ВОЗ не рекомендовала прививку БЦЖ как способ защиты от коронавируса :: Общество :: РБК

Фото: Leonardo Fernandez Viloria / Getty Images

У Всемирной организации здравоохранения нет никаких доказательств, что противотуберкулезная вакцина БЦЖ (бацилла Кальмета — Герена) защищает от заражения коронавирусом.

Об этом говорится в научной записке ВОЗ.

«В настоящее время проводятся два клинических испытания, посвященных этому вопросу, и ВОЗ проведет оценку исследований, когда их результаты будут доступны», — говорится в сообщении организации.

В связи с этим ВОЗ посоветовала не прививаться вакциной БЦЖ в качестве профилактики от COVID-19. Этот препарат рекомендован в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.

В ВОЗ оценили угрозу повторного заражения переболевших COVID-19

Данные научных препринтов, в которых говорится о меньшей заболеваемости COVID-19 в странах, где проводится младенческая вакцинация БЦЖ, в ВОЗ назвали предвзятыми.

Почему нужно делать детям прививку БЦЖ?

Насколько вероятно получить осложнения после вакцинации БЦЖ? Каковы риски прививки и отказа от нее? Журналу «Здоровье» рассказал об этом Александр Мушкин, доктор медицинских наук, профессор, руководитель детской хирургической клиники ФГБУ «Санкт-Петербургский НИИ фтизиопульмонологии», руководитель отдела внелегочного туберкулеза ФГБУ СПбНИИФ.

Как Вы относитесь к тенденции отказываться от прививок?

Признаться, мне эти разговоры порядком надоели. Вакцинировать ребенка или нет — выбор родителей, но они обязаны нести ответственность за принятое решение. У нас же принято всю ответственность перекладывать на медиков. В конце 1990-х годов я учился в США, и меня поразило, как там строятся отношения между пациентом и врачом. Задача доктора — рассказать пациенту или его родителям о возможных последствиях того или иного действия. Человек получает информацию, затем идет в библиотеку, которая нередко находится в этой же клинике, и самостоятельно принимает решение.

Мне такой подход близок. Если родители не хотят делать прививку — это их дело. Но, пожалуйста, сначала изучите информацию из компетентных источников, а не только ту, которую Вам хочется услышать. Взвесьте все за и против, все риски. К сожалению, часто родители отказываются от прививок не после изучения медицинской литературы и консультаций с медиками, а начитавшись мнений обывателей в интернете.

Приведу пример: численность населения Санкт-Петербурга с Ленинградской областью и Финляндии приблизительно одинакова. При этом за период 2009 — 2010 годы в двух наших регионах было выявлено 6 детей с костными осложнениями вакцинации БЦЖ, а в Финляндии, где обязательной БЦЖ-вакцинации нет, ни одного. Какой бы Вы сделали вывод из этой информации?

Конечно же, «зачем нам эти прививки».

Верно. Но вот нюанс: за этот же период в Финляндии двое детей заболели туберкулезным менингитом (поражение мозговых оболочек), а один ребенок умер, в то время как в Санкт-Петербурге — ни одного. Ваше мнение изменилось, верно? Конечно, и при наличии прививки можно заболеть туберкулезом. Но вакцинация БЦЖ не ставит целью на 100% предотвратить заболевание туберкулезом — она предотвращает развитие его тяжелых форм. Без нее вероятность заболеть таким туберкулезом возрастает в разы. Отказываться от прививок безопасно в странах, где низкий уровень заболеваемости туберкулезом по градации ВОЗ. К сожалению, Россия в эту группу не попадает. Большую роль играет миграционный фактор: чем больше приезжих из регионов, где уровень заболеваемости туберкулезом высок, тем выше риск.

В Европе в последнее время миграционная ситуация обострилась до предела. Но при этом во многих европейских странах в прививочных календарях нет вакцинации БЦЖ.

Пока рано говорить об эпидемических последствиях той волны миграции, которую мы наблюдаем в последние месяцы в Европе. Думаю, уже в ближайшее время мы узнаем много нового. Большинство мигрантов, приезжающих в европейские страны, живут закрытой группой, которая становится очагом инфекции. В той же Финляндии приезд из страны с высоким или средним уровнем заболеваемости туберкулезом или достаточно близкий контакт с таким человеком является показанием к вакцинации БЦЖ. Думаю, часть стран, которые сейчас испытывают высокую миграционную нагрузку, в ближайшее время будет вынуждена изменить свои прививочные календари. Иначе последствия могут оказаться непредсказуемыми.

Правильно ли я понимаю, что если семья благополучна, о ребенке заботятся и нет постоянного контакта с больным, вероятность, что он заболеет, не велика?

Давно доказано влияние социальных факторов на риск развития туберкулеза. Но даже ребенок из самой благополучной семьи не может жить в постоянной изоляции – он попадает в детский коллектив, в общественный транспорт, может столкнуться с больным, который сам не знает о своей болезни. У вакцинированного ребенка риск заболеть при таком контакте значительно ниже, чем у невакцинированного. Родители должны знать, к чему может привести болезнь, — это самый веский аргумент, который следует учитывать. Это касается любой прививки, а противотуберкулезной в особенности.

Как проявляются осложнения у детей после вакцинации БЦЖ?

Сначала нужно понять механизм их возникновения. Вакцина БЦЖ представляет собой особый штамм ослабленных (по-научному – аттенуированных) живых микобактерий, которые распространяются по организму и раздражают систему, отвечающую за формирование иммунитета. В ответ организм вырабатывает устойчивость к этим или схожим бактериям. В силу ряда причин, например, травмы, этот процесс иногда приобретает патологические течение, и в кости возникает очаг разрушения. Чаще такие очаги появляются в длинных трубчатых костях, но могут быть в любом отделе скелета. Это может произойти в любой момент до 3 лет. Причем достаточно долго процесс может протекать скрыто.

Существует ли статистика: сколько детей получают осложнения после прививки БЦЖ?

За последние три года число всех осложнений после вакцинации БЦЖ в Российской Федерации снизилось с 670 до 460 случаев.

Если же говорить только о костных, лечением которых мы занимаемся, то у нас 6-8 случаев на 100 тысяч вакцинированных новорожденных. То есть в Санкт-Петербурге, где рождается около 25 тысяч детей в год, осложнения развиваются не более чем у двоих. В Москве, где рождаемость в несколько раз выше, – 7-8 случаев, а на всю страну – не более ста случаев в год.

Иными словами, вероятность заболеть костным туберкулезом после прививки БЦЖ крайне мала?

Совершенно верно. Именно поэтому рассуждения о том, что перед вакцинацией всем детям необходимо проводить полное иммунологическое обследование, я считаю не имеющими отношения к реальности.

Однако в это мизерное число детей с осложнениями все равно кто-то попадает. Насколько опасен костный туберкулез и какова вероятность вылечить его полностью?

Огромный плюс детского организма состоит в том, что он еще не ослаблен хроническими болезнями. Именно поэтому результаты лечения у детей гораздо лучше, чем у взрослых.

Если процесс заметили вовремя, выявлен возбудитель, четко определена его чувствительность и соблюдаются режимы терапии, то результаты лечения очень хорошие. По костному поражению рецидивы после операций не превышают 3%. То есть 97% излечиваются полностью.

Какие дети в группе риска по развитию осложнений?

В первую очередь, те, у чьих братьев и сестер уже были осложнения противотуберкулезной вакцинации. Еще одна группа риска – новорожденные с осложненным течением раннего перинатального периода. Также рискуют дети с врожденными иммунодефицитами. Но это крайне редкая патология — за 25 лет моей работы у нас в клинике лечилось не более 15 таких детей.

Какие дети тяжелее всего болеют туберкулезом?

В основном дети с тяжелыми множественными поражениями, чаще всего заразившиеся в семье. Недавно у нас лечилась девочка с туберкулезом кишечника из южного региона страны. К нам она поступила в очень тяжелом состоянии, истощенной. Ей провели полноценное лекарственное лечение, подняли на ноги, прооперировали.

Ребенок поправился, был выписан в хорошем состоянии. Единственное, о чем мы просили родителей, — не везти ее домой, так как она заразилась от близкого родственника. Дали контакты лечебного учреждения, рекомендовали продолжить лечение, предупредили о последствиях. Но родителей часто трудно убедить, что ребенку необходима длительная терапия, когда субъективно он себя достаточно хорошо чувствует. Ее все равно повезли домой. Преемственность лечения была нарушена. Через несколько месяцев болезнь начала прогрессировать. Спасти девочку не удалось.

Еще один пример: завтра я буду оперировать мальчика 1 года 9 месяцев. Поражены несколько органов, в том числе позвоночник на нескольких уровнях. Заразился он от мамы, живут они на Крайнем Севере, в чуме. В таких условиях, если заражается один член семьи, заболевают все. Именно по этой причине после нашей операции его нужно будет полноценно лечить в специализированном стационаре или санатории. Если этого не сделать и не пролечить всех членов семьи, перспективы, к сожалению, будут неприятными.

ЕДИНСТВЕННЫЙ СПОСОБ

Григорий Климов, детский фтизиатр, заведующий филиалом в Московском научно-практическом центре борьбы с туберкулёзом:

— Туберкулезом может заболеть любой ребенок. Ведь это воздушно-капельная инфекция, а микобактерия очень живуча. Конечно, ослабленный или непривитый ребенок заболеет скорее. Мода на отказ от прививок БЦЖ появилась не только из-за того, что в интернете много противоречивой информации, но и из-за потери доверия к врачам. Я неоднократно сталкивался с мнением, что врачам выгодно прививать детей. Это не так. Мы действительно хотим защитить их от смертельно опасного заболевания.

Часто спрашивают, есть ли другие методы профилактики туберкулеза. Только вакцина БЦЖ дает ребенку первую и самую нужную защиту от туберкулеза в раннем возрасте! Далее ежегодно проводится туберкулинодиагностика, она позволяет уловить первый момент встречи ребенка с «дикой», уличной микобактерией. Потом проводится проба «Диаскинтест», которая позволят выявить факт размножения возбудителя туберкулеза. Далее, если нужно, ребенку делают цифровую флюорографию. Только так можно выявить туберкулез на самых ранних стадиях и вылечить за 2-3 месяца. Если запустить заболевание и выявить его позже, лечение затягивается на годы и порой приводит к смерти. Поверьте, единственный способ предотвратить туберкулез и вылечить его — следовать указаниям врача. Все остальное — демагогия.

Смотрите также:

Работает ли БЦЖ: ученые спорят о способности вакцины от туберкулеза противостоять COVID-19

Многие специалисты отмечают, что в тех странах, где населению делали прививки БЦЖ, темпы распространения коронавируса значительно ниже, чем в государствах, где эта вакцина не применялась.

Несмотря на стремительное распространение коронавируса, число зараженных в России значительно отличается, например, от стран Европы. В американском издании New York Times отмечают, что Россия может быть надежна защищена от инфекции прививкой БЦЖ. Такое мнение не только у американских экспертов. Австралийские ученые пришли к выводу, что советская вакцина может расцениваться как защита от COVID-19. 

У российских медиков относительно таких выводов есть сомнения. На эту тему они высказываются осторожно, утверждая, что прежде чем установить связь между БЦЖ и реальной защитой от коронавируса, надо для начала провести множество исследований. Тему продолжит корреспондент телеканала «Санкт-Петербург» Артем Шарипов.

«Коронавирус стремительно распространяется по планете, но ученые выявили странную закономерность. В тех государствах, где гражданам делают вакцину БЦЖ от туберкулеза в обязательном порядке, вирус распространяется тяжелее и уносит меньше жизней. В России такую прививку делают. У каждого из нас на левой руке есть шрам от укола. Давно я не обращал на него внимания, и уж точно никогда не смотрел на него с трепетом и надеждой».

Вакцину БЦЖ изобрели французские ученные век назад. Повсеместно использовать ее начали после Второй мировой войны. А в 1962 году она стала обязательной для новорожденных Советского Союза. В наше время многие страны отказались от нее. В России такой вопрос не стоял. 

«К сожалению, у нас регистрируется ежегодно большой процент больных туберкулезом, и если вы посмотрите статистические данные, то смерть от туберкулеза далеко не на последнем месте. Кроме того, климатические условия проживания».

Климат в южной Европе такой, что туда напротив, ездят лечить туберкулез. Прививка не прижилась. В Испании ее делали короткий период. В Италии не делали никогда. Сейчас эти государства страдают от пандемии серьезней, чем, скажем, Япония и Тайланд, где население в несколько раз больше, а первые случаи болезни зафиксированы раньше. Это относится и к нашей стране. Связь не достоверна, но теоретически возможна. 

«Много домыслов, как одно увязать с другим, но то, что это может иметь определенные значения, наверное, может».

Прививка БЦЖ единственная эффективная. Она рекомендована Всемирной организацией здравоохранения. Вакцину разрабатывали от туберкулеза. И не от чего другого она, вроде бы, защищать не должна. 

«БЦЖ — это все-таки от туберкулеза, а это бактерия». 

Тем не менее, основания считать, что вакцина от туберкулеза помогает против вирусов, имеются. Ученные из Нидерландов смогли благодаря БЦЖ остановить желтую лихорадку. Эффект вирусологи называют тренированным иммунитетом. Оказывается, вакцина делает сильнее клетки макрофаги, которые находятся в слизистых и первыми встречают вирус. 

«Да, туберкулез — это бактериальная инфекция, и вырабатываются антитела, как и при вирусной. И идет активация врожденного иммунитета».

Останавливают ли натренированные клетки именно COVID-19? Докажут исследования. Пока говорить о тесной связи между БЦЖ и нынешней пандемией рано. Цифры могут быть сопряжены с другими факторами.  

«Например, модель устройства здравоохранения. Система санитарно-эпидемиологической помощи. Есть еще какие-то факторы, которые могут влиять на скорость распространения».

А возможно, есть какой-то фактор, который ученные пропустили и не учитывают в исследованиях. Сегодня все вирусологи более-менее сходятся лишь в одном: даже если прививка БЦЖ препятствует коронавирусу, то защищает прежде всего популяцию, а не индивидуума.

Подписывайтесь на нас в «Яндекс.Новостях», Instagram и «ВКонтакте».

Читайте нас в Telegram.

_{Фото и видео: телеканал «Санкт-Петербург»}

Скворцова: наличие прививки БЦЖ может влиять на уровень заболеваемости при коронавирусе — Общество

МОСКВА, 7 апреля. /ТАСС/. Показатель вакцинации БЦЖ среди населения может иметь определенную взаимосвязь с уровнем заболеваемости и смертности от коронавирусной инфекции. Об этом сообщила глава Федерального медико-биологического агентства Вероника Скворцова во вторник в интервью телеканалу «Россия-24».

«В международных обзорах это действительно сейчас широко обсуждается, причем различия там не в два раза, а в десять раз, на порядок, и заболеваемости, и смертности от коронавирусной инфекции. Много домыслов, каким образом одно увязать с другим. Но то, что это может иметь определенное значение, наверно может,…, какую-то роль это играет», — сказала она.

Согласно исследованию американских эпидемиологов, скорость распространения и уровня смертности от коронавирусной инфекции в разных странах может быть связана с тем, как давно и насколько широко в них применялась вакцина БЦЖ, предназначенная для борьбы с туберкулезом. 

Эту вакцину разработали вирусологи Альбер Кальмет и Камиль Герен в 1921 году. Она до сих пор остается главным средством борьбы с туберкулезом. Однако вакцинация эффективна только для тех людей, кто ранее не болел туберкулезом. Защитное действие БЦЖ длится около 5-7 лет, после чего нужно делать прививку повторно.

Многие ученые сомневаются в эффективности БЦЖ, особенно для вакцинирования взрослых людей. Поэтому, в отличие от России и других стран бывшего социалистического лагеря, в США и некоторых странах Европы массовое вакцинирование БЦЖ не проводили.

Кроме туберкулеза вакцину использовали для лечения рака мочевого пузыря, однако ее эффективность подтверждает лишь небольшое количество наблюдений.

Ранее профессор Новосибирского НИИ туберкулеза Наталия Ставицкая в разговоре с корреспондентом ТАСС подчеркивала, что сейчас нет оснований считать БЦЖ средством от коронавирусной инфекции. Она пояснила, что при анализе данных не учитывается влияние многих факторов, таких как контагиозность вируса (способность передаваться от больных людей к здоровым), и эпидемиологических факторов.

Что такое прививка БЦЖ? | Вопрос-ответ

Ученые проведут клинические испытания вакцины БЦЖ, чтобы узнать, может ли она подавлять или смягчать симптомы коронавируса и укреплять иммунитет. Как пишет журнал Science, о таких исследованиях, в частности, заявили специалисты австралийского детского научного института Мердок и команда ученых из Нидерландов.

Исследования будут проводиться среди врачей и медсестер, которые подвержены более высокому риску заражения респираторными заболеваниями, чем население в целом, а также среди пожилых людей, которые подвергаются более высокому риску серьезных осложнений в случае заражения. Половина участников получит вакцину от туберкулеза, а остальным дадут плацебо. Результаты исследования будут известны через полгода.

Что представляет собой вакцина БЦЖ?

Вакцина БЦЖ (сокр. от Бацилла Кальмета — Герена, фр. Bacillus Calmette — Guérin, BCG) — это вакцина против туберкулеза. Она была разработана в начале ХХ века французскими микробиологами Альбертом Кальметтой и Камилем Гереном. На сегодняшний день БЦЖ является единственным препаратом, применяемым для иммунизации против туберкулеза.

Вакцина содержит живой ослабленный штамм бычьей туберкулезной палочки (Mycobacterium bovis), «родственника» M. Tuberculosis — микроба, вызывающего туберкулез, — и обладает доказанным защитным действием в отношении туберкулезного менингита и диссеминированного туберкулеза среди детей.

Штамм туберкулезной палочки, присутствующий в вакцине, практически утратил вирулентность (заразность) для человека, так как специально выращивался в искусственной среде. Живые микобактерии БЦЖ, размножаясь в организме привитого, способствуют развитию длительного специфического иммунитета к туберкулезу. Иммунитет, выработанный вакциной БЦЖ, формируется приблизительно через шесть недель после иммунизации.

На сегодняшний день БЦЖ — единственная доступная, безопасная и недорогая противотуберкулезная вакцина. Помимо туберкулеза, она обладает доказанной эффективностью в борьбе с проказой и, по некоторым данным, защищает от язвы Бурули и других нетуберкулезных микобактериозов.

Вакцина снижает заболеваемость, смертность и первичное инфицирование среди привитых, а также предупреждает развитие остротекущих прогрессирующих форм туберкулеза (менингит, милиарный туберкулез, казеозная пневмония).

Почему, несмотря на прививку, многие люди болеют туберкулезом?

Прививка БЦЖ необходима для профилактики туберкулеза у детей. Она не защищает от заражения возбудителем, но она реально защищает от перехода скрытой инфекции в явную болезнь и практически на 100% защищает детей от тяжелых форм заболевания — от туберкулезного менингита, туберкулеза костей и суставов, тяжелых форм туберкулеза легких. По данным различных исследований, она предотвращает в среднем около 60% случаев туберкулеза у детей. Вероятность заболевания среди не привитых вакциной БЦЖ детей раннего возраста после контакта с больным туберкулезом составляет 85,7%.

В каком возрасте ставят БЦЖ?

По рекомендациям Всемирной организации здоровья (ВОЗ), вакцинацию осуществляют в первые дни жизни ребенка. Дети должны получить одну дозу вакцины БЦЖ как можно раньше после рождения. Младенцам, которые имели после рождения контакт с больным легочным туберкулезом с положительным мазком мокроты, вакцинацию БЦЖ проводят после завершения шестимесячного профилактического курса лечения изониазидом.

Всех ли вакцинируют БЦЖ?

В настоящее время прививки против туберкулеза являются обязательными в 64 странах мира и еще в 118 — рекомендуются. Даже в государствах, где эти прививки не включены в обязательный календарь, их проводят людям, живущим в неблагополучных социально-бытовых условиях.

В государствах, где заболеваемость туберкулезом невелика (США, Канада, Бельгия, Дания, Италия, Испания и др.) и составляет около 10,0 на 100 000 населения, вакцинируют только лиц, входящих в группу риска. В России и других республиках бывшего СССР с конца 1920-х годов применялась обязательная вакцинация населения, прежде всего новорожденных. 

Проводят ли повторную вакцинацию БЦЖ?

Стойкий иммунитет после вакцинации БЦЖ держится шесть-семь лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в семь лет предлагают повторную вакцинацию БЦЖ. Вакцинация БЦЖ взрослых обычно не рекомендуется, однако может рассматриваться для туберкулин-отрицательных лиц, имеющих неизбежный и близкий контакт с больным с множественной лекарственной устойчивостью к возбудителю туберкулеза. 

Что такое БЦЖ-М?

Это вариант вакцины БЦЖ, в которой содержится в два раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей.

Какие осложнения бывают при вакцинации БЦЖ?

Осложнения при вакцинации БЦЖ встречаются крайне редко, с частотой 0,02%-0,004% от числа привитых новорожденных. Их причиной, как правило, является нарушение техники вакцинации. Бывает, что вакцина попадает подкожно, и в результате этого под кожей образуется нагноение, при этом внешне гнойничка нет, а есть горошина под синюшной кожей. Также может отмечаться увеличение подмышечных лимфоузлов.

Противопоказаниями к вакцинации БЦЖ и БЦЖ-М являются:

• наличие врожденного или приобретенного (вызванного ВИЧ-инфекцией) иммунодефицита у ребенка;
• тяжелые, распространенные осложнения после противотуберкулезной вакцинации у братьев или сестер малыша;
• также не прививают и не ревакцинируют детей, перенесших туберкулез или инфицированных микобактериями, с положительной или сомнительной пробой Манту.

БЦЖ | Прививки.уз — Предупредить. Защитить. Привить.

Новые инфо материалы по иммунизации во время пандемии COVID-19

для медицинский работников и родителей

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для РОДИТЕЛЕЙ

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для МЕДРАБОТНИКОВ

В ВОЗ отмечают 40-летие победы над оспой

и призывают проявить такую же солидарность в борьбе с COVID-19

Может ли БЦЖ вакцина помочь в борьбе с коронавирусом?

Международные исследования анализируют влияние БЦЖ вакцины на коронавирус

Совместное заявление ВОЗ и ЮНИСЕФ

Во время пандемии COVID-19 крайне важно сохранить услуги плановой иммунизации

В условиях пандемии COVID-19 вакцинацию необходимо продолжать, чтобы она сохраняла свою эффективность

Европейская неделя иммунизации — 2020

ГАВИ, ВОЗ, ЮНИСЕФ: успешное сотрудничество и новые планы

22-23 ноября 2019 года в конференц-зале гостиницы Hyatt Regency Tashkent при поддержке ВОЗ Министерство здравоохранения провело ежегодную национальную конференцию по иммунизации

Первый этап вакцинации против ВПЧ прошел успешно и эффективно

Минздрав провел конференцию по итогам первого этапа прививочной кампании против ВПЧ в Узбекистане.

Первые результаты вакцинации от ВПЧ!

Как вы знаете, с 21 октября 2019 года по всей республике проводится вакцинация против ВПЧ.

В Узбекистане дан старт вакцинации против вируса папилломы человека

В столице состоялась пресс-конференция, посвященная началу вакцинации против вируса папилломы человека.

Встреча с блогерами о ВПЧ

«Мероприятие полностью меня поглотило».

Профилактика рака шейки матки и внедрение ВПЧ вакцины в Узбекистане

Все о вакцинации от ВПЧ

Встреча с Ассоциацией частных школ Узбекистана по внедрению ВПЧ вакцины

Научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

20 августа 2019 года В Ташкенте под слоганом «Будущее без рака шейки матки» прошла научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

Рабочий визит делегации Республики Узбекистан по опыту внедрения внедрения вакцинации против ВПЧ в Молдове

«Это наши мамы, наши сестры, наши дочери, которых мы можем защитить от рака шейки матки уже сегодня благодаря вакцине от ВПЧ и программе скрининга», — неоднократно повторяли представители Молдовы.

Техническая поддержка Узбекистану в оценке температурных рисков в системе холодовой цепи для вакцин

В рамках оказания технической поддержки Узбекистану в достижении лучших стандартов качества и безопасности вакцин, с 13 по 24 августа 2019 года проходит миссия в составе консультантов ВОЗ г-жи Claire Frijs-Madsen и г-жи Erida Nelaj.

Прививки: абсолютно исчерпывающая инструкция для взрослых и детей Даже для тех, кто не верит в вакцинацию

Антипрививочное движение продолжает шириться, а вместе с ним растети частота вспышек инфекций

Совсем недавно в рамках Европейской недели иммунизации состоялась очень необычная и интересная встреча

Ученые объяснили, почему БЦЖ на долгие годы укрепляет иммунную систему

О том, что вакцина от туберкулеза снижает восприимчивость организма к другим инфекциям, известно давно. Ученые Германии, Австралии и Дании в своем совместном исследовании раскрыли возможный механизм этого явления.

Полный текст работы опубликован в журнале Cell Host & Microbe. В частности, в ней приводится такой факт, что в условиях повышенного инфекционного риска вакцина БЦЖ снизила смертность новорожденных на 38 процентов. Это исследование было проведено с 2004 по 2008 в Гвинее-Бисау, а результаты были озвучены в 2011 году.

Подобный эффект наблюдается и с другими «живыми» вакцинами, пишет MedicalXpress. Речь идет о «тренированном иммунитете» — способности организма более быстро защищаться вне зависимости от типа заражения. Неясно было то, почему этот эффект сохраняется в течение многих лет после сделанной прививки.

Исследователи сделали прививку БЦЖ 15 добровольцам, для сравнения еще пяти участникам эксперимента дали плацебо. Три месяца спустя у всех были взяты образцы крови и костного мозга.

Выяснилось, что у привитых людей иммунные клетки выделяют гораздо больше воспалительных цитокинов — химических мессенджеров иммунной системы. Они регулируют межклеточные взаимодействия и обеспечивают их согласованность. Генетическая картина иммунных клеток вакцинированных людей была совершенно иной, нежели у группы плацебо: именно эти гены необходимы для производства цитокинов.

Выяснилось, что вакцинация БЦЖ вызывает долгосрочные изменения во всей генетической программе. «Мы обнаружили, что после вакцинации определенный генетический материал становится более доступным для клеток», — пояснил профессор Андреас Шлитцер из университета Бонна.

В статье приводится простая аналогия для понимания этого процесса. Каждая человеческая клетка содержит в своем ядре библиотеку из десятков тысяч книг — генов. Когда ей нужно произвести какую-то молекулу — например, цитокин — она ищет инструкцию по сборке в определенной книге. Но не все эти книги можно быстро достать: некоторые из них находятся под замком. Вакцина БЦЖ обеспечивает доступность этих книг на долгие годы. Возможно, поэтому прививка приводит к усилению иммунного ответа на долгосрочной перспективе.

Важное уточнение. Большинство этих «книг» — гены, которые становятся доступны после ввода вакцины — контролируются белком HNF (ядерный фактор гепатоцитов). Он гарантирует, что клетки высвобождают цитокины только тогда, когда есть патоген, который нужно атаковать.

Сейчас ряд исследователей сосредоточились на свойствах вакцины БЦЖ, в том числе, из-за пандемии COVID-19. Считается, что прививка может снизить риск тяжелого течения заболевания. Однако до того, как будут получены результаты этих исследований, ВОЗ не рекомендует проводить массовую вакцинацию БЦЖ с этой целью.

Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?

Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которой почти 100 лет, защищает от некоторых из самых смертоносных форм туберкулеза (TB), бактериальной инфекции, от которой только в 2018 году во всем мире умерло 1,5 миллиона человек.

Вакцина БЦЖ впервые была введена людям в начале 1920-х годов, но ее использование не получило широкого распространения в течение десятилетий после продолжающихся исследований ее безопасности и эффективности в 1940-х и 1950-х годах.

Обзор данных, проведенный в начале 1990-х годов, пришел к выводу, что вакцина БЦЖ ненадежна для защиты от легочного туберкулеза, наиболее распространенной и инфекционной формы болезни. Это привело к тому, что несколько стран прекратили его включение в плановую иммунизацию.

Несмотря на это, вакцина все еще спасает жизни. Исследования показывают, что он примерно на 70-80% эффективен в защите от самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Сегодня одна доза вакцины вводится новорожденным, живущим в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, таких как Индия и Эфиопия, или тем, кто может подвергнуться воздействию патогена, включая медицинских работников.

Так почему же вакцина БЦЖ вызывает такой ажиотаж на фоне пандемии COVID-19?

Иммуностимулирующие способности

За время своего длительного существования появился ряд доказательств того, что вакцина БЦЖ может также оказывать полезные побочные эффекты, обеспечивая некоторую защиту не только от некоторых форм туберкулеза, но и от других заболеваний. Это потому, что он помогает укрепить иммунную систему. Учитывая, что организации здравоохранения во всем мире срочно ищут способы лечения и предотвращения распространения COVID-19, пока не будет разработана вакцина, некоторое внимание теперь было обращено на вакцину БЦЖ.

Теоретически это был бы очень привлекательный вариант, поскольку его безопасность давно доказана. Это означает, что если было показано, что он оказывает какое-либо профилактическое действие на COVID-19, его потенциально можно было бы назначать большому количеству людей, которые еще не заразились этим заболеванием, чтобы уменьшить его распространение и количество людей, которые начинают развиваются тяжелые симптомы. Однако доказательств для того, чтобы делать какие-либо выводы, по-прежнему недостаточно.

Что мы действительно знаем, так это то, что то, как вакцинация БЦЖ взаимодействует с иммунной системой человека, предполагает, что она может иметь общий иммуностимулирующий эффект.Когда ученые сравнили иммунную систему людей, получивших вакцину БЦЖ, с теми, кто ее не сделал, они обнаружили, что иммунные клетки, которые первыми реагируют на болезнь у людей, вакцинированных БЦЖ, более бдительны и готовы действовать в случае потенциальной угрозы.

Бдительный иммунитет означает, что организм лучше подготовлен к борьбе с болезнями. Эта идея была подтверждена исследованиями, проведенными на младенцах, рожденных в Гвинее-Бисау. Они предположили, что вакцина может помочь снизить детскую смертность сверх того, чего вы ожидаете, только предотвратив туберкулез.

Отчеты о контролируемых медицинских исследованиях также предполагают, что это может снизить вероятность заражения людей другими респираторными инфекциями, некоторые из которых вызваны вирусами, форма которых очень похожа на COVID-19. Некоторые данные свидетельствуют о том, что даже если это не может остановить заражение людей этим заболеванием, есть шанс, что он может оказаться полезным для снижения тяжести симптомов, ответственных за число погибших от пандемии.

Какие исследования проводятся?

Ряд исследовательских групп внимательно изучают, может ли получение дозы вакцины БЦЖ предотвратить или помочь людям бороться с инфекцией COVID-19 и снизить количество смертей, связанных с COVID-19.

Исследование глобальной связи между БЦЖ и COVID-19 показало, что существует значительная обратная корреляция между «индексом БЦЖ» или тем, насколько хорошо вакцина БЦЖ была применена в стране, и смертностью от COVID-19. Исследователи смотрели только на смертность, потому что, хотя во многих странах существует множество противоречивых подсчетов случаев и смертей, подсчет смертей, скорее всего, будет точным. Они обнаружили, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ были связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%.Они увидели более высокие показатели смертности во Франции и Великобритании, чем в Германии или Скандинавии, и предполагают, что там, где вакцинация БЦЖ делалась для детей старшего возраста (как в Великобритании), она могла упустить «критическое окно» в раннем возрасте, когда вакцинация БЦЖ могла иметь привел к пожизненному повышению иммунитета.

Группа нигерийских исследователей провела аналогичное межстрановое сравнение политики вакцинации БЦЖ, а также случаев и смертей от COVID-19. Они обнаружили разительную связь между странами с очень высокой смертностью и отсутствием политики вакцинации БЦЖ, прежде всего Италией и США.

Обе группы исследователей признают основные переменные, участвующие в ответных мерах на пандемию, которые могут повлиять на количество смертей, такие как качество системы здравоохранения по странам, системы эпиднадзора и возможности тестирования.

Это означает, что мы будем знать наверняка, работает ли вакцина БЦЖ против COVID-19, только после того, как будут полностью изучены результаты ряда клинических испытаний. Из-за срочности ученые из четырех разных стран уже собрали и начали ряд исследований, чтобы выяснить, может ли вакцина помочь защитить тех, кто находится на переднем крае пандемии.

Команда в Нидерландах добилась успехов в найме 1000 медицинских работников в восьми голландских больницах, чтобы выяснить, влияет ли это на количество взятых отпусков по болезни. Медсестры, врачи и другой ключевой персонал больницы получат вакцину или фиктивный препарат (плацебо). Сравнение количества больничных дней между группами — хороший способ оценить, может ли вакцина БЦЖ снизить тяжесть побочных эффектов COVID-19 и обеспечить некоторую защиту от болезни.

Австралийские исследователи также начали очень похожее испытание и надеются изучить более 10 000 медицинских работников, отслеживая их успехи с помощью опросов по электронной почте и текстовых сообщений.

Еще один интересный кандидат — новый экспериментальный тип вакцины БЦЖ под названием VPM1002. Исследование, проведенное в Германии, проверяет, может ли он защитить медицинских работников и пожилых пациентов от COVID-19, после исследований на мышах, которые показали, что он может защитить от других вирусных инфекций легких. Было также обнаружено, что у мышей, инфицированных гриппом, более низкий уровень вирусов гриппа в крови, если им заранее вводили вакцину БЦЖ, что указывает на то, что вакцина может помочь иммунной системе уничтожить вирус.

Почему мы не можем начать вакцинацию БЦЖ от COVID-19 сейчас?

Дело в том, что мы еще не знаем, переносятся ли задокументированные положительные побочные эффекты вакцины БЦЖ на COVID-19. Что касается лечения туберкулеза, нынешняя вакцина действительно оказывает положительное воздействие только на детей, поэтому остается большой вопрос, окажет ли она какое-либо положительное влияние на взрослых, подверженных риску заражения COVID-19. Есть также вопросы относительно того, какая форма вакцины будет наиболее подходящей.

На данный момент, хотя мы не знаем, действительно ли вакцина имеет какие-либо положительные эффекты, следует зарезервировать ресурсы для тех, кто может извлечь наибольшую пользу.Несмотря на то, что вакцина БЦЖ не так эффективна против туберкулеза, как хотелось бы, она по-прежнему остается лучшей формой профилактики. И запасы не безграничны.

Производство вакцины в прошлом было проблематичным, и временами наблюдалась глобальная нехватка, а это означало, что многие дети были подвержены туберкулезу, которые в противном случае могли бы быть защищены.

В конечном счете, необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы расширяем масштабы вакцинации БЦЖ для защиты людей от COVID-19.

Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) — прецизионные вакцинации

Описание вакцины БЦЖ

Вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) представляет собой аттенуированный препарат живой культуры штамма Bacillus of Calmette and Guerin (BCG) Mycobacterium Bovis.Штамм TICE®, используемый в этом препарате вакцины БЦЖ, был разработан в Университете штата Иллинойс из штамма Института Пастера.

БЦЖ — это вакцина (VPM1002) против туберкулеза, обладающая защитным неспецифическим действием против других инфекций дыхательных путей, а также исследования in vivo, при этом сообщалось о снижении заболеваемости и смертности на 70%. Mycobacterium tuberculosis (Mtb), этиологический возбудитель туберкулеза (ТБ).

Многие иностранцы были вакцинированы БЦЖ.Например, в 1948 году Индия ввела вакцину БЦЖ для массовой иммунизации с самым высоким бременем ТБ.

ТБ является основной причиной смерти от инфекционных заболеваний во всем мире, вызывая около 1,3 миллиона случаев смерти в год, в основном в развивающихся странах. Респираторный вирус M tuberculosis передается воздушно-капельным путем и чаще поражает мужчин, на которые приходится 60% всех случаев, согласно недавнему исследованию, опубликованному CDC в мае 2020 года.

По оценкам, в 2019 году в Африканском регионе было зарегистрировано 2,5 миллиона случаев туберкулеза, что составляет 25% глобального бремени.По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно от туберкулеза умирает более 500 000 африканцев.

Новорожденные и младенцы получают наибольшую пользу от вакцинации БЦЖ. ВОЗ рекомендует плановую вакцинацию новорожденных в странах с умеренной и тяжелой распространенностью туберкулеза. Снижение детской смертности может быть связано с эпигенетическим перепрограммированием рецептора нуклеотид-связывающего домена олигомеризации.

Это связано с предположением, что вакцина БЦЖ имеет другие положительные эффекты на иммунную систему, которые могут защитить от других инфекций.Наблюдательное исследование 2019 года показало, что вакцина связана с меньшим количеством смертей от определенных инфекций, кроме туберкулеза, в странах с низким уровнем дохода.

По данным ВОЗ, биологическое взаимодействие между Mtb и человеком-хозяином сложное и изучено лишь частично.

Национальный институт здравоохранения США заявляет, что вакцина БЦЖ достаточно безопасна и не вызывает серьезных осложнений.

Версия Merck TICE® BCG организмов выращивается для приготовления лиофилизированного жмыха на агаре, состоящего из следующих ингредиентов: глицерин, аспарагин, лимонная кислота, фосфат калия, сульфат магния и цитрат аммония железа.8 колониеобразующих единиц БЦЖ, что эквивалентно примерно 50 мг сырого веса. Определение активности in vitro достигается путем подсчета колоний, полученного в результате анализа серийных разведений. Внутрикожное тестирование на морских свинках также используется в качестве косвенного показателя активности.

История вакцины БЦЖ

ВОЗ рекомендует вакцинацию новорожденных БЦЖ в странах или регионах с высокой заболеваемостью туберкулезом.

Вакцина БЦЖ обычно не рекомендуется для использования в США из-за низкого риска заражения Mycobacterium tuberculosis, сообщает CDC.БЦЖ следует рассматривать только для очень избранных людей, которые соответствуют определенным критериям и проконсультируются со специалистом по ТБ.

И недавно не прошедшее экспертную оценку исследование, опубликованное 12 июня 2020 года, показало, что обязательная вакцинация БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первых 30 дней вспышки.

Кроме того, исследование, опубликованное 31 июля 2020 года, показало, что линейные смешанные модели выявили значительное влияние обязательной политики BCG на темпы роста как случаев заболевания, так и смертности после учета медианного возраста, валового внутреннего продукта на душу населения, плотности населения, численности населения. , коэффициент чистой миграции и различные культурные аспекты.

Атлас BCG — это база данных с открытым исходным кодом о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ, основанная в 2011 году. Регистрационный номер наркобанков — DB12768; UNII: 8VJE55B0VG; Код УВД: J07AN01.

Показания вакцины БЦЖ

Вакцина БЦЖ используется во многих странах для профилактики детского туберкулеза, менингита, рака мочевого пузыря и других заболеваний. Вакцина БЦЖ также помогает бороться с другими вирусами, такими как респираторные инфекции. Туберкулез — серьезная инфекция, поражающая легкие и другие части тела, такие как кости, суставы и почки.

БЦЖ является одним из самых успешных иммунотерапевтических средств и с 1977 года является «стандартом лечения пациентов с раком мочевого пузыря».

Например, одно исследование, проведенное в Западной Африке, показало, что вакцинированные дети с БЦЖ снизили общую смертность примерно на 50%, в основном потому, что это уменьшило респираторные инфекции, сепсис или заражение крови.

В исследовании, опубликованном 2 мая 2019 года, сообщается, что было продемонстрировано влияние БЦЖ на экспериментальную вирусную инфекцию у людей.Считается, что эти эффекты опосредуются индукцией врожденной иммунной памяти и активацией гетерологичных лимфоцитов, что приводит к усилению продукции цитокинов, активности макрофагов, Т-клеточных ответов и титров антител.

В США вакцинация БЦЖ должна рассматриваться для отдельных лиц, которые соответствуют определенным критериям, и проконсультироваться со специалистом по ТБ, говорит CDC. Кроме того, вакцинация БЦЖ не должна проводиться лицам с ослабленным иммунитетом (например, ВИЧ-инфицированным) или лицам, у которых может развиться иммунодефицит (например,г., кандидаты на трансплантацию органов).

Вакцинацию

БЦЖ следует рассматривать только для детей с отрицательным результатом туберкулиновой кожной пробы и постоянно контактирующих с вакциной. Его нельзя отделить от нелеченных или неэффективно пролеченных взрослых больных туберкулезом или туберкулезом, вызванным штаммами, устойчивыми к изониазиду и рифампицину.

Кроме того, вакцинацию БЦЖ нельзя проводить во время беременности. Несмотря на то, что никаких вредных последствий вакцинации БЦЖ для плода не наблюдалось, необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать ее безопасность.

Вакцинация БЦЖ также может быть рекомендована детям старшего возраста с повышенным риском развития туберкулеза, например детям, недавно прибывшим из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, включая страны Африки, Индийского субконтинента, некоторых регионов Юго-Восточной Азии, некоторых регионов. Южная и Центральная Америка и некоторые регионы Ближнего Востока, а также дети, которые вступили в тесный контакт с кем-то, кто инфицирован респираторным туберкулезом.

Одна доза иммунотерапии M. Bovis bacillus Calmette-Guérin имеет большое терапевтическое преимущество при лечении неинвазивной формы рака мочевого пузыря.Его вводят внутрипузырно, и доказанные преимущества включают задержку злокачественного новообразования и предотвращение прогрессирования.

Клиническое исследование фазы 3 BRACE, последнее обновление которого состоялось 22 октября 2020 г., предполагает набор около 10 000 медицинских работников в Великобритании, Австралии, Нидерландах, Испании и Бразилии.

Вакцина БЦЖ и рак

Bacillus Calmette-Guerin — это наиболее распространенная внутрипузырная иммунотерапия для лечения рака мочевого пузыря на ранней стадии. «Он используется, чтобы предотвратить рост рака и его повторное развитие», — говорит Рак.орг. БЦЖ — это микроб, связанный с возбудителем туберкулеза, но обычно он не вызывает серьезных заболеваний.

БЦЖ вводится прямо в мочевой пузырь через катетер. Он достигает раковых клеток и «включает» иммунную систему. Клетки иммунной системы притягиваются к мочевому пузырю и атакуют раковые клетки мочевого пузыря. Чтобы БЦЖ работала, она должна контактировать с раковыми клетками.

13 марта 2019 г. компания Merck заявила, что «признает влияние, которое текущая доступность TICE BCG (BCG LIVE ДЛЯ ВНУТРИВЕЗИКАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ) оказывает на пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, и сегодня представила обновленную информацию о долгосрочных обязательствах компании по поддержанию роста производства. и доступ к TICE BCG, лекарству для лечения определенных форм рака мочевого пузыря.’

8 января 2020 года компания Merck объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило KEYTRUDA, терапию Merck против PD-1, в качестве монотерапии для лечения пациентов с Bacillus Calmette-Guerin (BCG) — невосприимчивыми, с высоким риском, немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря с карциномой in situ с папиллярными опухолями или без них, которые не соответствуют критериям или предпочли не подвергаться цистэктомии.

Вакцина БЦЖ и COVID-19

В апреле 2020 года ВОЗ заявила: «Нет никаких доказательств того, что вакцина бациллы Кальметта-Герена защищает людей от заражения вирусом COVID-19.’

6 апреля 2020 года исследователи из Bloomberg College of Public Well Джонса Хопкинса обнаружили, что плата за смертность от COVID-19 среди стран, использующих вакцинацию против бациллы Кальметта-Герена, на восемь раз ниже, чем в тех, которые этого не делают. Однако в США, Австралии и Нидерландах проводятся активные поздние клинические испытания, оценивающие потенциальные защитные преимущества вакцинации БЦЖ, связанные с профилактикой заболевания COVID-19.

20 ноября 2020 года исследование компании Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе, штат Калифорния, показало, что вакцина БЦЖ может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания.В новом исследовании, опубликованном в The Journal of Clinical Investigation, исследователи проверили кровь более 6000 медицинских работников в системе здравоохранения Сидарс-Синай на наличие антител к SARS-CoV-2, вирусу, вызывающему COVID-19, и также спросили их об их истории болезни и вакцинации. Они обнаружили, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ — почти 30% обследованных — значительно реже имели положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщали о наличии инфекции с коронавирусом или симптомами, связанными с коронавирусом. за предыдущие шесть месяцев.

Дозировка вакцины БЦЖ

Комитет экспертов ВОЗ впервые рассмотрел формулировку международных требований к производству и контролю вакцины БЦЖ по биологической стандартизации в своем тринадцатом отчете.

Утвержденная доза: вакцину БЦЖ можно вводить кожно или внутрикожно. В настоящее время проводятся исследования респираторного введения, поскольку естественное инфицирование и сенсибилизация к Mycobacterium tuberculosis у людей, как правило, происходят в респираторной системе.

Неповрежденные флаконы BCG VACCINE следует хранить в холодильнике при 2–8 ° C (36–46 ° F). Этот агент содержит живые бактерии и должен быть защищен от прямого воздействия.

Новости вакцины БЦЖ

13 апреля 2021 г. — Китайская биофармацевтическая компания LintonPharm Co., Ltd. объявила, что Национальное управление медицинских продуктов разрешило компании продолжить клиническое испытание фазы 1/2 для оценки безопасности и эффективности катумаксомаба. у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря, опухоли которых рецидивировали из-за неэффективности вакцины БЦЖ.

12 апреля 2021 г. — Американский журнал профилактической медицины опубликовал новое исследование: «Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена у детей и ее связь с менее тяжелой пневмонией, вызванной COVID-19». Выводы: вакцинация БЦЖ, полученная в детстве, связана с менее тяжелой пневмонией COVID-19 (p = 0,028) и более легким нарушением функции печени, а также с более низким уровнем смертности у вакцинированных БЦЖ пациентов по сравнению с невакцинированными людьми. В целом, уровень смертности был значительно ниже в группе, вакцинированной БЦЖ (4.2%, 5/118), чем в непривитой группе (19,0%, 55/290. Еще одним неожиданным открытием является меньшая дисфункция печени у пациентов с COVID-19 с историей иммунизации БЦЖ, что, вероятно, связано с метаболическим перепрограммированием, которое изменяет определенные метаболиты, которые могут действуют как кофакторы в некоторых ферментах печени. Однако для подтверждения этого широкого подхода требуется окончательное доказательство пользы вакцины БЦЖ, которая по-прежнему отсутствует.

7 апреля 2021 г. — ВОЗ заявила: «Те, кто входит в квинтиль с самым высоким уровнем экономики, в пять раз чаще рожают в медицинских учреждениях и получают вакцинацию БЦЖ по сравнению с теми, кто находится в самом низком квинтиле.’

24 марта 2021 г. — ГАВИ сообщил: «Несмотря на всеобщую вакцинацию новорожденных и младенцев в странах, эндемичных по туберкулезу, микобактерии туберкулеза по-прежнему убивают больше людей во всем мире, чем любой другой инфекционный патоген — примерно 1,4 миллиона смертей ежегодно. Примерно четверть населения мира инфицирована им, из которых 5-10% заболеют туберкулезом в течение жизни. ‘

23 марта 2021 г. — Исследование: Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: защита или случайный наблюдатель? Этот обзор посвящен перекрестной защите, связанной с БЦЖ, и приобретению тренированного иммунитета, а также корреляции между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.

22 марта 2021 г. — ECDC опубликовал данные по эпиднадзору и мониторингу за туберкулезом в Европе за 2021–2019 гг. В этом отчете представлен обзор последней эпидемиологической ситуации по туберкулезу. Он публикуется совместно Европейским региональным бюро ВОЗ и Европейским центром профилактики и контроля заболеваний.

9 марта 2021 г. — По запросу Министерства здравоохранения Украины Детский фонд ООН (ЮНИСЕФ) доставил 450 000 вакцин БЦЖ для защиты детей от туберкулеза.Эти вакцины закупил ЮНИСЕФ. Эта вакцина БЦЖ производится Индийским институтом сыворотки и прошла предварительную квалификацию ВОЗ. Позже Украина получит еще 640 000 доз. По данным Центра общественного здоровья Украины, в 2020 году от туберкулеза были вакцинированы 88,8% детей в возрасте до одного года.

23 февраля 2021 г. — Статья в The Lancet: Количественная оценка глобального числа выживших после туберкулеза: модельное исследование. Число выживших после туберкулеза в 2020 году более чем в десять раз превышает расчетную ежегодную заболеваемость туберкулезом.Вмешательства по снижению респираторной заболеваемости, скринингу и профилактике рецидивов туберкулеза, а также снижению стигмы должны быть незамедлительно приоритетными для недавно пролеченных лиц, переживших туберкулез.

17 февраля 2021 г. — The Lancet опубликовал новое «Неспецифическое воздействие БЦЖ на гетерологичные инфекционные заболевания у новорожденных в Уганде: слепое рандомизированное контролируемое исследование». В этом исследовании изучали, влияет ли БЦЖ на заболеваемость всеми причинами инфекционных заболеваний у здоровых младенцев в условиях другой высокой смертности (Западная Африка), и выясняли, опосредованы ли эти изменения тренированным врожденным иммунитетом.Интерпретация исследования: вакцинация БЦЖ защищает от нетуберкулезных инфекционных заболеваний в неонатальном периоде, а также оказывает специфическое воздействие на туберкулез. Приоритет БЦЖ в первый день жизни в условиях высокой смертности может иметь значительные преимущества для общественного здравоохранения за счет снижения общей инфекционной заболеваемости и смертности.

17 февраля 2021 г. — В «Ланцетных инфекционных заболеваниях» Сара Прентис и ее коллеги сообщают, что туберкулезная вакцина БЦЖ защищает от нетуберкулезных инфекционных заболеваний.Исследования, проведенные на младенцах с низкой массой тела при рождении в Западной Африке, показывают, что вакцинация БЦЖ снижает общую смертность в неонатальном периоде, вероятно, из-за гетерологичной защиты от нетуберкулезных инфекций. В этом исследовании изучали, влияет ли БЦЖ на заболеваемость всеми причинами инфекционных заболеваний у здоровых младенцев в условиях другой высокой смертности, и выясняли, опосредованы ли эти изменения тренированным врожденным иммунитетом.

11 февраля 2021 г. — Исследовательская группа Университета Сегеда обнаружила 802 общих фрагмента белка между вакциной БЦЖ и вирусом SARS-CoV-2, вызывающим инфекцию COVID-19, которая может играть роль в иммунном ответе против вируса. .Результаты статьи, опубликованной в престижном журнале Clinical and Translational Immunology , могут быть важны для выяснения иммунологической связи между вакцинацией БЦЖ и заболеванием COVID-19.

5 февраля 2021 года — Медицинские работники находятся на переднем крае пандемии коронавируса (COVID-19). Они будут рандомизированы для получения однократной дозы вакцины БЦЖ или плацебо с 0,9% NaCl. За участниками будут следить в течение 12 месяцев с уведомлением из приложения на смартфоне или телефонными звонками (до ежедневных в случае болезни) и опросами для выявления и детализации инфекции COVID-19.Дополнительная информация о тяжелом заболевании будет получена из медицинских карт больниц и / или государственных баз данных. Образцы крови будут собраны до рандомизации и через 3, 6, 9 и 12 месяцев для определения подверженности тяжелому острому респираторному синдрому коронавирусу 2 (SARS-CoV-2). При необходимости во время эпизодов заболевания будут браться мазки / образцы крови для оценки инфекции SARS-CoV-2.

27 января 2021 г. — Компания Merck объявила, что Совет директоров утвердил планы строительства нового производственного объекта для значительного увеличения производственных мощностей TICE® BCG (BCG Live For Intravesical Use), лекарства для лечения определенных форм рака мочевого пузыря.Поскольку в 2012 году компания Merck неожиданно стала единственным производителем БЦЖ для пациентов во многих странах мира, растущий мировой спрос опередил наши текущие максимальные производственные возможности. Как только это новое предприятие будет полностью введено в эксплуатацию, мы утроим его текущие производственные мощности, что, как ожидается, поддержит ожидаемый спрос на TICE BCG в обозримом будущем. Новое предприятие станет частью существующего Центра по производству вакцин Мориса Р. Хиллемана в Дареме, Северная Каролина.

19 января 2021 г. — По словам доктора Камиллы Лохт, директора по исследованиям Inserm в Институте Пастера де Лилль, механизм вакцины БЦЖ связан с врожденной иммунной системой. «БЦЖ может тренировать клетки врожденной иммунной системы, чтобы сделать их более приспособленными и активными для борьбы с другими заболеваниями. Вот почему мы думаем, что тренировка иммунной системы с помощью БЦЖ окажет защитный эффект от организмов, которые не имеют ничего общего с туберкулезом или БЦЖ », — сказал д-р.Лохт сообщил RFI.

31 декабря 2020 г. — Индия отправила Мале 2400 флаконов вакцины БЦЖ, чтобы восполнить дефицит Национальной программы иммунизации Мальдив. Министерство здравоохранения и Министерство иностранных дел правительства Индии закупили вакцину и координировали ее отправку с Высшей комиссией Мальдивских островов в Дели, Почетным консулом Мальдивских островов в Мумбаи, Министерством иностранных дел Мальдив.

21 декабря 2020 г. — ImmunityBio, Inc.объявила о положительных данных первой когорты основного исследования фазы 2/3 (QUILT 3.032) по немышечно-инвазивному раку мочевого пузыря при карциноме высокого риска in situ (CIS). Данные показали, что 51 из 71 оцениваемого пациента (72%) имели полный ответ (в любое время) на внутрипузырную вакцину БЦЖ плюс N-803 (Anktiva), с вероятностью 59%, что эти пациенты сохранят полный ответ в течение как минимум 12 месяцев. при средней продолжительности полного ответа на сегодняшний день 19,2 месяца. При наблюдаемой эффективности и только 1% пациентов, сообщающих о серьезных нежелательных явлениях, возникающих в связи с лечением, но ни одно из которых не было связано с лечением, данные подтверждают возможность применения препарата Анктива плюс БЦЖ в качестве нового варианта лечения CIS, не отвечающего на лечение, — терапевтически сложного заболевания.Пациентам с заболеванием CIS, не отвечающим на БЦЖ, необходимо хирургическое удаление мочевого пузыря, процедура, чреватая высокой заболеваемостью и смертностью.

11 декабря 2020 г. — БЦЖ давно известна своими неспецифическими полезными эффектами, которые, скорее всего, объясняются эпигенетическим и метаболическим перепрограммированием клеток врожденного иммунитета, называемым тренированным иммунитетом. В этом выпуске JCI, Ривас и др. Добавьте к этим аргументам, показав, что поставщики медицинских услуг, вакцинированные БЦЖ, из медицинской организации Лос-Анджелеса имели меньше диагнозов и серологических исследований COVID-19, чем невакцинированные лица.Таким образом, необходимы проспективные клинические испытания для изучения эффектов БЦЖ при COVID-19. Мы полагаем, что помимо COVID-19 вакцины, которые вызывают выработанный иммунитет, такие как БЦЖ, могут смягчить воздействие новых патогенов в будущих пандемиях. Почти треть добровольцев, участвовавших в исследовании, ранее были вакцинированы БЦЖ, что сопровождалось заметным снижением (примерно на 30-40%) самооценок диагнозов COVID-19, положительных результатов тестов ОТ-ПЦР на COVID19 и специфическая серология против SARS-CoV-2.Вакцинация БЦЖ была связана с более низкой заболеваемостью COVID-19, хотя вакцинированная группа была немного старше и имела больше сопутствующих заболеваний.

11 декабря 2020 г. — Политическая декларация совещания высокого уровня ООН по туберкулезу, подписанная в октябре 2018 г. более чем 100 представителями правительства и 360 представителями гражданского общества, обязалась вылечить к 2022 г. 3,5 миллиона детей с туберкулезом. необходимо диагностировать больше детей. Хотя, по оценкам, 12% всех заболеваний туберкулезом приходится на детей младше 15 лет, в 2019 г. только 8% уведомлений касались детей, что еще ниже в некоторых странах с высоким бременем туберкулеза, и 16% случаев смерти от туберкулеза произошло именно в этой возрастная группа.В целом, эти цифры указывают на наличие серьезных препятствий для диагностики и своевременного лечения детского туберкулеза, а также недостаточную отчетность из-за трудностей с определением случая.

9 декабря 2020 г. — На основании способности БЦЖ (1) снизить частоту инфекций дыхательных путей у детей и взрослых; (2) проявлять противовирусные эффекты в экспериментальных моделях; и (3) уменьшить виремию в экспериментальной модели вирусной инфекции человека, мы предполагаем, что вакцинация БЦЖ может вызвать (частичную) защиту от восприимчивости и / или тяжести инфекции SARS-CoV-2.Это рандомизированное контролируемое исследование фазы III обеспечивает наиболее достоверный ответ на этот исследовательский вопрос. Учитывая непосредственную угрозу эпидемии SARS-CoV-2, испытание было разработано как прагматическое исследование с вполне достижимой первичной конечной точкой, которую можно постоянно измерять. Это позволяет наиболее быстро идентифицировать положительный результат, который позволит другим лицам из группы риска, включая контрольную популяцию, получить пользу от вмешательства, если и как только оно продемонстрирует эффективность и безопасность.

9 декабря 2020 г. — Исследование: эти данные показывают, что вакцинация БЦЖ безопасна и может защитить пожилых людей от инфекций. В настоящее время в Нидерландах и Австралии проводятся рандомизированные контролируемые испытания, чтобы оценить, снижает ли вакцина БЦЖ заболеваемость и тяжесть COVID-19 у медицинских работников. Тем не менее, исследование ACTIVATE дает некоторую надежду на то, что БЦЖ может защитить пожилых людей от COVID ‐ 19.

4 декабря 2020 г. — Исследование: В отличие от многих адъювантов, БЦЖ снижает частоту лимфоидных злокачественных новообразований, а ее влияние на различные аутоиммунопатии различно, не обязательно вредно.Своеобразный характер эффекта вакцинации БЦЖ может быть связан с ее ранним воздействием на незрелую иммунную систему и симбиотическим характером взаимодействий хозяин-БЦЖ. Приведены геоэпидемиологические данные о взаимосвязи исторической практики применения вакцинации БЦЖ в разных странах и текущей заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и смертностью от нее. Исторически рассматриваются медицинские и социальные причины различий в национальной политике органов здравоохранения в отношении использования вакцины БЦЖ.’

20 ноября 2020 г. — Широко применяемая противотуберкулезная вакцина снижает вероятность заражения COVID-19 (коронавирус). Полученные данные повышают вероятность того, что вакцина, уже одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания. Вакцина, известная как Bacillus Calmette-Guérin (BCG), была разработана между 1908 и 1921 годами и ежегодно вводится более чем 100 миллионам детей во всем мире.В США он одобрен FDA как препарат для лечения рака мочевого пузыря и как вакцина для людей с высоким риском заражения туберкулезом. Вакцина БЦЖ в настоящее время проходит множество клинических испытаний по всему миру на эффективность против COVID-19.

19 ноября 2020 г. — Журнал клинических исследований опубликовал исследование системы здравоохранения Сидарс-Синай для доказательства наличия антител к SARS-CoV-2 и обнаружило, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ, — почти 30% опрошенных. — значительно реже имели положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщали о наличии инфекций, вызванных коронавирусом, или симптомов, связанных с коронавирусом, в течение предыдущих 6 месяцев, чем те, кто не получал вакцину БЦЖ.«Похоже, что люди, вакцинированные БЦЖ, либо были менее больны и, следовательно, вырабатывали меньше антител против SARS-CoV-2, либо у них был более эффективный клеточный иммунный ответ против вируса», — сказал Ардити, профессор педиатрии и медицины. Биомедицинские науки. «Мы были заинтересованы в изучении вакцины БЦЖ, потому что давно известно, что она обладает общим защитным действием против ряда бактериальных и вирусных заболеваний, помимо туберкулеза, включая неонатальный сепсис и респираторные инфекции.«

17 ноября 2020 г. — Новое исследование, опубликованное The Lancet, показало: «Пациенты с неинвазивными мышечно-инвазивными опухолями высокого риска, которые не реагируют на адъювантную терапию стандартной иммунотерапией, Bacille Calmette-Guérin (BCG). ), представляют собой сложную в управлении популяцию пациентов, и в настоящее время изучаются многие альтернативные методы лечения. В то время как внутрипузырная БЦЖ остается основой терапии неинвазивного рака мочевого пузыря с промежуточным и высоким риском, терапевтические возможности для мышечно-инвазивного и запущенного заболевания расширились и включают иммунотерапию с ингибированием контрольных точек, таргетную терапию и лекарственные препараты с антителами. конъюгаты.’

5 ноября 2020 г. — Исследователи исследования Parel’s Haffkine Research Institute и BJ Medical College, Пуна, проведенного на 60 пациентах Covid, госпитализированных с одышкой и пневмонией, заявили, что обнаружили снижение потребности в кислороде с третьего или четвертого дня и улучшенные рентгеновские снимки и компьютерная томография на 7-15 день. В группе, получившей прививку БЦЖ, смертей не было, в то время как в группе, получавшей стандартную помощь, было два случая смерти.

11 октября 2020 г. — Университет Эксетера возглавляет британское подразделение исследования под названием вакцинация БЦЖ для снижения воздействия COVID-19 на медицинских работников (BRACE).Великобритания присоединяется к исследовательским центрам в Австралии, Нидерландах, Испании, Южной Африке и Бразилии в крупнейшем исследовании такого рода. «Доказано, что БЦЖ повышает иммунитет в целом, что может обеспечить некоторую защиту от COVID-19», — заявил профессор Джон Кэмпбелл из Медицинской школы Университета Эксетера.

3 октября 2020 г. — Техасские исследователи A&M изучают потенциальную вакцину, которая может помочь при COVID-19. В дополнение к медицинским работникам, которые участвовали в исследовании вакцины БЦЖ, теперь больше людей, оказывающих первую помощь, таких как пожарные и полицейские, могут узнать, имеют ли они право на участие в исследовании.

24 сентября 2020 г. — Вакцина БЦЖ может быть потенциальным, безопасным, доступным и легкодоступным вмешательством для снижения высокого бремени болезней, связанных с инфекцией ВПГ и рецидивами, но необходимы должным образом контролируемые рандомизированные испытания. У животных введение БЦЖ приводило к увеличению выживаемости в 1,9–5,5 раз после заражения вирусом простого герпеса (вагинальная, роговичная или внутрибрюшинная инокуляция).

24 сентября 2020 г. — Фиокрус и Детский научно-исследовательский институт Мердока в Австралии объявили, что они начнут тестирование вакцины БЦЖ на 3000 медицинских работников, чтобы проверить защиту иммунизатора от Covid-19.Судебное разбирательство, которое первоначально предполагалось провести только в Мату-Гросу-ду-Сул, будет распространено на Рио-де-Жанейро. Национальный комитет, координируемый в Бразилии исследователями Fiocruz Хулио Крода и Маргарет Далкольмо, одобрил исследование «Этика в исследованиях».

21 сентября 202 0 — Гарвардская медицинская школа обновила исследование фазы 3: цель этого исследования — оценить эффективность вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) по сравнению с плацебо в снижении тяжелой формы заболевания Covid-19 среди пожилых жителей. учреждений квалифицированного сестринского ухода.

21 сентября 2020 г. — Обычно нерандомизированные исследования могут предоставить доказательства только корреляций, но не фактической причинно-следственной связи. Но тип анализа, который использовали Chaisemartins, был другим. «Метод прерывности регрессии, который мы использовали, считается почти таким же надежным, как и рандомизированное контролируемое исследование, с точки зрения выявления корреляции от причинно-следственной связи».

23 августа 2020 г. — Исследование: Используя информацию Шведского агентства общественного здравоохранения, исследователи определили, что «хотя влияние недавней вакцинации необходимо оценить, мы предоставляем убедительные доказательства того, что вакцинация БЦЖ при рождении не имеет защитных свойств». эффект против COVID-19 среди людей среднего возраста.’

22 августа 2020 г. — BMC проведет испытание вакцины БЦЖ среди 250 пожилых людей в Индии в соответствии с рекомендациями Индийского совета медицинских исследований.

19 августа 2020 г. — В этом выпуске JCI Коекен и де Бри и др. сообщают, что БЦЖ снижает циркулирующие воспалительные маркеры у мужчин, но не у женщин, в то время как de Bree and Mouritis et al. описать, как суточные ритмы влияют на степень врожденной памяти, вызванной БЦЖ. Эти исследования дополнительно определяют факторы, которые влияют на степень ответа на БЦЖ и могут иметь решающее значение для использования ее потенциальных преимуществ.

17 августа 2020 г. — «В течение многих лет было известно, что некоторые вакцины могут обеспечивать защиту от болезней, против которых они не нацелены. Лучшим примером является вакцина БЦЖ, используемая для предотвращения туберкулеза. Она может предотвратить заражение людей малярией. «, — сказал Эндрю Брэдли, председатель рабочей группы по исследованию COVID в клинике Мэйо. Брэдли говорит, что лучшая теория называется иммунной тренировкой, то есть ваше тело, готовясь защитить себя от одной болезни, непреднамеренно защищает ее от другой.

11 августа 2020 г. — Наши результаты продемонстрировали потенциальную эффективность бустерной вакцины БЦЖ, в частности бустерной, в предотвращении инфекций Covid-19 среди населения с повышенным риском.

5 августа 2020 г. — Новый анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может эффективно бороться с COVID-19.

28 июля 2020 г. — В этом эпидемиологическом исследовании оценивалась глобальная связь между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19.Сигналы о влиянии вакцинации БЦЖ на смертность от COVID-19 зависят от социальных, экономических и демографических различий между странами. После смягчения воздействия нескольких мешающих факторов было обнаружено несколько значительных ассоциаций между вакцинацией БЦЖ и снижением смертности от COVID-19. В различных европейских странах вакцинация БЦЖ показала, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Однако эти результаты не подтверждают нулевую гипотезу об отсутствии связи между вакцинацией БЦЖ и смертностью от COVID-19 и предполагают, что БЦЖ может иметь защитный эффект.

20 июля 2020 г. — ICMR изучает эффективность туберкулезной вакцины БЦЖ против COVID-19 среди пожилых людей. Приблизительно 1500 здоровым добровольцам старше 60 лет будут вводить одну дозу 0,1 мл вакцины БЦЖ внутрикожно под тщательным наблюдением в течение шести месяцев.

18 июля 2020 г. — Национальный институт исследований туберкулеза в Ченнаи начал многоцентровое исследование, чтобы выяснить, может ли вакцина Бациллы Кальметта Герена (БЦЖ) предотвратить и / или снизить тяжесть заболевания COVID-19 среди пожилых людей. лица в возрасте 60 лет и старше, проживающие в горячих точках SARS-CoV2.

14 июля 2020 г. — На основании промежуточного анализа исследования ACTIVATE, результаты показывают снижение заболеваемости всеми новыми инфекциями при вакцинации БЦЖ на 53%.

9 июля 2020 г. — Исследователи из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний NIH США определили «ассоциированную» связь между древней бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) и снижением заболеваемости COVID-19 после сравнения показателей смертности. по всему миру.

3 июля 2020 г. — Исследователи из Сиднейского университета и Centenary Institute перепрофилируют существующую противотуберкулезную вакцину Bacille Calmette-Guérin (BCG) с основными компонентами вируса SARS-CoV-2, создавая новую вакцину-кандидат под названием BCG: CoVac .В BCG: CoVac вакцина BCG используется как средство доставки отличительных белков, происходящих от поверхности вируса SARS-CoV-2. Задача иммунной системы человека — развить память о SARS-CoV-2 и развить иммунитет.

17 июня 2020 г. — Последние результаты опроса программ, поддерживаемых Глобальным фондом, в 106 странах показывают широко распространенные сбои в предоставлении услуг по вакцинации против туберкулеза из-за пандемии COVID-19: 78% программ по борьбе с туберкулезом сообщили о перебоях в предоставлении услуг по вакцинации БЦЖ (17% с сильными или очень сильными сбоями).

12 июня 2020 г. — Исследование, не прошедшее экспертную оценку, показало, что обязательная вакцинация вакциной БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первых 30 дней вспышки. Этот анализ показывает, что обязательная вакцинация БЦЖ может эффективно бороться с COVID-19.

11 июня 2020 г. — The Washington Post написала: «Могут ли старые вакцины из научной аптеки предотвратить коронавирус? … Известные исследователи надеются протестировать вакцину против коронавируса.’

28 мая 2020 г. — Болгарские ученые предполагают, что высокий уровень вакцинации БЦЖ в балканской стране, а также ранняя изоляция помогли ей избежать наихудшей пандемии. «БЦЖ вызывает мощную иммунную стимуляцию.

27 мая 2020 г. — Фаза III, двухгрупповое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием до 10 078 медицинских работников, чтобы определить, снижает ли вакцинация БЦЖ заболеваемость и тяжесть заболевания COVID-19.

26 мая 2020 г. — Национальный институт здоровья опубликовал резюме Bacillus Calmette Guerin (BCG), подготовленное Чикой Н.Окафор; Айесан Реване; Ифеани И. Момоду.

25 мая 2020 г. — Вакцина, разработанная Индийским институтом сыворотки Пуны (SII), в настоящее время проходит испытания в нескольких больницах Пуны, таких как — Руби Холл, КЕМ Пуна, Госпиталь Джехангир. Согласно отчетам, сыворотка проходит 3-ю фазу клинических испытаний рекомбинантной вакцины БЦЖ в 30 странах по всей стране.

20 мая 2020 г. — Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и четырех других учреждений по всему миру работают над тем, чтобы определить, может ли он также работать против COVID-19.Сейчас они набираются для клинических испытаний вакцины. «Эпидемиологические исследования показывают, что если вы вакцинированы БЦЖ, у вас снизится уровень других инфекций», — сказал д-р Эндрю ДиНардо, доцент кафедры медицины — инфекционные болезни в Бейлоре.

19 мая 2020 г. — Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?

13 мая 2020 г. — Исследование, опубликованное в JAMA, не поддерживает идею о том, что вакцинация БЦЖ в детстве оказывает защитное действие против COVID-19 в более зрелом возрасте.В этой когорте взрослых израильтян в возрасте от 35 до 41 года вакцинация БЦЖ в детстве была связана с аналогичным показателем положительных результатов тестов на SARS-CoV-2 по сравнению с отсутствием вакцинации.

7 мая 2020 г. — В среду исследователи Техасского университета A&M вакцинировали более 50 медицинских работников, которые начали клинические испытания вакцины, которая, по их мнению, может смягчить последствия COVID-19. Вакцинация БЦЖ, проведенная в Медицинском центре Брайана, была первой в США.С. Клиническое испытание. BCG не защитит людей от заражения COVID-19. Тем не менее, исследователи считают, что это может позволить иммунному ответу человека убить практически любой тип инфекции, а это означает, что он существенно усиливает иммунный ответ человека.

4 мая 2020 г. — Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и 4 других учреждений по всему миру работают над тем, чтобы определить, может ли вакцина БЦЖ работать против COVID-19. Сейчас они набираются для клинических испытаний вакцины.

30 апреля 2020 г. — В статье, опубликованной в The Lancet, говорится: «Если вакцина БЦЖ или другой индуктор тренированного иммунитета обеспечивает неспецифическую защиту для преодоления разрыва до разработки вакцины против конкретного заболевания, это будет важным инструментом. в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.’

29 апреля 2020 г. — Это исследование фазы 3 оценивает эффективность БЦЖ для улучшения клинического течения инфекции Covid-19 и предотвращения прогулов для обеспечения непрерывного ухода за пациентами.

28 апреля 2020 г. — Доктор Джеффри Чирилло из Техасского центра медицинских наук A&M возглавляет группу всемирно известных учреждений в клинических испытаниях вакцины, которая может предотвратить случаи заболевания COVID-19 всего за шесть месяцев. В этом 4-м этапе исследования вакцины примут участие 1800 участников и исследователей из Гарвардской школы общественного здравоохранения, Онкологического центра доктора медицины Андерсона Техасского университета в Хьюстоне, медицинского центра Cedars Sinai в Лос-Анджелесе и Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне.

8 апреля 2020 г .: Исследование, не прошедшее экспертную оценку, обнаружило значительную разницу в CFR между двумя странами. Наши данные также подтверждают мнение о том, что универсальная вакцинация БЦЖ оказывает защитное действие на течение COVID-19, вероятно, предотвращая прогрессирование до тяжелого заболевания и смерти.

7 апреля 2020 г .: Исследование фазы 3 представляет собой открытое двухгрупповое рандомизированное контролируемое исследование с участием до 4170 медицинских работников, чтобы определить, снижает ли вакцинация БЦЖ заболеваемость и тяжесть заболевания COVID-19, пандемии 2020 года. .

6 апреля 2020 г. — Исследователи из Блумбергского колледжа общественного благосостояния Джонса Хопкинса обнаружили, что плата за смертность от COVID-19 среди стран, использующих вакцинацию против Bacillus Calmette-Guérin (БЦЖ), была на восемь раз ниже, чем в странах, которые не применяют вакцинацию. .

Март 2020 г .: Страны, в которых действует национальная программа вакцинации всего населения БЦЖ, имеют более низкий уровень заболеваемости и смертности от COVID-19. Это может быть связано с известными иммунологическими преимуществами вакцинации БЦЖ.

12 марта 2020 г .: Наши результаты показывают, что BCG и BCGΔBCG1419c защищают мышей T2D от туберкулеза за счет разного участия T- и B-лимфоцитов, дендритных клеток и провоспалительных цитокинов.

декабрь 2019 — Наблюдательное исследование показало, что вакцина связана с меньшим количеством смертей от определенных инфекций, кроме туберкулеза, в странах с низким уровнем дохода.

25 сентября 2019 г .: Этот ретроспективный обзор представлял собой 60-летнее наблюдение за клиническим испытанием вакцины БЦЖ, в котором участвовали 2963 участника, вакцинированные в среднем возрасте 8 лет.

2 мая 2019 г. — Открытие врожденной иммунной памяти значительно улучшило наше понимание механизмов, лежащих в основе неспецифических эффектов, вызванных вакцинацией БЦЖ. Однако полное понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе этого явления, все еще развивается. Многочисленные эпидемиологические, клинические и иммунологические исследования демонстрируют, что вакцинация БЦЖ влияет на иммунный ответ на последующие инфекции, что приводит к снижению заболеваемости и смертности. Важные доказательства того, что БЦЖ защищает от вирусных патогенов, получены из экспериментальных исследований на мышах, показывающих, что БЦЖ обеспечивает защиту от различных ДНК и РНК-вирусов, включая вирусы герпеса и гриппа.Недавно было продемонстрировано действие БЦЖ на экспериментальную вирусную инфекцию у людей. Считается, что эти эффекты опосредуются индукцией врожденной иммунной памяти и активацией гетерологичных лимфоцитов, что приводит к усилению продукции цитокинов, активности макрофагов, Т-клеточных ответов и титров антител.

29 декабря 2018 г .: При СД1 вакцинация БЦЖ восстановила уровень сахара в крови почти до нормального даже у пациентов с запущенным заболеванием продолжительностью более 20 лет. Этот клинически важный эффект может быть вызван сбросом иммунной системы и сдвигом метаболизма глюкозы от сверхактивного окислительного фосфорилирования, состояния минимального использования сахара, аэробного гликолиза и высокого использования глюкозы для производства энергии.

30 мая 2017 г .: Исследования на мышах показали положительный эффект вакцины БЦЖ против аллергической астмы, рассеянного склероза и диабета. Однако понимание его механизма все еще фрагментарно и требует дальнейших углубленных исследований. Некоторые обсервационные или интервенционные исследования на людях также показали положительный эффект, но окончательные доказательства этого требуют подтверждения в тщательно проведенных проспективных исследованиях.

Сентябрь 1995: Этот отчет CDC обновляет и заменяет предыдущие рекомендации относительно использования вакцины Bacillus of Calmette and Guerin (BCG) для борьбы с туберкулезом (TB) в Соединенных Штатах (MMWR 1988; 37: 663-4, 669-75 ).

1995 — Образование оксида азота и клиренс гамма-интерферона после инфицирования БЦЖ нарушены у мышей, у которых отсутствует рецептор гамма-интерферона.

1994 — Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: Метаанализ опубликованной литературы.

Клинические испытания вакцины БЦЖ

BCG в настоящее время участвует в 102 активных клинических испытаниях, охватывающих различные состояния. Щелкните здесь, чтобы просмотреть различные текущие клинические испытания.Активные клинические испытания БЦЖ, направленные на предотвращение развития инфекции SARS-CoV-2 от COVID-19, включают следующее:

• Клиническое испытание NCT04327206 : Вакцинация БЦЖ для защиты медицинских работников от COVID-19 (BRACE) — последнее обновление 22 октября 2020 г.
• Клиническое испытание NCT04328441: Снижение количества прогулов медицинских работников при пандемии Covid-19 с помощью вакцины БЦЖ (BCG-CORONA) — последнее обновление 19 августа 2020 г.
• Клиническое испытание NCT04348370: Вакцина БЦЖ для медицинских работников в качестве защиты от COVID 19 (BADAS) — последнее обновление 27 мая 2020 г.

Вакцина против туберкулеза, снижающая риск COVID-19

Согласно новому исследованию Cedars-Sinai, широко используемая противотуберкулезная вакцина снижает вероятность заражения COVID-19 (коронавирус). Полученные данные повышают вероятность того, что вакцина, уже одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, может помочь предотвратить заражение коронавирусом или снизить тяжесть заболевания.

Вакцина, известная как Bacillus Calmette-Guérin (BCG), была разработана между 1908 и 1921 годами и ежегодно вводится более чем 100 миллионам детей во всем мире.В США он одобрен FDA как препарат для лечения рака мочевого пузыря и как вакцина для людей с высоким риском заражения туберкулезом. Вакцина БЦЖ в настоящее время проходит множество клинических испытаний по всему миру на эффективность против COVID-19.

В новом исследовании, опубликованном в Интернете 19 ноября в журнале The Journal of Clinical Investigation , исследователи проверили кровь более 6000 медицинских работников системы здравоохранения Сидарс-Синай на наличие антител к SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, а также спросил их об их истории болезни и вакцинации.

Они обнаружили, что работники, которые ранее получали вакцинацию БЦЖ (почти 30% обследованных), значительно реже имели положительный результат теста на антитела к SARS-CoV-2 в крови или сообщали о наличии инфекций, вызванных коронавирусом или коронавирусом. сопутствующие симптомы за последние шесть месяцев, чем у тех, кто не получал БЦЖ. Эти эффекты не были связаны с тем, получили ли рабочие вакцинацию от менингококка, пневмококка или гриппа.

Причины более низких уровней антител к SARS-CoV-2 в группе БЦЖ не были ясны, по словам Моше Ардити, доктора медицины, директора отдела педиатрических и инфекционных заболеваний и иммунологии в Cedars-Sinai и соавтора изучение.

«Похоже, что люди, вакцинированные БЦЖ, либо были менее больны и, следовательно, вырабатывали меньше антител против SARS-CoV-2, либо у них был более эффективный клеточный иммунный ответ против вируса», — сказал Ардити, профессор кафедры Педиатрия и биомедицинские науки. «Мы были заинтересованы в изучении вакцины БЦЖ, потому что давно известно, что она обладает общим защитным действием против ряда бактериальных и вирусных заболеваний, помимо туберкулеза, включая неонатальный сепсис и респираторные инфекции.»

В новом исследовании более низкие уровни антител в группе БЦЖ сохранялись, несмотря на то, что у этих людей были более высокие частоты гипертонии, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и ХОБЛ, которые являются известными факторами риска для большей восприимчивости к SARS-CoV- 2 и развития более тяжелых форм заболевания COVID-19.

Отметив, что никто не считает, что БЦЖ будет более эффективной, чем конкретная вакцина против COVID-19, Ардити объяснил, что ее можно было бы быстрее одобрить и сделать доступной, учитывая, что он имеет высокий профиль безопасности, подтвержденный многолетним использованием.«Это потенциально важный мост, который может принести некоторую пользу, пока у нас не будут широко доступны самые эффективные и безопасные вакцины против COVID-19», — сказал он.

«Учитывая наши результаты, мы считаем, что срочно необходимы крупные рандомизированные клинические испытания, чтобы подтвердить, может ли вакцинация БЦЖ вызывать защитный эффект против инфекции SARS-CoV2», — сказала Сьюзан Ченг, доктор медицины, магистр здравоохранения, MMSc, ​​доцент кардиологии и медицины. директор по исследованиям общественного здравоохранения в Smidt Heart Institute в Сидарс-Синай.Она была другим соавтором исследования. Первым автором был Магали Новаль Ривас, доктор философии, доцент педиатрии в Cedars-Sinai.

Фактически, был запущен ряд рандомизированных клинических испытаний для изучения потенциальных защитных эффектов вакцинации БЦЖ против COVID-19. Наряду с Техасским университетом A&M, Медицинским колледжем Бейлора и Онкологическим центром Андерсона Университета Техаса, Cedars Sinai является местом проведения этого продолжающегося исследования в США, которое набирает сотни медицинских работников.Ардити выступает в качестве главного исследователя этого клинического испытания в Cedars-Sinai.

«Было бы замечательно, если бы одна из самых старых вакцин, которые у нас есть, смогла бы помочь победить новейшую пандемию в мире», — сказал Ардити.

Финансирование: Исследования, представленные в этой публикации, были поддержаны Cedars Sinai, Национальным институтом рака Национальные институты здравоохранения под номером U54 CA26059 и Фонд семьи Эрики Дж. Глейзер .

Подробнее читайте в журнале Discoveries: На переднем крае COVID-19

вакцина БЦЖ — Иммунизация в Шотландии

После вакцинации могут возникнуть побочные эффекты, но обычно они легкие.

Побочные эффекты

Сразу после вакцинации появится вздутый волдырь. Это показывает, что вакцина была сделана правильно.

В течение 2-6 недель появится небольшое пятно. Это может быть довольно болезненно в течение нескольких дней, но постепенно заживет и может остаться небольшой шрам.

Иногда у вашего ребенка может появиться небольшая язвочка в месте введения вакцины. Если он протекает и его необходимо прикрыть, используйте сухую повязку — никогда не используйте водостойкий пластырь или кремы — до образования корки.По возможности лучше не закрывать рану, и можно оставить ее открытой во время купания. Для полного заживления этой язвы может потребоваться несколько месяцев. Если вы беспокоитесь или думаете, что язва заразилась, обратитесь к терапевту.

Парацетамол для младенцев

Вакцины защищают вашего ребенка от риска очень серьезных инфекций, и их нельзя откладывать.

После любой вакцинации можно ожидать лихорадки. Лихорадка обычно умеренная, поэтому вам нужно дать дозу парацетамола для младенцев только в том случае, если вашему ребенку некомфортно или он плохо себя чувствует.Внимательно прочтите инструкцию на флаконе.

Лихорадка чаще встречается, когда вакцина MenB вводится вместе с другими обычными вакцинами на 8 и 16 неделях. Детский парацетамол следует давать младенцам после каждой из этих прививок.

Буклет Public Health Scotland, чего ожидать после иммунизации: младенцы и дети до 5 лет содержат дополнительную информацию.

У младенцев, у которых после вакцинации поднимается температура, она достигает пика примерно через 6 часов после вакцинации и почти всегда полностью проходит в течение 2 дней.

Ибупрофен можно использовать для лечения лихорадки и других поствакцинальных реакций. Назначение ибупрофена во время вакцинации для предотвращения лихорадки неэффективно.

Помните, никогда не давайте лекарства, содержащие аспирин, детям до 16 лет.

Информация о лечении лихорадки у детей.

Если через 48 часов после вакцинации у ребенка все еще сохраняется лихорадка или если родители обеспокоены состоянием здоровья своего ребенка в любое время, им следует обратиться за советом к своему терапевту или NHS 111.

Болезни, от которых защищают вакцины, очень серьезны, поэтому вакцинацию не следует откладывать из-за опасений по поводу поствакцинальной лихорадки.

Если вы беспокоитесь о своем ребенке, доверяйте своим инстинктам. Поговорите со своим терапевтом или позвоните в службу 111.

Немедленно позвоните своему терапевту, если у вашего ребенка температура 39 ° C или выше или у него случится припадок. Если ваш терапевт закрыт, позвоните в службу 111.

вакцинация БЦЖ | Queensland Health

Вакцина от туберкулеза (ТБ) известна как вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена).Вакцина БЦЖ содержит ослабленную форму бактерий (микробов), вызывающих туберкулез. Поскольку он ослаблен, он не вызывает туберкулез у здоровых людей, но помогает развить некоторую защиту (иммунитет) против туберкулеза.

БЦЖ лучше всего действует у младенцев и детей младшего возраста и особенно эффективна для профилактики тяжелых форм туберкулеза, включая туберкулезный менингит, с защитой более 70%.

Требуется только однократная вакцинация, дополнительные дозы не рекомендуются.

Кому нужна вакцинация?

Большинству австралийских детей не требуется вакцинация БЦЖ, поскольку заболеваемость туберкулезом в Австралии очень низкая.

В Квинсленде вакцинация БЦЖ рекомендуется для следующих групп:

• Новорожденные младенцы аборигенов и жителей островов Торресова пролива
• Дети в возрасте до 5 лет, которые будут проживать в общинах аборигенов или жителей островов Торресова пролива в течение 3 месяцев или более .
• Дети в возрасте до 5 лет, которые будут путешествовать в страны с высоким риском туберкулеза на срок от 3 месяцев и более. Если предполагаемая продолжительность пребывания составляет менее 3 месяцев, но риск заражения туберкулезом может быть высоким, необходимость вакцинации БЦЖ следует обсудить с врачом-фтизиатром.

БЦЖ также может помочь предотвратить проказу (болезнь Хансена). Вакцинация БЦЖ рекомендуется новорожденным от родителей с проказой или с проказой в семейном анамнезе. Проказа в Австралии очень редка.

Дети старшего возраста и взрослые

В зависимости от риска заражения туберкулезом вакцинация детей старшего возраста может быть полезной. Врач, имеющий опыт применения БЦЖ, может помочь решить, будет ли вакцинация полезной.

Как правило, БЦЖ НЕ назначается взрослым, но может быть рекомендована для медицинских работников, которые могут иметь дело с большим количеством случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

Дополнительную информацию о вакцине БЦЖ можно найти в информационном бюллетене пациента.

Услуги по вакцинации

В Квинсленде вакцинация БЦЖ обычно проводится только в противотуберкулезных службах и является бесплатной.

Если вашему новорожденному ребенку нужна вакцинация БЦЖ, больница обычно проинформирует местную противотуберкулезную службу, и с вами свяжутся для записи на прием. Если вы не получили известий из клиники в течение 1 месяца после рождения ребенка или если у вас есть какие-либо вопросы о вакцинации БЦЖ, обратитесь в ближайшую противотуберкулезную службу.

Наличие вакцины БЦЖ

С 2012 г. в Австралии периодически возникали перебои с поставками вакцины БЦЖ.

Если зарегистрированная вакцина БЦЖ недоступна, вы все равно сможете получить вакцину, которая не была зарегистрирована в Австралии, но используется в других странах. В этом случае необходимо принять обоснованное решение о доступной вакцине после консультации с врачом-фтизиатром.

Когда вакцина БЦЖ недоступна, противотуберкулезные службы будут вести списки ожидания для младенцев и детей, имеющих право на вакцинацию БЦЖ, и им будет назначен приоритет в соответствии с потребностями, когда вакцина станет доступной.

Если поездка в страну с высоким риском ТБ происходит в то время, когда вы ждете, когда станет доступна БЦЖ, вашему ребенку могут быть рекомендованы медицинское обследование и кожная туберкулиновая проба на ТБ через 2–3 месяца после вашего возвращения в Австралию. Обратитесь в местную противотуберкулезную службу или к терапевту для обсуждения.

В качестве альтернативы вакцинация БЦЖ может быть доступна в стране назначения. Если выбран этот вариант, вакцинация должна быть проведена вскоре после прибытия.

Информационные бюллетени для пациентов

Информационные бюллетени на английском языке

Переведенные информационные бюллетени доступны для следующих языков:

• Арабский
• Бирманский
• Китайский
• Дари
• Фарси
• Индонезийский
• Корейский
Писин
• Вьетнамский

Дополнительная информация

Обратитесь в ближайшую противотуберкулезную службу

Справочник по иммунизации Австралии

Тренированный иммунитет, индуцированный вакциной БЦЖ, и COVID-19: защитный или Bysta

Введение

Коронавирусы (CoV) известны с 1930-х годов, и они вызывают широкий спектр заболеваний как у животных, так и у людей.С 1960-х годов было идентифицировано семь человеческих альфа- и бета-КоВ. Однако опасные для жизни патогенные штаммы начали передаваться от животных к людям в конце 2002 года, вызывая тяжелые респираторные расстройства. ^1–4 Эти штаммы представляют собой бета-КоВ, такие как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), который возник в 2002/2003 году в Китае, а десятью годами позже коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) возник в Ближневосточный регион. ^1–3,5–7 В конце 2019 года в Ухане (Китай) появился новый штамм коронавируса, а в феврале 2020 года он был назван коронавирусом-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) из-за филогенетического сходства ( 79.5%) с SARS-CoV. ⁸ Этот вирус быстро распространился между странами и внутри других стран, вызвав коронавирусную болезнь-2019 (COVID-19) и вызвав чрезвычайную ситуацию в области общественного здравоохранения. В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила вспышку COVID-19 глобальной пандемией. ⁹ По данным ВОЗ на 14 февраля 2021 года, эта глобальная вспышка COVID-19 привела к примерно 108 246 992 подтвержденным случаям заболевания и более 2386717 смертельным исходам во всем мире. ¹⁰ Чтобы быстро сдержать эту вспышку, последовательность генома SARS-CoV-2 была обнаружена в течение нескольких недель после появления вируса.Параллельно с несколькими репозиционированными противовирусными препаратами (такими как ремдесивир), ^11–28 несколько многообещающих вакцин-кандидатов (таких как Ad5-nCoV, ²⁹ мРНК-1273, ³⁰ PiCoVacc и INO-4800 ³¹ ) проходят клинические испытания. учился. В настоящее время доступны вакцины против COVID-19, такие как вакцина Pfizer-BioNTech COVID-19, вакцина Moderna COVID-19, вакцина Janssen (Johnson & Johnson) COVID-19 и вакцина AstraZeneca / Oxford COVID-19. ³²

Учитывая острую необходимость усиления иммунного ответа населения и противодействия быстро распространяющейся пандемии COVID-19, ^33,34 индукция тренированного иммунитета может быть потенциальным защитным подходом от инфекций до разработки эффективной терапии. ³⁵ Тренированный иммунитет означает длительную гиперактивацию врожденной иммунной системы (моноцитов, макрофагов и естественных киллеров (NK) клеток) по отношению к неродственным инфекциям. Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которая десятилетиями использовалась против туберкулеза (ТБ), является одним из наиболее ярких примеров индукции тренированного иммунитета. БЦЖ показывает пониженную восприимчивость к неродственным инфекционным агентам, особенно к инфекциям дыхательных путей, таким как вирус гриппа A, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус простого герпеса 2 типа (HSV2). ^36–41 Интересно, что страны с обязательной вакцинацией БЦЖ коррелируют с низким числом подтвержденных случаев COVID-19, а также со снижением смертности. ^42–46 Эту обратную корреляцию можно отнести к долгосрочному усилению механизмов врожденного иммунитета (тренированный иммунитет, индуцированный БЦЖ). Однако сравнение стран, где вакцина БЦЖ используется, со странами, где она не используется, может зависеть от различных факторов, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, уровень тестирования на COVID-19, стадию пандемии в каждой стране, клиническую помощь, профилактику инфекций. и политики контроля.Кроме того, климатические и городские различия между странами влияют на подтвержденные случаи COVID-19. ^47,48 Более того, поскольку он все еще находится в разгаре пандемии COVID-19 и число случаев заболевания продолжает расти даже в странах с вакциной БЦЖ, считается, что слишком рано делать незрелые выводы, основанные только на экологических исследованиях. Следовательно, чтобы сделать выводы относительно вакцины БЦЖ и COVID-19, необходимы клинические исследования в поддержку экологических исследований. ВОЗ заявила, что нет никаких доказательств того, что вакцина БЦЖ может защитить от COVID-19, и они все еще ждут результатов клинических испытаний. ⁴⁹ В обзоре использован сборник опубликованных статей о КоВ и вакцинации БЦЖ. В этом обзоре основное внимание уделяется индуцированной БЦЖ перекрестной защите и приобретению обученного иммунитета, а также корреляции между этим обученным иммунитетом, индуцированным вакциной БЦЖ, на COVID-19.

Коронавирусы, симптомы и прогноз COVID-19

Коронавирусы (CoV) — это группа вирусов, поражающих людей и животных. Существует четыре CoV (229E, NL63, OC43 и HKU1), которые характеризуются низкой патогенностью.Более патогенными CoV, вызывающими смертельные заболевания, являются SARS-CoV, который возник в Китае, и MERS-CoV, который возник в регионе Ближнего Востока. ^{1–3,5–7,50,51} В настоящее время мы живем в условиях глобального кризиса, вызванного SARS-CoV-2. ^50,52–54 В декабре 2019 года ВОЗ зарегистрировала первые случаи COVID-19 на рынке морепродуктов в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай. ⁸ В течение месяца вирус распространился из Ухани в другие районы Китая и за его пределами.

Передача от человека к человеку часто происходит при тесном контакте. ⁵⁵ Первоначально передача происходит воздушно-капельным путем, образующимся при чихании, кашле или даже разговоре. Загрязненные капли оседают в различных частях тела, таких как нос, рот, легкие и глаза. ^56,57 Кроме того, вирус может распространяться при прикосновении к загрязненным поверхностям или предметам. ^56,58 SARS-CoV-2 может инфицировать желудочно-кишечный тракт, и он был выделен из фекальных мазков. ²⁶ Следовательно, вирус может передаваться фекально-оральным путем. ^26,59,60 Передача по воздуху возможна в определенных условиях.

Симптомы COVID-19 у разных людей различаются — от бессимптомной инфекции до серьезной дыхательной недостаточности. ⁶¹ Лихорадка, кашель, утомляемость, легкая одышка, боль в горле, головная боль и конъюнктивит являются общими симптомами болезни. ^62–64 Поражение желудочно-кишечного тракта с диареей, тошнотой и рвотой было зарегистрировано в более низком проценте случаев. Ли и др. ⁶⁵ предположили, что SARS-CoV-2 может иметь нейроинвазивный потенциал, поскольку проникновение вируса в центральную нервную систему может способствовать развитию дыхательной недостаточности у некоторых пациентов.Сообщенные гипосмия и гипогевзия, испытываемые людьми с COVID-19, также могут указывать на потенциальный нейротропизм этого вируса. ⁶⁶ Нейроинвазивная способность SARS-CoV-2 остается плохо изученной. ⁶⁷ Смертность от COVID-19 ниже, чем от SARS-CoV (10%) и MERS-CoV (35%). ^58,68 Однако пока рано оценивать реальную смертность от этого заболевания, учитывая быстрое распространение COVID-19. Старость, ишемическая болезнь сердца, гипертония, сахарный диабет, хронические заболевания легких, рак и пациенты, получающие иммунодепрессанты, являются основными факторами риска неблагоприятных исходов. ⁵⁹

Вакцина БЦЖ и ее влияние на вирусные инфекции

БЦЖ в качестве живой аттенуированной вакцины против туберкулеза была разработана на основе вирулентного штамма Mycobacterium bovis ( M. bovis ) в Институте Пастера в Париже. В 1950-х годах клинические испытания вакцины БЦЖ были начаты как в Великобритании, так и в США, и, соответственно, использование вакцины БЦЖ было рекомендовано Великобританией, но в США оно было ограничено только группами высокого риска. С тех пор большинство стран следовали политике вакцинации БЦЖ.Распространение вакцины БЦЖ во многих лабораториях по всему миру и повторное пересевание в разные страны привело к появлению фенотипически различных штаммов вакцин. ⁶⁹ Продолжающиеся исследования пытаются определить влияние геномного разнообразия среди штаммов вакцины БЦЖ.

Существует доступная база данных о политике и практике BCG во всем мире, BCG World Atlas. ⁷⁰ Вакцина БЦЖ никогда не использовалась в национальной программе вакцинации Италии.Испания, Германия и Великобритания прекратили систематическую вакцинацию БЦЖ в 1981, 1998 и 2005 годах соответственно. ⁷¹ В настоящее время страны, в которых действует обязательная политика BCG, включают Аргентину, Бразилию, Болгарию, Чили, Китай, Египет, Эстонию, Иран, Ирландию, Японию, Мексику, Польшу, Сингапур, Южную Африку, Тайвань, Таиланд и Турцию. ^70,71 Для получения информации о текущей и прошлой политике и практике вакцинации БЦЖ для более чем 180 стран используются Атлас мира BCG и интерактивная карта. ⁷⁰ БЦЖ назначается новорожденным с высоким защитным эффектом против туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза, но этот эффект значительно ниже против легочного туберкулеза. В случае взрослых вакцинация БЦЖ не защищает в полной мере от легочного туберкулеза, что может объяснить, почему туберкулез является одной из основных причин смерти во всем мире.

Интересно, что БЦЖ также снижает младенческую смертность, что может быть связано с неспецифической перекрестной защитой от других, неродственных патогенов. ⁷² Вакцина БЦЖ демонстрирует более низкий риск развития инфекций дыхательных путей, таких как вирус гриппа A, RSV и HSV2. ^36–41 Кроме того, благодаря вакцинации БЦЖ исследования в Западной Африке показали значительное снижение смертности от малярии, сепсиса, респираторных инфекций и проказы. В целом во многих странах наблюдается снижение детской смертности из-за вакцинации БЦЖ. ⁷³ Кроме того, БЦЖ может использоваться при лечении других заболеваний, таких как рак мочевого пузыря, бородавки, лейшманиоз, кандидоз и астма. ⁷⁴ В таблице 1 показано неспецифическое воздействие вакцины БЦЖ на различные вирусные инфекции.Кроме того, вакцина БЦЖ помогает в производстве других вакцин против патогенных бактерий и вирусов. Это связано с его безопасностью в течение длительного времени для вакцинированных новорожденных, детей и взрослых, а также с тем, что антигены БЦЖ могут действовать как адъюванты, вызывая врожденные и адаптивные иммунные ответы. ⁷³ У людей ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что вакцинация БЦЖ может оказывать нецелевое защитное действие против вирусных инфекций. Было проведено множество исследований, чтобы объяснить механизмы, лежащие в основе этих нецелевых защитных эффектов БЦЖ. ^37,75,76

Таблица 1 Обзор неспецифических эффектов вакцины БЦЖ, описанных при различных вирусных инфекциях (адаптировано из Moorlag et al. 77 )

Иммунный ответ на вакцину БЦЖ

Как правило, вакцины работают за счет активации адаптивного иммунного ответа и формирования иммунологической памяти об антиген-специфических Т- и В-клетках, направленных на патогены. ⁹⁵ После вакцинации БЦЖ бациллы распознаются и идентифицируются в месте инокуляции нейтрофилами, макрофагами и дендритными клетками (DC), чтобы запустить иммунный ответ (Рисунок 1), где патоген-ассоциированные молекулярные структуры (PAMP) выражаются микобактериями (такие как пептидогликан, арабиногалактан и миколиновые кислоты) взаимодействуют с рецепторами распознавания образов (PRR), экспрессируемыми на клетках врожденного иммунитета, стимулируя макрофаги, созревание DC и высвобождение провоспалительных цитокинов. ^96–99

Рисунок 1 Схематическое изображение иммунного ответа, вызванного вакцинацией БЦЖ. Примечания: Во-первых, нейтрофилы, макрофаги и дендритные клетки распознают БЦЖ в месте посева. Затем активированные дендритные клетки мигрируют в лимфатические узлы, активируя адаптивные иммунные клетки. CD4 + и CD8 + Т-клетки активируются, высвобождая IFN-γ и гранзимы. Активация В-клеток приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток с высвобождением антиген-специфических антител.

PRR, которые участвуют в распознавании и интернализации БЦЖ, включают toll-подобные рецепторы (TLR), рецепторы, подобные домену олигомеризации нуклеотидов (NOD), рецепторы комплемента (CR3 и CR4), рецепторы CD14 и рецепторы C-типа. лектины, такие как специфичная для дендритных клеток молекула межклеточной адгезии, захватывающая неинтегрин (DC-SIGN). ^96,99 Созревание и миграция DC к ближайшим вторичным лимфоидным тканям или селезенке связаны с повышенной экспрессией костимулирующих молекул (CD40, CD80, CD83 и CD86). ¹⁰⁰ Антиген (Ag) 85, который обнаружен в клеточной стенке БЦЖ и M. tuberculosis , запускает выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), интерлейкина 1-бета (IL-1β) и IL-6, что приводит к провоспалительному состоянию для активации иммунных клеток. ¹⁰¹

Адаптивный иммунный ответ развивается, когда антигенпрезентирующие клетки (DC, макрофаги и B-клетки) представляют антигенные пептиды на MHC и первичных T-клетках в лимфатических узлах. ¹⁰² В лимфатических узлах DC, инфицированные BCG, высвобождают IL-6, IL-12 и TNF-α, а также запускают активацию CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клеток с высокой продукцией IFN-γ. ¹⁰³ Через десять недель после вакцинации в крови Т-клетки CD8 ⁺ , специфичные для микобактерий, пролиферируют и высвобождают IFN-γ и экспрессируют гранзимы. ¹⁰⁴ Кроме того, IFN-γ, TNF-α и IL-2 высвобождаются активированными Th2 CD4 ⁺ Т-клетками. ¹⁰⁵ Более того, нейтрофилы, инфицированные БЦЖ, объединяются с ДК (инфицированные БЦЖ), стимулируя ответы антиген-специфичных Т-клеток. ¹⁰⁶ Высвобожденный IFN-γ активирует В-клетки и приводит к образованию клеток памяти и плазматических клеток, высвобождая антиген-специфические антитела, которые способны опсонизировать БЦЖ и M.tuberculosis , подавляющий рост внутриклеточных бактерий. ¹⁰⁷

Вакцина БЦЖ перепрограммирует врожденный иммунитет (тренированный иммунитет)

Вследствие вакцинации БЦЖ усиленный неспецифический ответ на неродственные патогены опосредуется индукцией клеток врожденного иммунитета, включая моноциты / макрофаги и NK-клетки, и не зависит от Т- и В-клеточных ответов (тренированный иммунитет) (Рисунок 2). Тренированный иммунитет после вакцинации БЦЖ связан с повышенным продуцированием провоспалительных цитокинов (например,грамм. TNF-α, IL-1β и IL-6), обеспечивая значительную защиту от различных вирусных инфекций. ^108,109

Рисунок 2 Тренированный иммунитет, опосредованный эпигенетическим репрограммированием моноцитов.

Одним из молекулярных механизмов, лежащих в основе тренированного иммунитета, является эпигенетическое перепрограммирование моноцитов посредством модификаций гистонов (метилирование и ацетилирование гистона) в регуляторных элементах конкретных генов (таких как TNF-α, IL-6 и IL-1β). ). ^43,109,110 Эта модификация гистонов приводит к увеличению доступности хроматина и облегчению транскрипции генов, что связано с усилением антимикробных реакций и улучшением функции клеток. ¹¹⁰ Соответственно, когда моноциты, обученные эпигенетической БЦЖ, подвергаются воздействию другого патогена (вирусов и бактерий как патоген-ассоциированные молекулярные структуры), PPR легко и быстро распознают его, что приводит к увеличению продукции цитокинов (например, TNF-α, IL-1β и Ил-6). ⁹⁵ Кроме того, метаболическое перепрограммирование приводит к избирательному накоплению или истощению некоторых метаболитов, которые регулируют эпигенетические изменения.

Вакцина БЦЖ как средство против COVID-19

SARS-CoV-2 — вирус с одноцепочечной РНК. Жизненно кодируемый структурный белок в его цепи РНК — это гликопротеин Spike (S), который состоит из трех гетеродимеров S1-S2, которые связываются с рецептором пневмоцитов типа II ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2). SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева путем эндоцитоза, а затем размножается в цитоплазме, что приводит к апоптозу клеток из-за стресса, связанного с производством белка. Коронавирусная РНК сама по себе работает как PAMP и распознается PRR или TLR, что приводит к хемокинетическому всплеску, который вызывает миграцию и активацию нейтрофилов, что приводит к разрушению стенок альвеолярных капилляров.На микроскопическом уровне это приводит к потере границы раздела между внутриальвеолярным пространством и окружающей стромой, и впоследствии жидкости просачиваются и заполняют альвеолярные мешочки. ¹¹¹ Тренированный иммунитет может иметь потенциальный защитный эффект от COVID-19.

Была изучена связь некоторых вакцин (например, БЦЖ, пневмококка взрослых и сезонного гриппа взрослых) со смертностью от COVID-19, что позволяет предположить, что у лиц, вакцинированных БЦЖ, уровень смертности снизился. ^43,112 БЦЖ, как наиболее яркий пример индукции тренированного иммунитета, демонстрирует защиту широкого спектра действия, которая действует не только против туберкулеза, но и против других инфекций, особенно инфекций дыхательных путей. ^36–41,72 Интересно, что несколько экологических исследований показали, что существует обратная корреляция между вакцинацией БЦЖ и распространенностью и смертностью от COVID-19, что свидетельствует о потенциальном защитном эффекте БЦЖ против COVID-19. ^{42–46,113–116}

Взаимодействие между врожденной и адаптивной иммунной системой играет решающую роль в защите от вирусных инфекций.Хотя в настоящем обзоре основное внимание уделяется обученному иммунитету, связанному с вакциной БЦЖ, с точки зрения COVID-19, недавно было сообщено о другом механизме перекрестной защиты, поскольку вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2, поскольку было показано, что БЦЖ содержат аналогичные 9-аминокислотные последовательности с SARS-CoV-2, и эти близкородственные пептиды обладают сродством связывания от умеренного до высокого с обычными молекулами HLA класса I. ¹¹⁷

Более того, вакцинация БЦЖ может модулировать противовоспалительные цитокиновые и хемокиновые ответы, предотвращая госпитализацию и приводя к менее тяжелым случаям COVID-19. ^118,119 Это можно объяснить предположением, что вакцина БЦЖ модулирует врожденную иммунную систему.

На основании этих исследований, страны, включившие вакцину БЦЖ в свои национальные программы вакцинации (страны БЦЖ), показывают меньшее количество подтвержденных случаев COVID-19 на миллион жителей, чем страны, в которых отсутствует политика вакцинации БЦЖ (страны, не применяющие вакцину БЦЖ) (Рисунок 3). ^43,116,120 Кроме того, количество смертей на миллион жителей в странах BCG ниже, чем в странах, не принимающих BCG (рис. 3C и D). ^43,116,120 Escobar et al. ⁸ показали, что каждое увеличение индекса БЦЖ на 10% было связано со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%. Также Gallagher et al. ¹¹² обнаружили, что снижение логарифмической (10) смертности на 64% на 10 миллионов населения связано с вакцинацией БЦЖ. Более того, наблюдалась отрицательная корреляция между случаями и летальным исходом COVID-19 и годами после введения БЦЖ. ¹²¹ Исследование (опубликованное в октябре 2020 года) также выявило меньшее количество случаев COVID-19 в странах BCG, включая Афганистан, Индию, Бангладеш, Непал и Японию, по сравнению со странами, не входящими в BCG, включая США, Великобританию, Канаду, Италию и Испанию. ¹²²

Рисунок 3 Защитный эффект вакцины БЦЖ против COVID-19. Примечания: ( A ) случаев COVID-19 в разных странах, начиная со дня, когда количество случаев превысило 2 случая на миллион, до нескольких месяцев пандемии (апрель 2020 г.). Кривые для стран без программы вакцинации БЦЖ показаны на желтом фоне, а кривые для стран с программой вакцинации БЦЖ при рождении — на розовом фоне, ( B ) Подтвержденных случаев / на миллион жителей в странах, принимающих и не применяющих вакцину БЦЖ, ( C ) смертей на миллион жителей и ( D ) коэффициенты смертности в странах, где и не применяют вакцину БЦЖ.Этот показатель основан на данных, собранных до апреля 2020 года. ** Статистически значимые различия между группами. Воспроизведено по материалам Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Границы иммунологии . 2020; 11: 970. Авторские права © 2020 Ковиан, Ретамаль-Диас, Буэно и Калергис. Лицензия Creative Commons Attribution License (CC BY). 43

Отрицательная корреляция между плановой вакцинацией младенцев БЦЖ и распространением COVID-19 среди молодых людей была зафиксирована в разных странах в нескольких исследованиях. ^123–125 Вакцинация БЦЖ в возрасте до 25 лет показала защитный эффект против COVID-19. ^121,123,125 В 27 странах, где применялась вакцина БЦЖ (при рождении или в детстве), смертность была ниже, чем в 23 странах, не принимающих вакцину БЦЖ (P <0,001). ¹²³

Большинство этих корреляционных экологических исследований проводились в течение первых нескольких месяцев пандемии COVID-19. ^42–46,126 Как и в любом наблюдательном эпидемиологическом исследовании, собранные данные (такие как данные на Рисунке 3) интерпретируются только как гипотеза, для подтверждения которой требуются дальнейшие подробные исследования.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования с учетом различий между странами, включая демографические характеристики, социально-экономический статус, климат, уровень тестирования, стадию пандемии и протоколы профилактики инфекций.

Важно отметить, что клинические исследования также необходимы, чтобы сделать вывод о роли вакцины БЦЖ против COVID-19. ⁴⁹ Соответственно, некоторые страны начали клинические исследования, чтобы подтвердить, может ли вакцина БЦЖ защитить медицинских работников от инфекции SARS-CoV-2, и набор участников этих клинических испытаний начался (таблица 2). ^127,128 В таблице 2 показаны различные клинические испытания по всему миру, в которых планируется рандомизировать кумулятивно более 10 000 медицинских работников, прошедших вакцинацию БЦЖ. В каждом исследовании измеряются разные первичные исходы. В случае австралийского и американского дизайнов они оценивают частоту COVID-19 и симптомы заболевания; однако голландская группа в первую очередь обращает внимание на прогулы медицинских работников. Четвертое обсервационное исследование случай-контроль в Египте начало набор положительных случаев COVID-19 и сравнивает тяжесть заболевания у пациентов грудного отдела. ¹²⁹ Еще одно исследование в Германии проводится с целью проверить, может ли VPM1002 (рекомбинантный вакцинный штамм, полученный из БЦЖ) защитить от COVID-19 медицинских работников или пожилых пациентов. ¹³⁰

Таблица 2 Характеристики продолжающихся клинических испытаний вакцины БЦЖ для профилактики COVID-19.

Основываясь на результатах этих клинических исследований, мы можем подтвердить, существует ли защитный эффект вакцинации БЦЖ от COVID-19.Однако для ответа на многие вопросы об этой защите потребуются дальнейшие исследования. Во-первых, как долго сохраняется гетерологичный иммунитет, вызванный вакциной БЦЖ, после вакцинации БЦЖ? И если этот натренированный иммунитет продержится несколько месяцев после вакцинации, то постепенно снизится. Во-вторых, когда лучше всего проводить вакцинацию БЦЖ? И если вакцинация БЦЖ в раннем возрасте (в возрасте до девяти месяцев) лучше влияет на респираторные инфекции и COVID-19, чем более поздние прививки? ^43,131 Важно, чтобы эти вопросы были тщательно изучены, чтобы ответить на все высказанные опасения относительно недостаточности доказательств между вакцинацией БЦЖ и защитой от COVID-19. ¹³² Кроме того, все еще необходимы механистические исследования, чтобы расшифровать механизмы, лежащие в основе корреляции между тренированным иммунитетом, индуцированным БЦЖ, и COVID-19.

До сих пор ВОЗ по-прежнему рекомендует использовать вакцину БЦЖ против COVID-19 только в рандомизированных контролируемых исследованиях по ряду причин: а) неуверенная способность БЦЖ защищать от COVID-19, б) нехватка вакцины БЦЖ, в ) ложное ощущение безопасности; г) на вакцину БЦЖ может повлиять последующее введение другой вакцины; д) повышение иммунитета с помощью БЦЖ может усугубить COVID-19 у некоторых пациентов в критическом состоянии. ^133,134 Другой важный аспект относится к усилению врожденного иммунного ответа на БЦЖ и осложнений у пациентов с COVID-19 из-за чрезмерного цитокинового ответа. Эта гипотеза требует дальнейшего уточнения, поскольку было замечено, что у здоровых людей, вакцинированных БЦЖ, вырабатывается тренированный иммунитет, который усиливает противомикробные свойства и снижает вирусную нагрузку, что приводит к уменьшению воспаления и симптомов. ^44,135 Напротив, пожилые люди как группа высокого риска имеют недостаточный противовирусный ответ, что приводит к высокой вирусной нагрузке и системному воспалению.Предположение о том, что индукция тренированного иммунитета БЦЖ может обеспечить защиту от COVID-19, должно быть оценено в рандомизированных клинических испытаниях.

Интересно, что индукция квалифицированного иммунитета против COVID-19 может не ограничиваться БЦЖ, поскольку предполагается, что пероральные вакцины против полиомиелита защищают от неродственных вирусных инфекций, а рекомбинантная вакцина на основе БЦЖ (VPM1002) также может рассматриваться для клинических испытаний. ¹³⁶ Таким образом, вакцина БЦЖ или другие обученные индукторы иммунитета, которые обеспечивают неспецифическую защиту, будут важным инструментом в ответ на COVID-19 и будущие пандемии.

Заключение

В настоящее время пандемия COVID-19 поставила весь мир в беспрецедентный кризис, который требует быстрой разработки эффективной вакцины или лечения. БЦЖ, как живая аттенуированная вакцина, снижает младенческую смертность из-за неспецифической перекрестной защиты от других неродственных патогенов, включая инфекции дыхательных путей. В течение первых месяцев пандемии несколько эпидемиологических исследований выявили обратную корреляцию между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19.Поскольку ведутся споры о неспецифической защите БЦЖ, ожидается, что результаты нескольких текущих клинических испытаний в разных странах подтвердят корреляцию между вакцинацией БЦЖ и COVID-19, и следует соблюдать осторожность при интерпретации связанных результатов. Прежде чем размышлять о практике и политике вакцинации, необходимо получить убедительные доказательства любой защитной роли вакцинации БЦЖ.

Благодарности

Все рисунки созданы с помощью BioRender.com. Работа KM поддерживается грантом для стартапов Университета ОАЭ № G3347 и UAEU-UPAR-Grant № G3458.

Авторские взносы

Все авторы внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных, анализ и интерпретацию данных; принимал участие в написании статьи или ее критическом пересмотре на предмет важного интеллектуального содержания; согласился представить в текущий журнал; дал окончательное одобрение версии, которая будет опубликована; и соглашаемся нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в данной работе.

Список литературы

1. Коулман С.М., Фриман МБ. Коронавирусы: важные новые патогены человека. Дж Вирол . 2014. 88 (10): 5209–5212. DOI: 10.1128 / JVI.03488-13

2. Лау СКП, Ву ПСИ, Ли КСМ и др. Коронавирусоподобный вирус тяжелого острого респираторного синдрома у китайских подковоносов. Proc Natl Acad Sci U S A . 2005. 102 (39): 14040–14045. DOI: 10.1073 / pnas.0506735102

3. Dar HA, Waheed Y, Najmi MH, et al. Дизайн мультиэпитопной субъединичной вакцины против COVID-19 на основе белка-шипа SARS-CoV-2: анализ in Silico. Дж. Иммунол Рес . 2020; 2020: 1–15. DOI: 10.1155 / 2020/8893483

4. Абид С.А., Сухайль А., Аль-Кадми И.М. и др. Биосенсоры как будущий подход к диагностике COVID-19. Life Sci . 2021; 273: 119117. DOI: 10.1016 / j.lfs.2021.119117

5. Корман В.М., Итете Н.Л., Ричардс Л.Р. и др. Укоренение филогенетического древа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома путем характеристики конспецифического вируса африканской летучей мыши. Дж Вирол . 2014. 88 (19): 11297–11303. DOI: 10.1128 / JVI.01498-14

6. van Boheemen S, de Graaf M, Lauber C, et al. Геномная характеристика недавно открытого коронавируса, связанного с острым респираторным дистресс-синдромом у людей. мБио . 2012; 3 (6): e00473. DOI: 10.1128 / mBio.00473-12

7. Заки AM, ван Бохемен С., Bestebroer TM, Osterhaus ADME, Fouchier RAM. Изоляция нового коронавируса от человека с пневмонией в Саудовской Аравии. N Eng J Med .2012. 367 (19): 1814–1820. DOI: 10.1056 / NEJMoa1211721

8. Эскобар Л. Е., Молина-Круз А., Барильяс-Мьюри С. Вакцина БЦЖ. Защита от тяжелого коронавирусного заболевания 2019 (COVID19). medRxiv . 2020. doi: 10.1101 / 2020.05.05.20091975

9. ВОЗ. ВОЗ объявляет вспышку COVID-19 пандемией; 2020. Доступно по адресу: http://www.euro.who.int/en/health-topics/health-emergencies/coronavirus-covid-19/news/news/2020/3/who-announces-covid-19-outbreak -пандемия. По состоянию на 4 марта 2021 г.

10.КТО. Коронавирусная болезнь, Еженедельный эпидемиологический отчет — февраль 2021 г .; 2021. Доступно по ссылке: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiological-update—16- февраля-2021. По состоянию на 4 марта 2021 г.

11. Ван М., Цао Р., Чжан Л. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Ячейка Res . 2020; 30 (3): 269–271. DOI: 10.1038 / s41422-020-0282-0

12. Holshue ML, DeBolt C., Lindquist S, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Eng J Med . 2020; 382 (10): 929–936. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001191

13. Рейна Дж. Ремдесивир, надежда против вируса SARS-CoV-2. Rev Espanola de Quimioterapia . 2020; 33 (3): 176–179. DOI: 10.37201 / req / 028.2020

14. Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 222. DOI: 10.1038 / s41467-019-13940-6

15.Kruse RL. Терапевтические стратегии в сценарии вспышки для лечения нового коронавируса, происходящего из Ухани, Китай. F1000Рес . 2020; 9: 72. DOI: 10.12688 / f1000research.22211.2

16. Каселла М., Райник М., Куомо А., Дулебон С.К., Ди Наполи Р. Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19) . StatPearls [Интернет]: StatPearls Publishing; 2020.

17. Зумла А., Чан Дж.Ф.У., Азхар Е.И., Хуэй Д.С.К., Юэнь Кей. Коронавирусы — открытие лекарств и варианты лечения. Нат Рев Лекарство Дисков . 2016; 15 (5): 327–347.

18. Аль-Тауфик Дж.А., Моматтин Х., Диб Дж., Мемиш З.А. Терапия рибавирином и интерфероном у пациентов, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома: обсервационное исследование. Int J Infect Dis . 2014; 20: 42–46. DOI: 10.1016 / j.ijid.2013.12.003

19. Wu C-Y, Jan J-T, Ma S-H, et al. Небольшие молекулы, нацеленные на коронавирус человека с тяжелым острым респираторным синдромом. Proc Natl Acad Sci U S A . 2004; 101 (27): 10012.DOI: 10.1073 / pnas.0403596101

20. Chu CM, Cheng VCC, Hung IFN, et al. Роль лопинавира / ритонавира в лечении ОРВИ: первоначальные вирусологические и клинические данные. Грудь . 2004. 59 (3): 252–256. DOI: 10.1136 / thorax.2003.012658

21. Цао Б., Ван И, Вэнь Д. и др. Испытание лопинавира – ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Eng J Med . 2020; 382 (19): 1787–1799. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282

22. Savarino A, Di Trani L, Donatelli I, Cauda R, Cassone A.Новые сведения о противовирусных эффектах хлорохина. Ланцет Infect Dis . 2006. 6 (2): 67–69. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70361-9

23. Yan Y, Zou Z, Sun Y, et al. Хлорохин, противомалярийный препарат, очень эффективен при лечении вирусной инфекции птичьего гриппа A H5N1 на животных моделях. Ячейка Res . 2013. 23 (2): 300–302. DOI: 10.1038 / cr.2012.165

24. Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С. и др. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Вирол J . 2005; 2 (1): 69. DOI: 10.1186 / 1743-422X-2-69

25. Ролайн Дж.М., Колсон П., Рауль Д. Утилизация хлорохина и его гидроксильного аналога для борьбы с бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями в 21 веке. Int J Антимикробные агенты . 2007. 30 (4): 297–308. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2007.05.015

26. Zhang Y, Chen C, Zhu S, et al. Выделение 2019-nCoV из образца кала лабораторно подтвержденного случая коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Еженедельник CCDC .2020; 2 (8): 123–124. DOI: 10.46234 / ccdcw2020.033

27. Гао Дж., Тянь З., Ян X. Прорыв: в клинических исследованиях хлорохинфосфат продемонстрировал очевидную эффективность в лечении пневмонии, связанной с COVID-19. Biosci Trends . 2020; 14 (1): 72–73. DOI: 10.5582 / bst.2020.01047

28. Колсон П., Ролайн Дж.М., Рауль Д. Хлорохин для нового коронавируса 2019 года. Int J Антимикробные агенты . 2020; 55 (3): 105923. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2020.105923

29. Zhu F-C, Li Y-H, Guan X-H, et al.Безопасность, переносимость и иммуногенность рекомбинантной вакцины против COVID-19 с вектором аденовируса 5-го типа: открытое нерандомизированное исследование с увеличением дозы на людях. Ланцет . 2020: 395 (10240): 1845.

30. Ван Ф, Крим Р.М., Стефано Г.Б. Доказательная перспектива разработки вакцины против мРНК-SARS-CoV-2. Монитор медицинских наук . 2020; 26: e924700 – e924700. DOI: 10.12659 / MSM.924700

31. Smith TRF, Patel A, Ramos S, et al. Иммуногенность ДНК-вакцины-кандидата от COVID-19. Нац Коммуна . 2020; 11 (1): 2601. DOI: 10.1038 / s41467-020-16505-0

32. Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная болезнь (COVID-19): вакцины; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/q-a-detail/coronavirus-disease-(covid-19)-vaccines.

33. Kasozi KI, Niedbała G, Alqarni M, et al. Пчелиный яд — потенциальный кандидат в дополнительную медицину для инфекций SARS-CoV-2. Фронт общественного здравоохранения . 2020; 8: 755. DOI: 10.3389 / fpubh.2020.594458

34.Махмуд З., Алрефаи Х., Хетта Х.Ф. и др. Изучение вирусологических, иммунологических и патологических путей для определения потенциальных целей для разработки стратегий лечения и профилактики COVID-19. Вакцины . 2020; 8 (3): 443. DOI: 10.3390 / Vacines8030443

35. Абд Эллах Н.Х., Гад С.Ф., Мухаммад К., Хетта ГЕБ. Наномедицина как перспективный подход к диагностике, лечению и профилактике COVID-19. Наномедицина . 2020; 15 (21): 2085–2102. DOI: 10.2217 / nnm-2020-0247

36.Спенсер Дж. К., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175.

37. Starr SE, Visintine AM, Tomeh MO, Nahmias AJ. Влияние иммуностимуляторов на устойчивость новорожденных мышей к инфекции простого герпеса 2 типа. Proc Soc Exp Biol Med . 1976; 152 (1): 57–60. DOI: 10.3181 / 00379727-152-39327

38. Wardhana DE, Sultana A, Mandang V, Jim E.Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Акта Мед Индонезия . 2011. 43 (3): 185–190.

39. Nemes E, Geldenhuys H, Rozot V и др. Профилактика инфекции M. tuberculosis с помощью вакцины h5: IC31 или ревакцинации БЦЖ. N Eng J Med . 2018; 379 (2): 138–149. DOI: 10.1056 / NEJMoa1714021

40. Охруи Т., Накаяма К., Фукусима Т., Чиба Х., Сасаки Х. Профилактика пневмонии пожилых людей с помощью пневмококковой вакцины, гриппа и вакцинации БЦЖ. Нихон Ронен Игаккай Засси . 2005. 42 (1): 34–36. DOI: 10.3143 / гериатрия.42.34

41. Stensballe LG, Nante E, Jensen IP, et al. Острые инфекции нижних дыхательных путей и респираторно-синцитиальный вирус у младенцев в Гвинее-Бисау: положительный эффект вакцинации БЦЖ для девочек, исследование методом случай-контроль. Вакцина . 2005. 23 (10): 1251–1257. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2004.09.006

42. Миллер А., Реанделар М.Дж., Фасцильоне К., Руменова В., Ли Ю., Отазу Г.Х.Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. MedRxiv . 2020.

43. Covián C, Retamal-Díaz A, Bueno SM, Kalergis AM. Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный тренированный иммунитет против SARS-CoV-2? Фронт Иммунол . 2020; 11: 970. DOI: 10.3389 / fimmu.2020.00970

44. Gursel M, Gursel I. Имеет ли значение глобальный тренированный иммунитет, вызванный вакцинацией БЦЖ, для прогрессирования пандемии SARS-CoV-2? Аллергия .2020; 69 (1): 1–4. DOI: 10.15036 / arerugi.69.1

45. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиологическая инфекция . 2020; 1–9.

46. Berg MK, Yu Q, Salvador CE, Melani I, Kitayama S. Обязательная вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) предсказывает сглаженные кривые распространения COVID-19. Medrxiv . 2020.

47. Пируз Б., Шаффи Ахшенас С., Шаффи Ахшенас С., Пиро П.Исследование серьезной проблемы в процессе устойчивого развития: анализ подтвержденных случаев COVID-19 (новый тип коронавируса) посредством бинарной классификации с использованием искусственного интеллекта и регрессионного анализа. Устойчивое развитие . 2020; 12 (6): 2427. DOI: 10.3390 / su12062427

48. Шаффи Хагшенас С., Пируз Б., Шаффи Хагшенас С. и др. Определение приоритетов и анализ роли климатических и городских параметров в подтвержденных случаях COVID-19 на основе приложений искусственного интеллекта. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17 (10): 3730. DOI: 10.3390 / ijerph27103730

49. Всемирная организация здравоохранения. Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и COVID-19; 2020. Доступно по адресу: https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/bacille-calmette-guérin-(bcg)-vaccination-and-covid-19. По состоянию на 4 марта 2021 г.

50. NBIC +. Обзор патентов в области нанотехнологий, посвященных коронавирусам. NBIC +. Доступно по ссылке: https://statnano.com/news/67513/An-Overview-of-Nanotechnology-Patents-Focusing-on-Coronaviruses.По состоянию на 4 марта 2021 г.

51. Пун LLM, Chu DKW, Chan KH, et al. Выявление нового коронавируса у летучих мышей. Дж Вирол . 2005; 79 (4): 2001–2009. DOI: 10.1128 / JVI.79.4.2001-2009.2005

52. Ливингстон Э., Бухер К., Рекито А. Коронавирусная болезнь 2019 г. и грипп 2019–2020 гг. ДЖАМА . 2020; 323 (12): 1122. DOI: 10.1001 / jama.2020.2633

53. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет Респир Мед . 2020; 8 (4): 420–422. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30076-X

54. Удугама Б., Кадхиресан П., Козловски Н. Н. и др. Диагностика COVID-19: болезнь и инструменты для обнаружения. САУ Нано . 2020; 14 (4): 3822–3835. DOI: 10.1021 / acsnano.0c02624

55. Zhou P, Yang X-L, Wang X-G, et al. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа . 2020; 579 (7798): 270–273. DOI: 10.1038 / s41586-020-2012-7

56.Сахин А.Р., Эрдоган А., Агаоглу П.М. и др. Вспышка нового коронавируса (COVID-19) 2019 г .: обзор современной литературы. EJMO . 2020; 4 (1): 1–7.

57. Гох Г.К.-М, Дункер А.К., Фостер Я.А., Уверский В.Н. Жесткость внешней оболочки, предсказанная моделью внутреннего нарушения белков, проливает свет на инфекционную способность COVID-19 (Wuhan-2019-Ncov) . Междисциплинарный институт цифровых публикаций; 2020.

58. Ан Д-Дж, Шин Х. Дж, Ким М. Х и др. Текущее состояние эпидемиологии, диагностики, терапии и вакцин от нового коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Дж. Микробиол Биотехнология . 2020; 30 (3): 313–324. DOI: 10.4014 / jmb.2003.03011

59. Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Доказательства желудочно-кишечной инфекции SARS-CoV-2. Гастроэнтерология . 2020; 158 (6): 1831–1833. e1833. DOI: 10.1053 / j.gastro.2020.02.055

60. Хиндсон Дж. COVID-19: фекально-оральная передача? Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2020; 17 (5): 259. DOI: 10.1038 / s41575-020-0295-7

61. Хэ Ф, Дэн И, Ли В. Коронавирусная болезнь 2019: что мы знаем? J Med Virol .2020; 92 (7): 719–725. DOI: 10.1002 / jmv.25766

62. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет . 2020; 395 (10223): 507–513.

63. Ян X, Yu Y, Xu J, et al. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование. Ланцет Респир Мед .2020; 8 (5): 475–481. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30079-5

64. Magdy Beshbishy A, Hetta HF, Hussein DE, et al. Факторы, связанные с повышенной заболеваемостью и смертностью пациентов с COVID-19 с ожирением и избыточной массой тела. Биология . 2020; 9 (9): 280. DOI: 10.3390 / biology90

65. Li YC, Bai WZ, Hashikawa T. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol . 2020; 92 (6): 552–555. DOI: 10.1002 / jmv.25728

66. Desforges M, Le Coupanec A, Dubeau P et al. Коронавирусы человека и другие респираторные вирусы: недооцененные условно-патогенные микроорганизмы центральной нервной системы? Вирусы . 2020; 12 (1): 14. DOI: 10.3390 / v12010014

67. Сунь Т., Гуань Дж. Новый коронавирус и центральная нервная система. Мар . 2020: 27 (9): e52.

68. Петросилло Н., Вице-Конте Дж., Эргонул О, Ипполито Дж., Петерсен Э. COVID-19, SARS и MERS: тесно связаны ли они? Clin Microbiol Infect .2020; 26 (6): 729–734. DOI: 10.1016 / j.cmi.2020.03.026

69. Махайрас Г.Г., Сабо П.Дж., Хикки М.Дж., Сингх, округ Колумбия, Стовер К.К. Молекулярный анализ генетических различий между Mycobacterium bovis BCG и вирулентным M. bovis. Дж Бактериол . 1996. 178 (5): 1274–1282. DOI: 10.1128 / JB.178.5.1274-1282.1996

70. Издание TBWAn. База данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ; 2017. Доступно по адресу: http://www.bcgatlas.org. По состоянию на 4 марта 2021 г.

71. Цверлинг А., Бер М.А., Верма А., Брюер Т.Ф., Мензис Д., Пай М.Атлас мира BCG: база данных о глобальной политике и практике вакцинации БЦЖ. ПЛоС Мед . 2011; 8 (3): 3. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001012

72. Аби П., Рот А., Равн Х. и др. Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ детям с низкой массой тела при рождении: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде? J Заразить Dis . 2011. 204 (2): 245–252. DOI: 10.1093 / infdis / jir240

73. Ковиан С., Фернандес-Фиерро А., Ретамаль-Диас А. и др. БЦЖ-индуцированная перекрестная защита и развитие тренированного иммунитета.Значение для дизайна вакцины. Фронт Иммунол . 2019; 10: 2806. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02806

74. Arts RJ, Carvalho A, La Rocca C, et al. Иммунометаболические пути в тренированном иммунитете, индуцированном БЦЖ. Сотовый представитель . 2016. 17 (10): 2562–2571. DOI: 10.1016 / j.celrep.2016.11.011

75. Икеда С., Негиши Т., Нишимура С. Повышение неспецифической устойчивости к вирусной инфекции мурамилдипептидом и его аналогами. Противовирусный Res . 1985. 5 (4): 207–215. DOI: 10.1016 / 0166-3542 (85)-7

76. Спенсер Дж. С., Гангули Р., Уолдман Р. Х. Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . 1977; 136 (2): 171–175. DOI: 10.1093 / infdis / 136.2.171

77. Moorlag S, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin Microbiol Infect . 2019; 25 (12): 1473–1478. DOI: 10.1016 / j.cmi.2019.04.020

78.Arts RJ, Moorlag SJ, Novakovic B и др. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100. e105.

79. Салем А., Нофал А., Хосни Д. Лечение обычных и плоских бородавок у детей с помощью актуальной жизнеспособной палочки Кальметта-Герена. Педиатр дерматол . 2013; 30 (1): 60–63. DOI: 10.1111 / j.1525-1470.2012.01848.x

80. Поддер I, Бхаттачарья С., Мишра В. и др.Иммунотерапия вирусных бородавок с использованием внутрикожной вакцины Bacillus Calmette – Guerin по сравнению с внутрикожным производным протеина, очищенного от туберкулина: двойное слепое рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее эффективность и безопасность в центре третичной медицинской помощи в Восточной Индии. Индийский J Dermatol Venereol Leprol . 2017; 83 (3): 411.

81. Даулатабад Д., Панди Д., Сингал А. Вакцина БЦЖ для иммунотерапии бородавок: действительно ли она безопасна в эндемичных по туберкулезу районах? Дерматол Тер . 2016; 29 (3): 168–172.DOI: 10.1111 / dth.12336

82. Leentjens J, Kox M, Stokman R, et al. Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. J Заразить Dis . 2015; 212 (12): 1930–1938. DOI: 10.1093 / infdis / jiv332

83. Андерсон Ф.Д., Ушиджима РН, Ларсон К.Л. Рецидивирующий генитальный герпес: лечение Mycobacterium bovis (БЦЖ). Акушерский гинекол . 1974. 43 (6): 797–805.

84. Hippmann G, Wekkeli M, Rosenkranz AR, Jarisch R, Götz M.[Неспецифическая иммунная стимуляция БЦЖ при рецидивирующем герпесе. Наблюдение через 5–10 лет после вакцинации БЦЖ]. Wien Klin Wochenschr . 1992. 104 (7): 200–204. [Статья на немецком языке].

85. Floc’h F, Werner G Повышенная устойчивость к вирусным инфекциям у мышей, привитых БЦЖ (Bacillus calmette-guérin). Документ представлен по адресу: Annales d’immunologie. 1976.

86. Мукерджи С., Субраманиам Р., Чен Х., Смит А., Кешава С., Шамс Х. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с помощью вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PLoS One . 2017; 12 (7): 7. DOI: 10.1371 / journal.pone.0180143

87. de Bree LCJ, Marijnissen RJ, Kel JM, et al. Вызванный Bacillus calmette – guérin обученный иммунитет не защищает мышей от экспериментальной инфекции гриппа a / anhui / 1/2013 (h7n9). Фронт Иммунол . 2018; 9: 869. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00869

88. Scheid A, Borriello F, Pietrasanta C, et al. Адъювантный эффект бацилл Кальметта-Герена на иммуногенность вакцины против гепатита В у недоношенных и доношенных новорожденных. Фронт Иммунол . 2018; 9: 29. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00029

89. Кулкарни С., Мукерджи С., Пандей А., Дахак Р., Падманабхан У., Чоудхари А.С. Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает нейропротекцию на мышиной модели японского энцефалита. Нейроиммуномодуляция . 2016. 23 (5–6): 278–286. DOI: 10.1159 / 000452171

90. Lodmell DL, Ewalt LC. Повышенная устойчивость к инфекции вируса энцефаломиокардита у мышей, вызванная нежизнеспособной масляно-капельной вакциной Mycobacterium tuberculosis. Заражение иммунной . 1978. 19 (1): 225–230. DOI: 10.1128 / IAI.19.1.225-230.1978

91. Lodmell DL, Ewalt LC. Индукция повышенной устойчивости мышей к инфицированию вирусом энцефаломиокардита нежизнеспособными микобактериями туберкулеза: механизмы защиты. Заражение иммунной . 1978. 22 (3): 740–745. DOI: 10.1128 / IAI.22.3.740-745.1978

92. Суэнага Т., Окуяма Т., Йошида И., Адзума М. Влияние инфекции BCG Mycobacterium tuberculosis на устойчивость мышей к инфекции вируса эктромелии: участие интерферона в повышенной устойчивости. Заражение иммунной . 1978. 20 (1): 312–314. DOI: 10.1128 / IAI.20.1.312-314.1978

93. Сакума Т., Суэнага Т., Йошида И., Адзума М. Механизмы повышенной устойчивости мышей, получавших БЦЖ Mycobacterium bovis, к инфекции вируса эктромелии. Заражение иммунной . 1983. 42 (2): 567–573. DOI: 10.1128 / IAI.42.2.567-573.1983

94. Mathurin KS, Martens GW, Kornfeld H, Welsh RM. CD4-опосредованный Т-клетками гетерологичный иммунитет между микобактериями и поксвирусами. Дж Вирол . 2009. 83 (8): 3528–3539.DOI: 10.1128 / JVI.02393-08

95. Пулендран Б., Ахмед Р. Иммунологические механизмы вакцинации. Нат Иммунол . 2011; 12 (6): 509. DOI: 10.1038 / ni.2039

96. Кумар С., Сунагар Р., Госселин Э. Агонисты толл-подобных рецепторов бактериального белка: новый взгляд на адъюванты вакцин. Фронт Иммунол . 2019; 10: 1144. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01144

97. Молива Дж. И., Тернер Дж., Торреллес Дж. Б.. Иммунные ответы на вакцинацию против бациллы Кальметта – Герена: почему они не защищают от микобактерий туберкулеза? Фронт Иммунол .2017; 8: 407.

98. Докрелл Х.М., Смит С.Г. Что мы узнали о вакцинации БЦЖ за последние 20 лет? Фронт Иммунол . 2017; 8: 1134. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.01134

99. Gagliardi MC, Teloni R, Giannoni F, et al. Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin инфицирует DC-SIGN-дендритные клетки и вызывает ингибирование IL-12 и усиление продукции IL-10. Дж Лейкок Биол . 2005. 78 (1): 106–113. DOI: 10.1189 / jlb.0105037

100. Цудзи С., Мацумото М., Такеучи О. и др.Созревание дендритных клеток человека скелетом клеточной стенки Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin: участие толл-подобных рецепторов. Заражение иммунной . 2000. 68 (12): 6883–6890. DOI: 10.1128 / IAI.68.12.6883-6890.2000

101. Joosten SA, van Meijgaarden KE, Arend SM, et al. Подавление роста микобактерий связано с тренированным врожденным иммунитетом. Дж. Клин Инвест . 2018; 128 (5): 1837–1851. DOI: 10.1172 / JCI97508

102. Кауфманн С.Х. Противотуберкулезные вакцины: время подумать о следующем поколении.Статья представлена ​​на: Семинары по иммунологии. 2013.

103. Bertholet S, Ireton GC, Kahn M, et al. Идентификация человеческих Т-клеточных антигенов для разработки вакцин против Mycobacterium tuberculosis. Дж. Иммунол . 2008. 181 (11): 7948–7957. DOI: 10.4049 / jimmunol.181.11.7948

104. Hanekom WA. Иммунный ответ новорожденных на вакцинацию БЦЖ. Энн Н. Ю. Акад. Наук . 2005; 1062 (1): 69–78. DOI: 10.1196 / annals.1358.010

105. Соарес А.П., Квонг Чунг С.К., Чойс Т и др.Продольные изменения в ответах памяти CD4 (+) Т-клеток, вызванные вакцинацией новорожденных БЦЖ. J Заразить Dis . 2013. 207 (7): 1084–1094. DOI: 10.1093 / infdis / jis941

106. Morel C, Badell E, Abadie V, et al. Нейтрофилы и дендритные клетки Mycobacterium bovis, инфицированные BCG, взаимодействуют, вызывая специфические Т-клеточные ответы у людей и мышей. Eur J Immunol . 2008. 38 (2): 437–447. DOI: 10.1002 / eji.200737905

107. Сильва К.Л., Бонато В.Л., Лима В.М., Фаччиоли Л.Х., Леао СК.Характеристика памяти / активированных Т-клеток, которые опосредуют долгоживущий ответ хозяина против туберкулеза после вакцинации против бациллы Кальметта-Герена или ДНК. Иммунология . 1999. 97 (4): 573–581. DOI: 10.1046 / j.1365-2567.1999.00840.x

108. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, et al. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc Nat Acad Sci . 2012. 109 (43): 17537–17542.DOI: 10.1073 / pnas.1202870109

109. Kleinnijenhuis J, van Crevel R, Netea MG. Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 2015; 109 (1): 29–35. DOI: 10.1093 / trstmh / tru168

110. Netea MG, Joosten LA, Latz E, et al. Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти в отношении здоровья и болезней. Наука . 2016; 352 (6284): 6284. DOI: 10.1126 / science.aaf1098

111. Kakodkar P, Kaka N, Baig M.Подробный обзор литературы по клиническим проявлениям и лечению пандемического коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19). Cureus . 2020; 12: 4.

112. Галлахер Дж., Уотсон С., Ледвидж М. Ассоциация бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), вакцины от пневмококка и сезонного гриппа для взрослых с скорректированными показателями смертности от COVID-19 в европейских странах уровня 4. medRxiv . 2020.

113. Хегарти П.К., Сфакианос Дж. П., Джаннарини Г., ДиНардо А. Р., Камат А. М..COVID-19 и Bacillus Calmette-Guérin: какая связь? Eur Urol Oncol . 2020; 3 (3): 259–261. DOI: 10.1016 / j.euo.2020.04.001

114. Акияма Ю., Исида Т. Взаимосвязь между временем удвоения числа погибших от COVID-19 и национальной политикой вакцинации БЦЖ. medRxiv . 2020.

115. Дайал Д., Гупта С. Связь вакцинации БЦЖ и COVID-19: дополнительные данные. Medrxiv . 2020.

116. Куратани Н. Ассоциация национальной политики вакцинации против бацилл Кальметта-Герена с эпидемиологией COVID-19: экологическое исследование в 78 странах. medRxiv . 2020.

117. Томита Ю., Сато Р., Икеда Т., Сакагами Т. Вакцина БЦЖ может генерировать перекрестно-реактивные Т-клетки против SARS-CoV-2: анализ in silico и гипотеза. Вакцина . 2020; 38 (41): 6352–6356. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2020.08.045

118. Фрейн Б., Донат С., Германо С. и др. Вакцинация новорожденных БЦЖ влияет на цитокиновые реакции на лиганды толл-подобных рецепторов и гетерологичные антигены. J Заразить Dis . 2018; 217 (11): 1798–1808. DOI: 10.1093 / infdis / jiy069

119. Weng C, Saal A, Butt WW, et al. Вакцинация против Bacillus Calmette-Guérin, клинические характеристики и исходы COVID-19 в Род-Айленде, США: когортное исследование. Эпидемиологическая инфекция . 2020; 148.

120. Green CM, Fanucchi S, Fok ET, et al. COVID-19: модель, связывающая вакцинацию БЦЖ с защитой от смертности, предполагает наличие тренированного иммунитета. MedRxiv . 2020.

121. Клингер Д., Бласс I, Раппопорт Н., Линиал М.Значительно улучшенные результаты COVID-19 в странах с более высоким охватом вакцинацией БЦЖ: многовариантный анализ. medRxiv . 2020.

122. Шарма А.Р., Батра Г., Кумар М. и др. БЦЖ как инструмент, который изменит правила игры для предотвращения инфекции и серьезности пандемии COVID-19? Allergologia et Immunopathologia (Mard) . Сен-окт. 2020; 48 (5): 507–517.

123. Эбина-Сибуя Р., Хорита Н., Намкунг Х., Канеко Т. Национальная политика педиатрической универсальной вакцинации БЦЖ была связана со снижением смертности из-за COVID -19. Респирология . 2020; 25 (8): 898–899. DOI: 10.1111 / resp.13885

124. Киношита М., Танака М. Влияние плановой вакцинации младенцев БЦЖ на COVID-19. J Заразить . 2020; 81 (4): 625–633. DOI: 10.1016 / j.jinf.2020.08.013

125. Sharma A, Sharma SK, Shi Y, et al. Политика вакцинации БЦЖ и профилактическое использование хлорохина: влияют ли они на пандемию COVID-19? Смерть клетки . 2020; 11 (7): 1–10. DOI: 10.1038 / s41419-020-2720-9

126. Урасима М., Отани К., Хасегава Ю., Акуцу Т., Вакцинация БЦЖ.Смертность от COVID-19 в 173 странах: экологическое исследование. Int J Environ Res Public Health . 2020; 17:15. DOI: 10.3390 / ijerph27155589

127. Миясака М. Связана ли вакцинация БЦЖ причинно со снижением смертности от COVID ‐ 19? EMBO Мол Мед . 2020; 12 (6): e12661. DOI: 10.15252 / emmm.202012661

128. Sanchez-Mostiero D, Melicor AF. Следует ли использовать вакцину Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ) для профилактики COVID-19? ActaMedica Philippina . 2020; 54 (Специальный выпуск о коронавирусной болезни (COVID19)).

129. О’Коннор Э., Тех Дж., Камат А.М., Лорентчук Н. Использование вакцинации против Bacillus Calmette Guérin (БЦЖ) в борьбе с COVID-19 — что нового нового? Future Med . 2020.

130. Де Вризе Дж. Может ли вакцина против туберкулеза столетней давности укрепить иммунную систему против нового коронавируса. Наука . 2020; 370 (6519): 895–897. DOI: 10.1126 / science.370.6519.895

131. Холлм-Дельгадо М.Г., Стюарт Э.А., Блэк RE. Острая инфекция нижних дыхательных путей у детей, вакцинированных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ). Педиатрия . 2014; 133 (1): e73 – e81. DOI: 10.1542 / пед.2013-2218

132. Hamiel U, Kozer E, Youngster I. Показатели SARS-CoV-2 у вакцинированных БЦЖ и невакцинированных молодых людей. ДЖАМА . 2020; 323 (22): 2340. DOI: 10.1001 / jama.2020.8189

133. Фауст Л., Худдарт С., Маклин Е., Свадзян А. Универсальная вакцинация БЦЖ и защита от COVID-19: критика экологического исследования. J Клуб . 2020; 1.

134. Поллард А.Дж., Финн А., Кертис Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятны и потенциально важны, но последствия неясны. Арч Дис Детский . 2017; 102 (11): 1077–1081. DOI: 10.1136 / archdischild-2015-310282

135. Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, et al. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . 2018; 23 (1): 89–100.e105. DOI: 10.1016 / j.chom.2017.12.010

136. Сингх Б.Р., Гандхарва Р. Являются ли вакцинация БЦЖ, плотность населения, средний возраст и бедность важными детерминантами распространения пандемии COVID-19, заболеваемости и смертности? Заболеваемость Смертность .2020; 10.

Вакцинация БЦЖ: 90 лет спустя, а еще предстоит многому научиться…

История вакцинации против туберкулеза изобилует случаями научных открытий и открытий. В конце 19-го и начале 20-го века, после того как Роберт Кох объявил об открытии в 1882 году микобактерии Mycobacterium tuberculosis , ученые всего мира, в том числе и сам Кох, задумали изобрести вакцину против туберкулеза. В 1908 году Леон Кальметт, бактериолог, и Камиль Герен, ветеринар из Института Пастера, Лилль начали эксперимент по разработке вакцины путем ослабления штамма Mycobacterium bovis до тех пор, пока он не потерял свою вирулентность.Спустя тринадцать лет и 230 пассажей они смогли показать, что штамм является защитным на животных моделях и больше не вызывает заболевания, которое, как впоследствии было обнаружено, в первую очередь связано с потерей генов в области различия 1 (RD1) геном M bovis .1 В том же году контактный младенец с туберкулезом получил первую дозу живой аттенуированной вакцины, M. bovis Bacille Calmette-Geurin (BCG). Сейчас, когда введено более 3 миллиардов доз, БЦЖ является наиболее широко используемой вакциной во всем мире.

С момента первого использования 90 лет назад БЦЖ рекомендовалась в качестве вакцины из-за ее частичного защитного действия против активного туберкулеза и смерти, хотя и с большей эффективностью против диссеминированных и менингеальных заболеваний у детей, чем у легочных заболеваний у подростков и взрослых.2 3 Это вместе с исследованиями аутопсии, предполагающими, что БЦЖ уменьшает размер очагов туберкулеза легких, тем самым ограничивая размножение и распространение бактерий4, и модели животных, где вакцинация БЦЖ снижает бактериальную нагрузку после заражения M tuberculosis , но не защищает от инфекции, привели к давней догме, что БЦЖ защищает от распространения и болезней, но не от инфекции.Всего 5 лет назад первое сообщение5 о способности БЦЖ защищать от заражения изменило наши представления о том, как действует БЦЖ. Вывод о том, что БЦЖ может действовать на ранней стадии пути от контакта с туберкулезом до заболевания (рисунок 1), с тех пор был подтвержден в исследованиях контактов на уровне сообществ у взрослых и детей в Гамбурге6 и в двух исследованиях, посвященных изучению вспышек туберкулеза в школах в Великобритании. 7 последний из них опубликован в текущем выпуске журнала Thorax ( см. Стр. 1067 ).8 Изучая вспышку точечного туберкулеза в детском саду, Эриксен и его коллеги обнаружили, что у детей, вакцинированных БЦЖ, вероятность инфицирования была значительно ниже, если судить по результатам анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA), чем у невакцинированных детей. Эффективность вакцины против инфекции оценивалась в 66%, но, учитывая небольшой размер исследования, ДИ достаточно широки, чтобы перекрывать снижение ОР на 38% 7 и 24% 5, наблюдаемое в предыдущих более крупных исследованиях. В совокупности эти данные убедительно свидетельствуют о том, что, по крайней мере, часть защитного эффекта БЦЖ связана с защитой от инфекции, что имеет существенное значение для разработки и оценки новых противотуберкулезных вакцин, а также роли БЦЖ в программах борьбы с ТБ.Действительно, Эриксен и его коллеги обсуждают необходимость пересмотра порога вакцинации БЦЖ в регионах с разной заболеваемостью туберкулезом. Тем не менее, к выводам о причинной роли БЦЖ в защите от инфекции следует относиться с осторожностью, учитывая нерандомизированный характер наблюдательных исследований на сегодняшний день, хотя совокупные данные, полученные в нескольких эпидемиологически различных условиях, все больше подтверждают причинную роль БЦЖ. неотразимый.

Рисунок 1

Схема защитного действия БЦЖ на разных этапах естественного туберкулеза.Серые стрелки представляют собой эффекты BCG, обнаруженные за последние 5 лет, а черные стрелки — исторически известные эффекты.

В этом выпуске журнала Thorax мы также узнаем об еще одном нераспознанном эффекте БЦЖ, который, по-видимому, заключается в ее способности способствовать разрешению лечения пациентов с активным заболеванием. Джеремайя и его коллеги сообщают о результатах длительного исследования 546 взрослых пациентов с обычно высокой начальной бактериальной нагрузкой в ​​мокроте, проходящих лечение от туберкулеза легких в Танзании ( см. Стр. 1072 ) 9; 5.5% результатов посева мокроты не изменились на отрицательные после 2 месяцев лечения, что является хорошо известным маркером риска рецидива после завершения лечения. При многофакторном анализе отсутствие рубца от БЦЖ было связано с трехкратным повышенным риском сбоя конверсии посева мокроты. Пациенты с самой высокой начальной бактериальной нагрузкой мокроты имели пятикратный повышенный риск 2-месячной недостаточности конверсии мокроты, как и ожидалось, в то время как ВИЧ-статус, количество CD4 и индекс массы тела не были существенно связаны с недостаточностью конверсии мокроты.Эти результаты указывают на возможную роль БЦЖ в устранении большой бактериальной нагрузки во время лечения. Учитывая, что БЦЖ не защищает от развития туберкулеза легких в условиях тяжелого бремени, его связь с микробиологической реакцией на лечение является неожиданной и неожиданной. Однако возможно, что противотуберкулезные антибиотики и иммунный ответ хозяина каким-то образом взаимодействуют для снижения микобактериальной нагрузки in vivo, но вклад иммунного ответа хозяина как такового трудно определить наряду с мощным эффектом противотуберкулезного лечения у чувствительных к лекарствам болезнь.Однако высокие показатели спонтанного выздоровления пациентов с туберкулезом в доантибиотическую эру в санаториях10 и недавние данные на животных моделях11 предполагают важную роль реакции хозяина в микробиологическом излечении. Таким образом, по крайней мере вероятно, что иммунитет хозяина играет роль в клиренсе микобактерий мокроты, но как этот иммунитет положительно и надолго модулируется вакцинацией БЦЖ много лет назад, неизвестно. Более того, вызывает недоумение тот факт, что предположительно иммунологически опосредованные эффекты БЦЖ на микробиологический ответ на лечение могли быть настолько сильными, когда ВИЧ-статус и количество CD4 не оказывали значительного влияния на скорость конверсии мокроты.В статье Иеремии и др. отсутствует информация о чувствительности к антибиотикам инфекционных штаммов, которые являются основным определяющим фактором времени до проведения анализа мазка мокроты и посева, но, учитывая сообщаемую низкую распространенность туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Танзании, 12 это маловероятно. запутать выводы. К этому замечательному первому сообщению о связи вакцинации БЦЖ с прекращением лечения следует относиться с осторожностью, пока дальнейшие исследования не подтвердят это наблюдение; Тем не менее, результаты должны способствовать дальнейшим исследованиям в аналогичной сфере, распространенной на детей, внелегочных заболеваний и устойчивых к лекарствам организмов.Интересно, что в этом отчете были расширены доказательства защитного действия БЦЖ за счет определения еще одного гораздо более позднего момента в естественной истории туберкулезной инфекции, на который, по-видимому, действует БЦЖ (рис. 1).

Наряду с растущими доказательствами того, что БЦЖ влияет на несколько отдельных моментов в естественной истории туберкулеза, все больше данных свидетельствует о благоприятном влиянии БЦЖ на другие заболевания, помимо туберкулеза, включая проказу 13, астму 14, детскую пневмонию15 и общую младенческую смертность.16 17 Таким образом, хотя мы используем БЦЖ почти столетие, эпидемиологическая доказательная база постепенно обнаруживает плейотропные эффекты БЦЖ на туберкулез и другие серьезные заболевания лишь в последнее время. Несмотря на этот недавний прогресс в признании множественных эффектов БЦЖ, ее иммунологические механизмы действия, а также причины ее неспособности последовательно предотвращать туберкулез легких у взрослых остаются неясными.18 Это серьезный недостаток, учитывая решающую важность такого понимания для разработка и оценка новых и улучшенных противотуберкулезных вакцин с большей защитной эффективностью.Более того, в клинических испытаниях участвуют не менее двенадцати экспериментальных вакцин-кандидатов, большинство из которых оцениваются на предмет их способности стимулировать иммунные ответы, первоначально инициированные БЦЖ. Проблема в том, что мы до сих пор не знаем, какой из иммунных ответов, вызванных БЦЖ, опосредует или коррелирует с защитой от туберкулезной инфекции или заболевания. Хотя полифункциональные CD4 и CD8 Т-клетки, специфичные для антигенов M tuberculosis , все чаще рассматриваются как потенциальные корреляты или медиаторы защитного иммунитета в испытаниях вакцин и индуцируются новыми вакцинами, 19 20 БЦЖ-специфические полифункциональные Т-клетки не коррелируют с защитой от туберкулез.21

Существенная трудность в интерпретации результатов как статей, опубликованных в этом выпуске Thorax , так и всех наблюдательных исследований, изучающих защитные эффекты и лежащие в основе механизмы БЦЖ, заключается в том, что образование рубцов является суррогатным маркером БЦЖ. вакцинация. Зависимость от образования рубца при выводе вакцины осложняется высокой распространенностью (20–50%) реципиентов вакцины, неспособных образовать рубцы22–24, и влиянием техники вакцинации на развитие рубцов.16 Более того, образование рубцов не коррелирует с индуцированным БЦЖ развитием адаптивных клеточных иммунных ответов.25 26 Эта неразрешенная взаимосвязь между образованием рубцов и вакцинацией БЦЖ затрудняет оценку истинного защитного эффекта вакцины, независимо от рубца. эпоха, когда рандомизированные испытания БЦЖ по сравнению с плацебо неэтичны. Таким образом, возникает вопрос, опосредована ли частичная защита против различных стадий на пути от заражения туберкулезом до заболевания, обеспечиваемая вакцинацией БЦЖ, иммунными реакциями, которые не зависят от реакции, необходимой для рубцевания, или иммунными реакциями, которые также вызывают образование рубцов.Третья возможность заключается в том, что рубцовая реакция на внутрикожную БЦЖ является суррогатным маркером людей, у которых уже есть врожденный защитный иммунитет к туберкулезу, который не индуцируется вакцинацией БЦЖ. Продольные иммуноэпидемиологические исследования с клиническими конечными точками, которые следят за вакцинированными БЦЖ людьми, у которых есть и у которых нет рубцов, необходимы, чтобы разобраться в иммунологической взаимосвязи между триадой вакцинации, образованием рубца и защитой. Примечательно, что крупные клинические испытания вакцины с конечной точкой, предназначенные для усиления вакцины БЦЖ новыми вакцинами, могут предоставить возможность решить эту сложную проблему и определить истинные индуцированные вакциной корреляты защитного иммунитета.

Подобно хорошему вину, которое с возрастом становится только лучше, через 90 лет после его первой прививки людям мы все еще изучаем различные аспекты БЦЖ при туберкулезе и не только. Как ни странно, масштабы глобальной пандемии туберкулеза, сама отчасти является результатом неспособности БЦЖ полностью защитить от туберкулеза, заставляет нас упорно пытаются раскрыть механизмы, ответственные за частичную эффективность БЦЖ при одновременном форсирует клинических испытаний новые экспериментальные вакцины.