Энтеровирусные инфекции– это группа заболеваний, в основе причин которых лежит несколько разновидностей вирусов. Вызывают заболевание вирусы Коксаки, полиовирусы и ЕСНО (экхо).

После перенесенной энтеровирусной инфекции образуется стойкий пожизненный иммунитет, однако, он сероспецифичен. Это значит, что иммунитет образуется только к тому серологическому типу вируса, которым переболел ребенок и не защищает его от других разновидностей этих вирусов. Поэтому энтеровирусной инфекцией ребенок может болеть несколько раз за свою жизнь. Так же эта особенность не позволяет разработать вакцину, чтобы защитить наших детей от данного заболевания. Заболевание имеет сезонность: вспышки заболевания чаще всего наблюдаются в летне-осенний период.

                                       Причины заражения энтеровирусной инфекцией.

Заражение происходит несколькими путями. Вирусы в окружающую среду могут попадать от больного ребенка или от ребенка, который является вирусоносителем. У вирусоносителей нет никаких проявлений заболеваний, однако вирусы находятся в кишечнике и выделяются в окружающую среду с калом. Такое состояние может наблюдаться у переболевших детей после клинического выздоровления либо у детей, у которых вирус попал в организм, но не смог вызвать заболевание из-за сильного иммунитета ребенка. Вирусоносительство может сохраняться на протяжении 5 месяцев.

Попав в окружающую среду, вирусы могут сохраняться довольно долго, так как хорошо переносят неблагоприятное воздействие. Хорошо сохраняются вирусы в воде и почве, при замораживании могут выживать на протяжении нескольких лет, устойчивы к действию дезинфицирующих средств (при воздействии растворов высокой концентрации фенола, хлора, формалина вирусы начинают погибать только через три часа), однако восприимчивы к действию высоких температур (при нагревании до 45ºС погибают через 45-60 секунд).

                                       Как передается энтеровирусная инфекция.

Механизм передачи может быть воздушно-капельный (при чихании и кашле с капельками слюны от больного ребенка к здоровому) и фекально-оральный при не соблюдении правил личной гигиены. Чаще всего заражение происходит через воду, при употреблении сырой (не кипяченой) воды. Так же возможно заражение детей через игрушки, если дети их берут в рот. Болеют чаще всего дети в возрасте от 3 до 10 лет. У детей, находящихся на грудном вскармливании, в организме присутствует иммунитет, полученный от матери через грудное молоко, однако, этот иммунитет не стойкий и после прекращения грудного вскармливания быстро исчезает.

                                          Симптомы энтеровирусной инфекции.

В организм вирусы попадают через рот или верхние дыхательные пути. Попав в организм ребенка, вирусы мигрируют в лимфатические узлы, где они оседают и начинают размножаться. Дальнейшее развитие заболевания связано со многими факторами, такими как вирулентность (способность вируса противостоять защитным свойствам организма), тропизмом (склонностью поражать отдельные ткани и органы) вируса и состоянием иммунитета ребенка.

У энтеровирусных инфекций есть как схожие проявления, так и различные, в зависимости от вида и серотипа. Инкубационный период (период от попадания вируса в организм ребенка, до появления первых клинических признаков) у всех энтеровирусных инфекций одинаковый – от 1 до 10 дней (чаще 2-5 дней).

Заболевание начинается остро — с повышения температуры тела до 38-39º С. Температура чаще всего держится 3-5 дней, после чего снижается до нормальных цифр. Очень часто температура имеет волнообразное течение: 2-3 дня держится температура, после чего снижается и 2-3 дня находится на нормальных цифрах, затем снова поднимается на 1-2 дня и вновь нормализуется уже окончательно. При повышении температуры ребенок ощущает слабость, сонливость, может наблюдаться головная боль, тошнота, рвота. При снижении температуры тела все эти симптомы проходят, однако при повторном повышении могут вернуться. Также увеличиваются шейные и подчелюстные лимфоузлы, так как в них происходит размножение вирусов.

В зависимости от того, какие органы больше всего поражаются, выделяют несколько форм энтеровирусной инфекции. Энтеровирусы могут поражать: центральную и периферическую нервные системы, слизистую ротоглотки, слизистую глаз, кожу, мышцы, сердце, слизистую кишечника, печень, у мальчиков возможно поражение яичек.

При поражении слизистой ротоглотки происходит развитиеэнтеровирусной ангины.Она проявляется повышением температуры тела, общей интоксикацией (слабость, головная боль, сонливость) и наличием везикулярной сыпи в виде пузырьков, заполненных жидкостью, на слизистой ротоглотки и миндалинах. Пузырьки эти лопаются, на их месте образуются язвочки, заполненные белым налетом. После выздоровления на месте язвочек не остается никаких следов.

При поражении глаз развивается конъюнктивит.Он может быть одно- и двусторонним. Проявляется в виде светобоязни, слезотечения, покраснения и припухлости глаз. Возможно наличие кровоизлияний в конъюнктиву глаза.

При поражении мышц развиваетсямиозит– боли в мышцах. Боли появляются на фоне повышения температуры. Болезненность наблюдается в грудной клетке, руках и ногах. Появление болей в мышцах, как и температуры, может носить волнообразный характер. При снижении температуры тела боли уменьшаются или исчезают совсем.

При поражении слизистой кишечника(энтерит)наблюдается наличиежидкого стула. Стул обычной окраски (желтый или коричневый), жидкий, без патологических (слизь, кровь) примесей. Появление жидкого стула может быть как на фоне повышение температуры, так, и изолировано (без повышения температуры тела).

Энтеровирусные инфекции могут поражать различные участки сердца. Так при поражении мышечного слоя развиваетсямиокардит, при поражении внутреннего слоя с захватом клапанов сердца, развиваетсяэндокардит, при поражении внешней оболочки сердца –перикардит. У ребенка может наблюдаться: повышенная утомляемость, слабость, учащенное сердцебиение, падение артериального давления, нарушения ритма (блокады, экстрасистолы), боли за грудиной.

При поражении нервной системы могут развиватьсяэнцефалиты, менингиты. У ребенка наблюдается: сильная головная боль, тошнота, рвота, повышение температуры тела, судороги, парезы и параличи, потеря сознания.

При поражении печени развивается острый гепатит. Он характеризуется увеличением печени, чувством тяжести в правом подреберье, болью в этом месте. Возможно появление тошноты, изжоги, слабости, повышения температуры тела.

При поражении кожи возможно появление экзантемы– гиперемия (красное окрашивание) кожи, чаще всего на верхней половине туловища (голова, грудь, руки), не приподнимается над уровнем кожи, появляется одномоментно.

У мальчиков возможно наличие воспаления в яичках с развитиеморхита. Чаще всего такое состояние развивается через 2-3 недели после начала заболевания с другими проявлениями (ангина, жидкий стул и другие). Заболевание довольно быстро проходит и не несет никаких последствий, однако, в редких случаях возможно развитие в половозрелом возрасте аспермии (отсутствие спермы).

Также существуютврожденные формы энтеровирусной инфекции, когда вирусы попадают в организм ребенка через плаценту от матери. Обычно такое состояние имеет доброкачественное течение и излечивается самостоятельно, однако в некоторых случаях энтеровирусная инфекция может вызвать прерывание беременности (выкидыш) и развитие у ребенка синдрома внезапной смерти (смерть ребенка наступает на фоне полного здоровья).

Очень редко возможно поражение почек, поджелудочной железы, легких. Поражение различных органов и систем может наблюдаться как изолированное, так и сочетанное.

                                                Лечение энтеровирусной инфекции.

Специфического лечения энтеровирусной инфекции не существует. Лечение проводят в домашних условиях, госпитализация показана при наличии поражения нервной системы, сердца, высокой температуры, которая долго не поддается снижению при использовании жаропонижающих средств. Ребенку показан постельный режим на весь период повышения температуры тела.

Питание должно быть легким, богатым белками. Необходимо достаточное количество жидкости: кипяченая вода, минеральная вода без газов, компоты, соки, морсы.

Лечение проводят симптоматически в зависимости от проявлений инфекции — ангина, конъюнктивит, миозит, жидкий стул, поражения сердца, энцефалиты, менингиты, гепатит, экзантема, орхит. В некоторых случаях (ангина, понос, конъюнктивит…) проводят профилактику бактериальных осложнений.

Дети изолируются на весь период заболевания. В детском коллективе могут находиться после исчезновения всех симптомов заболевания.

                                        Профилактика энтеровирусной инфекции.

Для профилактики необходимо соблюдение правил личной гигиены: мыть руки после посещения туалета, прогулки на улице, пить только кипяченую воду или воду из заводской бутылки, недопустимо использование для питья ребенка воды из открытого источника (река, озеро).

Специфической вакцины против энтеровирусной инфекции не существует, так как в окружающей среде присутствует большое количество серотипов этих вирусов.

При первых признаках заболевания у ребенка –

незамедлительно обращайтесь к врачу!!!

Медицинское обслуживание, консультации, диета и деятельность

Автор

Дэниел Оуэнс, BM, MRCPCH (Великобритания) Научный сотрудник по клиническим исследованиям, Центр клинических исследований NIHR, Больница общего профиля Саутгемптона, Великобритания

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Соавтор (ы)

Сол Н. Фауст, MA, MBBS, PhD, MRCPCH (Великобритания) Старший преподаватель педиатрической иммунологии и инфекционных заболеваний, Медицинский факультет Саутгемптонского университета; Директор Центра клинических исследований NIHR, Университетская больница Саутгемптона, NHS Foundation Trust, Великобритания

Сол Н. Фауст, магистр медицины, бакалавр медицины и биологии, доктор философии, MRCPCH (Великобритания) является членом следующих медицинских обществ: Британской педиатрической группы аллергии, иммунитета и инфекций, Европейской Общество детских инфекционных заболеваний, Международное общество инфекционных заболеваний, Королевский колледж педиатрии и здоровья детей

Раскрытие информации: выступать (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков по вопросам: менингококковых вакцин Pfizer
Получен грант на исследования от : Учреждение Pfizer
(без личных гонораров) получало консультационные услуги от Pfizer, Sanofi, Seqrius, Merck, Medimmune, AstraZeneca.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Mark R Schleiss, MD Minnesota Американский легион и вспомогательный фонд исследований сердца Кафедра педиатрии, профессор педиатрии, директор отделения, Отделение инфекционных болезней и иммунологии, Департамент педиатрии, Медицинская школа Университета Миннесоты

Mark R Schleiss, MD является членом следующих медицинских обществ: Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных заболеваний, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Главный редактор

Рассел Стил, доктор медицины Профессор-клиницист, Медицинский факультет Тулейнского университета; Врач-штатный врач, Ochsner Clinic Foundation

Рассел Стил, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского центра штата Луизиана. Общество, Общество детских инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Дополнительные участники

Джозеф Домачовске, доктор медицины Профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии, кафедра педиатрии, отделение инфекционных заболеваний, Медицинский университет штата Нью-Йорк, Государственный университет штата Нью-Йорк

Джозеф Домачовске, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha , Американская академия педиатрии, Американское общество микробиологии, Общество инфекционных заболеваний Америки, Общество педиатрических инфекционных заболеваний, Phi Beta Kappa

Раскрытие: Получен грант на исследования от: Pfizer; GlaxoSmithKline; AstraZeneca; Merck; Американской академии педиатрии, Novavax, Regeneron , Diassess, Actelion
Полученный доход в размере 250 долларов США или более от: Sanofi Pasteur.

Леонард Р. Крылов, доктор медицины Заведующий отделением детских инфекционных болезней и международного усыновления, заместитель председателя педиатрического отделения больницы Уинтропского университета; Профессор педиатрии, Медицинский факультет Университета Стони Брук

Леонард Р. Крылов, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных болезней, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований.

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Mobeen H Rathore, MD, CPE, FAAP, FIDSA Начальник отдела детских инфекционных заболеваний / иммунологии, заместитель председателя педиатрического отделения Медицинского колледжа Университета Флориды в Джексонвилле; Эпидемиолог больницы и начальник отдела инфекционных болезней и иммунологии детской больницы Вольфсона; Директор Центра исследований, образования и обслуживания в области ВИЧ / СПИДа Университета Флориды (UF CARES)

Mobeen H Rathore, MD, CPE, FAAP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологов. , Медицинская ассоциация Флориды, Общество инфекционных болезней Америки, Общество педиатрических инфекционных болезней, Общество эпидемиологии здравоохранения Америки, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация, Южное общество педиатрических исследований, Флоридское отделение Американской академии педиатрии, Педиатрическое общество Флориды , Европейское общество детских инфекционных болезней

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, FAAP, MA (Cantab) Доцент педиатрии, содиректор отдела управления противомикробными препаратами, медицинский директор, Отделение детских инфекционных заболеваний и иммунологии Детского медицинского центра Коннектикута

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, FAAP, MA (Cantab) является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия педиатрии

Раскрытие информации: получил исследовательский грант от: Cubist
Полученный доход в размере не менее чем 250 долларов от: Horizon Pharmaceuticals, Shire
Юридические консультации по вопросам Medico: Разн.

Благодарности

Авторы и редакторы eMedicine выражают признательность предыдущему автору Мишель Мовад, доктору медицины, за вклад в первоначальное написание и разработку этой статьи.

Рис. 5 представляет собой фотографию случая атипичной HFMD, которую видели д-р Генри Федер и д-р Николас Беннетт. Разрешение на использование фотографии было предоставлено семьей пациента. Изображение перепечатано из The Lancet Infectious Diseases, Vol.14 (1), Федер, Беннет и Модлин, Атипичная болезнь рук, ног и рта: пузырно-пузырчатая сыпь, вызванная вирусом Коксаки A6, страницы 83-86., Copyright (2014), с разрешения Elsevier.

Лечение энтеровируса | Everyday Health

Простые домашние методы лечения могут помочь в лечении большинства случаев энтеровируса.

Не существует лекарств, специально предназначенных для лечения энтеровирусной инфекции.

В большинстве случаев энтеровирус проходит самостоятельно с помощью обычных поддерживающих мер в домашних условиях, таких как отдых, жидкости и использование отпускаемых без рецепта лекарств для облегчения симптомов, таких как ибупрофен (Адвил / Мотрин) или ацетаминофен (Тайленол) для лечения симптомов. боль.

Антибиотики нельзя использовать, потому что они бесполезны против любых вирусных инфекций, включая энтеровирус.

Серьезные случаи

Однако следует обратиться за медицинской помощью, если болезнь станет серьезной.

Большинство тяжелых случаев встречается у младенцев, взрослых со слабой иммунной системой или у детей, у которых уже есть проблемы с легкими, такие как астма.

Людей, страдающих серьезными респираторными заболеваниями, может потребовать госпитализация.

Несмотря на то, что существуют противовирусные препараты, которые могут использоваться против вирусов, включая энтеровирус, ни один из них не оказался полезным против энтеровируса D68 (EV-D68) — штамма энтеровируса, ответственного за вспышку 2014 года, — согласно данным Центров по контролю за заболеваниями и Профилактика (CDC).

Профилактика

Энтеровирусы, скорее всего, передаются от одного человека к другому, когда инфицированный человек кашляет, чихает или касается поверхности, к которой затем прикасаются другие.

Энтеровирусная инфекция начинается при проглатывании материала, зараженного вирусом.

Вирус размножается в пищеварительном тракте, а затем — если он не убит иммунной системой — попадает в кровоток и начинает вызывать симптомы.

Для передачи вируса новому хозяину требуется всего лишь мельчайший кусочек инфицированного материала — например, капля слюны, слишком маленькая, чтобы ее можно было увидеть невооруженным глазом.

Для предотвращения распространения энтеровирусов рекомендуется соблюдать те же правила гигиены, что и для предотвращения распространения простуды и гриппа:

• Часто и тщательно мойте руки, и пусть ваши дети поступают так же. Это особенно важно перед едой и когда вы впервые зашли в дом.
• Не прикасайтесь к глазам, носу или рту немытыми руками.
• Оставайтесь дома, если у вас есть симптомы инфекции верхних дыхательных путей.
• Не оставляйте детей дома, если у них есть симптомы инфекции верхних дыхательных путей.Не отправляйте их в школу или детский сад.
• Научите своих детей кашлять или чихать в плечо или локоть, чтобы защитить окружающих и избежать попадания заразных капель на руки.
• Не делитесь столовыми приборами, чашками, стаканами или бутылками с больным человеком.
• Продезинфицируйте твердые поверхности, к которым мог прикасаться больной, например игрушки, клавиатуры, телефоны, а также ручки дверей, смесители и туалеты со смывом.

Вакцины от энтеровирусной инфекции нет.

Вакцина против гриппа важна для защиты от вирусов гриппа, вызывающих грипп, но не защищает от энтеровирусов.

Энтеровирус и дети с астмой

Люди, страдающие астмой — состоянием, при котором определенные триггеры вызывают воспаление и сужение дыхательных путей, — в целом более уязвимы к респираторным заболеваниям.

Вспышка EV-D68 в 2014 году вызвала особенно тяжелое респираторное заболевание у детей, страдающих астмой.

Центр контроля заболеваний дал специальный совет родителям детей, страдающих астмой, как подготовиться к возможности заражения EV-D68.

Совет важен даже в годы с менее серьезными вспышками энтеровируса:

• Обсудите и обновите план лечения астмы вашего ребенка с врачом вашего ребенка.
• Следите за тем, как ваш ребенок использует прописанные вам лекарства от астмы, особенно лекарства длительного действия.
• Обеспечьте, чтобы ваш ребенок всегда имел доступ к лекарству от астмы (также известному как средство экстренной помощи, такое как ингалятор с альбутеролом).
• Следуйте плану действий вашего ребенка при появлении новых или ухудшающихся симптомов астмы.
• Сделайте прививку вашему ребенку от гриппа.
• Обратитесь к врачу, если симптомы не исчезнут или не ухудшатся при соблюдении плана действий.

Лечение потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций с помощью Плеконарила | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Энтеровирусы обычно вызывают самоограничивающееся заболевание, которое, хотя и связано с высокой заболеваемостью, редко заканчивается смертельным исходом. Однако у определенных групп пациентов энтеровирусы могут вызывать потенциально опасные для жизни инфекции.Плеконарил — это новое соединение, которое интегрируется в капсид пикорнавирусов, включая энтеровирусы и риновирусы, предотвращая прикрепление вируса к клеточным рецепторам и освобождая оболочку для высвобождения РНК в клетку. Плеконарил использовался для лечения пациентов с потенциально опасными для жизни энтеровирусными инфекциями, и для 38 из этих пациентов имелось достаточно данных последующего наблюдения для определения ответа на терапию. Ответ оценивался в 4 категориях: клиническая, вирусологическая, лабораторная и радиологическая.Большинство пациентов (28 [78%] из 36), в том числе 12 из 16 с хроническим энтеровирусным менингоэнцефалитом, имели клинический ответ, временно связанный с терапией плеконарилом. Аналогичным образом, почти все пациенты, чьи вирусологические ответы (12 [92%] из 13), лабораторные ответы (14 [88%] из 16) и радиологические ответы (3 [60%] из 5) могли быть оценены), были признаны ответившими на лечение. выгодно по сравнению с курсом лечения плеконарилом. Побочные эффекты были минимальными, и препарат в целом хорошо переносился.

Энтеровирусы включают около 70 серотипов близкородственных патогенов, вызывающих широкий спектр заболеваний человека, от легкой неспецифической лихорадки до распространенных инфекций верхних дыхательных путей, асептического менингита, тяжелого миокардита, энцефалита и паралитического полиомиелита [1]. Подгруппы энтеровирусов включают полиовирусы, вирусы Коксаки А и В, эховирусы и энтеровирусы с новыми номерами. По оценкам, в США ежегодно регистрируется 10–30 миллионов энтеровирусных инфекций [2], вызывая значительную краткосрочную заболеваемость и экономические последствия [3–5].

У некоторых пациентов развиваются потенциально опасные для жизни энтеровирусные инфекции, возможности лечения которых ограничены. У людей с дефицитом антител, инфицированных энтеровирусами, может развиться хронический менингит или менингоэнцефалит, длящийся много лет, часто со смертельным исходом [6, 7]. Недавно было обнаружено, что пациенты с трансплантацией костного мозга (ТКМ) как остро [8], так и хронически [9] инфицированы энтеровирусами, что приводит к потенциально сложным и тяжелым исходам.Новорожденный, также относительно иммунодефицитный, по-видимому, подвергается наибольшему риску тяжелой заболеваемости и смертности, когда признаки и симптомы развиваются в первые дни жизни, что свидетельствует о трансплацентарном заражении с высокой вирусной нагрузкой [10–12]. Энтеровирусы также входят в число наиболее часто определяемых этиологий миокардита [13]. У меньшинства пациентов с энтеровирусным миокардитом развиваются застойная сердечная недостаточность, хронический миокардит или дилатационная кардиомиопатия [13].

Энтеровирусы являются наиболее частой причиной менингита в США [14] и важной причиной энцефалита [15].Последний неврологический синдром может привести к значительным краткосрочным и долгосрочным осложнениям [15]. Недавно боковой амиотрофический склероз снова был связан с хронической энтеровирусной инфекцией, что вновь разожгло многолетние споры [16].

Атомная структура полиовирусов, определенная компьютерными кристаллографическими исследованиями, включает икосаэдрическую архитектуру с 60 идентичными «сторонами», каждая из которых имеет глубокую центральную щель или каньон, в который помещается специфический клеточный рецептор энтеровируса, когда вирус встречает вирус. чувствительная клетка-хозяин [17].Под каньоном находится гидрофобный карман, в который могут проникать самые разные гидрофобные соединения [17]. Плеконарил (3- {3,5-диметил-4 — [[3-метил-5-изоксазолил} пропил] фенил] -5- [трифторметил] -1,2,4-оксадиазол; ViroPharma) интегрируется в этот гидрофобный карман и предотвращает репликацию вируса, подавляя расплетение вируса и блокируя прикрепление вируса к рецепторам клетки-хозяина [18, 19].

Мы сообщаем о предварительных результатах лечения потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций плеконарилом по протоколу сострадательного использования в течение 2 баллов.Пятилетний период с осени 1996 года.

Пациенты и методы

Осенью 1996 года ViroPharma, разработчик плеконарила, сделала этот препарат доступным для лечения пациентов с потенциально опасными для жизни энтеровирусными инфекциями. Подходящие пациенты включали пациентов с хроническим энтеровирусным менингоэнцефалитом и агаммаглобулинемией или гипогаммаглобулинемией (CEMA), энтеровирусным сепсисом новорожденных, миокардитом, вакциноассоциированной инфекцией или полиовирусной инфекцией дикого типа, синдромом постполиомышечной атрофии или энтеровирусным энцефалитом пациентов, инфицированных энтеровирусным энцефалитом.Пациенты были направлены на исследование врачами со всего мира, которые связались с одним из авторов (Х.А. Р. или А. Д. У.) или производителем лекарств.

После первых 2,5 лет программы сострадательного использования было 38 пациентов с достаточной информацией о последующем наблюдении, доступной для предварительной оценки ответа на терапию. Ответы были разделены на «клинические», «вирусологические», «лабораторные» и «радиологические» и основывались на сравнении конкретных параметров, измеренных до и после терапии плеконарилом.Клинический ответ определялся как уменьшение ≥1 заметных имеющихся симптомов или признаков. Для целей этого анализа «отсутствие изменений» в состоянии пациента считалось отсутствием ответа, хотя стабилизация без прогрессирования заболевания может фактически представлять терапевтический ответ у некоторых из этих пациентов. Вирусологический ответ определяли как возврат от положительного результата на культуру энтеровируса к отрицательному на культуру энтеровируса и / или от положительного результата ПЦР на энтеровирус к отрицательному результату ПЦР на энтеровирус.Методики вирусологической идентификации энтеровирусов с помощью посева и ПЦР с обратной транскриптазой подробно описаны в другом месте [20]. Лабораторный ответ включал нормализацию или существенное улучшение ранее аномальных лабораторных характеристик для конкретного заболевания, которое лечат (например, функции печени, плеоцитоза). Наконец, несколько пациентов прошли МРТ или сканирование м-бисиката технеция-99 или рентгенографию грудной клетки до и после терапии; Объективные улучшения результатов этих исследований считались радиологическим свидетельством ответа.

Детей лечили в течение 7-10 дней 5,0 мг / кг на дозу 3 раза в день. Взрослые получали 200 мг или 400 мг на дозу 3 раза в день в течение 7–10 дней; более высокая доза была выбрана для большинства пациентов после того, как первые несколько пациентов без труда перенесли более низкую дозу. Пять пациентов прошли второй курс терапии из-за их реакции на первоначальный курс и либо последующего ухудшения состояния после терапии, либо желания еще больше усилить первоначальный ответ.Все лечение проводилось пероральным приемом суспензии плеконарила.

Нежелательные явления были охарактеризованы в соответствии с их отношением к исследуемому препарату («не связано», «возможно, связано», «вероятно, связано» или «определенно связано»), интенсивности («легкое», «умеренное» или «тяжелое». »), Исход (« выздоровел »,« улучшился »или« без изменений ») и серьезность (« серьезный »или« несерьезный »).

Результаты

Общие показатели ответа приведены в таблице 1, а отдельные пациенты описаны в таблице 2.Среди 17 поддающихся оценке пациентов с CEMA (таблица 2) возрастной диапазон составлял 2–50 лет (медиана — 16 лет). Заголовок категории CEMA для целей данного обсуждения включал пациентов со всеми типами дефицита Ig. Всего у 9 из этих пациентов была врожденная агаммаглобулинемия, сцепленная с типом X Брутона, у 4 — общий вариабельный иммунодефицит, у 2 — синдром гипер-IgM, у 1 — дефицит IgA и подклассов IgG2 и IgG4, а у 1 — тяжелая комбинированная иммунодефицитная болезнь (ТКИД). . Еще 2 пациента (1 с Х-сцепленной агаммаглобулинемией Брутона и 1 с ТКИД) заболели вакциноассоциированной полиовирусной инфекцией и рассматривались отдельно (см. Ниже).В общей сложности 12 из 16 пациентов с CEMA, у которых можно было оценить клинические ответы, имели клинический ответ на терапию: 9 с улучшенным неврологическим статусом, 3 с ростом / увеличением веса, 2 с уменьшением миозита / фасциита, 1 с улучшенным зрением. и 1 — со сниженной гепатомегалией. Еще 4 пациента оставались стабильными (без улучшения или ухудшения их состояния) после терапии.

Таблица 1

Резюме ответов на терапию плеконарилом потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

Таблица 1

Резюме ответов на терапию плеконарилом потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

Таблица 2

Обзор пациентов, получавших терапию плеконарилом по поводу потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

Таблица 2

Обзор пациентов, получавших терапию плеконарилом по поводу потенциально опасных для жизни энтеровирусных инфекций.

Данных 7 пациентов с CEMA было достаточно для оценки вирусологического ответа.Считалось, что у шести из 7 был вирусологический ответ: у двоих после терапии статус культурального и ПЦР-положительного изменился на отрицательный статус посева и ПЦР; 2, оцененные только с помощью ПЦР, изменились с положительного на отрицательный; 1, оцененный только посевом, изменился с положительного на отрицательный после терапии; и у 1 человека, который оставался положительным по культуре после терапии, был снижен уровень вируса при количественном измерении. Два пациента (в том числе один, отмеченный выше, с пониженным количеством энтеровируса и один с отрицательным вирусологическим ответом) имели признаки смешанной инфекции 2 энтеровирусами.У одного пациента был подтвержден положительный результат посева на энтеровирус до начала терапии, но последующие посевы не проводились; еще 9 пациентов никогда не имели подтвержденной энтеровирусной инфекции, но имели типичные признаки CEMA.

У девяти пациентов с CEMA были измерены лабораторные параметры, достаточные для оценки лабораторного ответа; Такой ответ оказался у 8 пациентов. Большинство ответов были с уменьшением плеоцитоза или снижением уровня белка в спинномозговой жидкости после терапии плеконарилом.Один пациент умер от не связанных причин (случайное утопление), и мозг пациента был нормальным при вскрытии без признаков инфекции. Из 3 пациентов, которым проводились исследования ЦНС до и после терапии плеконарилом, улучшение их состояния было продемонстрировано для всех (сканирование м-бисиката технеция-99 для 3 и МРТ для 1).

Шесть новорожденных с подавляющей энтеровирусной инфекцией получали лечение плеконарилом. Двое из младенцев, которые были близнецами (пациенты 57 и 58), получили лечение на 7-й день жизни (4-й день болезни).Оба полностью выздоровели. Двое других младенцев, также близнецов (пациенты 71 и 72; таблица 2), лечились на 4 и 5 дни болезни соответственно; они выздоровели с легкими последствиями. Двое других младенцев, не связанных родственниками, не получали лечения до 9-го дня болезни. Один из этих пациентов (пациент 16) выжил с остаточной задержкой в ​​развитии от легкой до умеренной; другой пациент (пациент XX; этому пациенту не был присвоен номер) умер в возрасте 28 дней от стойкой сердечной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома взрослого типа.Все 5 выживших младенцев имели лабораторный ответ, а 4 пациента (включая смертельный случай), для которых были проведены вирусологические исследования до и после терапии сплеконарилом, вернулись с положительного результата на культуру энтеровируса перед терапией на отрицательную культуру после терапии.

Четыре пациента с миокардитом в возрасте от 3 месяцев до 42 лет лечились плеконарилом; 3 из 4 имели подтвержденную энтеровирусную инфекцию. У трех из 4 пациентов сердечная функция улучшилась после терапии (включая 1 пациента, у которого не удалось подтвердить энтеровирусную инфекцию).Двум пациентам были проведены вирусологические исследования до и после лечения плеконарилом; один (пациент 56) дал отрицательный результат на культуру и ПЦР после первоначального положительного теста на энтеровирусы обоими методами, тогда как второй (пациент 66) дал отрицательный результат на ПЦР после первоначального положительного результата.

Четыре пациента с пикорнавирусными инфекциями, связанными с BMT (3 из-за энтеровируса, 1 из-за риновируса) получали плеконарил. Пациенту 42, 15 лет с SCID из-за основного дефицита MHC класса II, который находился в ремиссии после предыдущего эпизода эховирусного энцефалита 16, профилактически давали плеконарил до, во время и после процедуры трансплантации для предотвращения осложнений, связанных с энтеровирусами. ; ни один не разработан.Поскольку в этом случае плеконарил вводили профилактически, этот пациент не был включен в анализ ответа. У двух других пациентов (пациенты 41 и 59) после ТКМ развилась симптоматическая вирусологически подтвержденная энтеровирусная инфекция. У обоих были клинические ответы (неврологическое улучшение и исчезновение диареи у одного и исчезновение плевральных и перикардиальных выпотов и сыпи в другом). Другой пациент (пациент 75), 15-месячный ребенок с лейкемией, после трансплантации заболел тяжелой риновирусной пневмонией, и его лечили плеконарилом; во время терапии у ребенка отмечалось заметное улучшение респираторного статуса, но он все еще нуждался в кислороде и имел рентгенологические аномалии грудной клетки.Этот пациент включен в анализ из-за близкого родства риновирусов с энтеровирусами (оба являются представителями семейства Picornaviridae ) и известной чувствительности риновирусов к плеконарилу (см. Обсуждение).

У трех пациентов были острые полиовирусные инфекции, 2 из которых были вакцино-ассоциированными (у пациентов с ослабленным иммунитетом), а один — дикого типа (пациент 65, с Ближнего Востока). У двух из этих пациентов был клинический ответ (неврологическое улучшение у 2 пациентов и улучшение респираторного статуса и мышечной силы у 1 пациента).У одного пациента, у которого проводились вирусологические исследования до и после терапии спеконарилом, результаты тестов на полиовирус оказались отрицательными как при посеве ЦСЖ, так и в ЦСЖ-ПЦР после первоначального положительного результата обоих методов.

Наконец, несколько пациентов с различными заболеваниями, вызванными или предположительно вызванными энтеровирусами, получали лечение плеконарилом. У 76-летнего мужчины (пациент 34) с синдромом постполиомышечной атрофии улучшились показатели легочной функции после прохождения терапии.Энтеровирусная инфекция у этого человека не могла быть подтверждена, и впоследствии был подтвержден его диагноз — боковой амиотрофический склероз. Мы включаем его анализ в результаты из-за недавно сообщенной связи между боковым амиотрофическим склерозом и энтеровирусной инфекцией [16]. У 18-летнего ранее здорового пациента (пациент 67) с острым началом ПЦР-подтвержденного энтеровирусного поперечного миелита и энцефалита отмечалось как неврологическое, так и респираторное улучшение, временно связанное с терапией плеконарилом.Двое пациентов с энтеровирусным энцефалитом, подтвержденным культурой, получали лечение плеконарилом; один (пациент 68) клинически улучшился, а состояние другого (пациент 73) осталось неизменным во время и после терапии.

Данные о нежелательных явлениях были доступны для 32 из 38 пациентов. У 13 из 32 пациентов не было побочных эффектов. У остальных 19 пациентов было 56 нежелательных явлений: у 1 пациента было 5 нежелательных явлений, у 2 пациентов — по 6, а у 1 пациента — 9. Таким образом, из 19 пациентов, на которые пришлось 56 нежелательных явлений, у 4 пациентов было 26 событий, о которых сообщалось.

Среди этих 32 пациентов было 8 смертей. Пациент 5 умер от случайного утопления через 1 год после терапии. Пациент 7 умер от криптоспоридиальной диареи через 7 месяцев после лечения плеконарилом. Пациент 12 умер от хронического заболевания легких через 1 неделю после терапии; у этого пациента была Х-сцепленная агаммаглобулинемия, диагностированная за 18 лет до терапии, о которой сообщалось ранее [21]. Пациент 17 умер от предполагаемого сепсиса из-за основного заболевания (ТКИД) через 4 месяца после терапии. Пациент 24 умер от аспергиллеза через 2 месяца после лечения.Пациент XX умер от прогрессирующей сердечной недостаточности и респираторного дистресс-синдрома взрослого человека через 2 недели после терапии плеконарилом. Пациент 34 умер от основного заболевания (боковой амиотрофический склероз) через 1 год после лечения. Пациент 59 умер на 6-е сутки терапии леконарилом легочного кровотечения, осложнившего острый миелолейкоз. Пациент 66 умер от кардита и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови через 21 день после лечения. Врачи 8 умерших пациентов не верили, что смерть была связана с терапией плеконарилом.

Из оставшихся нежелательных явлений 7 были классифицированы как «тяжелые», 23 — как «умеренные» и 11 как «легкие» по интенсивности. Восемь нежелательных явлений, не связанных со смертельным исходом, были признаны серьезными, а остальные — несерьезными. Врачи пациентов определили взаимосвязь нежелательных явлений, не связанных со смертью, с лечением: не связанные ( n = 15), возможно связанные ( n = 23), вероятно связанные ( n = 7) , и определенно связанные ( n = 3).«Вероятно, связанные» побочные эффекты включали головную боль, боль в животе, утомляемость, анорексию, слабость, недержание мочи и обострение атаксии. «Определенно связанные» явления включали тошноту (2 пациента) и рвоту. Полный список побочных эффектов доступен по запросу.

Обсуждение

Энтеровирусы являются одной из наиболее частых причин острых вирусных заболеваний с широким спектром клинических проявлений [1]. Некоторые пациенты особенно восприимчивы к тяжелым, потенциально опасным для жизни энтеровирусным инфекциям.Осенью 1996 г. для этой группы пациентов из группы риска стал доступен специфический антипикорнавирусный агент — плеконарил. Предварительные результаты, представленные в этом отчете, позволяют предположить, что плеконарил оказывает положительное влияние на клинические, вирусологические, лабораторные и радиологические параметры.

Дети или взрослые с отсутствующим или недостаточным гуморальным иммунитетом иллюстрируют важный «эксперимент природы» в отношении энтеровирусных инфекций ЦНС. В отличие от других вирусов, которые в значительной степени сдерживаются врожденным и родственным клеточным иммунитетом, энтеровирусы, по-видимому, выводятся из организма хозяина преимущественно с помощью механизмов, опосредованных антителами.Благодаря доступности внутривенных препаратов Ig и раннему распознаванию энтеровирусной инфекции, меньшее количество пациентов с гуморальным иммунодефицитом, по-видимому, прогрессируют до классического описания CEMA [6], и появились атипичные неврологические проявления [7]. Однако тот факт, что 17 пациентов с CEMA были включены в регистр лечения Pleconaril в течение 2,5-летнего периода этого исследования, демонстрирует, что энтеровирусное заболевание остается важным осложнением для этих пациентов.

Примерно у 50% этих инфицированных пациентов развивается ревматологический синдром, чаще всего с признаками, сходными с дерматомиозитом, который также считается прямым результатом энтеровирусной инфекции пораженных тканей [6].Лечение препаратами антител внутривенно, интратекально или внутрижелудочково привело к стабилизации состояния некоторых из этих пациентов; тем не менее, вирусная персистенция была документально подтверждена во время терапии [7], и очень немногие из этих пациентов пережили свои инфекции или осложнения. Среди 16 пациентов с CEMA-синдромом, получавших плеконарил, для которых были доступны последующие клинические данные, 12 (75%) продемонстрировали ответ, временно связанный с терапией. Ни у одного из 4 пациентов без клинического ответа не было подтверждено инфицирование энтеровирусом; они составляли почти половину из 9 пациентов с синдромом CEMA, для которых подтверждение энтеровирусной инфекции было невозможным.Возможно, что некоторые или все эти пациенты были инфицированы возбудителями, отличными от энтеровирусов. В общей сложности 7 пациентов с синдромом CEMA, у которых были подтверждены энтеровирусные инфекции, продемонстрировали клинический ответ, как и 5 пациентов, у которых энтеровирусная инфекция не могла быть подтверждена.

Столь же высокий процент пациентов, для которых были доступны вирусологические и лабораторные данные для последующего наблюдения, по-видимому, имели ответы в этих категориях. Хотя естественная история этого заболевания, без лечения или лечения только Ig, может включать периоды очевидного улучшения клинических, вирусологических и лабораторных параметров, частота ответа, наблюдаемая среди наших пациентов, вероятно, превышает то, что можно было бы ожидать без плеконарила.Кроме того, некоторые пациенты в этом исследовании страдали неврологическими симптомами в течение многих месяцев или лет, после чего наблюдалось временное улучшение, связанное с лечением плеконарилом. Четыре пациента с CEMA умерли в течение периода наблюдения по причинам, не связанным с энтеровирусной инфекцией, что отражает тяжесть этих иммунодефицитных расстройств.

У младенцев (в возрасте ≤ 6 месяцев), инфицированных энтеровирусами, обычно развиваются неспецифические лихорадочные заболевания, часто сопровождающиеся асептическим менингитом [5, 22]. Эти дети обычно выздоравливают без осложнений.Однако, когда у младенцев развивается энтеровирусная инфекция в течение первой недели жизни, часто наблюдается более тяжелое заболевание. Предполагается, что эти дети заражаются перинатально и, вероятно, получают более высокий вирусный инокулят, возможно, посредством трансплацентарной передачи через кровь [10–12]. Могут развиваться серьезные системные проявления, такие как некроз печени, миокардит, энцефалит, пневмония, некротический энтероколит и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, имитирующие подавляющую бактериальную инфекцию [10–12].Смерть наступает обычно из-за печеночной недостаточности или миокардита. Среди 6 пациентов с подавляющей неонатальной энтеровирусной инфекцией в этом испытании плеконарила 5 выжили, включая всех 4, которые лечились в течение первой недели болезни. Последствия у выживших младенцев были в основном легкими. Количество пролеченных пациентов в этом исследовании сострадательного использования слишком мало, чтобы определить, был ли результат значительно улучшен по сравнению с таковым для новорожденных, не получавших плеконарил.

Энтеровирусы давно известны как важные причины острого миокардита. Истинная частота этого заболевания неизвестна, как и истинная частота энтеровирусной этиологии. Большинство случаев миокардита, вероятно, не диагностированы (неспецифически проявляются как вирусное заболевание без кардиологических исследований или, в другом крайнем случае, как внезапная смерть без вскрытия) или, в случае постановки диагноза, не имеют идентифицируемой причины. Энтеровирусы могут вызывать от 25% до 35% случаев миокардита, причина которого устанавливается на основании серологического исследования, гибридизации нуклеиновых кислот и исследований эндомиокардиальной биопсии и аутопсии на основе ПЦР [13].Новорожденные и младенцы грудного возраста особенно восприимчивы к миокардиту, связанному с вирусом Коксаки B, который сопровождает системную инфекцию этих серотипов (см. Выше). Однако в большинстве случаев речь идет о молодых людях в возрасте 20–39 лет.

В настоящем исследовании участвовали 4 пациента с миокардитом, у 3 из которых были клинические ответы с улучшением сердечной функции, временно связанное с терапией плеконарилом. Различная естественная история этого заболевания не позволяет сделать определенные выводы относительно эффективности плеконарила в случаях энтеровирусного миокардита до дальнейшего изучения пациентов.Действительно, состояние пациента 56 заметно улучшилось после приема 1 или 2 доз плеконарила, что может быть, а может и не быть биологически правдоподобным ожиданием терапии. Более того, лечению этого заболевания мешает постинфекционное аутоиммунное повреждение сердца, так что активная вирусная инфекция больше не может быть основным патогенетическим механизмом на момент постановки диагноза [13].

В заключение, это предварительное исследование убедительно свидетельствует о том, что плеконарил обладает как клинической, так и вирусологической эффективностью у пациентов с потенциально опасными для жизни энтеровирусными инфекциями.Давно признанный неблагоприятный прогноз, связанный с энтеровирусной инфекцией у пациентов с CEMA или подавляющей неонатальной инфекцией, резко контрастирует с 75% частотой клинического ответа, наблюдаемой у пациентов с CEMA, получавших плеконарил, и выживаемостью всех 4 новорожденных, получавших плеконарил в течение первая неделя болезни. Аналогичные многообещающие результаты, хотя и у небольшого числа пациентов, наблюдались в случаях миокардита, острого полиомиелита, энтеровирусных инфекций, осложняющих ТКМ, и других различных типов энтеровирусных инфекций.Плеконарил оказался безопасным и в целом хорошо переносимым препаратом.

Pleconaril изучался в испытаниях с участием множества наиболее часто встречающихся пикорнавирусных инфекций здоровых хозяев, включая крупные испытания препарата в случаях энтеровирусного менингита у взрослых [23] и детей [24], а также в случаях респираторных вирусных инфекций (в первую очередь с риновирусы) у взрослых [25]. В этих исследованиях было обнаружено, что плеконарил обладает клиническими и вирусологическими преимуществами и имеет благоприятный профиль безопасности.

Из-за относительной редкости энтеровирусных инфекций типа, описанного в этой статье, будет сложно разработать плацебо-контролируемые испытания плеконарила в этих популяциях пациентов. Недавние крупные вспышки тяжелых инфекций энтеровируса 70 и энтеровируса 71 [26] дают дополнительную мотивацию для изучения плеконарила в случаях потенциально опасной для жизни энтеровирусной инфекции. Группа совместных антивирусных исследований Национального института здравоохранения недавно провела плацебо-контролируемое испытание плеконарила для лечения энтеровирусного сепсиса новорожденных (Dr.Дэвид Кимберлин, личное сообщение). Доступность плеконарила для сострадательного введения пациентам с потенциально опасными для жизни инфекциями должна побудить врачей, ухаживающих за такими пациентами, знать о возможной энтеровирусной этиологии этих заболеваний и рассмотреть возможность терапии плеконарилом на ранней стадии заболевания.

Регистрационная группа лечения Плеконарилом

Членами группы являются: М. Абзуг, Э. Аддерсон, К. Альберти, К.Ансевин, Р. Аспалтер, К. Белани, Дж. Бернадини, М. Бьен, С. Бланш, Ф. Д. Буше, М. Каппелло, Дж. Карбоне, Х. Чапел, Дж. Чатавей, Б. Кри, Г. Дэвис, Э Доббинс, М. Элдер, Э. Фернандес-Крус, С. Фаулер, Дж. Герн, Х. Гонсалес, Г. Готтесман, Д. Гротиус, Т. Гунгор, Э. Харон, К. Хартман, С. Хассин-Бэр , S. Hedderwick, B. Herold, A. Huisoon, A. Jain, A. Jones, A. Johnston, C. Kennedy, T. Keyes, D. King, S. Kurachek, T. Kyriakides, J. Levy, M Меллон, Д. Меллор, Р. Мудгал, Б. О’Киф, Т. Обермиллер, С.Боггс, М. Олеастро, Т. Паркер, Р. Поусон, Дж. Пететт, М. Поттер, Х. Прентис, Ф. Раффи, Дж. Рахал, П. Ранкин, Дж. Ромеро, С. Росс, Л. Сандерс, F. Schmalsteig, R. Seger, B. Sullivan, J. Tarafder, E. Thilo, A. Thompson, R. Turner, G. Waring, L. Williams и J. Zaia.

Список литературы

Энтеровирусы: вирусы Коксаки, эховирусы и полиовирусы

Учебник детских инфекционных болезней

1998

Филадельфия

WB Saunders

1787

838

Временные и географические особенности изолятов неполиомиелитного энтеровируса в США, 1970–1983 гг.

J Infect Dis

1986

153

346

51

Энтеровирусный менингит у взрослых

Clin Infect Dis

1998

27

896

8

Клинико-экономическое значение неполиомиелитного энтеровирусного заболевания в частной педиатрической практике

Педиатрия

1998

102

1126

34

Клиническое значение энтеровирусов при тяжелых летних фебрильных заболеваниях у детей

Pediatr Infect Dis J

1999

18

869

74

Хронический энтеровирусный менингоэнцефалит у пациентов с агаммаглобулинемией

Rev Infect Dis

1987

9

334

56

Диагностика энтеровирусной болезни мозга у пациентов с гипогаммаглобулинемией методом полимеразной цепной реакции

Clin lnfect Dis

1993

17

657

61

Диссеминированная инфекция Коксаки A9, осложняющая трансплантацию костного мозга

Pediatr Infect Dis J

1996

15

1053

4

Длительная энтеровирусная инфекция у пациента, у которого после трансплантации костного мозга развился перикардит и сердечная недостаточность

Clin Infect Dis

1996

22

1004

8

Профиль энтеровирусного заболевания в первые две недели жизни

Pediatr Infect Dis J

1993

12

820

4

Инфекции, вызванные вирусом Коксаки группы B, у детей младше трех месяцев: серьезное детское заболевание

Rev Infect Dis

1983

5

1019

32

Перинатальная эховирусная инфекция: выводы из обзора литературы, посвященного 61 случаю серьезной инфекции и 16 вспышкам в питомниках

Rev Infect Dis

1986

8

918

26

Энтеровирусный миокардит и дилатационная кардиомиопатия: обзор клинических и экспериментальных исследований

Энтеровирусные инфекции человека

1995

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии Press

Менингит и энцефалит

Энтеровирусные инфекции человека

1995

Вашингтон, округ Колумбия

American Society for Microbiology Press

271

89

Заболевания, имитирующие энцефалит простого герпеса

JAMA

1989

262

234

9

Обнаружение и клеточная локализация последовательностей РНК энтеровирусов в спинном мозге пациентов с БАС

Neurology

2000

54

20

5

Трехмерная структура полиовируса с разрешением 2,9 A

Science

1985

229

1358

65

Лечение энтеровирусных инфекций человека

Antivir Res

1998

38

1

14

Противовирусная терапия пикорнавирусных инфекций: плеконарил

Программа и выдержки из 15-го ежегодного симпозиума по клинической вирусологии (Клируотер, Флорида)

1999

Тампа, Флорида

University of South Florida Press

Энтеровирусы

Руководство по клинической микробиологии

1999

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии Press

990

8

Стойкие и смертельные эховирусные инфекции центральной нервной системы у пациентов с агаммаглобулинемией

N Engl J Med

1977

296

1485

9

Неполиомиелитные энтеровирусы и младенцы с лихорадкой: эпидемиологические, клинические и диагностические аспекты

Pediatr Infect Dis J

1996

15

67

71

Плеконарил эффективен при энтеровирусном менингите у подростков и взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование

Программа и выдержки из 39-й Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии

1999

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии

Пероральный плеконарил снижает продолжительность и тяжесть энтеровирусного менингита у детей

Программа и выдержки из Ежегодного собрания педиатрических академических обществ 1999 г.

1999

Вашингтон, округ Колумбия

Педиатрические исследования

Лечение Плеконарилом сокращает продолжительность респираторного заболевания пикорнавирусом у взрослых

Программа и выдержки из 39-й Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии

1999

Вашингтон, округ Колумбия

Американское общество микробиологии

Эпидемия энтеровирусной 71 инфекции на Тайване

N Engl J Med

1999

341

929

35

Рисунки и таблицы

Таблица 2

Таблица 2

Заметки автора

© 2001 Американское общество инфекционных болезней

Опасная для жизни диссеминированная энтеровирусная инфекция во время комбинированного поддерживающего лечения лимфомы из мантийных клеток ритуксимабом и ибрутинибом: клинический случай | Журнал медицинских историй болезни

Нашим пациентом был 57-летний мужчина европеоидной расы, которому в июле 2017 года был поставлен диагноз MCL стадии cS4a (поражение костного мозга и брюшных, шейных и подмышечных лимфатических узлов) и международная лимфома из клеток высокого риска. Прогностический индекс.Помимо контролируемой артериальной гипертензии и легкой невропатии, у пациента не было значимых сопутствующих заболеваний. В рамках клинического исследования ему была назначена индукционная химиоиммунотерапия с чередованием R-CHOP / R-DHAP (ритуксимаб, дексаметазон, цитарабин, цисплатин), что привело к полной ремиссии. С февраля 2018 года пациентка получала поддерживающую терапию ибрутинибом (560 мг один раз в сутки) и ритуксимабом (1400 мг подкожно каждые 8 ​​недель) в рамках протокола исследования клинического исследования. В августе 2018 года он заметил болезненную опухоль икры.Диагностическое обследование не выявило признаков тромбоза глубоких вен или инфекции мягких тканей. Ретроспективно пациент вспомнил короткий эпизод гастроэнтерита в это время. Терапия диуретиками привела к временному улучшению, но в последующие недели симптомы у пациента ухудшились и распространились на верхние конечности и проксимальные мышцы туловища. Прием системных стероидов и временное прекращение приема ибрутиниба не дали никакого эффекта. В ноябре 2018 гЛабораторные тесты показали повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и креатинкиназы (КК) с отрицательным результатом аутоиммунной серологии. Обезболивающее лечение метамизолом и тилидином было начато с ограниченным успехом. В январе 2019 года компьютерная томография не показала признаков рецидива лимфомы, но выявила диффузный подкожный отек. Отмечалось постоянное клиническое ухудшение, пациент не мог нормально ходить. Отек конечностей прогрессировал и в конечном итоге привел к госпитализации.При поступлении пациент испытывал общую мышечную боль, и его результативность ухудшилась до 3-й группы восточной кооперативной онкологии (ECOG 3). Присутствовал массивный генерализованный отек, особенно нижних конечностей, сопровождавшийся легкой эритемой. Мышцы туловища и конечностей чрезвычайно чувствительны при пальпации и болезненны. Помимо слабого симметричного закрытия кулака и подъема плеча, неврологического дефицита не наблюдалось.

Первоначальные данные соответствовали миозиту неизвестной причины.Дифференциальные диагнозы включали аутоиммунный миозит, идиопатический или паранеопластический, из-за невыявленного рецидива лимфомы, побочные эффекты, связанные с терапией, неврологическое заболевание или инфекционное заболевание, такое как сифилис или боррелиоз. Поскольку нельзя было исключить побочные эффекты, связанные с терапией, ибрутиниб и ритуксимаб были прекращены.

Первоначальные лабораторные исследования выявили отчетливую группу воспалительных процессов и несколько повышенных трансаминаз (Таблица 1). Уровни белка и альбумина в плазме крови пациента, а также иммуноглобулина G были снижены.Его СК был повышен. Дополнительное тестирование на миозит не выявило аутоиммунной реакции, а анализ аспирата костного мозга не показал признаков рецидива лимфомы. Дальнейшая неврологическая диагностика подтвердила лишь легкую невропатию.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) бедер соответствовала миозиту (рис. 1) и подтверждена биопсией мышц (рис. 2). У пациента быстро развилось острое повреждение почек, сопровождающееся дальнейшим увеличением мочевой кислоты, ЛДГ, ЦК, количества лейкоцитов и миоглобина (Таблица 1).Был поставлен диагноз рабдомиолиз с последовательным повреждением почек и проведено симптоматическое лечение. В это время было отмечено повышение уровня тропонина I, а электрокардиография (ЭКГ) выявила недавно приобретенную блокаду правой ножки пучка Гиса и нарушение реполяризации. Впоследствии у пациента развилась фибрилляция предсердий. МРТ сердца подтвердила диагноз миокардита.

Магнитно-резонансная томография (МРТ), указывающая на миозит. Распространение сильных внутримышечных и внемышечных сигналов, указывающих на отек, соответствующий миозиту (последовательность восстановления с короткой тау-инверсией на МРТ, виды в осевом направлении)

Биопсия выявила признаки вирусного миозита. Биопсия отводящих мышц ног показывает обширные интерстициальные и периваскулярные инфильтраты Т-клетками и макрофагами, а также характерные изменения мышечных волокон, такие как изменение размера, центрально расположенные ядра и стадии некроза и регенерации (окрашивание гематоксилином и эозином, первоначальное увеличение × 100)

Параллельно стали очевидны нарастающая сонливость и изменения личности. МРТ головного мозга была незаметна, но в спинном мозге было обнаружено гиперинтенсивное поражение, которое очень подозрительно на миелит.Анализ спинномозговой жидкости (ЦСЖ) показал повышенное количество лейкоцитов, а также повышенный уровень лактата и белка (Таблица 2). Расширенный микробиологический и вирусологический скрининг выявил положительную реакцию полимеразной цепной реакции энтеровируса (ПЦР) в спинномозговой жидкости. Впоследствии РНК энтеровируса также была обнаружена в сыворотке крови пациента, образцах стула и при биопсии мышц, тогда как в сыворотке не было обнаружено никаких антиэнтеровирусных антител. Дальнейшее определение подтипов идентифицировало вирус как эховирус 11.

В совокупности была диагностирована полиорганная энтеровирусная инфекция с миозитом, гастроэнтеритом, миокардитом, энцефалитом и гепатитом.Ретроспективно симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта в августе 2018 года могут указывать на первичную энтеровирусную инфекцию.

Лечение высокими дозами внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ; 2 г / кг массы тела ежедневно в течение 4 дней, а затем 0,5 г / кг один раз в неделю) было начато для восстановления гуморального иммунитета. Клиническое состояние пациента быстро улучшилось. Его лабораторные показатели и ЭКГ нормализовались. Через неделю после первой инфузии ВВИГ в сыворотке были обнаружены антиэнтеровирусные антитела. Более того, ПЦР на энтеровирус в спинномозговой жидкости пациента стала отрицательной, и вирусная нагрузка в его стуле снизилась через 2 недели.Его неврологические симптомы также уменьшились, и он был выписан через 6 недель после госпитализации.

При последнем контрольном посещении было обнаружено, что клиническое состояние пациента улучшилось до уровня ECOG 1. Обезболивающее лечение можно было уменьшить до низких доз с только случайными и легкими болевыми приступами. MCL пациента все еще находилась в стадии ремиссии без дальнейшего лечения антилимфомы. Лечение ВВИГ было продолжено в более низких дозах и с увеличенными интервалами.

Советы из других журналов — Американский семейный врач

Советы из других журналов

Am Fam Physician., 15 января 2000; 61 (2): 525.

Энтеровирусы, включая вирусы Коксаки и эховирусы, являются важными вирусными патогенами человека, вызывающими множество заболеваний. Наиболее частым симптоматическим проявлением является неспецифическое лихорадочное заболевание с сыпью или без нее, часто сопровождающееся симптомами со стороны верхних дыхательных путей. Энтеровирусы могут вызывать асептический менингит; синдром кисти, стопы и рта; энцефалит; полиомиелит; миокардит; геморрагический конъюнктивит; плевродиния и тяжелые неонатальные заболевания.У пациентов с ослабленным иммунитетом может развиться хроническая энтеровирусная инфекция. Сообщалось о поздней атрофии мышц и боли у людей, переболевших паралитическим полиомиелитом 20-40 лет назад. Ротбарт описывает противовирусные методы лечения энтеровирусной инфекции, включая иммунный сывороточный глобулин и плеконарил, антипикорнавирусный агент.

Иммунный сывороточный глобулин используется в профилактических и терапевтических целях против энтеровирусов у новорожденных и пациентов с ослабленным иммунитетом. У новорожденных может развиться сепсисоподобное заболевание после заражения энтеровирусом в послеродовом периоде.Сообщалось, что сыворотка или плазма матери или коммерчески доступный иммунный сывороточный глобулин полезны при лечении этого синдрома. Профилактический иммуноглобулин сыворотки снизил частоту прогрессирующего энтеровирусного менингоэнцефалита у пациентов с дефицитом иммуноглобулина. Необходимы дальнейшие исследования для оценки лечебной роли этого агента у пациентов с активным энтеровирусным менингоэнцефалитом.

Плеконарил подавляет репликацию вирусов, обладает широким спектром действия и проявляет сильную антиэнтеровирусную и антириновирусную активность.Его можно вводить перорально, и у него мало побочных эффектов. Исследования продемонстрировали улучшение показателей симптомов и заметное снижение пиковых вирусных титров у пациентов, получавших 200 мг плеконарила два раза в день в течение шести дней после инокуляции вирусом. Клиническое улучшение при лечении с высвобождением сострадания было продемонстрировано среди пациентов с дефицитом антител с хроническим энтеровирусным менингоэнцефалитом, а также пациентов с тяжелым энтеровирусным заболеванием новорожденных и нескольких пациентов с вакциноассоциированным полиомиелитом или полиомиелитом дикого типа.Плацебо-контролируемые исследования с участием педиатрических пациентов с энтеровирусным менингитом показывают снижение общей заболеваемости и симптомов заболевания.

Автор приходит к выводу, что иммунный сывороточный глобулин и плеконарил, по-видимому, являются перспективными в профилактике и лечении энтеровирусных инфекций. Дальнейшие исследования плеконарила при других энтеровирусных заболеваниях, включая респираторную вирусную инфекцию, прояснят степень эффективности препарата.

Энтеровирус D-68 и другие неполиомиелитные энтервирусы

Энтеровирус D-68 и другие неполиомиелитные энтеровирусы

Обзор:

Неполиомиелитные энтеровирусы — очень распространенные вирусы, вызывающие от 10 до 15 миллионов инфекций в США ежегодно.Любой человек может заразиться энтеровирусами, не относящимися к полиомиелиту, но младенцы, дети и подростки с большей вероятностью заразятся и заболеют. Это потому, что у них еще нет иммунитета (защиты) от предыдущих контактов с вирусами.

Большинство людей, инфицированных неполиомиелитными энтеровирусами, не болеют или у них может быть легкое заболевание, такое как простуда. Некоторые люди могут сильно заболеть и получить инфекцию сердца или мозга или даже стать парализованными. У младенцев и людей с ослабленной иммунной системой больше шансов получить эти осложнения.

Вы можете заразиться неполиомиелитными энтеровирусами при тесном контакте с инфицированным человеком. Вы также можете заразиться, прикоснувшись к предметам или поверхностям, на которых есть вирус, а затем прикоснувшись к своему рту, носу или глазам.

В Соединенных Штатах люди с большей вероятностью заразятся неполиомиелитными энтеровирусами летом и осенью.

Симптомы:

Симптомы легкой болезни могут включать:

• лихорадка
• насморк, чихание, кашель
• кожная сыпь
• волдыри во рту
• Боли в теле и мышцах

Некоторые энтеровирусные инфекции, не связанные с полиомиелитом, могут вызывать:

• вирусный конъюнктивит (инфекция глаза)
• болезнь рук, ног и рта
• вирусный менингит (инфекция оболочки спинного и / или головного мозга)

Реже у человека может развиться:

• миокардит (инфекция сердца)
• перикардит (инфекция мешка вокруг сердца)
• энцефалит (инфекция головного мозга)
• паралич
  

Коробка передач:

Неполиомиелитные энтеровирусы можно найти у инфицированного человека:

• кал (стул)
• выделения из глаз, носа и рта (например, слюна, носовая слизь или мокрота)
• блистерная жидкость

Вы можете заразиться вирусом по:

• тесный контакт, например прикосновение или рукопожатие, с инфицированным человеком
• прикосновение к предметам или поверхностям, на которых есть вирус
• смена подгузников у инфицированного человека
• питьевая вода с вирусом

Неполиомиелитный энтеровирус может распространяться (передаваться из организма человека в окружающую среду) со стулом в течение нескольких недель после заражения.Вирус может выделяться из дыхательных путей в течение 1–3 недель. Зараженные люди могут передавать вирус, даже если у них нет симптомов.

Не существует вакцины для защиты от неполиомиелитной энтеровирусной инфекции. Поскольку у многих инфицированных людей симптомы отсутствуют, трудно предотвратить распространение неполиомиелитных энтеровирусов.

Вы можете помочь защитить себя и других от неполиомиелитных энтеровирусных инфекций по телефону:

• Часто мыть руки водой с мылом, особенно после посещения туалета и смены подгузников
• Избегать близкого контакта, такого как прикосновение и рукопожатие, с больными людьми
• Очистка и дезинфекция поверхностей, к которым часто прикасаются
  

Обращение:

Специального лечения неполиомиелитной энтеровирусной инфекции не существует.Людям с легкой формой заболевания, вызванной неполиомиелитной энтеровирусной инфекцией, обычно требуется только симптоматическое лечение. Обычно они полностью выздоравливают. Однако некоторые заболевания, вызванные неполиомиелитными энтеровирусами, могут быть достаточно серьезными, чтобы потребовать госпитализации.

Если вас беспокоят симптомы, обратитесь к врачу.

Более подробная информация доступна на следующих ресурсах:

Энтеровирус — MEpedia

Энтеровирус — это род одноцепочечных РНК-вирусов с положительным восприятием.Вирусы рода энтеровирусов включают вирус Коксаки А, вирус Коксаки В, эховирус, полиовирус, риновирус и многие другие. ^[1] Передача энтеровирусов от человека к человеку происходит фекально-оральным и орально-оральным путями. ^[2]

Энтеровирусы вызывают целый ряд острых инфекций и заболеваний.Они вызывают от 10 до 15 миллионов инфекций и десятки тысяч госпитализаций ежегодно в Соединенных Штатах. ^[3] Но острые энтеровирусные инфекции часто могут быть легкими (например, простуда) или бессимптомными при заражении. ^{[4] [5]}

Хотя обычно энтеровирусы способны вызывать только острые инфекции, при определенных обстоятельствах энтеровирусы могут вызывать хронические инфекции, при ME / CFS были обнаружены продолжающиеся энтеровирусные инфекции, а также при некоторых других хронических заболеваниях, включая дилатационную кардиомиопатию, и диабет 1 типа.Некоторые исследователи полагают, что причиной этих заболеваний могут быть стойкие энтеровирусные инфекции.

В новой системе классификации род энтеровирусов содержит 15 видов энтеровирусов, названных энтеровирусом от A до L и риновирусом от A до C. Энтеровирусы от A до D инфицируют людей и являются видами энтеровирусов, имеющими клиническое значение. Виды энтеровируса B содержат серотипы вируса Коксаки B и эховируса, которые связаны с ME / CFS.

• Энтеровирус A — содержит некоторые серотипы вируса Коксаки А, а также энтеровирус A71 (также обозначаемый как энтеровирус 71).
• Enterovirus B — включает шесть серотипов вируса Коксаки B и 28 серотипов эховируса, а также вирус Коксаки A9.
• Энтеровирус C — содержит другие серотипы вируса Коксаки А, а также три полиовируса.
• Энтеровирус D — содержит энтеровирус D68, вирус, недавно связанный с детским параличом.
• Энтеровирус от E до L — не заражают людей.
• Риновирус от A до C — риновирус представляет собой вирус простуды.

Род энтеровирусов является частью семейства пикорнавирусов (Picornaviridae).

Полиовирус [править | править источник]