Лечение семенами черного тмина: Семена черного тмина – применение от фармакологии до кулинарии

Содержание

Семена черного тмина – применение от фармакологии до кулинарии

Недавно я опубликовал статью о пользе тминного масла, а чуть позже задумался и понял, что семена черного тмина заслуживают отдельного внимания, то есть собственной статьи. Изучение вопроса я начал, как обычно, с блуждания по интернету, которое порой казалось бесполезным, а все потому, что от сайта к сайту, от страницы к странице я читал одно и то же.

 

Владельцы большинства веб-ресурсов не заботятся об уникальности смысловой нагрузки текстов, у других же новые идеи быстро перенимаются. Между тем, люди, занимающиеся написанием этих статей, для машинной уникальности превращают тмин из 20-30 сантиметрового растения чуть ли не в метровый кустарник, а семена черного тмина – в серо-буро-пошкарябаные семечки.

 

Но ради своих читателей я запасся терпением и проанализировал всю доступную информацию, выбрав только самые интересные и правдивые факты.

 

Семена черного тмина – применение,  свойства и обо всем понемногу

Родиной тмина считается Юго-Восточная Азия и Средиземноморье. Хотя сейчас он благополучно культивируется по всему миру, научно доказано: чем южнее место произрастания тмина, тем больше в нем полезных биологически активных веществ.

 

Наверное, именно поэтому на территории России он не прославился целебными свойствами, а использовался лишь как декоративное растение, устойчивое к холодам, и приправа при квашении капусты и засолке огурцов.

 

Основная сила растения в его семенах. Тмин начинает цвести в мае, образуя плоды в виде удлиненных коробочек, разделенных внутри на несколько секций. В каждом таком плоде десятки трехгранных, морщинистых семян. По внешнему виду их можно сравнить с семенами лука, вот только цвет зрелых семян тмина насыщенно черный.

 

Сбор семян проходит в конце августа, в это же время их хорошо просушивают на еще согревающем летнем солнце, от чего их вкус и цвет становятся только насыщеннее.

 

Кстати, отмечу, что на вкус семена черного тмина не самые аппетитные, не зря из них делают масло, которое проще смешать с йогуртом или фруктовым соком. А вот запах действительно потрясающий! В нем соединены неповторимые ароматы, чем-то напоминающие перец, землянику и мускатный орех.

 

17 причин для применения семян черного тмина

 

Раз уж мы делаем основной упор на пользу семян черного тмина для здоровья, я приведу 17 случаев, когда они показаны в качестве лечебного и профилактического средства.

 

  1. Употребление молотых семян с медом способствует выведению камней и песка из почек.
  2. Регулярное употребление тмина в течение нескольких месяцев повышает жизненный тонус и работоспособность.
  3. В семенах содержатся вещества, уничтожающие желудочных и кишечных глистов.
  4. Компресс из отварных семян снимает симптомы ревматизма и простуды.
  5. При мокром кашле рекомендуется употреблять молотые семена черного тмина с лимонным соком.
  6. Наружное применение семян черного тмина в виде масок и компрессов предотвращает разрастание родинок и очищает кожу.
  7. Паста из семян и уксуса помогает даже при проказе, не говоря о других проблемах с кожными покровами.
  8. Научно доказано – употребление тмина стимулирует кроветворение, то есть показано при малокровии.
  9. Тмин – отличное дополнение к лечению раковых опухолей и их полноценная профилактика.
  10. Отмечается его сильное положительное воздействие на печень, выражающееся снижением количества сахара в крови.
  11. Семена черного тмина употребляются при поносах и проблемах с мочеиспусканием.
  12. Воздействует на лимфоузлы, уменьшая их.
  13. Семена применяются для предотвращения поседения волос и восстановления волосяного покрова.
  14. Измельченные семена черного тмина, применяемые с маслом ириса, способствуют улучшению зрения.
  15. Замоченные на сутки в уксусе, а затем растолченные семена следует нюхать при головных болях.
  16. Запах семян обладает успокоительными свойствами.
  17. Лечение сосудистых заболеваний также можно проводить в комплексе с тмином.

 

Это далеко не полный список проблем, когда показано применение семян черного тмина, но и в таком виде он выглядит довольно внушительно. Очень советую вам почитать книгу «Лечи себя тмином. Сокровище Востока», в ней много полезных советов и рецептов:

 

 

Несколько проверенных полезных рецептов

  • Головные боли.

Употреблять по одной чайной ложке измельченных семян или масла каждое утро. Вечером протирать больное место маслом или настоем. Во время лечения не рекомендуется употреблять сладости.

  • Простуда и боли в груди.

В кипящую воду (1-1,5 л.) добавляется столовая ложка семян, затем вдыхаются пары. Процедура проводится перед сном, желательно держать голову прикрытой.

  • Жжение  груди.

В чашку горячего молока добавляется пол чайной ложки молотых семян черного тмина и ложка меда. Напиток пьется горячим. Во время лечения рекомендуется употреблять в пищу много салата.

Во время ужина следует употреблять чайную ложку молотых семян черного тминас медом и чаем, тогда крепкий сон гарантирован.

По одной чайной ложке семян льна и тмина на стакан воды кипятить в течение двух минут, затем настаивать, пока не остынет. Употреблять в свежем виде по стакану отвара  ежедневно. Курс лечения два месяца. В это время не рекомендуется употреблять сладости и цитрусовые, зато полезны молочные продукты.

  • Улучшение памяти.

Ложка молотых семян, добавленная в мятный отвар и подслащенная медом, отлично влияет на умственные способности, улучшая память.

  • Поддержание иммунитета.

Чтобы быть всегда в форме и хорошем настроении, достаточно регулярно в течение трех месяцев употреблять по одной чайной ложке семян тмина. Еще один вариант – заваривать чай, который пьется по половинке стакана два раза в день.

 

Семена черного тмина – применение в качестве специи

Традиционно тмином приправляются блюда египетской, индийской и арабской кухни. Семена добавляются в выпечку и сладости, а иногда используются вместо перца, так как в отличие от него не раздражают слизистую желудка.

 

Семена тмина сочетаются с овощами, подходят к баклажанам и помидорам, придают особый вкус мясу. Считается, что лучше всего вкус и аромат раскрываются после минутной обжарки семян в оливковом масле. В блюда он добавляется перед завершением готовки.

 

Рецепт соуса для заправки салатов: чайную ложку измельченных семян черного тмина смешать с чайной ложкой сахара и щепоткой куркумы, добавить 70 мл лимонного сока и  240 мл растительного масла. Размешать ингредиенты до растворения сахара. Готовый соус можно хранить в холодильнике до двух недель.

 

Квас с семенами черного тмина: черствый бородинский хлеб или ржаные сухари залить водой в соотношении 1:10, то есть 0,5 кг сухарей на 5 литров воды. Процедить смесь через несколько часов, затем добавить 10 г сухих дрожжей, 25 г семян тмина и 0,4 кг сахара. Поставить в теплое место, а уже через пару дней можно наслаждаться вкусным и полезным домашним квасом!

 

 

А теперь о неприятном – противопоказания

О противопоказаниях я уже говорил в статье про масло черного тмина. Его нельзя употреблять донорам и реципиентам органов, беременным женщинам и тем, кто по причине индивидуальных особенностей организма не переносит тмин.

 

Как человек больше полагающийся на науку, чем на народную медицину, я не могу не порекомендовать проконсультироваться со специалистом перед началом употребления семян тмина. Все мы знаем, что лечит, то и калечит, так зачем рисковать?!

 

Уже решили купить семена черного тмина?

Со здоровьем шутки плохи. Мы осознаем всю ответственность за поставки лечебных средств, поэтому сотрудничаем с проверенным поставщиком, предлагая вам качественные семена черного тмина прямо из Египта.

 

Вместе со своим заказом вы получите копию сертификата качества продукции и книжечку с лечебными рецептами (о которой писал выше). Только не перестарайтесь, передозировка семенами черного тмина не менее вредна для здоровья, чем прием некачественных лечебных средств. Нажимайте на кнопку, заказывайте и мы доставим ваш заказ в кратчайшие сроки:

 

 

Заказать семена черного тмина!

 

 

С уважением, Али Аскеров.

Черный тмин: лечит все, кроме смерти

Черный тмин не имеет ничего общего с тмином обыкновенным. У них абсолютно разные вкус, аромат и полезные свойства. Кроме того, черный тмин официально признан эффективным средством, как в народной, так и в официальной медицине.

Применение семян черного тмина уходит корнями ещё в древние века. Емкость с маслом черного тмина была обнаружена в гробнице фараона Тутанхамона. А пророку Мухаммеду приписывают слова о том, что черный тмин способен излечить абсолютно все, кроме смерти.

Для женщин

Выжимка из семян черного тмина поможет избежать болезненных ощущений при наступлении менструации. Для этого необходимо за несколько дней до начала цикла два раза в день пить по 5-6 капель выжимки.

Смоченный в выжимке из семян нигеллы тампон, оставленный на ночь, поможет избавиться от эрозии шейки матки и других воспалительных процессов.

Кормящим мамам рекомендуется пить по несколько капель тминного масла в день для улучшения лактации и качества молока. Одновременно с этим пользу получит и младенец, так как свойства тмина помогают избавиться от повышенного газообразования, колик, а также повысить защитные силы не окрепшего организма.

Употребление семян черного тмина поможет очистить организм от токсинов. Особый состав семян способствует выравниванию женского гормонального фона, а также предотвращает образование и развитие опухолей в женских половых органах.

Для мужчин

Прием черного тмина поможет нормализовать гормональный фон и выработку тестостерона, улучшить качество сперматозоидов и увеличить их количество. Семена нигеллы способствует усилению кровотока в половых органах, что предотвращает развитие воспалительных заболеваний и простатита.

Усиленный приток крови вместе с витаминами и микроэлементами, которые содержатся в семенах, способствует усилению потенции и повышению мужского либидо. Для повышения потенции принимать черный тмин можно по следующему рецепту.

Семена тмина перетрите в порошок и смешайте столовую ложку такого порошка с двумя яйцами. Принимайте данную смесь день, в течение месяца.

Общие заболевания

Семена нигеллы эффективны даже при лечении онкологических заболеваний. Отмечается, что воздействие на костный мозг при этом будет менее токсична, нежели от воздействия химиотерапии, а побочных реакций и тяжелых осложнений практически нет.

Исследования показали, что смертность от рака на 33 процента ниже у тех людей, кто употреблял семена черного тмина. Уникальность этого продукта при лечении рака заключается в особом веществе тимохиноне. Именно оно способствует прекращению роста плохих клеток.

При проявлении простудных заболеваний и болезней респираторной системы семена черного тмина также будут эффективны в борьбе с недугом. Причем принимать семена можно и внутрь и растирать снаружи. Это поможет вывести мокроту из дыхательных путей.

Семена нигеллы способствуют похудению. Употреблять в этих целях рекомендуют не только масляный экстракт, но и оставшийся после обработки жмых. Он отличается повышенной питательностью и высоким содержанием клетчатки.

Если вы недовольны своим весом, то можете следовать следующей инструкции. Ежедневно натощак съедайте чайную ложку порошка из семян черного тмина. Запивайте водой с медом для активизации полезных свойств и запуска обменных процессов в организме.

Для нервной системы семена черного тмина принесут заметный эффект. Улучшится общее самочувствие и настроение, исчезнет апатия и чувство хронической усталости, нормализуется сон.

Для здоровья головного мозга будет полезным высокое содержание железа в семенах. Это способствует повышению гемоглобина и, как следствие улучшению кровообращения во всех органах и мозге.

Лечение семенами черного тмина

Иногда люди, открывшие для себя, пользу и лечебные свойства черного тмина, задаются вопросом: «Что эффективнее семена или масло данного растения?». Оценена эффективность обоих средств, хотя масло содержит большую концентрацию необходимых полезных веществ. Зато стоимость семян намного ниже.

Семена черного тмина больше используются в народной медицине. Чай из них является вспомогательным средством при вздутии живота, диареи и желчных коликах. А также применяется как желчегонное, мочегонное, противоглистное, слабое проносное и желудочное средство. Предлагают семена черного тмина и родившим женщинам, для налаживания процесса кормления грудью.

Применяется чай и у новорожденных детей, так как облегчает желудочные колики, возникающие в естественном процессе запуска функционирования пищеварительной системы. Детям от трех лет чай из семян черного тмина назначается в качестве противоглистного средства.

Готовится чай следующим образом: семена измельчаются в кофемолке (1 чайная ложка) и заливаются 50 мл кипятка. Потом требуется их настоять 10 минут и процедить. Пьется чай дважды в день по стакану.

Отвар, который делается против простуды и бронхита, готовится так: смешивается столовая ложка перемолотых семян, по чайной ложке корня солодки, цветков ромашки и пол чайной ложки семян аниса. Состав заливается кипятком. Настаивается 10 минут и процеживается. Полученный отвар можно подсластить с помощью меда.

Повышенное артериальное давление можно снять, если в любой горячий напиток вмешать чайную ложку измельченных семян тмина и употреблять с двумя дольками чеснока каждый день утром на пустой желудок.

Болезни глаз лечат семенами черного тмина при помощи компресса. Для этого столовая ложка семян варится в стакане воды, настаивается и процеживается. В полученном отваре, смачивается два ватных тампона, которые накладываются в область глаз на десять минут.

Для понижения уровня сахара в крови, используется рецепт: измельчается стакан семян тмина в кофемолке, стакан цветочного кресса и половина стакана гранатовой кожуры. Смесь употребляется по столовой ложке утром на пустой желудок. Хранится в холодильнике.

При устранении тошноты и рвоты чайная ложка измельченных семян добавляется в отвар ментола и пьется трижды в сутки.

Снять зубную боль поможет смесь из перемолотого тмина и оливкового масла. Полученную пасту нужно нанести на зуб, который доставляет беспокойство.

При воспалении тонзиллита рекомендуется полоскать горло отваренными семенами тмина (10 гр.) в 1,5 литре воды, жидкость необходимо процедить. Применяется отвар дважды в день.

Справиться с желчнокаменной болезнью, а также камнями в почках можно, если употреблять смесь измельченных семян черного тмина с медом.

Использование данного растения в процессе ингаляций проводится так: одну столовую ложку порошка из семян заливают стаканом кипятка и дышат над жидкостью в течение 10 минут.

Рецепт по уходу за волосами: столовая ложка семян растения смешивается с соком руколы и яблочным уксусом, а также 100 мл. оливкового масла. Все перемешивается и настаивается 10 минут. Затем втирается в волосы необходимое количество смеси, выдерживается 20 минут и смывается с помощью шампуня.

При воспалении зубов и десен можно измельчить тмин в семенах, сварить его и смазать яблоко, которое требуется жевать.

Эффективность семян черного тмина обусловлена запуском процесса стимулирования естественных защитных функций организма.

Рецепты и рекомендации по применению масла и семян черного тмина

О лечебных качествах черного тмина мусульманам стало известно из изречений нашего досточтимого пророка Мухаммада (да благословит его Аллах и приветствует). И вот уже на протяжении 15-ти веков это лечебное растение широко применяется в народной медицине.

Вот один из хадисов, который указывает на то, что черный тмин обладает множеством лечебных качеств:

«Используйте черный тмин! Поистине, в нем есть излечение от всего, кроме смерти». (Бухари, Тыбб, 7; Муслим, Салям, 88)

Дыхательная система

Черный тмин оказывает жаропонижающее, отхаркивающее и бронхорасширяющее действие. Обладает противовоспалительным, противоаллергическим, бактерицидным и противовирусным свойством. Эффективен как при внутреннем так и при наружном применении

Аллергия

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15-20 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или запивать растворенной ложечкой мёда в ½ стакане теплой воды.
  • Протирать места аллергических высыпаний.

Ангина

  • Отварить 2 ч. л. семян черного тмина в 500 мл. воды, процедить и полоскать 2 раза в день.

Бронхиальная астма,  воспаление легких

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15-20 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить ложечку мёда в ½ стакана теплой воды.
  • 1 ч.л. масла черного тмина добавлять в кофе. Принимать 2 раза в день.
  • Растирать грудную клетку маслом черного тмина перед сном.
  • Ингаляции:  1 ст.л. масла черного тмина на литр воды.
  • 1/4 чайной ложки масла черного тмина держать под языком.

Насморк

  • Капать по капле масла черного тмина в каждую ноздрю.

Отхаркивающее средство

  • Отварить 1 ч.л. семян чёрного тмина в 2 стаканах молока и добавить 1/2 ложку пищевой соды. Пить тёплым в течении дня.

Пневмония

  • Массаж груди и спины маслом черного тмина и ингаляция (ст. ложка на 1 литр воды).

Респираторные заболевания, грипп, кашель.

  • Развести масло черного тмина (в пропорции 1:5) с оливковым маслом — растирать грудь.
  • Ингаляции:  1ст.л. масла черного тмина на 1 литр воды.
  • Добавлять 1 ч.л. масла черного тмина, лимон, мед в горячий чай и пить 3 р. в день.

Иммунная система

Черный тмин укрепляет иммунную систему, стимулируя костный мозг к выработке белых кровяных телец, повышая выработку антител. Повышает сопротивляемость организма против бактериальных, вирусных и грибковых инфекций.

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15-20 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить ложечку мёда в ½ стакане теплой воды. Курс 3 месяца.
  • Мелко перемолоть 250 г. семян черного тмина, смешать с 1 литром меда. Принимать 1 ст.л. натощак ежедневно.
  • Для диабетиков: 1/2 ч.л. семян черного тмина разжевать и запить нежирным молоком ежедневно натощак.

Мочевыделительная система

Боли в почках

  • Взять поровну: семена черного тмина, дикой руты (гармалы) и черной редьки, истолочь в порошок. Принимать с утра натощак в течение 7 дней.

Камни в почках и мочевом пузыре

  • 2 ст.л. молотых семян черного тмина, стакан меда и 3 молотых зубчика чеснока. Принимать ежедневно перед едой. Для большего положительного эффекта рекомендуется после каждой процедуры употреблять лимон вместе с кожурой.
  • Молотые семена черного тмина с медом, помогает растворить камни в желчном и мочевом пузыре.

Колики в почках

  • В равных пропорциях заварить анис, мяту и кумин, добавить 7 капель масла черного тмина, подсластить медом. Пить в горячем виде. Подогретым маслом черного тмина смазывать больную область.

Мочекаменная болезнь, цистит, камни в мочеиспускательном канале

  • В равном количестве растолочь  семена черного тмина, дикой руты (гармалы) и обычного тмина. Смешать с массой из топленого масла, меда и толченого чеснока. Принимать натощак. Курс 3 дня.

Нефрит (воспаление почек)

  • Молотые семена черного тмина смешать с оливковым маслом, прикладывать на сторону больной почки. Внутрь принимать 1 ч.л. молотого черного тмина (или масла черного тмина) ежедневно натощак. Курс 1 неделя.

Нервная система

Бессонница

  • 1 ч.л. черного тмина смешать с медом или с чаем и выпить перед ужином.

Для улучшения памяти

  • Заварить чай из листьев мяты, добавить 8-10 капель масла черного тмина и мед. Выпивать натощак, 2 раза в день.

Лень, общая слабость

  • В стакан апельсинового сока добавить 10 капель масла черного тмина, пить утром, натощак, 10 дней.

Нервное напряжение, стресс:

  • В чашечку кофе добавить 5 капель масла черного тмина.
  • Добавить 8-10 капель масла черного тмина в горячий чай.

Опорно-двигательная система (костная система, мышечная система)

Артрит

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить ложечку мёда в ½ стакана теплой воды. Курс 3 месяца.

Боль в мышцах, ушибы

  • Подогретое масло черного тмина энергично втирают в пораженные суставы.

Ревматизм

  • Эмульсию черного тмина прикладывать к проблемному месту, оставлять смесь на 2 часа. После смыть и укутать.
  • Смешать масло черного тмина с оливковым, в пропорции 1:1, нагреть и интенсивно растирать проблемную зону, 2 раза в день. Курс 3 месяца.

Пищеварительная система

Боли в кишечнике

  • Из аниса, тмина и мяты, в равных пропорциях сделать отвар, добавить мед и 7 капель масла черного тмина. Отвар пить теплым, затем маслом черного тмина растереть живот.

Геморрой

  • В равной пропорции смешать масло черного тмина с оливковым маслом, пить по столовой ложке 3 раза в день /10 дней. Смазывать, массировать промежность маслом черного тмина.

Глисты

  • Взять 1 ч. л. молотого черного тмина, 3 зубчика чеснока, 1 ч. л. оливкового масла, кусочек ямайского перца и 10 семечек тыквы. Все ингредиенты хорошо измельчить смешать, подогреть и съесть вечером. Утром сделать пару глотков  отвара из укропа или касторки.

Диарея

  • Добавить в йогурт 1 ст. л. масла черного тмина. Пить 2 раза в день в течение 3 дней.

Для аппетита и улучшения пищеварения

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить мёд в ½ стакане теплой воды.

Печень

  • Снять воспаление — 1 ч.л. молотого черного тмина, ¼ ст. л. алоэ добавить в стакан мёда. Принимать каждое утро натощак. Курс 2 месяца.
  • Применяется при всех заболеваниях печени — 1 ст.л. тмина, 1 ст.л молотой дубовой коры добавить в стакан мёда. Принимать натощак каждый день. Курс месяц.
  • Сделать отвар из ивовых листьев, добавить 5 капель масла черного тмина. Курс неделя.

Проблемы с селезенкой:

  • От вздутия селезенки – сделать отвар редиски, подсластить медом, добавить 7 капель масла. Выпивать 1 стакан натощак перед сном в течение недели.
  • Воспаление селезенки – заварить укроп добавить 5 капель масла черного тмина на 200 мл. отвара. Пить неделю. Как альтернатива, использовать вместо укропа можно использовать листья ивы.
  • Стимулирование активности селезёнки: 1ст.л. варенья из инжира, 1ст.л. меда разбавить в  стакане горячей воды и добавить 7-8 капель масла черного тмина. Употреблять 2 раза в день. Курс 5 дней.

Тошнота

  • 1 ч. л. молотого черного тмина добавить в отвар ментола и принимать 3 раза в день.

Язва желудка

  • Сделать настойку из льняного семени – прокипятить 2 минуты в стакане воды 1 ст.л. семян льна, настоять. Утром натощак выпивать 1 ч.л. масла черного тмина и запивать этим настоем (ограничить приём сладкого).
  • 10-12 капель масла черного тмина смешать с чашкой меда и 1 ст.л. высушенной молотой кожуры граната. Принимать каждый день по 1 ч.л. натощак, запивая стаканом теплого молока. Курс 2 месяца.

Покровная система (кожа)

Аллергия, кожные воспаления, хроническое воспаление, наросты

  • Выпивать натощак утром и вечером по 1 ч.л. масла черного тмина, массаж больного места 3 раза в день.
  • Смешать в равных пропорциях масло черного тмина и раствор розовой воды, добавить 2 порции пшеничной муки. Пораженное место обработать яблочным уксусом, разбавленным с водой, затем нанести полученную ранее смесь и постоять под лучами солнца. Процедуру проделывать каждый день, не принимать в пищу продуктов, содержащих аллергены.

Выпадение волос

  • 2 раза в день за 15-20 минут до еды по 1ч.л. масла черного тмина.  Делать массаж головы смесью масел черного тмина и оливкового в соотношении 1:1, не смывать 10 минут. Маски делать 3 раза в неделю.
  • Тщательно втереть в кожу головы сок лимона, оставить на 15 минут. Голову вымыть шампунем, высушить. Затем втереть масло черного тмина. Добавлять по 1 ч.л. масла черного тмина в чай или кофе.

Стригущий лишай, экзема

  • Необходимо в день три раза протирать маслом чёрного тмина места заболевания.
  • Перемолоть семена черного тмина, разбавить яблочным уксусом, до мягкой мази. Нанести на пораженное место и забинтовать. Новую мазь прикладывать каждый день, используя новый бинт или повязку.

Половая система

Бесплодие

  • Пить по 1 ч.л. масла черного тмина утром и вечером, за 15-20 минут до еды натощак. Заедать ложечкой мёда или растворить ложечку мёда в ½ стакана теплой воды. Способствует нормализации гормонального фона.

Повышение потенции

  • Смешать молотый черный тмин, оливковое масло и ароматную смолу (ладан) и принимать по 1 ч.л. полученной смеси.
    Массировать маслом черного тмина поясницу, протирать пах.
  • 1 ч.л. меда + 1 ч.л. отвара черного тмина + 1 ч. л. отвара ромашки, размешать в стакане теплой воды, принимать независимо от еды.
  • Принимать смесь из масла черного тмина, оливкового (нерафинированного) масла и мёда, перемешанных в равной пропорции.
  • Состав: 200 г. молотых семян черного тмина, 50 мл оливкового масла, 100 г. молотого олибанума, 50 мл масла черного тмина,  200 мл меда. Употреблять после еды по одной столовой ложке.

Простатит

  • 1ст.л. масла черного тмина + ¼ ч.л. горечавки (или 1 ч.л. ромашки), запить теплой водой с разбавленной столовой ложкой меда.
  • Массирующими движениями растирать маслом черного тмина поясницу и область паха. Растворить в теплой воде: 1 ст.л. молотых семян черного тмина, четверть чайной ложки мирры (или 1 ч. л. ромашки) и 1 ст. ложку меда.

Сенсорная система (глаза, уши, обоняние)

Глаза

  • Пить свежий морковный сок, добавляя несколько капель масла черного тмина.
  • Перед сном  наносить на виски, вокруг глаз и веки масло черного тмина.
  • Закапывать глаза маслом черного тмина, 2 раза в день.
  • Компресс: 1 ст.л. семян черного тмина прокипятить 10 минут на медленном огне в стакане воды. После того как остынет, смочить 2 ватных тампона, держать на глазах 10 минут. Делать ежедневно в течение недели.

Уши

  • При боли в ушах, закапывать масло черного тмина.
  • Замочить зубок чеснока в 30 г масла черного тмина, на три дня. Затем капать по несколько капель в ухо и растирать место возле уха.
  • Небольшие ватные тампоны смочить в масле черного тмина, вложить в уши и оставить на час.

Сердечно-сосудистая система (сердце, сосуды)

Болезни кровеносной системы:

  • Принимать натощак 5 дней смесь из 1ст.л. меда, 1 ч.л. масла тмина и долькой измельченного чеснока.
  • Капать в заваренный тимьян или мяту, 5 капель масла черного тмина.

Диабет

  • Приготовить порошок из 1 стакана семян черного тмина, 1 стакана семян жерухи (кресс водяной) или горчичных зерен и ½ стакана кожуры граната. Перед употреблением мешать ½ ч.л. порошка с 1 ч.л. масла черного тмина, принимать каждое утро, натощак. Курс 1 месяц.

Инсульт

  • В состав черного тмина входят ненасыщенные и линолевые жирные кислоты, которые не вырабатываются нашим организмом, а поступают извне с едой. Насыщенность этими кислотами служит профилактикой инсульта.
  • Людям, которые перенесли инсульт, рекомендуется 2-4 раза в день (между приемами пищи) принимать по 10-15 измельченных семян черного тмина, запивая порошок водой.

Ишемическая болезнь сердца (недостаточное снабжение сердца кровью)

  • В стакан горячего молока добавить ½ масла черного тмина и  1 ч.л. меда, пить пока не остыло.

Нормализация артериального давления

  • Добавлять несколько капель в горячий напиток (чай, какао, кофе) и растирать тело маслом черного тмина.

Снижение холестерина в крови

  • Сделать отвар из мяты, добавить 7-8 капель масла тмина, мед по вкусу. Пить горячим, перед едой 1 раз в день, запрещается пища с говяжьим жиром.

Эндокринная система

Болезни и расстройства желез

  • Растирать маслом черного тмина область горла.
  • В емкость с медом  добавить 3 ст. ложки пчелиного маточного молочка и стакан молотого черного тмина и тщательно размешать, также размешивать перед каждым употреблением.

hemani-ukraine.com.ua/ru

Какие болезни лечить тмин 📌

Черный тмин (Нигелла) – зонтичное двухлетнее растение. Оно отличается крупными размерами (стебли более одного метра), массивными листьями и соцветиями. Тмин удивительно неприхотлив и легко приживается практически в любой местности.

Особенности растения

Целебные качества цветка были обнаружены более трех тысяч лет назад, и из поколения в поколение знания о них передавались от знахаря к знахарю. Тмин использовался даже в Древнем Египте, так как в гробнице Тутанхамона нашли масло из его семян. Уже к 1964 году было накоплено более 480 научных работ, посвященных изучению его лечебных свойств.

Чаще всего растение встречается в Сибири, Средне Азии и европейской части РФ, а также на Кавказе – там, где есть супесчаные или суглинистые почвы. Тмин цветет с июня по июль, плоды, в свою очередь, появляются на второй год роста.

Он насыщен полезными микроэлементами – в составе содержатся аминокислоты омега-3, 6 и 9, а также важные для здоровья эфирные масла, флавоноиды, марганец, цинк, фосфор и кальций. Особую пользу организму принесут витамины Е, С, В и А, которыми богаты семена и производимое из них масло.

Важно помнить, что нигелла с тмином обыкновенным никаких общих черт, кроме названия, не имеет. Полезные свойства, запах и вкус у них различны. Более того, в медицине (не только народной, но и вполне «серьезной» и официальной) признается эффективным именно черный тмин.

Возможные побочные эффекты

Несмотря на неоспоримую пользу масла черного тмина, стоит учитывать, что у некоторых людей его наружное или внутреннее применение может вызвать побочные эффекты. Если вы начали замечать ухудшение самочувствия, сыпь или другие тревожные симптомы – приостановите прием и обратитесь к врачу.

Не стоит начинать употребление семян или масла этого растения в пищу, если вы являетесь реципиентом каких-либо внутренних органов, имеете гиперчувствительность или индивидуальную непереносимость. Также нигелла и любые средства на ее основе не рекомендованы девушкам в состоянии беременности, так как они провоцируют родовую деятельность, что может привести к выкидышу или преждевременным родам.

Применение в медицинских целях

Секрет полезности производных нигеллы – в биологически активных веществах. Именно они и укрепляют иммунитет, помогают избавиться от аллергии, повысить умственные способности, работоспособность и жизненный тонус человека.

Масло и сами семена наделены следующими функциями:

  • желчегонной;
  • болеутоляющей;
  • ветрогонной;
  • противогрибковой;
  • спазмолитической;
  • противопаразитной;
  • противовоспалительной.

К слову, антибактериальные свойства семян этого цветка сравнивались с такими антибиотиками, как налидиксовая кислота, гентамицин, котримокзазол, тетрациклин и ампицилин. Исследования, проведенные в 1992 году, доказали, что масло тмина оказалось эффективнее по всем показателям.

Рассмотрим самые частые проблемы, с которыми поможет справиться такое уникальное целебное растение.

Повышенный вес

Людям, страдающим от избыточного веса или ожирения различных степеней, советуют принимать в пищу масло нигеллы. Оно помогает:

  • снизить аппетит;
  • нормализовать обмен веществ и работу кишечника;
  • избавиться от шлаков, токсинов и лишней жидкости в организме.

Вы можете пить масло после еды или жевать семена натощак. Эффективен и отвар из последних – две чайные ложки семян вываривают, залив полулитром воды. Процеженную жидкость пьют перед приемом пищи, три раза в день по 100 миллилитров.

Заболевания волос и кожи головы

При наружном применении нигелла эффективна для лечения перхоти, себореи и облысения. Помимо этого, она приостанавливает поседение волос.

Чтобы достичь максимального эффекта, семена следует прокипятить около 10 минут, после остывания смешать с желтком и тщательно взбить. Средство нанести на кожу головы. Это улучшит состояние ваших волос, избавит от сухости и ломкости.

Еще один вариант – купить какие-либо косметические средства для волос, которые содержат в своем составе нигеллу.

Раковые заболевания

Относительно недавно ученые выяснили, что шанс заболеть раком кожи при употреблении семян меньше примерно на 34%. Сейчас они также пытаются создать средство для лечения печени на его основе. Тимохинон, получаемый из растения. успешно уничтожает раковые клетки, меняя их генетический код. Процесс образования новых раковых клеток замедляется, а в некоторых случаях, его получается обратить вспять.

Если химиотерапия оказывает негативное влияние на костный мозг, то нигелла в этом плане гораздо безопаснее. Даже совмещая ее использование с биохимией, можно избежать неприятных побочных эффектов.

Для этого рекомендуется употреблять морковный сок или мед вместе с семенами, а также смазывать маслом пораженные зоны.

Проблемы с пищеварением

Эфирное масло обладает желчегонным и спазмолитическим эффектом. Повышая моторную и секреторную функцию ЖКТ, оно помогает справится с большинством заболеваний пищеварительного тракта.

При метеоризме и запорах, используются лекарства на основе растения – они обладают ветрогонными и слабительными свойствами. Отвар, приготовленный из сахара и семян, поможет предотвратить скопление газов и боли в желудке. Из тминной воды также ставят клизму при вздутии живота. А от диареи поможет избавиться смесь из йогурта и тминного масла, пьют ее три дня, дважды в сутки.

Геморрой

Антигистаминное и стимулирующее ЖКТ действие лекарственного цветка незаменимы при геморрое. Мужчинам с такой проблемой рекомендуют использовать специальный крем, который изготавливается из семян растения, сожженных до золы. Такое лекарственное средство можно приготовить самостоятельно – просто поджарьте их на сковороде.

Наносить крем рекомендуют курсом в один месяц, и уже на четвертую неделю его применения, состояние больных обычно приходит в норму. Болезненные ощущения при этом практически полностью исчезают.

Простудные заболевания, кашель и астма

Если вы заразились простудой, воспалением легких или болеете астмой, избавиться от кашля поможет масло нигеллы. Его пьют по чайной ложке утром и вечером. Дополнительно:

  • вдыхайте пары масла;
  • растирайте им грудь;
  • проводите ингаляции, разведя на 1 л воды столовую ложку средства;
  • делайте массаж груди и спины, протирая кожу смесью масла черного тмина и подсолнуха.

Перечисленные процедуры помогут снизить болезненность кашля и сократить время, необходимое для выздоровления.

Состояние во время обострения простудных заболеваний могут улучшить семена лечебного растения. Они помогают избежать обострения таких болезней, как пневмония, туберкулез, синусит, бронхит или тонзиллит.

Заболевания женской репродуктивной системы

Для лечения воспалительных процессов и эрозии шейки матки используется выжимка из семян нигеллы. Достаточно оставить на ночь смоченный в ней тампон, и неприятные ощущения исчезнут.

А если пить по 5-6 капель выжимки за несколько дней до начала менструации, то можно избежать возникновения сильных болей. Благодаря этому чудесному растению, болезненные ощущения во время цикла вас больше не побеспокоят.

Вещества, содержащиеся в семенах, помогают предотвратить возникновение опухолей в органах женской половой системы, а также стабилизировать гормональный фон.

Другие удивительные свойства черного тмина

Рецептов приема масла множество – его можно пить с чаем, вводить в заправку для салатов, использовать наружно или вовнутрь. Начиная с минимальной дозы и пройдя консультацию у врача, важно следить за своим самочувствием и делая перерывы между курсами. Ни в коем случае нельзя превышать максимальную суточную дозу средства, равную четырем чайным ложкам.

Чтобы добиться профилактического эффекта:

  1. За 20 минут до еды пейте по 1 чайной ложке масла, запивая его кипяченой теплой водой. В ней также можно растворить немного меда.

  2. Курс приема средства – от трех до пяти недель, но не более.

Помимо профилактики заболеваний, именно масло нигеллы:

  • выводит токсины из организма;
  • обладает отхаркивающими свойствами;
  • тонизирует;
  • облегчает мочеиспускание;
  • улучшает память;
  • помогает избавиться от болей при менструации;
  • освежает дыхание.

На основе этого полезного растения изготавливается не только масло. Порошковидный концентрат, полученный из тмина, активно добавляется в бальзамы, лосьоны, маски и шампуни. Также можно встретить капли для глаз, помогающие предотвратить постоянную слезливость.

Известны и другие, не менее важные свойства этого растения:

  • Нигелла оказывает положительное влияние на сперматогенез и выработку тестостерона. Кроме этого, растение приводит в норму либидо и повышает потенцию, поэтому, в теории, оно может вылечить бесплодие.
  • С помощью эфирного масла из него можно успокоить нервную систему, улучшить деятельность мозга.
  • Бальзам из яблочного уксуса и семян тмина избавит от головной боли, бородавок, родимых пятен и прыщей.
  • Растение обладает доказанной эффективностью при ревматизме, подагре, камнях в почках или мочевом пузыре.
  • Добавив семена в чай, пейте его перед завтраком вместе с чесноком. Это поможет понизить кровяное давление, если оно слишком высокое.
  • Чтобы не испытывать головокружение, добавьте чайную ложечку масла в свой чай.
  • Для повышения лактации, повышения упругости груди также рекомендуют пить семена нигеллы с молоком.
  • А еще одни помогают снизить содержание сахара в крови и привести гормональный уровень в норму, вывести холестерин и очистить сосуды.

Средство на основе черного тмина применяется и наружно, и внутрь. В том числе, для массажа или добавления в ванны.

Где купить масло черного тмина

Заказывайте натуральное, сертифицированное масло черного тмина в интернет-магазин «Al Arabica». На сайте представлены пакистанские, сирийские, египетские, королевские и эфиопские масла. Объем упаковки – от 100 до 500 мл.

Мы предлагаем:

  • только качественную и безопасную для здоровья продукцию;
  • своевременную доставку;
  • честные цены на восточные товары;
  • отзывчивых менеджеров, которые помогут вам в выборе масла;
  • несколько способов оплаты.

Узнавайте условия заказа и доставки выжимки из нигеллы у наших консультантов – оставляйте заявку на сайте, заполнив форму, или позвоните по номеру поддержки.

Ученые нашли новое средство от COVID-19

Чернушка посевная

Согласно результатам исследования австралийских ученых из Технологического университета Сиднея, семена цветущего растения Nigella sativa (Чернушка посевная или Черный тмин), а именно — его активное вещество тимохинон, более известное как масло черного тмина, выглядит многообещающим метод лечения COVID-19 в будущем.

Тимохинон, который веками использовался для лечения различных заболеваний, уже давно широко изучается. В лабораторных условиях и экспериментах на животных растение доказало, что оказывает положительное влияние на иммунную систему. Ученые выяснили, что это

тимохинон может «прилипать» к белку шипа вируса COVID-19 и не давать ему вызывать легочную инфекцию, а также противодействовать возникновению цитокинового шторма (по сути, потенциально летальная реакция иммунной системы) у тяжело больных коронавирусом.

В качестве терапевтического средства Nigella sativa не используется масштабно, за исключение мазей и паст, поскольку обладает плохой естественной абсорбцией в желудочно-кишечном тракте, то есть тяжело всасывается, но работа по внедрению растения в препараты активно ведется. Предварительно, Nigella sativa помогает пациентам с аллергическим ринитом и синуситом, экземой, остеоартритом и детской эпилепсией, а также применяется при лечении высокого кровяного давления. Некоторые другие исследования показали, что оно может уничтожать такие бактерии, как золотистый стафилококк.

Научный журнал Frontiers Media среди растений, которые в дополнение к вакцинам продемонстрировали эффект усиления иммунитета, называет Vernonia amygdalina (Вернония), Acalypha indica (Листья Нима), Eurycoma longifolia (Эврикома длиннолистая). Отмечается, что они, включая Nigella sativa, лишь рассматривались в качестве вариантов против COVID-19, и данных для включения их в фитотерапию недостаточно.

Экстракты и барсучий жир

Как рассказывали врачи и фармацевты «Газете.Ru» в декабре прошлого года, в России с начала пандемии люди стали массово скупать средства народной медицины на фоне пандемии, однако не все из них способны благоприятно влиять на организм, а некоторые могут привести даже к негативным последствиям.

Эффективной в профилактике и лечении COVID-19 считается чага — это березовый гриб, который защищает от вредителей старые и поврежденные деревья. В случае с человеком он способен укрепить иммунитет, в том числе при заболевании коронавирусом, но никак не защитить от заражения. Употреблять его можно только в продающихся в аптеках различных вариантах (мази, крема, сыворотки, кофе) и обязательно в обработанном виде. Рубить чагу самому с дерева опасно, потому что в ней могут быть вредные вещества.

Еще одним популярным средством стал барсучий жир, в котором присутствуют полиненасыщенные жирные кислоты, вещества-антиоксиданты и многочисленные витамины. При этом эффективен он исключительно для человека со слизистой мокротой — например, при бронхите и бактериальной пневмонии. Злоупотребление барсучьего жира, как и любого другого жира, может грозить летальным исходом, если принимать его бесконтрольно, констатировали специалисты.

На просторах интернета также присутствуют такие рекомендации, как употребление нескольких капель перекиси водорода внутрь для борьбы с кислородным голоданием и соды. Врач-терапевт Георгий Сапего предупреждал в интервью радио Sputnik, что никаких полезных свойств при заболевании коронавирусом они не несут или оказывают минимальный эффект, который ни на что не влияет, а, напротив, при передозировке вызывают печальные последствия.

Водка

С момента появления коронавируса в России появилась теория о том, что защитить от опасного вируса способны высокоградусные спиртосодержащие напитки, в особенности — водка. В сети пользователи делились предположениями, что если выпить водки и закрепить это походом в баню, то вирус «умрет». По аналогии с протиранием рук антисептиками и поверхностей салфетками и средствами с содержанием спирта.

В реальности, как отреагировали в Минздраве, это ненаучное предположение, и медики рекомендаций по применению водки в качестве профилактики и лечения COVID никогда не дают. В министерстве добавили, что фейковая информация о пользе водки не соответствует действительности хотя бы потому, что для смерти вируса необходима концентрация спирта около 60%, чего в условиях человеческого организма достигнуть практически невозможно.

Священный навоз

В некоторых штатах Индии, ставшей главным очагом распространения COVID-19 и возникновения новых опасных мутаций, предпочитают укреплять иммунитет переходящими в религию экстравагантными методами, несмотря на наличие вакцин.

Так, жители штата Гуджарат верят, что выделения священной в индуизме коровы помогают избежать инфекции.

Терапия заключается в том, что человек сначала обмазывается навозом и мочой коровы, а после засыхания обмывается коровьим молоком.

Менеджер фармацевтической компании «Гаутам» Манилал Бориса рассказывал агентству Reuters, что якобы все больше ученых в Индии обращаются к коровам, а ему самому такая терапия помогла вылечиться от коронавируса. Широкого подтверждения гипотеза полезных свойств коровьих экскрементов, так или иначе, в научной среде не нашла, зато о риске возникновения природно-очаговых или инфекционных заболеваний после обмазывания навозом врачи неоднократно говорили.

Вместе с тем специалисты называют антисанитарию и отсутствие личной гигиены в значительной степени ключевыми факторами, из-за которых в Индии быстро распространяется коронавирус и появляются более опасные инфекции. Штамм «дельта», возникший в Индии, стал доминирующим во вторую волну пандемии в мире.

Черный тмин и Лечение облысения и выпадения волос

Известно, что Nigella sativa, также известный как чёрный тмин, используется для лечения утончения волос, их выпадения и облысения. Nigella sativa имеет более 100 питательных веществ и витаминов, способных оздоровить кожу и волосы, чтобы у вас была шевелюра, которой можно гордиться. Как и любое целебное средство, не всякое средство эффективно для каждого человека. Далее приведён целый список рецептов. Если какой-то из них не действует, пробуйте другой. Nigella sativa может оказаться решением, которое вы ищете.

Мелани Гримс  утверждает: «Люди теряют по сто волос каждый день. Поскольку волосы состоят из многих веществ, запасы эти веществ в организме должны восполняться для того, чтобы волосы росли. Волосы содержат белки, жиры, воду и углеводы. Полезные для волос вещества для предотвращения их выпадения содержатся в овсе, чёрной патоке, печени и немолотых зёрнах. Поскольку волосы состоят из воды также, необходимо оставаться всегда насыщенным водой, чтобы стимулировать надлежащий рост волос. 

Рост волос обусловлен генетически. Выпадение волос увеличивается с возрастом, но надлежащее питание может предотвратить их выпадение, утончение и облысение». 

Ниже следуют рецепты от облысения и выпадения волос, как для мужчин, так и для женщин, если не указано особо. Лично я могу утверждать лишь только то, что я знаю. И благодаря использованию чёрного тмина каждый день у меня никогда не было проблем с выпадением волос. Мне уже больше 60 лет и у меня нет седых волос как у большинства. У меня есть две седые полосы сбоку, но у меня нет необходимости красить волосы вообще.

  1. Нанесите масло чёрного тмина прямо на лысину. Этот способ я публиковал долгое время. Он также имеется в моей книге. Оставьте на полчаса, затем смойте.
  2. Приготовьте смесь 1/2 оливкового масла холодного отжима extra virgin и 1/2 масла чёрного тмина. Втирайте в облысевшие зоны.
  3. Смешайте равное количество хны и молотых семян чёрного тмина. Добавьте немного уксуса и приготовьте пасту. Втирайте её в зоны облысения. Делайте так через день. Народная легенда Ближнего Востока гласит, что вы будете иметь пышную шевелюру.
  4. Нагревайте семена чёрного тмина в сковороде, пока они не размягчатся. Уберите их с огня и размелите в кофемолке. После того, как размололи семена, залейте их равным объёмом оливкового масла и втирайте в залысины.   
  5. У вас выпадают волосы? Попробуйте этот очень лёгкий рецепт. Смешайте 1 чайную ложку порошка красного чая Ройбуш и 1 чайную ложку масла чёрного тмина. Добавьте несколько капель фильтрованной воды и хорошенько размешайте. Втирайте это в залысины. Оставьте на несколько минут. Вы, может быть, захотите попробовать шампунь с красным чаем Ройбуш.                                                   Согласно Майку Адамсу: «Порошковый экстракт ройбуша получен из листьев и ветвей растения ройбуш, которое выращивается полностью без пестицидов и каких бы то ни было синтетических химикатов. Необходимо лишь незначительное количество порошка ройбуша размешать в воде, чтобы получился тёмно красный напиток наподобие чая, который утоляет жажду как ничто другое. Можно также смешать его с любым видом молока (миндальным, коровьим, рисовым и др.) добавить немного сладости и получится вкусный молочный чайный напиток».
  6. Две горсти семян чёрного тмина положите в 5 чашек воды. Кипятите 10 минут. Остудите. Процедите семена, оставшуюся тминовую воду налейте в стеклянную посуду и добавьте 1 столовую ложку оливкового масла extra virgin. Втирайте полученную смесь в кожу головы по меньшей мере два раза в неделю. Пусть она будет на голове хотя бы от 30 минут до часа. Затем смывайте водой. Можно хранить смесь в холодильнике.
  7. Положите 1.5 столовые ложки семян чёрного тмина в 3/4 стакана воды и кипятите 10 минут. Дайте смеси остыть. С помощью сита отделите семена от воды. Добавьте сырое яйцо в воду от чёрного тмина и хорошенько перемешайте пока не получите однородную кремообразную массу. По желанию: можете добавить в смесь чайную ложку оливкового масла extra virgin.                                                             Втирайте смесь в кожу головы (нет необходимости втирать её в волосы, особенно если они длинные). После втирания оставьте смесь на коже головы от 30 минут до 1 часа. Затем смойте водой. Можно делать это каждую неделю или через одну.
  8. Втирайте сок лайма или лимона в залысины и оставьте его на 15 минут. Затем вымойте волосы шампунем. После того как волосы высохли окончательно втирайте масло чёрного тмина по всей голове. Это помогает от выпадения волос.
  9. Втирайте сок лайма или лимона в залысины и оставьте на 15 минут. Затем массирующими движениями втирайте немного (1/4 to 1/2 чайной ложки) масла чёрного тмина в места облысения и оставьте.

Масло черного тмина Барака — Надёжный способ вырастить волосы заново наверняка. 

Для того, чтобы предложенные выше рецепты оказались наилучшими из существующих, имеется одна очевидная, проходящая через всю статью мысль. Предлагается использовать только  лучшее масло чёрного тмина.

Если использовать другие масла, не получится такой же эффект как от масла черного тмина Барака.  Оно является наилучшим, но стоит денег. Попробовав его один раз, вы больше не будете экономить на цене.

Я прочитал несколько сообщений о случаях, когда у людей не получилось улучшить состояние волос, и я уверен, что всё это связано с качеством применяемого продукта. Если нужен хороший результат, используйте лучшее.

Prophetic Medicine-Nigella Sativa (семена черного тмина) — потенциальная трава для COVID-19?

Реферат

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS CoV-2). В настоящее время лечение пациентов с COVID-19 в основном зависит от лекарств, которые используются повторно, включая хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдесивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он показал наличие противовирусных, антиоксидантных, противовоспалительных, антикоагулянтных, иммуномодулирующих, бронхолитических, антигистаминных, противокашлевых, жаропонижающих и обезболивающее действие.PubMed, Google Scholar, Science Direct, Справочник журналов открытого доступа (DOAJ) и списки литературы были проанализированы для выявления статей, связанных с антивирусными и другими свойствами N.sativa, связанными с признаками и симптомами COVID-19. Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным, противокашлевым действием, связанным с возбудителем, а также признаками и симптомами COVID- 19. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19.

Ключевые слова: Nigella sativa, черные семена, противовирусные, антиоксидантные, противовоспалительные, антикоагулянты

1. Введение

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS CoV). -2), и этот вирус впервые появился в городе Ухань китайской провинции Хубэй и распространился по всему миру [1].До 21 мая 2020 года в мире зарегистрировано около 5 миллионов случаев COVID-19, из которых 0,3 миллиона умерли [2].

Яркие симптомы COVID-19 включают лихорадку, кашель и одышку [3], а другие симптомы, отмеченные у пациентов, затронутых COVID-19, могут включать озноб, повторяющуюся дрожь с ознобом, мышечную боль, головную боль, боль в горле и новую потерю вкуса. или запах [4]. Кроме того, к экстренным предупреждающим признакам COVID-19 относятся затрудненное дыхание или одышка, постоянная боль или давление в груди, новое замешательство или неспособность возбудиться и посинение губ или лица, и пациенты, испытывающие любой из этих признаков, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. внимание [5].

Разработка специальных противовирусных препаратов и вакцин для лечения пациентов с COVID-19 займет месяцы или годы. Следовательно, лечение COVID-19 зависит в основном от перепрофилированных препаратов, которые включают хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдезивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. На данный момент не существует специальной, эффективной и проверенной традиционной медицины для лечения пациентов, пострадавших от COVID-19, а по состоянию на 2 апреля 2020 года было обнаружено 291 активное клиническое испытание, специфичное для COVID-19.Среди них 109 исследований включали фармакологическую терапию для лечения COVID-19 у взрослых пациентов [6].

Точно так же фитотерапия может внести свой вклад в качестве альтернативной меры для лечения пациентов с COVID-19, поскольку многие традиционные травы обладают противовирусными и другими лечебными свойствами.

В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, как сказал Пророк Мухаммад (мир ему и благословение), «в черном тмине есть лекарство от всех болезней, кроме смерти». .Кроме того, черный тмин также упоминается в Библии как «лечебное черное семя» и описывается как «Мелантион Гиппократа и Диоскорида» и «Глюк Плиния» [7].

N. sativa принадлежит к семейству Ranunculacea и также известен как семена черного тмина, семена черного тмина, Habbatul Barakah, Habbatus sawda, kalonji и т. Д. [8]. В традиционной медицине N. sativa веками использовалась для лечения различных заболеваний, включая астму, простуду, головную боль, заложенность носа, ревматические заболевания, бородавки и многие другие [9].Совсем недавно N. sativa использовалась для лечения таких состояний, как инфекции, рак, диабет, гипертония, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и желудочно-кишечные проблемы [10]. Лечебные свойства N. sativa были продемонстрированы в унани, китайской медицине, аюрведе и других медицинских системах [11].

Фитохимический скрининг N. Sativa показал, что он содержит различные соединения, включая терпены, флаваноиды, фитостерины, дубильные вещества, кумарины, фенольные соединения, алкалоиды, сердечные гликозиды, сапонины, жирные кислоты и летучие масла.Биоактивные компоненты N. sativa включают терпены, такие как тимохинон (TQ), дитимохинон (DTQ), карвон, лимонин, транс-анетол и п-цимен, индазольные алкалоиды, такие как нигеллидин и нигеллицин, и изохинолиновые алкалоиды, включая нигеллицимин. -оксид и α-гедерин [12].

Поскольку N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, антикоагулянтным, иммуномодулирующим, бронхорасширяющим, антигистаминным, противокашлевым, жаропонижающим и обезболивающим действием (), он может быть потенциальным травяным кандидатом для лечения пациентов с COVID-19 ().Кроме того, N.sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями [13]. Более того, активные компоненты N.sativa, включая нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2 [14].

Возможные фармакологические действия N. sativa для лечения COVID-19

Таблица 1

Лекарства, применяемые при артрите.Обычные антиревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD)

S.No Фармакологическая активность Тип исследования Количество участников Результаты
1 Противовирусное (анти-ВИЧ ) Пилотное исследование [15] 51 Неопределяемая вирусная нагрузка отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. У всех участников было увеличено количество CD4
.
2 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) Пилотное исследование [16] 6 Неопределяемая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у всех пациентов.
Повышенная масса тела
Повышенное количество CD4.
3 Противовирусное (анти-ВИЧ) История болезни [17] 1 Полная серореверсия.
Нормальное количество CD4.
4 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) История болезни [18] 1 Устойчивая серореверсия.
Число CD4 не менее 750 клеток / мк л.
5 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [19] 30 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Повышенная общая антиоксидантная способность (TCA).
Улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество красных кровяных телец и количество тромбоцитов.
Снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и у недиабетических пациентов с ВГС.
Снижение отека нижних конечностей
6 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [20] 60 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Увеличение альфа-фемиддлротеина и других параметров функции печени.
7 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [21] 195 Отрицательная РНК HCV
8 Антиоксидант Рандомизированное контролируемое клиническое исследование [30] 50 Значительное повышение уровня супероксиддисмутазы (СОД).
9 Антиоксидант Плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование участников [31] 114 Значительное повышение общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона.
10 Антиоксидант Пилотное исследование [32] 30 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме.
Повышенная активность глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы.
11 Противовоспалительное Плацебо-контролируемое исследование [39] 40 Улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и оценки активности заболевания.
12 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [40] 42 Значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
13 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [41] 90 Значительное снижение системных воспалительных биомаркеров, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и C-реактивный белок (CRP).
14 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [42] 43 Значительное снижение сывороточных уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
15 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [43] 96 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови.
16 Иммуномодулирующее Пилотное исследование [47] 24 Значительное увеличение количества CD8 и полиморфно-ядерных лейкоцитов (PMN).
Улучшение клинических симптомов.
17 Иммуномодулирующее Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [48] 43 Снижение CD8 + и повышение процента CD4 + CD25 + и соотношение CD4 + / CD8 + .
18 Антикоагулянт Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [51] 94 Значительное увеличение частичного тромбопластинового времени (ЧТВ).
Значительное снижение систолического артериального давления, диастолического артериального давления, а также артериального давления и частоты сердечных сокращений.
19 Бронходилататор Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [54] 15 Кратковременное значительное увеличение максимального потока выдоха (PEF), объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), максимального потока выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей.
20 Бронходилататор Рандомизированное одинарное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание [55] 73 Значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), пиковой скорости выдоха (PEF), сывороточный интерферон-γ и оценка контрольного теста астмы (ACT).
Значительное снижение фракционного оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) и общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке.
21 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое клиническое испытание [56] 20 Значительное снижение оценки симптомов сезонного аллергического ринита.
22 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование [57] 47 Значительное уменьшение дневных и офтальмологических симптомов и общего количества эозинофилов, сравнимых с монтелукастом.
23 Антигистаминное средство Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [58] 66 Уменьшение клинических симптомов, таких как носовой зуд, ринорея, приступы чихания, заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек.
24 Антигистаминное средство Пилотное исследование [59] 68 Облегчение симптомов аллергического ринита.

3. Результаты

3.1. Противовирусная активность

Многие клинические исследования доказали, что N. sativa очень эффективна при лечении пациентов, инфицированных такими вирусами, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а также вирус гепатита С (ВГС).

В исследование был включен 51 ВИЧ-инфицированный пациент, которым вводили α-Zam (травяная смесь, содержащая N. sativa и мед) в течение 16 месяцев. У всех пациентов исчезли все признаки и симптомы ВИЧ-инфекции в течение 4 недель после начала терапии α-Zam.По окончании лечения травами неопределяемая вирусная нагрузка была отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. Помимо снижения вирусной нагрузки, у всех участников увеличилось количество CD4 [15]. Другое исследование включало шесть ВИЧ-положительных пациентов, которые принимали α-Zam (травяной отвар, содержащий N. sativa и мед в течение 4 месяцев, и их признаки и симптомы ВИЧ-инфекции исчезли через 20 дней лечения α-Zam. Более того, в конце 4 месяцев. месяцев вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у пациентов постоянно снижалась до неопределяемого уровня наряду с увеличением массы тела и количества CD4 [16].

Более того, о полной серореверсии, очевидно, сообщалось у 46-летнего ВИЧ-положительного пациента, который принимал 10 мл смеси N.sativa (60% семян N.sativa и 40% меда) два раза в день в течение 6 месяцев. Повторные тесты на ВИЧ у пациента показали стойкую серореверсию (неопределяемую вирусную (ВИЧ-РНК) нагрузку) и нормальное количество CD4 в течение 24 месяцев без терапии N.sativa [17]. Аналогичным образом, стойкая серореверсия была отмечена у 27-летней ВИЧ-инфицированной беременной женщины, которая не соответствовала критериям антиретровирусной терапии, получившей 10 мл N.sativa и медовая смесь (60% семян N.sativa и 40% меда) три раза в день в течение года. Повторные серологические исследования в течение 10 лет показали неопределяемую вирусную нагрузку и количество CD4 не менее 750 клеток / мкл [18].

Введение мягких желатиновых капсул с масла семян N. sativa (450 мг) три раза в день в течение 3 месяцев пациентам с вирусом гепатита С (ВГС), не подходящим для терапии интерфероном-α, привело к значительному снижению вирусная нагрузка, повышенная общая антиоксидантная способность (TCA) и улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество эритроцитов и тромбоцитов, снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и недиабетических пациентов с ВГС, а также уменьшение отеков нижних конечностей [19] в то время как введение спиртового экстракта N . sativa у пациентов с HCV, как было обнаружено, значительно снижает вирусную нагрузку, увеличивает α-фетопротеин и другие параметры функции печени и общее клиническое состояние [20], а также прием комбинации натуральных продуктов ( N.sativa , мед, сине-зеленый ® таблетка, витамин D 3 и линоленовая кислота) вместе с хлорохином у 195 пациентов с ВГС, которые не соответствовали критериям терапии интерфероном-α, приводили к отрицательной РНК ВГС через 6 месяцев у 42,1% участников исследования и у 12 пациентов. месяцев среди 54.9% участников и 64,3% участников достигли ответа по окончании лечения через 18 месяцев [21].

Исследования N.sativa in vitro и in vivo также показали противовирусную эффективность против некоторых других вирусов, таких как мышиный цитомегаловирус (MCMV) [22], вирус кольцевой пятнистости папайи [23], вирус гепатита C (HCV) [24], Птичий грипп (H9N2) [25], вирус болезни Ньюкасла (NDV) [26] и вирус чумы мелких жвачных животных (PPR) [27]. Было высказано предположение, что противовирусная эффективность N.sativa может быть связана с повышенными уровнями сывороточного гамма-интерферона, увеличением числа CD4, усилением супрессорной функции и увеличением количества макрофагов [22].

3.2. Антиоксидантная активность

Патогенез инфекции SARS-CoV связан с гиперпродукцией активных форм кислорода (АФК) и недостаточной антиоксидантной системой [28]. Инфекция COVID-19 может вызвать перепроизводство множества активных форм кислорода (АФК), таких как h3O2, (• O2 -), (• OH) и т. Д., За счет стимуляции иммуноцитов, таких как макрофаги и нейтрофилы. Множественная органная недостаточность может возникать из-за чрезмерного количества АФК, которое окисляет клеточные белки и липиды мембран и разрушает нормальные клетки в легких и других органах, включая сердце.Следовательно, потенциальные антиоксиданты, такие как витамин C (аскорбиновая кислота) и витамин E, могут быть рекомендованы для предотвращения повреждения органов [29].

N. sativa показала некоторые потенциальные антиоксидантные свойства в предыдущих исследованиях, и его антиоксидантная активность может помочь облегчить окислительные повреждения органов. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием 50 женщин-добровольцев с ожирением показало, что масла N. sativa значительно повышают уровень супероксиддисмутазы (SOD), который является важным антиоксидантным ферментом, действующим против окислительного стресса в организме [30].

Кроме того, плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование 114 пациентов с диабетом 2 типа, состоящее из равного числа участников в контрольной группе и группе N. sativa , определило, что пациенты, которые получали 2 г N. sativa ежедневно в течение 1 год показали усиление системы антиоксидантной защиты за счет значительного повышения общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона [31]. Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и повышение активности глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы были зарегистрированы у тридцати женщин в постменопаузе, которые принимали Н.sativa seed и Allium sativum одновременно в течение 2 месяцев [32].

N. sativa продемонстрировала свою эффективную антиоксидантную активность в in vivo и in vitro исследованиях. Масло N. sativa обладает выраженной антиоксидантной активностью в преадипоцитах человека [33], а предварительная обработка пигментных эпителиальных клеток сетчатки человека тимохиноном N. sativa защищает их от окислительного воздействия, вызванного перекисью водорода. стресс через активацию связанного с ядерным фактором эритроид 2 фактора 2 (Nrf2) / гемоксигеназы-1 (HO-1) пути [34].А биоактивные компоненты N. sativa , такие как тимохинон, карвакрол, т-анетол и 4-терпинеол, продемонстрировали переменную антиоксидантную активность [35].

3.3. Противовоспалительная активность

Воспаление играет решающую роль в повреждении тканей, возникающем из-за многих хронических заболеваний, таких как астма, ревматоидный артрит, рак, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера, эпилепсия и различные инфекции [36]. У пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдались высокие уровни циркулирующих воспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-7 и фактор некроза опухоли (TNF), а также воспалительных хемокинов, включая CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2), CCL3 и CXC- хемокиновый лиганд 10 (CXCL10).Тяжесть заболевания и смерть связаны с чрезмерной воспалительной реакцией на инфекцию SARS-CoV-2 [37]. Ингибитор янус-киназы (JAK), такой как барицитиниб, является предпочтительным в качестве противовоспалительного средства для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он имеет низкое связывание с белками плазмы и имеет минимальный потенциал взаимодействия с ферментами CYP и переносчиками лекарств [38].

Предыдущие исследования подтвердили противовоспалительную активность N. sativa , которая может уменьшить эффекты цитокинового шторма.Плацебо-контролируемое исследование 40 пациенток с ревматоидным артритом (РА), которые получали масляных капсул N. sativa (500 мг) два раза в день, показало улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и показателя активности заболевания [39 ] и рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование 42 пациентов с ревматоидным артритом (РА), в котором участники группы вмешательства получали 2 капсулы масла N. sativa (500 мг) каждый день в течение 8 недель и соответствующих уровней. оксида азота (NO) и малонового диальдегида (MDA) значительно снизились у участников, получавших Н.сатива. Противовоспалительный эффект N. sativa , вероятно, связан с ингибированием ядерного фактора каппа B (NF-κB) [40].

Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 90 женщин-добровольцев с ожирением, которые были разделены поровну на группу вмешательства (лечившуюся добавлением 3 г масла N. sativa в день) и группу плацебо. Участники обеих групп находились на низкокалорийной диете вместе со своими добавками в течение 8 недель.Системные воспалительные биомаркеры, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и С-реактивный белок (CRP), были снижены в группе, получавшей N. sativa , по сравнению с группой плацебо [41]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 43 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Среди них 23 пациента были отнесены к группе вмешательства, которые принимали 500 мг капсул N. sativa два раза в день, и 20 пациентов находились в группе плацебо в течение 8 недель.Уровни малонового диальдегида (МДА) и оксида азота (NO) в сыворотке крови значительно снизились у пациентов, получавших добавку N. sativa [42]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 96 пациентов с болезнью Бехчета (BD), случайным образом разделенных на группу вмешательства (получавших 1000 мг / день масла N. sativa . капсулы) и группу плацебо. У пациентов, получавших N. sativa , было отмечено значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови, и не было обнаружено значительных изменений в других изученных параметрах, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-10 (IL- 10) и высокой чувствительности С-реактивного белка (hs-CRP), вероятно, из-за более низкой дозы Н.sativa [43]. Тимохинон N. sativa ингибировал образование лейкотриенов (LTC4 и LTB4) в клетках крови человека, вероятно, из-за ингибирования ферментов 5-липоксигеназы и LTC4-синтазы [44].

3.4. Иммуномодулирующий эффект

Чрезмерная активация иммунной системы может быть обнаружена у госпитализированных пациентов с COVID-19, и это описывается как цитокиновый шторм, который может привести к полиорганной недостаточности. Было высказано предположение, что необходимости в аппаратах ИВЛ и экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) можно избежать путем раннего и агрессивного иммуномодулирующего лечения [45].

Некоторые активные ингредиенты N. sativa и его масла продемонстрировали полезные иммуномодулирующие эффекты за счет усиления иммунных ответов, связанных с Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами [46]. В клиническое исследование приняли участие 24 пациента с аллергическим ринитом, чувствительным к клещам домашней пыли, и 7 здоровых добровольцев, которым вводили обычные дозы аллерген-специфической иммунотерапии в течение 30 дней. После месяца иммунотерапии 12 пациентов из 24 получали пероральные добавки N.sativa в течение 30 дней, что привело к значительному увеличению количества CD8 и полиморфноядерных лейкоцитов (PMN) наряду с улучшением клинических симптомов [47], а также рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 43 пациенток с ревматоидным артритом от легкой до умеренной степени ( RA) показал, что прием капсул с 500 мг масла N. sativa 2 раза в день в течение 2 месяцев приводил к модуляции Т-лимфоцитов, такой как снижение CD8 + (подавление лимфоцитов) и увеличение процента CD4 + CD25 + и соотношения CD4 + / CD8 +. [48].

3.5. Антикоагулянтная активность

Значительная коагулопатия связана с тяжелой инфекцией COVID-19 [49], и для предотвращения венозной тромбоэмболии рекомендуется вводить профилактическую дозу низкомолекулярного гепарина (НМГ) пациентам с COVID-19 и лечебную дозу НМГ у пациентов с коронавирусом. пациенты со значительно более высокой концентрацией d-димера [50].

Клиническое исследование 94 пациентов (43 мужчины и 51 женщина) с сахарным диабетом 2 типа, которые были случайным образом разделены на три группы, получавшие капсулы, содержащие 500 мг заземленного N.sativa в разных дозах по 1, 2 и 3 г N. sativa ежедневно в течение 12 недель. Пациенты, получавшие 2 г / день семян N. sativa , показали значительное увеличение парциального тромбопластинового времени (ЧТВ) наряду со значительным снижением систолического артериального давления, диастолического артериального давления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений. конец исследования. Введение семян NS увеличивало PTT, но не протромбиновое время (PT), что указывает на ингибирование внутреннего пути механизма свертывания крови [51].

In vitro анализы коагуляции тромбоэластографии (ТЭГ) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с использованием клеточных линий рака поджелудочной железы, протестировали антикоагулянтный эффект тимохинона N. sativa и было определено, что тимохинон обращает вспять тромбоз, связанный с раком. (CAT) путем возврата тканевого фактора (TF) и воспаления к базальным уровням. Более того, тимохинон значительно подавлял активность фактора Ха при более высоких концентрациях (0,8–1,6 мг / мл) [52].

Другой набор тестов на коагуляцию in vitro по тромбиновому времени (TT), протромбиновому времени (PT) и активированному частичному тромбопластиновому времени (aPTT), тестируя антикоагулянтный эффект экстракта семян N. sativa , показал, что он увеличивает время коагуляции временно. Продление TT, PT и aPTT указывает на то, что N. sativa ингибирует коагуляционную активность внешних, общих и внутренних путей, вероятно, из-за присутствия кумариноподобного вещества [53].

3.6. Бронходилатирующий эффект

Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание 15 пациентов с астмой, получавших 50 и 100 мг / кг вареного экстракта семян N. sativa, показало относительно сильный бронхорасширяющий эффект за счет кратковременного значительного увеличения максимальной скорости выдоха (PEF). объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальный поток выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей [54].

Другое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 73 пациентов с астмой, случайным образом разделенных на 3 группы, получавшие плацебо, по 1 капсуле 500 мг измельченных семян N.sativa 2 раза в день и 2 капсулы по 500 мг измельченных семян N. sativa 2 раза в день соответственно в течение 12 недель вместе с поддерживающей ингаляционной терапией. Пациенты, получавшие N. sativa, показали значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальной скорости выдоха (PEF), сывороточного интерферона-γ и показателей контрольного теста астмы (ACT), а также значительное снижение фракционного выдыхаемого азота. оксид (FeNO) и общий сывороточный иммуноглобулин Е (IgE). Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить обострения и улучшить общий контроль астмы [55].

3,7. Антигистаминная активность

Рандомизированное слепое клиническое испытание с участием 20 пациентов с сезонным аллергическим ринитом, которым вводили 250 мг семян N. sativa перорально в течение нескольких дней, показало значительное снижение показателей симптомов сезонного аллергического ринита [56] и рандомизированное простое слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование, проведенное на 47 пациентах с сезонным аллергическим ринитом, которым случайным образом вводили перорально N. sativa (250 мг / день) или монтелукаст (10 мг / день) в течение 2 недель.Введение N. sativa привело к значительному уменьшению дневных и офтальмологических симптомов, а также к общему количеству эозинофилов, сопоставимому с монтелукастом [57].

Другое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование 66 пациентов с аллергическим ринитом показало, что прием капсул с маслом N. sativa (0,5 мл / день) в течение 4 недель приводил к уменьшению клинических симптомов, таких как зуд в носу, ринорея, приступы чихания и т. заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек [58].В общей сложности 68 пациентам с аллергическим ринитом разной степени тяжести (легкой, средней и тяжелой) местно вводили по 1 капле масла семян N. sativa в каждую ноздрю 3 раза в день в течение 6 недель, а в конце исследования пациентам с легкой, Симптомы аллергического ринита средней и тяжелой степени уменьшились на 100%, 68,7% и 58,3% соответственно [59]. Было высказано предположение, что N. sativa может проявлять свою антигистаминную активность за счет ингибирования высвобождения гистамина и лейкотринов и блокирования гистаминовых рецепторов [56].

3.8. Противокашлевые свойства

Противокашлевые свойства N. sativa были продемонстрированы на морских свинках с использованием аэрозолей двух различных концентраций водного и мацерированного экстрактов, одной концентрации кипяченого экстракта и сравнивались с аэрозолями кодеина и физиологического раствора. После 10 минут воздействия аэрозолей различных растворов у животных вызывали кашель аэрозолем лимонной кислоты, и было отмечено, что у животных, подвергшихся воздействию N.sativa и кодеин были значительно меньше по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор [60].

Противокашлевые свойства тимохинона N. sativa также оценивали на морских свинках, вызванных кашлем аэрозолем 20% лимонной кислоты, и сравнивали его с кодеином. Внутрибрюшинные инъекции тимохинона и кодеина значительно снижали количество кашля. Предварительная обработка животных налоксоном (2 мг / кг) устраняла противокашлевое действие тимохинона и кодеина, что указывает на то, что тимохинон проявляет противокашлевое действие за счет своего противовоспалительного, бронхорасширяющего действия, опосредованного, вероятно, через опиоидные рецепторы [61].

4. Заключение

Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N. sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным и противокашлевым действием, связанным с возбудителем болезни. и признаки и симптомы COVID-19. Кроме того, N. sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями.Более того, активные компоненты N. sativa, такие как нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19. Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить побочные эффекты обычных лекарств, помогая уменьшить их дозы. Однако необходимы более рандомизированные контролируемые испытания, чтобы подтвердить потенциальные положительные эффекты N. sativa для лечения пациентов с COVID-19 в качестве альтернативного лекарственного средства на травах.

Prophetic Medicine-Nigella Sativa (семена черного тмина) — потенциальная трава для COVID-19?

Реферат

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS CoV-2). В настоящее время лечение пациентов с COVID-19 в основном зависит от лекарств, которые используются повторно, включая хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдесивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он показал наличие противовирусных, антиоксидантных, противовоспалительных, антикоагулянтных, иммуномодулирующих, бронхолитических, антигистаминных, противокашлевых, жаропонижающих и обезболивающее действие.PubMed, Google Scholar, Science Direct, Справочник журналов открытого доступа (DOAJ) и списки литературы были проанализированы для выявления статей, связанных с антивирусными и другими свойствами N.sativa, связанными с признаками и симптомами COVID-19. Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным, противокашлевым действием, связанным с возбудителем, а также признаками и симптомами COVID- 19. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19.

Ключевые слова: Nigella sativa, черные семена, противовирусные, антиоксидантные, противовоспалительные, антикоагулянты

1. Введение

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS CoV). -2), и этот вирус впервые появился в городе Ухань китайской провинции Хубэй и распространился по всему миру [1].До 21 мая 2020 года в мире зарегистрировано около 5 миллионов случаев COVID-19, из которых 0,3 миллиона умерли [2].

Яркие симптомы COVID-19 включают лихорадку, кашель и одышку [3], а другие симптомы, отмеченные у пациентов, затронутых COVID-19, могут включать озноб, повторяющуюся дрожь с ознобом, мышечную боль, головную боль, боль в горле и новую потерю вкуса. или запах [4]. Кроме того, к экстренным предупреждающим признакам COVID-19 относятся затрудненное дыхание или одышка, постоянная боль или давление в груди, новое замешательство или неспособность возбудиться и посинение губ или лица, и пациенты, испытывающие любой из этих признаков, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. внимание [5].

Разработка специальных противовирусных препаратов и вакцин для лечения пациентов с COVID-19 займет месяцы или годы. Следовательно, лечение COVID-19 зависит в основном от перепрофилированных препаратов, которые включают хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдезивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. На данный момент не существует специальной, эффективной и проверенной традиционной медицины для лечения пациентов, пострадавших от COVID-19, а по состоянию на 2 апреля 2020 года было обнаружено 291 активное клиническое испытание, специфичное для COVID-19.Среди них 109 исследований включали фармакологическую терапию для лечения COVID-19 у взрослых пациентов [6].

Точно так же фитотерапия может внести свой вклад в качестве альтернативной меры для лечения пациентов с COVID-19, поскольку многие традиционные травы обладают противовирусными и другими лечебными свойствами.

В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, как сказал Пророк Мухаммад (мир ему и благословение), «в черном тмине есть лекарство от всех болезней, кроме смерти». .Кроме того, черный тмин также упоминается в Библии как «лечебное черное семя» и описывается как «Мелантион Гиппократа и Диоскорида» и «Глюк Плиния» [7].

N. sativa принадлежит к семейству Ranunculacea и также известен как семена черного тмина, семена черного тмина, Habbatul Barakah, Habbatus sawda, kalonji и т. Д. [8]. В традиционной медицине N. sativa веками использовалась для лечения различных заболеваний, включая астму, простуду, головную боль, заложенность носа, ревматические заболевания, бородавки и многие другие [9].Совсем недавно N. sativa использовалась для лечения таких состояний, как инфекции, рак, диабет, гипертония, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и желудочно-кишечные проблемы [10]. Лечебные свойства N. sativa были продемонстрированы в унани, китайской медицине, аюрведе и других медицинских системах [11].

Фитохимический скрининг N. Sativa показал, что он содержит различные соединения, включая терпены, флаваноиды, фитостерины, дубильные вещества, кумарины, фенольные соединения, алкалоиды, сердечные гликозиды, сапонины, жирные кислоты и летучие масла.Биоактивные компоненты N. sativa включают терпены, такие как тимохинон (TQ), дитимохинон (DTQ), карвон, лимонин, транс-анетол и п-цимен, индазольные алкалоиды, такие как нигеллидин и нигеллицин, и изохинолиновые алкалоиды, включая нигеллицимин. -оксид и α-гедерин [12].

Поскольку N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, антикоагулянтным, иммуномодулирующим, бронхорасширяющим, антигистаминным, противокашлевым, жаропонижающим и обезболивающим действием (), он может быть потенциальным травяным кандидатом для лечения пациентов с COVID-19 ().Кроме того, N.sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями [13]. Более того, активные компоненты N.sativa, включая нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2 [14].

Возможные фармакологические действия N. sativa для лечения COVID-19

Таблица 1

Лекарства, применяемые при артрите.Обычные антиревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD)

S.No Фармакологическая активность Тип исследования Количество участников Результаты
1 Противовирусное (анти-ВИЧ ) Пилотное исследование [15] 51 Неопределяемая вирусная нагрузка отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. У всех участников было увеличено количество CD4
.
2 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) Пилотное исследование [16] 6 Неопределяемая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у всех пациентов.
Повышенная масса тела
Повышенное количество CD4.
3 Противовирусное (анти-ВИЧ) История болезни [17] 1 Полная серореверсия.
Нормальное количество CD4.
4 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) История болезни [18] 1 Устойчивая серореверсия.
Число CD4 не менее 750 клеток / мк л.
5 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [19] 30 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Повышенная общая антиоксидантная способность (TCA).
Улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество красных кровяных телец и количество тромбоцитов.
Снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и у недиабетических пациентов с ВГС.
Снижение отека нижних конечностей
6 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [20] 60 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Увеличение альфа-фемиддлротеина и других параметров функции печени.
7 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [21] 195 Отрицательная РНК HCV
8 Антиоксидант Рандомизированное контролируемое клиническое исследование [30] 50 Значительное повышение уровня супероксиддисмутазы (СОД).
9 Антиоксидант Плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование участников [31] 114 Значительное повышение общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона.
10 Антиоксидант Пилотное исследование [32] 30 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме.
Повышенная активность глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы.
11 Противовоспалительное Плацебо-контролируемое исследование [39] 40 Улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и оценки активности заболевания.
12 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [40] 42 Значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
13 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [41] 90 Значительное снижение системных воспалительных биомаркеров, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и C-реактивный белок (CRP).
14 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [42] 43 Значительное снижение сывороточных уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
15 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [43] 96 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови.
16 Иммуномодулирующее Пилотное исследование [47] 24 Значительное увеличение количества CD8 и полиморфно-ядерных лейкоцитов (PMN).
Улучшение клинических симптомов.
17 Иммуномодулирующее Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [48] 43 Снижение CD8 + и повышение процента CD4 + CD25 + и соотношение CD4 + / CD8 + .
18 Антикоагулянт Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [51] 94 Значительное увеличение частичного тромбопластинового времени (ЧТВ).
Значительное снижение систолического артериального давления, диастолического артериального давления, а также артериального давления и частоты сердечных сокращений.
19 Бронходилататор Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [54] 15 Кратковременное значительное увеличение максимального потока выдоха (PEF), объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), максимального потока выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей.
20 Бронходилататор Рандомизированное одинарное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание [55] 73 Значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), пиковой скорости выдоха (PEF), сывороточный интерферон-γ и оценка контрольного теста астмы (ACT).
Значительное снижение фракционного оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) и общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке.
21 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое клиническое испытание [56] 20 Значительное снижение оценки симптомов сезонного аллергического ринита.
22 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование [57] 47 Значительное уменьшение дневных и офтальмологических симптомов и общего количества эозинофилов, сравнимых с монтелукастом.
23 Антигистаминное средство Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [58] 66 Уменьшение клинических симптомов, таких как носовой зуд, ринорея, приступы чихания, заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек.
24 Антигистаминное средство Пилотное исследование [59] 68 Облегчение симптомов аллергического ринита.

3. Результаты

3.1. Противовирусная активность

Многие клинические исследования доказали, что N. sativa очень эффективна при лечении пациентов, инфицированных такими вирусами, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а также вирус гепатита С (ВГС).

В исследование был включен 51 ВИЧ-инфицированный пациент, которым вводили α-Zam (травяная смесь, содержащая N. sativa и мед) в течение 16 месяцев. У всех пациентов исчезли все признаки и симптомы ВИЧ-инфекции в течение 4 недель после начала терапии α-Zam.По окончании лечения травами неопределяемая вирусная нагрузка была отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. Помимо снижения вирусной нагрузки, у всех участников увеличилось количество CD4 [15]. Другое исследование включало шесть ВИЧ-положительных пациентов, которые принимали α-Zam (травяной отвар, содержащий N. sativa и мед в течение 4 месяцев, и их признаки и симптомы ВИЧ-инфекции исчезли через 20 дней лечения α-Zam. Более того, в конце 4 месяцев. месяцев вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у пациентов постоянно снижалась до неопределяемого уровня наряду с увеличением массы тела и количества CD4 [16].

Более того, о полной серореверсии, очевидно, сообщалось у 46-летнего ВИЧ-положительного пациента, который принимал 10 мл смеси N.sativa (60% семян N.sativa и 40% меда) два раза в день в течение 6 месяцев. Повторные тесты на ВИЧ у пациента показали стойкую серореверсию (неопределяемую вирусную (ВИЧ-РНК) нагрузку) и нормальное количество CD4 в течение 24 месяцев без терапии N.sativa [17]. Аналогичным образом, стойкая серореверсия была отмечена у 27-летней ВИЧ-инфицированной беременной женщины, которая не соответствовала критериям антиретровирусной терапии, получившей 10 мл N.sativa и медовая смесь (60% семян N.sativa и 40% меда) три раза в день в течение года. Повторные серологические исследования в течение 10 лет показали неопределяемую вирусную нагрузку и количество CD4 не менее 750 клеток / мкл [18].

Введение мягких желатиновых капсул с масла семян N. sativa (450 мг) три раза в день в течение 3 месяцев пациентам с вирусом гепатита С (ВГС), не подходящим для терапии интерфероном-α, привело к значительному снижению вирусная нагрузка, повышенная общая антиоксидантная способность (TCA) и улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество эритроцитов и тромбоцитов, снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и недиабетических пациентов с ВГС, а также уменьшение отеков нижних конечностей [19] в то время как введение спиртового экстракта N . sativa у пациентов с HCV, как было обнаружено, значительно снижает вирусную нагрузку, увеличивает α-фетопротеин и другие параметры функции печени и общее клиническое состояние [20], а также прием комбинации натуральных продуктов ( N.sativa , мед, сине-зеленый ® таблетка, витамин D 3 и линоленовая кислота) вместе с хлорохином у 195 пациентов с ВГС, которые не соответствовали критериям терапии интерфероном-α, приводили к отрицательной РНК ВГС через 6 месяцев у 42,1% участников исследования и у 12 пациентов. месяцев среди 54.9% участников и 64,3% участников достигли ответа по окончании лечения через 18 месяцев [21].

Исследования N.sativa in vitro и in vivo также показали противовирусную эффективность против некоторых других вирусов, таких как мышиный цитомегаловирус (MCMV) [22], вирус кольцевой пятнистости папайи [23], вирус гепатита C (HCV) [24], Птичий грипп (H9N2) [25], вирус болезни Ньюкасла (NDV) [26] и вирус чумы мелких жвачных животных (PPR) [27]. Было высказано предположение, что противовирусная эффективность N.sativa может быть связана с повышенными уровнями сывороточного гамма-интерферона, увеличением числа CD4, усилением супрессорной функции и увеличением количества макрофагов [22].

3.2. Антиоксидантная активность

Патогенез инфекции SARS-CoV связан с гиперпродукцией активных форм кислорода (АФК) и недостаточной антиоксидантной системой [28]. Инфекция COVID-19 может вызвать перепроизводство множества активных форм кислорода (АФК), таких как h3O2, (• O2 -), (• OH) и т. Д., За счет стимуляции иммуноцитов, таких как макрофаги и нейтрофилы. Множественная органная недостаточность может возникать из-за чрезмерного количества АФК, которое окисляет клеточные белки и липиды мембран и разрушает нормальные клетки в легких и других органах, включая сердце.Следовательно, потенциальные антиоксиданты, такие как витамин C (аскорбиновая кислота) и витамин E, могут быть рекомендованы для предотвращения повреждения органов [29].

N. sativa показала некоторые потенциальные антиоксидантные свойства в предыдущих исследованиях, и его антиоксидантная активность может помочь облегчить окислительные повреждения органов. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием 50 женщин-добровольцев с ожирением показало, что масла N. sativa значительно повышают уровень супероксиддисмутазы (SOD), который является важным антиоксидантным ферментом, действующим против окислительного стресса в организме [30].

Кроме того, плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование 114 пациентов с диабетом 2 типа, состоящее из равного числа участников в контрольной группе и группе N. sativa , определило, что пациенты, которые получали 2 г N. sativa ежедневно в течение 1 год показали усиление системы антиоксидантной защиты за счет значительного повышения общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона [31]. Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и повышение активности глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы были зарегистрированы у тридцати женщин в постменопаузе, которые принимали Н.sativa seed и Allium sativum одновременно в течение 2 месяцев [32].

N. sativa продемонстрировала свою эффективную антиоксидантную активность в in vivo и in vitro исследованиях. Масло N. sativa обладает выраженной антиоксидантной активностью в преадипоцитах человека [33], а предварительная обработка пигментных эпителиальных клеток сетчатки человека тимохиноном N. sativa защищает их от окислительного воздействия, вызванного перекисью водорода. стресс через активацию связанного с ядерным фактором эритроид 2 фактора 2 (Nrf2) / гемоксигеназы-1 (HO-1) пути [34].А биоактивные компоненты N. sativa , такие как тимохинон, карвакрол, т-анетол и 4-терпинеол, продемонстрировали переменную антиоксидантную активность [35].

3.3. Противовоспалительная активность

Воспаление играет решающую роль в повреждении тканей, возникающем из-за многих хронических заболеваний, таких как астма, ревматоидный артрит, рак, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера, эпилепсия и различные инфекции [36]. У пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдались высокие уровни циркулирующих воспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-7 и фактор некроза опухоли (TNF), а также воспалительных хемокинов, включая CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2), CCL3 и CXC- хемокиновый лиганд 10 (CXCL10).Тяжесть заболевания и смерть связаны с чрезмерной воспалительной реакцией на инфекцию SARS-CoV-2 [37]. Ингибитор янус-киназы (JAK), такой как барицитиниб, является предпочтительным в качестве противовоспалительного средства для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он имеет низкое связывание с белками плазмы и имеет минимальный потенциал взаимодействия с ферментами CYP и переносчиками лекарств [38].

Предыдущие исследования подтвердили противовоспалительную активность N. sativa , которая может уменьшить эффекты цитокинового шторма.Плацебо-контролируемое исследование 40 пациенток с ревматоидным артритом (РА), которые получали масляных капсул N. sativa (500 мг) два раза в день, показало улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и показателя активности заболевания [39 ] и рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование 42 пациентов с ревматоидным артритом (РА), в котором участники группы вмешательства получали 2 капсулы масла N. sativa (500 мг) каждый день в течение 8 недель и соответствующих уровней. оксида азота (NO) и малонового диальдегида (MDA) значительно снизились у участников, получавших Н.сатива. Противовоспалительный эффект N. sativa , вероятно, связан с ингибированием ядерного фактора каппа B (NF-κB) [40].

Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 90 женщин-добровольцев с ожирением, которые были разделены поровну на группу вмешательства (лечившуюся добавлением 3 г масла N. sativa в день) и группу плацебо. Участники обеих групп находились на низкокалорийной диете вместе со своими добавками в течение 8 недель.Системные воспалительные биомаркеры, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и С-реактивный белок (CRP), были снижены в группе, получавшей N. sativa , по сравнению с группой плацебо [41]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 43 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Среди них 23 пациента были отнесены к группе вмешательства, которые принимали 500 мг капсул N. sativa два раза в день, и 20 пациентов находились в группе плацебо в течение 8 недель.Уровни малонового диальдегида (МДА) и оксида азота (NO) в сыворотке крови значительно снизились у пациентов, получавших добавку N. sativa [42]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 96 пациентов с болезнью Бехчета (BD), случайным образом разделенных на группу вмешательства (получавших 1000 мг / день масла N. sativa . капсулы) и группу плацебо. У пациентов, получавших N. sativa , было отмечено значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови, и не было обнаружено значительных изменений в других изученных параметрах, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-10 (IL- 10) и высокой чувствительности С-реактивного белка (hs-CRP), вероятно, из-за более низкой дозы Н.sativa [43]. Тимохинон N. sativa ингибировал образование лейкотриенов (LTC4 и LTB4) в клетках крови человека, вероятно, из-за ингибирования ферментов 5-липоксигеназы и LTC4-синтазы [44].

3.4. Иммуномодулирующий эффект

Чрезмерная активация иммунной системы может быть обнаружена у госпитализированных пациентов с COVID-19, и это описывается как цитокиновый шторм, который может привести к полиорганной недостаточности. Было высказано предположение, что необходимости в аппаратах ИВЛ и экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) можно избежать путем раннего и агрессивного иммуномодулирующего лечения [45].

Некоторые активные ингредиенты N. sativa и его масла продемонстрировали полезные иммуномодулирующие эффекты за счет усиления иммунных ответов, связанных с Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами [46]. В клиническое исследование приняли участие 24 пациента с аллергическим ринитом, чувствительным к клещам домашней пыли, и 7 здоровых добровольцев, которым вводили обычные дозы аллерген-специфической иммунотерапии в течение 30 дней. После месяца иммунотерапии 12 пациентов из 24 получали пероральные добавки N.sativa в течение 30 дней, что привело к значительному увеличению количества CD8 и полиморфноядерных лейкоцитов (PMN) наряду с улучшением клинических симптомов [47], а также рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 43 пациенток с ревматоидным артритом от легкой до умеренной степени ( RA) показал, что прием капсул с 500 мг масла N. sativa 2 раза в день в течение 2 месяцев приводил к модуляции Т-лимфоцитов, такой как снижение CD8 + (подавление лимфоцитов) и увеличение процента CD4 + CD25 + и соотношения CD4 + / CD8 +. [48].

3.5. Антикоагулянтная активность

Значительная коагулопатия связана с тяжелой инфекцией COVID-19 [49], и для предотвращения венозной тромбоэмболии рекомендуется вводить профилактическую дозу низкомолекулярного гепарина (НМГ) пациентам с COVID-19 и лечебную дозу НМГ у пациентов с коронавирусом. пациенты со значительно более высокой концентрацией d-димера [50].

Клиническое исследование 94 пациентов (43 мужчины и 51 женщина) с сахарным диабетом 2 типа, которые были случайным образом разделены на три группы, получавшие капсулы, содержащие 500 мг заземленного N.sativa в разных дозах по 1, 2 и 3 г N. sativa ежедневно в течение 12 недель. Пациенты, получавшие 2 г / день семян N. sativa , показали значительное увеличение парциального тромбопластинового времени (ЧТВ) наряду со значительным снижением систолического артериального давления, диастолического артериального давления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений. конец исследования. Введение семян NS увеличивало PTT, но не протромбиновое время (PT), что указывает на ингибирование внутреннего пути механизма свертывания крови [51].

In vitro анализы коагуляции тромбоэластографии (ТЭГ) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с использованием клеточных линий рака поджелудочной железы, протестировали антикоагулянтный эффект тимохинона N. sativa и было определено, что тимохинон обращает вспять тромбоз, связанный с раком. (CAT) путем возврата тканевого фактора (TF) и воспаления к базальным уровням. Более того, тимохинон значительно подавлял активность фактора Ха при более высоких концентрациях (0,8–1,6 мг / мл) [52].

Другой набор тестов на коагуляцию in vitro по тромбиновому времени (TT), протромбиновому времени (PT) и активированному частичному тромбопластиновому времени (aPTT), тестируя антикоагулянтный эффект экстракта семян N. sativa , показал, что он увеличивает время коагуляции временно. Продление TT, PT и aPTT указывает на то, что N. sativa ингибирует коагуляционную активность внешних, общих и внутренних путей, вероятно, из-за присутствия кумариноподобного вещества [53].

3.6. Бронходилатирующий эффект

Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание 15 пациентов с астмой, получавших 50 и 100 мг / кг вареного экстракта семян N. sativa, показало относительно сильный бронхорасширяющий эффект за счет кратковременного значительного увеличения максимальной скорости выдоха (PEF). объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальный поток выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей [54].

Другое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 73 пациентов с астмой, случайным образом разделенных на 3 группы, получавшие плацебо, по 1 капсуле 500 мг измельченных семян N.sativa 2 раза в день и 2 капсулы по 500 мг измельченных семян N. sativa 2 раза в день соответственно в течение 12 недель вместе с поддерживающей ингаляционной терапией. Пациенты, получавшие N. sativa, показали значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальной скорости выдоха (PEF), сывороточного интерферона-γ и показателей контрольного теста астмы (ACT), а также значительное снижение фракционного выдыхаемого азота. оксид (FeNO) и общий сывороточный иммуноглобулин Е (IgE). Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить обострения и улучшить общий контроль астмы [55].

3,7. Антигистаминная активность

Рандомизированное слепое клиническое испытание с участием 20 пациентов с сезонным аллергическим ринитом, которым вводили 250 мг семян N. sativa перорально в течение нескольких дней, показало значительное снижение показателей симптомов сезонного аллергического ринита [56] и рандомизированное простое слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование, проведенное на 47 пациентах с сезонным аллергическим ринитом, которым случайным образом вводили перорально N. sativa (250 мг / день) или монтелукаст (10 мг / день) в течение 2 недель.Введение N. sativa привело к значительному уменьшению дневных и офтальмологических симптомов, а также к общему количеству эозинофилов, сопоставимому с монтелукастом [57].

Другое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование 66 пациентов с аллергическим ринитом показало, что прием капсул с маслом N. sativa (0,5 мл / день) в течение 4 недель приводил к уменьшению клинических симптомов, таких как зуд в носу, ринорея, приступы чихания и т. заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек [58].В общей сложности 68 пациентам с аллергическим ринитом разной степени тяжести (легкой, средней и тяжелой) местно вводили по 1 капле масла семян N. sativa в каждую ноздрю 3 раза в день в течение 6 недель, а в конце исследования пациентам с легкой, Симптомы аллергического ринита средней и тяжелой степени уменьшились на 100%, 68,7% и 58,3% соответственно [59]. Было высказано предположение, что N. sativa может проявлять свою антигистаминную активность за счет ингибирования высвобождения гистамина и лейкотринов и блокирования гистаминовых рецепторов [56].

3.8. Противокашлевые свойства

Противокашлевые свойства N. sativa были продемонстрированы на морских свинках с использованием аэрозолей двух различных концентраций водного и мацерированного экстрактов, одной концентрации кипяченого экстракта и сравнивались с аэрозолями кодеина и физиологического раствора. После 10 минут воздействия аэрозолей различных растворов у животных вызывали кашель аэрозолем лимонной кислоты, и было отмечено, что у животных, подвергшихся воздействию N.sativa и кодеин были значительно меньше по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор [60].

Противокашлевые свойства тимохинона N. sativa также оценивали на морских свинках, вызванных кашлем аэрозолем 20% лимонной кислоты, и сравнивали его с кодеином. Внутрибрюшинные инъекции тимохинона и кодеина значительно снижали количество кашля. Предварительная обработка животных налоксоном (2 мг / кг) устраняла противокашлевое действие тимохинона и кодеина, что указывает на то, что тимохинон проявляет противокашлевое действие за счет своего противовоспалительного, бронхорасширяющего действия, опосредованного, вероятно, через опиоидные рецепторы [61].

4. Заключение

Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N. sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным и противокашлевым действием, связанным с возбудителем болезни. и признаки и симптомы COVID-19. Кроме того, N. sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями.Более того, активные компоненты N. sativa, такие как нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19. Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить побочные эффекты обычных лекарств, помогая уменьшить их дозы. Однако необходимы более рандомизированные контролируемые испытания, чтобы подтвердить потенциальные положительные эффекты N. sativa для лечения пациентов с COVID-19 в качестве альтернативного лекарственного средства на травах.

Prophetic Medicine-Nigella Sativa (семена черного тмина) — потенциальная трава для COVID-19?

Реферат

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS CoV-2). В настоящее время лечение пациентов с COVID-19 в основном зависит от лекарств, которые используются повторно, включая хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдесивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он показал наличие противовирусных, антиоксидантных, противовоспалительных, антикоагулянтных, иммуномодулирующих, бронхолитических, антигистаминных, противокашлевых, жаропонижающих и обезболивающее действие.PubMed, Google Scholar, Science Direct, Справочник журналов открытого доступа (DOAJ) и списки литературы были проанализированы для выявления статей, связанных с антивирусными и другими свойствами N.sativa, связанными с признаками и симптомами COVID-19. Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным, противокашлевым действием, связанным с возбудителем, а также признаками и симптомами COVID- 19. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19.

Ключевые слова: Nigella sativa, черные семена, противовирусные, антиоксидантные, противовоспалительные, антикоагулянты

1. Введение

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS CoV). -2), и этот вирус впервые появился в городе Ухань китайской провинции Хубэй и распространился по всему миру [1].До 21 мая 2020 года в мире зарегистрировано около 5 миллионов случаев COVID-19, из которых 0,3 миллиона умерли [2].

Яркие симптомы COVID-19 включают лихорадку, кашель и одышку [3], а другие симптомы, отмеченные у пациентов, затронутых COVID-19, могут включать озноб, повторяющуюся дрожь с ознобом, мышечную боль, головную боль, боль в горле и новую потерю вкуса. или запах [4]. Кроме того, к экстренным предупреждающим признакам COVID-19 относятся затрудненное дыхание или одышка, постоянная боль или давление в груди, новое замешательство или неспособность возбудиться и посинение губ или лица, и пациенты, испытывающие любой из этих признаков, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. внимание [5].

Разработка специальных противовирусных препаратов и вакцин для лечения пациентов с COVID-19 займет месяцы или годы. Следовательно, лечение COVID-19 зависит в основном от перепрофилированных препаратов, которые включают хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдезивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. На данный момент не существует специальной, эффективной и проверенной традиционной медицины для лечения пациентов, пострадавших от COVID-19, а по состоянию на 2 апреля 2020 года было обнаружено 291 активное клиническое испытание, специфичное для COVID-19.Среди них 109 исследований включали фармакологическую терапию для лечения COVID-19 у взрослых пациентов [6].

Точно так же фитотерапия может внести свой вклад в качестве альтернативной меры для лечения пациентов с COVID-19, поскольку многие традиционные травы обладают противовирусными и другими лечебными свойствами.

В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, как сказал Пророк Мухаммад (мир ему и благословение), «в черном тмине есть лекарство от всех болезней, кроме смерти». .Кроме того, черный тмин также упоминается в Библии как «лечебное черное семя» и описывается как «Мелантион Гиппократа и Диоскорида» и «Глюк Плиния» [7].

N. sativa принадлежит к семейству Ranunculacea и также известен как семена черного тмина, семена черного тмина, Habbatul Barakah, Habbatus sawda, kalonji и т. Д. [8]. В традиционной медицине N. sativa веками использовалась для лечения различных заболеваний, включая астму, простуду, головную боль, заложенность носа, ревматические заболевания, бородавки и многие другие [9].Совсем недавно N. sativa использовалась для лечения таких состояний, как инфекции, рак, диабет, гипертония, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и желудочно-кишечные проблемы [10]. Лечебные свойства N. sativa были продемонстрированы в унани, китайской медицине, аюрведе и других медицинских системах [11].

Фитохимический скрининг N. Sativa показал, что он содержит различные соединения, включая терпены, флаваноиды, фитостерины, дубильные вещества, кумарины, фенольные соединения, алкалоиды, сердечные гликозиды, сапонины, жирные кислоты и летучие масла.Биоактивные компоненты N. sativa включают терпены, такие как тимохинон (TQ), дитимохинон (DTQ), карвон, лимонин, транс-анетол и п-цимен, индазольные алкалоиды, такие как нигеллидин и нигеллицин, и изохинолиновые алкалоиды, включая нигеллицимин. -оксид и α-гедерин [12].

Поскольку N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, антикоагулянтным, иммуномодулирующим, бронхорасширяющим, антигистаминным, противокашлевым, жаропонижающим и обезболивающим действием (), он может быть потенциальным травяным кандидатом для лечения пациентов с COVID-19 ().Кроме того, N.sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями [13]. Более того, активные компоненты N.sativa, включая нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2 [14].

Возможные фармакологические действия N. sativa для лечения COVID-19

Таблица 1

Лекарства, применяемые при артрите.Обычные антиревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD)

S.No Фармакологическая активность Тип исследования Количество участников Результаты
1 Противовирусное (анти-ВИЧ ) Пилотное исследование [15] 51 Неопределяемая вирусная нагрузка отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. У всех участников было увеличено количество CD4
.
2 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) Пилотное исследование [16] 6 Неопределяемая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у всех пациентов.
Повышенная масса тела
Повышенное количество CD4.
3 Противовирусное (анти-ВИЧ) История болезни [17] 1 Полная серореверсия.
Нормальное количество CD4.
4 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) История болезни [18] 1 Устойчивая серореверсия.
Число CD4 не менее 750 клеток / мк л.
5 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [19] 30 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Повышенная общая антиоксидантная способность (TCA).
Улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество красных кровяных телец и количество тромбоцитов.
Снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и у недиабетических пациентов с ВГС.
Снижение отека нижних конечностей
6 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [20] 60 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Увеличение альфа-фемиддлротеина и других параметров функции печени.
7 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [21] 195 Отрицательная РНК HCV
8 Антиоксидант Рандомизированное контролируемое клиническое исследование [30] 50 Значительное повышение уровня супероксиддисмутазы (СОД).
9 Антиоксидант Плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование участников [31] 114 Значительное повышение общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона.
10 Антиоксидант Пилотное исследование [32] 30 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме.
Повышенная активность глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы.
11 Противовоспалительное Плацебо-контролируемое исследование [39] 40 Улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и оценки активности заболевания.
12 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [40] 42 Значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
13 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [41] 90 Значительное снижение системных воспалительных биомаркеров, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и C-реактивный белок (CRP).
14 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [42] 43 Значительное снижение сывороточных уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
15 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [43] 96 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови.
16 Иммуномодулирующее Пилотное исследование [47] 24 Значительное увеличение количества CD8 и полиморфно-ядерных лейкоцитов (PMN).
Улучшение клинических симптомов.
17 Иммуномодулирующее Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [48] 43 Снижение CD8 + и повышение процента CD4 + CD25 + и соотношение CD4 + / CD8 + .
18 Антикоагулянт Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [51] 94 Значительное увеличение частичного тромбопластинового времени (ЧТВ).
Значительное снижение систолического артериального давления, диастолического артериального давления, а также артериального давления и частоты сердечных сокращений.
19 Бронходилататор Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [54] 15 Кратковременное значительное увеличение максимального потока выдоха (PEF), объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), максимального потока выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей.
20 Бронходилататор Рандомизированное одинарное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание [55] 73 Значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), пиковой скорости выдоха (PEF), сывороточный интерферон-γ и оценка контрольного теста астмы (ACT).
Значительное снижение фракционного оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) и общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке.
21 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое клиническое испытание [56] 20 Значительное снижение оценки симптомов сезонного аллергического ринита.
22 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование [57] 47 Значительное уменьшение дневных и офтальмологических симптомов и общего количества эозинофилов, сравнимых с монтелукастом.
23 Антигистаминное средство Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [58] 66 Уменьшение клинических симптомов, таких как носовой зуд, ринорея, приступы чихания, заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек.
24 Антигистаминное средство Пилотное исследование [59] 68 Облегчение симптомов аллергического ринита.

3. Результаты

3.1. Противовирусная активность

Многие клинические исследования доказали, что N. sativa очень эффективна при лечении пациентов, инфицированных такими вирусами, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а также вирус гепатита С (ВГС).

В исследование был включен 51 ВИЧ-инфицированный пациент, которым вводили α-Zam (травяная смесь, содержащая N. sativa и мед) в течение 16 месяцев. У всех пациентов исчезли все признаки и симптомы ВИЧ-инфекции в течение 4 недель после начала терапии α-Zam.По окончании лечения травами неопределяемая вирусная нагрузка была отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. Помимо снижения вирусной нагрузки, у всех участников увеличилось количество CD4 [15]. Другое исследование включало шесть ВИЧ-положительных пациентов, которые принимали α-Zam (травяной отвар, содержащий N. sativa и мед в течение 4 месяцев, и их признаки и симптомы ВИЧ-инфекции исчезли через 20 дней лечения α-Zam. Более того, в конце 4 месяцев. месяцев вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у пациентов постоянно снижалась до неопределяемого уровня наряду с увеличением массы тела и количества CD4 [16].

Более того, о полной серореверсии, очевидно, сообщалось у 46-летнего ВИЧ-положительного пациента, который принимал 10 мл смеси N.sativa (60% семян N.sativa и 40% меда) два раза в день в течение 6 месяцев. Повторные тесты на ВИЧ у пациента показали стойкую серореверсию (неопределяемую вирусную (ВИЧ-РНК) нагрузку) и нормальное количество CD4 в течение 24 месяцев без терапии N.sativa [17]. Аналогичным образом, стойкая серореверсия была отмечена у 27-летней ВИЧ-инфицированной беременной женщины, которая не соответствовала критериям антиретровирусной терапии, получившей 10 мл N.sativa и медовая смесь (60% семян N.sativa и 40% меда) три раза в день в течение года. Повторные серологические исследования в течение 10 лет показали неопределяемую вирусную нагрузку и количество CD4 не менее 750 клеток / мкл [18].

Введение мягких желатиновых капсул с масла семян N. sativa (450 мг) три раза в день в течение 3 месяцев пациентам с вирусом гепатита С (ВГС), не подходящим для терапии интерфероном-α, привело к значительному снижению вирусная нагрузка, повышенная общая антиоксидантная способность (TCA) и улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество эритроцитов и тромбоцитов, снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и недиабетических пациентов с ВГС, а также уменьшение отеков нижних конечностей [19] в то время как введение спиртового экстракта N . sativa у пациентов с HCV, как было обнаружено, значительно снижает вирусную нагрузку, увеличивает α-фетопротеин и другие параметры функции печени и общее клиническое состояние [20], а также прием комбинации натуральных продуктов ( N.sativa , мед, сине-зеленый ® таблетка, витамин D 3 и линоленовая кислота) вместе с хлорохином у 195 пациентов с ВГС, которые не соответствовали критериям терапии интерфероном-α, приводили к отрицательной РНК ВГС через 6 месяцев у 42,1% участников исследования и у 12 пациентов. месяцев среди 54.9% участников и 64,3% участников достигли ответа по окончании лечения через 18 месяцев [21].

Исследования N.sativa in vitro и in vivo также показали противовирусную эффективность против некоторых других вирусов, таких как мышиный цитомегаловирус (MCMV) [22], вирус кольцевой пятнистости папайи [23], вирус гепатита C (HCV) [24], Птичий грипп (H9N2) [25], вирус болезни Ньюкасла (NDV) [26] и вирус чумы мелких жвачных животных (PPR) [27]. Было высказано предположение, что противовирусная эффективность N.sativa может быть связана с повышенными уровнями сывороточного гамма-интерферона, увеличением числа CD4, усилением супрессорной функции и увеличением количества макрофагов [22].

3.2. Антиоксидантная активность

Патогенез инфекции SARS-CoV связан с гиперпродукцией активных форм кислорода (АФК) и недостаточной антиоксидантной системой [28]. Инфекция COVID-19 может вызвать перепроизводство множества активных форм кислорода (АФК), таких как h3O2, (• O2 -), (• OH) и т. Д., За счет стимуляции иммуноцитов, таких как макрофаги и нейтрофилы. Множественная органная недостаточность может возникать из-за чрезмерного количества АФК, которое окисляет клеточные белки и липиды мембран и разрушает нормальные клетки в легких и других органах, включая сердце.Следовательно, потенциальные антиоксиданты, такие как витамин C (аскорбиновая кислота) и витамин E, могут быть рекомендованы для предотвращения повреждения органов [29].

N. sativa показала некоторые потенциальные антиоксидантные свойства в предыдущих исследованиях, и его антиоксидантная активность может помочь облегчить окислительные повреждения органов. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием 50 женщин-добровольцев с ожирением показало, что масла N. sativa значительно повышают уровень супероксиддисмутазы (SOD), который является важным антиоксидантным ферментом, действующим против окислительного стресса в организме [30].

Кроме того, плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование 114 пациентов с диабетом 2 типа, состоящее из равного числа участников в контрольной группе и группе N. sativa , определило, что пациенты, которые получали 2 г N. sativa ежедневно в течение 1 год показали усиление системы антиоксидантной защиты за счет значительного повышения общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона [31]. Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и повышение активности глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы были зарегистрированы у тридцати женщин в постменопаузе, которые принимали Н.sativa seed и Allium sativum одновременно в течение 2 месяцев [32].

N. sativa продемонстрировала свою эффективную антиоксидантную активность в in vivo и in vitro исследованиях. Масло N. sativa обладает выраженной антиоксидантной активностью в преадипоцитах человека [33], а предварительная обработка пигментных эпителиальных клеток сетчатки человека тимохиноном N. sativa защищает их от окислительного воздействия, вызванного перекисью водорода. стресс через активацию связанного с ядерным фактором эритроид 2 фактора 2 (Nrf2) / гемоксигеназы-1 (HO-1) пути [34].А биоактивные компоненты N. sativa , такие как тимохинон, карвакрол, т-анетол и 4-терпинеол, продемонстрировали переменную антиоксидантную активность [35].

3.3. Противовоспалительная активность

Воспаление играет решающую роль в повреждении тканей, возникающем из-за многих хронических заболеваний, таких как астма, ревматоидный артрит, рак, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера, эпилепсия и различные инфекции [36]. У пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдались высокие уровни циркулирующих воспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-7 и фактор некроза опухоли (TNF), а также воспалительных хемокинов, включая CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2), CCL3 и CXC- хемокиновый лиганд 10 (CXCL10).Тяжесть заболевания и смерть связаны с чрезмерной воспалительной реакцией на инфекцию SARS-CoV-2 [37]. Ингибитор янус-киназы (JAK), такой как барицитиниб, является предпочтительным в качестве противовоспалительного средства для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он имеет низкое связывание с белками плазмы и имеет минимальный потенциал взаимодействия с ферментами CYP и переносчиками лекарств [38].

Предыдущие исследования подтвердили противовоспалительную активность N. sativa , которая может уменьшить эффекты цитокинового шторма.Плацебо-контролируемое исследование 40 пациенток с ревматоидным артритом (РА), которые получали масляных капсул N. sativa (500 мг) два раза в день, показало улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и показателя активности заболевания [39 ] и рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование 42 пациентов с ревматоидным артритом (РА), в котором участники группы вмешательства получали 2 капсулы масла N. sativa (500 мг) каждый день в течение 8 недель и соответствующих уровней. оксида азота (NO) и малонового диальдегида (MDA) значительно снизились у участников, получавших Н.сатива. Противовоспалительный эффект N. sativa , вероятно, связан с ингибированием ядерного фактора каппа B (NF-κB) [40].

Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 90 женщин-добровольцев с ожирением, которые были разделены поровну на группу вмешательства (лечившуюся добавлением 3 г масла N. sativa в день) и группу плацебо. Участники обеих групп находились на низкокалорийной диете вместе со своими добавками в течение 8 недель.Системные воспалительные биомаркеры, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и С-реактивный белок (CRP), были снижены в группе, получавшей N. sativa , по сравнению с группой плацебо [41]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 43 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Среди них 23 пациента были отнесены к группе вмешательства, которые принимали 500 мг капсул N. sativa два раза в день, и 20 пациентов находились в группе плацебо в течение 8 недель.Уровни малонового диальдегида (МДА) и оксида азота (NO) в сыворотке крови значительно снизились у пациентов, получавших добавку N. sativa [42]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 96 пациентов с болезнью Бехчета (BD), случайным образом разделенных на группу вмешательства (получавших 1000 мг / день масла N. sativa . капсулы) и группу плацебо. У пациентов, получавших N. sativa , было отмечено значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови, и не было обнаружено значительных изменений в других изученных параметрах, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-10 (IL- 10) и высокой чувствительности С-реактивного белка (hs-CRP), вероятно, из-за более низкой дозы Н.sativa [43]. Тимохинон N. sativa ингибировал образование лейкотриенов (LTC4 и LTB4) в клетках крови человека, вероятно, из-за ингибирования ферментов 5-липоксигеназы и LTC4-синтазы [44].

3.4. Иммуномодулирующий эффект

Чрезмерная активация иммунной системы может быть обнаружена у госпитализированных пациентов с COVID-19, и это описывается как цитокиновый шторм, который может привести к полиорганной недостаточности. Было высказано предположение, что необходимости в аппаратах ИВЛ и экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) можно избежать путем раннего и агрессивного иммуномодулирующего лечения [45].

Некоторые активные ингредиенты N. sativa и его масла продемонстрировали полезные иммуномодулирующие эффекты за счет усиления иммунных ответов, связанных с Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами [46]. В клиническое исследование приняли участие 24 пациента с аллергическим ринитом, чувствительным к клещам домашней пыли, и 7 здоровых добровольцев, которым вводили обычные дозы аллерген-специфической иммунотерапии в течение 30 дней. После месяца иммунотерапии 12 пациентов из 24 получали пероральные добавки N.sativa в течение 30 дней, что привело к значительному увеличению количества CD8 и полиморфноядерных лейкоцитов (PMN) наряду с улучшением клинических симптомов [47], а также рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 43 пациенток с ревматоидным артритом от легкой до умеренной степени ( RA) показал, что прием капсул с 500 мг масла N. sativa 2 раза в день в течение 2 месяцев приводил к модуляции Т-лимфоцитов, такой как снижение CD8 + (подавление лимфоцитов) и увеличение процента CD4 + CD25 + и соотношения CD4 + / CD8 +. [48].

3.5. Антикоагулянтная активность

Значительная коагулопатия связана с тяжелой инфекцией COVID-19 [49], и для предотвращения венозной тромбоэмболии рекомендуется вводить профилактическую дозу низкомолекулярного гепарина (НМГ) пациентам с COVID-19 и лечебную дозу НМГ у пациентов с коронавирусом. пациенты со значительно более высокой концентрацией d-димера [50].

Клиническое исследование 94 пациентов (43 мужчины и 51 женщина) с сахарным диабетом 2 типа, которые были случайным образом разделены на три группы, получавшие капсулы, содержащие 500 мг заземленного N.sativa в разных дозах по 1, 2 и 3 г N. sativa ежедневно в течение 12 недель. Пациенты, получавшие 2 г / день семян N. sativa , показали значительное увеличение парциального тромбопластинового времени (ЧТВ) наряду со значительным снижением систолического артериального давления, диастолического артериального давления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений. конец исследования. Введение семян NS увеличивало PTT, но не протромбиновое время (PT), что указывает на ингибирование внутреннего пути механизма свертывания крови [51].

In vitro анализы коагуляции тромбоэластографии (ТЭГ) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с использованием клеточных линий рака поджелудочной железы, протестировали антикоагулянтный эффект тимохинона N. sativa и было определено, что тимохинон обращает вспять тромбоз, связанный с раком. (CAT) путем возврата тканевого фактора (TF) и воспаления к базальным уровням. Более того, тимохинон значительно подавлял активность фактора Ха при более высоких концентрациях (0,8–1,6 мг / мл) [52].

Другой набор тестов на коагуляцию in vitro по тромбиновому времени (TT), протромбиновому времени (PT) и активированному частичному тромбопластиновому времени (aPTT), тестируя антикоагулянтный эффект экстракта семян N. sativa , показал, что он увеличивает время коагуляции временно. Продление TT, PT и aPTT указывает на то, что N. sativa ингибирует коагуляционную активность внешних, общих и внутренних путей, вероятно, из-за присутствия кумариноподобного вещества [53].

3.6. Бронходилатирующий эффект

Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание 15 пациентов с астмой, получавших 50 и 100 мг / кг вареного экстракта семян N. sativa, показало относительно сильный бронхорасширяющий эффект за счет кратковременного значительного увеличения максимальной скорости выдоха (PEF). объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальный поток выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей [54].

Другое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 73 пациентов с астмой, случайным образом разделенных на 3 группы, получавшие плацебо, по 1 капсуле 500 мг измельченных семян N.sativa 2 раза в день и 2 капсулы по 500 мг измельченных семян N. sativa 2 раза в день соответственно в течение 12 недель вместе с поддерживающей ингаляционной терапией. Пациенты, получавшие N. sativa, показали значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальной скорости выдоха (PEF), сывороточного интерферона-γ и показателей контрольного теста астмы (ACT), а также значительное снижение фракционного выдыхаемого азота. оксид (FeNO) и общий сывороточный иммуноглобулин Е (IgE). Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить обострения и улучшить общий контроль астмы [55].

3,7. Антигистаминная активность

Рандомизированное слепое клиническое испытание с участием 20 пациентов с сезонным аллергическим ринитом, которым вводили 250 мг семян N. sativa перорально в течение нескольких дней, показало значительное снижение показателей симптомов сезонного аллергического ринита [56] и рандомизированное простое слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование, проведенное на 47 пациентах с сезонным аллергическим ринитом, которым случайным образом вводили перорально N. sativa (250 мг / день) или монтелукаст (10 мг / день) в течение 2 недель.Введение N. sativa привело к значительному уменьшению дневных и офтальмологических симптомов, а также к общему количеству эозинофилов, сопоставимому с монтелукастом [57].

Другое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование 66 пациентов с аллергическим ринитом показало, что прием капсул с маслом N. sativa (0,5 мл / день) в течение 4 недель приводил к уменьшению клинических симптомов, таких как зуд в носу, ринорея, приступы чихания и т. заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек [58].В общей сложности 68 пациентам с аллергическим ринитом разной степени тяжести (легкой, средней и тяжелой) местно вводили по 1 капле масла семян N. sativa в каждую ноздрю 3 раза в день в течение 6 недель, а в конце исследования пациентам с легкой, Симптомы аллергического ринита средней и тяжелой степени уменьшились на 100%, 68,7% и 58,3% соответственно [59]. Было высказано предположение, что N. sativa может проявлять свою антигистаминную активность за счет ингибирования высвобождения гистамина и лейкотринов и блокирования гистаминовых рецепторов [56].

3.8. Противокашлевые свойства

Противокашлевые свойства N. sativa были продемонстрированы на морских свинках с использованием аэрозолей двух различных концентраций водного и мацерированного экстрактов, одной концентрации кипяченого экстракта и сравнивались с аэрозолями кодеина и физиологического раствора. После 10 минут воздействия аэрозолей различных растворов у животных вызывали кашель аэрозолем лимонной кислоты, и было отмечено, что у животных, подвергшихся воздействию N.sativa и кодеин были значительно меньше по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор [60].

Противокашлевые свойства тимохинона N. sativa также оценивали на морских свинках, вызванных кашлем аэрозолем 20% лимонной кислоты, и сравнивали его с кодеином. Внутрибрюшинные инъекции тимохинона и кодеина значительно снижали количество кашля. Предварительная обработка животных налоксоном (2 мг / кг) устраняла противокашлевое действие тимохинона и кодеина, что указывает на то, что тимохинон проявляет противокашлевое действие за счет своего противовоспалительного, бронхорасширяющего действия, опосредованного, вероятно, через опиоидные рецепторы [61].

4. Заключение

Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N. sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным и противокашлевым действием, связанным с возбудителем болезни. и признаки и симптомы COVID-19. Кроме того, N. sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями.Более того, активные компоненты N. sativa, такие как нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19. Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить побочные эффекты обычных лекарств, помогая уменьшить их дозы. Однако необходимы более рандомизированные контролируемые испытания, чтобы подтвердить потенциальные положительные эффекты N. sativa для лечения пациентов с COVID-19 в качестве альтернативного лекарственного средства на травах.

Prophetic Medicine-Nigella Sativa (семена черного тмина) — потенциальная трава для COVID-19?

Реферат

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS CoV-2). В настоящее время лечение пациентов с COVID-19 в основном зависит от лекарств, которые используются повторно, включая хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдесивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он показал наличие противовирусных, антиоксидантных, противовоспалительных, антикоагулянтных, иммуномодулирующих, бронхолитических, антигистаминных, противокашлевых, жаропонижающих и обезболивающее действие.PubMed, Google Scholar, Science Direct, Справочник журналов открытого доступа (DOAJ) и списки литературы были проанализированы для выявления статей, связанных с антивирусными и другими свойствами N.sativa, связанными с признаками и симптомами COVID-19. Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным, противокашлевым действием, связанным с возбудителем, а также признаками и симптомами COVID- 19. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19.

Ключевые слова: Nigella sativa, черные семена, противовирусные, антиоксидантные, противовоспалительные, антикоагулянты

1. Введение

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS CoV). -2), и этот вирус впервые появился в городе Ухань китайской провинции Хубэй и распространился по всему миру [1].До 21 мая 2020 года в мире зарегистрировано около 5 миллионов случаев COVID-19, из которых 0,3 миллиона умерли [2].

Яркие симптомы COVID-19 включают лихорадку, кашель и одышку [3], а другие симптомы, отмеченные у пациентов, затронутых COVID-19, могут включать озноб, повторяющуюся дрожь с ознобом, мышечную боль, головную боль, боль в горле и новую потерю вкуса. или запах [4]. Кроме того, к экстренным предупреждающим признакам COVID-19 относятся затрудненное дыхание или одышка, постоянная боль или давление в груди, новое замешательство или неспособность возбудиться и посинение губ или лица, и пациенты, испытывающие любой из этих признаков, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. внимание [5].

Разработка специальных противовирусных препаратов и вакцин для лечения пациентов с COVID-19 займет месяцы или годы. Следовательно, лечение COVID-19 зависит в основном от перепрофилированных препаратов, которые включают хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдезивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. На данный момент не существует специальной, эффективной и проверенной традиционной медицины для лечения пациентов, пострадавших от COVID-19, а по состоянию на 2 апреля 2020 года было обнаружено 291 активное клиническое испытание, специфичное для COVID-19.Среди них 109 исследований включали фармакологическую терапию для лечения COVID-19 у взрослых пациентов [6].

Точно так же фитотерапия может внести свой вклад в качестве альтернативной меры для лечения пациентов с COVID-19, поскольку многие традиционные травы обладают противовирусными и другими лечебными свойствами.

В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, как сказал Пророк Мухаммад (мир ему и благословение), «в черном тмине есть лекарство от всех болезней, кроме смерти». .Кроме того, черный тмин также упоминается в Библии как «лечебное черное семя» и описывается как «Мелантион Гиппократа и Диоскорида» и «Глюк Плиния» [7].

N. sativa принадлежит к семейству Ranunculacea и также известен как семена черного тмина, семена черного тмина, Habbatul Barakah, Habbatus sawda, kalonji и т. Д. [8]. В традиционной медицине N. sativa веками использовалась для лечения различных заболеваний, включая астму, простуду, головную боль, заложенность носа, ревматические заболевания, бородавки и многие другие [9].Совсем недавно N. sativa использовалась для лечения таких состояний, как инфекции, рак, диабет, гипертония, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и желудочно-кишечные проблемы [10]. Лечебные свойства N. sativa были продемонстрированы в унани, китайской медицине, аюрведе и других медицинских системах [11].

Фитохимический скрининг N. Sativa показал, что он содержит различные соединения, включая терпены, флаваноиды, фитостерины, дубильные вещества, кумарины, фенольные соединения, алкалоиды, сердечные гликозиды, сапонины, жирные кислоты и летучие масла.Биоактивные компоненты N. sativa включают терпены, такие как тимохинон (TQ), дитимохинон (DTQ), карвон, лимонин, транс-анетол и п-цимен, индазольные алкалоиды, такие как нигеллидин и нигеллицин, и изохинолиновые алкалоиды, включая нигеллицимин. -оксид и α-гедерин [12].

Поскольку N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, антикоагулянтным, иммуномодулирующим, бронхорасширяющим, антигистаминным, противокашлевым, жаропонижающим и обезболивающим действием (), он может быть потенциальным травяным кандидатом для лечения пациентов с COVID-19 ().Кроме того, N.sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями [13]. Более того, активные компоненты N.sativa, включая нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2 [14].

Возможные фармакологические действия N. sativa для лечения COVID-19

Таблица 1

Лекарства, применяемые при артрите.Обычные антиревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD)

S.No Фармакологическая активность Тип исследования Количество участников Результаты
1 Противовирусное (анти-ВИЧ ) Пилотное исследование [15] 51 Неопределяемая вирусная нагрузка отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. У всех участников было увеличено количество CD4
.
2 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) Пилотное исследование [16] 6 Неопределяемая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у всех пациентов.
Повышенная масса тела
Повышенное количество CD4.
3 Противовирусное (анти-ВИЧ) История болезни [17] 1 Полная серореверсия.
Нормальное количество CD4.
4 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) История болезни [18] 1 Устойчивая серореверсия.
Число CD4 не менее 750 клеток / мк л.
5 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [19] 30 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Повышенная общая антиоксидантная способность (TCA).
Улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество красных кровяных телец и количество тромбоцитов.
Снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и у недиабетических пациентов с ВГС.
Снижение отека нижних конечностей
6 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [20] 60 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Увеличение альфа-фемиддлротеина и других параметров функции печени.
7 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [21] 195 Отрицательная РНК HCV
8 Антиоксидант Рандомизированное контролируемое клиническое исследование [30] 50 Значительное повышение уровня супероксиддисмутазы (СОД).
9 Антиоксидант Плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование участников [31] 114 Значительное повышение общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона.
10 Антиоксидант Пилотное исследование [32] 30 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме.
Повышенная активность глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы.
11 Противовоспалительное Плацебо-контролируемое исследование [39] 40 Улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и оценки активности заболевания.
12 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [40] 42 Значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
13 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [41] 90 Значительное снижение системных воспалительных биомаркеров, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и C-реактивный белок (CRP).
14 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [42] 43 Значительное снижение сывороточных уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
15 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [43] 96 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови.
16 Иммуномодулирующее Пилотное исследование [47] 24 Значительное увеличение количества CD8 и полиморфно-ядерных лейкоцитов (PMN).
Улучшение клинических симптомов.
17 Иммуномодулирующее Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [48] 43 Снижение CD8 + и повышение процента CD4 + CD25 + и соотношение CD4 + / CD8 + .
18 Антикоагулянт Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [51] 94 Значительное увеличение частичного тромбопластинового времени (ЧТВ).
Значительное снижение систолического артериального давления, диастолического артериального давления, а также артериального давления и частоты сердечных сокращений.
19 Бронходилататор Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [54] 15 Кратковременное значительное увеличение максимального потока выдоха (PEF), объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), максимального потока выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей.
20 Бронходилататор Рандомизированное одинарное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание [55] 73 Значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), пиковой скорости выдоха (PEF), сывороточный интерферон-γ и оценка контрольного теста астмы (ACT).
Значительное снижение фракционного оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) и общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке.
21 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое клиническое испытание [56] 20 Значительное снижение оценки симптомов сезонного аллергического ринита.
22 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование [57] 47 Значительное уменьшение дневных и офтальмологических симптомов и общего количества эозинофилов, сравнимых с монтелукастом.
23 Антигистаминное средство Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [58] 66 Уменьшение клинических симптомов, таких как носовой зуд, ринорея, приступы чихания, заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек.
24 Антигистаминное средство Пилотное исследование [59] 68 Облегчение симптомов аллергического ринита.

3. Результаты

3.1. Противовирусная активность

Многие клинические исследования доказали, что N. sativa очень эффективна при лечении пациентов, инфицированных такими вирусами, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а также вирус гепатита С (ВГС).

В исследование был включен 51 ВИЧ-инфицированный пациент, которым вводили α-Zam (травяная смесь, содержащая N. sativa и мед) в течение 16 месяцев. У всех пациентов исчезли все признаки и симптомы ВИЧ-инфекции в течение 4 недель после начала терапии α-Zam.По окончании лечения травами неопределяемая вирусная нагрузка была отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. Помимо снижения вирусной нагрузки, у всех участников увеличилось количество CD4 [15]. Другое исследование включало шесть ВИЧ-положительных пациентов, которые принимали α-Zam (травяной отвар, содержащий N. sativa и мед в течение 4 месяцев, и их признаки и симптомы ВИЧ-инфекции исчезли через 20 дней лечения α-Zam. Более того, в конце 4 месяцев. месяцев вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у пациентов постоянно снижалась до неопределяемого уровня наряду с увеличением массы тела и количества CD4 [16].

Более того, о полной серореверсии, очевидно, сообщалось у 46-летнего ВИЧ-положительного пациента, который принимал 10 мл смеси N.sativa (60% семян N.sativa и 40% меда) два раза в день в течение 6 месяцев. Повторные тесты на ВИЧ у пациента показали стойкую серореверсию (неопределяемую вирусную (ВИЧ-РНК) нагрузку) и нормальное количество CD4 в течение 24 месяцев без терапии N.sativa [17]. Аналогичным образом, стойкая серореверсия была отмечена у 27-летней ВИЧ-инфицированной беременной женщины, которая не соответствовала критериям антиретровирусной терапии, получившей 10 мл N.sativa и медовая смесь (60% семян N.sativa и 40% меда) три раза в день в течение года. Повторные серологические исследования в течение 10 лет показали неопределяемую вирусную нагрузку и количество CD4 не менее 750 клеток / мкл [18].

Введение мягких желатиновых капсул с масла семян N. sativa (450 мг) три раза в день в течение 3 месяцев пациентам с вирусом гепатита С (ВГС), не подходящим для терапии интерфероном-α, привело к значительному снижению вирусная нагрузка, повышенная общая антиоксидантная способность (TCA) и улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество эритроцитов и тромбоцитов, снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и недиабетических пациентов с ВГС, а также уменьшение отеков нижних конечностей [19] в то время как введение спиртового экстракта N . sativa у пациентов с HCV, как было обнаружено, значительно снижает вирусную нагрузку, увеличивает α-фетопротеин и другие параметры функции печени и общее клиническое состояние [20], а также прием комбинации натуральных продуктов ( N.sativa , мед, сине-зеленый ® таблетка, витамин D 3 и линоленовая кислота) вместе с хлорохином у 195 пациентов с ВГС, которые не соответствовали критериям терапии интерфероном-α, приводили к отрицательной РНК ВГС через 6 месяцев у 42,1% участников исследования и у 12 пациентов. месяцев среди 54.9% участников и 64,3% участников достигли ответа по окончании лечения через 18 месяцев [21].

Исследования N.sativa in vitro и in vivo также показали противовирусную эффективность против некоторых других вирусов, таких как мышиный цитомегаловирус (MCMV) [22], вирус кольцевой пятнистости папайи [23], вирус гепатита C (HCV) [24], Птичий грипп (H9N2) [25], вирус болезни Ньюкасла (NDV) [26] и вирус чумы мелких жвачных животных (PPR) [27]. Было высказано предположение, что противовирусная эффективность N.sativa может быть связана с повышенными уровнями сывороточного гамма-интерферона, увеличением числа CD4, усилением супрессорной функции и увеличением количества макрофагов [22].

3.2. Антиоксидантная активность

Патогенез инфекции SARS-CoV связан с гиперпродукцией активных форм кислорода (АФК) и недостаточной антиоксидантной системой [28]. Инфекция COVID-19 может вызвать перепроизводство множества активных форм кислорода (АФК), таких как h3O2, (• O2 -), (• OH) и т. Д., За счет стимуляции иммуноцитов, таких как макрофаги и нейтрофилы. Множественная органная недостаточность может возникать из-за чрезмерного количества АФК, которое окисляет клеточные белки и липиды мембран и разрушает нормальные клетки в легких и других органах, включая сердце.Следовательно, потенциальные антиоксиданты, такие как витамин C (аскорбиновая кислота) и витамин E, могут быть рекомендованы для предотвращения повреждения органов [29].

N. sativa показала некоторые потенциальные антиоксидантные свойства в предыдущих исследованиях, и его антиоксидантная активность может помочь облегчить окислительные повреждения органов. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием 50 женщин-добровольцев с ожирением показало, что масла N. sativa значительно повышают уровень супероксиддисмутазы (SOD), который является важным антиоксидантным ферментом, действующим против окислительного стресса в организме [30].

Кроме того, плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование 114 пациентов с диабетом 2 типа, состоящее из равного числа участников в контрольной группе и группе N. sativa , определило, что пациенты, которые получали 2 г N. sativa ежедневно в течение 1 год показали усиление системы антиоксидантной защиты за счет значительного повышения общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона [31]. Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и повышение активности глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы были зарегистрированы у тридцати женщин в постменопаузе, которые принимали Н.sativa seed и Allium sativum одновременно в течение 2 месяцев [32].

N. sativa продемонстрировала свою эффективную антиоксидантную активность в in vivo и in vitro исследованиях. Масло N. sativa обладает выраженной антиоксидантной активностью в преадипоцитах человека [33], а предварительная обработка пигментных эпителиальных клеток сетчатки человека тимохиноном N. sativa защищает их от окислительного воздействия, вызванного перекисью водорода. стресс через активацию связанного с ядерным фактором эритроид 2 фактора 2 (Nrf2) / гемоксигеназы-1 (HO-1) пути [34].А биоактивные компоненты N. sativa , такие как тимохинон, карвакрол, т-анетол и 4-терпинеол, продемонстрировали переменную антиоксидантную активность [35].

3.3. Противовоспалительная активность

Воспаление играет решающую роль в повреждении тканей, возникающем из-за многих хронических заболеваний, таких как астма, ревматоидный артрит, рак, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера, эпилепсия и различные инфекции [36]. У пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдались высокие уровни циркулирующих воспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-7 и фактор некроза опухоли (TNF), а также воспалительных хемокинов, включая CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2), CCL3 и CXC- хемокиновый лиганд 10 (CXCL10).Тяжесть заболевания и смерть связаны с чрезмерной воспалительной реакцией на инфекцию SARS-CoV-2 [37]. Ингибитор янус-киназы (JAK), такой как барицитиниб, является предпочтительным в качестве противовоспалительного средства для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он имеет низкое связывание с белками плазмы и имеет минимальный потенциал взаимодействия с ферментами CYP и переносчиками лекарств [38].

Предыдущие исследования подтвердили противовоспалительную активность N. sativa , которая может уменьшить эффекты цитокинового шторма.Плацебо-контролируемое исследование 40 пациенток с ревматоидным артритом (РА), которые получали масляных капсул N. sativa (500 мг) два раза в день, показало улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и показателя активности заболевания [39 ] и рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование 42 пациентов с ревматоидным артритом (РА), в котором участники группы вмешательства получали 2 капсулы масла N. sativa (500 мг) каждый день в течение 8 недель и соответствующих уровней. оксида азота (NO) и малонового диальдегида (MDA) значительно снизились у участников, получавших Н.сатива. Противовоспалительный эффект N. sativa , вероятно, связан с ингибированием ядерного фактора каппа B (NF-κB) [40].

Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 90 женщин-добровольцев с ожирением, которые были разделены поровну на группу вмешательства (лечившуюся добавлением 3 г масла N. sativa в день) и группу плацебо. Участники обеих групп находились на низкокалорийной диете вместе со своими добавками в течение 8 недель.Системные воспалительные биомаркеры, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и С-реактивный белок (CRP), были снижены в группе, получавшей N. sativa , по сравнению с группой плацебо [41]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 43 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Среди них 23 пациента были отнесены к группе вмешательства, которые принимали 500 мг капсул N. sativa два раза в день, и 20 пациентов находились в группе плацебо в течение 8 недель.Уровни малонового диальдегида (МДА) и оксида азота (NO) в сыворотке крови значительно снизились у пациентов, получавших добавку N. sativa [42]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 96 пациентов с болезнью Бехчета (BD), случайным образом разделенных на группу вмешательства (получавших 1000 мг / день масла N. sativa . капсулы) и группу плацебо. У пациентов, получавших N. sativa , было отмечено значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови, и не было обнаружено значительных изменений в других изученных параметрах, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-10 (IL- 10) и высокой чувствительности С-реактивного белка (hs-CRP), вероятно, из-за более низкой дозы Н.sativa [43]. Тимохинон N. sativa ингибировал образование лейкотриенов (LTC4 и LTB4) в клетках крови человека, вероятно, из-за ингибирования ферментов 5-липоксигеназы и LTC4-синтазы [44].

3.4. Иммуномодулирующий эффект

Чрезмерная активация иммунной системы может быть обнаружена у госпитализированных пациентов с COVID-19, и это описывается как цитокиновый шторм, который может привести к полиорганной недостаточности. Было высказано предположение, что необходимости в аппаратах ИВЛ и экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) можно избежать путем раннего и агрессивного иммуномодулирующего лечения [45].

Некоторые активные ингредиенты N. sativa и его масла продемонстрировали полезные иммуномодулирующие эффекты за счет усиления иммунных ответов, связанных с Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами [46]. В клиническое исследование приняли участие 24 пациента с аллергическим ринитом, чувствительным к клещам домашней пыли, и 7 здоровых добровольцев, которым вводили обычные дозы аллерген-специфической иммунотерапии в течение 30 дней. После месяца иммунотерапии 12 пациентов из 24 получали пероральные добавки N.sativa в течение 30 дней, что привело к значительному увеличению количества CD8 и полиморфноядерных лейкоцитов (PMN) наряду с улучшением клинических симптомов [47], а также рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 43 пациенток с ревматоидным артритом от легкой до умеренной степени ( RA) показал, что прием капсул с 500 мг масла N. sativa 2 раза в день в течение 2 месяцев приводил к модуляции Т-лимфоцитов, такой как снижение CD8 + (подавление лимфоцитов) и увеличение процента CD4 + CD25 + и соотношения CD4 + / CD8 +. [48].

3.5. Антикоагулянтная активность

Значительная коагулопатия связана с тяжелой инфекцией COVID-19 [49], и для предотвращения венозной тромбоэмболии рекомендуется вводить профилактическую дозу низкомолекулярного гепарина (НМГ) пациентам с COVID-19 и лечебную дозу НМГ у пациентов с коронавирусом. пациенты со значительно более высокой концентрацией d-димера [50].

Клиническое исследование 94 пациентов (43 мужчины и 51 женщина) с сахарным диабетом 2 типа, которые были случайным образом разделены на три группы, получавшие капсулы, содержащие 500 мг заземленного N.sativa в разных дозах по 1, 2 и 3 г N. sativa ежедневно в течение 12 недель. Пациенты, получавшие 2 г / день семян N. sativa , показали значительное увеличение парциального тромбопластинового времени (ЧТВ) наряду со значительным снижением систолического артериального давления, диастолического артериального давления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений. конец исследования. Введение семян NS увеличивало PTT, но не протромбиновое время (PT), что указывает на ингибирование внутреннего пути механизма свертывания крови [51].

In vitro анализы коагуляции тромбоэластографии (ТЭГ) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с использованием клеточных линий рака поджелудочной железы, протестировали антикоагулянтный эффект тимохинона N. sativa и было определено, что тимохинон обращает вспять тромбоз, связанный с раком. (CAT) путем возврата тканевого фактора (TF) и воспаления к базальным уровням. Более того, тимохинон значительно подавлял активность фактора Ха при более высоких концентрациях (0,8–1,6 мг / мл) [52].

Другой набор тестов на коагуляцию in vitro по тромбиновому времени (TT), протромбиновому времени (PT) и активированному частичному тромбопластиновому времени (aPTT), тестируя антикоагулянтный эффект экстракта семян N. sativa , показал, что он увеличивает время коагуляции временно. Продление TT, PT и aPTT указывает на то, что N. sativa ингибирует коагуляционную активность внешних, общих и внутренних путей, вероятно, из-за присутствия кумариноподобного вещества [53].

3.6. Бронходилатирующий эффект

Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание 15 пациентов с астмой, получавших 50 и 100 мг / кг вареного экстракта семян N. sativa, показало относительно сильный бронхорасширяющий эффект за счет кратковременного значительного увеличения максимальной скорости выдоха (PEF). объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальный поток выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей [54].

Другое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 73 пациентов с астмой, случайным образом разделенных на 3 группы, получавшие плацебо, по 1 капсуле 500 мг измельченных семян N.sativa 2 раза в день и 2 капсулы по 500 мг измельченных семян N. sativa 2 раза в день соответственно в течение 12 недель вместе с поддерживающей ингаляционной терапией. Пациенты, получавшие N. sativa, показали значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальной скорости выдоха (PEF), сывороточного интерферона-γ и показателей контрольного теста астмы (ACT), а также значительное снижение фракционного выдыхаемого азота. оксид (FeNO) и общий сывороточный иммуноглобулин Е (IgE). Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить обострения и улучшить общий контроль астмы [55].

3,7. Антигистаминная активность

Рандомизированное слепое клиническое испытание с участием 20 пациентов с сезонным аллергическим ринитом, которым вводили 250 мг семян N. sativa перорально в течение нескольких дней, показало значительное снижение показателей симптомов сезонного аллергического ринита [56] и рандомизированное простое слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование, проведенное на 47 пациентах с сезонным аллергическим ринитом, которым случайным образом вводили перорально N. sativa (250 мг / день) или монтелукаст (10 мг / день) в течение 2 недель.Введение N. sativa привело к значительному уменьшению дневных и офтальмологических симптомов, а также к общему количеству эозинофилов, сопоставимому с монтелукастом [57].

Другое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование 66 пациентов с аллергическим ринитом показало, что прием капсул с маслом N. sativa (0,5 мл / день) в течение 4 недель приводил к уменьшению клинических симптомов, таких как зуд в носу, ринорея, приступы чихания и т. заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек [58].В общей сложности 68 пациентам с аллергическим ринитом разной степени тяжести (легкой, средней и тяжелой) местно вводили по 1 капле масла семян N. sativa в каждую ноздрю 3 раза в день в течение 6 недель, а в конце исследования пациентам с легкой, Симптомы аллергического ринита средней и тяжелой степени уменьшились на 100%, 68,7% и 58,3% соответственно [59]. Было высказано предположение, что N. sativa может проявлять свою антигистаминную активность за счет ингибирования высвобождения гистамина и лейкотринов и блокирования гистаминовых рецепторов [56].

3.8. Противокашлевые свойства

Противокашлевые свойства N. sativa были продемонстрированы на морских свинках с использованием аэрозолей двух различных концентраций водного и мацерированного экстрактов, одной концентрации кипяченого экстракта и сравнивались с аэрозолями кодеина и физиологического раствора. После 10 минут воздействия аэрозолей различных растворов у животных вызывали кашель аэрозолем лимонной кислоты, и было отмечено, что у животных, подвергшихся воздействию N.sativa и кодеин были значительно меньше по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор [60].

Противокашлевые свойства тимохинона N. sativa также оценивали на морских свинках, вызванных кашлем аэрозолем 20% лимонной кислоты, и сравнивали его с кодеином. Внутрибрюшинные инъекции тимохинона и кодеина значительно снижали количество кашля. Предварительная обработка животных налоксоном (2 мг / кг) устраняла противокашлевое действие тимохинона и кодеина, что указывает на то, что тимохинон проявляет противокашлевое действие за счет своего противовоспалительного, бронхорасширяющего действия, опосредованного, вероятно, через опиоидные рецепторы [61].

4. Заключение

Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N. sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным и противокашлевым действием, связанным с возбудителем болезни. и признаки и симптомы COVID-19. Кроме того, N. sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями.Более того, активные компоненты N. sativa, такие как нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19. Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить побочные эффекты обычных лекарств, помогая уменьшить их дозы. Однако необходимы более рандомизированные контролируемые испытания, чтобы подтвердить потенциальные положительные эффекты N. sativa для лечения пациентов с COVID-19 в качестве альтернативного лекарственного средства на травах.

Prophetic Medicine-Nigella Sativa (семена черного тмина) — потенциальная трава для COVID-19?

Реферат

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS CoV-2). В настоящее время лечение пациентов с COVID-19 в основном зависит от лекарств, которые используются повторно, включая хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдесивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он показал наличие противовирусных, антиоксидантных, противовоспалительных, антикоагулянтных, иммуномодулирующих, бронхолитических, антигистаминных, противокашлевых, жаропонижающих и обезболивающее действие.PubMed, Google Scholar, Science Direct, Справочник журналов открытого доступа (DOAJ) и списки литературы были проанализированы для выявления статей, связанных с антивирусными и другими свойствами N.sativa, связанными с признаками и симптомами COVID-19. Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным, противокашлевым действием, связанным с возбудителем, а также признаками и симптомами COVID- 19. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19.

Ключевые слова: Nigella sativa, черные семена, противовирусные, антиоксидантные, противовоспалительные, антикоагулянты

1. Введение

Коронавирусная болезнь-19 (COVID-19) вызывается тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS CoV). -2), и этот вирус впервые появился в городе Ухань китайской провинции Хубэй и распространился по всему миру [1].До 21 мая 2020 года в мире зарегистрировано около 5 миллионов случаев COVID-19, из которых 0,3 миллиона умерли [2].

Яркие симптомы COVID-19 включают лихорадку, кашель и одышку [3], а другие симптомы, отмеченные у пациентов, затронутых COVID-19, могут включать озноб, повторяющуюся дрожь с ознобом, мышечную боль, головную боль, боль в горле и новую потерю вкуса. или запах [4]. Кроме того, к экстренным предупреждающим признакам COVID-19 относятся затрудненное дыхание или одышка, постоянная боль или давление в груди, новое замешательство или неспособность возбудиться и посинение губ или лица, и пациенты, испытывающие любой из этих признаков, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. внимание [5].

Разработка специальных противовирусных препаратов и вакцин для лечения пациентов с COVID-19 займет месяцы или годы. Следовательно, лечение COVID-19 зависит в основном от перепрофилированных препаратов, которые включают хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир / ритонавир, рибавирин, ремдезивир, фавипиравир, умифеновир, интерферон-α, интерферон-β и другие. На данный момент не существует специальной, эффективной и проверенной традиционной медицины для лечения пациентов, пострадавших от COVID-19, а по состоянию на 2 апреля 2020 года было обнаружено 291 активное клиническое испытание, специфичное для COVID-19.Среди них 109 исследований включали фармакологическую терапию для лечения COVID-19 у взрослых пациентов [6].

Точно так же фитотерапия может внести свой вклад в качестве альтернативной меры для лечения пациентов с COVID-19, поскольку многие традиционные травы обладают противовирусными и другими лечебными свойствами.

В этом обзоре проанализирован потенциал Nigella sativa (семена черного тмина) для лечения пациентов с COVID-19, как сказал Пророк Мухаммад (мир ему и благословение), «в черном тмине есть лекарство от всех болезней, кроме смерти». .Кроме того, черный тмин также упоминается в Библии как «лечебное черное семя» и описывается как «Мелантион Гиппократа и Диоскорида» и «Глюк Плиния» [7].

N. sativa принадлежит к семейству Ranunculacea и также известен как семена черного тмина, семена черного тмина, Habbatul Barakah, Habbatus sawda, kalonji и т. Д. [8]. В традиционной медицине N. sativa веками использовалась для лечения различных заболеваний, включая астму, простуду, головную боль, заложенность носа, ревматические заболевания, бородавки и многие другие [9].Совсем недавно N. sativa использовалась для лечения таких состояний, как инфекции, рак, диабет, гипертония, ожирение, сердечно-сосудистые заболевания и желудочно-кишечные проблемы [10]. Лечебные свойства N. sativa были продемонстрированы в унани, китайской медицине, аюрведе и других медицинских системах [11].

Фитохимический скрининг N. Sativa показал, что он содержит различные соединения, включая терпены, флаваноиды, фитостерины, дубильные вещества, кумарины, фенольные соединения, алкалоиды, сердечные гликозиды, сапонины, жирные кислоты и летучие масла.Биоактивные компоненты N. sativa включают терпены, такие как тимохинон (TQ), дитимохинон (DTQ), карвон, лимонин, транс-анетол и п-цимен, индазольные алкалоиды, такие как нигеллидин и нигеллицин, и изохинолиновые алкалоиды, включая нигеллицимин. -оксид и α-гедерин [12].

Поскольку N.sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, антикоагулянтным, иммуномодулирующим, бронхорасширяющим, антигистаминным, противокашлевым, жаропонижающим и обезболивающим действием (), он может быть потенциальным травяным кандидатом для лечения пациентов с COVID-19 ().Кроме того, N.sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями [13]. Более того, активные компоненты N.sativa, включая нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2 [14].

Возможные фармакологические действия N. sativa для лечения COVID-19

Таблица 1

Лекарства, применяемые при артрите.Обычные антиревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD)

S.No Фармакологическая активность Тип исследования Количество участников Результаты
1 Противовирусное (анти-ВИЧ ) Пилотное исследование [15] 51 Неопределяемая вирусная нагрузка отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. У всех участников было увеличено количество CD4
.
2 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) Пилотное исследование [16] 6 Неопределяемая вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у всех пациентов.
Повышенная масса тела
Повышенное количество CD4.
3 Противовирусное (анти-ВИЧ) История болезни [17] 1 Полная серореверсия.
Нормальное количество CD4.
4 Противовирусное средство (анти-ВИЧ) История болезни [18] 1 Устойчивая серореверсия.
Число CD4 не менее 750 клеток / мк л.
5 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [19] 30 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Повышенная общая антиоксидантная способность (TCA).
Улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество красных кровяных телец и количество тромбоцитов.
Снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и у недиабетических пациентов с ВГС.
Снижение отека нижних конечностей
6 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [20] 60 Значительное снижение вирусной нагрузки.
Увеличение альфа-фемиддлротеина и других параметров функции печени.
7 Противовирусное (Anti-HCV) Пилотное исследование [21] 195 Отрицательная РНК HCV
8 Антиоксидант Рандомизированное контролируемое клиническое исследование [30] 50 Значительное повышение уровня супероксиддисмутазы (СОД).
9 Антиоксидант Плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование участников [31] 114 Значительное повышение общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона.
10 Антиоксидант Пилотное исследование [32] 30 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме.
Повышенная активность глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы.
11 Противовоспалительное Плацебо-контролируемое исследование [39] 40 Улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и оценки активности заболевания.
12 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [40] 42 Значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
13 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [41] 90 Значительное снижение системных воспалительных биомаркеров, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и C-реактивный белок (CRP).
14 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [42] 43 Значительное снижение сывороточных уровней малонового диальдегида (MDA) и оксида азота (NO).
15 Противовоспалительное Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [43] 96 Значительное снижение уровня малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови.
16 Иммуномодулирующее Пилотное исследование [47] 24 Значительное увеличение количества CD8 и полиморфно-ядерных лейкоцитов (PMN).
Улучшение клинических симптомов.
17 Иммуномодулирующее Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [48] 43 Снижение CD8 + и повышение процента CD4 + CD25 + и соотношение CD4 + / CD8 + .
18 Антикоагулянт Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование [51] 94 Значительное увеличение частичного тромбопластинового времени (ЧТВ).
Значительное снижение систолического артериального давления, диастолического артериального давления, а также артериального давления и частоты сердечных сокращений.
19 Бронходилататор Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [54] 15 Кратковременное значительное увеличение максимального потока выдоха (PEF), объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), максимального потока выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей.
20 Бронходилататор Рандомизированное одинарное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание [55] 73 Значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ), пиковой скорости выдоха (PEF), сывороточный интерферон-γ и оценка контрольного теста астмы (ACT).
Значительное снижение фракционного оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) и общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке.
21 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое клиническое испытание [56] 20 Значительное снижение оценки симптомов сезонного аллергического ринита.
22 Антигистаминное средство Рандомизированное одинарное слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование [57] 47 Значительное уменьшение дневных и офтальмологических симптомов и общего количества эозинофилов, сравнимых с монтелукастом.
23 Антигистаминное средство Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание [58] 66 Уменьшение клинических симптомов, таких как носовой зуд, ринорея, приступы чихания, заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек.
24 Антигистаминное средство Пилотное исследование [59] 68 Облегчение симптомов аллергического ринита.

3. Результаты

3.1. Противовирусная активность

Многие клинические исследования доказали, что N. sativa очень эффективна при лечении пациентов, инфицированных такими вирусами, как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), а также вирус гепатита С (ВГС).

В исследование был включен 51 ВИЧ-инфицированный пациент, которым вводили α-Zam (травяная смесь, содержащая N. sativa и мед) в течение 16 месяцев. У всех пациентов исчезли все признаки и симптомы ВИЧ-инфекции в течение 4 недель после начала терапии α-Zam.По окончании лечения травами неопределяемая вирусная нагрузка была отмечена у 41 пациента и менее 1000 копий / мл вирусной нагрузки у 10 пациентов. Помимо снижения вирусной нагрузки, у всех участников увеличилось количество CD4 [15]. Другое исследование включало шесть ВИЧ-положительных пациентов, которые принимали α-Zam (травяной отвар, содержащий N. sativa и мед в течение 4 месяцев, и их признаки и симптомы ВИЧ-инфекции исчезли через 20 дней лечения α-Zam. Более того, в конце 4 месяцев. месяцев вирусная нагрузка (РНК ВИЧ) у пациентов постоянно снижалась до неопределяемого уровня наряду с увеличением массы тела и количества CD4 [16].

Более того, о полной серореверсии, очевидно, сообщалось у 46-летнего ВИЧ-положительного пациента, который принимал 10 мл смеси N.sativa (60% семян N.sativa и 40% меда) два раза в день в течение 6 месяцев. Повторные тесты на ВИЧ у пациента показали стойкую серореверсию (неопределяемую вирусную (ВИЧ-РНК) нагрузку) и нормальное количество CD4 в течение 24 месяцев без терапии N.sativa [17]. Аналогичным образом, стойкая серореверсия была отмечена у 27-летней ВИЧ-инфицированной беременной женщины, которая не соответствовала критериям антиретровирусной терапии, получившей 10 мл N.sativa и медовая смесь (60% семян N.sativa и 40% меда) три раза в день в течение года. Повторные серологические исследования в течение 10 лет показали неопределяемую вирусную нагрузку и количество CD4 не менее 750 клеток / мкл [18].

Введение мягких желатиновых капсул с масла семян N. sativa (450 мг) три раза в день в течение 3 месяцев пациентам с вирусом гепатита С (ВГС), не подходящим для терапии интерфероном-α, привело к значительному снижению вирусная нагрузка, повышенная общая антиоксидантная способность (TCA) и улучшенные лабораторные биомаркеры, такие как общий белок, количество эритроцитов и тромбоцитов, снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у диабетических, так и недиабетических пациентов с ВГС, а также уменьшение отеков нижних конечностей [19] в то время как введение спиртового экстракта N . sativa у пациентов с HCV, как было обнаружено, значительно снижает вирусную нагрузку, увеличивает α-фетопротеин и другие параметры функции печени и общее клиническое состояние [20], а также прием комбинации натуральных продуктов ( N.sativa , мед, сине-зеленый ® таблетка, витамин D 3 и линоленовая кислота) вместе с хлорохином у 195 пациентов с ВГС, которые не соответствовали критериям терапии интерфероном-α, приводили к отрицательной РНК ВГС через 6 месяцев у 42,1% участников исследования и у 12 пациентов. месяцев среди 54.9% участников и 64,3% участников достигли ответа по окончании лечения через 18 месяцев [21].

Исследования N.sativa in vitro и in vivo также показали противовирусную эффективность против некоторых других вирусов, таких как мышиный цитомегаловирус (MCMV) [22], вирус кольцевой пятнистости папайи [23], вирус гепатита C (HCV) [24], Птичий грипп (H9N2) [25], вирус болезни Ньюкасла (NDV) [26] и вирус чумы мелких жвачных животных (PPR) [27]. Было высказано предположение, что противовирусная эффективность N.sativa может быть связана с повышенными уровнями сывороточного гамма-интерферона, увеличением числа CD4, усилением супрессорной функции и увеличением количества макрофагов [22].

3.2. Антиоксидантная активность

Патогенез инфекции SARS-CoV связан с гиперпродукцией активных форм кислорода (АФК) и недостаточной антиоксидантной системой [28]. Инфекция COVID-19 может вызвать перепроизводство множества активных форм кислорода (АФК), таких как h3O2, (• O2 -), (• OH) и т. Д., За счет стимуляции иммуноцитов, таких как макрофаги и нейтрофилы. Множественная органная недостаточность может возникать из-за чрезмерного количества АФК, которое окисляет клеточные белки и липиды мембран и разрушает нормальные клетки в легких и других органах, включая сердце.Следовательно, потенциальные антиоксиданты, такие как витамин C (аскорбиновая кислота) и витамин E, могут быть рекомендованы для предотвращения повреждения органов [29].

N. sativa показала некоторые потенциальные антиоксидантные свойства в предыдущих исследованиях, и его антиоксидантная активность может помочь облегчить окислительные повреждения органов. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием 50 женщин-добровольцев с ожирением показало, что масла N. sativa значительно повышают уровень супероксиддисмутазы (SOD), который является важным антиоксидантным ферментом, действующим против окислительного стресса в организме [30].

Кроме того, плацебо-контролируемое слепое клиническое исследование 114 пациентов с диабетом 2 типа, состоящее из равного числа участников в контрольной группе и группе N. sativa , определило, что пациенты, которые получали 2 г N. sativa ежедневно в течение 1 год показали усиление системы антиоксидантной защиты за счет значительного повышения общей антиоксидантной способности (TAC), супероксиддисмутазы (SOD) и уровней глутатиона [31]. Значительное снижение уровня малонового диальдегида (МДА) в плазме и повышение активности глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутазы были зарегистрированы у тридцати женщин в постменопаузе, которые принимали Н.sativa seed и Allium sativum одновременно в течение 2 месяцев [32].

N. sativa продемонстрировала свою эффективную антиоксидантную активность в in vivo и in vitro исследованиях. Масло N. sativa обладает выраженной антиоксидантной активностью в преадипоцитах человека [33], а предварительная обработка пигментных эпителиальных клеток сетчатки человека тимохиноном N. sativa защищает их от окислительного воздействия, вызванного перекисью водорода. стресс через активацию связанного с ядерным фактором эритроид 2 фактора 2 (Nrf2) / гемоксигеназы-1 (HO-1) пути [34].А биоактивные компоненты N. sativa , такие как тимохинон, карвакрол, т-анетол и 4-терпинеол, продемонстрировали переменную антиоксидантную активность [35].

3.3. Противовоспалительная активность

Воспаление играет решающую роль в повреждении тканей, возникающем из-за многих хронических заболеваний, таких как астма, ревматоидный артрит, рак, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, болезнь Альцгеймера, эпилепсия и различные инфекции [36]. У пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдались высокие уровни циркулирующих воспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-7 и фактор некроза опухоли (TNF), а также воспалительных хемокинов, включая CC-хемокиновый лиганд 2 (CCL2), CCL3 и CXC- хемокиновый лиганд 10 (CXCL10).Тяжесть заболевания и смерть связаны с чрезмерной воспалительной реакцией на инфекцию SARS-CoV-2 [37]. Ингибитор янус-киназы (JAK), такой как барицитиниб, является предпочтительным в качестве противовоспалительного средства для лечения пациентов с COVID-19, поскольку он имеет низкое связывание с белками плазмы и имеет минимальный потенциал взаимодействия с ферментами CYP и переносчиками лекарств [38].

Предыдущие исследования подтвердили противовоспалительную активность N. sativa , которая может уменьшить эффекты цитокинового шторма.Плацебо-контролируемое исследование 40 пациенток с ревматоидным артритом (РА), которые получали масляных капсул N. sativa (500 мг) два раза в день, показало улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и показателя активности заболевания [39 ] и рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование 42 пациентов с ревматоидным артритом (РА), в котором участники группы вмешательства получали 2 капсулы масла N. sativa (500 мг) каждый день в течение 8 недель и соответствующих уровней. оксида азота (NO) и малонового диальдегида (MDA) значительно снизились у участников, получавших Н.сатива. Противовоспалительный эффект N. sativa , вероятно, связан с ингибированием ядерного фактора каппа B (NF-κB) [40].

Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 90 женщин-добровольцев с ожирением, которые были разделены поровну на группу вмешательства (лечившуюся добавлением 3 г масла N. sativa в день) и группу плацебо. Участники обеих групп находились на низкокалорийной диете вместе со своими добавками в течение 8 недель.Системные воспалительные биомаркеры, включая фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и С-реактивный белок (CRP), были снижены в группе, получавшей N. sativa , по сравнению с группой плацебо [41]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 43 пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Среди них 23 пациента были отнесены к группе вмешательства, которые принимали 500 мг капсул N. sativa два раза в день, и 20 пациентов находились в группе плацебо в течение 8 недель.Уровни малонового диальдегида (МДА) и оксида азота (NO) в сыворотке крови значительно снизились у пациентов, получавших добавку N. sativa [42]. Противовоспалительная активность N. sativa была дополнительно выявлена ​​в другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании 96 пациентов с болезнью Бехчета (BD), случайным образом разделенных на группу вмешательства (получавших 1000 мг / день масла N. sativa . капсулы) и группу плацебо. У пациентов, получавших N. sativa , было отмечено значительное снижение уровней малонового диальдегида (MDA) в сыворотке крови, и не было обнаружено значительных изменений в других изученных параметрах, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-10 (IL- 10) и высокой чувствительности С-реактивного белка (hs-CRP), вероятно, из-за более низкой дозы Н.sativa [43]. Тимохинон N. sativa ингибировал образование лейкотриенов (LTC4 и LTB4) в клетках крови человека, вероятно, из-за ингибирования ферментов 5-липоксигеназы и LTC4-синтазы [44].

3.4. Иммуномодулирующий эффект

Чрезмерная активация иммунной системы может быть обнаружена у госпитализированных пациентов с COVID-19, и это описывается как цитокиновый шторм, который может привести к полиорганной недостаточности. Было высказано предположение, что необходимости в аппаратах ИВЛ и экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) можно избежать путем раннего и агрессивного иммуномодулирующего лечения [45].

Некоторые активные ингредиенты N. sativa и его масла продемонстрировали полезные иммуномодулирующие эффекты за счет усиления иммунных ответов, связанных с Т-лимфоцитами и естественными клетками-киллерами [46]. В клиническое исследование приняли участие 24 пациента с аллергическим ринитом, чувствительным к клещам домашней пыли, и 7 здоровых добровольцев, которым вводили обычные дозы аллерген-специфической иммунотерапии в течение 30 дней. После месяца иммунотерапии 12 пациентов из 24 получали пероральные добавки N.sativa в течение 30 дней, что привело к значительному увеличению количества CD8 и полиморфноядерных лейкоцитов (PMN) наряду с улучшением клинических симптомов [47], а также рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 43 пациенток с ревматоидным артритом от легкой до умеренной степени ( RA) показал, что прием капсул с 500 мг масла N. sativa 2 раза в день в течение 2 месяцев приводил к модуляции Т-лимфоцитов, такой как снижение CD8 + (подавление лимфоцитов) и увеличение процента CD4 + CD25 + и соотношения CD4 + / CD8 +. [48].

3.5. Антикоагулянтная активность

Значительная коагулопатия связана с тяжелой инфекцией COVID-19 [49], и для предотвращения венозной тромбоэмболии рекомендуется вводить профилактическую дозу низкомолекулярного гепарина (НМГ) пациентам с COVID-19 и лечебную дозу НМГ у пациентов с коронавирусом. пациенты со значительно более высокой концентрацией d-димера [50].

Клиническое исследование 94 пациентов (43 мужчины и 51 женщина) с сахарным диабетом 2 типа, которые были случайным образом разделены на три группы, получавшие капсулы, содержащие 500 мг заземленного N.sativa в разных дозах по 1, 2 и 3 г N. sativa ежедневно в течение 12 недель. Пациенты, получавшие 2 г / день семян N. sativa , показали значительное увеличение парциального тромбопластинового времени (ЧТВ) наряду со значительным снижением систолического артериального давления, диастолического артериального давления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений. конец исследования. Введение семян NS увеличивало PTT, но не протромбиновое время (PT), что указывает на ингибирование внутреннего пути механизма свертывания крови [51].

In vitro анализы коагуляции тромбоэластографии (ТЭГ) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с использованием клеточных линий рака поджелудочной железы, протестировали антикоагулянтный эффект тимохинона N. sativa и было определено, что тимохинон обращает вспять тромбоз, связанный с раком. (CAT) путем возврата тканевого фактора (TF) и воспаления к базальным уровням. Более того, тимохинон значительно подавлял активность фактора Ха при более высоких концентрациях (0,8–1,6 мг / мл) [52].

Другой набор тестов на коагуляцию in vitro по тромбиновому времени (TT), протромбиновому времени (PT) и активированному частичному тромбопластиновому времени (aPTT), тестируя антикоагулянтный эффект экстракта семян N. sativa , показал, что он увеличивает время коагуляции временно. Продление TT, PT и aPTT указывает на то, что N. sativa ингибирует коагуляционную активность внешних, общих и внутренних путей, вероятно, из-за присутствия кумариноподобного вещества [53].

3.6. Бронходилатирующий эффект

Рандомизированное двойное слепое клиническое испытание 15 пациентов с астмой, получавших 50 и 100 мг / кг вареного экстракта семян N. sativa, показало относительно сильный бронхорасширяющий эффект за счет кратковременного значительного увеличения максимальной скорости выдоха (PEF). объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальный поток выдоха (MEF), максимальный поток в середине выдоха (MMEF) и удельная проводимость дыхательных путей [54].

Другое рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 73 пациентов с астмой, случайным образом разделенных на 3 группы, получавшие плацебо, по 1 капсуле 500 мг измельченных семян N.sativa 2 раза в день и 2 капсулы по 500 мг измельченных семян N. sativa 2 раза в день соответственно в течение 12 недель вместе с поддерживающей ингаляционной терапией. Пациенты, получавшие N. sativa, показали значительное улучшение объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV1), максимальной скорости выдоха (PEF), сывороточного интерферона-γ и показателей контрольного теста астмы (ACT), а также значительное снижение фракционного выдыхаемого азота. оксид (FeNO) и общий сывороточный иммуноглобулин Е (IgE). Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить обострения и улучшить общий контроль астмы [55].

3,7. Антигистаминная активность

Рандомизированное слепое клиническое испытание с участием 20 пациентов с сезонным аллергическим ринитом, которым вводили 250 мг семян N. sativa перорально в течение нескольких дней, показало значительное снижение показателей симптомов сезонного аллергического ринита [56] и рандомизированное простое слепое неконтролируемое сравнительное клиническое исследование, проведенное на 47 пациентах с сезонным аллергическим ринитом, которым случайным образом вводили перорально N. sativa (250 мг / день) или монтелукаст (10 мг / день) в течение 2 недель.Введение N. sativa привело к значительному уменьшению дневных и офтальмологических симптомов, а также к общему количеству эозинофилов, сопоставимому с монтелукастом [57].

Другое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование 66 пациентов с аллергическим ринитом показало, что прием капсул с маслом N. sativa (0,5 мл / день) в течение 4 недель приводил к уменьшению клинических симптомов, таких как зуд в носу, ринорея, приступы чихания и т. заложенность носа, гипертрофия носовых раковин и бледность слизистых оболочек [58].В общей сложности 68 пациентам с аллергическим ринитом разной степени тяжести (легкой, средней и тяжелой) местно вводили по 1 капле масла семян N. sativa в каждую ноздрю 3 раза в день в течение 6 недель, а в конце исследования пациентам с легкой, Симптомы аллергического ринита средней и тяжелой степени уменьшились на 100%, 68,7% и 58,3% соответственно [59]. Было высказано предположение, что N. sativa может проявлять свою антигистаминную активность за счет ингибирования высвобождения гистамина и лейкотринов и блокирования гистаминовых рецепторов [56].

3.8. Противокашлевые свойства

Противокашлевые свойства N. sativa были продемонстрированы на морских свинках с использованием аэрозолей двух различных концентраций водного и мацерированного экстрактов, одной концентрации кипяченого экстракта и сравнивались с аэрозолями кодеина и физиологического раствора. После 10 минут воздействия аэрозолей различных растворов у животных вызывали кашель аэрозолем лимонной кислоты, и было отмечено, что у животных, подвергшихся воздействию N.sativa и кодеин были значительно меньше по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор [60].

Противокашлевые свойства тимохинона N. sativa также оценивали на морских свинках, вызванных кашлем аэрозолем 20% лимонной кислоты, и сравнивали его с кодеином. Внутрибрюшинные инъекции тимохинона и кодеина значительно снижали количество кашля. Предварительная обработка животных налоксоном (2 мг / кг) устраняла противокашлевое действие тимохинона и кодеина, что указывает на то, что тимохинон проявляет противокашлевое действие за счет своего противовоспалительного, бронхорасширяющего действия, опосредованного, вероятно, через опиоидные рецепторы [61].

4. Заключение

Различные рандомизированные контролируемые испытания, пилотные исследования, отчеты о случаях, а также исследования in vitro и in vivo подтвердили, что N. sativa обладает противовирусным, антиоксидантным, противовоспалительным, иммуномодулирующим, бронхолитическим, антигистаминным и противокашлевым действием, связанным с возбудителем болезни. и признаки и симптомы COVID-19. Кроме того, N. sativa также продемонстрировала антигипертензивную, противодействующую ожирению, антидиабетическую, антигиперлипидемическую, противоязвенную и противоопухолевую активность, которая может помочь пациентам с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями.Более того, активные компоненты N. sativa, такие как нигеллидин и α-гедерин, были идентифицированы как потенциальные ингибиторы SARS CoV-2. N. sativa может использоваться в качестве адъювантной терапии наряду с перепрофилированными традиционными препаратами для лечения пациентов с COVID-19. Адъювантная терапия N. sativa может уменьшить побочные эффекты обычных лекарств, помогая уменьшить их дозы. Однако необходимы более рандомизированные контролируемые испытания, чтобы подтвердить потенциальные положительные эффекты N. sativa для лечения пациентов с COVID-19 в качестве альтернативного лекарственного средства на травах.

Обзор терапевтического потенциала Nigella sativa: чудо-трава

Abstract

Nigella sativa (N. sativa) (семейство Ranunculaceae) — широко используемое лекарственное растение во всем мире. Он очень популярен в различных традиционных системах медицины, таких как Унани и Тибб, Аюрведа и Сиддха. Семена и масло имеют долгую историю фольклорного использования в различных системах лекарств и продуктов питания. Семена N. sativa широко используются при лечении различных болезней и недугов.В исламской литературе он считается одной из величайших форм целительной медицины. Он рекомендован для регулярного использования в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина). Он широко используется в качестве гипотензивного, тонизирующего, диуретического, пищеварительного, антидиарейного, средства для стимуляции аппетита, анальгетиков, антибактериальных средств и при кожных заболеваниях. Различные исследователи провели обширные исследования N. sativa и изучили широкий спектр его фармакологических действий, которые могут включать противодиабетическое, противораковое, иммуномодулирующее, анальгезирующее, противомикробное, противовоспалительное, спазмолитическое, бронхолитическое, гепатопротекторное. , почечно-защитные, гастрозащитные, антиоксидантные свойства и др.Благодаря своей чудесной лечебной силе N. sativa заняла первое место среди научно обоснованных лекарственных средств на травах. Также выяснилось, что большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено присутствием тимохинона, который является основным биологически активным компонентом эфирного масла. Настоящий обзор представляет собой попытку предоставить подробный обзор литературы по научным исследованиям фармакогностических характеристик, химического состава и фармакологической активности семян этого растения.

Ключевые слова: Nigella sativa , Miracle herb, Ranunculaceae, Habat-ul-Sauda, ​​Thymoquinone, Tibb-e-Nabwi, Черные семена, Антидиабетические, Антиоксидантные

1. Введение

Использовались лекарственные растения для лечения болезней на протяжении многих веков в различных системах местной медицины, а также в народной медицине. Кроме того, лекарственные растения также используются при приготовлении лекарственных трав, поскольку они считаются безопасными по сравнению с современными аллопатическими лекарствами.Многие исследователи сосредотачиваются на лекарственных растениях, поскольку только несколько видов растений были тщательно изучены на предмет их лечебных свойств, потенциала, механизма действия, оценки безопасности и токсикологических исследований.

Среди различных лекарственных растений Nigella sativa ( N. sativa ) (семейство Ranunculaceae) представляет собой чудодейственное растение с богатым историческим и религиозным происхождением, поскольку многие исследования выявили его широкий спектр фармакологического потенциала. N. sativa широко известен как черное семя. N. sativa произрастает в Южной Европе, Северной Африке и Юго-Западной Азии и культивируется во многих странах мира, таких как Ближневосточное Средиземноморье, Южная Европа, Индия, Пакистан, Сирия, Турция, Саудовская Аравия [1].

Семена N. sativa и их масло веками широко использовались для лечения различных заболеваний во всем мире. И это важный препарат в индийской традиционной системе медицины, такой как Унани и Аюрведа [2], [9].Среди мусульман это считается одной из величайших форм исцеляющей медицины, поскольку в одном из пророческих хадисов упоминалось, что черное семя является лекарством от всех болезней, кроме смерти. Его также рекомендуется использовать на регулярной основе в Тибб-и-Набви (Пророческая медицина) [3].

N. sativa была тщательно изучена на предмет ее биологической активности и терапевтического потенциала, и было показано, что она обладает широким спектром активности , а именно. обладает мочегонным, гипотензивным, противодиабетическим, противоопухолевым и иммуномодулирующим, анальгетическим, противомикробным, глистогонным, анальгетическим и противовоспалительным, спазмолитическим, бронхолитическим, гастропротекторным, гепатопротекторным, почечным и антиоксидантным действием.Семена N. sativa широко используются при лечении различных заболеваний, таких как бронхит, астма, диарея, ревматизм и кожные заболевания. Он также используется как тонизирующее средство для печени, пищеварение, противодиарейное средство, стимулятор аппетита, средство против менструального цикла, для увеличения выработки молока у кормящих матерей для борьбы с паразитарными инфекциями и для поддержки иммунной системы [4] — [9]. Большинство терапевтических свойств этого растения обусловлено наличием тимохинона (TQ), который является основным активным химическим компонентом эфирного масла.Черные семена также используются в пище, например, при добавлении ароматизаторов в хлеб и соленья, поскольку они имеют очень низкий уровень токсичности [10].

2. Фармакогностическая характеристика

2.1. Морфология растения

N. sativa — однолетнее цветущее растение, вырастающее до 20-90 см в высоту, с мелкодисперсными листьями, сегменты листа от узколинейных до нитевидных. Цветки нежные, обычно белого, желтого, розового, бледно-голубого или бледно-пурпурного цвета, с 5-10 лепестками.Плод представляет собой большую надутую капсулу, состоящую из 3-7 объединенных фолликулов, каждый из которых содержит множество семян [9], [11].

N. sative (целое растение, цветок и семена), взято из Интернета.

2.2. Характеристики семян и порошка

Макроскопически семена мелкие двудольные, тригональные, угловатые, регулярно-клубневые, 2-3,5 × 1-2 мм, черные снаружи и белые внутри, запах слегка ароматный, горький на вкус. Микроскопически на поперечном срезе семян виден однослойный эпидермис, состоящий из эллиптических клеток с толстыми стенками, снаружи покрытых папиллозной кутикулой и заполненных темно-коричневым содержимым.Эпидермис сопровождается 2-4 слоями толстостенных, тангенциально удлиненных паренхиматозных клеток, за которыми следует красновато-коричневый пигментированный слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных клеток. Внутри слоя пигмента находится слой, состоящий из толстостенных прямоугольных удлиненных или почти столбчатых, удлиненных ячеек. Эндосперм состоит из тонкостенных, прямоугольных или многоугольных клеток, в основном заполненных масляными шариками. Порошковая микроскопия порошка семян показывает коричневато-черные паренхиматозные клетки и масляные шарики [1], [11].

3. Химический состав черных семян

Многие активные соединения были выделены, идентифицированы и описаны в различных разновидностях черных семян. Наиболее важными действующими веществами являются тимохинон (30-48%), тимогидрохинон, дитимохинон, п-цимен (7-15%), карвакрол (6-12%), 4-терпинеол (2-7%), т-анетол (1% -4%), сесквитерпен лонгифолен (1% -8%), α-пинен и тимол и т. д. . Черные семена также содержат в следовых количествах некоторые другие соединения. Семена содержат два разных типа алкалоидов; и.е. изохинолиновых алкалоидов например . нигеллицимин и нигеллицимин-N-оксид и пиразольные алкалоиды или алкалоиды, несущие индазольное кольцо, которые включают нигеллидин и нигеллицин. Более того, семена N. sativa также содержат альфа-гедерин, водорастворимый пентациклический тритерпен и сапонин, потенциальное противораковое средство [12], [13].

Некоторые другие соединения например . карвон, лимонен, цитронеллол также были обнаружены в следовых количествах. Большинство фармакологических свойств Н.sativa в основном относятся к составляющим хинина, из которых TQ является наиболее распространенным. При хранении TQ дает дитимохинон и более высокие продукты олигоконденсации. Семена N. sativa содержат белок (26,7%), жир (28,5%), углеводы (24,9%), сырую клетчатку (8,4%) и общую золу (4,8%). Семена также содержат большое количество различных витаминов и минералов, таких как Cu, P, Zn и Fe и т. Д. . Семена содержат каротин, который печенью превращается в витамин А. Сообщается, что корень и побеги содержат ванилиновую кислоту [12], [14].

Семена содержат жирное масло, богатое ненасыщенными жирными кислотами, в основном линолевой кислотой (50-60%), олеиновой кислотой (20%), эйкодадиеновой кислотой (3%) и дигомолинолевой кислотой (10%). Насыщенные жирные кислоты (пальмитиновая, стеариновая кислота) составляют около 30% или меньше. α-ситостерин является основным стеролом, на который приходится 44% и 54% от общего количества стеролов в тунисских и иранских разновидностях масел черного тмина соответственно, за которым следует стигмастерин (6,57-20,92% от общего количества стеролов) [15] — [17] .

Примеры различных других химических компонентов, о которых сообщалось, включают нигеллон, авенастерин-5-ен, авенастерин-7-ен, кампестерин, холестерин, цитростадиенол, циклоэукаленол, грамистерол, лофенол, обтузифолиол, стигмастанол, стигмастерол-7-энтерин. , бутироспермол, циклоартенол, 24-метилен-циклоартанол, тараксерол, тирукаллол, 3-O- [β-D-ксилопиранозил (1 → 3) -α-L-рамнопиранозил (1 → 2) -α-L-арабино- пиранозил] -28-O- [α-L-рамнопиранозил (1 → 4) -β-D-глюкопиранозил (1 → 6) -β-D-глюкопиранозил] гедерагенин, летучее масло (0.5-1,6%), жирное масло (35,6-41,6%), олеиновая кислота, сложные эфиры ненасыщенных жирных кислот с терпеноидами C15 и выше, сложные эфиры дегидростеариновой и линолевой кислоты, алифатический спирт, β-ненасыщенный гидроксикетон, гликозид хедерагенина, мелантин, мелантигенин, горькое начало, танин, смола, белок, редуцирующий сахар, гликозидный сапонин, 3-O- [β-D-ксилопиранозил- (1 → 2) -α-L-рамнопиранозил- (1 → 2) -β- D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5, 22-диен-3-β-D-глюкопиранозид, циклоарт-23-метил-7 , 20, 22-триен-3β, 25-диол, нигеллидин-4-O-сульфит, N.мины A3, A4, A5, C, N. мины A1, A2, B1 и B2 [18] — [22].

4. Традиционное использование народных средств лечения

N. sativa традиционно использовалась для лечения различных расстройств, заболеваний и состояний, касающихся дыхательной системы, пищеварительного тракта, функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы и иммунитета. системной поддержки, а также для общего благополучия [2], [9].

Авиценна в «Каноне медицины» упоминает черные семена, поскольку семена стимулируют энергию тела и помогают избавиться от усталости и уныния.Черные семена и их масло имеют долгую историю фольклорного использования в индийской и арабской цивилизациях в качестве продуктов питания и лекарств [11], [23]. Семена традиционно использовались в странах Юго-Восточной Азии и Ближнего Востока для лечения ряда заболеваний и недугов, включая астму, бронхит, ревматизм и связанные с ними воспалительные заболевания. За его многочисленные применения Nigella получили арабское признание «Habbatul barakah», что означает «семя благословения». Настойка, приготовленная из семян, полезна при расстройстве желудка, потере аппетита, диарее, водянке, аменорее и дисменорее, а также при лечении глистов и кожных высыпаний.Наружно масло используется как антисептическое и местное обезболивающее. Жареные черные семена дают внутрь, чтобы остановить рвоту [2], [11], [23], [24].

5. Научные исследования и фармакологические возможности

Различные исследователи провели обширные исследования с использованием современных научных методов на N. sativa , так как это чудодейственное растение может лечить множество болезней и расстройств. Ряд фармакологических действий N. sativa был исследован в последние несколько десятилетий.

5.1. Антибактериальная активность

Антибактериальный эффект измельченных черных семян изучали модифицированным методом диффузии на бумажных дисках. Четкое ингибирование роста Staphylococcus aureus наблюдалось при концентрации 300 мг / мл с дистиллированной водой в качестве контроля, это ингибирование было подтверждено с использованием положительного контроля азитромицина. Полученное ингибирование было выше для измельченных семян N. sativa из Хадрамута, чем для измельченных семян N. sativa из Эфиопии.Положительное ингибирование может быть связано с двумя важными активными ингредиентами N. sativa , TQ и меланином [25]. Различные неочищенные экстракты N. sativa были протестированы на противомикробную эффективность против различных бактериальных изолятов, которые включали 16 грамм-отрицательных и 6 грамм-положительных представителей. Эти изоляты показали множественную устойчивость к антибиотикам, особенно к грамотрицательным. Неочищенные экстракты N. sativa показали многообещающий эффект против некоторых тестируемых организмов.Наиболее эффективными экстрактами были неочищенные алкалоиды и водные экстракты. Грамотрицательные изоляты пострадали больше, чем грамположительные [26]. Антибактериальная активность N. sativa против клинических изолятов метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus была исследована в 2008 году Hannan et al . Все протестированные штаммы метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus были чувствительны к этанольному экстракту N. sativa в концентрации 4 мг / диск с диапазоном МИК 0.2-0,5 мг / мл [27]. Проведена антибактериальная активность N. sativa и тройная терапия по эрадикации Helicobacter Pylori у пациентов с неязвенной диспепсией. Было показано, что семян N. sativa обладают клинически полезной анти- H. pylori активностью, сравнимой с тройной терапией [28]. Антибактериальная активность TQ и его способности ингибировать биопленку были исследованы на 11 патогенных бактериях человека. TQ проявлял значительную бактерицидную активность против различных патогенных бактерий человека, особенно грамположительных кокков ( Staphylococcus aureus, ATCC 25923 и Staphylococcus epidermidis CIP 106510).TQ предотвращает адгезию клеток к поверхности стекол [29].

5.2. Противогрибковая активность

Метанольные экстракты N. sativa обладают сильнейшим противогрибковым действием, за ними следуют экстракты хлороформа против различных штаммов Candida albicans . Водные экстракты не проявляли противогрибковой активности. При внутривенном введении инокулята Candida albicans образуются колонии этого организма в печени, селезенке и почках. Обработка мышей экстрактом растений через 24 ч после инокуляции оказывала значительный тормозящий эффект на рост организма во всех исследованных органах.Хан и др. в 2003 г. сообщил, что водный экстракт семян N. sativa проявляет ингибирующий эффект против кандидоза у мышей. В группах животных, получавших растительный экстракт, наблюдалось 5-кратное снижение Candida в почках, 8-кратное в печени и 11-кратное в селезенке. Эти данные были также подтверждены гистопатологическим исследованием соответствующих органов [30]. Антидерматофитная активность эфирного экстракта N. sativa и TQ была протестирована против восьми видов дерматофитов: четырех видов Trichophyton rubrum и по одному каждому из Trichophyton interdigitale , Trichophyton mentagrophytes 0006, Eposider. методом диффузии в агаре с серийными разведениями эфирного экстракта Н.sativa , TQ и гризеофульвин. МИК эфирного экстракта N. sativa и TQ составляла от 10-40 до 0,125-0,250 мг / мл, соответственно, а для гризеофульвина — от 0,00095 до 0,01550 мг / мл. Эти результаты указывают на потенциальную возможность N. sativa в качестве источника противодерматофитных препаратов и поддерживают его использование в народной медицине для лечения грибковых инфекций кожи [31]. Противодрожжевая активность хининов семян черного тмина, дитимохинона, тимогидрохинона и TQ была оценена in vitro с использованием метода микробульона против шести видов дрожжевых грибков, вызывающих порчу молочных продуктов.Было обнаружено, что противогрибковые эффекты хинонов сравнивались с противогрибковыми эффектами консервантов, обычно используемых в молочных продуктах (пропионат кальция, натамицин и сорбат калия) при двух уровнях pH (4,0 и 5,5), в то время как тимогидрохинон и TQ обладали значительной противодрожжевой активностью [32]. ]. Два новых противогрибковых дефенсина, названные Ns-D1 и Ns-D2, были выделены из семян N. sativa и секвенированы. Дефенсины Ns-D1 и Ns-D2 проявляли сильную дивергентную противогрибковую активность в отношении ряда фитопатогенных грибов [33].

5.3. Активность против шистосомоза

Эффект NSO против повреждения печени, вызванного инфекцией Schistosoma mansoni ( S. mansoni ) у мышей, был изучен Mahmoud et al . Когда NSO применялся отдельно, он уменьшал количество червей S. mansoni в печени и уменьшал общее количество яйцеклеток, откладываемых как в печени, так и в кишечнике. Когда NSO вводили в сочетании с PZQ, наиболее заметным эффектом было дальнейшее снижение количества мертвых яйцеклеток по сравнению с тем, которое производилось только PZQ.Заражение мышей S. mansoni вызывало выраженное повышение сывороточной активности АЛТ, GGT с небольшим повышением уровня АД при одновременном снижении уровня сывороточного альбумина. Администрации НСО удалось частично скорректировать предыдущие изменения активности ALT, GGT, AP, а также содержания Alb в сыворотке крови. Эти результаты предполагают, что NSO может играть роль против изменений, вызванных инфекцией S. mansoni [34]. Результаты испытаний in vitro семян N. sativa против Schistosoma mansoni , miracidia , cercariae и взрослых червей указывают на его сильное биоцидное действие против всех стадий паразита и ингибирующее действие на яйцекладку. взрослых женских червей. Семена N. sativa также вызывали окислительный стресс у взрослых червей, на что указывало снижение активности антиоксидантных ферментов, супероксиддисмутазы (SOD), глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ферментов метаболизма глюкозы, гексокиназы и глюкозо-6-. фосфатдегидрогеназа. Нарушение таких ферментов взрослых червей с использованием семян N. sativa может, в свою очередь, сделать паразита уязвимым для повреждения хозяином и может сыграть роль в антишистосомной активности N.sativa [35]. Исследовали антиоксидантную и антишистосомную активность экстракта чеснока (AGE) и NSO на нормальных мышах и мышах, инфицированных Schistosoma mansoni. Результат показал, что защита с помощью AGE и NSO предотвратила большинство гематологических и биохимических изменений и заметно улучшила антиоксидантную способность мышей с шистосомозом по сравнению с инфицированными мышами, не получавшими лечения. Эти результаты предполагают, что AGE и NSO могут быть многообещающими агентами в дополнение к специфическому лечению шистосомоза [36].

5.4. Антиоксидантная активность

Оценивали антиоксидантную и противоартритную активность TQ у крыс Wistar при артрите, индуцированном коллагеном. TQ вводили в дозе 5 мг / кг массы тела один раз в день в течение 21 дня. Эффекты лечения у крыс оценивали по биохимическим (суставная эластаза, миелопероксдаза (MPO), ПОЛ, глутатион (GSH), каталаза (CAT), SOD и NO), медиаторам воспаления [IL-1β, IL-6, TNF- α, IL-10, IFN-γ и PGE (2)] и гистологические исследования суставов.TQ оказался эффективным в отношении значительных изменений по всем изучаемым параметрам (эластаза суставов, MPO, LPO, GSH, CAT, SOD и NO). Пероральное введение TQ привело к значительному снижению уровней провоспалительных медиаторов [IL-1β, IL-6, TNF-α, IFN-γ и PGE (2)] и повышению уровня IL-10 [37]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Три органа проявили сильную антиоксидантную активность с использованием метода поглощения кислородных радикалов и клеточного анализа [38].Было показано, что TQ подавляет окислительный стресс, вызванный Fe-NTA, гиперпролиферативный ответ и почечный канцерогенез у крыс Wistar [39]. Было высказано предположение, что пищевая добавка порошка черных семян подавляет окислительный стресс, вызываемый окисленным кукурузным маслом у крыс [40]. Также сообщалось, что пероральное кормление диетой, содержащей порошок черного тмина на уровне 10%, нейтрализует эффекты окислительного стресса, вызванные гепатоканцерогенами, такими как дибутиламин и нитрат натрия (NaNO 3 ), у швейцарских крыс-альбиносов за счет нормализации уровней GSH и NO [ 41].Было обнаружено, что масло черного тмина и TQ при внутрибрюшинной инъекции проявляют защитное действие на процесс перекисного окисления липидов во время ишемического реперфузионного повреждения (IRI) в гиппокампе крыс [42]. Обработка цыплят-бройлеров черным семеном в течение 6 недель предохраняла печень от окислительного стресса за счет увеличения активности таких ферментов, как миелопероксидаза, глутатион-S-трансфераза, CAT, аденозиндезаминаза, миелопероксидаза, и за счет снижения перекисного окисления липидов в печени [43]. Неочищенный метанольный экстракт жмыха семян черного тмина показал значительные антиоксидантные свойства в системах in vitro [44].Модулирующее действие TQ на перекисное окисление липидов эритроцитов и антиоксидантный статус во время индуцированного 1,2-диметилгидразином (DMH-) канцерогенеза толстой кишки после инициации у самцов крыс Wistar было исследовано, и предварительная обработка TQ восстановила повышенный уровень малонового диальдегида и уровни конъюгированных диенов. и увеличение активности ферментов, таких как CAT, глутатионпероксидаза и активность SOD, из-за воздействия DMH. TQ был полезным соединением, предотвращающим вызванное DMH повреждение эритроцитов [45].

5.5. Противодиабетическая активность

Терапевтический потенциал α-липоевой кислоты (α-LA), L-карнитина и N. sativa или их комбинации в углеводном и липидном обмене оценивали на модели диабета у крыс, который был индуцирован по одиночному ip инъекция стрептозоцина (СТЗ) 65 мг / кг. Для оценки метаболизма глюкозы определяли уровень глюкозы в крови натощак, инсулин, чувствительность к инсулину, активность HOMA, C-пептида и пируватдегидрогеназы. Либо α-LA, либо Н.sativa значительно снижает повышенный уровень глюкозы в крови. Комбинация из 3 соединений значительно повышала уровень инсулина и С-пептида. Комбинация α-LA, L-карнитина и N. sativa внесет значительный вклад в улучшение углеводного обмена у крыс с диабетом, тем самым увеличивая вероятность успеха в лечении СД [46]. Изучено влияние водного экстракта и масла N. sativa , а также TQ на сывороточные концентрации инсулина и глюкозы у крыс с диабетом, страдающим стрептозотоцином.Определялись сывороточные концентрации инсулина и глюкозы, уровни СОД и малоновый диальдегид (МДА) ткани поджелудочной железы. Электронная микроскопия использовалась для выявления любых субклеточных изменений. Диабет увеличивал уровни MDA и глюкозы в сыворотке крови и снижал уровни инсулина и SOD. Обработка крыс экстрактом и маслом N. sativa , а также TQ значительно снизила индуцированное диабетом увеличение тканевого MDA и сывороточной глюкозы и значительно увеличила сывороточный инсулин и тканевую SOD. Ультраструктурно TQ уменьшал большинство токсических эффектов стрептозотоцина (STZ), включая сегрегированные ядрышки, агрегаты гетерохроматина (что указывает на повреждение ДНК), а также вакуолизацию и фрагментацию митохондрий.Водный экстракт N. sativa также обращал эти эффекты СТЗ, но в меньшей степени. Масло N. sativa восстановило нормальный уровень инсулина, но не смогло снизить концентрацию глюкозы в сыворотке до нормы. Биохимические и ультраструктурные данные свидетельствуют о том, что экстракт N. sativa и TQ обладают терапевтическим действием и защищают от STZ-диабета, снижая окислительный стресс, тем самым сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы. Наблюдаемый гипогликемический эффект может быть связан с улучшением ультраструктуры β-клеток, что приводит к повышению уровня инсулина. N. sativa и TQ могут оказаться клинически полезными при лечении диабетиков и для защиты β-клеток от окислительного стресса [47]. О защитном действии эфирного масла семян N. sativa на иммунореактивность инсулина и ультраструктурные изменения β-клеток поджелудочной железы у крыс с STZ-индуцированным диабетом сообщили Kanter et al. 2009. СТЗ вводился внутрибрюшинно в разовой дозе 50 мг / кг для индукции диабета. Повышенная интенсивность окрашивания на инсулин и сохранение количества β-клеток были очевидны у N.sativa -леченных диабетических крыс. Защитный эффект N. sativa на крыс с СТЗ-диабетом был очевиден по умеренному увеличению уменьшенных секреторных пузырьков с гранулами, а также по небольшому разрушению с потерей крист в митохондриях β-клеток по сравнению с контрольными крысами. Очевидно, что обработка N. sativa оказывает терапевтический защитный эффект при диабете, уменьшая морфологические изменения и сохраняя целостность β-клеток поджелудочной железы [48]. Оценивали антигипергликемический потенциал TQ на активность ключевых ферментов углеводного обмена у крыс с диабетом, индуцированным стрептозотоцином (STZ) -никотинамидом (NA).Пероральное введение TQ в дозе 20, 40, 80 мг / кг в течение 45 дней дозозависимо улучшало гликемический статус у крыс с диабетом, индуцированным STZ-NA. Уровни инсулина, Hb увеличиваются при значительном снижении уровней глюкозы и HbA (1C). Измененная активность ферментов углеводного обмена была восстановлена ​​почти до нормального уровня. Эти результаты доказали, что TQ в дозе 80 мг / кг массы тела связан с благоприятными изменениями активности печеночных ферментов и, таким образом, оказывает потенциальное антигипергликемическое действие [49]. N. sativa продемонстрировал синергетический эффект с человеческим паратироидным гормоном в отношении улучшения костной массы, связности, биомеханического поведения и силы у крыс с инсулинозависимым диабетом и оказался более эффективным по сравнению с лечением N. sativa или человеком. только паратиреоидный гормон [50]. В клиническом исследовании изучали адъювантный эффект масла N. sativa на различные клинические и биохимические параметры синдрома инсулинорезистентности. Н.масло sativa оказалось эффективным в качестве дополнительной терапии у пациентов с синдромом инсулинорезистентности. Масло N. sativa обладает значительной активностью у пациентов с диабетом и дислипидемией [51]. N. sativa имеет огромную терапевтическую пользу у людей с диабетом и лиц с непереносимостью глюкозы, поскольку усиливает индуцированную глюкозой секрецию инсулина, а также оказывает негативное влияние на абсорбцию глюкозы слизистой оболочкой кишечника [52]. Были исследованы эффекты TQ при STZ-индуцированном диабете у крыс.Влияние семян N. sativa на гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа было исследовано в 2010 году. семян N. sativa использовались в качестве адъювантной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, добавленных к их антидиабетическим препаратам. лекарства. N. sativa в дозе 2 г / день вызывало значительное снижение уровня глюкозы в крови натощак через 2 часа после приема пищи (2 чПГ) и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела. Результаты показывают, что доза черного тмина 2 г / день может быть полезным адъювантом к пероральным гипогликемическим средствам у пациентов с диабетом 2 типа [53]. in vivo противодиабетическая активность этанольного экстракта семян N. sativa (NSE) оценивалась на диабетических Meriones shawi. Оценивали липидный профиль плазмы, уровни инсулина, лептина и адипонектина. Фосфорилирование АСС и содержание белка Glut4 определяли в печени и скелетных мышцах. У животных с NSE гликемия постепенно нормализовалась. Также было продемонстрировано, что обработка in vivo NSE оказывает сенсибилизирующее действие к инсулину за счет усиления фосфорилирования ACC, основного компонента инсулиннезависимого сигнального пути AMPK, и за счет увеличения содержания Glut4 в мышцах [54].

5.6. Противораковая активность

Изучение TQ in vitro для определения того, может ли TQ увеличивать выживаемость и поддерживать экспрессию хоминг-рецептора CD62L в антигенспецифических Т-клетках. Результаты показали, что стимуляция Т-клеток ОТ-1 (трансгенных CD +) антигеном OVA приводит к активации, о чем свидетельствует снижение поверхностной экспрессии CD62L, которое совпадает со значительным апоптозом, измеренным через три и пять дней после стимуляции антигеном. Добавление низких концентраций TQ во время активации CD85 + Т-клеток приводило к увеличению выживаемости активированных Т-клеток и устойчивой экспрессии CD62L.Эти эффекты совпали с повышением способности CD8 + Т-клеток продуцировать эффекторный цитокин интерферон-гамма (IFNgamma). Сделан вывод, что TQ оказывает положительное влияние на кондиционирование Т-клеток in vitro для адоптивной Т-клеточной терапии против рака и инфекционных заболеваний [55]. Сообщалось о цитотоксических эффектах различных экстрактов семян N. sativa в качестве адъювантной терапии доксорубицином на клетки рака груди человека MCF-7. Исследование показало, что липидный экстракт N. sativa цитотоксичен для клеток MCF-7 с LC 50 из 2.720 ± 0,232 мг / мл, в то время как цитотоксичность его водного экстракта проявлялась при высокой применяемой концентрации около 50 мг / мл [56].

Исследовали противоопухолевое и антиангиогенное действие TQ на остеосаркому in vitro и in vivo . Результаты показали, что TQ индуцировал более высокий процент ингибирования роста и апоптоза в линии клеток остеосаркомы человека SaOS-2 по сравнению с контролем, а TQ значительно блокировал образование эндотелиальных трубок пупочной вены человека дозозависимым образом.Было обнаружено, что TQ значительно подавляет ДНК-связывающую активность NF-κB, XIAP, сурвивина и VEGF в клетках SaOS-2. Более того, экспрессия расщепленной каспазы-3 и Smac повышалась в клетках SaOS-2 после обработки TQ. Также было обнаружено, что TQ ингибирует ангиогенез опухоли и рост опухоли за счет подавления NF-κB и его регулируемых молекул. Был сделан вывод, что TQ эффективно подавляет рост опухоли и ангиогенез как in vitro , так и in vivo . Следовательно, ингибирование NF-κB и последующих эффекторных молекул является возможным механизмом, лежащим в основе противоопухолевой и антиангиогенной активности TQ при остеосаркоме [57].

Исследовали цитотоксичность TQ в клетках плоскоклеточной карциномы шейки матки человека (SiHa). TQ был цитотоксичным по отношению к клеткам SiHa со значениями IC 50 10,67 ± 0,12 и 9,33 ± 0,19 мкг / мл, как определено анализом MTT и тестом исключения красителя трипанового синего, соответственно, через 72 часа инкубации. Было обнаружено, что TQ более цитотоксичен по отношению к клеткам SiHa по сравнению с цисплатином. Интересно, что TQ был менее цитотоксичным по отношению к нормальным клеткам (3T3-L1 и Vero). Анализ клеточного цикла, выполненный с помощью проточного цитометра, показал значительное увеличение накопления обработанных TQ клеток в фазе суб-G1, что указывает на индукцию апоптоза соединением.TQ был более эффективным, чем цисплатин, в элиминации клеток SiHa посредством апоптоза с подавлением белка Bcl-2 [58].

Было исследовано противоопухолевое действие TQ на клетки рака молочной железы и его потенциальное влияние на путь активации PPAR-γ, и было обнаружено, что TQ оказывает сильное антипролиферативное действие на клетки рака молочной железы и когда TQ в сочетании с доксорубицином и 5- фторурацил, цитотоксичность повышена. Было обнаружено, что TQ увеличивает накопление суб-G1 и положительное окрашивание на аннексин-V, что указывает на индукцию апоптоза.Кроме того, TQ активировал каспазы 8, 9 и 7 дозозависимым образом. Миграционные и инвазивные свойства клеток MDA-MB-231 также снижались в присутствии TQ. Интересно, что было обнаружено, что TQ увеличивает активность PPAR-γ и подавляет экспрессию генов Bcl-2, Bcl-xL и сурвивина в клетках рака молочной железы. Что еще более важно, повышение активности PPAR-γ предотвращалось в присутствии специфического ингибитора PPAR-γ и доминантно-отрицательной плазмиды PPAR-γ, что позволяет предположить, что TQ может действовать как лиганд PPAR-γ.С помощью молекулярного док-анализа было обнаружено, что TQ действительно формирует взаимодействия с 7 полярными остатками и 6 неполярными остатками в лиганд-связывающем кармане PPAR-γ, которые, как сообщается, являются критическими для его активности. Таким образом, был сделан вывод, что TQ может иметь потенциальное значение для профилактики и лечения рака молочной железы, а противоопухолевый эффект TQ также может опосредоваться посредством модуляции пути активации PPAR-γ [59]. Это также было выявлено при исследовании оценки химиопрофилактического потенциала сырой нефти в N.sativa при образовании опухоли с использованием хорошо зарекомендовавшей себя модели многоорганного канцерогенеза у крыс, включающей начальную обработку пятью различными канцерогенами с последующим введением 1000 или 4000 мг / л эфирного масла N. sativa в рационе самцов Wister крысы в ​​течение 30 недель значительно уменьшили размеры, частоту и множественность злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки. Лечение также значительно снизило частоту возникновения и множественность опухолей в легких и в различных частях пищеварительного тракта, особенно в пищеводе и переднем желудке.Было показано, что введение N. sativa оказывает сильное ингибирующее действие на развитие опухоли у крыс и на пролиферацию клеток во многих участках органов, таких как опухоли толстой кишки, легких, пищевода и переднего желудка, в фазе после инициации без каких-либо доказательств клинических побочных эффектов [ 60]. Потенциальные иммуномодулирующие эффекты N. sativa исследуются в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6.Цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1 исследовали с помощью анализа JAM. Исследование продемонстрировало, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Также было очевидно, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK в отношении опухолевых клеток YAC-1 [61]. Было исследовано влияние TQ на клетки рака поджелудочной железы и его влияние на экспрессию MUC4. Экспрессирующие MUC4 клетки рака поджелудочной железы FG / COLO357 и CD18 / HPAF инкубировали с TQ, а также выполняли функциональные анализы in vitro и .Результаты показали, что обработка TQ подавляла экспрессию MUC4 через протеасомный путь и индуцировала апоптоз в клетках рака поджелудочной железы за счет активации c-Jun NH (2) -концевой киназы и путей митоген-активируемой протеинкиназы p38. Снижение экспрессии MUC4 коррелировало с увеличением апоптоза, снижением подвижности и уменьшением миграции клеток рака поджелудочной железы. Таким образом, был сделан вывод, что TQ имеет потенциал для разработки новых методов лечения рака поджелудочной железы [62].Было обнаружено, что один только TQ обладает слабым противоопухолевым компонентом масла черного тмина. Производные TQ, несущие терпеновые 6-алкильные остатки, были протестированы на клетках лейкемии человека HL-60, меланомы 518A2, шейки матки с множественной лекарственной устойчивостью и карциномы молочной железы MCF-7 / Topo, а также в незлокачественных клетках. фибробласты крайней плоти человека. Производные с коротким четырехатомным спейсером между хиноновой и циклической монотерпеновой составляющими были более антипролиферативными, чем аналоги с более длинными спейсерами. 6- (Ментоксибутирил) TQ (3a) показал однозначные микромолярные значения IC 50 (72 ч) во всех четырех линиях клеток.Он был в семь раз более активен, чем TQ (1) в клетках меланомы 518A2 и в четыре раза в клетках карциномы шейки матки KB-V1 / Vbl, в то время как только вдвое менее токсичен в фибробластах. Соединение 3a также не было субстратом для переносчиков лекарств P-gp и BCRP устойчивых раковых клеток. Конъюгаты кариофиллила и гермакрила 3e и 3f специфически ингибировали рост устойчивых клеток карциномы молочной железы MCF-7. Конъюгация TQ с тритерпеновой бетулиновой кислотой через группу ОН, как в 3g, приводила к потере активности, тогда как конъюгация через карбоновую кислоту давала соединение 4 с наномолярной IC 50 (72 ч) активностью против клеток HL-60.Все противоопухолевые производные TQ (1) индуцировали апоптоз, связанный с лестницей ДНК, снижением потенциала митохондриальной мембраны и небольшим увеличением активных форм кислорода [63]. В другом исследовании 4-ацилгидразоны и 6-алкилпроизводные TQ были протестированы на ингибирование роста клеток лейкемии HL-60 человека, меланомы 518A2, шейки матки KB-V1 / Vbl и клеток карциномы молочной железы MCF-7 / Topo. Было обнаружено, что ненасыщенные боковые цепи обладают большей активностью, чем насыщенные цепи такой же длины.Число связей C == C было менее решающим, чем длина цепи. Конъюгат 6-генкозагексаенил 3e был наиболее активен во всех резистентных опухолевых клетках, при этом значения IC 50 (72 ч) составляли всего 30 нмоль / л в клетках MCF-7 / Topo. Конъюгаты, вероятно, действуют по механизмам, отличным от механизма TQ. Например, 3e индуцировал отдельный каспазно-независимый апоптоз в клетках HL-60 и 518A2, сопровождающийся потерей потенциала митохондриальной мембраны и последующим повышением уровней активных форм кислорода [64].Было обнаружено, что введение N. sativa снижает канцерогенные эффекты канцерогена DMBA при карциноме молочной железы, что указывает на защитную роль N. sativa при карциноме молочной железы [65]. TQ подавлял миграцию и инвазию клеток Panc-1 дозозависимым образом. Также было обнаружено, что TQ значительно подавляет NF-каппа B и MMP-9 в клетках Panc-1. Кроме того, была создана метастатическая модель, имитирующая рак поджелудочной железы человека, путем ортотропной имплантации гистологически неповрежденной ткани опухоли поджелудочной железы в стенку поджелудочной железы голых мышей.А введение TQ значительно уменьшило метастазирование опухоли по сравнению с необработанным контролем. Кроме того, экспрессия NF-каппа B и MMP-9 в опухолевых тканях также подавлялась после лечения TQ. TQ проявляет антиметастатическую активность в отношении рака поджелудочной железы как in vitro , так и in vivo , что может быть связано с подавлением NF-каппа B и его регулируемых молекул, таких как белок MMP-9. Следовательно, эти результаты дают важную информацию о TQ как антиметастатическом средстве для лечения рака поджелудочной железы человека [66].Хемосенсибилизирующий эффект TQ и 5-фторурацила (5-FU) на клетки рака желудка как in vitro , так и in vivo сообщается Lei et al . Предварительная обработка TQ значительно увеличивала апоптотические эффекты, индуцированные 5-FU в клеточных линиях рака желудка in vitro . TQ также усиливал индуцированное 5-FU уничтожение клеток рака желудка, опосредуя подавление антиапоптотического белка bcl-2, повышение проапоптотического белка bax и активацию каспазы-3. и каспаза-9.И, кроме того, комбинированное лечение TQ с 5-FU представляет собой значительно более эффективное противоопухолевое средство, чем любое средство по отдельности в мышиной модели опухоли ксенотрансплантата. Это исследование показало, что комбинированное лечение TQ / 5-FU вызывает апоптоз за счет усиления активации как каспазы-3, так и каспазы-9 в клетках рака желудка [67].

5.7. Противовоспалительная и обезболивающая активность

Было обнаружено, что водный экстракт N. sativa обладает противовоспалительным и обезболивающим, но не жаропонижающим действием на животных моделях, в то время как противовоспалительный эффект спиртовых экстрактов N.sativa и ее каллус на смешанных глиальных клетках крысы на предмет содержания в них TQ. Смесь глиальных клеток, воспаленных липополисахаридом, подвергали противовоспалительным исследованиям в присутствии различных количеств TQ и спиртовых экстрактов. Результаты подтвердили, что содержание TQ в каллусе листа было в 12 раз выше, чем измеренное в экстракте семян. Исследования воспаленных глиальных клеток крысиной смеси показали значительное снижение продукции оксида азота в присутствии 0.От 2 до 1,6 мг / мл экстракта каллуса и от 1,25 до 20 мкл / мл экстракта семян [68]. Остеопороз связан с окислительным стрессом и воспалением. Были проведены исследования антиостеопоротического действия N. sativa и TQ. Было обнаружено, что N. sativa и TQ ингибируют воспалительные цитокины, такие как интерлейкин-1 и 6, и фактор транскрипции, ядерный фактор κB. И NS, и TQ показали потенциал в качестве антиостеопоротического агента [69]. Воспаление было определено как важный фактор в развитии злокачественных новообразований солидных опухолей.Исследования показывают, что TQ индуцировал апоптоз и подавлял пролиферацию клеток аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDA). Противовоспалительный потенциал TQ в клетках PDA оценивался по сравнению с потенциалом специфического ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), трихостатина A. Влияние TQ на экспрессию различных провоспалительных цитокинов и хемокинов анализировали в режиме реального времени. полимеразной цепной реакции. Доза TQ и в зависимости от времени значительно снижали синтез клетками КПК МСР-1, TNF-альфа, интерлейкина (ИЛ) -1 β и Цокс-2.Через 24 часа Tq почти полностью подавил экспрессию этих цитокинов. TQ также увеличивал экспрессию p21 WAF1, ингибировал активность HDAC и индуцировал гиперацетилирование гистонов. Было показано, что ингибиторы HDAC облегчают лечение рака, связанного с воспалением. TQ как новый ингибитор провоспалительных путей представляет собой многообещающую стратегию, сочетающую противовоспалительный и проапоптотический механизмы действия [70]. TQ проявляет небольшое ингибирующее действие на экспрессию COX-1 и продукцию PGE2 на мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей.Это открытие предполагает, что TQ оказывает противовоспалительное действие во время аллергической реакции в легких за счет ингибирования синтеза PGD 2 и иммунного ответа, управляемого Th3 [71]. Изучена антиоксидантная, противовоспалительная, противораковая и антибактериальная активность метанольных экстрактов побегов, корней и семян N. sativa . Гексановая фракция семян метанольного экстракта показала значительную противовоспалительную активность, ингибируя высвобождение оксида азота со значением IC 50 , равным 6.20 мкг / мл в стимулированных липополисахаридом макрофагах RAW 264.7 [72]. Клиническое исследование было проведено как проспективное и двойное слепое с описательной аналитикой для изучения противовоспалительного действия N. sativa у пациентов с симптомами аллергического ринита. В выборку вошли 66 пациентов (случай и плацебо) с аллергическим ринитом, подвергшихся воздействию масла N. sativa . Индивидуальные характеристики, включая возраст и пол, а также характеристики заболевания, включая заложенность носа, насморк, зуд в носу и приступы чихания, оценивались в течение 30 дней. Результаты показывают, что Н.sativa может уменьшить наличие заложенности слизистой оболочки носа, носового зуда, насморка, приступов чихания, гипертрофии носовых раковин и бледности слизистой оболочки в течение первых 2 недель (день 15). Противоаллергические эффекты компонентов N. sativa можно отнести к аллергическому риниту. Более того, N. sativa следует рассматривать для лечения аллергического ринита, когда необходимо избегать воздействия других противоаллергических препаратов [73].

5.8. Иммуномодулирующая активность

Возможные иммуномодулирующие эффекты N.sativa были исследованы в свете пролиферации спленоцитов, функции макрофагов и противоопухолевой активности NK с использованием первичных клеток BLAB / c и C57 / BL6. Результаты показали, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает пролиферацию спленоцитов в зависимости от дозы. Кроме того, водный экстракт N. sativa способствует секреции цитокинов Th3, по сравнению с Th2, спленоцитами. Секреция IL-6, TNF-α и NO; Ключевые провоспалительные медиаторы первичными макрофагами значительно подавляются водным экстрактом Н.sativa , что указывает на то, что N. sativa оказывает противовоспалительное действие in vitro . Наконец, экспериментальные данные показывают, что водный экстракт N. sativa значительно усиливает цитотоксическую активность NK против опухолевых клеток YAC-1, предполагая, что задокументированные противоопухолевые эффекты N. sativa могут быть, по крайней мере частично, приписаны его способности служить стимулятором противоопухолевой активности NK. Ожидалось, что ингредиентов N. sativa можно использовать в качестве эффективных терапевтических агентов для регуляции различных иммунных реакций, связанных с различными состояниями и заболеваниями, такими как рак [74].Группа лекарственных растений, включая черный тмин, была исследована на их иммуномодулирующий эффект на мышах BALB / c. Было обнаружено, что обработка (внутрибрюшинная инъекция) пятью дозами метанольного экстракта черного тмина увеличивает общее количество лейкоцитов [до 1,2 × 10 4 клеток / мм 3 ]. Клеточность костного мозга также значительно увеличилась ( P <0,01) после введения экстракта черного тмина. Вес селезенки в группах, получавших черные семена, был значительно увеличен ( P <0.01). Две группы мышей были иммуносупрессированы циклофосфамидом, та, которая предварительно обработала экстрактами черного тмина, значительно ( P <0,01) восстановила их устойчивость к летальной инфекции с преимущественно гранулоцит-зависимой Candida albicans . Эти результаты подтвердили иммуномодулирующую активность черного тмина и могут иметь терапевтическое значение для профилактического лечения оппортунистических инфекций и в качестве поддерживающего лечения в онкогенных случаях [75].Иммуномодулирующие и цитотоксические свойства эфирного масла семян N. sativa исследовали на крысиной модели Long-Evans, разработанной для изучения влияния семян N. sativa на выбранные иммунные компоненты. Крыс Long-Evans заражали специфическим антигеном (ТН брюшного тифа) и обрабатывали семян N. sativa ; Обработка маслом N. sativa вызвала примерно 2-кратное снижение продукции антител в ответ на вакцинацию против брюшного тифа по сравнению с контрольными крысами, но наблюдалось значительное снижение количества спленоцитов и нейтрофилов, но увеличение периферических лимфоцитов и моноцитов в эти животные.Эти результаты показали, что семена N. sativa можно рассматривать как потенциальный иммунодепрессивный цитотоксический агент [62]. Хроническое введение окситетрациклина (OXT) (вводимого в дозе 0,05 г / кг корма в течение 50 дней) голубям значительно снизило общее количество лейкоцитов и лимфоцитов, увеличило соотношение гетерофил: лимфоциты и активность лизосомных ферментов, а также снизило функцию ретикулоэндотелиальной системы по сравнению с с элементами управления. Совместное введение черного тмина на уровне 2.5% с OXT полностью блокировали эффекты, вызванные OXT, и оказывали иммуностимулирующее действие на голубей. Добавление черного тмина в корм для голубей может действовать как иммунопротектор, если рассматривается хронический прием антибиотиков [4]. Эффект TQ был протестирован на экспериментальной животной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), которая имитирует рассеянный склероз человека. Гликопротеин олигодендроцитов миелина подкожно использовали для индукции хронического рецидивирующего ЕАЕ. Было обнаружено, что интрапериотональный прием TQ оказался почти на 90% профилактическим и на 50% лечебным при хроническом рецидивирующем ЭАЭ благодаря его антиоксидантному эффекту [76]. Масло N. sativa — перспективный природный радиозащитный агент против иммуносупрессивного и окислительного действия ионизирующего излучения [6]. Ежедневное пероральное введение масла N. sativa крысам перед гамма-облучением всего тела привело к значительному обратному снижению титров антител к гемолизину. Был оценен потенциальный иммуномодулирующий эффект экстракта N. sativa на сенсибилизированных овальбумином морских свинок. Изучено влияние экстракта N. sativa на патологию легких и интерлейкин-4 (IL-4) и интерферон-γ (IFN-γ) в крови сенсибилизированных морских свинок.Обработка сенсибилизированных животных экстрактом N. sativa приводила к значительному уменьшению патологических изменений легких, за исключением отека в сенсибилизированной группе, получавшей низкую концентрацию экстракта, но повышенную IFN-γ. Эти результаты подтверждают профилактический эффект экстракта N. sativa на воспаление легких сенсибилизированных морских свинок [77]. Чтобы определить возможное смягчающее действие N. sativa и TQ на пищевую аллергию, мышей BALB / c, чувствительных к овальбумину (OVA), предварительно обрабатывали гексановым раствором N.sativa извлекают TQ из семян и затем вводят в желудочно-кишечный тракт OVA. Все 4 лечения значительно снизили клинические показатели диареи, вызванной OVA. Экстракт семян N. sativa , TQ снижал количество тучных клеток кишечника и протеазу-1 тучных клеток мыши в плазме. Было продемонстрировано, что экстракт семян N. sativa значительно улучшает симптомы и иммунные параметры при аллергической диарее, вызванной OVA у мышей; этот эффект, по крайней мере, частично опосредован TQ [78].

5.9. Сердечно-сосудистая активность

Были исследованы острые (через 4 и 18 часов) эффекты частиц выхлопных газов дизельного топлива (DEP) на сердечно-легочные параметры у мышей и защитный эффект TQ. Мышам вводили интратрахеально физиологический раствор (контроль) или DEP (30 мкг на мышь). Через 18 часов (но не через 4 часа) после введения DEP наблюдалось воспаление легких и потеря функции легких. Как через 4, так и через 18 часов DEP вызывал системное воспаление, характеризующееся лейкоцитозом, повышением концентрации IL-6 и снижением систолического артериального давления.Активность СОД снизилась только через 18 ч. DEP снижает количество тромбоцитов и усугубляет in vivo тромбоз пиальных артериол. In vitro , добавление DEP (0,1–1 мкг / мл) к агрегации тромбоцитов, вызванной необработанной кровью. Предварительная обработка мышей TQ предотвращала вызванное DEP снижение систолического артериального давления и лейкоцитоза, повышение концентрации IL-6 и снижение активности SOD в плазме. TQ также предотвращал снижение числа тромбоцитов и протромботические явления, но не агрегацию тромбоцитов in vitro [79].

5.10. Гастропротекторная активность

Изучен механизм гастропротекторного действия TQ. Животным вводили носитель, TQ (10, 20 мг / кг), омепразол (10, 20 мг / кг) или их комбинацию (10 мг / кг). Тридцать минут спустя было выполнено лигирование привратника с последующей ишемией в течение еще 30 минут с реперфузией в течение 120 минут. Инсульт ишемии / реперфузии увеличивал секрецию желудочного сока, кислотный выброс и пепсин, а также содержание / активность перекиси липидов в слизистой оболочке желудка, протонной помпы и миелопероксидазы, наряду с индексом язвы.Однако содержание / активность муцина желудка, восстановленного глутатиона, общего оксида азота и СОД были снижены. TQ, особенно высокий уровень дозы, скорректировал измененные параметры таким же образом, как и использованный эталонный препарат, омепразол. Кроме того, когда низкие дозы комбинируются, они добавляются друг к другу для достижения эффекта высокой дозы любого лекарства. Помимо антиоксидантных свойств, TQ обладает новыми гастропротекторными механизмами за счет ингибирования протонной помпы, секреции кислоты и инфильтрации нейтрофилов, одновременно усиливая секрецию муцина и продукцию оксида азота [80].Противоязвенный потенциал водной суспензии N. sativa на экспериментально индуцированных язвах желудка и основной желудочной секреции у крыс был исследован с целью рационализации ее использования практикующими врачами, занимающимися травами и унани. Острая язва желудка была вызвана различными ядовитыми химическими веществами (80% этанол, 0,2 моль / л NaOH, 25% NaCl и индометацин) у крыс-альбиносов Wistar. Антисекреторные исследования были проведены на отдельной группе крыс. Оценивали содержание слизи в стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила, а также гистопатологически исследовали ткань желудка.Водная суспензия черных семян значительно предотвращала образование язвы желудка, вызванное некротизирующими агентами. Это также значительно уменьшило тяжесть язвы и базальную секрецию желудочной кислоты у крыс Shay с перевязкой привратника. Более того, суспензия значительно восполняла вызванные этанолом уровни содержания слизи в истощенной стенке желудка и концентрацию небелкового сульфгидрила в слизистой оболочке желудка. Противоязвенный эффект был дополнительно подтвержден гистопатологически. Противоязвенный эффект Н.sativa , возможно, опосредуется простагландином и / или благодаря своей антиоксидантной и антисекреторной активности [81]. Как и входящие в его состав, TQ обладают гастропротективной активностью против повреждения слизистой оболочки желудка, вызванного ишемией / реперфузией у крыс. Известно, что поражение желудка, вызванное ишемией / реперфузией (I / R), связано с образованием свободных радикалов. Самцам крыс Wistar подвергали I / R и вводили либо NO (2,5 и 5,0 мл / кг, p.o. ) или TQ (5, 20, 50 и 100 мг / кг, p.о. ). Результаты показали, что I / R повышал уровни перекиси липидов и лактатдегидрогеназы, тогда как снижал уровни GSH и SOD. Эти биохимические изменения сопровождались увеличением образования поражений желудка, которые уменьшались при любом лечении. Это указывает на то, что как NSO, так и TQ обладают гастропротекторным действием против поражений желудка, что может быть связано с сохранением окислительно-восстановительного состояния слизистой оболочки желудка [82]. N. sativa предотвращает вызванное алкоголем увеличение перекисного окисления липидов ( i.е. веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой) и снижением содержания GSH в желудке, ферментативной активности СОД желудка, GSH-S-трансферазы [83]. Было обнаружено, что TQ защищает слизистую оболочку желудка от язвенного эффекта алкоголя и смягчает большинство биохимических побочных эффектов, вызываемых алкоголем на слизистую оболочку желудка, но эффект TQ оказался меньшим, чем действие целого черного тмина. И N. sativa , и TQ не влияли на активность CAT в ткани желудка [5]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с некротическим энтероколитом (NEC) изучали на новорожденных крысах Sprague-Dawley.NEC был вызван энтеральным питанием смесью, воздействием гипоксии-гипероксии и холодового стресса. Щенкам в группе NEC + NSO вводили NOS в дозе 2 мл / кг ежедневно внутрибрюшинным ( i.p. ) путем с первого дня до конца исследования. Проксимальную кишку и подвздошную кишку иссекали для гистопатологического исследования, апоптоза (TUNEL) и биохимической оценки, включая активность ксантиноксидазы, SOD, пероксидазы GSH (GSH-Px), MDA и MPO. Щенки в группе NEC + NOS имели лучшие показатели клинической болезни и прибавку в весе по сравнению с группой NEC ( P <0.05). При макроскопической оценке, гистопатологической оценке и оценке апоптоза (TUNEL) тяжесть поражения кишечника была значительно ниже в группе NEC + NOS по сравнению с группой NEC ( P <0,05). Уровни GSH-Px и SOD в тканях были достоверно сохранены в группе NEC + NSO ( P <0,05), тогда как уровни MDA и MPO в тканях в группе NEC + NSO были значительно ниже, чем в группе NEC ( P <0,05). Сделан вывод, что НСО значительно снижали тяжесть поражения кишечника при НЭК [84].Исследование было разработано, чтобы определить, предотвращает ли лечение TQ и облегчает воспаление толстой кишки на мышиной модели воспалительного заболевания кишечника. Колит мышей C57BL / 6 был вызван введением декстрансульфата натрия (DSS) (3% мас. / Об.) В питьевую воду, подаваемую мышам в течение 7 дней подряд. Мышам с колитом вводили 5, 10 или 25 мг / кг TQ перорально и изучали изменения массы тела, а также показатели макроскопического и микроскопического колита. Кроме того, были проведены биохимические анализы.Лечение мышей TQ предотвратило и значительно уменьшило появление диареи и потерю веса. Эти результаты были связаны с уменьшением повреждений, связанных с колитом, по оценке макроскопических и микроскопических показателей колита. Кроме того, наблюдалось значительное снижение активности миелопероксидазы толстой кишки и уровней малонового диальдегида, а также повышение уровней глутатиона. Эти результаты показывают, что введение TQ может предотвращать и улучшать индуцированный DSS колит у мышей. Эти данные предполагают, что TQ может служить потенциальным терапевтическим средством для лечения пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [85].

5.11. Гепатопротекторная активность

Сообщается, что N. sativa (0,2 мл / кг) внутрибрюшинно снимает пагубные последствия ишемического реперфузионного повреждения печени. Биохимические параметры, такие как сывороточная аспартатаминотрансфераза, уровни аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы и общая антиоксидантная способность (TAC), CAT, общий окислительный статус (TOS), индекс окислительного стресса (OSI) и MPO, были определены в ткани печени крыс с ишемией печени.Результаты показали, что обработка N. sativa защищает печень крысы от реперфузионного повреждения ишемией печени [86]. Введение N. sativa защищает ткань печени от вредного воздействия токсичных металлов, таких как свинец, и ослабляет перекисное окисление липидов в печени после воздействия таких химических веществ, как четыреххлористый углерод [52]. Кадмий (Cd ++ ) вызывает изменение клеточного гомеостаза и окислительное повреждение. Исследована защитная роль TQ в отношении гепатотоксичности Cd ++ с особым упором на его защиту от воздействия неферментативных и ферментативных антиоксидантов.Эффект предварительной обработки TQ исследовали в постъядерном супернатанте, приготовленном из печени швейцарских мышей-альбиносов в условиях in vitro . Обработка CdCl 2 (5 ммоль / л) привела к значительному увеличению антиоксидантной ферментативной активности. Это также вызвало значительное ( P <0,001) увеличение карбонила белка и снижение содержания глутатиона. Предварительная обработка TQ (10 мкмоль / л) показала значительную защиту, что проявлялось в заметном ослаблении окисления белка и омоложении истощенных антиоксидантов клеточной фракции.Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что TQ оказывает модулирующее влияние на систему антиоксидантной защиты при токсическом воздействии [87].

5.12. Нефропротекторная активность

Нефрозащитный эффект витамина С и масла N. sativa наблюдался в отношении нефротоксичности, связанной с гентамицином (ГМ), у кроликов. Креатинин сыворотки, азот мочевины крови и антиоксидантная активность определяли как индикаторы нефротоксичности для всех групп кроликов. Выявлено, что витамин С и Н.оба масла sativa обладали нефропротекторным эффектом, поскольку они снижали значения сывороточного креатинина, азота мочевины крови и антиоксидантной активности по сравнению со значениями контрольной группы GM. Когда эти два антиоксиданта применялись в комбинации, оказалось, что они обладают синергетическим нефропротекторным действием [88]. Недавно было замечено, что при нефротоксичности, вызванной цисплатином, отсутствует врожденная регуляция почечных органических анионов и переносчиков катионов. Сообщалось о влиянии TQ на изменения в почечной экспрессии переносчиков органических анионов и переносчиков органических катионов, а также белков, связанных с множественной лекарственной устойчивостью, у крыс, получавших цисплатин.Было обнаружено, что повышение уровня MDA и 8-изопростана, индуцированное цисплатином, заметно снижается у крыс, получавших TQ. У крыс, получавших только цисплатин, индуцированное повреждение почек увеличивало уровни белка переносчиков оттока MRP2 и MRP4, в то время как экспрессия OAT1, OAT3, OCT1 и OCT2 снижалась. У крыс, получавших комбинацию TQ и цисплатина, экспрессия белков MRP2 и MRP4 была снижена в почках. Напротив, обработка TQ увеличивала уровни OCT1, OCT2, OAT1 и OAT3 и снижала уровни 8-изопростана и MDA у крыс, получавших цисплатин.Сделан вывод о том, что TQ синергетичен с его нефропротекторным действием против индуцированного цисплатином острого повреждения почек у крыс [89]. Защитное действие масла N. sativa на нефротоксичность, вызванную метотрексатом, также изучали на крысах-альбиносах, и это исследование выявило защитный эффект черного тмина при нефротоксичности, вызванной метотрексатом [90]. Исследовали защитные эффекты N. sativa против ишемии-перфузионного повреждения ткани почек. Были измерены TAC, CAT, TOS, OSI и MPO в ткани почек и крови.Также определялись уровни мочевины и креатинина в сыворотке. Также была оценена гистопатология ткани почек. N. sativa был эффективен в снижении уровней мочевины и креатинина в сыворотке, а также в уменьшении показателя тубулярного некроза. Обработка N. sativa значительно снизила уровни OSI и TOS и повысила уровни TAC как в ткани почек, так и в крови. Результаты выявили защитный эффект N. sativa против почечных повреждений I / R в почках крыс [91]. Было показано, что индуцированная ГМ нефротоксичность связана с образованием свободных радикалов кислорода.Нефротоксичность оценивали гистопатологически и путем измерения концентраций мочевины, креатинина и общего антиоксидантного статуса (TAS) в плазме и снижения GSH и TAS в коре почек. Влияние перорального лечения маслом N. sativa (0,5, 1,0 или 2,0 мл / кг / день в течение 10 дней) на индуцированную GM (80 мг / кг / день внутримышечно) нефротоксичность у крыс приводило к дозозависимому улучшению биохимические и гистологические показатели нефротоксичности ГМ, которые были статистически значимыми при использовании двух более высоких доз.Обработка крыс препаратом N. sativa увеличивала уровень ТАС в плазме и снижала концентрацию GSH в коре почек и усиливала рост, хотя не вызывала чрезмерной токсичности. Результаты показывают, что N. sativa может быть полезным для уменьшения признаков нефротоксичности ГМ у крыс [92]. Добавка TQ предотвращает развитие острой почечной токсичности, вызванной ГМ, у крыс. Было обнаружено, что TQ предотвращает дегенеративные изменения в тканях почек на фоне нефротоксичности, вызванной ГМ. Добавка TQ привела к полному обращению индуцированного ГМ увеличения креатинина сыворотки, азота мочевины крови, веществ, реагирующих с тибарбитуровой кислотой, общего нитрата / нитрита и снижения GSH, глутатионпероксидазы (GPx), CAT и АТФ до контрольных значений, предполагающих, что TQ предотвращает индуцированные ГМ дегенеративные изменения в тканях почек [93].Исследовали защитные эффекты NSO в предотвращении хронической нефротоксичности, вызванной циклоспорином A (CsA), у крыс. NSO значительно улучшил функциональные и гистологические параметры и ослабил окислительный стресс, вызванный CsA. NSO защищает ткань почек от свободных радикалов кислорода, предотвращая почечную дисфункцию и морфологические аномалии, связанные с хроническим введением CsA [94]. Введение N. sativa с внутрибрюшинной инъекцией GM привело к значительному снижению образования креатинина, мочевины, MDA, NO и увеличению активности SOD и GSH-Px по сравнению с группой GM, что свидетельствует о нефрозащитной активности. N. sativa действует в почках как мощный поглотитель свободных радикалов, предотвращая токсические эффекты ГМ как по биохимическим, так и по гистопатологическим параметрам [95]. Семена N. sativa оказали незначительное влияние на биохимические параметры нефротоксичности, вызванной цисплатином, хотя гистопатологические свойства почек относительно восстановились после использования N. sativa [96].

5.13. Легочно-защитная активность и антиастматический эффект

Wienkotter et al. сообщили о влиянии нигеллона и TQ на трахею (спазмолитический эффект) и их влиянии на респираторный клиренс. С использованием техники микродиализа исследовали влияние Ba ++ на вызванные карбахолом и лейкотриеном сокращения трахеи и перенос флуоресцентного красителя родамина B на действие ресничек в области трахеи. Нигеллон и высокие концентрации TQ оказывали зависимое от концентрации ингибирующее действие на трахею при сокращении деполяризующим эффектом Ba 2+ .Сокращения трахеи, вызванные лейкотриеном-d (4) LT4, ингибировались нигеллоном и TQ. Был сделан вывод, что нигеллон обладает спазмолитическим действием и увеличивает мукоцилиарный клиренс, но TQ не обладает такими эффектами. Таким образом, предполагается, что нигеллон, но не TQ, может быть полезным при лечении различных респираторных заболеваний [97]. Релаксантное действие четырех кумулятивных концентраций н-гексана, дихлорметана, метанола и водных фракций N. sativa (0.8, 1,2, 1,6 и 2,0 г%) по сравнению с физиологическим раствором в качестве отрицательного контроля и четыре кумулятивные концентрации теофиллина (0,2, 0,4, 0,6 и 0,8 ммоль / л) были исследованы по их релаксантному действию на предварительно сокращенные трахеальные цепи морских свинок через 60 лет. ммоль / л KCl (группа 1) и 10 мкМ метахолина (группа 2). Результаты показали релаксантный эффект большинства фракций из N. sativa на трахеальные цепи морских свинок, который был более сильным для фракций метанола и дихлорметана [98]. Защитный эффект Н.sativa на чувствительность трахеи (TR) и воспаление легких на морских свинках, подвергшихся воздействию сернистого иприта. Морские свинки подвергались воздействию раствора разбавителя (этанол, контрольная группа), 100 мг / м 2 3 ингаляционного серного иприта (группа SME), и SME обрабатывали N. sativa , 0,08 г в день (SME + N), n. = 6 для каждой группы. TR к метахолину, общий подсчет лейкоцитов в лаваже легких и дифференциальный лейкоцит были сделаны через 14 дней после воздействия. Результаты показали профилактический эффект Н.sativa на TR морских свинок, подвергшихся воздействию сернистого иприта [99]. Исследовано возможное положительное влияние семян N. sativa L. на экспериментальное повреждение легких у самцов крыс линии Вистар после легочной аспирации различных материалов. Результаты показали, что лечение N. sativa подавляет воспалительные реакции легких, значительно уменьшая ( P <0,05) инфильтрацию перибронхиальных воспалительных клеток, инфильтрацию альвеолярной перегородки, альвеолярный отек, альвеолярный экссудат, альвеолярные макрофаги, интерстициальный фиброз, образование гранулем и некроз. различные модели легочной аспирации.Данные показали значительное снижение активности индуцибельной синтазы оксида азота и повышение уровня сурфактантного белка D в легочной ткани различных моделей легочной аспирации после терапии N. sativa . Был сделан вывод, что лечение N. sativa может быть полезным при повреждении легких и может иметь клиническое применение [100]. Благоприятные эффекты NSO на крыс с повреждением легких, вызванным гипероксией, оценивали, поскольку считается, что повреждение легких, вызванное кислородом, приводит к развитию бронхо-легочной дисплазии у недоношенных детей.НСО значительно снизил тяжесть поражения легких из-за гипероксии [101]. Изучено профилактическое действие вареного экстракта N. sativa на астматическое заболевание. Двадцать девять взрослых астматиков были случайным образом разделены на контрольную группу (14 пациентов) и исследовательскую группу (15 пациентов), и их обследовали в течение 3 месяцев. В исследуемой группе 15 мл / кг 0,1 г% вареного экстракта и в контрольной группе вводили раствор плацебо ежедневно на протяжении всего исследования. Оценка симптомов астмы, тяжесть астмы, частота симптомов в неделю и хрипы регистрировались в начале (первое посещение), через 45 дней после лечения (второе посещение) и в конце исследования (третье посещение).Также измерялись легочные функциональные пробы (PFT), и режим приема лекарств пациентов оценивался во время трех различных посещений. Все симптомы астмы, частота симптомов астмы в неделю, хрипы в груди и значения PFT в исследуемой группе значительно улучшились во втором и третьем посещениях по сравнению с первым посещением ( P <0,05 до P <0,001). Кроме того, в этой группе наблюдалось дальнейшее улучшение хрипов грудной клетки и тяжести заболевания при третьем посещении по сравнению со вторым посещением ( P <0.05 для обоих случаев). При третьем посещении все симптомы в исследуемой группе достоверно отличались от таковых в контрольной группе (от P <0,01 до P <0,001). Однако в контрольной группе только за второе посещение было отмечено лишь небольшое улучшение некоторых параметров. Использование ингаляторов и пероральных β-агонистов, пероральных кортикостероидов, перорального теофиллина и даже ингаляционных кортикостероидов в исследуемой группе снизилось к концу исследования, в то время как не было явных изменений в использовании препаратов у контрольных субъектов.Результаты исследования фазы I в целом свидетельствуют о профилактическом эффекте N. sativa на заболевание астмой [102]. Изучено противоастматическое (бронхорасширяющее) действие вареного экстракта N. sativa на дыхательные пути больных астмой. Бронхолитические эффекты 50 и 100 мг / кг вареного экстракта по сравнению с теофиллином 6 мг / кг были изучены на 15 больных астмой. PFT, включая объем форсированного выдоха за одну секунду, максимальный поток выдоха, максимальный поток в середине выдоха (MMEF), максимальный поток выдоха при 75%, 50% и 25% от FVC [MEF (75), MEF (50) и MEF ( 25,) соответственно] и удельную проводимость дыхательных путей (sGaw) измеряли перед введением и повторяли через 30, 60, 90, 120, 150 и 180 минут после введения перорального экстракта и теофиллина.Результаты показали, что экстракт вызывал значительное увеличение всех измеренных значений PFT в большинстве временных интервалов (от P <0,05 до P <0,001). Однако увеличение объема форсированного выдоха за одну секунду, MMEF и MEF (50) из-за обеих доз кипяченого экстракта и увеличение MEF (75) и MEF (25) из-за его более низких доз были значительно ниже, чем у теофиллина ( P <0,05 до P <0,001). Начало брохорасширяющего действия экстракта было аналогично эффекту теофиллина через 30 минут, а эффект ослабления экстракта через 150 минут после введения был аналогичен эффекту теофиллина.Эффект обеих доз экстракта также был значительно меньше, чем эффект сальбутамола через 30 минут после введения ( P <0,001 для всех случаев). Результаты этого исследования показали, что N. sativa оказывает относительно сильное противоастматическое действие на астматические дыхательные пути. Однако влияние вареного экстракта этого растения на большинство измеренных ПФТ было меньше, чем влияние теофиллина при использованных концентрациях [8].

5.14. Тестикулярно-защитная активность

Исследовали защитную роль TQ на тестикулярную токсичность метотрексата на самцах мышей C57BL / 6 (возраст 6 недель, 20 ± 2 г).Обработка TQ снижает TAC и предотвращает повышение активности миелопероксидазы. Световая микроскопия показала на мышах, что прием метотрексата приводил к расширению интерстициального пространства, отеку, серьезному разрушению семенного эпителия и уменьшению диаметра семенных канальцев. Введение TQ значительно изменило гистологические изменения метотрексата. Было высказано предположение, что использование TQ может уменьшить деструктивное действие метотрексата на ткань яичек пациентов, принимающих этот агент [103].

5.15. Нейро-фармакологическая активность

Было показано, что водный и метанольный экстракты обезжиренных семян N. sativa L. обладают сильным действием на центральную нервную систему и анальгетиком, особенно угнетающим действием в случае метанольного экстракта [104]. Анксиолитический препарат действует, увеличивая 5-HT и уменьшая уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в головном мозге. Длительное введение N. sativa увеличивает уровни 5-HT в головном мозге и улучшает обучение и память у крыс [105].Повторное введение N. sativa снижает оборот 5-HT и вызывает анксиолитический эффект у крыс. Водный и метанольный экстракты семян N. sativa L. были оценены на предмет их воздействия на центральную нервную систему, а NSO был использован для изучения его влияния на тревожность у крыс. Для оценки анксиолитического действия препарата были выбраны модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. После четырех недель ежедневного введения препарата у крыс наблюдалось повышение активности в открытом поле.Препарат также оказывал успокаивающее действие на крыс при тестировании в приподнятом крестообразном лабиринте. Пероральный прием NSO увеличивал уровни 5-HT (серотонина) в мозге, но уровни 5-HIAA (гидроксииндолуксусной кислоты) в мозге значительно снижались. Уровни триптофана в мозге и плазме крови также значительно повысились после перорального повторного приема NSO. Таким образом, можно предположить, что НСО — полезный выбор для лечения тревожности [106]. TQ вызывал у мышей анти-тревожный эффект за счет модуляции уровней ГАМК и NO.Роль ГАМКергической и нитриергической модуляции в противотревожном эффекте TQ была исследована на мышах в условиях стресса и стресса. Вводили TQ (10 и 20 мг / кг), метиленовый синий (1 мг / кг) и диазепам (2 мг / кг) с последующим поведенческим тестированием с использованием приподнятого крестообразного лабиринта, теста свет / темнота и теста социального взаимодействия в обоих случаях. нестрессированные и подвергнутые стрессу мыши (мыши, подвергнутые иммобилизации в течение 6 часов). Также изучали влияние вышеупомянутых препаратов на нитрит плазмы, стабильный метаболит оксида азота и содержание ГАМК в головном мозге.TQ (10 и 20 мг / кг) вызывал значительный успокаивающий эффект у мышей, не подвергавшихся стрессу, без изменения уровней нитрита, но только более высокая доза (20 мг / кг) TQ увеличивала содержание ГАМК у мышей, не подвергавшихся стрессу. У подвергнутых стрессу мышей TQ (20 мг / кг) показал анксиолитический эффект со значительным снижением нитрита в плазме и обращением сниженного содержания ГАМК в головном мозге. Предварительная обработка метиленовым синим усиливала анти-тревожный эффект TQ как у мышей, не подвергшихся стрессу, так и у стрессированных. Следовательно, это указывает на участие NO-цГМФ и ГАМКергических путей в анксиолитической активности TQ [107].В 2011 году Абдель-Захер и др. сообщил, что NSO может защищать мышей от индуцированной трамадолом толерантности и зависимости. Они обнаружили, что повторное введение NSO (4 мл / кг, перорально ) вместе с трамадолом (50 мг / кг, sc ) ингибировало развитие толерантности к трамадолу и зависимости, как измерено тестом горячей пластины и налоксоном (5 мг / кг). / кг, ip ) — преципитированные абстинентные проявления соответственно. Одновременно избыточное производство оксида азота и повышение уровня малонового диальдегида в головном мозге, вызванное повторным введением трамадола мышам или введением налоксона трамадол-зависимым мышам, ингибировалось совместным введением масла черного тмина.Кроме того, снижение внутриклеточного уровня глутатиона и активности глутатионпероксидазы, вызванное обеими обработками, ингибировалось совместным введением масла. Повышение уровня глутамата в головном мозге, вызванное обоими видами лечения, не подавлялось одновременным введением масла. Ингибирующий эффект масла N. sativa на толерантность и зависимость, вызванную трамадолом, усиливался одновременным внутрибрюшинным ( i.p. ) введением антагониста рецептора NMDA, дизоцилпина (0.25 мг / кг). Кроме того, ингибирующее действие масла на индуцированные налоксоном биохимические изменения у трамадол-зависимых мышей усиливалось одновременным введением дизоцилпина. Точно так же одновременный i.p. Введение ингибитора NO-синтазы, метилового эфира L-N (G) -нитроаргинина (10 мг / кг) или антиоксиданта, N-ацетилцистеина (50 мг / кг), усиливало эти ингибирующие эффекты масла N. sativa . С другой стороны, этим эффектам противодействовали одновременные i.p. введение предшественника NO, L-аргинина (300 мг / кг).Эти результаты свидетельствуют о том, что масло N. sativa , по-видимому, обладает терапевтическим потенциалом в отношении толерантности и зависимости от трамадола за счет блокады гиперпродукции NO и окислительного стресса, вызванного препаратом [7]. Нейропротекторные эффекты водных и водно-спиртовых экстрактов N. sativa (400 мг / кг, перорально) оценивали по их нейрозащитному действию на крыс с окклюзией средней мозговой артерии (MCAO). Двигательная активность и сила захвата животных были улучшены у крыс, предварительно обработанных как водным, так и водно-спиртовым экстрактами.Объем инфаркта также был уменьшен у крыс, предварительно получавших оба экстракта, по сравнению с крысами MCAO. Повышение уровня реактивного вещества тиобарбитуровой кислоты и снижение уровня глутатиона и антиоксидантных ферментов, а именно. Уровни , SOD и CAT наблюдались после MCAO. Предварительная обработка экстрактов N. sativa показала снижение TBARS, повышение уровней глутатиона, SOD и CAT по сравнению с крысами MCAO. Наблюдались нейрозащитные эффекты обоих экстрактов N. sativa при ишемии головного мозга.Нейропротекторные эффекты могут быть связаны с его антиоксидантными, улавливающими свободные радикалы и противовоспалительными свойствами [108].

5.16. Противосудорожная активность

Антиоксидантное действие куркумина, NSO и вальпроата на уровни малонового диальдегида, оксида азота, восстановленного глутатиона и активность CAT, Na + , K + -АТФазы и ацетилхолинэстеразы в гиппокампе, индуцированном пилокарпином. Животную модель эпилепсии оценивали и оставляли на 22 дня для установления хронической фазы эпилепсии.Затем животных лечили куркумином, NSO или вальпроатом в течение 21 дня. Лечение куркумином, NSO или вальпроатом улучшило большинство изменений, вызванных пилокарпином, и восстановило активность Na + , K + -АТФазы в гиппокампе до контрольных уровней. Результаты показали противосудорожное и сильное антиоксидантное действие куркумина и НСО в снижении окислительного стресса, возбудимости и индукции судорог у животных с эпилепсией, а также в улучшении некоторых побочных эффектов противоэпилептических препаратов [109].Были исследованы противоэпилептические эффекты водного экстракта, жирного масла, эфирного масла семян N. sativa и его основных компонентов , то есть TQ, α-пинена и п-цимола против PTZ и судорог, вызванных максимальным электрошоком (MES). Потенциал этих компонентов вызывать минимальный неврологический дефицит (БДН) также оценивался с помощью дымоходного теста. Все компоненты семян N. sativa эффективно защищали мышей от судорог, вызванных PTZ, за исключением жирного масла.Противоэпилептическая активность летучего масла в этой модели может быть объяснена главным образом содержанием в нем TQ и п-цимола и, в меньшей степени, α-пинена. Эфирное масло и входящий в его состав п-цимол эффективно подавляли судороги, вызванные MES. Все компоненты семян N. sativa индуцировали БДН в различной степени в тесте с дымоходом. MND, вызванный летучим маслом, может относиться к его содержанию TQ (63%), п-цимола (23%) и α-пинена (<14%). Исследование роли рецепторов предполагает, что чувствительные к пикротоксину и бикукуллину рецепторы ГАМК, наиболее вероятно, рецепторы ГАМК, опосредуют усиление ГАМКергического ответа.В части, касающейся взаимодействия вальпроата с TQ, можно упомянуть, что TQ увеличивал эффективность вальпроата как в моделях PTZ, так и в MES [110]. Противоэпилептический эффект куркумина и масла N. sativa на пилокарпиновой модели эпилепсии по сравнению с вальпроатом оценивали Noor et al . Эпилепсия была вызвана i.p. инъекции пилокарпина, и животных оставляли на 22 дня для развития спонтанных рецидивирующих приступов. Затем их лечили куркумином, НСО или вальпроатом в течение 21 дня.Пилокарпин вызывал значительное увеличение аспартата в гиппокампе и значительное снижение уровней глицина и таурина. В коре головного мозга после инъекции пилокарпина было получено значительное увеличение уровней аспартата, глутамата, ГАМК, глицина и таурина. Лечение пилокарпинизированных крыс куркумином и вальпроатом улучшило большинство изменений концентраций аминокислот и уменьшило гистопатологические отклонения, вызванные пилокарпином, в то время как масло N. sativa не улучшило индуцированные пилокарпином отклонения [111].

5.17. Противозачаточное и противозачаточное действие

Пероральное введение гексанового экстракта N. sativa семян L. предотвратило беременность у крыс Sprague-Dawley в дозе 2 г / кг ежедневно в 1-10 день после полового акта. В то время как колоночные фракции и субфракции гексанового экстракта семян N. sativa также показали значительную антифертильность. В противозачаточной дозе активный гексановый экстракт проявлял лишь умеренную утеротрофическую активность, сравнимую почти с 0,002 мг / кг в дозе 17 раз; прямо пропорционален -этинилэстрадиолу, но не проявлял эстрогенности в биоанализе на неполовозрелых крысах [112].Было обнаружено, что этанольный экстракт семян N. sativa обладает антифертильной активностью у самцов крыс, что может быть связано с эстрогенной активностью N. sativa [113].

5.18. Антиокситоцидная активность

Антиокситозные свойства N. sativa были описаны в некоторых предварительных исследованиях. Семена N. sativa подавляют сокращение гладкой мускулатуры матки, вызванное стимуляцией окситоцином. Эфирное масло семян N. sativa ингибирует спонтанные движения гладких мышц матки крысы и морской свинки, а также сокращения, вызванные стимуляцией окситоцином, что позволяет предположить антиоксидантное действие. -окситоцитный потенциал Н.sativa масло семян [114].

5.19. Токсикологические исследования

Многие токсикологические исследования были проведены на семенах N. sativa . Было показано, что не сообщалось о токсических эффектах, когда нелетучего масла N. sativa вводили мышам через желудок в остром исследовании. В исследовании хронической токсичности крысы, получавшие ежедневную пероральную дозу в течение 3 месяцев, не вызвали изменений в уровнях ключевых печеночных ферментов, особенно аспартатаминотрансферазы, аланинаминотранферазы и гаммаглутамилтрансферазы.Более того, гистопатологические результаты также показали, что они нормальны для тканей сердца, печени, почек и поджелудочной железы. LD 50 . Значения жирного масла N. sativa , полученные однократным пероральным и внутрибрюшинным введением мышам, составили 26,2. -31,6 и 1,86-2,26 соответственно. Низкая токсичность жирного масла N. sativa , подтвержденная высокими значениями LD 50 , стабильностью ключевых печеночных ферментов и целостностью органов, предполагает широкий запас безопасности для терапевтических доз Н.жирное масло sativa [115]. В другом исследовании LD 50 TQ составила 104,7 мг / кг (89,7–119,7) и 870,9 мг / кг (647,1–1094,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема соответственно. В то время как LD 50 у крыс составила 57,5 ​​мг / кг (45,6-69,4) и 794,3 мг / кг (469,8-1 118,8) после внутрибрюшинной инъекции и перорального приема, соответственно. Представленные здесь значения LD 50 после внутрибрюшинной инъекции и перорального введения через желудочный зонд в 10-15 раз и в 100-150 раз превышают дозы TQ, указанные в отношении его противовоспалительного, антиоксидантного и противоракового действия.Эти наблюдения показали, что TQ является относительно безопасным соединением, особенно при пероральном введении экспериментальным животным [10], [116].

5.20. Взаимодействие препаратов и чернушки

Существует вероятность того, что N. sativa может взаимодействовать с совместно вводимыми лекарственными средствами и влиять на их кишечную доступность и фармакологический эффект. Исследования in vitro показали, что экстрактов N. sativa ингибируют экспрессируемый кДНК человеческий цитохром P-450 3A4, 2C9, 3A5 и 3A7-опосредованный метаболизм маркерных субстратов, поэтому может влиять и / или ингибировать метаболизм широкого спектра препараты (117).Кроме того, влияние N. sativa на биодоступность амоксициллина было исследовано в вывернутых кишечных мешочках крыс. Исследования in vitro как с метанольным, так и с гексановым экстрактами Nigella значительно увеличили проникновение амоксициллина ( P <0,001) по сравнению с контролем. Также было обнаружено, что проницаемость для гексанового экстракта ( P <0,001) была значительно выше по сравнению с метанольным экстрактом при тех же уровнях доз. in vivo. экспериментов показали, что Cmax амоксициллина в плазме крыс при пероральном введении отдельно и в комбинации с гексановым экстрактом соответственно увеличивается с 4 138.251 ± 156,930 до 5 995,045 ± 196,280 нг / мл, в то время как AUC 0 → t увеличилась с 8 890,40 ± 143,33 до 13 483,46 ± 152,45 нг / мл / ч. Чернушка увеличила доступность амоксициллина в исследованиях in vivo и in vitro [117].

Многообещающее природное средство от широкого спектра болезней

Семена Nigella sativa ( N. sativa ) веками использовались различными цивилизациями по всему миру для лечения различных заболеваний животных и человека.К настоящему времени многочисленные исследования показали, что семена Nigella sativa и его основной активный компонент, тимохинон, очень эффективны с медицинской точки зрения против различных заболеваний, включая различные хронические заболевания: неврологические и психические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания, рак, диабет, воспалительные состояния и т. Д. бесплодие, а также различные инфекционные заболевания, вызванные бактериальными, грибковыми, паразитарными и вирусными инфекциями. Несмотря на ограниченные исследования, проведенные до сих пор, многообещающая эффективность Н.sativa против ВИЧ / СПИДа можно изучить как альтернативный вариант лечения этого пандемического заболевания после подтверждения его полной терапевтической эффективности. Более того, сильные антиоксидантные свойства этого ценного семени в последнее время привлекают все большее внимание в связи с его потенциальной ролью в качестве пищевой добавки с минимальными побочными эффектами. Кроме того, в сочетании с различными традиционными химиотерапевтическими агентами он синергизирует их эффекты, что приводит к снижению дозировки одновременно используемых лекарств с оптимальной эффективностью и наименьшей токсичностью и / или отсутствием токсичности.Семенам N. sativa приписан ряд фармацевтических и биологических свойств. В настоящем обзоре основное внимание уделяется профилю ценных компонентов наряду с традиционными лекарственными и биологическими принципами семян N. sativa и его масла, чтобы изучить функциональный пищевой и нутрицевтический потенциал этой ценной травы.

1. Введение

Растения издавна использовались в качестве основы традиционных лекарств в истории человечества, а также выступали в качестве источников современных лекарств.По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более трех четвертей сообществ в странах с ограниченными ресурсами полагаются на лекарственные растения для удовлетворения своих потребностей в первичной медико-санитарной помощи, потому что более 60% обществ не имеют доступа и / или не могут позволить себе аллопатические препараты [1, 2]. В соответствии с новым прогрессом в области оптимального питания, в настоящее время наблюдается возрождение интереса к использованию растений в качестве источника пищи и лекарств [3, 4]. В последнее время использование фитомедицины значительно расширилось при лечении многих заболеваний не только из-за их легкой доступности и низкой стоимости, но и из-за веры в то, что природные средства правовой защиты имеют меньше вредных эффектов по сравнению с синтетическими лекарствами [5].

Также поощряется разработка новых продуктов из природных источников, поскольку, по оценкам, из 300 000 видов трав, существующих во всем мире, только 15% исследованы на предмет их фармакологического потенциала [6]. Среди нескольких лекарственных растений Nigella sativa L. (Ranunculaceae) считается одной из самых ценных трав, богатых питательными веществами, в истории во всем мире, и в настоящее время проводятся многочисленные научные исследования для подтверждения традиционно заявленных вариантов использования мелких семян этого вида. [7, 8].

Максимальная питательная ценность черного тмина может быть связана с наличием значительного количества растительного белка, клетчатки и минералов, а также витаминов. Пищевая композиция, полученная из различных источников, содержала 20-85% белка, 38,20% жира, 7-94% клетчатки и 31,94% общих углеводов. Среди различных идентифицированных аминокислот глутамат, аргинин и аспартат, тогда как цистеин и метионин были основными и второстепенными аминокислотами, соответственно. Семена черного тмина также содержат значительное количество железа, меди, цинка, фосфора, кальция, тиамина, ниацина, пиридоксина и фолиевой кислоты [7, 8].Кроме того, фитохимические анализы N. sativa показали присутствие более сотен фитосоставов, которые включают в основном алкалоиды, сапонины, стерины и эфирное масло, но состав многих из них не был химически признан и не подтвержден биологически. Семена N. sativa содержат 26-34% нелетучего масла, из которых основными жирными кислотами являются линолевая кислота (64,6%) и пальмитиновая кислота (20,4%). Масло семян состоит из 0,4–2,5% эфирного масла [9, 10].Среди различных активных компонентов, о которых сообщалось , тимохинон, обнаруженный в качестве основного компонента эфирного масла, является наиболее биологически активным соединением и проявляет широкий спектр терапевтических преимуществ [11].

2. Ценные биоактивные соединения (фитохимические вещества) в семенах
Nigella sativa

В литературе сообщалось о нескольких биоактивных соединениях из семян N. sativa ; Среди них наиболее важными биологически активными веществами являются тимохиноны.Другие основные фитохимические вещества, полученные от различных сортов N. sativa , включают стерины и сапонины, фенольные соединения, алкалоиды, новые липидные компоненты и жирные кислоты, а также летучие масла различного состава [12]. Состав эфирного масла (0,4-0,45%), о котором сообщалось в различных исследованиях, представлял около сорока различных соединений, среди множества идентифицированных компонентов: тран s-анетол, p -цимен лимонен, карвон, α -туген, тимохинон ( TQ), тимогидрохинон (THQ), дитимохинон, карвакрол и β -пинен с различной концентрацией [13–15].

Количество наиболее важного биологически активного компонента, тимохинона, присутствующего в эфирном масле, выделенном различными методами экстракции из семян N. sativa , варьировалось в широком диапазоне: с использованием SC-CO 2 (1,06, 4,07 мг / ж) [16] и экстракцией Сокслета (2940,43 мг / кг) [17] и (8,8 мг / г) масла [18].

По сообщениям различных авторов, состав жирных кислот масла семян (32-40%) содержит в основном линолевую, линоленовую, олеиновую, пальмитолеиновую, пальмитиновую кислоты вместе с арахидоновой, эйкозадиеновой, стеариновой и миристиновой кислотами [15, 16, 19].Из неомыленного экстракта семян были выделены новый диеноат и два известных моноэфира, а также новые липиды, а именно метилнонадека-15,17-диеноат, пентилгексадек-12-еноат и пентилпентадек-11-еноат [20].

Фитостерины являются важной частью рациона человека и вызывают все больший интерес из-за их нутрицевтических и лечебных свойств в снижении уровня липопротеинов низкой плотности и общего холестерина [21]. Фитостерины также важны как характерные соединения для оценки качества растительных масел и маркировки пищевых продуктов.Общее содержание стеринов в масле семян черного тмина, по оценкам различных исследователей, составляет от 18 до 42% от неомыленного вещества. Основными идентифицированными стеринами были β -ситостерин, кампестерин, стигмастерин и 5-авенастерин [19, 22]. Токоферолы обладают привлекательной способностью улавливать свободные радикалы, которые, как полагают, прекращают перекисное окисление липидов [23]. Общее содержание токоферола в масле черного тмина, о котором сообщалось в различных количествах из разных источников, колебалось от 9.От 15 до 27,92 мг / 100 г. Среди основных токоферолов, обнаруженных в семенах черного тмина, хорошо известны α — и γ -токоферол и β -токотриенол [19].

Стероидные гликозиды новых и известных структур были выделены из семян N. sativa , которые включают 3- O — [ β -D-ксилопиранозил- (1 → 2) — α -L-рамнопиранозил- (1 → 2) — β -D-глюкопиранозил] -11-метокси-16, 23-дигидрокси-28-метилолеан-12-еноат, стигма-5,22-диен-3- β -D-глюкопиранозид [24] и 3- O — [ β -D-ксилопиранозил- (1 → 3) — α -L-рамнопиранозил- (1 → 4) — β -D-глюкопи-ранозил] -11-метокси-16-гидрокси-17-ацетоксигедерагенин [25].Кроме того, из семян черного тмина были выделены алкалоиды различных типов, которые включают новые дитерпеновые алкалоиды долабелланового типа: нигелламины A 1 , A 2 , B 1 и B 2 и нигелламины A3, A4, A5 и C [26, 27], обладающие свойством метаболизма липидов, и индазольный класс алкалоидов: нигеллидин, нигеллицин [28, 29] и нигеллидин-4-O-сульфит [30].

3. Традиционное использование
Nigella sativa в народных средствах защиты

Nigella sativa широко использовалась в качестве приправы и ароматизатора в различных пищевых продуктах, таких как хлеб, йогурт, соленые огурцы, соусы и салаты.Черное семя или черный тмин (на английском языке), Habbatul Barakah (на арабском языке), Tikur azmud (на амхарском языке) уже давно используется в традиционных лекарствах в арабских странах, Дальневосточной Азии, Европе и Африке [31]. Nigella sativa также была описана как чудодейственное растение и рассматривалась первыми специалистами по травам как «трава с небес» [32]. Пророк Мухаммед (мир ему и благословение) описал целебные свойства черного семени так: «Постойте, чтобы использовать это черное семя, поскольку у него есть лекарство от всех болезней, кроме смерти» [33].Авиценна, известный врач 10 века, известный своей книгой «Канон медицины», рекомендовал использовать семена чернушки для повышения энергии тела, а также для поддержки при выздоровлении от усталости и уныния. Nigella sativa также упоминается в Библии из-за ее лечебных свойств, а Гиппократ и Диоскорид называют ее Melanthion [34, 35].

Лекарственное использование семян черного тмина в различных традиционных травяных системах известно при большом количестве заболеваний, включая различные нарушения дыхательных путей, от боли, такой как хроническая головная боль и боль в спине, диабет, паралич, инфекции, воспаление, гипертония и пищеварительная система. проблемы, связанные с трактом, вводятся в виде различных препаратов.Его также использовали местно, когда его наносили непосредственно на волдыри, носовые абсцессы, орхит, экзему и опухшие суставы [33].

Принимая во внимание многочисленные традиционные медицинские применения семян N. sativa и его активного компонента, тимохинона, это ценное растение можно рассматривать как эффективное народное лекарство с множеством фармакологических свойств.

4. Фармакологическая активность
Nigella sativa

Nigella sativa широко изучалась в последние несколько десятилетий, и исследования показали, что она обладает рядом лечебных свойств и фармакологических действий.Чтобы найти соответствующую литературу с соответствующими подтемами, мы использовали PubMed, Science Direct, Scopus Google Scholar и серые литературы, используя различные поисковые термины, такие как « Nigella sativa » или «Черный тмин» или «Черное семя» и соответствующие болезненные состояния. В случае поиска PubMed мы использовали соответствующие термины «Mesh» и текстовые слова «tw», чтобы найти все соответствующие статьи независимо от временных границ.

4.1. Антиоксидантная активность

Окислительный стресс и повышение уровня свободных радикалов являются одними из главных центральных маркеров, связанных с несколькими прогрессирующими патологическими состояниями, включая неврологические расстройства, рак, старение и эндокринные заболевания [36].На сегодняшний день все большее значение приобретает терапевтический вариант лекарственных растений как природных антиоксидантов. Среди различных лекарственных растений, встречающихся в природе, N. sativa сообщалось об его эффективной антиоксидантной активности в исследованиях in vivo, и , in vitro, [37].

Одновременное использование семян Allium sativum и N. sativa у тридцати женщин в постменопаузе после двух месяцев потребления выявило значительное снижение уровней малонового диальдегида (МДА) в плазме с повышенной активностью глутатионпероксидазы эритроцитов (GSH-Px) и супероксиддисмутаза [38].Аналогичным образом, фиксированное и эфирное масло семян черного тмина показало значительное увеличение глутатион-S-трансферазы (GST), глутатионредуктазы и GSH-Px против окислительного стресса, вызванного броматом калия на модели крыс [39].

Раздельное введение N. sativa и наноразмерного клиноптилолита крысам Вистар также показало значительное улучшение антиоксидантных параметров по сравнению с одновременным применением экстрактов и диабетических групп [40]. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование с участием пятидесяти добровольцев с ожирением также продемонстрировало, что N.масло семян sativa вместе с менее калорийной диетой значительно снизило уровень супероксиддисмутазы (СОД) и массу тела по сравнению с группой плацебо в восьминедельном испытании [41]. Более того, метанольный экстракт и эфирное масло, выделенные из семян N. sativa в атерогенных суспензиях, питаемых крысами, эффективно восполняли общую антиоксидантную способность плазмы на восемьдесят восемь процентов против свободных радикалов [42]. Аналогичным образом, введение масла N. sativa и тимохинона заметно улучшило индуцированное цисплатином изменение биотрансформации углеводов и ферментативную и неферментативную систему антиоксидантной защиты в слизистой оболочке желудка [43].Следовательно, заметная антиоксидантная активность N. sativa и тимохинона может быть потенциально новым антиоксидантным агентом и использоваться в качестве основных питательных веществ для жизни для укрепления здоровья и профилактики заболеваний.

4.2. Противодиабетическая активность

Несмотря на прогресс в лечении сахарного диабета, поиск инновационных агентов продолжается, поскольку существующие синтетические агенты имеют многочисленные ограничения [44]. Введение семян черного тмина в течение одного месяца крысам с индуцированным стрептозотоцином диабетом показало значительное снижение уровня глюкозы в плазме натощак, сывороточного MDA, интерлейкина-6 и иммуноглобулинов A, G и M при значительном увеличении эндогенных антиоксидантных ферментов; Отмечена экспрессия SOD, глутатион-S-трансферазы и каталазы.Гистология поджелудочной железы в группе, обработанной N. sativa , также показала улучшение дегенерации, воспаления и скопления клеток поджелудочной железы β по сравнению с контрольной группой диабетиков [45]. Комбинация введения экстрактов N. sativa и Cinnamomum cassia (NSCCe) экспериментально STZ-индуцированным диабетическим крысам также показала значительно стабилизированные концентрации глюкозы в сыворотке, липидный профиль и параметры функции почек по сравнению с контрольным диабетом.Существенные эффекты наблюдались у животных, получавших комбинированный экстракт и метформин на эти параметры. Существенное изменение гистопатологического повреждения клеток поджелудочной железы также наблюдалось у животных, получавших сопутствующие экстракты NSCCe [46]. Сообщалось также о выраженной противодиабетической активности после трехмесячного приема N. sativa (2 г / день) вместе с пероральным противодиабетическим средством у пациентов с СД 2 типа. В этом исследовании группы, получавшие N. sativa , показали значительное снижение уровня глюкозы в плазме натощак, гемоглобина A1c и TBARB, при этом было отмечено заметное повышение общей антиоксидантной способности, уровней SOD и глутатиона [47].

Кроме того, в экспериментальном рандомизированном контролируемом исследовании 99 пациентов с диабетом получали плацебо, а две группы лечения получали пероральное масло черного тмина. Введение 1,5 и 3 мл масла черного тмина в день в течение 20 дней показало значительное снижение гликированного гемоглобина A1c и случайных уровней сахара в крови [48]. Эффект семян N. sativa на гликемический контроль пациентов с диабетом 2 типа (DM-2) также использовали в качестве дополнительного лечения, добавленного к их пероральным гипогликемическим средствам. N. sativa в дозе 2 г / день также влияла на значительное снижение уровня глюкозы в плазме натощак и гликированного гемоглобина (HbA1c) без значительного изменения массы тела [49]. Масло N. sativa (NSO) в дозе 2 мл / кг также снижает уровень глюкозы в плазме натощак и повышение уровня инсулина у диабетических крыс по сравнению с контролем. Диабетические крысы, получавшие NSO, демонстрировали существенное улучшение липидного профиля и выраженное увеличение антиоксидантных ферментов поджелудочной железы и печени, также увеличивало гистологическое изображение и содержание гликогена, за исключением улучшений средней протяженности островков поджелудочной железы, чем в диабетических группах [50].

Были также оценены различные дозы семян N. sativa (1, 2 и 3 г / день) для пациентов с СД-2. Введение 1 г / день увеличивало уровни холестерина липопротеидов высокой плотности (HDL-c) через 3 месяца, в то время как 2 и 3 г / день семян N. sativa значительно снижали сывороточные уровни общего холестерина (TC) и триглицеридов (TG). а также холестерин липопротеидов низкой плотности (LDL-c) и повышенный уровень HDL-c в плазме [51]. Что касается преданности современных ученых вероятному влиянию лекарственных трав на лечение диабета, недавний метаанализ противодиабетических эффектов N.sativa [44] также продемонстрировала поддержание гомеостаза глюкозы и липидных профилей сыворотки у людей с диабетом [44, 51].

Как правило, возможные противодиабетические механизмы N. sativa могут быть опосредованы посредством модуляции оксидативного статуса (либо через активацию эндогенных антиоксидантов, либо за счет уменьшения количества окислительных видов) [45, 47], ослабления воспаления [45], улучшения состояния липидный профиль, повышение хорошего холестерина (HDL-c) при снижении плохого холестерина (LDL-c, TC и TG) и массы тела [44, 46, 51].

4.3. Антигипертензивная активность

Многочисленные антигипертензивные средства клинически использовались для контроля артериальной гипертензии и для облегчения сопутствующих заболеваний. Однако эффективность этих препаратов наблюдается только у 40-60% пациентов с артериальной гипертензией, и обычно для достижения желаемых результатов требуется комбинация двух или более гипертензивных средств из разных классов антигипертензивных средств [52]. Это в конечном итоге увеличивает вероятность нежелательных эффектов, а также увеличивает стоимость терапии.Был использован ряд растительных продуктов, таких как семена N. sativa , которые, как утверждается, обладают положительным действием против повышенного кровяного давления (АД).

Согласно нерандомизированным контролируемым исследованиям, 57 пациентов, которым была назначена ежедневная добавка 2 г черного тмина в течение одного года, продемонстрировали заметное снижение систолического, диастолического и среднего артериального АД, частоты сердечных сокращений, общего холестерина, холестерина ЛПНП, фракции TC / HDL-c и LDL-c / HDL-c, в то время как сывороточный HDL-c был предположительно повышен по сравнению с соответствующими исходными значениями и контрольной группой [53].Хотя тенденция к снижению АД наблюдалась после введения N. sativa , одно рандомизированное контролируемое клиническое исследование не показало значительного снижения АД у пожилых пациентов с артериальной гипертензией [54]. Это может быть связано с размером выборки, дозировкой (300 мг два раза в день в течение 4 недель) N. sativa , использованной в этом исследовании, тяжестью гипертонии и исследуемой популяцией. Например, предыдущие клинические исследования, проведенные Dehkordi et al. [55] и Qidwai et al.[56], проведенные у пациентов с легкой гипертензией при дозировке 200 мг два раза в сутки в течение 4 недель и 500 мг два раза в сутки в течение 6 недель, соответственно, показали значительное снижение СПБ.

Кроме того, его использовали для определения потенциала снижения артериального давления и возможных механизмов N. sativa на модели крыс, и было обнаружено, что группы, получавшие масло семян и никардипин, показали существенное снижение АД. Эффект снижения АД был связан со снижением продукта перекисного окисления липидов в сердце и ингибирующей активностью ангиотензинпревращающего фермента в обеих группах, но уровень оксида азота в плазме значительно увеличился в N.sativa получали группы, чем группы, получавшие плацебо и никардипин [57]. Черный тмин и его активный компонент, тимохинон, демонстрировали снижение окислительного стресса за счет блокады кальциевых каналов и увеличения активности диуреза, что могло быть связано со снижением артериального давления [58]. Основываясь на большинстве этих отчетов, различные препараты N. sativa показали устойчивое снижение АД в моделях на животных, и в клинических исследованиях, следовательно, их можно рассматривать как многообещающую основу естественных антигипертензивных препаратов.

4.4. Нейропротективные эффекты

Неврологические расстройства, такие как депрессия, являются одними из самых распространенных заболеваний во всем мире. На это в основном влияет гипоактивность нейромедиаторов, в частности, из-за неадекватной активности серотонина [59]. Стресс — главный пусковой фактор в возникновении депрессии, и эта предпосылка постоянно подтверждается различными клиническими наблюдениями. Исследования на экспериментальных животных показали, что условия сильного стресса вызывают нейрохимические модификации и поведенческие нарушения [60].Было обнаружено, что большое количество лекарственных трав и их изолированные соединения обладают лечебными свойствами и терапевтическим потенциалом. Среди многообещающих лекарственных растений черный тмин — полезная трава с богатой исторической и религиозной основой для лечения депрессии и многих других неврологических расстройств.

Внутрижелудочное введение TQ (20 мг / мл) с трихлоридом алюминия и вызванной D-галактозой нейротоксичностью у крыс показало значительное улучшение когнитивных функций, SOD и общей антиоксидантной способности при одновременном снижении активности ацетилхолинэстеразы.Он также продемонстрировал снижение уровней MDA, оксида азота и иммунореактивности фактора некроза опухоли- α и увеличил уровень нейротрофического фактора головного мозга и уровни Bcl-2 [61]. В то время как эффекты повторного введения N. sativa крысам показали, что имело место улучшение статуса обучения и запоминания [62]. Кроме того, было показано, что флавоноиды, выделенные из черного тмина, модулируют важные нейрональные сигнальные пути, участвующие в процессах памяти, и могут влиять на синаптическую пластичность и давние механизмы потенцирования [63].Нейрофармакологические эффекты семян и масел N. sativa и его активного компонента, TQ, описаны в таблице 1. Основываясь на широком диапазоне нейрофармакологических эффектов, семена черного тмина, его масло и активное начало тимохинон (TQ) может рассматриваться как многообещающее естественное средство для лечения многих неврологических расстройств.

2 60

Неврологические или психические расстройства Используемая модель и вмешательства (-я) Вывод (механизм) Ссылки
болезнь (AD) Липополисахарид-индуцированная AD у мышей, получавших TQ (2.5 и 5 мг / кг) в течение 7 дней. (i) ↓ Уровни TBARS и 5-LOX
(ii) ↑ Степень GSH и действие SOD
(iii) Вызывает дезагрегацию пептида A β
(iv) предотвращает снижение нейронов
(v) Замедляет дегенерацию когнитивных функций способность
[64, 65]
β -индуцированная нейротоксичность (анализируется путем культивирования гиппокампа и корковых нейронов).
TQ вводят вместе с A в течение 72 часов.
(i) Снижение нейротоксичности, индуцированной A β .(Повышение жизнеспособности клеток) посредством:
(ii) Ингибирование деполяризации потенциала митохондриальной мембраны
(iii) Препятствие генерации активных форм кислорода
[66]

Болезнь Паркинсона (БП) 1-метил -4-фенилпиридиний (MPP + ) и нейротоксичность, вызванная ротеноном в модели PD, культуры обрабатывали TQ (0,01, 0,1, 1 и 10 мк M) на 8-й день в течение 4 дней. (i) Спасение дофаминергических нейронов посредством:
(ii) его антиоксидантного и противовоспалительного действия
[67]
Экспериментальная модель ранней БП, вызванной нейротоксичностью 6-гидроксидофамина, предварительная обработка ежедневного TQ (5 и 10 мг / кг) и одна дополнительная доза после операции. (i) ↓ Уровень MDA
(ii) Предотвращает потерю нейронов в черной субстанции
(iii) Защищает гиппокамп и индуцированные человеком плюрипотентные стволовые клетки против синаптической токсичности, вызванной α -синуклеином
[68, 69]

Депрессия и тревога (i) Модели открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта; тест принудительного плавания
(ii) Двигательное поведение в знакомой и новой среде у крыс, N. sativa oil (0.1 мл / день) водный экстракт семян (2 мл / день) перорально в течение 4-6 недель
(i) ↑ в открытом поле и время борьбы
(ii) ↑ 5-HT
(iii) ↓ Уровень 5HIAA в мозг
(iv) ↑ уровень триптофана в плазме и головном мозге
(v) ↑ двигательная активность в новой среде
(vi) ↑ уровень DA в головном мозге
[59, 70, 71]
Стрессовые и не подвергшиеся стрессу мыши, 10 и 20 мг / кг TQ в течение 4 недель Нестрессированные мыши: при дозах 10 и 20 мг / кг проявляли успокаивающее действие
(i) без изменения уровней нитритов
(ii) ↑ содержание ГАМК (только 20 мг / кг).
Мыши, подвергшиеся стрессу: 20 мг / кг продемонстрировали анксиолитический эффект с
(i) ↓ уровнем нитрита в плазме
(ii) Обратное снижение ГАМК
[72]
Рандомизированное контрольное испытание на здоровых людях, N. sativa капсула (500 мг) ежедневно в течение 4 недель. (i) Стабилизировать нарушенное настроение
(ii) ↓ тревогу
(iii) Положительно модулировать память
[73]

Эпилепсия Приступы, вызванные пентилентетразолом, N.масло сативы ; TQ (i) Предотвращение возникновения приступов
(ii) ↓ Образование активных форм кислорода
(iii) Уменьшение количества приступов
(iv) Выявленные аддитивные эффекты с фенобарбитоном
[74–76]
Двойное слепое рандомизированное плацебо контрольное испытание (рефрактерная эпилепсия), TQ в качестве дополнительной терапии в течение 4 недель (i) Значительное снижение частоты приступов (те, кто получал комбинированную терапию) [77]

Опиоидная зависимость и толерантность Морфин вызвал у мышей толерантность и зависимость, 4 мл / кг N.sativa вместе с морфином (5 мг / кг) (i) Подавляет развитие толерантности
(ii) Угнетает избыточное производство оксида азота
(iii) ↓ в мозге уровень MDA
[78]
Рандомизированное испытание ( 35 известных наркоманов опиатов), 500 мг N. Sativa три раза в день
(i) ↓ значительный эффект отмены
(ii) ↑ аппетит (нет значительного увеличения веса)
(iii) Без изменений физиологических параметров (артериальное давление, пульс и частота дыхания)
[79]

TBARs = вещества, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой, GABA = гамма-аминомасляная кислота, 5-HT = 5-гидрокситриптамин, MDA = малоновый диальдегид, DA = дофамин, 5HIAA = 5-гидроксииндолеуксусная кислота, GSH = глутатионпероксидаза, SOD = супероксиддисмутаза, TQ = тимохинон, A β = бета-амилоидные пептиды, ↑ = увеличение, ↓ = уменьшение.

4.5. Противовоспалительное и обезболивающее действие

Воспаление играет ключевую роль в различных медицинских состояниях, таких как муковисцидоз, ревматоидный артрит, остеоартрит, астма, аллергии и рак, которые все связаны с острой и / или хронической болью. Существующие противовоспалительные агенты обычно включают классы лекарств, которые вызывают серьезные побочные эффекты, такие как язва желудка, угнетение костного мозга, задержка воды и соли в результате длительного использования [80].Лекарственные травы, включая черный тмин, могут быть потенциальным источником новых биологических соединений, которые более безопасны и имеют меньше побочных эффектов. Эфирное масло черного тмина и тимохинон в различных дозах показало зависящую от дозы противовоспалительную активность против индуцированного каррагенаном отека задней лапы у крыс параллельно с индометацином [81]. Эфирное масло семян N. sativa также показало существенный обезболивающий эффект в тестах с корчами, формалином и подергиванием хвоста, вызванными уксусной кислотой [82].Как заявил Аль-Гамди, водный экстракт черного тмина также сохранял противовоспалительное действие при вызванном каррагинаном отеке лапы, сравнимом с ацетилсалициловой кислотой в соответствующих дозах, но не проявлял жаропонижающей активности против вызванной дрожжами гипертермии [83]. Кроме того, спиртовой экстракт черного тмина проявлял заметное обезболивающее действие на мышей по сравнению с диклофенаком натрия [84]. Дополнительное исследование также показало, что эфирное масло черного тмина обладает заметной активностью как болеутоляющее при тестах на письмо, формалин и взмахи хвостом, вызванные уксусной кислотой.Также было обнаружено, что этот экстракт может значительно увеличить время плавания и толерантности к аноксии [85]. Противовоспалительное действие TQ может быть связано с ингибированием окислительного продукта образования арахидоновой кислоты, такого как тромбоксан B2 и лейкотриен, путем блокирования ферментов циклооксигеназы и липоксигеназы [86, 87].

Кроме того, действие семян черного тмина на чувствительность трахеи и воспаление легких у морских свинок, которым давали дышать серной горчицей вместе с черным тмином, показало значительно меньшую величину по сравнению с действием только группы, получавшей серную горчицу [88].Расслабляющие бронхи эффекты вареного экстракта N. sativa в отличие от теофиллина были оценены у пациентов с астмой, и было обнаружено, что экстракт черного тмина вызывал значительное повышение показателей полностью измеренных респираторных функциональных тестов и времени начала бронхолитического действия экстракта. был сопоставим с таковым теофиллина [89]. Различные экстракты, масло и активный компонент ( α -хедерин) N. sativa также показали улучшение чувствительности трахеи и значительную противовоспалительную активность за счет уменьшения высвобождения гистамина и лейкотриенов при одновременном увеличении PGE2 из тучных тканей. клетки и перфузируемые легкие в анима-модели аллергической астмы [90–93].Этот противоастматический эффект дополнительно подтверждается различными клиническими исследованиями, и в большинстве из них сообщается, что различные препараты N. sativa показали улучшение клинических симптомов и легочной функции, а также различные биомаркеры астмы [89, 94–97]. Эти доклинические и клинические исследования подтвердили потенциальные противоастматические эффекты N. sativa , но для подтверждения его эффективности необходимы дальнейшие исследования.

Эффективность масла черного тмина у пациентов с ревматоидным артритом (РА) также оценивалась и данные 40 женщин с диагнозом РА, принимавших Н.sativa масляные капсулы (500 мг) два раза в день продемонстрировали улучшение оценки активности заболевания по сравнению с плацебо (P <0,05). Соответственно, отмечалось заметное улучшение количества воспаленных суставов, частоты утренней скованности и активности заболевания после употребления черного тмина [98].

Хроническое воспаление связано с различными хроническими заболеваниями [(рак, сердечно-сосудистые заболевания, диабет, болезнь Альцгеймера, эпилепсия, боковой амиотрофический склероз, ревматоидный артрит и астма), которые включают прогрессирующее и необратимое повреждение клеток и / или нейронов], например а также при многих инфекционных состояниях [99, 100].Следовательно, решающая роль противовоспалительного действия различных препаратов N. sativa и TQ может быть возможными источниками для разработки нового поколения противовоспалительных средств для лечения этих разнообразных состояний.

4.6. Противомикробная активность

Противомикробные препараты были основой клинической медицины со второй половины 20 века и спасли значительное число людей от серьезных микробных инфекций. Тем не менее, в конце 20-го века и в начале 21-го века он ощутил появление и широкое распространение устойчивости патогенных микроорганизмов к противомикробным препаратам по всему миру [101, 102].Постоянно растущий терроризм микробных инфекций и устойчивых к противомикробным препаратам бактерий требует глобальной борьбы за поиск новых решений, которые могли бы быть основаны на натуральных продуктах, таких как растения, выбранных на основе известного этномедицинского использования [103, 104]. Среди вдохновляющих лекарственных растений черный тмин обладает сильным антибактериальным, противогрибковым, противовирусным и противопаразитарным действием.

4.6.1. Антибактериальная активность

Тимохинон, полученный из семян N.sativa обнаружила более широкий спектр активности против множества штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Bacillus , Listeria , Enterococcus , Micrococcus , Staphylococcus , Pseudomonas43 , Escherichia Pseudomonas43 , Serovar и Vibrio parahaemolyticus в дополнение к ингибированию образования бактериальной биопленки [105]. Экстракт семян метилового спирта также показал большую зону ингибирования на грамположительных ( S.pyogenes ) по сравнению с грамотрицательными бактериями ( P. aeruginosa, K. pneumoniae, и P. vulgaris ) [106]. Для различных изолятов метициллин-устойчивого S. aureus различные концентрации (100%, 80%, 50%, 40%, 30% и 20%) масел N. sativa показали значительно более высокую зону ингибирования против все протестированные штаммы бактерий [107]. Тимохинон также показал значительную бактерицидную активность против грамположительных кокков с МИК в диапазоне от 8 до 32 μ мкг / мл и доказал минимальную концентрацию ингибирования биопленки при 22 и 60 μ мкг / мл для S.aureus и S. epidermidis, соответственно [108]. Более того, черные семена (2 г / день) содержали клинически ценные анти- -H. pylori , сравнимый с тройной терапией [109], и это может обеспечить научную основу для изучения потенциальных возможностей использования этого ценного семенного материала для лечения язв желудка, вызванных H. pylori .

4.6.2. Противогрибковая активность

Сообщалось, что эфирное масло N. sativa различного происхождения обладает умеренным ингибирующим действием против патогенных штаммов дрожжей, дерматофитов и недерматофитных нитчатых грибов, а также грибов, продуцирующих афлатоксины.Обработка N. sativa нацелена на клеточную стенку, плазматическую мембрану и мембранные органеллы, главным образом в ядрах и митохондриях, что очевидно по морфологии этих токсигенных грибов [110]. Более того, различные экстракты черного тмина и TQ проявляли мощную фунгицидную активность против штаммов дерматофитов, включая Trichophyton mentagrophytes и Microsporum gypseum , превосходящую флуконазол, но меньшую, чем кетоконазол [111]. Тимохинон также подавлял рост Aspergillus niger и Fusarium solani , сравнимых с амфотерицином-B [112], и был эффективен против C.albicans , C. tropicalis и C. krusei [113]. Точно так же, как указано Taha et al., Активный компонент черного тмина, такой как TQ, тимогидрохинон и тимол, показал мощный противогрибковый эффект против нескольких клинически изолированных штаммов грибов, включая дерматофиты, плесень и дрожжи [114]. Как потенциальный кандидат с множеством антимикробных свойств, N. sativa также может быть исследована как естественный консервант и пищевая добавка для защиты пищевых продуктов от порчи.

4.6.3. Противовирусная активность

Масло семян N. sativa , как было обнаружено, подавляет вирусную нагрузку на мышиной модели: инфицированные цитомегаловирусом мыши до неопределяемого уровня в печени и селезенке при внутрибрюшинном введении в течение 10 дней. Возможно, это произошло из-за увеличения количества и функции CD T-клеток и увеличения продукции интерферона- (INF-) гамма [115]. Интересно, что пациенты (30) с инфекцией вируса гепатита С (ВГС), которые не подходили для лечения IFN-α / рибавирин, показали значительное улучшение вирусной нагрузки ВГС (16.67% стали серонегативными, а 50% показали значительное снижение) и доказали лабораторные параметры, такие как общий белок, эритроциты и количество тромбоцитов, снижение уровня глюкозы в крови натощак и глюкозы после приема пищи как у пациентов с диабетом, так и у недиабетических пациентов с ВГС и уменьшение отека нижних конечностей после того, как они обрабатываются маслом семян черного тмина [116].

Согласно описанию случая, проведенному Onifade et al., После лечения 10 мл черного тмина два раза в день в течение 6 месяцев, у 46-летнего ВИЧ-положительного пациента было подтверждено полное выздоровление и серореверсия [117].Кроме того, 27-летней ВИЧ-инфицированной женщине был поставлен диагноз во время дородового наблюдения; она не имела права на антиретровирусную терапию; поэтому травник назначил ей смесь черного тмина и меда (10 мл) трижды в день в течение года. Повторные серологические оценки на ВИЧ-инфекцию дали отрицательный результат с неопределяемой вирусной нагрузкой. У женщины также родилось 3 ребенка (2007, 2010 и 2012), все они находились на грудном вскармливании, и ни один из детей не был инфицирован ВИЧ, и ее повторное количество CD4 было не менее 750 клеток / мк л [118].В настоящее время ВИЧ / СПИД представляет собой серьезную глобальную угрозу, и в этом отношении N. sativa может быть многообещающим натуральным средством для лечения такого хронического инфекционного заболевания после подтверждения его полной терапевтической эффективности путем дальнейших исследований.

4.6.4. Противопаразитарная активность

Семена Nigella sativa проявили шистосомицидные свойства против Schistosoma mansoni ( in vitro ) за счет сильного биоцидного эффекта против всех стадий паразита и ингибирующего действия на яйцекладку взрослых самок червей [119 , 120].Мазь из семян N. sativa значительно сокращала и подавляла воспалительные реакции на кожный лейшманиоз, экспериментально вызванный у мышей путем подкожной инокуляции Leishmania major в абаксиальное основание хвоста [121]. Экстракт N. sativa в дозе 1,25 г / кг заметно снизил инфицирование мышей Plasmodium yoelii на 94%; однако эффект хлорохина составил только 86% по сравнению с необработанной группой. Кроме того, метанольный экстракт Н.sativa выявила более высокое очищение от паразитов и восстановление измененных биохимических показателей при заражении P. yoelii , чем хлорохин [122]. Таким образом, рассмотрение N. sativa в качестве будущих противопаразитарных средств будет иметь очень важный вклад после проведения дальнейших исследований его лечебной, профилактической и химиопрофилактической активности, особенно в эпоху появления устойчивости к противомалярийным препаратам.

4.7. Противораковая активность

Рак представляет собой более серьезную проблему для медицинской науки, поскольку заболеваемость этим заболеванием быстро растет во всем мире.Это побуждает стремиться к поиску некоторых эффективных естественных противоопухолевых методов лечения, альтернативных применяемым в настоящее время химиотерапиям с ограниченным применением. Влияние черного тмина на различные типы раковых клеток суммировано в таблице 2. Поскольку существует десять признаков рака, которые являются общими для большинства опухолей, TQ, основной активный компонент N. sativa , играет большую роль во влиянии на все маркеры. рака [123].

4 Ссылки Исследования in vitro

Модели рака или эффекты противоопухолевых агентов Вмешательство (я) Результаты (механизмы)
Доксорубицин-резистентная линия клеток рака молочной железы
(клетки MCF-7 / DOX)
TQ (25, 50 или 100 µ M) в течение 48 часов и наноэмульсия NSO (i) Зависимое от концентрации ингибирование роста
(ii) Вызывает апоптоз, белок p53
(iii) Повышение регуляции PTEN (ингибирует путь PI3K / Akt)
[124, 125]
Плоскоклеточные
раковые клетки шейки матки человека
TQ (1.От 0 до 30 мкг мкг / мл) в течение 24, 48 и 72 часов (i) Более цитотоксичен, чем цисплатин по отношению к этой раковой клетке (но менее цитотоксичен по отношению к нормальным клеткам)
(ii) Подавляет белок Bcl-2
[ 126] ​​
Миелобластный лейкоз
(клетки HL-60)
TQ (i) Вызывает апоптоз, нарушает митохондриальный мембранный потенциал, запускает активацию каспаз 3, 8 и 9 в клетках HL-60 [127 ]
Раковые клетки мочевого пузыря человека (T24 и 253J) TQ (20–160 µ моль / л) в разные периоды (24 часа, 48 часов и 72 часа) (i) TQ продемонстрировал выраженную цитотоксичность в отношении мочевого пузыря. раковые клетки
(ii) Он ингибировал быстрое размножение раковых клеток и вызывал апоптоз через активацию каспазы.
(iii) TQ также приводил к активации стресса ER, митохондриальных нарушений и усилению опосредованного митохондриями апоптотического пути.
[128]
Клеточные линии рака почки (ПКР) (786-O и ACHN) TQ (40 μ моль / л) в течение 24 часов (i) TQ подавлял миграцию, инвазию и эпителиально-мезенхимальный переход в клетках ПКР.
(ii) TQ проявлял значительное ингибирование метастазирования клеток ПКР за счет индукции аутофагии посредством передачи сигналов AMPK / mTOR.
[129]
Эпителиальные клетки почечных канальцев человека (HK2) и линии клеток ПКР (769-P и 786-O) TQ (0,5, 1, 2,5, 5, 10, 15 и 20 µ M) с различной продолжительностью (0, 24, 48 и 72 ч). (i) TQ заметно ингибировал миграцию и инвазию клеточных линий ПКР 769-P и 786-O человека.
(ii) TQ также увеличивал экспрессию E-кадгерина и снижал экспрессию Snail, ZEB1 и виментина на мРНК, а также уровни белка дозозависимым образом.
(iii) В результате степень фосфорилирования печеночной киназы B1 и AMPK была повышена.
[130]
Клеточные линии рака простаты человека (DU145 и C3) TQ (2,5, 5,0 и 10 мк M) в течение 24 часов. (i) TQ существенно остановил распространение рака простаты.
(ii) Он подавлял способность к миграции и вторжению клеток DU145 и PC3 рака предстательной железы.
(iii) TQ также подавлял экспрессию TGF- β , Smad2 и Smad3 в клетках рака простаты.
[131]
Линия клеток гепатоцеллюлярного рака (HepG2) TQ (3–24 µ M) в течение 24 часов. (i) Уменьшено как № жизнеспособных клеток HepG2 и уровней
(ii) TQ-индуцированная остановка клеточного цикла и апоптоз
(iii) Повышение общего антиоксидантного статуса (дозозависимо)
(iv) TQ снижает высвобождение VEGF из клеток HepG2
[132]

Исследования in vivo Диэтилнитрозамин индуцировал гепатоканцерогенез у крыс Wistar Этанольный экстракт NS (250 мг / кг) в течение 5 дней подряд. (i) Химически индуцированное увеличение веса печени, гепато-соматических показателей, сывороточных уровней AFP и VEGF, а также экспрессии белка HGF β в печени было значительно отменено экстрактом.
(ii) Гистопатологические изменения печени из-за химического вещества были уменьшены у крыс, получавших экстракт NS, без вредных эффектов.
[133]
Ортотопическая модель на мышах [линии клеток тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC)] TQ (20 или 100 мг / кг) один раз в 3 дня (i) TQ заметно снижал рост Опухоль MDA-MB-231.
(ii) TQ снижает жизнеспособность и пролиферацию клеток TNBC, а также миграцию и инвазию клеток TNBC.
(iii) TQ также подавлял экспрессию eEF-2K (посредством модуляции NF- κ B / miR-603), Src / FAK и Akt в клетках TNBC.
[134]
Модель канцерогенеза толстой кишки у крыс NSO в течение 14 недель (i) NSO выявила значительную антипролиферативную активность как в начальной, так и в пост-инициации фазах
(ii) Подавляла канцерогенез толстой кишки у крыс в основном в стадия после инициации без явных побочных эффектов
[135]
Мышиная модель колоректального канцерогенеза и клетки C26 TQ (5 мг / кг) в течение 3 недель и TQ (0, 20, 40, 60 μ M) in vitro (i) TQ снижает множественность опухоли
(ii) TQ препятствует росту опухоли и индуцирует апоптоз в ксенотрансплантатах HCT116
(iii) Субцитотоксическая конц.TQ (40 мк M) также снижал инвазию клеток C26
(iv) Антинеопластический и проапоптотический p53-зависимый механизм
[136]
Многоорганный организм крысы
канцерогенез
NSO в течение 30 недель (i) Уменьшение размеров злокачественных и доброкачественных опухолей толстой кишки, опухолей в легких и в различных частях пищеварительного канала, в основном в пищеводе и переднем желудке [137]

Влияние на анти- противораковые препараты Циклофосфамид
Индуцированная токсичность (аномальные RF и LFT и пониженный Hgb) у крыс
NSO (1 мл / кг) и TQ (10 мг / кг) EOD в течение 12 дней (i) Существенное снижение общего индуцированного циклофосфамида токсичность в группах лечения как NSO, так и TQ. [138]
Противоопухолевый эффект TQ и гемцитабина на ксенотрансплантат мыши и клеточные линии PANC-1, AsPC-1 и BxPC-3 моделей рака поджелудочной железы, TQ (0–50 µ моль / л ) И 1,0 мг / мышь в день
(i) предварительная обработка TQ синергетически увеличивала действие гемцитабина в отношении апоптоза и ингибирования роста опухоли раковых клеток поджелудочной железы.
(ii) Совместное использование привело к изменению нескольких молекулярных сигналов, включая подавление Notch2, NICD, связанного с повышением регуляции PTEN, посредством инактивации передачи сигналов Akt / mTOR / S6.
(iii) TQ и гемцитабин также индуцировали подавление антиапоптотических Bcl-2, Bcl-xL, XIAP и сверхэкспрессию и активацию каспазы-3, каспазы-9 и Bax.
[139]
Анализ цитотоксичности TQ и паклитаксела на линии клеток рака молочной железы мыши (4T1) и на моделях животных TQ (6,25, 12,5, 25, 50 и 100 μ M) для 24 и 48 часы; (0,64, 2,4 и 3,2 мг / кг массы тела мыши). (i) TQ индуцировал выраженную цитотоксичность и апоптоз, ингибируя заживление ран и миграцию клеток 4T1.
(ii) Совместное введение TQ и паклитаксела значительно индуцировало цитотоксичность и апоптоз по сравнению с раздельным введением.
(iii) Комбинация паклитаксела и более низкой дозы TQ заметно ингибировала рост опухоли.
(iv) Оба агента также модулировали гены апоптоза, p53 и передачу сигналов JAK-STAT, сверхэкспрессируя уровни каспазы-3, каспазы-7 и каспазы-12.
[140]
Противоопухолевая активность TQ и топотекана в клеточной линии колоректального рака (HT-29) TQ (40, 55 и 60 µ M)
(i) TQ значительно увеличен противоопухолевый эффект нецитотоксической дозы топотекана.
(ii) Оба препарата индуцировали апоптоз по р53-независимому механизму, в то время как экспрессия р21 была отмечена только при терапии TQ.
(iii) TQ улучшал эффективность топотекана за счет ингибирования пролиферации и снижения токсичности через p53- и Bax / Bcl2-независимые механизмы.
[141]

AMPK: протеинкиназа, активируемая аденозинмонофосфатом, NS: Nigella sativa , NSO: Nigella sativa, масло, TspQ: фосфатное масло Nigella sativa Гомолог тензина, MCF-7: Michigan Cancer Foundation-7, EOD: через день, mTOR: мишень рапамицина для млекопитающих.

4.8. Влияние на мужское бесплодие

Бесплодие — это неспособность совокупления зачать потомство после 12 месяцев полового акта без противозачаточных средств. Он более распространен среди мужчин, чем среди женщин [142]. Дисфункция сперматозоидов — основная проблема мужского бесплодия, на которую приходится 60% всех причин. На структуру, функцию, подвижность и выживаемость сперматозоидов пагубно влияет окислительный стресс, который в значительной степени приводит к бесплодию.Следовательно, увеличение количества, функциональности и качества сперматозоидов с использованием антиоксидантов может улучшить статус фертильности [143, 144]. Факты доказывают, что некоторые лекарственные травы могут уменьшить негативные эффекты окислительного стресса, спасая свободные радикалы [145]. Среди различных традиционных растений было обнаружено, что N. sativa проявляет замечательный антиоксидантный эффект [146].

Спиртовой экстракт N. sativa показал заметное увеличение производства жизнеспособных и подвижных сперматозоидов, усиление резервирования сперматозоидов в придатке яичка, увеличение веса репродуктивных органов, плотность тестостерона в крови, содержание гонадотропинов, количество зрелых клеток Лейдига и индексы фертильности. по сравнению с контрольной группой у самцов крыс [147].Согласно Мохаммаду и др., Считается, что черный тмин вызывает повышение уровня гормонов сперматогенеза в гипофизе и увеличение веса репродуктивных органов. Исследование также показывает, что N. sativa могут влиять на ферменты окислительного фосфорилирования и увеличивать подвижность сперматозоидов [147]. Кроме того, было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание с участием 68 иранских бесплодных мужчин, половина из которых получала 2,5 мл масла черного тмина, а остальные получали плацебо два раза в день в течение двух месяцев.Количество и подвижность сперматозоидов, а также объем спермы были значительно увеличены в группе, получавшей масло черного тмина, по сравнению с группой плацебо после двух месяцев терапии [148]. Это указывает на то, что N. sativa может быть потенциальным источником для разработки природных возбудителей афродизиаков .

5. Токсикологические свойства

Сообщается, что острая пероральная токсичность активных компонентов семян черного тмина, TQ, летальная доза 50 (LD 50 ), составляет 2.4 г на кг массы тела швейцарских мышей-альбиносов, в то время как мгновенное изменение поведения при дозах 2 и 3 г на кг массы тела композита представляло собой гипоактивность и затрудненное дыхание, в то время как поздняя токсичность заключалась в существенном уменьшении массы виртуального органа и Сообщалось о распределении глутатиона в печеночной, почечной и сердечно-сосудистой системе [149]. Ежедневное введение водного экстракта (AqE) N. sativa мышам в течение шести недель привело к гибели одной мыши после 2 недель лечения 6.4 г / кг AqE. С другой стороны, 2 и 3 мыши умерли на 3-й и 5-й неделях, когда они получали 21 г / кг и 60 г / кг экстракта, соответственно. В остальном других случаев смерти при применении других доз не зарегистрировано [150]. Кроме того, исследование субхронической токсичности на мышах, получавших 30, 60 и 90 мг / кг / день TQ в течение 90 дней, не показало смертности или признаков токсичности, но привело к значительному снижению уровня глюкозы в плазме натощак, а также не показало никаких изменений в токсикологической значимости. в органах тела и гистологическом исследовании [149].Также была исследована токсичность нелетучего масла черного тмина для мышей и крыс, и было обнаружено, что значения LD 50 составили 28,8 мл / кг и 2,06 мл / кг при пероральном и внутрибрюшинном введении, соответственно. Хроническая токсичность также изучалась у крыс, получавших ежедневно пероральную дозу 2 мл / кг масла черного тмина в течение 12 недель, в то время как изменений в уровнях жизненно важных ферментов печени и гистопатологических изменений (сердце, печень, почки и поджелудочная железа) обнаружено не было [ 151]. Незначительные и / или незначительные токсикологические эффекты и более широкий терапевтический диапазон Н.sativa и его активные компоненты, тимохинон, как показывают различные научные исследования, подтверждают его безопасное использование в долгосрочных традиционных пищевых и лечебных целях.

6. Заключение и перспективы на будущее

Традиционным лекарственным растениям уделялось много внимания из-за нескольких факторов, таких как низкая стоимость, простота доступа и более низкие профили побочных эффектов по сравнению с синтетическими лекарствами. Кроме того, различные лекарственные растения и продукты из них используются на основе религиозных и культурных традиций.Среди различных растений черный тмин веками использовался различными человеческими культурами по всему миру, особенно среди мусульманского населения, для лечения многочисленных заболеваний. На сегодняшний день ряд исследований показал, что черное семя и его компонент, включая TQ, показали замечательную естественную терапию для лечения широкого спектра заболеваний, включая хронические неинфекционные (неврологические расстройства, сахарный диабет, гипертония, дислипидемия, воспалительные заболевания, рак и т. Д.) ) и инфекционные заболевания (бактериальные, грибковые, вирусные и паразитарные инфекции).Исследования как на животных, так и на людях также показали, что черное семя и TQ обладают потенциалом для лечения мужского бесплодия, а их антиоксидантная активность в последнее время привлекла большее внимание из-за их роли в качестве пищевых добавок с минимальными побочными эффектами. Кроме того, в сочетании с различными традиционными химиотерапевтическими агентами они синергизируют эффекты, которые могут снизить дозировку одновременно используемых лекарств и оптимизировать эффективность по сравнению с токсичностью, а также решить проблему лекарственной устойчивости.Следовательно, обладая более широкими пределами безопасности и похвальной эффективностью против широкого спектра заболеваний, это было бы потенциальное лечебное средство на травах, которое будет оцениваться в ходе клинических испытаний при различных состояниях. Также рекомендуется выделение новых биоактивных компонентов из черного тмина и его масла и изучение их терапевтических эффектов с использованием конкретных клинических моделей.

Сокращения
H H H GS H 2 GS пероксидаза 9 3672 A β :
AqE: Водный экстракт
N. sativa : Nigella sativa
TQ: Доза тимохалона
PTEN: Гомолог фосфатазы и тензина
MCF-7: Michigan Cancer Foundation-7
TBARs: Тиобарбитуровая кислота
GABA: гамма-амино60, но 60 гамма-аминокислота 5-HT: 5-гидрокситриптамин
MDA: Малоновый диальдегид
DA: Дофамин
5HIAA: 5-гидроксииндолуксусная кислота 9602
SOD: Супероксиддисмутаза
Бета-амилоидные пептиды
HCV: Вирус гепатита C
INF: Интерферон
MIC: Минимальная ингибирующая концентрация
RA Ревматоидный артрит
BP: Артериальное давление
DM: Сахарный диабет
CQ: Хлорохин.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Copyright © 2008 - 2021