Вакцинация против гриппа — за и против, интервью со специалистом

 

По данным ВОЗ ежегодно заболевает гриппом   до 30% детей и до 10% взрослых.  Грипп нередко осложняется пневмонией,  бронхитом, синуситом, отитом и другими заболеваниями, приводит к обострению имеющей хронической патологии.  О лучшем методе защиты — вакцинации от гриппа мы поговорили с врачом-терапевтом Клинического госпиталя на Яузе Бородиным Олегом Олеговичем. Читайте ответы доктора в нашем интервью:

  

Когда нужно делать прививку?

Хотя пик заболеваемости приходится на осенне-зимние месяцы, прививку от гриппа необходимо делать раньше, начиная уже с сентября. 2-3 недели уйдёт на выработку устойчивого иммунитета. И, если к моменту начала эпидемического сезона значительная часть населения будет привита, эпидемия гриппа просто не состоится, так как не будет массового  распространения инфекции. Её просто будет некому распространять.  Защита сохраняется  примерно на 9 месяцев.

 

Может не надо? Пусть остальные привьются, среди здоровых и я не заболею.

Во-первых, вы будете не защищены при вероятной встрече с инфекцией. Во-вторых, если так подумают все (большинство) эпидемия неизбежна.

 

Можно ли заболеть от самой вакцины? Ведь в организм вводят вирус гриппа?

Нет. Рекомендуемые «убитые» вакцины содержат лишь очищенные частицы вируса гриппа, несущие антиген. Этого достаточно для выработки специфических антител, чтобы иммунитет научился «распознавать врага в лицо», но совершенно недостаточно, чтобы развилось заболевание. Живого ослабленного вируса в вакцине нет.

 

Говорят, что вакцина не поможет. Всё равно заболеешь не одним, так другим типом вируса.

Современные вакцины от гриппа состоят из комбинации антигенов разных, самых распространённых штаммов вируса гриппа – A/ h4N2, A/ N1Н1, B. Этот состав противогриппозной вакцины рекомендован Всемирной организацией здравоохранения и соблюдается, как в отечественных («Гриппол плюс», «Совигрипп», «Грипповак»), так и в импортных вакцинах (французский «Ваксигрипп», голландский «Инфлювак»,  итальянский «Агриппал», бельгийский «Флюарикс»,  немецкий «Бегривак»).

Мутация вируса гриппа, конечно, возможна, поэтому ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) ежегодно проводит исследования и прогнозирует наиболее вероятные штаммы гриппа,  ожидаемые в предстоящем сезоне.  Состав вакцин изменяется в соответствии с этими рекомендациями.  Вакцины различаются степенью очистки (импортные считаются лучше, чище) и  дополнительными веществами, усиливающими иммунную реакцию.  Таким образом заболеть гриппом после вакцинации возможно, но вероятность этого становится существенно ниже. 

 

Можно ли прививаться от гриппа беременным женщинам?

Исследования показывают, что беременные женщины легче заражаются вирусом гриппа, и у них чаще развиваются осложнения, в том числе вирусная пневмония, преждевременные роды, аномалии развития у новорождённых, внутриутробная гибель плода. Это связано с общим подавлением иммунной защиты женщины во время беременности, которое усугубляется под воздействием гриппозной инфекции. Вирус оказывает  прямое токсическое действие на плод,  может вызвать нарушение плацентарного кровотока.

  Наиболее эффективным методом профилактики гриппа у беременных является вакцинация, которая разрешена, начиная со II триместра беременности. Вакцинация от гриппа беременных женщин может существенно уменьшить вероятность заболевания гриппом и риск развития осложнений.

 

Стоит ли делать прививку от гриппа ребёнку?

Обязательно. Во время эпидемии до 30% детей в школьных коллективах заболевает гриппом. Это в 3-4 раза чаще, чем взрослые.  Причём дети болеют не только чаще, но и тяжелее – дольше и с осложнениями. Конечно, выделяя вирус в окружающую среду, они заражают и членов своей семьи. Разрешается вакцинировать от гриппа детей с 6 месячного возраста.

 

Вакцинация трудовых коллективов – стоит ли тратиться?

Потери рабочего времени, снижение производительности труда, вынужденное  невыполнение планов  в период эпидемии могут вообще привести к стагнации работы учреждения. А если заболевший сотрудник продолжает «героически» ходить на работу, он лишь усугубляет ситуацию, подвергая опасности заражения своих коллег и клиентов учреждения, да и сам рискует получить опасные осложнения.

  Дешевле вовремя организовано провести вакцинацию от гриппа трудового коллектива и избежать вспышки заболеваемости.

Недаром  представители многих профессий (учителя, медработники, сотрудники транспортных и коммунальных служб) просто обязаны вакцинироваться,  поскольку работают с людьми.

 

Всем ли можно прививаться от гриппа?

Нет, не всем и не всегда.

Запрещено использовать вакцины, сделанные с использованием куриного белка, людям с аллергией на этот продукт. Также при наличии в анамнезе аллергических реакций на подобные препараты. Медработник должен обязательно спросить, а пациент предупредить специалиста об имеющейся аллергии.

Не проводится вакцинация на фоне острого инфекционно-воспалительного процесса, начинающегося заболевания  или при обострении хронической патологии. В этом случае необходимо дождаться выздоровления. Спустя 2 недели можно проводить прививку.

Именно поэтому непосредственно перед проведением вакцинации необходим осмотр пациента врачом-терапевтом (ребёнка — педиатром).

Важно! Хронические заболевания вне обострения (сердечно-сосудистые, дыхательной системы, почек и печени, сахарный диабет), состояния иммунодефицита,  детский (старше 6 месяцев) и пожилой (старше 60 лет)  возраст не являются противопоказанием к вакцинации. Напротив,  категориям ослабленных пациентов  рекомендуется заблаговременно привиться от гриппа, чтобы избежать риска заболевания и его тяжёлых осложнений.

Спасибо за интересную и полезную беседу.

Сделать прививку от гриппа в Москве современными импортными вакцинами 

можно в Клиническом госпитале на Яузе.  Воспользуйтесь скидкой по акции!

записаться на консультацию

Защищает ли прививка против гриппа от заражения COVID-19? | События в мире — оценки и прогнозы из Германии и Европы | DW

Может ли прививка от гриппа снизить риск заражения COVID-19? И если да, то почему? Группа американских врачей из Мичиганского университета изучили этот вопрос и сделали ряд весьма интересных выводов. Результаты их исследования опубликованы в американском научном журнале American Journal of Infection Control.

Медики проанализировали данные 27 201 пациента из американского штата Мичиган, которые до 15 июля 2020 года сдали тест на COVID-19.

Медсестры подключают пациентку с COVID-19 к аппарату ИВЛ

Из них 12 997 ранее были вакцинированы против гриппа. Среди последних доля заразившихся коронавирусом оказалась ниже, чем среди тех, кто от гриппа не прививался, — 4,0 и 4,9 процента соответственно.

Кроме того, пациенты с COVID-19, сделавшие прививку от гриппа, реже нуждались в госпитализации и подключении к аппарату ИВЛ, а также проводили в больнице меньше времени. Что же касается уровня смертности от последствий COVID-19, то существенных различий между двумя группами выявлено не было.

Вакцина от гриппа укрепляет естественный иммунитет?

Ключевой вопрос для экспертов заключается в том, можно ли объяснить выводы исследования медицинскими и микробиологическими причинами. К примеру, тем, что вакцинация от гриппа может стимулировать естественный иммунитет организма, который действует независимо от приобретенного иммунитета.

3D-снимок коронавируса SARS-Cov-2

В основе последнего лежат антитела: к примеру, в борьбе с коронавирусной инфекцией они, в первую очередь, воздействуют на спайковый белок COVID-19 и тем самым обезвреживают вирус.

В свою очередь, естественный иммунитет состоит из ряда различных элементов и реагирует на возбудителя, то есть на инородные тела, весьма неспецифично. Естественная система защиты включает в себя, к примеру, различные виды лейкоцитов (белых кровяных телец), а также цитокины (белки, регулирующие различные реакции иммунной системы и течение воспалительных процессов).

Давно доказано, что вакцинация против различных заболеваний в целом укрепляет иммунную систему организма. Эпидемиологические исследования еще много лет назад показали, что у детей, прошедших вакцинацию, долго сохраняется более высокий иммунитет против ряда патогенов, чем у их непривитых сверстников.

Вакцинированные от гриппа ведут себя более осторожно?

Но есть и предположение, что вакцинированные от гриппа реже заражаются коронавирусом и потому, что более осторожно себя ведут. Обычно представители групп риска (пожилые люди и люди с хроническими заболеваниями) прививаются от гриппа чаще, чем молодые и здоровые люди. В США, к примеру, многие жители пенсионного возраста добровольно соблюдают режим самоизоляции, в то время как люди трудоспособного возраста зачастую вынуждены ходить на работу.

Косвенные доказательства, впрочем, опровергают такую гипотезу. Во-первых, у пожилых людей заболевание, вызванное COVID-19, обычно протекает в более тяжелой форме, однако в американском исследовании такая тенденция не прослеживается.

Кроме того, предварительные результаты другого исследования, проведенного в 2020 году, говорят в пользу версии об укреплении иммунной системы. Ученые выяснили, что среди медработников голландских больниц, получивших прививку от гриппа зимой 2019-2020 годов, случаев заражения коронавирусом было меньше, чем среди медиков, которые не были вакцинированы. При этом в обеих группах не было людей старше 70 лет и все обследованные были трудоустроены — соответственно, находились в непосредственном контакте с большим количеством пациентов.

Смотрите также:

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Вакцина Made in Germany

  В Германии, США, Израиле и ряде других стран подавляющая часть населения будет привита от коронавируса мРНК-вакциной BioNTech/Pfizer. Для простоты ее часто называют «пфайзеровской», хотя точнее было бы сказать «байонтековской». В основе ее успеха — стратегический альянс инновационной немецкой биотехнологической фирмы-разработчика и опытного американского гиганта классической фармацевтики.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Успех детей мигрантов

  Фирму BioNTech основали в 2008 году в Майнце при участии финансовых инвесторов профессор медицины Угур Шахин, сын турецкого гастарбайтера на автозаводе Ford в Кёльне, и его жена Озлем Тюречи, дочь приехавшего в ФРГ турецкого врача. Она стала директором по медицинским исследованиям новой компании, которая сосредоточилась на индивидуализированных иммунотерапиях рака и других тяжелых заболеваний.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Офис на улице «У золотого кладезя»

  Головной офис BioNTech находится в Майнце на улице с историческим названием «У золотого кладезя», что теперь, естественно, всячески обыгрывают журналисты. 12 января 2020 года Угур Шахин, прочитав в медицинском журнале The Lancet статью про новый вирус в китайском Ухане и осознав, что дело идет к пандемии, тут же приступил к созданию вакцины на основе наработанных за десятилетие РНК-технологий.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Pfizer: испытания и производство

  17 марта 2020 года BioNTech заключила стратегический альянс с Pfizer. Два года до этого они уже начали разрабатывать мРНК-вакцину против гриппа. Корпорация из Нью-Йорка, основанная в 1849 году двумя выходцами из Германии и входящая ныне в тройку лидеров мировой фармацевтики, организовала в шести странах клинические испытания немецкого препарата и предоставила свои производственные мощности.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Первая вакцина от COVID-19 в США и ЕС

  В декабре 2020 после завершения третьей фазы клинических испытаний разработка BioNTech и Pfizer стала первой вакциной от COVID-19, которую разрешили к применению как в США, так и в Евросоюзе. К тому моменту ЕС уже имел договор о покупке 200 млн доз и опцию на дополнительные 100 млн доз. В Германии самые первые прививки получили 27 декабря пенсионеры в возрастной группе 80+ в домах престарелых.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Завод Pfizer в Бельгии снабжает весь мир

  Амбициозная цель двух компаний — выпустить в 2021 году 2 млрд доз. Три предприятия Pfizer в США обеспечивают североамериканский рынок, а снабжать Европу и остальной мир поручено заводу корпорации в бельгийском Пуурсе. Уже в январе стало ясно, что его мощностей не хватит для удовлетворения глобального спроса, и началось их срочное расширение, из-за чего примерно на месяц упали объемы производства.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Марбург обеспечит 750 млн доз в год

  До создания вакцины BioNTech имела в Германии сравнительно небольшие производственные мощности. Теперь потребовалось крупное предприятие. 17 сентября 2020 года компания купила у швейцарского фармацевтического концерна Novartis завод в Марбурге. После срочной реконструкции и переоснащения он заработал 10 февраля. План на первое полугодие 2021 — 250 млн доз, проектная мощность — 750 млн доз в год.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Логистика требует холодного расчета

  Особенность вакцины BioNTech/Pfizer — ей требуются сверхнизкие температуры до минус 80 градусов. Поэтому при транспортировке используются специальные термобоксы. Каждая содержит 23 килограмма сухого льда, проложенного тремя слоями: это обеспечивает холод в течение десяти дней. И каждая оснащена термосенсорами, подключенными к спутниковой системе GPS. На снимке: прибытие партии вакцин в Италию.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Израиль подтвердил эффективность вакцины

  Ни одна страна не прививала свое население в декабре-феврале такими высокими темпами, как Израиль, и ни одна другая не изучала при этом столь пристально эффективность вакцины BioNTech/Pfizer. 21 февраля министерство здравоохранения Израиля сообщило: через две недели после второй прививки риск заболеть снижается на 95,8%, а угроза попасть в больницу или умереть — на 98,9%.

• Вакцина BioNTech и Pfizer: германо-американская история успеха

  Орден в знак благодарности

  Германия отблагодарила своих ученых высшей наградой страны — орденом Крест за заслуги. 19 марта 2021 его вручил Озлем Тюречи и Угуру Шахину президент ФРГ Франк-Вальтер Штайнмайер. «Вы приняли решение быть учеными и предпринимателями, потому что хотели, чтобы результаты ваших научных исследований дошли до пациентов, — подчеркнул он. — Вы создали вакцину для всего человечества».

  Автор: Андрей Гурков

В Нижегородской области началась вакцинация детей от гриппа

За первый день привито 1242 ребенка

С 14 сентября 2020 года в Нижегородской области началась вакцинация детей от гриппа. Региональные детские поликлиники уже получили

162 тысячи доз современного отечественного препарата «Совигрипп», который содержит все актуальные на эпидемический сезон 2020-2021 годы штаммы гриппа. Только за первый день вакцинации были привиты 1242 ребенка. В целом планируется привить 388 тысяч юных нижегородцев.

Как отметила главный врач Нижегородского областного центра общественного здоровья и медицинской профилактики Наталья Савицкая, сделать прививку ребенку можно в любой детской поликлинике или медицинском учреждении, где есть детское отделение, по предварительной записи. Исключение составят мобильные комплексы.

«Вакцинировать от гриппа будут также в школах и детских садах, и только с согласия родителей. Дети, посещающие образовательные учреждения, относятся к одной из групп риска по заражению этой опасной вирусной инфекцией. Перед прививкой маленьких пациентов обязательно осмотрит врач. Вакцинацию отложат, если у ребенка будут противопоказания к привике», — пояснила

Наталья Савицкая.

В первый день начала вакцинации мобильная бригада детской городской поликлиники №48 Советского района Нижнего Новгорода посетила школу №187. Директор образовательного учреждения Валерий Малинин рассказал, что процедура вакцинации учащихся от гриппа проходит ежегодно. Многолетний опыт работы показывает, что те классы, в которых привито большинство учеников, как правило, не уходят на карантин.

«Вакцина от гриппа поступила в школу только что, и уже немало родителей изъявили желание привить своих детей. Вакцины, насколько я знаю, достаточно, и мы постараемся привить как можно больше учеников, чтобы создать в школе сильный коллективный иммунитет. Ежегодно в нашей школе прививается порядка 75-80% учащихся, надеюсь, что в сегодняшней непростой эпидемиологической обстановке процент привившихся от гриппа возрастет», — заметил

Валерий Малинин.       

Со своей стороны Наталья Савицкая добавила, что зачастую родители пишут отказ от проведения прививки ребенку, не понимая, что собой представляет заболевание и недооценивая его возможные последствия.

«Родители боятся побочных эффектов, потому что где-то слышали или прочитали в интернете, что вакцина плохо переносится. Это ошибочное мнение. Прививаться важно! Вакцинация – единственный действенный способ профилактики гриппа, который уже в течение многих лет доказывает свою эффективность», — сказала главный врач Нижегородского областного центра общественного здоровья и медицинской профилактики.

По словам врача-педиатра отделения оказания медицинской помощи несовершеннолетним в образовательных организациях детской городской поликлиники №48

Ирины Петренко, детская и взрослые вакцины против гриппа принципиально отличаются друг от друга наличием и отсутствием в их составе консервантов. В детской вакцине они отсутствуют, и, как следствие, детская вакцина является более защищенной и адаптированной к организму.

«Вакцина, которую мы используем, поступает уже не первый год и прекрасно себя зарекомендовала. Она практически не имеет противопоказаний для иммунизации детей, и, кроме того, ее состав ежегодно обновляется в соответствии с теми штаммами гриппа, которые предположительно будут циркулировать в текущем году. За свой многолетний опыт работы я не видела ни одной негативной реакции организма ребенка на прививку от гриппа», — сказала Ирина Петренко.

Она также добавила, что медицинские работники сегодня активно объясняют родителям, что представляет из себя вакцина, каков механизм ее действия, и рассказывают о возможных противопоказаниях к постановке прививки.

«Хочу отметить, что с каждым годом число родителей-противников вакцинации снижается, и число привитых детей увеличивается, что положительно сказывается, во-первых, на сокращении общего числа заразившихся вирусом, а во-вторых, на переносимости ребенком заболевания, если все-таки заражение произошло», — заключила Ирина Петренко.      

Вакцинация от гриппа в регионе идет полным ходом, и медики призывают нижегородцев в этом году поставить прививку как можно раньше, чтобы сезонный грипп не наложился на новую коронавирусную инфекцию. Кампания по массовой вакцинации от гриппа стартовала в Нижегородской области 7 сентября 2020 года. Первой поступила вакцина для взрослых, на сегодняшний день привиты уже 106 758 человек.

Профилактика гриппа (памятка для населения)

Профилактика гриппа

(памятка для населения)

      Осенью и в начале зимы, с наступлением холодов, нас всех — и детей, и взрослых подстерегает простуда или ОРВИ. Какие профилактические меры и когда необходимо предпринять, чтобы защититься от гриппа?

      Прежде всего — прививка от гриппа. Она помогает защититься от вируса гриппа, и к этому следует отнестись очень серьезно. В настоящее время существуют различные типы вакцин, а дозировка, кратность, способ введения вакцины зависят от очень многих факторов. Оптимальное время для проведения вакцинации против гриппа для жителей России — период с конца августа по ноябрь. За месяц организм успевает выработать необходимые защитные антитела и подготовиться к наступлению периода повышения заболеваемости. Делать прививку от гриппа раньше августа не рекомендуется, так как уровень антител начинает снижаться через 6 месяцев после вакцинации. Прививки от гриппа есть и для беременных женщин, и для кормящих мам. В настоящее время вакцинация беременных против гриппа проводится с применением инактивированной вакцины, начиная со второго триместра беременности, и это не окажет никакого отрицательного действия на плод. Вакцинация против гриппа кормящей мамы обеспечивает дополнительную защиту для ребенка, так как антитела, вырабатываемые матерью в ответ на введение вакцины, попадают в организм младенца через грудное молоко.

      Введение в организм инактивированного вируса (или его частей) вызывает выработку антител разного типа, что позволяет создать многоуровневую систему защиты от гриппа, а так как вирусы гриппа имеют сходные структуры с вирусами ОРВИ, то вырабатываемые после вакцинации противогриппозные антитела защищают организм также и от ОРВИ — с эффективностью 50-60% снижается число случаев развития воспалений легких, обострений хронических заболеваний. Уже через две недели после прививки в организме накапливаются противогриппозные антитела и он становится невосприимчивым к заболеванию. Защитные белки распознают вирус и уничтожают, не позволяя ему размножиться. Достаточная иммунная реактивность организма сохраняется около 6 месяцев (по другим данным — до года), что обеспечивает его высокую сопротивляемость вирусу гриппа в течение всего эпидемического сезона. Эффективность иммунизации современными противогриппозными вакцинами составляет 70-90% и зависит как от конкретной вакцины, условии ее хранения и транспортировки, так и от эпидемиологической обстановки в конкретное время. То есть вероятность того, что привитой ребенок заболеет гриппом, все же сохраняется, но при этом переболеет он им в легкой форме и без развития осложнений.

С 22 августа 2017 года в Алтайском крае стартует очередная предсезонная прививочная кампания по иммунизации населения против гриппа. Кампания будет проводиться в течение 10 календарных недель и должна быть завершена к 31 октября 2017 года.

      В 2017 году в Алтайском крае общий план прививок против гриппа составит 1,039 млн человек, в том числе детей – 209,1 тыс. человек (дети до 3 лет прививаются двукратно), взрослых – 829,79 тыс. человек.

      По информации Министерства здравоохранения Российской Федерации будет применяться только отечественная вакцина СОВИГРИПП, без консерванта – для детей с 6 мес. жизни, с консервантом – для взрослых.

      Дополнительно в Алтайском крае формируется запас противогриппозных вакцин в негосударственной компании АСКО-МЕД в количестве 20 000 доз:

• Инфлювак (Нидерланды)
• Ваксигрипп (Франция)
• Гриппол-плюс (Россия)

      Что за вакцина Совигрипп

      «Совигрипп» — что это? Это очередная отечественная противогриппозная вакцина, выпущенная в 2013 году. Производителем вакцины «Совигрипп» является российская компания «Микроген». Препарат полностью производится на отечественном предприятии, компоненты из-за рубежа не закупаются.

       В состав вакцины «Совигрипп» входят компоненты поверхностной оболочки вирусов гриппа различных штаммов. Каждый год прививка отличается составом в зависимости от разновидностей приоритетных вирусов гриппа, прогнозируемых в этом сезоне. Вирусы гриппа A и B являются самыми распространёнными.

       Целью вакцинопрофилактики является создание защиты против гриппа путём введения частиц вирусных клеток. В гриппозные вакцины помимо вирусных частиц добавляют адъюванты — вещества, продлевающие иммунитет. Во всех прививках для этих целей используется «Полиоксидоний», но в вакцине «Совигрипп» впервые использован адъювант «Совидон». Он обладает иммуномодулирующим, а также мембраностабилизирующим и антиоксидантным действием из-за чего эффект от прививки повышается и уменьшается количество случаев ОРЗ. Прививка «Совигрипп» эффективна в 80–90% случаев. Иммунитет формируется к 14 дню и длится 7–9 месяцев. Делать прививку желательно осенью, но можно ставить её и при наступившей эпидемии. Группа риска по заболеванию гриппом должна быть привита в первую очередь. «Совигрипп» ставится бесплатно в поликлиниках, так как входит в прививочный календарь. В основном это повышение температуры до субфебрильных цифр и болезненность в зоне укола.

       Случаи анафилаксии, коллапса, судорог, ангионевротического отёка зафиксированы не были.

Our news | Cochrane Россия

Уважаемые коллеги по сообществу Кокрейн,На прошлой неделе мы проинформировали вас о новостях о том, что Марк Вилсон уходит с должности генерального исполнительного директора (CEO) после восьми лет безупречной работы.Сегодня мы хотим предоставить вам обновленную информацию о планах Руководящего Совета на переходный период для руководства…

Апреля 24 2021

20 апреля 2021 года Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования (РМАНПО)получила официальное письмо от исполняющей обязанности Генерального Исполнительного Директора Кокрейн, Главного редактора Кокрейновской библиотеки Карлы Соарес-Вайзер, подтверждающее одобрение со стороны Кокрейн заявки…

Апреля 21 2021

Полезны ли хлорохин или гидроксихлорохин в лечении людей с COVID-19 или для профилактики инфекции у людей, подвергшихся воздействию вируса?COVID-19 — это инфекционное респираторное заболевание, вызванное коронавирусом SARS-CoV-2. Если течение инфекции становится тяжелой, может потребоваться интенсивная терапия и поддержка в больнице, включая…

Марта 12 2021

Кокрейн Россия — пять лет пути. Five years of Cochrane Russia.

Декабря 6 2020

Издательство Wiley совместно с Центром Кокрейн в России проводит бесплатный вебинар:Важность Кокрейновской библиотеки и ответ Кокрейн пандемии, вызванной коронавирусом COVID-19Зарегистрируйтесь по ссылке для участия в вебинаре, который пройдет 3 декабря 2020 годаСсылка для регистрации: https://secure.wiley.com/RU_Webinar7Ждём Вас на вебинаре!

Декабря 2 2020

Эта Специальная Коллекция является одной из серии коллекций по COVID-19, и она будет регулярно обновляться.Реабилитация была определена Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в качестве важнейшей стратегии здравоохранения наряду с профилактикой, лечением и паллиативной помощью. Для ВОЗ реабилитация является одним из основных компонентов…

Ноябрь 23 2020

Открыт тестовый доступ к электронным ресурсам издательства WileyРФФИ информирует о том, что с 15 сентября по 15 ноября 2020 года будет открыт тестовый доступ к электронным ресурсам издательства Wiley:полнотекстовой базе данных журналов «Database Collection» издательства Wiley с 1997 по н.в.полнотекстовой коллекции энциклопедий и…

Сентября 15 2020

АктуальностьКоронавирусную болезнь (COVID-19) вызывает новый вирус, который быстро распространился по всему миру. Большинство инфицированных людей страдают легкими, похожими на грипп симптомами, но некоторые становятся тяжело больными и даже умирают.Не существует эффективного лечения или вакцины (лекарства, которое предотвращает заражение…

Сентября 15 2020

Будь Ученым-Гражданином Кокрейн и вноси вклад в доказательства о здоровьеБудь Ученым-Гражданином Кокрейн и вноси вклад в доказательства о здоровье Во всем мире многие находятся в изоляции или практикуют дистанцирование. Кокрейн приглашает всех, кого интересуют доказательства о здоровье, стать виртуальным ученым-гражданином!…

Июля 17 2020

Будь Ученым-Гражданином Кокрейн и вноси вклад в доказательства о здоровье Во всем мире многие находятся в изоляции или практикуют дистанцирование. Кокрейн приглашает всех, кого интересуют доказательства о здоровье, стать виртуальным ученым-гражданином! Любой может присоединиться, опыт не требуется. У нас также есть специальные…

Июля 17 2020

ГБУЗ СО «Самарская городская поликлиника № 3» Новости

Грипп вызывают три типа вирусов: А, B и C.

Одним из уникальных свойств вирусов является высокая частота изменчивости (мутации).

При мутации появляется новый подтип (штамм) вируса, отличающийся от предыдущего, прошлогоднего варианта, и способный вызвать заболевание даже у тех, кто перенес грипп в прошедшем эпидемическом сезоне.

Осложнения гриппа многочисленны и разнообразны Благодаря своим маленьким размерам, вирус проникает практически во все органы, вызывая их поражение. Вирусный энцефалит (воспаление мозга),  миокардит (воспаление сердечной мышцы), поражение почек, кишечника, глаз (конъюнктивит) – вот неполный перечень возможных осложнений после гриппа. Другой род осложнений – это обострение хронических заболеваний, которые были у пациента до инфекции – сахарного диабета, бронхиальной астмы, сердечной недостаточности и др. Третий вид осложнений – присоединение бактериальной инфекции: бактериальный конъюнктивит,  бактериальная пневмония.

Можно ли защитить себя и своих близких от гриппа?

Единственно действенный способ предупредить развитие заболевания – это вакцинация.

Для вакцинации против гриппа используются высокоэффективные инактивированные вакцины отечественного и зарубежного производства. Вакцины готовятся из эпидемически актуальных для предстоящего сезона штаммов вируса. Актуальность штаммов ежегодно определяется Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ).

В 2011-2012 г.г. в состав сезонных противогриппозных вакцин включены штаммы, циркулирующие в настоящее время среди населения и признанные ВОЗ как актуальные: A/California/07/2009(h2N1), A/Perth/16/2009 (h4N2), В/Brisbane/60/2008.

 

Когда целесообразнее всего проводить вакцинацию против гриппа?

Развитие иммунитета начинается со 2-го дня после вакцинации и достигает максимума на 15 — 30-й день после прививки. Таким образом,  вакцинацию против гриппа рекомендуется проводить заблаговременно, за месяц до начала эпидемии. 
По данным статистики в нашем регионе эпидемия достигает своего пика в ноябре — декабре. Соответственно, вакцинацию оптимально проводить с сентября по ноябрь. Тем не менее, не поздно прививаться и в более поздние сроки, поскольку развитие эпидемии возможно вплоть до марта.

 

Кому прививку сделают бесплатно?

 

Бесплатной вакцинации в соответствии с национальным календарем профилактических прививок подлежат:

• дети с 6 месяцев,

• учащиеся 1-11 классов;

• студенты высших профессиональных и средних профессиональных учебных заведений;

• лица, по роду профессии имеющие высокий риск заболевания гриппом или заражения им других лиц (медработники, работники образовательных учреждений, сферы социального обслуживания, транспорта, торговли, милиции, военнослужащие и др.

• взрослые старше 60 лет;

• взрослые и дети, страдающим хроническими заболеваниями, в том числе: болезнями и пороками развития центральной нервной, сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем, бронхиальной астмой, сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией

Бесплатная вакцинация проводится в лечебно-профилактических учреждениях по месту жительства.

В текущем году в Самарскую область по федеральным поставкам поступило 700 тысяч доз вакцины «гриппол» для вакцинации взрослых, в ближайшее время ожидается поступление 240 тысяч доз вакцины «гриппол-плюс» для иммунизации детей. 

 

Противопоказания к вакцинации против гриппа

• острое заболевание или обострение хронического заболевания в день вакцинации;

• аллергия на белок куриных яиц;

• аллергические реакции на другие компоненты препарата;

• тяжелые аллергические реакции на предшествовавшую прививку данным препаратом.

Где проводить вакцинацию против гриппа?

ММУ «Городская поликлиника №3» г.о. Самара ежегодно проводит иммунопрофилактику гриппа прикрепленному населению и работникам предприятий города.

Для организованных коллективов мы проводим выездные вакцинации. В составе выездной бригады в обязательном порядке присутствует врач, который определяет показания и противопоказания к вакцинации и медицинская сестра, помогающая врачу провести вакцинацию на высоком профессиональном уровне и в кратчайшее время.

Приглашаем Вас и Ваших близких на ежегодную вакцинацию и желаем Вам здоровья!

 

Если Вы решили провести в своем коллективе вакцинацию против гриппа, мы готовы ответить на все Ваши вопросы по телефону – 337-08-57 (Ильнара Валерьевна)

Вакцинация от гриппа импортной вакциной в клинике МЕДСИ

В МЕДСИ используется произведенный компанией «Эбботт Биолоджикалз Б. В.» в Нидерландах препарат. Он представляет собой трехвалентную инактивированную вакцину, которая содержит поверхностные антигены вируса к различным штаммам. С помощью одной прививки можно защитить пациентов от наиболее вероятных сочетаний вирусов в текущем сезоне.

Импортная вакцина от гриппа отличается и рядом других достоинств.

К ним относят:

• Возможности для введения не только взрослым, но и детям с 6 месяцев
• Допустимое использование для лиц с повышенным риском развития осложнений: с такими заболеваниями, как синусит, пневмония, менингит, невралгия и др.
• Возможности для введения пациентам с хроническими заболеваниями
• Эффективность – защита от вируса достигается уже в течение 2-3 недель и сохраняется в течение 6-12 месяцев, постепенно ослабевая
• Возможности для использования у беременных (со 2 триметра) и в период лактации
• Отсутствие в составе солей тяжелых металлов и консервантов

Импортная прививка от гриппа не ставится только при повышенной чувствительности к определенному компоненту вводимого препарата или к его остаточным веществам. Также отказаться от иммунизации следует, если во время предыдущего вакцинирования возникли осложнения.

Откладывают введение препарата при обострении хронических заболеваний или при возникновении острых патологических состояний.

Важно! Если возникла нетяжелая вирусная инфекция, вакцинацию можно пройти сразу же после нормализации температуры тела.

Схемы введения препаратов:

• Для детей от 6 месяцев до 3 лет: однократная инъекция, 0,25 мл
• Для детей от 3 до 14 лет: однократная инъекция, 0,5 мл
• Детям, ранее не болевшим гриппом и не вакцинированным, а также больным с иммунодефицитом: двукратно, с интервалом в 4 недели
• Для взрослых: однократная инъекция, 0,5 мл

Если ребенок ранее не иммунизировался против гриппа, вакцина вводится повторно как минимум через 4 недели.

Применять импортные препараты можно вместе с другими (кроме противотуберкулезных).

Как подготовиться к инъекции?

Следует следить за состоянием своего здоровья, при его изменении обязательно сообщите об этом врачу во время приема.

В течение нескольких дней рекомендуется ограничить посещение мест массового скопления людей. Это позволит сократить риски заражения в период перед вакцинацией.

В день постановки инъекции пациент в обязательном порядке осматривается врачом.

Следует сообщить специалисту обо всех симптомах заболеваний (если они есть). При необходимости врач назначит сдачу определенных анализов. Это позволит убедиться в отсутствии противопоказаний и сократить риски негативных реакций со стороны организма.

COVID-19 и намерение родителей вакцинировать своих детей от гриппа

Аннотация

ЦЕЛИ: Оценить, влияет ли пандемия коронавируса 2019 г. (COVID-19) на намерения родителей вакцинировать своих детей от сезонного гриппа 2020–2021 гг. .

МЕТОДЫ: В мае 2020 года мы набрали 2164 родителей и опекунов детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет из США, чтобы пройти краткий онлайн-опрос, в ходе которого изучались поведение родителей и их принятие решений в ответ на экспериментальные стимулы и реальные события. Мы оценили многомерную полиномиальную логистическую регрессию (с учетом ключевых демографических данных) для оценки взаимосвязи между вакцинацией ребенка от гриппа 2019–2020 годов и влиянием пандемии COVID-19 на намерения родителей в отношении вакцинации их ребенка от гриппа 2020–2021 годов.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Изменения в намерениях вакцинации значительно различались между родителями, чьи дети получили вакцину против гриппа 2019–2020 гг., По сравнению с теми, чьи дети этого не сделали ( P <.001). В частности, среди родителей, чьи дети не получали вакцину 2019–2020 годов, 34% (95% доверительный интервал [ДИ]: 30–37%) сообщили, что пандемия COVID-19 снизила вероятность того, что их ребенок получит вакцину 2020 года. –2021 вакцина. Среди тех, чьи дети все же получили вакцину 2019–2020 гг., Этот показатель составил всего 24% (95% ДИ: 22–27%). И наоборот, только 21% (95% ДИ: 18–24%) родителей, чьи дети не получили вакцину 2019–2020 годов, сообщили, что пандемия COVID-19 повысила вероятность того, что их ребенок получит вакцину 2020–2021 годов, по сравнению с 39% (95% ДИ: 36–41%) родителей, чьи дети действительно получили вакцину 2019–2020 гг.

ВЫВОДЫ: Одной пандемии COVID-19 недостаточно для стимулирования вакцинации детей от сезонного гриппа. Вместо этого пандемия COVID-19 может усугубить полярность в вакцинации.

Сокращения:

CI —

доверительный интервал

COVID-19 —

коронавирусное заболевание 2019 г.

Что известно по этой теме:

В результате может возникнуть конвергенция коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19) и гриппа при значительной заболеваемости и смертности, а вакцинация детей будет ключом к смягчению двойной эпидемии.Тем не менее, мы не знаем, влияет ли пандемия COVID-19 на намерения родителей сделать вакцинацию детей против гриппа.

Что добавляет это исследование:

Одной пандемии COVID-19 недостаточно для стимулирования вакцинации детей от сезонного гриппа. Вместо этого пандемия COVID-19 может усугубить полярность в вакцинации.

Эксперты предупреждают, что конвергенция коронавируса 2019 г. (COVID-19) и сезонного гриппа в этом году приведет к значительной заболеваемости и смертности. ¹ Тем не менее, только около 60% детей в Соединенных Штатах ежегодно получают вакцинацию от сезонного гриппа. ² Педиатрическая вакцинация будет важным компонентом смягчения последствий двойной эпидемии гриппа и COVID-19. Вакцинация детей необходима не только для профилактики гриппа среди детей ³ , но и для установления коллективного иммунитета среди населения в целом. ⁴ Недавний охват вакцинацией против гриппа был слишком низким для достижения коллективного иммунитета. ⁴ Пандемия COVID-19 увеличила распространение некоторых видов поведения, защищающих здоровье, включая более частое мытье рук и социальное дистанцирование. ^5,6 Пандемия также может способствовать вакцинации, но это остается неизвестным.

Прошлое поведение постоянно выступает в качестве надежного предиктора будущего поведения в отношении различных видов поведения, связанных со здоровьем. ^7–10 Таким образом, в этой литературе можно предположить, что вакцинация родителями своего ребенка от сезонного гриппа в предыдущем году будет надежно предсказывать их намерения в отношении вакцинации против гриппа в текущем году. Тем не менее, мы не изучали этот феномен вакцинационного поведения в прошлом, позволяющий прогнозировать поведение в будущем в контексте серьезных потрясений, таких как пандемия.

Уэллетт и Вуд ⁸ предположили, что новое поведение не может управляться привычкой и, таким образом, с большей вероятностью является результатом сознательных и преднамеренных процессов. Хотя вакцинация детей против гриппа не является чем-то новым, родители живут в новых условиях. Жизнь в условиях пандемии привела к тому, что родители переоценили то, что раньше было их «вариантами по умолчанию», например, отправляли своих детей в школу для очного обучения. Точно так же предыдущие рутинные действия, такие как вакцинация детей, теперь могут быть новыми решениями, требующими сознательной обработки. В этом исследовании мы выясняем, влияет ли пандемия COVID-19 на намерения родителей сделать своих детей вакцинацией от сезонного гриппа. В частности, мы оцениваем, связано ли предыдущее поведение с вакцинацией против гриппа с намерениями родителей сделать вакцинацию детей против гриппа на сезон 2020–2021 годов.

Методы

Участники

В мае 2020 года мы набрали разнообразную выборку из 2164 американских родителей или опекунов (далее «родители») детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет через Dynata, исследовательскую фирму, занимающуюся исследованиями, как часть более крупного исследования, посвященного изучению родительского поведения и принятия решений в ответ на экспериментальные стимулы и события реального мира.В рамках первичного исследования изучалось влияние различных детских сказок на реакцию родителей. Для этого исследования мы рассчитали размер выборки, необходимый для обнаружения небольшого эффекта (Cohen f = 0,1) или большего с 90% степенью.

Процедуры

Участники предоставили информированное согласие, заполнили 15-минутный онлайн-опрос и получили поощрения от Dynata (например, подарочные карты) за участие. Это исследование было одобрено Наблюдательным советом Гарвардской школы общественного здравоохранения им. Т. Чана.

Меры

Первичным результатом была степень, в которой намерения родителей сделать своему ребенку вакцинацию от сезонного гриппа в сезоне 2020–2021 годов изменились, если вообще изменились, в результате пандемии COVID-19. Мы оценили изменения категорично, с вариантами ответа от 1 (у меня стало гораздо меньше шансов получить прививку от гриппа в следующем году) до 5 (у меня стало гораздо больше шансов получить прививку от гриппа в следующем году).

Нашим основным предиктором был вакцинационный статус ребенка от сезонного гриппа за предыдущий сезон (2019–2020 гг.).Родители ответили на вопрос: «Сделал ли ваш ребенок прививку от гриппа в сезон гриппа 2019–2020 гг.? Это включает прививку от гриппа, полученную в период с сентября 2019 года по сегодняшний день ». Чтобы получить случайную выборку возрастов, мы попросили родителей с> 1 ребенком в возрасте от 6 месяцев до 5 лет ответить за своего ребенка, у которого был последний день рождения.

Мы собрали демографические характеристики, включая возраст и пол ребенка; возраст, пол родителей, родство с основным ребенком, образование, расовая и этническая принадлежность и политическая принадлежность; и доход домохозяйства, размер домохозяйства и количество детей в возрасте до 18 лет, проживающих в домохозяйстве.Мы оценили семейный доход по следующим категориям: <10 000 долларов США, от 10 000 до 14 999 долларов США, от 15 000 долларов США до 24 999 долларов США, от 25 000 долларов США до 34 999 долларов США, от 35 000 долларов США до 49 999 долларов США, от 50 000 долларов США до 74 999 долларов США, от 75 000 долларов США до 99 999 долларов США, 100 долларов США. От 000 до 149 999 долларов, от 150 000 до 199 999 долларов и ≥ 200 000 долларов. Учитывая, что в большинстве домохозяйств было от 3 до 4 человек (что соответствует 200% федерального уровня бедности в диапазоне от 43 404 до 52 400 долларов США), мы отнесли к категории «низкий доход ”Как <50 000 долларов в год.

Анализ

Аналитическая выборка включала респондентов с полной информацией о ковариантах ( n = 1893).Респонденты с неполной информацией по всем ковариатам имели детей, которые были немного моложе, с большей вероятностью были опекунами, имели немного более низкий уровень образования, с большей вероятностью принадлежали к расовой группе, которая не была белой или афроамериканской, более вероятно были республиканцами или независимыми, имели более крупные домохозяйства и были более низкими доходами по сравнению с респондентами, имеющими полную информацию (дополнительная таблица 2). Однако мы не ожидаем, что эти различия повлияют на результаты, учитывая высокую долю (т.е. 87%) респондентов, обладающих полной информацией. ¹¹

Сначала мы рассчитали описательную статистику, стратифицированную по вакцинации детей от сезонного гриппа на сезон 2019–2020 гг. Затем мы оценили многомерную полиномиальную логистическую регрессию (с учетом вышеуказанных демографических данных) для оценки взаимосвязи между вакцинацией детей от гриппа 2019–2020 годов и влиянием пандемии COVID-19 на намерения родителей в отношении вакцинации их детей от гриппа 2020–2021 годов. Мы закодировали намерения родителей как (1) повышение вероятности, (2) отсутствие изменений или (3) снижение вероятности вакцинации своего ребенка от гриппа.Мы сообщаем о результатах полиномиальной модели в виде скорректированных прогнозируемых вероятностей того, что вероятность вакцинации ребенка станет выше, вероятность вакцинации ребенка снизится или намерения вакцинации останутся неизменными в результате пандемии COVID-19.

Результаты

В таблице 1 представлена ​​описательная и двумерная статистика для аналитической выборки. Большинство (60%) родителей сообщили, что пандемия COVID-19 изменила их намерения вакцинировать своих детей от сезонного гриппа.Изменения в намерениях вакцинации значительно различались между родителями, чьи дети получили вакцину против гриппа 2019–2020 гг., И те, чьи дети не сделали этого ( P <0,001). В частности, среди родителей, чьи дети не получили вакцину против гриппа 2019–2020 годов, 34% сообщили, что пандемия COVID-19 снизила вероятность того, что их ребенок получит вакцину от гриппа 2020–2021 годов, по сравнению с их планами до пандемии. Среди тех, чьи дети получили вакцину против гриппа 2019–2020 гг., Этот показатель составил всего 25%.И наоборот, только 21% родителей, чьи дети не получили вакцину против гриппа 2019–2020 годов, сообщили, что пандемия COVID-19 повысила вероятность того, что их ребенок получит вакцину от гриппа 2020–2021 годов, по сравнению с 38% родителей, чьи дети прошли вакцинацию. получить вакцину против гриппа 2019–2020 гг.

ТАБЛИЦА 1

Описательная статистика, стратифицированная по статусу вакцинации детей от сезонного гриппа 2019–2020 гг.

Эти двумерные связи были подтверждены в многофакторном скорректированном анализе (рис. 1).В частности, модель полиномиальной логистической регрессии предполагает, что среди родителей, чьи дети не получали вакцину против гриппа 2019–2020 годов, 34% (95% доверительный интервал [ДИ]: 30–37%) сообщили, что пандемия COVID-19 сделала их менее вероятно, что их ребенок получит вакцину против гриппа 2020–2021 гг. Среди тех, чьи дети получили вакцину против гриппа 2019–2020 годов, этот показатель составил всего 24% (95% ДИ: 22–27%). И наоборот, только 21% (95% ДИ: 18–24%) родителей, чьи дети не получили вакцину против гриппа 2019–2020 гг., Сообщили, что пандемия COVID-19 повысила вероятность заражения их ребенка гриппом 2020–2021 гг. вакцины, по сравнению с 39% (95% ДИ: 36% –41%) родителей, чьи дети действительно получили вакцину 2019–2020 гг.

РИСУНОК 1

Скорректированная прогнозируемая вероятность изменения намерений родителей в отношении вакцинации детей против гриппа в результате пандемии COVID-19 в соответствии со статусом вакцинации против гриппа 2019–2020 годов. * Обозначает значительные различия в скорректированных прогнозируемых вероятностях между родителями, чей ребенок прошел вакцинацию против гриппа 2019–2020 гг., И не получил вакцины. Модель скорректирована с учетом возраста и пола ребенка; отношение опекуна к ребенку; возраст родителей, пол, образование, расовая и этническая принадлежность и политическая принадлежность; и семейный доход (низкий доход: <50 000 долларов в год) и размер.

Учитывая коллинеарность между размером домохозяйства и количеством детей в возрасте до 18 лет в домохозяйстве, мы не включили число детей в качестве ковариаты в окончательную модель. Однако анализ чувствительности, включающий количество детей вместо размера домохозяйства в качестве ковариаты, показал почти идентичные результаты (дополнительный рисунок 2).

Обсуждение

Родители сообщили о поляризованных намерениях относительно будущей вакцинации их детей от сезонного гриппа в ответ на пандемию COVID-19: те, чьи дети ранее получали вакцинацию против гриппа, сообщили о более высокой вероятности вакцинации в будущем в результате пандемии, тогда как те чьи дети не были вакцинированы, сообщили о пониженной вероятности.Эти результаты предполагают, что общие показатели вакцинации против сезонного гриппа не могут увеличиваться просто из-за продолжающейся пандемии инфекционных заболеваний. Вместо этого важным предсказателем будущего поведения остается прошлое поведение. ⁵ Таким образом, вероятно, потребуются целенаправленные усилия для стимулирования вакцинации от сезонного гриппа.

В целом мы обнаружили, что большинство родителей (60%) намерены изменить свое поведение в отношении вакцинации детей против гриппа в этом году в результате пандемии COVID-19.На первый взгляд, это говорит о том, что COVID-19 может нарушить мощное влияние прошлого поведения на будущее поведение многих родителей. Однако более тщательное изучение изменений в намерениях родителей позволяет предположить, что в отношении вакцинации детей от гриппа может происходить обратное, в результате чего прошлое поведение становится все более укоренившимся. Уэллетт и Вуд ⁸ предложили два пути, по которым прошлое поведение соотносится с будущим: прямой и косвенный. Прямой путь моделирует автоматический и привычный процесс, ¹² , тогда как в косвенном пути прошлое поведение влияет на будущее поведение через сознательные, преднамеренные процессы. ^13,14 До пандемии COVID-19 вакцинация родителей могла существовать прямым (т. Е. Автоматическим) путем. Сбои, вызванные пандемией, могли сделать решение родителей о вакцинации более осознанным. Однако влияние пандемии на намерения по вакцинации, по-видимому, не одинаково для всех родителей. Напротив, похоже, что пандемия может привести к усилению поляризации поведения родителей в отношении вакцинации детей против гриппа, в результате чего те, кто ранее не вакцинировался, сообщают, что вероятность вакцинации в будущем снижается.

Остается вопрос: как нам увеличить масштабы вакцинации против гриппа в эпоху COVID-19? Психологическая наука предлагает понимание многообещающих стратегий увеличения вакцинации. ¹⁵ В качестве одного из примеров исследователи обнаружили, что более сильные социальные нормы связаны с более высокими намерениями вакцинации и повышением их охвата, ^16,17 , предполагая, что распространение сообщений о социальных нормах (например, через социальные сети, кампании в СМИ или поставщиков медицинских услуг) увеличивают намерения родителей вакцинировать своих детей.Стратегии устранения разрыва между «намерением и поведением», такие как отправка напоминаний о вакцинации ¹⁸ и поощрение родителей к формированию намерений по внедрению, ¹⁹ , могут затем помочь обеспечить соблюдение этими планами тех, кто намеревается вакцинировать. Другой подход — это предполагаемые объявления, в которых поставщики медицинских услуг рассматривают вакцинацию как стандартное поведение. Исследователи в недавнем рандомизированном контролируемом исследовании с участием 30 клиник обнаружили, что обучение врачей предлагать рекомендации по вакцинации в качестве предполагаемых объявлений значительно увеличивает количество случаев вакцинации против вируса папилломы человека среди 11–12-летних. ²⁰ Аналогичный подход можно было бы распространить на вакцинацию от сезонного гриппа.

Одним из ограничений настоящего анализа является использование удобной выборки. Тем не менее, исследовательская группа априори установила квоты приема на работу, чтобы обеспечить выборку с расовым и этническим разнообразием. В частности, исследовательская фирма привлекла родителей к участию в опросе таким образом, чтобы по крайней мере 25% выборки были латиноамериканцами, а еще 25% — афроамериканцами (а остальные были набраны в качестве удобной выборки без учета расы и этнической принадлежности).Еще одно ограничение заключается в том, что мы опросили родителей в мае 2020 года, и результаты могут не распространяться на более поздние сроки пандемии. Кроме того, мы оценили намерения вакцинировать; будущие исследования прояснят влияние пандемии COVID-19 на фактическое поведение при вакцинации.

Выводы

Одной пандемии COVID-19, по-видимому, недостаточно для стимулирования вакцинации детей от сезонного гриппа. Вместо этого пандемия COVID-19 может усугубить полярность в вакцинации.

Благодарности

Мы благодарим Дину Гудман, MSPH, и Мэг Сальвиа, MS, RDN, за их вклад в сбор и подготовку данных.

Сноски

• Принято 24 сентября 2020 г.
• Адресная корреспонденция Ребекке Л. Сокол, доктору философии, Школа социальной работы, Государственный университет Уэйна, 5447 Woodward Ave, Detroit, MI 48202. E-mail: rlsokol { at} wayne.edu

• РАСКРЫТИЕ ФИНАНСОВОЙ ИНФОРМАЦИИ: Авторы указали, что у них нет финансовых отношений, имеющих отношение к этой статье, которые следует раскрывать.

• ФИНАНСИРОВАНИЕ: Доктор Сокол получил постдокторскую премию через Юнис Кеннеди Шрайвер Национального института детского здоровья и человеческого развития (F32HD100021-01) Национальных институтов здравоохранения. Финансируется Национальным институтом здоровья (NIH).

• ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: Авторы указали, что у них нет потенциальных конфликтов интересов, которые необходимо раскрывать.

• Авторские права © 2020 Американской академии педиатрии

Вакцинация детей от гриппа увеличивает вариабельность масштабов эпидемии

Сезонный грипп вызывает тяжелое бремя болезней.Многие программы вакцинации против гриппа нацелены на пожилых людей и людей с высоким риском осложнений. Некоторые страны рекомендовали или даже внедрили программу вакцинации детей. Ожидается, что такая программа сократит передачу гриппа среди населения, обеспечив прямую защиту вакцинированных детей и косвенную защиту пожилых людей.

Мы изучаем влияние программы вакцинации детей с помощью модели передачи, структурированной по возрасту и риску, калиброванной по данным за 11 сезонов гриппа в Нидерландах.Модель отслеживает формирование иммунитета и восприимчивых людей в каждой возрастной когорте с течением времени и учитывает сезонные вариации соответствия вакцины и дрейфа антигенов. Различные стратегии вакцинации оцениваются для трех целевых возрастных групп (2–3, 2–12 и 2–16 лет) по всему диапазону охвата вакцинацией (0–100%).

Результаты показывают, что программа вакцинации детей оказывает лишь ограниченное влияние на пожилые возрастные группы, на которые приходится большая часть заболеваемости и смертности от гриппа.Это связано с двумя заметными изменениями в динамике заражения. Во-первых, наблюдается возрастной сдвиг: количество случаев инфицирования гриппом снижается у вакцинированных детей, но увеличивается у молодых людей с ограниченным естественным иммунитетом после нескольких лет вакцинации. Эти молодые люди берут на себя роль виновников эпидемии. Во-вторых, за годом низкой активности гриппа может последовать крупная эпидемия из-за накопления восприимчивых людей. Этот разброс частоты заражения инфекцией увеличивается с увеличением охвата вакцинацией.

Повышенная вариабельность частоты инфекционных атак означает, что медицинские учреждения должны быть готовы к редким, но более значительным пикам у больных гриппом. Более того, вакцинация группы с самым высоким потенциалом передачи приводит к большей зависимости от надежных поставок вакцины. Эти аргументы необходимо учитывать при принятии решения о введении массовой вакцинации детей школьного возраста от гриппа.

Ежегодная вакцинация против вируса гриппа препятствует развитию вирусоспецифического CD8 + Т-клеточного иммунитета у детей

РЕЗЮМЕ

Инфекция сезонными вирусами гриппа A индуцирует иммунитет к потенциально пандемическим вирусам гриппа A других подтипов (гетероподтипный иммунитет).Недавно мы продемонстрировали, что вакцинация против сезонного гриппа предотвращает индукцию гетеросубтипического иммунитета против вируса гриппа A / H5N1, индуцированного инфекцией сезонного гриппа на животных моделях, что коррелирует с отсутствием вирус-специфических ответов Т-клеток CD8 ⁺ . Рекомендована ежегодная вакцинация всех здоровых детей от гриппа, но влияние вакцинации на развитие вирусоспецифического Т-клеточного иммунитета CD8 ⁺ у детей в настоящее время неизвестно.Здесь мы сравнили вирус-специфический Т-клеточный иммунитет CD8 ⁺ у детей, вакцинированных ежегодно, с иммунитетом невакцинированных детей. В настоящем исследовании мы сравнили специфичные для вируса гриппа А клеточные и гуморальные реакции невакцинированных здоровых детей контрольной группы с таковыми детей с муковисцидозом (МВ), вакцинированных ежегодно. Наблюдались сходные вирус-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 ⁺ и антител, в то время как зависимое от возраста увеличение вирус-специфического ответа Т-лимфоцитов CD8 ⁺ , которое отсутствовало у вакцинированных детей с МВ, наблюдалось у невакцинированных здоровых детей контрольной группы.Наши результаты показывают, что ежегодная вакцинация против гриппа эффективна против сезонного гриппа, но препятствует развитию вирус-специфических ответов Т-клеток CD8 ⁺ . Последствия этих открытий обсуждаются в свете развития защитного иммунитета к сезонным и будущим пандемическим вирусам гриппа.

ВВЕДЕНИЕ

Недавняя пандемия, вызванная вирусом гриппа A / h2N1 свиного происхождения, и угроза пандемии, вызванная высокопатогенными вирусами птичьего гриппа A / H5N1, подчеркивают важность этих новых вирусов.Однако показатели заболеваемости и смертности, вызванные вирусами пандемического гриппа, могут быть снижены за счет наличия иммунитета к этим вирусам, вызванного инфицированием вирусами сезонного гриппа А, так называемого гетероподтипического иммунитета. Гетеросубтипический иммунитет в основном был продемонстрирован на животных моделях (18, 26, 28, 45), а также имеются доказательства наличия гетероподтипического иммунитета у людей (10, 12, 30). Считается, что специфические для вируса гриппа цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) CD8 ⁺ вносят вклад в гетеросубтипический иммунитет, поскольку большинство этих клеток распознают и лизируют инфицированные вирусом клетки, которые представляют консервативные эпитопы, расположенные в таких белках, как нуклеопротеин и матричный белок ( 24, 27, 31, 39–40, 46).Кроме того, у людей наличие перекрестно-реактивных CTL обратно коррелировало со степенью выделения вируса в отсутствие антител, специфичных для вируса, используемого для экспериментальной инфекции, а у детей младшего возраста клеточные иммунные ответы коррелировали с защитой от гриппа (15, 32). .

Вирусы сезонного гриппа также являются важной причиной заболеваемости и смертности, особенно у людей, которые подвержены риску развития осложнений после заражения из-за основного заболевания.Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала ежегодную вакцинацию этих субъектов против гриппа (44). Кроме того, в ряде стран рекомендовано вакцинировать всех здоровых детей старше 6 месяцев от сезонного гриппа (14, 41). Поскольку универсальные вакцины против гриппа в настоящее время недоступны, ежегодная вакцинация направлена ​​на индукцию иммунитета к циркулирующим вирусам сезонного гриппа (вирусы A / h4N2, A / h2N1 и B). Используемые в настоящее время инактивированные вакцины против гриппа, как правило, вызывают защитные реакции антител против этих вирусов, но неэффективно вызывают защитный иммунитет к другим подтипам вируса гриппа А.g., H5N1) и перекрестно-реактивный вирус-специфический CD8 ⁺ Т-клеточные ответы (6, 11, 21).

Кроме того, можно предположить, что использование этих вакцин препятствует индукции гетеросубтипического иммунитета и вирус-специфических CD8 ⁺ Т-клеточных ответов, которые иначе индуцируются естественными инфекциями, особенно у детей, которые иммунологически не чувствительны к вирусам гриппа (7 ). Мы проверили эту гипотезу на мышах и хорьках и подтвердили, что использование инактивированных вакцин A / h4N2 предотвращает индукцию гетеросубтипического иммунитета к летальной инфекции вирусом гриппа A / Indonesia / 5/05 (H5N1), в противном случае индуцированной инфекцией A / h4N2. вирус гриппа (4–6).Предотвращение гетеросубтипического иммунитета путем вакцинации против h4N2 коррелировало со снижением вирус-специфических ответов Т-клеток CD8 ⁺ .

Кроме того, эпидемиологические данные, полученные во время пандемии 2009 г., позволяют предположить, что предыдущая вакцинация против сезонного гриппа увеличивала риск заражения антигенно отличным пандемическим вирусом гриппа A / h2N1 у детей и риск заболевания, вызванного этим вирусом у взрослых, у взрослых , 25, 37). Однако причина этого у человека неизвестна.Поэтому мы хотели сравнить частоту встречаемости Т-лимфоцитов CD8 ⁺ , специфичных для вируса гриппа, у детей, ежегодно получавших вакцинацию против гриппа, с частотой у непривитых детей.

С этой целью мы собрали мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) и образцы плазмы у пациентов с муковисцидозом (CF) и у здоровых детей, перенесших коррекционную операцию. Поскольку пациенты с МВ подвержены риску осложнений, вызванных инфекциями вируса гриппа, рекомендуется проводить ежегодную вакцинацию против гриппа с момента постановки диагноза МВ.PBMC субъектов исследования были протестированы на наличие вирус-специфических Т-клеток путем окрашивания внутриклеточным гамма-интерфероном (IFN-γ), а образцы плазмы крови были протестированы на наличие вирус-специфических антител против различных штаммов вируса гриппа A и ряда вирусов гриппа. контрольные антигены, используемые в национальной программе иммунизации. Результаты, полученные в настоящем исследовании, дают представление о развитии Т-клеточного иммунитета CD8 ⁺ , специфичного к вирусу гриппа, у детей младшего возраста и о влиянии ежегодной вакцинации инактивированными антигенами вируса гриппа А на индукцию этого типа иммунитета.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объекты исследования. В исследование были включены дети с МВ, которые получали инактивированную вакцину против гриппа ежегодно, и невакцинированные дети, которые посещали больницу для прохождения коррекционной хирургии. Критериями включения детей с МВ были возраст от 2 до 9 лет с первой зарегистрированной вакцинацией против вирусов сезонного гриппа до или в возрасте 4 лет и последующей ежегодной вакцинацией, отсутствие клинических признаков острого заболевания на момент сбора крови, отсутствие хронического лечения с помощью иммунодепрессанты и отсутствие лабораторно подтвержденной инфекции гриппа A / h2N1 (2009 г.) до или во время сбора крови.Критериями включения для здоровых детей контрольной группы были возраст от 2 до 9 лет, отсутствие вакцинации против сезонного гриппа, отсутствие хронического лечения иммунодепрессантами и отсутствие клинических признаков заболевания на момент сбора крови. Образцы крови были взяты осенью 2009 г. и зимой 2009-2010 гг. Письменное информированное согласие было получено от родителей или опекунов до включения в исследование. Исследование было одобрено институциональным комитетом по медицинской этике (Medisch Ethische Toetsings Commissie Erasmus MC [METC]; регистрационный номер протокола MEC-2009-359, номер ABR 29399).

Серология. Образцы плазмы детей собирали и хранили при -20 ° C до использования. Наличие антител против вирусов гриппа A оценивали с помощью анализа нейтрализации вируса (VN), как описано ранее (16). Образцы плазмы крови были проверены на наличие антител против вакцинных вирусов гриппа А из сезонов гриппа с 2000 по 2010 год и вируса гриппа A / h2N1 (2009). С этой целью вирусы гриппа A / h4N2 A / Panama / 07/1999, A / Wyoming / 3/2003, A / New York / 55/2004, A / Hiroshima / 52/2005, A / Wisconsin / 67/2005, и A / Brisbane / 010/2007, вирусы гриппа A / h2N1 A / New Caledonia / 20/1999, A / Solomon Islands / 3/2006 и A / Brisbane / 059/2007, а также вирусы гриппа A / h2N1 (2009 г.) вирус A / Netherlands / 602/2009 был инокулирован в аллантоисную полость 11-дневных куриных яиц с эмбрионами.Аллантоисную жидкость собирали через 2 дня, очищали низкоскоростным центрифугированием и хранили при -80 ° C перед использованием в анализе VN. Сыворотку хорьков, инфицированных каждым вирусом гриппа А, использовали в качестве положительного контроля.

Образцы плазмы также были проверены на наличие антител IgG, специфичных к различным бактериальным и вирусным антигенам вакцины, используемым в национальной программе иммунизации, в том числе к возбудителям эпидемического паротита, кори и краснухи, токсинам столбняка и дифтерии, а также к общим антигенам. вирусный патоген (вирус ветряной оспы), как описано ранее (42).

Сбор PBMC и внутриклеточное окрашивание стимулированных PBMC. Образцы крови (максимум 5 мл) собирали в пробирки с EDTA (Greiner Bio-One, Alphen a / d Rijn, Нидерланды), а затем выделяли PBMC. центрифугированием в градиенте плотности с использованием раствора Lymphoprep (Axis-Shield PoC AS, Осло, Норвегия) и затем криоконсервации при -135 ° C до использования. Размороженные PBMC ресуспендировали в среде RPMI 1640 (Cambrex, East Rutherford, NJ) с добавлением 10% фетальной бычьей сыворотки, 2 мМ l-глутамина, 100 МЕ / мл пенициллина и 100 мкг / мл стрептомицина.

PBMC высевали в 96-луночные планшеты с U-образным дном (8 × 10 ⁵ клеток / лунку) и инфицировали вакцинным штаммом Resvir-9 (h4N2) с множественностью инфицирования 3 или оставляли без лечения. Через 16 ч при 37 ° C к клеткам добавляли брефельдин А (2 мкг / мл; Sigma-Aldrich, Zwijndrecht, Нидерланды). В качестве положительного контроля клетки каждого индивидуума также инкубировали с 1 мкг / мл энтеротоксина B Staphylococcus (SEB; Sigma-Aldrich, Zwijndrecht, Нидерланды) во время инкубации с брефельдином A.Через 6 ч клетки промывали, окрашивали флуоресцентно меченными моноклональными антителами (MAb) CD4-Pacific Blue (BD, Alphen a / d Rijn, Нидерланды) и CD8-PeCy7 (eBioscience, Сан-Диего, Калифорния). Чтобы исключить мертвые клетки в анализе, клетки также окрашивали фиксируемым красителем мертвых клеток LIVE / DEAD Aqua (Invitrogen, Breda, Нидерланды). Затем клетки фиксировали лизирующим раствором (BD) сортировщика клеток с активацией флуоресценции (FACS) и хранили при -80 ° C до дальнейшей обработки. Клетки пермеабилизировали с помощью пермеабилизирующего раствора для FACS (BD) и окрашивали MAb, протеином CD3-перидинин, хлорофиллом и CD69-аллофикоцианином (оба от BD) и изотиоцианатом IFN-γ-флуоресцеина (eBioscience).Данные были получены с использованием устройства FACSCanto-II и проанализированы с помощью программного обеспечения FACS Diva (BD). Для каждой лунки определяли вирус-специфический ответ Т-клеток CD8 ⁺ и CD4 ⁺ путем расчета процента IFN-γ-положительных (IFN-γ ⁺ ) клеток в CD69 ⁺ CD3 ⁺ CD8 ⁺ клеточная популяция (IFN-γ ⁺ CD8 ⁺ ) или CD69 ⁺ CD3 ⁺ CD4 ⁺ (IFN-γ ⁺ CD4 ⁺ ) клеток.Для клеток, инкубированных со средой или с Resvir-9, анализ проводили в двух экземплярах. Впоследствии Т-клеточный ответ CD8 ⁺ и CD4 ⁺ Т-лимфоцитов каждого человека был рассчитан путем вычитания среднего процента IFN-γ ⁺ CD8 ⁺ или IFN-γ ^{. +} CD4 ⁺ клетки из клеток, инкубированных со средой только с (средним) процентом IFN-γ ⁺ CD8 ⁺ или IFN-γ ⁺ CD4 ⁺ клетки, инкубированные с Resvir-9 или SEB.

Статистический анализ. Связи между возрастом детей и Т-клеточными ответами всех групп рассчитывались с использованием коэффициента корреляции Пирсона ( r ), а значимость рассчитывалась с использованием дисперсионного анализа, который также использовался для оценки разница в наклоне между группами. Кроме того, предполагая биноминальное распределение, был рассчитан двусторонний точный 95% доверительный интервал (ДИ) для серологической распространенности антител против вирусов гриппа A / h4N2 и A / h2N1 с использованием программного обеспечения Stata / SE, версия 11.0. Тест Манна-Уитни использовали для сравнения Т-клеточных ответов групп. Различия считались значимыми при значениях P <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследуемая популяция. В период с 15 октября 2009 г. по 5 февраля 2010 г. образцы крови были собраны у 27 невакцинированных детей и 14 детей с МВ, вакцинированных против гриппа ежегодно. Средний возраст невакцинированных детей контрольной группы составлял 5,9 года, а средний возраст этой группы составлял 6,0 года (диапазон от 2,0 до 8,8 лет), в то время как средний возраст группы вакцинированных детей составлял 6 лет.2 года (медиана 6,6 года; диапазон от 3,1 до 9,0 лет).

Ответы антител на вирусы гриппа и другие выбранные антигены. Образцы плазмы были протестированы на наличие антител против вирусов гриппа A / h4N2 и гриппа A / h2N1 с помощью анализа VN. У 24 из 27 детей (89%) непривитой группы антитела были обнаружены как минимум против одного вируса гриппа A / h4N2, а у 20 из 27 детей антитела были обнаружены против одного из вирусов гриппа A / h2N1, включая вирус гриппа A / h2N1 (2009).У двух непривитых детей не было обнаружено антител ни к вирусу гриппа A / h4N2, ни к вирусу гриппа A / h2N1.

У всех вакцинированных детей были обнаружены антитела как минимум против одного вируса гриппа A / h4N2 и A / h2N1. В 10 из 14 (71%) образцов плазмы этих детей были обнаружены антитела против вируса гриппа A / h2N1 (2009), против которого они также были вакцинированы (рис. 1А). Доля субъектов с антителами к относительно более старым штаммам гриппа A / Panama / 07/99 (h4N2) и A / New Caledonia / 20/99 была значительной ( P <0.05) больше в группе вакцинированных детей с МВ, чем в группе невакцинированных (рис. 1Б). Эти различия не наблюдались с более новыми штаммами вирусов.

Рис. 1.

Гуморальный иммунитет к вирусу гриппа А. Доля детей из здоровой невакцинированной контрольной группы (серые столбцы) и вакцинированной группы детей с МВ (белые столбцы) с антителами против хотя бы одного из вирусов гриппа была рассчитана для всех вирусов гриппа каждого подтипа (A) или для все указанные вирусы индивидуально (B).Столбцы представляют собой проценты с доверительным интервалом 95%. (C) GMT были рассчитаны для всех образцов, в которых были обнаружены антитела против указанных вирусов. Столбцы представляют собой GMT со стандартными отклонениями, а горизонтальная серая полоса указывает предел обнаружения анализа. Звездочки указывают на значительные различия между двумя группами ( P <0,05).

Средние геометрические титры (GMT) были рассчитаны для серопозитивных образцов плазмы для сравнения величины ответа антител в обеих группах.Значительно более высокий GMT наблюдался у детей из непривитой контрольной группы для вирусов гриппа A / Panama / 07/99 (h4N2) и A / Solomon Islands / 3/2006 (h2N1) ( P = 0,04 и P = 0,01 соответственно). Никаких существенных различий между группами для GMT всех других вирусов не наблюдалось (рис. 1С).

Ответы антител IgG на вирусные антигены паротита, кори, краснухи и ветряной оспы, а также на бактериальные антигены столбнячного и дифтерийного токсинов были одинаковыми в двух исследуемых группах (рис.2A — F).

Рис. 2.

ответа антител класса IgG на различные вирусные и бактериальные вакцинные антигены. Средний ответ антител IgG (± SD) к различным вирусным и бактериальным антигенам, включенным в голландскую национальную программу вакцинации здоровых невакцинированных контрольных групп (серые столбцы) и вакцинированной группы детей с CF (белые столбцы) от кори (A), эпидемического паротита (B), краснуха (C), ветряная оспа (D), дифтерийный токсин (E) и столбнячный токсин (F).

Т-клеточный иммунитет к вирусу гриппа А.Для оценки Т-клеточного иммунитета CD8 ⁺ и CD4 ⁺ вируса гриппа A каждого исследуемого субъекта РВМС стимулировали ресвиром-9, а затем проводили внутриклеточное окрашивание IFN-γ. Процент вирус-специфических Т-клеток IFN-γ ⁺ CD8 ⁺ варьировал от 0,00 до 2,32 для невакцинированных детей, в то время как процент Т-клеток IFN-γ ⁺ CD8 ⁺ колебался от 0,06 до 1,56 для вакцинированных детей. дети. В группе невакцинированных детей наблюдалось возрастное повышение вирусоспецифического ответа Т-лимфоцитов CD8 ⁺ ( r ² = 0.16; P = 0,040; Рис. 3A), но этого не наблюдалось в группе вакцинированных детей ( r ² = 0,012; P = 0,714; рис. 3B). Кроме того, возрастное увеличение вирус-специфических CD8 ⁺ Т-клеток в невакцинированной группе значительно отличалось от такового в вакцинированной группе ( P = 0,047). У детей старше 5 лет значительно более высокий процент ( P = 0,038) IFN-γ ⁺ CD8 ⁺ Т-клеток также наблюдался в невакцинированной контрольной группе (среднее значение 0.86; стандартное отклонение [SD], 0,67), чем в вакцинированной группе (среднее 0,368; SD, 0,451).

Рис. 3.

Корреляция между возрастом и ответами Т-клеток, специфичных к вирусу гриппа. Процент вирус-специфических CD8 ⁺ IFN-γ ⁺ Т-клеток (A и B) и CD4 ⁺ IFN-γ ⁺ T-клеток (C и D) был определен и нанесен на график как функция возраст отдельных испытуемых. Каждая точка представляет результат для отдельного субъекта, и корреляция между всеми субъектами одной группы была рассчитана и обозначена черной линией.Показаны данные как для невакцинированных контрольных детей (A и C), так и для вакцинированных детей с CF (B и D). Корреляция между возрастом и процентным содержанием CD8 ⁺ IFN-γ ⁺ Т-клеток значительно различалась ( P <0,05) между двумя исследуемыми группами.

Не наблюдалось значительного возрастного увеличения для специфических для вируса гриппа А CD4 ⁺ Т-клеточных ответов ни в невакцинированной группе ( r ² = 0,027; P = 0.433; Рис. 3C) или вакцинированной группы ( r ² = 0,065; P = 0,379; рис. 3D). Более того, ответы Т-лимфоцитов CD4 ⁺ , специфичные для вируса гриппа А, были сходными в обеих группах; у невакцинированных детей средний процент IFN-γ ⁺ CD4 ⁺ Т-клеток составлял 0,187 (SD, 0,169), в то время как в вакцинированной группе средний процент IFN-γ ⁺ CD4 ⁺ Т-клеток было 0,202 (стандартное отклонение, 0,276) ( P = 1,00).

SEB-специфический Т-клеточный иммунитет.Помимо вирус-специфического ответа Т-клеток, для каждого субъекта оценивали ответ Т-клеток CD4 ⁺ и CD8 ⁺ на суперантиген SEB. Никакого возрастного увеличения для специфического для SEB CD4 ⁺ ( r ² = 0,039; P = 0,347; рис. 4A) или CD8 ⁺ ( r ² = 0,024). ; P = 0,463; Рис. 4C) Т-клеточный ответ наблюдался у невакцинированных детей. Кроме того, не наблюдалось значительных различий между вакцинированными детьми (среднее значение 1.72; SD, 1,47) и невакцинированных детей (среднее 1,37; SD, 1,01) в отношении SEB-специфических CD4 ⁺ Т-клеточных ответов ( P = 0,558).

Рис. 4.

Т-клеточные ответы на стимуляцию SEB. Процент CD4 ⁺ IFN-γ ⁺ Т-клеток (A и C) и CD8 ⁺ IFN-γ ⁺ T-клеток (B и D), отвечающих на SEB, определяли для каждого субъекта из группы невакцинированные контрольные дети (A и C) и вакцинированные дети с CF (B и D).Процент SEB-специфичных CD8 ⁺ IFN-γ ⁺ Т-клеток также был нанесен на график против процентного содержания CD8 ⁺ IFN-γ ⁺ Т-клеток, специфичных для вируса гриппа, для обоих детей контрольной группы (E) и вакцинированные дети с CF (F).

Кроме того, не наблюдалось возрастного увеличения SEB-специфического CD4 ⁺ Т-клеточного ответа у вакцинированных детей ( r ² = 0,148, P = 0,147; рис. 4B), в то время как корреляция между возрастом и SEB-специфическим CD8 ⁺ Т-клеточным ответом приблизилась к статистической значимости ( r ² = 0.229, P = 0,083; Рис. 4D).

Эти результаты показывают, что в молодом возрасте процент SEB-специфичных CD8 ⁺ IFN-γ + Т-клеток был ниже у вакцинированных детей, чем у невакцинированных детей, в то время как у детей старше 5 лет существенных различий не наблюдалось. между группами ( P = 0,134). Кроме того, не наблюдали корреляции между SEB-специфическим ответом Т-клеток CD8 ⁺ и Т-клеточным ответом CD8 ⁺ , специфичным для вируса гриппа A, в группе невакцинированных детей контрольной группы ( r ² = 0.021, P = 0,492; Рис. 4E) и вакцинированных детей ( r ² = 0,18, P = 0,12; рис. 4F).

ОБСУЖДЕНИЕ

В настоящем исследовании мы оценили специфические клеточные и гуморальные иммунные ответы вируса гриппа А у детей с МВ, вакцинированных против сезонного гриппа ежегодно, и у непривитых детей контрольной группы. Профиль распознавания антител был шире у вакцинированных детей с МВ, чем у невакцинированных детей контрольной группы.Никаких различий в развитии вирус-специфичных ответов Т-лимфоцитов CD4 ⁺ не наблюдалось. Однако у невакцинированных детей было обнаружено возрастное увеличение частоты вирус-специфических CD8 ⁺ Т-клеток, которое не наблюдалось у вакцинированных детей с МВ. Эти результаты согласуются с нашими результатами на мышиной модели, в которой мы продемонстрировали, что вакцинация против вируса сезонного гриппа А предотвращала развитие Т-клеточного иммунитета CD8 ⁺ , специфичного к вирусу гриппа А.

Ранее было продемонстрировано, что большая часть Т-клеток CD8 ⁺ , специфичных к вирусу гриппа А, направлена ​​на консервативные вирусные белки (29, 33). Это указывает на то, что Т-клетки памяти CD8 ⁺ , спровоцированные против сезонных вирусов гриппа A, будут перекрестно реагировать с другими вирусами гриппа A, даже с вирусами других подтипов (24, 27). Таким образом, у вакцинированных детей с МВ будут развиваться более низкие перекрестно-реактивные вирус-специфические Т-клеточные ответы CD8 ⁺ , чем у невакцинированных детей.

Зависимое от возраста увеличение частоты вирус-специфических CD8 ⁺ Т-клеток у невакцинированных детей, скорее всего, отражает увеличение числа субъектов, перенесших инфекцию вирусом гриппа в раннем возрасте. Интересно, что аналогичная картина развития антител к вирусам гриппа недавно наблюдалась в большом сероэпидемиологическом исследовании, проведенном у детей в возрасте от 0 до 7 лет (3). Действительно, у двух невакцинированных субъектов без обнаруживаемых антител к какому-либо из вирусов гриппа А также были очень низкие частоты вирус-специфических Т-клеток CD8 ⁺ , что, таким образом, отражает отсутствие контакта с вирусом гриппа А.Созревание иммунной системы могло способствовать повышенной реактивности, наблюдаемой у детей старшего возраста (8, 9, 20). Однако, используя SEB, мы не смогли продемонстрировать возрастное увеличение ответа CD4 и CD8 Т-клеток на этот суперантиген.

В группе пациентов с МВ, вакцинируемых ежегодно, возрастное увеличение вирус-специфических CD8 ⁺ Т-клеточных ответов отсутствовало. Наша интерпретация этих результатов заключается в том, что вакцинация эффективно индуцировала вирус-специфические антитела, которые в значительной степени защищали от заражения сезонными вирусами гриппа и, таким образом, предотвращали индукцию вирус-специфичных ответов Т-клеток CD8 ⁺ .

Хотя было бы более идеальным сравнить иммунные ответы невакцинированных здоровых детей с иммунными ответами вакцинированных здоровых детей, маловероятно, чтобы пациенты с МВ реагировали плохо из-за внутренних иммунологических дефектов по разным причинам. Во-первых, вирус-специфический Т-клеточный ответ CD4 ⁺ этой группы был сопоставим с ответом невакцинированной группы. Это подтверждает, что использование инактивированных вакцин индуцировало Т-клеточные ответы CD4 ⁺ , но не вирус-специфические Т-клеточные ответы CD8 ⁺ , что было продемонстрировано ранее (21).Во-вторых, титры антител у серопозитивных субъектов были сопоставимы между двумя группами. Доля субъектов с антителами к старшим штаммам была выше в группе вакцинированных детей. Это подтверждает, что пациенты с МВ могут быть эффективно вакцинированы против сезонного гриппа и осложнений, которые эти инфекции могут вызвать у этой уязвимой группы пациентов с высоким риском. В-третьих, ответ Т-лимфоцитов CD8 ⁺ на SEB не изменился в группе пациентов с МВ и был сравним с таковым у невакцинированных субъектов.Наконец, ответы антител на различные вирусные и бактериальные вакцинные антигены, использованные в голландской национальной программе иммунизации, были сходными для двух групп, что указывает на отсутствие различий в функциональности Т- и В-клеток между группами. Маловероятно, что субъекты этих двух групп подвергались воздействию вирусов, содержащих разные В- или Т-клеточные эпитопы, поскольку вирусы, вызывающие эпидемии гриппа, очень однородны, особенно в небольшом географическом регионе, таком как Нидерланды.

Универсальная вакцинация здоровых детей в Нидерландах не практикуется, поэтому данная исследовательская группа не была доступна. Кроме того, поскольку всеобщая вакцинация детей в возрасте от 6 до 59 месяцев рекомендована и практикуется в некоторых странах только с 2007 года, долгосрочные последствия вакцинации здоровых детей в настоящее время не могут быть изучены. Таким образом, результаты настоящего исследования требуют проведения последующих исследований с более крупными когортами вакцинированных и невакцинированных детей в будущем, тем более что эпидемиологические данные предполагают, что предыдущая вакцинация против сезонного гриппа увеличила риск заражения вирусом пандемического гриппа A / h2N1 в 2009 г. ( 10).Такие исследования также исключили бы возможные противоречивые объяснения наблюдаемых различий.

Таким образом, ежегодная вакцинация против гриппа эффективна, но может иметь потенциальные недостатки, которые ранее недооценивались и которые также являются предметом обсуждения (7, 22, 37). Мы ни в коем случае не предлагаем прекращать ежегодную вакцинацию детей, особенно детей с высоким риском осложнений, таких как пациенты с МВ. Ряд исследований продемонстрировали, что ежегодная вакцинация снижает заболеваемость и смертность детей от сезонного гриппа и является (экономически) эффективной (23, 34–36).Однако долгосрочная ежегодная вакцинация с использованием инактивированных вакцин может препятствовать индукции перекрестно-реактивных Т-клеточных ответов CD8 ⁺ естественными инфекциями и, таким образом, может влиять на индукцию гетероподтипического иммунитета. Это может сделать маленьких детей, которые ранее не были инфицированы вирусом гриппа, более восприимчивыми к инфицированию вирусом пандемического гриппа нового подтипа. Поэтому мы выступаем за разработку и использование вакцин, которые могли бы вызывать у детей широкий защитный иммунный ответ.Например, было продемонстрировано, что живые аттенуированные противогриппозные вакцины индуцируют вирус-специфические Т-клеточные ответы CD8 ⁺ (21, 23a). Кроме того, было продемонстрировано, что живые аттенуированные вакцины против гриппа также эффективны против дрейфовых вариантов у детей (1, 2, 19). В течение некоторого времени в повестку дня исследований входила разработка широко защищающих вакцин, и в этой области был достигнут прогресс (13, 17, 38, 43). Маленькие дети, независимо от того, находятся ли они в группе высокого риска осложнений, связанных с гриппом, могут получить наибольшую пользу от этих вакцин.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим участвующих детей и их родителей, Джойс Вербург и Тамару Рулофсе за отличную техническую помощь, а также Дэвида ван де Вижвера за помощь в статистическом анализе. Кроме того, мы благодарим Эльса ван дер Виля, Эмиля Спузенса, Элин Виссер и Маргриет Бисшофф за помощь в отборе образцов материалов пациентов.

Эта работа частично поддержана грантом TI Pharma T4-214.

СНОСКИ

• Поступило 26 мая 2011 г.
• Принято 23 августа 2011 г.
• Принято рукопись размещена в Интернете 31 августа 2011 г.

• Авторское право © 2011, Американское общество микробиологии. Все права защищены.

Косвенная защита от вакцинации детей от гриппа в домашних условиях

1.

Nair, H. et al. Глобальное бремя респираторных инфекций, вызванных сезонным гриппом среди детей раннего возраста: систематический обзор и метаанализ. Ланцет 378 , 1917–1930 (2011).

Артикул Google Scholar

2.

Dawood, F. S. et al. Расчетная глобальная смертность, связанная с первыми 12 месяцами пандемического гриппа 2009 г. Циркуляция вируса h2N1: модельное исследование. Lancet Infect. Дис. 12 , 687–695 (2012).

Артикул Google Scholar

3.

Simonsen, L. et al. Влияние вакцинации против гриппа на сезонную смертность пожилого населения США. Arch. Междунар. Med. 165 , 265–272 (2005).

Артикул Google Scholar

4.

Джефферсон Т., Риветти А., Харден А., Ди Пьетрантонж С. и Демичели В. Вакцины для профилактики гриппа у здоровых детей. Cochrane Database Syst Rev , CD004879, https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD004879.pub3/full (2008).

5.

Кханна, М., Кумар, П., Чоудхари, К., Кумар Б. и Виджаян В. К. Новый вирус гриппа: глобальная угроза. J. Biosci. 33 , 475–482 (2008).

CAS Статья Google Scholar

6.

Монто, А.С. Грипп: количественная оценка заболеваемости и смертности. Am. J. Med. 82 , 20–25 (1987).

CAS Статья Google Scholar

7.

Калатаюд, Л.и другие. Вспышка пандемического вируса (h2N1) 2009 г. в школе в Лондоне, апрель – май 2009 г .: обсервационное исследование. Epidemiol. Заразить. 138 , 183–191 (2010).

CAS Статья Google Scholar

8.

Cauchemez, S., Valleron, A.J., Boelle, P.Y., Flahault, A. & Ferguson, N.M. Оценка воздействия закрытия школ на передачу гриппа по данным Sentinel. Nature 452 , 750–754 (2008).

ADS CAS Статья Google Scholar

9.

Ferguson, N. M. et al. Стратегии смягчения последствий пандемии гриппа. Nature 442 , 448–452 (2006).

ADS CAS Статья Google Scholar

10.

Belongia, E. A. et al. Различная эффективность противогриппозной вакцины по подтипу: систематический обзор и метаанализ исследований с отрицательным дизайном. Lancet Infect. Дис. 16 , 942–951 (2016).

CAS Статья Google Scholar

11.

Остерхольм, М. Т., Келли, Н. С., Соммер, А. и Белонгиа, Е. А. Эффективность и действенность противогриппозных вакцин: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect. Дис. 12 , 36–44 (2012).

Артикул Google Scholar

12.

Longini, I. M. Jr. и Halloran, M. E. Стратегия распространения вакцины против гриппа среди групп высокого риска и детей. Am. J. Epidemiol. 161 , 303–306 (2005).

Артикул Google Scholar

13.

King, J. C. Jr. et al. Эффективность вакцинации против гриппа в школах. N. Engl. J. Med. 355 , 2523–2532 (2006).

CAS Статья Google Scholar

14.

Loeb, M. et al. Влияние вакцинации детей против гриппа на уровень инфицирования в сообществах гуттеритов: рандомизированное испытание. JAMA 303 , 943–950 (2010).

CAS Статья Google Scholar

15.

Piedra, P.A. et al. Коллективный иммунитет взрослых против заболеваний, связанных с гриппом, с использованием трехвалентной живой аттенуированной вакцины против гриппа (CAIV-T) у детей. Вакцина 23 , 1540–1548 (2005).

CAS Статья Google Scholar

16.

Esposito, S. et al. Эффективность вакцинации против гриппа детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей в снижении респираторной заболеваемости в домашних условиях. Vaccine 21 , 3162–3168 (2003).

Артикул Google Scholar

17.

Hurwitz, E. S. et al. Эффективность вакцинации детей дневного ухода от гриппа в снижении заболеваемости гриппом среди семейных контактов. JAMA 284 , 1677–1682 (2000).

CAS Статья Google Scholar

18.

Belshe, R. B. et al. Эффективность живой аттенуированной, адаптированной к холоду, трехвалентной интраназальной вакцины против гриппа у детей. N. Engl. J. Med. 338 , 1405–1412 (1998).

CAS Статья Google Scholar

19.

Cauchemez, S.и другие. Детерминанты передачи гриппа в Юго-Восточной Азии: выводы когортного исследования домашних хозяйств во Вьетнаме. PLoS Pathog. 10 , e1004310 (2014).

Артикул Google Scholar

20.

Chao, D. L., Halloran, M. E., Obenchain, V. J. и Longini, I. M. Jr. FluTE, общедоступная стохастическая имитационная модель эпидемии гриппа. PLoS Comput. Биол. 6 , e1000656 (2010).

ADS MathSciNet Статья Google Scholar

21.

Cowling, B.J. et al. Защитная эффективность против пандемического гриппа вакцинации против сезонного гриппа у детей в Гонконге: рандомизированное контролируемое исследование. Clin. Заразить. Дис. 55 , 695–702 (2012).

CAS Статья Google Scholar

22.

Ohmit, S.E., Petrie, J.Г., Кросс, Р. Т., Джонсон, Э. и Монто, А. С. Титр антител, ингибирующих гемагглютинацию гриппа, как коррелят защиты, индуцированной вакциной. J. Infect. Дис. 204 , 1879–1885 (2011).

CAS Статья Google Scholar

23.

Cowling, B.J. et al. Маски и гигиена рук для предотвращения передачи гриппа в домохозяйствах: кластерное рандомизированное исследование. Ann. Междунар. Med. 151 , 437–446 (2009).

Артикул Google Scholar

24.

Tsang, T. K. et al. Индивидуальные корреляты инфекционности вирусных инфекций гриппа А в домохозяйствах. PLoS ONE 11 , e0154418 (2016).

Артикул Google Scholar

25.

Чан, Д. П., Вонг, Н. С., Вонг, Э. Л., Чунг, А. В. и Ли, С. С. Характеристики домашних хозяйств и вакцинация от гриппа пожилыми людьми, проживающими в сообществе: кросс-секционное исследование. Пред. Med. Отчет 2 , 803–808 (2015).

Артикул Google Scholar

26.

Xu, C. et al. Сравнительная эпидемиология вирусов гриппа B линий Yamagata и Victoria в домашних хозяйствах. Am. J Epidemiol. 182 , 705–713 (2015).

Артикул Google Scholar

27.

Cowling, B.J. et al. Сравнительная эпидемиология пандемии и сезонного гриппа А в домашних хозяйствах. N. Engl. J. Med. 362 , 2175–2184 (2010).

CAS Статья Google Scholar

28.

Tsang, T. K. et al. Связь между титрами антител и защитой от заражения вирусом гриппа в домашних условиях. J. Infect. Дис. 210 , 684–692 (2014).

Артикул Google Scholar

29.

Socan, M., Prosenc, K., Ucakar, V. & Berginc, N. Сравнение демографических и клинических характеристик лабораторно подтвержденных инфекций гриппа B Yamagata и Victoria. J. Clin. Virol. 61 , 156–160 (2014).

Артикул Google Scholar

30.

Tan, Y. et al. Различная эпидемиологическая динамика линий вируса гриппа B в Гуанчжоу, Южный Китай, 2009–2010 гг. J. Virol. 87 , 12447–12456 (2013).

CAS Статья Google Scholar

31.

Цанг, Т. К., Лау, Л. Л., Кошемез, С. и Коулинг, Б. Дж. Передача вируса гриппа в домашних условиях. Trends Microbiol. 24 , 123–133 (2016).

CAS Статья Google Scholar

32.

Чен Р. и Холмс Э. С. Эволюционная динамика вируса человеческого гриппа B. Дж.Мол. Evol. 66 , 655–663 (2008).

ADS CAS Статья Google Scholar

33.

Хобсон, Д., Карри, Р. Л., Беар, А. С. и Уорд-Гарднер, А. Роль сывороточных антител, ингибирующих гемагглютинацию, в защите от контрольной инфекции вирусами гриппа A2 и B. J. Hyg. (Лондон) 70 , 767–777 (1972).

CAS Статья Google Scholar

34.

Cauchemez, S. et al. Роль социальных сетей в формировании передачи заболевания во время вспышки пандемического гриппа h2N1 2009 г. в общинах. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 2825–2830 (2011).

ADS CAS Статья Google Scholar

35.

Cauchemez, S., Carrat, F., Viboud, C., Valleron, A. J. & Boelle, P. Y. Байесовский подход MCMC к изучению передачи гриппа: применение к продольным данным домашних хозяйств. Стат. Med. 23 , 3469–3487 (2004).

CAS Статья Google Scholar

36.

Cauchemez, S. et al. Передача в домашних условиях вируса пандемического гриппа A (h2N1) 2009 г. в США. N. Engl. J. Med. 361 , 2619–2627 (2009).

CAS Статья Google Scholar

37.

Cauchemez, S. et al. Частота инфицирования гриппом, ошибки измерения и интерпретация парных серологических исследований. PLoS Pathog. 8 , e1003061 (2012).

CAS Статья Google Scholar

38.

Петри, Дж. Г., Охмит, С. Э., Джонсон, Э., Кросс, Р. Т. и Монто, А. С. Исследования эффективности противогриппозных вакцин: влияние использованных конечных точек и характеристики неудач вакцины. J. Infect. Дис. 203 , 1309–1315 (2011).

Артикул Google Scholar

39.

Демирис, Н. и О’Нил, П. Д. Байесовский вывод для стохастических многотипных эпидемий в структурированных популяциях с помощью случайных графов. J. R. Stat. Soc. Сер. B 67 , 731–745 (2005).

MathSciNet Статья Google Scholar

40.

Лонгини, И. М. младший, Купман, Дж. С., Монто, А. С. и Фокс, Дж. П. Оценка параметров передачи гриппа в домашних условиях и в общине. Am. J. Epidemiol. 115 , 736–751 (1982).

Артикул Google Scholar

41.

О’Нил, П. Д., Болдинг, Д. Дж., Беккер, Н. Г., Эерола, М. и Моллисон, Д. Анализ данных об инфекционных заболеваниях от вспышек в домашних хозяйствах методами Монте-Карло с цепью Маркова. Прил. Стат. 49 , 517–542 (2000).

MathSciNet МАТЕМАТИКА Google Scholar

42.

Шпигельхальтер Д. Дж., Бест Н., Карлин Б. и Ван Дер Линде А. Байесовские меры сложности и соответствия модели. J. R. Stat. Soc. B 64 , 583–639 (2002).

MathSciNet Статья Google Scholar

43.

Spiegelhalter, D. J., Thomas, A. & Best, N. G. WinBUGS Version 1.3 User Manual. . (Отдел биостатистики Совета медицинских исследований, Кембридж, 2000 г.).

Google Scholar

44.

Селё, Г., Форбс, Ф., Роберт, К. П. и Титтерингтон, Д. М. Критерии отклонения информации для отсутствующих моделей данных. Байесовский анал. 1 , 651–673 (2006).

MathSciNet Статья Google Scholar

45.

Лю Дж. С. Стратегии Монте-Карло в научных вычислениях . (Springer-Verlag, Берлин, 2001).

Вакцинация детей от гриппа: общая рентабельность с потенциалом нежелательных результатов | BMC Medicine

1.

Европейский центр профилактики и контроля заболеваний. Вакцинация против сезонного гриппа в Европе; Рекомендации по вакцинации и уровень охвата в странах-членах ЕС на восемь сезонов гриппа 2017 г. https://ecdc.europa.eu/sites/portal/files/documents/influenza-vaccination-2007%E2%80%932008-to-2014%E2 % 80% 932015.pdf. По состоянию на 1 ноября 2018 г.

Google Scholar

2.

Департамент здравоохранения. Программа иммунизации от гриппа 2013/14 — расширение для детей 2013 https: // assets.Publish.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/225360/Children_s_flu_letter_2013.pdf. По состоянию на 1 августа 2018 г.

Google Scholar

3.

Хейккинен Т., Цолия М., Финн А. Вакцинация здоровых детей против сезонного гриппа: европейская перспектива. Pediatr Infect Dis J. 2013; 32 (8): 881–8.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

4.

Мацуока Т., Сато Т., Акита Т., Янагида Дж., Охге Х., Кувабара М., Танака Дж. Высокий охват вакцинацией детей во время гриппа A (h2N1) pdm09 как потенциальный фактор коллективного иммунитета. Int J Environ Res Public Health. 2016; 13 (10): E1017.

PubMed Central Статья Google Scholar

5.

Pitman R, Fisman D, Zaric GS, Postma M, Kretzschmar M, Edmunds J, Brisson M, Force I-SMGRPT. Моделирование динамической передачи: отчет Целевой группы по передовым практикам моделирования ISPOR-SMDM — 5.Цените здоровье. 2012. 15 (6): 828–34.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

6.

Объединенный комитет по вакцинации и иммунизации. Протокол собрания, состоявшегося в пятницу 13 апреля 2012 г. с 13:00 до 16:00 2012 г. http://webarchive.nationalarchives.gov.uk/20130414050402/http://media.dh.gov.uk/network/261/files/2012/05 /JCVI-minutes-13-April-2012-meeting.pdf. По состоянию на 1 ноября 2018 г.

7.

Винницки Э., Питман Р., Сиддики Р., Гей Н., Эдмундс В.Дж.Оценка воздействия программ вакцинации детей против гриппа в Англии и Уэльсе. Вакцина. 2008. 26 (41): 5321–30.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

8.

Багуелин М., Камачо А., Флаше С., Эдмундс В.Дж. Расширение программы вакцинации пожилых людей и групп риска против сезонного гриппа в Англии и Уэльсе: исследование экономической эффективности. BMC Med. 2015; 13: 236.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

9.

Бакер Дж. А., Валлинга Дж., Мейер А., Донкер Г. А., ван дер Хук В., ван Бовен М. Влияние вакцинации против гриппа на инфекцию, госпитализацию и смертность в Нидерландах в период с 2003 по 2015 годы. Эпидемии. 2019; 26: 77–85.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

10.

Бакер Дж. А., ван Бовен М., ван дер Хук В., Валлинга Дж. Вакцинация детей от гриппа увеличивает вариабельность масштабов эпидемии.Эпидемии. 2019; 26: 95–103.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

11.

Pitman RJ, White LJ, Sculpher M. Оценка клинического воздействия внедрения вакцинации детей против гриппа в Англии и Уэльсе. Вакцина. 2012. 30 (6): 1208–24.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

12.

Роуз М.А., Дамм О., Грейнер В., Кнуф М., Вутцлер П., Лизе Дж. Г., Крюгер Х., Ван Ю., Шаберг Т., Швем М. и др.Эпидемиологическое влияние вакцинации детей против гриппа с использованием живой аттенуированной противогриппозной вакцины (LAIV) в Германии: прогнозы имитационного исследования. BMC Infect Dis. 2014; 14:40.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

13.

Weidemann F, Remschmidt C, Buda S, Buchholz U, Ultsch B., Wichmann O. Меньше ли влияние вакцинации против гриппа у детей, чем ожидалось: исследование с моделированием передачи. BMC Infect Dis.2017; 17 (1): 258.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

14.

Национальный институт здравоохранения. Руководство по экономической оценке в здравоохранении, 2016 г. https://english.zorginstituutnederland.nl/publications/reports/2016/06/16/guideline-for-economic-evaluations-in-healthcare. По состоянию на 1 декабря 2017 г.

Google Scholar

15.

Такен М.А., Янсен Б., Малдер Дж., Кэмпбелл С.М., Браспеннинг Дж.Уровень вакцинации против гриппа в Голландии снижается пятый год подряд. Вакцина. 2015; 33 (38): 4886–91.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

16.

Европейское агентство по лекарственным средствам. Fluenz Tetra: EPAR — Информация о продукте, 2013 https://www.ema.europa.eu/documents/product-information/fluenz-tetra-epar-product-information_en.pdf. По состоянию на 21 декабря 2018 г.

17.

Public Health England. Использование вакцины против сезонного гриппа у пациентов общей практики: зимний сезон 2017–2018 гг .; Окончательные данные за период с 1 сентября 2017 г. по 31 января 2018 г. 2018 г. https: // assets.publish.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/710416/Seasonal_influenza_vaccine_uptake_in_GP_patients_winter_season_2017_to_2018..pdf. По состоянию на 1 марта 2019 г.

Google Scholar

18.

Public Health England. Использование вакцины против сезонного гриппа среди детей младшего школьного возраста: зимний сезон 2017–2018 гг .; Окончательные данные за период с 1 сентября 2017 г. по 31 января 2018 г. 2018 г. https://assets.publishing.service.gov.uk / Government / uploads / system / uploads / attachment_data / file / 710482 / Seasonal_influenza_vaccine_uptake_in_children_of_primary_school_age_winter_season_2017_to_2018.pdf. Доступ 1 марта

Google Scholar

19.

Статистическое управление Нидерландов. Прогнозируемое развитие Demograpich, 2015–2060 [на голландском языке] 2014 https://statline.cbs.nl/Statweb/publication/?DM=SLNL&PA=83224NED&D1=a&D2=0,5,10,15,20,25,30,35 , 40, l & VW = T. По состоянию на 1 июля 2016 г.

Google Scholar

20.

Ван де Кастил Дж., Ван Эйкерен Дж., Валлинга Дж. Эффективная оценка возрастной частоты контактов между мужчинами и женщинами. Ann Appl Stat. 2017; 11: 320.

Артикул Google Scholar

21.

Belongia EA, Skowronski DM, McLean HQ, Chambers C, Sundaram ME, De Serres G. Повторная ежегодная вакцинация против гриппа и эффективность вакцины: обзор доказательств.Экспертные ревакцины. 2017; 16 (7): 1–14.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

22.

Дарвишян М., Дейкстра Ф., ван Дорн Э., Бейлсма М.Дж., Донкер Г.А., де Ланге М.М., Каденау Л.М., Хак Э., Мейер А. Эффективность вакцины против гриппа в Нидерландах с 2003/2004 по 2013/2014 годы: важность циркулирующих типов и подтипов вируса гриппа. PLoS One. 2017; 12 (1): e0169528.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

23.

van Doorn E, Darvishian M, Dijkstra F, Bijlsma MJ, Donker GA, MMA d L, Cadenau LM, Hak E, Meijer A. Эффективность вакцины против гриппа в Нидерландах: преобладающий тип циркулирующего вируса и соответствие вакцины являются важными условиями. Ned Tijdschr Geneeskd. 2017; 161: D1648.

PubMed PubMed Central Google Scholar

24.

Пебоди Р., МакМенамин Дж., Нохинек Х. Живая аттенуированная вакцина против гриппа (LAIV): недавние результаты эффективности в США и последствия для программ LAIV в других странах.Arch Dis Child. 2018; 103 (1): 101–5.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

25.

Бьюкен С.А., Бут С., Скотт А.Н., Симмондс К.А., Свенсон Л.В., Дрюс С.Дж., Рассел М.Л., Кроукрофт Н.С., Леб М., Варшавски Б.Ф. и др. Эффективность живых аттенуированных и инактивированных вакцин против гриппа у детей в течение сезонов гриппа 2012–2013 — 2015–2016 годов в Альберте, Канада: исследование Канадской сети исследований иммунизации (CIRN).JAMA Pediatr. 2018; 172 (9): e181514.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

26.

Caspard H, Mallory RM, Yu J, Ambrose CS. Эффективность живой ослабленной вакцины против гриппа у детей с 2009 по 2015–2016 годы: систематический обзор и метаанализ. Открытый форум Infect Dis. 2017; 4 (3): офx111.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

27.

Лоэб М., Рассел М.Л., Мэннинг В., Фонсека К., Заработок DJ, Хорсман Дж., Чокани К., Воогт М., Бабюк Л., Шварц Л. и др. Сравнение живой аттенуированной противогриппозной вакцины у детей гуттеритов: кластерное рандомизированное слепое исследование. Ann Intern Med. 2016; 165 (9): 617–24.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

28.

Tam JS, Capeding MR, Lum LC, Chotpitayasunondh T., Jiang Z, Huang LM, Lee BW, Qian Y, Samakoses R, Lolekha S, et al.Эффективность и безопасность живой аттенуированной вакцины против гриппа, адаптированной к холоду, трехвалентной против гриппа, подтвержденного культурой, у детей младшего возраста в Азии. Pediatr Infect Dis J. 2007; 26 (7): 619–28.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

29.

Slifka MK, Amanna IJ. Роль поливалентности и антигенного порога в создании защитных ответов антител. Фронт Иммунол. 2019; 10: 956.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

30.

Каррат Ф., Вергу Э., Фергюсон Н.М., Леметр М., Кошемез С., Лич С., Валлерон А.Дж. Временные рамки инфекции и болезни при человеческом гриппе: обзор исследований с участием добровольцев. Am J Epidemiol. 2008. 167 (7): 775–85.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

31.

Friesema IH, Koppeschaar CE, Donker GA, Dijkstra F, van Noort SP, Smallenburg R, van der Hoek W., van der Sande MA. Интернет-мониторинг гриппоподобных заболеваний среди населения в целом: опыт пяти сезонов гриппа в Нидерландах.Вакцина. 2009. 27 (45): 6353–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

32.

Макдональд С.А., ван Вейхе М., ван Астен Л., ван дер Хук В., Валлинга Дж. Годы жизни, потерянные из-за связанной с гриппом смертности среди пожилых людей в Нидерландах: подход на основе конкурирующих рисков. Am J Epidemiol. 2018; 187 (8): 1791–8.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

33.

Matias G, Taylor RJ, Haguinet F, Schuck-Paim C, Lustig RL, Fleming DM. Моделирование оценок повозрастной госпитализации и смертности в связи с гриппом в Соединенном Королевстве. BMC Public Health. 2016; 16: 481.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

34.

Кромер Д., Ван Хук А.Дж., Джит М., Эдмундс В.Дж., Флеминг Д., Миллер Э. Бремя гриппа в Англии по возрасту и клиническим группам риска: статистический анализ для информирования политики вакцинации.J Inf Secur. 2014. 68 (4): 363–71.

Google Scholar

35.

Versteegh MM, Vermeulen KM, Evers SMAA, de Wit GA, Prenger R, Stolk EA. Голландский тариф на пятиуровневую версию EQ-5D. Цените здоровье. 2016; 19 (4): 343–52.

Артикул Google Scholar

36.

Статистическое управление Нидерландов. Потребительские цены; индекс цен 2015 г. = 100 2017 г. http://statline.cbs.nl/Statweb/publication/?DM=SLEN&PA=83131ENG&D1=0&D2=0&D3=64,77,90,103,116,129,142,155,168,181,194,207,220,233,246,259,272,285&LA=T&W&W&W&LA=EN&GПо состоянию на 1 декабря 2017 г.

Google Scholar

37.

Stichting Nationaal Programma Grieppreventie (SNPG). Информационное письмо SNPG, ноябрь 2017 г. для организаций здравоохранения (на голландском языке), 2017 г. https://www.snpg.nl/2017/11/23/nieuwsbrief-snpg-november-2017-zorgorganisaties/. По состоянию на 1 августа 2018 г.

Google Scholar

38.

Stichting Nationaal Programma Grieppreventie (SNPG). Сбор (на голландском языке) 2017 https: // www.snpg.nl/article/declareren-griepvaccinaties/vergoeding/. По состоянию на 1 декабря 2017 г.

Google Scholar

39.

van Baal PH, Wong A, Slobbe LC, Polder JJ, Brouwer WB, de Wit GA. Стандартизация включения косвенных медицинских затрат в экономические оценки. Фармакоэкономика. 2011. 29 (3): 175–87.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

40.

Koopmanschap MA, Rutten FF, van Ineveld BM, van Roijen L.Метод затрат на трение для измерения косвенных затрат на заболевание. J Health Econ. 1995. 14 (2): 171–89.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

41.

Национальный институт здравоохранения. Экономическая эффективность на практике [на голландском языке] 2015 https://www.zorginstituutnederland.nl/publicaties/rapport/2015/06/26/kosteneffectiviteit-in-de-praktijk. По состоянию на 1 декабря 2018 г.

Google Scholar

42.

Национальный институт общественного здравоохранения и окружающей среды. Годовой отчет Эпиднадзор за гриппом и другими респираторными инфекциями в Нидерландах: зима 2017/2018 2018 https://www.rivm.nl/bibliotheek/rapporten/2018-0049.pdf. По состоянию на 15 января 2019 г.

Google Scholar

43.

Вултуис Р.Г., Валлинга Дж., Ван Бовен М. Изменения в потере иммунитета влияют на эпидемии гриппа и влияние вакцинации. BMC Infect Dis. 2017; 17 (1): 632.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

44.

Xia Y, Gog JR, Grenfell BT. Полупараметрическая оценка продолжительности иммунитета от временных рядов инфекционных заболеваний: грипп как тематическое исследование. J R Stat Soc: Ser C: Appl Stat. 2005. 54 (3): 659–72.

Артикул Google Scholar

45.

Аксельсен Дж. Б., Яари Р., Гренфелл Б. Т., Стоун Л. Многолетнее прогнозирование сезонной динамики гриппа выявляет климатические и эволюционные факторы.Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014; 111 (26): 9538–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

46.

Goeyvaerts N, Willem L, Van Kerckhove K, Vandendijck Y, Hanquet G, Beutels P, Hens N. Оценка параметров модели динамической передачи для сезонного гриппа путем адаптации к возрасту и заболеваемости гриппоподобным заболеванием в зависимости от сезона. Эпидемии. 2015; 13: 1–9.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

47.

Dalziel BD, Kissler S, Gog JR, Viboud C, Bjornstad ON, Metcalf CJE, Grenfell BT. Урбанизация и влажность определяют интенсивность эпидемий гриппа в городах США. Наука. 2018; 362 (6410): 75–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

48.

Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Olsen SJ, Karron RA, Jernigan DB, Bresee JS. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2016–17 гг.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016; 65 (5): 1–54.

Google Scholar

49.

Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Walter EB, Bresee JS, Fry AM, Jernigan DB. Профилактика сезонного гриппа и борьба с ним с помощью вакцин: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации — США, сезон гриппа 2017-18 гг. MMWR Recomm Rep. 2017; 66 (2): 1–20.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

50.

Gostic KM, Ambrose M, Worobey M, Lloyd-Smith JO. Эффективная защита от гриппа H5N1 и H7N9 посредством импринтинга детского гемагглютинина. Наука. 2016; 354 ​​(6313): 722–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

51.

Cobey S, Hensley SE. Иммунный анамнез и восприимчивость к вирусу гриппа. Curr Opin Virol. 2017; 22: 105–11.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

52.

Viboud C, Эпштейн SL. Первый грипп — навсегда. Наука. 2016; 354 ​​(6313): 706–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

53.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Прейскурант на вакцины CDC 2019 https://www.cdc.gov/vaccines/programs/vfc/awardees/vaccine-management/price-list/index.html. Доступ 21 января 2019 г.

Google Scholar

54.

Торрингтон Д., Джит М., Имс К. Целевая вакцинация здоровых школьников — может ли одна только вакцинация в начальной школе контролировать грипп? Вакцина. 2015; 33 (41): 5415–24.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

55.

Питман Р.Дж., Надь Л.Д., Скульфер М.Дж. Экономическая эффективность вакцинации против гриппа у детей в Англии и Уэльсе: результаты динамической модели передачи. Вакцина. 2013; 31 (6): 927–42.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

56.

Damm O, Eichner M, Rose MA, Knuf M, Wutzler P, Liese JG, Kruger H, Greiner W. Влияние на общественное здоровье и экономическая эффективность интраназальной живой аттенуированной вакцинации против гриппа детей в Германии. Eur J Health Econ. 2015; 16 (5): 471–88.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

57.

Houweling H, Verweij M, Ruitenberg EJ. Комитет по обзору национальной программы иммунизации Совета по здравоохранению Н.Критерии включения вакцинации в государственные программы. Вакцина. 2010. 28 (17): 2924–31.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

58.

Вервей М., Доусон А. Этические принципы программ коллективной иммунизации. Вакцина. 2004. 22 (23–24): 3122–6.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

59.

van Lier A, Ferreira JA, Mollema L, Sanders EAM, de Melker HE.Намерение сделать всеобщую вакцинацию против ветряной оспы, ротавирусного гастроэнтерита, менингококковой инфекции B и сезонного гриппа среди родителей в Нидерландах: интернет-опрос. BMC Res Notes. 2017; 10 (1): 672.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

60.

Панагиотопулос Т., Антониаду И., Валасси-Адам Э. Рост случаев врожденной краснухи после иммунизации в Греции: ретроспективный обзор и систематический обзор.BMJ. 1999. 319 (7223): 1462–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

61.

Андерсон РМ, Мэй РМ. Вакцинация против краснухи и кори: количественные исследования различных политик. Дж. Хиг (Лондон). 1983; 90 (2): 259–325.

CAS PubMed Central Статья Google Scholar

62.

van Druten JA, de Boo T, Plantinga AD.Корь, эпидемический паротит и краснуха: борьба с вакцинацией. Dev Biol Stand. 1986; 65: 53–63.

PubMed PubMed Central Google Scholar

63.

Garten R, Blanton L, Elal AIA, Alabi N, Barnes J, Biggerstaff M, Brammer L, Budd AP, Burns E, Cummings CN, et al. Обновление: активность гриппа в США в сезоне 2017-18 гг. И состав вакцины против гриппа 2018-19 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018; 67 (22): 634–42.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

64.

Рольфес М.А., Фланнери Б., Чанг Дж., О’Халлоран А., Гарг С., Белонгиа Е.А., Гаглани М., Циммерман Р., Джексон М.Л., Монто А.С. и др. Влияние вакцинации против гриппа в США в сезон гриппа 2017-2018 гг. Clin Infect Dis. 2019; 69 (11): 1845–53.

Эффективность вакцины против гриппа А у детей по результатам различных экспресс-тестов на грипп в сезоне 2018/19 гг.

Abstract

Во время эпидемий гриппа японские врачи обычно проводят экспресс-тесты на грипп (RIDT) у пациентов с гриппоподобным заболеванием, а пациентов с положительными результатами тестов лечат противогриппозными препаратами в течение 48 часов после начала заболевания.Мы оценили эффективность вакцины (VE) инактивированной противогриппозной вакцины (IIV) у детей (от 6 месяцев до 15 лет, N = 4243) с использованием схемы случай-контроль с отрицательным результатом теста на основе результатов RIDT в 2018/19 г. время года. VE против гриппа A (h2N1) pdm и A (h4N2) анализировали отдельно с использованием набора RIDT, специально для обнаружения A (h2N1) pdm09. Скорректированная ЭВ против комбинированного гриппа A (h2N1pdm и h4N2) и против A (h2N1) pdm09 составила 39% (95% доверительный интервал [ДИ], 30–46%) и 74% (95% ДИ, 39–89%. ), соответственно.Напротив, VE против вируса гриппа A, отличного от A (h2N1) pdm09 (предположительно h4N2), был очень низким и составлял 7%. Скорректированная VE для предотвращения госпитализации составила 56% (95% ДИ, 16–77%) против гриппа A. В наших исследованиях VE против A (h2N1) pdm09 была неизменно высокой. Напротив, VE против A (h4N2) был низким не только у взрослых, но и у детей в сезоне 2018/19.

Образец цитирования: Синджо М., Сугая Н., Ямагути Ю., Оокавара И., Наката И., Нарабаяси А. и др. (2021) Эффективность противогриппозной вакцины против гриппа А у детей по результатам различных экспресс-тестов на грипп в сезоне 2018/19.PLoS ONE 16 (3): e0249005. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249005

Редактор: Ка Чун Чонг, Китайский университет Гонконга, ГОНКОНГ

Поступила: 8 июня 2020 г .; Принята к печати: 9 марта 2021 г .; Опубликовано: 26 марта 2021 г.

Авторские права: © 2021 Shinjoh et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные не могут быть общедоступными, поскольку набор данных включает личную информацию пациентов. Другие данные, кроме конфиденциальных, доступны в Комитете по этике университета Кейо (https://www.ctr.med.keio.ac.jp/forms/form_a.html или по факсу: 81-3-5379-1978) или у доктора Масаёши. Shinjoh ([email protected]) для исследователей, которые соответствуют критериям доступа к данным.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Мы ознакомились с политикой журнала, и у авторов этой рукописи есть следующие конкурирующие интересы: в течение 36 месяцев д-р.Норио Сугая получил гонорары ораторов от Chugai, Shionogi, Daiichi Sankyo, Astellas, Merck и Denka Seiken. Доктор Масаёси Синджох получил гонорары выступающих от Shionogi, Meiji Seika, Merck, Sumitomo Dainippon, Japan Vaccine, Maruho, Astellas, Daiichi Sankyo и грант поддержки от Janssen. Доктор Кейко Митамура получила гонорары ораторов от Shionogi, Meiji Seika и гонорар за рукопись от Astellas. Доктор Такао Такахаши получил гонорары докладчиков от Daiichi Sankyo, GlaxoSmithKline, Japan Vaccine, Pfizer, Merck и грантовую поддержку от Daiichi Sankyo, Japan Vaccine, Pfizer, Merck, Takeda и Astellas.У других авторов нет конкурирующих интересов относительно этого исследования. Это не влияет на нашу приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

В Японии экспресс-тесты для диагностики гриппа (RIDT) считаются основными инструментами для определения того, следует ли начинать лечение противогриппозными препаратами. Во время эпидемий гриппа японские врачи обычно используют RIDT для обследования пациентов с гриппоподобным заболеванием, и большинство пациентов с положительными результатами тестов лечатся противогриппозными препаратами в течение 48 часов после начала заболевания [1, 2].Мы сообщили об эффективности вакцины (VE) у детей с использованием схемы «случай-контроль» с отрицательным результатом теста (TNCC) на основе результатов RIDT с сезона 2013/14 года. Используя преимущества широкого использования RIDT, мы смогли ежегодно привлекать от 3000 до 4000 детей в наше исследование VE [3–7]. Хотя качество тестов RIDT было признано недостаточным [8], они явно находятся на повестке дня органов общественного здравоохранения, клиницистов и менеджеров служб здравоохранения в Японии, а чувствительность и специфичность тестов, которые мы использовали, были удовлетворительными [9] , 10].

Целью этого исследования было измерение VE в сезоне 2018/19 на основе результатов RIDT, включая VE для предотвращения госпитализации и дозу вакцины. Кроме того, VE против гриппа A (h2N1) pdm09 измеряли с использованием набора RIDT специально для обнаружения A (h2N1) pdm09.

Методы

Для оценки VE мы использовали дизайн TNCC, основанный на результатах RIDT [3–7, 11]. Дети в возрасте от 6 месяцев до 15 лет с лихорадкой ≥38 ° C, подозреваемыми на грипп и получившими RIDT в одной из амбулаторных клиник 21 больницы в Гунма, Точиги, Сайтама, Токио, Тиба, Канагава и префектуры Сидзуока в период с 1 ноября 2018 г. по 31 марта 2019 г.Все больницы были расположены в радиусе 70 миль от Токио. Поскольку кашель и другие симптомы, связанные с дыхательными путями, менее выражены, особенно у детей младшего возраста, и поскольку миалгии и недомогание не всегда наблюдаются у детей [12], мы не включали другие симптомы, кроме лихорадки. Последовательная выборка или полная выборка для каждого сотрудника поощрялась и выполнялась, особенно в больницах с небольшим размером выборки.

Штаммы четырехвалентной вакцины против гриппа, использованные в сезоне 2018/19 гг.

Вакцинные штаммы в сезоне 2018/19: A / Singapore / GP1908 / 2015 (A (h2N1) pdm09) (A / Michigan / 45/2015-like), A / Singapore / INFIMH-16-0019 / 2016 (A (h4N2)), B / Phuket / 3073/2013 (линия передачи Ямагата) и B / Maryland / 15/2016 (линия передачи Victoria).

Диагноз гриппа

У пациентов было получено

мазков из носоглотки. Мазок для каждого тестового набора вставляли глубоко в заднюю часть по крайней мере одной ноздри, оставляли на месте на несколько секунд, вращали для поглощения секрета, помещали в среду каждого набора и немедленно тестировали. Наборы RIDT, способные различать грипп A и грипп B, использовались во всех больницах, включая набор ImmunoAce FLU (TAUNS Laboratories, Inc., Сидзуока, Япония), набор Quick Chaser Flu A, B (Mizuho Medy Co., Ltd., Saga, Япония), набор QuickNavi-Flu (Denka Seiken Co., Ltd., Токио, Япония), набор Espline Influenza A & B-N (Fujirebio Inc., Токио, Япония) и Spotchem FLORA FluAB (завод Arkray , Inc., Сига, Япония). Все эти наборы обладают высокой чувствительностью (примерно 85–95%) и специфичностью (до 100%) по сравнению с полимеразной цепной реакцией с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) [6].

Тест ImunoAce Flu разработан не только для выявления гриппа A или B, но и для выявления A (h2N1) pdm09 с использованием дополнительного набора тестов (Linjudge FluA / pdm, TAUNS Laboratories, Inc., Сидзуока, Япония). Его чувствительность и специфичность для A (h2N1) pdm09 составляли 97,6% (95% доверительный интервал [ДИ]: 87,4–99,9%) и 92,6% (95% ДИ: 82,1–97,9%) у взрослых, соответственно [10]. Таким образом, путем последовательного тестирования пациентов с помощью теста ImunoAce Flu с последующим тестом Linjudge FluA / pdm мы смогли диагностировать, есть ли у пациента инфекция A (h2N1) pdm09 или A (h4N2), в течение короткого времени. В этом исследовании мы определили «A (h4N2)» как пациентов, положительных на грипп A, но отрицательных на A (h2N1) pdm09 в больницах, где использовался тестовый набор Linjudge FluA / pdm.Однако следует признать, что положительный результат по гриппу A и отрицательный результат по A (h2N1) pdm09 не всегда означает положительный результат по A (h4N2).

Идентификация случайных и контрольных пациентов и VE

RIDT-положительных пациента были включены в список случаев, а RIDT-отрицательные пациенты были включены в контрольную группу. Информация, представленная в таблице 1, была собрана и записана. Источником информации о вакцинации, включая дозы, были медицинские интервью и / или медицинские записи из Справочников по охране здоровья матери и ребенка, предоставленные местными органами власти [13].Поскольку справочники не оцифрованы, родители обычно приносят их на прием к врачу. Пациенты, которые уже принимали противогриппозные препараты до визита, были исключены. VE определяли как «отношение шансов 1 (OR)», и OR рассчитывали следующим образом:

(число инфицированных гриппом среди вакцинированных пациентов × число лиц, не имеющих вируса гриппа среди невакцинированных пациентов) / (число лиц, инфицированных вирусом гриппа среди вакцинированных пациентов × число инфицированных вирусом гриппа среди непривитых пациентов)

Регулировки VE объясняются ниже. VE для профилактики гриппа A (h2N1) pdm09 также был проанализирован в трех больницах, где использовались ImunoAce Flu и Linjudge FluA / pdm.

ВЭ для профилактики госпитализации

В дизайне TNCC это были пациенты, которые были госпитализированы из-за гриппа (RIDT-положительные госпитализированные пациенты) после постановки диагноза в амбулаторной клинике. Пациенты, госпитализированные из-за гриппоподобного заболевания, которые были RIDT-отрицательными, служили контрольной группой.VE для предотвращения госпитализации против гриппа оценивалась на основе охвата вакцинацией обеих групп госпитализированных пациентов.

VE в зависимости от дозы вакцины (от 6 месяцев до 12 лет)

В Японии для детей ≥13 лет рекомендуется однократная доза, а для всех детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет — двухдозовый режим [14]. Дозы 0,25 мл и 0,5 мл рекомендуются для детей от 6 месяцев до 2 лет и ≥3 лет соответственно. Примерно 70% вакцинированных детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет получают две дозы [15].Мы записали количество доз вакцины на пациента (ни одной, одна или две) и сравнили ВЭ среди них. VE был рассчитан для всех трех групп («нет», «один» и «два») с использованием трех комбинаций (1. один против нуля, 2. два против нуля и 3. два против одного).

Статистический анализ и этика

Статистический анализ проводился с использованием программы SPSS 25.0 (IBM, Чикаго, США) и программы Ekuseru-Toukei 2015 для Windows (Social Survey Research Information Co., Ltd., Токио, Япония). p <0,05 считалось статистически значимым для всех анализов.

Для анализа ВЭ как для профилактики гриппа, так и для предотвращения госпитализации были выбраны методы бинарной логистической регрессии. Сопутствующие факторы, такие как возраст (0–15 лет), сопутствующая патология (да или нет), более холодный или теплый регион (северная, средняя или южная часть региона Канто) и месяц начала болезни, были введены в анализ: метод принудительного входа. Для некоторых анализов также вводилось время, проверенное после начала заболевания (<12, 12–48 и> 48 ч).Эти факторы для корректировки были такими же, начиная с нашего исследования 2013/14 [3]. Тест хи-квадрат использовался для сравнения тест-положительных и тест-отрицательных групп. Чтобы уменьшить вероятность ошибок типа 1, значения p были также скорректированы по Бонферрони для анализа дозы (значение p <0,05 / 3 = 0,017 также было рассчитано в одной таблице).

Это исследование было одобрено Комитетом по этике Университета Кейо (номер одобрения 20130216, пересмотрен в 2018 г.). Соответствующие критериям пациенты и их опекуны были проинформированы о целях и методах исследования устно или с помощью плакатов в поликлиниках.Мы записали необходимую информацию с помощью стандартизированной анкеты. Комиссия по надзору за учреждением университета Кейо отказалась от требования о получении письменного согласия, поскольку тестирование пациентов с помощью RIDT является стандартной практикой, и все вопросы, касающиеся этого исследования, имеют важное значение в повседневной практике.

Результаты

Сезон 2018/19 в Японии

Изменение числа RIDT-положительных или RIDT-отрицательных пациентов показано на рис. 1. Эпидемия гриппа в сезоне 2018/19 гг. Представляла собой смешанную эпидемию подтипов гриппа А.Наблюдалась монофазная эпидемия гриппа А с одним пиком в январе (3 неделя 2020 г.). Согласно веб-сайту Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [16], вирусы гриппа, выделенные / обнаруженные в сезоне 2018/19 г., включали A (h2N1) pdm09 (36%), A (h4N2) (56%) и тип B (8%). Согласно отчету о дозорном эпиднадзоре Японии, оценочное количество пациентов с гриппом, включая взрослых и детей, которые посетили медицинские учреждения в период с 36 недели 2018 года по 17 неделю 2019 года, составило около 12 миллионов, что означает, что масштаб эпидемии был довольно большим. сезон [17].Все выделенные штаммы A (h2N1) pdm09 были классифицированы как 6B.1A, принадлежащие к тому же субкладу вакцинного штамма A / Singapore / GP1908 / 2015 (A (h2N1) pdm09), и большинство выделенных штаммов A (h4N2) были классифицирован как 3C.2a, также принадлежащий к тому же субкладу вакцинного штамма, A / Singapore / INFIMH-16-0019 / 2016 (A (h4N2)) [17].

Рис. 1. Количество пациентов, прошедших экспресс-диагностику гриппа, по неделям в столбчатой ​​диаграмме (n = 4243).

Эпидемические кривые для A (h2N1) pdm09 и A (h4N2) Всемирной организацией здравоохранения на линейном графике [16].

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249005.g001

Характеристика абитуриентов в сезоне 2018/19

Всего в сезоне 2018/19 обучались 4243 ребенка в возрасте от 6 месяцев до 15 лет (Таблица 1). В эти анализы были включены дети, которые были госпитализированы, и дети, которые не были госпитализированы после постановки диагноза в амбулаторных условиях. Среди 4243 участников, подходящих для включения в анализ этого исследования, 2145 были RIDT-положительными, в том числе 2135 с гриппом A и 10 с гриппом B, и 2098 были RIDT-отрицательными.Поскольку было зарегистрировано только 10 случаев заболевания гриппом B, ВЭ против гриппа B в этом исследовании не анализировался.

Из детей, заболевших гриппом А, 97% (1920/1987) получили RIDT в течение 48 часов после начала заболевания. Девяносто семь процентов (1994/2055) детей с гриппом А получали противовирусные препараты (ингибиторы нейраминидазы или балоксавир) (таблица 1). Общий уровень охвата вакцинацией составил 36% (767/2135), 30% (3/10) и 49% (1037/2098) для гриппа A-положительных, B-положительных и контрольных пациентов (RIDT-отрицательных) соответственно. (Таблица 1).

VE для профилактики гриппа

Скорректированная VE для профилактики гриппа A составила 39% (95% ДИ, 30–46%, N = 4233) (Таблица 2). Скорректированная ЭВ составила 63% в возрасте от 6 до 11 месяцев (95% ДИ, 15–84%, N = 206) и 56% в возрасте от 1 до 2 лет (95% ДИ, 42–67%, N = 1036). по сравнению с 25% в возрасте от 6 до 12 лет (95% ДИ, 6–39%, N = 1551) и -5% в возрасте от 13 до 15 лет (незначительно; 95% ДИ, -74–37%, N = 350).

Из 238 случаев в 3 больницах 36 (10 вакцинированных и 26 невакцинированных) случаев были A (h2N1) pdm09-положительными, 71 (44 вакцинированных и 27 невакцинированных) были A (h2N1) pdm09-отрицательными (определяется как A (h4N2). )), 131 случай оказался отрицательным по гриппу.Скорректированная VE для профилактики гриппа A составила 37% (95% ДИ, -11% –64%, N = 238) по данным ImmunoAce FLU, а скорректированная VE для профилактики гриппа A (h2N1) pdm09 составила 74% (95% ДИ, 39–89%, N = 167) от Linjudge FluA / pdm. VE в профилактике гриппа A (h4N2) составлял 7% (95% ДИ, -77–51%, N = 202) (Таблица 3).

Таблица 3. Скорректированная эффективность вакцины (VE) четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины для профилактики гриппа в сезоне 2018/19 (n = 4243).

Скорректированная эффективность вакцины (VE) четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины для профилактики гриппа A (h2N1) pdm09 и A (h4N2) в 3 больницах, которые использовали наборы для экспресс-диагностики гриппа для обнаружения A (h2N1) pdm09 (N = 238).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249005.t003

VE для предотвращения госпитализации против гриппа A

Было госпитализировано 205 детей (74, 1 и 130 с гриппом A, B и RIDT-отрицательными, соответственно), и 3929 детей не были госпитализированы (2060, 9 и 1860 с гриппом A, B и RIDT-отрицательными, соответственно) после постановки диагноза в поликлинике (таблица 1). Скорректированный VE для предотвращения госпитализации составил 56% (95% ДИ, 16–77%) (Таблица 4).Среди 204 госпитализированных случаев и контрольной группы охват вакцинацией составил 35% (26/74) и 55% (71/130), соответственно (Таблица 4). Среди 74 госпитализированных детей с гриппом А 8 (11%) и 10 (13%) имели сопутствующие неврологические заболевания (такие как эпилепсия) и респираторные заболевания (например, астма), соответственно, и 33 (67%, 33/49) при поступлении были судороги.

VE в зависимости от дозы вакцины (от 6 месяцев до 12 лет)

Число зачисленных детей среди детей с положительным и отрицательным гриппом в разбивке по возрастным группам показано в Таблице 5.В целом, как одно-, так и двухдозовые схемы значительно снизили количество случаев гриппа A (таблица 6, «один против ни одного», «два против ни одного»). Только двухдозовый режим оказался эффективным для профилактики гриппа А у детей в возрасте от 6 до 11 месяцев (скорректированная ЭВ, 62% [95% ДИ, 9–84%]) (значение p <0,05) и от 3 до 5. летние (скорректированная VE, 53% [95% ДИ, 38% –64%]) (скорректированное по Бонферрони значение α p <0,05 / 3). Не было существенной разницы между схемами приема одной и двумя дозами.

Таблица 5.Скорректированная эффективность вакцины (VE) четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины в зависимости от дозы вакцины для профилактики гриппа среди детей в сезоне 2018/19.

Количество зачисленных.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249005.t005

Таблица 6. Скорректированная эффективность вакцины (VE) четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины в зависимости от дозы вакцины для профилактики гриппа среди детей в сезоне 2018/19.

Скорректированная эффективность вакцины (VE) против гриппа A в зависимости от дозы вакцины.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249005.t006

Обсуждение

В сезоне 2018/19 относительно низкий уровень ЭВ против гриппа A (т.е. 39%; 95% ДИ, 30% –46%, N = 4233) был показан в этом исследовании, когда соотношение изолированных штаммов для A (h2N1) pdm09 и A (h4N2) было примерно 40% против 60% в Японии [17]. Хотя VE против гриппа A (h2N1) pdm09 был высоким (74%; 95% ДИ, 39–89%, N = 167), VE против гриппа A (h4N2) был очень низким (7%; 95% ДИ, -77% –51%, N = 202).Следовательно, низкий VE против гриппа A, вероятно, был связан со значительным снижением VE против гриппа A (h4N2).

Хотя мы ранее сообщали о низком уровне ЖЭ против инфекции гриппа A во время эпидемий гриппа, в основном вызываемого подтипом A (h4N2), например, 37% в 2014/15 г. (99% идентифицированных штаммов гриппа A были A (h4N2)) [4] и 38% в 2016/17 г. (97% идентифицированных штаммов гриппа A были A (h4N2)) [6], степень снижения VE против гриппа A у детей была не такой значительной.Основываясь на нашем опыте, мы пришли к выводу, что VE IIV против A (h4N2) был низким, но все же эффективным у детей. Напротив, VE против A (h4N2) был очень низким или незначительным у взрослых в последние сезоны [18, 19]. Мы впервые в этом исследовании признали, что очень низкий VE против A (h4N2) был серьезной проблемой не только для взрослых, но и для детей в сезоне 2018/19.

В сезоне 2018/19 антигенность большинства штаммов A (h4N2), выделенных в Японии, была аналогична вакцинному штамму A / Singapore / INFIMH-16-0019 / 2016 (A (h4N2)) (генетическая кладка 3C.2а1) [17]. Однако подозревались мутации в адаптированном к яйцам вакцинном штамме A / Singapore / INFIMH-16-0019 / 2016 (A (h4N2)), которые могут приводить к очень низкому или отсутствию VE [17].

VE против A (h2N1) pdm09 был неизменно высоким в наших исследованиях. Ранее мы сообщали о высоких VE против A (h2N1) pdm09, таких как 77% в сезоне 2013/14 г., с использованием наборов RIDT, специально предназначенных для обнаружения A (h2N1) pdm09, и VE увеличивалась с возрастом: с 67% в 1- до 2-летняя группа, до 84% в группе от 3 до 5 лет и 90% в группе от 6 до 12 лет [3].Набор Clearline Influenza A / B / (h2N1) 2009 (Alere Medical Co., Ltd., Токио, Япония) или комбинация ImunoAce Flu и Linjudge FluA / pdm использовались для обнаружения A (h2N1) pdm09 [3], но первый с тех пор был отозван из-за нестабильных результатов. Согласно антигенному анализу штаммов A (h2N1) pdm09, антигенность большинства выделенных штаммов была аналогична таковой у вакцинного штамма A / Singapore / GP1908 / 2015 (A (h2N1) pdm09) (A / Michigan / 45 / 2015- like) (генетическая клада 6B.1) в сезоне 2018/19 [17].

Поскольку мы использовали RIDT, цифровые иммуноанализы или даже тесты быстрой амплификации нуклеиновых кислот, мы не смогли диагностировать подтипы гриппа A отдельно, за исключением случаев, когда была проведена ОТ-ПЦР.Мы считаем, что комбинация ImunoAce Flu и Linjudge FluA / pdm очень полезна для различения подтипов гриппа A по сравнению с ОТ-ПЦР, хотя чувствительность и специфичность комбинации тестов ниже, чем при ОТ-ПЦР [10]. Эта комбинация тестов дает результаты намного быстрее, чем RT-PCR, и одновременно можно тестировать множество образцов. Самым важным моментом является ее стоимость, которая составляет примерно 10 долларов США за тест, что намного дешевле, чем ОТ-ПЦР [10].

При использовании RT-PCR в сезоне 2018/19 во всем мире был зарегистрирован высокий уровень VE против A (h2N1) pdm09 у детей.В США, где большинство выделенных штаммов гриппа типа A были A (h2N1) pdm09, VE против A (h2N1) pdm09 у детей от 6 месяцев до 17 лет составила 62% [20]. В Канаде показатель ЭВ против A (h2N1) pdm09 у детей от 1 до 8 лет достиг 91% [21]. Напротив, низкий или незначительный VE против A (h4N2) в этом сезоне также был зарегистрирован среди взрослых и детей [18, 19].

В настоящем исследовании было показано, что VE для детей в возрасте от 6 до 11 месяцев является самым высоким среди всех возрастных групп, хотя VE в этой возрастной группе не был статистически значимым в наших предыдущих исследованиях.Обычно считается, что у детей в возрасте от 6 до 11 месяцев VE может быть ниже, чем в более старших группах, потому что индуцированный вакциной ответ антител является незрелым [22]. Однако сообщалось, что VE двух доз трехвалентного IIV у субъектов в возрасте от 6 месяцев до <1 года в сезонах 2002/03 - 2007/08 годов был самым высоким среди всех возрастных групп [23]. Для оценки ВЭ у младенцев от 6 до 11 месяцев необходимы дополнительные исследования.

Хотя метаанализ не показал убедительных доказательств того, что вакцина против гриппа снижает смертность, частоту госпитализаций или серьезных осложнений у детей [24], мы сообщили, что в четырех из пяти сезонов с 2013 по 2018 год ВЭ для предотвращения госпитализации были значимо эффективны [3–5], а пятисезонные ВЭ для предотвращения госпитализации по поводу любого гриппа, гриппа A и гриппа B составили 46% (95% ДИ, 33–56%), 50% (95% ДИ, 36%). % –60%) и 31% (95% ДИ, 4–51%) соответственно [7].Кроме того, в настоящем исследовании скорректированный VE для предотвращения госпитализации против гриппа A составил 56% (95% ДИ, 16–77%, N = 205), независимо от относительно низкого VE для предотвращения заболевания против гриппа A (39%). ). Таким образом, мы полагаем, что вакцинация против гриппа более важна для предотвращения тяжелого гриппа, чем для профилактики гриппа в целом.

Другое наблюдение заключалось в том, что только схема с двумя дозами была эффективной против гриппа А у детей от 3 до 5 лет.В нашем комбинированном анализе пяти сезонов (2013 / 14–2017 / 18), как одно-, так и двухдозовые схемы были эффективны против гриппа А во все сезоны [7]. Низкая эффективность однократной дозы против гриппа A у детей от 3 до 5 лет, вероятно, была вызвана очень низким VE против гриппа A (h4N2), который составлял всего 7% в этом недавнем сезоне. Мы считаем, что для детей младшего возраста подходит двухдозовый режим, поскольку в наших исследованиях не всегда был эффективен однодозовый режим. Это согласуется с предыдущими выводами [22, 25, 26].

Основным ограничением наших прошлых исследований было то, что нашими диагностическими инструментами являются RIDT, а не RT-PCR. Недавно сообщалось, что чувствительность RIDT составляет 42,6% для гриппа A и 33,2% для гриппа B у взрослых пациентов, что привело к глубокому недоверию к RIDT в мировом медицинском сообществе [8], хотя в этом и существовала проблема. В отчете о сроках сбора образцов для RIDT не упоминается. Это актуально, поскольку чувствительность RIDT зависит от вирусной нагрузки в верхних дыхательных путях, а титры вирусов у пациентов с вирусной инфекцией гриппа в верхних дыхательных путях достигают пика в течение первых двух дней после начала гриппозной инфекции до снижается до неопределяемого уровня в течение недели [27].

Напротив, в Японии во время пандемии h2N1 2009 года чувствительность и специфичность RIDT (Prolast Flu AB, Mitsubishi Chemical Medience Corporation, Токио, Япония) была определена на уровне 80,0% и 97,1% у взрослых и детей по сравнению с ОТ-ПЦР [9]. В 2020 г. у взрослых была обнаружена очень высокая чувствительность, например 97,1% широко используемого RIDT (ImunoAce Flu; TAUNS Laboratories, Inc., Сидзуока, Япония) [10]. Более того, в Повестке дня ВОЗ в области общественного здравоохранения отмечается, что надежность экспресс-тестов в Японии, по-видимому, выше, чем в других странах, поскольку большинство пациентов проходят тестирование в течение 48 часов после начала болезни [28].Хотя несовершенная специфичность RIDT вносит свой вклад в систематическую ошибку при отрицательном результате теста, сообщалось об исследованиях VE с использованием RIDT [29, 30].

В заключение, во время эпидемии смешанного подтипа гриппа A в сезоне 2018/19 года VE против гриппа A был низким (39%), но VE против гриппа A (h2N1) pdm09 был высоким (74%). Напротив, VE против гриппа A (h4N2) был очень низким (7%). Этот очень низкий VE против A (h4N2) был серьезной проблемой не только для взрослых, но и для детей и был связан с мутациями в адаптированном для яиц вакцинном штамме A / Singapore / INFIMH-16-0019 / 2016 (A (h4N2) ), как наблюдалось или сообщалось ранее [18, 19, 31, 32].Вакцины против гриппа, не содержащие яиц, включая вакцины на клеточных культурах и вакцины с технологиями нуклеиновых кислот, являются многообещающими [33].

Благодарности

Это исследование было бы невозможно без отличной поддержки со стороны всех врачей, входящих в группу исследования педиатрического гриппа Кейо [3–7].

Ссылки

1. 1. Сугая Н. Широкое применение ингибиторов нейраминидазы в Японии. J Infect Chemother. 2011; 17 (5): 595–601. pmid: 21850418
2. 2.Sugaya N, Shinjoh M, Mitamura K, Takahashi T. Очень низкая смертность от пандемического гриппа A (h2N1) 2009, связанная с ранним лечением ингибиторами нейраминидазы в Японии: анализ 1000 госпитализированных детей. J Infect. 2011. 63 (4): 288–294. pmid: 21722665
3. 3. Синджо М., Сугая Н., Ямагути Ю., Томидокоро Ю., Секигучи С., Митамура К. и др. Эффективность трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины у детей оценивается с помощью исследования с отрицательным тестом «случай-контроль» на основе результатов экспресс-диагностики гриппа.PLoS ONE. 2015; 10 (8): e0136539. pmid: 26317334
4. 4. Сугая Н., Синджо М., Каваками С., Ямагути Ю., Йошида М., Баба Н. и др. Трехвалентная инактивированная вакцина против гриппа, эффективная против вирусов варианта гриппа A (h4N2) у детей в сезоне 2014/15 г., Япония. Euro Surveill. 2016; 21 (42): 30377. pmid: 27784529
5. 5. Сугая Н., Синджох М., Наката Ю., Цунемацу К., Ямагути Ю., Комияма О. и др. Трехсезонная эффективность инактивированной вакцины против гриппа в профилактике гриппа и госпитализации детей в Японии, 2013–2016 гг.Вакцина. 2018; 36 (8): 1063–1071. pmid: 29361343
6. 6. Синджо М., Сугая Н., Ямагути Ю., Иибучи Н., Камимаки И., Гото А. и др. Эффективность инактивированной вакцины против гриппа и 435 анализ повторной вакцинации детей в сезоне 2016/17. Вакцина. 2018; 36 (37): 5510–5518. pmid: 30093289
7. 7. Шинджо М., Сугая Н., Фуруичи М., Араки Э., Маеда Н., Иссики К. и др. Эффективность инактивированной вакцины против гриппа у детей в зависимости от дозы вакцины, 2013–2018 гг.Вакцина. 2019; 37 (30): 4047–4054. pmid: 31186191
8. 8. Меркс Дж., Вали Р., Шиллер И., Кайя С., Гор Г.К., Чартран С. и др. Диагностическая точность новых и традиционных экспресс-тестов на грипп по сравнению с полимеразной цепной реакцией с обратной транскриптазой: систематический обзор и метаанализ. Ann Intern Med. 2017; 167 (6): 394–409. pmid: 28869986
9. 9. Харада Д., Нишучи Р., Ивасаки Ю., Ватанабе Х., Токородани С., Канадзава А. и др. Надежность экспресс-теста для клинической диагностики гриппа A / h2N1 2009.Scand J Infect Dis. 2012. 44 (10): 776–81. pmid: 22803629
10. 10. Секи Й., Ода Й., Сугая Н. Очень высокая чувствительность экспресс-теста для диагностики гриппа у взрослых и пожилых людей в течение 48 часов от начала заболевания. PLoS ONE 2020; 15 (5): e0231217. pmid: 32374728
11. 11. Кимия Т., Синджо М., Анзо М., Такахаши Х., Секигучи С., Сугая Н. и др. Эффективность инактивированной четырехвалентной противогриппозной вакцины в сезоне 2015/2016 гг. Оценивалась как по дизайну исследования «случай-контроль» с отрицательным результатом, так и по традиционному дизайну исследования «случай-контроль».Europ J Ped. 2018. 177 (7): 1009–1017. pmid: 29680993
12. 12. McCullers JA. Вирусы гриппа. В: Джеймс Д. Черри MD HG, Kaplan SL, Steinbach WJ Hotez PJ, редактор. Учебник детских инфекционных болезней Фейгина и Черри. 8-е изд. Филадельфия: Эльзевьер; 2019. С. 1729–1745.
13. 13. Накамура Ю. Справочник по охране здоровья матери и ребенка в Японии. JMAJ. 2010. 53 (4): 259–265.
14. 14. Министерство здравоохранения и социального обеспечения Японии. Вакцинация против гриппа, Япония [веб-сайт Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения].Доступно по адресу: https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou01/qa_eng.html.
15. 15. Агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию (PMDA) Япония. Японская форма интервью об инактивированной противогриппозной вакцине (на японском языке). [Веб-сайт PMDA]. Доступно по адресу: https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/631340FA1047_1_31/.
16. 16. Всемирная организация здоровья. Информация лабораторного надзора за гриппом. Источник данных: FluNet (www.who.int/flunet), Глобальная система эпиднадзора за гриппом и ответных мер (GISRS).Доступно по адресу: http://apps.who.int/flumart/Default?ReportNo=12.
17. 17. Национальный институт инфекционных болезней. Грипп сезона 2018/19, Япония. Доступно по адресу: https://www.niid.go.jp/niid/en/iasr/865-iasr/9288-477te.html.
18. 18. Сковронски Д.М., Сабайдук С., Лейр С., Роуз С., Зоу М., Мурти М. и др. Парадоксальная эффективность вакцины, зависящей от клады и возраста, во время эпидемии гриппа A (h4N2) 2018/19 в Канаде: потенциальный регулируемый импринтом эффект вакцины (I-REV).Euro Surveill. 2019; 24 (46): 15. pmid: 31771709
19. 19. Кисслинг Э., Посо Ф., Буда С., Вилку А.М., Герасим А., Бриттинг М. и др. Низкая эффективность вакцины 2018/19 против гриппа A (h4N2) среди подростков в возрасте 15–64 лет в Европе: исследование по когорте рождения. Euro Surveill. 2019; 24 (48): 1

    4. pmid: 31796152

20. 20. Дойл Дж. Д., Чанг Дж. Р., Ким С. С., Гаглани М., Райяни С., Циммерман Р. К. и др. Промежуточные оценки эффективности вакцины против сезонного гриппа 2018–2019 гг. — США, февраль 2019 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019; 68 (6): 135–139. pmid: 30763298
21. 21. Сковронски Д.М., Лейр С., Сабайдук С., Мурти М., Дикинсон Дж. А., Ольша Р. и др. Промежуточные оценки эффективности вакцины против гриппа A (h2N1) 2018/19 pdm09, Канада, январь 2019 г. Euro Surveill. 2019; 24 (4): 15. pmid: 30696523
22. 22. Ито К., Мугитани А., Ирие С., Исибаши М., Такасаки Ю., Шиндо С. и др. Предыдущие вакцинации улучшают иммуногенность инактивированной вакцины против гриппа у детей младшего возраста в возрасте от 6 месяцев до 3 лет: когортное исследование.Медицина. 2018; 97 (29): e11551. pmid: 30024549
23. 23. Катайосе М., Хосоя М., Ханеда Т., Ямагути Х., Кавасаки Ю., Сато М. и др. Эффективность трехвалентной инактивированной вакцины против гриппа у детей в течение шести сезонов гриппа подряд. Вакцина. 2011. 29 (9): 1844–1849. pmid: 21195802
24. 24. Джефферсон Т., Риветти А., Ди Пьетрантондж С., Демичели В. Вакцины для профилактики гриппа у здоровых детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2018; 2 (2): Cd004879. pmid: 29388195
25. 25.Сегалофф Х.Э., Левентер-Робертс М., Ризель Д., Малош Р.Э., Фельдман Б.С., Шемер-Авни Ю. и др. Эффективность вакцины против гриппа против госпитализации полностью или частично вакцинированных детей в Израиле; 2015–16, 2016–17 и 2017–18 гг. Clin Infect Dis 2019; 69 (12): 2153–2161. pmid: 30753347
26. 26. Томпсон М.Г., Клиппард Дж., Петри Дж. Г., Джексон М.Л., штаб-квартира Маклина, Гаглани М. и др. Эффективность вакцины против гриппа для полностью или частично вакцинированных детей в возрасте от 6 месяцев до 8 лет в 2011–2012 и 2012–2013 годах: важность двух первичных доз.Pediatr Infect Dis J, 2016; 35: 299–308. pmid: 26658375
27. 27. Ip DKM, Lau LLH, Chan KH, Fang VJ, Leung GM, Peiris MJS и др. динамическая взаимосвязь между клинической симптоматикой и выделением вируса при естественных сезонных и пандемических вирусных инфекциях гриппа. Clin Infect Dis. 2016; 62 (4): 431–437. pmid: 26518469
28. 28. Всемирная организация здоровья. Программа исследований ВОЗ в области общественного здравоохранения по гриппу: оптимизация лечения пациентов, обновленная информация за 2017 г.[Веб-сайт ВОЗ]. 2017. Доступно по адресу: https://apps.who.int/iris/handle/10665/259887.
29. 29. Джексон М.Л., Ротман К.Дж. Влияние несовершенной чувствительности и специфичности теста на обсервационные исследования эффективности вакцины против гриппа. Вакцина 2015; 33: 1313–1316. pmid: 25659280
30. 30. Оренштейн EW, Де Серрес G, Хабер MJ, Шей Д.К., Bridges CB, Gargiullo P и др. Методологические вопросы, касающиеся использования трех дизайнов наблюдательных исследований для оценки эффективности вакцины против гриппа.Int J Epidemiol 2007; 36: 623–631. pmid: 17403908
31. 31. Кисслинг К. Э, Роуз А., Эмборг Х. Д., Герасим А., Пебоди Р., Посо Ф. и др. Промежуточная эффективность вакцины против гриппа 2018/19: шесть европейских исследований, октябрь 2018 г. — январь 2019 г. Euro Surveill 2019; 24: 1

    1. pmid: 30808440

32. 32. Фланнери Б., Кондор Р.Дж., Чанг Дж.Р., Гаглани М., Рейс М., Циммерман Р.К. и др. Распространение антигенно переносимых вирусов гриппа A (h4N2) и эффективность вакцины в США в сезоне 2018–2019 гг.J Infect Dis 2019; 221: 8–15. pmid: 31665373
33. 33. Рокман С., Лори К.Л., Паркс С., Уитли А., Барр И.Г. Новые технологии противогриппозных вакцин. Микроорганизмы. 2020; 8: 1745. pmid: 33172191

Вакцина против назального гриппа | Vaccine Knowledge

Побочные эффекты, связанные с вакциной:

Очень часто (поражает более 1 человека из 10)

• насморк или заложенность носа
• потеря аппетита
• общее самочувствие
• головная боль

Обычный (затрагивает до 1 человека из 10):

• высокая температура (лихорадка)
• ноющие мышцы

Нечасто (затрагивает до 1 человека из 100):

• носовые кровотечения (считается, что они вряд ли вызваны самой вакциной)
• сыпь
• аллергические реакции

Дополнительную информацию о побочных эффектах вакцины, анафилаксии и побочных реакциях можно найти здесь.

Нет никаких доказательств того, что здоровые непривитые люди могут заразиться гриппом через назальный спрей от гриппа (либо от аэрозольных капель в помещении, где вводится вакцина, либо от вакцинированных лиц, «выделяющих» вирус).

Известно, что вакцинированные дети выделяют вирус в течение нескольких дней после вакцинации (через чихание или кашель). Однако вирус вакцины ослаблен, и поэтому он гораздо менее способен передаваться от человека к человеку, чем вирусы гриппа, которые циркулируют во время сезона гриппа, и не может расти внутри тела.Количество вируса, выделяемого детьми, обычно ниже уровней, необходимых для передачи инфекции другим. Вне организма вирус долго не выживает.

Следовательно, нет необходимости исключать детей из школы в период вакцинации. Единственное исключение — очень небольшое количество детей с крайне ослабленным иммунитетом (например, те, кому только что сделали трансплантацию костного мозга). Этим детям обычно советуют не посещать школу из-за более высокого риска контакта с инфекциями, циркулирующими в школах.

Спрей от назального гриппа не следует давать лицам с тяжелым иммунодефицитом (так что их иммунная система не может контролировать вирусные инфекции обычным способом) из-за заболевания или лечения иммуносупрессивной терапией, например:

• Острые и хронические лейкемии на фоне химиотерапии
• Лимфома на химиотерапии
• Лица с ослабленным иммунитетом и ВИЧ-инфекцией, иммунная система которых ослаблена, обычно потому, что они не получают высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ)
• Лица с наследственной недостаточностью клеточного иммунитета
• Лица, принимающие высокие дозы кортикостероидов (преднизолон не менее 2 мг / кг / день в течение недели или 1 мг / кг / день в течение месяца или эквивалент)
• Лица, принимающие другие иммунодепрессанты, включая некоторые моноклональные антитела

Это связано с тем, что ослабленные вирусы в вакцине могут слишком сильно размножаться и вызывать инфекцию.

Детям, вакцинированным спреем для носа, следует избегать тесного контакта с людьми с очень сильно ослабленной иммунной системой (например, пациентами с трансплантацией костного мозга, которым требуется изоляция в защитной среде) в течение примерно двух недель после вакцинации. Если ребенок не может избежать контакта с человеком с тяжелой иммуносупрессией (например, потому что они живут в одном доме), ребенку не следует делать прививку от назального гриппа. Вместо этого они могут получить инактивированную вакцину против гриппа.

.