Прививка r1 опв что это: Оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ) — многопрофильная клиника Чудо-Доктор в Москве

Содержание

Вакцинация против дифтерии, столбняка и коклюша (АКДС) и против полиомиелита

В 3 месяца начинается вакцинация против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита.  В Национальный календарь защита от данных инфекций введена в 1953 году, а против столбняка с 1966. Для вакцинации используются следующие вакцины:

- АКДС – это адсорбированная комбинированная вакцина, которая содержит убитую цельную коклюшную палочку (поэтому она еще называется цельноклеточная), анатоксин (обезвреженный токсин) дифтерийный и анатоксин столбнячный. Это российская вакцина (Микроген) и ее использование практически ликвидировало дифтерию и столбняк и заметно уменьшило число случаев коклюша.

Единственное, что не нравится многим родителям – это подъем температуры в первые сутки – это вариант нормальной реакции на вакцинацию, так как клетки иммунной системы начинают активно работать в ответ на контакт с обломками коклюшной палочки.

Но вакцинопрофилактика постоянно совершенствуется, и в настоящее время выпускаются вакцины бесклеточные (или ацеллюлярные). Данные вакцины содержат только 2 или 3 коклюшных антигена, в их составе нет целой коклюшной палочки (до 3000 коклюшных антигена). Но на сегодня подобные вакцины только зарубежного производства. В России зарегистрировано несколько подобных вакцин:

 - первая вакцина, зарегистрированная в России в начале 2000 годов – Инфанрикс (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия). Вакцина содержит 3 коклюшных антигена, дифтерийный и столбнячный анатоксины.

  - несколько позже зарегистрирована вакцина Инфанрикс гекса (ГлаксоСмитКляйн. Бельгия). В дополнение к составу предыдущей вакцины здесь содержится еще инактивированная вакцина против полиомиелита, гепатита В и вакцина Хиберикс (против гемофильной палочки, которая является причиной осложнений при ОРВИ у детей раннего возраста).

 - Пентаксим (Санофи, Франция), зарегистрирована и с успехом применяется в России с 2008 года. В своей комбинации данная вакцина содержит еще и инактивированную (убитую) вакцину против полиомиелита, вакцину против гемофильной палочки.

В редакции основного приказа по вакцинации в рамках Национального календаря N125н от 13.04.2017 есть следующие дополнения – определены дети из группы риска для вакцинации против гемофильной палочки и полного курса вакцинации инактивированной полиомиелитной вакциной:

  • С иммунодефицитными состояниями;
  • С анатомическими дефектами, приводящими к резко повышенной опасности заболевания гемофильной инфекцией;
  • С аномалиями развития кишечника;
  • С онкологическими заболеваниями и /или длительно получающим иммуносупрессивную терапию;
  • Рожденные от матерей с ВИЧ инфекцией;
  • Находящиеся в домах ребенка;
  • Недоношенные и маловесные дети.

Вакцинация и ревакцинация детям, относящимся к группам риска, может осуществляться иммунобиологическими лекарственными препаратами для иммунопрофилактики инфекционных болезней, содержащими комбинации вакцин (например, Пентаксим), предназначенных для применения в соответствующие возрастные периоды (редакция приказа МЗ РФ N 175н от 13. 04.2017г).

Дети, не входящие в группу риска, могут по желанию родителей привиться бесклеточными препаратами для вакцинации против коклюша, дифтерии и столбняка платно. Информацию в таком случае можно получить у участкового педиатра.

Могут быть и другие варианты вакцинации детей, что зависит от возможностей регионального бюджета.

В 2016 году  в России зарегистрирована  вакцина Адасель (Санофи, Франция), она также не содержит целую коклюшную палочку, а содержание дифтерийного и столбнячного анатоксинов  в составе меньше, чем в других препаратах. Данная вакцина, в основном, предназначена для ревакцинации детей старше 4 лет и взрослых (после 14 лет можно каждые 10 лет), так как иммунитет против коклюша недлительный.

Для детей, кто не привит вовремя и имеет возраст старше 4 лет, по Национальному календарю прививаются только против дифтерии и столбняка (вакцинация АКДС препаратом проводится до 4 лет, препаратом Инфанрикс гекса до 36 мес), но по желанию родителей может быть выполнена вакцинация и препаратами Пентаксим и Инфанрикс, так как они не имеют возрастных ограничений.

Для вакцинации против полиомиелита

также существуют изменения в Национальном календаре с 2014 года.

Если раньше для массовой вакцинации с 1958-59 годов использовали живую ослабленную вакцину Сэбина (она содержала 3 вакцинных штамма полиовируса), далее для предупреждения вакциноассоциированного полиомиелита у привитых и у контактных непривитых с 2014 года схема вакцинации изменилась:

  -V1 и V2 все дети получают инактивированную вакцину в 3 мес. и в 4,5 мес.,

  -V3 в 6 мес. и последующие ревакцинации в 1 г 6 мес., 1 г 8 мес. и в 14 лет получают оральной полиомиелитной вакциной ОПВ, причем с весны 2017 года  ОПВ содержит только 2 штамма прививочных вирусов – I и III- БиВак полио (ФНЦИРИП им Чумакова, Россия).

Инактивированные вакцины, зарегистрированные в России:

  • Имовакс Полио (Санофи, Франция) – применяется на сегодня в составе комбинированной вакцины Пентаксим,
  • Полиорикс (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия) – применяется на сегодня в составе комбинированной вакцины Инфанрикс гекса,
  • Полимилекс (Нанолек, Россия) – применяется для проведения V1 и V2 против полиомиелита с весны 2017 г.

 

Дифтерия это серьезная инфекция, которой болеют и взрослые, и дети. Причина инфекции – дифтерийная палочка, которая передается воздушно-капельным путем, иногда через общие игрушки, предметы быта. Дифтерия поражает нос, глотку, гортань, реже – кожу, глаза. У больного образуются пленки в зеве, которые могут распространиться в нос и гортань и перекрыть дыхание. У детей до года пленки сразу переходят на гортань, голосовые связки, появляется круп (отек гортани). В этих случаях требуются неотложные мероприятия, иначе человек задохнется. Кроме того, дифтерия чревата серьезными осложнениями – поражением сердца, почек, нервной системы. Избежать заболевания можно только при своевременной вакцинации. Вакцинация защищает от токсина, вырабатываемого бактерией дифтерии, который и вызывает все жизнеугрожающие состояния.

Привитые люди не болеют тяжелой опасной формой дифтерии. У них возможно развитие ангины, но жизни это не угрожает.

 

Столбняк (тетанус) – острая инфекция с поражением нервной системы, вызванное токсином, который выделяет столбнячная палочка, когда попадает в рану из земли. Столбняк протекает крайне тяжело и может развиться в любом возрасте. Токсин поражает нервную систему, при этом возникают мышечные спазмы и судороги. Смертность при столбняке достигает 90%. Иммунитет при вакцинации формируется против токсина, как и при дифтерии.

 

Коклюш – заболевание с особым поражением дыхательной системы, характеризуется приступообразным "спазматическим" кашлем. Ребенок «заходится» в кашле до рвоты, покраснения лица и появлением мелких  кровоизлияний на лице, склерах глаз. Особенно приступы кашля беспокоят ночью и под утро Коклюш опасен осложнениями- воспалением легких, а у маленьких детей – смертью из-за апноэ – остановки дыхания, судорогами и поражением мозга из-за кислородного голодания  

 

Полиомиелит – вызывается тремя типами полиомиелитных вирусов, передаётся с водой и пищей. От полиомиелита, как правило, не умирают, но может остаться паралич или парез, чаще одной ноги, при котором конечность постепенно худеет и укорачивается, а ребенок или тяжело хромает, или совсем не может двигаться без поддержки. Иногда развивается паралич дыхательных мышц и человек не может дышать без помощи специальных аппаратов.

Вакцины АКДС и инактивированная против полиомиелита вводятся внутримышечно в переднебоковую поверхность бедра.

План вакцинации.

Вакцинация АКДС и против полиомиелита начинается в 3 мес. После проведения вакцинации и ревакцинации АКДС (см ниже), согласно календарю прививок, проводятся ревакцинации взрослых каждые 10 лет (вакциной АДС-М).

Вакцинация детей согласно календарю прививок:

Возраст

Первая вакцинация АКДС и Полимилекс

3 месяца

Вторая вакцинация АКДС и Полимилекс

4,5 месяца

Третья вакцинация АКДС и БиВак полио


Ревакцинация 1 АКДС и БиВак полио

 

Ревакцинация 2 Бивак полио

 

Ревакцинация 2 АДС-м

 

Ревакцинация 3 АДС-м и БиВак полио             

 

                        

6 месяцев


18 месяцев

 

20 месяцев

 

7 лет

 

14 лет  

Побочные эффекты.

Вакцина АКДС вызывает умеренные побочные эффекты: небольшая лихорадка в первые сутки; умеренная болезненность, покраснение и припухание в месте инъекции может возникнуть при V 3 или R 1. Повышение температуры тела (как правило, не выше 37,5 С) и легкое недомогание также могут наблюдаться в течение 1-2 дней после прививки, редко (до 4 % может быть подъем t выше 38). При t выше 38,5 необходимо дать в домашних условиях жаропонижающие препараты по рекомендации врача парацетамол или ибупрофен. В случае повторного подъема t или недостаточного ответа на жаропонижающие препараты нужно вызвать педиатра или скорую помощь и объем необходимой терапии назначит врач. Обтирания водкой или спиртом не рекомендуется.

У детей, склонных к аллергическим реакциям, может быть сыпь, поэтому педиатр может назначить противоаллергические препараты до и после вакцинации.

Серьезные осложнения, вызванные АКДС – иммунизацией редки; они происходят меньше чем в одном проценте случаев. Это могут быть судороги на фоне высокой температуры, поэтому детей с возможной реакцией рекомендуется прививать на фоне жаропонижающих средств (парацетамол или ибупрофен).  

Для того, чтобы уменьшить число побочных эффектов на цельноклеточную АКДС вакцину, её можно заменить комбинированным аналогом (вакцина Пентаксим, Инфанрикс), в которых цельноклеточный коклюшный компонент (до 3000 антигенов) заменен на бесклеточный вариант (2-3 антигена), который практически не вызывает побочных реакций. Кроме того, комбинированные вакцины значительно снижают инъекционную нагрузку, позволяют уменьшить суммарную дозу дополнительных веществ (стабилизаторы вакцин, консерванты).

После прививки коклюша иммунитет недолгосрочный и спустя 5-7 лет можно заболеть коклюшем. Для ревакцинации в 7 лет, 14 лет и далее ч/з 10 лет можно использовать вакцину Адасель. Единственное, привитые могут заболеть в более стертой форме – в диагнозе может звучать бронхит или пневмония, может не быть характерных приступов спазматического кашля, но для непривитых такой больной является источником инфекции.

Полиомиелит – острое вирусное инфекционное заболевание

Полиомиелит - желудочно-кишечная вирусная инфекция, осложнением которой могут быть параличи.

Имеется два типа вакцины против полиомиелита:

  • Инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ), содержащая убитый полиовирус (вводится внутримышечно)
  • Оральная полиомиелитная вакцина (OПВ), содержит ослабленный живой полиовирус. Вводится через рот. Это наиболее часто используемая вакцина против полиомиелита сегодня.

План вакцинации против полиомиелита

Вакцинация против полиомиелита является обязательным условием при устройстве ребенка в детский сад. Согласно календарю прививок первые три вакцинации проводятся ИПВ, последующие – ОПВ. Помимо вакцинации и ревакцинации детей, проводятся ревакцинации взрослых, в случае, если они выезжают в опасные по полиомиелиту районы.

В настоящее время, под эгидой ВОЗ, реализуется программа по искоренению полиомиелита на земле. Россия сертифицирована как страна, свободная от дикого полиовируса. Однако соседство России с государствами (Таджикистан и др.), где полиовирус не искоренен, не исключает занос инфекции. Поэтому очень важно проводить массовую вакцинопрофилактику полиомиелита всем детям в декретированные сроки. Также может проводиться массовая вакцинация детей вне традиционного графика иммунизации.

Вакцинация детей согласно календарю прививок:

Вакцинация Возраст
Первая вакцинация
(ИПВ)
3 месяца

Вторая вакцинация
(ИПВ)

4,5 месяца

Третья вакцинация
(ИПВ)

6 месяцев

Первая ревакцинация
(ОПВ)

18 месяцев

Вторая Ревакцинация
ОПВ)

20 месяцев

Третья ревакцинация
(ОПВ)

14 лет

Когда вакцинация откладывается?

Если у новорожденного имеют место нарушения иммунитета (в этом случае обязательна вакцинация ИПВ). Дети с иммунными нарушениями должны избегать контакта с любым, кто получил живой вирус в виде OПВ, в течение двух недель после прививки. Обе вакцины практически не имеют серьезных побочных эффектов.

Данная публикация подготовлена специалистами в области иммунопрофилактики, сотрудниками Кафедры инфекционных болезней у детей (Ассоциация педиатров-инфекционистов) ГБОУ ВПО РНИМУ имени Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России с использованием материалов Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Территориального управления Роспотребнадзора по городу Москве, данных и рекомендаций Всемирной организации здравоохранения, а также других международных организаций.

Прививка АДСМ

Проводим вакцинацию от столбняка и дифтерии. Безопасно, быстро, в 8 районах Санкт-Петербурга.

 

АДСМ (АДС) - это вакцина, используемая для прививки от столбняка и дифтерии – инфекционных заболеваний, опасных развитием осложнений и летальным исходом.

Дифтерия – острое бактериальное заболевание, проявляется тяжелой интоксикацией, воспалением рото- и носоглотки, поражением сердечно-сосудистой системы, почек, печени и др. Дифтерия преимущественно передается воздушно-капельным путем (в редких случаях контактно-бытовым). Риск заражения при контакте с больным очень высок.

Столбняк – крайне опасное бактериальное заболевание с высокой вероятностью смертельного исхода. Болезнь протекает стремительно, поражая нервную систему и вызывая сильные судороги, мышечный гипертонус и боль. Заражение столбняком чаще всего происходит через попадание возбудителя из почвы, воды, загрязненных предметов в рану, ожог или поврежденную слизистую.

Дифтерия и столбняк практически не поддаются лечению сверхсильными антибиотиками, и даже при успешном выздоровлении риск грозных осложнений очень велик. Обезопасить себя от заражения можно с помощью своевременной вакцинации АДСМ. Прививка во взрослом возрасте обеспечивает защиту на 10 лет.

Другие названия: вакцинация АДСМ, вакцинация АДС, прививка АДС, вакцинация от столбняка, вакцинация от дифтерии, прививка от столбняка, прививка от дифтерии

 

Кому и в каких случаях необходима прививка АДСМ?

Вакцинация АДСМ нужна всем, кто хочет обезопасить себя от столбняка и дифтерии. В детском возрасте прививка проводится планово дважды - в 7 и 14 лет. Взрослым людям с 18 лет необходимо самостоятельно повторять вакцинацию каждые 10 лет на протяжении всей жизни. Ограничений по возрасту нет.

Прививка АДСМ особенна необходима лицам с нарушенным режимом вакцинации - непривитым в детском возрасте, привитым однократно, а также в случаях, когда после последней вакцинации прошло более 20 лет.

 

Как проводится вакцинация от столбняка и дифтерии?

Прививка АДСМ ставится посредством инъекции строго внутримышечно. Подкожное введение вакцины чревато неэффективностью в связи с медленным попаданием препарата в кровь.

Чаще всего укол производится в верхнюю треть плеча. В некоторых случаях возможно введение вакцины в бедро или подлопаточную область. 

 

Есть ли противопоказания к прививке?

Вакцина АДСМ хорошо переносится и крайне редко приводит к побочным реакциям. Тем не менее существуют общие и специфические противопоказания, о которых следует предварительно сообщить врачу.

К общим противопоказаниям относятся острые и хронические заболевания в стадии обострения, ВИЧ, туберкулез, беременность.

Противопоказаниями непосредственно к АДСМ будут являться тяжелые реакции на препарат и заболевания центральной нервной системы.

 

Какие документы понадобятся для проведения вакцинации от кори?

В центрах «Медкомиссии №1» для вакцинации понадобится только паспорт. При наличии возьмите с собой прививочный сертификат с информацией о проведенных прививках.

 

Куда и когда можно обратиться?

Сделать прививку АДСМ можно в любом удобном центре «Медкомиссия №1». Мы работаем в 8 районах Санкт-Петербурга и имеем все необходимые лицензии. В наших клиниках используются только проверенные безопасные вакцины, предоставляется консультация врача.

 

Почему стоит обратиться к нам?

Надежно - наши центры имеют все необходимые лицензии на данный вид услуг. Вакцинация проводится сертифицированными специалистами с большим опытом работы. Используется только высококачественные препараты.

Быстро – запись на услугу доступна по телефону и в онлайн режиме на сайте, где вы можете выбрать удобное время и ближайший филиал. Процедура вакцинации и консультация терапевта займет несколько минут.

Удобно – наши медицинские центры расположены в 8 районах Санкт-Петербурга и работают без выходных.

Получить консультацию или записаться на прием можно по телефону +7 (812) 380-82-54

Записаться на прием >>>

 

Детская вакцинация | Клиника Рассвет

Вакцинация — самый надежный и эффективный метод профилактики инфекционных заболеваний. Иммунопрофилактика обеспечивает защиту от инфекций для миллионов людей во всем мире.

Вакцинация детей в России проводится согласно национальному календарю профилактических прививок (НКПП) вакцинами российского и зарубежного производства. Однако, в идеале, лучше рассмотреть возможность иммунопрофилактики в соответствии с рекомендациями международных врачебных ассоциаций.

Вакцины бывают монокомпонентными и многокомпонентными (комбинированными). Монокомпонентные вакцины защищают от одной, какой-то конкретной инфекции, а многокомпонентные сразу от нескольких. При этом не возрастает антигенная нагрузка на организм и не увеличивается частота осложнений. Также с введением многокомпонентной вакцины связано снижение количества болезненных инъекций, что особенно важно для детей.

Важно знать: кроме БЦЖ, ни у одной вакцины нет противопоказаний для одновременного введения с другими вакцинами. Одновременное введение нескольких вакцин безопасно и не «нагружает иммунитет и организм».

Вакцинация согласно национальному календарю профилактических прививок:

Порядок проведения профилактических прививок согласно НКПП.

Защита ребенка от управляемых инфекций

Идеальный план защиты ребенка от управляемых инфекций составил педиатр клиники Рассвет Сергей Бутрий:

  1. Не менее чем за 3 месяца до беременности женщине необходимо ввести вакцины против кори и краснухи.
  2. Во время беременности женщине необходимо вакцинироваться против гриппа (Инфлювак или Ваксигрип) и коклюша (Адасель), однократно.
  3. Ребенку в роддоме должны ввести первую дозу (V1) против гепатита В и БЦЖм.
  4. В 1 месяц — вторую дозу (V2) против гепатита В.
  5. В 2 месяца — V1 Превенар 13 + V1 РотаТек.
  6. В 3 месяца — V1 Пентаксим (АаКДС + ИПВ + ХИБ) + V2 РотаТек.
  7. В 4,5 месяца — V2 Пентаксим (АаКДС + ИПВ + ХИБ) + V3 РотаТек + V2 Превенар 13.
  8. В 6 месяцев — V3 Инфанрикс Гекса (АаКДС + ИПВ + ВГВ + ХИБ) + V3 Превенар 13 (по российскому календарю третья вакцинирующая доза от пневмококка не нужна, в развитых странах вводится трехкратно).
  9. В 9 месяцев — V1 Менактра.
  10. В 12 месяцев проводится проба Манту, через 3 дня оценивается и вводится V2 Менактра + V Приорикс Тетра (или по отдельности дивакцина корь + паротит, вакцина против краснухи, вакцина против ветряной оспы Варилрикс).
  11. В 1 год 3 месяца вводится R Превенар 13 + V2 Варилрикс + V1 Аваксим 80 или Хаврикс 720.
  12. В 1 год и 6 месяцев — R Пентаксим (АаКДС + ИПВ + ХИБ).
  13. В 1 год и 9 месяцев — R2 БиВак Полио + V2 Аваксим 80 или Хаврикс 720.
  14. Далее — до 6 лет — проводятся только ежегодные пробы Манту, ребенка нужно прививать против гриппа осенью (оптимально в сентябре-октябре), с 6 месяцев жизни, в первую осень двукратно, затем каждый год однократно. Также необходимо подумать о прививке против клещевого энцефалита (Клещ-Э-Вак или ФСМЕ Иммун Джуниор) — вводятся две дозы вакцины с минимальным интервалом в месяц перед первым сезоном, одна перед вторым сезоном и далее раз в три года по одной.
  15. В 6 лет вводится R дивакцина корь + паротит + R вакцина против краснухи.
  16. В 6,5 лет — R2 Адасель или R2 АДС-м + R1 Менактра.
  17. В 9 лет — V1 Гардасил или Церварикс.
  18. В 9 лет 6 месяцев — V2 Гардасил или Церварикс.
  19. В 14 лет — R3 АДС-м + R3 БиВак Полио + R2 Менактра.
  20. До 18 лет проводятся ежегодные пробы Манту и вакцинация против гриппа.

С иммунопрофилактикой связано много мифов и суеверий, в основном они транслируют «непоправимый вред для организма». Конечно же, это не так. Благодаря вакцинации детей и взрослых значительно снижается уровень предотвратимых заболеваний, а распространенность некоторых из них (например, полиомиелита) уже удалось свести к минимуму.

Часто родителям, вакцинирующим своих детей, приходится сталкиваться с т. н. ложными медицинскими отводами. Многие врачи считают легкую простуду, проявления аллергии и пищевой непереносимости показателями для переноса сроков вакцинации. Доказательная медицинская практика показывает, что действительным противопоказанием для своевременной вакцинации можно считать только острое проявление заболеваний среднего и тяжелого течения. Истинными пожизненными или долгосрочными противопоказаниями являются сильная реакция на введение предыдущей вакцины (и другие, содержащие тот же самый аллерген) и иммунодефицитные состояния (справедливо только для живых вакцин). То же самое касается и недоношенных детей — ожидание подвергает их высокому риску заражения инфекциями.

Лучше всего делать прививки вовремя, но в большинстве случаев существует возможность наверстать упущенное.

Если по каким-то причинам, вы не делали прививок ребенку или выбились из графика, для составления догоняющего графика вакцинации запишитесь на консультацию к педиатру или иммунологу Рассвета.

Вакцинация защитит вашего ребенка от множества инфекций, способствующих возникновению серьезных заболеваний, — некоторые из них плохо поддаются лечению и существенно снижают качество жизни.

Рутинная вакцинация помогает остановить глобальное распространение инфекционных заболеваний в общей популяции и косвенно (за счет коллективного иммунитета) защищает людей, которым по каким-то причинам противопоказано введение вакцин (ослабленный иммунитет из-за лечения, иммунодефицитные состояния и пр.).

Вакцины не являются причиной аутизма, не ослабляют иммунитет, в них не содержатся опасные для здоровья компоненты, перед выходом на рынок каждая вакцина проходит многоэтапную проверку.

После введения вакцины могут наблюдаться незначительные нежелательные явления: отек и покраснение кожи в месте инъекции, небольшое повышение температуры и легкая слабость в течение 1-2 суток. Критические осложнения возникают крайне редко, о них необходимо незамедлительно сообщить врачу.

Инфекционные заболевания можно легко предотвратить с помощью своевременной иммунопрофилактики. Преимущества вакцинации перевешивают ее риски, это доказано многочисленными исследованиями.


Иммуногенность и профиль безопасности первичной дозы бивалентной пероральной полиовакцины, введенной одновременно с DTwP-Hb-Hib и инактивированной полиовакциной при 4-м посещении индонезийских младенцев

Основные моменты

Четыре дозы bOPV и 1 доза IPV привел к высокой серопротекции для P1, P2 и P3.

Несмотря на то, что пациенты получили только 1 дозу P2 в IPV, у субъектов высокая серопротекция для P2.

Системного события не было в течение 30 минут после введения дозы бОПВ при рождении.

Реферат

В данном исследовании мы стремились оценить иммунологическую защиту младенцев после четырех доз двухвалентной пероральной вакцины против полиомиелита (bOPV; Bio Farma), которые вводились одновременно с DTwP-Hb-Hib (Pentabio®). вместе с одной дозой инактивированной полиовакцины (ИПВ) при четвертом посещении. Всего в исследование были включены 143 новорожденных, которые соответствовали критериям включения. Субъекты получили первую дозу бОПВ при рождении. На 60, 90 и 120 дни одновременно с Пентабио® вводили бОПВ.На 120-й день также была введена одна доза ИПВ. Образцы сыворотки для серологического анализа собирали перед первой дозой bOPV (в день 0), перед второй дозой bOPV (на 60 день) и через 30 дней после последней дозы bOPV. Кроме того, оценивалась интенсивность, продолжительность и взаимосвязь каждого нежелательного явления с экспериментальными вакцинами. Показатели серопротекции после четвертой дозы бОПВ составили 100%, 91,6% и 99,3% для полиовируса P1, P2 и P3 соответственно. Частота сероконверсии после четвертой дозы бОПВ составила 100.0%, 93,3% и 100% для полиовируса P1, P2 и P3 соответственно. Серьезных нежелательных явлений не было, а системные реакции в течение 1-28 дней после вакцинации были обычно умеренными. В совокупности наши результаты показывают, что bOPV, введенный одновременно с Pentabio® и одной дозой IPV во время 4-го визита, был иммуногенным и хорошо переносился.

Сокращения

GPEI

глобальная инициатива по ликвидации полиомиелита

IPV

инактивированная вакцина против полиовируса

VAPP

вакцинно-ассоциированный паралитический полиомиелит

cVDPV

Ключевые слова циркулирующий полиовирус вакцинного происхождения

000

Всемирная организация здравоохранения

000

Всемирная организация здравоохранения

0009000

Всемирная организация здравоохранения

Pentabio

Безопасность

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2020 Автор (ы).Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Влияние на Глобальную инициативу по ликвидации полиомиелита

Цитата: Данн Г., Клапса Д., Уилтон Т., Стоун Л., Малый П.Д., Мартин Дж. (2015) Двадцать- Восемь лет репликации полиовируса у человека с иммунодефицитом: влияние на Глобальную инициативу по ликвидации полиомиелита. PLoS Pathog 11 (8): e1005114. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005114

Редактор: Винсент Раканиелло, Колумбийский университет, США

Поступила: 7 июня 2015 г .; Одобрена: 28 июля 2015 г .; Опубликован: 27 августа 2015 г.

Авторские права: © 2015 Dunn et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в пределах бумага. Нуклеотидные последовательности iVDPV и изолятов дикого полиовируса, описанные в этой статье, депонированы в DDBJ / EMBL / GenBank и им присвоены номера доступа KR817050-KR817066.

Финансирование: Исследование финансировалось за счет основных фондов NIBSC и частично Отделом нормативных научных исследований Министерства здравоохранения Великобритании. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Несмотря на трудности с прекращением передачи дикого полиовируса в последних нескольких остающихся эндемичных странах и недавние трудности, связанные с международным распространением полиовируса в Центральной Азии, Центральной Африке и на Ближнем Востоке [1], глобальная ликвидация полиомиелита, похоже, находится в пределах достигать.Четыре из шести регионов ВОЗ были сертифицированы как свободные от полиомиелита, а такая страна, как Индия, где массовые вспышки полиомиелита были очень распространены, в 2010 г. прервала циркуляцию эндемического дикого полиовируса. Не было ни одного случая полиомиелита, вызванного циркулирующим полиовирусом дикого типа 2. с 1999 года ни одного случая типа 3 с ноября 2012 года, а последний случай типа 1 в Африке был в августе 2014 года, в результате чего некоторые районы Пакистана и Афганистана остались основными остающимися резервуарами [2]. Все случаи полиомиелита 2 типа с 1999 г., за исключением 10 случаев, связанных с диким лабораторным эталонным штаммом в Индии [3], вызваны связанными с вакциной штаммами полиовируса либо у реципиентов, либо у их непосредственных контактов, либо после того, как вирус вакцины восстановился. способность свободно передавать и циркулировать.Связанный с вакциной паралитический полиомиелит встречается у очень небольшой части вакцинированных [4], и его можно предотвратить, используя инактивированную, а не живую вакцину. Штаммы вакцинного полиовируса (VDPV), определяемые как штаммы с более чем 1% (0,6% для полиовируса серотипа 2) дрейфом последовательности в гене капсида VP1 по отношению к соответствующему штамму Sabin, могут генерироваться и передаваться от человека к человеку в населения с низким иммунитетом и были связаны с рядом вспышек полиомиелита по всему миру [5–9].Эти циркулирующие ВРПВ (цПВВП) ведут себя очень похоже на дикие полиовирусы и поэтому должны быть устранены с помощью тех же методов иммунизации. Кроме того, известно, что некоторые пациенты с гипогаммаглобулинемией выделяют полиовирус в течение продолжительных периодов времени [10–12], но в настоящее время нет эффективной стратегии для решения этой проблемы. Хотя имеются некоторые свидетельства локальной передачи вируса от этих пациентов невакцинированным детям [13], штаммы VDPV от лиц с иммунодефицитом (iVDPV) еще не участвуют в вспышках так же, как cVDPV [14].Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и партнеры подготовили конечные планы для глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита (GPEI), которые включают устранение компонента серотипа 2 из живой аттенуированной пероральной полиовакцины (OPV) Sabin и внедрение в глобальном масштабе инактивированной полиовакцины. полиовакцина (ИПВ) [15]. Это представляет собой серьезное изменение после более чем 50 лет использования трехвалентной ОПВ для плановой иммунизации, хотя моновалентные и двухвалентные вакцины обычно используются для кампаний в дни национальной иммунизации.

Риски, создаваемые штаммами иПВВП, и распространенность таких случаев во всем мире неизвестны, поэтому их актуальность в контексте финальной стадии ГИЛП оценить непросто. Чтобы лучше понять рост и свойства штаммов iVDPV и их потенциал для передачи, мы охарактеризовали изоляты iVDPV от индивидуума с иммунодефицитом, полученные в течение периода более 20 лет. Хотя примеры долговременной экскреции полиовируса были описаны нами и другими ранее (обзор см. В [14]), они в основном включали небольшое количество образцов от паралитических пациентов, поскольку иначе бессимптомные долговременные выделения остаются невыявленными.В предыдущих случаях пациенты умирали, прекращали распространение вируса или были потеряны для последующего наблюдения относительно вскоре после первого выделения вируса. Сохраняются важные пробелы в научных знаниях о длительной экскреции полиовируса у этих людей, таких как определение изменений в титрах экскреции, антигенной структуры и нейровирулентности полиовируса после многих лет эволюции у одного человека, а также оценка эффективности существующих вакцин для предотвращения паралич и передача, вызванная этими вирусами.В нашей статье представлены соответствующие результаты в этих областях, которые указывают на то, что изоляты VDPV от этих пациентов представляют реальный риск повторного возникновения полиомиелита в эпоху после ликвидации, особенно с учетом того, что в настоящее время не существует эффективной стратегии лечения этих пациентов.

Результаты и обсуждение

Первые образцы стула этого человека были протестированы в период с марта по ноябрь 1995 г. В то время изоляты ВРПВ 2 типа отличались от родительского штамма ОПВ Sabin 2 примерно на 9 баллов.Идентифицировано 9% и 11,3% нуклеотидов VP1. Всего в последующие годы было получено в общей сложности 185 последующих образцов, все положительные на штаммы iVDPV2 с вирусными титрами, выделяемыми в стуле, обычно около или выше 4 log 10 инфекционных частиц на грамм, что сравнимо с вирусными титрами, выделенными здоровыми вакцинированными. и паралитические случаи, инфицированные вакциной или диким полиовирусом [16]. Последний доступный изолят был получен от 4 -го марта 2015 г., демонстрируя дрейф последовательности VP1 17,7% от полиовируса Сабина 2.Филогенетический анализ области капсида подтвердил, что штаммы iVDPV были генетически родственны, последовательно произошли от Sabin 2 и отличны от других VDPV типа 2 и диких полиовирусов (рис. 1).

Рис. 1. Анализ последовательности штаммов иВРПВ.

Дерево соединения соседей, представляющее филогенетические отношения через всю кодирующую последовательность капсида (2637 нт) между изолятами иВРПВ из тематического исследования (показано числом, которое соответствует дате выделения в формате ddmmyy ), вакцинный штамм Sabin 2 и другие ВРПВ типа 2 и дикие полиовирусы.Номера доступа к библиотеке данных EMBL для опубликованных последовательностей капсидов показаны в дереве. Числа на узлах указывают процент 1000 псевдорепликатов начальной загрузки, поддерживающих кластер. Последовательность эталонного штамма PV1-Mahoney была введена как внешняя группа для правильного укоренения дерева. Изоляты пациента помечены синими кружками на дереве, другие изоляты иВРПВ показаны желтым, цПВВП - красным, ВРПВ, обнаруженные в пробах сточных вод, - зеленым, а дикие полиовирусы - фиолетовым.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005114.g001

Филогенетический анализ байесовской цепи Монте-Карло Маркова (MCMC) определил среднюю скорость эволюции 1,51 × 10 -2 общих замен на сайт в год [ 95% -ное распределение высокой вероятности (HPD 95 ), диапазон = 1,26–1,77 × 10 –2 ] в гене VP1, аналогично предыдущим оценкам для VP1 полиовируса [17]. Датой первоначальной дозы ОПВ, по оценкам, было 11 марта 1986 г. [HPD 95 = 6 июля 1983-11 января 1989 г.], что относительно близко к 4 -му августа 1986 года. последней известной вакцинации пациента ОПВ.Таким образом, наиболее вероятно, что этот человек выделяет полиовирус около 28 лет. Не наблюдалось явного влияния на скорость эволюции вируса, что указывает на «узкое место» из-за противовирусного лечения, которое не смогло прервать выведение вируса у этого пациента [18]. Однако следует провести гораздо более подробный анализ динамики популяции вируса, чтобы определить любой возможный эффект, связанный с различными противовирусными вмешательствами.

Все изоляты иВРПВ показали реверсию двух известных аттенуирующих мутаций вакцинного штамма Sabin 2: нуклеотида 481 (от A до G) в 5'-некодирующей области (5'NCR) и аминокислоты капсида VP1-143 (от изолейцина до Треонин) и были высоко нейровирулентными у трансгенных мышей, экспрессирующих рецептор полиовируса человека.Значения 50% паралитической дозы (PD50) были сравнимы со значениями, определенными для цПВВП и диких полиовирусов, в то время как вакцинный штамм Sabin 2 не парализовал животных при максимальной дозе, которая могла быть введена (рис. 2).

Рис. 2. Нейровирулентность штаммов иВРПВ.

На графике представлены значения 50% паралитических доз (PD 50 ) (с 95% доверительными интервалами) для выбранных штаммов полиовируса, определенные у мышей Tg21-bx с использованием метода пробита. Изоляты пациента подчеркнуты.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005114.g002

Были определены аминокислотные различия по отношению к родительскому штамму Sabin 2 в полной кодирующей последовательности выбранных изолятов иВРПВ (таблица S1). Все штаммы iVDPV содержали идентичные отличия от Sabin 2 в 52 положениях аминокислот. Сорок мутаций присутствовали по крайней мере в двух изолятах iVDPV, и 24 замены аминокислот были уникальными. Доля нуклеотидных мутаций, приводящих к аминокислотным изменениям, была высокой для всех штаммов iVDPV.Это контрастирует с низкой долей несинонимичных изменений от Sabin 2, идентифицированных в штаммах cVDPV и диких изолятах, обнаруженных здесь и в других местах, особенно в последовательностях капсидов. Неясно, оказывают ли какие-либо из многочисленных дополнительных мутаций, включенных в изоляты иВРПВ, какое-либо влияние на нейровирулентность, но, похоже, они не оказывают общего смягчающего воздействия ни на один из протестированных изолятов, поскольку об этом сообщалось для одного сильно дрейфующего ВРПВ 2-го типа. изолят обнаружен в пробе сточных вод в Израиле [19].Многие изменения последовательностей между штаммами iVDPV и вирусом Sabin 2 привели к аминокислотным различиям в известных антигенных сайтах [20] (Таблица 1).

Как следствие, штаммы iVDPV вообще не реагировали с моноклональными антителами против большинства известных сайтов нейтрализующих антител (рис. 3). Интересно, что все протестированные изоляты действительно реагировали с антителами, специфичными для антигенного сайта 3b (1102 и 1103). Напротив, проанализированные штаммы диких полиовирусов, охватывающие почти четыре десятилетия во времени и которые были изолированы в географически удаленных местах, демонстрировали антигенную структуру, намного более близкую к структуре вируса Сабина 2, реагируя по крайней мере с одним моноклональным антителом, специфичным для каждого антигенного сайта. (Рис 3).Штамм cVDPV из Мадагаскара [21] также реагировал с большинством моноклональных антител.

Рис. 3. Антигенная структура штаммов иВРПВ.

Радиальные диаграммы, представляющие реактивность штаммов полиовируса с моноклональными антителами, специфичными для Sabin 2. Результаты представлены в виде значений OD при 492 нм, полученных в анализах ELISA, и выражены как нормализованные значения по сравнению с значениями, полученными с антителом 1102, которое реагировало со всеми штаммами полиовируса. Эти значения обозначают среднее значение двух повторных анализов.Моноклональные антитела, используемые в анализе в порядке от 1 до 14, показанном на графике (сверху и по часовой стрелке), со специфичностью к антигенному сайту, показанной в скобках, были: 969 (сайт 1), 435 (1), 433 (1), 434 (1), 436 (1), 1231 (2a), 1247 (2a), 1269 (2a), 1037 (2b), 1050 (3a), 1102 (3b), 1103 (3b), 1121 (3b) и 1051 (3б). В анализах использовали вакцинный вирус Sabin 2, изоляты iVDPV от пациента (160198, 1

, 080503, 071108 и 171012), штамм cVDPV MAD029 и дикие штаммы (EGY42, EGY52, VEN59, MOR78 и KUW80).

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005114.g003

Не было доказательств ни последовательностей, происходящих от вакцинных штаммов полиовируса Sabin 1 или Sabin 3, ни последовательностей, полученных из других полиомиелитных или неполиомиелитных изолятов энтеровируса человека, в каких-либо Исследован геном iVDPV. Поэтому не было никаких указаний на рекомбинацию с другими энтеровирусами, хотя рекомбинация в популяции иВРП вполне возможна [22,23]. Напротив, практически все штаммы cVDPV и полиомиелита дикого типа являются рекомбинантами с другими энтеровирусами группы C и включают последовательности из 5’NCR и / или неструктурной кодирующей области [21,24].

Несмотря на обширные антигенные изменения, обнаруженные в штаммах iVDPV (рис. 4), сыворотка человека легко нейтрализовала изолят iVDPV 160198, наиболее антигенно дивергентный штамм (рис. 5). Этот изолят был единственным, полученным путем очистки бляшек, поэтому он мог представлять собой второстепенный вариант с несколько другим антигенным составом.

Рис. 4. Расположение мутаций в изоляте иВРПВ 160198.

Диаграмма молекулярной поверхности трехмерной структуры штамма дикого полиовируса Лансинга 2 типа, вид снаружи вириона [25].Представлена ​​пентамерная единица. Вирусная частица состоит из 60 протомеров. Каждый протомер содержит одну копию VP1, VP2, VP3 и VP4, расположенных в икосаэдрической симметрии. Расположение мутаций, обнаруженных в известных антигенных сайтах изолята иВРПВ 160198 по отношению к вакцинному штамму Sabin 2, показано красным цветом, другие аминокислотные изменения по сравнению с Sabin 2 показаны голубым цветом. Изображение было создано с использованием программного обеспечения PyMOL Molecular Graphics System, версия 1.7.0.3 (Schrödinger, LLC).

https: // doi.org / 10.1371 / journal.ppat.1005114.g004

Рис. 5. Нейтрализация штаммов полиовируса сыворотками полностью иммунизированных людей.

Графики представляют собой сравнение титров нейтрализации в 40 сыворотках взрослых из Великобритании против изолята иВРПВ 160198 по сравнению со штаммами вакцины MEF-1 (A) или против вакцинных штаммов Sabin 2 (B) в анализах на клеточных культурах. Значения выражены как обратные (Log2) наибольшего разведения сыворотки, защищающего 50% культур клеток, определенного по формуле Карбера.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.ppat.1005114.g005

Средний геометрический титр (GMT) антител, нейтрализующих вирус iVDPV 160198, в 40 образцах сыворотки, взятых у взрослых в Великобритании, был 9,96 ± 2,78, что сравнимо с таковым для MEF-1 (log2 GMT = 10,20 ± 2,40), штамм дикого полиовируса, используемый для продукции IPV, и Sabin 2 (log2 GMT = 10,49 ± 2,02), используемый для продукции OPV. Эти различия не были статистически значимыми (P = 0,95 для иВРПВ по сравнению с MEF-1 и P = 0,36 для иВРПВ по сравнению с Sabin2, для парных результатов с использованием критерия знакового ранга Вилкоксона).Результаты предполагают, что антитела к антигенному сайту 3b в сыворотке крови человека, частично консервативные в штаммах iVDPV, могут быть достаточными для нейтрализации вируса. Альтернативно, другие консервативные антигенные эпитопы, не обнаруженные нашей панелью мышиных антител, но присутствующие в штаммах iVDPV, могли способствовать высоким уровням нейтрализации, показанным в сыворотке крови человека. Эти результаты обнадеживают, поскольку они указывают на то, что вакцинированные люди хорошо защищены от заражения этими штаммами iVDPV с высоким дрейфом.Однако протестированные здесь сыворотки соответствуют отобранной группе здоровых взрослых в Великобритании в возрасте от 28 до 65 лет, которые были вакцинированы полным курсом из четырех доз OPV плюс по крайней мере одна доза IPV. Великобритания перешла с OPV на IPV для иммунизации против полиомиелита в 2004 году, поэтому было бы полезно протестировать сыворотки тех групп, которые получили только IPV-иммунизацию. Израиль, который в аналогичную дату (2005 г.) также перешел с ОПВ на ИПВ, недавно обнаружил широкую циркуляцию дикого полиовируса типа 1 посредством экологического надзора.Случаев паралича не было, но, как и описанные здесь иВРПВ, изоляты из Израиля показали антигенные отличия от соответствующего вакцинного штамма, что, возможно, способствовало их способности циркулировать в контексте иммунитета к ИПВ [26].

Мы использовали модель трансгенных мышей [27], чтобы проверить способность различных продуктов IPV защищать от паралича, вызванного штаммами iVDPV. Использовались как обычные IPV (cIPV) на основе штаммов дикого полиовируса, так и Sabin IPV (sIPV) на основе штаммов OPV (рис. 6).

Рис. 6. Анализ кривой выживаемости мышей Tg21-bx, иммунизированных IPV и зараженных паралитическими дозами полиовируса.

Кривые выживаемости, показывающие животных, защищенных от паралича, вызванного штаммом MEF-1 (A) или иВРПВ 171012 (B) после иммунизации обычными (cIPV) продуктами, показаны открытыми символами и непрерывными линиями; результаты для продуктов Sabin IPV (sIPV) показаны пунктирными линиями и закрытыми символами; и данные о выживании мышей, которым вводили разбавитель (контроль), показаны пунктирными линиями и перевернутыми треугольниками.Все три продукта cIPV продемонстрировали 100% защиту от заражения обоими вирусами, за исключением cIPV-C, который защищал 7 из 8 животных, использованных в тесте. Вакцина sIPV-A также защищала всех иммунизированных животных от заражения штаммом MEF-1.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005114.g006

Все неиммунизированные контрольные мыши были серьезно парализованы через 5 дней (вирус MEF-1) или 8 дней (штамм iVDPV) после заражения. Все три продукта cIPV защищали от обоих штаммов заражения только у одного животного, развивающегося параличом.Напротив, продукты sIPV были менее эффективны для защиты мышей и показали разные ответы между ними. Для всех вакцин титры in vitro нейтрализующих антител в сыворотке от иммунизированных мышей были по крайней мере в 7 раз ниже против штамма iVDPV, чем они были против вируса MEF-1 (таблица 2).

Наши результаты подчеркивают необходимость улучшения стандартизации продуктов sIPV с точки зрения измерения эффективности вакцины и определения защитной дозы для человека. Ранее сообщалось о более низкой иммуногенности sIPV 2 типа [28,29].

В заключение мы описываем пациента, который выделял высоковирулентный и антигенно модифицированный полиовирус типа 2 с высокими титрами в течение периода, который, по оценкам, на данный момент составляет двадцать восемь лет. Это, безусловно, самый продолжительный период выделения полиовируса, о котором сообщалось, и представляет собой наиболее полную доступную коллекцию последовательных изолятов иВРПВ. При условии сохранения титров антител и охвата иммунизацией население, вероятно, будет защищено от паралитического заболевания, но также возможно, что этот вирус может циркулировать в популяциях, использующих только ИПВ, как описано в Израиле для дикого полиовируса [26], что представляет собой возможный источник повторного появления полиомиелита, особенно потому, что эти штаммы иВРПВ антигенно атипичны и произошли от вакцинных штаммов Sabin 2 и MEF-1.Это особенно актуально в настоящее время, поскольку в ближайшем будущем существуют планы по удалению полиовируса типа 2 из ОПВ [15]. Более того, использование ИПВ на основе штаммов Сэбина поощряется ВОЗ по соображениям экологической безопасности, и представленные здесь данные позволяют предположить, что это менее эффективно.

Из 73 случаев иВРПВ, описанных в период с 1962 по 2014 год [14], только семь из них были связаны с инфекциями, продолжавшимися более пяти лет. Описанный здесь случай представляет собой единственного человека из семи, о котором известно, что он выделяет выделения в настоящее время.Однако несколько штаммов VDPV с высоким дрейфом недавно были выделены из проб сточных вод в Словакии, Финляндии, Эстонии и Израиле [30]. Они включали примеры всех трех серотипов полиовируса, хотя среди них наиболее распространены ВРПВ 2-го типа. Эти изоляты VDPV продемонстрировали молекулярные свойства, типичные для iVDPV, описанные выше, что указывает на то, что неизвестное количество этих хронических экскретеров существует в других местах. Интересно отметить, что высокоразвитые ПВВП 1 и 2 типа, которые неоднократно выделялись в сточных водах Израиля за последние несколько лет, по-видимому, не получили широкого распространения, как дикий полиовирус типа 1.Усиленный эпиднадзор, включая отбор проб сточных вод и обследования кала, должен продолжаться как можно дольше для выявления штаммов иПВВП. Доступность эффективных противовирусных препаратов для прерывания репликации вируса у этих людей, активно проводимых в настоящее время [31], также будет иметь жизненно важное значение, поскольку предыдущие попытки потерпели неудачу [18]. Эти меры необходимы для выявления и управления возможными рисками распространения штаммов иВРПВ и их возникновения у пациентов и населения в целом, особенно в свете изменений в стратегиях вакцинации в рамках завершающей стадии ликвидации полиомиелита и отсутствия установленных стратегия реагирования на вспышку.Подобно тому, как использование новых моновалентных и бивалентных вакцин оказалось важным для уничтожения дикого полиовируса [32,33], новые вакцины, не способные вызвать полиомиелит, были бы полезны на этом этапе ликвидации полиомиелита. Новые вакцины против полиомиелита, такие как вакцины на основе неинфекционных вирусоподобных частиц, или даже новые генетически сконструированные стабильные живые ослабленные версии [34–37], не связанные с риском продуцирования ПВРП, могут потребоваться для разрешения «парадокса ОПВ», который возникает в результате от использования ОПВ для реагирования на вспышки и, как следствие, создания новых ПВВП.

Материалы и методы

История болезни

Пациент - белый мужчина из Великобритании. Он прошел полный курс детских прививок, включая OVP в 5, 7 и 12 месяцев, с ревакцинацией примерно в 7 лет. Позже у него был диагностирован общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН), и ему была начата внутримышечная терапия иммуноглобулином, которая была заменена на внутривенный иммуноглобулин после этого [18].

Выделение полиовируса из образцов стула

Полиовирус был выделен из 10% суспензий стула с использованием клеток HEp-2c.Штаммы иПВВП 2 типа 6735 и 04–44149261, выделенные от двух других пациентов с иммунодефицитом в Великобритании, и штаммы дикого полиовируса 2 типа EGY42 (штамм MEF-1, используемый для производства ИПВ), EGY52, VEN59, MOR78 и KUW80, выделенные от паралитических пациентов в 1942, 1952, 1959, 1978 и 1980, соответственно, также были охарактеризованы в этом исследовании.

Нуклеотидное секвенирование геномов полиовирусов

Ген VP1.

Очищенные вирусные продукты ДНК ОТ-ПЦР секвенировали методом Сэнгера на секвенаторе ABI Prism DNA 377, как указано производителем.Праймеры VDPV-F2 (5'-AGG GTT GTT GTC CCG YTG TCC AC-3 ') и VDPV-R1 (5'-TAC ACA GCT GGY TAC AAA ATT TGC A-3') использовали для амплификации и секвенирования последовательностей гена VP1. .

Полный геном.

Почти полные геномы выбранных изолятов полиовируса были секвенированы с использованием метода глубокого секвенирования, описанного ранее [38]. Независимую от последовательности амплификацию выполняли для создания матриц дцДНК с использованием праймеров RA10-N8 (5´-GAC CAT CTA GCG ACC TCC CAN NNN NNN N -3 и RA10 (5´-GAC CAT CTA GCG ACC TCC CA -3´).Библиотеки секвенирования получали с использованием реагентов Nextera XT и секвенировали на MiSeq с использованием проточной кюветы v2 с парным концом 2 x 251 и протоколов производителя (Illumina). Исходные данные последовательности были импортированы в Geneious R7 (Biomatters), и парные считывания с конца были объединены. Данные были отфильтрованы и выровнены с использованием настраиваемого рабочего процесса со следующими параметрами: праймер дробовика RA10 и последовательности адаптера / индекса Nextera были обрезаны с 5- и 3´ концов с перекрытием минимум 5 п.н .; чтения были обрезаны, чтобы иметь средний уровень ошибок <1%, отсутствие баз с качеством

Филогенетический анализ.
Последовательности

полиовируса сравнивали с последовательностями других полиовирусов в базе данных DDBJ / EMBL / GenBank. Репрезентативные родственные последовательности были включены в филогенетический анализ.Филогенетический анализ присоединения к соседям был выполнен с помощью MEGA6 [39] с использованием модели замещения максимального совокупного правдоподобия с гамма-распределенными скоростями замещения. Кроме того, байесовский анализ цепи Маркова Монте-Карло (MCMC) последовательностей VP1 (42 изолята иВРПВ от пациента, полученных в течение всего периода экскреции вируса), реализованный в BEAST v1.8.1 [40], был использован для оценки скорость развития и дата начала введения дозы ОПВ. Общая обратимая во времени (ОВВ) модель замещения с инвариантными узлами была наиболее подходящей моделью эволюции по оценке jMODELTEST [41].Две независимые цепочки по 10 миллионов шагов каждая выполнялись в рамках модели строгих часов, предполагая постоянную скорость замещения, рассчитанную на основе набора данных. Даты сбора образцов были включены в качестве временных данных. Значения эффективного размера выборки контролировались на предмет согласованности с помощью Tracer v1.6.

Нейровирулентность у трансгенных мышей

трансгенных мышей Tg21-Bx, экспрессирующих рецептор полиовируса человека, инокулировали внутримышечно (левая задняя конечность) 50 мкл 10-кратных разведений вируса, и ежедневные клинические оценки регистрировали в течение 14 дней.Для каждого вирусного разведения использовали восемь мышей. Метод Пробит был использован для расчета 50% паралитической дозы (PD 50 ) и соответствующих 95% доверительных интервалов для каждого заражения полиовирусом [27].

Антигенная характеристика

Антигенные свойства изолятов полиовируса изучали путем анализа их способности связывать специфические моноклональные антитела Sabin 2 в анализах ELISA с использованием форматов тестирования, описанных ранее [42]. В этих анализах использовали антитела, соответствующие антигенным сайтам 1, 2a, 2b и 3b.Были отобраны растворы, содержащие эквивалентные концентрации полиовируса, измеренные как 50% инфекционные дозы культуры клеток (CCID 50 ) на мл. Результаты представляют собой значения OD при 492 нм и были выражены как нормализованные значения относительно значений, полученных с антителом 1102, которое реагировало со всеми штаммами полиовируса.

Эксперименты по иммунизации / заражению трансгенных мышей

мышей Tg21-Bx (8 на тестовую группу) были иммунизированы дважды внутрибрюшинной инъекцией IPV (с использованием эквивалента 1 дозы для человека / мышь) или минимальной необходимой среды (контроль разбавителя) с интервалом в 2 недели.Через 21 день после введения последней дозы мышам вводили заражение, эквивалентное 25-кратному PD 50 живого полиовируса, и ежедневные клинические оценки регистрировались в течение 14 дней [27]. Вакцины, использованные в этих экспериментах, были любезно предоставлены различными производителями и были закодированы для сохранения анонимности. Эта работа была частью характеристики этих вакцин как эталонных стандартов. Важно отметить, что с учетом высоких значений PD 50 , наблюдаемых для штаммов полиовируса 2 типа в нашей модели нейровирулентности трансгенных мышей, мышей заражали очень большим количеством вируса (около 10 8 CCID 50 / мышь).

Титрование сывороток крови человека и мыши на антитела, нейтрализующие полиовирус

Титры нейтрализующих антител в образцах сыворотки определяли стандартным анализом микронейтрализации в 96-луночных планшетах. Двухкратные серийные разведения сыворотки предварительно инкубировали с сотней CCID 50 вируса в течение 2 часов при 36 ° C. Клетки HEp-2C добавляли в каждую лунку и определяли выживаемость на 5 день после инфицирования путем окрашивания 0,1% раствором нафталиновой сажи. Титры антител выражали как обратные (Log2) наивысшего разведения сыворотки, которое защищало 50% культур клеток, определенных по формуле Карбера.Дозы заражения вирусом подтверждали обратным титрованием. Достоверность парных различий в титрах нейтрализации сывороток человека против штаммов MEF-1, Sabin 2 и iVDPV 160198 определяли с использованием критерия знакового ранга Вилкоксона.

Заявление об этике

Взрослый субъект, предоставивший образцы стула, дал письменное информированное согласие. Взрослые, предоставившие образцы крови, также дали письменное информированное согласие. Работа соответствует Принципам и рекомендациям Caldicott в отношении конфиденциальности пациентов, установленным Национальной службой здравоохранения Великобритании (NHS).Все ссылки на личные данные, которые можно было использовать для идентификации людей, были удалены, а данные по возможности анализировались анонимно. В исследовании не участвовали образцы от детей. Исследование было одобрено Консультативным комитетом NIBSC по этике и человеческим материалам. Орган по надзору за благополучием и этикой животных NIBSC одобрил заявку на получение лицензии на проектную процедуру номер 80/2478, которая была одобрена Министерством внутренних дел Великобритании и в соответствии с которой проводился уход за животными и протоколы, показанные в этом документе.Все правила ухода за животными и протоколы, используемые в NIBSC, соответствуют правилам Великобритании (Животные, научные процедуры, Закон 1986 года, который регулирует использование животных для исследований в Великобритании) и Европейским правилам (Директива 2010/63 / ЕС Европейского парламента о защите животных, используемых в научных целях). Эксперименты на мышах, показанные здесь, были выполнены в соответствии с протоколами 4 и 5 в рамках процедуры лицензии на проект Министерства внутренних дел № 80/2478, указанной выше.

(PDF) Определение факторов, влияющих на бивалентную (тип 1 и 3) стабильность пероральной вакцины против полиомиелита

агар для инфузий мозга и сердца, трипсиновый соевый бульон,

тиогликолятный бульон и кровяной агар.Для обнаружения микоплазм

образцы были культивированы и субкультивированы в бульоне и агаре, похожем на плевропневмонию,

(селективная среда

для культивирования микоплазм и

для поддержания) соответственно (10).

Физико-химические испытания, включая содержание стабилизатора

(MgCl2), герметичность, внешний вид, маркировку

, pH и извлекаемый объем, были выполнены в начале и после каждого стресса

.При тестировании внешнего вида учитывались консистенция, цвет, прозрачность

и любые видимые частицы

. Проверена стабильность этикетки

и герметичность тубы. Содержание

MgCl2 было проверено комплексометрическим анализом титрования

, и pH образцов составил

, определенный путем оценки содержания ионов водорода

. Наконец, объем каждого флакона составил

, рассчитанный по количеству капель (8).

Все образцы были протестированы на активность после

воздействия циклов замораживания / оттаивания и

температур -20, 2-8, 22-25 и 35-37 ºC

для 2, 4, 7, 10, 14, 21, 30 и 60 дни (11):

После приготовления клеток HeLa (ATCC

CCL-2) (12) вакцину разбавляли и добавляли

в микротитровальный планшет (Nunc). Затем к планшету

добавляли суспензию клеток

(2 × 105 клеток / мл).Через 4-7 дней в клетках наблюдались цитопатические эффекты

. CCID50 вакцины

определяли путем оценки конечной точки

50% методом Спирмена-Карбера

на дозу (13). Позже геометрический средний титр

был определен в трех повторностях. Титр

бивалентной вакцины должен быть более

106 CCID50 на дозу как минимальный защитный титр

согласно требованиям ВОЗ (14).

VVM был классифицирован следующим образом:

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

Параллельно с каждым тестом активности VVM

флаконов в различные условия оценивали

и классифицировали на исходном уровне и после каждой контрольной вакцины

на основании вышеуказанной классификации VVM

.

Для валидации тестов проверялась пригодность системы

и определялась эффективность стандарта вакцины

параллельно с тестированием вакцин

.Разница составила 100,36

CCID50 / доза (менее 100,5 на основании требований

), подтверждающая достоверность анализа

(15).

Регрессионный анализ методом наименьших квадратов и

ВВЕДЕНИЕ

Из-за риска быстрой потери активности вакцины

следует хранить при рекомендуемых температурах

(1). Из-за отсутствия пакетов со льдом, морозильной камеры

и эффективных транспортных вычетов холодильная цепь

в полевых условиях часто оказывается сложной (2).Поэтому флакон с вакциной

monitor (VVM), термочувствительная наклейка

, приклеивается к вакцинам

, преквалифицированным ВОЗ, на основе технологии полимеризации (3). Когда

подвергается воздействию высокой температуры, эффективность вакцин

будет падать, и внутренний квадрат VVM

изменится на темный цвет. Когда цвет внутреннего квадрата

сливается с внешним кругом, достигается конечная точка

VVM и вакцина

должна быть выброшена.Это указывает на то, остается ли вакцина

достаточно эффективной для использования,

, даже если холодовой цепи не доверяют.

Исследования определили корреляцию между

степенью VVM и эффективностью вакцины (4).

В настоящее время пероральная вакцина против полиомиелита (ОПВ)

является лучшим выбором для предотвращения вспышек полиомиелита и

передачи диких вирусов (5). После ликвидации полиовируса дикого типа 2

, около

стран, включая Иран, внедрили

двухвалентных ОПВ (бОПВ), таких как полиовирусы типа 1 и

,

3 (6).Эта вакцина имеет высокую термолабильность

(инактивирована при 55 ° C в течение 30

минут) и требует VVM2 с конечной точкой

при 37 ° C в течение двух или более дней (7) и стабильна

в течение двух лет при -20 ° C. (8). Поскольку кинетика

используется для оценки скорости деградации вакцины

после ненадлежащего хранения и

условий транспортировки (9), образцы в

этого исследования хранили при 2-8, 22-25 и 35-37

° C. .Общая цель этого исследования -

измерить и контролировать активность вакцин

в различных условиях хранения и оценить

взаимосвязь между эффективностью ОПВ, VVM

и тепловым воздействием.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Из трех последовательных партий бОПВ случайным образом было отобрано

300 пробирок. Затем

образцов хранились при -20, 2-8, 22-25 и 35-

37 ºC (температура в тропических регионах и

большей части Ирана).Вторая серия образцов

подвергалась 10, 20, 30, 40 и 50

циклам замораживания / оттаивания. Достоверность этих

температур проверяли наблюдением два раза в день

и перепроверяли, записывая температуру

каждый час с помощью системы Cool Vision

.

После каждой провокационной вакцины для обнаружения любого заражения

каждый образец культивировали в журнале

Medical Laboratory Journal, январь-февраль 2020 г .; Том 14: № 1

Скачано с млж.goums.ac.ir в 16:10 +0330 в субботу, 1 февраля 2020 г. [DOI: 10.29252 / mlj.14.1.36]

ДОЗЫ, РЕКОМЕНДУЕМЫЕ ПО ВОЗРАСТНЫМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ ДОЗЫ ...

1 2011 Binational иммунизация Ресурсный инструмент для детей от рождения до 18 лет Вакцина ДОЗЫ , введенная в Мексике, может считаться действительной в Соединенных Штатах (включая вакцины, не лицензированные для использования в США), если доза или ДОЗА задокументированы в письменной форме (включая дату введения) и соблюдать минимальные интервалы и минимальный возраст, как РЕКОМЕНДУЕТСЯ Консультативным комитетом по методам иммунизации .См. MMWR 2006; 55 (6), РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПО ВОЗРАСТУ ДОЗЫ РЕКОМЕНДУЕТСЯ AGEA ntihepatitis Рождение летучих мышей, 2, 6 месяцев1 Гепатит BHepB, 2, 6–18 месяцев Comvax 2, 4, 12–15 месяцевPediarix2, 4, 6 месяцев Pentavalente Acelular 2, 4, 6, 18 месяцев H. influenzae type bHib 2, 4, 6, 12-15 месяцев Pentacel2, 4, 6, 15-18 месяцев DPT 4-6 лет Toos Ferina / PertussisDTaP 2, 4, 6, 12-18 месяцев, 4-6 лет Tdap 11-12 лет (обязательно во многих штатах для поступления в 7-й класс) ** Pediarix2, 4, 6 месяцев Kinrix4 до 6 лет Td 12 лет Difteria / DiphtheriaT tanos / TetanusSabin (OPV) 2 ДОЗЫ в год, от 6 до 59 месяцев (в дополнение к предыдущим 2 ДОЗЫ ИПВ) Полиомиелит / Полиомиелит 2, 4, 6-18 месяцев, 4-6 лет Ротарикс 2, 4 месяца Ротавирус RotaTeq 2, 4, 6 месяцев или Ротарикс 2, 4 месяца Neumoc ccicaConjugada (PCV7) 2, 4 месяца от 12 до 15 месяцев Neumococo / Пневмококк PCV132, 4, 6, 12-15 месяцев PPSV23 От 2 до 18 лет (высокий риск) Грипп (ежегодно)

2 От 6 до 59 месяцев, от 36 месяцев до 9 лет (только высокий риск) Грипп Грипп * (ежегодно) от 6 месяцев и старше SR 12 лет Трехместный вирусный SRP 12 месяцев, 6 лет Сарампи н / корь ММР от 12 до 15 месяцев, От 4 до 6 лет ММРВ от 12 до 15 месяцев, от 4 до 6 лет Руб ола / краснуха Паротидит / эпидемический паротит Варицелла 12 месяцев2 Варицелла / ветряная оспа Варицелла 12 до 15 месяцев, от 4 до 6 лет Антигепатит А 12, 18 месяцев2 Гепатит AHepA 12, 18 месяцев Менингококковая инфекция 12 лет, 16 лет ВПЧ от 11 до 12 лет2 (3 ДОЗЫ ) (только для девочек) Вирус папилломы человека / Вирус папилломы человека ВПЧ от 11 до 18 лет (3 ДОЗЫ ) (только для девочек) БЦЖ при рождении Туберкулез (не предлагается в) МЕКСИКАЦИЯ, США, США evised март 2011 г. См. назад протокол иммунизации Протокол инструмента и перевод общих терминов Вакцины для младенцев и подростков FOOTNOTESV acunas Комбинации / комбинации вакцинации Трехкратный вирусный SRP = MMRCu druple = DPT + Hib Pentavalente Acelular = DTaP + IPV + Hib + Hib + HepB (до июля 2007 г.) 1 Тем, у кого не было полной серии к 12 годам, дайте две ДОЗЫ 1 месяц с разницей в 12 лет2 Доступно в определенных регионах дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет, впервые вакцинированные от гриппа.

3 Дети, получившие только одну дозу в первый год вакцинации, должны получить две дозы в следующем году. ** Чтобы ознакомиться с перечнем требований Tdap для средних школ, посетите http: // www. В зависимости от того, какая вакцина против Hib используется, ребенку может не понадобиться доза через 6 месяцев. Сопоставьте данные в Мексике с левой частью шкалы (Мексика ДОЗЫ РЕКОМЕНДУЕТСЯ по возрасту) 4. Просмотрите все записи об иммунизации , полученные в США. Сопоставьте записи с правой стороной руководства (США ДОЗЫ РЕКОМЕНДУЕТСЯ по возрасту).6. Проверьте сноски, поскольку они содержат важную информацию о комбинированных вакцинах. Например, в Мексике Pentavalente Acelular представляет собой комбинированную вакцину, которая включает DTaP, IPV и Hib. 7. Если данная рекомендация по вакцинации против конкретного заболевания, которое можно предотвратить с помощью вакцинации, выполняется для ЛЮБОЙ стороны карты вакцинации, ребенок / подросток может считаться вакцинированным против этой вакцины. Проверьте наличие противопоказаний, предоставьте Информационное сообщение о вакцине (VIS) и обсудите любые вопросы с родитель.

4 Затем проведите любые вакцинации, которые должны или должны быть обнаружены. Задокументируйте в официальной карте и личной медицинской карте пациента любые прививки, которые поощряют пациента получать доступные медицинские записи от всех клиницистов и поставщиков медицинских услуг в будущем и продолжать документировать сделаны прививки. Пациенту следует рекомендовать брать эти записи при любых последующих посещениях врача. CS220486-HEАнглийскийИспанскийЯнварьEneroFebr uaryFebreroMarzoAprilAbrilMayMayoJu neJunioJulyJulioAugustAgostoSeptemberSeep tiembreOctoberOctubreNovemberNoviembreDe cemberDiciembre Tool (esin Year (es)Определите, какие прививки необходимы ребенку с учетом его и ее возраста и США. РЕКОМЕНДУЕТСЯ Прививки График () .2. Просмотрите отчет о прививках ребенка в Мексике (Cartilla Nacional de Vacunaci n).

5 Это официальный документ, используемый по всей Мексике для регистрации прививок, сделанных детям и подросткам (от рождения до 19 лет). Запись используется как в частном, так и в государственном секторе. В таблице ниже представлены переводы терминов, которые можно найти в мексиканской записи об иммунизации .

Некоторые вакцинированные люди все еще заражаются коронавирусом. Вот почему тебе не стоит волноваться.

И даже когда вспышки действительно случаются, вакцины по-прежнему обеспечивают хорошую защиту. Второе исследование CDC изучило вспышку в доме престарелых в Кентукки, где только половина персонала была полностью вакцинирована. Вспышка, начавшаяся с непривитого сотрудника, привела к 46 заражениям COVID-19. Из 71 вакцинированного жителя 18 (25%) заразились, двое были госпитализированы, а один умер. Персоналу стало лучше.Из 56 вакцинированных сотрудников четверо (7%) заразились. Большинство этих инфекций протекали бессимптомно. Симптомы развились только у 6,3% жителей и персонала, прошедших вакцинацию, по сравнению с 32% невакцинированных лиц.

Во время вспышки болезни в доме престарелых «персонал и жители постоянно сталкиваются с возбудителем SARS-CoV-2 снова и снова», - говорит Миган Фицпатрик, моделирующая инфекционные заболевания в Медицинской школе Университета Мэриленда. Так что видеть такое небольшое количество инфекций в такой обстановке обнадеживает.

Отслеживание вариантов

Новые исследования также намекают, что в некоторых из этих прорывных инфекций могут быть виноваты варианты. Вирусные варианты - это «одна из диких карточек», - сказал Энтони Фаучи, главный медицинский советник президента США, на брифинге 12 апреля. Хотя реальных данных мало, лабораторные исследования показывают, что по крайней мере некоторые из них варианты менее чувствительны к индуцированным вакциной антителам, чем исходный SARS-CoV-2.

В исследовании Кентукки исследователи обнаружили, что вспышка была вызвана разновидностью, известной как R1, которая ранее не была выявлена ​​в штате.У этого вируса было несколько важных мутаций, которые также были идентифицированы в других вариантах. Например, мутация E484K, также обнаруженная в варианте B.1.351, впервые идентифицированном в Южной Африке, по-видимому, помогает вирусу уклоняться от ответа антител. А мутация D614G может увеличить трансмиссивность. Авторы отмечают, что, хотя вакцинация снизила вероятность заражения и симптоматических заболеваний, вирусом все же удалось заразить более четверти вакцинированных жителей и около 7% персонала.Это говорит о том, что вакцина может не работать против этого варианта, но авторы предупреждают, что исследование было небольшим. (Авторы исследования в Чикаго не секвенировали вирус.)

В исследовании New England Journal of Medicine отслеживались случаи инфицирования сотрудников Университета Рокфеллера в Нью-Йорке. В период с 21 января по 17 марта исследователи протестировали 417 сотрудников, которые прошли полный курс вакцины Pfizer или Moderna. Две женщины дали положительный результат. Когда исследователи секвенировали вирусы, они обнаружили, что каждый из них был немного различающимся вариантом, и это не было точным совпадением ни с одним из ранее идентифицированных.

У одной женщины, например, был вариант с мутациями, обнаруженными в B.1.1.7, который возник в Великобритании, наряду с мутациями, общими для B.1.526, который возник в Нью-Йорке. «У нее были варианты где-то посередине», - говорит Роберт Дарнелл, врач и биохимик из Рокфеллера и ведущий автор исследования.

Когда происходит прорывная инфекция, предполагается, что у пациента не развился сильный иммунный ответ на вакцину, говорит Дарнелл. Но, похоже, с этой женщиной все было иначе.Дарнелл удалось получить образец крови вскоре после положительного результата теста. Он и его коллеги обнаружили высокий уровень антител, способных нейтрализовать SARS-CoV-2. Поскольку она была недавно инфицирована, реакция антител, вероятно, была связана с вакцинацией, а не с ее недавним заражением. Для развития антител требуется время.

Почему ее иммунная система не защитила ее от инфекции, не совсем ясно, но одна возможность состоит в том, что этому варианту удалось избежать ее реакции. «Для этого конкретного пациента это, вероятно, лучшее объяснение того, что мы видели», - говорит Стивен Кисслер, эпидемиолог из Гарвардского института T.Школа общественного здравоохранения Х. Чан. «Для меня не удивительно, что многие из этих прорывных инфекций, которые мы наблюдаем, происходят от различных вариантов», - добавляет он. По мере того как все больше и больше людей получают вакцинацию, «оказывается давление эволюционного отбора».

С другой стороны, чем больше людей будет вакцинировано, тем меньше будет инфекций, и у вируса будет меньше возможностей для мутации. И Фитцпатрик указывает, что даже если побег из иммунитета объясняет инфекцию женщины, это всего лишь единичный случай.И нет никаких доказательств того, что она передала инфекцию другим, которые также были вакцинированы. Это явление заслуживает дальнейшего изучения, но «я пока не считаю это тревожным», - говорит она. «Кризиса общественного здравоохранения пока нет».

И даже когда случаются прорывные инфекции, это не обязательно означает, что вакцина не сработала, - говорит Моника Ганди, врач-инфекционист Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Антитела - это только часть иммунного ответа. Т-клетки также играют огромную роль, усиливая работу других частей иммунной системы и уничтожая вирус, как только он проник в организм.Они не предотвращают заражение, но могут сдерживать распространение вируса. И некоторые исследования показывают, что от реакции Т-клеток будет намного труднее уклониться. «На самом деле вы можете получить легкую инфекцию, но, надеюсь, у вас все еще будет защита от тяжелого заболевания», - говорит Ганди.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *