Вакцина коревая культуральная живая, лиофилизат
Клинико-фармакологическая группа
Вакцина для профилактики кори
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде однородной пористой, рыхлой массы, белого или бело-желтого цвета, гигроскопичен.
| 1 доза (0.5 мл) | |
| вирус кори | не менее 1 000 ТЦД50 |
Вспомогательные вещества: стабилизатор — сорбитол — 25 мг, желатин — 12.5 мг.
1 доза — флаконы (50) в комплекте с растворителем (амп. 0.5 мл) — пачки картонные.
10 доз — флаконы (50) в комплекте с растворителем (амп. 5 мл) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Вакцина стимулирует выработку антител к вирусу кори, которые достигают максимального уровня через 3-4 нед после вакцинации.
Препарат соответствует требованиям ВОЗ.
Показания
— плановая профилактика кори.
Плановые прививки проводят двукратно в возрасте 12-15 мес и 6 лет детям, не болевшим корью.
Детей, родившихся от серонегативных к вирусу кори матерей, вакцинируют в возрасте 8 мес и далее — в 14-15 мес и 6 лет.
Интервал между вакцинацией и повторной прививкой должен быть не менее 6 мес.
Вакцинация
Для детей
Для взрослых
Противопоказания
— первичные иммунодефицитные состояния, злокачественные болезни крови и новообразования;
— сильная реакция (подъем температуры выше 40°С, отек, гиперемия более 8 см в диаметре в месте введения) или осложнение на предыдущее введение вакцины;
— тяжелые нарушения функции почек;
— заболевания сердца в стадии декомпенсации;
— беременность.
Дозировка
Непосредственно перед использованием вакцину разводят только прилагаемым растворителем (вода для инъекций) с использованием стерильного шприца из расчета 0.5 мл растворителя на одну прививочную дозу вакцины.
Вакцина должна полностью раствориться в течение 3 мин с образованием прозрачного бесцветного или светло-желтого цвета раствора.
Не пригодны к применению вакцина и растворитель во флаконах и ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении их физических свойств (цвета, прозрачности и др.), с истекшим сроком годности, неправильно хранившиеся.
Вскрытие флаконов, ампул и процедуру вакцинации осуществляют при строгом соблюдении правил асептики и антисептики. Ампулы в месте надреза обрабатывают 70° спиртом и обламывают, не допуская при этом попадания спирта в ампулу.
Для разведения вакцины стерильным шприцем отбирают весь необходимый объем растворителя и переносят его во флакон с сухой вакциной. После перемешивания меняют иглу, набирают вакцину в шприц и делают инъекцию.
Вакцину вводят глубоко подкожно в объеме 0.5 мл под лопатку или в область плеча (на границе между нижней и средней третью плеча с наружной стороны), предварительно обработав кожу в месте введения вакцины 70° спиртом.
Разведенная вакцина хранению не подлежит.
Прилагаемый растворитель специально изготовлен для этой вакцины. Не допускается использование растворителей для других вакцин и для вакцин против кори других производителей. Использование несоответствующих растворителей может привести к изменению свойств вакцины и тяжелым реакциям у реципиентов.
Побочные действия
В последующие 24 часа после введения вакцины против кори может появиться умеренная болезненность в месте инъекции. В большинстве случаев боль проходит в течение 2-3 сут без лечения. У 5-15% привитых на 7-12 день после вакцинации может быть умеренное повышение температуры продолжительностью 1-2 дня. У 2% привитых на 7-10 день после прививки возможно появление сыпи продолжительностью до 2 сут.
Умеренные побочные реакции возникают с меньшей частотой после введения второй дозы вакцины. В поствакцинальном периоде зарегистрировано развитие энцефалита с частотой 1:1000000 введенных доз, при этом причинная связь с вакцинацией не доказана.
К осложнениям, которые развиваются крайне редко, относятся судорожные реакции, возникающие чаще всего спустя 6-10 сут после прививки обычно на фоне высокой температуры, и аллергические реакции, возникающие в первые 24-48 ч у детей с аллергически измененной реактивностью.
Повышение температуры выше 38.5°С в поствакцинальном периоде является показанием к назначению aнтипиретиков.
Лекарственное взаимодействие
После введения препаратов иммуноглобулина человека прививки против кори проводят не ранее, чем через 2 мес. После введения коревой вакцины препараты иммуноглобулина можно вводить не ранее, чем через 2 нед; в случае необходимости применения иммуноглобулина ранее этого срока вакцинацию против кори следует повторить.
После вакцинации может отмечаться преходящая инверсия туберкулин-положительной реакции на туберкулин-отрицательную.
Вакцинация против кори может быть проведена одновременно (в один день) с другими прививками Национального календаря (против эпидемического паротита, краснухи, полиомиелита, гепатита В, коклюша, дифтерии, столбняка) или не ранее, чем через 1 мес после предшествующей прививки.
Особые указания
Прививки проводятся:
— после острых инфекционных и неинфекционных заболеваний, при обострении хронических заболеваний — по окончании острых проявлений заболевания;
— при нетяжелых формах ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и других — сразу после нормализации температуры;
— после проведения иммуносупрессивной терапии — через 3-6 мес после окончания лечения.
Лица, временно освобожденные от прививок, должны быть взяты под наблюдение и привиты после снятия противопоказаний.
При введении вакцины пациентам, получающим кортикостероиды, иммуносупрессивные препараты или проходящим радиотерапию, адекватный иммунный ответ может быть не получен.
Вакцина может быть назначена детям с установленным или предполагаемым диагнозом ВИЧ-инфекции. Хотя имеющиеся данные недостаточны и требуются дополнительные исследования, на сегодняшний день не имеется свидетельств учащения побочных реакций при введении данной вакцины или других вакцин против кори детям с клиническим или бессимптомным течением ВИЧ-инфекции. Вакцину не следует назначать при других иммунодефицитных состояниях с нарушением клеточного иммунитета.
Вакцину следует вводить только подкожно. Вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин после иммунизации. Места проведения прививок должны быть оснащены средствами противошоковой терапии. Для купирования анафилактических реакций, которые могут возникать у детей с аллергически измененной реактивностью на введение не только вакцины против кори, но и других вакцин, следует иметь наготове раствор адреналина 1:1000. Инъекцию адреналина следует произвести при первом подозрении на начало развития шоковой реакции.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек;
Условия отпуска из аптек
Для лечебно-профилактических и санитарно-профилактических учреждений
Условия и сроки хранения
Хранение: вакцины — при температура от 2°С до 8°С в защищенном от света месте, недоступном для детей; растрорителя — при температуре от 5°С до 30°С. Не замораживать.
Транспортирование вакцины и растворителя: при температуре от 2°С до 8°С.
Срок годности вакцины — 2 года, растворителя — 5 лет.
Цены
Уважаемые посетители нашего сайта, так как прайс регулярно обновляется (вынуждены заметить, что довольно часто в сторону уменьшения), цены на все услуги размещены на отдельной странице, воспользовавшись поиском по которой, вы легко сможете найти цены на интересующие услуги. Мы стараемся пристально следить за актуальностью цен на сайте!
Также вы можете просто позвонить нашим специалистам и они быстро вас проконсультируют:
+7 (495) 577-09-41
Вакцина паротитно-коревая живая | Детский медицинский центр «ЧудоДети»
Вакцина паротитно-коревая (дивакцина) предназначена для плановой профилактики кори и эпидемического паротита.
Производство — Россия
Состав
Вакцина коревая готовится методом культивирования аттенуированного штамма вируса кори Ленинград-16 (Л-16) на первичной культуре клеток эмбрионов перепелов, не менее 20000 (4,3 lg) ТЦД50 вируса паротита.
Иммунологические свойства
Вакцина стимулирует выработку антител к вирусу кори, достигающих максимального уровня через 3-4 недели после вакцинации.
Схема вакцинации:
Плановые прививки проводят двукратно в возрасте 12-15 месяцев и 6 лет детям, не болевшим корью и паротитом.
Интервал между вакцинацией и повторной прививкой должен быть не менее 6 месяцев.
Способ применения и дозы
Вакцину вводят подкожно в объеме 0,5 мл под лопатку или в область плеча.
Противопоказания
- тяжелые формы аллергических реакций на аминогликозиды (гентамицина сульфат и др.) и куриные яйца;
- первичные иммунодефицитные состояния, злокачественные болезни крови и новообразования;
- сильная реакция (подъем температуры выше 40° С, отек, гиперемия более 8 см в диаметре в месте введения вакцины) или осложнение на предыдущую дозу;
- беременность.
Предупреждение
Прививки проводятся после проведения иммунодепрессивной терапии прививку проводят через 3-6 месяцев после окончания лечения;
Лица, временно освобожденные от прививок, должны быть взяты под наблюдение и привиты после снятия противопоказаний.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Вакцинация против кори и паротита может быть проведена одновременно (в один день) с другими календарными прививками (против паротита, полиомиелита, гепатита В, коклюша, дифтерии, столбняка) или не ранее, чем через 1 месяц после предшествующей прививки.
После введения препаратов иммуноглобулина человека прививки против кори проводят не ранее, чем через 2 мес. После введения коревой вакцины препараты иммуноглобулина можно вводить не ранее, чем через 2 недели; в случае необходимости применения иммуноглобулина ранее этого срока вакцинацию против кори следует повторить. При наличии коревых антител в сыворотке крови повторную вакцинацию не проводят.
Уважаемые родители! Заранее уточняйте оперативную информацию о наличии необходимой Вам вакцины в медицинском центре по тел.: 331-24-22
Вакцина коревая культуральная живая сухая
Действующее вещество
Вакцина для профилактики кори
Состав и форма выпуска
Препарат представляет собой однородную массу розового цвета, гигроскопичный.
Одна прививочная доза содержит:
- не менее 1000 ТЦД50 (тканевых цитопатогенных доз) вируса кори,
- стабилизатор: 0,04-0,08 мл ЛС-18 и 0,001-0,002 г желатина,
- антибиотик — гентамицина сульфат или канамицина сульфат не более 20 мкг.
Фармакологическое действие
Вакцина стимулирует выработку антител к вирусу кори, достигающих максимального уровня через 3-4 недели после вакцинации.
Показания препарата
Вакцина коревая предназначена для плановой и экстренной профилактики кори.
Плановые прививки проводят двукратно в возрасте 12-15 месяцев и 6 лет детям, не болевшим корью.
Детей, родившихся от серонегативных к вирусу кори матерей, вакцинируют в возрасте 8 месяцев и далее — в соответствии с календарем прививок.
Интервал между вакцинацией и повторной прививкой должен быть не менее 6 месяцев. Экстренную профилактику проводят детям с 12-ти месяцев, подросткам и взрослым, имевшим контакт с больным корью, не болевшим корью и ранее не привитым против этой инфекции. При отсутствии противопоказаний вакцину вводят не позднее, чем через 72 часа после контакта с больным.
Противопоказания
- тяжелые формы аллергических реакций на аминогликозиды (гентамицина сульфат и др.) и куриные яйца;
- первичные иммунодефицитные состояния, злокачественные болезни крови и новообразования;
- сильная реакция (подъем температуры выше 40° С, отек, гиперемия более 8 см в диаметре в месте введения вакцины) или осложнение на предыдущую дозу;
- беременность.
Применение при беременности/кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Побочные действия
У части пациентов в сроки от 5 до 18 суток могут наблюдаться температурные реакции, гиперемия зева, ринит, иногда — покашливание и конъюнктивит; в редких случаях присоединяется коревая сыпь. Очень редкие осложнения со стороны ЦНС — энцефалиты, судороги, возникающие через 6-10 суток после прививки обычно на фоне высокой температуры. Аллергические реакции у лиц с непереносимостью к чужеродному альбумину. Местные реакции — гиперемия, отек на месте введения в течение 1-3 суток.
Способ применения и дозы
Вакцину вводят подкожно в объеме 0,5 мл под лопатку или в область плеча (на границе между нижней и средней третью плеча с наружной стороны).
Растворенная вакцина используется немедленно и хранению не подлежит.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ КОРЕВЫЕ ВАКЦИНЫ КАК ИНСТРУМЕНТ ИССЛЕДОВАНИЯ ВАКЦИНАЛЬНОГО ПРОЦЕССА | Ляшенко
1. Александер С.К., Ляшенко В.А., Юминова Н.В., Михайлова А.А. Исследование иммунизирующих свойств живых вакцин против кори и эпидемического паротита на некоторых лабораторных животных // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2005. — № 5 (24). — С. 19-23.
2. Белецкая Р.Г., Калюжная М.В., Ляшенко В.А., Ефремов М.А., Михайлова А.А. Миелопептид-2 — эндогенный иммуномодулятор, корригирующий функции поврежденных Т-лимфоцитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2003. — Т., № 9. — С. 63-67.
3. Ляшенко В.А., Юминова Н.В., Краснова В.П. Особенности иммунного ответа взрослых добровольцев на интраназальную коревую вакцинацию // Иммунология. — 1993. — № 5. — С. 46-50.
4. Ляшенко В.А. Коревая иммунодепрессия в условиях инфекции и вакцинации // Иммунология. — 1996. — № 1. — С. 10-12.
5. Ляшенко В.А., Юминова Н.В., Краснова В.П. Неинъекционные методы использования живой коревой вакцины // Вопр. вирусологии. — 1996. — № 2. — С. 84-86.
6. Ляшенко В.А., Лавров В.Ф., Юминова Н.В., Ковалева Л.Г. Иммунодепрессивное действие вируса кори in vitro // Вопр. вирусологии. — 1999. — № 1. — С. 39-41.
7. Ляшенко В.А., Юминова Н.В., Краснова В.П., Свирина В.С. Интраназальная ревакцинация детей живой коревой вакциной. Развитие местного иммунитета // Вопр. вирусологии. — 1999. — № 3. — С. 124-126.
8. Ляшенко В.А., Александер С.К., Ковалева Л.Г., Лавров В.Ф., Юминова Н.В. Ранние проявления иммуномодулирующего действия коревой вакцины в эксперименте in vitro // Медицинская иммунология. — 2002. — Т. 4. — № 1. — С. 21-27.
9. Ляшенко В.А., Михайлова А.А., Александер С.К., Юминова Н.В., Фонина Л.А., Колышкин В.М. Влияние миелопептида-2 на результаты иммунизации иммунизации морских свинок ЖКВ // Вопр. вирусологии. — 2004. — № 2. — С. 18 — 20.
10. Максимов Н.Л., Букин Е.К., Агафонов А.П., Неверов А.А., Карпенко Л.И., Ильичов А.А., Игнатьев Г.М. ДНК-вакцинация кори в эксперименте: иммуногенность и безопасность // Вопр. вирусологии. — 2005. — № 1. — С. 4-9.
11. Петров Р.В., Михайлова А.А., Фонина Л.А., Степаненко Р.Н. Миелопептиды. — М.: «Наука», 2000. — 180 с.
12. Ярилин А.А. Основы иммунологии. — М.: «Медицина», 1999. — 600 с.
13. Bennett J.V., De Castro L.J., Valdespino-omez J.L., Valdespino-Gomez J.L., Garcia-arcia M.L., Islas-Romero R., Echaniz-Aviles G., Jimenez-Corona A., Sepulveda-Amor J. Aerosolized measles and measles-rubella vaccines induce better measles antibody booster responces than injected vaccines: randomized trials in Mexican schoolchildren // Bull. World Health Organ. — 2002. — Vol. 80, N 10. — Р. 806-812.
14. Bellanti J.L., Zeligs B.J., Mendez-Inocentio J., Garcia-Garcia M.L., Islas-Romero R., Omidvar B., Omidvar J., Kim G., de Castro J.F., Sepulveda A.J., Bellini V.J., Valdespino-Gomez J.L. Immunologic studies of specific mucosal and systemic immune responses in Mexican school children after booster aerosol or subcutaneous immunization with measles vaccine // Vaccine. — 2004. — Vol. 22, Iss. 9-10. — P. 1214-1220.
15. Binnendiik R.S. van, Poelen M.C., van Amerongen G., de Vries P., Osterhaus A.D. Protective immunity in macaques vaccinated with live attenuated, recombinant and subunit measles vaccines in the presence of passively acquired antibodies // J. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 175, N 3. — P. 524-532.
16. Bouche F.B., Steinmetz A., Yanagi Y., Muller C.P. Induction of broadly neutralizing antibodies against measles virus mutants using a polyepitope vaccine strategy // Vaccine. — 2005. — Vol. 23, Iss. 17-18. — P. 2074-2077.
17. Brinckman U.G., Bancamp B., Reich A., Ter Meulen V., Liebert U.G. Efficacy of individual measles virus structural proteins in the protection of rats from measles encephalitis // J. Gen. Virol. — 1991. — Vol. 72, N 10. — P. 2491-2500.
18. Cardoso A.I., Sixt N., Vallier A., Faiolle J., Buckland R., Wild T.F. Measles virus DNA vaccination: antibody isotype is determined by the method of immunization and by the nature of both the antigen and the coimmunized antigen // J. Virol. — 1998. — Vol. 72, N 3. — P. 2516-2518.
19. Chabot S., Brewer A., Lowell G., Plante M., Cyr S., Burt D.S., Ward B.J. A novel intranasal protollin-based measles vaccine induces mucosal and systemic neutralizing antibody responses and cellmediated immunity in mice // Vaccine. — 2005. — Vol. 23, Iss. 11. — P. 1374-1383.
20. Cutts F.I., Clements C.J., Bennett J.V. Alternative routes of measles immunization: a review // Biologicals. — 1997. — Vol. 25, N 3. — P. 323-338.
21. Сoates A.L., Tipples G., Leung K., Gray M., Louca F. How many infective viral particles are necessary for successful mass measles immunization by aerosol // Vaccine. — 2006. — Vol. 24, Iss. 10. — P. 1578 -1585.
22. Dilraj A., Cutts F.T., de Castro J.F., Wheeler J.G., Brown D., Roth C., Coovadia H.M., Bennett J.V. Response to different measles vaccine strains given by aerosol and subcutaneous routes to schoolchildren: a randomized trial // Lancet. — 2000. — Vol. 355, N 9206. — P. 798-803.
23. Drillen R., Spehner D., Kim A., Giraudon P., Buckland R., Wild F., Lecocq J.P. Protection of mice from fatal measles encephalitis by vaccination with vaccinia virus recombinants encoding either the hemagglutinin or the fusion protein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1988. — Vol. 85, N 4. — P. 1252-1256.
24. Durbin A.P., Skiadopoulos M.H., McAuliffe J.M., Riggs J.M., Surman S.R., Collins P. L., Murphy B.R. Human parainfluenza virus type 3 (PIV3) expressing the hemagglutinin protein of measles virus provides a potential method for immunization against measles virus and PIV3 in early infancy // J. Virol. — 2000. — Vol. 4, N 15. — P. 6821-6831.
25. Ecunwe E.O. Immunization by inhalation of aerosolized measles vaccine // Ann. Trop. Ped. — 1990. — Vol. 10, N 2. — Р. 145-149.
26. Etchart N., Desmoulins P. O., Chemin K., Maliszewski C., Dubois B., Wild F., Kaiserlian D. Dendritic cells recruitment and in vivo priming of CD — CTL induced by a single topical or transepithelial immunization via the buccal mucosa with measles virus nucleoprotein // J. Immunol. — 2001. — Vol. 16, N 1. — P. 384-391.
27. Fennelly G.J., Khan S.A., Abadi M.A., Wild T.F., Bloom B.R. Mucosal DNA vaccine immunization against measles with a highly attenuated Shigella flexneri vector // J. Immunol. — 1999. — Vol. 162, N 3. — P. 1603-1610.
28. Fooks A.R., Jeevarajah D., Wames A., Wilkinson G.W., Clegg J.C. Immunization of mice with plasmid DNA expressing the measles virus nucleoprotein gene // Viral. Immunol. — 1996. — Vol. 9, N 2. — P. 65-71.
29. Freitag L.C., Clements J.D. Mucosal adjuvants // Vaccine. — 2005. — Vol. 23, Iss. 15. — P. 1804-1813.
30. Gundel I., Weidinger G., Ter Meulen V., Heesemann J., Russmann H., Niewiesk S. Oral immunization with recombinant Yersinia enterocolitica expressing a measles virus CD4 T cell epitope protects against measles virus-induced encephalitis // J. Gen. Virol. — 2003. — Vol. 4 (Pt 4). — P. 775-779.
31. Hathaway L.J., Partidos C.D., Vohra P., Steward M.W. Induction of systemic immune responses to measles virus synthetic peptides administered intranasally // Vaccine. — 1995. — Vol. 13, Iss. 16. — P. 1495-1500.
32. Karp C.L., Wysocka M., Wahl L.M., Ahearn J.M., Cuomo P. J., Sherry B., Trinhiery G., Griffin D.E. Mechanism of suppression of cell-mediated immunity by measles virus // Science. — 1996. — Vol. 2 3. — P. 228-231.
33. El Kasmi K.C., Fillon S., Theisen D.M., Hartter H., Brons N.H., Muller C.P. Neutralization of measles virus wild-type isolates after immunization with a synthetic peptide vaccine which is not recognized by neutralizing passive antibodies // J. Gen. Virol. — 2000. — Vol. 1 (Pt 3). — P. 29-35.
34. Maggi T., Oggioni M.R., Medaglini D., Bianchi Bandinelli M.L., Soldateschi D., Wiesmuller K.H.,Muller C.P., Valensin P.E., Pozzi G. Expression of measles virus antigens in Streptococcus gordonii // New Microbiol. — 2000. — Vol. 23, N 2. — P. 119-128.
35. Martinez X., Brandt C., Saddallah F., Tougne C., Barrios C., Wild F., Dougan G., Lambert P. H., Siegrist C.A. DNA immunization circumvents deficient induction of T-helper type 1 and cytotoxic T-lymphocyte responses in neonates and during early life // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1997. — Vol. 94, N 16. — P. 26-31.
36. Niewiesk S., Ohnimus H., Schnorr JensJorg, Gotzelmann M., Schneider-Schaulies S., Jassoy C., Ter Meulen V. Measles virus-induced immunosuppression in cotton rats is associated with cell cycle retardation in uninfected lymphocytes // J. Gen. Virol. — 1999. — Vol. 80. — P. 2023-2029.
37. Obeid O.E., Stanley C.M., Steward M.W. Immunological analysis of the protective responses to the chimeric synthetic peptide representing T-and B-cell epitopes from the fusion protein of measles virus // Virus Res. — 1996. — Vol. 42, N 1-2. — P. 173-180.
38. Ogra P. L., Fishot M., Gallagher M.R. Viral vaccination via the mucosal routes // Rev. Infect. Dis. — 1980. — Vol. 2, N 3. — P. 352-369.
39. Okada H., Sato T.A., Katayama A., Higuchi K., Shichijo K., Tsuchiva T., Takayama N., Takeuchi Y., Abe T., Okabe N., Tashiro M. Comparative analysis of host responses related to immunosuppression between measles patients and vaccine recipients with live attenuated measles vaccines // Arch. Virol. — 2001. — Vol. 146. — P. 859-874.
40. Ovsyannikova I.G., Johnson K.L., Naylor S., Poland G.A. Isolation and rapid identification of an abundant self-peptide from class II HLA-DRB1 0401 alleles induced by measles vaccine virus infection // J. Immunol. Methods. — 2000. — Vol. 246. — P. 1-12.
41. Ovsyannikova I.G., Johnson K.L., Naylor S., Muddiman D.C., Poland G.A. Naturally processed measles virus peptide eluted from class II HLADRB103 recognised by T-lymphocytes from human blood // Virology. — 2003. — Vol. 312. — P. 495-506.
42. Ovsyannikova I.G., Reid K.C., Jacobson R.M., Oberg A.L., Klee G.G., Poland J.A. Cytokine production patterns and antibody response to measles vaccine // Vaccine. — 2003 — Vol. 21, Iss. 25-26. — P. 3946-3953.
43. Ovsyannikova I.G., Johnson K.L., Muddiman D.C., Viercant R.A., Poland J.A. Identification and characterization of Novel Naturally Processed Measles Virus Class 11 HLA-DRB1 Peptides // J. Virol. — 2004. — Vol., N 1. — P. 42-51.
44. Partidos C.D., Pizza M., Rappuoli R., Steward M.W. The adjuvant effect of a non-toxic mutant of heat-labile enterotoxin of Escherichia coli for the induction of measles virus-specific CTL responses after intranasal co-immunization with a synthetic peptide // Immunology. — 1996. — Vol. 89, N 4. — P. 483-487.
45. Pasetti M.F., Barry E.M., Losonsky G., Singh M., Medina-Moreno S.M., Polo J.M., Ulmer J., Robinson H., Sztein M.B. Attenuated Salmonella enterica serovar Typhi and Shigella flexneri 2a strains mucosally deliver DNA vaccines encoding measles virus hemagglutinin, inducing specific immune responses and protection in cotton rats // J. Virol. — 2003. — Vol. 77, N 9. — P. 5209-5217.
46. Polack F.P., Lee S.H., Permar S., Manyara E., Nousari H.G., Jeng Y., Mustafa F., Valsamakis A., Adams R.J., Robinson H.L., Griffin D.E. Successful DNA immunization against measles: neutralizing antibody against either the hemagglutinin or fusion glycoprotein protects rhesus macaques without evidence of atypical measles // Nat. Med. — 2000. — Vol. 6, N 7. — P. 776-781.
47. Poland J.A., Ovsyannikova I.G., Johson K.L., Naylor S. The role of mass spectrometry in vaccine development // Vaccine. — 2001 — Vol. 19. — P. 2692-2700.
48. Poland J.A., Ovsyannicova I.G., Jacobson R.M., Viercant R.A., Jacobsen S.J., Pancratz V.S., Schade D.J. Identification of an association between HLA class II alleles and low antibody levels after measles immunization // Vaccine. — 2002. — Vol. 20. — P. 430-438.
49. Putz M.M., Ammerlaan W., Schneider F., Jung G., Muller C.P. Humoral immune responses to a protective peptide-conjugate against measles after different prime-boost regimens // Vaccine. — 2004 — Vol. 22, Iss. 31-32. — P. 4173-4182.
50. Sabin A.B., Flores A.A., de Castro J.F., Sever J.L., Madden D.L., Shekarchi I., Albrecht P. Successful immunization of children with and without maternal antibody by aerosolized measles vaccine. 1. Different results with undiluted human diploid cell and chick embryo fibroblast vaccines // JAMA — 1983. — Vol. 249, N 19. — P. 2651-2662.
51. Sauver J.L., Schade D.J., Viercant R.A., Jacobson R.M., Jacobsen S.J., Ovsiannicova I.G., Poland G.A. Association between measles antibody level and the protein structure of class II human leucocyte antigens // Hum. Immunol. — 2003. — Vol. 64. — P. 696-707.
52. Schlereth B., Germann P. G., ter Meulen V., Niewiesk S. DNA vaccination with both the haemagglutinin and fusion proteins but not the nucleocapsid protein protects against experimental measles virus infection // J. Gen. Virol. — 2000. — Vol. 1 (Pt 5). — P. 1321-1325.
53. Schlender J., Schnorr J.J., Spielhoffer P., Cathomen T., Cattaneo R., Billeter M.A., Ter Meulen V., Schneider-Schaulies S. Interaction of measles virus glycoproteins with the surface of uninfected peripheral peripheral blood lymphocytes induces immunosuppression in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. USA — 1966. — Vol. 93. — P. 13194-13199.
54. Sharpe S., Fooks A., Lee J., Hayes K., Clegg C., Cranage M. Single oral immunization with replication deficient recombinant adenovirus elicits long-lived transgene-specific cellular and humoral immune responses // Virology. — 2002. — Vol. 293, N 2. — P. 210-216.
55. Song M.K., Vindurampulle C.J., Capozzo A.V., Ulmner J., Polo J.M., Pasetti M.F., Barry E.M., Levine V.V. Characterization of immune responses induced by intramuscular vaccination with DNA vaccines encoding measles virus hemagglutinin and/or fusion proteins // J. Virol. — 2005. — Vol. 9, N 15. — P. 9854-9861.
56. Stittelaar K.J., Vos H.W., van Amerongen G., Kersten G.F., Osterhaus A.D., de Swart R.L.Longevity of neutralizing antibody levels in macaques vaccinated with Quil A-adjuvanted measles vaccine candidates // Vaccine. — 2002. — Vol. 21, Iss. 3-4. — P. 155-157.
57. Torres C.A., Yang K., Mustafa F., Robinson H.L. DNA immunization: effect of secretion of DNAexpressed hemagglutinins on antibody responses // Vaccine. — 1999. — Vol. 1, Iss. 9-10. — P. 805-814.
58. Wong-Chew R.M., Islas-Romero R., Garcia-arcia Mde L, Beeler J.A., Audet S., Santos-Presiado I.L., Gans H., Lew-Yasukawa L, Maldonado Y.A., Arvin A.M., Valdespino-Gomez J.L. Immunogenicity of aerosol measles vaccine given as the primary measles immunization to nine-month-old Mexican children // Vaccine. — 2006. — Vol. 24, Iss. 5. — P. 683-690.
59. Weidinger G., Ohlmann M., Schlereth B., Sutter G., Niewiesk S. Vaccination with recombinant modified vaccinia virus Ankara protects against measles virus infection in the mouse and cotton rat model // Vaccine. — 2001 — Vol. 19, Iss. 20-22. — P. P. 2764-2768.
60. Wild T.F., Bemard A., Spehner D., Drillien R. Construction of vaccinia virus recombinants expressing several measles virus proteins and analysis of their efficacy in vaccination of mice // J. Gen. Virol. — 1992. — Vol. 3 (Pt 2). — P. 359-36.
61. Yang K., Mustafa F., Valsamakis A., Santoro J.C., Griffin D.E., Robinson H.L. Early studies on DNAbased immunizations for measles virus // Vaccine. — 1997. — Vol. 15, Iss. 8. — P. — 888 -891.
62. Zhu Y.D., Fennelly G., Miller C., Tarara R., Saxe I., Bloom B., McChesney M. Recombinant bacille Calmette-Guerin expressing the measles virus nucleoprotein protects infant rhesus macaques from measles virus pneumonia // J. Infect. Dis. — 1997. — Vol. 176, N 6. — P. 1445-1453.
63. Zhu Y., Rota P., Wyatt L., Tamin A., Rosenblatt S., Lerche N., Moss B., Bellini W., McChesney M. Evaluation of recombinant vaccinia virus — measles vaccines in infant rhesus macaques with preexisting measles antibody // Virology. — 2000. — Vol. 276, N 1. — Р. 202-213.
|
Иммунобиологические препараты (вакцины
профилактические) тел.: (383) 363-47-00, доп. 28-34; факс: (383) 336-64-81, 336-74-09; E-mail: [email protected] |
||||
| 1 | Вакцина коревая культуральная живая, 1 амп./1 доза, № 10 | упак. | 354,75 |
Гос. реестр
приказ от 04.06.2019 г. № 366/20-19 |
| 2 | Растворитель для коревой и паротитной вакцин, 1 амп./0,5 мл, № 10 | упак. | 100,10 | |
| 3 | Вакцина коревая культуральная живая, 1 амп./2 дозы, № 10 | упак. | 709,50 |
Гос. реестр
приказ от 09.08.2019 г. № 548/20-19 |
| 4 | Растворитель для коревой и паротитной вакцин, 1 амп./1,0 мл, № 10 | упак. | 200,20 | |
| 5 | Вакцина коревая культуральная живая, 1 амп./5 доз, № 10 | упак. | 1773,75 |
Гос. реестр
приказ от 09.08.2019 г. № 548/20-19 |
| 6 | Растворитель для коревой и паротитной вакцин, 1 амп./2,5 мл, № 10 | упак. | 500,50 | |
|
Культуры клеток тел.: (383) 363-47-00, доп. 28-48, 28-34; факс: (383) 336-64-81, 336-74-09; E-mail: [email protected], [email protected] |
||||
| 1 | Набор реагентов «Культуры клеток диплоидные человека и животных для вирусологии и биотехнологии» | 10 млн | 22 685,38 | |
| 2 | Набор реагентов «Культуры клеток перевиваемые человека и животных для вирусологии и биотехнологии» | 10 млн | 17 564,52 | |
|
Питательные среды и растворы для культур клеток тел.: (383) 363-47-00, доп. 24-41, 20-20; факс: (383) 336-64-81, 336-74-09; E-mail: [email protected], [email protected] |
||||
| 1 | Питательная среда Игла МЕМ (без L-глутамина) | фл. (450 мл) | 407,00 | |
| 2 | Питательная среда Игла с двойным набором аминокислот и витаминов жидкая стерильная (без L-глутамина) | фл. (450 мл) | 468,00 | |
| 3 | Питательная среда 199 М жидкая стерильная (с L-глутамином) | фл. (450 мл) | 480,00 | |
| 4 | Питательная среда 199 М 5-ти кратная жидкая стерильная (с L-глутамином) | фл. (450 мл) | 1 032,00 | |
| 5 | Питательная среда 199 жидкая стерильная (с L-глутамином) | фл. (450 мл) | 462,00 | |
| 6 | Питательная среда RPMI 1640 (без L-глутамина) | фл. (450 мл) | 528,00 | |
| 7 | Питательная среда ДМЕМ жидкая стерильная (без L-глутамина) | фл. (450 мл) | 516,00 | |
| 8 | Питательная среда ДМЕМ/F-12 (1:1) жидкая стерильная (без L-глутамина) | фл. (450 мл) | 504,00 | |
| 9 | Питательная среда для культур клеток бессывороточная жидкая ВекторВак-ПС2 | фл. (450 мл) | 781,00 | |
| 10 | Версена раствор | фл. (450 мл) | 308,00 | |
| 11 | Хенкса раствор | фл. (450 мл) | 242,00 | |
| 12 | Эрла раствор | фл. (450 мл) | 276,00 | |
| 13 | Раствор Хенкса модифицированный 20-ти кратный | фл. (450 мл) | 1 200,00 | |
| 14 | Трипсин сухой стерильный для культур клеток | фл. (1,125 г) | 1 012,00 | |
| 15 | L-глутамин сухой стерильный | фл. (150 мг) | 99,00 | |
| 16 | Питательная среда 199 М, Игла МЕМ, DМЕМ, RPMI 1640, 199, DMEM/F-12 сухая нестерильная (комплект для приготовление 100 л жидкой среды) самовывоз | компл. | 15 000,00 | |
| 17 | Питательная среда 199 М, Игла МЕМ, DМЕМ, RPMI 1640, 199, DMEM/F-12 сухая нестерильная (комплект для приготовление 100 л жидкой среды) с отправкой | компл. | 15 360,00 | |
| 18 | Питательная среда 199 М, Игла МЕМ, DМЕМ, RPMI 1640, 199, DMEM/F-12 сухая нестерильная (комплект для приготовление 20 л жидкой среды) самовывоз | компл. | 3 000,00 | |
| 19 | Питательная среда 199 М, Игла МЕМ, DМЕМ, RPMI 1640, 199, DMEM/F-12 сухая нестерильная (комплект для приготовление 20 л жидкой среды) с отправкой | компл. | 3 360,00 | |
| 20 | АВК сухой для питательной среды 199 М, Игла МЕМ, DМЕМ, RPMI 1640, 199, DMEM/F-12 | г | 252,00 | |
| 21 | Раствор «Трансвект» для научных и лабораторных целей | компл. | 1 044,00 | |
| 22 | Раствор «Гемовект» | л | 840,00 | |
|
Диагностические ИФА-тест-системы тел. (383) 363-47-00 вн. 22-32, факс 336-74-09, E-mail: [email protected] |
||||
| 1 | Набор реагентов для иммуноферментного выявления антител классов G и М к вирусу гепатита С «Вектор ИФА ВГС-АТ скрин», (96 определений / 192 определения) | набор | По договоренности | № РЗН 2014/2191 |
| 2 | Набор реагентов для совместного и раздельного иммуноферментного выявления антител классов G и M к вирусу Эбола «Вектор ИФА Эбола-AT скрин», (96 определений) | набор | По договоренности | № РЗН 2015/3458 |
|
Диагностические ПЦР тест-системы тел. (383) 336-60-10, факс 336-74-09, E-mail: [email protected] |
||||
| 1 | Набор реагентов для амплификации кДНК вируса Марбург с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени «Вектор-ПЦРРВ-Марбург-RG», (20 определений) | набор | По договоренности | № РЗН 2013/1316 |
| 2 | Набор реагентов для амплификации кДНК вируса Эбола (Заир, Судан) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени (для приборов Rotor-Gene 6000/3000) «Вектор-ПЦРРВ-Эбола-RG», (20 определений) | набор | По договоренности | № РЗН 2013/1322 |
| 3 | Набор реагентов для амплификации кДНК вируса Ласса с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени (для приборов Rotor-Gene 6000/3000) «Вектор-ПЦРРВ-Ласса-RG», (20 определений) | набор | По договоренности | № РЗН 2013/1321 |
| 4 | Набор реагентов для амплификации кДНК вируса Мачупо с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени (для приборов Rotor-Gene 6000/3000) «Вектор-ПЦРРВ-Мачупо-RG», (20 определений) | набор | По договоренности | № РЗН 2013/1320 |
| 5 | Набор реагентов для выявления кДНК вируса желтой лихорадки методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени «Вектор-ПЦРРВ-YFV», (20 определений) | набор | По договоренности | № РЗН 2017/6631 |
| 6 | Набор реагентов для амплификации кДНК вируса денге (субтип 2) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени (для приборов Rotor-Gene 6000/3000) «Вектор-ПЦРРВ-Денге2-RG», (20 определений) | набор | По договоренности | № РЗН 2013/1315 |
| 7 | Набор реагентов для амплификации к ДНК вируса денге (субтипов 1-4) с гибридизационно-флуоресцентной детекцией в режиме реального времени (для приборов Rotor-Gene 6000/3000) «Вектор-ПЦРРВ-Денге-RG», (20 определений) | набор | По договоренности | № РЗН 2016/4633 |
|
Лабораторные животные тел.: (383) 336-67-05, 363-47-00, доп. 27-02, 28-34; факс: (383) 336-67-05, 336-74-09; E-mail: [email protected] |
||||
| 1 | Мышь нелинейная | |||
| до 10 г | гол. | 84,96 | * | |
| 10-16 г | гол. | 92,04 | * | |
| 16-22 г | гол. | 95,58 | * | |
| лактирующая с пометом | гол. | 302,08 | ||
| 2 | Мышь линейная | |||
| до 10 г | гол. | 256,06 | * | |
| 10-16 г | гол. | 276,12 | * | |
| 16-22 г | гол. | 283,20 | * | |
| лактирующая с пометом | гол. | 726,88 | ||
| 3 | Морская свинка | |||
| до 200 г | гол. | 697,38 | ** | |
| 200-300 г | гол. | 758,74 | ** | |
| 300-400 г | гол. | 767,00 | ** | |
| свыше 400 г | гол. | 770,54 | ** | |
| морская свинка беременная | гол. | 1 155,22 | ||
| 4 | Крыса популяции «Wistar» | |||
| до 40 г | гол. | 377,60 | *** | |
| 40-120 г | гол. | 476,72 | *** | |
| 120-200 г | гол. | 494,42 | *** | |
| свыше 200 г | гол. | 510,94 | *** | |
| крыса популяции «Wistar» беременная | гол. | 758,74 | ||
| 5 | Кролик | |||
| до 1,5 кг | гол. | 1 486,80 | ** | |
| 1,5-2,5 кг | гол. | 1 858,50 | ** | |
| 2,5-3,0 кг | гол. | 2 230,20 | ** | |
| свыше 3,0 кг | гол. | 2 478,00 | ** | |
| 6 | Кровь гуся | мл | 476,72 | |
| 7 | Кровь петуха | мл | 476,72 | |
| 8 | Кровь морской свинки | мл | 673,78 | |
| 9 | Кровь кролика | мл | 41,30 | |
Bolnica
Корь
Острое вирусное инфекционное заболевание, характеризующиеся лихорадкой, общей интоксикацией, энантемой (сыпь на слизистых оболочках – небо), этапным высыпанием пятнисто-папулезной сыпи (сыпь с бугорками разного размера на коже), поражением конъюнктив, носоглотки и верхних дыхательных путей.
Кто болеет?
Не болевшие корью и не привитые против данной инфекции высоко восприимчивы
к вирусу кори и могут заболеть в любом возрасте.
Кто является источником инфекции?
Источником инфекции является больной человек. Больной заразен за 3–4 дня до появления сыпи и первые 4 дня после высыпания. Инфекция передается воздушно-капельным путем — при кашле, чихании, разговоре. Вирус через 1–2 недели проникает в кровь и распространяется
практически во все органы и ткани.
Какие основные клинические признаки?
Инкубационный период длится 9–11 дней.
Начальный период характеризуется повышением температуры тела до 38–39 °C градусов, разбитостью, общим недомоганием, понижением аппетита, насморком с обильными слизистыми (прозрачными) или слизисто-гнойными (желто-зелеными) выделениями, сухим, «лающим» кашлем, осиплостью голоса, конъюнктивитом (глаза красные и слезятся больной жалуется резь в глазах, его раздражает яркий свет), энантемой в виде мелких красных пятен на слизистой оболочке мягкого и твердого неба, а также мелкими белесоватыми пятнышками
с узкой красноватой каемкой на слизистой оболочке щек.
На 3–4 день появляется коревая медно-красная папулезная сыпь. Сыпь состоит из мелких папул (бугорков), окруженных пятном; она мелкая и обильная, яркая; способна, сливаясь, покрывать всю поверхность тела, в тяжелых случаях на коже образуются мелкие кровоизлияния.
Для коревой сыпи характерна этапность высыпания:
▪ В первый день они появляются за ушами, на волосистой части головы, лице и шее;
▪ На второй день — на туловище, руках и бедрах;
▪ На третьи сутки — на нижних конечностях;
▪ С четвертого дня сыпь бледнеет и исчезает в той же последовательности.
На месте сыпи остаются буроватые пятна (пигментация), сменяющиеся шелушением.
Чем опасно заболевание?
Могут возникать осложнения: ларингит (воспаление гортани), круп (стеноз гортани), трахеобронхит, отит (воспаления уха), стоматит (воспаление слизистой оболочки рта), коревой энцефалит (воспаление мозга), менингит (воспаление мозговой оболочки), гепатит.
Наиболее частое осложнение кори — пневмония (воспаление легких). В редких случаях осложненная корь может приводить к пожизненной инвалидности вследствие поражения мозга, слепоты и глухоты.
Как лечить заболевание?
Лечение проводится под обязательным контролем врача. При легком течении заболевания допускается лечение на дому.
При возникновении осложнений ребенка необходимо госпитализировать.
Как предупредить заболевание?
Самым эффективным средством профилактики является вакцинация.
Когда проводится вакцинация?
Вакцинация — в возрасте 12 месяцев и ревакцинация в 6 лет.
Какие вакцины используются?
Моновакцины (против одного вида возбудителя): живая коревая вакцина (ЖКВ).
Комбинированные вакцины (против нескольких видов возбудителей): дивакцина паротитно-коревая, «Приорикс» — вакцина коревая, паротитная, краснушная.
Какие могут быть осложнения на введение вакцины?
У большинства детей никаких побочных явлений после вакцинации нет. Может быть повышение температуры тела (как правило, не выше 37–38 °C), легкое недомогание в течение 2–3 дней.
У детей, склонных к аллергическим реакциям, может быть сыпь с 4 по 15 день после вакцинации. Серьезные осложнения крайне редки.
Какие противопоказания для проведения вакцинации?
▪ тяжелые формы аллергических реакций на аминогликозиды (гентамицина сульфат) и на куриные яйца;
▪ первичные иммунодефицитные состояния, онкологические заболевания;
▪ сильная реакция (подъем температуры выше 40 градусов, отек, гиперемия или отек больше 8 см. в диаметре в месте введения препарата) или осложнение на предыдущую прививку;
▪ беременность.
Вакцинация против кори в Москве
Поликлиника ПрофМедЛаб412 отзывов
многопрофильный медицинский центр
ЖКВ (живая коревая вакцина) (Россия) вместе с осмотром
Юрий 03 сентября 2021 5
Прием был хороший. Врач коммуникабельный, хороший профессионал. На приеме доктор меня осмотрел, написал соответствующее заключение и в итоге была решена моя проблема. Объясняет специалист все понятно. Я бы обратился повторно к данному врачу.
г. Москва, ул. Пресненский Вал, д. 14, стр. 3
пн-пт 08:00 — 20:00 сб 09:00 — 18:00 вс 09:00 — 16:00
8 (499) 969-28-55
Медквадрат3636 отзывов
многопрофильный медицинский центр
ЖКВ (живая коревая вакцина)
Магомед 03 сентября 2021 5
Мне сам врач очень понравился. Все досконально объяснил. Лечение прописал. Короче говоря я очень доволен. На приеме Алексей Геннадьевич осмотрел проблемное место, сказал. Доктор понимающий, знающий в щипитильном вопросе. С ним комфортно разговаривать. на эту тему.
г. Москва, ул. Каширское ш., д. 74, стр. 1
пн-пт 08:00 — 21:00 сб 09:00 — 20:00 вс 10:00 — 18:00
8 (499) 519-35-25
Семейная11963 отзыва
многопрофильный медицинский центр
800 + осмотр врача перед вакцинацией от 1520 до 2880 в зависимости от статуса врача
Иван 03 августа 2021 5
Все прошло супер, доктор отлично проконсультировал меня. Написал хорошие назначения. Для меня главное результат, он дал все, что необходимо. Следующим этапом у меня операция. Пришел по рекомендации и теперь сам буду советовать Сергея Вячеславовича знакомым. Клиника тоже понравилась.
г. Москва, ул. Каширское ш., д. 56
пн-пт 09:00 — 18:00 сб 09:00 — 15:00 вс 09:00 — 15:00
8 (499) 519-39-16
Медицинский центр Доктор Рядом на Павелецкой210 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Осмотр врача перед прививкой, измерение температуры, давления, постановка вакцины
Ольга 03 сентября 2021 5
Врач очень компетентный, внимательный, она мне понравилась. Наталия Владимировна посмотрела меня специальным прибором, и сказала, что ситуация не такая уж безнадежная. Я буду обращаться к ней на повторный прием, когда сдам все назначенные анализы.
г. Москва, ул. Кожевническая, д. 10, стр. 1
пн-пт 09:00 — 19:00
8 (499) 116-79-60
АВС-Медицина2760 отзывов
многопрофильный медицинский центр
ЖКВ (живая коревая вакцина)
Олег 31 августа 2021 5
Хорошая качественная консультация. Доктор выписал лекарство, которое начал принимать. Все пока нормально, идет лечение успешно. Марина Владимировна тактична. Все выслушала, написала. Данного специалиста выбрал по отзывам и свободному времени. повторно обращусь если будет нужно.
г. Москва, ул. Льва Толстого, д. 10, стр. 1
пн-пт 08:00 — 20:00 сб 09:00 — 20:00 вс 09:00 — 20:00
8 (499) 519-36-05
Детская клиника Фэнтези на Гарибальди111 отзывов
многопрофильный медицинский центр
ЖКВ (живая коревая вакцина) (Россия) вместе с осмотром
Анастасия 19 августа 2021 5
Прием был отличный. Очень долго у нас данная проблема и я прошла огромное количество разных врачей, на этот раз я наконец получила адекватную оценку состояния ребенка, адекватное лечение. Получила ответ на вопрос почему это с нами происходило. Доктор провела осмотр, выслушала нашу историю заболевания, выписала лечение. Она была внимательна с ребенком и со мной, при этом авторитетна, чувствуется опыт доктора, все объясняла понятным языком. Не назначала ничего дополнительного из процедур. Такого специалиста порекомендовала бы знакомым.
г. Москва, ул. Гарибальди, д. 36
пн-пт 08:00 — 22:00 сб 08:00 — 22:00 вс 08:00 — 22:00
8 (499) 116-81-24
Он Клиник16400 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Анна 03 сентября 2021 5
Как врач Светлана Владимировна меня полностью устроила. Предупредила меня обо всем заранее, что могло бы смутить поненциально. Видно что врач с большим стажем работы, очень компетентный, очень грамотный, очень культурно, воспитанно себя ведет. Разговаривает очень хорошо. Уделено достаточное колличество времени. Я воспользовалась рекомендациями, уже есть первые результаты неплохие. Повторно обратилась бы.
г. Москва, ул. Цветной б-р, д. 30, корп. 2
пн-пт 08:00 — 21:00 сб 08:00 — 21:00 вс 08:00 — 21:00
8 (499) 519-37-05
Евромедклиник6751 отзыв
многопрофильный медицинский центр
Екатерина 03 сентября 2021 4
Доктор внимательный, очень приятный. На приеме Кирилл Александрович замечательно общался с нами, полностью осмотрел ребенка и назначил лечение. Нам все очень понравилось, такому специалисту можно поставить оценку и больше 10. Мы будем обращаться к этому врачу повторно и однозначно порекомендуем его знакомым.
г. Москва, ул. Сиреневый бульвар, д. 32а
пн-пт 00:00 — 24:00 сб 00:00 — 24:00 вс 00:00 — 24:00
8 (495) 185-01-01
Медико-стоматологическая клиника SHIFA (ШИФА) м. Университет757 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Любовь 03 сентября 2021 4
Прием врач провел нормально, все сделал как положено. Рекомендации дал, написал что мне делать. Все в порядке. Мне понравилось. Дженверий Зурабович отличный доктор. Как человек хороший, добрый. Все было комфортно, приятно. Повторно обращусь, как выздоровлю.
г. Москва, ул. Ломоносовский пр-т, д. 25, корп. 1
пн-пт 09:00 — 21:00 сб 09:00 — 21:00 вс 10:00 — 20:00
8 (499) 116-78-78
К+31 на Лобачевского556 отзывов
многопрофильный медицинский центр
Елена 24 августа 2021 4
Мне очень все понравилось, доктор внимательный, отзывчивый, профессиональный. Врач на приеме провела осмотр, назначила соответствующую терапию, выписала пройти МРТ, сдать анализы. В целом я осталась довольна приемом. Обратилась бы повторно к этому специалисту.
г. Москва, ул. Лобачевского, д. 42, стр. 4
пн-пт 08:00 — 22:00 сб 09:00 — 21:00 вс 09:00 — 21:00
8 (499) 519-34-12
Вакцина против кори, живая (подкожный путь) Описание и торговые марки
Описание и торговые марки
Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex
Торговая марка в США
- Аттенувакс
Описания
Вакцина против вируса кори живая — иммунизирующий агент, используемый для предотвращения заражения вирусом кори. Он работает, заставляя ваше тело вырабатывать собственную защиту (антитела) против вируса. Эта вакцина не защищает вас от кори (краснухи).От этого типа кори требуется отдельная иммунизация.
Корь (также известная как корь при кашле, тяжелая корь, морбилли, красная корь, рубеола и десятидневная корь) — это инфекция, которая легко передается от одного человека к другому. Заражение корью может привести к серьезным проблемам, таким как пневмония, ушные инфекции, проблемы с носовыми пазухами, судороги (припадки), повреждение головного мозга и, возможно, смерть. Риск серьезных осложнений и смерти выше для взрослых и младенцев, чем для детей и подростков.
Иммунизация против кори рекомендуется всем в возрасте от 12 до 15 месяцев и старше. Кроме того, могут быть особые причины, по которым детям в возрасте от 6 до 12 месяцев может потребоваться прививка от кори.
Иммунизация против кори обычно не рекомендуется детям в возрасте до 12 месяцев, за исключением случаев, когда высок риск заражения корью. Это связано с тем, что антитела, полученные от матери до рождения, могут повлиять на эффективность вакцины.Детей, вакцинированных против кори до 12 месяцев, необходимо сделать еще раз дважды.
Вы можете считаться невосприимчивым к кори только в том случае, если вы получили две дозы противокоревой вакцины, начиная с вашего первого дня рождения или после него, и имеете медицинскую карту, подтверждающую это, если у вас есть диагноз, поставленный врачом о перенесенной кори в прошлом, или если вы сдавали анализ крови, показывающий невосприимчивость к кори.
Эта вакцина должна вводиться только вашим врачом или другим медицинским работником или под их наблюдением.
Последнее обновление частей этого документа: 1 июля 2021 г.
Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.
.
MMRII (вакцина против кори и краснухи, живая) дозирование, показания, взаимодействия, побочные эффекты и др.
Серьезная альтернатива использования (1) адалимумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) alefacept снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезная — альтернатива использования (1) анакинра снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) анифролюмаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Перед началом обновите иммунизацию в соответствии с действующими рекомендациями.
Monitor Close (1) иммунный глобулин против сибирской язвы снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Тщательно измените терапию / монитор. Введение иммуноглобулина может снизить эффективность живых аттенуированных вакцин. Отложите вакцинацию живыми вирусными вакцинами примерно на 3 месяца после введения IG сибирской язвы. Ревакцинируйте людей, получивших IG сибирской язвы вскоре после вакцинации живым вирусом, через 3 месяца после введения IG сибирской язвы.
Серьезный — Альтернатива использования (1) антитимоцитарный глобулин лошадиный снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) антитимоцитарный глобулин кролика снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезная — альтернатива использования (1) атолтивимаб / мафтивимаб / одесивимаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Моноклональные антитела к вирусу Эбола могут влиять на иммунный ответ живых вакцин. Сроки вакцинации во время и после лечения см. В руководстве по вакцинам. .
Серьезный — Альтернатива использования (1) axicabtagene ciloleucel снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте вакцинации против живых вирусов в течение как минимум 6 недель до начала лимфодеплетирующей терапии, во время лечения аксикабтагеном цилолейцелем и после лечения до достижения полного восстановления иммунитета.
Серьезный — альтернатива использования (1) азатиоприн снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезно — Альтернатива использования (1) барицитиниб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования живых вакцин с барицитинибом.Обновите вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации, прежде чем начинать лечение барицитинибом.
Серьезный — альтернатива использования (1) базиликсимаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Монитор Тщательно (1) белатасепт снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, действуя через другие (см. Комментарий).Используйте Осторожно / Монитор. Комментарий: Во время лечения белатасептом следует избегать использования живых вакцин. Сообщите пациентам, что вакцинация может быть менее эффективной во время лечения белатасептом.
Противопоказано (1) белимумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения. Противопоказано. Не вводите живые вакцины за 30 дней до или одновременно с белимумабом.
Серьезный — альтернатива использования (1) будесонид снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) кабазитаксел снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Живые аттенуированные вакцины не следует использовать у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию. Иммунодепрессанты могут снижать терапевтический эффект вакцин и повышать риск побочных эффектов.
Серьезный — альтернатива использования (1) канакинумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Противопоказано (1) цертолизумаб пегол снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Не вводите живые вакцины одновременно с цертолизумабом.
Незначительный (1) хлорохин ослабляет действие вакцины против кори и краснухи, живое фармакодинамическим антагонизмом.Незначительное / значение неизвестно.
Серьезный — Альтернатива использования (1) кортизон снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) циклоспорин снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Избегайте применения живых вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом из-за риска развития клинической инфекции от живой вакцины.Неадекватный иммунный ответ на вакцину также может возникать в присутствии иммунодепрессантов. Избегайте применения живых вакцин в течение как минимум 3 месяцев после прекращения терапии иммунодепрессантами, если польза от введения вакцины не превышает потенциальный риск.
Monitor Close (1) иммунный глобулин цитомегаловируса (CMV IG) снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущей за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Серьезный — Альтернатива использования (2) deflazacort снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
дефлазакорт снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Не вводите живые или живые аттенуированные вакцины пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
Monitor Closely (1) вакцина против денге, вакцина против кори и краснухи, живая. неуказанный механизм взаимодействия. Используйте Осторожно / Монитор. Отсутствуют данные, позволяющие установить безопасность и иммуногенность совместного введения вакцины против денге с рекомендованными вакцинами для подростков.
Серьезно — Альтернатива использования (1) дексаметазон снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано.Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — используйте альтернативу (1) дупилумаб, вакцина против кори и краснухи, живая. иммунодепрессивные эффекты; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Перед началом приема дупилумаба завершите все соответствующие возрасту прививки. Избегайте использования живых вакцин у пациентов, принимающих дупилумаб.
Серьезный — альтернатива использования (1) этанерцепт снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезное применение — альтернатива (1) эверолимус снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезно — Альтернатива использования (1) финголимод снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте применения живых аттенуированных вакцин во время и в течение 2 месяцев после прекращения приема финголимода.
Серьезное применение — альтернатива (1) флудрокортизон снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) глатирамер снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) голимумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезно — используйте альтернативу (1) гуселкумаб, вакцина против кори и краснухи, живая. иммунодепрессивные эффекты; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Перед началом приема гуселкумаба завершите все соответствующие возрасту прививки. Нет данных о способности живой или неактивной вакцины вызывать иммунный ответ у пациентов, получавших гуселкумаб.
Monitor Close (1) Иммунный глобулин против гепатита B (HBIG) снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущей за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Серьезно — Альтернатива использования (1) гидрокортизон снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) гидроксихлорохина сульфат снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезно — используйте Альтернативу (1) гидроксимочевина снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, действуя через другое (см. Комментарий).Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Комментарий: Вакцинация живыми вакцинами пациента, получающего гидроксимочевину, может снизить терапевтический эффект вакцин и повысить риск побочных эффектов (повышенный риск инфицирования).
Противопоказано (1) ибрутиниб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты могут уменьшать терапевтические эффекты вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск инфекции).Живых аттенуированных вакцин следует избегать в течение как минимум 3 месяцев после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Противопоказано (1) ифосфамид снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты могут уменьшать терапевтические эффекты вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск инфекции). Живых аттенуированных вакцин следует избегать как минимум в течение 3 месяцев. после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Monitor Close (1) иммунный глобулин IM (IGIM) снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Monitor Close (1) иммунный глобулин IV (IGIV) снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Monitor Close (1) иммунный глобулин SC снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма.Используйте Осторожно / Монитор.
Серьезный — Альтернатива использования (1) инфликсимаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Противопоказано (1) иксекизумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Противопоказано. Иксекизумаб может влиять на иммунный ответ живых вакцин и увеличивать риск побочных эффектов вакцины; Перед началом приема иксекизумаба завершите все соответствующие возрасту прививки.
Серьезно — Альтернатива использования (1) лефлуномид снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Противопоказано (1) ломустин снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущей за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты могут уменьшать терапевтические эффекты вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск инфекции).Живых аттенуированных вакцин следует избегать в течение как минимум 3 месяцев после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Противопоказано (1) мехлорэтамин снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения. Противопоказано. Иммунодепрессанты могут уменьшать терапевтические эффекты вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск инфекции). Живых аттенуированных вакцин следует избегать в течение как минимум 3 месяцев после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Противопоказано (1) мелфалан снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты могут уменьшать терапевтические эффекты вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск инфекции). Живых аттенуированных вакцин следует избегать как минимум в течение 3 месяцев. после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Серьезно — Альтернатива использования (1) меркаптопурин снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Противопоказано (1) метотрексат снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунизация живыми вирусными вакцинами обычно не рекомендуется.
Серьезный — альтернатива использования (1) метилпреднизолон снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) муромонаб CD3 снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) микофенолат снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Монитор Тщательно (1) обинутузумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Используйте Осторожно / Монитор. Иммунизация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется во время лечения обинутузумабом и до восстановления B-клеток.
Серьезный — альтернатива использования (1) окрелизумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Вакцинация живыми аттенуированными или живыми вакцинами не рекомендуется во время лечения окрелизумабом и до восстановления уровня B-клеток.
Серьезный — Альтернатива использования (1) офатумумаб подкожно снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Проведите все иммунизации в соответствии с инструкциями по иммунизации, по крайней мере, за 4 недели до начала подкожного введения офатумумаба для живых или живых аттенуированных вакцин и по возможности.
Противопоказан (1) онасемноген абепарвовек снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущей за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения. Противопоказано. Отрегулируйте вакцинацию с учетом сопутствующего введения кортикостероидов до и после инфузии онсемногена абепарвовека. Избегайте применения живых вакцин в течение как минимум 1 месяца при начале или после терапии высокими дозами системных кортикостероидов в течение 2 недель.
Противопоказано (1) оксалиплатин снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты могут уменьшать терапевтические эффекты вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск инфекции). Живых аттенуированных вакцин следует избегать как минимум в течение 3 месяцев. после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Серьезный — Альтернатива использования (1) озанимод снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования живых аттенуированных вакцин с озанимодом во время лечения и в течение до 3 месяцев после прекращения приема озанимода..
Серьезный — Альтернатива использования (1) понесимод снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования живых аттенуированных вакцин по крайней мере за 1 месяц до начала, во время и в течение 1-2 недель после лечения. Совместное введение с живыми аттенуированными вакцинами может увеличить риск инфицирования.
Серьезный — Альтернатива использования (1) преднизолон снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущей за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) преднизон снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Противопоказано (1) прокарбазин снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты могут уменьшать терапевтические эффекты вакцин и увеличивать риск побочных эффектов (повышенный риск инфекции). Живых аттенуированных вакцин следует избегать в течение как минимум 3 месяцев после прекращения иммуносупрессивной терапии.
Монитор Тщательно (1) антирабический иммунный глобулин человека (RIG) снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Незначительный (1) Иммунный глобулин Rho (D) снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное / значение неизвестно. Разделяют на 3 месяца.
Серьезный — альтернатива использования (1) рилонасепт снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезно — Альтернатива использования (1) рисанкизумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Избегайте использования живых вакцин. Перед началом приема ризанкизумаба выполните прививки в соответствии с возрастом.
Серьезное — используйте альтернативу (1) ритуксимаб, вакцина против кори и краснухи, живая. иммунодепрессивные эффекты; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами после терапии ритуксимабом не изучалась, и вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется.
Серьезно — используйте альтернативу (1) ритуксимаб-гиалуронидаза, вакцина против кори и краснухи, живая.иммунодепрессивные эффекты; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Безопасность иммунизации живыми вирусными вакцинами после терапии ритуксимабом не изучалась, и вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется.
Противопоказано (1) секукинумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Противопоказано. Секукинумаб может влиять на иммунный ответ живых вакцин и увеличивать риск побочных эффектов вакцины; Перед началом приема секукинумаба завершите все соответствующие возрасту прививки.
Серьезно — Альтернатива использования (1) siponimod уменьшает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Приостановите вакцинацию за 1 неделю до начала приема сипонимода и на 4 недели после прекращения лечения. Совместное введение с живыми аттенуированными вакцинами может увеличить риск инфицирования.
Серьезный — альтернатива использования (1) сиролимус снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезный — Альтернатива использования (1) такролимус снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) темсиролимус снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Monitor Close (1) столбнячный иммунный глобулин (TIG) снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Разделяют на 3 месяца.
Серьезный — альтернатива использования (1) тилдракизумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Перед началом терапии тилдракизумабом рассмотрите возможность завершения всех соответствующих возрасту прививок в соответствии с действующими руководящими принципами иммунизации. Избегайте использования живых вакцин у пациентов, принимающих тильдракизумаб. Нет данных о реакции на живые или неактивные вакцины.
Серьезный — Альтернатива использования (1) tisagenlecleucel снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения.Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется по крайней мере за 2 недели до начала лимфодеплицирующей химиотерапии, во время лечения tisagenlecleucel и до восстановления иммунитета после этого.
Серьезный — альтернатива использования (1) тоцилизумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Серьезная — альтернатива использования (1) суспензия для инъекций триамцинолона ацетонида снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма.Противопоказано. Кортикостероиды также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин.
Серьезный — альтернатива использования (1) упадацитиниб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивного действия; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.
Противопоказано (1) устекинумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи. Механизм: фармакодинамический антагонизм. Противопоказано.Перед началом терапии пациенты должны получить все соответствующие возрасту прививки в соответствии с текущими рекомендациями. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при использовании сопутствующих живых вакцин. Серьезно — использование альтернативы (1) устекинумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи за счет фармакодинамического антагонизма. Противопоказано. Перед началом терапии пациенты должны получить все соответствующие возрасту прививки в соответствии с текущими рекомендациями. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин.
Monitor Close (1) Внутривенное введение иммуноглобулина осповакцины снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живущих за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте Осторожно / Монитор. Отложите живые вакцины на 3 месяца после введения иммуноглобулина.
Серьезный — альтернатива использования (1) ведолизумаб снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства.Избегайте использования живых вирусных вакцин при приеме ведолизумаба; живые вакцины можно вводить одновременно с ведолизумабом, только если преимущества перевешивают риски.
Серьезно — используйте альтернативу (1) воклоспорин снижает эффекты вакцины против кори и краснухи, живя за счет иммуносупрессивных эффектов; риск заражения. Избегайте или используйте альтернативные лекарства. Иммунодепрессанты также увеличивают риск заражения при одновременном применении живых вакцин. Избегайте применения живых вакцин в течение как минимум 3 месяцев после приема иммунодепрессантов.
Безопасная и высокоэффективная вакцина на основе вируса кори, экспрессирующая префузионный спайк, стабилизированный SARS-CoV-2
Значение
Вакцина против вируса кори (МэВ) — одна из самых безопасных и эффективных вакцин, зарекомендовавших себя у детей. Здесь мы создали панель вакцин на основе rMeV с антигенами S тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2), вставленными около 3 ‘генома MeV. RMeV, экспрессирующий растворимый стабилизированный префузионный спайк (preS), намного более эффективен в запуске SARS-CoV-2-специфических нейтрализующих антител, чем кандидат на вакцину S-вакцины полной длины на основе rMeV.Одной дозы rMeV-preS достаточно для индукции высоких уровней антител против SARS-CoV-2 у животных. Кроме того, rMeV-preS индуцирует высокий уровень Th2-смещенного иммунитета. Хомяки, иммунизированные rMeV-preS, были полностью защищены от заражения SARS-CoV-2. Наши результаты демонстрируют, что rMeV-preS является безопасной и высокоэффективной бивалентной вакциной-кандидатом от SARS-CoV-2 и МэВ.
Реферат
Текущая пандемия COVID-19, вызванная коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), указывает на острую необходимость в разработке безопасной, эффективной и долговечной вакцины.Используя вакцинный штамм вируса кори (rMeV) в качестве основы, мы разработали серию рекомбинантных аттенуированных вакцин-кандидатов, экспрессирующих различные формы белка шипа (S) SARS-CoV-2 и его рецепторсвязывающего домена (RBD), и оценили их эффективность в хлопковая крыса, мыши IFNAR — / — , мыши IFNAR — / — -hCD46 и сирийские золотистые хомяки. Мы обнаружили, что rMeV, экспрессирующий стабилизированный префузионный S-белок (rMeV-preS), более эффективен в индукции SARS-CoV-2-специфических нейтрализующих антител, чем rMeV, экспрессирующий полноразмерный S-белок (rMeV-S), в то время как rMeVs экспрессируют RBD различной длины. (rMeV-RBD) были наименее эффективными.Животные, иммунизированные rMeV-preS, продуцировали более высокие уровни нейтрализующих антител, чем обнаруженные в сыворотке выздоравливающих пациентов с COVID-19, и сильный Th2-смещенный Т-клеточный ответ. RMeV-preS также обеспечивал полную защиту хомяков от заражения SARS-CoV-2, предотвращая репликацию в легких и носовых раковинах, потерю веса тела, цитокиновый шторм и патологию легких. Эти данные демонстрируют, что rMeV-preS является безопасным и высокоэффективным кандидатом в вакцину, что поддерживает его дальнейшее развитие в качестве вакцины против SARS-CoV-2.
В декабре 2019 года новое коронавирусное заболевание (COVID-19) было впервые выявлено в городе Ухань провинции Хубэй Китайской Народной Республики. Возбудителем был назван коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2). 11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила COVID-19 глобальной пандемией (1-3). Он быстро распространился в Китае и за 3 месяца охватил как минимум 200 стран. Симптомами в первую очередь являются пневмония, как и два других важных коронавируса человека (CoV), SARS-CoV-1 и ближневосточный респираторный синдром (MERS) -CoV (1–3).По состоянию на 1 февраля 2021 года во всем мире было зарегистрировано более 102 399 513 случаев заболевания, из которых 2 217 005 умерли (~ 2,2% смертности). Существует острая необходимость в разработке безопасной и эффективной вакцины для защиты населения от этого нового вируса. Во всем мире более 300 вакцин-кандидатов от SARS-CoV-2 находятся в стадии доклинической разработки (4–6), и по крайней мере 30 вакцин-кандидатов прошли клинические испытания на людях (4, 5, 7, 8). Среди них вакцины на основе матричной РНК (мРНК), инактивированного вируса и аденовирусных векторов (Ad5-nCoV и ChAdOx1) сейчас проходят III фазу клинических испытаний.Интересно, что предварительные результаты показывают, что эти вакцины очень эффективны, достигая в некоторых случаях от 90 до 95% эффективности против инфекции SARS-CoV-2. Долговечность защиты, обеспечиваемой этими вакцинами-кандидатами, неизвестна. Хотя эти вакцины-кандидаты очень многообещающие, необходимы исследования других платформ для вакцин.
Белок Spike (S) CoV является основной мишенью для нейтрализации антител, которые подавляют инфекцию и предотвращают заболевание. Таким образом, S-белок является основным направлением разработки вакцины против CoV (9, 10).Белок CoV S представляет собой тример слитого белка класса I, который включается в вирионы, когда они зарождаются в промежуточном компартменте эндоплазматического ретикулума – Гольджи. В случае SARS-CoV-2 S расщепляется фурином на субъединицы S1 и S2 перед высвобождением вириона. Субъединица S1 содержит рецептор-связывающий домен (RBD), который прикрепляется к рецептору hACE2 на поверхности клетки-мишени. Субъединица S2 дополнительно расщепляется TMPRSS2 (или катепсином L / B) и обладает активностью слияния мембран (9, 11, 12).Было показано, что как S, так и его RBD являются иммуногенными для многих CoV (13–15). Нативный S в вирионе находится в его «префузионной» форме. При запуске префузионная S (preS) претерпевает значительные конформационные изменения, чтобы вставить свой слитый пептид в мембрану клетки-мишени и сблизить вирион и клеточные мембраны, достигая своей постфузионной S-формы, заставляя мембраны сливаться. Для парамиксовирусов, пневмовирусов и ВИЧ было показано, что префузионные формы гликопротеина более эффективны в индукции нейтрализующих антител, чем их постфузионные формы (16–20).В настоящее время неизвестно, является ли белок preS SARS-CoV-2 более иммуногенным, чем белок S.
Живая аттенуированная вакцина против вируса кори (МэВ) является одной из самых безопасных и эффективных вакцин для человека и используется у детей с 1960-х годов (21, 22). Всемирные кампании вакцинации против МэВ оказались очень успешными в борьбе с корью. MeV представляет собой оболочечный несегментированный РНК-вирус с отрицательным смыслом, который принадлежит к роду Morbillivirus в семействе Paramyxoviridae.МэВ — отличный вектор для доставки вакцин против патогенов человека, прежде всего благодаря его высокой безопасности, эффективности и долгоживущему иммунитету (22, 23). Ранее было показано, что МэВ является высокоэффективным вакцинным вектором для многих вирусных заболеваний, таких как ВИЧ (24, 25), SARS-CoV-1 (26, 27), MERS-CoV (28, 29), респираторно-синцитиальный вирус (30). ), вирусы гепатита B и C (31), вирус гриппа (30, 32), вирус чикунгунья (CHIKV) (33) и флавивирусы (вирус Зика, вирус денге, вирус Западного Нила и вирус желтой лихорадки) (34⇓– 36).Недавние клинические испытания на людях продемонстрировали, что вакцина CHIKV на основе рекомбинантной МэВ (рМэВ) является безопасной и высокоиммуногенной для здоровых взрослых даже при наличии ранее существовавшего иммунитета против вектора МэВ (33).
В этом исследовании мы разработали серию вакцин-кандидатов на основе rMeV, экспрессирующих различные формы белка SARS-CoV-2 S, и оценили их на хлопковых крысах, мышах IFNAR — / — , IFNAR — / — — мыши hCD46 и золотистые сирийские хомяки. Мы обнаружили, что все антигены SARS-CoV-2 S высоко экспрессируются вектором MeV.Среди этих вакцин-кандидатов rMeV, экспрессирующий стабилизированные белки preS (rMeV-preS) и полноразмерные белки S (rMeV-S), были наиболее эффективными в запуске антител, специфичных для SARS-CoV-2. Животные, иммунизированные rMeV-preS, индуцировали самый высокий уровень нейтрализующих антител, который был выше, чем сыворотка выздоравливающих пациентов, выздоровевших от COVID-19, и самый высокий Th2-смещенный иммунный ответ Т-клеток. Кроме того, хомяки, иммунизированные rMeV-preS, обеспечивали полную защиту от заражения SARS-CoV-2 и патологии легких.
Результаты
Восстановление рекомбинантных МэВ, экспрессирующих антигены SARS-CoV-2 S.
Мы разработали систему рекомбинации на основе дрожжей для быстрого конструирования клонов комплементарной ДНК (кДНК) rMeV, экспрессирующих чужеродные гены, такие как антигены SARS-CoV-2 S. Шесть перекрывающихся фрагментов ДНК (обозначенных от a до f), охватывающих полноразмерный штамм вакцины Эдмонстона МэВ и отжиг гена SARS-CoV-2 на стыке между генами P и M, были лигированы в вектор pYES2 за один этап, опосредованный ДНК. рекомбиназы, присутствующие в дрожжах ( SI Приложение , рис.S1). Используя эту стратегию, мы сконструировали серию вакцинных векторов rMeV, экспрессирующих восемь вариантов белка SARS-CoV-2 S: 1) полноразмерный S (S), 2) делеция трансмембранного домена и цитоплазматического хвоста, отражающего растворимый эктодомен ( S-dTM), 3) субъединица S1 (S1), 4) три различных длины RBD (RBD1, RBD2 и RBD3) S, и 5) стабилизированный до слияния растворимый эктодомен с делецией сайта расщепления фурином, два пролина мутации (аминокислоты 986 и 987) и самотримеризующийся мотив тримеризации фибритина Т4, замещающий его трансмембранный и цитоплазматический домены (preS) (9) (рис.1 А ). Все вирусы rMeV были выделены из кДНК полноразмерного генома с использованием стандартной системы обратной генетики и очищены от бляшек. Для подтверждения того, что рекомбинантные вирусы действительно содержат целевой ген, была извлечена вирусная геномная РНК с последующей ОТ-ПЦР с использованием отжига праймеров к фланкирующим генам P и M MeV. Продукты ПЦР секвенировали, подтверждая, что S и его варианты были вставлены в геном MeV между генами P и M. Наконец, был секвенирован весь геном каждого рекомбинантного вируса, чтобы подтвердить, что не было внесено никаких дополнительных мутаций.По сравнению с родительским rMeV, все рекомбинантные вирусы образовывали бляшки относительно меньшего размера (фиг. 1 B ) и проявляли замедленное образование синцитиев и цитопатические эффекты (CPE) ( SI Приложение , фиг. S2). Кривая многоступенчатой репликации показала, что эти рекомбинантные вирусы обладали замедленной кинетикой репликации в клетках Vero CCL81 (фиг. 1 C ). Однако пиковый титр rMeV-S1 (10 7,2 бляшкообразующих единиц [БОЕ] / мл) был выше, чем у исходного rMeV (10 6.9 БОЕ / мл). Три рекомбинантных вируса (rMeV-RBD1, RBD2 и RBD3) росли до титров, сравнимых с родительским rMeV в клетках Vero CCL-81, тогда как rMeV-S и rMeV-preS имели снижение пикового титра от 0,3 до 0,5 log. Эти результаты предполагают, что встраивание почти полноразмерных генов SARS-CoV-2 S в геном MeV дополнительно ослабляет репликацию MeV.
Рис. 1.Извлечение и характеристика rMeV, экспрессирующих белки SARS-CoV-2 S. ( A ) Стратегия вставки SARS-CoV-2 S и его вариантов в геном MeV.Оптимизированные по кодонам полноразмерные S, preS, S-dTM, S1, RBD1, RBD2 и RBD3 амплифицировали с помощью ПЦР и вставляли в то же положение на стыке генов между P и M в геноме вакцинного штамма MeV Edmonston. Показана доменная структура S-белка: SP — сигнальный пептид; RBD, рецептор-связывающий домен; RBM, рецептор-связывающий мотив; FP, гибридный пептид; ЧСС, гептад-повтор; CH — центральная спираль; TM, трансмембранный домен; КТ, цитоплазматический хвост. Показана организация отрицательно-смыслового МэВ-генома.Le, лидерная последовательность; N — ген нуклеокапсида; Р — ген фосфопротеина; М — ген матричного белка; F, ген слитого белка; H, ген белка гемагглютинина; L, ген большой полимеразы; Тр, последовательность трейлера. ( B ) Морфология бляшки rMeV, экспрессирующая антигены SARS-CoV-2S. Все бляшки развивались через 5 дней инкубации в клетках Vero CCL-81. ( C ) Многоступенчатая кривая роста. Конфлюэнтные клетки Vero CCL81 в 12-луночных планшетах инфицировали каждым вирусом при MOI 0,01. Через 1 час абсорбции добавляли свежую среду DMEM с 2% фетальной бычьей сывороткой.Супернатанты клеточной культуры и клеточные лизаты собирали и объединяли, и титры вирусов определяли с помощью анализа бляшек. Данные представляют собой средние геометрические титры (GMT) ± SD из n = 3 биологически независимых эксперимента. ( D и E ) Анализ экспрессии белков S и S1 SARS-CoV-2 в клеточном лизате и супернатантах с помощью вестерн-блоттинга. Клетки Vero CCL81 в 12-луночных планшетах инфицировали каждым рекомбинантным вирусом при MOI 0,01. Через 72 часа ( D ) или 96 часов ( E ) после инфицирования клетки лизировали в 300 мкл лизирующего буфера, а 10 мкл лизата или супернатанта анализировали электрофорезом в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия и блотировали с помощью анти-SARS. -CoV-2-антитело к белку ( верхний ), антитело MeV N ( среднее ) или антитело к β-актину ( нижний ).( F ) Анализ экспрессии белка RBD с помощью вестерн-блоттинга. Анализировали десять микролитров лизата или супернатанта через 72 и 96 ч после заражения. Показанные вестерн-блоттинги являются представителями трех независимых экспериментов.
Белки SARS-CoV-2 S высоко экспрессируются вектором rMeV.
Мы исследовали экспрессию белков SARS-CoV-2 S с помощью rMeV в конфлюэнтных клетках Vero CCL81, инокулированных при множественности инфицирования (MOI) 0,01. Супернатанты клеточных культур и лизаты собирали через 72 и 96 часов после заражения и анализировали вестерн-блоттингом с использованием антител против белка SARS-CoV-2 S1 или белка MeV N.Как и ожидалось, два белка с молекулярной массой 190 и 95 кДа были обнаружены в rMeV-S-инфицированных клетках через 72 часа, что отражает полноразмерный S и расщепленный S1 (рис. 1 D ). В клетках, инфицированных rMeV-preS, был обнаружен нерасщепленный, стабилизированный белок preS размером 180 кДа, несколько меньшего размера из-за отсутствия трансмембранного и цитоплазматического доменов. В клетках, инфицированных rMeV-S1, был обнаружен белок S1 массой 95 кДа. PreS и S1, но не полноразмерный S, также секретировались в культуральную среду.
К 96 часам после инфицирования экспрессия белка увеличилась (рис.1 D ). Хотя субъединица S1 из инфицированных rMeV-S клеток не была обнаружена в супернатанте через 72 часа, она была обнаружена через 96 часов (рис. 2 E ). В обоих случаях большая часть S-белка была расщеплена до его активной формы, но высвобождение S1 в супернатант в более позднее время предполагает, что часть метастабильного расщепленного S-белка сработала спонтанно или после взаимодействия с его рецептором на соседнем участке. клетка. Запуск высвобождает S1 и позволяет S2 повторно складываться, вступая в контакт с мембраной клетки-мишени и вызывая слияние между двумя мембранами.
Рис. 2.Иммуногенность rMeVs, экспрессирующих антигены SARS-CoV-2, у хлопковых крыс. ( A ) График иммунизации хлопковых крыс. Хлопчатобумажным крысам ( n = 5) подкожно прививали фосфатно-солевой буфер или 4 × 10 5 БОЕ каждой вакцины-кандидата на основе rMeV. Четыре недели спустя хлопковые крысы были усилены 10 6 БОЕ каждого вируса. Образцы сыворотки были собраны на 4, 6 и 8 неделе для обнаружения антител. ( B ) Измерение S-специфических антител SARS-CoV-2 с помощью ELISA.Высокоочищенный белок preS использовали в качестве покрывающего антигена для ELISA. Пунктирная линия указывает определяемый уровень при самом низком разведении. ( C ) Измерение нейтрализующих антител, специфичных для SARS-CoV-2. Титр антител определяли с помощью анализа нейтрализации уменьшения бляшек. Пунктирная линия указывает определяемый уровень при самом низком разведении. Данные выражены в виде среднего геометрического титра (GMT) пяти хлопковых крыс ± стандартное отклонение. Данные были проанализированы с использованием двухфакторного дисперсионного анализа (* P <0.05; *** P <0,001; **** P <0,0001).
БелкиRBD1 (34 кДа), RBD2 (40 кДа) и RBD3 (45 кДа) продуцировались их соответствующими клетками, инфицированными вектором rMeV (фиг. 2 F ), в соответствии с их предсказанными молекулярными массами. Высокие уровни RBD1 и RBD2 секретировались в супернатант клеточной культуры. Эти результаты продемонстрировали, что все эти антигены SARS-CoV-2 S в высокой степени экспрессировались вектором rMeV, за исключением S-dTM (рис. 2 E ), который в дальнейшем не исследовался.Обширный CPE слияния, наблюдаемый как через 72, так и через 96 часов ( SI Приложение , рис. S2), скорее всего, связан с МэВ, которое вызывает этот тип CPE. Интересно, что CPE не повлиял на продукцию большинства версий S-белка в течение 96 часов эксперимента.
S и preS, экспрессируемые rMeV, являются высокоиммуногенными у хлопковых крыс.
Хлопковые крысы ( Sigmodon hispidus ) являются восприимчивой моделью для МэВ-инфекции (37). Таким образом, мы сначала проверили иммуногенность этих кандидатов-вакцин против SARS-CoV-2 на основе rMeV на хлопковых крысах (рис.2 А ). Четырехнедельных свободных от специфических патогенов хлопковых крыс иммунизировали подкожно 4 × 10 5 БОЕ каждого кандидата на вакцину против SARS-CoV-2 на основе рМэВ и иммунизировали 2 × 10 6 БОЕ того же кандидата на вакцину. 4 недели спустя. Сыворотку собирали на 4, 6 и 8 неделе, и S-специфические антитела выявляли иммуноферментным анализом (ELISA) с использованием белка preS в качестве антигена. К 4 неделе у всех пяти хлопковых крыс в группе rMeV-preS выработались S-специфические антитела, тогда как только у трех из пяти хлопковых крыс в группе rMeV-S были (рис.2 В ). Однако антитела обнаруживались при самом низком разведении у большинства хлопковых крыс в группах rMeV-S1 и RBD1-3. После бустерной иммунизации антитела в группе rMeV-preS были одинаково высокими, тогда как у трех хлопковых крыс в группе rMeV-S были высокие титры антител, а у двух — низкие титры антител. Несмотря на бустерную иммунизацию, титры антител в группе rMeV-S1 оставались низкими, а титры антител в rMeV-RBD1-3 были на минимально определяемом уровне (фиг. 2 B ).
Функциональные активности антител в сыворотках из двух групп с наибольшим количеством антител к S, rMeV-S и rMeV-preS, были протестированы на их способность нейтрализовать живой SARS-CoV-2 по сравнению с группой rMeV.Титры нейтрализующих антител в группе rMeV-preS были значительно выше, чем в группе rMeV-S ( P <0,05), в среднем в 5,5 раза выше (фиг. 2 C ). Следовательно, в системе экспрессии МэВ preS является наиболее эффективным иммуногеном для индукции нейтрализующих антител у хлопковых крыс.
rMeV-preS является высокоиммуногенным у мышей IFNAR1
— / — -hCD46 и вызывает высокие уровни Th2-смещенных иммунных ответов Т-клеток. Вакцинные штаммыМэВ могут использовать несколько рецепторов (человеческий CD46, CD150 и нектин 4) для заражения разных типов клеток (22).Нокаут субъединицы 1 рецептора интерферона (IFNAR1) типа I, мыши, трансгенные по CD46 человека (IFNAR1 — / — -hCD46), могут быть надежно инфицированы MeV и использовались в качестве модели для тестирования эффективности многих вакцин на основе rMeV. кандидаты (38). Таким образом, rMeV-preS и rMeV-S1 были протестированы на мышах IFNAR1 — / — -hCD46, чтобы определить, являются ли они иммуногенными (фиг. 3 A ). Шестинедельных мышей IFNAR1 — / — -hCD46 иммунизировали 8 × 10 5 БОЕ каждого кандидата на вакцину (наполовину подкожно и наполовину интраназально), а на 2 неделе иммунизировали тем же кандидатом вакцины в дозе 6 × 10 5 БОЕ.Сыворотку собирали на 3 неделе, и количество антител к preS определяли с помощью ELISA. Мы наблюдали, что rMeV-S1 индуцировал более высокие антитела у мышей IFNAR1 — / — -hCD46, чем у хлопковых крыс. Однако rMeV-preS индуцировал больше антител, чем rMeV-S1, но разница не была значимой ( P > 0,05) (фиг. 3 B ). Эти результаты предполагают, что rMeV-S1 может реплицироваться более устойчиво в присутствии рецептора hCD46, чем у хлопковой крысы, где он индуцировал более низкий уровень антител.
Рис. 3.rMeV-preS является высокоиммуногенным для мышей IFNAR — / — -hCD46 и вызывает сильные Th2-смещенные Т-клеточные иммунные ответы. ( A ) График иммунизации. Мышей IFNAR — / — -hCD46 ( n = 5 или 6) инокулировали 8 × 10 5 БОЕ rMeV, rMeV-preS или rMeV-S1. Через две недели мышей иммунизировали 6 × 10 5 БОЕ каждого вируса. Половина дозы вводилась подкожно, а другая половина — интраназально. Образцы сыворотки были собраны на 3-й неделе для обнаружения антител.Мышей умерщвляли на 3-й неделе для анализа Т-клеток. ( B ) Измерение S-специфических антител SARS-CoV-2 с помощью ELISA. Высокоочищенный белок preS использовали в качестве покрывающего антигена для ELISA. Пунктирная линия указывает определяемый уровень при самом низком разведении. Данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа (**** P <0,0001; нс означает отсутствие существенной разницы; P > 0,05). ( C ) Определение количества Т-клеток, продуцирующих IFN-γ, с помощью ELISpot. Клетки, образующие пятна (SFC), определяли количественно после стимуляции клеток пептидами, представляющими N (пептиды S1, красный цвет) и C (пептиды S2, зеленый цвет) спайкового белка SARS-CoV-2.Данные представляют собой средние значения для пяти мышей ± стандартное отклонение. * P <0,05, как определено непарным тестом t . ( D ) Экспрессия цитокинов в спленоцитах CD8 + и CD4 + . Спленоциты четырех мышей, вакцинированных rMeV-preS, с самым высоким SFC стимулировали ex vivo в течение 5 часов пулами пептидов S1, представляющих N-конец белка SARS-CoV-2 S (5 мкг / мл каждый), в анализе окрашивания внутриклеточных цитокинов. . Частоты CD4 + Т-клеток, экспрессирующих цитокины, представляют собой CD4 + Т-клетки, экспрессирующие IFN-γ, TNF-α или IL-2.* P <0,05 согласно тесту Стьюдента t . ( E ) Графики потока продукции цитокинов. Антиген-стимулированные Т-клетки CD8 + у одной иммунизированной вектором rMeV и четырех мышей, иммунизированных rMeV-preS. CD8 + Т-клетки, экспрессирующие CD107a и IFN-γ, показаны красными точками, а клетки, также экспрессирующие TNF-α, показаны зелеными точками.
На 3-й неделе все группы были подвергнуты эвтаназии и их спленоциты были использованы для характеристики индуцированного вакциной Т-клеточного иммунитета.Сначала мы количественно определили Т-клетки, продуцирующие антиген-специфический интерферон гамма (IFN-γ) SARS-CoV-2, с помощью иммуноабсорбирующего пятна, связанного с ферментом (ELISpot). Мыши, иммунизированные rMeV-preS, имели значительно более высокие частоты S1-пептид-специфичных IFN-γ-продуцирующих Т-клеток по сравнению с контрольными мышами, вакцинированными вектором rMeV ( P <0,05) (фиг. 3 C ). При стимуляции пептидными пулами, охватывающими субъединицу S1, пять из шести мышей в группе rMeV-preS показали сильный антиген-специфический Т-клеточный ответ, продуцирующий IFN-γ, тогда как только две из шести мышей в группе rMeV-S1 показали слабый Т-клеточный ответ (рис.3 С ). Когда для стимуляции использовали пулы пептидов S2, только две из шести мышей в группе rMeV-preS имели сильный Т-клеточный ответ, продуцирующий IFN-γ (рис. N-конец белка SARS-CoV-2 S. Чтобы дополнительно охарактеризовать природу индуцированных вакциной Т-клеток, четырех мышей с наиболее сильными Т-клеточными ответами, продуцирующими IFN-γ в группе rMeV-preS, были проанализированы с помощью проточной цитометрии и окрашивания внутриклеточных цитокинов (рис.3 D и E ). Клетки Th2, которые продуцируют цитокины, такие как IFN-γ, фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) и интерлейкин (IL) -2, играют важную роль в защите от вирусной инфекции (39). После пептидной стимуляции ex vivo Т-клетки CD8 + , продуцирующие один или несколько из трех сигнатурных цитокинов Th2, IFN-γ, TNF-α и IL-2, были обнаружены у всех четырех мышей, иммунизированных rMeV-preS (рис. 3 D и E ). Кроме того, также были обнаружены антиген-специфические цитокин-продуцирующие Т-клетки CD4 + , но с более низкими частотами, представляющими 0.От 1 до 0,5% от общего количества CD4 + Т-клеток (фиг. 3 D ). Вместе эти данные предполагают, что кандидат в вакцину rMeV-preS способен индуцировать устойчивый Т-клеточный иммунитет, в котором преобладают Т-клетки CD8 + , способные продуцировать цитокины Th2.
Единичная иммунизация rMeV-preS индуцирует высокий уровень антител у мышей IFNAR1
— / — .Недавно было показано, что интерферон типа I, но не hCD46, является барьером для инфекции МэВ у мышей (38).Мыши IFNAR1 — / — могут быть легко инфицированы МэВ (38). Таким образом, мы сравнили эффективность однократной иммунизации и бустерной иммунизации в индукции S-специфических антител у мышей IFNAR1 — / — . Для однократной иммунизации мышей IFNAR1 — / — иммунизировали 8 × 10 5 БОЕ rMeV-preS (наполовину подкожно и наполовину интраназально). В группе бустерной иммунизации мышей IFNAR1 — / — иммунизировали 8 × 10 5 БОЕ rMeV-preS и бустировали в той же дозе через 4 недели ( SI Приложение , рис.S3 A ). На 7 неделе S-специфические антитела в группе бустерной иммунизации были значительно выше, чем в группе однократной иммунизации ( P <0,01) ( SI Приложение , рис. S3 B ). На 8 неделе не было значимой разницы между этими двумя группами ( P > 0,05) ( SI Приложение , рис. S3 B ). Этот результат предполагает, что однократной иммунизации rMeV-preS может быть достаточно для индукции высокого уровня антител, специфичных к SARS-CoV-2.
rMeV-preS является высокоиммуногенным у золотистых сирийских хомяков.
Золотые сирийские хомяки — отличная животная модель для оценки патогенеза SARS-CoV-2 и эффективности вакцин-кандидатов или противовирусных препаратов. Ранние исследования также предполагают, что золотые сирийские хомяки восприимчивы к инфекции МэВ (40, 41). Однако оптимальный путь иммунизации хомяков МэВ неизвестен. Таким образом, мы выбрали комбинацию интраназального и подкожного путей иммунизации для достижения максимального уровня иммунных ответов.Мы выбрали rMeV-S1 для сравнения с rMeV-preS в исследовании на хомяках, поскольку rMeV-S1 индуцировал хорошие ответы антител у мышей IFNAR1 — / — -hCD46 (рис. 3 B ) и рос до самого высокого титра в клетках Vero. (Рис.1 C ). Десять четырехнедельных золотистых сирийских хомяков в каждой группе были сначала иммунизированы 8 × 10 5 БОЕ родительского rMeV, rMeV-preS или rMeV-S1 и усилены той же дозой через 3 недели (рис. 4 ). А ). Высокие титры антител были обнаружены у всех 10 хомяков в группе rMeV-preS на 2 неделе после вакцинации однократной дозой.После бустерной иммунизации на 3-й неделе титры антител еще больше увеличивались на 4-й и 6-й неделях (фиг. 4 B ). Однако только 1 из 10 хомяков в группе rMeV-S1 давал устойчивый антительный ответ (фиг. 4 B ). Как и ожидалось, нейтрализующие антитела в группе rMeV-preS выявлялись на 2-й неделе и увеличивались на 4-й и 6-й неделях, тогда как нейтрализующие антитела в группе rMeV-S1 оставались на минимально определяемых уровнях (фиг. 4 C ).
Рис. 4.rMeV-preS обладает высокой иммуногенностью у золотистых сирийских хомяков.( A ) График иммунизации хомяков. Четырехнедельные самки золотых сирийских хомяков ( n = 10) были иммунизированы 8 × 10 5 БОЕ (наполовину подкожно и наполовину интраназально) rMeV-preS, rMeV-S1, родительский rMeV или фосфатно-солевой буфер. . Через 3 недели хомяков повысили. На 2, 4 и 6 неделе собирали сыворотку для обнаружения антител. На 7-й неделе хомячкам вводили 10 5 БОЕ SARS-CoV-2. Неиммунизированные контрольные образцы без заражения инокулировали DMEM.( B ) Измерение S-специфических антител SARS-CoV-2. Высокоочищенный белок preS использовали в качестве покрывающего антигена для ELISA. Пунктирная линия указывает определяемый уровень при самом низком разведении. ( C ) Измерение нейтрализующих антител, специфичных для SARS-CoV-2. Титр антител определяли с помощью анализа нейтрализации уменьшения бляшек. Сыворотки выздоравливающих людей от острой инфекции (V1) и выздоровевших пациентов с COVID-19 (V2) использовали в качестве параллельного контроля. Данные выражены в виде среднего геометрического титра (GMT) 10 хомяков.Пунктирная линия указывает определяемый уровень при самом низком разведении. Данные были проанализированы с использованием двухфакторного дисперсионного анализа (* P <0,05; ** P <0,01; **** P <0,0001).
Мы сравнили уровень нейтрализующих антител, индуцированный rMeV-preS у хомяков, с уровнем, индуцированным в сыворотках крови в остром периоде и в период выздоровления, собранных у шести пациентов с COVID-19 в двух временных точках: после подтверждения диагноза SARS-CoV-2 (V1) и 30 дней спустя (V2). Как и ожидалось, титр антител сывороток выздоравливающих пациентов с COVID-19 был значительно выше, чем титр сывороток, собранных у тех же пациентов во время острой инфекции ( P <0.05) (Рис.4 C ). Важно отметить, что титры нейтрализующих антител на 4-й и 6-й неделях у хомяков, иммунизированных rMeV-preS, были значительно выше, чем у этих случайных сывороток выздоравливающих людей ( P <0,05, P <0,01) (рис. 4 C ). Эти результаты подтверждают высокую иммуногенность rMeV-preS.
Вакцинация rMeV-preS обеспечивает полную защиту от репликации SARS-CoV-2 у золотистых сирийских хомяков.
На 7 неделе хомяков в группах rMeV, rMeV-S1 и rMeV-preS перевели в помещение для животных с уровнем биобезопасности 3 (BSL3) и интраназально заражали 10 5 БОЕ SARS-CoV-2.Нормальных контрольных хомяков продолжали содержать в помещении для животных BSL2, и им инокулировали среду Игла, модифицированную Дульбекко (DMEM). На 4-й день после заражения пять животных из каждой группы были убиты, а оставшиеся пять животных были умерщвлены на 12-й день после заражения. Мы систематически оценивали эффективность защиты вакцин-кандидатов на основе rMeV, включая клинические признаки, потерю веса, репликацию вируса, репликацию РНК, цитокиновые ответы в легких, а также гистологию легких и иммуногистохимию (IHC).У хомяков из контрольной группы векторов rMeV, которым вводили SARS-CoV-2, наблюдались такие клинические симптомы, как взъерошенная шерсть и потеря веса (рис. 5 A ). Хомяки в группе rMeV начали терять вес на 1-й день после испытания и достигли потери веса около 15% на 6-й день, а затем начали восстанавливать вес с 8-го по 12-й день (фиг. 5 A ). Хомяки в группах rMeV-S1 имели аналогичную потерю веса с 1 по 6 день, но имели более быстрое восстановление веса по сравнению с группой rMeV (фиг. 5 A ).Важно отметить, что у хомяков в группе rMeV-preS не было аномальной реакции или потери веса. Вес тела в группе rMeV-preS не отличался достоверно в большинстве моментов времени по сравнению с нормальным контролем (фиг. 5 A ).
Рис. 5.rMeV-preS обеспечивает полную защиту от заражения SARS-CoV-2 у золотистых сирийских хомяков. ( A ) Динамика изменений массы тела хомяка после заражения SARS-CoV-2. Массу тела каждого хомяка измеряли ежедневно и выражали в процентах от массы тела в день заражения.С 0 по 4 день показана средняя масса тела 10 хомяков ( n = 10) в каждой группе. С 5 по 12 день показана средняя масса тела пяти хомяков ( n = 5) в каждой группе. Титр SARS-CoV-2 в легких ( B ) и носовых раковинах ( C ). На 4 день после заражения по пять хомяков из каждой группы забивали и собирали легкие и носовые раковины для титрования вируса с помощью анализа налета. На 12-й день оставшиеся пять хомяков в каждой группе были убиты.Титры вирусов представляют собой средний геометрический титр (GMT) пяти животных ± стандартное отклонение. Предел обнаружения (LoD) составляет 2,7 ~ 2,8 Log 10 БОЕ на грамм ткани (пунктирная линия). Копии РНК генома SARS-CoV-2 в легких ( D ), носовой раковине ( E ), головном мозге ( F ), печени ( G ) и селезенке ( H ). Тотальную РНК экстрагировали из гомогенизированной ткани с использованием реагента TRIzol. Копии генома SARS-CoV-2 количественно оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени с использованием отжига праймеров на 5′-конце генома.Копии субгеномной РНК SARS-CoV-2 в легких ( I ), носовой раковине ( J ), головном мозге ( K ), печени ( L ) и селезенке ( M ). Копии субгеномной РНК SARS-CoV-2 количественно оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени с использованием праймеров, отжигаемых с геном N на 3′-конце генома. Черные полосы показаны как GMT пяти хомяков в каждой группе. Пунктирная линия указывает предел обнаружения. Данные были проанализированы с использованием двустороннего ( A ) или одностороннего ( B — M ) ANOVA (* P <0.05; ** P <0,01; *** P <0,001; **** P <0,0001).
На 4-й день пять животных из каждой группы были убиты, и легкие, носовые раковины, мозг, печень и селезенка были собраны для титрования вируса с помощью анализа бляшек. Средний титр SARS-CoV-2 составил 7,4 × 10 5 и 1,7 × 10 5 БОЕ / г SARS-CoV-2 в легких (рис. 5 B ) и носовых раковинах (рис. 5 C ) в группы рМэВ соответственно. Инфекционный вирус не был обнаружен в тканях мозга, печени или селезенки в группе rMeV.Аналогичным образом, 4,4 × 10 5 и 1,7 × 10 5 БОЕ / г SARS-CoV-2 были обнаружены в легких (рис. 5 B ) и носовых раковинах (рис. 5 C ) в rMeV. -S1 соответственно, которые существенно не отличались от группы rMeV ( P > 0,05). Важно отметить, что инфекционный SARS-CoV-2 был ниже предела обнаружения в легких в группе rMeV-preS (рис. 5 B ), и только у трех из пяти животных был низкий титр вируса (1,9 × 10 3 БОЕ / г). ) в ткани носа (рис.5 С ). На 12-й день оставшиеся пять хомяков в каждой группе были убиты. Инфекционный SARS-CoV-2 не был обнаружен в легких (рис. 5 B ), носовых раковинах (рис. 5 C ) или других тканях какой-либо группы.
Чтобы определить, присутствует ли РНК генома SARS-CoV-2 в этих тканях, мы использовали отжиг праймеров на 5′-конце генома SARS-CoV-2. Наибольшее количество фоновых копий РНК, обнаруженных в необработанной контрольной группе, было установлено как предел обнаружения. Как и ожидалось, в обоих легких были обнаружены копии РНК с высоким содержанием генома (рис.5 D ) и носовых раковин (рис. 5, E ), умеренные уровни вирусной РНК были обнаружены в головном мозге (рис. 5, F ), а почти определяемые уровни вирусной геномной РНК были обнаружены в печени (рис. . 5 G ) и ткани селезенки (рис. 5 H ) в группе rMeV на 4-й день. Следует отметить, что количество геномных копий РНК в легких, носовых раковинах и головном мозге в группе rMeV-preS было значительно ниже. чем в группах рМэВ и рМэВ-S1 ( P <0,001, P <0.0001). Важно отметить, что средние копии РНК в легких, головном мозге, печени и селезенке из группы rMeV-preS были близки или ниже предела обнаружения, тогда как носовые раковины имели титры РНК ~ 10 4 копий РНК / г ткани. На 12-й день низкие уровни РНК были обнаружены в ткани носа, а во всех других тканях во всех группах было обнаружено небольшое количество РНК или ее отсутствие.
В дополнение к полноразмерной РНК генома, репликация SARS-CoV-2 генерирует субгеномную РНК, которая более многочисленна, чем геномная РНК. Таким образом, мы определили уровни общей вирусной РНК, включая геномную и субгеномную РНК, с использованием праймеров, отжигаемых к гену N, расположенному на 3′-конце генома.В целом, паттерны титров общей РНК в легких (фиг.5 I ), носовых раковинах (фиг.5 J ), головном мозге (фиг.5 K ), печени (фиг.5 L ), и селезенка (рис. 5 M ) были аналогичны геномной РНК в этих тканях на 4 и 12 дни. В совокупности эти результаты демонстрируют, что вакцинация rMeV-preS обеспечивала полную защиту от инфекции SARS-CoV-2 у хомяков, тогда как rMeV -S1 не смог защитить хомяков от инфекции SARS-CoV-2.
Вакцинация rMeV-preS предотвращает вызванный SARS-CoV-2 цитокиновый шторм в легких.
Цитокиновые бури играют важную роль в патогенезе и тяжести заболевания пациентов с COVID-19 (42). Таким образом, мы определили, может ли вакцинация rMeV-preS предотвратить цитокиновый шторм в легких. Вкратце, IFN-α1, IFN-γ, IL-1b, IL-2, IL-6, TNF и CXCL10 в легких в каждой группе были количественно определены с помощью RT-PCR в реальном времени и нормализованы к контролю. ИРНК легочного IFN-γ (фиг. 6 B ), IL-6 (фиг. 6 E ) и CXCL10 (фиг. 6 G ) имели от 17 до 36, от 66 до 84, и от 27 до 48 раз увеличения в группах rMeV и rMeV-S1 по сравнению с нормальной контрольной группой, соответственно.Однако увеличение этих трех мРНК цитокинов в группе rMeV-preS было минимальным (увеличение в два-четыре раза). Статистически IFN-γ, IL-6 и CXCL10 были неотличимы между группой rMeV-preS и нормальной контрольной группой ( P > 0,05). Кроме того, увеличение TNF (фиг.6 F ) и IL-1b (фиг.6 C ) в группе rMeV-preS было значительно меньше, чем в группах rMeV и rMeV-S1 ( P <0,05). . IFN-α1 (рис.6, , A ) и IL-2 (рис.6 D ) в группах rMeV, rMeV-S и rMeV-preS были сходными ( P > 0,05). Эти результаты предполагают, что иммунизация rMeV-preS предотвращает цитокиновый шторм в легких хомяка, вызванный заражением SARS-CoV-2.
Рис. 6. ИммунизацияrMeV-preS предотвращает цитокиновый шторм в легких. Тотальную РНК экстрагировали из легких хомяков, убитых на 4 день после заражения SARS-CoV-2. IFN-α1 хомяка ( A ), IFN-γ ( B ), IL-1b ( C ), IL-2 ( D ), IL-6 ( E ), TNF ( F ) и мРНК CXCL10 ( G ) количественно оценивали с помощью ОТ-ПЦР в реальном времени.МРНК GAPDH использовали в качестве внутреннего контроля. Данные представлены как кратное изменение экспрессии генов по сравнению с нормальными животными (неиммунизированными и незараженными) после нормализации. Данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа (* P <0,05; ** P <0,01; *** P <0,001).
Вакцинация rMeV-preS защищает хомяков от патологии легких, вызванной SARS-CoV-2.
Все легкие из исследования с заражением хомяком были окрашены гематоксилином / эозином, а тяжесть гистологических изменений была слепо оценена опытным ветеринарным патологом (рис.7). На 4-й день после заражения все ткани легких из группы rMeV, инокулированной SARS-CoV-2, имели чрезвычайно серьезные гистопатологические изменения легких (средний балл 4,0), характеризующиеся обширным воспалением, интерстициальной пневмонией, отеком, альвеолитом, бронхиолитом, альвеолярной деструкцией, мононуклеарными клетками. инфильтрация, легочное кровотечение и перибронхиолярное воспаление (рис. 7 и 8). Патология легких в группе rMeV-S1 также была очень тяжелой (средний балл 3,8), но несколько меньше, чем в группе rMeV ( P > 0.05) (рис.7 и 8). Напротив, легочные ткани из группы rMeV-preS имели патологические изменения от незначительных до умеренных (средний балл 0,8) (рис. 7 и 8). Патологии легких не было обнаружено в нормальной контрольной группе (0 баллов) (рис. 7 и 8). На 12-й день патология легких в группе rMeV была все еще чрезвычайно тяжелой (средний балл 3,8) (рис. 7 и SI Приложение , рис. S4). Тяжелая патология легких (средний балл 3,4) была обнаружена в группе rMeV-S1. Однако легкая патология легких (0,9 балла) была обнаружена в группе rMeV-preS (рис.7 и SI Приложение , рис. S5). Срезы легких также окрашивали антителом против SARS-CoV-2 N с помощью ИГХ. На 4-й день большие количества антигена SARS-CoV-2 N были обнаружены во всех срезах легких из групп rMeV и rMeV-S1 (рис. 9). Напротив, антиген N не был обнаружен в легких группы rMeV-preS или нормального контроля (фиг. 9). На 12 день мало N-антигена было обнаружено в группах rMeV и rMeV-S1, и антиген не был обнаружен в легких группы rMeV-preS или нормальном контроле ( SI Приложение , рис.S5). Эти результаты демонстрируют, что вакцинация rMeV-preS защищает хомяков от патологии легких и предотвращает экспрессию антигена SARS-CoV-2 в легких.
Рис. 7.Оценка патологии легких после заражения SARS-CoV-2. Фиксированные ткани легких с 4-го и 12-го дня после заражения SARS-CoV-2 заключали в парафин, делали срезы по 5 мкм, депарафинизировали, регидратировали и окрашивали гематоксилином / эозином для исследования гистологических изменений с помощью световой микроскопии. Каждый слайд количественно оценивали на основе тяжести гистологических изменений, включая воспаление, интерстициальную пневмонию, отек, альвеолит, бронхиолит, альвеолярную деструкцию, инфильтрацию мононуклеарных клеток, легочное кровотечение и перибронхиолярное воспаление.4 балла = крайне тяжелые патологические изменения легких; оценка 3 = тяжелые патологические изменения легких; 2 балла = умеренные патологические изменения легких; оценка 1 = легкие патологические изменения легких; оценка 0 = нет патологических изменений. Данные были проанализированы с использованием двухфакторного дисперсионного анализа (** P <0,01; *** P <0,001; **** P <0,0001).
Рис. 8. ИммунизацияrMeV-preS защищает от патологии легких. Показано окрашивание гематоксилином / эозином ткани легких хомяков, убитых на 4 день после заражения SARS-CoV-2.Показаны микрофотографии с увеличением в 1, 2, 4 и 10 раз репрезентативного среза легкого из каждой группы. Масштабные полосы указаны в левом углу каждого изображения.
Рис. 9. ИммунизацияrMeV-preS предотвращает экспрессию антигена SARS-CoV-2 в легких. Показано ИГХ-окрашивание срезов легких хомяков, убитых на 4-й день после заражения SARS-CoV-2. Срезы легких окрашивали антителом против SARS-CoV-2 N. Показаны микрофотографии с увеличением в 1, 2, 4 и 10 раз репрезентативного среза легкого из каждой группы.Масштабные полосы указаны в левом углу каждого изображения.
Обсуждение
В этом исследовании мы разработали высокоэффективную вакцину-кандидат от SARS-CoV-2 на основе рМэВ. Мы обнаружили, что вакцина-кандидат на основе rMeV-preS более эффективна в запуске специфичных для SARS-CoV-2 нейтрализующих антител, чем кандидатная полноразмерная S-вакцина на основе rMeV. Антитела, индуцированные rMeV-preS, были одинаково высокими во всех четырех моделях животных, включая хлопковых крыс, мышей IFNAR — / — , мышей IFNAR1 — / — -hCD46 и сирийских золотых хомяков, и были значительно выше, чем титры антител в сыворотке крови человека. от выздоравливающих пациентов с COVID-19.Одной иммунизации rMeV-preS было достаточно для индукции высокого уровня антител, специфичных к SARS-CoV-2. Кроме того, rMeV-preS индуцирует высокий уровень Th2-смещенного Т-клеточного иммунитета. Сирийские золотые хомяки, иммунизированные rMeV-preS, были полностью защищены от заражения SARS-CoV-2, включая потерю веса, репликацию вируса, цитокиновый шторм и патологию легких.
Вакцина MMR (против кори, эпидемического паротита и краснухи) является одной из самых успешных вакцин в истории человечества (21, 22). По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, одна доза вакцины MMR эффективна против МэВ на 93%, против вируса паротита (MuV) — на 78%, а против краснухи — на 97%.Две дозы вакцины MMR эффективны против MeV на 97% и против MuV на 88%. И MeV, и MuV представляют собой несегментированный вирус с отрицательной РНК и потенциально могут использоваться в качестве векторов для доставки чужеродных антигенов. В частности, МэВ широко используется в качестве вектора для вакцины. На сегодняшний день более 100 антигенов были экспрессированы с помощью МэВ и более 20 вакцин на основе рМэВ были протестированы в доклинических испытаниях (23, 43). Исследования на животных показали, что вакцины на основе рМэВ очень эффективны против инфекционных заболеваний.Общие пути иммунизации, такие как внутримышечный, подкожный, внутрибрюшинный и интраназальный, были эффективны для индукции высокого уровня иммунных ответов у хлопковых крыс, мышей IFNAR1 — / — -hCD46 и нечеловеческих приматов (34, 44, 45). В настоящее время проводится фаза I клинических испытаний вакцин с МэВ-вектором против вируса Зика (NCT02996890 и NCT04033068), вируса Ласса (NCT04055454) и ВИЧ (NCT01320176). Кроме того, клинические испытания фазы II продемонстрировали, что вакцина CHIKV с вектором rMeV была высокоэффективной против инфекции CHIKV у людей (33).
Наши данные показывают, что МэВ является отличной платформой для вакцины против SARS-CoV-2. Живая аттенуированная вакцина МэВ широко используется и зарекомендовала себя как высокая безопасность и эффективность с 1960-х годов (33, 46, 47). МэВ растет до высоких титров в клетках Vero, одобренной ВОЗ клеточной линии для производства вакцин, что облегчает производство вакцины. Естественный иммунитет к SARS-CoV-2 может быть недолговечным (48, 49). Однако вакцина МэВ индуцирует длительный иммунитет и защиту от инфекций МэВ (22, 50).Экспрессируя белок S из вектора rMeV, можно также индуцировать длительный иммунитет к белку S и защитить от заболевания COVID-19. В тех регионах мира, где вакцинация против МэВ не завершена, такая комбинированная вакцина может защитить от обоих заболеваний. Путем включения rMeV-preS в существующую вакцину MMR можно разработать четырехкратную вакцину против этих четырех важных патогенов для детей. По данным Американской академии педиатрии, число младенцев, детей и подростков в США с диагнозом COVID-19 достигло более двух.6 миллионов к 21 января 2021 года, что составляет 12,7% всех случаев в США. Такая четырехкратная вакцина была бы очень привлекательной для детей.
В этом исследовании мы напрямую сравнили эффективность preS, нативных полноразмерных S, S1 и трех различных длин антигенов RBD у хлопковых крыс. Мы обнаружили, что белок preS является наиболее мощным антигеном для индукции SARS-CoV-2-специфических антител ELISA, но, что более важно, нейтрализующих антител. Все пять хлопковых крыс, иммунизированных rMeV-preS, вызывали однородно высокие ответы антител, тогда как титры антител в группе rMeV-S были вариабельными.Хотя не было значительной разницы в титрах антител ( P > 0,05), rMeV-preS индуцировал значительно более высокие нейтрализующие антитела, чем rMeV-S ( P <0,05). Аналогичным образом, rMeV-preS индуцировал однородно высокие уровни антител в других моделях животных, включая мышей IFNAR — / — -CD46 и золотистых сирийских хомяков. У хомяков нейтрализующие антитела, индуцированные rMeV-preS, были значительно выше, чем сыворотки выздоравливающих от COVID-19 человека ( P <0,05).Наши результаты предполагают, что preS более иммуногенен, чем нативный полноразмерный S. Вероятно, что спонтанный запуск метастабильного нативного полноразмерного S приводит к высвобождению части белка S1 и повторной укладке в постфузионную форму, тем самым теряя префузионную форму. -специфические антигенные сайты и снижение его способности индуцировать нейтрализующие антитела. Это похоже на многие слитые гликопротеины (например, из парамиксовирусов, пневмовирусов и ВИЧ) в том, что «префузионная» форма белков более эффективна в индукции нейтрализующей активности, чем ее «пост-слитные» формы (16-20).Мы также обнаружили, что S1 и RBD являются плохими антигенами в векторе MeV, что, вероятно, связано с субоптимальной конформацией этих мономерных белков. Интересно, что Pfizer BNT162b1, липид-наночастица, модифицированная нуклеозидами мРНК-вакцина, которая кодирует тримеризованный RBD, оказалась эффективной в запуске нейтрализующих антител в клинических испытаниях на людях (7, 51). Возможно, тримеризация и / или адъюванты усиливают его иммуногенность.
Одним из важных преимуществ использования вакцины-кандидата на основе rMeV-preS является то, что rMeV-preS индуцировал преимущественно Th2-смещенный Т-клеточный ответ, тем самым снижая риск потенциального антителозависимого усиления (ADE).Мы наблюдали высокие частоты CD8 + Т-клеток, способных продуцировать цитокины Th2, тогда как частоты CD4 + Т-клеток были низкими. Подобные результаты наблюдались в более раннем исследовании, в котором мышей вакцинировали рекомбинантным аденовирусным вектором, экспрессирующим белок SARS-CoV-2 S (52). В соответствии с этим, хомяки, иммунизированные rMeV-preS, были полностью защищены от заражения SARS-CoV-2 без какой-либо усиленной иммунопатологии легких. Эти результаты предполагают, что rMeV-preS безопасен и очень эффективен.Исторически сложилось так, что ADE была проблемой при разработке вакцины против коронавируса (53). Сообщалось, что инактивированные кандидаты вакцины БВРС-КоВ (54) и несколько кандидатов вакцины против SARS-CoV-1, включая инактивированную цельновирусную вакцину (55), вакцину с вирусоподобными частицами (56) и модифицированный вирус осповакцины Анкара- на основе рекомбинантной вакцины (57), индуцировавшей ADE в различных моделях животных. С механической точки зрения чрезмерный ответ, связанный с Th3-цитокинами, и неадекватный ответ T-клеток, связанный с Th2, внесли свой вклад в иммунопатологию инфекции SARS-CoV-1 (53, 55, 56).Таким образом, идеальная вакцина против SARS-CoV-2 должна вызывать высокий уровень Th2, но не Th3-смещенный Т-клеточный ответ. Ясно, что платформа вакцины на основе rMeV-preS соответствует этому критерию.
Во время подготовки этой рукописи Hörner et al. сообщили о вакцине-кандидате от SARS-CoV-2 на основе рМэВ (58). Они вставили полноразмерный ген S между генами H и L, двумя последними генами MeV-генома, и поэтому белок S будет экспрессироваться на более низком уровне. Однократная иммунизация этим рекомбинантным вирусом [MeV vac2 -SARS2-S (H)] не индуцировала никаких нейтрализующих антител, специфичных для SARS-CoV-2.После бустерной иммунизации только три из семи животных продуцировали детектируемые нейтрализующие антитела. После заражения SARS-CoV-2 хомяки, иммунизированные MeV vac2 -SARS2-S (H), имели значительную потерю веса в дни постинфекции (PIDs) 1-3, но начали набирать вес в PID 4. Кроме того, 4- 5 log БОЕ / г ткани SARS-CoV-2 все еще были обнаружены в носовых раковинах у хомяков, иммунизированных МэВ vac2 -SARS2-S (H). Таким образом, MeV vac2 -SARS2-S (H) только индуцировал частичную защиту от заражения SARS-CoV-2 (58).Следует отметить, что наше исследование существенно отличается от исследования Хёрнера. Мы значительно повысили эффективность вакцины против SARS-CoV-2 на основе rMeV, используя две разные стратегии. Во-первых, мы генерировали rMeV, экспрессирующий стабилизированный preS (rMeV-preS), и rMeV, экспрессирующий полноразмерный S-белок (rMeV-S), и обнаружили, что rMeV-preS был значительно более мощным в индукции специфичных для SARS-CoV-2 нейтрализующих антител, чем рМэВ-преС. Во-вторых, наши гены preS и S были вставлены на стыке генов P и M, около 3′-конца генома МэВ.Как типичный несегментированный вирус с РНК отрицательного смысла, транскрипция мРНК MeV является последовательной и градиентной, так что 3′-проксимальные гены транскрибируются более широко, чем 5′-дистальные гены, тем самым производя больше копий кодируемых ими белков. Таким образом, экспрессия preS и S в наших вакцинах намного выше, чем в вакцине Хёрнера, что дополнительно усиливает иммуногенность. Как показано в нашем отчете, rMeV-preS индуцировал однородно высокие уровни нейтрализующих антител у всех животных во всех четырех моделях животных.Однократной иммунизации rMeV-preS достаточно, чтобы вызвать ответ антител на высоком уровне. Важно отметить, что rMeV-preS индуцировал более высокие уровни нейтрализующих антител, чем обнаруженные в сыворотке выздоравливающих пациентов с COVID-19. Кроме того, rMeV-preS обеспечивает полную защиту от заражения SARS-CoV-2.
Таким образом, мы разработали безопасную и высокоэффективную вакцину preS на основе рМэВ, которая может обеспечить полную защиту от тяжелой инфекции SARS-CoV-2 и патологии легких на животных моделях, поддерживая ее дальнейшую разработку в качестве вакцины.
Материалы и методы
Подробное описание клеточных культур, штаммов вирусов, конструирование инфекционных клонов кДНК с МэВ, восстановление и характеристика рекомбинантных МэВ, экспрессирующих белки SARS-CoV-2 S, многоступенчатые кривые роста вирусов, приготовление большого запаса рМэВ , МэВ и анализ бляшек SARS-CoV-2, вестерн-блоттинг, экстракция РНК, ОТ-ПЦР, ОТ-кПЦР, образцы сыворотки человека, исследования на животных на хлопковых крысах, IFNAR1 — / — мыши, IFNAR1 — / — -hCD46 мыши и золотые сирийские хомяки, очистка S-белка, S-пептидов, анализ Т-клеток, анализ ELISpot, количественная оценка продукции внутриклеточных цитокинов, проточно-цитометрический анализ, обнаружение SARS-CoV-2-специфических антител с помощью ELISA, обнаружение SARS -CoV-2 нейтрализующие антитела, определение титра SARS-CoV-2 в тканях хомяка, количественное определение цитокинов в легких хомяков, гистология, ИГХ и статистический анализ представлены в приложении SI .
Доступность данных
Все данные приведены в рукописи и SI Приложение . Регистрационный номер GenBank для гена S SARS-CoV-2 USA-WA1 / 2020 — MN985325.
Выражение признательности
Это исследование было поддержано стартовым фондом и промежуточным фондом (JL) Департамента ветеринарных биологических наук, Колледж ветеринарной медицины при Университете штата Огайо и посевным грантом (MEP и JL) от Исследовательского института Эбигейл Векснер в национальном масштабе. Детская больница.Это исследование было частично поддержано грантами NIH (R01AI0
для J.L .; P01 AI112524 для M.E.P., O.R., A.M., J.L. и S.N .; RM1 HG008935 для J.L .; и U19AI42733 для M.E.P.). S.L.L. была частично поддержана анонимным частным донором OSU, а NIH предоставляет гранты R01 AI112381, R01 AI150473 и U54CA260582. А.К. был поддержан грантами NIH R01AI137567 и R01AI151175. Мы благодарим Джейсона Маклеллана (Техасский университет в Остине) за предоставление стабилизированного импульса перед сваркой для этого исследования. Мы благодарим рабочую группу BSL3 и сотрудников лаборатории ресурсов животных Университета штата Огайо за их поддержку этого исследования.Мы благодарим сотрудников лаборатории J.L. за техническую помощь и критическое прочтение рукописи. Мы благодарим Салли Л. Ли, ученицу шестого класса Академии Колумбуса, за рисование мультяшных изображений хлопковой крысы, мыши и хомяка для рис. 2 A , рис. 3 A и рис. 4 A , соответственно.Сноски
Вклад авторов: M.L., P.D., Y.Z., S.T., A.L., O.H., X.L., M.E.P., A. Kapoor, S.N. и J.L. разработали исследования; М.Л., П.Д., Ю.Z., ST, AL, OH, MKC, SC, AZ, A. Kenney, CZ, CC, CY, XL, PNB, JQ, LM-S., JSY, MEP, A. Kapoor, SN и JL провели исследования. ; M.L., C.Y., M.S., S.-L.L., A.M., O.R., J.Q., L.M.-S., J.S.Y., M.E.P., A. Kapoor, S.N. и J.L. предоставили новые реагенты / аналитические инструменты; M.L., P.D., Y.Z., S.T., M.K.C., S.C., P.N.B., L.M.-S., M.E.P., A. Kapoor, S.N. и J.L. проанализировали данные; М.Л. и J.L. написали статью; P.D., Y.Z., S.T., A.L., O.H., M.K.C., S.C., A.Z., A. Kenney, C.Z., C.Y., X.L., M.S., S.-L.L., A.M., O.R., P.N.B., J.Q., L.M.-S., J.S.Y., M.E.P., A. Kapoor, and S.N. отредактировал рукопись; и J.L. предоставили финансирование.
Заявление о конкурирующих интересах: Университет штата Огайо подал отчет об изобретении платформы вакцины против SARS-CoV-2 на основе вируса кори.
Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.
Эта статья содержит вспомогательную информацию в Интернете по адресу https://www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073 / pnas.2026153118 / — / DCSupplemental.
- Copyright © 2021 Автор (ы). Опубликовано PNAS.
Вакцина MMR демонстрирует некоторую защиту от COVID-19
Новое исследование показывает, что вакцина против эпидемического паротита, кори и краснухи (MMR) может обеспечить определенный уровень защиты от более серьезных последствий COVID-19.
Команда под руководством Дезире Э.С. Ларенас Линнеманн, доктор медицины, FAAAAI, Клинический фонд и больница Médica Sur, ввел вакцину MMR с 3 живыми аттенуированными вирусами пациентам с аллергией и, казалось бы, здоровым пациентам, находившимся в тесном контакте с COVID-19, во время вспышки кори в период с февраля по март 2020 года.
Теория
Есть несколько белков, продуцируемых вирусом SARS-CoV-2, которые ингибируют ответы генов интерферона (IFN) и IFN, что может ослабить врожденный иммунный ответ во время начальной инфекции.
В прошлом исследователи обнаружили усиленный иммунитет после вакцинации БЦЖ или против кори, усиленный неспецифический иммунный ответ на неродственные патогены. Это может длиться до года для БЦЖ, но может быть слишком сильным стимулом, что не дает преимуществ при синдроме цитокинового шторма у некоторых пациентов с более тяжелыми инфекциями COVID-19.
Исследование
В исследовании, представленном на Ежегодном собрании Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) 2021 года, каждого пациента просили связаться с исследователями, если у них есть какие-либо симптомы COVID-19 или положительный результат теста на вирус. Этой подгруппе пациентов было предложено контролировать ежедневные показатели жизненно важных функций, максимальную скорость выдоха и пульсоксиметрию.
Исследователи использовали упрощенную амбулаторную оценку, чтобы оценить окончательную степень тяжести COVID-19.
Из 587 пациентов, получивших вакцину MMR, 79 дали положительный результат на COVID-19.Из этих пациентов 12% были в возрасте от 50 до 59 лет и 12% от 60 до 75 лет. Кроме того, 40,5% (n = 32) имели 1 или более факторов риска, включая патологическое ожирение, диабет или гипертонию, а 10 пациентов страдали астмой.
Все пациенты с COVID-19 имели легкие или умеренные симптомы, двое из них нуждались в дополнительном кислороде дома. Кроме того, 2 пациента старше 70 лет были госпитализированы и умерли, вероятно, из-за ранее существовавшего интерстициального состояния легких с предыдущей госпитализацией в 2016 г. по поводу пневмонии и ошибочными 2 введениями вакцины АКДС за 1-2 месяца до вакцины MMR-II в другой центр.
«Представленные здесь случаи демонстрируют возможный положительный эффект в контексте инфекций COVID-19», — пишут авторы. «Совсем недавно другая публикация показала обратную зависимость между уровнем IgG против кори и исходом от COVID-19, причем самый мягкий результат у тех, у кого больше антител».
Исследователи заявили, что для подтверждения первоначальных результатов необходимы проспективные слепые исследования.
Вакцины против COVID-19
В настоящее время в США доступны 2 вакцины против COVID-19, произведенные Moderna и Pfizer-BioNTech.
Недавно Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выпустили отчет, показывающий относительно низкую частоту нежелательных явлений в течение первого месяца применения препарата в США.
В целом за период с 14 декабря по 13 января было введено более 13,7 миллиона доз вакцины и 6994 сообщения о побочных эффектах после вакцинации. Из нежелательных явлений 6354 (90,8%) были признаны несерьезными, а 640 (9,2%) — серьезными.
Исследование «Недавняя вакцинация против паротита, кори и краснухи, вероятно, снижает тяжесть COVID-19: предлагаемая стратегия для близких контактов пациентов», было опубликовано в Интернете по адресу AAAAI 21 .
Понимание живых вакцин и выделения вакцин
Вакцины стимулируют организм вырабатывать иммунитет против инфекции. В живых аттенуированных вакцинах для этого используется значительно ослабленная форма вируса (или, реже, бактерии). Сам патоген попадает в организм, но он был модифицирован таким образом, чтобы он мог воспроизводиться и запускать иммунную систему, как правило, не вызывая болезни.
Смешивание изображений — ERproductions Ltd / Getty ImagesПо данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), с точки зрения создания иммунитета против патогена реакция организма «практически идентична» той, которая произошла бы, если бы вы были инфицированы естественным путем.
Живые вакцины спасли жизни. Но есть некоторые, кто выразил опасения, что живые вакцины могут вызвать выделение вируса — процесс, с помощью которого клетки организма выделяют вирусные частицы и тем самым повышают риск заражения других.
Риск распространения вируса — одна из многих причин, по которым сторонники противников вакцинации заявляют, что вакцинация (особенно живая) небезопасна.
Несмотря на теоретический риск заражения в результате распространения вируса, вызванного вакцинацией, остается мало свидетельств того, что такое явление представляет реальный риск для здоровья населения.
Живые вакцины против инактивированных
Живые вакцины содержат ослабленную (также известную как аттенуированная) форма вируса или бактерий, которые при попадании в организм будут стимулировать иммунный ответ в виде антител. Это контрастирует с инактивированными (убитыми) вакцинами, в которых вирус или бактерии мертвые, но все еще распознаются иммунной системой как вредные, вызывая тот же ответ антител.
Считается, что живые вакцины лучше имитируют естественные инфекции и обычно обеспечивают пожизненную защиту одной или двумя дозами.Напротив, большинство инактивированных вакцин требуют многократных первичных доз и повторных инъекций спустя годы, чтобы получить тот же уровень иммунной защиты. (Вакцина против столбняка, в которой используется инактивированный столбнячный токсин, является одним из таких примеров.)
Живые аттенуированные вакцины имеют долгую историю безопасности и эффективности, но также имеют свои ограничения. Например, люди с ослабленным иммунитетом обычно избегают живых вакцин, потому что отсутствие иммунитета может вызвать у них заболевание, если вакцина будет введена.
К живым аттенуированным вакцинам, лицензированным в настоящее время в США, относятся:
Две живые аттенуированные вакцины, которые обычно использовались в прошлом, — противооспенная вакцина и пероральная вакцина против полиомиелита (ОПВ) — больше не используются в Соединенных Штатах.
Из перечисленных выше вакцин только две (Vivotif и Bacille Calmette-Guérin) используются для предотвращения бактериальной инфекции. Все остальные используются для профилактики вирусных инфекций. Вакцина Bacille Calmette-Guérin также иногда используется для лечения рака мочевого пузыря.
Выделение вакцины
Выделение вакцины — это термин, обычно используемый антиваксистами для описания риска инфицирования из-за индуцированного вакциной выделения вируса. Они утверждают, что использование вакцин, особенно живых аттенуированных вакцин, может способствовать распространению инфекции, заставляя клетки выделять вирусные частицы из-за активации иммунной системы.
Верно, что выделение вируса — это нормальный механизм, который способствует передаче вируса, и тот, который может быть вызван некоторыми вакцинами. Однако существует мало доказательств того, что вирусные или бактериальные вакцины могут вызывать уровень выделения, необходимый вакцинированному человеку для заражения других.
Выделение вируса само по себе не означает повышенного риска передачи. Передача может происходить только при высоком уровне распространения вирусов.
На сегодняшний день единственной вакциной, которая потенциально может повысить риск заражения, является оральная полиовакцина (ОПВ), которая больше не используется в Соединенных Штатах.Более того, самая высокая концентрация вирусов, выделяемых ОПВ, была обнаружена в кале, что делает его основным путем заражения.
Есть несколько других задокументированных случаев передачи вируса, вызванного вакцинацией. Некоторые основные моменты и выводы из медицинской литературы:
- Хотя инактивированные вакцины также могут вызывать выделение вируса, общее мнение сводится к тому, что уровень выделения недостаточен для облегчения инфицирования.
- Неизвестно, что вакцина против ветряной оспы вызывает выделение, если после вакцинации не появляется редкая везикулярная сыпь.Однако риск считается минимальным, и CDC сообщает только о пяти предполагаемых случаях передачи из 55 миллионов доз вакцины против ветряной оспы.
- Вакцина против ротавируса также вызывает выделение стула, передачи которого можно избежать с помощью обычных гигиенических процедур, таких как тщательное мытье рук.
- Краснуха, входящая в состав вакцины MMR или MMRV, может вызывать выделение вируса в грудное молоко, хотя передача краснухи ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, таким образом считается редкой или маловероятной.
Даже в этом случае выделение вируса — это явление, которое может представлять риск для людей с ослабленным иммунитетом, которые не были вакцинированы против типа выделенного вируса. С этой целью хорошая гигиена может быть лучшей защитой наряду с соблюдением рекомендованных прививок для взрослых и детей.
Противопоказания
Хотя живые вакцины не вызывают болезни, потому что они сделаны из ослабленных вирусов и бактерий, всегда есть опасения, что кто-то с сильно ослабленной иммунной системой может заболеть после вакцинации.
Вот почему живых вакцин обычно не применяют реципиентам трансплантата органов, людям, получающим химиотерапию, или людям с запущенной ВИЧ-инфекцией, в частности.
Решение использовать или избегать живой вакцины у людей с ослабленной иммунной системой в значительной степени основывается на степени подавления иммунитета. Преимущества и риски необходимо взвешивать в каждом конкретном случае.
Например, в настоящее время рекомендуется, чтобы дети с ВИЧ получали вакцины MMR, Varivax и ротавирус в зависимости от их иммунного статуса (измеряемого по количеству Т-лимфоцитов CD4).
Меры предосторожности
Преимущества вакцинации почти всегда перевешивают потенциальные риски. С учетом сказанного, есть несколько мер предосторожности, которые следует учитывать, если вы планируете получить живую аттенуированную вакцину.
Из их:
- Можно вводить несколько живых аттенуированных вакцин одновременно, но в противном случае вам следует подождать не менее четырех недель, прежде чем вводить еще одну живую вакцину, чтобы не было случайного вмешательства между ними.
- Дети, которым назначена трансплантация твердых органов, должны быть проинформированы о своих живых аттенуированных вакцинах по крайней мере за четыре недели до трансплантации.
- Детям, получающим высокие дозы кортикостероидов в течение 14 дней или дольше, может потребоваться отложить вакцинацию живой вакциной до прекращения лечения. Если рекомендуется живая вакцина, и ребенок принимает кортикостероиды, такие как преднизон, родители должны посоветоваться со своим врачом.
- Следует избегать вакцины против желтой лихорадки, если вы кормите грудью, поскольку было зарегистрировано три случая вакцино-ассоциированного энцефалита у детей, вскармливаемых грудью, матери которых недавно были вакцинированы.
Слово от Verywell
Живые вакцины эффективны и не вызывают болезни, потому что вирус значительно ослаблен. Большинство живых аттенуированных вакцин представляют небольшой риск для реципиента или тех, кто может контактировать с ними после вакцинации.
Наибольший риск представляет отказ от вакцинации и отказ от вакцинации. Это не только подвергает вас или вашего ребенка повышенному риску заражения, но и может привести к вспышкам болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин, которые, как считается, будут устранены.
Повторное появление кори, болезни, которую в США объявили ликвидированной еще в 2000 году, является одним из таких примеров последствий отказа от вакцинации.
Руководство по обсуждению вакцин для врачей
Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.
Отправить руководство по электронной почтеОтправить себе или любимому человеку.
Зарегистрироваться
Это руководство для обсуждения с доктором было отправлено на адрес {{form.email}}.
Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.
Обновленная информация о вспышке кори в США · NOVAMED Associates
Каковы новейшие рекомендации по вакцинации против кори?
- Взрослые без признаков иммунитета должны получить 1 дозу вакцины MMR. Иммунитет определяется как документально подтвержденное получение 1 дозы или 2 доз с интервалом в 4 недели, если существует высокий риск, живой вакцины, содержащей вирус кори, лабораторного доказательства иммунитета или лабораторного подтверждения болезни или даты рождения до 1957 года.
- Люди из группы высокого риска, включая медицинский персонал, путешественников из других стран и студентов высших учебных заведений, должны получить 2 дозы.
- Лица, которые ранее получали дозу вакцины MMR в 1963–1967 годах и не уверены, какой это был тип вакцины или была ли это инактивированная противокоревая вакцина, должны быть ревакцинированы либо 1 (если низкий риск), либо 2 (если высокий риск). -риск) дозы вакцины MMR. По усмотрению департамента общественного здравоохранения штата любой, кто заразился корью в условиях вспышки, может получить дополнительную дозу вакцины MMR, даже если он считается завершенным для своего возраста или статуса риска.
Почему дата рождения до 1957 года дает иммунитет от кори?
Люди, родившиеся до 1957 года, пережили несколько лет эпидемии кори до того, как в 1963 году была лицензирована первая противокоревая вакцина. В результате эти люди с большой вероятностью переболели корью. Опросы показывают, что от 95% до 98% тех, кто родился до 1957 года, невосприимчивы к кори. Лица, родившиеся до 1957 года, могут считаться неуязвимыми. Однако, если серологический анализ показывает, что у человека нет иммунитета, следует ввести как минимум 1 дозу MMR.
Почему необходима вторая доза вакцины MMR?
От 2% до 5% людей не развивают иммунитет к кори после первой дозы вакцины по ряду причин. Вторая доза должна дать еще один шанс развить иммунитет против кори для людей, которые не ответили на первую дозу.
Существуют ли ситуации, в которых рекомендуется более 2 доз MMR?
Согласно ACIP, существует два обстоятельства, при которых рекомендуется третья доза MMR.
- Женщины детородного возраста, получившие 2 дозы вакцины против краснухи и имеющие нечетко положительный уровень IgG в сыворотке крови, должны получить 1 дополнительную дозу вакцины MMR (максимум 3 дозы). Дальнейшие серологические исследования иммунитета к краснухе не рекомендуются. ПРИМЕЧАНИЕ: MMR не следует вводить беременной женщине.
- Лица, ранее вакцинированные двумя дозами вакцины, содержащей вирус эпидемического паротита, которые определены органами общественного здравоохранения как принадлежащие к группе или популяции с повышенным риском заражения паротитом из-за вспышки, должны получить третью дозу вакцины, содержащей вирус паротита. вакцина (MMR или MMRV) для улучшения защиты.Дополнительная информация доступна на сайте www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/pdfs/mm6701a7-H.pdf
Многие люди в возрасте 60 лет и старше не имеют записей, указывающих, какой тип вакцины против кори они получили в детстве в начале 1960-х годов. Какая вакцина против кори чаще всего вводилась в тот период? Это руководство поможет многим пожилым людям, которые предпочли бы не подвергаться ревакцинации.
Как убитые, так и живые аттенуированные противокоревые вакцины стали доступны в 1963 году.Живая аттенуированная вакцина использовалась чаще, чем убитая. Без письменной записи невозможно узнать, какой тип вакцины мог получить человек.
- Было установлено, что убитая вакцина неэффективна , и люди, получившие ее, должны быть ревакцинированы живой вакциной.
- Лица, родившиеся в период или после 1957 г. г., получившие убитую противокоревую вакцину или противокоревую вакцину неизвестного типа или не имеющие документального подтверждения факта вакцинации или наличия лабораторно подтвержденного заболевания корью, должны получить как минимум 1 дозу вакцины MMR.
- Некоторым людям с повышенным риском заражения корью (например, медицинским работникам и международным путешественникам) следует вводить 2 дозы вакцины MMR с интервалом не менее 4 недель.
Нужно ли людям, получившим MMR в 1960-х годах, повторять свою дозу?
Не обязательно.
- Людям, у которых есть документация о вакцинации живой против кори в 1960-х годах, не требуется ревакцинация.
- Людей, вакцинированных до 1968 года либо инактивированной (убитой) противокоревой вакциной, либо противокоревой вакциной неизвестного типа, следует ревакцинировать по крайней мере одной дозой живой аттенуированной противокоревой вакцины.Эта рекомендация предназначена для защиты людей, которые могли получить убитую противокоревую вакцину, которая была доступна в Соединенных Штатах с 1963 по 1967 год и оказалась неэффективной (см. Выше).
- Людей, вакцинированных до 1979 года убитой паротитной вакциной или паротитной вакциной неизвестного типа, которые подвержены высокому риску заражения паротитом (например, лица, работающие в медицинском учреждении), следует рассматривать для ревакцинации двумя дозами вакцины MMR.
Объясните, пожалуйста, пересмотренное определение доказательств иммунитета к кори, краснухе и эпидемическому паротиту, данное Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP).
В пересмотр своих рекомендаций по вакцине MMR в 2013 г. ACIP включает лабораторное подтверждение болезни в качестве доказательства иммунитета к кори, эпидемическому паротиту и краснухе. ACIP удалил диагноз, поставленный врачом, как свидетельство иммунитета к кори и эпидемическому паротиту. Ранее диагноз врача не принимался в качестве доказательства иммунитета к краснухе. Уменьшение заболеваемости корью и эпидемическим паротитом за последние 30 лет поставило под сомнение достоверность диагноза, диагностированного врачом. Кроме того, документирование истории болезни из записей врача не является практичным вариантом для большинства взрослых.Рекомендации ACIP по MMR 2013 доступны по адресу www.cdc.gov/mmwr/pdf/rr/rr6204.pdf
Что можно сделать для невакцинированных людей, которые уже заразились корью, эпидемическим паротитом или краснухой?
Противокоревая вакцина, обозначаемая как MMR, может быть эффективной, если вводится в течение первых 3 дней (72 часов) после контакта с корью. Иммуноглобулин может быть эффективным в течение 6 дней после контакта. Постконтактная профилактика вакциной MMR не предотвращает и не изменяет клиническую тяжесть эпидемического паротита или краснухи.Однако, если у человека, подвергшегося воздействию, нет доказательств иммунитета против паротита или краснухи, его следует вакцинировать, поскольку не все контакты приводят к инфекции.
Корь | Австралийский справочник по иммунизации
Противопоказания
Анафилаксия компонентов вакцины
ВакциныMMR и MMRV противопоказаны людям, перенесшим:
- анафилаксия после предыдущей дозы любой вакцины, содержащей MMR
- анафилаксия после любого компонента вакцины, содержащей MMR
Подробнее о вакцинации MMR для людей с известной аллергией на яйца см. В разделе «Анафилаксия при нежелательных явлениях».
Беременные
вакцины, содержащие MMR, противопоказаны беременным женщинам.
Вакцинированные женщины должны избегать беременности в течение 28 дней после вакцинации. 18
Нет риска для беременных от контакта с людьми, которые недавно были вакцинированы. Вакцинальный вирус не передается от вакцинированных людей чувствительным контактам. 19
См. Также Краснуха, Ветряная оспа, Вакцинация для женщин, планирующих беременность, беременных или кормящих грудью, и Табл.Вакцины противопоказаны при беременности: подробнее — живые аттенуированные вакцины.
Кормящие женщины могут получить вакцины MMR . См. Также Краснуха.
Люди с ослабленным иммунитетом
вакцины, содержащие MMR , содержат живые аттенуированные вирусы и противопоказаны людям с ослабленным иммунитетом. Это означает, что вакцины, содержащие MMR , противопоказаны:
- человек со значительным ослабленным иммунитетом из-за заболевания
- человек, получающих высокие дозы системной иммуносупрессивной терапии, такой как химиотерапия, лучевая терапия или пероральные кортикостероиды
Подробнее см. Вакцинация для людей с ослабленным иммунитетом.
Подробнее об использовании живых аттенуированных вакцин у людей, получающих кортикостероидную терапию, см. В таблице. Рекомендуемое время введения доз живой аттенуированной вакцины для взрослых и детей, принимающих кортикостероиды при вакцинации людей с ослабленным иммунитетом.
Меры предосторожности
Вакцинация после получения иммуноглобулина или продукта крови
Недавнее переливание крови с промытыми эритроцитами является , а не , что является противопоказанием к вакцинам MMR или MMRV .
Людям, получавшим препараты крови, содержащие иммуноглобулин, следует подождать 3–11 месяцев перед вакцинацией против кори. Это связано с тем, что иммуноглобулин может нарушить ожидаемый иммунный ответ на вакцину. 17,20
Интервал между получением продукта крови и вакцины зависит от количества иммуноглобулина в каждом продукте. 17 См. Таблицу. Рекомендуемые интервалы между вакцинацией иммуноглобулинами или продуктами крови, а также вакцинацией против кори-паротита-краснухи, кори-паротита-краснухи-ветряной оспы или ветряной оспы и вакцинации для людей, которые недавно получили нормальный человеческий иммуноглобулин и другие продукты крови.
Люди могут получить вакцину MMR одновременно с иммуноглобулином против D, но в разных местах инъекции. Они также могут получить вакцину MMR в любое время до или после иммуноглобулина против D. Иммуноглобулин анти-D не влияет на реакцию антител на вакцину.
Введение иммуноглобулина или продуктов крови после вакцинации
Люди, получившие вакцину против кори, не должны получать препараты, содержащие иммуноглобулин, в течение 3 недель после вакцинации, за исключением случаев, когда польза от получения продукта крови перевешивает пользу от вакцинации.Если человек получает продукт, содержащий иммуноглобулин, в течение 3 недель после вакцинации против кори, вакцинированный человек должен быть:
Люди могут получить анти-D иммуноглобулин в любое время после вакцинации MMR .
Люди с ВИЧ
Следующие люди с ВИЧ могут получить вакцину MMR : 18,21-25
- бессимптомных детей старше 12 месяцев с возрастным числом CD4 + ≥15%
- взрослых с числом клеток CD4 + ≥200 клеток на мкл
Информация о вакцинации людей с ВИЧ для людей с ослабленным иммунитетом.
Не проводилось исследований комбинированных вакцин MMRV у бессимптомных людей с ВИЧ или людей с возрастным числом CD4 + ≥15%. Поэтому рекомендуется, чтобы эти группы получали только вакцину MMR (и моновалентную вакцину против ветряной оспы — см. Ветряная оспа). 23,25,26
Нет данных о безопасности, иммуногенности или эффективности вакцины MMRV у детей с ВИЧ. Эти дети должны получить вакцину MMR и моновалентную вакцину против ветряной оспы, а не вакцину MMRV . 18,20
Люди, получающие кортикостероидную терапию
Люди, получающие низкие дозы системных кортикостероидов, могут получить вакцины, содержащие MMR . Терапия низкими дозами системных кортикостероидов включает:
- детей, получающих дозу ≤2 мг на кг в день в течение менее 1 недели
- человек, получающих дозу 1 мг на кг в день или через день в течение более длительных периодов
Люди, получающие высокие дозы кортикостероидов, могут получить вакцины, содержащие MMR , после того, как они прекратили терапию кортикостероидами как минимум на 1 месяц (см. Противопоказания). 27
Некоторые эксперты предлагают временно прекратить прием более низких доз стероидов за 2–3 недели до вакцинации живыми вирусными вакцинами, если это возможно. 20,27
См. Также Вакцинация для людей с ослабленным иммунитетом.
Бытовые контакты людей с ослабленным иммунитетом
Домашние контакты людей с ослабленным иммунитетом должны гарантировать, что они вакцинированы в соответствии с возрастом или имеют иммунитет против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы.
Бытовые контакты людей с ослабленным иммунитетом могут безопасно получать вакцины против кори, поскольку вирусы вакцины не передаются от вакцинированных людей другим людям. 18
При использовании вакцины MMRV см. Раздел Ветряная оспа для получения подробной информации о передаче вируса вакцины против ветряной оспы.
Люди, длительно получающие аспирин или салицилатную терапию
Нет необходимости избегать салицилатов до или после вакцинации MMR или MMRV .
Люди, длительно принимающие салицилатную терапию (аспирин), могут при необходимости получить вакцину MMRV . Польза, вероятно, перевешивает любой возможный риск синдрома Рея после вакцинации вакциной, содержащей ветряную оспу (см. Ветряная оспа).
Люди с тромбоцитопенией в анамнезе
Тромбоцитопения — редкое нежелательное явление после вакцинации MMR (см. Побочные эффекты). 19,28,29
У детей, у которых был эпизод (-ы) идиопатической тромбоцитопенической пурпуры ( ITP ), риск вакцино-ассоциированной тромбоцитопении после введения вакцины MMR является неопределенным. 18,29 Однако систематический обзор пришел к выводу, что вакцинация MMR , первая или вторая доза, не привела к рецидиву ITP . 30 У детей, которым назначена вторая доза, серологическое тестирование может использоваться, чтобы определить, нужна ли ребенку дополнительная доза вакцины MMR или MMRV .
Судороги или судороги в личном или близком семейном анамнезе
Дети с личным или близким семейным анамнезом приступов или судорог могут получить вакцину MMR или MMRV .
Убедитесь, что родители или опекуны понимают, что у ребенка может подняться температура через 6–14 дней после вакцинации. 18 Посоветуйте родителям или опекунам, как управлять лихорадкой с помощью парацетамола и других мер (см. Побочные эффекты после иммунизации в После вакцинации).
Вакцины MMRV рекомендуется использовать только в качестве 2-й дозы вакцины, содержащей коревую вакцину. Это связано с тем, что риск лихорадки и фебрильных судорог выше, если дети получают вакцину MMRV в качестве первой дозы.См. Рекомендации и Неблагоприятные события.
Кожная туберкулиновая проба после вакцинации MMR
Вирус кори подавляет реакцию на туберкулин. Туберкулин-положительные люди могут стать туберкулин-отрицательными в течение 4–6 недель после заражения корью, и вакцины, содержащие корь, имеют аналогичный эффект. 18,31 Из-за этого туберкулиновая кожная проба (ТКП; Манту) может быть ненадежной в течение как минимум 4–6 недель у людей, получивших вакцину MMR .