Анестезия севоран: Наркоз — Севоран | Стоматология Космодента

Содержание

Наркоз — Севоран | Стоматология Космодента

Севоран для лечения зубов детям и взрослым

Любая серьезная хирургическая операция проводится с применением общей анестезии, вызываемой специальными препаратами. Безопасно погрузить пациента в глубокий сон, который позволит ему легко перенести болезненное вмешательство – сложная задача. Все традиционные средства вызывают побочные эффекты, поэтому анестезиологам приходится рассчитывать дозу с предельно высокой точностью, чтобы минимизировать риск нежелательных последствий. Современный ингаляционный препарат для наркоза «Севоран» позволяет оперативно погрузить человека в сон и провести быструю операцию, не причинив ущерба его здоровью. Высокая безопасность средства позволяет применять его в такой ответственной области стоматологии как лечение зубов маленьким детям. Ребенку сложно объяснить важность этой болезненной процедуры, поэтому нередко наркоз остается единственным выходом. «Севоран» позволяет провести лечение, не причинив ребенку ни вреда, ни дискомфорта.

 

Преимущества препарата

Действующим веществом является севофлюран – бесцветная жидкость, не имеющая запаха. Вводится он ингаляционным путем, благодаря чему ребенок быстро засыпает, не испытывая чувства тревоги и прочих неприятных ощущений. Помимо этого «Севоран» обладает целым рядом существенных преимуществ:

  • не раздражает дыхательные пути;
  • практически не влияет на гемодинамику;
  • обеспечивает непрерывный контроль глубины наркоза;
  • не участвует в обменных процессах, выводится в неизменённом виде;
  • редко приводит к нежелательным последствиям;
  • позволяет снизить расход за счет низкопоточной подачи;
  • после общей анестезии практически не остается неприятных ощущений;
  • под действием препарата пациент быстро засыпает, а после прекращения его подачи практически сразу же просыпается.

Благодаря перечисленным преимуществам «Севоран» получил широкое распространение в стоматологии, и в современных клиниках лечение зубов маленьким детям проводится с применением данного препарата.

Особенности применения

Поскольку цена «Севорана» достаточно высока, использование его для наркоза существенно сказывается на стоимости проводимых операций. Чтобы уменьшить это влияние, используется так называемая низкопоточная подача – специальная технология, позволяющая повторно использовать выдыхаемую ингаляционную смесь с промежуточной очисткой от углекислого газа. При этом снижается расход дорогостоящего препарата, в дыхательном контуре поддерживается оптимальная влажность, уменьшается риск передозировки и других неприятных последствий общей анестезии, связанных с резким повышением концентрации препарата. В повышенных дозах севофлюран может угнетать дыхание и влиять на артериальное давление, поэтому важно подавать препарат с высокой точностью. Для этого используется специальное калибровочное оборудование, позволяющее врачу-анестезиологу непрерывно контролировать полученное пациентом количество препарата и глубину наркоза. Перед использованием «Севорана» необходимо убедиться, что отсутствуют противопоказания, основными из которых являются:

  • индивидуальная непереносимость действующего вещества или других галогенизированных анестетиков;
  • грудное вскармливание;
  • наличие в семейном анамнезе злокачественной гипертермии (наследственное фармакогенетическое заболевание, способное привести к тяжелым осложнениям при наркозе).

Несмотря на высокую безопасность «Севорана», перед его применением для общей анестезии крайне важно убедиться в отсутствии у ребенка перечисленных противопоказаний, особенно предрасположенности к злокачественной гипертермии. Если нет причин отказываться от наркоза, препарат станет оптимальным решением, обеспечивающим комфортное лечение зубов у малыша, которому в силу возраста невозможно объяснить важность своевременной стоматологической помощи.

Как проводится наркоз «Севораном»

Все виды наркоза требуют определенной подготовки со стороны пациента. Одно из важнейших требований – пустой желудок. Если в желудке будет непереваренная пища, в состоянии общей анестезии могут возникать неконтролируемые приступы рвоты. Чтобы избежать этого, взрослые не должны есть и пить за 6 часов до операции, дети – за 4 часа. Если очень хочется пить, примерно за час до наркоза можно выпить стакан воды без сахара (чистая вода покидает желудок минут за 20). Когда пациент готов к операции, ему на лицо надевается специальная маска, через которую подается газовая смесь, обеспечивающая засыпание в течение 1-2 минут. После этого производится интубация – введение в трахею специальной трубки, которая позволит подавать наркоз «Севоран» непосредственно в легкие, не мешая стоматологу осуществлять манипуляции в ротовой полости. Всё время, в течение которого пациент находится под наркозом, анестезиолог следит за его состоянием и при необходимости корректирует скорость подачи препарата, избегая передозировки. Пациент проходит через 4 стадии общей анестезии:

  1. Анальгезия.В течение первых 1-3 минут после подачи газовой смеси пациент частично остается в сознании, но чувствительность притупляется, благодаря чему простые операции могут производиться без перехода в состояния более глубокого наркоза.
  2. Возбуждение.Пациент теряет сознание, чувствительность полностью исчезает, но мышцы находятся в тонусе, а артериальное давление поднимается, из-за чего хирургические манипуляции недопустимы.
  3. Хирургический наркоз.Это основное состояние, в котором осуществляется большинство стоматологических хирургических операций разной степени сложности.
  4. Пробуждение.Как только подача препарата прекращается, функции организма начинают восстанавливаться, и пациент приходит в сознание.

Выделяют дополнительно 4 уровня хирургического наркоза:

  • поверхностный;
  • легкий;
  • глубокий;
  • сверхглубокий

Лечение зубов маленьким детям всегда осуществляется при поверхностном наркозе. Это состояние поддерживается посредством низкопоточной подачи препарата под непрерывным контролем анестезиолога. Как только операция заканчивается, подача наркоза прекращается, и через пару минут ребенок приходит в себя.

Побочные эффекты

В некоторых случаях наркоз может приводить к определенным нежелательным последствиям, присутствующим в течение небольшого периода после пробуждения. Спрогнозировать их заранее невозможно, поскольку возникают они довольно редки и связаны с индивидуальными особенностями. Основные побочные эффекты:

  • повышенная возбудимость;
  • апатия, головокружение, сонливость;
  • тошнота, рвотные позывы;
  • крапивница;
  • гиповентиляция легких и пониженное артериальное давление.

Перечисленные нежелательные последствия не несут существенной опасности для ребенка, поэтому не должны влиять на решение лечить молочные зубы под наркозом. Обычно родители обеспокоены потенциальным вредом от общей анестезии, поэтому неохотно соглашаются на данную процедуру. А поскольку другие возможности вылечить зубы маленькому ребенку отсутствуют, лечение нередко откладывается на более поздний возраст. Однако молочные зубы необходимо лечить сразу же, поскольку их кариозные поражения могут отрицательно сказаться на здоровье будущих постоянных зубов. Наркоз позволяет за один раз вылечить все поврежденные зубы в ротовой полости маленького ребенка без причинения ему серьезного дискомфорта. При этом риск осложнений сведен к минимуму, а все возможные побочные эффекты не наносят существенного ущерба и быстро проходят. Мировая практика показывает, что нежелательные последствия возникают крайне редко и всегда оправдываются пользой от своевременного и адекватного лечения.

Частые вопросы по лечению детей под наркозом Севоран

ЧАСТЬ I

Отвечает ведущий анестезиолог-реаниматолог детской стоматологической клиники «Малыш и Карлсон» Артамонов Константин Владимирович

Скажите, с какого возраста уже можно применять общий наркоз при лечении зубов у детей?

Возрастных ограничений к проведению лечения под общей анестезией не существует. Например, под общей анестезией проводятся реконструктивные операции при врожденных аномалиях строения челюстно-лицевой области, например, расщелинах нёба у детей первых месяцев жизни.

В нашей клинике мы проводим лечение стоматологических заболеваний детям в условиях общей анестезии в возрасте от полутора лет и старше. Недавно мы проводили лечение разрушенных передних верхних зубов у девяти месячной малышки. Родители привезли ребенка из-за границы, так как там подобное лечение не проводится.

На сайтах ведущих детских стоматологических клиник буквально восхваляют севорановый наркоз, но ни слова не пишут о его недостатках. Скажите, неужели у препарата Севоран нет никаких минусов?

Неверно было бы утверждать, что Севоран (севофлуран) – это идеальный препарат в анестезиологии. Идеально препарата просто не существует. Однако, наркоз Севоран (ABBOT Laboratories США) действительно практически не имеет побочных эффектов. Благодаря низкой растворимости препарата в крови, введение и выведение из анестезии происходят достаточно быстро, что сводит метаболизм препарата в организме к минимуму. А в процессе метаболизма образуются нетоксичные продукты (в отличие от других ингаляционных анестетиков).

К побочным эффектам Севорана можно отнести головокружение после пробуждения, сохраняющееся около 30 минут, а также быстрое восстановление болевой чувствительности после выхода из анестезии (поэтому обязательно проводится местная анестезия при травматичных процедурах), возможно возникновение тошноты и рвоты.

У генетически предрасположенных пациентов может возникнуть синдром гиперметаболизма скелетных мышц (синдром злокачественной гипертермии), частота встречаемости 1:50 000 – 1:100 000 (согласно статистическим данным различных российских и зарубежных источников).

Помогите, пожалуйста, разобраться, какой наркоз безопасней для ребенка: ингаляционный или внутривенный.

Выбор анестезиологического пособия определяется совокупностью факторов, в первую очередь, общесоматическим статусом пациента и объёмом предстоящего лечения. Лечение зубов у детей в амбулаторных условиях возможно как с применением ингаляционной анестезии Севораном (общая анестезия), так и внутривенной анестезии пропофолом (поверхностная и глубокая седация) с одинаковой степенью безопасности. Безопасность пациента в нашей клинике обеспечивается применением современного наркозно-дыхательного оборудования и гемодинамического мониторинга. Анестезиолог подбирает индивидуальную дозу препарата для каждого ребенка, что означает получение маленьким пациентом ровно того количества анестетика, которое ему необходимо.

Как ребенок засыпает?

Применение ингаляционных анестетиков при проведении общей анестезии тем предпочтительнее для малышей, что для введения в наркоз нужно просто подышать через маску, а в случае с внутривенной анестезией необходимо наличие внутривенного катетера. Поэтому в нашей клинике, если нет противопоказаний, используется ингаляционная анестезия севофлюраном, и уже во сне устанавливается внутривенный катетер (для трансфузии необходимых препаратов).

Во время наркоза ребенок не чувствует боли при лечении и удалении зубов, а какие ощущения у него будут после пробуждения?

Севоран обладает достаточным обезболивающим эффектом для проведения стоматологического лечения. Действительно, болевая чувствительность после пробуждения восстанавливается быстро — это один из немногих недостатков при проведении ингаляционной анестезии Севораном. Поэтому при удалении зубов под наркозом наши детские стоматологи дополнительно проводят местную анестезию, стараясь проводить травматичные манипуляции в начале лечения, чтобы снизить дискомфорт у малыша после пробуждения. Кроме того, интраоперационно перед лечением проводится упреждающая аналгезия. В послеоперационном периоде назначаются нестероидные обезболивающие препараты (нурофен или парацетамол) в возрастных дозировках.

Как ребенок будет чувствовать и вести себя после выхода из наркоза? На сайтах клиник, предлагающих лечение зубов под наркозом, в основном пишут, что уже через 20 минут ребенок бегает и играет. Так ли это?

Самочувствие и поведение ребенка после проведения общей анестезии зависит от нескольких составляющих.

Во-первых, исходный психоэмоциональный статус ребенка. В том числе и ранее приобретенный негативный опыт стоматологического лечения «с удержанием». Часто родители решаются на лечение зубов под наркозом, когда ситуация во рту у ребенка просто катастрофическая. В полости рта имеется много воспаленных и разрушенных зубов. Естественно, когда малыш не спит несколько ночей, мучаясь от зубной боли, практически не ест у него плохое самочувствие.

Во-вторых, объём проводимого стоматологического лечения и длительность наркозного лечения. Естественно, когда проводится лечение нескольких пульпитов (удаляются нервы и пломбируются каналы) и восстанавливаются сильно разрушенные коронки зубов, а в некоторых случаях не удается избежать и удаления зубов, ребенок при пробуждении будет испытывать дискомфорт. Часто после длительного лечения (более трех часов) малыши плачут, потому что хотят кушать.

Иногда после анестезии у детей наблюдается ажитация (возбуждение). Связано это с тем, что когда ребёнок просыпается у него полусонное состояние, не до конца восстановлена координация движений. Поскольку с этим состоянием ребёнок сталкивается впервые, это может его беспокоить.

Это основные факторы, которые определяют состояние ребенка после проведения общей анестезии. Хочется отметить, что настроение родителей, их тревога и настороженность, а также вопросы типа — «У тебя зубки болят, тебе больно?», — также ухудшают настроение ребенка после просыпания. Напротив, спокойный настрой и умение отвлечь ребенка ведет к быстрому, положительному результату: ребенок спокоен, пьет воду, смотрит мультики.

Что предпочтительнее для проведения наркоза маленькому ребенку интубационная трубка или ларингеальная маска?

В детской стоматологической клинике «Малыш и Карлсон» для обеспечения проходимости дыхательных путей во время общей анестезии используются ларингеальные маски фирмы LMA. Ларингеальная маска сделана из тонкого мягкого латекса. Вот так она выглядит. Маски разного размера, подбираются в зависимости от веса пациента.

Коренным её отличием от интубационной трубки является то, что она располагается только в ротоглотке и не проникает в гортань, что предупреждает раздражение дыхательных путей, травматизацию голосовых связок, которые случаются при использовании интубационной трубки. Именно поэтому, общая анестезия с применением ларингеальной маски переносится маленькими пациентами гораздо комфортнее, чем общая анестезия с применением интубационной трубки. Но в некоторых случаях без интубации трахеи не обойтись. В таких случаях, конечно, применяется интубация (у нас для этого есть все необходимое).

ЧАСТЬ II

Вопрос касается голодной паузы при проведении наркозного лечения. До операции – 4,5 часа не есть, за 2 часа до начала лечения не пить, а через какое время после окончания лечения можно покормить ребенка? Какие рекомендации по приему пищи после наркоза?

Воду и сок мы предлагаем ребенку уже через 10 минут после пробуждения, прием пищи разрешается через 1,5 часа после пробуждения. После лечения можно съесть мороженое, прохладная пища, которую не нужно жевать, не доставляет ребенку дискомфорта и улучшает общее состояние. Главная рекомендация по первому приему пищи после наркозного лечения – ограничение по объему. Первая порция должна быть примерно вдвое меньше стандартного объема, который съедает ребенок.

Через какое время после наркоза ребенок придет в себя?

Благодаря тому, что в нашей клинике при проведении анестезиологического пособия используются исключительно препараты последнего поколения, ребенок просыпается уже через 15-20 минут после прекращения лечения. Через 10 минут после пробуждения предлагаем малышу попить. Но, несмотря на это, в течение первого часа после лечения анестезиолог наблюдает за состоянием пациента.

Скажите, есть ли в клинике реанимационное оборудование?

В нашей клинике имеется все необходимое реанимационное оборудование, без него клинике бы просто не дали лицензию на данный вид медицинской деятельности.

И закись азота и Севоран называют седацией. В чем разница?

Лечение зубов под закисью азота проходит при сохранении сознания, а при использовании препарата Севоран – ребенок находится в состоянии «медикаментозного сна».

Есть ли в детской стоматологии «Малыш и Карлсон» препарат для борьбы со злокачественной гипертермией?

Данный препарат на территории Российской Федерации, не сертифицирован, а значит его применение запрещено законодательством. Основным методом борьбы с этим грозным осложнением служит тщательный сбор анамнеза и выявление факторов риска развития этого осложнения. Однако, у нас есть возможность оперативной доставки препарата Дантролен в случае необходимости. В случае выявления факторов риска целесообразно проведение стоматологического лечения в условиях внутривенной анестезии, что также возможно в нашей клинике.

Не может быть так, что ребенок будет чувствовать боль во время лечения, даже находясь под наркозом?

В нашей клинике это совершенно исключено, благодаря командной работе анестезиологов и стоматологов. Наряду с общей анестезией (Севоран), дополнительно применяется местная анестезия, при травматических вмешательствах проводится и внутривенное введение обезболивающих препаратов.

Каким образом анестезиологи подают Севоран в организм ребенка?

Наши доктора применяют методику низкопоточной анестезии, основными плюсами которой является сохранение микроклимата (влажности), предотвращения инфицирования и переохлаждения дыхательных путей.

Почему сейчас так широко в анестезиологии применяется именно Севоран?

Преимуществ у Севорана по сравнению с предыдущими аналогичными препаратами много. Основными из них являются:

  • высокая управляемость;
  • терапевтическая широта действия;
  • практически не метаболизируется в организме;
  • возможность использования по методике низкопоточной анестезии;
  • препарат выбора у пациентов с сердечно-сосудистой патологией.

18 апреля 2019

Наркоз ингаляционный (Севоран) — полезные материала от клиники InWhite Medical

В стоматологии Инвайт Медикал у вас есть потрясающая возможность лечить зубы во сне! Это удобно и для доктора, который лечит спокойного пациента, а пациент при этом комфортно спит и ничего не чувствует. При лечении во сне пациент выходит из стрессовой ситуации, в которую он поставлен при традиционной форме лечения. Он не ощущает запаха лекарств, не видит перед глазами руки с устрашающими инструментами, не чувствует неприятных ощущений от манипуляций. Состояние пациента мониторит врач анестезиолог, который проверяет артериальное давление и сердечную деятельность пациента.

Современная, местная анестезия обеспечивает 100% отсутствие боли при лечении зубов с минимальным риском для здоровья.

Наркоз показан при психологической или психической невозможности ребенка выполнять инструкции стоматолога, обеспечивающие условия его работы. Это может быть при малом возрасте (примерно до 4 лет), непреодолимом страхе перед лечением зубов (стоматофобия) или у детей с особенностями.

Наркоз целесообразен, когда у ребенка необходимо выполнение большого объема стоматологических работ. Например, при множественном глубоком кариесе зубов. Наркоз в этом случае не необходим, а рекомендуется. Дело в том, что без наркоза посетить стоматолога придется 4-7 раз. Отрицательные эмоции у ребенка будут накапливаться, а хоть и редкие, но возможные неприятные ощущения могут привести к стоматофобии. У 1% населения этот панический страх остается на всю жизнь. Причем в этих условиях стоматологу трудно или невозможно качественно выполнить работу. Понятно, что в условиях наркоза стоматологу работать комфортно и спокойно, работу можно выполнить за одно посещение, а отрицательные эмоции у ребенка отсутствуют.

Ингаляционный наркоз проводится препаратом Севоран. Это препарат подается в легкие ребенка в составе кислородной смеси наркозно-дыхательным аппаратом со специальным испарителем. Глубина наркоза контролируется по параметрам пульса, давления, концентрации углекислого газа в выдыхаемом воздухе, электрическим сигналам головного мозга с помощью специального BIS монитора.

Препарат Севоран позволяет быстро ввести пациента в состояние медикаментозного сна и быстро заканчивает свое действие по окончании введения. В настоящее время Севоран — это один из наиболее безопасных препаратов для проведения ингаляционного наркоза детям.

Ингаляционный препарат «Севоран» не является наркотическим и не вызывает привыкания. Выход из сна наступает в течение 5-10 минут после прекращения введения препарата. После окончания действия «Севорана» в течение некоторого времени маленький пациент находится под наблюдением анестезиолога.

Преимущества:

*лечение проходит гарантированно без боли;

*отсутствует эмоциональное напряжение, так как ребенок при лечении молочных зубов под анестезией Севоран не ощущает запахов, не слышит шум бормашины, не видит медицинских инструментов и.т.д.

*повышается качество стоматологического лечения за счет применения препаратов, снижающих образование слюны.

* снижается риск осложнений после удаления зубов

* все зубы можно вылечить за один визит

Это настоящее удовольствие, когда ребенок бодр и весел, играет, отдыхает и после сна совершенно не помнит о том, что у него вообще болели зубки. Лечение во сне позволит без слез, боли и психологической травмы качественно вылечить и отреставрировать все больные зубы!


Севоран – безопасное средство для общей анестезии

Наркоз – это искусственно вызванная гипорефлексия с полным выключением сознания, болевой чувствительности и торможением широкого спектра соматических и вегетативных рефлексов, достигаемая с помощью фармакологических средств.

Сегодня средства для наркоза, а также и наркозная аппаратура изменились так же радикально, как и многие окружающие нас вещи. Американская корпорация «ABBOT Laboratories» разработала и выпустила идеальный препарат для наркоза – Севоран (Севофлуран). Севофлуран относится к 3 поколению ингаляционных анестетиков и качество проведения анестезии, степень ее безопасности на несколько порядков выше, чем при фторотановой анестезии. Он не так давно зарегистрирован в России (2005 год), но в США, Японии и странах Западной Европы уже более 10 лет успешно применяется для проведения наркоза.

Севоран обладает приятным запахом, вдыхая его люди не испытывают неприятных ощущений. Его действие наступает очень быстро – буквально после первого вдоха пациенты засыпают. Просыпаются после анестезии Севораном тоже быстро, всего через 15 минут. После пробуждения такой наркоз бесследно выводится из организма, не вызывая никаких побочных эффектов и аллергических реакций.

Бесспорные преимущества севофлурана по сравнению с другими анестетиками данной группы:

  • обладает минимальным раздражающим действием на дыхательные пути, даже в сравнении с галотаном;
  • дает возможность осуществлять быстрое введение в наркоз и выход из него; в амбулаторной практике пробуждение, восстановление ориентации, когнитивных и психомоторных функций после наркоза севофлураном происходит значительно быстрее, чем после анестезии галотаном;
  • обеспечивает высокую управляемость наркозом;
  • не оказывает выраженного влияния на системную гемодинамику и дыхание, отсутствует влияние севофлурана на чувствительность миокарда к катехоламинам, что имеет очень важную роль в предупреждении развития аритмий, в то время как галотан способствует значительному увеличению чувствительности миокарда к катехоламинам и соответственно повышает частоту аритмий при его применении;
  • обладает кардио- и нейропротекторным действием;
  • обеспечивает минимальный риск токсического действия на почки и печень;
  • обладает невысоким уровнем и степенью выраженности побочных эффектов;
  • позволяет более широко использовать технологию низкопоточной ингаляционной анестезии, методы регионарного обезболивания;
  • высокоэффективен при прогнозируемой трудной интубации трахеи;
  • позволяет достаточно эффективно нивелировать психо-эмоциональные особенности пациентов различного возраста.

Один из главных принципов современной анестезиологии — это обеспечение максимальной безопасности пациента во время и после наркоза.  В нашем отделении Вас в индивидуальном  обязательном порядке проконсультирует врач-анестезиолог для определения программы анестезии. 

Лечение зубов под «Севораном» | Взрослая стоматология SHiFA

Все дети перед посещением стоматолога испытывают определенный страх и сильно переживают. Потенциальная возможность применения общего внутривенного наркоза пугает родителей, поэтому современная анестезиология предлагает лучшее решение — лечение зубов под «Севораном». Это инновационный ингаляционный препарат, обеспечивающий возможность полного контроля состояния маленького пациента и самой манипуляции.

Лечение под наркозом «Севоран» — это быстро, безопасно и надежно. Главное действующее вещество препарата – севофлуран (производное метилизопропилового эфира). Такая анестезия считается одной из наиболее стабильных по физиологической реакции пациентов. Кроме того, лечение зубов под «Севораном» не вызывает побочных эффектов и других неприятных последствий. Благодаря этому препарат стал чрезвычайно востребованным в детской стоматологии.

Преимущества лечения зубов под «Севораном»

Ингаляционный наркоз с применением севофлурана обладает рядом преимуществ:

  • отсутствием влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы;
  • минимальной интоксикацией организма;
  • достаточным анестетическим эффектом для выполнения широкого спектра манипуляций, в том числе и полостных операций.

Кроме того, лечение зубов детям под «Севораном» не требует использования вспомогательных препаратов, поэтому может применяться как самостоятельный метод.

Возрастные показания

Ограничений по возрасту для лечения зубов под «Севораном» нет — методика применима даже в самом раннем детстве. Это обусловлено практически полным отсутствием противопоказаний и негативного воздействия на детский организм.

Однако минимальный возраст пациента для применения севофлурана определяется индивидуально в каждом конкретном случае.

Состояние ребенка после выхода из наркоза

Ощущения ребенка после лечения зубов под «Севораном» будут зависеть от ряда объективных факторов: первоначального состояния, психоэмоциональной составляющей и особенности протекания заболевания. Кроме того, на него влияют длительность анестетического воздействия на организм и объем лечебных манипуляций.

В некоторых случаях после лечения под наркозом «Севоран» у ребенка может наблюдаться чрезмерная активность, что обусловлено постепенным восстановлением координации движений.

Возможные осложнения

Во время лечения зубов детям под «Севораном», как и другими видами общей анестезии, может проявиться только одно осложнение — гипертермия. Это состояние сопровождается повышением температуры тела до 38,5-40 градусов. Чтобы снизить риски, наши стоматологи применяют дополнительные вещества, препятствующие такому эффекту.

Остальные побочные эффекты сводятся к нулю за счет индивидуального подбора дозировки препарата.

Показания к лечению зубов под «Севораном»

Общая анестезия назначается:

  • при осознанном выборе пациента или согласии его представителя;
  • наличии аллергических реакций на тот или иной местный анестетик;
  • повышенной активности ребенка;
  • аутизме, ДЦП и синдроме Дауна;
  • психологических травмах после предыдущего лечения;
  • рвотном рефлексе.

Перед выбором в пользу лечения под наркозом «Севоран» необходима обязательная консультация стоматолога-анестезиолога, который осмотрит малыша, соберет анамнез и проведет необходимые диагностические исследования. Дополнительные обследования могут включать электрокардиограмму, общие анализы мочи и крови, консультацию лора.

На протяжении всей процедуры рядом с малышом находятся опытные врачи клиники SHiFA. Они ежесекундно контролируют состояние его здоровья, обеспечивая абсолютную безопасность и комфорт.

Наркоз, sevoran — детская и подростковая стоматология в Москве, цены, скидки и акции

После того, как выполнено лечение зубов, мы выключаем подачу наркоза и проверяем дыхание и сердцебиение ребенка. После чего мы доставляем маленького пациента в специальную комнату отдыха. Там есть большой диван, на котором ребенок будет постепенно просыпаться и приходить в себя рядом со своей мамой или другим близким родственником.

Мы не будим малыша, а даем ему доспать сколько, сколько ему хочется.

Нередко после наркоза у детей отмечается легкая вялость, которая в течение короткого времени проходит самостоятельно.

После того, как маленький пациент придет в себя полностью, можно отправляться домой. Врачи РуДента подробно рассказывают родителям о возможных изменениях в самочувствии ребенка и выдают специальную памятку. В ней четко написано, как можно облегчить состояние малыша дома, а когда необходимо незамедлительно связаться с нами в любое время дня и ночи.

Помимо этого наши специалисты сами совершают контрольные звонки и подробно расспрашивают о самочувствии ребенка.

Перед тем, как покинуть клинику, родители получают памятку с подробными рекомендациями по уходу за малышом, ланчбокс с разрешенными после наркоза снэками и пакетик для рвоты на случай необходимости.

Также родители получают номер телефона специалиста, который находится на связи круглосуточно и может проконсультировать по любым вопросам.

Самочувствие ребенка после наркоза индивидуально. Большинство малышей покидает клинику в хорошем самочувствии и настроении, в редких случаях могут возникать следующие жалобы:

  • Тошнота и рвота по статистике случается у 2-3% наших маленьких пациентов. Как правило, это сопряжено с многочисленным удалением зубов.
  • Капризы наблюдаются у 15% маленьких детей и обусловлены длительным голодным периодом и непривычными ощущениями.
  • Повышение температуры возможно при удалении зубов или воздействии на слизистую, например, при реставрации. Может продолжаться от 1 дня до недели. В таком случае можно использовать препараты на основе ибупрофена или парацетамола.
  • Болевые ощущения могут сохраняться от 3 до 7 дней, но чаще они проходят быстрее.

Наркоз и другие методы обезболивания в детской стоматологии

Многие родители помнят свой детский опыт походов к стоматологу, у некоторых этот страх остался и по сей день.

Современные технологии и препараты позволяют свести к минимуму страх ребенка перед стоматологическим лечением, и сделать его максимально безболезненным, оставив у него только положительные эмоции после лечения.

В нашей клинике применяются современные методы обезболивания.

Медикаментозное обезболивание делится на два вида: местная и общая анестезия (медикаментозный сон)

В местную анестезию входит аппликационная и инфильтрационная анестезия.

Аппликационная в виде геля или спрея, в составе которого используется бензокаин или лидокаин. Аппликационную анестезию используют в комплексе с инфильтрационной, чтобы свести к минимуму неприятные ощущения во время инъекции.

Для проведения инфильтрационной анестезии в нашей клинике используют современные анестетики на основе артикаина и мепивакаина, раствор находится в индивидуальных герметичных карпулах, обеспечивающих его стерильность и безопасность.

Просмотр любимых мультфильмов во время лечения, использование анестезии, а также квалифицированные, доброжелательные, отзывчивые врачи обеспечат вашему ребенку качественное, безболезненное и комфортное лечение.
Но, к сожалению, не всегда есть возможность провести лечение под местным обезболиванием – в этом случае приходит на помощь общее обезболивание или медикаментозный сон.

В каких же случаях показано лечение во сне?

  • При наличии аллергии на местные анестетики. Аллергия на анестетики достаточно редкое явление, но имеет место быть, поэтому другой возможности избежать боли при лечении, кроме общего обезболивания, нет.
  • Лечение гиперактивных детей. Зачастую лечение в кресле невозможно просто потому, что ребенок неусидчив. Для качественного лечения необходимо, чтобы ребенок около 20-30 минут сидел с открытым ртом, что для детей ясельного и младшего дошкольного возраста очень сложно.
  • Повышенный рвотный рефлекс делает невозможным лечение жевательной группы зубов под местной анестезией.
  • Множественные проблемы в полости рта, требующие большого объема неотложной стоматологической помощи. Другими словами, это ситуация, когда у малыша много разрушенных и пораженных кариесом зубов, которые уже начали болеть и времени на адаптацию ребёнка к стоматологическому креслу нет.
  • Пациенты с ДЦП, синдромом Дауна, аутизмом, эпилепсией.
  • Психологическая травма после неудачных походов к стоматологу.
  • Сложные удаления зубов мудрости у взрослых.

В качестве препарата для общего обезболивания мы используем газ Севоран (Севофлуран).

Севоран относится к третьему поколению ингаляционных анестетиков, он намного эффективнее и безопаснее, чем его предшественники, и уже более 10 лет применяется во всём мире.

Это газ с приятным запахом, его действие наступает очень быстро и так же быстро заканчивается после прекращения введения (15 минут). Он обладает минимальным раздражающим действием на дыхательные пути, обеспечивает высокую управляемость наркозом, обладает кардио- и нейропротекторным действием. После пробуждения Севоран выводится из организма бесследно (через легкие), не вызывая побочных эффектов и аллергических реакций.

Перед лечением под Севораном необходимо:

  • Пройти консультацию анестезиолога в нашей клинике
  • Сдать общий анализ крови и мочи
  • Сделать ЭКГ
  • Пройти консультацию педиатра (при необходимости)

Севоран противопоказан при:

  • Беременности и кормлении грудью
  • Постинфарктном периоде до 6 месяцев
  • Обострениях инфекционных заболеваний

В клинике ПрезиДЕНТ на Луговом используется самое современное оборудование для лечения под общим обезболиванием, работают квалифицированные анестезиологи и опытные врачи, которые обеспечат безопасное и качественное лечение.

К вашим услугам игровая комната, где вы и ваш ребенок можете ожидать приема, а также комната сна, где происходит пробуждение пациента в комфортной и непринужденной обстановке в окружении родителей под наблюдением врача.

Под общим обезболиванием могут лечиться не только дети, но и взрослые пациенты, которым по тем или иным причинам невозможно провести лечение под местным обезболиванием.

Если у Вас возникли вопросы,
на которые вы не нашли ответов в нашей статье,
свяжитесь с нами по телефонам:
8 (495) 012-53-15 и 8 (495) 012-53-11
или запишитесь на консультацию,
наши врачи ответят на все интересующие Вас вопросы.

Мы за качественное лечение без страха и слёз!

от ранних исследований до новых тем

Реферат

Большое количество исследований, проведенных за последние два десятилетия, продемонстрировали эффективность и безопасность севофлурана для разных групп пациентов. Клинические исследователи также исследовали эффекты севофлурана, его гемодинамические характеристики, его потенциальное защитное действие на несколько систем органов, а также частоту делирия и когнитивной недостаточности. В этом обзоре изучаются клинические профили севофлурана и других анестетиков, и основное внимание уделяется новым темам, таким как защита органов, послеоперационный когнитивный дефицит и делирий, а также новым способам улучшения результатов после постестезии.

Ключевые слова: Летучие анестетики, Защита сердца, Послеоперационная когнитивная дисфункция, Возникновение, Делирий

Введение

Севофлуран клинически используется для ингаляционной анестезии более 20 лет и был протестирован в многочисленных исследованиях. Безопасность и эффективность севофлурана хорошо известны, и продолжаются продолжающиеся исследования для более точного определения его воздействия на различные группы пациентов и системы органов.

Недавние исследования сообщили о характеристиках гемодинамики и восстановления после поддерживающей анестезии севофлураном [1, 2].Широкий спектр исследований подтвердил кардиозащитный эффект севофлурана при кардиохирургии [3], а также он может оказывать защитное действие на другие органы [4, 5]. Другой интересной темой было потенциальное влияние ингаляционной анестезии на поведенческие исходы, такие как послеоперационная когнитивная дисфункция (POCD) и послеоперационный делирий (POD) у детей, взрослых и пожилых пациентов [6–12]. В этом обзоре будет изучена клиническая эффективность и безопасность севофлурана, и основное внимание будет уделено новым темам защиты органов, поведенческим исходам, связанным с ПОЗН и ПОЗ, а также методам оптимизации выхода из наркоза.

Клиническая эффективность и безопасность севофлурана

Взрослые пациенты

В клинической практике севофлуран и пропофол чаще используются в качестве индукционных агентов, поскольку изофлуран и десфлуран более раздражают дыхательные пути [13]. Однако ряд клинических исследований продемонстрировал, что все эти препараты эффективны и безопасны для индукции общей анестезии (таблица). В одном рандомизированном двойном слепом сравнении 8% севофлурана и пропофола в качестве индукционных агентов время до индукции анестезии было больше при применении севофлурана [14].Однако исследование с участием 75 взрослых пациентов показало, что время индукции между севофлураном и пропофолом статистически не различалось [15]. Кроме того, метаанализ пяти исследований Joo et al. пришли к выводу, что время до потери сознания было одинаковым для пропофола и севофлурана со средневзвешенной разницей 2,84 с (95% ДИ -12,36, 18,05) в пользу пропофола [16].

Таблица 1

Индукция анестезии у взрослых, детей и пожилых пациентов

Популяция пациентов и исследования Сравнение анестетиков Время до индукции (s ± SD) P значение
Взрослый
Thwaites et al.[14] SEVO ( n = 51) 84 ± 24 <0,01
PRO ( n = 51) 57 ± 11
Hall et al. [15] SEVO в O 2 ( n = 25) 71 ± 37 NS ​​
SEVO в O 2 и N 2 O ( n = 25) 61 ± 24
PRO ( n = 25) 60 ± 25
Педиатрический
Lopez-Gil et al.[33] SEVO ( n = 60) 115 ± 67 <0,0001
PRO ( n = 60) 202 ± 107
Пожилые люди
Yamaguchi et al. al. [40] SEVO 2% / PRO ( n = 15) 43 ± 15 <0,05
SEVO 8% ( n = 15) 67 ± 13
SEVO постепенное снижение ( n = 15) 72 ± 21

Профили поддержания и восстановления анестезии также были исследованы (таблица).Исследование, сравнивающее эффективность севофлурана и пропофола у 66 пациентов, показало более короткие сроки восстановления для двух параметров. Авторы пришли к выводу, что поддержание анестезии севофлураном привело к более благоприятному профилю выздоровления, меньшему количеству движений пациента и более благоприятным гемодинамическим ответам [1]. В исследовании фазы 3 севофлуран сравнивали с изофлураном для поддержания анестезии. Это исследование показало, что открытие глаз, реакция на команды и запрос на первое послеоперационное обезболивание как маркер бодрствования были более быстрыми после отмены севофлурана, чем изофлурана [17].В нескольких исследованиях сравнивали севофлуран и десфлуран при промежуточном выздоровлении и времени выписки у амбулаторных пациентов и продемонстрировали, что появление и / или раннее выздоровление после анестезии происходит быстрее при использовании десфлурана, чем севофлурана [2, 18–20]. Это явление не является неожиданным из-за более низкой растворимости десфлурана в крови и тканях [21], но более быстрое время пробуждения, как правило, не приводит к ранней готовности к выписке [2, 19, 20].

Таблица 2

Время появления и выписки после отмены анестетика (взрослые пациенты)

Исследование Сравнение анестетиков Экстубация / удаление LMA (мин. ± стандартное отклонение) P значение Открытие глаза (мин ± SD) P значение Разряд (мин ± SD) P значение
Choi et al.[1] SEVO ( n = 33) 8,2 ± 2,8 0,01 6,7 ± 2,9 0,002
PRO ( n = 33) 10,4 ± 2,8 9,2 ± 2,6
Campbell et al. [17] SEVO ( n = 271) 17,8 ± 2,9 NS 11,0 ± 0,6 <0,001 139,2 ± 15,6 a NS
ISO ( n = 281) 12.8 ± 3,1 16,4 ± 0,6 165,9 ± 16,3 a
Jindal et al. [2] SEVO ( n = 50) 6,8 ± 2,3 <0,05 193,2 ± 22,6 b NS
DES ( n = 50) 4,2 ± 1,5 188,4 ± 22,3 b
La Colla et al. [18] SEVO ( n = 14) 16.4 ± 1,5 <0,001 11,7 ± 2,2 <0,001 27 ± 1,6 a <0,001
DES ( n = 14) 9,4 ± 1 7,2 ± 1,8 16,3 ± 1,4 a
Saros et al. [19] SEVO ( n = 35) 5,3 ± 2,4 <0,05 140 ± 38 b NS
DES ( n = 35) 4.1 ± 2,0 143 ± 48 b
White et al. [20] SEVO ( n = 65) 8 ± 5 <0,05 90 ± 31 b NS
DES ( n = 65) 5 ± 3 98 ± 35 b
Magni et al. [153] SEVO ( n = 60) 15,2 ± 3 <0.0001 12,2 ± 4,9 NS
DES ( n = 60) 11,3 ± 3,9 10,8 ± 7,2

Исследования у пациентов с ожирением сравнивали время появления севофлурана и десфлуран (таблица), которые имеют самую низкую растворимость в жирах среди летучих анестетиков. Более низкая растворимость десфлурана в тканях и крови / газах объясняет более высокую скорость восстановления по сравнению с севофлураном [22].Strum et al. отметили почти на 9 минут более быстрое открытие глаза и более чем на 11 минут более быстрое время до экстубации десфлураном [23]. McKay et al. и Bilotta et al. также наблюдали более быстрое время реакции на команды и экстубацию десфлураном [24, 25]. Однако Vallejo et al. предположил, что разница во времени появления минимальна, когда концентрация вдыхаемого агента составляет ≤80% от поддерживающей дозы на момент отмены [26]. Аналогичным образом Arain et al. продемонстрировали, что потенциальные различия во времени прорастания не являются значительными при правильном титровании [22].

Таблица 3

Время появления после отмены анестетика (пациенты с ожирением)

Исследование Сравнение анестетиков Экстубация / удаление LMA (мин. ± стандартное отклонение) P значение Реакция на команды или открытие глаз (мин ± SD) P значение
Strum et al. [23] SEVO ( n = 25) 25,5 ± 12 <0.0003 18,5 ± 8,7 <0,0001
DES ( n = 25) 14,2 ± 8 9,9 ± 4,5
Bilotta et al. [24] SEVO ( n = 28) 15 ± 5 <0,001 12 ± 7 <0,001
DES ( n = 28) 7 ± 4 5 ± 3
McKay et al. [25] SEVO ( n = 60) 6.6 ± 4,2 <0,001
DES ( n = 60) 4,0 ± 1,9
Vallejo et al. [26] SEVO ( n = 30) 9,4 ± 5,9 NS 5,6 ± 4,1 NS
DES ( n = 34) 7,8 ± 5,1 4,6 ± 3,6
Arain et al. [22] SEVO ( n = 20) 6,3 ± 0,8 NS 4.6 ± 0,7 NS
DES ( n = 19) 6,7 ± 0,7 5,1 ± 0,7

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с севофлураном в исследованиях взрослых пациентов, включают тошноту / рвоту. , сонливость, кашель, дрожь / озноб, боль, головокружение и спутанность сознания [17, 20]. Среди пациентов с ожирением наиболее частыми нежелательными явлениями являются тошнота / рвота и боль [23, 24, 26].

Педиатрические пациенты

В педиатрических исследованиях севофлуран сравнивали с десфлураном [27–30], изофлураном [9, 27, 31] или пропофолом (таблицы) [6, 32, 33].Севофлуран был описан как средство выбора для введения маски у детей из-за отсутствия раздражения дыхательных путей, гемодинамических характеристик и меньшей остроты [3]. Напротив, десфлуран и изофлуран считаются менее подходящими из-за раздражения дыхательных путей [34].

Таблица 4

Время появления и выписки после отмены анестетика (педиатрические пациенты)

Исследование Сравнение анестетиков Экстубация / удаление LMA (мин. ± стандартное отклонение) P значение Открытие глаза (мин ± SD) Значение P Разряд (мин) P значение
Isik et al.[28] SEVO ( n = 40) 8,6 <0,05 8,6 <0,05
DES ( n = 40) 6 5,6
Kim et al. [29] SEVO ( n = 340) 9,3 ± 3,7 <0,001 9,2 ± 3,6 <0,001 35,5 ± 11,2 a 0,001
DES ( n = 159) 6.2 ± 2,7 6,6 ± 3 32,2 ± 6,4 a
Ghoneim et al. [27] SEVO ( n = 20) 14,1 ± 0,79 <0,001 (SEVO / DES по сравнению с ISO) 11,7 ± 0,7 <0,001 (SEVO / DES по сравнению с ISO)
DES ( n = 20) 11,6 ± 0,77 9,7 ± 0,5
ISO ( n = 20) 21,25 ± 0.69 15,5 ± 0,9
Jindal et al. [9] SEVO ( n = 42) 5,3 ± 2 <0,001 4,4 ± 2,7 <0,001
ISO ( n = 42) 9,7 ± 4,2 8,1 ± 3,1
Singh et al. [31] SEVO ( n = 40) 6,4 ± 3,3 <0,001 7,8 ± 3,4 <0.001 140,7 ± 49,3 a NS
ISO ( n = 40) 10,7 ± 4,6 12,8 ± 5,6 146 ± 43,3 a
Chandler et al. [6] SEVO ( n = 47) 21 ± 10 0,044 50 ± 16 a 0,0004
TIVA ( n = 47) 25 ± 11 68 ± 28 a
Lopez Gil et al.[33] SEVO ( n = 60) 3,9 ± 1,7 <0,0001
PRO ( n = 60) 5,8 ± 2,1
Konig et al. [32] SEVO ( n = 91) 60 (42, 71) b, c 0,02
PRO ( n = 88) 70 (55, 85) b, c

В целом появление и раннее выздоровление происходит быстрее у педиатрических пациентов с десфлураном, чем с севофлураном [28–30], хотя недавнее исследование Ghoneim et al. al.сообщили об отсутствии разницы между севофлураном и десфлураном, тогда как появление изофлурана было более длительным [27]. В других исследованиях аналогично было обнаружено, что выход после анестезии длился дольше при приеме изофлурана, чем при использовании севофлурана [9, 31]. Более быстрое появление десфлурана не приводит к ощутимым преимуществам при выделении [29, 30].

Сравнительно немного исследований сравнивали севофлуран с пропофолом для индукции анестезии у педиатрических пациентов. Качество индукции, характеризуемое условиями интубации [35] и поведением во время индукции [6], похоже, не различается между агентами.В отличие от результатов, полученных у взрослых пациентов, в одном исследовании сообщалось о значительно более быстрой индукции севофлурана по сравнению с пропофолом. Однако авторы отметили, что использованная доза пропофола была относительно низкой (3 мг / кг), что могло быть причиной противоречивых результатов [33]. В соответствии с исследованиями на взрослых пациентах, меры восстановления после анестезии (время до экстубации [6, 33] и готовность к выписке [6, 32]), по-видимому, благоприятствуют севофлурану по сравнению с пропофолом.

Нежелательные явления, наиболее часто наблюдаемые у педиатрических пациентов во время выздоровления от севофлурановой анестезии, включают тошноту / рвоту, кашель, дрожь, боль и возбуждение / делирий [27, 32, 33, 36, 37].

Пожилые пациенты

Возрастные изменения у пожилых пациентов (> 65 лет) затрагивают многие органы, но особый интерес для анестезиологов представляют респираторная, сердечно-сосудистая, почечная и центральная нервная системы. Эти изменения имеют важное клиническое значение для различных этапов анестезии. Это может быть проиллюстрировано обратной зависимостью между возрастом и минимальной альвеолярной концентрацией (МАК), которая наблюдалась для галогенированных ингаляционных анестетиков, при которых пожилым пациентам требуется более низкий анестетический МАК для достижения такой же эффективности, как у взрослых или детей.ПДК севофлурана у пожилых пациентов составляет 1,48%, что ниже, чем ПДК для детей (2,49%) и взрослых (1,71–2,05%) [38, 39].

Yamaguchi et al. продемонстрировали, что индукция севофлурана хорошо переносится [40]. Peduto et al. исследовали восстановление после анестезии, вызванной севофлураном, у пожилых пациентов по сравнению с изофлураном (таблица) [41]. Время до экстубации, прорастания, реакции на команду и пригодности для выписки были короче для севофлурана, что привело авторов к выводу, что севофлуран обеспечивает более быстрое прорастание, чем изофлуран.При аналогичном сравнении севофлурановой анестезии с десфлурановой анестезией у пожилых пациентов, время выздоровления было более быстрым при применении десфлурана [42]. Однако время выписки из отделения постанестезии было одинаковым для пациентов, получавших десфлуран, и тех, кто получал севофлуран, даже с ранее отмеченной разницей в раннем выздоровлении [42, 43].

Таблица 5

Время появления и выписки после отмены анестетика (пожилые пациенты)

Исследование Сравнение анестетиков Экстубация / удаление LMA (мин) P значение Диаметр отверстия (мин) Значение P Выход из PACU (мин.) P значение
Peduto et al.[41] SEVO ( n = 50) 8 (2–35) a <0,01 8,5 (2–57) a <0,01 21 (5–69 ) a <0,01
ISO ( n = 54) 11 (2–35) a 12,5 (3–47) a 27,5 (9–180) a
Heavner et al. [42] SEVO ( n = 25) 9 (5–13) b <0.05 11 (8–16) b <0,05 71 (61–81) b NS
DES ( n = 25) 5 (4–9) b 5 (3–5) b 56 (35–81) b
Pakpirom et al. [43] SEVO ( n = 38) 12,4 ± 5,5 NS 9,6 ± 4,6 0,04 49,4 ± 23,1 NS
DES ( n = 42) 10.4 ± 3,7 7,5 ± 3,4 50,1 ± 25,8

Недавний метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с участием пожилых пациентов показал, что время восстановления было короче для десфлурана, чем для севофлурана. Метаанализ также касался когнитивной дисфункции и делирия после выхода из наркоза и не выявил различий в частоте когнитивной дисфункции между этими агентами [7]. Это указывает на то, что более короткое время восстановления не оказывает значительного влияния на познание; другие факторы играют более важную роль.

Наиболее частые побочные эффекты, связанные с севофлураном после хирургического вмешательства у пожилых людей, включают тошноту / рвоту, боль, головокружение [42, 44], делирий [45] и краткосрочную когнитивную дисфункцию [11, 45, 46].

Дополнительные соображения безопасности

Как и другие ингаляционные анестетики этого класса (например, изофлуран и десфлуран), севофлуран влияет на различные системы во время анестезии, что может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям (гипотония и угнетение сердечной деятельности), центральной нервной системе (ЦНС) ( угнетение функции) и побочные эффекты дыхания (угнетение дыхания), которые хорошо описаны в литературе [39].Послеоперационные побочные эффекты, связанные с применением ингаляционных анестетиков, включают боль, тошноту / рвоту, головную боль, головокружение, когнитивную дисфункцию и делирий [39]. Послеоперационная тошнота / рвота (ПОТР) — одно из наиболее частых побочных эффектов, возникающих примерно у 33% пациентов. Этот проэметический эффект более выражен в раннем послеоперационном периоде (0–2 часа после операции) и, по-видимому, не отличается для различных летучих анестетиков [47]. Такое увеличение ПОТР также наблюдалось у педиатрических пациентов [30, 32, 37].ПОТР вызывает серьезную озабоченность у пациентов; тем не менее, PONV можно успешно лечить с помощью модификации анестезии (например, использования воздуха, а не N 2 O) и / или введения противорвотных средств [48]. Недавно в метаанализе было отмечено, что летучий газ плюс одно противорвотное средство сопоставимо с пропофолом с точки зрения скорости ПОТР [49]. Тот же метаанализ также показал, что пациенты, получавшие TIVA, имели значительно более высокий риск развития ПОТР в поздней послеоперационной фазе (ОР 1.41, 95% ДИ 1,10, 1,79, P = 0,006). На основании этих данных анестезиолог решает, какой терапевтический подход наиболее подходит для конкретного пациента. Другие редкие, но важные побочные эффекты, выявленные при использовании севофлурана, включают гиперкалиемию [50], судороги [51, 52], дисфункцию печени [53, 54] и злокачественную гипертермию [55].

Таким образом, многочисленные исследования демонстрируют эффективность и безопасность севофлурана как для индукции, так и для поддержания общей анестезии у детей, взрослых, пациентов с ожирением и пожилых пациентов.Данные по популяциям пациентов свидетельствуют о том, что время выхода из наркоза севофлураном обычно быстрее, чем изофлурановой анестезии и медленнее, чем из дезфлурановой анестезии, тогда как, по-видимому, нет разницы в готовности к выписке. Сравнение севофлурана и пропофола также показало довольно последовательные результаты; более быстрая индукция была отмечена при приеме пропофола, а более быстрое появление и готовность к выписке наблюдались при приеме севофлурана. Кроме того, в этих группах населения установлен профиль безопасности севофлурана.Наиболее частые побочные эффекты севофлурана аналогичны побочным эффектам, наблюдаемым при применении других ингаляционных анестетиков.

Новые темы в области ингаляционной анестезии

Гемодинамическая стабильность и защита органов

Гемодинамика

Летучие анестетики влияют на сердечно-сосудистую систему, воздействуя на сам миокард или снижая системное сосудистое сопротивление [56, 57]. Клинически изменения частоты сердечных сокращений и артериального давления являются наиболее важными, поскольку у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений и гипотензия, и тахикардия могут вызвать резкое увеличение частоты периоперационных нежелательных явлений [58, 59].

Исследования на людях-добровольцах и пациентах не показали увеличения частоты сердечных сокращений при клинически используемых концентрациях севофлурана [60]. Частота аритмий изучалась у пациентов, перенесших кардиохирургические операции. В ретроспективном анализе 460 пациентов, которые были анестезированы севофлураном, десфлураном, пропофолом или мидазоламом, Cromheecke et al. обнаружили значительно более низкую частоту фибрилляции предсердий в течение первых 24 часов после искусственного кровообращения (КПБ) только с севофлураном (6% против 21, 15 и 17% соответственно; P = 0.004) [61]. Эти результаты были подтверждены и распространены на частоту как фибрилляции предсердий, так и наджелудочковой тахикардии в более позднем исследовании пациентов во время кардиохирургических операций без помпы, во время которых использовался непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 72 часов после операции [62].

Сердечный выброс и коронарный и церебральный кровоток были в центре внимания нескольких исследований. Хотя севофлуран снижал сократимость миокарда у собак примерно на 40% дозозависимым образом, как было оценено с помощью инсульта с предварительной нагрузкой [63], эти результаты не могли быть подтверждены на людях-добровольцах при концентрациях севофлурана в диапазоне от 0 до 2 МАК [64] .Принимая во внимание имеющиеся в настоящее время данные, можно сделать вывод, что сердечный выброс при клинически значимых концентрациях существенно не снижается, но обычно сохраняется [65, 66]. Кроме того, нет никаких доказательств того, что у пациентов во время анестезии севофлураном имеется соответствующий феномен коронарного обкрадывания.

Севофлуран действует как слабый коронарный вазодилататор [67], поддерживающий коронарный кровоток. Также, как и в других сосудистых руслах, он действует как сосудорасширяющее средство [3]. Хотя в ранних работах предполагалось сохранение церебральной ауторегуляции с севофлураном до 1.5 MAC у людей [68, 69], недавние исследования показали укороченный диапазон ауторегуляторного плато [70] и нарушение ауторегуляторной способности при более высоких концентрациях (например, при значениях BIS 35 и концентрациях севофлурана в диапазоне от 2 до 4%) [71] . Хотя клиническое влияние этих данных неясно, эти результаты следует иметь в виду, чтобы адекватно регулировать среднее артериальное давление в условиях хирургического вмешательства по поводу CPB [72].

Сердечная защита

В основной статье Kersten et al.показали, что защитный эффект изофлурана включает активацию активируемых калием каналов АТФ (K ATP ), явление, известное как предварительное кондиционирование анестетика [73]. Вскоре после этого Preckel et al. сообщили о положительном влиянии энфлурана, изофлурана, севофлурана и десфлурана на реперфузионное повреждение после ишемии миокарда у кроликов [74]. Две группы исследователей независимо внедрили эти результаты в повседневную клиническую практику [75, 76]. Они выбрали кардиохирургию в качестве модели, потому что воспроизводимый и четко определенный эпизод ишемии миокарда является частью хирургической процедуры в кардиохирургии.Многочисленные последующие экспериментальные и клинические исследования касались концепции кардиопротекции, вызванной анестетиками. По причинам, описанным выше, большинство клинических исследований проводилось в области кардиохирургии с использованием или без использования CPB. Хотя экспериментальные доказательства прекондиционирования и посткондиционирования анестетиками однозначны и бесспорны, значение кардиозащиты, индуцированной анестетиками, в клинических условиях все еще остается спорным.

Несколько лабораторных исследований показали, что ишемическое прекондиционирование и прекондиционирование, вызванное анестетиками, имеют общий фенотип.На основании имеющихся данных предполагается, что два основных пути передачи внутриклеточного сигнала передают кардиозащиту, передавая сигналы от клеточных рецепторов к ионным каналам, расположенным в митохондриях. Вкратце, наиболее вероятно задействованы как путь киназ восстановления реперфузионного повреждения через рецепторы, сопряженные с G-белком, так и путь усиления фактора активации выжившего [77]. Последний путь — ингибирование открытия поры перехода митохондриальной проницаемости (mPTP) и облегчение открытия каналов K ATP .Защитное действие севофлурана на эндотелиальные клетки было также продемонстрировано на людях-добровольцах, что может дать дополнительные положительные эффекты [78]. Наконец, введение севофлурана может снизить маркеры воспаления. В недавнем метаанализе пациентов, перенесших операцию по аортокоронарному шунтированию (АКШ), предварительное лечение севофлураном значительно снизило концентрацию провоспалительных цитокинов интерлейкина (ИЛ) -6 и ИЛ-8 по сравнению с контрольной группой [79].

После публикации первых многообещающих результатов клинических исследований проблема прекондиционирования под действием анестетиков вызвала большой интерес.Де Херт и другие продемонстрировали, что севофлуран снижает высвобождение тропонина I после кардиохирургических вмешательств с использованием CPB и после замены аортального клапана или операции на митральном клапане [80–83]. В одном из этих исследований, в котором сравнивали севофлуран с пропофолом, наибольшее влияние на высвобождение тропонина наблюдалось при применении севофлурана до, во время и после CPB.

В самом крупном испытании, опубликованном на данный момент, в котором приняли участие 414 пациентов, De Hert et al. наблюдали значительную разницу между общей внутривенной анестезией (TIVA) и севофлураном по годовой смертности (12.3 против 3,3% соответственно; P = 0,034) [84]. Кроме того, что касается отдаленных результатов, частота поздних сердечных осложнений через 1 год после кардиохирургического вмешательства с применением CPB была значительно меньше в рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании пациентов, получавших 2 MAC севофлурана или плацебо (3 против 17%). ; P = 0,038) на CPB в течение 10 мин до пережатия аорты [85]. Кроме того, данные ретроспективного анализа «реальной» базы данных пациентов, перенесших операцию АКШ в Италии ( N = 34 310 пациентов) и в Дании ( N = 10 535 пациентов), показали, что использование летучих анестетиков связано с снижение 30-дневной смертности [86, 87].Bignami et al. сообщили о значительном снижении 30-дневной смертности при применении летучих анестетиков ( P = 0,035) и увеличении продолжительности использования летучих анестетиков во время операции ( P = 0,022) [86], тогда как Jakobsen et al. обнаружили значительное снижение 30-дневной смертности при применении севофлурана по сравнению с пропофолом у пациентов без перенесенного инфаркта миокарда (2,49 против 3,55%, P = 0,025) или без нестабильной стенокардии (2,28 против 3,14%, P = 0,015) [87] .

Несмотря на эти относительно надежные доказательства и руководящие принципы Американского колледжа кардиологов / Американской ассоциации кардиологов, рекомендующие использование ингаляционных анестетиков у пациентов, перенесших кардиохирургические операции с помощью CPB (класс IIa, уровень доказательности A) [88], среди клиницистов все еще есть сомнения по поводу эффективность кардиопротекции, вызванной анестезией, в повседневной практике. Эти сомнения были усилены несколькими испытаниями, в которых не удалось продемонстрировать положительный эффект севофлурана при кардиохирургии или крупных сосудистых операциях.Французское двухцентровое исследование не продемонстрировало значительного кардиозащитного эффекта после 15 минут введения севофлурана перед CPB [89]. В самом последнем рандомизированном исследовании с участием 200 пациентов Landoni et al. не обнаружили разницы между пациентами, анестезированными севофлураном или пропофолом, в послеоперационном высвобождении сердечного тропонина, годовой общей смертности, повторных госпитализациях и неблагоприятных сердечных событиях [90]. В крупной сосудистой хирургии Lurati-Buse et al., Lindholm et al. И Zangrillo et al.ни у кого не было обнаружено положительных эффектов режима анестезии на основе севофлурана по сравнению с TIVA [91–93].

В последнем метаанализе кардиопротекции, вызванной севофлураном, у пациентов, перенесших операцию на сердце, который включал 15 исследований с участием в общей сложности 1646 пациентов, авторы обнаружили улучшение послеоперационного сердечного выброса, снижение послеоперационной 24-часовой концентрации тропонина I в сердце, снижение послеоперационное использование инотропов и прессоров, более короткое пребывание в ОИТ и снижение частоты фибрилляции предсердий [94]; Смертность и основная заболеваемость, однако, не различались между группами.

Нейрональные эффекты севофлурана

Фармакологическая нейрозащита от церебральной ишемии и реперфузии продолжает оставаться предметом интереса. Исследования на животных показали, что ишемическое повреждение нейронов является результатом ранней эксайтотоксической гибели клеток, опосредованной чрезмерным высвобождением глутамата, и окислительного стресса, вызванного реперфузионным повреждением, вместе с замедленной гибелью клеток в результате апоптоза [95, 96]. Однако ранние нейрозащитные эффекты летучих анестетиков на животных моделях указывают на положительный эффект в снижении эксайтотоксичности и лишь минимальное влияние на замедленную гибель клеток, вызванную апоптозом.Было продемонстрировано, что изофлуран снижает эксайтотоксическую гибель клеток in vitro [97] и in vivo [98] на моделях фокальной [99, 100], полушарной [101] и глобальной [102, 103] ишемии. Было обнаружено, что десфлуран и галотан обладают нейропротекторными свойствами при использовании в дозе 1,5 МАК во время ишемического события по сравнению с бодрствующими крысами, подвергшимися ишемическому инсульту [102].

Севофлуран показал потенциал прекондиционирования анестетика (APC) [104]. Wang et al. сообщили, что повторный севофлуран APC уменьшал размер инфаркта у крыс после очаговой ишемии, и дополнительно исследовал, вносит ли ингибирование апоптотических сигнальных каскадов вклад в нейрозащиту, индуцированную севофлураном APC.Крыс-самцов подвергали воздействию атмосферного воздуха или 2,4% севофлурана в течение 30 минут в день в течение четырех дней подряд, а затем подвергали окклюзии средней мозговой артерии в течение 60 минут через 24 часа после последнего вмешательства севофлурана. APC с севофлураном заметно снижает апоптотическую гибель клеток, что позволяет предположить, что подавление апоптотической гибели клеток способствует нейропротекции против ишемического повреждения головного мозга [105].

Несмотря на некоторые доказательства нейрозащитного действия ингаляционных анестетиков, также были получены противоречивые данные.Обширные исследования на новорожденных грызунах показали, что постнатальное воздействие высоких доз обычно используемых анестетиков, по отдельности или в комбинации в течение нескольких часов, может вызвать апоптотическую гибель клеток с потенциально долгосрочными функциональными последствиями [106]. Постконтактные факторы окружающей среды также, по-видимому, играют существенную роль в проявлении нейротоксичности [107]. Общие анестетики могут быть потенциальной причиной неврологических осложнений на животных моделях, таких как дефицит обучаемости и памяти [108, 109].Кроме того, следует отметить, что исследования на животных, демонстрирующие нейрозащиту с помощью ингаляционных анестетиков, не смогли перейти в условия клинических испытаний, и на сегодняшний день остается неясным, можно ли провести количественную и качественную корреляцию между воздействием на грызунов и воздействием на людей. . Таким образом, несмотря на усилия исследований, клинические данные о защите мозга от ишемии с помощью ингаляционных анестетиков остаются противоречивыми [110].

Таким образом, данные демонстрируют кардиозащитный эффект ингаляционной анестезии во время кардиохирургических операций, и, несмотря на некоторые противоречивые данные, можно предположить, что севофлуран также оказывает кардиозащитное действие вне кардиохирургии.Потенциально полезные эффекты могут быть уменьшены или даже отменены к преклонному возрасту, диабету и ремоделированию миокарда. Таким образом, крайне важно адаптировать кардиозащитную технику к индивидуальному пациенту (например, путем увеличения интенсивности стимула путем повторной промывки и отмывания севофлурана) и избегать использования лекарств, которые способны отменить кардиопротекцию у пациентов с риском заболеваемости. периоперационные сердечно-сосудистые осложнения. Предварительные данные также предполагают, что севофлуран может обладать нейропротекторными свойствами при гипоксии / ишемии; однако для подтверждения нейропротекторного эффекта в клинике необходимо провести значительное количество исследований.

Поведенческие исходы, связанные с ингаляционной анестезией: послеоперационная когнитивная дисфункция и послеоперационный делирий

Взрослые и пожилые пациенты

Послеоперационные когнитивные нарушения могут принимать различные формы, включая ПОКД и ПОП [111, 112]. Когнитивное восстановление после анестезии является многофакторным и зависит от типа используемой анестезии, типа операции и индивидуальных характеристик пациента, таких как возраст [113]. Например, было обнаружено, что частота ПОКЛ после кардиохирургии составляет от 50 до 70% в первую послеоперационную неделю, 30-50% через 6 недель и 20-40% через 6 месяцев и 1 год [114].

Послеоперационный дефицит когнитивных функций наблюдал более 60 лет назад Бедфорд [115]. Недавние исследования неизменно указывают на высокую частоту ПОКЛ у пожилых пациентов, хотя и с широким диапазоном результатов [116–121]. Исследования небольших популяций пациентов выявили частоту возникновения ПОКР в 56% через 3 месяца ( N = 140) [116], 44,8% через 6–12 недель ( N = 29) [117] и 18% через 3 месяца. ( N = 37) [121]. Два исследования примечательны большим количеством пациентов.Исследование ISPOCD показало, что у пожилых пациентов, перенесших серьезную некардиальную операцию, значительно увеличилась частота POCD ( N = 1218) по сравнению со здоровым контролем ( N = 176) как через 1 неделю, так и через 3 месяца после операции, при этом пожилые пациенты демонстрировали POCD. уровень заболеваемости в эти моменты времени составил 25,8 и 9,9% соответственно [119]. Эти результаты были подтверждены в исследовании с использованием аналогичной методологии, как у Monk et al. также сообщили о повышенной частоте когнитивной дисфункции при выписке из больницы у взрослых всех возрастов (от 30 до 30 лет).От 4 до 41,4%), но у молодых людей не было повышенного риска ПОКЛ [120, 122].

Метаанализ оценки POCD в зависимости от техники анестезии (региональная анестезия в сравнении с общей) у пациентов, перенесших некардиальную операцию, был проведен Guay et al. Было изучено 26 РКИ, включающих 2365 пациентов, 1169 пациентов с регионарной анестезией и 1196 с общей анестезией. Стандартизированная разница в средних для тестов, включенных в 26 РКИ, не была значимой. В 12 рандомизированных контролируемых испытаниях, в том числе 798 пациентов, в анализ не использовалась анестезиологическая методика.Авторы пришли к выводу, что метаанализ не подтвердил опасения, что однократное воздействие общей анестезии у взрослого может значительно способствовать постоянному ПОКН после некардиальной хирургии [123].

Данные о частоте и тяжести краткосрочной когнитивной дисфункции (то есть временного дефицита всего на несколько дней) и POD, относящихся к конкретным ингаляционным анестетикам, неясны. Rortgen et al. не обнаружили различий в частоте возникновения когнитивной дисфункции между севофлураном и десфлураном [11], а недавний метаанализ не выявил различий в краткосрочной когнитивной дисфункции у пожилых пациентов, подвергшихся анестезии севофлураном или десфлураном [7].Как севофлуран, так и десфлуран значительно снижали показатели краткой оценки психического состояния (MMSE) через 1 час после операции, эффект наблюдался у 51–57% пациентов. Эти когнитивные нарушения непродолжительны, так как показатели MMSE нормализовались для обоих агентов через 3–6 ч после операции [44]. Аналогичные результаты были получены в исследовании, сравнивающем севофлуран с изофлураном [124]. Однако следует отметить, что недавнее исследование Tachibana et al. выявили значительно большее ухудшение показателей MMSE при приеме севофлурана по сравнению с десфлураном через 24 ч после операции [12].

В нескольких исследованиях с участием пожилых пациентов изучались потенциальные различия в поведенческих исходах между севофлураном и пропофолом, и последовательная картина еще не сформировалась. Одно исследование, в котором сравнивалось влияние севофлурана и пропофола на частоту развития делирия у пожилых пациентов, показало, что пациенты, получавшие севофлуран, не демонстрировали POD на основе шкалы оценки делирия (DRS), и авторы пришли к выводу, что севофлуран предпочтительнее пропофола. [45]. Однако у пожилых пациентов с ранее существовавшими легкими когнитивными нарушениями севофлуран оказывал более сильное влияние на когнитивные функции через 7 дней после операции по сравнению с пропофолом [46] и через 2 года после операции [125].Сообщалось также о противоречивых данных между севофлураном и пропофолом у взрослых пациентов. Оба Schoen et al. и Госвами и др. обнаружили более выраженную краткосрочную когнитивную дисфункцию с пропофолом, чем с севофлураном [8, 126], тогда как Kalimeris et al. показал обратное [127]. Совершенно очевидно, что необходимы дополнительные исследования для выяснения любых различий между севофлураном и пропофолом в поведенческих исходах у взрослых и пожилых людей.

Педиатрические пациенты

Анестезия в педиатрической популяции представляет собой область, требующую особого внимания с точки зрения поведенческих исходов.Недавние исследования на животных моделях показали возможность долгосрочного нарушения развития нервной системы после раннего воздействия анестезии. Одно исследование на макаках-резус продемонстрировало значительное повреждение нейронов после комбинированной анестезии изофлураном и N 2 O [128]. Однако обсервационные исследования у детей дали неоднозначные результаты, и было проведено мало исследований конкретных анестетиков и их потенциальных эффектов на развитие нервной системы. Группа исследований, проведенных в клинике Майо, показала, что многократное воздействие анестетиков у младенцев и детей, но не однократное воздействие, увеличивает риск нарушения обучаемости и последующего развития синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [129–131].Другие исследования показали, что однократное воздействие общей анестезии вызывает повышенный риск нарушений развития и дефицита речи / абстрактного мышления у детей младше 3 лет [132–134]. В других сообщениях не было обнаружено связи между воздействием на детей общей анестезии и развитием аномального поведения или плохой успеваемостью в более позднем возрасте [135–137].

Это было отмечено в недавней редакционной статье Rappaport et al. что существует значительная потребность в дополнительных данных о людях в этой области из-за нехватки проспективных контролируемых исследований [138].С этой целью за последний год было опубликовано два таких исследования. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование показало разницу в отрицательных поведенческих изменениях (NBC) между ингаляционной анестезией (севофлуран и N 2 O) и TIVA [139]. Педиатрических пациентов, перенесших аденотонзиллэктомию, оценивали с помощью опросника после госпитализации в течение 6 месяцев после операции. Результаты показали, что у пациентов в группе ингаляционной анестезии наблюдалось увеличение количества NBC (в первую очередь тревожности и абстиненции) по сравнению с TIVA, что было связано с абсолютным снижением риска на 0.55 по крайней мере для одного NBC в 6-месячный период времени. Что потенциально более важно, Davidson et al. недавно сообщалось о вторичных результатах исследования более 700 включенных младенцев, которым случайным образом назначили регионарную анестезию в состоянии бодрствования по сравнению с общей анестезией севофлураном (медиана экспозиции севофлурана = 54 мин). В возрасте 2 лет средние совокупные когнитивные баллы были одинаковыми в обеих группах (региональное бодрствование = 98,6 ± 14,2; севофлуран = 98,2 ± 14,7), что привело авторов к выводу, что воздействие севофлурана менее 1 часа в младенчестве не увеличивает риск неблагоприятных исходов развития нервной системы.Первичным результатом этого исследования является оценка IQ в возрасте 5 лет, которая внесет дополнительную ясность в этот важный вопрос [140].

Ингаляционные анестетики ассоциируются с POD у детей, что проявляется в виде различных поведенческих расстройств, включая спутанность сознания, раздражительность и дезориентацию. По оценкам, частота POD составляет от 10 до 67% случаев педиатрической анестезии [141–143]. Существует мало доказательств того, что существуют значительные различия между ингаляционными анестетиками при педиатрической POD.Locatelli et al. сообщили об аналогичных показателях заболеваемости POD для севофлурана (25%) и десфлурана (25%) в педиатрической популяции [144], а сопоставимые результаты были получены в других исследованиях [9, 145, 146]. При сравнении севофлурана и пропофола получены противоречивые данные. Недавнее рандомизированное исследование с участием 112 детей в возрасте от 2 до 6 лет показало, что частота ПОБ значительно выше при поддерживающей терапии севофлураном, чем при поддерживающей терапии пропофолом (38,3 против 14,9%, соответственно; P = 0.018) [6]. Пикард и др. сообщили об аналогичных результатах, хотя увеличение частоты возникновения ПОЛ при приеме севофлурана не привело к увеличению времени до выписки [142]. Напротив, Konig et al. сообщили об отсутствии разницы между севофлураном и пропофолом в частоте возникновения ПОБ у педиатрических пациентов, перенесших амбулаторную стоматологическую операцию [32].

Новое исследование в области анестезии: оптимизация выхода из общей анестезии

После прекращения общей анестезии пациенты обычно остаются без сознания в течение нескольких минут, а затем проходят ряд этапов, завершающихся полным сознанием.В общем, стадии возникновения включают возвращение спонтанного дыхания, поведение пациента, побуждающее к экстубации, открытие глаз и способность отвечать на вопросы [147]. Недавно были предложены и исследуются новые подходы, направленные на ускорение появления и улучшение результатов лечения пациентов.

Стимуляторы ЦНС, которые способствуют бодрствованию и проявляют про-когнитивные эффекты у людей, могут быть полезны для ускорения процесса появления. Эти препараты включают амфетамин и метилфенидат, одобренные для лечения СДВГ, и модафинил и армодафинил, одобренные для лечения нарколепсии.Исследования на животных показали уменьшение времени появления метилфенидата [148] и агонистов дофаминовых рецепторов [149] у крыс, анестезированных изофлураном. Клиническое исследование метилфенидата, изучающее его влияние на время появления и краткосрочную когнитивную дисфункцию, находится в стадии реализации [150]. Демонстрация ускоренного появления и улучшения когнитивной функции с помощью метилфенидата может предоставить врачам важный новый инструмент для лечения пациентов после постестезии.

Помимо сокращения времени до выхода из наркоза, значительный медицинский интерес представляет возможность улучшения как POD, так и POCD после операции.Кратковременное лечение прокогнитивными агентами потенциально может снизить частоту ПОКЛ. Как уже упоминалось, метилфенидат изучается в этом отношении. Кроме того, амантадин, агонист дофамина / слабый антагонист NMDA, был обнаружен на животной модели для уменьшения когнитивных нарушений после анестезии пропофолом [151]. Интересно отметить, что мемантин, антагонист NMDA, одобрен для лечения деменции при болезни Альцгеймера. Следовательно, есть соблазн предположить, что мемантин или другие препараты для лечения болезни Альцгеймера, такие как донепезил или ривастигмин, которые проявляют свой терапевтический эффект за счет ингибирования ацетилхолинэстеразы, также могут быть полезными.Также существует потенциал для использования нефармакологических методов профилактики ПОКЛ. Недавнее исследование Saleh et al. рандомизированные пожилые пациенты, перенесшие операцию, для получения предоперационной когнитивной тренировки в течение трех часовых сеансов или без когнитивного вмешательства. Нейропсихологическое тестирование через 1 неделю после операции выявило значительно меньшую частоту ПОКН в группе вмешательства (15,9%) по сравнению с контрольной группой (36,1%) [152].

Резюме и выводы

Широкий спектр исследований продемонстрировал эффективность и безопасность севофлурана как для индукции, так и для поддержания общей анестезии в широком диапазоне групп пациентов.Действительно, индукция анестезии севофлураном благоприятна для педиатрических пациентов по сравнению с изофлураном и десфлураном из-за отсутствия раздражения дыхательных путей. Сравнение общих анестетиков после анестезии показало, что время выхода севофлурана обычно меньше, чем изофлурана. Выведение севофлурана происходит медленнее, чем десфлурана, без разницы в степени готовности к выписке. Однако севофлуран быстрее проявляется и готов к выписке, чем пропофол.Эти различия между севофлураном и пропофолом невелики и могут не иметь клинического значения; однако более быстрое появление и готовность к выписке могут быть полезными в условиях амбулаторной хирургии.

Клинически меньшее влияние севофлурана на гемодинамические и сердечно-сосудистые параметры является благоприятным, если учесть связь частоты сердечных сокращений и артериального давления с периоперационными нежелательными явлениями. Севофлуран не увеличивает частоту сердечных сокращений при клинически используемых концентрациях, тогда как изофлуран и десфлуран могут вызывать заметное повышение после быстрого увеличения концентрации на вдохе; и наоборот, пропофол может вызвать брадикардию.Более того, эта сердечная стабильность, по-видимому, распространяется на послеоперационный период (24–72 часа после операции), что может дать дополнительные преимущества для снижения заболеваемости и смертности [60, 62, 94]. Клинические исследования, изучающие взаимосвязь между гемодинамическими / сердечными параметрами и исходами для пациентов, необходимы для дальнейшего прояснения любых потенциальных преимуществ этих характеристик.

В последние годы кардиозащитные свойства севофлурана были продемонстрированы у пациентов, перенесших кардиохирургические операции, но потенциальные положительные клинические эффекты севофлурана вне кардиохирургии все еще обсуждаются.Кроме того, несмотря на относительно надежные доказательства снижения 30-дневной и годичной смертности, а также рекомендуемое использование ингаляционных анестетиков у пациентов, перенесших кардиохирургические операции с использованием CPB, клиницисты все еще сомневаются в эффективности индуцированной анестезией кардиопротекции в повседневной жизни. упражняться. Клинические исследования должны быть сосредоточены на конкретных алгоритмах предварительной подготовки, которые способны полностью использовать присущие севофлурану кардиозащитные свойства, а также на реализации этих алгоритмов в клинической практике.

Когнитивная функция нарушается после операции, поскольку пациенты испытывают дефицит внимания, краткосрочной и долговременной памяти, о чем свидетельствует распространенность POD и POCD в большинстве исследований, проведенных в этой области. POD наблюдается вскоре после операции, в то время как данные о POCD варьируются от 1 недели до 1 года после операции у взрослых / пожилых людей. Что касается педиатрической популяции, прямое влияние анестезии на развитие нейронов добавляет еще одну сложную переменную. Ясно, что существует связь между общей анестезией и POD / POCD; однако нельзя сделать никаких выводов о том, какие анестетики с большей или меньшей вероятностью вызывают их осаждение.Трудно отличить влияние анестезии на мозг от эффектов, связанных с хирургическим вмешательством, таких как воспаление. Чтобы прийти к окончательным выводам, необходимы хорошо спланированные проспективные исследования, изучающие конкретные долгосрочные эффекты различных ингаляционных анестетиков.

Практика анестезии продолжает развиваться благодаря исследованиям способов улучшения результатов постанестезии. Можно предположить, что использование прогонитивных агентов для ускорения выхода из наркоза может обеспечить быструю выписку пациентов и потенциально улучшить когнитивные навыки пациентов во время выписки.Улучшенный психологический исход пациентов после анестезии — привлекательное понятие, учитывая связь общей анестезии с неблагоприятными поведенческими исходами. Ингаляционные анестетики связаны с когнитивным дефицитом, и нет никаких доказательств того, что какой-либо конкретный анестетик в большей или меньшей степени связан с POD / POCD, чем любой другой.

Стратегии улучшения нейропсихологических результатов не должны ограничиваться фармакологическими вмешательствами. Нефармакологические вмешательства, такие как периоперационная гипотермия или когнитивные тренировки, могут быть полезными.Однако необходимы базовые меры для правильной оценки пользы от таких вмешательств.

В заключение, за последние 20 лет севофлуран использовался почти у 900 миллионов пациентов и продемонстрировал положительное соотношение польза / риск для широкого спектра пациентов. Более того, использование прокогнитивных агентов для минимизации когнитивного дефицита анестезии и создание новых руководств по улучшению сердечно-сосудистой системы, а также нейропсихиатрических исходов могут в конечном итоге повысить безопасность анестезии.

Влияние севофлурановой анестезии и абдоминальной хирургии на системный метаболом: проспективное обсервационное исследование | BMC Anesthesiology

  • 1.

    Du WJ, Zhang RW, Li J, Zhang BB, Peng XL, Cao S, Yuan J, Yuan CD, Yu T, Du JL. Locus Coeruleus модулирует внутривенную общую анестезию рыбок данио посредством кооперативного механизма. Cell Rep.2018; 24 (12): 3146–55 e3143.

    CAS Статья Google ученый

  • 2.

    Høyer KF, Nielsen TS, Risis S, Treebak JT, Jessen N. Севофлуран ухудшает секрецию инсулина и тканеспецифическое поглощение глюкозы in vivo. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2018; 123 (6): 732–8. https://doi.org/10.1111/bcpt.13087.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Sobbeler FJ, Carrera I, Pasloske K, Ranasinghe MG, Kircher P, Kastner SBR. Влияние изофлурана, севофлурана, пропофола и альфаксалона на метаболизм в головном мозге собак оценивали с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии ((1) H MRS).BMC Vet Res. 2018; 14 (1): 69. https://doi.org/10.1186/s12917-018-1396-1.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Алкир М.Т., Худец А.Г., Тонони Г. Сознание и анестезия. Наука. 2008. 322 (5903): 876–80.

    CAS Статья Google ученый

  • 5.

    Palanca BJA, Avidan MS, Mashour GA. Человеческие нейронные корреляты бессознательного состояния, вызванного севофлураном.Br J Anaesth. 2017; 119 (4): 573–82. https://doi.org/10.1093/bja/aex244.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Li X, Kitamura T, Kawamura G, Mori Y, Sato K, Araki Y, Sato R, Yamada Y. Сравнение механизмов, лежащих в основе изменений в утилизации глюкозы у голодных крыс, анестезированных пропофолом или севофлураном: гиперинсулинемия преувеличена пропофолом с сопутствующей инсулинорезистентностью, вызванной острой липидной нагрузкой.Biosci Trends. 2014. 8 (3): 155–62. https://doi.org/10.5582/bst.2014.01060.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Ким Х., Хан Дж. Сравнение анестезии севофлураном и пропофолом с частотой гипергликемии у пациентов с диабетом 2 типа, перенесших операцию на легких. Yeungnam Univ J Med. 2018; 35 (1): 54–62.

    Артикул Google ученый

  • 8.

    Lozano AJ, Brodbelt DC, Borer KE, Armitage-Chan E, Clarke KW, Alibhai HI. Сравнение продолжительности и качества восстановления после анестезии изофлураном, севофлураном и десфлураном у собак, подвергшихся магнитно-резонансной томографии. Vet Anaesth Analg. 2009. 36 (3): 220–9. https://doi.org/10.1111/j.1467-2995.2009.00451.x.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Ким М., Сноуден С., Сувитайвал Т., Али А., Мерклер Д.Д., Ахмад Т., Вествуд С., Бэрд А., Проитси П., Невадо-Хольгадо А., Хе А., Бос I, Вос С., Ванденберге Р., Teunissen C, ten Kate M, Scheltens P, Gabel S, Meersmans K, Blin O, Richardson J, de Roeck E, Sleegers K, Bordet R, Rami L, Kettunen P, Tsolaki M, Verhey F, Sala I, Lleo A, Peyratout G, Tainta M, Johannsen P, Freund-Levi Y, Frölich L, Dobricic V, Engelborghs S, Frisoni GB, Molinuevo JL, Wallin A, Popp J, Martinez-Lage P, Bertram L, Barkhof F, Ashton N, Blennow К., Зеттерберг Х., Стреффер Дж., Виссер П.Дж., Лавстон С., Легидо-Куигли К.Первичные амиды жирных кислот в плазме, связанные с амилоидной нагрузкой в ​​головном мозге, объемом гиппокампа и памятью в Европейской системе медицинской информации для когорты исследователей биомаркеров болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 2019; 15 (6): 817–27. https://doi.org/10.1016/j.jalz.2019.03.004.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Букс А.С., Линдси М.Л. Глюкоза регулирует внутреннюю воспалительную реакцию сердца на хирургически вызванную гипотермическую остановку ишемии и реперфузию.Physiol Genomics. 2017; 49 (1): 37–52.

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Зимин П.И., Вудс С.Б., Кайзер Э.Б., Рамирес Дж.М., Морган П.Г., Седенский М.М. Изофлуран нарушает динамику возбуждающих нейротрансмиттеров за счет ингибирования митохондриального комплекса I. Br J Anaesth. 2018; 120 (5): 1019–32. https://doi.org/10.1016/j.bja.2018.01.036.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Рамадасан-Наир Р., Хуэй Дж., Зимин П.И., Ицара Л.С., Морган П.Г. Региональный нокдаун NDUFS4 задействует таламокортикальный контур, опосредующий чувствительность к анестетикам. PloS One. 2017; 12 (11): e0188087.

    Артикул Google ученый

  • 13.

    Фальк М.Дж., Кайзер Э.Б., Морган П.Г., Седенский М.М. Функция митохондриального комплекса I регулирует чувствительность к летучим анестетикам C. elegans. Curr Biol. 2006. 16 (16): 1641–5. https://doi.org/10.1016/j.cub.2006.06.072.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Xia J, Psychogios N, Young N, Wishart DS. MetaboAnalyst: веб-сервер для анализа и интерпретации метаболомных данных. Nucl Acids Res. 2009; 37 (выпуск веб-сервера): W652–60.

    CAS Статья Google ученый

  • 15.

    Triba MN, Le Moyec L, Amathieu R, Goossens C, Bouchemal N, Nahon P, Rutledge DN, Savarin P.Модели PLS / OPLS в метаболомике: влияние перестановки строк набора данных на K-кратные параметры качества перекрестной проверки. Mol BioSyst. 2015; 11 (1): 13–9. https://doi.org/10.1039/C4MB00414K.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Chen C, Luo F, Wu P, Huang Y, Das A, Chen S, Chen J, Hu X, Li F, Fang Z. Метаболомика выявляет метаболические изменения у пациентов с легочной артериальной гипертензией в Китае. J Cell Mole Med.2020; 24 (4): 2484–96.

    CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Канехиса М., Гото С. KEGG: Киотская энциклопедия генов и геномов. Nucleic Acids Res. 2000. 28 (1): 27–30. https://doi.org/10.1093/nar/28.1.27.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Du H, Li S, Zhang Y, Guo H, Wu L, Liu H, Manyande A, Xu F, Wang J. Сравнение метаболомики на основе ЯМР различных методов забора крови у бодрствующих и анестезированных крыс.Молекулы. 2019; 24 (14): 2542.

    CAS Статья Google ученый

  • 19.

    Ван К., Лю Ф., Фриш-Дайелло Дж. Л., Мартин С., Паттерсон Т. А., Гу Ку, Лю С., Пол М. Г., Ханиг Дж. П., Сликкер В.-младший, Кроуфорд П. А., Ван С., Хан X. Липидомика раскрывает состояние системного дефицита энергии, которое предшествует нейротоксичности у новорожденных обезьян после воздействия севофлурана. Анальный Чим Акта. 2018; 1037: 87–96. https://doi.org/10.1016/j.aca.2017.11.052.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Акрам М. Цикл лимонной кислоты и роль его промежуточных продуктов в метаболизме. Cell Biochem Biophys. 2014. 68 (3): 475–8. https://doi.org/10.1007/s12013-013-9750-1.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Танака Т., Набатаме Х., Танифуджи Ю. Секреция инсулина и утилизация глюкозы нарушаются под общей анестезией севофлураном, а также изофлураном независимо от концентрации. Дж. Анест. 2005. 19 (4): 277–81.https://doi.org/10.1007/s00540-005-0341-1.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 22.

    Pomposelli JJ, Baxter JK 3rd, Babineau TJ, Pomfret EA, Driscoll DF, Forse RA, Bistrian BR. Ранний послеоперационный контроль уровня глюкозы позволяет прогнозировать частоту внутрибольничных инфекций у пациентов с диабетом. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1998. 22 (2): 77–81. https://doi.org/10.1177/014860719802200277.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Wu Y, Song LT, Li JS, Zhu DW, Jiang SY, Deng JY. МикроРНК-126 регулирует секрецию воспалительных цитокинов в фибробластах десен человека при высоком уровне глюкозы посредством воздействия на фактор 6, связанный с рецептором фактора некроза опухоли. J Periodontol. 2017; 88 (11): e179–87. https://doi.org/10.1902/jop.2017.170091.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Xiong L, Duan L, Xu W., Wang Z. Дисфункция метаболизма фактора роста нервов способствует холинергической дегенерации, вызванной севофлураном, и когнитивным нарушениям.Brain Res. 1707; 2019: 107–16.

    Google ученый

  • 25.

    Wei P, Zheng Q, Liu H, Wan T, Zhou J, Li D, Zhou H, Li J, Ji F, Tang W, Li J. Никотин-индуцированная нейропротекция против когнитивной дисфункции после частичной гепатэктомии включает активация сигнального пути BDNF / TrkB и ингибирование сигнального пути NF-kappaB у старых крыс. Никотин Tob Res. 2018; 20 (4): 515–22. https://doi.org/10.1093/ntr/ntx157.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Ferreira GC, McKenna MC. Роль L-карнитина и ацетил-L-карнитина и нейропротекция в развивающемся головном мозге. Neurochem Res. 2017; 42 (6): 1661–75. https://doi.org/10.1007/s11064-017-2288-7.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Кусага А., Ямасита Ю., Коэда Т., Хиратани М., Канеко М., Ямада С., Мацуиси Т. Повышенное содержание фенилэтиламина в моче после лечения метилфенидатом у детей с СДВГ.Энн Нейрол. 2002. 52 (3): 372–4. https://doi.org/10.1002/ana.10302.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Джуливи К., Наполи Е., Тассоне Ф, Халмай Дж., Хагерман Р. Биомаркеры плазмы для мониторинга патофизиологии головного мозга у носителей премутации FMR1. Front Mol Neurosci. 2016; 9: 71.

    Артикул Google ученый

  • 29.

    Tapiero H, Mathe G, Couvreur P, Tew KD.II. Глутамин и глутамат. Biomed Pharmacother. 2002. 56 (9): 446–57.

    CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Лакрез А., Мур К.М., ЛаКлер М., Пейн Л., Кинг Дж. А. Концентрация глутамина / глутамата (Glx) в префронтальной коре головного мозга предсказывает обратную способность к обучению у мартышек. Behav Brain Res. 2018; 346: 11–5. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2018.01.025.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Хао Х, Оу М, Чжан Д., Чжао В., Ян И, Лю Дж, Ян Х, Чжу Т., Ли И, Чжоу С. Влияние общих анестетиков на синаптическую передачу. Curr Neuropharmacol. 2020; 18 (10): 936–65. https://doi.org/10.2174/1570159X18666200227125854.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Миядзаки Х., Накамура Й., Араи Т., Катаока К. Увеличение поглощения глутамата астроцитами: возможный механизм действия летучих анестетиков.Анестезиология. 1997; 86 (6): 1359–66 обсуждение 1358A.

    CAS Статья Google ученый

  • 33.

    Abu Bakar MH, Sarmidi MR. Связь культивируемых миотрубок и профилей метаболитов плазмы натощак с митохондриальной дисфункцией у субъектов с диабетом 2 типа. Mol BioSyst. 2017; 13 (9): 1838–53. https://doi.org/10.1039/C7MB00333A.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Судомова М, Хасан СТС. Мульти-биохимическое и in Silico исследование антиферментных действий пироглутаминовой кислоты против ФДЭ-5, АПФ и уреазы с использованием различных аналитических методов: неизученные фармакологические свойства и оценка цитотоксичности. Биомолекулы. 2019; 9 (9): 392.

    CAS Статья Google ученый

  • 35.

    Fan CD, Fu XY, Zhang ZY, Cao MZ, Sun JY, Yang MF, Fu XT, Zhao SJ, Shao LR, Zhang HF, Yang XY, Sun BL.Селеноцистеин индуцирует апоптоз в клетках глиомы человека: данные о подавлении, направленном на TrxR1, и перекрестной передаче сигналов. Научный доклад 2017; 7 (1): 6465. https://doi.org/10.1038/s41598-017-06979-2.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Ямакаге М. Может ли возрастная дисфункция митохондрий влиять на активность летучих анестетиков? Дж. Анест. 2014. 28 (6): 805–6. https://doi.org/10.1007/s00540-014-1907-6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Agostini M, Niklison-Chirou MV, Annicchiarico-Petruzzelli MM, Grelli S, Di Daniele N, Pestlikis I, Knight RA, Melino G, Rufini A. p73 регулирует метаболизм первичных корковых нейронов: глобальный метаболический профиль. Mol Neurobiol. 2018; 55 (4): 3237–50. https://doi.org/10.1007/s12035-017-0517-3.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 38.

    Гидони Р., Каретти А., Синьорелли П. Роль сфинголипидов в патобиологии воспаления легких. Mediat Inflamm. 2015; 2015: 487508.

    Артикул Google ученый

  • Севофлуран — обзор | ScienceDirect Topics

    ▪ СЕВОФЛУРАН

    Севофлуран — это анестетик на основе полифторированного метилизопропилового эфира, который является первым эфирным анестетиком, широко используемым для индукции анестезии у детей. Его низкая растворимость в крови, вдвое меньшая, чем изофлуран, ускоряет уравновешивание альвеолярного и вдыхаемого парциального давления анестетика (рис. 6-26).Однако растворимость севофлурана и изофлурана в ткани / крови в группе, богатой сосудами (мозг, сердце, печень, почки и эндокринные железы), мышечной и жировой группах, неразличима. Поскольку вливание ингаляционных анестетиков увеличивается при использовании техники избыточного давления, эти физико-химические различия влияют на вымывание анестетиков в меньшей степени, чем на скорость вымывания и скорость выхода из наркоза. Что касается фармакокинетики ингаляционных анестетиков, изменения альвеолярной вентиляции и сердечного выброса влияют на вымывание более растворимых анестетиков (галотана и метоксифлурана) больше, чем менее растворимых анестетиков (севофлуран и десфлуран) (Eger, 1974 ).Напротив, увеличение шунта справа налево (как при внутрилегочном или внутрисердечном шунте) влияет на вымывание менее растворимых анестетиков (севофлурана) по сравнению с более растворимыми анестетиками (галотаном и метоксифлураном) (Lerman, 2002). Из-за низкой растворимости севофлурана в крови и тканях его выведение у младенцев и детей происходит быстро.

    Севофлуран является гораздо менее сильнодействующим анестетиком, чем изофлуран и галотан, о чем свидетельствует минимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлурана.ПДК севофлурана в два раза выше, чем у изофлурана, и в три раза выше, чем у галотана (Lerman et al., 1994). Взаимосвязь между возрастом (в педиатрическом диапазоне) и ПДК севофлурана отличается от взаимосвязей для изофлурана и галотана в двух отношениях: во-первых, ПДК севофлурана не увеличивается постоянно с уменьшением возраста, а во-вторых, вклад закиси азота в ПДК севофлурана у детей меньше, чем у галотана. ПДК севофлурана у новорожденных и детей младше 6 месяцев (3.2%), а у младенцев старше 6 месяцев и детей до 12 лет (2,5%) постоянно. Неясно, почему МАК севофлурана не увеличивается с возрастом, как при применении других ингаляционных анестетиков. Хотя закись азота снижает ПДК ингаляционных анестетиков пропорционально своей концентрации, этого нельзя сказать о севофлуране у детей. В случае применения севофлурана у детей в возрасте от 1 до 3 лет закись азота (концентрация во вдыхаемом воздухе 60%) снижает ПДК севофлурана только на 25%.Объяснение притупленного действия закиси азота на ПДК севофлурана у детей также остается неясным.

    Севофлуран является уникальным среди применяемых в настоящее время эфирных анестетиков тем, что у детей без премедикации он хорошо переносится при введении для индукции анестезии даже без закиси азота. Случаи задержки дыхания, кашля, ларингоспазма и десатурации во время индукции анестезии севофлураном и галотаном нечасты и схожи с двумя анестетиками (Black et al., 1996; Лерман и др., 1996). Однако индукция анестезии севофлураном не всегда проходит без осложнений. Хотя это очень редко, электроэнцефалографическая и эпилептиформная активность наблюдалась во время ингаляционной индукции севофлураном у детей (Komatsu et al., 1994; Vakkuri et al., 2001; Jaaskelainen et al., 2003). Исследованиям не удалось установить причину этих эпизодов (Constant et al., 1999). Редкие подергивания лица или конечностей обычно быстро проходят по мере увеличения глубины анестезии.Если концентрация севофлурана во вдыхаемом воздухе увеличивается медленно (то есть с шагом от 0,5% до 1% каждые несколько вдохов), во время индукции может наступить длительная фаза возбуждения. Этого можно избежать, если очень быстро увеличить вдыхаемую концентрацию севофлурана, не вызывая рефлекторных реакций дыхательных путей. Введение от 60% до 70% закиси азота в течение приблизительно 1 минуты с последующим добавлением 8% (концентрация во вдыхаемом воздухе) севофлурана к закиси азота делает индукцию быстрой и плавной. Напоминание о запахе севофлурана встречается редко, а возбуждение во время введения анестезии минимально.Другие методы быстрой индукции анестезии у детей севофлураном включали индукцию однократного вдоха (жизненная емкость) 8% севофлурана, что на 40% быстрее, чем индукция однократного вдоха 5% галотаном (Agnor et al., 1998). Какой бы метод не использовался для анестезии, врачей по-прежнему удивляют находящиеся под наркозом дети, которые отказались от операции при попытке канюляции вены. Это происходит не из-за недостатка анестетика, севофлурана, а из-за комбинации его фармакологии и способа доставки.По сравнению с галотаном умеренно увеличенная максимальная концентрация севофлурана в испарителе затмевается более высокой ПДК на 250%. Это ограничивает альвеолярную концентрацию, которая может быть достигнута в первые несколько минут анестезии. Это может снизить вероятность угнетения кровообращения во время индукции анестезии севофлураном, но также не позволяет клиницистам быстро вызвать глубокий уровень анестезии и тем самым предотвратить реакцию на стимуляцию.

    Как и галотан, севофлуран является сильнодействующим респираторным депрессантом.При концентрациях выше 1,5 ПДК севофлуран является более сильным респираторным депрессантом, чем галотан. Действительно, апноэ может возникнуть у детей, не подвергавшихся стимуляции, при дыхании 8% -ного севофлурана. Премедикация мидазоламом или другими лекарствами может усилить угнетение дыхания севофлураном. После ингаляционной индукции севофлураном спонтанная вентиляция обычно возобновляется после короткого периода апноэ или ручной вентиляции легких и снижения концентрации севофлурана во вдыхаемом воздухе.Севофлуран поддерживает сердечно-сосудистый гомеостаз у младенцев и детей. При уровне 1 МАК севофлурана частота сердечных сокращений обычно сохраняется у младенцев и детей, даже если они не получали предварительно атропина (Lerman et al., 1994), хотя сообщалось о редких случаях замедления сердечного ритма, особенно при концентрациях, превышающих 1 MAC. Систолическое давление обычно снижается на 20-25% от значений бодрствования. Эти реакции на севофлуран 1 МАК аналогичны таковым после других ингаляционных анестетиков.Аритмии во время наркоза севофлураном возникают нечасто; Частота аритмий во время наркоза севофлураном после введения экзогенного адреналина аналогична таковой во время наркоза изофлураном. У младенцев и детей с врожденными пороками сердца, перенесших кардиохирургические операции, гипотензия и десатурация у цианозных детей после анестезии севофлураном возникали реже, чем после анестезии галотаном (Russell et al., 2001). Параллельно с быстрым выведением севофлурана профиль восстановления севофлурана более быстрый по сравнению с таковым для галотана.Сообщалось о временном возбуждении и непроизвольных движениях при выходе из наркоза. Возникающее возбуждение возникает в основном у детей дошкольного возраста, длится от 10 до 20 минут и часто самоограничивается. Хотя возбуждение связывали с болью, боль как единственное объяснение было рассеяно, когда возбуждение было отмечено у детей после операции на нижних отделах брюшной полости с рабочим каудальным блоком in situ и после севофлурана для процедур магнитно-резонансной томографии, при которых боли не было (Aono et al., 1997; Cravero et al., 2000). Одной из самых сложных проблем было определение волнения всходов, которое ранее нельзя было оценить ни с помощью какой-либо шкалы или измерения (Sikich and Lerman, 2004). Важно отметить, что эмерджентное возбуждение характерно не только для севофлурана; это также происходит после других анестетиков, включая изофлуран и десфлуран.

    Севофлуран разлагается как in vivo (до неорганического фторида и гексафторизопропанола), так и in vitro (посредством щелочного гидролиза в присутствии натронной извести или Baralyme [известь гидроксида бария] до пяти соединений: от A до E [Hanaki et al., 1987; Morio et al., 1992]). In vivo севофлуран метаболизируется микросомальным изоферментом CYP IIE1 как в печени, так и в почках (Kharasch et al., 1995a, 1995b). Пиковая концентрация неорганического фторида в плазме пропорциональна продолжительности воздействия севофлурана у детей. Однако не было случаев нефротоксичности, вызванной севофлураном после нескольких миллионов анестезиологических процедур. Двумя правдоподобными объяснениями отсутствия нефротоксичности являются быстрое выведение севофлурана и небольшая степень внутрипочечного метаболизма севофлурана, предполагаемого источника нефротоксичности, вызванной неорганическими фторидами (Kharasch et al., 1995а). In vitro севофлуран как абсорбируется, так и разлагается в присутствии натронной извести и баралима, образуя только соединение A в значительных концентрациях; до 20-40 частей на миллион в замкнутых контурах у людей (Liu et al., 1991). Щелочной гидролиз севофлурана усиливается высокими температурами, пониженным содержанием воды в абсорбенте, повышенной вдыхаемой концентрацией севофлурана и новым абсорбентом. У младенцев и детей концентрация соединения A во время анестезии севофлураном в замкнутом контуре увеличивается параллельно с возрастом (Frink et al., 1996). В концентрациях до 100 ppm в течение 3 часов соединение A вызывает гистопатологические изменения в почках крыс (Gonsowski et al., 1994a, 1994b), хотя никаких свидетельств гистопатологических или патофизиологических изменений почек у людей не поступало. В присутствии обезвоженной содовой извести и баралима севофлуран разлагается до окиси углерода лишь в очень небольшой степени (Fang et al., 1995; Wissing et al., 2001). Когда и гидроксид калия, и гидроксид натрия удаляются из абсорбента (т.е.e., Amsorb), севофлуран производит лишь незначительные концентрации окиси углерода (Murray et al., 1999; Versichelen et al., 2001). Комбинация высоких доз севофлурана с обезвоженным баралимом приводила к сильному нагреву и возгоранию внутри абсорбирующей канистры.

    Анестезиологические газы усиливают глобальное потепление, но некоторые намного меньше, чем другие: выстрелы

    Доктор Брайан Чезебро (справа) в Портленде, штат Орегон., подсчитал, что, просто используя в большинстве операций газовый анестезиолог севофлуран вместо аналогичного газового десфлурана, он может значительно сократить количество глобального потепления, которое каждая процедура вносит в окружающую среду. Кристиан Фоден-Венцил / OPB скрыть подпись

    переключить подпись Кристиан Фоден-Венцил / OPB

    Доктор.Брайан Чезебро (справа) из Портленда, штат Орегон, подсчитал, что, просто используя в большинстве операций обезболивающий газ севофлуран вместо аналогичного газового десфлурана, он может значительно сократить количество глобального потепления, которое каждая процедура вносит в окружающую среду.

    Кристиан Фоден-Венцил / OPB

    Раннее утро в операционной больницы Провиденс в Портленде, штат Орегон. На операционном столе лежит женщина средних лет, завернутая в одеяла.Хирурги собираются вырезать у нее раковую опухоль в желудке.

    Но сначала анестезиолог Брайан Чезебро подставляет ее, накрыв лицо маской.

    «Теперь я дышу за нее с этой маской», — говорит он. «И я доставляю ей севофлуран через этот дыхательный контур».

    Севофлуран — один из наиболее часто используемых анестезиологических газов. Другой большой — десфлуран. Есть и другие, такие как закись азота, широко известная как веселящий газ.

    Какой бы газ ни получали пациенты, они вдыхают его, но на самом деле метаболизируется только около 5%. Остальное выдыхается. А чтобы газ не выбивал никого из операционной, его засасывают в вентиляционную систему.

    А потом? Он вентилируется через крышу, чтобы смешаться с другими парниковыми газами.

    Эти два газа на самом деле довольно похожи с медицинской точки зрения; У некоторых пациентов необходимо более тщательно контролировать и титровать севофлуран, но это не сложно, говорит Чезебро.

    Обычно, если в конкретном случае нет причины использовать один газ вместо другого, анестезиологи просто выбирают один из двух газов и придерживаются его. Мало кто понимает, что один — десфлуран — намного хуже для окружающей среды.

    И это обеспокоило Чезебро. Он вырос на ранчо в Монтане, где основное внимание уделялось устойчивости. «Чтобы расти на ранчо, нужно заботиться о земле и быть хорошим управляющим», — говорит он.

    Сейчас он живет в городе со своими тремя детьми и постепенно начал беспокоиться об их экологическом будущем.«Когда я оглядываюсь и вижу сегодня проявленное руководство, это обескураживает», — говорит он. «На какое-то время я впал в депрессию, поэтому нажал на кнопку паузы и сказал:« Что я могу сделать лучше всего? » «

    Он часами проводил свободное время, исследуя анестезиологические газы. И он узнал, что десфлуран в 20 раз сильнее улавливает тепло в атмосфере Земли, чем севофлуран. Он также сохраняется в атмосфере в течение 14 лет, тогда как севофлурана распадается всего за один год.

    Открывая большую черную записную книжку, заполненную диаграммами и мелкими надписями, он показывает, как он подсчитывал количество каждого газа, который использовали врачи в его групповой практике. Затем он поделился с ними их углеродным следом.

    «Все, что я делаю, это показываю им их данные», — говорит Чезебро. «Это не совсем боевой. Это демонстративно. Ха-ха-ха».

    Одним из докторов, с которым он поделился своим анализом, был Майкл Хартмейер, который работает в Орегонской анестезиологической группе с Чезебро.«Хотел бы я знать раньше», — говорит Хартмейер. «Я бы давно изменил свою практику».

    Хартмейер говорит, что был ошеломлен, когда Чезебро объяснил, что его использование десфлурана было эквивалентом парникового газа при управлении парком из 12 автомобилей Humve на время каждой хирургической процедуры. Если он использует севофлуран, это «всего лишь» полхаммера. Хартмейер отмечает, что за пределами операционной он водит Prius.

    «Ты стараешься быть хорошим», — говорит он. «Вы принимаете более короткие душевые, [не] оставляете включенным свет или что-то еще.Но вы знаете, что мы всегда могли бы сделать больше. Но это было относительно легко, что я мог сделать, и это оказало огромное влияние ».

    Анестезиологическая тележка содержит канистры для десфлурана (справа, с синими наклейками) и севофлурана (в центре, с желтыми наклейками). Оба анестетика являются парниковыми газами, но влияние десфлурана на глобальное потепление в 20 раз сильнее, чем у севофлурана, как выяснил Чезебро. Предоставлено доктором.Брайан Чезебро скрыть подпись

    переключить подпись Предоставлено доктором Брайаном Чезебро.

    Анестезиологическая тележка содержит канистры для десфлурана (справа, с синими наклейками) и севофлурана (в центре, с желтыми наклейками). Оба анестетика являются парниковыми газами, но влияние десфлурана на глобальное потепление в 20 раз сильнее, чем у севофлурана, как выяснил Чезебро.

    Предоставлено доктором Брайаном Чезебро.

    Анестезиологические тележки, которые приносят в операционные, обычно имеют ряд газов на выбор. Таким образом, Хартмайер смог переключиться практически мгновенно.

    Другие анестезиологи тоже переключились. И не повредило, что севофлуран значительно дешевле.

    Смена Хартмейера сэкономила его больнице 13 000 долларов в год.

    Когда Чезебро поделился своими результатами с анестезиологическими отделениями всех восьми больниц Providence Health в Орегоне, они отдали приоритет использованию севофлурана.Теперь они экономят около 500 000 долларов в год.

    Генеральный директор Providence, Лиза Вэнс, говорит, что больничная система не изменила использование газа из-за денег. Ситуация изменилась, потому что Всемирная организация здравоохранения теперь заявляет, что изменение климата — проблема общественного здравоохранения №1 в 21 веке — и из-за Чезебро.

    Вэнс сказал, что Чезебро прослезился перед 2000 людьми, когда говорил о газе, своих детях и Лораксе от доктора Сьюза. «Если кто-то вроде вас не заботится очень сильно, ничто не станет лучше — это не так», — говорит Вэнс, цитируя книгу.

    Джоди Шерман, доцент кафедры анестезиологии Йельской школы медицины, называет усилия Чезебро замечательными и важными.

    Она говорит, что несколько больниц по всей стране пытались осуществить этот переход, но с неоднозначными результатами. Некоторые просто предоставили анестезиологам информацию, и мало что изменилось. Другие больницы забрали десфлуран, но это оставило многих анестезиологов неуважением и гневом.

    Она считает, что Чезебро преуспел, потому что он решил убедить своих коллег — используя данные. Он показал врачам их выбор газа, построенный против их парникового эффекта. И помогло то, что он показывал их снова и снова, чтобы врачи могли сравнивать их успехи с успехами своих сверстников.

    «Предоставление постоянных отчетов поставщикам — лучший способ завоевать популярность и развиваться», — говорит она. Она добавляет, что со временем это может укрепить не только их углеродный след, но и прогресс, которого они добиваются.

    Шерман говорит, что такие усилия, как Чезебро, крайне необходимы, потому что на сектор здравоохранения США приходится около 10% парниковых газов в стране. «Мы, врачи, очень сосредоточены на заботе о пациенте, находящемся перед нами», — говорит она. «Мы склонны не думать о том, что происходит с общественным здравоохранением, общественным здравоохранением — потому что мы так сосредоточены на пациенте, находящемся перед нами».

    В заявлении, отправленном по электронной почте, компания Baxter International, производитель анестезирующего газа, говорит, что важно предоставить пациентам ряд возможностей.Фирма также утверждает, что вдыхаемые анестетики оказывают влияние на климат в размере 0,01% от ископаемого топлива.

    «Общее влияние анестетиков на глобальное потепление невелико по сравнению с другими социальными факторами, особенно если учесть критическую роль, которую эти продукты играют в выполнении безопасных хирургических процедур», — говорится в заявлении.

    Это справедливый аргумент, говорит Чезебро, но у него есть контраргумент.

    «Ну, если он есть, то это плохо. И если я смогу сократить свой жизненный след в шесть раз… почему бы вам этого не сделать? »

    Операция, в которой Чезебро участвовал в то утро в Провиденсе, прошла успешно. По оценкам Чезебро, при применении севофлурана на его пациенте были произведены те же парниковые газы, что и при 40-мильной поездке.

    Если бы он использовал вместо этого десфлуран, говорит он, это было бы все равно что проехать более 1200 миль от Сиэтла до Сан-Диего.

    Теперь боссы больниц Чезебро надеются, что другие врачи последуют его примеру, исследования их собственная злоба и, возможно, решить проблему, о которой никто не думает.

    Эта история является частью партнерства NPR в области репортажей с Общественным вещанием Орегона и Kaiser Health News, , которая является независимой журналистской программой Фонда семьи Кайзер и не связана с Kaiser Permanente.

    острых и отдаленных эффектов кратковременной анестезии севофлураном в раннем постнатальном периоде у крыс | Токсикологические науки

    Аннотация

    Возможность того, что воздействие общих анестетиков в молодом возрасте приводит к долгосрочному нарушению нервной функции, вызвала значительный интерес в последнее десятилетие.Обширные лабораторные данные показывают, что введение этих препаратов на критических этапах развития центральной нервной системы может привести к гибели клеток, нарушению нейрогенеза и синаптического роста, а также к когнитивным нарушениям. Эти наблюдения подтверждаются несколькими недавними эпидемиологическими исследованиями на людях, в которых утверждается, что такие когнитивные нарушения могут встречаться и у людей. Несмотря на потенциальную важность этого вопроса для общественного здравоохранения, несколько важных вопросов остаются открытыми. Среди них, как продолжительность воздействия анестезии влияет на исход, еще полностью не выяснено.Чтобы разобраться в этом вопросе, мы сосредоточились на краткосрочном и долгосрочном воздействии 30-минутного воздействия клинически значимых концентраций севофлурана на крысят на двух функционально различных стадиях всплеска роста мозга. Мы показываем, что эта парадигма лечения вызвала острые, но непродолжительные изменения плотности дендритных позвонков в зависимости от стадии развития и региона мозга. Электрофизиологические записи срезов головного мозга гиппокампа взрослых животных, подвергшихся анестезии в раннем постнатальном периоде, показали большее облегчение парных импульсов, но никаких изменений в парадигме долгосрочной потенциации по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся анестезии.Эксперименты с 5-бром-2-дезоксиуридином в импульсном режиме и с отслеживанием импульсов показали, что экспозиция севофлурана не влияла ни на пролиферацию, ни на дифференцировку, ни на выживаемость предшественников гиппокампа. Кроме того, поведенческое тестирование кратковременной и долговременной памяти не показало различий между контрольными животными и животными, получавшими севофлуран. В целом, эти результаты предполагают, что кратковременное воздействие севофлурана в критические периоды раннего постнатального развития, хотя оно, по-видимому, не оказывает значительного долгосрочного воздействия на развитие мозговых цепей, может вызвать незначительные изменения синаптической пластичности и плотности позвоночника, физиологическое значение которых сохраняется. быть определенным.

    Возможность того, что воздействие анестезии в молодом возрасте может вызвать долгосрочные неблагоприятные последствия для центральной нервной системы (ЦНС), является актуальной глобальной проблемой с потенциальными последствиями для общественного здравоохранения (Rappaport et al. , 2015; Servick, 2014). Лабораторные наблюдения на грызунах наряду с более свежими экспериментальными данными на нечеловеческих приматах показывают, что воздействие общих анестетиков в ранний постнатальный период может вызвать гибель клеток, нарушение роста синапсов и нейрогенеза, а также последующие когнитивные и поведенческие проблемы (Jevtovic-Todorovic, 2013; Jevtovic -Todorovic et al., 2003; Lin et al. , 2014). Хотя несколько ретроспективных когортных исследований указывают на возможную связь между воздействием анестезии и хирургического вмешательства в раннем детстве и последующим изменением нейрокогнитивных функций, существует противоречивая информация о том, является ли это общей проблемой общественного здравоохранения или скорее связано с определенными уязвимыми группами пациентов (Lei et al. , 2014). Несмотря на имеющиеся лабораторные и клинические данные, многие важные вопросы остаются без ответа (Vutskits et al., 2012). С клинической точки зрения, проспективные рандомизированные испытания для изучения неврологических неблагоприятных исходов после анестезии и хирургического вмешательства в раннем детстве являются оправданными. Что касается лабораторных работ, актуальность экспериментальных моделей и конструкций остается важной проблемой.

    Учитывая важные этические, финансовые и технические ограничения, связанные с экспериментами на нечеловеческих приматах, модели на грызунах остаются основой лабораторных исследований в области нейротоксичности анестезии в процессе развития.Тем не менее, при рассмотрении актуальности перевода работ на грызунах следует принимать во внимание несколько моментов. Один из них заключается в том, что, хотя у людей скачок роста мозга длится от последнего триместра беременности до первых нескольких лет жизни, у грызунов этот же период ограничен немногим менее 1 месяца (Clancy et al. , 2007). ; Семпл и др. , 2013; Вуцкиц, 2012). Это означает, что физиологическая значимость данной продолжительности воздействия лекарственного средства может фундаментально различаться у грызунов и людей.Более того, трудно сделать определенные выводы о влиянии лекарств на развивающийся мозг, сосредоточив внимание на одной временной точке воздействия. Действительно, передача сигналов через ионные каналы и рецепторы факторов роста может принципиально различаться между ранними и поздними стадиями всплеска роста мозга, что означает, что анестетики могут даже иметь противоположные эффекты при введении в 2 различных временных точках раннего постнатального развития (Semple et al . , 2013; Вуцкиц, 2012).

    Севофлуран является одним из наиболее часто используемых анестетиков в педиатрической практике с обычно короткой продолжительностью воздействия как для диагностических, так и для интервенционных процедур у новорожденных и детей (Goa et al., 1999). Несколько недавних экспериментальных работ, от грызунов до нечеловеческих приматов, предполагают, что воздействие этого анестетика в раннем постнатальном периоде жизни может вызвать стойкое нарушение микроархитектуры и функции ЦНС (Amrock et al. , 2015; Chung et al. , 2015; Liu и др. , 2015; Макарюс и др. , 2015; Шен и др. , 2013b). Большинство этих исследований включали воздействия в течение нескольких часов, и мало что известно о том, может ли и как более короткое время воздействия также влиять на сборку и функцию нейронных сетей.Таким образом, это исследование было направлено на обеспечение подробной морфологической, а также функциональной оценки воздействия кратковременного воздействия севофлурана во время всплеска роста мозга. Мы подвергали новорожденных крысят воздействию клинически значимых концентраций севофлурана (2,5%) в течение 30 минут на 2 функционально различных стадиях всплеска роста мозга и оценивали как острые, так и долгосрочные эффекты этой схемы лечения на большой палитре морфофункциональных состояний. параметры, включая спиногенез дендритов и функцию контуров, а также нейрогенез и долгосрочную когнитивную деятельность.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Животные

    Был реализован дизайн многоцентрового исследования с исследователями из Стокгольма (Каролинский институт и больница Каролинского университета), Гетеборга (Гетеборгский университет) и Женевы (Университетский медицинский центр), выполнявших тот же согласованный протокол. Соответствующие комитеты по этике в каждом учреждении одобрили исследование, и были предприняты усилия, чтобы минимизировать количество используемых животных и их страдания.В исследовании использовали самцов крыс линии Wistar в возрасте 7 дней (PD7) и 15 дней (PD15). Всех животных содержали в среде с контролируемой температурой и влажностью с 12-часовым циклом свет-темнота и кормили стандартной пищей для грызунов и водой ad libitum .

    Анестезия

    Животных (PD7 и 15) помещали без сна в камеру на 30 мин для воздействия либо воздуха в качестве контроля для отделения от матери, либо анестезии севофлураном при 2,5% вдыхаемой фракции. Анестезия севофлураном (Baxter) индуцировалась на уровне 5% до тех пор, пока не была достигнута потеря рефлекса выпрямления, и поддерживалась на уровне 2.5% в 0,30 FiO 2 . Концентрации углекислого газа, кислорода и севофлурана в камере постоянно отслеживались (Capnomac Ultima; Datex-Ohmeda, Хельсинки, Финляндия), в то время как артериальная пульсоксиметрия непрерывно регистрировалась (Kent Scientific, Торрингтон, Коннектикут), а детенышей осматривали каждые 5 минут на предмет любого стресса. . Температуру тела контролировали на протяжении всего воздействия с помощью системы гомеотермических прокладок (Kent Scientific), что подтверждалось ректальным датчиком при 36,5 ° C ± 0,5 ° C. После анестезии щенкам давали возможность выздороветь в теплой среде до восстановления восстановительного рефлекса.Затем щенков смазывали подстилкой из их домашней клетки и возвращали в плотину до отъема на PD21.

    Ионтофоретические постфокальные инъекции единичных клеток и анализ плотности дендритных шипов

    В определенные экспериментальные моменты времени животных умерщвляли передозировкой пентобарбитала (100 мг / кг внутрибрюшинно) и транскардиально перфузировали 4% раствором параформальдегида (PFA), 0,125% раствора глутаральдегида (pH 7,4). Затем мозг удаляли и подвергали постфиксации в течение 2 ч в 4% PFA, как описано в Briner et al., (2010). Вкратце, коронковые срезы левого полушария толщиной 300 мкм вырезали на вибратоме в ледяном физиологическом растворе на основе фосфата (PBS, pH 7,4). Коронковые срезы предварительно окрашивали метиленовым синим в течение 30 минут, что позволяло визуализировать сомы нейронов, помещали в камеру для инъекций и помещали на фиксированный столик микроскопа Zeiss, оборудованный микроманипулятором. Пирамидные нейроны слоя 2/3 медиальной префронтальной и соматосенсорной коры, а также пирамидные нейроны CA1 в гиппокампе были загружены ионтофоретически 5% раствором Люцифера Желтого (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури) с использованием острых микропипеток с отрицательным током 70 нА.Время загрузки на ячейку составляло 4 мин. На одно животное загружали от шести до девяти клеток.

    Для иммуномечения для выявления желтого люцифера коронарные срезы инкубировали с антителом против люцифер-желтого (Sigma-Aldrich; разведение 1: 5000) в течение 48 ч при температуре окружающей среды в растворе PBS, содержащем сахарозу (5%), бычья сыворотка. альбумин (2%), тритон (1%) и азид (0,1%). Затем срезы промывали в растворе PBS и инкубировали еще 48 ч с вторичным антителом, конъюгированным с Alexa (Molecular Probes, Карлсбад, Калифорния, 1: 1000).Срезы закрепляли и закрывали покровным стеклом с помощью Immunomount (Thermo Scientific, Питтсбург, Пенсильвания).

    Мета-конфокальный микроскоп LSM 710 (Carl-Zeiss, Геттинген, Германия), оборудованный масляно-иммерсионным объективом × 63, использовался для анализа дендритных шипов. Учитывались только дендритные стержни второго порядка, расположенные на расстоянии от 100 до 200 мкм от сомы. Анализ плотности корешка выполнялся путем прокрутки отдельных z-стеков необработанных изображений с использованием плагина, специально разработанного для программного обеспечения OsiriX (http: // www.osirix-viewer.com). Мы считали выступы, расположенные друг за другом на z-образных стеках, когда различие было возможно.

    Острые срезы головного мозга

    На PD90 крыс ненадолго анестезировали севофлураном, мозг быстро собирали и помещали в ледяной оксигенированный (95% O 2 и 5% CO 2 ) раствор искусственной спинномозговой жидкости (aCSF), содержащий 130 мМ NaCl, 3,5 мМ. KCl, 1,25 мМ NaH 2 PO 4 , 24 мМ NaHCO 3 , 2 мМ CaCl 2 , 1.5 мМ MgCl 2 и 10 мМ глюкозы, pH 7,4 (330 мОсмоль). Готовили горизонтальные срезы гиппокампа (400 мкм), и срезы инкубировали в течение не менее 2 часов в интерфейсной камере, содержащей оксигенированный aCSF. Затем один срез переносили в погружную записывающую камеру, где его непрерывно перфузировали (1,8–2 мл / мин) модифицированным aCSF (2 мМ CaCl 2 , 1 мМ MgCl 2 ), нагретым до 31 ° C – 32. ° C (Terrando и др. , 2013).

    Электрофизиология

    Полевой возбуждающий постсинаптический потенциал (fEPSP) регистрировали с помощью внеклеточной записывающей пипетки (заполненной модифицированным aCSF), расположенной в радиатном слое области CA1 с некоторыми модификациями из (Terrando et al ., 2013). fEPSP был вызван стимуляцией коллатерально-комиссуральных аксонов Шаффера с биполярным концентрическим электродом (FHC, Bowdoin, Maine), помещенным в CA1-stratum radiatum. Интенсивность стимула была установлена ​​примерно на 60% от интенсивности, которая вызвала всплески популяции, и определялась эмпирически для каждого среза. Перед индукцией длительной потенциации (ДП) мы построили кривые «стимул-ответ», используя диапазон интенсивностей стимула (8–25 мкА). Для экспериментов LTP стимулы применялись каждые 60 с в течение ≥ 30 мин (исходный период), и LTP индуцировали с использованием 3 серий высокочастотной стимуляции (HFS; 100 импульсов с частотой 100 Гц, применяемых с 20-секундными интервалами).Данные были нормализованы относительно средних значений наклона fEPSP, зарегистрированных в течение базового периода.

    Введение 5-бром-2-дезоксиуридина

    Аналог тимидина 5-бром-2-дезоксиуридин (BrdU) (Roche, Мангейм, Германия, 5 мг / мл, растворенный в 0,9% физиологическом растворе) готовили свежим перед использованием и вводили внутрибрюшинно (50 мг / кг) один раз в день в течение 2 дней. дней до экспозиции севофлурана для краткосрочного анализа и еще 2 дня после экспозиции севофлурана для долгосрочного анализа.

    Иммуногистохимия

    Крыс подвергали глубокой анестезии и перфузии фиксировали 5% формальдегидом в 0,1 моль / л PBS с последующей фиксацией погружением в тот же фиксирующий раствор в течение ночи, как описано ранее (Zhu et al. , 2010). Одно полушарие выдерживали в 30% сахарозе в 0,1 моль / л PBS до тех пор, пока оно не затонуло. Сагиттальные срезы (35 мкм) вырезали с помощью вибратома, и срезы хранили в растворе криопротектора тканей (25% этиленгликоля, 25% глицерина и 0,6%).1 моль / л фосфатный буфер) при −20 ° C. Их использовали для окрашивания пролиферации клеток (BrdU, ядерный антиген пролиферирующих клеток [PCNA]) и дифференцировки (BrdU / NeuN, BrdU / S100), а также окрашивания 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI) для подсчета общее количество ядер нейронов в слое гранулярных клеток (GCL). Другое полушарие обезвоживали, заливали парафином и разрезали на срезы размером 5 мкм. Эти срезы окрашивали на наличие связанной с гибелью клеток маркера активной каспазы-3.

    Окрашивание

    BrdU проводили на свободно плавающих срезах.Галогенированный пиримидин подвергался денатурации ДНК. Этого достигали путем инкубации срезов в 2 моль / л HCl в течение 30 минут при 37 ° C, промывки в 0,1 моль / л боратного буфера (pH 8,5) в течение 10 минут с последующими несколькими промываниями в трис-буферном физиологическом растворе (TBS: 0,08 моль / л Trizma-HCl, 0,016 моль / л Trizma-Base, 0,15 моль / л NaCl, pH 7,5). Срезы инкубировали в блокирующем растворе в течение 30 минут (3% ослиная сыворотка и 0,1% Triton X-100 в TBS), а затем инкубировали с первичными антителами (крысиные анти-BrdU, 1: 500, 5 мг / мл; клон: BU1 / 75 , Oxford Biotechnology Ltd, Оксфордшир, Великобритания) в блокирующем растворе в течение 16 ч при 4 ° C.После промывания TBS срезы инкубировали в течение 2 ч при комнатной температуре с биотинилированным ослиным антителом против IgG крысы (1: 1000, Jackson ImmunoResearch Lab, West Grove, Пенсильвания), а затем с авидин-пероксидазой в течение 60 минут (набор ABC, Vectastatin Elite. , Vector Laboratories, Burlingame, California), а затем раствор для обнаружения (26,5 мг / мл диаминобензидина, 0,01% H 2 O 2 , 0,04% NiCl). Для окрашивания PCNA срезы (35 мкм) денатурировали в растворе цитрата натрия с концентрацией 10 ммоль / л (pH 9.0) в течение 30 минут при 80 ° C, а активность эндогенной пероксидазы подавлялась 0,6% H 2 O 2 в течение 30 минут. После промывки срезы блокировали 3% ослиной сывороткой, а затем инкубировали с кроличьими поликлональными IgG против PCNA (1: 500, 5 мг / мл, Upstate, Lake Placid, New York) в блокирующем растворе при 4 ° C в течение ночи, после чего через 60 мин при комнатной температуре с биотинилированным ослиным антителом против кроличьего IgG (1: 1000, Jackson ImmunoResearch Lab). Для окрашивания даблкортином (DCX) эндогенная пероксидазная активность была удалена на 0.6% H 2 O 2 в течение 30 мин. После промывки срезы блокировали 3% ослиной сывороткой и затем инкубировали с козьим поликлональным IgG против DCX (1: 300, sc-8066, Santa Cruz, Biotechnology) при 4 ° C в течение ночи, затем 60 мин при комнатной температуре с биотинилированные ослиные антитела против козьего IgG (1: 500, Jackson ImmunoResearch Lab).

    Фенотипы клеток, меченных BrdU, определяли с помощью тройного иммунофлуоресцентного окрашивания. Антитела против NeuN и S-100β использовали для обнаружения зрелых нейронов и астроцитов соответственно.Денатурацию ДНК выполняли, как указано выше, с последующей инкубацией с крысиным анти-BrdU (1: 500, 2 мг / мл; клон: BU1 / 75, Oxford Biotechnology Ltd) вместе с мышиным моноклональным антителом против NeuN (1: 200, 5 мг. / мл; клон: MAB377, Chemicon, Temecula, California) и кроличьи анти-S-100β (1: 500; Swant, Bellinzona, Switzerland) в TBS при 4 ° C. После промывки срезы инкубировали со вторичными антителами, Alexa 488 осла против IgG крысы (H + L) в сочетании с Alexa 555 осла против IgG мыши (H + L) и Alexa 647 осла против IgG кролика (H + L). при комнатной температуре в течение 2 ч.Все вторичные антитела были получены из лаборатории Jackson ImmunoResearch Lab в разведении 1: 1000. Секции были закреплены с использованием монтажной среды Vectashield.

    Окрашивание маркера, связанного с гибелью клеток, активной каспазы-3 и маркера, связанного с пролиферацией / выживанием клеток BrdU, проводили в парафиновых срезах, как описано в Zhu et al . (2010). Срезы (5 мкм) депарафинизировали и регидратировали. Извлечение антигена проводили путем нагревания срезов в кипящем буфере цитрата натрия с концентрацией 10 ммоль / л (pH 6.0) в течение 10 мин. Неспецифическое связывание блокировали на 30 мин 4% козьей или лошадиной сывороткой в ​​PBS. Кроличья антиактивная каспаза-3 (1: 300, 10 мг / мл, BD Pharmingen, Franklin Lakes, New Jersey), крысиные анти-BrdU (1: 100) инкубировали в течение 60 мин при комнатной температуре, а затем , биотинилированное козье антитело против кролика (1: 200), вторичное антитело лошади против крысы (1: 200) в течение 60 мин при комнатной температуре. Активность эндогенной пероксидазы блокировали 3% H 2 O 2 в течение 5 мин. Визуализацию проводили с помощью Vectastain ABC Elite с 0.5 мг / мл 3,30-диаминобензидина с добавлением 15 мг / мл сульфата никеля аммония, 2 мг / мл β-D глюкозы, 0,4 мг / мл хлорида аммония и 0,01 мг / мл β-глюкозооксидазы (все от Sigma, Stockholm , Швеция).

    Подсчет клеток

    Количество BrdU-меченых клеток и PCNA-положительных клеток подсчитывали в GCL, включая субгранулярную зону (SGZ), с использованием объективных стереологических методов подсчета (Zhu et al ., 2010). Все клетки были подсчитаны в каждом 12-м срезе с использованием полуавтоматической стереологической системы (Stereo Investigator, MicroBrightField Inc, Магдебург, Германия).После обозначения границ ГКЛ площадь рассчитывалась автоматически. Подсчитывали клетки по всей площади. Подсчет клеток также производился в плоскости z. Счетный объем рассчитывали путем умножения среднего значения всех отслеживаемых областей из каждого среза на толщину среза, умноженную на 12. Плотность клеток рассчитывалась как сумма всех подсчитанных ячеек, деленная на счетный объем. Для иммунофлуоресцентного окрашивания по меньшей мере 50 BrdU-положительных клеток в GCL были фенотипированы с использованием конфокального лазерного сканирующего микроскопа (Leica TCS SP, Гейдельберг, Германия), и отношения клеток с двойной меткой BrdU / NeuN или BrdU / S100β были рассчитаны для каждый образец.Общее количество новорожденных нейронов (BrdU / NeuN-положительных) и астроцитов (BrdU / S100β-положительных) в каждом образце рассчитывали на основании количества BrdU-положительных клеток и соотношения двойного мечения. DCX-положительные клетки подсчитывали в SGZ зубчатой ​​извилины (DG) и выражали в виде клеток / мм 3 . Активные каспазо-3-положительные клетки подсчитывали в GCL и SGZ DG и всего рога аммония (CA) и выражали как общее количество положительных клеток. Все подсчеты проводились исследователями, не имеющими отношения к группам.

    Поведенческие тесты
    Открытое поле

    Тест открытого поля позволяет оценить двигательную активность, связанную с тревогой и поиском (Kalm et al. , 2013). Использовалась квадратная арена размером 1х1 м со стенами высотой 30 см из серого полипропилена. Арену разместили в центре ярко освещенного зала. Каждую крысу выпускали в центр арены и давали ее исследовать в течение 20 мин. Середина тела животного была определена как точка для входа в зону слежения.Центральная зона была определена как площадь 30 × 30 см в центре арены. Активность, связанную с тревогой, оценивалась по времени, проведенному в обход центральной зоны. Записанное видео анализировалось с помощью программного обеспечения для видеонаблюдения EthoVision 3.1 (Noldus Information Technologies, Нидерланды) по следующим параметрам: длина трека, скорость, время в движении, расстояние от стены, посещения центральной зоны и продолжительность. После каждого животного арену очищали 70% спиртом.

    Распознавание новых объектов

    Задача распознавания новых объектов (NOR) была протестирована на арене открытого поля исследователем, который не знал, как обращаться с животными, как описано ранее (Zhu et al ., 2010). Тест состоял из 2 испытаний с интервалом 24 часа. Во время первого испытания крыс помещали на арену, содержащую 2 идентичных объекта, на 5 мин. Время, потраченное на изучение каждого объекта, записывалось на видео. После каждого сеанса объекты тщательно очищали, а тестовую коробку очищали 70% этанолом. Исследование объекта определялось как поднятие его на дыбы, обнюхивание объекта на расстоянии <2 см и / или касание его носом. Во втором испытании один из предметов, представленных в первом испытании, был заменен новым предметом.Крыс возвращали на арену на 5 минут и измеряли общее время, потраченное на изучение каждого объекта. Данные выражаются в виде индекса распознавания, соответствующего разнице между временем, потраченным на изучение романа и знакомых объектов, деленным на общее время исследования обоих объектов.

    Признание нового места

    Задача на распознавание нового места (NPR) — это тест памяти на пространственное распознавание, обычно считающийся зависимым от гиппокампа. Для всех этапов задачи NPR арены тщательно очищались между животными с использованием 70% этанола, чтобы свести к минимуму искажающие запахи.Во всех испытаниях исследователь, который не знал, как лечить животных, помещал крысу в центр тестовой арены в последовательной ориентации, чтобы минимизировать вероятность того, что крысы просто исследуют блок, который они случайно поместили рядом с ним. . Два идентичных пластиковых блока, которые были тщательно очищены 70% этанолом, были размещены в определенных местах на площадках для испытаний. Крысам позволяли свободно исследовать их в течение 5 мин. После фазы ознакомления крыс помещали в другую клетку на 5 мин.За это время арены для испытаний были очищены 70% этанолом и добавлены идентичные копии блоков; один в том же положении, что и на этапе ознакомления, и один в новом пространственном положении. После 5-минутного интервала задержки крысу возвращали на площадку для тестирования на 5 минут и снова через 24-часовой интервал. Для теста задержки на 24 часа один блок оставался в том же положении, что и во время фазы ознакомления и 5-минутного теста, а другой блок был помещен в новое пространственное положение, отличное от двух предыдущих положений.Как для 5-минутной, так и для 24-часовой фаз тестирования коэффициент исследования рассчитывался как время, потраченное на исследование новой позиции, за вычетом времени, потраченного на изучение знакомой позиции, деленное на общее время, потраченное на исследование 2 позиций / объектов.

    Статистический анализ

    Статистический анализ выполняли с помощью программы Prism 5 (GraphPad Software). Статистическая значимость принималась, когда P <0,05, тестировалось с использованием непарного двухстороннего критерия Стьюдента t или ANOVA, где это применимо.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Все животные в 3 исследовательских центрах выполнили протокол исследования, и ни одна из экспериментальных групп, подвергшихся 30-минутной анестезии севофлураном при 2,5% вдыхаемой фракции, не наблюдалась смертности. Более того, мы не смогли обнаружить каких-либо значительных изменений частоты сердечных сокращений (ЧСС) или насыщения кислородом (SpO 2 ) во время экспериментальной процедуры (рис. 1A и B; P > 0,05 всех взаимодействий, двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA).

    РИС.1.

    Мониторинг показателей жизнедеятельности во время наркоза. Частота сердечных сокращений (A) и насыщение кислородом (B) были одинаковыми у 7-дневных (PD7) и 15-дневных (PD15) крыс во время 30-минутной анестезии севофлураном ( n = 5 / группа).

    РИС. 1.

    Мониторинг показателей жизнедеятельности во время наркоза. Частота сердечных сокращений (A) и насыщение кислородом (B) были одинаковыми у 7-дневных (PD7) и 15-дневных (PD15) крыс во время 30-минутной анестезии севофлураном ( n = 5 / группа).

    Севофлуран индуцирует зависящие от стадии развития регион-специфические временные изменения плотности дендритных шипов

    Чтобы исследовать эффекты воздействия севофлурана на синаптогенез, мы сосредоточились на дендритных шипах пирамидных нейронов слоя 2/3 в 2 различных кортикальных областях, а также на основных клетках CA1 в гиппокампе на PD7 и PD15.

    На PD7 воздействие севофлурановой анестезии быстро вызывало снижение плотности дендритных шипов пирамидных нейронов слоя 2/3 как в медиальном префронтальном ( P <0,001), так и в соматосенсорной ( P <0,001) корке. (Рис. 2A и B). На основных клетках CA1, где плотность дендритных шипов в несколько раз ниже по сравнению с кортикальными пирамидными нейронами на этой стадии развития, не было обнаружено статистически значимых различий ( P = 0,25) в плотности дендритных шипов между контрольными животными и животными, подвергавшимися воздействию севофлурана. (Рисунок 2C).Напротив, когда тот же экспериментальный протокол выполнялся на PD15, севофлуран быстро индуцировал значительное увеличение плотности дендритных шипов как в медиальном префронтальном ( P, <0,001), так и в соматосенсорном ( P = 0,0015) и CA1 ( P = 0,047) области головного мозга.

    РИС. 2.

    Зависимые от стадии развития и региональные эффекты севофлурана на дендритный спиногенез. Количественный анализ плотности дендритных шипов на апикальных дендритах пирамидных нейронов слоя 2/3 в mPFC (A), SSC (B) или на пирамидных клетках CA1 (C) через 6 часов после 30-минутного воздействия севофлурана показывает снижение плотности шипов. у животных с PD7, но увеличивалась плотность позвоночника при применении севофлурана на PD15.D – F. Эти острые изменения не сохраняются во взрослом возрасте ни в одной из этих областей мозга ( n = 6 / группа). Сокращения: mPFC — медиальная префронтальная кора; SSC, соматосенсорная кора; hpc, гиппокамп. *** P <0,001; ** P = 0,0015; * P = 0,047

    РИС. 2.

    Зависимые от стадии развития и региональные эффекты севофлурана на дендритный спиногенез. Количественный анализ плотности дендритных шипов на апикальных дендритах пирамидных нейронов слоя 2/3 в mPFC (A), SSC (B) или на пирамидных клетках CA1 (C) через 6 часов после 30-минутного воздействия севофлурана показывает снижение плотности шипов. у животных с PD7, но увеличивалась плотность позвоночника при применении севофлурана на PD15.D – F. Эти острые изменения не сохраняются во взрослом возрасте ни в одной из этих областей мозга ( n = 6 / группа). Сокращения: mPFC — медиальная префронтальная кора; SSC, соматосенсорная кора; hpc, гиппокамп. *** P <0,001; ** P = 0,0015; * P = 0,047

    Чтобы исследовать, сохраняются ли острые зависимые от стадии развития изменения плотности дендритных шипов с течением времени, мы также количественно оценили дендритные шипы в тех же церебральных областях у 3-месячных животных, которые получали 30-минутное лечение. воздействие севофлурана на PD7 или PD15.Ни PD7, ни PD15 группы не показали вызванных севофлураном изменений плотности дендритных шипов, сохраняющихся в зрелом возрасте (рис. 2D – F), что демонстрирует временный характер изменений, вызванных этим экспериментальным протоколом.

    Долгосрочные эффекты воздействия севофлурана на гиппокампально-зависимую синаптическую пластичность у взрослых

    Для дальнейшего изучения долгосрочных эффектов севофлурановой анестезии на активность нейронов мы оценили базальную синаптическую передачу и пластичность в острых срезах гиппокампа через 3 месяца у крыс, подвергшихся воздействию PD7 и PD15.

    Базальная синаптическая передача изучалась путем анализа кривых «стимул-ответ» (I / O) и краткосрочной потенциации путем оценки облегчения парных импульсов (PPF) и LTP в синапсах CA3-CA1. Предыдущее воздействие севофлурановой анестезии в течение 30 минут на PD7 или PD15 не повлияло на базальную синаптическую передачу (рис. 3A; P = 0,09). Средние значения наклона кривых ввода-вывода для разных групп существенно не различались (рис. 3B; P = 0,09). Однако крысы, подвергшиеся анестезии севофлураном на PD7, показали более высокое соотношение PPF (Рисунок 3C; 2-way ANOVA; P =.01), что свидетельствует о пресинаптических изменениях кальция. Уровень LTP, измеренный как средний наклон fEPSP через 45–55 мин после стимуляции HFS, был одинаковым во всех группах (рис. 3D и E; однофакторный дисперсионный анализ; P = 0,56).

    РИС. 3.

    Влияние на долговременную синаптическую передачу и пластичность. A, кривые ввода-вывода, представляющие отдельные эксперименты (1–6) из каждой группы (контроль [CTRL], PD7 и PD15). B, кривые среднего ввода / вывода были созданы путем корректировки индивидуальных откликов (панель A) на линейную кривую и наклонов каждого отдельного экспериментального графика в форме усредненного наклона.C — Среднее отношение PPF при различных интервалах между импульсами (25–500 мс), применявшихся во время эксперимента. Данные представлены как отношение второй крутизны fEPSP к первой крутизне fEPSP. D, LTP синапсов пирамидных клеток CA3-CA1. Три серии HFS (100 Гц; 20-секундный интервал) применялись при 0. Вызванные fEPSP были нормализованы по отношению к базовому периоду (от -30 до 0 мин). E — среднее значение наклона fEPSP, зарегистрированное через 45–55 мин после нанесения 3HFS ( n = 6 срезов от 3 животных / группу).Сокращения: I / O, кривая ввода / вывода; fEPSP — полевой возбуждающий постсинаптический потенциал; AV, средние вольты; PPF, облегчение парных импульсов; LTP, длительное потенцирование; CA, Cornu Amamisis; HFS, высокочастотная стимуляция. * P <.05

    РИС. 3.

    Влияние на долговременную синаптическую передачу и пластичность. A, кривые ввода-вывода, представляющие отдельные эксперименты (1–6) из каждой группы (контроль [CTRL], PD7 и PD15). B, кривые среднего ввода / вывода были созданы путем корректировки индивидуальных откликов (панель A) на линейную кривую и наклонов каждого отдельного экспериментального графика в форме усредненного наклона.C — Среднее отношение PPF при различных интервалах между импульсами (25–500 мс), применявшихся во время эксперимента. Данные представлены как отношение второй крутизны fEPSP к первой крутизне fEPSP. D, LTP синапсов пирамидных клеток CA3-CA1. Три серии HFS (100 Гц; 20-секундный интервал) применялись при 0. Вызванные fEPSP были нормализованы по отношению к базовому периоду (от -30 до 0 мин). E — среднее значение наклона fEPSP, зарегистрированное через 45–55 мин после нанесения 3HFS ( n = 6 срезов от 3 животных / группу).Сокращения: I / O, кривая ввода / вывода; fEPSP — полевой возбуждающий постсинаптический потенциал; AV, средние вольты; PPF, облегчение парных импульсов; LTP, длительное потенцирование; CA, Cornu Amamisis; HFS, высокочастотная стимуляция. * P <.05

    Краткое описание Воздействие севофлурана не ухудшает пролиферацию или дифференцировку в нейрогенном гиппокампе головного мозга юношей

    Кратковременный эффект воздействия севофлурана на новорожденные стволовые клетки / клетки-предшественники, рожденные (и, следовательно, меченные BrdU) на 1-2 дня раньше, оценивали через 6 часов после воздействия.Количество новорожденных клеток в SGZ не отличалось между контрольной и севофлурановой группами, ни для крыс PD7, ни для крыс PD15 (не показано) (рис. 4). Увеличение времени воздействия с 30 минут до 2 или 4 часов у крыс PD7, предполагаемой более восприимчивой стадии развития, не привело к снижению количества новорожденных стволовых клеток / клеток-предшественников (рис. 4A). Вместе эти результаты демонстрируют, что 30-минутное воздействие севофлурана не оказало неблагоприятного воздействия на пролиферацию и / или выживаемость новорожденных стволовых / прогениторных клеток, ни на PD7, ни на PD15, и что увеличение времени воздействия до 4 часов на PD7 не изменило этого.Долгосрочный эффект 30-минутного воздействия севофлурана на пролиферацию / выживаемость стволовых клеток / клеток-предшественников, судя по количеству активно пролиферирующих (PCNA-позитивных) клеток через 3 месяца, также не изменился. Количество активно пролиферирующих, PCNA-положительных клеток в SGZ не отличалось между контролем и воздействием севофлурана, ни в группах PD7, ни в группах PD15 (рис. 4B). Нейрогенез, судя по количеству DCX-положительных клеток через 3 месяца после воздействия, также не отличался у контрольных крыс и крыс, подвергшихся воздействию севофлурана, ни в группах PD7, ни в группах PD15 (рис. 4C).Эти результаты ясно демонстрируют, что кратковременное воздействие севофлурана не влияло на пролиферацию, выживаемость или дифференцировку нервных стволов / предшественников, ни вскоре после (6 часов), ни во взрослом возрасте (3 месяца спустя).

    РИС. 4.

    Влияние севофлурана на пролиферацию и нейральную дифференцировку в субгранулярной зоне (SGZ) зубчатой ​​извилины (DG) в гиппокампе. А. Репрезентативные изображения мечения 5-бром-2-дезоксиуридином (BrdU) в CTRL и севофлуране (Sevo) на PD7 и PD15, соответственно.Клетки, меченные BrdU, были количественно определены в SGZ через 6 часов после воздействия, и числа не различались между группами, ни у крыс PD7 ( n = 9 для контроля и n = 10 для севофлурана), ни у крыс PD15 ( n = 9 на группу). B. Репрезентативные изображения мечения ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) в группах CTRL и Sevo от крыс PD7 и PD15. Не было различий в количестве PCNA-положительных клеток в SGZ через 3 месяца после воздействия, ни у крыс PD7, ни у крыс PD15 ( n = 10 для CTRL и n = 15 для Sevo).C. Репрезентативные изображения мечения дуплкортина (DCX) (отражающие нейрогенез) в группах CTRL и Sevo от крыс PD7 и PD15. Не было различий в количестве DCX-положительных клеток в течение 3 месяцев воздействия SGZ ни у крыс PD7, ни у крыс PD15 ( n = 10 для CTRL и n = 15 для Sevo). Масштабная линейка = 150 мкм.

    РИС. 4.

    Влияние севофлурана на пролиферацию и нейральную дифференцировку в субгранулярной зоне (SGZ) зубчатой ​​извилины (DG) в гиппокампе.А. Репрезентативные изображения мечения 5-бром-2-дезоксиуридином (BrdU) в CTRL и севофлуране (Sevo) на PD7 и PD15, соответственно. Клетки, меченные BrdU, были количественно определены в SGZ через 6 часов после воздействия, и числа не различались между группами, ни у крыс PD7 ( n = 9 для контроля и n = 10 для севофлурана), ни у крыс PD15 ( n = 9 на группу). B. Репрезентативные изображения мечения ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) в группах CTRL и Sevo от крыс PD7 и PD15.Не было различий в количестве PCNA-положительных клеток в SGZ через 3 месяца после воздействия, ни у крыс PD7, ни у крыс PD15 ( n = 10 для CTRL и n = 15 для Sevo). C. Репрезентативные изображения мечения дуплкортина (DCX) (отражающие нейрогенез) в группах CTRL и Sevo от крыс PD7 и PD15. Не было различий в количестве DCX-положительных клеток в течение 3 месяцев воздействия SGZ ни у крыс PD7, ни у крыс PD15 ( n = 10 для CTRL и n = 15 для Sevo).Масштабная линейка = 150 мкм.

    Для исследования влияния воздействия севофлурана на выживаемость и дифференцировку новорожденных клеток (рожденных за 2 дня до воздействия и до 2 суток после воздействия) крысы получали инъекции BrdU один раз в день в течение 2 дней подряд до воздействия севофлурана и 2 дня подряд. после воздействия севофлурана. Количество BrdU-меченых клеток в GCL (включая SGZ) было выше в группе PD7, чем в группе PD15, как и ожидалось (рис. 5A и B), но не наблюдали разницы после воздействия севофлурана ни в PD7, ни в группе PD15. в группах PD15 (рис. 5D).Нейрогенез и астрогенез, судя по количеству BrdU / NeuN- и BrdU / S100-позитивных клеток, соответственно, в DG через 3 месяца после воздействия севофлурана не различались ни в группах PD7, ни в группах PD15 (рис. 5C, E и F).

    РИС. 5.

    Влияние севофлурана на выживаемость и дифференцировку клеток в DG. A и B, репрезентативные окрашивания BrdU из DG крыс CTRL PD7 и PD15 через 3 месяца после воздействия. C, типичное окрашивание BrdU (зеленый) -NeuN (красный) -S100 (синий).D. Клетки, меченные BrdU, количественно определяли в слое гранулярных клеток (GCL) DG через 3 месяца после 30-минутного воздействия, и числа не различались между группами ни у крыс PD7, ни у крыс PD15. E: BrdU / NeuN-меченные клетки (новорожденные нейроны) были количественно определены в GCL через 3 месяца после 30-минутного воздействия, и числа не различались между группами, ни у крыс PD7, ни у крыс PD15. F. Клетки, меченные BrdU / S100β (новорожденные астроциты), были количественно определены в GCL через 3 месяца после 30-минутного воздействия, и числа не различались между группами ни у крыс PD7, ни у крыс PD15.( n = 10 для CTRL и n = 15 для Sevo).

    РИС. 5.

    Влияние севофлурана на выживаемость и дифференцировку клеток в DG. A и B, репрезентативные окрашивания BrdU из DG крыс CTRL PD7 и PD15 через 3 месяца после воздействия. C, типичное окрашивание BrdU (зеленый) -NeuN (красный) -S100 (синий). D. Клетки, меченные BrdU, количественно определяли в слое гранулярных клеток (GCL) DG через 3 месяца после 30-минутного воздействия, и числа не различались между группами ни у крыс PD7, ни у крыс PD15.E: BrdU / NeuN-меченные клетки (новорожденные нейроны) были количественно определены в GCL через 3 месяца после 30-минутного воздействия, и числа не различались между группами, ни у крыс PD7, ни у крыс PD15. F. Клетки, меченные BrdU / S100β (новорожденные астроциты), были количественно определены в GCL через 3 месяца после 30-минутного воздействия, и числа не различались между группами ни у крыс PD7, ни у крыс PD15. ( n = 10 для CTRL и n = 15 для Sevo).

    Краткое воздействие севофлурана не увеличивает гибель клеток в гиппокампе

    Гибель клеток была обнаружена путем окрашивания на активную каспазу-3 через 6 часов после воздействия севофлурана у крыс как PD7, так и PD15.Активные каспазо-3-положительные клетки могли быть обнаружены разбросанными по гиппокампу при нормальных условиях, и их количество было выше в области CA, чем в GCL и SGZ DG крысят PD7, как и ожидалось из более высокого оборота клеток в этот этап развития в контролируемых условиях. Количество активных каспазо-3-положительных клеток не различалось между группами после 30-минутного воздействия севофлурана, ни в группе PD7, ни в группе PD15 (фиг. 6A и B). Однако после 4-часовой экспозиции в области CA наблюдалось повышенное количество активных каспазо-3-положительных клеток ( P <.05), но не в GCL или SGZ у крыс PD7.

    РИС. 6.

    Гибель клеток в ДГ через 6 ч после воздействия севофлурана. А. Репрезентативные изображения активного окрашивания каспазой-3 в DG через 6 часов после воздействия у CTRL и крыс PD7, подвергшихся воздействию севофлурана (Sevo). Гистограмма показывает количественное определение активных клеток, положительных по каспазе-3, в GCL и SGZ DG, а также CA через 6 часов после воздействия севофлурана у крыс PD7. Цифры не различались между группами после 30 мин или 2 ч воздействия, но после 4 ч воздействия числа были выше в CA ( n = 9 для CTRL и n = 10 для Sevo).B. Репрезентативные изображения активного окрашивания каспазой-3 в DG через 6 часов после воздействия у крыс CTRL и экспозиции с севофлураном (Sevo) PD15. После 30-минутного воздействия в любой из трех областей цифры не различались между группами ( n = 9 / группа). Шкала шкалы = 150 мкм. * P <.05.

    РИС. 6.

    Гибель клеток в ДГ через 6 ч после воздействия севофлурана. A. Репрезентативные изображения активного окрашивания каспазой-3 в DG через 6 часов после воздействия у CTRL и крыс PD7, подвергшихся воздействию севофлурана (Sevo).Гистограмма показывает количественное определение активных клеток, положительных по каспазе-3, в GCL и SGZ DG, а также CA через 6 часов после воздействия севофлурана у крыс PD7. Цифры не различались между группами после 30 мин или 2 ч воздействия, но после 4 ч воздействия числа были выше в CA ( n = 9 для CTRL и n = 10 для Sevo). B: репрезентативные изображения активного окрашивания каспазой-3 в DG через 6 часов после воздействия у крыс CTRL и крыс PD15, подвергшихся воздействию севофлурана (Sevo).После 30-минутного воздействия в любой из трех областей цифры не различались между группами ( n = 9 / группа). Масштабная линейка = 150 мкм. * P <.05.

    Отсутствие нарушений парадигм NOR и NPR у животных, подвергшихся кратковременной анестезии севофлураном

    Чтобы подтвердить результаты биохимических анализов и электрофизиологии, мы оценили функцию памяти у крыс PD7 и PD15 через 3 месяца после воздействия севофлурана с использованием парадигм NOR и NPR (рис. 7A).Мы также оценили общую двигательную активность с помощью теста открытого поля. В тесте NOR индекс распознавания не отличался между контрольными крысами и крысами, подвергшимися воздействию севофлурана через 3 месяца после воздействия, ни для групп PD7, ни для групп PD15 (рис. 7B). В тесте NPR оценивались кратковременная (5 минут) память (рис. 7C) и долговременная (24 часа) память (не показаны). Индекс распознавания не отличался между контрольной группой и крысами, подвергавшимися воздействию севофлурана, в любой момент времени или в любой из интервалов между обучением и тестированием, ни у крыс PD7, ни у крыс PD15.В тесте «открытое поле» не было обнаружено явных различий во времени, проведенном в движении (рис. 7D), длине следа, расстоянии от стен или количестве посещений или времени, проведенном в центральной зоне между контрольными крысами и крысами, подвергавшимися воздействию севофлурана. ни для PD7, ни для групп PD15 (не показаны).

    РИС. 7.

    Поведенческие тесты. А. Экспериментальные проекты распознавания новых объектов (NOR) и распознавания новых мест (NPR). B, NOR был проведен через 3 месяца после воздействия севофлурана.Никаких различий в индексе узнавания не наблюдалось ни у крыс PD7, ни у крыс PD15. C, NPR проводили через 3 месяца после воздействия севофлурана. Существенных различий в индексе узнавания ни у крыс PD7, ни у крыс PD15 не наблюдалось. D. Испытание в открытом поле проводилось через 3 месяца после воздействия севофлурана. Активность (время, проведенное в движении вне 20 минут) не различалась ни у крыс PD7 ( n = 10 для CTRL и n = 15 для Sevo), ни у крыс PD15 ( n = 15 / группа). .

    РИС. 7.

    Поведенческие тесты. А. Экспериментальные проекты распознавания новых объектов (NOR) и распознавания новых мест (NPR). B, NOR был проведен через 3 месяца после воздействия севофлурана. Никаких различий в индексе узнавания не наблюдалось ни у крыс PD7, ни у крыс PD15. C, NPR проводили через 3 месяца после воздействия севофлурана. Существенных различий в индексе узнавания ни у крыс PD7, ни у крыс PD15 не наблюдалось. D. Испытание в открытом поле проводилось через 3 месяца после воздействия севофлурана.Активность (время, проведенное в движении вне 20 минут) не различалась ни у крыс PD7 ( n = 10 для CTRL и n = 15 для Sevo), ни у крыс PD15 ( n = 15 / группа). .

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Настоящая работа направлена ​​на восполнение существующего пробела в знаниях о том, влияет ли кратковременное воздействие общего анестетика севофлурана в ранний постнатальный период на дальнейшее развитие мозга. Сосредоточив внимание на двух функционально различных стадиях всплеска роста мозга крысы и объединив ряд биохимических, гистологических, электрофизиологических и поведенческих подходов, мы исследовали как краткосрочное, так и долгосрочное влияние 30-минутного воздействия севофлурана на клинически значимые концентрации на развивающихся схемах мозга.Мы показываем, что в то время как физиологические параметры оставались стабильными во время анестезии, севофлуран быстро индуцировал зависимые от стадии развития, региональные, преходящие изменения плотности дендритных шипов. Электрофизиологические исследования выявили значительное увеличение PPF в гиппокампе взрослых крыс, которые подвергались воздействию севофлурана на PD7, но не на PD15. Напротив, никаких изменений в гиппокампе LTP не было обнаружено ни в одной экспериментальной группе при оценке через 3 месяца после воздействия препарата. Эксперименты с BrdU-пульсом и отслеживанием пульса показали, что ни пролиферация, ни дифференцировка, ни выживаемость предшественников гиппокампа не были нарушены при воздействии севофлурана на любой стадии развития.Наконец, серия когнитивных тестов, предназначенных для оценки кратковременной и долговременной памяти, не выявила различий между контрольными животными и животными, получавшими севофлуран. Кроме того, общее моторное поведение в новой среде не изменилось после воздействия севофлурана в любом возрасте, что указывает на то, что поведение, связанное с тревогой, не изменилось. В целом эти данные предполагают, что кратковременное воздействие севофлурана в раннем постнатальном периоде, по-видимому, не вызывает серьезных морфофункциональных изменений в развитии ЦНС.Однако наши наблюдения также повышают вероятность того, что более тонкие изменения синаптической пластичности могут сохраняться после воздействия лекарств, физиологическое значение которых еще предстоит определить.

    Мы сосредоточились на севофлуране, потому что этот агент является одним из наиболее часто используемых анестетиков в практике неонатальной и педиатрической анестезии (Lerman et al. , 1994). Следовательно, детальная оценка того, как этот препарат в клинически значимых дозах и продолжительности воздействия влияет на развитие ЦНС, имеет первостепенное значение.Для достижения этой цели вводили севофлуран в концентрации 5% до потери рефлекса выпрямления, а затем поддерживали его на уровне 2,5% в течение всего времени воздействия анестезии. Эти значения несколько ниже минимальной альвеолярной концентрации (МАК) севофлурана у новорожденных грызунов (Orliaguet et al. , 2001), но вызывают полную потерю рефлекса выпрямления в 2 исследуемых экспериментальных временных точках. Более того, используемые здесь режимы дозирования очень похожи на те, которые обычно используются у детей (Lerman et al ., 1994), и, следовательно, может иметь ценную переводческую актуальность. В попытке приблизиться к клинической ситуации, ЧСС и периферическое SpO 2 тщательно контролировались у детенышей на протяжении всей процедуры анестезии, и мы поддерживали их в нормальном физиологическом диапазоне. Этот вопрос важен, поскольку недавние исследования повышают вероятность того, что вызванные анестетиками изменения в развивающемся головном мозге, особенно у молодых животных с низкой массой тела, могут отражать значительные изменения системного гомеостаза этими лекарствами, а не прямую нейротоксичность, вызванную лекарством per se (Deans et al., 2015; Wu et al. , 2014). Поэтому тщательный мониторинг системных параметров в этих экспериментах имеет первостепенное значение для исключения таких факторов (Vutskits and Patel, 2014).

    Чтобы ответить на вопрос, влияет ли и как короткое воздействие севофлурана на развивающиеся нейронные цепи, мы выбрали 30-минутное воздействие и использовали широкий спектр экспериментальных подходов для исследования нейротоксического потенциала этой экспериментальной парадигмы. Обоснование столь короткого времени воздействия было двояким.Первый связан с экстраполяцией продолжительности воздействия наркотиков между грызунами и людьми. Действительно, в то время как у людей ускоренный рост мозга происходит в течение нескольких месяцев или даже лет, у грызунов он ограничен периодом примерно 3 недели. Таким образом, можно утверждать, что длительное воздействие анестезии на детенышей грызунов может соответствовать неделям воздействия препарата на человека (Soriano et al. , 2005). Кроме того, среди тех младенцев и детей, которым требуется анестезия для хирургических операций или других диагностических процедур в молодом возрасте, значительная часть подвергается воздействию анестетиков только в течение ограниченного периода времени, редко превышающего 2 часа.Таким образом, мы считаем, что оценка воздействия 30-минутного воздействия севофлурана на новорожденных и молодых детенышей является актуальной проблемой. Вторая причина для выбора этого короткого периода времени воздействия заключалась в том, что мы недавно продемонстрировали, что эта экспериментальная парадигма при выполнении на детенышах PD15 может быстро вызвать значительное увеличение плотности дендритных шипов пирамидных нейронов слоя 5 в медиальной префронтальной коре головного мозга (Briner ). et al ., 2010). Идея, лежащая в основе оценки эффектов севофлурана в 2 различных временных точках развития в раннем постнатальном периоде, была продиктована важными изменениями в передаче сигналов факторов роста, составах рецепторов нейротрансмиттеров и модальностях передачи между ранней и поздней стадиями всплеска роста мозга (Fritschy et al. al., 1994; Kaila et al. , 2014; Lujan et al. , 2005; Семпл и др. ., 2013). Мы сосредоточились на PD7 и PD15, потому что эти временные точки, соответственно, представляют раннюю и более позднюю стадии пикового синаптогенного периода у грызунов (Briner et al. , 2011; De Felipe et al. , 1997). Очень сложно точно экстраполировать значимость этих временных точек развития у крыс для развития человеческого мозга, учитывая различия в паттернах созревания между этими двумя видами в зависимости от типа клеток и областей мозга (Semple et al ., 2013). Тем не менее, на основе сравнения нейрональной архитектуры было высказано предположение, что PD7 у крыс может представлять последний триместр беременности человека, в то время как момент времени PD15 у этих животных может соответствовать первым нескольким постнатальным годам у людей (Clancy et al ., 2007; Семпл и др. ., 2013).

    Мы демонстрируем, что 30-минутное воздействие севофлурана быстро индуцировало зависящие от стадии развития и региональные изменения плотности дендритных шипов.Эти данные согласуются с нашими предыдущими наблюдениями, демонстрирующими зависящие от стадии развития эффекты пропофола на дендритные шипы пирамидных нейронов медиальной префронтальной коры (Briner et al ., 2011). Поскольку и пропофол, и севофлуран являются положительными аллостерическими модуляторами рецептора гамма-аминомасляной кислоты (GABA A ) (Rudolph and Antkowiak, 2004), и поскольку передача сигналов через этот рецепторный комплекс претерпевает постепенный переход от возбуждающих к тормозным модальностям во время роста мозга. рывок (Кайла и др. ., 2014), правдоподобное объяснение этих наблюдаемых эффектов, зависящих от стадии развития, может быть обеспечено функциональным переключением ГАМКергической нейротрансмиссии, в первую очередь связанным с онтогенетической активацией котранспортера катион-хлорид KCC2 (Kaila et al ., 2014). В соответствии с этой гипотезой мы и другие показали, что KCC2 активируется в развивающемся мозге крысы между PD7 и PD15 и что этот катионный котранспортер участвует в дендритном спиногенезе и формировании синапсов (Fiumelli et al., 2013; Кайла и др. ., 2014; Lacoh et al. , 2013; Ли и др. , 2007). Что наиболее важно, недавние работы нашей лаборатории продемонстрировали, что преждевременное функциональное переключение в сторону тормозящих функциональных модальностей ГАМКергической нейротрансмиссии защищает от вызванной анестетиками потери дендритного позвоночника в раннем постнатальном периоде (Fiumelli et al. , представленный). Хотя севофлуран быстро вызвал изменения плотности дендритных шипов как в медиальной префронтальной, так и в соматосенсорной коре, на пирамидных нейронах в области CA1 гиппокампа таких изменений не обнаружено.Механизмы, лежащие в основе этих региональных различий, еще предстоит определить, но они могут отражать различия в паттернах связности, а также в путях передачи сигналов факторов роста и / или рецепторов.

    Важным наблюдением этого исследования было то, что вызванные кратковременным воздействием севофлурана острые изменения плотности дендритных шипов не сохранялись с течением времени. Эти данные контрастируют с недавними наблюдениями из нашей, а также из других лабораторий, указывающими на стойкие изменения в нейронных схемах после 6-часового воздействия анестетиков (Briner et al ., 2011; Lunardi et al. , 2010) и предполагают, что продолжительность воздействия может играть важную роль в отношении долгосрочной токсичности. Механизмы, объясняющие, почему вызванные анестетиками острые изменения дендритных шипов продолжаются после длительного, а не после кратковременного воздействия, пока не объяснены. Кроме того, мы не можем исключить, что вызванные кратковременным воздействием севофлурана острые преходящие изменения плотности дендритных шипов будут вызывать временные или даже длительные изменения функциональных свойств сети.В пользу этой возможности, наши данные показали более высокий PPF в острых срезах гиппокампа 3-месячных крыс после воздействия севофлурана на PD7. Эти данные свидетельствуют о том, что раннее воздействие анестезии вызывало некоторые длительные эффекты нейрональной передачи, по крайней мере, на пресинаптическом уровне. Возможно, наблюдаемые нами изменения PPF связаны с увеличением пресинаптических концентраций кальция, что было предложено в качестве возможного механизма нейротоксичности, вызванной анестезией (Joseph et al., 2014). Однако в этой модели мы не смогли обнаружить значительных изменений в LTP, вызванном гиппокампом после 30-минутного воздействия севофлурана. Эти наблюдения, вместе с недавними данными, показывающими нарушение LTP после 2-часового воздействия севофлурана (Kato et al. , 2013), убедительно указывают на важную роль продолжительности воздействия, вызывающей значительные длительные изменения в функции электрических цепей. В соответствии с этой проблемой, недавние наблюдения показывают, что однократное воздействие севофлурана в течение 6 часов или протокол из 3 повторных двухчасовых воздействий севофлурана на крыс PD7 оказало длительное влияние на синаптическую плотность, в то время как такие эффекты не наблюдались после однократная двухчасовая экспозиция (Amrock et al ., 2015).

    Наша парадигма лечения гибели, пролиферации или нейрогенеза клеток гиппокампа не выявила какого-либо влияния кратковременного воздействия севофлурана на эти параметры. В свете имеющихся данных, показывающих, что длительное воздействие анестетиков в течение нескольких часов может ухудшить нейрогенез и выживаемость клеток (Hofacer et al. , 2013; Stratmann et al. , 2009), эти наблюдения дополнительно подтверждают роль длины экспозиции для обнаружения таких эффектов. Действительно, как показано в нашей настоящей работе, мы также обнаружили повышенную скорость апоптоза в гиппокампе после 4-часового воздействия.Предыдущая работа показала связь между дефицитом обучения, вызванным анестезией, и нарушением нейрогенеза (Zhu et al ., 2010). В этом исследовании повторное воздействие изофлурана в течение 35 минут в течение 4 дней подряд показало, что распознавание объектов, а также обратное обучение были нарушены у молодых крыс и мышей, в то время как у взрослых животных это не повлияло, и что этот дефицит стал более выраженным по мере взросления животных. Дефицит памяти сопровождался уменьшением пула стволовых клеток гиппокампа и стойким снижением нейрогенеза, что впоследствии приводило к снижению количества нейронов гранулярных клеток DG у крыс, получавших изофлуран (Zhu et al ., 2010). В соответствии с отсутствием эффекта кратковременного воздействия севофлурана на нейрогенез гиппокампа, наши поведенческие парадигмы не могли обнаружить никаких изменений между контрольными животными и животными, подвергавшимися воздействию севофлурана. Тем не менее важно отметить, что недавние наблюдения убедительно указывают на временную взаимосвязь между продолжительностью воздействия и когнитивными нарушениями, включая изменения эмоционального поведения у обезьян (Raper et al. , 2015; Shen et al. , 2013a, b). Наконец, стоит подчеркнуть, что поведенческие парадигмы, применяемые в этих, а также в нашем собственном исследовании, могут отражать только важные изменения в познании и / или поведении, в то время как более тонкие нарушения могут оставаться незамеченными.

    В заключение, это исследование предоставляет доказательства того, что кратковременное воздействие севофлурана во время всплеска роста мозга может быстро вызвать зависящие от стадии развития и региональные изменения плотности дендритных позвонков. Хотя эти острые изменения не сохраняются, электрофизиологические записи показывают нарушение PPF, но не LTP у взрослых животных, получавших анестезию в раннем постнатальном периоде. Отсутствие кратковременного воздействия севофлурана на нейрогенез гиппокампа, гибель клеток и поведение свидетельствует о том, что эта краткая парадигма лечения может не привести к стойкому серьезному поражению ЦНС.Однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения физиологической значимости сохраняющихся тонких нарушений синаптической пластичности, описанных здесь.

    ФИНАНСИРОВАНИЕ

    Эта работа была поддержана Швейцарским национальным научным фондом (грант 31003A_130625 для LV) и исследовательским грантом Департамента анестезиологии, фармакологии и интенсивной терапии (LV), программой исследовательских грантов Европейского общества анестезиологов (NT) , и Swedish Brain Foundation (Н.T. и KB), финансирование от Каролинского института (для NT и LIE), гранты на проекты от Шведского исследовательского совета по медицине (для LIE), Совета графства Стокгольм (грант проекта ALF для LIE), фондов Торстена Содербега (для LIE), Шведский исследовательский совет (для Чехии и KB), Шведский фонд детского рака (для KB и CZ), Фонд Frimurare Barnhus (для KB), гранты правительства Швеции для ученых, работающих в сфере здравоохранения (грант проекта ALF для Чехии и KB), Фонд Вильгельма и Мартины Лундгрен (К.Z.) и Гетеборгского медицинского общества (C.Z.).

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Совместные усилия по этой работе были инициированы Рабочей группой EuroSTAR Европейского общества анестезиологов. Авторы благодарят Мишеля Брюне за техническую помощь.

    ССЫЛКИ

    Amrock

    Л. Г.

    Старнер

    М.L.

    Мерфи

    К. Л.

    Бакстер

    М. Г.

    (

    2015

    ).

    Долгосрочные эффекты однократного или многократного воздействия севофлурана у новорожденных на ультраструктуру гиппокампа крыс

    .

    Анестезиология

    122

    ,

    87

    95

    .

    Бринер

    А.

    De Roo

    М.

    Дайер

    А.

    Мюллер

    Д.

    Хабре

    Вт.

    Вуцкиц

    Л.

    (

    2010

    ).

    Летучие анестетики быстро увеличивают плотность дендритных шипов в медиальной префронтальной коре крыс во время синаптогенеза

    .

    Анестезиология

    112

    ,

    546

    556

    .

    Бринер

    А.

    Никоненко

    I.

    De Roo

    М.

    Дайер

    А.

    Мюллер

    Д.

    Вуцкиц

    Л.

    (

    2011

    ).

    Зависящее от стадии развития стойкое воздействие анестезии пропофолом на дендритные шипы в медиальной префронтальной коре головного мозга крыс

    .

    Анестезиология

    115

    ,

    282

    293

    .

    Чанг

    Вт.

    Парк

    с.

    Hong

    Дж.

    Парк

    с.

    Ли

    с.

    Heo

    Дж.

    Ким

    Д.

    Ко

    Ю.

    (

    2015

    ).

    Воздействие севофлурана в неонатальный период вызывает ухудшение долговременной памяти, но не аутизмоподобное поведение

    .

    Педиатр. Анаэст

    .

    25

    ,

    1033

    1045

    .

    Клэнси

    Б.

    Финлей

    Б. Л.

    Дарлингтон

    р. Б.

    Ананд

    K. J.

    (

    2007

    ).

    Экстраполяция развития мозга экспериментальных видов на людей

    .

    Нейротоксикология

    28

    ,

    931

    937

    .

    Де Фелипе

    Дж.

    Марко

    P.

    Fairen

    А.

    Джонс

    E.Г.

    (

    1997

    ).

    Тормозной синаптогенез в соматосенсорной коре мышей

    .

    Cereb. Cortex

    7

    ,

    619

    634

    .

    Деканс

    A. R.

    Льюис

    S. E.

    Хуала

    E.

    Анзалдо

    с. С.

    Пепельница

    М.

    Балхофф

    J. P.

    Блэкберн

    Д. К.

    Блейк

    Дж.А.

    Берли

    J. G.

    Шане

    Б.

    и другие. . (

    2015

    ).

    В поисках пути через фенотипы

    .

    PLoS Biol.

    13

    ,

    e1002033

    .

    Fiumelli

    H.

    Бринер

    А.

    Пушкарёв

    М.

    Blaesse

    P.

    Белен

    Б. Дж.

    Дайер

    А.Г.

    Кайла

    к.

    Мартин

    J. L.

    Вуцкиц

    Л.

    (

    2013

    ).

    Независимая от ионного транспорта роль котранспортера хлорида катионов KCC2 в дендритном спиногенезе in vivo

    .

    Cereb. Cortex

    23

    ,

    378

    388

    .

    Фритчи

    Дж. М.

    Пайсан

    Дж.

    Энна

    А.

    Mohler

    H.

    (

    1994

    ).

    Переключение экспрессии подтипов GABAA-рецепторов крыс во время постнатального развития: иммуногистохимическое исследование

    .

    J. Neurosci.

    14

    ,

    5302

    5324

    .

    Гоа

    К. Л.

    Благородный

    с.

    Спенсер

    К. М.

    (

    1999

    ).

    Севофлуран в педиатрической анестезии: обзор

    .

    Педиатр. Лекарственные препараты

    1

    ,

    127

    153

    .

    Hofacer

    р. Д.

    Дэн

    М.

    Палата

    К. Г.

    Джозеф

    Б.

    Хьюз

    E. A.

    Цзян

    В.

    Данцер

    с.С.

    Лоепке

    A. W.

    (

    2013

    ).

    Возрастная уязвимость нейронов клеток к анестезиологической токсичности

    .

    Ann. Neurol.

    73

    ,

    695

    704

    .

    Евтович-Тодорович

    В.

    (

    2013

    ).

    Функциональные последствия раннего воздействия общей анестезии: меняем ли мы поведение наших детей? Мол

    .

    Neurobiol.

    48

    ,

    288

    293

    .

    Евтович-Тодорович

    В.

    Хартман

    Р. Е.

    Идзуми

    Ю.

    Беншофф

    Н. Д.

    Дикранян

    к.

    Зорумский

    C. F.

    Олни

    J. W.

    Возняк

    Д.F.

    (

    2003

    ).

    Раннее воздействие общих анестетиков вызывает широко распространенную нейродегенерацию в развивающемся мозге крысы и стойкую неспособность к обучению

    .

    J. Neurosci.

    23

    ,

    876

    882

    .

    Джозеф

    Дж. Д.

    Пэн

    Ю.

    Мак

    Д. О.

    Cheung

    К. Х.

    Ваис

    H.

    Foskett

    Дж. К.

    Вэй

    H.

    (

    2014

    ).

    Изофлуран для общей анестезии модулирует открытие кальциевых каналов инозитол-1,4,5-трифосфатного рецептора

    .

    Анестезиология

    121

    ,

    528

    537

    .

    Кайла

    к.

    Цена

    T. J.

    Пейн

    Дж.А.

    Пушкарёв

    М.

    Voipio

    Дж.

    (

    2014

    ).

    Котранспортеры хлорида катионов в развитии, пластичности и болезнях нейронов

    .

    Nat. Rev. Neurosci.

    15

    ,

    637

    654

    .

    Калм

    М.

    Карлссон

    Н.

    Нильссон

    М. К.

    Бломгрен

    к.

    (

    2013

    ).

    Утрата нейрогенеза гиппокампа, повышенная активность, вызванная новизной, снижение активности домашней клетки и нарушение обратного обучения через год после облучения мозга молодой мыши

    .

    Exp. Neurol.

    247

    ,

    402

    409

    .

    Като

    р.

    Тачибана

    к.

    Нисимото

    Н.

    Хашимото

    т.

    Учида

    Ю.

    Ито

    р.

    Цуруга

    к.

    Такита

    к.

    Моримото

    Ю.

    (

    2013

    ).

    Воздействие севофлурана на новорожденных вызывает значительное подавление долговременной потенциации гиппокампа у постростовых крыс

    .

    Anesth. Анальг.

    117

    ,

    1429

    1435

    .

    Lacoh

    К. М.

    Бодоган

    т.

    Кайла

    к.

    Fiumelli

    H.

    Вуцкиц

    Л.

    (

    2013

    ).

    Общие анестетики не нарушают онтогенетическую экспрессию котранспортера хлорида калия KCC2 у новорожденных крыс во время скачка роста мозга

    .

    руб. J. Anaesth.

    110

    (

    доп.1

    ),

    i10

    i18

    .

    Лей

    S. Y.

    Хаче

    М.

    Лоепке

    A. W.

    (

    2014

    ).

    Клинические исследования нейротоксичности анестетиков: вызывает ли анестезия неврологические нарушения у людей? Дж

    .

    Нейрохирург. Анестезиол.

    26

    ,

    349

    357

    .

    Лерман

    Дж.

    Сикич

    Н.

    Клейнман

    с.

    Йентис

    с.

    (

    1994

    ).

    Фармакология севофлурана у младенцев и детей

    .

    Анестезиология

    80

    ,

    814

    824

    .

    Ли

    H.

    Хируг

    с.

    Цай

    В.

    Людвиг

    А.

    Blaesse

    P.

    Коликова

    Дж.

    Афзалов

    р.

    Коулман

    С. К.

    Лаури

    с.

    Айраксинен

    М. С.

    и другие. . (

    2007

    ).

    KCC2 взаимодействует с дендритным цитоскелетом, способствуя развитию позвоночника

    .

    Нейрон

    56

    ,

    1019

    1033

    .

    Линь

    E. P.

    Сориано

    С. Г.

    Лоепке

    A. W.

    (

    2014

    ).

    Нейротоксичность анестетика

    .

    Анестезиол. Clin.

    32

    ,

    133

    155

    .

    Лю

    F.

    Райносек

    S. W.

    Фриш-Дайелло

    J. L.

    Паттерсон

    т.А.

    Поль

    М. Г.

    Slikker

    Вт.

    Младший

    Ван

    В.

    Хан

    Х.

    (

    2015

    ).

    Возможные побочные эффекты длительного воздействия севофлурана на развивающийся мозг обезьяны: от аномального метаболизма липидов до повреждения нейронов

    .

    Toxicol. Sci.

    147

    ,

    562

    572

    .

    Лухан

    р.

    Шигемото

    р.

    Лопес-Бендито

    г.

    (

    2005

    ).

    Передача сигналов глутамата и рецептора ГАМК в развивающемся мозге

    .

    Неврология

    130

    ,

    567

    580

    .

    Лунарди

    Н.

    Ори

    В.

    Эрисир

    А.

    Евтович-Тодорович

    В.

    (

    2010

    ).

    Общая анестезия вызывает длительные нарушения ультраструктурных свойств развивающихся синапсов у молодых крыс

    .

    Neurotox. Res.

    17

    ,

    179

    188

    .

    Макарюс

    р.

    Ли

    H.

    Фэн

    т.

    Парк

    Дж. Х.

    Nedergaard

    М.

    Иаков

    Z.

    Ениколопов

    г.

    Бенвенисте

    H.

    (

    2015

    ).

    Созреванию мозга новорожденных грызунов препятствует анестезия севофлураном

    .

    Анестезиология

    .

    123

    ,

    557

    568

    .

    Орлиагет

    г.

    Вивьен

    Б.

    Ланжерон

    О.

    Бухемад

    Б.

    Кориат

    P.

    Riou

    Б.

    (

    2001

    ).

    Минимальная альвеолярная концентрация летучих анестетиков у крыс во время постнатального созревания

    .

    Анестезиология

    95

    ,

    734

    739

    .

    Рэйпер

    Дж.

    Альварадо

    М. С.

    Мерфи

    К.L.

    Бакстер

    М. Г.

    (

    2015

    ).

    Многократное воздействие анестетиков на детенышей обезьян изменяет эмоциональную реактивность на острый стрессор

    .

    Анестезиология

    .

    123

    ,

    1084

    1092

    .

    Раппапорт

    Б.А.

    Суреш

    с.

    Гц

    с.

    Эверс

    А. С.

    Орсер

    Б. А.

    (

    2015

    ).

    Клинические последствия нейротоксичности анестетиков на животных моделях

    .

    N. Engl. J. Med.

    372

    ,

    796

    797

    .

    Рудольф

    U.

    Антковяк

    Б.

    (

    2004

    ).

    Молекулярные и нейрональные субстраты для общей анестезии

    .

    Nat. Rev. Neurosci.

    5

    ,

    709

    20

    .

    Семпл

    Б. Д.

    Бломгрен

    к.

    Гимлин

    к.

    Ферриеро

    Д.М.

    Noble-Haeusslein

    L. J.

    (

    2013

    ).

    Развитие мозга у грызунов и людей: определение критериев созревания и уязвимости к травмам у разных видов

    .

    Прог. Neurobiol.

    106-107

    ,

    1

    16

    .

    Servick

    К.

    (

    2014

    ).

    Биомедицинские исследования

    . Исследователи изо всех сил пытаются оценить риски детской анестезии. Наука

    346

    ,

    1161

    1162

    .

    Шен

    Х.

    Донг

    Ю.

    Сюй

    Z.

    Ван

    H.

    Мяо

    В.

    Сориано

    С. Г.

    вс

    Д.

    Бакстер

    М.Г.

    Чжан

    Ю.

    Се

    З.

    (

    2013a

    ).

    Селективное нейровоспаление, вызванное анестезией, при развивающемся мозге мышей и когнитивных нарушениях

    .

    Анестезиология

    118

    ,

    502

    515

    .

    Шен

    Х.

    Лю

    Ю.

    Сюй

    с.

    Чжао

    кв.

    Го

    Х.

    Шен

    р.

    Ван

    F.

    (

    2013b

    ).

    Воздействие севофлурана в раннем возрасте ухудшает пространственную память у взрослых крыс

    .

    Нейротоксикология

    39

    ,

    45

    56

    .

    Сориано

    С. Г.

    Ананд

    К.J.

    Ровнаги

    К. р.

    Хикки

    P. R.

    (

    2005

    ).

    О мышах и людях: следует ли экстраполировать экспериментальные данные на грызунах на заботу о новорожденных людях?

    Анестезиология

    102

    ,

    866

    868

    ; .

    Stratmann

    г.

    Sall

    J. W.

    мая

    Л. Д.

    Белл

    J. S.

    Магнуссон

    К.Р.

    Рау

    В.

    Visrodia

    К. Х.

    Альви

    р. С.

    Ку

    Б.

    Ли

    М.Т.

    и другие. . (

    2009

    ).

    Изофлуран по-разному влияет на нейрогенез и долгосрочную нейрокогнитивную функцию у 60-дневных и 7-дневных крыс

    .

    Анестезиология

    110

    ,

    834

    848

    .

    Террандо

    Н.

    Гомес-Галан

    М.

    Ян

    т.

    Карлстром

    М.

    Густавссон

    Д.

    Хардинг

    Р. Е.

    Линдског

    М.

    Эрикссон

    Л. И.

    (

    2013

    ).

    Резольвин D1, вызываемый аспирином, предотвращает снижение когнитивных функций, вызванное хирургическим вмешательством

    .

    FASEB J.

    27

    ,

    3564

    3571

    .

    Вуцкиц

    Л.

    (

    2012

    ).

    Общая анестезия: ворота для модуляции образования синапсов и нейрональной пластичности? Анест

    .

    Analg.

    115

    ,

    1174

    1182

    .

    Вуцкиц

    Л.

    Дэвис

    П. Дж.

    Хансен

    т.Г.

    (

    2012

    ).

    Анестетики и развивающийся мозг: время для изменений в практике? Обсуждение за / против

    .

    Педиатр. Анаэст.

    22

    ,

    973

    980

    .

    Вуцкиц

    Л.

    Пател

    P.

    (

    2014

    ).

    Продвижение стандартов: углубленный мониторинг физиологических параметров у новорожденных мышей, находящихся под наркозом

    .

    Anesth. Анальг.

    119

    ,

    1029

    1031

    .

    Wu

    Б.

    Ю

    З.

    Вы

    с.

    Чжэн

    Ю.

    Лю

    Дж.

    Гао

    Ю.

    Линь

    H.

    Лиан

    В.

    (

    2014

    ).

    Физиологические нарушения могут способствовать нейродегенерации, вызванной изофлураном или севофлураном у 14-дневных крыс

    .

    PLoS One

    9

    ,

    e84622

    .

    Чжу

    В.

    Гао

    Дж.

    Карлссон

    Н.

    Ли

    кв.

    Чжан

    Ю.

    Хуан

    З.

    Ли

    H.

    Кун

    H.Г.

    Бломгрен

    к.

    (

    2010

    ).

    Изофлурановая анестезия вызвала стойкое прогрессирующее ухудшение памяти, вызвала потерю нервных стволовых клеток и снизила нейрогенез у молодых, но не взрослых грызунов

    .

    J. Cereb. Blood Flow Metab.

    30

    ,

    1017

    1030

    .

    Заметки автора

    © Автор 2015.Опубликовано Oxford University Press от имени Общества токсикологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

    .

    Севофлуран Вдыхание, перорально / небулайзерная информация Расширенная информация для пациентов

    Общее название: севофлуран (see-voe-FLOO-rane)
    Класс препарата: Общие анестетики

    Медицинский осмотр на сайте Drugs.com. Последнее обновление: 20 июня 2021 г.

    Обычно используемые торговые марки

    В U.С.

    • Пребывание
    • Ультане
    • Ультане Америнет
    • Ultane Novation

    Доступные лекарственные формы:

    Терапевтический класс: Летучая жидкость

    Химический класс: Галоалкан

    Применение севофлурана

    Севофлуран относится к группе лекарственных средств, известных как общие анестетики. Севофлуран используется, чтобы вызвать общую анестезию (потерю сознания) до и во время операции. Его вдыхают (вдыхают).Хотя севофлуран можно использовать сам по себе, часто используются комбинации анестетиков. Это помогает некоторым пациентам производить более эффективную анестезию.

    Общие анестетики назначаются только врачом, обученным их применению, или под его непосредственным наблюдением. Если вы будете получать общий наркоз во время операции, ваш анестезиолог или медсестра-анестезиолог дадут вам лекарство и будут внимательно следить за вашим прогрессом.

    Перед применением севофлурана

    Принимая решение об использовании лекарства, необходимо взвесить риски, связанные с приемом лекарства, и пользу, которую оно принесет.Это решение будете принимать вы и ваш врач. Для севофлурана следует учитывать следующее:

    Аллергия

    Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо была необычная или аллергическая реакция на севофлуран или любые другие лекарства. Также сообщите своему лечащему врачу, если у вас есть другие типы аллергии, например, на продукты питания, красители, консерванты или животных. Для продуктов, отпускаемых без рецепта, внимательно прочтите информацию на этикетке или упаковке.

    Педиатрический

    Севофлуран был протестирован на детях.Севофлуран может вызвать у детей возбуждение (возбуждение), когда он используется для начала анестезии, когда они бодрствуют. Кроме того, дети, получающие севофлуран во время операции, могут нервничать, просыпаясь после операции.

    Гериатрический

    Севофлуран был протестирован и не вызывает других побочных эффектов у пожилых людей, чем у молодых людей. Однако пожилым людям обычно требуется меньшее количество, чем молодым. Ваш врач будет учитывать ваш возраст при выборе правильного количества севофлурана для вас.

    Грудное вскармливание

    Нет адекватных исследований у женщин для определения младенческого риска при использовании этого лекарства во время грудного вскармливания. Прежде чем принимать это лекарство во время грудного вскармливания, взвесьте потенциальные преимущества с потенциальными рисками.

    Взаимодействие с лекарствами

    Хотя некоторые лекарства вообще не следует использовать вместе, в других случаях два разных лекарства могут использоваться вместе, даже если может произойти взаимодействие. В этих случаях ваш врач может изменить дозу или могут потребоваться другие меры предосторожности.Когда вы принимаете севофлуран, особенно важно, чтобы ваш лечащий врач знал, принимаете ли вы какие-либо из перечисленных ниже лекарств. Следующие взаимодействия были выбраны на основе их потенциальной значимости и не обязательно являются всеобъемлющими.

    Не рекомендуется использовать севофлуран с любым из следующих лекарственных средств. Ваш врач может решить не лечить вас этим лекарством или изменить некоторые другие лекарства, которые вы принимаете.

    • Бепридил
    • Цизаприд
    • Дронедарон
    • мезоридазин
    • Пимозид
    • Пиперакин
    • Саквинавир
    • Спарфлоксацин
    • Терфенадин
    • Тиоридазин
    • Зипразидон

    Использование севофлурана с любым из следующих лекарственных средств обычно не рекомендуется, но в некоторых случаях может потребоваться.Если оба лекарства назначаются вместе, ваш врач может изменить дозу или частоту использования одного или обоих лекарств.

    • Альфентанил
    • Альфузозин
    • Амиодарон
    • Амисульприд
    • Амитриптилин
    • Анагрелид
    • Апоморфин
    • Арипипразол
    • Арипипразол Лауроксил
    • Триоксид мышьяка
    • Азенапин
    • Астемизол
    • Атазанавир
    • Азитромицин
    • Бедаквилин
    • Бупренорфин
    • Бусерелин
    • Церитиниб
    • Хлорохин
    • Хлорпромазин
    • Ципрофлоксацин
    • Циталопрам
    • Кларитромицин
    • Клофазимин
    • Кломипрамин
    • Клозапин
    • Кризотиниб
    • Циклобензаприн
    • Дабрафениб
    • Дазатиниб
    • Дегареликс
    • Деламанид
    • Дезипрамин
    • Deslorelin
    • Дейтетрабеназин
    • Дексметилфенидат
    • Дизопирамид
    • Дофетилид
    • Доласетрон
    • Домперидон
    • Донепезил
    • Доксепин
    • Дроперидол
    • Эбастин
    • Эфавиренц
    • Энкорафениб
    • Энтректиниб
    • Ерибулин
    • Эритромицин
    • Эсциталопрам
    • Фамотидин
    • Фелбамате
    • Финголимод
    • Флекаинид
    • Флуконазол
    • Флуоксетин
    • Foscarnet
    • Фосфенитоин
    • Фостемсавир
    • Галантамин
    • Гатифлоксацин
    • Гемифлоксацин
    • Гласдегиб
    • Гонадорелин
    • Гозерелин
    • Гранисетрон
    • Галофантрин
    • Галоперидол
    • Хистрелин
    • гидрохинидин
    • гидроксихлорохин
    • Гидроксизин
    • Ибутилид
    • Илоперидон
    • Имипрамин
    • Инотузумаб Озогамицин
    • Итраконазол
    • Ивабрадин
    • Ивосидениб
    • Кетоконазол
    • Лапатиниб
    • Лефамулин
    • Ленватиниб
    • Левофлоксацин
    • Лофексидин
    • Люмефантрин
    • Макиморелин
    • Мефлохин
    • Метадон
    • Метилфенидат
    • Метронидазол
    • Мифепристон
    • Миртазапин
    • Мизоластин
    • Моксифлоксацин
    • Нафарелин
    • Нилотиниб
    • Закись азота
    • норэпинефрин
    • Норфлоксацин
    • Октреотид
    • Офлоксацин
    • Оланзапин
    • Ондансетрон
    • Осилодростат
    • Осимертиниб
    • Оксалиплатин
    • Озанимод
    • Палиперидон
    • Панобиностат
    • Пароксетин
    • Пасиреотид
    • Пазопаниб
    • Пентамидин
    • перфеназин
    • Пимавансерин
    • Питолизант
    • Понесимод
    • Позаконазол
    • Пробукол
    • прокаинамид
    • Прохлорперазин
    • Прометазин
    • Пропафенон
    • Протриптилин
    • Кветиапин
    • Хинидин
    • Хинин
    • Ранолазин
    • Рибоциклиб
    • Рилпивирин
    • Рисперидон
    • Ритонавир
    • Сельперкатиниб
    • Сердексметилфенидат
    • Сертиндол
    • Сертралин
    • Сипонимод
    • Фосфат натрия
    • Фосфат натрия, двухосновный
    • Фосфат натрия, одноосновный
    • Солифенацин
    • Сорафениб
    • Соталол
    • Зверобой
    • Сульпирид
    • Сунитиниб
    • Такролимус
    • Тамоксифен
    • Телапревир
    • Телаванцин
    • Телитромицин
    • Тетрабеназин
    • Толтеродин
    • торемифен
    • Тразодон
    • Триклабендазол
    • Тримипрамин
    • Трипторелин
    • Вандетаниб
    • Варденафил
    • Вемурафениб
    • Венлафаксин
    • Винфлунин
    • Воклоспорин
    • Вориконазол
    • Вориностат
    • Зуклопентиксол

    Использование севофлурана с любым из следующих лекарств может вызвать повышенный риск определенных побочных эффектов, но использование обоих препаратов может быть лучшим лечением для вас.Если оба лекарства назначаются вместе, ваш врач может изменить дозу или частоту использования одного или обоих лекарств.

    • Алькуроний
    • Атракуриум
    • Доксакуриум
    • Метокурин
    • Мивакуриум
    • Панкуроний
    • Пипекурониум
    • Рокуроний
    • Тубокурарин
    • Векуроний

    Взаимодействие с пищевыми продуктами / табаком / алкоголем

    Некоторые лекарства не следует использовать во время или во время приема пищи или приема определенных видов пищи, поскольку могут возникнуть взаимодействия.Употребление алкоголя или табака с некоторыми лекарствами также может вызывать взаимодействия. Обсудите со своим лечащим врачом использование ваших лекарств с едой, алкоголем или табаком.

    Другие проблемы со здоровьем

    Наличие других медицинских проблем могут влиять на использование севофлурана. Обязательно сообщите своему врачу, если у вас есть другие проблемы со здоровьем, особенно:

    • Заболевания, которые могут вызывать мышечную слабость, такие как семейный периодический паралич, мышечная дистрофия, миастения или миастенический синдром — слабость может усиливаться
    • Травма головы — это состояние может ухудшиться севофлураном
    • Заболевание почек — севофлуран может ухудшить это состояние
    • Заболевание печени — эффекты севофлурана могут усиливаться
    • Злокачественная гипертермия во время или вскоре после приема анестетика (в анамнезе или в семейном анамнезе) — этот побочный эффект может возникнуть снова.
    • Пятно портвейна — севофлуран может помешать лазерной обработке для удаления пятен портвейна

    Использование севофлурана по назначению

    Дозирование

    Доза севофлурана будет разной для разных пациентов.Следуйте указаниям врача или указаниям на этикетке. Следующая информация включает только средние дозы севофлурана. Если ваша доза отличается, не меняйте ее, если это вам не скажет врач.

    Количество лекарства, которое вы принимаете, зависит от его силы. Кроме того, количество доз, которые вы принимаете каждый день, время между приемами и продолжительность приема лекарства зависят от медицинской проблемы, для которой вы принимаете лекарство.

    • Ваш возраст.
    • Ваше общее физическое состояние.
    • Тип выполняемой операции.
    • Другие лекарства, которые вы принимаете или будете получать до и во время операции.

    Меры предосторожности при использовании севофлурана

    Для пациентов, отправляющихся домой в течение 24 часов после приема севофлурана:

    • Севофлуран может вызвать у некоторых людей чувство сонливости, усталости или слабости на некоторое время после его приема. Это также может вызвать проблемы с координацией и способностью думать.Поэтому в течение примерно 24 часов (или дольше, если необходимо) после приема севофлурана не садитесь за руль, не управляйте движущимися механизмами и не делайте ничего, что может быть опасно, если вы не бдительны.
    • Если врач или стоматолог не назначили иное, не употребляйте алкогольные напитки и не принимайте другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) (лекарства, которые могут вызвать сонливость или снижение активности) в течение примерно 24 часов после приема севофлурана. Прием этих лекарств или употребление алкогольных напитков может усилить действие севофлурана.Некоторыми примерами депрессантов ЦНС являются антигистаминные препараты или лекарства от сенной лихорадки, других аллергий или простуд; другие седативные средства, транквилизаторы или снотворное, болеутоляющее или наркотические средства, отпускаемые по рецепту; барбитураты; лекарство от судорог; и миорелаксанты.

    Севофлуран побочные эффекты

    Наряду со своими необходимыми эффектами лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты. Хотя не все из этих побочных эффектов могут возникнуть, в случае их возникновения может потребоваться медицинская помощь. Пока вы принимаете ингаляционный анестетик, такой как севофлуран, и восстанавливаетесь после него, ваш лечащий врач будет внимательно следить за его действием.Однако некоторые эффекты могут быть замечены позже.

    Могут возникнуть некоторые побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи. Эти побочные эффекты могут исчезнуть во время лечения, когда ваше тело приспособится к лекарству. Кроме того, ваш лечащий врач может рассказать вам о способах предотвращения или уменьшения некоторых из этих побочных эффектов. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если какие-либо из следующих побочных эффектов сохраняются или вызывают беспокойство, или если у вас есть какие-либо вопросы о них:

    Более общие

    • Кашель
    • головокружение
    • сонливость
    • повышенное количество слюны
    • тошнота
    • дрожь
    • рвота

    Реже

    У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не указанные в списке.Если вы заметили какие-либо другие эффекты, проконсультируйтесь с врачом.

    Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

    Подробнее о севофлуране

    Потребительские ресурсы

    Другие бренды
    Ultane, Sojourn

    Профессиональные ресурсы

    Сопутствующие руководства по лечению

    Дополнительная информация

    Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

    Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

    Севофлурановый анестетик для ингаляции Стеклянная бутылка 250 мл

    Севофлурановый анестетик для ингаляции Стеклянная бутылка 250 мл | Южная анестезия и хирургия, Inc.

    Магазин не будет работать корректно, если куки отключены.

    Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.

    Специальная цена 149,99 долл. США Обычная цена 199,89 долл. США

    В наличии

    В наличии

    В наличии

    • Только наземным транспортом Этот товар может быть доставлен только наземным транспортом.

      Примечание: этот товар не может быть отправлен на Аляску или Гавайи. Пожалуйста, свяжитесь со службой поддержки клиентов по телефону 800.624.5926 для получения дополнительной информации.

    Дополнительная информация
    Марка Piramal Healthcare
    НДЦ 66794-015-25
    Способ доставки Бутылка
    Объем 250 мл

    Севофлуран показан для индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей во время стационарных и амбулаторных операций.

    Доставка в тот же день

    SAS гордится тем, что выполнит ваш заказ как можно быстрее. Товары на складе, заказанные и обработанные до 15:00 по восточному стандартному времени, будут отправлены в тот же день.

    Вам в 2

    Знаете ли вы, что 99% клиентов SAS получают свои заказы в течение 1-2 рабочих дней с момента отправки? У SAS есть три центра выполнения заказов на всей территории США, чтобы гарантировать, что ваш заказ будет доставлен вам через 2 недели.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *