Антихолинергическое действие: R03BB. Антихолинергические препараты — Med24info.com

Содержание

Физиология и функциональное значение холинергической нейромедиаторной системы. (Нормальная физиология разных типов мускариновых рецепторов). Антихолинергические реакции организма. Фармакологическая коррекция


Вступление

Ацетилхолин (Ацх) – это нейромедиатор, который действует на центральную нервную систему (ЦНС), вегетативную нервную систему (ВНС) и на нервно-мышечный узел (НМУ). Как правило, Ацх-рецепторы в НМУ имеют никотиновый тип, в то время как в ЦНС и ВНС они обычно имеют мускариновый тип. Процессы, усиливающие функцию Ацх, называются "холинергическими“, а процессы, ингибирующие действие Ацх на его рецепторы, - "антихолинергическими". "Антихолинергические эффекты чаще всего являются результатом медикаментозного лечения. Эти лекарства более уместно назвать "антимускариновыми", поскольку они обычно блокируют мускариновые, но не никотиновые рецепторы.

Физиология: Антихолинергическая Реакция

По меньшей мере 600 лекарственных препаратов/лекарственных средств признаны обладающими антихолинергической активностью, и наиболее распространенные из них ответственны за значительное количество случаев отравления.

Многие из них также способствуют развитию антихолинергической реакции – совокупности симптомов, возникающих в результате антагонизма мускариновых рецепторов по всему организму. Особенности антихолинергической реакции выводятся из понимания нормальной функции мускариновых рецепторов в различных органах, и следующая мнемоника суммирует эти эффекты:

  • Сумасшедший, как шляпник (бред)
  • Слепой, как летучая мышь (глазные симптомы)
  • Сухой, как кость (ангидроз / сухость во рту / сухость кожи)
  • Горячий, как заяц (лихорадка)
  • Раздутый, как жаба (запор)
  • Сердце работает в одиночку (тахикардия)
  • Полный, как бутылка (задержка мочи)
  • Красный как свекла (кожная вазодилатация)

Клинически наиболее значимой особенностью является делирий, особенно у пожилых людей, которые с наибольшей вероятностью подвержены воздействию токсидрома.

Клеточная организация холинергической системы организма

Ацетилхолин (Ацх) – это нейромедиатор, обнаруженный в пресинаптических холинергических нейронах, присутствующих в центральной нервной системе (ЦНС), вегетативной нервной системе (ВНС) и нервно-мышечном соединении (НМУ).

Он синтезируется в цитозоле пресинаптического нейрона из ацетилкоэнзима А и холина ферментом холинацетилтрансферазой. Затем он переносится в везикулы внутри пресинаптического нейрона для хранения. При стимуляции нейрона Ацх высвобождается из пузырьков, выходит из нейрона и попадает в синаптическую щель, где он может воздействовать на рецепторы, присутствующие в постсинаптических нейронах или органах. В целом, рецепторы имеют никотиновый тип в НМУ и мускариновый тип в ЦНС и ВНС, хотя существуют и некоторые исключения.

Ацетилхолинэстераза – это фермент в синаптической щели, функционирующий для разложения ацетилхолина и снижения его концентрации, тем самым уменьшая его действие на рецепторы.

Любой процесс, который ослабляет действие ацетилхолина на его рецепторы, будь то снижение его синтеза или высвобождения, повышение активности ацетилхолинэстеразы или ингибирование рецептора, называется антихолинергическим эффектом. Эта деятельность может быть результатом нормальной физиологии, аномальной патологии или медикаментозного лечения.

Препараты с антихолинергической активностью обычно воздействуют на мускариновые рецепторы, но не на никотиновые рецепторы. Существует ограниченное число классов лекарств с антиникотиновыми свойствами. Поэтому в остальной части этой статьи термин "антихолинергический" используется как синоним слова "антимускариновый".

Задействованные Системы Органов

Существует по меньшей мере пять подтипов мускариновых рецепторов (M1, M2, M3, M4 и M5), присутствующих во всем организме. Понимание общей функции каждого мускаринового рецептора в каждой системе органов необходимо для понимания антихолинергической реакции. Кроме того, хотя общие закономерности распределения функций, перечисленных ниже, приняты, новые исследования все еще проводятся для выявления дополнительных местоположений и функций подтипов рецепторов.

Мозг

Все пять подтипов мускариновых рецепторов (М1-М5) распределены по всему мозгу. Однако некоторые исследования показывают, что наиболее значимым рецептором, участвующим в антихолинергической реакции, является рецептор М1.

Компоненты реакции включают бред, когнитивные нарушения, головокружение, седацию и спутанность сознания.

Глаз

Мускариновые рецепторы М1-М5 присутствуют во всем глазу, но преобладает М3. Стимуляция М3 Ацх вызывает сокращение сфинктера радужки, что приводит к сужению зрачков (миозу). Таким образом, антихолинергическая токсичность приводит к неправильно рассчитанной дилатации зрачков (мидриаз) и ухудшению зрения.

Слюнные железы

Преобладают мускариновые рецепторы М1 и М3, а стимуляция Ацх приводит к усилению слюноотделения. Антихолинергическая токсичность приводит к снижению слюноотделения и сухости во рту при затрудненном глотании. М4, возможно, присутствует в околоушных железах, но его полное действие в настоящее время неясно.

Потовые железы и инструменты холинергической регуляции

Мускариновый рецептор типа M3 преобладает в потовых железах кожи, и стимуляция Aцх приводит к повышенному потоотделению. Антихолинергическая реакция приводит к снижению способности потеть, а следовательно, и к снижению способности рассеивать тепло.

Сердце и холинергический аппарат

М2 преобладает в сердце и модулирует несколько аспектов сердечной функции; замедление ритмической активности и атриовентрикулярной проводимости (хронотропная) и снижение сердечной инотропии (сократительная способность). Антихолинергическое действие на сердечный рецептор М2 приведет к синусовой тахикардии и повышению сократительной способности.

Легкие и холинергическая система

Легкие содержат рецепторы к мускарину типов М1-М4, которые играют важную роль в функционировании легких/бронхов, а также в лечении заболеваний легких. Антагонисты мускариновых рецепторов играют важную роль в лечении патологии, связанной с легкими, и классически не связаны с антихолинергической реакцией.

Желудочно-кишечная система холинергической регуляции

Рецепторы к мускарину М2 и М3 преобладают и при стимуляции Ацх усиливают моторику желудка. При антихолинергической реакции моторика замедляется, что может привести к желудочному застою и запорам.

Мочевой пузырь и холинергическая система

Мускариновые рецепторы типа М3 в основном отвечают за сокращение детрузора/мочевого пузыря. Рецептор М2 может быть ответственен за ингибирование релаксации детрузора, но точная роль этого фактора до сих пор неясна. Ингибирование во время антихолинергической реакции приводит к невозможности сокращения мочевого пузыря, вызывая застой и задержку мочи.

Кожная холинергическая система организма

Хотя мускариновые рецепторы М3 является основным рецептором на коже, нет четкой связи между Ацх и вазодилатацией. Ацх может стимулировать мускариновые рецепторы в сосудистом эндотелии, что приводит к увеличению синтеза оксида азота и вазодилатации. Ацх также действует на никотиновые рецепторы в сосудистом эндотелии, приводя к сужению сосудов. В сосудистом эндотелии существует сложное взаимодействие между никотиновыми и мускариновыми рецепторами, а также другими факторами, включая норадреналин и простагландины. Антихолинергическая реакция обычно приводит к расширению сосудов на коже, несмотря на сложность вовлеченных факторов, которые, вероятно, рассеивают избыточное тепло тела.

Механизм холинергической реактивности

Считается, что антихолинергическая реакция обусловлена как центральным, так и периферическим антагонизмом Ач на мускариновых рецепторах. механизм каждого конкретного симптома проистекает из нормальной функции Ач на каждом из его мускариновых рецепторов (см. соответствующие системы органов выше).

Тестирование холинергической реактивности

Тестирование может помочь в диагностике антихолинергической токсичности.Это клинический диагноз, основанный на тщательном анамнезе и физическом осмотре. Антихолинергическая реакция может сопровождаться симптомами немедикаментозного действия препарата, что может еще больше осложнить синдром. Клинический осмотр и тестирование фокусируются на представлении пациента и оценке всех возможных причин делирия. Основные скрининговые тесты должны включать в себя тест на беременность у женщин детородного возраста, уровень лекарственных препаратов ацетаминофена и салицилатов, чтобы исключить общее совместное потребление и глюкозу в пальцах. Электрокардиограмма (ЭКГ) имеет решающее значение для оценки интервалов QT и QRS, чтобы исключить кардиотоксичность.

Клиническое значение холинергического статуса организма

Существует более 600 идентифицированных лекарственных препаратов и лекарственных средств с антихолинергической активностью. Токсичность такого рода приводит к значительному количеству госпитализаций и до 40% госпитализаций в отделение интенсивной терапии. Гериатрическая популяция находится в самом высоком риске развития антихолинергического отравления. Лечение антихолинергической токсичности связано с ее дополнительными побочными эффектами.

Пожилые пациенты: пожилое население наиболее чувствительно к воздействию антихолинергических препаратов. Возраст является наиболее значимым предиктором состояния пациента, связанным с тяжестью антихолинергической реакции. С возрастом происходят изменения в обмене веществ, приводящие к различной фармакокинетике и фармакодинамике лекарственных средств. Кроме того, многие пожилые пациенты могут иметь сопутствующие заболевания, такие как ранее существовавшие психические заболевания, которые повышают их чувствительность к антихолинергическим препаратам и повышают риск лекарственного взаимодействия с другими лекарствами. Следует отметить, что связь между возрастом и антихолинергической чувствительностью представляет собой ассоциацию без установленной причинно-следственной связи. Несмотря на это, делирий и другие эффекты антихолинергической реакции значимы у пожилых людей, так как они могут привести к повышенной тревожности, падениям, снижению повседневной активности, недержание мочи, снижение пищевого статуса и снижение самостоятельности.

Лечение холинергической интоксикации

Лечение антихолинергической токсичности начинается со стабилизации любых возникающих состояний, связанных с дыхательными путями, дыханием и кровообращением. Специфическое лечение, доступное при отравлении, включает бикарбонат натрия для длительных интервалов QRS на ЭКГ. Делирий поддается лечению бензодиазепинами. Охлаждающие методы могут лечить гипертермию. Если пациент бодрствует, можно применить активированный уголь. Поддерживающее лечение обычно достаточно для антихолинергической токсичности. Физостигмин – это доступный антидот, препарат, который ингибирует фермент ацетилхолинэстеразу в синаптической щели; это увеличивает Ацх в синапсе и позволяет конкурировать за ингибированные мускариновые рецепторы.

Эффекты лечения холинергических нарушений в организме

Клиницисты также должны контролировать пациентов на предмет эффектов, связанных с лечением. Применение физостигмина спорно, учитывая чрезмерное ингибирование ацетилхолинэстеразы, что может привести к дополнительной токсичности. Потенциальные симптомы токсичности подразделяются на воздействие на ЦНС (кома и судороги), воздействие на периферические мускариновые рецепторы (брадикардия, бронхоспазм, гиперактивность желез, тошнота и рвота) и воздействие на периферические никотиновые рецепторы (нервно-мышечные симптомы). Побочные эффекты ингибиторов холинэстеразы следует учитывать до введения препарата и требовать тщательного контроля после его введения. Бикарбонат натрия может привести к метаболическому алкалозу, электролитным нарушениям, перегрузке объема, вызывая ухудшение сердечной недостаточности и дыхательного статуса. Бензодиазепины могут вызывать угнетение дыхания при использовании в чрезмерных количествах, хотя они имеют высокий порог безопасности.

Авторы: Allan Migirov; Anita R. Datta.

Литература

  1. Ferreira-Vieira TH, Guimaraes IM, Silva FR, Ribeiro FM. Alzheimer's disease: Targeting the Cholinergic System. Curr Neuropharmacol. 2016;14(1):101-15.
  2. Dawson AH, Buckley NA. Pharmacological management of anticholinergic delirium - theory, evidence and practice. Br J Clin Pharmacol. 2016 Mar;81(3):516-24.
  3. Durán CE, Azermai M, Vander Stichele RH. Systematic review of anticholinergic risk scales in older adults. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2013 Jul;69(7):1485-96.
  4. Abrams P, Andersson KE, Buccafusco JJ, Chapple C, de Groat WC, Fryer AD, Kay G, Laties A, Nathanson NM, Pasricha PJ, Wein AJ. Muscarinic receptors: their distribution and function in body systems, and the implications for treating overactive bladder. Br. J. Pharmacol. 2006 Jul;148(5):565-78.
  5. Gerretsen P, Pollock BG. Rediscovering adverse anticholinergic effects. J Clin Psychiatry. 2011 Jun;72(6):869-70.
  6. Price D, Fromer L, Kaplan A, van der Molen T, Román-Rodríguez M. Is there a rationale and role for long-acting anticholinergic bronchodilators in asthma? NPJ Prim Care Respir Med. 2014 Jul 17;24:14023.
  7. Lampela P, Paajanen T, Hartikainen S, Huupponen R. Central Anticholinergic Adverse Effects and Their Measurement. Drugs Aging. 2015 Dec;32(12):963-74.
  8. Tune LE. Anticholinergic effects of medication in elderly patients. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 21:11-4.
  9. Ueki T, Nakashima M. Relationship Between Constipation and Medication. J. UOEH. 2019;41(2):145-151.
  10. Torres NE, Zollman PJ, Low PA. Characterization of muscarinic receptor subtype of rat eccrine sweat gland by autoradiography. Brain Res. 1991 May 31;550(1):129-32.
  11. Golding JF, Wesnes KA, Leaker BR. The effects of the selective muscarinic M3 receptor antagonist darifenacin, and of hyoscine (scopolamine), on motion sickness, skin conductance & cognitive function. Br J Clin Pharmacol. 2018 Jul;84(7):1535-1543.
  12. Black CE, Huang N, Neligan PC, Levine RH, Lipa JE, Lintlop S, Forrest CR, Pang CY. Effect of nicotine on vasoconstrictor and vasodilator responses in human skin vasculature. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2001 Oct;281(4):R1097-104.
  13. Cooke JP, Ghebremariam YT. Endothelial nicotinic acetylcholine receptors and angiogenesis. Trends Cardiovasc. Med. 2008 Oct;18(7):247-53.
  14. Fujii N, Louie JC, McNeely BD, Zhang SY, Tran MA, Kenny GP. Nicotinic receptor activation augments muscarinic receptor-mediated eccrine sweating but not cutaneous vasodilatation in young males. Exp. Physiol. 2017 Feb 01;102(2):245-254.
  15. Yates C, Manini AF. Utility of the electrocardiogram in drug overdose and poisoning: theoretical considerations and clinical implications. Curr Cardiol Rev. 2012 May;8(2):137-51.
  16. Shi S, Klotz U. Age-related changes in pharmacokinetics. Curr. Drug Metab. 2011 Sep;12(7):601-10.
  17. Stegemann S, Ecker F, Maio M, Kraahs P, Wohlfart R, Breitkreutz J, Zimmer A, Bar-Shalom D, Hettrich P, Broegmann B. Geriatric drug therapy: neglecting the inevitable majority. Ageing Res. Rev. 2010 Oct;9(4):384-98.
  18. de Leon J. Paying attention to pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms to progress in the area of anticholinergic use in geriatric patients. Curr. Drug Metab. 2011 Sep;12(7):635-46.
  19. Patel T, Slonim K, Lee L. Use of potentially inappropriate medications among ambulatory home-dwelling elderly patients with dementia: A review of the literature. Can Pharm J (Ott). 2017 May-Jun;150(3):169-183.
  20. Sheu JJ, Tsai MT, Erickson SR, Wu CH. Association between Anticholinergic Medication Use and Risk of Dementia among Patients with Parkinson's Disease. Pharmacotherapy. 2019 Aug;39(8):798-808.
  21. Hafdi M, Hoevenaar-Blom MP, Beishuizen CRL, Moll van Charante EP, Richard E, van Gool WA. Association of Benzodiazepine and Anticholinergic Drug Usage With Incident Dementia: A Prospective Cohort Study of Community-Dwelling Older Adults. J Am Med Dir Assoc. 2019 Jul 09;
  22. Andrade C. Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: There Is Modest Evidence for an Association but Not for Causality. J Clin Psychiatry. 2019 Aug 06;80(4)
  23. OʼNeil CA, Krauss MJ, Bettale J, Kessels A, Costantinou E, Dunagan WC, Fraser VJ. Medications and Patient Characteristics Associated With Falling in the Hospital. J Patient Saf. 2018 Mar;14(1):27-33.
  24. Mirrakhimov AE, Ayach T, Barbaryan A, Talari G, Chadha R, Gray A. The Role of Sodium Bicarbonate in the Management of Some Toxic Ingestions. Int J Nephrol. 2017;2017:7831358.Наверх

    Ученые: антихолинергические препараты могут привести к деменции

    Автор Александр Наумов На чтение 3 мин. Опубликовано Обновлено

    Новое исследование показало, что существует взаимосвязь между использованием антихолинергических препаратов (вещества, блокирующие естественный медиатор ацетилхолин, сюда относят атропин, скополамин, прометан, некоторые антигистаминные препараты) и развитием деменции (слабоумие, болезнь Альцгеймера). Побочным действием антихолинергических препаратов являются сонливость, запоры, сухость во рту и глазах. 

    Результаты исследования опубликованы в научном журнале JAMA Internal Medicine.

    «Пожилые люди должны знать, что многие лекарственные вещества, доступные без рецепта — снотворные средства — обладают сильным антихолинергическим эффектом. Работники здравоохранения должны регулярно пересматривать схемы медикаментозного лечения своих пожилых пациентов, в том числе безрецептурные лекарства, и искать возможности меньше использовать антихолинергических препаратов или же в более низких дозировках», — считает автор исследования Шелли Грей (Shelly Gray).

    Хотя взаимосвязь между риском развития деменции и антихолинергическими средствами была обнаружена и ранее, в данной научной работе авторы использовали более точные методы исследования и за 7 лет обнаружили сильную взаимосвязь.

    По мнению ученых, это первое исследование, показывающее взаимосвязь эффекта от дозировки. То есть, чем выше совокупное количество лекарственного вещества, которое принимают пациенты, тем выше риск развития деменции. Кроме этого, ученые впервые обнаружили, что риск развития деменции, связанный с антихолинергическими средствами, может сохраняться долгое время после того, как пациенты прекращают прием лекарственных препаратов.

    Авторы исследования пришли к выводу, что при приеме антихолинергических препаратов в течение 3 лет повышается риск слабоумия.

    В своем исследовании Грей с соавторами отслеживали почти 3500 мужчин и женщин в возрасте 65 лет и старше без симптомов деменции в начале научной работы. Для того чтобы изучить количество принимаемых препаратов, ученые проанализировали компьютерные записи из аптек. Из аптечных данных они проанализировали суточные дозы и просчитали общее количество антихолинергических препаратов у каждого участника исследования за последние 7 лет. За период исследования у 800 участников развилась деменция. 

    Результаты исследования показали, что пациенты, у которых развилась деменция, наиболее часто применяли такие препараты как: трициклические антидепрессанты (например, доксепин), антигистаминные препараты первого поколения (хлорфенамин или хлорфенирамин) и антимускариновые лекарственные препараты для контроля мочевого пузыря (оксибутинин). 

    Ученые подсчитали, что люди, принимающие не менее 10 мг в сутки доксепин, 4 мг в сутки хлорфенирамина, или 5 мг в день оксибутинина более 3-х лет, имеют высокий риск развития деменции.

    Профессор Грей говорит, что у перечисленных выше средств есть альтернатива, например для лечения депрессии есть селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), такие как циталопрам (Celexa) или флуоксетин (Prozac). При лечении аллергии имеются антигистаминные препараты второго поколения, такие как лоратадин (кларитин). Однако, пока не так много альтернатив у оксибутинина, применяемого для повышения контроля мочевого пузыря.

    Некоторые участники согласились на вскрытие и изучение их головного мозга после смерти. Это поможет установить, действительно ли антихолинергические препараты приводят к болезни Альцгеймера. 

    ПОДРОБНЕЕ В НАУЧНОЙ СТАТЬЕ:

    Gray, Shelly L.; Anderson, Melissa L.; Dublin, Sascha; Hanlon, Joseph T.; Hubbard, Rebecca et al. (2015) Cumulative Use of Strong Anticholinergics and Incident Dementia: A Prospective Cohort Study // JAMA Internal Medicine

    АНТИГИСТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ: от димедрола к телфасту | #03/01

    Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

    Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

    Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

    Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамининдуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

    Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому данные лекарственные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы. Соответственно, Н1-блокаторы наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина.

    По своему химическому строению большинство из них относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и/или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода (Х) с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств вещества. Зная его состав, можно предсказать силу препарата и его эффекты, например способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

    Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту) в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см. таблицу).

    Кроме того, по химическому строению (в зависимости от Х-связи) антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина).

    Антигистаминные препараты первого поколения (седативные). Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

    • Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
    • Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
    • Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
    • Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
    • Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что об

    Спазмолитики и антихолинергические препараты

    Автор hariuspro На чтение 3 мин. Опубликовано

    Спазмолитические и антихолинергические препараты полезны, прежде всего, для борьбы со спазмами желудочно-кишечного тракта. Основные характеристики этих препаратов описаны ниже.

    Спазмолитические препараты можно разделить на две группы. С одной стороны, обладающие антихолинергическим механизмом, а с другой стороны, прямо воздействующие на гладкую мышцу. Последние называются musculotrópicos. В этой статье мы поговорим о спазмолитиках и антихолинергиках.

    Спазмолитики и антихолинергические препараты используются для борьбы с контрактурами, судорогами и припадками. Они используются, как правило, при спазмах пищеварительного типа, при болях в печени и при почечных спазмах, а также при болях в матке у женщин.

    Они являются лекарствами, которые служат для уменьшения последствий нежелательного спазма в различных типах мышц.

    Механизм действия и классификация

    Спазмолитики и антихолинергики ослабляют спазмы кишечника, не влияя на моторику желудочно-кишечного тракта.

    Они противодействуют связыванию ацетилхолина с соответствующими клеточными рецепторами. Ацетилхолин — это химическое вещество в нашем организме, которое действует как нейромедиатор, то есть действует как посредник между нейронами нервной системы.

    Существует два типа рецепторов, с которыми может связываться ацетилхолин: мускариновый и никотиновый. Если спазмолитические и антихолинергические препараты действуют на первые (наиболее распространенное явление), их называют антимускариновыми. В случае, когда они блокируют объединение никотинов, их называют антиникотинами.

    Они также обычно подразделяются на антихолинергические средства со структурой третичного амина и антихолинергические средства со структурой четвертичного аммония. Основное различие между ними заключается в том, что первые способны преодолевать гематоэнцефалический барьер, который является защитным слоем мозга.

    Благодаря их действию в случае интоксикации существует меньший риск потери памяти, возбуждения или галлюцинаций, которые являются некоторыми из симптомов, которые мы рассмотрим позже.

    Кроме того, четвертичные аммониевые соединения имеют более нерегулярную оральную абсорбцию, чем те, которые содержат третичный амин в своей химической структуре. Таким образом, индивидуальные различия в ответе на эти лекарства больше.

    В качестве примера спазмолитического средства со структурой третичного амина можно упомянуть Атропин. В качестве примера спазмолитического средства с четвертичной структурой можно упомянуть Бутилполиламин.

    Фармакокинетика спазмолитиков и антихолинергиков

    Атропин представляет собой лекарственное средство, которое можно вводить перорально, внутривенно, подкожно, внутримышечно, внутрикостно и эндотрахеально.

    При пероральном приеме он всасывается в пищеварительном тракте. Затем распространяется по всему кровотоку. Метаболизируется на 50-75% в печени и выводится с мочой.

    Благодаря своей химической структуре он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и плаценту, поэтому беременным женщинам следует быть особенно осторожными, если их лечат спазмолитическими и антихолинергическими препаратами третичной структуры.

    Что касается спазмолитиков и антихолинергиков четвертичного строения, таких как Бутилкополамин, то после перорального приема биодоступность очень низкая. Кроме того, уровни в плазме ниже уровня обнаружения.

    По оценкам, после серии анализов менее 1% пероральной дозы достигает системного кровообращения. Тем не менее, Бутилкополамин обладает высоким сродством к мускариновым рецепторам на кишечном уровне, так что он может оказывать местные спазмолитические эффекты.

    Обладая четвертичной структурой, он не достигает мозга, поэтому не оказывает антихолинергического эффекта на уровне центральной нервной системы.

    Побочные реакции

    Спазмолитические и антихолинергические препараты обычно вызывают ряд побочных эффектов, таких как:

    • Сухость во рту
    • Запор.
    • Увеличение частоты сердечных сокращений
    • Увеличение позывов к мочеиспусканию.

    Другими побочными реакциями, вызванными антихолинергическими эффектами, вызванными препаратами этого типа, может быть появление транзиторной брадикардии, сопровождаемой:

    • Тахикардией.
    • Сердцебиением.
    • Аритмией.

    Кроме того, пациенты, которых лечат этим типом лекарства, обычно страдают из-за характерных для них побочных реакций, тошноты и рвоты, головокружения, спутанности сознания и фотофобии.

    Post Views: 1 519

    Антихолинергические препараты


    ⇐ ПредыдущаяСтр 22 из 88Следующая ⇒

    Антихолинергические вещества также могут снижать всасывание антипсихо-тиков. Суммарная активность антихолинергических, антипсихотических средств и антидепрессантов может вызывать антихолинергическую токсичность.

    Противосудорожные

    Фенотиазины, особенно тиоридазин, могут снижать метаболизм дифенилги-дантоина, уровень которого в результате этого может стать критическим. Барби­тураты понижают метаболизм антипсихотиков, и антипсихотики могут понижать судорожный порог.

    Антидепрессанты

    Трициклические антидепрессанты и антипсихотики могут снижать метабо­лизм друг друга, что снижает уровень концентрации в плазме обоях. Антихоли­нергические, седативные и гипотензивные эффекты этих препаратов также могут складываться.

    Антигипертензивные вещества

    Антипсихотики могут тормозить захват гуанетидина (guanethidine) в синапсах и могут также тормозить гипотензивные эффекты клонидина (clonidine) и альфаме-тилдофа (a-methyldopa). И наоборот, антипсихотики могут оказывать дополните­льное действие на некоторые гипотензивные средства.

    Вещества, оказывающие угнетающее действие на ЦНС

    Антипсихотики потенцируют угнетающее действие ряда препаратов на ЦНС: седативных, антигистаминных, опиатов и алкоголя, особенно у больных с наруше­нием дыхания.

    Другие вещества

    Курение сигарет может снижать уровень антипсихотических препаратов в плазме. Адреналин оказывает парадоксальный гипотензивный эффект на боль­ных, получающих антипсихотики. Сочетанное введение лития и антипсихотиков

    аожет вызывать нарушения, сходные с интоксикацией литием или злокачествен-=;м нейролептическим синдромом. Нет основания считать, что эти два синдрома : лее часто наблюдаются при совместном введении данных препаратов, чем когда и вещества вводятся в отдельности, и что такое взаимодействие более типично -"я одного, чем для другого антипсихотика. Сочетание введения пропранолола антипсихотиков вызывает увеличение содержания в плазме обоих. Антипсихоти-,'. снижают концентрацию в крови варфарина, в результате чего снижается сниже­ние времени кровотечения.

    ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ. ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХОЗОВ

    Как уже отмечалось ранее, резерпин и клозапин применяются для лечения психозов, особенно шизофрении. Резерпин менее активен и, по-видимому, оказы-зает менее выраженное действие, чем другие антипсихотики. Он имеет замедлен­ное начало (вплоть до 2 мес), иногда в это время наблюдается депрессия и бывают даже суициды. Клозапин является интересным препаратом, так как он не вызывает обычных неврологических побочных действий; однако его сейчас не применяют з связи с опасностью агранулоцитоза.

    Литий

    Литий может достаточно эффективно подавлять психотические проявления дальнейшем у приблизительно 50% больных шизофренией. Литий играет также j.ibinyio роль для лечения больных, которые по каким-то причинам не могут при-нмать антипсихотики.

    Карбамазепин

    Карбамазепин может использоваться один или в комбинации с литием. Он оказался неэффективным в лечении шизофренических психозов; однако имеются данные о том, что он может снижать интенсивность агрессивных проявлений, ко­торые иногда наблюдаются при шизофрении.

    Пропранолол

    В отношении лечения больных шизофренией пропранололом в дозах от 600 до 2000 мг/сут мнения противоречивы. Однако, некоторым больным он помогает, если они не в состоянии принимать антипсихотики или резистентны к ним.

    Бензодиазепины

    Сейчас отмечается повышенный интерес к сочетанному введению альпразола-

    ма (alprazolam)n антипсихотиков больным, у которых применение лишь одних ан-

    ипсихотиков не дает положительного эффекта. Имеются также данные о том, что

    на больных шизофренией может оказывать положительное действие введение

    больших доз сибазона.

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    Adler L.A., Angrist В., Perelow E. et al. Clonidine in neuroleptic induced akathesia.—

    Am. J. Psych., 1987, 144, 235. Black J.L., Richelson £., Ricardson J. W. Antipsychotic agents: A clinical update.—

    Mayo Clin. Proc, 1985, 60, 777.

    Cole J.O., Gardos G. Alternatives to neuroleptic drug therapy.— McLean Hosp. J., 1985, 10, 112.

    Delva N.. Letemendia F. Lithium treatment in schizophrenic and schizoaffective disor­ders.—Brit. J. Psychiatry, 1982, 141, 387.

    Jeste D. V., Wyatt R. J. Understanding and Treating Tardive Dyskinesia. Guilford Press, New York, 1982.

    Kane J. M., editor Developing rational maintenance therapy for schizophrenia.— J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 1.

    Lipinski J.F., Zubenko G., Cohen B.M. Propranolol in the treatment of neuroleptic-induced akathisia— Am. J. Psychiatry, 1984, 141, 412.

    Pearlman C.A. Neuroleptic malignant syndrome: A review of the literature.— J. Clin. Psychopharm., 1986, 6, 257.

    Picker D., Wolkowitz O. M., Doran A. R. et al. Clinical and biochemical effects of vera-pamil administration to schizophrenic patients.— Arch. Gen. Psych., 1987, 44, 113.

    Prosser E. S., Csernosky J. G., Kaplan J. et al. Depression, parkinsonian symptoms, and negative neuroleptics.— J. Ner. and Men Dis., 1987, 175, 100.

    Richelson E. Neuroleptic affinities for human receptors and their use in predicting adver­se effects.—J. Clin. Psychiatry, 1984, 45, 331.

    Van Put ten T. Why do schizophrenic patients refuse to take their drugs? -—Arch. Gen. Psychiatry, 1978, 31, 67.

    ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИЙ

    ВВЕДЕНИЕ

    Препараты, которые называются антидепрессантами, вклю­чают гетероциклические антидепрессанты (ГЦА), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), некоторые атипичные антидепрес­санты и симпатомиметики (например, фенамин).

    Гетероциклическая группа содержит как трициклические, так и тетрациклические вещества. Трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО считаются классическими антидепрессанта­ми; однако у них может быть период до начала действия 2—3 нед; а также неприятные побочные действия. Хотя разработка новых антидепрессантов направлена на обнаружение более быстро дей­ствующих препаратов с меньшим числом побочных эффектов, эти разработки пока не очень успешны.

    Главным показанием к применению антидепрессантов яв­ляется наличие приступа тяжелой депрессии. Первыми наруше­ниями, подвергающимися нормализации, является сон и аппетит. Затем снижаются ажитация, тревога, депрессия и чувство безыс­ходности. Другими симптомами — мишенями — являются низкая энергия, плохая концентрация внимания, беспомощность и сниже­ние либидо. Применение этих препаратов как антидепрессантов увеличивает приблизительно вдвое шанс того, что больные выз­доровеют в течение месяца. Появившаяся за последнее время тен­денция назначать антидепрессанты при таких состояниях, как на­рушение аппетита, тревога, вносит некоторую путаницу в группи­ровку этих препаратов под единым названием антидепрессанты.

    Антидепрессанты не оказывают большого влияния на ум­ственные способности человека, напротив, они корригируют па­тологическое состояние умственной сферы. ГЦА и ингибиторы МАО являются антидепрессантами, предназначенными для де­прессивных субъектов, но обладают малой общей эйфоризирую-щей или стимулирующей активностью на психически здоровых людей. Напротив, симпатомиметические антидепрессанты обла­дают эйфоризирующим действием.

    ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ

    Классификация

    Все трициклические препараты имеют ядро, состоящее из трех колец (рис. 3). Имипрамин, амитриптилин, тримипрамин и доксепин являются третичными ами­нами, так как они имеют две метиловых группы на атоме азота боковой цепи. Дез-ипрамин, нортриптилин и протриптилин являются вторичными аминами, так как


    Рекомендуемые страницы:

    Использование антихолинергических препаратов при заболеваниях мочевыводящих путей

    Антихолинергические препараты иногда используют при лечении нарушений мочевыводящих путей, связанных с частым мочеотделением, внезапным мочеотделением, недержанием мочи и болями. Эти рекомендации дают на основании холинергического действия на сократимость мочевого пузыря. Если уменьшить чрезмерную сократимость мочевого пузыря, можно ожидать нормального накопления и удержания мочи. В данной статье суммирована информация по холинергической фармакологии, а также показания, действие, побочные эффекты и сведения по ветеринарному использованию антихолинергических препаратов.

    Нейрофизиология

    По своему действию антихолинергические препараты конкурируют с ацетилхолином в преганглиях нервных окончаний мозгового вещества надпочечников и в симпатических и парасимпатических вегетативных ганглиях (никотиновых рецепторах), а также там, где постганглии нервных волокон парасимпатической вегетативной нервной системы (мускариновые рецепторы) иннервируют окончания. Ацетилхолин также является главным нейротрансмиттером в соматических нейромышечных соединениях и в некоторых частях центральной нервной системы (никотиновых рецепторах). В обычных дозах антихолинергические препараты действуют главным образом как конкурентные ингибиторы мускариновых рецепторов, и их чаще называют антимускариновыми препаратами (рис. 1). Таким образом, их основное действие направлено на клетки-эффекторы парасимпатической нервной системы, но может наблюдаться и дополнительное физиологическое действие из-за их влияния на холинергическую передачу по всему организму.

    Рис. 1. Схема парасимпатической иннервации мочевого пузыря и области действия
    антимускариноных и спазмолитических препаратов

    В мочевыводящих путях парасимпатические импульсы передаются через половой нерв в ганглий стенки мочевого пузыря и в мускариновые рецепторы в гладкой мышце-сжимателе (рис. 1). Во время нормального накопления мочи парасимпатический сигнал подавляется, благодаря чему мочевой пузырь медленно наполняется. Минимальные изменения внутрипузырного давления или колебания сенсорной активности развиваются до достижения порогового объема. В это время может произойти сознательное опорожнение мочевого пузыря или оно будет подавлено до подходящего момента. Для эффективного накопления мочи необходимы целостный контроль центральной нервной системы, адекватная растяжимость и аккомодация мышцы-сжимателя и адекватное сопротивление началу опорожнения. Антимускариновые препараты, многие из которых обладают спазмолитическим и обезболивающим действием, применяются для облегчения накопления мочи, потому что они действуют путем блокирования сокращающих реакций на действие ацетилхолина и облегчают расслабление мышцы-сжимателя.

    Показания

    Показаниями для назначения антимускариновых препаратов являются непроизвольные сокращения мыщцы-сжимателя, при которых рефлексы данной мышцы запускаются малым объемом мочи в мочевом пузыре или давлением. Причинами гиперсократимости мочевого пузыря могут быть невропатические нарушения (гиперрефлексия мыщцы-сжимателя), воспалительные или раздражающие нарушения (сенсорная гиперрефлексия) и идиопатические нарушения (нестабильность мыщцы-сжимателя). При гиперактивном сжимателе непроизвольные сокращения не могут подавляться, что приводит к ощущению позыва и просачиванию небольшого количества мочи. С клинической точки зрения гиперсократимость мочевого пузыря проявляется в недержании мочи и поллакиурии. Недержание мочи может быть сходно с остаточным перемежающимся недержанием, наблюдаемым при уретральной дисфункции или связанным с изменением положения тела (вставанием, ходьбой или прыжками). Часто очень трудно определить, было ли опорожнение мочевого пузыря сознательным или непроизвольным. Нестабильность сжимателя или пороговый объем можно зафиксировать при помощи цистометрии, когда внутрипузырное давление измеряется во время наполнения мочевого пузыря. Синдром снижения накопительной функции мочевого пузыря, при котором снижены вместимость и аккомодация мочевого пузыря, но не зафиксированы непроизвольные сокращения, также может быть отдельным клиническим случаем, приводящим к перемежающемуся недержанию мочи.

    Антимускариновые и спазмолитические препараты также используют для симптоматического облегчения болезненных и раздражающих состояний мочевого пузыря, включая инфекцию мочевыводящих путей, неоплазию мочевыводящих путей, фиброз мочевого пузыря и идиопатическое заболевание мочевыводящих путей у кошек. При большинстве этих заболеваний главное значение имеет лечение основного нарушения, а антимускариновые препараты имеют минимальную эффективность.

    Антимускариновые препараты

    Прототипом антимускариновых препаратов являются алкалоиды беладонны, такие как атропин, скополамин и гиосциамин. Диффузный холинергический антагонизм и короткий период полувыведения обеспечили развитие синтетических антимускариновых препаратов с более специфическим сходством к различным подтипам рецепторов, минимальными побочными эффектами и продолжительным действием. Антимускариновые препараты, используемые в ветеринарной медицине, приведены в таблице 1.

    Таблица 1. Рекомендуемые дозы и режимы применения антимускариновых препаратов
    Основное
    название
    Торговая
    марка
    Основное
    действие
    Рекомендуемая дозировка Комментарии
    Пропантелин Про-Бантин Анти мускари новое Собаки: 7,5-30 мг п/о каждые 8-24 часа;
    0,25-0,5 мг/кг п/о каждые 8 часов Кошки: 5-7,5 мг п/о каждые 24-72 часа
    Пероральная абсорбция различна, окончательная доза строго индивидуальна
    Оксибутинин Дитропан Спазмолитическое,
    антимускариновое,
    местное
    обезболивающее
    Собаки: 0,2 мг/кг п/о каждые 8-12 часов; 1,25-3,75 мг п/о каждые 12 часов для большинства собак Кошки: 0,5-1,0 мг п/о каждые 8-12 часов
    Дицикломин Бентил или Бентилол Спазмолитическое,
    антимускариновое
    Собаки: 10 мг п/о каждые 6-8 часов
    Имипрамин Тофранил Антимускариновое, адренергический агонист, мышечный релаксант Собаки: 5-15 мг п/о каждые 12 часов Кошки: 2,5-5 мг п/о каждые 12 часов Возможны тремор и седативный эффект
    Флавоксат Уриспар Мышечный релаксант Собаки и кошки: 100-200 мг п/о каждые 6-8 часов

    Пропантелин (Про-Бантин, Roberts) является широко распространенным синтетическим четвертичным аммонийным соединением, который используют для расслабления мочевого пузыря. По силе он сходен с атропином. Этот препарат увеличивает вместимость мочевого пузыря и подавляет рефлекс опорожнения у здоровых людей, что приводит к увеличению объема мочи до первого сокращения, тем самым повышая общую вместимость мочевого пузыря и уменьшая амплитуду непроизвольных сокращений у людей с неврологической дисфункцией мочевого пузыря. В ветеринарной медицине пропантелин рекомендуют для лечения недержания побуждения, которое характеризуется неприемлемым мочеиспусканием, поллакиурией и недержанием мочи у собак. В одном исследовании пропантелин назначали (7,5 мг перорально каждые 8 часов) колли с несостоятельностью уретры и идиопатической нестабильностью мышцы-сжимателя, для другой собаки этот препарат был эффективен только частично (LappinandBarsanti, 1987). Рекомендуемой начальной дозой для собак является 7,515 мг перорально каждые 12 часов, иногда требуется общая доза 30 мг каждые 8 часов.

    Пропантелина бромид также рекомендуется для симптоматического лечения необструктивного заболевания мочевыводящих путей у кошек. В одном небольшом исследовании было, однако, отмечено, что пропантелин (7,5 мг на кошку 1 раз п/о) не ускорил снижения клинических симптомов по сравнению с плацебо (Barsantietal., 1982). У кошек пропантелин (5-7,5 мг на кошку п/о) оказывает продолжительное действие, и дополнительные дозы могут не потребоваться еще 2-3 дня.

    Оксибутинина хлорид (Дитропан, ALZACorporation) и дицикломина гидрохлорид (Бентил или Бентилол, MarionMerrellDow) являются антимускариновыми и спазмолитическими веществами, структурно сходными с пропантелином. У этих препаратов меньшая антимускариновая активность, чем у атропина и пропантелина, но они обладают сходным с папаверином расслабляющим действием на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного и мочеполового тракта. Оксибутинин также обладает местным обезболивающим и антигистаминным действием на мочевыводящие пути, и его действие похоже на действие пропантелина у людей. Внутрипузырное введение оказалось очень эффективным для собак и людей с непереносимостью перорального назначения препарата.

    Этот путь введения связан с минимальными побочными эффектами, но вряд ли его можно применять в обычной ветеринарной практике. Оксибутинин продолжительного действия (Дитропан XL, ALZACorporation) и более урологически селективный антагонист мускариновых рецепторов — толтеридина тартрат (Денрол, Pharmaciaand. Upjohn) недавно были введены в гуманной медицине.

    Оксибутинин (0,5 мг перорально каждые 12 часов) приводит к устранению недержания мочи, связанного с нестабильностью сжимателя, обусловленной лейкемией кошек. Увеличение порогового объема и давления было зафиксировано с помощью цистометрии (LappinandBarsanti, 1987). Устранение недержания мочи и улучшение уродинамических параметров также было зафиксировано у двух собак с идиопатической нестабильностью сжимателя. У одной собаки, которую прежде лечили пропантелином, наблюдалось только частичное исчезновение недержания (LappinandBarsanti, 1987). Автор считает оксибутинин эффективным для лечения зафиксированной и предполагаемой нестабильности сжимателя, рефрактерного недержания мочи, для молодых собак с мочеполовыми нарушениями и компромиссной вместимостью мочевого пузыря. Оксибутинин продают в таблетках по 5 мг и в виде сиропа с концентрацией 1 мг/мл. Для кошек и собак эффективна общая дозировка 0,5-1,0 мг перорально каждые 8-12 часов, для средних и крупных собак нужна дозировка 1,25-3,75 мг/собаку перорально каждые 8-12 часов. Для молодых животных интервалы между применениеми должны быть больше. Высокие дозы, которые рекомендуют, повсеместно, не требуются и могут быть даже опасны.

    Имипрамин (Тофранил, Geigy) является трициклическим антидепрессантом с разнообразным действием на мочевыводящие пути. Трициклические антидепрессанты обладают антихолинергическим, антигистаминным и адренергическим действием, а также расслабляющим мышцы, седативным и обезболивающим свойствами. Антихолинергическое и небольшое стимулирующее действие на альфа- и бета-адренергические рецепторы облегчает на-копление мочи. На сжиматель они оказывают прямое и сильное ингибирующее действие, которое может быть обусловлено антагонизмом к ионам кальция, блокадой норэпинефрина и местным обезболиванием. Трициклические антидепрессанты рекомендуют для лечения женщин с недержанием побуждения и стрессовым недержанием мочи. Имипрамин также используют для лечения детей с функциональным энурезом и некоторых пациентов с фиброзным и плохо растяжимым мочевым пузырем. Иногда этот препарат используют для лечения недержания мочи у собак. Рекомендуемая доза — 5-20 мг/собаку перорально каждые 12 часов и 2,5-5 мг/кошку перорально каждые 12 часов. Хотя клинический опыт использования имипрамина не зафиксирован, пробное лечение назначают, когда другие препараты оказываются неэффективными.

    В законченном автором исследовании оксибутинин (2,5 мг перорально каждые 8 часов), дицикломин (10 мг перорально каждые 8 часов) и имипрамин (10 мг перорально каждые 8 часов) назначали 12 здоровым собакам породы бигль (весом от 9 до 12 кг). Сравнивали цистометрические параметры и профиль уретрального давления до и после лечения различными препаратами. При цистометрии солевым раствором значения порогового объема и отношение порогового объема к весу тела после применения дицикломина были слегка выше, чем до лечения и после применения оксибутинина и имипрамина (значение порогового объема и отношение порогового объема к весу тела в первом случае — 5,3 и 5,4 мл/кг, во втором случае и перед лечением — 4,2 и 3,7 мл/кг). Подобным образом сход фазы наполнения (измерение растяжимости и эластичности мочевого пузыря) был меньше после назначения дицикломина (31,1 см и относительное значение 22,5 см НгО/дл после дицикломина, и 53,9 и 54,9 см НгО/дл до лечения). Сравнимый, но более сглаженный эффект наблюдался при цистометрии углекислым газом. При изучениях дозировки не было отмечено значительных расхождений в цистометрических параметрах после лечения оксибутинином и имипрамином и до лечения. Максимальные значения давления уретрального закрытия после лечения оксибутинином и имипрамином сук породы бигль были слегка ниже, чем у кобелей. Не было отмечено никакой значительной реакции уретры после назначения дицикломина. Расхождения этих параметров внутри контрольных групп не позволили оценить значение этих результатов, однако цистометрический метод слишком грубый инструмент, чтобы оценить нюансы действия антимускариновых препаратов на здоровых собак. Более явные результаты можно ожидать при использовании этих препаратов для больных собак. Имеет смысл продолжать дальнейшие исследования действия дицикломина, тем более, что его стоимость в 2-4 раза ниже оксибутинина.

    Эмепрониума бромид (Цетиприн, Kabi-Vitrum) является антихолинергическим препаратом, действующим на ганглионные и эффекторные клетки. Этот препарат не продают в Северной Америке, но его можно найти в Европе. Данный препарат назначали 21 суке с недержанием мочи, которое не поддавалось повторной гормональной терапии. Только у 6 из 21 собаки наблюдалось явное улучшение, у 3 собак улучшение было временным. Улучшение также наблюдалось у 2 собак с нестабильностью сжимателя и у одной собаки с подозрением на недержание мочи (Holt, 198А).

    Флавоксат (Уриспар, SmithKlineBeecham) является другим релаксантом гладкой мускулатуры с некоторым местным обезболивающим действием, похожим на действие оксибутинина и дицикломина. Флавоксат менее эффективен, чем другие мышечные релаксанты мочевыводящих путей, но он имеет слабое антимускариновое действие. Этот препарат используют в основном для снятия болезненности и дизурии при заболеваниях мочевыводящих путей.

    Побочные эффекты антимускариновых препаратов

    Потенциальными побочными эффектами антихолинергических препаратов являются седация, илеус, рвота, констипация и задержка мочи. У людей неблагоприятными осложнениями после приема антихолинергических препаратов являются сухость слизистых оболочек ротовой полости и конъюнктивы глаз, тахикардия, также наблюдаются обострения глаукомы. У собак и кошек самым распространенным побочным эффектом применения антихолинергических препаратов является рвота, которая уменьшается при снижении дозы и частоты назначения. У некоторых кошек после перорального введения антихолинергических препаратов наблюдается сильное слюнотечение, которое можно минимизировать, давая препараты в капсулах. При изучении автором действия оксибутинина, имипрамина и дицикломина на здоровых биглей не было отмечено каких-либо побочных эффектов, кроме небольшого снижения веса.

    Антимускариновые препараты следует с большой осторожностью назначать животным с заболеваниями сердца, гипертиреозом, аритмией, гипертензией и обструктивными нарушениями мочевыводящих путей. Глаукома является абсолютным противопоказанием. Имипрамин нельзя назначать животным с заболеваниями почек и печени, судорогами и гематологическими нарушениями.

    Учитывая побочные эффекты, основным показанием для назначения антимускариновых препаратов является предполагаемая или зафиксированная нестабильность мышцы-сжимателя мочевого пузыря. При необходимости лечения антимускариновыми препаратами терапию следует начинать с низких доз, которые медленно повышают до получения желаемого действия без значительных побочных эффектов. Всегда следует выявлять и корректировать нейрогенные нарушения. Для выявления роли антимускариновых препаратов в лечении урологических нарушений нужны дополнительные исследования их действия на собак и кошек.

    Список, побочные эффекты, применение, предупреждения и многое другое

    Об антихолинергических средствах

    Антихолинергические препараты - это препараты, блокирующие действие ацетилхолина. Ацетилхолин - нейротрансмиттер или химический посланник. Он передает сигналы между определенными клетками, влияя на то, как функционирует ваше тело.

    Антихолинергические препараты могут лечить различные состояния, в том числе:

    Они также помогают блокировать непроизвольные мышечные движения, связанные с определенными заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона.Иногда их используют перед операцией, чтобы поддержать функции организма, пока человек лечится под наркозом.

    Читайте дальше:

    • список антихолинергических препаратов
    • информация о том, как они действуют
    • что вы должны знать об их рисках и побочных эффектах

    Антихолинергические препараты доступны только по рецепту врача. Примеры этих препаратов включают:

    • атропин (Атропен)
    • алкалоиды белладонны
    • мезилат бензтропина (когентин)
    • клидиний
    • циклопентолат (Cyclogyl)
    • дарифенацин (Enablex)
    • дициломин дициломин флавоксат (уриспас)
    • гликопирролат
    • гидробромид гоматропина
    • гиосциамин (левсинекс)
    • ипратропий (атровент)
    • орфенадрин
    • оксибутинин (дитропан XL)
    • солифамин солифамин сцинтолин пропантелин пропантелин (VESIcare)
    • тиотропий (Spiriva)
    • толтеродин (Detrol)
    • тригексифенидил
    • троспиум

    Хотя дифенгидрамин (Бенадрил) классифицируется как антигистаминный препарат для лечения аллергии и снотворное, он также обладает антихолинергическим действием.

    Каждый из этих препаратов работает для лечения определенных состояний. Ваш врач выберет лучший препарат для вашего состояния.

    ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

    Некоторые холинолитики получают из растений семейства смертоносных пасленовых, называемых пасленовыми. Сжигание корней, стеблей и семян этих растений высвобождает холинолитики. Вдыхание дыма использовалось на протяжении сотен лет для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей.

    Антихолинергические препараты блокируют связывание ацетилхолина с его рецепторами на определенных нервных клетках.Они подавляют действия, называемые парасимпатическими нервными импульсами.

    Эти нервные импульсы отвечают за непроизвольные движения мышц в:

    Нервные импульсы помогают контролировать такие функции, как:

    • слюноотделение
    • пищеварение
    • мочеиспускание
    • секреция слизи

    Блокирование сигналов ацетилхолина может уменьшаться:

    • непроизвольное движение мышц
    • пищеварение
    • выделение слизи

    Вот почему эти препараты могут вызывать определенные побочные эффекты, такие как:

    • задержка мочи
    • сухость во рту

    Антихолинергические препараты используются для лечения различных состояний .К ним относятся:

    Антихолинергические средства также могут использоваться в качестве миорелаксантов во время хирургических операций для облегчения анестезии. Они помогают:

    • поддерживать нормальное сердцебиение
    • расслаблять человека
    • уменьшать секрецию слюны

    Некоторые врачи прописывают антихолинергические препараты, не по назначению, чтобы помочь уменьшить чрезмерное потоотделение. Для этого лечения чаще всего используются следующие холинолитики:

    Как и многие другие лекарства, холинолитики имеют несколько предупреждений.

    Тепловое истощение и тепловой удар

    Антихолинергические препараты уменьшают потоотделение, что может вызвать повышение температуры тела.Принимая один из этих препаратов, будьте особенно осторожны, чтобы не перегреться во время:

    • упражнений
    • горячих ванн
    • жаркой погоды

    Снижение потоотделения может подвергнуть вас риску теплового удара.

    Передозировка и алкоголь

    Использование слишком большого количества холинолитиков может привести к потере сознания или даже смерти. Эти эффекты также могут произойти, если вы принимаете холинолитики с алкоголем. Признаки передозировки включают:

    Если вы считаете, что вы или кто-то из ваших знакомых приняли слишком много этого препарата, позвоните своему врачу или обратитесь за советом в Американскую ассоциацию центров по борьбе с отравлениями по телефону 1-800-222-1222 или через их онлайн-сервисы. инструмент.

    Если у вас серьезные симптомы, позвоните 911 или сразу же обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

    Конфликтующие условия

    Антихолинергические препараты можно использовать для лечения многих заболеваний, но не для всех. Например, эти препараты обычно не назначают пожилым людям.

    Известно, что антихолинергические препараты вызывают спутанность сознания, потерю памяти и ухудшение умственной функции у людей старше 65 лет. Фактически, недавние исследования связали использование холинолитиков с повышенным риском деменции.

    Также не следует принимать холинолитики людям со следующими состояниями:

    Сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из этих состояний. Также сообщите своему врачу, если у вас в анамнезе есть аллергия на холинолитики.

    ИЗБЕЖАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ У ПОЖИЛЫХ ВЗРОСЛЫХ

    Американское гериатрическое общество настоятельно рекомендует избегать использования холинолитиков у пожилых людей. Это связано с тем, что пожилые люди могут испытывать нежелательные побочные эффекты чаще, чем молодые люди.

    Даже при правильном применении этого препарата могут возникнуть побочные эффекты. Возможные побочные эффекты холинолитиков зависят от конкретного лекарства и дозировки, которую вы принимаете.

    Побочные эффекты могут включать:

    • сухость во рту
    • нечеткое зрение
    • запор
    • сонливость
    • седативный эффект
    • галлюцинации
    • проблемы с памятью
    • проблемы с мочеиспусканием
    • спутанность сознания
    • делирий
    • снижение потоотделения
    • снижение слюны
    DEMENTIA WARNING

    Длительное употребление холинолитиков, а также применение этих препаратов у пожилых людей связано с повышенным риском деменции.Если вам прописали один из этих препаратов и вы обеспокоены этим риском, обязательно поговорите со своим врачом.

    Антихолинергические препараты можно использовать для лечения различных состояний. Если вы считаете, что один из этих препаратов может вам помочь, поговорите со своим врачом.

    Ваш врач может определить, подойдет ли вам лечение холинолитиками. Они также могут ответить на любые ваши вопросы:

    • риски
    • побочные эффекты
    • чего ожидать от лечения

    Антихолинергические препараты блокируют действие нейромедиатора, называемого ацетилхолином.Это подавляет нервные импульсы, ответственные за непроизвольные движения мышц и различные функции организма.

    Эти препараты могут лечить множество состояний, от гиперактивного мочевого пузыря до хронического обструктивного заболевания легких.

    Антихолинергические препараты: применение и побочные эффекты

    Врачи прописывают антихолинергические препараты для лечения различных состояний, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), заболевания мочевого пузыря, желудочно-кишечные расстройства и симптомы болезни Паркинсона.

    Существует много различных типов холинолитиков, но все они действуют, блокируя действие ацетилхолина, одного из типов нейромедиатора. Блокирование этого нейротрансмиттера подавляет непроизвольные мышечные движения и различные функции организма.

    Только врач может определить, какие холинолитики подходят человеку и как долго должно длиться лечение.

    Из этой статьи вы узнаете больше об антихолинергических препаратах, их применении и возможных побочных эффектах.

    Антихолинергические препараты - это лекарство, которое блокирует действие нейромедиатора, химического посредника в мозге, называемого ацетилхолином.Ацетилхолин отвечает за передачу сигналов между определенными клетками, которые влияют на определенные функции организма.

    Препарат не дает ацетилхолину вызывать непроизвольные мышечные движения в легких, желудочно-кишечном тракте, мочевыводящих путях и других частях тела.

    Поскольку холинолитики могут влиять на множество функций, включая пищеварение, мочеиспускание, слюноотделение и движение, они могут помочь в лечении многих заболеваний.

    Антихолинергические средства могут помочь в лечении различных заболеваний, включая:

    • ХОБЛ
    • гиперактивный мочевой пузырь и недержание
    • желудочно-кишечные расстройства, такие как диарея
    • отравление некоторыми инсектицидами и ядовитыми грибами
    • симптомы болезни Паркинсона, такие как аномальные симптомы непроизвольные движения мышц
    • астма
    • головокружение
    • укачивание

    Врачи могут также назначать холинолитики в качестве миорелаксантов.Эти препараты также могут быть полезны во время операций, поскольку они помогают расслабиться, поддерживают нормальное сердцебиение и снижают слюноотделение.

    Некоторые люди используют антихолинергические препараты не по назначению при чрезмерном потоотделении.

    Антихолинергические препараты разных типов могут лечить разные состояния или симптомы. Эти лекарства доступны только по рецепту врача.

    Антихолинергические средства включают:

    • атропин
    • алкалоиды белладонны
    • бензтропин мезилат
    • клидиний
    • циклопентолат
    • дарифенацин
    • дицикломин
    • фезотеродина глино-бромат 13 фезотеродоксопират 14
    • орфенадрин
    • оксибутинин
    • пропантелин
    • скополамин
    • метскополамин
    • солифенацин
    • тиотропий
    • толтеродин
    • тригексифенидил
    • троспий
    • тригексифенидил
    • троспиум
    Дели на Pinterest.

    При правильном назначении холинолитики обычно безопасны, но у некоторых людей действительно возникают побочные эффекты.

    Возможные побочные эффекты зависят от истории болезни человека, а также от дозировки и конкретного типа антихолинергических средств, которые они принимают.

    Возможные побочные эффекты:

    • спутанность сознания
    • галлюцинации
    • проблемы с памятью
    • сухость во рту
    • нечеткое зрение
    • запор
    • сонливость
    • седативный эффект
    • проблемы с мочеиспусканием
    • делирий
    • снижение потоотделения
    • снижение потоотделения

    Некоторые исследования связали длительное использование холинолитиков у пожилых людей с повышенным риском деменции.Прежде чем назначать эти препараты, врач должен учитывать возраст человека, состояние его здоровья и наличие других лекарств.

    При приеме антихолинергических средств важно поддерживать водный баланс, поскольку они уменьшают потоотделение, что может увеличить риск теплового удара.

    Прием антихолинергических средств с алкоголем или прием слишком большого количества холинолитиков может вызвать симптомы передозировки, такие как:

    • головокружение
    • сильная сонливость
    • лихорадка
    • сильные галлюцинации
    • спутанность сознания
    • проблемы с дыханием
    • неуклюжесть и невнятная речь
    • учащенное сердцебиение
    • покраснение и тепло кожи

    Передозировка также может привести к смерти.

    Если кто-либо замечает эти признаки у себя или у другого человека, ему следует обратиться за неотложной медицинской помощью.

    Антихолинергические средства - это лекарства, блокирующие действие ацетилхолина, одного из типов нейромедиатора. В результате они останавливают непроизвольные движения мышц и различные функции организма.

    Антихолинергические препараты могут помочь в лечении различных состояний, включая ХОБЛ, гиперактивный мочевой пузырь, желудочно-кишечные расстройства и симптомы болезни Паркинсона.

    Антихолинергические препараты отпускаются только по рецепту, поэтому лучше посоветоваться с врачом о том, какой тип может помочь в лечении определенных состояний.Врач также может объяснить риски и побочные эффекты.

    Клинические рекомендации: антихолинергический синдром

    См. Также

    Отравления - Руководство по неотложной помощи для начального лечения
    Отравления - Отравление антигистаминными / антигистаминными средствами
    Отравления - Отравление трициклическими антидепрессантами

    Ключ Точки

    1. Многие лекарства могут иметь антихолинергические эффекты, и взаимодействие между двумя или более из этих лекарств может приводить к таким симптомам, как возбужденный делирий, мидриаз, сухость во рту и тахикардия.
    2. Серьезные симптомы включают судороги, кому и нарушения сердечной проводимости, а разрешение симптомов может быть различным - делирий может сохраняться в течение нескольких дней после острого проглатывания.
    3. Лечение включает симптоматическое лечение и обсуждение с токсикологом при рассмотрении необходимости дезактивации или применения антихолинэстеразы.

    Для круглосуточной консультации обращайтесь в Информационный центр по ядам штата Виктория по телефону 13 11 26

    .

    Фон

    Антихолинергический синдром возникает в результате конкурентного антагонизма ацетилхолина в отношении центральных и периферических мускариновых рецепторов.Центральное торможение приводит к возбужденному (гиперактивному) делирию, обычно включающему замешательство, беспокойство и ковыряние в воображаемых объектах, - который характеризует это состояние. токсидром. Периферическое торможение варьируется, но симптомы могут включать: горячую, сухую кожу, покраснение, мидриаз, тахикардию, снижение шумов кишечника и задержку мочи. Существует спектр степени тяжести, варьирующийся от легких симптомов до опасного для жизни состояния, хотя судороги, кома и сердечно-сосудистая токсичность не может быть опосредована мускариновыми эффектами, а скорее вторична по отношению к эффектам лекарств на другие рецепторы, поскольку многие антихолинергические препараты активны на многочисленных рецепторах / ионных каналах.Передозировка полипрагмазии может сделать антихолинергический токсидром менее заметным.

    При подозрении на холинолитический синдром просьба обратитесь за советом к старшему и обсудите с токсикологом.

    Риск оценка

    Антихолинергический синдром может возникнуть у:

    • Преднамеренное проглатывание / самоотравление антихолинергическими средствами
    • Случайное проглатывание антихолинергических средств
    • Из-за взаимодействия между 2 или более антихолинергическими средствами или повышенной чувствительности к стандартным дозам антихолинергических средств (чаще встречается у младенцев, детей с трисомией 21, спастической паралич и светловолосые / голубоглазые дети).

    Антихолинергический агенты

    Атропин - прототип антихолинергического (антимускаринового) препарата

    Класс Агент
    Антигистамины Дифенгидрамин, доксиламин, прометазин, хлорфенирамин, ципрогептадин
    Противокашлевые средства Декстрометорфан
    Антидепрессанты Трициклические антидепрессанты (Амитриптилин, Имипрамин, Доксепин)
    Антипсихотики Хлорпромазин, Дроперидол, Галоперидол, Кветиапин, Оланзапин
    Противосудорожные средства Карбамазепин
    Противорвотные средства / тошнота Гиосцин (скополамин)
    Местные офтальмоплегики Циклопентолат, гоматропин
    Растения Паслен смертоносный ( Atropa belladonna ), дурман, корень мандрагоры, бобы люпина, ангельская труба / дурман (см. Рисунок 1)
    Прочие Оксибутинин, бензтропин, гликопирролат

    Рисунок 1: Примеры трубы Angel

    Дети требующий оценки

    • Любой ребенок с симптомами
    • Все дети или молодые люди с преднамеренным самоотравлением или значительным случайным проглатыванием

    Анамнез и физический осмотр

    Диагноз основывается на анамнезе приема / воздействия одного или нескольких антихолинергических агентов и наличии характерных симптомов и физических признаков.

    Характерным признаком токсичности у центральных рецепторов является возбужденный делирий. Это может включать:

    • Беспокойство / ерзание / агрессивное поведение
    • Визуальные галлюцинации
    • Ковыряние по воображаемым объектам в воздухе или на простыне
    • Бормотание / невнятная речь
    • Колебание психического статуса

    Другие центральные признаки включают тремор, кому, повышенный тонус, и судороги (редко).

    Особенности токсичности периферических и центральных рецепторов можно запомнить, используя следующую мнемонику

    «Горячий как заяц»: Лихорадка
    «Красный, как свекла:» Покрасневшая кожа
    «Слепая как летучая мышь»: Мидриаз
    «Сухой как кость»: Сухость во рту, сухость глаз и снижение потоотделения
    «Безумный как шляпник»: Бред
    «Полный как колба» Задержка мочи

    Выраженность симптомов и признаков обычно зависит от дозы.

    мягкий Антихолинергическая токсичность Умеренный Антихолинергическая токсичность

    тяжелая Антихолинергические

    Токсичность

    Тахикардия

    Румянец

    Мидриаз и помутнение зрения

    Сухость во рту и коже

    Лихорадка

    возбужденный делирий

    Задержка мочи

    Гипертония

    Гипертермия

    Депрессия ЦНС / кома

    Изъятия

    Нарушения сердечной проводимости (расширение QRS и увеличение интервала QT)

    Сердечно-сосудистая недостаточность / гипотензия

    Рабдомиолиз

    Дифференциальный диагноз, который следует учитывать при подозрении на антихолинергический синдром, включает:

    • Другие токсикологические синдромы, такие как:
      • Серотониновый синдром
      • Нейролептический злокачественный синдром
      • Злокачественная гипертермия
      • Салицилатная токсичность
    • Нетоксикологические причины могут включать:
      • Энцефалит
      • Сепсис
      • Нейротравма
      • Постиктальные явления
      • Гипогликемия
      • Гипонатриемия
      • Нарушение поведения

    Расследования

    • Скрининговые тесты - ЭКГ в 12 отведениях, концентрация глюкозы в крови и парацетамола - при преднамеренном самоотравлении.
    • Некоторые лекарства от кашля могут также содержать парацетамол, поэтому при случайном приеме внутрь также следует учитывать его концентрацию.
    • Учитывайте концентрацию салицилата, если дифференциал включает токсичность салицилата.
    • Рассмотрите концентрации для конкретных агентов, если они доступны - например, карбамазепин
    • Рассмотрим УЭК и СК

    Управление

    • Прекратить действие возбудителей
    • Активная реанимация требуется нечасто.Следует обратить внимание на поддержание дыхательных путей, дыхания и кровообращения.
    • Гипотонию следует лечить с помощью болюса кристаллоидов 20 мл / кг.
    • Лечить судороги бензодиазепинами
    • Лечить гипогликемию
    • Лечить гипертермию охлаждающими средствами. Жаропонижающие средства бесполезны.
    • Успокоения и управления в тихом месте может быть достаточно для людей с легкими признаками / симптомами. Этим детям часто помогает индивидуальный уход один на один.
    • Ажитацию / делирий обычно лечат титрованным диазепамом (0.1 мг / кг - максимум 5-10 мг) перорально каждые 30 минут или каждые 15 минут внутривенно, пока ребенок не будет отдыхать, но может быть разбужен. Избегайте приема галоперидола и дроперидола, поскольку они могут ухудшить антихолинергические эффекты.
    • Задержка мочи может способствовать возбуждению. Сканирование мочевого пузыря покажет необходимость установки мочевого катетера.
    • Использование деконтаминации / усиленного устранения зависит от фактического воздействия лекарства и должно обсуждаться с токсикологом.
    • Существует некоторое противоречие по поводу использования физостигмина - ингибитора холинэстеразы - который использовался для уменьшения делирия при антихолинергическом синдроме.Использование физостигмина может быть указано после обсуждения с токсикологической службой.

    Когда допустить / проконсультироваться с местной педиатрической бригадой

    • Детям с симптомами требуется госпитализация для наблюдения и лечения при необходимости.
    • Разрешение симптомов может быть различным, и делирий может сохраняться в течение нескольких дней после острого проглатывания.

    Для круглосуточной консультации обращайтесь в Информационный центр по ядам штата Виктория по телефону 13 11 26

    .

    Когда рассмотреть возможность передачи

    Дети, нуждающиеся в уходе, превышающем уровень комфорта нынешней больницы

    Для получения неотложной помощи и перевода в отделение интенсивной терапии детей или новорожденных позвоните в Службу оказания неотложной помощи детям в перинатальном периоде (PIPER): 1300 137 650.

    Разряд требования

    • Бессимптомные дети с риском холинолитического синдрома - при преднамеренном самоотравлении или значительном случайном приеме внутрь следует наблюдать в течение 6 часов.
    • Всем детям перед выпиской необходимо:
      • Нормальный GCS
      • Нормальный ЭКГ
      • Обеспечьте безопасную выписку
    • В случае преднамеренного проглатывания оценка риска должна показать, что ребенок или молодой человек имеют низкий риск дальнейшего самоповреждения при выделении настройка.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *