Детский парацетамол можно ли беременным: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Парацетамол при беременности — Дети Mail.ru

Когда используют парацетамол при беременности?

Этот препарат используют как обезболивающее (при головной боли, боли в мышцах, суставах, мигрени) и жаропонижающее средство (чаще всего при простудах). Парацетамол уже много раз подвергался разнообразным клиническим исследованиям, которые доказали, что он никак не влияет на рост и развитие ребенка, а потому беспокоиться на этот счет не нужно.

Какое вещество входит в состав парацетамола и как оно действует?

Действующее вещество препарата – парацетамол, которое обладает жаропонижающими, обезболивающими и противовоспалительными свойствами. Он блокирует образование простагландинов – веществ, которые усиливают воспаление, боль и лихорадку.

Как принимать парацетамол при беременности?

Это вещество входит в состав многих комбинированных препаратов от простуды (например, «Фервекс», «Колдрекс», «Ринза» и других), но будущим мамам лучше пользоваться теми средствами, которые содержат только парацетамол. А еще можно принимать детский сироп, но во взрослой дозировке.

Использовать парацетамол при беременности можно, но только после консультации с врачом! Само по себе состояние ожидания ребенка не является противопоказанием для приема этого средства, но у вас могут оказаться другие проблемы, которые сделают прием лекарства неэффективным или даже опасным.

Противопоказания и побочные эффекты

Парацетамол противопоказан при нарушениях работы кроветворной системы и печени. При долгом использовании в больших дозах возможно токсическое влияние на печень и почки и различные аллергические реакции.

Что делать при повышении температуры во время беременности?

Прежде всего, нужно обратиться к врачу, потому что высокая температура – признак многих заболеваний, с лечением которых нельзя медлить. Не пытайтесь сбить ее своими силами, важно сначала точно определить причину, вызывавшую это состояние.

Помните, что будущим мамам строго противопоказан привычный аспирин: он может вызвать тяжелые токсические реакции у ребенка. Кроме парацетамола, при беременности безопасен ибупрофен, а также обтирания прохладной водой.

Парацетамол детский инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Paracetamol children сусп. д/приема внутрь д/детей 2.4% (120 мг/5 мл): фл. 100 г (6556)

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно уменьшение всасывания парацетамола.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

Имеются сообщения о возможности усиления миелодепрессивного эффекта зидовудина при одновременном применении с парацетамолом. Описан случай тяжелого токсического поражения печени.

Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшается эффективность парацетамола, что обусловлено повышением его метаболизма (процессов глюкуронизации и окисления) и выведения из организма. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала.

При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно уменьшение клиренса парацетамола; с рифампицином, сульфинпиразоном — возможно повышение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

Парацетамол при беременности: инструкция, дозировка

Ответ на вопрос, можно ли парацетамол при беременности, однозначный — да. Тут все дело в дозировке и в необходимосте применения. В любом случае сразу нужно посоветоваться с врачом.

Парацетамол: инструкция при беременности

Обычно назначают парацетамол при беременности от головной боли и температуры, ведь он считается самым безопасным из аналогично действующих препаратов (аспирина и анальгина). Хотя экспериментальные исследования подтвердили, что на плод отрицательного воздействия от парацетамола нет, но все же он проходит через плаценту.

Так что сразу необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка. Следует отметить, что высокая температура тела слишком опасна как для мамы, так и для ее будущего малыша. Вот тогда-то нередко и появляется необходимость в парацетамоле.

Однако учти, что незначительно повышенная температура тела (до 38,2˚С) не требует приема медикаментозных препаратов. Снять жар в таком случае помогут методы народной медицины: чай с малиновым вареньем, настой цветков липы и проч. В случае температуры выше допустимой отметки или при сильной головной боли, необходимо принимать жаропонижающее средство. Лучше всего лекарство принимать после еды, запивая обычной водой.

Популярные статьи сейчас Показать еще

Парацетамол при беременности: дозировка

Парацетамол в больших количествах плохо воздействует на печень и почки. Однако в случае необходимости применения у беременных его дозировка не превышает терапевтическую и не может нанести такого вреда.

Парацетамол был остается одним из наиболее безопасных анальгетиков для беременных женщин и их детей. Так что принимать парацетамол во время беременности хоть и нежелательно, но все же допустимо.

5 главных ошибок на ранних сроках беременности

Относительно безопасных дозировок, то это в индивидуальном порядке решает врач, но в любом случае они не должны превышать допустимой дозы для взрослых — 500-1000 мкг 3-4 раза в день. Курс лечения препаратом не должен превышать

7 дней. Если у тебя возникла необходимость в приеме этого лекарства (поднялась достаточно высокая температура на фоне ОРЗ или гриппа), то начни с половины таблетки.

Так что парацетамол при беременности — одно из немногих эффективных средств, которые принимать реазрешается. Главное — посоветоваться с врачом, ведь самолечение может навредить и тебе, и малышу.

Смотри также:

Еще редакция Сlutch cоветует прочитать:

Как быстро вернуть волосам красоту и здоровье: пошаговая инструкция

Мифы из прошлого: ТОП-5 продуктов, которые нельзя хранить в холодильнике

Как выбрать телевизор?

Правила безопасного онлайн-шопинга, или Как покупать парфюмерию — подробная инструкция

Как стареет женщина: почему обвисают лицо и грудь, как лечить климакс и остеопороз, роды после 40-ка

Парацетамол при беременности в 1, 2, 3 триместре, на ранних сроках

Можно ли принимать парацетамол при беременности

Чем лечить простуду при беременности на ранних сроках, в 1, 2, 3 триместре, что из жаропонижающих средств разрешается принимать будущим мамам? Насколько эти средства являются опасными и в какой период?

Традиционно от высокой температуры мы принимаем одно из этих трех средств: «Парацетамол», «Ибупрофен» («Нурофен») или «Ибуклин». Причем последний препарат представляет собой смесь первых двух и сторонниками доказательной медицины не рекомендован.

Куда более безопасен и эффективен парацетамол при беременности 1, 2, 3 триместр — этот препарат можно принимать на любом сроке. Чтобы его эффективность была максимальной, нужно рассчитать правильную для себя дозировку. Для этого нужно умножить свой вес в килограммах на 15 мг действующего в таблетке химического вещества. Если получится, например, 750, то это значит, что вам парацетамол при беременности в 1 триместре, а также остальных периодах беременности, нужно принимать по 1,5 таблетки дозировкой 500 мг. Но только не более 3-4 граммов парацетамола в течение одних суток. Обычно этого более, чем хватает, чтобы избавиться от жара.

То есть вопрос можно ли пить парацетамол при беременности на ранних сроках или не стоит рисковать здоровьем будущего ребенка не стоит. Другое дело, что злоупотреблять таблетками тоже нехорошо. Любое жаропонижающее, тем более будущей мамой, должно приниматься при температуре выше 38,5 градусов. И парацетамол давать серьезные побочные эффекты при беременности может при употреблении больших дозировок препарата и длительном лечении им. Нужно понимать, что данное средство самым негативным образом влияет на печень. Для кратковременного же приема противопоказания парацетамола при беременности не существуют. По крайней мере, в течение первых трех суток принимать эти таблетки можно без всякой опаски. Но потом, если температура не спадает, лучше обратиться к врачу.

А вообще лекарства при беременности нужно принимать только по показаниям, если без них не обойтись. Когда у вас температура чуть выше 37 градусов — не пейте таблетки. Так вы будете спокойны за здоровье своего будущего ребенка, да и свое тоже. Многие препараты в первые недели беременности провоцируют токсикоз. Да и среди средств, чем сбить температуру при беременности можно, не только парацетамол числится. Есть замечательные народные средства, чтобы улучшить самочувствие.

Наши бабушки в этом случае растирались спиртом, водкой или уксусом. Но современные врачи ни в коем случае не советуют этого делать, поскольку небольшое количество данных веществ попадет к матери в кровь, ну а оттуда и в организм к ребенку. Парацетамол беременным можно, если температура высокая. А при не очень высокой рекомендовано много теплого питья. Лучше пить простую негазированную воду, можно не слишком сладкие компоты и морсы. А вот от чая традиционно рекомендуют воздержаться. По крайней мере, от крепкого, на время болезни. При употреблении теплых напитков мы, во-первых, избегаем обезвоживания, а во-вторых, механически провоцируем потоотделение, ну а охлаждение кожи провоцирует и снижение температуры. Чтобы весь процесс проходил для вас комфортно, вы должны быть в легкой одежде.

Очень полезным является просто принять душ и выйти из него, не вытираясь. Испаряясь, вода снимет небольшой жар.

Если во 2 триместре беременности парацетамол в аптечке отсутствует, попробуйте снизить в комнате температуру до 18 градусов. При этом можно теплее одеться или накрыться, если не комфортно и чтобы не было озноба. Вдыхание прохладного воздуха также приведет к снижению температуры.

Таковы народные и очень простые способы снижения температуры, используемые еще нашими далекими предками. Но многим из нас таблетки привычнее. «Парацетамол» многие используют не только в качестве жаропонижающего средства, но и противовоспалительного. Однако данный эффект у него очень слабо проявляется. Есть группа препаратов, нестероидные противовоспалительные, которые действительно могут лечить, а не просто снимать температуру. К ним относится упомянутый нами ранее «Ибупрофен». Вот только его, если уж принимать будущей маме, то только во втором триместре можно.

Абсолютно точно, что прием парацетамола в 1 триместре беременности от головной боли может помочь. Ведь этот препарат еще и анальгетик. Однако не стоит бросаться пить таблетки, не выяснив причины головной боли и не попробовав немедикаментозные средства устранения боли. Например, если проблема заключается в переутомлении, то легче будет лечь поспать по возможности, или просто отдохнуть. Также в этих случаях, при так называемых болях напряжения, хорошо помогают спазмолитики. Самый известный «Но-шпа». Также можно принять «Папазол». А со второго триместра беременности от головной боли поможет избавиться валерьянка в таблетках (в дозировке 1-2 таблетки на прием) или в виде водного раствора (принимается одна столовая ложка). Хорошо помогает вдыхание эфирных масел (главное, чтобы на них не было аллергии), а также нанесение на виски мази «Доктор Мом» или нашей «Звездочки». И только если ничего не помогло, при сильной боли, желательно принять таблетку.

Кстати, в 3 триместре парацетамол принимать не рекомендуется без предварительного измерения артериального давления. Ведь головная боль может быть обусловлена именно им, и тогда лечение должно быть совсем иным, а женщина должна находиться под врачебным наблюдением.

Средства от зубной боли при беременности

30.08.2017

Лечение зубной боли при беременности всегда сопряжено с рядом сложностей. Ни для кого не секрет, что в течение всего периода вынашивания ребенка женщине противопоказано большинство лекарственных средств. Содержащиеся в таблетках вещества способны плохо сказаться на состоянии и развитии плода, поэтому будущей маме рекомендуется внимательно следить за своим здоровьем и избегать контактов с больными людьми. Однако девять с половиной месяцев – это достаточно долгий срок, поэтому редкой женщине удается в течение всего этого периода обойтись без лекарств.

Что касается зубной боли при беременности, то она нередко настигает женщину врасплох. Это может произойти вдали от города или посреди ночи, когда обратиться к врачу нет возможности. При этом боль бывает настолько резкой и сильной, что невозможно ее терпеть. Первой реакцией женщины становится желание принять таблетку привычного анальгетика, но насколько это безопасно?

В статье мы расскажем, почему у беременных болят зубы, какие средства от зубной боли разрешены при беременности.

 Почему возникает зубная боль при беременности?

Стоит отметить, что возникновение зубной боли при беременности – достаточно распространенное явление. При беременности материнский организм работает в особом режиме: при распределении ресурсов предпочтение отдается питанию и защите плода, поэтому здоровье будущей мамы может быть ослаблено. В первую очередь страдают ногти, волосы и зубы.

К основным причинам появления зубной боли при беременности относятся следующие факторы:

  • Нехватка питательных веществ. Недостаток отдельных микроэлементов может быть вызван токсикозом или неправильным питанием. Большинство женщин при беременности испытывает отвращение к отдельным продуктам, в том числе и к белковой пище. Кроме того, даже при полноценном и сбалансированном питании женщина может испытывать дефицит кальция и некоторых витаминов, потому что они уходят на строительство скелета ребенка.
  • Повышенный уровень кислотности в ротовой полости. Особенно это актуально при токсикозе. Под действием кислоты зубы быстрее поддаются разрушению.
  • Изменение гормонального фона. Гормональные катаклизмы всегда сказываются на состоянии костей и волос.
  • Снижение иммунитета. Организм беременной женщины хуже сопротивляется различным инфекциям, поэтому даже незначительное переохлаждение или ранка на десне может стать причиной гингвинита или парадонтита.
  • Высокая чувствительность тканей. Во время беременности как сами зубы, так и слизистые оболочки рта становятся слишком чувствительными: холодная, горячая или плохо пережеванная пища может привести к травмам десен и неба. Кроме того, отмечается слабость сосудистой системы, из-за которой десны у беременных чаще кровоточат и воспаляются. Все это и становится главной причиной зубной боли и быстрого развития кариеса при беременности.
  • Неправильный уход за полостью рта. О регулярной чистке зубов нельзя забывать даже во время сильного токсикоза. Также важно сменить щетку на более мягкую (вспоминаем о повышенной чувствительности десен) и чаще полоскать рот специальными растворами.

Народные средства от зубной боли при беременности

Поскольку женщине в положении важно позаботиться о безопасности будущего ребенка, главным образом стоит обратить внимание на народные средства от зубной боли при беременности. К таковым относятся:

  • Полоскания травяными отварами и настоями. Для приготовления такого отвара можно использовать ромашку аптечную, подорожник, календулу, шалфей или зверобой. Если трав дома не оказалось, можно приготовить обычный соляной раствор. Полоскания нужно проводить как можно чаще. Небольшое количество отвара перед использованием желательно немного подогреть. Полоскать рот настоем из холодильника запрещено: это не только усилит боль, но и может спровоцировать развитие воспаления.
  • «Звездочка». Универсальный бальзам «Звездочка» — отличное народное средство от зубной боли при беременности. Небольшой ватный тампон пропитывается растительным маслом (подсолнечным или оливковым), после чего на его конец наносится немного «Звездочки». Тампон прижимают к десне (корню заболевшего зуба).
  • Порошок гвоздики. Если дома есть порошковый вариант этой пряности, достаточно посыпать гвоздикой воспалившийся участок десны, чтобы болевые ощущения начали затухать.
  • Чеснок. Существует 2 способа использования чеснока при зубной боли. Первый способ предполагает прикладывание кусочка чеснока непосредственно к больной десне. Во втором варианте рекомендуется раздавить дольку чеснока, превратив ее в кашицу, а затем нанести немного этого вещества на запястье (туда, где выделяются вены). Если зубная боль отмечается слева, кашицу наносят на правое запястье; когда боль ощущается справа – на левое.
  • Подорожник. Это эффективное народное средство от зубной боли при беременности применимо только летом, когда на улице можно найти свежий подорожник. Небольшой лист этого растения нужно тщательно помыть, а затем прокатать скалкой или аккуратно отбить молоточком до выделения сока. Когда лист станет мягким и влажным, его необходимо скрутить в тонкую трубочку и положить в ухо со стороны больного зуба. Удивительно, но вскоре боль начнет утихать.
  • Домашние растения. В борьбе с зубной болью достаточно высокой эффективностью характеризуются такие распространенные растения, как алоэ, каланхоэ и пеларгония. Небольшой кусочек листа любого из указанных растений очищают от кожицы для выделения сока, а затем прижимают к больной области.
  • «Зубные капли». Данный препарат продается в аптеках, однако он базируется лишь на натуральных веществах: в его составе вы найдете валериану, камфару и мятное масло. Если смоченный в этом растворе кусочек ватки приложить к больному зубу, боль начнет постепенно затихать. При этом «Зубные капли» являются отличным антисептиком и успокоительным средством.

Лекарственные средства от зубной боли при беременности

Если «бабушкины» методы оказались бессильными или дома не оказалось ни одного из вышеперечисленных средств, мы рекомендуем обратиться к относительно безопасным лекарствам от зубной боли при беременности. Терпеть боль не стоит, однако перед употреблением лекарств было бы неплохо обратиться за консультацией к врачу (хотя бы по телефону).

Итак, к лекарственным средствам от зубной боли, разрешенным при беременности, относятся:

  • Но-шпа или Дротаверин. Это разные названия одного и того же препарата. Средство достаточно эффективно устраняет желудочные и кишечные спазмы, а также головную и зубную боли.
  • Гриппостад. Это лекарственное средство предназначено для борьбы с простудными заболеваниями, но неплохо помогает и при зубной боли. В первом триметре беременности оно противопоказано.
  • Парацетамол. Принимается по целой таблетке.
  • Темпалгин и Пенталгин. Для устранения зубной боли достаточно половины таблетки любого из этих препаратов.
  • Детские гели от зубной боли. В качества средства от зубной боли при беременности имеет смысл применять гели, предназначенные для менее болезненного прорезывания зубов у маленьких детей: Калгель, Дентол-беби, Камистад. Они притупляют боль, приятно охлаждают больную область и борются с воспалением.
  • Кетанова. Одну таблетку этого препарата разрешается принять, если зубная боль становится слишком сильной.

Еще немного об аптечных лекарствах от зубной боли при беременности

Будущей матери необходимо понимать: любое принятое ею лекарство может сказаться на ее ребенке. Конечно, влияние большинства препаратов на развитие плода остается неизученным, но именно поэтому-то и стоит минимизировать лекарственную нагрузку на организм беременной. Особенно уязвим малыш в первом триместре беременности, поэтому ни одна таблетка на этом сроке не должна приниматься без соответствующего назначения врача.

Если болевые ощущения не очень сильные, необходимо попытаться избавиться от зубной боли при беременности с помощью народных средств. Если народные методы не помогают, есть смысл обратиться к аптечным препаратам, но начать с детских гелей. Большинство сильных лекарств от зубной боли при беременности употребляется однократно (!) и только при острой необходимости.

Чтобы зубная боль при беременности не настигла женщину внезапно, ей необходимо правильно питаться, регулярно чистить зубы и следить за своим здоровьем. Если десны стали очень чувствительными и начали периодически кровоточить, необходимо ежедневно полоскать рот настойкой из коры дуба. Если один из зубов начал «поднывать», при первой же возможности следует обратиться к стоматологу.

Arpimed

Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, Парацетамол может вызвать побочные эффекты, однако они возникают не у каждого пациента.

При развитии каких-либо из следующих побочных реакций, следует прекратить прием Парацетамола и немедленно обратиться к врачу:

Следующие побочные эффекты являются очень редкими и могут наблюдаться не более чем у 1 пациента из 10000):

  • У ребенка возникают аллергические реакции, такие как кожная сыпь и зуд, иногда проблемы с дыханием или отек губ, языка, горла или лица.
  • У ребенка может появится кожная сыпь или шелушение, или язвы во рту.
  • Если у ребенка ранее наблюдались проблемы с дыханием из-за приема аспирина или других нестероидных противовоспалительных препаратов, то подобную реакцию ребенок может испытывать и при приеме данного препарата.
  • У ребенка могут быть непонятные кровоподтеки или кровотечения.
  • У ребенка изменение картины лабораторных тестов, которые характеризуют функцию печени.

 

Другие побочные эффекты могут включать в себя сильное снижение числа белых кровяных клеток, что делает организм более восприимчивым к инфекциям.

 

Отчетность о побочных эффектах:

Если Вы заметили какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом своему лечащему врачу или фармацевту, в том числе и о побочных эффектах, не перечисленных в этом листке-вкладыше. Также Вы можете сообщить о побочных эффектах непосредственно в Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им.академика Э. Габриеляна, переходя на сайт: www.pharm.am в раздел “Сообщить о побочном эффекте лекарства” и заполнить форму “Карта сообщений о побочном действии лекарства”. Телефон горячей линии: +37410237665; +37498773368.

 

Как хранить Парацетамол

  • Не принимать Парацетамол по истечении срока годности, указанного на упаковке препарата. При указании срока годности имеется в виду последний день указанного месяца.
  • Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 150С.
  • Срок годности — 3 года. После вскрытия флакона использовать в течение 6 месяцев.

Не следует спускать лекарства в сточные воды или в канализацию. Спросите у фармацевта, как распорядиться с препаратом, который Вы больше не будете применять. Эти меры направлены на защиту окружающей среды.

 

Содержимое упаковки и дополнительная информация

Что содержит Парацетамол

  • Активное вещество: ацетаминофен (парацетамол) – 120.0 мг;
  • Другие компоненты: натрия сахарин, пропиленгликоль, глицерин, апельсиновый ароматизатор, жёлтый краситель ’’солнечный закат» FCF (Е110), вода очищенная.
  • Информацию о некоторых компонентах, входящих в состав Парацетамола можно найти в разделе 2.

 

Как выглядит Парацетамол и содержимое упаковки:

Прозрачный раствор оранжевого цвета со вкусом апельсина.

 

Описание упаковки

Раствор для приема внутрь, 60 мл в стеклянном флаконе, вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.

Раствор для приема внутрь, 100 мл в стеклянном флаконе, вместе с листком-вкладышем помещены в картонную упаковку.

 

Условия отпуска

Отпускается без рецепта.

Парацетамол во время беременности влияет на детское поведение

Ученые выясняли, оказывает ли прием парацетамола в середине беременности влияние на поведение детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет, а также их память и IQ в возрасте до 17 лет, — пишет eurekalert.org.

Парацетамол обычно используется для облегчения боли во время беременности и рекомендован Национальной службой здравоохранения Великобритании.

Ученые обследовали 14 000 детей. 43 процента матерей рассказали, что на седьмом месяце беременности принимали парацетамол «иногда» или чаще в течение предыдущих трех месяцев. Исследователи изучили результаты тестов на детскую память, IQ и дошкольное развитие, а также показатели темперамента и поведения.

Они обнаружили связь между приемом парацетамола и проблемами с гиперактивностью и вниманием, а также с другими сложными формами поведения маленьких детей, на которые не влияли причины, по которым принималось лекарство, или социальные факторы. Однако к тому времени, когда дети достигли окончания начальной школы, таких проявлений уже не было. Мальчики оказались более восприимчивыми, чем девочки, к возможным поведенческим эффектам препарата.

Исследование было проведено профессором Джин Голдинг, которая также проводила исследование детей 90-х годов Бристольского университета. Она прокомментировала: «Наши результаты дополняют ряд результатов, касающихся доказательств возможных неблагоприятных последствий приема парацетамола во время беременности, таких как проблемы с астмой или поведением у потомства. Это подтверждает рекомендацию женщинам соблюдать осторожность при приеме лекарств во время беременности и обращаться за медицинской помощью при необходимости. Важно, чтобы наши результаты были проверены в других исследованиях — мы не могли показать причинно-следственную связь между двумя явлениями. Теперь было бы также полезно оценить, свободны ли дети старшего возраста и взрослые от поведенческих проблем, если их матери принимали парацетамол».

[Фото: ru.123rf.com/profile_milkos]

Paper отмечает возможные риски использования парацетамола во время беременности

В четверг около 100 врачей и ученых выпустили консенсусное заявление, в котором предупреждают о возможных связях между использованием парацетамола во время беременности и проблемами развития у детей, включая неврологические и репродуктивные проблемы, которые начинаются в утробе матери.

В статье, опубликованной издательством Nature Reviews Endocrinology, авторы проанализировали медицинскую литературу за 25 лет и составили ряд рекомендаций.Группа призывает клиницистов и регулирующие органы изменить свои рекомендации по использованию парацетамола во время беременности, в то время как проводятся дополнительные исследования для изучения всего спектра эффектов, которые препарат может оказать на развитие плода и детей.

Ацетаминофен, или APAP, является обезболивающим и жаропонижающим ингредиентом, который используется в сотнях лекарств, включая рецептурные препараты, а также отпускаемые без рецепта препараты, такие как тайленол, DayQuil и Benadryl. По оценкам, более половины всех беременных женщин в мире используют APAP.

объявление

Хотя группа поддерживает текущую глобальную рекомендацию, которая уже рекомендует принимать как можно меньше APAP в течение как можно более короткого времени во время беременности, консенсусное заявление «требует большего», — сказала Шанна Свон, один из ведущих авторов и профессор. в Медицинской школе Икана на горе Синай. По ее словам, пациенты, врачи и регулирующие органы должны быть полностью проинформированы о новых данных, которые предполагают «довольно значительный риск», прежде чем случайно использовать APAP.

В своем списке рекомендаций группа попросила ассоциации акушеров-гинекологов пересмотреть исследование и обновить свои рекомендации. Но Кристофер Зан, вице-президент по практической деятельности Американского колледжа акушеров и гинекологов, заявил в своем заявлении, что не видит оснований для изменения того, что клиницисты уже делают. Он сказал, что новая статья и прошлые исследования «не показывают четких доказательств, подтверждающих прямую связь между разумным использованием парацетамола в течение любого триместра и проблемами развития плода».”

объявление

Зан добавил: «Авторы не рекомендуют ничего, что противоречит тому, что уже сделано акушерами-гинекологами при назначении парацетамола для данного клинического состояния. Врачи не должны менять клиническую практику до тех пор, пока не будут проведены окончательные проспективные исследования, и, что наиболее важно, пациентов не следует пугать многих преимуществ парацетамола. Однако, как всегда, любые лекарства, принимаемые во время беременности, следует использовать только по мере необходимости, в умеренных количествах и после консультации с врачом.”

Исследование проводили Свон и Энн Бауэр, научный сотрудник Массачусетского университета в Лоуэлле, работающие под руководством старшего автора Дэвида М. Кристенсена, профессора Копенгагенского университета. Они рассмотрели экспериментальные и эпидемиологические статьи, опубликованные по этому вопросу с 1995 по октябрь 2020 года, рассматривая только исследования, в которых APAP анализировался как независимое воздействие.

Исследование, рассмотренное авторами, не включало данные о беременных трансгендерных мужчинах, небинарных людях или интерсексуалах.

Авторы использовали результаты, полученные на моделях грызунов, а также лабораторные исследования и исследования на людях, большинство из которых показали, что, хотя риск от одноразового использования APAP во время беременности «относительно невелик», риск увеличивается при повторном использовании и более высоких дозировках, пишут они.

Заявление о консенсусе поддержано международной группой из 91 ученого, эксперта в области общественного здравоохранения и клиницистов, включая врачей, специализирующихся в области неврологии, акушерства, гинекологии и педиатрии, а также ученых, изучающих токсикологию, эндокринологию, репродуктивную медицину и нейроразвитие.

«Почему этот консенсус выходит сейчас?» — сказала Свон. «Почему его поддерживает так много людей сейчас, а не в прошлом? И я думаю, это будет из-за того, что мы видим: по мере того, как время идет, и исследования улучшаются, а измерения становятся более точными, что мы и наблюдаем, мы видим более сильный эффект. Если бы все было наоборот — если бы более точные исследования позволили исчезнуть, — нас бы здесь не было. Но тот факт, что с течением времени мы видим все более веские доказательства, предполагает, что мы только недооценивали риск.”

Исследователи определили три ключевые области развития плода, на которые, как предполагают исследования, может повлиять пренатальное воздействие APAP: неврологическая, репродуктивная и урогенитальная. APAP является эндокринным разрушителем, что означает, что он может мешать распределению в организме химических веществ и гормонов, которые имеют решающее значение для здорового развития плода.

Точный механизм, с помощью которого APAP может блокировать эти ключевые биологические процессы, еще не известен, говорят авторы. Однако исследования показали, что эти внутриутробные эффекты могут нарушить правильное формирование репродуктивных путей и органов, влияя на то, насколько хорошо они работают в более позднем возрасте.В данных также обнаружились проблемы с развитием нервной системы. Эта связь между широко используемым лекарством и широко распространенными проблемами со здоровьем, такими как бесплодие и СДВГ, оставила Свон и Кристенсен «обеспокоенными».

Даже когда исследования пытались контролировать смешанные факторы, такие как генетика и социально-экономический статус, которые могли повлиять на взаимосвязь между использованием APAP и проблемами развития, «ассоциации оставались устойчивыми», — сказал Бауэр. «Мне кажется, что они вполне согласуются с тем, что они обнаружили.”

Эти результаты привели к основному выводу статьи: до тех пор, пока риски не будут полностью изучены и изучены, «мы должны сократить использование парацетамола, когда это возможно, на протяжении всей беременности», — сказал Бауэр.

Пока неизвестно, сколько APAP — это слишком много, и это потому, что исследования на людях часто не могут точно определить, сколько APAP используют беременные и как часто или во время беременности они его используют. Исследования показали, что беременные пациентки часто не указывают препарат в своем списке лекарств, если врач специально не спрашивает о лекарственных препаратах, содержащих APAP.

Чтобы учесть разрыв между фактическим и зарегистрированным использованием APAP во время беременности, авторы также проанализировали исследования, в которых беременные пациентки тестировались на биомаркеры. Благодаря этим биологическим измерениям связь между использованием APAP и проблемами развития стала более прочной, демонстрируя «двукратное увеличение риска» синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и трехкратное увеличение риска аутизма, сказал Бауэр на пресс-конференции.

По мнению Кристенсен, неточность многих данных об употреблении, сообщаемых самими пациентами, указывает на то, что некоторые беременные «не считают APAP настоящим лекарством» с побочными эффектами.Это отключение могло быть связано с повсеместным распространением препарата. В отличие от других стран, где продукты с ацетаминофеном доступны только в аптеках, продукты, содержащие APAP, доступны в Соединенных Штатах на заправочных станциях, продуктовых магазинах и даже в торговых автоматах.

Лекарства, такие как тайленол, долгое время считались самым безопасным способом лечения лихорадки и боли у младенцев и детей и до сих пор остаются одним из немногих типов лекарств, которые не были отмечены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами как опасные во время беременности.

В 2020 году агентство предупредило о рисках, связанных с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен, во второй половине беременности. По словам Суон, после того, как эти препараты были исключены, «пациенткам нечего было принимать при лихорадке и боли во второй половине беременности». FDA ранее рассмотрело некоторые данные по вопросам, связанным с использованием APAP во время беременности, но с тех пор было проведено более двух десятков других исследований на эту тему — убедительных, по словам Бауэра.

Среди других рекомендаций, в заявлении о консенсусе содержится просьба к FDA обновить свои рекомендации в сообщении о безопасности лекарственных средств от 2015 г. «на основе оценки всех доступных научных данных, включая как эпидемиологические, так и экспериментальные данные».

В своем заявлении представитель FDA сказал, что в рекомендациях 2015 года были рассмотрены возможные риски использования парацетамола во время беременности.

«Следует внимательно рассмотреть преимущества и риски использования парацетамола во время беременности», — сказал представитель.«Беременным женщинам всегда следует проконсультироваться со своим лечащим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта. FDA продолжает отслеживать и оценивать использование парацетамола во время беременности и будет обновлять общественность по мере появления новой информации о безопасности ».

Может ли прием парацетамола во время беременности увеличить риск СДВГ?

В недавно опубликованном эпидемиологическом исследовании European Journal of Epidemiology исследователей подтвердили, что использование парацетамола во время беременности привело к повышенному риску появления у детей симптомов синдрома дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ) и состояний аутистического спектра (ASC). ).

Применение парацетамола при беременности. Кредит изображения: Prostock-studio / Shutterstock.com

Предыдущие исследования применения парацетамола во время беременности

Парацетамол, также известный как парацетамол, представляет собой безрецептурный препарат, который в настоящее время считается безопасным для использования во время беременности для лечения лихорадки и боли. Фактически, парацетамол является наиболее часто используемым лекарством во время беременности: до 65% и 50% женщин в США и Европе, соответственно, использовали этот препарат во время беременности.

Широкое распространение парацетамола во время беременности в значительной степени связано с тем, что не было убедительных доказательств того, что этот препарат может вызывать структурные врожденные дефекты. Тем не менее, все больше исследований показывают, что использование парацетамола во время беременности может на самом деле увеличить риск астмы у ребенка, изменить его иммунную систему, проявить свойства, разрушающие эндокринную систему, и вызвать функциональные изменения как в поведении, так и в когнитивных способностях этих детей.

Кто был включен в исследование?

Всего 73 881 ребенок был включен в текущее исследование, проведенное Барселонским институтом глобального здравоохранения (ISGlobal) при поддержке фонда «la Caixa».Дети, включенные в исследование, были специально выбраны из-за наличия данных о том, подвергались ли их матери воздействию парацетамола во время беременности или после рождения ребенка. Кроме того, для включения в исследование требовался по крайней мере один симптом ASC или ADHD у ребенка.

Было подсчитано, что от 14% до 56% матерей детей, включенных в настоящее исследование, сообщили, что принимали парацетамол в какой-то момент во время беременности.Было обнаружено, что у детей, которые подвергались воздействию парацетамола до рождения, на 19% и 21% выше вероятность развития симптомов САС и СДВГ, соответственно, по сравнению с детьми, матери которых не принимали этот препарат во время беременности. Примечательно, что послеродовое использование парацетамола не увеличивает вероятность появления симптомов САС у детей.

Учебные материалы

Некоторые из предыдущих исследований, которые оценивали когнитивные эффекты пренатального воздействия парацетамола, подвергались значительной критике за их неоднородность.Таким образом, исследователи текущего исследования стремились согласовать оценку симптомов СДВГ и ИСС у детей матерей, которые могли или не могли принимать парацетамол в какой-то момент во время беременности.

В дополнение к значительному количеству субъектов, включенных в текущее исследование, исследователи также изучили широкую демографическую группу, включив в нее субъектов из многих европейских стран, включая Великобританию, Нидерланды, Италию, Грецию и Испанию. Всего в исследование было включено шесть когорт, каждая из которых подчинялась одним и тем же критериям, которые включали:

  • Продольное исследование родителей и детей Avon (ALSPAC)
  • Датская национальная когорта по рождению (DNBC)
  • Ген и окружающая среда: проспективное исследование младенчества в Италии (GASPII)
  • Исследование поколения R
  • Infancia y Medio Ambiente (INMA) Исследование
  • Когорта матери и ребенка на Крите (RHEA)

Источник:

  • Бауэр, А.Z., Kriebel, D., Herbert, M. R., et al. (2018). Пренатальное воздействие парацетамола и нервное развитие ребенка: обзор. Гормоны и поведение 101 ; 125-147. DOI: 10.1016 / j.yhbeh.2018.01.003.

Ссылка на журнал:

  • Alemany, S., Avella-Garcia, C., Liew, Z., et al. (2021 г.). Пренатальное и послеродовое воздействие парацетамола в связи со спектром аутизма и симптомами дефицита внимания и гиперактивности в детстве: метаанализ в шести европейских популяционных когортах. Европейский журнал эпидемиологии.

вызывает ли парацетамол при беременности поведенческие проблемы у ребенка?

Парацетамол широко используется на всех сроках беременности для снижения высокой температуры и снятия боли. Его следует принимать только при необходимости, но обычно он считается безопасным для ребенка.

Исследование, опубликованное во вторник в журнале JAMA Pediatrics, связывает препарат с поведенческими проблемами в детстве, вызывая тревожные заголовки, такие как «Наука утверждает, что прием парацетамола во время беременности может привести к гиперактивности детей» и «Беременные женщины» могут подвергнуть детей риску развития. поведенческие проблемы, если они принимают парацетамол после 18 недель ».

Итак, заголовки правильные?

Короткий ответ — нет. Эта статья не предоставляет никаких доказательств того, что парацетамол вызывает поведенческие проблемы у детей.

Более практический вопрос заключается в том, должны ли беременные женщины и их врачи изменить прием парацетамола (также известного в США как ацетаминофен) на основе этой статьи. Ответа на это тоже нет.

CC BY-ND

Как проводилось исследование?

Исследователи изучали беременных женщин, принимавших парацетамол во время беременности, и поведение их детей в возрасте семи лет.

В ходе исследования было отслежено 7 796 матерей, включенных в период с 1991 по 1992 год вместе со своими детьми и партнерами в лонгитюдное исследование родителей и детей Avon (ALSPAC).

На 18 и 32 неделе беременности матерей просили вспомнить, принимали ли они парацетамол в предыдущие три месяца.

Матери не спрашивали о дозе или продолжительности лечения, но их просили вспомнить причину приема парацетамола. К ним относятся: проблемы с мышцами и суставами, инфекции (включая простуду или грипп, мочевые или другие инфекции), мигрень или головные боли.

Однако эти причины не анализировались отдельно по отношению к поведенческим результатам у детей.

Женщины сообщили об употреблении парацетамола в предыдущие три месяца. педросала / Shutterstock

Когда детям был 61 месяц (пять лет), матерям и их партнерам задавали те же вопросы о применении парацетамола в предыдущие три месяца.

Когда детям исполнилось семь лет, матери заполнили анкету о сильных сторонах и трудностях (SDQ) о поведении своих детей, чтобы определить, проявляют ли они проблемы в пяти областях:

  • эмоциональные симптомы (например, «нервозность или цепкость в новых ситуациях»)
  • Проблемы с поведением («часто случаются истерики или вспыльчивость»)
  • Симптомы гиперактивности («постоянно ерзать или корчиться»)
  • Проблемы во взаимоотношениях со сверстниками («довольно одинок, склонен играть один»)
  • просоциального поведения («хорошо разделяет с другими детьми»).

Каждый элемент оценивается как «Не верно» (0/2 балла, в зависимости от того, является ли поведение отрицательным или положительным), «В некоторой степени верно» (1 балл) или «Определенно верно» (2/0 баллов).

Баллы по четырем областям (20 вопросов, исключая просоциальную шкалу) затем объединяются, чтобы получить общий SDQ от 0 до 40. Считается, что дети с оценкой 17 и выше имеют поведенческие проблемы.

Какие были результаты?

В 18 недель 4 415 (53%) матерей и на 32 неделе 3 381 (42%) мать сообщили о приеме парацетамола.В документе не говорится, принимала ли какая-либо мать парацетамол в течение обоих периодов или принимали ли они какие-либо другие лекарства.

Авторы сообщили, что у 5% семилетних детей, матери которых принимали парацетамол в возрасте 18 или 32 недель, наблюдались проблемы с поведением.

В чем проблема?

Можно найти ассоциации между разными вещами. Например, в США расходы на науку, космос и технологии на 99,79% коррелируют с самоубийствами через повешение, удушение и удушение.Но это соотношение бессмысленно. Расходы США на науку не вызывают этих форм самоубийства.

Использование парацетамола матерью во время беременности, вызывающее поведенческие проблемы у детей, является вероятной ассоциацией. Но, основываясь на этом исследовании, нельзя сказать, что одно вызывает другое. Доказательство причинно-следственной связи требует совершенно другого набора научных экспериментов.

Исследование предлагает ссылку, но не показывает, что одно вызывает другое. Надежда1906 / Shutterstock

Авторы отмечают, что 5% детей, мать которых принимала парацетамол, имели поведенческие проблемы.Они не упоминают, что почти столько же детей матерей, которые никогда не принимали парацетамол, также показали поведенческие проблемы в том же семилетнем возрасте. (Фактических цифр нет в статье, но они есть в дополнительных таблицах.)

Для использования парацетамола на сроке 18 недель беременности общая частота поведенческих трудностей (аномальные показатели SDQ) в возрасте семи лет составила 5,6% по сравнению с 4,8% для детей, матери которых не принимали парацетамол (таблица 1).

На 32 неделе число было 6.3% для группы парацетамола и 4,3% для группы без парацетамола (eTable 1).

При использовании парацетамола матерями, когда их ребенку было пять лет, процент поведенческих проблем не сильно различается: 5,3% для матерей, принимавших парацетамол, и 4,1% для детей матерей, не принимавших парацетамол (таблица 1 ).

Трудно представить, как прием парацетамола матери или партнера, когда детям было пять лет — и предположительно не кормили грудью — мог повлиять на их поведение двумя годами позже.

Сходство процентных значений в трех отчетных точках позволяет предположить, что употребление парацетамола матерями во время беременности вряд ли повлияло на поведенческие проблемы детей.

Даже если бы было признано, что парацетамол может оказывать действие, это затронуло бы лишь очень небольшое количество детей. Например, в 18 недель разница между детьми, чьи матери принимали парацетамол, и детьми, не принимавшими парацетамол, составила 0,8%, или один ребенок из 125.

В исследовании также есть некоторые технические проблемы, такие как несоответствия между рисунками в тексте и таблицами.

Что все это значит?

Все лекарства — это баланс между риском побочных эффектов и потенциальной пользой.

В этом случае при условии, что парацетамол используется по уважительной клинической причине, в указанной дозе и в течение как можно более короткого времени риск невелик.

Парацетамол следует применять кратчайшие сроки и в указанной дозе. nata-lunata / Shutterstock

Отсутствие доказательств причинно-следственной связи и незначительные различия в заболеваемости между группами парацетамола и непарацетамола предполагают, что этот отчет следует отправить в большую черную дыру неадекватных исследований. — Норман Сондерс и Марк Хабгуд


Экспертная проверка

Эта проверка точно суммирует ключевые выводы статьи JAMA Pediatrics и правильно определяет технические проблемы, которые будут больше всего беспокоить беременных женщин.

Это также справедливо переводит статью в термины, более понятные для непрофессионального читателя.

Во всяком случае, проверка исследований не может передать разочарование, которое испытывали даже опытные исследователи, пытаясь определить фактическое количество пострадавших детей в группах контроля и парацетамола.

The Research Check правильно утверждает, что фактическая доля детей с поведенческими проблемами была очень похожа между матерями, которые никогда не принимали парацетамол, и теми, кто употреблял парацетамол, и что повышенный риск был небольшим.

Один аспект, который не был подчеркнут, — это статистика. Данные сильно различаются, и некоторые из поведений, о которых сообщается как об увеличении, имеют незначительное значение, особенно результаты за 18 недель.

The Research Check отмечает, что нет информации о количестве и частоте приема парацетамола.Это делает еще более проблематичным интерпретацию риска, связанного с парацетамолом.

The Research Check правильно утверждает, что даже если есть эффект парацетамола, он очень мал. Актуальность этих результатов для современного использования парацетамола также ограничена.

Исследование JAMA Pediatrics проводилось в 1990-х годах в Великобритании. В 1998 году Великобритания изменила свои правила в отношении размеров упаковок, чтобы уменьшить случайную или преднамеренную передозировку. Этот шаг оказался успешным, и теперь женщины в Великобритании с меньшей вероятностью будут подвергаться воздействию парацетамола в таком же количестве, как в 1990-х годах.

Текущие австралийские рекомендации по количеству и продолжительности приема парацетамола, а также современные размеры упаковок означают, что беременные женщины в Австралии потенциально подвергаются меньшему воздействию парацетамола, чем в исследовании JAMA Pediatrics. — Ян Масгрейв

Кратковременное употребление парацетамола беременными женщинами может защитить плод

Изображение

Слишком много парацетамола во время беременности может быть вредным, но даже небольшое количество парацетамола на самом деле может защитить плод.Фото: Colourbox

.

Парацетамол — это широко используемый наркотик, а СДВГ — самое распространенное психическое расстройство, поэтому исследователи подозревали связь. Но осторожное использование парацетамола во время беременности может быть более чем просто безопасным: новое исследование показывает, что, когда беременные женщины используют лишь небольшое количество парацетамола, они рожают меньше детей с СДВГ.

Av Bjarne Røsjø

15.июнь, 2018

«Наше новое исследование показывает, что беременные женщины могут использовать небольшие количества парацетамола, не рискуя причинить вред плоду, — говорит исследователь Эйвинд Истрем. Фото: Бьярне Рёсё, UiO. Загрузить изображение.

Парацетамол является наиболее часто используемым лекарством от боли и лихорадки как в Соединенных Штатах, так и в Европе, и Норвегия не является исключением. Продажи парацетамола без рецепта в Норвегии соответствуют почти двум упаковкам на человека в год, или в среднем 36 таблеток в 2016 году.Беременные женщины ведут себя так же, как и остальные: данные норвежского когортного исследования матери и ребенка (MoBa) показывают, что примерно 50 процентов из них употребляют хотя бы некоторое количество парацетамола во время беременности.

Эту статью также можно прочитать на норвежском языке

В то время как парацетамол является наиболее часто используемым лекарством, СДВГ является наиболее распространенным психическим расстройством. Ежегодно в Норвегии рождается почти 60 000 детей, и примерно у 4 процентов из них — почти 2400 детей — диагностируется СДВГ до достижения ими 14-летнего возраста.В настоящее время исследователи прилагают огромные усилия, чтобы определить, может ли использование матерью парацетамола во время беременности увеличить риск рождения детей с предрасположенностью к СДВГ.

«Когда парацетамол так широко используется и когда СДВГ является таким распространенным заболеванием, очевидно, что очень важно определить, действительно ли парацетамол может быть причиной любого из этих случаев СДВГ. На самом деле это то, о чем мы подозреваем », — говорит Эйвинд Истрем. Он доцент кафедры психологии Университета Осло и исследователь Норвежского института общественного здравоохранения.

Исследователи нашли «дымящийся пистолет»

Парацетамол — широко используемый активный ингредиент, который содержится в таких препаратах, как Парацет и Пинекс, и обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. В 2013 году исследователи из UiO и Института общественного здравоохранения обнаружили связь между длительным употреблением парацетамола беременными женщинами и увеличением заболеваемости СДВГ среди их детей.

В сентябре 2017 года исследователи представили новое открытие: они установили связь между длительным приемом парацетамола матерью и эпигенетическими изменениями в генах, которые важны для развития СДВГ у детей.В то время как предыдущие исследования продемонстрировали повышенную частоту СДВГ у матерей, которые принимали парацетамол более 28 дней во время беременности, новые исследования показали повышенную частоту эпигенетических изменений в пуповинной крови у детей, когда мать принимала парацетамол более 20 дней. .

Проблема в том, что статистические ковариации не являются доказательством причинной связи. Таким образом, у исследователей до сих пор нет окончательных доказательств в отношении чрезмерного использования парацетамола во время беременности.Образно говоря, они нашли «дымящийся пистолет», но еще не на 100 процентов уверены в том, кто его держит.

«У нас есть веские основания подозревать, что длительное употребление парацетамола во время беременности приводит к повышенному риску развития СДВГ у детей. Однако наше новое исследование показывает, что кратковременное употребление парацетамола во время беременности связано с уменьшением заболеваемости СДВГ у детей. «Это тоже важный вывод», — подчеркивает Эйвинд Истрем.

Высокая температура вредна для плода

Профессор Хедвиг Норденг из фармацевтической школы UiO является одним из соавторов новой научной статьи.Фото: Ганхильд М. Хогнес, UiO. Скачать картинку.

Новое исследование показывает, что кратковременное употребление парацетамола в течение семи или менее дней во время беременности было связано с 10-процентным снижением заболеваемости СДВГ среди детей. Новое открытие хорошо согласуется с результатами предыдущих исследований: если мать страдает от высокой температуры во время беременности, плод может пострадать. Связь между болью матери и вредным воздействием на плод объяснить сложнее, но может оказаться, что боль будущей матери увеличивает уровень гормонов стресса в ее организме.

«Результаты подтверждают то, что мы говорим на протяжении многих лет: беременным женщинам следует принимать необходимые им лекарства, а во время беременности можно использовать парацетамол в течение короткого периода времени. Но если вы беременны и испытываете боль в течение длительного времени, вам следует проконсультироваться с врачом », — комментирует профессор Хедвиг Норденг из фармацевтической школы UiO. Она является одним из соавторов новой научной статьи.

Странная ссылка на то, что папа употребляет наркотики

В новом исследовании исследователи обнаружили, что частота СДВГ у детей увеличилась вдвое среди женщин, которые использовали парацетамол более 29 дней во время беременности.Это согласуется с предыдущими выводами. Но исследователи также обнаружили более неожиданную взаимосвязь: если отец принимал много парацетамола за последние три месяца до того, как мать забеременела, частота СДВГ у детей также удвоилась.

«Мы не уверены, как интерпретировать это открытие. Как уже упоминалось, постдок Кристина Гервин и исследователь Роберт Лайл показали связь между использованием парацетамола матерью и эпигенетическими изменениями у ребенка. Если это так, то также возможно представьте, что использование отцом парацетамола может быть связано с эпигенетическими изменениями в сперматозоидах, которые он производит », — предполагает Истрем.

«Также может быть, что отцы, употребляющие много парацетамола в целом, имеют более высокий генетический риск СДВГ, который они передают ребенку», — добавляет он.

Подозреваемый — парацетамол

Исследователи изучили данные 112 973 детей в рамках норвежского когортного исследования матери и ребенка. У 2246 из этих детей был диагноз СДВГ, который исследователи нашли в базе данных Норвежского реестра пациентов. Большая часть матерей — примерно 50 процентов — принимали парацетамол во время беременности, чаще всего для снижения температуры или умеренной боли.

«Но причина использования парацетамола не имела значения для результата: длительное использование парацетамола, тем не менее, было связано с увеличением заболеваемости СДВГ у детей. Мы также приняли во внимание наследственные факторы и ряд других факторов риска, не обнаружив ничего, что могло бы нарушить взаимосвязь между парацетамолом и СДВГ. Все это подтверждает теорию о том, что увеличение числа случаев СДВГ может быть вызвано длительным употреблением наркотиков. Мы не нашли ничего, чтобы предположить, что повышенная частота СДВГ вызвана заболеванием, которое стало причиной использования парацетамола », — говорит Истрем.

Контакты:

Доцент Эйвинд Истрем, Департамент психологии UiO

Подробнее на Titan.uio.no:

Научных публикаций:

Эйвинд Истрем и др.: Пренатальное воздействие ацетаминофена и риск СДВГ. Педиатрия Том 140, номер 5, ноябрь 2017

Кристина Гервин и др.: Длительное пренатальное воздействие парацетамола связано с различиями в метилировании ДНК у детей с диагнозом СДВГ. Clinical Epigenetics, 02 августа 2017 г.

Gervin et al.(2016): Метилирование ДНК по конкретному типу клеток в пуповинной крови: набор эталонных данных 450K и проверка оценочного состава клеток на основе подсчета клеток. Epigenetics, 5 августа 2016 г.

Vlenterie et al (2016): Проблемы нервного развития в возрасте 18 месяцев у детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери: когортное исследование с сопоставимым баллом предрасположенности. Международный журнал эпидемиологии, 31 августа 2016 г.

Brandlistuen et al (2013): Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы ребенка: когортное исследование, контролируемое братьями и сестрами.Международный журнал эпидемиологии, 24 октября 2013 г.

Подробнее:

С осторожностью рекомендуется беременным женщинам, принимающим парацетамол

Учитывая широкое использование парацетамола среди беременных женщин, авторы исследования заявили, что это может иметь «важные последствия для рекомендаций общественного здравоохранения». Но они также предупредили, что риск отказа от лечения лихорадки или боли во время беременности должен быть тщательно взвешен с любым потенциальным вредом.

Доктор Люк Гжесковяк, фармацевт и исследователь из Института Робинсона и Университета Аделаиды, сказал, что, хотя исследование было интересным, беременным женщинам недостаточно, чтобы прекратить использование парацетамола, если он им нужен для облегчения боли или лихорадки.

Кроме того, он сказал, хотя исследование показало, что у женщин, принимающих парацетамол во время беременности, примерно на 30 процентов повышен относительный риск рождения ребенка с поведенческими проблемами, это составляет очень небольшой фактический риск.

«Мы говорим о дополнительных 1-2 случаях [поведенческих проблем] на 100 рождений, связанных с употреблением парацетамола», — сказал он.

«Итак, в этом исследовании 95 процентов мам, принимавших парацетамол во время беременности, имели ребенка без проблем в возрасте семи лет… Я думаю, что во многих случаях это теряется.»

Доктор Гжесковяк сказал, что парацетамол по-прежнему является лучшим обезболивающим для беременных женщин, потому что другие, такие как противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен (активный ингредиент Нурофена), были связаны с повышенным риском выкидыша на ранних сроках беременности и причинением вреда. для почек и сердца плода на более поздних сроках беременности.

«Ключевой вывод этого исследования — принимать парацетамол только тогда, когда это абсолютно необходимо, и принимать его в течение как можно более короткого периода времени, а не полностью избегать его», — сказал он.

Профессор Норман Сондерс, эксперт в области фармакологии и нейробиологии из Университета Мельбурна, сказал, что также возможно, что женщины, принимавшие парацетамол во время беременности в этом исследовании, имели болезнь, которая повлияла на их плод.

«Имеются убедительные клинические и экспериментальные доказательства того, что генерализованная инфекция в некоторые периоды беременности, в том числе в периоды, изученные авторами, может быть связана с серьезными неврологическими расстройствами, такими как церебральный паралич», — сказал он.

«Авторы не анализировали отдельно возможные связи с различными причинами, по которым был принят парацетамол; например, это могло выявить связь с такими инфекциями, как грипп или простуда, что могло бы быть альтернативным объяснением проблем, выявленных в дети.»

Использование ацетаминофена во время беременности связано с аутизмом и дефицитом внимания у детей | Спектр

Болезненные новости: Ацетаминофен — безрецептурное обезболивающее, которое обычно считается безопасным для беременных.

Андрей Попов / iStock

Использование ацетаминофена беременными женщинами может увеличить вероятность аутизма и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у их детей, согласно анализу пуповинной крови почти 1000 детей 1 .

Дизайн исследования имеет серьезное ограничение: пуповинная кровь обеспечивает лишь короткое окно воздействия парацетамола, поскольку препарат метаболизируется за часы. Тем не менее, полученные данные «требуют дополнительных исследований», — говорит ведущий исследователь Сяобинь Ван, директор Центра изучения происхождения болезней в раннем возрасте при Университете Джона Хопкинса в Балтиморе, штат Мэриленд.

Ацетаминофен, также известный как парацетамол, является болеутоляющим и жаропонижающим средством. Он часто продается в Соединенных Штатах как Тайленол.

Результаты нового исследования согласуются с результатами других исследований, в которых сообщалось о связи между препаратом и аутизмом или СДВГ 2 . Как и в других исследованиях, новая работа показывает, что вероятность возникновения любого из состояний увеличивается с дозой препарата; однако общие шансы низкие.

Вместо того, чтобы полагаться на самоотчеты женщин, как это делалось в других исследованиях, команда Вана измерила уровень парацетамола в пуповинной крови.

Это убедительное доказательство того, что дети действительно подвергались воздействию парацетамола в утробе матери, — говорит Хорди Юльвес, доцент-исследователь Барселонского института глобального здоровья в Испании, который не принимал участия в исследовании. «Это очень, очень важное исследование по этому поводу, которое дает нам шаг вперед к обоснованности этой потенциальной связи».

Тем не менее, данные не показывают, что употребление парацетамола напрямую способствует развитию аутизма: условия здоровья, которые заставляют женщин принимать парацетамол, могут быть движущим фактором.Например, повышение температуры тела во время беременности независимо связано с повышенным риском аутизма и СДВГ 3 .

Эффект доза-реакция :

Ван и ее коллеги измерили уровни парацетамола и двух его метаболитов в пуповинной крови, которые были собраны у 996 пар мать-ребенок в Бостонской когорте родившихся. Для каждого образца они рассчитали «нагрузку на ацетаминофен», цифру, которая отражает уровни трех химических веществ.

Они проверили электронные медицинские карты детей на предмет диагнозов аутизма, СДВГ или других нарушений развития. Средний возраст детей был около 10 лет.

Дети, чья пуповинная кровь имела отягощение парацетамолом в высшей трети группы, в 2,9 раза чаще имеют диагноз СДВГ и в 3,6 раза чаще имеют диагноз аутизма, чем дети из нижней трети. Исследователи обнаружили, что чем выше нагрузка парацетамолом, тем выше вероятность того, что у ребенка будет аутизм, СДВГ или и то, и другое.

Этот эффект «доза-ответ» обеспечивает надежную поддержку связи между использованием парацетамола и двумя состояниями, говорит Джулвез.

Но поскольку парацетамол быстро распадается в организме, его измерение при рождении, вероятно, будет отражать воздействие только во время родов, говорит Шанна Свон, профессор экологической медицины и общественного здравоохранения в Медицинской школе Икан на горе Синай в Нью-Йорке. Город, не участвовавший в исследовании. Период полувыведения препарата в организме человека составляет около 2.5 часов 4 .

В результате исследователи не получают полной картины воздействия на плод, что важно, поскольку мозг плода начинает развиваться на ранних сроках беременности, говорят эксперты.

«Хотя мы не знаем периода развития, в течение которого плод наиболее чувствителен, — говорит Свон, — я бы хотел спросить, был ли это период непосредственно перед родами».

В идеале исследователи должны многократно измерять уровни в крови на протяжении всей беременности и сопоставлять эти данные с собственными отчетами, — говорит Зеян Лью, доцент эпидемиологии Йельского университета, не принимавший участия в исследовании.Однако он говорит, что это будет дорого и сложно сделать для большой группы женщин.

Ван говорит, что также важно учитывать различия в состоянии здоровья и образе жизни беременных женщин, принимающих парацетамол, и тех, кто его не принимает. Но, по ее словам, у команды нет ближайших планов продолжать это направление исследований.

Использование парацетамола во время беременности — призыв к мерам предосторожности

  • 1.

    Конкель Л. Репродуктивная головная боль? Изучение парацетамола как потенциального эндокринного разрушителя. Environ. Перспектива здоровья. 126 , 032001 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 2.

    Kristensen, D. M. et al. Использование анальгетиков — распространенность, биомониторинг, эндокринные и репродуктивные эффекты. Nat. Rev. Endocrinol. 12 , 381–393 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Бауэр, А.З., Крибель, Д., Герберт, М.Р., Борнехаг, К.-Г. И Свон, С. Х. Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы ребенка: обзор. Horm. Behav. 101 , 125–147 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Рынки и исследования. Глобальный рынок ацетаминофена в 2020 году по производителям, регионам, типу и применению, прогноз до 2026 года. Marketsandresearch.biz https://www.marketsandresearch.biz/report/43101/global-acetaminophen-market-2020-by-manufacturers-regions-type-and-application-forecast-to-2026 (2020).

  • 5.

    Larson, A. M. et al. Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США. Гепатология 42 , 1364–1372 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Rotundo, L. & Pyrsopoulos, N. Повреждение печени, вызванное парацетамолом, и проблемы, связанные с преднамеренным и непреднамеренным использованием. World J. Hepatol. 12 , 125–136 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 7.

    Берарди, Г., Такфилд, Л., ДелВеккио, М. Т. и Аронофф, С. Дифференциальная диагностика острой печеночной недостаточности у детей: систематический обзор. Pediatr.Гастроэнтерол. Гепатол. Nutr. 23 , 501–510 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 8.

    Li, J., Chiew, A. L., Isbister, G. K., Duffull, S. B. Конъюгация сульфатов может быть ключом к гепатотоксичности при передозировке парацетамолом. Br. J. Clin. Pharmacol. 87 , 2392–2396 (2021).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Сообщения FDA по безопасности лекарств: FDA рассмотрело возможные риски использования обезболивающих во время беременности. https://www.fda.gov/media/

    /download (2015).

  • 10.

    Европейское агентство по лекарственным средствам. Рекомендации PRAC по сигналам: приняты на заседании PRAC 12–15 марта 2019 года. https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-12-15-march-2019-prac-meeting_en.pdf (2019).

  • 11.

    Заблоцкий, Б.и другие. Распространенность и тенденции отклонений в развитии среди детей в США: 2009–2017 гг. Педиатрия 144 , e201

    (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Де Йонге, К. и Баррат, К. Л. Р. Нынешний кризис мужского репродуктивного здоровья: острая необходимость в политической, социальной и исследовательской дорожной карте. Андрология 7 , 762–768 (2019).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Skakkebaek, N.E. et al. Нарушения мужской репродукции и тенденции фертильности: влияние окружающей среды и генетическая предрасположенность. Physiol. Ред. 96 , 55–97 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Levine, H. et al. Временные тенденции в количестве сперматозоидов: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. Hum. Репродукция. Обновление 23 , 646–659 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Weatherall, M., Ioannides, S., Braithwaite, I. & Beasley, R. Связь между употреблением парацетамола и астмой: причинная связь или совпадение? Clin. Exp. Аллергия 45 , 108–113 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Фан, Г., Ван, Б., Лю, К. и Ли, Д. Пренатальное употребление парацетамола и астма в детстве: систематический обзор и метаанализ. Аллергол. Immunopathol. 45 , 528–533 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Cheelo, M. et al. Воздействие парацетамола во время беременности и в раннем детстве и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Ребенок. 100 , 81–89 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Верлер М. М., Митчелл А. А., Эрнандес-Диас С. и Хонеин М. А. Использование безрецептурных лекарств во время беременности. Am. J. Obstet. Гинеколь. 193 , 771–777 (2005).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Бертольди, А.D. et al. Связь приема парацетамола во время беременности и в первый год жизни с развитием нервной системы в раннем детстве. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 34 , 267–277 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20.

    Сервей, Дж. И Чанг, Дж. Лекарства, отпускаемые без рецепта во время беременности. Am. Fam. Врач 90 , 548–555 (2014).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Masarwa, R. et al. Пренатальное воздействие ацетаминофена и риск синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройства аутистического спектра: систематический обзор, метаанализ и мета-регрессионный анализ когортных исследований. Am. J. Epidemiol. 187 , 1817–1827 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Ли, Д.-К., Фербер, Дж. Р., Одули, Р., Кузенберри, К. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов во время беременности и риск выкидыша. Am. J. Obstet. Гинеколь. 219 , 275.e1–275.e8 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 23.

    Ceulemans, M. et al. Представления женщин о лекарствах и соблюдение фармакотерапии во время беременности: возможности для местных фармацевтов. Curr. Pharm. Des. 25 , 469–482 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Кристенсен, Д. М. и др. Внутриутробное воздействие мягких анальгетиков является фактором риска развития мужских репродуктивных нарушений у человека и крысы. Hum. Репродукция. 26 , 235–244 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Black, E. et al. Использование лекарств и обезболивание во время беременности: критический обзор. Боль. Практик. 19 , 875–899 (2019).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 26.

    Croen, L.A. et al. Инфекция и лихорадка при беременности и расстройства аутистического спектра: результаты исследования для изучения раннего развития. Autism Res. 12 , 1551–1561 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 27.

    Gustavson, K. et al.Повышение температуры тела во время беременности и синдром дефицита внимания и гиперактивности у детей. Sci. Отчетность 9 , 9519 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 28.

    Brucato, M. et al. Пренатальное воздействие лихорадки связано с расстройством аутистического спектра в бостонской когорте родившихся. Autism Res. 10 , 1878–1890 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Källén, B. & Reis, M. Текущее фармакологическое лечение хронической боли во время беременности. Наркотики 76 , 915–924 (2016).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Dreier, J. W., Andersen, A.-M. Н. и Берг-Бекхофф, Г. Систематический обзор и метаанализы: лихорадка во время беременности и влияние на здоровье потомства. Педиатрия 133 , e674 – e688 (2014).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Sass, L. et al. Лихорадка при беременности и риск врожденных пороков развития: когортное исследование. BMC Беременность и роды 17 , 413 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Грэм, Дж. М. Дж. Обновленная информация о гестационных эффектах материнской гипертермии. Врожденные дефекты Res. 112 , 943–952 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Li, Z. et al. Материнский грипп или лихорадка, употребление лекарств и дефекты нервной трубки: популяционное исследование случай-контроль в Северном Китае. Рождение. Дефекты Res. A. Clin. Мол. Тератол. 79 , 295–300 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Wang, M., Wang, Z.-P., Gong, R. & Zhao, Z.-T. Материнский грипп или лихорадка, использование лекарств в первом триместре и риск дефектов нервной трубки: исследование случай-контроль на базе больниц в Китае. Childs Nerv. Syst. 30 , 665–671 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Bandoli, G., Palmsten, K. & Chambers, C. Использование ацетаминофена во время беременности: изучение распространенности, времени и показаний к применению в когорте предполагаемых родов. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 34 , 237–246 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Saragiotto, B.T. et al. Парацетамол при болях в пояснице. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2016 , CD012230 (2016).

    PubMed Central Google ученый

  • 37.

    Jefferies, S. et al. Рандомизированное контролируемое исследование влияния обычного парацетамола на инфекцию гриппа. Респирология 21 , 370–377 (2016).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Ennis, Z. N., Dideriksen, D., Vaegter, H. B., Handberg, G. & Pottegård, A. Ацетаминофен от хронической боли: систематический обзор эффективности. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 118 , 184–189 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 39.

    Назарко, Л. Помогает или препятствует парацетамол заживлению бактериальных инфекций? Br. J. Сообщество медсестер. 19 , 335–339 (2014).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Leopoldino, A.O. et al. Парацетамол в сравнении с плацебо при остеоартрите коленного и тазобедренного суставов. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2 , CD013273 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Олсен, Дж. И Лью, З. Программирование психического здоровья плода с помощью ацетаминофена? Ответ на заявление SMFM: пренатальное употребление парацетамола и СДВГ. Мнение эксперта. Drug Saf. 16 , 1395–1398 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Стивенс Г., Дерри С. и Мур Р. А. Парацетамол (ацетаминофен) для острого лечения эпизодической головной боли напряжения у взрослых. Кокрановская база данных Syst. Ред. 2016 , CD011889 (2016).

    PubMed Central Google ученый

  • 43.

    Engelstoft, I.M.S. et al. Полная отмена — наиболее возможное лечение головной боли от чрезмерного употребления лекарств: рандомизированное контролируемое открытое исследование. Eur. J. Pain. 23 , 1162–1170 (2019).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 44.

    Tassorelli, C. et al. Согласованный протокол управления головной болью при чрезмерном употреблении лекарств: оценка в многоцентровом международном исследовании. Cephalalgia Int. J. Головная боль 34 , 645–655 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 45.

    Nordeng, H., Ystrøm, E. & Einarson, A. Восприятие риска, связанного с использованием лекарств и других воздействий во время беременности. Eur. J. Clin. Pharmacol. 66 , 207–214 (2010).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Lupattelli, A. et al. Использование лекарств во время беременности: кросс-секционное международное интернет-исследование. BMJ Open 4 , e004365 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 47.

    Беннетт, Д.и другие. Проект TENDR: нацеливание на экологические риски развития нервной системы — консенсусное заявление TENDR. Environ. Перспектива здоровья. 124 , A118 – A122 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    Уилсон, Х. А., Крейтон, К., Шарфман, Х., Холерис, Э. и Макласки, Н. Дж. Эндокринные исследования патофизиологии расстройства аутистического спектра. Нейробиолог https: // doi.org / 10.1177 / 1073858420952046 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 49.

    Леви, Г., Гарретсон, Л. К. и Сода, Д. М. Письмо: свидетельство плацентарного переноса парацетамола. Педиатрия 55 , 895 (1975).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Коэн, Л., Хабгуд, М., Хуанг, Ю., Dziegielewska, K. & Saunders, N. Детерминанты попадания лекарств в развивающийся мозг. F1000 Исследование 8 , 1372 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 51.

    Зафейри А., Митчелл Р. Т., Хэй Д. К. и Фаулер П. А. Безрецептурные анальгетики во время беременности: всесторонний обзор глобальной распространенности и безопасности детей. Hum. Репродукция. Обновление 27 , 67–95 (2021 г.).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Mian, P. et al. Фармакокинетическое моделирование на физиологической основе для характеристики фармакокинетики ацетаминофена и образования N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI) у небеременных и беременных женщин. Clin. Фармакокинет. 59 , 97–110 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Грэм, Г. Г., Дэвис, М. Дж., Дэй, Р. О., Мохамудалли, А. и Скотт, К. Ф. Современная фармакология парацетамола: терапевтическое действие, механизм действия, метаболизм, токсичность и недавние фармакологические открытия. Инфламмофармакология 21 , 201–232 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Пикеринг, Г., Эстев, В., Лорио, М.-А., Эшалиер, А. и Дюбрей, К.Ацетаминофен усиливает нисходящие пути подавления боли. Clin. Pharmacol. Ther. 84 , 47–51 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 55.

    Högestätt, E. D. et al. Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством конъюгации арахидоновой кислоты, зависимой от амид гидролазы жирных кислот, в нервной системе. J. Biol. Chem. 280 , 31405–31412 (2005).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Andersson, D. A. et al. TRPA1 опосредует спинальную антиноцицепцию, индуцированную ацетаминофеном и каннабиноидом Δ (9) -тетрагидроканнабиорколом. Nat. Commun. 2 , 551 (2011).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 57.

    Амато, С.К. и Маккарти, М. М. Индукция PGE2 эстрадиолом опосредует возрастную маскулинизацию полового поведения. Nat. Neurosci. 7 , 643–650 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Адамс, И. Р. и Макларен, А. Половое диморфное развитие первичных половых клеток мыши: переключение от оогенеза к сперматогенезу. Разработка 129 , 1155–1164 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Lim, H. et al. Множественные репродуктивные нарушения самок у мышей с дефицитом циклооксигеназы 2. Cell 91 , 197–208 (1997).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Allegaert, K., Mian, P., Lapillonne, A. & van den Anker, J.N. Прием парацетамола матерью и сужение или закрытие артериального протока плода: анализ серии случаев. Br. J. Clin. Pharmacol. 85 , 245–251 (2019).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Cohen, I.V. et al. Использование ацетаминофена (парацетамола) изменяет сульфатирование половых гормонов. EBioMedicine 28 , 316–323 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 62.

    Gould, G.G. et al. Ацетаминофен по-разному улучшает социальное поведение и уровни кортикальных каннабиноидов у инбредных мышей. Prog. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 38 , 260–269 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 63.

    Klopcic, I., Markovic, T., Mlinaric-Rascan, I. & Sollner Dolenc, M. Эндокринные нарушения и иммуномодулирующие эффекты в лимфобластоидных клеточных линиях диклофенака, 4-гидроксидиклофенака и парацетамола. Toxicol. Lett. 294 , 95–104 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 64.

    Holm, J. B. et al. Анилин быстро превращается в парацетамол, нарушая репродуктивное развитие мужчин. Toxicol. Sci. 148 , 288–298 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Аддо, К. А., Палакодети, Н. и Фрай, Р. С. Ацетаминофен модулирует экспрессию генов, связанных со стероидогенезом, и уровни эстрадиола в плацентарных клетках человека JEG-3. Toxicol. Sci. 179 , 44–52 (2021).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Арамбула, С. Э. и Маккарти, М. М. Нейроэндокринно-иммунные перекрестные помехи влияют на половозависимое развитие мозга. Эндокринология 161 , bqaa055 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67.

    Рейли, Дж., Галлахер, Л., Лидер, Г. и Шен, С. Сцепление генов аутизма с тканевой экспрессией и дисфункцией синапсов, передачи сигналов кальция и регуляции транскрипции. PLoS ONE 15 , e0242773 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 68.

    Rai-Bhogal, R. et al. Воздействие простагландина E (2) на мать изменяет экспрессию генов Wnt в мозге мышей — связь с аутизмом. Biochem. Биофиз. Отчет 14 , 43–53 (2018).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Дин, С. Л., Кнутсон, Дж. Ф., Кребс-Крафт, Д. Л. и Маккарти, М. М. Простагландин E2 является эндогенным модулятором развития мозжечка и сложного поведения в чувствительный постнатальный период. Eur. J. Neurosci. 35 , 1218–1229 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 70.

    Маккарти М. и Райт К. Л. Конвергенция половых различий и нейроиммунной системы при расстройствах аутистического спектра. Biol. Психиатрия 81 , 402–410 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Цай, К.-С. и другие. Влияние фталатов, пара-гидроксибензойных кислот, бисфенола-А и гонадных гормонов на предрасположенность к синдрому дефицита внимания / гиперактивности. Токсики 8 , 57 (2020).

    CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 72.

    Müller, D. et al. Нейроэндокринная модуляция глобального метилирования ДНК при нервно-психических расстройствах. Мол. Психиатрия 26 , 66–69 (2021).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Pietropaolo, S., Bellocchio, L., Bouzón-Arnáiz, I. & Yee, B.K. Роль эндоканнабиноидной системы в расстройствах аутистического спектра: данные исследований на мышах. Prog. Мол. Биол. Пер. Sci. 173 , 183–208 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 74.

    Needham, B.D. et al. Профили метаболитов в плазме и кале при расстройствах аутистического спектра. Biol. Психиатрия 89 , 451–462 (2021).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Baron-Cohen, S. et al. Эстрогены плода и аутизм. Мол. Психиатрия 25 , 2970–2978 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 76.

    Allegaert, K. Критический обзор актуальности парацетамола для процедурного обезболивания у новорожденных. Фронт. Педиатр. 8 , 89 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 77.

    Thiele, K. et al. Пренатальный ацетаминофен влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и ухудшает развитие плода у мышей. Am. J. Pathol. 185 , 2805–2818 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 78.

    Karimi, K. et al. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсическое воздействие на печень у самок, уменьшает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослых потомков. J. Hepatol. 62 , 1085–1091 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Burman, A. et al. Ацетаминофен ослабляет инвазию и изменяет экспрессию ферментов внеклеточного матрикса и сосудистых факторов в клетках трофобласта человека в первом триместре. Плацента 104 , 146–160 (2020).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Bremer, L. et al. Лекарства парацетамола во время беременности: данные о частоте приема, дозировках и влиянии на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из когорты перспективных беременных. EBioMedicine 26 , 146–151 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 81.

    Holm, J. B. et al. Внутриутробное воздействие парацетамола и анилина ухудшает репродуктивное развитие женщин за счет уменьшения резервов фолликулов и фертильности. Toxicol. Sci. 150 , 178–189 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 82.

    Рил, Дж. Р., Лоутон, А. Д. и Лэмб, Дж. С. Оценка репродуктивной токсичности ацетаминофена у швейцарских мышей CD-1 с использованием протокола непрерывного разведения. Fundam. Прил. Toxicol. 18 , 233–239 (1992).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Рейган-Шоу, С., Нихал, М. и Ахмад, Н. Еще раз о переводе дозы в исследованиях на животных на человека. FASEB J. 22 , 659–661 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 84.

    La Merrill, M. A. et al. Консенсус по ключевым характеристикам химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, как основа для идентификации опасности. Nat. Rev. Endocrinol. 16 , 45–57 (2020).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Биссон, Д., Newell, S. & Laxton, C. от имени Королевского колледжа акушеров и гинекологов. Антенатальная и послеродовая анальгезия: научная публикация № 59. BJOG 126 , e114 – e124 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Комитет публикаций Общества по материнско-фетальной медицине. Пренатальное использование ацетаминофена и результаты у детей. Am. J. Obstet.Гинеколь. 216 , B14 – B15 (2017).

    Артикул Google ученый

  • 87.

    Arendrup, F. S., Mazaud-Guittot, S., Jegou, B. & Kristensen, D. M. ВЛИЯНИЕ EDC: влияет ли воздействие парацетамола во время беременности на репродуктивное развитие женщины? Endocr. Соединять. 7 , 149–158 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Rossitto, M. et al. Внутриутробное воздействие парацетамола и ибупрофена приводит к ускоренному репродуктивному старению у самок мышей из поколения в поколение. Commun. Биол. 2 , 310 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 89.

    Jensen, M. S. et al. Использование матерью парацетамола, ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты во время беременности и риск крипторхизма. Эпидемиология 21 , 779–785 (2010).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Snijder, C.A. et al. Внутриутробное воздействие мягких анальгетиков во время беременности и возникновение крипторхизма и гипоспадии у потомства: исследование поколения R. Hum. Репродукция. 27 , 1191–1201 (2012).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Fisher, B.G. et al. Пренатальное воздействие парацетамола связано с более коротким аногенитальным расстоянием у младенцев мужского пола. Hum. Репродукция. 31 , 2642–2650 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 92.

    Lind, D. V. et al. Использование матерями мягких анальгетиков во время беременности связано с уменьшением аногенитального расстояния у сыновей: когортное исследование 1027 пар мать-ребенок. Hum.Репродукция. 32 , 223–231 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Ernst, A. et al. Воздействие ацетаминофена (парацетамола) во время беременности и в пубертатном периоде у мальчиков и девочек из общенациональной когорты полового созревания. Am. J. Epidemiol. 188 , 34–46 (2019).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 94.

    Interrante, J. D. et al. Сравнение рисков пренатального использования анальгетиков и отдельных врожденных дефектов, Национальное исследование по профилактике врожденных дефектов, 1997–2011. Ann. Эпидемиол. 27 , 645–653.e2 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 95.

    Фельдкамп, М. Л., Мейер, Р. Э., Криков, С. и Ботто, Л. Д. Использование ацетаминофена во время беременности и риск врожденных дефектов: результаты Национального исследования по профилактике врожденных дефектов. Акушерство. Гинеколь. 115 , 109–115 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Lind, J. N. et al. Медикаментозное лечение матери и использование трав и риск гипоспадии: данные Национального исследования по профилактике врожденных дефектов, 1997–2007 гг. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 22 , 783–793 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 97.

    Rebordosa, C. et al. Применение ацетаминофена во время беременности: влияние на риск врожденных аномалий. Am. J. Obstet. Гинеколь. 198 , 178.e1–178.e7 (2008).

    Артикул CAS Google ученый

  • 98.

    Wagner-Mahler, K. et al. Проспективное исследование распространенности и связанных факторов риска крипторхизма у 6246 новорожденных мальчиков из района Ниццы, Франция. Внутр. Дж. Андрол. 34 , e499 – e510 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Schwartz, C. L. et al. Аногенитальная дистанция как токсикологический или клинический маркер действия андрогенов плода и риска репродуктивных нарушений. Arch. Toxicol. 93 , 253–272 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Welsh, M. et al. Выявление у крыс программного окна маскулинизации репродуктивного тракта, нарушение которого приводит к гипоспадии и крипторхизму. J. Clin. Инвестировать. 118 , 1479–1490 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 101.

    Смарр, М. М., Каннан, К., Чен, З., Ким, С. и Бак Луис, Г. М. Парацетамол мужской мочи и качество спермы. Андрология 5 , 1082–1088 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Smarr, M. M. et al. Парацетамол в моче и срок до беременности. Hum. Репродукция. 31 , 2119–2127 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 103.

    Albert, O. et al.Парацетамол, аспирин и индометацин проявляют разрушающие эндокринную систему свойства в семенниках взрослого человека in vitro. Hum. Репродукция. 28 , 1890–1898 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Пирс, Н., Чековей, Х. и Крибель, Д. Предвзятость в исследованиях профессиональной эпидемиологии. Оккуп. Environ. Med. 64 , 562–568 (2007).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 105.

    van den Driesche, S. et al. Длительное воздействие ацетаминофена снижает выработку тестостерона семенниками человеческого плода в модели ксенотрансплантата. Sci. Пер. Med. 7 , 288ra80 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 106.

    Hurtado-Gonzalez, P. et al. Влияние воздействия ацетаминофена и ибупрофена на развитие зародышевых клеток плода у грызунов и людей обоих полов с использованием нескольких экспериментальных систем. Environ. Перспектива здоровья. 126 , 047006 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 107.

    Hay-Schmidt, A. et al. Парацетамол / ацетаминофен ухудшает маскулинизацию мозга. Репродукция 154 , 145–152 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 108.

    Dean, A. et al. Воздействие анальгетиков у беременных крыс влияет на развитие зародышевых клеток плода с репродуктивными последствиями между поколениями. Sci. Отчет 6 , 19789 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 109.

    Johansson, H. K. L. et al. Воздействие смеси химических веществ, нарушающих эндокринную систему, в перинатальном периоде снижает резервы фолликулов самок крыс и ускоряет репродуктивное старение. Репродукция. Toxicol. 61 , 186–194 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 110.

    Райс, Д. и Барон, С. Дж. Критические периоды уязвимости для развивающейся нервной системы: данные, полученные на моделях людей и животных. Environ. Перспектива здоровья. 108 (Дополнение 3), 511–533 (2000).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 111.

    Гранджин П. и Ландриган П. Дж. Нейроповеденческие эффекты токсичности, связанной с развитием. Lancet Neurol. 13 , 330–338 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 112.

    Лью, З., Бах, К. С., Асарнов, Р. Ф., Ритц, Б. и Олсен, Дж. Использование парацетамола во время беременности и внимание и управляющая функция у детей в возрасте 5 лет. Внутр. J. Epidemiol. 45 , 2009–2017 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Лью, З., Ритц, Б., Вирк, Дж., Арах, О. А. и Олсен, Дж. Пренатальное использование парацетамола и IQ детей: датское когортное исследование. Эпидемиология 27 , 912–918 (2016).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Рифас-Шиман, С. Л. и др. Связь пренатального или младенческого воздействия парацетамола или ибупрофена с управляющими функциями и поведением в среднем детстве. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 34 , 287–298 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Leppert, B. et al. Связь аллелей материнского риска развития нервной системы с воздействием в раннем возрасте. JAMA Psychiatry 76 , 834–842 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 116.

    Троннес, Дж. Н., Вуд, М., Лупаттелли, А., Истром, Э. и Норденг, Х. Пренатальное воздействие парацетамола и результаты нервного развития у детей дошкольного возраста. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 34 , 247–256 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 117.

    Brandlistuen, R. E., Ystrom, E., Nulman, I., Koren, G. & Nordeng, H. Пренатальное воздействие парацетамола и развитие нервной системы ребенка: когортное исследование, контролируемое братьями и сестрами. Внутр. J. Epidemiol. 42 , 1702–1713 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 118.

    Vlenterie, R. et al. Проблемы нервного развития в возрасте 18 месяцев у детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери: когортное исследование, сопоставленное по шкале предрасположенности. Внутр. J. Epidemiol. 45 , 1998–2008 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Ystrom, E. et al. Пренатальное воздействие парацетамола и риск СДВГ. Педиатрия 140 , e20163840 (2017).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 120.

    Liew, Z., Ritz, B., Rebordosa, C., Lee, P. C. & Olsen, J. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческие проблемы и гиперкинетические расстройства. JAMA Pediatr. 168 , 313–320 (2014).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Лью, З., Ритц, Б., Вирк, Дж. И Олсен, Дж. Использование ацетаминофена матерями во время беременности и риск расстройств аутистического спектра в детстве: датское национальное когортное исследование. Autism Res. 9 , 951–958 (2016).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Petersen, T. G. et al. Использование парацетамола, ибупрофена или аспирина при беременности и риск церебрального паралича у ребенка. Внутр. J. Epidemiol. 47 , 121–130 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 123.

    Томпсон, Дж. М. Д., Уолди, К. Э., Уолл, К. Р., Мерфи, Р. и Митчелл, Е. А. Связь между употреблением парацетамола во время беременности и симптомами СДВГ, измеренная в возрасте от 7 до 11 лет. PLoS ONE 9 , e108210 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 124.

    Avella-Garcia, C. B. et al. Использование ацетаминофена при беременности и нервном развитии: функция внимания и симптомы аутистического спектра. Внутр. J. Epidemiol. 45 , 1987–1996 (2016).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 125.

    Ruisch, I. H., Buitelaar, J. K., Glennon, J. C., Hoekstra, P. J. и Dietrich, A. Факторы риска беременности в связи с симптомами оппозиционно-вызывающего поведения и расстройства поведения в продольном исследовании Avon среди родителей и детей. J. Psychiatr. Res. 101 , 63–71 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Stergiakouli, E., Thapar, A. & Davey Smith, G. Связь использования парацетамола во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Pediatr. 170 , 964–970 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 127.

    Bornehag, C.G. et al. Пренатальное воздействие парацетамола и развитие речи у детей в 30 месяцев. Eur. Психиатрия 51 , 98–103 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 128.

    Laue, H. E. et al. Связь между меконием ацетаминофеном и детским нейрокогнитивным развитием в GESTE, канадском когортном исследовании. Toxicol. Sci. 167 , 138–144 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Ji, Y. et al. Материнские биомаркеры приема ацетаминофена и синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей. Brain Sci. 8 , 127 (2018).

    PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 130.

    Ji, Y. et al. Связь биомаркеров пуповинной плазмы внутриутробного воздействия ацетаминофена с риском синдрома дефицита внимания / гиперактивности и расстройства аутистического спектра в детстве. JAMA Psychiatry 77 , 180–189 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Тово-Родригес, Л. и др. Связано ли внутриутробное воздействие парацетамола с эмоциональными проблемами и проблемами с гиперактивностью в детстве? Находки из когорты родившихся Pelotas 2004 г. BMC Psychiatry 18 , 368 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 132.

    Liew, Z. et al. Использование анализа воздействия отрицательного контроля для оценки искажения: пример воздействия парацетамола и синдрома дефицита внимания / гиперактивности в исследовании здоровья медсестер II. Am. J. Epidemiol. 188 , 768–775 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 133.

    Gervin, K., Nordeng, H., Ystrom, E., Reichborn-Kjennerud, T. & Lyle, R. Длительное пренатальное воздействие парацетамола связано с различиями в метилировании ДНК у детей с диагнозом СДВГ. . Clin. Эпигенетика 9 , 77 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 134.

    Golding, J. et al. Связь между приемом парацетамола (ацетаминофена) на сроке от 18 до 32 недель беременности и нейрокогнитивными исходами у ребенка: продольное когортное исследование. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 34 , 257–266 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Тово-Родригес, Л. и др. Низкие показатели развития нервной системы и поведенческие / эмоциональные проблемы в возрасте 24 и 48 месяцев у бразильских детей, подвергшихся воздействию парацетамола во время внутриутробного развития. Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 34 , 278–286 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Сковлунд, Э., Хандал, М., Селмер, Р., Брандлистуен, Р. Э. и Скуртвейт, С. Языковые навыки и коммуникативные навыки у 3-летних детей после пренатального воздействия анальгетических опиоидов. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 26 , 625–634 (2017).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 137.

    Baker, B.H. et al. Связь пренатального воздействия ацетаминофена, измеренного в меконии, с риском синдрома дефицита внимания / гиперактивности, опосредованного связностью лобно-теменной сети с мозгом. JAMA Pediatr. 174 , 1073–1081 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Chen, M.-H. и другие. Пренатальное воздействие парацетамола и риск синдрома дефицита внимания / гиперактивности: общенациональное исследование, проведенное на Тайване. J. Clin. Психиатрия 80 , 18m12612 (2019).

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 139.

    Вуд, М. Е. Связь между пренатальным воздействием парацетамола и нервным развитием ребенка: правда, предвзятость или и то, и другое? Paediatr. Перинат. Эпидемиол. 34 , 233–236 (2020).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 140.

    Лью, З. и Эрнст, А. Внутриутробное воздействие парацетамола и неблагоприятные исходы развития: эпидемиологические данные и методологические вопросы. Curr. Environ. Департамент здравоохранения 8 , 23–33 (2021 г.).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 141.

    David, A. et al. Пересмотр метаболизма ацетаминофена с использованием нецелевых анализов: последствия для биомониторинга человека. Env. Int. 149 , 106388 (2021).

    CAS Статья Google ученый

  • 142.

    Aschengrau, A. & Seage, G. in Essentials of Epidemiology in Public Health . 3-е изд., Стр. 373 (Джонс и Бартлетт, 2014).

  • 143.

    Modick, H., Weiss, T., Dierkes, G., Брюнинг, Т. и Кох, Х. М. Повсеместное присутствие парацетамола в моче человека: источники и последствия. Репродукция 147 , R105 – R117 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Прескотт, Л. Ф. Кинетика и метаболизм парацетамола и фенацетина. Br. J. Clin. Pharmacol. 10 (Дополнение 2), 291S – 298S (1980).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 145.

    Blecharz-Klin, K. et al. Раннее воздействие парацетамола снижает нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) в полосатом теле и влияет на социальное поведение и исследования у крыс. Pharmacol. Biochem. Behav. 168 , 25–32 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Blecharz-Klin, K. et al. Парацетамол — влияние раннего воздействия на нейротрансмиссию, пространственную память и двигательную активность у крыс. Behav. Brain Res. 323 , 162–171 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 147.

    Viberg, H., Eriksson, P., Gordh, T. & Fredriksson, A. Введение парацетамола (ацетаминофена) во время неонатального развития мозга влияет на когнитивные функции и изменяет его обезболивающий и анксиолитический ответ у взрослых самцов мышей. Toxicol. Sci. 138 , 139–147 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 148.

    Филиппот, Г., Горд, Т., Фредрикссон, А. и Виберг, Х. Нейроповеденческие изменения у взрослых мышей мужского и женского пола после воздействия парацетамола (ацетаминофена) в процессе развития: характеристика критического периода. J. Appl. Toxicol. 37 , 1174–1181 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 149.

    Hay-Schmidt, A. et al. Пренатальное воздействие парацетамола / ацетаминофена и предшественника анилина ухудшает маскулинизацию мужского мозга и поведения. Репродукция 154 , 145–152 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Klein, R.M. et al. Гестационное воздействие парацетамола у крыс вызывает нейрофункциональные изменения у потомства. Neurotoxicol.Тератол. 77 , 106838 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 151.

    Rigobello, C. et al. Перинатальное воздействие парацетамола: влияние дозы и пола на поведение и маркеры оксидативного стресса мозга у потомства. Behav. Brain Res. 408 , 113294 (2021).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 152.

    de Fays, L. et al. Использование парацетамола при беременности и неврологическом развитии ребенка. Dev. Med. Ребенок. Neurol. 57 , 718–724 (2015).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 153.

    Аллегерт, К. и ван ден Анкер, Дж. Как перевести данные о нейрокогнитивных и поведенческих результатах у животных, подвергшихся воздействию парацетамола, в перинатальные условия человека? Arch. Med. Sci. https://doi.org/10.5114/aoms.2020.100715 (2020).

    Артикул Google ученый

  • 154.

    Райт, К. Л., Хоффман, Дж. Х. и Маккарти, М. М. Доказательства того, что воспаление способствует синтезу эстрадиола в мозжечке человека в раннем детстве. Пер. Психиатрия 9 , 58 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 155.

    Миррасехян Э. и др. Жаропонижающий эффект парацетамола возникает независимо от преходящего рецепторного потенциала, опосредованного анкирином-1, и связан с ингибированием простагландинов в головном мозге. FASEB J. 32 , 5751–5759 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Вонг, К. Т., Бестард-Лоригадос, И. и Кроуфорд, Д. А. Поведение, связанное с аутизмом, в модели мышей с дефицитом циклооксигеназы-2. Гены. Brain Behav. 18 , e12506 (2019).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Addo, K. A. et al. Использование ацетаминофена во время беременности и метилирование ДНК в плаценте новорожденных с крайне низким гестационным возрастом (ELGAN). Environ. Эпигенетика 5 , dvz010 (2019).

    Артикул CAS Google ученый

  • 158.

    Хоффман, Дж. Ф., Райт, К. Л. и Маккарти, М. М. Критический период в развитии клеток Пуркинье опосредуется локальным синтезом эстрадиола, нарушенным воспалением, и имеет стойкие последствия только для мужчин. J. Neurosci. 36 , 10039–10049 (2016).

    Артикул CAS Google ученый

  • 159.

    Przybyła, G. W., Szychowski, K. A. & Gmiński, J. Paracetamol — старый препарат с новыми механизмами действия. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. https://doi.org/10.1111/1440-1681.13392 (2020).

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Fyke, W., Alarcon, JM, Velinov, M. & Chadman, KK Фармакологическое ингибирование первичного фермента, продуцирующего эндоканнабиноиды, DGL-α, индуцирует фенотипы расстройства аутистического спектра и коморбидные фенотипы у взрослых C57BL. / J мышей. Autism Res. 14 , 1375–1389 (2021).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Шульц, С., Гоулд, Г. Г., Антонуччи, Н., Бриджида, А. Л. и Синискалько, Д. Нарушение регуляции эндоканнабиноидной системы при приеме парацетамола может привести к расстройству аутистического спектра: может ли лечение каннабиноидами быть эффективным? Молекулы 26 , 1845 (2021).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 162.

    Бриджида, А. Л., Шульц, С., Касконе, М., Антонуччи, Н., Синискалько, Д. Нарушение регуляции сигнала эндоканнабинода при расстройствах аутистического спектра: корреляционная связь между воспалительным состоянием и нейроиммунными нарушениями.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.