Дисбактериоз у детей чем лечить: Лечение дисбактериоза кишечника у детей

Содержание

Дисбактериоз кишечника: симптомы, коррекция и лечение дисбиоза у взрослых и детей, степени, анализы и профилактика

Дисбактериозом (дисбиоз) называют симптоматическое состояние, характеризующееся нарушением микрофлоры кишечника. В кишечнике в этот момент размножаются патологические бактерии, и нарушается естественный микробный баланс.

Причины дисбактериоза

Существуют различные предпосылки и состояния, которые способны привести к развитию дисбактериоза:

  • заболевания органов ЖКТ,
  • прием лекарственных препаратов, нарушающих микрофлору кишечника (антибиотики),
  • неправильное питание,
  • физиологические возрастные изменения,
  • прием гормональных препаратов,
  • курсы лучевой и химиотерапии,
  • стрессы и неправильный режим дня,
  • пищевые отравления,
  • инфекционные процессы в организме.

Банальные респираторные инфекции или аллергические заболевания могут стать причиной нарушения микрофлоры кишечника, так как в этот период пациенту могут назначаться различные лекарственные препараты, негативно влияющие на микробный баланс.

Как понять, что у вас дисбиоз?

На разных стадиях заболевания симптоматика дисбактериоза различна. Специалисты рекомендуют обращать внимание на следующие проявления:

  • отрыжка,
  • тошнота,
  • урчащие звуки в животе,
  • вздутие и метеоризм,
  • ноющие или режущие боли в области живота,
  • запоры либо диарея и жидкий стул,
  • сухость кожных покровов,
  • неприятный привкус и запах изо рта,
  • утомляемость и нарушение сна.

Наличие одного или нескольких перечисленных симптомов – повод обратиться к врачу.

Диагностика дисбактериоза

Самостоятельно диагностировать состояние дисбактериоза невозможно. Поставить точный диагноз способен только опытный специалист, который обследует пациента при помощи лабораторных методов и специальной аппаратуры. Обратившись за медицинской помощью, пациент проходит обследование, которое включает:

  • исследования мочи и кала,
  • ПЦР-диагностику микрофлоры,
  • визуальный осмотр кожных покровов.

Профилактика дисбактериоза

Развитие заболевания можно предотвратить, если внимательно следить за питанием, избегать стрессовых состояний, соблюдать режим сна и отдыха, не употреблять необоснованных лекарственных препаратов, занимаясь самолечением, контролировать состояние органов желудочно-кишечного тракта.

Что будет, если не лечить дисбактериоз?

Если не лечить дисбиоз, заболевание может перейти в более тяжелую форму, и не исключено появление осложнений. В результате этих процессов в кишечнике будут образовываться токсические вещества, которые с кровотоком будут разнесены по всем органам и тканям. Всасывание и усвоение минералов и витаминов будет нарушено, иммунитет организма ослабнет, и защитные свойства значительно снизятся. Пациент будет легко подвержен различным инфекциям, банальное расстройство кишечника может привести к серьезным заболеваниям, лечение которых нередко требует оперативного вмешательства.

Как вылечить дисбактериоз?

При лечении дисбактериоза важнейшим шагом становится лечение основного заболевания, которое вызвало патологию в кишечнике пациента. Затем проводится терапия по восстановлению микрофлоры кишечника, наиболее правильно подбирать препараты на основе лабораторных исследований посева.

Диета при дисбактериозе

В период лечения и для предупреждения рецидивов необходимо исключить употребление жирного, острого, соленого, жареного, не пить алкоголь. Питание должно быть сбалансированным и щадящим, в рационе должны присутствовать кисломолочные продукты.

Проконсультироваться о диагностике и лечении дисбактериоза и записаться к специалисту вы можете, позвонив в нашу клинику или записавшись через форму на сайте.

УЗНАТЬ ЦЕНЫ

как выбрать лучший препарат — эффективные средства от дисбактериоза кишечника

Проблемы со стулом, неприятное чувство в животе может быть связано не только с отравлением пищей. У взрослых и детей за этими симптомами часто скрывается дисбактериоз. Врачи не считают его заболеванием, это состояние часто сопровождает другие патологии или является их следствием. Но устранять нарушение микрофлоры нужно как можно раньше.

Что такое дисбактериоз

Ребенок появляется на свет стерильным, в его организме в норме нет бактерий. Кишечник, кожа заселяются постепенно, начиная с первого прикладывания младенца к груди. Чем старше становится ребенок и более разнообразна его пища, тем больше различных бактерий попадают в кишечник и формируют его микрофлору. У взрослых людей состав микроорганизмов стабилизируется, но становится разнообразным. Его можно сравнить с отпечатком пальцев, несмотря на сходство, он не повторяется ни у одного человека.

Среди кишечных бактерий насчитывается сотни видов хороших микроорганизмов, но в норме встречаются и плохие, рост которых организм может сдерживать. Условно выделяют три типа микробов:

  • доминирующие – присутствуют у всех здоровых людей, к ним относятся эубактеры, бактероиды, бифидобактерии, лактобактерии;
  • непостоянные виды – встречаются не у всех или при определенных условиях, это стрептококки, кишечная палочка, протей, цитобактер;
  • транзиторные виды – иногда попадают в кишечник, но долго там не задерживаются, это такие типы, как дрожжевые грибы, клостридии, синегнойная палочка.

Хорошими микроорганизмами являются доминирующие бактерии, их должно быть большинство. Благодаря присутствию нормальной микрофлоры переваривается пища. Бактерии помогают ферментировать некоторые неперевариваемые продукты, участвуют в всасывании витаминов, аминокислот, сахаров. Сами они тоже синтезируют витамины группы В, К, жирные кислоты. Поэтому при дисбактериозе появляются признаки гиповитаминоза.

Хорошие бактерии выполняют роль живого щита. Они формируют защитный слой на кишечной стенке, которые не позволяет прикрепиться патогенным микроорганизмам и ограничивает их в питательных веществах. Иммунная функция заключается в тренировке клеток иммунитета и регуляции его ответа на проникновение чужеродных микроорганизмов или белков.

Но при изменении соотношения бактерий, увеличении количества транзиторных видов, появлении дрожжевых грибков, развивается дисбактериоз. Его нельзя назвать заболеванием, но самочувствие у человека нарушается. При дисбактериозе в кишечнике нет патогенных микроорганизмов (сальмонелл, холерного вибриона, иерсиний, патогенных эшерихий, а также вирусов). Изменения состава происходят за счет дисбаланса нормальной флоры и увеличения концентрации условно-патогенных бактерий, появления грибков.

Причины

Микрофлора кишечника у взрослых находится в состоянии динамического равновесия. В нем присутствуют определенные бактерии, которые составляют большинство, и около 3 % микроорганизмов, которые меняют свой состав. В норме колебания происходят под влиянием продуктов питания и пищевых привычек. На микрофлору влияет преобладание в рационе сладкого и жирного или преимущественно растительная пища.

Исследования показывают, что жирная еда угнетает бифидобактерии и энтерококки, но в этих условиях размножаются бактероиды. Преимущественно углеводная диета стимулирует размножение бифидобактерий и общего количество микроорганизмов. Но таки перемены носят временный характер и не ведут к появлению симптомов дисбактериоза. Они сами исчезают после изменения питания.

Дисбактериоз кишечника у взрослых появляется в результате других заболеваний. Основными причинами нарушения микрофлоры являются:

  • длительное лечение антибиотиками;
  • патологии вышележащих отделов пищеварительного тракта;
  • продолжительные монодиеты и постоянное неправильное питание;
  • кишечные инфекции.

Антибиотики широкого спектра действия действуют неселективно. Они угнетают рост или вызывают гибель всех микроорганизмов. Чем дольше курс лечения, тем выше вероятность, что после него разовьется дисбактериоз. Особенно опасны тетрациклиновые антибиотики. Они значительно угнетают размножение кишечной микрофлоры, что приводит к гиповитаминозу В, К, увеличению риска кровотечений.

Гастрит, холецистит, панкреатит, гепатит или дискинезия желчных путей могут привести к развитию дисбактериоза. Опасны цирроз печени, опухолевые процессы в желудке или язва. Эти патологии сопровождаются нарушением переваривания пищи, выработки ферментов. Поэтому в кишечник пища поступает недостаточно обработанной и не может служить питательной средой для бактерий. Часть из них гибнет, а на их место приходит словно-патогенная флора.

Разгрузочный день, когда рацион строится на употреблении одного продукта питания, не наносит вреда организму. Но монодиета, которая длится несколько недель или становится образом жизни, может привести к дисбактериозу. Опасно постоянное употребление еды, содержащей простые углеводы, животные жиры. Это сладкое, мучное, блюда из фаст-фуда. Такой рацион угнетает размножение нормальной флоры, в кишечнике активируются процессы брожения, появляется большое количество дрожжевых грибков.

Двойной вред кишечнику наносят пищевые инфекции. Они повреждают слизистую оболочку, а лечение антибиотиками убивает полезные бактерии. Поэтому восстановление после болезни проходит особенно тяжело.

Негативно на состояние кишечника влияет курение. Оно создает условия для размножения дрожжевых грибков, поэтому курильщики часто мучаются неприятными симптомами.

Симптомы дисбактериоза

Нет строгих симптомов, которые с большой вероятностью указывают на дисбактериоз. Проявления патологии часто не соответствуют степени тяжести нарушений. Самый частый признак – нарушение пищеварения по типу кишечной диспепсии. Она проявляется следующими симптомами:

  • урчание в животе;
  • метеоризм, усиленное газообразование;
  • вздутие живота;
  • нарушения стула;
  • появление в кале патологических примесей.

Усиление газообразования на начальном этапе происходит после нарушения питания. Если в определенный день в рационе присутствовало молоко, бобовые, большое количество мучного и сладкого, симптомы проявляются ярко.

Нарушения стула изменчивы. Чаще всего дисбактериоз проявляется диареей. Она может сопровождаться спазмами и болью в животе. Иногда неоформленный стул появляется всего раз в сутки, поэтому не попадает под критерий диареи.

Понос может сменяться запором. Такой процесс наблюдается у людей, которые ограничивают количество клетчатки и пищевых волокон в рационе. Это лишает бактерии необходимых питательных веществ, не позволяет удерживать в просвете кишечника воду. Слизистые патологические примеси в каловых массах, боль в животе появляются при запущенных формах дисбактериоза.

Нарушение состава микрофлоры приводит к дефициту витаминов. Если он не компенсируется при помощи питания или приема поливитаминных препаратов, появляются симптомы гиповитаминоза:

  • ухудшается состояние волос, ногтей;
  • на коже появляются высыпания;
  • проявляются аллергические реакции или пищевая непереносимость;
  • повышается утомляемость, снижается работоспособность;
  • нарушается сон.

Кишечные микроорганизмы синтезируют витамин К, который участвует в свертывании крови. При гиповитаминозе учащается появление синяков, гематом под кожей от небольшого механического воздействия. При язве желудка, небольших травмах увеличивается риск продолжительного кровотечения.

В тяжелых случаях дисбактериоз, который сопровождается диареей, приводит к обезвоживанию. У многих пациентов снижается масса тела.

Какое нужно обследование

Симптомы дисбактериоза неспецифические. За одинаковыми признаками могут маскироваться патология органов пищеварения или гиповитаминоз. Поэтому дисбактериоз считается клинико-лабораторным синдромом.

Диагностика начинается с копрологического исследования, которое позволяет оценить пищеварительную функцию, состояние ферментных систем, перистальтику и скорость продвижения пищевого комка.

Но изменение состава кала еще не говорит о дисбактериозе. Необходимо подтвердить изменение состава бактерий в просвете кишечника. В Москве во многих клиниках применяют методы газожидкостной и ионной хроматографии. Они позволяют определить состав микрофлоры по полученным метаболитам.

Часто используют бактериологическое исследование. Для этого смывы со слизистой оболочки кишечника, фекалии или соскоб высевают на специальные питательные среды. Этот способ позволяет получить колонии бактерий и с высокой точностью определить их тип. Также используют специальный анализ кала на дисбактериоз. Но обязательное условие – биологический материал должен попасть в лабораторию не позже, чем через час после его получения от пациента. Кал необходимо поддерживать в теплом виде, чтобы не вызвать гибель бактерий. Метод не оправдывает себя тем, что дает представление только о состоянии флоры толстого кишечника.

Золотой стандарт диагностики дисбактериоза – интестиноскопия. Это эндоскопический метод, во время которого в полость тонкой кишки через рот и желудок или прямую и толстую кишку вводят гибкий зонд с видеокамерой. Он необходим для осмотра слизистой кишечника и получения аспирата его содержимого. Полученную жидкость также засевают на питательную среду. Недостаток метода – необходимость общей анестезии, специальных бактериологических сред и долгое ожидание результата. Иногда для диагностики дисбактериоза применяют дыхательный тест с меченным Н2.

Препараты и их действие

Самый эффективный способ восстановить микрофлору и избавиться от дисбактериоза – использовать препараты из группы пробиотиков. Производители предлагают лекарственные средства в разных формах:

  • капсулы;
  • таблетки;
  • порошок;
  • капли;
  • раствор.

Лекарственную форму подбирает врач в зависимости от возраста пациента. Детям и пожилым людям, которым тяжело глотать таблетки, назначают раствор или порошок для его приготовления. В возрасте 0-3 лет ребенку легче дать капли с пробиотиком. Всем остальным рекомендованы средства в виде капсул или таблеток.

Препараты от дисбактериоза – это лекарства, которые можно приобрести без рецепта врача. Но самолечением заниматься не рекомендуется, только специалист может подсказать, какой тип лучше принимать.

В составе пробиотиков обычно 1-2 типа бактерий, которые хорошо восстанавливают слизистую. Обычно это лакто- и бифидобактерии. Они являются нормальными обитателями кишечника, которые помогают улучшить микробный баланс. Механизм действия этой терапевтической группы связан с подавлением роста патогенной флоры. Молочнокислые бактерии конкурируют за рецепторы на эпителии слизистой оболочки, питательные вещества. Они выделяют молочную кислоту, цитокины, которые оказывают угнетающее действие на патогены.

Эффективно вылечить дисбактериоз помогают препараты из группы пребиотиков. Это лекарства, которые относятся к группе пищевых волокон: инулин и лактулоза, а также препараты на их основе.

Они не расщепляются пищеварительными ферментами и попадают в неизменном виде в толстый кишечник, где становятся питательным субстратом для лакто- и бифидобактерий. Поэтому микробы хорошо размножаются, увеличивают объем бактериальной массы, восстанавливают стенку кишечника. Чтобы лечение было максимально эффективное, рекомендуется пить одновременно пребиотики и пробиотики.

Лечение дисбактериоза не противопоказано при сопутствующих патологиях пищеварительного тракта. Пробиотики не наносят вреда пациентам с язвой желудка, заболеваниями печени или желчного пузыря. А в некоторых случаях они ускорят восстановление.

В запущенных случаях дисбактериоза кишечника и когда симптомы диспепсии слишком мучительны, могут помочь лекарства из группы ферментов. Их должен подбирать врач, в зависимости от типа нарушения пищеварения. Эти средства необходимо пить ежедневно до еды

Сколько времени придется лечить дисбактериоз, сказать тяжело. В некоторых случаях это может растянуться на несколько недель, а при запущенном состоянии – несколько месяцев.

Профилактика дисбактериоза

Даже если использовать эффективные препараты и избавиться от дисбактериоза, нельзя точно сказать, не придется ли его лечить еще раз. Поэтому врачи рекомендуют соблюдать меры профилактики.

Самый эффективный – постоянно придерживаться диеты. Она подбирается в зависимости от типа диспепсии. Универсальное средство профилактики – употреблять продукты, которые содержат естественные пробиотики. К ним относятся крупяные каши, кисломолочные продукты с закваской из бифидобактерий, некоторые сорта хлеба. Если постоянно ощущается брожение в кишечнике, на время терапии нужно исключить из рациона углеводы, молоко, горох и сою. Не рекомендуют употреблять продукты, богатые эфирными маслами. У ним относятся лук, чеснок, редька, редис.

Хорошо пить не менее 1,5 л чистой воды в сутки. Действенный способ стабилизировать состав микрофлоры – принимать растительные соки. В этом помогают морковный, тыквенный, картофельный. Помогают многие растительные продукты: ягоды черники, земляники, абрикосы, клюква. Врач может назначить отвары лекарственных растений. Лечить дисбактериоз при преобладании грибковой флоры можно растворимым цикорием. В некоторых случаях эффективны эвкалипт, календула, соя, зверобой.

В список полезных веществ при дисбактериозе входит инулин. Он ускоряет рост и размножение бифидобактерий, чем помогает увеличить объем полезных микробов в кишечнике. Инулин помогает восстановить слизистую за счет увеличения выработки слизи, изменения степени рН и создания благоприятной среды для бактерий.

К мерам профилактики дисбактериоза относится использование пробиотиков заранее у пациентов, которым необходимо пройти курс лечения антибиотиками или химиотерапию. Это позволяет поддержать нормальный состав микрофлоры и избежать неприятных симптомов после окончания терапии.


Токарева Людмила Георгиевна, врач-терапевт медицинских кабинетов 36,6

 

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Лечение дисбактериоза у детей в Одинцово

В период внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) плода стерилен. Там нет никаких бактерий и других микроорганизмов. После рождения ЖКТ ребенка заселяется бактериями, которые находятся в окружающей среде. В грудном молоке содержится бифидус-фактор, вещество, которое способствует росту бифидобактерий. Неудивительно, что бифидобактерии составляют 95-99% флоры кишечника детей на грудном вскармливании. Бифидобактерии, которые иногда называют еще пробиотиками, являются частью здоровой флоры кишечника. Бифидобактерии преобладают в кишечнике у грудного ребенка до тех пор, пока грудное молоко составляет бо́льшую часть питания ребенка.

Что такое дисбактериоз?

Дисбактериоз или дисбиоз – нарушение качественного или количественного баланса микроорганизмов в организме, в данном случае, в кишечнике. За рубежом дисбиоз именуется синдромом «избыточного роста бактерий». Это значит, что изменилась пропорция бактерий в кишечнике или там появились необычные для нормальной флоры микроорганизмы. Дисбактериоз часто связывают с лечением антибиотиками и кишечными инфекциями.

Диагностирование дисбактериоза проводится по симптомам или же анализом кала на дисбактериоз. Обычно, показанием к анализу на дисбактериоз является непреходящий в течение двух или трех суток понос. Среди других симптомов, которые служат поводом для лабораторных исследований на дисбактериоз могут быть зеленоватый стул, стул со слизью, запор (редкий стул у грудных детей часто ошибочно принимают за запор), пенистый стул, частички непереваренной пищи.

Когда нужно обратиться к врачу?

Обратитесь к врачу, если у ребенка наблюдается склонность к запорам или, наоборот, жидкий стул, повышенное газообразование, колики, беспокойство, низкий набор веса.

Что нужно знать и помнить кормящей маме?

Способствует возникновению дисбиоза ранний перевод на искусственное вскармливание, поэтому кормление грудью является самой настоящей страховкой здоровья желудочно-кишечного тракта ребенка в течение первых лет жизни. Грудное молоко способствует росту бифидобактерий, которые препятствуют колонизации кишечника болезнетворными бактериями, а также содержит антитела и факторы, которые защищают ребенка от болезни, даже если патогенным бактериям удалось прижиться в кишечнике. Кормление грудью помогает восстановить баланс микрофлоры кишечника ребенка после лечения антибиотиками, а также укрепляет общий иммунитет, защищает от инфекций.

Дисбактериоз кишечника. Как лечить дисбактериоз

Организм человека – очень сложная и слаженная система, для нормальной работы которой важно поддержание внутреннего баланса. Но у организма есть и помощники – полезные бактерии, живущие в кишечнике. Они помогают переваривать пищу, получать питательные вещества, более того, они необходимы для работы иммунной системы и защищают организм от распространения вредных, патогенных бактерий. Однако иногда баланс микроорганизмов нарушается, что приводит к неприятным последствиям – развивается дисбактериоз.

Дисбактериоз кишечника – это нарушение состава нормальной микрофлоры кишечника. Количество полезных бактерий снижается, а патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться. Это заболевание приводит к расстройству пищеварения, дефициту некоторых микроэлементов, снижению иммунитета и плохому самочувствию.

Дисбактериоз кишечника встречается очень часто: по некоторым данным ему подвержены до 90% всех взрослых людей. Еще чаще возникает дисбактериоз кишечника у детей – 95% грудных малышей страдают от этого заболевания. Причин дисбактериоза множество: плохая экология, хронический стресс, неправильное питание. Кроме того, дисбактериоз кишечника может быть вызван бесконтрольным применением антибиотиков и иммунодепрессантов. У детей он часто возникает в связи с переходом на искусственное вскармливание. В то время как грудное молоко богато полезными микроорганизмами и помогает заселить ими кишечник ребенка, искусственные смеси могут нарушить состав микрофлоры и привести к дисбактериозу.

Как лечить дисбактериоз?

Если по тем или иным причинам баланс нормальной кишечной микрофлоры был нарушен и развился дисбактериоз кишечника, лечение лучше начинать сразу, до перехода состояния в затяжную форму и развития более серьезных симптомов. Лечение дисбактериоза должно быть комплексным, поэтому как лечить дисбактериоз в каждом конкретном случае лучше всего расскажет лечащий врач. Дело в том, что дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием и может быть симптомом различных болезней, чтобы избавиться от дисбактериоза, необходимо вылечить в первую очередь заболевание его вызвавшее.

Тем не менее, существуют общие рекомендации по лечению дисбактериоза кишечника. Для нормализации состава микрофлоры кишечника применяют, так называемые, бактериальные препараты, например, Линекс, Бификол, Энтерол и другие. Эти препараты содержат живые культуры, характерные для нормальной микрофлоры и помогут восстановить баланс. Кроме того, при дисбактериозе полезно употребление продуктов, содержащих лактобактерии и бифидобактерии. Для нормализации работы пищеварительной системы стоит исключить из рациона продукты, раздражающие слизистую кишечника, т.е. на время отказаться от острого, соленого и маринованного. Для того, чтобы предотвратить распространение патогенных микроорганизмов при дисбактериозе кишечника иногда применяют антибактериальные препараты. Однако выбор препарата и продолжительность курса должен оценивать врач. Применение антибиотиков без рекомендации врача может привести к усугублению дисбактериоза.

Ещё статьи:

симптомы, анализ, лечение в 2021 году

Есть ли жизнь в кишечнике?

В человеческом организме есть немало мест, где очень «уютно» различным микроорганизмам. Они есть в носоглотке, легких, влагалище, кишечнике. При этом наличие маленьких жителей вовсе не означает, что человек чем-то болен. Если и микроорганизмы, и их «хозяин» чувствуют себя отлично, то такое мирное соседство называется симбиозом. Комбинацию бактерий для каждого определенного места их сосуществования принято называть микрофлорой.

Источник фото: http://alfa-med.su/

Если ее количественный и качественный состав позволяет организму пребывать в здоровом состоянии, то он считается оптимальным для данного человека и называется эубиозом. Если же в силу каких-то причин состав и свойства микрофлоры нарушаются, начинается дисбактериоз. Чаще всего этот термин употребляется для характеристики нарушений микрофлоры кишечника, хотя дисбактериоз может возникнуть и в других местах обитания микроорганизмов.

Ребенок рождается, попадая из стерильной среды в мир, где обитает множество бактерий. Первое заселение его организма маленькими обитателями – бактериями, грибками – происходит еще во время прохождения по родовым путям. Следующий этап – первое прикладывание к груди. С капельками материнского молозива малыш получает полезные бактерии – залог будущего крепкого иммунитета. Ведь микрофлора кишечника выполняет множество важных функций:

  • участвует в производстве витаминов группы В, витамина К, никотиновой кислоты, стимулирует деятельность органов кроветворения;
  • поддерживает газообмен в кишечнике в пределах нормы;
  • участвует в синтезе аминокислот и фиксации азота воздуха;
  • способствует обмену холина, мочевой кислоты, а также желчных и жирных кислот;
  • повышает активность ферментов тонкого кишечника;
  • выделяет специальные вещества, стимулирующие перистальтику кишечника, влияет на процессы всасывания воды;
  • способствует оптимальному делению и обновлению клеток слизистой оболочки кишечника;
  • стимулирует выработку лимфоидными клетками иммуноглобулинов и лизоцима, которые препятствуют проникновению в организм инфекций.

Но кроме полезных микроорганизмов (бифидо- и лактобактерий), в кишечнике также живут и условно-патогенные. Они тоже необходимы организму, но в определенных условиях могут вызывать различные заболевания. К ним относятся энтерококки, клебсиелла, стафилококки, стрептококки, грибы рода Кандида и другие. Если баланс между «хорошими» и «плохими» не нарушен, то ничего страшного не происходит. Но случается, что условно-патогенная флора начинает усиленно размножаться, подавляя полезную. Возникает дисбактериоз.

Миф, симптомы, болезнь или диагноз?

Наверное, ни один диагноз не вызывает столько разногласий у медиков, как дисбактериоз. Одни вообще не верят в его существование, другие готовы обвинить его в самых различных болезнях – от атопического дерматита и язвы до кариеса.

Интересный факт: в международной классификации болезней, принятой ВОЗ, такой диагноз вообще отсутствует. Этот синдром может быть спутником многих заболеваний и не имеет специфической симптоматики. Нарушение микрофлоры – это последствие болезней, а не их причина. Поэтому лечить нужно не дисбактериоз, а заболевание, его вызвавшее.

Признаки, по которым мама может заподозрить у ребенка наличие дисбактериоза (частые поносы или запоры, срыгивания, метеоризм, кишечные колики, плохой аппетит и недобор веса), могут свидетельствовать как о другом заболевании желудочно-кишечного тракта, так и о ситуативных проблемах. Соответственно, когда уходит проблема – дисбактериоза кишечника тоже не будет.

Источник фото: http://medic-mir.ru/

Причины и следствия

У детей дисбактериоз связан с недостаточно сформированными защитными реакциями организма и факторами риска, которым подвергается малыш с момента рождения. Эти факторы зависят от возраста ребенка.

Возраст ребенка

Факторы риска развития дисбактериоза

Новорожденный

  • патологическая беременность матери и осложненные роды;
  • наличие у мамы бактериального вагиноза и/или мастита;
  • низкие показатели по системе Апгар и применение реанимационных мероприятий к новорожденному;
  • позднее (позже 2-х часов с момента рождения) прикладывание к груди;
  • малые гнойные инфекции у малыша;
  • длительное пребывание в роддоме;
  • физиологическая незрелость моторных функций кишечника;
  • колонизация кишечника вредными микроорганизмами из окружающей среды

Ребенок грудного возраста

  • ранний отказ от грудного вскармливания и перевод на искусственное/смешанное вскармливание;
  • частые ОРВИ на протяжении первого года жизни;
  • диспепсия;
  • диатез, анемия, рахит;
  • неврологические нарушения;
  • инфекционные или соматические заболевания

Ребенок школьного возраста

  • нерациональное питание;
  • хронические заболевания;
  • частые ОРВИ;
  • аллергия;
  • вегетососудистая дистония;
  • гормональная перестройка организма;
  • эндокринные нарушения.

Вопреки распространенному мнению, применение антибиотиков по стандартной схеме (5 – 7 дней) и согласно возрастным нормам вызвать дисбактериоз у детей не может. Такое нарушение может возникнуть лишь в том случае, если курс антибиотика длительный (более 14 дней), сам препарат широкого спектра действия, а пациент страдает иммунными нарушениями. Во всех остальных случаях баланс флоры восстанавливается самостоятельно сразу же после отмены лечения.

Источник фото: http://facekid.ru

Анализ кала на дисбактериоз у грудничка, лечение

Так нужно ли сдавать такой популярный анализ на дисбактериоз? Практикующие медики говорят о том, что посев кала на дисбактериоз малоинформативен и, по меньшей мере, нерационален. Конечно, сдать его несложно. Но и показатели будут недостоверными по нескольким причинам:

  • анализ не отображает истинную картину микрофлоры всего кишечника, показывает флору его последних отделов;
  • некоторые бактерии на воздухе погибают, что отрицательно влияет на качество анализа;
  • на результаты влияет то, в какое время суток собран кал, его количество и то, в какой лаборатории был проведен анализ;
  • оценить «нормальность» флоры, руководствуясь результатами такого анализа, невозможно, поскольку бактерии, участвующие в процессе пищеварения, живут на стенках кишечника; материал для исследования поступает из просвета толстой кишки;
  • норму эубиоза определить трудно, так как она зависит от очень многих показателей и индивидуальна для каждого человека.

Хотя у такого анализа есть свой плюс: он может показать, есть ли в кишечнике патогенные и условно-патогенные бактерии в большом количестве. Если при этом присутствует клиническая картина заболевания: ребенок страдает поносами, запорами, имеет плохой аппетит, в общем, выглядит нездоровым – лечение необходимо. Но перед этим следует определить причину возникновения дисбактериоза, провести тщательную диагностику. И, конечно, лечить не дисбактериоз как проявление болезни, а саму болезнь.

Если же ребенок в целом чувствует себя хорошо, то никакой необходимости ни в анализе, ни в лечении нет. При соблюдении следующих несложных правил состояние флоры должно самостоятельно прийти в норму:

  1. Кормить ребенка грудью как можно дольше (хотя бы 1 год).
  2. Следить за чистотой. Обязательное мытье рук: и мамы перед кормлением ребенка, и малыша перед едой.
  3. Старшему ребенку организовать рациональное питание. Он должен получать в достаточном количестве молочные и кисломолочные продукты, мясо и рыбу, фрукты и овощи. Избегайте избытка сладостей, жиров, да и избытка пищи в целом.
  4. Ежедневные прогулки на воздухе, купание, физкультура и закаливание.

Так называемое лечение дисбактериоза с помощью различных препаратов неэффективно. Пробиотики (полезные микроорганизмы) из таблетки, которые якобы должны заселить кишечник, погибают еще в пути под воздействием желудочного сока, желчи, ферментов поджелудочной железы и тонкого кишечника. Остаточные бактерии, которые все же поступают в кишечник, являются для него чужеродными и не приживаются.

Наиболее безвредным и эффективным путем коррекции дисбактериоза кишечника медики считают восстановление его собственной микрофлоры, сформированной на протяжении жизни ребенка. Хорошо при этом помогают пребиотики. Они не содержат бактерий, но служат питательной средой для них, благодаря чему происходит рост собственной полезной флоры и подавление патогенной. Пребиотики входят в состав многих продуктов для специального детского питания – смесей, каш, напитков. Но при этом маме следует учитывать, что выбор таких продуктов все же нужно обсудить с врачом.

Родители должны помнить: и в профилактике, и в лечении всех детских заболеваний главным является здравый смысл мамы и папы. 

Сравнение цен на анализы для детей:

Автор: Брикульская Юлия. Медицинский эксперт проектов, медицинский тренер, практикующий врач-терапевт. Специально для Простобанк Консалтинг

Дисбактериоз у ребенка | Официальный сайт Huggies®

    Содержание:

  1. Что такое дисбактериоз
  2. Дисбактериоз у детей: причины возникновения
  3. Дисбактериоз у ребенка: симптомы
  4. Лечение дисбактериоза у детей
  5. Немедикаментозное лечение дисбактериоза

Если у ребенка болит живот или плохо переваривается пища, врач часто ставит диагноз «дисбактериоз». Отечественные педиатры давно и успешно лечат детей от дисбактериоза, в то время как на западе такого слова не знают вовсе. Что же это за заболевание, как диагностировать и чем лечить дисбактериоз у ребенка?

Что такое дисбактериоз

Современные педиатры все чаще говорят, что дисбактериоз — это не болезнь, а состояние любых слизистых оболочек, при котором нарушен баланс микрофлоры. Чаще всего встречается дисбактериоз кишечника у детей — уменьшение полезной микрофлоры и размножение патогенных организмов.

Дисбактериоз у детей до года — очень распространенное явление. В норме в кишечнике человека присутствуют бифидо- и лактобактерии, они защищают кишечник от патологической флоры и токсинов, участвуют в пищеварении, позволяют полноценно усваивать белки, жиры, углеводы, витамины, различные кислоты.

Помимо полезных бактерий в кишечнике ребенка живут и условно-патогенные организмы (стафилококк, энтерококк и другие), которые в незначительном количестве не опасны, но размножаясь, могут вызывать признаки дисбактериоза у детей: тошноту, вздутие и боль в животе и так далее.

Дисбактериоз у детей: причины возникновения

Незрелость желудочно-кишечного тракта

Дисбактериоз у месячного ребенка чаще всего обусловлен несформированностью микрофлоры слизистых оболочек желудка и кишечника. Работа ЖКТ новорожденного еще только налаживается, и полезных бактерий для стабильной работы кишечника может не хватать.

Неправильное питание

Несоответствующее возрасту питание (частая смена смесей или слишком ранний ввод прикорма), а также употребление в пищу аллергенов (например, молочных продуктов при непереносимости лактозы) может способствовать развитию дисбактериоза.

Дисбактериоз после антибиотиков у ребенка

Если ребенок принимал антибиотики, естественная микрофлора его кишечника нарушается, так как антибиотики убивают любые бактерии, не разбирая, болезнетворные они или полезные.

Кишечные инфекции

Если функциональное нарушение пищеварения у грудного ребенка чаще всего вызвано незрелостью ЖКТ или погрешностями в питании, то дисбактериоз у ребенка 2 лет может быть следствием вирусной инфекции (ротавируса, дизентерии, сальмонеллеза), в результате которой в кишечник попали болезнетворные микробы.

Неблагоприятная экология

На состояние желудка и кишечника влияет и окружающая среда: загрязненный промышленными выхлопами воздух, химические отравления, недостаточно чистая питьевая вода могут спровоцировать развитие дисбактериоза.

Еще до обращения к врачу родители обычно понимают, что у ребенка дисбактериоз кишечника. Симптомы у детей проявляются довольно ярко и причиняют дискомфорт, особенно новорожденным и грудным малышам.

Дисбактериоз у ребенка: симптомы

  • Боли, чувство тяжести и вздутия в области живота, метеоризм;

  • расстройство стула: запоры или поносы;

  • остатки непереваренной пищи, слизь или крупинки в кале;

  • обильные срыгивания, отрыжка, а иногда и рвота;

  • шелушение и покраснение кожи, высыпания и опрелости, атопический дерматит;

  • выпадение волос, ломкость ногтей, кровоточивость десен;

  • неприятный запах изо рта;

  • белый или серый налет на языке;

  • темный налет на зубах;

  • плохой аппетит.

Многие заболевания ЖКТ имеют такие же симптомы, как симптомы дисбактериоза у детей. Лечение же должно быть различным, поэтому так важно правильно поставить диагноз.

Лечение дисбактериоза у детей

Для определения качественного и количественного состава микрофлоры кишечника необходимо сдать копрологический, биохимический и бактериологический анализ кала. В зависимости от того, какая условно-патогенная флора и в каких количествах будет обнаружена, врач-гастроэнтеролог подберет лечение.

Для борьбы с дисбактериозом применяются:

  • бактериофаги — препараты, уничтожающие бактерии-возбудители дисбактериоза;

  • пробиотики — препараты на основе живых микроорганизмов, позволяющие искусственно заселить кишечник полезной флорой;

  • пребиотики — неперевариваемые вещества (лактулоза, клетчатка), стимулирующие двигательную функцию кишечника;

  • пищеварительные ферменты — вещества, помогающие расщеплять и переваривать пищу.

При выборе препаратов учитывается и причина, вызвавшая дисбактериоз. Если виной расстройству кишечника — антибиотики, лечение будет одно, если аллергическая настроенность организма — другое.

Не выбирайте препараты для лечения микрофлоры кишечника самостоятельно. В аптеках их сейчас множество («Аципол», «Линекс», «Бифидумбактерин», «Бифиформ Малыш» и др.) и фармацевт обязательно посоветует вам что-нибудь, но неправильно подобранный препарат и неверная дозировка могут еще больше нарушить микрофлору кишечника.

Немедикаментозное лечение дисбактериоза

Заселяя кишечник ребенка полезной флорой, не забывайте и об основных принципах питания:

Сохраняйте грудное вскармливание

Дисбактериоз у грудных детей бывает реже, чем у детей на искусственном вскармливании, так как грудное молоко — источник полезных лактобактерий. Если сохранение или восстановление грудного вскармливания невозможно, применяйте лечебные смеси.

Придерживайтесь диеты

Если ребенок уже не питается грудным молоком, позаботьтесь о его диете: исключите из рациона сырые овощи, фрукты, белый хлеб, бобовые, молочные и другие продукты, повышающие газообразование. Основу рациона должны составлять крупы, нежирное мясо, кисломолочные продукты, из фруктов допускаются бананы и печеные яблоки.

Соблюдайте режим дня

При лечении дисбактериоза очень важно создать для ребенка спокойные и комфортные условия, исключить стрессы и уделить внимание здоровому сну, прогулкам, физической активности на свежем воздухе.

Дисбактериоз. Отвечает врач — гастроэнтеролог

Уважаемые зеленоградцы! На ваши вопросы о дисбактериозе отвечает заведующая филиалом № 1 ГБУЗ «Городской поликлиники № 201 ДЗМ», врач — гастроэнтеролог Елена Владимировна Маркина.

– Что такое дисбактериоз кишечника, отчего возникает это заболевание?

– Дисбактериоз не является самостоятельным заболеванием, это симптомокомплекс, который может сопутствовать многим заболеваниям (последствия лечения антибиотиками и иммунодепрессантами, воздействия вредных факторов внешней среды, неправильное питание, физические и эмоциональные стрессы), в том числе и заболеваниям желудочно-кишечного тракта. В понятие дисбактериоза кишечника входит избыточное микробное обсеменение тонкой кишки и изменение микробного состава толстой кишки. Нарушение микробиоценоза происходит в той или иной степени у большинства больных с патологией кишечника и других органов пищеварения. Следовательно, дисбактериоз является бактериологическим понятием. Состав микрофлоры кишечника нарушается при болезнях кишечника и других органов пищеварения. Не следует решать эти вопросы самостоятельно, занимаясь самолечением.

– Мне сказали, что нервно-психические симптомы могут быть связаны с нарушением функции печени, так ли это?

– Клинические проявления болезней печени определяются формой и тяжестью основного заболевания – холецистита, желчно-каменной болезни, механической желтухи, цирроза печени. Поскольку печень – один из главных органов по очистке организма, то нарушение ее функции неизбежно приводит к накоплению токсических продуктов обмена веществ. В биохимических анализах крови при большинстве печеночных заболеваний может обнаружиться повышение билирубина, холестерина, желчных кислот; нарушается обмен фибриногена, витаминов С и К, что ведет к патологии свертываемости крови и увеличению проницаемости сосудов.

В основе нервно-психических симптомов при поражении печени лежит интоксикация. Наиболее частым проявлением такой интоксикации является неврастения. Этот синдром может проявляться в двух вариантах – «раздражительном» (повышенная возбудимость с гневливостью и несдержанностью в эмоциях, неустойчивость эмоций и двигательная подвижность) и «заторможенном» (физическая и психическая утомляемость, обидчивость, мнительность).

Для неврастении также характерно нарушение сна в различных его вариантах – расстройство засыпания или пробуждения, поверхностный и тревожный сон. Больные обычно жалуются на головную боль, ощущение тяжести в голове, головокружение, а также на давление в области сердца, сердцебиение, расстройства в половой сфере (импотенция, нарушение менструального цикла).

Другим важным симптомом нервно-психического поражения при заболеваниях печени может быть появление кожного зуда, что обычно свойственно для застоя желчи в печени или желчном пузыре. Объясняются эти расстройства чувствительности токсическим действием билирубина. При хроническом печеночном заболевании с застоем желчи возможно постепенное расширение зон нарушения чувствительности, а также постепенное присоединение чувства онемения в мышцах, похолодания кончиков пальцев на кистях и стопах. Наряду с этим появляется изменение формы ногтей на руках и ногах – их утолщение и потемнение, что говорит о хронической печеночной интоксикации. Лечение нервно-психических проявлений при печеночной патологии напрямую связано с лечением основного заболевания – печени или желчных путей.

– Говорят, что после тридцати лет у большинства людей начинается потеря костной массы, что приводит к развитию остеопороза. Можно ли отсрочить развитие этого заболевания?

– Да, причем у женщин потеря костной массы происходит в четыре раза быстрее, чем у мужчин. Отсрочить развитие остеопороза возможно с помощью коррекции питания. Фрукты и овощи, продукты питания, богатые кальцием, магнием, калием и фосфатами, помогают поддержанию нормального pH крови, таким образом, из костей не будет вымываться кальций. А такие вещества, как флавоноиды, также содержащиеся во фруктах и овощах, способствуют формированию костной ткани.

– Не вредно ли для здоровья пытаться снижать вес с помощью голодания?

– Голодание при метаболическом синдроме (ожирении) противопоказано, так как является тяжелым стрессом, и при имеющихся обменных нарушениях может привести к острым сосудистым осложнениям, депрессии, срыву в «пищевой запой».

– У меня возникает аллергическая реакция на некоторые лекарственные препараты. С чем это может быть связано?

– Различные неблагоприятные реакции на лекарственные препараты становятся всё большей проблемой пациентов и лечащих врачей, что в современном обществе во многом связано с доступностью лекарственных средств, их разнообразием и обилием рекламных акций в средствах массовой информации. Лекарственная аллергия не является побочным эффектом лекарственного средства. Это реакция, обусловленная индивидуальной непереносимостью данного лекарственного вещества. Очень часто встречаются псевдоаллергические реакции на лекарственные препараты, которые по своим проявлениям схожи с истинной аллергией. Задуматься о псевдоаллергическом характере лекарственной непереносимости особенно стоит в том случае, если список «не воспринимаемых организмом» средств превышает 3-4 наименования и содержит препараты многих фармакологических групп. Псевдоаллергические реакции чаще всего связаны с заболеваниями системы пищеварения, эндокринной системы, с дисфункцией вегетативной нервной системы.

Развитие микробиоты кишечника и дисбактериоза у детей

Реферат

Микробиота кишечника находится в желудочно-кишечном тракте человека, где она играет роль важную роль в поддержании здоровья хозяина. Последние достижения следующего поколения методы секвенирования выявили связь между дисбактериозом (дисбаланс нормальной кишечной микробиота) и несколько заболеваний, так как этот дисбаланс может нарушить симбиотические отношения между хозяином и ассоциированными микробами. Начинается формирование микробиоты кишечника в утробе матери или сразу после рождения, и его состав резко меняется до взрослого состава к 3 годам.Поскольку дисбактериоз в детстве может сохраняться в зрелом возрасте, очень важно получить сбалансированную микробиоту кишечника в детство. Таким образом, текущие исследования сосредоточены на факторах, влияющих на кишечник младенца. микробиота. В этом обзоре обсуждаются недавние выводы, в том числе результаты наших исследований, по как различные факторы, включая способ доставки, тип кормления и введение лекарства, в том числе антибиотики, могут влиять на микробиоту кишечника младенца. Здесь мы тоже рассмотреть будущие подходы к профилактике и восстановлению дисбактериоза у детей.

Ключевые слова: микробиота кишечника, дисбиоз, секвенирование гена 16S рРНК, способ доставки, тип кормления, антибиотики видов, и примерно 160 видов на образец фекалий, что превышает количество соматических клеток на соотношение 1,3: 1 [1]. Пока комменсальные бактерии обитают на на коже человека и в толстой кишке, ротовой полости, мужских и женских половых путях, и дыхательной системы, большинство из них населяет толстую кишку [2].Достижения в области секвенирования генома позволили нам понять микробный состав и функции микробиоты кишечника. Как понимание отношений между микробиотой кишечника и некоторыми проблемами со здоровьем человека углубилась, это было выявили, что баланс микробиоты кишечника в молодом возрасте играет важную роль в здоровье человека, и его дисбаланс, называемый дисбактериозом, связан с развитием разнообразные болезни.

В этом обзоре мы описываем основные концепции развития кишечной микробиоты во время младенческий период, факторы, влияющие на состав микробиоты кишечника, и некоторые вмешательства для поддержания сбалансированной микробиоты кишечника или восстановления дисбактериоза на основе последние исследования, в том числе наши собственные данные.

РАЗВИТИЕ МИКРОБИОТЫ И ЗАБОЛЕВАНИЙ кишечника

В 2016 году Odamaki et al. сообщил, что состав микробиоты кишечника меняется с возрастом [3]. Анализируя образцы стула из 367 здоровых японцев в возрасте от 0 до 104 лет, с помощью секвенирования 16S рРНК, они обнаружили что микробный состав был стабильным в зрелом возрасте. Фирмы, в том числе Lactobacillales и Clostridiales были наиболее преобладающим филумом в кишечнике взрослых. микробиота, тогда как актинобактерии, включая бифидобактерии, были более многочисленны в образцы от годовалых особей.Относительное обилие актинобактерий у детей уменьшилось после отлучения от груди, и микробиота кишечника развивалась ближе к кишечнику взрослого микробиота к трехлетнему возрасту.

Недавние исследования обнаружили микробную ДНК в плаценте [4], околоплодных водах [5] и меконии новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения [6], таким образом изменяя широко распространенное представление о стерильности внутриматочной среды. Более того, микробиота кишечника матери может определять транскрипционный профиль кишечная микробиота плода [7].Однако последний данные свидетельствуют о том, что обнаруженные бактерии нежизнеспособны для формирования кишечника плода. микробиота [8,9,10].

Сразу после рождения формирование микробиоты кишечника младенца начинается в результате воздействия микробам из родовых путей матери, биоте кожи матери, окружающей среде и ее впоследствии развивается во взрослую кишечную микробиоту.

Дисбактериоз, или нарушение баланса кишечной микробиоты, связано с широким спектром проблем со здоровьем. проблемы. Дисбактериоз связан с повышенным риском желудочно-кишечных заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника [11, 12], синдром раздраженного кишечника [13] и некротический энтероколит [14]; аллергические заболевания [15, 16]; диабет [17]; ожирение [18, 19]; сердечно-сосудистые заболевания [20]; расстройство аутистического спектра [21]; и внезапный младенец синдром смерти [22].Мы предполагаем, что дисбактериоз может также присутствуют у детей с идиопатическим нефротическим синдромом [23,24,25] и болезнью Кавасаки [26].

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИКРОБИОТУ ЖИВОТНОГО У ДЕТЕЙ

Как упоминалось выше, микробиота кишечника резко меняется в сторону взрослой композиция в течение первых трех лет жизни [27] и дисбактериоз, который развивается на ранних этапах жизни, может сохраняться до взрослого возраста. [3, 28], это важно для создания благоприятной микробиоты кишечника в младенчестве [29].На микробиоту кишечника новорожденных влияет несколько факторов. и младенцы, например материнская микробиота из влагалища и кишечника [30, 31], режим родоразрешения [32,33,34,35], типа кормления [32,33,34], использования антибиотиков [34, 36] и др. лекарственные препараты [37, 38], гестационный возраст [39, 40], братья и сестры и домашние животные [41], а также региональные различия, включая диету и санитарные условия [42] (). Здесь мы обсуждаем текущие данные о влиянии этих факторов на кишечник. микробиота среди детей, в первую очередь с акцентом на способ родоразрешения, тип кормления и антибиотики.

Факторы, влияющие на микробиоту кишечника у детей.

Различные факторы влияют на развитие микробиоты кишечника, приводя к формирование микробиоты, подобной взрослой, примерно к 3 годам. Материнская микробиота потенциально влияет на микробиоту кишечника и иммунитет плода. Режим доставка влияет на первоначальное приобретение микробиоты кишечника. Грудное молоко имеет высокое содержание бифидобактерий и олигосахаридов грудного молока.

Способ родов и тип вскармливания

Новорожденные, рожденные естественным путем, приобретают Bifidobacteriales и Bacteroidales из родовые пути матери или кишечник, тогда как новорожденные, рожденные посредством кесарева сечения при родах (CD) заражаются бактериями с кожи матери, рта и в больнице среды, вызывающей дисбактериоз, по сравнению с новорожденными, рожденными естественным путем (ВД) [43].Бифидобактерии также присутствуют в грудном молоке. Кроме того, грудное молоко содержит олигосахариды (олигосахариды грудного молока; HMO). которые достигают толстой кишки без переваривания и поэтому известны как пребиотики, которые определяются как неперевариваемые пищевые вещества, приносящие пользу хозяину, способствуя рост полезных кишечных микробов. На сегодняшний день зарегистрировано более 200 ОПЗ, и они составляют треть твердых компонентов грудного молока после лактозы. и липиды с точки зрения содержания твердых компонентов в грудном молоке.Молозиво содержит как около 20 г / л ОПЗ [44]. Хотя формулы включают галактоолигосахариды и фруктоолигосахариды, их составы HMO отличается от грудного молока.

Мы провели исследование, чтобы определить, проявляют ли японские новорожденные, рожденные от CD, дисбактериоз и можно ли исправить дисбактериоз грудным молоком [35]. Испытуемыми были 36 здоровых доношенных новорожденных с нормальным весом при рождении. которые родились у японских родителей в той же больнице в Осаке, Япония, в период с сентября 2015 г. и август 2016 г.Образцы стула были собраны на 4-й день после рождения и через 1 месяц после рождения. проверка. Гипервариабельные области ДНК были амплифицированы, и было проведено секвенирование гена 16S рРНК. выполненный. Чтобы оценить влияние способа доставки (VD или CD) на микробиоту кишечника, стул образцы, собранные в 4-дневном возрасте, сравнивали между новорожденными, рожденными от ВД и БК. К сравнить влияние типа кормления (грудное вскармливание [BF] или искусственное вскармливание [FF]) на кишечник микробиота, образцы стула, собранные при осмотре через 1 месяц, также были проанализированы путем разделения субъектов на четыре группы следующим образом: 10 младенцев, рожденных естественным путем и находящихся на грудном вскармливании в течение 1 месяц (группа VD / BF), 10 младенцев, рожденных от CD и находящихся на грудном вскармливании в течение 1 месяца (группа CD / BF), 10 младенцы, рожденные естественным путем и вскармливаемые смесью в течение 1 месяца (Группа VD / FF), и 6 младенцев, рожденных путем кесарева сечения и искусственного вскармливания в течение 1 месяца (группа CD / FF).Не было значительных различия между четырьмя группами с точки зрения пола или гестационного возраста. Типы кормления были классифицирован в соответствии с рекомендациями Японского педиатрического общества, с BF классифицируется как грудное вскармливание более 80% от общего числа вскармливаний до проверки через 1 месяц и FF, классифицируемая как более 80% от общего кормления, приходится на кормление смесями. В соответствии с эти рекомендации, все новорожденные на искусственном вскармливании, принадлежащие к Группе VD / FF и Группе CD / FF в нашем исследовании были определены как «частично» грудное вскармливание.

В возрасте 4 дней относительная численность отрядов Lactobacillales и Bacillales были ниже, тогда как у Enterobacteriales и Bacteroidales были выше в кишечнике. микробиота младенцев с ВД (n = 20) по сравнению с младенцами с CD (n = 16;). Средний индекс Шеннона был значительно выше для ВД по сравнению с CD (2,20 против 1,79, p = 0,04). Однако в возрасте 1 месяца существенной разницы в показателях медианный индекс Шеннона среди групп (2,0 в группе VD / BF, 2,4 в группе VD / FF, 2.3 в группа CD / BF и 2.1 в группе CD / FF). Что касается микробного состава, вагинально рожденные младенцы показали более высокую численность Bacteroidales, независимо от типа кормления. (р = 0,0033,).

Состав на порядковом уровне микробиоты кишечника 36 здоровых детей в возрасте 4 лет дней (A) и 1 месяц (B).

A: Относительные количества Bacteroidales и Enterobacteriales были значительно выше в группе VD по сравнению с группой CD, тогда как в группе Bacillales и Lactobacillales были значительно выше в группе CD в 4-дневные младенцы по сравнению с группой ВД.B: только Bacteroidales показали значительная разница между четырьмя группами у 1-месячных младенцев. ВД: вагинальный Доставка; CD: родоразрешение через кесарево сечение; BF: грудное вскармливание; FF: кормление смесью. Адаптировано из «Влияние способа доставки и питания на кишечную микробиоту новорожденных», Акагава и др. , 2019. Анналы питания и обмена веществ, 74: 132−149. Изменено с разрешения S. Karger AG, Базель. Оригинальная фигура Авторские права © 2020 S. Karger AG, Базель.

Наши результаты ясно продемонстрировали, что в 4-дневном возрасте различия, связанные с способ доставки включал снижение численности Lactobacillales и Bacillales и снижение разнообразия у новорожденных с CD по сравнению с новорожденными с VD, что приводит к дисбактериозу ().Однако в возрасте 1 месяца не было небольшая разница, связанная с режимом доставки или типом кормления (). Сходство микробиоты кишечника среди четыре группы можно объяснить тем, что все испытуемые хотя бы частично на грудном вскармливании, включая младенцев, сгруппированных как вскармливаемые смесью (группа VD / FF и группа CD / FF), которые предполагает, что даже небольшое потребление грудного молока может восстановить баланс кишечника. микробиота при дисбактериозе, вызванном БК [35].

В 2019 году более крупное исследование Shao et al. представил результаты, аналогичные нашим исследование [45]. Они выполнили полногеномное ружье метагеномный анализ 596 образцов стула доношенных детей, родившихся в больницах Великобритании. В 4 дни возраста способ доставки значительно повлиял на микробиоту кишечника; Новорожденные с ВД показали более высокое содержание Bifidobacteriales и Bacteroidales, тогда как новорожденные с CD показали более высокое содержание лактобацилл и бацилл. Однако эта разница между новорожденными с ВД и БК снизилась со временем к возрасту от 7 до 21 дня, показывая микробный состав аналогичен младенческому (8.75 ± 1,98 месяцев) [45]. Их результаты показывают, что способ доставки и / или тип кормления в неонатальном периоде может иметь большее влияние на кишечник. микробиота, чем этнические различия.

Антибиотики

Хорошо известно, что антибиотики действуют как на патогенные, так и на комменсальные кишечные бактерии, приводящий к дисбактериозу. Однако мало что известно о том, как антибиотики влияют на младенца. кишечная микробиота. Мы проанализировали микробиоту кишечника пяти младенцев (2 мальчика, медиана месяцев возраст 5.5 [2.1–7.4]), которым был поставлен диагноз и пролечена инфекция верхних мочевых путей. Образцы стула собирали до и после лечения цефтриаксоном и внутривенным введением. подвергали секвенированию гена 16S рРНК. После 7 дней лечения антибиотиками мы обнаружил значительное преобладание порядка лактобацилл и снизился в целом микробное разнообразие (), как показано индексом Шеннона 2,53–3,25 (среднее значение 3,06) до лечения по сравнению с индексом Шеннона 0,12–1,96 (среднее 1,12) после лечения (p = 0.009).

Изменения в профилях кишечной микробиоты до (A) и после (B) антибиотика лечение.

Семь дней внутривенного введения цефтриаксона для лечения верхних мочевыводящих путей инфекции у пяти младенцев изменили микробиоту кишечника: самый распространенный комменсальный порядок бактерий был изменен на Lactobacillales, а микробное разнообразие по оценке по индексу Шеннона значительно снизился.

Несмотря на то, что цефтриаксон обладает широким спектром действия, он не влияет на Enterococcus faecium и Enterococcus avium [46], наиболее распространенные виды энтерококков, принадлежащих к отряду Lactobacillales, что потенциально объясняет значительное преобладание Лактобациллы в микробиоте кишечника после лечения антибиотиками.Мы нашли это значительный дисбактериоз может быть вызван даже кратковременным введением антибиотик.

Dethlefsen et al. изучали дисбактериоз, вызванный антибиотиками, в трех взрослых после лечения ципрофлоксацином и сообщили, что микробное разнообразие кишечника начало снижаться. восстановлен через 1 неделю после окончания лечения и впоследствии напоминал предварительную обработку микробный профиль к четвертой неделе [47, 48]. Однако исследования у детей (108 новорожденных) проведено Martin et al. с помощью qPCR выявило, что использование прием антибиотиков после 3-месячного возраста коррелировал со значительным снижением Staphylococcus и Bifidobacterium в возрасте 6 месяцев [49]. Кроме того, отслеживая 39 детей из от рождения до 3 лет, Yassour et al. обнаружено, что 20 детей лечили принимавшие антибиотики в течение периода исследования имели выраженный дисбактериоз с уменьшением микробное разнообразие по сравнению с 19 контролями [50]. Эти исследования показывают, что дисбактериоз, вызванный антибиотиками, может продолжаться в течение более длительный период у детей по сравнению со взрослыми.Требуется дальнейшее расследование. тема.

Неантибиотические препараты

Недавние исследования показали, что неантибиотические препараты нацелены на клетки человека, но не микробы, связаны с изменениями микробного состава кишечника. Hakim et al. al. проанализированных образцов фекалий, взятых у детей, проходящих курс химиотерапии, по поводу острый лимфобластный лейкоз. После химиотерапии микробное разнообразие уменьшилось значительно, и относительная численность некоторых бактериальных таксонов была изменена [37].Кроме того, действие ингибиторов протонной помпы (ИПП) на микробиоту кишечника детей оценивали у 12 младенцев с гастроэзофагеальной рефлюксная болезнь. Лечение ИПП не влияло на микробное разнообразие; однако это снизила относительную численность Lactobacillus и Stenotrophomonas и увеличила относительную численность Haemophilus [38]. Хотя влияние других неантибиотических препаратов на микробиоту кишечника до сих пор неизвестно, в Данные vitro показывают, что до 24% из 1000 продаваемых препаратов подавляют рост хотя бы одного штамма [51].

Гестационный возраст

Гестационный возраст при рождении — еще один важный фактор, влияющий на микробиоту кишечника. Недоношенные дети, родившиеся между 22 и 36 неделями беременности, имеют незрелый кишечник. барьерная функция и иммунитет, что увеличивает риск сепсиса и некротизации энтероколит. Корпела и др. недавно проанализировали 262 пробы фекалий из 45 недоношенных детей, чтобы визуализировать свойства микробиоты кишечника и ее развитие в недоношенные дети. Микробиота кишечника недоношенных новорожденных демонстрирует снижение микробного разнообразия с некоторыми преобладающими родами ( Bifidobacterium, Enterobacter, Staphylococcus , или Enterococcus ), с преобладающими родами меняется в течение нескольких дней.Микробный состав был изменен с Staphylococcus Enterococcus — преобладающая кишечная микробиота к микробиоте с преобладанием Bifidobacterium , и это было связано с послеродовым возрастом [40].

Окружающая среда

Несколько факторов окружающей среды также влияют на микробиоту кишечника младенца. Об анализе стула образцов 24 четырехмесячных здоровых младенцев, было обнаружено, что микробное разнообразие увеличился у младенцев, живущих с домашними животными, и уменьшился у младенцев с братьями и сестрами.Более того, изменился бактериальный состав с увеличением относительной численности Peptostreptococcaceae и снижение уровня Bifidobacteriaceae среди младенцев, живущих с домашними животными, хотя было продемонстрировано снижение относительной численности Peptostreptococcaceae среди младенцев, живущих с братьями и сестрами [41]. Взаимодействие с животными оказывает защитное действие на доклинические диабет I типа [52], аллергия и астма [53]. Сельские различия также могут влиять на кишечник. микробиота.De Fillippo et al. сравнили микробиоту кишечника 29 детей. из Европы и сельских районов Африки и сообщили о значительном обогащении Bacteroidetes и истощение Firmicutes среди африканских детей. Кроме того, фекальные короткоцепочечные жирные кислоты уровни были выше у африканских детей, вероятно, из-за различий в диете. и санитария [42].

ВМЕШАТЕЛЬСТВА ПРИ ДИСБИОЗЕ У ДЕТЕЙ

Как знания о взаимосвязи между микробиотой кишечника и проблемами со здоровьем углубился, исследования также были сосредоточены на профилактике и восстановлении дисбактериоза, путем улучшение микробиоты кишечника.

Пробиотики, пребиотики, синбиотики и биогеники

Пробиотики определяются как «микроорганизмы, способствующие сбалансированной кишечной микробиоте», и их можно найти в йогурте, сыре, ферментированных продуктах и ​​пищевых добавках. Пребиотики определяются как неперевариваемые пищевые вещества, которые приносят пользу хозяину, способствуя рост полезных кишечных микробов. Пребиотики включают олигосахариды, диетические клетчатка и другие неперевариваемые углеводы [54]. Концепция синбиотиков была введена Гибсоном и Роберфроидом, которые описали их как комбинации пребиотиков и пробиотиков, синергетически способствующих развитию желудочно-кишечного тракта. здоровья за счет повышения выживаемости и соблюдения диеты с живыми микробами в желудочно-кишечный тракт [55].С другой стороны, биогеники определяются как вещества, которые прямо или косвенно приносят пользу хозяину. модулирование микробиоты кишечника, что приводит к улучшению некоторых биологических функций и биофилаксия, профилактика заболеваний, содействие выздоровлению или антивозрастная терапия эффекты. К биогеникам относятся витамины, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, флавоноиды и бактериоцины [56]. Несмотря на то что пробиотики, пребиотики, синбиотики и биогеники используются широко, нет убедительные доказательства, подтверждающие их предполагаемую пользу для здоровья человека [57].

Трансплантация фекальной микробиоты (FMT)

FMT предназначена для восстановления микробиоты кишечника пациента до здорового состояния посредством перенос кала от здорового донора. Эффективность FMT в значительной степени снизилась. очевиден среди взрослых с рецидивом Clostridioides (ранее Clostridium ) difficile инфекции (ИКД) [58], язвенный колит [59] и резистентная к лечению функциональная диспепсия [60]. Хотя данные о FMT среди детей все еще ограниченный и предварительный, FMT может помочь в установлении лечения альтернатива рецидивирующему CDI.Недавнее многоцентровое ретроспективное когортное исследование в США сообщили, что FMT был успешным у 272 из 336 (81%) детей с ИКД. [61].

Вагинальный перенос микробов младенцам, рожденным путем кесарева сечения

Младенцы, рожденные на CD, приобретают микробиоту из кожи матери, потому что они не подвергаются воздействию полезная материнская вагинальная микробиота [43]. А Новый метод воздействия материнской вагинальной микробиоты на младенцев, рожденных на компакт-дисках, заключается в протирании младенцы с марлей, предварительно инкубированные во влагалище матери до рождения.Кишечник микробиота новорожденных с CD, получавших эту процедуру, показала микробиоту, аналогичную у детей с ВД в возрасте 1 месяца [62].

Дисбактериоз у детей, рожденных путем кесарева сечения — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2018, Vol. 73, Прил. 3

Аннотация

Частота родов с помощью кесарева сечения в США увеличилась на 60% с 1996 по 2013 год и в настоящее время составляет> 30% родов [CDC, 2017].Цель этого обзора — представить текущее понимание как микробных факторов риска, которые увеличивают вероятность кесарева сечения, так и микробного дисбактериоза, который, как считается, является результатом кесарева сечения. Мы приводим примеры исследований влияния микробного дисбиоза в раннем возрасте на развитие младенцев и долгосрочные последствия для здоровья, а также рассматриваем эффективность и долгосрочные последствия микробиомной терапии для смягчения этого дисбиоза.Резкое увеличение частоты родов с помощью кесарева сечения делает необходимым понимание потенциала модуляции микробиоты для лечения дисбактериоза.

© 2018 S. Karger AG, Базель


Введение

Микробиота кишечника играет решающую роль в иммунном и метаболическом развитии младенцев, а способ доставки является основным определяющим фактором воздействия и колонизации в раннем возрасте [Madan et al., 2016]. Желудочно-кишечный тракт человека практически не колонизируется внутриутробно, поэтому воздействие микробов во время родов и в окружающей среде сразу после рождения является ключом к созданию микробиоты.В случае естественных родов младенец контактирует с влагалищным и кишечным содержимым матери [Rutayisire et al., 2016]. Младенцы, рожденные естественным путем, колонизированы микробами, включая Lactobacillus , Prevotella , Bacteroides , Escherichia / Shigella и Bifidobacterium [Dominguez-2010], которые были идентифицированы в vaginal [Dominguez-2010] и др. образцы фекалий взрослых матерей. Микробный дисбиоз во время беременности часто связан с осложнениями, которые могут указывать на кесарево сечение, такими как преждевременные роды, крайние значения индекса массы тела матери (ИМТ), инфекция, крайние размеры ребенка и гестационный диабет [Neu and Rushing, 2011].Роды с помощью кесарева сечения прерывают нормальный паттерн микробной колонизации; младенцы больше не подвергаются воздействию материнских вагинальных или кишечных микробов во время родов. Напротив, у младенцев, перенесших кесарево сечение, преобладают кожные и ротовые бактерии человека, в том числе Staphylococcus , Streptococcus , Corynebacterium , Veillonella и Propionibacterium [Dominguez-Bello; Bäckhed et al., 2015]. Микробиота кишечника тесно связана с тренировкой врожденной иммунной системы, и ее нарушение в раннем возрасте может привести к инфекциям, сепсису и системным иммунным и метаболическим нарушениям, которые влияют на риск заболевания в течение всей жизни [Zhu et al., 2015]. Микробный дисбактериоз, вызванный кесаревым сечением, был связан с повышенным риском таких состояний, как астма [Couzin-Frankel, 2010], ожирение [Mueller et al., 2015], пищевая аллергия [Lieberman et al., 2018], диабет 1 типа (T1D) [Kostic, 2015], системные нарушения соединительной ткани, ювенильный артрит, воспалительное заболевание кишечника (IBD) и лейкемия [Sevelsted et al., 2015], как показано в таблице 1. Цель этого обзора — представить текущее понимание как микробных факторов риска, которые увеличивают вероятность родоразрешения путем кесарева сечения, так и микробного дисбактериоза, который, как считается, является его результатом.

Таблица 1.

Неполный список недавних исследований, изучающих связь родоразрешения с помощью кесарева сечения с долгосрочными последствиями для здоровья

Материнский микробиом во время беременности

Материнская микробиота может влиять на течение беременности и потенциально определять исходы для здоровья младенцев. Во время беременности в организме матери происходят радикальные физиологические колебания гормонов и иммунного статуса [Fox and Eichelberger, 2015]. Недавние исследования показали, что эти изменения совпадают с изменениями в микробиоме кишечника матери, причем значительные сдвиги происходят с первого по третий триместр [Koren et al., 2012]. В этот период численность типов, протеобактерий и актинобактерий увеличивается, а общее видовое богатство уменьшается [Koren et al., 2012]. Однако другие исследования показали, что микробиом кишечника и полости рта остается относительно стабильным во время беременности, в то время как микробиом влагалища претерпевает значительные изменения [Bisanz et al., 2015].

Понимание эффектов микробной колонизации во время беременности является ключевым моментом для потенциальных клинических применений, включая стратификацию риска на основе материнского микробиома.Известно, что определенные профили микробных сообществ влагалища коррелируют с исходами беременности, такими как преждевременные роды [Hyman et al., 2014; Haque et al., 2017; Стаут и др., 2017]. На микробиом матери влияет лечение антибиотиками [Bennet et al., 1986], заболевания пародонта [Michalowicz et al., 2006] и статус курения, и это связано с неблагоприятными исходами беременности [Paropkari et al., 2016]. Хотя долгое время считалось, что внутренняя часть амниотического мешка является стерильной средой и что первый контакт с микробами происходит во время родов [Funkhouser and Bordenstein, 2013], недавние исследования охарактеризовали бактериальную ДНК в амниотической жидкости [DiGiulio et al., 2008], пуповинная кровь [Jiménez et al., 2005], меконий [Jiménez et al., 2008; Hu et al., 2013; Ardissone et al., 2014] и плаценты [Aagaard et al., 2014; Collado et al., 2016]. Образцы микробиома с этих участков дают низкую биомассу, потенциально уязвимую для заражения из других источников ДНК [Kliman, 2014; Лаудер и др., 2016]. Кроме того, было трудно отличить живые бактериальные клетки от продуктов ДНК; хотя в некоторых отчетах для количественного определения бактерий в тканях плаценты использовались методы культивирования, оказалось, что не все плаценты содержат бактерии [Stout et al., 2013]. В целом, еще предстоит определить, является ли наличие внутриутробной микробиоты частью здоровой и нормальной беременности. Однако у некоторых других видов, таких как морские губки, домашние куры и черепахи, передача микробов от матери происходит до рождения [Funkhouser and Bordenstein, 2013]. Действительно, идентификация микробов в меконии предполагает, что кишечник плода может быть засеян бактериями еще до рождения [Neu, 2015]. Если передача микробов от матери до рождения действительно происходит при здоровой беременности, это может иметь широкие последствия для развития иммунной системы [Tamburini et al., 2016].

Причины кесарева сечения и сопутствующие факторы

Взаимосвязь хозяина и микробиоты оказывает явное влияние на здоровье: известно, что микробный дисбактериоз вызывает широкий спектр заболеваний слизистой оболочки и системных иммуноопосредованных заболеваний, включая ВЗК [Bager et al., 2012 ], аутоиммунные состояния и аллергия [Kelly et al., 2007]. Однако осложнения, которые могут указывать на кесарево сечение, такие как преждевременные роды, экстремальный ИМТ матери, инфекция, крайние размеры ребенка и гестационный диабет, часто связаны с микробным дисбактериозом во время беременности [Neu and Rushing, 2011].Эти показания для кесарева сечения могут сами по себе повлиять на микробиоту и, следовательно, затруднить наше понимание микробиоты при проведении кесарева сечения.

Преждевременные роды как особый случай

Несмотря на усовершенствованные технологии и диагностику, преждевременные роды (определяемые как <37 недель беременности) по-прежнему представляют собой глобально значимое эпидемиологическое бремя [Purisch and Gyamfi-Bannerman, 2017]. Только в Соединенных Штатах Америки, на преждевременные роды приходится примерно 1 из 10 родов, и у таких младенцев больше шансов родиться с помощью кесарева сечения [Racusin et al., 2016]. Это снижает их воздействие на материнские вагинальные и кишечные микробы и приводит к дифференцированному развитию иммунной системы, которая может формировать микробную колонизацию в их уже незрелом кишечнике.

Кроме того, они чаще подвергаются искусственному вскармливанию [Madan et al., 2016], инвазивным процедурам, антибиотикам [Yassour et al., 2016] и другим лекарствам, которые изменяют рН желудочно-кишечного тракта, и все это способствует измененная сборка микробного сообщества [Donders et al., 2010]. Наконец, у недоношенных новорожденных, находящихся в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) в течение длительного времени, преобладают микробы, связанные с окружающей средой ОИТН, многие из которых несут гены устойчивости к антибиотикам [Brooks et al., 2014].

Ни одной причины преждевременных родов выявлено не было, но многие факторы риска включают микробный дисбиоз, включая восходящие урогенитальные инфекции [Goldenberg et al., 2008], нисходящие инфекции пародонта [Michalowicz et al., 2006] и аномальные вагинальные инфекции. микробиота [Donders et al., 2010].

Как упоминалось выше, в литературе предполагаются существенные различия в микробиоме влагалища у женщин с исходами доношенных и преждевременных родов, что подразумевает потенциальную диагностическую значимость [Haque et al., 2017]. Кроме того, эпидемиологические исследования установили корреляцию между флорой полости рта, заболеваниями пародонта и преждевременными родами [Michalowicz et al., 2006]. Исследования Hällström et al. [Hällström et al., 2004] обнаружили связь между измененной кишечной колонизацией и родоразрешением путем кесарева сечения у недоношенных детей, а также выявили изменения в фекальной микробиоте с началом некротического энтероколита.Несмотря на то, что недоношенные дети составляют значительную часть младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, существует множество смешивающих факторов, и для целей этого обзора мы будем рассматривать только доношенных детей, родившихся с помощью кесарева сечения.

Другие смешанные условия

К другим состояниям, которые приводят к увеличению частоты кесарева сечения, относятся экстремальный ИМТ матери, инфекция, гестационный диабет и размер ребенка. Высокий ИМТ матери объясняется не только генетическими факторами, но и микробным составом [Zhu et al., 2015]. Микробный дисбиоз кишечника может влиять на всасывание питательных веществ, воспаление и микробную транслокацию, а также на колонизацию кишечника плода и развитие метаболических тканей плода [Gohir et al., 2014]. Во время беременности женщины находятся в измененном иммунном состоянии и поэтому более восприимчивы к патогенам, таким как вирус иммунодефицита человека [Yee et al., 2018], гепатит C [Yi et al., 2018], вирус Зика [Magnani et al., 2018], Listeria monocytogenes , Plasmodium spp., Вирусы гриппа, Chlamydia trachomatis , Streptococcus группы B, Treponema pallidum и вирусы герпеса [Guo et al., 2018]. Эти патогены могут вызывать тяжелые синдромы в зависимости от времени инфицирования во время беременности [Vermillion and Klein, 2018]. Например, цитомегаловирус является наиболее распространенной врожденной инфекцией во всем мире, и прямое инфицирование плода может привести к нейросенсорному дефициту, неспособности к обучению, микроцефалии и психическим расстройствам [Racicot and Mor, 2017]. Когда цитомегаловирус является латентным или реактивируется у матери, даже без непосредственного заражения плода, это может привести к задержке роста плода, спонтанной потере беременности или преэклампсии — всем симптомам ранней плацентарной недостаточности [Racicot and Mor, 2017].Примечательно, что хотя известно, что эти состояния нарушают материнскую микробиоту и увеличивают вероятность родоразрешения путем кесарева сечения, они могут дополнительно оказывать микробиологическое воздействие на здоровье младенца, независимо от способа родоразрешения.

Кесарево сечение и отдаленные результаты для здоровья

Как упоминалось ранее, микробиота человека может влиять на здоровье беременных и детей. В частности, микробиота младенцев и, следовательно, дисбактериоз, связанный с кесаревым сечением, могут играть роль в долгосрочных последствиях для здоровья, как показано на Рисунке 1.Хотя микробиота младенцев изучалась на разных участках тела, основная часть литературы и основное внимание нашего обзора посвящено микробиоте кишечника младенца и иммунным ответам на воздействие микробов.

Рис. 1.

Краткое изложение нашего нынешнего понимания факторов, которые указывают и условий, связанных с кесаревым сечением. Развивающаяся микробиота кишечника, воздействие микробов из окружающей среды и генетика хозяина взаимодействуют, опосредуя иммунные реакции младенца.Некоторые показатели кесарева сечения, включая преждевременные роды, крайние значения индекса массы тела матери (ИМТ), инфекцию, крайние размеры ребенка и гестационный диабет, могут независимо вызывать микробный дисбактериоз и затруднять наше понимание последствий кесарева сечения. Микробный дисбактериоз, вызванный кесаревым сечением, связан с повышенным риском воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и широким спектром аутоиммунных, аллергических и метаболических состояний.

Иммунное и метаболическое здоровье

В последнее время было признано, что роль кишечной микробиоты важна для иммунного и метаболического развития в раннем возрасте.У младенцев, которым родилось кесарево сечение, типичная передача микробов от матери ребенку нарушена, поэтому иммунное и метаболическое развитие нарушено [Sevelsted et al., 2015a]. Это имеет важные последствия для долгосрочных иммуноопосредованных результатов для здоровья: у младенцев, которым родилось кесарево сечение, увеличилась частота СД1, ВЗК и аутоиммунных / аллергических состояний [Kelly et al., 2007].

Kostic Kostic, 2015 изучил динамику микробиома кишечника младенца человека в процессе прогрессирования СД1 в когорте из 33 финских и эстонских младенцев, генетически предрасположенных к СД1.Хотя они отметили большие различия в общем таксономическом составе между младенцами и внутри них с течением времени, было значительно меньше вариаций метаболического потенциала микробиома. Они также наблюдали снижение видового разнообразия, изменения функций провоспалительных генов и изменения уровней метаболитов в сыворотке и стуле у младенцев, у которых развился СД1. Наблюдаемые ими тенденции, отличающие прогрессирующих СД1 от непрогрессоров, могут иметь потенциальное диагностическое применение [Kostic, 2015].Кроме того, другие исследования также предположили, что патогенез и клиническое течение T1D являются результатом взаимодействия между генетической предрасположенностью, воздействием окружающей среды в раннем возрасте и врожденным иммунным ответом [Vehik and Dabelea, 2012].

Влияние кесарева сечения на заболевания, связанные с иммунитетом, все еще находится на стадии становления. Однако в другом исследовании изучалась когорта из 2 миллионов датских детей, родившихся в срок в период с 1997 по 2012 год, и было определено, что кесарево сечение является фактором риска иммунных заболеваний, включая астму, системные нарушения соединительной ткани, ювенильный артрит, ВЗК, иммунную недостаточность, и лейкоз [Sevelsted et al., 2015а]. Результаты предполагают, что события в раннем возрасте могут диктовать иммунные нарушения, которые повышают риск заболеваний в более позднем возрасте.

Результаты со стороны желудочно-кишечного тракта

Антибиотики широко используются во время беременности, а также до и непосредственно перед родами кесарева сечения для предотвращения инфекции. Однако исследования микробиома кишечника взрослых, не основанные на культуре, показывают, что воздействие антибиотиков может нарушать микробиоту желудочно-кишечного тракта в течение многих лет [Murgas Torrazza and Neu, 2011].Более того, рост устойчивости к антибиотикам у детей может привести к инфекциям и дисбактериозу кишечника [Medernach and Logan, 2018].

Микробные нарушения в желудочно-кишечном тракте связаны с болезнью Крона. В датском национальном когортном исследовании с участием 2,1 миллиона человек, родившихся в период 1973–2008 годов, в общей сложности 8 142 человека были диагностированы ВЗК в возрасте до 36 лет. Основным фактором, связанным с повышенным риском ВЗК, было кесарево сечение. Доставка.Более того, большинство диагнозов ВЗК было поставлено после 15 лет, что означает, что дисбактериоз в результате кесарева сечения в начале жизни может иметь последствия для здоровья на протяжении всей жизни [Bager et al., 2012].

Риск атопии и аллергических заболеваний

Пищевая аллергия — глобальная проблема общественного здравоохранения, от которой страдают до 8% детей и до 5% взрослых в США, Великобритании, Канаде и Австралии. Хотя движущие силы аллергических заболеваний остаются неясными, данные указывают на взаимодействие генов с окружающей средой, которое начинается на раннем этапе развития [Lieberman et al., 2018]. В частности, было показано, что кесарево сечение увеличивает пищевую аллергию [Dominguez-Bello et al., 2016]. Кроме того, вероятность развития аллергии у младенца зависит от режима кормления (грудное молоко или смесь), который представляет собой первые микробы, связанные с питанием, попадающие в организм человека [Cabrera-Rubio et al., 2012]. Таким образом, режим кормления играет важную роль в воздействии пищевых аллергенов и реакции на них на раннем этапе развития. Bager et al. [Bager et al., 2008] провели метаанализ 26 исследований, чтобы определить связь родоразрешения с помощью кесарева сечения с риском атопии и аллергических заболеваний.Они пришли к выводу, что кесарево сечение увеличивает риск аллергического ринита, астмы, госпитализации по поводу астмы и, возможно, пищевой аллергии / пищевой атопии, но не влияет на риск ингаляционной атопии или атопического дерматита.

Метаболический синдром

ИМТ матери может быть определяющим фактором микробного сообщества кишечника младенца в период лактации. Исследования показали, что грудное молоко от матерей с ожирением, как правило, содержит отчетливое и менее разнообразное микробное сообщество по сравнению с молоком от матерей с нормальным весом [Cabrera-Rubio et al., 2012]. Микробиота грудного молока также различается между матерями, родившими с помощью кесарева сечения и естественным путем, что может быть связано с хирургическим вмешательством, наличием физиологического стресса или гормональных сигналов. Поскольку грудное молоко представляет собой один из наиболее важных послеродовых источников передачи микробов от матери ребенку, необходима дальнейшая работа для количественной оценки воздействия микробиоты грудного молока на кишечник младенца. В исследовании «Матери и дети Северного Манхэттена» участвовали 436 диад мать-ребенок до 7 лет, чтобы изучить влияние использования антибиотиков матерью во втором или третьем триместре беременности.Результаты показали, что у детей, получавших антибиотики во втором или третьем триместре, риск ожирения был на 84% выше. Кесарево сечение было независимо связано с повышением риска детского ожирения на 46% независимо от использования антибиотиков и независимо от того, было ли кесарево сечение плановым или невыполнительным [Mueller et al., 2015].

Терапия по восстановлению микробиоты для младенцев

Нарушенная микробиота кишечника младенца может быть возвращена к исходному состоянию посредством повторного введения комменсальных бактерий вместе с грудным вскармливанием и / или с помощью пре / пробиотических препаратов [Neut et al., 1987; Азад и др., 2013]. Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США еще не одобрило какие-либо пре / пробиотические препараты для лечения микробного дисбактериоза, вызванного кесаревым сечением. Тем не менее, продолжающееся клиническое испытание в Соединенном Королевстве (клинический идентификатор: ISRCTN116

) будет изучать, способствует ли краткосрочное ежедневное введение пробиотических добавок с Bifidobacterium infantis младенцам, находящимся на грудном вскармливании с помощью кесарева сечения, здоровой микробиоте кала, которая может поддерживаться при грудном вскармливании до отлучение от груди через 6 месяцев [«ISRCTN — ISRCTN116

, 2018].

Аналогичным образом, растущее число исследований Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США проверяет безопасность и эффективность пре / пробиотиков, направленных на лечение заболеваний, связанных с кесаревым сечением. Одним из примеров является недавнее испытание добавки Lactobacillus rhamnosus GG в раннем возрасте у младенцев с высоким риском астмы. Добавка способствовала тонкому, но важному таксономическому и метаболическому ремоделированию в кишечнике младенца, и Durack et al. [Durack et al., 2018] наблюдали увеличение количества регуляторных Т-клеток ex vivo в возрасте 6 месяцев, что свидетельствует об иммуномодуляции.Следует отметить, что эффективность этой добавки в профилактике астмы еще предстоит определить.

Еще одна стратегия восстановления здоровой микробиоты называется «вагинальный посев», когда младенцы после кесарева сечения подвергаются воздействию содержимого влагалища матери [Braegger et al., 2011]. Недавние результаты показывают, что микробиом фекалий, кожи и полости рта новорожденных, рожденных через естественные родовые пути, больше напоминает микробиом новорожденных, родившихся через естественные родовые пути, чем у детей, рожденных с помощью кесарева сечения [Dominguez-Bello et al., 2010]. Хотя эффективность и долгосрочные последствия для здоровья вагинального посева остаются неясными, эти результаты демонстрируют, что вагинальные микробы, передаваемые от матери, могут быть частично восстановлены при рождении у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения.Хотя эта стратегия ограничена, поскольку она не подвергает младенца воздействию кишечного содержимого матери, она закладывает основу для разработки новых микробных методов лечения и / или малых молекул для восстановления состава и развития здоровой микробиоты младенца.

В целом связь между микробным дисбактериозом у младенцев, рожденных путем кесарева сечения, и долгосрочными последствиями для здоровья — это новая область исследований. В дальнейшем необходимо будет выяснить вовлеченные механизмы, такие как метаболические и иммунные пути, а также микробная функция, чтобы применить это исследование к персонализированной терапии на основе микробиома.

Заявление о раскрытии информации

Все авторы не имеют финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье. Все авторы не сообщают о конфликте интересов.

Список литературы

  1. Аагаард К., Ма Дж., Энтони К. М., Гану Р., Петросино Дж., Версалович Дж.: Плацента содержит уникальный микробиом.Sci Transl Med 2014; 6: 237ra65.
  2. Костич А.Д. и др.: Динамика микробиома кишечника младенца человека в развитии и прогрессировании к диабету 1 типа. Cell Host Microbe 2015; 17: 260–273.
  3. Александрия А.Н., де ла Круз Д.М., Дэвис-Ричардсон А.Г., Речцигл К.Т., Ли Н., Дрю Дж.К., Мургас-Торрацца Р. и др.: Анализ микробиома мекония выявляет бактерии, связанные с преждевременным рождением.PLoS One 2014; 9: e

    .
  4. Azad MB, Konya T, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, Sears MR и др.: Микробиота кишечника здоровых канадских младенцев: профили по способам родоразрешения и питанию младенцев в 4 месяца. CMAJ 2013; 185: 385–394.
  5. Бэкхед Ф., Росвалл Дж., Пэн Й., Фэн К., Цзя Х., Ковачева-Датчари П., Ли Й. и др.: Динамика и стабилизация микробиома кишечника человека в течение первого года жизни.Cell Host Microbe 2015; 17: 690–703.
  6. Багер П., Вольфарт Дж., Вестергард Т.: Кесарево сечение и риск атопии и аллергических заболеваний: метаанализы. Clin Exp Allergy 2008; 38: 634–642.
  7. Багер П., Симонсен Дж., Нильсен Н.М., Фриш М.: Кесарево сечение и риск воспалительного заболевания кишечника у детей: национальное когортное исследование.Воспаление кишечника 2012; 18: 857–862.
  8. Bennet R, Eriksson M, Nord CE, Zetterström R: Фекальная бактериальная микрофлора новорожденных во время интенсивной терапии и лечения пятью схемами антибиотиков. Pediatr Infect Dis 1986; 5: 533–539.
  9. Bernstein CN, Banerjee A, Targownik LE, Singh H, Ghia JE, Burchill C, Chateau D, Roos LL: Кесарево сечение не является фактором риска развития воспалительного заболевания кишечника: популяционный анализ.Клин Гастроэнтерол Гепатол 2016; 14: 50–57.
  10. Bisanz JE, Enos MK, PrayGod G, Seney S, Macklaim JM, Chilton S, Willner D, et al: Микробиота на нескольких участках тела во время беременности в сельском населении Танзании и влияние пробиотического йогурта с добавлением моринги. Appl Environ Microbiol 2015; 81: 4965–4975.
  11. Bonifacio E, Warncke K, Winkler C, Wallner M, Ziegler AG: Кесарево сечение и индуцированный интерфероном полиморфизм гена геликазы в сочетании повышают риск диабета 1 типа у детей. Диабет 2011; 60: 3300–3306.
  12. Braegger C, Chmielewska A, Decsi T, Kolacek S, Mihatsch W, Moreno L, Piescik M и др.: Дополнение детской смеси пробиотиками и / или пребиотиками: систематический обзор и комментарий комитета ESPGHAN по питанию.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 2011; 52: 238–250.
  13. Брукс Б., Фирк Б.А., Миллер С.С., Шарон И., Томас Б.К., Бейкер Р., Моровиц М.Дж., Банфилд Дж.Ф .: Микробы в отделении интенсивной терапии новорожденных напоминают микробы, обнаруживаемые в кишечнике недоношенных детей. Microbiome 2014; 2: 1.
  14. Cabrera-Rubio R, Collado MC, Laitinen K, Salminen S, Isolauri E, Mira A: Микробиом грудного молока изменяется в период лактации и определяется весом матери и способом родоразрешения.Am J Clin Nutr 2012; 96: 544–551.
  15. Cardwell CR, Stene LC, Joner G, Cinek O, Svensson J, Goldacre MJ, Parslow RC и др.: Кесарево сечение связано с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа в детстве: метаанализ обсервационных исследований. Диабетология 2008; 51: 726–735.
  16. CDC: Центры по контролю и профилактике заболеваний, 2017. https://www.cdc.gov/index.htm.
  17. Clausen TD, Bergholt T, Bouaziz O, Arpi M, Eriks son F, Rasmussen S, Keiding N, Løkkegaard EC: Лечение антибиотиками широкого спектра действия и последующий детский диабет 1 типа: общенациональное датское когортное исследование.PLoS One 2016; 11: e0161654.
  18. Collado MC, Rautava S, Aakko J, Isolauri E, Salminen S: Колонизация кишечника человека может быть инициирована внутриутробно различными микробными сообществами в плаценте и околоплодных водах. Sci Rep 2016; 6: 23129.
  19. Кузен-Франкель Дж .: Бактерии и астма: распутывание связей.Наука 2010; 330: 1168–1169.
  20. Дармассилан К., Хайд М.Дж., Сантакумаран С., Гейл С., Моди Н.: Способ родов и индекс массы тела потомства, избыточный вес и ожирение во взрослой жизни: систематический обзор и метаанализ. PloS One 2014; 9: e87896.
  21. ДиДжиулио Д.Б., Ромеро Р., Амоган Х.П., Кусанович Дж. П., Бик Э.М., Готч Ф., Ким С.Дж., Эрез О., Эдвин С., Релман Д.А.: Распространенность, разнообразие и изобилие микробов в околоплодных водах во время преждевременных родов: молекулярное и культуральное исследование .PloS One 2008; 3: e3056.
  22. Домингес-Белло М.Г., Костелло Е.К., Контрерас М., Магрис М., Идальго Г., Фирер Н., Найт Р. Режим доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107: 11971–11975.
  23. Домингес-Белло М.Г., Де Жезус-Лабой К.М., Шен Н., Кокс Л.М., Амир А., Гонсалес А., Бокулич Н.А. и др.: Частичное восстановление микробиоты младенцев, рожденных после кесарева сечения, посредством вагинального микробного переноса. Nat Med 2016; 22: 250–253.
  24. Donders GG, Van Calsteren C, Bellen G, Reybrouck R, Van den Bosch T., Riphagen I, Van Lierde S: Связь между аномальной флорой влагалища и длиной шейки матки как факторами риска преждевременных родов.Ультразвук Obstet Gynecol 2010, Epub опережает печать.
  25. Дурак Дж., Кимес Н.Е., Лин Д.Л., Раух М., Маккин М., МакКоли К., Панцер А.Р., Мар Дж.С., Кабана М.Д., Линч С.В.Nat Commun 2018; 9: 707.
  26. Фокс C, Eichelberger K: Материнский микробиом и исходы беременности. Fertil Steril 2015; 104: 1358–1363.
  27. Funkhouser LJ, Bordenstein SR: Мама знает лучше всех: универсальность передачи микробов от матери.PLoS Biol 2013; 11: e1001631.
  28. Гохир В., Рэтклифф Е.М., Слобода Д.М.: Из ошибок, которые формируют нас: материнское ожирение, микробиом кишечника и долгосрочный риск заболеваний. Pediatr Res 2014; 77: 196–204.
  29. Guo L, Qu P, Zhang R, Zhao D, Wang H, Liu R, Mi B, Yan H, Dang S.Sci Rep 2018; 8: 5154.
  30. Hällström M, Eerola E, Vuento R, Janas M, Tammela O: Влияние способа родоразрешения и некротизирующего энтероколита на микрофлору кишечника у недоношенных детей. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004; 23: 463–470.
  31. Haque MM, Merchant M, Kumar PN, Dutta A, Mande SS: Разнообразие влагалищного микробиома в первом триместре: потенциальный индикатор риска преждевременных родов.Sci Rep 2017; 7: 16145.
  32. Ху Дж., Номура Й., Башир А., Фернандес-Эрнандес Х., Ицковиц С., Пей З., Стоун Дж., Лаудон Х., Петр I. На разнообразную микробиоту мекония влияет статус материнского диабета. PLoS One 2013; 8: e78257.
  33. Хуан Л., Чен Кью, Чжао Ю., Ван В., Фанг Ф, Бао И .: Связано ли плановое кесарево сечение с повышенным риском астмы? Метаанализ.»J Asthma 2015; 52: 16-25.
  34. Хайман Р.В., Фукусима М., Цзян Х., Фунг Э., Рэнд Л., Джонсон Б., Во KC, Каугей А.Б., Хилтон Дж.Ф., Дэвис Р.У., Джудис Л.К .: Разнообразие микробиома влагалища коррелирует с преждевременными родами. Reprod Sci 2014; 1: 32–40.
  35. ISRCTN — ISRCTN116

    : Продвижение здорового кишечного микробиома при прибытии с плановым кесаревым сечением (PROMESA) путем добавления младенческих пробиотиков к новорожденным, находящимся на грудном вскармливании, 2018.
  36. Хименес Э., Фернандес Л., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Нуэно-Палоп С., Нарбад А., Оливарес М., Хаус Дж., Родригес Дж. М.: Выделение комменсальных бактерий из пуповинной крови здоровых новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения. Curr Microbiol 2005; 51: 270–274.
  37. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М .: Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 2008; 159: 187–193.
  38. Келли Д., Кинг Т., Аминов Р.: Важность микробной колонизации кишечника в раннем возрасте для развития иммунитета. Mutat Res 2007; 622: 58–69.
  39. Климан Х.Дж.: Комментарий по поводу «плацента таит в себе уникальный микробиом.”Научный перевод медицины 2014; 6: 254le4.
  40. Корен О., Гудрич Дж. К., Каллендер Т. К., Спор А, Лайтинен К., Бекхед Х. К., Гонсалес А., Вернер Дж. Дж., Ангенент Л. Т., Найт Р., Бекхед Ф., Исолаури Е., Салминен С., Лей Р. Э. Ремоделирование микробиома кишечника и метаболизма хозяина. изменения во время беременности.Cell 2012; 150: 470–480.
  41. Гольденберг Р.Л., Калхейн Дж. Ф., Ямс Дж. Д., Ромеро Р.: Эпидемиология и причины преждевременных родов. Lancet 2008; 371: 75–84.
  42. Лаудер А.П., Рош А.М., Шерилл-Микс С., Бейли А., Лафлин А.Л., Биттингер К., Лейт Р., Эловиц М.А., Парри С., Бушман Ф.Д.: Сравнение образцов плаценты с контрольными показателями контаминации не дает доказательств отдельной микробиоты плаценты.Microbiome 2016; 4:29.
  43. Ли Х.Т., Чжоу Ю.Б., Лю Дж.М.: Влияние кесарева сечения на избыточный вес и ожирение у потомства: систематический обзор и метаанализ. Int J Obes (Лондон) 2013; 37: 893–899.
  44. Либерман JA, Greenhawt M, Nowak-Wegrzyn A: Окружающая среда и пищевая аллергия.Ann Allergy Asthma Immunol 2018; 120: 455–457.
  45. Madan JC, Hoen AG, Lundgren SN, Farzan SF, Cottingham KL, Morrison HG, Sogin ML, Li H, Moore JH, Karagas MR: Ассоциация кесарева сечения и добавления смеси с кишечным микробиомом 6-недельных младенцев.JAMA Pediatr 2016; 170: 212–219.
  46. Magnani DM, Rogers TF, Maness NJ, Grubaugh ND, Beutler N, Bailey VK, Gonzalez-Nieto L, Gutman MJ, Pedreño-Lopez N, Kwal JM, Ricciardi MJ, Myers TA, Julander JG, Bohm RP, Gilbert MH, Schiro F, Aye PP, Blair RV, Martins MA, Falkenstein KP, Kaur A, Curry CL, Kallas EG, Desrosiers RC, Goldschmidt-Clermont PJ, Whitehead SS, Andersen KG, Bonaldo MC, Lackner AA, Panganiban AT, Burton DR, Watkins DI: Гибель плода и неудачная терапия антителами во время инфицирования беременных макак вирусом Зика.Nat Commun 2018; 9: 1624.
  47. Медернах Р.Л., Логан Л.К .: Растущая угроза устойчивости к антибиотикам у детей. Infect Dis Clin North Am 2018; 32: 1–17.
  48. Michalowicz BS, Hodges JS, DiAngelis AJ, Lupo VR, Novak MJ, Ferguson JE, Buchanan W, Bofill J, Papapanou PN, Mitchell DA, Matseoane S, Tschida PA: Лечение заболеваний пародонта и риск преждевременных родов.N Engl J Med 2006; 355: 1885–1894.
  49. Мюллер Н.Т., Уайатт Р., Хёпнер Л., Оберфилд С., Домингес-Белло М.Г., Виден Е.М., Хассун А., Перера Ф., Рандл А.: Пренатальное воздействие антибиотиков, кесарево сечение и риск детского ожирения. Int J Obes 2015; 39: 665–670.
  50. Mueller NT, Bakacs E, Combellick J, Grigoryan Z, Dominguez-Bello MG: Развитие микробиома младенца: мама имеет значение.Тенденции Мол Мед 2015; 21: 109–117.
  51. Murgas Torrazza R, Neu J: Развитие кишечного микробиома и его связь со здоровьем и болезнями новорожденного. J Perinatol 2011; 31 (добавление 1): S29 – S34.
  52. Negele K, Heinrich J, Borte M, von Berg A, Schaaf B., Lehmann I, Wichmann HE, Bolte G; LISA Study Group: Способ доставки и развитие атопического заболевания в течение первых 2 лет жизни.Pediatr Allergy Immunol 2004; 15: 48–54.
  53. Neu J: Аспекты развития микробиоты кишечника матери, плода и младенца и их влияние на долгосрочное здоровье. Matern Health Neonatol Perinatol 2015; 1: 6.
  54. Neu J, Rushing J: Кесарево сечение по сравнению с вагинальными родами: долгосрочные исходы для новорожденных и гипотеза гигиены.Clin Perinatol 2011; 38: 321–331.
  55. Neut C, Bezirtzoglou E, Romond C, Beerens H, Delcroix M, Noel AM: Бактериальная колонизация толстой кишки у новорожденных, рожденных путем кесарева сечения. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A 1987; 266: 330–337.
  56. Паропкари А.Д., Леблебичиоглу Б., Кристиан Л.М., Кумар П.С.: Курение, беременность и поддесневой микробиом.Sci Rep 2016; 6: 30388.
  57. Purisch SE, Gyamfi-Bannerman C: Эпидемиология преждевременных родов. Семин Перинатол 2017; 41: 387–391.
  58. Racicot K, Mor G: Риски, связанные с вирусными инфекциями во время беременности.J Clin Invest 12017; 27: 1591–1599.
  59. Racusin DA, Antony KM, Haase J, Bondy M, Aagaard KM: Способ родоразрешения у недоношенных новорожденных: имеет ли это значение? AJP Rep 2016; 6: e251 – e259.
  60. Rutayisire E, Huang K, Liu Y, Tao F Способ родоразрешения влияет на разнообразие и характер колонизации кишечной микробиоты в течение первого года жизни младенцев: систематический обзор.БМК Гастроэнтерол 2016; 16: 86.
  61. Sevelsted A, Stokholm J, Bønnelykke K, Bisgaard H: Кесарево сечение и хронические иммунные расстройства. Педиатрия 2015; 135: e92 – e98.
  62. Stene LC, Magnus P, Lie RT, Søvik O, Joner G: Нет связи между преэклампсией или кесаревым сечением и заболеваемостью диабетом 1 типа среди детей: крупное популяционное когортное исследование.Pediatr Res 2003; 54: 487–490.
  63. Stout MJ, Goetzinger KR, Tuuli MG, Cahill AG, Macones GA, Odibo AO: аналиты сыворотки первого триместра, характеристики матери и ультразвуковые маркеры для прогнозирования беременностей с риском преждевременных родов. Плацента 2013; 34: 14–19.
  64. Стаут MJ, Zhou Y, Wylie KM, Tarr PI, Macones GA, Tuuli MG: Тенденции влагалищного микробиома на ранних сроках беременности и преждевременные роды.Am J Obstet Gynecol 2017; 217: 356.e1–356.e18.
  65. Tamburini S, Shen N, Wu HC, Clemente JC: Микробиом в раннем возрасте: последствия для здоровья. Nat Med 2016; 22: 713–722.
  66. Thavagnanam S, Fleming J, Bromley A, Shields MD, Cardwell CR: метаанализ связи между кесаревым сечением и детской астмой.Clin Exp Allergy 2008; 38: 629–633.
  67. Вехик К., Дабелеа Д: Почему роды с использованием кесарева сечения связаны с диабетом 1 типа у детей? »Диабет 2012; 61: 36–37.
  68. Vermillion MS, Klein SL: Беременность и инфекция: использование патогенеза болезни для информирования стратегии вакцинации.NPJ Vaccines 20118; 3: 6.
  69. Yassour M, Vatanen T, Siljander H, Hämäläinen AM, Härkönen T., Ryhänen SJ, Franzosa EA, Vlamakis H, Huttenhower C, Gevers D, Lander ES, Knip M: Естественная история микробиома кишечника младенца и влияние лечения антибиотиками на бактериальный разнообразие и стабильность штаммов.Sci Transl Med 2016; 8: 343ra81–343ra81.
  70. Yee LM, McGregor DV, Sutton SH, Garcia PM, Miller ES: Связь между раскрытием материнского ВИЧ и факторами риска перинатальной передачи. J Perinatol 2018; 38: 639–644.
  71. Yi W, Pan CQ, Li MH, Wan G, Lv YW, Liu M, Hu YH, Zhang ZY, Xie Y: характеристики и предикторы обострения послеродового гепатита у женщин с хроническим гепатитом B.Am J Gastroenterol 2018; 113: 686–693.
  72. Юань С., Гаскинс А.Дж., Блейн А.И., Чжан С., Гиллман М.В., Миссмер С.А., Филд А.Е., Чаварро Дж. Э .: Связь между кесаревым сечением и риском ожирения у потомства в детстве, подростковом и раннем взрослом возрасте. JAMA Pediatr 2016; 170: e162385.
  73. Zhu T, Tang J, Zhao F, Qu Y, Mu D: Связь между материнским ожирением и оценкой по шкале Апгар у потомства или pH пуповины: систематический обзор и метаанализ. Sci Rep 2015; 5: 18386.

Автор Контакты

Мелисса Дсуза

Commense Inc.,

501 Boylston St. Suite 6102

Boston, MA 02116 (США)

Электронная почта [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 24 июля 2018 г.
Дата выпуска: июль 2018 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 1
Количество столов: 1

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме или любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование, или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Дисбактериоз кишечника у детей с синдромом короткой кишки связан с нарушением исхода | Microbiome

Предпосылки

Детская кишечная недостаточность (IF) определяется как неспособность желудочно-кишечного тракта поддерживать адекватный рост, гидратацию и гомеостаз электролитов у детей без парентерального питания (PN).Синдром короткой кишки (SBS) — наиболее частая причина детской IF. Состояние вызвано массивной резекцией тонкой кишки из-за некротического энтероколита (НЭК) или заворота, а также врожденных пороков развития, таких как гастрошизис и атрезия тощей кишки. СБС новорожденных — заболевание с высокой заболеваемостью и смертностью [1]. Медицинское руководство SBS направлено на обеспечение полного энтерального / перорального кормления и отлучение от PN.

Кишечная микробиота, по-видимому, является основным фактором в определении успешного клинического исхода SBS, определяемого как независимость от лечения PN и кишечной адаптации.Изменения в микробиоте могут привести к серьезным осложнениям, таким как избыточный бактериальный рост в тонкой кишке (SBBO) и воспаление слизистой оболочки кишечника, что может предотвратить отлучение от ПП из-за нарушения абсорбционных функций кишечника [2,3]. При SBBO у детей рекомендовано длительное лечение люминальными / пероральными антибиотиками [4,5]. Большинство случаев SBS возникает у новорожденных в период, когда стерильный кишечник обычно заселяется бактериями, достигая микробного профиля, характерного для желудочно-кишечного тракта взрослых, примерно в возрасте от 2 до 4 лет [6].Нарушение сбалансированного микробного сообщества кишечника, то есть дисбактериоз с повышенным относительным содержанием факультативных анаэробных бактерий Enterobacteriaceae в толстой кишке, наблюдается при воспалительном заболевании кишечника (ВЗК) на моделях мышей, у людей с болезнью Крона и у людей. НЭК у недоношенных детей [7,8].

На сегодняшний день нет сообщений о картировании кишечной микробиоты у детей с SBS. Здесь мы представляем первый отчет о микробном профиле у детей с SBS с использованием секвенирования гена 16S рРНК на платформе Illumina MiSeq.

Методы

Пациенты

Это исследование было одобрено региональным комитетом по этике медицинских исследований в Упсале (Dnr2012 / 002). Информированное письменное согласие на сбор образцов и последующие анализы было получено от родителей. Характеристики исследуемой группы и соответствующих здоровых братьев и сестер представлены в таблице 1. В исследование включены 11 детей в возрасте от 1,5 до 7 лет с диагнозом ИФ / СБС в неонатальном периоде, из которых двое относятся к группе тройняшек (2А и 3А) (таблица 1).Все дети, кроме одного, родились недоношенными. Ребенку 1А, 8А и 13А была проведена процедура удлинения кишечника с серийной поперечной энтеропластикой (STEP) [9]. Пятеро детей не были отлучены от ПП на момент исследования. Семь здоровых братьев и сестер служили контролем. Дети, получавшие ПП, получали пероральный и / или энтеральный прием безлактозной гидролизованной белковой смеси и соответствующий возрасту потребление твердой пищи со снижением содержания дисахаридов в соответствии с таблицей 1.

Таблица 1 Характеристики исследуемой группы и соответствующих здоровых братьев и сестер
Сбор данных и статистический анализ

Образцы фекалий собирали и хранили при -80 ° C до анализа.ДНК экстрагировали из каждого образца фекалий с помощью набора для выделения ультрачистой фекальной ДНК (MoBio, Naxo Ltd, Тарту, Эстония) в соответствии с инструкциями производителя.

Библиотеки секвенирования

получали путем амплификации области V3-V4 гена 16S рРНК с использованием праймеров 341f-805r, описанных Hugerth et al . [10]. После начальной амплификации была проведена вторая ПЦР для присоединения адаптеров Illumina, а также штрих-кодов, которые позволяют мультиплексировать. Образцы были секвенированы с использованием IlluminaMiSeq, что дало в общей сложности 10 136 440 считываний 2 × 300 пар оснований со средним значением 307 165 считываний на образец.Последовательности праймеров были обрезаны, а считывания парных концов, полученные с помощью инструмента для секвенирования, были объединены с использованием SeqPrep версии 1.1 (https://github.com/jstjohn/SeqPrep) с параметрами по умолчанию и затем обработаны с помощью конвейера QIIME 1.8.0 ( Количественное понимание микробной экологии) [11]. Объединенные чтения были случайным образом разбиты на подвыборку до равной глубины 151 610 считываний на выборку, что было минимальным числом считываний среди выборок. Используя алгоритм UCLUST [12], встроенный в конвейер QIIME, последовательности были кластеризованы с 97% идентичностью по справочной базе данных Greengenes, что дало 4216 OTU (операционных таксономических единиц) [11].Для каждого образца; количество не одиночных OTU, а также наиболее доминирующих OTU с соответствующим описанием представлено в дополнительных данных (Дополнительный файл 1). Индексы разнообразия Шеннона были рассчитаны для детей с SBS, получавших и не принимавших PN, и проверены на значимость с помощью критерия суммы рангов Вилкоксона. Используя конвейер QIIME, были получены невзвешенные расстояния UniFrac, которые использовались для исследования бета-разнообразия путем построения координат PCA. Подробная информация о праймерах гена 16S рРНК, условиях амплификации и штрих-кодах образцов представлена ​​в дополнительных данных (дополнительный файл 2).

Результаты

Рисунок 1 показывает, что индекс разнообразия Шеннона значительно снижен у детей с SBS, все еще получающих PN, по сравнению с детьми, отлученными от PN. Ни у одного из детей, получавших ПП, не осталось ICV.

Рисунок 1

Индекс разнообразия Шеннона у детей с SBS, все еще получающих PN, по сравнению с детьми, отлученными от PN.

У детей, все еще получающих PN, четверо из пяти (1A, 3A, 8A и 9A) были обследованы на предмет нескольких эпизодов подозрения на SBBO, также во время взятия пробы кала (Таблица 1).Их лечили пероральным метронидазолом, триметоприм-сульфаметоксазолом, гентамицином или амоксициллин-клавулановой кислотой. У этих пациентов Enterobacteriacae были наиболее многочисленным таксономическим семейством и полностью доминировали в микробном сообществе этих детей (рис. 2). У оставшегося пациента в этой группе (12A), все еще принимавшего PN и с пониженным индексом разнообразия Шеннона, было обнаружено относительное преобладание Lactobacillaceae , за которым следовали Enterobacteriacae. В целом, высокая относительная численность Enterobacteriacae была связана с SBS у 6 из 11 пациентов (1A, 3A, 8A, 9A, 11A и 12A). У оставшихся пяти пациентов с SBS, все без PN (2A, 4A, 13A, 16A и 18A), был более разнообразный состав микробиоты и более равномерное распределение таксономических семейств. Однако ни один из детей SBS, кроме одного (2А), не достиг показателей разнообразия Шеннона на том же уровне, что и контрольная группа (таблица 1). У одного из детей, все еще получающих PN (1A), верхняя и нижняя эндоскопия с биопсией выявила макроскопическое и гистопатологическое острое воспаление в желудке, двенадцатиперстной кишке, тонкой кишке и проксимальном отделе толстой кишки.У ребенка 3А, также получавшего ПП, верхняя эндоскопия с биопсией показала атрофию ворсинок тонкой кишки.

Рисунок 2

Микробные сообщества у детей с SBS, получавших PN (1A, 3A, 8A, 9A, 12A), детей с SBS, отлученных от PN (2A, 4A, 11A, 13A, 16A, 18A) и братьев и сестер (2C1, 2C2, 11C1, 11C2, 12C, 13C1, 13C2). На рисунке показана относительная численность 19 наиболее распространенных таксономических семейств, на которую приходится не менее 84% численности во всех выборках.

На рисунке 3 представлены индексы разнообразия Шеннона, а на рисунке 4 — невзвешенные расстояния UniFrac у детей с SBS на PN (1A, 3A, 8A, 9A, 12A), дети SBS, отлученные от PN (2A, 4A, 11A, 13A). , 16A, 18A) и братьев и сестер (2C1, 2C2, 11C1, 11C2, 12C, 13C1, 13C2).

Рисунок 3

Индекс разнообразия Шеннона у детей с SBS, получавших PN (1A, 3A, 8A, 9A, 12A), детей с SBS, отлученных от PN (2A, 4A, 11A, 13A, 16A, 18A) и братьев и сестер (2C1 , 2C2, 11C1, 11C2, 12C, 13C1, 13C2).

Рис. 4

График PCoA, описывающий невзвешенное расстояние UniFrac между образцами. Попарные расстояния между всеми образцами проецируются на двумерное пространство, где ось PC1 описывает наивысшую степень вариации. Таким образом, считается, что образцы, которые сгруппированы близко друг к другу, имеют большую долю филогенетического дерева по сравнению с образцами, которые более разделены.

У нас была уникальная возможность изучить тройню, представляющую все три группы. Ребенок 2А и ребенок 3А были тройняшками мужского пола, рожденными на 23 неделе беременности. Оба мальчика в неонатальном периоде перенесли НЭК, что привело к резекции тонкой кишки (таблица 1). Третий тройняшек (2С2) остался здоровым. У ребенка 2А было резецировано только 2 см тонкой кишки, однако после обширной НЭК у него развился ИФ, и он стал зависимым от ПП. Во время лечения ПН у него не было признаков СББО. Его приучили к полноценному пероральному вскармливанию и без антибиотиков за 3 месяца до забора фекалий.Его кишечное бактериальное разнообразие было таким же, как у его здорового брата (SDI 4, 67 и 4, 97, соответственно).

Ребенок 12A лечился антибиотиками только в течение первых 2 недель постнатального периода, у него не было признаков SBBO, и отлучение от PN продвигалось, но медленно. Ее фекальное бактериальное разнообразие показало, что Lactobacillacae являются наиболее относительно многочисленным таксономическим семейством в соответствии с нашими предыдущими результатами (Рисунок 2) [13]. Мы смогли обнаружить Clostridium difficile у двух из десяти пациентов с SBS (пациенты 2A и 11A) и в очень низкой относительной численности (данные не показаны).

Выводы

Тенденция SBBO и воспаления кишечника к задержке или предотвращению отлучения от PN у этих детей с SBS, по-видимому, связана с микробным дисбиозом в кишечном тракте. Этот результат согласуется с предыдущим исследованием, показывающим, что введение ПП было независимо связано с SBBO [14]. Влияние PN на изменение профиля из-за голодания микробиома маловероятно, поскольку нарушение всасывания при пероральном / энтеральном питании является основной проблемой при SBS.В целом наблюдаемые изменения микробиоты у детей с SBS, скорее всего, являются как причиной, так и следствием болезненного статуса ребенка. Ограничением исследования является небольшая исследовательская группа, и смешанные факторы, которые могут повлиять на результаты, — это возраст, длина кишечника и лечение антибиотиками. Тем не менее, когорта в настоящем исследовании представляет детей с SBS в клинической практике.

В нашем центре мы лечим SBBO пероральными антибиотиками в соответствии с рекомендациями других центров [4-6].Однако наиболее вероятно, что антибиотики будут способствовать развитию дисбактериоза у этих детей. У детей с SBS нормальная колонизация нарушается из-за раннего и частого использования антибиотиков, а уменьшение бактериального разнообразия позволяет потенциальным патогенным бактериям расширяться. Антибиотики были предложены для снижения устойчивости к колонизации против Enterobacteriacae , таких как Escherichia coli и Salmonella enterica , за счет увеличения воспалительного тонуса слизистой оболочки кишечника [15].Чаще всего пробиотики используются для изменения кишечной микробиоты при SBS; однако существуют противоречивые данные и сообщения о пробиотической септицемии [16].

Общее снижение бактериального разнообразия у наших детей с SBS согласуется с дисбактериозом кишечника у пациентов с IBD, младенцев с NEC, а также было описано в модели SBS у поросят [7,8,17,18]. Кроме того, у детей с рецидивирующей диареей, связанной с C. difficile-, наблюдается снижение фекального разнообразия с уменьшением на Bacteriodetes и Firmicutes [19].У этих детей успешность трансплантации фекальной микробиоты (FMT) превышает 90%. Такое лечение также успешно использовалось в качестве дополнения к лечению ВЗК [19,20]. Следовательно, FMT может оказаться альтернативой лечения в тщательно отобранных случаях SBS с дисбактериозом. Однако, поскольку дети с SBS часто уязвимы из-за своего первоначального состояния здоровья, необходимо учитывать трудности и риски FMT. Хотя случаи серьезных побочных эффектов редки, одним из таких рисков является заражение донором, когда бессимптомные микроорганизмы, не вызывающие проблем у здорового донора, могут вызвать реакцию у реципиента.Кроме того, массовое появление новой микробиоты также может вызвать аутоиммунное заболевание, а также развитие бактерий и септический шок. Также следует проявлять особую осторожность при приеме FMT, если у пациента есть какие-либо признаки иммунодефицита [21].

Это первый отчет, описывающий микробный профиль кишечника у детей с SBS с использованием секвенирования следующего поколения. Мы наблюдали выраженный микробный дисбактериоз у детей с SBS, все еще получающих PN, по сравнению с детьми, отлученными от PN с повышенным относительным количеством протеобактерий, большинство из которых длительное время лечились антибиотиками.Наши результаты показывают, что дисбактериоз кишечника у детей с SBS связан с ухудшенным исходом с длительной зависимостью от PN. В будущих исследованиях необходимо найти новые стратегии лечения дисбактериоза кишечника у этих детей.

Дисбактериоз кишечника новорожденных | Журнал перинатологии

  • 1.

    Домингес-Белло М.Г., Годой-Виторино Ф., Найт Р., Блазер М.Дж. Роль микробиома в развитии человека. Кишечник. 2019; 68: 1108–14.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Генсоллен Т, Айер СС, Каспер Д.Л., Блумберг Р.С. Как колонизация микробиотой в раннем возрасте формирует иммунную систему. Наука. 2016; 352: 539–44.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Ayres JS. Совместное поведение микробной толерантности в мутуализме микробиоты хозяина. Клетка. 2016; 165: 1323–31.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Санчес К.К., Чен Г.Й., Шибер АМП, Редфорд С.Е., Шохирев М.Н., Леблан М. и др. Совместная метаболическая адаптация хозяина может способствовать бессимптомной инфекции и способствовать снижению вирулентности кишечного патогена. Клетка. 2018; 175: 146–58.e15.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Сорбара М.Т., Памер Э.Г. Межбактериальные механизмы устойчивости к колонизации и стратегии, используемые патогенами для их преодоления.Mucosal Immunol. 2019; 12: 1–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Кох А., Бэкхед Ф. От ассоциации к причинной связи: роль микробиоты кишечника и ее функциональных продуктов в метаболизме хозяина. Mol Cell. 2020; 78: 584–96.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Gevers D, Kugathasan S, Denson LA, Vazquez-Baeza Y, Van Treuren W., Ren B, et al.Микробиом, ранее не получавший лечения, при впервые возникшей болезни Крона. Клетка. Хост-микроб. 2014; 15: 382–92.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Клингберг Э., Магнуссон М.К., Стрид Х., Демингер А., Шталь А., Сундин Дж. И др. Различный состав микробиоты кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом связан с повышенным уровнем кальпротектина в кале. Arthritis Res Ther. 2019; 21: 248.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Falony G, Joossens M, Vieira-Silva S, Wang J, Darzi Y, Faust K и др. Популяционный анализ изменчивости микробиома кишечника. Наука. 2016; 352: 560–4.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Яцуненко Т.Р., Манари М.Дж., Трехан И., Домингес-Белло М.Г., Контрерас М., Магрис М. и др. Микробиом кишечника человека в зависимости от возраста и географии. Природа 2012; 486: 222–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Bittinger K, Zhao C, Li Y, Ford E, Friedman ES, Ni J, et al. Бактериальная колонизация перепрограммирует метаболом кишечника новорожденных. Nat Microbiol. 2020; 5: 838–47.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Вангаи П., Уорд Т., Гербер Дж. С., Найтс Д. Антибиотики, детский дисбактериоз и болезни. Клетка. Хост-микроб. 2015; 17: 553–64.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Deshmukh HS, Liu Y, Menkiti OR, Mei J, Dai N, O’Leary CE, et al. Микробиота регулирует гомеостаз нейтрофилов и устойчивость хозяина к сепсису Escherichia coli K1 у новорожденных мышей. Nat Med. 2014; 20: 524–30.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Грачи М.Г., Гарретт WS. Кишечник. микробиота, метаболиты и иммунитет хозяина. Nat Rev Immunol. 2016; 16: 341–52.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, et al. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука. 2012; 336: 489–93.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Кокс Л.М., Яманиши С., Сон Дж., Алексеенко А.В., Леунг Дж. М., Чо И. и др. Изменение кишечной микробиоты во время критического периода развития имеет долгосрочные метаболические последствия.Клетка. 2014; 158: 705–21.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Кимура И., Миямото Дж., Оуэ-Китано Р., Ватанабе К., Ямада Т., Онуки М. и др. Микробиота кишечника матери во время беременности влияет на метаболический фенотип потомства у мышей. Наука. 2020; 367: eaaw8429.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Гордон Х.А., Пести Л.Животные-гнотобиоты как инструмент в изучении микробных взаимоотношений с хозяином. Бактериол. Ред. 1971; 35: 390–429.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Лучински П., Маквей Нойфельд К.А., Ориач К.С., Кларк Дж., Динан Т.Г., Крайан Дж. Ф. Выращивание в пузыре: использование стерильных животных для оценки влияния микробиоты кишечника на мозг и поведение. Int J Neuropsychopharmacol. 2016; 19: pyw020.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Уилкс М. Бактерии и раннее развитие человека. Early Hum Dev. 2007; 83: 165–70.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Гериг Дж. Л., Венкатеш С., Чанг Х. В., Хибберд М. С., Кунг В. Л., Ченг Дж. И др. Влияние продуктов, содержащих микробиоту, на животных-гнотобиотов и детей с недостаточным питанием. Наука. 2019; 365: eaau4732.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. Микробиом кишечника, связанный с ожирением, с повышенной способностью собирать энергию. Природа. 2006; 444: 1027–31.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    Сафари З., Джерард П. Связи между микробиомом кишечника и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Клетка. Mol Life Sci. 2019; 76: 1541–58.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Jiang C, Li G, Huang P, Liu Z, Zhao B. Микробиота кишечника и болезнь Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 2017; 58: 1–15.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Ли Ю.П., Чиу С.К., Лин Т.Дж., Хунг С.В., Хуанг В.С., Чиу К.Ф. и др. Моноколонизация мышей без микробов с помощью Bacteroides fragilis улучшает индуцированный азоксиметаном / декстрансульфатом натрия колоректальный рак, вызванный колитом. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2019; 41: 207–13.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Tissier H. Recherches sur la flore кишечника дез nourrissons. C R Mem Soc Biol. 1899; 51: 943.

    Google ученый

  • 27.

    Logan WR. Кишечная флора младенцев и детей раннего возраста. J Pathol. 1913; 18: 527–51.

    Google ученый

  • 28.

    Гарридо Д., Бариле Д., Миллс Д.А. Молекулярная основа обогащения бифидобактериями желудочно-кишечного тракта младенцев. Adv Nutr. 2012; 3: 415С – 21С.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Ruiz-Moyano S, Totten SM, Garrido DA, Smilowitz JT, German JB, Lebrilla CB, et al. Изменения в потреблении олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными штаммами Bifidobacterium breve. Appl Environ Microbiol.2013; 79: 6040–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Живкович AM, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108 (Приложение 1): 4653–8.

    CAS Google ученый

  • 31.

    Хенрик Б.М., Хаттон А.А., Палумбо М.С., Касабури Дж., Митчелл Р.Д., Андервуд М.А. и др.Повышенный pH кала указывает на глубокое изменение микробиома кишечника грудного ребенка из-за сокращения бифидобактерий за последнее столетие. мСфера. 2018; 3: e00041–18.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Litvak Y, Byndloss MX, Tsolis RM, Baumler AJ. Распространение дисбиотических протеобактерий: микробный признак дисфункции эпителия. Curr Opin Microbiol. 2017; 39: 1–6.

    CAS Google ученый

  • 33.

    Milani C, Duranti S, Bottacini F, Casey E, Turroni F, Mahony J и др. Первые микробные колонизаторы кишечника человека: состав, деятельность и последствия для здоровья микробиоты кишечника младенца. Microbiol Mol Biol Rev.2017; 81: e00036-17.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Ла Роса П.С., Уорнер Б.Б., Чжоу Й., Вайншток Г.М., Содергрен Э., Холл-Мур С.М. и др. Структурированное развитие бактериальных популяций в кишечнике недоношенных детей.Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111: 12522–7.

    Google ученый

  • 35.

    Korpela K, Blakstad EW, Moltu SJ, Strommen K, Nakstad B, Ronnestad AE, et al. Развитие кишечной микробиоты и гестационный возраст у недоношенных новорожденных. Научный доклад 2018; 8: 2453.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Ватанен Т., Плихта Д.Р., Сомани Дж., Мунк П.С., Артур Т.Д., Холл А.Б. и др.Геномная изменчивость и штамм-специфическая функциональная адаптация микробиома кишечника человека в раннем возрасте. Nat Microbiol. 2019; 4: 470–9.

    CAS Google ученый

  • 37.

    Raman AS, Gehrig JL, Venkatesh S, Chang HW, Hibberd MC, Subramanian S, et al. Единица разреженного коваринга, которая описывает развитие здоровой и нарушенной микробиоты кишечника человека. Наука. 2019; 365: eaau4735.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Younge NE, Newgard CB, Cotten CM, Goldberg RN, Muehlbauer MJ, Bain JR, et al. Нарушение созревания микробиоты и метаболома у крайне недоношенных детей с послеродовой задержкой роста. Научный доклад 2019; 9: 8167.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Лю Дж, Ли Й, Фэн Й, Пан Л, Се З, Ян З и др. Структурное прогрессирование микробиоты кишечника, связанное с некротическим энтероколитом и поздним сепсисом у недоношенных детей: проспективное исследование в отделении интенсивной терапии новорожденных в Китае.PeerJ. 2019; 7: e7310.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Галаццо Дж., Ван Бест Н., Бервоетс Л., Дапаа И.О., Савелкул PH, Хорнеф М.В. и др. Развитие микробиоты и ассоциации с режимом рождения, диетой и атопическими расстройствами в продольном анализе образцов стула, собранных с младенчества до раннего детства. Гастроэнтерология. 2020; 158: 1584–96.

    CAS Google ученый

  • 41.

    Madan JC, Hoen AG, Lundgren SN, Farzan SF, Cottingham KL, Morrison HG и др. Связь кесарева сечения и добавления смеси с кишечным микробиомом 6-недельных младенцев. JAMA Pediatr. 2016; 170: 212–9.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Стюарт С.Дж., Аджами, штат Нью-Джерси, О’Брайен Д.Л., Хатчинсон Д.С., Смит Д.П., Вонг М.С. и др. Временное развитие микробиома кишечника в раннем детстве по данным исследования TEDDY.Природа. 2018; 562: 583–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Combellick JL, Shin H, Shin D, Cai Y, Hagan H, Lacher C и др. Различия в фекальной микробиоте новорожденных, рожденных дома или в больнице. Научный доклад 2018; 8: 15660.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Savage JH, Lee-Sarwar KA, Sordillo JE, Lange NE, Zhou Y, O’Connor GT, et al.Диета во время беременности и младенчества и микробиом кишечника младенца. J Pediatr. 2018; 203: 47–54.e4.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Лундгрен С.Н., Мадан Дж. К., Эмонд Дж. А., Моррисон Х. Г., Кристенсен BC, Карагас М. Р. и др. Диета матери во время беременности связана с микробиомом детского стула в зависимости от способа родов. Микробиом. 2018; 6: 109.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Williams JE, Carrothers JM, Lackey KA, Beatty NF, Brooker SL, Peterson HK, et al. Между молочным, оральным и фекальным микробиомами в диадах мать-младенец существуют сильные многомерные отношения в течение первых шести месяцев после родов. J Nutr. 2019; 149: 902–14.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Azad MB, Konya T., Persaud RR, Guttman DS, Chari RS, Field CJ, et al. Влияние антибиотиков во время родов, методов родов и грудного вскармливания на микробиоту кишечника в течение первого года жизни: проспективное когортное исследование.Int J Obstet Gynaecol. 2016; 123: 983–93.

    CAS Google ученый

  • 48.

    Coker MO, Hoen AG, Dade E, Lundgren S, Li Z, Wong AD, et al. Конкретный класс антибиотиков во время родов связан с созреванием микробиоты кишечника младенца: проспективное когортное исследование. Int J Obstet Gynaecol. 2020; 127: 217–27.

    CAS Google ученый

  • 49.

    Eck A, Rutten N, Singendonk MMJ, Rijkers GT, Savelkoul PHM, Meijssen CB, et al.Развитие микробиоты новорожденных и действие антибиотиков в раннем возрасте определяется двумя разными типами поселенцев. PloS ONE. 2020; 15: e0228133.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Гупта Р.В., Тран Л., Норори Дж., Феррис М.Дж., Эрен А.М., Тейлор С.М. и др. Блокаторы рецепторов гистамина-2 изменяют фекальную микробиоту у недоношенных детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2013; 56: 397–400.

    CAS Google ученый

  • 51.

    Леви EI, Hoang DM, Vandenplas Y. Влияние ингибиторов протонной помпы на микробиом у маленьких детей. Acta Paediatr. 2020; 109: 1531–8.

    CAS Google ученый

  • 52.

    Vich Vila A, Collij V, Sanna S, Sinha T, Imhann F, Bourgonje AR, et al. Влияние часто используемых лекарств на состав и метаболическую функцию микробиоты кишечника. Nat Commun. 2020; 11: 362.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Джексон М.А., Верди С., Максан М.Э., Шин К.М., Цирер Дж., Бойер Р.Ц.и др. Связь кишечной микробиоты с распространенными заболеваниями и лекарствами, отпускаемыми по рецепту, в популяционной когорте. Nat Commun. 2018; 9: 2655.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Iszatt N, Janssen S, Lenters V, Dahl C, Stigum H, Knight R, et al. Экологические токсиканты в грудном молоке норвежских матерей, а также состав и метаболиты кишечных бактерий у их младенцев в возрасте 1 месяца.Микробиом 2019; 7: 34.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Лауэ Х.Э., Моройши Ю., Джексон Б.П., Палис Т.Дж., Мадан Дж.К., Карагас М.Р. Смеси питательных и токсичных элементов и микробиом кишечника в раннем постнатальном периоде в когорте продольных рождений в Соединенных Штатах. Environ Int. 2020; 138: 105613.

    CAS Google ученый

  • 56.

    Маклин К., Джун С., Козырский А. Влияние курения матери на микробиоту кишечника младенца и его связь с избыточным весом ребенка: обзорный обзор.Мир J Pediatr. 2019; 15: 341–9.

    Google ученый

  • 57.

    Tun HM, Konya T, Takaro TK, Brook JR, Chari R, Field CJ, et al. Контакт с домашними пушистыми домашними животными влияет на микробиоту кишечника младенца в возрасте 3-4 месяцев после различных сценариев рождения. Микробиом. 2017; 5: 40.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    D’Agata AL, Wu J, Welandawe MKV, Dutra SVO, Kane B, Groer MW.Влияние стресса ОИТН в раннем возрасте на развивающийся микробиом кишечника. Dev Psychobiol. 2019; 61: 650–60.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Ho TTB, Groer MW, Kane B., Yee AL, Torres BA, Gilbert JA, et al. Дихотомическое развитие микробиома кишечника у недоношенных детей. Микробиом. 2018; 6: 157.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Parra-Llorca A, Gormaz M, Alcantara C, Cernada M, Nunez-Ramiro A, Vento M и др. Микробиом кишечника недоношенных в зависимости от типа кормления: значение донорского грудного молока. Front Microbiol. 2018; 9: 1376.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Taft DH, Salinero LK, Vongbhavit K, Kalanetra KM, Masarweh C, Yu A, et al. Бактериальная колонизация и гены устойчивости к противомикробным препаратам в трубках для энтерального питания новорожденных. FEMS Microbiol Ecol.2019; 95: физ039.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Nogacka A, Salazar N, Suárez M, Milani C, Arboleya S, Solís G, et al. Влияние антимикробной профилактики во время родов на микробиоту кишечника и распространенность генов устойчивости к антибиотикам у доношенных новорожденных, родившихся через естественные родовые пути. Микробиом. 2017; 5: 93.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Гаспаррини А.Дж., Крофтс Т.С., Гибсон М.К., Тарр П.И., Уорнер Б.Б., Дантас Г. Нарушение антибиотиками микробиома кишечника недоношенных детей и резистома. Кишечные микробы. 2016; 7: 443–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Гибсон М.К., Ван Б., Ахмади С., Бернхэм Калифорния, Тарр П.И., Уорнер Б.Б. и др. Динамика развития микробиоты кишечника недоношенных новорожденных и резистома к антибиотикам. Nat Microbiol. 2016; 1: 16024.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Rutayisire E, Huang K, Liu Y, Tao F. Способ родоразрешения влияет на разнообразие и структуру колонизации кишечной микробиоты в течение первого года жизни младенцев: систематический обзор. BMC Gastroenterol. 2016; 16:86.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Dahl C, Stigum H, Valeur J, Iszatt N, Lenters V, Peddada S, et al. У недоношенных новорожденных есть различные микробиомы, которые не объясняются способом родов, продолжительностью грудного вскармливания или воздействием антибиотиков.Int J Epidemiol. 2018; 47: 1658–69.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 67.

    Tun MH, Tun HM, Mahoney JJ, Konya TB, Guttman DS, Becker AB. и другие. Послеродовое воздействие бытовых дезинфицирующих средств, микробиоты кишечника младенцев и последующий риск избыточного веса у детей. Can Med Assoc J. 2018; 190: E1097 – e107.

    Google ученый

  • 68.

    Шоу К.А., Берта М., Хофмеклер Т., Чопра П., Ватанен Т., Шриватса А. и др.Дисбактериоз, воспаление и реакция на лечение: продольное исследование педиатрических субъектов с недавно диагностированным воспалительным заболеванием кишечника. Genome Med. 2016; 8: 75.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Xia GH, You C, Gao XX, Zeng XL, Zhu JJ, Xu KY, et al. Индекс дисбактериоза инсульта (SDI) в микробиоме кишечника связан с травмой головного мозга и прогнозом инсульта. Фронт Neurol. 2019; 10: 397.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Го Й, Чжан И, Герхард М., Гао Дж. Дж., Мехиас-Луке Р., Чжан Л. и др. Влияние Helicobacter pylori на микробиоту желудочно-кишечного тракта: популяционное исследование в Linqu, зоне высокого риска рака желудка. Кишечник. 2019. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319696.

  • 71.

    Casen C, Vebo HC, Sekelja M, Hegge FT, Karlsson MK, Ciemniejewska E, et al. Отклонения в микробиоте кишечника человека: новый диагностический тест для определения дисбактериоза у пациентов с СРК или ВЗК. Пищевая Pharmacol Therap.2015; 42: 71–83.

    CAS Google ученый

  • 72.

    Мандл Т., Марсал Дж., Олссон П., Олссон Б., Андреассон К. Тяжелый кишечный дисбактериоз распространен при первичном синдроме Шегрена и связан с системной активностью заболевания. Arthritis Res Ther. 2017; 19: 237.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Ватанен Т., Костич А.Д., д’Хеннезель Э., Сильяндер Х., Франзоса Э.А., Яссур М. и др.Вариабельность иммуногенности LPS микробиома способствует развитию аутоиммунитета у людей. Клетка. 2016; 165: 842–53.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Ватанен Т., Франзоза Э.А., Швагер Р., Трипати С., Артур Т.Д., Вехик К. и др. Микробиом кишечника человека при диабете типа 1 с ранним началом из исследования TEDDY. Природа. 2018; 562: 589–94.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Chua HH, Chou HC, Tung YL, Chiang BL, Liao CC, Liu HH и др. Дисбактериоз кишечника с обилием ruminococcus gnavus ассоциируется с аллергическими заболеваниями у младенцев. Гастроэнтерология. 2018; 154: 154–67.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Lee MJ, Kang MJ, Lee SY, Lee E, Kim K, Won S, et al. Нарушения генов микробиома кишечника у младенцев с атопическим дерматитом в зависимости от типа вскармливания. J Allergy Clin Immunol.2018; 141: 1310–9.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Ламонт Р.Ф., Моллер Люф Б., Стенер Йоргенсен Дж. Воспалительное заболевание и нарушение обмена веществ у детей после воздействия антибиотиков во время беременности, антенатально, во время родов и новорожденных. F1000Res. 2020; 9: 144.

    Google ученый

  • 78.

    Доухауэр Карпа К., Пол И.М., Леки Дж. А., Шунг С., Каркачи-Салли Н., Врана К. Е. и др.Обзор ретроспективной карты для выявления перинатальных факторов, связанных с пищевой аллергией. Нутр Дж. 2012; 11: 87.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Metz TD, McKinney J, Allshouse AA, Knierim SD, Carey JC, Heyborne KD. Воздействие стрептококковой антибиотикопрофилактики группы B и индекс массы тела в раннем детстве в когорте вагинальных родов. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020; 33: 3318–3323.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Воль Д.Л., Карри В.Дж., Маугер Д., Миллер Дж., Тайри К. Антибиотики во время родов и детский атопический дерматит. J Am Board Fam Med. 2015; 28: 82–9.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Памми М., Коуп Дж., Тарр П.И., Уорнер Б.Б., Морроу А.Л., Май В. и др. Дисбактериоз кишечника у недоношенных детей, предшествующий некротическому энтероколиту: систематический обзор и метаанализ. Микробиом. 2017; 5:31.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Olm MR, Bhattacharya N, Crits-Christoph A, Firek BA, Baker R, Song YS и др. Некротическому энтероколиту предшествует усиленная репликация кишечных бактерий, клебсиелл и бактерий, кодирующих фимбрии. Sci Adv. 2019; 5: eaax5727.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Esmaeilizand R, Shah PS, Seshia M, Yee W., Yoon EW, Dow K. Воздействие антибиотиков и развитие некротического энтероколита у очень недоношенных новорожденных.Педиатр детского здоровья. 2018; 23: e56 – e61.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Esaiassen E, Fjalstad JW, Juvet LK, van den Anker JN, Klingenberg C. Воздействие антибиотиков у новорожденных и ранние неблагоприятные исходы: систематический обзор и метаанализ. J Antimicrob. Chemother. 2017; 72: 1858–70.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Guillet R, Stoll BJ, Cotten CM, Gantz M, McDonald S, Poole WK, et al. Связь терапии h3-блокаторами и более высокой частоты некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия. 2006; 117: e137–42.

    PubMed Google ученый

  • 86.

    Hewitt KM, Mannino FL, Gonzalez A, Chase JH, Caporaso JG, Knight R, et al. Бактериальное разнообразие в двух отделениях интенсивной терапии новорожденных (NICU). PloS ONE. 2013; 8: e54703.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 87.

    Бокулич Н.А., Миллс Д.А., Андервуд М.А. Поверхностные микробы в отделении интенсивной терапии новорожденных: изменения в процессе регулярной чистки и со временем. J Clin Microbiol. 2013; 51: 2617–24.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Брукс Б., Олм М.Р., Файрек Б.А., Бейкер Р., Геллер-МакГрат Д., Реймер С.Р. и др. Развитие кишечного микробиома недоношенных детей является основным фактором, формирующим микробиом отделений интенсивной терапии новорожденных.Микробиом. 2018; 6: 112.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Стюарт С.Дж., Эмблтон Н.Д., Маррс ECL, Смит Д.П., Фофанова Т., Нельсон А. и др. Продольное развитие кишечного микробиома и метаболома у недоношенных новорожденных с поздним началом сепсиса и у здоровых людей. Микробиом. 2017; 5: 75.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Singer JR, Blosser EG, Zindl CL, Silberger DJ, Conlan S, Laufer VA и др. Предотвращение дисбактериоза кишечного микробиома новорожденных мышей защищает от позднего сепсиса. Nat Med. 2019; 25: 1772–82.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Маси А.С., Стюарт К.Дж. Роль кишечного микробиома недоношенных при сепсисе и некротизирующем энтероколите. Early Hum Dev. 2019; 138: 104854.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 92.

    Hemmi MH, Wolke D, Schneider S. Связи между проблемами с плачем, сном и / или кормлением в младенчестве и долгосрочными поведенческими результатами в детстве: метаанализ. Arch Dis Child. 2011; 96: 622–9.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Loughman A, Quinn T, Nation ML, Reichelt A, Moore RJ, Van TTH, et al. Детская микробиота при коликах: предиктивные ассоциации с проблемным плачем и последующим поведением ребенка.J Dev Orig Health Dis. 2020: 1–11. https://doi.org/10.1017/S2040174420000227.

  • 94.

    Huttenhower C, Kostic AD, Xavier RJ. Воспалительное заболевание кишечника как модель трансляции микробиома. Иммунитет. 2014; 40: 843–54.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Mayer EA, Tillisch K, Gupta A. Ось кишечника / мозга и микробиота. J Clin исследования. 2015; 125: 926–38.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Honda K, Littman DR. Микробиота в адаптивном иммунном гомеостазе и болезнях. Природа. 2016; 535: 75–84.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Шредер Б.О., Бекхед Ф. Сигналы от микробиоты кишечника к отдаленным органам в физиологии и болезнях. Nat Med. 2016; 22: 1079–89.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Леви М., Колодзейчик А.А., Тайс К.А., Элинав Э. Дисбактериоз и иммунная система. Nat Rev Immunol. 2017; 17: 219–32.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Марувада П., Леоне В., Каплан Л.М., Чанг Е.Б. Микробиом человека и ожирение: выход за рамки ассоциаций. Клетка. Хост-микроб. 2017; 22: 589–99.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Бах JF. Гипотеза гигиены при аутоиммунных заболеваниях: роль патогенов и комменсалов. Nat Rev Immunol. 2018; 18: 105–20.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 101.

    Brown JM, Hazen SL. Микробная модуляция сердечно-сосудистых заболеваний. Nat Rev.2018; 16: 171–81.

    CAS Google ученый

  • 102.

    Тилг Х., Змора Н., Адольф Т.Э., Елинав Э.Микробиота кишечника способствует метаболическому воспалению. Nat Rev Immunol. 2020; 20: 40–54.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Якоб С., Якоб Д.Г. Инфекционные угрозы, кишечный барьер и его троянский конь: дисбактериоз. Front Microbiol. 2019; 10: 1676.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Fouhse JM, Yang K, More-Bayona J, Gao Y, Goruk S, Plastow G, et al.Воздействие амоксициллина на новорожденных изменяет долгосрочный иммунный ответ, несмотря на временное воздействие на кишечную микробиоту у поросят. Фронт Иммунол. 2019; 10: 2059.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 105.

    Бомонт М., Паес С., Муссар Э., Кнудсен С., Каукиль Л., Эймард П. и др. Метаболиты кишечной микробиоты способствуют созреванию кишечного барьера при переходе от сосания к отъему. Кишечные микробы. 2020; 11: 1268–86.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 106.

    Сух Ш., Чхве К., Хонг С.П., Чон Ш., Мякинен Т., Ким К.С. и др. Микробиота кишечника регулирует целостность молочных желез, индуцируя VEGF-C в макрофагах ворсинок кишечника. EMBO Rep.2019; 20: e46927.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107.

    Kulkarni DH, McDonald KG, Knoop KA, Gustafsson JK, Kozlowski KM, Hunstad DA, et al.Пассажи антигена, связанные с бокаловидными клетками, ингибируются во время инфекции Salmonella typhimurium, чтобы предотвратить распространение патогена и ограничить реакцию на пищевые антигены. Mucosal Immunol. 2018; 11: 1103–13.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Abo H, Chassaing B, Harusato A, Quiros M, Brazil JC, Ngo VL, et al. Регулятор-1 дифференцировки эритроидов, индуцированный микробиотой в раннем возрасте, управляет пролиферацией и регенерацией стволовых клеток кишечника.Nat Commun. 2020; 11: 513.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Fung TC, Vuong HE, Luna CDG, Проновост Г.Н., Александрова А.А., Райли Н.Г. и др. Воздействие кишечного серотонина и флуоксетина модулирует бактериальную колонизацию кишечника. Nat Microbiol. 2019; 4: 2064–73.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Canfora EE, Meex RCR, Venema K, Blaak EE.Метаболиты кишечных микробов при ожирении, НАЖБП и СД2. Обзоры природы. Эндокринология. 2019; 15: 261–73.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 111.

    Lau WL, Vaziri ND. Микробные короткоцепочечные жирные кислоты кишечника и риск диабета. Нат Рев Нефрол. 2019; 15: 389–90.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Санна С., ван Зуйдам Н.Р., Махаджан А., Курильщиков А., Вич Вила А., Воса У и др.Причинно-следственные связи между микробиомом кишечника, короткоцепочечными жирными кислотами и метаболическими заболеваниями. Нат Жене. 2019; 51: 600–5.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    De Vadder F, Kovatcheva-Datchary P, Goncalves D, Vinera J, Zitoun C, Duchampt A, et al. Метаболиты, вырабатываемые микробиотой, улучшают метаболизм через нервные цепи кишечника и мозга. Клетка. 2014; 156: 84–96.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Далиле Б., Ван Ауденхове Л., Вервлиет Б., Вербеке К. Роль короткоцепочечных жирных кислот в коммуникации между микробиотой, кишечником и мозгом. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2019; 16: 461–78.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Parada Venegas D, De la Fuente MK, Landskron G, Gonzalez MJ, Quera R, Dijkstra G, et al. Короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), опосредуемые эпителиальной и иммунной регуляцией кишечника, и ее значение при воспалительных заболеваниях кишечника.Фронт Иммунол. 2019; 10: 277.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116.

    Frese SA, Hutton AA, Contreras LN, Shaw CA, Palumbo MC, Casaburi G, et al. Стойкость добавок Bifidobacterium longum subsp. Infantis EVC001 у младенцев на грудном вскармливании. мСфера. 2017; 2: e00501–17.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Zheng N, Gao Y, Zhu W., Meng D, Walker WA.Короткоцепочечные жирные кислоты, образующиеся при взаимодействии кишечных комменсальных бактерий с сцеженным грудным молоком, обладают противовоспалительным действием в незрелых энтероцитах человека. PloS ONE. 2020; 15: e0229283.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 118.

    Waligora-Dupriet AJ, Dugay A, Auzeil N, Nicolis I, Rabot S, Huerre MR, et al. Короткоцепочечные жирные кислоты и полиамины в патогенезе некротического энтероколита: аспекты кинетики у гнотобиотических перепелов.Анаэроб. 2009; 15: 138–44.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Рой С.К., Менг К., Садовиц Б.Д., Коллиш-Сингул М., Епури Н., Саталин Дж. И др. Энтеральное введение смеси, ферментированной бактериями, новорожденным поросятам: высокоточная модель некротического энтероколита (NEC). PloS ONE. 2018; 13: e0201172.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 120.

    Meng D, Sommella E, Salviati E, Campiglia P, Ganguli K, Djebali K и др. Индол-3-молочная кислота, метаболит триптофана, секретируемый Bifidobacterium longum подвидом infantis, оказывает противовоспалительное действие в незрелом кишечнике. Pediatr Res. 2020. https://doi.org/10.1038/s41390-019-0740-x.

  • 121.

    Mukhopadhyay S, Wade KC, Puopolo KM. Препараты для профилактики и лечения сепсиса у новорожденных. Clin Perinatol. 2019; 46: 327–47.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Caballero-Flores G, Sakamoto K, Zeng MY, Wang Y, Hakim J, Matus-Acuña V и др. Иммунизация матери обеспечивает защиту потомства от прикрепляющегося и удаляющегося патогена за счет доставки IgG с грудным молоком. Клетка. Хост-микроб. 2019; 25: 313–23.e4.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Mukhopadhyay S, Sengupta S, Puopolo KM. Проблемы и возможности рационального использования антибиотиков среди недоношенных детей.Arch Dis Child. 2019; 104: F327 – f32.

    Google ученый

  • 124.

    Шульман Дж., Диманд Р. Дж., Ли ХК, Дуэнас Г. В., Беннетт М. В., Гулд Дж. Б.. Использование антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных. Педиатрия. 2015; 135: 826–33.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Шульман Дж., Профит Дж., Ли ХК, Дуэнас Дж., Беннетт М.В., Паруча Дж. И др. Варианты использования антибиотиков в неонатальном периоде.Педиатрия. 2018; 142: e20180115.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Chi C, Buys N, Li C, Sun J, Yin C. Влияние пребиотиков на сепсис, некротический энтероколит, смертность, непереносимость кормления, время до полного энтерального питания, продолжительность пребывания в больнице и частоту стула в недоношенные дети: метаанализ. Eur J Clin Nutr. 2019; 73: 657–70.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127.

    Sun J, Marwah G, Westgarth M, Buys N, Ellwood D, Gray PH. Влияние пробиотиков на некротический энтероколит, сепсис, внутрижелудочковое кровотечение, смертность, продолжительность пребывания в больнице и прибавку в весе у очень недоношенных детей: метаанализ. Adv Nutr. 2017; 8: 749–63.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 128.

    Deshpande G, Jape G, Rao S, Patole S. Преимущества пробиотиков у недоношенных новорожденных в странах с низким и средним доходом: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований.BMJ Open. 2017; 7: e017638.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Dermyshi E, Wang Y, Yan C, Hong W, Qiu G, Gong X и др. «Золотой век» пробиотиков: систематический обзор и метаанализ рандомизированных и наблюдательных исследований недоношенных детей. Неонатология. 2017; 112: 9–23.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Olsen R, Greisen G, Schroder M, Brok J. Профилактические пробиотики для недоношенных детей: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Неонатология. 2016; 109: 105–12.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Куанг Л., Цзян Ю. Эффект пробиотических добавок у беременных женщин: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Br J Nutr. 2020; 123: 870–80.

    CAS Google ученый

  • 132.

    Skonieczna-Zydecka K, Janda K, Kaczmarczyk M, Marlicz W., Loniewski I, Loniewska B. Влияние пробиотиков на симптомы, кишечную микробиоту и воспалительные маркеры при детской колике: систематический обзор, метаанализ и мета-регрессия рандомизированных контролируемые испытания. J Clin Med. 2020; 9: 999.

    CAS Google ученый

  • 133.

    van den Akker CHP, van Goudoever JB, Shamir R, Domellof M, Embleton ND, Hojsak I., et al. Пробиотики и недоношенные дети: позиционный документ Европейского общества педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и комитета по питанию по вопросам питания и рабочей группы Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по пробиотикам и пребиотикам.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020; 70: 664–80.

    Google ученый

  • 134.

    van den Akker CHP, van Goudoever JB, Szajewska H, ​​Embleton ND, Hojsak I., Reid D., et al. Пробиотики для недоношенных детей: систематический обзор штаммов и сетевой метаанализ. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018; 67: 103–22.

    Google ученый

  • 135.

    Su GL, Ko CW, Bercik P, Falck-Ytter Y, Sultan S, Weizman AV, et al.Руководство AGA по клинической практике о роли пробиотиков в лечении желудочно-кишечных расстройств. Гастроэнтерология. 2020. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.059.

  • 136.

    Льюис З.Т., Шани Г., Масарве К.Ф., Попович М., Фрезе С.А., Села Д.А. и др. Подтверждение идентичности видов и подвидов бифидобактерий в коммерческих пробиотических продуктах. Pediatr Res. 2016; 79: 445–52.

    CAS Google ученый

  • 137.

    Chiang MC, Chen CL, Feng Y, Chen CC, Lien R, Chiu CH. Lactobacillus rhamnosus сепсис, связанный с терапией пробиотиками у крайне недоношенных новорожденных: патогенез и обзор для клиницистов. J Microbiol Immunol Infect. 2020. https://doi.org/10.1016/j.jmii.2020.03.029

  • 138.

    Pell LG, Loutet MG, Roth DE, Sherman PM. Аргументы против рутинного приема пробиотиков для профилактики НЭК. Curr Opin Pediatrics. 2019; 31: 195–201.

    Google ученый

  • Детский микробиом: Руководство доктора Кейт

    Некоторых может удивить, что дружественные бактерии, живущие естественным образом в кишечнике вашего ребенка, могут влиять на различные аспекты его здоровья, включая пищеварение, иммунное здоровье, здоровье кожи и психическое благополучие.Микробиом кишечника вашего ребенка формируется в течение первых нескольких лет его жизни, но он продолжает меняться и адаптироваться к его диете, образу жизни и окружающей среде. Продолжайте читать, чтобы узнать больше о факторах, влияющих на здоровье кишечного микробиома вашего ребенка, и о том, как сохранить его в лучшем виде.

      График микробиома вашего ребенка

      Наши детские годы чрезвычайно важны для всех аспектов развития. В частности, формируются основы нашего микробиома и иммунной системы.

      Удивительно, но все это начинается в утробе матери. Беременность и первые два года после родов составляют первые 1000 дней жизни, и за это время мы наблюдаем серьезные изменения в микробиоме. Эти изменения могут повлиять как на текущее, так и на будущее здоровье.

      Состав микробиома имеет тенденцию оседать в возрасте около 3 лет, однако многие факторы все еще могут нарушить уровень полезных бактерий. Это может вызвать некоторые нежелательные побочные эффекты, такие как плохой иммунитет, экзема, проблемы с пищеварением или аллергия (и многое другое).

      Исследования показывают, что полезные бактерии играют очень важную роль в микробиоме ребенка и его здоровье в целом.

      Хронология микробиома

      Из приведенной выше временной шкалы видно, что многие факторы могут влиять на уровень полезных бактерий с момента беременности и на протяжении всего детства. Мы собираемся более подробно рассмотреть некоторые из этих факторов в ходе этой серии блогов.

      Цель этого блога — сосредоточить внимание на факторах, которые особенно влияют на микробиом малышей и детей (в возрасте от 2 до 12 лет).

      Малыши

      Мы все слышали об ужасных двойках! Для малышей микробиом и иммунная система все еще учатся и развиваются, поэтому есть много опыта, который продолжает бросать вызов их кишечнику.

      Ясли — одно из таких мест, которое может изменить микробиом ребенка. Это совершенно новый мир других детей и их микробов. Ясли могут быть рассадником вредных бактерий, почти две трети детей в возрасте до 4 лет ежегодно посещают своего терапевта из-за кашля 1 .

      Хотя есть вероятность, что ваш ребенок заболеет в детском саду, вы можете снизить риск, тяжесть и продолжительность заболевания, заботясь о его микробиоме. Помните: 70% иммунной системы находится в кишечнике, поэтому здоровый микробиом кишечника является ключом к хорошему иммунитету.

      Контакт с домашними животными в раннем детстве может помочь выработать иммунитет позже

      По мере того, как малыши становятся старше, они также начинают больше взаимодействовать с животными и чужой средой. Беспокоитесь о микробах от домашних животных? Фактически, в одном исследовании за семилетний период было изучено 474 ребенка.Они обнаружили, что дети, контактировавшие с домашним животным в первые несколько лет жизни, испытывали защитный эффект от экземы и аллергии на протяжении всего детства 2 . Поговорим о лучшем друге человека!

      Есть также некоторые свидетельства того, что проживание на ферме может снизить риск развития аллергии в детстве, вплоть до взрослого возраста 4,5 . Однако следует отметить, что данные о взаимодействии животных и здоровье кишечника все еще появляются, и есть некоторые несоответствия.

      Еще одна интересная область, в которой играет роль микробиом кишечника, — это поведение малышей.Исследование, проведенное в 2015 году, показало, что у малышей, которые были более заинтересованными, счастливыми и интерактивными, было более широкое разнообразие микробов в кишечнике и больше бифидобактерий 6,7 . Это указывает на то, что здоровый микробиом кишечника может быть положительно связан с настроением. Эта связь известна как ось кишечник-мозг (и она мне очень нравится). Видите, как все это связано?

      Дети

      По прошествии первых лет микробиом имеет тенденцию к стабилизации; основы в значительной степени сформированы.Однако на него все же могут влиять многочисленные факторы образа жизни, которые могут повлиять на здоровье и счастье вашего ребенка.

      Когда уровень полезных бактерий снижается, это может вызвать дисбактериоз (микробный дисбаланс). Вы можете не осознавать, что у вашего ребенка дисбактериоз, но он может вызвать некоторые узнаваемые симптомы, такие как:

      • Диарея
      • Запор
      • Низкая энергия / утомляемость и низкая концентрация
      • Низкое настроение
      • Простуда и грипп
      • Вздутие живота
      • Экзема и аллергия
      • Астма

      Если ваш ребенок страдает от любого из вышеперечисленных, возможно, стоит подумать, не связано ли это со здоровьем кишечника, и поговорить с врачом, если симптомы не исчезнут.

      Причины дисбактериоза кишечника у детей

      Психическое здоровье

      Стресс, тревога и депрессия довольно распространены среди взрослых, но мы также видим, что дети (начиная с младшего возраста) подвергаются все более высокому риску страдать из-за своего психического благополучия.

      Плохое настроение может повлиять на уровень полезных бактерий в микробиоме кишечника, а также привести к воспалению в организме, если оно проявляется в течение длительного времени. Плохое психическое здоровье также может повлиять на здоровье иммунной системы — заметили ли вы, что когда вы или ваш ребенок находитесь в состоянии стресса, у вас обоих больше шансов простудиться?

      В наши дни гораздо больше причин, по которым дети могут испытывать стресс или тревогу.Им приходится учиться в школе, и многие из них выполняют множество внеклассных занятий помимо домашних заданий и школьных тестов. Сегодня также существует большее социальное давление, особенно в связи с ростом числа платформ социальных сетей, которые могут открыть дверь для киберзапугивания.

      Поощряйте ребенка время от времени отдыхать, выходить на улицу и играть или читать книгу. Найдите способы справиться со стрессом, даже если это что-то столь же простое, как день с семьей или обниматься с мамой или папой.Возможно, спросите свою школу, что они умеют; например, уроки осознанности рассматриваются во многих основных ситуациях.

      Антибиотики

      Антибиотики — это наиболее часто назначаемые детям лекарства 8 . К сожалению, они могут нанести серьезный ущерб микробиому кишечника. Антибиотики не всегда избирательны, и они могут уничтожить множество хороших бактерий, а также вредных, вызывающих инфекцию. Это может вызвать краткосрочные побочные эффекты, но использование антибиотиков (особенно повторное назначение рецептов) может даже привести к проблемам со здоровьем в будущем.

      В краткосрочной перспективе возникает дисбактериоз, который объясняет, почему у вашего ребенка может развиться диарея или молочница из-за курса антибиотиков.

      Очень крупное исследование, в котором участвовало 142 824 ребенка в возрасте от 3 до 18 лет, показало, что широкое употребление антибиотиков у детей увеличивает риск набора веса 9 . Интенсивное воздействие в ранние годы также может увеличить риск устойчивости к антибиотикам, что может ограничить использование антибиотиков в будущем.

      Если вашему ребенку нужны антибиотики, они должны их принимать, но вы можете подумать о том, чтобы дать им специально сформулированные пробиотики для детей, чтобы снова пополнить их уровень полезных кишечных бактерий.

      Диета

      Другой причиной дисбактериоза может быть диета. Занятым родителям не всегда легко давать пять порций фруктов и овощей в день, но эти продукты действительно могут обогатить микробиом и улучшить здоровье кишечника.

      Многие фрукты и овощи содержат клетчатку, которая способствует сбалансированному микробиому кишечника, наполненному большим количеством полезных бактерий. Специализированные волокна, известные как пребиотики, могут еще больше способствовать росту полезных бактерий. Кроме того, когда полезные бактерии ферментируют (потребляют) эти волокна, они производят полезные вещества, которые поддерживают здоровую слизистую оболочку кишечника и общую среду кишечника.Вы можете найти пребиотики во многих продуктах, включая лук, чеснок, цикорий и артишоки. Однако их может быть немного сложно представить вашим малышам … Некоторые из них можно легко спрятать, например, в соусах для макарон, но если у вас проблемы, вы можете рассмотреть возможность применения пребиотических или синбиотических добавок. Жевательные конфеты Optibac Kids, новейшее дополнение к ассортименту Optibac, являются отличным выбором, поскольку они содержат как полезные пробиотические бактерии, так и пребиотики в вкусной жевательной резинке со вкусом клубники.

      Кроме редких угощений, старайтесь не употреблять сахар. К сожалению, плохие кишечные клопы любят это так же, как и мы! Мы рекомендуем перейти на цельнозерновые макароны или хлеб и перекусить домашними зерновыми батончиками, чтобы быстро и легко снизить потребление сахара, которое вряд ли заметят ваши дети.

      Здоровое питание важно для кишечника вашего ребенка, и совместное приготовление еды может стать отличным семейным занятием.

      Школа

      Как и у малышей в яслях, в школе у ​​детей возникают проблемы с иммунной системой.Хотя, как уже говорилось ранее, полезно получить немного информации, вы также хотите, чтобы у ваших детей была лучшая система защиты. Мы больше говорим о роли дружественных бактерий и иммунитета в следующих блогах: Все о микробиоме и пробиотиках: способ поддержать ваш иммунитет в 2020 году. По сути, дружественные бактерии помогают модулировать иммунную систему и обучать ее реагировать должным образом. Ослабленная иммунная система может быть не так подготовлена ​​к борьбе с инфекциями, а это означает, что вашему ребенку может потребоваться больше времени, чтобы оправиться от школьной ошибки или болезни.

      Не бойтесь, пробиотики уже здесь! Комбинация пробиотиков из трех штаммов, включая Lactobacillus acidophilus Rosell 52, была испытана на детях 3-7 лет. Золотое стандартное исследование показало, что у детей, которые ежедневно принимали пробиотики, риск заболевания снижался на 25% по сравнению с теми, кто не принимал пробиотики. Риск пропуска занятий в группе, принимающей пробиотики, снизился на 40% по сравнению с плацебо 10 .

      Если вы хотите поддержать здоровье кишечника и иммунную систему своего ребенка в школе, попробуйте добавить высококачественные штаммы пробиотиков в его распорядок дня. L. acidophilus Rosell-52, упомянутый в вышеупомянутом исследовании, можно найти в «Для младенцев и детей» Optibac.

      Медицинские работники могут найти дополнительную информацию о L. acidophilus Rosell 52 на нашем профессиональном сайте.

      Мы видим, что исследования пробиотиков и иммунного здоровья сильны, но знаете ли вы, что поведение ребенка в школе может быть связано с их кишечными бактериями?

      Недавнее исследование, проведенное в январе 2020 года, показало, что кишечные бактерии могут быть ответственны за поведение ребенка.Они увидели различия в кишечных бактериях между плохо воспитанными детьми и теми, кто вел себя хорошо. Исследователи глубже изучили эти различия и их причины. Они изучили взаимосвязь между родителями и ребенком, уровень родительского стресса и образ жизни в микробиоме. Они обнаружили, что снижение уровня определенных хороших бактерий связано с плохим поведением. Кроме того, уровень родительского стресса и качество отношений между родителями и ребенком были связаны с изменениями в микробиоме 11 .

      Другие исследования показали, что микробиом связан с аутизмом 12 . Специалисты в области здравоохранения могут найти дополнительную информацию о пробиотиках и аутизме на нашем дочернем сайте Лаборатории изучения пробиотиков.

      Сводка

      В этом блоге было много информации! Но главный вывод заключается в том, что детство — один из самых важных этапов развития микробиома. Дисбаланс между полезными и вредными бактериями может повлиять на текущее и будущее здоровье. К сожалению, существует множество факторов, которые могут вызвать эти дисбалансы.Однако высококачественные пробиотические добавки могут помочь восстановить баланс микробиома и поддержать общее состояние здоровья.

      Эта статья является второй частью нашего образовательного ресурса «Серия статей о микробиоме в раннем возрасте», где мы познакомим вас с процессом развития и поддержки микробиома от зачатия до юности. Другие статьи из этой серии:

      1. Все о микробиоме
      2. Детский микробиом: Руководство доктора Кейт — исследует факторы, влияющие на микробиом в детстве
      3. Пробиотики для беременных
      4. Детские пробиотики
      5. Пробиотики для детей
      6. Какие пробиотики лучше всего подходят для подростков?

      Если вам понравилась эта статья, обратите внимание на следующее:

      Как побудить детей принимать пробиотики
      Начните укреплять иммунитет ваших детей прямо сейчас: возвращение к школьному здоровью
      Влияют ли чистящие средства на здоровье кишечника вашего ребенка?

      Это изделие последний раз обновлялось в октябре 2020 г.

      Список литературы

      1. Кэрролл Ф. и др. «Факторы, влияющие на принятие решений родителями при отправке детей с инфекциями дыхательных путей в ясли», Journal of Public Health, vol. 38, стр. 281-288, 2016.
      2. Ownby et al., «Воздействие на собак и кошек на первом году жизни и риск аллергической сенсибилизации в возрасте от 6 до 7 лет», JAMA, vol. 119, нет. 5. С. 963-972, 2002.
      3. .
      4. Cheema G et al., «Влияние пренатального воздействия собак на развитие экземы в раннем и позднем детстве», Annals of Asthma, Allergy and Immunology, vol.119, нет. 5, стр. S14, 2017.
      5. Laynaert B. et al., «Защищает ли жизнь на ферме в детстве от астмы, аллергического ринита и атопии во взрослом возрасте?», AJRCCM, vol. 10, стр. 164, 2001.
      6. Normand AC et al., «Воздушная культивируемая микрофлора и перенос микробов в сельскохозяйственных зданиях и сельских жилищах», Occup. Environ. Мед, т. 68, pp. 849-855, 2011.
      7. Christian LM et al., «Состав кишечного микробиома связан с темпераментом в раннем детстве», Brain, Behav, Immun, vol.45, pp. 118-127, 2015.
      8. Aatsinki A et al., «Состав кишечной микробиоты связан с чертами темперамента у младенцев», Brain, Behavior and Immunity, pp. 80: 849-858, 2019.
      9. Nicolini G et al., «Борьба с ростом устойчивости к антибиотикам у детей», Minerva Pediatri, vol. 66, нет. 1. С. 31-9, 2014.
      10. Schwartz et al., «Использование антибиотиков и траектория индекса массы тела у детей», International Journal of Obesity, vol.40, стр. 615–621, 2015.
      11. Каццола, «Эффективность синбиотических добавок в профилактике обычных зимних заболеваний у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование», Терапевтические достижения в лечении респираторных заболеваний, тома. 4, вып. (5), стр. 271-8, 2010.
      12. Фланнери Дж. И др., «Инстинктивные чувства начинаются в детстве: метагеном кишечника коррелирует с ранним окружением, заботой и поведением», Am. J. Micro, , т. 11, вып. 1. С. e02780-19, 2020.
      13. Вуонг и др., «Новые роли кишечного микробиома при расстройствах аутистического спектра», Биологическая психиатрия, том. 81, нет. 5. С. 411-423, 2017.
      14. .
      15. Sheo Y et al., «Заглушение микробиоты и колонизация условно-патогенных микроорганизмов при родах с помощью кесарева сечения», Nature, pp. 574 (7776): 1-5, 2019.
      16. Betran A et al., «Тенденция к увеличению частоты кесарева сечения: глобальные, региональные и национальные оценки», PLoS ONE, vol. 11. С. 11-e0148343, 2016.
      17. Тревожный рост числа случаев кесарева сечения в мире, цифры показывают, 368; doi10.1136 / bmj.k4319: BMJ, 2018.
      18. Тамбурини С. и др., «Микробиом в раннем возрасте: последствия для здоровья», Nature Medicine, стр. 22 (7): 713-722, 2016.
      19. Sevelsted A et al., «Кесарево сечение и хронические иммунные расстройства», Pediatrics, vol. 135, стр. 92-98, 2015.
      20. Wu T et al., «Ингаляционное воздействие на младенцев и взрослых ресуспендированных биологических твердых частиц», Environ.Sci. Технол, т. 52, нет. 1. С. 237-247, 2018.
      21. S Lynch et al., «Влияние аллергенов и бактерий в раннем возрасте на рецидивирующие хрипы и атопию у городских детей», журнал Journal of Allergy and Clinical Immunology, p. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.04.018, 2014.
      22. Hesselmar B et al., «Практика очистки пустышек и риск развития аллергии», Pediatrics, vol. 131, стр. E1829-e1837, 2013.
      23. Nicolini G et al., «Борьба с ростом устойчивости к антибиотикам у детей», Minerva Pediatr, vol.66, нет. 1. С. 31-9, 2014.
      24. Risnes KR et al., «Воздействие антибиотиков на 6 месяцев и астма и аллергия на 6 лет: данные в когорте 1401 ребенка в США», Am. J. Epidemiol., , т. 173, стр. 310-318, 2011.
      25. Хоскин-Парр Л. и др., «Воздействие антибиотиков в первые два года жизни и развитие астмы и аллергических заболеваний к 7,5 годам: дозозависимая зависимость», Детская аллергия и иммунология, стр. 24 (8): 762-771, 2013.
      26. Saari A et al., «Воздействие антибиотиков в младенчестве и риск избыточного веса в первые 24 месяца жизни», Pediatrics, pp. 135 (4): 617-626, 2015.
      27. Droste JH et al., «Увеличивает ли использование антибиотиков в раннем детстве риск астмы и аллергических заболеваний», Clin Exp Allergy, vol. 30, нет. 11. С. 1574-53, 2000.
      28. .
      29. Schwartz BS et al., «Использование антибиотиков и траектория индекса массы тела у детей», Int J. Obes (Лондон), vol. 40, стр. 615-621, 2016.
      30. Kronman MP et al., «Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование», Pediatrics, vol. 130, стр. 794-803, 2012.
      31. Messaoudi M et al., «Благоприятные психологические эффекты пробиотической композиции (Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175) на здоровых добровольцах», Gut Microbes, vol. 2, вып. 4. С. 256-61, 2010.

      Новые направления в профилактике неонатального дисбактериоза

      Proteus mirabilis, часть микробиома человека.

      Некротический энтероколит, сокращенно НЭК, является одной из основных причин смерти младенцев. Врачи знают, что недоношенные дети более уязвимы для НЭК, чем доношенные, но причины не совсем ясны. Предотвратить и лечить это состояние особенно сложно.

      NEC и другие серьезные состояния в младенчестве, такие как сепсис и даже задержка развития, связаны с нездоровым дисбалансом бактерий в пищеварительном тракте младенцев, состоянием, известным как дисбактериоз.

      «Все начинается в кишечнике, когда плохие бактерии берут под контроль», — говорит Ахил Махешвари, директор неонатологии Детского центра Джонса Хопкинса.

      Преобладает мнение, что недоношенные дети более склонны к дисбактериозу, потому что после рождения они проводят много времени в больнице, где заражаются вредными бактериями от других младенцев — траектория неонатологи и микробиологи называют горизонтальным приобретением .

      «Колонизация у матерей происходит задолго до рождения, и матери передают ее.Мы можем использовать эти знания для предотвращения дисбактериоза ». — Ахил Махешвари

      Новое исследование Махешвари перевернуло это понимание с ног на голову. Противоречивые результаты исследования открыли новое понимание того, как младенцы становятся колонизированными нездоровыми бактериями, и предлагают новые интригующие направления в борьбе с дисбактериозом. Исследование было опубликовано в выпуске Microbiome от 12 сентября.

      Дисбиоз вызывает беспокойство, потому что микробный дисбаланс склоняется в пользу класса микробов, известных как гаммапротеобактерии, который включает патогены, вызывающие брюшной тиф, гонорею, чуму, холеру и другие известные инфекционные заболевания, а также E.coli , который может вызвать смертельное пищевое отравление у детей.

      Махешвари намеревался определить, как эти нежелательные бактерии начинают процветать у недоношенных детей, у которых чаще развивается полноценный дисбактериоз. Его исследование показывает, что недоношенные дети, у которых развивается дисбактериоз, делятся на две категории: полужизни начинают с низким уровнем гаммапротеобактерий в кишечнике и колонизируются в первые несколько недель после рождения; у другой половины младенцев очень высокий уровень этих бактерий, как только они родились.Исследование Махешвари — первое, демонстрирующее эту двойную дихотомию в прогрессировании дисбактериоза.

      Однако более критично то, что в исследовании говорится о том, как младенцы приобрели бактерии. Обе группы рождаются с гаммапротеобактериями и изначально не приобрели их от других младенцев, как предполагают преобладающие гипотезы. Должен быть другой источник.

      «Это говорит о том, что вредные бактерии поступают напрямую от матери к ребенку, а не от других младенцев — так называемая вертикальная траектория », — говорит Махешвари.

      В то же время врачи также знают, что у доношенных матерей нет гаммапротеобактерий в крови, молоке, кале или других жидкостях организма. «Если у доношенных мам их нет, а у недоношенных — откуда они?» — риторически спрашивает Махешвари.

      Ответ в данных. Теперь он считает, что вредные бактерии приобретаются не младенцами от других младенцев, а матерями во время длительного, а иногда и многократного пребывания в больнице, предназначенного для предотвращения преждевременных родов.По его словам, шестьдесят процентов матерей с преждевременными родами попадают в больницу три или четыре раза, и многие другие женщины поступают как минимум два раза.

      Передача от матери к ребенку также объясняет еще один факт о дисбактериозе: вагинальные роды, при которых младенцы чаще контактируют с кровью, фекалиями и другими биологическими жидкостями матери, приводят к большей вероятности развития этого состояния у недоношенных детей. матери которых были госпитализированы до их рождения.

      «Колонизация у матерей происходит задолго до рождения, и матери передают ее», — говорит Махешвари.«Мы можем использовать эти знания для предотвращения дисбактериоза».

      Основываясь на результатах своего собственного исследования, Махешвари начал широкое сотрудничество со своими коллегами-акушерами по внедрению новой политики и процедур приема в Детский центр Джона Хопкинса для противодействия дисбактериозу.

      Вместо того, чтобы бороться с микробным дисбалансом постфактум — у уже колонизированных новорожденных, путем дезинфекции отделений интенсивной терапии или назначения антибиотиков — борьба должна начаться гораздо раньше, в идеале, с момента, когда у матери начнутся преждевременные роды.Махешвари считает, что следует более тщательно рассмотреть потенциальные риски пребывания в больнице по поводу преждевременных родов, и следует избегать или ограничивать такое пребывание в максимально возможной степени.

      «Врачам необходимо начать профилактику до родов», — говорит он. «Если мы дождемся родов, будет уже слишком поздно».

      «Колонизация у матерей происходит задолго до рождения, и матери передают ее», — говорит Махешвари. «Мы можем использовать эти знания для предотвращения дисбактериоза».

      Микробиом кишечника связан с поведенческими проблемами у детей

      У детей с поведенческими проблемами может быть разный состав микробиома кишечника, причем родители играют важную роль в том, насколько выражены различия, помимо еды, которую они дают, новое исследование предполагает.

      Исследователь микробиологии и статистики Томас Шарптон. Изображение предоставлено: Дебби Фаррис, Научный колледж ОГУ.

      В микробиоме кишечника насчитывается не менее 400 видов бактерий, при этом триллионы микробов живут в пищеварительном тракте, а это означает, что в кишечнике больше бактерий, чем во всех клетках тела. Микробы в кишечнике выполняют жизненно важные функции, включая синтез витаминов, защиту от вредных патогенов и переваривание пищи. Они важны для здоровья, а дисбаланс, называемый дисбактериозом, может привести к болезни.

      Группа исследователей из Университета штата Орегон (OSU) стремилась определить влияние кишечного микробиома на поведение детей, а также роль родителей в здоровье кишечника своих детей.

      Результаты исследования, опубликованные в журнале mBio , , показывают, что у детей с определенными поведенческими проблемами и повышенным социально-экономическим стрессом статус или профили микробиома различались по сравнению с теми, у кого этого не было. Кроме того, стресс, переживаемый родителями, и качество отношений между родителями и детьми повлияли на то, насколько заметны изменения в микробиоме кишечника.

      «Детство — это период формирования поведенческого и биологического развития, который может быть изменен, в лучшую или в худшую сторону, опекунами и окружающей средой, которую они помогают определять. На траектории развития детей влияют их собственные гены и факторы окружающей среды, а также сообщество микробов, живущих внутри, на и вокруг их тела », — сказал Том Шарптон, исследователь микробиологии и статистики ОГУ.

      Кишечные бактерии и мозг

      Предыдущие исследования показали связь между кишечными бактериями и мозгом.Помимо помощи в пищеварении, кишечные бактерии или микробиом также выделяют химические вещества, регулирующие настроение, включая дофамин, серотонин и гамма-аминомасляную кислоту или ГАМК. Следовательно, существует связь между разнообразным микробиомом кишечника и здоровьем.

      Предыдущие исследовательские статьи также указывали на то, что изменения или аномалии кишечных бактерий были связаны с депрессией, тревогой и даже гиперактивностью и аутизмом у детей.

      Настоящее исследование считается первым исследованием, изучающим, как микробиом детей от 5 до 7 лет связан с их поведением.Исследование этой ниши имеет жизненно важное значение, поскольку оно может пролить свет на то, какие дети подвержены риску развития проблем с психическим здоровьем в более позднем возрасте. Эти дети могут получить помощь и консультацию на раннем этапе, чтобы предотвратить возникновение проблем с психическим здоровьем в будущем.

      «Большинство исследований на сегодняшний день связывают состав микробиома с поведением младенцев и малышей, например, экстраверсией, страхом и когнитивным развитием. Однако неясно, связан ли микробиом с другими формами поведенческой дисрегуляции или связан ли он с начало психических расстройств и проблемного поведения », — добавил Шарптон.

      Системы секреции и поведение типа VI

      Команда изучила кишечную флору 40 детей школьного возраста с различным психосоциальным опытом и различными субклиническими симптомами психического здоровья.

      У детей было собрано

      стула, в то время как родителей попросили ответить на вопросы анкеты о поведенческой дисрегуляции, социально-экономическом риске, поведении опекунов, кишечном анамнезе, демографии и недельном дневнике диеты.

      Чтобы прийти к своим открытиям, команда использовала метагеномику дробовика, метод, который может применить секвенирование всего генома ко всем различным организмам в стуле участника.Этот метод дает представление об окружающей среде кишечного микробиома, составе и видах, присутствующих в кишечнике.

      Одной из обнаруженных ими взаимосвязей была взаимосвязь между системами секреции типа VI и поведением. Тип IV — это тип системы секреции, который используется бактериальными клетками для высвобождения белков и пептидов, влияющих на баланс микробиома.

      Исследователи надеются, что в будущих исследованиях эта взаимосвязь будет изучена дальше, влияет ли она на ось кишечник-мозг, которая является связью между кишечной нервной системой и настроением или поведением, и какие конкретные организмы несут эти системы.

      Исследования будущего

      Исследователи рекомендуют использовать лонгитюдные исследования для дальнейшего изучения этой связи, что предполагает наблюдение одних и тех же участников в течение многих лет, чтобы увидеть и отследить связь микробиома кишечника с поведением и общим психическим здоровьем.
      Кроме того, исследователи предлагают более масштабные и длительные исследования для получения точных результатов с учетом других возрастных групп, таких как подростки.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *