Фолликула что такое: Диагностика причины женского бесплодия и лечение в гинекологии поликлиники Литфонда

Содержание

Диагностика причины женского бесплодия и лечение в гинекологии поликлиники Литфонда

Зачатие ребенка, является актуальной проблемой для многих семей. Программа «Диагностика причин бесплодия», разработанная в Поликлинике Литфонда, позволяет эффективно помочь семейным парам выявить все факторы приведшие к бесплодию и решить эту проблему.

Какие существуют причины женского бесплодия?

Зачастую, причиной женского бесплодия являются гормональные нарушения. Это может приводить к отсутствию менструаций вообще, либо к отсутствию созревания яйцеклетки. При этом нарушения могут касаться как половых гормонов, так и любых других, например, щитовидной железы, поджелудочной железы.

Ниже на рисунке представлен менструальный цикл, развитие яйцеклетки, изменения в эндометрии и изменение гормонального фона (по 4 гормонам) у здоровой женщины.

Гормональные причины бесплодия

Гормональные причины бесплодия могут быть вызваны нарушениями нормы содержания в крови таких основных гормонов, как ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), ЛГ (лютеинизирующий гормон), пролактин, эстрадиол, прогестерон, тестостерон, ДЭА-сульфат и других.

Как правило, всестороннее исследование гормонального статуса позволяет выявить данную причину и приступить к эффективному лечению выявленного(ых) нарушения.

Проблемы с овуляцией

Если у женщины отсутствует регулярный менструальный цикл, или если менструальный цикл меньше 21 дня или больше 35 дней, то есть риск, что яйцеклетка не созревает или нежизнеспособна.

При этом почти в половине случаев отсутствия овуляции яичники не вырабатывают зрелые фолликулы, из которых потом могли бы развиться яйцеклетки. Поэтому овуляция невозможна, зрелые яйцеклетки не появляются, сперматозоидам нечего оплодотворять. Это наиболее распространенная причина женского бесплодия.

Основная цель обследования женщин в этом направлении - проследить все этапы образования, созревания и выхода яйцеклетки, готовой к оплодотворению. Обследование может выявить нарушение на одном из этапов или опровергнуть наличие нарушения в созревании яйцеклетки.

Дисфункция яичников

Дисфункция яичников (нарушение процесса формирования «юной» яйцеклетки [фолликула]) в 20 % случаев бывает следствием нарушений выработки гормонов в системе гипоталамус-гипофиз.

Если деятельность этой системы нарушена, в яичники не поступают соответствующие сигналы, а потому ритмичная выработка гормонов нарушается. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) вырабатываются в слишком больших или слишком малых количествах, либо нарушается их соотношение. Соответственно, нарушается созревание фолликула, яйцеклетка либо не созревает вообще, либо нежизнеспособна.

Самый простой способ проконтролировать образование фолликулов – это ультразвуковое исследование (УЗИ) яичников, которое проводится на седьмой-девятый день менструального цикла. В одном яичнике должно образоваться, как минимум, несколько фолликулов.

Ранний климакс

Ранний климакс редко бывает причиной отсутствия овуляции. Обычный возраст женского климакса – 45-55 лет, но у некоторых женщин запасы яйцеклеток, по неясным причинам, исчерпываются раньше, менструации прекращаются до 45 лет. Многие врачи не склонны считать такое состояние нормой и говорят о синдроме истощения функции яичников.

В ряде случаев это состояние удается преодолеть при помощи гормонального лечения, физиотерапии, даже активизации половой жизни.

Поликистоз яичников

Поликистоз яичников – это гормональные изменения приводящие к выработке множества недееспособных (нефункциональных) фолликулов.

Среди нескольких фолликулов должен созреть один – доминантный, то есть превосходящий остальные по размерам и непосредственно участвующий в овуляции. Происходит это ближе к середине менструального цикла (на 11-13 день). И это можно наблюдать в ходе ультразвукового исследования. Несвоевременность и неполноценность созревания доминантного фолликула может быть причиной бесплодия. Эта проблема бесплодия, называющаяся поликистозом яичников, встречается достаточно часто.

Поликистоз яичников приводит как к нарушениям в обмене гормонов, так и к изменениям в яичниках. Внешне он проявляется усиленным оволосением, нарушениями менструального цикла или даже аменореей, отсутствием овуляции, бесплодием.

При поликистозе снижена выработка (ФСГ), хотя уровень (ЛГ), эстрогена и тестостерона в пределах нормы или повышен. Считается, что низкий уровень ФСГ вызывает постоянное недоразвитие фолликулов, вырабатываемых яичниками, а потому и отсутствие зрелых яйцеклеток. При этом образуется множество фолликулярных кист размером до 6-8 мм, которые легко можно увидеть с помощью ультразвукового исследования (УЗИ). Пораженный яичник обычно увеличен в 2 раза, его поверхность покрыта гладкой белой капсулой, через которую не может пройти даже созревшая яйцеклетка. Это заболевание успешно поддается эффективному и адекватному лечению.

Воспалительный процесс в яичниках

Созревший доминантный фолликул должен разорвать оболочку яичника. При воспалениях стенка значительно утолщается, соответственно, фолликул не может выйти из яичника. Это и есть еще одна причина бесплодия. Перед тем, как начать попытки забеременеть, необходимо провести анализ на наличие скрытых инфекций, в том числе половых, ведь именно они чаще всего вызывают вялотекущий воспалительный процесс в яичниках и влияют как на зачатие, так и на течение беременности.

Повреждение маточных труб

Повреждение маточных труб – их полная непроходимость, а также измененная подвижность трубы.

Вышедшая из доминантного фолликула и готовая к оплодотворению яйцеклетка направляется к маточным (фаллопиевым) трубам и находится там, ожидая сперматозоид. Естественно, если проходимость труб нарушена, оплодотворение будет крайне затруднено.

Чаще всего трубы бывают повреждены в результате воспаления, вызванного инфекциями, передающимися половым путем. При этом нарушения в трубах могут быть самые разные – от повреждения ресничек, выстилающих трубы изнутри, до образования гидросальпинкса (скопление жидкости в маточной трубе, запаянной в результате воспаления).

Для определения проходимости маточных труб применяют гистеросальпингографию. Суть этого метода заключается в том, что в полость матки вводится контрастное вещество, и под рентген-контролем проверяется движение контраста по маточным трубам и проникновение его в брюшную полость, также есть метод соногистерография – проверка проходимости маточных труб при помощи УЗИ.

Нарушения строения матки

Любые образования, деформирующие полость матки, действуют как внутриматочная спираль, не позволяя яйцеклетке прикрепиться к эндометрию. К подобным заболеваниям относят полипы слизистой матки, миому матки, эндометриоидные образования, а также врожденные аномалии развития матки – седловидную, двурогую матку, матку с неполной перегородкой, полное удвоение матки и другие.

Многие заболевания влияют на качество слизи шейки матки. Если она слишком густая, то сперматозоиды не могут преодолеть ее. Если же слизь ядовита для сперматозоидов (по химическому составу или из-за иммунных особенностей), то они просто погибнут.

Истинная эрозия шейки матки, а также полипы цервикального канала шейки могут быть причиной бесплодия за счет изменения показателей слизи, и поэтому требуют обязательного удаления до начала лечения бесплодия.

Эндометриоз

В норме, клетки эндометрия образуют внутреннюю поверхность матки, помогают эмбриону питаться, а в отсутствие беременности участвуют в менструации.

При эндометриозе клетки эндометрия разрастаются, образуя нечто вроде полипов или глубоких "карманов" в толще матки, могут проникать в маточные трубы, яичники и даже в брюшную полость. Эндометриоз нарушает процессы созревания яйцеклетки, мешает слиянию яйцеклетки и сперматозоида, а также нарушает прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки.

Психологические причины

Психологические причины также бывают причиной бесплодия. Известны такие состояния, как аменорея военного времени, стрессовая аменорея, даже экзаменационная аменорея, когда из-за стресса нарушается работа функций гормонозависимых органов.

К психологическим относят причины идиопатического бесплодия (бесплодия неясного генеза). У женщины (реже у мужчины) подсознательно сложилось отрицательное отношение к возможной беременности, а потому организм сам, автоматически не позволяет совершиться процессам, приводящим к зачатию.

Если все те причины бесплодия, о которых уже сказано, у семейной пары отсутствуют, то в этом случае лечение бесплодия не требуется.

Для зачатия тогда значимым фактором является синхронизация времени «встречи» сперматозоида с яйцеклеткой. Созревшая яйцеклетка может «ожидать встречу» со сперматозоидом от 12 часов до нескольких дней.

Абсолютное женское бесплодие (показание ЭКО)

Абсолютное женское бесплодие – отсутствие или стойкая непроходимость маточных труб – является показанием к экстракорпоральному оплодотворению с последующим переносом эмбрионов в матку матери (ЭКО).

При всех видах бесплодия, кроме абсолютного, как правило, удается провести лечение, позволяющее забеременеть естественным путем и подготовить организм к нормальному протеканию беременности и родов.

Записывайтесь на консультацию гинеколога по телефону +7(495)150-60-01

Возврат к списку

Фолликулы яичника и процессы их созревания. Почему фолликулы не созревают?

Женский организм обладает многими уникальными особенностями, к которым можно отнести и механизм функционирования половой системы.

 

Еще в материнской утробе в организме девочки закладывается определенное количество фолликулов, которое приблизительно составляет пятьсот тысяч. К достижению половой зрелости в яичниках остается всего около сорока тысяч фолликулов, но не каждому из них суждено созреть и выпустить яйцеклетку в момент овуляции. В процессе всей жизни женщины полностью созревают порядка пятисот фолликулов, остальные же подвергаются процессу атрезии (угасают в развитии).

Особенности процесса созревания фолликулов

 

Процесс созревания фолликула является очень сложным с биологической точки зрения. Повлиять на него может целое множество факторов. Начало этого процесса происходит в первой фазе вашего менструального цикла под воздействием особых гормонов. Одновременному созреванию подвергается порядка десяти фолликулов, но в дальнейшем выделяется лишь один, который называется доминантным. Именно из него в момент овуляции выйдет созревшая яйцеклетка.

Если ваш менструальный цикл является регулярным, вы сами можете отследить процесс созревания фолликула.

Примерно на седьмой день цикла с помощью ультразвукового исследования можно визуализировать фолликулы, размер которых будет составлять несколько миллиметров. Если и дальше проводить регулярный мониторинг, можно четко отследить тенденцию роста фолликулов я выявить тот из них, что является доминантным.

Фолликул увеличивается на 2 мм в день и достигая 20 мм лопается и происходит высвобождение яйцеклетки (происходит овуляция).

При достижении полного созревания фолликул имеет размер около двадцати одного миллиметра. Это говорит о том, что в скором времени должна произойти овуляция, при которой фолликул лопнет, а из него выйдет созревшая, готовая к оплодотворению яйцеклетка. При нормальном менструальном цикле овуляция приходится примерно на тринадцатый-пятнадцатый день.

Вы также можете попробовать отследить процесс созревания фолликула по характерным признакам овуляции:

  • нередко процесс созревания фолликула сопровождается болями в нижней части живота;
  • также увеличивается объем слизистых выделений из половых путей;
  • непосредственно в день овуляции понижается ректальная температура, после чего снова повышается;
  • в крови повышается уровень гормона ЛГ.

Сколько фолликулов должно созревать

Природа предусмотрела все таким образом, чтобы за один менструальный цикл в вашем организме полностью созревал только один фолликул. Однако в некоторых случаях может созреть и два фолликула, что не является поводом для беспокойства, а наоборот повышает ваши шансы на успешное зачатие. В таких случаях возможно зачатие сразу двух малышей.

 

Почему фолликулы не созревают

К сожалению, сегодня весьма распространена проблема бесплодия, причиной которого часто становится нарушение процесса созревания фолликула. Если вы столкнулись с подобной проблемой, очень важно обратиться к специалисту, чтобы точно выявить ее причину. Фолликул может не созревать, провоцируя отсутствие овуляции, при следующих обстоятельствах:

  • при дисфункции яичников;
  • при различных нарушениях функционирования эндокринной системы;
  • при наличии опухолевых образований в гипофизе или гипоталамусе;
  • при наличии воспалительных и инфекционных заболеваний органов малого таза;
  • при частых стрессах, эмоциональной нестабильности, депрессии;
  • при раннем климаксе.

Если у вас наблюдается одно или несколько из вышеперечисленных нарушений, следствием этого может стать полное отсутствие фолликулов в яичниках, нарушение их развития, при котором фолликул останавливается на одной из стадий своего развития или начинает регрессировать. Также фолликул может не достигнуть необходимых размеров или просто не разорваться, не давая яйцеклетке выйти наружу.

Стоит отметить, что отклонением от нормы считается не только не созревание фолликула, но и его преждевременное или запоздалое созревание. Во всех этих случаях мы рекомендуем вам пройти комплексное обследование у квалифицированных специалистов нашей клиники, чтобы выявить причины этой проблемы и найти оптимальные пути для ее решения.

Каждая женщина, планирующая самостоятельную беременность, может пройти ультразвуковой мониторинг роста фолликула, стимуляцию овуляции.

При стимуляции овуляции врач назначает вам гормональные препараты, которые способны вызвать рост нескольких фолликулов за один менструальный цикл.

Зная, как растет фолликул, врач рассчитывает вам даты овуляции.

Успехов!

Яйцеклетка не созревает: почему и что делать

Зачатие происходит только в том случае, если яйцеклетка созрела и вышла из фолликула в брюшную полость. Этот процесс называется овуляцией, и обычно он приходится на середину цикла. Но в организме иногда бывают сбои, которые негативно отражаются на фертильности. Почему не созревает яйцеклетка, поможет установить высококвалифицированный гинеколог. Нарушения могут затрагивать различные звенья фолликулогенеза. И только грамотный подход к диагностике, проводимой на современном оборудовании, позволит разобраться в истинных причинах и механизмах ановуляции.

Как созревает яйцеклетка

Овуляция – это эндокринно-опосредованный процесс разрыва фолликула, который происходит примерно через 35-40 часов после подъема уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ). Яйцеклетка должна выйти в брюшную полость и затем попасть в маточную трубу.

Подъем уровня лютеинизирующего гормона инициирует окончательное созревание женской половой клетки, которая будет готова к встрече со сперматозоидом. Одновременно с этим под влиянием ЛГ активируется синтез простагландинов. Эти вещества способствуют отделению яйценосного бугорка от стенки фолликула, а также способствуют растворению мембраны фолликула и ее разрыву. Если этого не происходит, то развивается синдром пустого фолликула. В этом случае при проведении ЭКО после пункции фолликула не удается получить яйцеклетку.

В норме яичник в фазе овуляции должен сблизиться с фимбриями маточной трубы, чтобы ооцит с легкостью туда мог попасть. Этот процесс могут нарушить спайки и рубцы, кисты, эндометриоидные очаги вследствие механического давления или посредством нарушения моторики маточной трубы.

Таким образом, процесс созревания фолликулов очень сложный. И только его грамотное моделирование, учитывающее физиологические особенности, может привести к желаемым результатам в рамках лечения эндокринного бесплодия.

Персонифицированный подход к каждой женщине центра репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» позволяет добиваться наилучших терапевтических результатов. Врачи разбираются в каждом случае до мельчайших подробностей, отвечают на вопрос, может ли яйцеклетка не созреть, и выявляют факторы, которые этому способствуют, чтобы провести коррекцию имеющихся нарушений.

Как может повести себя фолликул

Созревание фолликула происходит в первой фазе менструального цикла. В норме этот процесс завершается овуляцией, при этом эндометрий становится достаточно толстым, чтобы в последующем быть в состоянии принять оплодотворенную яйцеклетку (после процесса секреторной трансформации).

Однако процесс фолликулогенеза может нарушиться. Основные варианты нарушения:

  • Отсутствие овуляции – фолликул так и не разрывается, что выявляется на УЗИ в виде синдрома неовулировавшего фолликула. Если размеры этого образования превышают 21 мм в диаметре, то это расценивается как фолликулярная киста.
  • Запоздалая овуляция – выход яйцеклетки происходит позже, чем в норме.
  • Преждевременная овуляция – яйцеклетка выходит раньше, чем успевает подготовиться эндометрий.

Во всех случаях нарушается репродуктивная функция женщины, и может развиваться эндокринное бесплодие.

Причины, по которым не созревает яйцеклетка

Основными причинами нарушенной овуляции являются эндокринные факторы – недостаточная активность щитовидной железы или гипофиза, который вырабатывает тропные гормоны, стимулирующие яичник. Также яйцеклетка не созревает правильно при повышенном уровне мужских половых гормонов или пролактина. Зачастую подобные эндокринные расстройства можно заподозрить по нарушению менструального цикла. У женщин месячные приходят нерегулярно, могут быть скудными или обильными.

Процесс выхода яйцеклетки из фолликула могут нарушать некоторые лекарственные препараты, которые отодвигают наступление овуляции или вовсе блокируют ее.

Естественные физиологические причины

Как ни странно это звучит, но даже в норме допускается отсутствие овуляции. В течение года может быть 2-3 менструальных цикла, которые не сопровождаются созреванием яйцеклетки и ее выходом из фолликула. Стоит отметить, что такое состояние является вариантом нормы только в том случае, если ановуляторные циклы не следуют один за другим.

Достаточно часто несозревание фолликула могут спровоцировать следующие состояния:

  • жаркий климат;
  • авиаперелет;
  • психо-эмоциональные переживания;
  • снижение массы тела.

Патологии в органах малого таза

Основными патологиями в органах малого таза, при которых не созревает яйцеклетка, являются следующие:

  • спаечная болезнь;
  • поликистоз яичников;
  • эндометриоз;
  • преждевременная недостаточность яичников;
  • яичниковые кисты;
  • воспалительные процессы.

Симптомы и диагностика

По клиническим симптомам бывает трудно догадаться, что яйцеклетка не созревает. Обычно подобные расстройства устанавливаются с помощью ультразвуковой оценки состояния эндометрия и яичников. На 8-9-й день менструального цикла в норме должен определяться доминантный фолликул, который увеличивается каждый день на 2-3 мм. Накануне овуляции его размер должен достигать 18-22 мм. Гранулезные клетки такого фолликула вырабатывают половые гормоны, преобладающим из которых в первую фазу цикла является эстрадиол. Он вызывает пролиферацию эндометрия, в результате чего слизистая утолщается и имеет типичную трехслойную структуру. Ближе к овуляции начинается рост желез – секреторная трансформация эндометрия, которая хорошо определяется с помощью ультразвука.

Заподозрить нарушенное созревание яйцеклетки помогают следующие симптомы:

    недостаточная толщина эндометрия; отсутствие трехслойной структуры и предовуляторных изменений; отсутствие доминантного фолликула или его малые размеры накануне овуляции.

Дополнительно для оценки фолликулогенеза может определяться концентрация в крови эстрадиола и лютеинизирующего гормона.

Когда необходима стимуляция овуляции

Стимуляция овуляции – это медикаментозное моделирование фолликулогенеза и проведение соответствующей подготовки эндометрия. Такое лечение показано тогда, когда овуляция не происходит или запаздывает. Достаточно часто синдром неовулировавшего фолликула подразумевает индукцию с помощью инъекций ХГЧ. Могут применяться и другие препараты (рекомбинантный лютеинизирующий гормон, антагонисты гонадолиберинов и т.д.). Оптимальный препарат гинеколог подбирает индивидуально каждой женщине после детального обследования.

После индукции овуляции пара должна совершить половой акт через 24-36 часов. Если уровень ЛГ в сыворотке крови уже повышен, то интимная близость должна состояться в день введения индуцирующего препарата.

Поле стимуляции овуляции гинеколог подбирает прогестероновый препарат для поддержания второй фазы менструального цикла. Это позволит подготовить эндометрий (вызвать секреторную трансформацию) для возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Преимущества лечения в Центре репродуктивного здоровья «СМ-Клиника»

В многопрофильном холдинге центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» прием ведут не только гинекологи, но и врачи других специальностей, задача которых «настроить» организм женщины на правильное функционирование и успешную реализацию репродуктивной функции. Диагностика выполняется с использованием оборудования экспертного класса, которое позволяет выявить даже незначительные отклонения в функциональном состоянии органов. В собственной лаборатории проводится оценка различных показателей, которые отражают состояние и функционирование репродуктивной системы.

Центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» - это центр, в котором квалифицированные специалисты помогут оценить вашу фертильность и в случае имеющихся нарушений подберут наиболее оптимальный способ коррекции.


Что такое фолликулометрия в гинекологии, как делается, что показывает, результаты УЗИ теста на овуляцию, норма

Фолликулометрия в гинекологии


Фолликулометрия – это ультразвуковое наблюдение деятельности яичников, а именно степени созревания фолликула со дня начала менструального цикла. Проводится, чтобы вычислить благоприятные дни для зачатия ребёнка.

Когда необходима процедура?

Исследование применяется в нескольких случаях:

  • если планируемая беременность не наступает по неизвестным причинам;
  • при нерегулярном менструальном цикле;
  • при подготовке к экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО).

Фолликулометрия позволяет:

  • подтвердить наличие овуляции и её период, чтобы грамотно планировать беременность;
  • оценить лютеиновую фазу цикла, исходя из характеристик жёлтого тела;
  • установить причины нарушения цикла, созревания фолликула и работы яичников;
  • контролировать ранее сделанную фолликулометрию при ЭКО;
  • наблюдать за общим гормональным фоном и состоянием репродуктивной системы.

Как делается фолликулометрия?

Процедура проводится с помощью ультразвукового исследования с двумя датчиками. Частый вопрос среди пациенток – на какой день цикла делается фолликулометрия? Обычно – на 8-10 день, но, если цикл нерегулярный, исследование начинают раньше. Далее повторяют его несколько раз по назначению лечащего врача.

Как подготовиться?

При подготовке к фолликулометрии за несколько дней стоит скорректировать рацион, исключив продукты, вызывающие повышенное газообразование, например, капусту, бобовые, чёрный хлеб и газированные напитки.

Это необходимая мера, которая позволяет получить достоверные результаты фолликулометрии. Ведь, если в кишечнике образуются газы, рассмотреть фолликулы намного труднее.

Важно уточнить у врача способ проведения обследования. Если трансабдоминально, то за полтора часа до процедуры нужно выпить около литра воды. Если трансвагинально, тогда мочевой пузырь должен быть пустым.

Расшифровка фолликулометрии

По результатам исследования определяется степень вероятности успешного зачатия и рождения здорового ребёнка, а также нарушения, которые могут этому препятствовать.

В заключении указывается уровень гормонов, который говорит о том, насколько удачной является овуляция. На основании полученных данных врач принимает решение о дальнейшем наблюдении и лечении.

Проконсультироваться о фолликулометрии и записаться к специалисту вы можете, позвонив в нашу клинику или через форму на сайте.

УЗНАТЬ ЦЕНЫ

причины, симптомы, диагностика, цены на лечение в Москве

Персистенция – это термин, которым определяют продолжение существования доминантного фолликула в яичниках женщины на протяжении всего менструального цикла.

В норме в первой фазе менструального цикла под воздействием гормонов происходит рост и созревание фолликулов, один из которых (намного реже два и более) значительно увеличивается в размерах. Это доминантный фолликул, содержащий яйцеклетку. Как правило, к моменту овуляции его размеры достигают 18-20 мм, в то время как остальные претерпевают обратное развитие. Уровень эстрадиола повышается и в определенный момент стимулирует выброс лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормона. По достижении пика ЛГ овуляция наступает примерно через 36 часов. После разрыва стенок и выхода зрелого ооцита в брюшную полость на месте доминантного фолликула образуется желтое тело – особая эндокринная железа, продуцирующая преимущественно прогестерон и существующая в течение двух недель в том случае, если в данном менструальном цикле беременность не наступила. Если же оплодотворение произошло, и эмбрион успешно прикрепился к стенкам матки, желтое тело продолжает функционировать еще некоторое время до тех пор, пока не сформируется плацента.

Причины персистенции фолликулов яичников

При персистенции неовулировавшего фолликула из-за недостаточного уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) овуляции не происходит, и, следовательно, ооцит не может выйти наружу. Иными словами, беременность в такой ситуации становится невозможной и может быть поставлен диагноз бесплодие. На месте фолликула не образуется желтое тело, нарушается баланс гормонов, необходимый для нормальной регуляции менструального цикла. При персистенции фолликула возможны длительные промежутки между менструациями, достигающие нескольких месяцев, при этом объем выделений может быть выше нормы. Таким образом, у пациентки могут быть диагностированы НМЦ по типу опсоменореи и гиперменореи. В большинстве случаев происходит перерождение персистирующего фолликула в кисту.

Таким образом, причина персистенции фолликула – гормональный дисбаланс.

Записаться на прием к врачу

Признаки персистенции фолликула

Симптомы персистенции фолликула:
  • Нарушение менструального цикла по типу опсоменореи
  • Низкий уровень прогестерона и повышенный уровень эстрогенов
  • УЗ-признаки персистенции фолликула, к которым относятся:
    - наличие в яичнике доминантного фолликула на протяжении длительного времени
    - отсутствие признаков произошедшей овуляции, т. е. фолликулометрия не выявляет наличия желтого тела и свободной жидкости в позадиматочном пространстве

Лечение персистенции фолликула

Лечение направлено на нормализацию гормонального фона и предполагает назначение препаратов, снижающих уровень эстрогенов в фолликулярной фазе и повышающих уровень прогестерона в лютеиновой фазе менструального цикла.

Записаться на прием к врачу

🤰 Оценка функционального резерва яичников

Что такое овариальный резерв яичников?

Если Вы когда-нибудь были на приеме у врача репродуктолога, то наверняка слышали это словосочетание, в оптимистичной интонации: «ну, резерв яичников у Вас вполне перспективный» или же с негативным оттенком: «низковат резерв яичников»...

Овариальный резерв или функциональный резерв яичников — так можно назвать предполагаемое количество яйцеклеток в яичниках женщины, которые могут в перспективе дать беременность.

Этот потенциал закладывается в яичниках девочки еще в утробе матери, после ее рождения в яичниках остается около 400 000 клеток. В дальнейшем же нас ждет печальная участь, в отличие от мужского репродуктивного резерва, который периодически обновляется всю жизнь, наш, женский запас в течение жизни только тратится, без возможности восстановления. Ежемесячно мы теряем не менее 20 клеток, независимо от образа жизни, наличия или отсутствия беременностей, приема контрацептивов и проч.

Таким образом, с возрастом в норме у всех женщин снижается количество клеток, способных дать беременность.

Кроме того, в течение жизни яичники подвергаются негативному воздействию множества факторов, которые снижают качество этих клеток (воспалительные реакции, новообразования, воздействие различных токсичных веществ и проч.). Оперативные вмешательства на яичниках (удаление кист яичников, резекция яичников и т. п.) может преждевременно уменьшить фолликулярный резерв до 0 у молодых женщин.

Как узнать, каков Ваш функциональный резерв яичников?

При помощи УЗИ органов малого таза

УЗИ органов малого таза делают на 5-7 день цикла. С его помощью можно посчитать количество антральных фолликулов — пузырьков, в которых созревают яйцеклетки.

Возраст женщины — самый важный независимый прогностический фактор, влияющий на фолликулярный запас, а следовательно — на вероятность достижения беременности и эффективность лечения бесплодия.

У женщин в возрасте 35-38 и старше 40 лет по сравнению с 25-летними способность к зачатию снижается до 50 %, 25 % и менее 5 % соответственно. Но изменения фолликулярного резерва у всех женщин индивидуальны. У кого-то уже к 30 годам в яичниках не остается фолликулов, содержащих клетки (это называется преждевременным истощением яичников), а у кого-то после 40 лет сохраняется достаточный фолликулярный запас.

Биологический репродуктивный возраст женщины отражает количество фолликулов размером менее 10 мм при УЗИ, проведенном на 5-7 день менструального цикла. У женщин в активном репродуктивном возрасте (до 35 лет) должно быть не менее 5-6 фолликулов в одном срезе в каждом яичнике по результатам УЗИ.

Менее 8 антральных фолликулов в яичниках — это уже снижение фолликулярного резерва, по которому можно предполагать слабый ответ на стимуляцию овуляции и необходимость повышения дозы препаратов в программе ЭКО.

При наличии менее 5 фолликулов в обоих яичников прогноз адекватного ответа на стимуляцию овуляции очень сомнителен.

При помощи анализа крови на гормоны

Кроме УЗИ фолликулярный резерв яичников может помочь определить анализ крови на гормоны. В первую очередь исследуют уровень ФСГ — фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Он вырабатывается в специальной железе, которая находится в головном мозге — гипофизе и стимулирует рост фолликулов в яичниках. Если в яичниках достаточного количества фолликулов нет и они не реагируют на его «требования» адекватным ответом, гормон повышается, чтобы заставить яичники работать.

Уровень ФСГ исследуется на 2-5 день менструального цикла. Повышение концентрации гормона выше 10-12 МЕ/л говорит о снижении фолликулярного резерва яичников.

Другие гормоны, показывающие уровень фолликулярного резерва — это АМГ (антимюллеров гормон) и ингибин В. Они вырабатываются в ткани яичников. Концентрация ингибина В менее 45 пг/мл сопровождается уменьшением количества яйцеклеток.

Уровень АМГ наиболее точный прогностический фактор исхода лечения, низким считается его показатель менее 1 нг/л. Но для получения достоверной оценки фолликулярного резерва яичников нужно учитывать в целом все показатели — малое число антральных фолликулов на узи, высокие концентрации ФСГ, низкие уровни АМГ и ингибина В.

Многие пациентки, получив результаты обследования на гормоны, задают вопрос: Как повысить уровень АМГ? Можно ли снизить уровень ФСГ?

Изменить уровень этих гормонов в крови можно. Для этого существует так называемая заместительная гормональная терапия, например, можно пропить курс гормональных препаратов, которые «обманут» гипофиз и он уменьшит выработку ФСГ, т. к. будет получать сигнал о мнимой активности яичников. Но, к сожалению, как я уже говорила выше, восстановить таким образом фолликулярный резерв яичников не удастся.

Снижение уровня ФСГ не улучшит результативность ЭКО и не повысит вероятность получения беременности, поэтому делать этого перед ЭКО не нужно.

Что же делать, если по результатам обследования констатировано снижение фолликулярного резерва яичников?

В этом случае для достижеия беременности необходимо обратиться к врачу репродуктологу. Получить беременность у женщин позднего репродуктивного возраста или со сниженным фолликулярным резервом можно с помощью лечения методом ЭКО.

При выборе клиники ЭКО при этом факторе бесплодия очень важно обратить внимание на качество эмбриологической службы, ведь от ее работы зависит львиная доля успеха.

Также важным является такой, казалось бы, на первый взгляд не слишком существенный момент, как режим работы клиники. Если у Вас снижен фолликулярный запас, оптимально выбрать для лечения клинику, работающую без выходных. Именно такой режим позволяет производить своевременный забор клеток, даже если их мало, всего 1-2, без риска допустить их овуляцию.

Также сейчас широко применяются новые эффективные методики получения большего количества ооцитов в циклах ЭКО у пациенток с низким фолликулярным резервом. Например, так называемая «двойная стимуляция» яичников, суть которой заключается в том, что в течение одного цикла ЭКО собирается двойной «урожай» клеток. Повышение количества клеток увеличивает шансы на наступление беременности, ведь так получается большее количество эмбрионов, из которых можно с большей вероятностью выбрать перспективные эмбрионы на перенос.

Имеет ли значение особенность проведения программы ЭКО?

Безусловно. Схема стимуляции яичников подбирается врачом индивидуально в каждом конкретном случае, с учетом возраста женщины, ее веса, гормонального фона, результатов УЗИ, предыдущих протоколов ЭКО. Если за плечами у пациентки со сниженным фолликулярным резервом уже были неэффективные протоколы ЭКО, например такие, при которых не было получено яйцеклеток при пункции яичников, врач использует альтернативные подходы, чтобы изменить ситуацию.

Например, есть теория, что у пациенток со сниженным фолликулярным резервом в программе ЭКО можно использовать специальную технику пункции фолликулов, с промыванием содержимого фолликулов специальным раствором, что якобы повышает вероятность получения ооцитов. Правда исследования, которые проводились у таких пациенток, не подтвердили, что пункция, проведенная таким образом, способствует увеличению общего числа полученных яйцеклеток и повышению частоты наступления беременности, а методика при этом существенно удлиняет время процедуры и требует большей дозы анестетиков во время операции, поэтому целесообразность ее спорна (данные исследования 2010 г. ).

Истощение фолликулярного резерва у женщин до 40 лет называется преждевременной недостаточностью яичников или, в прежней классификации болезней — синдром истощения яичников.

Яичники перестают продуцировать женские гормоны — эстрогены, что сопровождается нарушениями работы всего организма — повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, появлении симптомов «приливов», жара, повышенной потливости, сухости кожи, ломкости волос, плаксивости и раздражительности, снижения либидо, сухости влагалища и как следствие — болезненности при половых контактах, нарушении мочеиспускания (учащенное мочеиспускание, недержание мочи при напряжении) и проч. Конечно же при этом страдает и репродуктивная функция — при синдроме преждевременного истощения яичников яйцеклеток, пригодных для оплодотворения практически не остается.

Преждевременное истощение яичников часто носит наследственный характер (у 25 % матерей женщин с такими проблемами менопауза также наступила до 40 лет)

Другие причины истощения яичников — воздействие на яичники повреждающих факторов, от аутоиммунных до внешних, например, интоксикации, радиации или воспалительного процесса. Также такая проблема может возникнуть у женщин с резким снижением массы тела из-за неправильного питания (анорексии).

Диагностировать преждевременную недостаточность яичников у женщин младше 40 лет кроме указанных выше жалоб помогает УЗИ, на котором определяется уменьшение размеров матки, истончение слизистой оболочки матки (эндометрия), уменьшение яичников, а также отсутствие в них фолликулов.

При исследовании гормонального профиля выявляется существенное повышение фолликулостимулирующего гормона, уменьшения эстрадиола, выраженное снижение АМГ и ингибина В.

Восстановление репродуктивной функции у женщин с преждевременной недостаточностью яичников перспективно только в случаях, когда она вызвана интоксикаций или нарушением веса вследствие анорексии — устранение повреждающего фактора в этой ситуации может помочь яичникам вновь заработать.

В большинстве же случаев единственный способ забеременеть при такой проблеме — это ЭКО с использованием донорских ооцитов.

Если у молодых девушек (20-25 лет) поздно начинается и долго устанавливается менструальный цикл, можно предположить риск возникновения преждевременной недостаточности яичников в будущем, особенно, если у мамы девушки отмечалась ранняя менопауза. В этом случае нужно обратиться к врачу репродуктологу — его своевременное вмешательство может помочь решить проблему бесплодия до ее возникновения.

Например, на сегодняшний день существует возможность сохранить яйцеклетки при повышенном риске их преждевременной утраты с помощью программы криоконсервации (заморозки) ооцитов, которая позволяет хранить их в течение десятков лет без повреждения их структуры, а при планировании беременности — безопасно разморозить, оплодотворить спермой партнера и получить эмбрионы, которые после переноса в подготовленную полость матки помогут обрести паре долгожданного здорового малыша.

Что такое антральные фолликулы

Антральные фолликулы – это те из фолликулов в яичниках, которые с большой вероятностью дозреют и превратятся в яйцеклетки.

Чтобы оценить овариальный резерв перед проведением процедуры экстракорпорального оплодотворения, гинеколог-репродуктолог принимает во внимание различные маркеры (в частности, уровень АМГ, ФСГ, ЛГ, ингибина B). При этом наиболее достоверным показателем на текущий момент является число фолликулов, находящихся на антральной стадии развития. Давайте более подробно поговорим о том, что они собой представляют и как осуществляется их подсчет.

Паренхима (основная ткань) яичника женщины состоит из двух слоев:

  • внешнего (коркового), в котором находится множество фолликулов на различных этапах развития. Каждый из них содержит яйцеклетку;
  • внутреннего (мозгового), в котором расположены лимфатические и кровеносные сосуды, а также нервы.

Когда девушка достигает половой зрелости, в ее яичниках насчитывается более трехсот тысяч фолликулов. Ближе к завершению репродуктивного возраста их число сокращается примерно в 200 раз.

Фолликул развивается, проходя путь от примордиального (незрелого) до преантрального и антрального.

Антральные фолликулы:

  • имеют полость, которая заполнена жидким секретом, и гранулезные клетки;
  • способны сформироваться в преовуляторные фолликулы. Однако произойти это может только в результате индукции овуляции, поскольку в естественном менструальном цикле созревает обычно один-единственный фолликул.

Рост пула фолликулов в первой фазе цикла осуществляется под влиянием гормона ФСГ. После того как они достигают примерно 1-1,2 сантиметров в диаметре, один из них продолжает развиваться, а остальные подвергаются атрезии.

Образование преантральных фолликулов начинается в конце прогестероновой фазы, которая длится с момента выхода яйцеклетки из яичника до наступления менструации. К началу первой фазы следующего цикла они достигают антральной стадии развития.

На количество антральных фолликулов могут влиять такие факторы, как:

  • уровень гормонов;
  • оперативное вмешательство на яичниках;
  • образование очагов эндометриоза;
  • возраст женщины;
  • наследственность.

Метод ПАФ

Чтобы подсчитать количество фолликулов, находящихся на антральной стадии развития, доктор назначает ультразвуковое исследование с использованием трансвагинального датчика на второй-третий день цикла.

ПАФ нужен для того, чтобы:

  • подобрать оптимальную схему стимуляции и дозировку гормональных препаратов в программе ЭКО;
  • прогнозировать ответ яичников на воздействие гормональных препаратов, что важно для предотвращения тяжелых форм СГЯ.

В норме в яичниках должно определяться восемь-десять антральных фолликулов.

Если удалось визуализировать:

  • менее пяти фолликулов, то это является показателем сниженного овариального запаса и позволяет предположить, что ответ яичников на воздействие гормональных препаратов будет слабым;
  • только один фолликул, то, скорее всего, яичники не ответят на стимуляцию;
  • более пятнадцати фолликулов, то во время пункции, вероятно, удастся получить значительное количество ооцитов. При этом имеется высокий риск развития СГЯ.

Резюмируя, нужно отметить, что оценка овариального резерва путем ПАФ является простым, доступным и при этом наиболее достоверным методом прогнозирования эффективности процедуры экстракорпорального оплодотворения и оценки риска потенциальных осложнений. Тем не менее, делая выводы, следует согласовывать полученные результаты с другими показателями.

Нужна консультация?

Что такое фолликулы и почему они важны для моей фертильности?

Что такое фолликулы яичников?

Фолликулы яичников - это небольшие мешочки, заполненные жидкостью, которые находятся внутри яичников женщины. Они выделяют гормоны, которые влияют на этапы менструального цикла, и женщины начинают половое созревание примерно с 300 000 до 400 000 из них. Каждый из них может выпустить яйцеклетку для оплодотворения. Фолликулы, их размер и состояние являются важной частью оценки лечения бесплодия и бесплодия.

Оценка фолликулов включает ультразвуковое исследование органов малого таза матки и яичников, а также анализ крови на анти-мюллеровский гормон. Ультразвуковое исследование органов малого таза позволит оценить размер и количество фолликулов в яичниках, что называется подсчетом антральных фолликулов. Результаты этого сканирования, а также анализ крови позволят специалисту по фертильности оценить вашу фертильность и, следовательно, вашу способность к зачатию.

Как яйца могут быть в фолликуле?

В нормальном менструальном цикле вырастет один фолликул, содержащий одну яйцеклетку.Фолликул будет увеличиваться в размерах, пока не разорвется во время овуляции, в результате чего произойдет высвобождение яйцеклетки. Обычно это происходит примерно через 14 дней после начала менструального цикла.

Все ли фолликулы выделяют яйцеклетку?

Обычно да. В большинстве случаев фолликулы выделяют яйцеклетку. Однако вопрос о том, достаточно ли зрелая яйцеклетка или достаточно хорошего качества для оплодотворения.

Сколько в норме фолликулов?

Относится к возрасту, общему состоянию здоровья и образу жизни женщины.Однако большее количество фолликулов не обязательно гарантирует успешное оплодотворение. Качество яйцеклеток является ключевым фактором, и многие женщины с меньшим количеством фолликулов могут успешно зачать ребенка с помощью ЭКО из-за качества яйцеклеток.

Сколько осталось фолликулов на 30?

На качество и количество яйцеклеток женщины влияет ее возраст, а также другие проблемы со здоровьем и образом жизни. Количество фолликулов яичников у женщины уменьшается с возрастом, как и качество ее яйцеклеток.Однако после 35 лет фертильность женщины начинает значительно снижаться, и к возрасту от 30 до 25 лет шансы на успешную беременность невелики.

Как фолликулы связаны с моими шансами на зачатие?

Есть два основных фактора, которые следует учитывать, когда речь идет о женской мужественности:

  • Качество яиц
  • Количество фолликулов

Количество фолликулов, присутствующих в ваших яичниках, скажет специалисту по репродуктивной системе о состоянии вашей фертильности. Это потому, что фолликулы содержат незрелые яйца. Эти незрелые яйца развиваются и увеличиваются в размере до тех пор, пока фолликул, в котором они удерживаются, не достигнет оптимального размера, после чего они высвобождаются (овуляция). Если у вас много фолликулов, у вас есть потенциал для выделения большего количества яйцеклеток, что увеличивает вероятность того, что одна из этих яйцеклеток будет достаточно здоровой, чтобы привести к успешной беременности.

Качество яиц зависит от вашего возраста, а также от вашего образа жизни. По мере того, как женщина становится старше, качество яйцеклеток снижается, особенно после 35 лет, и, как правило, примерно с 40 лет большинство женщин не могут зачать ребенка естественным путем.К сожалению, проверить качество ваших яиц невозможно.

Если вы хотите понять свои шансы на зачатие ребенка, мы можем предложить MOT по фертильности.

Почему происходит с моими фолликулами во время ЭКО?

Во время ЭКО вам назначат курс лекарств, чтобы стимулировать яичники к производству большего количества яйцеклеток. Наблюдение за фолликулами яичников является частью процесса лечения бесплодия. Во время фазы стимуляции вам сделают несколько ультразвуковых исследований органов малого таза, чтобы оценить правильность дозировки лекарств и время готовности к сбору яйцеклеток.Это включает в себя наблюдение за количеством и размером фолликулов на каждом яичнике.

Когда ваши фолликулы достигают 18-20 мм в диаметре, они считаются готовыми для сбора яйцеклеток. Вам сделают инъекцию триггерного гормона, чтобы стимулировать ваши фолликулы к высвобождению зрелых яйцеклеток, которые были подготовлены в ваших фолликулах. Мы рассчитаем время процедуры сбора яиц примерно через 36 часов после триггерной инъекции, чтобы мы могли собрать ваши яйца в самое лучшее время. Затем собранные зрелые яйцеклетки будут переданы в лабораторию для оплодотворения спермой для создания эмбрионов.

Может ли ЭКО повлиять на мои фолликулы?

Синдром гиперстимуляции яичников может возникнуть, если яичники очень чувствительны к стимуляции и производят необычно большое количество фолликулов и, следовательно, яйцеклеток (обычно более 15) или высокий уровень эстрадиола. Это потенциально опасная ситуация, хотя СГЯ в тяжелой форме встречается только у 0,5% пациентов. Во время фазы моделирования вашего цикла лечения ваши фолликулы будут тщательно контролироваться ультразвуковым сканированием.Если мы думаем, что вы подвержены риску развития тяжелого СГЯ, вам и вашему специалисту по фертильности необходимо будет рассмотреть ряд вариантов, включая отказ от цикла, отсрочку сбора яйцеклеток или замораживание всех эмбрионов для переноса в более позднем цикле.

Что такое синдром поликистозных яичников?

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) - это заболевание, которое влияет на работу яичников. Обычно это означает, что на яичниках можно увидеть кисты или высокий уровень (мужских) гормонов в организме может помешать яичнику высвобождать яйцеклетку.

СПКЯ очень распространено и может поражать каждую пятую женщину. Симптомы СПКЯ могут включать нерегулярные менструации или их отсутствие, трудности с беременностью, рост волос, увеличение веса и прыщи. Хотя СПКЯ нельзя вылечить, его можно вылечить путем похудания или с помощью лекарств. Если вы пытаетесь зачать ребенка, существует множество вариантов, которые помогут вам зачать ребенка, включая лекарства, внутриматочное оплодотворение (ВМИ) или ЭКО. В большинстве случаев женщины с СПКЯ могут забеременеть.

Еще вопросы о вашей фертильности?

Если вам интересно узнать о своей фертильности или вы хотите узнать, где вы находитесь с точки зрения ваших общих шансов на зачатие, почему бы не заказать у нас женское обследование на фертильность.Это так же просто, как заполнить форму или позвонить нам по телефону 020 7563 4309.

Как яичниковые и антральные фолликулы связаны с фертильностью

Возрастной диапазон Среднее значение AFC Самая низкая AFC Самый высокий AFC
от 25 до 34 15 3 30
от 35 до 40 9 1 25
от 41 до 46 4 1 17

Низкий запас яичников не означает, что вы не можете забеременеть. Но это означает, что ваши яичники могут не реагировать на лекарства от бесплодия так же, как женщины с лучшими запасами яичников. На результаты могут повлиять навыки специалиста по УЗИ и само ультразвуковое оборудование. Если один тест показывает плохой результат, подумайте о том, чтобы получить второе мнение.

У женщин с очень низким числом антральных фолликулов до 40 лет может быть диагностирована первичная недостаточность яичников, также известная как преждевременная недостаточность яичников. Число антральных фолликулов, естественно, уменьшается с возрастом женщины.Необычно высокое количество антральных фолликулов может указывать на синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Роль фолликулов в менструальном цикле

Ваш менструальный цикл разделен на две основные части: фолликулярная фаза и лютеиновая фаза. Во время фолликулярной стадии фолликулы на третичной стадии развития , задействуются и начинают процесс, который в конечном итоге приведет к овуляции.

В то время как в этой гонке появляются несколько фолликулов, только один (или два) достигает полной зрелости и выпускает яйцеклетку.Если вы принимаете препараты для лечения бесплодия, некоторые фолликулы могут достичь стадии овуляции. Сами фолликулы несут ответственность за:

  • Питание и защита ооцита в процессе оогенеза
  • Высвобождение основных репродуктивных гормонов
  • Преобразование в желтое тело после овуляции, которое высвобождает гормон прогестерон (жизненно важный для сохранения толщины и пышности слизистой оболочки матки для имплантации во время беременности)

Фолликулярная фаза менструального цикла

Фолликулярная фаза вашего цикла начинается в первый день менструации.Менструация - это высвобождение организмом верхнего слоя ткани эндометрия, который был образован в ожидании беременности. В конце менструации слизистая оболочка матки станет тонкой. Подкладка после овуляции снова вырастет и станет толще.

Но до того, как это произойдет, во время менструации ваши яичники готовят следующее яйцо к овуляции. В яичнике начнут расти от пяти до шести фолликулов. Гормон ФСГ - фолликулостимулирующий гормон - вырабатывается и высвобождается гипофизом.Именно этот гормон вызывает созревание фолликулов.

По мере увеличения размера фолликулы выделяют больше эстрогена. Более высокий уровень эстрогена сигнализирует гипофизу о замедлении выработки ФСГ. Даже если вы начали с пяти или шести фолликулов, только один (а иногда и два) доживает до зрелости. Более низкие уровни ФСГ заставляют более мелкие фолликулы расти медленнее или даже прекращать рост, в то время как более крупный фолликул продолжает устойчивое развитие.

В конце концов, один фолликул становится доминирующим фолликулом; другие перестают расти и распадаются.Когда фолликул приближается к своему максимальному размеру, он выделяет еще больше эстрогена.

Очень высокий уровень эстрогена вызывает выработку и высвобождение ЛГ или лютеинизирующего гормона гипофизом. Это подталкивает фолликул к завершению последних стадий развития. Наконец, фолликул лопнет и выпустит яйцеклетку. Это момент овуляции.

Фолликулогенез: этапы развития фолликулов

Вы можете подумать, что развитие фолликулов начинается и заканчивается во время фолликулярной фазы менструального цикла, но это не так.Полный жизненный цикл фолликулов начинается еще до рождения человека, когда у растущего плода впервые развиваются яичники.

В это время яичники содержат только примордиальные фолликулы. Фолликулы могут оставаться в этом «спящем» состоянии до 50 лет, прежде чем проснуться и пройти через стадии развития. Для перехода от примордиального фолликула к зрелому, готовому к овуляции фолликулу требуется от шести месяцев до одного года.

На каждой стадии развития фолликулов многие фолликулы прекращают развитие и умирают.Не каждый примордиальный фолликул проходит через каждую стадию. Думайте об этом как о соревновании, чтобы попасть на Олимпиаду овуляции. Некоторые фолликулы выпадут, а другие продолжат работу. Фактическая овуляция яйцеклетки составляет менее 1%. Этапы фолликулогенеза:

  • Первичный фолликул : стадия, на которой все фолликулы находятся в яичниках новорожденного ребенка
  • Первичные фолликулы : A несколько примордиальных фолликулов переходят в стадию первичного фолликула каждый день, начиная с периода полового созревания и продолжаясь до менопаузы
  • Вторичные фолликулы : Включает добавление тека-клеток, которые будут секретировать гормоны
  • Третичные фолликулы , также известные как антральные фолликулы: фолликулы, содержащие заполненную жидкостью полость, называемую антральным отделом; фолликулы на этой стадии видны при трансвагинальном УЗИ
  • Графический фолликул : фолликул, достаточно большой для овуляции; только один или два третичных фолликула в каждом цикле созреют до овуляции
  • Corpus luteum : больше не фолликул; развивается из открытого фолликула, выпустившего яйцеклетку

Размер фолликула

Если вы проходите курс лечения бесплодия, ваш врач может контролировать развитие фолликулов с помощью ультразвука. Во время этих ультразвуковых исследований будет подсчитано количество развивающихся фолликулов. Их тоже будут измерять.

Фолликулы измеряются в миллиметрах (мм). Обычно ваш врач захочет запланировать триггерный укол или инъекцию ХГЧ / ЛГ, когда ваши фолликулы почти достигнут полного зрелого размера. Это около 18 мм. Зрелый фолликул, который вот-вот овулирует, будет иметь размер от 18 до 25 мм.

Сколько фолликулов необходимо для лечения бесплодия

Желаемое количество фолликулов отличается для различных методов лечения бесплодия.Например, вам нужно больше фолликулов для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Фолликулы, необходимые для цикла кломидов

В идеале вам нужен только один или два фолликула хорошего размера во время цикла кломида. Вы можете разочароваться, когда узнаете, что только один или два фолликула достаточно велики для овуляции. Однако помните, что больше - не обязательно хорошо. Каждый фолликул зрелого размера может выпустить яйцеклетку, и эта яйцеклетка может стать оплодотворенной.

Если у вас два фолликула, вы можете зачать близнецов.Или вы можете зачать одного ребенка. Или вы можете вообще не забеременеть. Овуляция не гарантирует беременность.

Фолликулы, необходимые для цикла ВМИ или цикла гонадотропинов

Как и в случае с кломидом, в идеале вам нужно, чтобы один или два фолликула выросли до зрелости. Инъекционные препараты для лечения бесплодия (гонадотропины) связаны с более высоким риском многоплодной беременности. Возможно развитие трех, четырех и даже более зрелых фолликулов.

Если у вас четыре или более фолликула, ваш врач может отменить цикл лечения.Это может означать отмену запланированной процедуры ВМИ, отмену триггерного укола и / или указание вам воздержаться от полового акта.

Если ваш врач говорит вам не заниматься сексом, вы обязательно прислушиваетесь. При таком большом количестве зрелых фолликулов высок риск зачать тройню или четвероногих. Многоплодная беременность подвергнет риску вашу жизнь и жизнь ваших детей. Лучше подождать и попробовать еще раз в другом цикле.

Фолликулы, необходимые для цикла ЭКО

Во время лечения ЭКО ваш врач хочет стимулировать ваши яичники к созреванию нескольких фолликулов.Приемлемым количеством считается от 8 до 15 фолликулов.

Во время извлечения яйцеклеток ваш врач аспирирует фолликулы с помощью иглы под контролем ультразвука. Не обязательно, чтобы каждый фолликул содержал качественную яйцеклетку. Поэтому не удивляйтесь, если количество извлеченных яйцеклеток окажется меньше количества фолликулов здорового размера, о которых вам говорили.

Слово Verywell

Размер и количество фолликулов могут быть источником стресса. Особенно сложно справиться с диагнозом «низкие резервы яичников».Ваш врач может порекомендовать ЭКО с донором яйцеклеток - путь, по которому не все пары могут или хотят идти.

Хотя количество фолликулов является важным показателем фертильности, помните, что одно число не определяет вас и даже не может полностью предсказать ваше будущее фертильности. Если вы не уверены, что означает количество ваших фолликулов, поговорите со своим врачом. Не бойтесь узнать мнение другого человека о результатах тестирования и диагностики фертильности. И обязательно обратитесь за поддержкой. Тестирование на фертильность и лечение - это стресс.Вам не нужно делать это в одиночку.

Что такое фолликул и сколько фолликулов вам нужно?

Возможно, вы никогда раньше не слышали о фолликулах яичников и не ожидали, что они будут иметь такое значение для вас и вашей фертильности. Тем не менее, фолликула , возможно, являются одной из самых неотъемлемых частей репродуктивной системы женщины, а , сколько у вас фолликулов , часто является прямым способом определения вероятности вашего зачатия естественным путем или метода вспомогательного лечения бесплодия, такого как ЭКО. подойдет вам.

Фолликулы и фертильность неразрывно связаны, и, когда вы начинаете свой путь к лечению вспомогательной бесплодия, может быть полезно понять, что такое фолликулы и какую роль они играют в этом процессе. В этой статье мы объясним , что такое фолликул , сколько яиц в фолликуле, размер фолликула, необходимый для ЭКО, как можно контролировать фолликулы на яичниках с помощью ультразвука и гормонов, и какие у вас есть варианты во время ЭКО яйцеклеток в фолликулах не обнаружено .

Что такое фолликул?

Фолликулы - это небольшие мешочки с жидкостью, находящиеся на внешнем слое яичников, которые содержат незрелые яйца (ооциты). Когда приходит время и фолликул вырастает до нужного размера, он разрывается и высвобождает созревшую яйцеклетку, готовую к оплодотворению. Распространенное заблуждение состоит в том, что каждый фолликул выпускает несколько яйцеклеток. Однако на вопрос , сколько яиц находится в фолликуле , ответ: всего одно.

Это научный процесс овуляции, который обычно происходит у большинства женщин ежемесячно в период между половым созреванием и менопаузой.Несколько фолликулов начнут развиваться с каждым циклом, но обычно только один из них высвобождает ооцит. Фолликулы, которые не выделяют яйцеклетку, распадаются. Этот процесс известен как атрезия и может произойти на любой стадии развития фолликула.

Сколько фолликулов должно быть в яичнике?

Трудно сказать , сколько фолликулов должно быть в яичнике , так как на самом деле невозможно сосчитать, сколько фолликулов в яичниках у любой женщины.Пока фолликул не начинает развиваться, он известен как примордиальный фолликул. Эти примордиальные фолликулы микроскопические, их размер составляет всего 25 микрометров (0,025 миллиметра). Они слишком малы, чтобы их можно было увидеть невооруженным глазом, и их нельзя обнаружить с помощью УЗИ или любого другого теста.

Однако, как только гормональные сигналы запускают развитие фолликулов, и они начинают созревать и расти, они становятся известными как антральные фолликулы и достигают размеров до 10 мм. Затем они видны на УЗИ и могут быть подсчитаны.Это не показывает общее количество фолликулов в яичниках женщины, но просто указание количества видимых антральных фолликулов может помочь определить состояние резервов яичников женщины (количество оставшихся яйцеклеток).

Фолликулы и фертильность

Ультразвуковое исследование антрального фолликула (AFC) может быть выполнено на начальных этапах исследования фертильности, чтобы помочь вам решить, может ли вспомогательное лечение бесплодия, такое как ЭКО, быть подходящим вариантом для вас.

Затем во время лечения бесплодия также тщательно контролируется рост и развитие фолликулов. В IVI проводится серия из 3 или 4 ультразвуковых сканирований, а также измеряется количество эстрадиола в крови для проверки нормального роста и развития фолликулов во время лечения.

Эстрадиол - это тип эстрогена, который является основным половым гормоном у женщин и секретируется фолликулами яичников. По мере того, как фолликулы растут и развиваются каждый месяц, они производят эстрадиол, поэтому анализ крови для проверки уровня эстрадиола важен для измерения не только количества вырабатываемых фолликулов и яиц, но и того, насколько они здоровы.

Размер фолликула, необходимый для ЭКО

В качестве подготовки к лечению ЭКО может быть рекомендована стимуляция яичников. Это состоит из введения ежедневных инъекций, которые заставляют яичники вместо производства одной яйцеклетки, что они делают естественным образом каждый месяц, производить больше ооцитов, чтобы можно было получить большее количество эмбрионов. Производство большего количества доступных яиц, конечно, может увеличить шансы на успех лечения.

Однако наиболее важным является качество разрабатываемых яиц, поэтому в IVI мы также будем контролировать размер и состояние фолликула для достижения оптимальных результатов. Когда фолликулы достигают адекватного размера (обычно около 18–25 мм) и мы считаем, что имеется подходящее количество ооцитов, мы планируем пункцию фолликулов через 36 часов после введения инъекции гормона ХГЧ. Это заставляет ооциты созревать таким же образом, как и в естественном цикле.

Что произойдет, если при ЭКО в фолликулах нет яйцеклеток?

В IVI мы делаем все возможное, чтобы способствовать успешному и здоровому росту ваших фолликулов и стимулировать увеличение производства яйцеклеток, чтобы дать лечению ЭКО оптимальные шансы на успех.

В редких случаях пункция фолликула может привести к тому, что яйцеклетки не будут извлечены из фолликулов. Даже если фолликулы могут быть здоровыми и расти, это не обязательно означает, что они будут производить яйцеклетку.Если в фолликулах нет яйцеклеток , тогда лечение ЭКО не может быть завершено. Это не означает, что последующее лечение не будет успешным, поскольку реакция фолликулов варьируется, а на рост яйцеклеток может влиять множество факторов. Существует также возможность использовать донора яйцеклеток, если вы не можете зачать ребенка, используя собственные яйцеклетки.

Что произойдет, если фолликулов слишком много?

При стимуляции яичников возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).Это когда ваши яичники чрезмерно стимулируются и производят слишком много фолликулов и зрелых яиц. Большое количество фолликулов в яичниках может привести к осложнениям со здоровьем, и с СГЯ нужно бороться с осторожностью.

Если вам меньше 30 лет, вы страдаете синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) или ранее страдали СГЯ, то вы можете подвергаться большему риску. Во время вашего первоначального тестирования и процесса скрининга мы учтем эти факторы и сможем определить, есть ли у вас риск развития СГЯ, и предпримем необходимые шаги, чтобы свести его к минимуму во время цикла лечения.

Мы также внимательно следим за ростом вашего фолликула на протяжении всего лечения и сможем сразу определить, разовьется ли СГЯ. В большинстве случаев это не должно повлиять на ваше лечение бесплодия, которое должно продолжаться в соответствии с планом.

Важны ли фолликулы для лечения ВМИ?

IUI (внутриматочная инсеминация) - один из самых простых способов лечения бесплодия. Сперма мужчины готовится в лаборатории, а затем помещается непосредственно в матку женщины, что увеличивает шансы того, что сперма достигнет яйцеклетки и оплодотворяет ее.ВМИ может быть очень успешным методом лечения пар с низкой подвижностью сперматозоидов или трудностями с овуляцией, а также для пар с неустановленными причинами недостаточной фертильности.

Как обсуждалось ранее, чем больше количество фолликулов, вырабатывающих здоровые яйцеклетки, тем выше шансы на успешное естественное или вспомогательное зачатие. Это означает, что здоровье и рост фолликулов важны для лечения ВМИ. Таким образом, существует возможность облегчить процесс ВМИ с помощью стимуляции яичников, как при ЭКО.

Какова вероятность успеха ВМИ с одним фолликулом?

В среднем за цикл образуется от десяти до двенадцати фолликулов, но это может варьироваться от человека к человеку и зависит от множества факторов, таких как возраст, история болезни и ваша индивидуальная реакция на стимуляцию яичников.

Хотя наличие большого количества фолликулов идеально для лечения бесплодия, это не обязательно означает, что меньшее количество фолликулов повлияет на ваши шансы на успех. Больше всего имеет значение качество произведенных яиц, а не их количество.Таким образом, возможно успешное лечение бесплодия, даже если вы произведете всего несколько фолликулов или даже один здоровый зрелый фолликул, который высвобождает жизнеспособную яйцеклетку.

Помните, что для рождения ребенка требуется всего одна яйцеклетка, а для образования здоровой яйцеклетки нужен только один фолликул. Следовательно, в зависимости от каждого случая может быть очень хороший показатель успешности ВМИ даже с одним фолликулом .

Узнать больше

IVI предлагает лучших возможных метода уже более 28 лет, с момента своего основания в 1990 году, и с помощью группы родилось более 160 000 детей.Располагая более чем 70 клиниками в 13 разных странах, IVI является пионером в области репродуктивной медицины и находится на переднем крае развития медицины и прогресса в этой области.

Чтобы получить дополнительную информацию или поговорить с кем-нибудь о наших вспомогательных методах лечения бесплодия, вы можете позвонить или использовать онлайн-контактную форму, и специалист IVI свяжется с вами, чтобы поговорить с вами без каких-либо обязательств.

Запросить дополнительную информацию, без обязательств

Рост и развитие фолликулов | GLOWM

Фолликулогенез - это процесс, в котором рекрутированный примордиальный фолликул растет и развивается в специализированный графиевый фолликул, способный либо овулировать свою яйцеклетку в яйцевод в середине цикла для оплодотворения, либо умереть от атрезии. У женщин этот процесс длится долго, требуется почти 1 год для роста примордиального фолликула и его развития до стадии овуляции. В ходе фолликулогенеза рост достигается за счет пролиферации клеток и образования фолликулярной жидкости, тогда как развитие включает цитодифференцировку всех клеток и тканей в фолликуле. Только несколько фолликулов в яичниках человека выживают, чтобы завершить процесс цитодифференцировки, причем 99,9% из них умирают из-за запрограммированного механизма гибели клеток, называемого апоптозом.

Механизмы, регулирующие рост и развитие фолликулов, находятся под контролем изменяющихся концентраций лигандов ( i.е. гормонов и факторов роста). На эндокринном уровне фолликулогенез регулируется каскадным механизмом центральной нервной системы, передней доли гипофиза и яичников. Специализированные нейроны гипоталамуса выделяют импульсы гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в портальные кровеносные сосуды, которые действуют на гонадотрофов, вызывая пульсирующий выброс фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), которые действуют на фолликулярные клетки яичников для контроля фолликулогенеза. Хотя ГнРГ, ФСГ и ЛГ критически важны в регуляции фолликулогенеза, гормоны и факторы роста, которые сами являются продуктами фолликула, могут действовать локально, модулируя (усиливая или ослабляя) действие ФСГ и ЛГ.Это аутокринная / паракринная система развивающихся фолликулов. Считается, что эта местная регуляторная система играет важную роль в сложных механизмах, управляющих временем фолликулогенеза и становится ли фолликул доминирующим или атретическим.

Хронология

Шаги и время фолликулогенеза человека показаны на рис. 2. У женщин фолликулогенез - длительный процесс. 1,2,3 В каждом менструальном цикле доминирующий фолликул, который овулирует свою яйцеклетку, происходит из примордиального фолликула, который был задействован для инициирования роста почти на год раньше (рис.2). В широком смысле существует два типа фолликулов (рис. 2): преантральные (примордиальные, первичные, вторичные [класс 1], третичные [класс 2]) и антральные (граафовые, маленькие [класс 3, 4]. , 5], средний [6 класс], большой [7 класс], преовуляторный [8 класс]). Развитие преантральных и антральных фолликулов не зависит от гонадотропина и зависит от гонадотропина соответственно.

Рис. 2. Хронология фолликулогенеза в яичниках человека. Обратите внимание на временную шкалу на периферии. Преантральный период: Рекрутированный примордиал занимает 300 дней, чтобы вырасти и развиться до стадии класса 2/3 (0,4 мм) или стадии кавитации (ранний антральный отдел). Атрезия может возникать в преантральных фолликулах 1, 2 и 3 класса. Антральный период: Фолликулу класса 4 (1-2 мм), если он выбран, требуется около 50 дней для роста и развития до преовуляторной стадии. Доминирующий фолликул цикла, по-видимому, выбран из когорты фолликулов класса 5, и ему требуется около 20 дней для развития до стадии овуляции.Атрезия часто встречается в антральном периоде. gc - количество гранулезных клеток; d, дни. (Из Gougeon A: Динамика роста фолликулов у человека: Модель на основе предварительных результатов. Hum Reprod 1:81, 1986.)

Скорость развития преантральных фолликулов низкая, требуется около 300 дней. для задействованного примордиального фолликула для завершения всего преантрального периода (рис. 2). Длительное время удвоения (около 10 дней) клеток гранулезы отвечает за медленную скорость роста. После образования антрального отдела в фолликуле 3 класса (около 0.4 мм) скорость роста увеличивается (рис. 2). Промежуток времени между формированием антрального отдела и развитием 20-миллиметрового преовуляторного фолликула составляет около 50 дней (рис. 2). Доминантный фолликул, по-видимому, выбран из когорты фолликулов класса 5 в конце лютеиновой фазы менструального цикла. 1,2,3,4 Для роста доминантного фолликула и его развития до преовуляторной стадии требуется от 15 до 20 дней (рис. 2). Атрезия может возникать во всех фолликулах (преантральном и антральном) после стадии фолликула класса 1 или вторичной; однако наибольшая частота встречаемости наблюдается в антральных фолликулах диаметром более 2 мм ( i. е. класс 5, 6 и 7) (рис.2).

Процесс

Фолликулогенез происходит в коре яичника (рис. 3). Фолликулы в коре головного мозга представлены в широком диапазоне размеров, представляющих различные стадии фолликулогенеза. Целью фолликулогенеза является создание единственного доминантного фолликула из пула растущих фолликулов. В этот процесс вовлечены четыре основных регуляторных события: рекрутирование, преантральное развитие фолликула, отбор и атрезия.

Фиг.3. Микрофотография яичника взрослого примата. Фолликулярные и лютеиновые единицы видны в коре головного мозга, а крупные кровеносные сосуды и нервы - в продолговатом мозге. se, серозный или поверхностный эпителий; ta, tunica albuginea; pf - первичный фолликул; sf, вторичный фолликул; tf, третичный фолликул; gf, графиевый фолликул. (Из Bloom W., Fawcett DW: A Учебник гистологии. Philadelphia: WB Saunders, 1975. )

ИСКОННЫЙ ФОЛЛИКЛ.

Все примордиальные фолликулы состоят из небольшого первичного ооцита (около 25 мкм в диаметре), задержанного на стадии диплотены (или диктиата) мейоза, одного слоя уплощенных (плоских) клеток гранулезы и базальной пластинки (рис.4). Средний диаметр примордиального фолликула человека составляет 29 мкм. 5 Благодаря базальной пластинке гранулеза и ооцит существуют в микросреде, в которой не происходит прямого контакта с другими клетками. Примордиальные фолликулы не имеют самостоятельного кровоснабжения. 6 Следовательно, примордиальные фолликулы имеют ограниченный доступ к эндокринной системе.

Рис. 4. Электронная микрофотография первичного фолликула человека показывает уплощенные клетки гранулезы (GC), ооцит с его зародышевым пузырьком (GV) или ядром, тельце Balbiani (BB), со всеми собранными органеллами ооцита. у одного полюса GV и базальной пластинки (BL).(Из Эриксона Г.Ф.: Яичник: Основные принципы и концепции. В Фелиг П., Бакстер Дж. Д., Фроман Л. (ред.): Эндокринология и метаболизм. Нью-Йорк: МакГроу-Хилл, 1995.)

Набор персонала.

Первым важным событием в фолликулогенезе является набор. Вербовка - это процесс, при котором арестованный примордиальный фолликул запускается, чтобы возобновить развитие и войти в пул растущих фолликулов. Все примордиальные фолликулы (ооциты), присутствующие в яичниках человека, образуются у плода между шестым и девятым месяцем беременности.Поскольку весь запас ооцитов в примордиальных фолликулах находится в профазе мейоза, ни один из них не способен к митотическому делению. Все ооциты (примордиальные фолликулы), способные участвовать в воспроизводстве в течение жизни женщины, присутствуют в яичниках при рождении (рис. 5). Общее количество примордиальных фолликулов в яичниках в любой момент времени называется резервом яичников (OR). 7 Процесс рекрутирования начинается вскоре после образования примордиальных фолликулов у плода, 8 и продолжается на протяжении всей жизни женщины до тех пор, пока пул примордиальных фолликулов не истощится в период менопаузы (рис.5). При старении наблюдается двухэкспоненциальное уменьшение OR 7 , 9 , 10 (рис. 6). Число примордиальных фолликулов неуклонно падает на протяжении более трех десятилетий, но когда OR достигает критического числа около 25000 в возрасте 37,5 ± 1,2 года, скорость потери примордиальных фолликулов увеличивается примерно в два раза (рис. 6). Это изменение OR связано с возрастным снижением плодовитости, что, возможно, является причиной возрастного увеличения ФСГ у женщин после 36 лет. 7

Рис. 5. Возрастные изменения количества примордиальных фолликулов (ооцитов) в яичниках человека. Левая панель: Количество яиц уменьшается с 6 месяцев беременности до 50 лет. (От Baker TG: Радиочувствительность ооцитов млекопитающих с особым упором на самку человека. Am J Obstet Gynecol 110: 746, 1971.) Правая панель: Микрофотографии, иллюстрирующие возрастное уменьшение примордиальных фолликулов ( стрелки ) у человека яичники.(Из Эриксона GF: Анализ развития фолликулов и созревания яйцеклетки. Semin Reprod Endocrinol 4: 233, 1986.)

Рис. 6. Связанное с возрастом уменьшение количества примордиальных фолликулов (PF) внутри оба яичника человека от рождения до менопаузы. В результате набора численность PF постепенно уменьшается с примерно 1 000 000 при рождении до примерно 24 000 в 37 лет. К 37 годам скорость набора увеличивается примерно вдвое, а количество ПФ снижается примерно до 1000 через 51 год ( i.е. - средний возраст начала менопаузы) (от Faddy MJ, Gosden RG, Gougeon A et al: Ускоренное исчезновение фолликулов яичников в среднем возрасте: значение для прогнозирования менопаузы. Hum Reprod 7: 1342, 1992.)

Механизм.

Первый видимый признак (рис. 7) рекрутирования примордиального фолликула - это то, что некоторые клетки гранулезы начинают изменяться от плоской до кубовидной. 5 Первая кубовидная клетка видна, когда примордиальный фолликул содержит 8 клеток гранулезы, и процесс завершается, когда число гранулез достигает 19 (рис.8). За изменением формы следует начало, хотя и медленное, синтеза ДНК и митоза в клетках гранулезы. 8 Изменение формы и приобретение митотического потенциала в клетках гранулезы являются отличительными признаками набора. Такие наблюдения предполагают, что механизмы, управляющие рекрутированием, могут включать регуляторный ответ на уровне клеток гранулезы. Рекрутмент не зависит от гипофиза и, вероятно, контролируется аутокринными / паракринными механизмами. Неизвестно, вызывает ли это стимулятор или потеря ингибитора; однако примордиальные фолликулы подвергаются быстрому рекрутированию при удалении из яичника и культивировании in vitro. 11 Эти наблюдения подтверждают идею ингибитора.

Рис. 7. Микрофотография нерастущего примордиального и вновь набранного (растущего) фолликула в яичнике человека. Обратите внимание на кубовидные клетки гранулезы ( стрелки, ) во вновь набранном примордиальном фолликуле.

Рис. 8. Связь между числом гранулез в наибольшем поперечном сечении фолликула и распределением уплощенных и кубовидных клеток.(Из Gougeon A, Chainy GBN: Морфометрические исследования маленьких фолликулов в яичниках женщин в разном возрасте. J Reprod Fertil 81: 433, 1987.)

Для объяснения механизма рекрутирования было выдвинуто несколько различных гипотез. Во-первых, этот процесс, по-видимому, происходит в примордиальных фолликулах, ближайших к мозговому веществу, где видны кровеносные сосуды. Это подтверждает гипотезу о том, что воздействие питательных веществ или переносимых с кровью регуляторных молекул может играть роль в контроле рекрутирования.Во-вторых, был предложен механизм внутренних часов ооцитов для контроля рекрутирования. 12 В этой гипотезе часы связаны со временем, когда ооцит инициирует мейоз у эмбриона. Примечательно, что набор можно модулировать. 8 У грызунов скорость рекрутирования может быть снижена путем удаления вилочковой железы новорожденного, голодания или лечения экзогенными опиоидными пептидами. Это важные наблюдения, потому что они утверждают, что пути передачи сигналов лиганд-рецептор могут регулировать рекрутирование.Понимание регуляторных механизмов, лежащих в основе рекрутирования, остается важной задачей репродуктивной биологии.

ПРЕАНТРАЛЬНАЯ ФОЛЛИКЛА.

Ранние стадии фолликулогенеза можно разделить на три класса в зависимости от количества слоев клеток гранулезы, развития ткани теки и экспрессии небольшой полости или антрального отдела. Классы - первичные, вторичные и ранние третичные фолликулы (рис. 9). По мере увеличения морфологической сложности в фолликуле происходят важные клеточные и физиологические изменения, которые делают его способным реагировать на гонадотропины.В следующих разделах рассматриваются структурные и функциональные изменения, сопровождающие рост и развитие преантральных фолликулов.

Рис. 9. Диаграмма, иллюстрирующая размер и гистологическую организацию ранних развивающихся фолликулов человека во время гонадотропин-независимого периода фолликулогенеза. (Эриксон GF: Яичник: Основные принципы и концепции. In Felig P, Baxter JD, Frohman L (eds): Endocrinology and Metabolism. New York: McGraw-Hill, 1995.)

Первичный фолликул.

Первичный фолликул состоит из одной или нескольких кубовидных гранулезных клеток, расположенных в одном слое, окружающем ооцит (рис. 10). Одновременно с изменением формы и митотической активностью, которые сопровождают рекрутинг (рис. 7 и 10), клетки кубической гранулезы начинают экспрессировать рецепторы ФСГ. 13 , 14 Механизм, лежащий в основе этого критического события в фолликулогенезе, остается неясным, но есть доказательства у грызунов 15 , что активин, полученный из гранулезы, может играть важную роль в экспрессии рецептора ФСГ посредством аутокринных / паракринных механизмов (Рисунок.11). Хотя клетки гранулезы экспрессируют рецепторы ФСГ на этой очень ранней стадии фолликулогенеза, считается, что физиологические уровни ФСГ в плазме во время нормального менструального цикла не влияют на реакции гранулезы, поскольку первичные фолликулы не имеют независимой сосудистой системы. Тем не менее, из-за наличия поблизости кровеносных сосудов (рис. 10), ФСГ-индуцированные изменения функции первичных фолликулов могут происходить в ответ на аномально высокие уровни ФСГ в плазме, такие как те, которые возникают во время индукции овуляции или старения.

Рис. 10. Рисунок развивающегося первичного фолликула, встроенного в соединительную ткань или строму коры яичника. Ядрышко и мейотические хромосомы очевидны в ядре ооцита. Митохондрии агрегированы на одном полюсе ядра ооцита (, т. Е. тельца Балбинни). Всего видно 19 кубовидных гранулезных клеток, одна из которых дает начало второму слою клеток (из Bloom W, Fawcett DW: A Textbook of Histology. Philadelphia: WB Saunders, 1975.)

Рис. 11. Схема предлагаемого механизма аутокринного контроля экспрессии рецепторов фолликулостимулирующего гормона в гранулезных клетках преантральных фолликулов. (Из Эриксона GF: Диссоциация эндокринной и гаметогенной функций яичников. Lobo R (ed): Perimenopause. New York: Springer-Verlag, 1997.)

Примерно во время набора ооцит начинает расти и дифференцироваться.Этот период отмечен прогрессивным увеличением уровня синтеза РНК ооцитов. 16 В это время включен ряд важных генов ооцитов. Например, гены, кодирующие белки zona pellucida (ZP) (, т.е. ZP-1, ZP-2 и ZP-3), транскрибируются и транслируются. 17 Секретируемые белки ZP начинают полимеризоваться вблизи поверхности ооцита, образуя оболочку внеклеточного матрикса (пеллюцидную оболочку), которая в конечном итоге инкапсулирует яйцеклетку. Важность блестящей оболочки подчеркивается тем фактом, что углеводная часть ZP-3 представляет собой видоспецифичную молекулу, связывающую сперматозоиды. 18 Он отвечает за запуск акросомной реакции в конденсированных сперматозоидах. 19

Во время развития первичного фолликула клетки гранулезы отправляют процессы через слой зоны, где они образуют щелевые соединения с клеточной мембраной ооцита, или оолемму (Рис. 12). Щелевые соединения - это межклеточные каналы, состоящие из белков, называемых коннексинами. 20 , 21 Существует по крайней мере 13 членов семейства коннексинов, которые напрямую связывают соседние клетки, обеспечивая диффузию ионов, метаболитов и других низкомолекулярных сигнальных молекул, таких как цАМФ и кальций. 20 , 21 Коннексин 37 (C × 37) представляет собой коннексин, полученный из ооцитов, который образует щелевые соединения между ооцитом и окружающими клетками гранулезы. 22 Данные, полученные на мышах с дефицитом C × 37, приписывают C × 37 обязательную роль в фолликулогенезе, овуляции и фертильности. 22 Большие щелевые соединения также присутствуют между самими клетками гранулезы (Рис. 12). C × 43 является основным белком щелевого соединения, экспрессируемым в клетках гранулезы. 23 Как следствие щелевых контактов первичный фолликул становится метаболически и электрически связанной единицей.Эта связь между гранулезой и ооцитом сохраняется на протяжении всего фолликулогенеза и отвечает за синхронное проявление важных активностей (положительных и отрицательных).

Рис. 12. Электронная микрофотография гранулезных клеток короны радиата ооцита в преантральном фолликуле. Отростки гранулезных клеток, пересекающие блестящую оболочку (ZP), образуют небольшие щелевые соединения ( стрелки, ) с плазматической мембраной ооцита. Между ячейками corona radiata видны более крупные щелевые соединения ( стрелки, ).(Гилула Н.Б., Эпштейн М.Л., Бирс WH: Межклеточная коммуникация и овуляция: исследование комплекса кумулюс-ооцит. J Cell Biol 78:58, 1978, воспроизведено с разрешения Rockefeller University Press.)

Вторичный фолликул.

Вторичный фолликул - это преантральный фолликул с 2-10 слоями кубовидных или низко столбчатых клеток, которые образуют многослойный эпителий (рис. 13). Как видно на рисунке 10, переход от первичного ко вторичному фолликулу включает приобретение второго слоя клеток гранулезы.Этот переход осуществляется продолжающимся делением клеток гранулезы. Механизмы, регулирующие митоз гранулезы, плохо изучены. Однако захватывающие исследования на грызунах предоставили убедительные доказательства участия производного ооцитами фактора роста, называемого фактором дифференцировки роста-9 (GDF-9). GDF-9 является новым членом суперсемейства трансформирующего фактора роста-β (TGF-β). 24 GDF-9 сильно экспрессируется в яичнике; локализуется только в ооцитах рекрутированных фолликулов. 25 У мышей с дефицитом GDF-9 рост и развитие фолликулов останавливаются на начальной стадии; следовательно, доминантные фолликулы не образуются, и самки бесплодны. 26 Соответственно, GDF-9 является обязательным для фолликулогенеза после первичной стадии, предположительно потому, что он является обязательным митогеном для клеток гранулезы. Фундаментальная концепция, вытекающая из этой работы, заключается в том, что ооцит играет ключевую роль в регуляции фолликулогенеза благодаря своей способности продуцировать новые регуляторные лиганды ( e.грамм. GDF-9), которые имеют решающее значение для фолликулогенеза.

Рис. 13. Типичный здоровый вторичный фолликул содержит полностью выросший ооцит, окруженный блестящей оболочкой, пять-восемь слоев гранулезных клеток, базальную пластинку и развивающуюся ткань теки с многочисленными кровеносными сосудами. (From Bloom W. , Fawcett DW: A Учебник гистологии. Philadelphia: WB Saunders, 1975, с разрешения Arnold Ltd.)

Одним из наиболее важных изменений, которые происходят в развитии вторичного фолликула, является приобретение слой тека.Эта ткань, которая состоит из слоя стромоподобных клеток вокруг базальной пластинки, впоследствии дифференцируется на внутреннюю и внешнюю теки (рис. 13). Развитие Theca сопровождается новообразованием множества мелких сосудов, предположительно за счет ангиогенеза (Fig. 13). Это критическое событие, потому что кровь циркулирует вокруг фолликула, доставляя питательные вещества и гормоны (, например, ФСГ, ЛГ) во вторичный фолликул, а также отходы и секреторные продукты. В связи с этим некоторые стромальные клетки внутреннего слоя экспрессируют рецепторы ЛГ. 27 Эти клетки впоследствии дифференцируются в стероидогенные клетки, называемые интерстициальными клетками теки (ТИК), наиболее вероятно в ответ на плазменный ЛГ, доставляемый сосудистой системой теки. 27 Все клетки гранулезы вторичных фолликулов экспрессируют рецепторы ФСГ. 13 Кажется вероятным, что диффузия плазменного ФСГ во вторичный фолликул может вызывать ФСГ-зависимые ответы гранулезы. Внешний слой клеток стромы впоследствии дифференцируется в клетки гладкой мускулатуры, называемые внешней текой.Эти гладкомышечные клетки иннервируются вегетативной нервной системой. 27

Во вторичном фолликуле ооцит завершает свой рост. Когда диаметр фолликула составляет около 200 мкм, ооцит достигает максимального размера и больше не растет, несмотря на то, что человеческий фолликул увеличивается в диаметре до 2 см и более (рис. 14). У грызунов хорошо известно, что клетки гранулезы играют обязательную роль в росте и дифференцировке ооцита. 28 , 29 Важным событием дифференциации, которое происходит, когда ооцит завершает свой рост, является приобретение способности возобновлять мейоз. 30 Ооциты обычно не возобновляют мейоз во время фолликулогенеза, и должен действовать механизм, ингибирующий этот процесс (, т.е. распад зародышевых пузырьков [GVBD]) и возобновление мейоза. Основной механизм торможения остается неизвестным; однако есть данные, подтверждающие концепцию, что цАМФ, происходящий из гранулезы, может играть важную роль в ингибировании возобновления мейоза. 30 По такому механизму ФСГ индуцирует цАМФ в клетках гранулезы, который диффундирует в ооцит через щелевое соединение C × 37, где он продолжает ингибировать GVBD (рис.15).

Рис. 14. Диаграмма, показывающая взаимосвязь между размером ооцита и размером фолликулов в яичнике младенца человека (от Mandl AM, Zuckerman S: Рост ооцита и фолликула у взрослой крысы .J Endocrinol 8: 126, 1952, воспроизведено с разрешения Общества эндокринологов.)

Рис. 15. Схема гипотетического механизма ингибирования циклическим АМФ (цАМФ) разрушения зародышевых пузырьков ( ГВБД) или возобновление меоизиса.Передача сигнала рецептора фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в клетках гранулезы приводит к увеличению продукции цАМФ. ЦАМФ может диффундировать через щелевые соединения гранулоза-ооцит коннексин-37 (C × 37), где он накапливается на высоких уровнях в ооплазме, чтобы ингибировать распад (BD) зародышевых пузырьков (GV) (, т.е. ингибирует возобновление мейоза или GVBD).

Третичный фолликул.

Когда преантральный фолликул завершает вторичную стадию развития, он содержит пять различных структурных единиц: полностью выросший ооцит, окруженный блестящей оболочкой, от шести до девяти слоев клеток гранулезы, базальную пластинку, внутреннюю и внешнюю теки. (Рисунок.13). Первым признаком начала развития третичного фолликула является появление полости в клетках гранулезы. 31 В ответ на внутренний стимул на одном полюсе ооцита начинает формироваться полость. Этот процесс, называемый кавитацией или началом образования антрального отдела, характеризуется накоплением жидкости между клетками гранулезы, что со временем приводит к образованию внутренней полости (рис. 16). По завершении кавитации устанавливается основной план графического фолликула, и все различные типы клеток занимают свои надлежащие места в ожидании стимулов, которые будут перемещать их по путям дифференцировки и пролиферации (рис.16). Основываясь на данных о фолликулах полиоцитов, механизм спецификации кавитации, вероятно, строго регулируется (Рис. 17).

Рис. 16. Микрофотография раннего третичного фолликула (диаметром 0,4 мм) при кавитации ранней стадии антрального отдела. ZP, zona pellucida; GC - клетки гранулезы; BL - базальная пластинка; TI, theca interna; TE, theca externa; наконечника стрел, митоза гранулезы. (Из Bloom W., Fawcett DW: A Textbook of Histology. Philadelphia: WB Saunders, 1975, с разрешения Arnold Ltd.)

Рис. 17. Микрофотография полиовулярного фолликула на ранней третичной стадии показывает места кавитации или раннего образования антрального отдела ( пустых пространств, ) непосредственно над ооцитами ( звездочка ). Это событие, которое находится под внутриовариальным контролем, по-видимому, возникает особым синхронизированным образом и устанавливает полярность фолликула. ​​(Из Zamboni L: Comparative studies on ultra-structure of the mammories. In Biggers JD and Schultz AW (eds) : Оогенез. Балтимор: University Park Press, 19972.)

Что контролирует кавитацию или раннее образование антрального отдела? Хорошо известно, что кавитация возникает у гипофизэктомированных животных, демонстрируя, что гормоны гипофиза, такие как ФСГ, не требуются для этого морфогенетического события. 32 С этой концепцией согласуется наблюдение, что кавитация возникает у мышей с дефицитом ФСГ-β. 33 , 34 Кажется разумным сделать вывод, что кавитация контролируется аутокринными / паракринными механизмами.В кавитацию вовлечены два фактора роста, экспрессируемые в самом фолликуле: активин и лиганд KIT. Обработка культивированных клеток гранулезы активином вызывает морфогенетические изменения, которые приводят к образованию гистологической единицы с антральной полостью. 35 Блокирование действия лиганда KIT в яичнике предотвращает образование антральных фолликулов; следовательно, овуляции нет, и самка бесплодна. 36 В этом отношении данные подтверждают концепцию, что щелевые соединения ооцитов также важны для кавитации.Щелевые соединения - это межклеточные каналы, состоящие из белков, называемых коннексинами. 20 , 21 Существует по крайней мере 13 членов семейства коннексинов, которые напрямую связывают соседние клетки, обеспечивая диффузию ионов, метаболитов и других низкомолекулярных сигнальных молекул, таких как цАМФ. 20 , 21 C × 37, по-видимому, представляет собой коннексин, полученный из ооцитов, который образует щелевые соединения между ооцитом и окружающими клетками гранулезы. Данные, полученные на мышах с дефицитом C × 37, приписывают C × 37 обязательную роль в формировании графических фолликулов, овуляции и фертильности. 22 В совокупности все эти данные свидетельствуют о том, что активин, полученный из фолликулов, KIT и C × 37 участвуют в аутокринных / паракринных механизмах, контролирующих кавитацию.

ГРАФИАНСКИЙ ФОЛЛИКЛ.

Графический фолликул можно определить структурно как гетерогенное семейство относительно больших фолликулов (от 0,4 до 23 мм), характеризующихся полостью или антральным отделом, содержащим жидкость, называемую фолликулярной жидкостью или ликворными фолликулами. Характерной структурной единицей всех графиевых фолликулов является антральный отдел.По этой причине термин антральный фолликул правильно используется как синоним графического фолликула. Фолликулярная жидкость - это среда, в которой находятся клетки гранулезы и ооцит, и через которую регуляторные молекулы должны проходить на своем пути в это микросреду и из нее. 37 Удивительно, но мы почти ничего не знаем о физиологическом значении антрального отдела и фолликулярной жидкости в фолликулогенезе. Понятно, что развитие фолликулов и овуляция происходят у птиц и земноводных, несмотря на отсутствие антрального отдела и фолликулярной жидкости.Тем не менее его присутствие у всех видов млекопитающих свидетельствует о его физиологическом значении.

Структура.

Графический фолликул представляет собой трехмерную структуру с центральным антральным отделом, окруженным множеством различных типов клеток (рис. 18). В граафовом фолликуле есть шесть различных гистологических компонентов, включая внешнюю, внутреннюю, базальную пластинки, клетки гранулезы, ооцит и фолликулярную жидкость (рис. 18). Графический фолликул не меняет своей морфологической сложности по мере роста.Все графиевые фолликулы имеют одинаковую базовую архитектуру; Несмотря на то, что размер графических фолликулов резко изменился, их внешний вид остается более или менее неизменным.

Рис. 18. Схема архитектуры типичного графического фолликула класса 5. (Из Эриксона GF: Яичник: Основные принципы и концепции. In Felig P, Baxter JD, Broadus AE, Froman LA, (eds) : Эндокринология и метаболизм. 3-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, 1987.)

Theca externa (Рис.19) характеризуется наличием гладкомышечных клеток, 38 , 39 , которые иннервируются вегетативными нервами. 27 Хотя физиологическое значение наружной теки остается неясным, есть свидетельства того, что она сокращается во время овуляции и атрезии. 40 , 41 Изменения сократительной активности внешней теки могут быть вовлечены в атрезию и овуляцию; однако это не было строго доказано. Желтое тело сохраняет внешнюю теку на протяжении всей своей жизни, 42 , но значение при лютеинизации и лютеолизе неизвестно.

Рис. 19. Чертеж стенки графического фолликула. ​​(From Bloom W., Fawcett DW: A Textbook of Histology. Philadelphia: WB Saunders, 1975.)

Theca interna состоит из дифференцированных TIC, расположенных в матрице рыхлой соединительной ткани и кровеносных сосудов (рис. 19). Во всех граафовых фолликулах ЛГ является ключевым регулирующим гормоном функции TIC, и его важность в регуляции продукции андрогенов TIC in vivo и in vitro . 27 Начиная с самых ранних стадий развития графических фолликулов, TIC выражают свое дифференцированное состояние в виде андрогенов (, т.е. клеток, продуцирующих андростендион). 27 Внутренняя тека обильно васкуляризирована и служит для доставки гормонов (, например, ФСГ, ЛГ), молекул питательных веществ, витаминов и кофакторов, необходимых для роста и дифференцировки ооцитов и клеток гранулезы.

Мы мало знаем о регуляторных элементах, контролирующих сосудистую сеть теки.Функциональная связь между сосудистой сетью и развитием графиевых фолликулов подтверждается свидетельством 43 того, что все граафовые фолликулы обезьян экспрессируют высокие уровни рецепторов ФСГ и ЛГ независимо от размера, но когда вводится 125 I-хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Системно только доминирующий граафовый фолликул, по-видимому, способен накапливать 125 I-ХГЧ в внутренней теке. Эти результаты предполагают, что доминирующий графиевый фолликул выражает повышенную васкуляризацию, которая играет важную роль в его выбранном созревании.В связи с этим интенсивно исследуются фактор роста эндотелия сосудов из фолликулов 44 , 45 и другие ангиогенные факторы, такие как эндотелин 46 .

Компартменты теки (, т.е. theca externa и interna) выражают свои дифференцированные функции в начале развития графического фолликула (при кавитации) и, по-видимому, конститутивно выражают зрелый фенотип на протяжении всей жизни и смерти графического фолликула.В широком смысле существует мало или совсем нет доказательств того, что серьезные изменения происходят в слоях теки на различных стадиях развития графиевых фолликулов, помимо тех, которые связаны с сосудистой и пролиферативной активностью. Это может означать, что именно клетки гранулезы (и, возможно, ооцит) являются вариабельными и, следовательно, ответственными за разнообразие графических фолликулов.

В граафовом фолликуле гранулезные клетки и ооцит существуют как масса точно сформированных и точно расположенных клеток (рис.18). Пространственное изменение создает по крайней мере четыре различных слоя или домена гранулезных клеток: самый внешний домен - это гранулезная мембрана, самый внутренний домен - периантраль, промежуточный домен - кучевой оофорус, а домен, расположенный рядом с ооцитом, - это лучшая корона Рис.20). Характерным гистологическим свойством домена мембраны является то, что он состоит из псевдостратифицированного эпителия высоких столбчатых гранулезных клеток, все из которых прикреплены к базальной пластинке.

Рис. 20. Схема структурной и функциональной неоднородности клеток гранулезы в здоровом фолликуле графита. Относительное положение гранулезной клетки в клеточной массе определяет ее способность к пролиферации и дифференцировке (от Erickson GF: Graafian follicle: A function definition. In Adashi EY (ed): Ovulation: Evolving Scientific and Clinical Concepts. New York : Springer-Verlag, 2000.)

Дифференцировку гранулезной клетки можно проследить по ее положению в клеточной массе (рис.20). Например, клетки в домене мембраны прекращают пролиферировать раньше, чем в центральном домене. 47 , 48 Способность клеток гранулезы во внутренних доменах продолжать делиться на протяжении всего развития графиевых фолликулов, предполагает, что они могут быть клетками-предшественниками. Прекращение митоза в домене мембраны характеризуется прогрессирующим выражением явной дифференцировки, при которой они принимают функциональный фенотип полностью дифференцированных клеток. Этот процесс требует временной и координированной экспрессии генов, которые составляют основу цитодифференцировки гранулезы.Механизмы, с помощью которых это происходит, включают лиганд-зависимые сигнальные пути, которые связаны с активацией и ингибированием определенных генов. Например, нормальная дифференцировка клеток гранулезной мембраны требует активации специфических генов, в том числе генов ароматазы цитохрома P450 (P450 arom ) 49 и рецептора LH, 50 и ингибирования структурных генов в пути апоптоза. . Напротив, клетки гранулезы в периантральном, кучевом и лучистом доменах пролиферируют, но они не могут экспрессировать гены, участвующие в терминальной дифференцировке (рис.20).

Что контролирует неоднородность гранулезы? Все клетки гранулезы в здоровом фолликуле графита экспрессируют рецептор ФСГ, 13 , 51 , 52 , и было показано, что мышиные гранулезные клетки в доменах мембраны и кумулуса продуцируют цАМФ в ответ на стимуляцию ФСГ. . 53 Эти наблюдения утверждают, что пост-цАМФ регуляторные события участвуют в аспектах гетерогенности гранулезы. Идея о том, что ооцит играет ключевую роль в возникновении различных паттернов цитодифференцировки гранулезы во время развития графиевых фолликулов, подтверждается исследованиями на грызунах. 54 Между ооцитом и клетками гранулезы происходит диалог, который оказывает большое влияние на фолликулогенез. В развивающихся граафовых фолликулах мышей дифференцированный паттерн пролиферации и дифференцировки между гранулезой в мембране и доменами кумулюса находится под контролем секретируемых морфогенов ооцитов. 54 У мышей был обнаружен новый член семейства TGF-β, GDF-9. 24 , 25 Окончательное доказательство того, что GDF-9 является обязательным для фолликулогенеза, было получено в исследованиях на мышах с дефицитом GDF-9. 26 У этих животных отсутствие GDF-9 приводило к остановке роста и развития фолликулов на начальной стадии, и самки бесплодны. Эти данные подтверждают идею о том, что GDF-9, секретируемый яйцеклеткой, является обязательным для развития графиевых фолликулов, цитодифференцировки и пролиферации гранулезных клеток, а также для женской фертильности. Клиническая значимость этой новой концепции демонстрируется наличием мРНК GDF-9 в яичниках человека. 25 Текущие проблемы состоят в выяснении механизмов, контролирующих экспрессию GDF-9, и в идентификации клеток-мишеней для GDF-9 и биологических процессов, которые регулирует GDF-9.Представление о том, что факторы роста, полученные из ооцитов, контролируют фолликулогенез и фертильность, может иметь важные последствия для физиологии и патофизиологии человека.

Классификация.

Все графиовы фолликулы можно условно разделить на две группы: здоровые и атретичные (рис. 21). Основное различие между этими двумя группами заключается в том, происходит ли апоптоз в клетках гранулезы. Развитие графиевого фолликула (здорового или атретичного) постепенно прогрессирует.Это означает, что вариабельность или гетерогенность являются нормальным следствием фолликулогенеза. Здоровый графиевый фолликул со временем становится все более дифференцированным, пока не достигнет преовуляторной стадии (рис. 22). Время этого процесса (рис. 2) у женщин составляет около 2 месяцев. 3 При этом возникает временная и пространственная модель экспрессии большого количества генов. В здоровых фолликулах эти гены управляют цитодифференцировкой, пролиферацией и образованием фолликулярной жидкости.В атретических фолликулах зависящие от времени изменения экспрессии генов вызывают прекращение митоза и экспрессию апоптоза (, то есть атрезия фолликула). Во время атрезии ооциты и клетки гранулезы становятся обязанными экспрессировать гены, которые приводят к апоптозу. 55 В здоровых и атретичных графиевых фолликулах механизмы контроля включают лиганд-зависимые сигнальные пути, которые ингибируют или стимулируют экспрессию дифференцировки и апоптоза (рис. 22). Понимание молекулярных механизмов и клеточных последствий сигнальных путей лиганд-рецептор, которые контролируют судьбу граафовых фолликулов, является основной целью репродуктивных исследований.

Рис. 21. Два основных класса графиевых фолликулов: здоровые и атретичные. Каждый из них претерпевает регулируемый курс прогрессивных изменений, которые приводят к овуляции или апоптозу. (Из Эриксона GF: Графический фолликул: функциональное определение. В Adashi EY (ed): Овуляция: эволюция научных и клинических концепций. New York: Springer- Verlag, 2000.)

Рис. 22. Схема жизненного цикла графиевых фолликулов в яичниках человека.(Из Эриксона GF: Графический фолликул: функциональное определение. В Adashi EY (ed): Овуляция: эволюция научных и клинических концепций. Нью-Йорк: Springer-Verlag, 2000.)

Процесс образования граафового фолликула рост и развитие можно условно разделить на несколько стадий в зависимости от размера фолликула (рис. 2 и 22). Для клиницистов и исследователей удобно и важно определять физиологические функции различных типов или классов фолликулов в течение цикла.У здорового графического фолликула человека есть предназначение завершить переход от малого (от 1 до 6 мм), среднего (от 7 до 11 мм) и большого (от 12 до 17 мм) до полностью дифференцированного преовуляторного состояния (от 18 до 23 мм). . Атретическому графовому фолликулу предназначено завершить переход от малой к средней стадии (от 1 до 10 мм), но он, по-видимому, неспособен вырасти до больших размеров в нормальных физиологических условиях. 56 Поскольку процесс развития графиевых фолликулов является асинхронным, он в любой момент времени производит большую гетерогенную популяцию графических фолликулов в яичниках (рис.3). Каждый из этих морфологически различных графиевых фолликулов представляет собой динамическую структуру, претерпевающую поток или прогрессию изменений в развитии на пути к тому, чтобы стать более дифференцированным или более атретичным (Рис. 22). Следует иметь в виду, что это приводит к наличию крайне неоднородного пула графиевых фолликулов. Это неоднородность, из-за которой трудно прийти к простому функциональному определению графического фолликула.

Размер графического фолликула в значительной степени определяется размером антрального отдела, который определяется объемом фолликулярной жидкости, который определяется биодоступностью ФСГ в жидкости. 57 ФСГ является обязательным для развития графиевых фолликулов, и никакой другой лиганд сам по себе не обладает способностью индуцировать образование фолликулярной жидкости. В отсутствие ФСГ фолликулярная жидкость не образуется, и графитовые фолликулы не развиваются. Разрастание клеток фолликула также способствует росту графиевых фолликулов; В здоровых фолликулах клетки гранулезы и теки интенсивно пролиферируют (до 100 раз), при этом антральный отдел заполняется фолликулярной жидкостью (рис.23). Эти события (, то есть повышенного накопления фолликулярной жидкости и пролиферации клеток) ответственны за огромный рост здоровых фолликулов графита. 3 , 58 Напротив, именно прекращение митоза и образование фолликулярной жидкости определяет размер атретического графинового фолликула.

Рис. 23. Изменения количества гранулезных клеток и объема фолликулярной жидкости в граафовых фолликулах человека на протяжении фолликулогенеза.Доминирующий фолликул во время овуляции имеет диаметр около 25 мм и содержит около 50 миллионов клеток гранулезы и 7 мл фолликулярной жидкости (из McNatty KP: Гормональные корреляты развития фолликулов в яичнике человека. Aust J Biol Sci 34: 249, 1981. )

Выбор доминантного фолликула.

В каждом менструальном цикле яичники обычно производят единственный доминантный фолликул, который участвует в единственной овуляции. Морфометрический анализ нормальных яичников человека (рис.2 и 3) указывает на то, что доминантный фолликул, который будет овулировать в последующем цикле, выбран из когорты здоровых фолликулов класса 5 размером 4,7 ± 0,7 мм в диаметре в конце лютеиновой фазы менструального цикла. 1,2,3, 59 Во время отбора каждый фолликул когорты содержит полностью выросший ооцит, около 1 миллиона клеток гранулезы, внутреннюю теку, содержащую несколько слоев ТИК, и внешнюю теку, состоящую из гладкомышечных клеток ( Рис.3 и 23).

Характерной чертой доминантного фолликула является высокая скорость митоза в клетках гранулезы.Данные свидетельствуют о том, что вскоре после средней лютеиновой фазы скорость митоза гранулезы резко (примерно в два раза) увеличивается в клетках гранулезы во всех когортных фолликулах. 2 , 56 , 60 Это говорит о том, что лютеолиз может сопровождаться всплеском митоза в гранулезе когорты фолликулов класса 5. Первым признаком того, что был выбран один фолликул, по-видимому, является то, что клетки гранулезы в выбранном фолликуле продолжают делиться с относительно быстрой скоростью, в то время как пролиферация в гранулезе фолликулов другой когорты замедляется.Поскольку это различие становится очевидным в конце лютеиновой фазы, утверждалось, что отбор происходит на поздней лютеиновой фазе менструального цикла. Вследствие увеличения митоза доминирующий фолликул продолжает быстро расти 3 , 4 во время фолликулярной фазы, достигая 6,9 ± 0,5 мм в дни с 1 по 5, 13,7 ± 1,2 мм в дни с 6 по 10 и 18,8 ± 0,5 мм на 11-14 день. И наоборот, рост в фолликулах когорты происходит медленнее, и со временем атрезия становится все более очевидной в фолликулах недоминирующей когорты, предположительно из-за экспрессии специфических генов в апоптотическом пути. 56 Атретический фолликул редко достигает более 10 мм в диаметре, независимо от стадии цикла. 4 , 56 , 60

Процесс.

Имеются убедительные доказательства лабораторных животных 61 и экспериментов на приматах, 62 , что для достижения доминирования фолликула необходимо добиться вторичного повышения уровня ФСГ в плазме. Как показано на рисунке 24, вторичный подъем ФСГ у женщин начинается за несколько дней до того, как уровни прогестерона упадут до базального уровня в конце лютеиновой фазы, а уровни ФСГ остаются повышенными в течение первой недели фолликулярной фазы цикла. 63 Эксперименты на обезьянах продемонстрировали, что доминантный фолликул подвергается атрезии, если вторичное повышение уровня ФСГ предотвращается обработкой экзогенным эстрадиолом. 64 Важной концепцией репродуктивной биологии является то, что повышение биоактивного ФСГ является обязательным для отбора фолликулов и фертильности. 33 , 65 Похоже, что снижение выработки эстрадиола желтым телом является основной причиной вторичного повышения ФСГ 66 , а не падения ингибина А, производного от желтого тела (рис.24).

Рис. 24. Лютеино-фолликулярный переход у женщин. Данные представляют собой средние значения (± SEM) для суточных уровней ингибина A, ингибина B, ФСГ, эстрадиола и прогестерона при лютеин-фолликулярном переходе у женщин с нормальным циклом ( n = 5). Данные сосредоточены на дне менструации во втором цикле. (Из Welt CK, Martin KA, Taylor AE et al: Частотная модуляция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время лютеин-фолликулярного перехода: Доказательства контроля ФСГ ингибина B в нормальные женщины.J Clin Endocrinol Metab 82: 2645, 1997, с разрешения Общества эндокринологов.)

Как происходит вторичный рост выбора контроля ФСГ? Результаты исследований фолликулярной жидкости человека подтверждают вывод о том, что повышение уровня ФСГ в плазме приводит к прогрессивному накоплению относительно высоких концентраций ФСГ в микроокружении одного фолликула в когорте; этому фолликулу суждено стать доминирующим (рис. 25). При развитии здоровых (доминантных) фолликулов (фолликулы классов 5-8) средняя концентрация ФСГ в фолликулярной жидкости увеличивается примерно с 1.От 3 мМЕ / мл (около 58 нг / мл) до около 3,2 мМЕ / мл (около 143 нг / мл) через фолликулярную фазу. 4 , 67 Напротив, 4 , 67 уровни ФСГ низкие или неопределяемые в микросреде недоминирующих когортных фолликулов (рис. 25).

Рис. 25. Иллюстрация концепции, согласно которой доминантный фолликул содержит относительно высокие уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в фолликулярной жидкости, тогда как уровни ФСГ низкие или неопределяемые в когортных фолликулах, предназначенных для атрезии. A. В доминантных фолликулах ФСГ в фолликулярной жидкости индуцирует активность P450 arom , которая метаболизирует андрогенный субстрат до эстрадиола (E 2 ). В таких фолликулах E 2 и андростендион (A 4 ) накапливаются в фолликулярной жидкости в очень высоких концентрациях. B. В недоминантных фолликулах низкие уровни ФСГ приводят к недостатку гранулезных клеток (GC) и низким концентрациям эстрадиола, несмотря на высокие уровни A 4 .(Из Erickson GF, Yen SSC: Новые данные о фолликулярных клетках в поликистозных яичниках: предлагаемый механизм возникновения кистозных фолликулов. Semin Reprod Endocrinol 2: 231, 1984.)

Поступление ФСГ в фолликулярную жидкость через Считается, что кавитация обеспечивает индукционный стимул, который запускает процесс роста и развития графитовых фолликулов. На клеточном уровне именно рецептор ФСГ на клетке гранулезы является основным игроком в этом процессе. Когда соответствующий высокий порог ФСГ достигается в одном графовом фолликуле, он становится доминирующим. 31 Напротив, маленькие графиевые фолликулы в когорте с подпороговыми уровнями ФСГ становятся недоминантными (рис. 22 и 25). Механизм, посредством которого один маленький графиевый фолликул в когорте способен концентрировать высокие уровни ФСГ в своем микроокружении, остается одной из загадок физиологии яичников. Важным моментом является то, что эстрадиол, продуцируемый доминантным фолликулом, подавляет вторичный рост ФСГ по механизму отрицательной обратной связи (рис. 24 и 26). Считается, что это обеспечивает подпороговый уровень ФСГ в фолликулах недоминантной когорты, что затем приводит к атрезии.Митоз в клетках гранулезы фолликулов атретической когорты можно стимулировать путем лечения менопаузальным гонадотропином человека (чМГ) на ранней фолликулярной фазе. 59 Если уровни ФСГ повышены до пороговых уровней в микросреде, то недоминантные фолликулы могут быть спасены от атрезии. Этот феномен может иметь значение для способа, которым экзогенный ФСГ или чМГ запускает образование множественных доминантных фолликулов у женщин, подвергающихся индукции овуляции.

Фиг.26. Диаграмма, иллюстрирующая важные последствия повышения уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в ранней фолликулярной фазе менструального цикла человека на рост и развитие доминирующего фолликула.

Что такое фолликулы яичников? Количество, рост и другие характеристики

Что такое фолликулы яичников?

Для начала давайте выясним, чем не являются фолликулы. Фолликулы - это не ооциты (яйца). Многие пациенты путают эти термины, полагая, что фолликул равен ооциту.

Женская гамета - это яйцеклетка , а мужская гамета - это сперматозоид. Это клетки, участвующие в эмбрионах, полученных после оплодотворения.

Фолликул - это функциональная анатомическая структура, которая образует часть яичника, а яйцеклетка - это клетка, которая созревает в микроскопической части внутренней стенки фолликула в течение спонтанного или стимулированного цикла яичников в нормальных условиях. Кроме того, фолликул содержит другие типы клеток, которые производят эстроген, необходимый для нормального развития яйцеклетки.

Количество яиц определяется в первые недели жизни женского эмбриона. Из менархе (первая менструация) они будут отбирать в каждом цикле яйцо. Яйца более высокого качества отбираются в первую очередь, поскольку с течением времени яйца следующих друг за другом циклов имеют более низкое качество. Это объясняет, почему пожилым женщинам труднее забеременеть и у них чаще выкидыши.

Почему важно знать, каковы запасы фолликулов у каждой женщины и какова их эволюция на протяжении цикла яичников? Как мы можем это изучить?

При изучении женской фертильности важно знать, каков ваш овариальный резерв .Для оценки проводится гормональный анализ (гормон АМГ, ФСГ, ЛГ, эстрадиол и др.) И вагинальное УЗИ в различных формах.

В настоящее время все еще проводится подсчет фолликулов яичников, точная оценка яичникового резерва у данной пациентки. Этот резерв выражается в количестве фолликулов на яичник, наблюдаемых в первые дни цикла (со 2-го по 5-й) при выполнении вагинального УЗИ . Эти фолликулы называются «антральными» . Ультразвук также позволяет нам отслеживать эволюцию и рост фолликулов как при спонтанном цикле, так и при лечении фертильности со стимулированным циклом.

Сколько фолликулов должно быть в яичнике и какого размера они должны быть?

В зависимости от количества антральных фолликулов считается, что женщина имеет адекватный или нормальный резерв яичников , если количество составляет 6-10. Низкий резерв яичников , если количество яичников меньше 6, и высокое резерва яичников , если больше 12. Размер фолликулов в этой фазе цикла составляет от 2 до 10 мм.

Женщины с низким овариальным резервом чаще не реагируют на лечение, а женщины с высоким овариальным резервом реагируют преувеличенно.В обоих случаях более вероятно, что цикл лечения будет отменен, чем при нормальном количестве фолликулов.

Что такое доминирующий фолликул яичника?
  • В естественном цикле из антральных фолликулов выбирается тот, который называется «доминантным» . Этот фолликул отличается от других своими размерами и быстрым ростом. Наконец, будет зрелый фолликул или De Graaf , подготовленный к «овуляции». Остальные атрезианы, то есть они исчезают или умирают как часть запрограммированного биологического процесса.До овуляции средний диаметр доминантного фолликула составляет от 22 до 24 мм (диапазон 18-36 мм). Это единственный маркер, с помощью которого можно легко предсказать овуляцию.

Какого размера должны быть фолликулы для извлечения яйцеклетки (пункции)?
  • В стимулированном цикле (гормональное лечение) обычно растут все или большая часть антральных фолликулов. Скорость роста у каждого из них будет разной. Когда несколько из них достигают размера около 18 мм вводится гормон ХГЧ (ovitrelle®) , запускающий овуляцию.Сбор яйцеклеток планируется через 36 часов после приема гормона. Целью лечения является сбор наиболее зрелых яйцеклеток, которые затем могут быть оплодотворены спермой.

Однако рост фолликула не всегда означает, что он содержится внутри зрелой яйцеклетки.

Как и в образце спермы, не все сперматозоиды обладают достаточным качеством для оплодотворения яйцеклетки, и не все фолликулы содержат зрелые яйцеклетки, или не все яйцеклетки имеют одинаковое качество.

Что такое синдром пустого фолликула (EFS)?

В очень небольшом проценте случаев это может вызвать синдром пустого фолликула .В этом случае это не будет извлечение яйцеклетки после стимуляции яичников при лечении ЭКО у пациентов с адекватным ростом фолликулов и уровнем эстрадиола (гормона, вырабатываемого клетками, выстилающими стенку фолликула). Его точная причина неизвестна. Различные ситуации считались ошибкой при введении ХГЧ, ненормальным ответом на лечение, нарушением размягчения фолликулов. Нет четких предрасполагающих факторов, которые могли бы помочь оценить или установить их возможное возникновение, но чаще наблюдались у женщин с первичным бесплодием в анамнезе (женщины, которые никогда не были беременны) и с хорошим количеством фолликулов.Это редкое событие (<7%), но его частота увеличивается с возрастом. Пациентка, что это не подразумевает, в большинстве случаев проблема фертильности. Фактически, у большинства из них нормальное созревание фолликулов и количество яиц.

Вы можете узнать больше о синдроме пустого фолликула по следующей ссылке

Могу ли я узнать количество фолликулов и, следовательно, свой овариальный резерв во время планового осмотра у гинеколога?

В заключение я хотел бы подчеркнуть, что любая женщина, даже если она не рассматривает возможность беременности в настоящее время, может с помощью простого подсчета фолликулов во время обычного гинекологического ультразвукового обследования определить их яичниковый резерв.Таким образом, значительный процент женщин мог заранее знать, уместно это или нет. Возможно, многие люди пытались бы забеременеть раньше, если бы знали об этом состоянии. Не забывайте, что яичник, к сожалению, быстро «устает». У него половина жизни по сравнению с другими органами.

Dra. Лидия Луке , гинеколог Instituto Bernabeu .

ЭТО ТАКЖЕ МОЖЕТ ЗАИНТЕРЕСОВАТЬ ВАС

Определение фолликула по Merriam-Webster

следовать | \ ˈFä-li-kəl \

: небольшая анатомическая полость или глубокое узкое углубление.

б : небольшой лимфатический узел.

c : везикула в яичнике млекопитающего, содержащая развивающуюся яйцеклетку, окруженную оболочкой из клеток. особенно : графиевый фолликул

2 : сухой растекающийся одноклеточный многосемянный плод (как у молочая), имеющий один плодолистик и открывающийся вдоль одного шва.

Синдром поликистозных яичников: MedlinePlus Genetics

Синдром поликистозных яичников - это заболевание, которое поражает женщин в детородном возрасте и изменяет уровни нескольких гормонов, что приводит к проблемам, влияющим на многие системы организма.

Большинство женщин с синдромом поликистозных яичников вырабатывают избыток мужских половых гормонов (андрогенов), состояние, называемое гиперандрогенизмом. Избыток этих гормонов обычно приводит к чрезмерному росту волос на теле (гирсутизм), акне и облысению по мужскому типу.

Гиперандрогения и аномальные уровни других половых гормонов препятствуют нормальному высвобождению яйцеклеток из яичников (овуляция) и регулярным менструальным периодам, что приводит к затруднениям зачатия ребенка (субфертильность) или полной неспособности зачать ребенка (бесплодие).Для тех, кто забеременел, существует повышенный риск осложнений и прерывания беременности. Из-за нерегулярных и нечастых менструаций и гормональных нарушений у пораженных женщин повышен риск рака слизистой оболочки матки (рака эндометрия).

При синдроме поликистозных яичников один или оба яичника могут содержать несколько небольших незрелых фолликулов яичников, которые на медицинских изображениях могут выглядеть как кисты. Обычно фолликулы яичников содержат яйцеклетки, которые выделяются во время овуляции.При синдроме поликистозных яичников аномальный уровень гормонов препятствует росту и созреванию фолликулов для высвобождения яйцеклеток. Вместо этого незрелые фолликулы накапливаются в яичниках. У пораженных женщин таких фолликулов может быть 12 или более. Количество этих фолликулов обычно уменьшается с возрастом.

Около половины всех женщин с синдромом поликистозных яичников имеют избыточный вес или ожирение и имеют повышенный риск ожирения печени. Кроме того, у многих женщин с синдромом поликистозных яичников повышен уровень инсулина, гормона, который помогает контролировать уровень сахара в крови.К 40 годам около 10 процентов женщин с избыточным весом с синдромом поликистозных яичников развивают аномально высокий уровень сахара в крови (диабет 2 типа), и до 35 процентов заболевают преддиабетом (более высокие, чем обычно, уровни сахара в крови, которые не достигают порогового значения для диабета.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *