Опиоиды синтетические: Опиаты — это наркотические алкалоиды опиума. Опиаты

Содержание

Опиаты - это наркотические алкалоиды опиума. Опиаты

Опиаты – это наркотические алкалоиды опиума. Они могут быть как естественными, так и синтетическими, при этом не стоит думать, что вещества эти используются только в пагубных целях. Важнейший из опиатов, морфин, относится к группе лекарственных препаратов и помогает унять невыносимую боль. Однако нередко эти вещества, вызывающие привыкание, используются отнюдь не по прямому назначению, отчего и заслужили дурную репутацию.

Что это такое?

Опиаты – это производные опиума, который, в свою очередь, получается из головок мака снотворного. Это растение-однолетник, произрастающее на юге Европы, с красивыми цветками и плодом-коробочкой. Для производства опиума используется млечный сок головок, которые собираются примерно за 14-20 дней до созревания. Затвердевая на солнце, сок приобретает коричневую окраску. Вещество имеет в своем составе примерно 20 алкалоидов, наиболее известны из них следующие:

  • морфин;
  • носкапин;
  • кодеин;
  • папаверин;
  • тебаин;
  • орипавин.

Некоторые опиаты (морфин, кодеин, папаверин) используются для производства лекарственных препаратов, обладающих болеутоляющим и снотворным воздействием. Однако вещества эти активно применяются и для производства наркотических препаратов, которые вызывают одурманивание, а потом – зависимость.

Опиоиды и опиаты

Понятие «опиоид» является более широким, в эту группу включаются вещества, обладающие способностью проникать напрямую в организм через опиоидные рецепторы. Они оказывают обезболивающий и снотворный эффект, помогают успокоиться. Среди этих веществ представлены опиаты, структура которых сходна со структурой морфина.

История

Человек научился использовать производные опиума достаточно давно, причем в самых разных целях. То, что эти вещества хорошо унимают боль, заставило врачей прошлых столетий воспринять их появление с восторгом и упустить из виду быстрое к ним привыкание. Но со временем правда открылась. Историки доказали, что впервые опиум стал использоваться жителями Древнего Шумера, Ассирии и Египта более 6 тысячелетий тому назад. Позднее в качестве лекарства опиум применялся в античной Греции и Древнем Риме.

На Востоке (в мусульманских странах) опиаты использовались и для развлечения: строгие правила Корана запрещали употребление алкоголя, а курение опиума позволяло арабам расслабиться. Постепенно торговцы распространили наркотики по всему миру, обменивая опий на индийский чай. Поэтому даже в 19 веке достать это вещество труда не составляло.

Постепенно люди поняли, что опиум и его производные обладают губительным воздействием на организм, и вещества эти были объявлены вне закона. Сейчас приобрести морфин в России возможно только в определенных аптеках, имея при себе рецепт от врача, в котором четко прописано количество ампул к продаже. После употребления ампулы сдаются врачу под роспись, поэтому относиться к ним следует осторожно.

Разновидности

Опиаты – это не только полезные для общества вещества, помогающие решить медицинские проблемы, в частности, облегчить страдания раковых больных, но и наркотические средства. Среди них выделяется три основные группы:

  • натурального происхождения;
  • полусинтетические;
  • синтетические.

К естественным производным опиума относятся морфин, наркотин и некоторые другие, искусственные опиаты – это героин, дезоморфин и дигидрокодеин. Краткая характеристика этих веществ представлена в таблице.

Виды опиатов

Наименование

Описание

Естественные опиаты

Морфин

Это основной алкалоид опия, используемый для облегчения боли, вызывающий привыкание.

Кодеин

Используется в составе сиропов от кашля, употребление в больших количествах вызывает эйфорию.

Тебаин

Обладает высокой токсичностью, поэтому не используется в фармацевтике

Полусинтетические опиаты

Героин

Известен также как диаморфин. Ранее использовался в медицинских целях, теперь получил распространение как наркотик, быстро вызывающий привыкание.

Дезоморфин

Распространенное название «крокодил», это один из опаснейших синтетических наркотиков, от употребления которого разрушается иммунитет и страдает головной мозг.

Дигидрокодеин

Анальгетик, нашедший применение для лечения кашля и устранения болей, используется также для лечения зависимости от других опиатов.

Синтетические опиаты

Промедол

По своему воздействию сходен с морфином, представляет собой белый порошок.

Метадон

Является сильным анальгетиком, при этом нашел применение как замещающее прочие опиаты средство при лечении зависимости от них.

Трамадол

Имеет смешанный механизм действия: используется для обезболивания и купирования болевого синдрома.

Фенталин

Используется как лекарство для снятия боли у онкобольных и после операций.

Опиаты – это удивительные вещества, которые могут как использоваться во благо человечеству, позволяя решить множество проблем, так и полностью разрушать личность, вызывать сильнейшую зависимость и полную деградацию. Искусственные опиаты более опасны, их регулярное употребление ведет к необратимым процессам в организме и сказывается на внешнем виде.

Состояние при употреблении опиатов

При использовании производных опиума сначала наблюдается хорошее настроение вплоть до эйфории, потом наступает ощущение покоя и безмятежности. После этого человек начинает вести себя оживленно. Из физиологических признаков становится заметно сужение зрачков, понижение температуры, бледность кожи и осложнения при дыхании. Наблюдаются также запоры, желудочные колики, снижение физической активности.

Физическая зависимость возникает уже через два дня употребления, психическое привыкание произойдет примерно через 90 дней. Опиаты в США нередко употребляют совсем дети, в возрасте от 12 до 17 лет, в России статистика менее шокирующая, пристрастились к наркотикам лица от 18 до 30 лет.

Как употребляют опиаты

Эти вещества можно использовать различными способами:

  • Внутрь.
  • Вдыхая через нос (именно так многие начинающие героинщики привыкают к наркотику, наивно полагая, что от такого способа употребления меньше вреда).
  • Инъекции (наиболее распространены уколы в вену, но героин употребляется также внутримышечно и подкожно).
  • Курение (для него используется опий).

Многие знаменитые люди на своем тернистом пути к славе употребляли опиаты. Кому-то удалось избавиться от пагубной привычки, для других она стала роковой. Так, создатель «Алисы в Зазеркалье» Льюис Кэрролл, спасаясь от мучавших его мигреней, приминал спиртовую настойку опиума. Именно она, по убеждению писателя, помогла ему избавиться от заикания, с детства мешавшего Кэрроллу вести нормальную жизнь.

А поэтесса Викторианских времен, Элизабет Браунинг, принимала опиум с 15 лет, наркотик помогал ей унять мучившие девушку сильнейшие боли в позвоночнике. Прожила она 55 лет.

Знаменитый поэт Владимир Высоцкий при помощи инъекций морфия хотел избавиться от алкогольной зависимости. Но в итоге получил более серьезную губительную привычку, ставшую одной из причин его ранней смерти.

Опиаты: признаки употребления

Каждый из опиатов – это опасный наркотик, распознать употребление его помогут определенные признаки, представленные в таблице.

Признаки употребления различных опиатов

Разновидность наркотика

Признаки

Героин

Снижение умственной активности, постоянная тошнота со рвотой, проблемы с дыханием.

Морфин

Снижение температуры или постоянное чередование озноба и жара, узкие зрачки, апатия и сонливость, на местах инъекций образуется гной, диарея или запор.

Кодеин

Легкая беззаботность и состояние эйфории, расслабленность.

  • Новости
  • Здоровье
  • Семья и дети
  • Питание и диеты
  • Красота и мода
  • Отношения
  • Спорт
  • О портале

Здоровье

  • Диагностика
    • Компьютерная томография
    • МРТ диагностика
    • Медицинские манипуляции
    • Обследование организма
    • Эндоскопия (эндоскопические исследования)
    • Радионуклидная диагностика
    • Рентген (рентгенологические исследования)
    • Ультразвуковая диагностика (УЗИ)
  • Лечение
    • Операции
    • Врачебные специальности
    • Лечение болезней
    • Обзор лекарственных средств
    • Нетрадиционная медицина
    • Стволовые клетки
    • Физиотерапия
    • Переливание крови
    • Трансплантация

Опиоидные пептиды — Википедия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Опиоидные пептиды — группа нейропептидов, являющихся эндогенными лигандами-агонистами к опиоидным рецепторам. Обладают анальгезирующим действием. К эндогенным опиоидным пептидам относят эндорфины, энкефалины, динорфины и др. Система опиоидных пептидов головного мозга играет важную роль в формировании мотиваций, эмоций, поведенческой привязанности, реакции на стресс и боль и в контроле приёма пищи.

Опиоид-подобные пептиды могут также поступать в организм с пищей (в виде казоморфинов, экзорфинов и рубисколинов), но обладают ограниченным физиологическим действием.

Эндогенные опиоидные пептиды

Человеческий геном содержит три гомологичных гена, которые, как известно, кодируют эндогенные опиоидные пептиды. Каждый ген кодирует синтез крупных белков — проопиомеланокортина (ПОМК), препроэнкефалина и препродинорфина.

  • Из ПОМК — предшественник эндорфинов (а также АКТГ и МСГ). Нуклеотидная последовательность человеческого гена ПОМК была описана в 1980 году.[1] Ген ПОМК кодирует синтез эндогенных опиоидов, таких как β-эндорфин и гамма-эндорфин.[2] Пептиды с опиоидной активностью, которые являются производными проопиомеланокортина, составляют класс эндогенных опиоидных пептидов, называемых «эндорфины».
  • Из препроэнкефалина образуются энкефалины. Человеческий ген энкефалинов был выделен и его последовательность описана в 1982 году.[3]
  • Препродинорфин — предшественник динорфинов. Человеческий ген динорфинов (первоначально называвшихся ген «энкефалина B» из-за структурного сходства с геном энкефалина) был выделен и его последовательность описана в 1983 году.[4]
  • Адренорфин и амидорфин были открыты в 1980-х годах.
  • Опиорфин, обнаруженный в слюне человека, является ингибитором энкефалиназы, т.е. предотвращает метаболизм энкефалинов.

Новый эндогенный опиоидный пептид был выделен в 1995 году и назван орфанин FQ или ноцицептин.[5] Изученная аминокислотная последовательность его предшественника, препроноцицептина, позволяет предположить существование препроноцицептин-производных нейропептидов, кроме орфанина FQ/ноцицептина.[6] Открыт также новый класс эндогенных опиоидных пептидов — эндоморфины.[7]

Пищевые опиоидные пептиды

Микроорганизменные опиоидные пептиды

Примечания

  1. ↑ Chang AC, Cochet M, Cohen SN. "Structural organization of human genomic DNA encoding the pro-opiomelanocortin peptide." Proceedings of the National Academy of Sciences 1980 Aug;77(8):4890-4. PMID 6254047
  2. ↑ Ling N, Burgus R, Guillemin R. "Isolation, primary structure, and synthesis of α-endorphin and γ-endorphin, two peptides of hypothalamic-hypophysial origin with morphinomimetic activity." Proceedings of the National Academy of Sciences 1976 Nov;73(11):3942-6. PMID 1069261
  3. ↑ Noda M, Teranishi Y, Takahashi H, Toyosato M, Notake M, Nakanishi S, Numa S. "Isolation and structural organization of the human preproenkephalin gene." Nature 1982 Jun 3;297(5865):431-4. PMID 6281660
  4. ↑ Horikawa S, Takai T, Toyosato M, Takahashi H, Noda M, Kakidani H et al. "Isolation and structural organization of the human preproenkephalin B gene." Nature Nature. 1983 Dec 8-14;306(5943):611-4. PMID 6316163
  5. Meunier JC, Mollereau C, Toll L, et al. (October 1995). «Isolation and structure of the endogenous agonist of opioid receptor-like ORL1 receptor». Nature 377 (6549): 532–5. DOI:10.1038/377532a0. PMID 7566152.
  6. Nothacker HP, Reinscheid RK, Mansour A, et al. (August 1996). «Primary structure and tissue distribution of the orphanin FQ precursor». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (16): 8677–82. PMID 8710930.
  7. Zadina JE, Hackler L, Ge LJ, Kastin AJ (April 1997). «A potent and selective endogenous agonist for the mu-opiate receptor». Nature 386 (6624): 499–502. DOI:10.1038/386499a0. PMID 9087409.

Ссылки


опиоидов и родственных заболеваний | Определение и обучение пациентов

Обзор

Опиоиды, также называемые опиатами, представляют собой класс наркотиков. В этот класс входят препараты, полученные из опийного мака, такие как морфин и кодеин. Он также включает синтетические или частично синтетические формулы, такие как:

  • гидрокодон
  • Перкодан
  • оксикодон
  • героин

Многие опиоиды используются для лечения боли. Некоторые опиоиды, такие как оксикодон, кодеин и морфин, отпускаются по рецепту врача.Использование этих лекарств для отдыха или в целях, не предписанных врачом, может считаться злоупотреблением. Другие опиоиды, например героин, запрещены.

Опиоиды вызывают сильную зависимость. Жестокое обращение может привести к зависимости. И жестокое обращение, и зависимость могут вызвать серьезные проблемы со здоровьем и привести к смерти.

Опиоиды можно использовать по-разному. Это могут быть:

  • принимать внутрь
  • вдыхать через нос
  • вводить в вену
  • курить

Формы рецепта иногда используются в качестве суппозиториев.Эффекты могут зависеть от способа потребления. Тип опиоида также определяет его действие.

Опиоиды воздействуют на мозг, вызывая временное чувство сильного удовольствия. Пристрастие к опиоидам может развиться очень быстро даже при минимальном употреблении. Зависимость может быть физической, когда организм обычного потребителя жаждет наркотика.

Он также может быть психическим, поскольку пользователь сознательно желает воздействия препарата. Человек, зависимый от опиоидов, сделает все возможное, чтобы получить больше наркотика, независимо от рисков или последствий.

Длительное употребление опиоидов имеет серьезные последствия для здоровья, поражая несколько органов. Злоупотребление опиоидами может нарушить выработку мозгом естественных болеутоляющих и дофамина, химического вещества, дающего хорошее настроение.

Опиоиды временно уменьшают боль и беспокойство. Они вызывают ощущение онемения тела и разума. Высокие дозы могут вызвать кратковременное чувство эйфории и сонливости. Эти эффекты могут затруднить остановку. Привычные пользователи начинают жаждать этого чувства, но кайф недолговечен.

Злоупотребление опиоидами и наркомания могут иметь негативные психические и физические последствия, такие как:

  • тошнота
  • рвота
  • ослабленная иммунная система
  • медленное дыхание
  • кома
  • повышенный риск ВИЧ или инфекционных заболеваний, часто встречающихся при внутривенном введении употребление
  • повышенный риск гепатита, также часто встречается при внутривенном применении
  • галлюцинации
  • коллапс вены или закупорка кровеносных сосудов
  • риск удушья

Людям, зависимым от опиоидов, часто бывает трудно достичь удовлетворительного уровня, поскольку их переносимость увеличивается.Это приводит к употреблению большего количества, что приводит к более сильному и серьезному воздействию на организм.

Признаки и симптомы злоупотребления опиоидами и наркомании включают:

  • повышенную толерантность к наркотику
  • неспособность прекратить или сократить употребление
  • симптомы отмены при прекращении употребления
  • желание продолжать употребление даже при возникновении осложнений со здоровьем
  • влияние на качество жизни, включая отношения и занятость
  • тратить лишнее время и деньги на наркотики
  • чрезмерный сон или сильная потеря веса или прибавка
  • обращение к преступлению, чтобы платить за больше опиатов

Абстинентный синдром

Когда Кто-то, страдающий опиоидной зависимостью, прекращает их употребление, у них появятся симптомы отмены, в том числе:

  • беспокойство
  • потливость
  • бессонница
  • возбуждение
  • тремор
  • мышечные боли
  • тошнота
  • рвота
  • рвота крайний психологический и физический дискомфорт

Даже pe Люди с очень незначительной зависимостью от рецептурных опиоидов могут страдать от синдрома отмены.

Продолжительность и интенсивность отмены зависит от:

  • типа опиоида, к которому пользователь имеет зависимость
  • продолжительности зависимости
  • размера доз

Давние наркоманы могут пожелать проконсультироваться с врачом перед бросить.

Любой, кто употребляет опиоиды, подвержен риску развития зависимости. Лучший способ предотвратить зависимость - избегать употребления запрещенных наркотиков. Используйте только прописанные обезболивающие, как рекомендовано медицинскими работниками.

Хотя употребление опиоидов - это выбор, некоторые факторы могут увеличить риск зависимости. Более подвержены риску люди с семейным анамнезом наркозависимости и те, кто вырос в определенных социальных или экономических ситуациях. Люди, злоупотребляющие алкоголем или другими наркотиками или страдающие психическими заболеваниями, имеют повышенный риск опиоидной зависимости.

Употребление опиоидов, особенно по назначению врача, может вызвать привыкание. Опиоиды вызывают сильную зависимость, поэтому даже нечастое употребление может привести к физической зависимости.Привычное употребление опиоидов вызывает изменения в головном мозге, особенно в центре боли, что может вызвать зависимость.

Чтобы диагностировать опиоидную зависимость, ваш врач обсудит ваше текущее употребление и историю здоровья. Они определят степень вашей зависимости и помогут предложить варианты лечения. Тот, кто обращается за лечением от опиоидной зависимости, должен отказаться от этого.

Опиоидная зависимость - сложное заболевание, влияющее на многие аспекты жизни человека, в том числе:

  • физическое благополучие
  • психическое здоровье
  • социальные отношения
  • окружающая среда

Для достижения успеха планы лечения должны учитывать все эти аспекты составные части.В некоторых случаях может потребоваться госпитализация.

Детоксикация

Детоксикация часто является первой попыткой лечения. Это делается в сочетании с другими вариантами лечения. Это включает контролируемую отмену препарата с поддержкой и лекарствами, которые помогают с симптомами отмены.

Сама по себе детоксикация редко бывает успешной в лечении опиоидной зависимости. Некоторые люди будут страдать от:

  • тремора
  • галлюцинаций
  • спутанности сознания
  • делирия
  • сильного беспокойства
  • нарушений сна
  • боли в теле

лекарств

Некоторые опиоидные наркоманы успешно принимают лекарства, например, под наблюдением опиоидов. метадон или бупренорфин.Это помогает людям снизить дозу и отучить себя от приема препарата. Этот процесс, известный как заместительная терапия, является распространенным методом лечения опиоидной зависимости. Для уменьшения абстинентного синдрома или тяги могут использоваться другие лекарства.

Лечебные учреждения

Программы лечения на дому направлены на лечение всех аспектов зависимости. Эти программы часто включают:

  • группы поддержки
  • профессиональную реабилитацию
  • терапию

Программы могут длиться от нескольких недель до нескольких месяцев.

Альтернативные методы лечения

Другие решения, которые могут помочь людям преодолеть зависимость, включают:

  • упражнения
  • гипноз
  • иглоукалывание
  • травы

Эти методы могут быть полезны для некоторых, хотя безопасность и эффективность каждого из них в основном неизвестны .

Люди, которые злоупотребляют опиоидами или становятся зависимыми от них, подвергаются повышенному риску преждевременной смерти и серьезных осложнений со здоровьем. Отказ от курения - единственный способ минимизировать или устранить эти риски.Продолжительное употребление приводит к толерантности, которая требует более высоких доз, чтобы почувствовать эффект. Более высокие дозы увеличивают риск смерти или серьезных последствий для здоровья.

Хорошая новость в том, что многие люди преодолели опиоидную зависимость. Есть много доступных ресурсов, чтобы помочь, так что обратитесь к врачу, если вы хотите бросить курить.

Опиоиды синтетические - Большая химическая энциклопедия

В строгом смысле, опиаты - это наркотики, производные от опия и включающие в себя натуральные продукты морфин, кодеин, тебаин и многие полусинтетические родственные им соединения.В более широком смысле опиаты - это морфиноподобные препараты с непептидной структурой. Старый термин «опиаты» в настоящее время все больше и больше заменяется термином «опиоиды», который применяется к любому веществу, эндогенному или синтетическому, пектидному или непептидному, которое оказывает морфиноподобное действие за счет воздействия на опиоидные рецепторы. [Pg.903]

Подобно эндогенным опиоидам, опиаты, подобные морфину и другим синтетическим опиоидам, активируют рецепторы, связанные с G-белком, которые соединяются с G-белками семейства Gi / 0. [Стр.930]

Морфин, извлеченный из опия-сырца и подвергнутый химической обработке, дает полусинтетические наркотические вещества гидроморфон, оксиморфон, оксикодон и героин. Героин является запрещенным наркотиком в США и не используется в медицине. Синтетические наркотики - это искусственные анальгетики, обладающие свойствами и действием, аналогичными натуральным опиоидам. Примерами синтетических наркотических анальгетиков являются метадон, леворфанол, ремифен-танил и меперидин. Дополнительные наркотики перечислены в Сводной таблице наркотических анальгетиков.[Pg.167]

Расчетная чувствительность кожных тестов к миорелаксантам составляет примерно 94-97%. Чувствительность к другим веществам различна. Он хорош для синтетических желатинов (3-лактамов, но беден барбитуратами, опиоидами и бензодиазепиновыми красителями, а также хлоргексидином. [Стр.187]

Героин, синтетическое производное морфина, агониста опиоидных рецепторов, является хорошо документированным наркотик, изменяющий настроение и полезное поведение. На сегодняшний день героин является наиболее часто употребляемым опиоидом: около 750 000–1 000 000 заядлых потребителей... [Pg.346]

Слово «опиоид» используется для обозначения всего класса, включая полусинтетические и полностью синтетические агенты, но слово «опиат» относится только к встречающимся в природе опиоидам, таким как героин, опиум и морфин. [Pg.532]

L Ответ: a. (Hardman, p 922) Лактулоза - это синтетический дисахарид (галактоза-фруктоза), который не всасывается. В умеренных дозах действует как слабительное. В более высоких дозах он способен связывать аммиак и другие токсины, которые образуются в кишечнике при тяжелой недостаточности печени и, как считается, вызывают энцефалопатию.Лоперамид - это антидиарейный опиоид. Лоразепам - депрессант ЦНС. Локсапин - гетероциклический антипсихотик. [Стр.233]

Третичные арилацетамиды подвергаются гидролизу лишь в очень ограниченной степени. Гидролиз синтетического опиоидного фентанила (4.117) до деспропанойлфентанила (4.118) был очень второстепенным путем у людей [76]. Для аналогов фентанила альфентанила (4.119) и суфентанила (4.120) не было обнаружено метаболитов, возникающих в результате гидролиза амида [77 ], для которого окислительное N-деалкилирование было основным метаболическим путем.[Стр.130]

Продолжают накапливаться находки в области эндогенных опиатов, примером чему служат два тетрапептида, выделенные из мозга млекопитающих и обнаружившие высокое сродство и селективность в отношении р-опиоидных рецепторов. Этими тетрапептидами являются эндоморфин-1 (Tyr-Pro-Trp-Phe-Nh3) и эндоморфин-2 (Tyr-Pro-Phe-Phe-Nh3). Ряд синтетических аналогов был приготовлен с целью улучшения их метаболической стабильности и, в некоторых случаях, ограничения их доступа к периферическим опиоидным рецепторам.Три синтетических аналога эндоморфина Tyr-D-Ala-Phe-Phe-Nh3 (6,84), Tyr-D-Arg-Phe-Phe-Nh3 (6,85) и Tyr-D-Arg-Phe-Ape-Nh3 ( 6.86), которые будут обсуждаться в следующем разделе, обладают мощным антиноцицептивным действием в воспалительных тестах in vivo, но проявляют умеренное воздействие на ЦНС. Однако, несмотря на присутствие D-аминокислоты и защищенного C-конца, они оставались чувствительными к ферментативному гидролизу [211] [212], ... [Pg.349]

Несколько дополнительных полезных публикаций, демонстрирующих практическое применение Методы КЭ / МС для анализа нейротрансмиттеров и нейрофармацевтических исследований являются методами Ларссона и Лутца (2000) (нейропептиды, включая вещество P), Hettiarachchi et al.(2001) (синтетические опиоидные пептиды) Varesio et al. (2002) (пептид-амилоид) Zamfir and Peter-Katalinic (2004) (ганглиозиды) Peterson et al. (2002) (катехоламины и метанефрины) Cherkaoui и Veuthey (2002) (флуоксетин) и Smyth and Brooks (2004) (различные молекулы с более низким молекулярным весом, включая бензодиазепины, стероиды и каннабинолы). [Стр.168]

Q55 Лоперамид - синтетический аналог опиоида, который увеличивает моторику кишечника. Лоперамида следует избегать пациентам с активным язвенным колитом.[Pg.319]


опиоид

Опиоид - это химическое вещество, которое оказывает на организм морфиноподобное действие. Основное применение - обезболивание. Эти агенты действуют путем связывания с опиоидными рецепторами, которые находятся в основном в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Рецепторы в этих двух системах органов опосредуют как положительные, так и нежелательные побочные эффекты. Существует ряд широких классов наркотиков:

  • природные опиаты, алкалоиды, содержащиеся в смоле опийного мака, включая морфин, кодеин, тебаин и орипавин;
  • полусинтетические опиаты, созданные из природных опиоидов, таких как гидроморфон, гидрокодон, оксикодон и героин;
  • полностью синтетические опиоидов, таких как фентанил, петидин, метадон и пропоксифен;
  • эндогенных опиоидных пептидов, вырабатываемых естественным путем в организме, таких как эндорфины, энкефалины, динорфины и эндоморфины.

Хотя термин опиат часто используется в качестве синонима опиоида , он более правильно ограничивается природными алкалоидами опия и полусинтетическими веществами, производными от них.

Среди анальгетиков есть небольшое количество агентов, которые действуют на центральную нервную систему, но не на систему опиоидных рецепторов и, следовательно, не обладают никакими другими (наркотическими) качествами опиоидов, хотя они могут вызывать эйфорию, облегчая боль - эйфорию, которая из-за того, как он производится, не формирует основу для ориентации на болезненный поиск, привыкания, физической зависимости или зависимости.В первую очередь это нефопам, орфенадрин и, возможно, фенилтолоксамин и / или некоторые другие антигистаминные препараты. Остальные анальгетики действуют периферически. Исследования начинают показывать, что морфин и родственные ему препараты действительно могут иметь и периферические эффекты, такие как гель морфина, действующий на ожоги, но анальгетики периферического действия включают аспирин, парацетамол, ибупрофен и тому подобное.

Многие алкалоиды и другие производные опийного мака не являются опиоидами или наркотиками; лучший пример - расслабляющий гладкие мышцы папаверин.Носкапин - это маргинальный случай, поскольку он оказывает влияние на ЦНС, но не обязательно похож на морфин, и, вероятно, он находится в отдельной категории.

Наконец, некоторые опиоиды, такие как дифеноксилат, не обладают обезболивающим, наркотическим или другим действием.

Рекомендуемые дополнительные знания

Фармакология

Основная статья: опиоидный рецептор

Опиоиды связываются со специфическими опиоидными рецепторами в центральной нервной системе и в других тканях.Существует три основных класса опиоидных рецепторов, μ, κ, δ (мю, каппа и дельта), хотя сообщалось о семнадцати, включая ε, ι, λ и ζ (эпсилон, йота, ламда и дзета). ) рецепторы. σ (сигма) рецепторы больше не считаются опиоидными рецепторами, поскольку они не реверсируются налоксоном, проявляют высокое сродство к кетамину и фенциклидину и стереоселективны в отношении правовращающих изомеров, в то время как другие опиоидные рецепторы стереоселективны в отношении левовращающих изомеров. вращающиеся изомеры.Кроме того, существует два подтипа μ-рецептора: μ 1 и μ 2 . Другой рецептор, имеющий клиническое значение, - это опиоидный рецептор-подобный рецептор 1 (ORL1), который участвует в болевых реакциях, а также играет важную роль в развитии толерантности к μ-опиоидным агонистам, используемым в качестве анальгетиков. Все это рецепторы, связанные с G-белком, действующие на ГАМКергическую нейротрансмиссию. Фармакодинамический ответ на опиоид зависит от того, с каким рецептором он связывается, его сродства к этому рецептору и от того, является ли опиоид агонистом или антагонистом.Например, супраспинальные анальгетические свойства опиоидного агониста морфина опосредуются активацией рецептора μ 1 , угнетением дыхания и физической зависимостью (зависимостью) рецептором μ 2 , а также седативным действием и спинальной анальгезией рецептором κ.

использует

Клиническое применение

Опиоиды уже давно используются для лечения острой боли (например, послеоперационной боли). Они также оказались неоценимыми в паллиативной помощи для облегчения тяжелой, хронической, инвалидизирующей боли при таких неизлечимых состояниях, как рак.Вопреки распространенному мнению, высокие дозы , а не необходимы для контроля боли при запущенной или конечной стадии заболевания, при этом средняя доза для таких пациентов составляет всего 15 мг перорального морфина каждые четыре часа (90 мг / 24 часа), то есть 50% от нормы. пациенты обходятся более низкими дозами.

В последние годы возросло использование опиоидов для лечения доброкачественной хронической боли. Эта практика выросла из более чем 30-летнего опыта в паллиативной помощи при длительном употреблении сильнодействующих опиоидов, который показал, что привыкание возникает редко, когда препарат используется для облегчения боли.

США

Единственными клиническими показаниями к применению опиоидов в США, согласно Drug Facts and Comparisons, 2005, являются:

В США врачи практически никогда не назначают опиоиды для психологического облегчения (за узким исключением беспокойства из-за одышки), несмотря на то, что они широко сообщаются о психологической пользе. Практически нет исключений из этой практики, даже в тех случаях, когда исследователи сообщают, что опиоиды особенно эффективны и когда вероятность зависимости или утечки очень низка, например, при лечении старческого слабоумия, гериатрической депрессии и психологического стресса, вызванного к химиотерапии или терминальной диагностике (см. Abse; Berridge; Bodkin; Callaway; Emrich; Gold; Gutstein; Mongan; Portenoy; Reynolds; Takano; Verebey; Walsh; Way).

Использование опиоидов в паллиативной помощи

В настоящее время ключевым учебником по паллиативной помощи является Оксфордский учебник паллиативной медицины , 3-е изд. (Дойл, Д., Хэнкс, Г., Черный, И., и Калман, К., ред., Oxford University Press, 2004). В нем говорится, что показаниями к применению опиоидов в паллиативной помощи являются:

  • «Любая боль средней или большей степени тяжести, независимо от основного патофизиологического механизма». (стр.327)
  • Одышка / затрудненное дыхание: самая большая база данных существует для морфина.Предлагается несколько механизмов его действия при одышке (с.605–7).
  • Диарея: кодеин и лоперамид являются наиболее широко используемыми опиоидами при этой проблеме. Преимущество лоперамида заключается в том, что он действует только на кишечник, так как всасывается очень мало (с. 493).
  • Болезненные раны: местный морфин в водном геле может быть эффективным средством (с. 392). Их использование основано на обнаружении активированных опиоидных рецепторов в поврежденной ткани.

Не только опиоиды...

В паллиативной помощи опиоиды всегда используются в сочетании с адъювантными анальгетиками (лекарствами, которые косвенно влияют на боль) и как неотъемлемая часть лечения всего человека.

Противопоказания к применению опиоидов

В паллиативной помощи опиоиды не рекомендуются для снятия седативных средств или при тревоге, поскольку опыт показал, что они неэффективны в этих ролях. Некоторые опиоиды относительно противопоказаны при почечной недостаточности из-за накопления исходного препарата или их активных метаболитов (например,г. морфин и оксикодон). Возраст (молодой или пожилой) не является противопоказанием для приема сильнодействующих опиоидов.

История

Неклиническое использование было криминализировано в США Законом Харрисона о налоге на наркотики 1914 года и другими законами во всем мире. С тех пор почти все случаи неклинического использования опиоидов получили нулевую оценку по шкале одобрения почти каждого социального учреждения. Однако в Соединенном Королевстве отчет 1926 года Департаментского комитета по морфиновой и героиновой зависимости под председательством президента Королевского колледжа врачей подтвердил медицинский контроль и установил «британскую систему» ​​контроля, которая просуществовала до 1960-х годов; в U.S. Закон о контролируемых веществах 1970 г. заметно ослабил жесткость Закона Харрисона.

До двадцатого века институциональное одобрение часто было выше, даже в Европе и Америке. В некоторых культурах одобрение опиоидов было значительно выше, чем одобрение алкоголя.

Мировая нехватка лекарств на основе мака

Морфин и другие лекарства на основе мака были определены Всемирной организацией здравоохранения как незаменимые средства для лечения сильной боли.Однако только шесть стран используют 77% мировых запасов морфина, в результате чего многие развивающиеся страны испытывают нехватку обезболивающих. [1] . Существующая система поставок макового сырья для производства лекарств на основе мака регулируется Международным комитетом по контролю над наркотиками в соответствии с положениями Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года. Количество необработанного мака, которое каждая страна может потребовать ежегодно на основании этих положений, должно соответствовать оценке потребностей страны, взятой из национального потребления в течение предшествующих двух лет.Во многих странах заниженное количество рецептов морфина широко распространено из-за высоких цен и недостаточной подготовки по рецепту препаратов на основе мака. Всемирная организация здравоохранения в настоящее время работает с национальными администрациями разных стран над обучением медицинских работников и разработкой национальных нормативных актов в отношении рецептов на лекарства, чтобы облегчить выписывание большего количества лекарств на основе мака. [2]

Еще одна идея по увеличению доступности морфина предложена Советом Санлиса, который в своем предложении по афганскому морфину предполагает, что Афганистан мог бы предоставить дешевые обезболивающие для развивающихся стран как часть системы второго уровня поставки, которые дополняли бы нынешнюю регулируемую систему МККН, поддерживая баланс и закрытую систему, которую он устанавливает, обеспечивая при этом морфин в виде готового продукта тем, кто страдает от сильной боли и не может получить доступ к лекарствам на основе мака в рамках нынешней системы.

Побочные эффекты

Для получения дополнительной информации см. [3] и онлайн-формуляр паллиативной помощи (доступен на Palliativedrugs.com).

Общие побочные реакции у пациентов, принимающих опиоиды для снятия боли:

К ним относятся: тошнота и рвота, сонливость, сухость во рту, миоз и запор. К счастью, большинство из них не является проблемой (см. Раздел «Лечение побочных эффектов опиоидов» ниже).

Редкие побочные реакции у пациентов, принимающих опиоиды для снятия боли:

К ним относятся: дозозависимое угнетение дыхания (см. Ниже), спутанность сознания, галлюцинации, делирий, крапивница, гипотермия, брадикардия / тахикардия, ортостатическая гипотензия, головокружение, головная боль, задержка мочи, спазм мочеточников или желчевыводящих путей, ригидность мышц, миоклонус (с высокие дозы) и приливы (из-за высвобождения гистамина, за исключением фентанила и ремифентанила).

Другие побочные эффекты:

У некоторых пациентов наблюдалась гипералгезия, вызванная опиоидами, при этом люди, принимающие опиоиды для облегчения боли, могут, как это ни парадоксально, испытывать боль в большей степени в результате приема лекарств. Это явление, хотя и редко, наблюдается у некоторых пациентов, оказывающих паллиативную помощь, чаще всего при быстром увеличении дозы. [4] [5] Если встречается, ротация между несколькими разными опиоидными анальгетиками может смягчить развитие гипералгезии. [6] [7]


Как терапевтическое, так и хроническое употребление опиоидов может поставить под угрозу функцию иммунной системы. Опиоиды уменьшают пролиферацию клеток-предшественников макрофагов и лимфоцитов и влияют на дифференцировку клеток (Roy & Loh, 1996). Опиоиды также могут подавлять миграцию лейкоцитов. Однако значение этого в контексте обезболивания неизвестно.

Лечение побочных эффектов опиоидов

С большинством побочных эффектов можно успешно справиться.(Для получения более полной информации см. [8] и онлайн-формуляр паллиативной помощи, доступный на сайте Palliativedrugs.com.)

Тошнота: переносимость наступает в течение 7–10 дней, в течение которых противорвотные средства (например, низкие дозы галоперидола 1,5–3 мг один раз на ночь) очень эффективны.

Рвота: , если это вызвано застоем желудка (рвота большого объема, кратковременная тошнота, облегчающаяся рвотой, пищеводный рефлюкс, переполнение желудка, раннее насыщение), то с этим можно справиться с помощью прокинетика (напр.г. домперидон или метоклопрамид 10 мг каждые восемь часов), но обычно его необходимо начинать не пероральным путем (например, подкожно для метоклопрамида, ректально для домперидона).

Сонливость: толерантность обычно развивается в течение 5–7 дней, но при возникновении проблем часто помогает переход на альтернативный опиоид.

Запор: он развивается у 99% пациентов, принимающих опиоиды, и поскольку толерантность к этой проблеме не развивается, почти всем пациентам, принимающим опиоиды, потребуется слабительное.Более чем 30-летний опыт паллиативной помощи показал, что большинство опиоидных запоров можно успешно предотвратить: «Запор… лечится [слабительными и размягчителями стула]» (Burton 2004, 277). По словам Абсе, «очень важно следить за запорами, которые могут быть серьезными» и «могут стать очень серьезным осложнением» (Abse 1982, 129), если их игнорировать.

Угнетение дыхания: Хотя это наиболее серьезная побочная реакция, связанная с употреблением опиоидов, она обычно наблюдается при использовании однократной внутривенной дозы у пациентов, ранее не принимавших опиоиды.У пациентов, регулярно принимающих опиоиды для снятия боли, быстро развивается толерантность к угнетению дыхания, поэтому это не является клинической проблемой.

Обратное действие опиоидов: Эффекты опиоидов можно быстро обратить вспять с помощью антагонистов опиоидов, таких как налоксон или налтрексон. Эти конкурентные антагонисты связываются с опиоидными рецепторами с более высоким сродством, чем агонисты, но не активируют рецепторы. Это вытесняет агонист, ослабляя и / или обращая действие агониста.Однако период полувыведения налоксона может быть короче, чем у самого опиоида, поэтому может потребоваться повторное введение или непрерывная инфузия. У пациентов, регулярно принимающих опиоиды, очень важно, чтобы действие опиоидов происходило лишь частично, чтобы избежать тяжелой и мучительной реакции пробуждения от мучительной боли. Это достигается не введением полной дозы (например, налоксон 400 мкг), а введением ее небольшими дозами (например, 40 мкг налоксона) до тех пор, пока частота дыхания не улучшится. Затем начинается инфузия, чтобы поддерживать реверсию на этом уровне, сохраняя при этом облегчение боли.

Насколько безопасны опиоиды? Мировоззрение

Существует ряд парадоксальных представлений об опиоидах:

  • 33% британских врачей считают, что они, возможно, сократили жизнь во время облегчения симптомов, [9] , и все же последующее исследование показало, что британские врачи особенно осторожны в отношении сокращения жизни. [10]
  • Существует мнение, что использование опиоидов при боли представляет собой прекрасный баланс между облегчением и ускорением смерти, и все же врачи паллиативной помощи не сталкиваются с дилеммой облегчения симптомов с риском сокращения жизни . [11]
  • Голландцы приравнивают высокие дозы морфина и седативный эффект к эвтаназии, [12] , и тем не менее, это наименее распространенный класс препаратов, используемых для эвтаназии в Нидерландах.


Однако исследования, проводившиеся во всем мире за последние 20 лет, неоднократно показывали, что опиоиды безопасны при правильном применении. В Великобритании два исследования показали, что двойные дозы морфина перед сном не увеличивают смертность в ночное время, [13] , и что увеличение дозы седативного средства не связано с сокращением выживаемости (n = 237). [14] Другое исследование, проведенное в Великобритании, показало, что частота дыхания не изменилась при введении морфина от одышки пациентам с плохой дыхательной функцией (n = 15). [15] В Австралии не было обнаружено связи между дозами опиоидов, бензодиазепинов или галоперидола и выживаемостью. [16] Исследование, проведенное на Тайване, показало, что введение морфина для лечения одышки при поступлении и в течение последних 48 часов не влияет на выживаемость. [17] Выживаемость японских пациентов, принимавших высокие дозы опиоидов и седативных средств, за последние 48 часов была такой же, как и у пациентов, не принимавших такие препараты. [18] У пациентов в США, чьи аппараты искусственной вентиляции легких были отменены, опиоиды не ускоряли смерть, в то время как бензодиазепины увеличивали выживаемость (n = 75). [19] Морфин, назначенный пожилым пациентам в Швейцарии по поводу одышки, не оказал влияния на функцию дыхания (n = 9, рандомизированное контролируемое исследование). [20] Подкожные инъекции морфина канадским пациентам с ограничительной дыхательной недостаточностью не изменили их частоту дыхания, дыхательное усилие, уровень кислорода в артериальной крови или уровни углекислого газа в конце выдоха. [21] Даже при внутривенном введении опиоидов угнетения дыхания не наблюдается. [22]

Безопасное употребление опиоидов

  • Начальные дозы: человеку, который никогда не принимал анальгетики, следует начать пероральный прием морфина 2,5–5 мг каждые четыре часа (или морфина путем инъекции 1–2,5 мг каждые четыре часа). Более высокие дозы можно использовать, если пациент уже принимал более слабые анальгетики.
  • Титрование: описывает корректировку дозы лекарства для пациента, позволяя организму пациента адаптироваться к лекарству, чтобы минимизировать побочные эффекты.Титрование проводится с шагом 25–50% каждые 1–2 дня.
  • Запас безопасности опиоидов: морфин и диаморфин имеют широкий запас прочности или «терапевтический диапазон».
  • Диапазон доз: очень широкий, но обычно составляет 30–500 мг на 24 часа перорального морфина, но в среднем составляет 90 мг (или 15 мг каждые четыре часа). Невозможно сказать, какие пациенты нуждаются в низких дозах, а какие в высоких, поэтому всем приходится начинать с низких доз, если только они не переходят с другого сильного опиоида. [23]

Двойной эффект

Принцип двойного эффекта не используется в паллиативной помощи. Врачи не сталкиваются с дилеммой: дать потенциально смертельную дозу лекарства больному пациенту. [24]

Врач паллиативной помощи дает повторные небольшие дозы одного или нескольких лекарств, каждое из которых титруется индивидуально до облегчения симптомов, при этом делая все возможное, чтобы избежать токсичности. Врачи, которые вводят морфин или диаморфин в 30–60 раз больше требуемой, обычно в виде однократной внутривенной дозы, действуют либо по неосторожности, либо со злым умыслом.Поскольку для опиоидов должны существовать записи о наркотиках, существует четкий контрольный журнал, который необходимо отслеживать, если потребуется последующее расследование.

За исключением, например, Шипмана, британские врачи очень осторожно относятся к сокращению жизни. [25] Устойчивое убеждение в том, что опиоиды и седативные средства сокращают жизнь или ускоряют смерть, проистекает из опыта неправильной практики употребления наркотиков. Фактические данные за последние 20 лет показали, что опиоиды и седативные препараты безопасны при соблюдении протоколов паллиативной помощи.Клиницисты, которые считают иначе, должны получить убедительные клинические доказательства в поддержку своей точки зрения.

Допуск

Толерантность - это процесс, при котором происходит нейроадаптация (посредством десенсибилизации рецепторов), приводящая к снижению эффектов лекарственного средства. Переносимость одних эффектов более выражена, чем других - толерантность быстро проявляется к воздействию на настроение, зуд, задержку мочи и угнетение дыхания, но медленнее проявляется к обезболиванию и другим побочным физическим эффектам.

Толерантность к опиоидам снижается рядом веществ, включая блокаторы кальциевых каналов [26] [27] , интратекальный магний [28] и цинк [29] , а также антагонисты NMDA, такие как кетамин. [30]

Дефицит магния и цинка ускоряет развитие толерантности к опиоидам [ необходима ссылка ] и относительный дефицит этих минералов довольно распространен [31] из-за низкого содержания магния / цинка в пище а также употребление веществ, которые их разрушают, включая диуретики (например, алкоголь, кофеин / теофиллин) и курение.Уменьшение потребления этих веществ и прием добавок цинка / магния может замедлить развитие толерантности к опиатам. [ необходима ссылка ]

Зависимость

Зависимость характеризуется крайне неприятными симптомами отмены, которые возникают при резком прекращении употребления опиоидов после развития толерантности. Симптомы отмены включают тяжелую дисфорию, потоотделение, тошноту, ринорею, депрессию, сильную усталость, рвоту и боль.Медленное сокращение потребления опиоидов в течение нескольких дней или недель уменьшит или устранит симптомы отмены. [32] Скорость и тяжесть отмены зависят от периода полувыведения опиоида - отмена героина и морфина происходит быстрее и тяжелее, чем отмена метадона, но отмена метадона занимает больше времени. За острой фазой отмены часто следует длительная фаза депрессии и бессонницы, которая может длиться месяцами. Симптомы отмены опиоидов также можно лечить другими лекарствами, но с низкой эффективностью. [33] Зависимость также возникает от большинства других наркотиков, включая кофеин и алкоголь.

Наркомания

Зависимость - это процесс, при котором развивается физическая и / или психологическая зависимость от наркотика, включая опиоиды. Симптомы отмены могут усилить зависимость, побуждая пользователя продолжать прием препарата. Психологическая зависимость чаще встречается у людей, принимающих опиоиды в рекреационных целях, и редко у пациентов, принимающих опиоиды для снятия боли. [34]

Нарушение

Злоупотребление наркотиками - злоупотребление наркотиками, имеющее негативные последствия.

Примеры опиоидов

Эндогенные опиоиды

Опиоидные пептиды, которые вырабатываются в организме, включают:

β-эндорфин экспрессируется в клетках проопиомеланокортина (POMC) в дугообразном ядре и в небольшой популяции нейронов в стволе мозга и действует через μ-опиоидные рецепторы. β-эндорфин оказывает множество эффектов, в том числе на половое поведение и аппетит. β-эндорфин также секретируется в кровоток из кортикотропов и меланотропов гипофиза.α-неоэндорфин также экспрессируется в клетках POMC в дугообразном ядре.

[мет] -энкефалин широко распространен в ЦНС; [мет] -энкефалин является продуктом гена проэнкефалина и действует через μ- и δ-опиоидные рецепторы. [лей] -энкефалин, также являющийся продуктом гена проэнкефалина, действует через δ-опиоидные рецепторы.

Динорфин действует через κ-опиоидные рецепторы и широко распространен в ЦНС, в том числе в спинном мозге и гипоталамусе, включая, в частности, дугообразное ядро, а также в нейронах окситоцина и вазопрессина в супраоптическом ядре.

Эндоморфин действует через μ-опиоидные рецепторы и действует на эти рецепторы сильнее, чем другие эндогенные опиоиды.

Алкалоиды опия

Фенантрены, встречающиеся в природе в опиуме:

Иногда по-прежнему используются препараты смешанных алкалоидов опия, включая папаверетум.

Полусинтетические производные

Синтетические опиоиды

Анилидопиперидины
Фенилпиперидины
Производные дифенилпропиламина
Производные бензоморфана
Производные орипавина
Производные морфинана
прочие

Антагонисты опиоидов

См. http: // www.

Исследование CryoEM фиксирует передачу сигналов опиоидов в действии

Исследователи впервые видят, как синтетический опиоидный препарат (оранжевый) связывается с µ-опиоидными рецепторами (зеленый) в головном мозге и активирует сигнальные молекулы в нейронах (G⍺ в золоте, Gβ в голубом, Gγ в фиолетовом), которые приводят к подавлению боли и зависимости. Предоставлено: Антуан Кёль (лаборатория Манглика).

Опиоидные препараты, такие как морфин и фентанил, являются основой современной медицины боли.Но они также вызывают запор, вызывают сильную зависимость и могут привести к дыхательной недостаточности со смертельным исходом, если принять слишком большую дозу. Ученые давно пытались разработать новые опиоидные препараты, которые могут избавить от боли без этих опасных побочных эффектов, но пробелы в нашем понимании того, как именно опиоиды проявляют свои различные эффекты на биологическом уровне, до сих пор сдерживали эту мечту.

Опиоидные обезболивающие действуют путем связывания с рецепторным белком, присутствующим на нервных клетках, называемым µ-опиоидным рецептором, который эволюционировал, чтобы реагировать на естественные обезболивающие в организме (такие как эндорфины, вырабатываемые физическими упражнениями), уменьшая боль и создавая чувство эйфории .Опиоидные препараты - от опия до морфина и героина - захватывают эту сигнальную систему, связываясь с одной и той же молекулой рецептора. Но подробности того, как активация этих рецепторов вызывает положительные и отрицательные эффекты лекарств, остаются неясными.

Теперь, в исследовании, опубликованном 13 июня 2018 года в журнале Nature , ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Стэнфордского университета использовали криоэлектронную микроскопию (криоЭМ) сверхвысокого разрешения, чтобы получить наиболее подробный портрет опиоидного препарата. запускает каскад биохимических сигналов, который дает ему силу - как во благо, так и во вред.

«По сути, мы зафиксировали это сигнальное событие на месте», - сказал соавтор исследования Аашиш Манглик, доктор медицинских наук, доцент кафедры фармацевтической химии в Фармацевтической школе UCSF, который проводил новое исследование в качестве выпускника. студент и заслуженный научный сотрудник Стэнфорда. «Эти новые изображения атомарного уровня, как мы надеемся, позволят нам рационально разработать соединения, нацеленные на различные аспекты передачи сигналов опиоидов в мозге, с надеждой на выявление новых, более безопасных обезболивающих.«

µ-опиоидный рецептор является частью большого семейства из сотен сигнальных белков, называемых рецепторами, связанными с G-белками (GPCR), которые участвуют во всем, от зрения и слуха до реакции иммунной системы на инвазивные патогены, и являются мишенями для большего количества более 30 процентов современных лекарств. Большинство GPCR используют одни и те же базовые механизмы: когда правильная сигнальная молекула (например, опиоид) связывается с GPCR вне клетки, белок стимулирует цепную реакцию биохимических сигналов внутри клетки, активируя молекулу-мессенджер, называемую G-белок (отсюда и название GPCR).

Эксперименты, которые показали, как другой тип GPCR связывается со «стимулирующим» G-белком, привели к присуждению Нобелевской премии Брайану Кобилке из Стэнфорда, доктору медицины, одному из главных авторов нового исследования, но исследователи десятилетиями знали, что GPCR также могут связываются с дюжиной других сигнальных молекул внутри клетки. Например, µ-опиоидные рецепторы обычно активируют только так называемые «ингибирующие» G-белки, которые имеют эффект, противоположный каскаду стимулирующих G-белков. Однако ученые не уверены, что вызывает сродство некоторых GPCR к определенным партнерским белкам в клетке и каковы именно последствия.

Исследователи надеются, что, понимая эти различные пути передачи сигналов GPCR, они смогут разработать препараты с очень специфическими эффектами, такими как подавление боли, не вызывая привыкания. Но до сих пор исследователи имели мало представления о том, как данный GPCR избирательно взаимодействует только с подмножеством сигнальных партнеров внутри клетки.

Новое исследование, опубликованное 13 июня 2018 г. в журнале Nature , впервые зафиксировало, как µ-опиоидный рецептор связывается со своим ингибиторным партнером G-белком.Среди других результатов, исследование показало, что селективность рецептора, по-видимому, обусловлена ​​небольшим размером связывающего кармана для G-белка внутри клетки, тогда как стимулирующий G-белок требует большего сайта связывания.

Манглик ранее сотрудничал с лабораторией компьютерных разработок лекарств Брайана Шойхета, доктора философии, профессора фармацевтической химии в Школе фармацевтики UCSF, чтобы идентифицировать молекулу под названием PZM21, которая позволяет µ-опиоидному рецептору взаимодействовать только с ингибирующим G-белком. но не другая сигнальная молекула, называемая бета-аррестин, и показала, что этот селективный препарат облегчает боль с уменьшенными побочными эффектами у мышей.Его лаборатория в настоящее время работает над новым портретом опиоидного рецептора с G-белком с высоким разрешением для разработки новых, еще более селективных соединений.


Опиоиды не должны вызывать привыкание - новые версии снимают боль, не вызывая удовольствия.
Дополнительная информация: Антуан Кёль и др.Структура комплекса µ-опиоидный рецептор-Gi-белок, Nature (2018). DOI: 10.1038 / s41586-018-0219-7 Предоставлено Калифорнийский университет в Сан-Франциско

Ссылка : Исследование CryoEM фиксирует передачу опиоидных сигналов в действии (22 июня 2018 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Copyright © 2008 - 2021