Вирус дельта: Гепатит D (Д): симптомы,как передается

Содержание

Гепатит D (Д): симптомы,как передается

Вирус, вызывающий гепатит D (Д), или «дельта-агент», является самым уникальным и, в то же время наиболее вирулентным среди всех гепатотропных вирусов.

Вирус гепатита D (Hepatitis D Virus – HDV) впервые был выявлен в Италии в 1977 году. Он имеет самый маленький геном.

Уникальный вирус гепатита D

Уникальность заключается в том, что он не может реализовывать свои патогенные свойства в организме человека без «помощника», которым является вирус гепатита B (HBV). Некоторые исследователи рассматривают вирусный гепатит D как осложнение гепатита B.

Вирус гепатита D содержит в своей структуре РНК, оболочка отсутствует. Ее роль выполняет HBV, а точнее – его поверхностный антиген HBsAg. Поэтому HBV в этом случае выступает в роли вируса-хелпера (от англ. Help – помощь). Соответственно, активное размножение (репликация) HDV с последующим развитием повреждения печени осуществимо исключительно в организме, зараженном HBV. Причем, активная жизнедеятельность вируса гепатита D возможна и у больных с содержанием HBsAg в крови ниже порогового уровня.

Свойства вируса гепатита D

Патогенные свойства HDV заключаются в непосредственном повреждении клеток печени – гепатоцитов. Этим он отличается от HBV, при котором проявления поражения печени обусловлены в большей степени действием собственной имунной системы человека, поражающей гепатоциты, зараженные вирусом гепатита B.

В настоящее время установлено наличие трех генотипов HDV.

Первый самый распространенный и обнаруживается практически во всем мире. Второй встречается преимущественно в Японии и странах Юго-Восточной Азии, а третий преобладает в Южной Америке и отличается наиболее тяжелым течением заболевания.

Исследования болезни еще продолжаются, и есть основания предполагать, что вирус обладает более высокой мутационной способностью, и количество генотипов его намного больше.

Как передается вирус гепатита D?

Механизм передачи HDV – парентеральный, при контакте с зараженной кровью или биологическими жидкостями человека.

HDV передается такими же путями, как и HBV. Чаще всего инфицируются наркоманы, употребляющие инъекционные наркотики. Возможна передача вируса при переливании крови и ее компонентов (гемотрансфузии). Этот возбудитель часто передается при оказании медицинских услуг с некачественно проведенной стерилизацией инструмента. Также возможно заражение при иглоукалывании, нанесении татуировок, предоставлении салонных услуг (маникюр, педикюр) и других манипуляциях, при которых есть вероятность контакта с зараженной кровью.

Инфицирование вирусом гепатита D при незащищенных половых контактах происходит намного реже, чем HBV. А заражение гепатитом D детей от инфицированной матери (вертикальный путь передачи) ещё более редко.

Особенности заражения HDV

Источником инфицирования является больной человек или вирусоноситель. Степень контагиозности больных самая высокая на стадии, предшествующей разгару болезни.

Учитывая «неразлучность» вирусов гепатитов D и B, существует два типа инфицирования HDV: коинфекция и суперинфекция.

При совместном инфицировании (коинфекции) происходит одномоментное заражение обоими видами вирусов. В большинстве случаев при таком типе инфицирования конечным результатом становится полное выздоровление больного. Однако, риск возможных осложнений, естественно, несколько выше, чем при инфицировании только HBV.

При суперинфекции (англ. Super – сверх) заражение HDV происходит на фоне текущего гепатита B, чаще – хронического. При этом отмечается внезапное ухудшение течения болезни. В почти 70% случаев впоследствии формируется хронический вирусный гепатит D. Возникновение таких осложнений, как цирроз печени и печеночная недостаточность, у этой группы больных существенно выше. Полное выздоровление встречается редко.

Симптомы и диагностика

Клиническая картина и варианты изменений лабораторных показателей несколько различаются при заражении в виде коинфекции или суперинфекции.

Острый вирусный гепатит D при коинфекции

Инкубационный период составляет от трех до двенадцати недель, иногда – до шести месяцев.

Продромальный период обычно короткий, быстро развиваются симптомы интоксикации. Характерно повышение температуры до высоких цифр, боли в правой подреберной области. Также могут быть боли в мышцах, суставах.

В периоде присоединения желтухи выраженность интоксикации нарастает, боли в области печени усиливается.

При осмотре выявляется увеличение печени и селезенки. Особенностью коинфекции является обострение в виде усугубления клинических симптомов и изменений биохимических показателей крови через 2–4 недели от начала заболевания. При этом отмечается превалирующее увеличение активности АСТ над АЛТ и повышение показателя тимоловой пробы, что не совсем характерно для типичного течения острого воспаления печени.

Дельта-антиген (дельта-Ag) и РНК HDV в крови выявляются уже через 3–7 дней после начала развития желтухи и в течение последующих 10–14 дней. Антитела к HDV класса IgM отражают наличие инфекции, их количество прямо зависит от активности вируса и степени повреждения печени. Антитела к HDV класса IgG идентифицируются в разгар болезни и в период выздоровления.

Практически всегда при этом вирусе в крови диагностируются также HBsAg и антитела к HBc класса IgM

Острый вирусный гепатит D при суперинфекции

Инкубационный период заболевания более короткий: до одного-двух месяцев.

Начало болезни острее, чем в предыдущем случае. Температура тела резко поднимается до лихорадочных цифр, ощутимы боли в области правого подреберья.

Клинические симптомы усиливаются с появлением желтухи. Возможно внезапное развитие отечно-асцитического синдрома, появляются признаки глубоких нарушений функций печени.

В крови обнаруживается дельта-Ag, антитела к HDV класса IgM. Также, помимо HBsAg, появляются антитела к НВе и НВс класса IgM.

Для течения этого типа заболевания характерно волноообразное прогрессирование симптомов поражения печени и увеличение активности ферментов в показателях биохимического анализа крови.

Как уже упоминалось выше, при суперинфекции HDV в большинстве случаев происходит переход в хронический вирусный гепатит D.

Хронический вирусный гепатит D

Частота развития составляет до 3% у больных с коинфекцией, и у 70–85% – с суперинфекцией HDV.

Присоединение HDV к хроническому вирусному гепатиту B утяжеляет его течение. Это проявляется обострением клинических симптомов, патологическими изменениями лабораторных показателей. При морфологическом исследовании ткани печени выявляются изменения, свидетельствующие об умеренной или тяжелой степени активности гепатита.

Клиническая картина мало чем отличается от течения других видов хронического вирусного гепатита.

Часто происходит снижение в печени функции синтеза белков и, в связи с этим, частое развитие отечно-асцитического синдрома. Характерны кратковременные повышения температуры, при этом отмечается повышение активности печеночных трансаминаз.

В крови выявляются анти-HDV класса IgG совместно с HBsAg. Определяется РНК HDV.

Наличие антител к HDV класса IgM и дельта-Ag указывает на активность инфекционного процесса.

Диагноз подтверждается при наличии в печеночных биоптатах дельта-Ag.

Заболевание протекает с чередованием периодов обострений и ремиссий. В большинстве случаев при отсутствии лечения трансформируется в цирроз печени.

Вирусный гепатит D у детей

Вирус гепатита D у детей передается такими же путями, что и у взрослых.

Данных о течении вирусного гепатита D у детей пока недостаточно. Но большинство исследователей утверждают, что развитие гепатита D у детей сходно с вариантом заболевания у взрослых, при котором быстро развивается поражение печени.

У большинства детей, инфицированных HBV, течение заболевания бессимптомное, без явных симптомов повреждения печени. Если присоединяется вирус гепатита D (суперинфекция), у детей развивается тяжелое поражение печени, возможно формирование цирроза.

При одномоментном инфицировании вирусами гепатита B и D (коинфекции), у детей чаще, чем у взрослых, происходит хронизация HDV.

Причем эта особенность коррелирует с детским возрастом: чем младше ребенок, тем больше вероятность развития хронической формы.

Лечение вирусного гепатита D

Основой лечения является проведение противовирусной терапии. Вирус гепатита D, к сожалению, плохо поддается специфической терапии. Ведутся научные исследования по разработке новых препаратов, которые бы более эффективно действовали на возбудителя инфекции.

В настоящее время применяются препараты альфа-интерферона в больших дозировках. Комбинированная терапия (с рибавирином, ламивудином и др.) не является более эффективной, чем монотерапия интерфероном.

Контроль лечения производят определением серологических маркеров HBV и HDV. Успешность лечения определяется исчезновением вирусов гепатита B (ДНК) и D (РНК), а также элиминацией HBsAg. Причем, количественное определение именно РНК HDV является важным критерием эффективности проводимого лечения.

Препараты интерферона не применяются при снижении иммунной функции организма или при декомпенсированном циррозе печени.

Как вспомогательное лечение при проведении противовирусной терапии применяются гепатопротекторы, препараты для детоксикации организма.

Лечение вирусного гепатита D у детей производится такими же препаратами противовирусной терапии, как и у взрослых. Однако, процент неудач при лечении вируса гепатита D, по данным исследований, у детей выше.

Ведутся дискуссии о целесообразности трансплантации печени как метода лечения.

Профилактика

 

Клинические исследования по созданию специфической вакцины все еще на стадии разработки.

Коинфекцию возможно предотвратить проведением вакцинации против HBV или введением специфического иммуноглобулина.

Вакцинация против HBV включена в детский календарь прививок во многих странах. Производится обычно трехкратным введением вакцины. Вторая доза вводится через 1 месяц, а третья – через 5 месяцев после первой. Эффект от вакцинации сохраняется в среднем 5 лет.

Суперинфекция предупреждается только методами профилактики, которые включают в себя исключение контактов с кровью и биологическими жидкостями потенциального больного (защищенные половые контакты, средства индивидуальной гигиены и др.)

Острый вирусный гепатит В с дельта-агентом

Что такое Острый вирусный гепатит В с дельта-агентом -

Вирус гепатита В (HBV) относится к гепаднавирусам. Похожие вирусы вызывают гепатит у сурков, сусликов и китайских уток, что позволяет использовать этих животных в качестве экспериментальных моделей при разработке лекарственных препаратов и вакцин.

Вирус гепатита В очень устойчив во внешней среде, обладает высокой инфекционностью. При сохранном иммунном ответе у переболевшего гепатитом В человека формируется стойкий пожизненный иммунитет.

Во внешей среде вирус гепатита В может сохраняться около недели - даже в засохшем и незаметном пятне крови, на лезвии бритвы, конце иглы.

Патогенез (что происходит?) во время Острого вирусного гепатита В с дельта-агентом:

Патологический процесс представляет собой коинфекцию в случае одновременного инфицирования ВГВ и дельта-вирусом. Вирус гепатита (ВГБ) является мелким сферическим агентом, состоящим из генома (HDV RNA) и протеина, кодирующего синтез специфического дельта-антигена (дельта-Ag). Геном вируса содержит однонитевую РНК очень маленького размера. ВГО является уникальным, в связи с тем что в результате своей дефектности (вирус не имеет собственных внутренней и внешней оболочек, а также полимеразы) его репликация возможна и зависит от вируса-помощника, которым является HBV Внешняя оболочка дельта-вируса представлена поверхностным антигеном HBV-HBsAg (рис 25) В связи с этим носители HBsAg и больные ХВГВ имеют повышенный риск инфицирования дельта-вирусом. Не исключается возможность прямого цитопатического действия HDV.

Заражение человека происходит или одновременно с HBV (коин-фекция), или наслаивается на хроническое носительство HBsAg (суперинфекция HDV). В литературе описаны случаи, когда в трансплантированной печени были обнаружены HDV RNA и HDAg при полном отсутствии в сыворотке крови маркеров HBV, без клинических проявлений заболевания. В последующем эта латентная фаза сменялась клинически выраженной.

В повреждении гепатоцитов ведущая роль принадлежит вирусу гепатита D. При коинфекции активная репликация HDV подавляет репродукцию HBV. При этом исчезает HBV DNA и HBeAg, а у ряда больных перестает определяться HBsAg. Одновременно с исчезновением маркеров HBV могут исчезнуть и маркеры HDV.

HDV оказывает прямое цитопатическое действие на гепатоцить. Морфологические изменения в печени при ОВГБ аналогичны гистологической картине при ОВГВ.  В России ОВГБ наиболее часто регистрируется в регионах с повышенной заболеваемостью ОВГВ (Тыва, Якутия).

Высокий риск заражения ОВГБ имеют носители HBsAg и больные; ХВГВ, получавшие гемотрансфузии. Группу риска составляют также, наркоманы с внутривенным введением наркотических средств.           

Маркеры HDV нередко выявляются при обследовании супружеских пар, а также в семейных очагах.

Симптомы Острого вирусного гепатита В с дельта-агентом:

Особенности клинических проявлений. Длительность инкубационного периода при ВГБ составляет в среднем 30-35 дней (максимальные колебания - от 6 нед до 6 мес). Клинические проявления в общем сходны с таковыми при ОВГВ без дельта-вируса, однако отмечается более тяжелое течение заболевания при наличии коинфекции. Особенностью является острое начало заболевания, повышение температуры тела до высоких цифр, артралгии, ухудшение состояния при нарастании желтухи, субфебрильная температура. Характерным для этой формы микст-гепатита является наличие обострений через 2-3 нед от начала заболевания, которые могут быть клинически выраженными или сопровождаться повторным повышением активности АлАТ, тимоловой пробы в 2-3 раза по сравнению с нормой.

Течение болезни, как правило, циклическое, чаще в форме средней тяжести и заканчивается выздоровлением.

Выделяют преджелтушный и желтушный периоды болезни. Первый начинается, как правило, более остро и характеризуется ухудшение общего самочувствия, диспепсическими явлениями, мигрирующий болями в крупных суставах, у половины больных болями в праподреберье (в отличие от ОВГВ без дельта-вируса). Может наблюдатъся лихорадка выше 38 °С. Продолжительность преджелтушного иода несколько короче, чем при ОВГВ без дельта-вируса (в среднем около 5 дней).

Желтушный период характеризуется субфебрильной температурой, нарастающей интоксикацией, усиливающимися болями в правом подреберье. Чаще, нежели при ОВГВ без дельта-вируса, отмечаются дерматологическая симптоматика (уртикарная сыпь) и спленомегалия. Для данного заболевания наиболее характерна средне-тяжелая форма, хота не исключается развитие легкой и тяжелой, вплоть до фульминантного гепатита с летальным исходом.

Диагностика Острого вирусного гепатита В с дельта-агентом:

Особенности диагностики. Диагностика микст-гепатита основана на выявлении специфических маркеров инфекции.

Особенностью клинико-лабораторных проявлений данной коинфекции является двухфазное течение болезни с клинико-ферментативным обострением. Предполагают, что первый подъем активности аминотрансфераз связан с репликацией HBV, а второй - с HDV. Часто активность АсАт и АлАТ, а также коэффициент Де Ритиса больше 1. При биохимическом исследовании крови выявляется выраженный цитолитический синдром (более высокая активность аминотрансфераз по сравнению с HBV), в сыворотке крови значительно повышено содержание прямого билирубина, тимоловой пробы (не свойственно HBV). Указанные изменения и их отличия связаны с глубиной повреждения гепатоцитов, вовлечением ядерных и митохондриальных структур, обусловленных цитопатическим действием HDV. При окпа ске иммунопероксидазой в ядрах гепатоцитов выявляются дельта-частицы (см рис. VIII цветной вклейки).

Лечение Острого вирусного гепатита В с дельта-агентом:

Особенности лечения HBV+ HDV. Применение интерферонов в остром периоде заболевания целесообразно лишь в случаях длительной персистенции HBeAg, свидетельствующей о возможной хронизации инфекционного процесса.

При сравнении HBV и (HBV + HDV) необходимо отметить, что коинфекция характеризуется более продолжительным периодом реконвалесценции. При элиминации HBsAg и нормализации клинико-лабораторных показателей процесс завершается выздоровлением.

Осложнение - печеночная кома.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Острый вирусный гепатит В с дельта-агентом:

  • Гепатолог
  • Гастроеэнтеролог

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Острого вирусного гепатита В с дельта-агентом, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.


Другие заболевания из группы Болезни желудочно-кишечного тракта:

Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Мерклудекс Б - препарат для лечения вирусного гепатита В

Несмотря на значительные достижения медицинской науки в области лечения вирусных гепатитов, гепатит В остается неизлечимым заболеванием, так как препаратов, полностью уничтожающих вирус в печени, до сих пор нет.

Самым опасным для жизни вирусом гепатитов является вирус D (дельта), который проникает в организм только вместе с вирусом гепатита В (коинфицирование) или присоединяется к нему (суперинфицирование). Этот вирус вызывает практически всегда и очень быстро необратимые изменения печени – цирроз.

Единственным средством остановить активность вируса до сих поря являлись только препараты интерферона, которые влияя на иммунную систему человека, замедляли размножение вируса и тем самым защищали печень, но при этом обладали серьезными побочными действиями. Они не только ухудшали качество жизни, но и представляли угрозу для жизни поражением щитовидной железы, почек, центральной нервной системы, изменением состава крови – снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов крови. Часто это препятствовало дальнейшей терапии и формирование цирроза невозможно было предотвратить.

Наконец, после долгих лет научных исследований и клинических испытаний в России зарегистрирован препарат Мирклудекс Б – представитель нового класса противовирусных препаратов – ингибиторов проникновения в клетку вирусов В и D.

Механизм противовирусного действия препарата объясняется его способностью блокировать рецепторы для проникновения в печеночную клетку, тем самым препятствует репликации вируса. Не происходит образование новых вирусов, снижается вирусная нагрузка, уменьшаются воспалительный и цитолитический процессы в печени, что приводит к снижению уровня сывороточных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ). Следовательно, замедляется прогрессирование фиброза и цирроза и снижается риск связанных с ним осложнений.

Эффективность препарата Мерклудекс Б подтверждена доклиническими и клиническими исследованиями. У больных с гепатитом В и D снижалась вирусная нагрузка, нормализовались показатели АЛТ и АСТ. Совместное применение Мерклудекса Б в суточной дозе 2 мг у части пациентов была достигнута элиминация HBsAg – маркер полной элиминации вируса (выздоровления).

Большим преимуществом Мерклудекса Б является доказанное в клинических и экспериментальных исследованиях отсутствие резистентности вируса к препарату.

Новый противовирусный препарат Мерклудекс показан для лечения хронического гепатита В с Дельта агентом.
Препарат хорошо переносится, но побочные действия возможны. Нежелательные отклонения в биохимических анализах, обратимые и часто самостоятельно проходящие, головная боль и головокружение, тромбоцитопения, тошнота, боль в суставах и мышечной ткани – проявляются редко и не были основанием для прекращения терапии.

Возможна комбинация Мерклудекса Б с тенофовиром и интерфероном. Схема лечения назначается врачом. Во время терапии необходим врачебный контроль эффективности и безопасности лечения.

hepatitis delta virus - перевод на французский - примеры английский

Эти примеры могут содержать грубые слова на основании вашего поиска.

Эти примеры могут содержать разговорные слова, основанные на вашем поиске.

метод обнаружения нового маркера, ассоциированного с инфекцией вируса гепатита

Рибозимы, последовательности, расщепляющие РНК, полученные из последовательностей, присутствующих в вирусе гепатита , были сконструированы для большей специфичности без увеличения размера.

Из рибозимов, дезактивируемых последовательностей ARN, derivées de séquences présentes dans le virus de l'hépatite delta , были созданы генетические манипуляции для увеличения специализации без аккредитации.

Eiger Bio объявляет о промежуточных результатах применения лонафарниба в комбинации с ритонавиром или пегилированным интерфероном у пациентов, инфицированных вирусом гепатита дельта (HDV)

Eiger Bio объявил о результатах исследований по лонафарнибу и ассоциации с ритонавиром или интерфероном, инфицированным пациентами, инфицированными по , вирусом гепатита дельта (VHD)

Рибозим вируса гепатита дельта является хорошо известным примером каталитической РНК с псевдоузлом в ее активном центре.

Рибозим вируса гепатита D est un instance connu d'ARN cattique avec un pseudonœud dans son site actif ,.

На основе анализа двухдоменной структуры вируса гепатита дельта можно сконструировать вектор для экспрессии белков, не относящихся к вирусу гепатита дельта, в клетках млекопитающих.

На основе анализа структуры двух доменов вируса из дельта гепатита , возможно, построен вектор для экспрессии белков вируса, не являющегося гепатитом, дельта клеток млекопитающих.

В частности, ферментативная молекула РНК образуется в мотиве головки молотка, в мотиве шпильки, вируса гепатита дельта , интроне группы I или РНКазе-подобной РНК.

Ферментативная молекула ARN находится в особой форме с мотивом на марто, с отдельным мотивом на шеве, вируса гепатита дельта , от группы I или ARN аналог RNaseP.

Сравнение этих последовательностей кДНК с последовательностями в генбанке и с последовательностями вируса гепатита дельта (HDV) и HBV показывает отсутствие существенной гомологии.

Сравнение последовательностей ADNc с последовательностями операций с генобанком и последовательностями вируса гепатита D (HDV) и гепатита B ne révèle aucune homologie essentielle.

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ДОМЕНЫ АНТИГЕНА ДЕЛЬТА ВИРУСА ГЕПАТИТА

Вместе дельта-антиген и специфическое антитело представляют собой панель реагентов для диагностики и мониторинга течения инфекции вируса гепатита Дельта у людей.

Ансамбль, противодействие дельте и особый ансамбль представляет собой активный ансамбль, позволяющий диагностировать и контролировать эволюцию заражения на вируса Дельта гепатита за пределы человеческого.

Компания сосредоточена на разработке лонафарниба для лечения вируса гепатита дельта (HDV), наиболее тяжелой формы вирусного гепатита.

Ориентир по развитию вируса de l'hépatite delta (VHD), la forma la plus grave d'hépatite virale.

ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИИ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА В ОДНО ИЛИ В КОМБИНАЦИИ С ВИРУС ДЕЛЬТА ГЕПАТИТА И СООТВЕТСТВУЮЩИМ ЗАБОЛЕВАНИЯМ ПЕЧЕНИ

TRAITEMENT DESTINÉ À UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B SEUL OU EN COMBINAISON AVEC LE VIRUS DE L'HÉPATITE DELTA ET À DES MALADIES HÉPATIQUES ASSOCIÉES

Настоящее изобретение в целом относится к вирусу гепатита дельта и, в частности, к способу лечения инфекции, вызванной вирусом гепатита дельта .

Настоящее изобретение представляет собой общий доклад о вирусе гепатита дельта и др., А также в частности, о методе обработки провокирующих инфекций, содержащих вирус .

Предложите пример

Другие результаты

синтетический мультимерный пептид с антигенной активностью дельта вируса гепатита

Синтетические пептиды проявляют антигенную активность дельта вируса гепатита и самосборку, что приводит к образованию больших мультимеров и отображению конформационного эпитопа.

Peptides synthétiques présentant une activité antigénique contre le virus de l'hépatite delta et une caractéristique d'auto -assemblage, Provoquant la education de multimères importants, ainsi que l'apparition d'un determinant antigénique de conformation.

Изобретение также относится к способу чувствительной диагностики вируса гепатита D (или вируса гепатита дельта ) и к способу эпидемиологического мониторинга инфекций, связанных с HDV.

Этот риск намного выше для вируса дельта и гепатита E (особенно для беременных).

Рискованный вирус плюс дельта и более гепатит E (surtout les femmes enceintes).

Исследование вируса дельта необходимо в случае положительного результата серологии гепатита B.

Дельта гепатита : это вирус инфекции D представляет собой РНК вируса .

Доктор Перро и его команда будут уделять особое внимание рибозиму дельта , который происходит от вируса дельта вируса гепатита человека.

Плюс частное, М.Perreault et son équipe s'intéresseront au ribozyme delta , lequel provient du virus delta de l'hepatite humaine.

Гепатит Дельта вызывается вирусом гепатита D (HDV) и считается наиболее тяжелой формой вирусного гепатита у людей.

Рибозим вируса гепатита дельта - Infogalactic: the planetary knowledge core

Рибозим вируса гепатита дельта (HDV) представляет собой некодирующую РНК, обнаруженную в вирусе гепатита дельта, которая необходима для репликации вируса и считается единственной каталитической РНК, которая, как известно, необходима для жизнеспособности патогена человека.Рибозим обрабатывает транскрипты РНК до единиц длины в реакции саморасщепления. Было обнаружено, что рибозим активен in vivo в отсутствие каких-либо белковых факторов и является самой быстрой из известных естественных саморасщепляющихся РНК. [2]

Кристаллическая структура этого рибозима была решена с помощью рентгеновской кристаллографии и показывает пять спиральных сегментов, соединенных двойным псевдоузлом. [1]

В дополнение к смысловой (геномной версии) все вирусы HDV также имеют антигеномную версию рибозима HDV. [3] Эта версия не является точной комплементарной последовательностью, но имеет ту же структуру, что и смысловая (геномная) цепь. Единственные «существенные» различия между ними - это небольшая выпуклость на стержне P4 и более короткое соединение J4 / 2.

Рибозим вируса гепатита дельта структурно и биохимически родственен рибозиму CPEB3 млекопитающих. Неродственные последовательности с высоким сходством с рибозимом HDV эволюционировали в результате конвергентной эволюции в некоторых ретротранспозонах (например, в элементе РНК R2 у насекомых и в L1Tc и, возможно, в других ретротранспозонах у трипаносоматид). [4] [5] [6] [7] [8]

Общая химия кислотных оснований

Подобно рибозиму шпильки, рибозим HDV функционирует посредством кислотно-основного катализа. Функциональные группы в белке имеют нейтральный pH и близкие значения pH, что позволяет ему переключаться между кислотной и основной фазами. Такое поведение показывает, что рибозим HDV должен иметь некоторую форму функциональных групп, которые имеют нейтральный, как pH фактор, от 6 до 7. В пределах РНК типичные значения pKa для свободных нуклеозидов составляют около 3.От 5 до 4,2, более низкое кислотное число pKa, которое вряд ли станет основным. Однако из-за сдвига значений pKa, которые вызывают кислотно-основной катализ, существует вероятность того, что он может быть вызван структурной средой внутри нуклеозида. [9] [10] [11] [12]

Внутри рибозима HDV существует сеть водородных связей с цитозином, которая способна стабилизировать протонированную форму цитозина. Это позволит отдавать и принимать протон на некоторых этапах катализа. [13] В серии экспериментов были сделаны точечные мутации критического цитозина. После этого была капельная активность, которая частично восстановилась при добавлении имидазола.

С дополнительными данными, текущая модель цитозина, действующего как обычная кислота в реакции по передаче протона 5’-мостиковому кислороду (см. Рисунок)

Файл: Acid Base Catalysis.png

Общий кислотный катализ цитозином 75, в котором протонированная форма C отдает протон уходящей группе во время катализа

.Также существует ион металла, который координируется рядом с активным центром рибозима, чтобы оторвать протон от 2’-гидроксильного нуклеофила (37). [14]

Рибозим

HDV был предметом многих исследований на протяжении многих лет. В настоящее время принято, что рибозим HDV использует две различные стратегии для катализирования расщепления специфической фосфодиэфирной связи. [15] Недавно было показано, что ион Mg2 + взаимодействует с 2’-ОН ножевого нуклеотида. [16] Считается, что этот металл действует как кислота Льюиса, которая активирует 2’-OH для нуклеофильной атаки на подвижный фосфат.Считается, что C75 действует как обычная кислота, которая отдает протон 5’-выходящему кислороду, что приводит к разрыву фосфодиэфирной связи. Для эффективного катализа pKa C75 необходимо сместить в сторону нейтральности, что было подтверждено с помощью рамановской кристаллогии. [17] Известно, что HDV все еще активен в отсутствие двухвалентных металлов, что наводит на мысль, что существует вторая каталитическая стратегия, которую рибозим использует для расщепления. В этом случае молекула воды может депротонировать 2’-OH, а не Mg2 +.

Участие вышестоящей РНК в регуляции каталитической активности рибозима HDV

В связи с тем, что рибозим HDV быстро саморасщеплялся, предыдущие эксперименты с рибонуклеазой проводились на 3'-продукте саморасщепления, а не на его предшественнике. [18] Однако известно, что фланкирующая последовательность участвует в регуляции активности саморасщепления рибозима HDV. [19] [20] [21] Таким образом, для изучения результирующей активности саморасщепления рибозима HDV была включена предшествующая последовательность 5 'от сайта саморасщепления. [19] Были идентифицированы две альтернативные структуры.

Первая ингибирующая структура складывается с помощью расширенного транскрипта (то есть транскрипта -30/99, координаты указаны относительно сайта саморасщепления), охватывающего от 30 нуклеотидов перед сайтом расщепления до 15 нуклеотидов ниже 3'-конца. [19] Фланкирующая последовательность изолирует рибозим в кинетической ловушке во время транскрипции и приводит к чрезвычайно снижению скорости саморасщепления. [19] Эта предотвращающая саморасщепление структура включает 3 альтернативных стержня: Alt1, Alt2 и Alt3, которые нарушают активную конформацию.Alt1 представляет собой дальнодействующее взаимодействие длиной 10 пар оснований, образованное ингибирующим участком выше по течению (-25 / -15 нуклеотидов) и ниже по течению (76/86 нуклеотидов). [19] Alt1 разрушает стебель P2 в активной конформации, при этом предполагается, что P2 играет активирующую роль как для геномного, так и для антигеномного рибозима. [19] [22] [23] Alt2 представляет собой взаимодействие между восходящей фланкирующей последовательностью и рибозимом, а Alt3 представляет собой ненативное взаимодействие рибозим-рибозим. [19] Вторичная структура этой ингибирующей конформации подтверждается различными экспериментальными подходами. [19] Сначала было выполнено прямое зондирование с помощью рибонуклеаз, а последующее моделирование с помощью mfold 3.0 с использованием ограничений из результатов зондирования согласуется с предложенной структурой. [19] Во-вторых, ряд олигомеров ДНК, комплементарных различным областям AS1 / 2, использовали для восстановления активности рибозима; результаты подтверждают ингибирующую роль AS1 / 2. [19] В-третьих, мутационный анализ вводит одиночные / двойные мутации вне рибозима, чтобы гарантировать, что наблюдаемая активность рибозима напрямую связана со стабильностью Alt1. [19] Обнаружено, что стабильность AS1 обратно пропорциональна активности саморасщепления [26].

Вторая пермиссивная структура позволяет рибозиму HDV саморасщепляться котранскрипционно, и эта структура дополнительно включает часть -54 / -18 нуклеотидов транскрипта РНК. [19] Находящийся выше ингибирующий участок -24 / -15 от вышеупомянутой ингибирующей конформации теперь изолирован в шпильке P (-1), расположенной выше сайта расщепления. [19] [24] [25] Мотив P (-1), однако, обнаруживается только в геномной последовательности, что может быть коррелировано с явлением, что копии геномной РНК HDV более многочисленны в инфицированные клетки печени. [19] [26] Экспериментальные данные также подтверждают эту альтернативную структуру. Во-первых, структурное картирование с помощью рибонуклеазы используется для зондирования фрагмента -54 / -1 вместо всего транскрипта-предшественника из-за быстро расщепляющейся природы этой структуры, которая согласуется с локальной шпилькой P (-1) (между -54 / -40 и -18 / -30 нт). [19] Во-вторых, эволюционная консервативность обнаружена в P (-1) и связывающей области между P (-1) и P1 среди 21 геномного изолята РНК HDV. [19]

Список литературы

  1. 1.0 1,1 Ферре-Д'Амаре А. Р., Чжоу К., Дудна Дж. А. (1998). «Кристаллическая структура рибозима вируса гепатита дельта». Природа . 395 (6702): 567–74. DOI: 10,1038 / 26912. PMID 9783582.
  2. Kuo, MY; Sharmeen L; Динтер-Готтлиб G; Тейлор Дж (1988). «Характеристика последовательностей саморасщепляющейся РНК на геноме и антигеноме дельта-вируса гепатита человека». Дж Вирол . 62 (12): 4439–4444. PMC 253552. PMID 3184270.
  3. Chen PJ, Kalpana G, Goldberg J, et al. (Ноябрь 1986 г.). «Структура и репликация генома вируса гепатита дельта». Proc. Natl. Акад. Sci. США . 83 (22): 8774–8. DOI: 10.1073 / pnas.83.22.8774. PMC 387014. PMID 2430299.
  4. Eickbush, DG; Айкбуш, TH (июль 2010 г.). «Ретротранспозоны R2 кодируют саморасщепляющийся рибозим для процессинга из котранскрипта рРНК». Молекулярная и клеточная биология . 30 (13): 3142–50. DOI: 10.1128 / MCB.00300-10. PMC 2897577. PMID 20421411.
  5. Webb CH, Riccitelli NJ, Ruminski DJ, Lupták A (ноябрь 2009 г.). «Широкое распространение саморасщепляющихся рибозимов». Наука . 326 (5955): 953. DOI: 10.1126 / science.1178084. PMC 3159031. PMID 19965505.
  6. Webb CH, Lupták A (2011). «HDV-подобные саморасщепляющиеся рибозимы». РНК Биол . 8 (5): 719–27. DOI: 10.4161 / rna.8.5.16226. PMC 3256349. PMID 21734469.
  7. Санчес-Луке, ФЖ; López MC; Macias F; Алонсо К; Томас MC (30.06.2011).«Идентификация рибозима, подобного вирусу гепатита дельта, на 5'-конце мРНК ретротранспозона L1Tc из Trypanosoma cruzi». Nucleic Acids Res . 39 (18): 8065–8077. DOI: 10.1093 / nar / gkr478. PMC 3185411. PMID 21724615.
  8. Санчес-Луке, ФЖ; López MC; Macias F; Алонсо К; Томас MC (01.01.2012). «Pr77 и L1TcRz. Двойная система в 5'-конце ретротранспозона L1Tc, внутренний промотор и HDV-подобный рибозим». Элементы Mob Genet . 2 (1): 1–7. DOI: 10.4161 / mge.19233. PMC 3383444. PMID 22754746.
  9. Раджагопал, Понни; Фейгон, Джули (22 июня 1989 г.). «Образование тройной цепи в гомопурине: гомопиримидиновые ДНК-олигонуклеотиды d (G-A) 4 и d (T-C) 4». Природа . 339 (6226): 637–640. DOI: 10.1038 / 339637a0.
  10. Склена, Владмир; Фелгон, Джули (28 июня 1990 г.). «Формирование стабильного триплекса из одиночной нити ДНК». Природа . 345 (6278): 836–838. DOI: 10.1038 / 345836a0. CS1 maint: дополнительная пунктуация (ссылка)
  11. Connell, G .; Ярус М. (20 мая 1994 г.). «РНК с двойной специфичностью и двойные РНК со сходной специфичностью». Наука . 264 (5162): 1137–1141. DOI: 10.1126 / science.7513905.
  12. Лего, Паскаль; Парди, Артур (сентябрь 1994). «Исследование протонирования аденина в РНК на месте с помощью 13С ЯМР». Журнал Американского химического общества . 116 (18): 8390–8391. DOI: 10.1021 / ja00097a066.
  13. Дудна, Дженнифер А.; Ферре-Д'Амаре, Адриан Р .; Чжоу, Кайхун (8 октября 1998 г.). «Кристаллическая структура рибозима вируса гепатита дельта». Природа . 395 (6702): 567–574. DOI: 10,1038 / 26912. PMID 9783582.
  14. Накано, Шу-ичи; Проктор, Дэвид Дж .; Бевилаква, Филип К. (октябрь 2001 г.). «Механистическая характеристика геномного рибозима HDV: оценка каталитического и структурного вклада ионов двухвалентных металлов в рамках механизма многоканальной реакции». Биохимия . 40 (40): 12022–12038. DOI: 10.1021 / bi011253n.
  15. Голден, Б. Л. (2011). «Две различные каталитические стратегии в реакции расщепления рибозима вируса гепатита дельта». Биохимия . 50 : 9424–9433. DOI: 10.1021 / bi201157t.
  16. Чен Дж.-ЧАС.; и другие. (2010). «Кристаллическая структура 1,9 Å предварительного расщепления рибозима HDV предполагает, что и кислота Льюиса, и общие кислотные механизмы способствуют расщеплению фосфодиэфира». Биохимия . 49 : 6508–6518. DOI: 10.1021 / bi100670p.
  17. Gong, B .; и другие. (2007). «Прямое измерение рКа, близкого к нейтральному, для каталитического цитозина в геномном рибозиме HDV с использованием рамановской кристаллографии». Журнал Американского химического общества . 129 : 13335–13342. DOI: 10.1021 / ja0743893.
  18. Rosenstein, SP (1991). «Доказательства того, что элементы саморасщепляющейся геномной и антигеномной РНК вируса гепатита дельта имеют сходные вторичные структуры». Nucleic Acids Res . 19 (19): 5409–16. DOI: 10.1093 / nar / 19.19.5409.
  19. 19,00 19,01 19,02 19,03 19,04 19,05 19,06 19,07 19,08 19,09 19,10,11 19,11 Chadalavada, D .; Knudsen, S .; Nakano, S .; Бевилаква, П. (2000). «Роль вышестоящей структуры РНК в облегчении каталитической складки рибозима геномного дельта-вируса гепатита». Журнал молекулярной биологии . 301 (2): 349–367. DOI: 10.1006 / jmbi.2000.3953.
  20. Perrotta, A.T .; Бин, М. Д. (1990). «Саморасщепляющийся домен геномной РНК вируса гепатита дельта: требования к последовательности и эффекты денатуранта». Nucleic Acids Res . 18 : 6821–6827. DOI: 10.1093 / nar / 18.23.6821.
  21. Perrotta, A .; Бин, М. (1991). «Псевдоузелеподобная структура, необходимая для эффективного самоотщепления РНК дельта-вируса гепатита». Природа . 350 (6317): 434–436. DOI: 10.1038 / 350434a0.
  22. Матысяк, М .; Wrzesinski, J .; Ciesiolka, J. (1999). «Последовательная укладка геномного рибозима вируса гепатита дельта: структурный анализ промежуточных продуктов транскрипции РНК». J. Mol. Биол . 291 : 283–294. DOI: 10.1006 / jmbi.1999.2955.
  23. Perrotta, A.T .; Никифорова, О .; Бин, доктор медицины (1999). «Консервативный выпуклый аденозин в периферическом дуплексе антигеномной саморасщепляющейся РНК HDV снижает кинетический захват неактивных конформаций». Nucl. Кислоты Res . 27 : 795–802. DOI: 10.1093 / nar / 27.3.795.
  24. Mathews, D .; Sabina, J .; Zuker, M .; Тернер, Д. (1999). «Расширенная зависимость термодинамических параметров от последовательности улучшает предсказание вторичной структуры РНК». J. Mol. Биол . 288 : 911–940. DOI: 10.1006 / jmbi.1999.2700. PMID 10329189.
  25. ↑ Zuker, M., Mathews, D., and Turner, D. (1999) Алгоритмы и термодинамика для практического руководства по предсказанию вторичной структуры РНК в Биохимии и биотехнологии РНК, J.B.B.R.C. Кларк (ред.), NATO ASI Series, Kluwer Academic Publishers, Дордрехт, Нидерланды.
  26. ↑ Chen, P.J., Kalpana, G., Goldberg, J., Mason, W., Werner, B., Gerin, J., Taylor, J. Структура и репликация генома вируса гепатита дельта. Proc. Natl Acad. Sci. USA 1986; 83: 8774–8778

Внешние ссылки

Вирусов гепатита

Репликация
HBV имеет очень любопытный способ репликации с тех пор (рис. 4A), хотя это ДНК вируса, он использует промежуточный провирус РНК, который должен быть скопирован обратно в ДНК.Копирование РНК в ДНК не является нормальной функцией незараженного человека. клетка, но встречается в ретровирусах, которые также имеют геном РНК и ДНК промежуточный продукт, который интегрируется в хромосомы клетки-хозяина. Для цель копирования РНК в ДНК, ретровирусы и HBV имеют вирусно-кодируемую ДНК-полимераза (Р) называется обратной транскриптазой.

После прикрепления вируса гепатита В к поверхности клетки рецептор (который еще предстоит идентифицировать, но может быть членом овальбуминовых ингибиторов сериновых протеаз), вирусная мембрана сливается с клеточной мембраной, высвобождающей ядро ​​в цитоплазму.Ядро белки отделяются от частично двухцепочечной ДНК. ДНК-полимераза теперь завершает ДНК, так что она полностью двухцепочечная. Закончено кодируемой вирусом полимеразы в цитоплазме, которая является одним из основных белки (тогда как ДНК-полимераза клеток находится в ядре). Двойной спиральная ДНК входит в ядро, и концы лигируются ферментами хозяина, так что что вирус имеет форму круглой эписомы. Вирусная ДНК связывается с ядерными гистонами хозяина и транскрибируется клеточной РНК полимеразы II в мРНК.Однако, в отличие от ситуации с ретровирусами, ДНК-форма HBV обычно не интегрируется в клеточную ДНК; скорее это находится как самостоятельная эписома. Это потому, что, в отличие от ретровирусов, гепаднавирусы не обладают активностью интегразы. Тем не мение, интегрированные части генома HBV обнаружены в хромосомах многих пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой.

Четыре мРНК происходят из генома HBV. В РНК-полимераза клетки-хозяина взаимодействует с четырьмя промоторами, но транскрипция всегда прекращается в одном и том же сайте полиаденилирования, так что перекрывающиеся мРНК имеют общий 3 конечная.Одна из этих мРНК немного длиннее, чем последовательность ДНК. из-за полиаденилирования на одном конце и повторяющейся области. Это полноразмерная к-РНК. это будет шаблон для генома. Полноразмерная матричная РНК кодирует полимеразу и основные белки HBcAg и HBeAg. Последние очень похожи, потому что они переводятся в одну рамку чтения из двух разные стартовые кодоны. Две меньшие мРНК (2,4 и 2,1 оснований), которые перекрываются код для поверхностных гликопротеинов.Также есть небольшая мРНК из 700 оснований. который кодирует белок, который является протеинкиназой и является трансактиватором транскрипция.

В цитоплазме полноразмерный (3500 оснований) с-РНК положительной цепи инкапсидируется коровыми белками. Внутри ядра РНК транскрибируется в минусцепь ДНК той же ДНК-полимеразой (обратное транскриптаза), который завершил двухцепочечную ДНК и, в то же время РНК расщепляется рибонуклеазой H, которая также является частью обратной транскриптазы.В отличие от обратной транскриптазы ретровирусов, реакция обратной транскрипции HBV не требует тРНК грунтовка. Скорее, сама полимераза действует как праймер и остается ковалентно присоединен к 5-концу отрицательной цепи ДНК. Клетка-хозяин Белок-шаперон, белок теплового шока 90, также необходим. Сопровождающий связывается с обратной транскриптазой, позволяя ей сворачиваться в активную конформация.

Вирус теперь распространяется через эндоплазматический ретикулум и / или мембраны тела Гольджи (или, возможно, новый до-Гольджи отсек) клетки-хозяина, из которой он приобретает HBsAg.На этом этапе или позже отрицательная стойка ДНК частично транскрибируется в положительную цепь. когда вирусная ДНК-полимераза используется для транскрипции РНК в ДНК, она действует как обратная транскриптаза, аналогичная той, что обнаружена в ретровирусах; Фактически, HBV ДНК-полимераза и обратная транскриптаза ретровируса очень похожи и возможно, произошли от общего предка.

Вирусные частицы, содержащие РНК или ДНК на различные стадии репликации могут быть обнаружены в кровотоке, что позволяет предположить, что нуклеиновая кислота репликация не строго контролируется при выходе из клетки.В кроме того, пустые конверты, содержащие белки оболочки, встроенные в липидный бислой непрерывно теряется.

Проблема РНК-полимеразы
Существует отдельная проблема, связанная с использованием РНК-полимеразы II клетки-хозяина для транскрибировать вирусный геном ДНК в форму РНК (см. ретровирусы). Нормальная функция РНК-полимеразы II - транскрибировать ген в информационная РНК для последующей трансляции в белок.В мРНК все это требуется информация, чтобы сделать белок. В гене ДНК присутствует дополнительная информация, необходимая для создания РНК. Эта дополнительная информация (которая не транскрибируется в РНК) включает промотор ( сайт, с которым связывается РНК-полимераза), энхансеры, которые активны и ниже области, транскрибируемой на мРНК и сайт полиаденилирования. Таким образом, информационная РНК меньше, чем ген ДНК, даже если нет интроны.

Ретровирусы преодолевают потерю промоторной / энхансерной информации в результате использования транскрипции РНК-полимеразы II путем переноса внутренних копий промоторные и усиливающие области (это последовательности U3 и U5 соответственно). Они дублируют свою внутреннюю последовательность промотора U3 и переместите его на противоположный конец, когда ДНК транскрибируется с РНК. Точно так же энхансеры и другая 3 информация хранятся внутри (как U5) и переносится на другой конец.Эти события приводят к долгому терминальные повторы (LTR), которые находятся только в форме ДНК вируса. Когда РНК-полимераза распознает промотор в области U3, находит транскрипцию сайт инициации на границе между U3 и R и начинает транскрибировать в начале области R. Это приводит к точной копии исходная РНК как терминал U3 и U5 теряется (рисунок 4B).

Та же проблема возникает в гепаднавирусах, которые также имеют форму ДНК их геном, который копируется в РНК РНК-полимеразой II клетки-хозяина до копирование РНК обратно в ДНК с помощью обратной транскриптазы.Тем не менее механизм другой; в этом случае форма ДНК вируса меньше чем форма РНК, что совершенно противоположно тому, что происходит в ретровирусах.

Гепаднавирусы представляют собой небольшие ДНК-вирусы и, в отличие от ретровирусы, это ДНК, которая упакована в вирусную частицу. Этот ДНК копируется в РНК в инфицированной клетке с помощью РНК-полимеразы II и полученная РНК копируется обратно в ДНК обратной транскриптазой при созревании вирусная частица.

В вирусной частице ДНК только частично является двухцепочечной. В отрицательная нить завершена, но не лигирована в круг. Есть свободный 5 (с присоединенной молекулой белка обратной транскриптазы) и 3 заканчивается. ДНК имеет форму расслабленного круга, потому что она гибридизируется с частичная копия положительной нити. ДНК содержит два прямых повтора (DR1 и DR2). DR1 находится близко к 5-му концу отрицательной цепи, а DR2 - к концу. близко к концу 5 частичной положительной цепи.

При входе в ядро ​​отрицательная цепь лигируется с образованием ковалентно замкнутый круг. Затем это копируется РНК-полимеразой II хозяина. Полимераза начинается примерно на 6 баз слева (на рисунке 4Ci-2) от DR1 и продолжается (по часовой стрелке на рисунке 4Ci-2) по кругу за оба места инициации и DR1 и останавливается на сайте termination / poly A (голубой), который является немного дальше вниз по течению. РНК становится полиаденилированной. Копия РНК следовательно, больше, чем ковалентно замкнутая кольцевая ДНК (сравните ситуация с ретровирусами), потому что область DR1 была дублирована и poly A был добавлен.

Эта РНК перемещается в цитоплазму, где инкапсулируется вирусными белками. имеет место. На 5 конце РНК есть сигнал инкапсидации и, следовательно, в каждом вирионе обнаруживается только одна молекула РНК (сравните ситуацию в ретровирусы). Теперь в самой вирусной частице РНК копируется в ДНК. с использованием обратной транскриптазы. Все ДНК-полимеразы нуждаются в праймере и в В случае ретровирусов это тРНК клетки-хозяина, которая упакована в вирион. В гепаднавирусах полимераза упакована в вирион в виде он есть в ретровирусах, хотя белков полимеразы на частица вируса гепаднавирусов.Обратная транскриптаза сама по себе праймер для синтеза отрицательной цепи ДНК и остается присоединяется к 5-му концу ДНК через остаток тирозина.

ДНК инициируется по гидроксильной группе тирозина с использованием в качестве матрицы область около 5-го конца РНК (рис. 4Ci-3). Полимеразные копии через DR1 около 5-го конца РНК и оканчивается на конце Молекула РНК. Затем происходит обмен шаблонами, в котором зарождающийся негативный цепь ДНК перемещается к DR1 около 3-го конца (рис. 4Ci-4).Почему это необходимо, неясно, поскольку инициирование могло произойти около 3 DR1. Из 3 DR1 ДНК удлиняется при переваривании РНКазой Н. цепи матричной РНК. Синтез останавливается, когда 5-й конец РНК достигнута (рисунок 4Ci-4). Отрицательная цепь теперь окончательно избыточна. В РНК не разрушается полностью, и последние 15 или около того нуклеотидов остаются (рисунок 4Cii-5), чтобы служить праймером для второй (положительной) цепи ДНК. синтез.Он перемещается в DR2 на 5-м конце первой ДНК. подставка (рисунок 4Cii-6). Расширение продолжается до 5-го конца первой ДНК. прядь. Теперь происходит переключение шаблона, в котором DR1 на конце 5 отрицательной нити заменяется DR1 на 3 конце, так что шаблон (рисунок 4Cii-7). Обратная транскриптаза теперь копирует круг для переменного расстояния для формирования ДНК, которая находится в зрелом вирусные частицы.

Канцерогенез
Очевидно, что люди с HBsAg положительные, имеют гораздо более высокий риск гепатоцеллюлярной карциномы, чем те, кто отрицательный.У больных хроническим гепатитом наблюдается разрушение гепатоцитов в результате иммунного ответа на вирус. Это результаты в регенерации (делением клеток) клеток печени, что в конечном итоге может вызвать рак.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *