Жировая инволюция молочных желез что это: Инволюция молочных желез — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Инволюция молочных желез - причины, симптомы, диагностика и лечение

Инволюция молочных желез — естественный процесс обратного развития железистых долек с замещением клетками жировой ткани. Проявляется уменьшением объема грудных желез, снижением их упругости, изменением контура и провисанием. Иногда инволютивный процесс протекает патологически: начинается преждевременно, сопровождается разрастанием фиброзных волокон, образованием кист. В груди могут возникать боль и дискомфорт, определяться уплотнения. Для диагностики применяют УЗИ, маммографию, исследование уровня гормонов. При патологическом течении назначают гормональные, анальгезирующие и седативные препараты. В ряде случаев выполняют хирургическую коррекцию формы груди.

Общие сведения

Физиологическая инволюция грудных желез является составной частью процесса старения женского организма. Инволютивные изменения обычно начинаются в 35-40 лет, усиливаются к 45-47 годам и длятся до 58-65-летнего возраста, когда адипоциты полностью замещают железистые клетки.

При нормальном течении возрастные изменения груди субъективно практически не ощущаются. О патологическом течении инволюции можно говорить, когда она возникает раньше 35 лет, быстро развивается, сопровождается дискомфортными ощущениями, развитием фиброзно-кистозных структур. В некоторых случаях активная регрессия железистых долек наблюдается сразу по окончании лактационного периода. Характер течения и выраженность возрастных изменений груди во многом определяются индивидуальными особенностями организма.

Инволюция молочных желез

Причины

В обычных условиях замещение железистой ткани груди жировыми клетками происходит вследствие возрастного снижения уровня женских половых гормонов. Причинами преждевременного жирового перерождения молочных желез или атипичного течения инволютивных процессов с образованием фиброзно-кистозных элементов являются различные дисгормональные состояния, в первую очередь — гипоэстрогения. Основными факторами, приводящими к патологической инволюции, являются:

  • Наследственная предрасположенность.
    Преждевременное обратное развитие тканей молочных желез происходит при врожденной недостаточности функции яичников или нарушениях центральной регуляции синтеза половых гормонов. У таких пациенток обычно наблюдаются и другие признаки гипоэстрогении: нарушения менструального цикла, бесплодие, маленькая грудь и др.
  • Заболевания репродуктивной сферы. Секреция половых гормонов может нарушаться при воспалительных и объемных процессах в органах малого таза (хроническом оофорите, пластическом пельвиоперитоните, наружном генитальном эндометриозе, цистаденомах, кистах и опухолях яичников). Часто такие заболевания возникают на фоне других хронических воспалений.
  • Эндокринная патология. На уровень секреции эстрогенов и прогестинов влияют ФСГ и ЛГ, гормоны надпочечников и щитовидной железы. Поэтому относительная или абсолютная гипоэстрогения часто наблюдается у пациенток с гипоталамо-гипофизарной патологией, тиреоидитами, гипотирезом, андростеромами и некоторыми другими эндокринными заболеваниями.
  • Неконтролируемый прием гормональных средств
    . Длительное предохранение с использованием оральных контрацептивов без наблюдения гинеколога повышает риск дисгормональных нарушений. В группу риска входят пациентки, которые принимают кортикостероидные препараты и средства, влияющие на секрецию гормонов надпочечниками и щитовидной железой.
  • Ожирение. При избыточной массе тела зачастую увеличивается объем жировой ткани в молочных железах. Из-за сдавливания лимфатических и кровеносных сосудов раньше наступают дистрофические изменения секреторной ткани с ее последующим замещением жировой и фиброзной. Кроме того, пациентки с ожирением чаще страдают дисгормональными расстройствами.

По наблюдениям специалистов в сфере маммологии, преждевременная инволюция чаще возникает у неоднократно рожавших женщин, которые длительное время вскармливали детей грудью. Факторами риска также являются неправильный образ жизни (гиподинамия, нарушение режима сна и отдыха, постоянные стрессовые нагрузки), курение, употребление алкоголя и наркотических веществ, частые медикаментозные или хирургические аборты, ранние и поздние выкидыши, внематочные беременности.

Патогенез

По мере угасания репродуктивной функции и снижения выработки эстрогенов ткани молочных желез претерпевают естественное обратное развитие (инволюцию). Железистые дольки 3-го типа, в которые после окончания вскармливания регрессировали лактационные дольки 4-го типа, постепенно превращаются в дольки 2-го, затем 1-го типа и впоследствии атрофируются. При этом на некоторых участках желез остаются только протоки, окруженные жировой тканью. Фиброзный компонент стромы в норме также уменьшается. Молочные железы теряют свою форму и начинают провисать, их кожа истончается и становится морщинистой. При патологической инволюции процессы обратного развития железистой ткани могут сопровождаться значительным разрастанием соединительнотканных волокон и формированием полых кист с жидким содержимым.

Классификация

При определении варианта инволюционных изменений, происходящих в молочной железе, учитывают время их видимого проявления, соотношение элементов жировой и соединительной ткани, наличие в структуре кистозных образований.

На основании этих критериев определены 4 основные формы инволюции молочных желез, от которых зависит выбор лечебной тактики:

  • Естественная возрастная инволюция. Обратное развитие долек молочных желез становится заметным по достижении женщиной климактерического возраста. В строме груди преобладает жировая ткань, кисты не определяются.
  • Преждевременная инволюция. Признаки атрофии и замещения железистой ткани определяются у женщины до 35-40-летнего возраста. Дольки могут замещаться как жировой тканью, так и фиброзно-кистозными образованиями.
  • Фиброзно-жировая инволюция. Инволютивные изменения начинаются вовремя или преждевременно, однако количество фиброзных волокон не уменьшается. В строме молочной железы присутствуют жировая и соединительная ткань.
  • Фиброзно-кистозная инволюция. Крайне редкая форма обратного развития молочных желез, при которой в груди, подвергшейся фиброзно-жировому перерождению, выявляются уплотнения в виде полых кист разных размеров.

Симптомы инволюции молочных желез

На начальных этапах обратного развития долек груди какие-либо клинические проявления отсутствуют. У некоторых женщин появляются или усиливаются признаки мастодинии — субъективно неприятные ощущения нагрубания, дискомфорта, болезненности в области молочных желез, повышение их чувствительности к прикосновению. Такие симптомы у менструирующих женщин становятся более заметными во второй половине месячного цикла. Часть пациенток жалуются на возникновение мышечного напряжения, болей в верхней части грудной клетки и спине. Со временем женщина замечает, что грудь уменьшается в размерах, теряет упругость и изначальную форму, начинает провисать. После 50 лет изменяется состояние кожи молочных желез, которая сначала становится дряблой, а затем покрывается морщинами.

При инволюции с разрастанием соединительной ткани грудь дольше сохраняет форму и упругость. В ней могут определяться участки незначительных уплотнений, после рассасывания которых на коже молочных желез формируются складки.

Если обратное развитие идет по фиброзно-кистозному варианту, женщина при самообследовании может находить в груди округлые эластичные уплотнения различного размера. Наощупь такие кисты напоминают узелки или шарики с жидкостью. Обычно они подвижны и крайне редко бывают болезненными. Выявление таких новообразований является поводом для обращения к маммологу для исключения доброкачественных опухолей или рака молочных желез.

Осложнения

Основное негативное последствие возрастной инволюции — провисание груди (мастоптоз), которое частью женщин воспринимается как косметический дефект. Иногда при значительном птозе молочных желез кожа под ними мацерируется. Из-за наличия болезненных ощущений у пациентки могут развиться эмоциональные расстройства в виде лабильности настроения, раздражительности. У женщин с фиброзно-кистозной инволюцией, обнаруживших уплотнения в груди, иногда возникает канцерофобия. Статистически достоверных данных о злокачественном перерождении инволютивных кист на сегодняшний день не существует, однако поскольку риск малигнизации полностью не исключен, таким пациенткам рекомендовано диспансерное наблюдение.

Диагностика

Диагностический поиск при подозрении на инволюцию молочных желез проводят в тех случаях, когда она наступает преждевременно или развивается по фиброзно-жировому либо фиброзно-кистозному вариантам. В подобных случаях важно своевременно выявить причины, спровоцировавшие патологическое течение процесса, и исключить другие заболевания груди. В диагностическом плане наиболее информативны:

  • УЗИ молочных желез. Жировая ткань при сонографии выглядит более светлой, чем железистая. Ультразвуковое исследование позволяет выявить участки фиброза и кисты, оценить их размеры и структуру.
  • Маммография. Диагностическая эффективность метода достигает 97%. Позволяет дифференцировать кисты от других неоплазий. При необходимости дополняется дуктографией.
  • Лабораторная диагностика. Особенно важна при преждевременной инволюции. Обычно оценивают уровень эстрадиола, прогестерона, ФСГ, ЛГ, по показаниям — общего и свободного тестостерона.

В сложных диагностических случаях при наличии объемных образований дополнительно назначают МРТ, КТ, сцинтиграфию молочных желез, биопсию с цитологическим исследованием биоптата, анализы для определения функции щитовидной железы и надпочечников. Дифференциальная диагностика проводится с доброкачественными и злокачественными новообразованиями груди. При наличии показаний пациентку консультируют онколог, эндокринолог, гинеколог.

КТ ОГК. Жировая инволюция молочных желез у женщины 65 лет (возрастная норма). Железистая и фиброзная ткань практически отсутствуют.

Лечение инволюции молочных желез

Пациентки с физиологическим течением инволютивного процесса в лечении не нуждаются. Женщине рекомендуется ношение комфортного нательного белья, предупреждающее чрезмерное растяжение кожи грудных желез из-за их провисания. Пациенткам с фиброзно-жировым и фиброзно-кистозным вариантами инволюции при отсутствии дискомфортных ощущений в груди рекомендовано динамическое наблюдение у маммолога с проведением УЗИ или маммографии 1-2 раза в год с учетом возраста.

Когда обратное развитие железистых тканей груди сопровождается болевым синдромом и эмоциональными расстройствами, возможно назначение анальгетиков, мягких седативных препаратов и эстрогеноподобных веществ растительного происхождения.

В случае преждевременной инволюции основной целью лечения является коррекция расстройств, на фоне которых началась преждевременная регрессия молочных долек. Поскольку чаще такое патологическое состояние возникает при снижении уровня эстрогенов, пациенткам проводится коррекция гормонального фона и терапия основного заболевания, спровоцировавшего гипоэстрогению. Для заместительной гормонотерапии в зависимости от возраста пациентки и результатов исследований назначают:

  • Женские половые гормоны. С учетом лабораторных данных применяют эстрогены, гестагены или комбинированные гормональные препараты. Иногда необходима ингибиция синтеза андрогенов.
  • Фитоэстрогенные препараты. В тех ситуациях, когда выявлены противопоказания к заместительной терапии или женщина от нее отказывается, используют средства растительного происхождения.

Хирургические методы лечения при инволютивных изменениях груди применяют в исключительных случаях по требованию пациентки. Для коррекции мастоптоза обычно выбирают один из вариантов мастопексии. Если инволюция сопровождается существенным уменьшением объема молочных желез, подтяжку груди можно сочетать с эндопротезированием. Чаще такие операции проводят женщинам молодого возраста с преждевременной инволюцией или пациенткам со значительным опущением желез, провоцирующим постоянную мацерацию кожи под грудью.

Прогноз и профилактика

При своевременно начатом лечении преждевременной инволюции прогноз благоприятный. Поскольку в основе патологического состояния лежит физиологический процесс, инволютивные изменения не представляют угрозы для жизни женщины. Современные методы пластической хирургии при необходимости позволяют устранить ряд последствий обратного развития груди. 

Для профилактики патологического течения инволютивного процесса рекомендуется регулярное наблюдение у гинеколога, плановое лечение заболеваний, способных вызвать раннюю гипоэстрогению, обоснованное использование гормональных препаратов. По результатам наблюдений, процессы старения начинаются позже и протекают мягче у женщин, ведущих здоровый образ жизни. Поэтому с профилактической целью рекомендованы достаточная двигательная активность и полноценный отдых, рациональная диета с высоким содержанием растительных продуктов, отказ от курения и злоупотребления алкоголем.

Липома молочной железы - причины, симптомы, диагностика и лечение

Липома молочной железы — доброкачественная опухоль груди, происходящая из жировой ткани. Обычно рост неоплазии не сопровождается болью или другими дискомфортными ощущениями. Липома выявляется случайно в виде округлого, гладкого, эластичного, безболезненного объемного образования. Диагностируется с использованием методов ультразвукового исследования, маммографии и цитологического анализа материала, полученного с помощью аспирационной биопсии. При отсутствии клинических симптомов показано наблюдение в динамике. Большие и быстрорастущие опухоли удаляют хирургически путем энуклеации, аспирации или секторальной резекции.

Общие сведения

Липомы (жировые опухоли, жировики) молочных желез могут быть как самостоятельным заболеванием, так и проявлением липоматоза — множественного поражения организма подобными неоплазиями, обычно имеющего наследственный характер. Липомы составляют до 10% случаев объемных образований, выявляемых в груди. Чаще патологию диагностируют у женщин после 40 лет, вступивших в период инволютивных изменений. У 94-95% пациенток опухоль расположена поверхностно и отличается небольшими размерами (не более 2 см). У больных репродуктивного возраста жировые неоплазии имеют разное гистологическое строение, в климактерическом периоде чаще выявляют липомы с фиброзными элементами.

Липома молочной железы

Причины липомы молочной железы

Образование жировой опухоли груди — полиэтиологический процесс, который может быть вызван как внутренними (генетическими, метаболическими и гормональными), так и внешними факторами. Хотя специалисты в сфере маммологии не пришли к окончательным выводам о причинах возникновения липом, было предложено несколько теорий происхождения этих новообразований. Основными из них являются:

  • Генетическая. Доброкачественное разрастание жировой ткани в молочной железе может быть проявлением наследственной патологии, возникающей при дефекте гена HMG I-C и некоторых других участков хромосом. Обычно в таких случаях липомы являются множественными и служат одним из клинических проявлений наследуемых липоматозов: синдромов Вернея-Потена, Грама, Деркума, Роша-Лери.
  • Гормональная. Поскольку заболевание чаще выявляют у женщин старше 40-45 лет, некоторые авторы с вязывают его происхождение с гормональной перестройкой, происходящей в климактерическом возрасте. Образование липомы может стать результатом сбоя процессов естественной инволюции молочной железы или метаболического менопаузального синдрома.
  • Обменная. У части пациенток с липомой груди в крови повышена концентрация ЛПНП (липопротеидов низкой плотности). Плохо проникая через эндотелий сосудов, такие жиры накапливаются в тканях и инкапсулируются. Уровень ЛПНП повышается при гиподинамии, избыточном потреблении продуктов животного происхождения, дефектах ферментных систем.
  • Экзогенная. Физиологичное распределение клеток жировой ткани управляется тонкими механизмами внутренней саморегуляции. К их сбою и локальному накоплению жира в молочных железах могут привести местные повреждающие факторы: травмы груди, термические воздействия (ожоги, отморожения), разрезы при пластических операциях, ношение неудобного белья.

Наиболее вероятно, что образование липом в тканях молочной железы происходит при сочетании нескольких названных причин. Некоторые исследователи указывают на роль соблюдения правил личной гигиены в возникновении патологии жировой ткани из-за накопления так называемого кожного сала, производимого сальными железами кожи. Однако в развитии жировиков грудных желез эта причина не является ведущей.

Патогенез

Основным механизмом формирования липом в грудных железах является опухолевидный рост образования без возникновения атипии клеток. По данным многочисленных гистологических исследований, в большинстве случаев жировая неоплазия происходит из одной камбиальной клетки, в результате клонирования (размножения) которой формируется вся популяция. Подтверждением этой гипотезы патогенеза служит дольчатая структура многих липом и выявление в них клеток с высокой митотической активностью. Кроме адипоцитов в состав таких новообразований могут входить мышечные, сосудистые и фиброзные клеточные элементы.

Классификация

При определении типа липомы молочной железы оценивают ее гистологический состав, локализацию, степень отграничения от окружающих тканей. Размеры неоплазии в классификации обычно не учитывают. Ключевой критерий отнесения новообразования к определенному виду — соотношение жировых, фиброзных, мышечных и сосудистых элементов в его структуре. Соответственно различают:

  • Классические липомы, представленные исключительно жировыми клетками (адипоцитами).
  • Липофибромы, состоящие из жировой и соединительной ткани с преобладанием первой.
  • Фибролипомы, в составе которых преобладают соединительнотканные элементы, но присутствует и жир.
  • Ангиолипомы, содержащие в жировой ткани значительное количество кровеносных сосудов.
  • Миксолипомы, жировые клетки которых продуцируют слизь, накапливающуюся в новообразовании.
  • Миолипомы, объединяющие в структуре жировые дольки и гладкомышечные волокна.

Миолипомы и миксолипомы в ткани грудных желез встречаются крайне редко, основной формой заболевания являются классические липомы и фибролипомы. Обычно доброкачественные жировые неоплазии молочных желез бывают единичными, реже — попарно-симметричными или множественными. Для оценки прогноза и выбора врачебной тактики важно определить, как опухоль отграничена от других тканей и где она находится. С учетом этих критериев выделяют:

По степени отграничения:

  • Узловые липомы — хорошо сформированные новообразования с капсулой из соединительной ткани.
  • Диффузные липомы — редко встречающиеся неоплазии, которые проникают в окружающую жировую клетчатку.

По локализации:

  • Подкожные липомы, не проникающие в паренхиму грудной железы.
  • Интрамаммарные липомы, локализующиеся между дольками груди.
  • Глубокие липомы, расположенные за молочной железой.

Симптомы липомы молочной железы

Обычно медленный рост липом не сопровождается болевыми ощущениями и дискомфортом, поэтому новообразование случайно самостоятельно выявляется женщиной при достижении размеров 1,5-2 см или обнаруживается во время профилактического обследования груди. Крайне редко неоплазия вызывает косметический дефект за счет достижения больших размеров — до 5 и более см в поперечнике. Наибольшая из обнаруженных липом имела диаметр 12 см и весила около 500 г. Боль возникает только при глубоких объемных образованиях, которые могут прорастать в фасцию и волокна подлежащей грудной мышцы. Зачастую липомы расположены подкожно в верхненаружном квадранте одной или обеих грудных желез.

При прощупывании жировая опухоль безболезненная, имеет круглую или овальную форму, гладкую поверхность, четкие контуры, мягко-эластическую консистенцию. Если в составе неоплазии присутствуют слизь и сосуды, она пальпируется как тестообразный или желеобразный узел. Липофибромы и фибролипомы являются более плотными. При дольчатой структуре новообразования кожа над ним может растягиваться, за счет чего возникает небольшой рельеф в виде вдавливаний (углублений). Подкожные виды липом хорошо смещаются по отношению к тканям молочной железы, интрамаммарные менее подвижны, глубокие и диффузные опухоли прощупать практически не удается.

Осложнения

Обычно липомы груди причиняют только косметическое неудобство. Подтвержденных статистических данных о частой малигнизации таких новообразований нет – считается, что жировики мало склонны к перерождению в липосаркому. Риск возрастает в случаях, когда неоплазия имеет большие размеры и регулярно подвергается травматическим воздействиям. Новообразования с соединительной тканью в своем составе иногда склонны к кальцификации, при этом за счет уплотнения и давления на нервные волокна могут возникать болезненные ощущения. Одним из редких осложнений липом является их нагноение или некроз вследствие нарушения кровоснабжения.

Диагностика

Поскольку липома молочной железы не имеет специфической симптоматики, основными диагностическими методами становятся инструментальные и лабораторные исследования. С их помощью можно точно определить локализацию неоплазии, ее размеры, форму и гистологическое строение. Это позволяет исключить другие виды новообразований и выбрать оптимальную врачебную тактику. Для постановки диагноза наиболее информативны:

  • УЗИ молочных желез. Образование имеет четкие контуры, является изо- или гиперэхогенным. Повышенная плотность тканей характерна для неоплазий с фиброзным компонентом.
  • Маммография. На снимке липома представлена рентгенопрозрачным (серым) образованием с четким контуром и рентгеноконтрастной капсулой. Диффузные опухоли таким методом выявить сложно.
  • Пункционная биопсия груди. Наиболее достоверный способ, позволяющий точно определить состав неоплазии. Обычно материал для цитологического исследования получают аспирационным методом.

Дифференциальная диагностика липомы выполняется с узловыми формами мастопатии, фиброаденомами и другими доброкачественными опухолями молочных желез, раком груди, липосаркомой, инволюцией грудных желез по липо-фиброзному или фиброзно-кистозному типу. При необходимости дополнительно назначают МРТ, КТ, исследование уровня онкомаркеров крови (гликопротеина CA 15-3 и др. ). К постановке диагноза может привлекаться онколог-маммолог.

Лечение липомы молочной железы

В подавляющем большинстве случаев при подтвержденном диагнозе доброкачественной липомы пациенткам с небольшими новообразованиями и отсутствием боли рекомендовано динамическое наблюдение. Такие женщины 1-2 раза в год должны проходить осмотр у маммолога и маммографию. Эффективных консервативных методов лечения жировых опухолей не существует. Некоторые специалисты сообщают о рассасывании образований диаметром до 2 см после введения в них глюкокортикоидного препарата дипроспана. Однако такой подход широкого распространения не получил, достаточного массива достоверных данных о его результативности пока что не накоплено. При ускорении роста опухоли, наличии грубого косметического дефекта, значительных болевых ощущениях рекомендовано хирургическое удаление неоплазии. Способ выполнения операции и объем вмешательства определяются с учетом типа липомы:

  • Энуклеация опухоли с капсулой. Показана при узловых новообразованиях. Вылущивание неоплазии с окружающей ее оболочкой позволяет предотвратить рецидив. Вмешательство выполняется традиционным способом при помощи скальпеля, с использованием лазерного или радиоволнового аппарата.
  • Аспирация содержимого опухоли. Жировая ткань удаляется через прокол кожи молочной железы и капсулы новообразования. Рубцов после такого вмешательства не остается. Недостатком метода является невозможность удалить оболочку липомы. В последующем это может привести к рецидиву опухолевого процесса.
  • Секторальная резекция груди. Операция показана при диффузных формах липомы, больших опухолях и подозрении на злокачественный характер новообразования. Неоплазия иссекается в пределах здоровых тканей груди по нанесенным под УЗИ-контролем контурам.

Прогноз и профилактика

Прогноз благоприятный. Опухоль растет очень медленно и обычно не доставляет неприятных ощущений. При правильно проведенном оперативном вмешательстве заболевание не склонно к рецидивированию. Первичная профилактика липом груди предполагает исключение факторов, способствующих неогенезу, в первую очередь травматических и других повреждений. Рекомендуется рациональный прием гормональных препаратов, ограниченное выполнение вмешательств, способных спровоцировать дисгормональные состояния, достаточная двигательная активность и здоровое питание. Задачей вторичной профилактики является своевременное обнаружение опухоли и исключение злокачественного характера новообразования.

что это такое и как ее лечить

Женский организм – это сложная система, которая должна работать как часы. Любое отклонение нужно замечать и вовремя лечить. Поэтому узнав свой диагноз – фиброзно-жировая инволюция молочных желез – дамы начинают паниковать. Что это означает, каковы симптомы загадочного заболевания и как его лечить? Разобраться в животрепещущей теме поможет этот обзор.

Статьи по теме

Что такое инволюция молочных желез

Сложный процесс, в результате которого железистые элементы постепенно трансформируются с другие виды тканей (фиброзную или жировую) – это инволюция молочных желез. Это не заболевание, поэтому сильно переживать не стоит. Происходит изменение строения тканей в результате старения. Женский организм утрачивает репродуктивную функцию, начинается его перестройка, поэтому орган для выкармливания ребенка уже не нужен.

Если вас тревожат фиброзные изменения в структуре молочных желез, что это такое, понять просто. Грудь уменьшается в размере, а железа разделяется на небольшие доли, которые окружает жировая прослойка и соединительная ткань. Иногда могут наблюдаться доброкачественные полостные новообразования, которые отлично прощупываются при самостоятельном обследовании. Небольшие признаки инволюций встречаются у молодых мам, которые долго кормят малышей грудью.

Фиброзная ткань, что это такое? Часто ее ошибочно путают с онкологией. Не стоит беспокоиться – это соединительное вещество, которое выполняет защитную функцию организма. Женская грудь состоит из желез, которые с возрастом постепенно заменяются на вспомогательные компоненты. Нарушение фиброзных тканей – это потеря эластичности волокон тела и отвисание кожи, мышц, что характерно при старении.

Причины возникновения

Инволютивные изменения молочных желез обусловлены гормональными преобразованиями в организме женщины. Это происходит после рождения ребенка или в пожилом возрасте. Если трансформации замечены у нерожавшей дамы, то нужно обязательно провести обследования, чтобы исключить появление эндокринных патологий. При обнаружении превращения, врач назначает терапию.

По состоянию молочных желез судят о состоянии здоровья женщины. При нормальном гормональном фоне констатируется правильное развитие груди. При любом нарушении начинается замена ткани на жировую или соединительную. Нередко, у нерожавшей дамы в 50 лет отличные показатели молочных желез. Возрастные этапы развития:

  • детородный – от начала репродуктивного возраста до 45 лет;
  • климактерический – от 45 до 55 лет;
  • старческий – свыше 55 лет.

Для сорокалетней женщины изменения считаются нормой, но если признаки обнаруживаются у молодой барышни, которая не рожала, тогда следует обратиться к специалисту. Это могут быть осложнения после болезней или нарушение гормонального фона. Врач должен определить, в чем причина инволюции и как с этим бороться. При самых первых признаках нужно обратиться к специалисту за заключением.

Основные признаки и симптомы

Как таковые симптомы этого процесса отсутствуют. Иногда пациентки жалуются на незначительную боль в молочной железе при надавливании, которую ошибочно приписывают остеохондрозу позвоночника. При самостоятельном осмотре желез обнаруживаются отсутствие упругости и отвисание кожи. Подтвердить или опровергнуть диагноз возможно только при аппаратном исследовании. На рентгеновских снимках отлично видны все изменения.

Методы диагностики

Среди основных методов диагностики фиброзно-жировой инволюции молочных желез используют УЗИ и маммографию. Врач обязан провести пальпацию и осмотр груди. Его заинтересует течение менструального цикла (сроки, симптоматика) и наличие беременностей, абортов. Могут направить женщину на компьютерную томографию, вспомогательную термографию, провести анализ крови на наличие определенных гормонов.

Лечение фиброзно-жировой инволюции молочных желез

Возрастные отклонения в молочных железах не нуждаются в лечении. Однако не стоит забывать о самостоятельном исследовании груди, посещении маммолога. Молодые женщины проходят терапию после всех обследований на наличие эндокринных или онкологических патологий. Типы лечения:

  • заместительное лечение для стабилизации гормонального фона;
  • анальгезирующие препараты (при наличии болезненных симптомов).

Профилактика заболевания

Чтобы инволюционные изменения произошли позднее, нужно предотвратить их заранее. Поэтому ведите активный образ жизни, занимайтесь спортом или банальной разминкой – не сидите на месте. Почаще дышите чистым воздухом в лесу или парке. Избегайте стрессов и переживаний: они не лучшие помощники для женского здоровья. Не забывайте о полноценном отдыхе – хорошо высыпайтесь, научитесь расслабляться.

Пересмотрите свой рацион: здоровая пища без химикатов и лишних жиров, минимум алкоголя, свежие фрукты. Не покупайте еду в заведениях быстрого питания, полуфабрикаты – лучше приготовьте самостоятельно. Тогда вы будете уверены в качестве компонентов. Не забывайте регулярно проходить обследования у маммолога и гинеколога. Любые изменения, которые обнаружены на ранних стадиях, быстрее локализуются.

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим! Рассказать друзьям:

5 признаков фиброзно-жировой инволюции молочных желез, диагностика и лечение

Автор venerolog-ginekolog На чтение 5 мин. Опубликовано

Инволюция молочных желез представляет собой сложный процесс, когда железистые элементы груди трансформируются в жировой или же фиброзный тип ткани. Данный процесс у молодых женщин можно расценивать как патологию, а в более старшем возрасте — воспринимается как нормальное физиологическое явление, поскольку грудь как орган для вскармливания новорожденного теряет свои задачи.

Описание заболевания и его причины

Фиброзно-жировая инволюция ткани представляет собой естественный физиологический процесс, суть которого состоит в том, что железистая ткань замещается постепенно жировой или же соединительным ее видом.

С возрастом данный процесс приобретает все большую выраженность и причинами его раннего или более позднего наступления медики называют:

  1. Генетическую предрасположенность.
  2. Вредные привычки, такие как курение и алкоголь, а также сбой в работе внутренних органов и систем.
  3. Психологические перенапряжения и стрессовые ситуации.
  4. Сбой в работе эндокринной и репродуктивной систем.

В последние годы все чаще данный диагноз ставят и молодым, нерожавшим девушкам. В этом случае спровоцировать патологический процесс могут следующие факторы и причины:

  • Неконтролируемый прием гормональных препаратов, в том числе и контрацептивов.
  • Недоразвитость самих яичников или же патологический сбой в работе эндокринной системы.
  • Гормональный дисбаланс, как и нерегулярная, редкая половая жизнь или же полное отсутствие таковой.
  • Частые аборты, независимо от того, каким методом искусственно прерывают беременность, медикаментозно или же хирургическим путем.

Является ли это проблема серьезной патологией?

Когда на приеме у врача женщина слышит данный диагноз — соответственно возникает вопрос о том, насколько данное состояние опасно для нее. Если данный процесс спровоцирован возрастными изменениями и протекает медленно — это считается нормой.

Если же он сопровожден рядом осложнений, например уплотнением груди и регулярным проявлением болевого синдромом, сбоем в менструальном цикле — стоит немедленно обратиться к врачу. Подобное состояние может указывать на течение патологического процесса в организме женщины и приступать к диагностике и лечению стоит максимально оперативно.

Признаки

На данный патологический процесс указывают следующие признаки:

  1. Уменьшение в размере груди и снижение ее упругости.
  2. Сама кожа становится дряблой и обвисает, покрывается мелкими морщинками.
  3. При проведении пальпации доли груди не прощупываются, беспокоит жжение и покалывание в области грудной клетки.
  4. При надавливании на грудную клетку женщина испытывает боль.

При выявлении одного и тем более нескольких признаков — стоит немедленно посетить врача и пройти обследование.

Фиброзно-жировая инволюция: разновидности и их особенности развития

Патология делится на 3 вида с учетом возраста пациентки.

  1. Детородный — от самого начала полового созревания и до достижения 45 лет.
  2. Климактерический период, который отсчитывают в возрасте от 45 и до 60 лет пациентки.
    3. Старческий период, который отсчитывают с 60-летнего возраста.

Состояние молочных желез будет постепенно меняться в зависимости от уровня гормона в крови. Если уровень гормонов стабильно активен, то инволюция может наступать в 50, 55 и даже 60 лет, при низком уровне его активности — диагностироваться даже у 20-летних пациенток. Именно в последнем случае стоит провести немедленное обследование на предмет течения онкологии или же эндокринных заболеваний.

Диагностика

Диагностирование инволюционных проявлений должно подтверждаться лабораторными и инструментальными методами.

  • Наружный осмотр — это пальпация и оценка формы и цвета молочных желез.
  • Проведение рентгенологического исследования с применением контрастных веществ позволит оценить состояние молочных протоков.
  • УЗИ и маммография позволят оценить состояние тканей молочных желез, выявить очаг патологического процесса.
  • Дополнительным методом диагностики выступает МРТ и КТ, которые позволят точно определить очаг патологии.
  • Исследование крови на предмет уровня гормонов в организме.

Кто входит в группу риска?

Достаточно часто инволюция наступает прежде своих физиологических сроков и в таком случае медики говорят, что чаще всего в группу риска попадают следующие женщины:

  1. Если неоднократно делали аборты — механические травмы и гормональный дисбаланс приводят к патологическим процессам.
  2. Курящие и злоупотребляющие алкоголем.
  3. Если диагностированы патологические изменения в щитовидке.
  4. Ранее нерожавшие и ведущие нерегулярную половую жизнь.
  5. Если женщина перенесла травму груди, часто посещает пляж или же солярий, где загорает без лифчика.
  6. При патологиях поджелудочной железы или же яичников, в особенности в стадии хронического течения.
  7. Возраст от 40 и старше лет.

Все это обязывает женщину проходить регулярные осмотры и диагностику у врача.

Профилактические меры

Именно профилактические меры не допустят преждевременной трансформации и перерождения тканей молочной железы. Потому в рамках профилактики стоит соблюдать следующие правила:

  1. Достаточная двигательная активность, которая не допустит застоя крови и обменных процессов в организме женщины.
  2. Активная жизненная позиция — спорт и максимум движений, прогулок на свежем воздухе.
  3. Полноценный отдых и достаточный сон, соблюдение принципа соразмерности времени работы — это позволит благотворно сказаться на гормональном уровне.
  4. Стоит свести к минимуму стрессовые ситуации, не допускать негативной патологической нагрузки на психику.
  5. Полноценное и обязательно сбалансированное питание также залог активной и долгой, здоровой жизни.

И обязательный, регулярный профилактический осмотр у гинеколога или же маммолога.

Рекомендуем прочитать: цервикометрия шейки матки при беременности – что это такое и как часто нужно ее делать женщинам?

 

Гистология матки и маточных труб: что это означает в гинекологии? Ответ смотрите здесь.

 

Спайки в женском организме: https://venerolog-ginekolog.ru/gynecology/diseases/spaechnyiy-protsess.html

Лечение инволюции

Если фиброзно-жировые инволюционные изменения диагностирована у женщины после 40 — это считается нормой и лечить ее нет смысла. Достаточно контролировать данный процесс, проходя регулярные осмотры у врачей, вести активный образ жизни и полноценно питаться.

В отношении молодых женщин, когда само течение инволюции считается патологией — стоит посетить врача, который и подберет в индивидуальном порядке курс лечения, в зависимости от причины его возникновения. Чаще всего врачи назначают:

  • прием препаратов, которые стабилизируют гормональный фон.
  • назначение обезболивающий препаратов, купирующих болевой синдром.

Выбор курса лечения в каждом отдельно взятом случае индивидуален.

Видео: как лечить фиброзно-жировую инволюцию молочной железы?

https://youtu.be/FvLuPHQTsWk

что это значит, виды и признаки

Инволюцией молочных желез называют процесс физиологической трансформации железистой ткани молочной железы. Он не считается патологией, если происходит в определенный отрезок жизни женщины, связанный с гормональными перестройками в организме. Инволютивная реформация молочных желез может быть связана с периодом грудного вскармливания и климаксом.

Какие изменения происходят в груди?

Чтобы лучше понять, почему возникают инволютивные изменения груди, стоит немного больше узнать о ее строении.

Как развивается грудь в норме?

Сразу после рождения молочные железы представляют собой систему протоков, конечные отделы которых остаются неразвитыми. Просветы протоков также не полностью сформированы. До пубертатного периода ткани молочных желез остаются практически неизмененными.

Наиболее интенсивно грудь начинает формироваться в период полового созревания. За счет быстрого развития стромы (соединительной ткани) молочные железы начинают увеличиваться в размерах. Новым качественным этапом маммогенеза (развития груди) является появление долек. Одновременно формируются два типа соединительной ткани молочной железы – внутридольковая и междольковая. У девочек в 15-16 лет железистая ткань развита слабо, а в 40% случаев совсем не развита.

Молочные железы у девушек и нерожавших женщин молодого возраста, как правило, имеют полиморфную структуру: в них наряду с дольками присутствуют промежуточные, незрелые структуры, к которым относятся не до конца сформировавшиеся протоки и группы протоков, не разделившиеся на дольки.

Изменения в груди в период лактации

Главным периодом, в течение которого ткани молочной железы разделяются на разные типы,  является беременность и лактация. Вырабатывающийся организмом коктейль из гормонов, в который входят эстроген, соматотропный гормон, прогестерон, инсулин и глюкокортикостероиды, приводит к разрастанию млечных протоков, увеличению объема эпителия, формированию новых долек с образованием на их концах мелких протоков альвеол. Таким образом зрелые дольки становятся альвеолярными лактирующими (вырабатывающими молоко). В незрелых дольках такая трансформация происходит позднее, поэтому для полного и здорового развития груди важно, чтобы первая беременность наступила в период завершения их морфо-функционального созревания.

Инволюитивные изменения в молочных железах после лактации

Инволюция, или процесс обратного развития тканей молочной железы по завершении кормления ребенка грудью, является важным этапом ее нормального развития. Прекращение кормления приводит к избыточной выработке гена Fas, который запускает процесс апоптоза (гибели) эпителиальных клеток.

Возрастные инволютивные изменения груди

Начиная с 40 лет, в молочных железах железистая ткань начинает постепенно заменяться жировой. Замечено, что у часто рожавших женщин инволюция груди происходит более равномерно, по сравнению с женщинами, рожавшими нечасто и нерожавшими женщинами.

В возрасте от 50 до 60 лет начинает интенсивнее образовываться фиброзная ткань. После 60 лет молочные железы у женщин по структуре представляют собой нечастые млечные протоки и дольки, локализующиеся в жировой ткани. Если рассматривать соотношения структур в молочных железах, то к этому возрасту они состоят преимущественно из жировой ткани, а фиброзная ткань занимает приблизительно 25%.

Причины инволютивных изменений груди

Инволюция молочных желез является естественным процессом. В норме, он обусловлен конкретными причинами. Одной из таких причин является старение организма. При климаксе происходит резкое падение уровня эстрогена. Это своеобразный сигнал организму, после которого он перестает образовывать железистые клетки. Им на смену приходит жировая ткань. Грудь теряет свою форму и становится дряблой. В большинстве случаев молочные железы уменьшаются в объеме. Они могут стать больше только в случае большого количества откладываемого жира. По мере приближения к старости подкожная жировая клетчатка становится тоньше во всем теле, в том числе и в груди. После 70-80 лет молочные железы состоят преимущественно из соединительной ткани.

Некоторые люди стареют быстрее, чем другие, и это предопределено генетическими факторами, на которые нельзя повлиять. Однако существуют и факторы образа жизни, которые могут форсировать возрастные изменения, в том числе и увядание молочных желез. К ним относятся:

  • курение и злоупотребление алкоголем;
  • недостаточная физическая активность;
  • чрезмерное увлечение соляриями;
  • систематическое нарушение здорового режима сна и бодрствования;
  • неправильное питание;
  • частые стрессы.

Отлучение ребенка от груди также является причиной инволютивных изменений в молочных железах. Во время беременности организм готовится к производству молока. В груди происходят серьезные изменения: увеличивается количество млечных протоков, дольки становятся лактирующими. Грудь увеличивается в объеме. По завершении периода лактации происходит обратное развитие молочных желез – инволюция, количество железистой ткани в них уменьшается, груди возвращаются к своему прежнему объему.

И в том и в другом случае инволюция обусловлена гормональными изменениями в организме женщины. Нельзя точно сказать, когда начнутся изменения – для каждой женщины этот процесс индивидуален. Но есть определенные рамки. Если инволютивные изменения наступают в молодом возрасте – это повод для обращения к врачу.

Признаки инволютивных изменений

В подавляющем большинстве случаев инволюция груди протекает бессимптомно. Самостоятельно ее распознать практически невозможно. Единственное, на что может обратить внимание женщина, это на структуру молочных желез: они могут стать более мягкими и плоскими. Иногда, особенно у полных женщин, грудь может увеличиваться в размере. Это объясняется тем, что железистая ткань заменяется жировой.

Точно определить инволютивный процесс можно только с помощью ультразвукового или маммографического исследования. При выраженной инволюции на снимках грудь будет выглядеть более светлой, с четко визуализируемыми дольками, протоками, соединительными тяжами и кровеносными сосудами.

Особое внимание на признаки инволюции груди стоит обратить молодым и нерожавшим женщинам. В их случае этот процесс может быть вызван серьезным гормональным дисбалансом, при котором замена  железистой ткани на жировую, может носить патологический характер.

Причиной этому иногда бывают сбои в работе эндокринной системы, поэтому нерожавшие женщины в возрасте до 40-50 лет с признаками инволюции груди должны пройти диагностическое обследование. В остальных случаях подобный процесс воспринимается как норма.

Как выявляются признаки изменений в молочных железах?

Одним из первых способов выявления патологии в молочных железах является самоосмотр. В случае инволюции молочных желез, женщине будет достаточно трудно определить этот процесс самостоятельно. Тем не менее, любые подозрительные изменения молочных желез, такие как уплотнения, неоднородная структура, выделения из сосков и другие являются поводом для обращения к врачу.

Маммолог осмотрит и пальпирует грудь. При необходимости будут назначены тесты визуализации, такие как ультразвуковое исследование, маммография и компьютерная томография груди. Кроме этого, выполняются общий анализ крови и анализ крови на гормоны.

Лечение инволюции молочных желез

В норме после определенного возраста железистая ткань заменяется жировой или фиброзной (соединительной) тканью. Однако в некоторых случаях происходит фиброзно-кистозная инволюция груди. Она проявляется не только участками фиброзных и жировых замещений, но и формированием кистозных образований. При пальпации в молочных железах прощупываются уплотнения. УЗИ помогает точно определить количество фиброзной ткани и локализацию кистозных включений.

Последствия фиброзно-кистозной инволюции груди

Если процесс инволюции протекает патологически, он может привести к развитию следующих осложнений:

  • Фиброаденома – доброкачественная опухоль груди, представляющая собой плотную дискретную массу.
  • Карцинома – злокачественная опухоль молочной железы, которая на ранних стадиях определяется как болезненное уплотнение. С развитием могут появиться кровянистые или гнойные выделения из соска.
  • Мастит – инфекция лактационных структур молочной железы. Сопровождается болезненностью и гнойными выделениями из соска.
  • Абсцесс – локализованный очаг инфекции со скоплением гноя.
  • Филлоидная опухоль – тип фиброаденомы, возникающий из междольковой стромы. При пальпации прощупывается уплотнение, имеющее дольковое строение.

Лечение фиброзно-кистозных изменений груди

В зависимости от тяжести процесса лечение может  быть медикаментозным (гормонотерапия) или хирургическими. Одновременно проводится мониторинг злокачественных изменений груди с помощью биопсии и радиологической визуализации. Отсутствие лечения приводит к развитию выраженного болевого синдрома и увеличению кистозных поражений. Главной опасностью фиброзно-кистозных изменений молочных желез является риск развития карциномы – потенциально смертельного типа рака.

Управление симптомами

Для облегчения состояния больных при фиброзно-кистозной инволюции применяются следующие методы:

  • использование анальгетиков для снижения болевого синдрома;
  • использование нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен, для контроля боли и воспаления в молочной железе;
  • курс витаминов А и Е для облегчения симптомов;
  • дренаж кистозных поражений тонкой иглой;
  • хирургическое удаление новообразований, вызывающих дискомфорт, или мастэктомия.

Медикаментозная терапия

Используются селективные модуляторы рецепторов эстрогена, таких как тамоксифен. Эти лекарства избирательно ингибируют (снижают) действие эстрогена на ткани молочной железы, но при этом сохраняют другие эффекты эстрогена в организме.

Поддерживающая терапия

  • Изменение образа жизни: отказ от диеты с высоким содержанием ем соли и использование диуретических препаратов в конце каждого ежемесячного цикла для контроля отечности груди.
  • Осторожное отношение к контактным видам спорта, при которых можно травмировать грудь и усугубить ее отек.
  • Ношение хорошего поддерживающего бюстгальтера.

Осложнения фиброзно-кистозной инволюции

Осложнения, связанные с фиброзно-кистозной инволюцией молочной железы, могут возникать вследствие прогрессирования заболевания или возникновения проблем, связанных с лечением:

  • Применение инвазивных методов лечения, таких как аспирация тонкой иглой или открытая хирургия, несет в себе риск инфекции. Также она может возникать при накоплении жидкости в тканях молочной железы в течение длительного времени.
  • Фиброзно-кистозные изменения молочной железы могут трансформироваться в карциному, если хирургическое лечение или гормональная терапия не останавливают процесс.
  • Чрезмерное расширение тканей молочных желез может привести к косметическому дефекту.

Прогноз фиброзно-кистозной инволюции груди

Фиброзно-кистозные изменения, как правило, предсказуемы и хорошо поддаются любым формам лечения, будь то хирургическое вмешательство или медикаментозная терапия. Поводом для обращения к врачу обычно является выраженный болевой синдром и образования крупных кист, вызывающих дискомфорт. В большинстве случаев фиброзно-кистозная инволюция проходит самостоятельно после наступления менопаузы.

Одним из самых распространенных осложнений и наиболее частой причиной смерти является развитие карциномы груди. Именно поэтому женщинам стоит обратить внимание на процесс инволюции груди, особенно если он происходит в раннем возрасте и не у рожавших женщин. Своевременное обращение к врачу поможет вам избежать серьезных проблем и сохранить здоровье своей груди.

Инволютивные изменения молочных желез - что такое и признаки инволюции

Инволютивное изменение молочных желез , что же это такое? С наступлением менопаузы многие женщины сталкиваются с тем, что их грудь начинает выглядеть иначе. Обычно такие перемены настораживают и огорчают всех представительниц прекрасного пола, заставляя бить тревогу и спешно обращаться к врачу. В большинстве случаев, оценив состояние пациентки, доктор скажет, что происходят инволютивные изменения молочных желез, связанные с гормональной перестройкой организма.

Любой женщине, ступившей на порог климактерического периода, необходимо знать все особенности этих изменений и уметь отличать их от проявлений гормонального дисбаланса и какого-либо заболевания.

Нормальный цикл груди

Женская грудь , это часть тела, которая переживает значительные изменения несколько раз на протяжении всей жизни женщины. На ее формирование, состояние и здоровье оказывают влияние три главных гормона: эстроген, прогестерон и пролактин. Именно их действие и уровень станут условием для роста желез в период полового созревания, а также, совместно с наследственным фактором, для размера груди. Естественно, что гормональные сбои или перестройки организма будут сказываться на молочных железах.

Этапы формирования желез

Можно выделить следующие этапы в формировании и развитии железы у женщины:

  • Подростковый период, когда наступает половое созревание. Организм усиленно вырабатывает эстрогены и пролактин, которые задают старт росту грудных желез. С этого момента грудь девушки начинает увеличиваться.
  • Репродуктивный период. В это время грудь находится в наиболее здоровом и хорошем состоянии. В это время она состоит преимущественно из железистой ткани , то есть, максимально адаптирована для возможного кормления ребенка.
  • Беременность и кормление. С первых недель беременности организм женщины начинает готовить грудь к предстоящему вскармливанию: увеличивается и темнеет сосок, набухает и также увеличивается в размерах сама грудь. Из сосков может выделяться молозиво , прозрачная или белая жидкость, «предшественник» молока.
  • Менопауза, связанная с угасанием репродуктивной функции. Женских гормонов вырабатывается все меньше, затухает функционирование яичников. В период климакса осуществляется постепенная замена железистой ткани на жировую , жировая инволюция молочных желез.
  • Постклимактерический период. Когда менопауза завершается, яичники женщины уже не производят яйцеклетки, женские гормоны вырабатываются в значительно меньших объемах, в груди продолжается замещение оставшейся железистой ткани на жировую. При этом также заметно истончаются кожные покровы.

Возрастные изменения

Жировая инволюция молочных желез неизбежна, поэтому она не должна становиться поводом для паники. Возрастные изменения в груди начинаются за пару лет до начала климакса, и сначала женщины отмечают увеличение, набухание и некоторую болезненность груди. При нормальном течении менопаузы эти симптомы проходят безвредно, и начинается постепенная замена железистой ткани на жировую. Размер груди начинает постепенно уменьшаться, она теряет форму, становится мягкой.

Этот процесс гинекологи и маммологии считают нормальным и неизбежным, поэтому специального лечения не предпринимается. Чтобы обезопасить себя от сбоя в процессе возрастной инволюции груди, женщине в период менопаузы необходимо регулярно посещать врача и проходить обследования. При нормальном развитии к моменту окончания климакса инволюция молочных желез завершается практически полным отсутствием железистой ткани.

Фиброзное разрастание

Важно помнить об инволютивных изменениях молочных желез, что это такое же необратимое следствие, как прекращение менструаций. Этот процесс совершенно нормален и происходит абсолютно у всех женщин под действием гормонального фона. Обратиться к врачу для осмотра и обследования все же не помешает, чтобы избежать серьезных рисков развития заболевания. В целом каждая женщина с наступлением климакса должна проходить профилактические обследования.

Изменения груди могут быть связаны также и с нарушением гормонального фона. Так, помимо жировой и железистой тканей в молочных железах присутствует также и соединительная ткань (или фиброзная). При нарушении гормонального фона происходит разрастание фиброзной ткани, причем, возраст пациенток варьируется и может начинаться уже с 20 лет!

Процесс приводит к формированию уплотнений, узлов, впоследствии , кист и опухолей. Данное заболевание известно как инволютивная мастопатия. Параллельное разрастание жировой ткани , вот что такое фиброзно жировая инволюция молочной железы.

Причины

Главная и основная причина фиброзных изменений в груди , гормоны. Стресс, неудовлетворенность половой жизнью, воспалительные гинекологические заболевания, а также травмы и нездоровый образ жизни приводят к всевозможным эндокринным нарушениям. На ранних этапах развития болезни возможно консервативное лечение, нацеленное на стабилизацию гормонального фона. Оно будет включать в себя лекарственные гормональные препараты, витаминный курс, а также грамотно разработанную диету, подразумевающую не только здоровое питание, но также отказ от вредных привычек, нормализацию сна, избегание стрессовых ситуаций. Если заболевание запущено, сформировалась достаточно большая опухоль или киста, лечение возможно только путем хирургического вмешательства.

Профилактика заболеваний

Каждой женщине хочется оставаться здоровой и красивой независимо от возраста, поэтому многие дамы переживают по поводу возрастных изменений груди. Существует несколько способов не только облегчить свое состояние в период менопаузы, но и сохранить красоту груди и тела в целом.

Для этого необходимо отрегулировать некоторые стороны своей жизни:

  • Питание. Избежать развития заболеваний и поддержать форму поможет сбалансированный здоровый рацион. Он должен включать в себя больше овощей (особенно, зеленых), бобовые, злаки, мясо, молочные и кисломолочные продукты, фрукты.
  • Физические нагрузки. В меру активный образ жизни поддерживает организм в тонусе и предотвращает гормональные нарушения. Регулярные пешие прогулки, катание на велосипеде, плавание , все это также способствует укреплению мышц и поддержанию формы груди.
  • Специальные упражнения. Избежать деформации груди при возрастных изменениях помогают комплексы упражнений, нацеленные на эту часть тела. Регулярное их выполнение позволит сохранить привлекательный вид груди даже с наступлением климакса.
  • Отказ от вредных привычек. Алкоголь, курение, фаст-фуд , все это не лучшим образом сказывается на состоянии груди в любом возрасте, а с наступлением климакса еще и влияет на гормональный фон. Отказаться стоит также от кофе и черного чая, заменив его зеленым чаем или простой водой.
  • Соблюдение режима. На женский организм недосыпание и нарушение режима влияет гораздо сильнее, чем на мужской. Регулярный недосып приводит к гормональным сбоям, невосприимчивости к стрессам, депрессии , идеальные рычаги для запуска болезней.

Возрастные изменения в женском организме , неизбежный этап, который необходимо пройти каждой женщине. Инволюция молочных желез является одной из неотъемлемых составляющих этих изменений. Чтобы легко перенести перестройку в организме, связанную с менопаузой, женщине нужно тщательно следить за своим здоровьем. Избежать развития болезней груди можно, если регулярно посещать врача, проходить обследования и вести здоровый образ жизни. Внимательное отношение к себе не только обезопасит от неприятных последствий, но и поможет сохранить красоту даже в зрелом возрасте.

Инволюция молочных желез | Симптомы и лечение инволюции груди

Часто очевидные симптомы инволюции молочной железы отсутствуют. В единичных случаях пациенты могут отмечать наличие боли в груди, отдающей в верхнюю часть спины.

  1. Возрастная инволюция молочных желез чаще всего протекает следующим образом:
    • от 25 до 40 лет - молочные железы подвержены естественным циклическим изменениям в зависимости от фазы месячного цикла.Ультразвуковое исследование указывает на наличие железистой ткани, каналы не расширены, патологий не наблюдается;
    • от 40 до 50 лет - есть признаки развивающейся инволюции груди, которые выражаются в виде фиброзной мастопатии, жировых изменений, фиброаденоматоза, папиллом или опухолей;
    • от 50 до 55 лет - инволюция усугубляется, УЗИ показывает преобладание жировой ткани с сохраненной железистой;
    • от 55 лет и старше - на УЗИ заметно почти полное замещение тканей (железистая ткань заменяется жировой), уплотнений нет в норме.
    • При ощупывании железы врач может заметить изменение структуры и потерю эластичности груди. Кожа может свисать, грудь опускается и становится вялой.
  2. Жировая инволюция молочных желез - естественное изменение женского тела в период менопаузы или после кормления грудью. Причины все те же гормоны, уровень которых нестабилен.

Характерных внешних признаков жировой инволюции нет. Увидеть это можно только с помощью УЗИ или маммографии.Если есть инволюция, то на снимках грудная железа будет выглядеть светлее обычного, с четкой структурой кровеносных сосудов, молочных каналов и волокон соединительной ткани.

Признаки инволюции груди, обнаруживаемые у молодых девушек и нерожавших женщин, могут указывать на серьезные гормональные проблемы. Таким женщинам требуется дополнительное обследование, особенно при патологии эндокринной системы.

  1. Фиброзная инволюция молочных желез - физиологическая замена железистой ткани соединительной (фиброзной) тканью.Инволюционный процесс в этой форме встречается крайне редко. Чаще всего он сочетается с заменой соединительной и жировой ткани. Этот процесс называется «фиброзно-жировая инволюция молочных желез»;
    • Фиброзно-кистозная инволюция молочных желез - замещение железистой ткани соединительной с одновременным образованием кистозно-полостных доброкачественных новообразований. При такой пальпации можно определить участки уплотнений в молочной железе, напоминающие узлы или шарики с жидкостью.

Непроизвольные процессы увядания груди усиливаются к концу репродуктивного возраста: после 45-50 лет. Ультразвук и маммография в это время указывают на диффузное разрастание элементов соединительной и жировой ткани. Толщина паренхиматозного слоя постепенно уменьшается с 14 мм до 4-6 мм. Такие симптомы после 45 лет считаются физиологической нормой.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Обновления в области обоснования, противоречий и актуальности рака

Доказательства подтверждают ключевую роль стволовых клеток в развитии молочной железы.Многие молекулярные маркеры были идентифицированы для характеристики стволовых клеток молочной железы. Картирование клеточной судьбы стволовых клеток молочной железы с помощью отслеживания клонов дало беспрецедентное понимание биологии стволовых клеток молочной железы, которое идентифицировало два подтипа стволовых клеток молочных желез, включая унипотентные и мультипотентные, которые специфически дифференцируются в просветные или базальные клетки. Новые профили одноклеточного секвенирования дали более полное понимание клеточной иерархии и клональных признаков эпителия молочных желез.Кроме того, ниша стволовых клеток работала как важный регулятор в поддержании функций стволовых клеток молочной железы. В этом обзоре мы даем обзор характеристик стволовых клеток молочной железы. Обсуждается клеточное происхождение молочной железы, чтобы понять гетерогенность стволовых клеток и их разнообразную дифференцировку. Важно отметить, что текущие исследования показали, что стволовые клетки рака груди могут происходить из стволовых клеток молочной железы после определенных мутаций, что указывает на их тесную связь.Здесь мы также обрисовываем недавние достижения и противоречия в отношении значимости стволовых клеток молочной железы для рака.

1. Предпосылки

Стволовые клетки представляют собой группу недифференцированных клеток, обладающих двумя основными свойствами: способностью поддерживать длительное самообновление и способностью дифференцироваться в специализированные клеточные линии [1]. Молочная железа - это уникальный экзокринный железистый орган, подвергающийся циклическим расширениям во время менструальных циклов и резким изменениям в структуре и функциях во время беременности, лактации и инволюции [2].Стволовые клетки молочной железы (MaSCs), которые определяются как стволовые клетки, существующие в молочной железе, необходимы для поддержания гомеостаза и восстановления молочных желез. В отличие от большинства других органов млекопитающих, которые развивались в эмбриональной фазе, молочные железы в значительной степени развиваются постнатально, что еще больше подчеркивает ключевую роль взрослых стволовых и предшественников клеток в молочной железе.

Здесь мы рассмотрели текущие достижения в исследованиях стволовых клеток и клеточного происхождения молочных желез, включая MaSC в развитии молочных желез, молекулярные маркеры MaSC, картирование клеточных судеб MaSC путем отслеживания клонов и нишу стволовых клеток как регулятор в поддержании Функция MaSC.Более того, учитывая значительную канцерогенную роль стволовых клеток при раке, мы также обсудили взаимосвязь между MaSC и стволовыми клетками рака молочной железы (BCSC), а также потенциальные регуляторные механизмы MaSC, которые отклоняются при раке молочной железы.

2. MaSCs и развитие молочных желез

Молочная железа, претерпевающая экстенсивное развитие после рождения в течение периода полового созревания, беременности, лактации и инволюции (рис. 1 (а)), является удивительно адаптивным органом, развитие которого строго регулируется стероидом и пептидом. гормоны [3].Молочная железа человека представляет собой ветвящуюся древовидную структуру, состоящую из эпителия и окружающей стромы [4]. Двухслойный эпителий молочной железы включает внутренний слой просветных клеток и внешний слой базальных или миоэпителиальных клеток (базальные / миоэпителиальные клетки) [5]. Фенотип эпителия различен в развитии молочных желез, включая протоковый фенотип в период полового созревания и у взрослой девственницы (Рисунок 1 (b), A) и альвеолярный фенотип во время беременности и кормления грудью (Рисунок 1 (b), B) [3]. Интересно, что альвеолярный эпителий подвергается значительному ремоделированию во время каждого цикла беременности [3].Начиная с беременности, альвеолярный эпителий быстро разрастается и дифференцируется в ответ на циркулирующие гормональные изменения [2]. Затем во время лактации клетки просвета синтезируют и выделяют молоко, в то время как окружающие миоэпителиальные клетки сокращаются, чтобы доставить молоко. Наконец, во время отлучения от груди расширенные компартменты эпителия молочных желез подвергаются апоптозу с ремоделированием внеклеточного матрикса [6]. Глубокая способность альвеолярного обновления при каждой последующей беременности заставляет людей поверить в существование долгоживущих стволовых клеток молочной железы (MaSC).Ряд экспериментов по трансплантации [7–9] доказали, что фрагменты ткани молочных желез могут воспроизводить целые эпителиальные протоки в чистой жировой подушке мышей-реципиентов. Более того, появляющиеся профили одноклеточной РНК эпителия молочных желез дополнительно подтверждают существование MaSCs и выявляют их динамическую дифференцировку [10, 11].

MaSCs были предложены как клетки, которые могут обновляться и давать начало эпителиальным клеткам-предшественникам (EPCs) [9], которые предназначены либо для люминальных, либо для базальных / миоэпителиальных клеток [12].За последние два десятилетия клоногенные анализы [13], трансплантация [14] и эксперименты по отслеживанию клонов [15] в основном использовались для оценки потенциала обновления и дифференцировки MaSCs. В частности, эти исследования развития молочных желез пролили свет на идентификацию специфических поверхностных маркеров [16] и картирование клеточных судеб MaSC и EPC [15, 17, 18], а также на регуляцию клеточной иерархии молочных желез [2 ]. В некоторой степени интерес к MaSC также был сильно стимулирован их потенциальной ролью в канцерогенезе груди.

2.1. Молекулярные маркеры MaSCs

Эпителий молочных желез на протяжении всей жизни подвергается динамическим циклам роста и инволюции, демонстрируя огромный регенеративный потенциал. Анализы трансплантации жировых подушечек молочной железы за последние семьдесят лет предоставили убедительные доказательства существования MaSC и позволили недавно проспективно выделить MaSC. «Золотой стандарт» анализа трансплантации для восстановления молочной железы у мышей был разработан Deome et al. [19] в 1959 г.Используя анализы трансплантации, было продемонстрировано, что эпителий молочной железы можно регенерировать с помощью имплантированных небольших фрагментов [7, 8] или клеточной суспензии [20]. В 1998 году Кордон и Смит [9] показали, что весь эпителий молочной железы воспроизводится одной стволовой клеткой, что было дополнительно подтверждено Shackleton et al. [16] в 2006 г., описывая, что одна самообновляющаяся клетка Lin - CD29 hi CD24 + повторно заселяла полностью функциональную молочную железу.

Классически популяции MaSCs идентифицировали и выделяли с помощью сортировки клеток, активируемых флуоресценцией (FACS), с последующим исследованием их способности к восстановлению с помощью анализов трансплантации in vivo [16, 21–29].Было использовано множество специфичных для MaSC клеточных маркеров (таблица 1). В FACS маркеры CD45, Ter119 и CD31 (также называемые Lin) обычно использовались для исключения сначала гемопоэтических и эндотелиальных клеток. CD24 (термостабильный антиген), CD29 ( β 1-интегрин) и CD49f ( α 6-интегрин) обычно использовались в качестве специфических маркеров MaSC во всех исследованиях [16, 21, 23–29]. Сообщалось, что другие маркеры, такие как Lrp5 / 6 [22], Axin2 [23], CD1d [25], Lgr5 [27] и Procr [29], идентифицируют MaSCs в одном исследовании, соответственно.Примечательно, что эти маркеры являются уточненными по сигнальному пути Wnt (Table 1), пути, который оказался инструментальным для самообновления и долгосрочной экспансии MaSC [30]. Недавно Zeng et al. [31] сообщили, что Ccnys-дефицитные клетки молочных желез неспособны к восстановлению, показывая важность Ccnys-обеспечиваемой передачи митотических сигналов Wnt в MaSCs и развитии молочных желез. Кроме того, α -SMA + и Myh21 + также были признаны маркерами MaSC, которые миоэпителиальные клетки α -SMA + и Myh21 + обладают способностью репопуляционной единицы молочной железы (MRU) [28 ].


Исследование маркеров MSC с помощью FACS Аннотации маркеров Донор восстановления железы Частота MRU / частота разрастания железы

Stingl et al. [21] CD45 - Ter119 - CD31 -
CD140a - CD24 med CD49f hi
CD45 - и Ter119 - : для исключения гемопоэтических клеток
CD31 - : для исключения эндотелиальных клеток
CD140a - : для исключения стромальных клеток
CD24: термостабильный антиген, экспрессируемый апикальной плазматической мембраной люминальных клеток
CD49f: α 6-интегрин, экспрессируемый эпидермальным стволовые клетки и колониеобразующие клетки молочной железы человека
Девственные мыши FVB 8-14 недель, C57Bl / 6 (в 2% FBS) 1 на 60 CD24 med CD49f hi (от мышей FVB)
1 per 90 CD24 med CD49f hi (от мышей C57Bl / 6)

Shackleton et al.[16] CD45 - CD31 - TER119 - (Lin - )
CD24 + CD29 hi
CD24: термостойкий антиген, также экспрессируемый нервными стволовыми клетками и грудью человека. раковые клетки
CD29: β 1-интегрин, экспрессированный в стволовых клетках кожи
8-недельные мыши Rosa-26 (с трансгеном LacZ) (в 50% FBS) 1 на 64 Lin - CD24 + CD29 привет

Badders et al.[22] CD45 - CD31 - Lrp5 + Lrp5: корецептор Wnt, необходимый для активности протоковых стволовых клеток молочной железы и индуцированного Wnt1 туморогенеза Девственные 10-недельные мыши BALB / c
( в матригеле)
1 на 485 Lrp5 hi
1 на 142 CD24 + CD29 hi

Zeng and Nusse [23] CD31 - CD45 - Ter119 -
CD24 + CD29 hi Axin2 +
Axin2: Wnt / β -катенин-целевой ген в каноническом пути передачи сигнала Wnt Репортерные мыши Axin2-lacZ в возрасте 8-12 недель ( в 50% матригеле или 50% сыворотке) 3 на 5 желез Lin - CD24 + CD29 hi Axin2 + (из 500 клеток) с сывороткой
1 на 5 желез Lin - CD24 + CD29 привет Axin2 + (с 100 клеток) с сывороткой
6 на 8 желез Lin - CD24 + CD29 hi Axin2 + (из 100 клеток) с Matrigel
11 на 16 желез Lin - CD24 + CD29 hi Axin2 + (из 50 ячеек) с Matrigel

Spike et al.[24] CD31 - CD45 - Ter119 -
CD24 med CD49f привет
Фетальные (E18.5) или взрослые мыши CD1 (с / без Matrigel) 1 per 14 CD24 плода hi CD49f hi с Matrigel
1 на 50 взрослых CD24 med CD49f hi с Matrigel

Plaks et al. [27] CD31 - CD45 - Ter119 - (Lin - )
CD24 + CD49f привет CK14 + Lgr5 +
Lgr5: нижняя цель Wnt и основной маркер стволовых клеток в тонком кишечнике, толстой кишке, желудке, волосяном фолликуле и нефронах почек
CK14: основной маркер миоэпителиальных / базальных клеток молочной железы
Пубертатные мыши Lgr5-EGFP в возрасте 7-9 недель (в Matrigel с FGF2) 3 на 9 сальников Lin - CD24 + CD49f hi CK14 + Lgr5 + (от 100 ячеек)
2 на 12 сальников Lin - CD24 + CD49f hi CK14 + Lgr5 + (от 50 ячеек)
5 на 16 сальников Lin - CD24 + CD49f привет CK14 + Lgr5 + (от 10 ячеек)

Machado et al.[26] Lin - CD24 + CD29 hi
большой (> 10 мкм в диаметре м)
FVB.Cg-Tg в возрасте 8–12 недель (CAG-EGFP) B5Nagy / J самки мышей (в матригеле) 1 на 66 Lin - CD24 + CD29 hi ,> 10 μ м диаметр
1 на 132 Lin - CD24 + CD29 hi
1 на 237 Lin - ,> 10 мкм Диаметр м

dos Santos et al.[25] CD31 - CD45 - Ter119 - (Lin - ) CD24 + CD29 привет CD49f привет CD1d + CD1d: гликопротеин, экспрессируемый на поверхности различные антигенпрезентирующие клетки мыши и человека Девственные трансгенные мыши h3b-GFP в возрасте 6-10 недель (в 50% матригеле) 1 на 8 Lin - CD24 + CD29 hi CD1d + 1 на 44 Lin - CD24 + CD29 hi

Prater et al.[28] CD31 - CD45 - Ter119 -
CD49f hi EpCAM hi α SMA + или Myh21 +
EpCAM: молекула адгезии эпителиальных клеток; α SMA и Myh21 являются функциональными маркерами миоэпителиальных клеток и усиливают выработку сократительной силы во время лактации 10-14-недельные C57BL / 6J, Acta2 – GFP и Myh21 – Cre – GFP; девственные мыши Rosa26LacZ (в 25% Matrigel ) 1 на 57 Базальный EpCAM hi
1 на 93 Базальный α SMA hi
1 на 67 Базальный Myh21 +

Wang et al.[29] Lin - CD24 + CD29 hi Procr + Procr: новая мишень Wnt, рецептор протеина C, функции антикоагуляции, воспаления и кроветворения 8-недельный возраст Мыши CD1 (в 50% матригеле и 20% FBS) 1 на 68 CD24 + CD29 hi
1 на 12 CD24 + CD29 hi Procr +

Zeng et al. [31] Lin - CD24 + CD29 + Ccnys - потеряли функцию базальных стволовых клеток в процессе регенерации. Ccnys: Ccny и паралог Ccnyl1, необходимые для сигнальной активности Wnt для поддержания потенциала развития деления. МСК; экспрессия Ccnyl1 и Axin2 перекрывается в пубертатной молочной железе 8-12-недельных трансгенных мышей (в 50% Matrigel и 20% FBS) 1 на 5024 Ccny +/- ; Ccnyl1 + / lacZ + scramble-shRNA (потеря 2 копий) 1 на 13355 Ccny - / - ; Ccnyl1 + / lacZ + scramble-shRNA (потеря 3 копий) Нет Ccny - / - ; Ccnyl1 + / lacZ + Ccnyl1-shRNA (Ccnys истощена)

MRU: единица репопуляции молочной железы; CD45: рецептор протеинтирозинфосфатазы типа C; Ter119: лимфоцитарный антиген 76; CD31: молекула адгезии тромбоцитов / эндотелиальных клеток 1; CD140: рецептор тромбоцитарного фактора роста; CD49f: α 6-интегрин; CD29: β 1-интегрин; Lrp5: белок 5, связанный с рецептором ЛПНП; Lgr5: рецептор 5, связанный с G-белком, содержащий богатый лейцином повтор; EpCAM: молекула адгезии эпителиальных клеток; α -SMA: альфа-актин гладких мышц; Myh21: миозин гладких мышц, тяжелый полипептид 11.

MRU был впервые определен Stingl et al. [21], имея в виду клеточные популяции со способностью регенерировать новую ткань молочной железы при трансплантате при предельных разведениях in vivo . В исследованиях MaSC частота MRU является важным показателем для оценки способности клеток к восстановлению молочной железы. Однако очевидно, что маркеры MaSC и частота MRU варьировались от исследования к исследованию (таблица 1). Одним из правдоподобных объяснений могут быть методологические вариации, включая различный возраст мышей-доноров, условия трансплантации и тонкие технические различия в сборе и обработке популяций MaSC [32].По сути, более вероятное объяснение состоит в том, что отсортированные клетки с емкостью MRU были просто ограниченными подмножествами MaSC в разных исследованиях, в то время как разные подмножества MaSCs могут иметь разные маркеры экспрессии и по-разному определять частоту MRU.

Хотя эти исследования дали массовую информацию о маркерах и регенеративных функций MaSCs, точная идентификация стволовых клеток молочной железы остается спорным. Между тем, есть много сомнений в отношении анализа трансплантации, аргументируя это искусственностью MRU in vivo .

3. Картирование клеточной судьбы MaSC с помощью отслеживания происхождения

Исследования показали присутствие различных типов MaSCs, существующих в молочных железах, включая мультипотентные и унипотентные MaSC. Мультипотентные MaSCs способны дифференцироваться как в миоэпителиальные, так и в просветные клетки молочных желез, тогда как унипотентные MaSCs обладают потенциалом дифференцировки, ограниченным клонами (Figure 2). Для дальнейшего изучения дифференцировки и клеточной судьбы MaSCs, отслеживание клонов все чаще используется для отслеживания MaSCs и их потомства in situ.


Метод отслеживания генетических клонов является мощным инструментом для картирования клеточной судьбы стволовых клеток, потому что он может непосредственно наблюдать все потомство отдельной стволовой клетки в физиологических или патологических условиях на мышиной модели [33]. В методике отслеживания клонов фермент рекомбиназа экспрессируется клеточно или тканеспецифическим образом, чтобы специфически активировать экспрессию условного репортерного гена, который может сделать постоянное генетическое мечение всего потомства меченых клеток [34].В настоящее время система Cre-loxP [35] является предпочтительным методом отслеживания генетических линий у мышей из-за ее высокой эффективности рекомбинации. При отслеживании клонов с использованием Cre-loxP рекомбиназа Cre экспрессируется под клеточно-специфическим промотором и специфически активирует репортер в клетках, которые экспрессируют промотор, путем удаления кассеты STOP в loxP -STOP- loxP последовательность. Чтобы осуществлять временный и пространственный контроль активности Cre, CreER недавно использовали в отслеживании клонов, при котором активность Cre индуцируется через лиганд ER тамоксифен.

Несколько важных исследований по отслеживанию клонов молочных желез появилось в последние годы (Table 2), в которых семейство кератинов было выбрано в качестве классических маркеров для маркировки стволовых клеток в этих исследованиях по отслеживанию клонов. Van Keymeulen et al. [15] обнаружили, что эмбриональные стволовые клетки K14 + (keratin14) были мультипотентными, тогда как постнатальные стволовые клетки K14 + были унипотентными, что вносило вклад в миоэпителиальный клон только во время полового созревания, взрослой жизни и беременности.Они также обнаружили, что два других предполагаемых маркера стволовых клеток, K5 + (keratin5) и Lgr5 + , предпочтительно метят миоэпителиальные стволовые клетки [15]. Что касается маркеров люминальных стволовых клеток, их анализ с отслеживанием клонов показал, что клетки K8 + (keratin8) содержат унипотентные люминальные стволовые клетки, которые дифференцировались в просветные и продуцирующие молоко клетки [15]. Хотя клетки K18 + (keratin18) также метили только клетки просвета, не наблюдалось клональной экспансии просветных клеток K18 + во время полового созревания, девственности и беременности, что указывало на клетки K18 + как более коммитированные клетки просвета. [15].В заключение, исследование Ван Кеймёлена показало, что унипотентные люминальные и миоэпителиальные стволовые клетки, соответственно, контролируют каждую линию на протяжении всего развития молочной железы. Однако исследование Rios et al. [36] показало существование мультипотентных стволовых клеток во время развития молочных желез. Они показали, что долгоживущие стволовые клетки, нацеленные на K5, K14 или Lgr5, были мультипотентными, что способствовало распространению как просветных, так и миоэпителиальных клонов в молочных железах пубертата и взрослых, а также альвеологенезу во время беременности.Однако стволовые клетки Elf5 + (E74-подобный фактор 5) оказались унипотентными, что вносило вклад в происхождение просвета только в период полового созревания и во взрослом возрасте. Кроме того, клетки Elf5 + также способствовали образованию альвеолярных клеток во время беременности. Взятые вместе, расхождения между двумя исследованиями, такие как разная эффективность дифференцировки клеток K14 + , K5 + и Lgr5 + , могут быть частично объяснены различными моделями мышей с отслеживанием клонов (таблица 2). , относящиеся к различной эффективности маркировки.Это также возможно потому, что разные концентрации индуктора (тамоксифена) приводили к разной интенсивности мечения [37]. Фактически, в системе Cre-loxP обычно используемый индукционный агент тамоксифен может влиять на поведение стволовых клеток молочной железы [37, 38]. Wuidart et al. [39] далее оценили родственные отношения и судьбу стволовых клеток в молочных железах с помощью количественных стратегий отслеживания клонов. Стволовые клетки, помеченные Lgr5 + или Lgr6 + , нацелены на около 60% базальных клеток и 40% клеток просвета, в то время как стволовые клетки, маркированные K19 + или Sox9 + , нацелены на более чем 95% клеток просвета и менее 5% базальных клеток.А для стволовых клеток K14 + они нацелены изначально и независимо на унипотентные люминальные и базальные клетки молочной железы. Однако математическое моделирование Wuidart et al. был запрошен при интерпретации данных изображения и количественной оценке параметров модели [40], поскольку протеолитическое расщепление, используемое для обработки ткани, может разрушать базальную пластинку и глубоко изменять морфологию эпителиальных клеток и их физическое взаимодействие с клетками просвета. Таким образом, необходимо проявлять осторожность в таких статистических моделях отслеживания происхождения.Для более точной оценки необходимы более обширные изображения, полученные от усовершенствованных генно-инженерных мышей, которые позволяют маркировать разные популяции.

кератин14; К5: кератин5; К8: кератин8; К18: кератин18; K19: кератин19; Elf5 + : E74-подобный фактор 5; Acta2: актин, альфа 2, гладкие мышцы, аорта; WAP: кислый белок; Procr: рецептор протеина C; Sox9: SRY-бокс 9; Lgr6: рецептор 6, связанный с G-белком, содержащий богатые лейцином повторы; Пром1: проминин 1; р63: опухолевый белок р63; ER: рецептор эстрогена 1; Blimp1: PR / SET домен 1.

K14 + L ER-образный -CreER T2 ; R26R-td Томатные мыши

Исследование Маркированные клетки Клеточная судьба MaSCs Модель мыши

Van Keymeulen et al. [15] K14 + Эмбриональные: мультипотентные K14-Cre / Rosa-YFP мыши K14-rtTA / TetO-Cre / Rosa-YFP мыши
K14 + Постнатальный: унипотентный (миоэпителиальный / базальный) Мыши K14-rtTA / TetO-Cre / Rosa-YFP
K5 + Постнатальный: унипотентный (миоэпителиальный / базальный) Мыши K5-CreER / Rosa-YFP
Lgr5 + Постнатальный: мультипотентный: мультипотентный , редко в просвете) Мыши Lgr5-GFP-CreER / Rosa-Tomato
K8 + Постнатальный: унипотентный (просвет) Мыши K8-CreER / Rosa-YFP
K18 + Постнатальный: унипотентный luminal) Мыши K18-CreER / Rosa-YFP

Van Amerongen et al.[18] Axin2 + Эмбриональные: унипотентные (просветные) Axin2 CreERT2 / + ; R26R mTmG / + мыши
Axin2 CreERT2 / + ; R26R lacZ / Pre + мыши
900p : унипотентный (миоэпителиальный / базальный)
Половая зрелость: мультипотентная
Беременность: мультипотентная

Sale et al. [43] Notch3 + Постнатально: мультипотентные (мелкие и большие клетки) (нераспознанные популяции эпителиальных клеток молочной железы) N2-CreERT2 SAT / R26R LacZ

Lafkas et al.[44] Notch4 + Постнатальный: унипотентный (просвет) N3-CreERT2 SAT / R26 mTmG мыши

Rios et al. [36] Elf5 + Постнатально: унипотентные (просветные) Мыши Elf5-rtTA-IRES-GFP
Мыши Elf5-rtTA / TetO-cre / R26R-Confetti
Elf5-rtTA / TetO-credTomatoR-tice
K5 + Послеродовой: мультипотентные мыши K5-rtTA-IRES-GFP
Мыши K5-rtTA / TetO-cre / R26R-Confetti
K5-rtTA / TetO-cre / R26R-td92
Tomato Послеродовой: мультипотентный K14-creERT2 / R26R-Confetti мыши
Lgr5 + Постнатальный: мультипотентный Lgr5-GFP-IRES-creERT2 / R26R-tdTomato
Praha и другие.[28] Acta2 + Постнатальный: унипотентный (базальный) Acta2-Cre-ER T2 ; мыши Rosa26LacZ
Acta2 – Cre-ER T2 ; R26 mTmG , мыши

Rodilla et al. [41] Notch2 + Эмбриональный: мультипотентный
Постнатальный: унипотентный (ER-просвет)
N1Cre ERT2 R26 mTmG мыши

Chang et al.[45] Wap + Беременность: унипотентная (ER-luminal) WAP-Cre; мыши Rosa26-lsl-YFP

Wang et al. [29] Procr + Послеродовой: мультипотентный Procr CreERT2 / + ; R26 mTmG / + мыши
Procr CreERT2 / + ; R26 DTA / + мыши

Wuidart et al. [39] K14 + Постнатальный: мультипотентный K14-CreER T2 / Rosa-Confetti мыши
K19 + Постнатальный: мультипотентный (наиболее просветный, редко базальный) K19-CreER T / Мыши Rosa-Confetti
Sox9 + Послеродовой: мультипотентный (наиболее просветный, редко базальный) Sox9-CreER T2 / Мыши Rosa-Confetti
Lgr5 + Postnatal Postnatal: мультипотентный 1 T2 / Rosa-tdTomato мыши
Lgr6 + Постнатальный: мультипотентный Lgr6-CreER T2 / Rosa-tdTomato мыши

Wang et al.[46] Sox9 + Послеродовой: мультипотентный (миоэпителиальный / базальный, ER-просвет) Sox9-CreER T2 ; R26R-tdТоматные мыши
Prom1 + Постнатальный Постнатальный

Sreekumar et al. [47] p63 + Postnatal-Cap клетки: унипотентные (базальные) p63 CreERT2 / + ; Rosa mTmG / +

Van Keymeulen et al.[49] ER + Постнатальный: унипотентный (ER + просвет) ER-rtTA / TetOh3B-GFP мыши
ER-rtTA / TetOCRE / Rosa-YFP мыши

Elias et al. [50] Blimp1 + Эмбриональный: унипотентный (просвет)
Постнатальный: унипотентный (ER-просвет)
Prdm1Cre ERT2 / + ; R26R mTmG / +

Wuidart et al. [48] ​​ p63 + Эмбриональный: унипотентный (базальный) K14rtTA / TetO-Cre / Rosa-Δ Np63-IRES-GFP

Lilja et al.[42] Notch2 + Эмбриональный: унипотентный (просвет)
Постнатальный: унипотентный (ER-просвет)
N1Cre ERT2 / R26 mTmG мыши

0

Помимо семейства кератинов, семейство Notch, включая Notch2 +, Notch3 + и Notch4 +, также было обнаружено, чтобы маркировать MaSCs in vivo (таблица 2), что соответствует тому сигнальному пути Notch, который в значительной степени вовлечен в развитие молочных желез. Для Notch2 Rodilla et al. [41] обнаружили, что Notch2 нацелен на мультипотентные стволовые клетки в эмбриональных зачатках молочных желез, но ограничивает их потенциал клонирования ER-luminal клонами постнатально. Позже Lilja et al. [42] далее сообщили, что активация Notch2 д. Блокировать мультипотентные стволовые клетки в судьбе унипотентных клеток просвета во время раннего эмбриогенеза молочных желез и затем специально диктует судьбу ER-люминальных клеток постнатально.Используя генетическую маркировку, специфичную для Notch3, Sale et al. [43] обнаружили существование отдельных предшественников Notch3 +, которые представляют два ранее неизвестных клона эпителиальных клеток молочных желез, которые они назвали S (маленькие) и L (большие) клетки. И S- и L-клетки морфологически, топологически, генетически, онтогенетически и функционально отличаются от классических люминальных и миоэпителиальных клеток. Lafkas et al. [44] выяснили, что клетки Notch4 + представляют собой высоко клоногенную и временно покоящуюся популяцию предшественников просвета, которая дает начало протоковому клону.

Кроме того, в последние годы появилось много других заметных исследований по отслеживанию клонов (таблица 2), в которых нацеленные стволовые клетки или предшественники экспрессировали Axin2 [18], Acta2 [28], WAP [45], Procr [29], Lgr5 [15] , 36, 39], Lgr6 [39], Sox9 [39, 46], prominin1 [46], p63 [47, 48], ER [49] и Blimp1 [50]. Эти исследования не только подтвердили сосуществование различных мультипотентных и унипотентных стволовых клеток в эпителии молочных желез, но также выявили динамическую судьбу стволовых клеток молочных желез в процессе развития.

Примечательно и интересно, что недавние исследования пересмотрели предыдущую модель клеточной иерархии просветных клеток и предоставили твердые доказательства того, что просветные клетки ER - и ER + даже поддерживаются отдельными стволовыми клетками (Таблица 2).До сих пор исследования доказывали, что стволовые клетки Wap + [45], Sox9 + [46], Blimp1 + [50] и Notch2 + [41, 42] вносят вклад в клетки линии ER-luminal постнатально, в то время как Prom1 + [46] и ER + [49] стволовые клетки ограничены для дифференцировки в линию ER + просвета. Эти находки пересмотрели понимание иерархии эпителиальных клеток молочных желез и дополнительно подтвердили, что клетки просвета ER - и ER + являются двумя независимыми клонами.

Таким образом, исследования по-прежнему представили неясные результаты, хотя отслеживание генетических клонов дало беспрецедентное понимание биологии стволовых клеток молочной железы.Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить взаимосвязь между всеми этими популяциями стволовых клеток молочной железы по экспрессии различных маркеров. Безусловно, необходимы дополнительные исследования, применяющие технику отслеживания происхождения, чтобы обогатить всестороннее понимание клеточного происхождения эпителия молочных желез.

4. Сигнатуры клонов эпителия молочных желез по одноклеточной РНК-Seq

Комплексные одноклеточные транскриптомы в последнее время используются в качестве мощного инструмента для понимания клеточной иерархии и родственных отношений.Два недавних исследования [10, 11], в которых использовали секвенирование одноклеточной РНК, подтвердили существование MaSCs и картировали клеточную динамику эпителия молочных желез на разных стадиях развития.

В исследовании Pal et al. [10], они недавно идентифицировали кластер смешанного происхождения или «клон-примированный» кластер среди базальных клеток, который может предшествовать приверженности просветному клону во время полового созревания, взрослого возраста и беременности. Эти клетки экспрессировали как основные базальные, так и просветные гены, такие как Acta2, Krt14, Cxcl4, Myh21, Areg, Elf5, Krt19 и Csn2.Подмножество ранних предшественников (Lum Int), маркированное CD55, также было изображено в их исследовании, лежащее между предшественником просвета и зрелыми протоковыми / альвеолярными клетками с экспрессией Jund, Irx5, Sox4 и Igfbp2. В исследовании Bach et al. [11], они проанализировали 23 184 клеток у нерожавших, в середине беременности, в период лактации и после инволюции и идентифицировали 15 различных кластеров эпителиальных клеток молочных желез. В люминальном компартменте как гормоночувствительная, так и не подгруппа содержала кластеры, экспрессирующие маркеры предшественников (например,g., Aldh2a3, CD14, Kit), в то время как базальный компартмент также содержит кластер «стволовых» клеток, которые экспрессируют высокие уровни Procr, Gng11 и Zeb2. Таким образом, данные одноклеточных транскриптомов предоставляют нам беспристрастный взгляд на развитие молочных желез и разоблачают клональные признаки эпителия молочных желез при высоком клеточном разрешении. Необходимо больше профилей секвенирования отдельных клеток в разные моменты времени развития, чтобы дать более полное понимание молекулярных сетей, которые управляют спецификацией и дифференцировкой в ​​молочных железах.

5. Ниша стволовых клеток как регулятор в поддержании функции MaSC

MaSC расположены в специфической микросреде, которая называется «нишей» MaSC [51]. Паракринные факторы и внеклеточный матрикс (ECM) были ключевыми элементами ниши MaSC в регуляции поддержания и дифференцировки MaSC [52]. Аберрантная регуляция может увеличивать возможность накопления онкогенных мутаций в самообновляющихся MaSCs, что в конечном итоге приводит к неопластической прогрессии.

Молочная железа является одним из основных органов-мишеней для стероидных гормонов, включая эстроген, прогестерон и пролактин.Эти стероидные гормоны играют важную роль в контроле разрастания протоков и расширения альвеол. Как глобальные [53], так и условные мыши с нокаутом ER α [54] выявили существенную потребность в ER α для пролиферации эпителия и морфогенеза в развитии молочных желез. Тем не менее, существенные доказательства показали, что стероидные гормоны оказывают влияние на MaSC через паракринную передачу сигналов. Сначала Asselin-Labat et al. [55] обнаружили, что экспрессия ER α и PR была высокой в ​​популяции, обогащенной просветными клетками (CD24 + CD29 lo ), что указывает на важность просветных клеток в передаче сигналов ER α и PR.Позже они продемонстрировали, что MaSCs очень чувствительны к стероидному гормону посредством паракринной передачи сигналов от лиганда RANK (также называемого Tnfrsf11a), продуцируемого клетками просвета [56]. Это также продемонстрировали Joshi et al. [57], что прогестерон стимулировал экспансию MaSC in vivo во время репродуктивного цикла, что оказывало митогенное действие на MaSC посредством паракринной передачи сигналов от лиганда RANK и Wnt4, продуцируемого клетками просвета. Кроме того, исследования Lee et al. [58] показали, что паракринная передача сигналов прогестерон-лиганда RANK оказывает влияние на экспрессию Elf5 в клетках-предшественниках просвета CD61 + (интегрин β 3) и их последующую дифференцировку.Более того, недавно было обнаружено, что новый медиатор, такой как Rspo1 (R-spondins1), участвует в обеспечении самообновления MaSC посредством синергетического действия с Wnt4 [59]. Взятые вместе, все эти исследования показали, что стероидные гормоны обычно регулируют MaSCs, вероятно, посредством паракринных сигналов от просветных клеток ER + .

Широко распространено мнение, что в базальном слое эпителия молочной железы взрослого человека находятся MaSCs, которые напрямую взаимодействуют с ECM. В базальных клетках молочной железы обнаружена высокая экспрессия интегринов [60], которые являются основным классом рецепторов для ECM [61].Как мы знаем, интегрины, такие как α 6 и β 1-интегрины (CD49f и CD29), уже широко используются в качестве маркеров для очистки MaSC, что указывает на их потенциальную роль в регуляции MaSC. Taddei et al. [62] обнаружили, что делеция β 1 интегрина из базальных клеток устраняет поддержание MaSC и морфогенез молочных желез, подтверждая их важную роль в опосредовании взаимодействий между ECM и MaSCs, содержащими базальные клетки. Кроме того, было обнаружено, что MMP (матриксные металлопротеиназы), которые являются важными протеазами микросреды при деградации и ремоделировании ECM, играют важную роль в регуляции функций MaSC.MMP3, продуцируемый вблизи эпителия молочных желез, может способствовать функции MaSC путем связывания и активации Wnt5b [63]. Другие MMPs, такие как MMP14 [64], также оказались важными для развития молочной железы. Т.о., нет сомнений в том, что ниша MaSC играет критическую роль в регуляции MaSCs, и более глубокие механизмы нуждаются в дальнейшем исследовании.

6. Отношения между MaSC и BCSC

MaSC и стволовые клетки рака груди (BCSC) отличаются друг от друга, но также имеют много общего.В некоторой степени гипотеза «раковых стволовых клеток» является производной от концепции «нормальных стволовых клеток» [65], утверждая, что популяции раковых клеток развиваются иерархически, причем раковые стволовые клетки находятся на вершине иерархии [66]. Действительно, BCSC часто имеют общие функции с MaSC; например, они имеют одни и те же клеточные маркеры, такие как CD29 [67], CD49f [67], Lgr5 [68], Procr [69] и CD61 [70]. Понимание роли MaSC в нормальной груди имеет решающее значение для выяснения критических функций BCSC при раке груди.

Однако происходят ли BCSC от MaSC и каков потенциальный механизм? Одна из гипотез состоит в том, что рутинное самообновление и экспансия MaSCs увеличивают возможность накопления онкогенных мутаций и приводят к измененному контролю дифференцировки и пролиферации, что может предрасполагать к раку груди. Убедительные доказательства на моделях мышей предполагают потенциальную роль MaSCs в онкогенезе. Анализ транскриптома показал, что опухоли молочной железы, возникающие у мышей MMTV-Wnt-1 и p53 - / - , были обогащены генами подмножества MaSC (CD29 hi CD24 lo CD61 + ), тогда как опухоли MMTV-Neu и мыши MMTV-PyMT были обогащены генами предшественников просвета (CD29 lo CD24 + CD61 + ) [71].Передача сигналов Wnt может играть важную роль в переходе от MaSCs к BCSC [72]. Было проиллюстрировано, что индуцированная Wnt-1 опухоль молочной железы увеличивала эпителиальную субпопуляцию, которая экспрессировала маркеры MaSC, такие как K6 (кератин 6) и Sca-1, указывая тем самым, что эктопический путь Wnt может нацеливаться на MaSCs для онкогенеза [73]. Важно отметить, что недавние исследования Koren et al. [74] и Van Keymeulen et al. [75] решительно поддерживают утверждение о репрограммировании дифференцированных клеток в направлении раковых стволовых клеток при раке груди с использованием онкогенной модели мутантной мыши Pik3CA h2047R .Оба исследования раскрыли ключевой эффект Pik3CA h2047R на судьбу клеток молочных желез на ранней стадии инициации опухоли, что активировало мультипотентную генетическую программу [74, 75].

Вкратце, BCSCs могут происходить из MaSCs или ранних предшественников стволовых клеток посредством накопления онкогенных мутаций, но прямые доказательства этой гипотезы онкогенной эволюции еще не так хорошо установлены. Более того, также возможно, что BCSCs могут происходить из более дифференцированных клеток, но не из популяции MaSC [76].По-прежнему необходимы гораздо более точные исследования.

7. Выводы и перспективы

За последние два десятилетия были отмечены впечатляющие успехи в понимании развития молочных желез, в которых гипотеза MaSC предоставила очень важные модели. В MaSCs были идентифицированы различные клеточные маркеры и специфические регуляторные сигналы, а также наблюдалось некоторое перекрытие. В молочных железах картирование клеточных судеб MaSCs с помощью отслеживания клонов позволило идентифицировать унипотентные и мультипотентные MaSCs, которые специфически дифференцируются в просветные или базальные клетки.Конечно, на молекулярные портреты MaSC сильно повлияла ниша стволовых клеток. Учитывая потенциальную роль MaSCs в канцерогенезе груди, текущие исследования показали, что BCSC могут происходить из MaSC после определенных мутаций. Однако, несомненно, многие познания в отношении MaSC все еще остаются неясными, например, следующее: существует ли четкая и универсальная молекулярная подпись для MaSC? Есть ли иерархические отношения между мультипотентными и унипотентными MaSC? Как мультипотентные MaSCs дифференцируются в ограниченный люминальный или базальный клон? Внутри эмбриональных или постнатальных MaSC, каковы отношения между MaSC, экспрессирующими разные маркеры? Каким образом ниша стволовых клеток кооперативно или конкурентно регулирует функции MaSCs? Требуются более точные доказательства переходной способности MaSCs в BCSC или их потенциальной онкогенной способности.Одним словом, проблема все еще впереди, но всестороннее понимание стволовых клеток и клеточного происхождения в молочной железе уже и будет продолжать помогать нам глубоко знать биологическое и патологическое развитие молочной железы и, в конечном итоге, преодолеть упорный рак груди.

Сокращения
Стволовые клетки рака груди
MaSCs: Стволовые клетки молочных желез
EPCs: Эпителиальные клетки-предшественники
CSCs: Раковые стволовые клетки
BCSCs
FACS: Сортировка клеток с активацией флуоресценции
CD24: Термостабильный антиген
CD29: β 1-Интегрин
CD49f: α 6- Интегрин
MRU: Единица репопуляции молочной железы
CD45: Рецептор белковой тирозинфосфатазы типа C
Ter119: Лимфоцитарный антиген 76
CD31: Адгезия тромбоцитов молекула 1
CD140: Фактор роста тромбоцитов rec эптор
Lrp5: белок, связанный с рецептором ЛПНП 5
Lgr5: рецептор, связанный с G-белком, содержащий богатые лейцином повторы 5
EpCAM: Молекула адгезии эпителиальных клеток
α -SMA: Альфа-актин гладких мышц
Myh21: Миозин гладких мышц, тяжелый полипептид 11
K14: Keratin14
K5: Keratin5
K8: Keratin8
K18: Keratin18
K19: Keratin19
Elf5 +: E74-подобный фактор 5
Acta2: Актин, альфа 2, гладкий мышца, аорта
WAP: Кислотный белок
Procr: Рецептор белка C
Sox9: SRY-box 9
Lgr6: Содержащий богатый лейцином повторы рецептор, связанный с G-белком 6
Prom1: Проминин 1
p63: Опухоль белок p63
ER: Эстроген рецептор1
Blimp1: PR / SET домен 1
Cxcl4: Фактор тромбоцитов 4
Areg: Амфирегулин
Csn : субъединица сигнаносомы COP9 2
CD55: молекула CD55
Jund: протоонкоген JunD
Irx5: Iroquois homeobox 5
SRY: SRY box 4
Igfbp2: Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 2
Aldh2a3: Альдегид d член семейства эгидрогеназы 1 A3
CD14: Молекула CD14
Gng11: G-белковая субъединица гамма 11
Zeb2: Гомеобокс связывания E-box цинкового пальца 2
ECM: Внеклеточный матрикс
CD61 + : Интегрин β 3
Rspo1: R-spondins1
MMPs: Металлопротеиназы матрицы
ALDh2: AlDh2: дегидрогеназа 1.
Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Вклад авторов

JZ и QC в основном составили рукопись. YC контролировал и помогал писать и редактировать рукопись. С.З. отредактировал рукопись. YZ частично участвовал в рисовании картинок. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись. Цзяоцзяо Чжоу и Цишань Чен внесли равный вклад в эту работу.

Благодарности

Все люди, внесшие вклад в эту рукопись, были указаны в списке авторов. Это исследование было поддержано финансированием Национального фонда естественных наук Китая (гранты № 81702866, 81700240), фонда Министерства образования провинции Чжэцзян (грант № Y201636451), Ключевой программы Фонда естественных наук Чжэцзяна. Провинции (грант № LZ16h260002) и провинциальной программы Чжэцзян по развитию инновационных талантов в области здравоохранения высокого уровня.

молочных желез Википедия

«Молочные железы» перенаправляется сюда. Чтобы узнать о горе на Аляске, см. Пик Маммари.

A Молочная железа - экзокринная железа человека и других млекопитающих, вырабатывающая молоко для кормления молодняка. Млекопитающие получили свое название от латинского слова mamma , «грудь». Молочные железы расположены в таких органах, как грудь у приматов (например, людей и шимпанзе), вымя у жвачных животных (например, коровы, козы и олени), а также в откопах других животных (например, собак и оленей). кошки).Лакторея, периодическое производство молока железами, может возникнуть у любого млекопитающего, но у большинства млекопитающих лактация, выработка молока, достаточного для кормления, происходит только у фенотипических самок, вынашиваемых в последние месяцы или годы. Он управляется гормональными препаратами половых стероидов. У некоторых видов млекопитающих может происходить лактация самцов. У людей мужская лактация может происходить только при определенных обстоятельствах.

Конструкция []

Основными компонентами зрелой молочной железы являются альвеолы ​​ (полые полости, размером в несколько миллиметров), выстланные секретирующими молоко кубовидными клетками и окруженные миоэпителиальными клетками.Эти альвеолы ​​соединяются в группы, известные как долек . Каждая долька имеет млечный проток , который впадает в отверстия в соске. Миоэпителиальные клетки сокращаются под воздействием окситоцина, выделяя молоко, выделяемое альвеолярными единицами, в просвет дольки по направлению к соску. Когда младенец начинает сосать, возникает опосредованный окситоцином «рефлекс расслабления», и материнское молоко выделяется - а не высасывается из железы - в рот ребенка.

Вся секретирующая молоко ткань, ведущая к единственному млечному протоку, называется «простой молочной железой»; в «сложной молочной железе» все простые молочные железы обслуживают один сосок.У людей обычно есть две сложные молочные железы, по одной в каждой груди, и каждая сложная молочная железа состоит из 10-20 простых желез. Наличие более двух сосков известно как полителия, а наличие более двух сложных молочных желез - как полимастия.

Поддержание правильной поляризованной морфологии дерева млечного протока требует еще одного важного компонента - внеклеточного матрикса (ЕСМ) эпителиальных клеток молочной железы, который вместе с адипоцитами, фибробластами, воспалительными клетками и другими образуют строму молочной железы. [4] Эпителиальный ВКМ молочных желез в основном содержит миоэпителиальную базальную мембрану и соединительную ткань. Они не только помогают поддерживать базовую структуру молочной железы, но также служат коммуникационным мостом между эпителием молочной железы и их локальной и глобальной средой на протяжении всего развития этого органа. [5] [6]

Гистология []

Легкая микрофотография разрастающейся молочной железы человека во время эстрального цикла. В верхнем левом поле можно увидеть прорастающую ткань железы (окраска гематоксилином, эозином).

Молочная железа - это особый тип апокринной железы, специализирующийся на производстве молозива при родах.Молочные железы могут быть идентифицированы как апокринные, потому что они обладают поразительной секрецией «обезглавливания». Многие источники утверждают, что молочные железы - это модифицированные потовые железы. [7] [8] [9] Некоторые авторы спорят с этим и вместо этого утверждают, что это сальные железы. [7]

Развитие []

Молочные железы развиваются в течение разных циклов роста. Они существуют у обоих полов на эмбриональной стадии, образуя лишь рудиментарное дерево протоков при рождении.На этой стадии развитие молочных желез зависит от системных (и материнских) гормонов, [4] , но также находится под (местной) регуляцией паракринной коммуникации между соседними эпителиальными и мезенхимальными клетками с помощью белка, связанного с паратироидным гормоном (PTHrP). [10] Этот локально секретируемый фактор вызывает серию положительных обратных связей между этими двумя типами клеток, так что эпителиальные клетки зачатка молочной железы могут пролиферировать и прорастать в мезенхимальный слой, пока не достигнут жировая подушечка, чтобы начать первый раунд ветвления. [4] В то же время эмбриональные мезенхимальные клетки вокруг эпителиального зачатка получают секретирующие факторы, активируемые PTHrP, такие как BMP4. Эти мезенхимные клетки могут трансформироваться в плотную мезенхиму, специфичную для молочной железы, которая позже превращается в соединительную ткань с фиброзными нитями, формируя кровеносные сосуды и лимфатическую систему. [11] Базальная мембрана, в основном содержащая ламинин и коллаген, образованная впоследствии дифференцированными миоэпителиальными клетками, сохраняет полярность этого первичного дерева протоков.Эти компоненты внеклеточного матрикса являются сильными детерминантами морфогенеза протоков. [12]

Биохимия []

Эстроген и гормон роста (GH) необходимы для протокового компонента развития молочной железы и действуют синергетически, опосредуя его. [13] [14] [15] [16] [17] Ни эстроген, ни GH не способны вызывать развитие протоков друг без друга. [14] [15] [16] [17] Было обнаружено, что роль GH в развитии протоков в основном опосредована его индукцией секреции инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF- 1), который возникает как системно (в основном из-за печени), так и локально в жировой подушке молочной железы за счет активации рецептора гормона роста (GHR). [14] [15] [16] [17] [18] Однако сам GH также действует независимо от IGF-1, чтобы стимулировать развитие протоков путем усиления экспрессии рецепторов эстрогена (ER) в молочных железах. ткань железы, которая является последующим эффектом активации GHR молочной железы. [17] В любом случае, в отличие от IGF-1, GH сам по себе не важен для развития молочных желез, а IGF-1 в сочетании с эстрогеном может вызывать нормальное развитие молочных желез без присутствия GH. [17] В дополнение к IGF-1, другие паракринные факторы роста, такие как эпидермальный фактор роста (EGF), трансформирующий фактор роста бета (TGF-β), [19] амфирегулин, [20] фактор роста фибробластов (FGF) и фактор роста гепатоцитов (HGF) [21] участвуют в развитии молочной железы в качестве медиаторов нижестоящих половых гормонов и GH / IGF-1. [22] [23] [24]

Во время эмбрионального развития уровни IGF-1 низкие и постепенно увеличиваются от рождения до полового созревания. [25] В период полового созревания уровни GH и IGF-1 достигают наивысшего уровня при жизни, и эстроген начинает секретироваться в больших количествах у женщин, когда в основном происходит развитие протоков. [25] Под влиянием эстрогена стромальная и жировая ткань, окружающая протоковую систему в молочных железах, также разрастается. [26] После полового созревания уровни GH и IGF-1 постепенно снижаются, что ограничивает дальнейшее развитие до беременности, если это произойдет. [25] Во время беременности прогестерон и пролактин необходимы для опосредования лобулоальвеолярного развития в эстрогеновой ткани молочной железы, что происходит при подготовке к лактации и кормлению грудью. [13] [27]

Андрогены, такие как тестостерон, ингибируют эстроген-опосредованное развитие молочной железы (например, снижая локальную экспрессию ER) через активацию рецепторов андрогенов, экспрессируемых в ткани молочной железы, [27] [ 28] и в сочетании с относительно низким уровнем эстрогена, являются причиной неразвитости молочных желез у мужчин. [29]

Хронология []

До рождения []

Развитие молочной железы характеризуется уникальным процессом вторжения эпителия в строму.Развитие молочной железы происходит в основном после рождения. Во время полового созревания образование канальцев сочетается с морфогенезом ветвления, который устанавливает основную древесную сеть протоков, исходящих из соска. [30]

В процессе развития эпителий молочной железы постоянно продуцируется и поддерживается редкими эпителиальными клетками, называемыми предшественниками молочных желез, которые, как в конечном итоге, считаются происходящими из резидентных в ткани стволовых клеток. [ необходима ссылка ]

Эмбриональное развитие молочной железы можно разделить на ряд определенных стадий.Первоначально формирование молочных линий, которые проходят между передними и задними конечностями с двух сторон по обе стороны от средней линии, происходит примерно на 10,5-й день эмбриона (E10.5). Вторая стадия наступает на E11.5, когда начинается формирование плакод вдоль молочной линии молочной железы. В конечном итоге это приведет к образованию соска. Наконец, третья стадия происходит на E12.5 и включает инвагинацию клеток внутри плакоды в мезенхиму, приводящую к зачатку молочных желез (биология). [31]

Примитивные (стволовые) клетки обнаруживаются в эмбрионе, и их количество постоянно увеличивается в процессе развития [32]

Рост []

Постнатально протоки молочных желез удлиняются в жировую подушку молочной железы.Затем, начиная примерно с четырехнедельного возраста, рост протоков молочной железы значительно увеличивается, протоки проникают в лимфатический узел. Концевые зачатки - высоко пролиферативные структуры на концах прорастающих протоков - расширяются и сильно увеличиваются на этой стадии. Этот период развития характеризуется появлением терминальных зачатков и длится примерно до 7-8 недель.

К пубертатной стадии протоки молочной железы вторгаются до конца жировой прослойки молочной железы.В этот момент терминальные концевые зачатки становятся менее пролиферативными и уменьшаются в размере. Боковые ответвления образуются из основных протоков и начинают заполнять жировую подушку молочной железы. Развитие протоков снижается с наступлением половой зрелости и проходит через эстральные циклы (проэструс, эструс, метэструс и диэструс). В результате эстрального цикла молочная железа претерпевает динамические изменения, при которых клетки размножаются, а затем упорядоченно регрессируют. [33]

Беременность []

Во время беременности протоковые системы быстро разрастаются и образуют альвеолярные структуры внутри ветвей, которые используются для производства молока.После родов в молочной железе происходит лактация; лактация включает секрецию молока клетками просвета альвеол. Сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы, вызывает выброс молока через протоки в сосок грудного ребенка. После отлучения ребенка от груди лактация прекращается, и молочная железа включается сама по себе, этот процесс называется инволюцией и . Этот процесс включает контролируемый коллапс эпителиальных клеток молочной железы, при котором клетки начинают контролируемым образом апоптоз, возвращая молочную железу обратно в пубертатное состояние.

Постменопаузальный []

Во время постменопаузы из-за гораздо более низких уровней эстрогена и из-за более низких уровней GH и IGF-1, которые снижаются с возрастом, ткань молочных желез атрофируется, и молочные железы становятся меньше.

Физиология []

Гормональный контроль []

Развитие млечных протоков происходит у женщин в ответ на циркулирующие гормоны. Первое развитие часто наблюдается на пре- и постнатальном этапе, а затем в период полового созревания. Эстроген способствует дифференцировке ветвления, [34] , тогда как у мужчин тестостерон ее подавляет.Зрелое дерево протока, достигающее границы жировой подушечки молочной железы, возникает в результате разветвления концевых зачатков протока (TEB), вторичных ветвей, прорастающих из первичных протоков [5] [35] и правильного образования просвета протока. . Эти процессы сильно модулируются компонентами эпителиального ВКМ молочной железы, взаимодействующими с системными гормонами и местными секреторными факторами. Однако для каждого механизма «ниша» эпителиальных клеток может быть тонко уникальной с различными профилями мембранных рецепторов и толщиной базальной мембраны от конкретной области ветвления к области, чтобы регулировать рост или дифференцировку клеток сублокально. [36] Важные игроки включают бета-1 интегрин, рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), ламинин-1/5, коллаген-IV, матриксную металлопротеиназу (MMP), гепарансульфат-протеогликаны и другие. Повышенный уровень циркулирующего гормона роста и эстрогена попадает в мультипотентные клетки на концах TEB через тонкий неплотный слой базальной мембраны. Эти гормоны способствуют экспрессии определенных генов. Следовательно, клетки cap могут дифференцироваться в миоэпителиальные и просветные (протоковые) эпителиальные клетки, а повышенное количество активированных MMPs может разрушать окружающий ECM, помогая зачаткам протоков проникать дальше в жировые подушечки. [37] [38] С другой стороны, базальная мембрана вдоль зрелых протоков молочной железы более толстая, с сильной адгезией к эпителиальным клеткам посредством связывания с рецепторами интегрина и неинтегрина. Когда развиваются боковые ответвления, это гораздо более «продвигающийся вперед» рабочий процесс, включающий распространение через миоэпителиальные клетки, разрушение базальной мембраны и последующее вторжение в перидуктальный слой фиброзной стромальной ткани. [5] Деградированные фрагменты базальной мембраны (ламинин-5) играют роль лидера в миграции эпителиальных клеток молочных желез. [39] Принимая во внимание, что ламинин-1 взаимодействует с неинтегриновым рецептором, дистрогликан отрицательно регулирует этот побочный процесс ветвления в случае рака. [40] Эти комплексные «Инь-янь», уравновешивающие перекрестные помехи между ECM молочной железы и эпителиальными клетками, «инструктируют» развитие здоровой молочной железы до взрослого возраста.

Есть предварительные данные о том, что потребление сои мягко стимулирует грудные железы у женщин в пре- и постменопаузе. [41]

Беременность []

Секреторные альвеолы ​​развиваются в основном во время беременности, когда повышение уровня пролактина, эстрогена и прогестерона вызывает дальнейшее разветвление, вместе с увеличением жировой ткани и более богатым кровотоком.Во время беременности прогестерон в сыворотке остается в стабильно высокой концентрации, поэтому передача сигналов через его рецептор постоянно активируется. Как один из транскрибируемых генов, Wnts, секретируемые эпителиальными клетками молочных желез, действуют паракринно, вызывая ветвление большего количества соседних клеток. [42] [43] Когда дерево млечного протока почти готово, «листья» альвеол дифференцируются от клеток просвета эпителия и добавляются на конце каждой ветви. На поздних сроках беременности и в первые несколько дней после родов выделяется молозиво.Секреция молока (лактация) начинается через несколько дней из-за снижения циркулирующего прогестерона и присутствия другого важного гормона пролактина, который опосредует дальнейший альвеологенез, выработку молочного белка и регулирует осмотический баланс и функцию плотного соединения. Ламинин и коллаген в миоэпителиальной базальной мембране, снова взаимодействующие с бета-1 интегрином на эпителиальной поверхности, играют важную роль в этом процессе. [44] [45] Их связывание обеспечивает правильное размещение рецепторов пролактина на базальной боковой стороне клеток альвеол и направленную секрецию молока в молочные протоки. [44] [45] Сосание ребенка вызывает высвобождение гормона окситоцина, который стимулирует сокращение миоэпителиальных клеток. В этом комбинированном контроле от ECM и системных гормонов секреция молока может быть взаимно усилена, чтобы обеспечить ребенка достаточным питанием.

Отлучение []

Во время отлучения от груди снижение пролактина, отсутствие механической стимуляции (сосание ребенка) и изменения осмотического баланса, вызванные застоем молока и утечкой плотных соединений, вызывают прекращение производства молока.Это (пассивный) процесс, в котором ребенок или животное перестают зависеть от матери в плане питания. У некоторых видов происходит полная или частичная инволюция альвеолярных структур после отлучения от груди, у людей наблюдается только частичная инволюция, и уровень инволюции у людей, по-видимому, очень индивидуален. Молочные железы выделяют жидкость и у женщин, не кормящих грудью. [46] У некоторых других видов (например, коров) все альвеолы ​​и структуры секреторных протоков разрушаются из-за запрограммированной гибели клеток (апоптоза) и аутофагии из-за отсутствия факторов, способствующих росту, либо из ECM, либо из циркулирующих гормонов. [47] [48] В то же время апоптоз эндотелиальных клеток капилляров крови ускоряет регресс ложе протоков кормления грудью. Уменьшение протока молочной железы и ремоделирование внеклеточного матрикса под действием различных протеиназ находится под контролем соматостатина и других гормонов, ингибирующих рост, и местных факторов. [49] Это серьезное структурное изменение приводит к тому, что рыхлая жировая ткань впоследствии заполняет пустое пространство. Но функциональное дерево молочных протоков может снова образоваться, когда самка снова забеременеет.

Клиническое значение []

Онкогенез в молочных железах может быть индуцирован биохимически аномальным уровнем экспрессии циркулирующих гормонов или локальных компонентов ECM, [50] или механическим изменением натяжения стромы молочных желез. [51] При любом из двух обстоятельств эпителиальные клетки молочной железы вырастут из-под контроля и в конечном итоге приведут к раку. Почти все случаи рака груди возникают в дольках или протоках молочных желез.

Другие млекопитающие []

Общее []

Грудь взрослой самки человека отличается от груди большинства других млекопитающих, у которых молочные железы менее заметны. Количество и расположение молочных желез у разных млекопитающих сильно различаются. Выступающие соски и соответствующие железы могут быть расположены в любом месте вдоль двух молочных линий. Как правило, у большинства млекопитающих молочные железы развиваются парами по этим линиям, при этом их количество приблизительно равно количеству детенышей, рождающихся за один раз.Количество сосков варьируется от 2 (у большинства приматов) до 18 (у свиней). У опоссума Вирджинии их 13, это одно из немногих млекопитающих с нечетным числом. [52] [53] В следующей таблице перечислены количество и расположение сосков и желез, обнаруженных у ряда млекопитающих:

Самцы млекопитающих обычно имеют рудиментарные молочные железы и соски, за некоторыми исключениями: самцы мышей не имеют сосков, [56] самцы сумчатых животных не имеют молочных желез, [57] и лошади-самцы не имеют сосков и молочных желез. [ необходима цитата ] Самец плодовой летучей мыши даяк имеет лактирующие молочные железы. [58] Лактация самцов у некоторых видов встречается нечасто. [59]

Молочные железы - настоящие фабрики белка [ цитирование необходимо ] , и несколько лабораторий сконструировали трансгенных животных, в основном коз и коров, для производства белков для фармацевтического использования. [60] Сложные гликопротеины, такие как моноклональные антитела или антитромбин, не могут продуцироваться генно-инженерными бактериями, а их производство у живых млекопитающих намного дешевле, чем использование культур клеток млекопитающих.

Evolution []

Есть много теорий о том, как развивались молочные железы. Например, считается, что молочная железа - это преобразованная потовая железа, более тесно связанная с апокриновыми потовыми железами. [61] Поскольку молочные железы плохо окаменелости, подтвердить такие теории окаменелостями трудно. Многие из нынешних теорий основаны на сравнении линий живых млекопитающих - одинарных, сумчатых и эвтерианских. Одна теория предполагает, что молочные железы произошли от желез, которые использовались для поддержания влажности яиц ранних млекопитающих [62] [63] и свободных от инфекции [64] [65] (монотремы все еще откладывают яйца) . Клейнберг Д.Л., Руан В. (2008). Курцер М.С. (март 2002 г.). «Гормональные эффекты сои у женщин и мужчин в пременопаузе». Журнал питания . 132 (3): 570S – 573S. DOI: 10.1093 / JN / 132.3.570S. PMID 11880595. Также цитируется Петракисом Н.Л., Барнсом С., Кингом Э.Б., Ловенштейном Дж., Винке Дж., Ли М.М., Миике Р., Кирком М., Ковардом Л. (октябрь 1996 г.). «Стимулирующее влияние изолята соевого белка на секрецию молочной железы у людей с AFAB в пре- и постменопаузе». Эпидемиология, биомаркеры и профилактика рака. (обзор). Graves, B.M .; Дюваль, Д. (1983). "Роль агрегации феромонов в эволюции лактации млекопитающих рептилий". Американский натуралист . 122 (6): 835. DOI: 10.1086 / 284177. S2CID 84089647.

Библиография []

Внешние ссылки []

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *