Вакцина от ротовирусных инфекций у детей: Прививка от ротавируса для детей в Москве

Содержание

Вакцинация от ротавирусной инфекции — Поставить прививку | Частная клиника «Династия»

Вся правда о вакцинации: наша цель не что-либо доказать, не навязать, а изложить лишь факты:

  • продолжительность жизни увеличилась благодаря вакцинации на десятки лет
  • благодаря прививкам мы не видим эпидемии оспы, полиомиелита, дифтерии, кори
  • но корь в наше время есть, за счет увеличения «прослойки» невакцинированных
  • инфекционные болезни не так страшны для людей, как раньше

Перестав бояться болезней, люди стали боятся прививок!

Появилось АНТИПРИВИВОЧНОЕ ДВИЖЕНИЕ, которое подпитывается видеострашилками в интернете.

РЕЗУЛЬТАТ:

  • Отказ от вакцинации — угроза здоровью своих детей на протяжении всей жизни
  • перенос вакцинации на более поздние сроки — угроза здоровью, а иногда и жизни ребенка в младенчестве
  • Снижение коллективного иммунитета и появление случаев управляемых инфекций (как, анпример, сейчас — корь)

Мнение некоторых родителей: прививка – «садит» иммунитет.

ФАКТ: Иммунный ответ на прививку в целом такой же, как и на любой инфекционный  агент, только с тем отличием, что антиген ослабленный или убитый!  Это как «подобие»  микроба. Вакцинный антиген не способен причинить  вред организму!

Заблуждение: «грудное молоко — всё убивает».

ФАКТ:
Несомненно, что грудное молоко содержит большое количество биоактивных факторов, которые способствуют  здоровому развитию. Да! Груднички болеют реже. Но БОЛЕЮТ, особенно недоношенные!

Позиция антивакцинаторов:  вред  прививок  состоит  во вмешательстве  в эволюционный  процесс. То есть,  пусть иммунная систем сама разбирается.  Основной признак эволюции   – «выживает сильнейший». 

 Мы против селекционного подхода!

«ДОРОГ КАЖДЫЙ РЕБЕНОК»  – так  написано в Конвенции о  правах ребенка и это наша позиция.
Задайте  себе вопрос: « Готовы вы пожертвовать своими  детьми ради беспрепятственной работы  эволюции?»

«Пусть  иммунитет  сам работает» — говорят антипрививочники.

ФАКТ: Для развития имунной системы достаточно болеть  легкими ОРВИ  и не обязательно болеть, рискуя жизнью,  например,  переносить корь, дифтерию, грипп … 

Страхи родителей: «В вакцинах много  вредных примесей».

ФАКТ: В вакцине кроме прививочного агента, действительно, есть целый ряд других веществ. Они обеспечивают стабильность вакцины, некоторые работают  как усилитель  иммунного ответа. Эти соединения добавлены в вакцину не с целью принести вред ребенку! Цель – обеспечить безопасность вакцинации! 

«Но ведь ртуть токсична?» 

ФАКТ:
Безусловно! Но ничтожные количества  ртути, которые содержаться в вакцинах, вреда здоровью причинить не могут!   Все зависит  от дозы!  «В ложке — лекарство, в чашке — яд» – слова  Парацельса. 

«Никто в мире столько вакцин не ставит»

ФАКТ: Ставят. Даже  еще  больше, чем в  нашем Национальном календаре!  

«Вакцины не имеют эффекта,  это производители  зарабатывают деньги» 

ФАКТ: Следуя этой логике, легче и проще  производить лекарства.  Чем больше больных — тем  лучше.  

«А осложнения?»  

ФАКТ: Дорогие родители! Не  все события, наблюдаемые после  прививки, являются следствием  вакцинации! Вакцины — не единственный фактор, влияющий негативно на здоровье. Существует много  всего: генетика,  плохая экология, неправильное  питание  и т.п.   

Вакцинация новорожденных против ротовируса в клинике Медиарт в ЗАО Москвы

Вакцинация против ротавируса

Ротавирусная инфекция вызывает резкое воспаление стенок желудка и кишечника – острый гастроэнтерит. Симптомы появляются резко: кроме тошноты, рвоты и диареи, у ребенка обычно поднимается температура, возникает боль в животе и заметно ухудшается самочувствие.

В отличии от многих кишечных инфекций протекающих относительно легко, ротавирусная инфекция ежегодно уносит жизни 500 тысяч детей в возрасте до 5 лет. Выздоровление во многом зависит от того, удаётся ли родителям предотвращать обезвоживания.

Обезвоживание – опасное состояние приводящее к нарушению работы жизненно важных органов и нередко приводящее к смерти.

Так как существует много серотипов вируса, то заболевание может повторяться от 2 до 5 и более раз. Возбудитель устойчив в окружающей среде. Заразиться ротавирусом можно где угодно. Как правило, это происходит в местах большого скопления народа: в детских садах, школах, офисах, общественном транспорте, ресторане, на море и пр. Ротавирусная инфекция очень заразна. Заболевание может проявляться единичными случаями или эпидемическими вспышками, чаще всего случающимися в холодное время года.

Учитывая крайне высокую контагиозность ротавируса эффективным методом борьбы с инфекцией можно считать вакцинацию.

Вакцинация от ротавируса

Антиротавирусная вакцина содержит живой, ослабленный ротавирус. Содержащийся в вакцине вирус не вызывает ротавирусной инфекции у здоровых детей. Данная вакцина очень эффективна. Она обеспечивает защиту от 5-и наиболее распространенных в России серотипов ротавируса: G1, G2, G3, G4, и G93, которые вызывают до 90% случаев заболевания.

Вакцинация проводится детям в возрасте от 6 до 32 недель. Курс вакцинации состоит из трех доз с интервалом не менее 4-х недель. Первая доза дается ребенку не ранее 6-недельного и не позднее 12-недельного возраста. В более поздние сроки проводить вакцинацию нельзя.

Вакцина вводится через рот (перорально) и имеет сладкий вкус.

Вакцину «РотаТек» можно сочетать с вакцинами против гепатита В, пневмококковой инфекции, коклюша, дифтерии, столбняка, инактивированного полиомиелита, гемофильной инфекции.

После вакцинации у ребенка вырабатывается иммунитет к ротавирусной инфекции, сохраняющийся не менее 3-4 лет. Это является достаточным сроком для защиты самых маленьких и наиболее уязвимых детей.

Вакцина РотаТек

Стоимость вакцинации

УслугаЦенаПримечание
РотаТек, США3400с 6 до 32 недель

 

Практически каждая вторая мама, имеющая одного ребенка, и каждая первая, у которой есть не одно дитя, знают, что такое «кишечный грипп» или ротавирус. Если терминология и незнакома, то через это заболевание, в любом случае, проходили абсолютно все! 

Упрощенно это заболевание можно охарактеризовать так: начало внезапное, температура до 39 и выше, многократные приступы рвоты, затем присоединяется диарея, которая в среднем длится около 5 дней. Естественно, что тяжесть проявления болезни зависит от общего состояния организма, его иммунитета. В первый раз заболевание протекает чаще всего достаточно тяжело, в последующем, как правило, легче.

Хотя входными воротами для ротавирусной инфекции и является ротовая полость, откуда вирусы поступают в нижележащие отделы кишечного тракта, однако свое название «ротавирус» получил за сходство с колесом (в переводе с латинского rota — «колесо»).

Ротавирусы инфицируют почти каждого ребенка (!) до достижения им возраста 3 — 5 лет и являются в мире основной причиной возникновения тяжелой диареи с дегидратацией организма детей в возрасте до 5-ти лет. В развитых странах с высокими доходами населения первый эпизод инфекции обычно проявляется в возрасте 2 — 5 лет, хотя большинство случаев все-таки наблюдается среди детей младенческого возраста (65% случаев наблюдается в возрасте до 1 года).

Каждый год в период до внедрения вакцины (1986-2000 гг.) более 2-х миллионов детей в мире госпитализировалось по поводу ротавирусной инфекции. Всеобщее распространение ротавирусной инфекции даже в условиях высоких гигиенических стандартов говорит о высоком уровне передачи этого вируса.

В настоящее время не существует специфической терапии ротавирусной инфекции. Как и при других детских диареях, основным лечением является восстановление потери жидкости с целью предотвращения обезвоживания (дегидратации).

Прививки против ротавирусной инфекции, в настоящее время, проводятся только на первом году жизни.

          Это обуславливает некоторые трудности.

Практический врачебный опыт вакцинопрофилактики показывает, что родители первенца, часто не вакцинируют малыша, т.к. не в полной мере информированы о существовании ротавирусной инфекции и прививки против нее, и не уверены в такой необходимости.  Желание провести вакцинацию «Ротатек» обычно появляется, когда ребенку уже 2-3 года и более. К сожалению, в этом возрасте вакцинация против ротавирусной инфекции не предусмотрена.

А чаще всего, в детском медицинском центре «Санаре», проводится вакцинация против ротавирусной инфекции, детям, у которых уже есть старшие братья и сестры. Иными словами, родители уже столкнулись с данной проблемой и хотят защитить своего «нового» младенца от заболевания ротавирусной инфекцией. Поэтому максимально полноценная и достоверная информация о возможности провести вакцинацию против ротавирусной инфекции – залог предотвращения этого заболевания у детей. К тому же прививка проводится безболезненно для малыша (капли в рот), и может сочетаться с проведением прививок другими вакцинами.

В Европейских странах, а также в США вакцинация против ротавирусной инфекции введена в национальный календарь и проводится детям, начиная с 1990-х годов.

 

Производитель:  «РотаТек», США (RotaTeq®, Merck& Co., USA).

Описание препарата

РотаТек — пятивалентная вакцина для профилактики ротавирусной инфекции в детском возрасте. РотаТек представляет собой пероральную вакцину (капли в рот), содержащую 5 основных серотипов ротавируса, являющихся причиной ротавирусных гастроэнтеритов младенцев и детей более старшего возраста. Включенные в состав вакцины варианты (серотипы) ротавируса являются самыми распространенными и вызывают наиболее тяжелые формы заболевания.

Показания к применению

Профилактика ротавирусной инфекции у детей первого года жизни.

Вакцина предназначена для детей с 6 до 32 недель жизни.

Способ применения и дозы

Вакцину РотаТек вводят в перорально в стандартной дозе 2,0 мл (одна туба с готовой к применению жидкостью).

Схема вакцинации

Вводятся три дозы вакцины. Первая доза вакцины РотаТек должна быть введена, как можно раньше после достижения ребенком возраста 1.5 месяцев (6 недель). Последующие дозы вводятся с интервалом 4-10 недель, при этом заключительная доза вакцины должная быть введена до достижения ребенком возраста 32 недель (8 месяцев).

Стандартная рекомендуемая схема вакцинации РотаТек: 2-3-4.5 месяца.

Вакцину РотаТек можно применять у недоношенных детей, родившихся при сроке беременности не менее 25 недель. Вакцину следует вводить таким детям не ранее, чем через 6 недель после рождения.

Совместимость РотаТек с другими вакцинами

Вакцина РотаТек совместима со всеми вакцинами, включенными в Национальный календарь профилактических прививок (за исключением вакцины БЦЖ), и может вводиться с ними в один день.

Введение нескольких вакцин в один день не является избыточной нагрузкой на иммунитет.

Побочные действия

Вакцина РотаТек обычно хорошо переносится детьми. Наиболее частыми нежелательными явлениями могут быть повышение температуры, послабление стула, учащение срыгиваний, редко рвота.

Как проходит вакцинация? 

Вакцинация проводится в прививочном кабинете, с соблюдением всех требований санитарного режима. Все препараты сертифицированы. Вы сможете убедиться лично в сроке годности вакцины. Используется только стерильный и одноразовый инструментарий. Обязательно прививка проводится в одноразовых медицинских перчатках.

В день вакцинации ребенка осматривает врач-педиатр, измеряется температура. При отсутствии противопоказаний проводится прививка. Данные о проведенной прививке заносятся в карту, прививочный сертификат, а также даются подробные рекомендации по уходу за ребенком в поствакцинальной периоде. В случае необходимости, после прививки Вы всегда можете связаться с нами и задать вопросы.

 Обязательно захватите на прием данные о предыдущих вакцинациях!

ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ: СОЦИАЛЬНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ | Южакова

1. Баранов, А.А. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике ротавирусной инфекции у детей / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова. – М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, Союз педиатров России, 2015. – С. 7.

2. Брико, Н.И. Ротавирусная инфекция: современный взгляд на проблему / Н.И. Брико, А.В. Горелов // Медицинский вестник. – 2013. – № 14–15. – С. 663–664.

3. Подколзин, А.Т. Анализ структуры летальных исходов у детей младшего возраста при острых кишечных инфекциях / А.Т. Подколзин [и др.] // Инфекционные болезни. – 2013. – № 2. – С. 38-44.

4. Yu, J. Comparative Study between Febrile Convulsions and Benign Convulsions Associated with Viral Gastroenteritis / J. Yu [et al.] // Journal of Epilepsy Research. – 2011. – Vol. 1, №. 1. – Р. 19–26.

5. Послова, Л.Ю. Клинико-эпидемиологическая характеристика ротавирусной инфекции в детском многопрофильном стационаре / Л.Ю. Послова [и др.] // Медицинский альманах. – 2015. – Т. 40, № 5. – С. 60–65.

6. Zlamy, M. The impact of Rotavirus mass vaccination on hospitalization rates, nosocomial Rotavirus gastroenteritis and secondary blood stream infections / M. Zlamy [et al.] // BMC Infectious Diseases. – 2013. – Vol. 13. – Р. 112.

7. Lanata, C.F. Global Causes of Diarrheal Disease Mortality in Children <5 Years of Age: A Systematic Review / C.F. Lanata [et al.] // PLOS ONE. – 2013. – Vol. 8, №. 9, – Р. 1–11.

8. WHO Ending Preventable Child Deaths from Pneumonia and Diarrhoea by 2025. The integrated Global Action Plan for Pneumonia and Diarrhoea (GAPPD) [Электронный ресурс] / WHO, 2013. – Режим доступа: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/79200/1/9789241505239_eng.pdf

9. WHO/IVB Database, as of 11 January 2016 Map production Immunization Vaccines and Biologicals (IVB), World Health Organization http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/VaccineIntroStatus.pptx

10. Dennehy, P.H. Efficacy of the pentavalent rotavirus vaccine, RotaTeq® (RV5), between doses of a 3-dose series and with less than 3 doses (incomplete regimen) / P.H. Dennehy [et al.] // Hum Vaccin. – 2011. – Vol. 7, №. 5. – Р. 563–568.

11. Wang, F.T. Effectiveness of an incomplete RotaTeq (RV5) vaccination regimen in preventing rotavirus gastroenteritis in the United States / F.T. Wang [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. – 2012. – Vol. 32, №. 3 – Р. 278–283

12. Баранов, А.А. Детские болезни: учеб. / А.А. Баранов.– М.: ГЭОТАР-МЕД, 2-е изд., – 2009. – 1008 с.

13. Мартынова, Г.П. Ротавирусная инфекция у детей в Красноярском крае: первые шаги к снижению заболеваемости / Г.П. Мартынова [и др.] // Фарматека. – 2016. – № 11. – С. 1–6.

14. Loughlin, J. Postmarketing evaluation of the short-term safety of the pentavalent rotavirus vaccine / J. Loughlin [et al.] // Pediatr Infect Dis J. – 2012. – Vol. 31, № 3. – Р. 292-296.

15. WHO Weekly epidemiological record. – 2011. – Vol. 86, №. 30. – Р. 317–324.

РотаТек – вакцина, направленная на защиту от ротовирусной инфекции малышей.

Вакцины нет в наличии

РотаТек – американская вакцина, действие которой направлено на защиту от ротовирусной инфекции малышей. Ротовирусный энтерит представляет собой заболевание, которое зачастую становится причиной острых кишечных патологий. Особенно тяжело болезнь переносится младенцами и детками в возрасте до 5 лет.

РотаТек выпускается в виде жидкости желтоватого или розоватого оттенка. Поставляется в индивидуальной упаковке – тюбике-дозаторе.

РотаТек относится к живым вакцинам, в состав которой входят ослабленные возбудители инфекции. Используется 5 распространенных штаммов.

Когда и как проводить вакцинацию

Несмотря на то, что РотаТех не входит в перечень обязательных прививок, утвержденных Национальным календарем, педиатры советуют вакцинироваться препаратами, создающими дополнительную защиту для неокрепшего организма.

Оптимальный возраст для вакцинации – первые 6 месяцев жизни малыша. Однако, иногда ее проводят и после года. Использование вакцины для детей старше 5 лет неэффективно, поскольку к этому времени организм ребенка уже сформирует иммунитет.

Вакцина не ставится в виде прививки. Содержимое индивидуальной упаковки должно попасть на внутреннюю часть щеки. Даже если малыш выплевывает жидкость или срыгивает, вводить препарат повторно не требуется.

Схема вакцинации

Для получения крепкого иммунитета средство используется 3 раза. Первый прием назначается в возрасте 6-12 недель. Полный курс прививок должен быть завершен до достижения ребенком 32 недель. Интервал между посещениями прививочного кабинета должен составлять от 4 до 10 недель.

Вводить РотаТек можно одновременно с любыми другими препаратами, используемыми для укрепления иммунитета. Как правило, его назначают совместно с другими вакцинами, чтобы избежать лишнего посещения медицинского центра.

Как переносится прививка

В поведении или самочувствии детей после вакцинации не замечается негативных изменений. В некоторых случаях возможно незначительное повышение температуры тела, легкое недомогание, изменение стула. Такая реакция является вариантом нормы и проходит без дополнительного лечения в течение одного-двух дней.

В том случае, если побочные эффекты не исчезают и приобретают более явный характер, следует незамедлительно обратиться за помощью к специалистам.

Где пройти вакцинацию

Пройти курс вакцинации в Липецке можно в медицинском центре «Здоровье нации». Перед каждой процедурой ребенок обязательно проходит осмотр у педиатра. Врач даст рекомендации и ответит на возникшие вопросы, после чего направит в прививочный кабинет.

Чтобы выбрать удобное время для посещения клиники, необходимо позвонить по телефону или воспользоваться формой на сайте.

Вы можете сделать прививку «РотаТек» по доступной цене в Липецке в медицинском центре Здоровье Нации.

Запишитесь на вакцинацию в удобное для Вас время

Записаться

Чтобы пройти вакцинацию, необходимо проконсультироваться с терапевтом или педиатром. Прием необходим, чтобы исключить возможные противопоказания и избежать аллергических реакций после введения вакцины.


РотаТек (вакцина для профилактики ротавирусной инфекции, живая) во Фрязино

Вакцинация детей против ротавирусной инфекции (РВИ) в России осуществляется в соответствии с положениями Календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям (Приказ МЗ РФ от 21.03.2014 №125н, Приложение №2). Она рекомендуется для активной иммунизации детей грудного возраста (от 6 до 32 недель жизни) с целью профилактики заболеваний, вызываемых ротавирусами.

В настоящее время в стране зарегистрирована вакцина против ротавирусной инфекции «РотаТек» производства Мерк Шарм и Доум, США.

Данная вакцина представляет собой раствор в объеме 2 мл, который вводится ребенку через рот. Курс вакцинации состоит из 3-х доз вакцины с интервалом между введениями от 4 до 10 недель. Все три прививки должны быть проведены в возрасте от 6 до 32 недель, при этом первая доза вакцины вводится в возрасте от 6 до 12 недель.

Ротавирусная инфекция – это острое инфекционное заболевание с поражением преимущественно желудочно-кишечного тракта. РВИ является одной из наиболее распространённых причин гастроэнтеритов (воспалительное заболевание желудка и тонкой кишки), регистрируемых во всем мире. По данным ВОЗ, в развивающихся странах регистрируется более 1 млрд случаев острых кишечных инфекций в год, в том числе более 114 млн случаев ротавирусных гастроэнтеритов, 20 млн из которых приходятся на тяжелые формы заболевания. С ротавирусной инфекцией связано от 20 до 60 % всех госпитализаций среди детей грудного возраста с острыми кишечными инфекциями.

Вакцинация препаратом «РотаТек» вызывает выработку специфических антител к серотипам ротавируса, циркулирующим в РФ.

В «МедВедике» можно сделать прививку против ротавирусной инфекции. Перед вакцинацией осмотр педиатром обязателен! Только врач может принять решение о наличии или отсутствии противопоказаний для вакцинации.

 

Вакцинация | Диво-Мед — медицинская клиника

Вакцинация против вируса папилломы человека 16, 18 типов вакциной «Церварикс»

8000 ₽

Вакцинация против гриппа вакциной «Инфлювак»

1000 ₽

Вакцинация против гриппа вакциной «Гриппол» (Россия)

1000 ₽

Вакцинация против гриппа вакциной «Гриппол плюс» (Россия)

1100 ₽

Вакцинация против клещевого энцефалита вакциной «ФСМЕ- иммун Инжект»

1200 ₽

Вакцинация против клещевого энцефалита противоклещевой вакциной (Клещ Э-Вак, 0,25 мл, (Россия)

1400 ₽

Вакцинация против вируса папилломы человека 6, 11, 16, 18 типов вакциной «Гардасил»

12100 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита B вакциной «Комбиотех»

700 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита B вакциной «Энджерикс В», детская

1000 ₽

Вакцинация против гриппа вакциной «Флюарикс»

1000 ₽

Вакцинация против гриппа вакциной «Ваксигрипп»

1200 ₽

Вакцинация против вирусов паротита и кори и краснухи паротитно-коревой вакциной (1 доза)

1100 ₽

Вакцинация против вирусов паротита и кори паротитно-коревой вакциной (1 доза)

1000 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита А вакциной «Хаврикс» (Бельгия) детская

2100 ₽

Вакцинация против вируса ветряной оспы вакциной «Варилрикс»

4400 ₽

Вакцинация против эпидемического паротита вакциной ЖКВ (вакцина живая)

600 ₽

Вакцинация против вирусов кори, паротита, краснухи вакциной «М-М-Р II «, США)

2200 ₽

Вакцинация против вирусов кори, паротита, краснухи вакциной «Приорикс»

1100 ₽

Вакцинация против возбудителей коклюша, дифтерии, столбняка, полиемиолита и гемофильной палочки типа b вакциной «Пентаксим»

3500 ₽

Вакцинация против возбудителей коклюша, дифтерии, столбняка вакциной «Инфанрикс» (Бельгия)

2000 ₽

Вакцинация против возбудителей коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита, гемофильной палочки типа b, вирусного гепатита В вакциной «Инфанрикс Гескса» (Бельгия)

4600 ₽

Вакцинация против возбудителя столбняка и дифтерии вакциной «АДС-анатоксин»

500 ₽

Вакцинация против возбудителя столбняка вакциной «АС-анатоксин»

800 ₽

Внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном: реакция Манту

800 ₽

Оценка внутрикожной пробы с туберкулезным аллергеном: реакция Манту

800 ₽

Вакцинация против вируса кори противокоревой вакциной ЖКВ (вакцина коревая живая)

700 ₽

Вакцинация против возбудителя гемофильной палочки типа b вакциной «Акт-ХИБ» (Франция)

1100 ₽

Вакцинация против вируса краснухи противокраснушной вакциной

700 ₽

Вакцинация против возбудителя гемофильной инфекции вакциной «Хиберикс»

1100 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита А вакциной «Хаврикс» (Бельгия) взрослая

2200 ₽

Вакцинация против вируса клещевого энцефалита вакциной «ЭнцеВир Нео» для детей от 3 до 17 лет (Россия)

1500 ₽

Вакцинация против вируса клещевого энцефалита вакциной «ФСМЕ- иммун джуниор»

1700 ₽

Вакцинация против возбудителя пневмококковой инфекции вакциной «Превенар-13»

3900 ₽

Вакцинация против возбудителя пневмококковой инфекции вакциной «Пневмо-23»

3200 ₽

Вакцинация против вируса бешенства вакциной «КОКАВ»

1630 ₽

Вакцинация против возбудителей паротита, коклюша, дифтерии, столбняка (АКДС) вакциной «АДС-М анатоксин»

600 ₽

Вакцинация против вируса паротита противопаротитной вакциной (1 доза)

1000 ₽

Вакцинация против вируса полиомиелита вакциной «Имовакс Полио» (Франция)

1400 ₽

Вакцинация против возбудителя менингококковой инфекции вакциной «Полисахаридная менингококковая вакцина А+С»

1600 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита B вакциной «Энджерикс В», взрослая

1000 ₽

Вакцинация против вируса полиомиелита вакциной «Полиорикс» (Бельгия)

1200 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита В вакциной «Регевак В» 0,5 мл ( дет) Россия

800 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита В вакциной «Регевак В» 1,0 мл ( взросл)Россия

800 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита В вакциной «Эувакс В» взросл ( Корея)

1100 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита В вакциной «Эувакс В» детск ( Корея)

1100 ₽

Внутрикожная проба с туберкулезным аллергеном: «Диаскинтест»

1400 ₽

Вакцинация против ветряной оспы » Окавакс» (ветрянка)

3000 ₽

Вакцинация против возбудителя менингококковой инфекции вакциной «Менцевакс»

1900 ₽

Вакцинация против возбудителя менингококковой инфекции «Полисахаридная менингококковая вакцина А»

1580 ₽

Вакцинация против возбудителя менингококковой инфекции вакциной «Менактра» (США)

6000 ₽

Вакцинация против вируса бешенства вакциной «Рабипур»

1800 ₽

Вакцинация против коклюша, дифтерии и столбняка, полиомиелита вакциной «Тетраксим»

3200 ₽

Вакцинация против ( коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В)

800 ₽

Вакцинация против вируса полиомиелита вакциной «БиВак полио»

750 ₽

Вакцинация против возбудителя ротавирусной инфекции вакциной «РотаТек»

3800 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита А «Аваксим 160» (Франция)

2700 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита А вакциной «Аваксим 80» (Франция) детская

1900 ₽

Вакцинация против возбудителя пневмококковой инфекции вакциной «Пневмовакс 23»

3500 ₽

Вакцинация против вируса полиомиелита вакциной «Полимилекс»

2100 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита А вакциной «Альгавак М» ( Россия)

1500 ₽

Вакцинация против вирусного гепатита А вакциной «Альгавак М» (Россия)

1500 ₽

Вакцинация против вируса бешенства вакциной антирабической

1370 ₽

Ревакцинация против коклюша, дифтерии и столбняка вакциной «Адасель»

3900 ₽

Вакцинация против вируса гриппа вакциной «Ультрикс»

1200 ₽

Вакцинация против вируса простого герпеса 1 и 2 типов вакциной «Витагерпавак»

2600 ₽

Вакцинация против вируса гриппа вакциной «Ультрикс-Квадри»

1600 ₽

Вакцинация против дизентерии, «Шигеллвак», (Россия)

1000 ₽

Обзор вакцины против ротавируса — NHS

Оральная вакцина против ротавирусной инфекции вводится младенцам в рамках плановой вакцинации детей.

Вакцина вводится в виде 2 доз с интервалом в 4 недели. Обычно первая доза вводится через 8 недель, а вторая — через 12 недель.

Вакцина вводится в виде жидкости прямо в рот ребенку, чтобы он мог проглотить.

Узнайте больше о вакцинации NHS и о том, когда ее делать.

Почему предлагается ротавирусная вакцина

Ротавирус — это очень заразная болезнь желудка, которая обычно поражает младенцев и детей младшего возраста, вызывая диарею и рвоту, боль в животе и высокую температуру.

Большинство детей выздоравливают дома в течение недели. Но некоторым детям может понадобиться обратиться к врачу.

Иногда лечение в больнице необходимо при таких осложнениях, как сильное обезвоживание.

Когда детям можно делать прививку от ротавируса

Вакцинация против ротавируса регулярно проводится в Национальной службе здравоохранения как часть программы вакцинации детей в возрасте 8 и 12 недель.

Вашему ребенку необходимо сделать 2 прививки от ротавируса с интервалом не менее 4 недель, чтобы он был полностью защищен.

Если они пропустят первую дозу, они могут получить ее в срок до 15 недель. Если они пропустят вторую дозу, они могут получить ее до 24 недель.

Как действует ротавирусная вакцина

Вакцина содержит ослабленную версию ротавируса.

Это помогает вашему ребенку укрепить иммунитет, чтобы при следующем контакте с ротавирусом он не заразился.

Эффективность ротавирусной вакцины

Ротавирусная вакцина очень эффективна и обеспечивает хорошую защиту от ротавирусной инфекции.

Ребенок может заразиться ротавирусной инфекцией после вакцинации. Но это случается редко и обычно мягче, чем было бы, если бы они не были вакцинированы.

С момента включения в программу вакцинации ротавирусная вакцина значительно снизила количество детей, страдающих диареей и рвотой, и снизила количество тяжелых ротавирусных инфекций.

Точно неизвестно, как долго она длится, но исследования показали, что две дозы вакцины могут защитить ребенка на несколько лет.

Безопасность ротавирусной вакцины

Есть много доказательств того, что ротавирусная вакцина безопасна.

Торговая марка вакцины, используемой в Великобритании, — Rotarix. Эта вакцина используется во многих странах более 10 лет.

Его обычно дают детям в США и многих других странах мира в Европе, Азии и Латинской Америке.

Прочтите информационный буклет для пациента (PIL) для Rotarix на веб-сайте электронного справочника лекарственных средств

Побочные эффекты ротавирусной вакцины

Большинство младенцев не имеют никаких проблем после вакцинации против ротавируса.

Некоторые дети, получившие вакцину, могут стать беспокойными и раздражительными, а у некоторых может развиться легкая диарея в первые дни после вакцинации.

В очень редких случаях вакцина может вызвать тяжелую аллергическую реакцию (анафилаксию) или закупорку кишечника ребенка (инвагинация).

Дополнительная информация о ротавирусной вакцине

Ротавирус | История вакцин

Ротавирус — самая частая причина тяжелой диареи у детей и младенцев во всем мире. До того, как вакцина была введена в Соединенных Штатах, болезнь вызывала более 400 000 посещений врачей и 200 000 обращений в отделения неотложной помощи каждый год, что приводило к 60 смертельным исходам ежегодно среди детей младше пяти лет.Ежегодно во всем мире ротавирус убивает около 450 000 детей в возрасте до 5 лет, причем большая часть этих смертей приходится на развивающиеся страны.

Симптомы и возбудитель

Ротавирус — это двухцепочечный РНК-вирус семейства реовирусов. Под электронным микроскопом вирус имеет форму колеса, отсюда и его название ( rota, на латыни означает «колесо»). Несколько видов и подтипов ротавирусов вызывают заболевания у людей.

Самый частый симптом ротавирусной инфекции — водянистая диарея.Это также может вызвать жар, боль в животе и рвоту. Осложнения ротавирусной инфекции описаны ниже.

Трансмиссия

Ротавирус распространяется фекально-оральным путем, то есть из отходов инфицированного человека в рот другого человека. Это может произойти через загрязнение рук или предметов, например игрушек. Вирус легко распространяется среди детей, а также может передаваться от детей тем, с кем они находятся в тесном контакте.

Первое заражение ротавирусом обычно вызывает острое заболевание, но более поздние инфекции вызывают более легкие симптомы и часто протекают бессимптомно (то есть не вызывают видимых симптомов).Однако бессимптомные инфекции у взрослых могут привести к передаче вируса близким контактам.

Лечение и уход

Специальных методов лечения ротавирусных инфекций не существует. Скорее, им лечат поддерживающую терапию, такую ​​как пероральная регидратация, отдых и снятие температуры.

Осложнения

Примерно в 1 из 50 случаев ротавирусной болезни у детей развивается тяжелое обезвоживание в результате диареи и рвоты. В этих случаях обычно необходима госпитализация, и детям проводят регидратацию жидкости, вводимой через назогастральный зонд или внутривенно.Своевременная регидратационная терапия обычно приводит к положительному результату, но смерть от ротавируса все еще происходит в развитых странах и, чаще, в развивающихся странах. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2008 г. (последний год, по которому имеются данные) умерло около 450 000 случаев смерти от ротавирусной болезни.

Доступные вакцины и кампании вакцинации

Первая вакцина против ротавируса, RotaShield, была лицензирована и рекомендована для плановой иммунизации детей в 1998 году.Однако Wyeth Pharmaceuticals отозвала вакцину в 1999 году из соображений безопасности. Ученые связали вакцину с редкой кишечной проблемой, называемой инвагинацией, потенциально фатальным телескопированием части кишечника.

Никакая ротавирусная вакцина не была доступна до 2006 года, когда Консультативный комитет по практике иммунизации рекомендовал плановую иммунизацию младенцев тремя дозами недавно лицензированной вакцины RotaTeq, разработанной доктором философии Х. Фредом Кларком, доктором медицины Стэнли А. Плоткиным и Полом А.Оффит, МД. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лицензировало другую ротавирусную вакцину, Ротарикс, для использования в Соединенных Штатах в 2008 году. Ротарикс вводят младенцам в двух дозах. Обе вакцины вводятся перорально в виде капель.

CDC тщательно отслеживает заболеваемость ротавирусными заболеваниями в Соединенных Штатах с 2000 года. Их исследования показывают, что количество положительных результатов тестов на ротавирус было значительно ниже, чем среднее значение, наблюдавшееся в период 2000-2006 годов. Кроме того, похоже, что количество госпитализаций по поводу острого гастроэнтерита снизилось на 16% в 2007 году и на 45% в 2008 году по сравнению с предыдущим периодом.По оценкам исследователей, вакцинация против ротавируса предотвратила около 55 000 госпитализаций в 2008 году.

Во всем мире ротавирус продолжает наносить ущерб. Около 450 000 детей в возрасте до 5 лет умирают ежегодно от ротавирусной болезни. Предпринимаются усилия по обеспечению доступности ротавирусной вакцины во всем развивающемся мире, где смертность от ротавирусной болезни более распространена. Мексика была одной из первых стран, получивших ротавирусную вакцину в 2006 году; к сезону ротавируса 2009 г. смертность от диарейных заболеваний снизилась как среди целевой группы населения для вакцинации (дети младше 11 месяцев, где уровень смертности снизился на 40%), так и среди детей в возрасте от одного до двух лет (уровень смертности упала почти на 30%).Тот факт, что смертность снизилась даже в той части населения, на которую вакцина не нацелена, говорит о том, что коллективный иммунитет принес пользу невакцинированным лицам: с меньшим количеством инфекций вначале болезнь циркулировала в популяции меньше, оставляя меньше возможностей для заражения.

Ниже приведены общие рекомендации по вакцинации против ротавируса в США:

Вакцинация против ротавируса рекомендуется для всех детей, начиная с двухмесячного возраста серией из двух или трех доз в течение многих недель, и должна быть завершена к тому времени, когда ребенку исполнится четыре месяца (для серии из двух доз). или шести месяцев (для серии из трех доз).

Источники

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Ротавирус. Эпидемиология и профилактика болезней, предупреждаемых с помощью вакцин. Аткинсон, У., Вулф, С., Хамборски, Дж. Ред. 13-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Фонд общественного здравоохранения, 2015 г. (562 КБ). Дата обращения 25.01.2018.

Фейгин, Р.Д., Черри, Д.Д., Деммлер, Г.Дж., Каплан, С.Л. Учебник детских инфекционных болезней , 5 th ed., Vol 2.Филадельфия: Сондерс, 2004.

Плоткин С.А., Оренштейн В.А., Оффит П.А. Вакцины , 5 изд. Филадельфия: Сондерс, 2008.

Ричардсон, В., Эрнандес-Пичардо, Дж., Кинтанар-Соларес, М., Эспарса-Агилар, М., Джонсон, Б., Гомес-Альтамирано, С.М., Парашар, У., Патель, М. Эффект ротавируса вакцинация в случае смерти от детской диареи в Мексике. N Engl J Med 2010 ; 362: 299-305. Дата обращения 25.01.2018.

Всемирная организация здравоохранения.Расчетная смертность от ротавируса среди детей в возрасте до 5 лет: 2013 г., 215 000. По состоянию на 25.01.2018.

Чтобы читать PDF-файлы, загрузите и установите Adobe Reader .

Последнее обновление 25.01.2018

Ротавирусная симптоматическая инфекция среди невакцинированных и вакцинированных детей в Валенсии, Испания | BMC Infectious Diseases

  • 1.

    ВОЗ. Ротавирусные вакцины Позиционный документ ВОЗ: январь 2013 г. — Рекомендации. Вакцина. 2013. 31 (52): 6170–1.

    Артикул Google ученый

  • 2.

    Velázquez FR. Защитные эффекты естественной ротавирусной инфекции. Pediatr Infect Dis J. 2009; 28 (Приложение): S54–6.

    PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Андерсон Э. Дж., Вебер С. Г.. Ротавирусная инфекция у взрослых. Lancet Infect Dis. 2004. 4 (2): 91–9.

    PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Hoffmann T, Iturriza-Gómara M, Faaborg-Andersen J, Kraaer C, Nielsen CP, Gray J, et al. Проспективное исследование бремени ротавирусного гастроэнтерита у датских детей и их семей. Eur J Pediatr. 2011; 170 (12): 1535–9.

    PubMed Статья Google ученый

  • 5.

    Marinosci A, Doit C, Koehl B, Belhacel K, Mariani Kurkdjian P, Melki I, et al. Nosocomiales à Rotavirus: nosocomiales à rotavirus: étude rétrospective dans un service de pédiatrie générale.Arch Pédiatrie. 2016; 23 (11): 1118–23.

    CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Тейт Дж. Э., Бертон А. Х., Боски-Пинто К., Стил А. Д., Дуке Дж., Парашар Ю. Д.. Оценка смертности от ротавирусной инфекции среди детей младше 5 лет в мире за 2008 год до введения всеобщих программ вакцинации против ротавируса: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect Dis. 2012; 12 (2): 136–41.

    PubMed Статья Google ученый

  • 7.

    Troeger C, Khalil IA, Rao PC, Cao S, Blacker BF, Ahmed T. и др. Вакцинация против ротавируса и глобальное бремя ротавирусной диареи среди детей младше 5 лет. JAMA Pediatr. 2018; 172 (10): 958–65.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 8.

    Parashar UD, Hummelman EG, Bresee JS, Miller MA, Glass RI. Заболевания и смертность детей от ротавирусной инфекции в мире. Emerg Infect Dis. 2003. 9 (5): 565–72.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 9.

    Альварес-Альдеан Дж., Аристеги Дж., Лопес-Бельмонте Дж. Л., Педрос М., Гарсия-Сицилия Дж. Экономические и психосоциальные последствия ротавирусной инфекции в Испании: обзор литературы. Вакцина. 2014. 32 (30): 3740–51.

    PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    Диес-Доминго Дж., Суриньях Н.Л., Алькальде Н.М., Бетегон Л., Ларжерон Н., Тричард М.Бремя детского ротавирусного гастроэнтерита (RVGE) и потенциальные преимущества универсальной программы вакцинации против ротавирусной инфекции пентавалентной вакциной в Испании. BMC Public Health. 2010; 10 (1): 469.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 11.

    Весикари Т. Вакцинация против ротавируса: краткий обзор. Clin Microbiol Infect. 2012; 18: 57–63.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 12.

    Ruiz-Palacios GM, Pérez-Schael I, Velázquez FR, Abate H, Breuer T., Clemens SC, et al. Безопасность и эффективность аттенуированной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. N Engl J Med. 2006. 354 (1): 11–22.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Весикари Т., Матсон Д.О., Деннехи П., Ван Дамм П., Сантошем М., Родригес З. и др. Безопасность и эффективность пятивалентной вакцины реассортантного ротавируса человека и крупного рогатого скота (WC3).N Engl J Med. 2006. 354 (1): 23–33.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Armah GE, Sow SO, Breiman RF, Dallas MJ, Tapia MD, Feikin DR, et al. Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита у младенцев в развивающихся странах Африки к югу от Сахары: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет. 2010. 376 (9741): 606–14.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 15.

    Мадхи С.А., Канлифф Н.А., Стил Д., Витте Д., Кирстен М., Лоу С. и др. Влияние ротавирусной вакцины человека на тяжелую диарею у африканских младенцев. N Engl J Med. 2010. 362 (4): 289–98.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    ВОЗ. Совещание Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, октябрь 2009 г .: выводы и рекомендации. Биологические препараты. 2010. 38 (1): 170–7.

    Артикул Google ученый

  • 17.

    Chavers T, De Oliveira LH, Parashar UD, Tate JE. Постлицензионный опыт вакцинации против ротавируса в Латинской Америке и Карибском бассейне: систематический обзор и метаанализ. Эксперт Rev. Vaccines. 2018; 17 (11): 1037–51.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Араки К., Хара М., Цугава Т., Шиманоэ С., Нисида Ю., Мацуо М. и др. Эффективность моновалентных и пятивалентных ротавирусных вакцин у японских детей.Вакцина. 2018; 36 (34): 5187–93.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    Pindyck T, Tate JE, Parashar UD. Десятилетний опыт вакцинации против ротавирусной инфекции в Соединенных Штатах — внедрение, эффективность и влияние вакцины. Эксперт Rev. Vaccines. 2018; 17 (7): 593–606.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 20.

    Karafillakis E, Hassounah S, Atchison C.Эффективность и влияние ротавирусных вакцин в Европе, 2006–2014 гг. Вакцина. 2015; 33 (18): 2097–107.

    PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Mwenda JM, Parashar UD, Cohen AL, Tate JE. Воздействие ротавирусных вакцин на страны Африки к югу от Сахары. Вакцина. 2018; 36 (47): 7119–23.

    PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Бернаола Итурбе Э., Хименес Санчес Ф., Бака Котс М., де Хуан М. Ф., Диес Доминго Дж., Гарсес Санчес М. и др.Calendario de vacunaciones de la Asociación Española de Pediatría: recomendaciones 2008. An Pediatría. 2008. 68 (1): 63–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Pérez-Vilar S, Díez-Domingo J, López-Lacort M, Martínez-beda S, Martinez-Beneito MA. Эффективность ротавирусных вакцин, лицензированных, но не финансируемых, против ротавирусных госпитализаций в регионе Валенсия. Испания. BMC Infect Dis. 2015; 15 (1): 92.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 24.

    Оррико-Санчес А., Лопес-Лакорт М., Перес-Вилар С., Диес-Доминго Дж. Долгосрочное влияние самофинансируемых ротавирусных вакцин на связанные с ротавирусом госпитализации и затраты в регионе Валенсия. Испания. BMC Infect Dis. 2017; 17 (1): 267.

    PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Бернетт Э., Джонестеллер К.Л., Тейт Дж.Э., Йен С., Парашар У.Д. Глобальное влияние ротавирусной вакцинации на детские госпитализации и смертность от диареи.J Infect Dis. 2017; 215 (11): 1666–72.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 26.

    Баньяи К., Эстес М.К., Мартелла В., Парашар УД. Вирусный гастроэнтерит. Ланцет. 2018; 392 (10142): 175–86.

    PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Glass RI, Jiang B, Parashar U. Будущий контроль ротавирусной болезни: могут ли только живые оральные вакцины решить проблему ротавируса? Вакцина.2018; 36 (17): 2233–6.

    PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Boom JA, Sahni LC, Payne DC, Gautam R, Lyde F, Mijatovic-Rustempasic S, et al. Симптоматическая инфекция и обнаружение вакцинных и реассортантных вакцин штаммов ротавируса у 5 детей: серия случаев. J Infect Dis. 2012. 206 (8): 1275–9.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Santos CB, Araújo KCGM, Jardim-Botelho A, Bezerra Santos M, Rodrigues A, Santana Dolabella S и др. Заболеваемость диареей и кишечными инфекциями среди вакцинированных ротавирусами младенцев из бедных районов Бразилии: пространственный анализ. BMC Public Health. 2014; 14 (1): 399.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 30.

    Гаутам Р., Лайд Ф., Эсона, Мэриленд, Куэй О, Боуэн, Мэриленд. Сравнение наборов для иммуноферментного анализа ротавируса Premier ™ Rotaclone®, ProSpecT ™ и RIDASCREEN® для обнаружения ротавирусного антигена в образцах стула.J Clin Virol. 2013. 58 (1): 292–4.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Буэса Дж., Монтава Р., Абу-Маллух Р., Фос М., Рибес Дж. М., Бартоломе Р. и др. Последовательная эволюция вариантов норовируса генотипа GII.4, вызывающих вспышки гастроэнтерита с 2001 по 2006 год в Восточной Испании. J Med Virol. 2008. 80 (7): 1288–95.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 32.

    Boom R, Sol CJ, Salimans MM, Jansen CL, Wertheim-van Dillen PM, van der Noordaa J. Быстрый и простой метод очистки нуклеиновых кислот. J Clin Microbiol. 1990. 28 (3): 495–503.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Chomczynski P. Реагент для одноэтапного одновременного выделения РНК, ДНК и белков из образцов клеток и тканей. Биотехники. 1993. 15 (3): 532–4 536–7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Iturriza-Gómara M, Dallman T, Bányai K, Böttiger B, Buesa J, Diedrich S и др. Эпиднадзор за ротавирусами в Европе, 2005–2008 гг .: Интернет-отчеты и анализ генотипирования и эпидемиологических данных в режиме реального времени. J Infect Dis. 2009; 200 (s1): S215–21.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Уивер К.Ф., Моралес В., Данн С.Л., Годде К., Уивер П.Ф. Введение в статистический анализ в исследованиях: с приложениями в биологии и науках о жизни.Хобокен: Wiley .; 2017. с. 393–434.

    Книга Google ученый

  • 36.

    Патель М.М., Питцер В.Э., Алонсо В.Дж., Вера Д., Лопман Б., Тейт Дж. И др. Глобальная сезонность ротавирусной болезни. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32 (4): e134–47.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 37.

    Стил А.Д., Нойзил К.М., Канлифф Н.А., Мадхи С.А., Бос П., Нгвира Б. и др.Вакцина против ротавируса человека Rotarix ™ обеспечивает защиту от различных циркулирующих штаммов ротавируса у африканских младенцев: рандомизированное контролируемое испытание. BMC Infect Dis. 2012; 12 (1): 213.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Lopez-Lacort M, Collado S, Díez-Gandía A, Díez-Domingo J. Ротавирус, неэффективность вакцины или диагностическая ошибка? Вакцина. 2016; 34 (48): 5912–5.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Bucardo F, Reyes Y, Rönnelid Y, González F, Sharma S, Svensson L, et al. Антигены гистокрови и выделение ротавирусной вакцины у никарагуанских младенцев. Научный доклад 2019; 9 (1): 10764.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 40.

    Андерсон Э.Дж. Ротавирусные вакцины: выделение вируса и риск передачи. Lancet Infect Dis. 2008. 8 (10): 642–9.

    PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Бернштейн Д.И., Смит В.Е., Шервуд Дж. Р., Шифф Г.М., Сандер Д.С., ДеФеудис Д. и др. Безопасность и иммуногенность живой аттенуированной ротавирусной вакцины человека 89–12. Вакцина. 1998. 16 (4): 381–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Баньяи К., Ласло Б., Дуке Дж., Стил А.Д., Нельсон Е.А., Генч Дж. Р. и др. Систематический обзор региональных и временных тенденций глобального разнообразия штаммов ротавируса в эпоху до создания ротавирусной вакцины: идеи для понимания воздействия программ вакцинации против ротавируса.Вакцина. 2012; 30: A122–30.

    PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Доро Р., Ласло Б., Мартелла В., Лешем Е., Генч Дж., Парашар Ю. и др. Обзор глобальных данных о распространенности штаммов ротавируса за шесть лет после лицензирования вакцины: есть ли доказательства отбора штаммов в зависимости от давления вакцины? Заразить Genet Evol. 2014; 28: 446–61.

    PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Зеллер М., Паттон Дж. Т., Хейлен Э., Де Костер С., Сиарлет М., Ван Ранст М. и др. Генетический анализ выявил различия в антигенных эпитопах VP7 и VP4 между ротавирусами человека, циркулирующими в Бельгии, и ротавирусами в Rotarix и RotaTeq. J Clin Microbiol. 2012; 50 (3): 966–76.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 45.

    Огден К.М., Тан Ю., Акопов А., Стюарт Л.С., МакГенри Р., Фоннесбек К.Дж. и др.Многократные интродукции и несовпадение антигенов с вакцинами могут способствовать увеличению преобладания ротавирусов G12P [8] в США. J Virol. 2018; 93 (1): e01476–18.

  • 46.

    Bucardo F, Mercado J, Reyes Y, González F, Balmaseda A, Nordgren J. Большое увеличение ротавирусной диареи в больничных условиях, связанное с появлением генотипа G12 у высоко вакцинированного населения в Никарагуа. Clin Microbiol Infect. 2015; 21 (6): 603.e1–7.

    CAS Статья Google ученый

  • 47.

    Весикари Т., Примула Р., Шустер В., Техедор Дж. К., Коэн Р., Букенуг А. и др. Эффективность и иммуногенность живой аттенуированной ротавирусной вакцины человека у европейских младенцев, находящихся на грудном вскармливании и вскармливании смеси. Pediatr Infect Dis J. 2012; 31 (5): 509–13.

    PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Monedero V, Buesa J, Rodríguez-Díaz J. Взаимодействие между гликобиологией хозяина, бактериальной микробиотой и вирусами в кишечнике. Вирусы.2018; 10 (2): 96.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Бем Р., Флеминг Ф. Е., Маггиони А., Данг В. Т., Холлоуэй Г., Колсон Б. С. и др. Возвращаясь к роли антигенов группы гистокрови в инвазии ротавирусных клеток-хозяев. Nat Commun. 2015; 6 (1): 5907.

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 50.

    Pérez-Ortín R, Vila-Vicent S, Carmona-Vicente N, Santiso-Bellón C, Rodríguez-Díaz J, Buesa J.Антигены гисто-группы крови у детей с симптоматической ротавирусной инфекцией. Вирусы. 2019; 11 (4): 339.

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Bucardo F, Rippinger CM, Svensson L, Patton JT. Сегмент NSP2 вакцинного происхождения в ротавирусах вакцинированных детей с гастроэнтеритом в Никарагуа. Заразить Genet Evol. 2012; 12 (6): 1282–94.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 52.

    Питцер В.Э., Патель М.М., Лопман Б.А., Вибоуд К., Парашар Ю.Д., Гренфелл Б.Т. Моделирование динамики штаммов ротавируса в развитых странах для понимания потенциального воздействия вакцинации на распределение генотипов. Proc Natl Acad Sci. 2011. 108 (48): 19353–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Ротавирусная вакцина (RotaTeq®) | Файл HealthLinkBC 104

    Берегите своего ребенка.
    Сделайте все вакцины вовремя.

    Получив все вакцины вовремя, ваш ребенок может быть защищен от многих болезней в течение всей жизни.

    За последние 50 лет иммунизация спасла больше жизней в Канаде, чем любая другая мера здравоохранения.

    Что такое ротавирусная вакцина?

    Вакцина против ротавируса помогает защитить детей от диареи и рвоты, вызванных ротавирусом. Он не защищает от диареи и рвоты, вызванных другими вирусами. Вакцина содержит ослабленную форму ротавируса, не вызывающую заболевания. Вакцина одобрена Министерством здравоохранения Канады.

    Ротавирусная вакцина предоставляется бесплатно в рамках плановой иммунизации вашего ребенка.Позвоните своему врачу, чтобы записаться на прием.

    Кому следует сделать вакцину против ротавируса?

    Вакцина против ротавируса вводится младенцам с 2-месячного возраста. Дается серией из 3 доз. Первая доза вводится в возрасте 2 месяцев, вторая — в 4 месяца, а третья — в 6 месяцев. Ротавирусная вакцина проводится одновременно с другими вакцинациями детей.

    Ротавирусная вакцина Возраст детей при иммунизации
    1-я доза 2 месяца
    2-я доза 4 месяца
    3-я доза 6 месяцев

    Важно, чтобы ваш ребенок получил вакцину против ротавируса вовремя.Первая доза вакцины должна быть введена до достижения 20-недельного возраста, а вакцинация должна быть завершена к 8-месячному возрасту. Для лучшей защиты необходимы три дозы вакцины.

    Важно вести учет всех полученных прививок.

    Вакцина против ротавируса вводится перорально. Несколько капель жидкой вакцины помещают в рот ребенку, чтобы он проглотил.

    Вирус из вакцины может быть обнаружен в стуле вашего ребенка в течение как минимум 10 дней после иммунизации.Родители и опекуны должны тщательно мыть руки после смены подгузников.

    Каковы преимущества ротавирусной вакцины?

    Вакцина предотвращает более 3 из 4 случаев ротавирусной болезни и почти все тяжелые случаи, включая госпитализации. Сделав прививки вашему ребенку, вы также поможете защитить других.

    Каковы возможные реакции после вакцинации?

    Вакцины очень безопасны. Сделать вакцину намного безопаснее, чем заразиться ротавирусной инфекцией.

    У большинства младенцев нет никаких реакций после вакцинации против ротавируса. У некоторых после иммунизации может подняться температура или возникнуть диарея, рвота и раздражительность.

    В некоторых странах за пределами Канады в течение недели после первой дозы ротавирусной вакцины наблюдается очень редкий риск инвагинации (закупорка кишечника). Риск инвагинации составляет от 1 до 2 случаев на каждые 100 000 детей, получивших вакцину. В лучшем случае это может повлиять на 1 ребенка в год в B.C. Для сравнения, каждый год до нашей эры. около 1 из 4000 детей в возрасте до 1 года заболевает инвагинацией, не получив вакцины.

    Признаки инвагинации могут включать вздутие живота, частую рвоту и кровавый стул. Ваш ребенок может казаться слабым и раздражительным, у него может быть несколько приступов сильного плача. Если у вашего ребенка проявляются эти признаки, вам следует отвезти его в ближайшее отделение неотложной помощи.

    Важно оставаться в клинике в течение 15 минут после вакцинации, потому что существует крайне редкая возможность, менее 1 случая на миллион, опасной для жизни аллергической реакции, называемой анафилаксией.Это может включать крапивницу, затрудненное дыхание или отек горла, языка или губ. В случае возникновения такой реакции ваш лечащий врач готов ее лечить. Неотложная помощь включает введение адреналина (адреналина) и доставку на машине скорой помощи в ближайшее отделение неотложной помощи. Если симптомы развиваются после выписки из клиники, позвоните по номеру 9-1-1 или по номеру местной службы экстренной помощи.

    Ацетаминофен (например, Тайленол ® ) или ибупрофен * (например, Адвил ® ) можно назначать при лихорадке или болезненности.ASA (например, аспирин ® ) не следует назначать лицам младше 18 лет из-за риска развития синдрома Рейе.

    * Ибупрофен не следует давать детям в возрасте до 6 месяцев без предварительной консультации с вашим лечащим врачом.

    Для получения дополнительной информации о синдроме Рейе см. Файл HealthLinkBC №84 Синдром Рейе.

    Кому нельзя делать ротавирусную вакцину?

    Поговорите со своим врачом, если ваш ребенок:

    • Имеет опасную для жизни реакцию на предыдущую дозу ротавирусной вакцины или любой компонент вакцины
    • Имеет иммунную систему, ослабленную болезнью или лечением
    • Имеется семейный анамнез ослабленной иммунной системы.
    • Инвагинация или кишечное расстройство, которое может привести к инвагинации

    Младенцам с умеренной или тяжелой диареей или рвотой или тяжелым заболеванием не следует делать прививки, пока они не выздоровеют.

    Нет необходимости откладывать вакцинацию из-за простуды или другого легкого заболевания. Однако, если у вас есть проблемы, поговорите со своим врачом.

    Что такое ротавирус?

    Ротавирус — это вирус, вызывающий гастроэнтерит, иногда называемый желудочным гриппом. Ротавирус является наиболее частой причиной диареи и госпитализации по поводу диареи у детей в возрасте до 5 лет. Почти все дети будут инфицированы хотя бы одной ротавирусной инфекцией до достижения 5-летнего возраста.

    Первыми симптомами ротавирусной инфекции часто являются лихорадка и рвота, за которыми следуют диарея и боли в желудке. Эти симптомы появляются через 1-3 дня после заражения человека вирусом. Диарея может длиться от 4 до 8 дней. Маленькие дети могут обезвоживаться, если диарея или рвота сильные и случаются часто. Если это не лечить, ребенок может умереть.

    Ротавирус легко распространяется через стул инфицированного ребенка. Это может произойти при обращении с подгузниками.Часто мытье рук водой с мылом — лучший способ предотвратить распространение ротавируса. Ребенок, страдающий диареей или рвотой, не должен посещать детский сад или контактировать с другими детьми до 48 часов после того, как диарея или рвота закончились. Советы по мытью рук см. В файле HealthLinkBC № 85 Мытье рук: Помогите остановить распространение микробов.

    Для получения дополнительной информации об иммунизации посетите сайт ImmunizeBC https://immunizebc.ca/.

    Ротавирусные вакцины: последние разработки и перспективы на будущее

    Естественная ротавирусная инфекция эффективно защищает от тяжелого заболевания, связанного с повторным инфицированием 1 .Два поверхностных белка вируса, VP4 и VP7, являются мишенями для нейтрализующих антител, и любое антитело может обеспечивать защиту 2 . Оба белка находятся в различных конформациях, которые составляют основу бинарной серологической классификации 3 (вставка 1). Ротавирусы обычно демонстрируют существенное ограничение диапазона хозяев (HRR), так что большинство ротавирусов животных сильно ослаблены в «гетерологичных» человеческих хозяевах и наоборот. На основе этих простых фактов в 1990-х годах была разработана реассортантная ротавирусная вакцина человека и обезьяны (RotaShield), содержащая четыре серотипически различных компонента VP7, и была показана ее безопасность и эффективность в предотвращении тяжелой ротавирусной диареи у детей младшего возраста в Соединенных Штатах. и Венесуэла 4 .Предполагалось, что эта вакцина аттенуирована, поскольку большая часть ее генома была получена от гетерологичного хозяина-обезьяны.

    RotaShield был лицензирован в США в 1998 году и был предоставлен почти 1 миллиону детей до того, как была обнаружена временная связь между введением вакцины и инвагинацией кишечника. 5 . По этой причине RotaShield был снят с продажи, и это удаление вызвало острую необходимость в разработке новых, более безопасных ротавирусных вакцин. Недавно были разработаны две новые вакцины (Rotarix от GlaxoSmithKline и RotaTeq от Merck).Чтобы устранить опасения по поводу безопасности, были предприняты крупные клинические испытания фазы III для обеих вакцин, в каждой из которых приняли участие более 60 000 младенцев 6,7 . Обе вакцины оказались безопасными, не были связаны с инвагинацией и обеспечивали> 70% и 90% защиты от ротавирусной диареи и тяжелой ротавирусной диареи соответственно 6,7 . Важно отметить, что обе вакцины снизили частоту госпитализаций, связанных с гастроэнтеритом, по любой причине более чем на 40%, что свидетельствует о том, что реальная частота ротавирусной болезни могла быть недооценена или что вакцины могли обеспечивать неспецифическую защиту от других кишечных патогенов.Хотя обе вакцины лицензируются во все большем числе стран во всем мире, механизмы, с помощью которых они вызывают защиту, и молекулярная основа их ослабления не совсем понятны, и некоторые вопросы, касающиеся их безопасности и эффективности, еще предстоит прояснить.

    Было опубликовано несколько обзоров 8,9 ротавирусных вакцин. В этом обзоре мы обсуждаем последние достижения, которые могут быть полезны для улучшения существующих ротавирусных вакцин или имеют отношение к разработке новых ротавирусных вакцин в будущем, с акцентом на иммунологию и механизмы защиты, которые вызываются двумя новыми вакцинами. , а также другие связанные вопросы, не рассмотренные в нашем недавнем обзоре иммунитета, индуцированного ротавирусной вакциной 2 .

    Ротавирус

    Ротавирусы принадлежат к семейству Reoviridae , которые представляют собой икосаэдрические вирусы без оболочки с 11-сегментным геномом двухцепочечной РНК 3,10 . Существует шесть структурных белков ротавирусов, которые образуют три концентрических слоя (рис. 1). Внутренний слой или ядро ​​окружает вирусный геном и содержит каркасный белок VP2, РНК-зависимую РНК-полимеразу VP1 и VP3 (гуанилилтрансферазу и метилазу) (таблица 1).Промежуточный слой состоит из главного структурного белка VP6. Внешний слой состоит из VP7 и украшен шипами из VP4 (3,10). В инфицированных клетках продуцируются шесть неструктурных белков (NSP1–6) (таблица 1). Были проведены кристаллографические исследования некоторых из этих белков, и их функции частично известны (таблица 1). Чтобы быть полностью заразным, VP4 должен расщепляться протеазой просвета кишечника (трипсином) с последующим образованием VP5 * и VP8 * (таблица 1), которые взаимодействуют с клеточными рецепторами.

    Рисунок 1: Ротавирус.

    На рисунке схематически показан вирион ротавируса.

    Таблица 1 Характеристики и известные функции ротавирусных белков

    Биология и молекулярные характеристики ротавирусов изучались многими исследователями за последние 30 лет. Однако исследования ротавируса отстают от исследований других вирусов из-за отсутствия поддающихся лечению систем обратной генетики, которые можно использовать для непосредственного манипулирования вирусным геномом.По этой причине, чтобы изучить функцию вирусных генов и выделить ротавирусы с выбранными интересующими свойствами, исследователи воспользовались тем фактом, что, когда два ротавируса одновременно инфицируют одну и ту же клетку (оба in vitro и in vivo ) , они подвергаются перегруппировке генов с высокой частотой, создавая потомство вирусов с набором генов от обоих родительских штаммов 3 . Такая реассортация генов была использована для создания вакцин RotaShield и RotaTeq, обе из которых были разработаны на основе гипотезы о том, что вакцины, полученные от животных-хозяев, будут ослабляться у людей с помощью HRR.

    Недавно стали доступны два новых мощных подхода к изучению ротавирусов. Исследования in vitro с использованием малых интерферирующих РНК начали заполнять многие пробелы в наших знаниях о функциях конкретных вирусных генов 11,12,13,14 . Кроме того, стал доступен первый метод обратной генетики для создания ротавирусов с реассортированными генами, производными от комплементарной ДНК (кДНК), что расширит наши возможности по изучению роли различных ротавирусных белков в морфогенезе, патогенезе и иммунитете вирусов in vivo. 15 .

    Бремя болезней и эпидемиология

    Ежегодно ротавирусы вызывают примерно 111 миллионов эпизодов гастроэнтерита, которые требуют ухода на дому, 25 миллионов посещений клиник, 2 миллионов госпитализаций и ~ 611 000 (диапазон 454 000–705 000) смертей, связанных с ротавирусом, у детей младше 5 лет во всем мире 16 , 17 . Бремя болезней неравномерно распределяется между развитыми и развивающимися странами, вероятно, по социально-экономическим и эпидемиологическим причинам, при этом большинство смертей приходится на развивающиеся страны.Однако бремя болезней в развитых странах также велико. Например, в Соединенных Штатах, по оценкам, ротавирус связан с 4–5% всех детских госпитализаций, и от 1 из 67 до 1 из 85 детей будут госпитализированы с ротавирусным гастроэнтеритом к 5 годам 18 . Этот показатель не снизился с 1993 по 2002 год (ссылка 19). В этом контексте неудивительно, что ротавирусные вакцины считаются экономически эффективным средством в США 20 .

    Эпидемиология ротавируса — сложное, меняющееся явление 21 . Географическое распространение различных штаммов ротавирусов человека варьируется; Вирусы P1A [8] G1 чаще встречаются в Северной Америке, Европе и Австралии, чем в Южной Америке, Азии и Африке 21 и являются наиболее часто встречающимися вирусами в течение последних 30 лет. В некоторых районах Индии, Бразилии и Африки ротавирусы P [6] G9, G5 и G8, соответственно, встречаются чаще, чем где-либо еще 21 .Одно из возможных объяснений этого состоит в том, что существует большая реорганизация ротавирусов человека и животных 22 . Появляется все больше доказательств зоонозной передачи ротавирусов животных человеку, приводящей либо к тому, что ротавирусы животных напрямую вызывают инфекцию или заболевание, либо к преобразованию одного или нескольких сегментов их генома в ротавирусы, циркулирующие у людей 23,24 .

    Наряду с географическими вариациями важны также временные вариации в распределении ротавирусов.Большинство эпидемиологических исследований до начала 1990-х годов показали преобладание штаммов G1 – G4, но с тех пор штаммы P [8] G9 или P [6] G9 появились во всем мире, и в недавних исследованиях на ротавирус G9 приходилось 4,1% всех изолятов 21 . Новые штаммы G12 (ссылки 25,26), обнаруживаемые в последнее время в Индии с возрастающей частотой, могут представлять новый генотип ротавируса и могут стать потенциальным вызовом для вакцин настоящего и будущего.

    Ротавирусная инфекция, как правило, происходит круглый год во многих тропических странах, тогда как сезонные зимние эпидемии происходят в большинстве стран с умеренным климатом 3 .Вспышки ротавируса, поражающие как взрослых, так и детей, относительно редки 27 . Важно помнить, что ротавирус группы B (который в прошлом выявлялся в основном у взрослых с гастроэнтеритом в Китае, Индии и Бангладеш), как недавно было показано, связан с 18,5% эпизодов гастроэнтерита у детей, образцы которых не содержат ротавирусов группы А 28 .

    Иммунитет к ротавирусам

    Иммунитет на животных моделях. Животные модели были полезны для улучшения нашего понимания иммунитета к ротавирусу 2 (рис. 2). У взрослых мышей (модель, которая лучше всего подходит для решения механистических вопросов иммунитета) после заражения гомологичным мышиным ротавирусом Т-клетки CD8 + играют роль в своевременном разрешении первичной инфекции, а Т-клетки CD4 + играют важную, но не существенную роль в генерации специфического для ротавируса кишечного иммуноглобулина А (IgA), который является основным эффектором долгосрочной защиты от ротавирусной инфекции 29 .Как и следовало ожидать, учитывая тот факт, что ротавирусная инфекция включает виремическую фазу 30,31 , у мышей 2 наблюдаются как кишечные, так и системные В-клеточные ответы, специфичные для ротавируса. Однако только ротавирус-специфические плазматические клетки, которые находятся в кишечнике, по-видимому, обладают противовирусным действием, что позволяет предположить, что слизистые, но не системные, антитела обеспечивают защиту в этой модели 2,32,33 . Связь этих результатов с иммунитетом вакцинированных детей еще предстоит определить.

    Рисунок 2: Возможные механизмы патогенеза ротавируса и иммунитета.

    Механизмы патогенеза ротавирусов и иммунитета до конца не изучены и варьируются в зависимости от изучаемых видов животных 3,10 . Показано краткое изложение потенциальных механизмов патогенеза ротавирусов и иммунитета, в основном (этапы с 3 по 5 в частности), полученных из наблюдений на грызунах. На этапе 1 нейтрализующие антитела, направленные против VP4 и / или VP7, могут предотвращать связывание и проникновение вируса, вызывая исключение вируса.Если этот механизм не работает, как показано на этапе 2, репликация ротавируса внутри энтероцитов вызывает измененный метаболизм мембранных белков энтероцитов, вызывая мальабсорбционную или осмотическую диарею. Ротавирус также увеличивает концентрацию внутриклеточного кальция, который разрушает цитоскелет и плотные контакты, повышая межклеточную проницаемость. На этапе 3 внутриклеточная репликация вируса может подавляться секреторным иммуноглобулином А против VP6 (IgA) во время трансцитоза через энтероциты.На этапе 4 цитокин-секретирующие ротавирус-специфические Т-клетки также могут ингибировать репликацию вируса. Если репликация вируса не остановлена, как показано на этапе 5, реплицирующийся ротавирус продуцирует неструктурный белок 4 (NSP4), токсин, который вызывает диарею, опосредованную секреторным нефиброзным трансмембранным регулятором проводимости (CFTR). По неизвестному механизму (который, по мнению некоторых исследователей, зависит от NSP4) ротавирус может также стимулировать энтеральную нервную систему (ENS) (как показано на этапе 6), вызывая секреторную диарею и увеличивая перистальтику кишечника.Лекарства, подавляющие ENS, полезны при лечении ротавирусной диареи у детей. Антитела против NSP4 потенциально могут иметь эффект против двух последних механизмов. На поздних стадиях инфекционного процесса ротавирус убивает клетку-хозяина (как показано на этапе 7), что дополнительно способствует мальабсорбционной или осмотической диарее. Несмотря на «кишечную природу» ротавирусные антигены, двухцепочечная РНК и инфекционные частицы были обнаружены в крови детей и системных органах животных 31 .Роль этих системных антигенов и / или вирусов в патогенезе заболеваний, вызванных ротавирусом, в настоящее время неизвестна. slgA, секреторный lgA.

    Недавние исследования расширили наши знания о Т-клеточном ответе и иммунитете к ротавирусу у новорожденных мышей 34,35,36 . С одной стороны, CD4 + и CD8 + Т-клеточный ответ детенышей мыши на гомологичный мышиный ротавирус оказался слабым, особенно для CD4 + Т-клеток 34 . С другой стороны, новорожденные мыши демонстрируют сниженную защиту от ротавируса после интраназальной вакцинации рекомбинантным VP6, вакциной, которая специфически требует индукции Т-клеток 35 .Отсутствие защиты новорожденных свиней с помощью аналогичной вакцины VP6 37 , которая эффективно защищает взрослых мышей, отчасти может быть связано с незрелостью их иммунной системы. Примечательно, что пероральная вакцина от гетерологичного резус-ротавируса (RRV) индуцировала более низкие уровни нейтрализующих антител у новорожденных мышей, чем у взрослых мышей, а мышиный ротавирус не индуцировал никаких нейтрализующих антител 35 . Таким образом, как и в случае с Т-клеточным ответом CD4 + , описанным выше, индукция нейтрализующих антител у новорожденных после инфицирования гомологичным ротавирусом является относительно слабой.Поскольку у грызунов гетерологичный RRV реплицируется более эффективно в системных сайтах, чем гомологичный мышиный ротавирус 30,38,39 , возможно, что более низкая иммуногенность гомологичного ротавируса по сравнению с гетерологичным ротавирусом обусловлена ​​его преимущественной локализацией в толерогенная среда кишечника 40 .

    Следует отметить, что некоторые исследователи связывают ротавирусную инфекцию у животных и людей с аутоиммунными заболеваниями.Клинические данные и исследования на мышах предполагают роль ротавируса в патогенезе диабета, но недавние исследования на мышах и детях не подтверждают эти выводы 41,42 . Некоторые группы 43 , но не другие 44 , обнаружили ротавирус группы C у детей с внепеченочной билиарной атрезией (EHBA), и данные на мышиной модели ясно показали роль ротавируса в этом заболевании. Например, адоптивный перенос Т-клеток от мышей с RRV-индуцированной EHBA в наивных сингенных мышей-реципиентов с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID) приводил к специфическому воспалению желчных протоков в отсутствие детектируемого вируса 45 .Примечательно, что, по-видимому, обезьяньи ротавирусы, но не мышиные или человеческие штаммы, индуцируют EHBA у мышей 46 . Наконец, есть некоторые предварительные доказательства того, что ротавирусная инфекция связана с глютеновой болезнью 47,48 и требует дальнейших исследований.

    Иммунитет человека. Исследования младенцев с естественной ротавирусной инфекцией имеют решающее значение для нашего понимания иммунитета человека к ротавирусу (вставка 2; рис. 2). В соответствии с исследованиями на животных, уровни сывороточного IgA, специфичного для ротавируса, измеренные вскоре после естественного заражения у детей, обычно коррелируют с уровнями кишечного IgA, и во многих, но не во всех исследованиях, уровень сывороточного IgA обеспечивает хорошую корреляцию защиты 2 .Кроме того, Т-клеточные ответы на ротавирус связаны с выработкой защитных антител 49 .

    Исследования ротавирус-специфического Т-клеточного ответа с использованием анализа проточной цитометрии внутриклеточных цитокинов 50 и ELISPOT 51 показали, что как здоровые, так и инфицированные ротавирусом взрослые имеют относительно низкие частоты CD4 + и CD8 + ротавирус-специфические Т-клетки, которые секретируют интерферон (IFN) -γ, но не интерлейкин (IL) -13 или IL-4 (ссылки 50,51).У детей с ротавирусным гастроэнтеритом количество этих клеток низкое или неопределяемое 50,51 . Следовательно, образец цитокинов, которые секретируются специфическими для ротавируса CD4 + Т-клетками у детей, не ясен, но это может быть смешанный образец Т-хелперов 1 (T H 1) и T H 2. как обнаружено у новорожденных свиней 52 .

    Подтверждая обнаружение слабого Т-клеточного ответа на ротавирус, исследования, в которых пытались (но не смогли) выявить связь между ротавирусной инфекцией и диабетом 1 типа, показали, что пролиферативные Т-клеточные реакции на ротавирус у детей, инфицированных ротавирусом в будущем, являются временными 53 , присутствуют только у меньшинства здоровых детей 3–7 лет (35%) и относительно ниже, чем ответы на несколько других антигенов.Недавнее исследование, в котором сравнивались паттерны экспрессии генов в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) у детей с ротавирусной диареей и здоровых детей, показало, что в первой группе была повышена экспрессия генов, участвующих в дифференцировке, созревании, активации и выживании В-клеток, но более низкие уровни мРНК для генов, участвующих в различных стадиях развития Т-клеток. Важно отметить, что это исследование также продемонстрировало снижение общей популяции лимфоцитов и пропорций CD4 + и CD8 + Т-клеток в PBMC 54 , что свидетельствует о том, что ротавирус изменяет гомеостаз Т-клеток.

    Таким образом, Т-клеточный ответ на ротавирус у людей, по-видимому, имеет общие характеристики с Т-клеточным ответом, который наблюдается на животных моделях, является временным и имеет низкую интенсивность, особенно у детей, инфицированных ротавирусом 50 . Однако ответ, по-видимому, более устойчивый у здоровых взрослых, как продемонстрировало недавнее исследование, в котором оценивали ответы Т-клеток на несколько антигенов ротавируса с помощью ELISPOT 55 .

    Недавно лицензированные ротавирусные вакцины

    Область ротавирусных вакцин значительно расширилась в 2004 году, когда вакцина Rotarix была одобрена для использования в Мексике, а затем и в других странах Латинской Америки и Европы.Дальнейший прогресс был достигнут в 2006 году, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило реассортантную вакцину RotaTeq для крупного рогатого скота и человека для использования в США. Эти вакцины были разработаны с использованием разных подходов (рис. 3).

    Рис. 3. Вакцины Rotarix и Rotateq.

    a | Rotarix — это аттенуированная ротавирусная вакцина человека, изготовленная из адаптированного к культуре тканей человеческого штамма P1A [8] G1, VP6 подгруппы II и NSP4 геногруппы B штамма. b | RotaTeq — это реассортантная вакцина для крупного рогатого скота (WC3) человека, состоящая из пяти показанных штаммов, каждый из которых содержит ген ротавируса человека, кодирующий нейтрализующий белок VP7 различных серотипов.Примечательно, что в вирусах WI79-9 и SC2-9 (последний был использован для создания первого) гены 3 (VP3) и 9 (VP7) имеют человеческое происхождение. Хотя VP6 и NSP4 потенциально могут быть мишенями защитных антител (рис. 2), их роль в иммунитете против болезней у людей неизвестна.

    Уточнение механизмов гастроэнтерита, вызванного ротавирусом, и иммунного ответа на ротавирусную инфекцию (рис. 2), а также дополнительные исследования для определения молекулярной основы вирусной вирулентности, аттенуации и HRR являются важными областями, которые необходимо решить до настоящего вакцины можно улучшить.Анализ геномной последовательности аттенуированного вакцинного штамма человека Rotarix и его вирулентного родительского штамма дикого типа кажется необходимым для выявления мутаций, ответственных за аттенуацию. Не ожидается, что возникнет серьезная проблема, если этот вакцинный штамм ротавируса P1A [8] G1 вернется к своему первоначальному фенотипу; в лучшем случае это будет означать, что в сообщество будет внедрен другой вирулентный ротавирус P1A [8] G1, который присоединится ко многим другим «естественным» ротавирусам P1A [8] G1 дикого типа.Однако вакцина распространяется в умеренных количествах от вакцинированных, и основа ее генетической стабильности еще не определена. Помимо определения генетической основы аттенуации, необходимо дальнейшее исследование степени передачи и потенциальных путей (кишечные и респираторные 56 ), по которым этот вакцинный штамм может распространяться среди людей или других восприимчивых хозяев. Потенциальные благоприятные последствия распространения вакцинного штамма среди людей, такие как «коллективный иммунитет», можно было бы рассмотреть в ходе постлицензионных исследований.Более того, необходимо более четкое понимание генов, определяющих HRR для RotaTeq (генетическая основа которого происходит от ротавируса крупного рогатого скота), хотя многие полагают, что основа HRR является мультигенной, и такие ротавирусные вакцины вряд ли вернутся к вирулентности. во время репликации в гетерологичном человеческом хозяине. Наконец, для обеих вакцин было бы интересно определить, возникают ли антигенемия и виремия (события, наблюдаемые при естественной ротавирусной инфекции 57,58 ) после вакцинации, хотя в настоящее время неясно, имеет ли виремия какие-либо значительные патологические последствия при инфекции дикого типа. .

    RotaTeq. Эта вакцина состоит из пяти реассортантных штаммов ротавирусов, каждый из которых был получен из родительского штамма крупного рогатого скота WC3 и каждый из которых содержит ген, кодирующий VP4 или VP7 ротавируса человеческого происхождения. Следовательно, эта вакцина была разработана так, чтобы содержать большинство различных серотипов, которым будет подвергаться ребенок, на основании предположения, что этот подход является наиболее эффективным способом вызвать широкий защитный иммунитет. VP7 или VP4 человека представляют собой наиболее распространенные серотипы циркулирующих ротавирусов человека (G1, G2, G3, G4 и P1A [8]) 59 .Хотя его обычно называют пятивалентной вакциной, RotaTeq на самом деле содержит семь нейтрализующих детерминант, поскольку он включает два антигена, нейтрализующие ротавирус крупного рогатого скота (G6 и P7 [5]), и пять продуктов генов ротавируса человека. В процессе разработки RotaTeq индукция серотип-специфичных нейтрализующих антител считалась решающей для защитного иммунитета, и поэтому эти антитела были золотым стандартом для измерения иммуногенности вакцины 8 . Вирус крупного рогатого скота WC3 хорошо растет in vitro, (дает вирус с высоким титром для инокуляции), но, по-видимому, относительно плохо реплицируется in vivo (вакцина выделяется менее чем 6% детей 59 ).

    Исследования иммунитета и эффективности RotaTeq. Выборочные исследования, в которых оценивали защитную эффективность и иммунный ответ у младенцев, вакцинированных отдельными компонентами RotaTeq или полной пентавалентной вакциной RotaTeq, приведены в таблице 2. В этой таблице приведены несколько важных наблюдений. Во-первых, первоначальные исследования с использованием вакцины, содержащей только родительский штамм крупного рогатого скота WC3, показали различные уровни эффективности. Эти исследования, как правило, проводились только с одной 60,61 или двумя 62 дозами вакцины, и поэтому их нельзя напрямую сравнивать с исследованиями реассортантных вакцин-кандидатов WC3, которые в основном проводились с использованием трех доз вакцины (Таблица 2 ).Следовательно, есть предположительные, но не окончательные доказательства того, что реассортантные вакцинные штаммы, несущие гены ротавируса человека, кодирующие нейтрализующие антигены VP4 или VP7, обеспечивают лучшую защиту, чем родительский штамм WC3.

    Таблица 2 Избранные исследования вакцин на основе WC3 (предшественник RotaTeq)

    Во-вторых, вакцины, которые состоят только из монореассортанта G1 (испытания 3 и 4 в таблице 2) или другой комбинации некоторых из пяти конечных реассортантов (Испытания 5, 6 и 8) и сама конечная пятивалентная композиция RotaTeq (Испытания 7 и 10) вызывали сопоставимые уровни защитной эффективности против любого ротавирусного гастроэнтерита и тяжелого ротавирусного гастроэнтерита.Напротив, вакцина, состоящая только из реассортанта P1A (испытание 9), вызывала более низкие уровни защиты. Примечательно, что в большинстве испытаний, представленных в Таблице 2, преобладающим штаммом ротавируса, циркулирующим в сообществе на момент оценки, был штамм G1, и только в одном испытании (Испытание 10), в котором участвовало более 34000 детей, мог защитный Следует оценить эффективность вакцины против ротавируса отдельных серотипов или генотипов. Взятые вместе, эти наблюдения предполагают, что, как было показано ранее с RotaShield 2,63 , одного реассортанта G1 может быть достаточно для индукции уровней защиты от ротавирусного гастроэнтерита, сравнимых с уровнем, обеспечиваемым RotaTeq.Кроме того, хотя RotaTeq может вызывать эффективную защиту от любого гастроэнтерита и тяжелого гастроэнтерита, вызванного штаммами ротавирусов G1, G2, G3, G4 и G9 6 , неясно, какие из компонентов необходимы для индукции защиты от ротавирусов различных серотипов.

    В-третьих, подробный анализ коррелятов защиты, создаваемых RotaTeq или любым из его компонентов, не был опубликован. Несмотря на это, интересно подчеркнуть, что в целом нейтрализующие антитела против G1, по-видимому, коррелируют с уровнями защиты от любого ротавирусного гастроэнтерита, тогда как уровни общего анти-ротавирусного сывороточного IgA, по-видимому, выше и ближе к уровню уровни защиты от тяжелого гастроэнтерита (таблица 2).Примечательно, что уровни нейтрализующих антител, индуцированные против различных компонентов RotaTeq, значительно различаются, тогда как уровни защиты от различных серотипов — нет (Таблица 2). Как следствие, хотя уровни нейтрализующих антител против G1 обычно коррелируют с защитой от любого ротавирусного гастроэнтерита, RotaTeq может обеспечить защиту от тяжелого заболевания при относительном отсутствии этих антител. Реассортантная вакцина P1A вызвала относительно хороший специфический к ротавирусу сывороточный IgA-ответ, но была плохим индуктором нейтрализующих антител и защиты.Таким образом, сывороточный IgA, индуцированный этой вакциной, не кажется защитным.

    Ранние исследования иммуногенности реассортанта G1 показали, что у младенцев младше 4 месяцев развивается слабый ответ нейтрализующих антител на однократную дозу вакцины 64 . Хотя большинство детей приобрели ответ на WC3 (вероятно, в результате антител к VP4) после первой дозы, прогрессивное увеличение ответа на G1 наблюдалось с каждой последующей дозой 64,65,66 , а материнские антитела к G1 по-видимому, препятствует развитию антител G1 у самых маленьких детей.В испытании, в котором оценивался ответ IgA стула против четырехвалентного состава (испытание 6 в таблице 2), частота ответов после доз 1, 2 и 3 была аналогичной, что указывает на то, что каждая из трех доз вакцины вызвала бустерный ответ 66 . Следовательно, для вакцинных составов, содержащих один или несколько из этих плохо реплицирующихся штаммов на основе ротавируса крупного рогатого скота, две или три дозы, по-видимому, необходимы для достижения оптимального ответа, особенно для индукции сывороточных нейтрализующих антител к компонентам человека.Способность поливалентной вакцины RotaTeq повышать иммунитет при вторичной или третичной вакцинации является одной из возможных причин того, что она работает лучше, чем некоторые моновалентные реассортантные составы той же вакцины, поскольку составы моновалентной вакцины обычно не усиливают ответ на последующую вакцинацию.

    Rotarix. Ротавирус, присутствующий в Rotarix, произошел от штамма 89-12, который, в свою очередь, был выделен от естественно инфицированного ребенка с ротавирусным гастроэнтеритом 67 .Штамм 89-12 был выбран потому, что у детей, инфицированных аналогичными штаммами P1A [8] G1, развивались перекрестно-активные реакции нейтрализующих антител, а симптоматическая или бессимптомная инфекция с этими штаммами обеспечивала 100% защиту от ротавирусного гастроэнтерита 67 в следующем сезоне. Следовательно, эта вакцина была составлена ​​таким образом, чтобы содержать один штамм ротавируса человека, исходя из предположения, что одна естественная ротавирусная инфекция у детей может эффективно предотвратить вторую тяжелую инфекцию 1 .Первоначально было показано, что ослабленная версия штамма 89-12 (многократно пассированная в культуре клеток) является как иммуногенной 68 , так и защитной для младенцев в Соединенных Штатах 69 .

    Исследования иммунитета и эффективности Rotarix. Клинические испытания этой вакцины (обобщенные в таблице 3) проводились в основном в Латинской Америке и Финляндии и все еще продолжаются в других частях мира, включая Азию и Африку 70 .Нейтрализующие антитела были измерены только в трех из этих испытаний (испытания 2, 3 и 7 в таблице 3), и наблюдаемые уровни были значительно ниже уровня защиты. Как и в исследованиях вакцин на основе WC3, описанных выше, ответы нейтрализующих антител явно ограничены возрастом 71 . Важно отметить, что у детей, получающих вакцину Ротарикс (обычно в возрасте 8 недель), вырабатываются низкие уровни нейтрализующих антител 71 , но они хорошо защищены (испытание 6 в таблице 3). Исследователи также связали более низкую способность детей младшего возраста вырабатывать нейтрализующие антитела с более высокими доиммунными уровнями этих антител (вероятно, материнского транс-плацентарного происхождения 71 ), что может маскировать обнаружение сероконверсии нейтрализующих антител или специфически ингибировать ответ на ротавирусную вакцину 71 .Вторая возможность кажется более вероятной, учитывая результаты недавних экспериментов на новорожденных свиньях, которые показали, что материнские антитела могут подавлять индукцию ротавирусных В-клеток памяти 72,73 .

    Таблица 3 Избранные исследования вакцины на основе 89-12 (предшественник ротарикса)

    Ротавирус-специфический сывороточный IgA, по-видимому, индуцируется с той же частотой, что и индукция защитного иммунитета против любого ротавирусного гастроэнтерита, но на явно более низких уровнях, чем при защите против тяжелого заболевания (таблица 3).Кроме того, хотя дети со специфическим для ротавируса сывороточным IgA в целом были лучше защищены, чем дети без IgA (испытания 3 и 5, но не исследование 8, в таблице 3), некоторые дети с ротавирус-специфическим сывороточным IgA были повторно инфицированы, и ни один титр специфического для ротавируса сывороточного IgA не коррелировал с защитой. Однако у немногих детей с вакцино-индуцированными реакциями сывороточного IgA, специфическими для ротавируса, развился тяжелый ротавирусный гастроэнтерит 74,75 . Следовательно, хотя защита от тяжелого ротавирусного гастроэнтерита может происходить в отсутствие специфического для ротавируса сывороточного IgA, присутствие этого IgA, по-видимому, является хорошим показателем защиты от тяжелого ротавирусного гастроэнтерита 74,75 .

    Как и в исследованиях RotaTeq, в большинстве исследований Rotarix (Таблица 3) в сообществе преобладали вирусы G1. В одном латиноамериканском испытании 74 и большом испытании в Латинской Америке и Финляндии (испытания 5 и 6 в таблице 3) можно было определить эффективность вакцины против ротавируса отдельных генотипов. В этом последнем испытании вакцина Rotarix обеспечивала более 85% защиты от тяжелого гастроэнтерита, вызванного штаммами ротавирусов G1, G3, G4 и G9 (большинство из которых имеют детерминанты вакцины P1A [8]), и незначительную защиту от тяжелого заболевания, связанного с вакциной. со штаммами G2 (большинство из которых имеют только нейтрализующие эпитопы, общие для серотипов P1A и P1B).Однако последующий мета-анализ данных клинических испытаний показал, что вакцина защищает 81,0% (доверительный интервал 95%: 31,6–95,8) детей от любого гастроэнтерита и 71,4% (доверительный интервал 95%: 20,1–91,1) от тяжелого гастроэнтерита. вызвано P [4] G2 (ссылка 7 и Б. Де Вос и др. ., личное сообщение). Стоит отметить, что, в отличие от RotaTeq, повышение уровня антител после второй дозы Rotarix относительно редко, и основной эффект второй дозы заключается в обеспечении иммунизации (отсутствие увеличения титров у серопозитивных). вакцинированных, но увеличение скорости ответа в общей популяции вакцины) 74,76 за счет отлова детей, которые, по-видимому, не были иммунизированы после первой дозы.

    Таким образом, очевидно, что, хотя теперь у нас есть две безопасные и высокоэффективные ротавирусные вакцины, их разработка была в высшей степени эмпирической, что оставило большие пробелы в нашем понимании того, как они вызывают защиту. Одним из практических следствий этого является отсутствие удовлетворительного соотношения защиты после вакцинации против ротавируса 2 . В настоящее время единственный практический способ оценки новых ротавирусных вакцин — это проведение крупных и дорогостоящих клинических испытаний. Исследования на мышах 32,33 и свиньях 77 показывают, что локализация клеток, секретирующих ротавирусные антитела, в кишечнике является решающим фактором в определении защитной эффективности 2 после естественной инфекции или иммунизации живым вирусом.К сожалению, на сегодняшний день не обнаружены точные суррогатные маркеры кровообращения иммунного статуса кишечника 78 .

    Другие проблемы с вакцинами, требующие дальнейшего изучения. Хотя, как мы видели выше, обе лицензированные ротавирусные вакцины имеют отличные показатели эффективности, их способность предотвращать смертность от ротавирусов в наименее развитых странах мира, особенно в Африке и Азии, все еще остается неясной. В прошлом пероральные ротавирусные вакцины 79,80,81 и вакцины против других кишечных заболеваний 82 работали менее эффективно в развивающихся странах, чем в развитых странах, и неизвестно, как две новые ротавирусные вакцины будут работать в разных регионах.Исследования RotaTeq и Rotarix, которые либо проводятся, либо планируется начать в ближайшее время как в странах Африки к югу от Сахары, так и в Азии, будут иметь ключевое значение для прояснения этого вопроса. Множественные переменные могут быть причиной того, что пероральные вакцины работают менее эффективно в развивающихся странах. Некоторые переменные могут позволить патогену лучше бороться. Что касается вируса полиомиелита, плотность населения (которая может привести к увеличению передачи) 83 и тот факт, что передача носит очень сезонный характер в умеренном климате, но происходит круглый год в тропических развивающихся странах, являются факторами неэффективности вакцины 84 .Ротавирус также имеет такое же контрастное временное распределение между развитыми и развивающимися странами, и, кроме того, более высокие инфекционные дозы и / или коинфекция множественными штаммами, по-видимому, имеют место в развивающихся странах 21,22 . Кроме того, генотипы и / или серотипы штаммов, циркулирующих в развивающихся странах, часто отличаются от обычных штаммов G1P [8], циркулирующих в развитых странах 21 . Другие переменные снижают иммуногенность вакцин. Более низкая иммуногенность других кишечных вакцин (включая вакцины против полиомиелита, шигеллеза и холеры) в менее развитых странах была связана с избыточным бактериальным ростом и / или сопутствующими инфекциями гельминтами 82,83 .Более высокие уровни предиммунных (материнских) антител у детей в развивающихся странах также были предложены как фактор, участвующий в снижении иммуногенности ротавирусных вакцин 79,81,85 . Хотя в некоторых клинических испытаниях Ротарикса участвовали дети в странах Латинской Америки со средним уровнем дохода 7 , и было показано, что вакцина одинаково эффективна у детей, которые были относительно недоедающими, по сравнению с детьми, которым не было 86 , все еще нет данные об эффективности из контролируемых клинических испытаний, проведенных в развивающихся странах Африки или Азии.

    Некоторые потенциальные проблемы безопасности для двух лицензированных в настоящее время живых вирусных вакцин также остаются. Частота инвагинации, связанной с первой дозой вакцины RotaShield, явно увеличивалась с возрастом; дети старше трех месяцев составляли 80% случаев инвагинации, но получили только 38% первых доз 5,87 . Крупные клинические исследования фазы III RotaTeq и Rotarix показали, что эти вакцины имеют профиль инвагинации, отличный от RotaShield.Однако в этих испытаниях почти все первые дозы вакцины вводили младенцам в возрасте до 3 месяцев 6,7 , и неизвестно, могут ли эти вакцины вызывать инвагинацию чаще, если первая доза вводится детям старшего возраста. . По этой причине Американская академия педиатров рекомендует вводить первую дозу RotaTeq в возрасте от 6 до 12 недель и не начинать иммунизацию младенцев старше 12 недель 88 .На сегодняшний день постмаркетинговое наблюдение, направленное на выявление связи между RotaTeq и инвагинацией, выявило меньше случаев инвагинации у вакцинированных, чем ожидалось. Тем не менее, недавно измененная (после 1 года выпуска вакцины на рынке) этикетка для RotaTeq, одобренная FDA, включает новое предложение, в котором говорится: «В постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях инвагинации во временной связи с RotaTeq». Наконец, следует отметить, что было обнаружено, что Rotarix значительно предотвращает инвагинацию, и такая же тенденция наблюдалась и для RotaTeq (B.Де Вос и М. Чиарле, личное сообщение). Таким образом, ротавирусные вакцины могут предотвращать низкие уровни естественной инвагинации, вызванной ротавирусом, или, возможно, обеспечивать неспецифическую защиту от инфекции другими агентами, вызывающими инвагинацию. Хотя чистый положительный эффект ротавирусных вакцин на инвагинацию обнадеживает, очевидно, что необходимы дополнительные исследования инвагинации у людей 89 и на животных моделях (ротавирус способствует индуцированной липополисахаридом инвагинации у мышей) 90 .

    Заключительные замечания

    После закрытия RotaShield область ротавирусных вакцин восстановилась и значительно продвинулась вперед в разработке двух недавно лицензированных вакцин. Тем не менее, разработке любой будущей ротавирусной вакцины и усовершенствованию лицензированных в настоящее время вакцин все еще препятствуют наши ограниченные знания о механизмах патогенеза ротавируса и основы защиты от гастроэнтерита, связанного с ротавирусом 2 .Хотя очевидно, что в этой области требуется дополнительная работа, производство ротавирусных вакцин является здоровым (вставка 3). Ранние исследования на мышах и кроликах 91,92 показали, что парентеральная иммунизация эффективна против ротавируса. В качестве последующего наблюдения оцениваются альтернативные стратегии введения ротавирусных вакцин, включая парентеральную и смешанную парентерально-слизистую иммунизацию обезьян 93 и свиней 72 или интраректальные вакцины мышей 94,95 . Предположительно, эти альтернативные стратегии позволят избежать или еще больше снизить риск инвагинации.У людей прямым предложением снизить риск инвагинации является введение существующих живых пероральных вакцин детям в неонатальный период, когда инвагинация встречается редко 96 . При проведении таких исследований у новорожденных следует проводить тщательное наблюдение за индукцией EHBA. Стратегии разработки нереплицирующихся рекомбинантных белков, ДНК 97 и / или вакцин на основе вирусоподобных частиц 98 также могут предоставить безопасные и эффективные альтернативы.Долгосрочные цели могут включать в себя разработку химически определенных вакцин, которые рационально разработаны с детальным знанием эпитопов Т-клеток 99 и В-клеток 100 , которые обеспечивают защиту от ротавируса, в сочетании с улучшенными знаниями о том, как стимулировать иммунитет слизистой оболочки и перенос лимфоцитов в кишечник.

    Ящик 1 | Классификация ротавирусов

    Ротавирусы классифицируются на группы (A – E) и подгруппы на основе антигенной специфичности основного структурного белка вируса VP6 (Ref.3). Ротавирусы из группы А являются наиболее частой причиной заболеваний человека, и, если не указано иное, в этой статье рассматриваются только ротавирусы группы А. Ротавирусы далее классифицируются на серотипы на основе нейтрализующих эпитопов VP7 (гликопротеина), называемых серотипами G, и VP4 (чувствительные к протеазе), называемых P-серотипами. Поскольку вирусный геном сегментирован, гены, кодирующие VP7 и VP4, могут сегрегировать независимо, создавая бинарную номенклатуру. Существует 15 серотипов G, которые обычно эквивалентны генотипам G (определяемым родством последовательностей), и обычно указывается либо серотип G, либо генотип G.Более 90% штаммов ротавирусов человека, идентифицированных во всем мире, классифицируются как штаммы G1, G2, G3, G4 или G9. Существует 14 серотипов P и по крайней мере 25 генотипов P (обозначенных в скобках), которые не всегда эквивалентны, поэтому обычно указываются оба; например, штамм ротавируса Wa, который часто используется в лабораториях, называется вирусом P1A [8] G1. У человека G1, G3, G4 и G9 часто связаны с P1A [8], а G2 — с P1B [4], что ограничивает вирусное разнообразие. Следовательно, большинство циркулирующих ротавирусов во всем мире имеют перекрестно-реактивные нейтрализующие эпитопы серотипа P1.

    Ящик 2 | Основные особенности естественного иммунитета человека к ротавирусу

    Младенцы и дети раннего возраста болеют множественными ротавирусными инфекциями в первые несколько лет жизни. Первые инфекции, которые являются наиболее тяжелыми, обычно возникают в возрасте 3–12 месяцев, когда количество циркулирующего материнского ротавирусного специфического иммуноглобулина G (IgG) уменьшается. Однако различия между странами кажутся важными: дети из менее развитых стран имеют более высокий риск раннего инфицирования. У детей из стран со «средним» уровнем развития до 50% первичных инфекций происходит на втором году жизни.В этих странах документально подтверждено, что более 50% первых ротавирусных инфекций протекают бессимптомно. При последующих инфекциях тяжесть заболевания уменьшается, а симптоматические и бессимптомные инфекции одинаково эффективны для стимуляции защитного иммунитета. О стерилизации иммунитета не сообщалось, но возникновение двух инфекций, симптоматических или бессимптомных, приводит к практически полной защите от гастроэнтерита средней и тяжелой степени, а единственная естественная ротавирусная инфекция примерно сравнима с имеющимися в настоящее время вакцинами в предотвращении последующего тяжелого заболевания. .Следовательно, разумно ожидать, что живая ротавирусная вакцина защитит от тяжелого заболевания, но не от инфекции.

    Механизм иммунной защиты после естественного заражения неясен. Ротавирусы вызывают ответ IgA слизистой оболочки кишечника, который по неизвестным причинам обычно не является стойким. Повышенные титры сывороточных ротавирус-специфических IgM, IgG и IgA также наблюдаются после заражения. Часть сывороточного IgA имеет секреторный компонент, что позволяет предположить, что он происходит из кишечника.Это может объяснить, почему сывороточные уровни IgA, специфичных к ротавирусу, обеспечивают хорошую защиту от болезней. Системный иммунный ответ (сывороточные IgG и IgM) ожидается, поскольку у детей с ротавирусным гастроэнтеритом наблюдается высокая частота антигенемии 57 и выявляемой виремии 58 .

    Естественный иммунитет против тяжелых заболеваний имеет как серотип-специфические, так и гетеротипические компоненты. Имеются данные, демонстрирующие, что повторные инфекции с одним и тем же серотипом G менее вероятны 2 , что свидетельствует о гомотипической защите.Однако эта тенденция наблюдалась не во всех исследованиях, и также есть четкие доказательства гетеротипической защиты от тяжелого заболевания после заражения одним серотипом 2 .

    Ящик 3 | Статус других вакцин, протестированных в клинических испытаниях

    На сегодняшний день все ротавирусные вакцины, протестированные у детей, были либо живыми вирусными вакцинами дженнеровской или модифицированной дженнеровской природы, либо аттенуированными ротавирусами человека 9 . Вакцина Jennerian RIT 4237 (состоящая из штамма крупного рогатого скота, адаптированного к культуре ткани P6 [1] G6) является одной из ротавирусных вакцин, которая оказалась безопасной и эффективной при испытаниях в развитой стране (Финляндия), но неэффективна в развивающиеся страны Африки.Штамм ротавируса ягненка Ланьчжоу (LLR), P [10] G12, который был разработан в Китае, используется в этой стране с 2000 года; однако данные контролируемых клинических исследований, подтверждающие его эффективность и безопасность, не были опубликованы в английской литературе. Реассортантная модифицированная вакцина-кандидат Дженнериана из крупного рогатого скота (Великобритания) была разработана Национальным институтом здравоохранения США (NIH). Эта вакцина была протестирована в Финляндии и обеспечила защитную эффективность 60% против любого ротавирусного гастроэнтерита и 90% против тяжелого гастроэнтерита 101 .В рамках нового подхода к разработке вакцины NIH предоставил лицензию на эту вакцину семи компаниям в трех развивающихся странах, где она в настоящее время находится в стадии разработки и оценки. Наконец, две ротавирусные вакцины, полученные из ротавирусов новорожденных человека, были разработаны на основе наблюдения, что неонатальные ротавирусные инфекции обычно протекают бессимптомно и могут защитить от последующего тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. Индийский неонатальный штамм человека, штамм 116E, представляет собой необычный естественный реассортантный штамм P [11] G9 человека и крупного рогатого скота, который эффективно выделяется со стулом новорожденных.В предварительных исследованиях вакцина 116E вызвала хороший иммунный ответ после однократной дозы. Тем не менее, необходимы более обширные испытания этой вакцины, поскольку естественная инфекция родственным неонатальным штаммом (P [11] G10) не вызывает защиты 102 . Австралийская группа разработала вакцину-кандидат, полученную на основе штамма неонатального ротавируса RV3 P [6] G3, но этот кандидат не был высокоиммуногенным в предварительных исследованиях 9 .

    Плановая вакцинация против ротавируса младенцев связана с меньшим количеством госпитализаций

    (Reuters Health) — Более чем через десять лет после того, как ротавирусная вакцина была добавлена ​​в реестр плановых прививок, рекомендованных для всех младенцев в США.С., вакцинация по-прежнему снижает количество госпитализаций по поводу тяжелых инфекций, говорят исследователи.

    Исследователи отслеживали госпитализации детей в возрасте до 5 лет с 2009 по 2016 год, период после дебюта двух новых ротавирусных вакцин в США. Они обнаружили, что по сравнению с невакцинированными детьми, количество детей, получивших только одну дозу ротавируса, было на 82% меньше. вероятность поступления в больницу с ротавирусной инфекцией и на 75% меньше вероятности обращения в отделение неотложной помощи из-за заболевания.

    Дети, которые не были вакцинированы, болеют тяжелой ротавирусной инфекцией в четыре раза чаще, чем дети, получившие вакцины, как показало исследование.

    «Поскольку вирус все еще существует в окружающей среде и очень легко передается, любая надежда на то, что ребенок навсегда избежит ротавирусной инфекции, маловероятна», — сказал Дэниел Пейн, ведущий автор исследования и исследователь Центров США по контролю за заболеваниями. и профилактика (CDC) в Атланте.

    «В конце концов, все непривитые дети будут подвержены заражению, и некоторые из этих инфекций будут тяжелыми», — сообщил Пейн по электронной почте.«Наше исследование показывает, что ротавирусные вакцины значительно предотвращают госпитализацию и тяжелые инфекции, когда инфицированы маленькие дети».

    Ротавирус может вызывать сильную водянистую диарею, рвоту, жар и боль в животе. Некоторые дети могут сильно обезвоживаться, что требует госпитализации. По данным CDC, при отсутствии лечения заболевание может оказаться фатальным, но большинство детей, вакцинированных против ротавируса, не будут иметь серьезных последствий.

    Вирус распространяется с калом и может легко передаваться от одного ребенка к другому, когда они делятся игрушками или едой, особенно когда дети все еще носят подгузники.

    Более старая вакцина для предотвращения вируса, RotaShield, была введена и отменена в США в конце 1990-х годов после того, как она была связана с инвагинацией у младенцев. Инвагинация — серьезное заболевание, которое развивается, когда кишечник запутывается и закупоривается; это может быть смертельным, если не лечить быстро.

    Две новые вакцины, RotaTeq и Rotarix, были одобрены для продажи в США в 2006 и 2008 годах соответственно. Пока что вероятность инвагинации при применении этих вакцин возникает крайне редко.

    Обе вакцины вводятся младенцам в виде капель для перорального приема несколькими дозами в течение нескольких месяцев; RotaTeq вводится трижды, а Rotarix — дважды.

    В исследовании не было значимой разницы в результатах в зависимости от того, получали ли младенцы RotaTeq или Rotarix.

    За семилетний период исследования в среднем 87% детей в исследуемой популяции получили по крайней мере одну дозу вакцины.

    Чтобы оценить эффективность этих вакцин, исследователи изучили данные семи отделений неотложной помощи в США.S., в том числе 1193 ребенка с лабораторно подтвержденным ротавирусом и 9620 детей, не инфицированных этим вирусом. Все получали лечение от острого гастроэнтерита — более трех эпизодов диареи или более одного эпизода рвоты в течение предыдущих 24 часов.

    Помимо защиты от госпитализации, вакцина была связана с менее тяжелыми симптомами. Среди детей с ротавирусом у 17% не вакцинированных были очень тяжелые симптомы по сравнению с 4,6% детей, которые были вакцинированы.

    Результаты показывают, что ротавирусную вакцину следует по-прежнему рекомендовать в качестве стандартной вакцинации детей, заключают исследователи в JAMA Network Open.

    «Обе ротавирусные вакцины, лицензированные в настоящее время в США, продолжают оставаться эффективными», — сказал Пейн.

    «Наше реальное исследование эффективности ротавирусной вакцины подтвердило, что эти вакцины значительно снижают клиническую тяжесть ротавирусных инфекций в детстве».

    ИСТОЧНИК: bit.ly/2mCZzku JAMA Network Open, онлайн 27 сентября 2019 г.

    Вакцинация против ротавируса: 5 вещей, которые нужно знать

    Обвисший, вялый четырехмесячный ребенок доставлен в отделение неотложной помощи очень обеспокоенными родителями, которые сообщают, что у него началась «взрывная» диарея менее 24 часов назад. До этого он был «своим обычным я» и в целом был здоров с рождения.

    До того, как вакцины стали доступны в Соединенных Штатах, ротавирусная болезнь была очень распространена, и почти каждый ребенок инфицировался к пяти годам.Вирус может быстро распространяться в детском саду или в домашнем хозяйстве, в основном фекально-оральным путем, часто когда малыши кладут пальцы или зараженный предмет в рот. Вирус устойчив в окружающей среде и может жить на зараженных поверхностях или предметах до 10 дней, а иногда и в воде или пище.

    К счастью, сцены, подобные описанной выше, менее распространены в поствакцинальную эпоху. Что нужно знать о вакцинации против ротавируса?

    1.Ротавирусную вакцину следует вводить младенцам в 2, 4, а иногда и в 6 месяцев.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют плановую вакцинацию младенцев одной из двух доступных вакцин:

    • RotaTeq (RV5), лицензирован в 2006 г., вводится тремя дозами в возрасте 2, 4 и 6 месяцев

    • Rotarix (RV1), лицензирован в 2008 г., вводится двумя дозами в возрасте 2 и 4 месяцев

    Первую дозу любой вакцины следует вводить до 15-недельного возраста, а все дозы следует вводить до 8-месячного возраста, независимо от гестационного возраста.Обе вакцины вводятся перорально.

    2. Ротавирусные вакцины безопасны и эффективны для предотвращения ротавирусной болезни.

    Обе ротавирусные вакцины более чем на 85% эффективны в предотвращении тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. В первый год жизни ребенка ротавирусная вакцина обеспечивает:

    Ротавирусные вакцины безопасны, но есть небольшой риск инвагинации; По оценкам, ротавирусные вакцины вызывают один дополнительный случай инвагинации на каждые 20 000–100 000 младенцев в США.Учитывая значительное снижение заболеваемости ротавирусной инфекцией, считается, что польза от ротавирусной вакцинации перевешивает небольшое повышение риска инвагинации.

    Ни вакцина, ни естественная инфекция не обеспечат полного иммунитета от ротавирусных инфекций в будущем, поэтому у детей может развиться ротавирусная болезнь более одного раза. Дети, которым не вакцинированы , как правило, имеют самые тяжелые симптомы при первом заражении ротавирусной болезнью. Дети, которым вакцина привита , с меньшей вероятностью заразятся ротавирусом и с большей вероятностью будут иметь более легкие симптомы в случае инфицирования.

    3. Программа вакцинации против ротавируса снизила распространенность и изменила сезонные модели ротавирусной болезни в Соединенных Штатах.

    В новом исследовании, сравнивающем периоды вакцинации до и после ротавируса, CDC обнаружил, что доля положительных результатов тестов на ротавирус резко снизилась с 26% в год в период до вакцинации до 6% в период после вакцинации. эпоха.Пиковая активность ротавируса также снизилась более чем на две трети, с годового среднего показателя 43% в период до вакцинации до 14% в эпоху после вакцинации, в то время как продолжительность сезона ротавируса сократилась со среднего значения 26 недель до в среднем 9 недель.

    До того, как в 2006 году была представлена ​​ротавирусная вакцина, количество случаев ротавирусной болезни в Соединенных Штатах ежегодно достигало пика в зимние и весенние месяцы. С тех пор была установлена ​​двухгодичная сезонная картина ротавируса с чередованием лет низкой и высокой активности болезни.

    Двухлетняя тенденция, наблюдаемая в Соединенных Штатах, может быть связана с низким охватом вакцинацией, когда количество восприимчивых детей накапливается в годы с низкой активностью ротавируса, что приводит к большему количеству детей без иммунитета в следующем сезоне — и, таким образом, к увеличению числа инфекций. .

    4. Показатели вакцинации против ротавируса ниже, чем у других детских вакцин.

    Показатели вакцинации против ротавируса среди детей в США в возрасте 19-35 месяцев остаются ниже, чем показатели вакцинации другими детскими вакцинами среди детей той же возрастной группы.В 2017 году национальный охват вакцинацией против ротавирусной вакцины составил 73% по сравнению с более чем 90% охватом вакцинами против полиовируса, MMR, HepB и ветряной оспы.

    5. Низкий уровень охвата ротавирусной вакцинацией детей способствует вспышкам ротавирусной инфекции.

    Поскольку охват ротавирусной вакцинацией отстает от охвата вакцинами других детей, многие дети остаются восприимчивыми к тяжелой ротавирусной болезни.Вакцинация против ротавируса наиболее эффективна против тяжелых заболеваний, поэтому даже у вакцинированных лиц могут развиваться легкие случаи заболевания. Вакцинация снижает передачу и может обеспечить непрямую защиту непривитым людям. Однако вспышки ротавируса будут продолжать происходить даже среди высоко вакцинированных групп населения и среди взрослого населения.

    Медицинские работники должны продолжать учитывать ротавирусную инфекцию у детей с острым гастроэнтеритом, давая родителям строгие рекомендации по вакцинации против ротавируса и вводя вакцины подходящим младенцам в соответствии с рекомендациями CDC.

    Ресурсов:

    Рекомендации по вакцине против ротавируса ACIP

    Рекомендации по рутинной вакцине против ротавируса

    Ротавирусная болезнь

    Следите за Medscape в Facebook, Twitter, Instagram и YouTube

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *