Болюсное введение препаратов это: Энтеральный путь введения лекарственных средств. Что это такое, преимущества, недостатки

Содержание

Что такое болюсная инъекция

Когда врачу необходимо быстро повысить уровни концентрации лекарственного средства в крови пациента, то пациенту может быть введен болюс — инъекция большого количества определенного лекарства или лекарств. Болюсная инъекция увеличивает концентрацию лекарственного средства в кровотоке, поэтому лекарство может быстро начать действовать. За такой инъекцией часто следует медленное внутривенное капельное вливание, поэтому лекарство можно продолжать вводить в течение определенного рассчитанного периода времени.

Вообще применяются внутривенные, внутримышечные, интратекальные и подкожные болюсные инъекции.
Стандартные вакцины вводятся внутримышечно болюсным методом. Вводя болюс непосредственно в мышцы, организм успевает впитать вакцину и вырабатывать антитела, чтобы стимулировать иммунную систему. Другие виды инъекций, которые вводятся внутримышечно, включают обезболивающие, тестостерон и гормональные препараты. Внутримышечное введение болюса часто назначается в области плеча или верхней части бедра из-за их большой мышечной массы и способности распространять лекарство через мышечную поверхность далее в организм.

Внутривенные болюсные инъекции проводят непосредственно в поверхностную вену, чаще всего в кубитальную. Болюсная инъекция часто служит предшественником более продолжительного капельного введения лекарства. Благодаря внутривенной инъекции лекарство быстро попадает в кровоток с желаемой концентрацией. Антибиотики и химиотерапевтические препараты обычно вводят сначала болюсным введением лекарственного средства, а затем продолжают капельным введением лекарственного средства в течение более длительного периода времени. Первоначальная болюсная инъекция антибиотика позволяет врачам быстро снизить температуру и интоксикацию, а также контролировать инфекцию, прежде чем вводить полный набор антибиотиков.

Другой способ медленного высвобождения лекарственного средства для болюсной инъекции — это подкожный тип введения. Лекарства при подкожных болюсных инъекциях медленно высвобождаются из тканей тела, предлагая пациентам пролонгированный эффект.

Наркоманы получают лекарство именно таким образом во время пребывания на реабилитационном курсе лечения в стационаре, особенно когда употребление наркотиков в прошлом затрудняет использование вен для медицинских целей.

Инсулин и морфин также можно вводить подкожно.

Интратекальная болюсная инъекция — это инъекция лекарства непосредственно в арахноидальную оболочку спинного мозга. Анестезия, используемая во время родов, часто проводится именно таким образом. Лечение болей и химиотерапию также можно проводить с помощью интратекального болюсного метода.

Выбор болюсной инъекции зависит от потребностей пациента и желаемой скорости эффекта лекарства. Концентрированная дозировка болюсной инъекции неоценима в медицине неотложной помощи, а также при лечении таких заболеваний, как диабет и рак. Болюсные инъекции позволяют лекарству быстрее стать полезным для пациента, что может быть различием между жизнью и смертью в некоторых ситуациях.

Диприван наркоз — инструкция по применению

Как правило, Диприван® требует дополнительного применения анальгезируюших средств.

Диприван® сочетается со спинальной и эпидуральной анестезией; с лекарственными средствами, обычно используемыми для премедикации; с миорелаксантами, средствами для ингаляционной анестезии и анальгезирующими средствами, при этом не отмечалось фармакологической несовместимости.

Более низкие дозы препарата Диприван® могут потребоваться в тех случаях, когда общая анестезия используется в качестве дополнения к применяемым методам регионарной анестезии.

Руководство по введению препарата Диприван® по целевой концентрации с помощью инфузионной системы, включающей в себя соответствующее программное обеспечение «Диприфьюзор», смотрите в разделе Д. Данное применение ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Систему инфузии по целевой концентрации (ИЦК) «Диприфьюзор» не рекомендуется использовать для седативного эффекта у пациентов в отделениях интенсивной терапии, для получения седативного эффекта с сохранением сознания, или у детей.

А. ВЗРОСЛЫЕ

Индукция общей анестезии

Диприван® можно применять для индукции анестезии посредством медленных болюсных инъекций или инфузии. Независимо от того проводилась или не проводилась премедикация, введение препарата Диприван

® рекомендуется титровать (болюсные инъекции или инфузия примерно 40 мг каждые 10 секунд — среднестатистического взрослого человека в удовлетворительном состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет средняя доза препарата Диприван® составляет 1,5-2,5 мг/кг. Необходимую суммарную дозу можно уменьшить, используя более низкие скорости введения (20-50 мг/мин). Для пациентов старше этого возраста, как правило, требуется более низкая доза. Пациентам 3 и 4 классов ASA (Классификация физического статуса пациента American Society of Anesthesiology (ASA) Classification) введение следует осуществлять с более низкой скоростью (примерно 20 мг каждые 10 секунд).

Поддержание общей анестезии

Анестезию можно поддерживать или постоянной инфузией препарата Диприван®, или посредством повторных болюсных инъекций, необходимых для поддержания требуемой глубины анестезии.

Постоянная инфузия

Необходимая скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечивает поддержание адекватной анестезии.

Повторные болюсные инъекции

Если применяется техника, включающая повторные болюсные инъекции, то используется введение нарастающих доз от 25 мг до 50 мг в зависимости от клинической необходимости.

Седация во время интенсивной терапии

Введение препарата Диприван® с помощью системы ИЦК «Диприфьюзор» для седации больных во время интенсивной терапии не рекомендуется.

При использовании препарата Диприван® для седации взрослых больных, находящихся на ИВЛ и получающих интенсивную терапию, его рекомендуется применять посредством постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать с учетом необходимой глубины седативного эффекта, но скорость в пределах 0,3-4,0 мг/кг/ч должна обеспечить достижение удовлетворительной седации. Скорость инфузии не должна превышать 4,0 мг/кг/ч, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает риск побочных эффектов.

Седация пациентов, находящихся в сознании, во время хирургических и диагностических процедур

Введение препарата Диприван® с помощью системы ИЦК “Диприфьюзор” для седации с сохранением сознания не рекомендуется.

Для обеспечения седации во время хирургических и диагностических процедур скорость введения и доза должны подбираться индивидуально в зависимости от клинического ответа пациента.

Для большинства пациентов требуется 0,5-1,0 мг/кг в течение 1-5 минут для возникновения седативного эффекта.

Для поддержания седации скорость инфузии следует корректировать согласно необходимой глубины седативного эффекта; для большинства пациентов требуется скорость в пределах 1,5-4,5 мг/кг/ч. Если требуется быстрое увеличение глубины седативного эффекта, то в качестве дополнения к инфузии может быть использовано болюсное введение 10-20 мг препарата Диприван®. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться снижение дозы и скорости введения.

Б. БОЛЬНЫЕ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

У пожилых пациентов для вводного наркоза требуются более низкие дозы препарата Диприван®. При уменьшении дозы следует руководствоваться физическим статусом и возрастом пациента. Уменьшенная доза должна вводиться с меньшей скоростью, чем обычно и титроваться в зависимости от ответа пациента. При использовании препарата Диприван® для поддержания анестезии или для седации скорость инфузии или «целевая концентрация» препарата должна быть уменьшена. Для пациентов 3 и 4 классов ASA может потребоваться дальнейшее снижение дозы и скорости введения. Во избежание угнетения сердечно-сосудистой и дыхательной систем пожилым больным не рекомендуется быстрое болюсное введение (единичное или повторное).

В. ДЕТИ

У детей не рекомендуется вводить Диприван® при помощи системы ИЦК «Ди

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Гепарин натрия назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота). Гепарин натрия нельзя вводить внутримышечно!

С профилактической целью - подкожно, по 5 тыс. МЕ/сут, с интервалами в 8-12 ч. Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная область живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости более длительное время.

Начальная доза гепарина натрия, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5 тыс. МЕ и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные иньекции или внутривенные инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1-2 тыс. МЕ/ч (24-48 тыс. МЕ/сут), разводя гепарин натрия в 0,9 % растворе хлорида натрия;

при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5-10 тыс. МЕ гепарина натрия каждые 4-6 ч.

при подкожном введении вводят каждые 12 ч по 15 -20 тыс. МЕ или каждые 8 ч по 8-10 тыс. МЕ.

Внутривенные инъекции рекомендуется назначать только при применении начальных доз или если по какой-то причине нельзя использовать внутривенную инфузию или подкожное введение. Повторные внутривенные инъекции вызывают значительные колебания показателей гемостаза и чаще вызывают опасные кровотечения, поэтому их назначают только по крайней необходимости.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина натрия, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

Взрослым при тромбозах легкой и умеренной степени тяжести препарат назначают внутривенно в дозе 40 тыс.-50 тыс. МЕ/сут за 3-4 введения; при тяжелом тромбозе и эмболии - внутривенно в дозе 20 тыс. МЕ 4 раза в сутки с интервалом 6 ч.

По «жизненным» показаниям вводят внутривенно однократно 25 тыс. МЕ, затем по 20 тыс. МЕ каждые 4 ч до достижения суточной дозы 80-120 тыс. МЕ. При внутривенном капельном введении к суточному объему инфузионного раствора необходимо добавлять не менее 40 тыс. МЕ гепарина.

Продолжительность терапии гепарином натрия зависит от показаний и способа применения. При внутривенном применении оптимальная длительность лечения составляет 7-10 дней, после чего терапию продолжают пероральными антикоагулянтами (рекомендуется назначить пероральные антикоагулянты, начиная уже с первого дня лечения гепарином натрия или с 5 по 7 день, а применение гепарина натрия прекратить на 4-5 день комбинированной терапии). При обширных тромбозах подвздошно-бедренных вен целесообразны более длительные курсы лечения гепарином натрия.

Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии гепарином натрия

Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина натрия необходимо контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, если АЧТВ в 1,5-2 раза превышает нормальные значения или если ВСК пациента в 2,5-3 paзa выше контрольных значений.

При непрерывной внутривенной инфузии гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 ч с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии гепарина натрия до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1,5-2 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 ч. При болюсном внутривенном введении гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия. При подкожном введении гепарина натрия рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 ч после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.

При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

Применение гепарина натрия в особых клинических ситуациях

Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST

Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50-60 МЕ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов).

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST

Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кг (максимальная доза 4 тыс. МЕ), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1 тыс. МЕ/ч) в течение 24-48 ч. Целевой уровень АЧТВ 50-70 сек или в 1,5-2 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 и 24 ч после начала терапии.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с применением низких доз гепарина натрия

Подкожно, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза 5 тыс. МЕ за 2 ч до начала операции. В послеоперационном периоде: по 5 тыс. МЕ каждые 8-12 ч в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

При профилактике тромбообразования в послеоперационном периоде первую инъекцию необходимо осуществлять зa 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.

Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием систем экстракорпорального кровообращения

Начальная доза гепарина натрия не менее 150 МЕ/кг массы тела. Далее гепарин натрия вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30 тыс. МЕ на 1 л инфузионного раствора. Общая доза гепарина натрия обычно составляет 300 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).

Применение при гемодиализе

Начальная доза гепарина натрия: 25-30 МЕ/кг (или 10 тыс. МЕ) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20 тыс. МЕ/ 100 мг раствора натрия хлорида со скоростью 1,5-2 тыс. МЕ/ч (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа).

Применение в педиатрии

Адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте.

Начальная доза: 75-100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 мин. Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (800 МЕ/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (700 МЕ/кг/сутки), дети старше 1 года - 18-20 МЕ/кг/ч (500 МЕ/кг/сутки) внутривенно капельно.

Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).

Переход на терапию варфарином

Для обеспечения устойчивого аптикоагулятного действия следует продолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО. После этого введение гепарина натрия необходимо прекратить.

Переход на терапию дабигатраном

Непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следует прекратить сразу же после приема первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 ч до запланированного введения очередной дозы гепарина натрия.

Порядок работы с полимерной ампулой:

1. Взять ампулу и встряхнуть ее, удерживая за горлышко.

2. Сдавить ампулу рукой, при этом не должно происходить выделение препарата, и вращающими движениями повернуть и отделить клапан.

3. Через образовавшееся отверстие немедленно соединить шприц с ампулой.

4. Перевернуть ампулу и медленно набрать в шприц ее содержимое.

5. Надеть иглу на шприц.

Техники инъекции Филорга

Основные техники введения

  • линейная техника
  • «сэндвич»
  • «веер»
  • «сетка»
  • «ребра жеткости»
  • «папоротник
  • -точечная техника
  • -коротко-линейная («капельная»)
  • -болюсная
  • -векторная
  • -микропапульная техника

Линейная техника

Игла вводится на всю длину в дермальные слои кожи под морщину. Препарат следует вводить в среднюю или нижнюю часть дермы. Препарат вводится равномерно на обратном ходе иглы (ретроградно), при одинаковом нажатии на поршень шприца.

По мере введения препарата морщина\складка во время процедуры должна визуально корректироваться.

Важно завершить введение препарата до момента извлечения иглы из кожи во избежание вытекания материала или попадания в поверхностные слои дермы или эпидермиса.

Техника «сэндвич»

Игла вводится на всю длину в средние дермальные слои кожи под морщину. Препарат вводится равномерно на обратном ходе иглы (ретроградно), при одинаковом нажатии на поршень шприца. По мере введения препарата морщина\складка во время процедуры должна визуально корректироваться.

При недостаточном восполнении объема тканей, возможно введение дополнительного объема препарата в более глубокие слои дермы.

«Веерная» техника

Препарат вводится в дермальные слои кожи линейно ретроградно.

Из одной точки под разным углом по отношению к морщине проводятся несколько веерообразных тунелей, для восполнения эстетического недостатка тканей.

Техника мультипунктурная (множественных точечных инъекций)

Препарат вводится в среднюю/нижнюю часть дермы.

Многочисленные инъекции делают вдоль линии корректируемой морщины/складки.

Точечно введенный в кожу препарат сливается воедино в ровную непрерывную линию.

Не должно оставаться промежутков между отдельными порциями инъецируемого материала.

Коротко-линейная («капельная») техника

Долговременная гидратация, улучшение эластических свойств кожи.

Препарат вводится в среднюю/нижнюю часть дермы.

Многочисленные инъекции делают вдоль линии корректируемой области.

Техника «сетка»

Препарат вводится в среднюю/нижнюю часть дермы ретроградно.

Инъекции делают вдоль и поперек линии корректируемой морщины/складки (взаимоперпендикулярном направлении)

Техника «ребра жесткости»

Препарат вводится в среднюю/нижнюю часть дермы ретроградно.

Инъекции делают вдоль и поперек линии корректируемой морщины/складки

Возможен различный угол инъекции по отношению к дефекту: от острого до прямого.

Техника «папоротник»

Игла вводится в центральную, самую глубокую часть складки (срезом вниз для профилактики гиперкоррекции) перпендикулярно морщине и четко в средний слой дермы на 1/2–2/3 стандартной длины

Болюсная техника введения препарата

Данная техника предназначена для восполнения объемов тканей. Игла вводится глубоко на надкостницу, при соприкосновении с надкостницей не сдвигая иглы вводится необходимый объем препарата.

Возможен различный угол инъекции по отношению к дефекту: от острого до прямого.

Векторная техника

Данная техника предназначена для восполнения объемов тканей. Игла вводится глубоко на надкостницу, при соприкосновении с надкостницей ретроградно по вектору вводится необходимый объем препарата. Возможно введение препарата в данной технике под глубокие жировые пакеты.

Филорга X-HA 3® - более 70 % зон лица

Техники

Линейная ретроградная при ринопластике и коррекции средних и глубоких морщин

Болюсное введение

Х-НА 3 – возможность динамического моделирования

Области применения:
Морщины и складки
Нос
Виски, скулы, щеки
Подбородок и овал лица
Губы
Носогубные складки

Техники инъекций Глубокие дермальные и подкожные инъекции в линейной, веерной, «сэндвич», «ребра жесткости», болюсной техниках

Филорга X-HA® Volume – сохранение эффекта до 18 месяцев при соблюдении техники глубокого болюсного введения

Техники
упрапериостально Болюсно
дкожные инъекции в линейной, веерной, «сэндвич», «ребра жесткости», болюсной техниках

Х-НА Volume – восполнение объема без эффекта утяжеления

Области применения:
Скуловая
Щечная
Носогубная
Подбородок
Губы

Техники инъекций
Глубокие подкожные или супрапериостальные инъекции в линейной, веерной или болюсной техниках

Филорга М-HA 18® - микрофиллер двойного действия для поверхностных морщин и биоревитализации

Техники
Линейная ретроградная при коррекции «гусиных лапок»
Глубокая гидратация – интрадермальные папулы

М-НА 18 – микрофиллер двойного действия: глубокая гидратация тканей лица и заполнение мелких морщин

Показания:

восполнение потерь ГК
повышение тонуса и эластичности кожи
коррекция мелких и поверхностных морщин

Вводится в поверхностные слои дермы (сосочковый и сетчатый слой).
Введение интрадермально с помощью иглы 30 G1/2.
Техника:
заполнение морщин – линейно- ретроградное.
Глубокая гидратация – интрадермальные папулы


Материалы предоставлены IPSEN Aesthetic Expert Club

Болюсное введение контрастного препарата Википедия

КТ-ангиография сосудов кистей

Болюсное контрастное усиление — один из наиболее распространённых методов контрастного усиления в компьютерной томографии, посредством внутривенного введения автоматическим инъектором контрастного препарата со скоростью от 2 до 7 мл в секунду. С этой целью применяют, как правило, неионные йодсодержащие препараты из расчета 2 мл на 1 кг массы обследуемого. Данный метод позволяет оценивать структуру сосудов (КТ-ангиография), выявлять и оценивать поражение паренхиматозных органов и др..

Цели болюсного контрастного усиления

КТ-ангиография с сагиттальной реконструкцией: аневризма брюшного отдела аорты

Болюсное контрастное усиление осуществляется для оценки сосудов (КТ-ангиография), для улучшения дифференцировки сосудов от лимфатических узлов, обнаружения и характеристики поражения паренхиматозных органов, оценки чашечно-лоханочной системы почек и мочевых путей, выявления воспалительного или опухолевого интерстициального усиления, анализа перфузии тканей.

Рентгеноконтрастные препараты для болюсного контрастирования

Для болюсного контрастного усиления используются рентгеноконтрастные препараты, содержащие йод, с чем связано наличие относительных и абсолютных противопоказаний к процедуре, необходимость предварительной подготовки пациентов из контингента с риском побочных реакций. Применение неионных контрастных препаратов позволяет снизить частоту побочных реакций; ионные йодсодержащие контрастные препараты, несмотря на умеренно хорошую переносимость, не рекомендуются к использованию в компьютерной томографии в связи с повышенным риском осложнений, связанным с высокой скоростью введения при болюсном контрастировании.

Технические особенности

Болюсное контрастное усиление представляет собой механически управляемую инъекцию контрастного препарата посредством мощного шприца-инъектора с установленной скоростью введения (в большинстве случаев неизменной в ходе исследования). Такой характер введения контрастного препарата позволяет получить оптимальные для различных целей фазы контрастирования.

Фазы контрастирования непосредственно связаны со анатомией и физиологией кругов кровообращения и кровоснабжением органов (см. Круги кровообращения человека). Время задержки после начала введения контрастного препарата перед началом КТ-сканирования выбирается с учётом органа, представляющего собой цель изучения. Большинство органов имеют артериальное кровоснабжение. Исключение представляют собой печень и лёгкие (печень кровоснабжается не только из системы воротной вены — 75-90 %, но и из печёночной артерии; лёгкие получают венозную и артериальную кровь из малого и большого кругов кровообращения, соответственно). Органы, имеющие преимущественно артериальную перфузию, наиболее хорошо накапливают контрастный препарат через 5-15 секунд после пика контрастного усиления аорты. Печень предпочтительно сканировать в портальную фазу, в которую отмечается контрастирование органа и из системы печёночной артерии, и из системы воротной (портальной) вены. Для улучшения качества диагностики сканирование в портальную фазу контрастирования лучше предварить сканированием в артериальную фазу.

Время достижения контрастным препаратом отделов сердечно-сосудистой системы после инъекции в правую локтевую вену (по M. Prokop, A.J. van der Molen)

Осложнения и побочные реакции

Наиболее распространённым осложнением при болюсном контрастном усилении является экстравазация контрастного препарата (поступление его в мягкие ткани за пределы сосудистого русла в месте введения). Чаще всего объём экстравазации не превышает 10 мл, большой экстравазат способен вызвать серьёзные повреждения кожи и подкожных тканей. Факторами риска развития экстравазации является неконтактность или ослабленность пациентов, множественные пункции одной и той же вены, инъекции на тыле кисти и стопы. Экстравазация сопровождается локальной болью и отёком. При экстравазации контрастного препарата назначается возвышенное положение конечности, холод. Необходимо проинформировать о факте экстравазации лечащего врача, наблюдение за пациентом в течение 2—4 часов. При объёме экстравазата ионного контрастного средства более 30 мл или неионного контрастного средства более 100 мл, появлении пузырей на коже, изменении перфузии тканей или чувствительности в кистях целесообразна консультация хирурга.

Побочные реакции связаны с содержанием в контрастном препарате йода, объёмом и концентрацией вводимого препарата, темпом инъекции и индивидуальными факторами, зависящими от пациента. Характер побочных реакций может быть анафилактоидным (обычно при полиаллергии, бронхиальной астме в анамнезе) или хемотоксическим (на фоне сердечно-сосудистой недостаточности, болезней печени и почек и др.). Различают ранние (до 60 минут после инъекции) и отсроченные (60 минут — 7 дней после инъекции) побочные реакции.

Лёгкие и умеренные ранние реакции — тошнота и рвота, крапивница, диффузная эритема и сосудистый отёк, бронхоспазм, вазовагальные реакции. К тяжёлым ранним реакциям относится отёк гортани, отёк лёгких, гипотензия, анафилактический шок, остановка дыхания и сердца. Большинство ранних реакций лёгкие и умеренные (3,1 % случаев), на долю тяжёлых ранних реакций приходится 0,4 %; критическое состояние и смерть наблюдается в 0,1 % случаев.

К отсроченным побочным реакциям относятся кожные (сыпь, зуд, отёк) и системные реакции (головная боль, головокружение, тошнота, понос, озноб и др. )

Источники

  • М. Прокоп, М. Галански — Спиральная и многослойная компьютерная томография. ISBN 5-98322-189-2

Болюсное контрастное усиление - это... Что такое Болюсное контрастное усиление?

КТ-ангиография сосудов кистей

Болюсное контрастное усиление — один из наиболее распространённых методов контрастного усиления в компьютерной томографии, посредством внутривенного введения автоматическим инъектором контрастного препарата со скоростью от 2 до 7 мл в секунду. С этой целью применяют, как правило, неионные йодсодержащие препараты из расчета 2 мл на 1 кг массы обследуемого. Данный метод позволяет оценивать структуру сосудов (КТ-ангиография), выявлять и оценивать поражение паренхиматозных органов и др..

Цели болюсного контрастного усиления

КТ-ангиография с сагиттальной реконструкцией: аневризма брюшного отдела аорты

Болюсное контрастное усиление осуществляется для оценки сосудов (КТ-ангиография), для улучшения дифференцировки сосудов от лимфатических узлов, обнаружения и характеристики поражения паренхиматозных органов, оценки чашечно-лоханочной системы почек и мочевых путей, выявления воспалительного или опухолевого интерстициального усиления, анализа перфузии тканей.

Рентгеноконтрастные препараты для болюсного контрастирования

Для болюсного контрастного усиления используются рентгеноконтрастные препараты, содержащие йод, с чем связано наличие относительных и абсолютных противопоказаний к процедуре, необходимость предварительной подготовки пациентов из контингента с риском побочных реакций. Применение неионных контрастных препаратов позволяет снизить частоту побочных реакций; ионные йодсодержащие контрастные препараты, несмотря на умеренно хорошую переносимость, не рекомендуются к использованию в компьютерной томографии в связи с повышенным риском осложнений, связанным с высокой скоростью введения при болюсном контрастировании.

Технические особенности

Болюсное контрастное усиление представляет собой механически управляемую инъекцию контрастного препарата посредством мощного шприца-инъектора с установленной скоростью введения (в большинстве случаев неизменной в ходе исследования). Такой характер введения контрастного препарата позволяет получить оптимальные для различных целей фазы контрастирования.

Фазы контрастирования непосредственно связаны со анатомией и физиологией кругов кровообращения и кровоснабжением органов (см. Круги кровообращения человека). Время задержки после начала введения контрастного препарата перед началом КТ-сканирования выбирается с учётом органа, представляющего собой цель изучения. Большинство органов имеют артериальное кровоснабжение. Исключение представляют собой печень и лёгкие (печень кровоснабжается не только из системы воротной вены — 75-90 %, но и из печёночной артерии; лёгкие получают венозную и артериальную кровь из малого и большого кругов кровообращения, соответственно). Органы, имеющие преимущественно артериальную перфузию, наиболее хорошо накапливают контрастный препарат через 5-15 секунд после пика контрастного усиления аорты. Печень предпочтительно сканировать в портальную фазу, в которую отмечается контрастирование органа и из системы печёночной артерии, и из системы воротной (портальной) вены. Для улучшения качества диагностики сканирование в портальную фазу контрастирования лучше предварить сканированием в артериальную фазу.

Время достижения контрастным препаратом отделов сердечно-сосудистой системы после инъекции в правую локтевую вену (по M. Prokop, A.J. van der Molen)

Осложнения и побочные реакции

Наиболее распространённым осложнением при болюсном контрастном усилении является экстравазация контрастного препарата (поступление его в мягкие ткани за пределы сосудистого русла в месте введения). Чаще всего объём экстравазации не превышает 10 мл, большой экстравазат способен вызвать серьёзные повреждения кожи и подкожных тканей. Факторами риска развития экстравазации является неконтактность или ослабленность пациентов, множественные пункции одной и той же вены, инъекции на тыле кисти и стопы. Экстравазация сопровождается локальной болью и отёком. При экстравазации контрастного препарата назначается возвышенное положение конечности, холод. Необходимо проинформировать о факте экстравазации лечащего врача, наблюдение за пациентом в течение 2—4 часов. При объёме экстравазата ионного контрастного средства более 30 мл или неионного контрастного средства более 100 мл, появлении пузырей на коже, изменении перфузии тканей или чувствительности в кистях целесообразна консультация хирурга.

Побочные реакции связаны с содержанием в контрастном препарате йода, объёмом и концентрацией вводимого препарата, темпом инъекции и индивидуальными факторами, зависящими от пациента. Характер побочных реакций может быть анафилактоидным (обычно при полиаллергии, бронхиальной астме в анамнезе) или хемотоксическим (на фоне сердечно-сосудистой недостаточности, болезней печени и почек и др.). Различают ранние (до 60 минут после инъекции) и отсроченные (60 минут — 7 дней после инъекции) побочные реакции.

Лёгкие и умеренные ранние реакции — тошнота и рвота, крапивница, диффузная эритема и сосудистый отёк, бронхоспазм, вазовагальные реакции. К тяжёлым ранним реакциям относится отёк гортани, отёк лёгких, гипотензия, анафилактический шок, остановка дыхания и сердца. Большинство ранних реакций лёгкие и умеренные (3,1 % случаев), на долю тяжёлых ранних реакций приходится 0,4 %; критическое состояние и смерть наблюдается в 0,1 % случаев.

К отсроченным побочным реакциям относятся кожные (сыпь, зуд, отёк) и системные реакции (головная боль, головокружение, тошнота, понос, озноб и др. )

Источники

  • М. Прокоп, М. Галански — Спиральная и многослойная компьютерная томография. ISBN 5-98322-189-2

Фармакокинетика лекарств после внутривенного болюса, внутривенной инфузии и перорального приема

1. Введение

Фармакокинетика - это наука о кинетике абсорбции, распределения и выведения лекарственного средства (т.е. метаболизма и выведения). Кинетика - это исследование скорости процесса и факторов, влияющих на него. Скорость процесса - это изменение скорости или скорости во времени (относительно).

Обычно изучение фармакокинетики включает рассмотрение как экспериментальных, так и теоретических подходов.Первый включает разработку методов отбора биологических образцов, аналитических методов измерения лекарственных средств и их метаболитов и процедур, которые помогают в сборе и обработке данных, в то время как второй подход фармакокинетики включает разработку фармакокинетических моделей, которые облегчают прогнозирование утилизации лекарственного средства после введения лекарства [1 ].

Для процессов абсорбции, распределения и выведения лекарств существует скорость, которая регулирует каждый процесс. Скорость представляет собой изменение концентрации во времени и выражается как ± dC / dt.

Согласно закону действия масс , скорость химической реакции (или кинетического процесса) пропорциональна продуктам молярной концентрации реагентов, каждый из которых возведен в степень, равную количеству молекул веществ, подвергающихся воздействию. реакция (процесс).

dC / dt = ko и, следовательно, Ct = Co– k t и t1 / 2 = Co / 2 kBB1dC / dt = K1C & C = Coe – kt и, следовательно, Log C = log Co− k t / 2.303 и t1 / 2 = 0,693 / kBB2dC / dt = [K (A) 2] или = [K (A) (B)] или = [K (B) 2] и, следовательно, 1 / C = 1 / Co + kt и t1 / 2 = 1 / k CoBB3

В основном фармакокинетические процессы (абсорбция, распределение и выведение) относятся к первому порядку, хотя нулевой порядок также учитывает некоторые процессы, такие как процесс абсорбции, который является первым порядком для механизма пассивного транспорта. и нулевой порядок для опосредованного переносчиком транспорта (1).

Следует отметить, что кинетика лекарства после распределения характеризуется константой скорости первого порядка.

Отделение в фармакокинетике - это объект, который можно описать определенным объемом и концентрацией лекарственного средства, содержащегося в этом объеме, который может быть:

  1. Центральное отделение

Центральное отделение включает кровь и органы и ткани с высокой перфузией, такие как сердце, мозг, легкие, печень и почки.В этих органах введенное лекарство обычно быстро уравновешивается.

  1. Периферический отсек (-ы)

Этот (-ые) отсек (-ы) включает в себя те органы, которые менее хорошо перфузированы, такие как жировая ткань и скелетные мышцы, и поэтому введенное лекарство будет медленнее уравновешиваться в этих органах. Продолжительность воздействия лекарственного средства на ткань-мишень часто зависит от перераспределения из одного компартмента в другой. Например, общий анестезирующий препарат тиопентал, который является хорошо растворимым в жирах агентом, вызывает анестезию за секунды благодаря быстрому уравновешиванию лекарственного средства между кровью и мозгом.Продолжительность анестезии непродолжительна из-за перераспределения лекарства в жировой ткани, которая может действовать как место хранения или резервуар лекарства, хотя тиопентал медленно метаболизируется.

  1. Специальные отсеки

Доступ лекарств к некоторым частям тела, таким как спинномозговая жидкость (ЦСЖ) и центральная нервная система (ЦНС), контролируется структурой кровеносных капилляров ЦНС и внешнего слоя нервной ткани. т.е. перикапиллярные глиальные клетки (за исключением сосудистого сплетения).Кроме того, у некоторых лекарств относительно плохой доступ к перикардиальной жидкости, бронхиальному секрету и жидкости в среднем ухе, что затрудняет лечение инфекций в этих регионах. Эти специальные отсеки заслуживают упоминания как отдельная категория.

Фармакокинетическая модель - это модель, разработанная для моделирования процесса скорости абсорбции, распределения, метаболизма и выведения лекарственного средства с небольшими физиологическими деталями.

Во время разработки и составления фармацевтических лекарственных форм и систем доставки лекарств необходимо установить взаимосвязь между этими лекарственными формами / системами доставки лекарств и биофармацевтическими принципами, чтобы гарантировать клиническое применение этих лекарственных форм при уходе за пациентами [2].Лекарства могут поступать в организм некоторыми путями, которые включают фазу абсорбции, такими как пероральный, местный, внутримышечный, подкожный, назальный, легочный и ректальный. При внутримышечном и подкожном способах введения всасывание несложно, и в процессе абсорбции меньше вариабельности, и, следовательно, биодоступность часто считается близкой к 100%. Лекарства, которые вводятся внутрисосудистым путем (внутривенным и внутриртериальным), не требуют стадии абсорбции [3]. Оценка биодоступности может быть достигнута на основе данных плазмы, данных мочи, острого клинического ответа и клинических испытаний [3].

Когда лекарство вводится в организм, оно распределяется по различным органам и отделам тела. Анализ кинетики лекарственного средства в организме может быть компартментальным или не компартментальным. Первый используется для описания распределения лекарственного средства (распределения и выведения) и концентрации лекарственного средства в плазме и органах с высокой перфузией, предполагая, что изменения концентрации лекарственного средства в плазме эквивалентны изменениям концентрации в тканях, а процесс выведения достигается из центрального отделения.Последний используется для идентификации определенных фармакокинетических параметров без выбора конкретной компартментальной модели. Основные расчеты основаны на площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (нулевой момент) и кривой первого момента (AUMC).

2. Открытая модель с одним отделением: внутривенное введение болюса

Эта модель представляет собой самый простой способ описать процесс распределения и выведения лекарственного средства в организме. В этой модели тело действует как единая единообразная единица, в которой лекарство может легко проникать в организм или покидать его (т.д., модель «открыта» для наркодвижения).

Для препаратов, вводимых болюсно, вся доза попадает в кровоток напрямую. После этого лекарство распределяется по кровеносной системе по всем тканям организма. Концентрация лекарства в различных тканевых органах или процесс распределения лекарства в организме будет происходить в зависимости от притока крови к ткани, молекулярной массы лекарства, липофильности лекарства, связывания с белками плазмы и аффинности связывания лекарства. к определенной ткани.

В основном лекарственные препараты выводятся из организма через почки и / или печень в результате метаболизма лекарств.

Первым фармакокинетическим параметром, возникающим в этой модели, является кажущийся объем распределения , V D , который представляет собой объем, в котором лекарство распределяется по нему в организме, в то время как константа скорости выведения , k , является вторым фармакокинетическим параметром в этой модели, который определяет скорость, с которой концентрация лекарственного средства в организме снижается с течением времени.

Типичная диаграмма, описывающая эту модель, проиллюстрирована ниже:

Эта модель не дает информации о фактических уровнях препарата в тканях организма. Однако модель предполагает, что любые изменения уровней лекарства в плазме всегда будут приводить к относительному изменению уровней лекарства в тканях.

Общее уравнение, описывающее эту модель:

dCp / dt = −k Cp и Cp = Cpo. ekel t и log Cp = log Cpo– kel.t / 2.303BB4 или dDB / dt = −k DB и DB = DBo. ekel t Итак, log DB = log DBo– kel.т / 2.303BB5

2.1. Константа скорости элиминации

Для большинства лекарств процесс элиминации является процессом первого порядка, т. Е. Процесс зависит от количества или концентрации присутствующего лекарства, а единицей измерения константы скорости выведения k является время. –1 (например, –1 час или 1 час / час).

Полное удаление или элиминация исходного лекарственного средства из этого компартмента осуществляется путем метаболизма (биотрансформации) и выведения. Итак, эта константа представляет собой сумму этих двух процессов:

Выражение скорости для исключения первого порядка:

Интеграция приведенного выше уравнения дает следующее выражение:

Последнее уравнение также может быть выражено в логарифмической форме как:

Log DB = log DB0– k t / 2.303BB9
Рисунок 1.

Линейный график зависимости ЦП от времени для внутривенного болюса с одним отсеком

Рисунок 2.

Полугодовой график ЦП в зависимости от времени

2.2. Кажущийся объем распределения

Объем, который необходимо учитывать при оценке количества лекарственного средства в организме по концентрации лекарственного средства, обнаруженной в отсеке для отбора проб, называется объемом распределения . Этот объем не представляет собой физическое пространство в теле, а представляет собой пространство разбавления.Другими словами, это теоретический объем, который представляет собой распределение введенного лекарственного средства между плазмой и остальной частью тела после введения лекарственного средства.

Чтобы спрогнозировать объем распределения, мы должны предположить, что количество лекарства в организме (D B ) является функцией как концентрации лекарства в плазме (C P ), так и объема жидкости. Препарат распространяется в России.

Т.к. DB = VDCP

Предполагая, что D B - это внутривенная доза

VD = Внутривенная доза (DB) / CpBB10

Количество лекарственного средства в организме оценивается путем периодического взятия пробы крови и анализа концентрации присутствующего наркотика .Так что прямо не определяется.

Аналогичное выражение, основанное на концентрации лекарственного средства в плазме, получено для первого порядка снижения уровней лекарственного средства в плазме:

Log CP = log CP – k t / 2.303BB11
2.2.1. Расчет объема распределения

Этот фармакокинетический параметр, объем распределения ( V D ), рассчитывается в однокамерной модели (внутривенное введение) с использованием следующего уравнения:

VD = внутривенная доза / CP0 = DB0 / CP0BB12

Так как скорость выведения лекарства составляет: dDB / dt = −k DB

замена DB = VDCP; Итак, dDB / dt = −k VDCP

Перестановка уравнения: dDB = - k VDCPdt

Интегрирование последнего уравнения и предположение, что AUC - это сумма площади под кривой от t = 0 до t = α:

Таким образом, кажущееся значение V D также может быть получено из знания дозы, константы скорости выведения и площади под кривой (AUC) от t = 0 до t = ∞:

VD = D0 / k [AUC] 0αBB14

Н. B: AUC 0 обычно оценивается по правилу трапеций.

2.2.2. Значимость кажущегося объема распределения

Предполагая следующее уравнение:

VD = IV доза / CP0 = DB0 / CP0BB15

Кажущийся V D зависит от C p 0 . Лекарства, характеризующиеся большой кажущейся величиной V D , в основном сконцентрированы во внесосудистых тканях и в меньшей степени - во внутрисосудистых капиллярах.В случае лекарств, которые сильно связаны с белками плазмы или остаются в сосудистых капиллярах, как и для высокогидрофильных лекарств, C p 0 будет высоким, и это приведет к меньшему V D .

Следует отметить, что кажущийся объем распределения не является истинным физиологическим объемом. Этот фармакокинетический параметр полезен при рассмотрении распределения и относительных количеств лекарственного средства как в сосудистых, так и в внесосудистых тканях.

2.3. Клиренс

Клиренс или клиренс лекарства - это фармакокинетический термин, описывающий процесс выведения лекарства из организма без определения механизма этого процесса. Он относится к объему плазменной жидкости, который очищается от лекарственного средства в единицу времени (объемный подход, л / час или мл / час) или количеству препарата, выведенному из организма за единицу времени (массовый подход, мг / мин или мг. / час). Его также можно рассматривать как долю препарата V D , которая выводится почками за единицу времени (фракционный подход).Следует отметить, что постоянный объем плазмы (около 120 мл / мин у человека) фильтруется через клубочки почек. Для лекарств, которые демонстрируют значительное связывание с белками плазмы, клиренс связан с общей концентрацией лекарства в плазме (свободный + связанный с белком), а не со свободной концентрацией [5].

Для лекарств, которые удаляются в процессе выведения первого порядка, скорость выведения не является постоянной и изменяется в зависимости от концентрации лекарства в организме, и, следовательно, клиренс лекарства выражается как объем в единицу времени (например,г. , л / час или мл / мин). Это удобно, потому что объем в единицу времени является постоянной величиной, тогда как для лекарств, которые выводятся из организма в процессе выведения нулевого порядка, удобно выражать скорость выведения лекарства в виде массы в единицу времени, поскольку скорость выведения постоянна и не зависит от концентрации препарата в плазме крови.

Математически, поскольку скорость изменения (выведения) препарата в организме зависит от его концентрации в плазме C P ,

dDB / dt = - k DB, а поскольку DB = VDCP

, то dDB / dt = - k VDCP

Разделив приведенное выше уравнение на C P ,

[dDB / dt] / CP = - [k VDCP] / CP; тогда [dDB / dt] / CP = −k VD = - зазор

Термин [dD B / dt] / C P в приведенном выше уравнении считается зазором согласно дробному подходу.

Термин «доля от общего количества элиминированного лекарственного средства» применим и удобен при выражении элиминации лекарственного средства независимо от того, имеет ли он дело с количеством или объемом из-за его безразмерной природы.

2.4. Вычисление «k» из данных экскреции с мочой

Предполагая, что скорость выведения лекарственного средства является первым порядком, константа скорости выведения k может быть вычислена из данных экскреции с мочой. Термин k e - это константа скорости почечной экскреции, а D u - количество препарата, выделяемого с мочой.

dDu / dt = keDB, D B может быть заменено на DB0e − kt

Итак, dDu / dt = keDB0e − kt

и log dDu / dt = log keDB0– kt / 2.303

Plotting log dD u / dt в зависимости от времени на обычной бумаге или на полузаписи dD u / dt в зависимости от времени дает прямую линию, наклон этой кривой равен - k /2.3, а точка пересечения y равна k e D B 0 .Если известно D B 0 , можно получить константу скорости почечной экскреции ( k e ).

Для непочечной константы скорости (k nr ), т. Е. Для любого пути выведения, кроме почечной экскреции, она может быть рассчитана следующим образом: k - k e = k nr

NB: Экспериментально это трудно определить скорость выведения лекарственного средства с мочой (dD u / dt), и удобнее построить график средней скорости экскреции лекарственного средства с мочой (Du / t интервал ) против среднего времени t * для собраны образцы мочи.Du / t - количество выведенного препарата, деленное на временной интервал.

Практический пример

Однократная внутривенная доза антибиотика была введена женщине с массой тела 50 кг в дозе 20 мг / кг. Образцы мочи и крови периодически отбирали и анализировали на исходное лекарство. Были получены следующие данные:

Время (час) Cp (мкг / мл) Du (мг)
0.25 4,2 160
0,50 3,5 140
1,0 2,5 200
2,0 1,25 2503 2,0 1,25 188
6,0 0,08 46

Решение

Здесь t * = середина периода сбора; и t = временной интервал для сбора пробы мочи.

Чтобы решить эту проблему, сначала постройте в полулогарифмическом масштабе соотношение между D u / t и t *. Получается прямая линия; наклон этой линии должен быть равен - k /2,3. Затем определите исключение t ½ непосредственно по кривой и вычислите k из уравнения первого порядка k = 0,693 / t ½

Время (ч) Du (мг) Интервал времени Du / t (мг / ч) т *
0. 25 160 0–0,25 = 0,25 160 / 0,25 = 640 (0+ 0,25) / 2 = 0,125
0,50 140 0,5–0,25 = 0,25 140 / 0,25 = 560 (0,25 + 0,5) / 2 = 0,375
1,0 200 1–0,5 = 0,5 200 / 0,5 = 400 (0,5 + 1) / 2 = 0,750
2,0 250 2–1 = 1 250/1 = 250 (1 + 2) / 2 = 1.5
4,0 188 4–2 = 2 188/2 = 94 (2 + 4) / 2 = 3
6,0 46 6–4 = 2 46/2 = 23 (4 + 6) / 2 = 5

В этом примере t ½ = 1,0 час и k = 0,693 часа - 1 .

Метод сигма-минус , или количество препарата, остающееся вывести, метод , является альтернативным методом для расчета константы скорости выведения k из данных о выделении с мочой.Этот метод иногда предпочтительнее предыдущего, поскольку этим методом достигается минимальные колебания скорости выведения.

Если количество неизмененного лекарственного средства, которое в конечном итоге выводится с мочой, составляет D u и, D u - это совокупное количество неизмененного лекарственного средства, выводимого с мочой за определенное время. Количество препарата, остающееся вывести, составляет D u - D u , при этом скорость выведения этого количества зависит от или пропорциональна D u as процесс является первым порядком, поэтому

D∞u − Du = D∞u.e − k tBB16

Последнее уравнение может быть записано в логарифмической форме как:

log (D∞u − Du) = log D∞u − kt / 2.303BB17

Это уравнение описывает соотношение количества лекарственного средства, которое остается выделено ( D u - D u ) в зависимости от времени.

Линейная кривая получается путем нанесения на полулогарифмический лист количества лекарственного средства в неизмененном виде, которое еще предстоит удалить, log ( D u - D u ) в зависимости от времени, кривая - k /2.3, а точка пересечения y равна D u .

Практический пример

Используя данные предыдущей задачи, определите константу скорости исключения.

500
Время (час) Cp (мкг / мл) Du (мг)
0,25 0,5 3,5 140
1.0 2,5 200
2,0 1,25 250
4,0 0,31 188
6,0 0,06
Время (час) Du (мг) Кумулятивное Du D∞ u - Du
0.25 160 160 984–160 = 824
0,50 140 160 + 140 = 300 984–300 = 684
1,0 200 200 984–500 = 484
2,0 250 500 + 250 = 750 984–750 = 234
4,0 188 750 + 188 = 938 4 = 46
6.0 46 938 + 46 = 984 984–984 = 0

График графика ( D u - D u ) в зависимости от времени. Используйте полулогарифмическую шкалу для ( D u - D u ). Оцените k и t ½ с уклона.

3. Многокамерные модели: внутривенное болюсное введение

3.1. Введение

Было замечено, что временная кривая уровня в плазме для некоторых лекарств после их быстрой внутривенной инъекции не снижается линейно как единый процесс первого порядка.Эта нелинейная временная кривая уровня в плазме объясняется распределением этих препаратов с разной скоростью в разных группах тканей. Итак, эти многокомпонентные модели были разработаны для объяснения, а также для прогнозирования концентраций этих препаратов в плазме и тканях. Опять же, распределение лекарственного средства в организме зависит в основном от связывания с белками плазмы, сродства к ткани и липо- или гидрофильности лекарственного средства.

Следует отметить, что кинетическое описание многокомпонентного процесса предполагает, что скорость передачи лекарства между центральным и тканевым компартментами является первым порядком.

Следует отметить, что тело можно разделить на органы с высокой перфузией крови и органы с медленной перфузией крови. Сердце, мозг, печень, легкие, почки, железы внутренней секреции, кожа и мышцы, жировая ткань и костный мозг, на которые приходится 78% веса тела, представляют собой органы с высокой кровоснабжением, в то время как кости, связки, сухожилия, хрящи и др. зубы и волосы, составляющие оставшиеся 22% веса тела, медленно перфузируются кровью.

Центральная часть состоит из плазмы, внеклеточных жидкостей и тканей с высокой перфузией, в которых лекарство быстро уравновешивается.Почки и печень, которые являются тканями для выведения лекарственного средства, считаются неотъемлемыми частями центрального отдела.

3.2. Двухкомпонентная открытая модель

Временная кривая уровня препарата в плазме, соответствующая двухкомпонентной модели, показывает, что концентрация препарата в плазме снижается на биэкспоненциально на как сумма двух процессов первого порядка - распределения и элиминации. Это связано с распределением введенного лекарства между центральным отделением и тканью (периферическим отделением).

Рисунок 3.

На рисунке показано распределение вводимого лекарственного средства между центральным и периферическим отсеками.

Построение временной кривой уровня в плазме для лекарственного средства, которая следует двухкомпонентной модели, показывает, что кривая может быть разделена на две фазы: фаза распределения и фаза исключения. При t = 0 лекарственного средства в тканевом отделении нет, и, следовательно, начинается фаза распределения кривой, которая представляет собой начальное, более быстрое снижение количества лекарственного средства из центрального отделения в тканевое отделение.Позже лекарство начинает поступать в ткань (периферический компартмент), и когда лекарство достигает максимальной концентрации в ткани, устанавливается равновесие, и скорость поступления лекарственного средства в ткань равна скорости выхода лекарства из ткани. На этом этапе концентрации лекарства в центральном и тканевом отделах будут снижаться параллельно и медленнее по сравнению с фазой распределения. Эта фаза - фаза ликвидации, а снижение - процесс первого порядка.

Для большинства моделей с двумя отсеками выведение происходит из модели центрального отсека, если не известна другая информация о лекарстве, поскольку основные места выведения лекарственного средства (почечная экскреция и метаболизм в печени) происходят из таких органов, как почки и печень, которые являются сильно перфузируется кровью [6, 7].

Если k 12 и k 21 являются константами скорости первого порядка, которые определяют скорость изменения лекарственного средства в тканях и из них, то изменение концентрации лекарственного средства в ткани со временем можно рассчитать по следующему уравнению :

dCt / dt = k12CP– k21CtBB18

И поскольку CP = DP / VP и Ct = Dt / Vt

, то dCt / dt = k12DP / VP− k21Dt / Vt

, где D p представляет количество наркотика в центральном отсеке D t - это количество лекарства в тканевом отсеке, V p - это объем лекарства в центральном отсеке, а V t - это объем лекарственного средства в тканевый отсек.

Математическое выражение, которое лучше всего описывает двухкомпонентный болюс для внутривенного введения:

CP = Ae – at + Be – btBB19

Константы a и b представляют собой константы скорости для двух фаз, фазы распределения и фазы выведения, соответственно. Константы A и B представляют собой точки пересечения на оси и , полученные из временной кривой уровня в плазме после внутривенного болюса, которые имеют два отсека. Эти значения могут быть получены графически методом остатков или с помощью компьютера.

Рис. 4.

График полулогарифмической зависимости уровня в плазме от времени для двухкомпонентной модели болюсного внутривенного введения

3.2.1. Метод остатков

Этот метод используется для подгонки кривой к экспериментальным данным, когда лекарство не соответствует однокамерной модели. Этот метод иногда называют методом растушевки или методом отслаивания .

Практический пример

Пациенту весом 70 кг вводили лекарство путем быстрой внутривенной инъекции в дозе 100 мг.Периодически после введения лекарства брали образцы крови, и образцы плазмы анализировали на концентрацию лекарства. Были получены следующие данные:

3 3
Время (ч) Концентрация в плазме (мкг / мл)
0,25 43
1 20
1,5 14
2 11
4 6.5
8 2,8
12 1,2
16 0,52

Если вы построили предоставленные данные на полулогарифмической миллиметровой бумаге, то можно увидеть изогнутую линию распространяется более чем в одном отделении.

Из данных константы могут быть получены либо с помощью компьютера, либо методом остатков, в котором уравнение, описывающее процесс, выглядит следующим образом:

CP = A e – at + B e − btBB20

Построение графика данных показывает, что кривая биэкспоненциальна: первый сегмент для фазы распределения (быстрая фаза), а второй - для фазы исключения.Фаза быстрого распределения подтверждается при сравнении значений для a и b , при этом константа a больше, чем константа скорости b . Следовательно, через некоторое время член Ae – при приблизится к нулю, а Be –bt все еще будет иметь значение. В это более позднее время уравнение двухкомпонентного болюса для внутривенного введения сократится до:

CPlatw = B · e − β · tBB22

И логарифмическая форма:

logCP = log B - bt / 2.303.BB23

Можно вычислить константу скорости b из наклона (- b /2,3) прямой линии, представляющей конечную экспоненциальную фазу, в которой b оказалось равным 0,21 часа -1 . t ½ для фазы исключения (бета-период полураспада) может быть получен из:

Линия регрессии для конечной фазы может быть экстраполирована на ось y , на которой точка пересечения y равна до B , или 15 мкг / мл.

Рисунок 5. Полугодовой график ЦП

от времени, показывающий Cplate

Для получения константы a значения концентраций лекарственного средства в плазме на экстраполированной линии вычитаются из исходных экспериментальных данных, чтобы получить остаточную концентрацию в плазме. График значений остаточных концентраций в плазме в зависимости от времени даст прямую линию, которая представляет фазу быстрого распределения (а). Наклон линии (-a /2,3) и значение (a) составляет 1,8 ч -1 , а точка пересечения y составляет 45 мкг / мл.

3 9103
Время (час) Концентрация в плазме
(мкг / мл)
Экстраполированная концентрация в плазме CPP Концентрация в плазме Остаточная концентрация C'321 в плазме
0,25 43 14,5 28,5
0,5 32 13,5 18,5
1 12324 7,7
1,5 14 11 3
2 11 10 1
4
12 1,2
16 0,52
Рис. 6.

Полугодовой график зависимости Cp0009 от времени, показывающий остаточную линию

правильная подстановка констант скорости a , b и y точек пересечения ( A, и B) в следующие уравнения:

k = ab (A + B) / Ab + Ba, k12 = AB ( б - а) 2 / (A + B) (Ab + Ba) BB25k21 = Ab + Ba / A + BBB26
3.2.2. Кажущиеся объемы распределения

Как упоминалось ранее, препараты с внесосудистым распределением, такие как препараты с высоким уровнем связывания с периферическими тканями, способствуют большому кажущемуся объему распределения, в то время как препараты, которые полярны с низкой растворимостью в липидах или которые сильно связаны с белками плазмы, составляют небольшую кажущаяся V D .

В многосекционной кинетике, такой как двухкомпонентная модель, можно рассчитать несколько объемов распределения.

3.2.3. Объем центрального отделения (в нулевое время)

Важно отметить, что у взрослого человека около 5 л крови; 45% этого объема составляет клеточная часть и 55% неклеточная часть, из которых 90% неклеточной части составляет плазма, поэтому объем плазмы в центральном компартменте составляет приблизительно более 3 л.

Для многих полярных лекарств Начальный объем 7–10 л можно интерпретировать как быстрое распределение введенного лекарства в плазме и некоторых внеклеточных жидкостях организма.Например, V p антибиотика моксалактама колеблется от 0,12 до 0,15 л / кг, что соответствует примерно 8,4-10,5 л для типичного пациента весом 70 кг.

В двухкамерной модели, если мы умножим концентрацию лекарства на объем жидкости, она должна равняться дозе в нулевой момент времени, так как D 0 = V p C p . Если это правда, то объем распределения будет равен 3 л, а если нет, то распределение лекарства также может происходить за пределами сосудистого пула.

Кажущийся объем центрального отсека составляет:

D o - это все количество лекарственного средства в организме, которое эквивалентно внутривенной дозе, а Cp o - начальная концентрация лекарственного средства в центральном отделении. отсек или концентрация в момент времени = ноль.

В нулевой момент времени (t = 0) все лекарство в организме находится в центральном отсеке. C 0 p будет равно A + B по следующему уравнению:

Cp = A.e – at + Be − btBB28

При t = 0 e 0 = 1 и поэтому Cp = A + B

Итак, Vp = Do / A + B

Вместо этого объем центрального отсека Vp может рассчитывается по площади под кривой [AUC] α 0 способом, аналогичным расчету кажущегося V D в однокамерной модели.

Напротив, [AUC] α 0 для двухкамерной модели - это Do / k V P

И так,

3.2.4. Кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии

Когда скорость лекарственного средства, поступающего в периферический (тканевый) отсек из центрального отсека, равна скорости выхода лекарства из тканевого компартмента в центральный отсек, это состояние достигается при устойчивом состоянии. состояние и скорость передачи лекарства между двумя отсеками описываются следующими выражениями:

Так как количество лекарства в центральном отсеке, D p , равно V p C p ,

так , Dt = k12VpCp / k21

Предполагая, что стационарное состояние достигнуто, видимый объем распределения лекарства в стационарном состоянии ( V D ) ss может быть определен путем деления общего количества лекарства в организм по концентрации лекарственного средства в центральном компартменте в устойчивом состоянии:

(VD) SS = Dp + Dt / CpBB33 (VD) SS = [VpCp + k12VpCp / k21] / CpBB34 (VD) SS = Vp + k12 / k21VpBB35
3 .2.5. Объем распределения по площади

Объем распределения по площади, также известный как ( V D ) площадь , или просто ( V D ), определяется способом, аналогичным используемому для найти В p , за исключением того, что вместо общей константы скорости исключения k используется константа скорости b . Это достигается путем деления общего клиренса организма на b и зависит от выведения препарата в бета-фазе, или b , фазе.

Таким образом, уменьшение выведения лекарства из организма может увеличить площадь под кривой AUC, что отражается на значении ( V D ), которое либо уменьшается, либо не изменяется в зависимости от значения b . .

(VD) β = (VD) площадь = Do / b. [AUC] 0αBB36

Поскольку общий клиренс тела равен Do / [AUC] 0∞,

, то (VD) β = клиренс / b = kVp / b

Здесь объем распределения связан с клиренсом тела, и выведение из организма обычно происходит во время фазы выведения.

Пример

Первые два столбца предоставленной таблицы представляют время и концентрацию в плазме, которые могут быть собраны после внутривенного болюсного введения 500 мг лекарственного средства.

Время (ч) Концентрация в плазме (мг / мл) Экстраполированная концентрация в плазме
CP10
Остаточная концентрация в плазме
C'P
К'П
0.25 20,6 8,8 11,8
1 13,4 7,8 5,6
2 7,3 6,1 4,7 1,2 1,2 0,3
4 3,7 3,7 -
6 2,2
8 1,4 082
12 0,5

Если эти данные нанести на график, получится следующий рисунок 7:

Рисунок 7.

График зависимости Cp от времени, иллюстрирующий метод остатков при

t = 0 дает B = 10 мг / л. От наклона прямой β = 0,25 часа -1 . Экстраполированные значения C в ранние времена показаны в столбце 3, а остаток - в столбце 4. Остаточные значения снова нанесены на график, что дает значение A = 25 мг / л и α = 1.51 час -1 . Отметим, что α / β = 6; таким образом, эти значения должны быть достаточно точными.

B = 10 мг / л, β = (ln 10 - ln 0,5) / 12 = 2,996 / 12 = 0,25 ч − 1BB37A = 25 мг / л, α = (ln 25 - ln 0,27) / 3 = 4,528 / 3 = 1,51 час − 1BB38

Следовательно, Cp = 25 ⋅ e − 1,51 ⋅ t + 10 ⋅ e − 0,25 ⋅ t

k21 = A · β + B · αA + B = 25 × 0,25 + 10 × 1,5125 + 10 = 0,61 час − 1BB39kel = α · βk21 = 1,51 × 0,250,61 = 0,62 час − 1BB40k12 = α + β − k21 − kel = 1,51 + 0,25−0,61−0,62 = 0,53 час − 1BB41V1 = Доза A + B = 50035 = 14,3 LBB42 Varea = Доза β · AUC = 5000,25 × 58,3 = 34,3LBB43Vss = V1k21 + k12k21 = 14,3 × 0.61 + 0,620,61 = 26,7 LBB44
3,2,6. Клиренс лекарственных средств

Концепция выведения лекарств, основанная на двухкомпонентной модели, аналогична концепции однокамерной. Клиренс можно рассчитать без учета модели отсека. Клиренс рассчитывается путем деления болюсной внутривенной дозы на площадь под временной кривой уровня в плазме от нуля до бесконечности.

Последнее уравнение также может быть выражено как функция объема распределения:

Так как (VD) β = Do / b.[AUC] α0

Итак, Cl = (VD) βb

Последнее уравнение простое и дает более точные результаты, чем использование правила трапеции для получения площади.

Распределение и выведение лекарств

1. Введение

Фармакокинетика - это раздел фармакологии, изучающий, как концентрации лекарств меняются во времени в зависимости от абсорбции, распределения, метаболизма и выведения [1]. Это разрозненные, но взаимосвязанные процессы, которые происходят между приемом лекарства и его необратимым выведением из организма.Другой способ рассмотреть фармакокинетические процессы - сгруппировать их в два компонента:

  1. потребление, которое описывает временной ход движения лекарственного средства от места введения, например во рту до места измерения, например кровь.

  2. расположение, которое описывает временной ход распределения и выведения препарата из места измерения, например кровь.

После всасывания в организм лекарственные соединения обратимо распределяются по различным тканям организма, включая органы выделения, такие как печень и почки, что приводит к снижению концентрации лекарственного средства в крови или плазме.Снижение концентрации в крови может быть связано с обратимой потерей лекарственного средства из крови в ткани, определяемой как распределение, или необратимой потерей лекарственного средства из крови, определяемой как выведение. Таким образом, распоряжение представляет собой комбинацию распределения и устранения.

2. Распространение

Попав в большой круг кровообращения, концентрация лекарства в крови или плазме будет зависеть от того, насколько широко оно распределяется во внесосудистые участки [2]. Концентрация лекарства в цельной крови представляет собой общую концентрацию лекарства в системе кровообращения.Концентрация в плазме не учитывает молекулы лекарства, которые секвестрируются в красные или белые кровяные тельца. В общем, предполагается, что концентрации в крови и плазме равны, если только лекарство не блокируется преимущественно эритроцитами. На распределение лекарства будет влиять кровоток в тканях / органах, способно ли лекарство пассивно диффундировать через клеточные мембраны или является субстратом для активных переносчиков поглощения или оттока, а также степень его связывания с белками плазмы и участками тканей.

2.1. Кровоток тканей / органов

Перенос многих лекарственных соединений из системного кровотока в различные ткани / органы следует за процессом диффузии со скоростью перфузии. Здесь мы предполагаем, что клеточные мембраны не создают никаких препятствий для переноса лекарств. Обычно это относится к липидорастворимым лекарственным средствам. При диффузии со скоростью перфузии скорость доставки из системного кровотока в конкретную ткань / орган в первую очередь зависит от кровотока в органе или ткани.Такие органы, как печень и сердце, сильно перфузированы кровью. Напротив, кость и жировая ткань испытывают меньшую перфузию крови. Следовательно, лекарства, вероятно, будут быстрее распределяться в тканях / органах, которые более насыщены кровью.

2.2. Пассивная диффузия через клеточные мембраны

Основным фактором, влияющим на распределение лекарства, являются физико-химические свойства лекарства [3], так как они могут влиять на проницаемость лекарства для различных тканей.Лекарство с высокой липофильностью, такое как хлорохин, может легко проникать через липидный бислой эндотелиальных клеток и большинство клеточных мембран, достигая внутриклеточного пространства посредством пассивной трансцеллюлярной диффузии. Жирорастворимые препараты из-за их высокого коэффициента распределения также могут накапливаться в органах или участках с жировыми отложениями. С другой стороны, лекарства, которые более растворимы в воде и полярны, такие как аминогликозиды, плохо распределяются в большинстве тканей / органов. Для таких молекул лекарства проникновение в тканевые пространства может зависеть либо от параклеточной диффузии через промежутки между клетками [4], либо от процессов переноса, опосредованных носителями.

2.3. Переносчики приливов и оттоков

Переносчики приливов и оттоков обнаруживаются во многих тканях / органах и играют роль в распределении лекарств в организме [5]. Переносчик оттока, Р-гликопротеин (P-gp), который экспрессируется в печени и почках, функционирует, чтобы не допустить попадания лекарств в ткани [6]. Напротив, переносчик притока OATP1B1, переносчик органических анионов, экспрессируемый в печени и головном мозге, действует на субстраты лекарств, перемещая их из внеклеточного матрикса в тканевые пространства.Поскольку эти переносчики подвержены генетическому полиморфизму, их недостаточная или сверхэкспрессия приведет к различиям в степени распределения лекарств между пациентами.

2.4. Связывание с белками плазмы и тканями

Еще одним фактором, влияющим на распределение лекарств, является преимущественное связывание с белками и тканями плазмы [7]. Это несвязанная или свободная часть лекарства, которая диффундирует из плазмы в ткани / органы. Альбумин и α 1 -кислый гликопротеин являются двумя основными белками плазмы, которые отвечают за связывание большинства лекарственных соединений в системном кровотоке.Степень связывания лекарственного средства с белками плазмы может зависеть от лекарственного средства или от концентрации белка в зависимости от аффинности и емкости белка плазмы. Характеристики связывания с белками препарата также зависят от его физико-химических свойств, при этом липофильные препараты с большей вероятностью связываются с белками плазмы и, следовательно, менее доступны для внутриклеточного пространства [8]. В таблице 1 приведена степень связывания выбранных препаратов с белками плазмы. Связывание с тканями также влияет на концентрацию лекарства в крови / плазме и тканях / органах.Однако, по сравнению со связыванием с белками плазмы, гораздо меньше известно о связывании с тканями или секвестрации лекарственных средств, поскольку надежные методы оценки связывания с компонентами ткани in vivo экспериментально более сложны.

3 9033 9069
Лекарственное средство Связывание
Гентамицин 3
Дигоксин 3 25
4 932204 9033 9069
Фенитоин 89
Варфарин 99

Таблица 1.

Степень связывания с белками плазмы выбранных препаратов.

3. Объем распределения

Количественный анализ распределения необходим для понимания фармакокинетики лекарственного средства. Лекарство можно охарактеризовать объемом жидкости, в которой он распределяется [9]. Поскольку объем жидкостей организма не может быть легко измерен, предполагается, что тело превращается в резервуар с жидкостью, в который помещается лекарство. Этот объем известен как Объем распределения ( V d ). V d лекарственного средства является важным фармакокинетическим параметром и определяется как отношение количества лекарства в организме к его концентрации в легко доступной биологической матрице, такой как плазма. V d имеет единицы измерения объема, например литры.

V d препарата, вводимого в виде внутривенной (в / в) дозы, можно рассчитать по формуле:

, где A и C p - i.v. доза лекарственного средства (единицы: масса) и концентрация лекарственного средства (единицы, например: г / л) в плазме в нулевой момент времени соответственно. Если прямое измерение нецелесообразно, эта начальная концентрация лекарственного средства выводится из пересечения оси Y экстраполированной логарифмической концентрации в зависимости от времени. В целом предполагается, что C p - это общая концентрация лекарственного средства в лекарстве (свободное и связанное с белками плазмы).

V d лекарственного средства рассматривается как гипотетический термин, поскольку он не имеет прямого отношения к анатомическим пространствам в организме.Он обозначает кажущийся объем пространства, в котором лекарство может распределиться после дозирования, и указывает на его относительное хранение в плазме и в пространствах ткани / органа. По этой причине V d также обычно называют кажущимся объемом распределения. V d является важным ориентиром при определении проникновения лекарственного средства в ткани. В таблице 2 перечислены V d выбранных препаратов.

9324

Наркотик Vd (L)
Варфарин 8
Гентамицин
Гентамицин 9324 9324 9324 9324 9324 80
Нортриптилин 1700
Хлорохин > 15000

Таблица 2.

The V d выбранных препаратов.

Концепция V d проиллюстрирована на рисунке 1.

Рисунок 1.

Разъяснение концепции Vd лекарства, растворенного в двух контейнерах, содержащих воду. Vd - это показатель кажущегося объема, который определяется по количеству добавленного лекарства и полученной концентрации. При таком же количестве дозы и 100-кратном снижении концентрации лекарственного средства в контейнере 2 Vd лекарства в контейнере 2 в 100 раз больше, чем Vd того же лекарства, присутствующего в контейнере 1.

Давайте представим, что есть два контейнера одинакового размера, заполненные 1 л воды: контейнер 1 и контейнер 2. В контейнере 2 также есть небольшое количество губки, которое не добавляет значительного объема к общему объему контейнера. Затем в каждый контейнер добавляется одна стандартная доза того же лекарства. После полного растворения лекарства в объеме воды внутри каждого контейнера измеряют концентрацию лекарства. Концентрации в контейнере 1 и контейнере 2 оказались равными 1 ед. / Л и 0.01шт / л соответственно. Здесь предполагается, что каждый контейнер представляет собой закрытую систему после приема лекарства: выведение лекарства не происходит в течение времени до полного растворения лекарства. Разделив дозу (одна единица) на измеренную концентрацию в каждом контейнере (уравнение (1)), получены объемы 1 л и 100 л для контейнера 1 и контейнера 2 соответственно. Объяснение этого наблюдения состоит в том, что часть лекарства в контейнере 2 связана с губкой, что делает ее недоступной для измерения концентрации лекарства в воде.Следовательно, измеренная концентрация лекарственного средства в контейнере 2 низкая, а расчетный объем высокий. Однако в каждом контейнере по-прежнему содержится одна единица лекарства, так как ни одна из них не выводится. Другими словами, V d - это кажущаяся или гипотетическая величина, которая связывает общее количество лекарственного средства в системе (дозу) с его концентрацией в матрице измерения (вода).

Была предложена физиологическая формула, которая учитывает влияние объема крови или плазмы, объема ткани (разницы между общим объемом воды в организме и объемом плазмы), связывание лекарственного средства с белками плазмы и связывание лекарственного средства с участками ткани на V d специфического препарата [10].Эта формула задается следующим уравнением:

, где V u, p , V u, t , f u и f t обозначают объем плазмы, объем ткани, долю лекарственного средства, не связанного в плазме, и долю лекарственного средства, не связанного в ткани, соответственно. Такие лекарства, как нортриптилин и хлорохин, имеют большой объем распределения, что указывает на значительное поглощение и связывание с участками связывания тканей.Напротив, лекарственные соединения большого размера (например, гепарин), препараты, которые преимущественно связываются с белками плазмы (например, варфарином) и моноклональными антителами, имеют небольшой V d , что указывает на то, что они остаются в основном в сосудистом пространстве.

4. Выведение

Эффективная лекарственная терапия предполагает достижение оптимальной эффективности, не вызывая токсичности [11]. С этой целью поступление и распределение лекарственного средства в организме должны быть сбалансированы с элиминацией, чтобы можно было достичь соответствующих концентраций на участках рецепторов.Выведение относится к необратимому удалению лекарства или его метаболита (ов) из организма. Для большинства лекарств метаболизм является основным путем выведения [12, 13]. Основным вовлеченным органом является печень, хотя желудочно-кишечный тракт, почки, легкие и кожа могут также содержать ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, и могут вносить вклад в региональные концентрации лекарственного средства и метаболитов. Выведение лекарств и их метаболитов в основном происходит через почки, но также может поражать желудочно-кишечный тракт и легкие.В этом разделе описаны ключевые аспекты метаболизма печени и факторы, которые могут им управлять, а также компоненты почечной и желчной экскреции.

4.1. Метаболизм в печени

В печени существует широкий спектр ферментов, которые биотрансформируют лекарственные средства, производя менее активные (или в некоторых случаях более активные) метаболиты [14]. Метаболизм лекарств определяется как биотрансформация жирорастворимых химических веществ в водорастворимые формы, чтобы они могли выводиться с мочой. Обмен веществ делится на две фазы (рис. 2).Лекарства могут проходить только одну фазу или метаболизироваться последовательно в обеих фазах.

Рисунок 2.

Фазы метаболизма лекарственного средства. Фаза I реакции функционализирует лекарство «реактивной» группой. Метаболизм фазы II обычно является результатом конъюгации эндогенной молекулы с «реактивной» группой.

4.1.1. Метаболизм фазы I

Реакции фазы I включают введение или раскрытие полярной функциональной группы (например, –OH, –SH) на молекуле лекарства, что делает ее подходящим субстратом для конъюгации с другой молекулой во время метаболизма фазы II.Такие реакции обычно включают процессы окисления, восстановления или гидролиза. Часто побочный продукт метаболизма фазы I, называемый производным, фармакологически неактивен, но более химически реактивен, чем исходное лекарство, и может быть токсичным или даже канцерогенным.

Основной ферментной системой печени, участвующей в метаболизме (окислении) фазы I, является ферментная система цитохрома P450 (CYP) [15]. К настоящему времени у млекопитающих идентифицировано 18 семейств CYP, хотя только CYP1, CYP2, CYP3 и CYP4 участвуют в метаболизме лекарств, причем CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 отвечают за биотрансформацию более 90% препараты, претерпевающие I фазу метаболизма (таблица 3).

14 14 932 9329 CYP4, CYP069, CYPE4
Фермент CYP Примеры субстратных препаратов Индуцируется Ингибируется
Ингибируется
Ципрофлоксацин, флувоксамин
CYP2C9 Варфарин, фенитоин фенитоин, карбамазепин Флуоксетин
CYP2C19 Омепразол, фенитоин фенитоин, карбамазепин флувоксамин
CYP2D6 кодеин, рисперидон Глутетимид Флуоксетин
CYP2E1 Ацетаминофен, этанол Этанол Дисульфрам
CYP3A4 Мидастолазин Мидастоламп 324

Таблица 3.

Избранные препараты фермента-субстрата CYP и их соответствующие индукторы и ингибиторы.

Помимо генетического полиморфизма, ферменты CYP печени могут индуцироваться и подавляться некоторыми лекарствами. Как следствие, выведение таких фермент-субстратных препаратов CYP, вводимых одновременно, может увеличиваться или уменьшаться. Кроме того, если метаболические пути включают производство фармакологически активных или токсичных метаболитов, индукция или ингибирование ферментов CYP может привести к непредвиденным изменениям концентрации лекарственного средства в плазме, что может иметь клиническое значение для его терапевтического профиля или профиля токсичности.Некоторые примеры индукторов или ингибиторов ферментов CYP представлены в таблице 3.

4.1.2. Метаболизм фазы II

Производное метаболизма фазы I может немедленно выводиться с мочой, если достигается высокая растворимость в воде. Если нет, производное подвергается реакции фазы II, которая вызывает конъюгацию его функциональной группы (групп) с различными гидрофильными эндогенными соединениями [16]. Примеры реакций фазы II включают сульфатирование, глюкуронирование и конъюгацию глутатиона.Достаточная растворимость в воде обычно достигается в конъюгатах, которые облегчают выведение через почки. Кроме того, введение большого полярного субстрата в исходное лекарство или производное сделало бы его более склонным к активной секреции с желчью для последующей экскреции в желудочно-кишечный тракт.

4.1.3. Пролекарства

После реакции метаболизма фазы I лекарство может стать «активированным» или фармакологически активным. Этот процесс биотрансформации является основой для разработки и использования пролекарств [17].Пролекарство обычно является структурным производным активного лекарственного средства и синтезируется путем добавления или изменения функциональной группы (групп) в структуре активного лекарственного средства. Сложный эфир является распространенной формой пролекарства лекарства с гидроксильными или карбоксильными группами. Сложные эфиры могут быть синтезированы с желаемой степенью липофильности или гидрофильности и с контролируемыми скоростями активирующей гидролитической реакции. Как только пролекарство попадает в организм, ферменты метаболически расщепляют пролекарство с образованием активного лекарства.Примеры пролекарств включают леводопа, представляющую собой форму производного аминокислоты дофамина, и кодеин, который метаболизируется в организме с образованием морфина для обезболивающего действия.

Есть много причин назначать пролекарство вместо активного лекарства. Активное лекарство может быть слишком полярным или гидрофильным для достижения достаточной абсорбции и пероральной биодоступности или для переноса через липидные клеточные мембраны для достижения рецепторных участков, таких как нейроны. В таких условиях функциональная группа, такая как карбоксильная или гидроксильная группа, может быть присоединена к активному лекарственному средству для усиления мембранного транспорта.После абсорбции и распределения в месте действия функциональная группа расщепляется посредством метаболизма с высвобождением активного лекарственного средства. В этом отношении эстеразы, обнаруженные почти во всех тканях, делают преобразование пролекарств в активные лекарственные средства относительно простым. Другими причинами для синтеза пролекарств являются низкая стабильность или плохая переносимость пациентом (запах, боль при инъекции, раздражение желудка) активного лекарственного средства или необходимость продления пребывания лекарственного средства в организме.

4.2. Экскреция лекарств

Экскреция является основным способом прекращения действия лекарств и метаболитов.Лекарства и их метаболит (ы) обычно выводятся из организма двумя основными путями: через почки и с желчью.

4.2.1. Почечная экскреция

Около 25% сердечного выброса поступает в почки, через которые отфильтровывается значительная часть чужеродных соединений. Почечная экскреция включает процессы клубочковой фильтрации, реабсорбции из просвета почечных канальцев и канальцевую секрецию, когда лекарство проходит через нефрон, функциональную выделительную единицу почки [18].

По мере того, как кровь проходит через клубочки, объекты внутри них фильтруются с образованием почечного фильтрата в просвете канальцев. Процесс фильтрации является пассивным по своей природе и управляется комбинацией больших гидростатических градиентов и градиентов концентрации, присутствующих на стыке клубочков и капсулы Боумена. Тем не менее, компоненты большого размера не могут быть отфильтрованы через клубочковую мембрану, что означает, что крупные лекарственные средства (например, гепарин), белки плазмы и препараты, связанные с белками плазмы (например,г. варфарин) не может проникать в трубчатый фильтрат.

Вода реабсорбируется по канальцам нефрона, так что только 1% исходного фильтрата выводится из организма в виде мочи. Примерно 99% веществ, фильтруемых клубочками, реабсорбируются почечными канальцами. Большинство отфильтрованных неметаболизированных молекул лекарства также реабсорбируются, особенно если они липофильные. Это связано с тем, что такие препараты с большей вероятностью проникают через мембраны клеток, выстилающих канальцы. Напротив, полярные препараты e.г. гентамицин и дигоксин не могут этого сделать. Таким образом, такие лекарства выводятся с мочой в неизмененном виде, поскольку им не нужно подвергаться биотрансформации для повышения их растворимости в воде.

Активная секреция в почечные канальцы некоторых препаратов, которые плохо фильтруются в клубочках. Этот путь происходит через механизм носителя и достаточно эффективен, чтобы не зависеть от связывания между белками плазмы и лекарствами, обеспечивая почти полный клиренс таких лекарств, как пенициллин [19].Другие препараты, выделяемые при этом процессе, включают противовоспалительные препараты и метотрексат.

Между лекарственными препаратами может существовать конкуренция за активные центры транспорта [20]. Это может быть использовано для терапевтического лечения, например, для подавления пробенецидом активной секреции пенициллина почками, увеличения периода полувыведения последнего и продления его воздействия на организм. И наоборот, конкуренция за места транспортировки может привести к увеличению заболеваемости, например аспирин может подавлять секрецию мочевой кислоты, что приводит к обострению подагры.

Почечный клиренс лекарственного средства можно измерить с помощью своевременного сбора мочи и анализа концентрации лекарства в моче с использованием следующего уравнения [21]:

, где CL R - почечный клиренс, C u - концентрация препарата в моче, Q u - объем образования мочи в единицу времени, а C p - концентрация препарата в плазме.Здесь C u × Q u представляет скорость выведения лекарственного средства с мочой.

4.2.2. Экскреция с желчью

Находясь в печени, лекарства или метаболиты также могут секретироваться с желчью почти таким же образом, как почки секретируют лекарства в канальцевый фильтрат нефрона [22, 23]. Выведение с желчью облегчается активными транспортными системами, расположенными в канальцевой мембране гепатоцита, и может быть важным путем выведения из печени многих соединений.Поскольку желчь представляет собой водный раствор, она подходит для растворения гидрофильных лекарств. Кроме того, желчные кислоты позволяют солюбилизировать жирорастворимые препараты. Таким образом, все типы веществ (анионные, катионные и неионизированные препараты), полярные и липофильные, могут выделяться с желчью. К ним относятся метаболиты лекарств, которые подверглись конъюгации с глюкуронатом во время метаболизма фазы II. Основным критерием значительного выведения с желчью, по-видимому, является молекулярная масса> 500.

Когда желчь и ее составляющие попадают в кишечник, многие органические составляющие желчных путей, включая соли желчных кислот и холестерин, реабсорбируются из кишечника обратно в кровь с высокой эффективностью.Затем эти компоненты возвращаются в печень через воротную вену печени. Таким же образом могут рециркулировать лекарственные средства или метаболиты, выделяемые с желчью. Если лекарство обладает благоприятными физико-химическими свойствами, оно может частично реабсорбироваться из кишечника обратно в кровоток, как лекарство, принимаемое перорально. Метаболиты с глюкуронатными или сульфатными группами могут быть удалены ферментами, продуцируемыми резидентными бактериями нижнего отдела тонкого кишечника и толстой кишки, и теперь уже действующее лекарство может реабсорбироваться.Одним из примеров является микофеноловая кислота. Этот иммунодепрессант конъюгируется с глюкуронатом в печени. Глюкуронидный метаболит микофеноловой кислоты секретируется с желчью, расщепляется в тонком кишечнике и реабсорбируется обратно в системный кровоток в качестве исходного лекарственного соединения. Таким образом, резервуар лекарственного средства создается в энтерогепатическом кровотоке с непрерывным циклом абсорбции, метаболизма, секреции с желчью и реабсорбции. Таким образом, энтерогепатическая циркуляция увеличивает стойкость лекарств в организме и снижает общий клиренс желчи.

Клиренс лекарственного средства из различных элиминирующих тканей происходит параллельно, поэтому общий клиренс лекарства ( CL T ) равен сумме клиренса отдельных тканей:

CLT = CLR + CLH + CLL + CLotherE4

, где CL H - печеночный клиренс лекарства, CL L - клиренс лекарства из легких, а CL другое обозначает соответствующие значения клиренса от других удаляющих тканей.

Клиренс - это константа, которая описывает взаимосвязь между концентрацией лекарства ( C ( t )) в организме и скоростью выведения лекарства из организма и имеет единицы объема за время.

На рисунке 3 показан способ схематической визуализации CL .

Рис. 3.

Клиренс можно рассматривать как объем плазмы, из которого лекарство полностью удалено за определенный период времени.

Здесь предполагается, что присутствует контейнер, содержащий 1 л воды с концентрацией лекарства 1 нг / мл сразу после приема лекарства (Рисунок 3, левый контейнер).Контейнер используется для обозначения человеческого тела (системы), а вода используется для обозначения плазмы. Через час концентрация лекарственного средства измеряется в 1 л воды и обнаруживается, что она снижается до 0,5 нг / мл из-за выведения лекарства (рис. 3, средний контейнер). Другой способ рассмотрения состоит в том, что через час половина объема воды содержит исходную концентрацию лекарства (1 нг / мл), тогда как другая половина объема воды полностью лишена лекарства (рис. 3, правый контейнер). Это означает, что клиренс препарата составляет 500 мл / ч.

Клиренс также может пониматься как произведение перфузии выделяющего органа (Q) и внутренней способности органа устранять лекарственное средство, называемое экстракцией (E):

где e E рассчитывается Cin −CoutCin и C в и C out - концентрации лекарственного средства в крови, поступающей и покидающей орган, соответственно. Поскольку E не имеет единиц измерения, CL имеет те же единицы, что и перфузия (объем за время). CL препарата всегда постоянен и считается первичным параметром. Это физиологически привлекательное определение CL в том смысле, что можно показать, что изменения перфузии и экстракции изменяют CL предсказуемым образом.

5. Введение в компартментальное моделирование

Тело можно рассматривать как компартментальные системы для описания многих процессов, участвующих в абсорбции, распределении, метаболизме и выведении лекарств.Для описания фармакокинетики лекарственных средств в организме можно использовать три различных подхода:

  1. Некомпартментная (NCA) фармакокинетическая модель

  2. Компартментная фармакокинетическая модель

  3. Фармакокинетическая модель на физиологической основе (PBPK)

Подход NCA (с использованием статистического моментного анализа) не требует предположения о каких-либо отсеках для целей анализа данных [24]. Этот метод основан на площади под кривой зависимости концентрации лекарственного средства от времени (AUC) и средней продолжительности пребывания (MRT).Хотя подход NCA может применяться к большинству фармакокинетических данных, ему не хватает возможности предсказывать фармакокинетические профили при изменении режима дозирования, поскольку он не может оценить значение концентрации в конкретный момент времени.

Компартментный подход разделяет организм на серию фармакокинетически различных компартментов, каждый из которых обозначает совокупность тканей и органов, которые имеют одинаковую скорость изменения концентрации лекарственного средства [25]. Лекарства могут демонстрировать профили концентрации в плазме с одним или несколькими отделениями в зависимости от времени, причем количество отделений относится к общему количеству отсеков распределения.Модель отсеков предполагает, что каждое из отсеков представляет собой хорошо перемешиваемую, кинетически однородную единицу. Кроме того, при построении компартментальной модели часто предполагается, что скорость выведения лекарства из компартмента и перенос лекарства между компартментами (для модели с несколькими компартментами) следует кинетике первого порядка (линейной). Согласно кинетике первого порядка скорость изменения количества или концентрации лекарственного средства прямо пропорциональна оставшемуся количеству или концентрации лекарственного средства в компартменте.

Рисунок 4.

Фармакокинетическая модель на физиологической основе (PBPK) для описания фармакокинетики лекарственных средств в анатомически значимых тканях и органах. Здесь лекарство вводится в виде болюсной дозы в компартмент венозной крови.

В отличие от вышеупомянутой модели отсеков, модель PBPK (Рисунок 4) включает отсеки, которые определяются на основе анатомии, например по отсеку для печени и мозга. Кроме того, модель PBPK также основана на реальных физиологических и биохимических факторах, важных для ввода и утилизации лекарственного средства [26].К таким факторам относятся сердечный выброс, скорость кровотока в органе, соотношение концентрации лекарственного средства в крови и плазме, коэффициенты распределения в каждом органе и активность переносчиков.

5.1. Однокамерная модель

Хотя могут потребоваться более сложные фармакокинетические модели, однокамерная модель с входными данными первого порядка обеспечивает разумное описание временного курса для многих лекарств, вводимых в терапевтических дозах (рис. 5), например [27- 29].

Рис. 5.

Однокамерная модель с вводом первого порядка для описания зависимости концентрации лекарства в плазме от времени.Стрелками обозначено движение препарата по отношению к телу. Кроме того, диаграмма показывает, что часть препарата может выводиться в неизменном виде, а часть может метаболизироваться ферментами в организме.

В модели с одним отделением все ткани тела сгруппированы в один кинетически однородный отсек, обычно называемый центральным отсеком. Однокамерная модель обычно применяется к лекарствам, которые распределяются только в ткани и органы с хорошей перфузией, такие как печень, почки и мозг, в дополнение к системному кровообращению.Самым убедительным признаком того, что организм ведет себя как единый фармакокинетически гомогенный компартмент для лекарственного средства, является наличие моноэкспоненциального снижения значений концентрации относительно времени, когда концентрации нанесены на график в логарифмической шкале (рис. 6). Для такого лекарства предполагается, что все ткани и органы имеют такую ​​же скорость изменения концентрации лекарства, что и в большом круге кровообращения, то есть в отсеке источника.

Рис. 6.

Профили концентрации в плазме в зависимости от времени после i.v. болюсное введение на полулогарифмическом графике для лекарственного средства, показывающем модель с одним отделением (верхняя панель) и модель с двумя отделениями (нижняя панель). Для двухкомпонентной модели наклоны α и β обозначают скорости комбинированного распределения плюс элиминации и элиминации, соответственно, лекарственного средства из центрального отделения.

После внутривенного (iv) болюсного введения концентрации лекарственного средства в крови или плазме ( C ( t )) в момент времени t могут быть представлены как:

C (t) = DoseivVd × e − ke × tE6

где Доза iv , V d и k e являются управляемыми i.v. доза (единицы: масса), объем распределения (единицы: объем) и константа скорости выведения первого порядка (единицы: обратное время), соответственно. Это уравнение можно преобразовать в натуральный логарифм, чтобы получить:

lnC (t) = ln (DoseivVd) −ke × tE7

Общий клиренс ( CL T ) и период полувыведения, т 1/2 (единицы: время), можно рассчитать по:

Для iv При введении лекарственного средства, демонстрирующего однокомпонентное фармакокинетическое поведение, концентрации лекарственного средства в тканях будут снижаться параллельно с концентрациями в плазме.Однако это не означает, что концентрация в плазме равна концентрации в этих тканях организма.

Когда лекарство вводится экстраваскулярно, например перорально, оно должно абсорбироваться через биологические барьеры, прежде чем попадет в центральный отсек (кровь или плазма). Только когда лекарство попадет в кровь или плазму, оно будет считаться системно доступным. Процесс абсорбции сложен и регулируется множеством факторов, включая способ введения, тип препарата, количество дозы и физико-химические свойства лекарства.После внесосудистого введения компартментные модели усложняются, потому что теперь в модели необходимо учитывать константу скорости абсорбции лекарственного средства ( k a ). Несмотря на всю сложность, абсорбция лекарства обычно рассматривается как входной процесс первого порядка. Для этой однокамерной модели входных данных первого порядка концентрация лекарственного средства в любой момент времени t определяется выражением:

C (t) = F × ka × DoseexVd × (ka − ke) × (e − ke × t− e − ka × t) E10

, где F и Доза ex - биодоступность (без единиц) и внесосудистая доза (единицы: масса), соответственно. F обозначает долю лекарственного средства, вводимого вне сосудов, которое попадает в системный кровоток после введения лекарственного средства. Максимальная концентрация ( C max ) после внесосудистого введения и время, при котором достигается C max ( т max ) рассчитываются по формуле:

Cmax = F × DoseexVd × e − ke × tmaxE11

5.2. Модель с двумя отсеками

Иногда лекарства могут отображать две или более фаз во время падающей части профиля зависимости концентрации от времени [30].С этим явлением можно столкнуться при отборе нескольких проб крови на этапах распределения и выведения лекарственного средства. Когда концентрация лекарственного средства в плазме демонстрирует двухэкспоненциальный спад (рис. 6, нижняя панель) в полулогарифмическом масштабе после в / в. болюсной инъекции необходима двухкомпонентная модель для описания основной фармакокинетики. Модель с двумя отсеками делит тело на центральный отсек, как в модели с одним отсеком, а также на периферический отсек, который объединяет вместе медленно перфузируемые ткани, такие как жир и мышцы.Обычно предполагается, что лекарство все еще выводится из центрального отдела, который включает печень и почки, поскольку большинство соединений метаболизируются в печени и / или выводятся через почки.

Как показано на Рисунке 6 (нижняя панель), зависимость концентрации от времени после однократного внутривенного введения. Доза болюса по полулогарифмической шкале имеет фазу быстрого спада, за которой следует фаза более мелкого спада. Первоначальное быстрое снижение концентрации является следствием одновременного выведения (во внешнюю среду) и распределения лекарства из плазмы в ткани, расположенные под периферическим отделением.После завершения процесса распределения и установления равновесия между концентрациями лекарственного средства в центральном отделении и периферическом отделении концентрация лекарственного средства в центральном отделении снижается со скоростью, зависящей от скорости выведения препарата. В целом скорость выведения лекарства ниже, чем начальная скорость снижения концентрации из-за одновременного распределения и выведения лекарства из центрального отдела.

Без специального описания микроконстант, концентрация лекарства в любой момент времени t после однократного i.v. болюсное введение двухкомпонентной системы представлено следующим образом:

C (t) = A × e − ∝ × t + B × e − β × tE13

, где A , B , α и β выводятся из пересечений и наклонов соответствующего распределения плюс элиминация и фазы элиминации профиля концентрации лекарственного средства в зависимости от времени путем подбора кривой, такого как анализ нелинейной регрессии.

6. Заключение

Распоряжение лекарством означает сочетание распределения и удаления.Распространение - это обратимый процесс перемещения лекарств от места измерения и к нему, обычно плазмы или крови. Выведение включает метаболизм и выведение и представляет собой полную необратимую потерю препарата из организма. Утилизация и устранение лекарств способствуют общей эффективности или токсичности, и, следовательно, актуальное понимание этих фармакокинетических процессов имеет важное значение для безопасной профессиональной практики в отношении лекарств и лечения лекарств. Компартментное моделирование - полезный метод для понимания процессов распределения и выделения [27, 31].

Болюс (лекарство)

  • Болюс - может означать: * Болюс (лекарство) введение лекарственного средства, лекарства или другого вещества в форме однократной большой дозы * Болюс (лучевая терапия) эквивалент ткани вещество, используемое в лучевой терапии * Болюс (пищеварение) в форме шара… Wikipedia

  • болюс - 1. Отдельное относительно большое количество вещества, обычно предназначенное для терапевтического использования, например a b. доза препарата вводится внутривенно.2. Пережеванный кусок пищи или другое вещество, готовое к проглатыванию, например a b. бария… Медицинский словарь

  • повязка болюсная - повязка на д… Медицинский словарь

  • лекарство - n 1. лекарство, лекарство, лекарство, лекарство, лекарство, отпускаемое по рецепту, лекарственное средство, рецепт, препарат; лекарства, отпускаемые без рецепта, лекарства, отпускаемые без рецепта, собственные лекарства; чудо или чудо, антитоксин, вакцина;…… Примечание о стиле поиска синонимов

  • bolus - [bəʊləs] существительное (множественное число) 1》 небольшая округлая масса вещества, особенно проглоченной пищи.2》 большая таблетка, используемая в ветеринарии. ↘Медицина: однократная доза лекарства, вводимая сразу. Происхождение C16: через поздний L. от Gk…… Словарь новых терминов английского языка

  • bolus - / ˈboʊləs / (say bohluhs) существительное Лекарство 1. круглая масса лекарства, больше, чем обычная таблетка, составляющая дозу. 2. кусок пережеванной пищи, который попадает в пищевод за один глоток. {Поздняя латынь, от греческого bolos lump}… Словарь австралийского английского

  • пищевой болюс - пищевой болюс масса пищи в ротоглотке или пищеводе, составляющая один глоток… Медицинский словарь

  • Обструкция пищевого болюса пищевода - Имя заболевания в информационном окне = PAGENAME Caption = Эндоскопическое изображение пациента с обструкцией пищевого болюса пищевода из-за винограда на фоне заболеваний эозинофильного эзофагита DB = 17942 ICD10 = ICD9 = ICD9 | 787.2 ICDO = OMIM = MedlinePlus =…… Википедия

  • Китайская медицина в западном стиле - На протяжении веков традиционные китайские лекарства изготавливались в виде болюса, порошка, пластыря, гранул, отвара и ликера из трав, насекомых и частей животных, которые доказали свою лечебную эффективность. Без современных технологий эти мощные…… Энциклопедия современной китайской культуры

  • Базальный (лекарственный) - Базальный относится к минимальному уровню, необходимому для здоровья или жизни.Используемый диабетиками и медицинскими работниками, он описывает низкую непрерывную дозировку инсулина (либо как базальную дозу инсулиновой помпы, либо как инсулин медленного действия…… Wikipedia

  • ОТПРАВЛЕНИЕ НАРКОТИКОВ

    Способ введения лекарственного средства (то, как оно вводится в организм) очень важен для определения скорости и полноты его всасывания в кровоток и продолжительности действия лекарственного средства в организме.

    Множество различных методов, используемых врачами и другим медицинским персоналом для приема лекарств, перечислены ниже с кратким описанием каждого метода:

    Устное введение (PO).Путь введения - внутрь. Лекарства, принимаемые перорально, должны проходить в желудок и всасываться в кровоток через стенку кишечника. Хотя этот метод, вероятно, наиболее приемлем для пациентов с точки зрения удобства, он может иметь ряд недостатков. Если препарат разрушается в пищеварительном тракте пищеварительными соками или препарат не может проходить через слизистую кишечника, он будет неэффективен. Кроме того, пероральное введение медленнее, чем другие методы, и невыгодно, если время является фактором терапии.

    Сублингвальное введение (SL). При таком способе введения лекарства не проглатываются, а помещаются под язык и растворяются в слюне. Для некоторых агентов абсорбция может быть быстрой. Таблетки нитроглицерина принимают таким способом для лечения приступов боли в груди (стенокардии). Нитроглицерин быстро всасывается в кровоток и открывает коронарные артерии, увеличивая приток крови к сердечной мышце.

    Суппозитории для ректального введения (PR).Суппозитории (конусообразные предметы, содержащие лекарства) и водные (водные) растворы вводятся в прямую кишку (дистальный конец пищеварительного тракта). Иногда лекарства вводятся через прямую кишку, когда пероральное введение вызывает затруднения, например, когда у пациента тошнота и рвота.

    Парентеральное введение. Этот тип введения осуществляется путем инъекции через шприц (шприц / трубка) под кожу, в мышцу, в вену или в полость тела. Существует несколько видов парентеральных инъекций:

    Подкожная инъекция (SC). Эту инъекцию иногда называют подкожной инъекцией, и ее вводят под несколько слоев кожи. Другая поверхность руки и передняя поверхность кожи - обычные места для подкожных инъекций.

    Внутрикожные инъекции. Этот неглубокий укол делается в верхние слои кожи. Он используется в основном при кожных пробах на аллергические реакции. Используются короткие иглы, и при правильном внутрикожном введении на коже появляется возвышение.

    Внутримышечные инъекции (IM). Эта инъекция вводится в мышцу, обычно в ягодицы. при раздражении кожи лекарственными средствами или при назначении большого количества лекарств длительного действия целесообразны инъекции I.M.

    Внутривенная инъекция (IV). Эта инъекция вводится непосредственно в вены. Его назначают, когда желателен немедленный эффект от лекарственного средства или когда лекарство не может быть введено в другие ткани. Для проведения этой инъекции необходимы хорошие технические навыки, поскольку утечка лекарств в окружающие ткани может привести к их повреждению.



    Интратекальное введение. Эта инъекция делается в оболочку оболочек (мозговых оболочек), которые окружают спинной и головной мозг. Действие вводимого таким образом лекарственного средства обычно ограничивается центральной нервной системой, и для обезболивания часто используются интратекальные инъекции.

    Внутриполостная инъекция. Эта инъекция производится в полость тела, например, в брюшную или плевральную полость.

    Вдыхание.При этом способе введения пары или газы попадают в нос или рот и всасываются в кровоток через тонкие стенки воздушных мешков в легких. Аэрозоли (частица лекарственного средства, взвешенные в воздухе) вводятся путем ингаляции

    Актуальное приложение. Это местное наружное нанесение лекарств на кожу или слизистые оболочки рта или другую поверхность. Обычно он используется для ускорения заживления ссадин, для антисептической обработки ран и как противозудное средство (против зуда).Местное применение может также включать введение лекарств в глаза, уши, нос и влагалище. Лосьоны используются чаще всего при влажной или мокнущей коже, а мази и кремы - при высыхании поражений.

    Задача I. Сопоставьте путь введения лекарств в A) с лекарствами и процедурами в B).

    А) 1. внутривенно; 2. ректальный; 3. устный; 4. актуальные; 5. ингаляция; 6. интратекальный; 7. внутримышечно; 8.внутрикожный.

    Б) а) лосьоны, кремы, мази; б) таблетки и капсулы; в) используется для кожных проб на аллергию; г) прокол пиломатериалов; д) глубокая инъекция, обычно в ягодицы; е) суппозитории; г) использовались для переливания крови; з) аэрозоли.

    Задача II. О приеме лекарств расскажите по таблице .

    Устный Сублингв. Ректальный Парентерально Вдыхание Актуальные
    Таблетки Таблетки Суппозитории Инъекции: Подкожный Внутрикожный Внутримышечный Внутривенно Интратекальный Внутриполостной Аэрозоли Лосьоны Кремы Мази

    ЧАСТЬ IY.Последующая деятельность.

    Упражнение 1. Завершите предложения, добавив дополнительную информацию .

    1. Врач, назначающий пациенту определенную дозу или препарат, должен учитывать не только силу препарата, но и его силу.

    2. Пациент, принимающий прописанный врачом препарат, должен хорошо знать его показания.

    3. Существует несколько видов парентеральных инъекций. Они есть .

    4. Существуют определенные термины для описания действия и взаимодействия лекарств в организме. Они есть .

    5. Все лекарства могут воздействовать на организм как полезными, так и вредными способами. Например, .

    Упражнение 2. Докажите, что :

    1. Любой препарат в достаточно высоких дозах может оказывать вредное воздействие на организм.

    2. Назначенный метод приема лекарства зависит от формы лекарства.

    3. При заболевании печени необходимо уменьшить дозировку препарата.

    4. Определенные взаимодействия лекарств могут увеличить риск или побочные эффекты у пациента.

    Упражнение 3. Развивайте идею.

    1. Теория рецепции объясняет, как лекарства действуют на клетку.

    2. Химическая реакция между лекарством и организмом не является односторонним процессом.

    3. Взаимодействия могут происходить не только с комбинациями лекарств.

    4. Пациенты должны обсудить все вопросы, связанные с приемом лекарств, со своим врачом или фармацевтом.

    Упражнение 4. Расскажите о действии лекарств, используя следующее в качестве схемы.

    1. Действия препарата в организме.

    2. Различное действие лекарств.

    3. Лекарственные взаимодействия.

    4. Способы приема лекарств.

    5.Выведение лекарств из организма.


    Дата: 02.01.2015; view: 3554


    О внутривенном введении лекарств

    Некоторые лекарства необходимо вводить в виде внутривенной (IV) инъекции или инфузии. Это означает, что они вводятся прямо в вену с помощью иглы или трубки. Фактически, термин «внутривенный» означает «в вену».

    При внутривенном введении в вену вводится тонкая пластиковая трубка, называемая катетером. Катетер позволяет лечащему врачу вводить несколько безопасных доз лекарства без необходимости каждый раз протыкать вас иглой.

    В большинстве случаев вы не будете вводить себе лекарство внутривенно. Хотя вы можете принимать некоторые инфузионные лекарства дома, скорее всего, вы получите терапию у врача. Читайте дальше, чтобы узнать о двух основных инструментах, используемых для внутривенного введения - стандартных линиях для внутривенного введения и центральных венозных катетерах, - в том числе о том, почему они используются и каковы риски.

    Внутривенные лекарства часто используются из-за контроля, который они обеспечивают перед дозировкой. Например, в некоторых ситуациях люди должны принимать лекарства очень быстро.Это включает в себя чрезвычайные ситуации, такие как сердечный приступ, инсульт или отравление. В этих случаях прием таблеток или жидкости через рот может оказаться недостаточно быстрым, чтобы эти препараты попали в кровоток. С другой стороны, внутривенное введение лекарства быстро отправляет лекарство прямо в кровоток.

    Иногда лекарства нужно давать медленно, но постоянно. Внутривенное введение также может быть контролируемым способом введения лекарств с течением времени.

    Некоторые лекарства можно вводить внутривенно, потому что, если вы принимаете их перорально (перорально), ферменты в желудке или печени расщепляют их.Это помешает лекарствам работать нормально, когда они, наконец, попадут в ваш кровоток. Следовательно, эти препараты были бы гораздо более эффективными, если бы их вводили непосредственно в кровоток путем внутривенного введения.

    Стандартные линии IV обычно используются для краткосрочных нужд. Например, их можно использовать во время непродолжительного пребывания в больнице для приема лекарств во время операции или для приема обезболивающих, лекарств от тошноты или антибиотиков. Стандартная линия IV обычно может использоваться до четырех дней.

    При стандартном внутривенном введении игла обычно вводится в вену запястья, локтя или тыльной стороны руки. Затем катетер надвигают на иглу. Иглу удаляют, а катетер остается в вене. Все внутривенные катетеры обычно устанавливаются в больнице или клинике.

    Стандартный внутривенный катетер используется для двух видов внутривенного введения лекарств:

    Внутривенный толчок

    Внутривенный «толчок» или «болюс» - это быстрое введение лекарства. В катетер вставляется шприц, чтобы быстро отправить разовую дозу лекарства в кровоток.

    Внутривенная инфузия

    Внутривенная инфузия - это контролируемое введение лекарства в кровоток с течением времени. Два основных метода внутривенной инфузии - это использование силы тяжести или помпы для подачи лекарства в катетер:

    Инфузия с помпой: В Соединенных Штатах инфузия с помпой является наиболее распространенным методом. Помпа присоединяется к вашей линии для внутривенных вливаний и медленно и равномерно отправляет лекарство и раствор, например стерильный физиологический раствор, в катетер. Помпы можно использовать, когда дозировка лекарства должна быть точной и контролируемой.

    Капельная инфузия: Этот метод использует гравитацию для доставки постоянного количества лекарства в течение заданного периода времени. Лекарство и раствор капают капельно из пакета через трубку в катетер.

    Для длительного медикаментозного лечения, такого как химиотерапия или полное парентеральное питание, обычно требуется центральный венозный катетер (ЦВК) вместо стандартного внутривенного катетера. ЦВК вводится в вену в области шеи, груди, руки или паха.

    CVC можно использовать в течение более длительного периода времени, чем стандартная линия IV.CVC может оставаться на месте в течение нескольких недель или даже месяцев.

    Три основных типа CVC включают в себя:

    Периферически вводимый центральный катетер (PICC)

    PICC имеет длинную линию, по которой лекарство отправляется из области введения через кровеносные сосуды вплоть до вены рядом с сердцем. . PICC обычно помещают в вену выше локтя на плече.

    Туннельный катетер

    С помощью туннельного катетера лекарство можно направлять прямо в кровеносные сосуды сердца.Один конец катетера вводится в вену на шее или груди во время короткой хирургической процедуры. Остальная часть катетера проходит через тело, а другой конец выходит через кожу. Затем в этот конец катетера можно вводить лекарства.

    Имплантированный порт

    Как туннельный катетер, имплантированный порт вводит катетер в вену на шее или груди. Это устройство также устанавливается во время короткой хирургической процедуры. Но в отличие от туннельного катетера, имплантированный порт находится полностью под кожей.Чтобы использовать это устройство, поставщик медицинских услуг вводит лекарство через кожу в порт, который отправляет лекарство в кровоток.

    Многие лекарства можно вводить внутривенно. Некоторые из лекарств, которые чаще всего назначаются этим методом, включают:

    • химиотерапевтических препаратов, таких как доксорубицин, винкристин, цисплатин и паклитаксел
    • антибиотики, такие как ванкомицин, меропенем и гентамицин
    • противогрибковые препараты, такие как микафунгин и амфотерицин
    • лекарства, такие как гидроморфон и морфин
    • лекарства от низкого кровяного давления, такие как дофамин, адреналин, норэпинефрин и добутамин
    • препараты иммуноглобулина (ВВИГ)

    Хотя внутривенное введение лекарств в целом безопасно, оно может вызывать как легкие, так и опасные побочные эффекты .Лекарства, вводимые внутривенно, очень быстро действуют на организм, поэтому побочные эффекты, аллергические реакции и другие эффекты могут возникать быстро. В большинстве случаев поставщик медицинских услуг будет наблюдать за вами на протяжении всей инфузии, а иногда и в течение определенного периода после нее. Примеры побочных эффектов внутривенного введения:

    Инфекция

    Инфекция может произойти в месте инъекции. Чтобы предотвратить заражение, процесс введения следует проводить осторожно, используя стерильное (без микробов) оборудование. Инфекция из места инъекции также может попасть в кровоток.Это может вызвать серьезную инфекцию по всему телу.

    Симптомы инфекции могут включать жар и озноб, а также покраснение, боль и отек в месте инъекции. Если у вас есть какие-либо симптомы инфекции, немедленно обратитесь к врачу.

    Повреждение кровеносных сосудов и места инъекции

    Вена может быть повреждена во время инъекции или при использовании внутривенного катетера. Это может вызвать проникновение. Когда это происходит, лекарство попадает в окружающие ткани, а не в кровоток.Инфильтрация может вызвать повреждение тканей.

    Внутривенное введение также может вызвать флебит или воспаление вен. Симптомы как инфильтрации, так и флебита включают тепло, боль и опухоль в месте инъекции. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть какие-либо из этих симптомов.

    Воздушная эмболия

    Если воздух попадет в шприц или пакет с лекарствами для внутривенного вливания и линия станет сухой, пузырьки воздуха могут попасть в вашу вену. Эти пузырьки воздуха могут попасть в ваше сердце или легкие и заблокировать кровоток.Воздушная эмболия может вызвать серьезные проблемы, такие как сердечный приступ или инсульт.

    Тромбы

    Внутривенная терапия может вызвать образование тромбов. Сгустки могут блокировать важные кровеносные сосуды и вызывать такие проблемы, как повреждение тканей или смерть. Тромбоз глубоких вен - это один из видов опасного тромба, который может вызвать внутривенное лечение.

    Внутривенное введение лекарств - это быстрый и эффективный способ отправить лекарство в кровоток. Если ваш врач прописал вам его, он, скорее всего, объяснит вам цель и процесс вашего лечения.Но если будут вопросы, обязательно задавайте. Ваши вопросы могут включать:

    • Как долго мне нужно будет проходить курс лечения внутривенно?
    • Подвержен ли я риску побочных эффектов?
    • Могу ли я получить внутривенное лекарство дома? Могу я отдать это себе?

    Правильный прием лекарств

    Введение

    Мы принимаем лекарства для диагностики, лечения или предотвращения болезней. Они бывают самых разных форм, и мы принимаем их по-разному. Вы можете принимать лекарство самостоятельно или врач может вам его назначить.

    Наркотики могут быть опасными, даже если они предназначены для улучшения нашего здоровья. Правильное их использование и понимание того, как ими управлять, могут снизить риски. Читайте дальше, чтобы узнать о важности использования лекарств по назначению.

    Есть несколько различных способов введения лекарств. Вы, вероятно, знакомы с инъекциями и таблетками, которые вы проглатываете, но лекарства можно давать и многими другими способами.

    Пути приема лекарств описаны в таблице ниже.

    Не все виды лекарств можно принимать дома или кем-то без специальной подготовки. Врачи, медсестры и другие поставщики медицинских услуг обучены тому, как безопасно давать вам лекарства.

    Прием лекарств требует тщательного понимания препарата, в том числе:

    • того, как оно движется по вашему телу
    • когда его нужно вводить
    • возможных побочных эффектов и опасных реакций
    • надлежащего хранения, обращения и утилизации

    Медицинские работники обучены всем этим вопросам.Фактически, многие поставщики медицинских услуг учитывают «пять прав», когда принимают лекарства:

    • правильный пациент
    • правильный препарат
    • в нужное время
    • нужная доза
    • правильный путь

    Ошибки в лечении слишком часто случаются в Соединенных Штатах, даже когда лекарства дают профессионалы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов ежегодно получает более 100 000 сообщений об ошибках приема лекарств через свою программу MedWatch. Эти ошибки могут иметь место, когда:

    • выписывает лекарство
    • вводит информацию о лекарстве или дозировке в компьютерную систему
    • лекарство готовится или отпускается
    • лекарство принимается или передается кому-то

    « права »являются отправной точкой в ​​обеспечении правильного и безопасного приема лекарств.

    Важно принимать только дозировку, указанную на этикетке с рецептом или в других инструкциях. Дозировка тщательно определяется вашим врачом и может зависеть от вашего возраста, веса, состояния почек и печени, а также других состояний здоровья.

    Для некоторых лекарств дозировка должна определяться методом проб и ошибок. В этих случаях ваш лечащий врач должен будет следить за вами, когда вы впервые начнете лечение.

    Например, если ваш врач прописывает лекарства для щитовидной железы или препараты для разжижения крови, вам, вероятно, потребуется со временем несколько анализов крови, чтобы определить, слишком ли высокая или слишком низкая дозировка.Результаты этих тестов помогут вашему врачу скорректировать дозировку до тех пор, пока он не найдет ту, которая вам подходит.

    Многие лекарства должны достичь определенного уровня в крови, чтобы быть эффективными. Их нужно вводить в определенное время, например, каждое утро, чтобы сохранить это количество препарата в организме.

    Слишком ранний прием дозы может привести к слишком высокому уровню препарата, а пропуск дозы или слишком долгое ожидание между приемами может снизить количество лекарства в вашем организме и помешать ему работать должным образом.

    Побочные эффекты или нежелательные и отрицательные эффекты могут произойти с любым лекарством. Эти эффекты могут включать аллергическую реакцию или взаимодействие с другим лекарством, которое вы принимаете.

    Чтобы избежать этих проблем, обязательно сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете, или о случаях, когда у вас была аллергия на лекарства или продукты.

    Препарат с высоким риском побочных эффектов может назначать только поставщик медицинских услуг. А в некоторых необычных случаях ваш лечащий врач может оставить вас в своем учреждении, чтобы они могли наблюдать, как лекарство влияет на вас.

    Если вы принимаете лекарство самостоятельно, вы должны следить за проблемами, такими как сыпь, отек или другие побочные эффекты. Если вы заметили какие-либо проблемы, обязательно сообщите об этом своему врачу.

    Обязательно принимайте лекарства правильно, чтобы получить максимальную отдачу от них и снизить риск побочных эффектов и других проблем. Любой, кто дает вам препарат, должен тщательно следовать инструкциям врача.

    Убедитесь, что вы все понимаете о приеме лекарств.Если у вас есть вопросы, поговорите со своим врачом. Вы можете задать следующие вопросы:

    • Я не знаю, как часто мне следует принимать это лекарство. Можете ли вы более четко объяснить свои инструкции?
    • Моя медсестра сейчас дает мне лекарства. Могу ли я научиться отдавать это самому себе?
    • Мне трудно принимать лекарства. Может ли член семьи или поставщик медицинских услуг передать его мне вместо этого?
    • Есть ли побочные эффекты, на которые мне следует обратить внимание?
    • В какое время суток мне следует принимать этот препарат? Или это важно?
    • Принимаю ли я какие-либо лекарства, с которыми может взаимодействовать этот препарат?
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *