Чем лечить гипоплазию эндометрия: Гипоплазия эндометрия — симптомы и диагностика, цены на лечение гипоплазии эндометрия в Москве в клинике Хадасса

Содержание

Гипоплазия эндометрия: лечение по оптимальным ценам в КДЦ «ИнтеграМед» (ранее «НДЦ») (СПб)

Гинекологические заболевания сегодня стали особенно распространены, что связывается врачами с особенностями ритма современной жизни. Одной из патологий женской репродуктивной системы является гипоплазия эндометрия, при которой у больной отмечается недоразвитость слизистой полости матки. Из-за этого яйцеклетка оказывается не способной внедриться в эндометрий, и зачатие не происходит. В результате возникает стойкое бесплодие. В тех же редких случаях, когда беременность всё же наступает, не имея возможности закрепиться прочно, плод не формирует полноценной плаценты, и происходит выкидыш или случаются преждевременные роды. В норме толщина эндометрия составляет не менее 7 мм.

Причины появления болезни

Врачам удалось выявить причины, вызывающие истончение эндометрия, которое приводит к нарушению детородной функции. Основными провокаторами заболевания являются:

  • хронический эндометрит, который не лечат;
  • длительные воспалительные процессы в органах малого таза;
  • нарушение кровообращения в матке и малом тазу, из-за чего эндометрий не получает достаточного питания, и поэтому полноценное деление его клеток оказывается невозможно;
  • хирургические манипуляции, приводящие к повреждению слизистой матки, после которых на восстановление может уходить значительное время, если не проводится дополнительная восстановительная терапия;
  • серьёзные нарушения в работе эндокринной системы, которые приводят к тяжёлым гормональным изменениям в половой системе;
  • поражения инфекциями, передающимися половым путём при незащищённом сексе.

Также врачи отмечают такой момент, как наследственный фактор, который имеет большое значение при болезнях репродуктивной системы. Наследование патологии от матери к дочери очень часто и потому девушкам, матери которых лечились от заболевания, необходимо при планировании беременности пройти обследование для определения толщины эндометрия.

Проявления патологии

Симптоматика заболевания косвенная. О том, что имеет место недостаточное образование эндометрия, врач узнает, обращая внимание на ряд жалоб своих пациенток, а также некоторые внешние проявления. К признакам патологии относятся:

  • длительные нерезультативные попытки зачатия;
  • выкидыши на ранних стадиях беременности, которая наступила только после многочисленных попыток;
  • раннее отслоение плаценты в середине беременности, приводящее к рождению мёртвого плода;
  • недостаточность выделений в период менструации;
  • первые менструальные выделения в возрасте старше 16 лет;
  • невозможность достижения оргазма;
  • слабое оволосение половых органов или его почти полное отсутствие.

Кроме симптоматики, для выявления заболевания проводится и обследование больной. Лучше всего определяет толщину слоя эндометрия УЗИ, в клинике на Комендантском проспекте используется аппарат Siemens acuson X 300 PE. Также в редких случаях проводится биопсия матки, которая даёт самый точный результат, но такая процедура травматична. Она относится к диагностической хирургии.

Лечение

Метод лечения выбирается в зависимости от того, насколько сильно истончён эндометрий. Часто показано гормональное лечение, при котором прописываются препараты, содержащие высокие дозировки эстрогенов. В малом количестве полезен и аспирин, который, разжижая кровь, улучшает питание слизистой полости матки. Показана также физиотерапия, позволяющая улучшить кровообращение в матке.

Терапия патологии длительная и требует строгого соблюдения всех врачебных рекомендаций. Их нарушение приводит к полной бесполезности лечения.

Избавиться от гипоплазии эндометрия достаточно сложно, но реально при грамотном подходе к проблеме.

Прием врача проходит в клинике на Комендантском проспекте. Позвоните и запишитесь на консультацию и последующее лечение. Мы работаем без обеда и выходных.

гипоплазия эндометрия лечение — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Дорогие друзья, давайте знакомиться.

Меня зовут Евгения, мне 27 лет. Вместе с любимым мужем 6 лет.

Детей нет, абортов тоже. 7 лет предохранялась спиралью, меняя ее каждые три года. Цикл был как часы 30 дней, кд умеренные и красивые с продолжительностью три дня. В сентябре 2013 года удалила спираль с целью планирование беременности. С каждым циклом кд стали сходить на нет (скудные, мазня). Итог: сентябрь, октябрь, ноябрь, декабрь и в январе кд не пришли ко мне. Длинна цикла составила 45 дней.
Визит к гликогену: осмотр (норм), мазок на флору (норм) , скрытые инфекции (норм).
Сдача анализ:
ХГЧ — 1,76
пролактин — 160., эстрадиол 28,1., тестостерон 1,08., кортизол 306,0.,
ЛГ- 5,79, ФСГ — 5,27,
ТТГ — 2,57, ДГЭАС — 118.,
прогестерон — 28,0., 17- ОН — 2,12.

Результаты УЗИ:
матка норм 41*26*41., структура миометрия обычная, Эндометрий 1,5 мм.
Пр.яичник 41*28*32., ф-лы более 8 включений в одной плоскости 5-11 мм.
Лев.яичник 36*21*30., ф-лы более 8 включений в одной плоскости 5-8 мм.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ: эхографические признаки уменьшения размеров матки относительно возрастных параметров генитальный инфантилизм 2 ст, гипоплазии эндометрия. СПКЯ =(((

Лечение: 4 цикла пить Дюфастон с 15 по 26 день.

В течение циклов делала тесты на овуляцию, полоски были не однозначно яркие. Цикл восстановился, кд приходили в течение приема дюфастона на 5 дней отмены. Цикл 32 дня. Во время приема месячные скудные, коричневые, 3 дня. На 4-ый цикл приема дюфастона по тестам овуляции нет, пошла на УЗИ.

Результаты УЗИ на 16 день цикла:

Тело матки отклонено несколько влево. Контуры четкие. Форма обычная. Размеры 36*26*36, уменьшены. структура миометрия обычная. Полость матки к дну делится надвое. Эндометрий 3,1 мм, в виде эхополосы.
Правый яичник 39*29*35, содержит по периферии, «цепочкой», ф-лы д.5,5 мм, количество больше 10 в срезе, капсула с повышенной эхогенностью 1,5 мм.
Левый яичник 41*24*34 мм, аналогичной структуры.
Шейка матки без особенностей.
Жидкость в цервикальном канале -нет, свободная жидкость в заднем своде — 9 мм.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: СПКЯ. =(((

05,07 была на приеме у Г., ей не понравились результаты УЗИ и вообще она сочла их странными и направили меня снова на УЗИ малого таза и плюс щитовидки.
На 24 д ц я сделала УЗИ ( 21 дц тест на о был положительным и я чувствовала боль) и УЗИ подтвердило мне овуляцию., даже нашли два желтых тела. Я конечно обрадовалась. Но эндик мой был лишь 3,7 мм.
Матка подрастала. Диагноз: гипоплазии эндометрия (СПКЯ и генитальный инфантилизм 2 ст мне не подтверждают)

УЗИ щитовидки отличное, все в норме.
УЗИ груди отличное, все в норме.

Новый цикл КД должен был начаться 16 июля, опять сбой!
23 июля 2014 (на 15 день после О) пошли кд, задержка на 7 дней. Длина цикла увеличилась с 33 дней до 37 дней. Пока идет просто мазня и живот тянет к земле, слабость в ногах и сонливость. Давно у меня такого самочувствия не было. Хоть пришли сами, без дюфастона, меня этот факт радует.

Г назначил принимать фемостон 2/10, на 25 день 3-ого цикла УЗИ. Принимаю …..

11 августа не удержалась и сходила на УЗИ:

шейка матки 34*23 , матка 24 см3 45*27*37 ( по сравнению с первыми данными, матка подрастала), Эндик М-эхо 3,1 мм (не растет вообще уже 5 месяцев). Пр.яич 8,2 см3 , Ф3-8 мм, до 10 шт. Лев яич: 7,4 см3, 4-8 мм, до 10 шт.

Желтого тела нет и ДФ тоже нет.

Диагноз: Гипоплазия Эндометрия

Негормональный метод лечения тонкого эндометрия (СO2 и N2)

Новый негормональный метод лечения тонкого эндометрия смесью газов СO2 и N2

Тонкий эндометрий (гипоплазия) – состояние, которое диагностируется примерно у 1/3 женщин детородного возраста. Эндометрий – слизистая внутренняя оболочка матки, толщина которой в нормальном состоянии – 8-12 мм. Именно к эндометрию прикрепляется эмбрион, поэтому если его толщина составляет менее 7 мм., это представляет серьезную угрозу для беременности.

Для достижения желаемой беременности необходимо сочетание нормального эмбриона (оплодотворенной яйцеклетки) и рецептивного эндометрия, в котором происходит имплантация развивающего эмбриона.

Таким образом, тонкий эндометрий является частой причиной существенного снижения возможности наступления беременности. Толщина эндометрия менее 7 мм дает минимальные шансы на зачатие. Причинами тонкого эндометрия являются:

—       хронический метроэндометрит (воспаление слизистой оболочки полости матки)

—        вмешательства в полость матки-аборты, выскабливания слизистой

—        недостаточная выработка гормона эстрадиола, отвечающего за рост эндометрия

—        врожденные аномалия развития женских половых органов, инфантилизм.

—        наличие в анамнезе хирургических операций на матке или яичниках;

—        злоупотребление средствами экстренной контрацепции.

Тонкий эндометрий – состояние, нуждающееся в обязательном лечении, которое может быть консервативным или хирургическим.

В ФГБУ Научный центр акушерства и гинекологии и перинатологии им акд. Кулакова В.И. разработан новый метод лечения женщин, путем орошения эндометрия смесью газов СO2 и N2, под воздействием которой улучшается кровообращение в слизистой и происходит постепенное увеличение толщины базального и функционального слоев эндометрия. Локальное воздействие СО2 на ограниченный участок тканей сопровождается увеличением объемного кровотока, повышением скорости экстракции кислорода крови тканями и усилением метаболизма, восстановлением рецепторной чувствительности, усилением репаративных процессов и активации фибробластов. Азот в организме является одним из основных биогенных элементов, входящих в состав важнейших веществ живых клеток, белков и нуклеиновых кислот, аминокислот, гемоглобина и др.

Лечения тонкого эндометрия смесью газов СO2 и Nпроводится на 7,9,11 дни цикла при отсутствии кровянистых выделений из матки.

В процессе лечени необходимо проводить УЗИ-контроль эндометрия.

Лечение дисфункциональных маточных кровотечений — Центр транскраниальной электростимуляции

Транскраниальная электростимуляция в лечении дисфункциональных маточных кровотечений

КУСТАРОВ В.Н., ФУНДЕН Р. А.1, ЛЕБЕДЕВ В. П.2

1Медицинская Академия последипломного образования,

2 Институт физиологии им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург

Изучалась эффективность лечения дисфункциональных маточных кровотечений (ДМК) у 40 женщин репродуктивного и пременопаузального возраста с помощью транскраниальной электростимуляции (ТЭС-терапии). Курс ТЭС-терапии из 10 ежедневных сеансов начинали сразу после диагностического выскабливания. Результаты лечения контролировали клинически по динамике структуры эндометрия (вакуум-аспирация), его толщины (УЗ-сканирование) и определению динамики тропных гормонов гипофиза и половых гормонов. Показано, что у 39 пациенток (наблюдение в течение 1 года) ДМК прекратились, отмечена редукция гиперпластических процессов эндометрия и нормализация гормонального статуса. Полученные данные показывают перспективность дальнейшего изучения лечебных эффектов ТЭС-терапии при ДМК с учетом всех вариантов патогенеза этой патологии

ВВЕДЕНИЕ

Известно, что дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК) — это патология, обусловленная сдвигами в многокомпонентной эндокринной гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе (ГГЯС), конечным проявлением которых является нарушение ритмической секреции гормонов яичниками.

Последнее обстоятельство, в свою очередь, может сформировать патологические изменения эндометрия (обычно гиперплазию). При этом частота ДМК среди гинекологических больных может достигать 18% [1]. При отсутствии достаточно эффективной адекватной терапии ДМК увеличивается риск развития предрака и рака эндометрия [2, 3], что диктует необходимость обоснованного выбора методов лечения, особенно в пременопаузе.

Взгляды на лечение дисфункциональных маточных кровотечений разноречивы. Одни исследователи к основному виду лечения относят гормонотерапию, другие отдают предпочтение хирургическим методам. Хирургические методы, как правило, оказывают в большей мере симптоматическое воздействие (достижение гемостаза). Что касается гормонотерапии, то она, являясь скорее патогенетическим методом, имеет ряд противопоказаний, таких как наличие эстрогензависимых опухолей, мастопатии, сахарного диабета, заболеваний почек, печени, поджелудочной железы, желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушений в системе гемостаза (тромботические осложнения), индивидуальной непереносимости [4].

Между тем существуют условия, с помощью которых можно в нужном направлении изменять нарушенную функцию гонад. Речь идёт о влиянии на высшие регуляторные центры путём возбуждения различных периферических нервных образований, импульсы которых способны воздействовать на процессы фолликулообразования и овуляции. Сюда можно отнести применявшиеся ранее такие способы, как непрямая электростимуляция ГГЯС, продольная диатермия головы и гальванический воротник по Щербаку, электростимуляция шейки матки. Современные данные показывают, что в управлении ГГЯС определенную роль играют опиоидные пептиды, особенно ?-эндорфин. Он стабилизирует работу ГГЯС, оказывая, например, тормозящее влияние на выделение гонадотропин-релизинг гормонов, ФСГ и ЛГ [5—11].

В связи с этим нами в качестве метода лечения дисфункциональных маточных кровотечений была сделана попытка использовать транскраниальную электростимуляцию (ТЭС) защитных механизмов головного мозга, которая способствует активации эндогенных опиоидных структур, что в свою очередь приводит к повышению продукции и выделения опиоидных пептидов, в частности, ?-эндорфина [12].

В результате этого под воздействием ТЭС была отмечена стабилизация уровня ФСГ, относительное снижение тестостерона и достоверное повышение уровня прогестерона, эстрадиола и кортизола [13]. Учитывая эти данные, можно было предполагать, что ТЭС-терапия, способствующая нормализации нарушенной регуляции ГГЯС, может явиться эффективным немедикаментозным патогенетическим средством лечения ДМК, не обладающим негативными свойствами гормонотерапии.

МЕТОДИКА

Под наблюдением находились 40 женщин, поступивших в стационар с ДМК, из которых 28 были пременопаузального возраста (44— 48 лет) и 12 — репродуктивного (20—38 лет). В комплекс обследования этих больных входили анамнестические и клинические данные, диагностическое выскабливание полости матки (при поступлении), морфологическое исследование вакуум-аспирата эндометрия, УЗ-диагностика, исследование гормонального статуса.

Курс лечения методом ТЭС начинался сразу после диагностического выскабливания полости матки и составлял 10 сеансов по 30 мин. (ежедневно), которые были проведены клиническим полипрограммным аппаратом «ТРАНСАИР-ОШ». Нами был выбран режим комбинированного воздействия — сочетание монополярного импульсного тока с постоянным током. Сначала увеличивали постоянный ток до 1 мА, затем увеличивали импульсный до 0,5 мА. При дальнейшем увеличении силы тока руководствовались субъективными ощущениями пациенток, которые должны отмечать покалывание или лёгкую вибрацию под электродами. По мере адаптации к этим ощущениям ток увеличивали далее, соблюдая соотношение постоянного и импульсного токов как 1:1 или 2:1. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием t-критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Из анамнестических данных было известно, что у 12 из 28 женщин пременопаузального возраста ранее отмечались ДМК, а у 16 женщин оно возникло впервые. У 5 из 12 женщин репродуктивного возраста уже были случаи ДМК, у 7 — возникло впервые. У всех 40 женщин другие гинекологические заболевания отсутствовали. В среднем у всех женщин менструации были по 5—6 дней, через 24—30 дней. 33 женщины из 40 нами обследованных имели в анамнезе роды (28 женщин пременопаузального возраста, 5 — репродуктивного).

Клинические результаты через 1 месяц после проведенной ТЭС-терапии представлены в Табл. 1. Выяснилось, что у 30 женщин (12 из них — репродуктивного возраста) результаты лечения можно было оценить как весьма положительные: отсутствовали дисфункциональные маточные кровотечения, произошло восстановление нормального менструального цикла.У 9 женщин пременопаузального возраста отмечалась аменорея. У одной женщины с гипоплазией эндометрия ДМК повторилось.

Через 3 месяца 39 женщин вновь были осмотрены и обследованы. Следует отметить, что у 30 из них к этому времени сохранялась нормальная менструальная функция, у 9 женщин по-прежнему отмечалась аменорея.

Через 1 год были осмотрены и обследованы 21 женщина, и только у одной из них с гипоплазией эндометрия сохранялись ДМК. У 6 из 14 женщин пременопаузального возраста наблюдалась менопауза, а у 8 отмечена стойкая нормализация менструального цикла. У 6 женщин репродуктивного возраста также отмечена стойкая нормализация менструального цикла.

По данным УЗ-диагностики у 39 женщин толщина эндометрия составляла в среднем 15—18 мм, у 1 женщины толщина эндометрия была равной 5 мм (Табл. 1). При гистологическом исследовании аспирата до лечения у 27 женщин была обнаружена железистая гиперплазия эндометрия, у 12 женщин — железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, у 1 женщины гипоплазия эндометрия (Табл. 2).

Размеры матки были в среднем у всех 49x41x47 ± 3 мм, размеры яичников — 30×26 ± 2 мм. По данным УЗ-эхографии, проведённой 39 женщинам через 1 мес. после лечения (во II фазу менструального цикла), отмечалось уменьшение толщины эндометрия в среднем до 8—11 мм. Толщина эндометрия у женщины с исходной гипоплазией (5 мм) не изменилась по ходу всего времени наблюдения, поэтому эти данные не включались более в графы таблицы. Дальнейшая динамика состояла в постепенном уменьшении толщины эндометрия.

У 30 женщин через 3 мес. толщина эндометрия была в среднем 8—10 мм, а у 9 женщин в среднем 5—6 мм. В конце 1 года у 14 женщин с регулярным менструальным циклом толщина эндометрия составляла 7—10 мм, у 6 женщин с менопаузой — 3—5 мм (Табл. 1). При морфологическом исследовании вакуум-аспирата через 3 мес. у 12 женщин репродуктивного возраста в эндометрии были выявлены секреторные преобразования эндометрия, у 18 женщин пременопаузального возраста — пролиферация эндометрия, у 9 женщин с аменореей отмечался эндометрий переходного типа.

Через 1 год после курса лечения в вакуум-аспирате эндометрия у 6 женщин репродуктивного возраста были выявлены секреторные преобразования эндометрия, у 8 женщин пременопаузального возраста — пролиферация, у 6 женщин с менопаузой — атрофические изменения эндометрия.

При исследовании гормонального статуса у 39 женщин обнаруживалось повышение уровня ФСГ, ЛГ, эстрадиола, а уровень прогестерона был сниженным. Эти отличия при малой величине средней ошибки средней величины представляются достоверными по сравнению со средними данными, представленными в литературе [4] (Табл. 2). Только у 1 женщины (результаты не включены в Табл. 1) был исходно отмечены сниженные уровни ФСГ до 2,0 МЕ/л, ЛГ — до 4,4 МЕ/л, эстрадиола — до 150 нмоль/л и прогестерона — до 0,8 нмоль/л.

Именно у нее была гипоплазия эндометрия, и ТЭС-терапия для нее оказалась неэффективной (см. Табл. 2). 30 женщинам, у которых произошло восстановление нормального менструального цикла (см. Табл. 1), через 1 мес. после курса ТЭС-терапии было проведено исследование гормонального статуса. У этих женщин обнаружилось существенное снижение уровня ФСГ и Л Г. В то же время значительно повышался уровень прогестерона, достигая почти нормальных значений, а также имелась тенденция к дальнейшему повышению уровня эстрадиола, уровень которого превышал норму почти на 40%.

Подводя итог результатам проведенного исследования, следует отметить справедливость исходного предположения о том, что ТЭС-терапия, в основе которой лежит активация защитных механизмов мозга с их эндорфинергическими образованиями, может быть эффективной при лечении дисфункциональных маточных кровотечений. Действительно, только у 1 женщины из 40 пролеченных (2,5%) не было получено положительного эффекта, что, вероятно, обусловлено исходными особенностями состояния ее эндометрия (гипоплазия).

Результат этого отдельного наблюдения также представляется весьма важным, т. к. позволяет более точно определить показания для применения ТЭС-терапии при лечении дисфункциональных маточных кровотечений и прогнозировать эффект лечения.

Весьма важно, что применение ТЭС-терапии дает очень хорошие отдаленные результаты. При этом положительная динамика, отмеченная в клинических наблюдениях, подтверждена данными УЗ-сканирования с измерением толщины эндометрия, морфологическими исследованиями вакуум-аспирата и определениями гормонального статуса.

Благодаря проведению курса ТЭС-терапии у пациенток происходило постепенное уменьшение толщины эндометрия с редукцией гиперпластических процессов, что очень важно прогностически в плане уменьшения последующего риска малигнизации. Особое внимание привлекает оценка данных изменения гормонального статуса женщин после ТЭС-терапии.

Судя по данным, представленным в Табл. 1, их патогенетически можно отнести к группе с повышенным ациклическим уровнем ЛГ и ФСГ на фоне, вероятно, ановуляторных циклов. О последнем говорит повышенный уровень эстрадиола (на 32%) при снижении уровня прогестерона (на 65%) и соответствующем изменении их соотношения.

Интересно отметить, что увеличение уровня гормонов яичника происходило на фоне снижения уровней тропных гормонов гипофиза. По-видимому, при активации эндорфинергических структур, сопровождающейся выбросом ?-эндорфина не только в мозг, но и в кровь, вступают в действие весьма сложные механизмы, не ограниченные только торможением выделения гонадотропных релизинг-гормонов [14].

Прежде всего следует указать, в наших ранее сделанных наблюдениях после ТЭС-терапии у женщин репродуктивного возраста, не имевших нарушений цикла, также возрастали уровни эстрадиола и прогестерона на фоне малых изменений уровней Л Г и ФСГ [13]. Поэтому нельзя исключить такой возможности, что повышенная концентрация циркулирующего в крови ?-эндорфина может оказывать влияние также и на продукцию половых гормонов в матке [15—17]. В свою очередь, повышенная концентрация эстрогенов может стабилизировать продукцию и выделение ?-эндорфина [18, 19].

В заключение следует подчеркнуть, что полученные результаты, являясь достаточно обнадеживающими, представляют собою лишь первичные наблюдения, требующие дальнейшего подробного изучения с учетом конкретных патогенетических механизмов возникновения ДМК. При этом эффект ТЭС-терапии может быть различным по направленности в зависимости, например, от гормонального статуса. Такое предположение может быть проиллюстрировано данными Табл. 1, в которой показано, что эффект ТЭС-терапии пациенток с ДМК был разнонаправленным — у одной части из них в предменопаузальном периоде восстановился нормальный цикл, у другой — установилась четкая аменорея.

ЛИТЕРАТУРА

1. Серов В.Н., Прилепская В. П., Пшеничникова Т. Я. и др. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии. М., 1995. 499 с.

2. Кондриков Н. И. Современные классификации заболеваний шейки матки. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. М., «Медпресс», 1999: 20-24.

3. Бохман Я. В., Бонтэ Я., Вишневский А. Си др. Гормонотерапия рака эндометрия. СПб., 1992, «Гиппократ», 284 с.

4. Сметник В. П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология. СПб., 1995, «Сотис», т 1, 223 с.

5. Faletti A. G. Mastronardi С A., Lomniczi A., Seilicovich А., Gimeno М., McCann S. М., Rettori V. Ье1а-ЕпаофЫп blocks luteinizing hormone-releas¬ing hormone release by inhibiting the nitricoxidergic pathway controlling its release. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999, 96 (4): 1722-1726.

6. Matera C, Freda P. U., Ferin M., Wardlaw S. L. Effect of chronic opioid antagonism on the hypothalamic-pituitary-ovarian axis in hyperpro-lactinemic women. J.Clin. Endocrinol. Metab. 1995, 80 (2): 540—545.

7. Behrens C, Aurich J. E., Klug E., Naumann H., Hoppen H. 0. Inhibition of gonadotrophin release in mares during the luteal phase of the oestrous cycle by endogenous opioids. J. Reprod. Fertil. 1993, 98 (2): 509—514.

8. Barletta C, Vagiri D., Scavo D. The role of the endogenous opioid system in the pathogenesis of polycystic ovary syndrome: the altered neuroendocrine regulation of GnRH-LH is corrected after clomiphene ther¬apy, Minerva Endocrinol. 1992, 17 (3): 107-119.

9. Barb С R., Kraeling R. R. Rampacek G. B. Opioid modulation of FSH, growth hormone and prolactin secretion in the prepuberal gilt. J Endocrinol. 1992, 133 (1): 13—19.

10. Wolfe M. W.r Stumpf Т. Т., Roberson M. S., Kittok R.J., Kinder J. E. Opioid and 17 beta-estradiol regulation of LH and FSH secretion during sexual maturation in heifers. Domest. Anim. Endocrinol. 1991, 8 (4) : 491-498.

11. Nappi C, Petraglia F., Gambardella A., De Masellis G, Di Carlo C, Genazzani A. R.y Montemagno U. Relationship between cerebrospinal fluid beta-endorphin and plasma pituitary-gonadal hormone levels in women. J.Endocrinol. Invest. 1990, 13 (2): 149-153.

12. Айрапетов Л. H., Зайчик А. Ш.у Трухманов M. С и др. Об изменениях уровня бета-эндорфина в мозге и спинномозговой жидкости при транскраниальной электроанальгезии. Физиол. журн. СССР им. И. М. Сеченова. 1985, 71 (1): 56-63.

13. Разнатовский К И., Лебедев В. П. Динамика показателей системы гипофиз—гонады—надпочечники больных дерматозами ладонно— подошвенной локализации при транскраниальной электростимуляции эндорфинных структур мозга. В сб.: Транскраниальная электростимуляция. Ред. В.П.Лебедев. СПб., «Искусство России», 2001: 468—477.

14. Schwarz S., Pohl P. Steroids and opioid receptors. J. Steroid. Bio¬chem. Mol. Biol. 1994, 48 (4): 391-402.

15. Gravanis A., Makrigiannakis A., Stournaras C., Margioris A. N. Inter¬action between steroid hormones and endometrial opioids. Ann. N.Y.Acad. Sci. 1994, 734: 245-256.

16. Makrigiannakis A., Margioris A. Markogiannakis E. Stournaras C. Gravanis A. Steroid hormones regulate the release of immunoreactive beta-endoфhin from the Ishikawa human endometrial ceil line. J. Clin. Endocri¬nol. Metab. 1992, 75 (2): 584-589.

17. Ordog Т., Vertes Z, Vertes M. Role of endogenous opioids in proges¬terone antagonism on oestradiol-induced DNA synthesis in the rat uterus. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 1993, 45 (5): 455-457.

18. Kelly M.J.y Loose M.D., Ronnekleiv O.K. Estrogen suppresses mu-opioid- and GABAB-mediated hyperpolarization of hypothalamic arcuate neurons. J.Neurosci. 1992, 12 (7): 2745-250

19. Desjardins G. C, Brawer J.R., Beaudet A. Estradiol is selectively neurotoxic to hypothalamic beta-endorphin neurons. Endocrinology. 1993, 132 (1): 86-93.

Тонкий эндометрий и ЭКО (Подготовка эндометрия к ЭКО)

Тонкий эндометрий — гипоплазия — это недостаточная толщина эндометрия для имплантации эмбриона и вынашивания беременности.

Толщина эндометрия оказывает влияние на вероятность наступления беременности. Она зависит от формирования функционального слоя слизистой матки. Базальный слой эндометрия является постоянным. 

Из него к периоду овуляции каждый цикл вырастает функциональный слой, который готов принять в себя оплодотворённую яйцеклетку. Однако если достаточного роста не происходит, наступление беременности становится маловероятным.

Записаться на прием


Оптимальная толщина эндометрия для имплантации эмбриона должна составлять от 9 до11 мм.

Тонкий эндометрий и ЭКО

Не только для наступления беременности естественным путём, но и для экстракорпорального оплодотворения имеет значение толщина эндометрия.

ЭКО предполагает зачатие в пробирке, однако затем эмбрион помещается в матку. И точно так же, как при физиологическом зачатии, зародыш должен имплантироваться в эндометрий. Если этого не происходит, беременность не наступает.

ЭКО при тонком эндометрии не проводят. Вероятность успеха крайне низкая. Если достаточная толщина эндометрия не достигается, перенос эмбрионов придётся отложить.

Возможные причины тонкого эндометрия:

  1. Эндокринные. Эндометрий – это гормонозависимая ткань. Она растет под влиянием эстрогенов и прогестерона. Если гормонов не хватает, толщина внутреннего слоя матки увеличивается недостаточно для принятия эмбриона.
  2. Сосудистые. Эндометрий содержит в своей толще огромное количество кровеносных сосудов. Он очень активно кровоснабжается, так как требует для выполнения своей функции большое количество кислорода и питательных веществ. При нарушении кровообращения в малом тазу эндометрий не растет должным образом, даже при нормальном уровне в крови гормонов.
  3. Повреждение базального слоя эндометрия. Это возможно при выполнении медицинских манипуляций (выскабливание), либо при инфекционном поражении внутреннего слоя матки, если в патологический процесс вовлечен базальный слой (острый или хронический эндометрит). Именно из базального слоя растет функциональный, поэтому при его поражении эндометрий не может достичь нужной толщины.
  4. Аномалии развития половых органов. Например, гипоплазия или аплазия матки создает механические препятствия для увеличения толщины эндометрия. В этом случае ему просто некуда расти.

Удачное ЭКО при тонком эндометрии

Одним из факторов, значительно снижающих вероятность наступления беременности, является гипоплазия эндометрия, и ЭКО в этом случае проводить нецелесообразно. Если толщина внутреннего слоя матки составляет менее 7 мм, вероятность имплантации эмбриона составит всего 15%.

При заболеваниях эндометрия, когда он становится тонким, даже если беременность наступает после ЭКО или при обычном, физиологическом оплодотворении, повышается риск её преждевременного прерывания. Тонкий эндометрий не способен принять эмбрион и обеспечить его необходимыми для роста питательными веществами до формирования плаценты.

Как нарастить эндометрий перед ЭКО?

Как нарастить эндометрий перед ЭКО? Если уменьшение толщины эндометрия вызвано эндокринными причинами (что чаще всего и случается), стимуляция роста возможна с помощью назначения гормональных лекарственных средств для роста эндометрия. 

В криопротоколах, когда эндометрий готовят к переносу размороженных эмбрионов, как правило применяются препараты эстрогенов (Прогинова, Эстрофем, Дивигель, Эстрожель) с последующим назначением прогестерона (Утрожестан, Крайнон, Ипрожин). Они стимулируют наращивание эндометрия при ЭКО.


Врачи «ВитроКлиник» перед выбором метода подготовки эндометрия при ЭКО учитывают характер менструального цикла пациентки, наличие у неё сопутствующей патологии эндометрия и общих заболеваний организма.

Но иногда наблюдаются ситуации, когда женщина получает гормональное лечение, но эндометрий у нее все равно не достигает необходимой толщины. Как мы уже говорили, причины тонкого эндометрия могут быть не только эндокринными.

Если вырастить эндометрий для ЭКО в этом случае не получается, то требуется лечение, предшествующее процедуре переноса эмбрионов.

Какой будет терапия, зависит от обнаруженных нарушений. Возможно, потребуются антибиотики для уничтожения инфекции, препараты для усиления кровообращения в малом тазу, гимнастика, массаж, физиопроцедуры. Некоторые ситуации требуют хирургического лечения.

Подготовка эндометрия при ЭКО

Подготовка эндометрия при ЭКО требует не только большого опыта от репродуктологов, но и чуткого и внимательного отношения к своим пациентам. Ведь для успешной имплантации нужно не только нарастить эндометрий, но ещё и правильно выбрать оптимальное время для переноса эмбрионов, т.е. «окно имплантации».

Как лечить гипоплазию эндометрия? — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.54% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Гипоплазия матки. Причины, диагностика и лечение болезни в Ташкенте.

Причины гипоплазии

Гипоплазия матки возникает по разным причинам, но чаще всего встречаются три из них:

— задержка внутриутробного развития плода – девочка рождается с патологией;

— гормональный сбой в детском и подростковом возрасте из-за нарушения работы щитовидной железы;

— генетические – особенности развития половых органов встречаются у всех или почти всех членов семьи по женской линии.

Патология развития матки может оказаться психосоматической реакцией организма на длительные стрессы, пережитые в раннем детстве. Значительную роль могут сыграть затяжные простудные заболевания и инфекции. На развитие половых органов оказывает влияние возраст начала интимной жизни, питание, физические нагрузки и другие факторы.
 

Три степени патологии матки

Врачи различают три степени гипоплазии матки, которые определяют ее размер и форму. Сложнее всего реализовать репродуктивную способность организма с фетальной (зародышевой) маткой: ее размер не превышает 3 см, полость практически отсутствует, она почти полностью состоит из шейки. Формирование такой матки заканчивается еще до рождения девочки. Следующая степень – детская матка, по размерам не превышает 5 см, что соответствует уровню развития женских половых органов в 9-10 лет. Полость матки в этом случае есть, но она невелика. Третья степень подростковая матка, составляющая до 7 см в длину – как у девушек 14-15 лет. Если учесть, что нормальная длина матки составляет от 8 см, третью степень гипоплазии матки иногда считают не патологией, а нижней границей нормы.
 

Диагностика – комплекс процедур

Подозревать у себя гипоплазию матки могут девушки с поздним началом менструации (после 16 лет) и субтильным телосложением: узкий таз, неразвитые молочные железы. Патология сопровождается пониженным либидо и аноргазмией, нерегулярным менструальным циклом. 
 

Беременность и гипоплазия

Зачатие для женщины с фетальной маткой практически невозможно: в этом случае врачи предлагают оплодотворение методом ЭКО и услуги суррогатной матери. Обладательницам детской и, тем более, подростковой матки предлагают курс гормональной терапии для восстановления функций щитовидной железы, а также физиотерапевтические процедуры для нормализации кровообращения в области органов малого таза. Этот комплекс помогает «подрастить» матку до нужных размеров и подготовить организм к беременности.

Беременность при гипоплазии матки осложняется повышением риска самопроизвольного аборта, для профилактики которого назначается амбулаторная и стационарная терапия. Естественные роды могут грозить осложнениями матери и ребенку, поэтому часто роженицам с гипоплазией делают кесарево сечение.

 

Вы смело можете начинать лечение, которое мы осуществляем максимально быстро и эффективно в Ташкенте. Клиника Gatling Med заставит вас быть уверенными в себе и в своем здоровье!

Профилактика и лечение гиперплазии эндометрия

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) — это состояние, при котором слизистая оболочка матки толще, чем обычно. Это может быть вызвано многими причинами, но наиболее важная ассоциация связана со злокачественным новообразованием эндометрия. По этой причине обязательно различать разные типы ЭГ, а именно доброкачественные и предраковые.

Кредит: Хосе Луис Кальво / Shutterstock.com

Классификация EH

Наиболее полезные системы классификации, основанные на микроскопических проявлениях, классифицируют EH как:

  1. EH / доброкачественная EH / EH без атипии (на основании классификации Европейской исследовательской группы / Mutter et al / ВОЗ 2014 г. соответственно)
  2. Эндометриоидная неоплазия (ЭН) / интраэпителиальная неоплазия эндометрия (ЭИН) / Атипичная ЭГ — согласно вышеуказанным системам соответственно

Первая категория — это реакция на аномальную стимуляцию эндометрия эстрогеном, которая регрессирует после прекращения воздействия и начала адекватного воздействия прогестерона.Клетки имеют нормальный вид и отсутствуют мутации, связанные со злокачественными новообразованиями

С другой стороны, второй тип поражения является предраковым, с генетическими изменениями, связанными со злокачественной трансформацией, и сильно связан с сопутствующим эндометриоидным раком (в 36%) или высоким риском его развития в течение нескольких лет.

Ведение ЭГ зависит от этиологии и направления поражения, таким образом, факторы, определяющие выбор лечения, включают:

  • Гистопатологический диагноз
  • Хочет ли женщина снова зачать ребенка
  • Принимает ли она в настоящее время эстрогены
  • Степень тяжести симптомов
  • Общее состояние здоровья

Лечение ГГ без атипии

В большинстве случаев доброкачественная ГГ лечится консервативно.Внимание уделяется выявлению и удалению источников эстрогена, экзогенных или эндогенных. Поддающиеся изменению факторы риска этого состояния включают:

  • Сидячий образ жизни с малоподвижностью
  • Ожирение, при котором периферическая жировая ткань, содержащая фермент ароматазу, превращает андрогены в эстрогены, способствуя утолщению эндометрия
  • Сахарный диабет
  • Нездоровое питание, способствующее увеличению веса
  • Использование заместительной гормональной терапии только эстрогенами (ЗГТ) у женщин в постменопаузе или других систем доставки эстрогенов, которые следует заменить комбинированной циклической или непрерывной ЗГТ.
  • Примерно у 1% пациентов, получающих комбинированную ЗГТ, развивается доброкачественная ЭГ. В таких случаях следует увеличить дозу или перейти на трехмесячную терапию только прогестином, чтобы стимулировать регресс гиперпластического эндометрия.

Прогестивное лечение

В большинстве случаев доброкачественную ГГ можно лечить прогестероном по различным 14-дневным схемам с использованием таких препаратов, как:

  • Медроксипрогестерона ацетат (MPA) 10 мг внутрь ежедневно
  • Микронизированный прогестерон 300 мг внутрь ежедневно

За каждым 14-дневным циклом следует циклическое кровотечение, а эндометрий повторно оценивают с помощью биопсии через 3 или 4 месяца этого лечения.

Прогестины подавляют деление клеток эндометрия в течение 11 дней после начала лечения. Это важно для обращения вспять пролиферативных изменений EH. Типичные признаки эндометрия, стимулированного прогестероном, включают атрофию железистого эпителия, повышенное эозинофильное окрашивание цитоплазмы и изменения в задержке стромальной жидкости. Реакция на прогестины в основном определяется статусом рецепторов прогестина аномального эндометрия.

Результаты

  1. Пациентам с полным регрессом ГГ следует:
  • продолжить терапию.
  • использовать комбинированную (эстроген плюс прогестерон) заместительную гормональную терапию в постменопаузе в циклической или комбинированной форме
  1. Если происходит только частичный регресс, дозы прогестерона увеличиваются и 14-дневный режим продолжается с использованием:
  • MPA 10 мг внутрь четыре раза в день
  • Мегестрола ацетат 80 мг в день внутрь

Через 3 месяца эндометрий повторно оценивают путем биопсии.

  1. Если нет ответа или у пациентов наблюдается прорывное кровотечение, методом выбора является тотальная трансабдоминальная гистерэктомия.

Лечение EIN

У пациенток в пременопаузе ЭИН лечится высокими дозами прогестагентов:

  • MPA 100 мг внутрь ежедневно
  • Мегестрола ацетат 160 мг в день внутрь
  • МПА инъекций 1 г внутримышечно в неделю в течение 12 недель
  • Внутриматочная спираль с левоноргестрелом, ЛНГ-ВМС, которая позволяет избежать системных и желудочных побочных эффектов, высвобождает 20 мкг / день и остается на месте на период от 6 месяцев до 2 лет в этом состоянии

Женщины в постменопаузе с ЭИН должны подвергаться тотальной гистерэктомии из-за высокого риска рака эндометрия и потому, что 80% не реагируют на прогестины.

Результаты

У 25–90% женщин в пременопаузе с ЭИН он превращается в секреторный тип эндометрия. Результат использования ЛНГ-ВМС обычно лучше при ЭГ, до 100%, по сравнению с 67–88% при ЭИН. После того, как это изменение станет обратным, биопсию следует повторять каждые 6 месяцев до тех пор, пока эндометрий не станет полностью нормальным при нескольких посещениях, которые охватывают несколько лет. После появления секреторных изменений в ответ на прогестерон рекомендуется индукция овуляции, чтобы предотвратить повторение эстрогенного действия в эндометрии.

Однако факт остается фактом: образец гистерэктомии остается единственным окончательным способом подтверждения наличия или отсутствия инвазивного поражения. В таком случае прогестиновая терапия могла не лечить рак.

У тех пациентов с доброкачественной гипертонией, которые не реагируют на прогестины прекращением аномального кровотечения, рекомендуется полная гистерэктомия с удалением маточных труб и яичников или без такового.

Некоторые пациенты с ЭИН не подходят для хирургического лечения или не пополнили свою семью.В таком случае исследования показали, что пробная терапия прогестином может быть предложена в течение 6 месяцев с последующей повторной биопсией эндометрия. Если это показало стойкую атипию и аномальную архитектуру железы, единственным вариантом является полная гистерэктомия.

Минимально инвазивные хирургические методы по EH

Описано несколько новых методов лечения доброкачественной ЭГ. К ним относятся:

  • Абляционные методы, такие как криохирургия, лазерная абляция и электрокоагуляция, при которых для удаления эндометрия используются жидкий азот или другие замораживающие газы, энергия или тепло лазера для удаления эндометрия соответственно
  • Гистерорезекция: в этой технике резектируется весь эндометрий, включая базальный слой, под прямым гистероскопическим контролем.Это предпочтительный метод, если он доступен, поскольку он обеспечивает полный образец ткани для микроскопического исследования, обеспечивает хороший контроль кровотечения и обеспечивает контроль глубины удаленной ткани.

Можно сказать, что некоторым пациентам не подходят консервативные методы лечения. Факторы риска, которые помогают отсеивать таких пациентов, включают:

  • Обильное кровотечение
  • Применение тамоксифена при повторном кровотечении
  • Ожирение, сахарный диабет и постменопаузальный статус, которые являются факторами риска рака эндометрия

В будущем это решение может стать проще с использованием новых диагностических критериев, таких как гистоморфометрическое правило 4 классов, которое направлено на прогнозирование наличия откровенно инвазивного рака во время гистерэктомии.Он использует такие характеристики, как количество эпителиальных клеток, толщина эпителия и ядерный плеоморфизм, наблюдаемые при биопсии эндометрия. Хотя ранние исследования показывают, что он может предсказать или исключить миоинвазивный исход у пациентов с ЭГ, его необходимо адаптировать для широкого использования, прежде чем можно будет должным образом оценить его полезность.

Дополнительная литература

Гиперплазия эндометрия | Продвинутая гинекология

Гиперплазия эндометрия возникает, когда слизистая оболочка матки (эндометрия) утолщается до неестественной степени.Это происходит из-за увеличения количества желез эндометрия. Женщины в период полового созревания или в период менопаузы подвергаются повышенному риску.

Женщины в постменопаузе подвержены риску гиперплазии эндометрия, когда проходят безальтернативную заместительную терапию эстрогенами. В этом виде терапии прогестерон не применяется. Женщины, получающие гормональное лечение этого типа, чаще страдают гиперплазией эндометрия.

Во время нормального менструального цикла эстроген вызывает утолщение эндометрия, подготавливая матку к беременности.Затем во время овуляции яичник выпускает яйцеклетку. Наконец, после овуляции уровень прогестерона увеличивается, чтобы подготовить эндометрий к оплодотворенной яйцеклетке. Когда беременность не наступает, уровни как эстрогена, так и прогестерона снижаются, и начинается менструация, которая сбрасывает слизистую оболочку эндометрия.

Выстилка эндометрия не может оторваться при отсутствии прогестерона. В этих случаях возникает гормональный дисбаланс, когда слишком много эстрогена и недостаточно прогестерона.

Некоторые из наиболее распространенных симптомов гиперплазии эндометрия включают:

  • Аномальное вагинальное кровотечение между менструациями или после менопаузы
  • Аномально обильное менструальное кровотечение
  • Болезненный половой акт
  • Отсутствие менструального цикла (аменорея)
  • Менструальные циклы, при которых овуляция не наступает (ановуляторные периоды)

Для точной диагностики гиперплазии эндометрия биопсия ткани дает наиболее убедительные ответы.Это можно сделать с помощью биопсии эндометрия, дилатации и выскабливания (D&C) или гистероскопии. Предварительный скрининг может включать трансвагинальное ультразвуковое исследование, позволяющее измерить толщину эндометрия. D&C также может помочь в лечении гиперплазии путем удаления части избыточной ткани эндометрия.

Одним из доступных средств лечения гиперплазии эндометрия является прогестин, который доступен в виде перорального препарата, вагинального крема, внутривенного или внутриматочного средства.

Гистерэктомия может быть рекомендована в некоторых случаях, когда гиперплазия не поддается лечению, или в случаях повторяющейся гиперплазии эндометрия после успешного лечения или развития атипичной (предраковой) гиперплазии эндометрия.

Поскольку гиперплазия эндометрия может привести к предраковому состоянию, называемому «атипичной гиперплазией эндометрия», важно обратиться к врачу, если вы в настоящее время испытываете симптомы.

Наша сертифицированная команда специалистов и хирургов готова помочь вам диагностировать гиперплазию эндометрия и найти лучший план лечения для вас.

Для получения дополнительной информации запишитесь на прием сегодня или позвоните нам, чтобы поговорить с одним из наших координаторов пациентов.

Что такое гиперплазия эндометрия — симптомы и лечение

Что такое гиперплазия эндометрия — симптомы и лечение

Гиперплазия эндометрия, которую мы также можем назвать гиперплазией матки, — это состояние, которое развивается при чрезмерном разрастании слизистой оболочки матки или эндометрия. Мы можем диагностировать это состояние, выполнив ультразвуковое исследование гиперплазии эндометрия, биопсию или гистероскопию.

Мы также предлагаем планы лечения в зависимости от типа гиперплазии пациента, потому что если у пациента разовьется атипичная гиперплазия, это может привести к раку.

В этой статье описаны типы гиперплазии эндометрия, ее причины и факторы риска. Мы также обсуждаем симптомы, диагностику, лечение и профилактику гиперплазии эндометрия.

Какие типы гиперплазии эндометрия?

В исследовании 2015 года отмечается, что Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разделяет гиперплазию эндометрия на две категории, поскольку это зависит от наличия каких-либо необычных клеток, называемых «атипией».

Гиперплазия эндометрия без атипии: Это не рак, поскольку он не состоит из каких-либо необычных клеток или атипии.

Атипичная гиперплазия: Развивается при чрезмерном росте аномальных клеток и считается предраковым заболеванием. По данным Американского онкологического общества, если у пациента простая атипичная гиперплазия, 8% случаев могут привести к раку, если не лечить. Если у них сложная атипичная гиперплазия (СГГ), она также может вызвать рак, если мы не предоставим план лечения.

Что вызывает гиперплазию эндометрия?

Гиперплазия эндометрия возникает при нарушении гормонального баланса, когда организм начинает вырабатывать чрезмерное количество эстрогена и недостаточное количество прогестерона.

Эстроген контролирует слизистую оболочку матки во время менструации и в начале беременности. Он также регулирует потребление пищи, массу тела и чувствительность к инсулину, среди прочего. Гормон прогестерона отвечает за утолщение матки для подготовки к беременности и поддержки имплантации.

Если не происходит зачатия, уровень прогестерона падает, и это приводит к потере слизистой оболочки матки во время менструального цикла.

В результате гиперплазия матки может вызвать утолщение эндометрия из-за низкого уровня прогестерона.

Ожирение также может повысить уровень эстрогена и ваши шансы на развитие гиперплазии эндометрия.

В следующем разделе мы обсудим факторы риска, которые могут привести к утолщению матки.

Каковы факторы риска утолщения эндометрия?

У некоторых женщин может быть более высокий риск развития утолщения эндометрия. К таким факторам риска относятся:

  • Ожирение.
  • Другие состояния здоровья, такие как диабет, заболевание щитовидной железы и синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
  • Курение сигарет.
  • Женщины в возрасте 35 лет и старше.
  • Имеется семейная история рака толстой кишки, матки или толстой кишки.
  • Женщины, у которых начались первые месячные в раннем возрасте.

Американское онкологическое общество отмечает, что если ваш индекс массы тела (ИМТ) превышает 25, у вас может быть повышенный риск развития рака эндометрия. Это связано с тем, что жировая ткань может повышать уровень эстрогена, увеличивая риск рака.

Каковы симптомы гиперплазии эндометрия?

Симптомы могут различаться, но некоторые из них включают:

Как диагностировать гиперплазию?

Когда вы посещаете клинику своего врача, он может спросить о вашей истории болезни, и мы предлагаем вам обсудить:

  • Было ли у вас ненормальное кровотечение.
  • Есть ли у вас в семье онкологический анамнез.
  • Есть ли у вас другие проблемы со здоровьем.
  • Любые лекарства, которые у вас есть или которые вы принимаете в настоящее время.

Затем мы можем диагностировать гиперплазию эндометрия, выполнив один или несколько из следующих тестов на основе вашей истории болезни:

УЗИ гиперплазии эндометрия

Мы можем провести трансвагинальное ультразвуковое исследование для измерения плотности эндометрия. Ультразвук гиперплазии эндометрия использует звуковые волны для получения изображений вашей матки.Это может помочь нам определить, есть ли у вас гиперплазия эндометрия, если у вас утолщенный эндометрий.

Биопсия эндометрия

Мы можем диагностировать гиперплазию эндометрия, выполнив биопсию с гистероскопией или без нее.

Мы можем называть биопсию без гистероскопии слепой биопсией. Мы вставляем тонкую пластиковую трубку в матку и собираем небольшой образец ткани из слизистой оболочки матки. Вы можете почувствовать некоторый дискомфорт, поскольку мы не проводим это исследование под анестезией.Если мы не сможем собрать достаточно образцов ткани, нам, возможно, придется выполнить еще одну биопсию.

Если мы выполняем биопсию с помощью гистероскопии, мы вставляем камеру в полость матки, чтобы помочь нам собрать образец. Мы используем обезболивающие и можем порекомендовать вам принять ибупрофен или парацетамол перед процедурой, так как это поможет уменьшить дискомфорт.

Гистероскопия, дилатация и выскабливание (D&C)

Мы можем предложить вам пройти гистероскопию с расширением и выскабливанием (D&C).Мы вставляем длинную тонкую трубку, известную как гистероскоп, во влагалище, чтобы исследовать матку. Гистероскопия может помочь вашему врачу диагностировать или лечить причины аномального кровотечения. Мы проводим этот осмотр под наркозом, поэтому пациент не испытывает дискомфорта.

Лечение гиперплазии эндометрия

Наши планы лечения гиперплазии эндометрия зависят от типа гиперплазии, развившейся у пациентки, от того, достигли ли они менопаузы или планируют беременность.

Гиперплазия без атипии

Если у пациента гиперплазия эндометрия без атипии, мы можем порекомендовать терапию прогестероном. Он доступен в форме таблеток, инъекций и внутриматочных спиралей (ВМС). Если развивается атипия, может потребоваться гистерэктомия (удаление матки).

Гиперплазия с атипией

Мы предлагаем план безоперационного лечения пациентам с гиперплазией с атипией. Во-первых, нам, возможно, придется выполнить D&C, поскольку это может помочь нам подтвердить, что в ткани матки нет раковых клеток.

Мы также рекомендуем высокие дозы прогестерона перорально женщинам, у которых не было детей, или тем, кто не может пройти хирургическое лечение. Это также может вызвать побочные эффекты, такие как повышение аппетита и увеличение веса.

Через три месяца после начала лечения мы можем провести D&C, чтобы проверить реакцию вашего организма на прогестерон. Если лекарство неэффективно и у вас все еще есть гиперплазия эндометрия, мы можем назначить более высокую дозу прогестерона и провести еще один D&C через три месяца.

Если через девять месяцев мы не увидим никаких улучшений, возможно, пациенту следует рассмотреть возможность гистерэктомии.

Кроме того, если у вас гиперплазия с атипией и вы закончили деторождение, лучше всего удалить матку и шейку матки (частичная гистерэктомия).

Мы можем удалить двусторонние трубки и яичники, если вы достигли менопаузы. Это связано с тем, что женщины в постменопаузе с раком матки имеют раковые клетки в яичниках.

Женщины в пременопаузе с раком матки также могут иметь раковые клетки в яичниках.Однако мы

Если у вас еще не наступила менопауза и у вас рак матки, нам, возможно, придется удалить матку, чтобы убедиться, что она содержит раковые клетки. Если есть рак, мы можем удалить яичники.

Что можно сделать, чтобы предотвратить гиперплазию эндометрия?

Вы можете снизить вероятность развития гиперплазии эндометрия:

  • Использование противозачаточных средств для регулирования менструального цикла.
  • Соблюдайте здоровую диету и регулярно занимайтесь спортом, так как это поможет вам поддерживать умеренный вес.Это также может снизить риск развития диабета.
  • Отказ от курения сигарет.

Когда обращаться к врачу

Если у вас наблюдается ненормальное кровотечение, мы рекомендуем вам посетить клинику, так как он может спросить о вашей истории болезни, провести диагностические тесты и подтвердить, есть ли у вас гиперплазия.

Вам также следует обратиться к врачу, если у вас вагинальное кровотечение и вы достигли менопаузы.

Доктор Дэвид Эллман — сертифицированный акушер-гинеколог, который предоставит квалифицированный медицинский опыт для ваших нужд.Его команда с радостью встретится с вами, чтобы обсудить ваши проблемы, предоставить профилактические советы и планы лечения в зависимости от ваших симптомов.

Приходите к нам в офис или позвоните нам сегодня, чтобы назначить встречу.

Источники

Emons, G., et al. (2015). Новая классификация гиперплазии эндометрия ВОЗ. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4361167/

Факторы риска рака эндометрия. (2019). https://www.cancer.org/cancer/endometrial-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html

Внутриутробная система высвобождения прогестерона для лечения гиперплазии эндометрия

Вопрос на повторение

Кокрановские исследователи проанализировали доказательства эффективности и безопасности левоноргестрела-внутриматочной системы (ЛНГ-ВМС) по сравнению с другими формами лечения у женщин с гиперплазией эндометрия.

Фон

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) — это утолщение (или разрастание) эндометрия (внутренней оболочки) матки (матки) в результате избытка гормона эстрогена, который не уравновешивается гормоном прогестероном.Женщины с ЭГ обычно обращаются к врачу с аномальным вагинальным кровотечением. ГЭ увеличивает риск развития рака эндометрия и может быть описана как без атипии (связанной с низким риском прогрессирования атипии и рака) или с атипией (когда клетки структурно аномальны и имеют более высокий риск развития рака). Рак эндометрия является шестым по распространенности раком у женщин во всем мире и чаще всего диагностируется у женщин после менопаузы, особенно на шестом и седьмом десятилетиях жизни.Целью лечения ГЭ является предотвращение развития рака эндометрия и зависит от степени атипии, статуса менопаузы и предпочтений в отношении фертильности. Лечение может быть медикаментозным (гормональное) или хирургическим (гистерэктомия).

Таблетки прогестагена, принимаемые ежедневно, являются обычным лечением EH без атипии и в некоторых случаях EH с атипией у женщин, желающих сохранить фертильность или не переносящих хирургического вмешательства. Прогестаген не всегда помогает обратить вспять ЭГ и имеет побочные эффекты. ЛНГ-ВМС — это Т-образное устройство, помещаемое в матку, которое медленно высвобождает прогестоген с прямым воздействием на эндометрий.Его можно установить в клинике и сохранить до пяти лет. ЛНГ-ВМС — это альтернативный подход к лечению ГГ, который может быть более эффективным, иметь меньше побочных эффектов и предпочтительнее для женщин.

Характеристики исследования

Мы включили 13 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в которых сравнивали ЛНГ-ВМС у 1657 женщин с ГГ с прогестагенами внеутробно (1327 женщин) или отсутствием лечения (190 женщин). Мы не нашли испытаний, сравнивающих ЛНГ-ВМС с хирургическим вмешательством или плацебо.Возраст женщин — от 22 до 70 лет. Во всех исследованиях оценивали женщин с ЭГ без атипии, и одно из исследований также включало женщин с ЭГ с атипией. В двух исследованиях не было достаточно данных для анализа. Доказательства актуальны на май 2020 года.

Ключевые результаты

Имеются доказательства среднего качества, что от трех до шести месяцев лечения ЛНГ-ВМС, вероятно, более эффективно, чем внематочные гестагены в обращении ЭГ при краткосрочном наблюдении (до шести месяцев).Это говорит о том, что если предполагается, что регресс ГЭ после лечения не внутриутробным прогестагеном составляет 72%, то регресс ЭГ после лечения ЛНГ-ВМС будет между 85% и 92%. Доказательства низкого качества в отношении того, что ЛНГ-ВМС могут быть более эффективными для купирования ГГ при долгосрочном наблюдении (от 12 месяцев до двух лет). Мы не нашли исследований, посвященных более длительной продолжительности лечения или последующему наблюдению.

Доказательств для определения побочных эффектов, связанных с устройством ЛНГ-ВМС, недостаточно; только одно исследование сообщило об изгнании (когда устройство выпадает из матки).

Доказательства от очень низкого до низкого качества предполагают, что ЛНГ-ВМС может быть более приемлемой для женщин, с меньшим количеством гистерэктомий, меньшим количеством женщин, испытывающих тошноту, меньшим количеством отказов от лечения из-за побочных эффектов и более высокой удовлетворенностью пациентов оценками лечения. Доказательства очень низкого качества предполагают, что ЛНГ-ВМС может быть связано с большим количеством кровотечений / мажущих выделений, и мы не уверены в отношении влияния на другие побочные эффекты, связанные с гормонами, такие как увеличение веса или изменения настроения. Не было достаточных доказательств для того, чтобы сделать вывод относительно безопасности, стоимости или использования ресурсов, поскольку в исследованиях не приводились данные, подходящие для анализа.

Одно исследование продемонстрировало, что по сравнению с отсутствием лечения ЛНГ-ВМС обращала ЭГ без атипии, предполагая, что, если предполагается, что регресс ЭГ без лечения составляет 27%, регресс ЭГ после лечения ЛНГ-ВМС будет между 89%. и 99%.

Качество доказательств

Доказательства были низкого или среднего качества для первичного результата «Регрессия ГГ» в обоих сравнениях обзора. Доказательства по другим исходам были низкого и очень низкого качества.Основными ограничениями были риск систематической ошибки (связанной с отсутствием ослепления и плохой отчетностью о методах исследования), вариация результатов, небольшое количество исследований и небольшое количество зарегистрированных событий.

Вопросы здоровья женщин — Профилактика

Хотя большинство случаев рака эндометрия невозможно предотвратить, есть определенные меры, которые женщина может сделать, чтобы снизить риск развития этого заболевания:

Поддерживайте здоровую массу тела.

Рак эндометрия чаще встречается у женщин с избыточным весом и гораздо чаще встречается у женщин с ожирением, чем у женщин, сохраняющих здоровую массу тела.Избыток жира может повысить уровень эстрогена в организме, что связано с повышенным риском.

Есть также некоторые свидетельства того, что женщины, страдающие диабетом, подвергаются несколько повышенному риску.

Борьба с ожирением и диабетом и сокращение количества потребляемых животных жиров и жирной пищи может помочь снизить риск рака эндометрия. Регулярные упражнения могут помочь вам поддерживать здоровую массу тела и вдвое снизить риск.

Примите оральные контрацептивы.

Прием оральных контрацептивов (таблетки) может снизить риск развития рака эндометрия у женщины. Самый низкий риск у женщин, длительное время принимающих оральные контрацептивы. Эта защита действует не менее 10 лет после того, как женщина перестает их принимать.

Знайте о рисках и преимуществах гормональной терапии.

Прием гормональной терапии только эстрогенами увеличивает риск развития рака эндометрия у женщин. Этот повышенный риск сохраняется в течение как минимум пяти лет после того, как женщина перестала принимать ЭТ.Если вы планируете принимать гормональную терапию (ГТ) при симптомах менопаузы, принимайте вместе прогестин и эстроген. Хотя эстроген-прогестиновая терапия может снизить ваш риск, при длительном применении она может увеличить риск рака груди. Если вы планируете принимать ГТ, обсудите риски и преимущества со своим врачом.

Раннее обнаружение и лечение гиперплазии эндометрия.

Гиперплазия эндометрия — это увеличенный рост эндометрия. В отличие от рака легкая или простая гиперплазия может пройти сама по себе или после гормонального лечения.Самый распространенный тип гиперплазии, простая гиперплазия, имеет очень небольшой риск стать злокачественным. Однако простая атипичная гиперплазия и сложная атипичная гиперплазия имеют риск стать злокачественным, если не лечить, примерно в 8% и до 29% случаев соответственно. Как можно раньше получить надлежащее лечение предраковых состояний эндометрия, таких как гиперплазия.

Если вы испытываете какие-либо симптомы рака эндометрия, обратитесь к врачу.

Выявление рака эндометрия на ранних стадиях может привести к успешному излечению.Самым ранним признаком рака эндометрия обычно является необычное и нерегулярное кровотечение. Если у вас нерегулярное кровотечение, боль в области таза и / или необычные выделения из влагалища, скорее всего, в этом нет ничего серьезного, но вы должны немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу. К счастью, большинство видов рака эндометрия обнаруживаются на ранней стадии, потому что симптомы обычно возникают на ранней стадии развития болезни. Однако некоторые виды рака эндометрия могут достигнуть поздней стадии до того, как признаки и симптомы станут заметны.

Не существует рекомендуемых скрининговых тестов или обследований, которые могли бы надежно выявить большинство видов рака эндометрия у женщин, у которых нет симптомов.Пап-тест может выявить некоторые ранние формы рака эндометрия, но в большинстве случаев не обнаруживается. Пап-тест обычно используется для выявления аномалий шейки матки.

Перейти на главную страницу

Прогнозирование рецидива после отмены терапии у женщин с гиперплазией эндометрия: долгосрочное наблюдение наблюдаемый при первичном диагнозе может предсказывать рецидив.Материалы и методы: 57 женщин с гиперплазией эндометрия получали пропитанную левоноргестрелом внутриматочную систему или перорально прогестин в течение трех месяцев в течение 1998-2000 гг. Индексные биопсии были классифицированы в соответствии с ВОЗ1994 и системами D-score, а также иммуногистохимическим окрашиванием рецептора эстрогена α (ERα), рецептора эстрогена β (ERβ), рецептора прогестерона A (PRA), рецептора прогестерона B (PRB), B-клеточной лимфомы 2. / регулятор апоптоза (BCL2), BCL2-ассоциированный X-белок / регулятор апоптоза (BAX), парный бокс 2 (PAX2) и гомолог фосфатазы и тензина (PTEN), представленные как H-баллы.Результаты. За период наблюдения в течение 157,8 месяцев у 23% (10/43) пациентов возник рецидив. Не было обнаружено корреляции с возрастом, индексом массы тела, паритетом, классификацией ВОЗ94 или D-оценкой. Только PRA (p = 0,004) и PRB (p = 0,038) показали определенную корреляцию с рецидивом. Заключение. Гиперплазия эндометрия рецидивирует через много лет после успешной терапии прогестинами. Повышенная экспрессия PRB и сниженная экспрессия PRA достоверно коррелировали с рецидивом. Наши результаты подтверждают важность непрерывной защиты эндометрия и необходимость новых руководств по клиническому надзору.

Карцинома эндометрия — наиболее частое злокачественное новообразование женских половых путей, заболеваемость которым постоянно увеличивается (1, 2). Примерно 80% карциномы эндометрия (тип I) предшествуют предварительные стадии, известные как гиперплазия эндометрия, и каждый пятый случай гиперплазии прогрессирует до рака, если его не лечить (3). В течение последних нескольких десятилетий пероральная гормональная терапия прогестином иногда использовалась в качестве терапии гиперплазии эндометрия в качестве альтернативы хирургическому вмешательству (4-7).Последние данные свидетельствуют о том, что внутриматочная система, пропитанная левоноргестрелом (ЛНГ-ВМС), превосходит пероральную терапию и может успешно использоваться при гиперплазии эндометрия для предотвращения прогрессирования заболевания (7–12). Риск рецидива сохраняется даже после достижения регресса гиперплазии эндометрия, но нет международного консенсуса в отношении продолжительности наблюдения после успешного лечения или каких-либо рекомендаций в отношении графика последующего наблюдения. Хотя некоторые исследования показали, что риск рецидива выше после пероральной терапии по сравнению с внутриматочной терапией, частота рецидивов после отмены лечения варьировала от 13.От 7% до 43% в различных популяциях пациентов (7, 13, 14).

Специфических и безопасных прогностических методов для выявления женщин с риском рецидива не существует, и до сих пор только одно долгосрочное исследование подтвердило клинические и биологические маркеры в качестве предикторов рецидива (7, 13, 14). Патогенез злокачественной трансформации эндометрия до конца не изучен, но общепринято считать, что такие злокачественные новообразования являются результатом эстроген-зависимых изменений, которым не противодействует прогестерон, в сочетании с лежащими в основе генетическими аберрациями (15-20).В-клеточная лимфома 2 (BCL2) и BCL2-ассоциированный X-белок (BAX) являются белками, участвующими в регуляции запрограммированной гибели клеток, и оба, как было показано, значительно подавляются в железах эндометрия, но активируются в строме в пациенты с полным регрессом гиперплазии после успешной терапии прогестинами (17, 18, 21-23). Было показано, что инактивация генов-супрессоров опухолей фосфатазы и гомолога тензина ( PTEN ) и парного бокс-гена 2 ( PAX2 ) мутацией, делецией или клональной потерей происходит на начальных стадиях рака эндометрия в 63% случаев. и 71% случаев соответственно (18, 24, 25).Для обоих генов клиренс мутировавших клонов был продемонстрирован после успешной терапии прогестином (25, 26). Однако корреляция между уровнями экспрессии рецепторов эстрогена (ERα, ERβ), рецепторов прогестерона (PRA, PRB), BCL2, BAX, PTEN и PAX и рецидивом после успешной терапии еще предстоит исследовать.

В настоящем наблюдательном популяционном когортном исследовании женщины с гиперплазией эндометрия низкого и среднего риска наблюдались и обследовались на предмет рецидива в течение более 150 месяцев.Насколько нам известно, другой базы данных пациентов с сопоставимой продолжительностью наблюдения не существует. Наша цель состояла в том, чтобы определить, были ли какие-либо клинические или биологические маркеры, наблюдаемые и доступные на момент первичной диагностики, важны для прогнозирования индивидуального риска рецидива. Выявление таких маркеров может проложить путь к индивидуализированной терапии и более тщательному наблюдению за пациентами из группы высокого риска, а также к разработке новых и более безопасных клинических руководств. Таким образом, клинические и демографические данные, а также профили иммуногистохимической экспрессии индексных биопсий были подтверждены как предикторы рецидива.

Материалы и методы

Исследуемая популяция. В течение 1998–2000 гг. Были собраны две популяционные серии пациентов с гистологически подтвержденной гиперплазией эндометрия. Первая группа, в которую вошли 26 женщин в возрасте от 30 до 70 лет, получала лечение ЛНГ-ВМС (Мирена®, Bayer, высвобождающая 20 мкг левоноргестрела / день) в течение 3 месяцев. Другая группа, в которую вошли 31 последовательный пациент в возрасте от 30 до 70 лет, получала циклическую пероральную терапию прогестинами [медроксипрогестерон (МПА) 10 мг в день в течение 10 дней в месяц с повторением 3 цикла].Лекарство было выбрано и назначено местными гинекологами пациентов согласно терапевтическим рекомендациям на тот момент. Все женщины были включены в исследование после получения информированного согласия. Перед включением в исследование были получены индексные биопсии эндометрия с помощью аспирационной биопсии (N = 22) или дилатации и выскабливания (D&C) (N = 35). Наиболее частыми симптомами были менометроррагия и постменопаузальное кровотечение.

Для оценки ответа на терапию через 3 месяца была проведена контрольная биопсия эндометрия.Независимо от ответа на терапию, все участники исследования получили долгосрочное наблюдение. Выбор дальнейшего лечения и наблюдения за женщинами, у которых возник рецидив после завершения исследования, оставался за их первичными гинекологами и основывался на индивидуальных потребностях пациентов и медицинских рекомендациях на тот момент. Время наблюдения для каждого пациента рассчитывалось с даты индексной биопсии до 1 января 2016 г. или до гистерэктомии или смерти. Рецидив рассматривался как исход только у женщин, ответивших на лечение после 3 месяцев первичной терапии.Все истории болезни систематически просматривались с помощью электронной системы записи, используемой в нашем регионе здравоохранения.

Биопсийные материалы. Гинекологи поликлиник в северной Норвегии отвечали за забор биопсий эндометрия. Все индексные биопсии, контрольные биопсии и дополнительные биопсии во время наблюдения были отправлены в отделение патологии Университетской больницы Северной Норвегии для рутинной оценки. Образцы фиксировали в забуференном формальдегиде, заливали парафином и обрабатывали в лаборатории перед тем, как сделать стандартные гистологические срезы.В соответствии с обычными диагностическими процедурами, обученный гинеколог-патолог (АО) и еще один общий патолог, которые не знали диагнозов друг друга, выполнили гистологические исследования в соответствии с классификацией ВОЗ94 (3) с использованием световой микроскопии. В случае противоречивых результатов консенсус всегда достигался после обсуждения на двуглавом микроскопе. Индексные биопсии были классифицированы в одну из трех групп в соответствии с классификацией ВОЗ94, которая считалась золотым стандартом для оценки гиперплазии эндометрия на момент проведения исследования: простая гиперплазия, сложная гиперплазия или атипичная гиперплазия (3).Ответ на первичную терапию определялся обнаружением обычного пролиферативного эндометрия или эндометрия с индуцированными прогестином изменениями в контрольной биопсии. Стойкая гиперплазия в контрольной биопсии была классифицирована в соответствии с классификацией ВОЗ94 и определена как неэффективность первичной терапии. Дополнительные биопсии, полученные во время наблюдения, были оценены и классифицированы таким же образом. Вся информация из классификации ВОЗ94 по индексным, контрольным и дополнительным биопсиям эндометрия регистрировалась и сохранялась в отдельной базе данных, а затем дополнялась информацией из больничных записей.

Морфометрический анализ D-оценка. После завершения диагностической микроскопии и достижения консенсуса по классификации ВОЗ94 были проведены морфометрические исследования тканей и анализ D-баллов для улучшения стратификации риска. Было показано, что метод D-оценки превосходит классификацию ВОЗ94 в прогнозировании исходов рака (10, 17, 27-30). Считается, что пациенты с рейтингом D <0 имеют высокий риск сопутствующей или будущей карциномы, и в таких случаях рекомендуется гистерэктомия.Таким образом, только пациенты с D-оценкой 0 или выше имели право на участие в исследовании, и все они получали консервативные схемы и долгосрочное наблюдение. Анализ D-балла проводился обученными специалистами. Первоначальное исследование компьютерного морфометрического анализа гиперплазии эндометрия включало в общей сложности 10 ядерных особенностей и 12 архитектурных особенностей. Используя пошаговую линейную регрессию и дискриминантный анализ, три из этих количественных характеристик были отобраны как имеющие значимую независимую прогностическую ценность и объединены в формулу, известную как D-оценка, как показано ниже: D-оценка = 0.6229 + 0,0439 × (объемный процент стромы) - 3,9934 × Ln (стандартное отклонение кратчайшей ядерной оси) - 0,1592 × (внешняя поверхность плотных желез), где Ln - натуральный логарифм. Измерения проводились с использованием системы анализа изображений Q-PRODIT (версия 6.1, Leica, Кембридж, Великобритания). Метод D-score подробно описан в предыдущих исследованиях (10, 17, 27-30).

Иммуногистохимия . Части индексной биопсии женщин, ответивших на первичную терапию, иммуноокрашивали на экспрессию ERa, ERβ, PRA, PRB, ERα, ERβ, BCL2, BAX, PTEN и PAX2.Однако из-за недостаточного количества материала в парафиновых блоках иммуноокрашивание не проводилось для всех случаев (для ERα и BCL2 материал был доступен для девяти случаев рецидива и 27 случаев устойчивого ответа; для ERβ, PRA, PRB и BAX, девять случаев рецидива и 28 случаев устойчивого ответа; а для PTEN и PAX2 — восемь случаев рецидива и 32 случая устойчивого ответа). Процедуры окрашивания выполняли, как указано в таблице I. Перед окрашиванием гистологические срезы (толщиной 5 мкм) вырезали из парафиновых блоков обычными методами, помещали на предметные стекла Superfrost + и инкубировали в течение ночи при 60 ° C.Контрастное окрашивание проводили вручную в три этапа: окрашивание гематоксилином, дегидратация и очистка ксилолом.

Таблица I.

Методы иммуногистохимического окрашивания для каждого из маркеров, исследованных в настоящем исследовании.

Оценка экспрессии ERα, ERβ, PRA, PRB, BCL2 и BAX . Иммуноокрашивание для ERα, ERβ, PRA, PRB, BCL2 и BAX оценивали полуколичественно с использованием иммуногистохимической гистологической оценки (H-score), которая включает как интенсивность, так и распределение специфического окрашивания.H-оценка определяется как HS = ∑ (Pi x i) / 100. где Pi обозначает процент окрашенных клеток, а i обозначает интенсивность окрашивания от 1 до 3 (31). Экспрессию в железах и строме оценивали отдельно для каждого образца. Горячие точки (области с наиболее сильным иммуноокрашиванием) диаметром 1 см исследовали при увеличении × 40. Подсчитывали как интенсивность окрашивания, так и количество окрашенных положительных клеток. Образцы с менее чем 10% положительных клеток считались рецепторно-отрицательными и получали нулевую оценку.Образцы с более чем 10% положительно окрашенных клеток считались рецептор-положительными, и процент положительно окрашенных клеток использовали для вычисления H-балла. Шкала H-балла варьировалась от 0 до 3: 0 баллов указывал на отсутствие окрашивания, тогда как баллы 1, 2 и 3 указывали на слабую, умеренную и сильную иммунореактивность соответственно. H-балл оценивался квалифицированным гинекологом-патологом (АО), который не знал первоначального диагноза, группы лечения и ответа на лечение.

Оценка экспрессии PAX2 и PTEN . Гистологические образцы, окрашенные на PAX2 и PTEN, были исследованы под световым микроскопом обученным гинекологом-патологом (AO) и обученным техником (MA). Стекло оценивалось как отсутствие PTEN или отсутствие PAX2, если наблюдались одна или несколько желез эндометрия, лишенных окрашивания белка PAX2 или PTEN. Когда визуализировались все железы эндометрия, экспрессирующие PAX2 или PTEN, образец считался нормальным. Нулевые железы, как правило, были лишены белка PAX2 или PTEN во всех клетках.О наличии или отсутствии окрашивания всегда судили по консенсусу между двумя исследователями с использованием двуглавого микроскопа. Эта процедура всегда выполнялась дважды, и исследователи не знали о результатах лечения пациентов. Потеря иммуноокрашивания PAX2 и PTEN в основном характеризовалась перекрывающимся паттерном, происходящим в одних и тех же очагах.

Статистика. Статистический анализ выполняли с использованием программного обеспечения STATA версии 14 (STATA Corp., College Station, TX, USA). Данные представлены с использованием стандартной описательной статистики хи-квадрат, и для сравнения категориальных и непрерывных переменных, при необходимости, использовались двухвыборочные тесты t . p — Значения менее 0,05 считались значимыми.

Этическое одобрение. Исследование было одобрено Региональным комитетом по этике медицинских и медицинских исследований (номера одобрения PREKNORD17 / 2002 и 23/2004), Норвежским советом медицинских консультаций и Норвежским агентством по лекарственным средствам.

Результаты

Пациенты. Женщины в двух группах лечения демонстрировали сходные исходные характеристики в отношении возраста, индекса массы тела, паритета, гистологического диагноза ВОЗ94 и распределения D-баллов до лечения (32).Все пациенты, получавшие ЛНГ-ВМС, показали отличный ответ с полным регрессом гиперпластического эндометрия через 3 месяца терапии. Напротив, только 55% (17/31) пациентов в группе перорального МПА достигли ответа на лечение (рис. 1). Независимо от первоначального ответа на терапию, все женщины в настоящем исследовании получили долгосрочное наблюдение со средним сроком наблюдения 155,4 месяца. Наблюдение за эндометрием проводилось с использованием вагинального УЗИ и биопсии эндометрия. Среднее число 5.У каждого пациента было получено 0 биопсий эндометрия (диапазон = 2-15). Один пациент умер от рака толстой кишки во время наблюдения. Все оставшиеся женщины были живы и все еще проживали в северной Норвегии в конце периода наблюдения. У четырех женщин был диагностирован инвазивный рак груди, у одной — карцинома груди in situ , у одной — рак яичников и у одной — злокачественная меланома.

Долгосрочное наблюдение и рецидив после ответа на первичную терапию. В целом 43 женщины достигли ответа на первичную терапию: 26 из 26 в группе ЛНГ-ВМС и 17 из 31 в группе перорального МПА.В течение среднего периода наблюдения 157,8 (диапазон = 5–212) месяцев у 10 (23%) из 43 женщин, которые первоначально ответили на терапию, произошел рецидив гиперплазии эндометрия. Пациенты, у которых был диагностирован рецидив, проходили режимы наблюдения, сравнимые с пациентами без рецидива: в среднем пять (диапазон = 3-10) биопсий эндометрия были получены в группе рецидива и четыре (диапазон = 2-9) в группе устойчивого ответа. Средняя продолжительность наблюдения среди пациентов с рецидивом составила 123,7 месяца по сравнению со 168 месяцами.1 месяц у пациентов, у которых не было рецидива. Частота рецидивов была сходной в двух группах лечения: 6/26 (23%) в группе ЛНГ-ВМС и 4/17 (23,5%) в группе перорального МПА (рис. 1). Хотя у большинства пациентов (7/10, 70%) рецидивы возникали в течение первых 2 лет после отмены терапии прогестинами, рецидивы наблюдались в течение 10 лет после первоначального лечения.

Долгосрочное наблюдение за женщинами с неэффективностью первичной терапии . Женщинам, у которых после трех месяцев пероральной терапии МПА (n = 14) отмечалось стойкое заболевание, были предложены различные терапевтические процедуры.Пяти женщинам была выполнена гистерэктомия, одной — трансцервикальная резекция эндометрия, четырем — дополнительная пероральная терапия МПА, а у четырех произошел спонтанный регресс. Ни у одной из этих женщин за период наблюдения не развился рак эндометрия. У этой группы пациентов средний период наблюдения составил 148,2 (диапазон = 20-212) месяцев, и в среднем у каждого пациента было собрано четыре (диапазон = 3-15) биопсий эндометрия.

Прогностические маркеры рецидива у женщин с ответом на первичную терапию .Только женщины, ответившие на первичную терапию (n = 43), оценивались на предмет рецидива гиперплазии эндометрия. Оценка прогностической значимости различных клинических характеристик не показала никакой связи с рецидивом (таблица II). Клинические и гистологические характеристики женщин, перенесших рецидив, представлены в таблице III. H-баллы для ERα, ERβ, PRA, PRB, BCL2 или BAX в железах и в строме индексной биопсии не были связаны с рецидивом, за исключением H-баллов для PRA в строме и PRB в железах. .Между женщинами с рецидивом и без рецидива наблюдалась значительная разница в показателях H для PRA в строме и PRB в железах ( p = 0,0044 для PRA в строме и p = 0,0376 для PRB в железах) (Таблица IV) . Наличие или отсутствие мутаций PAX2 или PTEN в индексных биопсиях не показало никакой связи с рецидивом (Таблица V). Все контрольные биопсии, полученные после 3 месяцев терапии, также были исследованы с помощью иммуногистохимии и окрашены на ERα, ERβ, PRA, PRB, Bcl2, BAX, PTEN и PAX2.Однако статистической корреляции между рецидивом и каким-либо из исследуемых маркеров не наблюдалось (данные не показаны).

Рисунок 1.

Блок-схема, иллюстрирующая количество женщин, включенных в две группы лечения: Внутриматочная система, пропитанная левоноргестрелом (ЛНГ-ВМС) (Мирена®) в течение 3 месяцев (n = 26), сравнивалась с пероральной прогестиновой терапией медроксипрогестероном. (MPA) 10 мг в день в течение 10 дней в месяц, повторять три цикла (n = 31). Только женщины, ответившие на лечение через 3 месяца (43 из 57), наблюдались по поводу рецидива.У десяти из этих 43 женщин случился рецидив.

Обсуждение

Насколько нам известно, это наблюдательное когортное исследование женщин с успешно вылеченной гиперплазией эндометрия низкого и среднего риска имеет самый длительный период наблюдения после отмены прогестиновой терапии. За период наблюдения, который длился до 212 месяцев, у 23% женщин случился рецидив. Однако частота рецидивов в этом исследовании значительно отличалась от результатов, представленных в нашем недавнем национальном рандомизированном контролируемом исследовании, в котором сравнивали 6 месяцев лечения внутриматочным и пероральным прогестином.В этом исследовании 41% женщин испытали рецидив через 24 месяца наблюдения после отмены терапии (25). Для этой разницы нет очевидной причины, поскольку женщины в двух исследуемых группах получали одинаковую терапию и были сопоставимы по возрасту, ИМТ и паритету (33). В текущем исследовании большинство рецидивов (60%) наблюдались в течение первых 6 месяцев после прекращения терапии, но рецидив наблюдался в течение 10 лет после отмены. Это согласуется с результатами нашего рандомизированного контролируемого исследования, в котором 70% рецидивов произошли в течение первых 6 месяцев. хотя рецидивы были диагностированы в течение 24 месяцев наблюдения (25).Другое долгосрочное когортное исследование женщин с гиперплазией эндометрия, получавших терапию прогестином, сообщило о рецидиве у пяти женщин через 60 месяцев после удаления ЛНГ-ВМС (34). Настоящее исследование показало схожую частоту рецидивов в двух группах лечения (LNG-IUS против перорального MPA). Другое популяционное обсервационное исследование 370 женщин с гиперплазией эндометрия низкого и среднего риска в северной Норвегии показало, что средняя частота рецидивов составляет 37% после ЛНГ-ВМС и 40% после пероральной терапии прогестинами, но рецидивов не наблюдалось до тех пор, пока СПГ-ИУС оставался на месте (7).В отличие от наших результатов, другое долгосрочное когортное исследование, проведенное Галлосом и соавторами, сообщило о частоте рецидивов 13,7% после ЛНГ-ВМС, но 30,3% после пероральной терапии прогестинами (13,14). Более высокая частота рецидивов в группе пероральной терапии в этом исследовании, вероятно, была связана с более короткой продолжительностью терапии в группе пероральной терапии (3-12 месяцев) по сравнению с группой ЛНГ-ВМС (5 лет). Таким образом, представленные результаты ясно показывают важность длительной терапии ЛНГ-ВМС для обеспечения постоянной защиты эндометрия и предотвращения рецидивов.

Таблица II.

Исходные характеристики участников, которые прошли успешное лечение гиперплазии эндометрия внутриматочной системой, пропитанной левоноргестрелом (Мирена®) или пероральным прогестином, оцененные с точки зрения прогностической значимости. Уровни значимости отображаются в виде p-значений.

Таблица III.

Клинические и гистологические характеристики 10 женщин, у которых возник рецидив гиперплазии эндометрия в течение периода наблюдения после ответа на первичное лечение.

Таблица IV.

Уровни экспрессии биомаркера, оцененные по шкале H, в индексных биопсиях эндометрия у женщин, у которых случился рецидив, по сравнению с теми, у кого нет. Иммуногистохимическую экспрессию оценивали отдельно в железах и строме.

В настоящее время ведется поиск клинических и биологических биомаркеров, которые могут предсказать высокий риск рецидива и помочь выбрать пациентов, которым будет полезна более длительная терапия и более тщательное наблюдение после ее завершения. Когортное исследование, проведенное Галлосом и соавторами, показало, что ИМТ> 35 кг / м 2 был сильным независимым предиктором рецидивирующей гиперплазии эндометрия, что в три раза увеличивало риск рецидива по сравнению с пациентами с ИМТ <35 кг / м 2 (13).В нашем текущем исследовании ИМТ, возраст и паритет до лечения не имели значения для прогнозирования рецидива. Интересно, что прогностическая ценность D-балла при индексной биопсии приближалась к статистической значимости ( p = 0,08), тогда как классификация ВОЗ не показала связи с риском рецидива (3).

На сегодняшний день ни в одном исследовании не сообщалось об идеальном маркере рецидива, основанном на индексной биопсии (35). Об ограниченном количестве иммуногистохимических маркеров сообщалось в продольных исследованиях для выявления биомаркеров, связанных с резистентностью к прогестину или прогрессированием, но в большинстве этих исследований оценивались изменения до и сразу после терапии (23, 27, 30, 36, 37).Akesson и соавторы сообщили о значительно более высоких H-баллах для ER и PR в индексных биопсиях у пациентов, ответивших на терапию прогестином, по сравнению с пациентами, не ответившими на лечение. (36). Другое исследование, оценивающее прогностическую ценность PRA, PRB, BCL2, PTEN и PAX2 в индексной биопсии, показало, что высокая экспрессия PRB была связана с 90% снижением риска сохранения или прогрессирования атипичной гиперплазии, связанной с ЛНГ-ВМС (22). Наши результаты показали более высокие уровни железистого PRB и более низкие уровни PRA в строме в группе с рецидивом по сравнению с женщинами без рецидива.Недавнее исследование in vitro показало, что эпигенетическая дерепрессия стромального PR может быть потенциальной мишенью для сенсибилизации гормонорезистентных опухолей эндометрия к терапии прогестероном и что стромальная экспрессия PR может представлять собой надежный биомаркер для прогнозирования ответа на гормональную терапию (38 ). Клиническое значение этих результатов неочевидно, но продолжение терапии прогестином с долгосрочным использованием ЛНГ-ВМС может иметь терапевтический эффект за счет постоянного подавления PRB.В другом долгосрочном последующем исследовании, посвященном оценке иммуногистохимической экспрессии ER, PR, циклооксигеназ (COX2), механизма репарации ошибочного спаривания ДНК (MLh2) и BCL2, ни один из исследованных биомаркеров не является предиктором рецидива. у женщин, лечившихся по поводу атипичной и сложной гиперплазии (35). Значение различных уровней экспрессии PRA у женщин с рецидивом и без него еще предстоит объяснить, но изоформа PRA обычно доминирует в строме эндометрия (39). Уровни экспрессии железистых и стромальных PRA и PRB, сопоставимые с уровнями настоящего исследования, наблюдались в предыдущем исследовании, в котором сравнивали уровни экспрессии этих рецепторов до и после терапии (37).

Таблица V.

Экспрессия гомолога фосфатазы и тензина (PTEN) и парный бокс 2 (PAX2) в индексных биоптатах эндометрия у женщин с рецидивом по сравнению с женщинами без него. Иммуногистохимическая экспрессия оценивалась только в железах.

В заключение, женщины с гиперплазией эндометрия могут испытывать рецидив после успешной первичной терапии прогестинами. Наблюдение после ответа на терапию по поводу гиперплазии эндометрия должно продолжаться в течение многих лет после отмены терапии. Было обнаружено, что повышенные уровни PRB в железах и низкие уровни PRA в стромальных клетках позволяют отличить людей с высоким риском от людей с постоянной ремиссией, но для подтверждения прогностической ценности этих маркеров потребуются рандомизированные исследования с более крупными выборками.Наши результаты подтверждают важность длительного использования ЛНГ-ВМС для обеспечения непрерывной защиты эндометрия и подчеркивают необходимость новых руководств по клиническому надзору.

Благодарности

Мы благодарим Региональный исследовательский совет Северной Норвегии (Helse Nord) за гранты. Мы также благодарим Роя А. Лайсаа, M.Sc., Ph.D. для изготовления художественных работ.

  • Получено 13 марта 2017 г.
  • Исправление получено 6 апреля 2017 г.
  • Принято 11 апреля 2017 г.
  • Авторские права © 2017, Международный институт противораковых исследований (Dr.Джордж Дж. Делинасиос), Все права защищены

Гиперплазия эндометрия

Вопрос

Какова оптимальная доза и схема лечения гиперплазии эндометрия с использованием различных прогестинов? Является ли использование депо медроксипрогестерона хорошим вариантом лечения?

Ответ эксперта

Скотт Г. Чуднов, Мэриленд

Для ответа на этот вопрос требуется небольшая справочная информация. Гиперплазия эндометрия обычно считается предвестником рака эндометрия.Доказано, что присутствие беспрепятственного эстрогена, которое, например, может быть результатом терапии экзогенными эстрогенами, ановуляторных циклов, синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) или ожирения, увеличивает вероятность развития гиперплазии эндометрия и рака. Некоторые редкие, но опасные состояния могут генерировать беспрепятственный эстроген, включая опухоли гранулезных клеток и яичниковые теомы, а также андрогенсекретирующие опухоли коры головного мозга. Эти состояния должны быть исключены, когда есть подозрение у пациентов с гиперплазией эндометрия (например, наличие придаточного образования на УЗИ у пациента с аномальным кровотечением).

Пациенты с гиперплазией эндометрия обычно имеют патологическое кровотечение; это может быть меноррагия, метроррагия, менометоррагия или постменопаузальное кровотечение. Следует исключить рак эндометрия, особенно у пациентов старше 35 лет, которые обращаются с этими состояниями. Наиболее распространенным методом диагностики гиперплазии и рака является аспирация эндометрия с помощью пиппеля, также известная как биопсия эндометрия. Это простая процедура для выполнения в офисе с минимальным дискомфортом для пациента и относительно высокой чувствительностью и специфичностью.Другие методы включают измерение эхо-сигнала эндометрия у женщин в постменопаузе и гистероскопию с направленной биопсией эндометрия. Хотя в литературе существует много споров относительно оптимального метода оценки эндометрия, любой из вышеперечисленных методов — по отдельности или в комбинации — представляет собой подходящие диагностические методы.

Важным моментом при лечении гиперплазии является классификация имеющегося типа гиперплазии.Гиперплазия эндометрия определяется как разрастание желез неправильного размера и формы с увеличением соотношения железы / строма. В целом существует 4 типа гиперплазии: простая, сложная, простая с атипией и сложная с атипией (, таблица 1, ). Основным соображением в этой классификации является риск, который каждая гиперплазия представляет для прогрессирования рака эндометрия (хорошая легочная болезнь, чтобы помнить приблизительные риски: «пенни, никель, десять центов, четверть» для 1%, 5%, 10% и 25%. , соответственно).Основным дифференцирующим фактором является наличие цитологической атипии, которая значительно увеличивает вероятность прогрессирования рака. Следовательно, лечение этих случаев обычно требует более агрессивной терапии.

Таблица 1. Классификация гиперплазии эндометрия

Тип Описание Риск прогрессирования рака эндометрия
Простой Расширенные железы, которые могут содержать некоторую выпуклость и обильную строму эндометрия ~ 1%
Комплекс Гланды переполнены очень маленькой стромой эндометрия, очень сложным узором желез и выступающими образованиями ~ 3% -5%
Простой с атипией То же, что указано выше, но также содержит цитологическую атипию.Это относится к гиперхромным, увеличенным эпителиальным клеткам с повышенным соотношением ядер к цитоплазматическим. ~ 8% -10%
Комплекс с атипией ~ 25% -30%

Несмотря на очень высокий уровень спонтанного регресса (80% в случаях без атипии и более 50% в комплексе с атипией), лечение должно быть назначено, поскольку некоторые пациенты, тем не менее, прогрессируют до рака. Двумя основными соображениями при лечении гиперплазии эндометрия являются класс и желание будущего деторождения.Как правило, лечение с использованием прогестеронового агента лучше всего подходит для пациентов с гиперплазией — простой или сложной — у которых нет атипии. При атипии идеальным лечением является гистерэктомия, учитывая высокую скорость потенциального прогрессирования рака.

При гиперплазии без атипии циклическая терапия прогестинами является рекомендуемым выбором для женщин, не ищущих контрацепции. Женщинам, желающим использовать противозачаточные средства, особенно молодым женщинам, можно применять оральные противозачаточные таблетки, которые обеспечивают комбинированный эффект контроля цикла и контрацепции.Если используются оральные противозачаточные таблетки, вероятно, лучше использовать монофазный препарат. Женщинам, у которых контрацепция не является проблемой, следует начинать терапию циклическими прогестиновыми агентами. Обычно мы используем 10 мг медроксипрогестерона ацетата в течение 10–14 дней в месяц в течение 3–6 месяцев. Пациентов обычно берут повторно по истечении этого времени, и если у них нормальная биопсия и нет симптомов, мы прекращаем терапию. Если гиперплазия стойкая, назначают непрерывную терапию прогестином в дозе 20 мг / день в течение 3–6 месяцев.При желании с самого начала можно использовать лечение непрерывными дозами. Аналогичным образом можно использовать другие пероральные препараты (, таблица 2, ).

Таблица 2. Обычно используемые агенты, содержащие только прогестерон

Общее имя Общие торговые наименования Обычная дозировка
Прогестерон Crinone; Прогестасерт; Прометриум 200 мг PO
Медроксипрогестерона ацетат Provera; Депо-Провера 10-20 мг PO
150 мг IM
мегестрола ацетат Мегас 40-320 мг PO
Левоноргестрел Мирена ИУС 1 внутриматочно каждые 5 лет

Помимо вышеупомянутых схем, другие системы доставки прогестерона могут помочь в лечении гиперплазии эндометрия.Препарат депо для инъекций медроксипрогестерона ацетата ( Depo-Provera ) можно вводить в стандартной дозе, используемой для контрацепции — 150 мг каждые 12 недель. Дополнительно внутриматочная система левоноргестрела ( Мирена ) эффективна в течение 5 лет. Преимущества, которые предлагают эти методы, заключаются в уменьшенной дозировке (например, после введения Mirena пациенту не нужно принимать дополнительные лекарства) и контрацептивных преимуществах, которые они дают.

Пациентам с клеточной атипией общей рекомендацией является гистерэктомия.Если гистерэктомия не является жизнеспособным вариантом (например, пациент молод и желает в будущем вынашивать ребенка или пациент — очень плохой кандидат на хирургическое вмешательство), то можно использовать непрерывную терапию высокими дозами прогестина. Обычно мы принимаем 20 мг медроксипрогестерона ацетата в день. Другой вариант — от 40 до 160 мг мегестрола ацетата в день в течение 6 месяцев. Очень важно, чтобы эти пациенты получали повторную биопсию каждые 6 месяцев из-за высокого риска рецидива.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *