Что значит гиперплазия эндометрия: лечение, выскабливание эндометриоза, цена в СПб

Содержание

Что такое гиперплазия эндометрия, симптомы заболевания, методы лечения

Симптомы и лечение гиперплазии эндометрия матки в зависимости от вида

Чрезмерное разрастание эндометрия матки классифицируется в гинекологии как гиперплазия. Патология может диагностироваться в любом возрасте, но чаще это происходит в период серьезных гормональных перестроек, во время предменопаузы, климакса. Лечение гиперплазии эндометрия матки зависит от того, какой конкретно вид заболевания диагностируется гинекологом.

Как проявляется заболевание

Основной признак рассматриваемой патологии – межменструальные кровотечения разного характера. В подростковом возрасте они мажущие, слегка коричневые и вязкие, в более старшем – практически всегда обильные, что может привести к большой кровопотере и анемии.

Симптомы железистой гиперплазии эндометрия: боль, возникающая сразу после полового акта, обильные желтовато-коричневые слизистые выделения, чувство присутствия инородного тела («шарика») внизу живота, отсутствие кровянистых выделений.

Чаще всего гинекологи диагностируют заболевание «случайно», в ходе диспансеризации или обычных профилактических осмотров.

Методы диагностирования гиперплазии эндометрия

«Несанкционированные» кровянистые выделения не всегда являются признаком рассматриваемой патологии. Для уточнения диагноза гинеколог проведет ряд обследований.

Кровь и мазок из влагалища и цервикального канала в данном случае неинформативны. А признаки сложной гиперплазии эндометрия не являются веским доводом для постановки заключительного диагноза. Единственное, что имеет целесообразность, – инструментальные исследования пациентки: ультразвуковое, лапароскопическое, диагностическое выскабливание при гиперплазии эндометрия для последующего гистологического исследования.

Как лечат патологию

Даже если заболевание никак себя не проявляет и женщина не предъявляет жалоб, а сама патология была диагностирована «случайно», обязательно нужно проводить лечение. Многие женщины считают, что если гиперплазия эндометрия развилась в менопаузе, то ее можно не лечить, поскольку «репродуктивная функция уже исчерпана, беременность не планируется».

Но гинекологи не раз отмечали перерождение этой патологии в онкологию. Причины атипической гиперплазии эндометрия до сих пор до конца не выяснены. Своевременно проведенное лечение предотвратит развитие злокачественного заболевания.

Терапевтическое (медикаментозное) лечение

Оно применяется в отношении каждой пациентки, у которой была диагностирована патология, независимо от возраста. Выбор падает, в первую очередь, на оральные контрацептивы гормонального ряда – Жанин или Ярина. Эти препараты назначаются для лечения гиперплазии эндометрия у девушек и женщин детородного возраста. Курс терапии – не менее 6 месяцев.

Гестагенные препараты назначаются пациенткам любого возраста. Если заболевание диагностировано у молодых женщин, то им по назначению врача может быть поставлена гестагенная внутриматочная спираль. Такой вид лечения называется локальным, поскольку воздействие оказывается непосредственно на патологически измененные участки эндометрия.

Простая гиперплазия эндометрия в постменопаузе может лечиться обычными гормональными препаратами. Так как этот возраст не подразумевает деторождения, женщина находится под постоянным наблюдением врача с обязательным проведением лабораторных исследований биологического материала с целью своевременной диагностики перерождения здоровых клеток в онкологию.

В качестве дополнительной терапии назначаются витамины, а также некоторые физиопроцедуры – например, эффективным будет электрофорез.

Хирургическое лечение

Как лечить гиперплазию эндометрия в постменопаузе, если прием гормональных препаратов не дает положительных результатов и патология прогрессирует? Врачи в таком случае рекомендуют провести хирургическое вмешательство щадящего типа – выскабливание патологически измененного эндометриального слоя. После операции женщина выписывается на амбулаторное лечение. В послеоперационный период ее могут беспокоить незначительные кровянистые выделения и тянущие боли внизу живота.

В случае выявления атипичных клеток эндометрия рекомендуется провести полное иссечение эндометриального слоя. Такая манипуляция проводится лазером, после чего удаленный слой никогда не восстанавливается.

Консультацию по поводу рассматриваемого заболевания, а также ответ на вопрос, что такое железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, можно получить у практикующих гинекологов. Записаться к ним на консультацию можно на нашем сайте Добробут.ком.

Связанные услуги:
Гинекологический Check-up

Кольпоскопия

Гиперпластические процессы эндометрия и полипы шейки матки

Это группа заболеваний, которые связаны с избыточным разрастанием слизистой оболочки матки (эндометрия) и цервикального канала (слизистой шейки матки).

К ним относится гиперплазия эндометрия, полипы эндометрия и цервикального канала. Хотя по сути это варианты одного и того же процесса, только различные по своей распространенности: полипы-это локальное утолщение, а гиперплазия- обширное утолщение слизистой матки.

Не смотря на то, что гиперпластические процессы — это доброкачественное заболевание, их диагностика в большинстве случаев связана с исключением патологии с высоким риском озлокачествления. В связи с этим своевременная диагностика и лечение данного вида заболевания является профилактикой онкопатологи

Диагностика

Диагностика гиперпластических процессов основана на выявлении жалоб, связанных с обильными менструациями, маточными кровотечениями, мажущими выделениями из половых путей в различные фазы цикла.

Однако основополагающим критерием диагностики является ультразвуковой признак избыточного утолщения слизистой.

Лечение

Постановка диагноза гиперплазии эндометрия, полипа эндометрия является абсолютным показанием к оперативному лечению. В таких случаях показано проведение гистероскопии и РДВ. При проведении этого с одной стороны диагностического, а с другой стороны лечебного мероприятия, через влагалище и шейку матки в полость матки вводится специальная камера, которая позволяет оценить форму полости матки, рельеф слизистой, выявить избыточное её утолщение, диагностировать полипы, оценить их размеры и расположение. Это первый этап исследования по результатам которого устанавливается предварительный диагноз. Вторым, лечебным этапом, этого исследования является раздельное удаление слизистой оболочки  цервикального канала (слизистой шейки матки) и слизистой оболочки матки (эндометрия) вместе с патологическими тканями. Разделение  требуется для изучения расположения заболевания (в шейке или в теле матки), что имеет важное значение для подбора последующего лечения.

Удаленные ткани отправляются на гистологическое исследование, которое проводится в лаборатории под микроскопом. Это третий лабораторный этап диагностики выявляет структурные изменения тканей и является решающим этапом в установке окончательного диагноза и подбора последующей терапии.

Профилактика

Говоря о профилактике этих заболеваний можно лишь настоятельно рекомендовать не откладывать визит к врачу при появлении  каких-либо проблем, а также проводить ежегодные профилактические осмотры, включающие обязательное ультразвуковое исследование органов малого таза.

В некоторых случаях, при наличии показаний, требуется более частое посещение Вашего гинеколога для оценки динамики течения заболевания и своевременной коррекции.

Гиперплазия эндометрия в вопросах и ответах — Семейная Клиника

Что такое гиперплазия эндометрия?
Это утолщение слизистой оболочки матки. Данное состояние не является онкологической патологией, но в некоторых случаях это может привести к раку тела матки.

Что вызывает гиперплазию эндометрия?
Гиперплазия эндометрия чаще всего вызвана избытком одного вида женских половых гормонов – эстрогенов при относительном дефиците другого полового гормона -прогестерона. 

Когда возникает гиперплазия эндометрия?
Гиперплазия эндометрия обычно возникает после менопаузы , когда овуляция прекращается, и прогестерон больше не производится. Это также может произойти во время перименопаузы, когда овуляция может не возникать регулярно. Ниже перечислены другие ситуации, в которых женщины могут иметь высокий уровень эстрогена и недостаточно прогестерона:

• Использование лекарств, которые действуют как эстроген
• Наличие синдрома поликистозных яичников или бесплодия
• Ожирение

Какие факторы риска связаны с гиперплазией эндометрия?
Гиперплазия эндометрия чаще встречается у женщин со следующими факторами риска:
• Возраст старше 35 лет
• Белая раса
• Отсутствие беременностей в жизни пациентки
• период менопаузы
• Ранний возраст начала менструации
• Наличие в личном анамнезе определенных состояний, таких как сахарный диабет, болезни желчного пузыря или болезни щитовидной железы
• Курение сигарет
• Семейная история рака яичников, толстой кишки или матки

Каковы типы гиперплазии эндометрия?
Гиперплазия эндометрия классифицируется как простая или сложная.

Она также классифицируется по наличию или отсутствию определенных атипичных изменений в клетке. Атипичная гиперплазия эндометрия является прераковым состоянием и при отсутствии адекватной терапии может перейти в злокачественный процесс. 

Каковы признаки и симптомы гиперплазии эндометрия?
Наиболее распространенным признаком гиперплазии является аномальное маточное кровотечение. Если у вас есть один из следующих симптомов, вы должны обязательно обратиться к врачу-гинекологу:
• Кровотечение во время менструации, которая обильнее или длится дольше обычного
• Менструальные циклы, которые короче 21 дня (с первого дня менструального цикла до первого дня следующего менструального цикла)
• Любое кровотечение после менопаузы

Как диагностируется гиперплазия эндометрия?
Существует много причин аномального маточного кровотечения. Если у вас аномальное кровотечение, а у вас 35 лет или старше, или если вы моложе 35 лет, и вашему аномальному кровотечению не помогла лекарственная терапия, ваш врач может провести диагностические тесты для гиперплазии и рака эндометрия.

Трансвагинальное ультразвуковое исследование может быть выполнено для измерения толщины эндометрия. При этом исследовании ультразвуковой датчик  помещается во влагалище. Звуковые волны от устройства преобразуются в изображения органов таза. Если эндометрий толще нормативных значений, это может означать, что гиперплазия эндометрия присутствует.
Единственный способ сказать наверняка, что гиперплазия или предрак эндометрия присутствует, — это взять небольшой образец ткани из эндометрия и изучить его под микроскопом. Это можно сделать с помощью биопсии эндометрия , дилатации и выскабливания полости матки или гистероскопии.

Какие процедуры применяются для терапии гиперплазии эндометрия?

Во многих случаях гиперплазию эндометрия можно лечить медикаментозно – препаратами группы прогестинов. Прогестины могут поступать в организм в виде таблеток для приема внутрь или во внутриматочном устройстве . Дозировки и сроки приема препаратов зависят от вашего возраста и типа гиперплазии.  
Если у вас нетипичная гиперплазия, особенно сложная атипичная гиперплазия, риск развития рака увеличивается. Гистерэктомия, то есть удаление матки, обычно является лучшим вариантом лечения, если вы не хотите иметь больше детей.

Альтернативным методом лечения гиперплазии эндометрия является фотодинамическая терапия (ФДТ). Особое вещество, которое называется фотосенсибилизатор используется в сочетании с источником света определенной длины волны. В результате освечивания эндометрия происходит активация фотосенсибилизатора и образуются активные формы кислорода и свободные радикалы, которые являются цитотоксичными для предраковых клеток. Метод ФДТ 
неинвазивен, хорошо переносится пациентами, а также может использоваться повторно без кумулятивных побочных эффектов. Методика лечения патологии эндометрия с использованием ФДТ  является кратковременной и не требует госпитализации, что позволяет пациенткам возобновить свою нормальную жизнь вскоре после лечения.

Узнайте больше о фотодинамической терапии у врача- гинеколога «Семейной клиники!»

Гиперплазия эндометрия —

Что такое гиперплазия эндометрия?

Гиперплазия эндометрия возникает, когда эндометрий, слизистая оболочка матки, становится слишком толстым. Это не рак, но в некоторых случаях может привести к раку матки.

Как обычно изменяется эндометрий в течение менструального цикла?

Эндометрий изменяется в течение менструального цикла в ответ на гормоны. В течение первой части цикла гормон эстроген вырабатывается яичниками.Эстроген заставляет слизистую оболочку расти и утолщаться, чтобы подготовить матку к беременности. В середине цикла происходит выход яйцеклетки из одного из яичников (овуляция). После овуляции уровень другого гормона, называемого прогестероном, начинает увеличиваться. Прогестерон подготавливает эндометрий к приему и питанию оплодотворенной яйцеклетки. Если беременность не наступает, уровень эстрогена и прогестерона снижается. Снижение уровня прогестерона вызывает менструацию или отслоение слизистой оболочки. Как только слизистая оболочка полностью отпадает, начинается новый менструальный цикл.

Что вызывает гиперплазию эндометрия?

Гиперплазия эндометрия чаще всего вызывается избытком эстрогена без прогестерона. Если овуляции не происходит, прогестерон не вырабатывается и слизистая оболочка не отторгается. Эндометрий может продолжать расти в ответ на эстроген. Клетки, из которых состоит слизистая оболочка, могут скучиться и стать ненормальными. Это состояние, называемое гиперплазией, у некоторых женщин может привести к раку.

Когда возникает гиперплазия эндометрия?

Гиперплазия эндометрия обычно возникает после менопаузы, когда овуляция прекращается и прогестерон больше не вырабатывается.Это также может произойти во время перименопаузы, когда овуляция может происходить нерегулярно. Ниже перечислены другие ситуации, в которых

женщины могут иметь высокий уровень эстрогена и недостаточное количество прогестерона:

  • Использование лекарств, действующих подобно эстрогену
  • Длительное применение высоких доз эстрогенов после менопаузы (у женщин, не перенесших гистерэктомию)
  • Нерегулярные менструальные циклы, особенно связанные с синдромом поликистозных яичников или бесплодием
  • Ожирение

Какие факторы риска связаны с гиперплазией эндометрия?

Гиперплазия эндометрия чаще возникает у женщин со следующими факторами риска:

  • Возраст старше 35 лет
  • Белая раса
  • Никогда не была беременна
  • Пожилой возраст при менопаузе
  • Ранний возраст начала менструации
  • Личная история определенных состояний, таких как сахарный диабет, синдром поликистозных яичников, заболевание желчного пузыря или заболевание щитовидной железы
  • Ожирение
  • Курение сигарет
  • Семейный анамнез рака яичников, толстой кишки или матки

Какие существуют типы гиперплазии эндометрия?

Гиперплазия эндометрия классифицируется как простая или сложная. Он также классифицируется по наличию или отсутствию определенных клеточных изменений. Если присутствуют аномальные изменения, это называется атипичным. Термины объединены для описания конкретного

типа гиперплазии:

  • Простая гиперплазия
  • Комплексная гиперплазия
  • Простая атипическая гиперплазия
  • Комплексная атипическая гиперплазия

Каковы признаки и симптомы гиперплазии эндометрия?

Наиболее частым признаком гиперплазии является патологическое маточное кровотечение.Если у вас есть какие-либо из следующих симптомов, вам следует обратиться к врачу:

  • Кровотечение во время менструального цикла, которое обильнее или длится дольше, чем обычно
  • Менструальные циклы короче 21 дня (считая с первого дня менструации до первого дня следующей менструации)
  • Любое кровотечение после менопаузы

Как диагностируется гиперплазия эндометрия?

Существует множество причин аномальных маточных кровотечений. Если у вас аномальное кровотечение, и вам 35 лет или больше, или если вы моложе 35 лет, и ваше аномальное кровотечение не помогло с помощью лекарств, ваш лечащий врач может провести диагностические тесты на гиперплазию и рак эндометрия.

Трансвагинальное УЗИ может быть выполнено для измерения толщины эндометрия. Для этого теста во влагалище помещается небольшое устройство. Звуковые волны от устройства преобразуются в изображения органов малого таза. Если эндометрий толстый, это может означать наличие гиперплазии эндометрия.

Единственный способ точно определить наличие рака — взять небольшой образец ткани эндометрия и изучить его под микроскопом. Это можно сделать с помощью биопсии эндометрия, расширения и выскабливания или гистероскопии.

Какие существуют методы лечения гиперплазии эндометрия?

Во многих случаях гиперплазию эндометрия можно лечить прогестином. Прогестин вводят перорально, инъекционно, во внутриматочной спирали или в виде вагинального крема. Сколько и как долго вы его принимаете, зависит от вашего возраста и типа гиперплазии.Лечение прогестином может вызвать вагинальное кровотечение, подобное менструальному периоду.

При наличии атипической гиперплазии, особенно сложной атипической гиперплазии, повышается риск развития рака. Гистерэктомия обычно является лучшим вариантом лечения, если вы не хотите больше иметь детей.

Что я могу сделать, чтобы предотвратить гиперплазию эндометрия?

Вы можете предпринять следующие шаги для снижения риска гиперплазии эндометрия:

  • Если вы принимаете эстроген после менопаузы, вам также необходимо принимать прогестин или прогестерон.
  • Если у вас нерегулярный менструальный цикл, могут быть рекомендованы противозачаточные таблетки (оральные контрацептивы). Они содержат эстроген вместе с прогестином. Другие формы прогестина также могут быть приняты.
  • Если у вас избыточный вес, вам может помочь похудение. Риск рака эндометрия увеличивается со степенью ожирения.

Ссылка: Американский конгресс акушеров и гинекологов. http://www.acog.org/Patients/FAQs/Endometrial-Hyperplasia

Значение МРТ в лечении гиперплазии эндометрия с атипией | World Journal of Surgical Oncology

В настоящее исследование были включены 86 женщин со средним возрастом 60 лет.4 ± 14,5 лет (диапазон 33–93 лет) и ИМТ 43,5 ± 11,0 кг/м 2 (диапазон 26,1–56,0).

Группа 1: Женщины без дополнительных визуализирующих исследований

Из группы женщин, которым не проводились дополнительные визуализирующие исследования ( n = 51), у 37 женщин были выявлены очаговые атипичные изменения эндометрия и у 14 женщин гистология комплексной атипической гиперплазии (CEHA) при первичной биопсии эндометрия. Решения по ведению этих женщин были основаны на сканировании до биопсии и результатах гистологии биопсии эндометрия.У 28 (55 %) женщин этой группы проводилось медикаментозное лечение, у 20 (39 %) — хирургическое вмешательство, у 3 (6 %) никаких вмешательств не было. Медикаментозное лечение заключалось в назначении прогестагенов, местной внутриматочной ЛНГ-ВМС (Мирена) и/или непрерывном пероральном или инъекционном прогестероне (медроксипрогестерон). Среди женщин, подвергшихся оперативному вмешательству, у 16 ​​была выполнена тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоовариэктомия, у одной — вагинальная гистерэктомия, у одной — тотальная лапароскопическая гистерэктомия с двусторонней сальпингэктомией.У женщин, не подвергавшихся дальнейшим вмешательствам, имелись только очаговые гистологические изменения атипии.

Из 20 женщин, подвергшихся хирургическому лечению, гистология резецированной матки не выявила дополнительных признаков гиперплазии или злокачественного новообразования в 12 случаях (60%), рак эндометрия стадии 1а 1 степени (РЭЭ) в 5 случаях (25%), 1 случай простой гиперплазии (5%), один случай фокальной комплексной гиперплазии (5%) и один случай CEHA (5%). Краткое изложение гистологических данных и вмешательств для этих женщин представлено в блок-схеме в дополнительном файле 2: рисунок S1.

Среди 14 женщин с первоначальным диагнозом CEHA, которым не проводилась дополнительная визуализация, 6 подверглись хирургическому вмешательству и 8 — медикаментозному лечению. Гистология хирургических препаратов у женщин с ХЭГА, перенесших хирургическое лечение, показала прогрессирующие изменения до стадии 1а 1 степени ЭЭК у 3 женщин, у 1 женщины была очаговая атипическая комплексная гиперплазия, тогда как у двух женщин были стойкие изменения ХЭГА. У женщин, получивших медикаментозное лечение, последующие биопсии показали влияние прогестерона на последующую гистологию у 4 женщин и простую гиперплазию без атипии у 2 женщин, тогда как у 2 женщин не было дополнительных биопсий во время исследования.

Результаты лечения и гистологии у женщин с CEHA, у которых не было дополнительных визуализирующих исследований, обобщены на рис. 2.

Рис. 2

Диагностика и ведение женщин 1-й группы с исходным диагнозом ХЭГА, которым не проводились дополнительные имагистические исследования

Всего диагноз ЭЭГ установлен у 5 женщин с атипической гиперплазией (10%, 5 /51), среди которых у 3 женщин (6%, 3/51) был первоначальный диагноз ХЭГА. Другими словами, у женщин с ХЭГА, которым не проводились визуализирующие исследования, ЭЭК был диагностирован в 21% случаев (3/14).

Группа 2: женщины, прошедшие УЗИ органов малого таза

Для 11 женщин, которым была проведена дальнейшая оценка с помощью ТВУЗИ органов малого таза, сканированные изображения были оценены группой местных консультантов MDT, в которую входили рентгенолог с опытом гинекологического сканирования, патологоанатом и гинекологи. . Дополнительные визуализирующие исследования не были сочтены необходимыми для помощи в лечении этих женщин. Из этой группы 5 (45%, 5/11) женщин подверглись хирургическому лечению и 6 (54%, 6/11) женщинам — консервативному лечению с применением прогестативов или Мирены.Трем женщинам, перенесшим хирургическое лечение, была выполнена тотальная абдоминальная гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия, а двум другим — лапароскопическая гистерэктомия и двусторонняя сальпингоофорэктомия. Окончательная гистология у женщин, подвергшихся хирургическому лечению, показала очаговую комплексную атипию у одной женщины и доброкачественные изменения во всех остальных случаях. Ни у одной из женщин, лечившихся консервативно, не было прогрессирования заболевания (РЗЭ) (0%, 0/11) при последующих гистологических исследованиях во время протокола наблюдения за эндометрием.На рис. 3 обобщены данные, полученные в этой группе женщин.

Рис. 3

Диагностика и ведение женщин из группы 2, которым были проведены дополнительные ТВУЗИ малого таза

Группа 3: Женщины с МРТ малого таза 24 женщины с исходным диагнозом ХЭГА [19]. Как показано на рис. 4, на основании анализа МРТ-изображений у 19 женщин из этой группы предполагалась ЭЭК 1а стадии (79%, 19/24), у 3 — ЭЭК 1б стадии (12.5%, 3/24), в одном случае прогнозировалось воспалительное заболевание органов малого таза (4%, 1/24), а в одном случае был диагностирован асцит неизвестной причины, требующий дальнейшего обследования (4%, 1/24).

Рис. 4

Диагностика и ведение женщин 3-й группы, которым проведено дополнительное МРТ малого таза

Из 19 случаев с предполагаемой 1а стадией заболевания по данным МРТ малого таза 16 подверглись оперативному вмешательству и 3 медикаментозному лечению. Из 16 женщин, перенесших хирургическое лечение, окончательная гистология диагностировала ЭЭК стадии 1а в 6 случаях, ЭЭК стадии 1b в 3 случаях, ХЭГА в 4 случаях, очаговую комплексную атипию, простую гиперплазию и пролиферативный эндометрий в одном случае соответственно.Из 3 женщин, которым проводилось медикаментозное лечение, у 2 был обнаружен эффект прогестерона при последующих биопсиях, тогда как у 1 женщины повторная биопсия не проводилась.

Из трех случаев, предположительно имеющих ЭЭК стадии 1b на МРТ, в одном случае была подтверждена ЭЭК стадии 1b и в одном случае был диагностирован очаговый ЭЭК стадии 1а, тогда как у третьей женщины гистологическое исследование показало сложную атипическую гиперплазию. При последующем гистологическом исследовании у женщины с воспалительными изменениями на МРТ была обнаружена сложная атипическая гиперплазия.У женщины, у которой на МРТ был выявлен асцит, был диагностирован цирроз печени. Этот пациент умер до даты операции.

Всего в этой группе МРТ заподозрила ЭЭК в 21 случае (87%, 21/24), что подтвердилось в 11 случаях (46%, 11/24). Оперативному лечению подверглись 20 женщин из этой группы (83%, 20/24). Сводная информация о МРТ-диагностике, лечении и последующем гистологическом исследовании в этой группе женщин показана на рис. 4.

Среди 86 женщин, включенных в исследование, 57% (49/86) имели первоначальный диагноз CEHA.Из 16 женщин с диагнозом EEC (18%, 16/86) у 14 (16%, 14/86) был первоначальный диагноз CEHA. Среди 22 женщин, у которых на изображениях МРТ была обнаружена инвазия миометрия, у 11 была подтверждена патология с EEC стадии 1, либо 1a, либо 1b заболевания, что обеспечивает высокую чувствительность 100% (95% ДИ, 71,5–100,0), но низкую специфичность, только 15,4% (95% ДИ, 1,9–45,5) МРТ в прогнозировании инвазии эндометрия/миометрия у женщин с первоначальным диагнозом CEHA. Положительная прогностическая ценность МРТ составила 50,0% (95% ДИ, 44.2–55,7), отрицательные прогностические значения составили 100,0%, а точность – 54,1% (95% ДИ, 32,8–74,4).

Систематический обзор и метаанализ

Аннотация

Фон

Для принятия обоснованных решений о лечении женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия требуется количественная оценка потенциала одновременного рака эндометрия и будущего риска прогрессирования в рак.

Методы

Мы обнаружили исследования до сентября 2018 г., в которых сообщалось о распространенности сопутствующего рака (в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия) или заболеваемости раком, выявленным не менее чем через три месяца после постановки диагноза гиперплазии.Метаанализ случайных эффектов дал объединенные оценки и 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты

Всего было идентифицировано 36 статей; 15 расследуют одновременное и 21 прогрессирование рака. При объединенном анализе 11 исследований атипической гиперплазии общая распространенность одновременного рака эндометрия составила 32,6% (95% ДИ: 24,1%, 42,4%), в то время как ни в одном исследовании не оценивали сопутствующий рак при неатипической гиперплазии. Риск прогрессирования в рак был высоким при атипической гиперплазии (n = 5 исследований, ежегодная заболеваемость = 8.2%, 95% ДИ 3,9%, 17,3%) и только в одном исследовании сообщалось о неатипической гиперплазии (годовой уровень заболеваемости = 2,6%, 95% ДИ: 0,6%, 10,6%).

Выводы

В целом, у трети женщин с атипичной гиперплазией был сопутствующий рак эндометрия, хотя количество исследований, особенно популяционных, невелико. Прогрессирование до рака при атипической гиперплазии было высоким, но было выявлено несколько исследований. Оценки на основе популяции необходимы как для пациентов с атипичной, так и для неатипичной гиперплазией, чтобы лучше информировать о стратегиях лечения.

Образец цитирования: Доэрти М.Т., Санни О.Б., Коулман Х.Г., Кардуэлл К.Р., Макклаггедж В.Г., Куинн Д. и др. (2020) Текущий и будущий риск рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия: систематический обзор и метаанализ. ПЛОС ОДИН 15(4): е0232231. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231

Редактор: Омид Бейки, Каролинский институт, ШВЕЦИЯ

Поступила в редакцию: 1 января 2020 г.; Принято: 9 апреля 2020 г .; Опубликовано: 28 апреля 2020 г.

Авторское право: © 2020 Doherty et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации.

Финансирование: OB Sanni финансировалась международной стипендией Королевского университета в Белфасте. https://www.qub.ac.uk/ ÚC McMenamin финансируется стипендией вице-канцлера Королевского университета в Белфасте.https://www.qub.ac.uk/ HG Coleman финансируется Премией за учреждение карьеры в Великобритании по исследованию рака. https://www.cancerresearchuk.org/ Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, решении о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Рак эндометрия занимает 6-е место среди наиболее часто диагностируемых видов рака у женщин во всем мире, причем самые высокие показатели наблюдаются в развитых странах, включая США и Европу [1].За последние несколько десятилетий заболеваемость раком эндометрия увеличилась во многих странах [2], и предполагается, что эта тенденция связана с ростом распространенности ожирения, а также с изменением женских репродуктивных моделей [3]. Хотя в настоящее время нет хорошо зарекомендовавших себя программ скрининга рака эндометрия, гиперплазия эндометрия является признанным предвестником наиболее распространенного типа рака эндометрия (эндометриоидного), и ее обнаружение дает возможности для профилактики [4].

Гиперплазия эндометрия диагностируется гистологически при наличии пролиферации эндометриальных желез, приводящей к увеличению отношения железы к строме [5].В то время как гиперплазия эндометрия может прогрессировать в рак эндометрия, скорость прогрессирования зависит от таких факторов, как степень архитектурной аномалии и наличие или отсутствие ядерной атипии [6]. Хорошо известно, что прогрессирование рака эндометрия выше у женщин с атипичной гиперплазией по сравнению с женщинами с неатипичной гиперплазией, но величина этого риска неопределенна [7, 8], так как большинство опубликованных исследований были проведены в одноцентровых и третичных исследованиях. центры, которые могут переоценить риск по сравнению с популяционными исследованиями.Гиперплазию эндометрия (и даже эндометриоидный рак низкой степени злокачественности) можно консервативно лечить с помощью гормональной терапии (например, пероральные и/или внутриматочные прогестагены), особенно у женщин, желающих сохранить фертильность. В настоящее время, если сохранение фертильности не является проблемой, гистерэктомия обычно рекомендуется женщинам с атипической гиперплазией из-за предполагаемого значительного риска сопутствующего рака эндометрия в будущем, а также женщинам со стойкой неатипической гиперплазией [9, 10]. Таким образом, точная количественная оценка риска рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия имеет решающее значение для информированного принятия общих решений относительно наиболее подходящих стратегий клинического ведения.

Последние клинические руководства рекомендуют женщинам с гиперплазией эндометрия, которые проходят консервативное медикаментозное (нехирургическое) лечение, биопсию эндометрия проводить не реже одного раза в три месяца до получения двух последовательных отрицательных результатов биопсии, особенно у пациенток с атипичной гиперплазией [10]. . Диагноз рака эндометрия в течение первых трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии, вероятно, отражает одновременную находку, которая была пропущена при первоначальном исследовании из-за недостаточной выборки или была неправильно диагностирована патологоанатомом.Предыдущие исследования, оценивающие распространенность сопутствующего рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия, показали широкомасштабные оценки от 30 до 50% [11-13]. Однако предыдущие систематические обзоры были ограничены женщинами с атипичной гиперплазией [11], и результаты не могут быть экстраполированы на женщин с более распространенной неатипичной гиперплазией эндометрия (т. е. простой или сложной гиперплазией по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2003 г.). [14]). Потенциал сопутствующего рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия поднимает вопросы, связанные с необходимостью проведения специализированного патологоанатомического осмотра, дальнейшего взятия образцов эндометрия и/или гистерэктомии у этих пациенток, в дополнение к идентификации биомаркеров, которые могут помочь в выявлении этих случаев гиперплазии эндометрия. которые имеют самый высокий риск одновременного рака.

Целью данного исследования был систематический обзор всех исследований, в которых оценивался текущий и будущий риск развития рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия.

Материалы и методы

Этот систематический обзор был проведен и представлен в соответствии с рекомендациями «Предпочитаемые элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA) и «Метаанализ обсервационных исследований в эпидемиологии» (MOOSE) [15]. С 1994 г. по сентябрь 2018 г. был проведен поиск соответствующих исследований в трех электронных базах данных, включая MEDLINE, EMBASE и Web of Science, с использованием поисковой конструкции, адаптированной для каждой базы данных, см. Приложение S1.Поиск в базах данных проводился с 1994 года, поскольку в этом году была создана Классификация гиперплазии эндометрия ВОЗ на основе критериев, предложенных Kurman et al . [6].

Обзорные статьи, исследования на животных и статьи, написанные на языках, отличных от английского, были исключены.

Критерии включения

Заголовки и аннотации идентифицированных статей были независимо проверены как минимум двумя из четырех исследователей (OBS, MTD, HGC, ÚMcM). Затем по крайней мере двое из четырех рецензентов независимо друг от друга просмотрели полные тексты, чтобы определить исследования, соответствующие заранее установленным критериям включения:

  1. Участники : женщины в возрасте 18 лет и старше, у которых диагностирована гиперплазия эндометрия
  2. Вмешательства : Отчет о риске одновременного или будущего диагноза рака эндометрия, включая сроки последующего наблюдения. Рак эндометрия, диагностированный в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия, классифицировали как сопутствующее заболевание, в то время как рак, диагностированный более чем через три месяца после постановки диагноза гиперплазии эндометрия, расценивали как прогрессирование заболевания. Крайний срок в три месяца был выбран для учета диагностической работы [10].
  3. Препараты сравнения : женщины в возрасте 18 лет и старше без сопутствующего диагноза рака или у которых не прогрессировал рак эндометрия
  4. Исход : Риск рака эндометрия

Чтобы исследование соответствовало критериям для включения, оно должно было включать как минимум 10 случаев гиперплазии эндометрия, чтобы обеспечить включение значимых оценок одновременного риска развития рака или его прогрессирования в рак.Также были проанализированы библиографии включенных исследований. Любые разногласия обсуждались и решались по согласованию.

Извлечение данных

Соответствующая информация о дизайне исследования, количестве случаев, контроле, возрасте и менопаузальном статусе исследуемой популяции, методе первоначального исследования, методе диагностики рака, классификации гиперплазии эндометрия ВОЗ, проведенном вмешательстве/лечении, времени между постановкой диагноза и лечением и последующем наблюдении time были извлечены в двух экземплярах из полнотекстовых статей.Шкала Newcastle Ottawa [16] использовалась для получения оценки качества для каждого исследования, включенного в обзор.

Статистический анализ

Статистический анализ был проведен с использованием STATA версии 14. Доля распространенного рака эндометрия, диагностированного у пациенток с гиперплазией эндометрия, была преобразована в логарифм шансов вместе с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ), была применена модель случайных эффектов и объединенный логарифм шансов и 95% ДИ подверглись обратной трансформации [17]. Показатели заболеваемости раком эндометрия были рассчитаны для исследований, в которых изучалось прогрессирование гиперплазии эндометрия в рак эндометрия, на основе количества случаев и человеко-лет в каждом исследовании путем умножения числа случаев гиперплазии эндометрия на среднее (два исследования) или медиану (восемь исследования) время наблюдения. Точно так же показатели заболеваемости были преобразованы в логарифмические показатели заболеваемости, и был применен соответствующий 95% ДИ и метаанализ случайных эффектов. Неоднородность исследований, включенных в метаанализ, оценивали с использованием статистики I 2 [18]; I 2 значения 25%, 50% и 75% обычно интерпретируются как низкая, умеренная и высокая неоднородность соответственно.Анализы подгрупп планировались по типу гиперплазии и, по возможности, по менопаузальному статусу и способу назначения гормональной терапии. Отдельные анализы чувствительности были выполнены, ограничиваясь исследованиями с показателем качества менее пяти и более или равным пяти, и путем систематического исключения каждого исследования по очереди, чтобы определить его влияние на общие сводные оценки. Мы провели дополнительные анализы чувствительности, изучая влияние продолжительности наблюдения в исследованиях прогрессирования гиперплазии эндометрия в рак эндометрия (в среднем менее 24 месяцев наблюдения, в среднем больше или равно 24 месяцам наблюдения).Было невозможно рассчитать показатели на 1000 человеко-лет в 11 исследованиях будущего риска рака эндометрия из-за отсутствия информации о последующем наблюдении, и результаты этих исследований были кратко изложены. Систематическая ошибка публикации оценивалась с использованием воронкообразного графика, показывающего стандартную ошибку логарифма заболеваемости по сравнению с распространенностью или уровнем заболеваемости в каждом исследовании.

Results

После применения нашей стратегии поиска и удаления дубликатов было просмотрено в общей сложности 1587 названий и рефератов, чтобы определить потенциально релевантные исследования для включения.После обзора названия и реферата было проанализировано 148 полных текстов и рефератов, из которых 70 были исключены (см. рис. 1). Еще 44 статьи, в которых оценивался риск рака эндометрия, были исключены, поскольку было неясно, был ли рак выявлен в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия. Результаты этих 44 исследований представлены в таблицах S1 и S2; В таблице S1 представлено 21 исследование, в которых было неясно, был ли рак эндометрия диагностирован в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии, тогда как в таблице S2 перечислены 23 исследования, в которых изучали сопутствующий рак эндометрия в соответствии с собственными определениями автора, но не сообщалось о времени между биопсией эндометрия и гистерэктомией. .Еще четыре статьи были отобраны для включения в результате обзора списков литературы. Две статьи из дополнительного материала не соответствовали критериям включения в отношении одновременного рака эндометрия; тем не менее, они были включены в обзор, поскольку соответствовали критериям включения в отношении случая рака эндометрия. Всего было включено 36 статей, см. рис. 1.

Рис. 1. Блок-схема выбора исследования для систематического обзора распространенности одновременного и риска развития рака эндометрия в будущем среди пациенток с гиперплазией эндометрия.

*Две статьи, изложенные в дополнительных материалах, не соответствовали критериям для включения в параллельное исследование рака эндометрия, но были включены в обзор, поскольку они соответствовали критериям включения в исследование инцидента рака эндометрия. EC = рак эндометрия, EH = гиперплазия эндометрия.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.g001

Характеристики включенных исследований приведены в таблицах 1–3. В пятнадцати из включенных статей оценивался сопутствующий рак эндометрия (таблица 1), а в 21 оценивался риск развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия (таблицы 2 и 3).Пятнадцать исследований были проведены в Европе, 12 — в Азии, восемь — в Северной Америке (в одном исследовании участвовали пациенты из США и Европы) и одно — в Австралии. Большинство исследований были исследованиями в одном или двух центрах, и только одно исследование было популяционным. Биопсия эндометрия или дилатация и выскабливание были наиболее распространенными методами диагностики гиперплазии эндометрия; однако в некоторых исследованиях использовались другие методы, такие как гистероскопическая резекция [19]. Большинство исследований были классифицированы как имеющие качество от низкого до среднего, с оценкой качества от четырех до шести из девяти.

Таблица 3. Характеристики исследований, в которых оценивался риск развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия, в которых не сообщалось о среднем или медианном периоде наблюдения и для которых невозможно было рассчитать показатели на человека в год (n = 11).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.t003

Доля сопутствующего рака эндометрия, диагностированного у женщин с гиперплазией эндометрия

Распространенность рака эндометрия, диагностированного у пациенток с гиперплазией эндометрия, оценивалась в 15 исследованиях [19–33], включавших 1496 женщин (диапазон 17–289), таблица 1. В большинстве исследований изучали только атипичную гиперплазию (n = 11) [19, 20, 22, 23, 25–29, 31, 33], а в четырех исследованиях изучали любой тип гиперплазии [21, 24, 30, 32]. Гистерэктомия была методом последующего наблюдения во всех исследованиях. Ни в одном из выявленных исследований не оценивали сопутствующий рак эндометрия только у женщин с неатипической гиперплазией. Распространенность сопутствующего рака эндометрия, диагностированного в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия, колебалась от 5,9% до 53.1%.

Общая объединенная доля одновременного рака эндометрия во всех 15 исследованиях составила 32,1% (95% ДИ: 26,1%, 40,0%) и наблюдалась высокая гетерогенность (I 2 = 87,6%) (рис. 2). В объединенном анализе 11 исследований объединенная доля одновременного рака эндометрия у женщин с атипической гиперплазией составила 32,6% (95% ДИ 24,1%, 42,4%) и наблюдалась высокая гетерогенность (I 2 = 87,9%), как показано. на рис. 2. Несколько меньшая доля одновременного рака эндометрия наблюдалась после объединения четырех исследований, включавших смесь атипичной и неатипической гиперплазии (30.8%, 95% ДИ: 18,6%, 46,4%), но гетерогенность была высокой (I 2 = 88,3%). График воронки для исследований, оценивающих сопутствующий рак эндометрия, по-видимому, не продемонстрировал каких-либо убедительных доказательств отсутствия симметрии и, следовательно, не указывал на предвзятость публикации (S1 Fig).

Чувствительность и анализ подгрупп

Результаты оставались схожими, а гетерогенность оставалась высокой при анализе подгрупп по качеству исследования и при анализе чувствительности, за исключением отдельных исследований, см. Таблицу S3.Все исследования включали женщин как в пременопаузе, так и в постменопаузе (в трех исследованиях не было указано [22, 26, 29]), но было слишком мало результатов, стратифицированных по статусу менопаузы, чтобы можно было провести анализ подгрупп.

Риск диагностики рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия

В общей сложности 21 исследование, включающее 2495 женщин, оценивало риск развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия [34–54], см. таблицы 2 и 3. Девять исследований [35–38, 45, 46, 50, 51, 54] исследовали только атипическую гиперплазию, в трех — неатипическую гиперплазию [39, 43, 44], а в девяти — любой тип гиперплазии [34, 40–42, 47, 49, 48, 52, 53].

Показатели заболеваемости на 1000 человеко-лет были рассчитаны для 10 исследований, в которых оценивался риск развития рака эндометрия в будущем и сообщалось среднее или медианное время наблюдения (таблица 2). В двух исследованиях сообщалось о среднем периоде наблюдения [38, 45], в восьми — о среднем периоде наблюдения [34, 39, 41, 46, 47, 50–52]. Частота развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия колебалась от 4,3 до 287,9 на 1000 человеко-лет со сроком наблюдения от трех месяцев до 23 лет.

Объединенный анализ пяти отдельных исследований (включая шесть оценок), включающих 169 женщин с атипичной гиперплазией, показал, что уровень заболеваемости раком эндометрия составил 82.3 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 39,3, 172,6), что эквивалентно 8,2% в год, с наблюдаемой высокой гетерогенностью (I 2 = 70%), рис. 3. Только одно исследование включало только пациентов с неатипической гиперплазией. 39] и сообщили о гораздо более низкой скорости прогрессирования рака 26,3 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 6,6, 105,6), или 2,6% в год. Среди 4 исследований (включая 5 оценок), включавших пациентов как с атипичной, так и с неатипической гиперплазией, суммарная скорость прогрессирования рака составила 12,4 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 6.2, 24,9), или 1,2% в год (опять же с учетом высокой гетерогенности, I 2 = 81%), Рис. 3. После объединения результатов всех 10 исследований (включая 12 оценок) с участием 1400 женщин с любым типом гиперплазии эндометрия , частота прогрессирования рака эндометрия составила 31 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 14,7, 65,6), что эквивалентно 3,1% в год. Отмечалась высокая неоднородность (I 2 = 90%), рис. 3.

Рис. 3. Лесной график заболеваемости раком эндометрия, диагностированным через три месяца после постановки диагноза гиперплазии эндометрия.

a Женщины в пременопаузе, b Женщины в постменопаузе, c Группа лечения ЛНГ-ВМС (внутриматочная система левоноргестрела), d Группа лечения пероральным прогестероном.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.g003

Хотя было невозможно рассчитать показатели на 1000 человеко-лет из-за отсутствия информации о времени наблюдения в 11 исследованиях, включающих 1095 женщин [35– 37, 40, 42, 43, 44, 48, 49, 53, 54] подсчитывался общий процент пациентов, у которых гиперплазия прогрессировала в рак, и варьировалась от 1.от 3% до 31,6%, см. Таблицу 3. Время наблюдения в этих исследованиях варьировалось от трех месяцев до 20 лет. Мы выявили только одно популяционное исследование, в котором оценивался будущий риск рака эндометрия по крайней мере через три месяца после постановки диагноза гиперплазии; Лейси и др. [53] сообщили, что относительный риск был в три раза выше у пациенток с гиперплазией эндометрия по сравнению с пациентками с нарушенным пролиферативным эндометрием через один год, и что риск был более выражен при атипической гиперплазии [53]. Однако из-за используемого дизайна вложенного исследования случай-контроль мы не смогли включить это исследование в наш мета-анализ, поскольку мы не могли рассчитать коэффициент частоты инцидентов. Не было убедительных доказательств отсутствия симметрии, основанных на воронкообразной диаграмме исследований, изучающих прогрессирование рака эндометрия, что, следовательно, не указывало на предвзятость публикации (рис. S2).

Чувствительность и анализ подгрупп

При анализе по качеству исследования риск прогрессирования рака был выше при ограничении исследованиями более низкого качества (6,6% в год, 95% ДИ 1,23%, 33,86%), но гетерогенность оставалась высокой, см. Таблицу S3. Результаты были в значительной степени сходными (и гетерогенность оставалась высокой) при анализе чувствительности, за исключением отдельных исследований (таблица S3).В большинстве исследований участвовали женщины как до, так и после менопаузы, но одно исследование включало только женщин в постменопаузе [39]; в другом мы могли включить результаты только для женщин в пременопаузе [39]. Браунфут и др. [50] представили результаты для пациенток с атипичной гиперплазией, стратифицированных по менопаузальному статусу, и показали, что женщины в постменопаузе более склонны к прогрессированию рака по сравнению с женщинами в пременопаузе (10,5% против 2,4% прогрессирования в год соответственно), но слишком мало других исследований, стратифицированных по менопаузальному периоду. статус, и поэтому анализ подгруппы был исключен.В шести исследованиях сообщалась информация о воздействии прогестагенной терапии [38, 45, 47, 50, 51, 52] у женщин, получавших лечение либо перорально, либо с помощью внутриматочной спирали. Галлос и др. [47] предоставили результаты по типу терапии прогестагенами и обнаружили, что у женщин со сложной неатипической или атипичной гиперплазией, которые лечились пероральными прогестагенами, вероятность прогрессирования в рак была выше, чем у женщин, получавших внутриматочную систему, высвобождающую левоноргестрел (5,9% против 4,3%). % прогрессии в год соответственно).

Результаты анализа чувствительности, стратифицирующего среднюю продолжительность наблюдения, представлены на рис. S3 и рис. S4. Объединенный анализ трех исследований со средним периодом наблюдения менее 24 месяцев, включающих 121 женщину с атипичной гиперплазией, показал, что частота частота рака эндометрия составила 107 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 27,6, 414,9), что эквивалентно 10,7% в год, при этом наблюдалась высокая гетерогенность (I 2 = 78,3%), рис. S3. Среди трех исследований со средним последующее наблюдение в течение более или равного 24 месяцам, объединенный анализ, включающий 67 женщин с атипической гиперплазией, показал более низкую заболеваемость раком эндометрия (66.1 на 1000 человеко-лет, 95% ДИ 30,4, 144), что эквивалентно 6,6% в год, с наблюдаемой умеренной гетерогенностью (I 2 = 49,5%), S4 Рис. Только в одном исследовании оценивалось прогрессирование рака эндометрия конкретно у женщин с неатипичной гиперплазией эндометрия [39], что исключает метаанализ. Четыре исследования, которые включали пациентов как с атипичной, так и с неатипической гиперплазией, имели средний период наблюдения более или равный 24 месяцам (n = 973 женщины), а объединенный анализ показал, что уровень заболеваемости раком эндометрия составил 9.2 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 5,4, 15,9), что эквивалентно 0,9% в год, с наблюдаемой высокой гетерогенностью (I 2 = 87,7%), S4 Рис. пациенты с атипической гиперплазией со средним периодом наблюдения менее 24 месяцев.

Обсуждение

Наш метаанализ 15 исследований показал, что примерно у 32% женщин с гиперплазией эндометрия был одновременно диагностирован рак эндометрия, при этом в большинстве исследований участвовали только женщины с диагнозом атипическая гиперплазия (n = 11).Общий будущий риск прогрессирования рака эндометрия составлял 3% в год, и он был заметно выше у пациенток с атипической гиперплазией (8%). Однако в объединенных анализах наблюдалась высокая гетерогенность, и большинство исследований были относительно низкого качества, и лишь немногие из них специально включали женщин в пременопаузе.

Наши данные относительно риска одновременного рака эндометрия аналогичны тем, которые были представлены в более раннем систематическом обзоре, в котором изучался риск одновременного рака эндометрия в образцах гистерэктомии, сравнивая три метода забора эндометрия (кюретаж, биопсия под гистероскопическим контролем и гистероскопическая резекция) [12].В этом обзоре частота сопутствующего рака эндометрия составила 32,7%, 45,3% и 5,8% после диагностики гиперплазии эндометрия с помощью выскабливания, биопсии под гистероскопическим контролем и гистероскопической резекции соответственно. Тем не менее, обзор был ограничен исследованиями, опубликованными до 2013 года, включая только пациенток с атипичной гиперплазией, и авторы не указали предельное время для выявления рака эндометрия. В другом предыдущем систематическом обзоре, который включал подгруппу пациенток с гиперплазией эндометрия (атипичная гиперплазия, возникающая внутри полипа), было обнаружено, что гораздо меньшая часть пациентов имеет сопутствующий рак эндометрия (5.6%) [55]. Однако, в отличие от настоящего исследования, оценки из этого обзора, вероятно, нельзя обобщить на женщин с гиперплазией эндометрия, не ограниченной полипами. Совсем недавно метаанализ Travaglino et al. [56] исследований, проведенных после 2008 г., обнаружили, что женщины с атипической гиперплазией более чем в 11 раз чаще страдают сопутствующим раком, который авторы определили как рак, возникший в течение года после постановки диагноза гиперплазии, по сравнению с женщинами с неатипической гиперплазией и результаты были сходными при оценке исследований с использованием альтернативной системы эндометриальной интраэпителиальной неоплазии (EIN) для классификации поражений-предшественников эндометриоидного рака. Дальнейший систематический обзор исследовал риск скрытого рака при сложной неатипической гиперплазии эндометрия и обнаружил, что рак присутствовал в 2% хирургических образцов у женщин с диагнозом простая гиперплазия эндометрия и в 12,4% у женщин с диагнозом сложная гиперплазия эндометрия, предполагая, что комплекс железистой архитектура является важным маркером скрытого рака [57]. Однако, в отличие от нашего систематического обзора, для определения скрытого рака не использовалось ограничение по времени, а время до гистерэктомии варьировалось от 4 дней до 7 лет в отдельных исследованиях, что означает, что результаты могли представлять собой прогрессирование рака, а не сопутствующий рак. .Недостаточная диагностика рака эндометрия может привести к неадекватной постановке диагноза и потенциально неоптимальному лечению; поэтому необходимы высококачественные популяционные исследования для более точного определения доли сопутствующего рака у женщин с диагнозом как атипичной, так и неатипичной гиперплазии эндометрия.

В объединенном анализе исследований, оценивающих прогрессирование рака эндометрия, мы выявили высокую скорость прогрессирования у женщин с диагнозом атипическая гиперплазия (8,2% в год), в то время как риск среди женщин с неатипической гиперплазией был намного ниже — 2.6% в год, но было выявлено только одно исследование [39]. Риск прогрессирования атипичной гиперплазии в рак эндометрия был выше в исследованиях со средним периодом наблюдения менее 2 лет (10,7% в год), что позволяет предположить, что в этот период может потребоваться более тщательное наблюдение, однако риск прогрессирования в исследованиях все еще оставался высоким. с последующим наблюдением более 2 лет в среднем (6,6% в год). Предыдущий систематический обзор женщин с диагностированной атипичной гиперплазией или раком эндометрия показал, что у 15% из тех, кто использовал пероральные прогестагены, был рак эндометрия, по крайней мере, с инвазией миометрия в образце гистерэктомии после среднего наблюдения 49 месяцев, однако оценки для атипичной гиперплазии не сообщалось [7]. В другом обзоре, включающем 12 исследований и ограниченном атипической гиперплазией, у 2,7% пациенток, принимавших пероральные прогестагены более шести месяцев, развился рак эндометрия [8]. В этих более ранних систематических обзорах сообщалось о темпах прогрессирования рака эндометрия в виде грубых процентов, а не более клинически значимого процента прогрессирования в год, о котором мы сообщаем. Более того, большинство предшествующих исследований проводились в одноцентровых и специализированных специализированных центрах, что могло привести к переоценке риска по сравнению с популяционными исследованиями.Одно из немногих предшествующих популяционных исследований, проведенное Reed et al. [58] продемонстрировали гораздо более низкий риск рака эндометрия (0,9% в год) среди 1443 пациенток со сложной или атипичной гиперплазией эндометрия, выявленных в рамках плана медицинского страхования Group Health в штате Вашингтон, США. Это исследование было включено в дополнительный материал нашего обзора, поскольку минимальное время между диагностикой гиперплазии и рака составляло менее трех месяцев. Поэтому необходимы будущие популяционные исследования прогрессирования рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия для обеспечения надежных оценок риска.Кроме того, учитывая рост заболеваемости раком эндометрия у молодых женщин [2], будущие исследования должны быть направлены на включение пациентов с пременопаузальной гиперплазией.

Причины, лежащие в основе высокой доли одновременных раков эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия, особенно атипическая гиперплазия, сложны, но, вероятно, включают недостаточную выборку и субоптимальную гистопатологическую диагностику. Многие биопсии эндометрия, особенно амбулаторные биопсии и выскабливания, являются скудными с небольшим количеством представленной ткани, а отсутствие инвазии или стромы на предметных стеклах делает диагностику более сложной и потенциально может пропустить наиболее значительное поражение.Таким образом, у патологоанатомов может быть меньше шансов поставить точный диагноз рака.

Кроме того, среди патологов хорошо известно, что существует значительная вариабельность между исследователями в сообщениях о гиперплазии эндометрия, включая различие между доброкачественными поражениями и неатипическими гиперплазиями в нижней части спектра, различие между неатипичными и атипичными гиперплазиями. гиперплазия, а в верхней части спектра — различие между атипичной гиперплазией и эндометриоидной карциномой низкой степени злокачественности [59–61].В недавно опубликованных рекомендациях Международного общества гинекологических патологов по раку эндометрия обсуждается, что в некоторых случаях различие между атипической гиперплазией и эндометриоидной карциномой низкой степени является проблематичным, и говорится: «Если морфологические признаки вызывают подозрение, но не полностью соответствуют критериям эндометриоидной карциномы, это беспокойство должно быть сообщено описательно в отчете о патологии, а не классифицировано как атипичная гиперплазия без дальнейших комментариев.Не существует диагностически полезных биомаркеров, позволяющих отличить атипическую гиперплазию от эндометриоидной карциномы низкой степени злокачественности» [62]. Дополнительным сбивающим с толку фактором является то, что во многих учреждениях о большинстве случаев биопсии эндометрия сообщают патологоанатомы-неспециалисты, где, вероятно, существует большая изменчивость между исследователями, чем среди специалистов-гинекологов.

Насколько нам известно, это первый систематический обзор, в котором изучается как распространенность одновременного, так и риск развития рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия.Использование трех больших баз данных и тщательная проверка статей по крайней мере двумя независимыми рецензентами свели к минимуму возможность систематической ошибки при отборе. Другие сильные стороны включают его большой размер и полное включение всех типов гиперплазии эндометрия. Мы провели новые метаанализы для оценки риска рака эндометрия в будущем и сообщили о более клинически значимом процентном прогрессировании в год у пациентов с гиперплазией эндометрия, а не об общем проценте прогрессирования. Мы применили строгий порог в три месяца, чтобы отличить одновременный и будущий рак эндометрия на основе клинических рекомендаций для последующих исследований гиперплазии (в частности, атипичной гиперплазии) [10].

Этот обзор был ограничен высокой степенью гетерогенности во включенных исследованиях, что, вероятно, связано с различиями в исследуемых популяциях, методами, используемыми для диагностики гиперплазии эндометрия, а также с большими различиями во времени между биопсией и гистерэктомией, которые варьировались от от трех месяцев до 12 лет в исследованиях прогрессирования рака эндометрия. Несколько исследований включали результаты специально для неатипичной гиперплазии эндометрия, что ограничивало анализ подгрупп по типу гиперплазии.Мы не смогли провести анализ подгрупп по статусу менопаузы, потому что в большинстве включенных исследований не проводилась стратификация по статусу менопаузы. Кроме того, несколько исследований включали достаточно подробную информацию о ведении пациентов, включая использование прогестагенов, что ограничивало выводы о влиянии методов лечения, сохраняющих фертильность, на риск развития рака, а отсутствие информации об этих методах лечения могло повлиять на оценки распространенности и заболеваемости. Учитывая рост заболеваемости раком эндометрия как у женщин в пременопаузе, так и у женщин в постменопаузе [63], оправданы временные популяционные оценки прогрессирования рака при гиперплазии эндометрия, и такие исследования должны учитывать лечение и другие важные клинические факторы.

Заключение

В заключение, у трети женщин с атипической гиперплазией эндометрия был обнаружен сопутствующий диагноз рака эндометрия; однако большинство исследований были небольшими по размеру, и ни в одном из исследований не сообщалось об оценках, специально предназначенных для пациентов с неатипичной гиперплазией. Риск прогрессирования атипической гиперплазии в рак эндометрия составлял 8% в год, но было выявлено несколько исследований. Популяционные исследования, включающие пациентов как с атипичной, так и с неатипичной гиперплазией, необходимы для выявления женщин с риском одновременного и будущего рака эндометрия, на которых могут быть нацелены профилактические вмешательства.Необходимы дополнительные надежные доказательства для принятия обоснованных решений о лечении пациенток с гиперплазией эндометрия, что особенно актуально для женщин, которые не хотят подвергаться гистерэктомии из-за проблем с фертильностью или которым гистерэктомия противопоказана из-за сопутствующих заболеваний.

Дополнительная информация

S1 Таблица. Характеристики исследований, в которых оценивали рак эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия, но неясно, оценивался ли рак в течение или через 3 месяца после постановки диагноза гиперплазии (n = 21).

EH- гиперплазия эндометрия, EC- рак эндометрия, AH- атипическая гиперплазия, SH-простая гиперплазия, CAH- комплексная атипическая гиперплазия, D&C- дилатация и выскабливание, SAH- простая атипическая гиперплазия, CH-комплексная гиперплазия, ТВУЗИ- трансвагинальное УЗИ , НАГ- неатипическая гиперплазия. a Средний возраст включает 8 пациенток с диагнозом рак эндометрия. b Вероятно, включает n = 17 пациентов с АГ, включенных в исследование Agostini (2003). c Частота рака эндометрия на 1000 человеко-лет составила 9.3. d Последующее наблюдение за 249 пациентками с гиперплазией, которым изначально не выполнялась гистерэктомия.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s002

(DOCX)

S2 Таблица. Характеристики исследований, в которых оценивалась распространенность сопутствующего рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия, в которых не сообщалось о времени между биопсией и гистерэктомией (n = 23).

EH- гиперплазия эндометрия, EC- рак эндометрия, AH- атипическая гиперплазия, SH- простая гиперплазия, CAH- сложная атипическая гиперплазия, D&C- дилатация и выскабливание, SAH- простая атипическая гиперплазия, CH- сложная гиперплазия, NAH- неатипичная гиперплазия.

https://doi.org/10.1371/journal. pone.0232231.s003

(DOCX)

S3 Таблица. Резюме анализа подгрупп и чувствительности для одновременного и будущего риска рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия.

a Женщины в пременопаузе. b Женщины в постменопаузе. c ЛНГ-ВМС (внутриматочная система с левоноргестрелом), получавшая лечение. d Группа перорального лечения прогестероном.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s004

(DOCX)

S4 Рис. Лесная диаграмма показателей заболеваемости раком эндометрия, диагностированным через три месяца после постановки диагноза гиперплазии эндометрия в исследованиях со средней продолжительностью наблюдения более или равной 24 месяцам.

b Женщины в постменопаузе. c ЛНГ-ВМС (внутриматочная система с левоноргестрелом), получавшая лечение. d Группа перорального лечения прогестероном.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231. s009

(TIF)

Каталожные номера

  1. 1.Брей Ф., Ферлей Дж., Соэрджоматарам И., Сигел Р.Л., Торре Л.А., Джемал А. Глобальная статистика рака за 2018 г.: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin . 2018;68(6):394–424. пмид:30207593
  2. 2. Лорте-Тиулент Дж., Ферли Дж., Брей Ф., Джемал А. Международные закономерности и тенденции заболеваемости раком эндометрия, 1978–2013 гг. J Natl Cancer Inst . 2018;110(4):354–361. пмид:281
  3. 3.Морис П., Лири А., Кройцберг С., Абу-Рустум Н. Д.Э. Рак эндометрия. Ланцет . 2016;387(100231):1094–1108.
  4. 4. Сандерсон П.А., Кричли ХОД, Уильямс А.Р.В., Арендс М.Дж., Сондерс ПТК. Новые концепции для старой проблемы: диагностика гиперплазии эндометрия. Обновление воспроизведения шума . 2017;23(2):232–254. пмид:27

    6

  5. 5. Курман Р., Карканджиу М., Херрингтон С. Ю.Р. Классификация опухолей женских репродуктивных органов Всемирной организации здравоохранения, 4-е изд.Lyon Fr Int Agency Res Cancer Press. 2014.
  6. 6. Курман Р.Дж., Норрис Х.Дж. Оценка критериев отличия атипической гиперплазии эндометрия от высокодифференцированной карциномы. Рак 1982 . 1982;49(12):2547–2559.
  7. 7. Коскас М., Узан Дж., Лутон Д., Рузье Р., Дараи Э. Прогностические факторы онкологических и репродуктивных исходов при сохранении фертильности при лечении атипической гиперплазии и аденокарциномы эндометрия: систематический обзор и метаанализ. Fertil Steril . 2014;101(3):785–794.e3. пмид:24388202
  8. 8. Бейкер Дж., Обермаир А., Гебски В., Янда М. Эффективность перорального или внутриматочного введения прогестина у пациентов со сложной гиперплазией эндометрия с атипией или ранней аденокарциномой эндометрия: метаанализ и систематический обзор литературы. Гинекол Онкол . 2012;125(1):263–270. пмид:22196499
  9. 9. Браун М.М., Овербек-Вагер Е.А. ГР. Диагностика и лечение рака эндометрия. Семейный врач . 2016;93(6):468–74. пмид:26977831
  10. 10. Галлос И.Д., Алаззам М., Кларк Т., Фарадж Р., Розенталь А., Смит П. Г.Дж. Руководство RCOG Green-top: Лечение гиперплазии эндометрия. Королевский колледж акушеров и гинекологов. 2016. Доступно по адресу: https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/gtg67/
  11. 11. Бурдель Н., Шове П., Тоньяцца Э., Перейра Б., Бочоришвили Р. CM. Отбор проб при атипичной гиперплазии эндометрия: какой метод приводит к наименьшей недооценке рака эндометрия? Систематический обзор и метаанализ. J Миним инвазивный гинекол . 2016;23(5):692–701. пмид:27058769
  12. 12. Trimble CL, Kauderer J, Zaino R, et al. Сопутствующая карцинома эндометрия у женщин с диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия при биопсии: групповое исследование гинекологической онкологии. Рак . 2006;106(4):812–819. пмид:16400639
  13. 13. Гиде К.С., Йен Т.В., Чиббар Р., Пирсон Р.А. Значение сопутствующего рака эндометрия у женщин с дооперационным диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия. J Obstet Gynaecol Canada . 2008;30(10):896–901.
  14. 14. Международное агентство по изучению рака Всемирная организация здравоохранения: опухоли молочной железы и женских половых органов (Классификация опухолей ВОЗ/IARC). Классификация опухолей ВОЗ IARC; 2003.
  15. 15. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж. и др. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: Заявление PRISMA (китайское издание). J Китайский Integr Med .2009;7(9):889–896.
  16. 16. Уэллс Г.А., Ши Б., О’Коннелл Д., Петерсон Дж., Уэлч В., Лосос М. Т.П. Шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) для оценки качества нерандомизированных исследований в мета-анализах. Доступно по адресу: www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp.
  17. 17. Hamza TH, van Houwelingen HC, Stijnen T. Биномиальное распределение метаанализа было предпочтительным для моделирования внутриисследованной изменчивости. Дж. Клин Эпидемиол. 2008 г.; 61: 41–51. пмид:18083461
  18. 18.Хиггинс JPT, Томпсон С.Г. Количественная неоднородность в метаанализе. Стат-Мед . 2002;21(11):1539–1558. пмид:12111919
  19. 19. Агостини А., Кравелло Л., Шоджаи Р. и др. Риск обнаружения рака эндометрия при случайном выявлении атипической гиперплазии на продуктах гистероскопической резекции. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2002;103(1):58–59. пмид:12039465
  20. 20. Билгин Т., Озуйсал С., Озан Х., Атакан Т. Сосуществующий рак эндометрия у пациенток с дооперационным диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия. J Obstet Gynaecol Res . 2004;30(3):205–209. пмид:15210044
  21. 21. Доланбай М., Кутук М.С., Улудаг С., Булут А.Н., Озгун М.Т., Озчелик Б.С.И. Сопутствующая карцинома эндометрия в образцах гистерэктомии у пациенток с гистопатологическим диагнозом гиперплазии эндометрия в образцах выскабливания. Гинекол Пол . 2015;86(10):753–8. пмид:26677585
  22. 22. Gungorduk K, Ozdemir A, Ertas IE, Sahbaz A, Asicioglu O, Gokcu M, et al. Новая предоперационная система оценки для прогнозирования рака эндометрия у пациенток со сложной атипической гиперплазией эндометрия и точность патологического исследования замороженных срезов в этом контексте: многоцентровое исследование. Гинекол Обс Инвест . 2015;79(1):50–56.
  23. 23. Хан Х.С., Чун Ю.К., Квон И. Иль и др. Сопутствующая карцинома эндометрия после гистерэктомии по поводу атипичной гиперплазии эндометрия. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2010;150(1):80–83. пмид:20185225
  24. 24. Карамурсель Б. С., Гювен С., Тулунай Г., Кучукали Т., Айхан А. Какая хирургическая процедура у пациенток с атипичной гиперплазией эндометрия? Int J Gynecol Рак . 2005;15(1):127–131.пмид:15670307
  25. 25. Кимура Т., Камиура С., Комото Т. и др. Клиническая завышенная и недооценка у пациенток, перенесших гистерэктомию по поводу атипичной гиперплазии эндометрия, диагностированной с помощью биопсии эндометрия: прогностическая ценность клинических параметров и диагностической визуализации. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2003;108(2):213–216. пмид:12781414
  26. 26. Lai HC, Wang YC, Yu MH и др. Метилирование ДНК как биомаркер для выявления скрытой карциномы при атипической гиперплазии эндометрия. Гинекол Онкол . 2014;135(3):552–559. пмид:25449566
  27. 27. Меризио С., Берретта Р., Де Йорис А., Пултроне Д.С., Ролла М., Джордано Г. и др. Рак эндометрия у пациенток с дооперационным диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия. Eur J Obs Gynecol Reprod Biol . 2005;122(1):107–111.
  28. 28. Моротти М., Менада М.В., Мойоли М. и соавт. Патология замороженных срезов во время гистерэктомии позволяет точно прогнозировать рак эндометрия у пациенток с дооперационным диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия. Гинекол Онкол . 2012;125(3):536–540. пмид:22361087
  29. 29. Муттер Г.Л., Каудерер Дж., Баак Дж.П.А., Альбертс Д. Гистоморфометрия биопсии предсказывает миоинвазию матки карциномой эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Хум Патол . 2008;39(6):866–874. пмид:18436277
  30. 30. Павлакис К., Мессини И., Врекуссис Т. и др. Потеря PTEN и ядерная атипия EIN в биоптатах эндометрия могут предсказать наличие сопутствующей карциномы эндометрия. Гинекол Онкол . 2010;119(3):516–519. пмид:20833413
  31. 31. Rakha E, Wong SC, SooRakha E, Wong SC, Soomro I, Chaudry Z и др. Клинический исход атипичной гиперплазии эндометрия, диагностированной при биопсии эндометрия: институциональный опыт и обзор литературы. Ам Дж. Сург Патол . 2012;36(11):1683–1690. пмид:23073327
  32. 32. Салман М.С., Усубутун А., Бойнукалин К., Юсе К. Сравнение классификаций ВОЗ и внутриэпителиальной неоплазии эндометрия в прогнозировании наличия сосуществующих злокачественных новообразований при гиперплазии эндометрия. J Гинекол Онкол . 2010;21(2):97–101. пмид:20613899
  33. 33. Валенсуэла П., Санс Х.М. К.Дж. Атипическая гиперплазия эндометрия: основания для возможной ошибочной диагностики аденокарциномы эндометрия. Гинекол Обс Инвест . 2003;56(3):163–7.
  34. 34. Baak JP, Mutter GL, Robboy S, Van Diest PJ, Uyterlinde AM, Ørbo A, et al. При гиперплазии эндометрия классификация EIN на основе молекулярной генетики и морфометрии более точно предсказывает прогрессирование рака, чем ВОЗ94. Рак . 2005;103(11):2304–2312. пмид:15856484
  35. 35. Brownfoot FC, Hickey M, Ang WC, Arora V, McNally O. Сложная атипичная гиперплазия эндометрия: различия в результатах после консервативного лечения женщин в пре- и постменопаузе. Reprod Sci . 2014;21(10):1244–1248. пмид:24516039
  36. 36. Edris F, Vilos GA, AL-Mubarak A, Ettler HC, Hollett-Caines J, Abu-Rafea B. Резектоскопическая хирургия может быть альтернативой гистерэктомии у женщин из группы высокого риска с атипичной гиперплазией эндометрия. J Миним инвазивный гинекол . 2007;14(1):68–73. пмид:17218233
  37. 37. Галлос И.Д., Кришан П., Шехмар М., Ганесан Р., Гупта Дж.К. ЛНГ-ВМС по сравнению с пероральным лечением прогестагеном при гиперплазии эндометрия: долгосрочное сравнительное когортное исследование. Репродукция шума . 2013;28(11):2966–2971. пмид:23975691
  38. 38. Garuti G, Cellani F, Centinaio G, Sita G, Nalli G, Luerti M. Гистопатологическое поведение гиперплазии эндометрия во время терапии тамоксифеном рака молочной железы. Гинекол Онкол . 2006;101(2):269–273. пмид:16297970
  39. 39. Гонтье С., Пиль Б., Тубул С. и др. Заболеваемость раком у пациентов с атипичной гиперплазией эндометрия, управляемых первичной гистерэктомией или лечением, сохраняющим фертильность. Противораковый состав . 2015;35(12):6799–6804. пмид:26637899
  40. 40. Horn LC, Schnurrbusch U, Bilek K, Hentschel B EJ. Риск прогрессирования сложной и атипичной гиперплазии эндометрия: клинико-патологический анализ в случаях лечения прогестагенами и без него. Int J Gynecol Рак . 2004;14(2):348–53. пмид:15086736
  41. 41. Ментрикоски М.Дж., Шах А.А., Хэнли К.З., Аткинс К.А. Оценка гиперплазии и карциномы эндометрия при лечении прогестинами. Ам Дж. Клин Патол . 2012;138(4):524–534. пмид:23010707
  42. 42. Steinbakk A, Gudlaugsson E, Aasprong OG, et al. Молекулярные биомаркеры при гиперплазии эндометрия предсказывают прогрессирование рака. Am J Obstet Gynecol . 2011;204(4):357.e1–357.e12.
  43. 43. Тирни К.Э., Джи Л., Дралла С.С. и др. Стресс эндоплазматического ретикулума при сложной атипической гиперплазии как возможный предиктор скрытой карциномы и прогестинового ответа. Гинекол Онкол . 2016;143(3):650–654. пмид:27771165
  44. 44. Анастасиадис П. Г., Скафида П. Г., Кутлаки Н. Г., Галазиос Г. К., Цикоурас П. Н., Либерис В. А. Описательная эпидемиология гиперплазии эндометрия у пациенток с аномальными маточными кровотечениями. Eur J Gynaecol Oncol .2000;22(2):131–134.
  45. 45. Chen M, Jin Y, Li Y, Bi Y, Shan Y, Pan L. Онкологические и репродуктивные исходы после сохранения фертильности пероральным прогестином для женщин со сложной гиперплазией эндометрия и раком эндометрия. Int J Gynecol Obstet . 2016;132(1):34–38.
  46. 46. Hecht JL, Ince TA, Baak JPA, Heather E, Ogden MW, Mutter GL. Прогнозирование рака эндометрия по субъективной диагностике ЭИН. Мод Патол . 2005;18(3):324–330.пмид:15529181
  47. 47. Iversen ML, Dueholm M. Комплексная неатипическая гиперплазия и последующий риск карциномы, атипии и гистерэктомии в течение следующих 9–14 лет. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2018; 222:171–175. пмид:29413816
  48. 48. Лейси Дж. В., Иоффе О.Б., Роннетт Б.М. и соавт. Риск рака эндометрия среди женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия: 34-летний опыт работы в крупном плане здравоохранения. Бр Дж Рак .2008;98(1):45–53. пмид:18026193
  49. 49. Minig L, Franchi D, Boveri S, Casadio C, Bocciolone L, Sideri M. Внутриматочная спираль с прогестином и аналог GnRH для щадящего лечения предраковых заболеваний эндометрия и высокодифференцированной ранней карциномы эндометрия у молодых женщин. Энн Онкол . 2011;22(3):643–649. пмид:20876910
  50. 50. Орбо А., Баак Дж.П.А., Клейван И. и др. Компьютерный морфометрический анализ при гиперплазии эндометрия для прогнозирования развития рака.Долгосрочное ретроспективное исследование из Северной Норвегии. Дж Клин Патол . 2000;53(9):697–703. пмид:11041060
  51. 51. Симпсон А.Н., Фейгенберг Т., Кларк Б.А. и соавт. Сохраняющее фертильность лечение сложной атипической гиперплазии и рака эндометрия низкой степени злокачественности с использованием перорального прогестина. Гинекол Онкол . 2014;133(2):229–233. пмид:24561246
  52. 52. Табата Т., Ямаваки Т., Ябана Т., Ида М., Нисимура К., Нос Ю. Естественная история гиперплазии эндометрия: исследование 77 пациентов. Arch Gynecol Obstet . 2001;265(2):85–88. пмид:11409481
  53. 53. Усидзима К., Яхата Х., Йошикава Х. и др. Многоцентровое исследование фазы II лечения с сохранением фертильности медроксипрогестерона ацетатом при карциноме эндометрия и атипической гиперплазии у молодых женщин. J Клин Онкол . 2007;25(19):2798–2803. пмид:17602085
  54. 54. Уилер Даррен Т., Бристоу Роберт Э., Курман Р.Дж. Гистологические изменения при гиперплазии эндометрия и высокодифференцированной карциноме при лечении прогестинами. Ам Дж. Сург Патол . 2007;31(7):988–998. пмид:17592264
  55. 55. де Райк С.Р., Стинберген М.Е., Нибур Т.Е. CS. Атипичные полипы эндометрия и сопутствующий рак эндометрия: систематический обзор. Обс Гинекол . 2016;128(3):519–525.
  56. 56. Травальино А., Раффоне А., Сакконе Г. и др. Гиперплазия эндометрия и риск сопутствующего рака: критерии ВОЗ и EIN. Гистопатология . 2019;74(5):676–687. пмид:30347477
  57. 57.Травальино А., Раффоне А., Сакконе Г. и др. Значительный риск скрытого рака при сложной неатипической гиперплазии эндометрия. Arch Gynecol Obstet. 2019; 300: 1147–1154. пмид:31531779
  58. 58. Рид С.Д., Ньютон К.М., Гарсия Р.Л. и др. Сложная гиперплазия с атипией и без нее: клинические результаты и последствия терапии прогестинами. Акушерство Гинекол . 2010;116(2):365–373.
  59. 59. Ordi J, Bergeron C, Hardisson D, McCluggage WG, et al. Воспроизводимость существующих классификаций пролиферации эндометриоидных желез: дополнительные доказательства, подтверждающие упрощенную классификацию.Гистопатология. 2014; 64(2):284–92. пмид:24111732
  60. 60. Zaino RJ, Kauderer J, Trimble CL, et al. Воспроизводимость диагноза атипичной гиперплазии эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Рак . 2006 15;106(4):804–11. пмид:16400640
  61. 61. Бержерон С., Ногалес Ф.Ф., Массероли М. и др. Многоцентровое европейское исследование по проверке воспроизводимости классификации гиперплазии эндометрия ВОЗ с предложением упрощенной рабочей классификации образцов биопсии и выскабливания. Ам Дж. Сург Патол . 1999 г.; 23 (9): 1102–1108. пмид:10478671
  62. 62. Раббан Дж.Т., Гилкс С.Б., Мальпика А. и др. Вопросы дифференциальной диагностики низкозлокачественной эндометриоидной карциномы матки, включая смешанные карциномы эндометрия: рекомендации Международного общества гинекологических патологов. Int J Gynecol Pathol . 2019; 38 Приложение 1:S25–S39.
  63. 63. Кросби Э., Моррисон Дж. Возникающая эпидемия рака эндометрия: время действовать. Кокрановская база данных Syst Rev . 2014;12:ED000095.

Прогнозирование гиперплазии и рака эндометрия у женщин в пременопаузе с аномальными маточными кровотечениями

Цель . Создать прогностическую модель, включающую клинические переменные, для прогнозирования предраковой/злокачественной патологии эндометрия у женщин в пременопаузе с аномальными маточными кровотечениями (АМК). Методы . Это обсервационное ретроспективное исследование, включающее 240 женщин в пременопаузе с АМК, направленных на диагностическую гистероскопию.На основании наличия гиперплазии эндометрия (ГЭ) или рака (ЭК) женщины были разделены на случаи (ГЭ/ЭК) и контрольную группу (без ГЭ/ЭК). Были выполнены одномерная пошаговая логистическая регрессия и анализ кривой ROC. Результаты . 12 женщин имели ГЭ/РЭ (5%). Ступенчатый логистический регрессионный анализ показал, что ГЭ/ЭК достоверно связана с ИМТ ≥ 30 (ОШ=7,70, 95% ДИ от 1,90 до 31,17), сахарным диабетом (ОШ=9,71, 95% ДИ от 1,63 до 57,81) и утолщением эндометрия (ОШ=1,20). , 95% ДИ от 1,08 до 1,34, критерий > 11  мм).AUC составляла 0,854 (95% доверительные интервалы от 0,803 до 0,896, p <0,0001). Учитывая претестовую вероятность для EH/EC, равную 5%, модель прогнозирования с положительным отношением правдоподобия 8,14 показала посттестовую вероятность 30%. Одновременное присутствие двух или трех факторов риска значительно чаще встречалось у женщин с ЭГ/ЭК, чем в контрольной группе (50% против 6,6 и 25% против 0% соответственно, p <0,0001). Заключение . При возникновении пременопаузальных вагинальных кровотечений у женщин с диабетом и ожирением с ЭТ > 11 мм процент предраковой/злокачественной патологии эндометрия увеличивается на 25%.Вполне вероятно, что одновременное наличие нескольких факторов риска необходимо для значительного увеличения вероятности патологии эндометрия.

1. Введение

Аномальное маточное кровотечение (АМК) является одной из наиболее частых причин гинекологического обследования [1]. Это может быть вызвано структурными и неструктурными нарушениями матки. По системе FIGO PALM-COEIN причинами могут быть следующие: полип, аденомиоз, лейомиома, злокачественное новообразование, коагулопатия, овуляторная дисфункция, эндометриоидная, ятрогенная или еще не классифицированная [2].Хотя в большинстве случаев АМК не связана со злокачественным или предраковым поражением, его не следует недооценивать. Известно, что у женщин в постменопаузе с АМК риск рака эндометрия составляет 10% [3, 4]. Затем, при трансвагинальном УЗИ, показывающем толщину эндометрия (ЭТ) < 4 мм, этот риск падает ниже 1% [5].

У женщин в пременопаузе (ПР) с АМК такая стратификация риска невозможна, поскольку прогностическая эффективность ЭТ показала противоречивые результаты [6–9]. В этой группе женщин учитываются другие клинические переменные риска ГЭ/ЭК: ожирение, отсутствие родов, возраст, бесплодие, межменструальные кровотечения, ановуляция и диабет [10].На основании наличия этих факторов риска в некоторых руководствах биопсия эндометрия рекомендуется как обязательная у женщин старше 40 лет или моложе 40 лет при наличии сопутствующих заболеваний [11, 12]. Руководство UK NICE рекомендует биопсию эндометрия у женщин с персистирующим межменструальным кровотечением (МБ) или у женщин старше 45 лет с тяжелым менструальным кровотечением (ММК) после неэффективности медикаментозного лечения [13, 14].

Несмотря на наличие этих руководств, многие исследования в литературе не дали решающих результатов относительно веса вышеупомянутых факторов риска [15–18].Поэтому правильное управление ПВ с АУБ не совсем понятно.

В недавнем систематическом обзоре литературы риск атипической гиперплазии эндометрия (АЭГ) или рака у женщин с АМК был низким: 1,31% [19]. Эти результаты поднимают вопрос о целесообразности биопсии эндометрия в этой популяции. Очевидно, что для уменьшения количества ложноположительных результатов биопсию эндометрия следует рекомендовать только в отдельных случаях.

В связи с этим, чтобы выбрать популяцию с наибольшим риском ГЭ/ЭК, целью настоящего исследования было создание прогностической модели, включающей клинические переменные для прогнозирования предраковой/злокачественной патологии эндометрия при ПН с АМК.

2. Материалы и методы

Это обсервационное ретроспективное исследование, включающее 240 женщин в пременопаузе с АМК, направленных на диагностическую гистероскопию в неуниверситетской (Скандиано) и университетской (Модена) больнице, Италия, с марта 2010 г. по ноябрь 2014 г. Как настоящее исследование был просто наблюдением и включал только анализ данных рутинных измерений, без каких-либо дополнительных или экспериментальных вмешательств, одобрение институционального наблюдательного совета не требовалось. Все пациентки дали письменное информированное согласие на использование их данных в исследовательских целях до проведения гистероскопии.

АМК определяли по наличию кровотечения из тела матки, которое было ненормальным по объему, регулярности и/или времени, согласно сообщениям женщин [2]. Мы исключили женщин с менопаузальным статусом (отсутствие менструаций не менее 12 месяцев после 40 лет) [4]. При невозможности выполнения гистероскопии этот случай исключался из исследования.

Мы включили всех тех женщин, у которых был окончательный гистологический диагноз, который мы считали нашим эталонным стандартом.забор эндометрия Vabra у женщин без каких-либо внутриутробных структурных изменений; прицельная биопсия у женщин с подозрением на предраковое или злокачественное образование; резекция внутриматочных образований у женщин с полипами или миомами; всем женщинам с атипичной ЭГ (АЭГ), а также всем женщинам с внутриутробными злокачественными новообразованиями была проведена гистерэктомия, которая представляла собой наш эталонный стандарт в качестве окончательного гистологического признака.

В зависимости от наличия гиперплазии эндометрия (ГЭ) или рака (ЭК) женщины были разделены на пациенток (ГЭ/ЭК) и контрольную группу (без ГЭ/ЭК).Гистологический диагноз гиперплазии эндометрия относится к классификации ВОЗ 2014 г.: атипичная и неатипичная [20].

Все диагностические гистероскопии проводились без анестезии в амбулаторных условиях, а вагиноскопия проводилась с использованием физиологического раствора в качестве среды растяжения и с использованием 5-мм интродьюсера с непрерывным потоком и углом обзора 30°.

Все данные взяты из медицинских карт. Учитывались такие характеристики пациентов, как возраст (лет), возраст наступления менархе (лет), паритет, индекс массы тела (ИМТ = вес (кг)/рост 2 2 )), наличие артериальной гипертензии или диабета, менструальный цикл. фаза цикла, семейный анамнез рака молочной железы и колоректального рака, текущая гормональная терапия (только прогестаген, комбинированные оральные контрацептивы и вагинальное кольцо), привычка к курению, толщина эндометрия (мм), бесплодие, ИБ, употребление тамоксифена и продолжительность АМК (выражается в месяцев от его начала).

Критерий Колмогорова-Смирнова использовался как критерий нормального распределения. Непрерывные переменные выражали в виде медианы и межквартильного диапазона. Качественные переменные были выражены в числах и процентах. Однофакторный логистический регрессионный анализ был использован для проверки всех изученных независимых переменных, и результаты были выражены в виде отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ). Многофакторный логистический регрессионный анализ был использован для определения переменных, которые в значительной степени связаны с EH/EC.Для этого мы включили в качестве объясняющих переменных все переменные, которые показали значение p ≤ 0,25 в одномерной модели [21]. Многофакторный анализ проводили с использованием ступенчатого метода с входом и выходом p со значением 0,05/0,1. Прогнозируемые вероятности ступенчатого логистического регрессионного анализа затем использовались для создания полной ROC-кривой и для оценки чувствительности, специфичности, положительной прогностической ценности (PPV), отрицательной прогностической ценности (NPV), положительного отношения правдоподобия (LR+) и отрицательной вероятности. коэффициент (LR-) модели предсказания.Анализ кривой рабочих характеристик приемника (ROC) также использовался для определения оптимального порогового значения толщины эндометрия для прогнозирования EH/EC. После рассмотрения нашей распространенности заболевания (все случаи EH/EC) в качестве претестовой вероятности предраковой/злокачественной патологии эндометрия, отношение правдоподобия использовалось для расчета посттестовых шансов из претестовых шансов заболевания: посттестовые шансы = претестовые шансы x отношение правдоподобия. Соотношение между шансами и вероятностью выглядит следующим образом: шансы = P/(1-P) и P = шансы/(1+шансы).Используя эти уравнения, мы могли рассчитать посттестовую вероятность заболевания из претестовой вероятности заболевания [22]. Сравнения между категориальными переменными выполнялись с помощью критерия хи-квадрат, чтобы оценить наличие одного или нескольких факторов риска, связанных с ГЭ/ЭК.

Все статистические анализы проводились с использованием статистического программного обеспечения MedCalc версии 18.10.2 (MedCalc Software bvba, Остенде, Бельгия; http://www.medcalc.org; 2018). Значение менее 0,05 считалось статистически значимым.

3. Результаты

Данные 240 последовательных пациентов были проанализированы ретроспективно. Характеристики когорты показаны в таблице 1.

9076

91 (29.6) гистологии

Участники исследования (N = 240)
N (%)

Возраст (годы)
Median (интерквартирный ассортимент)
44,0 (40,0 — 48,5)



135 ( 56.2)

Скрытный 105 (43,8)

родов в анамнезе 63 (26.2)

Менархе возраст (лет )
Median (интерквартирный ассортимент)
12 (11.5 — 13,0)

Текущая гормональная терапия 38 (15.8)

Массовый индекс тела

 ≥ 30 53 (22.1)

<30 187 (77,9)

Гипертензия 41 (17.1)

Диабет 9 (3.7)

71 (29.6)


Толщина эндометрия (мм)
Median (межступный ассортимент)
10.0 (8,0 — 13,0)

Неплодородность 36 (15,0)

межменструальных кровотечений 45 (18.8)

Рак молочной железы в семейном анамнезе 9 (3,75)

Колоректальный рак в семейном анамнезе 79)
Продолжительность AUB (месяцы)
Median (интерквартирный ассортимент)
9 (8 — 23)


Тамоксифен Пользователи 2 ( 0.83)


EC 3 (1.3)

AEH 4 (1.7)

Номера AEH 5 (2,0)

полип 75 (31,2)

Миома 33 ( 13.8)

отрицательный 120 (50)

EC: Рак эндометрия; АЭГ: атипическая гиперплазия эндометрия; АМК: аномальное маточное кровотечение.

Образцы эндометрия показали 3 женщины с РЭ (1,3%), 4 женщины с АЭГ (1,7%), 5 женщин без АЭГ (2%), 75 женщин с полипами (31,2%), 33 женщины с миомы (13,8%) и 120 женщин с отрицательным результатом (50%). Распространенность EH/EC составила 5%.

Однофакторный логистический регрессионный анализ показал, что ИМТ ≥ 30 (ОШ = 8,13, 95% ДИ от 2,34 до 28,21), наличие диабета (ОШ = 12,33, 95% ДИ от 2,64 до 57,4) или утолщенный эндометрий (выраженный как непрерывная переменная в мм) (OR=1.15, 95% ДИ от 1,05 до 1,26), связанный с ЭГ/ЭК (таблица 2).

7
Диабет 91 145

Переменные ИЛИ 95% ДИ р значение

Возраст (лет) 1.00 0,90 до 1.10 0, 0.981


Фаза менструального цикла
Surrey 0.41 0,10 1,56 0,191

родов в анамнезе
Да 3,00 0,93 до 9.67 0,065

Менархе Возраст (лет) 0.69 0.69 0,45 до 1.06 0,092

Текущая гормональная терапия
Да 1.83 0,47 7,12 0,378

ИМТ
≥ 30 8,13 2,34 до 28,21 0,001

Гипертония
Да 0,97 0,20 до 4,59 0,968

Да 12.33 2,64 до 57,40 0,001

курению
Да 0,46 0,09 2,15 0,325

Толщина эндометрии (мм) 1.15 1.05 до 1.26 0,002

Да 1.96 0,50 7,65 0,327

межменструальных кровотечений
Да 1,47 0,38 до 5,68 0,571

Грудная семья раки история
Да 2,50 0,28 до 21,79 0.406

истории колоректального рака семьи
Да 3.36 0,37 до 30,41 0,280

Продолжительность АУБ (месяцев) 0,92 0,84 до 1,01 0,105

Тамоксифен пользователей
Да
60727 6.81 0,65 до 70727 0.108


8

EH / EC: Эндометрия Гиперплазия / рак эндометрия; ИЛИ: отношение шансов; ДИ: доверительные интервалы; ИМТ: индекс массы тела; АМК: аномальное маточное кровотечение.

Многофакторный анализ с использованием пошагового метода показал, что ЭГ/ЭК значимо связаны с ИМТ ≥ 30 (ОШ=7,70, 95% ДИ от 1,90 до 31,17), сахарным диабетом (ОШ=9,71, 95% ДИ от 1,63 до 57,81), и утолщенный эндометрий (ОШ = 1,20, 95% ДИ от 1,08 до 1,34) (таблица 3). Переменными, которые не были включены в модель, были фаза менструального цикла, менархе, нулевая рождаемость, использование тамоксифена и продолжительность АМК.


Переменные ИЛИ 95% ДИ Значение р

ИМТ ≥ 30 7.70 1,90 до 31,17 0,004

Диабет = да 9,71 1,63 до 57,81 0,012

Толщина эндометрия
критерия:> 11 мм
1.20 1.08 до 1.34 <0,001

Использование пошагового метода, переменная не включена в модель: NulliParity = Да, Менархе, Менструальная фаза = Скрый, Тамоксифен Пользователи = Да и продолжительность АУБ.EH/EC: гиперплазия эндометрия/рак эндометрия; ИЛИ: отношение шансов; ДИ: доверительные интервалы; ИМТ: индекс массы тела.

Предсказанные вероятности логистического регрессионного анализа использовались для создания полной ROC-кривой для оценки чувствительности, специфичности, PPV, NPV, LR+ и LR- модели прогнозирования. AUC составляла 0,854 (95% доверительные интервалы от 0,803 до 0,896, p <0,0001) (рис. 1). При наилучшем пороговом значении чувствительность и специфичность составляли 75.0% и 90,79% соответственно; PPV и NPV составили 30,0% и 98,6% соответственно; LR+ составил 8,14 (при претестовой вероятности 5% и посттестовой вероятности 30,0%), а LR- составил 0,28 (при претестовой вероятности 5% и посттестовой вероятности 1,5%).


Используя анализ кривой ROC, наилучшее пороговое значение толщины эндометрия для прогнозирования EH/EC было > 11 мм.

Одновременное присутствие двух или трех факторов риска значительно чаще встречалось у женщин с ЭГ/ЭК, чем в контрольной группе (50% против 0,5%).6,6 и 25% против 0% соответственно, p <0,0001) (табл. 4).

23

Факторы риска
(BMI> 30; Диабет, Et> 11 мм)
Женщины без EH / EC N () Женщины с EH / EC N () p Значение

<0,0001


None 105 (46.1) 0 (0)
1 фактор риска 108 (47.3) 3 (25,0)
2 факторы риска 15 (6.6) 6 (50,0)
3 факторы риска 0 (0) 3 (25,0)

EH / EC: гиперплазия эндометрия / рак эндометрия; ИМТ: индекс массы тела.

4. Обсуждение

Настоящее исследование показало, что половина рожениц с АМК имеют внутриполостное поражение матки.Распространенность EC составила 1,3%, а распространенность EH плюс EC составила 5%. Эти результаты согласуются с предыдущими данными, опубликованными в литературе [19]. Несмотря на низкий процент РЭ, следует подчеркнуть, что риск прогрессирования в рак при неатипичной ГБ может достигать до 10%, а при АЭГ — до 40% [23]. Таким образом, риск прогрессирования предраковой патологии эндометрия не является незначительным. Однако, учитывая низкую распространенность заболевания, для этой популяции высок риск ложноположительных результатов или ненужных обследований.Настоящая модель прогнозирования показала умеренную диагностическую точность для EH/EC с AUC 0,854. Он включал наличие диабета, ИМТ ≥ 30 и толщину эндометрия > 11  мм с посттестовой вероятностью EC 30%, при претестовой вероятности 5%. Кроме того, может показаться, что одновременное присутствие более чем одного фактора риска значительно увеличивает процент ГЭ/ЭК.

На сегодняшний день ведение ПН с АМК предусматривает необходимость забора эндометрия у женщин старше 35–40 лет или ниже этого порогового значения при наличии сопутствующих заболеваний (ановуляции, ожирения, сахарного диабета) [1, 11, 12].Другой вариант лечения предусматривает биопсию эндометрия у женщин старше 45 лет с ИСБ или при персистирующей форме ИБК [13, 14]. Хотя возраст, по-видимому, представляет собой важную независимую переменную для ведения этой популяции, многие исследования в литературе не обнаружили этой связи [15–18]. В очень интересной статье Wise et al. не выявили связи между возрастом и ЭГ/ЭК [24]. Точно так же Эсмер и соавт. пришли к выводу, что «ведение ПР с АМК должно быть адаптировано к каждому пациенту независимо от возраста, с учетом всех факторов риска злокачественного заболевания» [17].Наконец, Ирам и др. в 2009 году сообщили, что их исследование, «крупнейшее в литературе, предлагает использовать возраст 45 лет в качестве порогового значения для отбора проб эндометрия у всех женщин с АМК. Однако нерегулярные менструальные кровотечения оправдывают обследование женщин независимо от их возраста» [15]. С этими противоречивыми данными ведение PW с AUB является дискуссионной темой. Также наше исследование, в соответствии с вышеупомянутыми данными, не показало связи между возрастом и EH/EC. [1].Многие предыдущие исследования показали связь между этими независимыми переменными и патологией эндометрия. Уайз и др. показали, что ИМТ ≥ 30 был наиболее прогностическим фактором для EH/EC со скорректированным отношением шансов 4,0 [24]. Гураслан и др. показали сильную связь между ожирением и AEH или EC [16]. Также настоящее исследование показало, что диабет и ожирение являются прогностическими факторами для EH/EC с AOR 9,7 и 7,7 соответственно.

Изучение толщины эндометрия как прогностического фактора патологии эндометрия при ПН с АМК является еще одной обсуждаемой темой с противоречивыми результатами в литературе.Наибольшее ограничение этого исследования связано с тем, что эндометрий женщин в пременопаузе уже претерпевает периодические изменения своей толщины в зависимости от фазы менструального цикла. Следовательно, это физиологическое явление влияет на его прогностическую эффективность. Ряд авторов в своих исследованиях показали, что толщина эндометрия не имеет большого значения для прогнозирования ГЭ/ЭК [8, 9]. Однако в других исследованиях показано, что наличие ЭТ > 8 мм в РП с АМК должно обеспечивать биопсию эндометрия, поскольку возрастает риск патологии эндометрия [6, 7].Также Wise et al., когда они включили ET в многомерную модель, показали сильную связь между EH/EC и ET > 11  мм (AOR = 4,20, 95% ДИ 1,58–11,15) [24]. Такое же пороговое значение ET (> 11  мм) было связано с EH / EC в настоящем исследовании.

Наша прогностическая модель, включающая диабет, ET > 11 мм и ИМТ ≥ 30, показала умеренную диагностическую точность (AUC = 0,854) [25], с LR+ 8,14 и LR- 0,28 при наилучшем пороговом значении. Учитывая распространенность нашего заболевания по ГЭ/РЭ 5%, наличие вышеперечисленных переменных увеличивает риск патологии эндометрия до 30%.Кроме того, при отсутствии диабета, ЭТ > 11  мм и ИМТ ≥ 30 риск ГЭ/ЭК снижается до 1,5%. Это означает, что ложноположительные и ложноотрицательные результаты уменьшаются. Далеко не говоря о том, что биопсию эндометрия следует выполнять только женщинам с такими характеристиками, результаты настоящего исследования, по-видимому, подчеркивают, что женщины со значительным риском ГЭ/ЭК обычно имеют одновременное присутствие нескольких факторов риска и, возможно, различные методы лечения, основанные на при наличии только одного фактора риска существенно не улучшает диагностические показатели.Будущие исследования с целью измерения этого результата смогут оценить надежность этой гипотезы.

Настоящее исследование имеет большой недостаток, поскольку оно является ретроспективным. Учитывая низкую распространенность ГЭ/ЭК, еще одним недостатком исследования было небольшое количество пациентов с предраковой или злокачественной патологией эндометрия. Сила исследования представлена ​​тем фактом, что у каждой женщины было гистологическое исследование в качестве эталонного стандарта. Кроме того, все клинические переменные, включенные в исследование, поддавались измерению у каждой женщины (отсутствующих данных не было).

5. Выводы

Ограничено популяцией исследования, когда пременопаузальное вагинальное кровотечение возникает у женщин с диабетом и ожирением с ЭТ > 11 мм, риск предраковой/злокачественной патологии эндометрия увеличивается на 25%. Вполне вероятно, что одновременное наличие нескольких факторов риска необходимо для значительного увеличения вероятности патологии эндометрия.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов в связи с публикацией этой статьи.

Гиперплазия эндометрия – часто задаваемые вопросы 147

Гиперплазия эндометрия

Что такое гиперплазия эндометрия?
Гиперплазия эндометрия возникает, когда эндометрий , слизистая оболочка матки , становится слишком толстой. Это не рак, но в некоторых случаях может привести к раку матки.
Как в норме изменяется эндометрий в течение менструального цикла?
Изменения эндометрия на протяжении менструального цикла в ответ на гормоны . В течение первой части цикла гормон эстроген вырабатывается яичниками. Эстроген заставляет слизистую оболочку расти и утолщаться, чтобы подготовить матку к беременности. В середине цикла из одного из яичников выходит яйцеклетка ( овуляция ).После овуляции уровень другого гормона, называемого прогестероном , начинает увеличиваться. Прогестерон подготавливает эндометрий к приему и питанию оплодотворенной яйцеклетки. Если беременность не наступает, уровень эстрогена и прогестерона снижается. Снижение уровня прогестерона вызывает менструацию или отшелушивание слизистой оболочки. Как только слизистая оболочка полностью отпадает, начинается новый менструальный цикл.
Что вызывает гиперплазию эндометрия?
Гиперплазия эндометрия чаще всего вызывается избытком эстрогена без прогестерона.Если овуляции не происходит, прогестерон не вырабатывается и слизистая оболочка не отторгается. Эндометрий может продолжать расти в ответ на эстроген. Клетки, из которых состоит слизистая оболочка, могут скапливаться вместе и становиться ненормальными. Это состояние, называемое гиперплазией, у некоторых женщин может привести к раку.
Когда возникает гиперплазия эндометрия?
Гиперплазия эндометрия обычно возникает после менопаузы , когда овуляция прекращается и прогестерон больше не вырабатывается.Это также может происходить во время перименопаузы , когда овуляция может происходить нерегулярно. Ниже перечислены другие ситуации, в которых у женщин может быть высокий уровень эстрогена и недостаточное количество прогестерона:

  • Применение препаратов, действующих подобно эстрогену
  • Длительное применение высоких доз эстрогенов после менопаузы (у женщин, не перенесших гистерэктомию )
  • Нерегулярные менструальные циклы, особенно связанные с синдромом поликистозных яичников или бесплодием
  • Ожирение

Какие факторы риска связаны с гиперплазией эндометрия?
Гиперплазия эндометрия чаще возникает у женщин со следующими факторами риска:

  • Возраст старше 35 лет
  • Белая раса
  • Никогда не была беременна
  • Пожилой возраст при менопаузе
  • Ранний возраст начала менструации
  • Личный анамнез определенных состояний, таких как сахарный диабет , синдром поликистозных яичников, заболевания желчного пузыря или заболевания щитовидной железы
  • Ожирение
  • Курение сигарет
  • Семейный анамнез рака яичников, толстой кишки или матки

Какие бывают виды гиперплазии эндометрия?

Гиперплазия эндометрия классифицируется как простая или сложная.Он также классифицируется по наличию или отсутствию определенных клеточных изменений. Если присутствуют аномальные изменения, это называется атипичным. Термины объединены для описания точного вида гиперплазии:

  • Простая гиперплазия
  • Комплексная гиперплазия
  • Простая атипическая гиперплазия
  • Комплексная атипическая гиперплазия

Каковы признаки и симптомы гиперплазии эндометрия?
Наиболее частым признаком гиперплазии является патологическое маточное кровотечение.Если у вас есть что-либо из следующего, вам следует обратиться к врачу:

  • Кровотечение во время менструального цикла, которое обильнее или длится дольше, чем обычно
  • Менструальные циклы короче 21 дня (считая с первого дня менструации до первого дня следующей менструации)
  • Любое кровотечение после менопаузы

Как диагностируется гиперплазия эндометрия?
Существует множество причин аномальных маточных кровотечений.Если у вас аномальное кровотечение, и вам 35 лет или больше, или если вы моложе 35 лет, и ваше аномальное кровотечение не помогло с помощью лекарств, ваш лечащий врач может провести диагностические тесты на гиперплазию и рак эндометрия.
Трансвагинальное УЗИ может быть выполнено для измерения толщины эндометрия. Для этого теста во влагалище помещается небольшое устройство. Звуковые волны от устройства преобразуются в изображения органов малого таза.Если эндометрий толстый, это может означать наличие гиперплазии эндометрия.
Единственный способ точно определить наличие рака — взять небольшой образец ткани эндометрия и изучить его под микроскопом. Это можно сделать с помощью биопсии эндометрия , дилатации и выскабливания или гистероскопии .
Какие существуют методы лечения гиперплазии эндометрия?
Во многих случаях гиперплазию эндометрия можно лечить с помощью прогестина .Прогестин вводят перорально, инъекционно, во внутриматочной спирали или в виде вагинального крема. Сколько и как долго вы его принимаете, зависит от вашего возраста и типа гиперплазии. Лечение прогестином может вызвать вагинальное кровотечение, подобное менструальному периоду.
При наличии атипической гиперплазии, особенно сложной атипической гиперплазии, повышается риск развития рака. Гистерэктомия обычно является лучшим вариантом лечения, если вы не хотите больше иметь детей.
Что я могу сделать, чтобы предотвратить гиперплазию эндометрия?
Вы можете предпринять следующие шаги для снижения риска гиперплазии эндометрия:

  • Если вы принимаете эстроген после менопаузы, вам также необходимо принимать прогестин или прогестерон.
  • Если у вас нерегулярный менструальный цикл, могут быть рекомендованы противозачаточные таблетки (оральные контрацептивы). Они содержат эстроген вместе с прогестином. Другие формы прогестина также могут быть приняты.
  • Если у вас избыточный вес, вам может помочь похудение. Риск рака эндометрия увеличивается со степенью ожирения.

Глоссарий
Клетки: Мельчайшие структурные единицы тела; строительные блоки для всех частей тела.
Сахарный диабет: Состояние, при котором уровень сахара в крови слишком высок.
Дилатация и кюретаж: Процедура, при которой шейка матки вскрывается и ткани осторожно соскабливаются или отсасываются изнутри матки.
Биопсия эндометрия: Исследование, при котором небольшое количество ткани, выстилающей матку, удаляется и исследуется под микроскопом.
Эндометрий: Слизистая оболочка матки.Эстроген: женский гормон, вырабатываемый яичниками, который стимулирует рост слизистой оболочки матки.
Гормоны: Вещества, вырабатываемые организмом для управления работой различных органов. Гистерэктомия: Удаление матки.
Гистероскопия: Процедура, при которой тонкое светопропускающее устройство, гистероскоп, вводится в матку через шейку матки для осмотра внутренней части матки или проведения операции.
Внутриматочная спираль: Небольшая спираль, которую вводят и оставляют внутри матки для предотвращения беременности.
Менопауза: Период в жизни женщины, когда яичники перестали функционировать, определяется как отсутствие менструаций в течение 1 года.
Менструация: Ежемесячные выделения крови и тканей из матки, возникающие при отсутствии беременности.
Овуляция: Выход яйцеклетки из одного из яичников.
Пременопауза: Период, предшествующий менопаузе, который обычно длится с 45 до 55 лет.
Синдром поликистозных яичников: Состояние, при котором уровни определенных гормонов являются ненормальными и на яичниках могут присутствовать небольшие новообразования, называемые кистами. Это связано с бесплодием и может увеличить риск сахарного диабета и сердечных заболеваний.
Прогестерон: Женский гормон, вырабатываемый яичниками и подготавливающий слизистую оболочку матки к беременности.
Прогестин: Синтетическая форма прогестерона, аналогичная гормону, вырабатываемому организмом естественным путем.
Трансвагинальное УЗИ: Тип УЗИ, при котором используется датчик, специально разработанный для размещения во влагалище.
Матка: Мышечный орган, расположенный в женском тазу, который содержит и питает развивающийся плод во время беременности.
Если у вас есть дополнительные вопросы, обратитесь к своему акушеру-гинекологу.
FAQ147: В этом документе, предназначенном для помощи пациентам, содержится текущая информация и мнения, касающиеся здоровья женщин.Информация не диктует эксклюзивный курс лечения или процедуры, которой необходимо следовать, и не должна толковаться как исключающая другие приемлемые методы практики. Могут быть уместны вариации с учетом потребностей отдельного пациента, ресурсов и ограничений, характерных для учреждения или типа практики.
Copyright Февраль 2012 г. Американского колледжа акушеров и гинекологов. Никакая часть этой публикации не может быть воспроизведена, сохранена в поисковой системе, размещена в Интернете или передана в любой форме и любыми средствами, электронными, механическими, путем фотокопирования, записи или иными, без предварительного письменного разрешения издателя.

Эндометриоз и рак: какая связь?

Получить необходимую помощь легко.

Обратитесь к ближайшему поставщику услуг Premier Physician Network.

Если у меня эндометриоз, подвержен ли я риску рака эндометрия?

«Это не повод для выраженной тревоги», — говорит Хизер Хилковиц, доктор медицинских наук из отделения акушерства и гинекологии Хиллтоп.«Заболеваемость очень низкая».

Однако это не означает, что вы сорвались с крючка.

Своевременное лечение — лучший способ справиться с болезнью и предотвратить возникновение рака.

«Женщины с эндометриозом не имеют общего повышенного риска рака эндометрия, но некоторые исследования показывают, что у них может быть более высокая заболеваемость раком яичников», — говорит Майкл Гай, доктор медицинских наук, из Premier Gynecologic Oncology. Одно исследование, опубликованное в журнале Human Reproduction, показало, что эндометриоз увеличивает риск развития рака яичников более чем на треть (37 процентов) по сравнению с риском для женщин без эндометриоза.Исследование показало, что эндометриоз также увеличивает риск развития других видов рака, включая рак эндокринной системы, почек и щитовидной железы.

В действительности рак эндометрия чаще возникает, если у вас есть другое заболевание, которое также влияет на слизистую оболочку матки — гиперплазия эндометрия.

Какая разница?

Эндометриоз — это заболевание, при котором ткань, которая в норме выстилает матку (эндометрий), разрастается там, где ей не место — за пределами матки, часто на яичниках, фаллопиевых трубах и других структурах малого таза.

Гиперплазия эндометрия возникает, когда клетки слизистой оболочки матки растут быстро и/или чрезмерно, но, в отличие от эндометриоза, слизистая оболочка остается внутри матки. Легкая или простая гиперплазия, наиболее распространенный тип, имеет очень небольшой риск стать злокачественным. Она может пройти сама по себе или после лечения гормональной терапией.

Однако, если гиперплазия называется «атипичной», у нее больше шансов стать раком. По данным Американского онкологического общества (ACS), простая атипическая гиперплазия превращается в рак примерно в восьми процентах случаев, если ее не лечить.По данным ACS, сложная атипическая гиперплазия может стать раковой в 29% случаев, если ее не лечить.

Держите рак в страхе

Когда клетки эндометрия начинают бесконтрольно расти и становятся аномальными, как это происходит при гиперплазии, они могут стать злокачественными, что приведет к раку эндометрия.

«Вот почему важно активно лечить гиперплазию, — говорит доктор Хилковиц. «Не сиди на этом. Многое можно сделать, чтобы снизить риск.Гормональная терапия и хирургия могут справиться с болезнью и снизить риск развития рака. Противозачаточные таблетки особенно эффективны в предотвращении гиперплазии и снижении риска рака эндометрия».

Существует более агрессивный подтип рака эндометрия, который может быть связан с эндометриозом, но врачи советуют провести дополнительные исследования в этой области.

Доктор Гай рекомендует как можно раньше обсудить лечение любого из этих состояний со своим врачом.«Раннее лечение — лучший способ справиться с болезнью и предотвратить возникновение рака», — говорит он.

Получить необходимую помощь легко.

Обратитесь к ближайшему поставщику услуг Premier Physician Network.

Источник: Эндометриоз.орг; Новости эндометриоза; Американское онкологическое общество; Хизер Хилковиц, доктор медицины, Hilltop Obstetrics & Гинекология; Майкл Гай, доктор медицинских наук, премьер-министр гинекологической онкологии; Риск рака и роль паритета среди женщин с эндометриозом,

Гиперплазия эндометрия

Определение (NCI_NCI-ГЛОСС) Аномальное разрастание эндометрия (слоя клеток, выстилающих матку).Существует четыре типа гиперплазии эндометрия: простая гиперплазия эндометрия, сложная гиперплазия эндометрия, простая гиперплазия эндометрия с атипией и сложная гиперплазия эндометрия с атипией. Они различаются с точки зрения того, насколько ненормальны клетки и насколько вероятно, что состояние перерастет в рак.
Определение (NCI) Пролиферация клеток эндометрия, приводящая к увеличению и почкованию желез.Пролиферация может быть связана или не связана с атипией клеток эндометрия. При избыточных гиперпластических изменениях происходит образование сложных эпителиальных структур (сложная гиперплазия эндометрия).
Определение (МСХ) Доброкачественное разрастание ЭНДОМЕТРИЯ в МАТКЕ. Гиперплазия эндометрия классифицируется по цитологическим данным и железистой ткани.Различают простую, сложную (аденоматозную без атипии) и атипическую гиперплазию, представляющую также возрастающий риск малигнизации.
Концепции Болезнь или синдром ( Т047 )
МШ D004714
МКБ9 621.30, 621,3
МКБ10 N85.0 , N85.00
SnomedCT 237072009, 21588004
Английский Гиперплазия эндометрия, гиперплазия эндометрия, гиперплазия, эндометрий, гиперплазия эндометрия, гиперплазия, эндометрий, гиперплазия эндометрия (диагноз), гиперплазия эндометрия, гиперплазия эндометрия, гиперплазия эндометрия БДУ, гиперплазия эндометрия, гиперплазия эндометрия, неуточненная, гиперплазия эндометрия [заболевание/обнаружение], гиперплазия эндометрия, гиперплазия эндометрия, гиперплазия эндометрия, гиперплазия эндометрия, гиперплазия эндометрия (расстройство), эндометрий; гиперплазия, гиперплазия; эндометрий, Гиперплазия эндометрия, БДУ, Гиперплазия эндометрия, Гиперплазия эндометрия, Гиперплазия эндометрия, БДУ
Португальский ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИАЛЬНАЯ, Гиперплазия эндометрия, Гиперплазия эндометрия
Голландский гиперплазия эндометрия, эндометрий; гиперплазия, гиперплазия; эндометрий, гиперплазия эндометрия, гиперплазия эндометрия, гиперплазия, эндометрий-
немецкий Гиперплазия эндометрия, ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ, Гиперплазия эндометрия
Итальянский Iperplasia endometriale, Iperplasia dell’endometrio
Шведский Гиперплазия эндометрия
Японский シキュウナイマクゾウショクショウ, 子宮内膜増殖症, 子宮内膜肥厚症
Чехия эндометрий — гиперплазия, Гиперплазия эндометрия, Гиперплазия эндометрия
Финский Гиперплазия Кохдуна-лимакалвона
Русский ЭНДОМЕТРИЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ, ЭНДОМЕТРИЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ
Испанский ЭНДОМЕТРИО, ГИПЕРПЛАЗИЯ, гиперплазия эндометрия (трасторно), гиперплазия эндометрия, Гиперплазия эндометрия, Гиперплазия эндометрия
Французский HYPERPLASIE DE L’ENDOMETRE, Hyperplasie de l’endometre, Hyperplasie endometriale
Хорватский ЭНДОМЕТРИЙСКАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ
польский Розрост эндометрия, Розрост эндометриальный, Гиперплазия эндометрия, Розрост błony śluzowej macicy, Hiperplazja błony śluzowej macicy
Венгерский Гиперплазия эндометрия, Гиперплазия эндометрия
Норвежский Гиперплазия эндометрия
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.