Энцевир инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Encevir Суспензия для в/м введения (3165)

Первичный курс вакцинации проводят по следующим схемам.

1 схема

1 прививка — 0.5 мл в выбранный день.

2 прививка — 0.5 мл через 1-2 мес.

3 прививка — 0.5 мл через 12 мес.

2 схема

1 прививка — 0.5 мл в выбранный день.

2 прививка — 0.5 мл через 5-7 мес.

3 прививка — 0.5 мл через 12 мес.

Последующие отдаленные ревакцинации проводят каждые 3 года однократно.

При проведении прививок в период активности клещей (в весенне-летние месяцы) следует исключить контакт прививаемого с очагом инфекции в течение всего срока вакцинации и 2 недель после него.

Правила введения вакцины

Вакцину вводят в/м в дельтовидную мышцу плеча. Необходимо избегать внутрисосудистого введения препарата. В случае ошибочного внутрисосудистого введения могут развиться реакции вплоть до шока. В таких случаях следует немедленно проводить противошоковую терапию.

Непосредственно перед инъекцией вакцину в ампуле перемешивают путем встряхивания до получения гомогенной взвеси. Для каждого прививаемого должен быть использован отдельный шприц.

Вакцина должна иметь вид гомогенной непрозрачной взвеси белого цвета без хлопьев и посторонних включений. Не пригоден к использованию препарат в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, при изменении цвета, наличии неразбивающихся хлопьев, при истекшем сроке годности, при неправильном хранении.

Вакцинацию проводят в прививочных или процедурных кабинетах, находящихся в ведении медицинских учреждений. Средний медицинский персонал должен иметь допуск для работы в процедурном кабинете и к проведению прививок, работать под наблюдением врача. Кабинет, где проводится вакцинация, должен быть снабжен средствами противошоковой терапии.

Проведенную вакцинацию регистрируют в установленных учетных формах с указанием даты ее проведения, дозы, предприятия-изготовителя вакцины, номера серии, реакции на прививку.

ВАКЦИНА «ЭНЦЕВИР» — «Семейная клиника №1», г. Южно-Сахалинск

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Детям до 18 лет.
2. Лихорадочные состояния или обострившиеся хронические заболевания.
3. Аллергия на компоненты препарата и особенно на куриный белок!
4. Бронхиальная астма.
5. Аутоиммунные заболевания.
6. Если тяжело переносили этот препарат в предыдущий раз.
7. Эпилепсия.
8. Заболевания эндокринной системы.
9. Болезни крови и злокачественные образования.
10. Соматические заболевания.
11. Беременность.

Вакцинация разрешена только после согласования с врачом. Прививку против клещевого энцефалита сделать можно через 2 недели после родов (по показаниям).

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

— Покраснение кожи и припухлость в месте введения препарата.
— Увеличение лимфатических узлов.
— Слабость, головные боли, повышенная температура.

Любые из перечисленных эффектов могут возникнуть после первой прививки. В первые два дня после введения препарата. Проходят сами, максимум, на третий день. В случае нетипичных реакций срочно обратиться к врачу, который вводил препарат!

В течение 30 минут после вакцинации, пациент обязан остаться в клинике под наблюдением.
Вакцинацию можно проводить вместе с другими инактивированными вакцинами Национального календаря профилактических прививок.

СХЕМА ВАКЦИНАЦИИ

Плановая вакцинация:
1. Вводится первая доза препарата.
2. Через 5-7 месяцев вводится вторая доза препарата.
3. Ревакцинация проводится один раз через год.
4. Последующие ревакцинации – каждые три года.

Экстренная вакцинация:
1. Вводится первая доза препарата.
2. Через 1-2 месяца вводится вторая доза препарата.

Сделать прививку можно по адресу г. Южно-Сахалинск, ул. Емельянова, 21а (см. на карте).

ЗАПИСАТЬСЯ НА ВАКЦИНАЦИЮ МОЖЕТЕ:
— по номеру телефона 240-250, 220-600
— заказать обратный звонок 
— написать нам WhatsApp 

Сделать прививку от клещевого энцефалита вакциной Клещ-Э-Вак в Москве

Вакцина Клещ-Э-Вак — наиболее качественная вакцина против клещевого энцефалита, доступная в России.

Производится в России, импортных аналогов в стране нет уже несколько лет. Вакцина не входит в Национальный календарь профилактических прививок, так как заболевание является эндемичным (актуально не для всех областей России). Список эндемичных регионов по состоянию на 2020 год находится здесь.

Клещ-Э-Вак разрешен с возраста одного года, у взрослых не имеет верхнего ограничительного порога по возрасту. Рекомендована жителям эндемичных регионов, а также всем, планирующим выезды в эндемичные регионы. Особенно актуальна для людей, занимающихся туризмом и активным отдыхом на природе.

Вакцина вводится два раза в первый год (и защищает на один сезон), третий раз через год (и защищает на три года вперед) и далее раз в три года по одной дозе, для поддержания вакцинного иммунитета. Защищает только от клещевого энцефалита; от Лайм-боррелиоза и других клещевых инфекций вакцин не существует. 

Клещ-Э-Вак имеет среднюю переносимость: примерно у каждого десятого привитого возникает болезненность, припухлость, покраснение в месте введения вакцины, повышение температуры и небольшое недомогание. Эта нежелательная реакция проходит за 1–3 дня сама, можно принимать ибупрофен или парацетамол для облегчения симптомов.

Если сроки вакцинации нарушены, введение дополнительных доз вакцины не требуется, следует просто продолжить введение недостающих доз как можно быстрее. То есть, если вы ввели первые две дозы, а через год не ввели третью и спохватились только через несколько лет, не нужно заново вводить две первые дозы, достаточно ввести третью и начать отсчет трех лет до четвертой дозы. Это же касается и ревакцинаций.

Существуют и другие вакцины против клещевого энцефалита в России, например, Энцевир (разрешен детям с 3 лет). Их переносимость обычно несколько хуже, но в целом, при отсутствии Клещ-Э-Вак, они вполне могут использоваться для вакцинации детей. Вакцины взаимозаменяемы, то есть можно начать серию вакцин одним препаратом, а продолжить другим.

Календарь вакцинации детей от 0 до 7 лет Графический календарь прививок для детей от рождения и до 7-летнего возраста с обозначением сроков введения вакцин согласно российским правилам.

Источник: календарь CDC
Редакция: педиатр Сергей Бутрий

Прививки от клещевого энцефалита

Клещевой энцефалит относится к опасным и тяжелым нейроинфекционным заболеваниям, приводящим к инвалидности или смерти. Заболевание возникает в результате заражения человека вирусом, который попадает в кровь при присасывании носителя вируса — лесного клеща. Проблема клещевого энцефалита остается и сегодня актуальной, в общем количестве заболевших пациентов примерно 80% составляет городское население. Поражение клещевым энцефалитом можно предотвратить при помощи:

• неспецифического вида профилактики, включающего использование специального типа одежды и репеллентов, которыми обрабатываются открытые участки тела и одежда при посещении лесных и парковых зон.
• специфического вида профилактики — профилактическая прививка, показана всем. Желательно её осуществление заблаговременно тем, кто выезжает на отдых или работу в регионы с повышенным риском заражения. Профилактическая вакцинация самый надежный способ защиты от клещевого энцефалита.

Весенний и летний сезоны, время для наибольшей активности клещей. Инкубационный период у людей после заражения длится 10–14 дней. Первыми признаками болезни могут быть озноб, покраснение лица, сильная головная боль, температура до 38–39 градусов, тошнота и рвота, мышечные боли в области шеи и плеч, в грудном и поясничном отделах спины, в конечностях.

Многолетний опыт борьбы с вирусом клещевого энцефалита доказывает, что современные вакцинные препараты безопасны, отлично переносятся практически всеми, противопоказанием может быть наличие некоторых хронических болезней. После консультации врач или назначает прививку или отклоняет в связи с несовместимостью.

У вовремя привитого человека заболевание протекает, как правило, легко и без осложнений. Прививка от клещевого энцефалита осуществляется по схеме утвержденной Министерством здравоохранения. Вакцинация против клещевого энцефалита выполняется различными препаратами.

Схема прививок от клещевого энцефалита

Существует стандартная и ускоренная схема прививок.

Стандартная: схема

1. культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая ФГУП «ПИПВЭ им. М. П. Чумакова РАМН» (Россия) для детей старше 3 лет. — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 5–7 месяцев.
2. «ЭнцеВир» культуральная, очищенная инактивированная вакцина разработана ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ (Россия) для лиц старше 18 лет — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 5–7 месяцев.
3. ФСМЕ-ИММУН ЭНЦЕПУР (взрослый для лиц старше 16 лет) — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 1–3 месяца.
4. «ФСМЕ-ИММУН Джуниор» — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 1–3 месяца (от 1 года до 16 лет).
5. «ЭНЦЕПУР» (детский) — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 1–3 месяца.

Ускоренная схема:

1. культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 2 месяца.
2. «ЭнцеВир» — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 14 дней.
3. ФСМЕ-ИММУН ЭНЦЕПУР (взрослый) — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 14 дней.
4. «ФСМЕ-ИММУН Джуниор» — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 14 дней.
5. «ЭНЦЕПУР» (детский) — 1-я доза (назначенный день), 2-я доза через 7 дней, 3-я доза через 21 день после первой прививки.

Через 12 месяцев после первого курса прививки повторяют. Каждая последующая ревакцинация проводится каждые 3 года. К противопоказаниям вакцинации также относят аллергию на содержащиеся в препаратах составляющие. Клещевой энцефалит распространен во многих регионах России — в Сибири на Урале, на Дальнем Востоке, в Средней полосе России, в Северо-Западном регионе, в Поволжье.

Рекомендуется, в случае пропуска хотя бы одной ревакцинации, проводимой 1 раз в год, делать лишь одну повторную прививку. Если пропущено 2 плановых ревакцинации, необходимо заново пройти курс прививок против клещевого энцефалита. Для того, чтобы сформировался стойкий иммунитет достаточно 2-х прививок с интервалом в 1 мес. В данном варианте интервал может быть сокращен до 2-х недель.

Длительный иммунитет обеспечивается третьей прививкой, проводимой через 9–12 месяцев, в этом случае интервал уменьшать нельзя. Вакцина защищает около 95% привитых людей. Но нужно понимать, что вместе с такой защитой принятие других мер, таких как защитная экипировка и специальные средства, весьма важны.

Вакцины отечественного и импортного производства одинаково эффективны для профилактики клещевого энцефалита, Западноевропейские штаммы вируса клещевого энцефалита, использующиеся для производства импортной вакцины и восточноевропейские штаммы для отечественной вакцины сходны по антигенной структуре. По наблюдениям специалистов у импортной продукции противопоказаний и побочных реакций не существует.

ПО ВОПРОСАМ ВАКЦИНАЦИИ ОБРАЩАЙТЕСЬ В РЕГИСТРАТУРУ ПОЛИКЛИНИКИ ПО МЕСТУ ПРИКРЕПЛЕНИЯ.

Прививка против клещевого энцефалита взрослым и детям в Москве

Клещевой энцефалит — тяжелое заболевание, сопровождающееся поражением серого вещества головного мозга и оболочек головного и спинного мозга. Болезнь вызывается вирусом семейства Flaviviridae, переносчиком которого выступают иксодовые клещи. Может отмечаться у взрослых и детей. Заболевание начинается с инкубационного периода, который длится до 14 дней. За это время вирус размножается в крови, мигрирует к серому веществу головного мозга. Затем начинаются клинические проявления: лихорадка, интоксикация, головная боль и миалгии, тошнота и отсутствие аппетита. У большинства заболевших (70–80 %) энцефалит ограничивается только этими симптомами, однако в остальных случаях наступает вторая фаза — менингит (ригидность шейных мышц, тяжелые головные боли, высокая температура) или энцефалит (нарушения сознания, чувствительности, сна). Специфического лечения не существует. Заболевшим назначается симптоматическая терапия. Особая роль уделяется профилактическим прививкам против клещевого энцефалита.

Применяемые вакцины

Для плановой профилактики заболевания у детей и взрослых чаще всего применяются 4 вакцины:

• «ЭнцеВир»;
• очищенная инактивированная вакцина;
• «Энцепур»;
• «ФСМЕ Иммун».

Эти препараты для прививок против клещевого энцефалита разрешены к использованию на территории нашей страны и успешно используются для профилактики заболевания у взрослых и детей.

Показания и противопоказания

Сегодня плановая профилактика заболевания проводится в эндемичных районах. Прививку против клещевого энцефалита также делают людям, работающим в сельскохозяйственной промышленности, охотникам и тем, кто планирует совершить поездку на Дальний Восток, Урал и ряд других мест.

Прививку против клещевого энцефалита не проводят в следующих случаях:

• аллергическая реакция на ранее проводимую вакцинацию;
• иммунодефицит;
• острые заболевания и обострения хронических;
• болезни системы крови;
• бронхиальная астма;
• аутоиммунные заболевания;
• сахарный диабет;
• тяжелая почечная и/или печеночная патология.

Перед выполнением прививки против клещевого энцефалита обязательно назначается осмотр терапевта или педиатра.

График вакцинации

Точная схема проведения прививок против клещевого энцефалита зависит от конкретного вида вакцины. Для создания необходимого уровня антител в крови требуется 2–3 инъекции, интервал между которыми может составлять до 12 месяцев. Планировать вакцинацию необходимо заранее. Существует экстренная схема прививок против клещевого энцефалита. В этом случае все три укола делаются в течение месяца.

Услуги и цены

Название услуги	Цена
Вакцинация клещевого энцефалита концентрированная сухая ИПВЭ (взрослые)	1580 руб
Вакцинация вакциной ЭнцеВир против клещевого энцефалита	1650 руб

Название услуги	Цена
Вакцинация клещевого энцефалита концентрированная сухая ИПВЭ (взрослые)	1730 руб
Введение иммуноглобулина человеческого противоклещевого (1 ампула) (взрослые)	2770 руб
Вакцинация вакциной ЭнцеВир против клещевого энцефалита	1800 руб

Отзывы

Дмитрий К.

Жена настояла чтобы прививку от энцефалита, так как я часто бываю на Урале по работе. Клещей там много, у меня коллегу уже кусал такой, так что лучше перестраховаться. Вакцины здесь качественные, серьезных побочек после них не должно быть, если не аллергик.

Михаил Аверьянов

Работаю на Дальнем Востоке, когда приезжаю домой в Москву, раз в 3 года делаю прививку. Там клещи водятся опасные, подхватить заразного можно легко. За сезон снимаю с себя много, некоторые бывает успеют прицепиться. С прививкой я надежно защищен от инфекции, считаю что жители таких опасных районов обязательно должны проходить вакцинацию, мало ли что.

Светлана

Раз в 3 года возобновляем прививку от клещевого энцефалита. Этот медцентр хорошие вакцины предлагает, они все прошли соответствующие испытания, риск негативных последствий после них минимальный. Энцефалит очень опасная болезнь, клеща можно словить где угодно, даже у себя на даче, эта зараза водится везде. С прививкой спокойнее, от самого страшного она защищает.

Фото кабинета

Полезные статьи

ГБУЗ РХ «Республиканская Детская Клиническая Больница»

Объявление Уважаемые родители и пациенты! В период с 27 сентября по 29 октября прием пациентов 6 педиатрического участка будет осуществляться по адресу ул.Чертыгашева 59 (1 поликлиническое отделение) в 211 кабинете. С уважением, Администрация. Обследование перед поездкой в оздоровительные лагеря Уважаемые родители! Для обследования детей в загородный оздоровительный лагерь сдать биоматериал (кал на я/гл и соскоб на энтеробиоз) можно: для пациентов ДПО 1, 2,4 в — ДПО1 каб.108 — КДЦ   каб.219 с 8.00 до 15.00 , с понедельника по пятницу Выдача справок будет strong> осуществляться в рабочие дни: ДПО 1 и 2 в каб. 210, с 8 до 16 ДПО 3  в каб. 105, с 8 до 16 ДПО 4 в каб. 132, с 8 до 12 Справка действительна 3 дня. С Уважением Администрация ГБУЗ РХ «РДКБ» Горячая линия по коронавирусу COVID-19 В ГБУЗ РХ «РДКБ» работает Телефон горячей линии по коронавирусу COVID-19 по номерам:  8 (983) 585-02-46 — Круглосуточно 8 (913) 050-60-01 — Рабочие дни 8.00-16.00 Оказание неотложной помощи Уважаемые родители! В выходные и праздничные дни в детской больнице организована работа CALL-центра, для вызова врача по оказанию неотложной медицинской помощи: с 8-00, до 16-00, по телефону  30-60-50. С уважением, Администрация ГБУЗ РХ «РДКБ». Вызов на домУважаемые родители! C 02.11.20, проживающие в городе Абакане, смогут вызвать медицинского работника на дом для заболевшего ребёнка через электронную почту [email protected]. В письме нужно указать: -полное имя ребёнка, -дату рождения, -адрес, с указанием номера подъезда и этажа, -телефон родителя и повод для вызова, -имелся ли контакт с COVID-19 Заявки принимаются в рабочие дни с понедельника по пятницу до 11.00. Заявка подтверждается ответным письмом до 14.00. С уважением Администрация ГБУЗ РХ «РДКБ» Чек-лист «Коронавирусная инфекция» Уважаемые родители! В целях качественного и быстрого прохождения медицинского осмотра, Вы можете заранее (дома) распечатать и заполнить Чек-лист «Коронавирусная инфекция». Обращаем Ваше внимание, что дату необходимо указывать  в день проведения медицинского осмотра. При невозможности заполнения формы в домашних условиях, вы можете это сделать в медицинском учреждении. С уважением, Администрация. Порядок допуска детей По span>рядок допуска детей в дежурные группы ДОУ г. Абакана в период распространения новой коронавирусной инфекции span> 1. Допуск детей, посещающих ДОУ «Солнышко», «Орлёнок» будет осуществляться медицинскими работниками в условиях вышеназванных дошкольных организаций. 2. Детям, посещающим другие ДОУ, выдача справок о состоянии здоровья и отсутствии контактов с инфекционными больными будет производиться в детских поликлиниках по территориальному принципу дежурным врачом-педиатром: — законные представители ребенка будут предварительно информированы участковыми медицинскими сестрами о дате и времени посещения врача-педиатра в поликлинике. Приходить без приглашения по собственной инициативе не нужно! — законному представителю вместе с ребенком необходимо явиться в строго назначенное время в поликлинику (наличие медицинских масок при посещении поликлиники является обязательным!)   — в случае невозможности прийти на определенную дату и время в поликлинику,  необходимо заранее предупредить об этом по телефону колл-центра ГБУЗ РХ «РДКБ»: 30-60-50. Порядок допуска детей в дежурные группы ДОУ г. Абакана в период распространения новой коронавирусной инфекции 1. Допуск детей, посещающих ДОУ «Солнышко», «Орлёнок» будет осуществляться медицинскими работниками в условиях вышеназванных дошкольных организаций. 2. Детям, посещающим другие ДОУ, выдача справок о состоянии здоровья и отсутствии контактов с инфекционными больными будет производиться в детских поликлиниках по территориальному принципу дежурным врачом-педиатром: — законные представители ребенка будут предварительно информированы участковыми медицинскими сестрами о дате и времени посещения врача-педиатра в поликлинике. Приходить без приглашения по собственной инициативе не нужно! — законному представителю вместе с ребенком необходимо явиться в строго назначенное время в поликлинику (наличие медицинских масок при посещении поликлиники является обязательным!) — в случае невозможности прийти на определенную дату и время в поликлинику, необходимо заранее предупредить об этом по телефону колл-центра ГБУЗ РХ «РДКБ»: 30-60-50. Рекомендации для населения Праздничные дни Уважаемые родители! Администрация ГБУЗ РХ «Республиканская детская клиническая больница» информирует Вас, о работе учреждения в выходные и праздничные дни с 12.06.2020 г. по 14.06.2020 г. 13 июня осуществляется прием врача-педиатра по ул. Чертыгашева, 59, корпус 2 (1 детское поликлиническое отделение), каб. 100 — с 8:00 до 14:00. 13 июня работает рентгенологический кабинет по ул. Чертыгашева, 59, корпус 3 (КДЦ), каб. 324 — с 9:00 до 12:00. 12, 13, 14 июня работает процедурный кабинет по ул. Чертыгашева, 59, корпус 2 (1 детское поликлиническое отделение), каб. 206 — с 8:00 до 14:00. 13 июня вызов врача по телефону 215163 с 8:00 до 13:00. 12 и 14 июня вызов врача по телефонам 03, 112 круглосуточно. Памятка для родителей на период коронавирусной инфекции Внимание Уважаемые родители! В целях реализации мер по профилактике и снижению рисков распространения новой коронавирусной инфекции, в ГБУЗ РХ РДКБ с 01.04.2020 приостановлено оказание плановой медицинской помощи в условиях дневных стационаров (в поликлинике и стационаре): 1. Проведение профилактических медицинских осмотров несовершеннолетних, диспансеризации пребывающих в стационарных учреждениях детей-сирот и детей, оставшихся без попечения родителей, усыновленных (удочеренных), принятых под опеку (попечительство), в приемную и патронатную семью. 2. Проведение комплексных медицинских осмотров в Центре Здоровья. С уважением, Администрация. Информация о новой короновирусной инфекции Европейская неделя иммунизации 20-26 апреля — Европейская неделя иммунизации. Что надо знать о коронавирусе Порядок работы кабинетов экстренной профилактики ГБУЗ РХ «РДКБ» (при укусе клеща)   Кабинеты экстренной профилактики клещевых инфекций Режим работы кабинетов экстренной профилактики Клинико-диагностическое отделение (г.Абакан, ул.Чертыгашева, 59А, вход с улицы) — Кабинет инфекционных заболеваний (КИЗ), каб. № 119 (направление клеща на исследование, назначение профилактического лечения, наблюдение) — Хирургический кабинет № 326 (удаление клеща, доставка в КИЗ для направления на исследование) Поликлиника №1 (г.Абакан, ул.Чертыгашева, 59) Введение противоклещевого иммуноглобулина (по направлению врача инфекциониста): — Процедурный кабинет № 206 — Прививочный кабинет № 311 с 08-00 до 15-42 с 08-00 до 16-00 с 08-00 до 14-00 с 14-00 до 16-00 Стационар  (г. Абакан, ул. Чертыгашева, 63) — Приёмное отделение (удаление клеща, доставка в КИЗ для направления на исследование,консультация врача инфекциониста) с 15-42 до 08-00 в выходные, праздничные дни — круглосуточно Памятка о гриппе

Вакцинация от клещевого энцефалита

ЭнцеВир/ЭнцеВир Нео/Клещ-Э-Вак – инактивированный антиген вируса клещевого энцефалита для применения у взрослых и детей с 1 года (ЭнцеВир Нео – с 3-х лет).

Противопоказания: 

 — осложнения на предыдущее введение вакцины – повышение температуры выше 40С, гиперемия более 8 см в диаметре

 — острые инфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний — вакцинация допускается не ранее 4 недель после выздоровления/ремиссии

 — тяжелые аллергические реакции на предыдущее введение вакцины, компоненты вакцины, пищу, препараты

 — бронхиальная астма

 — системные заболевания соединительной ткани

 — соматические заболевания в стадии суб- и декомпенсации

 — эпилепсия с частыми приступами

 — диабет, тиреотоксикоз и другие заболевания эндокринной системы

 — онкология, болезни крови

 — неврологические заболевания в анамнезе

 — беременность

Побочные реакции:

 — местные: покраснение, припухлость, болезненность в месте инъекции 

 — общие: недомогание, сонливость, повышение температуры тела до 38,5C, озноб, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, тошнота, боли в животе, миалгия

При появлении общих реакций избегайте управления транспортным средством!!!

 

Схема вакцинации

Плановая вакцинация:

 — в день обращения, затем повторное введение через 1-7 мес. (предпочтительно через 2 месяца для ЭнцеВира и 5-7- месяцев для Клещ-Э-Вака)

 — ревакцинация через 12 месяцев после завершения курса вакцинации, затем каждые 3 года

Экстренная вакцинация:

 — в день обращения, затем повторное введение через 2 недели

 — ревакцинация через 12 месяцев после завершения курса вакцинации, затем каждые 3 года

 

Обращаем Ваше внимание!!!

• Посещение природного очага допускается не ранее, чем через 2 недели после 2-й прививки (при ПЕРВИЧНОЙ вакцинации)
• После введения иммуноглобулина против клещевого энцефалита, а также в случае применения живых вирусных вакцин, между прививками должно пройти не менее 1 месяца
• Допускается одновременное назначение инактивированных или рекомбинантных вакцин (кроме БЦЖ и антирабической) при условии постановки в разные участки тела

Вакцина против клещевого энцефалита — обзор

•

Вакцины против клещевого энцефалита не лицензированы и не доступны в США.

•

В Европе доступны две безопасные, эффективные инактивированные вакцины против клещевого энцефалита в составе для взрослых и детей: FSME-IMMUN (Baxter, Австрия) и Encepur (Novartis, Германия). Состав для взрослых FSME-IMMUN также лицензирован в Канаде. Две другие вакцины против клещевого энцефалита производятся в России, но информации об их безопасности и эффективности опубликовано мало.

•

Исследования иммуногенности показывают, что европейские вакцины, произведенные с использованием европейского подтипа TBEV, также должны обеспечивать перекрестную защиту от дальневосточного подтипа.

•

Как для FSME-IMMUN, так и для Encepur рекомендуемая серия первичной вакцинации состоит из трех доз (вторая вводится через 1–3 месяца после первой, а третья — через 9–12 месяцев после второй (Таблица 5 -2) .Хотя официальных испытаний эффективности этих вакцин не проводилось, косвенные данные свидетельствуют о том, что их эффективность превышает 95%.

•

Независимо от возраста первую бустерную дозу следует ввести через 3 года после первичной серии. Рекомендуемые интервалы для последующих бустерных доз зависят от возраста, и их следует назначать каждые 5 лет для лиц моложе 50 лет и каждые 3 года для лиц в возрасте Δ50 лет.

•

Поскольку для завершения серии первичной вакцинации требуется не менее 9 месяцев, большинство путешественников в районы, эндемичные по клещевому клещу, найдут профилактику укусов клещей более практичной, чем вакцинация.Тем не менее, ускоренный график вакцинации был оценен для обеих европейских вакцин и показал, что он приводит к уровням сероконверсии, аналогичным тем, которые наблюдаются при стандартном календаре вакцинации. Для Энчепура ускоренный режим представляет собой серию первичных трех доз в дни 0, 7, 21, с первой ревакцинацией в 12–18 месяцев. Для FSME-IMMUN ускоренный график представляет собой первичную серию из трех доз в дни 0 и 14 и через 5–12 месяцев; первая бустерная доза вводится через 3 года по общепринятому графику.

•

Путешественники, ожидающие контакта с высоким риском, например, работа или кемпинг в лесных районах или на сельскохозяйственных угодьях, приключенческие путешествия или длительное проживание в странах, эндемичных по клещевому энцефалопатии, могут пожелать пройти вакцинацию в Канаде или Европа.

Вакцина против японского энцефалита | Ситата

О вакцине против японского энцефалита

В настоящее время используются четыре основных типа вакцин против ЯЭ: инактивированные вакцины на основе мозга мышей, инактивированные клеточные вакцины, живые аттенуированные вакцины и живые химерные вакцины.Традиционно наиболее широко используемой вакциной был очищенный инактивированный продукт, полученный из штаммов Накаяма или Пекин, размноженных в тканях мозга мышей. Он до сих пор производится и используется в нескольких странах.

За последние годы живая аттенуированная вакцина SA14-14-2, производимая в Китае, стала наиболее широко используемой вакциной в эндемичных странах, и она была преквалифицирована ВОЗ в октябре 2013 года. Инактивированные вакцины на основе клеточных культур также были лицензированы (и один продукт, преквалифицированный ВОЗ), а также живой рекомбинантный продукт на основе штамма вакцины против желтой лихорадки.Существует несколько коммерческих вакцин против вируса японского энцефалита (ЯЭ). Одна вакцина, известная как JE-MB, производится в Японии и широко распространяется и является единственной вакциной, доступной для людей в возрасте от одного до 17 лет. Вторая вакцина, известная как JE-VC, производится в Соединенном Королевстве и рекомендуется только людям в возрасте 17 лет и старше. Другие вакцины производятся и / или продаются в Китае, Индии, Австралии, Новой Зеландии и других странах.

Две вакцины против клещевого энцефалита, полученные из инактивированных культур клеток, доступны в Европе в составе для взрослых и детей: FSME-IMMUN (Baxter, Австрия) и Encepur (Novartis, Германия).Состав для взрослых FSME-IMMUN также лицензирован в Канаде. Две другие инактивированные вакцины против клещевого энцефалита доступны в России: КЭ-Москва (Институт Чумакова, Россия) и ЭнцеВир (Микроген, Россия). Исследования иммуногенности показывают, что европейские и российские вакцины должны обеспечивать перекрестную защиту от всех трех подтипов вируса клещевого энцефалита.

Как для FSME-IMMUN, так и для EnceVir серия первичной вакцинации состоит из 3 доз. Конкретные рекомендуемые интервалы между дозами зависят от страны и вакцины.Хотя официальных испытаний эффективности этих вакцин не проводилось, косвенные данные свидетельствуют о том, что их эффективность составляет & gt; 95%. Сообщалось о неудачах вакцинации, особенно у людей в возрасте ≥50 лет.

Поскольку для завершения серии плановой первичной вакцинации требуется ≥6 месяцев, для большинства путешественников в районы, эндемичные по клещевому энцефалату, избегать укусов клещей более практично, чем вакцинация. Тем не менее, ускоренный график вакцинации был оценен для обеих европейских вакцин, и результаты по уровням сероконверсии аналогичны тем, которые наблюдаются при стандартном календаре вакцинации.Путешественники, ожидающие воздействия высокого риска, такие как работа или кемпинг в лесных районах или на сельскохозяйственных угодьях, приключенческие путешествия или длительное проживание в странах, эндемичных по клещевому энцефалиту, могут пожелать пройти вакцинацию в Канаде или Европе.

Получать или не получать эту вакцину в значительной степени зависит от маршрута путешественника и продолжительности пребывания путешественника в районах, где встречается японский энцефалит. Это заболевание обычно не встречается в городских районах или крупных городах и, следовательно, может не потребоваться путешественникам в большие города.Однако вспышки болезни могут возникать в сельских сельскохозяйственных районах. В некоторых странах вирус японского энчефалита может быть широко распространенным, в то время как в других странах он может носить сезонный характер. Путешественникам следует следить за предупреждениями Sitata на предмет вспышек этого заболевания и проконсультироваться со своим врачом, чтобы определить, нужна ли эта вакцина.

График

График дозирования вакцины несколько различается. Для JE-VC рекомендуется схема приема двух доз с 28-дневным интервалом между дозами. Бустерная доза должна быть введена через год после второй дозы, если есть вероятность повторного контакта с вирусом ЯЭ.

Для JE-MB график дозировки зависит от страны и вакцины.

Побочные эффекты

Вакцина против японского энцефалита обычно хорошо переносится. Общие побочные эффекты включают головную боль, мышечные боли и боль, нежность, покраснение или припухлость в месте инъекции. Любой, у кого когда-либо была серьезная аллергическая реакция на предыдущую дозу этой вакцины, не должен получать новую дозу.

Правительство Швейцарии рекомендует вакцинацию от менингоэнцефалита на 2019 год — Vax Before Travel

Европа (Vax Before Travel)

Случаи клещевого энцефалита в Швейцарии достигли рекордного уровня в 2018 году с 377 случаями, сообщило Федеральное управление общественного здравоохранения (FOPH).

Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) может вызвать тяжелый менингоэнцефалит.

В ответ на эту негативную тенденцию FOPH рекомендует вакцинацию против менингоэнцефалита по всей Швейцарии в течение 2019 года.

Эта швейцарская программа вакцинации рекомендована как взрослым, так и детям старше шести лет, проживающим или пребывающим в Швейцарии.

Эта рекомендация не распространяется на швейцарские кантоны Женева и Тичино, которые расположены на юге Швейцарии, недалеко от Италии.

Но швейцарское правительство рекомендует вакцинацию, как только они покидают свой кантон и подвергаются заражению инфицированными клещами.

Это заявление в Швейцарии важно, поскольку не существует лечения этого вирусного заболевания, которое может достичь центральной нервной системы и привести к серьезным осложнениям, таким как паралич рук, ног или нервов лица.

И в некоторых случаях менингоэнцефалит заканчивается летальным исходом.

ВКЭ вызывается двумя близкородственными вирусами семейства Flaviviridae: вирусом центральноевропейского энцефалита (ЦВЕ), обнаруженным во многих европейских странах, и вирусом российского весенне-летнего энцефалита (RSSE), обнаруженным преимущественно в азиатских частях бывшего Советский Союз, заявляют Европейские центры по контролю и профилактике заболеваний (ECDC).

Эти вирусы тесно связаны с вирусом омской геморрагической лихорадки в Сибири, вирусом болезни Кясанурского леса в Индии и его близким родственником, вирусом Alkhurma в Саудовской Аравии.

По данным CDC, с 2000 по 2015 год среди путешественников из США в Европу и Китай было зарегистрировано всего 7 случаев ВКЭ.

Зима — лучшее время для вакцинации, до периода наибольшей активности клещей (с апреля по октябрь), заявляет швейцарское правительство.

Первая вакцина против ВКЭ была приготовлена ​​в 1941 году.Примерно 20 лет спустя вакцины против клещевого энцефалита, полученные из клеточных культур (фибробластных клеток куриного эмбриона), были разработаны и использованы для активной иммунизации людей в бывшем Советском Союзе, сообщает ВОЗ.

Позже была разработана очищенная инактивированная вирусная вакцина, которая оказалась более иммуногенной, чем предыдущие вакцины против клещевого энцефалита.

В Европе существуют 2 вакцины против вируса клещевого энцефалита, полученные из инактивированных культур клеток, в составах для взрослых и детей: FSME-IMMUN (Baxter, Австрия) и Encepur (Novartis, Германия).

Две другие инактивированные вакцины против клещевого энцефалита доступны в России: КЭ-Москва (Институт Чумакова, Россия) и ЭнцеВир (Микроген, Россия). Еще одна вакцина против клещевого энцефалита производится в Китае, но информация об этой вакцине отсутствует в английской литературе.

Иммунизационная защита длится 10 лет после получения 3-х доз базовой вакцинации. Клещи в Швейцарии действительно передают другие болезни, от которых вакцина не защищает.

В настоящее время в США нет вакцины против клещевого энцефалита, одобренной CDC.

По состоянию на 5 февраля 2019 г. CDC не рекомендует эту вакцину американцам, приезжающим в Швейцарию.

Кроме того, в США нет вакцины против болезни Лайма.

Но есть и хорошие новости для американцев.

31 января 2019 года Valneva SE обнародовала окончательные данные исследования фазы 1 и положительные данные начальной бустерной вакцины VLA15, кандидата на вакцину против болезни Лайма.

Адрес для отправки вопросов: Федеральное управление общественного здравоохранения, связи, +41 58 462 95 05, [электронная почта защищена].

вакцин | Бесплатный полнотекстовый | Вирус клещевого энцефалита: поиски более эффективных вакцин против вируса, который растет поддержание защитной эффективности, (б) снижение иммуногенности у пожилых людей, а также (в) прорывные инфекции после вакцинации и отсутствие ответа (неэффективность вакцины).Следовательно, желательна разработка улучшенных вакцин против ВКЭ. Идеальная вакцина против клещевого энцефалита должна удовлетворять нескольким требованиям:

Для выполнения этих требований необходимо учитывать различные аспекты. Центральное место в разработке улучшенных вакцин против клещевого энцефалита занимает получение лучшего понимания коррелятов защиты и, следовательно, определение целей для гуморальных и клеточных иммунных ответов. Кроме того, платформа вакцины, выбранная для доставки интересующего антигена (ов), может влиять на природу индуцированного иммунного ответа.Таким образом, желательно комбинировать разные ответвления иммунной системы для создания сильного / защитного и длительного иммунитета. Хотя различные платформы вакцин и антигены уже использовались для разработки новых подходов к вакцинам против клещевого энцефалита, данные о безопасности, переносимости и эффективности у мужчин отсутствуют.

4.1. Новые стратегии вакцины против TBEV, направленные на индукцию гуморального иммунитета

Гуморальное звено адаптивного иммунитета играет важную роль в защите от TBEV. Следует отметить, что низкие титры антител к VN были связаны с более тяжелым исходом КЭ [83].Таким образом, вакцина должна индуцировать высокоаффинные антитела к VN, которые предотвращают инфекцию, распространение и поддерживают клиренс вируса. В отношении ВКЭ известно, что антитела к VN в основном направлены на эпитопы, расположенные в белке E (таблица 2). Однако иммунизация различными растворимыми формами димерного цельного или свободного от якоря мембраны белка Е TBEV не смогла индуцировать антитела к VN и обеспечить соответствующую иммуногенность у мышей [181]. Точно так же ДНК-вакцины, управляющие внутриклеточной экспрессией целых или усеченных белков E TBEV или секрецией димеров E TBEV, не смогли индуцировать антитела к VN и обеспечить надежную защиту от TBEV [182].Таким образом, использование только белка Е TBEV было не очень успешным. Кроме того, были протестированы субъединичные вакцины флавивируса на основе единственного белкового домена белка Е, а именно EDIII. EDIII представляет собой биологически значимую и специфичную для флавивируса мишень, индуцирующую антитела, которые обладают меньшей перекрестной реактивностью, чем антитела, направленные против эпитопов в EDI / EDII, таким образом, снижая возможный риск ADE [115,144,183]. Иммунизация мышей аттенуированным рекомбинантным вирусом гриппа A (rIAV), кодирующим домен белка WNV EDIII в рамке с белком нейраминидазы IAV, индуцировала антитела к VN и Т-клетки CD4 ⁺ , а также обеспечивала защиту от летального заражения WNV [184].Напротив, иммунизация мышей EDIII ZIKV, экспрессированного из плазмиды, аденовируса шимпанзе с дефицитом репликации или введенного в виде рекомбинантного белка, подтвердила, что EDIII ZIKV неэффективно индуцирует ответы антител к VN [185]. Однако результаты исследований на мышах необходимо тщательно оценивать, поскольку было показано, что иммунодоминантные области ВКЭ различаются у людей (EDI и EDII) [93] и мышей (EDIII) [92]. Поскольку EDIII, по-видимому, играет незначительную роль в выработке антител к VN при инфекции TBEV у людей [93], неясно, будет ли EDIII многообещающей мишенью для новых вакцин против TBEV.В дополнение к вакцинам-кандидатам, основанным только на белке E TBEV, были тщательно протестированы вакцины на основе белков E и prM. Совместная экспрессия E и prM приводит к самосборке белковых комплексов без генома, известных как вирусоподобные частицы (VLP). Таким образом, VLP не могут реплицироваться, и их использование считается безопасным (см. Обзор [186]). Экспрессия in vitro prM и E в системе экспрессии VLP на основе клеточных линий млекопитающих [187,188] или дрожжей Pichia pastoris [189] привела к продукции таких рекомбинантных VLP TBEV.Эти VLP были меньше, чем нативные цельные вирионы, но показали аналогичную организацию поверхностных белков (включая антигенные структуры) и функциональную реактивность (перестройка и слияние при низком pH, активность гемагглютинации) по сравнению с частицами нативного вируса [190]. Благодаря своей аутентичной морфологии, которая имитирует частицы природного вируса, VLP обладают высокой иммуногенностью и способны вызывать гуморальные, а также клеточные иммунные ответы (обзор [186,191]). Иммунизация мышей очищенными VLP, продуцируемыми в клетках млекопитающих, приводила к ответу антител к VN и полной защите от заражения TBEV.Однако иммуногенность и защитная эффективность были аналогичны инактивированным формалином цельным вирусам клещевого энцефалита [181]. Таким образом, желательны улучшения для достижения более сильной иммуногенности, превосходящей иммуногенность после вакцинации инактивированными цельными вирусами. Одной из возможностей могло бы быть включение белков C в VLP, как продемонстрировано для VLP ZIKV. Прямое сравнение рекомбинантных VLP ZIKV без (prM-E) и с C (C-prM-E), продуцируемых в стабильной клеточной линии, показало, что у мышей, иммунизированных C-prM-E VLP, титры нейтрализующих антител были увеличены, C -специфические антитела были обнаружены, и вирусемия при заражении была предотвращена [192].Помимо рекомбинантных VLP, полученных in vitro, они также могут быть получены in situ после вакцинации вакцинами на основе нуклеиновых кислот или живыми аттенуированными вирусами, кодирующими белки prM и E (рисунок 2). Иммунизация вакциной на основе ДНК, позволяющей сборку рекомбинантных VLP ВКЭ in vivo вызвали продукцию антител к VN у мышей [182,193] и макак-резусов [194]. Кроме того, иммунизированные мыши или мыши, обработанные сывороткой вакцинированных нечеловеческих приматов, были защищены от заражения ВКЭ [182,193,194].Более того, создание in situ VLP ВКЭ путем вакцинации мышей рекомбинантным вирусом осповакцины с поздним дефектом (rVACV), кодирующим белки prM и E, индуцировало антитела к VN и надежную защиту при заражении вирусом TBEV [195]. В целом, эти данные предполагают, что коэкспрессия prM и E индуцировала превосходные иммунные ответы с более высокой защитной эффективностью, чем только белок E. Следовательно, стратегии, включающие prM и E, должны быть продолжены в дальнейших исследованиях. Помимо антител против VN против белка E, в сыворотках пациентов с клещевым энцефалитом были обнаружены антитела против NS1 [94,95,96,97].Исследования на мышах показали, что эти антитела обеспечивали частичную защиту от инфекции ВКЭ [97,101,108]. Таким образом, белок NS1 можно рассматривать как многообещающую дополнительную мишень для будущих вакцин против клещевого энцефалита. Иммунизация рекомбинантным аденовирусом с дефектом репликации (rAd), кодирующим белок NS1 TBEV, вызвала NS1-специфические антитела у мышей, предотвратила вирусемию и обеспечила частичную защиту [106,107]. Защитный иммунитет, индуцированный NS1, опосредуется в основном антителами и В-клетками, как было продемонстрировано экспериментами по адоптивному переносу [196].Сходные результаты были получены с rVACV, кодирующим TBEV NS1, который обеспечивал частичную защиту от заражения вирусом TBEV [197]. Хотя препараты вакцины против TBEV на основе NS1 могут не подходить в качестве автономных вакцин, их добавление к вакцинам может повысить их эффективность. Исследования аттенуированного рекомбинантного вируса везикулярного стоматита (rVSV), кодирующего полипротеин, состоящий из ZIKV prM, E и NS1, подтверждают эту идею. Иммунизация мышей этим живым аттенуированным кандидатом в вакцину вызвала высокие уровни антител к VN, клеточный иммунитет и полную защиту против заражения ZIKV [198].Несмотря на то, что доказательства наличия ADE TBEV in vivo отсутствуют, при разработке новых вакцин следует учитывать потенциальный риск повышенной инфекционности. Таким образом, использование белка NS1 в качестве вакцинного антигена может представлять интерес, поскольку он может способствовать защитному иммунитету с предположительно низким риском развития ADE, что может быть проблемой для белка E. Как показано для некоторых лицензированных вакцин против TBEV [ 130, 131, 132, 133, 134, 135], в идеале новые вакцины против вируса клещевого энцефалита должны вызывать перекрестный защитный иммунитет по отношению к другим подтипам вируса клещевого энцефалита.Это было достигнуто с помощью вакцин-кандидатов, содержащих белок prM-E или NS1. Иммунизация мышей с помощью Gene Gun инфекционной РНК TBEV, несущей большую делецию в 3′-некодирующей области (NCR), которая позволила ослабить репликацию и экспрессию всех вирусных белков, обеспечила защиту от летальной дозы гетерологичного штамма TBEV [199] . Кроме того, защита от гетерологичных штаммов TBEV у мышей была достигнута путем переноса сыворотки, полученной от нечеловеческих приматов, иммунизированных ДНК-вакциной TBEV prM-E [194].Более того, потенциал перекрестной защиты против гетерологичных подтипов TBEV, а также против OHFV, другого члена семейства Flaviviridae, был продемонстрирован на мышах с rAd, кодирующим NS1 TBEV [196]. Аналогичным образом, антитела с перекрестной защитой против вируса Langat (LGTV), флавивируса, тесно связанного с TBEV (обзор см. В [200]), были индуцированы у мышей после иммунизации плазмидной ДНК, кодирующей белки prM и E TBEV [193]. Интересно, что модифицированная липидная наночастица-мРНК вакцина, кодирующая prM и E вируса Повассана (POWV), члена серокомплекса TBE, индуцировала антитела, которые перекрестно реагировали с TBEV и LGTV, и защищала мышей от заражения LGTV, несмотря на то, что эти три флавивируса проявляли только 77% идентичности аминокислот в белке Е [201].

Подводя итог, можно сказать, что данные о вакцинах-кандидатах на вакцину против TBEV или других флавивирусов, основанные на различных платформах и белках вакцины, продемонстрировали их потенциал в выработке антител к VN и обеспечении защиты от контрольных инфекций. Ввиду важности антител к VN в защитном иммунитете против TBEV их индукция с помощью будущих вакцин является обязательной. Насколько нам известно, ни одна из описанных выше вакцин-кандидатов еще не прошла клинических испытаний. Таким образом, данные об иммуногенности и защитной эффективности основаны на доклинических исследованиях и должны быть подтверждены клинически.

Снижение титров антител, специфичных к TBEV, требует регулярных повторных вакцинаций (таблица 1) для поддержания защиты, обеспечиваемой лицензированными вакцинами [49,54,55,56,57], которые иногда не обеспечивают защиту, особенно у пожилых людей [61 , 62,63,64,65,66,67]. Индукция устойчивого клеточного иммунитета новыми вакцинами-кандидатами может помочь предотвратить эти проблемы и усилить защитную эффективность.

4.2. Новые подходы к вакцинам против TBEV, направленные на индукцию клеточного иммунитета

Различные новые вакцины-кандидаты против TBEV были протестированы на их способность повышать иммунитет путем индукции вирус-специфических Т-клеточных ответов.Важность вирус-специфических Т-клеток в защитном иммунитете к инфекции TBEV была продемонстрирована экспериментами по адаптивному переносу на наивных реципиентных мышах [77]. У людей уровни антител к VN, индуцированные после вакцинации, коррелировали с функциональностью CD4 ⁺ Т-клеток [98,99,102]. Для индукции длительного защитного иммунитета большое значение имеет количество, а также качество Т-лимфоцитов CD4 ⁺ , поскольку эти Т-лимфоциты регулируют ответы В-клеток и продукцию антител.С одной стороны, фолликулярные хелперные Т-клетки (Tfh) необходимы для выработки высокоаффинных антител, а с другой стороны, Т-клетки CD4 ⁺ вносят вклад в защитный иммунитет, например, путем дифференцировки в полифункциональные клетки, продуцирующие цитокины (ответ Th2) и установление иммунологической памяти (см. обзор [202, 203]). TBEV CD4 ⁺ Т-клеточные эпитопы (таблица 2) были идентифицированы в составе белков E и C [98,99]. Прогнозы предполагали наличие эпитопов в белке NS1 TBEV [101].Сопоставимые иммунодоминантные эпитопы в E и C были идентифицированы для ZIKV, DENV, YFV и JEV [155, 156]. Т-клетки, направленные на эти эпитопы, могут проявлять перекрестную реактивность. Таким образом, вакцины против TBEV могут индуцировать определенную степень перекрестного иммунитета к другим флавивирусам. С живым аттенуированным rIAV и модифицированным вирусом осповакцины Анкара (rMVA) в качестве кандидатов на вакцину WNV, WNV EDIII и специфичные для белка E CD4 ⁺ Т-клеточные ответы соответственно , могли быть индуцированы [184,204]. Кроме того, использование VLP флавивирусов привело к индукции вирус-специфичных Т-клеточных ответов CD4 ⁺ , как было показано для VLP ZIKV [205, 206].Сравнение CD4 ⁺ Т-клеточных ответов мыши, индуцированных rVSV, кодирующим ZIKV prM-E отдельно или вместе с белком NS1, показало, что коэкспрессия NS1 увеличивает CD4 ⁺ IFN-γ ⁺ Т-клеточные ответы и снижает CD4. ⁺ TNF-α ⁺ Th2-клетки [198]. Это подчеркивает, что NS1 явно обладает иммуномодулирующими свойствами и может изменять природу Т-клеточного ответа. Помимо используемых белков, система доставки антигена и способ введения могут иметь большое влияние на результат вакцинации.Например, сравнение внутримышечной вакцинации мышей ДНК (TBEV prM-E) индуцировало ответ Th2 (больше IgG2a, чем антител IgG1, доминантный ответ IFN-γ), тогда как иммунизация Gene Gun вызвала ответ Th3 (больше IgG1, чем антител IgG2a, доминантный ответ на ИЛ-4 и ИЛ-5) [182]. Кроме того, на величину ответа антител к VN влиял способ применения другой вакцины на основе ДНК (TBEV prM-E). У мышей, иммунизированных внутримышечно с помощью безыгольного струйного инжектора, развился более высокий ответ антител к VN, чем после подкожной вакцинации с помощью инъекции иглы-шприца, хотя для безыгольной иммунизации использовали меньшие количества ДНК.Это различие, скорее всего, объясняется широкой дисперсией и, следовательно, повышенным захватом ДНК после безыгольного введения [207]. Использование нуклеиновых кислот, биохимический метод доставки и использование адъювантов также влияют на индуцированный вакциной иммунитет (см. Обзор [208, 209]). При использовании адъювантов иммунные ответы могут быть смещены, как и в случае MF59, в сторону усиления Tfh и ответов зародышевых В-клеток [210]. Поскольку вирусспецифические Т-клетки CD8 ⁺ также способствуют защитному иммунитету против вирусных инфекций, белки с CD8 ⁺ Т-клеточными эпитопами считаются мишенями для вакцины.Для TBEV были идентифицированы CD8 ⁺ Т-клеточные эпитопы в неструктурных белках NS2A, NS3, NS4B и NS5 [103,104]. Иммунизация мышей rVACV, экспрессирующим TBEV C-prM-E-NS1-NS2A-NS2B-NS3 (vC-NS3), продемонстрировала, что включение неструктурных белков, которые содержат эпитопы Т-клеток CD8 ⁺ , увеличивает защитную эффективность этого вируса. вакцинный препарат (рисунок 3). Иммунизация vC-NS3 индуцировала более высокие уровни специфических антител против TBEV, наиболее эффективно ограничивала вирусную нагрузку и обеспечивала наивысший уровень защиты по сравнению с иммунизацией rVACV, кодирующим C-prM-E-NS1 или 5’NCR-C-prM-E-NS1 -NS2A только TBEV [211].При вакцинации живыми вирусами антигены синтезируются в цитоплазме инфицированных клеток, что облегчает процессинг эндогенного антигена и последующую презентацию вирусных пептидов, ограниченную классом I MHC. Следовательно, индукция вирус-специфических Т-клеточных ответов CD8 ⁺ облегчается. Например, WNV антиген-специфические (память) CD8 ⁺ Т-клеточные ответы стимулировались у мышей с помощью вакцины-кандидата rMVA-WNV [204]. Напротив, инактивированные вакцины, такие как лицензированные вакцины против TBEV, неэффективно индуцируют CD8 ⁺ Т-клетки [100, 174, 175, 212].Одна из наиболее эффективных и безопасных вакцин, используемых для людей, — это живая аттенуированная вакцина YFV 17D. Эта вакцина индуцирует VN-антитела и Т-клеточные ответы, которые обеспечивают длительный защитный иммунитет против желтой лихорадки после однократной дозы (см. Обзор [213]). Такой устойчивый иммунитет, индуцированный вакциной, желателен, поскольку повторные вакцинации не требуются. В отношении вируса клещевого энцефалита в России была проведена оценка вакцины против вируса клещевого вируса на основе аттенуированного штамма LGTV путем иммунизации приблизительно 650 000 добровольцев.Одна вакцинация привела к 100% сероконверсии у всех вакцинированных, и антитела сохранялись в течение нескольких лет. Однако эта вакцина на основе LGTV оказалась небезопасной и вызвала относительно высокую заболеваемость энцефалитом. Кроме того, вакцина не смогла обеспечить полную защиту от TBEV, вероятно, из-за ограниченной антигенной перекрестной реактивности между LGTV и местными штаммами TBEV (см. Обзор [200]). Хотя эти первые попытки использовать LGTV в качестве живой вирусной вакцины против TBEV были омрачены тяжелыми неврологическими побочными эффектами, были предприняты дальнейшие исследования для разработки безопасных, ослабленных вакцинных штаммов против TBEV, которые имитируют инфекцию TBEV при вакцинации.Было обнаружено, что делеции или введение нескольких мутаций в белки 3’NCR, C, E или NS5 вносят вклад в ослабленный фенотип ВКЭ [199, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220]. Эти подходы открыли новые возможности для производства ослабленных живых вирусных вакцин, которые позволяют индуцировать антитела и Т-клеточные ответы как на структурные, так и на неструктурные белки TBEV. Последующие исследования на мышах показали, что такие аттенуированные вирусы клещевого энцефалита обеспечивают защиту от заражения вирусом клещевого энцефалита дикого типа [214 216 217 218 219 220].Однако, насколько нам известно, ни один из этих кандидатов не был дополнительно детально изучен или протестирован в клинических испытаниях, вероятно, из-за проблем с безопасностью. В дальнейших исследованиях изучали живые аттенуированные химерные флавивирусы на предмет их способности вызывать защитный иммунитет с безопасным профилем. В настоящее время две живые химерные флавивирусные вакцины, четырехвалентная вакцина Dengvaxia против DENV (обзор в [221]) и IMOJEV против JEV (обзор в [222]), основанные на аттенуированном остове YFV 17D, лицензированы для использования у людей.Для TBEV были разработаны химеры флавивирусов на основе различных скелетов, полученных из YFV 17D, аттенуированного JEV, DENV-2, DENV-4, LGTV и платформы WNV RepliVax, путем замены генов prM и E соответствующего вирусного вектора генами вируса. TBEV или LGTV [223,224,225,226,227,228,229,230,231,232]. Несмотря на то, что были индуцированы антитела, специфичные к TBEV, и защитный иммунитет, для некоторых из этих химерных вирусов нейровирулентность представляла проблему безопасности [223, 224, 233, 234]. С другой стороны, многообещающие результаты в отношении безопасности и защитной эффективности были получены на мышах и нечеловеческих приматах с помощью RepliVax WNV / TBEV [223], нацеленного на микроРНК TBEV / LGTV [231] и химеры LGTV / DENV-4 [ 227 233 235 236].Интересно, что однократная доза кандидата в вакцину против TBEV / LGTV, нацеленного на микроРНК, индуцировала титры антител к VN у нечеловеческих приматов, сравнимые с таковыми после трех доз Encepur [231]. Однако химерная вакцина-кандидат LGTV / DENV-4 неэффективно индуцировала VN-перекрестно-реактивные антитела, специфичные для TBEV, у испытуемых людей. Бустерная вакцинация не смогла повысить уровни перекрестно-реактивных антител, специфичных к TBEV [237]. В совокупности эти исследования подчеркивают трудности нахождения оптимального баланса между иммуногенностью и ослаблением / безопасностью химерных вирусов.Более того, вакцины на основе химерных флавивирусов зависят от перекрестно-реактивных Т-клеток между выбранным каркасом флавивируса и ВКЭ, поскольку эпитопы Т-клеток, специфичные для ВКЭ, в основном расположены в С и неструктурных белках, которые кодируются каркасом вакцины. . Следует отметить, что недавно было показано, что CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клетки, индуцированные вакциной YFV 17D, проявляют ограниченную перекрестную реактивность с другими флавивирусами, переносимыми комарами, а также более низкую антигенную чувствительность к гетерологичным антигенам [238].Эти результаты могут свидетельствовать о том, что, например, с использованием химеры TBEV / YFV 17D в качестве нового кандидата на вакцину, могут быть вызваны неадекватные TBEV-специфические Т-клеточные ответы. Следовательно, защитная эффективность перекрестно-реактивных В- и Т-клеточных ответов на ВКЭ должна быть рассмотрена в дальнейших исследованиях. Чтобы включить неструктурные гены ВКЭ в состав вакцины и обойти проблемы безопасности живых аттенуированных вирусных векторных вакцин, репликационно-компетентный была создана неинфекционная РНК ВКЭ. Путем введения делеции в рамке считывания приблизительно двух третей белка C было предотвращено образование инфекционных вирионов, тогда как точечные мутации в сигнальной последовательности prM способствовали эффективному высвобождению субвирусных частиц [174, 239].После иммунизации были индуцированы TBEV-специфические VN-антитела, Т-клеточные ответы Th2 и CD8 ⁺ , количественно и качественно сопоставимые с ответами, индуцированными вакцинацией живым аттенуированным вирусом. Ранее существовавший иммунитет к TBEV, по-видимому, не имел отрицательных эффектов, поскольку гуморальный и CD8 ⁺ Т-клеточные ответы увеличивались после бустерной иммунизации [174]. Интересно, что вирус, несущий делецию только в белке С и лишенный точечных мутаций в сигнальной последовательности prM, не смог индуцировать титры антител к VN.Тем не менее, все мыши были защищены от летального заражения вирусом клещевого энцефалита [239]. Это подчеркивает, что клеточный иммунитет является важным коррелятом защиты, и поддерживает идею о том, что индуцирование Т-клеточного ответа на неструктурные белки следует рассматривать как благоприятное свойство будущих вакцин против TBEV. векторный иммунитет считается потенциальным недостатком (см. обзор [240]). Использование схем гетерологичной первичной-бустерной вакцинации может решить эту проблему и вызвать устойчивые Т-клеточные ответы памяти (см. Обзор [241]).Посредством праймирования, например, ДНК-вакциной, особенно клеточный иммунный ответ на представляющий интерес антиген может быть увеличен после повторной вакцинации вакциной другой природы (обзор [242]), например вирусных векторов на основе поксвирусов [243] или аденовирусов [ 244 245]. Эти благоприятные результаты вакцинации были продемонстрированы в исследованиях на мышах с использованием rVACV, кодирующего TBEV NS1, для примирования и плазмидной ДНК, кодирующей TBEV, NS1 для бустинга. Эта гетерологичная стратегия первичной бустерной вакцинации обеспечивала защитный иммунитет против летального заражения вирусом клещевого энцефалита, в то время как для достижения этой цели требовалось несколько повторных вакцинаций с каждым из отдельных вакцинных препаратов [246].

MD Travel Health — Клещевой энцефалит

Клещевой энцефалит

Клещевой энцефалит — это вирусная инфекция центральной нервной системы, передающаяся через укусы клещей, обычно после поездок в сельские или лесные районы. Заболевание также может быть передано при употреблении непастеризованных молочных продуктов. Были идентифицированы два подтипа, иногда известные как российский весенне-летний энцефалит и центральноевропейский энцефалит, но между ними нет большой разницы.Заболевание зарегистрировано из Скандинавии, Западной Европы, Центральной Европы, бывшего Советского Союза и Восточной Азии. Пик заболеваемости приходится на период с апреля по август. Инкубационный период обычно составляет от одной до двух недель, но может варьироваться. Заболевание обычно начинается как гриппоподобное заболевание, включая лихорадку, головную боль и рвоту, с последующим развитием неврологических симптомов, включая ригидность шеи, головокружение, тремор, сонливость, делирий и кому. Неврологические нарушения могут быть необратимыми, вызывая хронические головные боли, трудности с концентрацией внимания, мышечную слабость или потерю равновесия.Небольшой процент случаев заканчивается летальным исходом. Заболевание редко бывает тяжелым у детей младше четырех лет.

Разработаны три вакцины против клещевого энцефалита. Первый, получивший название FSME Immun (Baxter AG), состоит из инактивированного очищенного целого вируса. Вакцина производится в Австрии и одобрена для использования в ряде европейских стран, но недоступна в США. В Канаде вакцину можно получить через Программу экстренного выпуска лекарств по телефону (613) 941-2108 или в Бюро биологических препаратов по телефону (613) 941-2114.Полная серия состоит из трех доз в течение одного года (иногда 0, 1 и 12 месяцев), поэтому полная иммунизация нецелесообразна для большинства путешественников. Поскольку предыдущая версия этой вакцины вызвала высокую температуру у младенцев и детей младшего возраста (вероятно, из-за отсутствия альбумина, который был включен в текущий продукт), FSME Immun рекомендуется только для людей старше 16 лет. Серьезных реакций у детей старшего возраста и взрослых не зарегистрировано. Предполагалось, что вакцина вызывает обострение аутоиммунных заболеваний, но причинно-следственная связь не подтверждена.

Другая вакцина — Encepur (Chiron Behring), которая производится в Германии и доступна в нескольких европейских странах, но не в Северной Америке. Как и FSME Immun, обычный график состоит из трех доз в течение одного года. Однако ограниченные данные показывают, что ускоренный режим, состоящий из двух доз, разделенных одной неделей, может обеспечить иммунитет у большинства людей. Третья доза должна быть введена через три-четыре недели, а затем четвертая доза через год.

Третья вакцина против клещевого энцефалита под названием Энцевир производится в России. Вакцина была временно отменена в мае 2010 года после того, как у ряда людей, получивших вакцину, возникли побочные эффекты.

Не существует проверенных методов лечения клещевого энцефалита. Иногда используется гамма-глобулин, но его эффективность не доказана, и есть доказательства того, что он действительно может привести к более тяжелой инфекции.

Меры предосторожности против клещей , как описано в другом месте, настоятельно рекомендуется для поездок в сельские или лесные районы, особенно весной или летом, в странах, где, как известно, встречается клещевой энцефалит.

Из Центров по контролю за заболеваниями (CDC)

Клещевой энцефалит

От Евронаблюдения

Обследование случаев клещевого энцефалита в европейских странах

Изменение заболеваемости клещевым энцефалитом в Европе

От Международной научной рабочей группы по TBE

Домашняя страница

Карта эндемичных территорий

Количество зарегистрированных случаев КЭ из разных стран Европы и России

Page 300 — TBE Book 2018 Final_XPO.indd

  Глава 12: Профилактика: вакцины + иммуноглобулины

         Исследование, сравнивающее вакцину ЭнцеВир и вакцину против клещевого энцефалита-Москва 3.5.1. Нерегулярная вакцинация
      (N = 400) обнаружили серопозитивность (тест HI) в 82% и 89% случаев.
      пациенты, соответственно, после 2 доз ЭнцеВир давали 2 или 5 доз Вопрос о том, как бороться с увеличенными интервалами
      с интервалом в несколько месяцев, тогда как показатели серопозитивности по КЭ между вакцинациями первичной серии или между вакцинациями
      -Московская вакцина составила 84% и 93% соответственно.26– бустеры уже давно обсуждаются. Расследование
      28 Кроме того, две вакцины также сравнивались в 325 полевых условиях с эффективностью вакцинации против клещевого энцефалита в Австрии - стране.
      дети, получившие 2 дозы любой из вакцин. 4-кратная, при которой 88% всего населения вакцинировано против
      повышение титра HI было достигнуто хотя бы один раз у 84% до 97% детей с клещевым энцефалитом, а 58% детей регулярно вакцинировались в соответствии с
      с ЭнцеВиром и от 96% до 98% с вакциной против клещевого энцефалита-Москва, в соответствии с рекомендуемым графиком - обнаружено общее
              29
      соответственно.Через двенадцать месяцев после последней дозы ЭнцеВир эффективность у регулярно вакцинированных людей составляет около 99%,
      или вакцина против клещевого энцефалита-Москва, 72% и 87%, соответственно, и 95% у субъектов с историей нерегулярных
                                                    35,36
      вакцинированные лица оставались серопозитивными. Ревакцинация. Кроме того, в когортном исследовании более
      ответ оказался эффективным у всех 131 ребенка, у которых вакцинация отклонилась от 1100 человек.
                                       30
      получил третью дозу через 1 год после первых 2 прививок.рекомендуемый график, однократная бустерная иммунизация
         В исследованиях, сравнивающих доступный российский КЭ с FSME-IMMUN вводили в течение 20 лет после 1,
                                                               37
      вакцины, уровни сероконверсии 59% и 83% после 1 и 2 или 3 первичных прививок. Результаты этого исследования
      2 дозы, соответственно, были получены с помощью TBE-Москва, что продемонстрировало, что независимо от интервала с момента последнего
                                       31 год
      вакцина против 75% и 85% соответственно с ЭнцеВир.вакцинация и возраст вакцинированного, достаточная ревакцинация
      Даже без рандомизированных контролируемых испытаний эффективности полевой ответ был индуцирован, если было проведено не менее 2 или 3 первичных вакцинаций.
                                                               37,38
      Доказана эффективность двух российских вакцин, которые применялись ранее. Кроме того, похожие результаты
      высокоэндемичные регионы, например, в Красноярске, и были замечены с Энчепуром, рассматриваемым как догоняющий
                                                                               51
      Свердловск.31–33 вакцинация после первичной или первичной + ревакцинации.

      3.4. Сен Тай Бао 3.5.2. Взаимозаменяемость вакцин

                                                Как правило, предпочтительно, чтобы вакцина использовалась той же марки.
         Обобщая 5 клинических исследований, в которых изучались
      современная китайская вакцина для детей в возрасте 8–17 лет, используемая для полной серии первичной иммунизации.
      (N = 616), у взрослых <60 лет (N≈5600) и у пожилых людей.
      лица старше 60 лет (N = 166), показатели серопозитивности (в случае отсутствия определенной вакцины, иммунизация
      измеряется тестом нейтрализации уменьшения образования налета и / или может быть проведена серия с другим брендом TBE
                                       6
      ELISA) находился в диапазоне 86.4% и 98,8% после 2 доз. В вакцине. Несколько исследований подтвердили, что FSME-IMMUN и
      группа субъектов старше 60 лет, уровень серопозитивности Encepur можно безопасно поменять местами для третьей вакцинации
      Через 28 дней после второй вакцинации было 97,3%. В 1 из них в контексте общепринятой первичной иммунизации
      исследования, уровни сероперсистентности 86,5% и 76,9% были взрослыми и детьми, а также для последующей ревакцинации
                                                    11,15,23
      наблюдается через 6 и 12 месяцев после второй вакцинации, прививки.соответственно.
                                             3.5.3 Корреляты защиты
      3.5. Сравнительные исследования Нейтрализующие антитела, направленные против белка Е
                                             представляют собой важнейший механизм защиты
         В недавнем рандомизированном исследовании сравнивали
      иммуногенность TBE-Moscow, EnceVir, FSME-IMMUN, против TBEV, не только после естественного заражения, но и после
      и Encepur Adults с помощью вакцинации против штамма Р дальневосточного вируса, даже если в обоих случаях ответ антител
                                                39
              34
      73 у взрослых.Все вакцины, индуцированные нейтрализующими антителами, различаются. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ),
      против тестируемого штамма с TBE-Moscow; нейтрализация при отсутствии формального коррелята защиты от клещевого энцефалита
      антитела были обнаружены в 100% и 94% вакцинах вакцинированных, эти нейтрализующие антитела могут использоваться в качестве
                                                               33
      через 2–5 месяцев и 2 года соответственно. С EnceVir, суррогатным маркером иммунитета.К сожалению, нет
      уровни обнаружения нейтрализующих антител составляли 88% и 84%; общепринятый, стандартизированный тест нейтрализации или какой-либо
      с ФСМЕ-ИММУН - 88,2% и 78,1%; и с Encepur, международными эталонными реагентами. Как правило, титр ≥1: 10 является
                                                             40
      100% и 100% соответственно. считается серопротекторным; однако в контексте
                                             в некоторых исследованиях по лицензированию вакцин титры ≥1: 2 были приняты
                                                                          41 год
                                             как коррелят значительного иммунного ответа.На
                                             с другой стороны, результаты ELISA не подходят в качестве суррогатного
                                          294  

Стр. 299 - TBE Book 2018 Final_XPO.indd

  Глава 12: Профилактика: вакцины + иммуноглобулины  3.1. ФСМЕ-ИММУН 3.2. Encepur  Программа клинической разработки для FSME-IMMUN Данные об иммуногенности Encepur из 8 клинических
 включены 13 исследований, в которых изучали иммуногенность и постмаркетинговые исследования, в которых участвовали 7500 субъектов,
 и безопасность вакцины примерно у 5180 взрослых и продемонстрировали 100% сероконверсию или 4-кратное увеличение числа антител против TBEV.
 17
 6430 детей.Еще 4 исследования антител FSME-IMMUN после первичной иммунизации. Похожий
 были идентифицированы после обзора и анализа опубликованной иммуногенности, достигнутой с помощью обычных или
 12
 9
 литература. Уровень сероконверсии у взрослых в возрасте от 16 до 65 лет по схемам быстрой иммунизации (см. Таблицу 2).
 возраста, вакцинированных по общепринятой схеме, В 3 исследованиях, в которых участвовало 3118 человек.
 составлял 97% после второй дозы и находился в диапазоне 99.5% в возрасте от 12 до 76 лет, не хуже
 и 100% после третьей дозы, как измерено с помощью ELISA и / или новой композиции, не содержащей полигелина, по сравнению с предыдущей вакциной.
 9
 18
 NT. Когда была продемонстрирована схема быстрой иммунизации (таблица 2), содержащая полигелин. В дополнение
 использованные, уровни сероконверсии в NT после второй схемы быстрой иммунизации с использованием нового препарата
 вакцинации были 98.0% и 89,9% у взрослых моложе или были исследованы. 17,19,20 Новая формулировка также была
 старше 50 лет, соответственно, и 100% и 99,3% доказали свою безопасность и иммуногенность в обзоре данных из
 эти 2 возрастные группы после третьей вакцинации соответственно. клинические испытания и постмаркетинговый опыт прибл.
 20
 Два педиатрических исследования (исследование по подбору дозы с участием более 7500 субъектов в возрасте от 1 до 77 лет.Иммунный-
 400 детей, получивших лицензию на педиатрическую дозу вакцины, гениальность вакцины и преимущества быстрой вакцинации.
 и большое исследование безопасности с подмножеством иммуногенности, что расписание иммунизации было дополнительно подтверждено в ряде
 включало около 370 детей, все в возрасте от педиатрических исследований, в которых участвовало более 3500 детей 1–
 от 1 года до 15 лет) обнаружили показатели сероконверсии (ELISA) среди 11 лет. 21,22 Иммуногенность быстрого
 От 96% до 100% (в зависимости от возрастной подгруппы) после графика у детей, а также взаимозаменяемость с
 вторая вакцинация и почти 100% во всех возрастных подгруппах FSME-IMMUN при введении третьей дозы, было показано
 13
 23
 после третьей вакцинации.Wittermann et al. Уровни серопозитивности 99% и 100%
 В другом педиатрическом исследовании иммунный ответ определялся через 3 и 5 лет, соответственно, после
 16
 у 149 и 152 детей в возрасте 1–11 лет, получавших бустерные дозы у детей в возрасте 1–11 лет.
 вакцинированы FSME-IMMUN Junior и Encepur Children,
 соответственно, в контексте первичной иммунизации 3.3. Российские вакцины
 расписание. Согласно NT, основанному на штамме Neudörfl,
 уровни серопозитивности после второй вакцинации в вакцинах The Russian, TBE-Moscow (Klesch-E-Vac) и
 комбинированные возрастные группы составили 100,0% у детей, получавших ЭнцеВир, были оценены в 2 клинических исследованиях, в каждом
 FSME-IMMUN Junior и 97,8% среди получивших 2 с участием 200 взрослых. Титры антител ≥1: 80 (гемаг-
 14
 вакцинация Энцепур Детский.Третий тест на ингибирование глютинации вакцинации [HI]) были обнаружены после 2
 с FSME-IMMUN Junior индуцировал 100% серопозитивность в дозах с интервалом 2 или 5 месяцев у 84% и 93% пациентов
 15
 обе учебные группы. получают вакцину против КЭ-Москва и в 82% и 89% случаев
 24,25
 Более раннее педиатрическое исследование, в котором изучались вакцинированные, получавшие EnceVir, соответственно.Иммунный ответ у 334 детей на оба препарата FSME-IMMUN Другое исследование с разбитым по возрасту анализом 325 субъектов
 Junior и Encepur Children для первых 2 прививок обнаружили как минимум 4-кратное увеличение титров HI-антител в 96%,
 с использованием традиционной и быстрой иммунизации 93% и 89% соответственно для каждой из 3 возрастных групп: 3–6
 график, обнаружил более высокие показатели серопозитивности (NT ≥10) в годы, 7–14 лет и 15–18 лет после вакцинации
 Группа, иммунизированная Энцепуром, по сравнению с группой, получившей вакцину против клещевого энцефалита-Москва, по сравнению с 84%, 97% и 92% соответственно.
 FSME-IMMUN Junior, используя любой график вакцинации.в частности, для тех же возрастных групп после приема ЭнцеВир
 23
 По окончании курса первичной вакцинации и вакцинации.
 после третьей дозы (введенной с Encepur Children)> 95% Нет значительных различий в отношении иммуногенности
 все дети достигли NT ≥10. Оба исследования, подтвержденные против разных штаммов клещевого энцефалита, могут быть обнаружены между клещами-клещами и клещами.
 16
 взаимозаменяемость двух вакцин против клещевого энцефалита при введении в качестве московской вакцины и вакцины FSME Immun Inject (FSMEV
 4
 третья доза в контексте обычного или быстрого первичного размножения в клетках мозга мыши).После 2 доз КЭ-
 график иммунизации. Вакцина в Москве введена с интервалом 4 месяца, 92% детей и
 подростки 7–17 лет достигли 4-кратного увеличения
 4
 уровни антител по сравнению с исходным уровнем. На основании этих
 результатов вакцина была рекомендована для использования в
 детям и позже для использования у взрослых.