Прививка от гриппа инфлювак: Вакцина «Инфлювак» 1090 рублей – прививка от гриппа «Инфлювак» в Москве и Московской области — Клиника «Доктор рядом»

Содержание

Вакцина «Инфлювак» 1090 рублей – прививка от гриппа «Инфлювак» в Москве и Московской области — Клиника «Доктор рядом»

Вакцина «Инфлювак» — трёхвалентная субъединичная вакцина третьего поколения против гриппа производства фармацевтической компанией «Abbott Biologicals». Цель её сотрудников заключается в том, чтобы повышать качество жизни людей во всём мире, предлагая эффективные и безопасные препараты.

Сделать прививку «Инфлювак» в Москве можно в одной из клиник сети «Доктор рядом». У нас работают опытные специалисты, в распоряжении которых имеются эффективные, оригинальные средства, хорошо зарекомендовавшие себя многократным применением.

Почему мы рекомендуем купить вакцину «Инфлювак» от гриппа?

Ежегодные эпидемии гриппа стали чем-то привычным и обыденным, но лишь до тех пор, пока не заболеет кто-то из близких. Хорошо, если всё закончится, как и положено: через неделю, когда все симптомы сойдут на нет… Но что в обратном случае? Что, если заболевание вызовет серьёзные осложнения, лечение которых будет сложным, длительным, требующим серьёзных материальных затрат?

Прививка «Инфлювак» позволит пресечь подобную ситуацию на корню.

Она минимизирует риск заболевания и его последствий. Ежегодно от гриппа в мире умирает более пятисот тысяч человек и около пяти миллионов получает серьёзные осложнения. Грипп — инфекционное заболевание вирусной природы, передающееся воздушно-капельным путём от больного ко здоровому человеку, который под воздействием вируса тоже скоро станет больным. Массовые вакцинации против гриппа достаточно эффективны: они позволяют снизить показатели заболеваемости в два‒три раза. Особенно это важно когда речь идёт о наиболее подверженных развитию осложнений категориях населения: детях, пожилых пациентах и лицах с ослабленным иммунитетом.

Вакцинирование от гриппа в РФ не является обязательным и не входит в национальный календарь прививок. Несмотря на это, многие пациенты клиник «Доктор рядом» предпочитают перестраховаться и защитить себя и своих детей от заболевания.

Кому желательно привиться от гриппа?

Вакцинация против гриппа — ежегодная эффективная превентивная мера, которая особенно рекомендуема:

  • детям в возрасте от полугода до пяти лет;

  • беременным женщинам;

  • пожилым пациентам старше 65-ти лет;

  • лицам со сниженным иммунитетом вследствие хронических заболеваний;

  • сотрудникам отраслей с высоким риском инфицирования: медицинские учреждения, дошкольные и школьные заведения, социальная сфера.

Эффективность «Инфлювак»

Вакцинация «Инфлювак» считается высокоэффективной: более 90% привитых получают высокий уровень иммунной защиты на 12 месяцев. На сегодняшний день эта вакцина является наиболее хорошо изученной. С её применением проводились сотни исследований по всему миру, включая и Российскую Федерацию, в которых принимали участие пациенты разных возрастов с различными заболеваниями в анамнезе.

Состав вакцины ежегодно обновляется в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здоровья, которая выделяет вирусы, наиболее активные в текущий период.

Influvac® является субъединичной трёхвалентной вакциной, содержащей исключительно поверхностные антигены гриппа, которые прошли специальную очистку и отвечают за создание иммунитета против гриппа.

В составе препарата не имеется консервантов, что исключает развитие аллергических реакций и тяжёлую переносимость препарата. По сравнению со сплит-вакцинами и цельновирионными препаратами, «Influvac» более безопасен, но при этом не менее эффективен.

Это стало возможным за счёт того, что в отличие от них в его составе отсутствуют элементы липидной оболочки вируса группа и внутренние антигены. Они не принимают участия в формирование иммунитета, однако вполне способны стать причиной развития тяжёлых реакций на вакцину.

Со второго триместра «Influvac» можно применять даже для беременных женщин, в то время как сплит-вакцины и цельновирионные препараты могут быть использованы исключительно в том случае, если риск заболеваемости высок.

Особенности Influvac®

Influvac® стимулирует формирование специфического иммунитета к штаммам вируса гриппа «А» и «В» в соответствии с рекомендациями ВОЗ, который длится от 6-ти месяцев до одного года. Препарат прошёл соответствующую регистрацию на территории РФ и зарекомендовал себя как безопасный и эффективный.

Параметр

Чем проявлен в препарате?

Форма выпуска

Одноразовый шприц ёмкостью 1 мл с дозой 0,5 мл — 1/10 штук в упаковке.

Показания

Профилактика гриппа у взрослых и детей от шестимесячного возраста.

Противопоказания

  • Аллергия на куриный яичный белок или другие составляющие препарата;

  • Интенсивная реакция на вакцину, сделанную ранее;

  • Хронические заболевания в период обострения;

  • Инфекционные заболевания в острой стадии.

Побочные действия

Проходят самостоятельно в течение одного‒двух дней:

  • покраснения, отёки и боли в области инъекции;

  • повышение температуры тела, озноб, ощущение слабости, головные боли;

  • аллергические реакции;

  • неврологические расстройства;

  • васкулиты;

  • зуд, крапивница.

Проведение профилактики

Внутримышечная инъекция в бедро или область дельтовидной мышцы:

  • 0,25 мл однократно — детям от полугода до трёх лет, если ребёнок не был вакцинирован ранее, через месяц делают ещё одну прививку;

  • 0,5 мл один раз — детям старше 14-ти лет и взрослым.

Если вакцинирование проводится в первый раз для ребёнка до 9-ти лет, прививку делают дважды с перерывом на 30 дней.

Записаться на вакцинацию Influvac® к специалистам «Доктор рядом» можно позвонив по телефону нашей круглосуточной линии: +7 495 230-03-09.

Прививка от гриппа инфлювак противопоказания

Аналоги, статьи

Комментарии

Регистрационный номер:

П N 015694/01

Торговое наименование препарата:

Инфлювак® (вакцина гриппозная субъединичная инактивированная)

Международное непатентованное наименование:

вакцина для профилактики гриппа [инактивированная]

Лекарственная форма:

суспензия для внутримышечного и подкожного введения.

Состав:

Лекарственный препарат представляет собой трехвалентную инактивированную гриппозную вакцину, состоящую из поверхностных антигенов (гемагглютинин (ГА), нейраминидаза*).
активные вещества:

В одной дозе вакцины (0,5 мл) содержатся гемагглютинин и нейраминидаза следующих вирусных штаммов:

A(h4N2)**15 мкг ГА
A(h2 N1 )**15 мкг ГА
В**15 мкг ГА

* культивированы на куриных эмбрионах здоровых кур.

** после названия типа антигена выносится название штамма, рекомендованного Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на текущий эпидемический сезон гриппа.
Антигенный состав гриппозной вакцины ежегодно обновляется в соответствии с эпидемической ситуацией и рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
вспомогательные вещества: калия хлорид — 0,1 мг, калия дигидрофосфат — 0,1 мг, натрия фосфата дигидрат — 0,67 мг, натрия хлорид — 4,0 мг, кальция хлорида дигидрат — 0,067 мг, магния хлорида гексагидрат — 0,05 мг, вода для инъекций до 0,5 мл, цитрат натрия < 1,0 мг, СТАВ < 15 мкг, сахароза < 0,2 мг, формальдегид < 0,01 мг, полисорбат-80 -следы.

Описание:

Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

МИБП-вакцина

Код АТХ:

J07BB02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Как правило, серологическая защита достигается в течение 2-3 недель после введения препарата. Длительность поствакцинального иммунитета в отношении гомологичных штаммов или в отношении штаммов, подобных вакцинным штаммам, изменчива, но, как правило, составляет 6-12 месяцев.

Показания к применению

Ежегодная сезонная профилактика гриппа у взрослых и детей с 6 месячного возраста, в особенности у пациентов с повышенным риском развития осложнений, связанных с инфицированием вирусом гриппа.
В частности, вакцина рекомендуется пациентам следующих категорий:

  • лица старше 65 лет вне зависимости от состояния их здоровья;
  • пациенты с хроническими заболеваниями дыхательной системы, включая бронхиальную астму;
  • пациенты с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой системы;
  • пациенты с хронической почечной недостаточностью;
  • пациенты с хроническими нарушениями метаболизма, включая сахарный диабет;
  • пациенты с иммунодефицитными состояниями на фоне заболеваний или в связи с приемом иммунодепрессантов (например, цитостатики, кортикостероиды) или получающие лучевую терапию;
  • дети и подростки (от 6 месяцев до 18 лет), в течение длительного времени получающие препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, и, следовательно, подверженные повышенному риску развития синдрома Рея вследствие гриппозной инфекции.

Противопоказания

Гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины или к веществам, которые могут содержаться в остаточных количествах: куриному белку (овальбумину), формальдегиду, СТАВ, полисорбату-80 и гентамицину.
Сильная реакция (температура выше 40°C, отек и гиперемия в месте введения свыше 8 см в диаметре) или осложнение на предыдущее введение препарата.
Дети младше 6 месяцев (эффективность и безопасность не установлены).
Вакцинация откладывается до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний. При нетяжёлых ОРВИ, острых кишечных заболеваниях и др. вакцинацию проводят сразу же после нормализации температуры.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинические исследования безопасности и эффективности вакцины Инфлювак® с участием беременных женщин не проводились. Вакцину можно использовать беременным женщинам, начиная со 2-го триместра беременности.

Имеется большое количество данных о безопасности только в отношении применения вакцины во втором и третьем триместре беременности, но не в первом. Информация, касающаяся применения вакцины против гриппа, собранная по всему миру, не указывает на развитие каких-либо неблагоприятных воздействий на плод и мать, которые связаны с применением вакцины.
Период грудного вскармливания

Вакцину можно использовать в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Доза для взрослых: 0,5 мл, вакцина вводится однократно.
Доза для детей:

  • от 6 месяцев до 3-х лет: 0,25 мл, вакцина вводится однократно;
  • от 3 до 18 лет: 0,5 мл, вакцина вводится однократно.

Детям, ранее не вакцинированным против гриппа, следует повторно ввести вакцину с интервалом не менее 4 недель.
Способ применения.

Категорически запрещается вводить препарат внутривенно.

Вакцину следует вводить внутримышечно или глубоко подкожно.
Перед введением вакцина должна нагреться до комнатной температуры. Встряхнуть шприц и визуально проверить на отсутствие инородных частиц непосредственно перед инъекцией. Снять защитный колпачок с иглы и удалить воздух из шприца, удерживая его в вертикальном положении иглой вверх и медленно нажимая на поршень.
Доза 0,25 мл (дети от 6 месяцев до 3 лет)

Шприц с фиксатором иглы

Движение поршня шприца останавливают в тот момент, когда его внутренняя поверхность достигает нижнего края фиксатора иглы.

Шприц с меткой

Движение поршня шприца останавливают в тот момент, когда его внутренняя поверхность достигает метки, чтобы удалить половину объема.

Побочное действие

При проведении клинических исследований отмечались часто (от >1/100 до <1/10) следующие побочные реакции:
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Общие расстройства:
повышение температуры тела, недомогание, озноб, слабость.
Местные реакции:
покраснение, припухлость, болезненность, уплотнение, экхимозы.
Реакции обычно проходят в течение 1-2 дней и не требуют лечения.
Кроме реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, были отмечены следующие нежелательные реакции:
Со стороны крови и лимфатической системы:
транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы:
аллергические реакции, в редких случаях — анафилактический шок, ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы:
невралгии, парестезии, фебрильные судороги, неврологические расстройства, такие как энцефаломиелит, неврит, синдром Гийена-Барре.
Со стороны сосудистой системы:
васкулит, в очень редких случаях ассоциированный с преходящим нарушением функции почек.
Со стороны кожных покровов:
генерализованнные кожные реакции, включая зуд, крапивницу или неспецифическую сыпь.

Передозировка

Маловероятно, что передозировка препаратом повлечет неблагоприятный эффект.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Препарат можно применять одновременно с другими вакцинами в один день разными шприцами в разные участки тела (кроме вакцин для профилактики туберкулеза).
Возможно усиление побочных эффектов.
У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, иммунный ответ на вакцинацию может быть снижен.
После вакцинации возможно появление ложноположительных результатов серологических тестов, основанных на методе ELISA, при определении антител против ВИЧ (HIV1), гепатита С, Т-клеточного лимфотропного вируса человека (HTLV1).
Лабораторная диагностика методом Вестерн-Блоттинга позволяет исключить ложноположительные результаты тестов, основанных на методе ELISA.
Преходящие ложноположительные результаты могут быть обусловлены выработкой IgM после вакцинации.

Особые указания

В помещении, где проводится вакцинация, необходимо всегда иметь лекарственные препараты для купирования анафилактических реакций, возникающих после введения вакцины (адреналин, глюкокортикоиды и др. )
Инъекцию следует производить с осторожностью во избежание попадания препарата во внутрисосудистое русло.
В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами в одном шприце.
До и после любой вакцинации в качестве психогенного ответа на введение иглы могут возникнуть тревожные реакции, в том числе вазовагальные (синкопе), гипервентиляция или другие стрессовые реакции. Эти состояния могут сопровождаться некоторыми неврологическими симптомами, например, транзиторным нарушением зрения, парестезией и тонико-клоническими подергиваниями конечностей.
Процедуры следует проводить таким образом, чтобы избежать травм при обмороке. Иммунный ответ у пациентов с эндогенной или экзогенной иммуносупрессией может быть недостаточен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Лекарственный препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Суспензия для внутримышечного и подкожного введения, 0,5 мл/доза.
По 0,5 мл в одноразовом шприце вместимостью 1,0 мл с иглой, закрытой пластиковым колпачком. По 1 или 10 шприцев в картонной пачке.
Один шприц и инструкцию по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Десять шприцев и инструкцию по применению помещают в картонную пачку с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С, не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия транспортирования

При температуре от 2°С до 8°С, не замораживать, беречь от света.

Срок годности

1 год.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Упаковка, содержащая 1 шприц, отпускается из аптек по рецепту.
Упаковка, содержащая 10 шприцев, отпускается лечебно-профилактическим учреждениям.

Производитель

Эбботт Биолоджикалз Б. В.

Юридический адрес:

С.Д. ван Хоутенлаан 36, НЛ-1381 СП Веесп, Нидерланды Фактический адрес: Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды

Организация, уполномоченная держателем регистрационного удостоверения на лекарственный препарат на принятие претензий от потребителей

ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва,
Ленинградское шоссе, дом 16 А, стр. 1

Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях, позволяют продолжить непрерывный контроль соотношения польза-риск применения лекарственного препарата.
О случаях поствакцинальных осложнений после применения препарата Инфлювак® (вакцина гриппозная субъединичная инактивированная) необходимо поставить в известность Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения (109074, Москва, Славянская площадь, д.4, стр.1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инфлювак — цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Инфлювак в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Вакцина Инфлювак детям: как переносят прививку

С наступлением холодов количество вирусных заболеваний неуклонно растет. Одним из самых опасных является грипп. До появления противовирусных препаратов данное заболевание часто становилось смертельным.

Однако с развитием медицины количество летальных исходов удалось значительно сократить. В настоящее время грипп опасен скорее большим количеством осложнений, которые могут возникнуть после заболевания. Человечество научилось не только лечить вирусы, но и предотвращать заражение. Это стало возможно благодаря вакцинации. Одной из противогриппозных вакцин является Инфлювак.

Если принимается решение о вакцинации, то возникает резонный вопрос выбора конкретной прививки. Сложность заключается в том, что вирус гриппа очень склонен к мутациям. Потому предсказать, какой именно штамм вызовет эпидемию, довольно сложно.

Ежегодно Всемирная организация здравоохранения делает прогноз относительно того, какие именно вакцины будут актуальны для предотвращения заболевания. А потому состав вакцин корректируется в соответствии с предполагаемыми опасностями.

Вакцина Инфлювак является трехкомпонентной и содержит антигены вирусов гриппа А и В. Они не могут способствовать заражению, но при этом способствует выработке стойкого иммунитета. Этим данная вакцина похожа с пневмококковой прививкой.

Состав препарата

Важно понимать, что прививка Инфлювак для детей безопасна. Это связано с тем, что препарат содержит только поверхностные антигены вирусов, а соответственно, она не имеет в своем составе живых штаммов. Вирус выращивается на базе куриных эмбрионов, а потом уничтожается при помощи формальдегида. После этого процесса отбираются только антигены штаммов, которые впоследствии и используются для создания вакцины. Все остальное уничтожается.

В состав вакцины Инфлювак входят антигены самых опасных вирусов гриппа А и В. Каждый год штаммы вируса, входящие в состав вакцины, изменяются. Это происходит в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. Потому на вакцине в обязательном порядке указывается сезон, в который производится вакцинация.

Наиболее часто Инфлювак воздействует против гриппа:

Дополнительные составляющие: формальдегид, куриный белок, полисорбат, натрия хлорид, калия хлорид и другие.

Механизм действия и преимущества

Действие вакцины состоит в том, что антигены при попадании в организм способны вызывать иммунный ответ. В течение двух недель после вакцинации в организме вырабатываются антитела к штаммам вирусов, содержащихся в прививке.

Если впоследствии дети подвергнутся атаке вирусов, к которым уже выработан иммунитет, то антитела с легкостью распознают их и уничтожат. А потому заражение не произойдет. Согласно клиническим исследованиям вакцина Инфлювак защищает от гриппа в 90%. А это говорит о высокой эффективности препарата. Многие мамы замечали, что их дети начинают также меньше болеть острыми респираторными заболеваниями. Возможно, это связано с тем, что антигены у вирусов, вызывающих ОРВИ сходны с гриппозными.

В отличие от прививки БЦЖ, которая вырабатывает длительный иммунитет, который может присутствовать десятилетия, вакцина Инфлювак формирует защиту на годовой срок.

Главным преимуществом данной прививки является то, что она полностью безопасна и может применяться с полугодовалого возраста. Это становится возможным, благодаря тому, что вакцина не содержит живых вирусов, а только их поверхностные антигены.

Кому прививаться нужно обязательно:

Однако, это не значит, что остальным людям прививка не показана. Защита от гриппа необходима всем, а особенно детям.

График вакцинации

Официально прививка от гриппа не входит в календарь прививок. Вакцинация в большинстве случаев является добровольной, но желательной. Согласно графику вакцинации прививку необходимо делать в осенний период каждый год. Это связано с тем, что иммунитет формируется только на год.

После введения вакцины антитела вырабатываются в течение двух недель, после этого срока дети считаются привитыми от вирусов, указанных в составе препарата.

Детям, ранее не проходивши вакцинацию от гриппа, прививку Инфлювак делают двоекратно с месячным перерывом.

Детям с полугода и до трех лет препарат вводится в дозировке 0,25 мл, в старшем возрасте количество препарата возрастает до 0,5 мл.

Оптимальным временем для проведения вакцинации считается период с октября по декабрь. Каждый год происходит мутация вируса, а потому состав прививки меняется от года к году.

Способ и место введения

Вакцина Инфлювак детям и взрослым вводится внутримышечно или подкожно, но в глубокие слои эпидермиса. Внутривенное введение препарата категорически запрещено.

Оптимальным местом введения считается передняя поверхность бедра или плечо. Ягодичная мышца для данной прививки не подходит, потому как размер подкожной жировой клетчатки слишком большой.

Прививка делается одноразовым шприцом. Перед использованием препарат необходимо нагреть до комнатной температуры. Шприц нужно встряхнуть перед введением, чтобы обеспечить перемешивание всех компонентов средства. Необходимо убедиться, что в шприце нет воздуха и удалить его при наличии, держа шприц иглой вверх.

Дозировка препарата:

Противопоказания

Инфлювак, согласно инструкции по применению, имеет ряд противопоказаний:

Важно! В случае если простудные проявления довольно слабо выражены, то вакцинация производится сразу после нормализации температуры.

Совмещение нескольких вакцин в один день нежелательно, потому как нагрузка на иммунную систему оказывается слишком сильной. Если избежать этого не получается, то вакцины вводятся в разные конечности.

Реакции организма

Согласно статистике побочные эффекты после вакцины Инфлювак чаще всего проявляются в виде местных реакций. Покраснения в месте укола встречаются в 4% всех случаев вакцинации. Общие негативные реакции наблюдаются только в 1%.

Возможные негативные реакции:

В большинстве случаев побочные реакции не требуют специализированного лечения, а проходят самостоятельно через несколько дней.

После проведения вакцинации возможно развитие анафилактического шока. Потому в прививочном кабинете в обязательном порядке необходимо наличие противошоковой терапии. Самым опасным побочным аллергическим эффектом является отек Квинке, который может привести к смертельному исходу.

Важно понимать, что анализы на вирусный гепатит и на вирус иммунодефицита человека могут дать ложноположительные результаты. Таким образом, при необходимости проведения диагностики, ее назначают с определенной отсрочкой во времени.

Что делать до и после вакцинации

Прививка Инфлювак довольно легко переносится, но перед тем как ее сделать, необходимо соблюдать ряд правил. Предварительно детям важно пройти осмотр у педиатра. Только врач может принимать решение относительно возможности проведения вакцинации. Перед прививкой нужно померить температуру, а также следить за активностью малыша. Вялость и раздражительность могут свидетельствовать о начинающемся заболевании. В таком случае вакцинацию лучше отложить.

Правила поведения после вакцин Инфлювак:

Место укола не стоит мочить в течение первых суток. Однако на эффективность прививки это ни в коей мере не повлияет. Может появиться уплотнение вокруг прокола, которое может мучить ребенка. Однако это касается скорее длительных водных процедур. Отказываться от личной гигиены не стоит.

Несколько дней после прививки лучше провести в спокойной домашней обстановке, избегая посещения людных мест. Вакцинация является стрессом для организма, а потому он становится гораздо более подверженным заражению вирусами. Особенно это важно для детей. Иммунная система малыша и без того несовершенна, а после прививки организм бросает все ресурсы на выработку антител к введенным антигенам.

Отзывы

При выборе прививки против вируса гриппа важно учитывать не только информацию, предоставленную производителем, но и отзывы реальных людей, сделавших прививку своим детям. Потому представляем вашему вниманию мнения нескольких мам, уже имеющих опыт подобной профилактики среди собственных детей.

Видео о вакцинации против гриппа

На представленном видео опытный педиатр рассказывает о необходимости проведения прививки против гриппа на примере вакцины Инфлювак. В чем польза и вред.

Грипп является одним из самых недооцененных заболеваний в плане опасности осложнений. Особенно важно проводить вакцинации детям. Был ли у вас опыт привития детей от гриппа? Использовали ли Инфлювак? Поделитесь своим опытом с читателями и помогите избежать возможных ошибок другим родителям.

Загрузка...

Frontiers | Вспоминая будущее: иммунологическая память к непредсказуемым вирусам гриппа

Введение

Успешная вакцинация зависит от индукции долговременной иммунологической памяти. Воздействие инфекционного вируса вызывает острые эффекторные реакции, которые опосредуют контроль острого патогена, наряду с генерацией и поддержанием памяти Т-клеток и В-клеток, способных защищать от повторного воздействия. При достаточных уровнях нейтрализующие антитела (Ab) могут предотвратить повторное инфицирование, в то время как, особенно если такая защита является частичной, быстрое восстановление памяти CD8 + цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) способствует усиленному контролю над патогенами.Сезонный грипп возникает в результате появления случайного высокоинфекционного варианта, выбранного в результате мутационного изменения, вызванного Ab, в гемагглютинине (HA) и / или нейраминидазе (NA) вирусной оболочки. Вирусы пандемического гриппа A, с другой стороны, возникают в результате перегруппировки генов двух разных подтипов вируса гриппа A (IAV), заражающих одни и те же клетки. Как следствие, сообщество исследователей гриппа и борьбы с ним сталкивается с постоянной проблемой производства новых вакцин для борьбы с возникающими угрозами.

В большинстве существующих продуктов используется инактивированный вирус или изолированные вирусные белки HA и NA, которые стимулируют иммунитет к специфическим к штамму гриппа антителам и В-клеточную память, но не активируют гораздо более перекрестно-реактивный компартмент CD8 + CTL. Таким образом, задача состоит в том, чтобы добавить компонент вакцины, нацеленный на Т-клетки, который способствует памяти CTL для быстрого вызова антивирусных эффекторов CTL в дыхательные пути для раннего вирусного контроля и / или индукции перекрестной защиты B-клеток. В этом обзоре мы сосредотачиваемся на природе оптимального поколения В-клеток и Т-клеток памяти и спрашиваем, как мы можем использовать эти знания для преодоления ограничений вакцин против сезонного гриппа путем разработки возможных стратегий как для индукции, так и для поддержания долгосрочной перекрестно-реактивной вакцины. иммунологическая память.

Бремя сезонного гриппа

Вирус сезонного гриппа - глобальная проблема здравоохранения. В Соединенных Штатах инфекции вируса гриппа вызывают 9,2–35,6 миллиона случаев заболеваний, 140 000–710 000 госпитализаций и 12 000–56 000 случаев смерти в год (1). По оценкам, во всем мире ежегодно от сезонного гриппа происходит от 290 000 до 650 000 случаев смерти от респираторных заболеваний (2). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует ежегодную вакцинацию против гриппа людям с высоким риском развития тяжелого заболевания и тем, кто контактирует с людьми из группы высокого риска.Уязвимые группы включают пожилых людей (> 65 лет), маленьких детей (6–59 месяцев), коренное население, пациентов с хроническими заболеваниями, беременных женщин и медицинских работников (3). Национальные органы здравоохранения в странах с развитой системой общественного здравоохранения рекомендуют ежегодную вакцинацию всем в возрасте 6 месяцев и старше, как для защиты людей, так и для ограничения распространения вируса в обществе (4, 5).

Эволюция вируса гриппа создает проблемы для долгосрочного гуморального иммунитета и эффективности вакцины

Вирусы гриппа прикрепляются к клеткам-хозяевам посредством связывания НА с сиаловыми кислотами на поверхности клетки (6, 7).Защитные антитела (Abs) блокируют прикрепление вируса за счет связывания с антигенными сайтами (8–11), ближайшими к карману связывания рецептора сиаловой кислоты на головке НА. Такие Ат являются наилучшим коррелятом для иммунизации против гриппа и измеряются с помощью анализа ингибирования гемагглютинации (HAI), который выявляет Ат, блокирующий способность вируса агглютинировать эритроциты путем связывания с сиаловыми кислотами на их поверхности (12). РНК-полимераза вируса гриппа не имеет функции корректуры, что приводит к постоянному появлению мутантов (влияющих на приспособленность вируса и / или иммунное распознавание), несущих замены, которые случайным образом возникают по всему геному.Опосредованное антителами иммунное давление стимулирует отбор вирусов, экспрессирующих вариантные НА и НА (13, 14), которые, если их «приспособленность» не будет чрезмерно нарушена, потенциально могут в природе вызвать процесс, который долгое время называли антигенным дрейфом (15). , 16). Очевидно, что для того, чтобы дрейфующий штамм стал клинической проблемой, его НА должна быть достаточно изменена, чтобы избежать нейтрализации уже существующими антителами, широко индуцированными в человеческих популяциях в результате прошлых инфекций и / или вакцинаций. Реальность того, что люди, которые когда-то были защищены, теперь подвержены риску заражения новым вариантным штаммом, является основой для частого пересмотра вакцин против сезонного гриппа (17).Напротив, в процессе антигенного сдвига вирусы гриппа включают в себя совершенно новый HA или NA (18), который добавляет новый вирус в эпидемиологическую смесь. Когда дело доходит до опосредованного антителами отбора, штаммы A / h4N2 неизменно демонстрируют наибольший антигенный дрейф для трех типов вирусов гриппа, которые совместно циркулируют в мире и вызывают сезонные эпидемии (вирусы A / h2N1, A / h4N2 и гриппа B. ) (16, 19). Как правило, более обширные эпидемии (с повышенной заболеваемостью и смертностью) возникают, когда появляется новый сезонный дрейфующий штамм A / h4N2 (16, 20, 21).

Многокомпонентные противогриппозные вакцины предназначены для выработки сывороточных антител против НА одного штамма A / h2N1, одного штамма A / h4N2 и одного (или двух) вирусов гриппа B (Ямагата или Виктория) (22). Повышенные титры антител, индуцированные вакцинацией, снижают риск заражения, вызванного любыми штаммами, антигенно сходными с теми, которые включены в вакцину (23, 24), хотя они обеспечивают ограниченную защиту от других типов или подтипов (включая дрейфующие варианты) гриппа (25 ).Глобальная сеть ВОЗ внимательно следит за циркуляцией вирусов гриппа среди людей и других видов, включая птиц, в северном и южном полушариях, при этом информация, полученная на основе антигенных и генетических характеристик этих штаммов, наряду с эпидемиологическими данными, используется для выбора штаммы, которые будут включены в будущую сезонную вакцину (26). Эта стратегия может потерпеть неудачу, по крайней мере частично, поскольку подготовка вакцины занимает не менее 6 месяцев, и к моменту выпуска продукт может больше не соответствовать всем 3 (или 4) циркулирующим вирусам (27).Более того, ранее существовавший иммунитет у людей может сильно варьироваться в зависимости от возраста и предшествующего контакта с инфекцией и / или вакцинацией (28–34). Учитывается уровень ранее существовавшего человеческого иммунитета, но его часто трудно интерпретировать из-за высокой неоднородности. Антисыворотка от первого заражения хорька используется для идентификации и характеристики новых штаммов гриппа, однако повторное воздействие вариантов A / h4N2 влияет на количество и качество антител, что делает выбор вакцинного штамма еще более сложной задачей (35). И иммунологические реакции на вирусы гриппа, и эффективность вакцины против гриппа, несомненно, зависят от комбинации антигенного дрейфа и предшествующего иммунитета.Эволюция вируса гриппа широко изучена, но до сих пор в значительной степени неизвестно, как перекрестно-реактивная память В-клеток влияет на ответы антител на новые штаммы.

Память В-клеток и импринтинг против предшествующих штаммов

Идея о том, что иммунологическая память может негативно влиять на ответы антител на новые штаммы гриппа, впервые возникла в начале 1950-х годов, когда Фрэнсис и Давенпорт заметили, что воздействие нового штамма гриппа вызывает более высокие титры антител против вариантов, встречающихся в детстве, чем против преобладающих штамм (36–39). Они предложили красочно названную концепцию «первоначального антигенного греха» (OAS), в которой говорится, что Ат, генерируемый против первого антигена (Ag), обнаруженного в детстве, будет многократно и предпочтительно индуцироваться при каждом воздействии, даже если эпитоп остается второстепенным вторичным антиген. Это считалось греховным, то есть пагубным для защиты от последующих инфекций гриппа, поскольку индуцированные Ат плохо нейтрализовали самый последний штамм, который фактически их спровоцировал (40, 41).С тех пор анализ использования В-клеточных рецепторов на молекулярном уровне подтвердил, что В-клетки памяти, вызванные прайминговым Ag, могут участвовать в иммунном ответе на структурно родственный, стимулирующий Ag (42, 43). Хотя очевидно, что имеет место соматическая мутация вариабельной (V) области иммуноглобулина (Ig), степень, в которой это приводит к увеличению сродства к варианту прайминга и бустинга, остается спорным (42). Эти молекулярные анализы согласуются с более поздними наблюдениями о том, что бустинг Ab является широким и наиболее эффективным против более похожих вирусов, что несколько отличается от концепции OAS, которая сосредотачивается на первоначальном обнаруженном антигене (44, 45). Попытки понять, почему предшествующая вакцинация повышает эффективность вакцины в одни сезоны гриппа, но снижает ее в другие, привели к дальнейшим уточнениям гипотезы ОАГ, а именно, что импринтированные реакции памяти В-клеток не обязательно являются «греховными», то есть неэффективными (31). Hensley et al. предполагают, что Ab фокусируется на выбранных эпитопах, которые относительно консервативны между последовательными штаммами из-за формы конкурентного доминирования B-клеток памяти, и что, хотя это может привести к высоким титрам Ab и клинической пользе, это может, альтернативно, поставить под угрозу защиту, если эпитоп изменены в будущих штаммах.Эта гипотеза основана на молекулярном и серологическом анализах, которые документируют сфокусированные ответы HI Ab у отдельных лиц (29, 30, 46–49).

На клеточном уровне очевидно, что В-клетки памяти реагируют быстрее, чем их наивные предшественники. Следовательно, ответы антител могут быть сосредоточены на эпитопах, которые присутствовали в более ранних штаммах, потому что В-клетки памяти, специфичные для этих эпитопов, быстро активируются за счет наивных В-клеток, которым требуется более высокий порог для ответа (50, 51). В-клетки памяти, несущие рецепторы антигена с созревшей аффинностью, также могут быть лучше способны конкурировать с существующими Ат за индукцию антигена, чем наивные В-клетки (52). Некоторые стратегии могут способствовать активации наивных В-клеток и расширять иммунный ответ. К ним относятся введение повторных доз вакцины (39), увеличение количества и концентрации антигена (53) и добавление адъювантов (54). Другой предполагаемый механизм, который может способствовать усиленному задействованию В-клеток памяти (по сравнению с наивными), заключается в том, что Т-регуляторные клетки (T regs ), индуцированные первоначальным контактом, уменьшают количество антигена, представленного на дендритных клетках, тем самым уменьшая доступность антигена для наивные В-клетки, способствующие усилению В-клеток памяти за счет наивных предшественников В (55).

Текущие стратегии повышения эффективности вакцины против сезонного гриппа

Стратегии повышения эффективности вакцины против сезонного гриппа (ВЭ), такие как вакцины с высокими дозами или адъювантные вакцины, все еще находятся в стадии оценки. Объединенный анализ нескольких исследований показал, что вакцины с высокими дозами значительно снижают риск лабораторно подтвержденных случаев гриппа у пожилых людей, когда вакцина и циркулирующие штаммы хорошо сочетаются, но не тогда, когда они несовместимы. Средние геометрические титры HAI после вакцинации высокой дозой вакцины были значительно выше по сравнению со стандартной дозой вакцины для компонента h4.Однако доля участников с серопротективными уровнями HAI Ab (титр HAI ≥ 1:40 или 1:32) была одинаковой при использовании обеих вакцин (56). Аналогичным образом, вакцины с высокими дозами показали значительное увеличение ВЭ при снижении смертности среди пожилых людей на 36,4% в сезоне 2012–2013 гг., Когда в основном циркулировали вирусы h4N2 (57). Тем не менее, сезонная ЭВ в тот сезон составляла только 11% для данной возрастной группы (58), что указывает на то, что вакцина с высокими дозами, несмотря на увеличение ЭВ, не вызвала эпидемиологически значимого улучшения общей ЭВ от h4N2. В качестве альтернативы, использование стандартной дозы вакцины против гриппа с адъювантом MF59 (Novartis) может снизить лабораторно подтвержденные случаи гриппа, а также количество госпитализаций из-за гриппа среди пожилых людей (59), а сезонные трехвалентные вакцины, созданные с этим адъювантом, теперь доступны для лица старше 65 лет (FluAd, Sequiris).

В дополнение к MF59, другие адъюванты, лицензированные для использования с инактивированными вакцинами или вакцинами против гриппа на основе отдельных единиц, включают составы, содержащие квасцы (AlPO 4 или Al [OH] 3 ) и эмульсии масло в воде, AS03 ( GSK) и AF03 (Санофи Пастер).О преимуществах использования этих адъювантов для увеличения титров серопротективных антител широко сообщается в ряде клинических исследований, в том числе у лиц, наиболее восприимчивых к заболеваниям, связанным с гриппом. По сравнению с ответами на вакцины без адъювантов, состав моно- и поливалентных вакцин против гриппа с MF59 индуцирует значительно более высокие титры HAI и частоту сероконверсии у детей (60–63) с аналогичными улучшениями, наблюдаемыми у молодых и пожилых людей с использованием AS03 (64). Эти составы обычно хорошо переносятся и безопасны, однако случаи нарколепсии, связанные с использованием вакцины A / h2N1pdm2009 с адъювантом AS03 (Pandemrix), ограничивают использование этого адъюванта у молодых.Тем не менее, как MF59, так и AS03, как было показано, ускоряют индукцию вакцинно-опосредованных ответов, что продемонстрировано использованием адъювантных вакцин у здоровых взрослых (65, 66), детей (67) и пожилых людей (68), при этом один Доза вакцинации достаточна для индукции серопротекторного уровня антител в течение всего 3 недель. В этом отношении эти адъюванты вместе с AF03 или квасцами обеспечивают возможности экономии дозы для массовой вакцинации более широкого населения; аналогичные уровни защиты, достигаемые с помощью неадъювантных вакцин, могут быть достигнуты при использовании существенно меньших количеств антигена НА или меньших доз вакцины при составлении рецептуры с адъювантом (69–72).Несколько исследований также продемонстрировали способность MF59 индуцировать перекрестно-реактивные антитела против невакцинно-сопоставимых штаммов в схемах первичной бустерной вакцинации. Примирование субъектов вакциной H5N3 клады 0, приготовленной с MF59, с последующей имитацией вакциной H5N1 клады 1, содержащей тот же адъювант, приводит к высоким титрам перекрестно нейтрализующих антител против вирусов H5N1 клады 0, 1 и 2 (73–75). Эти результаты, таким образом, подчеркивают роль, которую адъюванты могут играть в генерации и расширении перекрестной специфичности наивной и ранее существовавшей памяти В-клеток, возможные механизмы, лежащие в основе которой, обсуждаются далее в последующих разделах ниже.

Вакцины против гриппа, разработанные для нацеливания АТ на консервативные эпитопы в стволе НА, также интенсивно изучаются. В то время как гетеросубтипическая защита стволовыми вакцинами HA группы 1 (т.е. вирусами h2 и H5), лишенными сильно изменчивой головки HA, была продемонстрирована на животных моделях (76), исследования стволовых вакцин HA группы 2 (т.е. вирусов h4 и H7) больше ограничено. Хотя многообещающие результаты наблюдаются при иммунизации мышей консервативными эпитопами ствола НА из подтипа h4, посредством нейтрализующей активности перекрестной клады (77, 78), иммуногенность и защита не поддерживаются при использовании более крупных животных моделей, таких как хорьки (78). Следовательно, необходимы дальнейшие исследования для разработки универсальной вакцины против гриппа на основе В-клеток человека с учетом способности вирусов гриппа ускользать от Ат, нацеленных на ствол НА (79).

Рассечение B-клеточного ответа

Активация наивных В-клеток может вызывать короткоживущие ASC (также называемые плазмобластами), долгоживущие плазматические клетки, секретирующие антитела (LLPC), и В-клетки памяти. Считается, что судьба В-клеток в высокой степени организована в зависимости от режима стимуляции, сродства их рецепторов В-клеток (BCR или поверхностного Ig) к антигену и их местоположения (80–82).На периферии, во вторичных лимфоидных органах (SLO), наивные В-клетки активируются связыванием BCR / Ag, и, в зависимости от того, предоставляется ли помощь Т-клеток, они будут продолжать ответ в Т-клеточно-зависимых (TD) или Т-клетках. -независимый (ТИ) способ. В-клеточная память, возникающая в результате TI-ответа, экспрессирует и продуцирует IgM, способный взаимодействовать с антигенами с очень низким сродством посредством мультивалентного взаимодействия BCR, плюс толл-подобных рецепторов (TLR) и / или взаимодействия комплемента (83). В ответах TD взаимодействие B- и T-клеток происходит, когда антиген захватывается через BCR специфических наивных B-клеток и презентируется через гликопротеины MHC-II на поверхности клетки вспомогательным T-клеткам CD4 + , специфичным для пептидов из того же антигена (84, 85).Все активированные таким образом В-клетки либо перемещаются в фолликулы лимфатических узлов и генерируют зародышевые центры (ГЦ), либо дифференцируются во экстрафолликулярные плазмобласты (86, 87). Посредством этого множества процессов генерируются различные классы В-клеток памяти, которые можно различить по их прохождению через GC, местоположению и изотипу Ig (81).

В GC B-клетки подвергаются интенсивной пролиферации и расширяют свое разнообразие BCR за счет соматической гипермутации, процесса, посредством которого точечные мутации, вставки и делеции вводятся в горячие точки гена Ig V для создания широкого набора клонов B-клеток с широким спектром сродство к иммунизирующему Ag (88).Этот процесс приводит к генерации В-клеток памяти с высокоаффинными поверхностными Ig и поверхностными плазматическими клетками Ig +/- , которые поддерживают уровни сывороточного иммуноглобулина против чужеродного захватчика. GC также является местом, где большая часть BCR-определенных клонов претерпевает рекомбинацию с переключением классов (CSR), заменяя первоначально экспрессированные изотипы Ig (IgM и IgD) на IgG, IgA или IgE (88–90). Последовательная генерация долгоживущих B-клеток памяти в GC начинается с непереключенных B-клеток памяти, за которыми следуют B-клетки памяти с переключением классов и, наконец, LLPC, которые перемещаются в костный мозг и другие сайты (91).Чем позже появляется каждая популяция В-клеток, тем выше ее сродство к Ag (92). Следовательно, B-клетки с более низким сродством BCR имеют большую склонность входить в пул памяти и сохраняться в нем. Интересно, что такие ориентированные на память В-клетки демонстрируют повышенную экспрессию фактора транскрипции Bach3 по сравнению с их аналогами с более высокой аффинностью BCR, а экспрессия Bach3 обратно коррелирует с силой взаимодействия B-T фолликулярных хелперных (Tfh) клеток. Это говорит о том, что В-клетки с более низким сродством получают более слабую помощь Т-клеток и экспрессируют более высокие уровни Bach3, что, несомненно, является ключевым фактором в определении судьбы В-клеток памяти (92). Кроме того, уровни экспрессии Blimp-1, ключевого регулятора дифференцировки плазматических клеток и CSR, регулируются Bach3. Более высокие уровни Bach3 уменьшают Blimp-1, способствуя дифференцировке В-клеток в сторону неизменной судьбы памяти. Арилуглеводородный рецептор (AhR), лиганд-индуцированный фактор ядерной транскрипции, сильно индуцируется в В-клетках при взаимодействии с BCR. AhR способствует экспрессии Bach3, что, в свою очередь, подавляет Blimp-1, и, следовательно, взаимодействие клеток B-Tfh становится слабее, а CSR B-клеток и дифференцировка в плазматические клетки подавляются (93), что указывает на то, что он может быть потенциальной мишенью для стимулирования генерации низкоаффинный IgM + с памятью В-клеток после вакцинации.Это особенно актуально для разработки противогриппозных вакцин следующего поколения, поскольку, как обсуждается ниже, появляется все больше доказательств того, что низкоаффинные В-клетки памяти IgM + , способные идентифицировать широкий спектр эпитопов, должны быть вакцинация против гриппа.

Фенотипы гетерогенных В-клеток памяти играют разные роли во вторичных ответах

Различные способы активации TD и TI B-клеток генерируют B-клетки памяти с различными изотипами и аффинностями (суммировано на рисунке 1), некоторые из которых несут сильно мутировавшие Ig, генерируемые в результате реакции GC, а другие поддерживают зародышевую линию, менее специфичные и более перекрестно-реактивные антитела. (52, 81, 94).В то время как общепринято, что B-клетки памяти демонстрируют повышенную способность к терминальной дифференцировке в ASC, независимо от фенотипа и аффинности, нет единого мнения относительно их склонности к (повторному) входу в реакции GC. Вопреки раннему мнению, в настоящее время общепринято, что B-клетки памяти IgG + и IgM + могут повторно вступать в реакции GC, хотя они более предрасположены к дифференцировке в ASC во время ответов на воспоминания (52, 95–97) . Точно так же, образуются ли GC во время ответов на воспоминания вместе с характером участвующих подмножеств B-клеток памяти, может зависеть от типа и количества антигена, воспалительных сигналов, а также наличия и качества родственных Tfh-клеток (98). Имеются данные о том, что непереключенные В-клетки памяти, несущие BCR зародышевой линии, имеют большую склонность вступать в реакцию GC (99). В частности, клетки IgM + с наименее мутированными генами V были более заметны в GC во время отзыва на вариант антигена вирусного белка, а не на исходный индуцирующий антиген при последовательной иммунизации мышей вариантами белков оболочки денге с 63% аминокислот. идентичность (100). Однако при использовании HA из более близкородственных вирусов гриппа с ~ 82% идентичностью последовательностей в ответе GC доминировали сильно мутировавшие В-клетки памяти, что приводило к ухудшению ответа антител по сравнению с первичным контактом, даже в присутствии адъювант (101).У пожилых людей также была продемонстрирована слабая адаптивная способность В-клеток к дрейфующим эпитопам гриппа. Это привело к расширению B-клеточной памяти, нацеленной на преимущественно консервативные, но менее мощные эпитопы (102). Напротив, экспансия В-клеток памяти после заражения h4N2 отражала импринтинг в отношении штаммов, обнаруженных в раннем возрасте, а также адаптацию к заражающему вирусу (103). Эти исследования предполагают, что определенная степень антигенного различия необходима для индукции защитного вторичного ответа антител путем стимуляции широко перекрестно-реактивных низкоаффинных В-клеток памяти IgM + .Высокие дозы и адъювантные вакцины могут улучшить ВЭ, если штаммы противогриппозных вакцин отличаются по антигенам. Склонность B-клеток памяти IgM + к доминированию ответов GC на память может быть дополнительно определена с помощью уже существующих антител, которые могут вытеснить BCR от низкоаффинных наивных клеток и B-клеток памяти IgM + , но не с высокой аффинностью IgG + . В-клетки памяти для антигена (52, 96, 104).

Рисунок 1 . Пути к В-клеточной памяти. Наивные В-клетки активируются путем прямого распознавания антигенов, экспрессирующихся на поверхности патогена.Верхняя панель: Фолликулярные (FO) наивные В-клетки активируются в лимфатическом узле посредством Т-клеточно-зависимого пути. CD4 + Т-клетки активируются за счет распознавания вирусных пептидов, процессируемых дендритными клетками FO и представляемых на их поверхности молекулами MHC-II. После активации как Т-клетки CD4 + , так и В-клетки перемещаются к границе Т-В в лимфатическом узле, где они взаимодействуют. За этим взаимодействием могут последовать три результата. (i) Формируется зародышевый центр (GC), CD4 + T-клетки поляризуются в T-фолликулярные хелперные (Tfh) клетки, а FO B-клетки дифференцируются в GC B-клетки.В GC B-клетки подвергаются быстрой пролиферации и соматической гипермутации V-областей Ig в их B-клеточных рецепторах (BCR) из-за их взаимодействия с клетками Tfh через CD40-CD40L, PD1-PD-L1 / L2, ICOS-ICOSL среди другие и секреция цитокинов, таких как IL-4 и IL-21, происходит созревание аффинности и отбираются те В-клетки, которые увеличивают аффинность к своему Ag. Некоторые из этих B-клеток также будут переключать классы. Эти взаимодействия приводят к образованию B-клеток памяти IgM + (B MEM ), IgG + / A + / E + B MEM или IgG / A / E, секретирующих долгоживущую плазму. ячеек (LLPC) в этом порядке во времени.Чем позже образуются эти клетки, тем выше их сродство и меньшая перекрестная реактивность по отношению к антигену или вариантам антигена соответственно. (ii) Не все B-клетки попадают в GC после взаимодействия со своими родственными активированными CD4 + T-клетками на границе TB, IgM + B MEM и IgM, секретирующие LLPC, также генерируются вне GC, в GC. -независимый (GCi) способ. (iii) Короткоживущие клетки, секретирующие антитела (ASC), образуются сразу после активации, чтобы вызвать быстрый ответ против патогена.Эти короткоживущие ASC подвергаются апоптозу и не вносят вклад в генерацию памяти В-клеток. Нижняя панель: некоторые белковые антигены обеспечивают очень повторяющиеся антигенные структуры, которые вызывают сильное перекрестное связывание BCR. Одноцепочечная вирусная РНК (оцРНК) вместе с другими сигналами опасности также активирует toll-подобные рецепторы, такие как TLR7. Этих сильных сигналов достаточно, чтобы активировать В-клетки независимым от Т-клеток (TI) образом и генерировать короткоживущие IgM, секретирующие ASC и IgM + B MEM .B-клетки B1b и маргинальной зоны (MZ) активируются способом TI и обеспечивают более быстрый ответ против патогена.

Принимая во внимание вероятность того, что ответы антител гриппа будут сосредоточены на эпитопах, присутствующих в последовательных штаммах вакцин, в ущерб распознаванию будущих вариантов, представляется целесообразным думать о будущих вакцинах, которые сохранят пластичность и гетерогенность в ответе В-клеток. Например, стратегии вакцинации, которые вызывают воспоминания B-клеток памяти IgM + с менее мутировавшими репертуарами BCR, а также индуцируют наивные популяции вместе с памятью родственных Tfh-клеток для облегчения формирования GC памяти (98), могут иметь тенденцию искажать общий ответ в сторону образование более перекрестно-реактивных АТ против вариантных эпитопов.

Т-клеточно-независимые ответы В-клеток против гриппа

В отличие от TD Ag, которые, как правило, представляют собой белки, которые не могут индуцировать перекрестное связывание нескольких BCR, TI Ag обычно представляют собой поливалентные полисахариды или другие молекулы, которые содержат повторяющийся набор антигенных эпитопов, которые обладают склонностью к полимеризации BCR. Однако эта парадигма подвергается сомнению из-за открытия, что высокие дозы мономерного белка Ag также могут вызывать эксклюзивный ответ TI B-клеток (105, 106).В экспериментах на мышах и TD, и TI B-клетки дают короткоживущие плазматические клетки и B-клетки памяти (107–109) и вносят вклад не только в устранение первичной инфекции вируса гриппа, но и в более эффективный контроль репликации вируса и симптомов после вторичный вызов (110). Способность к воспроизведению TI-клеток памяти в значительной степени является результатом экспансии клонов, управляемой Ag, однако, как и другие B-клетки памяти, B-клетки памяти TI способны более охотно реагировать на Ag, чем их наивные аналоги.

Способность инактивированных цельных (по сравнению с расщепленными) вирионных вакцин вызывать превосходные ответы антител, специфичных к вирусу гриппа (111–113), отчасти может быть обусловлена ​​большей индукцией TI B-клеточных ответов (114). Примечательно, что когда TI B-клеточные ответы были индуцированы, сродство к Ab и нейтрализующая активность усиливались. Способность инактивированных целых вирионов индуцировать ответы TI B-клеток связана с присутствием одноцепочечных РНК, которые активируют B-клетки посредством TLR7-зависимого механизма (114), поэтому агонисты TLR7 / 8 следует рассматривать как потенциальные адъюванты для сезонного гриппа. вакцина.

Важность местоположения специфичных для гриппа В-клеток памяти

В отличие от LLPCs, B-клетки памяти сохраняются как резидентные в ткани или циркулирующие среди SLO (115). В-клетки памяти, возникшие в результате местной инфекции, также локализуются в пораженных органах. Это происходит после инфицирования вирусом гриппа, когда специфические для гриппа В-клетки памяти могут быть обнаружены не только в лимфоидных органах, но и в легких. Более того, В-клетки памяти также по-разному распределены среди лимфоидных тканей, что указывает на то, что на транспорт влияют местные тканевые факторы (116, 117).После повторного заражения гриппом резидентные в легких В-клетки памяти дифференцируются в плазмобласты, обеспечивая IgG и IgA in situ , которые быстро нейтрализуют вирус (117, 118). В целом, В-клетки памяти IgA + , по-видимому, локализуются преимущественно в крови и в тканевых участках патологии, тогда как В-клетки памяти IgG + широко распространены среди тканей, которые могут или не могут быть непосредственно вовлечены в заболевание. процесс (116, 117). Память В-клеток и секретируемый IgA, расположенные в легких, необходимы для обеспечения быстрого и эффективного ответа против вирусов гриппа при воздействии, однако современные противогриппозные вакцины не способны сильно усиливать ответы IgA (119).Антиген, достигающий слизистой оболочки легких, необходим для потенциально более сильного ответа IgA и для генерации резидентных В-клеток памяти, которые образуются на ранней стадии после заражения. Различное расположение В-клеток памяти в соответствии с их изотипом, а также тот факт, что разные среды вызывают переключение класса В-клеток на конкретный изотип, представляют особый интерес для дизайна вакцины, особенно там, где (как при гриппе) поверхности слизистой оболочки являются первичными. место заражения.

T Память фолликулярных клеток-помощников: последние достижения в области вакцинации против гриппа

Когда GC сокращается, GC Tfh клетки выходят и развиваются в покоящиеся Tfh клетки памяти с менее поляризованным фенотипом Tfh (120–125).Клетки Tfh с фенотипом памяти покоя рециркулируют в крови и могут быть обнаружены в костном мозге, селезенке и лимфатических узлах (126–128). Циркулирующие клетки Tfh (cTfh) являются наиболее доступной субпопуляцией у людей. Возрастающий интерес исследователей вызывает то, что клетки cTfh неоднородны и могут быть классифицированы на различные подгруппы на основе экспрессии поверхностных маркеров. Покоящиеся клетки cTfh экспрессируют CCR7, что отличает их от их GC-аналогов. Когда клетки cTfh стимулируются, они подавляют CCR7 для передачи к GC (129).Три различных подмножества клеток cTfh можно различить в соответствии с поверхностной экспрессией хемокиновых рецепторов CXCR3 и CCR6, которые участвуют в воспалительном хоминге и эпителиальном хоминге и хоминге на слизистой оболочке соответственно (130, 131). Клетки Tfh2 представляют собой CXCR3 + CCR6 -, экспрессируют фактор транскрипции T-bet и секретируют цитокин Th2 IFNγ. Напротив, набор CXCR3 - CCR6 - Tfh3 экспрессирует фактор транскрипции GATA3 и продуцирует цитокины Th3 IL-4, IL-5 и IL-13.Затем клетки Tfh27 CXCR3 - CCR6 + клетки экспрессируют фактор транскрипции RORγT и секретируют цитокины Th27 IL-17A и IL-22 (132).

Общий консенсус в отношении функциональных последствий различных подмножеств Tfh в отношении помощи В-клеткам еще не сформирован. Хотя считается, что клетки Tfh2 не являются эффективными помощниками В-клеток, противоположное верно для популяций Tfh3 и Tfh27 (132, 133). Однако исследования на людях ответа cTfh после вакцинации против гриппа демонстрируют увеличение циркулирующих активированных клеток cTfh2 с пиком на 7 день после вакцинации, что положительно коррелирует с генерацией защитных ответов антител и присутствием ASC в крови (115, 134).В контексте иммунизации против гриппа при культивировании клеток cTfh2 человека, выделенных на 7 день после примирования либо наивными В-клетками, либо В-клетками памяти, клетки cTfh2 стимулируют дифференцировку В-клеток памяти в плазмобласты, в то время как наивные В-клетки остаются в покое. Тем не менее, наивные В-клетки, культивированные с клетками Tfh3 и Tfh27, могут дифференцироваться в плазмобласты (134). Поскольку Tfh-клетки необходимы для индукции правильного B-клеточного ответа, и мы предполагаем, что наивные B-клетки недостаточно стимулируются из-за маскировки эпитопа уже существующими Abs и B-клетками памяти, возможно, что в основном Tfh2-клетки стимулируются после гриппа. вакцинация за счет Tfh3 и Tfh27.

Антивирусный CD8 + Т-клеточные ответы

Вакцины против сезонного гриппа созданы для того, чтобы вызывать ответ по антителам. Однако инфекция естественного вируса гриппа дополнительно вызывает клеточный иммунитет (CD8 + Т-клетки, CD4 + Т-клетки, MAIT-клетки, NK-клетки) для устранения инфекции. Поскольку вирусы гриппа находятся под постоянным селективным давлением, долгосрочное защитное значение любой вакцины, нацеленной на конкретный HA и / или NA, со временем неизбежно будет снижено, иммунные CD8 + T-клетки имеют решающее значение для восстановления и обеспечивают некоторую защиту от тяжелое гриппозное заболевание, в том числе вызванное инфицированием ранее неизвестным штаммом птиц.Это, вероятно, отражает то, что CD8 + T-клетки, специфичные для гриппа, склонны распознавать HLA-связанные пептиды, происходящие из более консервативных внутренних белков вируса. Вопрос в том, могут ли вакцины, которые способствуют такой памяти Т-лимфоцитов CD8 + , в сочетании с классическими продуктами, индуцирующими вирус-специфический иммунный ответ, обеспечивать лучшую защиту, в частности, от нового инвазивного пандемического штамма. Обзорное сравнение ответов В- и Т-клеток после дрейфа и сдвига вируса гриппа и того, как они дополняют друг друга, показано в таблице 1.

Таблица 1 . Клинические исходы и реакции памяти В- и Т-клеток после воздействия вирусов гриппа суммированы ниже.

Адаптивный Т-клеточный иммунитет в основном опосредуется Т-клетками, экспрессирующими корецепторы CD4 или CD8 соответственно. Во время инфицирования вирусом гриппа вирусные белки расщепляются протеасомой и превращаются в более мелкие пептидные фрагменты. Эти фрагменты связываются с молекулами MHC и переносятся на поверхность клетки для презентации.Эти комплексы пептид / MHC (pMHC) распознаются клонально экспрессируемыми TCR на CD4 + или CD8 + Т-клетках, что приводит к их активации и вовлечению в вирус-специфический иммунный ответ. Цитотоксические Т-лимфоциты CD8 + действуют как дозорные, распознавая и убивая инфицированные вирусом мишени, что является важным этапом очистки от вируса. После активации CD8 + Т-клетки также секретируют антивирусные цитокины (особенно IL-2, IFN-γ и TNF-α), которые дополнительно привлекают врожденные и адаптивные иммунные клетки в участки патологии, вызванной вирусом гриппа, и индуцируют анти- вирусные ответы в инфицированных клетках (141, 142).Когда дело доходит до уничтожения CTL, секреция перфорина, гранзимов и лиганда FAS может участвовать в процессе индукции апоптоза инфицированных вирусом клеток (143, 144). Кроме того, экспрессия TRAIL на CTL может приводить к элиминации инфицированных вирусом гриппа клеток, что приводит к снижению смертности (145).

Судьба Т-клеток: умереть или стать воспоминанием

Формирование памяти CD8 + Т-лимфоциты необходимы для защиты от повторно встречающихся патогенов.Наше понимание ключевых факторов, определяющих судьбу Т-лимфоцитов CD8 + во время гриппа, все еще ограничено, но имеет решающее значение для разработки вакцины, активирующей Т-клетки CD8 + . Во время дифференцировки от наивных к эффекторным, к статусу памяти CD8 + Т-клетки временно экспрессируют молекулы клеточной поверхности, которые, как считается, позволяют предсказать судьбу и функцию клетки. Поверхностная экспрессия IL-7R и KLGR1 на эффекторных Т-клетках CD8 + может, по крайней мере в некоторых ситуациях, различать Т-клетки CD8 + , обозначенные как эффекторные клетки-предшественники памяти, и короткоживущие эффекторные клетки (146).По сравнению с набором IL-7R lo KLGR1 hi , CD8 + Т-клетки, экспрессирующие высокие уровни IL-7R и низкие уровни KLGR1, имеют в 10 раз больше шансов выжить (147) у мышей, инфицированных лимфоцитарным хориоменингитом. вирус (LCMV). Однако следует отметить, что эти профили не могут быть исключительными, поскольку Т-клетки KLRG1 + CD8 + обнаруживаются после устранения инфекции LCMV (148), а значение выживаемости, связанное с IL-7R hi KLGR1 lo , установленный для LCMV, менее очевиден для заражения вирусом гриппа (149).Кроме того, открытие других ранних маркеров формирования памяти во время инфекции Listeria monocytogenes и вируса везикулярного стоматита, включая экспрессию фактора транскрипции ID3 (150) и рецептора цитокина IL-2Rα, показало, что генерация памяти Т-клетками CD8 + , безусловно, является многофакторный (151, 152). Определение маркеров успешного формирования памяти имеет решающее значение для оценки новых ответов на вакцины против гриппа и должно учитываться в будущих исследованиях вакцины против гриппа.В последнее время высокопроизводительное секвенирование способствует появлению более широкой картины дифференцировки CD8 + Т-клеток. Одноклеточная РНК-последовательность CD8 + Т-клеток в острой фазе инфекции LCMV указывает на то, что могут существовать две разные популяции антиген-индуцированных CD8 + Т-клеток, которые имеют общие гены либо с «конечными эффекторными», либо с «клетками памяти» (153). По сравнению с наивными CD8 + Т-клетками, можно показать, что «концевой эффектороподобный» набор активировал более 900 различных генов, в то время как «похожие на память» клетки только активировали 27 генов (153).Это предполагает, что дифференцировка «концевых эффекторных» Т-клеток CD8 + требует активации сотен генов, участвующих как в клональной экспансии, так и в опосредовании спектра эффекторных функций, в то время как для установления памяти Т-клеток CD8 + требуется только участие нескольких ключевых генов для поддержания покоя лимфоцитов. Хотя точные факторы, опосредующие судьбы различных CD8 + Т-клеток во время раннего деления после вирусной инфекции, все еще находятся в процессе выяснения, эксперименты с моделями TCR-трансгенных мышей показывают, что сила передачи сигналов TCR (154), отраженная в IL-2R, Уровни IFN-γR и mTOR во время митоза и асимметричного деления (155–157) являются ключевыми для генерации антивирусной памяти Т-клеток CD8 + .Это захватывающая область исследования, которая по мере своего развития должна дать гораздо лучшее понимание как молекулярных основ формирования памяти CTL, так и предоставить ключевые параметры измерения, которые позволят нам исказить ранние ответы на вакцины, чтобы они обеспечивали оптимальную память, которая обеспечивает длительную защиту при повторном вызове патогена.

Важность создания долговременной Т-клеточной памяти

Как упоминалось выше, Т-клетки памяти CD8 + важны для выработки долгосрочного перекрестно-реактивного иммунитета к вирусам гриппа и, как считается, опосредуют защитную функцию, главным образом, путем уничтожения инфицированных вирусом мишеней (158).Вирус-специфичные эффекторные Т-клетки CD8 + также продуцируют провоспалительные цитокины, и объем производства цитокинов (называемый полифункциональностью) часто коррелирует с эффективной защитой от патогенов, включая вирусы гриппа (159). Полифункциональные Т-клетки памяти CD8 + (продуцирующие IFN-γ, TNF, IL-2 и MIP-1β) (160), как полагают, действуют за счет повышенной цитолитической активности за счет двойной экспрессии IFN-γ / TNF (161), IL- 2-опосредованное усиление функции памяти Т-клеток CD8 + (162) и увеличение секреции IFN-γ в расчете на каждую клетку (163).Одним из примеров защитной способности этих полифункциональных Т-клеток памяти CD8 + является индукция Т-клеток долговременной памяти CD8 + против вируса натуральной оспы, индуцированная вакциной против оспы Анкара (164). Когда CD8 + Т-клетки были примированы нуклеопротеином (NP) вируса гриппа, экспрессируемым либо рекомбинантным вирусом осповакцины, либо в Listeria monocytogenes , более полифункциональные NP-специфичные CD8 + Т-клетки были образованы после воздействия вируса осповакцины.Мыши, вакцинированные вирусом осповакцины, также показали более высокий уровень защиты от обычно летального заражения IAV по сравнению с аналогами группы вакцины Listeria monocytogenes (165). Это указывает на то, что для защиты критично не только количество Т-клеток CD8 + в памяти, но и их качество. Понимание ключевых факторов, индуцирующих эти полифункциональные Т-клетки CD8 + , могло бы значительно улучшить вакцину на основе Т-клеток.

Память CD8 + Т-клетки можно концептуально разделить на центральные и эффекторные Т-клеточные наборы памяти на основе их профилей экспрессии поверхностных белков CD62L и CCR7 (166), которые, как известно, влияют на локализацию и функцию клеток (167).CD62L hi CCR7 hi «центральная память» CD8 + Т-клетки (T CM ) могут быть обнаружены в селезенке, крови и лимфатических узлах и обладают превосходными функциями по сравнению с их CD62L lo CCR7 lo эффекторная память CD8 + Т-клетки (T EM ) аналоги, в основном с точки зрения их пролиферативной способности и профилей продукции IL-2 (168). Кроме того, высокоспециализированная популяция резидентных в тканях (T RM ) памяти CD8 + Т-клеток, экспрессирующих CD103 + CD69 + , может сохраняться в участках патологии после удаления вируса (169).После вторичного заражения набор CD103 + CD69 + T RM способен расширять и секретировать цитокины, включая IFN-γ и TNF, а также генерировать более полифункциональное потомство (69% клеток, способных секретировать три цитокина). ) по сравнению с родительскими подгруппами CD103 - , CD69 + (21%) и CD103 - , CD69 - (16%) (160, 169). В контексте гриппа сохранение специфичных для гриппа CD8 + T RM сильно коррелирует с защитой, когда мышей заражают серологически отличным IAV, который имеет общие внутренние белки (170).Популяция T RM развивается из предшественников, лишенных KLRG1 (171, 172), и дальнейшие исследования репертуара рецепторов Т-клеток (TCR) предполагают, что они происходят из того же исходного пула, что и набор T CM (173). Генерация T RM в значительной степени регулируется рядом факторов транскрипции (174), такими как Runx3, который имеет решающее значение для установления T RM в различных тканях (175), и Bach3, который, как известно, сдерживает терминальную дифференцировку эффекторные Т-клетки и помогают в формировании Т-клеток долговременной памяти (176).Дифференцированный фенотип T RM связан с изменениями ключевых факторов транскрипции, включая подавление Kruppel-подобного фактора 2 (KLF2), TCF1 (177), T-bet и Eomes (178, 179), а также повышение активности Hobit. , Blimp1 (177) и AhR (180), Nur77 (181) и Notch (182), необходимые для обслуживания T RM . В то время как ранее названные факторы транскрипции являются универсальным признаком образования T RM , гетерогенность T RM среди клеток, генерируемых в разных участках ткани, предполагает, что сигналы микроокружения важны для сайт-специфической дифференцировки T RM .Действительно, на формирование набора T RM легкого влияет трансформирующий фактор роста β (TGF-β) наряду с присутствием IFN-γ-секретирующих CD4 + Т-клеток после инфицирования вирусом гриппа (183, 184). Хотя недавно было показано, что создание специфичных для гриппа Т RM жизненно важно для надежной защиты, в отличие от T RM , генерируемых в коже или кишечнике (185–187), резидентные T RM не обеспечивают длительного -временная защита, скорее они требуют постоянного притока циркулирующих клеток T EMs для пополнения ниши с течением времени (188) (суммировано на рисунке 2).У людей специфические для гриппа резидентные в легких клетки T RM демонстрируют высокую степень совместного использования TCR с другими гриппоспецифическими клетками T EM легких, что позволяет предположить, что оба подмножества клеток памяти происходят от одних и тех же предшественников (160). Наше понимание защитной роли Т-клеток памяти CD8 + при инфицировании вирусом гриппа также основано на экспериментах с моделью мыши C57BL / 6 без антител, где увеличивалось количество специфичных для гриппа Т-клеток памяти CD8 + и Т RM. Клетки привели к значительному снижению заболеваемости, вызванной гриппом (189).Точно так же первичная вакцинация одноцикловым нерепликативным IAV h4N2 индуцировала CD8 + Т-лимфоцитов, способных защищать от летального заражения гетерологичным (h2N1) (190), эффект, который уменьшался для мышей, лишенных CD8 + Т-лимфоцитов после вакцинации. Эти исследования подчеркивают потенциал долговременной памяти CD8 + Т-клеток, защищающих от тяжелых инфекций вируса гриппа. Потенциал, который не используется в текущей стратегии вакцинации.

Рисунок 2 . CD8 + Формирование памяти Т-клеток. Наивные CD8 + Т-клетки активируются за счет распознавания вирусных пептидов, представленных в контексте молекул MHC-I на поверхности инфицированных вирусом APC. Активированные CD8 + Т-клетки делятся и дифференцируются в эффекторные CD8 + Т-клетки, которые убивают инфицированные вирусом клетки и секретируют цитокины для создания противовирусной среды. После вирусного клиренса в основном Т-клетки KLRG1 lo , ID3 + , IL2Rα + и CD62L hi CD8 + развиваются в Т-клетки памяти CD8 + , а остальные ~ 90-95% CD8 + Т-клетки подвергаются апоптозу.Формирование памяти может быть увеличено за счет врожденных Т-клеток (iNKT и MAIT-клетки). Память CD8 + Т-клетки делятся на основе экспрессии поверхностных маркеров, которые, как известно, влияют на их локализацию. В то время как T CM и T EM могут быть обнаружены в крови и тканях, T RM находятся в очаге инфекции, где они могут быстро реагировать на вторичную инфекцию. T CM также может быть обнаружен в лимфатических узлах и демонстрирует более высокую пролиферативную способность и продукцию IL-2 по сравнению с их аналогами T EM .

CD8 + Т-клетки распознают высококонсервативные эпитопы гриппа

CD8 + Т-клетки могут обеспечивать широкую перекрестную защиту для различных штаммов сезонного, пандемического и птичьего IAV гриппа благодаря их способности распознавать относительно консервативные вирусные пептиды, полученные из внутренних компонентов гриппа (NP, M1 и PB1, PB2). Наилучшим образом определяемым эпитопом Т-клеток гриппа человека CD8 + является иммунодоминантный пептид M1 58-66 , связанный с молекулой HLA-A * 02:01 (191-193).Этот пептид является высококонсервативным для различных подтипов гриппа А, охватывающих более 100 лет (136), включая пандемические штаммы h2N1 1918 и 2009 годов, а также высокопатогенные вирусы птиц H5N1 (194). Анализ иммуногенных пептидных профилей вируса птичьего гриппа H7N9 показал, что он разделяет шесть универсальных Т-клеточных эпитопов CD8 + , сохраняющихся с ~ 100% распространенностью в вирусах гриппа А человека, циркулирующих после катастрофического испанского гриппа 1918 года. Эти универсальные эпитопы Т-клеток CD8 + , специфичные для гриппа человека, включают HLA-A * 02: 01 / M1 58-66 , HLA-A * 03: 01 / NP 265-273 , HLA- B * 08: 01 / NP 225-233 , HLA-B * 18: 01 / NP 219-226 , HLA-B * 27: ​​05 / NP 383-391 (хотя мутанты были обнаружены у некоторых штаммов h4N2) и HLA-B * 57: 01 / NP 199-207 (136).Охват населения универсальными HLA сильно различается в зависимости от этнической принадлежности. У пятидесяти шести процентов жителей европеоидной расы обнаружен хотя бы один универсальный HLA, в то время как такой охват достиг только 16% среди коренного населения Аляски и Австралии (136), что подчеркивает уязвимость коренного населения к недавно появившимся вирусам гриппа. Кроме того, наши недавние исследования обнаружили широкие перекрестно-реактивные ответы Т-клеток CD8 + , направленные на HLA-B37-ограниченный эпитоп NP 338 через IAV (195) и, что интересно, на HLA-A * 02:01 -ограниченный эпитоп, производный от PB1, у вирусов гриппа A, B и C (196).Последний вводит новую парадигму, согласно которой Т-клетки CD8 + потенциально могут обеспечивать некоторую ранее нераспознанную перекрестную реактивность для всех вирусов гриппа человека A, B и C, что является ключевым открытием для разработки универсальных вакцин.

Заболеваемость и смертность, вызванные гриппом

, могут коррелировать с экспрессией определенных HLA, включая аллели HLA-A * 24:02, A * 68:01 или B * 39:01, как было показано в ходе исследования h2N1 2009 г. пандемия (197). Анализ оценок пептидов показал, что HLA-A * 24:02 с большей вероятностью связывает вариабельные (а не консервативные) вирусные области (197).Точно так же мы ранее показали, что некоторые аллели HLA, включая HLA-A * 24:02 и A * 68:01, менее способны вызывать устойчивые иммунные ответы на высококонсервативные пептиды NP и M1 (136). Как HLA-A * 24:02, так и A * 68:01, в частности, встречаются с более высокой частотой для коренного населения во всем мире (136, 197), что может объяснить непропорциональное влияние вирусов пандемического гриппа на Коренные народы во время пандемии ph2N1 (в остальном умеренной) и во время испанской «катастрофы гриппа» 1918–1919 (h2N1) (198–202).

Таким образом, учитывая широкий потенциал перекрестной защитной способности, опосредованной CD8 + Т-лимфоцитами, а также недавние доказательства того, что этот эффект действительно может действовать в природе для защиты людей, этот аспект иммунитета представляет значительный интерес с точки зрения разработка улучшенных вакцин против гриппа. Однако важно отметить, что разработка Т-клеточных вакцин на основе пептидов, которые охватывают только основные типы HLA, явно будет невыгодна для коренного населения во всем мире (203).Поэтому дальнейшие исследования эпитопов Т-клеток CD8 + , обнаруженных в группах высокого риска, имеют первостепенное значение для защиты людей с наибольшей уязвимостью.

CD8 + Т-клетки могут обеспечивать широкую перекрестную защиту для гетерологичных штаммов IAV

В контексте новых инфекций, вызванных вирусом гриппа у людей, соответствующие исследования показывают, что установленная CD8 + Т-клеточная память обеспечивает перекрестный реактивный иммунитет против тяжелого гриппа, как это наблюдалось во время пандемической вспышки h2N1 (ph2N1) в 2009 г. (139, 204 ).Высокая (~ 70%) консервация Т-клеточных эпитопов CD8 + и CD4 + , вносящих вклад в уже существующую память, могла быть значительным фактором в целом мягких исходах пандемии h2N1 2009 г. (138). Sridhar et al. показали, что люди с большим количеством CD8 + Т-клеток, распознающих консервативные эпитопы гриппа, чувствуют себя лучше после естественного инфицирования вирусом h2N1 2009 (139). Важность CD8 + Т-клеточного иммунитета была дополнительно подчеркнута в 2013 году после появления нового птичьего штамма H7N9 (205, 206), который убил ~ 40% инфицированных пациентов.У инфицированных H7N9 людей быстрое выздоровление после госпитализации было связано с наличием значительно большего количества Т-лимфоцитов CD8 + , секретирующих IFN-γ, по сравнению с ситуацией у тех, кто умер (207) и выздоровел (206).

Разработка вакцин на основе CTL

Уроки, извлеченные из вакцины против желтой лихорадки

В то время как первоначальный опыт инфицирования IAV обычно происходит в первые 6 лет жизни (208), наше понимание как первичного IAV-специфичного ответа ЦТЛ CD8 + , так и перехода к гриппоспецифической Т-клеточной памяти очень ограничено. люди.Хотя в одной статье Mbawuike et al. сообщили о первичной инфекции у младенцев уже в возрасте от 6 до 13 месяцев (209), исследования такого воздействия гриппа у младенцев являются редкими и не проводились с использованием современных подходов к анализу Т-клеточного иммунитета. Когда дело доходит до образования Т-клеток памяти CD8 + после первого контакта с вирусом, наиболее близким из имеющихся у нас является живая аттенуированная вакцина против желтой лихорадки 17D (YF). Как и можно было ожидать из множества экспериментов на мышах, недавние исследования вакцинации против YF показали, что меченные дейтерием эпитоп-специфические CD8 + CTL первоначально увеличивались после вакцинации, прежде чем пройти фазу сокращения, характерную для памяти CD8 + Т-клеток.Эти индуцированные вакциной YF-специфические Т-клетки памяти CD8 + сохранялись в крови в течение по крайней мере 2 лет после вакцинации против YF, со средней скоростью спада полувыведения дейтерия 493 дня (210). Аналогичное исследование вакцинации против YF на мышах продемонстрировало, что после начального сокращения пул долгоживущих Т-лимфоцитов CD8 + оставался неизменным по размеру (211), что указывает на потенциальное преимущество Т-лимфоцитов CD8 + , которым потребуется меньше ревакцинации по сравнению с ежегодной рекомендацией, необходимой для вакцины против сезонного гриппа.К сожалению, для вакцинации против гриппа, в настоящее время IIV, используемый у людей, не вызывает каких-либо ответов Т-лимфоцитов CD8 + , которые могут быть нацелены на такой анализ продолжительности жизни (115).

Подходы к вакцинации для индукции CD8 памяти + Т-клеток

В настоящее время изучаются различные подходы к вакцинации против гриппа для индукции длительного перекрестного защитного иммунитета. Единственные лицензированные вакцины, способные вызывать Т-клеточный иммунитет CD8 + , такие как вакцина YF, используют живые аттенуированные патогены.Они не рекомендуются для групп «высокого риска» гриппа, таких как беременные женщины, люди с ослабленным иммунитетом и пожилые люди. Следовательно, необходимо разработать новые стратегии вакцинации, если мы хотим защитить таких уязвимых людей. Vogt et al. показали, что изменение способа введения четырехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины с внутримышечного (в / м) на чрескожный индуцирует увеличение количества Т-клеток CD8 + , реактивных в отношении компонентов вакцины. Интересно, что вакцина также была способна вызывать специфические для M1 58-66 ответы у HLA-A * 02: 01-положительного донора, хотя это наблюдалось только у одного человека (212).Другой подход, который в настоящее время разрабатывается, - это вакцина, активирующая Т-клетки Flu-v CD8 + (213), содержащая четыре пептида длиной 21–35 аминокислот из внутренних белков гриппа, которые потенциально могут связываться с несколькими аллельными формами HLA, включая очень выдающийся HLA-A * 02:01. Этот подход был защитным для трансгенных мышей HLA-A2, а также был способен индуцировать IFN-γ-экспрессирующие CD8 + Т-клетки у всех участников ( n = 15) в испытании вакцины фазы 1b (213, 214).Продукт Flu-v показал, что вакцина снижает как титр вируса, так и оценку симптомов после заражения вирусом h4N2 у людей (215). Однако из-за неизвестного HLA-ограничения иммуногенных эпитопов охват HLA этой вакцины еще предстоит определить. Чтобы обойти необходимость в предварительном знании HLA-ограниченных эпитопов для включения в универсальную вакцину на основе Т-клеток, особенно для менее распространенных аллельных вариантов HLA, полноразмерные белки гриппа были экспрессированы в векторах вакцины Анкары от вируса осповакцины.Berthoud et al. показали, что вирусный вектор, кодирующий два внутренних белка NP и M1, может индуцировать некоторые ответы Т-клеток CD8 + (216).

В целом, разработка эффективной, долговечной, перекрестно-реактивной вакцины против гриппа зависит от способности индивидуумов генерировать полифункциональные резидентные в легких CD8 + Т-клетки. Однако трудности с идентификацией перекрестно-реактивных эпитопов стали узким местом в разработке универсальной вакцины против гриппа. Из-за склонности IAV вызывать серьезные вспышки с пандемическим потенциалом, до настоящего времени были разработаны мышиные модели для проверки эффективности вакцин IAV, основанных на консервативных внутренних белках (217–219).Хотя мыши, иммунизированные этими вакцинами, могут вызывать защитные Т-клеточные ответы CD8 + , молекулярные механизмы, которые регулируют формирование ответов защитной памяти, все еще требуют дальнейшей проверки на мышах и, в конечном итоге, на людях.

Врожденная и очевидная активация Т-клеток во время заражения вирусом гриппа

В дополнение к активации и пролиферации CD8 + Т-клеток пептид-MHC-зависимым образом, Т-клетки также могут активироваться с помощью антиген-независимых механизмов, что приводит к пролиферации поликлональных Т-клеток (220).На модели гриппа на мышах адоптивный перенос TCR-трансгенных Т-клеток OT-I CD8 + , которые распознают пептид овальбумина, инфицированным гриппом мышам, показал, что эти клетки OT-I могут неспецифически размножаться в легких инфицированные гриппом мыши. Это говорит о том, что CD8 + Т-клетки могут активироваться независимо от своих TCR во время первичной инфекции вируса гриппа (221). Аналогичным образом, высокоактивированные CD38 + HLA-DR + CD8 + Т-лимфоциты, численно значительно превосходящие гриппоспецифичные пулы Т-лимфоцитов CD8 + , были обнаружены у пациентов, госпитализированных с тяжелым заболеванием H7N9 (137), что указывает на очевидца. активация по крайней мере некоторых CD38 + HLA-DR + CD8 + Т-клеток.Несмотря на доказательства того, что при инфицировании вирусом гриппа происходит активация сторонних CD8 + Т-клеток, важность этих клеток с точки зрения вирусного клиренса и индукции долговременной памяти мало изучена. На сегодняшний день наиболее убедительные доказательства роли сторонней активации наблюдаются у врожденных Т-клеток. Эти клетки, в отличие от обычных CD8 + Т-клеток, распознают непептидные антигены, представленные ортологичными молекулами, подобными MHC I. Они быстро секретируют цитокины после активации и могут опосредовать определенный уровень защиты, прежде чем адаптивный иммунитет станет достаточно развитым (222).Недавно мы продемонстрировали, что ассоциированные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки (MAIT) активируются во время инфекций IAV у людей и мышей (223, 224). Эти клетки MAIT распознают антигены, производные рибофлавина, продуцируемые микробными патогенами (225), но могут по-разному активироваться IL-12 / IL-18 (224), IL-15 или интерферонами I типа (226). Используя модель на мышах, мы показали, что клетки MAIT быстро накапливаются и активируются в инфицированном легком и вносят вклад в защиту от инфекции IAV (223). Точно так же инвариантные клетки Natural Killer T (iNKT), которые распознают липидные антигены, представленные CD1d, могут защищать от IAV мыши (227–229).Кроме того, клетки iNKT, индуцированные вакцинацией инактивированным вирусом гриппа A, в сочетании с альфа-галактозилцерамидом, антигеном клеток iNKT, могут усиливать гриппоспецифичные Т-клетки памяти CD8 + и защитный иммунитет у мышей (230). Точный вклад врожденных Т-клеток по сравнению с обычным CD8 + Т-клеточным иммунитетом против вирусов гриппа является предметом дальнейших исследований. Эти новые идеи помогают понять более широкий спектр ответов на вакцины, что дает нам возможности для разработки более эффективных стратегий борьбы с гриппом.

Заключительные замечания

Хотя современные вакцины против сезонного гриппа могут способствовать индукции высокоспецифичных В-клеток долговременной памяти, которые продуцируют антитела против вирусного домена HA1, эти антитела, как правило, неспособны бороться с вновь появляющимися вирусами гриппа, включая новые пандемические пятна и отобранные антитела » сезонные »варианты, в которых накоплены мутации в эпитопах, окружающих рецепторный связывающий карман. Создание высокоаффинных нейтрализующих АТ против консервативных поверхностных эпитопов остается постоянной проблемой для обеспечения долговременной и перекрестно-защитной памяти В-клеток, и поэтому требуется дополнительная работа, чтобы лучше понять ответы В-клеток против естественной инфекции по сравнению свакцинация, чтобы разработать более совершенные универсальные вакцины на основе В-клеток или антител. С другой стороны, вакцина против гриппа, способная стимулировать Т-клеточные ответы CD8 + , должна генерировать долговременную Т-клеточную память против консервативных эпитопов без необходимости ежегодной вакцинации. Кроме того, все более возрастает роль врожденных Т-клеток в защите от гриппа, что потенциально может быть важно как для разработки новых терапевтических средств, так и для усиления (или поддержания) долговременной памяти.Как следствие, во всем мире предпринимаются значительные усилия по использованию компонентов как врожденного, так и адаптивного иммунитета для разработки новых противогриппозных вакцин, которые индуцируют длительное сохранение популяций В-клеток / антител и / или перекрестно-реактивных Т-клеток иммунной памяти.

Авторские взносы

MA и AF написали разделы о гриппе и гуморальном иммунитете. LH и XJ написали разделы о клеточном иммунитете. BC написал раздел об адъювантах вакцины. TN, KK и PD написали и изменили исходную рукопись и исправленные версии.

Финансирование

KK поддерживается грантом программы Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям (NHMRC) (ID 1071916) и старшим научным сотрудником NHMRC (ID 1102792). AF поддерживается грантом программы NHMRC (ID 1103367). MA и LH поддерживаются Международной исследовательской стипендией Мельбурна (MIRS) и стипендией Мельбурнского международного университета для снятия сборов (MIFRS). XJ поддерживается совместной стипендией CSC-UoM Мельбурнского университета.Мельбурнский Центр сотрудничества ВОЗ по справочной информации и исследованиям гриппа поддерживается Министерством здравоохранения Австралии.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

2. Юлиано А.Д., Рогуски К.М., Чанг Х.Х., Мускателло Д.Д., Палекар Р., Темпиа С. и др. Оценки глобальной респираторной смертности, связанной с сезонным гриппом: модельное исследование. Ланцет. (2018) 391: 1285–300. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 33293-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. CDC. Грипп (грипп), включая сезонный, птичий, свиной, пандемический и др. . Центры по контролю и профилактике заболеваний (2018). Доступно в Интернете по адресу: https://www.cdc.gov/flu/index.htm (по состоянию на 25 февраля 2018 г.).

6. Коусейро Дж. Н., Полсон Дж. К., Баум Л. Г.. Штаммы вируса гриппа избирательно распознают сиалилолигосахариды на респираторном эпителии человека; роль клетки-хозяина в выборе специфичности рецептора гемагглютинина. Virus Res. (1993) 29: 155–65. DOI: 10.1016 / 0168-1702 (93)

-S

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Матросович М.Н., Матросович Т.Ю., Грей Т., Робертс Н.А., Кленк Х.-Д. Вирусы гриппа человека и птиц нацелены на различные типы клеток в культурах эпителия дыхательных путей человека. Proc Natl Acad Sci USA. (2004) 101: 4620–4. DOI: 10.1073 / pnas.0308001101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Wiley DC, Wilson IA, Skehel JJ. Структурная идентификация сайтов связывания антител гемагглютинина гонконгского гриппа и их участие в антигенных вариациях. Природа. (1981) 289: 373–8. DOI: 10.1038 / 289373a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Дас С.Р., Хенсли С.Е., Инс В.Л., Брук С.Б., Субба А., Делбой М.Г. и др. Определение антигенного дрейфа гемагглютинина вируса гриппа А путем последовательного отбора моноклональных антител. Клеточный микроб-хозяин. (2013) 13: 314–23. DOI: 10.1016 / j.chom.2013.02.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Герхард В., Юделл Дж., Франкель М.Э., Вебстер Р. Антигенная структура гемагглютинина вируса гриппа, определяемая гибридомными антителами. Природа. (1981) 290: 713–7. DOI: 10.1038 / 2a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Wong KKY, Rockman S, Ong C, Bull R, Stelzer-Braid S, Rawlinson W. Сравнение точности репликации вируса гриппа in vitro с использованием давления отбора с моноклональными антителами. J Med Virol. (2013) 85: 1090–4. DOI: 10.1002 / jmv.23532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Smith DJ, Lapedes AS, de Jong JC, Bestebroer TM, Rimmelzwaan GF, Osterhaus ADME, et al. Картирование антигенной и генетической эволюции вируса гриппа. Наука. (2004) 305: 371–6. DOI: 10.1126 / science.1097211

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Бедфорд Т., Сушард М.А., Лемей П., Дудас Г., Грегори В., Хэй А.Дж. и др.Интеграция антигенной динамики гриппа с молекулярной эволюцией. Элиф. (2014) 3: e01914. DOI: 10.7554 / eLife.01914

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Салк Дж. Э., Суриано ПК. Значение антигенного состава вакцины против вируса гриппа в защите от естественного заболевания; наблюдения зимой 1947-1948 гг. Am J Public Health Nations Health. (1949) 39: 345–55. DOI: 10.2105 / AJPH.39.3.345

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19.Бедфорд Т., Райли С., Барр И.Г., Брур С., Чада М., Кокс, штат Нью-Джерси, и др. Характер глобальной циркуляции вирусов сезонного гриппа зависит от антигенного дрейфа. Природа. (2015) 523: 217–20. DOI: 10.1038 / природа14460

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Остерхольм М.Т., Келли Н.С., Соммер А., Белонгиа Е.А. Эффективность и действенность вакцин против гриппа: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect Dis. (2012) 12: 36–44. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (11) 70295-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Belongia EA, Simpson MD, King JP, Sundaram ME, Kelley NS, Osterholm MT, et al. Различная эффективность вакцины против гриппа по подтипу: систематический обзор и метаанализ исследований дизайна с отрицательными результатами тестов. Lancet Infect Dis. (2016) 16: 942–51. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (16) 00129-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, Olsen SJ, Karron RA, Jernigan DB, et al. Профилактика и борьба с сезонным гриппом с помощью вакцин. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. (2016) 65: 1–54. DOI: 10.15585 / mmwr.rr6505a1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Oxford JS, Schild GC, Potter CW, Jennings R. Специфичность ответа антител против гемагглютинина, индуцированного у человека инактивированными вакцинами против гриппа и естественной инфекцией. J Hyg. (1979) 82: 51–61. DOI: 10.1017 / S0022172400025468

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Клементс М.Л., Беттс РФ, Тирни Е.Л., Мерфи Б.Р. Антитела сыворотки и носовой промывки, ассоциированные с устойчивостью к экспериментальному заражению вирусом гриппа A дикого типа. J Clin Microbiol. (1986) 24: 157–60.

PubMed Аннотация | Google Scholar

29. Ли Ю., Майерс Дж. Л., Бостик Д. Л., Салливан С. Б., Мадара Дж., Линдерман С. Л. и др. Иммунный анамнез формирует специфичность ответов антител к пандемическому гриппу h2N1. J Exp Med. (2013) 210: 1493–500. DOI: 10.1084 / jem.20130212

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Hensley SE. Проблемы выбора штаммов вакцины против сезонного гриппа для людей с различной историей до контакта. Curr Opin Virol. (2014) 8: 85–9. DOI: 10.1016 / j.coviro.2014.07.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Xie H, Li L, Ye Z, Li X, Plant EP, Zoueva O, et al. Дифференциальные эффекты предшествующих контактов с гриппом на перекрестную реактивность h4N2 сывороток человека после вакцинации. Clin Infect Dis. (2017) 65: 259–67. DOI: 10.1093 / cid / cix269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Фланнери Б., Смит С., Гартен Р.Дж., Левин М.З., Чанг Дж.Р., Джексон М.Л. и др. Влияние когорты новорожденных на эффективность вакцины против гриппа 2015–2016 гг. Против заболевания, вызванного пандемическим гриппом A (h2N1) 2009 г., в США. J Infect Dis. (2018) 218: 189–96. DOI: 10.1093 / infdis / jix634

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Herati RS, Muselman A, Vella L, Bengsch B, Parkhouse K, Del Alcazar D, et al. Последовательная ежегодная вакцинация против гриппа вызывает повторяющийся олигоклонотипический ответ памяти в циркулирующих Т-фолликулярных хелперных клетках. Sci Immunol. (2017) 2: eaag2152. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aag2152

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Косикова М., Ли Л., Радвак П., Йе З., Ван Х-Ф, Се Х. Импринтинг повторных воздействий гриппа A / h4 на количество и качество антител: значение для выбора сезонной вакцины и эффективности вакцины. Clin Infect Dis. (2018) 67: 1523–32. DOI: 10.1093 / cid / ciy327

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Давенпорт FM, Хеннесси А.В., Фрэнсис Т. Эпидемиологическое и иммунологическое значение возрастного распределения антител к антигенным вариантам вируса гриппа. J Exp Med. (1953) 98: 641–56. DOI: 10.1084 / jem.98.6.641

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Давенпорт FM, Хеннесси А.В., Стюарт-Харрис СН, Фрэнсис Т.Эпидемиология гриппа; сравнительные серологические наблюдения в Англии и США. Ланцет. (1955) 269: 469–74. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (55) 93328-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Давенпорт FM, Хеннесси А.В. Серологический обзор прошлых опытов с гриппом А; антительный ответ на моновалентную вакцину. J Exp Med. (1956) 104: 85–97. DOI: 10.1084 / jem.104.1.85

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Давенпорт FM, Хеннесси А.В. Предварительное определение посредством инфекции и вакцинации ответа антител на вакцины против вируса гриппа. J Exp Med. (1957) 106: 835–50. DOI: 10.1084 / jem.106.6.835

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Фрэнсис Т. О доктрине первородного антигенного греха. Proc Am Philos Soc. (1960) 104: 572–8.

41. Fazekas de St. Groth, Webster RG. Исследования первородного антигенного греха. I. доказательства в человеке. J Exp Med. (1966) 124: 331–45. DOI: 10.1084 / jem.124.3.331

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Фиш С., Зенович Э, Флеминг М., Мансер Т. Молекулярный анализ исходного антигенного греха. I. Клональный отбор, соматические мутации и переключение изотипа во время ответа В-клеток памяти. J Exp Med. (1989) 170: 1191–209. DOI: 10.1084 / jem.170.4.1191

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Враммерт Дж., Смит К., Миллер Дж., Лэнгли В.А., Кокко К., Ларсен С. и др.Быстрое клонирование высокоаффинных человеческих моноклональных антител против вируса гриппа. Природа. (2008) 453: 667–71. DOI: 10.1038 / nature06890

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Лесслер Дж., Райли С., Рид Дж. М., Ван С., Чжу Х., Смит Дж. Д. Д. и др. Доказательства антигенного старшинства в ответах антител против гриппа A (h4N2) в южном Китае. PLoS Pathog. (2012) 8: e1002802. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

45.Фонвиль Дж. М., Уилкс С. Г., Джеймс С. Л., Фокс А., Вентреска М., Абан М. и др. Пейзаж антител после инфицирования вирусом гриппа или вакцинации. Наука. (2014) 346: 996–1000. DOI: 10.1126 / science.1256427

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Линдерман С.Л., Чемберс Б.С., Зост С.Дж., Паркхаус К., Ли Ю., Херрманн С. и др. Возможное антигенное объяснение атипичных инфекций h2N1 среди взрослых среднего возраста во время сезона гриппа 2013–2014 гг. Proc Natl Acad Sci USA. (2014) 111: 15798–803. DOI: 10.1073 / pnas.140

11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Петри Дж. Г., Паркхаус К., Охмит ЮВ, Малош РЭ, Монто А.С., Хенсли ЮВ. Антитела против нынешнего штамма вакцины против гриппа A (h2N1) не защищают некоторых людей от заражения современными циркулирующими штаммами вируса гриппа A (h2N1). J Infect Dis. (2016) 214: 1947–51. DOI: 10.1093 / infdis / jiw479

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст |

Цены на вакцины от сезонного гриппа | CMS

Пределы выплат Medicare Part B для вакцин против сезонного гриппа и пневмококка составляют 95% от средней оптовой цены (AWP), как указано в опубликованных сборниках, за исключением случаев, когда вакцина предоставляется в амбулаторном отделении больницы.Когда вакцина предоставляется в амбулаторном отделении больницы, оплата вакцины производится по разумной цене.

Годовая франшиза по Части B и суммы сострахования не применяются в отношении вакцинации против вируса гриппа и пневмококковой вакцины. Все врачи, практикующие врачи и поставщики, которые проводят эти вакцинации, должны принять участие в заявке на вакцину.

В 2012 году, чтобы лучше соответствовать рекомендациям Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) по профилактике и борьбе с гриппом, CMS изменила дату вступления в силу лимита платежей с 1 сентября на 1 августа.В последних рекомендациях CDC говорится, что вакцинация должна начинаться, как только появится вакцина против сезонного гриппа, и продолжаться в течение всего сезона гриппа. См. R2424CP (PDF).

Размер пособия и даты вступления в силу на сезон гриппа 2020-2021 гг .:

Код

Имя этикетировщика

Название вакцины

Платежное пособие

Срок действия

Seqirus

Fluad (2020/2021)

59 долларов США.529

01.08.2020 - 31.07.2021

Seqirus

Fluad Quadrivalent (2020/2021)

61 000 долл. США

01.08.2020 - 31.07.2021

Санофи Пастер

Высокодозный четырехвалентный флюзон (2020/2021)

60 долларов.982

05.08.2020 - 31.07.2021

MedImmune

FluMist Quadrivalent (2020/2021)

26,876 долл. США

12.08.2020 - 31.07.2021

Seqirus

Flucelvax Quadrivalent (2020/2021) (Pres Free)

29 долларов.228

06.08.2020 - 31.07.2021

Санофи Пастер

Flublok Quadrivalent (2020/2021)

$ 60.982

01.08.2020 - 31.07.2021

Санофи Пастер

Seqirus

Флузон четырехвалентный 0.25 мл (2020/2021) (Pres Free)

Afluria Quadrivalent 0,25 мл (2020/2021) (Pres Free)

$ 21,129

01.08.2020 - 31.07.2021

GlaxoSmithKline

Санофи Пастер

Seqirus

Fluarix Quadrivalent (2020/2021) (бесплатно)

Flulaval Quadrivalent (2020/2021) (Pres Free)

Fluzone Quadrivalent (2020/2021) (Pres Free)

Afluria Quadrivalent (2020/2021) (Pres Free)

19 долларов.581

01.08.2020 - 31.07.2021

Санофи Пастер

Seqirus

Fluzone Quadrivalent 0,25 мл (2020/2021)

Afluria Quadrivalent 0,25 мл (2020/2021)

$ 9,584

01.08.2020 - 31.07.2021

Санофи Пастер

Seqirus

Fluzone Quadrivalent (2020/2021)

Afluria Quadrivalent (2020/2021)

19 долларов.168

01.08.2020 - 31.07.2021

Seqirus

Flucelvax Quadrivalent (2020/2021)

$ 27.695

06.08.2020 - 31.07.2021

Лимиты оплаты и даты вступления в силу для недавно утвержденных и поступающих на рынок противогриппозных вакцин будут размещены на этой веб-странице.

Размер пособия и даты вступления в силу на сезон гриппа 2019-2020 гг .:

Код Имя этикетировщика Название препарата Платежное пособие Дата вступления в силу
Секирус Fluad (2019/2020) 59 долларов.530 01.08.2019 - 31.07.2020

Санофи Пастер Флюзон в высокой дозе (2019/2020)
56,00 $ 6
01.08.2019 - 31.07.2020
MedImmune FluMist Quadrivalent (2019/2020) $ 26.876 01.08.2019 - 31.07.2020

Секирус Flucelvax Quadrivalent (2019/2020) (Pres Free) 28 долларов.130 01.08.2019 - 31.07.2020

Санофи Пастер Flublok Quadrivalent (2019/2020) 56,00 $ 6 01.08.2019 - 31.07.2020

Санофи Пастер

Seqirus

Fluzone Quadrivalent 0,25 мл (2019/2020) (Pres Free)
Afluria Quadrivalent 0,25 мл (2019/2020) (Pres Free)

20 долларов.343 01.08.2019 - 31.07.2020

GlaxoSmithKline

Санофи Пастер

Seqirus

Fluarix Quadrivalent (2019/2020) (Бесплатно)
Flulaval Quadrivalent (2019/2020) (Бесплатно)
Fluzone Quadrivalent (2019/2020) (Бесплатно)
Afluria Quadrivalent (2019/2020) (Бесплатно)

$ 19.032 01.08.2019 - 31.07.2020

Санофи Пастер

Seqirus

Флузон четырехвалентный 0.25 мл (2019/2020)
Afluria Quadrivalent 0,25 мл (2019/2020)

$ 9,403 01.08.2019 - 31.07.2020

GlaxoSmithKline

Санофи Пастер

Seqirus

Flulaval Quadrivalent (2019/2020) Fluzone Quadrivalent (2019/2020)
Afluria Quadrivalent (2019/2020)

$ 17.835 01.08.2019 - 31.07.2020

Секирус Flucelvax Quadrivalent (2019/2020) 26 долларов.657 01.08.2019 - 31.07.2020

Если какая-либо новая вакцина получила одобрение FDA после первоначальной публикации, лимиты оплаты и даты вступления в силу будут опубликованы на этой веб-странице.

Размер пособия и даты вступления в силу на сезон гриппа 2018–2019 гг .:

Взаимодействие с другими людьми
Код Имя этикетировщика Название препарата Платежное пособие Дата вступления в силу
Seqirus Inc Fluad (2018/2019) 54 доллара.673 01.08.2018 - 31.07.2019

Seqirus Inc Афлурия (2018/2019) $ 19.773 01.08.2018 - 31.07.2019

Санофи Пастер Флюзон в высокой дозе (2018/2019) $ 53,373 01.08.2018 - 31.07.2019

Seqirus Inc Flucelvax Quadrivalent (2018/2019) 24 доллара.047 01.08.2018 - 31.07.2019

Санофи Пастер Flublok Quadrivalent (2018/2019) $ 53,373 01.08.2018 - 31.07.2019

Санофи Пастер Четырехвалентный флузон для детей (2018/2019) $ 21,813 01.08.2018 - 31.07.2019

Seqirus Inc, GlaxoSmithKline,
Sanofi Pasteur
Afluria Quadrivalent (2018/2019), Fluarix Quadrivalent (2018/2019), Flulaval Quadrivalent (2018/2019), Fluzone Quadrivalent (2018/2019) [Без консервантов] 19 долларов.032 01.08.2018 - 31.07.2019

Санофи Пастер Четырехвалентный флузон для детей (2018/2019) $ 9,403 01.08.2018 - 31.07.2019

Seqirus Inc, GlaxoSmithKline,
Sanofi Pasteur
Afluria Quadrivalent (2018/2019), Flulaval Quadrivalent (2018/2019), Fluzone Quadrivalent (2018/2019) $ 17.835 01.08.2018 - 31.07.2019

Seqirus Inc Flucelvax Quadrivalent (2018/2019) 22 руб.793 01.08.2018 - 31.07.2019
Q2035 Seqirus Inc Афлурия (2018/2019) $ 18,236 01.08.2018 - 31.07.2019

Дополнительная информация о ценах на вакцины от гриппа 2018-2019 доступна в MM10914 (PDF). Информация для некоторых кодов ожидает утверждения FDA. Обновления пределов платежей и дат вступления в силу будут опубликованы на этой веб-странице.

Размер пособия и даты вступления в силу на сезон гриппа 2017–2018 гг .:

  • CPT Размер пособия составляет 20 долларов США.343. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.
  • CPT Размер пособия составляет 50 217 долларов США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.
  • CPT

    Пособие по выплате составляет 19 247 долларов США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.

  • CPT

    Пособие по выплате составляет 49,025 долларов США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.

  • CPT

    Размер пособия составляет 40,613 долларов США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.
  • CPT

    Пособие по выплате составляет 24 047 долларов США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.

  • CPT

    Размер пособия составляет 46 долларов США.313. Даты вступления в силу: 01.08.2017 - 31.07.2018 (новый код)

  • CPT

    Размер пособия составляет 21,198 долларов США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.
  • CPT

    Пособие по выплате составляет 19 032 доллара США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.

  • CPT

    Пособие на выплату составляет 9,403 доллара США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.
  • CPT

    Размер пособия составляет 17,835 долларов США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.

  • CPT

    Пособие по выплате составляет 22,793 доллара США. Даты вступления в силу: 1/1 / 2018-7 / 31/2018 (Примечание: поставщики и административные подрядчики Medicare должны использовать HCPCS Q2039 для дат обслуживания с 01.08.2017 по 31.12.2017.См. Специальное примечание в HCPCS Q2039 для получения информации о суммах платежей за этот продукт до 01.01.2018.)

  • HCPCS Q2035 Пособие по выплате составляет 17 685 долларов США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.
  • HCPCS Q2037 Пособие по выплате составляет 17 685 долларов США. Даты вступления в силу: 1 августа 2017 г. - 31 июля 2018 г.
  • HCPCS Q2039 Вакцина против гриппа для взрослых - не классифицируемая иначе размер выплаты должен быть определен местным подрядчиком по обработке требований с датой вступления в силу 1 августа 2017 года - 31 июля 2018 года.

Дополнительная информация о ценах на вакцины против гриппа 2017-2018 гг. Доступна в MM10224 (PDF).Информация для некоторых кодов ожидает утверждения FDA. Обновления пределов платежей и дат вступления в силу будут опубликованы на этой веб-странице.

Вакцина против гриппа

, Стоковые Фотографии и Роялти-Фри Изображения вакцина против гриппа

вакцина против гриппа, Стоковые Фотографии и Роялти-Фри Изображения вакцина против гриппа | Depositphotos®Врач делает прививку ребенку в больнице.Фармацевтическая лекарственная форма для инъекций. Инъекция. Женщина-врач, держащая шприц с инъекцией. Доктор или медсестра, держащая шприц, дают инъекцию. Поколение вакцины. Молодая медсестра в маске со шприцем. Доктор, держащий лекарство для вакцинации. Крупным планом. Свиной грипп. День вакцинации Врач делает прививку ребенку в больнице Шприц и медицинские флаконыВыстрел вакциныВрач держит шприцВрач вводит вакцину пациенту Шприц, медицинская инъекция в руке.Оборудование для вакцинации с иглой. Туберкулиновый шприц и стерильный флакон, заполненный раствором лекарства. Фармацевтическая лекарственная форма для инъекций. Врач и медсестра анализируют неизвестную вакцину MMR. Медицинский работник, вводящий инъекцию вакцины против гриппа. Мужчина в руках держит смартфон. Доктор или медсестра, держащая шприц, дают и вводят инъекцию. Грипп h2N1 - таблетки и шприц крупным планом. Диагноз EV-71. Медицинская концепция. Состав медикаментов. Женщина-врач, держащая шприц с инъекцией, Глобальный вирус, доктор, держащий шприц. Белая клавиатура с кнопкой вакцинации.Вирус гриппа Беременная женщина-пациент, посещающий врача для регулярного осмотра Вакцина от гриппаЖенщина-врач, держащая шприц с инъекциейМужской врач, держащий шприц с инъекцией, доктор, держащий лекарство, медсестра в маске, принимая вакцину с помощью шприца из ампулы, профилактика эпидемии, Врач, делающий вакцину против гриппа или вакцину, вакцина против гриппа, доктор с флаконом, крупным планом. День вакцинацииВрач делает инъекциюЖенская рука в стерильной перчатке и игле. Мужчина-врач держит шприц с инъекциейТри медицинские изолированные ампулыВакцинация крупным планомВакцинацияВрач или медсестра держит шприц для инъекции и инъекцииВакцинаАфриканский врач держит шприц с инъекциейДоктор держит шприцРуки доктора готовят шприц для вакцины, изолированные на белом фоне или Медсестра, держащая шприц, дает и делает инъекциюВрач держит шприцЖенщина-врач держит шприц с инъекциейМакросъёмка из двух шприцев в лаборатории с цветными жидкими вакцинами для детей или пожилых людей, или вылечить болезнь.Концепция: болезни, медицинское обслуживание, наука, анестезия, эвтаназия и диабет. Руки врачей, наполняющих шприц с лекарствами в магазине и фармацевтами. Женщина-врач, держащая шприц с инъекцией. Вакцина против вируса оспы в бутылке. Врач в маске, держащий шприц с инъекцией. врач в хирургической маске во время тестирования. медсестра исследует образцы крови в лаборатории. что такое коронавирус. лекарство от нового типа вируса гриппа. Эпидемия Врач держит медицинский шприц для инъекций и пластиковую лекарственную вакцину против гриппа Концепция

Вакцина против гриппа

Что такое грипп?

Грипп, также известный как «грипп», представляет собой инфекцию дыхательной системы, вызываемую вирусом гриппа.

Какой сезон гриппа?

Сезон гриппа может начаться в октябре и достигнуть пика в период с конца декабря по март, хотя это время может меняться каждый год. Грипп является причиной многих госпитализаций и смертей каждый год в Соединенных Штатах.

Как можно заразиться гриппом?

Грипп передается, когда больной гриппом кашляет, чихает и разговаривает. Затем вирус гриппа находится в воздухе и может попасть в рот и нос окружающим, у которых может развиться грипп.Вирус гриппа также может выжить на поверхностях и передаваться, когда человек касается поверхности, а затем касается рта, глаз и носа. Грипп часто заразен еще до того, как у человека появятся симптомы.

COVID-19 и 2020-2021 гг.
Сезон гриппа

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют делать прививку от гриппа в сентябре или октябре каждого года. В этом году некоторые места, которые ранее предлагали вакцины против гриппа, могут не предоставлять их из-за пандемии COVID-19.Перед отъездом убедитесь в наличии вакцины от гриппа. Если вы подвержены высокому риску серьезного заболевания, вызванного COVID-19 или гриппом, рассмотрите возможность вакцинации от гриппа в кабинете врача, аптеке или местном отделе здравоохранения.

Вакцина от гриппа не защитит вас от COVID-19 и не повысит риск заражения коронавирусом.

В чем разница между гриппом и COVID-19?

COVID-19 вызывается вирусом SARS-CoV-2, а грипп - вирусами гриппа.

И коронавирус, и грипп имеют следующие симптомы:

  • Повышенная температура или ощущение лихорадки / озноба
  • Кашель
  • Одышка или затрудненное дыхание
  • Усталость (утомление)
  • Боль в горле
  • Насморк или заложенность носа
  • Мышечные боли или боли в теле
  • Головная боль
  • Рвота и диарея (чаще у детей, чем у взрослых)

Самая большая разница между гриппом и COVID-19 заключается в том, что при коронавирусе происходит изменение или потеря вкуса или запаха.

Можно одновременно заразиться гриппом и COVID-19. Есть тесты только для диагностики гриппа, тесты, которые просто диагностируют COVD-19. Поговорите со своим врачом о сдаче анализов.

Как предотвратить распространение гриппа?

Лучший способ предотвратить распространение гриппа - ежегодно делать прививку от гриппа. Вот другие способы предотвратить распространение гриппа:

  • При кашле или чихании прикрывайте нос и рот салфеткой.Выбрасывайте салфетки в мусор после использования.

  • Кашель или чихание в локоть, если салфетки недоступны.

  • Часто мойте руки водой с мылом, особенно после кашля или чихания.

  • Используйте чистящие средства для рук на спиртовой основе, когда мыло и вода недоступны.

  • Не прикасайтесь к глазам, носу или рту. Таким образом распространяются микробы.

  • Старайтесь избегать тесного контакта с больными людьми.

  • Оставайтесь дома, если вы заболели, чтобы не заразить других и не распространить вирус. Оставайтесь дома, пока температура не снизится в течение 24 часов, не принимая жаропонижающие лекарства.

  • Не используйте шарф, чтобы вытереть нос или прикрыть чихание / кашель. Это загрязняет эти предметы.

  • Не снимайте перчатки и варежки зубами. Это позволит микробам из перчаток попасть в ваш рот.

  • Вымойте руки перед тем, как надеть перчатки / рукавицы.

  • Стирать шарфы, маски, перчатки и рукавицы еженедельно или в случае загрязнения.

  • Снимите перчатки / рукавицы перед тем, как прикасаться к банкоматам, тележкам для покупок, кнопкам лифта и пешеходного перехода, мусорным бакам и другим часто используемым предметам. Руки легче мыть, чем перчатки или варежки.

Симптомы гриппа

Симптомы гриппа обычно проявляются очень быстро. Симптомы часто включают мышечные боли, чувство сильной усталости, лихорадку с ознобом, головную боль, кашель и боль в горле.Кроме того, у детей может быть высокая температура, диарея, рвота и судороги. Большинство людей выздоравливают от гриппа через 1-2 недели. Однако у некоторых людей, особенно у очень молодых и пожилых людей, могут быть серьезные осложнения, связанные с гриппом.

Осложнения

У некоторых людей грипп может вызвать серьезные осложнения. У некоторых людей развивается гриппозная пневмония или вторичная бактериальная пневмония. У людей с астмой и другими хроническими заболеваниями легких может наблюдаться ухудшение респираторных симптомов, требующее более сильного лечения.У них также выше риск развития пневмонии от гриппа. Редкие осложнения включают синдром Рея, синдром Гийена-Барре, миокардит и перикардит, поражающие сердце.

Защита других после заражения человека

Грипп передается воздушно-капельным путем, который передается от человека к человеку или на поверхности окружающей среды, когда больной гриппом кашляет или чихает. Если кто-то из членов семьи заболел гриппом, этот человек должен прикрывать кашель и чихание и сразу же использовать салфетки, которые выбрасываются в мусорное ведро.Кроме того, почаще мойте руки и по возможности отдыхайте в отдельной комнате.

Члены семьи должны:

  • Соблюдайте правила гигиены рук, мыть руки водой с мылом или часто используйте дезинфицирующее средство для рук

  • Избегайте прикосновения к лицу, так как это самый простой способ проникновения микробов в организм,

  • Избегайте совместного использования посуды, посуды и стеклянной посуды или других предметов общего пользования, которые могут быть заражены гриппом и привести к передаче от рук к лицу, глазам, носу и рту,

  • Тщательная уборка помещений и помещений общего пользования в доме, включая клавиатуры, пульты дистанционного управления и другие предметы, используемые больным человеком,

  • Хотя это и сложно, старайтесь по возможности держаться на расстоянии трех-шести футов от больного человека.

  • Врач может назначить противовирусные препараты (осельтамивир / Тамифлю), чтобы сократить время болезни.

  • Поговорите с врачом, если у вас высокий риск осложнений гриппа, и о назначении противовирусных препаратов (осельтамивир / Тамифлю), которые помогут сократить время болезни

  • Ежегодно вакцинируйтесь от гриппа в возрасте шести месяцев и старше

Вакцина против гриппа

К счастью, вакцина против гриппа может предотвратить многие болезни и смертельные случаи, связанные с гриппом.Вакцина против гриппа содержит либо убитые (инактивированные), либо ослабленные (ослабленные) вирусы гриппа, которые заставляют вашу иммунную систему вырабатывать антитела. На выработку адекватного уровня антител для защиты от гриппа нужно две недели. Когда вы заражаетесь гриппом, эти антитела борются с вирусами гриппа. Хотя вакцина не всегда предотвращает грипп, вакцина снижает риск осложнений и тяжесть заболевания.

Кому следует сделать вакцину от гриппа?

Каждый человек в возрасте 6 месяцев и старше должен проходить вакцинацию от гриппа ежегодно. Люди из следующих групп должны получить наивысший приоритет для вакцинации, если запас вакцины ограничен:

  • Дети в возрасте от 6 месяцев до 4 лет,

  • Взрослые 50 лет и старше,

  • Дом престарелых и резиденты длительного ухода,

  • Люди с хроническими респираторными заболеваниями, такими как астма, ХОБЛ (эмфизема, хронический бронхит), муковисцидоз или бронхоэктатическая болезнь, или хронические сердечно-сосудистые (кроме гипертонии), почечные, печеночные, неврологические, гематологические или метаболические (включая диабет) нарушения,

  • Людей с ослабленной иммунной системой,

  • Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 18 лет, получающие длительную терапию аспирином,

  • Люди с болезненным ожирением,

  • Женщины, которые беременны или будут беременны во время сезона гриппа,

  • американских индейцев / коренных жителей Аляски,

  • Домохозяйства людей из групп высокого риска и

  • Поставщики медицинских услуг.


Вакцина безопасна для детей от шести месяцев и старше.

Когда делать вакцину

Каждый год вакцина против гриппа разрабатывается с использованием трех (трехвалентных) или четырех (четырехвалентных) основных штаммов вируса гриппа. Эти штаммы были определены как потенциальная причина болезни в наступающем году. Вакцину против гриппа необходимо делать каждый год для защиты от гриппа. Вакцину от гриппа можно вводить, как только она становится доступной каждую осень.Его также можно давать во время сезона гриппа.

Типы вакцин против гриппа, доступные в этом году

Общие побочные эффекты вакцины против гриппа

Вакцина против гриппа безопасна почти для всех. Поскольку вакцина сделана из убитых или ослабленных вирусов, человек не может «заразиться» гриппом от вакцины. Некоторые люди испытывают незначительные побочные эффекты прививки от гриппа. К ним могут относиться: отек, покраснение или болезненность в области укола, мышечные боли и субфебрильная температура в течение нескольких дней.

Тяжелые побочные эффекты возникают редко, но включают аллергическую реакцию, которая может возникнуть от нескольких минут до нескольких часов после прививки от гриппа.

Когда в 1976 году была введена вакцина от свиного гриппа, были зарегистрированы более серьезные побочные эффекты, такие как синдром Гийена-Барре. С тех пор не наблюдалось увеличения заболеваемости синдромом Гийена-Барре.

Были некоторые опасения по поводу реакции на тимерозол, консервант в многодозовой вакцине от гриппа во флаконе. Он используется в очень малых количествах, и не было доказано, что это проблема.Однако, если вас беспокоит тимерозол, вы можете проконсультироваться с врачом по поводу вакцины против гриппа, «не содержащей консервантов». Обычно это однократная вакцина.

Прежде чем вам сделают вакцину от гриппа

Есть определенные группы людей, которым следует проконсультироваться со своим врачом перед вакцинацией от гриппа. К ним относятся:

  • Люди, у которых в прошлом была аллергическая реакция на прививку от гриппа,

  • Людей с аллергией на яйца, которые никогда не делали прививку от гриппа, и

  • Люди, у которых развился синдром Гийена-Барре через 6 недель после прививки от гриппа.

Аллергия на яйца

Большинство вакцин против гриппа производится с использованием яиц. Однако производятся новые вакцины, в которых не используются яйца. Консультативный комитет США по практике иммунизации регулярно обновляет свои рекомендации по вакцинации лиц, сообщающих об аллергии на яйца. Подавляющее большинство людей с аллергией на яйца могут безопасно пройти вакцинацию от гриппа.

Лечение

Если кто-то заразился гриппом до вакцинации или вскоре после вакцинации, вакцина может не защитить его от заражения гриппом.Кроме того, существует множество штаммов вируса гриппа, и вакцина не всегда покрывает штамм, который в конечном итоге циркулирует в данном году. Если кто-то заболел гриппом, доступно лечение противовирусными препаратами. Эти лекарства помогают уменьшить симптомы и уменьшить продолжительность болезни. Противовирусные препараты только по рецепту и должны быть начаты в течение первых двух дней после появления симптомов. Эти лекарства включают:

  • Тамифлю ® (осельтамивир) - доступен в виде таблеток или жидкости для проглатывания
  • Relenza ® (занамивир), - доступен в виде порошка для вдыхания людей без проблем с легкими


Обсудите любые вопросы о вакцине против гриппа со своим врачом.Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) имеет полезные информационные бюллетени о вакцинах (VIS) на сайте www.cdc.gov/vaccines.

Эта информация была одобрена специалистом по профилактике инфекций Розин Ангбанзан, MPH, (сентябрь 2020 г.)

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *