расшифровка, правила и график вакцинации, побочные эффекты
В последнее время вокруг прививок ведется много споров, у них есть как явные сторонники, считающие их панацеей от всех болезней, так и противники, полагающие, что вакцины убивают детей или делают их инвалидами. В этой статье поговорим о наиболее противоречивой из всех прививок, предназначенных детям, которая называется АДСМ, чтобы развеять мифы, которые окружают эту процедуру, разберемся, как расшифровывается аббревиатура, вселяющая ужас в мам, и главное, целесообразно ли от нее отказываться, опасаясь внушительного списка побочных действий.
Расшифровка и описание вакцины АДСМ
Вакцина АДС-М приходит на смену вакцине АКДС. Она ставится детям с 6-7-летнего возраста и служит защитой от таких заболеваний, как дифтерия и столбняк. Прививка является прекрасной альтернативой множественных инъекций и защищает не только детей, но и взрослых, формируя у них естественный иммунный барьер. Важно соблюдать график прививок и вовремя проводить ревакцинацию (обозначается как R2, R3 и т. д.).
Что же представляет собой вакцина АДСМ? Это специальным образом обработанные и очищенные токсины дифтерийных и столбнячных возбудителей. После обработки они теряют свою агрессивность, однако сохраняют способность оказывать определенное действие на иммунитет, таким образом, вакцина не может нанести вред организму, но активирует его защитные свойства. Расшифровка аббревиатуры прививки АДСМ такова: А – адсорбированный; Д- дифтерийный; С – столбнячный; М – малые дозы дифтерийного компонента.
Отличия между АКДС и АДСМ
В отличие от АКДС, которую ставят детям с 3-месячного возраста, АДСМ выпускают без коклюшного компонента, благодаря этому дети легче переносят ее. Кроме того, вакцина – спасение для малышей, боящихся уколов — не нужно ставить несколько прививок, достаточно сделать одну.
Риск заболеть коклюшем у ребенка ослабевает с каждым годом, не зря эта болезнь считается недугом малышей, в случае опасности заражения хорошо работает механизм защиты, выработанный предыдущими вакцинациями. Именно поэтому по достижении 6-летнего возраста составляющая коклюша исключается из вакцин.
Кроме этой существенной разницы, есть и другие отличия между АКДС и АДСМ. Различается количественное соотношение компонентов, в АКДС большую часть составляет дифтерийный компонент – 30 единиц, и по 10 единиц столбняка и коклюша, а в ADCM столбнячные и дифтерийные единицы представлены в равном количестве – по 5 (рекомендуем прочитать: у ребенка болит нога после прививки АКДС: что делать и лечение). Существуют также импортные заменители препаратов, также без коклюшной составляющей, о которых пойдет речь отдельно.
Место введения вакцины
По правилам вакцину АДСМ вводят внутримышечно. Обычно это бедра, плечи или место под лопаткой. Выбор места, куда колоть, зависит от многих факторов, в том числе возраста и строения тела ребенка. Самым маленьким пациентам, у которых мышечный каркас еще не развит, укол делают в ногу, потому что ножки являются местом, где мышцы максимально близко походят к коже и развиты лучше остальных. Школьникам вакцину вводят в плечо. Если доступ к мышам перекрыт из-за большого количества жировой ткани, инъекцию проводят под лопатку.
Почему именно внутримышечно? Дело в том, что из мышц препарат разносится кровью по организму постепенно, тем самым провоцируя должную реакцию со стороны иммунитета. Если же сделать укол в вену, иммунная система здорового ребенка мгновенно убьет посторонние элементы, и нужная реакция на возбудителя попросту не будет сформирована должным образом.
График вакцинации для детей
Порядок вакцинации определяется Национальным графиком прививок АДСМ, согласно которому они проводятся:
- В возрасте 6 лет ставится R2 АДСМ.
Иностранная аббревиатура означает, что ребенку ставится вторая вакцина по плану (первой была АКДС).
- В период с 14 до 16 лет – прививка R3 АДСМ. Третья вакцинация по плану.
- Начиная с 26-летнего возраста ревакцинация делается раз в 10 лет. Возраста, после которого прививки делать не нужно, не существует.
Наиболее подверженными инфекционным заболеваниям считаются дети и пожилые люди в силу ослабленного иммунитета, поэтому эти категории населения должны делать все плановые прививки в положенное время. Если человек никогда не проходил АКДС, АДС или АДСМ, либо информация о прививках утеряна, и восстановить ее невозможно, для того, чтобы иммунитет снова заработал, назначается полный курс вакцинации: первая, спустя месяц — вторая и третья спустя шесть месяцев. Эти действия формируют надежный иммунитет на последующие десять лет.
В течение какого времени действует защита? Если человек выбился из графика прививок, для активации иммунитета достаточно просто поставить инъекцию, однако, если с момента последней вакцинации прошло 20 лет и больше, нужно ввести две дозы с месячным интервалом.
В отдельных случаях АДСМ вводят и совсем маленьким. Обычно это случаи индивидуальной непереносимости коклюшного компонента вакцины АКДС. Тогда график составляется следующим образом:
- 3 месяца;
- спустя 45 дней после первой прививки;
- 6 месяцев;
- 1,5 года, 6 лет и 14-16 лет, далее каждые 10 лет.
Противопоказания
Нужно отложить визит к врачу с целью поставить ребенку очередной укол, если у него наблюдаются следующие отклонения от нормального состояния здоровья, являющиеся противопоказанием для прививки АДСМ:
- инфекционное заболевание в период острого течения;
- ослабленный иммунитет вследствие заболевания;
- ранее наблюдавшаяся острая реакция на компоненты вакцины;
- аллергические реакции;
- операционное вмешательство менее, чем за месяц до вакцинации;
- дефицит массы тела при рождении и последствия этого состояния;
- заболевание сердечно-сосудистой системы, печени, почек, ЖКТ;
- неврологические заболевания.
Следует помнить, что медотвод в случае обострения хронических недугов и временного проявления аллергической реакции является временным (рекомендуем прочитать: как и где можно получить справку медотвод от прививок?). Сколько же нужно ждать? После полного выздоровления по прошествии 2-3 недель прививку можно поставить.
Категорически недопустимо ставить прививку самостоятельно в домашних условиях, даже прочитав инструкцию по применению.
Побочные эффекты
Поскольку суть вакцины заключается в том, что в организм вводятся чужеродные компоненты, ответная реакция иммунитета является естественной. Спустя 1-3 дня после прививки АДСМ у ребенка могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
- Повышение температуры тела до высокой отметки. Следует заранее запастись жаропонижающими и в случае необходимости дать ребенку дозу Нурофена, Панадола и прочих.
- Болезненные ощущения в месте укола. Может наблюдаться небольшой отек, уплотнение. Для облегчения состояния ребенка можно сделать спиртовой компресс или приложить лед.
В редких случаях конечность, в которую была сделана прививка, может временно утратить свою подвижность вследствие болезненности.
- Общее состояние недомогания: капризность, сонливость, плаксивость, отказ от приема пищи.
- Понос, рвота.
Хотя побочные эффекты пугают родителей, в подавляющем большинстве случаев поводов для беспокойства нет. Достаточно облегчить состояние ребенка в зависимости от проявлений, и они пройдут. Если реакция после прививки АДСМ у малыша сохраняется дольше недели, необходимо проконсультироваться с педиатром.
Возможные осложнения
Если прививку ставят абсолютно здоровому ребенку, не имеющему противопоказаний, обычно она переносится незаметно для крохи. Если же список запретов был проигнорирован, в редких случаях (2 случая на 1000 инъекций) могут проявиться следующие осложнения:
- тяжелая аллергическая реакция, анафилактический шок;
- менингит;
- энцефалиты;
- прочие неврологические реакции.
Родителям следует помнить, что входящие в состав АДС-М анатоксины дифтерии и столбняка не оказывают негативного влияния на части головного мозга, поэтому не следует отказываться от вакцинации, опасаясь непредсказуемой реакции нервной системы. Возникновение опасного состояния возможно только в случае, когда имелись противопоказания.
Правила поведения до и после вакцинации
Не существует правил, которые относятся исключительно к подготовке перед ревакцинацией АДСМ. Это общие установки, которые должны соблюдать родители перед визитом в поликлинику с целью поставить прививку своему ребенку.
До вакцинации нужно:
- сдать общий анализ мочи и крови, чтобы убедиться, что у ребенка нет скрытых отклонений от нормального состояния здоровья;
- пройти осмотр у педиатра: измерить температуру тела, оценить состояние кожных покровов, чтобы исключить наличие противопоказаний и не поставить прививку больному ребенку;
- желательно перед вакцинацией не принимать пищу в течение нескольких часов, а также опорожнить мочевой пузырь и кишечник.
Не менее важно соблюдать правила поведения в течение нескольких дней после вакцинации:
- В течение получаса после вакцинации врач порекомендует находиться в здании поликлиники, чтобы в случае чего ребенку была оказана срочная квалифицированная помощь.
- Главный вопрос, на котором акцентируют внимание педиатры: можно ли мыться после прививки. Обычно врач рекомендует воздержаться от совершения гигиенических процедур с использованием проточной воды в течение дня, в который была введена вакцина. Далее не рекомендуется посещать бассейны, бани и водоемы, поскольку существует риск проникновения инфекции в место укола, а также заражения от других людей в период ослабления иммунитета.
- Не нужно предлагать ребенку незнакомую еду, в составе которой вы не уверены, поскольку нельзя предугадать, какой из ингредиентов может спровоцировать аллергию.
- В течение первых дней после прививки рекомендуется избегать мест массового скопления людей и по мере возможности провести это время дома, чтобы не подхватить инфекцию от носителей.
Импортные аналоги
Среди родителей распространено мнение, что лучше отдать предпочтение препаратам импортного производства. Возможность поставить прививку вакциной из Германии, Америки или Австрии есть у каждого, вопрос лишь в том, что они не будут бесплатными.
Наиболее известные аналоги – это:
- АС. Расшифровка — одновалентная вакцина от столбняка;
- АД – одновалетная вакцина от дифтерии;
- Имовакс ДТ Адюльт.
Вакцина выглядит как суспензия мутного цвета, допустимо выпадение небольшого осадка, поэтому перед применением ее нужно взболтать. Поставить прививку можно как в районной поликлинике, так и в частных медицинских учреждениях, стоимость процедуры может сильно отличаться. Приобрести вакцину можно самостоятельно в аптеке или заказать через интернет. Большой плюс импортного аналога в том, что компоненты содержатся там в очищенном виде и реже вызывают неприятные последствия, однако не стоит забывать об индивидуальной непереносимости основных компонентов.
Они включают несколько условий:
- Стараться избегать переохлаждения, предотвратить контакт с больными людьми.
- Прививаться должен полностью здоровый организм с отсутствием проявлений острых инфекционных заболеваний. Для этого следует проконсультироваться с педиатром, сдать общий анализ крови и мочи.
- Рекомендуется измерять температуру тела раз в сутки и непосредственно перед прививкой.
- Если присутствует склонность к аллергии, бывали случаи диатеза, лучше обратиться к иммунологу. По назначению доктора за 1-2 дня до укола следует принимать противоаллергические таблетки (Лоратадин, Супрастин, Тавегил) с правильно рассчитанной дозировкой.
- Запрещается завтракать, анатоксин вводится натощак. При этом увеличивают количество выпитой жидкости (чай, отвар, морс, компот).
- Важно опорожнить кишечник естественным путем.
- Грудничкам не стоит вводить в прикорм новые продукты, ограничить прием аллергенов (цитрусы, мед, орехи, сладости).
Правила и особенности применения вакцины
АДС-м-анатоксин вводят в место, где наиболее развитый мышечный слой. Это обеспечивает высвобождение активного вещества с нужной скоростью. Прививку делают в передненаружную бедренную область (малышам в 6 лет), подросткам и взрослым — глубоко подкожно в подлопаточную область (старше 6 лет).
Важно соблюдать правила стерильности и технику введения:
- Инъекция осуществляется только одноразовым стерильным шприцом.
- Перед открытием флакон с веществом необходимо тщательно встряхнуть до получения гомогенной взвеси.
- Место инъекции и ампулу обрабатывают отдельными ватными тампонами, смоченными в антисептике (70%-м спирте, Хлоргексидине).
- К месту инъекции прижимают стерильный ватный шарик и быстро выводят иглу.
- Раствор во вскрытой ампуле хранению не подлежит.
Важно! Не допускается введение АДС-м в ягодицу, это может привести к повреждению седалищного нерва и попаданию вещества в подкожный жировой слой (образуется уплотнение, которое длительное время не рассасывается)
АДС-м-анатоксин показан для:
- Плановой профилактики пациентов старше 6 лет.
- Лицам до 6 лет, у которых присутствует индивидуальная непереносимость АКДС.
Прививка АДС-м детям
Разрешено применение анатоксина пациентам, которые достигли 6 лет. Согласно календарю плановых возрастных прививок ревакцинация проводится в 7 и 14 лет, после этого каждые 10 лет (24, 34, 44 и т.д.) без ограничения по возрасту.
Лицам с 6 лет и старше, которые ранее не вакцинировались, назначают курс с двух инъекций (интервал составляет 30-45 дней). В этом случае первая ревакцинация проводится через 6-9 месяцев, повторная – с интервалом в 6 лет. Последующие — каждые десять лет.
Если развилась аллергическая реакция на АКДС, то следующий раз вводят АДС-м-анатоксин не ранее чем через три месяца. После этого повторное введение осуществляется через год, следующая ревакцинация — через 6 лет. В дальнейшем — по стандартной схеме.
График детской вакцинации
График назначения АДС-м пациентам, которые получили полный курс АДКС соответственно календарю:
- в 7, 6 лет делается прививка r2 АДСМ (то есть ревакцинация №2).
- в 14 (16) лет вводят r3 АДС-м (ревакцинацию №3).
Современный утвержденный календарь прививок (фото: www.poliklinika9omsk.ru)
В случае невосприимчивости организма к АКДС график имеет следующий вид:
- В 3 месяца.
- В 4,5 месяцев.
- В 6 месяцев.
- В 36 месяцев — ревакцинация 1.
- В 6 лет – ревакцинация 2.
- В 14 лет – ревакцинация 3.
В дальнейшем через каждые 10 лет (это срок формирования иммунитета после инъекции).
Прививка АДС-м взрослым
Для взрослых существует несколько вариантов введения АДС-м:
- Соответственно стандартной схеме: в 24, 34, 44, 54 и т.д. (интервал в 10 лет).
- Взрослым, которые не были вакцинированы против дифтерии и столбняка по календарю прививок, проводят полный курс. 2 инъекции с интервалом в 30 дней, ревакцинация спустя 6-9 месяцев, вторая через 6 лет, потом по обычному графику.
Прививка АДС-м при беременности
Доктора рекомендуют прививание АДС-м до запланированного зачатия, чтобы не инфицироваться болезнями во время беременности.
По индивидуальным показаниям разрешается назначение и в период беременности. Клинически доказано, что анатоксин не оказывает токсического и тератогенного действия на плод, не вызывает нарушений и аномалий развития. После рождения титр антител передается младенцу, формируется врожденный иммунитет.
Алкоголь и прививка АДС-м
Запрещается сочетать препарат с приемом алкогольных напитков. Во время инъекции вводят ослабленные возбудители заболеваний, что служит большой нагрузкой на иммунную систему. При приеме алкоголя снижается эффективность естественной защиты организма, ухудшается иммунный ответ. Вследствие этого повышается риск развития заболевания.
Такое сочетание повышает вероятность возникновения аллергических и побочных реакций, поскольку алкоголь является токсическим веществом для организма.
Врачи советуют в течение последующих трех дней воздержаться от приема спиртных напитков.
Обычная реакция организма
Анатоксин является чужеродным веществом для рганизма, защитные механизмы усиленно начинают бороться с возбудителем, вырабатываются антитела. Определенные реакции в норме являются показателем формирования иммунного ответа.
Локальная реакция на АКДС (фото: privivkiinfo.ru)
Местные проявления:
- Образуется локальное покраснение.
- Умеренный отек в месте инъекции.
- Локальная болезненность.
Общие:
- Повышение температуры тела до 38 градусов по Цельсию.
- Озноб и потливость.
- Недомогание.
- Вялость, снижение двигательной активности.
- Тошнота, рвота и понос.
Возможные осложнения и побочные эффекты после прививки
После прививки АКДС у ребенка побочные реакции возникают в первые часы после укола и могут сохраняться до 3-4 дней.
Особенность побочных эффектов заключается в следующем:
- Поскольку укол в 6 лет делают в бедро, развитие реакции начинается локально. Нога после прививки болит, образуется краснота. Это обусловлено развитием воспалительной реакции. В норме они проходят самостоятельно. Если боль сильно выражена, можно дать выпить Анальгин, Ибупрофен. Помажьте конечность Салициловой, Эритромициновой мазью, Бипантеном.
- При неправильном введении анатоксина формируется шишка на ноге.
Чтобы ускорить процесс рассасывания, мажут место укола мазями с гепарином, делают примочки (сырое картофельное пюре, лист капусты, сок алоэ).
- Ребенок хромает после прививки в бедро. Это связанно с тем, что нога увеличивается в объеме, может распухнуть. Чтобы уменьшить выраженность симптомов, можно нанести на место укола противовоспалительные мази (Гепариновую, Троксевазиновую, Эскузан).
- Воспалительный эффект может распространяться на смежную с местом инъекции область. В таком случае намажьте ее мазями на основе глюкокортикостероидов (Гидрокортизон, Преднизолон).
- Появление сыпи обусловлено аллергической реакцией. Необходимо смазать ее мазью с противоаллергическим компонентом (Белодерм, Ирикар, Элоком, Незулин).
- Температура повышается до 39 градусов по Цельсию, держится 3-4 дня. Это называется нормальной реакцией на активное вещество. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует сбивать такие значения температуры, обусловленные действием введенного вещества. Применяются жаропонижающие средства, до 6 лет ставят свечи с Парацетамолом, старшие пьют таблетки, назначают обильное питье (сладкий чай, морс, компот).
Проявления анафилактического шока (фото: www.slideshare.net)
Редко могут возникать осложнения после инъекции. В единичных случаях встречаются у пациентов старше 6 лет:
- Крапивница.
- Полиморфная сыпь по телу.
- Анафилактический шок.
- Энцефалит или менингит.
- Судорожный синдром.
Важно! Стоит контролировать степень и скорость развития клинических проявлений, следить за симптоматикой
Действия при осложнениях
Состояния, которые сопровождаются тяжелым нарушением здоровья, и могу иметь неблагоприятные последствия, требуют экстренного лечения. Если состояние не улучшается больше пяти дней после укола (не снижается температура, присутствует кашель, озноб) необходимо обратиться за врачебной помощью.
Появление аллергических проявлений (опухла нога, снизилось артериальное давление, нарушилось дыхание) через 20-30 минут после инъекции свидетельствует о развитии анафилактического шока. Чтобы предотвратить развитие побочных эффектов, следует оставаться под медицинским контролем минимум полчаса.
Совет врача! Не занимайтесь самолечением. При первых проявлениях аллергии после вакцинирования немедленно обратитесь к доктору
Противопоказания к АДС-м
Состояния, при которых запрещается применение вакцины, делятся на абсолютные и относительные.
Временные:
- Возраст до 6 лет.
- Период обострения хронических заболеваний.
- Температура тела выше 37 градусов по Цельсию.
- Острые грибковые, бактериальные, вирусные инфекции.
- Аллергические проявления (сыпь, насморк, кожный зуд).
Прививка откладывается до полного выздоровления.
Постоянные:
- Поствакцинальная реакция на предыдущую инъекцию.
- Индивидуальная чувствительность к составляющим компонентам.
Важно! Назначение анатоксина лицам до 6 лет может сделать лечащий врач по индивидуальным показаниям.
Импортные аналоги препарата
Отечественные препараты АДС-м предоставляются бесплатно каждому гражданину. По желанию можно приобрести импортные медикаменты за собственные деньги. Официально разрешенные для применения в Российской Федерации прививки:
- Имовакс Д.Т. Адюльт. Назначается для применения у людей старше 6 лет с целью профилактики дифтерии и столбняка. Страна производитель — Франция.
- Д.Т. Вакс. Выпускается во Франции. Предназначена для применения с 3-х месяцев до 6 лет.
Детально изучайте показания и противопоказания. Перед выбором препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.
%PDF-1.6 % 135 0 объект > эндообъект внешняя ссылка 135 70 0000000016 00000 н 0000002731 00000 н 0000002813 00000 н 0000003324 00000 н 0000003408 00000 н 0000004023 00000 н 0000004579 00000 н 0000004710 00000 н 0000005415 00000 н 0000005971 00000 н 0000006084 00000 н 0000006968 00000 н 0000007079 00000 н 0000007175 00000 н 0000007423 00000 н 0000007966 00000 н 0000008577 00000 н 0000008831 00000 н 0000009455 00000 н 0000009973 00000 н 0000010984 00000 н 0000011826 00000 н 0000011999 00000 н 0000012793 00000 н 0000013385 00000 н 0000014038 00000 н 0000014134 00000 н 0000014160 00000 н 0000014636 00000 н 0000015140 00000 н 0000015706 00000 н 0000017491 00000 н 0000018881 00000 н 0000018907 00000 н 0000019043 00000 н 0000019705 00000 н 0000021111 00000 н 0000022767 00000 н 0000024252 00000 н 0000025607 00000 н 0000027120 00000 н 0000028951 00000 н 0000048409 00000 н 0000049346 00000 н 0000059685 00000 н 0000072111 00000 н 0000083631 00000 н 0000083893 00000 н 0000106535 00000 н 0000129841 00000 н 0000129953 00000 н 0000129981 00000 н 0000130058 00000 н 0000130136 00000 н 0000130256 00000 н 0000130401 00000 н 0000130538 00000 н 0000153650 00000 н 0000153785 00000 н 0000154053 00000 н 0000154122 00000 н 0000154918 00000 н 0000183144 00000 н 0000183213 00000 н 0000183290 00000 н 0000183550 00000 н 0000183627 00000 н 0000183939 00000 н 0000183993 00000 н 0000001696 00000 н трейлер ]>> startxref 0 %%EOF 204 0 объект > поток xb«`b«Ab,M V\>Ҡqci~E w[ɵz@ в.zS3j)a}ԏw扞~8GǤr»UOrL4d58GbF~QG:S)U/sOxcɛ\\nfә%c9kNntPd|89GygG}-v.i |w=Tb1T2IgR@
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка браузера на прием файлов cookie
Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.
энергий | Бесплатный полнотекстовый | Влияние комбинированной инокуляции на производство биогаза из трудноразлагаемого материала
3.1. Производство биогаза
Совокупный выход биогаза (мл∙г VS субстрата −1 ) и суточная производительность биогаза (мл∙г VS субстрата −1 ∙день −1 ) были рассчитаны для того, чтобы оценить влияние комбинированной инокуляции на анаэробное сбраживание PFSF. При моноинокуляции производство биогаза быстро начиналось в первый день пищеварения во всех варочных котлах (рис. 1).Высокая суточная производительность биогаза в метантенках R1 и R2 составила 79,4 мл∙г VS субстрата -1 на 5-е сутки и 77,3 мл∙г VS субстрата -1 на 2-е сутки соответственно. Как видно из рисунка 1, суточное количество биогаза в R1 и R2 оставалось выше 25 мл∙г VS субстрата -1 до 7-го и 10-го дня соответственно, а затем снизилось до более низкого уровня ( субстрат — 1 ∙день −1 ). Варочный котел R3, обрабатывающий FSF сброженным осадком коровьего навоза, показал производительность биогаза 51.8 мл∙г субстрата VS -1 на 3-й день переваривания.Чтобы усилить разложение PFSF, была применена комбинированная инокуляция в различных соотношениях смесей (75:25, 50:50 и 25:75) инокулята при работе автоклавов R4-R12 при ISR 2. Аналогичная тенденция к R1 и R2 была показана реакторами R4-R6 с соотношениями смешивания 75:25, 50:50 и 25:75, достигающими максимальных суточных выходов биогаза 82,4, 83,5 и 96,6 мл∙г субстрата VS . −1 соответственно (4-й день).Суточная продукция биогаза колебалась в период времени от 1 до 8 дней сбраживания в пределах 30–80 мл∙г ВС субстрата -1 ∙сут -1 , а затем постепенно снижалась в пределах 5–15 мл∙г VS субстрат −1 ∙день −1 . Использование переваренного коровьего навоза в качестве совместного инокулята (от R8 до R12) приводило к снижению суточного выхода биогаза.
После 28 дней переваривания совокупное производство биогаза R1 и R2 достигло 418,9 и 427.6 мл∙г субстрата VS −1 соответственно против 273,0 мл∙г субстрата VS −1 , достигнутых в R3 (табл. 3). Результаты этого исследования ниже, чем у метана, полученного в результате анаэробного сбраживания FSF при 35 °C [40]. Источник инокулята имеет решающее значение для обеспечения операционной стабильности и повышения эффективности анаэробного сбраживания [41]. Эльбешбиший и др. [42] пришли к выводу, что инокулят, полученный из варочного котла, перерабатывающего осадок городских сточных вод, превосходил инокулят, полученный из варочного котла, перерабатывающего пищевые отходы.Лигноцеллюлозные волокна часто присутствуют в органической фракции ТБО; следовательно, микроорганизмы и ферменты, присутствующие в иле, скорее всего, адаптируются к лигноцеллюлозному субстрату [43]. При оптимальном соотношении компонентов только R6 с соотношением IN1/IN2 25:75 показал более высокое влияние на выход биогаза. . R6 достиг 479,7 мл∙г субстрата VS -1 по сравнению с 468,2 и 461,3 мл∙г субстрата VS -1 , произведенными в R4 и R5, соответственно (рис. 2).Соотношение смеси IN1/IN2 25:75 увеличило выход биогаза приблизительно на 18,5% в R6 по сравнению с монопосевом в R1 и R2 со средним выходом биогаза 395,7 и 386,2 мл∙г VS субстрата −1 , соответственно. Комбинированная прививка может способствовать обогащению питательными веществами, что очень важно для процесса анаэробного пищеварения. Однако ранее сообщалось, что ISR, равный 2, является оптимальным для производства биогаза [24, 25, 26, 27, 28, 29]. Совокупный выход биогаза показал взаимозависимость с соотношением инокулятов в смеси в случае переваренного коровьего навоза. использовать.Следует отметить, что совокупный выход биогаза в метантенках, работающих на сброженном коровьем навозе фракций 50% и 75%, был выше, чем в реакторе Р3, работавшем на 100% ИН3. В частности, метантенки R8, R9, R11 и R12 достигли совокупного выхода биогаза в 377,1, 347,2, 345,7 и 340,2 мл∙г субстрата VS -1 соответственно, что значительно выше, чем в R3 (рис. 1). что указывает на повышенную активность IN1 и IN2, приводящую к достаточному разложению органической массы.Техническое время сбраживания (Т80 — 80% от максимального производства биогаза) для всех реакторов приведено в таблице 3. В целом требуемые периоды (Т80), наблюдаемые в наших экспериментах, были значительно выше, чем описанные в литературе.3.2. pH и щелочность
Значения pH в реакторах до и после сбраживания показаны на рисунке 3. Начальные и конечные значения pH для большинства реакторов находились в диапазоне от 7,0 до 7,5, что соответствовало процессу анаэробного сбраживания.Реактор с инокулятом из переваренного коровьего навоза показал более низкие значения pH, что привело к снижению образования биогаза. Тем не менее, реакторы, засеянные переваренным коровьим навозом ≥50%, привели к тому, что конечный рН был ниже начального рН. Оптимальный диапазон pH для анаэробного сбраживания считается 6,8–7,4, что благоприятно для микробов внутри реактора [44]. Однако гидролитические и ацидогенные бактерии предпочитают значения рН в пределах 5,5–6,5. рН варочного котла влияет на разложение органического вещества, поскольку колебания вызывают нарушения микробной активности и последующих метаболических путей [45,46,47].Низкие значения pH могут значительно затормозить работу реактора, в результате чего метантенк становится «кислым». Это объясняется образованием и накоплением летучих жирных кислот (ЛЖК) на начальном этапе анаэробного сбраживания [45, 46, 47, 48]. Общая щелочность моно- и ко-засеянных реакторов до и после сбраживания показано на рис. 4. В этом исследовании не добавлялась дополнительная щелочность, и единственным источником щелочности был инокулят. Щелочность представляет собой буферную емкость реакторов и является надежным параметром для оценки стабильности реакторов [20].Характер щелочности показал тенденцию, сходную с pH. Щелочность реакторов увеличилась в конце эксперимента, за исключением тех, которые были инокулированы переваренным коровьим навозом ≥50%. Уменьшению pH может противодействовать образующаяся щелочность в форме бикарбоната, двуокиси углерода и аммиака; эта щелочность может компенсировать дисбаланс, возникший из-за снижения pH [49,50].3.3. VS% Удаление
Для изучения эффективности разложения и соответствия полученному биогазу определяли разложение летучих твердых веществ.Расчетное удаление ВС из реакторов приведено в Таблице 3. R6 показал самую высокую скорость деградации ВС 48,2%, за ней следовали R4 и R5 со скоростью деградации 45,4% и 44,0% соответственно. Реакторы с 25% IN3 продемонстрировали более быстрое производство биогаза по сравнению с реакторами с ≥50% IN3. Это может быть связано с быстрым высвобождением олигомеров и мономерных сахаров, влияющих на реакционную способность полимеров. Растворимость олигомеров потенциально может играть важную роль в контроле деградации при гидролизе гемицеллюлозы [51].Ли и др. [52] указали, что высокий уровень удаления VS объясняется наличием ила (ISR 2), обеспечивающим буферную способность и достаточный микробный пул. Высокая разлагаемость ФСФ может быть оправдана низким содержанием целлюлозных волокон [40]. Поммье и др. [53] заявили, что гетерогенная способность к биологическому разложению различных типов бумаги может быть связана с содержанием лигнина и его структурой, которые, возможно, препятствуют разложению компонентов гемицеллюлозы под действием ферментов. С другой стороны, функциональная зависимость совокупного выхода биогаза и удаления VS% представлена на рисунке 5.Было установлено уравнение линейной регрессии (Y = 0,083X + 6,531, R 2 = 0,8699), и, как и ожидалось, прирост кумулятивного выхода биогаза следовал схеме, аналогичной удалению VS. Высокий коэффициент корреляции (R 2 ) указывал на наличие положительной и значимой корреляции между выходом биогаза и процентом разложения органического материала. Добавление навоза не способствует производству биогаза, поскольку он содержит более высокую долю сложных структурированных углеводов [54].3.4. Результаты кинетики
Кинетические параметры, полученные с применением моделей первого порядка и конусной модели, суммированы в таблице 4, которая дает представление о кинетике. Кинетические константы каждого реактора были рассчитаны на основе T80 (время, необходимое для производства 80% биогаза) самого реактора. Чтобы подтвердить достоверность результатов в модели первого порядка и модели конуса, прогнозируемые значения биогаза были нанесены на график относительно измеренных значений (рис. 6).Низкие значения RMSE отражают высокую способность моделей точно предсказывать биоактивность.Значение R-квадрата, равное 1, означает, что модель обеспечивает идеальное предсказание, а 0 означает, что между измеренным и предсказанным значением нет связи.
Основываясь на приведенных выше результатах, модель конуса лучше соответствовала экспериментальным результатам, а R6 и R5 показали самую высокую скорость гидролиза 0,3619 (R 2 = 0,9738) и 0,3755 (R 2 = 0,9927) в модели первого порядка и конуса соответственно. Примечательно, что разница между измеренными и предсказанными значениями обеих моделей для всех реакторов составила менее 5%.
Константа (K) была получена из наклона линии линейной регрессии, построенной для накопленного количества биогаза в зависимости от времени для варочных котлов с моно- и совместным инокулированием. Значения коэффициента скорости реакции (k) были аналогичны значениям, полученным при обработке FSF при ISR 2 и при 35 °C [55]. R1 и R2, инокулированные IN1 и IN2, демонстрировали значительно более быстрое гидролизное разложение и свидетельствовали о положительном влиянии комбинированного инокуляции на производство биогаза. Реакторы Р4, Р5 и Р6 произвели значительно большее количество биогаза (≈469.7 мл∙г субстрата VS -1 ) по сравнению с R1 и R2 (≈423,3 мл∙г субстрата VS -1 ). Одной из возможных причин улучшенного гидролиза субстрата является синергетический эффект различных микробных видов, содержащихся в инокулятах, которые ускоряют разложение нерастворимых и сложных частиц. Стадия быстрого подкисления, возможно, должна уменьшить ингибирование аммиака и дополнительно усилить стадию метаногенеза. В реакторах, совместно инокулированных IN3, наблюдалась тенденция к уменьшению количества переваренного коровьего навоза.Этого можно было ожидать, поскольку моноинокуляция переваренным коровьим навозом привела к получению 273,0 мл∙г субстрата VS -1 , что значительно ниже (≈35,5%), чем при моноинокуляции переваренными ТБО или анаэробным илом (427,6 и 418,9 мл∙г субстрата VS -1 соответственно). Увеличение доли переваренного коровьего навоза с 25 до 75% привело к снижению (≈9,5%) выхода биогаза для R7 до R9 и R10 до R12, возможно, из-за плохой скорости метаногенеза.Хотя гидролиз был более медленным в совместно инокулированных R4, R5 и R6, микробные взаимодействия с инокулятами, возможно, благоприятствовали всему процессу и давали большое количество биогаза.%PDF-1.3 1 0 объект > эндообъект 2 0 объект > эндообъект 3 0 объект > /ExtGState > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 0 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 4 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 1 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 5 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 42 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 6 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 83 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 7 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 84 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 8 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 85 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 9 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 86 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 10 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 87 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 11 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 88 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 12 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 89 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 13 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 90 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 14 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 91 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 15 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 92 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 16 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 93 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 17 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 94 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 18 0 объект > /ExtGState > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 95 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 19 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 98 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 20 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 99 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 21 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 100 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 22 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 101 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 23 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 102 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 24 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 103 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 25 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 104 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 26 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 105 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 27 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 106 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 28 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 107 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 29 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 110 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 30 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 111 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 31 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 113 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 32 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 114 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 33 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 115 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 34 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 116 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 35 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 117 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 36 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 118 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 37 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 119 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 38 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 120 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 39 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 121 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 40 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 122 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 41 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 123 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 42 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 124 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 43 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 125 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 44 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 126 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 45 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 127 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 46 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 128 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 47 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 129 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 48 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 130 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 49 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 131 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 50 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 132 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 51 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 133 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 52 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 134 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 53 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 135 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 54 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 136 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 55 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 137 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 56 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 138 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 57 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 140 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 58 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 141 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 59 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 142 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 60 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 143 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 61 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 144 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 62 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 145 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 63 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 146 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 64 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 147 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 65 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 148 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 66 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 149 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 67 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 150 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 68 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 151 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 69 0 объект > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 152 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 70 0 объект > /ExtGState > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 155 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 71 0 объект > /ExtGState > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 156 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 72 0 объект > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 157 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 73 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 158 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 74 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 159 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 75 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 162 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 76 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 163 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 77 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 164 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 78 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 165 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 79 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 166 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 80 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 167 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 81 0 объект > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 168 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 82 0 объект > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 169 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 83 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 170 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 84 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 171 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 85 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 174 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 86 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 175 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 87 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 176 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 88 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 177 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 89 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 178 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 90 0 объект > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 180 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 91 0 объект > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 182 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 92 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 183 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 93 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 184 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 94 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 185 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 95 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 186 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 96 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 187 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 97 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 188 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 98 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 189 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 99 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 191 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 100 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 192 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 101 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 193 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 102 0 объект > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 194 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 103 0 объект > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 195 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 104 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 196 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 105 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 198 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 106 0 объект > /ExtGState > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 199 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 107 0 объект > /ExtGState > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 200 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 108 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 201 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 109 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 203 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 110 0 объект > /ExtGState > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 206 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 111 0 объект > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 208 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 112 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 210 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 113 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 211 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 114 0 объект > /ExtGState > /Шрифт > /XОбъект > >> /Повернуть 0 /StructParents 212 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 115 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 213 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 116 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 214 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 117 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 215 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 118 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 216 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 119 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 217 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 120 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 218 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 121 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 219 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 122 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 220 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 123 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 221 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 124 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 222 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 125 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 223 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 126 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 224 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 127 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 225 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 128 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 228 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 129 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 229 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 130 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 230 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 131 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 231 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 132 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 232 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 133 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 233 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 134 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 234 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 135 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 235 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 136 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 236 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 137 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 237 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 138 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 238 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 139 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 239 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 140 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 240 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 141 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 241 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 142 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 242 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 143 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 243 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 144 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 244 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 145 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 245 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 146 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 246 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 147 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 247 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 148 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 248 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 149 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 249 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 150 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 250 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 151 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 251 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 152 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 252 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 153 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 253 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 154 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 254 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 155 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 255 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 156 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 256 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 157 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 257 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 158 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 258 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 159 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 259 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 160 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 260 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 161 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 263 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 162 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 264 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 163 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 265 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 164 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 266 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 165 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 267 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 166 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 268 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 167 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 269 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 168 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 270 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 169 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 271 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 170 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 272 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 171 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 273 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 172 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 274 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 173 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 275 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 174 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 276 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 175 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 277 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 176 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 278 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 177 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 279 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 178 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 280 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 179 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 281 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 180 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 282 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 181 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 283 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 182 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 284 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 183 0 объект > >> /Повернуть 0 /StructParents 285 /Вкладки /S /Тип /Страница >> эндообъект 184 0 объект > эндообъект 185 0 объект [ 186 0 р 188 0 р ] эндообъект 186 0 объект > /Граница [ 0 0 0 ] /ПРИВЕТ /Править [ 212.dI��۾JVĝ~ t Yz`2If/ m.’,tjD(ABQPg뾁䶩WMf{��=tZ]_AX+A] !@joH>!_ֹv?
Влияние временной отмены метотрексата на 2 недели на иммуногенность сезонной вакцинации против гриппа у пациентов с ревматоидным артритом: рандомизированное клиническое исследование .1 Требуется длительное лечение противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARD), которые в качестве иммунодепрессантов подавляют как клеточный, так и гуморальный иммунитет.Поскольку основная иммунная дисфункция и иммуносупрессия, связанная с лечением, делают пациентов с РА более восприимчивыми к инфекциям,2 вакцины настоятельно рекомендуются против предотвратимых заболеваний у пациентов с РА.3–5 Это особенно важно, когда пациенты сталкиваются с новыми эпидемиями, такими как как пандемическая гриппозная инфекция.6
Метотрексат (MTX) является наиболее часто назначаемым DMARD для лечения РА благодаря его высокой эффективности и благоприятному профилю безопасности.Даже в эпоху биологических БПВП метотрексат остается основным препаратом из-за его синергетического эффекта с биологическими БПВП.7 Однако метотрексат значительно снижает ответ вакцины на пневмококковую вакцину и вакцину против сезонного гриппа, особенно ответ на антигены нового штамма.6 8–11 Мы ранее в пилотном исследовании, в котором метотрексат отменяли на 4 недели в разные периоды по отношению к трехвалентной сезонной вакцинации против гриппа, было показано, что временное прекращение метотрексата после вакцинации может значительно повысить иммуногенность у пациентов с РА, получавших стабильную дозу метотрексата. .12 Однако 4-недельное прекращение приема метотрексата было связано с повышенным риском обострения РА в 1,4 раза в течение 16-недельного периода наблюдения, что позволяет предположить, что может быть желательна более короткая стратегия прекращения приема метотрексата. Основываясь на этом пилотном исследовании, мы предположили, что 2-недельное прекращение приема метотрексата после вакцинации будет столь же эффективным, как и 4-недельное прекращение, при минимизации риска обострения.
Таким образом, в этом рандомизированном контролируемом клиническом исследовании мы исследовали влияние прекращения приема метотрексата в течение 2 недель после вакцинации на ответ на вакцинацию против сезонного гриппа у пациентов с РА.
Методы
Обоснование и дизайн исследования
Это проспективное многоцентровое рандомизированное слепое исследование с параллельными группами, целью которого было изучить влияние 2-недельного прекращения приема метотрексата на реакцию пациентов на вакцинацию против сезонного гриппа в 2016–2017 гг. с РА. Пилотное исследование было проведено для оценки эффективности и времени временного прекращения приема метотрексата для улучшения ответа на вакцину. В пилотном исследовании отмена метотрексата за 4 недели до вакцинации не улучшала ответ на вакцинацию, тогда как отмена метотрексата за 2 недели до и после вакцинации или в течение 4 недель после вакцинации улучшала ответ на вакцину.Поэтому период в 2 недели после вакцинации считался критическим периодом, в течение которого следует проводить МТХ в текущем исследовании (онлайн-дополнительная фигура S1).
Пациенты были набраны их основными ревматологами в амбулаторных условиях в трех медицинских центрах третичного уровня в Южной Корее. Первый пациент был набран 7 октября 2016 г., а последний — 7 января 2017 г. Исследование было зарегистрировано на сайте www.clinicaltrials.gov, номер протокола: NCT02897011. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и рекомендациями по надлежащей клинической практике.Перед включением в исследование у всех пациентов было получено письменное информированное согласие.
Участники
Пациенты с РА в возрасте 19 лет и старше, получавшие ту же дозу метотрексата в течение 6 недель или дольше, подходили для включения. РА был определен в соответствии с пересмотренными критериями Американского колледжа ревматологов 1987 года.13 Критериями исключения были беременные или кормящие женщины, пациенты с предшествующей анафилактической реакцией на компоненты вакцины или компонент яиц, признаки острой инфекции с температурой >38°C. на момент вакцинации наличие в анамнезе синдрома Гийена-Барре или демиелинизирующих синдромов и предшествующая вакцинация любой живой вакциной за 4 недели до или любой инактивированной вакциной за 2 недели до начала исследования.Также были исключены пациенты, которым потребовалось изменение схемы лечения РА в течение 4 недель до включения в исследование, и пациенты с любым другим дополнительным ревматическим заболеванием, кроме вторичной болезни Шегрена.
Рандомизация и маскирование
Центр сотрудничества медицинских исследований (MRCC) в больнице Сеульского национального университета составил таблицу рандомизации, которая была стратифицирована по центрам. MRCC не участвовал в других процессах судебного разбирательства. Подходящие пациенты были случайным образом распределены для продолжения приема метотрексата или для прекращения приема метотрексата в течение 2 недель после вакцинации с помощью Центральной интерактивной веб-системы реагирования (IWRS) в соотношении 1:1 в соответствии с таблицей рандомизации.Информация о вмешательстве была скрыта от исследователей, которые включали или оценивали пациентов исследования. Исследователи, проводившие анализ титра антител с ингибированием гемагглютинации (HI), были замаскированы для назначенного лечения. Из-за характера исследования пациенты не были замаскированы для вмешательства. Для измерения приверженности протоколу исследования участники исследования должны были вести дневник приема метотрексата.
Вмешательство
Сезонная четырехвалентная вакцина против гриппа 2016–2017 гг. (GC Flu, Green Cross, Южная Корея) содержала четыре антигена: 15 мкг A/California/7/2009 Реассортантный вирус NYMC X-181 (h2N1), 15 мкг A/Hong Kong/4801/2014 NYMC X-263B (h4N2), 15 мкг B/Phuket/3073/2013 (B-Yamagata) и 15 мкг B/Brisbane/60/2008 в 0.Предварительно заполненный шприц объемом 5 мл. Медицинские работники ввели вакцину в виде однократной внутримышечной инъекции в дельтовидную мышцу.
После вакцинации пациенты в группе продолжающего приема метотрексата продолжали прием метотрексата в текущей дозе, в то время как пациенты в группе приостановки приема метотрексата приостанавливали его на 2 недели, а затем возобновляли прием в прежней дозе.
До (0-я неделя) и через 4 недели после вакцинации у больных собирали сыворотку крови. Титры антител HI против каждого из четырех штаммов гриппа в вакцине измеряли в двух повторностях независимой лабораторией (Институт биологических исследований вакцин Католического университета, Сеул, Корея) в соответствии со стандартными процедурами.Для анализа использовали среднее значение повторных измерений для каждого антигена.
Добавление или изменение DMARD не разрешалось до тех пор, пока не была получена поствакцинальная сыворотка. Во время отмены метотрексата для лечения обострений РА разрешалось принимать ацетаминофен (650 мг до трех раз в день), нестероидные противовоспалительные препараты (в стандартной дозировке) и/или преднизолон (или его эквивалент) до 10 мг в день. Допускались лекарства от других сопутствующих заболеваний.
Исходы
Первичным результатом была частота удовлетворительного ответа вакцины на антигены гриппа через 4 недели после вакцинации.Удовлетворительный ответ на вакцину априори определяли как более чем четырехкратное увеличение титра антител против HI через 4 недели после вакцинации по сравнению с исходным уровнем в двух или более из четырех антигенов противогриппозной вакцины. Вторичные конечные точки включали удовлетворительный ответ на ≥1 антиген, ≥3 антигена, ≥4 антигена противогриппозной вакцины, ответ вакцины на каждый антиген, частоту серопротекции (определяемую как титры HI ≥1:40) и кратность изменения поствакцинальных титров антител HI против каждого вакцинного антигена относительно исходного уровня, а также заболеваемости гриппом в течение сезона гриппа 2016–2017 гг.14 Гриппоподобное заболевание было клинически определено как наличие лихорадки >38°C и кашля с появлением симптомов через 48 часов.15 Пациенты были опрошены с использованием структурированного вопросника в марте 2017 г. и в период с июля по сентябрь 2017 г. во время их последующего посещения в клинике или по телефону. Нежелательные явления, связанные с вакцинацией, регистрировались у пациентов при каждом посещении. Обострение РА определяли как увеличение показателя активности заболевания в 28 суставах (DAS28) >1,2 (или >0,2).6, если базовый уровень DAS28 был ≥3,2)16.
Статистический анализ
Все анализы проводились в соответствии с заранее определенным протоколом. Анализируемая популяция представляла собой модифицированную популяцию, предназначенную для лечения (mITT), которая включала всех субъектов исследования, получивших вакцину против гриппа и у которых были доступны как довакцинальные, так и поствакцинальные титры HI. Безопасность была резюмирована для всех участников, получивших вакцинацию.
В предварительном пилотном исследовании удовлетворительный ответ на трехвалентную вакцину против сезонного гриппа (определяемый по более чем или равному четырехкратному увеличению антител HI в ≥2 из трех антигенов вакцины против гриппа) у пациентов с РА, продолжающих лечение метотрексатом, и у пациентов, получающих Лечение метотрексатом в течение 4 недель составило 54% и 71% соответственно.12 Предполагая, что 2-недельная отмена метотрексата улучшит реакцию на вакцинацию по сравнению с тем, что наблюдалось у пациентов, прекративших прививку в течение 4 недель, и предположив, что уровень альфа равен 0,05 (двухсторонний), степень 0,80 и показатель отсева 20%, 160 пациентов на группу потребуется для исследования с общим целевым числом 320 пациентов.
Непрерывные переменные были проанализированы с использованием t-критерия. Для титров вакцин обратную величину титров HI подвергали логарифмическому преобразованию для групповых сравнений. Бинарные вторичные переменные эффективности (частота удовлетворительного ответа на вакцину и частота вспышек болезни) анализировали с использованием тестов Χ 2 или точного критерия Фишера, в зависимости от ситуации.Значение P <0,05 считалось показателем статистической значимости. Все анализы проводились с использованием SPSS V.20.
Результаты
Исходные характеристики
Мы зарегистрировали 320 пациентов с РА (159 в группе продолжающего приема метотрексата и 161 в группе приостановки приема метотрексата) в период с 7 октября 2016 г. по 9 января 2017 г. Все пациенты были вакцинированы. Три пациента в группе продолжения лечения метотрексатом и один пациент в группе прекращения приема метотрексата отозвали свое согласие и были исключены из анализа. Соответственно, 316 пациентов (156 в группе продолжающего приема метотрексата и 160 в группе приостановки приема метотрексата) были включены в популяцию mITT (рис. 1).Пациенты были преимущественно женщинами (82,7% в группе продолжающего приема метотрексата и 87,5% в группе приостановки приема метотрексата). Средний возраст составил 52,2 года для группы, получавшей метотрексат, и 53,7 года для группы, принимавшей метотрексат. Две группы не отличались на исходном уровне с точки зрения демографических характеристик или характеристик заболевания, включая серопозитивность на ревматоидный фактор (РФ), антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АСРА) или DAS28-C-реактивный белок (СРБ). Группы также были сопоставимы с точки зрения схемы лечения на исходном уровне, включая использование системных кортикостероидов и дозы метотрексата (таблица 1).
Таблица 1Исходные характеристики в измененной популяции, начавшей лечение
Рисунок 1Поток пациентов. метотрексат, метотрексат; mITT, модифицированное намерение лечить.
Влияние прекращения приема метотрексата на ответ на вакцину
Большая доля пациентов в группе, получавшей метотрексат, достигла удовлетворительного ответа на вакцину, определяемого как четырехкратное увеличение титра антител HI в отношении ≥2/4 антигенов гриппа по сравнению с группой, получавшей метотрексат. Группа продолжающих прием МТ (75,5% против 54,5%).5%, р<0,001; разница 21,0%, 95% ДИ от 10,6% до 31,7%). Точно так же доля лиц, достигших ответа на вакцину (т. е. более или равного четырехкратному увеличению титра антител к HI) в ≥1/4 (89,4% против 75,6%, p = 0,001; разница 13,8%, 95% ДИ от 5,4% до 22,1%). ), ≥3/4 (61,9% против 36,5%, p<0,001; разница 25,4%, 95% ДИ от 14,3% до 36,4%) и 4/4 антигенов гриппа (45,6% против 21,8%, p<0,001; разница 23,8%). , 95% ДИ от 13,4% до 34,3%) был выше в группе, принимавшей метотрексат, по сравнению с группой, принимавшей метотрексат (рис. 2).
Рисунок 2Частота вакцинации против антигенов гриппа.Удовлетворительный ответ на вакцину, определяемый как более чем или равный четырехкратному увеличению титра антител, ингибирующих гемагглютинацию, через 4 недели после вакцинации против ≥2 из 4 вакцинных штаммов (A) и против ≥1 из 4, ≥3 из 4 и 4 из 4 вакцин штаммы (В). Цифры в столбцах обозначают процент удовлетворительных респондентов. Планка погрешности представляет 95% ДИ. Значения P были получены с помощью теста Χ 2 . метотрексат, метотрексат.
Что касается ответов на отдельные вакцинные антигены, то группа, получавшая метотрексат, показала более высокую частоту удовлетворительного ответа на все четыре антигена гриппа, чем группа, получавшая метотрексат (h2N1: разница 11.9%, 95% ДИ от 0,9% до 22,8%, р=0,033; h4N2: разница 16,8%, 95% ДИ от 6,1% до 27,4%, р=0,002; B-Ямагата: разница 22,7%, 95% ДИ от 11,7% до 33,7%, р<0,001; B-Victoria: разница 32,8%, 95% ДИ от 21,8% до 43,6%, p<0,001). По сравнению с группой, получавшей метотрексат, в группе, принимавшей метотрексат, наблюдалось значительно более высокое кратное увеличение титров антител против всех четырех антигенов гриппа (таблица 2).
Таблица 2Иммуногенность противогриппозной вакцины
Общая исходная серопротекция против всех четырех антигенов гриппа оказалась одинаковой в обеих группах (таблица 2).Уровень поствакцинальной серопротекции был выше в группе, получавшей метотрексат, чем в группе, получавшей метотрексат, для всех четырех антигенов (h2N1: разница 10,7%, 95% ДИ от 2,0% до 19,3%, p=0,016; h4N2: разница 15,9%, 95% ДИ от 5,9% до 26,0%, p = 0,002; B-Yamagata: разница 13,7%, 95% ДИ от 5,2% до 22,4%, p=0,002; B-Victoria: разница 14,7%, 95% ДИ от 4,5% до 25,0%, p= 0,005).
Когда пациенты были разделены на пациентов с серопротекцией и без нее, ответ на индивидуальный антиген был выше в группе, получавшей метотрексат, чем в группе, получавшей метотрексат, в подгруппе без исходной защиты (определяемой как титр антител к HI <1:40). против соответствующего антигена), тогда как разница между обеими группами менее выражена у пациентов с серопротекцией на исходном уровне (онлайн-дополнительная таблица S1).Разница в ответе на вакцину не отличалась между пациентами в группе, получавшей метотрексат, и группе, принимавшей метотрексат, которые принимали 7,5 мг метотрексата в неделю или меньше, тогда как разница была значимой между пациентами в группе, получавшей метотрексат, и группе, принимавшей метотрексат. которые принимали метотрексат в дозе 15 мг в неделю или более (рис. 3).
Рисунок 3Влияние исходной дозы метотрексата (MTX) на реакцию вакцинации на антигены гриппа. Логарифмически преобразованное кратное изменение титра антител против каждого вакцинного штамма по сравнению с исходным уровнем отображали в соответствии с исходной дозой метотрексата в неделю (мг/неделю).Полоса и усы представляют среднее значение и стандартное отклонение соответственно. Значения P были получены с помощью t-критерия.
В течение периода наблюдения до 1 года у одного (0,6%) из 160 пациентов в группе, получавшей метотрексат, и у трех (1,9%) в группе, получавшей метотрексат, развилось гриппоподобное заболевание.
Безопасность
Вакцина хорошо переносилась. Серьезных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, за период наблюдения не зарегистрировано. Что касается активности заболевания РА, среднее значение DAS28 было только на 0,1 выше исходного уровня как в группе продолжающего приема метотрексата, так и в группе удержания метотрексата (0,1).0±0,7 против 0,1±0,8, р=0,365). Однако у восьми (5,1%) из 156 пациентов в группе продолжающего приема метотрексата и у 17 (10,6%) из 160 пациентов в группе приостановки приема метотрексата в течение 4 недель после вакцинации наблюдалось обострение (p = 0,07). В течение периода наблюдения семь (4,5%) пациентов в группе продолжающего приема метотрексата и 10 (6,3%) пациентов в группе приостановки приема метотрексата нуждались в неотложной помощи при усилении боли в суставах (таблица 3). Однако ни один (0%) из восьми пациентов с обострением в группе продолжающего приема метотрексата и трое (17,6%) из 17 пациентов с обострением в группе приостановки приема метотрексата не использовали лекарство для неотложной помощи.
Таблица 3Нежелательные явления и активность заболевания РА
Анализ чувствительности для оценки первичных и вторичных конечных точек у всех пациентов, у которых не было отклонений от протокола MTX (популяция по протоколу), дает почти идентичные наблюдения основному анализу (онлайн, дополнительный рисунок S2 и таблицу S2).
Обсуждение
Здесь мы продемонстрировали, что прекращение приема метотрексата в течение 2 недель после вакцинации значительно увеличивает иммуногенность вакцины против сезонного гриппа у пациентов с РА, получавших стабильную дозу метотрексата, без значительного повышения риска активности заболевания.
Пациенты с РА испытывают большее бремя инфекционных заболеваний из-за иммунной дисфункции, связанной с лежащим в основе аутоиммунитетом и иммуносупрессивным лечением, чем население в целом; частота инфекций, вызывающих госпитализацию и смерть, у пациентов с РА в 1,5–2,0 раза выше, чем в общей популяции.2, 17 Таким образом, повышенная восприимчивость к инфекциям требует вакцинации пациентов с РА от предотвратимых инфекционных агентов.4, 5, 7
MTX с его установленной эффективностью и безопасностью обычно используется в качестве основного БПВП при лечении РА отдельно или в комбинации с обычными или биологическими БПВП.Хотя метотрексат используется в терапевтических целях для предотвращения образования антител против биологических БПВП, он также значительно снижает иммуногенность различных вакцин, включая вакцину против сезонного гриппа. с РА уже получают метотрексат на момент рассмотрения вопроса о вакцинации. В исследовании вторая (бустерная) доза адъювантной вакцины улучшает ответ на вакцину, но этот подход связан с задержкой на 3-4 недели для достижения защитного иммунного статуса.18 Таким образом, требуется новая стратегия вакцинации для быстрого и надежного восстановления иммуногенности у пациентов с РА, принимающих метотрексат, особенно при столкновении с разрушительной угрозой пандемии.19
В нашей предыдущей пилотной работе вакцинная иммуногенность трехвалентной гриппозной вакцины была значительно улучшена у пациентов с РА, получавших стабильную дозу метотрексата, когда метотрексат приостанавливали на 2 недели до и 2 недели после вакцинации или на 4 недели после вакцинации, но не когда она приостанавливается за 4 недели до вакцинации.12 Значительный положительный эффект прекращения приема метотрексата может быть окончательно продемонстрирован только для штамма h4N2 и B/Yamagata, но не для h2N1 из-за небольшого числа включенных пациентов. Это текущее исследование, проведенное с большим числом субъектов, ясно продемонстрировало, что даже двухнедельное прекращение приема метотрексата после вакцинации значительно повышает иммуногенность всех четырех штаммов четырехвалентной противогриппозной вакцины (h2N1, h4N2, B-Yamagata и B-Victoria) (таблица 2). . Кроме того, прием метотрексата улучшал ответ на вакцину, особенно у пациентов, принимавших более высокие дозы метотрексата (рис. 2), что указывает на то, что ингибирование ответа на вакцину метотрексатом зависит от дозы.Поразительно, улучшение удовлетворительного ответа на вакцину было более заметным для менее подверженных воздействию штаммов вируса типа B; ответ увеличился на 11,9% для штаммов h2N1% и 16,8% для штаммов h4N2, в то время как он увеличился до 22,7% для штамма B-Yamagata и 32,8% для штамма B-Victoria (таблица 2). Эти результаты позволяют предположить, что такая стратегия отмены метотрексата может быть более важной для ответа на относительно новые для человека вирусы гриппа. Пандемии гриппа возникают, когда штамм гриппа претерпевает серьезные антигенные изменения.В настоящее время в азиатских странах растет число инфекций, вызванных птичьими вирусами H5N1 и H7N9, смертность которых составляет 40-60%. Таким образом, стратегия отмены метотрексата может иметь еще большее значение, когда пациенты с РА должны быть вакцинированы против этих новых вирусов гриппа. штаммы. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, может ли эта краткосрочная отмена метотрексата применяться к другим вакцинам с низкой иммуногенностью, таким как опоясывающий герпес.
Пациенты хорошо перенесли вакцинацию против гриппа без серьезных осложнений.Профиль нежелательных явлений был сходным между группой, получавшей метотрексат, и группой, принимавшей метотрексат. Что касается активности болезни, то средняя активность болезни оставалась стабильной. Однако на индивидуальном уровне у 10,6% пациентов в группе, получавшей метотрексат, и у 5,1% в группе, получавшей метотрексат, наблюдалось обострение (таблица 3). Все пациенты с обострением вернулись к исходной активности заболевания после возобновления приема метотрексата. Более высокая частота вспышек по сравнению со стабильным изменением DAS28 может быть отчасти связана с определением вспышек, которое определяется как увеличение DAS28 >1.2 или >0,6, если базовый уровень DAS28 был ≥3,2. Таким образом, небольшое изменение DAS28 у пациентов с исходным значением DAS28>3,2 считалось обострением, хотя пациенты могли не ощущать клинической разницы. Соответственно, ни один (0%) из восьми пациентов с обострением в группе продолжающего приема метотрексата и трое (17,6%) из 17 пациентов с обострением в группе приостановки приема метотрексата не использовали лекарство неотложной помощи, что отражает относительно стабильный DAS28 во время лечения. продолжительность обучения. Однако пациенты в этом исследовании имели очень низкую активность на исходном уровне, и риск обострения мог быть выше у пациентов с более высокой активностью.
Исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, все пациенты корейцы. Тем не менее, клинические характеристики аналогичны таковым в популяциях РА, а эффективность вакцины в нашей популяции аналогична эффективности других исследований вакцины против гриппа.8, 12, 22 Таким образом, результат может быть распространен на другие этнические группы. Во-вторых, текущая популяция состояла из стабильных пациентов с РА со средним исходным значением DAS28-СРБ 2,2 в группе продолжающего лечения метотрексатом и 2,3 в группе приостановки лечения метотрексатом.Такая низкая активность заболевания может быть результатом подхода «от цели к лечению» в обычной клинической практике.23 Таким образом, исследуемая популяция может быть больше похожа на общую популяцию РА, чем пациенты в клинических испытаниях, которые включают пациентов с более высокой активностью заболевания. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, проверяющие возможность обобщения наших результатов для пациентов с умеренной и высокой активностью заболевания или с другими этническими группами. В-третьих, наше исследование не имело возможности выявить разницу в заболеваемости гриппом между двумя группами.Необходимо крупномасштабное проспективное исследование, чтобы подтвердить, может ли улучшение иммуногенности отмены метотрексата привести к снижению заболеваемости гриппом.
Выводы
В заключение следует отметить, что временное прекращение приема метотрексата на 2 недели после вакцинации улучшает иммуногенность сезонной гриппозной вакцины у пациентов с РА, получающих стабильную дозу метотрексата, без заметного повышения активности заболевания.
Благодарности
Мы глубоко благодарим профессора Роя Флейшманна за его критические комментарии к рукописи и Джи Хён Ким за ее прекрасную помощь в проведении этого испытания.Мы также благодарим всех участников исследования за их поддержку исследования.
Ответы на ваши вопросы о внедрении вакцины против COVID-19
Когда придет моя очередь делать прививку и как я узнаю об этом?Если вы еще не имеете права, вы должны быть очень скоро. Каждую неделю все больше и больше возрастных групп получают право на вакцинацию, а некоторые общины горячих точек предлагают прививки всем жителям, которые могут быть вакцинированы.
Отсрочка введения второй дозы на срок до четырех месяцев, вызванная рекомендацией Национального консультативного комитета по иммунизации (NACI), означает, что больше людей смогли получить первую прививку раньше, чем они могли бы сделать, следуя рекомендациям Национального консультативного комитета по иммунизации. фармацевтические компании рекомендовали более короткие интервалы между дозами.Тем не менее, в настоящее время в некоторых регионах также уделяется внимание тому, чтобы те, кто работает в сфере здравоохранения с высоким риском, получили доступ к своим вторым прививкам, и есть сигналы о том, что вторые дозы для широкой публики могут начать увеличиваться.
Что касается того, как вы узнаете, когда придет ваша очередь засучить рукав, самую конкретную и актуальную местную информацию, посетите наш национальный обзор для получения подробной информации о плане в вашем сообществе или вокруг него.
Каждую неделю мы начинаем получать более миллиона вакцин.Как они передвигаются по Канаде?Есть группа экспертов по логистике канадских вооруженных сил, которую в настоящее время возглавляет бригадный генерал. Криста Броди, работающая в Агентстве общественного здравоохранения Канады (PHAC), которая отвечает за получение грузов, а затем координирует с каждой провинцией и территорией часть каждой поставки, которая отправляется в каждый регион, и обеспечивает их емкость хранилища и другие требования для их получения.
Хотя эта задача казалась достаточно сложной из-за небольшого количества одобренных мест доставки и введения, новые места были созданы в качестве вакцинных клиник, от парка развлечений Canada’s Wonderland недалеко от Торонто до Олимпийского стадиона в Монреале.Аптеки и небольшие местные клиники также все чаще встраиваются в лоскутное одеяло мест введения вакцин, поскольку обнаруживается, что мРНК-вакцины способны дольше оставаться более стабильными за пределами экстремально холодного хранения.
Логистические факторы, которые необходимо учитывать при создании пунктов массовой вакцинации или небольших местных клиник, включают в себя наличие достаточного количества иммунизаторов для их укомплектования персоналом и возможность быстро добавить больше, если доставка за одну неделю особенно значительна.
Также должно быть достаточно места для наблюдения за каждым, кто проходит через эти объекты, в течение 15 минут после выстрела.«Будут сбои, будут изменения, будет большая отгрузка за один раз, а потом какое-то время ничего не будет. Такова природа снабжения. Таким образом, вы хотите, чтобы ваши центры вакцинации были в состоянии компенсировать изменчивость поставок», — сказал Махеш Нагараджан, профессор операций и логистики в Школе бизнеса Саудера Университета Британской Колумбии, в интервью CTV News.
Что касается того, как перемещаются дозы, это зависит от вакцины.Pfizer заключила контракт с UPS на доставку, и это было сделано с помощью специальных контейнеров, предназначенных для того, чтобы шоты оставались достаточно холодными во время движения.
Что касается того, как транспортируются другие дозы вакцины, федеральное правительство заключило контракт с FedEx Express Canada и Innomar Strategies на «сквозное решение по логистике вакцин против COVID-19». Это включает в себя транспортировку коробок с вакцинами в пункты введения по всей Канаде при уникальных температурных требованиях для вакцин Moderna, AstraZeneca и Johnson & Johnson.
Во время обнародования контракта президент Innomar Strategies Гай Пайетт сообщил CTV News по электронной почте, что складские помещения, используемые в холодовой цепи, «оснащены для хранения сложных фармацевтических продуктов… имеют температурную карту и имеют проверенную систему мониторинга для защиты». против температурных экскурсий».
Мы знаем, что вводить дозы должны провинции, так какую роль играет федеральное правительство?Самая большая часть федеральной ответственности лежит на закупках; от заключения контрактов на вакцины до обеспечения достаточного количества бинтов, игл, шприцев, спиртовых тампонов и любых других принадлежностей для иммунизации на складах по всей Канаде для поддержки усилий по вакцинации.Они также собирают данные об иммунизации на национальном уровне и предложили поддержку провинциям в их развертывании, если это необходимо.
Поскольку у Канады нет достаточных внутренних мощностей по производству вакцин, в этом стремлении добраться до другой стороны этой пандемии полагались на другие страны. Федеральное правительство подверглось критике за это после того, как возможности Канады по производству вакцин ухудшились за десятилетия.
С тех пор правительство сделало несколько объявлений, обещающих создание внутренних производственных мощностей, хотя не ожидается, что какие-либо из этих новых площадок будут полностью функционировать вовремя, чтобы помочь в текущих усилиях по вакцине против COVID-19.Были предположения, что разрабатываемые объекты также могут быть использованы, если в ближайшие годы потребуются повторные прививки от COVID-19. Подробнее об этом ниже.
Будет ли у меня выбор, какую вакцину мне сделать?
Вообще говоря, да. По мере того, как все больше вакцин становится доступным для большего числа людей, у каждого есть возможность зарегистрироваться, когда придет его очередь. Хотя вакцина AstraZeneca приостановлена в нескольких регионах, остается некоторая неопределенность в отношении того, как эта прививка будет использоваться в будущем.
В то время как NACI предположил, что на основе вашего личного порога риска, если вы достаточно обеспокоены редким риском образования тромбов у небольшого числа реципиентов вакцин AstraZeneca и Johnson & Johnson, вы можете «подождать», пока не сможете чтобы получить прививку мРНК Pfizer или Moderna, сообщение Health Canada остается в силе: все вакцины безопасны и эффективны, и вы должны принять первую, которую сможете.
«Если вам предлагают вакцину, это хороший вариант, и мы всегда смотрим на преимущества вакцины по сравнению с рисками этой вакцины, но вы также должны смотреть на то, что произойдет, если вы не сделаете этого. сделать прививку», — сказал старший советник Министерства здравоохранения Канады д-р.Суприя Шарма заявила 5 мая, отметив, что вакцины, получившие зеленый свет до сих пор, предотвращают серьезные заболевания, госпитализацию и смерть от COVID-19.
Сможет ли Канада догнать другие страны, которые опередили нас в развертывании?
Все чаще из-за увеличения количества поступающих вакцин, решения Канады в значительной степени отложить введение вторых доз и других крупных стран, сталкивающихся со своими собственными препятствиями, Канада поднимается в мировом рейтинге.
Вы можете следить за нашим международным положением здесь.
Если сроки развертывания основаны на том, чтобы делать прививки всем, кто этого хочет, знает ли федеральное правительство, сколько людей не планируют делать прививки?Нет. Заместитель главного санитарного врача доктор Ховард Нджу выразил оптимизм в отношении того, что желание пройти вакцинацию будет расти как снежный ком, поскольку все больше людей смогут пройти вакцинацию. В целом, по его словам, число людей, которые сомневаются в прививках, невелико, но PHAC отслеживает его и работает над тем, чтобы добиться большей поддержки.
«Мы не хотим их игнорировать, мы хотим убедиться, что их уверенность в вакцинах укреплена путем предоставления им правильной информации», — сказал Нджу о так называемых «антипрививочниках».
Как сказал Ник Нанос, основатель Nanos Research, в выпуске Trend Line, выпущенном 11 марта, на основе недавнего опроса около восьми из каждых 10 канадцев говорят, что они определенно или вероятно собираются сделать прививку, когда придет их очередь.
Должен ли я получить дополнительную дозу вакцины против COVID-19 или повторную прививку в будущем?Возможно, в будущем канадцам придется получить новую иглу, чтобы решить проблему, с которой существующие вакцины неэффективны.Также возможно, что со временем людям потребуется повышать иммунитет, поскольку остается неясным, как долго сохраняются антитела от одобренных в настоящее время вакцин. Это потому, что они существуют и используются в течение такого короткого периода времени.
Куах сказал, что NACI ожидает, что в какой-то момент в будущем их потребуют для консультации по поводу последующей дозы.
«Самый длинный срок, который у нас есть, — это три месяца клинических испытаний. А в реальной жизни, я имею в виду, люди начали по-настоящему вакцинироваться в январе… Так что нам тоже придется следить за этим», — сказала она.«Мы отслеживаем данные… Посмотрим, с чем компании будут двигаться дальше».
23 апреля федеральное правительство объявило, что достигло соглашения с Pfizer о предоставлении 35 миллионов повторных прививок вакцины против COVID-19 на следующий год и 30 миллионов на следующий год. Соглашение включает варианты дополнительных 30 миллионов доз в 2022 и 2023 годах и еще 60 миллионов в 2024 году.
Какая степень коллективного иммунитета нам понадобится, прежде чем люди смогут начать вести себя так, как они вели до пандемии?Это будет зависеть не только от процента людей, которые вакцинированы.Распространение вариантов и количество госпитализаций также будут играть роль в постепенном снятии ограничений.
Федеральные чиновники общественного здравоохранения дали понять, что даже когда вакцины получат широкое распространение, в течение некоторого времени потребуются меры предосторожности, такие как частое мытье рук, физическое дистанцирование и ношение масок.
Первое указание на то, когда ситуация может начать меняться, поступило от главного санитарного врача доктора Терезы Тэм в рамках презентации моделирования 23 апреля.Тэм прогнозирует, что после того, как 75 % взрослых получат первую дозу, а 20 % — вторую, ограничения можно будет снять, не перегружая вместимость больниц. все же следует избегать.
Затем к осени, если 75 процентов лиц, имеющих право на вакцинацию, будут полностью вакцинированы, рассчитывайте, что они смогут собираться в помещении с людьми, не проживающими с вами, заниматься спортом в помещении и посещать семейные собрания.
Тем не менее, некоторые провинции сообщили, что намерены начать открытие раньше, чем это предлагается в национальном графике, исходя из местных реалий и уровня вакцинации.
Потребуется ли доказательство иммунизации, чтобы иметь возможность делать определенные вещи?Это выглядит вероятным, по крайней мере, когда речь идет о международных поездках. Федеральное правительство сообщает, что ведутся переговоры с международными коллегами об установлении какой-то последовательной системы, позволяющей предъявлять какие-либо доказательства вакцинации, чтобы иметь возможность выезжать за границу или приезжать в Канаду.В некоторых провинциях уже заявили, что планы находятся в разработке, но широкого обсуждения этой идеи в Канаде не было.
Как заявила министр здравоохранения Патти Хайду в эпизоде программы CTV Question Period, которая вышла в эфир 2 мая, продолжается работа по установлению того, каким будет международный стандарт, когда речь идет о паспортах вакцин.
«Мы знаем, что в мире существует множество различных видов вакцин, и мы, очевидно, хотим, чтобы канадцы могли участвовать в международных поездках, поэтому я могу заверить канадцев в том, что какими бы ни были эти требования, канадцы будут готовы, когда самое время отправиться в путешествие, — сказала она.
Хайду также выступил с резкой критикой идеи разработки внутренней системы вакцинационных паспортов, хотя каждая провинция и территория должны определить, какие виды деятельности, такие как посещение школ, крупные спортивные или культурные мероприятия, потребуют предъявления доказательств иммунизации для въезда.
В интервью CTV News специалист по этике общественного здравоохранения Университета Торонто Элисон Томпсон сказала, что должен быть массовый доступ к вакцинам до того, как вступят в силу паспорта вакцин, иначе в стране начнется двухуровневая система людей, которые могут и могут. т делать определенные вещи.
«Пока мы не сможем гарантировать, что у всех будут равные шансы на вакцинацию, это действительно создаст неравенство в нашем обществе», — предупредила она. «Это действительно сложно, и я думаю, что это разговор, который, я думаю, должен происходить в публичном дискурсе, а не только среди политиков и законодателей, потому что это действительно повлияет на всех нас».
Под редакцией CTVNews.ca Райана Фланагана и Сони Пузич
COVID-19 Спрос на вакцинацию в условиях ограниченных ресурсов
Введение
Коронавирусная болезнь 2019 г. (COVID-19) является серьезной проблемой общественного здравоохранения, связанной с неблагоприятными последствиями для здоровья и высокими затратами. 1,2 Почти год спустя Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила COVID-19 пандемией. 3 Эта пандемия продолжает оставаться серьезным глобальным кризисом в области здравоохранения, приводящим к разрушительным социальным, экономическим и политическим кризисам. 1,2,4 К концу марта 2021 года пандемия COVID-19 затронула более 125 миллионов человек во всем мире. 5 Эфиопия объявила о первом случае заболевания COVID-19 25 января 2020 года. на конец марта 2021 года число подтвержденных случаев превысило двести тысяч.
Несмотря на прогресс, достигнутый мерами общественного здравоохранения, такими как ограничения на передвижение, прогулы, изменение поведения, закрытие учреждений, прерывание цепочки поставок и т. д. 4,8 Борьба с пандемией COVID-19 еще не завершена прогрессировать до того момента, когда его можно будет считать эффективным. Вакцинация, без сомнения, является одним из самых выдающихся медицинских вмешательств, позволяющих уменьшить беспрецедентный ущерб, причиненный COVID-19, спасти миллионы жизней и избавить людей от боли и отсутствия в различных социально-экономических сферах. 9–13 ВОЗ и ее государства-члены разработали амбициозный план обеспечения вакциной против COVID-19 во всем мире, эти цели зависят от результатов вакцинации.
Правительство Эфиопии планирует вакцинировать 20% населения, 14,15 что не соответствует цели ВОЗ по вакцинации 70% населения для достижения популяционного коллективного иммунитета. 16 Таким образом, предоставление вакцины является необходимым и жизненно важным, необходимы дополнительные доказательства готовности населения платить за вакцину против COVID-19 для оценки ее осуществимости в условиях ограниченных ресурсов, а также для получения информации о будущих ценовых соображениях и прогнозах спроса .Готовность платить (WTP) определяется как «максимальная сумма в денежном выражении, которой человек был бы готов пожертвовать, чтобы получить преимущества программы, услуги или медицинской технологии». 17 Вмешательства, направленные на улучшение результатов вакцинации, обычно подразделяются на меры, направленные на оказание или предоставление медицинских услуг, и меры, стимулирующие спрос на вакцины. 11,18,19
Намерение или требование сделать прививку от инфекционного заболевания признано главным фактором, влияющим на успех программ вакцинации.В странах с высоким уровнем дохода доля людей, имеющих определенное намерение сделать прививку, невелика, по сравнению с числом, необходимым для коллективного иммунитета. 20–23 Опрос, проведенный среди населения в целом, показал, что 54,1% в Великобритании и 42,3% в США выражают определенное намерение сделать вакцину против COVID-19. 22 Более того, аналогичное исследование показало более низкий уровень признания: 38% в Великобритании и 34,2% в США. 20 Обзор в странах с низким уровнем дохода показал более низкий уровень спроса на вакцину.Среди стран с низким уровнем дохода 26% в Бангладеш 24 указали на спрос, опрос, проведенный в африканских странах, показал, что большинство респондентов примут вакцину против COVID-19. 25 Основное влияние оказывают социально-демографические характеристики, такие как пол, образование, занятость и религия, подверженность дезинформации, восприятие эффективности и эффективности вакцины. 20,22,25,26
Существует множество факторов, влияющих на намерение и потребность в вакцинации. 12,19,23,27–32 Одной из наиболее широко используемых моделей для оценки намерений в отношении вакцинации является модель убеждений в отношении здоровья (HBM), которая описывает и прогнозирует ряд моделей человеческого поведения. 27,33 Согласно HBM, индивидуальная вероятность принятия определенного поведения в отношении здоровья измеряется их верой в личный риск болезни или заболевания, а также их верой в эффективность предписанного поведения. Кроме того, модель HBM использовалась для объяснения готовности платить за вакцины. 34 Оценка государственной готовности вакцины против COVID-19 необходима для определения возможности реализации программы вакцинации в Эфиопии, а также для получения информации о будущих ценовых соображениях, прогнозах спроса и потенциальном участии частного сектора в иммунизации против COVID-19. .
Таким образом, это исследование было направлено на оценку спроса и намерения вакцинировать, а также готовности населения платить за вакцину против COVID-19. Эти выводы послужат эмпирической основой для адресных сообщений и вмешательств общественного здравоохранения для улучшения результатов вакцинации.
Методы
План исследования, условия и участники
В этом исследовании оценивались спрос, намерение, готовность населения к вакцине против COVID-19 с помощью перекрестного исследования с использованием онлайн-анкеты для самостоятельного заполнения с закрытыми вопросами. Опрос проводился с 15 февраля по 10 марта 2021 года в Эфиопии. Этическое разрешение на проведение исследования было получено от Институционального наблюдательного совета Колледжа здравоохранения и медицинских наук Университета Дилла (номер ссылки: 011/2021) и проводилось в соответствии с рекомендациями Хельсинкской декларации.
Опрос был начат с использованием платформы онлайн-форм Google. Для завершения опроса респонденты должны были войти в учетную запись Google. Процесс сбора данных возглавляли все члены исследовательской группы, ссылка на опрос рекламировалась и распространялась среди членов исследовательской группы через социальные сети и электронную почту. В опросе использовались две самые популярные платформы социальных сетей в Эфиопии (Facebook, Telegram) и электронная почта для рекламы и распространения ссылки на опрос среди участников из любой части страны.Кроме того, членам сети было предложено распространить опрос. Респонденты должны были быть эфиопами в возрасте не менее 18 лет, способными понимать и читать на английском или амхарском языках.
Учебный инструмент
Опрос состоял из двадцати девяти вопросов, разделенных на четыре раздела: демографические данные, самооценка состояния здоровья, восприятие вакцинации против COVID-19 с использованием БМЧ, приемлемость вакцинации и готовность платить.
Первый раздел включал вопросы, связанные с основными социально-демографическими данными участников (семь вопросов).Во втором разделе оценивался опыт участника с COVID-19 и предполагаемое состояние здоровья (три пункта). Восприятие участниками COVID-19 и вакцинации против COVID-19, например воспринимаемая восприимчивость (три пункта), предполагаемая тяжесть (три пункта), предполагаемая польза (два пункта), предполагаемые барьеры (пять пунктов) и сигналы к действию (два пункта). ), были собраны в третьей секции. Восприятие участников оценивалось с помощью пункта, оцениваемого по пятибалльной шкале Лайкерта, которая варьировалась от «1 = совершенно не согласен» до «5 = полностью согласен». 33,35
Последний раздел анкеты касался приемлемости вакцины. В четвертом разделе оценивались уровень намерений, спроса и готовности участников к вакцинации. Намерение получить вакцину против COVID-19 оценивалось по двум пунктам: во-первых, их спрашивали об их намерении получить вакцину, доступна ли вакцина на рынке, на что их просили ответить либо «Да», либо «Да». «Нет». Кроме того, участникам показали, насколько велика вероятность того, что они будут призывать к вакцинации от COVID-19, когда вакцина станет доступной по 5-балльной шкале.Участники были классифицированы как:
(1) не определился (не уверенные ответы), (2) не желает вакцинировать (ответы скорее или очень маловероятно вакцинировать) или (3) готов вакцинировать. (ответы в некоторой степени или с большой вероятностью вакцинации)
WTP измерялась с помощью вопросов из двух пунктов: во-первых, их спрашивали об их готовности платить за вакцину для защиты себя и своей семьи от COVID-19, на что нужно было ответить «да» или «нет». Во-вторых, участники указали максимальную сумму, которую они готовы заплатить, по пятибалльной шкале (от 1000 эфиопских быров (ETB)/от 25 долларов США до 5000 ETB/125 долларов США при соотношении валют 1 ETB:0).025 долларов США). Ценовой диапазон вакцин был основан на минимальном и максимальном ценовом диапазоне вакцины против COVID-19 на момент исследования. 36
Чтобы учесть предпочтения участников, анкета была предоставлена как на амхарском, так и на английском языках. Следуя дизайну английской версии, два независимых переводчика перевели вопросник по отдельности и сравнили две адаптации, чтобы прийти к соглашению после консультаций с тремя авторами, чтобы убедиться, что цель вопросника сохранена.Кроме того, для расчета коэффициентов надежности использовалась версия STATA 14.1. Внутренняя согласованность восприятия вакцинации против COVID-19 с использованием конструкций БМЧ оценивалась путем расчета значений альфа Кронбаха для каждой концепции БМЧ. За исключением конструкта воспринимаемой пользы, значения альфа Кронбаха были приемлемо высокими (≥0,7) для конструктов (таблица 1).
Таблица 1 Проверка надежности исследования |
Статистический анализ
В этом исследовании STATA версии 14.1 был использован для анализа данных. описательная статистика использовалась для описания характеристик участников и целей исследования. Критерий хи-квадрат использовался для изучения связи между спросом, WTP и уровнями намерений участников с конструкциями HBM и основными характеристиками. Бинарная логистическая регрессия использовалась для оценки переменных, связанных со спросом и готовностью участников к вакцине против COVID-19. Обе модели хорошо соответствовали данным, что подтвердили тесты Хосмера и Лемешова, которые не были значимыми.Во-первых, в модели спроса значимый хи-квадрат и Нагелькерке R2 составили 0,54, что означает, что модель объясняет 54% дисперсии спроса. Во-вторых, модель WTP по-прежнему значима и объясняет 61% (Nagelkerke R2 = 0,61) дисперсии WTP участников для вакцины. Кроме того, для изучения намерения/готовности участников вакцинироваться использовалась полиномиальная логистическая регрессия. Мы проверили мультиколлинеарность среди предикторов, используя коэффициент инфляции дисперсии (VIF).Значение VIF ≤ 2,0 указывает на отсутствие мультиколлинеарности. Мы выполнили пошаговый метод обратного отношения правдоподобия, и 0,05 значения P было использовано в качестве точки отсечения для метода отношения правдоподобия.
Кроме того, для измерения связи переменных исхода с переменными-предикторами использовались коэффициенты нечетности (OR) и отношения относительного риска (RRR), сопровождаемые 95% CI (доверительным интервалом) и значением p < 0,05 для оценки Статистическая значимость.
Заявление об этике
Процедура опроса была одобрена Институциональным наблюдательным советом Колледжа здравоохранения и медицинских наук Университета Дилла (номер ссылки: 011/2021) и проводилась в соответствии с Хельсинкской декларацией.Все участники дали письменное информированное согласие до участия в исследовании, после краткого описания целей исследования, вопросов конфиденциальности данных. Кроме того, опрос был проведен самостоятельно без какого-либо вмешательства, данные были деидентифицированы и не содержали никаких идентифицирующих данных участников для обеспечения конфиденциальности. Собранные данные хранились на защищенном паролем компьютере для предотвращения несанкционированного доступа.
Результаты
Основные демографические характеристики
Ссылка на опрос распространялась с 15 февраля по 10 марта 2021 г., и за 3 недели было получено 1160 (одна тысяча сто шестьдесят) полных ответов.Большинство ответов (N=1114, 96%) были основаны на вопроснике на английском языке, остальные заполнялись на амхарском языке. Доля собранных ответов в зависимости от языка (английский или амхарский) среди жителей не различается. В таблице 2 показаны демографические данные участников. Участники были преимущественно мужчинами; выборка включала 800 мужчин (68,9%) и 360 (31%) женщин, 65,5% участников были моложе 30 лет. Из всей выборки (62,1%) не состояли в браке и (69,4%) имели высшее/колледжное образование.Большинство из них были профессиональные и управленческие профессии (55,5%) и городские жители (87,1%). Среди участников большинство (50,9%) имели средний доход от 2000 до 10 000 ETB. Эти результаты соответствуют отчетам национальной рабочей силы Эфиопии и статистике Всемирного банка по сравнению с населением в целом в Эфиопии. Отчеты показывают, что средний доход в Эфиопии составляет менее 9080 ETB (227 долларов США) в 2019 году.
Таблица 2 Демографические характеристики участников исследования (N=1160)
С точки зрения опыта COVID-19, 430 респондентов (37.1%) сообщили, что имели опыт/контакт с инфицированными COVID-19 людьми. Что касается истории болезни, 70 респондентов (6,0%) сообщили о наличии хронических заболеваний, а 69 (2,1%) оценили состояние здоровья как плохое/удовлетворительное (26,6%).
Спрос участников и готовность платить за вакцину против COVID-19
На рисунке 1 показаны спрос и готовность участников платить за вакцину против COVID-19. Что касается спроса участников на вакцину против COVID-19, 64,66% (750/1160) указали, что они примут вакцину, если она будет доступна на рынке.Более 89,2% (580/650) из 64,66% участников, проявляющих потребность в вакцинации, заявили, что готовы платить за вакцину. Ссылаясь на Рисунок 1, что касается готовности из общего числа участников, незначительное большинство из них были готовы платить за вакцину против COVID-19.
Рисунок 1 Опишите общий спрос и готовность участников платить за вакцину против COVID-19. |
В таблице 2 показана взаимосвязь между демографическими представлениями и представлениями о здоровье и спросом и готовностью участников платить за вакцинацию против COVID-19.При двумерном анализе было обнаружено, что пол, возраст, семейное положение, доход, предыдущий опыт COVID-19 и почти все переменные конструкции БМЧ в значительной степени коррелируют со спросом на вакцину. Кроме того, в анализе готовность участников платить за вакцину была связана с семейным положением, профессией, доходом, предыдущим опытом борьбы с COVID-19 (таблица 3) и некоторыми факторами, связанными с представлениями о здоровье (таблица 4).
Таблица 3 Ассоциация готовности и спроса получить вакцину по демографическим характеристикам и характеристикам |
Таблица 4 Ассоциация участников Готовность и спрос на вакцину с модельными конструкциями убеждений в отношении здоровья (N=1160) |
Готовность участников пройти вакцинацию против COVID-19
На рис. 2 показана доля ответов о намерении или готовности получить вакцину против COVID-19.Из всей выборки 46,55% участников ответили, что возможности получить вакцину весьма вероятны, 32,76% были не уверены, а 20,69% ответили, что вакцина против COVID-19 маловероятна.
Рисунок 2 Опишите намерения участников в отношении вакцины против COVID-19. |
Как показано на рисунке 3, более 85,44% участников были готовы заплатить сумму менее 1000 ETB/25 долларов США за вакцину против COVID-19.Половина из четверти участников были готовы заплатить от 1001 до 2000 ETB/25-50 долларов США, очень немногие были готовы заплатить сумму более 2000 ETB/125 долларов США.
Рисунок 3 Опишите сумму платежа за вакцину. |
Факторы, связанные со спросом участников и готовностью платить за вакцину против COVID-19
При многофакторном анализе участникам старшего возраста было около 3 лет.Вероятность получить вакцину против COVID-19 в 4 раза выше (AOR=3,4, 95% ДИ: 1,1–5,1) по сравнению с более молодыми участниками. У участников, которые беспокоились о возможности заражения COVID-19, шансы на получение вакцины были на 36% выше (AOR = 1,36, 95% ДИ: 1,02–2,31) по сравнению с участниками, которые не беспокоились о том, чтобы заразиться COVID-19. Более того, участники, запросившие адекватную информацию о вакцине против COVID-19, имеют более высокие шансы на получение вакцины (AOR = 2,7, 95% CI = 1,8–4,3) (таблица 5).
Таблица 5 Результат факторов многомерной логистической регрессии, связанных с готовностью платить и спросом на вакцину в Эфиопии, 2020 г. |
Кроме того, после подгонки многомерной логистической регрессионной модели к демографическим характеристикам и конструктам/факторам БМЧ, конструкты основаны на предполагаемой восприимчивости и предполагаемых преимуществах БМЧ, а именно убеждении, что заражение COVID-19 возможно (ПАО = 3,4, 95% ДИ : 1.1–5.1), и что вакцинация снижает вероятность заражения COVID-19 или его осложнений, имеют более высокие шансы на готовность платить за вакцину против COVID-19 (AOR = 3,4, 95% ДИ: 1,1–5,1) (таблица 5). ).
Факторы, связанные с готовностью вакцинироваться против COVID-19
С помощью модели полиномиальной множественной логистической регрессии риск неопределенности и нежелания вакцинироваться против COVID-19 определяли по демосоциальным факторам (табл. 6). Факторами, связанными с более высоким риском неуверенности и нежелания вакцинироваться против COVID-19, были принадлежность к мужскому полу, а принадлежность к младшей возрастной группе, наоборот, участники, имевшие опыт/контакт с инфицированным COVID-19, демонстрируют меньший риск неуверенности и нежелания .Возраст не был связан с отсутствием готовности в отношении вакцины против COVID-19, но был связан с неопределенностью: взрослые в возрасте от 30 до 40 лет с большей вероятностью будут готовы принять вакцину против COVID-19, чем более молодые люди (в возрасте 18–29 лет).
Таблица 6 Социально-демографические факторы, связанные с неуверенностью и нежеланием вакцинироваться против COVID-19 с использованием многомерной полиномиальной регрессии |
Далее результаты полиномиальной регрессионной модели по БМЧ, прогнозирующей риск неопределенности и нежелания вакцинироваться против COVID-19, показаны в (Таблица 7).Результат полиномиальной множественной логистической регрессии показал, что конструкции, основанные на воспринимаемой восприимчивости, предполагаемой пользе, воспринимаемых барьерах и сигнале к действию HBM, были в значительной степени связаны с неопределенностью и нежеланием вакцинироваться против вакцины против COVID-19.
Таблица 7 Конструкции модели убеждений в отношении здоровья, связанные с неуверенностью и нежеланием вакцинироваться против COVID-19 с использованием многомерной полиномиальной регрессии |
Участники воспринимали восприимчивость к COVID-19, а именно убежденность в том, что шанс заболеть COVID-19 в ближайшие месяцы велик (RRR: 0.732, 95% ДИ: 0,522–0,937), и в настоящее время вероятность заражения COVID-19 существует (RRR: 0,921, 95% ДИ: 0,896–0,946) были связаны с более низкой вероятностью попадания в группу неопределенности, когда по сравнению с группой готовности. Точно так же участники с более высоким риском неопределенности и нежелания вакцинироваться против COVID-19 были теми, кто был обеспокоен доступностью получения вакцины (неуверенно: RRR = 3,402; 95% ДИ: 3,201–3,546; нежелание: RRR = 4,132; 95). % ДИ: 2,021-7,103), те, кто считал, что вакцина против COVID-19 неисправна (неточно: RRR = 1.101; 95% ДИ: 1,0–1,256; не желает: RRR = 1,511; 95% ДИ: 1,243–1,727), и участники, которые согласились пройти вакцинацию после получения адекватной информации и если вакцинация, принятая большой частью населения, была связана с принадлежностью к группе неуверенности и нежелания.
Обсуждение
Поскольку пандемия COVID-19 продолжает свирепствовать в мире, вакцинация, без сомнения, является наиболее жизнеспособным вмешательством для постоянного контроля над этой пандемией. 9,10 Однако успех программы вакцинации в значительной степени зависит от желания и спроса населения на вакцинацию.Имеются ограниченные данные о спросе, намерении и готовности населения платить за вакцину против COVID-19 в условиях ограниченных ресурсов. В этом исследовании мы изучили спрос и намерения в отношении вакцины против COVID-19, а также готовность населения платить за вакцину в Эфиопии. Модель HBM использовалась для оценки готовности и намерения в отношении вакцины против COVID-19, которая была наиболее часто используемой моделью для объяснения и прогнозирования поведения человека. 33
Согласно нашему описательному анализу, 46.55% участников имеют определенное намерение вакцинироваться против COVID-19, что ниже, чем готовность вакцинировать в Великобритании (63,5%), 30 США (59,9%), 23 и Китае (83,5%). %). 39 Это может быть связано с отсутствием доступа к широкому спектру теорий заговора и сомнений. Кроме того, полиномиальная регрессия показала, что принадлежность к женщине, возраст старшего возраста или отсутствие предыдущего опыта/контакта с инфицированным COVID-19 человеком были связаны с более низкой неопределенностью или нежеланием получить вакцину против COVID-19.Точно так же исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало значительно большую готовность среди участников старшего возраста. 30 И наоборот, в других исследованиях наличие женщин или более молодых возрастных групп было связано с более высокой неопределенностью в отношении вакцины против COVID-19. 23,28 Конструкции HBM также были связаны с намерением вакцинации, что согласуется с предыдущими исследованиями. 27,32,39 Результаты этого исследования показывают, что высокое восприятие восприимчивости и преимуществ, а также низкое восприятие барьеров и сигналов к действиям в отношении вакцины были наиболее значимыми конструктами, влияющими на определенную готовность к вакцинации против COVID -19.
Что касается спроса на вакцину против COVID-19, если вакцина доступна на рынке, наше исследование показало, что более 64,66% участников имели спрос. Этот результат ниже, чем в исследовании, проведенном в Малайзии (94,3%). 32 Это означает, что предоставление вакцины за счет индивидуальных расходов позволяет дополнительно рассмотреть возможность улучшения охвата вакцинацией в условиях ограниченных ресурсов. Кроме того, результат нашей логистической регрессии показал, что у участников старшего возраста был более высокий спрос.Конструкции HBM, а именно опасения по поводу заражения COVID-19 и потребность в адекватной информации о вакцине, в значительной степени связаны с наличием спроса на вакцину против COVID-19, что согласуется с другими исследованиями. 12,32,40
Кроме того, была проанализирована готовность населения платить за вакцинацию против COVID-19, уделяя особое внимание готовности платить цену и сумму платежа за вакцину. В целом наше исследование показало, что 65% были готовы платить за вакцину.Кроме того, 85% участников были готовы заплатить сумму менее 1000 ETB/35 долларов США за вакцину против COVID-19. Однако важно отметить, что население многих частей страны может быть не в состоянии приобрести вакцину.
С другой стороны, среди социально-демографических и экономических факторов, подпадающих под модель логистической регрессии, не было обнаружено ни одного фактора, связанного с ГП. Тем не менее, HBM прогнозирует, что те, кто чувствует себя восприимчивым к COVID-19, высоко оценивает преимущества, скорее всего, будут готовы платить за вакцину против COVID-19.Этот результат согласуется с исследованием, проведенным в Китае 12 и Малайзии. 32 Поскольку конструкции БМЧ в значительной степени связаны с WTP, модель БМЧ следует использовать для обоснования разработки вмешательств по продвижению вакцинации против COVID-19 в качестве приоритета расходов.
Сила и ограничения исследования
Что касается нашего поиска, то это один из первых онлайн-опросов для оценки общественных намерений, спроса и готовности к вакцинации против COVID-19 в Эфиопии: он был проведен в то время, когда вакцины против COVID-19 разрабатывались, но вакцинация не начата во время обследования в Эфиопии.Результаты могут быть полезны для проведения других более крупных исследований и определения коммуникационных стратегий.
Существуют некоторые ограничения текущего исследования, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. В этом исследовании дезинформация о вакцине против COVID-19 не измерялась, и это могло привести к неточным оценкам при измерении намерения вакцинации. Поскольку это был онлайн-опрос, и ссылка на вопросник была распространена через платформы социальных сетей, это привело к более низкому участию людей с более низким уровнем образования и пожилых людей из-за меньшего использования Интернета среди пожилых людей в Эфиопии. 41 Кроме того, показатели, о которых сообщают сами, могут не коррелировать с будущим поведением, в частности, для небольших выборок населения. Тем не менее, результаты опроса дают ценную информацию о спросе на вакцинацию и намерениях выборки соответствующей части населения Эфиопии. Кроме того, сообщалось о ГП для вакцины против COVID-19, которая может быть альтернативой поддержке программ вакцинации.
Заключение
В целом было обнаружено, что конструкции HBM влияют на намерения и спрос участников на вакцину против COVID-19.Если люди недооценивают свою восприимчивость и преимущества, они часто могут без необходимости уменьшать свое использование. Точно так же переоценка барьеров может привести к снижению вероятности получения этого вмешательства. Таким образом, модель HBM можно использовать для разработки стратегий повышения намерений и спроса на вакцинацию против COVID-19. Кроме того, для борьбы с этой пандемией важно поощрять участие отдельных лиц и сообществ посредством последовательных усилий по санитарному просвещению и пропаганде. Однако влияние дезинформации на намерение получить вакцину следует изучить в будущем.
Выявленные характеристики вакцинации против COVID-19 можно использовать для информирования о местных вмешательствах и стратегиях, направленных на повышение общественного спроса, намерений и готовности к вакцине. В качестве практической рекомендации авторы считают, что было бы полезно предоставлять информацию и повышать осведомленность о правильном питании через электронные средства массовой информации, такие как социальные сети. Правительству следует увеличить масштабы усилий, предпринимаемых для вакцинации большей части населения, и привлечь к участию частный сектор.
Заявление об обмене данными
Наборы данных, использованные и проанализированные в ходе текущего исследования, можно получить у соответствующего автора по обоснованному запросу.
Благодарности
Мы благодарим респондентов, принявших участие в исследовании.
Вклад авторов
Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции и дизайна или анализ и интерпретацию данных, приняли участие в пересмотре и окончательной доработке рукописи.Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.
Раскрытие информации
Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов в этой работе.
Каталожные номера
1. Мартин А., Маркхвида М., Халлегатт С., Уолш Б. Социально-экономические последствия COVID-19 для потребления домохозяйств и бедности. Экономика Катастрофы Изменение климата . 2020;4(3):453–479. doi:10.1007/s41885-020-00070-3
2. Шефер С.К., Сопп М.Р., Шанц К.Г., Стагиннус М., Гёриц А.С., Михаэль Т.Влияние COVID-19 на общественное психическое здоровье и буферный эффект чувства когерентности. Психотер Психосом . 2020;89(6):386–392. дои: 10.1159/000510752
3. Кучинотта ДВМ. ВОЗ объявляет COVID-19 пандемией. Acta bio-medica Atenei Parm . 2020; 91: 157–160.
4. Бавли И., Саттон Б., Галеа С. Нельзя игнорировать вред от вмешательств общественного здравоохранения против covid-19. БМЖ . 2020;371:m4074. дои: 10.1136/bmj.m4074
5. Всемирная организация здравоохранения.Информационная панель ВОЗ по коронавирусу (COVID-19). Доступно по адресу: https://covid19.who.int/. По состоянию на 17 июня 2021 г.
6. В ЭФИОПИИ ПОДТВЕРЖДЕН ПЕРВЫЙ СЛУЧАЙ COVID-19 [пресс-релиз]. 2020.
7. Всемирная организация здравоохранения. ПЕРВЫЙ СЛУЧАЙ COVID-19 ПОДТВЕРЖДЕН В ЭФИОПИИ. 2020; Доступно по адресу: https://www.afr.who.int/news/first-case-covid-19-confirmed-ethiopia. По состоянию на 17 июня 2021 г.
8. Лахири А., Джа С.С., Бхаттачарья С., Рэй С., Чакраборти А. Эффективность профилактических мер против COVID-19: систематический обзор исследований моделирования In Silico в индийском контексте. Indian J Public Health . 2020; 64 (Приложение): S156–s167. doi:10.4103/ijph.IJPH_464_20
9. Центр профилактики и контроля заболеваний Преимущества получения вакцины против COVID-19. 2021; Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/vaccine-benefits.html. По состоянию на 17 июня 2021 г.
10. Доэрти М., Бухи П., Стандарт Б., Джакинто К., Прадо-Корс Д. Воздействие вакцины: польза для здоровья человека. Вакцина . 2016;34(52):6707–6714. doi:10.1016/j.vaccine.2016.10.025
11. Родригес СМС, Плоткин С.А. Воздействие вакцин; Здравоохранение, экономические и социальные перспективы. Фронт Микробиол . 2020;11:1526. doi:10.3389/fmicb.2020.01526
12. Хаберсаат К.Б., Джексон С. Понимание признания и спроса на вакцины — и способы их увеличения. Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz . 2020;63(1):32–39. дои: 10.1007/s00103-019-03063-0
13. Вуд С., Шульман К. Вне политики — продвижение вакцинации против Covid-19 в США. N Eng J Med . 2021;384(7):e23. дои: 10.1056/NEJMms2033790
14. Эфиопия планирует вакцинировать 20% населения в 2021 г. 2021; Доступно по адресу: https://www.aa.com.tr/en/africa/ethiopia-plans-to-vaccinate-20-population-in-2021/2133346. По состоянию на 17 июня 2021 г.
15. Всемирная организация здравоохранения. Эфиопия представляет вакцину против COVID-19 на национальной церемонии запуска. 2021; Доступно по адресу: https://www.afo.who.int/news/ethiopia-introduces-covid-19-vaccine-national-launching-ceremony.По состоянию на 17 июня 2021 г.
16. Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная болезнь (COVID-19): коллективный иммунитет, блокировки и COVID-19 2020; Доступно по адресу: http://www.who.int/news-room/q-a-detail/herd-immunity-lockdowns-and-covid-19. По состоянию на 17 июня 2021 г.
17. Слоан Ф.А. Оценка здравоохранения: затраты, выгоды и эффективность фармацевтических препаратов и других медицинских технологий . 1-е изд. изд., издательство Кембриджского университета; 1996.
18. Johri M, Pérez MC, Arsenault C, et al.Стратегии повышения спроса на вакцинацию детей в странах с низким и средним уровнем дохода: систематический обзор и метаанализ. Bull World Health Organ . 2015;93(5):339–346С. дои: 10.2471/BLT.14.146951
19. Обрегон Р., Москера М., Томса С., Читнис К. Нерешительность в отношении вакцин и спрос на иммунизацию в Восточной Европе и Центральной Азии: последствия для региона и за его пределами. J Health Commun . 2020;25(10):808–815. дои: 10.1080/10810730.2021.1879366
20.МакЭндрю С., Аллингтон Д. Режим и частота обновления информации о Covid-19, политические ценности и отношение к вакцине против Covid-19 в будущем. 2020.
21. Lazarus JV, Ratzan SC, Palayew A, et al. Глобальный обзор потенциального принятия вакцины против COVID-19. Nat Med . 2021;27(2):225–228. дои: 10.1038/s41591-020-1124-9
22. Лумба С., де Фигейредо А., Пиатек С.Дж., де Грааф К., Ларсон Х.Дж. Измерение влияния дезинформации о вакцине COVID-19 на намерения вакцинации в Великобритании и США. Естествознание человеческого поведения . 2021;5(3):337–348. дои: 10.1038/s41562-021-01056-1
23. Николовский Дж., Колдейк М., Веверлинг Г.Дж. и соавт. Факторы, указывающие на намерение пройти вакцинацию против COVID-19 среди пожилых людей США Взрослые medRxiv . 2021.
24. Кабир Р., Махмуд И., Чоудхури М.Т.Х. и др. Намерение вакцинации против COVID-19 и готовность платить в Бангладеш: перекрестное исследование. Вакцины . 2021;9(5):416. doi:10.3390/вакцин16
25. Африканские центры по контролю и профилактике заболеваний (Africa CDC).Большинство африканцев приняли бы безопасную и эффективную вакцину против COVID-19. 2020; Доступно по адресу: https://africacdc.org/news-item/majority-of-africans-would-take-a-safe-and-efficient-covid-19-vaccine/. По состоянию на 17 июня 2021 г.
26. Акиниеми П.А., Фаджоби О., Оводе И.А., Элугбаджу О.Т., Вураола Ф.О. Восприятие сообщества и детерминанты готовности использовать вакцины против COVID-19 среди жителей штата Осун, юго-запад Нигерии. Int J Community Med Public Health . 2021;8(4). дои: 10.18203/2394-6040.ijcmph30211202
27. Coe AB, Gatewood SB, Moczygemba LR, Goode JV, Beckner JO. Использование модели убеждений о здоровье для оценки предикторов намерения получить новую (2009 г.) вакцину против гриппа h2N1. Инов Фарм . 2012;3(2):1–11. дои: 10.24926/iip.v3i2.257
28. Дейли М., Робинсон Э. Готовность к вакцинации против COVID-19 в США: репрезентативные продольные доказательства с апреля по октябрь 2020 г. Am J Prev Med . 2021;60(6):766–773. doi:10.1016/j.amepre.2021.01.008
29. Джексон С.Е., Пол Э., Браун Дж., Степто А., Фанкорт Д. Негативное отношение к вакцинам и намерения вакцинироваться против Covid-19 в связи со статусом курения: опрос взрослого населения Великобритании. Резис никотина табака . 2021. doi:10.1093/ntr/ntab039
30. Paul E, Steptoe A, Fancourt D. Отношение к вакцинам и намерение вакцинировать против COVID-19: последствия для коммуникаций общественного здравоохранения. Ланцет регионального здравоохранения . 2021;1:100012.doi:10.1016/j.lanepe.2020.100012
31. Руис Дж.Б., Белл Р.А. Предикторы намерения вакцинироваться от COVID-19: результаты всероссийского опроса. Вакцина . 2021;39(7):1080–1086. doi:10.1016/j.vaccine.2021.01.010
32. Вонг Л.П., Псевдоним Х., Вонг П.Ф., Ли Х.И., АбуБакар С. Использование модели убеждений о здоровье для оценки предикторов намерения получить вакцину против COVID-19 и готовности платить. Вакцина Hum Immunother . 2020;16(9):2204–2214. дои: 10.1080/21645515.2020.17
33. Розенсток ИМ. Модель убеждений в отношении здоровья и профилактическое поведение в отношении здоровья. Health Educ Monog . 1974;2(4):354–386. дои: 10.1177/10
1740020040534. Тарекегн А.А., Менгисту М.Ю., Мирах Т.Х. Готовность медицинских работников платить и сопутствующие факторы для программы скрининга рака шейки матки в Колледже медицины и медицинских наук Гондарского университета, Северо-Западная Эфиопия. PLoS Один . 2019;14(4):e0215904. doi:10.1371/journal.pone.0215904
35.Чемпион ВЛ СК. Поведение в отношении здоровья и санитарное просвещение: теория, исследования и практика. Поведение в отношении здоровья и санитарное просвещение ; Джосси-Басс; 2008. 45–65.
36. Дайер О. Covid-19: страны узнают, сколько другие заплатили за вакцины. БМЖ . 2021;372:n281. дои: 10.1136/bmj.n281
37. Всемирный банк. Всемирный банк в Эфиопии. 2019; Доступно по адресу: https://www.worldbank.org/en/country/ethiopia/overview. По состоянию на 17 июня 2021 г.
38. Средняя зарплата в Эфиопии 2021.Доступно по адресу: http://www.salaryexplorer.com/salarysurvey.php?loc=69&loctype=1#:~:text=%20медиана%20salary%20is%209%2C080, представляет%20значение%20middle%20salary%20.
39. Линь Ю., Ху З., Чжао К., Псевдоним Х., Данаи М., Вонг Л.П. Понимание спроса на вакцину против COVID-19 и колебаний: общенациональный онлайн-опрос в Китае. PLoS Negl Trop Dis . 2020;14(12):e0008961.