Эстрогены синтетические: (Visanne), , , , , , 2

Содержание

Эстрогены синтетические — Справочник химика 21

    Широкий поиск синтетических эстрогенов привел к получению соединений, обладающих мощной эстрогенной активностью, К таким препаратам относятся диэтилстильбэстрол и продукт его гидрирования синэстрол. [c.490]

    ЭСТРОГЕННЫЕ ГОРМОНЫ. НЕКОТОРЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ЭСТРОГЕНОВ. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЭСТРОГЕНЫ [c.303]

    Одним из синтетических соединений, обладающим эстрогенной активностью, является диэтилстильбэстрол. Некоторое время его широко использовали при откорме скота для увеличения привеса. Затем было обнаружено, что при скармливании крысам больших количеств диэтил-стильбэстрола проявляется канцерогенное действие препарата, в связи с чем его применение было прекращено. Представляется также сомни- [c.591]


    Андрогены (мужские половые гормоны) — группа стероидных гормонов, выделяемых половыми железами организма (в большей степени — мужского пола).
Под воздействием белковых гормонов гипофиза стимулируют функцию мужских половых органов и развитие, вторичных половых признаков, влияют на многие биохимические процессы, не связанные с особенностями пола. Наибольшей биологической активностью обладает тестостерон, строение которого аналогично прогестерону (см. выше). Андрогены — промежуточные продукты в биосинтезе эстрогенов синтетические аналоги андрогенов применяются в медицине. [c.558]

    Синтетические эстрогенные вещества (стильбэстрол, синэстрол). . . .  [c.282]

    СИНТЕТИЧЕСКИЕ ЗАМЕНИТЕЛИ ЭСТРОГЕННЫХ ГОРМОНОВ [c.374]

    Эстрогенные синтетические вещества (стильбэстрол, синэстрол) [c.305]

    В животноводстве все большее признание находят синтетические антибиотики, а также витамины. Применение синтетических эстрогенов (гормональные препараты) в животноводстве позволяет сократить период откорма и способствует лучшему использованию животными питательных веществ и корма.

[c.12]

    Практическое применение. Половые гормоны применяются в медицинской практике в качестве лекарственных препаратов. Использование их показано при недоразвитости и снижении секреторной функции гонад. Тестостерон и его производные применяются для лечения климактерических нарушений у мужчин и женшин, при истощении, сахарном диабете и тиреотоксикозе. Эстрогены и прогестерон применяют также для лечения злокачественных новообразований репродуктивной системы женщин и для сохранения беременности. Эстрогенным действием обладает ряд синтетических препаратов. Наиболее активным из них является диэтилстильбэстрол, который нашел применение при гинекологических заболеваниях, для подавления лактации, а также для лечения рака молочной железы. 

[c.163]

    В медицинской практике широкое применение получили природные гормоны и синтетические препараты, обладающие эстрогенной активностью, которые в отличие от первых не разрушаются в пищеварительном тракте. К синтетическим эстрогенам относятся диэтилстильбэстрол и син-эстрол, являющиеся производными углеводорода стильбена. [c.281]

    Эстрогенные гормоны и их синтетические аналоги можно использовать для искусственного регулирования уровня женских половых гормонов, и поэтому их широко применяют в противозачаточных пилюлях. [c.306]

    Это вещество по конфигурации молекулы подобно половым гормонам, чем, возможно, и обусловлено его специфическое гормональное действие. Диэтилстильбэстрол и родственные ему синтетические — так называемые эстрогенные препараты нашли применение в медицинской и ветеринарной практике. 

[c.397]

    Синтетические эстрогенные вещества [c.106]

    Из производных стильбена представляют интерес синтетические эстрогенные гормоны (стр. 196). Простейшим препаратом такого рода оказался 4,4 -диоксистильбен, названный стильбэстролом  [c.433]

    Б у л а ш е в и ч М. Б. Использование синтетических и растительных эстрогенов в животноводстве.—Успехи совр. биологии, вып. 2, 1957. [c.385]

    Нарушение овуляции излечимо более, чем в 90% случаев. Гормональный дисбаланс можно нормализовать с помощью синтетических аналогов природных гормонов. Чаще всего при этом используют кломифен — сходный с эстрогеном синтетический препарат, стимулирующий овуляцию тем, что вызывает высвобождение ФСГ гипофизом. Другое сходное с эстрогеном вещество — тимоксифен. Оба препарата выпускают в виде таблеток, которые обычно принимают в течение пяти дней вскоре после начала менструального цикла. Если проблема в нарушении вы-сео ож еншг яйцеклеток, то это корректируется с помошью инъекций хорионического гонадотропина, который химически очень схож с ЛГ и действует как его заменитель. Хорионический гонадотропин инъецируют во время ожидаемого всплеска ЛГ в середине цикла. Эти препараты фертильности обладают сильным действием и их можно использовать также в тех случаях, когда другие средства не помогают.

Они содержат гормоны гипофиза — ФСГ и ЛГ, или только ФСГ. Однако эти препараты могут вызвать высвобождение нескольких яйцеклеток в месяц, создавая риск многоплодной беременности. Этот риск можно уменьшить, проводя проверки с помощью ультразвука и тщательно регулируя уровень гормонов в организме. [c.110]

    Наиболее активными нестероидными синтетическими эстрогенами являются диэтилстильбэстрол (XXVI), гексэстрол и диенэстрол. 

[c.380]

    Хлортрианизен — синтетический эстрогенный препарат, применяется при раке йредстательной железы, эффективен при приеме внутрь, мало токсичен. [c.104]

    Введение эстрогенов и прогестинов угнетает секрецию ФСГ и ЛГ гипофизом (принцип отрицательной обратной связи) и тем самым прекращает процесс овуляции. Этот эффект лежит в основе действия контрацептивных (противозачаточных) препаратов. Прием препаратов может осуществляться по такой схеме в течение первых 10—15 дней ежедневно принимают небольшие количества синтетического эстрогена 17-этинилэстрадиола, а затем в течение 10—15 дней тот же эстроген в комбинации с прогестином, например этинодиолдиацетатом. Согласно другой схеме, в течение всего времени следует принимать только проге-стин. 

[c.591]


    Синэстрол (Synoestiolum). Синтетический эстрогенный препарат пестероидного строения, являющийся производным стильбена. Белый или слегка желтоватого цвета порошок без запаха. Выпускается в таблетках по 0,01 г, ампулах по 1 мл с масляным раствором, содержащим 0,1% (1 мг в 1 мл) и 2% (20 мг в 1 мл) препарата. [c.393]

    В настоящее время известно несколько сот эстрогенных соединений, не имеющих циклопентанофенантреновой структуры. Среди этих препаратов — соединений ряда 1,2-дифенилэтана (дигидростильбена) — необходимо выделить в первую очередь синтетический нестероидный эстроген, названный гексэстролом или синэстролом  [c.374]

    Синтез белка наиболее сложный процесс из всех, протекающих в клетках. Его прерывание или извращение возможно на всех трех уровнях репликации, транскрипции или трансляции.

Химические вещества, называемые мутагенами, воздействуют на процессы репликации и на структуру транскриптона и извращают информацию о синтезе полипептидов. Такие мутагены окружающей среды, как бензоперен и линдан, подавляют синтез ДНК и таким образом прерывают белок-синтетические процессы. Отмечено влияние токсикантов на процессы транскрипции. В этом отнощении показательно влияние химических веществ, имитирующих действие эстрогенов, так называемых ксено-эстрогенов. К ним относятся, например, генистан или госсипол, способные взаимодействовать с эстрогеновыми рецепторами и изменять скорость транскрипции. [c.475]

    Было установлено, что многиэ синтетические вещества, такие, например, как некоторые производные стильбсша, оказывают эстрогенный эффект. Таким образом, действие фолликулярного гормона не так строго специфично, как действие гормона желтого тела. [c.912]

    Весьма вероятно, что половые феромоны — если мы хотим сохранить этот термин — играли определенную роль в жизни первобытного человека.

С этой точки зрения современный человек — это выродившееся животное, для которого язык запахов, по-видимому, утратил свой первоначальный глубокий смысл. По мере развития высшей нервной деятельности неуклонно возрастала роль зрения. И все же… У женщин максимальная чувствительность обоняния совпадает с овуляцией, когда яйцеклетки выходят из созревших фолликул. Синтетический лактон экзаль-толид (197) воспринимается обонянием женщин сильнее, чем обонянием мужчин, и чувствительность женщин к запаху экзальтолида зависит от фазы менструального цикла. Мужчины, которым вводили подкожно небольшие дозы эстрогенов, проявили повышенную чувствительность к этому запаху (опыты Ле Маньена). Связь нос — обонятельная луковица — гипоталамус — половые органы надежно установлена у многих позвоночных. Врожденная недоразвитость обонятельных луковиц всегда совпадает с недоразвитостью (инфантилизмом) половых органов у представителей обоих полов. Это так называемый синдром Морсье. Различие в остроте обоняния мужчины и женщины или двух женщин, находящихся в неодинаковом физиологическом состоянии, было продемонстрировано также на примере упоминавшегося выше пахучего стероида 196.
Этот стероид, являющийся половым феромоном самцов свиньи, присутствует также в поте мужчин, и было высказано предположение [498], что он играет у них ана- [c.138]

    Синтетические препараты названы эстрогенами или прогести-нами в соответствии с тем, на какой природный гормон они похожи. Один из распространенных синтетических эстрагенов представляет собой просто 17-этильное (ацетиленовое) производное эстрадиола. Некоторые из широко применяемых прогестинов, однако, более похожи на мужской половой гормон тестостерон, чем на прогестерон. Один из них называется норэтиндроном. 

[c.166]

    Одна из синтетических дойзиноловых кислот, а именно /-цис-кислота А-ряда (т. пл. 182 ), отличается исключительно высокой эстрогенной активностью. Как при оральном, так и при подкожном введении крысам ее активность достигает 0,05 7, и, таким образом, этот рацемат является наиболее активным эстрогеном из всех описаьшых соединений [c.340]

    Точная связь между структурой и активностью еще не совсем ясна, несмотря на ряд общепризнанных выводов. К синтетическим соединениям, наиболее близким природным эстрогенам животного происхождения, относятся бисде-гидродойзинолевая кислота и этинилэстрадиол последнее соединение очень активно по-видимому, это наиболее эффективный препарат для введения per os. [c.380]

    Кроме стимулирования роста матки и грудной железы, эстрогены оказывают заметное влияние на метаболизм белка. В сельском хозяйстве ряда стран, особенно в США, стали использовать влияние синтетических эстрогенов при разведении птиц и домашнего скота. Введение эстро] енов птицам приводит к заметному увеличению содержания белков плазмы, кальция и фосфора. В результате гипертрофии эпидермиса улучшается текстура кожи и отложение жиров кости становятся хрупкими. Изменения,, наблюдающиеся у свиней, овец и крупного рогатого скота, отличаются от изменений у птиц. У крупного рогатого скота введение диэтилстильбэстрола не приводит к интенсификации липидного метаболизма или отложения жиров, но вызывает усиление синтеза белков. Было доказано, что особенно эффективны смеси эстрогенов и андрогенов, особенно при использовании этерифицированных соединений (Гаснер и сотр. [95]). [c.381]

    В качестве белковых добавок используют дрожжи, водоросли, мицеллий грибов и биомассу бактерий. Применяют синтетические азотистые вещества — мочевину, амидные соединения, азотнокислый кальций, некоторые аминокислоты. В число органических стимуляторов входят, кроме витаминов А, Ог, Оз, Е, Р, К, Вь Вг, Вб, В12, никотиновой, пантотеновой, фолиевой кислот, еще и эстрогенные гормоны, подавляющие половую активность и увеличивающие яйценосность гормоны щитовидной железы, усиливающие обмен веществ и стимулирующие лактацию тиростатики, которые, наоборот, замедляют обмен веществ и используются при откорме свиней и птицы. В число веществ антибиотического типа действия входит и мышьяк, оказывающий влияние, подобное антибиотикам, но более слабое. Весьма интересны специальные успокаивающие вещества (резерпин, хлорпромазин и др. ), положительно влияющие при беспокойном состоянии животных, например при их перевозке к месту убоя, препятствующие потере веса при транспортировании и т. п. [c.298]

    Эстрогенным действием обладают также многие ароматич. соединения, простейшим из к-рых является а н о л (и-пропиенилфенол) (VI) и его полимеры. В частности, синтетически был получен возможный димер анола — важнейший эстрогенный препарат нестероидного строения — синэстрол, его дегидропроизводное — диэтилстильбэстрол, и др. соединения, к-рые по активности приближаются к эстрадиолу. Их физиологич. действие и отличается от действия Э. г., причем активность не теряется при введении этих веществ через желудочно-кишечный тракт. При дальнейших работах по поискам активных эстрогенов были найдены такие препараты, как октэстрол, хлортриани- [c.512]

    Э.— природный стероидный эстрогенный гормон, образуется в яичниках женских особей млекопитающих. Выделяют Э. из гидролизованной мочи жеребых кобыл, а также из мочи беременных женщин. Синтетически можно получить из дегидроэпиан-дростерона, окислением к-рого и последующей обработкой образующихся промежуточных продуктов получаютД -дегидро-эстрон (I) при его гидрировании образуется Э. [c.512]

    Кроме этих веществ, которые были выделены из природных источников, найдено много синтетических соединений с эстрогенными свойствами. Многие из них изучены Куком и его сотрудниками [45], которые нашли, что некоторые диоксидибензантрены и их производные являются активными. Дальнейшие исследования [c.219]

    Хлортрианизен является синтетическим препаратом, обладающим эстрогенной активностью. Эффективен при приеме внутрь, мало токсичен. Сравнительно с другими синтетическими эстрогенными препаратами (синэстрол, диэтилстильбэстрол) действует более длительно. Применяется главным образом при лечении больных раком предстательной железы. [c.214]

    Неожиданным открытием явилось присутствие эстрона в растительном мире. Открытие эстрогенной активности экстрактов различных цветов, низших животных и битуминозных веществ не имеет практического значения ввиду наличия многочисленных синтетических эстрогенов (см. ниже) в двух случаях активное начало было идентифицировано. Бутенандт и Якоби выделили чистый эстрон (18 мг) из экстракта кокосовых орехов (50 /сг) Скарцинский получил чистый кристаллический эстриол (7 мг) из женских цветков ивы (65 кг). Выделенные из растений вещества вызывали характерные явления эструса у кастрированных животных. Повидимому, эстрогены не оказывают никакого влияния на рост растений. [c.304]

    Нестероидные синтетические эстрогены. Еще до окончательного выяснения строения эстрона Кук и Доддс исследовали ряд синтетических соединений, обладающих небольшим структурным сходством с эстроном, и вскоре обнаружили, что эстрогенная активность совершенно не специфична для эстрона и что характерные изменения эструса удается вызвать введением соответствующих доз самых разнообразных соединений, в том числе и не имеющих отношения к эстрону. Так, например, 1-кетотетрагидрофенаптрен вызывает характерную картину эструса у кастрированных крыс, в том числе и изменения матки, при введении животному 100 мг. Это, конечно, очень большая доза (около 400 мг на 1 кг) и вряд ли подобная незначительная эстрогенная активность, обнаруженная также у неоэргостерина, 3,4-бензпирена и 5,6-цикло-пентен-1,2-бензантрацена, может иметь какое-либо практическое значение. Открытие слабой эстрогенной активности у канцерогенных углеводородов привело к исследованию некоторых их кислородсодержащих производных, обладающих известным сходством с природными эстрогенами, например диолов, полученных при действии магнийорганических соединений на 1,2,5,6-дибензантрахинон. [c.342]


Эстрогены и менопауза | Клиника «Оберіг»

Синтез эстрогенов в женском организме начинается в период полового созревания и продолжается вплоть до наступления климакса. Эстрогены отвечают за молодость и красоту женщины, ее эмоциональное состояние и либидо. Кроме того, от эстрогенов зависят: прочность костной ткани, хорошая память, уровень холестерина в крови, состояние кожи и многое другое.

Эстрогены оказывают значительное влияние на синтез коллагена и состояние соединительной ткани. С уменьшением их количества ткани теряют упругость, кожа истончается, появляются и углубляются морщины. При восполнении уровня эстрогенов качество кожи улучшается – да, имеющиеся морщинки не исчезнут, но перестанут углубляться, а появление новых замедлится.

Под контролем эстрогенов проходит синтез мукополисахаридов и гиалуроновой кислоты. Применение эстроген-содержащих препаратов помогает сохранить увлажненность кожи и слизистых. Эстрогены поддерживают функционирование и целостность рогового слоя кожи.

Эстрогены – «жиросжигающие» гормоны, именно поэтому с уменьшением их количества многие женщины отмечают небольшую прибавку веса. С другой стороны, это даже хорошо, поскольку во время менопаузы образование эстрогенов происходит преимущественно в жировой ткани, что хоть немного уменьшает дефицит эстрогенов.

От эстрогенов зависит плотность кости.

С резким снижением гормонального фона сразу же повышается риск появления папиллом и кератом. Кстати, в США после удаления данных кожных новообразований рекомендуется нормализовать гормональный фон с помощью ЗГТ. Также новейшие исследования доказывают, что снижение гормонального статуса может быть предпосылкой для развития доброкачественных, а впоследствии злокачественных новообразований на коже.

Эстрогены, действуя на рецепторы, способствуют более быстрому росту эндотелиальных клеток сосудов, помогают эндотелию быстрее восстановиться после повреждения. Если эстрогенов мало, функции эндотелия нарушаются. А, как известно, хорошее кровоснабжение – залог красоты и молодости.

Местные эстрогены при атрофии влагалища у женщин в постменопаузе

Вопрос обзора

Исследователи Кокрейн провели обзор доказательств эффективности и безопасности интравагинальных препаратов эстрогенов, в сравнении друг с другом или плацебо (неактивное или фиктивное лечение) у женщин, получающих лечение при симптомах атрофии влагалища.

Актуальность

Атрофия влагалища это распространенное состояние у женщин в постменопаузе. Это приводит к сухости влагалища и зуду, а также к болям при половых контактах. Женский гормон эстроген является одним из средств для лечения атрофии влагалища, но может вызывать неблагоприятные эффекты, такие как увеличение толщины слизистой оболочки матки (эндометрия), возникающее из-за гиперплазии эндометрия или рака (приводя к кровотечениям из влагалища), и болям в молочных железах. Препараты эстрогена доступны в виде пероральных таблеток, накожных пластырей или подкожных имплантов. В качестве альтернативы женщины могут применять этот гормон местно в виде кремов, пессариев (которые вводят во влагалище) или специального кольца с высвобождением гормона, которое вводят во влагалище. Следовательно, необходимо оценить эффективность и безопасность этих местно применяемых препаратов эстрогена.

Характеристика исследований

Мы нашли 30 рандомизированных контролируемых испытаний, в которых интравагинальные препараты эстрогена сравнивали друг с другом или с плацебо у 6235 женщин в постменопаузе, получавших лечение по поводу симптомов атрофии влагалища. Доказательства актуальны по апрель 2016 года.

Основные результаты

Не было доказательств различий в доле женщин, сообщивших об уменьшении симптомов атрофии влагалища при сравнении следующих видов терапии: кольца с эстрогеном и крема с эстрогеном, кольца с эстрогеном и таблеток эстрогена, таблеток эстрогена и крема с эстрогеном, крема с эстрогеном и геля с изофлавонами. Однако, более высокая доля женщин сообщили об уменьшении симптомов при сравнении следующих активных методов лечения с плацебо: кольцо с эстрогеном против плацебо, таблетки эстрогена против плацебо и крем с эстрогеном против плацебо. При сравнении таблеток эстрогена против плацебо и при использовании модели случайных эффектов для анализа данных из-за существующей гетерогенности, доказательств различий в эффективности в отношении уменьшения симптомов уже не было.

Что касается безопасности, у более высокой доли женщин, получавших крем с эстрогеном, наблюдалось увеличение толщины эндометрия, по сравнению с теми, кого лечили с использованием кольца с эстрогеном, что могло произойти из-за более высоких доз используемого крема. Однако, не было доказательств различий в доле женщин с увеличением толщины слизистой оболочки матки при использовании таблеток эстрогена или крема с эстрогеном.

Качество доказательств

Качество доказательств было низким, как в отношении уменьшения симптомов, о которых сообщали женщины, так и в отношении увеличения толщины эндометрия. Основными ограничениями доказательств были плохое представление методов исследования и неточность (то есть оценки эффекта с широкими доверительными интервалами) в результатах по обоим исходам.

G03 ГОРМОНЫ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ И ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПАТОЛОГИИ ПОЛОВОЙ СФЕРЫ | ATC-классификация

G03 ГОРМОНЫ ПОЛОВЫХ ЖЕЛЕЗ И ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПАТОЛОГИИ ПОЛОВОЙ СФЕРЫ

Прочие гормоны, см. H — Препараты гормонов для системного применения (кроме половых гормонов и инсулинов).

Половые гормоны, применяемые только при лечении рака (часто выбираются по содержанию активного вещества) классифицируются в L — Антинеопластические и иммуномодулирующие средства.

DDD многих гормональных препаратов могут значительно отличаться в пути введения из-за существенных различий в биодоступности. DDD депо препаратов рассчитывается как доза, деленная на интервал приема.

G03B АНДРОГЕНЫ

Анаболические стероиды, см. A14A. Норетандролон, который обладает анаболическим и андрогенным эффектами, классифицируется в A14A, так как анаболический эффект считается самым важным свойством.

В эту группу входят препараты, содержащие мужские половые гормоны. Комбинированные препараты также включены в эту группу, кроме комбинаций с женскими половыми гормонами, которые классифицируются в G03E — Комбинированные препараты, содержащие андрогены и женские половые гормоны.

Группа подразделяется по химической структуре.

DDD указаны с точки зрения применения в заместительной терапии при мужском гипогонадизме.

DDD для пластырей (например, тестостерона) приведены в доставляемой дозе.

G03BA Производные 3-оксоандростерона (4)

DDD для тестостерона для парентерального и орального приема выражается в заявленной дозе эфира. DDD для TD и SL пути введения указана с точки зрения заявленной дозы тестостерона.

G03BB Производные 5-андростанона (3)

G03C ЭСТРОГЕНЫ

Эта группа включает эстрогены и его комбинации, кроме комбинаций с

— андрогенами, см. G03E;

— гестагенами, см. G03F;

— антиандрогенами, см. G03HB.

Гормональные контрацептивы, см. G03A.

Эстрогены, применяемые только при опухолевых заболеваниях, см. L — Антинеопластические и иммуномодулирующие средства.

DDD указаны с точки зрения системного применения эстрогена в постменопаузальный период, в заместительной терапии и лечении предменструальных заболеваний.

Однако для некоторых препаратов для вагинального введения DDD указаны с точки зрения местного лечения.

DDD для трансдермальных препаратов рассчитаны с точки зрения количества активного ингредиента, доставляемого за 24 ч, и количества дней применения каждого пластыря.

G03CA Простые препараты натуральных и полусинтетических эстрогенов

Эта группа включает препараты, которые содержат один или несколько натуральных или полусинтетических эстрогенов. Эстрадиол/полиэстрадиол классифицируются на 5-м уровне. То же относится и к эстриолу/полиэстриолу. Комбинации эстрадиола и эстриола классифицируются в G03CA53.

Комбинации с другими лекарственными средствами, см. G03CC.

Эстропипат классифицирован в G03CA07 — Эстрон.

DDD для назального введения эстрадиола рассчитана с точки зрения ежедневного лечения.

G03CB Простые препараты синтетических эстрогенов

Эта группа включает препараты, которые содержат только синтетические эстрогены.

Комбинации с другими лекарственными средствами, см. G03CC.

G03CC Комбинации эстрогенов с другими препаратами

В эту группу входят комбинированные препараты с натуральными, полусинтетическими или синтетическими эстрогенами и прочими препаратами.

G03CX Прочие эстрогены

Тиболон относится к этой группе, хотя его химическая структура отличается от других эстрогенов.

G03D ГЕСТАГЕНЫ

Эта группа включает гестагены и комбинации, за исключением комбинации с:

— андрогенами, см. G03E;

— эстрогенами, см. G03F.

Гормональные контрацептивы, см. G03A

ВМС (внутриматочные системы) с гестагенами, см. G02BA.

Гестагены, применяемые только при опухолевых заболеваниях, см. L — Антинеопластические и иммуномодулирующие средства.

Группа подразделяется по химической структуре.

DDD указаны с точки зрения гинекологических показаний, например, функциональной недостаточности желтого тела и эндометриоза.

G03DA Производные прегнена (4)

G03DB Производные прегнадиена

G03DC Производные эстрена

Тиболон классифицируется в G03CX.

G03E КОМБИНАЦИИ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ АНДРОГЕНЫ И ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

Эта группа включает препараты с андрогеном и эстрогеном и/или гестагеном. Препараты классифицированы по 5-М уровням в соответствии с содержанием андрогена.

DDD указаны с точки зрения лечения климактерических заболеваний.

G03EA Андрогены и эстрогены

G03EB Комбинации андрогена, гестагена и эстрогена

G03EK Андрогены и женские половые гормоны в комбинации с другими лекарственными средствами

В эту группу входят препараты, которые кроме гормонов также содержат другие действующие вещества.

G03G ГОНАДОТРОПИНЫ И ПРОЧИЕ СТИМУЛЯТОРЫ ОВУЛЯЦИИ

DDD указаны с точки зрения начального лечения ановуляции.

G03GA Гонадотропные гормоны

Эта группа включает как натуральные гонадостимулирующие гормоны, так и синтетические стимуляторы овуляции.

Группа G03GA02 содержит продукты человеческого происхождения (например, менотрофин), тогда как в G03GA30 классифицированы комбинированные препараты, содержащие рекомбинантные гормоны (например, фоллитропин альфа и лутропин альфа).

G03GB Синтетические стимуляторы овуляции

G03H АНТИАДРОГЕНЫ

G03HA Простые препараты антиандрогенов

Финастерид, применяемый для лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы, классифицируется в G04CB.

DDD рассчитаны с точки зрения лечения гиперсексуализма.

G03HB Антиандрогены и эстрогены

Эта группа включает все комбинации ципротерона и эстрогена независимо от показаний.

DDD указаны с точки зрения лечения гирсутизма или профилактики постменопаузального остеопороза.

G03X ПРОЧИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ И СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПОЛОВУЮ СФЕРУ

В эту группу входят препараты, влияющие на половые функции, которые не могут быть классифицированы в предыдущих группах.

Тиболон классифицирован в G03DC.

G03XA Антигонадотропные средства и аналогичные препараты

DDD даназола и гестринона указаны с точки зрения лечения эндометриоза.

G03XB Модуляторы прогестероновых рецепторов

Мифепристон, применяемый при синдроме Кушинга, также классифицируется в этой группе.

Комбинированные упаковки таблеток мифепристона с вагинальными таблетками мизопростола классифицируются в G03XB51.

DDD для мифепристона (G03XB01) и для комбинированной упаковки таблеток мифепристона и вагинальных таблеток мизопростола (G03XB51) указаны на основании применения при прерывании беременности.

DDD для комбинированной упаковки указаны в соответствии с дозой мифепристона.

G03XC Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

G03XX Прочие половые гормоны и модуляторы половой системы

Вагинальные формы прастерона классифицируются в этой группе, как и системные препараты (таблетки/инъекции) классифицируются в A14AA.

Комбинированное применение препаратов ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН: Новые возможности гормональной заместительной терапии в постменопаузальный период

Согласно прогнозам ВОЗ к 2005 году около половины женского населения планеты будут составлять женщины в возрасте старше 45 лет [1]. Учитывая среднюю продолжительность жизни женщин в Европе и средний показатель наступления менопаузы, можно отметить, что треть жизни женщины приходится на постменопаузальный период. Определить заранее время наступления менопаузы нельзя. Можно говорить о менопаузе только в том случае, если со дня последнего менструального цикла прошло от 6 месяцев до 1 года. Это, как правило, происходит в возрасте 50 лет, однако возможны колебания от 45 до 55 лет. Подобные изменения в организме женщины наблюдаются и в более раннем возрасте после оперативного удаления яичников, тогда их называют хирургической менопаузой. У некоторых женщин наблюдается физиологическое течение постменопаузального периода, при этом не снижается работоспособность, не ухудшается эмоциональное состояние, здоровье. У других — прекращение менструаций вызывает развитие патологических симптомов: «приливов жара», повышенной потливости, раздражительности, бессонницы, боли в области сердца и др.

Женщины отмечают снижение работоспособности, концентрации внимания, повышение утомляемости, ухудшение памяти. Со временем нарушаются функции урогенитальной системы (недержание мочи, сухость слизистой оболочки влагалища и т.  д.), происходят трофические изменения кожи. В дальнейшем у некоторых женщин возникают метаболические нарушения сердечно-сосудистой системы, обусловленные постменопаузальным периодом, которые могут привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта, и остеопороз, являющийся частой причиной переломов позвонков и шейки бедренной кости, летальность от которых колеблется в пределах 20% [1]. Эти патологические состояния развиваются вследствие снижения выработки яичниками женских половых гормонов — эстрогенов и прогестерона — и значительно ухудшают качество жизни женщины в этом возрасте. Разнообразие клинической симптоматики постменопаузальных нарушений обусловлено локализацией эстрогенчувствительных рецепторов не только в матке, клетках слизистой оболочки влагалища, но и в мочевом пузыре, сердце, сосудах, коже, конъюнктиве. Поэтому наиболее патогенетически обоснованным методом лечения, направленным на основные механизмы развития как ранних, так и отдаленных осложнений, возникающих в период постменопаузы, является заместительная гормонотерапия (ЗГТ) [1]. Несмотря на то, что назначение ЗГТ показано 70% женщин с климактерическим синдромом, распространенность ее применения различна в разных странах и зависит от многих причин. Наиболее часто ЗГТ применяют в странах Западной и Северной Европы: во Франции — 43% женщин в возрасте 50–54 лет и 34% — в возрасте 60–64 лет; в Англии — 17% женщин в возрасте 40–65 лет, в ФРГ — 24%, в Финляндии — 28% женщин в возрасте 45–64 лет и 35% женщин в Швеции.

В странах Южной Европы эти показатели ниже: в Греции — 6,5%, в Испании — 5% [7], в Украине — в пределах 1% [1].

ЗГТ может быть длительной, иногда пожизненной, иногда строго ограниченной краткосрочными курсами. Ее основной целью является обеспечение минимальных физиологических концентраций гормонов, необходимых для поддержания гомеостаза в организме женщины в постменопаузальный период. Для этого используются исключительно натуральные гестагены и эстрогены, причем из эстрогенных гормонов предпочтение отдают наиболее активно влияющему на метаболические процессы 17-b-эстрадиолу.

В настоящее время в Украине зарегистрирован новый препарат для проведения ЗГТ, содержащий 17-b-эстрадиол, ЭСТРОЖЕЛЬ (эстрадиол), производимый фармацевтической компанией «Лаборатории Безен-Исковеско» (Франция). ЭСТРОЖЕЛЬ выпускается в тубах (80 мг, 0,6 мг/г) со шпателями-дозаторами и флаконах (80 мг, 0,6 мг/г) с дозирующим устройством. Одна доза ЭСТРОЖЕЛЯ, выпускаемого в тубах, содержит 1,5 мг 17-b-эстрадиола, во флаконах — 0,75 мг 17-b-эстрадиола. Это позволяет оптимизировать назначение препарата и установить индивидуальную дозу 17-b-эстрадиола, поскольку по мере увеличения длительности постменопаузы повышается чувствительность тканей к низким концентрациям эстрогенов. ЭСТРОЖЕЛЬ — это гелевая форма 17-b-эстрадиола, предназначенная для трансдермального применения. При использовании ЭСТРОЖЕЛЯ 10% от введенной дозы эстрадиола проникает в подкожную жировую клетчатку и постепенно поступает в системный кровоток. Это позволяет обеспечивать стабильную концентрацию гормона в плазме крови. Кроме того, трансдермальное применение дает возможность избежать эффекта первичного прохождения через печень. Не метаболизируясь в печени, трансдермально введенный эстрадиол обеспечивает физиологическое соотношение эстрадиол/эстрон, соответствующее фолликулярной фазе менструального цикла. При пероральном приеме эстрадиол быстро метаболизируется в печени в эстрон и другие метаболиты и это соотношение нарушается. Трансдермальное применение эстрогенов снижает риск развития артериальной гипертензии, холелитиаза, нарушения карбогидратного метаболизма, гипертриглицеридемии. Трансдермально введенный 17-b-эстрадиол снижает резистентность организма к инсулину [1]. Это дает возможность существенно уменьшить противопоказания к применению ЭСТРОЖЕЛЯ и является более физиологичным, чем применение пероральных эстрогенных препаратов. Использование препарата в форме геля для нанесения на кожу удобно для женщин, так как не оставляет следов на коже и формирует у пациенток психологическое отношение к препарату как к косметическому средству.

Применение ЭСТРОЖЕЛЯ приводит к исчезновению вегетативных проявлений постменопаузального периода, улучшает трофику кожи и состояние урогенитальной системы [2].

Результаты ряда исследований свидетельствуют, что применение ЭСТРОЖЕЛЯ способствует нормализации липидного обмена, повышению уровня липопротеидов высокой плотности и снижению уровня липопротеидов низкой плотности в крови пациенток [6]. При этом не повышается уровень триглицеридов [6], что очень важно, поскольку у женщин гипертриглицеридемия сама по себе является фактором, который способствует формированию атеросклеротических бляшек и развитию атеросклероза.

Именно поэтому повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови или данные в семейном анамнезе о наличии гипертриглицеридемии является противопоказанием к применению пероральных эстрогенов [1].

Трансдермальное применение ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет снизить риск развития тромбоэмболических осложнений. У женщин в постменопаузальный период использование Эстрожеля препятствует деминерализации костной ткани и развитию остеопороза [3].

Однако при длительном применении эстрогенных препаратов в терапевтических дозах повышается вероятность развития гиперпластических процессов в эндометрии. Для предотвращения этого эффекта необходимо комбинировать назначение эстрогенов с препаратами прогестерона.

К таким препаратам относится УТРОЖЕСТАН (прогестерон), также производимый фармацевтической компанией «Лаборатории Безен-Исковеско» (Франция). УТРОЖЕСТАН — натуральный микронизированный прогестерон растительного происхождения, основной функцией которого в ЗГТ является профилактика гиперплазии эндометрия. Влияние терапии УТРОЖЕСТАНОМ на гиперпластические процессы в эндометрии изучено достаточно хорошо. Наиболее известным является исследование PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996; Barret–Сonnor E. et al., 1997), в ходе которого изучали применение прогестерона в постменопаузальный период у женщин, постоянно принимающих эстрогены. При проведении этого многоцентрового проспективного плацебо-контролируемого исследования, длившегося 3 года, была выявлена эффективность УТРОЖЕСТАНА в отношении гиперпластических процессов в эндометрии и отсутствие побочных эффектов, свойственных синтетическим прогестинам [4, 5]. Обращает на себя внимание тот факт, что комбинированное применение ЭСТРОЖЕЛЯ + УТРОЖЕСТАНА способствует проявлению благоприятных эффектов эстрадиола и не вызывает существенных метаболических нарушений, развивающихся при применении синтетических прогестинов. Применение УТРОЖЕСТАНА не оказывает отрицательного воздействия на метаболизм углеводов, липидный обмен, уровень артериального давления, не приводит к увеличению массы тела. Изменений в свертывающей системе крови не было обнаружено как в период лечения, так и в отдаленный период наблюдения [4, 5].

Кроме того, назначение УТРОЖЕСТАНА оказывает седативный эффект, в то время как многие синтетические прогестины могут вызвать нарушения эмоциональной сферы.

ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН при ЗГТ применяют следующим способом:

1. Циклическая схема: ЭСТРОЖЕЛЬ применяют с 1-го по 25-й день менструального цикла. Дозу ЭСТРОЖЕЛЯ индивидуально устанавливает лечащий врач. УТРОЖЕСТАН применяют с 14-го по 25-й день менструального цикла по 2 капсулы ежедневно вечером.

2. Непрерывная схема: ЭСТРОЖЕЛЬ применяют с 1-го по 25-й день цикла. Дозу ЭСТРОЖЕЛЯ индивидуально устанавливает лечащий врач. УТРОЖЕСТАН применяют с 1-го по 25-й день менструального цикла по 1 капсуле ежедневно вечером.

Раздельное применение УТРОЖЕСТАНА и ЭСТРОЖЕЛЯ имеет определенное преимущество перед комбинированными препаратами для ЗГТ, содержащими в своем составе как эстрогены, так и синтетические аналоги прогестерона.

Известно, что при неполном «угасании» функции яичников применение ЗГТ может привести к частичному восстановлению менструального цикла. При этом возможно возникновение межменструальных маточных кровотечений, что требует установления причин их развития. Данные кровотечения могут быть вызваны как восстановлением менструального цикла, так и побочным эффектом циклического применения прогестерона или проявлением патологических процессов в эндометрии [8]. Применение УТРОЖЕСТАНА и ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет при необходимости отменить прогестерон и выяснить причину межменструальных маточных кровотечений.

Кроме того, прием эстрогенных препаратов на фоне остаточной продукции эстрогенов яичниками, может вызвать повышенную концентрацию эстрогенов в крови, которая клинически проявляется нагрубанием и болезненностью молочных желез, расстройством пищеварения, тошнотой, отеками, повышением АД [8]. В отличии от терапии комбинированными препаратами, имеющими фиксированную дозу эстрогенов, применение ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет изменять режим дозирования в соответствии с потребностями организма женщины в эстрогенах.

Таким образом, с появлением на фармацевтическом рынке Украины препаратов ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН пациентки, нуждающиеся в ЗГТ, получили возможность использовать оптимальную комбинацию эстрогена и прогестерона для лечения климактерических расстройств.

Применение ЭСТРОЖЕЛЯ:

 

· позволяет в отличие от пероральных эстрогенов добиться физиологического соотношения эстрон/эстрадиол в плазме крови;

 

· эффективно уменьшает выраженность симптомов пери- и постменопаузального периода;

 

· улучшает минерализацию костной ткани;

 

· оказывает антиатеросклеротический эффект;

 

· не влияет на факторы свертывания крови и снижает риск развития тромбоэмболии;

 

· способствует уменьшению выраженности нарушений урогенитальной системы;

 

· позволяет изменять режим дозирования в соответствии с потребностями организма в эстрогенах;

 

· удобен в применении и хорошо переносится.

Включение УТРОЖЕСТАНА в схемы ЗГТ позволяет снизить риск развития гиперплазии эндометрия, а также повысить безопасность ЗГТ, поскольку препарат не оказывает побочных эффектов, присущих синтетическим прогестинам.

Компания «Лаборатории Безен-Исковеско» постоянно проводит информационную работу среди врачей и фармацевтов, что уже позволило препарату УТРОЖЕСТАН занять достойное место на фармацевтическом рынке Украины. С появлением препарата ЭСТРОЖЕЛЬ информационная деятельность значительно активизировалась, поскольку совместное применение этих препаратов позволит гинекологам Украины проводить более эффективную ЗГТ женщин в постменопаузе. Кроме того, появление ЭСТРОЖЕЛЯ снизит стоимость ЗГТ вследствие гибкой ценовой политики компании «Лаборатории Безен–Исковеско».

ЛИТЕРАТУРА

1. Татарчук Т.Ф. (1998) Заместительная гормональная терапия при климактерических нарушениях: В кн. Актуальные вопросы гинекологии/Под редакцией Е.В. Коханевич. — Киев, с. 80–103.

2. Dupont A., Dupont P., Cusan L. (1991) Comparative effects of percutaneous oestradiol and conjugated estrogens as replacement therapy in postmenopausal women. Maturitas, 13: 297–311.

3. Palacios S. et al. (1995) Effects of percutaneous oestradiol versus oral oestrogens on bone density Maturitas, 20: 209–213.

4. The Writing group for the PEPI trial (1995) Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. JAMA, 273: 199–208.

5. The Writing group for the PEPI trial (1996) Effects of hormone replacement therapy on endometrial histology in postmenopausal women. JAMA, 275: 370–375.

6. Moorjani S. et al. (1991) Changes in plasma lipoprotein and apolipoproteine composition in relation to oral versus percutaneous administration of estrogen alone or in cyclic association with Utrogestan in menopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab., 73: 373–379.

7. Rozenbaum H. Editorial. Reproduction humaine et Hormones. Sommaire du numero special 3 volume XII — avril 1999; 2–3.

8. Rozenbaum H. La Perimenopause Reproduction humaine et Hormones. Annee 2000 — numero special 3 volume XIII — fevrier 2000.

 

 

Натуральные и синтетические эстрогены обладают защитным эффектом в отношении гриппа — Ассоциация гинекологов-эндокринологов России

Главная » Натуральные и синтетические эстрогены обладают защитным эффектом в отношении гриппа

Natural and synthetic estrogen’s protective effect against the flu

 

В исследовании  in vitro обнаружено, что эстрадиол снижает репликацию вируса гриппа типа А в клетках назального эпителия женщин, но не мужчин. Эстрогены осуществляли свои противовирусные эффекты через эстрогеновые рецепторы-бета.

 

 

Грипп является важной периодически повторяющейся причиной заболеваемости и смертности во всем мире, ежегодно поражая примерно 10% населения в ходе эпидемий, пандемий и сезонных вспышек. Грипп считается иммуно-обусловленным заболеванием, поскольку тяжесть его течения, в основном, определяется силой иммунного ответа организма хозяина на инфекцию.

 

Биологические различия между мужчинами и женщинами часто недооцениваются при проведении исследований в области инфекционных заболеваний и иммунологии. Вирус поражает человека и вызывает заболевание, проникая в клетку-хозяина и реплицируя себя в ней. После того, как вирус покидает инфицированные клетки, он может распространиться по всему организму и способен поражать других людей.

 

Тяжесть заболевания гриппом и другими респираторными заболеваниями меняется в течение жизни и во время беременности у женщин, что позволяет предположить, что половые стероидные гормоны, например, эстрогены могут иметь определенное влияние на его течение.

 

При проведении данного исследования авторы подвергли культуру первичных дифференцированных назальных эпителиальных клеток  взрослых женщин и мужчин воздействию эндогенного 17β-эстрадиола (E2), селективного эстроген-рецепторного модулятора  (СЭРМ) ралоксифена и ксеноэстрогена бисфенола А, который также взаимодействует с эстрогеновыми рецепторами (ЭР) и влияет на их транскрипционную активность [Vandenberg LN, et al.  Hormones and endocrine-disrupting chemicals: low-dose effects and nonmonotonic dose responses. Endocr Rev 2012;33:378-455]. Затем в эти клеточные культуры была введена культура вируса сезонного гриппа типа А, чтобы определить, окажут ли эстрогенные сигнальные системы какое-либо влияние на  результат вирусного инфицирования и имеются ли гендерные различия ответа, если таковой имеется.

 

Исследователи обнаружили, что E2, ралоксифен, и ксеноэстроген бисфенол А снижали репликацию вируса в клетках назального эпителия женщин, но не мужчин. Они показали, что эстрогены осуществляли свои противовирусные эффекты через эстрогеновые рецепторы-бета.

 

Экспрессия ЭР в дыхательных путях подразумевают, что E2 и СЭРМ могут оказывать влияние на функцию тканей и органов за пределами репродуктивной системы. Понимание этих эффектов поможет пролить свет на дополнительные функции E2 в рамках  физиологии легочных клеток. Исследователи подчеркивают, что обнаруженные ими данные имеют определенный выход в клиническую практику. Эстрогены, используемые для лечения бесплодия или менопаузальных расстройств, могут также обладать защитным эффектом от гриппа.

 

Источник:

Peretz J, Pekosz A, Lane AP, Kline SL. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. Estrogenic compounds reduce influenza A virus replication in primary human nasal epithelial cells derived from female, but not male, donors [published online ahead of print December 18, 2015]. DOI: 10.1152/ajplung.00398.2015

Kontratseptiv s antiandrogennym i antimineralokortikoidnym svoystvami | Ostreykova

В начале 50-х годов синтезированы синтетические гестагены — соединения, подобные прогестерону, названные прогестагенами, которые с этого времени используются в клинической практике. Прогестагены относятся к стероидным гормонам. Механизм их действия связан с воздействием на стероидные рецепторы.В последние годы синтезирован новый прогестаген, производное спиролактона — дроспиренон.В то время как эстрогены увеличивают задержку жидкости за счет влияния на ангиотензиноген, прогестерон противодействует этому эффекту: он связывается с альдостероновыми рецепторами и препятствует минералокортикоидному эффекту адренокортикальных гормонов. Прогестагены в составе комбинированных оральных контрацептивов (КОК) не обладают этой диуретической способностью прогестерона, поэтому они не могут противодействовать задержке жидкости, вызванной эстрогенами. Дроспиренон — первый прогестаген, включенный в состав КОК «Ярина», который обладает этим свойством, т.е. антиминералокортикоидной активностью, и может противодействовать возникновению отеков, вызванных действием эстрогенов.


В начале 50-х годов синтезированы синтетические гестагены — соединения, подобные прогестерону, названные прогестагенами, которые с этого времени используются в клинической практике. Прогестагены относятся к стероидным гормонам. Механизм их действия связан с воздействием на стероидные рецепторы. Первой структурой, с которой взаимодействуют гестагены в процессе реализации биологической активности на клеточном уровне, является плазматическая мембрана клеток рецепторов. Существует 5 типов стероидных рецепторов: для глюкокортикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, гестагенов и андрогенов. Прогестерон и прогестагены специфически связываются с гестагенными рецепторами, но могут в той или иной мере связываться и с другими типами стероидных рецепторов, что определяет особенности их действия. В последние годы синтезирован новый прогестаген, производное спиролактона — дроспиренон (рис. 1). Дроспиренон обладает важными фармакологическими особенностями. После перорального введения одной дозы препарата (2 или 3 мг) максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч, через 4-7 ч происходит инкапсуляция в тонкой кишке. Главные метаболиты являются кислотными субстанциями и 4,5-дроспиренон-3-сульфатом; они не обладают гормональной активностью и выводятся почками. На основе дроспиренона был создан комбинированный монофазный контрацептив ярина, каждая таблетка которого содержит 3 мг дроспиренона и 30 мкг этинилэстрадиола, который обладает антиминералокортикоидной активностью, что обусловливает умеренный диуретический эффект дроспиренона без изменения электролитного баланса. Дроспиренон обладает умеренно выраженным антиандрогенным эффектом, хотя и менее выраженным, чем у ципротерон ацетата. В основном этот эффект проявляется в благоприятном косметическом действии контрацептива на кожу, что также обусловливает его преимущества в сравнении с другими гестагенами. Изучения связывания с рецепторами проводились с прогестероновыми, минералокортикоидными (альдостерон), эстрогеновыми, андрогеновыми и глюкокортикоидными рецепторами, полученными из органов мышей и морских свинок. Подобно прогестерону, дроспиренон показал высокое сродство к рецепторам прогестерона и минералокортикоидов и низкое сродство к рецепторам андрогенов. Но в отличие от прогестерона дроспиренон не связывается ни с глюкокортикоидными, ни с эстрогеновыми рецепторами (см. таблицу). Было показано, что прогестерон и дроспиренон являются агонистами прогестероновых рецепторов и антагонистами минералокортикоидных рецепторов с минимальными свойствами агонистов минералокортикоидных рецепторов. Соотношение свойств агонистов прогестерона и антагонистов минералокортикоидов было идентичным для обоих стероидов. По отношению к глюкокортикоидным рецепторам прогестерон является слабым агонистом; дроспиренон также не обладает антагонистическим действием по отношению к глюкокортикоидам. Антиминералокортикоидный эффект дроспиренона Известно, что эстрогены, особенно слабо метаболизирующийся этинилэстрадиол, так же как прогестерон, частично оказывают антагонистическое действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), которая регулирует солевой баланс и артериальное давление (АД). РААС — это очень важная для жизни функциональная система (рис. 2), которая регулирует содержание в организме натрия и калия, а также уровень АД. Ренин — это энзим, который образуется в почках и секретируется в повышенном количестве, если снижается уровень АД или имеется дефицит натрия. Ренин расщепляет ангиотензин I в плазме путем гидролиза ангиотензина (субстрат ренина), образующегося в печени; затем происходит дегидратация ангиотензина I, что превращает его с помощью ангиотензинпревращающего энзима в ангиотензин II и дипептид. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором; кроме того, он — главный стимулятор секреции альдостерона корой надпочечников. Альдостерон связывается с внутриклеточными рецепторами дистального нефрона почек и увеличивает резорбцию натрия и жидкости; экскреция калия также увеличивается. Если дефицит натрия вызывает активацию РААС, то возвращение системы в состояние равновесия происходит за счет увеличения уровня альдостерона в плазме крови, в результате чего увеличивается канальцевая резорбция натрия. Если причиной активации РААС было падение АД, нарушение корректируется за счет вазоконстрикторного действия ангиотензина II и повышения чувствительности кровеносных сосудов в результате натрий-сохраняющего эффекта альдостерона. Фармакологический профиль дроспиренона и других прогестагенов Активность Прогестагены прогестагенная глюкокортикоидная андрогенная антиандрогенная антиминералокортикоидная Прогестерон + — — (+) + Дроспиренон + — — + + Левоноргестрел + — (+) — — Гестоден + — (+) — (+) Норгестимат a + — (+) — — Дезогестрел b + — (+) — — Диеногест + — — + — Ципротерон ацетат + (+) — + — Примечание. a — главный метаболит левоноргестрела; b — активный метаболит: 3-кето-дезогестрел; (+) — незначительная активность в терапевтических дозах. Рис. 1. Дроспиренон — производное спиронолактона. Рис. 2. Схематическое изображение циклического контроля РААС (из научной брошюры по ярине, 2004). Рис. 3. Влияние ярины на симптомы ПМС. Рис. 4. Изменение массы тела по сравнению с исходной массой в течение 6 мес применения ярины. Рис. 5. Снижение проявлений акне и себореи при применении ярины. Рис. 6. Побочные реакции при применении ярины. Влияние натуральных и синтетических эстрогенов и прогестагенов на РААС Половые гормоны оказывают влияние не только на РААС, но также и на задержку натрия и жидкости в интерстициальных пространствах организма. Это свидетельствует о том, что некоторые стероидные гормоны яичников играют важную роль в балансе жидкости в организме и, следовательно, в развитии отеков. Физиологический 17b-эстрадиол и синтетический этинилэстрадиол вызывают увеличение уровня ангиотензина в печени в 3,5 раза в течение нескольких дней; индуцированный эстрогенами ангиотензиноген превращается в ангиотензин I с помощью ренина и в ангиотензин II с помощью ангиотензинпревращающего энзима. В то время как эстрогены увеличивают задержку жидкости за счет влияния на ангиотензиноген, прогестерон противодействует этому эффекту: он связывается с альдостероновыми рецепторами и препятствует минералокортикоидному эффекту адренокортикальных гормонов. Прогестагены в составе комбинированных оральных контрацептивов (КОК) не обладают этой диуретической способностью прогестерона, поэтому они не могут противодействовать задержке жидкости, вызванной эстрогенами. Дроспиренон — первый прогестаген, включенный в состав КОК «Ярина», который обладает этим свойством, т.е. антиминералокортикоидной активностью, и может противодействовать возникновению отеков, вызванных действием эстрогенов. Этим объясняется умеренный диуретический эффект дроспиренона, при этом он не вызывает изменений электролитного баланса при назначении его в комбинации с этинилэстрадиолом. Многочисленными исследователями было показано, что КОК «Ярина», содержащий 30 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 3 мкг дроспиренона, обладает высокой контрацептивной эффективностью (индекс Перля 0,7) и другими свойствами, присущими современным КОК. Ярина обеспечивает хороший контроль менструального цикла, не оказывает значимого отрицательного влияния на углеводный метаболизм и обмен липидов, побочные эффекты не превышают таковые у других аналогичных КОК. Отличительными признаками ярины является положительное влияние на кожу, выраженное лечебное действие при предменструальном синдроме, а также возможность уменьшения массы тела при задержке жидкости. В исследованиях Freeman и соавт. (2001), D.Apter и соавт. (2003) доказана уникальная способность ярины в сравнении с плацебо повышать настроение женщины и снижать ее аппетит. В Научном центре акушерства и гинекологии РАМН изучена эффективность и приемлемость ярины (В.Н.Прилепская, Е.А.Межевитинова, Назарова, Роговская, Л.А.Острейкова). Контрацептивная надежность ярины была подтверждена исследованиями, в которых приняли участие 676 женщин, при этом было прослежено более 288 циклов. В ходе исследования беременность не наступила ни у одной женщины. При применении ярины был выявлен хороший контроль менструального цикла, нарушения которого в виде межменструальных кровянистых выделений или мажущих кровянистых выделений наблюдали относительно редко даже в первых циклах применения препарата. Средняя длительность менструальноподобного кровотечения снизилась с 4,7±1,2 дня перед применением до 3,9±0,8 дня в третьем цикле и 3,2±0,6 дня в двенадцатом цикле применения. Одновременно отмечено значительное снижение числа женщин с жалобами на симптомы предменструального синдрома и дисменорею. Если перед началом применения ярины жаловались на слабую, среднюю или тяжелую степень тяжести дисменореи 28,9% женщин, то после 6 циклов применения — лишь 5,7%. Симптомы, обусловленные предменструальным синдромом, наблюдались у 75% женщин: эмоциональная неустойчивость (72%), раздражительность (72%), повышенный аппетит (54%), напряжение молочных желез (56%), задержка жидкости в организме (61%) (рис. 3). У 5-10% женщин симптомы предменструального синдрома были настолько выражены, что мешали нормальной жизнедеятельности. Через 4 цикла приема ярины отмечено статистически достоверное уменьшение задержки жидкости, психоневрологических нарушений, повышенного аппетита, уменьшение массы тела в среднем на 1,6±0,7 кг (рис. 4). Отмечено снижение проявлений акне и себореи при применении ярины (рис. 5). Степень переносимости препарата «Ярина» оценивали по количеству случаев появления головной боли, нагрубания молочных желез, тошноты или рвоты, изменения полового влечения и депрессии. Количество случаев проявления этих недомоганий в начале применения ярины не отличалось от показателей, зафиксированных при применении других низкодозированных препаратов (рис. 6). Таким образом, и наши собственные исследования, и работы других отечественных и зарубежных авторов свидетельствуют о том, что препарат «Ярина» — это высокоэффективный контрацептив. Он обеспечивает хороший контроль менструального цикла, редко вызывая межменструальные кровотечения и аменорею, эффективен при лечении предменструального синдрома, а также оказывает положительное влияние в целом на самочувствие женщин и их качество жизни. Помимо этого, очевидно, что препарат «Ярина» благотворно влияет на угревую сыпь и другие кожные проявления гиперандрогении. Ярина является хорошо переносимым контрацептивом. Большинство побочных эффектов этого препарата являются легкими и транзиторными и не требуют его отмены. Кроме того, препарат «Ярина» не оказывает клинически значимого влияния на АД и углеводный метаболизм, а также эффективно препятствует увеличению массы тела, связанной с задержкой воды. Синтез нового прогестина с антиминералкортикоидными свойствами, к которым относится ярина, позволяет дифференцированно подойти к назначению контрацепции.

  1. Rosenbaum P, Schmidt W, Helmerhorst F.M et al. Inhibition of ovulation by a novel progestogen (drospirenone) alone or in combination with ethinylestradiol. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 16-24.
  2. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater E.P, Fritzemaier K.H. The novel progestin drospirenone and its natural counterpart progesterone: biochemical profile and antiandrogenic potential. Contraception 1996; 54: 243-51.
  3. Oelkers W.K. Effects of estrogens and progestogens on the renin — aldosterone system and blood pressure. Steroids 1996; 61: 166-71.
  4. Resenbaum P, Schmidt W, Helmerhorst F.M et al. Inhibition of ovulation by a novel progestogen (drospirenone) alone or in combination with ethinylestradiol. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 16-24.
  5. Kuhnz W, Blode H, Zimmermann H. Pharmacokinetics of exogenous natural and synthetics estrogens and antiestrogens. In: Oetter M, Schillinger E, eds. Handbook of experimental pharmacology. Vol. 135/II. Estrogens and antiestrogens. Berlin: Springer-Verlag, 1999; 261-322.
  6. Oelkers W.K, Foidart J.M, Dombrovicz N et al. Effects of a new oral contraceptive containing an antimineralocorticoid progestogen, drospirenon, on the renin — aldosterone systems, body weight, blood pressure, glucose tolerance and lipid metabolism.J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 1816-21.
  7. Oelkers W.K, Schoneshofer M, Blumel A. Effects of progesterone and four synthetic progestagens on sodium balance and the renin — aldosterone systems in man. J Clin Endocrinol Metab 1974; 39: 882-90.8. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Назарова и др. Материалы VI Российского форума «Мать и дитя», 2004.
Cited-By

Article Metrics

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Синтетические эстрогены — обзор

A Синтетические эстрогены

Синтетические эстрогены, которые использовались для замещения эстрогенов в период менопаузы, включают этинилэстрадиол; его C-3-метилированное производное, местранол; его циклофениловый эфир, хинестрол; и производное стильбена диэтилстильбестрол. Этинилэстрадиол, эстроген, используемый в большинстве пероральных контрацептивов, быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. При сравнении пероральных и внутривенных доз этинилэстрадиола биодоступность перорального этинилэстрадиола составляет 59.0 ± 13% (55). При пероральном приеме 50 мг этинилэстрадиола уровень в крови составляет 400 пг / мл. Этинильная группа в положении 17а этинилэстрадиола предотвращает окисление 17β-HSD. При нарушении метаболизма D-кольца основным путем инактивации является 2-гидроксилирование кольца A до катехолестрогенов. Ферменты цитохрома Р-450 печени, главный сайт окислительной трансформации этинилэстрадиола, могут необратимо инактивироваться промежуточными соединениями метаболизма этинилэстрадиола (56). Сильная эффективность и выраженное влияние этинилэстрадиола на метаболизм в печени по сравнению с природными эстрогенами являются следствием относительно медленного превращения в неактивные метаболиты в гепатоцитах и, как следствие, высоких локальных концентраций во время первого прохождения через печень.

Этинилэстрадиол примерно в 75-1000 раз более эффективен в пересчете на массу, чем КЭЭ, пиперазинэстрона сульфат или микронизированный эстрадиол с точки зрения увеличения продукции печеночных белков (SHBG, субстрат ренина, кортикостероид-связывающий глобулин и тироид-связывающий глобулин. ) (57). Эффективность эстрогенов, включая этинилэстрадиол, варьируется в зависимости от места действия; например, 10 мг требуется для нормализации соотношения кальций / креатинин в моче, а 5 мг вызывает повышение продукции печеночного белка (58).

Как и в случае с природными эстрогенами, основной циркулирующей формой этинилэстрадиола является его 3-сульфат (56). Этинилэстрадиол выводится с мочой и калом в виде глюкуронидов и сульфатов и подвергается энтерогепатической циркуляции. Этинилэстрадиол почти исключительно связан с альбумином. Вагинальное введение 50 мг этинилэстрадиола приводит к уровню циркулирующего этинилэстрадиола, эквивалентному уровню, достигнутому после перорального приема 10 мг этинилэстрадиола. Эквивалентные уровни этинилэстрадиола в сыворотке, достигаемые после перорального или вагинального введения, приводят к аналогичному воздействию на белки печени (59).Это говорит о том, что печеночные эффекты этинилэстрадиола больше связаны с химическими свойствами этинилэстрадиола, чем с первым прохождением через печень после перорального приема.

Местранол — это пролекарство, которое необходимо преобразовать в этинилэстрадиол, прежде чем он станет активным. Хинестрол — это сложный эфир этинилэстрадиола, который имеет чрезвычайно длительный период полураспада. Фармакокинетика местранола и хинестрола соответствует фармакокинетике этинилэстрадиола.

Ралоксифен, нестероидное производное бензотиофена, первоначально разработанное для лечения рака груди, одобрено в США для профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе.Ралоксифен — это селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM), который действует как агонист эстрогена в костях и печени, но как антагонист эстрогена в матке и груди (60,61). Он связывается с рекомбинантным ER человека со сродством, аналогичным эстрадиолу. Лечение ралоксифеном поддерживало содержание минералов в костях у женщин в постменопаузе в течение 2 лет (62) и снижало общий холестерин и холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Хотя ралоксифен не оказывал общего воздействия на холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), он повышал уровень холестерина ЛПВП-2, но не в такой степени, как при КЭЭ (63).После перорального приема ралоксифен подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения до его глюкуронидных конъюгатов, которые являются его первичными циркулирующими формами в плазме. Он выводится в основном с калом, менее 6% дозы выводится с мочой в виде конъюгатов глюкуронида (вкладыш в пакет Evista).

Эстрогены, конъюгированные, синтетические А Устный: применение, побочные эффекты, взаимодействия, изображения, предупреждения и дозировка

См. Также раздел «Предупреждение».

Могут возникнуть расстройство желудка, тошнота / рвота, вздутие живота, болезненность груди, головная боль или изменение веса.Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.

Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили таблетку в стуле.

Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: психические изменения / изменения настроения (например, депрессия, потеря памяти), уплотнения в груди, необычное вагинальное кровотечение (например, кровянистые выделения, прорывное кровотечение, длительное / повторяющееся кровотечение), усиленное или новое раздражение влагалища / зуд / запах / выделения, сильная боль в животе / животе, постоянная тошнота / рвота, пожелтение глаз / кожи, темная моча, отек рук / лодыжек / ступней, повышенная жажда / мочеиспускание.

Это лекарство может редко вызывать серьезные проблемы со сгустками крови (например, сердечные приступы, инсульты, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо серьезные побочные эффекты, в том числе: боль в груди / челюсти / левой руке, необычное потоотделение, внезапная / сильная головная боль, слабость на одной стороне тела, спутанность сознания, проблемы с речью, внезапные изменения зрения (например, частичная / полная слепота), боль / покраснение / отек ног, покалывание / слабость / онемение в руках / ногах, затрудненное дыхание, кровохарканье, внезапное головокружение / обморок.

Очень серьезные аллергические реакции на этот продукт возникают редко. Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, включая: сыпь, зуд / отек (особенно лица / языка / горла), сильное головокружение, затрудненное дыхание.

Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.

В США —

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.

В Канаде — Обратитесь к врачу за медицинской консультацией по поводу побочных эффектов. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.

Синтетические конъюгированные эстрогены, B: применение, взаимодействие, механизм действия

Синтетические конъюгированные эстрогены, B — это смесь эстрогенов, используемая для лечения различных симптомов постменопаузы, включая сухость влагалища.

Синтетические конъюгированные эстрогены, таблетки B содержат смесь десяти синтетических эстрогенных веществ.Эстрогенными веществами являются: эстрона сульфат натрия, эквилин сульфат натрия, 17α-дигидроэкилин сульфат натрия, 17α-эстрадиолсульфат натрия, 17β дигидроэкилинсульфат натрия, 17α-дигидроэквиленин сульфат натрия, 17β-дигидроэквиленин сульфат натрия, натрий эквиленинβ-сульфат натрия. сульфат и Δ8,9-дегидроэстрона сульфат натрия. Эта смесь десяти производных эстрогенов представляет собой растительные формы эндогенных эстрогенов и содержит многие из тех же соединений, что и конъюгированные лошадиные эстрогены (CEE), хотя они не считаются эквивалентными.Эта комбинация эстрогенных соединений растительного происхождения, доступная в виде продукта Cenestin (FDA), показана для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов, вульвовагинальной атрофии, сухости влагалища и окрашивания во время полового акта, связанного с менопаузой.

Все продукты эстрогена имитируют эффекты эндогенных эстрогенов в организме, которые отвечают за развитие и поддержание женской репродуктивной системы и вторичных половых признаков. Эстрогены действуют путем связывания с рецепторами эстрогенов в самых разных тканях организма и модулируют секрецию гипофизом гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) посредством механизма отрицательной обратной связи.До наступления менопаузы основным источником эстрогена является фолликул яичника, который ежедневно выделяет 70-500 мкг эстрадиола, в зависимости от фазы менструального цикла. Однако, как только у женщины прекращается овуляция, происходит резкое снижение выработки прогестерона и эстрадиола яичниками и, как следствие, колебания уровней ЛГ и ФСГ из-за отсутствия контроля с обратной связью. Этот сдвиг в выработке гормонов в значительной степени отвечает за многие симптомы, возникающие во время и после менопаузы, включая приливы и другие вазомоторные симптомы, болезненный половой акт, сухость влагалища и вульвовагинальную атрофию.Эти симптомы можно уменьшить, заменив многие гормоны, потерянные во время и после менопаузы, синтетическими или естественными формами в терапии, известной как заместительная гормональная терапия (ЗГТ).

Фармакологические препараты эстрогена доступны во множестве форматов. Хотя многие из них содержат несколько общих соединений (например, производные эстрогена, сульфат эстрона натрия и сульфат эквилина натрия), они различаются по своему первоначальному источнику (например, лошадиное, человеческое или растительное), а оставшаяся смесь эстрогенные производные.Конъюгированные лошадиные эстрогены (CEE) получают из мочи беременных кобыл и содержат смесь не менее 10 производных эстрогенов. КЭЭ, продаваемые под торговой маркой Premarin, являются наиболее часто используемой формой конъюгированных эстрогенов. В настоящее время нет доступных генерических форм CEE, поскольку в настоящее время недоступна подробная аналитическая характеристика активных ингредиентов или их эстрогенной активности. Конъюгированные эстрогены также доступны в синтетической форме растительного происхождения, которая воспроизводит естественные формы лошадиного происхождения.Эти продукты доступны в виде «синтетических конъюгированных эстрогенов, A», содержащих 9 производных эстрогенов (доступных как Cenestin), или «синтетических конъюгированных эстрогенов, B», содержащих 10 производных эстрогенов (доступных как Enjuvia), эти продукты выделены в виде предшественников из растений ямса или сои и затем химически модифицированы для имитации продуктов, доступных в их естественной форме.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

охотничьих способов убрать синтетические эстрогены из рек и морей: выстрелы

Удаление микрозагрязнителей из сточных вод не дешево и не просто. iStockphoto скрыть подпись

переключить подпись iStockphoto

Удаление микрозагрязнителей из сточных вод не дешево и не просто.

iStockphoto

Миллионы женщин во всем мире принимают синтетические гормоны с помощью противозачаточных таблеток или заместительной гормональной терапии.Не все эстрогеноподобные соединения от этих и других методов лечения используются организмом — небольшие количества выводятся из организма и попадают в городские сточные воды. И не было хорошего способа полностью удалить эти гормоны до того, как они направятся в реки и моря.

Но группа ученых из США и Великобритании теперь думает, что они, возможно, нашли решение, основанное на комбинации обычного бытового химического вещества — перекиси водорода — со специальным ингредиентом, чтобы заставить его работать быстрее.

Когда сточные воды попадают в окружающую среду, эти синтетические гормоны могут оказывать негативное воздействие на дикую природу.Синтетический эстроген — это разновидность эндокринного разрушителя, химического вещества, которое влияет на эндокринную систему, действуя как гормон или блокируя действие естественных гормонов. Это привело к феминизации некоторых видов самцов рыб и даже к откладыванию икры в семенниках.

Исследователи изучали одну из возможностей нейтрализации этих эстрогенов до их выхода в окружающую среду, основанную на активированном угле, который работает во многом как фильтр для воды, который вы можете использовать дома: уголь всасывает загрязнители и пропускает чистую воду.

Некоторые другие ученые считают озон лучшим вариантом для очистки сточных вод. Этот газ эффективен для фильтрации воды и работает, отдавая один из трех атомов кислорода для связывания с загрязнителями. Однако использование озона может привести к образованию токсичных побочных продуктов, таких как бромат, который Всемирная организация здравоохранения называет возможным канцерогеном. Обработка воды таким способом потребует дополнительного этапа для удаления этих побочных продуктов.

Демонстрации показали, что обработка озоном и активированным углем жизнеспособна, но внедрение их в полном объеме на очистных сооружениях затруднено.

В Швейцарии недавно принятые правила направлены на сокращение количества микрозагрязнителей в водных путях, и страна уже начала модернизацию своих водоочистных сооружений для использования озона или активированного угля. По оценкам швейцарских ученых, затраты на очистку воды увеличатся на 10–20 процентов для систем, обслуживающих население более 80 000 человек, и увеличатся на 20–50 процентов для систем, обслуживающих от 8 000 до 80 000 человек. Говорят, возрастет и потребление энергии.

Обработка воды на основе перекиси водорода могла бы стать способом обойти препятствия, мешающие другим подходам, считают исследователи из Университета Карнеги-Меллона в Питтсбурге и Университета Брунеля в Лондоне.Они совместно протестировали небольшую версию такой системы в лаборатории и опубликовали свои многообещающие результаты ранее в этом месяце в журнале Scientific Reports.

Когда ученые объединили концентрированную версию перекиси водорода со специально созданными катализаторами — небольшими молекулами, которые действуют как ферменты для ускорения химической реакции — смесь смогла расщепить синтетический эстроген в лабораторной воде, синтетической моче и небольших количествах настоящей Сточные Воды.Более того, феминизированные самцы рыб, помещенные в очищенную воду, начали вырабатывать меньше витаминлогенина, белка, обычно вырабатываемого самками.

Терренс Коллинз, химик из Карнеги-Меллона, возглавлявший эту работу, считает, что метод обработки на основе перекиси может в конечном итоге превзойти как обработку активированным углем, так и озонирование.

«У нас есть надежная альтернатива», — говорит он. «Это эффективнее и дешевле». Он надеется объединиться со швейцарскими учеными, чтобы продолжить оценку безопасности и эффективности метода его группы, который до сих пор тестировался только в лаборатории.

«Я считаю это исследование очень интересным», — говорит Урс фон Гюнтен, руководитель Лаборатории качества и очистки воды в Федеральной политехнической школе Лозанны в Швейцарии и не принимавший участия в исследовании. «Однако для использования [катализатора] в полномасштабных приложениях требуется гораздо больше информации», — говорит он Шотсу в электронном письме. По словам фон Гантена, основная проблема заключается в том, что требуется большое количество перекиси, которую затем необходимо удалить.

Избавиться от синтетического эстрогена в сточных водах проще простого, говорит фон Гюнтен.

«Если провести аналогичный эксперимент с озоном, потеря эстрогенности займет доли секунды, а не минуты или часы». По его словам, необходимы дальнейшие эксперименты, чтобы показать, что обработка катализатором / перекисью может удалить соединения, которые еще труднее удалить, и удалить их из настоящих сточных вод.

Коллинз говорит, что его группа находится в процессе тестирования побочных продуктов предлагаемой очистки воды. Он считает, что усилия команды окупятся.

«Я очень уверен, — говорит он, — что мы можем существенно повлиять на очистку воды.«

Разработка синтетических гормонов | Американский опыт | Официальный сайт

Таблетка | Статья

Развитие синтетических гормонов

Хотя американские ученые были заняты изучением гормонов в 1930-х и 1940-х годах, мечта Маргарет Сэнджер о таблетках для контроля рождаемости невероятно осуществилась благодаря открытию дикого мексиканского ямса. Батат был ключом к разработке синтетических гормонов, научному достижению, необходимому для создания пилюли.

Профессор Рассел Маркер, Архив Университета Пенсильвании

Понимание цикла
К 1940-м годам ученые выяснили важность гормонов в женском репродуктивном цикле. Они установили, что после того, как женщина беременеет, ее фертильность приостанавливается. Женщина не может снова забеременеть во время беременности, потому что ее яичники выделяют гормоны эстроген и прогестерон. Секреция эстрогена заставляет гипофиз задерживать выработку гормонов, необходимых для овуляции.Секреция прогестерона также помогает подавить овуляцию, подавляя лютенизирующий гормон, известный как ЛГ.

Изучение терапевтического применения
После того, как ученые выделили прогестерон и выяснили его химическую структуру, они перешли к изучению возможных терапевтических методов лечения с использованием этого гормона. Исследователи надеялись, что прогестерон окажется эффективным при лечении женщин, страдающих гинекологическими расстройствами, особенно болезненными менструациями.

Препятствия на пути развития
Однако существовали серьезные препятствия, которые необходимо было преодолеть при производстве лекарства, подходящего для широкой публики.Натуральный прогестерон было трудно достать. Извлечь его из животных источников было сложно, требовало много времени и было непомерно дорого. Терапия естественным прогестероном требует огромных доз, чтобы быть эффективной, и при стоимости от 80 до 1000 долларов за грамм только самые богатые пациенты могли позволить себе такое лечение. Единственными покупателями препарата оказались заводчики скаковых лошадей мирового уровня, которые использовали его для улучшения плодовитости своих кобыл. Помимо высокой стоимости, препарат приходилось вводить в виде инъекций, а уколы были болезненными и плохо метаболизировались.Если исследователи не смогут найти способ получить высокоэффективную синтетическую пероральную дозу гормона, лечение останется непрактичным.

Извлечение прогестерона
В 1943 году химик по имени Рассел Маркер придумал ответ. Будучи профессором Пенсильванского университета, Маркер открыл способ извлечения прогестерона из растительного материала. Вскоре после этого он также смог создать синтетический эстроген из растений. Его новаторский процесс, который стал известен как «деградация маркеров», сегодня остается основой производства синтетических гормонов.

Полезный батат
Маркер все еще нужен, чтобы найти растение, которое могло бы производить достаточно прогестерона, чтобы сделать возможным массовое производство. Он путешествовал по Америке в поисках нужного источника, но пришел с пустыми руками. Не желая отказываться от своих поисков, он направился на юг, в Мексику, в поисках растения под названием cabeza de negro , о котором он случайно прочитал в пыльной старой книге по ботанике в Техасе. Его догадка оказалась верной, и гигантские клубни оказались отличным источником дешевого массового производства прогестерона.

Проблемы с дозировкой
Хотя препарат можно было производить в массовом порядке недорого, все же имелись огромные недостатки. Синтетический прогестерон Marker не был эффективен при пероральном приеме, и его приходилось вводить в виде инъекций. Чтобы препарат подействовал, пациенту пришлось бы выдержать болезненные уколы огромных доз препарата.

Разработка оральных форм
В начале 1950-х годов Фрэнк Колтон и Карл Джерасси, два химика, работавшие независимо друг от друга в разных фармацевтических компаниях, продвинули работу Маркера на один шаг вперед.Каждый из ученых создал мощную пероральную форму синтетического прогестерона. Работая в Syntex, фармацевтической компании из Мексики, Джерасси изобрел норэтиндрон. Этот синтетический прогестерон был эффективен не только при пероральном приеме, но и в восемь раз сильнее природного прогестерона. В Searle Колтон создал другую версию эффективного синтетического прогестерона для перорального применения под названием норэтинодрел.

Основа для таблеток
С появлением этих новых лекарств появились таблетки.Хотя ни Джерасси, ни Колтон не разработали препарат для контрацепции, у Сирла и Синтекса было право орального контрацептива под носом. Хотя Джерасси сначала синтезировал свою версию препарата, Сирл опередил Syntex на рынке. Менее чем через десять лет после прорыва Колтона и Джерасси, когда Грегори Пинкус установил связь с противозачаточными средствами, Searle’s Pill достигла американских потребителей.

(PDF) Природные и синтетические эстрогены регулируют здоровье человека

Природные и синтетические эстрогены регулируют здоровье человека

DOI будет выделен на заключительном этапе JCA: декабрь-2020: Номер страницы: 21-24

Страница: 24

www.raftpubs.com

эстрогенов защищают от нейродегенеративных

заболеваний, а в жировой ткани эстрогены

регулируют адипогенез, отложение жира и

дифференцировку адипоцитов. Следовательно, потеря

эстрогенов в период менопаузы увеличивает риск развития остеопороза у женщин на

, нейродегенеративных заболеваний

, включая

болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона,

и сердечно-сосудистые заболевания.Менопауза также связана с увеличением веса [3,12,13]. В

в дополнение к регулированию менструального цикла

эстроген влияет на репродуктивную функцию у мужчин и

женщин, половых путей, мочевыводящих путей

, сердца и кровеносных сосудов, свертывания крови

, роста костей, груди, кожи, волос,

слизистых оболочек, мышц таза и

головного мозга. Мы впервые показали, что зрение

глаз также регулируется эстрогенами [14].

Ссылки

1. Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л. 2002.

Биохимия. 5-е издание. Нью-Йорк: W H

Freeman. Раздел 26.4, Важные производные

холестерина, включая соли желчных кислот и стероиды

гормоны.

2. Дженсен Дж. Т.. 2010. Оценка нового перорального контрацептива эстрадиола

: эстрадиола валерата и

диалогиста. Эксперт Opin Pharmacother. 11: 1147-

1157. Ref.:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20367275/

3. Gupta PD, Lino A, Swarankar Ml. 2000.

Материнство как причина: практические знания

Репродукция и материнство. Oxford & IBH

Publishing Co Pvt Ltd. Нью-Дели.

4. Pamplona-Silva MT, Mazzeo DEC, Bianchi

J. et al. 2018. Эстрогенные соединения:

Химические характеристики, методы обнаружения,

Биологические и экологические эффекты.Вода

Загрязнение воздуха и почвы. 229: 144.

5. Fang H, Tong W, Shi LM, et al. 2001.

Взаимосвязи между структурой и активностью для большого

разнообразного набора природных, синтетических и

экологических факторов. Химические исследования в области

токсикологии. 14: 280-194.

6. Хизер Б. 2010. Патисаул и Венди

Джефферсон 2010 Плюсы и минусы

phytestrogenFront Neuroendocrinol. 31: 400-

419.Ссылка:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20347861/

7. Шаши Сингх, Шауль Филип В., Гупта, полиция. 2002.

Обычные рецепторы эстрогенов обнаружены в

плазматической мембране эпителиальных клеток влагалища

стероидов крыс. 67: 757-764. Ссылка:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12123787/

8. Gupta PD. 1999. Молекулярная биология стероида

и рецепторов ядерных гормонов Ind J Expetl

Biol.37622-37622.

9. Гупта П.Д., Хар А., Виджаясаради С. 1986.

Локализация рецепторов эстрадиола в вагинальных эпителиальных клетках крыс

in vitro. Ind J Exptl Biol. 24:

679-682. Ссылка:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3570366/

10. Гупта П.Д., Пушкала К. 2019. Повышение на

проблем со здоровьем женщин из-за ксенэстрогена и

парабенов: обзорный журнал клеток и тканей

Исследования. 19: 6829-6832.

11. Гупта П.Д., Пушкала К. 2020. Парабены: молекула любви-ненависти

Obstet Gynecol. 3: 037-

038.

12. Нандини Рангарадж, Гупта, полиция. 1997.

Чувствительность вагинальных клеток к эстрадиолу

во время постнатального развития крыс. Рецепторы

и преобразование сигналов. 7: 291-298.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *