Бацилла сибиреязвенная: бацилла сибиреязвенная — это… Что такое бацилла сибиреязвенная?

Содержание

бацилла сибиреязвенная — это… Что такое бацилла сибиреязвенная?

бацилла сибиреязвенная
(Bacillus anthracis, Ber; син. палочка сибиреязвенная) вид бактерий рода Б. неподвижная, грамположительная палочка длиной 5-10 мкм, располагающаяся цепями, образующая споры эллипсоидной формы, а в организме человека или на средах, содержащих кровь, образующая капсулы; возбудитель сибирской язвы.

Большой медицинский словарь. 2000.

  • бацилла Кальметта-Герена
  • бацилла туберкулезная

Смотреть что такое «бацилла сибиреязвенная» в других словарях:

  • палочка сибиреязвенная — см. Бацилла сибиреязвенная …   Большой медицинский словарь

  • Bacillus anthracis — см. Бацилла сибиреязвенная …   Большой медицинский словарь

  • Bacíllus ánthracis — см. Бацилла сибиреязвенная …   Медицинская энциклопедия

  • Па́лочка сибирея́звенная — см. Бацилла сибиреязвенная …   Медицинская энциклопедия

  • Сибирская язва — (вет., Anthrax) болезнь заразительная, прививная, вызывается присутствием в организме специфических бацилл бактеридий Davaine a. Заболевают С. язвою прежде всего лошади, крупный рогатый скот, овцы, козы, а затем верблюды, отчасти свиньи, а кошки… …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

  • ВАКЦИНАЦИЯ — ВАКЦИНАЦИЯ, ВАКЦИНЫ. Вакцинацией (от лат. vacca корова; отсюда vaccine коровья оспа) называется метод, посредством к рого организму искусственно сообщается повышенная невосприимчивость к какой либо инфекции; материалы же, которыми пользуются для… …   Большая медицинская энциклопедия

  • Сибирская язва — Микрофото …   Википедия

  • Язва сибирская — Сибирская язва Микрофотография бацилл сибирской язвы. Окраска по Граму МКБ 10 A22.minor МКБ 9 …   Википедия

  • АНАЭРОБИОЗ — (от греч. а отриц. част., аёг воздух и bios жизнь),жизнь без воздуха, вернее без одной части его без О. Это понятие поэтому точнее определяется словом аноксибиоз (oxygenium кислород). Под ан оксибиозом понимают совокупность процессов обмена в… …   Большая медицинская энциклопедия

  • Баци́лла — ( ы) 1) (лат. bacillus палочка) общее название палочковидных бактерий, способных к спорообразованию и относящихся к семейству Bacillaceae; 2) (Bacillus, Ber) род бактерий семейства Bacillaceae, включающий аэробные Б. Бацилла Кальметта Герена см.… …   Медицинская энциклопедия

Профилактика сибирской язвы

Сибирская язва — особо опасная инфекционная болезнь животных и человека. У людей сибирская язва чаще проявляется в карбункулезной форме и лишь изредка осложняется сибиреязвенным сепсисом, в отдельных случаях может развиваться первичная генерализованная инфекция, проявляющаяся в легочной или кишечной форме.

Возбудитель болезни — аэроб, существует в двух основных формах — бациллярной и споровой. Источник возбудителя инфекции — больное животное. Экскреты заболевших животных (кал, моча, кровянистые истечения из естественных отверстий) содержат бациллы, которые на воздухе превращаются в споры.

Основной путь заражения животных — алиментарный — через корма и воду. Возможны также трансмиссивный и аспирационный пути заражения. Заражение человека происходит при уходе за больными животными, в процессе их убоя, снятия шкур, разделки туш, кулинарной обработки мяса, уборки и уничтожения трупов, при хранении, транспортировке, первичной переработке и реализации инфицированного животного сырья. Возможно заражение человека при контакте с инфицированной почвой, а также аспирационным и трансмиссивным путями.

Больных сибирской язвой людей госпитализируют в инфекционные больницы или отделения. Там, где такой возможности нет, больных можно изолировать в отдельные терапевтические палаты, где им оказывают квалифицированную лечебную помощь с соблюдением правил противоэпидемического режима.

Лабораторная диагностика сибирской язвы у людей и обнаружение возбудителя в вероятных факторах передачи осуществляется на базе бактериологических лабораторий отделов особо опасных инфекций в соответствии с нормативными и методическими документами, регламентирующими ее проведение.

В очаге инфекции за всеми общавшимися с больным устанавливается медицинское наблюдение (с термометрией) на протяжении 8 суток после госпитализации больного и заключительной дезинфекции. Выписка переболевшего из стационара при септической форме производится после клинического выздоровления и получения двукратного отрицательного результата бактериологических исследований, выполненных с интервалом 5 дней (исследуется в зависимости от формы болезни — кровь, мокрота, испражнения). Выздоровевших от кожной формы сибирской язвы выписывают из стационара после эпителизации и рубцевания язв на месте отпавшего струпа.

При сибирской язве проводят профилактическую, текущую и заключительную дезинфекцию. Целью профилактической дезинфекции при сибирской язве является исключение возможности накопления возбудителя в производственных помещениях, на оборудовании, средствах транспорта и других объектах и предупреждения, таким образом, заболеваний людей и животных.

По месту жительства больного до его госпитализации проводят дезинфекцию предметов, которые могли быть контаминированы возбудителем. Сырье, продукты животного происхождения, одежда, обувь, кухонный инвентарь, посуда, послужившие фактором заражения, уничтожаются путем сжигания. В стационаре проводят ежедневную текущую дезинфекцию выделений больного, посуды, изделий медицинского назначения, предметов ухода за больным.

Заключительную дезинфекцию проводят в помещениях после госпитализации, выписки или смерти больного. Обеззараживанию подлежат все объекты и помещения, которые могли быть контаминированы возбудителем сибирской язвы

Вакцинация населения против сибирской язвы проводится по эпидемическим показаниям с учетом эпизоотологической и эпидемиологической ситуации.

Иммунизация должна осуществляться в строгом соответствии с медицинскими показаниями и противопоказаниями.

В очагах сибирской язвы иммунизируются лица повышенного риска инфицирования через два дня после проведения экстренной профилактики. При наличии вакцины из антибиотикоустойчивых штаммов курс вакцинации может проводится одновременно с экстренной профилактикой.

Иммунизации подлежат:

а) лица, работающие с живыми культурами возбудителя сибирской язвы, зараженными лабораторными животными или исследующие материал, инфицированный возбудителем сибирской язвы;

б) зооветработники и другие лица, профессионально занятые предубойным содержанием скота, а также убоем, разделкой туш и снятием шкур;

в) лица, занятые сбором, хранением, транспортировкой и первичной ��ереработкой сырья животного происхождения;

г) животноводы, зооветработники, заготовители животного сырья и прочие лица в возрасте от 14 до 60 лет, проживающие и вновь прибывшие на постоянное место жительства в неблагополучные по сибирской язве населенные пункты.

Ревакцинация взрослого населения в неблагополучных пунктах должна проводиться однократно ежегодно в течение 4 лет после каждого проявления активности. По истечении этого срока прививки возобновляются на тот же период лишь в случае рецидива активности. Лица, вновь поступившие на работу, связанную с риском профессионального заражения сибирской язвой, подлежат двукратной иммунизации с интервалом 21 день и допускаются к работе через 10 дней после последней прививки. Ревакцинация этих лиц проводится ежегодно в течение 4 лет с интервалом между прививками не более одного года.

Карантин снимает территориальный орган государственной власти и управления на основании совместного представления главного государственного ветеринарного инспектора района (города) и главного государственного санитарного врача района (города) по истечении 15 дней со дня последнего случая падежа или выздоровления животного, больного сибирской язвой, при отсутствии у животных осложнений после вакцинации


О мерах профилактики сибирской язвы

О мерах профилактики сибирской язвы

 

Ежегодно в Российской Федерации регистрируются заболевания сибирской язвой среди животных. Природным резервуаром возбудителя сибирской язвы является почва, где, благодаря образованию спор, возбудитель сибирской язвы приобретает исключительную устойчивость и длительное время сохраняется на объектах внешней среды.

Сибирская язва является особо опасным инфекционным заболеванием животных и людей, известно оно еще со времён Гиппократа. Уже тогда предполагали, что домашние животные могут быть источником инфекции для человека. Восприимчивы к сибирской язве в первую очередь травоядные: крупный и мелкий рогатый скот, лошади, олени, верблюды. Однако, заболеть ею могут хищники и всеядные (свиньи).

Возбудитель болезни — сибиреязвенная бацилла (Bacillus anthracis) существует в 2-х формах: вегетативной, встречающейся в организме больных или умерших от сибирской язвы людей и животных, и споровой — вне животных организмов. Заболевшие животные выделяют микробы сибирской язвы с мочой, калом, кровянистыми выделениями, которые на воздухе превращаются в споры. Это чрезвычайно устойчивые формы.

Зараженные сибиреязвенными спорами участки почвы и другие объекты внешней среды длительное время являются резервуаром и факторами передачи возбудителя инфекции. Полученное от больного животного сырьё (шерсть, шкура, щетина и др.) и изготовленные из него предметы сохраняют эпидемиологическую опасность в течение многих лет. В почве возбудитель сибирской язвы может не только сохраняться многие десятилетия, но при определенных благоприятных условиях способен размножаться.

Большую эпидемиологическую опасность представляют старые почвенные очаги — скотомогильники, куда в своё время были захоронены трупы животных, погибших от сибирской язвы. Эти скотомогильники даже спустя много десятилетий при производстве земляных работ могут вызвать вспышку заболевания среди людей и животных.

В основе профилактики заболеваний сибирской язвой людей и животных лежит строгое соблюдение санитарных и ветеринарных правил по профилактике и борьбе с заразными болезнями, общими для человека и животных, включающих контроль за содержанием скотомогильников, животноводческих объектов, соблюдением ветеринарно-санитарных правил при заготовке, хранении, транспортировке и обработке сырья животного происхождения, за проведением всех землеустроительных работ.

Необходимо учитывать, что заболевания не вакцинированных животных могут возникать в любой местности, где имеются стационарно неблагополучные по сибирской язве пункты. Учёные установили, что возбудителя сибирской язвы могут выносить на поверхность земли даже дождевые черви. Опасность заражения возрастает при проведении работ, связанных с перемещением грунта, при размывах почвы талыми или дождевыми водами. Поэтому первостепенной задачей профилактики является своевременная иммунизация против сибирской язвы сельскохозяйственных животных (в том числе принадлежащих частным владельцам) в стационарно неблагополучных пунктах. Прививкам подлежат и лица, относящиеся к группам повышенного «риска» заражения сибирской язвой (зооветработники; лица, связанные с предубойным содержанием скота, а также убоем скота, снятием шкур и разделкой туш, сбором, хранением, транспортировкой и первичной переработкой сырья животного происхождения).

 

Социально-значимые заболевания и заболевания, представляющие опасность для окружающих | Нижнегорский район

Сибирская язва: симптомы, профилактика и лечение

Сибирская язва: симптомы, профилактика и лечение

 

Сибирская язва

Сибирская язва – это острое инфекционное заболевание, относящееся к зоонозам, то есть заражение происходит через животных. Сибирская язва может протекать в виде легочной или кишечной форм, но абсолютное большинство случаев относится к кожной форме. 
Данное инфекционное заболевание относится к типу зооноз – это когда болезнь передается человеку непосредственно от больного животного, либо от шкуры или шерсти. В России, еще в начале прошлого столетия, сибирская язва имела довольно широкое распространение и более ею значительные количества граждан империи, пиковые показатели заболеваемости достигали свыше 16 тысяч зараженных ежегодно.
В современной России, благодаря разработанным и производимым антибиотикам широкого спектра действия и государственной службе санитарно-эпидемиологического контроля, удалось практически полностью исключить появление сибирской язвы, лишь иногда вспыхивают небольшие очаги инфекции, которые мгновенно нейтрализуются. В наши дни, ежегодно в РФ работниками санитарных и медицинских служб, регистрируется порядка 15-50 появлений заражения сибирской язвой. Особо стоит учитывать тот фактор, что, как правило, все заболевшие являлись работниками животноводческих предприятий и имели плотный контакт с животными.

 Заражение сибирской язвой

Возбудитель сибирской язвы – это бацилла сибиреязвенная (Bacillusanthracis), являющаяся одним из наиболее крупных представителей среди опасных микробов, достигающая в длину от 6 до 10 и в ширину от 1 до 2 микрон. Бацилла сибиреязвенная крайне слаба к воздействиям внешней среды и очень быстро погибает при влиянии на неё высоких температур, а так же от веществ дезинфицирующего свойства. Но даже пусть и очень большие микробы, способны приспосабливаться и выживать в опасных для них условиях. Так, бацилла сибирской язвы приспособилась и может создавать спору, у которой капсула довольно прочная, благодаря чему её выживаемость возросла во много раз. 

 

Причины возникновения сибирской язвы

Источником заболевания являются домашние животные (верблюды, свиньи, коровы, лошади, овцы и козы).  Инфицирование происходит при уходе за животными и обработке мяса. Так же заражение возможно при контакте с продуктами животноводства (щетина, шерсть, кожа, мех). Инфекция может попасть в организм человека из почвы, в которой споры сибирской язвы могут находиться в течение длительного времени (до нескольких лет). Возбудитель так же проникает в организм человека через микротравмы кожи, при употреблении в пищу зараженных продуктов или вдыхании инфицированной пыли и костной муки.

Первые симптомы сибирской язвы

Заражение сибирской язвой в 95% случаев происходит кожным путем и как следствие начинается процесс развития кожной формы заболевания. В оставшихся 5% сибирская язва попадает в организм через органы дыхания или пищеварения, с дальнейшим поражением легких и кишечника. Инкубационный период после заражения сибирской язвой длится от 2 до 3 суток, но в ряде случаев возможны временные рамки от пары часов до двух недель.

  • кожная форма сибирской язвы

Кожная форма сибирской язвы, как правило, проявляется на частях тела, которые чаще всего не прикрыты одеждой, особенно в тех местах, где кожный покров был поврежден – это могут быть ссадины, царапины, порезы и т.д. Вообще не подвержены поражению в период заболевание сибирской язвой такие части тела, как кончики пальцев, кожа на носе и ногтевые ложа. Одной из особенностей проявления болезни является появление сибиреязвенного карбункула в местах поражения кожного покрова.
Спустя 2-3 суток, со времени проникновения в организм возбудителя сибирской язвы, на коже у зараженного человека появляются пятна небольшого размера, имеющие красноватый оттенок и сопровождающиеся сильным зудом, с дальнейшим преобразованием в папулы. «Созревает» папула довольно быстро, всего несколько часов, по истечении которых, образовывается пузырек – пустула наполненный гноем. После полного созревания, пузырек лопается, оставляя на своем месте омертвевшие ткани, которые имеют черный цвет и сильно смахивают на уголь.
Признаки сибирской язвы при полной интоксикации начинаются по истечению первого дня, либо на второй с момента заражения и выражаются в виде вялости и общей слабости организма, высокой температуре — 40°C, учащенного биения сердца. Высокая температура продолжается держаться на протяжении 5-7 суток, после чего может довольно резко упасть. Образования на кожном покрове, появившиеся в начале болезни, при наличии правильного лечения начинают заживать и по истечению 2-3 недель, наблюдается отторжение струпа, на месте которого остаются язвы, но и они постепенно зарубцовываются.

  • легочная форма сибирской язвы

Довольно тяжело проходит процесс заболевания легочной формой сибирской язвы, несмотря на все самые передовые методики и препараты, применяемые для лечения, довольно часто заканчивается смертельным исходом. При заболевании появляется сильный озноб и высокая температура, глаза начинают слезиться краснеют, сильный насморк, тяжелый кашель, хриплая речь сопровождают болезнь с самого начала. Из-за этих симптомов, часто на начальном этапе, сибирскую язву путают с простудными заболеваниями.

С самого начала заражения сибирской язвой, самочувствие больных довольно тяжелое, сопровождается частым сердцебиением, падением артериального давления и как результат слабостью, затрудненным дыханием, болями в области грудной клетки, в слюне заметна кровь. При не своевременном диагностировании и оказание правильной медицинской помощи, спустя 2-3 суток болезнь заканчивается летальным исходом.

  • кишечная форма сибирской язвы

Еще одной из форм сибирской язвы является поражение кишечной системы, которое проявляется полной интоксикацией, диареей, приступами рвоты, высокой температурой, острыми болями в области живота. После дефекации и рвоты, в выделениях можно заметить присутствие крови. Так же наблюдается сильное вздутие живота, сопровождающееся болями при ощупывании и раздражительностью. Самочувствие больного сибирской язвой становится хуже с большой прогрессией и в случае появления инфекционно-токсического шока, довольно быстро наступает смерть.

Независимо от того, какой из вышеописанных форм заболел человек, существует большой риск появления заражения крови – сепсиса с осложнением на печень, почки, менингит, селезенку и ряд других органов.

До того, пока в начале сороковых годов прошлого века не были созданы антибиотики, лечение сибирской язвы было довольно сложным и до 20% случаев заболеваний заканчивались летальным исходом, но с началом применения антибиотиков для лечения, удалось снизить смертность до 1% заболевших. Однако не все так радужно и в случаях, когда поражены легкие, кишечник или заражена кровь, уровень смертности по-прежнему варьируется в районе 100%, не смотря на все самые новые методики, применяемые для лечения. Именно по этому, до сих пор, сибирскую язву относят к опасным видам биологического оружия и стараются не допустить попадания её в руки террористов.

Диагностирование сибирской язвы

Диагностикой любых инфекционных заболеваний занимаются врачи-инфекционисты, не исключение и сибирская язва, которая относится к инфекциям. Врач проводит ряд исследований и опросов, и уже основываясь на совокупности полученных данных, выставляет диагноз. Важны данные о месте и рабочей специальности, контактировал ли человек с животными, заболевшими сибирской язвой, а так же специфичные кожные изменения в области проникновения инфекции в организм.

Путем получения сибиреязвенной палочки лабораторным путем с дальнейшей идентификацией на микробиологическом уровне, выявление характерных антител в крови человека, проведение кожно-аллергической исследования с антраксином, так же служит подтверждением заболевания.

Лечение заболевания сибирской язвой

Подобное заболевание необходимо лечить в условиях помещения больного в инфекционное отделение стационара, где проводится курс лечения с применением антибиотиков и иммуноглобулина. Не смотря на то, что пенициллин был самым первым антибиотиком, созданным человеком уже семь десятилетий назад, но он до сих пор является довольно действенным средством для лечения сибирской язвы.
Крайне важно при начале лечения провести дезинтоксикацию организма больного, для этого проводят комплекс внутривенных инфузий, в состав которых входит преднизолон.

Пациентов с диагностированной сибирской язвой помещают для лечения в отдельной палате, чтобы исключить контактирование с другими больными, обязательно каждый день выполняют комплекс мероприятий по дезинфекции помещения.
После того, как человек переболел сибирской язвой, у него вырабатывается иммунитет к данному заболеванию, хотя в истории есть описанные примеры случаев, когда спустя десятки лет наблюдался рецидив.

Профилактические мероприятия при сибирской язве

Основная работа по выявлению и предотвращению появления сибирской язвы лежит на плечах ветеринаров, которые должны регулярно осматривать и выявлять заболевших животных. Сотрудники предприятий и животноводческих хозяйств, контактирующие с животными и участвующие в процессе переработки, находятся в группе риска и обязаны делать прививки, с целью профилактики сибирской язвы.

В случаях, когда вы занимаетесь покупкой мясной продукции у «частников» на спонтанно образованных торговых точках, где нет санитарно-ветеринарного контроля, будьте крайне осторожны, а лучше откажитесь от покупки, ведь данное мясо не проходило исследование и не имеет сертификатов безопасности.

Роль российских ученых в разработке сибиреязвенных вакцин

Статья опубликована на с. 79-87

 

Сибирская язва (Anthrax) — опасная сапрозоонозная инфекционная болезнь людей и животных, вызываемая спорообразующей бактерией Bacillus anthracis. Характеризуется острым началом, тяжелой интоксикацией, лихорадкой, септицемией, возникновением отеков и карбункулов. Протекает в кожной, легочной (ингаляционной) и кишечной формах. Под разными названиями описание болезни встречается еще у античных авторов. Современное название болезни дал С.С. Андреевский (1760–1818), установивший в 1787 г. путем самозаражения инфекционный характер сибирской язвы. В XIX в. сибирская язва стала бичом зарождающегося промышленного животноводства. Однако к середине ХХ в. благодаря предпринятым ветеринарно-санитарным и противоэпидемическим мероприятиям в промышленно развитых странах заболеваемость сибирской язвой людей и сельскохозяйственных животных стала спорадической. Не последнее место в современном санитарном благополучии по сибирской язве сыграла вакцинация. Цель работы — показать роль российских ученых в разработке сибиреязвенных вакцин.

Исторические предпосылки появления вакцинопрофилактики инфекционных болезней

Под вакцинопрофилактикой понимается искусственное создание иммунитета (невосприимчивости) как у отдельных людей, так и у населения в целом. С глубокой древности было известно, что если у больного с легким течением натуральной оспы взять содержимое пустулы и втереть в ранку на коже здорового человека, это предотвратит развитие у него болезни в тяжелой клинической форме. Под названием «варио-ляция» способ практиковался в Западной Европе с начала XVIII века. В России его начали использовать с 1768 г., после того как императрица Екатерина Вторая (1729–1796) сделала себе и своему сыну Павлу Петровичу (1754–1801), будущему российскому императору, прививку содержимого оспенной пустулы с ручки мальчика-простолюдина. Тем самым в России были заложены противоэпидемические мероприятия с использованием специфической профилактики [1].

В начале XIX в. вариоляция благодаря наблюдательности британского хирурга Эдварда Дженнера (1749–1823) была заменена более безопасным способом специфической профилактики — вакцинацией (от латинского «вакка», что означает «корова»), то есть взятием для прививки оспенного детрита из пустулы на вымени коров, болеющих не опасной для людей болезнью — оспой коров. Во второй половине XIX в. французскому ученому Луи Пастеру (1822–1895) удалось ослабить вирулентность возбудителей некоторых инфекционных болезней и приготовить из них препараты для прививок по аналогии с дженнеровской противооспенной вакциной. Он же предложил расширить применение терминов, предложенных Дженнером, и называть вакцинами препараты на основе ослабленных микроорганизмов, используемые для профилактики инфекционных болезней, а процедуру их применения — вакцинацией. В настоящее время термин «вакцинация» означает введение человеку или животному медицинского препарата, содержащего антигенный материал, с целью вызвать иммунитет к болезни, который предотвратит заражение или ослабит его негативные последствия.

Основные этапы в разработке сибиреязвенных вакцин

Исследования по разработке сибиреязвенных вакцин можно разделить на пять этапов1.

Первый этап — получение капсулообразующих штаммов сибиреязвенного микроба с ослабленной вирулентностью и использование их в качестве живых вакцин для животных (с 1879 по 1930-е гг.).

Второй этап — получение протективных антигенов возбудителя сибирской язвы и использование их в качестве компонентов химических вакцин для людей и животных (с 1879 по 1960-е гг.).

Третий этап — получение бескапсульных штаммов B.anthracis с ослабленной вирулентностью и использование их в качестве живых вакцин для людей и животных (с середины 1930-х по 1960-е гг.).

Четвертый этап — разработка комбинированных сибиреязвенных вакцин для людей и животных, включающих бескапсульные штаммы B.anthracis и защитные (протективные) антигены возбудителя сибирской язвы различного происхождения (начало 1960–1990-е гг.). 

Пятый этап — получение генно-инженерными методами сибиреязвенных вакцин для людей и животных на основе штаммов-продуцентов близкородственных бацилл (начало 1980-х гг. — настоящее время).

Живые вакцины на основе ослабленных капсулообразующих штаммов сибиреязвенного микроба

Начало первому этапу положил в 1879–1880 гг. французский исследователь Август Шаво (Auguste Chauveau, 1827–1917). Он установил, что овцы становились устойчивыми к сибирской язве при введении им малых количеств крови, содержащей возбудителя этой болезни. В то же время метод Шаво не имел четких критериев эффективности и безопасности, позволяющих осуществлять его массовое применение [2].

Решающий вклад в создание капсульных сибиреязвенных вакцин внес Л. Пастер. Изучая заболеваемость животных и птиц сибирской язвой, Л. Пастер пришел к выводу, что у кур сибиреязвенную инфекцию можно вызвать лишь в случае искусственного понижения температуры тела путем помещения их в холодную воду. При этом он также установил, что при температуре 42–43 °С (нормальная температура тела кур) у B.anthracis не отмечается спорообразования. Исходя из этих наблюдений Л. Пастер в 1881 г. впервые предложил принцип аттенуации (ослабления) вирулентности B.anthracis и разработал метод получения капсулообразующих вакцинных сибиреязвенных штаммов. Выращивая B.anthracis в курином бульоне при температуре 42–43 °С, он ежедневно проверял вирулентность культур на овцах, кроликах и морских свинках. Через 1 сутки культура убивала животных всех трех видов, на 3-и сутки она убивала только кроликов и морских свинок, а на 7-е сутки ни одно животное не погибло. Инкубированием культуры в течение 10–12 сут. была получена II вакцина Пастера (менее ослабленная), а через 20–24 сут. — I вакцина Пастера (более ослабленная). Затем культуры обеих степеней ослабления переводили в споровую форму на мясо-пептонном агаре при температуре 35 °С. Первая вакцина Пастера вызывала гибель всех зараженных белых мышей и большинства молодых морских свинок, а для кроликов была безвредна. Вторая же вакцина Пастера вызывала гибель части кроликов, а у овец вызывала лишь повышение температуры тела. Л. Пастер на ферме Pouilly-le-Fort 5 мая 1881 г. впервые привил первой вакциной 24 овцы, 1 козу и 6 коров, а 17 мая — второй вакциной. Через 2 нед. после вакцинации (31 мая 1881 г.) животных заразили вирулентной культурой. Ни одно опытное животное не заболело сибирской язвой, а контрольные животные погибли (кроме одной овцы) в течение 2 сут. (овцы и козы) или тяжело переболели (коровы). Через 8 мес. после прививки вновь осуществили заражение вакцинированных животных и снова получили положительные результаты. Иммунитет к сибирской язве вырабатывался спустя 8 сут. и сохранялся в течение одного года [2] (рис. 1).

Пастеровские вакцины создавали много проблем владельцам скота. Клетки сибиреязвенного микроба со временем лизировались, и, кроме того, пастеровские штаммы обладали высокой остаточной вирулент-ностью. Результаты их применения были противоречивыми. Привезенные в Россию в 1882 г. из Парижа вакцины Пастера не показали защитного действия на овцах землевладельца Кудрявцева из Херсонской губернии, а в имении Панкеева Таврической губернии вызвали гибель от сибирской язвы 80,3 % овец [5, 6]. Однако имя их автора оказывало гипнотизирующее воздействие на владельцев крупных поголовий скота. С 1885 г. вакцины Пастера широко применялись в России под названием «французские вакцины».

Используя предложенный Л. Пастером способ ослабления вирулентности возбудителя сибирской язвы, русский ученый Л.С. Ценковский (1822–1887) на кафедре ботаники Харьковского университета в мае 1883 г. получил две аналогичные вакцины (I и II вакцины Ценковского). Проверка полученных вакцин на белых мышах, сусликах и кроликах показала стойкое снижение вирулентности вакцинных штаммов [6].

Следующим шагом на пути получения капсулообразующих аттенуированных сибиреязвенных штаммов стали работы профессора Казанского ветеринарного института И.Н. Ланге (1845–1912). В 1891 г. он получил по методу, использованному Пастером и Ценковским, две вакцины, нашедшие широкое применение в ветеринарной практике Российской империи [7].

В 1897 г. для сравнения вакцин Ценковского, Ланге и французских министерством внутренних дел Российской империи была создана комиссия. Работы, проведенные в Саратовской и Донской губерниях, показали, что более стойкий и продолжительный иммунитет к заражению сибирской язвой создавали вакцины Ценковского. Однако последующее их применение показало, что контролировать остаточную вирулентность капсульных вакцин очень сложно. У привитых животных наблюдали поствакцинальные осложнения, вплоть до смертельных исходов [8]. Описаны также случаи заболеваний людей в результате неосторожного обращения со II вакциной Ценковского во время вакцинации животных [9]. 

К началу ХХ в. возможности способов снижения вирулентности капсулообразующих штаммов сибиреязвенного микроба были исчерпаны. Исследования были направлены в основном на совершенствование методов приготовления и применения таких вакцин. В 1911 году С.Н. Вышелесский (1874–1958) предложил при культивировании капсулообразующих вакцинных штаммов сибиреязвенного микроба вместо куриного бульона использовать мясо-пептонный агар. В 20-х годах ХХ века А.М. Безредка (1870–1940) рекомендовал внутрикожный метод вакцинации, показавший положительные результаты. В конце 1920-х гг. появилось новое направление создания сибиреязвенных вакцин — сапонин-вакцины: к вирулентным или аттенуированным капсулообразующим штаммам B.anthracis добавляли 2–5 % сапонина, игравшего роль адъюванта. В 1934–1935 гг. в нашей стране такую вакцину предложили Ф.А. Терентьев и А.П. Ельцов. Вакцина содержала споры II вакцины Ценковского в растворе сапонина. Ее применение заменило двукратную вакцинацию по схеме Ценковского. Количество осложнений к общему числу привитых животных составило 0,11 %, гибели животных после прививок сапонин-вакциной не наблюдалось. Перенос сроков прививок с весны на осень полностью предохранял животных от сибирской язвы в течение следующего года [2, 5].

Опыт, накопленный в течение более чем 50 лет широкого применения вакцин на основе живых капсульных штаммов (Пастера, Ценковского и др.), показал, что они так и не стали безопасными для сельскохозяйственных животных. Гибель от пост-вакцинальной сибирской язвы составляла в 1920–1930 гг. среди лошадей от 0,06 до 0,3 %, среди крупного рогатого скота — от 0,035 до 0,05 %, среди овец и коз — от 0,05 до 0,6 %. В абсолютных же цифрах поствакцинальная гибель животных в отдельные годы была огромна. Например, за 4 года (1928–1932 гг.) в СССР было привито вакцинами Ценковского 17 265 788 животных, из них погибло от поствакцинальной сибирской язвы 14 720, то есть 0,085 % [7]. Разумеется, такие вакцины не могли быть использованы в медицинской практике из-за риска развития сибирской язвы у вакцинированного человека. По-этому неизбежно было развитие других направлений конструирования сибиреязвенных вакцин, позволяющих их медицинское применение, — на основе протективных антигенов возбудителя сибирской язвы и его бескапcульных штаммов.

Вакцины на основе протективного антигена возбудителя сибирской язвы

В 1879–1880 гг. французский исследователь Туссен (Toussaint) впервые показал, что овцы не заболевали сибирской язвой при заражении вирулентной культурой, если им предварительно вводили прогретую при температуре 55 °С в течение 10 мин дефибринированную или профильтрованную кровь, содержащую B.anthracis. Он предположил наличие в крови какого-то внеклеточного компонента, способного оказывать защитный эффект [6].

В 1904 году О. Bail обнаружил в отечной сибиреязвенной жидкости иммуногенный бесклеточный антиген и назвал его агрессином. В СССР в 1930-х гг. был разработан метод получения таких сибиреязвенных агрессинов. Продуцентом обычно служила лошадь. Агрессины получали из отечной жидкости, накапливавшейся в участке введения сибиреязвенной культуры, и плевральных экссудатов животных, болевших сибирской язвой. Экссудаты с агрессинами были пригодны как для активной иммунопрофилактики, так и для получения лечебных сывороток. Наибольший вклад в эти исследования внесли Н.И. Винорадов и С.Н. Вышелесский. Однако иммунизация животных агрессинами удавалась лишь при введении большого количества отечной жидкости и не могла применяться массово, их природа оставалась неизвестной. В 1946 г. британский исследователь G. Gladstone впервые в условиях in vitro, в жидкой сывороточной среде в присутствии 0,5% бикарбоната натрия получил сибиреязвенный бесклеточный антиген — компонент сибиреязвенного токсина, названный им протективным антигеном (protective antigen — PA) [2].

Широко развернувшаяся после этого исследовательская работа британских и американских ученых2  привела к открытию сибиреязвенного токсина. Было показано, что сибиреязвенный токсин состоит из трех компонентов: PA, отечного и летального факторов [10–13]. Модель действия сибиреязвенного токсина приведена на рис. 2.

PA является единственным иммуногеном сибиреязвенного токсина, когда он вводится отдельно. При парентеральном введении животным он не вызывает отеков и летальных исходов. Два других компонента — отечный и летальный факторы — обладают био-логически активными свойствами только в присутствии PA. С обнаружением PA разработка препарата для иммунопрофилактики сибирской язвы человека в США и Великобритании развернулась в ином направлении, чем в СССР: от живых бескапсульных вакцин к химическим вакцинам на основе сибиреязвенного PA. PA получают из фильтрата глубинной культуры вакцинного авирулентного штамма В.anthracis [13].

В Советском Союзе продолжалось совершенствование живых бескапсульных вакцин, но одновременно шло изучение возможности включения в состав вакцин PA. Первыми в СССР в условиях in vitro очищенный PA получили А.В. Машков и В.П. Бодиско в 1958 г. На протяжении 1960–1980-х гг. исследования PA осуществлялись коллективами под руководством Н.И. Александрова, Э.Н. Шляхова, Ю.В. Езепчука, М.В. Рево, Г.В. Дунаева, Н.М. Новикова, М.И. Дербина, Н.В. Садового, В.В. Кожухова. Ими были предложены новые синтетические питательные среды, отработаны технологии получения PA, изучена эффективность химической вакцины на его основе [2, 13].

Вместе с тем широкая экспериментальная проверка вакцин на основе РА, проведенная в СССР, выявила у них три существенных по сравнению с живыми бескапсульными вакцинами недостатка: необходимость в многократных прививках; кратковременность вызываемого ими иммунитета; слабая защита от ингаляционного заражения. Относительно полноценный иммунитет к возбудителю сибирской язвы создавался после курса трехкратной первичной иммунизации, поддержание иммунитета должно было подкрепляться систематически проводимыми ревакцинациями через каждые 6 мес. Последнее обусловлено тем, что действие адсорбированной вакцины направлено лишь на предотвращение заключительного этапа инфекционного процесса — поражения макроорганизма токсином сибиреязвенного микроба. Создание антитоксического иммунитета защищает от клинических проявлений заболевания, однако не исключает развития начальных стадий инфекционного процесса — колонизации B.anthracis в области входных ворот и инвазии во внутреннюю среду организма. Кроме того, по мнению некоторых исследователей, массовая вакцинация американских военнослужащих в начале 1990-х гг. химической вакциной на основе РА стала причиной развития у них болезни, названной «синдром войны в Персидском заливе». Дискуссия о причинах болезни продолжается до настоящего времени [3]3. Наличие такого количества противоречивых данных по эффективности химической вакцины на основе РА подтверждает правильность выбранного советскими микробиологами еще в 1940-е гг. курса на использование живых вакцин на основе бескапсульных штаммов B.anthracis.

Живые вакцины на основе бескапсульных штаммов B.anthracis

Ключевым моментом в повышении безопасности сибиреязвенных вакцин стало установление в середине 1930-х гг. роли капсулы возбудителя сибирской язвы в патогенезе болезни. Было установлено, что капсула — основной фактор вирулентности B.anthracis, однако она не связана с его иммуногенностью. В 1934 году N. Stamatin (Румыния) впервые выделил бескапсульный штамм сибиреязвенного микроба (штамм 1190-R) при длительном выращивании бацилл вирулентного штамма на свернутой дефибринированной или цитратной крови лошади. Изготовленная на основе этого штамма вакцина оказалась высокоиммуногенной в опытах на кроликах и овцах. В 1937 году М. Sterne в Южной Африке получил другой бескапсульный иммуногенный штамм (34F2), выращивая вирулентные сибиреязвенные клетки на 50% сывороточном агаре в атмосфере углекислого газа (10–30 об.%). В 1939 г. в Великобритании получен штамм Weybridge. До настоящего времени штаммы Sterne 34F2 и Weybridge используются во многих странах мира для вакцинации животных по сибирской язве [2, 3, 14]. 

К внедрению в СССР в медицинскую практику бескапсульных живых сибиреязвенных вакцин вынуждали два обстоятельства: высокая заболеваемость сибирской язвой среди людей в южных регионах СССР и угроза бактериологической войны с применением противником возбудителя сибирской язвы. В 1930-х гг. Японией были развернуты вблизи дальневосточных границ СССР несколько центров по разработке биологического оружия — отряды 731, 100 и др. [15, 16].

В 1940 году Н.Н. Гинсбург и А.Л. Тамарин, сотрудники Санитарно-технического института Красной армии (в настоящее время — ФГБУ «48 ЦНИИ Мин-обороны России», г. Киров) получили бескапсульные штаммы B.anthracis, которые могли быть использованы в качестве живых вакцин. Н.Н. Гинсбургом при выращивании на свернутой нормальной лошадиной сыворотке вирулентного штамма B.anthracis «Красная Нива» [14] получен бескапсульный штамм СТИ-1. А.Л. Тамариным из штамма ГИЭВ-III аналогичным образом выделен бескапсульный штамм B.anthracis — ГИЭВ-III бескапсульный (другие названия: НИИЭГ К-П, СТИ-3, третий вакцинный, № 3). В отличие от штамма СТИ-1 он разжижал сыворотку, а на твердом агаре обнаруживал некоторый полиморфизм колоний. С 1942 г. вакцина СТИ (взвесь спор в 30% водном растворе глицерина) стала широко применяться в СССР для иммунизации животных и людей. 

Новая сибиреязвенная вакцина потребовалась на фронте. Весной 1944 г., в ходе подготовки операции по освобождению Румынии, эпидемиологической разведкой было обнаружено большое количество очагов сибирской язвы на направлениях предполагаемого наступления. Вакциной СТИ-1 было привито 9000 военнослужащих, среди привитых заболеваний сибирской язвой выявлено не было [2]. 

В годы Великой Отечественной войны советскими военными учеными в Санитарно-техническом институте Красной армии под руководством Н.Н. Гинсбурга разработаны технология лабораторного производства живой споровой вакцины, методы ее контроля и способы иммунизации животных. Основной вклад внесли коллективы под руководством А.Л. Тамарина, Н.А. Спицина, А.С. Груденкова и П.А. Кутырева. За разработку живой сибиреязвенной вакцины Н.Н. Гинсбургу и A.JI. Taмарину в 1943 г. была присуждена Сталинская премия [2]. Приоритет советских ученых в создании сибиреязвенных вакцин, предна-значенных для иммунизации людей, признан западными исследователями [3].

Вакцину СТИ-1 широко использовали для вакцинации овец, коз, крупного рогатого скота, верблюдов, северных оленей и др. Однократная вакцинация, например, овец, создавала у них рано наступающий и напряженный иммунитет против экспериментального заражения сибирской язвой продолжительностью не менее года.

В начале 50-х гг. ХХ века производство вакцины и штамма СТИ-1 было передано из Министерства обороны СССР в Минздрав СССР. С 1962 г. по техническим причинам сибиреязвенную вакцину стали готовить на основе штамма СТИ-1 [17].

В 1946–1949 гг. С.Г. Колесов из трупа свиньи, павшей от сибирской язвы, выделил вариант B.anthracis –Шуя-15 (Ш-15). В 1951–1952 гг. на его основе производили вакцину ГНКИ (Государственный научно-контрольный институт бакпрепаратов Минсельхоза СССР), показавшую высокую иммуногенность в опытах на овцах. Вакцина ГНКИ содержала 20 % глицерина и 40 % трехпроцентной гидроокиси алюминия и в 1953–1955 гг. была внедрена в сельскохозяйственную практику при использовании в жидком виде под названием «гидро-окисьалюминиевая сибиреязвенная вакцина ГНКИ». С 1961 г. эта вакцина без глицерина и гидроокиси алюминия (в сухом виде) применялась для вакцинации животных. Сравнительное изучение иммуногенных свойств вакцин СТИ-1 и ГНКИ путем постановки внутрикожных проб с сибиреязвенным аллергеном антраксином показало, что положительно реагировало 50,7 % животных, привитых вакциной ГНКИ, и 53,5 % животных, привитых вакциной СТИ [6].

Во Всесоюзном научно-исследовательском институте ветеринарной вирусологии и микробиологии (ВНИИВВиМ) И.А. Бакуловым, В.А. Гавриловым и В.В. Селиверстовым создана вакцина на основе бескапсульного спорообразующего штамма сибиреязвенного микроба № 55, выделенного из организма свиньи. Вакцина на его основе вызывает у привитых животных продолжительный иммунитет [18]. В настоящее время выпускается под названием «вакцина живая из штамма «55-ВНИИВВиМ» против сибирской язвы животных лиофилизированная», используется только для иммунизации сельскохозяйственных животных. 

В начале 1990-х гг. в России сложилась критическая ситуация с производством сибиреязвенных вакцин для медицинского применения. Производить такие вакцины было некому. К тому же все серии единственного производственного вакцинного штамма СТИ-1, приготовленные в Тбилисском НИИ вакцин и сывороток, имели либо истекающий (10 лет), либо истекшие сроки хранения (20 и 30 лет). 

В 1992 г. организацию производства сибиреязвенных вакцин взяло на себя Министерство обороны Российской Федерации, используя научную базу ФГБУ «48 ЦНИИ Минобороны России» (г. Киров). Военные исследователи установили, что вакцинный штамм СТИ-1, хранившийся в Тбилисском НИИ вакцин и сывороток, обладал резко выраженной гетерогенностью по иммуногенным и культурально-морфологическим свойствам, с делециями в гене pag (кодирует синтез PA сибиреязвенного токсина) и lef (кодирует синтез летального фактора сибиреязвенного токсина). Из предыстории приготовления серий было известно, что маточная культура СТИ-1, лиофильно высушенная в 1962 г., была получена из микробной культуры 1943 г. приготовления, то есть из родительского штамма, депонированного в ГИСК им. Л.А. Тарасевича в 1943 г. [2, 19, 20]. Маточная культура 1972 г. получена из микробной культуры СТИ-1, лиофильно высушенной в 1962 г., а микробная культура 1983 г. — из микробной культуры СТИ-1, лиофильно высушенной в 1972 г. Результаты изучения биологических свойств исходных эталонных микробных культур и приготовленных из них новых маточных культур показали, что в процессе длительного хранения при температуре 46 °С с увеличением последовательных циклов приготовления, а следовательно, пересевов на питательных средах, микробная культура штамма СТИ-1 изменяла свои культурально-морфологические свойства и не могла быть использована для приготовления вакцины.

Одной из возможных причин данного явления могло быть накопление в микробной популяции неиммуногенных сапрофитизирующихся мутантов, обладающих селективными преимуществами, при культивировании вытесняющие исходные высокоиммуногенные B.anthracis [21]. В ходе масштабной работы по сравнению иммуногенной активности штаммов из разных серий было установлено, что микробная культура, лиофильно высушенная в 1962 г., приготовленная из родительского штамма, даже после длительного хранения сохранила высокую иммунологическую эффективность и имела сравнительно стабильные культурально-морфологические свойства [12–14].

Для повышения иммуногенности вакцинного штамма был применен метод пассажа культур на морских свинках с последующим высевом культуры и отбором клонов с признаками токсинообразования, способных эффективно экспрессировать ген pag. Отобранные по Тох-признаку клоны тестировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на наличие у них полноразмерного гена pag и лишь после этого использовали в дальнейшей работе. Тестирование по Тох-признаку и отбор клонов по ПЦР позволило предупредить возможное увеличение диссоциации культур при частых пересевах в неселектируемых условиях. Результаты исследований биологических свойств всех приготовленных серий культур вакцинного штамма СТИ-1 выявили их соответствие регламентным требованиям в отличие от эталонов 1972 и 1983 гг. приготовления. Маточные культуры, полученные пассажем и клоновым отбором, уже не содержали RO-форм, в популяциях культур отсутствовали клоны с делециями и утратой полноразмерного гена ПА. Их иммуногенность более чем на порядок превышала таковую маточных культур 1972 и 1983 гг. сушки [22]. Россия снова получила эффективную живую бескапсульную сибиреязвенную вакцину. Одновременно в ФГБУ «48 ЦНИИ Минобороны России» (г. Киров) была создана ресурсосберегающая и экологически чистая технология серийного производства живой сухой сибиреязвенной вакцины, предназначенной для иммунизации людей4.

Комбинированные вакцины

Основные недостатки живых вакцин — длительное формирование иммунитета к заражению возбудителем сибирской язвы (до 3–4 нед.) и относительно короткий период высокой специфической резистентности, что проявляется риском его «пробоя» в первые 5–14 сут. и через 3 мес. после иммунизации. В середине 1970-х гг. среди всех заболевших сибирской язвой от 6,4 до 27,7 % составляли люди, ранее привитые живой бескапсульной вакциной [2, 13]. К тому же в случае генерализации сибиреязвенной инфекции у людей, вакцинированных живыми вакцинами, недостаточно эффективно предотвращались токсические эффекты, наблюдаемые на заключительной стадии болезни. В начале 1960-х гг. американскими исследователями (Klein, De Armon, Fernelius) предполагалось решить данную проблему путем перехода к комбинированной вакцинации: PA с последующим введением живой вакцины. Однако отказ от живых вакцин, закрепленный в США законодательно, привел к тому, что живые вакцины были исключены из схемы вакцинации на территории Соединенных Штатов [2].

В СССР такую схему вакцинации посчитали экономически неоправданной и пошли по пути создания живой сибиреязвенной вакцины. В начале 1960-х гг. Г.В. Дунаевым [2, 13] было показано, что комбинированная иммунизация PA и живой споровой вакциной значительно повышает резистентность животных к заражению вирулентными сибиреязвенными культурами. Инициатором и организатором разработки комбинированной вакцины для медицинского применения был сотрудник филиала ФГБУ «48 ЦНИИ Минобороны России» в Екатеринбурге Н.В. Садовой. Задача устранения пробоя иммунитета в первые 5–14 сут. и через 3 мес. после иммунизации была решена благодаря тому, что к спорам бескапсульного вакцинного штамма B.anthracis СТИ-1 (40–60 млн на 1 прививочную дозу) был добавлен PA сибиреязвенного микроба (30–40 ИД50)5, сорбированный на носителе и/или находящийся в простой смеси со спорами вакцинного штамма B. anthracis6 [23].

Сопоставляя значения показателей косвенных тестов и уровни защищенности против подкожного и ингаляционного заражения вирулентными культурами сибиреязвенного микроба, определенные на экспериментальных животных, с динамикой клеточных и гуморальных показателей специфической резистентности у людей, сотрудники 48 ЦНИИ МО РФ получили доказательства, что напряженный иммунитет после однократного применения комбинированной сибиреязвенной вакцины обеспечивает защиту от развития инфекции не менее чем у 80–90 % привитых. Прочный иммунитет формируется к 7–10-м сут. и сохраняется в течение 6 мес., а через 9–12 мес. определяется примерно у 50–70 % вакцинированных. Наряду с этим высокий уровень специфической резистентности после однократного применения живой вакцины (СТИ-1) развивается к 21-м сут. у 55–65 %, сохраняется до 4 мес. у 30–40 %, до 6 мес. — у 15–20 % и до 9–12 мес. — лишь у 5–10 % привитых. После аппликации адсорбированной вакцины (вакцина на основе PA) иммунитет формируется к 7–10-м сут. у 70–80 % и сохраняется до 4 мес. только у 10–15 % вакцинированных [23].

Сибиреязвенные вакцины на основе штаммов-продуцентов близкородственных бацилл, полученные по технологии рекомбинантной ДНК

Работы по получению таких вакцин ведутся с начала 1980-х гг. в США и Великобритании. Объективной причиной формирования направления стала протеолитическая активность вакцинных штаммов сибиреязвенного микроба, использовавшихся в качестве продуцентов PA. Накопление во время глубинного культивирования в культуральной среде протеолитических ферментов приводит к снижению выхода PA, что не устраивает производителей химических вакцин. А так как для вакцинации в этих странах живые бескапсульные вакцины не используют, то проблему низкого выхода PA надо решать. Поэтому и были начаты работы по переклонированию гена РА в другие продуценты. Из-за сложности технологий рекомбинантной ДНК на них возлагались большие надежды, а вакцины, которые предполагалась получить с их использованием, отнесли к вакцинам будущего, не разработав даже вакцинного препарата, охарактеризованного в доклинических исследованиях.

В 1983 году M. Vodkin и S.H. Leppla [25] клонировали ген PA в кишечной палочке. Иммунологическими методами ими были отобраны два трансформанта E.coli (pSE24 и pSE36), содержащие рекомбинантные плазмиды. Оба трансформанта синтезировали биологически и серологически активный РА в количестве от 5 до 10 нг/мл, что почти в 1000 раз меньше, чем синтезировал штамм Sterne, сами рекомбинантные плазмиды оказались нестабильными. Тогда же B.E. Ivins и S.L. Welkos [26] поставили перед собой задачу добиться уровня экспрессии клонированного гена РА, сопоставимого с тем, что наблюдали у штамма Sterne, и на основе аспорогенного штамма B.subtilis 1S53 получить рекомбинантный штамм, пригодный для использования в качестве живой сибиреязвенной вакцины. Они получили два клона B.subtilis с рекомбинантными плазмидами, включающими гены PA. Выход РА в жидкой среде составлял от 20,5 до 41,9 мкг/мл, что уже приближалось к уровню продуктивности штамма Sterne, однако исследователям не удалось преодолеть проблему нестабильности рекомбинантных плазмид7. Результаты, полученные B.E. Ivins и S.L. Welkos [26], были воспроизведены в других лабораториях, однако они не оправдали ожиданий исследователей. P.C. Turnbull установил, что протективные свойства одного из вариантов рекомбинантного РА, полученного из B.subtilis, при заражении экспериментальных животных несколькими вирулентными штаммами значительно ниже, чем в случае использования живой вакцины [27]. Г.Г. Онищенко с соавт. [19] считают, что основные трудности получения рекомбинантных штаммов-продуцентов РА создают следующие факторы:

— РА, синтезируемый клеткой штамма-продуцента, уже в низких концентрациях за счет гидрофобных участков молекулы формирует трансмембранные каналы, повреждающие клеточную стенку. Поэтому усиливая экспрессию гена РА, нельзя добиться его высокого выхода из-за гибели штамма-продуцента;

— обойти необходимость синтеза цельного РА путем клонирования генов небольших гидрофильных участков его молекулы с эпитопами иммуногенности невозможно из-за отсутствия информации о точной локализации этих эпитопов и сложностей конструирования такой плазмидной молекулы;

— высокая иммуногенность РА определяется его мультимерностью, что теоретически можно достичь, но трудно проконтролировать степень мультимеризации молекулы и все возможные эффекты, возникающие при синтезе мультимеров клеткой (протеазочувствительность; наличие участков, токсичных для клетки, и др.).

В последние 15 лет работы шли не только в направлении создания высокопродуктивных штаммов-продуцентов РА, но и получения вакцин на основе живых вакцинных штаммов других микроорганизмов (E.coli, F.tularensis, Y.pestis, Salmonella, B.subtilis), способных к персистенции в организме человека или обладающих адъювантными свойствами (лактобациллы). По мнению Г.Г. Онищенко с соавт. [19], в этом направлении пока не удалось добиться больших успехов, в частности, касающихся эффективности экспрессии РА, конструирования и экспериментального производства вакцин.

Возможно, более оптимальным является получение в качестве продуцентов РА аспорогенных вакцинных штаммов с пониженной протеолитической активностью [19]. Однако каким бы способом не был получен РА, вакцина на его основе не может быть более эффективной и при этом более дешевой и простой в применении, чем вакцина на основе живых бескапсульных штаммов B.anthracis. Поэтому наиболее оптимальной для иммунизации, особенно тогда, когда необходимо быстро создать иммунитет у человека к ингаляционному заражению возбудителем сибирской язвы, в ближайшие десятилетия будет отечественная комбинированная вакцина, сочетающая живые бескапсульные штаммы B.anthracis и РА.

***

Российские ученые cо второй половины XIX века и на протяжении всего ХХ века занимали лидирующие позиции в разработке сибиреязвенных вакцин. Им принадлежит мировой приоритет в создании сибиреязвенных вакцин, предназначенных для медицинского применения, и вакцин, способных эффективно защищать от ингаляционного поражения спорами возбудителя сибирской язвы. Своевременно выявленные перспективные направления создания таких вакцин, технологий производства, оценки их качества и способов массовой вакцинации создали серьезный задел на десятилетия вперед, что позволяет государству защитить население от вспышек сибирской язвы и актов биологического терроризма.

Bibliography

1. Губерт В.О. Оспа и оспопрививание. — СПб., 1896.

 

2. Онищенко Г.Г., Васильев Н.Т., Литусов Н.В., Харечко Н.Г., Васильев П.Г., Садовой Н.В. и др. Сибирская язва: актуальные аспекты микробиологии, эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики. — М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.

 

3. Artenstein A.W. Vaccines: A Biography. — New York; Dordrecht; Heidelberg; London: Springer, 2010.

 

4. Ivanovis G., Bruckner V. Die chemische structur der kapsel substanz des milzbrandbazillus und der serologsch identischen spezifischen substanz des Bacillus mesentericus // Z. Immunitatsforsch Exp. Ther. — 1937. — № 90(3). — Р. 304-18.

 

5. Вышелесский С.Н. Сибирская язва. — М., 1934.

 

6. Шляхов Э.Н. Эпидемиология, диагностика и профилактика сибирской язвы. — Кишинев: Картя Молдовеняскэ, 1960.

 

7. Терентьев Ф.А. Борьба с сибирской язвой // Ветеринария. — 1947. — № 11. — С. 28-30.

 

8. Архипова В.Р. Разработка эталона живой сибиреязвенной вакцины // Антракс. — Кишинев, 1964. — С. 121-3.

 

9. Латенко Я.П., Кириленко В.А., Залевский Л.Н. Заболевание сибирской язвой в результате неосторожного обращения с вакциной // Врачебное дело. — 1961. — № 3. — С. 122-3.

 

10. Smith H., Keppie J. Observations on experimental anthrax; demonstration of a specific lethal factor produced in vivo by Bacillus anthracis // Nature. — 1954. — № 173(4410). — Р. 869-70.

 

11. Oncü S., Sakarya S. Anthrax — an overview // Med. Sci. Monit. — 2003. — № 9(11). — Р. 276-83.

 

12. Mourez M., Lacy D.B., Cunningham K., Legmann R., Sellman B.R., Mogridge J. et al. 2001: a year of major advances in anthrax toxin research // Trends in Microbiol. — 2002. — № 10(6). — Р. 287-93.

 

13. Бургасов П.Н., Рожков Г.И. Сибирская язва. — М., 1984. 

 

14. Гинсбург Н.Н. Живые вакцины. — М.: Медицина, 1969.

 

15. Доклад Международной научной комиссии по расследованию фактов бактериологической войны в Корее и Китае. — Пекин, 1952.

 

16. Моримура С. Кухня дьявола. — М., 1983.

 

17. Маринин Л.И., Онищенко Г.Г., Степанов А.В., Старицын Н.В., Померанцев А.П., Алешкин В.А. и др. Микробио-логическая диагностика сибирской язвы. — М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.

 

18. Бакулов И.А., Гаврилов В.А. Оценка эффективности 10-летнего применения вакцины против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИ ВиМ // Ветеринария. — 1994. — № 8. — С. 11-5. 

 

19. Онищенко Г.Г., Кожухов В.В., Васильев Н.Т., Бондарев В.П., Борисевич И.В., Дармов И.В. и др. Сибирская язва: актуальные проблемы разработки и внедрения медицинских средств защиты. — М.: Медицина, 2010. 

 

20. Гинсбург Н.Н. Сибиреязвенная вакцина СТИ (ревизия вопроса о происхождении и сущности вакцинных штаммов) // Сборник работ НИИЭГ КА. — М., 1946. — Вып. 1. — С. 5-90.

 

21. Иванов В.Н., Угодчиков Г.А. Клеточный цикл микроорганизмов и гетерогенность их популяции. — К., 1984.

 

22. Сероглазов В.В., Кожухов В.В., Строчков Ю.И., Амосов М.Ю. Способ поддержания сибиреязвенного вакцинного штамма СТИ-1. Патент Российской Федерации, № 2142009; 1999.

 

23. Садовой Н.В., Кравец И.Д., Селиваненко Г.М., Харечко Г.С., Садовая Е.А., Васильев П.Г., Литусов Н.В., Елагин Г.Д., Супотницкий М.В. Вакцина сибиреязвенная комбинированная. Патент Российской Федерации, № 2115433; 1992.

 

24. Дербин М.И., Кузьмич М.К., Гарин Н.С. и др. Получение и изучение сибиреязвенного антигена // Журнал микробио-логии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1977. — № 2. — С. 63-7.

 

25. Vodkin M., Leppla S.N. Cloning of the protective antigen gene of Bacillus anthracis // Cell. — 1983. — № 34. — Р. 693-6. 

 

26. Ivins B.E., Welkos S.L. Cloning and expression of the Bacillus anthracis protective antigen gene in Bacillus subtilis // Infect. Immun. — 1986. — № 54(2). — Р. 537-42.

 

27. Turnbull P.C. Current status of immunization against anthrax: old vaccines may be here to stay for a while // Cur. Opin. Infect. Dis. — 2000. — № 13(2). — Р 113-20.

Сомнения в отношении Форт-Детрика — полный текст приложения к письму китайского дипломата главе ВОЗ

Постоянный представитель Китая при Отделении ООН в Женеве Чэнь Сюй заявил во вторник, что лаборатории Форт-Детрика и Университета Северной Каролины в США должны стать объектом «прозрачного расследования с полным доступом» для отслеживания происхождения COVID-19.

 

Дипломат подчеркнул в письме к генеральному директору Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Тедросу Аданому Гебрейесусу, что гипотеза об утечке COVID-19 из Уханьского института вирусологии крайне неправдоподобна.

 

Ниже приводится полный текст приложенного к письму неофициального документа, озаглавленного «Сомнения в отношении Форт-Детрика (Научно-исследовательского института инфекционных заболеваний армии США)».

 

Форт-Детрик, где расположен НИИ инфекционных заболеваний армии США, является центром американской военно-биологической деятельности и известен своими незаконными, непрозрачными и небезопасными практиками. Международное сообщество давно выражает серьезную озабоченность по поводу деятельности США в Форт-Детрике, в частности в НИИ инфекционных заболеваний. Есть много сомнительных моментов в отношении его связи с COVID-19.

 

1. Форт-Детрик исторически был центром американской программы биологического оружия, а НИИ инфекционных заболеваний — его главным исследовательским учреждением. Форт-Детрик известен как место проведения самых мрачных экспериментов правительства США. Он остается центром американских исследований в области военной бактериологии даже после того, как США отказались от всех программ наступательного биологического оружия в 1969 году и ратифицировали Конвенцию о биологическом оружии в 1975 году.

 

2. Лаборатория с четвертым уровнем биобезопасности в НИИ инфекционных заболеваний — единственная в распоряжении Вооруженных сил США.

 

В институте хранятся возбудители почти всех известных смертельно опасных болезней, такие как вирус Эбола, сибиреязвенная бацилла, вирус натуральной оспы, бацилла чумы и коронавирус SARS. Несколько сотрудников НИИ вели исследования, связанные с SARS, MERS и другими коронавирусами. Еще в 2003 году после вспышки SARS институт работал с командой Ральфа Барика из Университета Северной Каролины и разработал обратную генетическую систему для манипулирования полноразмерной кДНК вируса SARS-CoV, соответствующие результаты были тогда же опубликованы. Как сообщается в статье ученых, полноразмерная кДНК вируса SARS была успешно синтезирована в течение двух месяцев после получения РНК. Это показывает, что уже в 2003 году эти институты обладали широкими возможностями по синтезу и модификации коронавирусов, связанных с SARS. В 2007 году НИИ инфекционных заболеваний опубликовал в «Журнале вирусологии» статью об опытах с вирусом Эбола на макаках-резусах. Штаммы вирусов, использованные в экспериментах, были получены с помощью методов обратной генетики. Ученые удалили сайт расщепления фурина, чтобы изучить, как меняется вирулентность вирусов. Стоит отметить, что сайт расщепления фурина считается одной из причин высокой вирулентности SARS-CoV-2. В 2018 году НИИ проводил эксперименты на африканских зеленых мартышках. Обезьяны были инфицированы MERS-CoV, чтобы изучить вирусный патогенез и разработать вакцины. После начала эпидемии COVID-19 НИИ инфекционных заболеваний и Армейский НИИ им. Уолтера Рида, связанный с Командованием медицинских исследований и разработок армии США, совместно разработали вакцину от SARS-CoV-2.

 

3. В НИИ инфекционных заболеваний произошло несколько инцидентов, связанных с биобезопасностью.

 

В 2001 году пять человек погибли в результате умышленного распространения сибирской язвы в Соединенных Штатах. Подозреваемый оказался бывшим сотрудником института в Форт-Детрике. В 2009 году американские чиновники обнаружили во время инспекции, что несколько патогенов, изучавшихся в НИИ, не указаны в базе данных лаборатории, и приостановили некоторые исследования.

 

В мае 2014 года компания Waverley View Investors подала в суд на армию США за нарушения при утилизации токсичных отходов Форт-Детрика, в результате которых уровень трихлорэтилена в районе базы в 42 раза превысил федеральную норму. В феврале 2015 года 106 семей и отдельных лиц из округа Фредерик штата Мэриленд подали коллективный иск против Форт-Детрика в связи с причинением вреда и смерти в результате воздействия опасных материалов и потребовали компенсацию в размере 750 млн долларов США. Однако правительство и армия США неизменно отрицают свою вину.

 

Во время инспекции американских центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в лаборатории НИИ инфекционных заболеваний в июне 2019 года были обнаружены серьезные нарушения. В июле 2019 года CDC закрыли лабораторию и постановили прекратить все исследования. В отчетах ведомства указаны семь нарушений:

 

  • НИИ систематически не обеспечивал соблюдение процедур биобезопасности и хранения. В частности, было обнаружено, что сотрудники лаборатории оставляли дверь открытой во время утилизации большого количества биологически опасных отходов, что значительно увеличивало риск утечки патогенов и загрязнения окружающей среды.
  • Отдельное лицо несколько раз без необходимой защиты органов дыхания в некоторой степени входило в комнату, где выполнялись процедуры с приматом на столе для аутопсии, что привело к профессиональному воздействию на органы дыхания особых аэрозольных агентов.
  • Лаборатория не обеспечивала надлежащую проверку уровня подготовки сотрудников, работающих с токсинами и особыми агентами, что не позволяло оценить, понимал ли персонал необходимые навыки и владел ли ими.
  • Сотрудники лаборатории не использовали перчатки при утилизации биологически опасных отходов.
  • Лаборатория не обеспечила защиту от несанкционированного доступа к лабораторным отходам. Загрязненные средства индивидуальной защиты хранились в определенной зоне, но доступ в нее имели не только лица, получившие на то разрешение.
  • Персонал лаборатории не вел точный и своевременный учет токсинов.
  • Здание лаборатории и ее внутренние помещения не имели герметичной поверхности, облегчающей очистку и деконтаминацию. Были обнаружены трещины вокруг распределительной коробки, в потолке и в шве над шкафом биобезопасности.

 

Лаборатория возобновила работу в ноябре 2019 года, не сообщив, что было сделано для устранения этих нарушений.

 

4. После закрытия лаборатории в близлежащих населенных пунктах произошли вспышки респираторных заболеваний.

 

В июле 2019 года у 54 человек в Гринспринге — коммуне для престарелых в штате Вирджиния — наблюдались респираторные симптомы, включая кашель и пневмонию. Это поселение находится всего в часе езды от Форт-Детрика. По словам местного медицинского чиновника, летом 2019 года количество зарегистрированных случаев респираторных заболеваний в этом районе возросло почти на 50%.

 

В июле 2019 года в Висконсине наблюдалась загадочная вспышка пневмонии, связанной с курением электронных сигарет. Симптомы включали одышку, жар, кашель, рвоту, диарею, головную боль, головокружение и боль в груди. Затем по США распространилась беспрецедентная вспышка легочных болезней. По состоянию на 17 декабря 2019 года в 50 штатах было зарегистрировано более 2,5 тыс. случаев госпитализации. Эксперты считают, что этот тип заболевания может представлять собой один или несколько новых клинических синдромов, для определения его причин необходимы дополнительные исследования.

 

В 2019 году грипп в США мог сочетаться с COVID-19. Согласно статистике CDC, с октября 2019 года по апрель 2020 года было зарегистрировано от 39 до 56 млн случаев гриппа, скончались от 24 до 62 тыс. человек. Учитывая схожие симптомы, пациенты с COVID-19 могли быть ошибочно признаны больными гриппом. Чтобы определить, были ли такие случаи, в частности, в октябре 2019 года и ранее, необходимо провести в США общенациональное ретроспективное исследование.

 

5. В марте 2020 года на сайте Белого дома была подана петиция с просьбой к правительству США раскрыть информацию, касающуюся Форт-Детрика, в особенности сообщить о причинах закрытия лаборатории НИИ инфекционных заболеваний в 2019 году и о том, имеет ли она какое-либо отношение к COVID-19. Правительство США не дало ответа. В настоящее время страница для подачи петиций не функционирует.

 

*Sponsored by Xinhua News Agency

 

При использовании информации, гиперссылка на информационное агентство Kazakhstan Today обязательна. Авторские права на материалы агентства

Палочки спорообразующие грамположительные Сибиреязвенные бациллы (род Bacillus)

Сибирская язва (anthrax, злокачественный карбункул) — острая антропозоонозная ин­фекционная болезнь, вызываемая Bacillus anthracis, которая протекает с образованием карбункулов на коже, поражением внутренних органов, тяжелой интоксикацией или в виде сепсиса и характеризуется высокой летальностью.

История: Заболевание сибирской язвой известно с глубокой древности, со времен Гиппократа, Галена и Цельса заболевание известно под названиями «священный огонь» или «персидский огонь». Болезнь впервые была описана русским врачом С. С. Андриевским в XVIII в. во время эпидемии на Урале и он же путем самозаражения доказал единую природу болезни у людей и животных. Возбудитель был впервые обнаружен в 1849 – 50 гг. Поллендером, Брауэллом и Давэном. Возбудитель сибирской язвы Bacillus anthracis выделен в чистой культур Робертом Кохом в 1876 г.; относится к роду Bacillus.

В 1881 г.- Пастер предложил живую ослабленную вакцину для профилактики . В 1902 г. Асколи предложил реакцию термопреципетации для быстрого обнаружения возбудителя в исследуемом материале.

Морфология. Сибиреязвенные бациллы — очень крупная (5н-10х1-н2 мкм) толстая палочка с закругленными, а при образовании цепочек – с обрезаны-ми под прямым углом концами. Неподвижные, легко окрашиваются анили-новыми красителями или по Грамму – Гр «+».

В исследуемом материале располагаются парами или в виде коротких цепочек, окруженных общей капсулой. В мазке из чистой культуры рас-полагаются в виде длинных цепочек (стрептобациллы), слегка утолщен-ных на концах и образую­щих сочленения («бамбуковая трость»).

Обработка микробов пенициллином приводит к разрушению клеточной стенки и образованию цепочек, состоящих из протопластов – называемых «жемчужным ожерельем».

Важным признаком является образование капсулы для защиты от фагоци-тов и антител. Капсулы образуются только у бак­терий, выделенных из орга-низма либо выращенных на питательной среде, содержащей нативную сыво-ротку. Капсулы более устой­чивы к действию гнилостной микрофлоры, чем бактериальные клетки, и в материале из гнилых трупов нередко можно обна-ружить лишь пустые капсулы («тени» микробов). Для обнаружения капсул мазки окрашива­ют метиленовой синькой Леффлера (клет­ки — синие, кап-сулы — малиново-красные) или по Бурри-Гинсу.

Споры сибиреязвенных бацилл — овальной формы, размером 0,8-5-1,0×1,5 мкм, сильно преломляют свет, располагаются центрально. В живом организме и нев­скрытом трупе споры не образуются, что обусловлено поглощением свободного кис­лорода в процессе гниения; для спорообра­зования необходим свободный кислород и определенная температура (12—42 °С), т.е. во внешней среде. Споры обладают высокой устойчивостью во внешней среде, термоустой-чивостью за счет повышенного содержания дипиколиновой к-ты –в воде сохра-няются до 10 лет, в почве до 30 лет. Прорастание спор происходит при tº=35-36º, молодые споры прорастают за 1-1,5 ч., старые – за 2-10 ч.

Культуральные свойства. Аэробы или факультативные анаэробы. Хо-рошо растут на простых питательных средах, бак­терии можно выращивать на сыром или ва­реном картофеле, настое соломы, экстрактах злаков и бобо-вых в диапазоне температур 12—45 °С; температурный оптимум роста на плотной среде — 35—37 °С, на жидкой — 32— 33 °С. Оптимум рН 7,2—8,6.

На жидких средах дает придонный рост в виде комочка ваты, не вызывая помутнения среды; на плотных сре­дах образует крупные, с неровными края-ми, шероховатые матовые колонии (R-форма). Под лупой колонии напоми-нают гриву льва или голову медузы. На свернутой лошадиной сыворотке ра-стет в виде гладких прозрач­ных S-форм колоний, тянущихся за петлей. На средах, содержащих 0,05—0,5 ЕД/мл пе­нициллина, сибиреязвенные бацилл-лы через 3—6 ч роста образуют сферопласты, распо­ложенные цепочкой и напоминающие в маз­ке жемчужное ожерелье (тест «жемчужного оже-релья»).

При посеве уколом в столбик желатина дает характерный рост в виде «перевернутой елочки», а позднее за счет разжижения желатины – в виде «во-ронки»

Биохимическая активность.

Обладает сахаролитической активностью

— разлагает до кислоты глюкозу, са­харозу, фруктозу, мальтозу и декстрин

— гидролизует крахмал

— образуют ацетилметилкарбинол.

— образует лецитиназу

Протеолитическая активность:

— разжижает желатину на 2-5 сут.

— свертывает молоко за 3 -5 сут., затем пептонизирует сгусток и разжижается, при расщеплении белков образуется Н2S и аммиак, накапли­вается бурый пигмент.

Антигенная структура. Капсульные АГ и экзоток­син кодируются плазмидами, потеря которых делает бактерии авирулентными.

  • Капсульные АГ представлены полипептидами, соединенными с молекулами D-глутаминовой кис­лоты. По капсульным АГ выделяют единственный серовар, антитела к капсульным АГ не обладают протективным действием.

  • Соматический АГ представлен полисахаридами клеточной стенки (состоит из Д-галактозы и N-ацетилглюкозамина), антитела к нему не обладают протективным действием, длительно сохраняется во внешней среде.

  • Сибиреязвенный экзотоксин имеет сложную структуру и включает в себя протективный АГ, липопротеин термолабильный — относится к токсинам классаС).

Факторы патогенности.

Bacillus anthracis, Симптомы, типы, причины, лечение

Обзор

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва (AN-thraks) — инфекционное заболевание, вызываемое воздействием бактерий Bacillus anthracis . Бактерии в почве находятся в спящем или неактивном состоянии. Сибирская язва в основном поражает животных, которые пасутся на земле, где есть бактерии.

Люди могут заразиться через вдыхаемые споры бактерий, зараженную пищу или воду или раны на коже. Антибиотики — это первая линия лечения этой потенциально смертельной инфекции.Есть и другие методы лечения, в том числе вакцина.

Насколько распространена сибирская язва?

Сибирская язва встречается во всем мире, хотя в Соединенных Штатах это заболевание встречается крайне редко. Вспышки болезней, как правило, происходят в развивающихся странах, где скот не вакцинируется против инфекции. Эти районы включают:

  • Карибские острова.
  • Центральная Америка.
  • Центральная и Юго-Западная Азия.
  • Южная Америка.
  • Африка к югу от Сахары.

Кто может заразиться сибирской язвой?

Некоторые люди более подвержены риску заражения сибирской язвой, в том числе:

  • Фермеры и животноводы.
  • Военнослужащие и путешественники в страны, где известно о проблемах с сибирской язвой.
  • Исследователи и лаборанты, изучающие бактерии.
  • Ветеринары, работающие с зараженным скотом.
  • Рабочие шерстяных фабрик, кожевенных заводов и бойней.
  • Барабанщики, использующие шкуры животных.
  • потребителей героина.

Какие виды сибирской язвы?

Типы сибирской язвы отражают различные пути проникновения бактерий в организм. Типы сибирской язвы включают:

  • Кожные (кожа): Бактерии заражают организм через рану на коже. Кожная форма сибирской язвы — самая распространенная и наименее смертельная форма. Ветеринары и люди, работающие с шерстью, шкурами или волосами животных, подвергаются наибольшему риску.
  • Желудочно-кишечный тракт: Этот тип поражает людей, которые едят недоваренное или сырое мясо инфицированного животного.Бактерии поражают пищевод, горло, желудок и кишечник. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы в США встречается редко. Производители в США вакцинируют домашний скот против сибирской язвы и выявляют больных животных перед убоем.
  • Вдыхание: У людей, которые вдыхают споры сибирской язвы, может развиться эта смертельная форма сибирской язвы. Это может вызвать серьезные проблемы с дыханием и смерть. Вдыхание сибирской язвы иногда называют болезнью сортира шерсти, потому что люди, работающие на шерстяных фабриках, а также работники скотобойни и кожевенных заводов, могут вдыхать споры инфицированных животных.
  • Для инъекций: Люди, употребляющие героин инъекционным путем, могут заразиться сибирской язвой путем инъекций. Этот тип чаще встречается в Северной Европе и не зарегистрирован в США. Инъекционная сибирская язва вызывает инфекцию глубоко под кожей или в мышцах.

Является ли сибирская язва биологическим оружием?

Возможна биотеррористическая атака с использованием спор сибирской язвы. В 2001 году американский военный исследователь отправил по почте конверты со спорами сибирской язвы членам Конгресса и средствам массовой информации. Пятеро из 22 человек, у которых развилась кожная или ингаляционная форма сибирской язвы, умерли.Федеральные агентства продолжают работать над предотвращением атаки сибирской язвы в будущем.

Симптомы и причины

Что вызывает сибирскую язву?

Бактерии Bacillus anthracis вызывают сибирскую язву. Бактерии производят споры, которые могут жить в земле годами. Дикие животные, такие как олени, и домашний скот, такой как крупный рогатый скот или овцы, могут вдыхать или проглатывать спящие (неактивные) споры во время выпаса.

После смешивания с жидкостями организма бактерии сибирской язвы активируются, размножаются и распространяются по всему телу.Бактерии вызывают токсичную, потенциально смертельную реакцию. Тот же процесс происходит с людьми, которые вдыхают, проглатывают споры или контактируют со спорами с кожей.

Каковы симптомы сибирской язвы?

Симптомы сибирской язвы различаются в зависимости от типа. Симптомы обычно появляются в течение одной недели после заражения. Иногда признаки ингаляционной сибирской язвы не заметны в течение двух месяцев. В зависимости от типа симптомы включают:

Заразна ли сибирская язва?

Сибирская язва не заразна, как ветряная оспа или грипп.Вы не можете заразиться сибирской язвой, находясь рядом с инфицированным человеком. Редко у людей развивается кожная форма сибирской язвы после прямого контакта с инфицированным поражением кожи другого человека.

Диагностика и тесты

Как диагностируется сибирская язва?

В зависимости от ваших симптомов и типа сибирской язвы ваш лечащий врач может провести один или несколько из следующих тестов:

Ведение и лечение

Как лечить или лечить сибирскую язву?

Большинство форм сибирской язвы хорошо поддаются лечению.Если вы думаете, что подверглись воздействию, немедленно позвоните своему врачу. Быстрое лечение антибиотиками может остановить развитие инфекции. Лечение сибирской язвы включает:

  • Антибиотики: Устные, инъекционные или внутривенные антибиотики борются с инфекцией. Вам могут понадобиться антибиотики на 60 дней. Обычно используемые антибиотики включают ципрофлоксацин (Cipro®) и доксициклин (Doryx®).
  • Антитоксины: Эти инъекционные препараты на основе антител нейтрализуют токсины сибирской язвы в организме.Лечение обычно также включает антибиотики.
  • Вакцина: Вакцина для предотвращения заражения сибирской язвой, BioThrax®, также лечит инфицированных людей. Лечение включает три дозы вакцины в течение четырех недель. Одновременно вы получите антибиотики.

Каковы осложнения сибирской язвы?

Сибирская язва без лечения может быть смертельной. Осложнения зависят от типа сибирской язвы:

  • Кожный: Почти каждый, кто лечится от кожной сибирской язвы, выживает.Около 20% инфицированных, не получающих лечения, умирают.
  • Желудочно-кишечный тракт: Приблизительно 60% пролеченных людей выживают. Без лечения более половины инфицированных умирают. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы может вызвать смертельный отек головного и спинного мозга (менингоэнцефалит).
  • Вдыхание: Около 55% инфицированных людей, получающих лечение, выживают. Это число снижается примерно до 15% для людей, которые не проходят лечение.

Профилактика

Как предотвратить сибирскую язву?

Вакцина против сибирской язвы на 90% предотвращает заражение.Вакцина доступна только людям в возрасте от 18 до 65 лет, которые работают в сфере повышенного риска. Вы получите пять доз вакцины в течение 18 месяцев. После этого вам понадобится ежегодная ревакцинация. Вакцина также останавливает инфекцию, если вы сознательно заразились сибирской язвой. В Соединенных Штатах домашний скот, который пасется в районах, подверженных сибирской язве, таких как некоторые части Техаса, получают другую вакцину против сибирской язвы, предназначенную для животных.

Вакцина против сибирской язвы недоступна для широкой публики.Если вы путешествуете в район, где, как известно, есть проблемы с сибирской язвой, вам не следует:

  • Ешьте сырое или недоваренное мясо.
  • Обращайтесь или покупайте сувениры, сделанные из шкуры или шерсти животных.
  • Погладить или прикасаться к животным.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с сибирской язвой?

Если вы считаете, что заразились сибирской язвой, позвоните своему врачу, чтобы немедленно начать прием антибиотиков или других методов лечения. Без лечения сибирская язва может быть смертельной.Быстрое лечение может предотвратить тяжелую инфекцию и опасные для жизни симптомы, повышая ваши шансы на полное выздоровление.

Жить с

Когда мне следует позвонить врачу по поводу сибирской язвы?

Вам следует позвонить своему лечащему врачу, если вы подозреваете, что заразились сибирской язвой, и у вас есть:

  • Кровь в респираторных выделениях (кровь при кашле).
  • Кровь в рвоте или стуле.
  • Боль в груди.
  • Затрудненное дыхание.
  • Диарея.
  • Лихорадка.
  • Сильная боль в животе.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если у вас сибирская язва, спросите своего врача:

  • Как я заразился сибирской язвой?
  • Какой у меня тип сибирской язвы?
  • Какое лечение для меня лучше всего?
  • Могу ли я получить вакцину против сибирской язвы?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить повторное заражение сибирской язвой?
  • Подвержены ли члены моей семьи риску заражения сибирской язвой?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Диагноз сибирской язвы в США встречается редко.Люди, которые работают в определенных профессиях или путешествуют в развивающиеся страны, более подвержены воздействию бактерий, вызывающих сибирскую язву. Если вы работаете в сфере повышенного риска, поговорите со своим врачом о вакцинации против сибирской язвы. Большинство людей, инфицированных сибирской язвой, выздоравливают после быстрого лечения антибиотиками или другими методами лечения. Сибирская язва при вдыхании более смертоносна и труднее поддается лечению. По этим причинам ингаляционная сибирская язва считается потенциальной угрозой биотерроризма.

Bacillus anthracis, Симптомы, типы, причины, лечение

Обзор

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва (AN-thraks) — инфекционное заболевание, вызываемое воздействием бактерий Bacillus anthracis . Бактерии в почве находятся в спящем или неактивном состоянии. Сибирская язва в основном поражает животных, которые пасутся на земле, где есть бактерии.

Люди могут заразиться через вдыхаемые споры бактерий, зараженную пищу или воду или раны на коже. Антибиотики — это первая линия лечения этой потенциально смертельной инфекции.Есть и другие методы лечения, в том числе вакцина.

Насколько распространена сибирская язва?

Сибирская язва встречается во всем мире, хотя в Соединенных Штатах это заболевание встречается крайне редко. Вспышки болезней, как правило, происходят в развивающихся странах, где скот не вакцинируется против инфекции. Эти районы включают:

  • Карибские острова.
  • Центральная Америка.
  • Центральная и Юго-Западная Азия.
  • Южная Америка.
  • Африка к югу от Сахары.

Кто может заразиться сибирской язвой?

Некоторые люди более подвержены риску заражения сибирской язвой, в том числе:

  • Фермеры и животноводы.
  • Военнослужащие и путешественники в страны, где известно о проблемах с сибирской язвой.
  • Исследователи и лаборанты, изучающие бактерии.
  • Ветеринары, работающие с зараженным скотом.
  • Рабочие шерстяных фабрик, кожевенных заводов и бойней.
  • Барабанщики, использующие шкуры животных.
  • потребителей героина.

Какие виды сибирской язвы?

Типы сибирской язвы отражают различные пути проникновения бактерий в организм. Типы сибирской язвы включают:

  • Кожные (кожа): Бактерии заражают организм через рану на коже. Кожная форма сибирской язвы — самая распространенная и наименее смертельная форма. Ветеринары и люди, работающие с шерстью, шкурами или волосами животных, подвергаются наибольшему риску.
  • Желудочно-кишечный тракт: Этот тип поражает людей, которые едят недоваренное или сырое мясо инфицированного животного.Бактерии поражают пищевод, горло, желудок и кишечник. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы в США встречается редко. Производители в США вакцинируют домашний скот против сибирской язвы и выявляют больных животных перед убоем.
  • Вдыхание: У людей, которые вдыхают споры сибирской язвы, может развиться эта смертельная форма сибирской язвы. Это может вызвать серьезные проблемы с дыханием и смерть. Вдыхание сибирской язвы иногда называют болезнью сортира шерсти, потому что люди, работающие на шерстяных фабриках, а также работники скотобойни и кожевенных заводов, могут вдыхать споры инфицированных животных.
  • Для инъекций: Люди, употребляющие героин инъекционным путем, могут заразиться сибирской язвой путем инъекций. Этот тип чаще встречается в Северной Европе и не зарегистрирован в США. Инъекционная сибирская язва вызывает инфекцию глубоко под кожей или в мышцах.

Является ли сибирская язва биологическим оружием?

Возможна биотеррористическая атака с использованием спор сибирской язвы. В 2001 году американский военный исследователь отправил по почте конверты со спорами сибирской язвы членам Конгресса и средствам массовой информации. Пятеро из 22 человек, у которых развилась кожная или ингаляционная форма сибирской язвы, умерли.Федеральные агентства продолжают работать над предотвращением атаки сибирской язвы в будущем.

Симптомы и причины

Что вызывает сибирскую язву?

Бактерии Bacillus anthracis вызывают сибирскую язву. Бактерии производят споры, которые могут жить в земле годами. Дикие животные, такие как олени, и домашний скот, такой как крупный рогатый скот или овцы, могут вдыхать или проглатывать спящие (неактивные) споры во время выпаса.

После смешивания с жидкостями организма бактерии сибирской язвы активируются, размножаются и распространяются по всему телу.Бактерии вызывают токсичную, потенциально смертельную реакцию. Тот же процесс происходит с людьми, которые вдыхают, проглатывают споры или контактируют со спорами с кожей.

Каковы симптомы сибирской язвы?

Симптомы сибирской язвы различаются в зависимости от типа. Симптомы обычно появляются в течение одной недели после заражения. Иногда признаки ингаляционной сибирской язвы не заметны в течение двух месяцев. В зависимости от типа симптомы включают:

Заразна ли сибирская язва?

Сибирская язва не заразна, как ветряная оспа или грипп.Вы не можете заразиться сибирской язвой, находясь рядом с инфицированным человеком. Редко у людей развивается кожная форма сибирской язвы после прямого контакта с инфицированным поражением кожи другого человека.

Диагностика и тесты

Как диагностируется сибирская язва?

В зависимости от ваших симптомов и типа сибирской язвы ваш лечащий врач может провести один или несколько из следующих тестов:

Ведение и лечение

Как лечить или лечить сибирскую язву?

Большинство форм сибирской язвы хорошо поддаются лечению.Если вы думаете, что подверглись воздействию, немедленно позвоните своему врачу. Быстрое лечение антибиотиками может остановить развитие инфекции. Лечение сибирской язвы включает:

  • Антибиотики: Устные, инъекционные или внутривенные антибиотики борются с инфекцией. Вам могут понадобиться антибиотики на 60 дней. Обычно используемые антибиотики включают ципрофлоксацин (Cipro®) и доксициклин (Doryx®).
  • Антитоксины: Эти инъекционные препараты на основе антител нейтрализуют токсины сибирской язвы в организме.Лечение обычно также включает антибиотики.
  • Вакцина: Вакцина для предотвращения заражения сибирской язвой, BioThrax®, также лечит инфицированных людей. Лечение включает три дозы вакцины в течение четырех недель. Одновременно вы получите антибиотики.

Каковы осложнения сибирской язвы?

Сибирская язва без лечения может быть смертельной. Осложнения зависят от типа сибирской язвы:

  • Кожный: Почти каждый, кто лечится от кожной сибирской язвы, выживает.Около 20% инфицированных, не получающих лечения, умирают.
  • Желудочно-кишечный тракт: Приблизительно 60% пролеченных людей выживают. Без лечения более половины инфицированных умирают. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы может вызвать смертельный отек головного и спинного мозга (менингоэнцефалит).
  • Вдыхание: Около 55% инфицированных людей, получающих лечение, выживают. Это число снижается примерно до 15% для людей, которые не проходят лечение.

Профилактика

Как предотвратить сибирскую язву?

Вакцина против сибирской язвы на 90% предотвращает заражение.Вакцина доступна только людям в возрасте от 18 до 65 лет, которые работают в сфере повышенного риска. Вы получите пять доз вакцины в течение 18 месяцев. После этого вам понадобится ежегодная ревакцинация. Вакцина также останавливает инфекцию, если вы сознательно заразились сибирской язвой. В Соединенных Штатах домашний скот, который пасется в районах, подверженных сибирской язве, таких как некоторые части Техаса, получают другую вакцину против сибирской язвы, предназначенную для животных.

Вакцина против сибирской язвы недоступна для широкой публики.Если вы путешествуете в район, где, как известно, есть проблемы с сибирской язвой, вам не следует:

  • Ешьте сырое или недоваренное мясо.
  • Обращайтесь или покупайте сувениры, сделанные из шкуры или шерсти животных.
  • Погладить или прикасаться к животным.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с сибирской язвой?

Если вы считаете, что заразились сибирской язвой, позвоните своему врачу, чтобы немедленно начать прием антибиотиков или других методов лечения. Без лечения сибирская язва может быть смертельной.Быстрое лечение может предотвратить тяжелую инфекцию и опасные для жизни симптомы, повышая ваши шансы на полное выздоровление.

Жить с

Когда мне следует позвонить врачу по поводу сибирской язвы?

Вам следует позвонить своему лечащему врачу, если вы подозреваете, что заразились сибирской язвой, и у вас есть:

  • Кровь в респираторных выделениях (кровь при кашле).
  • Кровь в рвоте или стуле.
  • Боль в груди.
  • Затрудненное дыхание.
  • Диарея.
  • Лихорадка.
  • Сильная боль в животе.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если у вас сибирская язва, спросите своего врача:

  • Как я заразился сибирской язвой?
  • Какой у меня тип сибирской язвы?
  • Какое лечение для меня лучше всего?
  • Могу ли я получить вакцину против сибирской язвы?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить повторное заражение сибирской язвой?
  • Подвержены ли члены моей семьи риску заражения сибирской язвой?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Диагноз сибирской язвы в США встречается редко.Люди, которые работают в определенных профессиях или путешествуют в развивающиеся страны, более подвержены воздействию бактерий, вызывающих сибирскую язву. Если вы работаете в сфере повышенного риска, поговорите со своим врачом о вакцинации против сибирской язвы. Большинство людей, инфицированных сибирской язвой, выздоравливают после быстрого лечения антибиотиками или другими методами лечения. Сибирская язва при вдыхании более смертоносна и труднее поддается лечению. По этим причинам ингаляционная сибирская язва считается потенциальной угрозой биотерроризма.

Bacillus anthracis, Симптомы, типы, причины, лечение

Обзор

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва (AN-thraks) — инфекционное заболевание, вызываемое воздействием бактерий Bacillus anthracis . Бактерии в почве находятся в спящем или неактивном состоянии. Сибирская язва в основном поражает животных, которые пасутся на земле, где есть бактерии.

Люди могут заразиться через вдыхаемые споры бактерий, зараженную пищу или воду или раны на коже. Антибиотики — это первая линия лечения этой потенциально смертельной инфекции.Есть и другие методы лечения, в том числе вакцина.

Насколько распространена сибирская язва?

Сибирская язва встречается во всем мире, хотя в Соединенных Штатах это заболевание встречается крайне редко. Вспышки болезней, как правило, происходят в развивающихся странах, где скот не вакцинируется против инфекции. Эти районы включают:

  • Карибские острова.
  • Центральная Америка.
  • Центральная и Юго-Западная Азия.
  • Южная Америка.
  • Африка к югу от Сахары.

Кто может заразиться сибирской язвой?

Некоторые люди более подвержены риску заражения сибирской язвой, в том числе:

  • Фермеры и животноводы.
  • Военнослужащие и путешественники в страны, где известно о проблемах с сибирской язвой.
  • Исследователи и лаборанты, изучающие бактерии.
  • Ветеринары, работающие с зараженным скотом.
  • Рабочие шерстяных фабрик, кожевенных заводов и бойней.
  • Барабанщики, использующие шкуры животных.
  • потребителей героина.

Какие виды сибирской язвы?

Типы сибирской язвы отражают различные пути проникновения бактерий в организм. Типы сибирской язвы включают:

  • Кожные (кожа): Бактерии заражают организм через рану на коже. Кожная форма сибирской язвы — самая распространенная и наименее смертельная форма. Ветеринары и люди, работающие с шерстью, шкурами или волосами животных, подвергаются наибольшему риску.
  • Желудочно-кишечный тракт: Этот тип поражает людей, которые едят недоваренное или сырое мясо инфицированного животного.Бактерии поражают пищевод, горло, желудок и кишечник. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы в США встречается редко. Производители в США вакцинируют домашний скот против сибирской язвы и выявляют больных животных перед убоем.
  • Вдыхание: У людей, которые вдыхают споры сибирской язвы, может развиться эта смертельная форма сибирской язвы. Это может вызвать серьезные проблемы с дыханием и смерть. Вдыхание сибирской язвы иногда называют болезнью сортира шерсти, потому что люди, работающие на шерстяных фабриках, а также работники скотобойни и кожевенных заводов, могут вдыхать споры инфицированных животных.
  • Для инъекций: Люди, употребляющие героин инъекционным путем, могут заразиться сибирской язвой путем инъекций. Этот тип чаще встречается в Северной Европе и не зарегистрирован в США. Инъекционная сибирская язва вызывает инфекцию глубоко под кожей или в мышцах.

Является ли сибирская язва биологическим оружием?

Возможна биотеррористическая атака с использованием спор сибирской язвы. В 2001 году американский военный исследователь отправил по почте конверты со спорами сибирской язвы членам Конгресса и средствам массовой информации. Пятеро из 22 человек, у которых развилась кожная или ингаляционная форма сибирской язвы, умерли.Федеральные агентства продолжают работать над предотвращением атаки сибирской язвы в будущем.

Симптомы и причины

Что вызывает сибирскую язву?

Бактерии Bacillus anthracis вызывают сибирскую язву. Бактерии производят споры, которые могут жить в земле годами. Дикие животные, такие как олени, и домашний скот, такой как крупный рогатый скот или овцы, могут вдыхать или проглатывать спящие (неактивные) споры во время выпаса.

После смешивания с жидкостями организма бактерии сибирской язвы активируются, размножаются и распространяются по всему телу.Бактерии вызывают токсичную, потенциально смертельную реакцию. Тот же процесс происходит с людьми, которые вдыхают, проглатывают споры или контактируют со спорами с кожей.

Каковы симптомы сибирской язвы?

Симптомы сибирской язвы различаются в зависимости от типа. Симптомы обычно появляются в течение одной недели после заражения. Иногда признаки ингаляционной сибирской язвы не заметны в течение двух месяцев. В зависимости от типа симптомы включают:

Заразна ли сибирская язва?

Сибирская язва не заразна, как ветряная оспа или грипп.Вы не можете заразиться сибирской язвой, находясь рядом с инфицированным человеком. Редко у людей развивается кожная форма сибирской язвы после прямого контакта с инфицированным поражением кожи другого человека.

Диагностика и тесты

Как диагностируется сибирская язва?

В зависимости от ваших симптомов и типа сибирской язвы ваш лечащий врач может провести один или несколько из следующих тестов:

Ведение и лечение

Как лечить или лечить сибирскую язву?

Большинство форм сибирской язвы хорошо поддаются лечению.Если вы думаете, что подверглись воздействию, немедленно позвоните своему врачу. Быстрое лечение антибиотиками может остановить развитие инфекции. Лечение сибирской язвы включает:

  • Антибиотики: Устные, инъекционные или внутривенные антибиотики борются с инфекцией. Вам могут понадобиться антибиотики на 60 дней. Обычно используемые антибиотики включают ципрофлоксацин (Cipro®) и доксициклин (Doryx®).
  • Антитоксины: Эти инъекционные препараты на основе антител нейтрализуют токсины сибирской язвы в организме.Лечение обычно также включает антибиотики.
  • Вакцина: Вакцина для предотвращения заражения сибирской язвой, BioThrax®, также лечит инфицированных людей. Лечение включает три дозы вакцины в течение четырех недель. Одновременно вы получите антибиотики.

Каковы осложнения сибирской язвы?

Сибирская язва без лечения может быть смертельной. Осложнения зависят от типа сибирской язвы:

  • Кожный: Почти каждый, кто лечится от кожной сибирской язвы, выживает.Около 20% инфицированных, не получающих лечения, умирают.
  • Желудочно-кишечный тракт: Приблизительно 60% пролеченных людей выживают. Без лечения более половины инфицированных умирают. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы может вызвать смертельный отек головного и спинного мозга (менингоэнцефалит).
  • Вдыхание: Около 55% инфицированных людей, получающих лечение, выживают. Это число снижается примерно до 15% для людей, которые не проходят лечение.

Профилактика

Как предотвратить сибирскую язву?

Вакцина против сибирской язвы на 90% предотвращает заражение.Вакцина доступна только людям в возрасте от 18 до 65 лет, которые работают в сфере повышенного риска. Вы получите пять доз вакцины в течение 18 месяцев. После этого вам понадобится ежегодная ревакцинация. Вакцина также останавливает инфекцию, если вы сознательно заразились сибирской язвой. В Соединенных Штатах домашний скот, который пасется в районах, подверженных сибирской язве, таких как некоторые части Техаса, получают другую вакцину против сибирской язвы, предназначенную для животных.

Вакцина против сибирской язвы недоступна для широкой публики.Если вы путешествуете в район, где, как известно, есть проблемы с сибирской язвой, вам не следует:

  • Ешьте сырое или недоваренное мясо.
  • Обращайтесь или покупайте сувениры, сделанные из шкуры или шерсти животных.
  • Погладить или прикасаться к животным.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с сибирской язвой?

Если вы считаете, что заразились сибирской язвой, позвоните своему врачу, чтобы немедленно начать прием антибиотиков или других методов лечения. Без лечения сибирская язва может быть смертельной.Быстрое лечение может предотвратить тяжелую инфекцию и опасные для жизни симптомы, повышая ваши шансы на полное выздоровление.

Жить с

Когда мне следует позвонить врачу по поводу сибирской язвы?

Вам следует позвонить своему лечащему врачу, если вы подозреваете, что заразились сибирской язвой, и у вас есть:

  • Кровь в респираторных выделениях (кровь при кашле).
  • Кровь в рвоте или стуле.
  • Боль в груди.
  • Затрудненное дыхание.
  • Диарея.
  • Лихорадка.
  • Сильная боль в животе.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если у вас сибирская язва, спросите своего врача:

  • Как я заразился сибирской язвой?
  • Какой у меня тип сибирской язвы?
  • Какое лечение для меня лучше всего?
  • Могу ли я получить вакцину против сибирской язвы?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить повторное заражение сибирской язвой?
  • Подвержены ли члены моей семьи риску заражения сибирской язвой?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Диагноз сибирской язвы в США встречается редко.Люди, которые работают в определенных профессиях или путешествуют в развивающиеся страны, более подвержены воздействию бактерий, вызывающих сибирскую язву. Если вы работаете в сфере повышенного риска, поговорите со своим врачом о вакцинации против сибирской язвы. Большинство людей, инфицированных сибирской язвой, выздоравливают после быстрого лечения антибиотиками или другими методами лечения. Сибирская язва при вдыхании более смертоносна и труднее поддается лечению. По этим причинам ингаляционная сибирская язва считается потенциальной угрозой биотерроризма.

Bacillus anthracis, Симптомы, типы, причины, лечение

Обзор

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва (AN-thraks) — инфекционное заболевание, вызываемое воздействием бактерий Bacillus anthracis . Бактерии в почве находятся в спящем или неактивном состоянии. Сибирская язва в основном поражает животных, которые пасутся на земле, где есть бактерии.

Люди могут заразиться через вдыхаемые споры бактерий, зараженную пищу или воду или раны на коже. Антибиотики — это первая линия лечения этой потенциально смертельной инфекции.Есть и другие методы лечения, в том числе вакцина.

Насколько распространена сибирская язва?

Сибирская язва встречается во всем мире, хотя в Соединенных Штатах это заболевание встречается крайне редко. Вспышки болезней, как правило, происходят в развивающихся странах, где скот не вакцинируется против инфекции. Эти районы включают:

  • Карибские острова.
  • Центральная Америка.
  • Центральная и Юго-Западная Азия.
  • Южная Америка.
  • Африка к югу от Сахары.

Кто может заразиться сибирской язвой?

Некоторые люди более подвержены риску заражения сибирской язвой, в том числе:

  • Фермеры и животноводы.
  • Военнослужащие и путешественники в страны, где известно о проблемах с сибирской язвой.
  • Исследователи и лаборанты, изучающие бактерии.
  • Ветеринары, работающие с зараженным скотом.
  • Рабочие шерстяных фабрик, кожевенных заводов и бойней.
  • Барабанщики, использующие шкуры животных.
  • потребителей героина.

Какие виды сибирской язвы?

Типы сибирской язвы отражают различные пути проникновения бактерий в организм. Типы сибирской язвы включают:

  • Кожные (кожа): Бактерии заражают организм через рану на коже. Кожная форма сибирской язвы — самая распространенная и наименее смертельная форма. Ветеринары и люди, работающие с шерстью, шкурами или волосами животных, подвергаются наибольшему риску.
  • Желудочно-кишечный тракт: Этот тип поражает людей, которые едят недоваренное или сырое мясо инфицированного животного.Бактерии поражают пищевод, горло, желудок и кишечник. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы в США встречается редко. Производители в США вакцинируют домашний скот против сибирской язвы и выявляют больных животных перед убоем.
  • Вдыхание: У людей, которые вдыхают споры сибирской язвы, может развиться эта смертельная форма сибирской язвы. Это может вызвать серьезные проблемы с дыханием и смерть. Вдыхание сибирской язвы иногда называют болезнью сортира шерсти, потому что люди, работающие на шерстяных фабриках, а также работники скотобойни и кожевенных заводов, могут вдыхать споры инфицированных животных.
  • Для инъекций: Люди, употребляющие героин инъекционным путем, могут заразиться сибирской язвой путем инъекций. Этот тип чаще встречается в Северной Европе и не зарегистрирован в США. Инъекционная сибирская язва вызывает инфекцию глубоко под кожей или в мышцах.

Является ли сибирская язва биологическим оружием?

Возможна биотеррористическая атака с использованием спор сибирской язвы. В 2001 году американский военный исследователь отправил по почте конверты со спорами сибирской язвы членам Конгресса и средствам массовой информации. Пятеро из 22 человек, у которых развилась кожная или ингаляционная форма сибирской язвы, умерли.Федеральные агентства продолжают работать над предотвращением атаки сибирской язвы в будущем.

Симптомы и причины

Что вызывает сибирскую язву?

Бактерии Bacillus anthracis вызывают сибирскую язву. Бактерии производят споры, которые могут жить в земле годами. Дикие животные, такие как олени, и домашний скот, такой как крупный рогатый скот или овцы, могут вдыхать или проглатывать спящие (неактивные) споры во время выпаса.

После смешивания с жидкостями организма бактерии сибирской язвы активируются, размножаются и распространяются по всему телу.Бактерии вызывают токсичную, потенциально смертельную реакцию. Тот же процесс происходит с людьми, которые вдыхают, проглатывают споры или контактируют со спорами с кожей.

Каковы симптомы сибирской язвы?

Симптомы сибирской язвы различаются в зависимости от типа. Симптомы обычно появляются в течение одной недели после заражения. Иногда признаки ингаляционной сибирской язвы не заметны в течение двух месяцев. В зависимости от типа симптомы включают:

Заразна ли сибирская язва?

Сибирская язва не заразна, как ветряная оспа или грипп.Вы не можете заразиться сибирской язвой, находясь рядом с инфицированным человеком. Редко у людей развивается кожная форма сибирской язвы после прямого контакта с инфицированным поражением кожи другого человека.

Диагностика и тесты

Как диагностируется сибирская язва?

В зависимости от ваших симптомов и типа сибирской язвы ваш лечащий врач может провести один или несколько из следующих тестов:

Ведение и лечение

Как лечить или лечить сибирскую язву?

Большинство форм сибирской язвы хорошо поддаются лечению.Если вы думаете, что подверглись воздействию, немедленно позвоните своему врачу. Быстрое лечение антибиотиками может остановить развитие инфекции. Лечение сибирской язвы включает:

  • Антибиотики: Устные, инъекционные или внутривенные антибиотики борются с инфекцией. Вам могут понадобиться антибиотики на 60 дней. Обычно используемые антибиотики включают ципрофлоксацин (Cipro®) и доксициклин (Doryx®).
  • Антитоксины: Эти инъекционные препараты на основе антител нейтрализуют токсины сибирской язвы в организме.Лечение обычно также включает антибиотики.
  • Вакцина: Вакцина для предотвращения заражения сибирской язвой, BioThrax®, также лечит инфицированных людей. Лечение включает три дозы вакцины в течение четырех недель. Одновременно вы получите антибиотики.

Каковы осложнения сибирской язвы?

Сибирская язва без лечения может быть смертельной. Осложнения зависят от типа сибирской язвы:

  • Кожный: Почти каждый, кто лечится от кожной сибирской язвы, выживает.Около 20% инфицированных, не получающих лечения, умирают.
  • Желудочно-кишечный тракт: Приблизительно 60% пролеченных людей выживают. Без лечения более половины инфицированных умирают. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы может вызвать смертельный отек головного и спинного мозга (менингоэнцефалит).
  • Вдыхание: Около 55% инфицированных людей, получающих лечение, выживают. Это число снижается примерно до 15% для людей, которые не проходят лечение.

Профилактика

Как предотвратить сибирскую язву?

Вакцина против сибирской язвы на 90% предотвращает заражение.Вакцина доступна только людям в возрасте от 18 до 65 лет, которые работают в сфере повышенного риска. Вы получите пять доз вакцины в течение 18 месяцев. После этого вам понадобится ежегодная ревакцинация. Вакцина также останавливает инфекцию, если вы сознательно заразились сибирской язвой. В Соединенных Штатах домашний скот, который пасется в районах, подверженных сибирской язве, таких как некоторые части Техаса, получают другую вакцину против сибирской язвы, предназначенную для животных.

Вакцина против сибирской язвы недоступна для широкой публики.Если вы путешествуете в район, где, как известно, есть проблемы с сибирской язвой, вам не следует:

  • Ешьте сырое или недоваренное мясо.
  • Обращайтесь или покупайте сувениры, сделанные из шкуры или шерсти животных.
  • Погладить или прикасаться к животным.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с сибирской язвой?

Если вы считаете, что заразились сибирской язвой, позвоните своему врачу, чтобы немедленно начать прием антибиотиков или других методов лечения. Без лечения сибирская язва может быть смертельной.Быстрое лечение может предотвратить тяжелую инфекцию и опасные для жизни симптомы, повышая ваши шансы на полное выздоровление.

Жить с

Когда мне следует позвонить врачу по поводу сибирской язвы?

Вам следует позвонить своему лечащему врачу, если вы подозреваете, что заразились сибирской язвой, и у вас есть:

  • Кровь в респираторных выделениях (кровь при кашле).
  • Кровь в рвоте или стуле.
  • Боль в груди.
  • Затрудненное дыхание.
  • Диарея.
  • Лихорадка.
  • Сильная боль в животе.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если у вас сибирская язва, спросите своего врача:

  • Как я заразился сибирской язвой?
  • Какой у меня тип сибирской язвы?
  • Какое лечение для меня лучше всего?
  • Могу ли я получить вакцину против сибирской язвы?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить повторное заражение сибирской язвой?
  • Подвержены ли члены моей семьи риску заражения сибирской язвой?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Диагноз сибирской язвы в США встречается редко.Люди, которые работают в определенных профессиях или путешествуют в развивающиеся страны, более подвержены воздействию бактерий, вызывающих сибирскую язву. Если вы работаете в сфере повышенного риска, поговорите со своим врачом о вакцинации против сибирской язвы. Большинство людей, инфицированных сибирской язвой, выздоравливают после быстрого лечения антибиотиками или другими методами лечения. Сибирская язва при вдыхании более смертоносна и труднее поддается лечению. По этим причинам ингаляционная сибирская язва считается потенциальной угрозой биотерроризма.

Сибирская язва (злокачественный отек, болезнь сорсеров)

Последняя редакция: октябрь 2011 г.

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва — редкое инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Bacillus anthracis. Сибирская язва в природе встречается во всем мире у диких и домашних копытных, особенно у крупного рогатого скота, овец, коз, верблюдов и антилоп. Это также может произойти у людей, когда они подвергаются воздействию бактерии, обычно при контакте с животными или шкурами животных. Существует три формы инфекции сибирской язвы: кожная (кожа), ингаляционная (легкие) и желудочно-кишечная (желудок и кишечник).Если люди подверглись преднамеренному облучению, как в случае биотеррористического выброса, наиболее вероятным путем воздействия будет контакт с кожей. Вдыхание спор, разлетевшихся по воздуху, может вызвать вдыхание сибирской язвы.

Насколько распространена сибирская язва и кто может ею заразиться?

Сибирская язва встречается по всему миру. Это наиболее распространено в сельскохозяйственных регионах, где встречается у животных. Это чаще встречается в развивающихся странах или странах без ветеринарных программ общественного здравоохранения.Сибирская язва чаще регистрируется в некоторых регионах мира (Южная и Центральная Америка, Южная и Восточная Европа, Азия, Африка, Карибский бассейн и Ближний Восток), чем в других. В последние десятилетия это было крайне редко в Соединенных Штатах, и до тех пор, пока в 2001 году не было случаев заболевания во Флориде и Нью-Йорке, оно ограничивалось кожной (кожной) формой. Когда сибирская язва поражает людей, это обычно связано с профессиональным контактом с инфицированными животными или продуктами их переработки. Однако сибирская язва считается одним из ряда потенциальных агентов для использования в биологическом терроризме.

Как распространяется сибирская язва?

Сибирская язва обычно распространяется в виде спор. (Спора — это неактивная форма, которую принимают некоторые бактерии, когда у них нет пищи. Споры могут расти и вызывать заболевание при более благоприятных условиях, например, в организме человека.) Сибирская язва обычно распространяется одним из трех способов. Большинство людей, подвергшихся воздействию сибирской язвы, заболевают в течение одной недели, но для ингаляционной сибирской язвы может потребоваться до 42 дней:

  • Кожа (кожная) — Большинство инфекций сибирской язвы возникает, когда люди прикасаются к зараженным продуктам животного происхождения, таким как шерсть, кости, волосы и кожа.Инфекция возникает, когда бактерии попадают в порез или царапину на коже.
  • Вдыхание (легкие) — Некоторые инфекции сибирской язвы возникают, когда люди вдыхают споры бактерий.
  • Желудочно-кишечный тракт — Некоторые люди могут заразиться сибирской язвой при употреблении в пищу зараженного мяса, которое не было должным образом приготовлено.

Каковы симптомы сибирской язвы?

  • Кожа (кожная) — это наиболее распространенная форма сибирской язвы. Заражение требует разрыва кожи.Первые симптомы включают зуд в местах воздействия на кожу. Затем появляется большой фурункул или язва. Язвочка покрывается черной коркой. Если не лечить, инфекция может распространиться на лимфатические узлы и кровоток.
  • Вдыхание — Сибирская язва при вдыхании очень редко встречается в США. Первые симптомы включают жар, усталость, недомогание, кашель или боль в груди. Через два-пять дней наступает высокая температура, учащенный пульс и сильное затрудненное дыхание. Вдыхание сибирской язвы часто приводит к летальному исходу.
  • Желудочно-кишечный тракт — Эта форма возникает только после употребления зараженного недоваренного мяса. Первые симптомы включают жар, сильную боль в животе, жидкий водянистый стул, кровавую диарею и рвоту с кровью.

Как скоро после контакта появляются симптомы?

Симптомы обычно развиваются между одним и семью днями после заражения, но продолжительные периоды до 42 дней для кожной (кожной) сибирской язвы и 60 дней для ингаляционной сибирской язвы возможны, хотя и редко.

Может ли сибирская язва передаваться от человека к человеку?

Ингаляционная (легочная) сибирская язва не передается от человека к человеку. Даже если у вас развиваются симптомы ингаляционной сибирской язвы, вы не заразны для других людей. Если у вас развивается кожная (кожная) сибирская язва, дренаж из открытой язвы представляет низкий риск заражения окружающих. Единственный способ передачи кожной (кожной) сибирской язвы — это прямой контакт с дренажем из открытой язвы. Сибирская язва не передается от человека к человеку при случайном контакте, совместном использовании служебного помещения или при кашле и чихании.

Как диагностируется?

Сибирская язва диагностируется, когда бактерия Bacillus anthracis обнаруживается в крови, поражениях кожи или респираторных секретах с помощью лабораторной культуры. Его также можно диагностировать путем измерения специфических антител в крови инфицированных людей. Мазки из носа — не лучший способ диагностировать сибирскую язву, потому что мазок не может окончательно определить, не был ли кто-то подвергнут воздействию сибирской язвы.

Как лечить болезнь, вызванную сибирской язвой?

Есть несколько антибиотиков, которые успешно используются для лечения сибирской язвы.Лечение очень эффективно при кожной (кожной) сибирской язве и эффективно при ингаляционной и желудочно-кишечной сибирской язве, если оно начато на ранней стадии развития инфекции. В Соединенных Штатах имеется большой запас этих антибиотиков, и при необходимости они могут быстро произвести больше.

Есть способ предотвратить заражение?

Лицам, подвергшимся воздействию подтвержденных спор сибирской язвы, будут назначены антибиотики, обычно ципрофлоксацин (ципро) или доксициклин, в течение нескольких недель для предотвращения инфекции.

Нужно ли мне дезинфицировать себя или свои вещи, если я считаю, что заразился сибирской язвой?

Большинство угроз, связанных с сибирской язвой, оказались ложными. Однако в случае возможного контакта с порошком или другим неизвестным веществом, которое может указывать на сибирскую язву, позвоните в службу 911 и оставьте материал в покое. Чтобы предотвратить заражение, при попадании на кожу порошка или другого вещества, энергично вымойте руки водой с мылом и при необходимости примите душ с мылом.Точно так же стирка возможно загрязненной одежды в обычной прачечной безопасно избавит от любой возможной формы сибирской язвы. Для вдыхания споры сибирской язвы необходимо сначала распылить (рассеять в воздухе), чего обычно не происходит. В том маловероятном случае, если вы вдохнете споры, потребуется медицинское обследование и лечение.

границ | You Can’t B. cereus — Обзор штаммов Bacillus cereus, вызывающих сибирскую язву

Фон

Bacillus cereus sensu lato ( с.л. ) представляет собой группу близкородственных грамположительных эндоспорообразующих бактерий. Несмотря на генетическое сходство, эти бактерии имеют различные фенотипы, играющие важную роль в сельском хозяйстве, окружающей среде, порче продуктов питания и здоровье человека и животных. Пангеномное исследование этой группы выявило 59 989 различных генов, из которых 598 считались «ключевыми» генами, которые определены как присутствующие в 99% проанализированных геномов. В общей сложности 45% генов были уникальными для одного штамма внутри группы, что может быть фактором, способствующим разнообразию группы (Bazinet, 2017).Группа в целом разделена на три клады, каждая из которых содержит штаммы Bacillus cereus sensu stricto (далее B. cereus ) и Bacillus thuringiensis (Böhm et al., 2015; Okinaka and Keim, 2016; Bazinet, 2017). ; Fayad et al., 2019; рисунок 1). Кроме того, Clade 1 содержит все штаммы Bacillus anthracis , а Clade 3 является наиболее разнообразным, включающим несколько других видов; Bacillus weihenstephanensis (Lechner et al., 1998), Bacillus mycoides и Bacillus pseudomycoides (Nakamura, 1998), Bacillus gaemokensis (Jung et al., 2010), Bacillus manliponensis (Jung et al., 2011), Bacillus cytotoxicus (Guinebretière et al., 2013), Bacillus toyonensis (Jiménez et al., 2013), Bacillus et al. al., 2014) и Bacillus wiedmannii (Miller et al., 2016). Клады делятся на семь подгрупп. Филогенетическая организация клад и подгрупп в значительной степени согласована, независимо от метода, используемого для их определения. К ним относится байесовская статистика (Didelot et al., 2009) и фенотипирование (например, термостойкость) (Guinebretière et al., 2008). Генетический анализ включает секвенирование гена 16S рРНК (Lapidus et al., 2008), мультилокусное типирование последовательностей (MLST) (Didelot et al., 2009), полиморфизм длины амплифицированных фрагментов (AFLP) (Guinebretière et al., 2008; Tourasse et al. , 2010), полногеномное секвенирование генов, кодирующих белок (Schmidt et al., 2011; Zwick et al., 2012), однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) (Liu et al., 2015), гибридизация ДНК-ДНК (Böhm et al. al., 2015), общегеномные исследования ассоциаций (Bazinet, 2017) и мобильные генетические элементы (Fayad et al., 2019).

Рис. 1. Организация группы Bacillus cereus sensu lato , показывающая распределение различных штаммов в Clade 1 (синий), Clade 2 (оранжевый) и Clade 3 (фиолетовый). Далее они подразделяются на семь групп. Размер треугольника зависит от количества проанализированных таксонов в группе. Bacillus anthracis , атипичный Bacillus cereus и Bacillus cereus biovar anthracis выделены жирным шрифтом.Не показаны дополнительные штаммы, не относящиеся к группе.

Было много споров вокруг номенклатуры этой группы бактерий. Недавно Carroll et al. (2020) предложили новую таксономию, переназначив бактерии к видам Bacillus pseudomycoides , Bacillus paramycoides , Bacillus mosaicus , Bacillus cereus sensu stricto , Bacillus cereus , cyillus myonensis , Bacillus , cyillus myonensis и Bacillus luti. Дальнейшее разделение на подвиды обозначило бы B. anthracis как Bacillus mosaicus subsp. антрацис . Хотя этот метод может способствовать ясности, еще предстоит увидеть, будет ли он принят более широким научным сообществом. Отчасти это связано с тем, насколько глубоко нынешняя терминология укоренилась в опубликованной литературе и в повседневном использовании, а отчасти потому, что B. anthracis является значительным патогеном с серьезными последствиями для здоровья человека, и существует большое количество законодательных актов, касающихся владения. , использование и перенос бактерий и продуктов их переработки.Поэтому его значение сохраняется с выделением как отдельного вида.

Штамм B. anthracis вложен в кладу 1 из B. cereus s. л. и демонстрируют небольшую генетическую изменчивость (Keim et al., 2009). Дифференциация между штаммами оказалась сложной до тех пор, пока не был разработан анализ тандемных повторов с переменным числом тандемных повторов (VNTR) (Jackson et al., 1997; Keim et al., 2000; Lista et al., 2006; Thierry et al., 2014). B. anthracis — хорошо изученный представитель группы из-за своей роли высоковирулентного облигатного патогена млекопитающих, включая человека.Как и другие эндоспорообразующие бактерии, B. anthracis существует в двух состояниях: вегетативная палочка и спящая спора. Споруляция происходит в окружающей среде в условиях истощения питательных веществ, и споры обладают высокой устойчивостью к разложению под воздействием таких факторов, как УФ-свет, тепло, высыхание, химические дезинфицирующие средства и антимикробные соединения (Swick et al., 2016). Передача к хозяину обычно осуществляется кожным, ингаляционным и желудочно-кишечным путями. Внутри хозяина споры B. anthracis прорастают и образуют вегетативные бактерии, способные размножаться и продуцировать факторы вирулентности, которые могут привести к потенциально смертельному заболеванию, сибирской язве (см. Moayeri et al., 2015 для подробного обзора патогенеза сибирской язвы). Необычный путь заражения — внутривенная инъекция героина, зараженного спорами B. anthracis , — привел к гибели нескольких человек в Соединенном Королевстве и других странах ЕС (Brett et al., 2005; Grunow et al., 2012). Споры способны сохраняться в окружающей среде в течение длительного времени. Об этом свидетельствует продолжавшееся несколько десятилетий заражение острова Груинард в Шотландии, который подвергся воздействию аэрозольных спор вирулентного B. anthracis в 1942 году для исследовательских целей во время Второй мировой войны (Manchee et al., 1981). Жизнеспособные споры еще можно было восстановить в 1980-х годах, поэтому была предпринята обширная обработка земли формальдегидом, чтобы снизить количество спор до безопасного уровня (определяемого безопасным выпасом овец на земле в течение 5 месяцев без смертельных исходов) (Manchee et al. , 1994).

Напротив, штаммов B. cereus распространены по B. cereus s. л. Группа с патогенными вариациями, обнаруженными в Clades 1 и 2. Загрязнение пищевых продуктов патогенными бактериями B.cereus является обычным явлением и может вызывать порчу и рвотные или диарейные пищевые болезни у людей, которые обычно проходят самостоятельно (Wijnands et al., 2006; Fricker et al., 2007; Saleh-Lakha et al., 2017). Однако вирулентность сильно варьируется в зависимости от штамма патогена и иммунного статуса хозяина (Chang et al., 2017). Например, штамм B. cereus IP5832 может быть включен в пробиотики для потребления человеком (Hoa et al., 2000), в то время как другие штаммы вызывают потенциально смертельное системное пищевое отравление (Dierick et al., 2005; Наранхо и др., 2011; Общественное здравоохранение Англии, 2014 г.). Две формы заболевания вызваны выработкой разных токсинов. Цереулид связан с симптомами рвоты (Agata et al., 2002; Häggblom et al., 2002), а энтеротоксин — с диареей (Granum and Lund, 1997; Senesi and Ghelardi, 2010). B. cereus также может образовывать споры с высокой устойчивостью, которые сохраняются в окружающей среде и которые трудно удалить традиционными методами дезактивации (включая приготовление пищи). Б.cereus имеет несколько фундаментальных фенотипических различий по сравнению с B. anthracis . В отличие от B. anthracis , он обычно гемолитичен, подвижен, устойчив к гамма-фагам и пенициллину G (Kolstø et al., 2009).

С 2004 г. появились сообщения об атипичных штаммах B. cereus , вызывающих сибирскую язву у людей и других млекопитающих. Эти штаммы характеризуются хромосомной ДНК B. cereus и получением плазмид вирулентности, которые очень похожи на плазмиды вирулентности сибирской язвы pXO1 и pXO2.

В пределах B. cereus s. л. Группа , эти штаммы появляются в кладе 1 (рис. 1). Несмотря на их способность вызывать сибирскую язву, они более тесно связаны с другими штаммами B. cereus , чем с B. anthracis (Antonation et al., 2016). Существует два варианта B. cereus , вызывающих сибирскую язву; атипичные штаммы, такие как G9241, FL2013 и 03BB102, а также штаммы B. cereus biovar anthracis (Bcbva), такие как CA и CI.Варианты Bcbva сгруппированы вместе, происходящие от одной ветви, и их ближайшим соседом является штамм B. cereus ISP3191, который не вызывает сибирскую язву заболевания (Antonation et al., 2016). Атипичные штаммы B. cereus можно найти в разных ветвях и эволюционно дальше от B. anthracis , чем Bcbva (Hoffmaster et al., 2006; Antonation et al., 2016). Другие близкие соседи обоих вариантов включают B. cereus, E33L, известный как Zebra-killer из-за его изоляции от туши зебры, и B.thuringiensis 97-27 subsp. konkukian серотипа h44, который был выделен у человека с некротической раной (Han et al., 2006; Hoffmaster et al., 2006; Klee et al., 2010; Antonation et al., 2016). На рисунке 2 показано распределение атипичных штаммов и штаммов Bcbva по отношению к Ames B. anthracis на основе подробных филогенетических деревьев, опубликованных Antonation et al. (2016) и Pena-Gonzalez et al. (2018).

Рис. 2. Распределение атипичных штаммов и штаммов Bcbva в кладе 1 штамма B.cereus sensu lato по отношению к B. anthracis Ames.

У людей единичные случаи легочной сибирской язвы, вызванной атипичной B. cereus , были подтверждены у рабочих-металлистов из Луизианы и Техаса (Hoffmaster et al., 2004, 2006; Avashia et al., 2007; Wright et al. , 2011; Pena-Gonzalez et al., 2017). Из семи случаев шесть закончились смертельным исходом (Таблица 1). Уровень смертности 86% [на основе небольшого числа случаев ( n = 7)] согласуется с показателем, наблюдаемым при легочной сибирской язве, вызванной B.anthracis (86–89%) (Kamal et al., 2011). Возможно, ранее имели место случаи ингаляционной сибирской язвы, вызываемой атипичными штаммами B. cereus ; однако в то время это не было подтверждено (Bekemeyer and Zimmerman, 1985; Miller et al., 1997). Инфекции и летальные исходы произошли у иммунокомпетентных мужчин без известных факторов риска. Однако все они были рабочими-металлистами и, возможно, подвергались особому риску заражения при вдыхании. Профессиональные риски, включая большое количество спор в пыли и повреждение дыхательных путей, могут повысить их восприимчивость к респираторным заболеваниям (Antonini et al., 2003). Кроме того, наблюдались два случая кожной сибирской язвы, вызванной B. cereus . Первый инцидент произошел с рабочим-неметаллом во Флориде с неизвестной причиной заражения, которое привело к развитию характерного струпа сибирской язвы (Marston et al., 2016). Вторым случаем была лабораторная инфекция B. cereus G9241 в Иллинойсе (Kaiser, 2011). По крайней мере шесть различных штаммов атипичного B. cereus (G9241, 03BB87 03BB102, Elc2, FL2013 LA2007 и LA4726) были ответственны за эти случаи (Hoffmaster et al., 2004, 2006; Avashia et al., 2007; Райт и др., 2011; Марстон и др., 2016; Pena-Gonzalez et al., 2017).

Таблица 1. Атипичные штаммы и штаммы Bcbva, обсуждаемые в этом обзоре, включая их место и источник происхождения, содержание плазмиды сибирской язвы и вызванное заболевание.

Сибирская язва, связанная с инфекцией B. cereus , также была выявлена ​​у других млекопитающих, включая шимпанзе, горилл, обезьян, слонов и различный домашний скот, в крупных масштабах по всей Западной Африке (Leendertz et al., 2004, 2006; Klee et al., 2006; Pilo et al., 2011; Antonation et al., 2016; Hoffmann et al., 2017; Циммерманн и др., 2017). Большинство штаммов B. cereus , связанных со случаями сибирской язвы в Африке, классифицируются как Bcbva и отличаются от атипичных штаммов, полученных от людей в Соединенных Штатах (Antonation et al., 2016; Hoffmann et al., 2017) . Однако необычный штамм, первоначально обозначенный как B. anthracis JF3964, был выделен от крупного рогатого скота в Камеруне и отличается от близкородственных штаммов Bcbva, несмотря на наличие плазмид вирулентности pBCXO1 и pBCXO2 (таблицы 1, 3; Pilo et al., 2011; Antonation et al., 2016). Хотя случаев инфицирования людей Bcbva не наблюдалось, антитела против Bcbva-специфического антигена pXO2-60 были обнаружены в популяциях, проживающих в эндемичном регионе национального парка Тай в Кот-д’Ивуаре (Dupke et al., 2020). В этом регионе большая часть (38%) случаев гибели диких животных связана с сибирской язвой, вызываемой Bcbva (Hoffmann et al., 2017). Несмотря на это, только 5% диких животных оказались серопозитивными по Bcbva. Этот низкий иммунный ответ может способствовать высокой смертности, связанной с этим (Zimmermann et al., 2017).

В нескольких исследованиях изучали вирулентность атипичного B. cereus G9241 на различных моделях млекопитающих (Таблица 2). Было показано, что он вызывает смертельное заболевание, подобное сибирской язве, как у мышей с ослабленным иммунитетом, так и у иммунокомпетентных мышей, а также у морских свинок, в то время как одно исследование продемонстрировало, что он невирулентен у новозеландских белых кроликов (Wilson et al., 2011). Несколько исследований напрямую сравнивали B. cereus G9241 со штаммом B. anthracis в том же эксперименте (Hoffmaster et al., 2004; Рычаг, неопубликованные данные). Эти исследования описали аналогичные уровни вирулентности между B. cereus G9241 и B. anthracis (Sterne и Ames соответственно) (Таблица 2). Тем не менее, многие отчеты включают сравнения с ранее опубликованными данными, которые обычно предполагают, что B. cereus G9241 менее вирулентен, чем B. anthracis Ames, и более вирулентен, чем B. anthracis Sterne (Oh et al., 2011; Wilson et al., 2011).

Таблица 2. B. cereus Вирулентность G9241 в различных моделях инфекции у млекопитающих.

Как и в случае с B. cereus G9241, эксперименты показали, что два штамма Bcbva (CI и CA) более вирулентны, чем B. anthracis Sterne, но немного менее вирулентны, чем штамм 9602 B. anthracis дикого типа (Brézillon et al. ., 2015). Например, рассчитанные значения LD 50 у беспородных мышей при интраназальном введении составили 3,5 × 10 4 КОЕ Bcbva CI, 3.5 × 10 4 КОЕ Bcbva CA,> 1,0 × 10 8 КОЕ B. anthracis 7702 и 1,0 × 10 4 КОЕ B. anthracis 9602 (Brézillon et al., 2015).

Детерминанты вирулентности

Появляющиеся атипичные штаммы B. cereus и Bcbva получили плазмиды, которые позволяют экспрессии факторов вирулентности вызывать сибирскую язву. Они очень родственны плазмидам вирулентности сибирской язвы pXO1 и pXO2. Одна из отличительных черт нетипичного B.cereus от Bcbva заключается в том, что атипичные штаммы получили только одну из этих плазмид, pBCXO1, тогда как Bcbva получил как pBCXO1, так и pBCXO2. Несколько различных комбинаций хромосомной и плазмидной ДНК встречаются у B. anthracis , атипичных B. cereus и Bcbva, вызывающих сибирскую язву (Таблицы 3, 4). Существенным требованием для полной вирулентности является экспрессия как трехкомпонентного токсина сибирской язвы, так и капсулы (белка или полисахарида).

Таблица 3. Наличие плазмиды, экспрессия фактора вирулентности и способность вызывать сибирскую язву для различных штаммов B. anthracis и B. cereus.

Таблица 4. Генетические и фенотипические различия между штаммами B. anthracis и B. cereus.

Токсин сибирской язвы

Токсин сибирской язвы, ответственный за патологию и возможную летальность в ходе болезни, представляет собой трехкомпонентный токсин AB, состоящий из защитного антигена (PA), летального фактора (LF) и фактора отека (EF).Выражение этого токсина необходимо для полной вирулентности. Были рассмотрены молекулярные механизмы токсина сибирской язвы (Young and Collier, 2007; Moayeri and Leppla, 2009; Friebe et al., 2016). Вкратце, PA связывается с рецепторами на поверхности клеток-хозяев и расщепляется фурин-подобными протеазами. Усеченные мономеры PA собираются в гептамеры и октамеры, которые внедряются в клеточную мембрану, создавая пре-поры. LF и EF затем связываются с олигомерами PA, и весь комплекс эндоцитируется клеткой.Олигомер PA создает поры в мембране эндосомы, обеспечивая высвобождение LF и EF в цитоплазму клетки-хозяина. Здесь LF функционирует как Zn 2+ -зависимая эндопротеаза, ингибируя активность митоген-активируемой протеинкиназы киназы (MAP2K), которая нарушает клеточные сигнальные пути и индуцирует апоптоз (Klimpel et al., 1994). EF действует как Ca 2+ — и кальмодулин-зависимая аденилатциклаза, увеличивая концентрацию цАМФ внутри клетки. Это вызывает осмотический дисбаланс, который мешает клеточным сигнальным путям и делает лейкоциты неэффективными, но не цитотоксичными (Leppla, 1982).

В B. anthracis трехкомпонентный токсин кодируется генами pagA (PA), lef (LF) и cya (EF) на плазмиде pXO1 размером 181677 пар оснований (Okinaka et al., 1999). . Штаммы Bcbva несут плазмиду аналогичного размера, pBCXO1 (181,907 bp в штамме CI), которая на 99–100% идентична pXO1 и кодирует гены токсинов (Klee et al., 2010). В атипичном штамме G9241 плазмида pBCXO1 больше по размеру 190 861 п.н. и на 99,6% идентична pXO1 (Hoffmaster et al., 2004; Klee et al., 2010). Предположительно, экспрессия этих генов приводит к продукции компонентов токсина, гомологичных компонентам, обнаруженным в B. anthracis , если не происходит значительных посттрансляционных модификаций. В одном исследовании Marston et al. (2016) смогли обнаружить LF, LF-нейтрализующую активность и антитела против PA в сыворотке пациента, выздоравливающего от кожной сибирской язвы, вызванной атипичным штаммом B. cereus . Вестерн-блоттинг против LF и анти-PA также подтвердил их присутствие в штаммах Bcbva (Brézillon et al., 2015). Эти данные в сочетании с характерным проявлением болезни (например, образование черного струпа (Marston et al., 2016)) позволяют предположить, что токсины сибирской язвы, продуцируемые B. cereus , существенно не отличаются от токсинов, продуцируемых B. . сибирской язвы.

Внеклеточная капсула

Второй компонент, необходимый для полной вирулентности, — внеклеточная капсула. В B. anthracis получают капсулу поли-γ- D -глутаминовой кислоты (полиглутамат), которая предотвращает опсонизацию и фагоцитоз уязвимых вегетативных бацилл (Scorpio et al., 2007, 2010).

Как суммировано в таблице 3, существует несколько капсул, которые потенциально могут экспрессироваться атипичными штаммами B. cereus и Bcbva в зависимости от содержащихся плазмид. Первая представляет собой капсулу гиалуроновой кислоты (НА), которая может быть экспрессирована атипичными штаммами B. cereus и Bcbva (). Как и трехкомпонентный токсин сибирской язвы, гены, кодирующие капсулу НА, находятся в плазмиде pXO1 (и pBCXO1), кодируемой опероном hasACB . У B. anthracis капсула не экспрессируется из-за мутации сдвига рамки считывания в hasA , что приводит к преждевременному прекращению трансляции (Okinaka et al., 1999). Однако плазмида pBCXO1 может содержать немутантный ген hasA , позволяющий экспрессировать капсулу НА. Функциональные гены оперона hasACB были идентифицированы в атипичных штаммах B. cereus 03BB87, 03BB102, FL2013, LA2007, G9241 и Elc2 и в пяти штаммах Bcbva, включая CA и CI (Pena-Gonzalez et al., 2018 ). Экспрессия этой капсулы наблюдалась у атипичного штамма B. cereus G9241 и штаммов Bcbva CA и CI (Hoffmaster et al., 2004; Brézillon et al., 2015).

В дополнение к капсуле HA несколько атипичных штаммов способны продуцировать уникальную экзополисахаридную (Bps) капсулу. Он кодируется опероном из девяти генов, bpsX-H , на плазмиде pBC210 (ранее pBC218), который не обнаружен в штаммах B. anthracis или Bcbva (Таблица 3). Гомологи генов обнаружены у других видов, включая Streptococcus pyogenes , что позволяет предположительно определять функции генов (Oh et al., 2011). Атипичные штаммы B. cereus G9241, G9898, 03BB87 и LA2009 кодируют капсулу Bps и были связаны с летальным и нефатальным заболеванием, подобным ингаляционной сибирской язве, у людей (Miller et al., 1997; Hoffmaster et al., 2004 ; Sue et al., 2006). Кроме того, штамм FL2013 имеет частичную последовательность плазмиды pBC210, но не содержит оперона bpsX-H (Gee et al., 2014; Marston et al., 2016). Штаммы Bcbva не обладают плазмидой pBC210; однако они содержат плазмиду pBCXO2, которая очень похожа на pXO2 из B.anthracis (таблица 3). Он кодирует генов capBCA для экспрессии полиглутаматной капсулы. Эта необычная белковая капсула необходима для полной вирулентности у B. anthracis ; например, pXO2 получают из штамма Sterne и достаточно аттенуированы у животных для использования в качестве живой вакцины для домашнего скота (Uchida et al., 1985; Cataldi et al., 2000). Следовательно, штаммы Bcbva экспрессируют токсины сибирской язвы и капсулу НА из pBCXO1 и капсулу из полиглутамата из pBCXO2.В дополнение к штаммам Bcbva, один атипичный штамм, выделенный в США, B. cereus 03BB102, обладал генами cap , хотя не было никаких доказательств того, что экспрессируется полиглутаматная капсула (Hoffmaster et al., 2006 г.). Это необычный штамм, поскольку он содержит частичные последовательности для pBCXO1 и pBCXO2, а также дополнительную плазмиду pBC210 (Таблица 3; Hoffmaster et al., 2006; Pena-Gonzalez et al., 2018). Еще два штамма, B. cereus, JF3964 и B.cereus BC-AK, выделенный в Китае, также содержит cap генов на плазмиде pBCXO2 (Pilo et al., 2011; Dupke et al., 2019; Таблица 3). Однако еще не было показано, что эти штаммы экспрессируют полиглутаматную капсулу.

Атипичные штаммы B. cereus и Bcbva могут экспрессировать капсулу НА. При визуализации под микроскопом можно наблюдать капсулу ГК, образующую большой защитный слой вокруг вегетативных бацилл у штаммов атипичных B. cereus и Bcbva (Brézillon et al., 2015; Scarff et al., 2018). В моделях мышей как для атипичных штаммов B. cereus , так и для Bcbva вирулентность поддерживалась за счет единственной экспрессии капсулы НА через ингаляцию, с умеренным ослаблением через кожный путь (Brézillon et al., 2015; Scarff et al. , 2018). Атипичные штаммы B. cereus с отсутствующей или неполной плазмидой pBC210 были связаны со смертельным исходом от сибирской язвы при вдыхании (03BB102) и характерной кожной сибирской язвой (FL2013) у людей (Hoffmaster et al., 2006; Марстон и др., 2016). Эти данные позволяют предположить, что инкапсуляции только НА (вместе с экспрессией токсина сибирской язвы) достаточно, чтобы позволить B. cereus вызвать сибирскую язву у млекопитающих. По сравнению с капсулой HA, капсула Bps является менее важным фактором вирулентности. При визуализации под микроскопом экзополисахарид инкапсулирует бациллы в гораздо более тонком слое, чем капсула HA (Oh et al., 2011; Scarff et al., 2018). В моделях мышей делеция капсулы НА из B.cereus G9241 привел к увеличению LD 50 через подкожный и ингаляционный пути (Scarff et al., 2018), а также к увеличению времени до смерти и снижению смертности (Oh et al., 2011), несмотря на выработку капсулы Bps, предполагающую уровень затухания. Нет известных случаев заболевания, подобного сибирской язве, у людей или других млекопитающих, вызванного сибирской язвой, экспрессирующей штаммы B. cereus , продуцирующие только капсулу Bps. Напротив, штаммы Bcbva с делецией только капсулы HA, сохраняющие капсулу из полиглутамата, не вызывали снижения вирулентности (Brézillon et al., 2015).

Токсин Certhrax и другие факторы вирулентности

Помимо капсул и токсинов сибирской язвы, новые штаммы B. cereus обладают другими факторами вирулентности, не обнаруженными в B. anthracis . Например, плазмида pBC210 в B. cereus G9241 (и родственных атипичных штаммах) кодирует моно-АДФ-рибозилтрансферазу (mART), которая была обозначена как токсин цертракса (Fieldhouse et al., 2010; Visschedyk et al., 2012; Simon et al., 2013; Simon, Barbieri, 2014; Seldina et al., 2018). Он разделяет 51% структурного сходства с B. anthracis LF. Каждый белок содержит связывающий домен PA, который облегчает проникновение в клетку-хозяин. Однако, хотя цертракс получает свою токсичность от домена mART, он неактивен в LF, который обладает функциональным доменом металлопротеазы (Рисунок 3; Visschedyk et al., 2012; Simon et al., 2013). Таким образом, эти два белка вызывают токсичность по разным механизмам. Мишенью для цертракса является винкулин, который является частью комплекса цитоскелета и участвует в фокальной адгезии (Simon and Barbieri, 2014).Цертракс продемонстрировал в 60 раз большую токсичность в отношении клеток RAW264.7, чем LF (Simon and Barbieri, 2014). Однако недавнее исследование вирулентности делеционных мутантов LF, certhrax и LF / certhrax у мышей AJ и C57BL / 6 показало, что certhrax играет минимальную роль в вирулентности B. cereus G9241 и может даже вызывать ослабление (Seldina et al., 2018).

Рис. 3. Доменная организация летального фактора из B. anthracis и certhrax из B.cereus G9241. Каждый содержит домен связывания защитного антигена (PA) и домен моно-ADP-рибозилтрансферазы (mART). Это инактивируется в летальном факторе вставкой. Токсичность летального фактора обусловлена ​​доменом металлопротеиназы, который отсутствует у цертракса.

Помимо токсина цертракса, атипичные штаммы, содержащие плазмиду pBC210, также несут ортологи PA и LF, обозначенные защитным антигеном 2 (PA2) и CerADPr соответственно (Oh et al., 2013; Seldina et al., 2018).Гомолог PA в атипичных штаммах B. cereus очень похож на PA в B. anthracis , при этом каждый домен имеет от 99 до 100% аминокислотную идентичность. Напротив, домены PA2 имеют от 45 до 70% аминокислотной идентичности с PA из B. anthracis (Oh et al., 2013). Кроме того, PA2 является слабым фактором вирулентности в моделях мышей по сравнению с PA и плохим антигеном для иммунизации (Oh et al., 2013; Seldina et al., 2018). Хотя в настоящее время эти факторы вирулентности кажутся несущественными, дальнейшие структурные или функциональные изменения могут повысить их значимость в качестве факторов вирулентности у атипичного B.cereus .

Другой структурной особенностью является S-слой (или поверхностный слой), который может играть роль в вирулентности. В B. cereus G9241 многие белки S-слоя обладают гомологией с белками, обнаруженными в B. anthracis , и его нарушение может привести к умеренному снижению вирулентности (Wang et al., 2013).

Другие факторы вирулентности, такие как гемолиз, подвижность и устойчивость к пенициллину, по-разному экспрессируются атипичными штаммами B. cereus и Bcbva в зависимости от геномной изменчивости (см. Следующий раздел) (таблица 4).Другие генетические элементы, уникальные для различных штаммов B. cereus , могут кодировать неидентифицированные факторы вирулентности. Функции геномных островков I-VI в штаммах Bcbva, плазмиды pCI-14 в Bcbva CI и фагмиде pBFH_1 в B. cereus G9241 и родственных штаммах еще не выяснены (Таблица 3; Klee et al., 2010; Johnson et al. ., 2015; Antonation et al., 2016). B. cereus BC-AK также обладает дополнительной плазмидой pBC244, которая, по-видимому, уникальна для данного штамма и функция которой неизвестна (Dupke et al., 2019; Таблица 3).

Генетическое регулирование

Два геномных элемента в B. anthracis , которые регулируют экспрессию фактора вирулентности, — это AtxA и регулон PlcR-PapR. AtxA является глобальным регулятором факторов вирулентности, и его сложная матрица взаимодействий была рассмотрена (Fouet, 2010). Его наиболее известная функция — повышать экспрессию трехкомпонентного токсина сибирской язвы (PA, LF и EF). AtxA активен в штаммах B. anthracis и во всех штаммах B. cereus , которые вызывают сибирскую язву, кодируемую pXO1 и pBCXO1 соответственно.Помимо токсинов, AtxA также активирует функциональный оперон hasACB в атипичных штаммах B. cereus и Bcbva для экспрессии капсулы HA (Brézillon et al., 2015; Scarff et al., 2016).

Известно, что по крайней мере 45 генов находятся под контролем регулона PlcR-PapR, регулирующего ряд факторов вирулентности, таких как энтеротоксины, гемолизины и различные протеазы (Agaisse et al., 1999; Gohar et al., 2008). У B. anthracis бессмысленная мутация в гене plcR отключает регулон, а B.anthracis обычно негемолитичен и не продуцирует энтеротоксин (Agaisse et al., 1999; Mignot et al., 2001). Предполагается, что инактивированный регулон PlcR-PapR и отсутствие экспрессии дополнительного фактора вирулентности вносят вклад в способность B. anthracis уклоняться от иммунной системы млекопитающих, вызывать инфекцию и, в конечном итоге, вызывать заболевание. Все остальные виды в составе B. cereus s. л. Группа , включая B. cereus , обладает функциональным регулятором PlcR-PapR.Внутри этих видов примерно 1% подвидов имеют нефункциональную мутацию (Slamti et al., 2004). Дикий тип B. cereus поэтому фенотипически отличается от B. anthracis .

В атипичных штаммах B. cereus активен регулон PlcR-PapR, обеспечивающий экспрессию дополнительных факторов вирулентности. Несмотря на это, эти штаммы способны вызывать сибирскую язву. Механизмы этого недостаточно изучены и являются областью постоянных исследований.Функционирующий регулон PlcR-PapR может также отрицательно влиять на эффективность споруляции; исследование Mignot et al. (2001) продемонстрировали сниженную способность к споруляции у B. anthracis с активированным регулоном PlcR-PapR, что свидетельствует о конфликте с функционирующим геном AtxA. Однако это противоречит более позднему исследованию, которое показало, что быстрая и полная споруляция достижима у B. anthracis с активированным регулятором PlcR-PapR (Sastalla et al., 2010). Причина этого несоответствия не выяснена и может быть связана с экспериментальными различиями (например, первое исследование использовало гомологичную рекомбинацию для восстановления функционирующего гена plcR на хромосоме, тогда как второе исследование производило PlcR-PapR из плазмиды) .Однако есть доказательства того, что AtxA и PlcR активны в разных условиях роста (Passalacqua et al., 2009). Полное понимание этих несоответствий и точных механизмов обеих генетических регуляторных систем может стать важной областью для будущих исследований. Атипичные штаммы B. cereus также обладают вторым AtxA (обозначенным AtxA2) на плазмиде pBC210. Он на 79% идентичен AtxA (Scarff et al., 2016). AtxA2 способен активировать продукцию капсулы Bps и, в меньшей степени, продукцию капсулы HA и трехкомпонентного токсина.Делеция AtxA2 приводит к снижению вирулентности на моделях мышей, а делеция обоих ортологов приводит к появлению мутанта, который неспособен спорулировать (Scarff et al., 2016).

Для штаммов Bcbva регулон PlcR-PapR был инактивирован мутацией сдвига рамки считывания, которая отличается от нонсенс-мутации в B. anthracis , и поэтому эволюционировала независимо (Klee et al., 2010; Antonation et al., 2016 ). Фенотипически штаммы Bcbva соответствуют неактивному регулону PlcR-PapR (например, негемолитической активности и отсутствию активности фосфолипазы C).

Атипичные штаммы B. cereus и Bcbva подвижны, тогда как B. anthracis обычно неподвижны. Этот фенотип вызван мутациями в генах жгутиков, которые функциональны в штаммах B. cereus (Klee et al., 2010). Одним из выбросов является штамм Bcbva DRC, который имеет ранний стоп-кодон в гене fliP , что делает его неподвижным (Antonation et al., 2016). Хотя гены подвижности не были идентифицированы как находящиеся под контролем регулона PlcR-PapR Gohar et al.(2008), более раннее исследование обнаружило сайты связывания PlcR в промоторных областях некоторых генов жгутиков (Ivanova et al., 2003). Требуются дальнейшие исследования, чтобы определить, играет ли регулон PlcR-PapR роль в подвижности этих бактерий.

Профилактика и лечение

Исчерпывающий совет по профилактике и лечению сибирской язвы можно получить в Европейском агентстве по лекарственным средствам, Агентстве по охране здоровья и Центрах по контролю и профилактике заболеваний (Европейское агентство по лекарственным средствам / Комитет по лекарственным средствам для человека (EMA / CHMP), 2014; Агентство по охране здоровья [HPA], 2017; Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), 2015).

Любому человеку, предположительно подвергавшемуся воздействию B. anthracis , может быть назначен постконтактный профилактический курс пероральных антибиотиков, обычно ципрофлоксацина или доксициклина. Неизвестно, что B. cereus обладает устойчивостью к этим антибиотикам. Некоторые штаммы Bcbva показали промежуточную чувствительность (умеренную устойчивость) к амоксициллин-клавулановой кислоте (Klee et al., 2006), а устойчивость к β-лактамным антибиотикам, таким как пенициллин, обычно наблюдается у штаммов B. cereus , обнаруженных в пищевой цепи ( Owusu-Kwarteng et al., 2017; Шавиш и Тараби, 2017). В тяжелых случаях сибирской язвы или у пациентов с аллергией на хинолоны ампициллин может быть назначен в качестве вторичного препарата. Следовательно, правильная идентификация бактерий-возбудителей может иметь важное значение для обеспечения наиболее эффективной терапии. Однако только доксициклин и ципрофлоксацин лицензированы FDA для использования при ингаляционной сибирской язве (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), 2008, 2016).

В случае подозрения на сибирскую язву у пациентов будет назначено лечение в зависимости от степени тяжести их симптомов.Лечение может варьироваться от курса пероральных антибиотиков до внутривенной антибиотикотерапии, интенсивной терапии и хирургического вмешательства (например, хирургической обработки раны в случае инъекционной сибирской язвы) по мере необходимости.

Вакцина

Вакцины, произведенные в Соединенном Королевстве и США (осажденная вакцина против сибирской язвы (AVP) и адсорбированная вакцина против сибирской язвы (AVA), соответственно) в значительной степени индуцируют антительный ответ на PA и, в меньшей степени, на LF (AVP и AVA) и EF ( Только AVA). Как токсины, экспрессируемые атипичными B.anthracis и Bcbva штаммы гомологичны штаммам, продуцируемым B. anthracis , предполагается, что эти лицензированные в настоящее время вакцины обеспечат адекватную защиту от сибирской язвы, вызываемой B. cereus . Исследования на мышах C57BL / 6 и морских свинках Dunkin Hartley подтвердили, что вакцинация PA достаточна для обеспечения защитного, но не стерилизующего иммунитета против B. cereus G9241 (Oh et al., 2013; Palmer et al., 2014). Кроме того, инактивированные формальдегидом препараты спор и PA вырабатывали иммунитет к штаммам Bcbva у беспородных мышей (Brézillon et al., 2015). Хотя нет данных о людях или приматах, и ни в Великобритании, ни в США вакцины не лицензированы для использования против атипичных штаммов B. cereus и Bcbva, вполне вероятно, что обе вакцины генерируют защитный иммунитет против этих появляющихся патогенов. Однако это предполагает отсутствие посттрансляционных модификаций или дальнейшей эволюции внутри появляющихся штаммов и что патология не вызывается другими механизмами. Например, хотя было продемонстрировано, что экспрессия токсина цертракса и PA2 недостаточна для создания полной вирулентности (Seldina et al., 2018), дальнейшая эволюция может позволить атипичным штаммам B. cereus избежать вакцинации. Это подчеркивает необходимость продолжения исследований и мониторинга возникающих микробных патогенов.

Антитоксин

Антитела к токсину также можно вводить пациенту с ингаляционной формой сибирской язвы. Как и в случае с вакциной, предполагается, что токсины сибирской язвы, продуцируемые B. cereus , гомологичны токсинам, продуцируемым B. anthracis , и лечение должно быть столь же эффективным.Тем не менее, продолжается более широкая дискуссия о том, увеличивает ли антитоксиновая терапия лечение сибирской язвы (Vietri, 2018; Tournier et al., 2019).

Сводка

Классически, B. anthracis считался единственным возбудителем сибирской язвы у людей и млекопитающих. Однако в последние несколько десятилетий были идентифицированы близкородственные штаммы B. cereus , которые получили очень похожие плазмиды вирулентности и способны вызывать смертельное заболевание, подобное сибирской язве.Появились два варианта; атипичные штаммы B. cereus , которые обладают плазмидой pBCXO1, и Bcbva ( B. cereus biovar anthracis ), которые обладают плазмидами pBCXO1 и pBCXO2 (таблица 3). Все эти штаммы продуцируют токсины сибирской язвы и внеклеточную капсулу, которая позволяет им вызывать сибирскую язву болезнь. Атипичные штаммы могут продуцировать уникальную экзополисахаридную (Bps) капсулу, а штаммы Bcbva — полиглутаматную капсулу, которая также экспрессируется B. anthracis. Кроме того, как атипичный штамм, так и штамм Bcbva могут экспрессировать капсулу гиалуроновой кислоты, которая кодируется, но неактивна в B. anthracis (таблицы 3, 4).

Интересно, что атипичные штаммы были идентифицированы только в Соединенных Штатах, тогда как штаммы Bcbva были изолированы в странах Западной Африки. Bcbva вызвала массовую гибель диких млекопитающих, включая шимпанзе (Leendertz et al., 2004, 2006; Klee et al., 2006; Pilo et al., 2011; Antonation et al., 2016; Hoffmann et al., 2017; Циммерманн и др., 2017). На сегодняшний день не зарегистрировано ни одного случая заболевания человека, подобного сибирской язве, вызванного Bcbva. Однако недавнее исследование обнаружило серологические доказательства воздействия Bcbva на человека в эндемичном регионе Кот-д’Ивуара (Dupke et al., 2020). Напротив, атипичные штаммы B. cereus были связаны со смертельным исходом от сибирской язвы при вдыхании и с характерным кожным сибирским заболеванием у людей. Несмотря на все известные случаи заболевания людей, произошедшие в Соединенных Штатах, эти инциденты были разделены географически и временно и включали несколько разных штаммов, в том числе с дополнительной капсулой Bps (например, G9241) и без нее (например, FL2013) (Таблицы 1, 3; Hoffmaster et al., 2004, 2006; Avashia et al., 2007; Райт и др., 2011; Марстон и др., 2016; Pena-Gonzalez et al., 2017). Таким образом, можно сделать вывод, что бактерии с хромосомой B. cereus способны вызывать сибирскую язву, если они способны экспрессировать токсины сибирской язвы и инкапсулированы. Есть также свидетельства наличия штаммов за пределами этих географических областей; например, Bcbva-подобный штамм BC-AK был изолирован от кенгуру в Китае (Dupke et al., 2019). Это говорит о том, что B. cereus , способные вызывать сибирскую язву, уже могут быть распространены по всему миру.

К счастью, поскольку механизм патогенности тот же самый за счет выработки трехкомпонентного токсина сибирской язвы, весьма вероятно, что современные вакцины против сибирской язвы обеспечат эффективный иммунитет против атипичных штаммов B. cereus и Bcbva (Oh et al., 2013; Palmer et al., 2014; Brézillon et al., 2015). Бактерии также чувствительны к антибиотикам первой линии, хотя введение вторичных антибиотиков с β-лактамазой (таких как пенициллин) может иметь пониженную эффективность из-за врожденной устойчивости многих B.cereus (таблица 4; Klee et al., 2006).

Атипичные штаммы B. cereus и Bcbva имеют различные фенотипы и могут сохранять другие типичные характеристики B. cereus , такие как подвижность, устойчивость к γ-фагам и продуцирование факторов вторичной вирулентности (например, гемолизина) (таблица 4). Очевидная гибридность этих штаммов дополнительно демонстрирует близкое родство B. cereus s. л. Группа . Номенклатура, применяемая к этим штаммам, недостаточно хорошо известна и может сбивать с толку.Здесь мы предлагаем «атипичные штаммы» применительно к тем, у кого хромосома B. cereus и только плазмида pBCXO1, с «Bcbva», применяемым к тем, у кого хромосома B. cereus и плазмиды pBCXO1 и pBCXO2. Это может быть расширено за счет включения штаммов B. cereus JF3964 и BC-AK, поскольку они также содержат обе плазмиды, несмотря на то, что они не принадлежат к кластеру, описанному Antonation et al. (2016). Также неясно, как следует определять B. cereus 03BB102 с его частичными плазмидами.Очевидно, что эти штаммы более разнообразны, чем считалось ранее, и Carroll et al. (2020) предложили новую таксономию для переименования группы B. cereus sensu lato , чтобы отразить геномное и фенотипическое разнообразие. Если станет общепризнанным, что группа состоит из подвидов одного и того же вида бактерий, можно также утверждать, что, поскольку болезни, связанные с этими штаммами B. cereus , вызываются выработкой токсина сибирской язвы и проявляются классической формой сибирской язвы. симптомы, их следует просто называть «сибирской язвой», а не «сибирской язвой».”

В заключение, эти штаммы B. cereus , традиционно считающиеся патогенами пищевого происхождения, которые вызывают случайные оппортунистические инфекции, естественным образом эволюционировали, чтобы вызвать смертельное заболевание, подобное сибирской язве. Это служит напоминанием о том, что область медицинской микробиологии постоянно меняется, создавая новые проблемы, требующие постоянной бдительности и исследований.

Авторские взносы

VB исследовал и написал статью.

Финансирование

Это исследование было поддержано правительством Соединенного Королевства.

Конфликт интересов

Автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Agaisse, H., Gominet, M., Okstad, O.A., Kolstø, A.B., and Lereclus, D. (1999). PlcR является плейотропным регулятором экспрессии гена внеклеточного фактора вирулентности в Bacillus thuringiensis . Mol. Microbiol. 32, 1043–1053.DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1999.01419.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Агата, Н., Охта, М., и Ёкояма, К. (2002). Производство Bacillus cereus рвотный токсин (цереулид) в различных пищевых продуктах. Внутр. J. Food Microbiol. 73, 23–27. DOI: 10.1016 / s0168-1605 (01) 00692-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Antonation, K. S., Grützmacher, K., Dupke, S., Mabon, P., Zimmermann, F., Lankester, F., et al.(2016). Bacillus cereus биовар anthracis вызывает сибирскую язву в Африке к югу от Сахары — хромосомная монофилия и широкое географическое распространение. PLoS Negl. Троп. Дис. 10: e0004923. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0004923

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Антонини, Дж. М., Льюис, А. Б., Робертс, Дж. Р. и Уэйли, Д. А. (2003). Легочные эффекты сварочного дыма: обзор исследований рабочих и экспериментальных животных. Am.J. Ind. Med. 43, 350–360. DOI: 10.1002 / ajim.10194

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Авашиа, С. Б., Риггинс, В. С., Линдли, К., Хоффмастер, А., Драмгул, Р., Нэкомото, Т. и др. (2007). Смертельная пневмония среди рабочих-металлистов в результате ингаляционного воздействия Bacillus cereus , содержащего генов токсинов Bacillus anthracis . Clin. Заразить. Дис. 44, 414–416. DOI: 10.1086 / 510429

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бекемейер, В.Б. и Циммерман Г. А. (1985). Опасные для жизни осложнения, связанные с Bacillus cereus пневмонией. Am. Преподобный Респир. Дис. 131, 466–469.

Google Scholar

Бём, М. Э., Хуптас, К., Крей, В. М., и Шерер, С. (2015). Массивный горизонтальный перенос генов, строго вертикальное наследование и древние дупликации по-разному формируют эволюцию оперонов энтеротоксина Bacillus cereus hbl , cytK и nhe . BMC Evol. Биол. 15: 246. DOI: 10.1186 / s12862-015-0529-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бретт, М. М., Худ, Дж., Бразье, Дж. С., Дюрден, Б. И., и Хане, С. Дж. М. (2005). Инфекции мягких тканей, вызываемые спорообразующими бактериями у потребителей инъекционных наркотиков в Соединенном Королевстве. Epidemiol. Заразить. 133, 575–582. DOI: 10,1017 / s0950268805003845

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брезильон, К., Haustant, M., Dupke, S., Corre, J.-P., Lander, A., Franz, T., et al. (2015). Капсулы, токсины и AtxA как факторы вирулентности возникающего вируса Bacillus cereus биовар anthracis . PLoS Negl. Троп. Дис. 9: e0003455. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0003455

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кэрролл, Л. М., Видманн, М., и Ковач, Дж. (2020). Предложение таксономической номенклатуры для группы Bacillus cereus , которая согласовывает геномные определения видов бактерий с клиническими и промышленными фенотипами. мБио 11: e00034-20.

Google Scholar

Катальди А., Мок М. и Бентанкор Л. (2000). Характеристика штаммов Bacillus anthracis , используемых для вакцинации. J. Appl. Microbiol. 88, 648–654. DOI: 10.1046 / j.1365-2672.2000.01005.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chang, T., Rosch, J. W., Gu, Z., Hakim, H., Hewitt, C., Gaur, A., et al. (2017). Полногеномная характеристика Bacillus cereus , связанная с конкретными проявлениями болезни. Заражение. Иммун. 86: e00574-17.

Google Scholar

Диделот, X., Баркер, М., Фалуш, Д., и Прист, Ф. Г. (2009). Эволюция патогенности в группе Bacillus cereus . Syst. Прил. Microbiol. 32, 81–90. DOI: 10.1016 / j.syapm.2009.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dierick, K., Van Coillie, E., Swiecicka, I., Meyfroidt, G., Devlieger, H., Meulemans, A., et al. (2005). Смертельная семейная вспышка пищевого отравления, связанного с Bacillus cereus . J. Clin. Microbiol. 43, 4277–4279. DOI: 10.1128 / JCM.43.8.4277-4279.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dupke, S., Barduhn, A., Franz, T., Leendertz, F.H., Couacy-Hymann, E., Grunow, R., et al. (2019). Анализ недавно открытого антигена Bacillus cereus , биовара anthracis на предмет его пригодности для тестирования специфических серологических антител. J. Appl. Microbiol. 126, 311-323.

Google Scholar

Дупке, С., Schubert, G., Beudjé, F., Barduhn, A., Pauly, M., Couacy-Hymann, E., et al. (2020). Серологические доказательства воздействия на человека Bacillus cereus biovar anthracis в деревнях вокруг национального парка Тай, Кот-д’Ивуар. PLoS Negl. Троп. Дис. 14: e0008292. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0008292

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Филдхаус, Р. Дж., Тюрджен, З., Уайт, Д., и Меррилл, А. Р. (2010). Токсины, подобные холере и сибирской язве, входят в число нескольких новых АДФ-рибозилтрансфераз. PLoS Comput. Биол. 6: e1001029. DOI: 10.1371 / journal.pcbi.1001029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрикер М., Мессельхойсер У., Буш У., Шерер С. и Элинг-Шульц М. (2007). Диагностические ПЦР в реальном времени для обнаружения штаммов Bacillus cereus в пищевых продуктах и ​​недавних вспышек болезней пищевого происхождения. Заявл. Environ. Microbiol. 73, 1892–1898. DOI: 10.1128 / aem.02219-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джи, Дж.Э., Марстон, К. К., Саммонс, С. А., Берроуз, М. А., и Хоффмастер, А. Р. (2014). Проект последовательности генома Bacillus cereus штамм BcFL2013, клинический изолят, аналогичный G9241. Genome Announc. 2: e00469-14.

Google Scholar

Гоар, М., Фэгри, К., Перчат, С., Равнум, С., Окстад, О.А., Гоминет, М., и др. (2008). Реглон вирулентности PlcR Bacillus cereus . PLoS One 3: e2793. DOI: 10.1371 / journal.pone.0002793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грунов, Р., Verbeek, L., Jacob, D., Holzmann, T., Birkenfeld, G., Wiens, D., et al. (2012). Инъекционная сибирская язва — новая вспышка среди потребителей героина. Dtsch. Арцтебль. Int. 109, 843–848.

Google Scholar

Guinebretière, M. H., Auger, S., Galleron, N., Contzen, M., De Sarrau, B., De Buyser, M. L., et al. (2013). Bacillus cytotoxicus sp. ноя представляет собой новый термотолерантный вид группы Bacillus cereus , иногда связанный с пищевым отравлением. Внутр.J. Syst. Evol. Microbiol. 63, 31–40. DOI: 10.1099 / ijs.0.030627-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Guinebretière, M. H., Thompson, F. L., Сорокин, A., Normand, P., Dawyndt, P., Ehling-Schulz, M. et al. (2008). Экологическая диверсификация в группе Bacillus cereus . Environ. Микробиол . 10, 851–865. DOI: 10.1111 / j.1462-2920.2007.01495.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хэггблом, М., Apetroaie, C., Andersson, M. A., and Salkinoja-Salonen, M. S. (2002). Количественный анализ цереулида, рвотного токсина Bacillus cereus , полученного в различных условиях. Заявл. Environ. Microbiol. 68, 2479–2483. DOI: 10.1128 / aem.68.5.2479-2483.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хан, К. С., Се, Г., Чаллакомб, Дж. Ф., Алтерр, М. Р., Бхотика, С. С., Браун, Н., и др. (2006). Анализ патогеномной последовательности изолятов Bacillus cereus и Bacillus thuringiensis , тесно связанных с Bacillus anthracis . J. Bacteriol. 188, 3382–3390.

Google Scholar

Hoa, N. T., Baccigalupi, L., Huxham, A., Smertenko, A., Van, P.H., Ammendola, S., Ricca, E., et al. (2000). Характеристика видов Bacillus , используемых для пероральной бактериотерапии и бактериопрофилактики желудочно-кишечных заболеваний. Заявл. Environ. Microbiol. 66, 5241–5247. DOI: 10.1128 / aem.66.12.5241-5247.2000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоффманн, К., Zimmermann, F., Biek, R., Kuehl, H., Nowak, K., Mundry, R., et al. (2017). Устойчивая сибирская язва как основная причина смертности диких животных в тропических лесах. Природа 548, 82–86.

Google Scholar

Хоффмастер, А. Р., Хилл, К. К., Джи, Дж. Э., Марстон, К. К., Де, Б. К., Попович, Т. и др. (2006). Характеристика изолятов Bacillus cereus , ассоциированных со смертельной пневмонией: штаммы тесно связаны с Bacillus anthracis и содержат B.anthracis гены вирулентности. J. Clin. Microbiol. 44, 3352–3360. DOI: 10.1128 / jcm.00561-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хоффмастер, А. Р., Равель, Дж., Раско, Д. А., Чепмен, Г. Д., Чут, М. Д., Марстон, К. К. и др. (2004). Идентификация генов токсина сибирской язвы в Bacillus cereus , связанных с заболеванием, напоминающим ингаляционную сибирскую язву. Proc. Natl. Акад. Sci. США 101, 8449–8454. DOI: 10,1073 / PNAS.0402414101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Иванова Н., Сорокин А., Андерсон И., Галлерон Н., Канделон Б., Капатрал В. и др. (2003). Последовательность генома Bacillus cereus и сравнительный анализ с Bacillus anthracis . Nature 423, 87–91.

Google Scholar

Джексон, П. Дж., Вальтерс, Э. А., Калиф, А. С., Ричмонд, К. Л., Адаир, Д. М., Хилл, К. К. и др. (1997). Характеристика тандемных повторов с переменным числом в vrrA из различных изолятов Bacillus anthracis . Заявл. Environ. Microbiol. 63, 1400–1405. DOI: 10.1128 / aem.63.4.1400-1405.1997

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хименес, Г., Урдиаин, М., Сифуэнтес, А., Лопес-Лопес, А., Бланч, А. Р., Тамамес, Дж. И др. (2013). Описание Bacillus toyonensis sp. nov., новый вид группы Bacillus cereus , и парные сравнения геномов видов группы с помощью расчетов ANI. Syst. Прил.Microbiol. 36, 383–391. DOI: 10.1016 / j.syapm.2013.04.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонсон, С. Л., Далиго, Х. Э., Давенпорт, К. У., Джессл, Дж., Фрей, К. Г., Ладнер, Дж. Т. и др. (2015). Полные последовательности генома для 35 релевантных для анализа биологических угроз Bacillus sizes . Genome Announc. 3: e00151-15.

Google Scholar

Юнг, М. Ю., Ким, Дж. С., Пэк, В. К., Лим, Дж., Ли, Х., Ким, П. И., и другие. (2011). Bacillus manliponensis sp. nov., новый член группы Bacillus cereus , выделенный из прибрежных плоских отложений. J. Microbiol. 49, 1027–1032. DOI: 10.1007 / s12275-011-1049-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jung, M. Y., Paek, W. K., Park, I. S., Han, J. R., Sin, Y., Paek, J., et al. (2010). Bacillus gaemokensis sp. nov., выделенный из прибрежных приливно-отливных отложений Желтого моря. J. Microbiol. 48, 867–871. DOI: 10.1007 / s12275-010-0148-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камал С., Рашид А. М., Бакар М. и Ахад М. (2011). Anthrax: обновление. Asian Pac. J. Trop. Биомед. 1, 496–501.

Google Scholar

Кейм, П., Груендике, Дж. М., Клевицка, А. М., Шупп, Дж. М., Чалакомб, Дж. И Окинака, Р. (2009). Геном и вариация Bacillus anthracis . Mol.Аспекты Мед. 30, 397–405. DOI: 10.1016 / j.mam.2009.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кейм, П., Прайс, Л. Б., Клевицка, А. М., Смит, К. Л., Шупп, Дж. М., Окинака, Р. и др. (2000). Анализ тандемных повторов с несколькими локусами с переменным числом показывает генетические отношения в пределах Bacillus anthracis . J. Bacteriol. 182, 2928–2936. DOI: 10.1128 / jb.182.10.2928-2936.2000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клее, С.R., Brzuszkiewicz, E. B., Nattermann, H., Brüggemann, H., Dupke, S., Wollherr, A., et al. (2010). Геном изолята Bacillus , вызывающего сибирскую язву у шимпанзе, сочетает хромосомные свойства плазмид вирулентности B. cereus и плазмид вирулентности B. anthracis . PLoS One 5: e10986. DOI: 10.1371 / journal.pone.0010986

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Клее, С. Р., Озель, М., Аппель, Б., Бош, К., Эллерброк, Х., Якоб, Д., и другие. (2006). Характеристика Bacillus anthracis -подобных бактерий, выделенных из диких человекообразных обезьян из Кот-д’Ивуара и Камеруна. J. Bacteriol. 188, 5333–5344. DOI: 10.1128 / jb.00303-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Климпель, К. Р., Арора, Н., Леппла, С. Х. (1994). Летальный фактор токсина сибирской язвы содержит консенсусную последовательность металлопротеиназы цинка, которая необходима для активности летального токсина. Mol. Microbiol. 13, 1093–1100.DOI: 10.1111 / j.1365-2958.1994.tb00500.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Колстё, А. Б., Турас, Н. Дж., И Экстад, О. А. (2009). Что отличает Bacillus anthracis от других видов Bacillus ? Annu. Rev. Microbiol. 63, 451–476.

Google Scholar

Lapidus, A., Goltsman, E., Auger, S., Galleron, N., Ségurens, B., Dossat, C., et al. (2008). Расширение геномики группы Bacillus cereus на предполагаемые пищевые патогены различной токсичности. Chem. Биол. Взаимодействовать. 171, 236–249. DOI: 10.1016 / j.cbi.2007.03.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лехнер, С., Майр, Р., Фрэнсис, К. П., Прюсс, Б. М., Каплан, Т., Висснер-Гункель, Э. и др. (1998). Bacillus weihenstephanensis sp. ноя новый психротолерантный вид группы Bacillus cereus . Внутр. J. Syst. Бактериол. 48, 1373–1382. DOI: 10.1099 / 00207713-48-4-1373

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леендертц, Ф.H., Ellerbrok, H., Boesch, C., Couacy-Hymann, E., Mätz-Rensing, K., Hakenbeck, R., et al. (2004). Сибирская язва убивает диких шимпанзе в тропическом лесу. Природа 430, 451–452. DOI: 10.1038 / nature02722

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леендертц, Ф. Х., Юмлу, С., Паули, Г., Бош, К., Куаси-Хайман, Э., Бдительный, Л. и др. (2006). Новый Bacillus anthracis , обнаруженный у диких шимпанзе и горилл из Западной и Центральной Африки. PLoS Pathog. 2: e8. DOI: 10.1371 / journal.ppat.0020008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Леппла, С. Х. (1982). Фактор отека токсина сибирской язвы: бактериальная аденилатциклаза, которая увеличивает концентрацию циклического АМФ в эукариотических клетках. Proc. Natl. Акад. Sci. США 79, 3162–3166. DOI: 10.1073 / pnas.79.10.3162

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Листа, Ф., Фаджиони, Г., Вальевац, С., Ciammaruconi, A., Vaissaire, J., le Doujet, C., et al. (2006). Генотипирование штаммов Bacillus anthracis на основе автоматизированного анализа тандемных повторов с переменным числом множественных локусов в капиллярах по 25 локусам. BMC Microbiol. 6:33. DOI: 10.1186 / 1471-2180-6-33

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Б., Лю, Г. Х., Ху, Г. П., Сенгонка, К., Линь, Н. К., Тан, Дж. Ю. и др. (2014). Bacillus bingmayongensis sp. nov., изолирован из ямы терракотовых воинов императора Цинь в Китае. Антони Ван Левенгук 105, 501–510. DOI: 10.1007 / s10482-013-0102-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Ю., Лай, К., Гёкер, М., Мейер-Кольтхофф, Дж. П., Ван, М., Сан, Ю. и др. (2015). Геномное понимание таксономического статуса группы Bacillus cereus . Sci. Отчет 5: 14082.

Google Scholar

Манчи Р. Дж., Бростер М. Г., Меллинг Дж., Хенстридж Р. М. и Стэгг А. Дж. (1981). Bacillus anthracis на острове Груинард. Природа 294, 254–255. DOI: 10.1038 / 294254a0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Манчи, Р. Дж., Бростер, М. Г., Стэг, А. Дж. И Хиббс, С. Е. (1994). Раствор формальдегида эффективно инактивирует споры Bacillus anthracis на шотландском острове Грюинар. Заявл. Environ. Microbiol. 60, 4167–4171. DOI: 10.1128 / aem.60.11.4167-4171.1994

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Марстон, К.К., Ибрагим, Х., Ли, П., Черчвелл, Г., Гумке, М., Станек, Д. и др. (2016). Экспрессирующий токсин сибирской язвы Bacillus cereus , выделенный из струпа, подобного сибирской язве. PLoS One 11: e0156987. DOI: 10.1371 / journal.pone.0156987

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миньо, Т., Мок, М., Робишон, Д., Ландье, А., Лереклю, Д., и Фуэ, А. (2001). Несовместимость между PlcR- и AtxA-контролируемыми регулонами, возможно, выбрала бессмысленную мутацию в Bacillus anthracis . Mol. Microbiol. 42, 1189–1198. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.2001.02692.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миллер, Дж. М., Волос, Дж. Г., Хеберт, М., Хербет, Л., Робертс, Ф. Дж. Мл., И Вейант, Р. С. (1997). Молниеносная бактериемия и пневмония, вызванная B. cereus . J. Clin. Microbiol. 35, 504–507. DOI: 10.1128 / jcm.35.2.504-507.1997

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миллер Р.А., Бено, С. М., Кент, Д. Дж., Кэрролл, Л. М., Мартин, Н. Х., Бур, К. Дж. И др. (2016). Bacillus wiedmannii sp. nov., психротолерантный и цитотоксический Bacillus cereus из группы видов, выделенных из молочных продуктов и молочных сред. Внутр. J. Syst. Evol. Microbiol. 66, 4744–4753. DOI: 10.1099 / ijsem.0.001421

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моайери М., Леппла С. Х., Врентас К., Померанцев А. П. и Лю С.(2015). Патогенез сибирской язвы. Annu. Rev. Microbiol. 69, 185-208.

Google Scholar

Накамура, Л. К. (1998). Bacillus pseudomycoides sp. ноя Внутр. J. Syst. Evol. Microbiol. 103: 035.

Google Scholar

Наранхо, М., Денайер, С., Боттелдорн, Н., Дельбрассин, Л., Вейс, Дж., Вэгенер, Дж. И др. (2011). Внезапная смерть молодого взрослого человека связана с пищевым отравлением Bacillus cereus . J. Clin.Microbiol. 49, 4379–4381. DOI: 10.1128 / jcm.05129-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О, С.-Й., Будзик, Дж. М., Гаруфи, Г., и Шнеуинд, О. (2011). Два капсульных полисахарида позволяют Bacillus cereus G9241 вызывать сибирскую язву. Mol. Microbiol. 80, 455–470. DOI: 10.1111 / j.1365-2958.2011.07582.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

О, С. Ю., Майер, Х., Шредер, Дж., Richter, G. S., Elli, D., Musser, J. M., et al. (2013). Вакцинальная защита от Bacillus cereus -опосредованного респираторного сибирского заболевания у мышей. Заражение. Иммун. 81, 1008–1017. DOI: 10.1128 / iai.01346-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Окинака Р. Т., Клауд К., Хэмптон О., Хоффмастер А. Р., Хилл К. К., Кейм П. и др. (1999). Последовательность и организация pXO1, большой плазмиды Bacillus anthracis , несущей гены токсина сибирской язвы. J. Bacteriol. 181, 6509–6515. DOI: 10.1128 / jb.181.20.6509-6515.1999

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Овусу-Квартенг, Дж., Вуни, А., Акабанда, Ф., Тано-Дебрах, К., и Джесперсен, Л. (2017). Распространенность, гены факторов вирулентности и устойчивость к антибиотикам Bacillus cereus sensu lato , выделенного из молочных ферм и традиционных молочных продуктов. BMC Microbiol. 17:65. DOI: 10.1186 / s12866-017-0975-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Палмер, Дж., Белл, М., Дарко, К., Барнуолл, Р., Кин-Майерс, А. (2014). Вакцины против сибирской язвы на основе белков и ДНК обеспечивают защиту морских свинок от ингаляционного заражения Bacillus cereus G9241. Pathog. Дис. 72, 138–142.

Google Scholar

Пассалаква, К. Д., Варадараджан, А., Берд, Б., и Бергман, Н. Х. (2009). Сравнительное профилирование транскрипции штаммов Bacillus cereus Sensu Lato во время роста в CO 2 -бикарбонатной и аэробной атмосфере. PLoS One 4: e4904. DOI: 10.1371 / journal.pone.0004904

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пена-Гонсалес, А., Марстон, К. К., Родригес-Р., Л. М., Колтон, К. Б., Гарсия-Диас, Дж., Теппоте, А. и др. (2017). Проект последовательности генома Bacillus cereus LA2007, патогенного изолята человека, содержащего плазмиды, подобные сибирской язве. Genome Announc. 5: e00181-17.

Google Scholar

Пена-Гонсалес, А., Родригес-Р., Л.М., Марстон, К. К., Джи, Дж. Э., Гулвик, К. А., Колтон, К. Б. и др. (2018). Геномная характеристика и вариация числа копий плазмид Bacillus anthracis pXO1 и pXO2 в исторической коллекции из 412 штаммов. mСистемы 3: e00065-18.

Google Scholar

Пило П., Россано А., Бамамга Х., Абдулкадири С., Перретен В. и Фрей Дж. (2011). Bovine Bacillus anthracis в Камеруне. Заявл. Environ. Microbiol. 77, 5818–5821.DOI: 10.1128 / aem.00074-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рид, Т. Д., Петерсон, С. Н., Турас, Н., Бэйли, Л. В., Полсен, И. Т., Нельсон, К. Э. и др. (2003). Последовательность генома Bacillus anthracis Ames и сравнение с близкородственными бактериями. Природа 423, 81-86.

Google Scholar

Салех-Лакха, С., Леон-Веларде, К.Г., Чен, С., Ли, С., Шеннон, К., Фабри, М. и др. (2017). Исследование по оценке количества и распространенности Bacillus cereus и его токсинов в пастеризованном жидком молоке. J. Food Prot. 80, 1085–1089. DOI: 10.4315 / 0362-028x.jfp-16-521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Састалла И., Мальтезе Л. М., Померанцева О. М., Померанцев А. П., Кин-Майерс А. и Леппла С. Х. (2010). Активация латентного регулона PlcR в Bacillus anthracis . Microbiol 156, 2982–2993. DOI: 10.1099 / mic.0.041418-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скарфф, Дж.М., Рейнор, М. Дж., Селдина, Ю. И., Вентура, К. Л., Келер, Т. М., и О’Брайен, А. Д. (2016). Роль ортологов AtxA в вирулентности сибирской язвы Bacillus cereus G9241. Mol. Microbiol. 102, 545–561. DOI: 10.1111 / mmi.13478

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скарфф, Дж. М., Селдина, Ю. И., Вергис, Дж. М., Вентура, К. Л., и О’Брайен, А. Д. (2018). Экспрессия и вклад в вирулентность каждой полисахаридной капсулы штамма Bacillus cereus G9241. PLoS One 13: e0202701. DOI: 10.1371 / journal.pone.0202701

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шмидт Т. Р., Скотт Э. Дж. И Дайер Д. У. (2011). Полногеномная филогения семейства Bacillaceae и расширение семейства генов сигма-фактора в видовой группе Bacillus cereus . BMC Genomics 12: 430. DOI: 10.1186 / 1471-2164-12-430

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скорпион, А., Шабо, Д. Дж., Дэй, В. А., Гувер, Т. А., и Фридлендер, А. М. (2010). Сверхэкспрессия капсульной деполимеразы снижает вирулентность Bacillus anthracis . Microbiol 156, 1459–1467. DOI: 10.1099 / mic.0.035857-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скорпион А., Шабо Д. Дж., Дэй В. А., О’Брайен Д. К., Виетри Н. Дж., Ито Ю. и др. (2007). Обработка ферментом, разрушающим капсулы поли-гамма-глутаматом, усиливает фагоцитоз и убивает инкапсулированные Bacillus anthracis . Антимикробный. Агенты Chemother. 51, 215–222.

Google Scholar

Селдина, Ю. И., Петро, ​​К. Д., Серветас, С. Л., Вергис, Дж. М., Вентура, К. Л., Меррелл, Д. С. и др. (2018). Цертракс является антивирулентным фактором для сибирской язвы организма Bacillus cereus , штамм G9241. Заражение. Иммун. 86, e207 – e218.

Google Scholar

Шавиш Р. и Тарабиес Р. (2017). Распространенность и устойчивость к противомикробным препаратам Bacillus cereus , выделенного из продуктов из говядины в Египте. Open Vet. J. 7, 337–341.

Google Scholar

Саймон, Н. К., и Барбьери, Дж. Т. (2014). Bacillus cereus certhrax АДФ-рибозилирует винкулин для разрушения фокальных комплексов адгезии и клеточной адгезии. J. Biol. Chem. 289, 10650–10659. DOI: 10.1074 / jbc.m113.500710

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саймон, Н. К., Верджис, Дж. М., Эбрахими, А. В., Вентура, К. Л., О’Брайен, А. Д. и Барбьери, Дж. Т.(2013). Цитотоксичность клетки-хозяина и нарушение цитоскелета CerADPr, АДФ-рибозилтрансфераза Bacillus cereus G9241. Biochem 52, 2309–2318. DOI: 10.1021 / bi300692g

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Slamti, L., Perchat, S., Gominet, M., Vilas-Bôas, G., Fouet, A., Mock, M., et al. (2004). Отчетливые мутации в PlcR объясняют, почему некоторые штаммы группы Bacillus cereus являются негемолитическими. J. Bacteriol. 186, 3531–3538. DOI: 10.1128 / jb.186.11.3531-3538.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сью Д., Хоффмастер А. Р., Попович Т. и Уилкинс П. П. (2006). Производство капсул из штаммов Bacillus cereus , связанных с тяжелой пневмонией. J. Clin. Microbiol. 44, 3426–3428. DOI: 10.1128 / jcm.00873-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Свик, М. К., Келер, Т. М., и Дрикс, А.(2016). Выживание между хозяевами: спороношение и передача. Microbiol. Спектр. 4: 10.1128 / microbiolsec.VMBF-0029-2015.

Google Scholar

Thierry, S., Tourterel, C., Le Flèche, P., Derzelle, S., Dekhil, N., Mendy, C., et al. (2014). Генотипирование французских штаммов Bacillus anthracis на основе 31-локусного мультилокусного VNTR-анализа: эпидемиология, оценка маркеров и обновление базы данных генотипов в Интернете. PLoS One 9: e95131. DOI: 10.1371 / journal.pone.0095131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Турас, Н. Дж., Экстад, О. А., и Колстё, А.-Б. (2010). HyperCAT: расширение базы данных SuperCAT для глобального филогенетического анализа нескольких схем и типов данных популяции группы Bacillus cereus . База данных 2010: 017.

Google Scholar

Турнье, Ж. Н., Ружо, К., Био, Ф. В., и Гуссенс, П. Л. (2019). Сомнительная эффективность терапевтических антител при лечении сибирской язвы. мСфера 4: e00282-19.

Google Scholar

Учида И., Секизаки Т., Хашимото К. и Теракадо Н. (1985). Ассоциация инкапсуляции Bacillus anthracis с плазмидой 60 мегадальтон. J. Gen. Microbiol. 131, 363–367. DOI: 10.1099 / 00221287-131-2-363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Висчедик Д., Рочон А., Темпель В., Димов С., Парк Х. У. и Меррилл А. Р. (2012).Токсин Certhrax, родственная сибирской язве АДФ-рибозилтрансфераза из Bacillus cereus . J. Biol. Chem. 287, 41089–41102. DOI: 10.1074 / jbc.m112.412809

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Ю. Т., О, С. Ю., Хендрикс, А. П., Лундерберг, Дж. М., и Шнеуинд, О. (2013). Bacillus cereus Сборка S-слоя G9241 способствует патогенезу сибирской язвы у мышей. J. Bacteriol. 195, 596–605.DOI: 10.1128 / jb.02005-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вейнандс, Л. М., Дюфренн, Дж. Б., Ромбоутс, Ф. М., Вельд, П. Х. и ван Леусден, Ф. М. (2006). Распространенность потенциально патогенного Bacillus cereus в пищевых продуктах в Нидерландах. J. Food Prot. 69, 2587–2594. DOI: 10.4315 / 0362-028x-69.11.2587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уилсон, М.К., Вергис, Дж. М., Alem, F., Palmer, J. R., Keane-Myers, A.M., Brahmbhatt, T. N., et al. (2011). Bacillus cereus G9241 производит токсин и капсулу сибирской язвы, как высоковирулентный B. anthracis Ames, но ведет себя как аттенуированный токсигенный неинкапсулированный B. anthracis Sterne у кроликов и мышей. Заражение. Иммун. 79, 3012–3019. DOI: 10.1128 / iai.00205-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райт, А.М., Берес, С.Б., Консамус, Э.Н., Лонг, С. В., Флорес, А. Р., Барриос, Р. и др. (2011). Быстро прогрессирующая смертельная инфекция, подобная ингаляционной сибирской язве у человека: отчет о болезни, секвенирование генома патогена, патология и скоординированный ответ. Arch. Патол. Лаборатория. Med. 135, 1447–1459. DOI: 10.5858 / 2011-0362-sair.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, Дж. А., и Кольер, Р. Дж. (2007). Токсин сибирской язвы: связывание с рецептором, интернализация, порообразование и перемещение. Annu. Rev. Biochem. 76, 243–265. DOI: 10.1146 / annurev.biochem.75.103004.142728

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Циммерманн, Ф., Келер, С. М., Новак, К., Дупке, С., Бардун, А., Дюкс, А., и др. (2017). Низкая распространенность антител против Bacillus cereus biovar anthracis в национальном парке Тай, Кот-д’Ивуар, указывает на высокий уровень смертельных инфекций среди диких животных. PLoS Negl. Троп. Дис. 11: e0005960. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0005960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цвик, М. Э., Джозеф, С. Дж., Дидело, X., Чен, П. Э., Бишоп-Лилли, К. А., Стюарт, А. С. и др. (2012). Геномная характеристика видов Bacillus cereus sensu lato : предпосылки эволюции Bacillus anthracis . Genome Res. 22, 1512–1524. DOI: 10.1101 / gr.134437.111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сибирская язва (Bacillus Anthracis) | Ориндж Каунти, Северная Каролина

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва — это инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Bacillus Anthracis, которая может образовывать споры, которые могут сохраняться в окружающей среде в течение длительных периодов времени.Инфекция сибирской язвы может протекать в трех формах: кожная (кожа), ингаляционная (легкие) и желудочно-кишечные (желудок и кишечник). Люди обычно заражаются этим заболеванием при работе с продуктами от зараженных животных. Если люди подверглись умышленному облучению, как при высвобождении биотеррористов, вдыхание спор является наиболее вероятным путем воздействия, которое может привести к серьезной инфекции (ингаляционная сибирская язва).

В чем разница между заражением и заражением?

Риск заражения сибирской язвой может произойти, если человек контактировал со спорами сибирской язвы или в их присутствии.Это будет зависеть от того, как сибирская язва была выпущена, где она была выпущена и где вы находились относительно места распространения. Разоблачение не обязательно означает, что вы заразитесь. Люди могут подвергаться воздействию, фактически не будучи инфицированными. Чтобы действительно заразить человека, обычно требуется много спор.

Как я узнаю, нужно ли мне пройти обследование или какое-либо лечение?

Вам нужно будет пройти обследование и / или пройти лечение только в том случае, если будет установлено, что вы действительно подвергались воздействию или могли быть подвержены воздействию спор сибирской язвы.Если вы находитесь в группе риска, вам дадут антибиотики, чтобы попытаться предотвратить развитие инфекции, а также устные и письменные инструкции о приеме антибиотиков. Решение будет принято вашим лечащим врачом и отделом здравоохранения.

Симптомы

Симптомы обычно появляются в течение 1-10 дней после воздействия. В редких случаях симптомы развиваются до 60 дней спустя. Общие симптомы сибирской язвы включают:

  • Лихорадка (температура выше 100 ° F)

  • Гриппоподобные симптомы (кашель, усталость, мышечные боли), тошнота, рвота или диарея

  • Боль, особенно на вашем лице, руках или ладонях

Немедленно обратитесь к своему врачу и в Департамент здравоохранения округа Ориндж (919-245-2400) или в Отделение инфекционных заболеваний штата Северная Каролина, если у вас возникнут какие-либо из этих симптомов и вы считаете, что потенциально подверглись заражению. к спорам сибирской язвы.

Является ли сибирская язва заразной?

Вдыхание сибирской язвы (вызванной вдыханием спор) и желудочно-кишечной сибирской язвой (вызванной проглатыванием спор или бактерий) НЕ передаются от человека к человеку.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *