Антигипертензивный препарат: Антигипертензивный препарат список препаратов клинико-фармакологической группы в справочнике лекарственных средств Видаль

Содержание

Лучший антигипертензивный препарат: он существует?

Актуальность

Артериальная гипертония (АГ) – наиболее распространенный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире.

Ни в одном исследовании антигипертензивной терапии не проводилось прямое сравнение сердечно-сосудистых эффектов всех классов препаратов. В связи с чем авторы обсуждающегося мета-анализа оценили эффективность всех используемых сегодня групп антигипертензивных препаратов в отношении снижения риска первых сердечно-сосудистых событий у пациентов с АГ в отсутствии выраженных сопутствующих заболеваний.

Методы

В мета-анализ включались рандомизированные клинические исследования, опубликованные в период с января 1990 по октябрь 2017 г. В качестве тестируемых препаратов в них должны были использоваться ингибиторы антиотензинпревращающего фермента, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, блокаторы рецепторов антиотензина 2 и диуретики; исходами были сердечно-сосудистые события, а продолжительность исследований составляла 6 месяцев и более.

Результаты

В общей сложности в мета-анализ было объединено 46 исследований, включивших 248 887 пациентов.

По сравнению с плацебо, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов и тиазидные диуретики сопоставимо снижали риск сердечно-сосудистых событий (25%), сердечно-сосутистой смерти (20%) и инсульта (35%). При этом ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента оказывались наиболее эффективными в отношении снижения риска инфаркта (28%), тогда как диуретики – реваскуляризации миокарда (33%).

Заключение

Таким образом, результаты представленного исследования позволяют говорить о равенстве эффектов антигипертензивных препаратов разных классов. краткие сведения для врача общей практики

Н.В.Стуров, В.И. Кузнецов Кафедра общей врачебной практики РУДН, Москва

Как известно, артериальная гипертензия (АГ) -одно из наиболее частых заболеваний, с которым сталкивается врач общей практики. Согласно результатам скрининговых исследований, распространенность АГ среди взрослого населения России составляет 39-40 %. К сожалению, лишь около 60 % пациентов принимают антигипер-тензивные препараты, а эффективно лечатся от АГ только 21,5 % больных. При этом известно, что стабильно повышенное артериальное давление (АД) считается важнейшим фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, которые лидируют среди причин смертности населения (около 60 %) и, в конечном счете, являются одной из причин низкого уровня продолжительности жизни.

В связи с этим особую важность приобретает правильность выбора лекарств для лечения АГ. Следует помнить, что постоянный прием препаратов назначается на неопределенно долгий срок, поэтому выбранная медикаментозная терапия должна хорошо переноситься пациентом, быть безопасной, повышать качество жизни. Врач должен дать понятные и четкие разъяснения о том, почему пациенту необходимо принимать препараты регулярно, какие изменения в его состоянии могут наблюдаться, особенно в ближайшие сроки от начала лечения, а также предоставить любую другую информацию, которая будет способствовать приверженности пациента к лечению.

В настоящее время для длительного лечения АГ используют 7 классов антигипертензивных средств, причем наиболее широко — только первые пять:

1. Диуретики.

2. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ).

3. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны).

4. р-адреноблокаторы (БАБ).

5. Блокаторы кальциевых каналов (БКК).

6. а1-адреноблокаторы.

7. Препараты центрального действия (агонисты ими-дазолиновых рецепторов).

Лечение АГ начинают можно начать с любой из первых пяти групп ЛС, однако при подборе терапии обязательно учитывают сопутствующую патологию, при которой выбор тех или иных препаратов является наиболее выгодным в клиническом отношении.

Диуретики

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики (гидрохлор-тиазид, индапамид, хлорталидон) действуют на уровне дистального канальца нефрона и способствуют выведению воды, натрия, хлора, калия, магния. Выведение ионов кальция, напротив, снижается.

На фоне тиазидов и им подобных диуретиков при регулярном приеме наблюдается снижение периферического сосудистого тонуса, что связывают со способностью препаратов уменьшать чувствительность сосудов к адренергическому воздействию. Тиазиды практически не влияют на почечный кровоток, хотя иногда могут понижать скорость клубочковой фильтрации. На фоне приема этих препаратов отмечается увеличение в крови уровня мочевой кислоты, а также незначительно глюкозы и атерогенных липидов.

Индапамид отличается от остальных представителей группы. Препарат обладает способностью блокировать кальциевые каналы мышечной стенки артерий, снижая тем самым периферическое сосудистое сопротивление (ПСС). Индапамид, как и дигидропи-ридины, усиливает почечный кровоток. В исследованиях установлены нефропротективные свойства (в т. ч. снижение альбуминурии). Препарат не влияет на уровень глюкозы. Таким образом, индапамид подходит к использованию при сахарном диабете (СД) и диабетической нефропатии.

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики используются, в первую очередь, для длительного лечения АГ. Препараты эффективны при изолированной систолической АГ у пожилых пациентов, а также у больных с АГ и хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Их можно использовать как в монотерапии,

журнал «Земский Врач» № 1-2010

15

КАРАИОЛОГИЯ

Таблица 1. Клинико-фармакологическая классификация ИАПФ (по Opie, с изм.)

Класс ИАПФ Представители

Класс I Липофильные лекарства • Каптоприл

Класс II Липофильные пролекарства

Подкласс ИЛ Препараты с почечной элиминацией (более 60%) • Квинаприл • Периндоприл • Цилазаприл • Эналаприл

Подкласс Ш Препараты с двумя путями элиминации • Моэксиприл • Рамиприл • Фозиноприл

Подкласс Ж Препараты с печеночной элиминацией (более 60 %) • Спираприл • Трандолаприл

Класс III Гидрофильные препараты • Лизиноприл

так и комбинировать со всеми другими классами ан-тигипертензивных средств.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ (эналаприл, рамиприл, лизи-ноприл, фозиноприл и др.) блокируют синтез ангиотензина II. В итоге снижается активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) как в системном кровотоке, так и на тканевом уровне (в почках, головном мозге, миокарде). Ингибиторам АПФ отдают предпочтение при наличии у больных АГ постинфарктного кардиосклероза, ХСН, СД, нефропатии.

В отсутствии ангиотензина II наблюдается снижение ПСС, пред- и постнагрузки на сердце. При наличии гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) начинается процесс ее обратного развития, улучшается внут-рисердечная гемодинамика, тормозится процесс фиброза миокарда (кардиопротекция). В почках наблюдается снижение гидравлического давления в клубочках, замедление их гипертрофии, улучшение работы фильтрационного аппарата, уменьшение про-теинурии (нефропротекция).

Ингибиторы АПФ обладают протективными свойствами в отношении артериальных сосудов — уменьшают толщину гладкомышечного слоя и повышают чувствительность эндотелия к вазодилататорам (оксиду азота и простациклину). На уровне церебрального бассейна при длительном применении ингибиторов АПФ наблюдается снижение частоты транзиторных ишемических атак и инсультов.

При выборе ингибитора АПФ большое значение имеет клинико-фармакологическая классификация, предложенная в 1994 г. L. Ор1е (табл. 1). В этой классификации четко выделяются активные лекарства и пролекарства, которые требуют трансформации в ак-

тивные метаболиты (например, эналаприл превращается в эналаприлат, фозиноприл — в фозиноприлат). Степень липофильности показывает способность проникать в ткани, ингибировать тканевые РААС.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны)

Сартаны (лозартан, валсартан, ирбесартан и др.) блокируют взаимодействие ангиотензина II с анги-отензиновыми АТ1-рецепторами. В итоге, несмотря на наличие ангиотензина II, его неблагоприятные эффекты реализоваться не могут.

В целом, сартаны похожи на ингибиторы АПФ и ранее использовались при непереносимости последних (сухой кашель, аллергические реакции). На сегодняшний день накоплен большой опыт их использования и доказательная база, подтверждающая долгосрочную эффективность сартанов при АГ (в т. ч. осложненной гипертрофией ЛЖ), диабетической нефропатии, ХСН. Остальные сердечно-сосудистые показания к назначению остаются предметом дискуссии и требуют дальнейшего уточнения. Существенным ограничением к использованию сартанов является их высокая стоимость.

Бета-адреноблокаторы (БАБ)

Современные кардиоселективные БАБ (метопро-лол, бисопролол, бетаксалол и др.) устраняют чрезмерное воздействие симпатоадреналовой системы (САС) на сердце, что ведет к снижению частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда и уменьшению АД. ПСС на начальных этапах лечения может оставаться повышенным. БАБ в некоторой степени уменьшают активность РААС, блокируя синтез ренина в почках. Под влиянием БАБ нормализуется функция барорецепторов синокаротидной зоны. В настоящее время наиболее широко используются кар-диоселективные БАБ (бисопролол, метопролол, бета-ксолол и др.), поскольку эти препараты в наименьшей степени воздействуют на тонус бронхов.

Существуют БАБ с дополнительными вазодила-тирующими свойствами. Карведилол блокирует р1-и р2-рецепторы, а также незначительно а1-рецепто-ры периферических артерий, что способствует снижению ПСС и более выраженному снижению АД. Небиволол способен увеличивать количество оксида азота (N0) — местного вазодилататора, благодаря которому усиливается антигипертензивное и ан-тиишемическое действие.

БАБ рекомендуется использовать у пациентов с АГ и сопутствующей стенокардией, после перенесенного инфаркта миокарда, при некоторых тахиаритмиях, в сочетании с ингибиторами АПФ при ХСН (бисопролол, метопролол, карведилол, небиволол). Главным ограничением к использованию БАБ является бронхиальная астма и хронический обструк-тивный бронхит.

ЛЕКиИИ АЛЯ ВРАЧА ОБШЕЙ ПРАКТИКИ

Блокаторы кальциевых каналов (БКК)

Все БКК делятся на 3 группы: дигидропиридины (амлодипин, фелодипин, исрадипин и др.), бензоти-азепины (дилтиазем), фенилалкиламины (верапамил).

Для лечения АГ в основном используют дигидро-пиридиновые производные, которые преимущественно влияют на тонус артериальных сосудов, ограничивая поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки. В результате происходит расширение артерий и снижение ПСС. Возможно развитие компенсаторной тахикардии, особенно на начальном этапе лечения.

Регулярный прием коротко действующих дигид-ропиридинов недопустим. Речь, прежде всего, идет о нифедипине в обычной лекарственной форме, который, к сожалению, до сих пор назначается для длительного лечения при АГ и ишемической болезни сердца (ИБС).

Препараты короткого действия вызывают рефлекторную активацию симпатической системы, тахикардию и постуральную гипотензию. Все это резко повышает риск развития ишемического инсульта и инфаркта миокарда. Быстрое падение плазменных концентраций коротко действующих дигидропири-динов может спровоцировать развитие синдрома отмены с возвратом симптомов, по поводу которых препарат был назначен больному (повторный гипертонический криз или приступ стенокардии).

Использование нифедипина короткого действия допустимо только по неотложным показаниям (купирование гипертонического криза, приступа стенокардии), но обязательно с последующим назначением других длительно действующих антигипертен-зивных или антиишемических средств.

Верапамил преимущественно влияет на сердце, ди-лтиазем — примерно в равной степени на сердце и сосуды. Эти препараты замедляют проведение в атриовентрикулярном узле, что позволяет использовать

их в качестве противоаритмических средств. Сократимость миокарда в той или иной степени снижают все БКК (наиболее сильно верапамил). По этой причине их не рекомендуется использовать для снижения АД у пациентов с ХСН.

БКК обладают так называемой метаболической нейтральностью: препараты группы не влияют на липидный, углеводный, минеральный и пуриновый обмен. Поскольку БКК улучшают коронарный и церебральный кровоток, их применение обосновано при АГ с сопутствующей ИБС или цереброваскулярной недостаточностью.

Другие антигипертензивные препараты

Препарат центрального действия I поколения кло-нидин (клофелин) используется только для купирования гипертнических кризов. Средства того же поколения метилдопу и гуанфацин можно использовать для комбинированного лечения тяжелых форм АГ, а также при АГ у беременных.

Препараты II поколения (моксонидин, рилмени-дин) являются современными средствами лечения АГ, могут служить препаратами выбора у пациентов с АГ и метаболическим синдромом, поскольку уменьшают гипогликемию и инсулинорезистент-ность, а также усиливают липолиз. Препараты II поколения не следует использовать у пациентов с атриовентрикулярной блокадой П-Ш ст., выраженной брадикардией, тяжелой ИБС и ХСН. При совместном назначении с БАБ риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады увеличивается.

а1-Адреноблокаторы (доксазозин, празозин) блокируют а1-адренорецепторы гладкомышечных клеток артерий, что ведет к снижению ПСС и, соответственно, АД. При их использовании имеется риск развития гипотонии первой дозы, компенсаторной тахикардии, учащения мочеиспускания (блокирование а1А-рецепторов в простатической части уретры).

Таблица 2. Выбор антигипертензивного средства при некоторых сопутствующих заболеваниях и состояниях

Сопутствующее заболевание или состояние Ингибиторы АПФ Сартаны БКК БАБ Диуретики Верошпирон

Гипертрофия ЛЖ + + + — — —

Бессимптомный атеросклероз + — + — — —

Микроальбуминурия + + — — — —

Небольшое нарушение функции почек + + — — — —

Инсульт в анамнезе + + + + + —

Инфаркт миокарда в анамнезе + + — + — —

Стенокардия напряжения — — + + — —

ХСН + + — + + +

Фибрилляция предсердий, пароксизмальная форма + + — — — —

Фибрилляция предсердий, постоянная форма — — + (верапамил) + — —

Почечная недостаточность, протеинурия + + — + (петлевые) —

Заболевания периферических артерий — — + — — —

Изолированная систолическая АГ у пожилых — — + — + —

Метаболический синдром + + + — — —

Сахарный диабет + + — — — —

журнал «Земский Врач» № 1-2010 17

КАРАИОЛОГИЯ

Этим препаратам можно отдать предпочтение при сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы.адреноблокатор то же

Таблица 4. Основные ограничения к применению антигипертензивных препаратов

Группа препаратов Противопоказания

относительные абсолютные

Тиазиды дислипидемия, НТГ, СД, метаболический синдром, беременность подагра

БАБ НТГ, СД, метаболический синдром, ХОБЛ, физически активный пациент АВ-блокада П-Ш ст., бронхиальная астма

Дигидропиридины ХСН, тахиаритмия

Верапамил, дилтиазем ХСН, АВ-блокада П-Ш ст.

Ингибиторы АПФ беременность, гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий

Сартаны то же

Верошпирон (спиронолактон) гиперкалиемия, ХПН

Примечание. НТГ — нарушение толерантности к глюкозе, АВ-блокада — атриовентрикулярная блокада, ХОБЛ — хроническая обструктивная болезнь легких.

заболевания и состояния, что призвано оптимизировать терапию каждого больного (табл. 2).

Кроме того, при назначении нескольких антиги-пертензивных препаратов следует использовать рациональные их комбинации (табл. 3). Наиболее успешной как моно-, так и комбинированная терапия будет только в том случае, если пациент соблюдает рекомендации по диете (снижение потребления соли, алкоголя, уменьшение калорийности пищи и пр.), физическим нагрузкам и отказу от курения и в целом привержен к лечению.

Основные ограничения к применению антигипер-тензивных препаратов приведены в табл. 4. Дозы основных антигипертензивных препаратов приведены в табл. 5.

Таблица 5. Дозы основных препаратов для лечения АГ

Препарат Доза, мг Кратность в сутки

Тиазиды и им подобные диуретики

Гидрохлортиазид 12,5-50 1

Индапамид 2,5 1

Хлорталидон 12,5-50 1

Бета-адреноблокаторы

Атенолол 50-100 1-2

Бисопролол 2,5-10 1

Метопролол 25-200 2

Бетаксалол 5-20 1

Небиволол 2,5-10 1

Карведилол

Ингибиторы АПФ

Каптоприл 25-50 3

Эналаприл 5-40 1-2

Лизиноприл 5-40 1-2

Периндоприл 2-8 1-2

Рамиприл 2,5-20 1-2

Фозиноприл 5-40 1-2

Сартаны

Лозартан 25-100 1-2

Валсартан 80-320 1

Ирбесартан 150-300 1

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил 40-80 2-3

Дилтиазем 60-120 2

Амлодипин 5-10 1

Фелодипин 5 1 ГО о 1

Препараты центрального действия

Моксонидин 0,2-0,4 1-2

Рилменидин 1-2 1-2

Гуанфацин 0,5-3 1

Метилдопа 500-1500 2

а1-адреноблокаторы

Доксазозин 1-16 1

Празозин 0,5-6 2-3

Антигипертензивные препараты центрального действия. Современный взгляд | Баранова

1. Избранные лекции по клинической фармакологии: учеб. Пособие. Под ред. ЮД.Игнатова. СПб., 2005.

2. Карпов О.И., Зайцев А.А. Риск применения лекарственных препаратов при беременности и лактации. СПб.: «издательство Диля», 2003.

3. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. М., 2000.

4. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Маренич A.B., и др. Выбор оптимального препарата для длительной терапии артериальной гипертензии //Consilium Medicum. — 2005. -Т.3, №2.

5. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии (Российские рекомендации (второй пересмотр) М. — 2004. — 19 с.

6. Almazov V.A., Shlyakhto E.V., Blagosklonnaya Y.V. et al. Insulin resistance and arterial hypertension — the influence of moxonidine and methformine therapy J Hypertens 2000; 18: S12.

7. Bousquet P., Feldman J., Schwartz J. Central cardiovascular effects of alpha adrenergic drugs: differences between catecholamines and imidazolines. J Pharmacol Exp Ther. 1984; 230 (1): 232-6.

8. Emsberger P., Freidman J.E., Koletsky R.J. Mechanisms of antihyperglycemic effects of moxonidine in the obese spontaneously hypertensive Koletsky rat (SHROB).J Pharmacol Exp Ther 1999; 288: 139-47.

9. Emsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. A novel mechanism of action for hypertension control: moxonidine as a selective 11-imidazoline agonist «Cardiovascular drugs and therapy». Boston 1994; 27-41.

10. European Society of Hypertension — European Society of Cardiology. 2003 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension J Hypertens 2003; 21: 1011-53.

11. Gifford R.W., Augast P.A., Cunningham G. Working Group Report on High Blood Pressure in Pregnancy 2000.

12. Hauser W., Gutting J., Nguyen T. et al. Influence of imidazolines on catecholamine release in pithed spontaneously hypertensive rats Ann NY Acad Sei 1995; Vol. 763:573-79.

13. Julius S., Majahalme S. The changing face of sympathetic overactivity in hypertension. Ann Med 2000; 32(5): 365-70

14. Kaan E.C., Bricker R., Frohly P. et al. Effects of agmatine and moxonidine on glucose metabolism: and integrated approach towards pathophysiological mechanisms in cardiovascular metabolic disorders J Cardiac Risk Factors 1995; Vol.5:10-27.

15. Krentz A.J., Evans A.J. Selective imidazoline receptors agonists for metabolic syndrome. Lancet 1998; 351 (9097): 152-3.

16. Landsberg L. Role of the sympathetic adrenal system in the pathogenesis of the insulin resistance syndrome Ann N Y Acad Sei. 1999; 18 (892): 84-90.

17. Lillioja S., Young A.A., Culter C.L. et al. Skeletal muscle capillary density and fiber type are possible determinants of in vivo insulin resistance in man.J Clin Invest 1987; 80 (2): 415-24.

18. Lind L., Lithell H. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comprising hypertension, hyperlipidemia, and hyperinsulinemia. Am Heart J 1993,125(5 Pt 2): 1494-7.

19. Materson B.J. Central and peripheral sympatholytics. Hypertension Primer, American Heart Association 2003: 423-25.

20. National Institute of Clinical Exellence (NICE) Clinical Guideline 18 — management of hypertension in adults in primary care, 2004.

21. Parini A., Coupry I., Graham R.M. et al. Characterization of an imidazoline/guanidinium receptive site distinct from the alpha 2-adrenergic receptor J Biol Chem 1989; 264 (20): 11874-8.

22. Rosen P., Ohly P., Gleichmann H. Experimental benefit of moxonidine on glucose metabolism J Hypertens 1997; 15: S31-38.

23. Rupp H., Jacob R. Excess catecholamines and the metabolic syndrome: should central imidazoline receptors be a therapeutic target? Med Hypotheses 1995; 44:217-25.

24. The Task Force on the Management of cardiovascular Diseases During Pregnancy on European Society of Cardiology. Expert consensus documents on management of cardiovascular diseases during pregnancy Eur Heart J 2003; 24: 761-81.

25. Tuck M.L. Obesity, the sympathetic nervous system, and essential hypertension Hypertension 1992,19 (1 Suppl): 167-77.

Исследователи ставят под сомнение клиническую практику назначения антигипертензивных препаратов

По данным экспертов из Университета Виго в Испании, людям с артериальной гипертензией (АГ) лучше всего принимать препараты для контроля артериального давления (АД) перед сном, а не утром. Результаты исследования опубликованы в European Heart Journal. 

В исследовании приняли участие 19 084 пациентов с АГ (10 614 мужчин и 8470 женщин). Все были испанцами, принадлежащими к европеоидной расе. Участников случайным образом поделили на 2 группы: 9552 пациента первой группы должны были принимать антигипертензивные препараты перед сном, а 9532 второй – по утрам. По крайней мере один раз в год все участники проходили мониторирование АД в амбулаторных условиях в течение 48 часов. Средний период наблюдения за пациентами составил 6 лет.

Установили, что по сравнению с участниками, которые использовали антигипертензивные препараты утром, у тех, кто принимал их перед сном на 45% сократился риск смерти от таких сердечно-сосудистых событий, как инфаркт миокарда (ИМ), инсульт, сердечная недостаточность (СН). Затем эксперты скорректировали результаты с учетом потенциально воздействующих факторов (пол, возраст, уровень холестерина, статус курения и наличие заболеваний почек или сахарного диабета 2-го типа) и выяснили, что прием препаратов по контролю АД перед сном обладал потенциалом сокращения риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на 66%, инсульта – на 49%, ИМ – на 44%, СН – на 42%, коронарной реваскуляризации – на 40%.

Исследователи отметили, что прием антигипертензивных препаратов по утрам – наиболее распространенная рекомендация врачей, однако сегодня нет исследований, свидетельствующих о том, что лечение АГ в утренние часы снижает риск ССЗ. Вместе с тем, авторы признали необходимость дальнейшего изучения проблемы, так как данное исследование было ограничено тем фактом, что все участники принадлежали к одной этнической группе.

С этим согласился и эксперт из Оксфордского университета д-р Пол Лисон (Paul Leeson), не принимавший участия в данном испытании. Вместе с тем, он отметил, что в случае подтверждения результатов, это исследование обладает потенциалом изменения клинической практики назначения антигипертензивных препаратов.  

антигипертензивные препараты могут навредить здоровью пациентов с легкой формой заболевания » Медвестник

По данным масштабного когортного исследования, проведенного в Великобритании, антигипертензивные препараты не защищают пациентов с легкой артериальной гипертензией от сердечно-сосудистых заболеваний и не предотвращают летальный исход. Результаты исследования были опубликованы в JAMA Internal Medicine. 

Эксперты из Оксфордского университета, Кембриджского университета и Бирмингемского университета проанализировали электронные медкарты из британской медицинской базы данных с целью оценить пользу и вред антигипертензивной терапии для пациентов с легкой степенью заболевания.

Ретроспективное когортное исследование, проводившееся с 1 января 1998 г. по 30 сентября 2015 г., включало медицинские данные 108 844 пациентов. В исследовании не приняли участие люди с риском сердечно-сосудистых заболеваний. Эксперты сравнили данные 19 143 взрослых, которым назначили антигипертензивную терапию, с данными такого же количества пациентов, которым не были рекомендованы антигипертензивные препараты. В обеих группах средний возраст участников составил 55 лет.

Ученые установили, что в течение данного периода в этих группах погибли 1641 человек. Общий уровень смертности среди пациентов, не принимавших антигипертензивные препараты, составил 4,08%, а в группе, где пациенты следовали антигипертензивной терапии, этот показатель достиг 4,49%.

В ходе исследования не было выявлено явной связи между антигипертензивной терапией и риском возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, по мнению его авторов, антигипертензивное лечение могло спровоцировать множество побочных эффектов, включая гипотонию, обмороки, аномалии электролитов и острую почечную недостаточность.

Ведущий автор исследования из Оксфордского университета д-р Джеймс Шеппард (James Sheppard) отметил, что полученные результаты не свидетельствуют в пользу лечения антигипертензивными препаратами пациентов с легкой степенью заболевания. А значит, врачи должны быть осмотрительными при назначении такой терапии.

Антигипертензивные препараты и сексуальная дисфункция

В систематическом обзоре, опубликованном в  «J Cardiovasc Pharmacol Ther»,   Al Khaja KA с соавторами обобщили данные клинических рекомендаций, в которых рассматриваются вопросы назначения антигипертензивных препаратов с учетом вероятности возникновения сексуальных дисфункций.

Всего в обзор включено тридцать клинических рекомендаций по ведению взрослых пациентов с АГ, которые были опубликованы на английском языке с 2000 по 2015 гг. Все рекомендации рассматривались независимо друг от друга двумя специалистами.

В половине клинических рекомендаций было отмечено, что сексуальные дисфункции возможны при использовании в лечении тиазидных диуретиков, бета-блокаторов, и препаратов центрального действия, вызывающих симпатоплегию.  Авторы обращают внимание на использование в рекомендациях нечетких формулировок в отношении  бета-блокаторов и тиазидных диуретиков, кроме того в клинических рекомендациях нет данных о влиянии на сексуальную функцию бета-блокаторов третьего поколения и тех тиазидоподобных диуретиках, которые могут улучшить эректильную функцию. Новые версии рекомендаций уже не используют такие термины, как потеря либидо, эякуляторная  дисфункция, отсутствие оргазма и приапизм. Авторы обращают внимание, что рекомендации недостаточно отражают ключевые вопросы применения антигипертензивных препаратов в свете их влияния на сексуальную функцию.  Практически не рассматриваются вопросы замены препаратов с учетом их индивидуального влияния на сексуальную функцию. Предложения по использованию препаратов с лучшим профилем безопасности, (ингибиторы фосфодиэстеразы 5) и нежелательность сопутствующего применения нитровазодилататоров представлены в большинстве проанализированных рекомендаций, за исключением «2013 European Society of Hypertension/European Society of Cardiology and Seventh Joint National Committee recommendations».

Al Khaja KA1, Sequeira RP2, Alkhaja AK3, Damanhori AH4.Antihypertensive Drugs and Male Sexual Dysfunction: A Review of Adult Hypertension Guideline Recommendations. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2015 Oct 7. pii: 1074248415598321

 

Комментарии д.м.н., профессора Самородской И.В.: Данный обзор может быть интересен и полезен для использования в практической работе терапевтам, кардиологам и урологам (последним — поскольку далеко не все пациенты мужчины осознают сексуальные дисфункции как негативные последствия лечения и не все склонны обсуждать эти проблемы на приеме терапевта и кардиолога, особенно в условиях ограниченного нормирования времени терапевтического приема).

Обзор еще раз поднимает вопрос значимости проблемы соотношения «польза-риск» для любого вида лечения и необходимости детального обсуждения этих соотношений с пациентами в процессе выбора тактики ведения.

Анализ нежелательных реакции антигипертензивных препаратов, зарегистрированных в Республике Крым за период 2011-2016 гг. | Матвеев

1. Шальнова С. А. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Российский кардиологический журнал 2006;(4):45—50.

2. Аксенов В. А., Власов В. В. Нужно ли лечить артериальную гипертензию 1 степени? Терапия 2016;1(5):58—66.

3. Российские рекомендации (4-й пересмотр). Секция артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. М., 2010. 34 c. URL: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/recommendation-ag-2010.pdf.

4. Клинические рекомендации. Артериальная гипертония у взрослых. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии, 2016. 70 c.. URL: http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/fedhypert.pdf.

5. European Society of Hypertension-European Society of Cardiology Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2003;21(6):1011—53. PMID: 12777938. DOI: 10.1097/01.hjh.0000059051.65882.32.

6. Стуров Н. В., Кузнецов В. И. Антигипертензивные препараты: краткие сведения для врача общей практики. Земский врач 2010;(1):15—8.

7. Живило И. А., Радченко А. Д., Сиренко Ю. Н. Создание государственного реестра больных с легочной гипертензией — требование современности? Украгнський кардюлопчний журнал 2016;(1):41—6.

8. Федеральный закон от 12.04.2010 № 61—ФЗ(ред. от 04.06.2018) «Об обращении лекарственных средств». URL: http://legalacts.ru/doc/federalnyi-zakon-ot-12042010-n-61-fz-ob.

9. Talbot J. Stephens’ detection and evaluation of adverse drug reactions: principles and practice. John Wiley & Sons, Ltd., 2011. 752 p.

10. Classen D. C., Pestotnik S. L., Evans R. S. et al. Adverse drug events in hospitalized patients. Excess length of stay, extra costs and attributable mortality. JAMA 1997;277(4):301—6. PMID: 9002492.

11. Hartwig S. C., Denger S. D., Schneider P. J. Severity-indexed, incident report-based medication error-reporting program. Am J Hosp Pharm 1991;48(12):2611-6. PMID: 1814201.

12. Петров А. В., Матвеев А. В., Крашенинников А. Е. и др. Анализ тяжести нежелательных реакций на фоне приема нестероидных противовоспалительных препаратов по сообщениям, полученным в 2011—2016 годах в Республике Крым. Эффективная фармакотерапия. Ревматология, травматология и ортопедия 2018;(4):6—9.

13. Matvieiev O. V., Matvieieva N.V. Example of introduction of database in pharmaco vigilance department practice (Abstract 662). Pharmacoepidemiol Drug Saf 2012;21(Suppl 3):309.

14. Matvieiev O., Konyaeva O., Koval O. Adverse reactions in Crimea in 2010(Abstract P81). Basic Clin Pharmacol Toxicol 2011;109(Suppl 1):81.

15. Khurshid F., Aqil M., Alam M. S. et al. Monitoring of adverse drug reactions associated with antihypertensive medicines at a university teaching hospital in New Delhi. Daru 2012;20(1):34. DOI: 10.1186/2008-2231-20-34.

видов лекарств от кровяного давления

Рецептурные препараты для артериального давления бывают разных классов

Многие лекарства от артериального давления, известные как гипотензивные, отпускаются по рецепту для снижения высокого артериального давления (АД или гипертонии). Существует множество классов лекарств от высокого кровяного давления, и они включают в себя ряд различных препаратов.

Обзоры классов препаратов артериального давления

Здесь представлены краткие сведения о некоторых из основных типов часто назначаемых сердечно-сосудистых препаратов.

  • Для вашей информации и справки мы включили общие названия, а также основные торговые наименования, чтобы помочь вам определить, что вы можете принимать. Однако эта информация не означает рекомендации или одобрения Американской кардиологической ассоциации.
  • Если лекарства, отпускаемые по рецепту, нет в этом списке, помните, что ваш лечащий врач и фармацевт являются лучшими источниками информации.
  • Важно обсудить со своим врачом все лекарства, которые вы принимаете, и понять их желаемые эффекты и возможные побочные эффекты.
  • Никогда не прекращайте прием лекарств и никогда не меняйте дозу или частоту приема без предварительной консультации с врачом.

Пациентам, принимающим АПФ и БРА, которые заразились COVID-19, следует продолжить лечение, если их лечащий врач не посоветует иное.

Классы препаратов для измерения артериального давления включают:

Диуретики

Диуретики помогают организму избавиться от избытка натрия (соли) и воды и помогают контролировать кровяное давление. Их часто используют в сочетании с дополнительными рецептурными препаратами.

Общее название Общие торговые марки
Тиазидные диуретики
хлорталидон Гигротон *
хлоротиазид диурил *
гидрохлоротиазид Esidrix *, Hydrodiuril *, Microzide *
индапамид лозол *
метолазон Микрокс *, Зароксолин *
Калийсберегающие диуретики
гидрохлорид амилорида Мидамар *
спиронолактон Альдактон *
триамтерен Дирениум *
Петлевой диуретик
фуросемид Лазикс *
буметанид Bumex *
Комбинированные диуретики
гидрохлорид амилорида + гидрохлоротиазид Moduretic *
спиронолактон + гидрохлоротиазид Альдактазид *
триамтерен + гидрохлоротиазид Дязид *, Максзид *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты диуретиков:

  • Некоторые из этих препаратов могут уменьшить поступление в организм минерального калия.Могут возникнуть такие симптомы, как слабость, судороги в ногах или усталость. Употребление в пищу продуктов, содержащих калий, может помочь предотвратить значительную потерю калия. Если ваш врач порекомендует это, вы можете предотвратить потерю калия, приняв жидкость или таблетку, содержащую калий вместе с диуретиком. Такие диуретики, как амилорид (Мидамар) *, спиронолактон (Альдактон) * или триамтерен (Дирениум) *, называются «сберегающими калий» агентами. Они не заставляют организм терять калий. Они могут быть прописаны отдельно, но обычно используются с другим мочегонным средством.Некоторые из этих комбинаций представляют собой альдактазид *, диазид *, максзид * или модуретик *.
  • Некоторые люди страдают приступами подагры после длительного лечения диуретиками. Этот побочный эффект встречается нечасто, и его можно контролировать с помощью другого лечения.
  • Люди с диабетом могут обнаружить, что мочегонные препараты повышают уровень сахара в крови. В большинстве случаев это исправляет изменение лекарств, диеты, инсулина или пероральной антидиабетической дозы.
  • Может возникнуть импотенция.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы снижают частоту сердечных сокращений, нагрузку на сердце и выброс крови сердцем, что снижает кровяное давление.

Общее название Общие торговые марки
ацебутолол Секторный *
атенолол Тенормин *
бетаксолол Kerlone *
бисопролола фумарат Зебета *
картеолола гидрохлорид Картроль *
метопролола тартрат Лопрессор *
метопролола сукцинат Toprol-XL *
надолол Corgard *
пенбутолола сульфат леватол *
пиндолол * Вискен *
пропранолола гидрохлорид * Индерал *
солотола гидрохлорид Betapace *
тимолола малеат * Блокадрен *
Комбинация бета-адреноблокаторов / диуретиков
гидрохлоротиазид и бисопролол Зиак *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты бета-адреноблокаторов:

  • Бессонница
  • Холодные руки и ноги
  • Усталость или депрессия
  • Медленное сердцебиение
  • Симптомы астмы
  • Также может возникнуть импотенция
  • Если у вас диабет и вы принимаете инсулин, внимательно следите за своей реакцией на терапию.
  • Если вам прописали бета-адреноблокаторы, проконсультируйтесь с врачом до зачатия, если вы планируете беременность или есть вероятность забеременеть. Если вы обнаружите, что беременны, как можно скорее проконсультируйтесь с лечащим врачом, чтобы определить наиболее безопасное для вас лекарство на данный момент.

Ингибиторы АПФ

Ангиотензин — это химическое вещество, которое вызывает сужение артерий, особенно в почках, но также и по всему телу.АПФ расшифровывается как ангиотензин-превращающий фермент. Ингибиторы АПФ помогают организму вырабатывать меньше ангиотензина, что помогает кровеносным сосудам расслабляться и открываться, что, в свою очередь, снижает кровяное давление.

Общее название Общие торговые марки
беназеприл гидрохлорид Лотензин *
каптоприл Капотен *
малеат эналаприла Вазотек *
фозиноприл натрия Моноприл *
лизиноприл Prinivel *, Зестрил *
моэксиприл Univasc *
периндоприл Aceon *
хинаприла гидрохлорид Accupril *
рамиприл Альтас *
трандолаприл Мавик *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты ингибиторов АПФ:

  • Сыпь на коже
  • Потеря вкуса
  • Хронический сухой отрывистый кашель
  • В редких случаях поражение почек
  • Женщинам, принимающим ингибиторы АПФ или БРА при высоком кровяном давлении, не следует беременеть при приеме этого класса препаратов.Если вы принимаете ингибитор АПФ или БРА и подозреваете, что беременны, немедленно обратитесь к врачу. Доказано, что эти препараты опасны как для матери, так и для ребенка во время беременности. Они могут вызвать низкое кровяное давление, тяжелую почечную недостаточность, избыток калия (гиперкалиемию) и даже смерть новорожденного.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Эти препараты блокируют действие ангиотензина — химического вещества, которое вызывает сужение артерий. Ангиотензину необходим рецептор, подобный химическому «слоту», чтобы он мог вписаться или связываться с ним, чтобы сузить кровеносный сосуд.БРА блокируют рецепторы, поэтому ангиотензин не сужает кровеносный сосуд. Это означает, что кровеносные сосуды остаются открытыми, а артериальное давление снижается.

Общее название Общие торговые марки
кандесартан Атаканд *
мезилат эпросартана Теветен *
irbesarten Avapro *
лозартан калий Козаар *
телмисартан Микардис *
валсартан Диован *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II:

  • Может вызывать иногда головокружение.
  • БРА не следует применять во время беременности. Лекарства, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать травму или даже смерть развивающегося плода. При обнаружении беременности как можно скорее обратитесь к врачу.

Блокаторы кальциевых каналов

Этот препарат предотвращает попадание кальция в гладкомышечные клетки сердца и артерий. Когда кальций проникает в эти клетки, он вызывает более сильное и резкое сокращение, поэтому, уменьшая количество кальция, сердце сокращается не так сильно.Блокаторы кальциевых каналов расслабляют и открывают суженные кровеносные сосуды, снижают частоту сердечных сокращений и понижают кровяное давление.

Общее название Общие торговые марки
безилат амлодипина Норваск *, Лотрел *
бепридил Вазокор *
дилтиазема гидрохлорид Cardizem CD *, Cardizem SR *, Dilacor XR *, Tiazac *
фелодипин Плендил *
исрадипин DynaCirc *, DynaCirc CR *
никардипин Карден SR *
нифедипин Adalat CC *, Procardia XL *
нисолдипин Sular *
верапамила гидрохлорид Calan SR *, Covera HS *, Изоптин SR *, Верелан *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов:

  • Сердцебиение
  • Опухшие лодыжки
  • Запор
  • Головная боль
  • Головокружение

Альфа-адреноблокаторы

Эти препараты снижают сопротивление артерий, расслабляя мышечный тонус стенок сосудов.

Общее название Общие торговые марки
мезилат доксазозина Кардура *
празозина гидрохлорид Минипресс *
теразозина гидрохлорид Хитрин *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты альфа-блокаторов:

Агонисты рецепторов альфа-2

Эти препараты снижают артериальное давление за счет снижения активности симпатической (вырабатывающей адреналин) части непроизвольной нервной системы.Метилдопа считается антигипертензивным средством первой линии во время беременности, поскольку побочные эффекты у беременной женщины или развивающегося плода возникают нечасто.

Общее название Общие торговые марки
метилдопа

Некоторые отметили возможные побочные эффекты агонистов рецепторов альфа-2:

  • Метилдопа может вызывать сонливость и головокружение

Комбинированные альфа- и бета-адреноблокаторы

Комбинированные альфа- и бета-адреноблокаторы используются в качестве капельницы для пациентов с гипертоническим кризом.Их могут назначить амбулаторно при повышенном артериальном давлении, если у пациента есть риск сердечной недостаточности.

Общее название Общие торговые марки
карведилол Coreg *
лабеталола гидрохлорид Normodyne *, Trandate *

Отмечены возможные побочные эффекты комбинированных альфа- и бета-адреноблокаторов:

  • Может вызвать падение артериального давления при вставании

Центральные агонисты

Центральные агонисты также помогают снизить способность кровеносных сосудов напрягаться или сокращаться.Центральные агонисты действуют по другому нервному пути, чем альфа и бета-блокаторы, но достигают той же цели по снижению артериального давления.

Общее название Общие торговые марки
альфа-метилдопа Альдомет *
клонидина гидрохлорид Катапрес *
гуанабенз ацетат Витенсин *
гуанфацина гидрохлорид Тенекс *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты центральных агонистов:

  • Альфа-метилдопа (Альдомет) * может вызвать большее падение артериального давления, когда вы находитесь в вертикальном положении (стоя или ходите), и может вызвать у вас слабость или обморок, если давление будет снижено слишком сильно.Этот препарат также может вызвать сонливость или вялость, сухость во рту, лихорадку или анемию. Пациенты мужского пола могут испытывать импотенцию. Если этот побочный эффект не исчезнет, ​​вашему врачу, возможно, придется изменить дозировку препарата или использовать другое лекарство.
  • Клонидин (Catapres) *, гуанабенз (Wytensin) * или гуанфацин (Tenex) * могут вызывать сильную сухость во рту, запоры или сонливость. Если вы принимаете какой-либо из этих препаратов, не прекращайте его внезапно, потому что ваше кровяное давление может быстро подняться до опасно высокого уровня.

Ингибиторы периферических адренорецепторов

Эти препараты снижают кровяное давление, блокируя нейротрансмиттеры в головном мозге. Это блокирует гладкие мышцы от получения «сообщения» о сокращении. Эти препараты используются редко, если другие лекарства не помогают.

Общее название Общие торговые марки
гуанадрел хилорел *
моносульфат гуанетидина Исмелин *
резерпин Серпасил *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты периферических адренергических ингибиторов:

  • Резерпин может вызвать заложенность носа, диарею или изжогу.Эти эффекты не являются серьезными, и никакого лечения не требуется, кроме изменения дозировки. Если вам снятся кошмары, бессонница или вы впали в депрессию, немедленно сообщите об этом врачу.
  • Гуанадрел (Хилорел) * или гуанетидин (Исмелин) * может вызывать диарею, которая может сохраняться у некоторых людей. Этот побочный эффект обычно становится меньшей проблемой, если вы продолжаете лечение. Эти препараты сильнее снижают артериальное давление, когда вы стоите. Следовательно, вы можете почувствовать головокружение и слабость, когда встанете утром с постели или внезапно встанете.Если вы заметили какую-либо из этих реакций, и если они сохраняются более одной-двух минут, обратитесь к врачу. Он / она может посоветовать вам уменьшить или пропустить следующую дозу лекарства.
  • Принимая гуанетидин, не стойте под палящим солнцем или в общественных местах, если вы начинаете чувствовать слабость или слабость. Эти действия вызывают снижение артериального давления и обмороки. Пациенты мужского пола могут испытывать импотенцию. Обратитесь к врачу при возникновении любого из этих побочных эффектов.

Расширители кровеносных сосудов (вазодилататоры)

Расширители кровеносных сосудов, или вазодилататоры, могут вызвать расслабление мышц стенок кровеносных сосудов (особенно артериол), позволяя сосуду расширяться (расширяться).Это позволяет крови лучше течь.

Общее название Общие торговые марки
гидрохлорид гидралазина Апресолин *
миноксидил Лонитен * †

Некоторые отметили возможные побочные эффекты сосудорасширяющих средств:

  • Гидралазин (апресолин) * может вызывать головные боли, отек вокруг глаз, учащенное сердцебиение или боли в суставах.Обычно ни один из этих симптомов не является серьезным, и большинство из них проходят через несколько недель лечения. Этот препарат обычно не используется сам по себе.
  • Миноксидил (лонитен) * — сильнодействующее лекарство, которое обычно используется только в резистентных случаях тяжелого высокого кровяного давления. Это может вызвать задержку жидкости (заметное увеличение веса) или чрезмерный рост волос.

† Используется в тяжелых случаях или при почечной недостаточности.

Типы лекарств от кровяного давления

Рецептурные препараты для артериального давления бывают разных классов

Многие лекарства от артериального давления, известные как гипотензивные, отпускаются по рецепту для снижения высокого артериального давления (АД или гипертонии).Существует множество классов лекарств от высокого кровяного давления, и они включают в себя ряд различных препаратов.

Обзоры классов препаратов артериального давления

Здесь представлены краткие сведения о некоторых из основных типов часто назначаемых сердечно-сосудистых препаратов.

  • Для вашей информации и справки мы включили общие названия, а также основные торговые наименования, чтобы помочь вам определить, что вы можете принимать. Однако эта информация не означает рекомендации или одобрения Американской кардиологической ассоциации.
  • Если лекарства, отпускаемые по рецепту, нет в этом списке, помните, что ваш лечащий врач и фармацевт являются лучшими источниками информации.
  • Важно обсудить со своим врачом все лекарства, которые вы принимаете, и понять их желаемые эффекты и возможные побочные эффекты.
  • Никогда не прекращайте прием лекарств и никогда не меняйте дозу или частоту приема без предварительной консультации с врачом.

Пациентам, принимающим АПФ и БРА, которые заразились COVID-19, следует продолжить лечение, если их лечащий врач не посоветует иное.

Классы препаратов для измерения артериального давления включают:

Диуретики

Диуретики помогают организму избавиться от избытка натрия (соли) и воды и помогают контролировать кровяное давление.Их часто используют в сочетании с дополнительными рецептурными препаратами.

Общее название Общие торговые марки
Тиазидные диуретики
хлорталидон Гигротон *
хлоротиазид диурил *
гидрохлоротиазид Esidrix *, Hydrodiuril *, Microzide *
индапамид лозол *
метолазон Микрокс *, Зароксолин *
Калийсберегающие диуретики
гидрохлорид амилорида Мидамар *
спиронолактон Альдактон *
триамтерен Дирениум *
Петлевой диуретик
фуросемид Лазикс *
буметанид Bumex *
Комбинированные диуретики
гидрохлорид амилорида + гидрохлоротиазид Moduretic *
спиронолактон + гидрохлоротиазид Альдактазид *
триамтерен + гидрохлоротиазид Дязид *, Максзид *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты диуретиков:

  • Некоторые из этих препаратов могут уменьшить поступление в организм минерального калия.Могут возникнуть такие симптомы, как слабость, судороги в ногах или усталость. Употребление в пищу продуктов, содержащих калий, может помочь предотвратить значительную потерю калия. Если ваш врач порекомендует это, вы можете предотвратить потерю калия, приняв жидкость или таблетку, содержащую калий вместе с диуретиком. Такие диуретики, как амилорид (Мидамар) *, спиронолактон (Альдактон) * или триамтерен (Дирениум) *, называются «сберегающими калий» агентами. Они не заставляют организм терять калий. Они могут быть прописаны отдельно, но обычно используются с другим мочегонным средством.Некоторые из этих комбинаций представляют собой альдактазид *, диазид *, максзид * или модуретик *.
  • Некоторые люди страдают приступами подагры после длительного лечения диуретиками. Этот побочный эффект встречается нечасто, и его можно контролировать с помощью другого лечения.
  • Люди с диабетом могут обнаружить, что мочегонные препараты повышают уровень сахара в крови. В большинстве случаев это исправляет изменение лекарств, диеты, инсулина или пероральной антидиабетической дозы.
  • Может возникнуть импотенция.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы снижают частоту сердечных сокращений, нагрузку на сердце и выброс крови сердцем, что снижает кровяное давление.

Общее название Общие торговые марки
ацебутолол Секторный *
атенолол Тенормин *
бетаксолол Kerlone *
бисопролола фумарат Зебета *
картеолола гидрохлорид Картроль *
метопролола тартрат Лопрессор *
метопролола сукцинат Toprol-XL *
надолол Corgard *
пенбутолола сульфат леватол *
пиндолол * Вискен *
пропранолола гидрохлорид * Индерал *
солотола гидрохлорид Betapace *
тимолола малеат * Блокадрен *
Комбинация бета-адреноблокаторов / диуретиков
гидрохлоротиазид и бисопролол Зиак *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты бета-адреноблокаторов:

  • Бессонница
  • Холодные руки и ноги
  • Усталость или депрессия
  • Медленное сердцебиение
  • Симптомы астмы
  • Также может возникнуть импотенция
  • Если у вас диабет и вы принимаете инсулин, внимательно следите за своей реакцией на терапию.
  • Если вам прописали бета-адреноблокаторы, проконсультируйтесь с врачом до зачатия, если вы планируете беременность или есть вероятность забеременеть. Если вы обнаружите, что беременны, как можно скорее проконсультируйтесь с лечащим врачом, чтобы определить наиболее безопасное для вас лекарство на данный момент.

Ингибиторы АПФ

Ангиотензин — это химическое вещество, которое вызывает сужение артерий, особенно в почках, но также и по всему телу.АПФ расшифровывается как ангиотензин-превращающий фермент. Ингибиторы АПФ помогают организму вырабатывать меньше ангиотензина, что помогает кровеносным сосудам расслабляться и открываться, что, в свою очередь, снижает кровяное давление.

Общее название Общие торговые марки
беназеприл гидрохлорид Лотензин *
каптоприл Капотен *
малеат эналаприла Вазотек *
фозиноприл натрия Моноприл *
лизиноприл Prinivel *, Зестрил *
моэксиприл Univasc *
периндоприл Aceon *
хинаприла гидрохлорид Accupril *
рамиприл Альтас *
трандолаприл Мавик *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты ингибиторов АПФ:

  • Сыпь на коже
  • Потеря вкуса
  • Хронический сухой отрывистый кашель
  • В редких случаях поражение почек
  • Женщинам, принимающим ингибиторы АПФ или БРА при высоком кровяном давлении, не следует беременеть при приеме этого класса препаратов.Если вы принимаете ингибитор АПФ или БРА и подозреваете, что беременны, немедленно обратитесь к врачу. Доказано, что эти препараты опасны как для матери, так и для ребенка во время беременности. Они могут вызвать низкое кровяное давление, тяжелую почечную недостаточность, избыток калия (гиперкалиемию) и даже смерть новорожденного.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Эти препараты блокируют действие ангиотензина — химического вещества, которое вызывает сужение артерий. Ангиотензину необходим рецептор, подобный химическому «слоту», чтобы он мог вписаться или связываться с ним, чтобы сузить кровеносный сосуд.БРА блокируют рецепторы, поэтому ангиотензин не сужает кровеносный сосуд. Это означает, что кровеносные сосуды остаются открытыми, а артериальное давление снижается.

Общее название Общие торговые марки
кандесартан Атаканд *
мезилат эпросартана Теветен *
irbesarten Avapro *
лозартан калий Козаар *
телмисартан Микардис *
валсартан Диован *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II:

  • Может вызывать иногда головокружение.
  • БРА не следует применять во время беременности. Лекарства, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать травму или даже смерть развивающегося плода. При обнаружении беременности как можно скорее обратитесь к врачу.

Блокаторы кальциевых каналов

Этот препарат предотвращает попадание кальция в гладкомышечные клетки сердца и артерий. Когда кальций проникает в эти клетки, он вызывает более сильное и резкое сокращение, поэтому, уменьшая количество кальция, сердце сокращается не так сильно.Блокаторы кальциевых каналов расслабляют и открывают суженные кровеносные сосуды, снижают частоту сердечных сокращений и понижают кровяное давление.

Общее название Общие торговые марки
безилат амлодипина Норваск *, Лотрел *
бепридил Вазокор *
дилтиазема гидрохлорид Cardizem CD *, Cardizem SR *, Dilacor XR *, Tiazac *
фелодипин Плендил *
исрадипин DynaCirc *, DynaCirc CR *
никардипин Карден SR *
нифедипин Adalat CC *, Procardia XL *
нисолдипин Sular *
верапамила гидрохлорид Calan SR *, Covera HS *, Изоптин SR *, Верелан *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов:

  • Сердцебиение
  • Опухшие лодыжки
  • Запор
  • Головная боль
  • Головокружение

Альфа-адреноблокаторы

Эти препараты снижают сопротивление артерий, расслабляя мышечный тонус стенок сосудов.

Общее название Общие торговые марки
мезилат доксазозина Кардура *
празозина гидрохлорид Минипресс *
теразозина гидрохлорид Хитрин *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты альфа-блокаторов:

Агонисты рецепторов альфа-2

Эти препараты снижают артериальное давление за счет снижения активности симпатической (вырабатывающей адреналин) части непроизвольной нервной системы.Метилдопа считается антигипертензивным средством первой линии во время беременности, поскольку побочные эффекты у беременной женщины или развивающегося плода возникают нечасто.

Общее название Общие торговые марки
метилдопа

Некоторые отметили возможные побочные эффекты агонистов рецепторов альфа-2:

  • Метилдопа может вызывать сонливость и головокружение

Комбинированные альфа- и бета-адреноблокаторы

Комбинированные альфа- и бета-адреноблокаторы используются в качестве капельницы для пациентов с гипертоническим кризом.Их могут назначить амбулаторно при повышенном артериальном давлении, если у пациента есть риск сердечной недостаточности.

Общее название Общие торговые марки
карведилол Coreg *
лабеталола гидрохлорид Normodyne *, Trandate *

Отмечены возможные побочные эффекты комбинированных альфа- и бета-адреноблокаторов:

  • Может вызвать падение артериального давления при вставании

Центральные агонисты

Центральные агонисты также помогают снизить способность кровеносных сосудов напрягаться или сокращаться.Центральные агонисты действуют по другому нервному пути, чем альфа и бета-блокаторы, но достигают той же цели по снижению артериального давления.

Общее название Общие торговые марки
альфа-метилдопа Альдомет *
клонидина гидрохлорид Катапрес *
гуанабенз ацетат Витенсин *
гуанфацина гидрохлорид Тенекс *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты центральных агонистов:

  • Альфа-метилдопа (Альдомет) * может вызвать большее падение артериального давления, когда вы находитесь в вертикальном положении (стоя или ходите), и может вызвать у вас слабость или обморок, если давление будет снижено слишком сильно.Этот препарат также может вызвать сонливость или вялость, сухость во рту, лихорадку или анемию. Пациенты мужского пола могут испытывать импотенцию. Если этот побочный эффект не исчезнет, ​​вашему врачу, возможно, придется изменить дозировку препарата или использовать другое лекарство.
  • Клонидин (Catapres) *, гуанабенз (Wytensin) * или гуанфацин (Tenex) * могут вызывать сильную сухость во рту, запоры или сонливость. Если вы принимаете какой-либо из этих препаратов, не прекращайте его внезапно, потому что ваше кровяное давление может быстро подняться до опасно высокого уровня.

Ингибиторы периферических адренорецепторов

Эти препараты снижают кровяное давление, блокируя нейротрансмиттеры в головном мозге. Это блокирует гладкие мышцы от получения «сообщения» о сокращении. Эти препараты используются редко, если другие лекарства не помогают.

Общее название Общие торговые марки
гуанадрел хилорел *
моносульфат гуанетидина Исмелин *
резерпин Серпасил *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты периферических адренергических ингибиторов:

  • Резерпин может вызвать заложенность носа, диарею или изжогу.Эти эффекты не являются серьезными, и никакого лечения не требуется, кроме изменения дозировки. Если вам снятся кошмары, бессонница или вы впали в депрессию, немедленно сообщите об этом врачу.
  • Гуанадрел (Хилорел) * или гуанетидин (Исмелин) * может вызывать диарею, которая может сохраняться у некоторых людей. Этот побочный эффект обычно становится меньшей проблемой, если вы продолжаете лечение. Эти препараты сильнее снижают артериальное давление, когда вы стоите. Следовательно, вы можете почувствовать головокружение и слабость, когда встанете утром с постели или внезапно встанете.Если вы заметили какую-либо из этих реакций, и если они сохраняются более одной-двух минут, обратитесь к врачу. Он / она может посоветовать вам уменьшить или пропустить следующую дозу лекарства.
  • Принимая гуанетидин, не стойте под палящим солнцем или в общественных местах, если вы начинаете чувствовать слабость или слабость. Эти действия вызывают снижение артериального давления и обмороки. Пациенты мужского пола могут испытывать импотенцию. Обратитесь к врачу при возникновении любого из этих побочных эффектов.

Расширители кровеносных сосудов (вазодилататоры)

Расширители кровеносных сосудов, или вазодилататоры, могут вызвать расслабление мышц стенок кровеносных сосудов (особенно артериол), позволяя сосуду расширяться (расширяться).Это позволяет крови лучше течь.

Общее название Общие торговые марки
гидрохлорид гидралазина Апресолин *
миноксидил Лонитен * †

Некоторые отметили возможные побочные эффекты сосудорасширяющих средств:

  • Гидралазин (апресолин) * может вызывать головные боли, отек вокруг глаз, учащенное сердцебиение или боли в суставах.Обычно ни один из этих симптомов не является серьезным, и большинство из них проходят через несколько недель лечения. Этот препарат обычно не используется сам по себе.
  • Миноксидил (лонитен) * — сильнодействующее лекарство, которое обычно используется только в резистентных случаях тяжелого высокого кровяного давления. Это может вызвать задержку жидкости (заметное увеличение веса) или чрезмерный рост волос.

† Используется в тяжелых случаях или при почечной недостаточности.

Типы лекарств от кровяного давления

Рецептурные препараты для артериального давления бывают разных классов

Многие лекарства от артериального давления, известные как гипотензивные, отпускаются по рецепту для снижения высокого артериального давления (АД или гипертонии).Существует множество классов лекарств от высокого кровяного давления, и они включают в себя ряд различных препаратов.

Обзоры классов препаратов артериального давления

Здесь представлены краткие сведения о некоторых из основных типов часто назначаемых сердечно-сосудистых препаратов.

  • Для вашей информации и справки мы включили общие названия, а также основные торговые наименования, чтобы помочь вам определить, что вы можете принимать. Однако эта информация не означает рекомендации или одобрения Американской кардиологической ассоциации.
  • Если лекарства, отпускаемые по рецепту, нет в этом списке, помните, что ваш лечащий врач и фармацевт являются лучшими источниками информации.
  • Важно обсудить со своим врачом все лекарства, которые вы принимаете, и понять их желаемые эффекты и возможные побочные эффекты.
  • Никогда не прекращайте прием лекарств и никогда не меняйте дозу или частоту приема без предварительной консультации с врачом.

Пациентам, принимающим АПФ и БРА, которые заразились COVID-19, следует продолжить лечение, если их лечащий врач не посоветует иное.

Классы препаратов для измерения артериального давления включают:

Диуретики

Диуретики помогают организму избавиться от избытка натрия (соли) и воды и помогают контролировать кровяное давление.Их часто используют в сочетании с дополнительными рецептурными препаратами.

Общее название Общие торговые марки
Тиазидные диуретики
хлорталидон Гигротон *
хлоротиазид диурил *
гидрохлоротиазид Esidrix *, Hydrodiuril *, Microzide *
индапамид лозол *
метолазон Микрокс *, Зароксолин *
Калийсберегающие диуретики
гидрохлорид амилорида Мидамар *
спиронолактон Альдактон *
триамтерен Дирениум *
Петлевой диуретик
фуросемид Лазикс *
буметанид Bumex *
Комбинированные диуретики
гидрохлорид амилорида + гидрохлоротиазид Moduretic *
спиронолактон + гидрохлоротиазид Альдактазид *
триамтерен + гидрохлоротиазид Дязид *, Максзид *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты диуретиков:

  • Некоторые из этих препаратов могут уменьшить поступление в организм минерального калия.Могут возникнуть такие симптомы, как слабость, судороги в ногах или усталость. Употребление в пищу продуктов, содержащих калий, может помочь предотвратить значительную потерю калия. Если ваш врач порекомендует это, вы можете предотвратить потерю калия, приняв жидкость или таблетку, содержащую калий вместе с диуретиком. Такие диуретики, как амилорид (Мидамар) *, спиронолактон (Альдактон) * или триамтерен (Дирениум) *, называются «сберегающими калий» агентами. Они не заставляют организм терять калий. Они могут быть прописаны отдельно, но обычно используются с другим мочегонным средством.Некоторые из этих комбинаций представляют собой альдактазид *, диазид *, максзид * или модуретик *.
  • Некоторые люди страдают приступами подагры после длительного лечения диуретиками. Этот побочный эффект встречается нечасто, и его можно контролировать с помощью другого лечения.
  • Люди с диабетом могут обнаружить, что мочегонные препараты повышают уровень сахара в крови. В большинстве случаев это исправляет изменение лекарств, диеты, инсулина или пероральной антидиабетической дозы.
  • Может возникнуть импотенция.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы снижают частоту сердечных сокращений, нагрузку на сердце и выброс крови сердцем, что снижает кровяное давление.

Общее название Общие торговые марки
ацебутолол Секторный *
атенолол Тенормин *
бетаксолол Kerlone *
бисопролола фумарат Зебета *
картеолола гидрохлорид Картроль *
метопролола тартрат Лопрессор *
метопролола сукцинат Toprol-XL *
надолол Corgard *
пенбутолола сульфат леватол *
пиндолол * Вискен *
пропранолола гидрохлорид * Индерал *
солотола гидрохлорид Betapace *
тимолола малеат * Блокадрен *
Комбинация бета-адреноблокаторов / диуретиков
гидрохлоротиазид и бисопролол Зиак *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты бета-адреноблокаторов:

  • Бессонница
  • Холодные руки и ноги
  • Усталость или депрессия
  • Медленное сердцебиение
  • Симптомы астмы
  • Также может возникнуть импотенция
  • Если у вас диабет и вы принимаете инсулин, внимательно следите за своей реакцией на терапию.
  • Если вам прописали бета-адреноблокаторы, проконсультируйтесь с врачом до зачатия, если вы планируете беременность или есть вероятность забеременеть. Если вы обнаружите, что беременны, как можно скорее проконсультируйтесь с лечащим врачом, чтобы определить наиболее безопасное для вас лекарство на данный момент.

Ингибиторы АПФ

Ангиотензин — это химическое вещество, которое вызывает сужение артерий, особенно в почках, но также и по всему телу.АПФ расшифровывается как ангиотензин-превращающий фермент. Ингибиторы АПФ помогают организму вырабатывать меньше ангиотензина, что помогает кровеносным сосудам расслабляться и открываться, что, в свою очередь, снижает кровяное давление.

Общее название Общие торговые марки
беназеприл гидрохлорид Лотензин *
каптоприл Капотен *
малеат эналаприла Вазотек *
фозиноприл натрия Моноприл *
лизиноприл Prinivel *, Зестрил *
моэксиприл Univasc *
периндоприл Aceon *
хинаприла гидрохлорид Accupril *
рамиприл Альтас *
трандолаприл Мавик *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты ингибиторов АПФ:

  • Сыпь на коже
  • Потеря вкуса
  • Хронический сухой отрывистый кашель
  • В редких случаях поражение почек
  • Женщинам, принимающим ингибиторы АПФ или БРА при высоком кровяном давлении, не следует беременеть при приеме этого класса препаратов.Если вы принимаете ингибитор АПФ или БРА и подозреваете, что беременны, немедленно обратитесь к врачу. Доказано, что эти препараты опасны как для матери, так и для ребенка во время беременности. Они могут вызвать низкое кровяное давление, тяжелую почечную недостаточность, избыток калия (гиперкалиемию) и даже смерть новорожденного.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Эти препараты блокируют действие ангиотензина — химического вещества, которое вызывает сужение артерий. Ангиотензину необходим рецептор, подобный химическому «слоту», чтобы он мог вписаться или связываться с ним, чтобы сузить кровеносный сосуд.БРА блокируют рецепторы, поэтому ангиотензин не сужает кровеносный сосуд. Это означает, что кровеносные сосуды остаются открытыми, а артериальное давление снижается.

Общее название Общие торговые марки
кандесартан Атаканд *
мезилат эпросартана Теветен *
irbesarten Avapro *
лозартан калий Козаар *
телмисартан Микардис *
валсартан Диован *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II:

  • Может вызывать иногда головокружение.
  • БРА не следует применять во время беременности. Лекарства, которые действуют непосредственно на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызвать травму или даже смерть развивающегося плода. При обнаружении беременности как можно скорее обратитесь к врачу.

Блокаторы кальциевых каналов

Этот препарат предотвращает попадание кальция в гладкомышечные клетки сердца и артерий. Когда кальций проникает в эти клетки, он вызывает более сильное и резкое сокращение, поэтому, уменьшая количество кальция, сердце сокращается не так сильно.Блокаторы кальциевых каналов расслабляют и открывают суженные кровеносные сосуды, снижают частоту сердечных сокращений и понижают кровяное давление.

Общее название Общие торговые марки
безилат амлодипина Норваск *, Лотрел *
бепридил Вазокор *
дилтиазема гидрохлорид Cardizem CD *, Cardizem SR *, Dilacor XR *, Tiazac *
фелодипин Плендил *
исрадипин DynaCirc *, DynaCirc CR *
никардипин Карден SR *
нифедипин Adalat CC *, Procardia XL *
нисолдипин Sular *
верапамила гидрохлорид Calan SR *, Covera HS *, Изоптин SR *, Верелан *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов:

  • Сердцебиение
  • Опухшие лодыжки
  • Запор
  • Головная боль
  • Головокружение

Альфа-адреноблокаторы

Эти препараты снижают сопротивление артерий, расслабляя мышечный тонус стенок сосудов.

Общее название Общие торговые марки
мезилат доксазозина Кардура *
празозина гидрохлорид Минипресс *
теразозина гидрохлорид Хитрин *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты альфа-блокаторов:

Агонисты рецепторов альфа-2

Эти препараты снижают артериальное давление за счет снижения активности симпатической (вырабатывающей адреналин) части непроизвольной нервной системы.Метилдопа считается антигипертензивным средством первой линии во время беременности, поскольку побочные эффекты у беременной женщины или развивающегося плода возникают нечасто.

Общее название Общие торговые марки
метилдопа

Некоторые отметили возможные побочные эффекты агонистов рецепторов альфа-2:

  • Метилдопа может вызывать сонливость и головокружение

Комбинированные альфа- и бета-адреноблокаторы

Комбинированные альфа- и бета-адреноблокаторы используются в качестве капельницы для пациентов с гипертоническим кризом.Их могут назначить амбулаторно при повышенном артериальном давлении, если у пациента есть риск сердечной недостаточности.

Общее название Общие торговые марки
карведилол Coreg *
лабеталола гидрохлорид Normodyne *, Trandate *

Отмечены возможные побочные эффекты комбинированных альфа- и бета-адреноблокаторов:

  • Может вызвать падение артериального давления при вставании

Центральные агонисты

Центральные агонисты также помогают снизить способность кровеносных сосудов напрягаться или сокращаться.Центральные агонисты действуют по другому нервному пути, чем альфа и бета-блокаторы, но достигают той же цели по снижению артериального давления.

Общее название Общие торговые марки
альфа-метилдопа Альдомет *
клонидина гидрохлорид Катапрес *
гуанабенз ацетат Витенсин *
гуанфацина гидрохлорид Тенекс *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты центральных агонистов:

  • Альфа-метилдопа (Альдомет) * может вызвать большее падение артериального давления, когда вы находитесь в вертикальном положении (стоя или ходите), и может вызвать у вас слабость или обморок, если давление будет снижено слишком сильно.Этот препарат также может вызвать сонливость или вялость, сухость во рту, лихорадку или анемию. Пациенты мужского пола могут испытывать импотенцию. Если этот побочный эффект не исчезнет, ​​вашему врачу, возможно, придется изменить дозировку препарата или использовать другое лекарство.
  • Клонидин (Catapres) *, гуанабенз (Wytensin) * или гуанфацин (Tenex) * могут вызывать сильную сухость во рту, запоры или сонливость. Если вы принимаете какой-либо из этих препаратов, не прекращайте его внезапно, потому что ваше кровяное давление может быстро подняться до опасно высокого уровня.

Ингибиторы периферических адренорецепторов

Эти препараты снижают кровяное давление, блокируя нейротрансмиттеры в головном мозге. Это блокирует гладкие мышцы от получения «сообщения» о сокращении. Эти препараты используются редко, если другие лекарства не помогают.

Общее название Общие торговые марки
гуанадрел хилорел *
моносульфат гуанетидина Исмелин *
резерпин Серпасил *

Некоторые отметили возможные побочные эффекты периферических адренергических ингибиторов:

  • Резерпин может вызвать заложенность носа, диарею или изжогу.Эти эффекты не являются серьезными, и никакого лечения не требуется, кроме изменения дозировки. Если вам снятся кошмары, бессонница или вы впали в депрессию, немедленно сообщите об этом врачу.
  • Гуанадрел (Хилорел) * или гуанетидин (Исмелин) * может вызывать диарею, которая может сохраняться у некоторых людей. Этот побочный эффект обычно становится меньшей проблемой, если вы продолжаете лечение. Эти препараты сильнее снижают артериальное давление, когда вы стоите. Следовательно, вы можете почувствовать головокружение и слабость, когда встанете утром с постели или внезапно встанете.Если вы заметили какую-либо из этих реакций, и если они сохраняются более одной-двух минут, обратитесь к врачу. Он / она может посоветовать вам уменьшить или пропустить следующую дозу лекарства.
  • Принимая гуанетидин, не стойте под палящим солнцем или в общественных местах, если вы начинаете чувствовать слабость или слабость. Эти действия вызывают снижение артериального давления и обмороки. Пациенты мужского пола могут испытывать импотенцию. Обратитесь к врачу при возникновении любого из этих побочных эффектов.

Расширители кровеносных сосудов (вазодилататоры)

Расширители кровеносных сосудов, или вазодилататоры, могут вызвать расслабление мышц стенок кровеносных сосудов (особенно артериол), позволяя сосуду расширяться (расширяться).Это позволяет крови лучше течь.

Общее название Общие торговые марки
гидрохлорид гидралазина Апресолин *
миноксидил Лонитен * †

Некоторые отметили возможные побочные эффекты сосудорасширяющих средств:

  • Гидралазин (апресолин) * может вызывать головные боли, отек вокруг глаз, учащенное сердцебиение или боли в суставах.Обычно ни один из этих симптомов не является серьезным, и большинство из них проходят через несколько недель лечения. Этот препарат обычно не используется сам по себе.
  • Миноксидил (лонитен) * — сильнодействующее лекарство, которое обычно используется только в резистентных случаях тяжелого высокого кровяного давления. Это может вызвать задержку жидкости (заметное увеличение веса) или чрезмерный рост волос.

† Используется в тяжелых случаях или при почечной недостаточности.

CV Фармакология | Фармакологическое лечение системной гипертензии

Обоснование фармакологического лечения гипертонии

Пациенты с первичной гипертензией обычно лечатся препаратами, которые 1) уменьшают объем крови (что снижает центральное венозное давление и сердечный выброс), 2) снижают системное сосудистое сопротивление или 3) уменьшают сердечный выброс за счет снижения частоты сердечных сокращений и ударного объема.Пациентов с вторичной гипертензией лучше всего лечить, контролируя или устраняя основное заболевание или патологию, хотя им все же могут потребоваться антигипертензивные препараты.

Обоснование уменьшения


Артериальное давление

Снижение сердечного выброса

  • Уменьшить объем крови
  • Уменьшить пульс
  • Уменьшить рабочий объем

Снижение системного сосудистого сопротивления

  • Расширение системной сосудистой сети

Артериальное давление можно снизить за счет уменьшения сердечного выброса, системного сосудистого сопротивления или центрального венозного давления.Эффективный и недорогой способ снижения венозного давления и сердечного выброса — использование препаратов, уменьшающих объем крови. Эти препараты (диуретики) действуют на почки, усиливая выведение натрия и воды. Уменьшение объема крови не только снижает центральное венозное давление, но, что еще более важно, снижает сердечный выброс по механизму Франка-Старлинга из-за уменьшения преднагрузки желудочков. Дополнительным преимуществом этих препаратов является то, что они снижают системное сосудистое сопротивление при длительном применении.

Многие гипотензивные препараты оказывают основное действие на системное сосудистое сопротивление.Некоторые из этих препаратов вызывают расширение сосудов, нарушая симпатический адренергический сосудистый тонус (симпатолитики) или блокируя образование ангиотензина II или его сосудистых рецепторов. Другие препараты представляют собой прямые артериальные расширители, а некоторые — смешанные артериальные и венозные расширители. Хотя существуют препараты, которые используются реже из-за высокой частоты побочных эффектов, они действуют на участки мозга, которые контролируют отток симпатической вегетативной нервной системы. Снижая симпатическую эфферентную активность, препараты центрального действия снижают артериальное давление за счет снижения системного сосудистого сопротивления и сердечного выброса.

Некоторые гипотензивные препараты, в первую очередь бета-адреноблокаторы, снижают частоту сердечных сокращений и сократительную способность (это снижает ударный объем), блокируя влияние симпатических нервов на сердце. Блокаторы кальциевых каналов, особенно те (недигидропиридины), которые являются более кардиоселективными, также снижают сердечный выброс за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и сократимости. Некоторые блокаторы кальциевых каналов (в первую очередь дигидропиридины) более избирательны в отношении системной сосудистой сети и, следовательно, снижают системное сосудистое сопротивление.

Лекарства, используемые для лечения гипертонии

Классы препаратов, используемых для лечения гипертонии, перечислены ниже. Важно отметить, что перечисление всех этих классов препаратов не означает, что все они одинаково эффективны и безопасны для всех пациентов. Фактически, для большинства пациентов с гипертонической болезнью наиболее часто используемые классы препаратов («терапия первой линии») — это тиазидные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина и блокаторы кальциевых каналов.Сопутствующие заболевания (например, инсульт, сердечная недостаточность, порок клапанов сердца, заболевание почек) также играют роль в принятии решения, какой класс лекарств использовать для лечения гипертонии. Щелкнув по классу препарата, вы перейдете на страницу с описанием фармакологии этого класса.

Пересмотрено 17.11.2017

антигипертензивных препаратов и риск ишемического инсульта | Цереброваскулярные заболевания | JAMA Internal Medicine

Фон Относительная эффективность различных гипотензивных препаратов в отношении снижения частоты инсульта остается неопределенной.

Объектив Оценить связь между первым ишемическим инсультом и приемом гипотензивных препаратов.

Методы Популяционное исследование случай-контроль было проведено среди участников группового медицинского кооператива Пьюджет-Саунд. Среди пациентов, прошедших курс лечения, были фармакологически пролеченные пациенты с артериальной гипертензией, перенесшие первый ишемический инсульт (смертельный или нефатальный; n = 380) в период с 1 июля 1989 г. по 31 декабря 1996 г. Контрольными субъектами была случайная выборка пациентов с гипертонической болезнью, прошедших курс лечения без инсульта в анамнезе. (n = 2790).Для сбора информации о факторах риска инсульта использовались обзор медицинских карт и телефонное интервью с выжившими по согласию. Для оценки использования антигипертензивных препаратов использовались компьютеризированные аптечные записи.

Результаты Среди 1237 потребителей одного препарата без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе скорректированный риск ишемического инсульта был выше среди пользователей β-адреноблокаторов (отношение рисков [ОР] 2,03; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,05–3,94). блокатор кальциевых каналов (ОР 2,30; 95% ДИ, 1.16-4,56) или ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ОР 2,79; 95% ДИ 1,47-5,27), чем среди пользователей одного тиазидного диуретика. Среди 673 потребителей одного препарата с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе ОР составляли 1,22 (95% ДИ, 0,63–2,35), 1,18 (95% ДИ, 0,59–2,33) и 1,45 (95% ДИ, 0,70–3,02). пользователи β-блокатора, блокатора кальциевых каналов и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, соответственно, по сравнению с пользователями одного тиазидного диуретика.

Выводы В этом исследовании фармакологически пролеченных пациентов с артериальной гипертензией схемы антигипертензивных препаратов, которые не включали тиазидный диуретик, были связаны с повышенным риском ишемического инсульта по сравнению со схемами, которые включали тиазид.Эти результаты подтверждают использование тиазидных диуретиков в качестве гипотензивных средств первого ряда.

ОСНОВНАЯ цель фармакологического лечения гипертонии — предотвратить серьезные сердечно-сосудистые осложнения, такие как инсульт. Четыре наиболее широко используемых класса антигипертензивных препаратов включают диуретики, β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Рандомизированные клинические испытания (РКИ) не продемонстрировали значительных различий между этими классами гипотензивных препаратов в отношении снижения артериального давления, 1 -4 качества жизни, 3 , 5 или регрессии массы левого желудочка. 6 -8 Результаты недавних метаанализов лечения гипотензивными препаратами по сравнению с плацебо показывают, что терапия низкими дозами диуретиков эффективна для снижения риска инсульта, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности и общей смертности, тогда как β -блокаторы предотвращают инсульт и застойную сердечную недостаточность, но кажутся менее эффективными в предотвращении ишемической болезни сердца, 9 , особенно у пожилых людей. 10 Исследование систолической гипертензии в Европе продемонстрировало, что по сравнению с плацебо блокатор кальциевых каналов нитрендипин снижает частоту инсульта у пожилых людей с изолированной систолической гипертензией. 11

Эти результаты плацебо-контролируемых исследований показывают, что β-адреноблокаторы, диуретики и блокаторы кальциевых каналов более эффективны, чем плацебо в первичной профилактике инсульта. Менее согласованы результаты отдельных РКИ с отдельными группами лечения β-адреноблокаторами и диуретиками. 12 -15 Хотя результаты Международного проспективного исследования первичной профилактики в исследовании гипертонии 14 предполагают аналогичное снижение частоты инсульта с помощью β-блокаторов и диуретиков, первичной профилактики сердечного приступа при гипертонии (HAPPHY) 15 и В исследованиях Совета по медицинским исследованиям 12 , 13 наблюдалось большее снижение частоты инсультов при терапии диуретиками, чем при терапии β-блокаторами.В исследовании Captopril Prevention Project 16 сообщалось о повышенном риске инсульта у субъектов, получающих каптоприл, по сравнению с β-адреноблокаторами или диуретиками. Однако недавно завершенное шведское исследование с участием пожилых пациентов с гипертонией-2, исследование 17 продемонстрировало, что у пациентов с гипертонией старше 70 лет антагонисты кальция и ингибиторы АПФ, очевидно, не отличались от традиционной терапии (β-блокаторы или диуретики) в отношении снижение заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт.В рамках проекта «Профилактика каптоприла» и «Шведского исследования у пожилых пациентов с гипертонией-2» не проводилось различий между β-адреноблокаторами и диуретиками.

Чтобы оценить связь между антигипертензивной лекарственной терапией и возникшим ишемическим инсультом, мы провели популяционное исследование «случай-контроль» среди пациентов с артериальной гипертензией, леченных фармакологически.

Место проведения — Групповой медицинский кооператив Пьюджет-Саунда (GHC), крупная организация по поддержанию здоровья, ориентированная на штат сотрудников, с более чем 400 000 членов в западном штате Вашингтон.

больных включали участников GHC в возрасте от 30 до 79 лет, которые лечились фармакологически от гипертонии и перенесли случайный смертельный или нефатальный ишемический инсульт в период с 1 июля 1989 г. по 31 декабря 1996 г. Возможные случаи ишемического инсульта были выявлены с помощью компьютеризированного GHC. диагнозы при выписке из больницы, файлы о смерти в штате Вашингтон и записи о выставлении счетов для участников GHC, которые получали медицинскую помощь или услуги от поставщиков, не входящих в GHC.Диагностические критерии ишемического инсульта были взяты из исследования здоровья сердечно-сосудистой системы. 18 Эти критерии включали (1) быстрое начало неврологического дефицита или субарахноидального кровоизлияния, (2) дефицит, сохраняющийся более 24 часов, если компьютерная томография или магнитно-резонансная томография не выявляют доказательства необратимого повреждения, и (3) отсутствие основной травмы мозга опухоль или инфекция, вызывающие симптомы. Контрольные субъекты были получены из сопутствующего исследования факторов риска инфаркта миокарда в GHC. 19 Контроли представляли собой случайно выбранную выборку из этих участников GHC, которые лечились фармакологически от гипертонии и были сопоставлены по частоте со случаями инфаркта миокарда по полу, возрасту (в пределах десятилетия) и календарному году.

Каждому предмету была присвоена индексная дата. Для случаев индексной датой была дата инсульта; для элементов управления датой индекса была дата, выбранная случайным образом в пределах календарного года, для которого они были выбраны в качестве элементов управления. В большинстве групп, основанных на полу, 10-летних возрастных категориях и индексном году, соотношение контрольных случаев было больше 3: 1.Мы исключили случаи и контрольную группу (1), которые были зачислены менее 1 года или имели менее 4 посещений до даты индекса, (2) которые перенесли инсульт в прошлом, (3) имели диагноз застойной сердечной недостаточности (4) у которых не было диагноза гипертонии в их медицинской карте, и (5) чей инсульт был осложнением процедуры или хирургического вмешательства. История инсульта оценивалась с помощью обзора медицинских карт. Субъекты, у которых в анамнезе была застойная сердечная недостаточность, были исключены из-за опасений по поводу искажения указаний на застойную сердечную недостаточность для ингибиторов АПФ.

Сбор данных и определения

Информация о демографических характеристиках, привычках в отношении здоровья, факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний и сопутствующих заболеваниях была взята из медицинских записей или получена из телефонного интервью согласившихся выживших. Извлечение информации из медицинских карт было выполнено обученными научными сотрудниками, которые знали о статусе случай-контроль, но не знали о цели исследования.

Компьютерная база данных аптек GHC использовалась для оценки использования антигипертензивных препаратов. В аптечных записях содержится информация о типе, дозе и количестве выданного лекарства; дата выдачи рецепта; и инструкции по дозированию. Когда инструкции по дозировке отсутствовали в базе данных аптек, мы использовали инструкции, имеющиеся в медицинской карте. В данных аптек был произведен поиск рецептов на гипотензивные препараты, непосредственно предшествующих дате индексации. Когда субъект, который, как предполагалось, соответствовал по крайней мере на 80%, получил достаточно таблеток, чтобы продержаться до даты индексации, этот человек классифицировался как потенциальный текущий пользователь в этот день.Этот процесс повторяли для оценки использования за 30 и 60 дней до даты индексации. Текущий пользователь антигипертензивных препаратов был определен как пользователь в течение как минимум 30 дней до и в дату составления списка. В это определение не входят лица, недавно начавшие или перешедшие на антигипертензивную терапию, курс лечения которых был впервые назначен или изменен в течение 30 дней с даты индекса.

Субъект считался фармакологически пролеченным от гипертонии, когда запись об использовании антигипертензивных препаратов для указания на гипертензию присутствовала в медицинских записях и когда субъект был классифицирован как текущий пользователь антигипертензивных препаратов на дату индекса в соответствии с данными, доступными в компьютеризированной база данных аптек.

Из медицинских записей были доступны полные данные о статусе случай-контроль и медицинских состояниях, таких как фармакологическое лечение гипертонии, стенокардии и диабета. При предварительном анализе данных о демографических и поведенческих факторах риска, таких как курение, физическая активность, раса, семейное положение и уровень образования, согласие между медицинской историей и показателями самооценки (телефонное интервью) было хорошим или отличным.Для этих переменных использовались данные самооценки, если таковые имеются; в противном случае использовались данные из медицинской карты. Отсутствовали данные о курении (1,1% участников), физической активности (8,0%), расе (2,4%), уровне образования (27,0%), уровне общего холестерина (4,8%), продолжительности лечения гипертонии (10,5%), и артериальное давление перед лечением (30,1%). Мы использовали приближенный байесовский метод начальной загрузки для вменения пропущенных значений. Этот метод множественного вменения является модификацией метода горячей колоды и учитывает изменчивость вменения. 20 При анализе чувствительности результаты с использованием множественных вмененных данных были аналогичны результатам анализа, ограниченного субъектами с полными данными.

Все статистические тесты были двусторонними. Мы использовали стратификацию и логистическую регрессию для контроля возможных факторов, влияющих на связь между антигипертензивной лекарственной терапией и ишемическим инсультом, и отношения шансов для оценки относительного риска (ОР). Данные были проанализированы с использованием имеющегося в продаже программного обеспечения (SAS, версия 6.12; Институт САС, Кэри, Северная Каролина).

Связь ишемического инсульта с антигипертензивной терапией оценивалась отдельно для пациентов с клиническими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и без них. Мы определили ССЗ как возможные, вероятные или точные диагнозы стенокардии, хромоты, сердечных аритмий (включая предсердную или желудочковую аритмию) или инфаркта миокарда в анамнезе, транзиторной ишемической атаки, коронарной ангиопластики, коронарного шунтирования или каротидной эндартерэктомии.Во-первых, мы сравнили потребителей одного из основных классов антигипертензивных препаратов и потребителей основных комбинаций двух препаратов с теми, кто принимал один препарат бензотиадиазидными (тиазидными) диуретиками в качестве контрольной группы. Во-вторых, мы сравнили схемы приема антигипертензивных препаратов, которые не включали тиазидный диуретик, с режимами, включающими тиазидный диуретик, среди потребителей одного препарата и лиц, принимающих 2 гипотензивных препарата из разных классов препаратов.

В течение периода исследования 611 пролеченных пациентов с гипертонией были госпитализированы или умерли вне больницы от первого ишемического инсульта.Мы также определили 3505 контрольных групп населения, которые соответствовали критериям отбора. Мы исключили 92 случая и 199 контрольных пациентов с застойной сердечной недостаточностью, 113 случаев и 453 контрольных группы, которые недостаточно соблюдали схемы лечения гипотензивными препаратами, чтобы их можно было классифицировать как текущие потребители, а также 66 случаев и 181 контрольную группу, которые недавно начали или перешли на любую гипотензивную терапию. В общей сложности 231 случай и 715 контролей были исключены по 1 или более из этих причин. Мы включили 380 случаев ишемического инсульта (21 смертельный и 359 нефатальных) и 2790 контрольных пациентов, которые лечились фармакологически от гипертензии.

Клинические характеристики случаев и контроля приведены в таблице 1. По сравнению с контрольной группой, пациенты были старше, с большей вероятностью принадлежали мужчинам и имели более высокое систолическое артериальное давление во время лечения и до лечения. Ряд факторов риска ишемического инсульта был более распространен среди пациентов, чем в контрольной группе.

Из-за опасений по поводу смешения по показаниям мы сравнили характеристики контрольной группы, которые принимали тиазидные диуретики, с контрольной группой, которая принимала другие гипотензивные препараты отдельно для субъектов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и без них (таблица 2).Среди контрольной группы без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе пациенты, принимавшие тиазидные диуретики, были немного старше и имели несколько более длительный анамнез излеченной гипертонии, и у меньшего числа пациентов был диабет, чем у пользователей, не принимавших тиазиды. Другие факторы риска инсульта у пользователей тиазидных диуретиков были аналогичны по сравнению с теми, кто принимал другие гипотензивные препараты. Среди контрольных субъектов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе пользователи тиазидных диуретиков были немного моложе, имели более низкое систолическое артериальное давление и реже страдали диабетом, стенокардией или сердечно-сосудистыми процедурами в анамнезе, чем принимавшие антигипертензивные препараты. не включать тиазидные диуретики.

Риск инсульта, связанный с отдельными классами гипотензивных препаратов по сравнению с применением только тиазидных диуретиков

Среди 127 случаев и 1566 контрольных лиц, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, скорректированный риск ишемического инсульта был в 2,03–2,79 раза выше среди пользователей монотерапии β-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторов АПФ, чем среди пользователей тиазидов. только мочегонное средство (Таблица 3).Использование β-адреноблокаторов, блокаторов кальциевых каналов или ингибиторов АПФ в сочетании с тиазидным диуретиком не было значительно связано с повышенным риском ишемического инсульта по сравнению с использованием только тиазидного диуретика. Использование любых двух гипотензивных препаратов, не включая тиазидный диуретик, было связано с повышением риска ишемического инсульта в 2,48 раза по сравнению с применением одного тиазидного диуретика. Среди 186 случаев и 912 контрольных пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе использование блокаторов кальциевых каналов в сочетании с тиазидным диуретиком или комбинацией двух препаратов, не содержащих тиазидов, было связано с повышенным риском ишемического инсульта по сравнению с теми, кто принимал только тиазидные диуретики ( Таблица 3).Использование других отдельных гипотензивных препаратов или комбинаций из двух препаратов по сравнению с применением только тиазидных диуретиков не было значительно связано с повышенным риском ишемического инсульта.

Риск инсульта, связанный с антигипертензивными препаратами, не относящимися к тиазиду, по сравнению с тиазидными диуретиками

Второй анализ был проведен среди 348 случаев и 2608 контрольных, которые принимали 1 или 2 гипотензивных препарата (Таблица 4).Среди 142 случаев и 1652 контрольной группы, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, субъекты, которые не принимали тиазидные диуретики, имели после корректировки на возможные мешающие факторы повышенный риск ишемического инсульта по сравнению с субъектами, которые использовали тиазидные диуретики (ОР 1,85; 95% доверительный интервал [CI], 1,26–2,71). Среди субъектов с клиническими сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, которые не принимали тиазидные диуретики, повышенный скорректированный риск ишемического инсульта по сравнению с теми, кто принимал тиазидные диуретики, не был статистически значимым (ОР, 1.25; 95% ДИ 0,87–1,80).

Дополнительная корректировка уровня образования, семейного положения, продолжительности лечения гипертонии, диастолического артериального давления после лечения, диастолического артериального давления перед лечением, индекса массы тела (рассчитывается как вес в килограммах, разделенный на квадрат роста в метрах, физической активности, уровня глюкозы и калия , а употребление алкоголя оказало незначительное влияние на полученные результаты.

Стратифицированный анализ не выявил изменения эффекта связи между ишемическим инсультом и использованием тиазидных диуретиков в подгруппах в зависимости от пола, среднего возраста (70 лет), наличия диабета, статуса курения, среднего артериального давления до лечения (диастолическое, 100 мм рт. , 170 мм рт. Ст.), Медиана артериального давления (диастолическое, 84 мм рт. Ст .; систолическое, 152 мм рт.16 ммоль / л [238 мг / дл]) и средний уровень калия в сыворотке крови (4,1 ммоль / л). Результаты были практически одинаковыми при использовании тиазидных диуретиков ниже суточной модальной дозы и выше или в суточной модальной дозе (25 мг для гидрохлоротиазида, 25 мг для хлорталидона и 5 мг для метолазона) и при использовании только тиазидных диуретиков. или в сочетании с калийсберегающими агентами.

В этом популяционном исследовании случай-контроль среди пациентов с артериальной гипертензией, получавших фармакологическое лечение без клинически признанных ССЗ, использование схем антигипертензивных препаратов, которые не включали тиазидный диуретик, было связано с повышением риска ишемического инсульта на 85% по сравнению с применением антигипертензивных препаратов. схема приема антигипертензивных препаратов, включающая тиазидные диуретики.Даже среди тех, кто принимал 2 гипотензивных препарата, использование нетиазидных антигипертензивных схем было связано с более высоким риском ишемического инсульта (40%). Эта связь сохранялась после поправки на многие потенциальные мешающие факторы и была последовательной во многих подгруппах. Среди субъектов с клинически выраженными сердечно-сосудистыми заболеваниями эта связь была менее выраженной.

Международное проспективное исследование первичной профилактики гипертонии, в котором терапия β-адреноблокаторами сравнивалась с терапией не-β-адреноблокаторами (в основном диуретиками), не показало значительной разницы в частоте инсульта между группами лечения (RR, 0.97; 95% ДИ, 0,64–1,47). Однако это исследование может не позволить провести достоверное сравнение риска инсульта, поскольку 67% пациентов, получавших терапию β-адреноблокаторами, также получали диуретики. Исследование HAPPHY выявило незначительно более высокий риск инсульта для β-адреноблокаторов по сравнению с диуретиками (ОР 1,29; 95% ДИ 0,84–1,83). Результаты исследований Совета по медицинским исследованиям однозначно предполагают более высокий риск инсульта при терапии β-блокаторами, чем при терапии диуретиками, у субъектов среднего возраста (ОР 2,28; 95% ДИ 1,31–3.96), 12 и незначительно более высокий риск у пожилых людей (ОР 1,23; 95% ДИ 0,86–1,79). 13 Результаты исследования Captopril Prevention Project показали повышенный риск инсульта при терапии каптоприлом по сравнению с терапией β-блокаторами или диуретиками (ОР 1,25; 95% ДИ 1,01–1,55). Этот повышенный риск инсульта мог быть из-за неудачной рандомизации. 21 В клиническом исследовании, разработанном для оценки эффектов антигипертензивной терапии на атеросклероз сонных артерий, у 22 субъектов, рандомизированных для приема блокатора кальциевых каналов исрадипина, была более высокая частота инсультов, чем у пациентов, рандомизированных для приема гидрохлоротиазида (RR, 2.00; 95% ДИ, 0,50-7,93). В шведском исследовании у пожилых пациентов с гипертонией-2 субъекты, которым назначалось лечение ингибиторами АПФ и антагонистами кальция, соответственно, имели аналогичный риск инсульта по сравнению с субъектами, получавшими терапию β-блокаторами или диуретиками (соответствующие ОР, 0,90 [95 % ДИ 0,74–1,08] и 0,88 [95% ДИ 0,73–1,06]). Эти результаты рандомизированных контролируемых исследований, как правило, отдают предпочтение тиазидным диуретикам по сравнению с другими антигипертензивными препаратами для снижения риска инсульта и согласуются с результатами нашего исследования.Дополнительную поддержку особого преимущества тиазидных диуретиков дает недавний промежуточный анализ исследования гипотензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа. 23 По сравнению с пациентами, получавшими хлорталидон, пациенты, получавшие альфа-блокатор доксазозин мезилат, имели повышенный риск инсульта (ОР 1,19; 95% ДИ 1,01–1,40).

Одно из возможных объяснений этих результатов может заключаться в том, что систолическое артериальное давление сильнее связано с возникновением инсульта, чем диастолическое артериальное давление, 24 и что тиазидные диуретики могут быть более эффективными в снижении систолического артериального давления, чем другие гипотензивные препараты. , тогда как действие тиазидных диуретиков на диастолическое артериальное давление аналогично влиянию других основных классов гипотензивных препаратов. 3 , 4,12 , 13,16 , 22 , 23 Систолическое артериальное давление во время лечения также было немного ниже среди пользователей тиазидных диуретиков в этом исследовании. Корректировка систолического артериального давления во время лечения мало повлияла на наши результаты. Например, среди тех, кто получает монотерапию, риск ишемического инсульта, связанный с неиспользованием по сравнению с использованием тиазидного диуретика, снизился с 2,42 до 2,30. Однако мы не смогли адекватно проверить эту гипотезу, потому что многие из нынешних пользователей тиазидных диуретиков не использовали тиазидные диуретики в то время, когда их артериальное давление во время лечения регистрировалось.

Невозможно исключить биологический механизм, не зависящий от артериального давления, как предполагает ретроспективный анализ шведского исследования у пожилых пациентов с гипертонией, в котором две трети активно леченных пациентов получали β-блокаторы и тиазидные диуретики. 25 После сопоставления достигнутого артериального давления и контроля исходного артериального давления у субъектов, получавших активное лечение, риск инсульта снизился на 42% по сравнению с теми, кто получал плацебо (RR, 0.58; 95% ДИ, 0,35–0,98), что свидетельствует о преимуществе антигипертензивной терапии β-адреноблокаторами или диуретиками, не опосредованном артериальным давлением, сверх того, что достигается простым снижением артериального давления. Более того, недавно было продемонстрировано, что диуретики могут иметь дополнительное терапевтическое преимущество, восстанавливая ночное снижение артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью, чувствительной к натрию. 26

Сильными сторонами этого наблюдательного исследования являются использование субъектов случай-контроль на популяционной основе, полнота идентификации случаев, сопоставимое определение потенциальных смешивающих факторов и использование аптечных записей для сопоставимой и беспристрастной оценки использования антигипертензивных препаратов. для корпусов и элементов управления.Мы использовали ограничение, стратификацию и многомерную корректировку, чтобы минимизировать влияние смешения.

Важным ограничением этого обсервационного исследования является то, что лечение антигипертензивными препаратами не назначалось случайным образом. Врачи и пациенты выбрали антигипертензивную терапию, и это могло внести систематическую ошибку. Несмотря на поправку на потенциальные искажающие факторы, нельзя исключить остаточное искажение из-за неполного или неточного измерения ковариат или неизмеренных искажающих факторов.

Предпочтительным дизайном для сравнения этих антигипертензивных препаратов с точки зрения их риска или пользы в отношении сердечно-сосудистых исходов является контролируемое РКИ. Однако, когда результаты клинических испытаний отсутствуют или противоречат друг другу, хорошо спланированные обсервационные исследования могут их дополнить. Более того, тщательно отобранный характер участников РКИ и строгие, определяемые протоколом условия, в которых проводятся испытания, могут ограничить возможность обобщения результатов РКИ на общую практику.Обычное использование большого количества альтернативных гипотензивных препаратов делает возможной оценку этих методов лечения в условиях наблюдения. Высокая степень сходства нескольких важных клинических характеристик между пользователями тиазидных диуретиков и пользователями других гипотензивных препаратов среди субъектов без ССЗ предполагает минимальное смешение тех характеристик, которые можно было измерить.

Это исследование предполагает особую пользу тиазидных диуретиков в снижении риска ишемического инсульта.Хотя механизм не ясен, результаты согласуются с результатами предыдущих РКИ. Текущие крупномасштабные клинические испытания должны помочь прояснить этот вопрос. 27 Шестой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, выявлению, оценке и лечению повышенного артериального давления в настоящее время рекомендует диуретики и β-адреноблокаторы. 28 В отсутствие дополнительных доказательств клинических испытаний результаты нашего исследования подтверждают использование тиазидных диуретиков в качестве гипотензивных средств первой линии.

Принята к публикации 10 июля 2000 г.

Исследование, описанное в этой статье, было частично поддержано грантами HL40628, HL43201 и HL60739 Национального института сердца, легких и крови, Бетесда, Мэриленд. Д-р Псати — научный сотрудник по клинической эпидемиологии Merck / SER, спонсируемый Merck Co. Foundation, Рэуэй, штат Нью-Джерси, и Общество эпидемиологических исследований, Балтимор, Мэриленд. Доктор Каплан был научным сотрудником Медицинского института Говарда Хьюза, когда проводилась эта работа.

Автор для корреспонденции и оттиски: Олаф Х. Клунгель, фармацевт, доктор философии, отделение фармакоэпидемиологии и фармакотерапии, Утрехтский институт фармацевтических наук, Sorbonnelann 16, 3584 CA Утрехт, Нидерланды (электронная почта: [email protected])

1. Филипп TAnlauf MDistler AHolzgreve HMichaelis JWellek S Рандомизированное двойное слепое многоцентровое сравнение гидрохлоротиазида, атенолола, нитрендипина и эналаприла в антигипертензивной терапии: результаты исследования HANE: Исследовательская группа HANE Trial. BMJ. 1997; 315154-159Google ScholarCrossref 2.Applegate WBPhillips HLSchnaper ЧАС и другие. Рандомизированное контролируемое исследование влияния трех гипотензивных средств на контроль артериального давления и качество жизни у пожилых женщин. Arch Intern Med. 1991; 1511817-1823Google ScholarCrossref 3. Нитон Дж. Д. Гримм-младший RHPrineas RJ и другие. Исследовательская группа по лечению легкой гипертензии, Исследование лечения легкой гипертензии: окончательные результаты. JAMA. 1993; 270713-724Google ScholarCrossref 4.Materson BJReda DJCushman Туалет и другие. Совместная исследовательская группа Департамента по делам ветеранов по гипотензивным средствам, монотерапия гипертонией у мужчин: сравнение шести гипотензивных средств с плацебо. N Engl J Med. 1993; 328914-921Google ScholarCrossref 5.Beto JABansal В.К. Качество жизни при лечении артериальной гипертензии: метаанализ клинических исследований. Am J Hypertens. 1992; 5125-133Google ScholarCrossref 6.Dahlof BPennert Ханссон L Обращение к гипертрофии левого желудочка у пациентов с гипертонией: метаанализ 109 исследований лечения. Am J Hypertens. 1992; 595-110 Google Scholar7.Gottdiener JSReda DJMassie BMMaterson BJWilliams DWAnderson Совместная исследовательская группа Департамента по делам ветеранов RJ по антигипертензивным средствам, влияние монотерапии на уменьшение массы левого желудочка при легкой и умеренной гипертензии: сравнение шести гипотензивных средств. Тираж. 1997; 952007-2014 Google ScholarCrossref 8. Либсон PRGrandits GADianzumba S и другие. Сравнение пяти антигипертензивных монотерапий и плацебо для изменения массы левого желудочка у пациентов, получающих лечебно-гигиеническую терапию, в исследовании «Лечение легкой гипертензии» (TOMHS). Тираж. 1995; -706Google ScholarCrossref 9. Псати BMSmith Н.Л.Сисковик DS и другие. Результаты для здоровья, связанные с антигипертензивной терапией, используемой в качестве препаратов первой линии: систематический обзор и метаанализ. JAMA. 1997; 277739-745Google ScholarCrossref 10.Messerli FHGrossman EGoldbourt U Эффективны ли β-адреноблокаторы в качестве терапии первой линии гипертонии у пожилых людей? систематический обзор. JAMA. 1998; 27-1907Google ScholarCrossref 11.Staessen JAFagard RThijs L и другие. Рандомизированное двойное слепое сравнение плацебо и активного лечения пожилых пациентов с изолированной систолической гипертензией. Ланцет. 1997; 350757-764Google ScholarCrossref 12.Рабочая группа MRC, исследование MRC лечения легкой гипертензии: основные результаты. BMJ. 1985; 29197-104Google ScholarCrossref 13. Рабочая группа MRC, исследование MRC лечения гипертонии у пожилых людей: основные результаты. BMJ. 1992; 304405-412Google ScholarCrossref 14. Совместная группа IPPPSH, Сердечно-сосудистый риск и факторы риска в рандомизированном испытании лечения на основе бета-блокатора окспренолола: Международное проспективное исследование первичной профилактики гипертонии (IPPPSH). J Hypertens. 1985; 3379-392Google ScholarCrossref 15. Вильгельмсен LBerglund Гельмфельдт D и другие. Бета-адреноблокаторы в сравнении с диуретиками у мужчин с гипертонической болезнью: основные результаты исследования HAPPHY. J Hypertens. 1987; 5561-572Google ScholarCrossref 16.Hansson LLindholm LHNiskanen L и другие. Влияние ингибирования ангиотензин-превращающего фермента по сравнению с традиционной терапией на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при гипертонии: рандомизированное исследование проекта предотвращения каптоприла (CAPPP). Ланцет. 1999; 353611-616Google ScholarCrossref 17.Hansson LLindholm LHEkbom Т и другие. Рандомизированное исследование старых и новых гипотензивных препаратов у пожилых пациентов с гипертонией: сердечно-сосудистая смертность и заболеваемость в шведском исследовании у пожилых пациентов с гипертонией-2. Ланцет. 1999; 3541751-1756Google ScholarCrossref 18.Цена ГТО BMO’Leary DBurke GGardin J Оценка цереброваскулярных заболеваний в исследовании здоровья сердечно-сосудистой системы. Ann Epidemiol. 1993; 3504-507Google ScholarCrossref 19.Psaty BMHeckbert SRKoepsell TD и другие. Риск инфаркта миокарда, связанный с терапией гипотензивными препаратами. JAMA. 1995; 274620-625Google ScholarCrossref 20.Rubin DBSchenker N Множественное вменение в базах данных здравоохранения: обзор и некоторые приложения. Stat Med. 1991; 10585-598Google ScholarCrossref 22.Borhani НОМЕРКУРИ MBorhani PA и другие.Окончательные результаты Многоцентрового исследования исрадипинового диуретического атеросклероза (MIDAS): рандомизированное контролируемое исследование. JAMA. 1996; 276785-791Google ScholarCrossref 23. Сотрудники и координаторы ALLHAT для совместной исследовательской группы ALLHAT, Основные сердечно-сосудистые события у пациентов с артериальной гипертензией, рандомизированных для приема доксазозина и хлорталидона: гипотензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT). JAMA. 2000; 2831967-1975Google ScholarCrossref 24.Stamler JStamler SNeaton JD Артериальное давление, систолическое, диастолическое и сердечно-сосудистые риски: данные населения США. Arch Intern Med. 1993; 153598-615Google ScholarCrossref 25.Ekbom TDahlof BHansson L и другие. Эффект профилактики инсульта у пожилых людей с гипертонией нельзя полностью объяснить снижением офисного артериального давления: выводы шведского исследования у пожилых пациентов с гипертонией (STOP-Hypertension). Blood Press. 1992; 1168-172Google ScholarCrossref 26.Uzu Т.Кимура G Диуретики изменяют циркадный ритм артериального давления с мягкого на низкий при эссенциальной гипертензии. Тираж. 1999; 1001635–1638Google ScholarCrossref 27.Davis BRCutler Я.Гордон Диджей и другие. Исследовательская группа ALLHAT, Обоснование и дизайн антигипертензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT). Am J Hypertens. 1996; 9342-360Google ScholarCrossref 28.Объединенный национальный комитет по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления, Шестой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Arch Intern Med. 1997; 1572413-2446Google ScholarCrossref

Антигипертензивный препарат — обзор

Алискирен
[SEDA-32, 388; СЕДА-33, 420; SEDA-34, 328]

Было опубликовано несколько дополнительных обзоров использования алискирена при гипертонии [54 R , 55 R ].

Комбинированные исследования В последних публикациях большое внимание уделяется комбинированному лечению алискиреном, включая обзоры обоснования и научных оснований для комбинации прямого ингибитора ренина с другими антигипертензивными препаратами [56 R ] и, в частности, с ингибиторами РААС [57 R ]. В открытом исследовании алискирен + валсартан с гидрохлоротиазидом или без него на срок до 18 месяцев комбинации обеспечивали клинически полезное снижение артериального давления [58 c ]. Гиперкалиемия является проблемой при двойной блокаде РААС, и у 3,6% пациентов концентрация калия в какой-то момент во время исследования была выше 5,5 ммоль / л. В большинстве случаев повышение уровня калия было временным, но два пациента (0,1%) выбыли из-за гиперкалиемии. Временные рамки неблагоприятных биохимических эффектов не указывались, и подробности мониторинга не включались. Учитывая риск гиперкалиемии, потенциально серьезного, но скрытого побочного эффекта комбинированного лечения, целесообразно использовать соответствующую схему регулярного мониторинга.

При анализе пациентов, принимавших алискирен и лозартан в исследовании «Алискирен в оценке протеинурии при диабете» (AVOID) [59 c ], нежелательные явления наиболее часто встречались у пациентов с хронической болезнью почек 3 стадии с тенденцией к более высокая частота гиперкалиемии (концентрация калия более 5,5 ммоль / л) у лиц, принимающих алискирен (23%), по сравнению с плацебо (14%). Поэтому почечная дисфункция может изменить частоту биохимического мониторинга, необходимого при использовании таких комбинаций.

В ретроспективном анализе подгруппы исследования ALiskiren Observation of Heart Failure Treatment (ALOFT), в котором алискирен был добавлен к нескольким ингибиторам РААС (включая ингибитор АПФ или антагонист рецептора ангиотензина II и антагонист альдостерона), не было обнаружено статистически значимое увеличение заранее заданных побочных эффектов, таких как новая почечная дисфункция или гиперкалиемия, но только 101 пациент был рандомизирован в группу алискирена, когда он уже получал двойную терапию [60 c ].

Комбинация алискирена с тиазидным диуретиком не вызывает такого же риска гиперкалиемии, согласно результатам открытого исследования с увеличением дозы комбинированного лечения [61 c ].Побочные эффекты у пациентов, принимавших комбинацию алискирена и гидрохлоротиазида, такие как головная боль, головокружение и ринофарингит, были аналогичны таковым у пациентов, принимавших только алискирен.

Мочевыводящие пути Острое поражение почек было зарегистрировано у 43-летнего мужчины с сопутствующим хроническим заболеванием почек и дилатационной кардиомиопатией, который начал принимать алискирен [62 A ]. Он также принимал несколько других препаратов, включая эналаприл, фуросемид и спиронолактон. Дисфункция почек не разрешилась после отмены алискирена, но функция почек вернулась к норме после отмены приема эналаприла.Поэтому неверно приписывать побочный эффект только алискирену.

Факторы восприимчивости Возраст У четырех пациентов в возрасте 5–18 лет, принимавших алискирен в комбинации с лозартаном по поводу стойкой протеинурии в контексте хронической болезни почек, наблюдалось снижение протеинурии, но у трех пациентов наблюдались побочные реакции, требующие изменения дозы алискирена, и у одного ребенка развилась ускоренная потеря функции почек, что привело к необходимости гемодиализа после короткого курса терапии [63 A ].Оба пациента со значительным снижением функции почек принимали комбинированное лечение ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина II, когда было начато лечение алискиреном. Эти наблюдения предполагают, что алискирен следует применять с особой осторожностью у детей, особенно при тройной блокаде РААС при почечной дисфункции.

Лекарственное взаимодействие Было проведено несколько различных исследований лекарственного взаимодействия с алискиреном на здоровых добровольцах. Алискирен является субстратом для гликопротеина P транспортера множественной лекарственной устойчивости (MDR1), а также имеет умеренное сродство к транспортеру органического анион-транспортирующего полипептида (OATP); Считается, что лекарственные взаимодействия, опосредованные CYP, менее важны.

Циклоспорин Циклоспорин ингибирует CYP3A4, MDR1 и OATP, а комбинация циклоспорина с алискиреном в дозе 75 мг изучалась у 14 субъектов в исследованиях однократной дозировки [64 c ]. Циклоспорин в дозе 200 или 600 мг приводил к независимому от дозы увеличению AUC (в 4–5 раз) и C max (в 2,5 раза) алискирена. У нескольких субъектов были побочные реакции даже в этом исследовании с однократной дозой, вероятно, связанные с повышенным воздействием алискирена. Это говорит о том, что следует избегать приема алискирена в сочетании с циклоспорином.

Итраконазол Итраконазол является мощным ингибитором гликопротеина P и CYP3A4, и была изучена его комбинация с алискиреном [65 c ]. Итраконазол (первая доза 200 мг, затем 100 мг два раза в день в течение 5 дней) с последующим приемом 150 мг алискирена на 3 день увеличивал AUC алискирена в 6,5 раз и C max в 5,8 раза. Это говорит о том, что следует избегать приема алискирена в комбинации с итраконазолом.

Верапамил Верапамил является умеренным ингибитором P-гликопротеина MDR1 и слабым ингибитором CYP3A4.Верапамил 240 мг / день с последующим приемом 300 мг алискирена на 8-й день привел только к двукратному увеличению как AUC, так и C max алискирена [66 c ]. Это говорит о том, что одновременное применение алискирена с верапамилом допустимо без корректировки дозировки.

Лекарственное взаимодействие с пищей Грейпфрут У 28 здоровых добровольцев одновременный прием грейпфрутового сока с алискиреном снизил AUC и C max алискирена [67 cE ].В исследованиях транспорта алискирена in vitro с использованием анализов клеточного поглощения после временной трансфекции (OATP1A2) или стабильной экспрессии (OATP2B1) этих транспортных белков в эмбриональных клетках почек человека (HEK293) захват алискирена клетками OAT2B1 был аналогичен контролю. клеток, но поглощение клетками OAT1A2 линейно увеличивалось со временем. Нарингин, флавоноид, который содержится в грейпфрутовом соке, снижает накопление алискирена в клетках OAT1A2, предполагая, что ингибирование транспортера захвата OATP1A2 желудочно-кишечного тракта частично объясняет влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику алискирена.

Глава 5. Лечение гипотензивными препаратами

В таблице 5-1 показаны положительные показания основных гипотензивных препаратов, а в таблице 5-2 показаны их противопоказания и условия, при которых их следует применять с осторожностью.

Таблица 1 Положительные показания для основных гипотензивных препаратов Таблица 2 Противопоказания основных гипотензивных препаратов или состояний, требующих осторожного приема лекарств

a. Блокаторы Ca-каналов

Блокаторы Ca-каналов вызывают гипотензивный эффект, ингибируя потенциал-зависимый Ca-канал L-типа, участвующий в притоке внеклеточных ионов Ca., таким образом расслабляя гладкую мускулатуру сосудов и снижая периферическое сосудистое сопротивление.Они подразделяются на ДГП, бензотиазепины и фенилалкиламины, из которых первые два используются в Японии в качестве гипотензивных препаратов. Их основные фармакологические эффекты: (1) коронарная и периферическая вазодилатация, (2) подавление силы сокращения сердца и (3) подавление проводящей системы. DHP быстро и сильно снижают артериальное давление и проявляют небольшой кардиоингибирующий эффект в клинических дозах. Они скорее вызывают тахикардию из-за рефлекторного повышения симпатического тонуса.Блокаторы Са-каналов, не являющиеся ДГП, обладают более медленным и мягким гипотензивным действием, сопровождающимся кардиоингибирующим эффектом. Из доступных в настоящее время антигипертензивных препаратов блокаторы Са-каналов ДГП обладают наибольшей гипотензивной эффективностью, не влияя на кровоток в органах; поэтому они положительно показаны при гипертонии, осложненной поражением органов, и гипертонии у пожилых пациентов и используются в качестве лекарственного средства первого выбора для многих пациентов. Многие DHP вводятся один раз в день. Амлодипин, в частности, имеет самый продолжительный период полувыведения из кровотока, что, в свою очередь, приводит к более длительному действию и более мягким побочным эффектам, таким как рефлекторное симпатомиметическое действие.Не оказывает отрицательного влияния на метаболизм глюкозы, липидов или электролитов. Также сообщалось, что он вызывает регресс гипертрофии левого желудочка и замедляет прогрессирование атеросклеротических бляшек. 266,267 Некоторые блокаторы Са-каналов, которые ингибируют Са-каналы N-типа или Т-типа и обладают симпатолитическим действием, вряд ли вызывают тахикардию и, как сообщается, обладают антипротеинурическим действием при гипертонии, осложненной заболеваниями почек. 268–271 Сердцебиение, головная боль, приливы, отеки, рост десен и запоры относятся к числу известных побочных эффектов блокаторов Са-каналов.Блокаторы Са-каналов, не являющиеся ДГП, не должны использоваться у пациентов с сердечной недостаточностью или выраженной брадикардией из-за их кардиоингибирующего действия, и необходима достаточная осторожность в отношении их применения у пожилых пациентов с латентными сердечными нарушениями или их одновременного применения с дигиталисом или β-адреноблокаторами.

г. БРА

БРА являются наиболее широко используемыми гипотензивными препаратами в Японии после блокаторов Са-каналов. Они вызывают гипотензивный эффект, специфически связываясь с рецепторами ангиотензина II (AII) типа 1 и подавляя сильную вазоконстрикцию, задержку жидкости в организме и симпатомиметическое действие, опосредованное AII.Следовательно, снижение артериального давления, вызванное БРА, в определенной степени коррелирует с активностью ренина у отдельных пациентов. Внутри тканей БРА полностью подавляют действие AII на уровне рецепторов при продукции AII, не опосредованной АПФ (опосредованной химазой). Введение БРА вызывает повышение уровня AII в крови и стимулирует рецепторы 2 типа, которые противодействуют сердечно-сосудистому действию AII. Он также подавляет стимуляцию механорецепторов, например, при растяжении. 272 В сочетании с этими механизмами БРА могут не только снижать артериальное давление, но и непосредственно ингибировать повреждение органов и, следовательно, предотвращать возникновение заболеваний. 194 БРА используются отдельно или в комбинации с диуретиками и блокаторами Са-каналов для лечения гипертонии I – III степени. Кардиозащитные эффекты БРА заключаются в том, что они подавляют гипертрофию сердца и улучшают исход сердечной недостаточности. В профилактике ишемической болезни сердца, хотя считалось, что БРА уступают ингибиторам АПФ, недавние крупномасштабные клинические испытания показали сопоставимый эффект между БРА и ингибиторами АПФ. 256,273 В почках БРА расширяют эфферентные артериолы, снижают внутриклубочковое давление, уменьшают протеинурию и предотвращают обострение функции почек в долгосрочной перспективе.Сообщалось также, что они улучшают регуляцию мозгового кровотока, предотвращают атеросклероз и подавляют возникновение фибрилляции предсердий. 198,274 Кроме того, они улучшают чувствительность к инсулину и предотвращают новые случаи сахарного диабета. 195 По этим причинам БРА используются в качестве препаратов первого выбора для пациентов с осложнениями со стороны сердца, почек или головного мозга, а также для пациентов с сахарным диабетом. Комбинация с диуретиком выгодна не только из-за синергизма гипотензивных эффектов, но также потому, что она компенсирует неблагоприятное воздействие на метаболизм электролитов и глюкозы.

Побочные эффекты возникают нечасто независимо от дозы. 262 Однако назначение беременным или кормящим женщинам или пациентам с тяжелым поражением печени противопоказано, и такие меры, как снижение дозы, необходимы, если уровень креатинина ≥2 мг на 100 мл. БРА нельзя применять пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или пациентам с одной почкой и односторонним стенозом почечной артерии, в принципе, из-за риска быстрого снижения функции почек.Уменьшение объема жидкости в организме и дефицит натрия также являются квазипопоказаниями. При применении БРА с калийсберегающим диуретиком необходимо обращать внимание на гиперкалиемию.

г. Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ одновременно подавляют систему RA, которая является сильной прессорной системой, в крови и тканях и стимулируют систему калликреин-кинин-простагландин, которая является депрессорной системой. Ожидается, что ингибиторы АПФ, как и БРА, облегчат повреждение органов или предотвратят его прогрессирование независимо от снижения артериального давления, подавляя тканевой ангиотензин, и рекомендуются пациентам с различными поражениями органов и сахарным диабетом.Мета-анализ, сравнивающий ингибиторы АПФ с БРА, показал, что первые оказывают более сильное подавляющее действие на возникновение инфаркта миокарда. 256 Однако ONTARGET, 273 , который сравнивал их напрямую, не показал никакой разницы. Гипотензивный эффект ингибитора АПФ почти такой же или немного слабее, чем у БРА. Наиболее частым побочным эффектом является сухой кашель из-за повышения активности брадикинина, который наблюдается у 20–30% пациентов в течение от 1 недели до нескольких месяцев после начала приема, но быстро проходит после прекращения лечения.Также было предложено вызвать кашель для предотвращения аспирационной пневмонии у пожилых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. 275 Одышка из-за ангионевротического отека возникает нечасто. Поскольку препараты выводятся через почки, их введение следует начинать с низкой дозы у пациентов с поражением почек. Те, которые метаболизируются как печенью, так и почками, удобны в использовании. Другие побочные эффекты и меры предосторожности такие же, как и у БРА.

г. Диуретики

Согласно различным исследованиям, частота пациентов с гипертонической болезнью, получающих диуретики, в Японии значительно низка и составляет менее 10%.Принимая во внимание высокое потребление соли японцами, важность ограничения потребления соли и сопоставимую эффективность диуретиков для лечения гипертонии, что было показано крупномасштабными клиническими исследованиями, в том числе в Японии, следует использовать 276 диуретиков. часто. Кроме того, диуретики недороги, что способствует развитию фармакоэкономики.

Тиазидные диуретики, а также их аналоги в основном используются в качестве гипотензивных средств. Они вызывают гипотензивный эффект за счет снижения периферического сосудистого сопротивления в долгосрочной перспективе, в то время как они уменьшают объем циркулирующей крови в краткосрочной перспективе, ингибируя реабсорбцию Na дистальными извитыми канальцами.Диуретики влияют на метаболизм и могут вызывать гипокалиемию, нарушение толерантности к глюкозе и гиперурикемию, что является основной причиной сомнений в их использовании. Однако эти дефекты можно свести к минимуму без заметного ослабления гипотензивного эффекта, если использовать диуретики в малых дозах (от 1/4 до 1/2 таблетки). 262 Ожидается, что диуретики будут особенно эффективны у пациентов с повышенной солевой чувствительностью, таких как пожилые люди, и у пациентов с гипертензией с низким содержанием ренина, заболеваниями почек, сахарным диабетом и инсулинорезистентностью.Хотя гипотензивный эффект может быть усилен их одновременным применением с другими гипотензивными препаратами, их комбинация с β-адреноблокаторами не может быть рекомендована из-за неблагоприятного воздействия последних на метаболизм глюкозы и липидов. Диуретики неэффективны, и их следует избегать при уровне креатинина в сыворотке ≥2,0 мг на 100 мл. Для лечения гипокалиемии следует одновременно использовать препараты калия и калийсберегающие диуретики, а также дать рекомендации по увеличению потребления продуктов с высоким содержанием калия, таких как цитрусовые.

Петлевые диуретики вызывают диурез, подавляя реабсорбцию NaCl в восходящих конечностях петли Генле. Они обладают более сильным диуретическим действием, но более слабым гипотензивным действием и более короткой продолжительностью, чем тиазидные диуретики. Поскольку они также эффективны у пациентов со сниженной функцией почек, они используются для лечения пациентов с артериальной гипертензией и застойной сердечной недостаточностью, а также пациентов с уровнем креатинина ≥2 мг на 100 мл.

e. β-адреноблокаторы (включая αβ-блокаторы)

β-адреноблокаторы снижают артериальное давление за счет снижения сердечного выброса, подавления продукции ренина и подавления центральной симпатической активности.Хотя периферическое сосудистое сопротивление увеличивается вскоре после начала лечения, оно возвращается к исходному уровню после длительного лечения. Показаниями к применению бета-адреноблокаторов являются артериальная гипертензия у молодых пациентов с гиперактивностью симпатической нервной системы, стенокардия при напряжении, после инфаркта миокарда, артериальная гипертензия, осложненная тахикардией, артериальная гипертензия с высоким сердечным выбросом, в том числе вызванная гипертиреозом, гипертензией высокого ренина и расслоением аорты. При использовании β-адреноблокаторов для улучшения исхода сердечной недостаточности с систолической дисфункцией рекомендуется наблюдение кардиолога.Однако недавний метаанализ показал, что бета-адреноблокаторы обладают эффективностью, сравнимой с эффективностью других гипотензивных препаратов, в подавлении возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, но имеют меньший профилактический эффект в отношении возникновения инсульта у пожилых пациентов. 277 В большом клиническом исследовании пациентов с гипертонической болезнью высокого риска и множественными факторами риска (ASCOT-BPLA) было обнаружено, что комбинация β-блокатора и диуретика уступает таковой блокатора Са-канала и ингибитора АПФ. в предотвращении возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. 197 β-адреноблокаторы оказывают неблагоприятное воздействие на метаболизм глюкозы и липидов при использовании отдельно или в сочетании с диуретиками. 278 Следовательно, они не являются препаратами первого выбора для лечения пожилых пациентов или когда гипертония осложняется другими заболеваниями, такими как сахарный диабет и аномальная толерантность к глюкозе. Однако, поскольку сообщалось, что αβ-адреноблокаторы, которые также обладают сосудорасширяющим α-блокирующим действием, особенно карведилол, в частности, не показали метаболического неблагоприятного воздействия на их одновременное применение с ингибиторами системы RA, клиническое исследование для оценки долгосрочного результата является необходимым. 279

Обструктивные заболевания легких, такие как бронхиальная астма, брадикардия, атриовентрикулярная блокада второй степени или более тяжелой степени, феномен Рейно и феохромоцитома, являются противопоказаниями для приема β-адреноблокаторов. Если они используются для лечения вазоспастической стенокардии, их следует применять одновременно с блокаторами Са-каналов. Поскольку их внезапное прекращение может вызвать симптомы отмены, такие как стенокардия и приступы гипертонии, их дозу следует постепенно снижать перед отменой. 280 Необходимо соблюдать осторожность при их одновременном применении с верапамилом или дилтиаземом, поскольку они, скорее всего, могут вызвать брадикардию и сердечную недостаточность.

Антигипертензивные препараты, упомянутые ниже, не только обладают ограниченным гипотензивным действием, но также не имеют доказательств улучшения сердечно-сосудистого прогноза, основанных на клинических исследованиях. Поэтому их следует использовать одновременно с основными гипотензивными препаратами только при наличии показаний.

ф. α-Блокаторы

α-Блокаторы избирательно блокируют α 1 -рецепторы на гладкомышечной стороне окончания симпатического нерва.Они не ингибируют супрессивные α 2 -рецепторы на терминальной стороне симпатического нерва и редко вызывают тахикардию, особенно когда они относятся к типу длительного действия. Нарушения мочеиспускания, связанные с гипертрофией простаты. Они используются для контроля артериального давления перед операцией на феохромоцитоме и вводятся перед сном для лечения утренней гипертензии. Они оказывают благоприятное воздействие на метаболизм липидов, такое как снижение уровня общего холестерина и триглицеридов и повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности.Как явление первой дозы, они могут вызвать головокружение, сердцебиение и обмороки из-за ортостатической гипотензии. Поэтому их прием следует начинать с низкой дозы с постепенным увеличением.

г. Другие симпатолитические препараты — препараты центрального и периферического действия

Симпатолитические препараты центрального действия

Они снижают артериальное давление, стимулируя α 2 -рецепторы в вазомоторном центре и подавляя симпатическую активность. Они вызывают множество побочных эффектов, таких как сонливость, жажда, недомогание, симптомы, напоминающие феномен Рейно, и импотенцию, и обычно используются, когда другие лекарства не переносятся.Их также можно назначать пациентам с нарушением функции почек. Их применяют перед сном для лечения утренней гипертонии, что облегчает их побочные эффекты. Метилдопа используется для лечения гестационной гипертензии. Внезапное прекращение приема клонидина может вызвать симптомы отмены. Поскольку прием симпатолитических препаратов центрального действия вызывает задержку натрия и воды, рекомендуется одновременный прием диуретиков.

Симпатолитические препараты периферического действия

Они истощают запас норадреналина в терминалах симпатических нервов.Несмотря на их сильное гипотензивное действие, они используются нечасто из-за многих побочных эффектов. Важными побочными эффектами резерпина являются депрессия, паркинсонический синдром и язва желудка, вызванная гиперхилией.

ч. Вазодилататоры Classic

Вазодилататоры Classic расширяют кровеносные сосуды, воздействуя непосредственно на гладкие мышцы сосудов. Поскольку гидралазин действует быстро, его также можно использовать для лечения гипертонической болезни. Что касается побочных эффектов, может возникнуть стенокардия.Другие побочные эффекты — головная боль, сердцебиение, тахикардия и отеки; Сообщалось о фульминантном гепатите, поэтому заболевание печени является противопоказанием. Симптомы, напоминающие симптомы системной красной волчанки, могут появиться при постоянном применении классических вазодилататоров.

и. Антагонисты альдостерона и калийсберегающие диуретики

Эти препараты способствуют выведению Na без потери калия, воздействуя на дистальные извитые канальцы и общие собирательные каналы. Триамтерен производит аналогичный эффект независимо от альдостерона, подавляя чувствительный к амилориду эпителиальный Na-канал.Часто используется с тиазидными диуретиками. Ожидается, что антагонисты альдостерона будут особенно эффективны для лечения гипертензии с низким содержанием ренина. 281 Кроме того, поскольку альдостерон оказывает токсическое действие на сердечно-сосудистую систему, антагонисты альдостерона обладают защитным действием на органы.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Copyright © 2008 - 2022