АКДС прививка, сделать прививку акдс, последствия после прививки акдс

Наиболее реактогенной вакциной календаря прививок является АКДС прививка. Реактогенность прививки в большей степени обусловлена коклюшным компонентом, прежде всего коклюшным токсином и липополисахаридом. Токсин вызывает геморрагию, стойкое сужение сосудов, дегенеративные изменения в печени, селезенке, почках. Именно действием этих веществ, присутствующих иногда в вакцине в следовых количествах, объясняется появление ранних лёгких реакций на введение АКДС прививки. 95% токсических реакций на введение АКДС-вакцины развивается в течение первых суток. Температура повышается до 39–40°С, может быть рвота, вялость, нарушение сна. Симптомы исчезают через 1–3 суток.

Причиной местных и общих аллергических реакций чаще являются анатоксины, реакции развиваются в течение нескольких часов после введения АКДС-вакцины. На месте инъекции появляется гиперемия, боль, значительный отек. Нередко повышается температура. К общим реакциям относятся отёки Квинке, уртикарная, полиморфная и геморрагическая сыпь. Обостряются сопутствующие заболевания кожи (экзема, дерматит, нейродермит). В редких случаях прививка провоцирует бронхоспазм, токсико-аллергические состояния, гемолитико-уремический синдром. Крайне редко (2 случая на 100 000 инъекций вакцины) возникает анафилактический шок, который чаще наблюдается сразу же или в течение 20–30 мин у детей старшего возраста после повторного введения вакцины. Для детей раннего возраста более характерен коллапс, возникающий через неделю после вакцинации.

Коклюшный компонент АКДС-вакцины обладает выраженным поликлональным действием на образование циркулирующих антител, в том числе реагиновых антител класса IgE. В связи с этим прививка может способствовать аллергическим реакциям на неродственные для АКДС-вакцины аллергены, например, на пыльцу растений, домашнюю пыль и пр.

>>> Индивидуальный подход к вакцинации! <<< (читать далее)

Из поражений нервной системы наиболее типичны судорожные реакции (8–14 случаев на 10 000 инъекций). Осложнения преимущественно появляются в первые двое суток после прививки у детей грудного возраста. Фебрильные судороги чаще возникают на фоне гипертермии, продолжаются от нескольких секунд до нескольких минут, обычно бывают однократными, иногда с потерей сознания. В более поздние сроки (3–5 дней и позже) могут развиваться афебрильные судороги, которые характеризуются большим полиморфизмом и возникают чаще при засыпании и пробуждении ребёнка.

АКДС прививка детей

У детей первого полугода жизни через несколько часов после прививки может появляться синдром пронзительного крика. Крик на высоких тонах длится от 1 до 10 часов и может быть предвестником более тяжёлых неврологических осложнений. Предполагается, что крик связан с сильной головной болью, вызванной ликвородинамическими нарушениями.

Поствакциональный энцефалит развивается в редких случаях (1 случай на 250 000–500 000 инъекций) на 3–8 сутки после вакцинации, при этом наблюдаются судороги, часто повторные, гиперкинезы, парезы конечностей. К сожалению, пока невозможно полностью предотвратить неврологические осложнения от введения АКДС-вакцины, однако следует отметить, что риск возникновения поражения мозга от заболевания коклюшем в 3000 раз выше, чем от введения вакцины.

Виды вакцин | ГОБУЗ «Кольская ЦРБ»

  Открытие метода вакцинации дало старт новой эре борьбы с болезнями.

  В состав прививочного материала входят убитые или сильно ослабленные микроорганизмы либо их компоненты (части). Они служат своеобразным муляжом, обучающим иммунную систему давать правильный ответ инфекционным атакам. Вещества, входящие в состав вакцины (прививки), не способны вызвать полноценное заболевание, но могут дать возможность иммунитету запомнить характерные признаки микробов и при встрече с настоящим возбудителем быстро его определить и уничтожить.

  Производство вакцин получило массовые масштабы в начале ХХ века, после того как фармацевты научились обезвреживать токсины бактерий. Процесс ослабления потенциальных возбудителей инфекций получил название аттенуации.

  Сегодня медицина располагает более, чем 100 видами вакцин от десятков инфекций.

  Препараты для иммунизации по основным характеристикам делятся на три основных класса:

1. Живые вакцины. Защищают от полиомиелита, кори, краснухи, гриппа, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулеза, ротавирусной инфекции. Основу препарата составляют ослабленные микроорганизмы — возбудители болезней. Их сил недостаточно для развития значительного недомогания у пациента, но хватает, чтобы выработать адекватный иммунный ответ.
2. Инактивированные вакцины. Прививки против гриппа, брюшного тифа, клещевого энцефалита, бешенства, гепатита А, менингококковой инфекции и др. В составе мертвые (убитые) бактерии или их фрагменты.
3. Анатоксины (токсоиды). Особым образом обработанные токсины бактерий. На их основе делают прививочный материал от коклюша, столбняка, дифтерии.

  В последние годы появился еще один вид вакцин — молекулярные. Материалом для них становятся рекомбинантные белки или их фрагменты, синтезированные в лабораториях путем применения методов генной инженерии (рекомбининтная вакцина против вирусного гепатита В).

Источник: Специалисты о прививках

«Вся правда о прививках» или чего на самом деле стоит бояться родителям, отказывающимся от вакцинации? (+видео!)

 

 

— Начиная читать «Откровения о прививках от педиатра-невролога, которая работала врачом педиатром в детском саду и прививала детей», я ожидал увидеть трагические истории с детьми, которых прививал сам автор – доктор Емельянова, и у которых развились тяжелые последствия. Ничего похожего я не прочел – ни одного конкретного случая автор не приводит, разве что случай ребенка, умершего через 3 дня после прививки. Как врач, она должна была бы рассказать, к какому заключению о причинах смерти в конце концов пришла комиссия. Ведь все случаи побочных явлений после прививок тщательно рассматриваются комиссионно, так что ни один из них не остается не расследованным – особенно в наше время, когда противники вакцинации ищут любого повода очернить прививки.

Так вот, внезапная смерть младенцев – это устоявшийся диагноз. В возрасте 2-4 месяцев жизни внезапно умирают дети, как получившие, так, чаще не получившие прививку. Педиатр, тем более со стажем, должен знать, что внезапная смерть младенцев – это вторая по частоте причина постнеонатальной младенческой смертности. А также и то, что из известных причин на первом месте стоят курение родителей, сон младенца на животе, сон в одной постели с матерью. Вот об этом стоит предупредить родителей. А от введения АКДС умереть просто невозможно, за 3 дня эта инактивированная вакцина даже еще не начнет действовать на иммунную систему.

— Помимо голословности заявлений, отсутствия фактов, какие особенности материала Вы бы еще отметили?

Это некомпетентность. Автор не пишет, где и сколько она училась на невропатолога, после того как прекратила работать в детском саду. Не думаю, что подготовка была серьезной. Она, например, указывает: «Известно, что скрытая или явная патология нервной системы после вакцинации может манифестировать в виде судорожной готовности. То есть, вакцинация может провоцировать эпилепсию (описанное осложнение на вакцинацию)».

Я напомню, что эпилептический припадок у больного эпилепсией гораздо чаще вызывает мелькание экрана телевизора, чем болевые ощущения, связанные с прививкой. Может запретить телевизор? Да, у небольшой части детей повышение температуры после введения вакцины может вызвать фебрильные судороги. Но ведь и они у 99 детей из 100 бывают при развитии инфекции. К тому же, врач-невропатолог должен не распалять родителей по этому поводу, а объяснить, что фебрильные судороги доброкачественные и ничем ребенку не грозят.

Также автор указывает: «Однажды на консультации был особенно тяжелый ребенок, угрожаемый по ДЦП (на самом деле-то уже с ДЦП, но такой диагноз ему поставят после года), я запретила делать ему вакцинацию, потому что на ее фоне ДЦП резко прогрессирует».

Это ее утверждение выглядит совсем дико — ДЦП – врожденное заболевание, ребенок рождается с теми или иными повреждениями, которые могут позже проявиться двигательными или иными расстройствами по мере роста ребенка (например, неспособность сидеть до 6-8 месяцев выявить нельзя, как и неспособность ходить до возраста 1 года), но никак не прогрессировать.

Противники вакцинации чаще всего связывают с прививкой поражения нервной системы. Я хотел бы предложить автору покопаться в книгах по неврологии и найти там – среди причин нервных болезней – прививки, и рассказать родителям, какие это болезни. Да, еще 10 лет назад у детей с врожденным иммунодефицитом живая полиомиелитная вакцина вызывала параличи (5-8 детей в год на всю Россию) – но сейчас прививают инактивированной вакциной, так что эти осложнения исчезли.

Что касается причитаний о том, что прививка «является серьезной иммунобиологической операцией», это говорилось задолго до г. Онищенко; думаю, доктор Емельянова согласится со мной, что, например, употребление в пищу многих продуктов, вызывающих аллергию, — гораздо более частая, чем прививки и более «серьезная иммунобиологическая операция», поскольку вызывает подчас тяжелые поражения, вплоть до анафилактического шока, с летальным исходом. Вот бы ей разъяснить родителям, какие виды пищи лучше не давать маленькому ребенку.

— А как Вы могли бы прокомментировать такое утверждение: «все современные вакцинирующие препараты получают методами биотехнологии с использованием сывороток и клеток животных. У животных, как становится известно нам чем дальше, тем больше, есть чрезвычайно опасные для человека инфекции типа прионных и ретровирусных. Очистить вакцину от примесей, потенциально содержащих эти инфекции, принципиально невозможно?

Действительно, есть опасения передачи ретровирусов и прионов через вакцины – это, конечно проблема, но с ней пока что успешно справляются изготовители вакцин. Фактов подобных заболеваний не могут привести даже ярые противники вакцинации.

— Действительно ли вакцины могут спровоцировать серьезные аутоиммунные заболевания?

Причина их вообще не совсем ясна, так что их легко нарочно привязать к теме прививок. Но и это не получается – в ряде стран подсчитана частота этих болезней до проведения прививок (например, против папилломавирусной инфекции) и после – цифры сходятся, указывая на непричастность вакцин к их развитию. Вообще, противники вакцинации любят ссылаться на отдельные случаи, обычно недостаточно обследованные, и не приводят цифры. А они интересны.

Так, в 80-е годы пошел вниз охват прививками АКДС – и с 90-х годов в странах бывшего СССР разразилась эпидемия дифтерии – 120 000 случаев при 6000 умерших. Плюс к этому рост коклюша и кори. Тогда Минздрав спросил инфекционистов – что делать? Единственный выход – массовые прививки – и привиты были все 150 000 000 россиян, некоторые повторно. И, знаете, каких-то особых неприятностей это не принесло. И после 1995 г. массовые прививки детей от полиомиелита погасили вспышку, привили всех, так что

при заносе этой инфекции в 2010 г. из Таджикистана в России заболели полиомиелитом всего 8 детей – и все не привитые (6 из них с фиктивными справками о прививках).

А кто болеет корью в наше время? Дети, чьи родители слушают «всю правду о прививках». И с коклюшем мы пока справиться как следует не можем из-за большого числа отказавшихся от прививок. Зайдите в нашу клинику, поговорите с родителями не привитого ребенка с коклюшем – а это 15-20 приступов кашля в день со рвотой, и так в течение 3-4 недель. Из-за низкого охвата заражаются дети первых месяцев, еще не привитые – они болеют очень тяжело, и нередко дело кончается летальным исходом.

Мой совет докторам, устроившим антипрививочную пропаганду, повернитесь лицом к действительным проблемам и не дурите голову 20 миллионам родителей в России, прививающих детей от всех инфекций. Ведь предсказывали люди вашего круга в конце 18 века, что прививки Дженнера против оспы приведут к появлению рогов и вымени у привитых. Сейчас эти страсти Вы заменили на аутоиммунные болезни, диабет, рак. Уже много поколений человечества выросло с прививками (уверен, и авторы статей против прививок), прививки не только не мешали, но и способствовали, как никакие другие меры медицинского характера, улучшению показателей физического развития человека, его способностей, снижению смертности и увеличению продолжительности жизни – и в дальнейшем они будут способствовать укреплению здоровья, нравится это противникам прививок или нет.

Я, например, сделал всем своим детям, внукам и правнукам все необходимые прививки, и сам ежегодно прививаюсь от гриппа.

Подготовлено по материалам портала:

 

Использованы иллюстрации комикса Maki Naro.

Переводчик: irvitzer.

Вакцинопрофилактика. Гранд Медика. Медицинский клинический центр.

Вакцинопрофилактика – это благо цивилизации, отказываться от которого, по меньшей мере, глупо. Развитие коммуникаций на сегодняшний день так «перемешивает» население земного шара, что надеяться избежать заражения в связи с проживанием в благополучной стране просто нелепо.

Вы можете защитить своего малыша от дифтерии, коклюша, полиомиелита бесклеточными вакцинами пентаксим, тетраксим или инфанрикс, снизив реактогенность цельноклеточной АКДС.

Дифтерия – не редкое заболевание, а лишь забытое во многих развитых странах, но несущее опасность возрождения. Как только начинаются проблемы с вакцинопрофилактикой, так возникает эпидемия.

Уровень заболеваемости коклюшем очень высок, это одна из самых частых причин хронического кашля у взрослых. Сложность в лечении заключается в неэффективности антибиотикотерапии. Основная задача иммунизации – обеспечение защиты самой младшей возрастной группы, поскольку именно для них коклюш представляет наибольшую опасность.

До введения вакцинации против полиомиелита он был лидирующей причиной детской инвалидности. История полиомиелита полна трагических страниц. Даже после выздоровления от острого паралитического полиомиелита через 15-30 лет наблюдается мышечная слабость и боли в мышцах.

Имеющиеся вакцины для иммунизации в медицинском центре «Grand Medika»

• Вакцинация против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита вакциной «пентаксим», Франция.  Вакцина коньюгированная с минимумом побочных реакций. Для детей от 3-х месяцев. Вакцина инфанрикс против коклюша, дифтерии, столбняка

• Вакцинация против гепатита В вакциной «энджерикс» для детей и взрослых. Производство – Бельгия

• Вакцинация против пневмококковой инфекции для взрослых и детей старше 2-х лет вакциной «пневмовакс» (США), дети младшего возраста – вакциной «Превенар»

• Вакцинация против клещевого энцефалита вакцинами отечественного производства «Клещ-э-вак» и «Энцевир»

• Вакцинация против гепатита А вакциной «Хаврикс» для детей и взрослых.

• Вакцинация против полиомиелита оральной вакциной «БиВак» детям для вакцинации и ревакцинации

• Вакцинация против вируса папилломы человека (ВПЧ) вакциной «церварикс».

• Вакцинация против гриппа вакциной производства Нидерланды «Инфлювак», «Ваксигрип» производства Франции

• Вакцинация против менингококковой инфекции вакциной «Менактра» производства США

• Вакцинация и ревакцинация против кори, паротита, краснухи вакциной «Приорикс», Франция

Вакцинация против ротавирусной инфекции

Ротавирусная инфекция — основная причина острого гастроэнтерита у детей (жидкий стул бессчетное количество раз, повторная рвота), к возрасту 5 лет ее переносят практически все дети. Ротавирусы – одна из причин внутрибольничных диарей. Дети быстро обезвоживаются и попадают в стационар. Вакцина РотаТек вводится по 2,0 мл 3-х кратно через рот с интервалом 4-6 недель, первую дозу вводят между 6 и 12 неделями, завершая вакцинацию к 32 нед.

Вакцинация против против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита вакцинами пентаксим, инфанрикс, тетраксим, инфанрикс гекса. Вакцины бесклеточные с минимумом побочных реакций. 

Дифтерия – не редкое заболевание, а лишь забытое во многих развитых странах, но несущее опасность возрождения. Уровень заболеваемости коклюшем очень высок, это одна из самых частых причин хронического кашля у взрослых. Сложность в лечении заключается в неэффективности антибиотикотерапии. До введения вакцинации против полиомиелита он был лидирующей причиной детской инвалидности. 

Схемы вакцинации

Курс вакцинации состоит из 3 доз, начиная с 3-х месячного возраста и ревакцинация через год после третьей дозы. Вторая ревакцинация проводится перед школой, в 6 лет. 

Вакцинация против кори, паротита, краснухи

До сих пор регистрируются вспышки кори в мире. Паротит – далеко не безобидная инфекция; помимо серозного менингита, орхита, отмечаются случаи глухоты. Синдром врожденной краснухи – следствие перенесенной краснухи женщиной во время беременности.

Вакцинация в Центре проводится вакциной приорикс, Бельгия в возрасте 12 мес. ребенку и ревакцинация в 6 лет.

Вакцинация против менингококковой инфекции

Источник инфекции – носители менингококков. Заболевание протекает с менингококцемией, приводящей к менингиту, сепсису, множественным поражениям внутренних органов. Иммунизация проводится коньюгированной вакциной Менактра с 9-месячного возраста двухкратно, после 2-х лет – однократно. Важна вакцинация и для путешественников, у которых риск заболеть гораздо выше.

Вакцинация против гепатита А

Гепатит А распространяется фекально-оральным путем, чаще в регионах с низким санитарным стандартом. Заболевание протекает с острым поражением печени. Иммунизации вакциной хаврикс 720 подлежат дети с годовалого возраста, хаврикс 1440 – взрослые, особенно в зоне вспышек, а также больные с хроническим гепатитом В и С. Рекомендовано введение второй дозы с интервалом 9-12 месяцев. Очень важна вакцинация для путешественников, которые заболевают гораздо чаще. 

Вакцинация против ветряной оспы

Крайне контагиозная инфекция, которая вызывается группой герпесвирусов. Ветряная оспа оспасна осложнениями: пневмонией, энцефалитом, токсическим шоком. Предсказать, как потечет болезнь, очень сложно. Вирус, который вызывает ветряную оспу – Varicella zoster – остается в организме человека на всю жизнь. Экономические потери из-за ветряной оспы  занимают 2 место по величине из всех инфекционных заболеваний. В России для иммунизации используется варилрикс с годовалого возраста, двухкратно с интервалом 6-8 недель.

▶Вакцинация детей в Киеве ✅ Медицинский центр ADONIS

Врачи советуют вакцинировать ребенка по календарю детских прививок Украины, но иногда детям разрабатывают индивидуальный график. Он нужен, если у ребенка есть хронические заболевания или ему не провели вакцинацию вовремя.

Некоторые прививки для формирования иммунитета нужно повторять несколько раз. Например, календарь прививок детей до года в Украине предусматривает вакцинацию от гепатита В, полиомиелита, коклюша, дифтерии и столбняка по 3 раза. Ревакцинацию нужно проходить и взрослым, в частности прививку от  дифтерии и столбняка нужно делать каждые 10 лет. График ревакцинации взрослых разрабатывает врач-терапевт.

Информация о вакцинации ребенка должна быть записана в карточку. Наличие всех профилактических прививок согласно национальному календарю обязательно для поступления ребенка в детский садик и школу Киева или другого города.

Прививка АКДС

АКДС – это детская прививка от коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита и гемофильной инфекции. Детям АКДС проводят по графику 3 раза – в 2, 4 и 6 месяцев. Потом в 1,5 года ребенку делают ревакцинацию от коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита.

В педиатрическом центре ADONIS в Киеве для проведения прививки АКДС мы используем вакцину бельгийского производства «Инфанрикс IPV + ХИБ» и «Бустрикс», французского – «Пентаксим» и другие.

Прививки от гепатита В

Прививку от гепатита В новорожденным проводят в роддоме на 1-2 день жизни. Потом ее повторяют в 1 месяц и в полгода. В Киеве прививку от гепатита детям мы проводим одновременно с АКДС, используя бельгийские вакцины «Гексаксим» и «Инфанрикс Гекса».

Прививка БЦЖ

БЦЖ – это вакцинация от туберкулеза, которую также проводят новорожденным детям в роддоме, если нет противопоказаний. Следующая прививка БЦЖ по графику вакцинации проводится детям в 7 лет. 

Вакцинация от кори, краснухи паротита

Детям первую прививку от кори, краснухи и паротита проводят в 1 год, а ревацинацию в 6 лет. В Киеве вакцинацию можно пройти как в государственных, так и в частных клиниках. В ADONIS мы применяем вакцину «Приорикс» бельгийского производства.

Вакцинация от полиомиелита

Вакцинацию против полиомиелита в Украине проводят по графику детям в 2, 4 и 6 месяцев, а потом в полтора года, 6 и 14 лет. Все прививки от полиомиелита, кроме последней, проводятся вместе с прививками от коклюша, дифтерии и столбняка.

Прививка от пневмококка

Вышеперечисленные прививки являются обязательными. По желанию родители также вакцинируют детей от пневмококковых инфекций и других. В Киеве прививку от пневмококка можно сделать детям, обратившись в частную клинику. В ADONIS используется вакцина «Превенар 13», поставляемая из Великобритании.

Прививка от гриппа

С помощью вакцинации можно защититься и от гриппа. Прививки от гриппа проводят, как правило, осенью перед началом периода эпидемий. Наиболее эффективной и безопасной вакциной считается «Ваксигрипп».

Как проходит вакцинация детей в ADONIS

В Киеве сделать прививки детям можно в педиатрическом центре ADONIS на ул. П. Григоренко. Вакцинацию в клинике проводят всем детям от 0 до 18 лет. В том числе мы вакцинируем детей с хроническими заболеваниями, соблюдая все правила вакцинации.

Перед вакцинацией ребенка обязательно осматривает педиатр. Он оценивает самочувствие, проверяет, нет ли простуды или другого острого заболевания. Ребенок должен быть здоров на протяжении не менее 2 недель до проведения прививки.

Проведение анализов детям перед вакцинацией не является обязательным правилом. Однако родители могут их сделать по своему желанию, чтобы убедиться, что ребенок точно здоров.

После вакцинации ребенок должен оставаться в медицинском центре в течение 30-60 минут. Это необходимо, чтобы исключить развитие анафилактического шока или другой острой реакции.

Когда не рекомендуют делать прививки

Официальных противопоказаний к вакцинации детей очень мало.

Проводить прививки не рекомендуют детям:

• В момент развития острого заболевания
• При аллергии на компоненты вакцины
• При иммунологических заболеваниях (при ВИЧ противопоказаны некоторые вакцины).

Детям с хроническими заболеваниями прививки также проводят, но в периоды ремиссии. Иногда врачи советуют писать отказные от прививок детям, если есть проблемы со здоровьем, одного это необоснованно.

В ADONIS мы делаем прививки почти всем детям, так как истинных противопоказаний очень мало. Главное взвесить все за и против, обследовать ребенка перед вакцинацией, подобрать время для прививки, когда у ребенка ремиссия, и провести ее, соблюдая все правила.

Стоимость вакцинации детей в Киеве различается в разных медицинских центрах и часто зависит от цены самой вакцины. Посмотреть, сколько стоят прививки в ADONIS, вы можете в прайсе.

Прививки в клинике “АЛМ Медицина” в Москве

Профилактические прививки – это самое эффективное и экономически выгодное средство защиты против инфекционных болезней, известное современной медицине. Основным принципом прививок является то, что пациенту дается ослабленный или убитый болезнетворный агент (или искусственно синтезированный белок, который идентичен белку агента) для того, чтобы стимулировать продукцию антител для борьбы с возбудителем заболевания.

Чем больше людей имеют иммунитет к той или иной болезни, тем меньше вероятность у остальных (непривитых) заболеть, тем меньше вероятность возникновения эпидемии. Например, если только один ребенок не привит, а все остальные получили прививку, то непривитый ребенок хорошо защищен от болезни (ему не от кого заразиться).

Прививки в клинике и на дому проводятся препаратами отечественного или зарубежного производства, зарегистрированными  и сертифицированными на территории России. Всегда в наличии  вакцины ведущих фирм-производителей,  таких как ГлаксоСмитКляйн (Германия). Санофи Пастер (Франция), Мерк Шарп и Доум (США), Кайрон Беринг (Германия), Солвей Фарма (Нидерланды). На все вакцины имеются соответствующие сертификаты.

Календарь прививок на 2017-й год определяется приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 21 марта 2014 г. N 125н «Об утверждении национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям». Таблица прививок актуальна для всех граждан Российской Федерации.

Национальный календарь профилактических прививок для детей на 2017 год в России

Первая вакцинация против вирусного гепатита В

• прививка новорожденному в первые сутки жизни
• в роддоме
• внутримышечно в плечо или бедро ребенка

Вакцинация против туберкулеза (БЦЖ-М)

• прививка новорожденному на 3-7 день жизни
• в поликлинике
• внутрикожно в левое плечо
• последующие прививки можно проводить не ранее чем через 1 месяц после БЦЖ

Вторая вакцинация против вирусного гепатита В

• прививка ребенку в 1 месяц
• в поликлинике
• внутримышечно в плечо или бедро ребенка
• если сроки вакцинации смещены, то не ранее, чем через 1 месяц после первой

Первая вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка (АКДС)

• прививка ребенку в 3 месяца
• в поликлинике
• внутримышечно в плечо, бедро или под лопатку
• не ранее, чем через 1 месяц после болезни

Первая вакцинация против полиомиелита

• прививка ребенку в 3 месяца
• в поликлинике
• подкожно под лопатку или в плечо
• в один день с АКДС, трехкратно с интервалом в 45 дней

Первая вакцинация против гемофильной инфекции

• прививка ребенку в 3 месяца
• в поликлинике
• внутримышечно в бедро или плечо
• в один день с АКДС и вакциной против полиомиелита

Вторая вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка (АКДС)

• прививка ребенку в 4,5 месяца
• в поликлинике
• внутримышечно в плечо, бедро или под лопатку
• через 45 дней после первой вакцинации

Вторая вакцинация против полиомиелита

• прививка ребенку в 4,5 месяца
• в поликлинике
• подкожно в плечо, под лопатку или внутримышечно в бедро
• в один день с АКДС через 45 дней после первой вакцинации

Вторая вакцинация против гемофильной инфекции

• прививка ребенку в 4,5 месяца
• в поликлинике
• внутримышечно в бедро или плечо
• в один день с АКДС через 45 дней после первой вакцинации

Третья вакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка (АКДС)

• прививка ребенку в 6 месяцев
• в поликлинике
• внутримышечно в плечо, бедро или под лопатку
• через 45 дней после второй вакцинации

Третья вакцинация против полиомиелита

• прививка ребенку в 6 месяцев
• в поликлинике
• живая оральная полиомиелитная вакцина закапывается на лимфоидную ткань глотки
• в один день с АКДС через 45 дней после второй вакцинации
• пить и есть в течение часа строго запрещается

Третья вакцинация против гемофильной инфекции

• прививка ребенку в 6 месяцев
• в поликлинике
• внутримышечно в бедро или плечо
• в один день с АКДС через 45 дней после второй вакцинации

Третья вакцинация против вирусного гепатита В

• прививка ребенку в 6 месяцев
• в поликлинике
• внутримышечно в бедро или плечо
• через 6 месяцев после первой прививки

Вакцинация против кори, эпидемического паротита, краснухи (КПК)

• прививка ребенку в 1 год
• в поликлинике
• подкожно в бедро или плечо

Первая ревакцинация против дифтерии, коклюша, столбняка

• прививка ребенку в 18 месяцев
• в поликлинике
• через год после законченной вакцинации
• внутримышечно в плечо, бедро или под лопатку

Первая ревакцинация против полиомиелита

• прививка ребенку в 18 месяцев
• в поликлинике
• живая оральная полиомиелитная вакцина закапывается на лимфоидную ткань глотки
• пить и есть в течение часа строго запрещается

Вторая ревакцинация против полиомиелита

• прививка ребенку в 20 месяцев
• в поликлинике
• живая оральная полиомиелитная вакцина закапывается на лимфоидную ткань глотки
• пить и есть в течение часа строго запрещается
• через 2 месяца после первой ревакцинации живой оральной полиомиелитной вакциной

Ревакцинация против кори, краснухи, эпидемического паротита

• прививка ребенку в 6 лет
• в поликлинике
• живая оральная полиомиелитная вакцина закапывается на лимфоидную ткань глотки
• пить и есть в течение часа строго запрещается
• через 6 месяцев после вакцинации
• отсутствие перенесенных заболеваний: кори, краснухи, эпидемического паротита до 6 лет

Вторая ревакцинация против дифтерии, столбняка (АДС)

• прививка ребенку в 6-7 лет
• в поликлинике
• внутримышечно под лопатку
• через 5 лет после первой ревакцинации

Ревакцинация против туберкулеза

• прививка ребенку в 7 лет
• в поликлинике
• внутрикожно в левое плечо
• при отрицательной реакции Манту

Третья ревакцинация против дифтерии, столбняка

• прививка подростку в 14 лет
• в поликлинике
• внутримышечно под лопатку
• через 7 лет после второй ревакцинации

Третья ревакцинация против полиомиелита

• прививка подростку в 14 лет
• в поликлинике
• живая оральная полиомиелитная вакцина закапывается на лимфоидную ткань глотки
• пить и есть в течение часа строго запрещается
• через 12 лет 2 месяца после второй ревакцинации

Запись на проведение прививок в «АЛМ Медицина» по телефону 8 (495) 640-43-03.

 

Будьте здоровы!

Кафедра социальной гигиены, экономики и управления здравоохранением — Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова

ОСНОВЫ ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ПРИКЛАДНОЙ ИММУНОЛОГИИ

 

Профессор Г.С.Баласанянц

заведующая кафедрой эпидемиологии и дезинфектологии ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава»

 

Рабочие критерии, используемые международной службой ликвидации заболеваний (МСЛЗ) для оценки возможности отнести инфекции к разряду ликвидируемых

n      Эпидемиологическая неуязвимость- т.е. существования природного резервуара

n      Легкость распространения

n      Естественно индуцируемый пожизненный иммунитет

n      Ожидаемая стоимость ликвидации

n      Практическая доступность прерывания путей распространения

n      Возможность эффективного воздействия нескольких  мер профилактики

n      Проведение расширенных программ вакцинации

n      Прочие

Вакцинация имеет целью создание невосприимчивости к инфекционному заболеванию путем имитации естественного инфекционного процесса с благоприятным исходом

СТРАТЕГИЯ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ включает:

n      Плановая иммунизация

n      Национальные дни иммунизации (НДИ):

Ø      одномоментно

Ø      всем детям

Ø      на всей территории

Ø      дополнительно к плановой иммунизации

•         «Подчищающая» иммунизация

в территориях:

ü      с единичными случаями заболевания в течение трех последних лет

ü      с низким охватом детей прививками

ü      с высокой интенсивностью миграции населения и, следовательно, с высоким риском завоза инфекций

ü      с низким уровнем медицинского обеспечения

ü      с низким уровнем санитарно-гигиенического обеспечения

Все виды иммунопрофилактики могут проводиться как

Сплошная

Выборочная («Селективная») в предшествующим скринингом и без такового

 

Основным итогом проведения иммунопрофилактики является выработка защитных специфических антител.

Этапы иммунного ответа включают:

n      Макрофаги захватывают а/г материал,  расщепляют его и представляют фрагменты а/г в виде эпитопов

n      Распознавание эпитопов рецепторами Т-л

n      Активация. дифференцировка и пролиферация Т-л,

n      Появление регуляторных, эффекторных Т-л, Т-клеток памяти

n      Активация В-л Т-клетками и созревание их в антителпродуцирующие клетки

n      Формирование В-л памяти

 

Существует три этапа образования антител:

n      Латентный период  — время между появление а/г и появлением а/т

n      Фаза роста. Увеличение количества антител в крови  (от 4 дней до 4 недель)

n      Фаза снижения. Сначала быстро, потом медленно в течение нескольких лет  и десятилетий

При формировании иммунного ответа различают первичный и вторичный иммунные ответы

Первичный иммунный ответ:

n      быстрая продукция IgM  и западывание IgG

n      IgM – лизис микробов, опосредованный   комплементом. При брющном тифе, холере, сальмонеллезе и др. кишечных инфекциях идет преимущественная продукция IgМ

n      IgG – нейтрализация вирусов и токсинов , опсонизация микроорганизмов, литзис бактерий

Вторичный иммунный ответ:

Интенсивное образование IgG за счет быстрого вступления в процесс Т-л и В-л

 

ЗАЩИТНЫЙ ЭФФЕКТ ВАКЦИНАЦИИ связан с функцией антител и Т-л

n      Антитела нейтрализуют вирусы и токсины, способствуют удалению клеточных обломков. Однако если протективные эпитопы изменяются (вирус гриппа), то антитела  не реагируют.

n       Главная функция эффекторных Т-л- уничтожение инфекционного агента:

n      Т-киллеры- непосредственный лизис.

n      Особенностью Т-клеточного иммунитета  является то, что ответ происходит на многие эпитопы одного и того же возбудителя, независимо от антигенной изменчивости возбудителя.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНЫ ЗАВИСИТ ОТ ЕЕ СПОСОБНОСТИ:

n      Активировать антиген-представляющие клетки, которые обрабатывают антигены и продуцируют ИЛ.

n      Активировать Т и В-клетки, что приводит большого количества клеток памяти,

n      Генерировать Т-хелперы и Т-цитотоксические клетки к нескольким эпитопам,

n      Обеспечить длительное сохранение а/г и лимфоидной ткани, откуда пополняется пул В-л памяти, необходимых для формирования антитело-продуцирующих клеток

ИММУНОГЕННОСТЬ ВАКЦИНЫ определяется размером молекулы, химическим составом и физическим состоянием вводимого антигена

n      Размер — чем крупнее и сложнее молекула, тем выше иммуногенность

n      Физическое состояние – растворимые белки более слабые иммуногены по сравнению с нерастворимыми а/г в комплексе с адъювантами

n      Химический состав – чем больше компонентов, тем выше иммунный ответ

 

ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РЕБЕНКА

n      Способность к синтезу Ig (но формируется IgM)

n      Способность к клеточным реакциям

n      Отсутствие иммунологической памяти

 

Иммунные причины неудач вакцинации.

Существуют гены ИО – IR и гены иммунной супрессии – IS. Имеются IR высокого ответа и низкого ответа к а/г. Если индивидуум или популяция содержат IR низкого ответа и IS сильной супрессии к главному а/г какой-либо инфекции, то вызвать ИО традиционной иммунизацией невозможно.

АЛЛЕРГИЯ И ВАКЦИНАЦИЯ

n      Аллергия на вакцину (антигены и др. компоненты вакцины)

ü      Антигены — коклюшный компонент АКДС

ü      Компоненты питательных сред

v     эмбрионы японских перепелов

v     клеточных культур

v      антибиотики

n      Аллергия обычная – наложение аллергий

n      Адьювантное действие вакцины – усилие выработки IgE или образование антител этого класса к другим антигенам.

 

Существуют несколько вариантов создания вакцин

- использование ослабленных или убитых вакцин (100 лет) -пастеровский принцип создания вакцин.

 - иактивированные субъединичные вакцины (анатоксины)

 - «Дженнеровский» принцип вакцинации (вакцинация «подобным»)

 - ДНК-вакцины

 — вакцины нового типа- на основе неприродных иммунопотенциаторов

 

ВИДЫ ВАКЦИН

ЖИВЫЕ(вакцинные штаммы)

Бактериальные (ослабленные)

Вирусные (аттенуированные)

ИНАКТИВИРОВАННЫЕ

Корпускулярные

Химические

Рекомбинантные

АНАТОКСИНЫ

ГЛАВНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА ЖИВЫХ ВАКЦИН

l      Высокая напряженность, прочность, длительность иммунитета

l      Возможность применения не только путем подкожного введения, но и другими, более простыми способами (накожно, перорально, интраназально)

НЕДОСТАТКИ ЖИВЫХ ВАКЦИН

l      Сложно комбинируются и плохо дозируются

l      Вызывают вакцинассоциированные заболевания

l      Относительно нестабильные в процессе производства, транспортировки, хранения, и применения. Необходимо строго соблюдать меры, предохраняющие микроорганизмы от отмирания и гарантирующие сохранение активности препаратов (холодовая цепь)

l      Естественно циркулирующий дикий вирус может тормозить репликацию вакцинного вируса и снизить эффективность вакцины.

(полиомиелит, корь, эпидемический паротит, грипп, туберкулез, чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва)

 

ГЛАВНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА УБИТЫХ ВАКЦИН

l      Хорошо комбинируются, дозируются

l      Не вызывают вакцинассоциированные заболевания

l      Применяются для людей, страдающих иммунодефицитом

l      Относительно термостабильные. Не допускается замораживание адсорбированных препаратов (АДС, АДС-М, АКДС и т.д.)

НЕДОСТАТКИ УБИТЫХ ВАКЦИН

l      Инициируемый гуморальный иммунитет часто бывает непродолжительный и должен поддерживаться бустерными дозами

(брюшной тиф, холера, бешенство, грипп, клещевой энцефалит, лептоспироз, коклюш)

 

ГЛАВНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА АНАТОКСИНОВ

l      Не имеют балластных веществ

l      Концентрированные, что позволяет вводить необходимую дозу препарата в значительно меньшем объеме

l      Хорошо комбинируются, дозируются

l      Не вызывают вакцинассоциированные заболевания

l      Применяются для людей, страдающих иммунодефицитом

l      Адсорбция антигенов на адсорбенте (гидрат алюминия) резко повышает эффективность вакцинации за счет создания  депо препарата

НЕДОСТАТКИ АНАТОКСИНОВ

l      Анатоксины инициируют только антитоксический иммунитет, не позволяющий предотвратить бактерионосительство и локализованные формы заболеваний

(столбняк, дифтерия)

ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ НОВЫХ ВАКЦИН

l      Вакцины для местного введения  Субъединичные вакцины

l      Аттенуированные вакцины -генетическое манипулирование

l      Рекомбинантные ДНК

l      Синтетические пептиды

Задача создания искусственных вакцин как раз и заключается в том, чтобы создать вакцину, которая  обеспечила бы развитие иммунитета даже тогда когда развития иммунитета против данного антигена не возникает, например, воспаление легких, малярия.

l      СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ:

ü      Антистафилококковый

ü      Противостолбнячный

ü      Противогриппозный

ü      Против клещевого энцефалита

ü      Противоботулинический

ü      Антирабический

ü      Протифодифтерийный

ü      Против герпес зостер

ü      Против гепатита В

•         СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУННАЯ ПЛАЗМА ЧЕЛОВЕКА

•         ГЕТЕРОЛОГИЧНЫЕ СЫВОРОТКИ (противодифтерийная, противостолбнячная, противоботулинические типов А, В, Е, противогангренозная) И ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (антирабический, против сибирской язвы, клещевого энцефалита, японского энцефалита)

 

ПРАВИЛА ВАКЦИНАЦИИ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ

 ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ИЛИ ПРЕПАРАТОВ КРОВИ

АКДС, АДС, БЦЖ, ОПВ   ЖКВ, ЖПВ	После иммуноглобулинов вводятся без интервала Вводят через 2-3 мес. После введения 1-2 доз ИГ, через 10 мес. После инъекции плазмы крови или в/в ИГ
ИГ или плазма	После АКДС, АДС интервала не требует   После ЖКВ, ЖПВ, ОПВ через 2 недели и более

 

РАСШИРЕННАЯ ПРОГРАММА ИММУНИЗАЦИИ ВОЗ

РАСШИРЕННАЯ ПРОГРАММА ИММУНИЗАЦИИ (РПИ) – принята в 1974г. Предусматривает проведение массовых прививок детям против основных шести болезней:

l      Туберкулез

l      Полиомиелит

l      Коклюш

l      Дифтерии

l      Столбняка

l      Кори

«К 2000г в Европейском регионе не должно быть заболеваний корью, полиомиелитом, столбняком новорожденных, дифтерией, врожденной краснухой, врожденным сифилисом и малярией»

v     Полиомиелит- иммунизация не менее 90% детей в возрасте до 2 лет до 1990г

v     Дифтерия – полная иммунизация по крайней мере 90% детей моложе 2 лет к 1990г

v     Корь – 95% охвата прививками детей в возрасте до 2 лет к 1988г для стран с наличием соответствующей программы и к 1990г – для остальных стран

v     Врожденная краснуха -90% охват прививками к 1995г

 

q     В 1991г- дополнение РПИ- вакцинация детей детей до 1года против желтой лихорадки (в странах, где существует опасность заболевания)

q     1995г – вакцина против гепатита- во всех странах, где распространенность носительства HBsAg составляет более 8

 

Национальный календарь прививок РФ

Приказ Министерства здравоохранения №229 от 27.06.2001 — вступил в силу с 01.01.2002 г.

Возраст	Наименование прививки
12 часов	Первая вакцинация –гепатит В
3-7 день	Вакцинация —туберкулез
1 месяц	Вторая вакцинация - гепатит В
3 месяца	Первая вакцинация – дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит, гемофильная инфекция*
4,5 месяца	Вторая вакцинация - дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит гемофильная инфекция*
6 месяцев	Третья вакцинация - дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит, гемофильная инфекция* Третья вакцинация — гепатит В
12 месяцев	Вакцинация – Корь, паротит. краснуха
18 месяцев	Первая ревакцинация — дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит гемофильная инфекция
20 месяца	Вторая ревакцинация — полиомиелит
6 лет	Вторая вакцинация - корь, паротит, краснуха
7 лет	Вторая ревакцинация против дифтерии, столбняка Первая ревакцинация — туберкулез
13 лет	Вакцинация против гепатита В Вакцинация против краснухи (девочки)
14 лет	Третья ревакцинация — дифтерия и столбняк Ревакцинация — туберкулез Третья ревакцинация против полиомиелита
Взрослые	Ревакцинация - дифтерия и столбняк каждые 10 лет от момента последней ревакцинации

 

Прививки против гемофильной инфекции разрешены и рекомендованы информационным письмом МЗ РФ №2510/10099-97-32 от 30.12.97 «О профилактике гемофильной инфекции».

 

Детям, родившимся от матерей - носителей вируса гепатита В или больных вирусным гепатитом В в третьем триместре беременности вакцинация против вирусного гепатита В проводится по схеме 0-1-2-12 месяцев.

Вакцинация против гепатита В в 13 лет проводится ранее не привитым по схеме 0-1-6 месяцев.

Вакцинация против краснухи проводится девочкам в 13 лет ранее не привитым или получившим только одну прививку.

Ревакцинация против туберкулеза проводится не инфицированным микобактериями туберкулеза туберкулинотрицательным детям.

Ревакцинация против туберкулеза в 14 лет проводится не инфицированным микобактериями туберкулеза туберкулинотрицательным детям, не получившим прививку в 7 лет.

 

Основные виды вакцин и их производители:

l      Менингококковая А и С инфекция – вакцина менингоА+С (Авентис-Пастер, Ф)

l      Экстренная профилактика бешенства – вакцина ХДСВ (Авентис-Пастер, Ф)

l      Полиомиелит – вакцина полио «Сэбин Веро» (живая) (Авентис-Пастер, Ф)

l      Грипп- вакцина «Ваксигрипп» (Авентис-Пастер, Ф)

l      Дифтерия и столбняк с 6 лет- вакцина «ДТ Вакс» (Авентис-Пастер, Ф)

l       Дифтерия, столбняк и полиомиелит с 6 лет- вакцина «ДТ Полио» (Авентис-Пастер, Ф)

l      Экстренная профилактика бешенства – Ig человеческий антирабический ИМОГАМ РАБИС (Авентис-Пастер, Ф)

l      Корь, паротит, краснуха – ММR (Мерк Шарп Доум, США)

l      Краснуха – MERUVAX (Мерк Шарп Доум, США)

l      Паротит – МUMPSOVAX (Мерк Шарп Доум, США)

l      Корь и краснуха – M-R-VAX2 (Мерк Шарп Доум, США)

l      Краснуха и паротит – BLAVAX2 (Мерк Шарп Доум, США)

l      Корь и паротит – M-M-VAX (Мерк Шарп Доум, США)

l      Гепатит В  — Recombivax HB (Мерк Шарп Доум, США)

           —  Engerix-B (Смит Клайн, Бельгия)

         —  ДНК рекомбинантная (Куба)

l      Менингококковая инфекция – VA-MENGOC-BC (Куба)

l      Клещевой энцефалит – FISME immun infect (ИММУНО, Австрия)

l      Клещевой энцефалит – FISME-Bulin (Ig человеч.) (ИММУНО, Австрия)

l      Иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения лиофилизированный (ИММУНО, Австрия)

 

Вакцинация взрослых

Дифтерия, столбняк	Все подростки и взрослые  После завершения курса первичной вакцинации, ревакцинации проводятся каждые 10 лет В отдельных случаях, в частности в случае травмы, ревакцинация может потребоваться уже спустя 5 лет от последней дозы	Ревакцинация каждые 10 лет У тех, у кого курс первичной вакцинации не завершен либо не пройден, следует завершить его (исходя из схемы 0, 1-2, 6-12 мес.). Серии прививок никогда не начинаются заново, независимо от времени, прошедшего с момента последней прививки Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции Только АДС-М или АД-м анатоксины
Грипп	Взрослые 50 лет и старше  Всем в возрасте от 6 мес. до 50 лет, страдающим заболеваниями сердца, легких, сахарным диабетом, почечной недостаточностью, болезнями крови, иммунодефицитом, проживающим в учреждениях длительного ухода. Ухаживающим за или живущим с лицами, перечисленными выше Беременным женщинам, имеющим хронические заболевания, независимо от срока беременности Здоровым беременным женщинам, 2 или 3 триместр беременности попадет на сезон гриппа Медицинским и социальным работникам, а также тем, кто занят в ключевых с социальной точки зрения отраслях Путешественникам, направляющимся в регионы с повышенной заболеваемостью гриппом, либо в контакте с прибывающими из таких регионов Всем, кто не хочет болеть гриппом	Ежегодно  Оптимальным временем для прививки является период с октября по ноябрь Прививку также можно сделать на любой стадии эпидемии гриппа Вакцинация против гриппа может сочетаться в один день с любыми прививками
Пневмококо-вая инфекция	Взрослым в возрасте 65 лет и старше Лицам в возрасте от 2 до 64 лет, страдающим хроническими заболеваниями или имеющим другие факторы риска, включая хронические заболевания сердца, легких, печени, алкоголизм, сахарный диабет, подтекание спинно-мозговой жидкости, живущим в специальных социальных условиях (включая коренное население отдельных регионов) В группе риска по смертности вследствие пневмококковой инфекции: лица с аспленией или заболеваниями крови, иммунокопрометированные, включая ВИЧ-инфицированных, злокачественными опухолями, хронической почечной недостаточностью или нефротическим синдромом, получающим иммуносуппрессивную терапию (включая кортикостероиды), реципиентам трансплантатов Беременные женщины, имеющие перечисленные факторы риска, могут быть привиты в случае, если этого не было сделано раньше	Обычно вводится однократно; прививка проводится, если факт вакцинации не установлен либо не доказан Однократная ревакцинация (повторная вакцинация) рекомендована через 5 лет от первой для лиц, находящихся в группе риска по смертности вследствие пневмококковой инфекции или тех, у кого может иметь место быстрая потеря антител (болезни почек), для тех, кто на время получения первой прививки был младше 65 лет, а со времени первой вакцинации уже прошло 5 лет Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции
Гепатит В	Всем взрослым, находящимся в группе высокого риска, включая тех, кто имеет HBs-позитивных в числе домашних контактов и/или сексуальных партнеров; пользующихся внутривенными наркотиками; имевших больше одного партнера по сексу в течение последних 6 месяцев; мужчинам, имеющим сексуальные отношения с мужчинами; лицам, у которых недавно было выявлено заболевание, передающееся половым путем; пациентам, проходящим гемодиализ и имеющим хронические заболевания печени, которые потребуют гемодиализа; реципиентов продуктов крови; работникам здравоохранения и обеспечения порядка, имеющим контакт с кровью; пациентам и служащим учреждений для лиц с нарушением развития; заключенным; секс-туристам Вакцинация рекомендована всем носителям вируса гепатита С Примечания: Предварительное серологическое тестирование рекомендуется в случаях, когда есть основания подозревать контакт с носителем инфекции. Иммунологическое тестирование может потребоваться для прибывших из эндемичных регионов, а также лиц, находящихся с ними в бытовом или сексуальном контакте	Три дозы по схеме 0-1-6 мес., либо по альтернативным схемам 0-2-4 или 0-1-4 мес. Интервал между 1 и 2 прививкой должен быть не менее 4 недель, между 2 и 3 прививками — не менее 8 недель. Между 1 и 3 прививками должен быть интервал не меньше 16 недель Если интервал между прививками велики и не соблюдены, прививки следует не начинать заново, а продолжить в соответствие со схемой Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции
Краснуха	Женщины детородного возраста, не имеющие иммунитета к краснухе, а также девушки-подростки,  у нас- работницы детских дошкольных учреждений и школ, не болевших краснухой	Одна или две прививки в зависимости от ситуации Если показано проведение второй прививки, она должна проводиться не раньше, чем через 4 недели после первой Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции, если не используется комбинированная вакцина против кори-паротита-краснухи Если женщина на момент обращения беременна, прививка проводится после рождения ребенка
Корь, паротит	Взрослые в возрасте до 30 лет, не болевшие корью, паротитом и и не прививавшиеся против этих инфекций  Взрослые из групп высокого риска, такие как медработники, студенты ВУЗов или учреждений последипломного образования	Одна или две прививки в зависимости от ситуации Если показано проведение второй прививки, она должна проводиться не раньше, чем через 4 недели после первой Можно сочетать в один день с любыми прививками, но в виде отдельной инъекции, если не используется комбинированная вакцина против кори-паротита-краснухи
Гепатит А	Путешествие (за исключением США, стран Западной Европы, Новой Зеландии, Австралии Канады и Японии) Лицам с нарушением системы свертывания крови, с хроническими заболеваниями печени, включая инфицирование вирусами гепатита В и С; употребляющим внутривенные наркотики; гомосексуалистам; работающим в лабораториях с вирусом гепатита А; работающим с продуктами питания Примечание: Тестирование на наличие иммунитета перед прививкой оправдано для лиц в возрасте 40 лет и старше	Две дозы с интервалом, по меньшей мере, 6 мес. Можно сочетать в один день с любыми вакцинами
Менингококковая инфекция	Путешествующим в регионы т.н. «менингитного пояса» (Центральная Африка и часть Южной Америки), включая паломников, направляющихся в хадж	Однократная инъекция Можно сочетать в один день с любыми вакцинами
Желтая лихорадка	Путешествующим в районы Африки и Южной Америки, эндемичные по этой патологии, а также персонал вирусологической лабораторий, работающих с данным вирусом	Однократная инъекция

 

ПРИВИВКИ ПРИ ПОДГОТОВКЕ К БЕРЕМЕННОСТИ

Месяцев до планируемой беременности	Вакцинация
3 месяца	гепатит В(1),краснуха
2 месяца	гепатит В(2), полиомиелит (ИПВ)
1 месяц	дифтерия-столбняк (АДС-М), грипп
1 месяц после родов	гепатит В (3)

 

ВАКЦИНАЦИЯ ПУТЕШЕСТВУЮЩИХ

Всем выезжающим в страны с высоким уровнем заболеваемости по нижеприведенным заболеваниям проводится вакцинация против:

l       ГЕПАТИТ А

l       БРЮШНОЙ ТИФ

l       БЕШЕНСТВО

l       КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ

l       ЖЕЛТАЯ ЛИХОРАДКА

l       МЕНИНГОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ВАКЦИНАЦИИ

Относительные:

l      Острые заболевания, в т.ч. внутриутробные инфекции, родовые травмы, гемолитическая болезнь

l      Недоношенность новорожденных ( для БЦЖ)

l      Заболевания НС с прогрессирующим течением

l      Тяжелые формы аллергии

l      Злокачественные болезни крови, новообразования, системные прогрессирующие болезни

ИСТИННЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИВИВКАМ
(Приказ Минздрава РФ №375 от 18.12.98)

Острые лихорадочные заболевания	все	+	+
Тяжелая реакция на предыдущую вакцину	все	+	+
Иммунодефицит первичный	БЦЖ ОПВ ЖКВ ЖПВ	+ + + +	+ + + +
Прогредиентная неврологическая патология	все	+	+
Общая и локальная неврологическая симптоматика без прогрессирования	АКДС АДС	+/- —	— —
Хронические болезни	АКДС ЖПВ	— —	— +
Тяжелые формы аллергии	АКДС ЖКВ, ЖПВ	— +	+ +
Анафилаксия на куриный белок	ЖКВ, ЖПВ	+	—
Аллергия к аминогликозидам	ЖКВ, ЖПВ	+	+
Вес при рождении < 2000	БЦЖ	—	+

 

ЛОЖНЫЕ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИВИВКАМ

(Приказ Минздрава РФ №375 от 18.12.98)

Состояния	В анамнезе
Перинатальная энцефалопатия	Недоношенность
Стабильные неврологические состояния	Сепсис
Увеличение тени тимуса	Болезнь гиалиновых мембран
Аллергия, астма, экзема	Гемолитическая болезнь новорожденных
Врожденные пороки	Осложнения после вакцинации в семье
Дисбактериоз	Аллергия в семье
Поддерживающая терапия	Эпилепсия
Стероиды, применяемые местно	Внезапная смерть в семье

 

ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ВАКЦИНАЦИИ

инфекция	ОСЛОЖНЕНИЯ (экстренное извещение ф.58)
	частота	характеристика
Туберкулез	0.003-0,02%	Хол. асбцессы, лимфадениты, келлоидные рубцы, остеиты, генерал. БЦЖ-инф.
коклюш	Редко       1:30-40 тыс 16250-500 тыс	Общие реакции – гипертермия. Аллергия (шок) Местные реакции – плотные инфильтраты. Бронхиальная обструкция. Круп Осложнения НС: непрерывный крик Афебрильные судороги Энцефалит
Дифтерия	Крайне редко	Фебрильные судороги, АШ, неврологические реакции
Столбняк	Крайне редко	АШ, сывороточная болезни, аллергические состояния
Гепатит В	редко	Аллергические реакции вплоть до АШ, артралгия, миалгия, периферическая нейропатия, в т.ч. паралич лицевого нерва
Полио-миелит	Крайне редко 1:1,5млн (1:40млн при повт.)	Сыпь, отек Квинке. ВАП 9 у получивших прививку и контактировавших)
Паротит	Крайне редко	Сильная общая реакция( выс. температура, боли в жив., судороги, рвота), аллергия, серозный менингит
Корь	Редко 1:1000 000	Аллергическая сыпь, лимфоаденопатия, гемморагический васкулит Поражения ЦНС

 

В настоящее время все вопросы организации и проведения вакцинации нахлдятся в компетенции ЛПУ

Основой правильной организации прививочной работы в ЛПУ является:

l      Полный учет детского и взрослого населения

l      Планирование профилактических прививок с учетом календаря прививок и перечня противопоказаний

l      Использование мед. учетной документации на каждого ребенка и взрослого для учета прививок

l      Отчетность о профилактических прививках и контингентах, привитых против инфекционных болезней

l      Обеспечение ЛПУ вакцинами препаратами при соблюдении правил транспортировки и хранения медицинских иммунобиологических препаратов

 

ПРИНЦИПЫ ОРГАНИЗАЦИИ ПРИВИВОЧНОЙ РАБОТЫ

Организация прививочной работы базируется на:

v     полном и достоверном учете всех детей, проживающих на данной территории,

v     наличии мед. документации на каждого ребенка:

Основными отчетно-учетными документами по вакцинации являются:

Ø      история развития ребенка – ф.112у

Ø      карта профилактических прививок- ф. 63/у

Ø      мед карта ребенка, посещающего дошкольное учреждение, школу – ф. 26у

Ø      Журнал профилактических прививок – ф.64/у

Ø      (для взрослых прививочная карта взрослых – не имеет статистического номера и журнал профилактических прививок –ф.64/у)

 

v     планировании проф. прививок всем подлежащим вакцинации с учетом календаря прививок и существующих противопоказаний

v     обеспечении леч.-проф. учреждений качественными вакцинами при соблюдении правил транспортирования и хранения вакцин,

v     строгом учете лиц, получивших прививки, а также не привитых в календарные сроки,

v     отчетности (месячной (ф.5), квартальной, годовой (ф.5,6))

 

Ø      Сведения о проф. прививках- ф.№5

Ø      Сведения о контингентах детей, подростков

и взрослых, привитых против инфек. заб –ф.№6

 

ЗАДАЧИ ПРОТИВОЭПИДЕМИЧЕСКОЙ СЛУЖБЫ ПО ВОПРОСАМ  ВАКЦИНАПРОФИЛАКТИКИ

l      Анализ прививочной документации и организации прививочной работы, в т.ч. хранения вакцинных препаратов

l      Иммунологический контроль – постановка серологических реакций in vitro – для оценки качества вакцин и контроля работы прививочных кабинетов

l      Эпидемиологическая оценка эффективности вакцинации- эпидемиологическое исследование

 

ТЕХНИКА ПРОВЕДЕНИЯ ПРИВИВОК.

l      Отбор детей- педиатр

l      Прививки- только подготовленный персонал

l      Прививки- только в лечебно-профилактических учреждениях

l      В прививочном кабинете должны быть:

—         Инструкция по применению вакцин

—         инструктивно-методические рекомендации

—         холодильник, предназначенный для хранения вакцин

—         Нашатырный спирт, этанол, смесь эфира со спиртом или ацетоном

—         Средства для лечения анафилактического шока

l      Перед проведением прививок необходимо проверить качество препарата, его маркировку, целостность ампулы

 

НЕ ПОДЛЕЖАТ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ВАКЦИНЫ:

l      с несоответствующими физическими свойствами

l      с нарушением целостности ампулы

l      с неясной или отсутствующей маркировкой

l      сорбированные вакцины, хранившиеся или транспортировавшиеся с нарушением температурного режима, особенно подвергшиеся замораживанию

l      живые (коревая, паротитная) вакцины, подвергшиеся воздействию температуры более 80С, БЦЖ- более 40С

 

ХРАНЕНИЕ И ТРАНСПОРТИРОВАНИЕ ВАКЦИН
Соблюдение температурного режима

l      Концепция «холодовой цепи»- последовательной серии мероприятий, обеспечивающей надлежащую температуру вакцины во время транспортирования и хранения на всем пути от производства до введения ребенку

l      Иммуноглобулины — довести до комнатной температуры за 2-4 часа до введения

 

Оценка эффективности вакцин

Вакцина или анатоксин	методика	Защитный титр	%сероконверсий
АДС	Дифтерийный РПГА Столбнячный РПГА	1:40 1:20	>95% > 95%
АДС-м	Дифтерийный РПГА Столбнячный РПГА	1:40 1:20	>95% > 95%
АКДС	Коклюшный РА Дифтерийный РПГА Столбнячный РПГА	1:60 1:40 1:20	70-80% >95% > 95%
ОПВ, ИПВ	РН	1:8	>95%
ЖПВ	РН	1:4	>60%
ЖКВ	РПГА	1:10	>95%
Краснушная живая	РПГА	1:20	>95%
Гепатит В			Защит. эфф. 95%
БЦЖ			90-95%
Менингококковая (Куба)			83-90%
Haemophilus inf.			Профил. эфф. > 95%
Ку-лихорадка живая	РСК	1:5
Клещ. энцефалита инакт.	РН	1:8	90%
Желтая лихорадка живая			85-95

 

ВАКЦИНАЦИЯ СПЕЦИАЛЬНЫХ ГРУПП

l      Острые заболевания- отсрочка 2-4 недели, введение половинной доза (м)

l      Хронические заболевания- вакцинация в периоды ремиссии ( не менее 1-2 мес.), получение лечения в период ремиссии не противопоказано- кроме иммуносупрессантов

l      Болезни крови- гемофилия- осторожность при париентальном введении вакцин

l      ССЗ- нет противопоказаний

l      Муковисцедоз – трудно найти период ремиссии, но необходимо вакцинировать. Особенно против кори и коклюша

l      Заболевания почек- нет противопоказаний, даже при приеме иммунодепрессантов.

l      Эндокринная патология- нет противопоказаний

l      Оперативные вмешательства-  не ранее чем через 3-4 недели

l      Судороги в анамнезе- абсолютно противопоказана АКДС, др. вакцины- можно

l      Аллергия- в спокойный период под медикаментозной защитой.

l      Аспления- риск бактериальной инфекции- показана вакцинация пневмококковой, гемофильной b, менингококковой вакцинами

 

ВАКЦИНАЦИЯ ДЕТЕЙ С ВТОРИЧНЫМИ ИММУНОДЕФИЦИТАМИ

АКДС и АДС – прививки по возрасту
Врожденные иммунодефициты:	—          ОПВ – заменяется на ИПВ —          АКДС, АДС  — по возрасту —          — БЦЖ, ЖКВ, ЖПВ – не вводятся
Иммуносупрессивная, лекарственная и лучевая терапия:	—          Вакцинация через 6 мес. После окончания курса цитостатической терапии —          -вакцинация через 3 мес. после лечения стероидами в больших дозах
ВИЧ-инфекция: —          бессимптомная   —          с симптомами	—          БЦЖ и вакцина против желтой лихорадки — не проводится, —          ОПВ, ЖКВ, ЖПВ – по возрасту —           АКДС, АДС, ЖКВ, ЖПВ – по возрасту —           ОПВ — заменяется на ИПВ

---

Иммунизация и люди с ВИЧ

Важность вакцин для людей с ВИЧ

Вакцины играют важную роль в поддержании здоровья людей. Они защищают вас от серьезных, а иногда и смертельных заболеваний.

Вакцины особенно важны для людей с хроническими заболеваниями, такими как ВИЧ, что может затруднить борьбу с болезнями, которые можно предотвратить с помощью вакцин, такими как пневмококковая инфекция или грипп. ВИЧ также может повысить вероятность серьезных осложнений, вызванных этими заболеваниями, поэтому получение рекомендованных вакцин является важной частью вашего общего медицинского обслуживания в связи с ВИЧ.

Вакцины очень эффективны, и они не только защищают людей от болезней. Они также защищают сообщества. Когда большинство людей в сообществе проходят вакцинацию против болезни, вероятность вспышки болезни мала. В конце концов болезнь становится редкой, а иногда и вовсе исчезает.

Что такое вакцины?

Вакцины защищают ваш организм от таких болезней, как вирус папилломы человека (ВПЧ), грипп и полиомиелит. Их вводят путем инъекции иглы (укола), через рот или путем распыления в нос.Процесс вакцинации называется иммунизацией.

Вакцины помогают вашей иммунной системе быстрее и эффективнее бороться с инфекциями. Когда вы получаете вакцину, она вызывает иммунный ответ, помогая вашему организму бороться и запоминать микроб, чтобы он мог атаковать его, если микроб когда-либо снова вторгнется. А поскольку вакцины состоят из очень небольшого количества слабых или мертвых микробов, они не вызовут у вас болезни.

Вакцины часто обеспечивают длительный иммунитет к серьезным заболеваниям без риска серьезных заболеваний.Узнайте больше о том, как действуют вакцины.

Какие вакцины рекомендуются для людей с ВИЧ?

Людям с ВИЧ рекомендуются следующие вакцины:

1. Гепатит В
2. Вирус папилломы человека (ВПЧ) (для лиц в возрасте до 26 лет)
3. Грипп (грипп)
4. Менингококковая серия, защищающая от менингококковой инфекции
5. Пневмококковая инфекция (пневмония)
6. Столбняк, дифтерия и коклюш (коклюш). Одна вакцина защищает от трех болезней.Каждые 10 лет также рекомендуется повторная вакцинация против столбняка и дифтерии (называемая Td).

В зависимости от возраста или других обстоятельств ваш врач может порекомендовать и другие прививки.

Поговорите со своим врачом о том, какие вакцины вам рекомендуются. Для получения более подробной информации прочтите эту информацию в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (CDC): ВИЧ-инфекция и вакцинация взрослых.

Все ли вакцины безопасны для людей, живущих с ВИЧ?

Вакцины против COVID-19

Прочтите важную информацию CDC о безопасности вакцин против COVID-19 для людей с ВИЧ и о времени вакцинации.

Найдите ресурсы о COVID-19 и людях с ВИЧ.

Вакцины в целом безопасны для людей, живущих с ВИЧ. Однако некоторые вакцины могут быть не рекомендованы. Например, живые аттенуированные вакцины (LAV) — как и вакцина против ветряной оспы — содержат ослабленную, но живую форму микроба, вызывающего заболевание. LAV потенциально могут вызвать инфекцию у людей, живущих с ВИЧ. Однако в зависимости от возраста, состояния здоровья, предыдущих прививок или других факторов могут быть рекомендованы некоторые LAV.Поговорите со своим врачом о том, что вам рекомендуется.

Может ли ВИЧ повлиять на эффективность вакцины?

Да. ВИЧ может ослабить иммунный ответ вашего организма на вакцину, что сделает вакцину менее эффективной. В целом вакцины работают лучше всего, когда у вас число CD4 выше 200 копий / мм3.

Кроме того, стимулируя вашу иммунную систему, вакцины могут вызвать временное повышение вирусной нагрузки ВИЧ.

Вызывают ли вакцины побочные эффекты?

Любая вакцина может вызывать побочные эффекты.Побочные эффекты вакцин обычно незначительны (например, болезненность в месте инъекции или субфебрильная температура) и проходят в течение нескольких дней.

Тяжелые реакции на вакцины случаются редко. Перед вакцинацией поговорите со своим врачом о преимуществах и рисках вакцины, а также о возможных побочных эффектах. Узнайте о безопасности вакцины и возможных побочных эффектах.

А как насчет путешествий и вакцин?

Вы должны быть в курсе всех планов вакцинации, независимо от того, куда вы собираетесь.Если вы планируете поездку за пределы США, вам могут потребоваться прививки от болезней, которые присутствуют в других частях мира, таких как холера или желтая лихорадка.

Если у вас ВИЧ, поговорите со своим врачом о любых вакцинах, которые могут вам понадобиться, перед поездкой. Он или она будет знать, какие вакцины безопасны для вас. Имейте в виду: большинство туристических вакцин можно безопасно вводить людям с ВИЧ и другим людям с ослабленной иммунной системой. Однако они могут быть менее эффективными, чем у людей с сильной иммунной системой, и могут не обеспечивать полную защиту.Ваш врач может порекомендовать анализы крови, чтобы подтвердить эффективность вакцины, или порекомендовать дополнительные меры предосторожности для вашей безопасности.

Некоторые туристические вакцины являются LAV, и многие люди с ослабленной иммунной системой не должны их принимать. Однако, в зависимости от обстоятельств, преимущества защиты могут перевешивать риски. Поговорите со своим врачом о том, что вам рекомендуется.

Чтобы узнать больше, см. Выезд за пределы США

Есть ли вакцина против ВИЧ?

№В настоящее время не существует вакцины, одобренной FDA для предотвращения ВИЧ-инфекции или лечения тех, у кого она есть. Однако ученые работают над его разработкой. Узнайте об исследованиях вакцины против ВИЧ.

вакцины против COVID-19 и люди, живущие с ВИЧ

Многие исследования вакцин против COVID-19 включали в свои испытания небольшое количество людей, живущих с ВИЧ.Несмотря на ограниченность данных, имеющаяся информация свидетельствует о том, что рекомендованные ВОЗ вакцины против COVID-19 (AstraZeneca / Oxford, Johnson and Johnson, Moderna, Pfizer / BionTech, Sinopharm и Sinovac) безопасны для людей, живущих с ВИЧ. Доступные в настоящее время вакцины не являются живыми вакцинами, они включают генетический материал от SARS-CoV-2, который не может реплицироваться. Следовательно, не ожидается, что эти вакцины будут менее безопасными для людей с ослабленным иммунитетом. Кроме того, не сообщалось о фармакологических взаимодействиях между вакцинами COVID-19 и антиретровирусными препаратами, которые люди, живущие с ВИЧ, должны продолжать принимать после вакцинации для поддержания здоровья.

В последнее время дискуссия в научной литературе привела к более широким опасениям относительно потенциальной связи, наблюдаемой более десяти лет назад между вакцинами на основе аденовирусных векторов и повышенным риском заражения ВИЧ среди мужчин, получивших этот тип вакцины [1] . Этот неожиданный результат был обнаружен в двух испытаниях вакцины против ВИЧ, в которых использовались продукты, содержащие аденовирусный вектор [2], [3]. Причина этого наблюдаемого риска ВИЧ остается неясной, хотя несколько последующих исследований предположили возможное вмешательство в специфический ответ на вакцину против ВИЧ или на чувствительность клеток CD4 к ВИЧ-инфекции, вызванную вакциной этого типа [4], [5].Однако третье исследование с использованием другой вакцины на основе аденовирусного вектора, проведенное совсем недавно, не сообщило об этом открытии [6]. Необходимы специальные исследования по этой теме с вакцинами против COVID-19. Несмотря на эти потенциальные опасения, важно подчеркнуть, что преимущества всех разрешенных вакцин против COVID-19 в контексте пандемии в настоящее время перевешивают потенциальные риски. ВОЗ будет продолжать следить за ситуацией по мере появления новых данных и соответствующих обновлений рекомендаций СКГЭ.

Теоретически возможно, что люди, живущие с ВИЧ, с низким числом клеток CD4 могут иметь более слабый иммунный ответ на вакцины.Однако на практике это документально подтверждено не для всех вакцин, и нет никаких доказательств, подтверждающих менее устойчивый иммунный ответ на вакцины COVID-19 среди людей, живущих с ВИЧ, и низкое количество клеток CD4. ВОЗ рассматривает новые данные по мере их появления и будет предоставлять обновленные данные. Что еще более важно, необходима пропаганда, чтобы никто не остался без внимания и чтобы национальные программы вакцинации против COVID-19 не исключали людей из ключевых и уязвимых групп населения, подверженных риску заражения ВИЧ, которые могут иметь ограниченный доступ к услугам здравоохранения.Также важно выступать за включение людей, живущих с ВИЧ, в том числе людей с более поздними стадиями заболевания, в испытания вакцины против COVID-19, чтобы предоставить информацию, подтверждающую эффективность.

ВОЗ рекомендует странам обратиться к Дорожной карте ВОЗ SAGE для определения приоритетности использования вакцин COVID-19 в контексте ограниченных поставок [7], которая была создана с предположением, что не будет существенных различий в эффективности вакцин между подгруппами (например, у людей с сопутствующими заболеваниями, повышающими риск тяжелой формы COVID-19 (например, с положительным ВИЧ-статусом).Таким образом, страны могут составлять планы вакцинации людей в порядке приоритетности в зависимости от их возраста, состояния здоровья, рода занятий и других факторов, таких как люди, проживающие в домах для престарелых или в домах-интернатах, или в закрытых помещениях, таких как тюрьмы.

Некоторые страны отдают приоритет вакцинации всем людям, живущим с ВИЧ, или лицам с ослабленным иммунитетом (на что указывает количество клеток CD4 <200 / мм ³ ) [8], [9]. Неофициальный опрос более чем в 100 странах из всех регионов показал, что по крайней мере 40 стран проводят политику иммунизации, в которой вакцинация отдается приоритетным лицам, живущим с ВИЧ.Эта политика поддерживается недавней литературой, в которой предполагается, что люди, живущие с ВИЧ при любом количестве клеток CD4, по-видимому, подвергаются повышенному риску тяжелых исходов и смерти из-за COVID-19 по сравнению с людьми без ВИЧ [10], [11], [12] ]. Независимо от иммунного статуса у многих людей, живущих с ВИЧ, есть одна или несколько сопутствующих заболеваний, которые могут подвергнуть их повышенному риску более серьезного заболевания COVID-19.

Новый отчет ВОЗ подтверждает, что ВИЧ-инфекция является значимым независимым фактором риска как тяжелого / критического проявления COVID-19 при госпитализации, так и внутрибольничной смертности.В целом почти четверть (23,1%) всех людей, живущих с ВИЧ, госпитализированных с COVID-19, умерли [13]. Отчет основан на данных клинического наблюдения из 37 стран относительно риска неблагоприятных исходов COVID-19 у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), госпитализированных по поводу COVID-19. И обнаружили, что риск развития тяжелого или смертельного COVID-19 был на 30% выше у ЛЖВ по сравнению с людьми без ВИЧ-инфекции. Среди ЛЖВ распространены такие основные заболевания, как диабет и гипертония.Среди ЛЖВ-мужчин старше 65 лет диабет и гипертония были связаны с повышенным риском более тяжелого и смертельного COVID-19. Известно, что эти состояния подвергают людей повышенному риску тяжелых заболеваний и смерти [13].

Таким образом, всем людям, живущим с ВИЧ, следует уделять первоочередное внимание ранней вакцинации. И люди, живущие с ВИЧ с сопутствующими заболеваниями (такими как хроническое заболевание легких, диабет, гипертония, ожирение, заболевание почек, заболевание печени, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, болезнь двигательных нейронов), должны иметь приоритет для ранней вакцинации и лечения их сопутствующей патологии. -болезни.Людей, живущих с ВИЧ, не следует исключать из планов доступа к вакцине COVID-19 независимо от их иммунного статуса, и страны должны включать людей, живущих с ВИЧ, в качестве приоритетной группы для вакцинации COVID-19 в соответствии с их эпидемиологическим контекстом.

В то время как ВОЗ работает со странами для обеспечения справедливого и равноправного доступа к безопасным и эффективным вакцинам против COVID-19, важно продолжать действия по предотвращению передачи SARS-CoV-2 и сокращению смертности от COVID-19.Наряду с ответными мерами на COVID-19 крайне важно поддерживать доступ к основным медицинским услугам. Это включает в себя:

Хотя риск развития тяжелого заболевания от COVID-19 среди людей, живущих с ВИЧ, может возрасти, обеспечение доступа людей к эффективной АРТ и другой необходимой им медицинской помощи поможет свести к минимуму этот риск.

Для получения дополнительной информации о вакцинах против COVID-19 и всех руководств ВОЗ, касающихся COVID-19, см. Https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance.

Информацию о ресурсах, удобных для сообщества, см. На странице https://i-base.info/covid-19/

.

---

[1] Бухбиндер С.П., МакЭлрат М.Дж., Диффенбэк С., Кори Л. Использование векторных вакцин против аденовируса 5-го типа: предостережение. Ланцет. 2020, 396 (10260): E68-E69, https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32156-5/fulltext#articleInformation.

[2] Бухбиндер С.П. Мехротра Д.В. Дуэрр А., Фитцджеральд Д.В., Могг Р. и др. Оценка эффективности вакцины против ВИЧ-1 с клеточным иммунитетом (Step Study): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое испытание концепции. Ланцет. 2008; 372: 1881–1893.

[3] Грей Г.Е., Аллен М., Муди З., Черчьярд Дж., Беккер Л.Г. и др. Безопасность и эффективность исследования HVTN 503 / Phambili вакцины против ВИЧ-1 на основе клады B в Южной Африке: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b.Lancet Infect Dis. 2011; 11: 507-515.

[4] Frahm N, DeCamp AC, Friedrich DP, Carter DK, Defawe OD, et al. Т-клетки, специфичные к аденовирусу человека, модулируют ВИЧ-специфические Т-клеточные ответы на вакцину против ВИЧ-1 с вектором Ad5. J Clin Invest. 2012; 122: 359-367.

[5] Перро М., Панталео Дж., Кремер Э.Дж. Активация оси дендритная клетка-Т-клетка иммунными комплексами Ad5 создает улучшенную среду для репликации ВИЧ в Т-клетках. J Exp Med. 2008; 205: 2717-2725.

[6] Хаммер С.М., Собещик М.Э., Джейнс Х., Каруна С.Т., Маллиган М.Дж. и др.Испытание эффективности профилактической вакцины против ВИЧ-1 ДНК / rAd5. N Engl J Med. 2013; 369: 2083-2092.

[7] Дорожная карта SAGE ВОЗ по приоритизации использования вакцин COVID-19 в условиях ограниченного предложения. https://www.who.int/publications/m/item/who-sage-roadmap-for-prioritizing-uses-of-covid-19-vaccines-in-the-context-of-limited-supply

[ 8] Рекомендации по вакцинации против SARS-CoV-2 для взрослых, живущих с ВИЧ: Руководство Британской ассоциации по ВИЧ (BHIVA) и Фонда Терренса Хиггинса (THT). https: //www.bhiva.org / SARS-CoV-2-вакцина-совет-взрослым-живущим-с-ВИЧ-обычным-английским-обновлением-версии.

[9] Руководство для COVID-19 и людей с ВИЧ (последнее обновление 26 февраля 2021 г.): Национальные институты здравоохранения, Управление исследований СПИДа. https://clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/guidelines/documents/HIV_COVID_19_GL__2021.pdf.

[10] Бхаскаран К., Рентч К.Т., МакКенна Б., Шульце А., Мехркар А. и др. ВИЧ-инфекция и смерть от COVID-19: популяционный когортный анализ данных первичной медико-санитарной помощи Великобритании и связанных национальных регистраций смертей в рамках платформы OpenSAFELY.Ланцет ВИЧ. 2021 Янв; 8 (1): e24-e32. DOI: 10.1016 / S2352-3018 (20) 30305-2. Epub 2020, 11 декабря. PMID: 33316211; PMCID: PMC7773630. https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30305-2/fulltext

[11] Геретти AM, Стокдейл AJ, Келли SH, Cevik M, Collins S и др. Результаты госпитализации людей с ВИЧ в связи с COVID-19 в Протоколе клинических характеристик ISARIC ВОЗ (Великобритания): проспективное обсервационное исследование. Клинические инфекционные болезни, 2020, ciaa1605. https: // doi.org / 10.1093 / cid / ciaa1605.

[12] Булль А., Дэвис М.А., Хасси Х., Исмаил М., Морден Э. и др. Факторы риска смерти от COVID-19 в когортном исследовании населения из провинции Западный Кейп, Южная Африка. Клинические инфекционные болезни, 2020; ciaa1198. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1198

[13] Bertagnolio S, Thwin SS, Silva R, Ford N, Baggaley R, Vitoria M, Jassat W., Doherty M, Diaz J. Клинические характеристики и прогностические факторы люди, живущие с ВИЧ, госпитализированные с COVID-19: результаты Глобальной клинической платформы ВОЗ.Июль 2021 г. https://theprogramme.ias2021.org/Abstract/Abstract/2498.

Проверка фактов: сообщения с критикой быстрой разработки вакцины против COVID-19 вводят в заблуждение сравнение с ВИЧ, раком, простудой

Через несколько недель после того, как производители лекарств Moderna, AstraZeneca и Pfizer-BioNTech объявили об успешных результатах клинических испытаний их соответствующих COVID- 19 кандидатов на вакцины, посты в социальных сетях подразумевали, что они небезопасны, вводя в заблуждение сравнение скорости разработки вакцины COVID-19 и текущих усилий по поиску лекарств от ВИЧ / СПИДа, рака и простуды.

ФОТО: Флаконы с вакциной COVISHIELD компании AstraZeneca против коронавируса (COVID-19) перед упаковкой в ​​лаборатории Индийского института сыворотки, Пуна, Индия, 30 ноября 2020 г. REUTERS / Francis Mascarenhas / File Photo / File Photo

Такие сообщения, которые гласили: «40 лет исследований… без вакцины против ВИЧ / По крайней мере, 100 лет исследований… без вакцины от рака / Текущие исследования… без вакцины от простуды / Менее года на COVID-19 вакцина?» — можно найти здесь, здесь и здесь.

Reuters Fact Check ранее опровергал утверждения, в которых сравнивались усилия по вакцинации COVID-19 от гриппа, RSV (простуды) и рака (здесь и сравнение эффективности COVID-19 и противогриппозных вакцин здесь).

ВИЧ / СПИД

По состоянию на 2017 год половина всех людей, живущих с ВИЧ, во всем мире получали антиретровирусное лечение, также известное как АРТ (здесь). Сайт HIV.gov объясняет, что, когда «люди, живущие с ВИЧ, достигают и поддерживают подавление вируса, ежедневно принимая лекарства от ВИЧ в соответствии с предписаниями, они могут оставаться здоровыми и практически не иметь риска передачи ВИЧ половым путем своим партнерам.”

По данным Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), найти вакцину против ВИЧ было непросто, потому что вирус« быстро мутирует и имеет уникальные способы обхода иммунной системы ». В то время как типичные вакцины имитируют иммунный ответ выздоровевшего пациента, «не существует документально подтвержденных случаев, когда у человека, живущего с ВИЧ, развивался иммунный ответ, который помог бы избавиться от инфекции».

В то время как вакцины обычно представляют собой инактивированные или ослабленные вирусы, «инактивированный ВИЧ не был эффективен для индукции иммунного ответа в клинических испытаниях» и «живая форма ВИЧ слишком опасна для использования» (здесь).

Используя ту же технику, что и вакцины COVID-19 Pfizer и Moderna, новая экспериментальная вакцина против ВИЧ от Moderna использует информационную РНК (мРНК) для активации иммунной системы против вируса (здесь).

РАК

С заявлением «По крайней мере, 100 лет исследований… нет вакцины от рака» в социальных сетях ложно изображается рак как инфекционное заболевание. В отличие от СПИДа, вызываемого вирусами иммунодефицита человека, или COVID-19, вызванного новым коронавирусом, известным как SARS-CoV-2, рак обычно не вызывается вирусами или бактериями, от которых вакцины защищают организм (здесь).

«Не существует единой причины рака», — отмечает Стэнфордский университет здравоохранения. Вместо этого ученые полагают, что это взаимодействие многих факторов, вызывающих рак. Вовлеченные факторы могут быть генетическими, средовыми или конституциональными характеристиками человека »(здесь).

Тем не менее, существует несколько вирусов, которые могут повышать риск определенных видов рака, например вирус Эпштейна-Барра (EBV), вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), человеческий вирус герпеса 8 (HHV-8), вирус папилломы человека (HPV) и вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-1) (здесь, здесь).

Вакцина против ВПЧ может помочь снизить риск рака шейки матки, а вакцина против гепатита В может помочь снизить риск рака печени (здесь). Регулярный скрининг, безопасный секс и отказ от совместного использования шприцев или игл — рекомендуемые средства профилактики других упомянутых вирусов.

Что касается бактерий, Американское онкологическое общество утверждает, что длительная инфекция желудка бактериями Helicobacter pylori (H. pylori) может вызвать язвы, которые со временем могут привести к раку (здесь).

Кроме того, согласно некоторым исследованиям, инфицирование Chlamydia trachomatis, распространенным типом бактерий, которые могут передаваться половым путем и поражать женскую репродуктивную систему, может увеличить риск рака шейки матки (здесь).

В настоящее время на рынке нет вакцин для предотвращения любого вида бактериальной инфекции, хотя ученые работают над их разработкой (здесь, здесь).

ОБЩАЯ ХОЛОДА

WebMD объясняет, что найти эффективную вакцину от простуды было трудно, «прежде всего потому, что существует более 200 различных разновидностей вирусов, которые могут вызывать простуду» (здесь).

Как сообщает здесь Scientific American, ученые искали лекарство от простуды с 1950-х годов, когда риновирусы были впервые определены как ведущая причина.

Имея по крайней мере 160 различных штаммов риновируса, «взломать холод — это не столько поиск единого решения одной проблемы, сколько попытка разработать мастер-ключ, позволяющий открывать сотни разных замков одновременно», — сказал Питер Барлоу, иммунолог из Эдинбургского университета Нэпиера в Шотландии сказал Scientific American.

ВАКЦИНА COVID-19

Вакцина COVID-19 нацелена на SARS-CoV-2, вирус, вызывающий заболевание (здесь). Первоначальные исследования показывают, что существует как минимум шесть штаммов SARS-CoV-2, но частота мутаций низкая, а вирус мало изменчив, что упрощает разработку вакцины (здесь, здесь).

В ноябре 2020 года производители лекарств AstraZeneca (здесь), Moderna (здесь) и Pfizer-BioNTech (здесь) объявили об успешных окончательных результатах испытаний соответствующих вакцин-кандидатов COVID-19. Окончательные данные испытаний вакцины показали, что вакцины против COVID-19, произведенные Pfizer-BioNTech и Moderna, были эффективны более 90% без серьезных побочных эффектов (здесь, здесь).

Ожидается, что первый раунд вакцинации будет проведен в Соединенных Штатах, как только вакцины COVID-19 будут одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), которое рассмотрит данные испытаний Pfizer в декабре.10 и Moderna’s 17 декабря (здесь).

ВРЕМЯ РАЗРАБОТКИ ВАКЦИНЫ

По сравнению с ВИЧ, раком и простудой, уровень инфицирования COVID-19 и непосредственное экономическое воздействие на мировую экономику, безусловно, способствовали скорости разработки вакцины (здесь).

Скорость вызвала беспокойство среди общественности, и страны наблюдают за Британией, первой страной, внедрившей вакцину Pfizer-BioNTech COVID-19, за информацией о возможных побочных эффектах (здесь, здесь).

Вакцины должны пройти несколько этапов, прежде чем они будут утверждены (здесь).

Во всем мире были приложены огромные усилия по объединению ресурсов для ускорения разработки и производства вакцины COVID-19 (здесь).

В апреле 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и партнеры запустили ускоритель доступа к инструментам COVID-19 (ACT) (здесь), собрав вместе правительства, ученых, бизнес, гражданское общество, филантропов и глобальные организации здравоохранения, чтобы поддерживать разработку и распространение тестов, лечения и вакцин.

Как поясняет ВОЗ, в случае COVID-19 беспрецедентные финансовые вложения и научное сотрудничество сделали возможным осуществление некоторых шагов в исследованиях и разработках «параллельно». Например, некоторые клинические испытания оценивают несколько вакцин одновременно, хотя клинические стандарты и стандарты безопасности сохраняются, несмотря на ускорение (здесь).

VERDICT

Отсутствует контекст. В публикациях проводится ложное сравнение, сопоставляя краткий график вакцины COVID-19 с отсутствием вакцины от ВИЧ / СПИДа, рака и простуды.Найти эффективную вакцину против ВИЧ сложно, потому что вирус быстро мутирует. Рак не является инфекционным заболеванием и обычно не вызывается вирусами, хотя несколько вирусов действительно повышают риск некоторых видов рака. Найти вакцину от простуды сложно, поскольку существует более 200 различных разновидностей вирусов, которые могут вызывать простуду.

Эта статья подготовлена ​​командой Reuters Fact Check. Узнайте больше о нашей работе по проверке фактов в сообщениях в социальных сетях здесь.

Почему у нас нет одного через 37 лет, когда у нас есть несколько на COVID-19 через несколько месяцев?

Оспа была уничтожена с лица Земли в результате высокоэффективной всемирной кампании вакцинации.Паралитический полиомиелит больше не является проблемой в США из-за разработки и использования эффективных вакцин против полиовируса. В настоящее время миллионы жизней были спасены благодаря быстрому развертыванию эффективных вакцин против COVID-19. И все же прошло 37 лет с тех пор, как ВИЧ был обнаружен как причина СПИДа, а вакцины еще нет. Здесь я опишу трудности, с которыми сталкивается разработка эффективной вакцины против ВИЧ / СПИДа.

Я профессор патологии Медицинской школы Миллера Университета Майами.Моей лаборатории приписывают открытие обезьяньего вируса под названием SIV, или вируса обезьяньего иммунодефицита. SIV — это близкий родственник обезьяньего вируса, вызывающего СПИД у человека, — ВИЧ или вируса иммунодефицита человека. Мои исследования внесли важный вклад в понимание механизмов, посредством которых ВИЧ вызывает заболевание, и в усилия по разработке вакцины.

Доктор Энтони Фаучи обсуждает трудности с поиском вакцины от ВИЧ / СПИДа в 2017 году.

Усилия по разработке вакцины против ВИЧ не увенчались успехом

Вакцины, несомненно, были самым мощным оружием общества против вирусных заболеваний, имеющих важное медицинское значение.Когда в начале 80-х годов прошлого века на сцену вышла новая болезнь СПИД, а в 1983-84 годах был обнаружен вызвавший ее вирус, было вполне естественно думать, что исследовательское сообщество сможет разработать вакцину против него.

На знаменитой пресс-конференции в 1984 году, на которой было объявлено, что ВИЧ является причиной СПИДа, тогдашний министр здравоохранения и социальных служб США Маргарет Хеклер предсказала, что вакцина будет доступна через два года. Что ж, сейчас 37 лет спустя, а вакцины нет. Быстрота разработки и распространения вакцины против COVID-19 резко контрастирует с отсутствием вакцины против ВИЧ.Проблема не в провале правительства. Проблема не в недостатке средств. Трудность заключается в самом вирусе ВИЧ. В частности, это включает замечательное разнообразие штаммов ВИЧ и стратегии иммунного уклонения вируса.

На данный момент было проведено пять крупномасштабных испытаний эффективности вакцины против ВИЧ Фазы 3, каждое стоимостью более 100 миллионов долларов США. Первые три из них довольно убедительно провалились; нет защиты от заражения ВИЧ, нет снижения вирусной нагрузки у инфицированных.Фактически, в третьем из этих испытаний, исследовании STEP, была статистически значимо более высокая частота инфекции у вакцинированных лиц.

Четвертое испытание, противоречивое испытание RV144 в Таиланде, первоначально сообщало о предельной степени успешной защиты от заражения ВИЧ среди вакцинированных лиц. Однако последующий статистический анализ показал, что вероятность того, что защита от кражи действительна, составляет менее 78%.

Пятое испытание вакцины, испытание HVTN 702, было приказано подтвердить и расширить результаты испытания RV144. Испытание HVTN702 было прервано досрочно из-за бесполезности. Нет защиты от приобретения. Никакого снижения вирусной нагрузки. Ой.

Сложность ВИЧ

В чем проблема? Биологические свойства, которые приобрел ВИЧ, очень и очень затрудняют разработку успешной вакцины. Что это за свойства?

Прежде всего, это непрерывная неумолимая репликация вируса.Как только ВИЧ попадает в дверь, это «ошибка». Многие вакцины не защищают абсолютно от заражения инфекцией, но они способны серьезно ограничить репликацию вируса и любую болезнь, которая может возникнуть. Чтобы вакцина была эффективной против ВИЧ, она, вероятно, должна обеспечить абсолютный стерилизующий барьер, а не просто ограничивать репликацию вируса.

ВИЧ развил способность генерировать и переносить многие мутации в своей генетической информации. Следствием этого является огромное количество вариаций среди штаммов вируса не только от одного человека к другому, но даже внутри одного человека.Для сравнения воспользуемся гриппом. Всем известно, что людям необходимо проходить ревакцинацию против вируса гриппа каждый сезон из-за сезонной изменчивости циркулирующего штамма гриппа. Что ж, вариабельность ВИЧ в пределах одного инфицированного человека превышает всю изменчивость последовательности вируса гриппа во всем мире в течение всего сезона.

Что мы собираемся добавить в вакцину, чтобы покрыть такую ​​степень изменчивости штаммов?

ВИЧ также развил невероятную способность защищаться от распознавания антителами.Оболочечные вирусы, такие как коронавирусы и вирусы герпеса, кодируют структуру на своей поверхности, которую каждый вирус использует для проникновения в клетку. Эта структура называется «гликопротеином», что означает, что она состоит как из сахаров, так и из белка. Но гликопротеин оболочки ВИЧ чрезвычайно высок. Это самый сахаросодержащий белок из всех вирусов всех 22 семейств. Более половины веса составляет сахар. И вирус нашел способ, то есть вирус эволюционировал в результате естественного отбора, чтобы использовать эти сахара в качестве щитов, чтобы защитить себя от распознавания антителами, которые пытается создать инфицированный хозяин.Клетка-хозяин добавляет эти сахара, а затем рассматривает их как свои собственные.

Эти свойства имеют важные последствия для усилий по разработке вакцины. Антитела, которые вырабатывает ВИЧ-инфицированный, обычно обладают очень слабой нейтрализующей активностью против вируса. Более того, эти антитела очень специфичны к штамму; они нейтрализуют штамм, которым заражен человек, но не тысячи и тысячи других штаммов, циркулирующих среди населения. Исследователи знают, как вызвать антитела, которые нейтрализуют один штамм, но не антитела, способные защищать от тысяч и тысяч штаммов, циркулирующих в популяции.Это серьезная проблема для усилий по разработке вакцин.

ВИЧ постоянно развивается у одного инфицированного человека, чтобы быть на шаг впереди иммунных ответов. Хозяин вызывает особый иммунный ответ, который атакует вирус. Это оказывает избирательное давление на вирус, и в результате естественного отбора появляется мутировавший вариант вируса, который больше не распознается иммунной системой человека. Результатом является непрерывная неумолимая репликация вируса.

[ Каждую неделю узнавайте о новых разработках в области науки, здравоохранения и технологий. Подпишитесь на информационный бюллетень The Conversation.]

Итак, должны ли мы, исследователи, сдаться? Нет, не надо. Один из подходов, который исследователи пробуют на животных моделях в нескольких лабораториях, заключается в использовании вирусов герпеса в качестве векторов для доставки белков вируса СПИДа. Семейство вирусов герпеса относится к категории «стойких». Заразившись вирусом герпеса, вы инфицированы на всю жизнь. И иммунные реакции сохраняются не только как память, но и постоянно активны. Однако успех этого подхода по-прежнему будет зависеть от выяснения того, как вызвать широту иммунных ответов, которые позволят охватить огромную сложность последовательностей ВИЧ, циркулирующих в популяции.

Другой подход — взглянуть на защитный иммунитет под другим углом. Хотя подавляющее большинство ВИЧ-инфицированных вырабатывают антитела со слабой штамм-специфической нейтрализующей активностью, некоторые редкие люди вырабатывают антитела с сильной нейтрализующей активностью против широкого спектра изолятов ВИЧ. Эти антитела редки и очень необычны, но у нас, ученых, они есть.

Кроме того, ученые недавно выяснили способ достижения защитных уровней этих антител для жизни с помощью однократного введения.Для жизни! Эта доставка зависит от вирусного вектора, вектора, называемого аденоассоциированным вирусом. Когда вектор вводится в мышцу, мышечные клетки становятся фабриками, которые непрерывно производят мощные нейтрализующие антитела широкого спектра действия. Исследователи недавно задокументировали непрерывную продуктивность обезьяны в течение шести с половиной лет.

Мы добиваемся прогресса. Мы не должны сдаваться.

Вакцинация пациентов с иммуносупрессией

Turk Pediatri Ars. 2014 сен; 49 (3): 181–185.

Кафедра педиатрии, Медицинский факультет Джеррахпаша Стамбульского университета, Стамбул, Турция

Адрес для переписки: Ахмет Арвас, Кафедра педиатрии, Медицинский факультет Стамбульского университета, Стамбул, Турция. E-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 23 июня 2014 г .; Принято 4 июля 2014 г.

© Авторское право, 2014 г., Турецкая педиатрическая ассоциация, эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Реферат

При врожденном или приобретенном иммунодефиците инфекционные заболевания, которые можно предотвратить с помощью вакцинации, имеют тяжелое течение из-за подавления иммунной системы самим заболеванием или применяемыми методами лечения.Следовательно, вакцинация важна при иммунодефиците. Хотя защитные уровни антител, достигаемые у здоровых людей, не могут быть обеспечены пациентам с иммунодефицитом, нет недостатка в введении неактивных вакцин в соответствии с программой вакцинации. С другой стороны, живые вирусные и бактериальные вакцины не следует вводить в периоды иммуносупрессии в условиях, когда иммунная система сильно подавлена ​​болезнями или лекарствами, поскольку они могут вызвать системную инфекцию.Врачи должны иметь достаточные знания о противопоказаниях вакцинации лицам с иммунодефицитом и людям, живущим в одном доме с этими людьми.

Ключевые слова: Живые вакцины, иммунодефицит, неактивные вакцины, противопоказания

Вероятность заболевания, которое можно предотвратить с помощью вакцин, и тяжелого заболевания высока у пациентов с первичным (дефицитом клеточного иммунитета, гуморальным иммунитетом или и тем и другим) ) или вторичная (приобретенная, подавление клеточного / гумарального иммунитета после заболевания или лечения) иммуносупрессия.У пациентов с иммунодефицитом безопасность и эффективность вакцин зависят от типа и тяжести иммуносупрессии. Поскольку исследования, связанные с эффективностью и безопасностью вакцин у пациентов с иммуносупрессией, ограничены, а руководящие принципы, связанные с введением вакцин этим людям, обычно основаны на гипотетической информации, после вакцинации следует проводить «надзорные» исследования. С другой стороны, показатели вакцинации лиц с иммуносупрессией невысоки из-за недостаточных знаний врачей об эффективности, безопасности и противопоказаниях вакцин (1).

Степень иммуносупрессии

Лица с тяжелой иммуносупрессией : пациенты с комбинированным первичным иммунодефицитом (включая тяжелый комбинированный иммунодефицит), пациенты, получающие химиотерапию рака и / или лучевую терапию, первые два месяца после трансплантации твердых органов, дети с человеческим Вирус иммунодефицита (ВИЧ) с числом лимфоцитов CD4-T ниже 15%, пациенты, получавшие высокие дозы кортикостероидов в течение длительного времени, люди, получающие биологические иммуномодуляторы.Степень иммуносупрессии у пациентов, которым была проведена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, варьируется в зависимости от типа донора, типа трансплантации (аутологичная, аллогенная), проблем, которые развиваются после трансплантации, и проводимого лечения.

Лица с легкой иммуносупрессией : лица, получавшие стероиды в течение периода менее 14 дней и в низкой дозе (<20 мг), бессимптомные пациенты с ВИЧ с числом лимфоцитов CD4-T 15–24%, пациенты которые получают метотрексат в низких дозах (метотрексат: ≤0.4 мг / кг / неделя), азатиоприн ≤3 мг / кг / день, 6-меркаптопурин ≤1,5 ​​мг / кг / день для поддерживающей химиотерапии рака (2).

Живые вакцины

Как правило, тяжелые системные реакции могут развиваться против вакцинных штаммов у лиц с тяжелой иммуносупрессией и у лиц с неизвестными функциями, связанными с иммунной системой. Поэтому живые вирусные вакцины (полиомиелит, MMR (корь, эпидемический паротит, краснуха), ветряная оспа) и живые бактериальные вакцины (БЦЖ) не следует вводить, если человек не находится в стадии ремиссии.Однако некоторые живые вакцины можно безопасно вводить при некоторых нарушениях иммунной системы или когда польза от вакцины превышает побочные эффекты.

Неактивные вакцины

При первичном и вторичном иммунодефиците все неактивные вакцины (рекомбинантные, субъединичные, токсоидные, полисахаридные, конъюгированные полисахаридные вакцины), конъюгированные пневмококковые вакцины (CPV), столбнячный, дифтерийный, бесклеточный коклюшно-гемофильный (Hmophilus influenza) типа -неактивный полиомиелит (DTaB-Hib-IPV), неактивный грипп, столбняк-дифтерия-бесклеточный коклюш-неактивный полиомиелит (DTaB-IPV), гепатит B, гепатит A)] можно вводить в соответствии с графиком вакцинации ребенка (1–4 ).

Заболевания, вызывающие первичный иммунный дефицит

Врожденные иммунодефицитные состояния, включая дефицит комплемента, дисфункции фагоцитов, клеточные рецепторы и нарушения передачи сигнала, Х-сцепленную агаммаглобулинемию, которая приводит к нарушению продукции антител, вариабельной иммунной недостаточности, тяжелому синдрому комбинированного иммунодефицита, полному Синдром Ди Джорджа, синдром Вискотта-Олдрича, недостаточность адаптивного иммунитета, включая атаксию-телеангиэктазию, являются очень важными причинами инфекций, заболеваемости и смертности.Этим пациентам можно безопасно вводить неактивные вакцины. Живые вакцины не следует вводить, так как они могут вызвать серьезное системное заболевание в виде виремии / бактериемии. Например, пероральная вакцина против полиомиелита (ОПВ) может привести к паралитическому полиомиелиту при гуморальном (В-лимфоциты) и комбинированном иммунодефиците. Ротавирусная вакцина не рекомендуется при первичном и вторичном иммунодефиците, поскольку она небезопасна. Однако некоторые авторы рекомендуют введение ОПВ людям с ВИЧ-инфекцией или лицам, контактировавшим с ВИЧ, с учетом преимуществ и рисков.OPA не следует вводить членам семей этих людей. Неактивные и живые вакцины в основном вводят детям с первичным иммунодефицитом в младенчестве, поскольку они диагностируются в последнее время из-за редкости заболевания. Следует учитывать иммунодефицит, когда системный БЦЖит возникает после введения БЦЖ. Живые вакцины можно вводить при дефиците только IgA (4, 5).

Нет противопоказаний для неактивных и живых вакцин, вводимых в соответствии с графиком вакцинации при врожденном дефиците комплемента, включая классические и альтернативные пути комплемента, включая дефицит компонента комплемента C5 – C9 и дефицит факторов H и D.Эти люди должны быть вакцинированы конъюгированной Hib-вакциной и конъюгированной менингококковой вакциной, поскольку возрастет риск заболеваемости гемофильной палочкой типа B и менингококкусом. Аналогичным образом, дети с врожденным иммунодефицитом должны получать полные дозы Hib и конъюгированной пневмококковой вакцины, 4-компонентных и 5-компонентных комбинированных вакцин (1, 2).

Вакцины против ветряной оспы и MMR можно вводить детям с хронической гранулематозной болезнью, врожденной и циклической нейтропенией и дефицитом комплемента.Однако живые бактериальные вакцины (БЦЖ, тиреоидная лихорадка) не следует вводить при дисфункции фагоцитов. Живые вакцины предпочтительно не следует вводить при дисфункции фагоцитов, включая дефект адгезии лейкоцитов и нарушения сигналов Чедиака-Хигаши и цитокинов (2, 4).

У пациентов с аспеленией и у пациентов с дисфункцией селезенки, особенно бактерии с полисахаридной капсулой, вызывают тяжелые инфекции с высокой смертностью. Таким образом, этим людям важно введение вакцин против Hib, пневмококков и менингококков.Следует вводить вакцину PCV-13, вакцину Hib (включенную в 5-компонентную вакцину) и конъюгированную вакцину против менингогокка, которые включены в программу вакцинации. Эти вакцины следует вводить за две недели до операции в случае плановой хирургической спленэктомии из-за заболевания (2).

Все неактивные вакцины, включая конъюгированные полисахаридные вакцины (пенумококк, Hib) и 4- и 5-компонентные комбинированные вакцины, можно вводить в условиях, когда присутствуют B-клетки (дефицит антител) и комбинированный иммунодефицит.Однако после вакцинации у пациентов, получающих иммуноглобулин, и в состояниях тяжелого дефицита вакцина защита от вакцины неэффективна. Живые вакцины, включая ветряную оспу, OPV и MMR, не рекомендуются при умеренно-тяжелом B-клеточном иммунодефиците, поскольку ответ на вакцину недостаточен и могут наблюдаться серьезные побочные эффекты (2–4).

Вакцинация пациентов с иммунодефицитом кратко изложена в.

Таблица 1.

Противопоказания, эффективность и риски вакцины при иммунодефицитных состояниях

323

Иммунодефицит	Заболевания	Противопоказания вакцины	Эффективность, риски, интерпретация a
B-лимфоцит (гуморальный)	Тяжелая недостаточность антител (X-связанная агаммаглобулинемия, вариабельный иммунодефицит)	OPV, живой грипп (LAIV), живые бактерии (BCG, брюшной тиф) ветряная оспа и ротавирус	Эффективность вакцины неясна, если она зависит только от гуморального ответа.Внутривенный иммуноглобулин отрицательно влияет на ответ на вакцину MMR и вакцины против ветряной оспы
	Легкий дефицит антител (селективный дефицит IgA, дефицит подгруппы Ig)	OPV, BCG. Можно вводить все другие живые вакцины	Все вакцины эффективны, но иммунный ответ может быть слабым
Т-лимфоцит (клеточный)	Полный дефицит (тяжелый комбинированный иммунодефицит, полный синдром ДиДжорджи)	Все живые вакцины	Можно вводить неактивные вакцины; все вакцины, вероятно, неэффективны / низкоэффективны
	Частичная недостаточность (частичный синдром Ди Джорджа, атаксия-телеангиэктазия, синдром Вискотта-Олдрича)	Все живые вакцины	Эффективность вакцины зависит от степени иммуносупрессии
Дефицит комплемента	Стойкий дефицит комплемента, C5 – C9, C3, пропердин, дефицит фактора B	Нет	Все вакцины эффективны, пневмококковые и менингококковые вакцины необходимо вводить без ограничений
Дисфункция фагоцитов, гранулематозная болезнь	нарушение адгезии, дефицит миелопероксидазы	Живые бактериальные вакцины (БЦЖ, брюшной тиф)	Все неактивные вакцины и другие живые вакцины (хотя и менее эффективные) эффективны
Вторичный иммунодефицит	Аспления	Все пылесосы вакцины эффективны, необходимо вводить капсулированные полисахаридные вакцины (пневмококковая, менингококковая, Hib)
	Хронические заболевания почек	LAIV	Вакцины против пневмококка и гепатита B должны быть завершены
	Рак, трансплантация органов лечение, лучевая терапия	В зависимости от иммунного статуса человека все живые вирусные / бактериальные вакцины	Эффективность вакцины зависит от иммунного статуса
	ВИЧ / СПИД	OPV, BCG, MMRV, LAIV, если присутствует тяжелая иммуносупрессия MMR и Вакцины против ветряной оспы не вводятся	MMR, ветряная оспа, ротавирус и все неактивные вакцины эффективны Пневмококковая, менингококковая и Hib-вакцины полезны

Пациенты с раком

Рак может снижать защитную способность вакцин или инактивировать вакцины непосредственно с повреждением задействованный орган ed или косвенно с использованием химиотерапевтических препаратов, лучевой терапии, продуктов крови и моноклональных антител.Как правило, гематологические раковые заболевания, включая лейкоз и лимфому, влияют на иммунную систему детей с большей частотой по сравнению с солидным раком. Все доступные неактивные вакцины обеспечивают желаемый защитный эффект у детей, больных раком, хотя и в меньшей степени, чем у людей со здоровым уровнем антител. Полисахаридную или конъюгированную пневмококковую вакцину не следует вводить пациентам, которые получают продукты крови и моноклональные антитела (включая ритуксимаб) в течение как минимум 6 месяцев.Количество доз 4- и 5-компонентных комбинированных вакцин и вакцин против гепатита должно соответствовать возрасту. Поскольку инфекции, вызванные бактериями с полисахаридной капсулой, имеют тяжелое течение у пациентов, перенесших спленэктомию из-за заболеваемости, вакцины против пневмококка и менингококка следует повторять с определенными интервалами (пять лет), а вакцины против Hib следует повторять до достижения возраста 6 лет. эти дети.

Болезни, включая корь и ветряную оспу, имеют тяжелое течение у онкологических больных.Поскольку живые вирусные вакцины вызывают виремию в активный период болезни у онкологических больных, получающих химиотерапию или лучевую терапию, эти вакцины не рекомендуются этим пациентам и членам их семей в этот период. Вакцины против ветряной оспы и MMR следует вводить, когда болезнь находится в стадии ремиссии (не ранее чем через три месяца после прекращения приема лекарств) или перед химиотерапией. То же самое и с вакциной БЦЖ (1–4).

Реципиенты трансплантата гемопоэтических стволовых клеток

Иммунитет против заболеваний у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток зависит от типа трансплантации (трансплантация аутологичных или аллогенных стволовых клеток), используемых иммуносупрессивных препаратов, времени, прошедшего после трансплантации и отторжения органа.Вакцины, введенные ранее в соответствии с графиком вакцинации, следует повторить, так как иммунная система в значительной степени подавляется после трансплантации стволовых клеток, и иммунная память теряется. Если пришло время ввести живую вакцину в соответствии с графиком вакцинации перед трансплантацией, ее следует ввести не раньше чем за 4 недели до трансплантации. Все неактивные вакцины, которые не вводились ранее, можно вводить после трансплантации.Комбинированные 4- и 5-компонентные вакцины, dT можно вводить через 6 месяцев после трансплантации, а вакцину CPV, менингококковую вакцину и вакцину против сезонного гриппа можно вводить через 3–6 месяцев после трансплантации. Вакцины против гепатита В можно вводить, не дожидаясь трансплантации. Вакцину против гепатита А можно вводить через 12 месяцев после трансплантации. Вакцины против ветряной оспы и MMR следует вводить через 24 месяца после трансплантации. Эти живые вакцины не следует вводить, если пересаженный орган отторгается.Этим пациентам не следует вводить вакцину БЦЖ, поскольку функции Т-клеток очень недостаточны. Хотя риск цитомегаловирусной инфекции у пациентов с трансплантатом высок, лицензированной вакцины против цитомегаловируса пока нет (1, 6).

Реципиенты трансплантата твердых органов

Вакцинация необходима реципиентам после трансплантации органов, поскольку заразиться инфекцией будет легко из-за иммуносупрессии из-за существующей органной недостаточности, отторжения трансплантированного органа и иммуносупрессивных препаратов, используемых после трансплантации.Этим пациентам неактивные вакцины, соответствующие возрасту, следует вводить за 2 недели до трансплантации, а вакцины против ветряной оспы, OPV и MMR следует вводить за 1 месяц до трансплантации. Нет четких данных о том, когда вакцинировать невакцинированных лиц или лиц с неполной вакцинацией после трансплантации. Однако, как упоминалось выше, можно вводить все неактивные вакцины, включенные в график вакцинации. Эти вакцины рекомендуется вводить через 6 месяцев после трансплантации, когда иммунная система подавлена ​​относительно меньше.Первичные дозы можно вводить до трансплантации, а дозы рапеля можно вводить после трансплантации. Поскольку гепатит А и гепатит В имеют тяжелое течение у реципиентов трансплантата, необходимо обеспечить завершение вакцинации против гепатита А и гепатита В. Конъюгированная пневмококковая вакцина (CPV-13) может вводиться как в первичной дозе, так и в дозе рапеля. Полисахаридную вакцину (PPS 23) можно использовать в виде повторной дозы после двухлетнего возраста и после конъюгированной вакцины.Живые вакцины не следует вводить, так как иммуносупрессивные препараты вводятся после трансплантации (1, 2, 7).

Лица с хроническим воспалительным заболеванием

При ревматических, неврологических, гематологических и желудочно-кишечных хронических воспалительных заболеваниях иммунный ответ на вакцины и побочные эффекты вакцин могут отличаться по сравнению со здоровыми людьми из-за свойств заболевания (обострение-ремиссия) и различные используемые иммунодепрессанты, моноклональные антитела и биологические агенты.Хотя уровень защитных антител ниже по сравнению со здоровыми людьми, неактивные вакцины не противопоказаны пациентам с хроническим воспалительным заболеванием. Можно вводить конъюгированные вакцины, включая пневмококковые, Hib- и менингококковые вакцины. Другие неактивные вакцины следует вводить в соответствии с графиком вакцинации, как и здоровым детям. Живые вакцины (ветряная оспа, MMR, пероральный полиомиелит) не следует вводить при интенсивном иммуносупрессивном лечении и при наличии тяжелой иммуносупрессии, вызванной этим заболеванием.Эти вакцины вводятся в фазе ремиссии заболевания. Лечение низкими дозами кортикостероидов (до 20 мг / сут) не является препятствием для введения живой вакцины. Живые вакцины можно вводить людям с ВИЧ-инфекцией без тяжелой иммуносупрессии. Вакцинация против гепатита А и В должна быть завершена у пациентов с хроническим заболеванием печени (1–3, 8, 9).

Лица, получающие биологические агенты для уменьшения воспаления

Эти новые препараты, обычно известные как ингибиторы цитокинов, используются в качестве иммуномодуляторов в сочетании с другими иммунодепрессантами при различных хронических воспалительных заболеваниях, включая в основном ювенильный идиопатический артрит и воспалительные заболевания кишечника с постепенным увеличением частота в последние годы.Эти препараты, которые действуют как антитела против провоспалительных цитокинов, уменьшают воспаление, воздействуя на рецепторы цитокинов. Их иммуномодулирующее действие продолжается через несколько недель после продолжения лечения. Эти лекарственные средства способствуют патогенезу и / или реактивации микроорганизмов, для которых должен быть эффективен клеточный иммунитет, включая в основном внутриклеточные бактерии, и ослабляют клеточный иммунитет индивидуума. Этим людям следовало пройти полное введение неактивных и живых вакцин. Вакцины MMR и вакцины против ветряной оспы не следует вводить пациентам, получающим эти агенты, по крайней мере, в течение 6 месяцев (1, 2, 10, 11).

Лица, принимающие кортикостероиды

Степень иммуносупрессии, вызванная заболеванием, другие иммуносупрессивные препараты, применяемые одновременно, а также количество и период использования кортикостероидов влияют на предрасположенность к инфекциям и реакцию на вакцины. Доза стероидов (преднизолона или его эквивалента) выше 2 мг / сут или лечение стероидами в дозе более 20 мг и с периодом более 14 дней у детей с массой тела более 10 кг вызывают иммуносупрессию. Живые вакцины не следует вводить этим людям в течение как минимум одного месяца после прекращения приема стероидов.Более низкие дозы с более короткими периодами, чем указано выше, местное, местное или аэрозольное применение стероидов не являются противопоказаниями для живых вакцин в период лечения. В случаях, когда одновременно используются другие иммуносупрессивные препараты, живые вакцины следует вводить после прекращения этих методов лечения (не ранее чем через 3 месяца) (2).

Лица, получающие внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) и другие продукты крови

Эффективность живых вирусных вакцин может снизиться при введении до двух недель введения ВВИГ (стандартного или гипериммунглобулина) или через 1-2 месяца после введения ВВИГ.Поскольку ВВИГ подавляет особенно ответ на противокоревую вакцину в течение очень длительного времени в зависимости от дозы, вакцину КПК следует вводить через 8 месяцев после введения ВВИГ. Хотя влияние лечения ВВИГ на вакцину против ветряной оспы полностью не известно, его следует отложить на 8 месяцев, как и вакцину КПК. Если вакцины MMR и вакцины против ветряной оспы были введены в течение 14 дней до IVIG, их следует повторить после IVIG (8 месяцев). Переливание суспензии промытых эритироцитов не откладывает введение живой вакцины.Однако вакцины MMR и вакцины против ветряной оспы следует вводить через три месяца после (другого) переливания суспензии эритироцитов, через 6 месяцев после переливания цельной крови и через 7 месяцев после переливания плазмы и тромбоцитов. Поскольку пероральная вакцина против полиомиелита, ротавирус, живой вирус гриппа, все неактивные вакцины не подвержены влиянию переливания крови и продуктов крови, их можно вводить в соответствии с графиком вакцинации (1, 4).

Члены семей людей с иммунодефицитом

Нет никаких недостатков во введении всех вакцин (включая ротавирус), кроме ОПВ, членам семей детей с первичным или вторичным иммунодефицитом.Следует проявлять осторожность, чтобы завершить вакцинацию членов семьи, в основном братьев и сестер (1–5).

Сноски

Рецензирование: Рукопись подготовлена ​​по приглашению редакционной коллегии, а ее научная оценка была проведена редакционной коллегией.

Конфликт интересов: Автор не заявлял о конфликте интересов.

Раскрытие финансовой информации: Автор заявил, что это исследование не получало финансовой поддержки.

Список литературы

1. Люгман П. Вакцинация хозяев с иммунодефицитом. В: Плоткин С.А., Оренштейн В.А., Offit PAü, ред. Вакцина. 6-е издание. Elsevier Inc; Сондерс: 2013. С. 1243–56. [Google Scholar] 2. Американская академия педиатрии. Иммунизация в особых клинических условиях. В: Пикеринг Л.К., Бейкер С.Дж., Кимберлин Д.В., Лонг С.С., редакторы. Красная книга 2012 Отчет Комитета по инфекционным болезням. 29 издание. Деревня Элк Гроув (II): Американская академия педиатрии; 2012. С.74–90. [Google Scholar] 4. Центры по контролю и профилактике заболеваний Общие рекомендации по иммунизации: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011; 60: 1–64. [PubMed] [Google Scholar]

Руководство по вакцинологии: от основных принципов к новым разработкам

1.

Всемирная организация здравоохранения. Глобальный план действий по вакцинам на 2011–2020 гг. ВОЗ https://www.who.int/immunization/global_vaccine_action_plan/GVAP_doc_2011_2020/en/ (2013).

2.

Всемирная организация здравоохранения. Детская смертность и причины смерти. ВОЗ https://www.who.int/gho/child_health/mortality/mortality_under_five_text/en/ (2020).

3.

Хазерилл М., Уайт Р. Г. и Хоун Т. Р. Клиническая разработка новых противотуберкулезных вакцин: последние достижения и следующие шаги. Фронт. Microbiol. 10 , 3154 (2019).

PubMed Google Scholar

4.

Bekker, L.G. et al. Сложные проблемы, связанные с разработкой вакцины против ВИЧ, требуют возобновления и расширения глобальной приверженности. Ланцет 395 , 384–388 (2020).

PubMed Google Scholar

5.

Мац, К. М., Марци, А. и Фельдманн, Х. Испытания вакцины против Эболы: прогресс в обеспечении безопасности и иммуногенности вакцины. Expert Rev. Vaccines 18 , 1229–1242 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

6.

Ахмед С.Ф., Квадир А.А. и Маккей М.Р. Предварительная идентификация потенциальных мишеней вакцины против коронавируса COVID-19 (SARS-CoV-2) на основе иммунологических исследований SARS-CoV. Вирусы 12 , 254 (2020).

CAS PubMed Central Google Scholar

7.

Павелец Г. Возраст и иммунитет: что такое «иммунное старение»? Exp. Геронтол. 105 , 4–9 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

8.

Ларсон, Х. Дж. Состояние уверенности в вакцинах. Ланцет 392 , 2244–2246 (2018).

PubMed Google Scholar

9.

Robbins, J. B. et al. Профилактика инвазивных бактериальных заболеваний путем иммунизации конъюгатами полисахарид-белок. Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол. 146 , 169–180 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

10.

Плоткин, С. А. Обновления иммунологических коррелятов защиты, индуцированной вакциной. Вакцина 38 , 2250–2257 (2020). В этой статье представлен обзор иммунных коррелятов защиты от конкретных инфекций, их иммунологическая основа и актуальность для вакцинологии .

CAS PubMed Google Scholar

11.

Rubin, L.G. et al. Руководство IDSA по клинической практике для вакцинации хозяев с ослабленным иммунитетом, 2013 г. Clin. Заразить. Дис. 58 , e44 – e100 (2014).

PubMed Google Scholar

12.

Миллиган Р., Пол М., Ричардсон М. и Нойбергер А. Вакцины для профилактики брюшного тифа. Кокрановская база данных Syst. Ред. 5 , CD001261 ​​(2018).

PubMed Google Scholar

13.

ВОЗ. Противокоревые вакцины: позиционный документ ВОЗ — апрель 2017 г. нед. Эпидемиол. Рек. 92 , 205–227 (2017).

Google Scholar

14.

Раппуоли Р., Мандл К. В., Блэк С. и Де Грегорио Е. Вакцины для общества двадцать первого века. Нат. Rev. Immunol. 11 , 865–872 (2011). В этом документе представлен обзор роли вакцин в двадцать первом веке с акцентом на увеличение продолжительности жизни, возникающие инфекции и бедность .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

15.

Маррак П., Макки А. С. и Манкс М. В. К пониманию адъювантного действия алюминия. Нат. Rev. Immunol. 9 , 287–293 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

16.

Wilkins, A. L. et al. Гриппозные вакцины с адъювантами AS03 и MF59 для детей. Фронт. Иммунол. 8 , 1760 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

17.

Kaslow, D. C. & Biernaux, S. RTS, S: к первому ориентиру в дорожной карте технологии противомалярийной вакцины. Вакцина 33 , 7425–7432 (2015).

PubMed Google Scholar

18.

Pedersen, C. et al. Иммунизация девочек раннего подросткового возраста вакциной из вирусоподобных частиц L1 типа 16 и вируса папилломы человека 18, содержащей адъювант AS04. J. Adolesc. Здравоохранение 40 , 564–571 (2007).

PubMed Google Scholar

19.

Миткус, Р. Дж., Хесс, М. А. и Шварц, С. Л. Фармакокинетическое моделирование как подход к оценке безопасности остаточного формальдегида в детских вакцинах. Вакцина 31 , 2738–2743 (2013).

CAS PubMed Google Scholar

20.

Элдред, Б. Э., Дин, А. Дж., Макгуайр, Т. М. и Нэш, А. Л. Компоненты и составляющие вакцины: реагирование на озабоченность потребителей. Med. J. Aust. 184 , 170–175 (2006).

PubMed Google Scholar

21.

Fijen, C. A., Kuijper, E. J., te Bulte, M. T., Daha, M. R. & Dankert, J. Оценка дефицита комплемента у пациентов с менингококковой инфекцией в Нидерландах. Clin. Заразить.Дис. 28 , 98–105 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

22.

Wara, D. W. Защита хозяина от Streptococcus pneumoniae : роль селезенки. Ред. Заражение. Дис. 3 , 299–309 (1981).

CAS PubMed Google Scholar

23.

Gershon, A.A. et al. Инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы. Нат.Преподобный Дис. Prim. 1 , 15016 (2015).

PubMed Google Scholar

24.

Sandmann, F. et al. Младенческие госпитализации и смертельные случаи, предотвращенные программой вакцинации матерей против коклюша в Англии, 2012–2017 гг .: экономическая оценка после внедрения. Clin. Заразить. Дис. 71 , 1984–1987 (2020).

PubMed Google Scholar

25.

Демичели В., Барале А. и Риветти А. Вакцины для женщин для профилактики столбняка новорожденных. Кокрановская база данных Syst. Ред. 7 , CD002959 (2015).

Google Scholar

26.

Madhi, S.A. et al. Вакцинация беременных женщин против гриппа и защита их младенцев. N. Engl. J. Med. 371 , 918–931 (2014).

PubMed Google Scholar

27.

Мадхи, С. А. и Дангор, З. Перспективы профилактики инвазивного СГБ у младенцев посредством вакцинации матерей. Вакцина 35 , 4457–4460 (2017).

PubMed Google Scholar

28.

Madhi, S.A. et al. Вакцинация против респираторно-синцитиального вируса во время беременности и ее последствия для младенцев. N. Engl. J. Med. 383 , 426–439 (2020).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

29.

Янг, М. К. и Криппс, А. В. Пассивная иммунизация для контроля за инфекционными заболеваниями в области общественного здравоохранения: текущее состояние в четырех странах с высоким уровнем доходов и куда двигаться дальше. Гум. Вакцин. Immunother. 9 , 1885–1893 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

30.

Патель, М. и Ли, К. К. Полисахаридные вакцины для профилактики менингококкового менингита серогруппы А. Кокрановская база данных Syst.Ред. 3 , CD001093 (2005).

Google Scholar

31.

Моберли С., Холден Дж., Татхэм Д. П. и Эндрюс Р. М. Вакцины для предотвращения пневмококковой инфекции у взрослых. Кокрановская база данных Syst. Ред. 1 , CD000422 (2013).

Google Scholar

32.

Andrews, N.J. et al. Серотип-специфическая эффективность и корреляты защиты для 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины: непрямое когортное исследование после получения лицензии. Lancet Infect. Дис. 14 , 839–846 (2014).

CAS PubMed Google Scholar

33.

Борроу, Р., Абад, Р., Троттер, К., ван дер Клис, Ф. Р. и Васкес, Дж. А. Эффективность программ вакцинации против менингококковой серогруппы С. Вакцина 31 , 4477–4486 (2013).

PubMed Google Scholar

34.

Рамзи, М.Э., МакВернон, Дж., Эндрюс, Н. Дж., Хит, П. Т. и Слэк, М. П. Оценка эффективности вакцины против гемофильной инфекции типа b в Англии и Уэльсе с использованием метода скрининга. J. Infect. Дис. 188 , 481–485 (2003).

PubMed Google Scholar

35.

Поллард, А.Дж., Перретт, К.П. и Беверли, П.С. Поддержание защиты от инвазивных бактерий с помощью конъюгированных протеин-полисахаридных вакцин. Нат. Rev. Immunol. 9 , 213–220 (2009). В этой статье представлен обзор механизма действия полисахаридных вакцин и их роли в установлении долгосрочной защиты от инвазивных бактерий .

CAS PubMed Google Scholar

36.

Darton, T. C. et al. Дизайн, набор и микробиологические соображения в исследованиях человека. Lancet Infect. Дис. 15 , 840–851 (2015). В этой статье представлен обзор моделей человеческого заражения, их потенциального использования и их роли в улучшении нашего понимания механизмов болезни и реакции хозяина .

PubMed Google Scholar

37.

Suscovich, T. J. et al. Картирование функциональных гуморальных коррелятов защиты от заражения малярией после вакцинации RTS, S / AS01. Sci. Transl Med. 12 , eabb4757 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

38.

Jin, C. et al. Эффективность и иммуногенность конъюгированной вакцины Vi – столбнячный анатоксин в профилактике брюшного тифа с использованием модели контролируемой инфекции человека Salmonella Typhi : рандомизированное контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 390 , 2472–2480 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

39.

Куртис, А. П., Рид, Дж. С. и Джеймисон, Д. Дж. Беременность и инфекции. N. Engl. J. Med. 370 , 2211–2218 (2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

40.

Malley, R. et al. CD4 ⁺ Т-клетки опосредуют антитело-независимый приобретенный иммунитет к пневмококковой колонизации. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 4848–4853 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

41.

Генри Б. и Баклик О. и Национальный консультативный комитет по иммунизации (NACI). Краткое изложение обновленной информации NACI о рекомендуемом использовании вакцины против гепатита B. Банка. Commun. Дис. Отчет 43 , 104–106 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

42.

Келли Д. Ф., Поллард А. Дж. И Моксон Е. Р. Иммунологическая память: роль В-клеток в долгосрочной защите от инвазивных бактериальных патогенов. JAMA 294 , 3019–3023 (2005).

CAS PubMed Google Scholar

43.

МакВернон, Дж., Джонсон, П. Д., Поллард, А. Дж., Слэк, М. П. и Моксон, Э. Р. Иммунологическая память в случае неудачной попытки конъюгированной вакцины против Haemophilus influenzae типа b . Arch. Дис. Ребенок. 88 , 379–383 (2003).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

44.

McVernon, J. et al. Иммунологическая память без обнаруживаемого ответа бактерицидных антител на первую дозу конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C через четыре года. Pediatr. Заразить. Дис. J. 22 , 659–661 (2003).

PubMed Google Scholar

45.

Всемирная организация здравоохранения. Вакцины против столбняка: позиционный документ ВОЗ, февраль 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 3573–3575 (2018).

Google Scholar

46.

Всемирная организация здравоохранения. Вакцина против дифтерии: позиционный документ ВОЗ, август 2017 г. — рекомендации. Вакцина 36 , 199–201 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

47.

Chen, Z. & He, Q. Устойчивость иммунитета после вакцинации против коклюша. Гум. Вакцин. Immunother. 13 , 744–756 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

48.

Бурдин Н., Хэнди Л. К. и Плоткин С. А. Что не так с иммунитетом против коклюшной вакцины? Проблема снижения эффективности коклюшных вакцин. Cold Spring Harb. Перспектива. Биол. 9 , а029454 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

49.

ВОЗ. Вакцины и вакцинация против желтой лихорадки: Позиционный документ ВОЗ, июнь 2013 г. — рекомендации. Vaccine 33 , 76–77 (2015).

Google Scholar

50.

Paunio, M. et al. Дважды вакцинированные реципиенты лучше защищены от эпидемии кори, чем получатели однократной дозы противокоревой вакцины. J. Epidemiol. Общественное здравоохранение 53 , 173–178 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

51.

Чжу, С., Цзэн, Ф., Ся, Л., Хе, Х. и Чжан, Дж. Уровень заболеваемости прорывной ветряной оспой у здоровых детей после 1 или 2 доз вакцины против ветряной оспы: результаты метаанализа. Am. J. Infect. Контроль. 46 , e1 – e7 (2018).

PubMed Google Scholar

52.

Halstead, S. B., Rojanasuphot, S. & Sangkawibha, N. Первоначальный антигенный грех денге. Am. J. Trop. Med. Hyg. 32 , 154–156 (1983).

CAS PubMed Google Scholar

53.

Ким, Дж. Х., Скунтзу, И., Компанс, Р. и Джейкоб, Дж. Оригинальные антигенные ответы на вирусы гриппа. J. Immunol. 183 , 3294–3301 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

54.

Vatti, A. et al. Первородный антигенный грех: всесторонний обзор. Дж.Аутоиммунный. 83 , 12–21 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

55.

Департамент исследований Statista. Порог коллективного иммунитета для отдельных глобальных болезней по состоянию на 2013 год. Statista https://www.statista.com/statistics/348750/threshold-for-herd-immunity-for-select-diseases/ (2013).

56.

Планы-Рубио, П. Охват вакцинацией, необходимый для установления коллективного иммунитета против вирусов гриппа. Пред. Med. 55 , 72–77 (2012).

PubMed Google Scholar

57.

Троттер, К. Л., Эндрюс, Н. Дж., Качмарски, Э. Б., Миллер, Э. и Рамзи, М. Е. Эффективность конъюгированной вакцины против менингококка серогруппы C через 4 года после введения. Lancet 364 , 365–367 (2004).

CAS PubMed Google Scholar

58.

Троттер, К. Л. и Мейден, М. С. Менингококковые вакцины и коллективный иммунитет: уроки, извлеченные из программ конъюгированной вакцинации серогруппы С. Эксперт. Rev. Vaccines 8 , 851–861 (2009).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

59.

Tabrizi, S. N. et al. Оценка коллективного иммунитета и перекрестной защиты после программы вакцинации против вируса папилломы человека в Австралии: повторное перекрестное исследование. Lancet Infect. Дис. 14 , 958–966 (2014).

PubMed Google Scholar

60.

Brisson, M. et al. Воздействие на популяционном уровне, коллективный иммунитет и элиминация после вакцинации против вируса папилломы человека: систематический обзор и метаанализ прогнозов на основе динамических моделей передачи. Lancet Public Health 1 , e8 – e17 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

61.

Trunz, B. B., Fine, P. & Dye, C. Влияние вакцинации БЦЖ на детский туберкулезный менингит и милиарный туберкулез во всем мире: метаанализ и оценка экономической эффективности. Ланцет 367 , 1173–1180 (2006).

PubMed Google Scholar

62.

Баркер, Л. и Хасси, Г. Серия «Иммунологические основы иммунизации»: Модуль 5: Туберкулез (Всемирная организация здравоохранения, 2011 г.).

63.

Eisenhut, M. et al. Вакцинация БЦЖ снижает риск заражения Mycobacterium tuberculosis , что определяется анализом высвобождения γ-интерферона. Vaccine 27 , 6116–6120 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

64.

Verrall, A.J. et al. Раннее устранение Mycobacterium tuberculosis : контактное когортное исследование случаев ИНФЕК в Индонезии. Дж.Заразить. Дис. 221 , 1351–1360 (2020).

PubMed Google Scholar

65.

Поллард, А. Дж., Финн, А. и Кертис, Н. Неспецифические эффекты вакцин: вероятные и потенциально важные, но последствия неясны. Arch. Дис. Ребенок. 102 , 1077–1081 (2017).

PubMed Google Scholar

66.

Higgins, J. P. et al.Связь вакцины, содержащей БЦЖ, АКДС и кори, с детской смертностью: систематический обзор. BMJ 355 , i5170 (2016).

PubMed PubMed Central Google Scholar

67.

Mina, M. J. et al. Инфекция вирусом кори уменьшает количество уже существующих антител, которые обеспечивают защиту от других патогенов. Наука 366 , 599–606 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

68.

Мина, М. Дж., Меткалф, К. Дж., Де Сварт, Р. Л., Остерхаус, А. Д. и Гренфелл, Б. Т. Длительная иммуномодуляция, вызванная корью, увеличивает общую смертность от детских инфекционных заболеваний. Наука 348 , 694–699 (2015). Этот документ представляет собой анализ данных на уровне населения из стран с высоким уровнем доходов, показывающий защитный эффект вакцинации против кори на смертность от инфекционных заболеваний, не связанных с корью. .

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

69.

Falsey, AR, Treanor, JJ, Tornieporth, N., Capellan, J. & Gorse, GJ Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование фазы 3, сравнивающее иммуногенность высокодозной и стандартной дозовой вакцины против гриппа у взрослых в возрасте 65 лет и старше. J. Infect. Дис. 200 , 172–180 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

70.

DiazGranados, C.A. et al. Эффективность высоких доз вакцины против гриппа по сравнению со стандартной дозой у пожилых людей. N. Engl. J. Med. 371 , 635–645 (2014).

PubMed Google Scholar

71.

Schnyder, J. L. et al. Дробная доза внутрикожной вакцинации по сравнению с внутримышечной и подкожной вакцинацией — систематический обзор и метаанализ. Путешествие. Med. Заразить. Дис. 37 , 101868 (2020).

PubMed PubMed Central Google Scholar

72.

Voysey, M. et al. Влияние материнских антител и младенческого возраста при вакцинации на реакцию младенцев на вакцины: метаанализ отдельных участников. JAMA Pediatr. 171 , 637–646 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

73.

Касерес, В. М., Штребель, П. М. и Саттер, Р. В. Факторы, определяющие распространенность материнских антител к вирусу кори в младенчестве: обзор. Clin. Заразить. Дис. 31 , 110–119 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

74.

Belnoue, E. et al. APRIL имеет решающее значение для выживания плазмобластов в костном мозге и плохо экспрессируется стромальными клетками костного мозга в раннем возрасте. Кровь 111 , 2755–2764 (2008).

CAS PubMed Google Scholar

75.

Пейс, Д.и другие. Иммуногенность схем прайминга сниженных доз менингококковой конъюгированной вакцины серогруппы C с последующей ревакцинацией у младенцев через 12 месяцев: открытое рандомизированное контролируемое исследование. BMJ 350 , h2554 (2015).

PubMed PubMed Central Google Scholar

76.

Timens, W., Boes, A., Rozeboom-Uiterwijk, T. & Poppema, S. Незрелость краевой зоны селезенки человека в младенчестве. Возможный вклад в недостаточный иммунный ответ младенца. J. Immunol. 143 , 3200–3206 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

77.

Peset Llopis, M. J., Harms, G., Hardonk, M. J. & Timens, W. Иммунный ответ человека на пневмококковые полисахариды: опосредованная комплементом локализация преимущественно на CD21-положительных В-клетках маргинальной зоны селезенки и фолликулярных дендритных клетках. J. Allergy Clin. Иммунол. 97 , 1015–1024 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

78.

Claesson, B.A. et al. Защитные уровни сывороточных антител, стимулированные у младенцев двумя инъекциями конъюгата капсульного полисахарида Haemophilus influenzae типа b и столбнячного анатоксина. J. Pediatr. 114 , 97–100 (1989).

CAS PubMed Google Scholar

79.

Crooke, S.Н., Овсянникова, И. Г., Польша, Г. А., Кеннеди, Р. Б. Иммунное старение и иммунные реакции человека на вакцины. Immun. Старение 16 , 25 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

80.

Николич-ugich, J. Старение и пожизненное поддержание субпопуляций Т-лимфоцитов перед лицом латентных хронических инфекций. Нат. Rev. Immunol. 8 , 512–522 (2008).

PubMed PubMed Central Google Scholar

81.

Кадамбари С., Кленерман П. и Поллард А. Дж. Почему пожилые люди более серьезно страдают от COVID-19: потенциальная роль иммунного старения и ЦМВ. Rev. Med. Virol. 30 , e2144 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

82.

Domnich, A. et al. Эффективность вакцины против сезонного гриппа с адъювантом MF59 у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ. Вакцина 35 , 513–520 (2017).

CAS PubMed Google Scholar

83.

Lal, H. et al. Эффективность адъювантной субъединичной вакцины против опоясывающего лишая у пожилых людей. N. Engl. J. Med. 372 , 2087–2096 (2015).

PubMed Google Scholar

84.

Всемирная ассамблея здравоохранения. Расширенная программа иммунизации: резолюция Всемирной ассамблеи здравоохранения 1974 г. Назначить.Ребенок. 69–72 , 87–88 (1985).

Google Scholar

85.

Войси, М., Поллард, А. Дж., Садарангани, М. и Фэншоу, Т. Р. Распространенность и распад материнских пневмококковых и менингококковых антител: метаанализ скорости распада, специфичного для типа. Вакцина 35 , 5850–5857 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

86.

Farrington, P. et al. Новый метод активного наблюдения за побочными эффектами вакцин против дифтерии / столбняка / коклюша и кори / эпидемического паротита / краснухи. Ланцет 345 , 567–569 (1995).

CAS PubMed Google Scholar

87.

Пинто, М. В., Бихари, С. и Снейп, М. Д. Иммунизация ребенка с ослабленным иммунитетом. J. Infect. 72 (Дополнение), S13 – S22 (2016).

PubMed Google Scholar

88.

Селигман, С. Дж. Группы риска висцеротропного заболевания, связанного с вакциной против желтой лихорадки (YEL-AVD). Вакцина 32 , 5769–5775 (2014).

PubMed Google Scholar

89.

Геллин Б. Г., Майбах Э. В. и Маркузе Э. К. Понимают ли родители вакцинацию? Общенациональный телефонный опрос. Педиатрия 106 , 1097–1102 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

90.

Offit, P.A. et al. Решение проблем родителей: подавляют ли множественные вакцины иммунную систему ребенка или ослабляют ее? Педиатрия 109 , 124–129 (2002).

PubMed Google Scholar

91.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сразу несколько прививок. CDC https://www.cdc.gov/vaccinesafety/concerns/multiple-vaccines-immunity.html (2020).

92.

Стоу Дж., Эндрюс, Н., Тейлор, Б. и Миллер, Э. Нет данных об увеличении числа бактериальных и вирусных инфекций после вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи. Вакцина 27 , 1422–1425 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

93.

Otto, S. et al. Общая неспецифическая заболеваемость снижается после вакцинации в течение третьего месяца жизни — исследование Грайфсвальда. J. Infect. 41 , 172–175 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

94.

Гриффин, М. Р., Тейлор, Дж. А., Догерти, Дж. Р. и Рэй, У. А. Повышенного риска инвазивной бактериальной инфекции после иммунизации против дифтерии, столбняка и коклюша не обнаружено. Педиатрия 89 , 640–642 (1992).

CAS PubMed Google Scholar

95.

Aaby, P. et al. Неспецифический положительный эффект иммунизации против кори: анализ исследований смертности в развивающихся странах. BMJ 311 , 481–485 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

96.

Glanz, J. M. et al. Связь между предполагаемым кумулятивным воздействием вакцинного антигена в течение первых 23 месяцев жизни и инфекциями, не нацеленными на вакцины, в возрасте от 24 до 47 месяцев. JAMA 319 , 906–913 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

97.

Bohlke, K. et al. Риск анафилаксии после вакцинации детей и подростков. Педиатрия 112 , 815–820 (2003).

PubMed Google Scholar

98.

Nohynek, H. et al. Вакцина Ah2N1 с адъювантом AS03 связана с резким увеличением заболеваемости детской нарколепсией в Финляндии. PLoS ONE 7 , e33536 (2012).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

99.

Miller, E. et al. Риск нарколепсии у детей и молодых людей, получающих адъювантную противогриппозную вакцину против пандемического гриппа A / h2N1 2009 AS03: ретроспективный анализ. BMJ 346 , f794 (2013).

PubMed Google Scholar

100.

Hallberg, P. et al. Нарколепсия, вызванная Pandemrix, связана с генами, связанными с иммунитетом и выживанием нейронов. EBioMedicine 40 , 595–604 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

101.

ДеСтефано, Ф. и Шимабукуро, Т. Т. Вакцина MMR и аутизм. Annu. Rev. Virol. 6 , 585–600 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

102.

ДеСтефано, Ф., Боденштаб, Х. М. и Оффит, П. А. Основные разногласия по поводу безопасности вакцин в Соединенных Штатах. Clin. Заразить. Дис. 69 , 726–731 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

103.

Моро П. Л., Хабер П. и Макнейл М. М. Проблемы оценки постлицензионной безопасности вакцин: наблюдения Центров по контролю и профилактике заболеваний. Expert Rev. Vaccines 18 , 1091–1101 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

104.

Peck, M. et al. Глобальный охват плановой вакцинацией, 2018 г. MMWR Morb. Смертный. Wkly. Отчет 68 , 937–942 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

105.

Всемирная организация здравоохранения. Охват иммунизацией. WHO https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/immunization-coverage (2020).

106.

Всемирная организация здравоохранения. Более 9,4 миллиона детей вакцинированы против брюшного тифа в Синде. ВОЗ http://www.emro.who.int/pak/pakistan-news/more-than-94-children-vaccinated-with-typhoid-conjugate-vaccine-in-sindh.html (2019).

107.

Всемирная организация здравоохранения. Более 140 000 человек умирают от кори по мере роста заболеваемости во всем мире. ВОЗ https://www.who.int/news-room/detail/05-12-2019-more-than-140-000-die-from-measles-as-cases-surge-worldwide (2019).

108.

Всемирная организация здравоохранения. Вспышки болезней. ВОЗ https://www.who.int/emergencies/diseases/en/ (2020).

109.

Rerks-Ngarm, S. et al. Вакцинация ALVAC и AIDSVAX для предотвращения заражения ВИЧ-1 в Таиланде. N. Engl. J. Med. 361 , 2209–2220 (2009).

CAS PubMed Google Scholar

110.

Фаучи А. С., Марович М. А., Диффенбах К. В., Хантер Э. и Бухбиндер С. П. Иммунология. Иммунная активация вакцинами против ВИЧ. Наука 344 , 49–51 (2014).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

111.

Agnandji, S. T. et al. Испытание фазы 3 вакцины против малярии RTS, S / AS01 у африканских младенцев. N. Engl. J. Med. 367 , 2284–2295 (2012).

CAS PubMed Google Scholar

112.

Killeen, G. F. et al. Разработка расширенного набора инструментов для борьбы с переносчиками малярии. BMJ Glob. Здравоохранение 2 , e000211 (2017).

PubMed PubMed Central Google Scholar

113.

Остерхольм, М. Т., Келли, Н. С., Соммер, А. и Белонгиа, Е. А. Эффективность и действенность противогриппозных вакцин: систематический обзор и метаанализ. Lancet Infect. Дис. 12 , 36–44 (2012).

PubMed Google Scholar

114.

Skowronski, D. M. et al. Низкая эффективность вакцины против гриппа 2012–2013 гг. Связана с мутацией в адаптированном к яйцам вакцинным штаммом h4N2, а не с дрейфом антигена в циркулирующих вирусах. PLoS ONE 9 , e

(2014).

PubMed PubMed Central Google Scholar

115.

Raymond, D. D. et al. Консервативный эпитоп на головке гемагглютинина вируса гриппа, определяемый индуцированным вакциной антителом. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 168–173 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

116.

Tameris, M. D. et al. Безопасность и эффективность MVA85A, новой противотуберкулезной вакцины, у младенцев, ранее вакцинированных БЦЖ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет 381 , 1021–1028 (2013).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

117.

Tait, D. R. et al. Окончательный анализ испытания вакцины M72 / AS01 (E) для профилактики туберкулеза. N. Engl. J. Med. 381 , 2429–2439 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

118.

Kobayashi, M. et al. Консультации ВОЗ по разработке вакцины против стрептококка группы B: отчет о встрече, состоявшейся 27–28 апреля 2016 г. Vaccine 37 , 7307–7314 (2019).

PubMed PubMed Central Google Scholar

119.

Иноуэ, Н., Абэ, М., Кобаяши, Р., Ямада, С. Разработка вакцины против цитомегаловируса. Adv. Exp. Med. Биол. 1045 , 271–296 (2018).

CAS PubMed Google Scholar

120.

Шлейс М. Р., Пермар С. Р. и Плоткин С. А. Прогресс в разработке вакцины против врожденной цитомегаловирусной инфекции. Clin. Вакцина Иммунол. 24 , e00268 – e00317 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

121.

Всемирная организация здравоохранения. Старение и здоровье. ВОЗ https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ageing-and-health (2018).

122.

Раух С., Ясны Э., Шмидт К. Э. и Петч Б. Новые технологии вакцин для борьбы со вспышками болезней. Фронт. Иммунол. 9 , 1963 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

123.

Jeyanathan, M. et al. Иммунологические соображения для стратегий вакцинации COVID-19. Нат. Rev. Immunol. 20 , 615–632 (2020). Этот документ представляет собой обзор разработки вакцины против COVID-19 с акцентом на основные иммунологические механизмы и потенциальные сценарии глобального развития .

CAS PubMed Google Scholar

124.

Кофф, В. К. и Шенкельберг, Т. Будущее разработки вакцин. Вакцина 38 , 4485–4486 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

125.

van Riel, D. & de Wit, E. Платформы вакцин нового поколения для COVID-19. Нат. Матер. 19 , 810–812 (2020).

PubMed Google Scholar

126.

Rollier, C. S., Reyes-Sandoval, A., Cottingham, M. G., Ewer, K. & Hill, A.V. Вирусные векторы как платформы для вакцин: перспективы развертывания. Curr. Opin. Иммунол. 23 , 377–382 (2011).

CAS PubMed Google Scholar

127.

Corbett, K. S. et al. Разработка вакцины на основе мРНК SARS-CoV-2 стала возможной благодаря готовности прототипа патогена. Природа 586 , 567–571 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

128.

Polack, F. P. et al. Безопасность и эффективность вакцины Covid-19 мРНК BNT162b2. N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577 (2020).

129.

Уоллис, Дж., Шентон, Д. П. и Карлайл, Р. С. Новые подходы к разработке, доставке и применению вакцинных технологий. Clin. Exp. Иммунол. 196 , 189–204 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

130.

Чжан, К., Маругги, Г., Шан, Х. и Ли, Дж. Достижения в области мРНК-вакцин от инфекционных заболеваний. Фронт. Иммунол. 10 , 594 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

131.

Парди, Н., Хоган, М. Дж., Портер, Ф. В. и Вайсман, Д. мРНК-вакцины — новая эра в вакцинологии. Нат. Rev. Drug Discov. 17 , 261–279 (2018).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

132.

Crank, M.C. et al. Доказательство концепции дизайна вакцины на основе структуры, нацеленной на RSV у людей. Наука 365 , 505–509 (2019). В данной статье представлено исследование фазы I, демонстрирующее повышенную иммуногенность конформации pre-F поверхностного белка RSV, тем самым обеспечивая доказательство концепции успешной конструкции вакцины на основе структуры .

CAS PubMed Google Scholar

133.

Маскола, Дж.Р. и Фаучи, А. С. Новые технологии вакцин для 21 века. Нат. Rev. Immunol. 20 , 87–88 (2020).

CAS PubMed Google Scholar

134.

Канекиё, М., Эллис, Д. и Кинг, Н. П. Разработка новых вакцин и технологии доставки. J. Infect. Дис. 219 , S88 – S96 (2019).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

135.

Peyraud, N. et al. Возможное использование пластырей с микрочипами для доставки вакцины в страны с низким и средним уровнем доходов. Vaccine 37 , 4427–4434 (2019).

CAS PubMed Google Scholar

136.

Rouphael, N.G. et al. Безопасность, иммуногенность и приемлемость инактивированной вакцины против гриппа, вводимой с помощью пластыря с микроиглами (TIV-MNP 2015): рандомизированное, частично слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1. Ланцет 390 , 649–658 (2017).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

137.

Дэвенпорт, Р. Дж., Сатчелл, М. и Шоу-Тейлор, Л. М. У. География оспы в Англии до вакцинации: загадка разрешена. Soc. Sci. Med. 206 , 75–85 (2018).

PubMed PubMed Central Google Scholar

Проблемы и возможности для разработки вакцины против СПИДа

1

Rowland-Jones, S.L. et al. Цитотоксический Т-клеточный ответ на множественные консервативные эпитопы ВИЧ у ВИЧ-устойчивых проституток в Найроби. J. Clin. Вкладывать деньги. 102 , 1758–1765 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

2

Saag, M. S. et al. Обширная вариация вируса иммунодефицита человека типа 1 in vivo . Nature 334 , 440–444 (1988).

ADS CAS PubMed Google Scholar

3

Мелник, Дж.L. in Fields Virology (ред. Филдс, Б. Н., Книп, Д. М. и Хоули, П. М.) 655–712 (Липпинкотт-Рэйвен, Филадельфия, 1996).

Google Scholar

4

Чанок, Р. М. Воспоминания об Альберте Сабине и его успешной стратегии разработки живой пероральной полиовакцины. Proc. Доц. Являюсь. Phys. 108 , 117–126 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

5

Люцив, П.A. in Fields Virology (ред. Филдс, Б. Н., Книп, Д. М. и Хоули, П. М.) 1881–1952 гг. (Липпинкотт-Рэйвен, Филадельфия, 1996).

Google Scholar

6

Novembre, F. J. et al. Развитие СПИДа у шимпанзе, инфицированного вирусом иммунодефицита человека типа 1. J. Virol. 71 , 4086–4091 (1997).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

7

Цинкернагель, Р.И Доэрти, П. Основные трансплантационные антигены, вирусы и специфичность контрольных Т-клеток. Contemp. Вершина. Иммунобиол. 7 , 179–220 (1977).

CAS PubMed Google Scholar

8

Zinkernagel, R. & Doherty, P. Цитотоксические Т-клетки, ограниченные МНС: исследования биологической роли полиморфных основных антигенов трансплантации, определяющих специфичность, функцию и чувствительность к ограничению Т-клеток. Adv. Иммунол. 27 , 51–177 (2000).

Google Scholar

9

Jin, X. et al. Резкое повышение плазменной виремии после истощения Т-лимфоцитов CD8 ⁺ у макак, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян. J. Exp. Med. 189 , 991–998 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

10

Шмитц, Дж.E. et al. Контроль виремии при инфицировании вирусом иммунодефицита обезьян с помощью лимфоцитов CD8 ⁺ . Science 283 , 857–860 (1999).

ADS CAS PubMed Google Scholar

11

Коллинз, К. Л., Чен, Б. К., Каламс, С. А., Уокер, Б. Д., Балтимор, Д. Белок Nef ВИЧ-1 защищает инфицированные первичные клетки от уничтожения цитотоксическими Т-лимфоцитами. Nature 391 , 397–401 (1998).

ADS CAS Google Scholar

12

Schwartz, O., Marechal, V., Le Gall, S., Lemonnier, F. & Heard, J. M. Эндоцитоз молекул класса I главного комплекса гистосовместимости индуцируется белком Nef ВИЧ-1. Nature Med. 2 , 338–342 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

13

Каллен Б. Р. Вспомогательные белки ВИЧ-1: создание связей в умирающей клетке. Cell 93 , 685–692 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

14

Mascola, J. R. et al. Защита макак от патогенного вируса иммунодефицита обезьян / человека 89.6PD путем пассивного переноса нейтрализующих антител. J. Virol. 73 , 4009–4018 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

15

Паррен, П.В., Бертон, Д. Р. и Саттентау, К. J. Антитело к ВИЧ-1 — дебрис или вирион? Nature Med. 3 , 366–367 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

16

Саттентау, К. Дж. Нейтрализация ВИЧ-1 антителами. Curr. Opin. Иммунол. 8 , 540–545 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

17

Бертон, Д. Р.Вакцина против ВИЧ типа 1: взгляд на антитела. Proc. Natl Acad. Sci. США 94 , 10018–10023 (1997).

ADS CAS PubMed Google Scholar

18

Бертон, Д. Р. и Монтефиори, Д. С. Антительный ответ при инфекции ВИЧ-1. AIDS 11 (Дополнение A), S87 – S98 (1997).

PubMed Google Scholar

19

Моренс, Д.М. Антителозависимое усиление инфекции и патогенез вирусного заболевания. Clin. Заразить. Дис. 19 , 500–512 (1994).

CAS PubMed Google Scholar

20

Burke, D. S. Испытания вакцины против ВИЧ: представляет ли антитело-зависимое усиление реальный риск? Перспектива. Биол. Med. 35 , 511–530 (1992).

CAS PubMed Google Scholar

21

Маскола, Дж.R. et al. Краткий отчет: семинар по потенциальным рискам антителозависимого усиления при испытаниях вакцины против ВИЧ. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 9 , 1175–1184 (1993).

CAS PubMed Google Scholar

22

Джонсон П. и Коллинз П. Л. Сравнение последовательностей мРНК фосфопротеинов антигенных подгрупп A и B респираторно-синцитиального вируса человека позволяет идентифицировать сильно дивергентный домен в предсказанном белке. J. Gen. Virol. 71 , 481–485 (1990).

CAS PubMed Google Scholar

23

Kim, H. W. et al. Респираторно-синцитиальное вирусное заболевание у младенцев, несмотря на предварительное введение антигенной инактивированной вакцины. Am. J. Epidemiol. 89 , 422–434 (1969).

CAS PubMed Google Scholar

24

Маскола, Дж.R. et al. Защита макак от вагинальной передачи патогенного химерного вируса ВИЧ-1 / SIV путем пассивной инфузии нейтрализующих антител. Nature Med. 6 , 207–210 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

25

Baba, T. W. et al. Человеческие нейтрализующие моноклональные антитела подтипа IgG1 защищают слизистые оболочки от инфицирования вирусом иммунодефицита обезьян и человека. Nature Med. 6 , 200–206 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

26

Daniel, M. D., Kirchhoff, F., Czajak, S. C., Sehgal, P. K. & Desrosiers, R. C. Защитные эффекты живой аттенуированной вакцины против SIV с делецией в гене nef. Наука 258 , 1938–1941 (1992).

ADS CAS Google Scholar

27

Baba, T. W. et al. Патогенность живых аттенуированных ВИО после инфицирования слизистой оболочки неонатальных макак. Наука 267 , 1820–1825 (1995).

ADS CAS PubMed Google Scholar

28

Baba, T. W. et al. Живой аттенуированный, многократно удаленный вирус обезьяньего иммунодефицита вызывает СПИД у младенцев и взрослых макак. Nature Med. 5 , 194–203 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

29

Wyand, M. S. et al.Защита живым ослабленным вирусом иммунодефицита обезьян от гетерологичного заражения. J. Virol. 73 , 8356–8363 (1999).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

30

Дикон, Н. Дж. И др. Геномная структура аттенуированного квазивида ВИЧ-1 от донора переливания крови и реципиентов. Наука 270 , 988–991 (1995).

ADS CAS PubMed Google Scholar

31

Гриноу, Т.К., Салливан, Дж. Л. и Десрозиерс, Р. С. Снижение количества CD4 Т-клеток у человека, инфицированного nef-делетированным ВИЧ-1. N. Engl. J. Med. 340 , 236–237 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

32

Learmont, J. C. et al. Иммунологический и вирусологический статус после 14–18 лет инфицирования ослабленным штаммом ВИЧ-1. N. Engl. J. Med. 340 , 1715–1722 (1999).

CAS Google Scholar

33

Диттмер, У., Brooks, D. M. & Hasenkrug, K. J. Потребность в множестве субпопуляций лимфоцитов для защиты с помощью живой аттенуированной вакцины против ретровирусной инфекции. Nature Med. 5 , 189–193 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

34

Галло, Р. К., Гарзино-Демо, А. и ДеВико, А. Л. ВИЧ-инфекция и патогенез: как насчет хемокинов? J. Clin. Иммунол. 19 , 293–299 (1999).

CAS Google Scholar

35

Гарзино-Демо, А., ДеВико, А. Л., Кокки, Ф. и Галло, Р. С. Бета-хемокины и защита от ВИЧ-инфекции 1 типа. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 14 (Приложение 2), S177 – S184 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

36

Dean, M. et al. Генетическое ограничение инфекции ВИЧ-1 и прогрессирование СПИДа посредством делеционного аллеля структурного гена CCR5. Наука 273 , 1856–1862 (1996).

ADS CAS Google Scholar

37

Samson, M. et al. Устойчивость к ВИЧ-1 инфекции у лиц европеоидной расы, несущих мутантные аллели гена хемокинового рецептора CCR-5. Nature 382 , 722–725 (1996).

ADS CAS Google Scholar

38

Летвин Н. Л. Прогресс в разработке вакцины против ВИЧ-1. Наука 280 , 1875–1880 (1998).

ADS CAS Google Scholar

39

Доннелли, Дж. Дж., Улмер, Дж. Б., Шивер, Дж. У. и Лю, М. А. ДНК-вакцины. Annu. Rev. Immunol. 15 , 617–648 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

40

Тайге, Х., Корр, М., Роман, М. и Раз, Э. Генная вакцинация: плазмидная ДНК — это больше, чем просто план. Immunol. Сегодня 19 , 89–97 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

41

Тан, Д. К., ДеВит, М. и Джонстон, С. А. Генетическая иммунизация — это простой метод индукции иммунного ответа. Nature 356 , 152–154 (1992).

ADS CAS Google Scholar

42

Лю М.А. и др. Вакцинация мышей и нечеловеческих приматов с использованием ДНК, содержащей ген ВИЧ. Antibiot. Chemother. 48 , 100–104 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

43

Wang, B. et al. Инокуляция ДНК индуцирует защитные иммунные ответы in vivo против клеточного заражения клетками, экспрессирующими антиген ВИЧ-1. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 10 (Приложение 2), S35 – S41 (1994).

CAS PubMed Google Scholar

44

Ульмер, Дж.B. et al. Гетерологическая защита от гриппа путем инъекции ДНК, кодирующей вирусный белок. Наука 259 , 1745–1749 (1993).

ADS CAS Google Scholar

45

Becker, S. I. et al. Защита мышей от заражения спорозоитом Plasmodium yoelii ДНК-вакцинами, содержащими поверхностный белок 1 мерозоита P. yoelii. Заражение. Иммун. 66 , 3457–3461 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

46

Дулан, Д.L. et al. Обход генетического ограничения защиты от малярии с помощью иммунизации мультигенной ДНК: клеточный иммунитет CD8 ⁺ , гамма-интерферон и оксид азота. J. Exp. Med. 183 , 1739–1746 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

47

Gardner, M. J. et al. ДНК-вакцины против малярии: иммуногенность и защита на модели грызунов. J. Pharm. Sci. 85 , 1294–1300 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

48

Седегах М., Хедстром Р., Хобарт П. и Хоффман С. Л. Защита от малярии путем иммунизации плазмидной ДНК, кодирующей белок циркумспорозоит. Proc. Natl Acad. Sci. США 91 , 9866–9870 (1994).

ADS CAS PubMed Google Scholar

49

Tascon, R.C. et al. Вакцинация от туберкулеза путем инъекций. Nature Med. 2 , 888–892 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

50

Xu, L. et al. Иммунизация против инфекции вирусом Эбола. Nature Med. 4 , 37–42 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

51

Lodmell, D. L. et al. Иммунизация ДНК защищает нечеловеческих приматов от вируса бешенства. Nature Med. 4 , 949–952 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

52

Мартинс, Л. П., Лау, Л. Л., Асано, М. С. и Ахмед, Р. ДНК-вакцинация против стойкой вирусной инфекции. J. Virol. 69 , 2574–2582 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

53

Ёкояма, М., Чжан, Дж. И Уиттон, Дж.Иммунизация L. ДНК обеспечивает защиту от летальной инфекции вирусом лимфоцитарного хориоменингита. J. Virol. 69 , 2684–2688 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

54

Manickan, E., Yu, Z., Rouse, R.J., Wire, W. S. & Rouse, B. T. Индукция защитного иммунитета против вируса простого герпеса с помощью ДНК, кодирующей немедленный ранний белок ICP 27. Viral Immunol. 8 , 53–61 (1995).

CAS PubMed Google Scholar

55

Wang, R. et al. Индукция антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов у людей с помощью ДНК-вакцины против малярии. Science 282 , 476–480 (1998).

ADS CAS PubMed Google Scholar

56

Barouch, D. H. et al. Контроль виремии и профилактика клинического СПИДа у макак-резусов путем вакцинации ДНК с добавлением цитокинов. Наука 290 , 486–492 (2000).

ADS CAS PubMed Google Scholar

57

Schwartz, S. et al. Мутационная инактивация ингибирующей последовательности в вирусе иммунодефицита человека типа 1 приводит к Rev-независимой экспрессии gag. J. Virol. 66 , 7176–7182 (1992).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

58

Андре, С.и другие. Повышенный иммунный ответ, вызванный ДНК-вакцинацией синтетической последовательностью gp120 с оптимизированным использованием кодонов. J. Virol. 72 , 1497–1503 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

59

Tartaglia, J. et al. Вакцины на основе вируса оспы канареек: стратегии первичной иммунизации для индукции клеточно-опосредованного и гуморального иммунитета против ВИЧ. AIDS Res. Гм. Ретровирусы 14 (Доп.3), S291 – S298 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

60

Moss, B. et al. Нереплицирующиеся векторы вируса осповакцины с ограниченным кругом хозяев в качестве кандидатов на вакцину. Adv. Exp. Med. Биол. 397 , 7–13 (1996).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

61

Tartaglia, J., Pincus, S. & Paoletti, E. Векторы на основе поксвируса в качестве кандидатов на вакцины. Crit. Rev. Immunol. 10 , 13–30 (1990).

CAS PubMed Google Scholar

62

Wahlfors, J. J., Zullo, S.A., Loimas, S., Nelson, D.M. & Morgan, R.A. Оценка рекомбинантных альфавирусов как векторов в генной терапии. Gene Ther. 7 , 472–480 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

63

Хуанг, Х.Векторы вируса В. Синдбис для экспрессии в клетках животных. Curr. Opin. Biotechnol. 7 , 531–535 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

64

Дэвис, Н. Л. и др. Вакцинация макак против патогенного вируса иммунодефицита обезьян с помощью частиц репликона вируса венесуэльского энцефалита лошадей. J. Virol. 74 , 371–378 (2000).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

65

Кейли, И.J. et al. Векторы вируса венесуэльского энцефалита лошадей, экспрессирующие белки ВИЧ-1: стратегии создания векторов для повышения эффективности вакцины. Vaccine 17 , 3124–3135 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

66

Naldini, L. et al. Доставка гена in vivo и стабильная трансдукция неделящихся клеток лентивирусным вектором. Science 272 , 263–267 (1996).

ADS CAS PubMed Google Scholar

67

Zufferey, R.и другие. Самоинактивирующийся лентивирусный вектор для безопасной и эффективной доставки генов in vivo. J. Virol. 72 , 9873–9880 (1998).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

68

Троно, Д. Лентивирусные векторы: превращение смертоносного врага в терапевтическое средство. Gene Ther. 7 , 20–23 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

69

Монахан, П.E. & Samulski, R.J. Векторы AAV: на горизонте ли клинический успех? Gene Ther. 7 , 24–30 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

70

Лю, X. Л., Кларк, К. Р. и Джонсон, П. Р. Получение векторов рекомбинантного аденоассоциированного вируса с использованием линии упаковывающих клеток и гибридного рекомбинантного аденовируса. Gene Ther. 6 , 293–299 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

71

Сприггс, Д.Р. и Кофф, В. С. Темы исследований вакцинных адъювантов (CRC, Бока-Ратон, Флорида, 1991).

Google Scholar

72

Пауэлл, М. Ф. и Ньюман, М. Дж. Дизайн вакцины: Субъединичный и адъювантный подход (Пленум, Нью-Йорк, Нью-Йорк, 1995).

Google Scholar

73

Cooper, P. D. в книге Strategies in Vaccine Design (ed. Ada, G. L.) 125–158 (Landes, Austin, TX, 1994).

Google Scholar

74

Кокс, Дж. К. и Колтер, А. Р. Адъюванты — классификация и обзор способов их действия. Vaccine 15 , 248–256 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

75

O’Hagan, D. T. Вакцинные адъюванты: методы получения и протоколы исследований (Humana Press, Totowa, NJ, 2000).

Google Scholar

76

Грэм, Б.в базе данных молекулярной иммунологии ВИЧ (редакторы Корбер, Б. Т. и др.) (Лос-Аламосская национальная лаборатория: теоретическая биология и биофизика, Лос-Аламос, Нью-Мексико, 2000).

Google Scholar

77

Kestler, H. W. III et al. Важность гена nef для поддержания высокой вирусной нагрузки и развития СПИДа. Cell 65 , 651–662 (1991).

CAS PubMed Google Scholar

78

Эмерман, М.И Малим, М. Х. Регуляторные / вспомогательные гены ВИЧ-1: ключи к разгадке биологии вирусов и клеток-хозяев. Наука 280 , 1880–1884 (1998).

ADS CAS PubMed Google Scholar

79

Cafaro, A. et al. Контроль SHIV-89.6P-инфекции яванских макак с помощью белковой вакцины Tat от ВИЧ-1. Nature Med. 5 , 643–650 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

80

Пауза, К.D. et al. Вакцинация токсоидом tat ослабляет заболевание у обезьян / зараженных ВИЧ макак. Proc. Natl Acad. Sci. США 97 , 3515–3519 (2000).

ADS CAS PubMed Google Scholar

81

Трэвис Дж. Спорный выстрел в руку. Science News 156 , 300–303 (1999).

Google Scholar

82

Вятт, Л.И Содроски Дж. Гликопротеины оболочки ВИЧ-1: фузогены, антигены и иммуногены. Наука 280 , 1884–1888 (1998).

ADS CAS PubMed Google Scholar

83

Kwong, P. D. et al. Структура гликопротеина оболочки gp120 ВИЧ в комплексе с рецептором CD4 и нейтрализующим человеческим антителом. Nature 393 , 648–659 (1998).

ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

84

Квонг, П.D. Структуры гликопротеинов оболочки gp120 ВИЧ-1 из лабораторно адаптированных и первичных изолятов. Структура 8 , 1329–1339 (2000).

CAS PubMed Google Scholar

85

Чан, Д. К., Фасс, Д., Бергер, Дж. М. и Ким, П. С. Структура ядра gp41 из гликопротеина оболочки ВИЧ. Cell 89 , 263–273 (1997).

CAS PubMed Google Scholar

86

Weissenhorn, W., Dessen, A., Harrison, S. C., Skehel, J. J. & Wiley, D. C. Атомная структура эктодомена gp41 ВИЧ-1. Nature 387 , 426–430 (1997).

ADS CAS PubMed Google Scholar

87

Weissenhorn, W., Carfi, A., Lee, K. H., Skehel, J. J. & Wiley, D. C. Кристаллическая структура субъединицы слияния мембран вируса Эбола, GP2, из эктодомена гликопротеина оболочки. Мол. Ячейка 2 , 605–616 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

88

Килби, Дж. М. и др. Сильное подавление репликации ВИЧ-1 у людей с помощью Т-20, пептидного ингибитора gp41-опосредованного проникновения вируса. Nature Med. 4 , 1302–1307 (1998).

CAS PubMed Google Scholar

89

Экерт, Д. М., Малашкевич, В. Н., Хонг, Л. Х., Карр, П. А. и Ким, П. С.Подавление проникновения ВИЧ-1: открытие ингибиторов D-пептида, которые нацелены на карман спиральной спирали gp41. Cell 99 , 103–115 (1999).

CAS Google Scholar

90

LaCasse, R.A. et al. Компетентные к слиянию вакцины: широкая нейтрализация первичных изолятов ВИЧ. Science 283 , 357–362 (1999).

ADS CAS PubMed Google Scholar

91

Грэм, Б.С. и Карзон, Д. Т. в учебнике по медицине СПИДа, (ред. Мериган, Т. К. Младший, Бартлетт, Дж. Г. и Болоньези, Д.) 689–724 (Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс, Балтимор, Мэриленд, 1998).

Google Scholar

92

Долин Р. Исследования на людях при разработке вакцин против вируса иммунодефицита человека. J. Infect. Дис. 172 , 1175–1183 (1995).

CAS PubMed Google Scholar

93

Рин, Т., Loh, T.P., Vennari, J.C., Schuitemaker, H. & Nunberg, J.H. Адаптация к устойчивому росту в клеточной линии H9 делает первичный изолят вируса иммунодефицита человека типа 1 чувствительным к нейтрализации вакцинной сывороткой. J. Virol. 69 , 39–48 (1995).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

94

Mascola, J. R. et al. Иммунизация вакцинами из субъединиц оболочки вырабатывает нейтрализующие антитела против адаптированных в лаборатории, но не первичных изолятов вируса иммунодефицита человека типа 1. J. Infect. Дис. 173 , 340–348 (1996).

CAS PubMed Google Scholar

95

Ferrari, G. et al. Вакцины против ВИЧ-1 на основе клады B вызывают реактивность перекрестных цитотоксических Т-лимфоцитов у неинфицированных добровольцев. Proc. Natl Acad. Sci. США 94 , 1396–1401 (1997).

ADS CAS PubMed Google Scholar

96

Кувшин, К.J. et al. ВИЧ-1-специфические CD4 ⁺ Т-клетки обнаруживаются у большинства людей с активной инфекцией ВИЧ-1, но их количество уменьшается при длительном подавлении вируса. Nature Med. 5 , 518–525 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

.