Состав вакцины и особенности применения

Состав вакцины — это ослабленные вирусы эпидемического паротита (Jeryl Lynn-штамм), кори (Schwarz-штамм) и краснухи (Wistar RA 27/3-штамм). Такая комбинация позволяет иммунизировать пациента сразу к трём заболеваниям, используя лишь одну инъекцию.

Показания

• Плановая профилактика любого из трех заболеваний для взрослых и детей старше года.
• Экстренная профилактика. Применяется после контакта непривитого пациента с вирусом кори в течение 3 суток. Позволяет облегчить длительность, симптомы и течение заболевания.

Эффективность вакцины Приорикс

Когда вводится вакцина, в ответ на чужеродные агенты человеческим организмом вырабатываются антитела. С вакциной Приорикс были проведены многочисленные клинические испытания на большой статистической выборке, которые показали высокую эффективность препарата. После вакцинации защитные тела против кори обнаруживались у 98% привитых, против паротита — у 96%, против краснухи — у 99%. Повторная проба на антитела к вирусам через года обнаруживала активные антитела против кори и краснухи у такого же количества привитых, а против эпидемического паротита — у 88% обследованных.

Вакцина препаратом Приорикс одобрена международными организациями (такими как ВОЗ) и соответствует всем требованиям безопасности и эффективности.

Схема вакцинации

В России вакцинация, как правило, проводится в соответствии с Национальным календарём профилактических прививок. При нарушении графика вакцинации возможно обсудить с лечащим врачом индивидуальный прививочный план.

Первичная вакцинация против кори, краснухи, эпидемического паротита рекомендована в возрасте 12 месяцев и состоит из однократного введения одной дозы вакцины. Последующая ревакцинация выполняется в возрасте 6 лет и также, предполагает однократную инъекцию вакцинного препарата. Использование препарата Приорикс весьма удобно — схема вакцинации легка в понимании и запоминании для родителей, а также наименее травматична для ребенка, в виду меньшего количества инъекций.

Девочкам пубертатного возраста дополнительно проводят вакцинацию от краснухи в 13 лет. Можно сделать прививку и в том случае, если они были ранее не привиты или привиты однократно любым из вакцинных препаратов.

Клинические исследования показали эффективность вакцины Приорикс. Весомое преимущество вакцины Приорикс заключается в её совместимости с другими прививками, кроме БЦЖ. Это значит, что другие прививки можно делать в тот же день, но в другие участки тела. Доказано, что совместное применение не влияет на эффективность иммунизации и на переносимость.

Приорикс — Клиника ISIDA Киев, Украина

Вакцина «Приорикс» защищает ребенка от трех болезней

Вакцина «Приорикс» относится к числу так называемых комбинированных вакцин, то есть позволяющих вакцинировать ребенка сразу от трех болезней – кори, паротита и краснухи (свое аббревиатурное имя – КПК эта прививка получила от первых букв этих болезней).

Производителем вакцины «Приорикс», используемой в клинике ISIDA, является бельгийское предприятие «ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С.А.» – одно из ведущих научно-производственных комплексов по разработке и созданию вакцин. Эта компания в течение более 60 лет поставляет в 170 стран мира продукцию, разрабатываемую в собственных научно-производственных лабораториях. Все вакцины «ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз С.А.» производятся в соответствии с самыми высокими международными стандартами, каждая партия вакцин проходит около 100 проверок качества.

От каких болезней защищает «Приорикс»

Вакцина «Приорикс» защищает ребенка сразу от трех болезней: кори, паротита и краснухи.

Корь – острое вирусное заболевание, довольно тяжелыми симптомами которой являются высокая температура тела, кашель, насморк, воспаление слизистой оболочки глаз и сыпь. Для ребенка это заболевание опасно прежде всего своими осложнениями: отитом, пневмонией, развитием судорог. Самым тяжелым осложнением этой болезни являются энцефалит и тромбоцитопения. Отличительной особенностью кори является ее высокая инфицирующая способность: при контакте с человеком, больным корью, заражается не менее 95% не привитых детей. Вирус передается воздушно-капельным путем и распространяется на большие расстояния.

Эпидемический паротит – острая вирусная инфекция, больше известная как «свинка», поражает в основном железистую ткань (слюнные железы, поджелудочную железу, яички). Паротит довольно опасен для мальчиков: вирус иногда поражает яички, вызывая орхит. Если это случается в подростковом возрасте, мальчик становится бесплодным. Поэтому так важно вовремя привить малыша от паротита. Вирус эпидемического паротита передается воздушно-капельным путем.

Краснуха – острое вирусное заболевание, которое вызывает мелкопятнистую сыпь, увеличение лимфатических узлов (преимущественно на затылке), а также незначительное повышение температуры тела. Обычно краснуха легко переносится детьми, но ее опасность – в способности приводить к тяжелым поражениям плода в случае, если краснухой инфицируется беременная женщина. В этом случае может произойти выкидыш или тяжелое поражение центральной нервной системы, как следствие – глубокая умственная и физическая инвалидность малыша. Чтобы уберечься от этого в зрелом возрасте, необходимо в детстве сделать прививку КПК.

Кому показана вакцина Приорикс

Для создания у детей устойчивого иммунитета против кори, эпидемического паротита и краснухи, необходимо сделать две прививки: в 12 месяцев и 6 лет. Очень важно создать у малыша иммунитет против этих болезней до того, как он начнет посещать детский коллектив. Учтите, что школы раннего развития также относятся к их числу, поэтому перед тем, как записать малыша на развивающие курсы, нужно позаботиться о его безопасности.

Для будущих первоклассников очень важно завершить иммунизацию организма в период с апреля по август.

Клиника ISIDA гарантирует безопасность и эффективность вакцинации

Клиника ISIDA уделяет очень большое внимание безопасности своих маленьких пациентов, а также – высокой эффективности иммунизации малыша. Очень важным условием для создания у ребенка высокого уровня иммунитета, а также максимального снижения риска возникновения осложнений является его полное здоровье в день проведения вакцинации.

Чем обеспечивается безопасность вакцинирования в клинике ISIDA

В клинике ISIDA соблюдаются 5 принципов безопасной вакцинации ребенка

ПРИНЦИП №1: Только качественные вакцины! Клиника ISIDA предлагает своим маленьким пациентам только лучшие вакцины от ведущих производителей мира. Вакцина «Приорикс», которую производит одно из ведущих фармацевтических предприятий мира – яркой тому подтверждение.

ПРИНЦИП №2: Безупречное соблюдение холодовой цепи.`Соблюдение условий хранения вакцин – один из базовых принципов в работе педиатрического отделения клиники ISIDA.

ПРИНЦИП №3: Индивидуальный подход к каждому ребенку. Этот фактор обеспечивается благодаря тщательному осмотру малыша в день проведения вакцинации и составлению, при необходимости, индивидуального графика вакцинирования ребенка.

ПРИНЦИП №4: Информированность родителей. Родители ребенка в индивидуальной беседе с педиатром могут получить исчерпывающую информацию обо всех нюансах вакцинирования, включая все характеристики вакцины, которая будет использоваться для прививки их малышу. Кроме того, родители информируются о возможных поствакцинальных реакциях на прививку.

ПРИНЦИП № 5: Соблюдение принципа эффективности. Специалисты ISIDA всегда учитывают совокупность показаний для проведения вакцинирования. Для малыша в возрасте до годика это условия его появления на свет, для деток постарше – наличие не только прямых противопоказаний для вакцинации (острых воспалительных процессов, обострение хронических заболеваний), но и условных. Например, болезнь одного из членов семьи или другие факторы, значимость которых может оценить только врач.

Почему в Казахстане нет нормального доступа к дополнительным вакцинам?

Тем не менее, вакцина против ветряной оспы «Варилрикс» успешно и широко применяется во множестве стран на всех континентах Земли, т.к. распространенность ветряной оспы и опоясывающего герпеса (вызываемого тем же типом вируса varicella-zoster) составляет 140 миллионов случаев ежегодно. Вопреки сложившемуся стереотипу, ветряная оспа – не легкая детская инфекция: ведущими осложнениями ветряной оспы у детей являются бактериальная кожная инфекция, острый средний отит, пневмония и бронхит, поражения нервной системы, причем осложнения возникают в 2-6% случаев. Согласно международным данным, индикатор госпитализации составляет 1-2 на 1000 здоровых детей и 14 на 1000 взрослых. Летальный исход: в среднем 1 на 60 000 случаев (дети 1-14 лет: 1 на 100 000, подростки 15-19 лет: 6 на 100 000, взрослые 30-49 лет: 21 на 100 000).

Именно поэтому профилактическая иммунизация является на сегодняшний день наиболее эффективным средством борьбы с ветряной оспой и ее осложнениями. Внедрение универсальной массовой вакцинации против ветряной оспы на государственном уровне значительно уменьшило количество случаев заболевания и госпитализацию. К примеру, в Германии, после внедрения массовой иммунизации детей против ветряной оспы в 2012 году, заболеваемость снизилась на 84%, в Испании (иммунизация внедрена с 2012 г.) — на 98%, в США (с 2010 г.) — на 79%, в Италии (регион Сицилия, с 2007 г.) — на 90%, в Уругвае (с 2005 г.) — на 87%.

«Варилрикс» имеет клинически приемлемый профиль безопасности: по препарату было проведено 36 клинических исследований у здоровых лиц, во время которых не было выявлено никаких серьезных побочных событий связанных с вакцинацией. Вакцина показала приемлемую переносимость в специальных группах, в том числе у лиц, имеющих ряд хронических и иммуносупрессивных нарушений при иммунизации во время ремиссии или в стабильных условиях после или во время лечения, а также у лиц близкого контакта (подробнее об исследованиях в пунктах №6, 7, 8 в источниках к материалу — прим. V).

По мнению ВОЗ⁹ и других международных научных организаций, внедрение массовой вакцинации против ветряной оспы в странах, путем создания максимального охвата и высокого порога коллективного иммунитета, является наиболее эффективной мерой борьбы против ветряной оспы, опоясывающего лишая и всех осложнений, связанных с этими заболеваниями».

Ответ компании заканчивался тем, что GSK готова рассмотреть возможность поставки вакцины против ветряной оспы «Варилрикс» для нужд массовой вакцинации детей, в случае если антиген ветряной оспы будет включен в Казахстанский Национальный календарь профилактических прививок.

В заключение: в этом материале мы пытались разобраться — что нужно сделать, чтобы дополнительные вакцины (от ротавирусной инфекции, ветряной оспы и другие) появились в Казахстане. Но проблема оказалась шире — далеко не всегда и не все вакцины из Национального календаря в нашей стране можно получить на платной основе. Хотя, ставить вакцины своему ребенку в порядке живой очереди в госполиклинике или в частной клинике по записи — это выбор родителей и он должен быть. Ставить себе и своему ребенку только обязательные вакцины, заказывать ли на платной основе дополнительные или выбирать из нескольких производителей, что практикуется во многих странах, — это тоже выбор. И он тоже важен. Понятно, что наш рынок, учитывая население и спрос, не сравним с европейскими или латиноамериканскими странами и, отчасти, поэтому не представляет такого интереса для поставки вакцин вне госзаказа. И именно поэтому в этой ситуации необходимо участие государства. В мировой практике есть разные примеры того, как решаются вопросы доступа к обязательной и дополнительной вакцинации. Мы искренне надеемся, что Казахстан учтет все лучшее из зарубежных примеров, чтобы сделать процесс как плановой, так и дополнительной иммунизации детей и взрослых в нашей стране более понятным и доступным.

При подготовке этого материала мы использовали следующие источники:

Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseasesand injuries in 188 countries, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet 2015; 386: 743–800;

Резолюция Форума экспертов РФ «Ветряная оспа: серьезная инфекционная угроза для РФ, которая может быть предотвращена вакцинацией»,7 декабря 2019 г. Вопросы современной педиатрии /2019/ ТОМ 18/ № 6 491-494 2.Anne A. Gershon et all. Varicella zoster virus infection. NATURE REVIEWS DISEASE PRIMERS; VOLUME 1:2015, 1 -18.

Bonanni P, Breuer J, Gershon A, et al. Varicella vaccination in Europe –taking the practical approach. BMC Med2009; 7: 26. Reynolds MA, Watson BM, Plott-Adams KK, et al. Epidemiology of varicella hospitalizations in the United States, 1995–2005. J Infect Dis2008; 197(Suppl2): S120–6.

CDC, Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases, 13th Edition, 2015;353‒376; https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/varicella.html#complications

ECDC. ECDC Guidance – Varicella vaccine in the European Union. 2015.

Kreth HW, et al.BioDrugs2008; 22(6): 387–402

Halperin SA, et al.Vaccine2009; 27(20): 2701–6

Burgess MA, et al.Vaccine1999; 17(7–8): 765–9

WHO. 2014;89:265–88; 2. ECDC. Varicella vaccination in the European Union. 2015.

Оценка смертности детей младше 5 лет от ротавируса в мире за 2008 год до введения всеобщих программ вакцинации против ротавируса: систематический обзор и метаанализ

Иллюстрации о болезнях взяты из первого тома «Стандартные определения случаев и алгоритмы мероприятий при инфекционных болезнях», подготовленного коллективом авторов.

Вся официальная статистика и информация предоставлены Комитетом санитарно-эпидемиологического контроля Министерства Здравоохранения Республики Казахстан.

Мнения, выраженные в данном материале, принадлежат авторам и не обязательно отражают официальные точки зрения Представительства ЮНИСЕФ в Казахстане и Агентства США по международному развитию (USAID).

Прививка против кори в Москве — лучшие клиники и медцентры: отзывы, врачи, цены

Прививка против кори — процедура введения вакцины против инфекционного заболевания, сопровождающегося поражением верхней области дыхательных путей, а также пятнисто-узелковой сыпью. Корь называют «детской болезнью», ведь чаще всего ею болеют дети, и она легко распространяется в детсадах и школах. Вирус кори поражает преимущественно эпителиальные клетки, что приводит к повреждению кожного покрова, конъюнктивы и слизистой оболочки дыхательной системы. В тяжелых случаях становится причиной воспалительных процессов в легких, центральной нервной системе, печени, кишечнике, селезенке и костном мозге.

Основные показания

Заболеть корью может любой человек и в любом возрасте, кроме переболевшего ею и привитого. Если человек заразился вирусом и выздоровел, он не будет инфицирован повторно. Организм «запоминает» возбудителя и формирует к нему иммунитет с пожизненным сроком действия.

Наилучшая профилактика кори — общая иммунизация. По причине широкой распространенности заболевания и множественности контактов человека с другими людьми в течение жизни прививку выполняют, как правило, в детском возрасте. Вакцинация гарантирует защиту на 20 лет, но с годами полученный иммунитет снижается, поэтому рекомендуется проводить ревакцинацию. Коревой вирус способен нанести непоправимый вред здоровью, особенно взрослого человека. Попадая в организм, он поражает слизистую глаз и верхних дыхательных путей, в результате чего провоцирует возникновение в организме острых воспалительных процессов. В тяжелых случаях становится причиной развития таких осложнений, как:

• пневмония;
  
• гепатит;
  
• ухудшение зрения;
  
• бронхит;
  
• синусит;
  
• пиелонефрит;
  
• менингит;
  
• менингоэнцефалит.
  

Категорически запрещено делать прививку при тяжелых аллергических реакциях на вещества, входящие в состав вакцины, беременным женщинам, онкобольным, больным СПИДом и туберкулезом в период рецидива хронического заболевания.

Как подготовиться к процедуре 

Крайне важно не пропускать прививку и приходить на нее в соответствии с календарем вакцинации от инфекционных заболеваний. Процедура выполняется бесплатно всем людям в возрасте до 35 лет, двукратно с интервалом между прививками в 3 месяца. Детям вакцинацию проводят дважды: первую в 1-1,5 года, повторную — перед школой в 6 лет.

Здоровым детям и взрослым особая подготовка не требуется. Нужно лишь получить консультацию у терапевта или педиатра, а перед самой вакцинацией предварительно измерить температуру тела, чтобы исключить наличие в организме каких-либо воспалительных процессов. Врач может отменить повторную иммунизацию, если после первой прививки наблюдались ярко выраженные аллергические реакции, сильное покраснение и отечность в месте укола, а также значительное повышение температуры тела.

Особенности прививки

Младенцам в возрасте от 12 до 15 месяцев вакцину вводят в наружную часть бедра. Во всех остальных случаях инъекция делается в мышцу плеча или под лопатку. Как правило, иммунизация переносится хорошо, появление побочных эффектов наблюдается редко. В то же время в некоторых случаях возникают аллергия, боли в животе и суставах, токсический шок, насморк и кашель.

10 фактов о кори — Новости — Официальный сайт города Одесса

3722

23 января 2019 года состоялся семинар для медицинских работников городских лечебно-профилактических учреждений Одессы по актуальным вопросам иммунопрофилактики кори.

 
В семинаре приняли участие: представители Одесского областного центра здоровья и коммуникаций, главный внештатный иммунолог департамента здравоохранения Одесской облгосадминистрации Людмила Самойленко, начальник отдела охраны материнства и детства департамента здравоохранения Одесского горсовета Анна Лунева, врачи и медсестры лечебно-профилактических учреждений Одессы.

 
Медики обсудили основные аспекты клинической картины, диагностики, лечебных мероприятий и организации иммунопрофилактики кори. Была подчеркнута необходимость активизации разъяснительной работы с населением по вопросам вакцинопрофилактики инфекционных заболеваний.

10 фактов о кори:
1. Корь — чрезвычайно заразное инфекционное заболевание: свыше 95% непривитых людей, которые контактируют с больным корью, заболеют.
2. Корь передается от больного человека к здоровому воздушно-капельным путем. Вирус кори устойчив во внешней среде и может оставаться в воздухе до двух часов после того, как больной человек покинул помещение.
3. Инкубационный период кори составляет 7-21 день. Больной становится заразным за 4 дня до появления сыпи и продолжает быть заразным на протяжении 5 дней после начала высыпаний.
4. Симптомы кори: повышение температуры до 38-40 градусов, конъюнктивит, специфическая сыпь на лице, теле и слизистых, рвота, расстройства стула.
5. Заболевание корью может иметь тяжелое течение. У 30% больных корью возникают осложнения. В число осложнений кори входят пневмония (воспаление легких), ларингит, бронхит, гастроэнтерит, отит, энцефалит. Корь может привести к инвалидности и смерти. Особенно тяжелые последствия корь вызывает у детей раннего возраста, беременных женщин и людей с иммунодефицитами. Перенесенная корь может вызывать также отдаленные осложнения, которые проявляются спустя годы — например, подострый склерозирующий панэнцефалит, приводящий к деменции и являющийся неизлечимым заболеванием.
6. Специфического противовирусного лечения кори не существует.
7. Единственный эффективный способ профилактики кори — вакцинация. В настоящее время во всех детских городских поликлиниках в достаточном количестве имеется вакцина КПК «Приорикс» производства Бельгии против кори, паротита и краснухи. Это безопасная современная вакцина, которая хорошо переносится детьми.
8. Вакцинация от кори в Украине проводится в 12 месяцев и 6 лет. С учетом неблагоприятной эпидситуации по кори в Украине, дети должны быть вакцинированы при первой же возможности, когда наступило время прививки по календарю, то есть сразу после наступления 12-месячного и 6-летнего возраста.
9. Современные научные данные подтверждают, что вакцинация против кори безопасна во время сезонного повышения заболеваемости гриппом и ОРВИ, не вызывает угнетения иммунитета, не «перегружает» иммунную систему и не ослабляет способность организма противостоять другим заболеваниям.
10. По данным Одесского областного лабораторного центра МОЗ Украины в 2019 году корью заболели 99 одесситов, из которых 98 не были привиты. 
 

Прививки и иммунитет

Многим кажется, что прививки надо делать только детям. На самом деле многие вакцины защищают не всю жизнь.
Зачем взрослым прививки от детских болезней?
Детскими болезнями обычно называют корь, дифтерию, ветрянку и большинство болячек, от которых делают прививки. На самом деле они вовсе не детские — с возрастом ничего не меняется.
Просто все эти болезни легко подхватить. До начала массовой вакцинации люди заражались, как только сталкивались с возбудителями. Происходило это в раннем возрасте, а дальше заболевшие либо умирали, либо приобретали активный иммунитет, который защищал их. Вот и казалось, что болеют только дети.
Сейчас не надо рисковать жизнью ради иммунитета — есть прививки. Но если вам их не делали или делали слишком давно, вы в группе риска.
Многие взрослые не делают ревакцинацию, но всё равно не болеют благодаря иммунитету. У кого-то он остался после болезни, у кого-то после прививки (даже если о ней все забыли), других защищает коллективный иммунитет — эпидемиям просто негде разгуляться, если большинство привито. Ревакцинация нужна, чтобы не болеть и не провоцировать эпидемии.
Как узнать, какие прививки мне делали?
В теории все прививки записываются в карточку или прививочный сертификат.
Для рождённых в России есть ориентир — национальный календарь прививок. Если прививка в нём есть, возможно, вы её получали. Тогда вам, скорее всего, нужна ревакцинация, ведь не все прививки действуют всю жизнь. Если прививки нет в национальном календаре, то нужно её сделать в любом случае.
Какие анализы покажут, что прививки были?
Если человек когда-то прививался, у него есть антитела к этому заболеванию. Это белки, которые атакуют бактерию или вирус, проникшие в организм. Они обозначаются как IgG. — иммуноглобулины типа G.
Проведите исследование крови на наличие антител к вирусному гепатиту В, дифтерии, столбняку, полиомиелиту (в отношении трёх типов вируса), кори, краснухе, эпидемическому паротиту, коклюшу. Для этого проводится реакция РПГА с соответствующим диагностикумом (дифтерия, столбняк, корь, паротит) или ИФА (коклюш, гепатит, краснуха).
Чтобы иммунитет сработал, нужен определённый титр — количество этих самых иммуноглобулинов. Если титр маленький, надо вакцинироваться. Показатели для всех прививок свои, это обсуждается с врачом отдельно.
Но даже если вы сделаете прививку от болезни, к которой уже есть иммунитет, ничего особенного не произойдёт — введённые с вакциной агенты будут уничтожены.

Какими вакцинами можно прививаться?
В отношении вакцин действует правило «чем современнее, тем лучше», потому что исследователи постоянно работают над улучшениями. Новые вакцины хорошо переносятся, нередко защищают сразу от нескольких заболеваний.
Даже если вас прививали в детстве старыми вакцинами, смело можете делать ревакцинацию новыми — никакого конфликта не будет.
Как прививаться от гепатита B?
Гепатит В — опасная вирусная инфекция, которая передаётся через кровь и половым путём. Она поражает печень, от неё нет специфических препаратов лечения. Протекать болезнь может тяжело и с осложнениями вплоть до смертельного исхода. От гепатита B каждый год умирает почти 700 000 человек в мире Информационный бюллетень ВОЗ. .
Вакцинация проводится детям и взрослым, ранее не привитым против вирусного гепатита B, по схеме 0–1–6 (первая доза — в момент начала вакцинации, вторая доза — через месяц после первой прививки, третья доза — через 6 месяцев с начала вакцинации).
Главное — сделать три прививки, чтобы больше не вспоминать об этом. Если вас начали прививать, но схему не закончили, то иммунитет будет нестойким и никто точно не скажет, сколько он продержится.
Вакцины: «Эувакс В», «Регевак В», «Энджерикс В», «Инфанрикс Гекса», «Шанвак-В».
Как прививаться от дифтерии, коклюша и столбняка?
Детям дают вакцину, которая защищает сразу от трёх заболеваний. После 26 лет нужно проходить ревакцинацию как минимум от двух из них каждые 10 лет.
•    Дифтерия — болезнь, которая поражает горло и бронхи вплоть до того, что человек не может дышать. Протекает тяжело, с высокой температурой и поражением внутренних органов. Возбудитель инфекции — дифтерийная палочка — токсичен, поэтому нередко появляются осложнения. Болезнь смертельно опасна.
•    Столбняк поражает нервную систему, заразиться им можно в любое время, если инфекция попадёт в ранку (например, с занозой). Из-за столбняка начинаются судороги, а при плохом развитии болезни человек умирает, потому что отключаются нервы, ответственные за дыхание.
•    Коклюш поражает дыхательную систему, отличается характерным кашлем. Протекает тем тяжелее, чем младше больной.
Взрослых по национальному календарю прививают только от дифтерии и столбняка (вакциной АДС-м). Коклюшный компонент в вакцину не входит, поскольку для взрослого болезнь не так страшна, как для ребёнка. В коклюше в любом возрасте ничего хорошего нет, поэтому рекомендуем купить вакцины с коклюшным компонентом, чтобы защититься от всего сразу.
Если вакцинация в детстве не проводилась, то необходимо сделать три прививки: первые две дозы вакцины вводятся с интервалом в один месяц, третья — через год после введения второй дозы. Затем ревакцинация проводится также один раз в 10 лет.
Даже если вам что-то прививали в школе, после 26 лет нужна ревакцинация как минимум от дифтерии и столбняка.
Вакцины: «Пентаксим», «Инфанрикс Пента», «Инфанрикс Гекса», «Тетраксим», «Инфанрикс», «АДС-м».
Как прививаться от кори, краснухи, паротита?
От этих заболеваний детей тоже прививают одновременно.
•    Корь — высокозаразная болезнь, которая опасна осложнениями, такими как энцефалит или пневмония.
•    Краснуха представляет особенную опасность для беременных, потому что поражает плод.
•    Паротит, он же свинка, опасен, потому болезнь нередко заканчивается осложнениями: поражаются железы, почки, головной мозг.
Прививку, если она была когда-то давно, необходимо повторять в возрасте 35–55 лет (в зависимости от сроков последней ревакцинации).
В медицинской литературе можно встретить данные о том, что иммунитет после прививки от кори и эпидемического паротита сохраняется в течение 20–30 лет. Поэтому нет необходимости вводить трёхкомпонентную вакцину каждые 10 лет, а можно делать прививку только от краснухи, поствакцинальная защита от которой существует только 10 лет. Однако это спорный вопрос. Спустя 10 лет после прививки защита от кори и паротита также может ослабнуть, поэтому рекомендуется использовать для ревакцинации вакцину, содержащую все три вируса.
Взрослые люди, которые не переболели этими инфекциями в детстве и не прививались, для формирования иммунитета получают две дозы вакцины с интервалом между введениями 3 месяца.
Вакцина: «Приорикс», «MMR 11».
Как прививаться от пневмококка?
Взрослым прививка делается по желанию. Пневмококковая инфекция, как правило, присоединяется к другим болезням и является осложнением. Она вызывает средний отит, синусит, пневмонию.
Рекомендуется вакцинация людям, входящим в группу повышенного риска заражения, а также тем, у кого заболевания, вызываемые пневмококком, протекают наиболее тяжело и вызывают осложнения:
•    взрослым старше 65 лет;
•    людям, часто контактирующим с возможными носителями инфекции;
•    работникам детских дошкольных, школьных учреждений, домов-интернатов;
•    тем, у кого есть хронические заболевания органов дыхания, печени, сахарный диабет;
•    людям, страдающим иммунодефицитами;
Вакцины: «Пневмо-23», «Превенар 13».
Какие ещё прививки стоит сделать?
Кроме перечисленных, есть ещё прививки по эпидемическим показаниям. Их делают в том случае, если где-то началась эпидемия или если человек в работе часто сталкивается с редкими заболеваниями. Это дело специалистов, но есть несколько прививок, которые стоит сделать, не дожидаясь эпидемий.
•    Клещевой энцефалит. Кому, как и когда прививаться от клещевого энцефалита уточняйте у врача в поликлинике (начинайте заниматься вопросом в феврале, чтобы успеть сделать полный курс и выработать иммунитет до того, как проснутся клещи).
•    Грипп. Прививка — лучшая защита от гриппа. Прививаться от гриппа следует с начала сентября до середины октября, чтобы встретить эпидемию во всеоружии.
•    Прививки для путешественников. Если вы собираетесь в страну, где часто возникают вспышки инфекций, то нужно перед поездкой сделать прививки. Обычно это гепатит А (от него можно привиться и просто для профилактики), жёлтая лихорадка. Всё зависит от страны, в которую вы решите ехать.
Что сделать прямо сейчас?
Чтобы гарантированно не болеть:
1.    Зайдите в поликлинику по месту жительства и спросите у терапевта, отметки о каких вакцинах есть в вашей карте.
2.    Сдайте анализы на антитела к тем заболеваниям, к которым это требуется.
3.    Уточните, есть ли в поликлинике вакцины, а также их названия.
4.    Составьте вместе с врачом график вакцинации. Несколько вакцин можно вводить одновременно, вовсе не обязательно делать перерывы между разными препаратами. Всё зависит от инструкции к каждой конкретной вакцине.
5.    Сделайте прививки по этому графику.
6.    Не болейте.

Врач терапевт Арсланова Г.М

Вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (Priorix; GSK-MMR): обзор ее использования для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи

GSK-MMR (Priorix) — это трехвалентная живая аттенуированная вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR), содержащая против кори Шварца, паротита RIT 4385 (полученного из штамма паротита Джерил Линн) и штаммов краснухи Wistar RA 27/3. GSK-MMR в качестве первичной вакцинации продемонстрировала высокую иммуногенность в клинических испытаниях у> 7500 младенцев в возрасте 9-27 месяцев и была такой же иммуногенной, как и Merck-MMR (MMR II).Однако показатели сероконверсии против возбудителя инфекции и средние геометрические титры (GMT) были значительно выше у младенцев, получавших GSK-MMR, по сравнению с реципиентами Berna-MMR (торговая марка Triviraten). Совместное введение GSK-MMR с вакциной против ветряной оспы (Varilrix; GSK-MMR / V) не оказало значительного влияния на иммуногенность GSK-MMR. Устойчивый иммунный ответ на GSK-MMR был продемонстрирован в данных последующего наблюдения в нескольких рандомизированных исследованиях. GMTs для антител к кори, эпидемическому паротиту и краснухе оставались высокими у реципиентов GSK-MMR через 1-2 года после вакцинации и были аналогичны таковым у реципиентов Merck-MMR.Иммуногенность GSK-MMR была высокой и аналогична таковой у Merck-MMR при использовании в качестве второй дозы у детей в возрасте 4-6 или 11-12 лет, получивших первичную вакцинацию Merck-MMR на втором году жизни. жизнь. Хотя на сегодняшний день нет данных о защитной эффективности вакцины GSK-MMR, штаммы краснухи Wistar RA 27/3, краснухи и кори Schwarz обладают хорошо известной защитной эффективностью; Ожидается, что новый штамм эпидемического паротита RIT 4385 обеспечит защиту от эпидемического паротита, аналогичную той, которая достигается с помощью вакцин против эпидемического паротита, которые содержат штамм эпидемического паротита Джерил Линн (e.грамм. Merck-MMR). GSK-MMR хорошо переносился в качестве первичной или вторичной вакцинации, и в большинстве клинических исследований, сравнивающих GSK-MMR с Merck-MMR в качестве первичной вакцинации у младенцев, GSK-MMR ассоциировался со значительно меньшим количеством местных побочных эффектов (например, боль, отек и покраснение). Частота местных нежелательных явлений при применении GSK-MMR, GSK-MMR / V или Berna-MMR была аналогичной. GSK-MMR и Merck-MMR были связаны с аналогичной частотой лихорадки, сыпи и набухания околоушных желез, но Berna-MMR была связана с более низкой частотой лихорадки.В заключение, GSK-MMR представляет собой высокоиммуногенную вакцину MMR с хорошей переносимостью. В клинических испытаниях иммуногенность GSK-MMR была аналогична таковой у Merck-MMR, а компонент эпидемического паротита был более эффективен в обеспечении серопротекции, чем Berna-MMR. Кроме того, GSK-MMR вызывает меньше побочных эффектов в месте инъекции, чем Merck-MMR. Таким образом, GSK-MMR является привлекательной альтернативой иммунизации против кори, эпидемического паротита и краснухи.

Иммуногенность и безопасность второй дозы вакцины против кори, паротита и краснухи, вводимой здоровым участникам в возрасте 7 лет и старше: фаза III, рандомизированное исследование

Внедрение программ вакцинации против кори, паротита и краснухи (MMR) привело к значительному глобальному снижению заболеваемости и смертности от этих болезней.В настоящее время рекомендованный график вакцинации MMR в Соединенных Штатах Америки включает 2 дозы вакцины, которые обычно вводят в возрасте 12-15 месяцев и 4-6 лет соответственно. Учитывая недавние вспышки в США, наверстывающая вакцинация дополнительной дозой вакцины MMR может способствовать борьбе со вспышками и защите населения. Эта фаза III, слепое рандомизированное контролируемое исследование (NCT02058563) оценивала иммуногенность и безопасность дозы вакцины MMR-RIT (Priorix, GSK) по сравнению с вакциной MMR II (контроль; M-M-R II, Merck & Co Inc.) у детей ≥7 лет, которые получили ≥1 предыдущую дозу вакцины MMR. Мы оценили средние геометрические концентрации антител против кори, эпидемического паротита и краснухи (GMC; первичная конечная точка) и уровни серологического ответа (SRR) на 42-й день после вакцинации. Были зарегистрированы запрошенные, нежелательные и серьезные нежелательные явления (НЯ). В когорту иммуногенности согласно протоколу вошли 869 участников (MMR-RIT: N = 433; MMR II: N = 436). Мы наблюдали 1790 GMC антител против кори, свинки и краснухи.2 мМЕ / мл, 113,5 ЕЭ / мл и 76,1 МЕ / мл, соответственно, и SRR 98,8%, 98,4% и 99,5%, соответственно, после дозы MMR-RIT; была продемонстрирована не меньшая эффективность по сравнению с MMR II. Обе вакцины показали сопоставимые профили реактогенности; наиболее частыми нежелательными явлениями были покраснение и боль в месте инъекции, а также лихорадка (MMR-RIT: 12,2%, 11,8% и 3,0%; MMR II: 11,7%, 11,5% и 5,2% соответственно). Доза MMR-RIT вызвала устойчивые иммунные ответы, которые не уступали таковым MMR II и хорошо переносились.

Ключевые слова: график иммунизации; иммуногенность; вакцина против кори, паротита и краснухи; безопасность; вторая доза.

Исследование безопасности и иммуногенности менингококковой вакцины GSK134612, вводимой с Priorix-Tetra ™ детям в возрасте от 12 до 23 месяцев — Просмотр полного текста

Боль, вызванная вакцинами против кори, эпидемического паротита и краснухи: систематический обзор литературы

Основные моменты

•

Боль в месте инъекции, связанная с вакцинацией, может привести к нерешительности в отношении вакцинации.

•

Мы рассматриваем данные о боли в месте инъекции у детей после вакцинации MMR.

•

Немедленная (острая) боль: определяется как боль, возникающая в течение 0–5 минут после инъекции.

•

При использовании Priorix наблюдалось меньше боли в месте инъекции, чем при использовании M-M-R II .

•

Разбавитель или состав вакцины могут влиять на уровень и продолжительность боли при инъекции.

Реферат

Цель

Риск поствакцинальных нежелательных явлений (НЯ) является основной проблемой общественного здравоохранения. Среди НЯ боль является значительным источником беспокойства как для детей, так и для их родителей. В этом обзоре описывается и оценивается интенсивность боли, испытываемой детьми после вакцинации широко применяемыми вакцинами против кори, паротита и краснухи (MMR).

Методы

Был проведен систематический поиск литературы в Pubmed, Embase и Cochrane для выявления публикаций, описывающих немедленную боль в месте инъекции (первичная цель) или боль в течение нескольких дней (вторичная цель) после 2 специфических вакцин MMR. Немедленная боль («острая боль» согласно определению случая Brighton Collaboration) определялась как боль, возникающая во время или в течение 5 минут после инъекции.

Результаты

Было выявлено четыре исследования, в которых сравнивалась интенсивность боли в месте немедленной инъекции, испытываемой детьми после вакцинации MMR.Для количественной оценки интенсивности боли использовались различные инструменты и методы оценки боли, включая среднюю разницу в баллах по визуальной аналоговой шкале между группами вакцинированных. Все четыре исследования показали значительно меньшую немедленную боль, вызванную Priorix (GSK Vaccines) по сравнению с M-M-R II (Merck & Co., Inc.).

Выводы

Насколько нам известно, в этом обзоре впервые обобщены имеющиеся научные данные об интенсивности боли после различных вакцин MMR.Это подчеркивает, что вакцины MMR могут различаться с точки зрения немедленной боли. Могут потребоваться дальнейшие исследования, чтобы лучше понять основную причину этого наблюдения. В этом контексте очень важно понимать, какие физико-химические свойства наиболее важны для немедленного профиля боли вакцины, чтобы таким образом поддержать разработку вакцин с наилучшим возможным немедленным профилем боли.

Ключевые слова

Немедленная боль

Вакцинация против кори, паротита и краснухи

Обзор литературы

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2017 GlaxoSmithKline SA.Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Вакцина M-M-R II — точная вакцинация

Описание вакцины M-M-R II

Вакцина Merck M-M-R II известна как вакцина против вирусов кори, эпидемического паротита и краснухи, которая содержит ослабленные формы кори, эпидемического паротита и краснухи. Вакцина M-M-R II (Priorix, MMRVAXPRO) работает, помогая иммунной системе человека защитить себя от этих вирусов, сообщает компания.

Активные ингредиенты вакцины включают ослабленные формы вирусов кори, эпидемического паротита и краснухи.Неактивные ингредиенты включают сорбит, сахарозу, гидролизованный желатин, рекомбинантный человеческий альбумин, фетальную бычью сыворотку и другие ингредиенты буферной среды.

Клинические исследования 284 трех серонегативных детей в возрасте от 11 месяцев до 7 лет показали, что M-M-R II обладает высокой иммуногенностью и в целом хорошо переносится. В этих исследованиях однократная инъекция индуцированных вакциной антител ингибирования гемагглютинации (HI) кори у 95% участников, нейтрализующих антител против эпидемического паротита в 96% и антител против краснухи HI у 99% восприимчивых лиц в этих исследованиях.

Однако у небольшого процента (1-5%) вакцинированных может не произойти сероконверсия после первичной дозы. Наиболее частым побочным эффектом вакцинации M-M-R II является непродолжительная боль в месте укола. Другие побочные эффекты могут включать жар или сыпь. Анатомический терапевтический химический код: J07BD52.

Вакцина MMR была разработана Морисом Хиллеманом и была лицензирована для использования компанией Merck в 1971 году. В течение 130 лет компания Merck (известная как MSD за пределами США и Канады) изобретала для жизни, предлагая лекарства и вакцины для многих из них. самые сложные болезни мира, чтобы выполнить свою миссию по спасению и улучшению жизни.

Показание вакцины M-M-R II

Вакцина M-M-R II показана для одновременной вакцинации против кори (rubeola), эпидемического паротита и краснухи (немецкая корь). Эта вакцина обычно вводится людям в возрасте от 1 года.

Вакцина M-M-R II противопоказана определенным лицам, в том числе лицам с: гиперчувствительностью в анамнезе к любому компоненту вакцины, включая желатин; анафилактическая или анафилактоидная реакция на неомицин в анамнезе; дискразии крови, лейкоз, лимфомы любого типа или другие злокачественные новообразования, поражающие костный мозг или лимфатическую систему; первичные или приобретенные иммунодефицитные состояния; семейный анамнез врожденного или наследственного иммунодефицита или получение иммуносупрессивной терапии; активное лихорадочное заболевание; или беременные.

Корь, вызываемая очень заразным вирусом, передается от человека к человеку при дыхании, кашле или чихании. Признаки и симптомы кори включают сыпь, высокую температуру, кашель, насморк или красные слезящиеся глаза. Люди могут заразить корь за 4 дня до и через 4 дня после появления сыпи. Корь может привести к серьезным осложнениям, таким как пневмония (инфекция легких) и даже к смерти, утверждает Центр контроля заболеваний США.

По данным CDC США, краснуха может вызвать выкидыш или серьезные врожденные нарушения у развивающегося ребенка, если женщина заразилась во время беременности.Следовательно, если проводится вакцинация MMR женщин в постпубертатном возрасте, следует избегать беременности в течение 3 месяцев после иммунизации.

Европейское агентство по лекарственным средствам обновило информацию о продукте M-M-RVAXPRO 14 июля 2021 г. Беременным женщинам не следует вакцинировать M-M-RVAXPRO. Исследования M-M-RVAXPRO у беременных женщин не проводились. Таким образом, неизвестно, может ли M-M-RVAXPRO причинить вред плоду при введении беременной женщине или может повлиять на способность к воспроизводству.Однако при вакцинации беременных женщин от кори или паротита не было зарегистрировано никаких повреждений плода.

ВОЗ опубликовала СТРАТЕГИЧЕСКИЙ ПЛАН РЕАГИРОВАНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ НА 2021-2023 гг.

ПАОЗ отчиталась 11 сентября 2021 г .; в 2021 году было подтверждено 578 случаев кори. Кроме того, CDC США подтвердил, что в 2020 году в 8 юрисдикциях было подтверждено 13 отдельных случаев кори. А в течение 2019 года 1282 индивидуальных случая кори были подтверждены в 31 штате США.

Дозировка вакцины M-M-R II

Комитет ACIP CDC США рекомендует вводить первую дозу M-M-R II в возрасте от 12 до 15 месяцев и вводить вторую дозу M-M-R®II от 4 до 6 лет назад.

Вакцина M-M-R II вводится в виде инъекции подкожно, предпочтительно во внешнюю сторону руки. Доза вакцины для всех одинакова. До своего первого дня рождения дети, получившие первоначальную дозу вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи, должны получить дополнительные дозы вакцины в возрасте 12-15 месяцев и в возрасте 4-6 лет, чтобы завершить серию вакцинаций.Часто вторую дозу вводят непосредственно перед тем, как ребенок пойдет в начальную школу (от 4 до 6 лет). Если вашему ребенку меньше года на момент первой прививки, вторую дозу следует ввести в возрасте от 12 до 15 месяцев. Если назначена 3-я вакцинация, доза должна быть от 4 до 6.

Побочные эффекты вакцины M-M-R II

MMR связана с минимальным риском фебрильных судорог (судороги или подергивания, вызванные лихорадкой). Лихорадочные припадки после MMR редки и не связаны с какими-либо долгосрочными эффектами.Однако, поскольку риск фебрильных судорог увеличивается по мере взросления младенцев, рекомендуется сделать им прививку, как только это рекомендовано, сообщает CDC.

У некоторых людей могут наблюдаться отеки на щеках или шее. Вакцина MMR редко вызывает временное снижение количества тромбоцитов, что может вызвать нарушение свертываемости крови, которое обычно проходит без лечения и не опасно для жизни. Крайне редко у человека может возникнуть серьезная аллергическая реакция на вакцину MMR. Любой, у кого когда-либо была опасная для жизни аллергическая реакция на антибиотик неомицин или любой другой компонент вакцины MMR, не должен получать вакцину.Вакцинация M-M-R II может привести к временному снижению чувствительности кожи к очищенному производному белка туберкулина, утверждает FDA США.

VAERS — это пассивная система отчетности, то есть она полагается на людей, отправляющих отчеты о своем опыте. Однако любой может отправить отчет в VAERS, включая родителей и пациентов.

Новости вакцины M-M-R II

18 октября 2021 г. — Вспышка кори в настоящее время поражает центральный и северный регионы здравоохранения Вирджинии. Фэрфакс (12) и принц Уильям Кантри (7) сообщили о большинстве случаев кори.Министерство здравоохранения Вирджинии тесно сотрудничает с местными, государственными и федеральными партнерами, чтобы как можно быстрее остановить вспышку.

30 сентября 2021 г. — CDC США сообщил, что по состоянию на 29 сентября 2021 г. в трех юрисдикциях было зарегистрировано в общей сложности 20 случаев кори.

24 сентября 2021 г. — Официальный пресс-звонок с участием Региональной ассоциации репортеров координатора Белого дома по операции «Союзники», приветствующего Джека Маркелла и министра внутренней безопасности Алехандро Майоркаса: «Граждане Афганистана, условно освобожденные в США — как мы признаем они здесь являются гуманитарным дискреционным органом — они обязаны принимать вакцинацию против MMR, кори, эпидемического паротита, краснухи, полиомиелита и COVID-19, среди прочего, в качестве условий их условно-досрочного освобождения по гуманитарным причинам.’

, 22 сентября 2021 г. — Местные СМИ ABC в Ричмонде, штат Вирджиния, сообщили, что Министерство здравоохранения Вирджинии предупреждает о вспышке кори после прибытия эвакуированных из Афганистана.

20 сентября 2021 г. — Центр контроля заболеваний США выпустил Информационное сообщение для сети оповещения о состоянии здоровья с обновленными инструкциями для врачей, осуществляющих уход за людьми, недавно эвакуированными из Афганистана. CDC рекомендует клиницистам проявлять бдительность в отношении случаев кори, соответствующих определению случая, а также других инфекционных заболеваний, включая паротит, лейшманиоз и малярию.

20 сентября 2021 года — Politico и NYTimes сообщили, что CDC США рекомендует администрации США приостановить полеты афганских эвакуированных с военных баз за рубежом как минимум на 21 день после вакцинации от кори.

, 16 сентября 2021 г. — CDC США сообщает о шести случаях кори в трех юрисдикциях на 13 сентября 2021 г.

, 14 сентября 2021 г. — Министерство здравоохранения Вирджинии выявило пять человек с диагнозом кори. Люди, у которых была подтверждена корь, недавно прибыли из Афганистана в рамках усилий правительства США по экстренной эвакуации.

5 сентября 2021 г. — Африканский регион ВОЗ сообщил о 2049 случаях подозрения на корь, зарегистрированных в ДРК в 2021 г .; 230 были подтверждены с четырьмя сопутствующими смертельными случаями (коэффициент летальности: 0,2%). Из 230 подтвержденных случаев кори 109 случаев вакцинации в анамнезе не имели, несмотря на национальную кампанию вакцинации в ответ на вспышку кори в 2020 году. Из этих подтвержденных случаев 62 имели положительный IgM-тест на корь, 157 были связаны эпидемиологически и 11 были совместимыми случаями. Эпидемия затронула более половины из 35 HDs в стране, с высокой распространенностью в столице Банги, на западе и в центре-востоке

16 августа 2021 г. — «Врачи без границ» начали экстренную кампанию вакцинации от кори для сдерживания быстро растущего числа случаев заболевания в Джебель-Марре, Южный Дарфур.

6 августа 2021 г. — Центр контроля заболеваний США сообщил о подтверждении двух случаев кори в 2021 г.

30 июня 2021 г. — Центр контроля заболеваний США выпустил туристическое предупреждение уровня 1 в отношении вспышек кори в различных африканских странах.

, 25 июня 2021 г. — Кампания срочной вакцинации против кори и краснухи была начата в округе Каджиадо правительством Кении при поддержке ВОЗ, ЮНИСЕФ, Гави и CDC США.

, 17 июня 2021 г. — AAP опубликовал новое исследование, в котором сообщается, что количество доз вакцины, включая вакцину против кори, которая вводится детям, резко сократилось во время пандемии COVID-19, что привело к снижению охвата вакцинацией, которое сохранялось или ухудшалось среди нескольких возрастов. когорты, а также ухудшающееся снижение охвата вакцинацией против кори детей раннего возраста.

, 11 июня 2021 г. — Центр контроля заболеваний США опубликовал: «Прогресс на пути к элиминации краснухи — Европейский регион Всемирной организации здравоохранения, 2005–2019 гг.». В период 2005–2019 гг. Расчетный охват EUR RCV1 составлял 93–95%. В 2019 году 31 (58%) страна достигла ≥95% охвата RCV1. В результате заболеваемость краснухой снизилась с 234,9 случая на 1 миллион в 2005 году до 0,7 случая к 2019 году.

8 июня 2021 г. — Science Direct опубликовала новостное исследование: Иммунизация детей во время пандемии COVID-19 в Техасе. Проанализировав данные регистра иммунизации штата Техас, мы наблюдали относительное снижение показателей иммунизации на 47% в период с 2019 по 2020 год среди 5-месячных детей и на 58% среди 16-месячных.

, 7 мая 2021 г. — Новое исследование сообщило, что около 36,7% (n = 90) участников оказались положительными на COVID-19 с помощью ПЦР, среди которых у невакцинированных пациентов были более высокие показатели серопозитивности COVID-19, чем у пациентов. вакцинированные случаи (40,6% против 15,8%) (OR = 3,6, 95% ДИ: 1,5–9,0, p = 0,004). Основываясь на этих результатах, мы осторожно прогнозируем, что иммунитет, создаваемый бустерами вакцинации MMR, может обеспечить некоторую степень защиты от COVID-19 у взрослого населения.

, 4 мая 2021 г. — Исследование, не прошедшее экспертную оценку, показало, что SARS-CoV-2 повторно активирует Т-клетки памяти, генерируемые вакцинами Tdap и MMR, что может снизить тяжесть заболевания.’

29 апреля 2021 г. — Компания Merck подтвердила, что в прошлом году продажи MMR-II увеличились только на 2%.

27 апреля 2021 г. — Исследование: Недостаточная вакцинация против кори в США.

23 апреля 2021 г. — ВОЗ сообщила, что в 2020 г. на 13,9% меньше детей (всего 379 208) получили свою дозу вакцины MMR1 против кори, эпидемического паротита и краснухи по сравнению с 2019 г.

, 13 апреля 2021 г. — В исследовании, опубликованном в BMC Public Health, используется личный опыт оперативных служб для решения оперативных компонентов ответных мер на вспышку кори.

, 13 марта 2021 г. — С момента публикации предыдущего ежемесячного отчета ECDC об угрозах инфекционных заболеваний, опубликованного 12 февраля 2021 г., две страны сообщили о пяти новых случаях кори в ЕС / ЕЭЗ: Германия (4) и Испания (1). . Однако в 2021 году страны ЕС / ЕЭЗ не сообщали о новых случаях смерти, сообщает ECDC.

, 11 марта 2021 г. — кандидат на вакцину против SARS-CoV-2, разработанный исследователями из Университета штата Огайо (OSU), потенциально использует вирус кори для защиты людей от COVID-19.Используя вакцинный штамм вируса кори (rMeV) в качестве основы, они разработали серию рекомбинантных аттенуированных вакцин-кандидатов, экспрессирующих различные формы белка SARS-CoV-2 spike (S) и его рецептор-связывающего домена, оценили свою эффективность на животных. Исследователи OSU обнаружили, что rMeV, экспрессирующий стабилизированный префузионный S-белок (rMeV-preS), более эффективен в индукции SARS-CoV-2-специфических нейтрализующих антител, чем rMeV, экспрессирующий полноразмерный S-белок (rMeV-S).

1 марта 2021 г. — ПАОЗ сообщила между эпидемиологической неделей (EW) 1 и EW 6, что одна страна и одна территория в Северной и Южной Америке подтвердили случаи кори: Бразилия с 54 подтвержденными случаями и Французская Гвиана с двумя подтвержденными случаями.

1 марта 2021 г. — Недавний рост числа случаев кори в Соединенных Штатах и ​​во всем мире подчеркивает необходимость более полного понимания социальных издержек случаев и вспышек кори, а также экономических последствий недостаточной вакцинации. Например, общие социальные издержки вспышки кори в округе Кларк в 2019 году составили ~ 3,4 миллиона долларов (47 479 долларов на случай или 814 долларов на контакт). Большая часть затрат (~ 2,3 миллиона долларов США) была понесена в связи с ответными мерами общественного здравоохранения на вспышку, за которыми последовали потери производительности (~ 1 доллар США).0 миллионов) и прямые медицинские расходы (~ 76 000 долларов США).

1 марта 2021 г. — Центр контроля заболеваний США сообщил, что официальные лица здравоохранения в некоторых африканских странах сообщили о вспышках кори, а это означает, что число случаев кори выше среднего. Поэтому все африканские путешественники, включая младенцев и детей дошкольного возраста, должны быть полностью защищены от кори.

1 марта 2021 г. — The Lancet опубликовал комментарий: Корь: долгий путь к ликвидации, затянувшийся COVID-19. ДокторВарири и его коллеги предлагают ценную информацию о ситуации с борьбой с корью в Западной Африке за последние два десятилетия. Для борьбы с корью в эпоху после COVID-19 необходима глобальная мобилизация. Наряду с проверенными стратегиями необходимо проводить новаторские действия и исследования, чтобы вакцинация охватила всех детей и чтобы никто не остался без внимания.

8 февраля 2021 г. — ГАВИ исследовал долгосрочное воздействие кори на иммунную систему человека.Исследователи собрали образцы крови 77 непривитых детей до и после заражения вирусом во время вспышки в Нидерландах. Они отслеживали изменения антител (частиц, которые борются с болезнетворными микроорганизмами) в кровотоке детей. Они обнаружили, что корь уничтожает до 73% этих антител, в результате чего дети остаются без защиты от других болезней на месяцы, а иногда и годы. Результаты этого исследования также показывают важность вакцинации.

4 февраля 2021 г. — Merck объявляет финансовые результаты за четвертый квартал и полный год за 2020 год.

25 января 2021 г. — Merck объявила, что компания прекращает разработку своих вакцин-кандидатов против SARS-CoV-2 / COVID-19, V590 и V591. Это решение последовало за проведенным компанией Merck обзором результатов клинических исследований фазы 1 для вакцин. И V590, и V591 в целом хорошо переносились в этих исследованиях, но иммунные ответы были хуже, чем те, которые наблюдались после естественного заражения, и те, о которых сообщалось для других вакцин против SARS-CoV-2 / COVID-19.

7 января 2021 г. — снижение количества вакцины MMR, связанное с пандемией, продолжается.С марта 2017 года по март 2020 года исследователи обнаружили, что средняя доля 16-месячных детей с вакцинацией MMR составляла 72 процента, которая снизилась до 66,8 процента с апреля по май 2020 года, а затем до 62,4 процента с июня по август 2020 года.

, 25 декабря 2020 г. — Законодательство Вашингтона, округ Колумбия: B23-0171 — Закон о внесении поправок в Закон о согласии несовершеннолетних на вакцинацию от 2019 г. РЕЗЮМЕ ЗАКЛЮЧЕНИЯ — В представленном виде этот закон разрешает несовершеннолетнему любого возраста давать согласие на вакцинацию, если вакцинация рекомендована Консультативный комитет США по практике иммунизации.Он также устанавливает, что информированное согласие подтверждается, если несовершеннолетний может понять необходимость, характер и любые значительные риски, связанные с медицинской помощью.

, 17 декабря 2020 г. — В этом исследовании исследователи сосредоточили свое внимание на первой вакцинации MMR, поскольку они предположили, что любые изменения в показателях вакцинации из-за закрытия территорий, связанных с пандемией COVID-19, скорее всего, будут выявлены раньше среди маленьких детей, которым требуются частые профилактические посещения. С марта 2017 года по март 2020 года средняя доля 16-месячных детей, прошедших вакцинацию MMR, составляла 72 человека.0%, который снизился до 62,4% (P = 0,02) к августу 2020 г. Еще слишком рано оценивать, произошло ли снижение частоты второй вакцинации MMR.

, 16 декабря 2020 г. — Новое исследование, опубликованное в журнале Nature группой исследователей из Института показателей и оценки здоровья при Вашингтонском университете, показало, что оценки охвата MCV1 показывают общий прогресс с 2000 по 2019 год. Более того, 62 из 101 страны в исследовании увеличился охват MCV1 на национальном уровне при одновременном сокращении субнационального географического неравенства с течением времени, что является заслуживающим внимания достижением.

1 декабря 2020 г. — журнал Pediatrics опубликовал исследование, проведенное в Огайо, с марта 2017 г. по март 2020 г. средняя доля 16-месячных детей с вакцинацией MMR составляла 72,0%, а в августе 2020 г. она снизилась до 62,4%.

30 ноября 2020 г. — Исследование: кандидатная бивалентная вакцина MeV / SARS-CoV-2 обладает несколькими желательными свойствами, касающимися ее иммуногенности и эффективности против SARS-CoV-2. Более того, одновременная индукция иммунитета против МэВ позволит использовать его в контексте плановых графиков иммунизации против кори.Кроме того, такая вакцина COVID-19 на основе МэВ может быть включена в применяемую в настоящее время вакцину MMR (кори, эпидемический паротит, краснуха), обеспечивая дополнительную защиту от SARS-CoV-2.

20 ноября 2020 г. — Исследование: анализ титров кори, паротита и краснухи у выздоровевших пациентов с COVID-19. Эти результаты демонстрируют значительную обратную корреляцию между титрами эпидемического паротита от MMR II и тяжестью COVID-19. Значение этого исследования заключается в том, что оно показало, что титры паротита, связанные с вакциной MMR II, значительно и обратно коррелируют с тяжестью симптомов, связанных с COVID-19, подтверждая теоретическую связь между вакциной MMR и тяжестью COVID-19.

23 октября 2020 г. — Охват вакцинацией детей в возрасте 24 месяцев, родившихся в 2016 и 2017 гг. — Национальное обследование иммунизации детей, США, 2017–2019 гг.

, 23 октября 2020 г. — Исследование, опубликованное в Американском медицинском журнале, показало, что «вакцина MMR может защитить от COVID-19, в том числе у лиц с высоким риском, таких как пожилые люди с сопутствующими заболеваниями, а также медицинских работников и лиц, оказывающих первую помощь с COVID- 19 пациентов, особенно лиц, проживающих в учреждениях длительного ухода, и соответствующий персонал учреждения.Эти данные свидетельствуют о том, что вакцина MMR может защитить от COVID-19, в том числе людей с высоким риском, таких как пожилые люди с сопутствующими заболеваниями, а также медицинских работников и лиц, оказывающих первую помощь, с пациентами с COVID-19, особенно людьми, живущими в учреждениях долгосрочного ухода и соответствующий институциональный персонал.

14 октября 2020 г. — Исследовательская группа во главе с доктором Ларенас-Линнеманн, работающая в Medica Sur, Мехико, сообщила о своих клинических наблюдениях за 255 субъектами, вакцинированными вакциной против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) от пандемии COVID-19).Концепция тренированного иммунитета, основанного на гетерологичном иммунном ответе с неспецифической памятью, появилась около десяти лет назад. Он относится к усиленному иммунному ответу на конкретный патоген после контакта (в результате вакцинации или естественного заболевания) с другим неродственным патогеном1. Матрикарди проанализировал это в контексте пандемии COVID. Убедительные доказательства ценности вакцины MMR для уменьшения осложнений COVID-19 требуют проспективного рандомизированного исследования.

, 11 октября 2020 г. — Две кампании вакцинации против кори в Центральноафриканской Республике, по всей видимости, в основном оказались успешными в замедлении вспышки кори, объявленной в начале 2020 г.Однако детям в возрасте от шести месяцев до 10 лет будет сделана только одна доза вакцины против кори. Отсутствие второй дозы привело к снижению иммунитета в других частях региона, учитывая будущую деятельность.

7 октября 2020 г. — Отделения Министерства здравоохранения и местного самоуправления Филиппин будут проводить общенациональные мероприятия по дополнительной иммунизации против кори, краснухи и полиомиелита, начиная с 26 октября 2020 г. На Филиппинах около 2,4 млн детей в возрасте до пяти лет восприимчивы к вирусу кори. .

23 сентября 2020 г .— Комментарий BMJ: сдерживание кори в гуманитарных условиях, вызванных конфликтом

15 сентября 2020 г. — Согласно календарю иммунизации CDC, все путешественники в Африку, включая младенцев и детей дошкольного возраста, должны быть полностью вакцинированы от кори.

3 сентября 2020 г. — Глобальное испытание для проверки того, защищает ли вакцина MMR медицинских работников от COVID-19.

3 сентября 2020 г. — Международная исследовательская сеть объявила о проведении фазы 3 клинических испытаний CROWN CORONATION для оценки того, может ли вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) защитить медицинских работников от инфекции SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19.

1 сентября 2020 г. — в журнале «Ланцет» опубликовано исследование: иммуногенность и стойкость трехвалентных вакцин против кори, эпидемического паротита и краснухи: систематический обзор и метаанализ. Наш метаанализ дает оценки неудач первичной и вторичной вакцинации, которые необходимы для повышения точности математического и статистического моделирования, чтобы понять и спрогнозировать возникновение будущих вспышек кори, эпидемического паротита и краснухи в странах с высоким уровнем вакцинации.

30 июля 2020 г. — The Lancet опубликовал: «Сохранение риска кори в США из-за нерешительности в отношении вакцинации и вспышек заболеваний за рубежом».

19 июня 2020 г. — Исследование, опубликованное в журнале mBio, предполагает, что вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR) может уменьшить воспаление, связанное с COVID-19. Эти исследователи заявили: «Появляется все больше свидетельств того, что живые аттенуированные вакцины обеспечивают неспецифическую защиту от смертельных инфекций, не связанных с целевым патогеном вакцины, путем … индукции« обученных »неспецифических клеток врожденного иммунитета для улучшения реакции хозяина на последующие инфекции».

20 мая 2020 г. — Вакцина MMR обеспечивает надежную защиту от COVID-19: несколько случаев смерти от SARS-CoV-2 среди высоко вакцинированных групп населения.Опубликованные эпидемиологические данные предполагают корреляцию между пациентами, которые получают вакцины, содержащие корь и краснуху, такие как общедоступная вакцина MMR, и сниженным уровнем смертности от COVID-19. Подобные наблюдения были недавно отмечены в Кембриджском исследовании Янга и др., Которые отметили гомологию белков между вирусом COVID-19 и вирусом краснухи, что подтверждает данные этого отчета. Таким образом, эпидемиологические ассоциации предполагают, что в том виде, в котором она производится в настоящее время, вакцина, содержащая корь и краснуху, может защищать от тяжелых заболеваний и смерти от воздействия COVID-19.

Согласно отчету, опубликованному в понедельник, 18 мая 2020 г., плановые вакцинации детей младшего возраста в США упали в первой половине этого года, поскольку все больше американцев пропускали плановые посещения врача из-за пандемии коронавируса Центрами по контролю и профилактике заболеваний.

3 мая 2020 г. — В отчете «Связь вакцины MMR с COVID-19: меньшее количество смертей и более легкие случаи заболевания SARS-CoV-2 среди населения, вакцинированного против кори и краснухи», показано, что вакцина MMR, запущенная в 1971 году (49 лет назад), может объяснить, почему эти вакцины По словам соавтора отчета д-ра Др.Ларри П. Тилли, член Консультативного совета Всемирной организации.

28 апреля 2020 г. — Представители органов здравоохранения Мексики выявили вспышку вируса кори в различных штатах Мексики.

27 апреля 2020 г. — Недавний обзор имеющихся данных о безопасности и эффективности противокоревых вакцин поддерживает их дальнейшее использование для массовой иммунизации во всем мире.

10 апреля 2020 г. — В исследовании, не прошедшем экспертную оценку, говорится: «В качестве первоначальной проверки этой гипотезы мы определили, что 1.) возрастные группы, у которых, скорее всего, отсутствует иммунитет, вызванный вакциной MMR, имели худший результат. COVID-19 и 2.) Бремя заболевания COVID-19 коррелирует с титрами антител к краснухе, потенциально индуцированными гомологичными последовательностями SARS-CoV2. Поэтому мы предполагаем, что вакцинация возрастных групп «риска» с помощью вакцины MMR заслуживает дальнейшего рассмотрения как подходящее по времени и безопасное вмешательство ».

Часто задаваемые вопросы о кори, паротите и краснухе

Спросите экспертов Коалиции действий по иммунизации

Клинические испытания вакцины M-M-R II

Merck за эти годы прошла множество успешных клинических испытаний.

границ | Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами четырех детей с хроническим миелоидным лейкозом на фоне лечения иматинибом

Введение

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) в детском и подростковом возрасте — редкое злокачественное новообразование, составляющее лишь 2–3% детских лейкозов, с ежегодной заболеваемостью 1 случай на миллион в первые два десятилетия жизни в западных странах (1). Хромосома Филадельфии — реципрокная сбалансированная транслокация t (9; 22) (q34; q11) — является генетическим признаком болезни.Полученное слияние генов кодирует химерный слитый белок BCR-ABL1, представляющий конститутивно активную тирозинкиназу (2). Разработка препарата иматиниб два десятилетия назад, действующего как целевой ингибитор тирозинкиназы (TKI) в АТФ-связывающем кармане BCR-ABL1, произвела революцию в лечении ХМЛ (3). При пероральном приеме лекарств все клинические признаки ХМЛ могут быть устранены, а трансплантация аллогенных стволовых клеток (alloSCT), ранее являвшаяся единственным методом лечения, теперь может быть зарезервирована для определенных состояний почти для всех взрослых, а также для педиатрических пациентов с диагнозом хроническая фаза ( CML-CP).После демонстрации эффективности иматиниб и последующие ИОТ следующего поколения превратили ХМЛ-ХП из опасного для жизни рака крови в управляемое хроническое заболевание (4–7). Взрослые с ХМЛ-ХП теперь могут рассчитывать на продолжительность жизни, идентичную продолжительности жизни населения в целом (8). Кроме того, доказано, что отмена ИТК у взрослых пациентов после достижения глубокого и устойчивого молекулярного ответа (МР) после нескольких лет лечения осуществима (9, 10).

Ситуация с несовершеннолетними более сложная (11). Поскольку дети еще не закончили расти, они сталкиваются с уникальными побочными эффектами, не наблюдаемыми у взрослых при введении TKI (задержка продольного роста, задержка прорезывания зубов, проблемы с соблюдением режима лечения в подростковом возрасте) (5, 12–14).Опасения по поводу пожизненного лечения делают прекращение лечения более полезным с точки зрения снижения побочных эффектов, связанных с TKI (15). Однако только в педиатрии доступны ограниченные данные, а редкость заболевания затрудняет рекомендации, основанные на фактических данных (4, 5).

Различные ИМК первого поколения (иматиниб), второго (нилотиниб, дазатиниб и босутиниб) и третьего поколения (понатиниб) используются для лечения ХМЛ без точного знания того, в какой степени эти препараты влияют на иммунную систему.Данные in vitro и исследований на животных документально подтвердили, казалось бы, противоречивые эффекты иматиниба. У взрослых, получающих иматиниб, по сравнению со взрослыми пациентами с ХМЛ, получающими другие методы лечения, описана низкая частота инфекций вирусом ветряной оспы (VZV) (15 эпизодов опоясывающего герпеса и 1 ветряная оспа у 771 пациента) (16). Авторы пришли к выводу, что инфекция VZV чаще встречается при более длительной болезни ХМЛ и при предшествующей терапии. Инфекцию VZV, как правило, можно вылечить с помощью противовирусной терапии ацикловиром, она не распространяется и не требует рекомендации по назначению противовирусных препаратов в профилактических дозах таким пациентам.Данных об инфекции VZV у детей с ХМЛ нет. In vitro иматиниб дозозависимо ингибировал опосредованную Т-клеточным рецептором активацию человеческих Т-клеток (17), в то время как лечение иматинибом in vivo у мышей избирательно подавляло распространение антиген-испытанных цитотоксических Т-клеток памяти (CTL). без влияния на первичные Т- или В-клеточные ответы (18). Таким образом, авторы пришли к выводу, что иматиниб может быть эффективным в подавлении CTL-опосредованной иммунопатологии при аутоиммунных заболеваниях без риска заражения вирусными инфекциями.

С другой стороны, у 54-летнего мужчины с хронической инфекцией вируса гепатита B (HBV) и ХМЛ, получавшего иматиниб, наблюдался смертельный курс реактивации HBV (19, 20). Таким образом, хроническая инфекция ВГВ указывается в информационных буклетах на упаковке как предупреждение. В проспективном исследовании de Lavallade et al. исследовали in vivo В-клеточный ответ на вакцинацию против гриппа и пневмококковой вакцины у 51 взрослого пациента с хронической фазой ХМЛ, получавшего иматиниб, дазатиниб или нилотиниб, по сравнению с 24 контрольными вакцинами (21).Было обнаружено, что TKI за счет нецелевого ингибирования киназ, важных для передачи сигналов B-клеток, снижают частоту B-клеток памяти и вызывают значительное нарушение ответов B-клеток. In vitro и in vivo , дазатиниб также ингибировал антиген-специфическую пролиферацию мышиных CD4 + и CD8 + трансгенных Т-клеток (22). В соответствии с этим, иммуносупрессия и атипичные инфекции наблюдались в дополнение к другим тяжелым или опасным для жизни побочным эффектам у 12 из 16 пациентов с ХМЛ, получавших высокую дозу дазатиниба 140 мг в день (23).Также было описано, что тирозинкиназы ABL1 и семейство SRC участвуют в высвобождении вирионов из инфицированной клетки (24, 25). Таким образом, ингибирование высвобождения вируса с помощью TKI может даже представлять новый подход к противовирусному лечению. Следует отметить, что у детей с ХМЛ-ХП в более крупных педиатрических исследованиях ХМЛ не наблюдалось оппортунистических инфекций или необычных течений инфекции, в то время как пациенты получали лечение иматинибом в течение нескольких лет (6, 7, 26).

Согласно действующим рекомендациям, все графики вакцинации живыми вакцинами в большинстве стран должны быть завершены к возрасту от 4 до 6 лет.Поскольку ХМЛ редко встречается у детей младше этого возраста, лишь очень немногие дети сталкиваются с проблемой введения живой вакцины во время лечения ИТК. Важно отметить, что есть дети старшего возраста, которые пропустили вакцинацию, а также растет число родителей, отказывающихся от прививок своим детям.

Тщательно уравновешивая риски и преимущества общих рекомендаций по неприменению живых вакцин во время лечения иматинибом и преимуществ защиты от болезней, предупреждаемых с помощью вакцинации, мы сообщаем о четырех подростках с ХМЛ, получавших иматиниб, которые прошли живую вакцинацию.Благодаря тщательному мониторингу безопасность живых вакцин может быть документально подтверждена для всех пациентов. Кроме того, мы даем обзор критериев, которые следует использовать, чтобы сформировать основу для индивидуального решения.

Пациенты и методы

Дети младше 18 лет, у которых ранее был диагностирован нелеченый Ph + CML, были включены в исследование CML-paed II. Протокол был одобрен этическим советом медицинского факультета Технического университета Дрездена (этическое голосование № EK282122006), зарегистрированным в ClinicalTrials.gov (NCT00445822) и проводится в соответствии с Хельсинкской декларацией. Подробная информация о применяемом лечении и наблюдаемых побочных эффектах лечения TKI была собрана в участвующих центрах с использованием стандартизованных форм, которые заполнялись при постановке диагноза, а затем с 3-месячными интервалами наблюдения (7).

Прививочный статус не исследовался на рутинной основе при диагностике ХМЛ, и исследования вакцинации не были частью протокола лечения CML-paed II. Но во время постоянного мониторинга реакции на лечение ХМЛ, когда проблема серонегативности была выявлена ​​путем проверки статуса вакцинации во время вспышки кори в окрестностях отдельного пациента, были предприняты попытки обсудить и сбалансировать на индивидуальной основе риск заражения. вирусная инфекция вирусом кори, паротита, краснухи или ветряной оспы против рисков вакцинации против этих болезней живой вирусной вакциной.Законные опекуны (во всех случаях родители) и пациенты, получившие живую вакцинацию, дали письменное информированное согласие после подробного консультирования по всем аспектам этого подхода. Используемые вакцины были идентичны вакцинам, используемым на регулярной основе в процедурах вакцинации, и включали Hexavac ^® (Aventis Pasteur MSD, инактивированная вакцина против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, гепатита B и гемофильной инфекции типа b). , MM-RVAX Pro ^® (Merck Sharp Dome, живые аттенуированные вирусные штаммы кори: Enders ‘Edmonston; эпидемический паротит: Jeryl-Lynn; краснуха: Wistar RA 2773), Priorix ^® (Glaxo Smith Kline, живой аттенуированный вирусный штамм кори : Schwarz; эпидемический паротит: RIT 4385, полученный из штамма Jeryl Lynn; краснуха: Wistar RA 27/3), Priorix-Tetra ^® (Glaxo Smith Kline, живой аттенуированный вирусный штамм кори: Schwarz; эпидемический паротит: RIT 4385, полученный из штамма Jeryl Lynn). ; краснуха: Wistar RA 27/3, ветряная оспа: OKA), Varilix ^® (Glaxo Smith Kline, живой аттенуированный штамм ветряной оспы: OKA) и Varivax ^® (Merck Sharp Dome, живой аттенуированный штамм ветряной оспы: Oka / Merck) .Подробная информация о марке вакцины, вводимой в четырех отдельных случаях, показана в разделе «Результаты».

Все пациенты были вакцинированы внутримышечно в амбулаторных условиях и впоследствии уволены с условием обращения за медицинской помощью по телефону в случае лихорадки, местной боли или любого другого необычного события, а также, если это предложено врачом, для последующего физического наблюдения в медицинском учреждении. . Следует отметить, что не было специального протокола для последующего наблюдения, но было рекомендовано устно оценить сероконверсию через 3 месяца после вакцинации.Подтипы лимфоцитов не оценивались ни до, ни после вакцинации.

Определение сывороточных антивирусных антител IgG

Титры против VZV, кори и эпидемического паротита определяли в образцах сыворотки крови с помощью непрямого хемилюминесцентного иммуноанализа (CLIA) с использованием тест-наборов LIAISON ^® VZV IgG, LIAISON ^® Corles IgG и LIAISON ^® . IgG к эпидемическому паротиту (все распространяются DiaSorin SpA, Салуджа, Италия). Измерения проводились в соответствии с рекомендациями производителя.Вкратце, на этапе 1 инкубации специфические вирусные IgG-антитела связываются с твердофазными магнитными частицами, покрытыми специфическим вирусным антигеном. Моноклональные мышиные антитела против человеческого IgG, конъюгированные с изолуминолом, связываются с конъюгатом IgG / вирусный антиген во время стадии 2 инкубации. Несвязанные материалы удаляются промыванием после каждой инкубации. После запуска хемилюминесценции добавлением реагентов, включенных в набор, излучаемый свет пропорционален концентрации специфического вирусного IgG и может быть обнаружен фотоумножителем (анализатор LIAISON ^® ).

Результаты определения концентрации VZV IgG в сыворотке крови выражали в микромеждународных единицах на мл (мМЕ / мл). Следуя рекомендациям STIKO (27), концентрации VZV-IgG ниже 50 мМЕ / мл были классифицированы как отрицательные, а концентрации в диапазоне 50–100 мМЕ / мл были классифицированы как пограничные, но интерпретировались как отрицательные, в то время как концентрации выше 100 мМЕ / мл считались отрицательными. классифицирован как положительный.

Результаты определения концентраций IgG в сыворотке крови к кори и эпидемическому паротиту с использованием анализатора LIAISON ^® были выражены в условных единицах на мл (AU / мл).Концентрации кори-IgG ниже 13,5 AU / мл были классифицированы как отрицательные, а концентрации выше 16,5 AU / мл были классифицированы как положительные. Концентрации в диапазоне 13,6–16,5 AU / мл были классифицированы как пограничные и были повторно протестированы для подтверждения результата. Концентрации IgG паротита ниже 9,0 AU / мл были классифицированы как отрицательные, в то время как концентрации выше 11,0 AU / мл были классифицированы как положительные. Концентрации в диапазоне 9,0–11,0 AU / мл были классифицированы как пограничные и были повторно протестированы для подтверждения результата.

Что касается пограничных результатов при первом измерении кори или паротита, образцы, измеренные во второй раз в положительном диапазоне, были окончательно классифицированы как положительные, а образцы в отрицательном диапазоне были окончательно классифицированы как отрицательные.При повторном тестировании образцы в пограничном диапазоне были классифицированы как пограничные результаты.

Титры против краснухи определяли в образце сыворотки крови с помощью двухэтапного хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах (CMIA) с использованием тест-набора ARCHITECT ^® Rubella IgG (Abbot Diagnostics, Sligo, Ирландия). Измерения проводились в соответствии с рекомендациями производителя. Вкратце, на этапе 1 инкубации антитела IgG к вирусу краснухи связываются с твердофазными парамагнитными микрочастицами, покрытыми антигенами вируса краснухи.Моноклональные мышиные антитела против человеческого IgG, конъюгированные с акридином, связываются с конъюгатом IgG / антиген краснухи на этапе 2 инкубации. Несвязанные материалы удаляются промыванием после каждой инкубации. После запуска хемилюминесценции путем добавления триггерных реагентов, включенных в набор, излучаемый свет пропорционален концентрации специфического вирусного IgG и может быть обнаружен фотоумножителем (ARCHITECT iSystems). Результаты выражали в МЕ / мл. Концентрации краснухи-IgG ниже 4,9 МЕ / мл были классифицированы как отрицательные, а концентрации выше 10.0 МЕ / мл были классифицированы как положительные. Концентрации в диапазоне 5,0–9,9 МЕ / мл были классифицированы как пограничные.

Лечение ХМЛ и стадии заболевания у отдельных пациентов до вакцинации

Пациент №1, 12-летняя девочка, у которой в июле 2015 г. был диагностирован ХМЛ-ХП. После лечения иматинибом в рекомендуемой дозе 400 мг в день она достигла основных этапов ответа в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet (ELN). через 1 год лечения (28). Она была вакцинирована в июле 2017 года (см. Раздел «Результаты»).После 3 лет (июль 2018 г.) лечения она потеряла серьезную молекулярную ремиссию. Поэтому в августе 2018 года ее перевели на дазатиниб (60 мг / кв.м ² ежедневно). Через шесть месяцев после перехода был достигнут глубокий молекулярный ответ (соотношение BCR-ABL1 / ABL1 = 0,01%).

Пациент № 2 — девочка, которая поступила в возрасте 11 лет с диагнозом ХМЛ-ХП в августе 2011 года. Она получала иматиниб в рекомендованной дозе и достигла основных этапов ответа в соответствии с рекомендациями ELN (28).Сделана вакцинация в июле 2012 г. (см. Раздел «Результаты»). В августе 2017 г. диагностирована неэффективность лечения ХМЛ (цитогенетический рецидив). Это побудило к переходу на дазатиниб, который оказался неэффективным, поскольку цитогенетический анализ костного мозга показал увеличение количества хромосомных интерфазных ядер Ph + (11%) в ноябре 2017 года. После очередного перехода на нилотиниб пациенту в мае была проведена аллоСКТ от подобранного неродственного донора. 2018. При последнем наблюдении, через 16 месяцев после трансплантации (сентябрь 2019 г.), она жива-здорова и находится в стадии серьезной молекулярной ремиссии без реакции трансплантат против хозяина.

Пациенту № 3 был поставлен диагноз ХМЛ-ХП в январе 2016 года, когда ему было 14 лет. Его лечили рекомендованной дозой иматиниба 400 мг в день, и потребовалось несколько перерывов и модификаций дозы из-за гематологической токсичности. Он был вакцинирован в феврале 2017 года (см. Раздел «Результаты»). Он не достиг основных этапов ответа, рекомендованных ELN (28), и поэтому был переведен на лечение дазатинибом (70 мг в день) через 15 месяцев в марте 2017 года. Когда MR была потеряна в июле 2017 года, лечение CML было изменено путем переключения. к нилотинибу.В сентябре 2017 года мальчик прошел аллоСКТ от его HLA-идентичного брата или сестры. Он жив, но все еще страдает хронической РТПХ на последнем контрольном обследовании (ноябрь 2019 г.).

Пациенту № 4 был поставлен диагноз ХМЛ-ХП в возрасте 5 лет в июле 2009 года. Он получал адаптированную к возрасту дозу иматиниба 200 мг и достиг основного молекулярного ответа в соответствии с этапами, рекомендованными ELN (28). . Он был вакцинирован в мае 2016 г. (см. Раздел «Результаты»), когда его минимальный уровень остаточной болезни был равен 0.02% BCR-ABL1 / ABL1 по международной шкале. В отличие от трех других случаев, было решено прервать лечение TKI в общей сложности на 3 недели до и после вакцинации. В июле 2018 года доза TKI была скорректирована до 400 мг, что отражает увеличение поверхности тела. Мальчик жив и здоров, по состоянию на июнь 2019 года у него продолжалась серьезная молекулярная ремиссия.

Результаты

Подробная информация о вакцинации в отдельных случаях

Вакцинальный статус пациента № 1 на момент постановки диагноза был в основном неполным.За исключением одной однократной вакцинации в возрасте 18 месяцев Hexavac ^® , никаких дополнительных прививок не проводилось. Никаких инфекций корью, эпидемическим паротитом, краснухой и ветряной оспой не запомнилось, и в соответствии с этим анамнезом при постановке диагноза ХМЛ титры ее сыворотки на ветряную оспу и краснуху были отрицательными. Однако IgG к кори (84 МЕ / мл) был положительным, а IgG паротита (11 Ед / мл) находился в пограничном диапазоне. При повторной проверке перед вакцинацией в марте 2017 г. титры ветряной оспы и краснухи оставались отрицательными.

В июле 2017 года во время лечения иматинибом была проведена вакцинация M-M-RVAX Pro ^® и одновременно с Varivax ^® . Общий анализ крови лимфоцитов составил 3400 / мкл. Эти прививки хорошо переносились и прошли без осложнений. В феврале 2018 года была проведена вторая (бустерная) вакцинация Priorix-Tetra ^® при общем количестве лимфоцитов крови 3600 / мкл без острых или поздних побочных эффектов. Конверсия сывороточного титра была подтверждена в июле 2018 г. с положительными IgG к ветряной оспе (638 мМЕ / мл) и IgG к краснухе (89 МЕ / мл).Во время последнего визита в мае 2019 года она поддерживала высокие защитные титры против кори, эпидемического паротита и ветряной оспы на терапии дазатинибом, в то время как ХМЛ хорошо контролировалась на уровне глубокого молекулярного ответа.

Вакцинальный статус пациентки № 2 был неполным, поскольку она получила только одну прививку от кори / эпидемического паротита / краснухи в возрасте 15 месяцев. Инфекции ветряной оспы в анамнезе не было. В соответствии с этим, при диагнозе ХМЛ титр IgG к ветряной оспе был отрицательным, так же как и титры сыворотки против кори и эпидемического паротита, тогда как краснуха была положительной (19 МЕ / мл).

В июле 2012 г. во время лечения иматинибом была проведена вакцинация Приорикс ^® . Общее количество лимфоцитов составило 2330 / мкл. Вакцинация хорошо переносилась и проводилась без осложнений. Однако конверсия сывороточного титра не могла быть подтверждена, поскольку титр кори был определен отрицательным в марте 2013 года, а также в ноябре 2014 года, в то время как титры краснухи и эпидемического паротита не определялись. Она была ревакцинирована с помощью Priorix ^® в июле 2015 года при общем количестве лимфоцитов 1800 / мкл, что привело к положительному титру сывороточного IgG (114 МЕ / мл) против кори в октябре 2015 года.Вакцинация против ветряной оспы препаратом Varilix ^® была проведена при общем количестве лимфоцитов 1760 / мкл в феврале 2016 г., но при оценке в июне 2017 г. и феврале 2018 г. не вызвала сероконверсию. пограничный диапазон (12 МЕ / мл).

Пациент № 3 был вакцинирован согласно немецкому национальному календарю иммунизации, разработанному Постоянным комитетом по вакцинации (STIKO). При постановке диагноза ХМЛ титры против ветряной оспы и кори были защитными (197 мМЕ / мл и 118 МЕ / мл соответственно), тогда как его титр против эпидемического паротита был в пограничном диапазоне (10 МЕ / мл), а титр против краснухи был отрицательным. .В феврале 2017 года, продолжая лечение иматинибом, ему сделали прививку Priorix ^® . Общее количество лимфоцитов 1475 / мкл. Вакцинация переносилась хорошо, и ее протекание протекало без осложнений. При повторной оценке в июле 2017 года его сывороточный титр краснухи преобразовался в защитный титр (19 МЕ / мл).

Пациент № 4 никогда не вакцинировался, и в возрасте 12 лет (84 месяца после постановки диагноза в мае 2016 г.) титры против кори, эпидемического паротита и краснухи были отрицательными. В отличие от подхода у трех других пациентов, иматиниб был остановлен до вакцинации, так как минимальные уровни остаточной болезни лейкозных клеток были очень низкими.Через неделю он был вакцинирован Priorix ^® , в то время как количество лимфоцитов составляло 1725 / мкл. Лечение иматинибом было возобновлено через 2 недели после вакцинации, которая хорошо переносилась без наблюдаемых побочных эффектов. Защитная сероконверсия была подтверждена через 1 месяц.

Однако 10 месяцев спустя (март 2017 г.) защитные титры против кори были потеряны, а титры против эпидемического паротита и краснухи не были определены. Ревакцинация Приорикс ^® была проведена в марте 2017 года.Как и при первой вакцинации, лечение иматинибом было прервано за 1 неделю до и возобновлено через 2 недели после вакцинации. Эта повторная вакцинация также переносилась без побочных эффектов и приводила к защитным титрам против кори, эпидемического паротита и краснухи. Была проведена ежегодная переоценка титров вакцинации, и до сих пор титры оставались защитными.

Все семь вакцинаций живыми вирусами у четырех пациентов (см. Таблицу 1) переносились хорошо, острых или поздних нежелательных явлений не наблюдалось.У всех пациентов уровень сывороточного IgG был в пределах нормы, а также количество лимфоцитов было выше 1500 клеток / мкл при оценке до вакцинации. За неделю до вакцинации и через 4 недели после нее всем четырем пациентам, кроме иматиниба, никакие комедицины не вводили.

Таблица 1. Подробная информация о четырех пациентах, получавших живые вирусные вакцины в семь временных точек во время лечения иматинибом.

Обсуждение

Корь — очень заразное вирусное заболевание, уровень инфекционности которого близок к 100%.В Соединенных Штатах и ​​в европейских странах количество зарегистрированных случаев кори увеличивается, отражая глобальный рост, который начался в 2018 году и продолжается до сих пор (29–33). На сегодняшний день цель ВОЗ по глобальной ликвидации кори не достигнута. Предыдущие успехи теперь компенсируются увеличением на 31% числа зарегистрированных случаев кори во всем мире в период с 2016 по 2017 год (34). В Европе количество зарегистрированных случаев кори в 2018 году было втрое больше, чем в 2017 году, и в 15 раз больше, чем в 2016 году (31).Следует опасаться, что эндемичная корь в настоящее время восстановилась в нескольких европейских странах, где передача вируса ранее была прервана (35). В 10 странах мира с наибольшим количеством случаев заболевания, зарегистрированных в 2019 году, входят Бразилия, Индия, Казахстан, Мадагаскар, Нигерия, Пакистан, Филиппины, Таиланд, Украина и Венесуэла (31, 32). Серьезность проблемы подчеркивается в отчете ВОЗ о 140 000 случаев смерти от кори в 2018 г. (35). Пациенты с ХМЛ, несомненно, нуждаются в защитных титрах сыворотки не только во время поездок в эти страны, либо из-за планов на отпуск или из-за профессиональных обязанностей, но и при столкновении с местной вспышкой болезни недалеко от места проживания.

В соответствии с общими рекомендациями, которые также предоставляются организациями самопомощи через Интернет (36), люди с ХМЛ не должны получать живую вакцину против кори / эпидемического паротита / краснухи без одобрения их специалиста по ХМЛ. Однако для повышения коллективного иммунитета вакцинация безопасна для членов семьи или тех, кто находится в тесном контакте с пациентами с ХМЛ. Кроме того, было установлено, что пациенты с ХМЛ, контактирующие с больными ветряной оспой, опоясывающим лишаем или корью, должны предупредить свою медицинскую бригаду, которая рассмотрит, подходят ли они для быстрой химиопрофилактики ацикловиром или гипериммунным глобулином.Следует отметить, что пациенты с иммуносупрессивным раком могут иметь атипичные тяжелые осложнения, которые не были зарегистрированы у иммунокомпетентных пациентов, такие как гигантоклеточная пневмония, энцефалит с тельцами включения и боль в животе из-за висцеральной диссеминации и молниеносный гепатит в случае инфекции ветряной оспы. (37, 38). При вспышках ветряной оспы, кори или гриппа в онкологических отделениях или отделениях трансплантации стволовых клеток или при трансплантации почек, летальность составляла 5–10% (39–45).

Установленные живые вакцины (против кори, эпидемического паротита, краснухи и желтой лихорадки) уже давно в целом противопоказаны пациентам с ослабленным иммунитетом, поскольку живой ослабленный вирус может вызывать заболевание в зависимости от остаточной способности иммунной системы хозяина. Фармацевтические производители живых вакцин противопоказывают вакцинацию лиц с ослабленным иммунитетом в целом, без какой-либо дифференциации (46, 47). Таким образом, люди с ослабленным иммунитетом должны полагаться на коллективный иммунитет, чтобы защитить себя от инфекции.Однако интенсивность варьируется, с которой данная иммуносупрессивная терапия (например, лечение индукции острого лейкоза по сравнению с ювенильными пациентами с ревматизмом, постоянно получающими метотрексат или кортикостероиды) ослабляет иммунный ответ. В частности, дозы и режим введения иммунодепрессантов влияют на степень иммуносупрессии. Таким образом, оценка степени иммунодефицита требует экспертных знаний. В более поздних заключениях экспертов рекомендации по вакцинации были разработаны на основе текущих данных и теоретических / иммунологических соображений, которые классифицировали иммуносупрессию на три стадии, т.е.е. отсутствие релевантной иммуносупрессии, легкая или умеренная и тяжелая иммуносупрессия (48–50). Назначение различных иммунодепрессантов (включая биологические) на одну из трех стадий позволяет применять более индивидуальный подход при рассмотрении безопасности и эффективности аттенуированных живых вакцин у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Например, вакцина против ветряной оспы оказалась безопасной у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, получающих иммуносупрессивную терапию (51, 52), у юных ревматических пациентов, получающих метотрексат или кортикостероиды, и у детей с острым лимфобластным лейкозом на поддерживающей терапии (еженедельное лечение метотрексатом). плюс ежедневный 6-меркаптопурин) (53, 54).Полученные на данный момент результаты позволяют предположить, что живые вакцины могут быть безопасными для некоторых пациентов, получающих длительную иммуносупрессивную терапию. Тем не менее, этот вопрос остается спорным, и данные, подтверждающие общую рекомендацию, по-прежнему очень ограничены (48).

У пациентов с CML в течение первых 6–12 месяцев лечения TKI количество лейкоцитов, включая количество лимфоцитов, может значительно варьироваться из-за нецелевого ингибирования c-kit фактора стволовых клеток. Руководящие принципы содержат критерии, определяющие, когда следует прервать и когда возобновить терапию ХМЛ с TKI, основываясь на подсчете клеток периферической крови (28).Порог в 1500 лимфоцитов / мкл обычно считается самым низким показателем для достаточного иммунного ответа на живую вакцину (6). Следовательно, было бы разумно отложить введение любых живых вакцин до окончания первого года лечения TKI, когда показатели крови покажут меньшие колебания.

Очевидно, что представленные здесь четыре пациента представляют неоднородную когорту с точки зрения иммунонавивности. За исключением пациента № 4, который никогда не вакцинировался и до вакцинации не демонстрировал титров вирусных IgG (см. Таблицу 1), остальные три пациента были частично серопозитивными либо из-за инфекции, о которой они не вспоминали (у пациента № 1, корь). Пограничный уровень IgG) или неполный график вакцинации (у пациента № 2 после однократной вакцинации Priorix ^® в возрасте 15 месяцев: IgG против кори и эпидемического паротита, но положительный IgG к краснухе), или имел полный график вакцинации (в пациент № 3: положительный IgG к кори и ветряной оспе, пограничный IgG паротита и отрицательный IgG к краснухе).Обнаружение отсутствующих серопозитивных или пограничных значений IgG, определенных у пациента № 1 через 24 месяца, у пациента № 2 через 11 месяцев и у пациента № 3 после 18 месяцев лечения иматинибом, соответственно, может соответствовать сообщениям, указывающим на нарушения количество В-клеток памяти, а также В-клеточные иммунные ответы при воздействии иматиниба, когда взрослые с ХМЛ сравнивались с контрольными здоровыми людьми соответствующего возраста (21). У четырех пациентов, описанных в этом отчете, кроме определения титров IgG, более подробных анализов не проводилось.

Кроме того, расследование ослаблено несистематической оценкой сероконверсии. В то время как сероконверсия могла быть подтверждена у пациентов №1, №3 и №4, у пациента №2 первая вакцинация против кори, эпидемического паротита и краснухи, проведенная через 11 месяцев после постановки диагноза ХМЛ, оказалась безуспешной при оценке через 6 месяцев после вакцинации. . Ревакцинация через 3 года привела к начальной сероконверсии через 3 месяца, но снова была потеряна в ходе лечения ХМЛ. Следует отметить, что последний курс аналогичным образом наблюдался у пациента № 4, у которого наблюдалась сероконверсия при обследовании через 1 месяц после вакцинации, но потеря защитного титра против кори при обследовании через 10 месяцев после этого.Следовательно, у пациентов, обследованных поздно после вакцинации, неизвестно, не ответили ли они или ответили, но ответ не сохранился.

Когда вакцинация пациента № 2 против ветряной оспы привела к отсутствию измеряемого VZV-IgG в сыворотке на 54-м месяце лечения иматинибом, необходимо помнить, что отсутствие обнаружения VZV IgG наблюдается у 1–5% здоровых вакцинированных (55). и может быть вызвано приобретенным Т-клеточным иммунитетом против ветряной оспы (в данном случае не исследован).Кроме того, стандартные измерения IgG к краснухе могут быть ложноотрицательными из-за высокого уровня нейтрализующих антител вакцинированного.

Пациент № 4 отличается от трех других пациентов, поскольку для обеих прививок лечение иматинибом было прервано с 1 недели до вакцинации до 2 недель после нее. Короткие перерывы в лечении допустимы, если минимальное остаточное бремя болезни находится на низком уровне (соотношение BCR-ABL1 / ABL1 = 0,1% или ниже). В то время как период времени в 1 неделю достаточен для вымывания иматиниба на основании фармакокинетических данных о полупериоде действия препарата в сыворотке (56, 57), интервал в 2 недели после вакцинации для развития иммунного ответа мог быть довольно коротким. .Когда более 200 детей в возрасте 9 месяцев были вакцинированы от кори, уровень положительности IgM и IgG составил 61 и 14%, соответственно, через 2 недели после вакцинации (58). Следовательно, отказ от TKI в течение дополнительного времени после вакцинации может быть более эффективным, но следует иметь в виду, что рецидив CML может произойти очень быстро после прекращения лечения TKI (59). Вот почему мониторинг минимальной остаточной болезни с 4-недельными интервалами рекомендуется для CML в большинстве исследований по прекращению TKI, тем самым подчеркивая, что MR может быть потеряна в течение нескольких недель (9, 10, 15).По этой причине, когда мы не прерывали лечение ХМЛ TKI для проведения вакцинации в течение длительного периода времени, мы приняли более низкий уровень сероконверсии в пользу минимизации риска рецидива.

Нам хорошо известно, что количество пациентов, представленных здесь, слишком мало, чтобы делать определенные выводы, и описанные наблюдения могут быть верными только для иматиниба TKI. Дазатиниб имеет другой иммуносупрессивный профиль, и почти ничего не известно о других ИТК второго или третьего поколения — ни у детей, ни у взрослых.Несомненно, необходимы дальнейшие исследования, и остается ряд открытых вопросов: как с течением времени влияют различные препараты TKI на вирус-специфический клеточно-опосредованный и гуморальный иммунитет? Кому следует отложить лечение потенциально иммуносупрессивного ИКТ, чтобы можно было провести вакцинацию? Необходима ли отсрочка иммуносупрессии с низким риском в контексте получения живой вакцины и влияет ли это на вероятность сероконверсии?

Заключение

Пока коллективный иммунитет против таких опасных болезней, как корь, не установлен во многих странах, пациенты с ХМЛ нуждаются в защите.Из небольшого числа представленных здесь случаев нельзя сделать окончательных выводов, кроме того, что живая вакцинация хорошо переносилась без острых или долгосрочных побочных эффектов у всех четырех пациентов. Однако с теоретической точки зрения вакцинация живым вирусом пациентов, принимающих иматиниб, может рассматриваться в индивидуальном порядке, если выполнены следующие предварительные условия:

i) Пациент живет или путешествует в районе с плохим коллективным иммунитетом.

ii) Пациент находится в стабильной фазе ХМЛ (цитогенетический ответ, соотношение BCR-ABL1 / ABL1 = 1% или ниже, выраженное по международной шкале, стабильное количество лимфоцитов> 1500 мкл.В ближайшем будущем не следует ожидать гематологических изменений, вызванных лечением TKI или переходом на другой TKI).

iii) Предыдущая вакцинация инактивированной вакциной привела к адекватному иммунному ответу.

iv) Преимущества и риски вакцинации подробно обсуждаются с пациентом и его / ее законными опекунами, и получается письменное информированное согласие.

В целях накопления знаний мы также предлагаем регистрировать любой опыт применения живых вирусных вакцин у детей с ХМЛ в международном реестре ХМЛ.

Все наборы данных, созданные для этого исследования, включены в статью / дополнительный материал.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены этическим советом медицинского факультета Технического университета Дрездена (этическое голосование № EK282122006). Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном / ближайшими родственниками участников.

Авторские взносы

Концепция исследования разработана всеми авторами.CBC-R и MN лечили пациентов, сообщали пациентам и их родителям о рисках и преимуществах вакцинации от каждого живого вируса и запрашивали информированное согласие на этот подход «не по назначению». VH выполняла весь сбор данных и управление данными. MM и MS контролировали все терапевтические подходы, написали первый черновик рукописи и критически отредактировали все комментарии. Все авторы отредактировали текст и одобрили окончательный вариант рукописи.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим доктора Вольфрама Пуппе, Институт вирусологии Ганноверской медицинской школы, Германия, за полезные обсуждения.

Список литературы

1. Ries LAG, Smith M, Gurney JG (eds), et al. «Заболеваемость раком и выживаемость среди детей и подростков: программа SEER США 1975–1995», Программа In SEER. (том 99), Bethesda, MD: Национальный институт рака (1999). п. 46–9.

Google Scholar

2. Могол Т.И., Радич Дж. П., Дейнингер М. В., Апперли Дж. Ф., Хьюз Т. П., Харрисон С. Дж. И др.Хронический миелолейкоз: воспоминания и мечты. Haematologica. (2016) 101: 541–58.

Google Scholar

3. Друкер Б.Дж. Трансляция филадельфийской хромосомы в терапию ХМЛ. Кровь. (2008) 112: 4808–17.

Google Scholar

4. де ла Фуэнте Дж., Баручель А., Бионди А., де Бонт Э., Дресс М.Ф., Сутторп М. и др. Международная группа BFM (iBFM), исследовательская группа, комитет по хроническому миелоидному лейкозу. Ведение детей с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ): рекомендации по ведению ХМЛ у детей и молодых людей в возрасте до 18 лет. Br J Haematol. (2014) 167: 33–47. DOI: 10.1111 / bjh.12977

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Хиджия Н., Сатторп М. Как я лечу хронический миелолейкоз у детей и подростков. Кровь. (2019) 133: 2374–84.

Google Scholar

6. Милло Ф., Барушель А., Гильо Дж., Пети А., Леблан Т., Бертран Ю. и др. Иматиниб эффективен у детей с ранее нелеченым хроническим миелогенным лейкозом в ранней хронической фазе: результаты французского национального исследования фазы IV. J Clin Oncol. (2011) 29: 2827–32.

Google Scholar

7. Сутторп М., Шульце П., Глауш И., Геринг Г., фон Нойхофф Н., Мецлер М. и др. Передовая терапия иматинибом у детей и подростков с хроническим миелоидным лейкозом: результаты исследования III фазы. Лейкемия. (2018) 32: 1657–69.

Google Scholar

8. Бауэр Х., Бьеркхольм М., Дикман П.В., Хёглунд М., Ламберт П.С., Андерссон TM. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов с хроническим миелолейкозом приближается к продолжительности жизни населения в целом. J Clin Oncol. (2016) 34: 2851–7.

Google Scholar

9. Махон Ф., Реа Д., Гилхо Дж., Гилхо Ф., Хуге Ф., Николини Ф. и др. Intergroupe Français des Leucémies Myéloïdes Chroniques. Прекращение приема иматиниба у пациентов с хроническим миелолейкозом, у которых сохранялась полная молекулярная ремиссия не менее 2 лет: проспективное многоцентровое исследование Stop Imatinib (STIM). Ланцет Онкол. (2010) 11: 1029–35.

Google Scholar

10.Saussele S, Richter J, Guilhot J, Gruber FX, Hjorth-Hansen H, Almeida A и др. Следователи EURO-SKI. Прекращение терапии ингибиторами тирозинкиназы при хроническом миелоидном лейкозе (EURO-SKI): предварительно определенный промежуточный анализ проспективного многоцентрового нерандомизированного исследования. Ланцет Онкол. (2018) 19: 747–57.

Google Scholar

11. Hijiya N, Schultz KR, Metzler M, Millot F, Suttorp M. Детский хронический миелоидный лейкоз — уникальное заболевание, требующее другого подхода. Кровь. (2016) 127: 392–9.

Google Scholar

12. Мерал Гюнес А., Миллот Ф., Калвак К., Лаузен Б., Седлачек П., де Брюйн КАМ и др. Особенности и исходы хронического миелоидного лейкоза в очень молодом возрасте — данные международного педиатрического регистра ХМЛ (I-CML-Ped Study). Кровь (2018) 132 (Приложение 1): 1748. DOI: 10.1182 / кровь-2018-99-112905

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Милло Ф., Гильо Дж., Барушель А., Пети А., Леблан Т., Бертран Ю. и др.Замедление роста у детей, получавших иматиниб по поводу хронического миелоидного лейкоза. евро J Рак. (2014) 50: 3206–11.

Google Scholar

14. Самис Дж., Ли П., Циммерман Д., Арчечи Р. Дж., Сатторп М., Хиджия Н. Распознавание эндокринопатий, связанных с терапией ингибиторами тирозинкиназы у детей с хроническим миелогенным лейкозом. Детский рак крови. (2016) 63: 1332–8.

Google Scholar

15. de Bruijn CMA, Millot F, Suttorp M, Borisevich M, Brons P, Lausen B, et al.Прекращение приема иматиниба у детей с хроническим миелолейкозом в условиях устойчивой глубокой молекулярной ремиссии: результаты исследования STOP IMAPED. Br J Haematol. (2019) 185: 718–24.

Google Scholar

16. Маттиуцци Г. Н., Кортес Дж. Э., Талпаз М., Рубен Дж., Риос М. Б., Шан Дж. И др. Развитие инфекции вируса ветряной оспы-опоясывающего лишая у пациентов с хроническим миелолейкозом, получавших мезилат иматиниба. Clin Cancer Res. (2003) 9: 976–80.

Google Scholar

17.Сеггвисс Р., Лоре К., Грейнер Э., Магнуссон М.К., Прайс Д.А., Дуэк Д.К. и др. Иматиниб подавляет пролиферацию и активацию Т-клеток, опосредованную Т-клеточным рецептором, дозозависимым образом. Кровь. (2005) 105: 2473–9.

Google Scholar

18. Mumprecht S, Matter M, Pavelic V, Ochsenbein AF. Мезилат иматиниба избирательно препятствует размножению цитотоксических Т-клеток памяти, не влияя на контроль над первичными вирусными инфекциями. Кровь. (2006) 108: 3406–13.

Google Scholar

19.Икеда К., Шига Й, Такахаши А., Кай Т., Кимура Х., Такеяма К. и др. Смертельная реактивация вируса гепатита В у пациента с хроническим миелоидным лейкозом во время лечения мезилатом иматиниба. Leuk Lymphom (2006) 47 (1): 155–157.

Google Scholar

20. Маллет В., ван Беммель Ф., Дериг С., Пишке С., Эрмин О., Локашулли А. и др. ECIL-5. Ведение вирусного гепатита у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и у пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток: рекомендации 5-й Европейской конференции по инфекциям при лейкемии (ECIL-5). Lancet Infect Dis. (2016) 16: 606–17.

Google Scholar

21. de Lavallade H, Khoder A, Hart M, Sarvaria A, Sekine T., Alsuliman A, et al. Ингибиторы тирозинкиназы нарушают иммунные ответы В-клеток при ХМЛ за счет нецелевого ингибирования киназ, важных для передачи сигналов клетками. Кровь (2013) 122: 227–38.

Google Scholar

22. Фрейзер К. К., Блейк С. Дж., Динер К. Р., Лайонс А. Б., Браун М. П., Хьюз Т. П.. Дазатиниб подавляет рекомбинантные вирусные антиген-специфические мышиные CD4 + и CD8 + Т-клеточные ответы и цитолитическую активность NK-клеток in vitro и in vivo. Exp Hematol. (2009) 37: 256–65.

Google Scholar

23. Силлабер С., Херрманн Х., Беннет К., Рикс У., Баумгартнер С., Бем А. и др. Иммуносупрессия и атипичные инфекции у пациентов с ХМЛ, получавших дазатиниб в дозе 140 мг в день. евро J Clin Invest. (2009) 39: 1098–109.

Google Scholar

24. Ривз П.М., Боммариус Б., Лебейс С., МакНалти С., Кристенсен Дж., Свим А. и др. Ингибирование патогенеза поксвируса путем ингибирования тирозинкиназ семейства Abl. Nat Med. (2005) 11: 731–9.

Google Scholar

25. Ривз П.М., Смит С.К., Олсон В.А., Торн С.Х., Борнманн В., Дэймон И.К. и др. Вирусы натуральной оспы и оспы обезьян используют консервативные механизмы подвижности и высвобождения вирионов, которые зависят от тирозинкиназ семейств abl и SRC. J Virol. (2011) 85: 21–31.

Google Scholar

26. Куросава Х., Танизава А., Мурамацу Х., Тоно С., Ватанабе А., Шима Х и др. Последовательное использование ингибиторов тирозинкиназы второго поколения после терапии иматинибом при хроническом миелолейкозе у детей: отчет японской группы исследования детской лейкемии / лимфомы. Детский рак крови. (2018) 65: e27368.

Google Scholar

27. Mitteilung der Ständigen Impfkommission (Stiko) am Robert Koch-Institut. Fragen und antworten zu verschiedenen impfungen, [Статья на немецком языке]. Epidemiologisches Bulletin Nr. (2001) 8: S58–9.

Google Scholar

28. Баккарани М., Дейнингер М.В., Рости Дж., Хоххаус А., Соверини С., Апперли Дж. Ф. и др. Рекомендации European Leukemianet по лечению хронического миелоидного лейкоза: 2013 г. Кровь. (2013) 122: 872–84.

Google Scholar

29. Рота П.А., Мосс В.Дж., Такеда М., де Сварт Р.Л., Томпсон К.М., Гудсон Дж.Л. Корь. Nat Rev Dis Primers. (2016) 2: 16049.

Google Scholar

30. Штребель PM, Оренштейн WA. Корь. N Engl J Med. (2019) 381: 349–56.

Google Scholar

31. Торнтон Дж. Случаи кори в Европе утроились с 2017 по 2018 год. Br Med J. (2019) 364: l – l634.

Google Scholar

34. Dabbagh A, Laws RL, Steulet C., Dumolard L, Mulders MN, Kretsinger K, et al. Прогресс в направлении региональной элиминации кори — во всем мире, 2000–2017 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. (2018) 67: 1323–9.

Google Scholar

35. Paules CI, Marston HD, Fauci AS. Корь в 2019 году — откат. N Engl J Med. (2019) 380: 2185–7.

Google Scholar

37. Ким С.К., Ким М., Хан С.Б., Ким С.К., Ли Дж.В., Чунг Н.Г. и др.Клиническая характеристика и исходы инфекции вирусом ветряной оспы у детей с гематологическими злокачественными новообразованиями в эру ацикловира. Blood Res. (2016) 51: 249–55.

Google Scholar

38. Morgan ER, Smalley LA. Ветряная оспа у детей с ослабленным иммунитетом. Частота возникновения болей в животе и поражения органов. Am J Dis Child. (1983) 137: 883–5.

Google Scholar

39. Камарго Л.Ф., де Сандес-Фрейтас ТВ, Сильва С.Д., Биттанте С.Д., Оно Дж., Корреа Л. и др.Заболеваемость пандемическим гриппом A h2N1-инфекция у реципиентов почечного трансплантата, нуждающихся в госпитализации: сравнительный анализ с пациентами без иммунодефицита. Трансплантация. (2012) 93: 69–72.

Google Scholar

40. Ge YL, Zhai XW, Zhu YF, Wang XS, Xia AM, Li YF и др. Вспышка кори у больных детской гематологией и онкологией в Шанхае, 2015 г. Chin Med J (англ.). (2017) 130: 1320–6.

Google Scholar

41.Kmeid J, Vanichanan J, Shah DP, El Chaer F, Azzi J, Ariza-Heredia EJ и др. Исходы инфекций гриппа у реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток. Применение индекса иммунодефицита. Пересадка костного мозга Biol. (2016) 22: 542–8.

Google Scholar

42. Ljungman P, de la Camara R, Perez-Bercoff L, Abecasis M, Nieto Campuzano JB, Cannata-Ortiz MJ. Рабочая группа по инфекционным заболеваниям, европейская группа по трансплантации крови и костного мозга; Подкомитет по инфекционным осложнениям, испанская группа трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.Исход пандемической инфекции h2N1 у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Haematologica. (2011) 96: 1231–5.

Google Scholar

43. Манистарски М., Левин Д., Двир Р., Бергер-Ачитув С., Розенфельд Кейдар Х., Грисару-Соен Г. и др. «Красная книга 2018–2021 гг.: Отчет Комитета по инфекционным болезням». В: Кимберлин Д.К., редактор. Уроки вспышки ветряной оспы у больных детской гематоонкологией. Педиатрический журнал инфекционных болезней. 31-е изд. (Том 37). Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии (2018). п. 649–53.

Google Scholar

44. Ninane J, Chessells JM. Серьезные инфекции при продолжающемся лечении острого лимфобластного лейкоза. Arch Dis Child. (1981) 56: 841–4.

Google Scholar

45. Шах Д. П., Таум К. К., Шах Дж. Н., Виджил К. Дж., Адачи Дж. А., Гранвер Б. П. и др. Характеристики и исходы пандемии 2009 / h2N1 в сравнении с сезонным гриппом у онкобольных детей. Pediatr Infect Dis J. (2012) 31: 373–8.

Google Scholar

46. Штаб-квартира Маклина, Фибелкорн А.П., Темте Дж.Л., Уоллес Г.С. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика кори, краснухи, синдрома врожденной краснухи и эпидемического паротита: сводные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep. (2013) 62 (RR-04): 1–34.

Google Scholar

47. Рубин Л.Г., Левин М.Дж., Люнгман П., Дэвис Э.Г., Эйвери Р., Томблин М. и др.Общество инфекционных болезней Америки. Руководство IDSA по клинической практике для вакцинации хозяев с ослабленным иммунитетом, 2013 г. Clin Infect Dis. (2014) 58: 309–18.

Google Scholar

48. Huber F, Ehrensperger B, Hatz C, Chappuis F, Bühler S, Eperon G. Безопасность живых вакцин при иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии — ретроспективное исследование, проведенное в трех швейцарских туристических клиниках. J Travel Med. (2018) 25: tax082.

Google Scholar

49.Mitteilung der Ständigen Impfkommission (Stiko) Института Роберта Коха: Hinweise zu Impfungen für Patienten mit Immundefizienz Стенд: сентябрь 2005 г. [Статья на немецком языке]. Epidemiol Bull. (2005) 30: 353–64.

Google Scholar

50. Wiedermann U, Sitte HH, Burgmann H, Eser A, Falb P, Holzmann H, et al. [Руководство по вакцинации лиц с ослабленным иммунитетом]. [Статья на немецком языке]. Wien Klin Wochenschr. (2016) 128 (Приложение 4): 337–76.

Google Scholar

51.Лу И, Бусварош А. Вакцинация против ветряной оспы у детей с воспалительным заболеванием кишечника, получающих иммуносупрессивную терапию. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2010) 50: 562–5.

Google Scholar

52. Нгуен Х.Т., Минар П., Джексон К., Фулкерсон П.С. Прививки при иммуносупрессивно-зависимых воспалительных заболеваниях кишечника у детей. World J Gastroenterol. (2017) 23: 7644–52.

Google Scholar

53. Кейтс М., Донати М., Жилле С., Устяновски А., Галлоуэй Дж.(Обзор) Управление контактом с вирусом ветряной оспы и инфекцией у пациентов, получающих противоревматическую терапию. Ревматология. (2018) 57: 596–605.

Google Scholar

54. Чезаро С., Джаккино М., Фиоредда Ф., Бароне А., Баттисти Л., Беззио С. и др. Рекомендации по вакцинации больных детской гематологией и онкологией. Biomed Res Int. (2014) 2014: 707691.

Google Scholar

55. Дубей А.П., Фариди ММА, Митра М., Каур И.Р., Дабас А., Чоудхури Дж. И др.Безопасность и иммуногенность живой вакцины против ветряной оспы (штамм Ока) Bio Pox ^TM для индийских детей: сравнительное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование II / III фазы. Hum Vaccin Immunother. (2017) 13: 2032–7.

Google Scholar

56. Шампанское М.А., Капдевиль Р., Крайло М., Ку В., Пэн Б., Розамилия М. и др. Групповая фаза 1 исследования детской онкологии. Мезилат иматиниба (STI571) для лечения детей с филадельфийской хромосомно-позитивной лейкемией: результаты исследования фазы 1 группы детской онкологии. Кровь. (2004) 104: 2655–60.

Google Scholar

57. Suttorp M, Bornhäuser M, Metzler M, Millot F, Schleyer E. Фармакология и фармакокинетика иматиниба у педиатрических пациентов. Expert Rev Clin Pharmacol. (2018) 11: 219–31.

Google Scholar

58. Helfand RF, Senait Kebede S, Gary HE, Beyene H, Bellini WJ. Сроки развития специфических коревой иммуноглобулинов M и G после первичной вакцинации против кори. Clin Diagn Lab Immunol. (1999) 6: 178–80.

Google Scholar

59. Миллот Ф., Клавьез А., Леверджер Г., Корбачиглу С., Гролл А. Х., Сутторп М. Прекращение употребления иматиниба у детей и подростков с хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе. Детский рак крови. (2014) 61: 355–7.

Google Scholar

Вакцины MMR и MMRV: прививки от кори для взрослых и детей

В 2000 г. в США было наконец объявлено искоренение кори благодаря массовой кампании вакцинации.Количество вакцинаций увеличилось, а заболеваемость корью снизилась на 99%. Сейчас наблюдается обратная тенденция. Показатели вакцинации снижаются, и вспышки кори произошли совсем недавно, в 2015 году.

Сегодня у нас есть две вакцины для защиты от кори: вакцина MMR и вакцина MMRV. Вакцина MMR (названная M-M-R II) защищает от трех инфекционных заболеваний: кори, эпидемического паротита и краснухи. Второй тип противокоревой вакцины, MMRV (названный ProQuad), защищает от этих трех состояний, а также от ветряной оспы (ветряной оспы).

Есть веская причина, по которой существуют вакцины от этих болезней — они могут вызвать серьезные и смертельные проблемы со здоровьем. Вот краткое изложение:

Корь

• Симптомы: лихорадка, кашель, насморк, красные глаза, белые пятна во рту и плоская красная сыпь, которая распространяется

• Как он распространяется: путешествует по воздуху при кашле и чихании (вирус может задерживаться в воздухе часами)

• Осложнения, которые он может вызвать: ушные инфекции, ведущие к необратимой потере слуха, пневмонии, смерти

Свинка

• Симптомы: опухшие слюнные железы под ушами, потеря аппетита, лихорадка, боли

• Как распространяется через слюну: я.е., кашель, чихание, совместное использование посуды

• Осложнения, которые он может вызвать: глухота, воспаление яичек / яичников / головного мозга