Прививка клещевой энцефалит схема: Вакцинация от клещевого энцефалита — МФТИ

Содержание

Прививка от клещевого энцефалита детям: схема вакцинации, когда делать, побочные эффекты и возможные реакции организма ребенка

Клещевой энцефалит – крайне опасное вирусное заболевание, которое вызывает поражение головного и спинного мозга. Патология сопровождается развитием параличей, парезов, выраженной интоксикацией организма. Своевременная вакцинация против клещевого энцефалита защищает детей в весенне-летний период, когда риск заражения максимально высокий.

Зачем нужна детская прививка от клещевого энцефалита

Переносчиком заболевания являются иксодовые клещи, которые передают друг другу вирус, заражая диких и домашних животных. Процент инфицирования в каждом регионе зависит от географического положения, сезона и составляет от 1 до 20%. Весной и летом заболеваемость увеличивается, с приходом холодного времени года единичные случаи встречаются в местах с теплым климатом.

Тяжесть заболевания напрямую зависит от региона: чем восточнее расположена область заражения, тем выше вероятность тяжелого течения болезни. В европейской части России, в том числе в Москве и Московской области, частота смертельных случаев от клещевого энцефалита колеблется в пределах 0,5–2 %. Дальневосточная форма заболевания серьезнее: ежегодно показатель летальности доходит до 20%.

Повстречать зараженного клеща можно где угодно: в парке, на даче, во время прогулки по городской аллее, на пикнике. Детская вакцина против клещевого энцефалита достигает эффективности до 95%, прививка служит для защиты детей от самых страшных осложнений: инвалидности, потери слуха и зрения, психических расстройств, смерти.

Ставить ли прививку от клещевого энцефалита ребенку и когда это делать?

Вакцинация жизненно необходима детям, если они постоянно проживают в регионах, для которых характерны ежегодные вспышки заболевания. Желательно пройти ускоренный курс вакцинопрофилактики в случае предстоящей поездки в места с неблагоприятной эпидемиологической обстановкой по данному типу вируса.

Семьям, проживающим в эндемичных регионах, не надо раздумывать, ставить ли детям прививку от клещевого энцефалита. Даже если ребенок попадет в 5% тех, у кого вакцина не сработала полностью, она защитит организм от самых тяжелых форм заболевания и сохранит главное – жизнь.

Проводить профилактику лучше заблаговременно. Схема вакцинации от клещевого энцефалита предполагает два варианта введения прививки детям: стандартный и ускоренный.

Стандартный план включает двукратное введение препарата с интервалом в 1–2 месяца и последующей ревакцинацией через 9–12 месяцев. Первую дозу, как правило, вводят осенью, вторую – зимой, что позволяет иммунитету к началу весенне-летнего сезона выработать достаточно антител для защиты организма. В случае, если провести вакцинацию ребенку в нужное время по каким-то причинам не получилось, допускается смещение схемы на 2–3 месяца.

Ускоренный график вакцинопрофилактики для детей от клещевого энцефалита подразумевает двукратную последовательную постановку прививки с интервалом в 2 недели. Такой способ используется, если семья с ребенком вынуждена переехать в эндемичный регион.

Когда нельзя проводить вакцинацию

Противопоказаниями к прививке от клещевого энцефалита у детей являются:

  • острые инфекционные заболевания;
  • обострение хронических соматических патологий;
  • аллергические реакции на компоненты других вакцин;
  • детский возраст до 1 года;
  • иммунодефицитные состояния

Нежелательно вводить препарат ребенку, который вакцинировался от других заболеваний. В любом случае, перед началом курса профилактики нужно проконсультироваться с педиатром или иммунологом, чтобы подобрать оптимальное время и схему введения антигенов.

Как проводится вакцинация от клещевого энцефалита детям?

Препарат вводится подкожно в наружную часть плеча. После полного курса вакцинации малышам до 12 лет показана ревакцинация с периодом в 3 года. В возрасте старше 12 лет иммунизация повторяется 1 раз в 5 лет с однократным введением препарата.

Возможные последствия прививки от клещевого энцефалита у детей

В целом, средства вакцинопрофилактики переносятся очень хорошо. Частота серьезных побочных эффектов у детей после прививки от вирусного клещевого энцефалита не превышает 1%. В большинстве случаев негативные явления проходят самостоятельно в течение 1–3 дней.

Реакции после прививки от клещевого энцефалита можно разделить на две группы: общие и местные. К общим относятся:

  • кратковременное повышение температуры до субфебрильных значений;
  • легкое общее недомогание;
  • слабость;
  • ломота в суставах;
  • мелкие высыпания на коже;
  • незначительная головная боль;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • небольшое расстройство стула.

Местными реакциями являются:

  • легкая припухлость в области инъекции;
  • покраснение кожи вокруг места укола;
  • небольшая болезненность и локальное повышение температуры при прикосновении к месту введения препарата.

В большинстве своем такие симптомы напоминают обычную простуду, состояние не требует специфичного лечения и врачебного контроля.

Все вакцины против этого заболевания являются инактивированными, то есть, в состав препаратов входят неживые микрочастицы возбудителей. Это значительно сокращает риск побочных ответов организма.

В крайне редких случаях возможны острые аллергические реакции на компоненты препаратов. Как правило, подобные эффекты развиваются быстро, в течение 30 минут после инъекции, поэтому в первые два часа после вакцинации необходимо находиться под наблюдением врача или вблизи больницы.

Сделать прививку против клещевого энцефалита в Москве. Цены на прививку в Семейном докторе

Вакцинация против клещевого энцефалита

Схема вакцинации клещевого энцефалита

АО Семейный доктор — Вакцинация против клещевого энцефалита
Схема вакцинации клещевого энцефалита состоит из 3 доз, которые вводятся по схеме 0-1(3)-9(12) месяцев; ревакцинация проводится каждые 3 года. После стандартного первичного курса из 3-х прививок иммунитет сохраняется в течение, как минимум, 3 лет (максимум — 5). По профессиональной технике безопасности для выезжающих на полевые работы в эндемичные регионы, ревакцинация проводится ежегодно. В случае, когда была пропущена одна ревакцинация (1 раз в 3 года), весь курс заново не проводятся, делается лишь одна прививка-ревакцинация. Если было пропущено 2 плановых ревакцинации, курс прививок против клещевого энцефалита проводится заново.

Для формирования иммунитета у большинства привитых достаточно 2 прививок с интервалом в 1 мес. При необходимости этот интервал может быть сокращен до 2 недель. Однако для выработки полноценного и длительного (не менее 3 лет) иммунитета необходимо сделать третью прививку через 9-12 мес., причем этот интервал сокращен уже быть не может.

Вакцинация способна реально защитить около 95% привитых. Однако следует помнить, что вакцинация против клещевого энцефалита не исключает всех остальных мер профилактики укусов клещей (репелленты, надлежащая экипировка), поскольку они переносят не только клещевой энцефалит, но и другие инфекции (болезнь Лайма, конго-крымская геморрагическая лихорадка, туляремия, эрлихиоз, бабезиоз, риккетсиоз), от которых нельзя защититься вакцинацией.

Сделать прививку от клещевого энцефалита Вы можете в любой из поликлиник «Семейного доктора». Ниже Вы можете уточнить цену на прививку и записаться на прием к врачу общей практики (терапевту или педиатру).

Уважаемые пациенты! Обращаем Ваше внимание, что предвакцинальный и поствакцинальный осмотры пациента врачом-терапевтом/педиатром оплачиваются отдельно. Цену услуги Вы можете уточнить ниже.

Прививки «сверх плана»: вакцинация против клещевого энцефалита | ООО «Медсервис»

Несмотря на то, что за окном осень, сейчас самое время начать подготовку к будущей весне — сезону, когда особенно высок риск заражения клещевым энцефалитом. Чем опасно это заболевание и почему именно сейчас нужно заняться его профилактикой? На этот и другие вопросы ответит заведующая по амбулаторно-поликлинической работе Лутошкина А.С.

Зачем нужна вакцинация против клещевого энцефалита, и в чём разница между привитым и непривитым человеком?

 Прививка от клещевого энцефалита (как и любая другая) нужна для того, чтобы обучить иммунную систему определять вирус и бороться с ним. В процессе вакцинации появляются антитела (иммуноглобулины), в случае встречи их с вирусом они его уничтожат.

Вакцинация показана клинически здоровым людям (детям с 12 месяцев), проживающим на эндемичной по клещевому энцефалиту территории или пребывающим на ней, после осмотра терапевтом (педиатром).

Через какое время после перенесенной болезни можно ставить прививку?

Согласно инструкции вакцинацию можно проводить не ранее, чем через 2 недели после выздоровления — импортной вакциной, и не ранее, чем через 1 месяц — отечественной.

Как правильно пройти вакцинацию? Какую выбрать схему вакцинации?

В первую очередь нужно следовать рекомендациям вашего врача и указаниям инструкции к выбранной вами вакцине.

Стандартная схема вакцинации клещевого энцефалита состоит из 3 доз, которые вводятся по схеме:

— первая прививка осенью в выбранный день (октябрь, ноябрь)

—  вторая прививка через 1-7 месяцев от первой,

 — третья прививка через 9-12 месяцев от второй, ревакцинация проводится каждые 3 года.

В случаях возникновения заболевания у привитых людей оно протекает легче и с меньшими последствиями. Однако следует помнить, что вакцинация против клещевого энцефалита не исключает всех остальных мер профилактики укусов клещей (репелленты, надлежащая экипировка), поскольку клещи переносят не только клещевой энцефалит, но и другие инфекции, от которых нельзя защититься вакцинацией.

После стандартного первичного курса из 3-х прививок стойкий иммунитет сохраняется как минимум 3 года.

Ревакцинация против клещевого энцефалита проводится каждые 3 года после третьей прививки. Осуществляется путем однократного введения стандартной дозы вакцины.

В случае, когда была пропущена одна ревакцинация (1 раз в 3 года), весь курс заново не проводится, делается лишь одна прививка-ревакцинация. Если было пропущено 2 плановых ревакцинации, курс прививок против клещевого энцефалита проводится заново.

Часто пациенты говорят: —  Я привит от клеща и теперь они мне совсем не страшны. Так ли это?

Нет! Прививок от клещей не существует! Существует лишь прививка от клещевого энцефалита, она способна защитить человека не менее, чем в 95% случаев но лишь от клещевого энцефалита, а не от всех болезней, переносимых клещами. Поэтому не стоит пренебрегать элементарными правилами профилактики укусов клещей и лишний раз подвергать себя опасности их укусов.

Насколько часто встречаются аллергические реакции на вакцину, и как они проявляются?

К местным побочным реакциям относятся покраснение, уплотнение, болезненность, отек в месте введения вакцины. Также к местным реакциям относят крапивницу (аллергическая сыпь, напоминающая таковую при ожоге крапивы), увеличение близлежащих от места укола лимфоузлов. Обычные местные реакции отмечаются у 5% прививаемых. Длительность таких реакций может достигать 3-5 дней.

Общие реакции могут развиваться в первые двое суток и выражаются  в подъеме температуры от 37,10С до 38,00С, головной боли, недомогании, боли в мышцах и суставах. Их продолжительность не превышает трех дней. В таких случаях можно принять аспирин или обезболивающее. Обычно вторая и последующие прививки переносятся легче, но риск возникновения побочных реакций присутствует.

Какая вакцина будет оптимальной для ребенка? Можно ли прививаться или лучше подождать до 3-х лет?

Несмотря на то, что выпускаются вакцины для детей (FSME-Immun Junior, Энцепур Детский) и их применение разрешено с 1 года, решение о вакцинации должен с осторожностью принимать врач-педиатр, после тщательной оценки возможного риска и пользы. Если риск пострадать от укуса клеща невелик, то лучше подождать достижения ребенком возраста 3 лет.

Прививка от клещевого энцефалита детям

Весной активизируются клещи — переносчики энцефалита, который поражает мозг и делает человека инвалидом. Дети, выбравшиеся после долгой зимы на природу, больше рискуют подхватить паразита. Лучший способ защититься от вируса — вакцинироваться. Когда и где следует привиться, какими препаратами — в материале Inkazan.

Что такое клещевой энцефалит

Под термином «клещевой энцефалит» кроется инфекционное вирусное заболевание. Оно может обернуться инвалидизацией и смертью. Сам по себе укус этого насекомого не опасен. Однако если паразит инфицирован вирусом клещевого энцефалита, то поражается центральная нервная система человека.

Возбудитель проникает в организм сразу же после укуса насекомого. Клещи обладают слюной-анестетиком, поэтому этот момент можно пропустить. Чаще всего клеща замечают после того, как он, напившись крови, увеличивается в размерах. Возбудитель к тому времени проникает в организм, репродуцируется и проникает в кровь. Вирус распространяется по различным внутренним органам, в том числе попадает в нервную систему и вызывает поражение двигательных нейронов спинного и ствола головного мозга или диффузный менингоэнцефалит — воспаление головного мозга и его оболочек.

Чтобы этого избежать, детям рекомендуется сделать прививку от клещевого энцефалита.

Схема вакцинации

Разработаны две схемы вакцинации — стандартная и экстренная (она же ускоренная). Чаще всего вакцинируются по стандартному графику. Достаточно двух доз, введенных с месячным интервалом. Иммунитет формируется через две недели после второго укола. Для того, чтобы сформировался полноценный иммунитет, через 12 месяцев после второй вводят третью дозу. Тогда организм будет защищен минимум на три года. Дальнейшую ревакцинацию можно проходить через каждые три года.

Пройти процедуру можно в любое время года. Однако, учитывая, что клещи особенно активны весной, лучше начать процедуру осенью. Если вы выбираете импортную вакцину и хотите, чтобы к весне сформировался иммунитет, необходимо следовать следующей стандартной схеме:

  • I-ая прививка — в ноябре,
  • II-ая — с декабря по февраль,
  • III-я — через 9-12 месяцев.

Если вы предпочитаете отечественные препараты, то для вас стандартная схема вакцинации будет выглядеть так:

  • I-ая прививка — в июле,
  • II-ая — с августа по февраль,
  • III-я — через 9-12 месяцев.

При экстренной схеме вакцинации интервал между первой и второй дозой сокращают до 2-3 недель. Такой график прививок от клещевого энцефалита применим, когда сроки стандартной процедуры невозможно соблюсти. В таких случаях формируемого иммунитета хватает на один сезон.

Уровень защиты при экстренной схеме такой же, как при стандартной.

Графики процедуры для детей и взрослых одни и те же, отличается только дозировка препарата.

Кому из детей и когда необходимо делать прививки от клещевого энцефалита

Препарат против клещевого энцефалита вводят малышам с одного годика. Но оптимально начинать вакцинировать ребенка с трех лет. Прививку можно сделать и в более старшем возрасте.

Процедура рекомендована взрослым и детям, проживающим на эндемичной территории, то есть где риск заражения клещевым энцефалитом выше. Список таких регионов обновляется каждый год на сайте Роспотребнадзора. Это практически все субъекты, кроме Крайнего севера, где насекомые не выживают.

В Татарстане эндемичными по клещевому вирусному энцефалиту считаются 30 районов и городов.

Врачи советуют делать прививку детям, которые планируют отдыхать в лагерях или на природе — в лесу, на рыбалке, в походах. Также вакцинацию нужно пройти студентам геологических, географических и биологических факультетов.

Прививку делают только здоровым людям. Если есть признаки ОРВИ, аллергия на куриный белок, тяжелые заболевания почек, печени, патологии щитовидной железы, онкология и туберкулез, сердечно-сосудистые заболевания, заметно снижен иммунитет, то вакцинироваться нельзя. То же касается детей, у которых прошлая вакцинация прошла с тяжелыми осложнениями. Но противопоказания разнятся от препарата к препарату, поэтому нужно проконсультироваться у педиатра. Недопустимо совмещать вакцинацию против клещевого энцефалита с введением антирабической и БЦЖ-вакцин.

Вакцина доступна в любое время года. Но лучше запланировать процедуру так, чтобы с даты второго укола до возможного контакта с клещом прошло не меньше двух недель. Вовремя сделанная прививка обеспечивает защиту в 95-97% случаев.

Не все вакцины подходят для детей.

Какие существуют прививки от клещевого энцефалита для детей

У нас в стране применяют 5 препаратов против клещевого энцефалита. Из российских вакцин это «ЭнцеВир», «ЭнцеВир Нео» и «Клещ-Э-Вак».

«ЭнцеВир» не рекомендуется для ребят из-за побочных эффектов. Дети лучше переносят прививку «ЭнцеВир Нео», который разрешен даже малышам до трех лет. Меньше всего побочных эффектов у детей вызывает «Клещ-Э-Вак». Его вкалывают даже пациентам до года.

Также в РФ зарегистрированы импортные препараты от клещевого энцефалита. Произведенный в ФРГ «Энцепур» тоже хорошо переносится детьми и почти не вызывает побочных эффектов. Прививка ставится детям от года. «ФСМЕ-Иммун» австрийского производства выпускается в двух формах — для взрослых и для детей. До 12 месяцев препарат рекомендуют использовать, только если риск заражения высок и только под наблюдением врача.

Где можно сделать прививку от клещевого энцефалита для детей

Вакцинацию можно проходить только в учреждениях, имеющих на это лицензию. Обычно прививку против клещевого энцефалита делают в детских поликлиниках, но сначала лучше уточнить, есть ли в учреждении запасы препарата. Также можно сделать прививку в частных клиниках.

В некоторых случаях процедуру проводят для организованных групп детей и подростков — в школе, в детсадах, детдомах и в школах-интернатах. Студентов могут вакцинировать в медкабинетах училищ, техникумов и вузов.

Укол делается в плечо, в дельтовидную мышцу.

Отзывы врачей о прививке от клещевого энцефалита

Последствия клещевого энцефалита крайне тяжелые, поэтому необходимо вакцинироваться. Но делать прививки массово не имеет смысла, рассказала главный внештатный специалист по инфекционным болезням министерства здравоохранения Татарстана и Приволжского федокруга Ирина Кравченко.

«Тотальнo прививать население, например, Татарстана, не имеет никакого смысла, потому что у нас не гиперэндемичная зонa и крайне редки случаи инфицирования клещевым энцефалитом — в основном он протекает в легкой форме. Если есть многo случаев энцефалита, вакцинопрофилактика показана для широкого населения», — отметила врач.

Главный внештатный инфекционист управления здравоохранения по Набережным Челнам Татьяна Аглямова призвала беречь детей от контакта с клещами. По ее словам, заболевание легче предупредить, чем лечить. Она напомнила, что помимо вакцинации не стоит забывать об общей профилактике: осматривать ребенка после прогулок в лесопарковых зонах, правильно одеваться. Стоит уделить особе внимание шее, голове и участкам кожи за ушами — там укусы клеща будут максимально близки к нервной системе.

Нашли опечатку в тексте? Выделите её и нажмите ctrl+enter

КЛЕЩ-Э-ВАК против клещевого энцефалита

  «Клещ-Э-Вак» — вакцинация против клещевого энцефалита (производитель — ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН, Россия).

Первые симптомы после прогулки ребенка — тошнота, рвота, резкое повышение температуры тела, головная боль, нарушение, а иногда и потеря сознания. В некоторых случаях — кома. Это — реакция на укус клеща. Самыми страшными оказываются его последствия — поражение нервной системы, отек головного мозга, паралич.

Лето нужно встретить, вовремя сделав прививку от энцефалита детям. Она зарекомендовала себя на практике как самое эффективное средство против заражения ребенка клещевым энцефалитом.
  Схема вакцинации:

После подписания родителями добровольного согласия на вакцинацию ребенка, уколы со спасительной прививкой ставятся в два приема:

·         Первый — в холодное время года, чтобы успеть до наступления тепла.

·         Второй — через 1 — 3 месяца после первой.

·         Иммунитет способен противостоять инфекции спустя 2 недели после введения второй части вакцины.

Существует экстренная вакцинация, где время между двумя частями прививки составляет всего 2 недели. Это — отличная возможность обезопасить школьников перед летними лагерями.

 Время эффективного противодействия инфекции — 3 года. Вакцинация детей начинается с возраста одного года импортной вакциной и с 4 лет — препаратом российского производства.

      Развеем мифы

Вакцинация имеет ряд жизненно важных преимуществ:

  •     Привитый ребенок после укуса клеща переносит заболевание только в легкой форме. И это — в худшем случае. Обычно он не заболевает.
  •     Реакция на вакцину возникает в редких случаях и переносится безболезненно.
  •     В течение трех лет можно не волнуясь отпускать ребенка на прогулку.
  Противопоказания

Делать ребенку прививку можно только после тщательного обследования. Есть несколько критериев, когда она противопоказана:

·         Аллергия на белок куриного мяса и яйца.

·         Индивидуальная непереносимость препарата.

·         Патологии печени, почек, эндокринные заболевания.

·         Иммунодефицит.

·         Острые и хронические заболевания.

·         Высокая температура.

Если соблюдены все условия и нет противопоказаний, вакцинация против клещевого энцефалита, в некоторых случаях, может спасти жизнь ребенка. Этот аргумент перевешивает все доводы противников прививки.

ВАКЦИНА «КЛЕЩ-Э-ВАК» — «Семейная клиника №1», г. Южно-Сахалинск

Вакцина представлена в двух дозировках:

— 0,25 мл – для детей от 1 года до 16 лет.
— 0,5 мл – для взрослых от 16 лет и старше.

Вакцина формирует иммунитет против клещевого энцефалита. Вводится внутримышечно в дельтовидную мышцу плеча.

КОМУ ПОКАЗАНА ВАКЦИНА?

1. Дети от 1 года до 16 лет.
2. Взрослые от 16 лет и старше.
3. Люди, профессия которых предусматривает работы в лесах, полях и т.д. (геология, лесозаготовка и прочее).
4. Люди, которые бывают в местах распространения клещей, с целью отдыха, туризма, работы на дачных участках.
5. Люди, которые работают с материалами, зараженными вирусом клещевого энцефалита.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Детский возраст до 1 года.
2. Лихорадочные состояния или обострившиеся хронические заболевания.
3. Аллергия на компоненты препарата.
4. Бронхиальная астма.
5. Аутоиммунные заболевания.
6. Если тяжело переносили этот препарат в предыдущий раз.
7. Хронические заболевания печени и почек.

Вакцинация разрешена только после согласования с врачом. Исследований о применении препарата во время беременности не проводилось. Прививку против клещевого энцефалита сделать можно через 2 недели после родов (по показаниям).

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

— Покраснение кожи и припухлость в месте введения препарата.
— Увеличение лимфатических узлов.
— Слабость, головные боли, повышенная температура.

Любые из перечисленных эффектов могут возникнуть после первой прививки. В первые два дня после введения препарата. Проходят сами, максимум, на третий день. В случае нетипичных реакций срочно обратиться к врачу, который вводил препарат!

В течение 30 минут после вакцинации, пациент обязан остаться в клинике под наблюдением.

СХЕМА ВАКЦИНАЦИИ

Плановая вакцинация:
1. Вводится первая доза препарата.
2. Через 1-7 месяцев вводится вторая доза препарата.
3. Ревакцинация не ранее 12 месяцев после введения второй дозы.
4. Последующие ревакцинации – каждые 3 года.

Клещевой энцефалит: Единственная защита от клещевого энцефалита – вакцина!

Вакцина против клещевого энцефалита и повторная вакцинация действительно являются единственным способом защитить себя от этого заболевания, к тому же эффективность правильно сделанной прививки составляет 99%, рассказывает Уна Цауне, инфекционист центра «Veselības centrs 4». Прививку не нужно делать только тем, кто уже переболел клещевым энцефалитом.

Другого варианта нет – нужно делать прививку

  • Не поможет то, что вы не будете ходить в лес, потому что клещи водятся также в траве и кустах, парках и на лужайке у дома. Клеща может принести в дом кот, собака или гость.
  • Не поможет то, что в теплую погоду вы решите уехать в другую страну, потому что в мире существует около 1000 известных видов клещей. Клещей нет только в тех странах, где температура воздуха всегда ниже нуля.
  • Не поможет убеждение, что в случае, если клещ действительно присосется, врачи дадут какое-нибудь лекарство.(Много лет назад в таких ситуациях невакцинированным людям вводили иммуноглобулины, но в Европе это уже давно запрещено, так как это не является надежным средством). Единственное, что посоветует вам врач – немедленно сделать первую прививку. НО клеща можно и не заметить! Клещи бывают очень маленькими, и не все присасываются на долгое время. Зараженный клещ может инфицировать очень быстро, и вы даже не узнаете об этом, пока не начнут проявляться симптомы болезни.

Если у вас начался клещевой энцефалит, в течение одной-трех недель после заражения появляются похожие на грипп симптомы: высокая температура, головная боль и боль в теле. Последствия заболевания могут быть драматическими – вплоть до полного паралича тела. Лекарства от клещевого энцефалита не существует! Только лекарства против симптомов.

Когда и где делать прививку?

Вакцинироваться можно в любое время, при том, начиная вакцинацию с нуля, осенью и зимой это будет обычная схема вакцинации, а весной и летом – ускоренная. С вакциной TicoVac ускоренная схема вакцинации проходит быстрее. Данная ускоренная схема проходит следующим образом: 1-я прививка, затем 2-я прививка через 14 дней после первой и третья через 5-12 месяцев после второй прививки. Просто отправляйтесь в любой кабинет вакцинации или к семейному врачу и начните вакцинацию по актуальной в тот момент схеме.

Ситуации, когда прививку делать нельзя, очень редкие. Кроме того, перед прививкой вам нужно будет ответить на вопросы врача, которые помогут определить эти исключительные случаи. Эти случаи включают: очень сильные аллергические реакции на какой-либо из компонентов вакцины, острую стадию другого заболевания, тяжелую хроническую болезнь, связанную с иммунодефицитом. В этих исключительных ситуациях врач примет решение о возможности вакцинации, а в остальных ситуациях – смело делайте прививку!

Вакцинация во время беременности и кормления грудью может назначаться только в случаях, когда требуется срочная защита от клещевого энцефалита, и после тщательной оценки рисков и пользы. Но, конечно, прививку лучше делать до зачатия ребенка.

Детям рекомендуется начинать вакцинацию в возрасте с 1 года. Детям вакцинацию частично или полностью оплачивает государство, порядок описан Slimību profilakses un kontroles centrs 

В течение несколько дней после вакцинации может наблюдаться покраснение в месте прививки. Об этом не нужно беспокоиться. Также нормальной ответной реакцией организма является повышенная температура – 38 градусов и выше. Но поскольку вы не можете знать, не началась ли какая-нибудь другая болезнь, в данной ситуации лучше консультироваться с врачом.

Если вы не знаете:

  • когда делали последнюю прививку от клещевого энцефалита, и вы не можете найти свой паспорт прививок, но вам кажется, что примерно в это время вам нужна повторная вакцинация, то вам необходимо сделать прививку и через месяц с помощью анализов крови можно определить количество антител в организме. Если их достаточно, то все в порядке до следующей вакцинации. Если защитный титр антител не достигает необходимого уровня или только немного превышает его, отправляйтесь к врачу, чтобы проконсультироваться о необходимости введения еще одной прививки;
  • данных о вакцинации ребенка, обязательно проконсультируйтесь с врачом. Детям можно начинать вакцинацию в возрасте от 1 года;
  • по прошествии какого времени в вашем возрасте необходимо делать ревакцинацию, напоминаем, что после первой ревакцинации (которая делается спустя 3 года после третьей прививки) следующую повторную вакцинацию необходимо делать:
    – для детей до 16 лет – через каждые 5 лет;
    – людям в возрасте 16-60 лет – через каждые 5 лет;
    – людям старше 60 лет – через каждые 3 года;
  • вакцина какого производителя вам была введена – в момент ревакцинации это не столь важно, так как последующую защиту будет обеспечивать та вакцина, которую вам введут.

Так как ситуации, когда люди забывают, делали ли они прививку и когда именно, случаются довольно часто, храните информацию о вакцинах у нас на www.maniveselibasdati.lv, и данные о вакцинации будут доступны в любое время и любом месте.

Если присосался клещ

  • Если вакцинация не была начата и присосался клещ, его необходимо удалить в тот же день (желательно сразу же для того, чтобы можно было проверить его) и проконсультироваться с врачом о дальнейших действиях.
  • Если вакцинация была начата и клещ присосался вскоре после первой прививки, нет гарантии, что защита является достаточной. Выработка антител – это индивидуальный процесс, но вполне вероятно, что спустя две недели (после первой прививки) их количество может быть достаточным для защиты. Достаточно безопасно можно чувствовать себя уже через месяц и совершенно безопасно – приблизительно через три месяца после прививки.

Если вакцинация защищает от заболевания, то почему многие говорят о том, как нужно одеваться, чтобы клещ не присосался? Клещи переносят разные болезни, и прививки от болезни Лайма, к сожалению, еще нет.

PP-TCV-LVA-0142 подтвержден 26.02.2021.
В сотрудничестве с Pfizer
Foto: Shutterstock

Прививки от клещевого энцефалита — ботинки

Готовясь к отпуску, не забудьте проверить, не понадобятся ли вам прививки или лекарства. Вакцинация против клещевого энцефалита — одна из тех, которые необходимо рассмотреть в некоторых странах; здесь мы объясняем, что вам нужно знать об этом.

Что такое клещевой энцефалит и как его заболеть?


Клещевой энцефалит (КЭ) — это вирусная инфекция, которая распространяется клещами, которые немного похожи на маленького паука.Инфекция передается, когда инфицированный клещ кусает человека или животное. Клещи, которые распространяют инфекцию, в основном встречаются в сельских районах, таких как леса, леса, луга, прибрежные луга, болота, заросли кустарников и кустарников в некоторых странах Европы и Азии, включая Австрию, Эстонию, Хорватию, Россию, Китай, Японию и некоторые части страны. СОЕДИНЕННОЕ КОРОЛЕВСТВО. Примечание: это не исчерпывающий список.

В редких случаях КЭ также можно заразиться через употребление в пищу или питье непастеризованных молочных продуктов от инфицированного животного.

Признаки и симптомы


Симптомы клещевого энцефалита проявляются в две стадии. Первые признаки КЭ включают гриппоподобные симптомы, такие как:

  • Высокая температура
  • Головная боль
  • Усталость
  • Мышечная боль

В среднем эти симптомы длятся около восьми дней, и большинство людей полностью выздоравливает. Примерно в 20-30% случаев у людей развиваются более серьезные симптомы. Это когда вирус распространился на защитную ткань, покрывающую головной и спинной мозг (менингит) и сам мозг (энцефалит).

Более серьезные симптомы могут включать:

  • Изменение психического состояния: спутанность сознания, дезориентация или сонливость
  • Судороги
  • Чувствительность к яркому свету
  • Неспособность говорить
  • Паралич

Если эти симптомы проявятся, вы скорее всего, он будет госпитализирован для оказания медицинской помощи. Эти более серьезные симптомы исчезнут через несколько недель, но для полного выздоровления может потребоваться несколько месяцев или даже лет. Существует риск долгосрочных осложнений, и примерно один из 100 случаев КЭ заканчивается смертельным исходом.

Лечение


В настоящее время нет доступного лечения, кроме поддерживающего лечения.

Профилактика


Важно соблюдать меры предосторожности, чтобы снизить риск укуса, особенно когда вы находитесь в зонах повышенного риска, даже если вы прошли вакцинацию. Вот некоторые меры предосторожности, которые вам следует предпринять:

  • Носите длинные рукава и брюки и заправляйте брюки в носки
  • Носите светлую одежду, чтобы клещей было легче обнаружить
  • Обработайте одежду инсектицидом, например перметрин и нанесите репеллент DEET на открытую кожу
  • Регулярно проверяйте свою кожу на наличие клещей, особенно линию волос, за ушами, локтями, тыльной стороной колен, пахом и подмышками

Вы также можете снизить риск заражения клещевым энцефалитом. не есть и не пить непастеризованные молочные продукты.

Как удалить клеща


Если вы обнаружили клеща на коже, важно удалить его как можно скорее. После прикрепления клещи могут не питаться несколько часов. Личинки клещей могут быть очень маленькими, но как только они начнут кормиться, они могут достигнуть размера кофейного зерна. Удаление клеща может быть выполнено следующим образом:

  • Используйте специальный инструмент для удаления клещей или пинцет с острым концом
  • Возьмите клеща как можно ближе к коже и медленно потяните вверх, пока не будут удалены все части
  • Старайтесь избегать резких движений или скручиваний, так как это может привести к тому, что клещ может оставить ротовой аппарат в коже после удаления клеща
  • Не сжимайте тело клеща, так как содержимое его желудка может вернуться в это место от укуса

После удаления вымойте руки и место укуса клеща водой с мылом или антисептиком, например, йодным скрабом.Если вы не были вакцинированы и находитесь в районе, где существует риск заражения клещевым энцефалитом, и у вас появилась сыпь или жар, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Вакцинация


Вакцинация против клещевого энцефалита проводится путем инъекции. Курс вакцинации состоит из трех доз, но после первых двух доз следует ожидать достаточной защиты для продолжающегося сезона клещей, причем вторую дозу обычно вводят через один-три месяца после первой. Однако, если времени мало, поговорите с фармацевтом или другим подходящим медицинским работником.

Как долго длится вакцинация против клещевого энцефалита?


После курса из трех вакцинаций первую бустерную дозу следует ввести через три года. Людям в возрасте от двух до 60 лет последующие ревакцинации можно назначать пять раз в год, если риск сохраняется.

Путешественникам старше 60 лет следует назначать ревакцинальные препараты каждые три года, если существует постоянный риск.

Прививки против клещевого энцефалита недоступны в системе здравоохранения.

Наша служба


Чтобы получить бесплатную оценку, консультации экспертов и доступ к вакцинам и противомалярийным препаратам, запишитесь на прием онлайн в Службе вакцинации и медицинских консультаций Boots Travel.* В идеале это должно быть за шесть-восемь недель до отъезда, но никогда не поздно обратиться за советом, если вы уезжаете раньше.

* При наличии специально обученного фармацевта и наличия на складе. Применяются критерии приемлемости. Взимается плата.

Вакцина против клещевого энцефалита | Practio

Вакцина против клещевого энцефалита, известная как вакцина против клещевого энцефалита, предотвращает заболевание, вызванное укусом инфицированного клеща.

Побочные эффекты вакцины против клещевого энцефалита легкие и включают лихорадку, головную боль и боли в мышцах.

Вакцина против клещевого энцефалита может защитить вас от клещевого энцефалита в течение пяти лет.

01. Срок действия вакцины против клещевого энцефалита

Срок действия вакцины против клещевого энцефалита у большинства людей составляет пять лет, если они проходят полный курс, состоящий из четырех доз.

Если вам нужна вакцина от клещевого энцефалита, вы должны сделать ее не менее чем за 28 дней до поездки. Это связано с тем, что вам потребуются две дозы с промежутком минимум 28 дней между первой и второй дозами, прежде чем вы сможете путешествовать полностью защищенным.

Вам нужно будет вернуться за третьей дозой минимум через 152 дня и четвертой дозой минимум через три года, чтобы сохранить вашу защиту в течение полных пяти лет.

Доступны другие бустеры против клещевого энцефалита, если после этого вам потребуется продолжить защиту. Вам понадобится всего одна бустерная доза для следующих пяти лет защиты.

02. Побочные эффекты вакцины против клещевого энцефалита

После вакцинации против клещевого энцефалита некоторые люди испытывают легкие побочные эффекты вакцины против клещевого энцефалита, но они обычно быстро проходят.

Побочные эффекты вакцины намного менее серьезны, чем симптомы клещевого энцефалита, если вы заразитесь.

Общие побочные эффекты вакцины против клещевого энцефалита могут включать:

  • лихорадку

  • головную боль

  • мышечные боли

  • боли в суставах

  • рвоту

  • тошноту

  • Боль в месте инъекции

Если вас беспокоят какие-либо побочные эффекты вакцинации против клещевого энцефалита или они сохраняются дольше нескольких дней, вам следует проконсультироваться с врачом.

03. Кому следует сделать вакцину против клещевого энцефалита

Как правило, рекомендуется, чтобы все, кто путешествует в пункт назначения в зоне риска, получили вакцину от клещевого энцефалита.

Вакцина против клещевого энцефалита особенно рекомендуется людям, у которых более высока вероятность заражения клещевым энцефалитом. Сюда входят люди, которые путешествуют по сельской местности, особенно с весны по осень, и люди, которые принимают участие в мероприятиях на свежем воздухе, таких как езда на велосипеде, пеший туризм или кемпинг.

Однако, хотя большинство людей могут получить вакцину против клещевого энцефалита, она может вызвать проблемы у людей, у которых:

  • аллергия на какой-либо из ингредиентов вакцины

  • в настоящее время плохо себя чувствует с лихорадкой

  • беременных или кормящих грудью

  • с диагнозом заболевания головного мозга, например, болезни Альцгеймера

  • неконтролируемой эпилепсией

Если вы принадлежите к какой-либо из этих групп или не уверены, следует ли вам делать инъекцию против клещевого энцефалита , вы можете заказать бесплатную телефонную консультацию у одной из наших медсестер для личного осмотра.

Вакцина против клещевого энцефалита не подходит для детей младше одного года.

04. Стоимость вакцины против клещевого энцефалита

Если вы подвержены риску заражения клещевым энцефалитом, рекомендуется проверить, нужна ли вам вакцина, поскольку болезнь может быть смертельной. Стоимость вакцины против клещевого энцефалита указана ниже.

05. Где получить вакцину против клещевого энцефалита

Если вы уже уверены, что вам нужна вакцина против клещевого энцефалита, вы можете записаться на прием для вакцинации в местной аптеке.

Если вы хотите обсудить ваши конкретные требования с медицинским консультантом, закажите бесплатную телефонную консультацию . Медсестра Practio проведет индивидуальную оценку ваших потребностей и порекомендует подходящую программу вакцинации.

Клещевой энцефалит — Сводка путешественника

Сводка путешественника

Ключевые моменты

  • Клещевой энцефалит (КЭ), вирусная инфекция, встречающаяся в очаговых областях Европы и Азии, передается через укус инфицированного клеща.
  • Риск существует для путешественников, совершающих пешие прогулки, кемпинг или занимающихся активным отдыхом в пострадавших странах, особенно в период с апреля по ноябрь.
  • Симптомы включают жар, головную боль, мышечную боль и утомляемость.
  • Последствия инфекции могут включать воспаление головного мозга, осложнения нервной системы, паралич мышц и смерть.
  • Профилактика включает в себя ношение длинных светлых брюк, заправленных в ботинки, во время пеших прогулок, а также соблюдение мер индивидуальной защиты, эффективных от укусов клещей.
  • Вакцина
  • против клещевого энцефалита (скоро будет одобрена в США) может вводиться в 2 или 3 дозах в зависимости от вакцины. Доступны ускоренные расписания.
  • Побочные эффекты вакцины — это обычно реакции в месте инъекции, лихорадка, усталость и диарея.
  • Срок вакцинопрофилактики от 3 до 5 лет; при продолжающемся риске рекомендуется ревакцинирующая доза.

Введение

КЭ, вирусная инфекция, которая встречается в очаговых областях Европы и Азии, передается через укус инфицированного клеща.Путешественники, направляющиеся в пораженные страны с заражением в районах, зараженных клещами, подвергаются риску заражения этой потенциально серьезной инфекцией. После заражения лечебное лечение недоступно.

Зоны риска

КЭ встречается в очаговых областях Европы и Азии, простираясь от восточной и южной Англии до северной Японии и от северной России до Албании. Хотя в России ежегодно регистрируется самое большое количество случаев заболевания, Чехия, Эстония, Латвия, Литва, Словения, Западная Сибирь и Швейцария имеют самую высокую частоту инфицирования.Во многих странах Центральной Европы, особенно в Австрии, Германии, Польше и Швейцарии, есть значительные регионы инфицирования, и заболеваемость, похоже, растет в скандинавских странах. Зараженные клещами клещи, зараженные клещами в лесных пригородах, пригородных и городских парках, были зарегистрированы в Китае, Европе, Финляндии, России, Скандинавии и странах Балтии.

Клещи наиболее активны весной и летом, а КЭ обычно возникает с апреля по ноябрь. Воздействие ограничено лесными участками с прилегающими лугами, лесными полянами, прибрежными лугами, болотами, парками и садами на высоте около 1500 м (4900 футов), причем в большинстве случаев это происходит на территориях с высотой менее 750 м. (2500 футов).

Трансмиссия

Вирус клещевого энцефалита передается людям в основном через укусы инфицированных клещей, которые заползают на людей в поисках еды с кровью. Хотя клещи могут оставаться прикрепленными в течение нескольких дней, передача может происходить в течение нескольких секунд после укуса. В редких случаях вирус также может передаваться при употреблении непастеризованного молока или молочных продуктов от инфицированных сельскохозяйственных животных, особенно коров, коз или овец.

Факторы риска

Существует риск для путешественников, совершающих пешие прогулки, кемпинг или других видов активного отдыха на свежем воздухе в сельских, лесных районах стран, подверженных риску КЭ, или прогулок по пригородным и городским паркам в некоторых городах Северной Европы.

Симптомы

Симптомы появляются примерно через 8 дней (диапазон: 4-28 дней) после заражения и включают гриппоподобное заболевание (лихорадка, головная боль, мышечные боли и усталость), которые могут полностью исчезнуть через несколько дней или временно исчезнуть с рецидивом в виде более тяжелая болезнь. КБЭ протекает тяжелее у людей в возрасте 50 лет и старше.

Последствия инфекции

Последствия инфекции включают воспаление головного мозга, осложнения со стороны нервной системы и паралич мышц.Смерть наступает примерно в 2–40% случаев КЭ, в зависимости от подтипа вируса.

Потребность в медицинской помощи

Путешественникам, у которых в течение 2–3 недель после укуса клеща развиваются симптомы КЭ, генерализованного заболевания или выраженной местной реакции, следует обратиться за медицинской помощью. Специального лечения клещевого энцефалита нет.

Профилактика

Невакцина

Соблюдайте меры индивидуальной защиты, эффективные от укусов клещей, включая ношение длинных светлых брюк, заправленных в ботинки, во время пеших прогулок.См. Меры предосторожности в отношении насекомых .

Клещи, передающие вирус клещевого энцефалита, могут кусаться днем ​​и ночью, но пик укусов наблюдается в течение дня. Путешественникам следует проявлять особую бдительность при нанесении репеллентов в периоды пиковой активности. Обработайте верхнюю одежду, обувь, палатки и спальные мешки перметрином (или другим пиретроидом) во время путешествия в районы с высоким риском заражения клещевым энцефалитом.

Отдыхающим следует избегать мест, близких к местам обитания животных, и, по возможности, спать в защищенных палатках.Путешественникам следует проводить полную проверку на наличие клещей не реже одного раза в день, когда они находятся в районах, где существует риск заражения клещами. Удаление клещей как можно скорее, желательно с помощью пинцета с острым концом, снижает риск заражения.

С неосложненными укусами клещей можно справиться с помощью простых мер, в то время как клещевые инфекционные заболевания и клещевой паралич могут быть серьезными осложнениями, требующими квалифицированной медицинской помощи. Путешественникам в северной Европе следует определить, представляют ли местные городские парки риск заражения клещевым энцефалитом, для которого доступна эффективная вакцина.

Кроме того, путешественникам следует избегать непастеризованных молочных продуктов, особенно козьего молока.

Вакцина

Вакцинация против клещевого энцефалита может быть рекомендована для поездок в некоторые страны. Путешественникам, которые не могут получить вакцину против клещевого энцефалита в своей стране, следует по возможности организовать вакцинацию по прибытии в пункт назначения. Вакцины против клещевого энцефалита еще не утверждены в США и Канаде, но доступны в Европе и Австралии.

Для путешествий вакцинация против клещевого энцефалита: рекомендуется для:

  • Все экспатрианты и путешественники с длительным пребыванием в сильно пострадавших странах из-за вероятности случайных поездок в лесные районы риска или на окраинах городских районов.
  • Все путешественники с краткосрочным или длительным пребыванием, включая походы, кемпинг или другие мероприятия на свежем воздухе в лесных зонах риска с более чем минимальным риском.
  • Лица, потребляющие непастеризованные молочные продукты (молоко и сыр) от коз, коров или овец.
Побочные эффекты

Побочные эффекты обычно от легкой до умеренной и включают реакции в месте инъекции (боль, покраснение и отек), головную боль, усталость, головокружение, тошноту и рвоту, диарею и мышечные боли.Лихорадка, которая часто встречается у очень маленьких детей, иногда возникает у детей старшего возраста и нечасто у взрослых.

Лица с сопутствующими заболеваниями или обеспокоенные вакциной должны поговорить со своим врачом перед введением вакцины.

Сроки

Первичная серия состоит из 2 или 3 доз. В зависимости от применяемой вакцины дозы указаны следующим образом:

  • 2 дозы; По 1 в 0 и 14 дней или по 1 в 0 и 1-7 месяцев.
  • 3 дозы; По 1 штуке через 0, 1–3 месяца и 5–12 месяцев после приема дозы 2.

Первичная бустерная доза вводится через 12 месяцев после завершения двухдозовой первичной серии или через 3 года после завершения трехдозовой серии. Дальнейшие бустерные дозы рекомендуются каждые 3-5 лет (в зависимости от возраста и вакцины), если существует постоянный риск.

Также доступны несколько ускоренных графиков, для вступления которых в силу требуется несколько недель, которые могут быть рассмотрены, если вы прибываете в пик сезона.

Гуморальный иммунный ответ на вакцинацию против клещевого энцефалита у реципиентов аллогенной крови и трансплантата костного мозга

Хотя недавние руководства предлагают повторную вакцинацию против клещевого энцефалита после аллогенной ТГСК в эндемичных районах 5 , доказательства этой рекомендации основаны на исследованиях с другими иммунодепрессантами. когорты пациентов, точнее с реципиентами трансплантата сердца 19 . Следовательно, не существует данных относительно оптимального времени после ТГСК, когда можно ожидать, что вакцинация против клещевого энцефалита вызовет достаточный иммунный ответ 4 .Таким образом, в этом исследовании оценивался гуморальный иммунный ответ на вакцинацию против клещевого энцефалита у пациентов после ТГСК, проживающих в эндемичных для ВКЭ регионах. Кроме того, большинство пациентов с ТГСК (70%) в этом исследовании страдали хронической РТПХ легкой и средней степени тяжести. Основные результаты нашего исследования заключались в следующем: во-первых, исходно, через 11-13 месяцев после ТГСК, у большинства пациентов (79%) наблюдалось снижение, но все еще определяемые антитела (титр NT ≥10), которые считались защитными, по крайней мере, у иммунокомпетентных пациентов. . Во-вторых, в первичной конечной точке ответ антител на FSME-Immun® был значительно снижен у пациентов с HSCT по сравнению со здоровым контролем, но все пациенты с HSCT достигли защитных титров NT после завершения базовой иммунизации с тремя вакцинациями.В-третьих, количество CD4 + клеток до вакцинации было определено как важный прогностический фактор для ответа антител у пациентов с HSCT.

Текущие руководства рекомендуют начинать повторную вакцинацию против КЭ в эндемичных районах через 6–12 месяцев после ТГСК 5,23 . Интересно, что через 1 год после аллогенной ТГСК у большинства пациентов (79%) все еще наблюдались нейтрализующие антитела против ВКЭ. Хотя другие исследования показали, что антитела могут сохраняться после ТГСК, количество пациентов с обнаруживаемыми антителами в нашем исследовании было намного выше, чем ожидалось.Однако, поскольку титр NT ≥10 перед вакцинацией не был критерием исключения из этого исследования, пациенты с определяемыми титрами NT также получали повторную вакцинацию. Даже недавно опубликованная рекомендация Ständige Impfkommission (STIKO), май 2020 г., не рекомендует в рутинном порядке определять титры антител перед повторной вакцинацией против клещевого энцефалита у пациентов после аллогенной HSCT 24 . По крайней мере, мы обнаружили сильное снижение титра NT от периода до ТГСК до 1 года после ТГСК у большинства пациентов, и можно предположить, что титры антител будут снижаться и дальше, и, следовательно, даже пациенты с защитными титрами после ТГСК могут получить пользу от повторной вакцинации. .

Вакцинация против клещевого энцефалита хорошо зарекомендовала себя среди населения Австрии. Таким образом, все пациенты в этом исследовании, кроме одного, а также все братья-доноры были вакцинированы перед трансплантацией. Несколько исследований предоставили доказательства того, что иммунитет против болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин, передается от донора к реципиенту 25 . Однако есть также свидетельства того, что пациенты могут сохранять свой собственный иммунитет, например, у пациентов с естественной инфекцией кори вырабатываются антитела после трансплантации намного дольше, чем у пациентов, вакцинированных до HSCT 26,27 .В этом исследовании пациенты с родными братьями-донорами с большей вероятностью ответили на вакцинацию против клещевого энцефалита, хотя это не было статистически значимым. Следуя этим результатам, мы ретроспективно проанализировали образцы сыворотки, которые были собраны у пациентов и братьев и сестер-доноров непосредственно перед трансплантацией. У всех пациентов и доноров-братьев и сестер были обнаруживаемые антитела, но сила уровня антител не была предиктором ответа антител. Однако, учитывая страны происхождения неродственных доноров (1 США, 2 Польша, 5 Германия), представляется возможным, что уровни вакцинации были намного ниже в группе неродственных доноров.Вакцинация против клещевого энцефалита в этих странах обычно не рекомендуется, а соблюдение вакцинации является низким даже в регионах Германии с повышенным риском клещевого энцефалита 28 . К сожалению, у неродственных доноров не было образцов сыворотки для дальнейшей проверки этой гипотезы. Влияние донорского иммунитета на болезнь, которую можно предотвратить с помощью вакцин, безусловно, является областью, требующей дальнейшего изучения.

Подобно другим группам пациентов со вторичным иммунодефицитом 19,20,21,22 , пациенты с ТГСК показали снижение иммунного ответа на вакцинацию против клещевого энцефалита, поскольку только 35% пациентов, но 93% контрольной группы показали как минимум двукратное увеличение Титр NT через 4 недели после второй вакцинации против клещевого энцефалита.Показатели сероконверсии у здоровых добровольцев, обнаруженные NT, были такими же высокими, как сообщалось ранее 29,30 :> 90% после второй вакцинации и 100% после третьей вакцинации. Хотя существовавшие ранее антитела против TBEV могли быть объяснением более слабых ответов у пациентов с HSCT по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, которые никогда раньше не получали вакцину против TBE, мы обнаружили умеренную положительную корреляцию между титрами NT на исходном уровне и после второй вакцинации у пациентов с HSCT. Кроме того, единственный пациент с ТГСК без предыдущей вакцинации против клещевого энцефалита не ответил после второй вакцинации (титр NT <10 на исходном уровне и после второй вакцинации), но достиг защитного ответа антител (титр NT 190) после третьей вакцинации.Сравнивая ответ антител, измеренный с помощью ELISA и NT в первичной конечной точке, все участники контрольной группы показали полное совпадение результатов обоих тестов (15 из 15, Каппа Коэна 1,0). Пять из 17 пациентов (29,4%) показали разные результаты в обоих тестах с Каппа Коэна 0,42. Таким образом, для оценки гуморального иммунитета против клещевого энцефалита у пациентов с HSCT трудоемкий и дорогостоящий NT-тест остается золотым стандартом, и его не следует заменять на ELISA, тогда как ELISA дает надежные результаты у здоровых добровольцев.

Одним из ограничений этого исследования может быть определение ответа на вакцинацию. Если рассматривать пациентов после ТГСК, их ответ на вакцинацию нельзя определить так же, как у здоровых людей. Концепция сероконверсии неприменима, поскольку у большинства пациентов уже были антитела, и поэтому необходимо было рассмотреть другие параметры, чтобы решить, действительно ли пациент реагирует на вакцинацию. Двукратное увеличение титра NT было довольно умеренным и могло переоценить количество респондеров.Однако, учитывая, что у большинства пациентов были антитела до вакцинации, четырехкратное увеличение было сочтено авторами слишком строгим для определения ответа на вакцинацию. Только два пациента показали четырехкратное увеличение титра (кроме того, у одного пациента был титр на самом высоком уровне измерения), что означает, что только три пациента соответствовали бы этому определению ответа.

Еще одним ограничением исследования является небольшой размер выборки пациентов и контрольной группы. Мы наблюдали довольно большой эффект для первичной гипотезы по сравнению ответа антител между пациентами и контрольной группой, что привело к значительному результату (также в многофакторном регрессионном анализе).Однако для вторичного вопроса исследования по поиску возможных предикторов ответа на вакцинацию в группе пациентов мощность может быть низкой, и соответствующие значения p могут быть интерпретированы только как тенденции. Классические параметры, такие как наличие иммунодепрессантов, хроническая РТПХ легкой и средней степени тяжести, гипоглобулинемия или возраст, не показали значительного влияния на ранний ответ антител после вакцинации против клещевого энцефалита, что может быть связано с небольшим размером выборки. Напротив, важная роль восстановления иммунных клеток, особенно CD4 + Т-клеток, подчеркивается нашим открытием, что подсчет CD4 + клеток показал значительный результат для соответствующего ответа на вакцинацию.Мы смогли определить порог, который может выбирать между серологическими респондерами и не отвечающими на первичную конечную точку (положительные> 390 CD4 + клеток / мкл). По крайней мере, в настоящем исследовании мы не обнаружили значимой корреляции между тяжестью иммуносупрессивного лечения и количеством клеток CD4 +, поскольку количество клеток CD4 + существенно не различалось между пациентами, получавшими иммуносупрессивную терапию, и пациентами без (среднее количество клеток CD4 + 358 / мкл против 362 / мкл, p = 0,96).

Удивительно, но количество В-лимфоцитов или различных субпопуляций вообще не оказало значительного влияния на ответ на вакцинацию, хотя у большинства пациентов В-клетки памяти были субнормальными. На основании текущих результатов можно только сделать вывод, что CD4 + Т-клетки играют важную роль в ответе вакцины против КЭ у пациентов после ТГСК. Кроме того, можно было бы отложить повторную вакцинацию против клещевого энцефалита у пациентов с низким уровнем CD4 + клеток <390 / мкл, но все же обнаруживаемыми антителами против вируса клещевого энцефалита.

Количество НЯ было выше у пациентов с ТГСК, чем у здоровых людей из контрольной группы. Однако большинство НЯ были незначительными, и все серьезные НЯ не считались связанными с вакциной. Примечательно, что у двух пациентов после вакцинации наблюдалось усиление тяжести РТПХ. У обоих пациентов иммуносупрессивная терапия была уменьшена во время вакцинации, что могло вызвать обострение РТПХ.

Это исследование имело несколько ограничений, особенно из-за сложности набора пациентов, так как процент включения был ниже, чем ожидалось.Как одноцентровое исследование с участием исследуемой популяции из восточной части Австрии, данные применимы только к пациентам в эндемичном регионе с высокой частотой вакцинации родственных доноров HSCT и высокой частотой вакцинации перед трансплантацией среди реципиентов HSCT. Учитывая небольшое количество пациентов, рекомендации могут быть осторожно основаны на этих данных, но должны быть подтверждены более крупными исследованиями. Более того, несмотря на то, что титр NT является принятой Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов первичной конечной точкой иммуногенности флавивирусных вакцин 31 , антиген-специфический лимфопролиферативный иммунный ответ TBE может представлять особый интерес и в данной статье не рассматривается.

Помимо этих ограничений, это исследование предоставляет соответствующие данные для руководства дальнейшими рекомендациями по вакцинации против клещевого энцефалита у пациентов после ТГСК. В странах с высоким уровнем вакцинации, таких как Австрия, можно ожидать высокого процента пациентов с обнаруживаемыми антителами после ТГСК. Трех прививок, рекомендованных для здоровых людей, было достаточно для получения защитных титров у всех наших пациентов.

В заключение, высокий процент пациентов после ТГСК снизил, но все же обнаружил титры нейтрализующих антител, специфичных для клещевого энцефалита, через 1 год после трансплантации.Однако иммунный ответ на вакцинацию все еще был затруднен, о чем свидетельствует значительно более низкий рост титра после двух вакцинаций против клещевого энцефалита по сравнению с контрольными здоровыми людьми соответствующего возраста. В целом пациенты, прошедшие полный курс вакцинации, достигли защитных титров. Существенным предиктором ответа на вакцину, обнаруженным в этом исследовании, было количество клеток CD4 +, что побудило к дальнейшим исследованиям роли клеточного иммунного ответа после вакцинации против клещевого энцефалита.

Вакцина против клещевого энцефалита | Вакцины для путешествий PharmaVaccs

Информация о вакцине против клещевого энцефалита

Краткая информация о вакцине

Когда делать прививки:
Для обеспечения определенного уровня защиты требуется как минимум 2 дозы, при этом вторую дозу следует ввести как минимум за 2 недели до поездки.Поэтому в идеале этот курс вакцинации следует начинать за два месяца до поездки.
Бустеры:
После завершения курса из 3 доз вакцина обеспечит 3-летнюю защиту.
Курс:
Полный курс состоит из 3 приемов.
Как это дано:
Вакцина обычно вводится в виде инъекции в плечо.
Побочные эффекты:
Общие побочные эффекты включают болезненность в месте инъекции, усталость и головную боль.
Возраст:
Вакцина предназначена для детей старше 12 месяцев.
Дополнительные меры предосторожности:
Помимо вакцинации, вам необходимо избегать укусов.
Риск заражения клещевым энцефалитом:
Серьезные осложнения, включая воспаление головного мозга.
Клещевой энцефалит

Полный курс состоит из 3 доз, однако, если это невозможно, следует сделать минимум 2 вакцины.График доз: 1-я доза — 0 дней 2-я доза — через 1-3 месяца 3-я доза — 5-12 месяцев спустя

65 фунтов стерлингов за дозу
2 дозы
Общая стоимость
£ 130

Клещевой энцефалит — это вирусная инфекция, передающаяся через инфицированных клещей. Он обычно встречается по всей Европе, и путешественникам следует соблюдать особые меры предосторожности, если они планируют проводить больше времени на улице.

Однодозовая вакцина против клещевого энцефалита

Реферат

Вирус клещевого энцефалита (КЭ) является наиболее важным патогеном человека, передаваемым клещами в Евразии. Доступны инактивированные вакцины, но для индукции и поддержания иммунитета требуются многократные дозы и частые ревакцинации. До сих пор цель разработки безопасной живой аттенуированной вакцины, эффективной после однократной дозы, оставалась недостижимой. Здесь мы использовали дефектную по репликации (одноцикловую) платформу флавивируса RepliVax для создания безопасной однократной вакцины против клещевого энцефалита.Несколько кандидатов RepliVax-TBE, ослабленных делецией в гене капсида, были сконструированы с использованием различных скелетов флавивирусов, содержащих гены оболочки вируса TBE. RepliVax-TBE на основе остова вируса Западного Нила (RV-WN / TBE) более эффективно рос в клетках-помощниках, чем кандидаты на основе остовов Langat E5, TBE и желтой лихорадки 17D, и оказался высоко иммуногенным и эффективным у мышей. Живая химерная желтая лихорадка 17D / TBE, Dengue 2 / TBE и кандидаты Langat E5 / TBE также были сконструированы, но, как было обнаружено, не ослаблены.Было продемонстрировано, что RV-WN / TBE обладает высокой иммуногенностью у макак-резусов после однократной дозы, вызывая значительно более устойчивый гуморальный иммунный ответ по сравнению с тремя дозами лицензированной инактивированной вакцины с адъювантом для человека. На его иммуногенность существенно не влиял ранее существовавший иммунитет против WN. Иммунизированные обезьяны были защищены от строгого суррогатного заражения. Эти результаты подтверждают идентификацию одноцикловой вакцины против клещевого энцефалита с улучшенным профилем продукта по сравнению с существующими инактивированными вакцинами, что может привести к повышению охвата вакцинацией и борьбе с болезнью.

Клещевой энцефалит (КЭ) — острая инфекция центральной нервной системы и наиболее серьезное вирусное заболевание человека, передающееся клещами. Он эндемичен в Европе, России и некоторых частях Китая и Японии и считается новым патогеном, распространяющимся на ранее незатронутые территории. Заболевание вызывает более 10 000 госпитализаций в год, летальность составляет 1-2% в Европе и до 40% в Сибири и на Дальнем Востоке России. Общественная осведомленность о КЭ высока из-за тяжести заболевания и длительных психоневрологических последствий, встречающихся примерно у 40% пациентов (1).Специфических противовирусных препаратов не существует, поэтому профилактика путем вакцинации остается наиболее эффективным средством борьбы с болезнью. Хотя высокоэффективные инактивированные вакцины (ИНВ), производимые в Европе и России, доступны уже несколько десятилетий (2), общие показатели вакцинации остаются низкими в большинстве эндемичных стран (6–22%), за некоторыми исключениями (Австрия — 88%, Латвия 38). %). Среди вакцинированных не менее одной трети людей не соблюдают рекомендуемые графики вакцинации (три дозы в течение 1 года для первичной иммунизации с последующими бустерными дозами каждые 3–5 лет) и, следовательно, могут не иметь адекватной защиты.Среди непривитого большинства многие люди прибегают к защите себя, принимая меры предосторожности, чтобы избежать укусов клещей, или вообще воздерживаясь от определенных видов деятельности на свежем воздухе, вместо того, чтобы выбирать вакцинацию (3), при этом неудобство множественной иммунизации является основным фактором при принятии таких решений.

Вирус клещевого энцефалита относится к роду флавивирусов, содержащих небольшие оболочечные вирусы с плюс-цепью РНК, который также включает важные патогены, передаваемые комарами, такие как желтая лихорадка (YF), японский энцефалит (JE), Западный Нил (WN) и типы денге 1 –4 (DEN1–4) вируса (4).Геномная РНК флавивируса размером ~ 11000 нуклеотидов содержит одну ORF, которая кодирует три структурных белка вириона, капсида C, prM / M и оболочки E, за которыми следуют семь неструктурных (NS) белков, участвующих в репликации вируса (5). Белок E является основным иммуногеном, вырабатывающим нейтрализующие (N) антитела (Abs), которые считаются основным коррелятом защитного иммунитета. Были рассмотрены доступные INV, живые аттенуированные (LAV) флавивирусные вакцины и новые вакцины-кандидаты (6, 7).К ним относятся высокоэффективная однократная доза YF 17D LAV и недавно разработанный ChimeriVax-JE LAV, полученный путем химеризации с вирусом YF 17D (лицензированный как IMOJEV), а также кандидаты ChimeriVax-DEN и -WN, которые находятся в стадии клинической разработки.

Безопасный и эффективный LAV против клещевого энцефалита, способный вызывать стойкий иммунитет после однократной дозы, был разыскан с момента открытия вируса в 1949 году. В начале 1970-х годов был использован естественно ослабленный вирус Лангата (LGT), серологически связанный с клещевым энцефалитом. вакцинировать> 600 000 человек в бывшем Советском Союзе.От этой экспериментальной вакцины отказались из-за вызванных вакциной случаев энцефалита, частота которых составила 1/18 570 (8). Однако долгосрочное наблюдение за вакцинированными подтвердило, что устойчивый защитный иммунитет против КЭ был индуцирован с использованием этого кандидата (8). Более поздние попытки разработать LAV TBE посредством различных молекулярных модификаций вирусного генома или химеризации вирусов TBE или LGT с помощью DEN4 привели к появлению нескольких многообещающих кандидатов на основании доклинических данных. Однако оставалась неуверенность в том, был ли достигнут правильный баланс ослабления и иммуногенности (9–13).Химера DEN4 / LGT перешла в фазу I испытания, и было обнаружено, что она чрезмерно ослаблена (13).

Здесь мы использовали подход к флавивирусным вакцинам, RepliVax, для разработки однократной вакцины против клещевого энцефалита. Подход основан на дефектных по репликации мутантах флавивирусов, продуцируемых в клетках-помощниках (14–17). Конструкции RepliVax сконструированы так, чтобы иметь делецию, удаляющую большую часть гена капсидного протеина С. Как таковые, они размножаются in vitro в комплементарных клетках, поставляющих C-белок в транс-.В нормальных клетках, как in vitro, так и in vivo, они проходят только один цикл репликации и не могут распространяться на окружающие клетки. Инфицированные клетки эффективно секретируют пустые вирусоподобные частицы (VLP, продукт генов prM-E), лишенные нуклеокапсида (14), которые представляют собой активный иммуноген. Криоэлектронная микроскопия VLP TBE показала, что они меньше полных вирионов, но имеют аналогичную архитектуру оболочки (18) и, следовательно, должны быть высоко иммуногенными. Прямое прямое сравнение нескольких вакцин-прототипов RepliVax (RV-WN, -JE и -YF) с доступными лицензированными вакцинами LAV и INV на безопасность, иммуногенность и эффективность у мышей и хомяков продемонстрировало, что они чрезвычайно аттенуированы и обладают потенциал быть таким же иммуногенным и эффективным, как LAV после однократной дозы (19).Здесь мы сообщаем о создании нескольких RepliVax-TBE и химерных кандидатов LAV и результаты их характеристики у мышей и нечеловеческих приматов (NHP). Данные, представленные для выбранного кандидата RepliVax-TBE, демонстрируют его потенциал как однократной вакцины против клещевого энцефалита для людей, превосходящей существующие INV.

Результаты

Репликация in vitro вариантов RepliVax-TBE и живых химер TBE.

Несколько одноцикловых вариантов RepliVax-TBE, содержащих гены prM-E из штамма TBE Hypr, были сконструированы на основе скелетов WN, TBE Hypr, LGT E5 и YF 17D с делецией ΔC (RV-WN / TBE, RV- TBE / TBE, RV-YF / TBE и RV-LGT / TBE соответственно).Живые химеры с TBE Hypr prM-E и остовами аттенуированных вирусов YF 17D, DEN2 PDK-53 (используется при разработке других химерных флавивирусных вакцин; ссылки 20 и 21) и LGT E5 (дополнительно ослабленное производное LGT TP21). также были созданы (YF / TBE, DEN2 / TBE и LGT / TBE) (рис. 1 A ). Еще одна химера, YF / LGT, содержала гены prM-E из LGT E5.

Рис. 1. Создано

вариантов RepliVax-TBE и живых химер TBE и их репликация in vitro. ( A ) Геномы RepliVax и химерных вирусов.Конструкции RepliVax с большой делецией в гене C продуцируются в хелперных клетках, поставляющих белок C в транс-. ( B ) Кривые роста вариантов RepliVax в хелперных клетках BHK или Vero, поставляющих указанные белки C в транс, MOI 0,1. ( C ) Кривые роста живых химер и исходного TBE Hypr дикого типа в клетках Vero, MOI 0,001. Химера LGT / TBE и вирус DEN2 PDK-53 были также исследованы в клетках Vero с пиковыми титрами 7 log 10 FFU / мл.

Вариант RV-WN / TBE (со специфическим для TBE сигналом prM) очень эффективно рос как в BHK, так и в Vero-хелперных клетках, содержащих репликон VEE, экспрессирующий белок C WN, и маркер селекции устойчивости к пуромицину. Пиковые титры превышали 7,5 log 10 фокусообразующих единиц (FFU) / мл (фиг. 1 B ). Столь же высокие титры наблюдались при широком диапазоне множественности инфекции (MOI 0,001, 0,01 и 0,1 FFU на клетку). Другие конструкции RepliVax, RV-TBE / TBE, RV-YF / TBE и RV-LGT / TBE, реплицированные со значительно более низкими титрами, чем RV-WN / TBE, с пиковыми титрами не выше 6 log 10 FFU / мл ( Инжир.1 В ). Особенно плохо реплицируется RV-LGT / TBE. Также были сконструированы живые химеры YF / TBE, YF / LGT, LGT / TBE и DEN2 / TBE, и было обнаружено, что они эффективно реплицируются в клетках Vero с пиковыми титрами ∼7–8 log 10 FFU / мл (рис. 1 С ).

Чтобы продемонстрировать генетическую стабильность, RV-WN / TBE последовательно пассировали> 10 раз в двух сериях независимых пассажей в хелперных клетках BHK WN C при MOI 0,01 FFU на клетку. На пассаже 11 полные геномы секвенировали консенсусным секвенированием, выявляя лишь небольшое количество мутаций (E122Q в белке E в серии первого пассажа и K3M в сигнале prM и R122L в NS2A во второй серии пассажа).Важно отметить, что во время этих пассажей не наблюдалось никакого рекомбинационного восстанавливающего репликацию компетентного вируса, как показано титрованием в клетках Vero (начальное разведение образца 10 -1 ) с окрашиванием на поздних этапах постинфекции (3-5-й день для иммуноокрашивания и 5-й день для иммуноокрашивания). 7 с использованием кристаллического фиолетового) для обнаружения очагов / бляшек любого репликационно-способного вируса. Впоследствии была создана обширная база данных, демонстрирующая отсутствие рекомбинации, которая включала результаты анализа многочисленных образцов и препаратов RepliVax-TBE (например,g., десятки независимых небольших образцов и четыре крупномасштабных образца, которые были протестированы специально на репликацию компетентного вируса in vitro и in vivo, и сотни аликвот кривой роста и т. д., исследованных путем регулярного титрования с использованием ранее иммуноокрашивания), а также гомогенаты головного мозга мышей, собранные после внутримозгового (в / б) инокуляции, в том числе после серийных переходов из мозга в мозг, или образцы селезенки мыши после внутрибрюшинного введения прививка. Отсутствие рекомбинации соответствовало предыдущим данным о прототипах RepliVax (19) и нашим текущим исследованиям нескольких других вакцин RepliVax.Кроме того, в экспериментах на животных после иммунизации не наблюдалось никаких побочных эффектов.

Затухание у мышей.

Беспородных мышей Института исследований рака (ICR) (возраст 3,5 недели) инокулировали градуированными дозами конструкций RepliVax-TBE и химерных вирусов с помощью i.c. способ измерения нейровирулентности или с помощью i.p. способ измерения нейроинвазивности. Все животные, получившие дозы до 5 log 10 FFU RV-WN / TBE обоими путями, выжили без каких-либо признаков болезни.Как и ожидалось, вакцина YF 17D была нейровирулентной (i.c. LD 50 из 1 log 10 FFU), но не нейроинвазивной (таблица 1). Помимо взрослых мышей, нейровирулентность всех вариантов RepliVax-TBE также была исследована на более чувствительных 8-дневных мышах ICR, и 100% выживаемость без заболевания наблюдалась при дозах до 5 log 10 FFU, тогда как i.c. Значения LD 50 у этих мышей-сосунков для YF 17D и YF / JE LAV, обеих лицензированных вакцин для людей, составляли 0,5 и 316 FFU, соответственно.Таким образом, как и ожидалось, конструкции RepliVax-TBE сильно аттенуированы.

Таблица 1.

Нейровирулентность и нейроинвазивность вариантов RepliVax и живых химер у мышей ICR в возрасте 3,5 недель

Напротив, все живые химеры с генами prM-E от вируса клещевого энцефалита или LGT (YF / TBE, YF / LGT, LGT / TBE и DEN2 / TBE) оказались высоко нейровирулентными для мышей ICR в возрасте 3,5 недель, с ic LD 50 значения ниже 2 log 10 FFU. Кроме того, химеры YF / TBE, LGT / TBE и DEN2 / TBE, но не YF / LGT, проявляли по крайней мере некоторую степень нейроинвазивности.YF / TBE имел LD 50 из 3,5 log 10 FFU по i.p. маршрут. Частичная смертность наблюдалась для LGT / TBE во всех испытанных дозах (1–6 log 10 FFU), а DEN2 / TBE вызывали частичную смертность при самой высокой испытанной дозе 6 log 10 FFU. Таким образом, живые химеры, особенно с оболочкой TBE, не ослаблены. Однако следует отметить, что химеризация привела к некоторому ослаблению, особенно в отношении нейроинвазивности, по сравнению с вирусом TBE Hypr (i.p.LD 50 1 FFU), причем большинство химер проявляют нейровирулентность / нейроинвазивность не выше, чем у естественно ослабленного вируса LGT TP21 (таблица 1). Мы также пытались дополнительно ослабить вирус YF / TBE путем введения небольшой нелетальной делеции (3 аминокислотных остатка) в его белок C или различных комбинаций мутаций белка E, которые, как было показано ранее, ослабляют вирус LGT E5 (22), но без особого успеха.

Иммуногенность и защитная эффективность у мышей.

Варианты RV-WN / TBE и RV-TBE / TBE присвоены 3.5-недельных мышей ICR, введенных i.p. маршрут при однократной дозе 5 log 10 FFU на дозу вызывал высокие титры нейтрализации уменьшения бляшек (PRNT 50 ), измеренные на 20-й или 30-й день [обратные геометрические средние титры (GMT) 1,778 и 3,237, соответственно]. Титры были сопоставимы с мышами, пережившими дозу химеры YF / TBE 5 log 10 FFU (GMT 6615). Животные были защищены от тяжелого i.p. заражение вирусом TBE Hypr (500 LD 50 ), тогда как мыши в группах отрицательного контроля (имитация, YF 17D, DEN2 PDK-53) погибли (таблица 2).RV-YF / TBE был слабо иммуногенен и эффективен только на 50%. Более низкая иммуногенность и эффективность наблюдались для химер DEN2 / TBE и особенно YF / LGT. Однократная доза человеческого контроля INV привела к низким титрам N Ab (GMT 13) и 50% -ной защите, которая, как и ожидалось, значительно увеличилась после второй дозы (GMT 1824; 100% защита).

Таблица 2.

Иммуногенность и защитная эффективность вариантов RepliVax и живых химер у мышей

Иммунизация групп мышей градуированными дозами RV-WN / TBE и живым YF / TBE с последующей контрольной проверкой на 21 день показала, что оба кандидата имели те же значения 50% -ной защитной дозы (PD 50 ) ∼3 log 10 FFU ( P = 0.5; F test) (рис.2 A ). Стойкость иммунитета исследовали путем инокуляции мышей дозами RV-WN / TBE, YF / TBE и INV, эквивалентными 10 PD 50 (две дозы для INV), с последующим мониторингом титров N Ab в течение 4–5 месяцев и контрольным заражением. . Высокий уровень титров N Ab индуцировался и поддерживался на протяжении всего исследования в трех группах, и большинство животных были защищены от заражения (100% защита для RV-WN / TBE и 2 × INV) (рис. 2 B ). . Взятые вместе, RV-WN / TBE, который является предпочтительным вариантом RepliVax-TBE из-за его эффективной репликации in vitro, по существу столь же иммуногенен и эффективен у мышей, как недостаточно аттенуированный (нейроинвазивный) вирус YF / TBE (таблица 1).В дополнительных тестах мы продемонстрировали, что значения PD 50 для RV-WN / TBE и RV-TBE / TBE также эквивалентны (2,4 и 2,83 log 10 FFU, соответственно).

Рис. 2.

Анализ иммуногенности у мышей. ( A ) Доза-реакция. Мышей иммунизировали i.p. доз химеры RV-WN / TBE или YF / TBE и заражали на 21 день 500 LD 50 TBE Hypr для определения значений 50% защитной дозы (PD 50 ). Также определяли PD 50 INV, введенного двумя дозами в дни 0 и 14 (0.061 мкг; тогда как полная доза для человека составляет 2,4 мкг). ( B ) Стойкость иммунитета. Мышей иммунизировали 10 PD , 50 доз RV-WN / TBE (5500 FFU), YF / TBE (10420 FFU) или 2 × INV (0,61 мкг каждая), и титры N Ab в сыворотке контролировали до ~ 5 мес. Указан% выживаемости после заражения 500 LD 50 TBE Hypr.

Для получения доказательств того, что и RepliVax-TBE, и TBE LAV демонстрируют одинаковый перекос Т-хелперов (Th) in vivo, концентрации изотипов IgG были определены в объединенных сыворотках мышей, иммунизированных RV-WN / TBE, YF / TBE. и INV с помощью ELISA, специфичного к типу IgG.Было обнаружено, что отношения IgG2a / IgG1 Ab составили 4: 1 и 16: 1 для RV-WN / TBE и YF / TBE, соответственно, что согласуется с иммунным ответом, обусловленным Th2-смещением. Для INV соотношение составляло 1: 4, что соответствует смещению Th3.

Предыдущие данные показывают, что преиммунитет против вектора (YF) не является проблемой для вакцин ChimeriVax для людей (23, 24). Однако этот аспект не изучался на мышах. Чтобы сравнить влияние преиммунитета против вектора на иммуногенность живых химерных вирусов и RepliVax-TBE, мышей предварительно иммунизировали YF 17D, а затем иммунизировали через 3 недели (короткий интервал) или через 6 месяцев (длинный интервал) YF / JE и YF / TBE.Аналогичным образом мышей предварительно иммунизировали RV-WN для индукции специфичного к WN преиммунитета, а затем вводили RV-WN / TBE. Все дозы составили 5 log 10 FFU по i.p. маршрут. Преиммунизацию подтверждали измерением титров антител к YF и WN. Титры JE или TBE N Ab в этих группах определяли через 21 день после вакцинации и сравнивали с параллельными группами наивных животных, вакцинированных YF / JE, YF / TBE или RV-WN / TBE. Для RV-WN / TBE предварительная иммунизация привела к некоторому снижению специфического ответа TBE по сравнению с таковым у наивных животных, что не было статистически значимым ( P > 0.30; Критерий Манна – Уитни). Важно отметить, что снижение оказалось менее выраженным по сравнению с эффектом предварительной иммунизации YF 17D на иммуногенность вирусов YF / JE и YF / TBE (рис. S1), что позволяет предположить, что анти-векторной иммунитет не должен быть проблемой для RepliVax-TBE у люди.

Мы также исследовали на мышах, могут ли вакцины RV-WN / TBE и INV быть взаимозаменяемыми в схемах первичной бустерной вакцинации (таблица S1). В этом эксперименте однократная доза INV индуцировала низкие титры TBE-специфических N Ab и обеспечивала только 60% защиту от заражения TBE, тогда как вторая доза INV значительно увеличивала титры (PRNT 50 GMT 1019 на 42-й день), что приводило к 100% защита.RV-WN / TBE был эффективен в схемах первичной бустерной вакцинации при использовании отдельно или в комбинации с INV. Наивысшие титры PRNT 50 наблюдались в группах INV prime – RV-WN / TBE, усиление RV-WN / TBE – RV-WN / TBE и RV-WN / TBE prime – INV (GMT 3 287, 6291). , и 14,205 соответственно). Животные во всех группах, примированные или усиленные RV-WN / TBE, были защищены от заражения (Таблица S1). В этом эксперименте ответы в группе буста RV-WN / TBE-PRIM-INV были значительно выше, чем в группе буст-бустинга INV-WN / RV-WN / TBE ( P <0.001; Т тест). Это открытие требует дальнейшей оценки в NHP.

В этих экспериментах мы также определили, что заражение TBE приводит к многократному увеличению титров TBE-специфических N Ab в сыворотках иммунизированных мышей, что свидетельствует об анамнестическом ответе.

Аттенуация, иммуногенность и эффективность при NHP.

Графики исследований на макаках резус показаны на рис. S2 – S4. Поскольку у обезьян не развивается клиническая болезнь после заражения периферическим вирусом клещевого энцефалита, сначала была создана суррогатная модель заражения.Животных инокулировали подкожно. маршрут с 6 log 10 FFU вирусов LGT T1674, LGT TP21 или YF / TBE с последующим измерением виремии в дни 1–8. Только у животных, инокулированных вирусом LGT T1674, развивалась легко определяемая однородная виремия с GMT 3,2 и 2,1 log 10 FFU / мл в дни 1 и 2, соответственно (рис. S5 A ), и поэтому этот вирус был выбран для вызов. LGT TP21 не вызывал обнаруживаемой виремии, а YF / TBE вызывал виремию низкого уровня у некоторых животных, ≤1.6 log 10 FFU / мл, на 5–6 дни. Ранее мы наблюдали для ChimeriVax-JE, что снижение дозы инокуляции задерживает начало виремии у макак-резусов, не влияя на пиковый титр (25). Следовательно, впоследствии, во время заражения вакцинированных животных, вирус LGT T1674 вводили при более низкой подкожной дозе. доза 5 log 10 FFU, что действительно позволило лучше разрешить виремию у неиммунизированных контрольных животных с пиком на 2 день (рис. S5 B D ).Это считается жесткой моделью заражения вакцин против клещевого энцефалита, поскольку она основана на использовании гетерологичного, генетически и серологически удаленного вируса.

На основании мониторинга температуры и веса тела, потребления пищи и воды, а также общего внешнего вида и поведения у обезьян, инокулированных какой-либо из конструкций, представленных в таблице 3, не наблюдалось никаких отклонений от нормы, за исключением некоторых животных, получивших химеру YF / TBE. . В частности, две из четырех обезьян инокулировали более низким, 5 log 10 FFU s.c. При дозе YF / TBE развились неврологические симптомы (рассогласование, дисбаланс). Одно животное начало проявлять признаки на 14-й день, но выздоровело на 20-й день. Второе животное начало проявлять признаки на 21-й день и, по-видимому, ухудшалось, поэтому оно было исключено из исследования на 28-й день.

Таблица 3.

Иммуногенность и эффективность RV -Вакцина-кандидат от WN / TBE у макак-резусов

Обезьяны, иммунизированные одной дозой 7 log 10 FFU RV-WN / TBE внутрикожным (id) путем, развивали высокие титры N Ab, специфичные для клещевого энцефалита, измеренные на 29 и 50 дни после иммунизации (время по Гринвичу 1 954 и 1677 соответственно).Эти титры были лишь в несколько раз ниже по сравнению с дозами 5 и 6 log 10 FFU недоразвитой химеры YF / TBE, вводимой подкожно, путь, используемый для вакцин ChimeriVax у людей (например, GMT 7 279 и 10 018 на 50-й день, соответственно. ; P <0,05, критерий Манна – Уитни), а два и три полных (путь, используемый для людей) контрольных доз INV (GMT 3 313 на 29 день после двух доз и 4 111 на 50 день после трех доз) (Таблица 3). Однократная доза RV-WN / TBE с 7 log 10 i.м. Маршрут также был очень эффективным (время по Гринвичу 955 и 722 на 29 и 50 дни). Тем не менее, одиночный ПК. 7 log 10 доза RV-WN / TBE вызвала более низкий ответ по антителам (например, GMT 232 на 50-й день; P = 0,004, тест Манна-Уитни), хотя и значительно усиливаемый вторым подкожно. доза (GMT 2832 на 50-й день). Мы также протестировали эффективность RV-WN / TBE при более низком i.d. дозы 6 и 5 log 10 ФФУ. Эти дозы также вызывали заметные ответы N Ab, хотя и значительно ниже по сравнению с 7 log 10 i.d. доза.

Защитная эффективность была впервые продемонстрирована путем заражения вакцинированных животных вирусом LGT T1674 (5 log 10 FFU, подкожно) на 51 или 59 день после вакцинации и измерения виремии после заражения. Стандартное титрование вируса в сыворотке обезьян выявило, что все иммунизированные контрольные животные имели обнаруживаемую виремию со средними пиковыми титрами до ~ 3 log 10 FFU / мл на 2 день (фиг. S5 B D ). При исследовании более чувствительным количественным (q) методом ОТ-ПЦР (предел обнаружения 0.32 log 10 Eq FFU / мл), виремия у этих контрольных обезьян выявлялась в течение трех дней со средним пиковым титром 29 648 (± 255) GE / мл на 2 день (фиг. 3 A ). Среди иммунизированных животных во всех группах лечения ни у одного не было обнаруживаемой виремии на 1–8 дни после заражения иммунофокусным анализом, за исключением одного животного в каждой из 5-ти и 6-ти логарифмических групп. 10 i.d. Группы RV-WN / TBE в соответствии с титрами PRNT до испытания на 50 (таблица 3; рис. S5 B D ).Метод qRT-PCR обнаружил виремию после заражения у трех из четырех обезьян с 5- и 6-логарифмическими значениями 10 i.d. Группы RV-WN / TBE (рис.3 A ).

Рис. 3.

Иммуногенность и эффективность RepliVax-TBE (разовая доза; дозы и пути введения указаны) по сравнению с 3 полными дозами INV для человека у макак-резусов (исследование 2 NHP). INV вводили на 0, 14 и 30 дни. ( A ) Виремия LGT 1674 после испытания (пиковые титры на 2 день после испытания) определяли чувствительным методом RT-qPCR.Животных заражали на 51 день или 6 мес после иммунизации. ( B ) Устойчивость ответов N Ab в течение 6 месяцев исследования.

Для оценки влияния преиммунитета вектора WN на RV-WN / TBE, четырех обезьян с антителами WN N от естественного иммунитета или предварительно иммунизированных RV-WN были инокулированы 7 log 10 FFU дозой RV-WN / TBE посредством идентификатор маршрут. Преиммунитет к WN снижал специфические титры N против TBE примерно в пять раз (GMT 306 на 50-й день) по сравнению с 7-log 10 i.d. группа иммунизированных WN-наивных животных (GMT 1,677), хотя разница не была статистически значимой ( P <0,05, тест Манна-Уитни) (Таблица 3). Важно отметить, что в этой группе не было обнаружено виремии после заражения, и, таким образом, животные были полностью защищены (фиг. 3 A ). В этом эксперименте эффект преиммунитета к WN был менее выражен по сравнению с эффектом преиммунитета к YF на вакцину ChimeriVax-DEN2 в исследовании NHP, описанном ранее (26).

Также оценивалась стойкость иммунитета, вызванного однократной дозой RV-WN / TBE.Высокий уровень титров N Ab поддерживался в течение 6 месяцев мониторинга у обезьян, получивших дозу RV-WN / TBE 7 log 10 FFU как внутримышечно, так и внутримышечно. и я. маршруты. Напротив, после трех доз контроля INV, титры PRNT 50 достигли пика на 50 день, а затем постепенно снижались (фиг. 3 B ). Разница в титрах между группами RV-WN / TBE и группой 3 × INV стала статистически значимой через 5 и 6 месяцев ( P <0,03; критерий Манна-Уитни). Животных, вакцинированных RV-WN / TBE, защищали от заражения через 6 мес, тогда как обнаруживаемая после заражения виремия была обнаружена у всех обезьян в группе 3 × INV (рис.3 А ). Таким образом, однократная доза RV-WN / TBE с коэффициентом 7 log 10 превосходит три дозы человеческого INV с точки зрения индукции устойчивого и длительного иммунитета к NHP.

Обсуждение

В этом исследовании мы сконструировали несколько вариантов вакцины RepliVax-TBE в поисках однократной вакцины против клещевого энцефалита. Вариант, основанный на остове WN (RV-WN / TBE), реплицировался наиболее эффективно в клетках-помощниках с пиковыми титрами до 8 log 10 FFU / мл и продемонстрировал свою генетическую стабильность.Было показано, что он сильно ослаблен у мышей и макак-резус и обладает высокой иммуногенностью и защитным действием на двух моделях животных, вызывая стойкий гуморальный ответ после однократной инъекции. Поэтому он был выбран в качестве ведущего кандидата на вакцину.

Живые химеры, основанные на основных цепях аттенуированных флавивирусов (YF 17D, LGT E5 и DEN2 PDK-53), также были сконструированы, но, как было обнаружено, они не ослаблены. Они оставались высоко нейровирулентными у мышей, включая вирус DEN2 / TBE, сконструированный с ненейровирулентным остовом DEN2 PDK-53.Химера YF / TBE была нейроинвазивной, а вирусы LGT / TBE и DEN2 / TBE также сохраняли некоторую степень нейроинвазивности. Это открытие подчеркивает тот факт, что вирус клещевого энцефалита трудно рационально ослабить, чтобы получить приемлемый LAV. Хотя химеры обладают высокой иммуногенностью, они не считаются перспективными кандидатами на вакцины.

В экспериментах NHP выбранный кандидат RepliVax-TBE показал высокую иммуногенность и полную защиту при дозе 7 log 10 FFU, вводимой либо i.d. или я маршруты. Нижний внутренний диаметр дозы (6 и 5 log 10 FFU) приводили к более низким титрам N Ab и неполной защите от строгого суррогатного заражения гетерологичным вирусом LGT. Последний результат контрастировал с данными доза-ответ у мышей, которые показали равную эффективность RV-WN / TBE и живой химеры YF / TBE, с PD 50 , равным ∼3 log 10 FFU для обоих кандидатов. Эффективная доза определяется несколькими параметрами, в том числе тем, насколько эффективно вакцинный вирус реплицируется в инфицированных клетках in vivo в данной модели.Например, живая вакцина ChimeriVax-WN была более иммуногенной для человека, чем для мышей и обезьян (27, 28). Основываясь на последних эпидемиологических данных для вируса WN в Северной Америке, основа WN RV-WN / TBE должна обеспечивать эффективную (однократную) репликацию у людей, и поэтому в клинических испытаниях необходимо будет определить соответствующую дозу иммунизации. Также следует отметить, что на основании доказательств для INV, титр N Ab 1:10 считается защитным для человека (2), и, таким образом, все дозы, которые мы здесь тестировали, могут быть эффективными.

Было обнаружено, что стойкость иммунитета, вызываемого как RepliVax-TBE, так и человеческим INV, у мышей одинаково высока. Однако, как мы пришли к выводу ранее, используя прототип вакцины RepliVax (19), мыши не являются оптимальной моделью для такого сравнения, поскольку они исключительно чувствительны к INV флавивирусов. Известно, что иммунитет против клещевого энцефалита относительно быстро ослабевает после иммунизации людей INV (29). Таким образом, ключевым выводом в этом исследовании было то, что высокие титры N Ab сохранялись в сыворотке обезьян после однократного введения i.d. или я доза RepliVax-TBE в течение 6 месяцев наблюдения, и животные, зараженные через 6 месяцев, были защищены. Напротив, после трех полных доз INV титры N достигли пика через 2 мес., А затем постепенно снижались, и животные не были полностью защищены, о чем свидетельствует обнаруживаемая (хотя и на низком уровне) виремия после заражения. Схема иммунизации с тремя дозами INV в наших экспериментах с NHP напоминала схему быстрой иммунизации, используемую для одного из доступных INV, Encepur (дни 0, 7 и 21), который, как было показано, был столь же эффективным для людей, как и традиционный график (30 , 31).Значительное снижение сероконверсии через 6 месяцев после введения INV наблюдалось независимо от используемого графика (31). Этот результат согласуется с нашими результатами на обезьянах, которые показывают, что RepliVax-TBE является вакциной, превосходящей INV в отношении величины и продолжительности иммунитета, а также графика иммунизации.

Поскольку вакцины RepliVax и LAV инфицируют клетки in vivo (один цикл для RepliVax), они должны иметь общие механизмы индукции иммунного ответа, например.g., инфицирование антигенпрезентирующих клеток, выработка антигена в дренирующих лимфатических узлах и стимуляция TLR и аналогичных врожденных путей, которые считаются предпосылками для устойчивого и стойкого иммунитета. Одним из свидетельств того, что это так, было то, что как химера RepliVax-TBE, так и химера YF / TBE вызывали у мышей смещенный Th2 иммунный ответ (в отличие от Th3 для INV), о чем свидетельствует высокое соотношение антител IgG2a / IgG1. Последнее также важно, потому что Th2-ассоциированный изотип IgG1 у человека (аналог мышиного IgG2a), как было показано, превосходит другие изотипы с точки зрения активности вируса N (32).Дальнейшие исследования врожденного иммунного ответа у NHP с использованием транскриптомного профилирования и Т-клеточного ответа у мышей продолжаются и будут опубликованы в другом месте.

Первоначальные доклинические данные о вакцинах ChimeriVax в NHP показали, что преиммунитет против вектора (YF) может представлять проблему (26), что, однако, было полностью рассеяно в последующих клинических испытаниях (23, 24). Здесь мы продемонстрировали, что влияние преиммунитета WN на эффективность RV-WN / TBE было менее выраженным по сравнению с эффектом преиммунитета YF на контроль ChimeriVax у мышей.В исследованиях NHP у обезьян с преиммунным вирусом WN развился устойчивый иммунный ответ после вакцинации RV-WN / TBE и они были полностью защищены от заражения. Следовательно, преиммунитет к WN не должен вызывать беспокойства при использовании RepliVax-TBE у людей. Мы также предоставляем данные на мышах о том, что вакцины RepliVax-TBE и INV являются взаимозаменяемыми в схемах первичной бустерной вакцинации, предполагая, что RepliVax-TBE можно использовать у лиц, уже вакцинированных INV, и наоборот.

Существует три подтипа вируса клещевого энцефалита, представленные европейскими, сибирскими и дальневосточными штаммами.Из-за высокой степени гомологии белка E (~ 95%) они включают один серотип, а вакцина на основе штамма клещевого энцефалита одного подтипа эффективна против всех подтипов вируса, что подтверждается многочисленными предыдущими исследованиями с использованием INV (33 ⇓ – 35). Тот факт, что RepliVax-TBE защищал обезьян от суррогатного заражения генетически далеким вирусом LGT, указывает на то, что эта вакцина будет иметь широкий защитный эффект. Этот аспект подтверждается совместным исследованием с Институтом полиомиелита и вирусных энцефалитов им. Чумакова (Москва).

КЭ является растущей проблемой здравоохранения в Евразии из-за продолжающегося распространения болезни в новые эндемические очаги (3, 36). Некоторые эндемичные страны проводят политику, направленную на повышение показателей вакцинации (Австрия, Финляндия, Германия, Венгрия, Латвия, Россия, Словения, Швейцария и Италия), тогда как другие 17 стран этого не делают (37), при этом общий охват вакцинацией остается низким. . Следовательно, можно ожидать, что улучшенная вакцина, эффективная после меньшего количества доз по сравнению с INV, повысит привлекательность вакцинации и соблюдение политики, тем самым расширив охват людей из группы риска.Представленные здесь доклинические данные показывают, что такой вакциной может быть RepliVax-TBE.

Материалы и методы

Подробная информация о культурах клеток Vero и BHK, включая упаковочные клетки RepliVax, используемые методы и вирусы, представлена ​​в документе SI «Материалы и методы» . Конструирование RepliVax и химерных вирусных вакцин было выполнено с использованием генов prM-E из штамма Hypr из Центральной Европы. Исследования NHP на макаках-резус выполняли в Bioqual, Inc. Статистические анализы выполняли с использованием GraphPad Prism 5.

Благодарности

Мы благодарим доктора Роберта Теша (Всемирный справочный центр по новым вирусам и коллекции арбовирусов, Медицинский филиал Техасского университета, Галвестон, Техас) за предоставление вирусов TBE Hypr и LGT, Брэдли Финнейфрока и Марка Льюиса (Bioqual) за выполнение жизненные этапы экспериментов NHP, Кристл Эдвардс и Светлана Пугачева за предварительный скрининг обезьян, Томас Монат и Майкл Вейн за критическое чтение рукописи, Марк Паррингтон за помощь в организационных вопросах, Альфред Харви (Becton Dickinson Technologies) за обучение i.d. прививки, а также сотрудникам Центра исследований животных для помощи мышам.

Сноски

  • Авторы: A.A.R., A.P.G., M.G.-M., and K.V.P. спланированное исследование; A.A.R., A.P.G., M.G.-M., J.C., Y.L. и Q.-s.G. проведенное исследование; A.A.R., A.P.G., M.G.-M., J.C., Y.L., Q.-s.G., J.A., H.K. и K.V.P. проанализированные данные; и A.A.R., A.P.G., H.K., and K.V.P. написал газету.

  • Заявление о конфликте интересов: Санофи Пастер разрабатывает вакцину RepliVax-TBE с намерением продать ее.RepliVax в настоящее время является зарегистрированным товарным знаком Попечительского совета системы Техасского университета.

  • Эта статья представляет собой прямое представление PNAS.

  • Эта статья содержит вспомогательную информацию на сайте www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1306245110/-/DCSupplemental.

Доступен бесплатно в режиме онлайн через опцию открытого доступа PNAS.

Вакцинация против клещевого энцефалита

Как проводится вакцинация: особенности, которые нужно знать о

Вакцинация против вирусного энцефалита — это поэтапный процесс.Для формирования иммунитета необходимы две процедуры.

Количество прививок определяет лечащий врач и инструкция к выбранной вакцине. В зависимости от ситуации вакцинация может проводиться по стандартной или экстренной схеме. В первом случае вакцинацию лучше спланировать следующим образом:

  • Первый осенью в октябре или ноябре.
  • Второй — с интервалом 5-7 месяцев, весной.
  • Третья (при необходимости) — с интервалом до 12 месяцев от второй вакцинации.

Для граждан, которые по какой-либо причине пропустили сроки стандартной вакцинации, разработана экстренная схема действий. Процедуру проводить весной, второй этап — через месяц, а третий — через 9-12 месяцев. Важно отметить, что иммунитет от вакцинации сохраняется не более 3 лет. Далее нужно пройти ревакцинацию.

Противопоказания временные и постоянные

В перечень условных противопоказаний к вакцинации входят обострения хронических заболеваний, воспалительные процессы, высокая температура. В этих случаях вакцинацию можно делать только через 2 недели после выздоровления. К строгим противопоказаниям относятся аллергия на компоненты состава или яичный белок, аутоиммунные патологии. При наличии таких заболеваний в анамнезе вакцинация запрещена.

Нужно ли мне готовиться к вакцинации против вирусного энцефалита для взрослых и детей?

Взрослому человеку не нужно специально готовиться к процедуре.Непосредственно перед вакцинацией врач проводит первичный осмотр, собирает анамнез, подтверждает отсутствие недугов (насморк, ОРВИ, простудные заболевания). При обнаружении заболеваний нужно будет пройти курс лечения. Это необходимо, потому что, если пациент нездоров, увеличивается риск побочных эффектов. Также растет вероятность того, что не будет получен необходимый уровень иммунитета.

Перед вакцинацией ребенка педиатр должен также убедиться, что он здоров и никто в семье не болен.Последнее необходимо для исключения рисков вакцинации в инкубационный период начала заболевания.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *