Фото энтеровирус: о чем должны знать и помнить родители

Содержание

Летняя болезнь — энтеровирусная инфекция

14.06.2021

Лето — пора отпусков и отдыха, когда мы балуем себя и своих детей свежими овощами и фруктами, стремимся выехать на природу, к озёрам и рекам. Вот только радость от общения с природой может омрачить… энтеровирусная инфекция, риски заболеть которой возрастают в тёплые месяцы года. Что это за болезнь и как от неё защититься?

Энтеровирусная инфекция – инфекционное заболевание, вызываемое определённым видом кишечных вирусов. Энтеровирусы (ЭВИ) имеют много разновидностей и характеризуются многообразием клинической картины вызываемых ими заболеваний. Они могут поражать слизистые оболочки, мышцы, центральную нервную систему. Основными возбудителями являются вирусы Коксаки А, Коксаки В, ECHO, энтеровирусы 68-71 типов.

Специалисты напоминают, что источником энтеровирусной инфекции является больной человек или носитель инфекции без клинических проявлений.

Инфекция передается через воду и пищу, контактно-бытовым, воздушно-капельным путями. Факторами передачи могут быть недостаточно обработанные овощи, фрукты, зелень, игрушки, грязные руки, сырая вода и приготовленный из нее лед, а также другие объекты внешней среды, загрязненные энтеровирусами.

Важно знать, что энтеровирусы устойчивы во внешней среде: хорошо переносят низкие температуры (в условиях холодильника они сохраняются в течение нескольких недель), в водопроводной воде выживают до 18 дней, могут сохраняться на предметах обихода, продуктах питания (молоко, фрукты, овощи). Этиловый спирт (70% и более высокой концентрации) убивает энтеровирусы при экспозиции не менее 3-х часов. Энтеровирусы погибают под воздействием ультрафиолетового облучения, при высушивании и кипячении.

ЭВИ характеризуется разнообразием клинических форм и симптомов болезни (температура 39-40 С, головная и мышечная боль, сыпь, тошнота, рвота, герпетическая ангина, жидкий стул, конъюнктивит и др.).

В большинстве случаев заболевание проходит без осложнений, но возможны и тяжелые формы проявления болезни. Наиболее опасен серозный менингит, который сопровождается сильными головными болями, лихорадкой, рвотой.

ЭВИ отличается высокой контагиозностью с быстрым распространением заболевания. При отсутствии ранней изоляции больных в течение 2-3 недель может переболеть до 60 – 80% детского коллектива, поэтому в детских коллективах (школах, летних лагерях, детских садах и др.) особенно важно проведение профилактических мероприятий.

Запомните несколько простых правил личной гигиены, соблюдая которые вы значительно уменьшаете шансы встретиться с энтеровирусом:

  • Для питья используйте только кипяченую или бутилированную воду;

  • Мойте руки с мылом перед каждым приемом пищи и после каждого посещения туалета;

  • Обеспечьте индивидуальный набор посуды для каждого члена семьи, особенно для детей;

  • Перед употреблением овощей и фруктов (в том числе бананов, арбузов, дынь) их необходимо тщательно мыть с применением щетки и последующим ополаскиванием кипятком;

  • Употребляйте в пищу доброкачественные продукты, не приобретайте продукты питания у частных лиц, в неустановленных для торговли местах;

  •  Купайтесь только в официально разрешенных местах, при купании старайтесь не заглатывать воду;

  •  Чаще проветривайте комнаты, влажную уборку проводите с применением дезинфицирующих средств.

Если вам не удалось уберечься от заболевания, и у вас появились клинические проявления инфекционного заболевания (повышение температуры тела, головная боль, рвота и другое) – не занимайтесь самолечением, а обратитесь за квалифицированной медицинской помощью.

Просмотров: 256

Энтеровирусные инфекции особенно опасны для детей

В пресс-центре Издательского дома «Комсомольская правда-Самара» состоялась пресс-конференция «Как самарцам пережить сезон энтеровирусных инфекций».

В разговоре приняли участие главный внештатный специалист министерства здравоохранения Самарской области по инфекционным болезням у детей Сергей Михайлович Китайчик и заместитель начальника отдела эпиднадзора Управления Роспотребнадзора по Самарской области Елена Михайловна Меркулова.

Как сообщила Е.М. Меркулова, в этом году складывается сложная ситуация по энтеровирусным инфекциям. Эпидемиологи знают, что после так называемой «эпидемической ямы», которая пришлась на 2015 год, когда было зарегистрировано всего 7 случаев энтеровирусной инфекции, неминуемо наступит подъем заболеваемости. Так и случилось. В 2013 году на территории Самарской области был зафиксирован подъем заболеваемости  энтеровирусными инфекциями. Тогда было зарегистрировано 207 случаев, причем, речь идет о лабораторно подтвержденных случаях заболевания. Хотя на деле заразившихся и переболевших гораздо больше. Заболевание может протекать бессимптомно или в легкой форме, и люди не обращаются к врачу за консультацией.

Наибольшую опасность представляют энтеровирусные инфекции для детей. В основном болеют дети от 7 до 14 лет. На сегодняшний день по предварительным диагнозам зарегистрировано 183 случая энтеровирусных инфекций. 70% из них – серозный менингит. Это наиболее распространенная инфекция, вызываемая энтеровирусами. Среди инфекционных поражений ЦНС частота заболевания менингитом составляет до 80%. Вспышки этого заболевания отмечаются в летне-осенний период.

Главный совет, который дают специалисты родителям заболевших детей – обратитесь в лечебное учреждение к участковому педиатру. При необходимости врач направит ребенка в инфекционную больницу. А вот самолечением заниматься опасно.

Количество возбудителей, которые вызывают энтеровирусные инфекции, насчитывает более 80 серотипов. В текущем году превалирующий возбудитель – вирус Коксаки. Основной путь заражения – фекально-оральный, реже — воздушно-капельный. Заразность энтеровирусных инфекций велика – до 70% лиц из окружения больного с большой вероятностью могут подхватить вирус.

С.М. Китайчик рассказал, как распознать энтеровирусную инфекцию. Инфекция имеет более 10 клинических форм. Чаще всего наблюдаются катар верхних дыхательных путей, сильные боли в горле, высыпания на нёбе, высокая температура, сыпь, интоксикация, боли в суставах. Эти клинические симптомы должны насторожить родителей и заставить их обратиться за медицинской помощью в поликлинику. 

С диагнозом «менингит» и с подозрением на серозный менингит сейчас в инфекционной больнице находятся более 110 детей школьного возраста. Заражение чаще всего происходит при купании, употреблении зараженной воды, продуктов  питания.

«Как не заболеть энтеровирусной инфекцией и, в частности, серозным менингитом? Профилактических прививок от этих заболеваний не существует, — пояснил Китайчик. – Главное, что убережет от заражения вас и ваших детей – это правила личной гигиены. Мыть руки перед едой и после посещения туалета обязательно! Необходимо строго следить за детьми в бассейнах и открытых водоемах. Нельзя позволять ребенку нырять, заглатывать воду при купании. Кстати, недопустимо пить воду из необорудованных для этого источников, даже если это родник. Если в семье есть заболевший, надо изолировать его от окружающих. При этом надо сразу обращаться в медицинское учреждение. Ибо под маской одного инфекционного заболевания может скрываться более грозное, чреватое осложнениями. А самостоятельное использование большого количества жаропонижающих средств может привести к тяжелым поражениям печени и почек и даже изменить состав крови, вызвать тяжелые лейкемические реакции».

Серозный менингит начитается остро, с резкого повышения  температуры, немотивированной и не приносящей облегчения рвоты, сильной головной боли. Эти симптомы – повод для срочного обращения к врачу. Только врач может определить и поставить диагноз «серозный менингит». Если же упустить время, может наступить мозговая кома, которая резко сокращает шансы на выздоровление ребенка. Лечение серозного менингита возможно только в условиях стационара.

Осложнения при серозном менингите, как при любой вирусной инфекции,  могут привести к поражению сердца, суставов, желудочно-кишечного тракта, снижению зрения, слуха, интеллекта. Но раннее выявление серозного менингита и своевременное лечение позволят избежать непредсказуемого результата. 

Пресс-служба министерства здравоохранения

Covid-мутанты: что мы знаем о разных штаммах коронавируса?

  • Ольга Дьяконова
  • Би-би-си

Автор фото, Artem Geodakyan/TASS

По мере развития пандемии Covid-19 вызывающий это заболевание коронавирус SARS-CoV-2 продолжает мутировать, то есть изменяться. А значит, меняются и его свойства, причем новые штаммы вполне могут представлять большую угрозу — например, легче передаваться от человека к человеку или вызывать более тяжелое заболевание.

Уже описаны случаи повторного заражения, когда выздоровевший человек заболевал снова, встретившись с другой версией той же инфекции — причем известно, что болезнь в таком случае может протекать даже в более тяжелой форме.

Какие штаммы вируса известны ученым на данный момент и насколько они опасны? И сможет ли потенциальная вакцина защитить от всех известных вариаций коронавируса?

Что такое штамм?

Каждый вирус имеет свой геном — уникальную специфическую последовательность ДНК или РНК.

Геном SARS-CoV-2 — это длинная последовательность РНК, состоящая примерно из почти 30 тысяч знаков (нуклеотидов), идущих друг за другом в строгом порядке. Этот порядок может меняться: при сборке каждой новой копии вируса в любом из этих звеньев может произойти ошибка — замена одного нуклеотида другим, — и в результате немного изменится код всей цепочки.

В каждом новом «хозяине» геном вируса немного изменяется. Эти изменения могут быть совсем незначительными, но они позволяют установить связь между инфицированными или проследить путь, который проделал вирус.

Используя слово «штамм», ученые имеют в виду генетически отличную ветвь вируса, отличающуюся одной или несколькими мутациями от своего «родителя». Разница может составлять лишь долю процента от всего генома, но каждая новая последовательность РНК может положить начало новой ветви вируса — то есть новому штамму.

Скорость, с которой происходят генетические изменения, у разных вирусов различна — и SARS-CoV-2 мутирует относительно медленно. Большинство геномов этого вируса отличаются друг от друга небольшим количеством точечных замен, а число отличий от исходного варианта не превышает 30 на почти 30 тысяч нуклеотидов.

Какие штаммы коронавируса существуют?

Основных штаммов нового коронавируса семь, они обозначаются буквами GR, G, GH, O, S, L и V. Все началось со штамма L — именно его обнаружили в китайском Ухане в декабре 2019 года. Однако теперь он постепенно исчезает.

Остальные штаммы распределены по миру неоднородно: на каждом континенте наиболее распространено, как правило, не более двух основных вариаций. Их распространение можно наблюдать на составленной учеными интерактивной карте Nextstrain, отслеживающей мутации вируса.

Российский научный центр «Вектор» в октябре сообщил, что выявил более 80 мутаций коронавируса на территории страны. Но широко распространены в основном два штамма — европейский и азиатский, сообщили в Роспотребнадзоре. При этом последний завезен не из Китая, а из других азиатских стран.

Эти два штамма находят у 99% исследуемых образцов в России, сообщали в ведомстве.

Как вирус мутировал в России?

«Общее число мутаций, которые в совокупности выявлены в секвенированных геномах вируса SARS-CoV-2, составляет многие тысячи, однако только единичные из них зафиксировались и стабильно наследуются», — поясняют в Роспотребнадзоре. Сейчас насчитывается около 22 таких единичных мутаций, они произошли в январе-марте этого года. Позднее новые штаммы уже широко не распространялись, считают в ведомстве.

В начале эпидемии в России в геноме вируса стабильно зафиксировались три основные группы мутаций, которые сформировали, по данным исследования Роспотребнадзора, «три ветви эволюционного развития». К концу марта 2020 года развитие этих трех направлений замедляется — и основными циркулирующими в стране стали штаммы с мутацией в гене ORF1b (P314L) и S (D614G).

Эти две мутации стали самым существенным устойчивым изменением в геноме вируса SARS-CoV-2, подчеркивается в исследовании. В Роспотребнадзоре считают, что мутация в гене S ассоциируется со снижением патогенности (способности вызывать заболевание, проникая в организм). Ведомство отмечает, что это можно объяснить и улучшением лечения больных в течение пандемии.

Влияние мутации в гене ORF1b (P314L) еще мало изучено.

Автор фото, Kirill Kukhmar/TASS

Подпись к фото,

Изучением генома коронавируса в России занимаются научные центры «Вектор» и Чумакова. Эти же центры недавно разработали две потенциальные вакцины

«Вирусы мутируют постоянно, однако коронавирусы мутируют значительно медленнее по сравнению с другими РНК-вирусами», — рассказывает Любовь Козловская, заведующая лабораторией полиомиелита и других энтеровирусных инфекций федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова.

«Несмотря на активную циркуляцию по всему миру, SARS-CoV-2 изменился менее чем на 0,1% по сравнению с вирусом, изначально выделенным в Китае 11 месяцев назад. Основные изменения выявлены в первые месяцы распространения, и варианты вируса, широко циркулирующие в настоящее время, сходны с теми, которые выделяли весной», — говорит Козловская.

Штамм S (D614G) сейчас является объектом пристального внимания ученых. Его впервые выявили в Индонезии в августе; тогда сообщалось, что этот штамм якобы в 10 раз более заразен, чем первоначальный штамм вируса.

Некоторые исследования, которые пока находятся на стадии препринта (то есть не отрецензированы и не опубликованы в научных изданиях), приходят к выводу, что у этой мутации действительно может быть более высокая инфицирующая способность, а вирусная нагрузка при инфицировании этим штаммом — более высокой. Но окончательных выводов по этому поводу нет.

«Вирус довольно быстро приобрёл замену в поверхностном белке вириона S (спайк), которая увеличивает его контагиозность (свойство инфекционных болезней передаваться от больных организмов — здоровым — Би-би-си), но не утяжеляет течение заболевания», — рассказывает Козловская. По ее словам, остальные отличия в штаммах вируса минимальны.

Первые варианты вируса с распространенными в России двумя мутациями выявлены в конце января в Китае, затем — в Австралии. В феврале эти варианты обнаружили в большинстве стран Западной Европы, Саудовской Аравии, США, Канаде, Мексике, Бразилии, Марокко и Сенегале.

Детальное сравнение геномов вируса на территории России и зарубежных стран говорит о том, что в стране циркулируют штаммы, завезенные из Западной Европы. Их завезли в марте и апреле 2020 года, отмечают в Роспотребнадзоре.

«[Коронавирус] в течение этих девяти месяцев мутировал очень мало и не изменялся в тех его локусах, которые отвечают за проявления эпидпроцесса, за его, так скажем, агрессивность и злость», — заявила на прошлой неделе глава Роспотребнадзора Анна Попова. В ведомстве считают, что у вируса низкая способность к мутациям — он накапливает лишь около двух точечных замен в месяц, то есть за год может произойти около 24 мутаций.

«Распределение основных вариантов вируса, циркулирующих в России, в общем похоже на таковое в Европе. Некоторые отличия наблюдаются, но у нас нет оснований полагать, что эти отличия как-то изменяют клиническое течение или эпидемиологию Covid-19 в России по сравнению со странами Европы», — говорит Козловская из центра им. М.П. Чумакова.

В Роспотребнадзоре в ответ на запрос Би-би-си сообщили, что ежемесячно ученые ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» расшифровывают полностью более 150 геномов нового коронавируса. «Получаемые данные используются для анализа актуальности используемых диагностических тест-систем, помогают выявлять завозные случаи, оценивать региональные особенности генетического разнообразия SARS-CoV-2», — заявили в ведомстве.

Сейчас проводится секвенирование геномов вирусов и накопление данных в различных лабораториях по всему миру, в том числе и в центре Чумакова, рассказывает Козловская. Ученые, по ее словам, проведут корелляции геномов вирусов с клинической картиной пациентов, от которых они выделены, что даст возможность пролить свет на значение наиболее распространенных мутаций.

Изучить влияние каждой конкретной мутации на клиническую картину заболевания Covid-19 сложно, признает она. Ученым предстоит изучить значение каждой конкретной мутации для структуры мутантных белков, а также определить роль этих мутаций в развитии клинических симптомов и поражения легких в экспериментах на животных.

В «Векторе» не ответили на вопросы Би-би-си относительно процесса изучения штаммов коронавируса. Там, как и в ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова, на данный момент разработали и анонсировали новые вакцины от SARS-CoV-2, которые ждут клинических исследований.

Стоит ли бояться мутаций?

Основные вопросы, которые стоят перед учеными в связи с мутациями коронавируса — это способность вакцины сформировать иммунную защиту, которая будет одинаково устойчива к разным штаммам. Важен также вопрос различий в воздействии на инфицированного — например, могут ли одни штаммы быть заразнее других.

Из заявлений Роспотребнадзора следует, что мутации вируса не так страшны. Но в научной литературе уже сообщалось о нескольких случаях повторного заражения коронавирусом.

Чтобы признать заражение повторным, ученые каждый раз проверяют генетический состав возбудителя и убеждаются, что штамм вируса отличается от того, что вызвал заболевание в первый раз — иначе нельзя с уверенностью утверждать, что это именно вторичная инфекция, а не затянувшийся первичный случай.

Голландское информагентство BNO ведет счетчик всех повторных заболеваний, о которых когда-либо сообщалось, сопроводив каждый ссылкой на источник. Согласно информации агентства, в мире известно о 24 случаях повторных заражений, одно из них стало смертельным. Умерла 89-летняя пациентка из Нидерландов с онкологическим заболеванием.

Повторные заражения происходили также в Гонконге, Бельгии, США и Эквадоре.

«Каждый день в России регистрируется почти 20 тысяч случаев заболевания, часть из них ассоциированы с вирусами, давно циркулирующими на территории страны, часть — с импортированными вариантами, ассоциированными с заражением вирусом на территории других стран, часто очень отдаленных, — рассказывает Любовь Козловская. — Поэтому, конечно, возможен завоз и последующее выделение варианта вируса, который ранее не встречался в России, как это недавно произошло в Норвегии. Однако, по ее словам, это не означает моментальное изменение эпидемиологической ситуации с Covid-19.

В октябре в журнале Lancet было опубликовано исследование, описывающее два случая повторного заражения коронавирусной инфекцией. У одного из пациентов из штата Невада, США после повторного заражения болезнь протекала тяжелее. 25-летнему больному потребовалась госпитализация из-за кислородной недостаточности, компьютерная томография выявила у него наличие вирусной пневмонии.

Ученые выяснили, что он заразился другим штаммом, генетически отличным от прошлого возбудителя болезни. «Таким образом, прошлое воздействие SARS-CoV-2 может не гарантировать полного иммунитета», — делают вывод ученые. Они напоминают, что все люди, независимо от того, был ли у них ранее диагностирован коронавирус или нет, должны принимать одни и те же меры предосторожности.

Будут ли эффективны вакцины, если вирус мутирует?

Известно, что коронавирус мутирует медленнее, чем вирус гриппа: по разным оценкам, в два раза медленнее или на треть. В связи с этим вакцина от коронавируса «вероятно, будет стабильной и эффективной дольше, чем вакцина против гриппа», — говорит в беседе с HuffPost почетный доцент и клинический вирусолог университета Лестера Джулиан Танг.

При этом пока неизвестно, как долго будет сохраняться приобретенный с помощью вакцины иммунитет, даже если она будет работать как следует, напоминает ученый. Эффективность вакцины может зависеть и от индивидуальных особенностей организма — так же, как и у вакцины против гриппа, говорит Танг.

Пока что ученые считают, что вакцины, разрабатываемые во всем мире для борьбы с первыми штаммами нового коронавируса, будут столь же эффективны и в отношении новых мутаций. Исследование австралийских и американских ученых, которое проводили с помощью компьютерного моделирования и опытов на хорьках, 8 октября опубликовал научный журнал NPJ Vaccines. Животным вводили потенциальную вакцину INO-4800, разработанную американской компанией Inovio Pharmaceuticals.

Большинство вакцин, разрабатываемых во всем мире, были смоделированы на основе исходного D-штамма вируса, который был более распространен среди последовательностей, опубликованных в начале пандемии, пояснили ученые.

С тех пор вирус мутировал в штамм G, вариации которого сейчас являются доминирующими по всему миру. У исследователей были опасения, что эта мутация негативно отразится на эффективности разрабатываемых вакцин.

Автор фото, AFK Sistema

Подпись к фото,

Пока ученые склоняются к тому, что кандидаты на вакцину будут эффективны для любых штаммов коронавируса

«Несмотря на мутацию D614G в шиповидном белке, мы подтвердили экспериментами и моделированием, что вакцины-кандидаты по-прежнему эффективны», — заявил один из авторов исследования, профессор Йоркского университета Сешадри Васан.

По словам ученого, обнаружилось, что наиболее часто встречающийся штамм G вряд ли потребует частого подбора новых вакцин — в отличие от гриппа, вакцину от циркулирующих штаммов которого разрабатывают каждый год.

Так как отличия штаммов, циркулирующих в России, минимальны они, скорее всего, не оказывают значительного влияния на структуру вирусных белков, говорит Любовь Козловская из центра им. М.П. Чумакова. Это, по ее словам, делает возможным создание и применение вакцины от Covid-19, которую не придется переделывать каждый год.

Не стоит забывать, что ни одна из разработок вакцин в мире пока не прошла третью фазу клинических исследований, в которых делается вывод о ее эффективности.

В России эту стадию сейчас проходит вакцина центра имени Гамалеи «Спутник V». Две другие российские вакцины лишь готовятся к прохождению этой стадии.

Только после этих исследований, в которых примут участие десятки тысяч человек, можно будет делать выводы по поводу стойкости сформированного вакцинами иммунитета к коронавирусу.

Волдыри на ладонях и стопах: В Ростове-на-Дону родителей напугал вирус Коксаки

ОбществоКАРТИНА ДНЯ

Анна ШИЛЯЕВА

27 сентября 2021 11:36

Специалист рассказал, насколько серьезно это заболевание и чего от него ждать

В Ростове мамы и папы школьников и детсадовцев одного из спальных микрорайонов города бьют тревогу. У детей появилась сыпь, причем в самых неожиданных местах – в полости рта, на ладонях и на стопах. И все это – на фоне высокой температуры и слабости. А вслед за детьми заболели и их родители. Выяснилось, что это вирус Коксаки. Как водится, родительские чаты начало лихорадить. В них ростовчане высказали свои предположения по поводу того, что вирус могли привезти из-за границы, а также строили догадки о том, насколько он опасен. Корреспондент «КП — Ростов-на-Дону» спросил у главного врача ростовской детской городской поликлиники Железнодорожного района Артема Левчина все, что нужно знать о коксаки.

ЧАЩЕ БОЛЕЮТ ДЕТИ

Как сообщил специалист «Комсомолке», этот вирус действительно диагностируют у ростовчан.

— Вирус Коксаки и ECHO-вирус входят в группу энтеровирусов и являются основными возбудителями энтеровирусной инфекции (ЭВИ). Источник инфекции — больной человек, или вирусоноситель. Заражение вирусами коксаки происходит на протяжении всего года, пик заболеваемости приходится на летне-осенний сезон. В теплых регионах заболеваемость не имеет выраженной сезонности. Им болеют лица всех возрастных групп, но показатели заболеваемости при этом обратно пропорциональны возрасту. Около 75% случаев ЭВИ приходится на детей до 15 лет, а дети возрастной группы до 1 года болеют в несколько раз чаще, чем дети старшего возраста и взрослые, — рассказал специалист.

СЫПЬ И ЛИХОРАДКА

При этом Артем Левчин перечислил самые часто встречаемые формы энтеровирусных инфекций у детей и взрослых, вызываемых вирусом коксаки.

Это — энтеровирусная лихорадка. Для нее характерно острое начало с кратковременной лихорадкой до 2-4 дней, реже до 1-1,5 недели. Протекает со слабовыраженными общеинфекционными симптомами — умеренная головная боль, незначительные катаральные явления — симптомы простудных и вирусных заболеваний, мышечные боли, реже протекает с увеличением печени и селезенки.

Также возможно экзантема — высыпания. Для нее характеры повышение температуры тела, во время спада или же на высоте температуры — появление мелкой пятнисто-папулезной, реже — геморрагической сыпи, которая локализуется преимущественно на туловище, лице и на руках.

— Сыпь сохраняется на продолжении нескольких часов или 1-2 суток, после чего бесследно исчезает. На слизистой полости рта тоже бывают высыпания — они называются энантема. Более частым вариантом энтеровирусной экзантемы у детей является поражением кожи кистей и стоп, а также слизистой оболочки полости рта — так называемый «синдром рука-нога-рот» На фоне умеренной общей интоксикации на коже кистей, стоп, щек и слизистой оболочки языка появляются высыпания в виде везикул — пузырьков диаметром 1-3 мм с гиперемией — повышенным кровенаполнением вокруг них, — продолжает Артем Левчин.

А ЕЩЕ АНГИНА

— Появляются боли в горле, повышается температура. На небных дужках и слизистой мягкого неба могут образоваться папулы, которые быстро трансформируются в везикулы и через 1-2 дня изъязвляются и покрываются белым налетом. Повышенная температура сохраняется на протяжении 2-3 суток и постепенно снижается. Изменения в зеве сохраняются 6-7 суток. При присоединении бактериальной флоры нарастают общеинфекционные симптомы. Часто сочетается с другими формами ЭВИ, — говорит специалист.

Также коксаки может проявляться в гастроэнтеритической форме: у человека повышается температура тела до субфебрильного уровня (37,1-38,0 градуса), наблюдается слабость, снижение аппетита, через 1-2 дня появляются водянистая диарея, боли в животе. Длительность заболевания – одна-две недели.

— Тот вирус, который гуляет по Ростову, относится к эпидемической экзантеме и менее опасен, чем его собрат, — комментирует эксперт.

АЗОВ, КРЫМ И СОЧИ

Артем Левчин отметил, что вирусы коксаки распространены повсеместно: их резервуаром в природе является вода, почва, продукты питания. Заразиться можно в организованных коллективах, где находится больной ребенок.

— Заразиться им могли на побережье Азовского моря, в Крыму либо в том же Сочи, — пояснил собеседник издания.

При этом специалист подчеркнул, что впадать в панику и бояться коксаки не стоит, но и забывать об осложнениях данного заболевания надо помнить. А еще специалист призвал родителей к ответственности.

— Если у ребенка лихорадка, необходимо оставить его дома и не подвергать риску коллектив, — подытожил эксперт.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

Опаснее ковида и гриппа: ростовский врач рассказал, чем грозит микст-инфекция непривитым

При любой подобной инфекции зараженные болеют тяжелее и дольше (подробнее)

Энтеровирус в Хабаровском крае перешёл в наступление

Число случаев заболевания энтеровирусными инфекциями в Хабаровском крае растёт вместе с аномально высокими температурами. За последнюю неделю их зарегистрировали практически в три раза больше: 146 обращений против 49 ранее, сообщает ИА «Хабаровский край сегодня».

— Случаев массовых вспышек заболеваемости нет, больше всего заболевших отмечается в Хабаровске, Комсомольске и Хабаровском районе, — отметила врио руководителя управления Роспотребнадзора Светлана Лосева во время заседания оперативного штаба по профилактике распространения коронавирусной инфекции, уточнив также, что в 66% случаев инфекции фиксируются среди детей из детских образовательных учреждений.

Вообще, энтеровирусные инфекции – заболевание для лета сезонное. Наиболее восприимчивы к ним дети. А главные пути заражения инфекцией водный и пищевой.

— В окружающей среде вирус может держаться долго, а погибает – при высоких температурах, кипячении. Передаваться энтеровирусные инфекции могут воздушно-капельным путем от вирусоносителя, который сам может и не болеть, или же от больного человека. Именно поэтому заражение может происходить активно при скученности людей, в особенности детей, — рассказывает врач-инфекционист инфекционного отделения Бикинской центральной районной больницы

Мария Светлышева. В учреждении, к слову, сейчас находится один пациент с подобным диагнозом, да и в целом обстановка по данному заболеванию в районе стабильная.

Врачи советуют тщательно мыть овощи и фрукты, пить бутилированную воду, не купаться в сточной воде, загрязненных реках. Если же все-таки энтеровирус проник в организм, то сигналом могут стать повышение температуры тела в основном на фоне полного здоровья до 39-40 градусов, может возникнуть сыпь на ладонях, на стопах – специфический признак инфекции.

— Дети жалуются на боль в горле, на головные боли, а могут на вялость и слабость. Самый опасный признак, когда больной теряет сознание, появляется светобоязнь, инфекция может привести к менингиту.

Чаще встречается благоприятно протекающая форма болезни. Вместе с тем предупреждают врачи и о других летних опасностях. Например, в теплый период нередки кишечные инфекции, дизентерия.

Коксаки прибыл в Петербург вместе с отпускниками. Проверьте стопы и ладошки у ваших детей — Общество — Новости Санкт-Петербурга

Фото: Victoria Borodinova / Pixabay.comПоделиться

О вирусе Коксаки большинство населения страны узнало в августе 2017 года, когда случилась вспышка заболеваемости среди российских туристов, отдыхавших в Турции. Понятно, что они привезли его на родину и вирус продолжал распространяться в основном в детских коллективах — садах и школах. Потом было относительное затишье, в прошлом году, когда распространение всех инфекций резко сократилось, в том числе потому что немногие могли выехать в отпуск на юга, и вируса Коксаки стало меньше. Сегодня в разных регионах страны то и дело появляются сообщения о поражении этим вирусом детей.

Петербургский Роспотребнадзор в статистике заболеваемости, связанной с энтеровирусной инфекцией, отдельно вирус Коксаки не выделяет: энтеровирусов много, а проявляются они похоже. Как сообщила пресс-служба Роспотребнадзора «Фонтанке», в 2020 году было зарегистрировано 118 случаев заболевания, в 2021-м за 8 месяцев — 129. В их число входит и тяжелая форма болезни, которую они способны вызвать, — серозный менингит: в 2020-м заболели 13 человек, за 8 месяцев 2021-го — 8.

Энтеровирус, как и любой возбудитель болезни грязных рук, передается контактным путем — легко и быстро. Однако если с менингитом — очень опасным заболеванием — в статистических данных можно не сомневаться, то с легкой формой сложнее: болеть болеют, но Коксаки как бы ни при чем.

Как перепутать ОРВИ с болезнью, вызванной вирусом Коксаки

На прошлой неделе в клинику СПбГПМУ скорая помощь доставила 10-месячного малыша, которому родители в течение всего дня не могли никакими препаратами сбить температуру под 40. Это был первый день болезни, и, кроме красного горла, никаких других симптомов. Но уже на следующее утро, то есть через сутки с момента заболевания, врачи стационара обнаружили афтозные элементы на слизистой полости рта и скудную, бледную сыпь на ногах. ПЦР-исследование подтвердило их подозрение: причина болезни — энтеровирус Коксаки. Где такой маленький ребенок мог им заразиться? Выяснилось, что в семье есть старшие дети, один из них и принес его из сада. Причем у него самого заболевание протекало с немного покрасневшим горлом и температурой чуть выше 37. И если бы самый младший не заболел, все думали бы, что у старшего — банальное ОРВИ.

Вообще, врачи говорят, что самые «опасные» с точки зрения распространения энтеровирусной инфекции (не только Коксаки) — подростки, потому что они часто переносят заболевание вообще без симптомов или высыпания у них скудные, бледные, на которые не обращают внимания и они проходят сами по себе.

Марина Дессау, заведующая отделением инфекционных и паразитарных заболеваний Городской поликлиники № 122 рассказала: «У детей часто это заболевание путают с ангиной, ОРВИ и родители не обращаются к врачу, если его проявления ребенка сильно не беспокоят. Взрослым пережить его сложнее и они обращаются к инфекционисту чаще детей: их сильно обсыпает некрасивыми волдырями — они возникают на коленях, локтях, но больше всего страдают ладони и ступни. Причем все эти места с сыпью болят, а потом еще и шелушатся, когда патологический процесс утихает. Неприятно, конечно, но тяжелых последствий, к счастью, не бывает, да и заражаются они реже. Тяжелая форма Коксаки с менингитом или энцефалитом — редкая история, даже ротовирусы провоцируют их чаще, и в основном у детей».

По словам Марины Дессау, на сезон в обычной районной поликлинике на одного инфекциониста приходится 20–25 человек. Но с ярко выраженными проявлениями меньше — 10–15.

Почему Коксаки недолго живет на севере

Как рассказали «Фонтанке» петербургские врачи, Коксаки проводит время у нас, как правило, до глубокой осени. И в этом году заболеваний, с ним связанных, будет больше, чем в прошлом: в 2020-м из-за коронавирусных ограничений россияне редко выезжали на южные курорты, в этом отпуск на море был более доступным. А чем больше отпускников едет на юг, тем больше вируса у нас: эта южная инфекция доставляется в Петербург в основном с морских курортов. Причем если там она живет в окружающей среде, то в наших северных широтах может существовать только кочуя от человека к человеку, а когда этот путь передачи пресекается, то и заболеваемость сходит на нет, потому что в окружающей среде ему холодно. Но, к счастью, до того уровня заболеваемости, что мы пережили в 2017 году — далеко, говорят врачи.

Если болезнь протекает легко, опасаться менингита не стоит

Анна Назарова, ассистент кафедры инфекционных заболеваний СПбГПМУ, объяснила «Фонтанке», как проявляется Коксаки у детей:

— Поскольку к нам таких пациентов доставляет скорая помощь, это значит, что болезнь нельзя назвать легко протекающей. Дети жалуются на головную и мышечную боли, озноб, потерю аппетита, высокая температура может держаться на уровне 39–40 градусов и плохо поддается жаропонижающим препаратам. Все это говорит о синдроме интоксикации. Проблема с диагностикой этого заболевания в том, что вирус Коксаки может очень по-разному проявляться. С одной стороны, этот диагноз можно поставить по клиническим проявлениям: сыпь на ладошках ребенка, стопах, афты (специфические образования во рту и на горле). С другой — из-за вируса может пострадать центральная нервная система — развивается менингит, энцефалит или менингоэнцефалит, это тяжелая форма, с ней можно попасть в отделение реанимации и интенсивной терапии. Когда поражаются кожа и слизистые, значит это легкая форма заболевания, сейчас, к счастью, распространяется именно она. Если у ребенка появилась сыпь на стопах и ладошках, это вовсе не значит, что болезнь может перетечь в ее грозную форму — менингит или энцефалит. Поражение ЦНС при Коксаки — вовсе не осложнение болезни, а другая ее форма, она и начинается по-другому: сразу — тяжело. Температура резко поднимается до 38–39, а то и 40 градусов, возникает головная боль, рвота, состояние может усугубляться — вплоть до нарушения сознания, судорог. То есть болезнь сразу развивается как серозный менингит. Считается, что форма заболевания (легкая или тяжелая) зависит и оттого, сколько возбудителя попало в организм и от иммунитета ребенка — способна ли она эффективно встать на защиту. И конечно, от типа энтеровируса. Серозными менингитами, вызванными вирусом Коксаки, страдают чаще дети с серьезными хроническими заболеваниями, например сердца, легких, почек. Или страдающие заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Где теряются пациенты, не попадающие в статистику

Традиционно в СПбГПМУ направляют детей с такими инфекциями, как скарлатина, корь, краснуха, псевдотуберкулез, начало которых похоже на Коксаки. Родители, испуганные высокой температурой ребенка и сыпью, вызывают скорую помощь, а ей трудно очень быстро определить, какая из детских инфекций поразила ребенка. Бригада ставит предварительный диагноз, например «скарлатина под вопросом» и доставляет пациента в стационар.

А там обязательно проводится дифференциальная диагностика. Именно поэтому в официальную статистику попадают в основном пациенты стационаров. В ней нет ни тех, кто переносит ее на дому, ни тех, кто лечится в частных клиниках. Но только в Педиатрический университет за сезон попадало в разные годы от 100 до 150 человек.

Сейчас в Петербурге самый разгар заболеваемости, вызванной вирусом Коксаки — он обычно начинается в августе и длится до октября, а то и до ноября. Поэтому врачи предупреждают родителей своих пациентов: эту болезнь грязных рук сложно предупредить, но можно заметить на раннем этапе. И не допустить ее распространения. Нужно просто быть внимательнее к своим детям.

Ирина Багликова, «Фонтанка.ру»

Фото: Victoria Borodinova / Pixabay.com

Энтеровирусы. Болезнь Коксаки

18.08.2021

 

Ежегодно с наступлением лета мы стремимся выкроить несколько недель и съездить на море, покупаться в теплой воде, понежиться под солнцем. Для этого мы чаще всего выбираем курорты жарких стран за границей, ведь и климат подходящий, и питание, и свежие фрукты круглый год. Однако за последние 10 лет все мы получаем все больше сообщений о заражении наших соотечественников такой непонятной болезнью, как вирус Коксаки. Причем украинцы болеют целыми семьями, а симптомы порой бывают очень и очень неприятными – лихорадка, головная боль, сильная диарея. Эксперты ДІЛА расскажут, что это за вирус такой, и как его распознать.

Что это? Вирусы Коксаки относятся к группе энтеровирусов, которые размножаются в желудочно-кишечном тракте человека.

Существует более 80 видов энтеровирусов. Все они погибают при воздействии температуры выше 50 °С (при 60°С – за 6-8 минут, при 100°С – мгновенно), быстро разрушаются при контакте с хлорсодержащими препаратами, при воздействии ультрафиолета, во время кипячения и высушивания. Несмотря на это, энтеровирусы способны выживать при температуре 37 °С в течение 60-65 суток, долго сохраняются в воде. Именно этим и объясняются вспышки заболеваемости на курортах. Замороженные энтеровирусы сохраняют активность по несколько лет, при хранении зараженных продуктов в холодильнике – несколько недель, а при комнатной температуре вирусы активны несколько дней. Они выдерживают многократную заморозку и оттаивание, не теряя при этом своей активности.

Вирусы начинают размножаться в эпителии желудочно-кишечного тракта. Из ЖКТ частицы попадают в кровь, приводя к поражению внутренних органов, где и начинается вторая волна размножения. Энтеровирусы можно выявить в секрете дыхательных путей и фекалиях зараженных людей, иногда – в крови и спинномозговой жидкости. 

Помимо вирусов Коксаки A1-A21, A24 и B1-6, в энтерогруппу также входят:

  • ЕСНО-вирусы;
  • энтеровирусы 68-71, 73-91 и 100-101;
  • полиовирусы 1-3 типов.
     

Зачастую инфекции передаются при прямом контакте с респираторными выделениями или стулом, но возможна передача и через зараженные источники окружающей среды (к примеру, воду). Возможно вертикальное (трансплацентарное) инфицирование плода от матери во время беременности. Сезонность заболеваемости – летне-осенняя. Основную массу заболевших составляют дети и молодые люди.

Как проявляется? Инкубационный период (от момента заражения до появления первых признаков) длится от 3 до 7 дней. В целом, симптоматическая картина при энтеровирусных инфекциях проявляется рвотой, тошнотой, диареей. Болезнь начинается с лихорадки 39-40 градусов, головных болей, общей слабости, нарушения сна и ухудшения аппетита. Может наблюдаться покраснение кожи лица и шеи, вокруг глаз, а также высыпания в виде пятен и узелков по всему телу.

Существуют разные формы болезни с различными клиническими проявлениями:

  • Серозный менингит. При энтеровирусной инфекции он имеет четкую картину с менингеальными симптомами, ярко проявляющимися в виде лихорадки и исчезающими с 3-й недели болезни. Длительность лихорадки – около 2 недель. Болезненные ощущения концентрируются в лобной части головы. Лихорадка может сопровождаться высыпаниями, похожими на корь. Часто возникают катаральные реакции: слезотечение, светобоязнь, жидкие выделения с носа.
  • Герпетическая ангина. На самом деле вирус герпеса здесь не при чем, просто высыпания похожи как при герпесе , поэтому проявления так и называют. Задняя стенка глотки становится зернистой, на покрасневших небных дугах с самого начала заболевания появляются высыпания в виде узелков, которые потом перерастают в пузырьки и язвы с красным ободком. Наблюдается боль при глотании, уплотнение и увеличение лимфатических узлов. Исход герпетической ангины в большинстве случаев энтеровирусных инфекций благоприятный.
  • Кишечная форма. Она протекает в виде гастроэнтерита с повышением температуры тела до 39˚С. Эта форма характеризуется наличием диспепсического синдрома, который проявляется пенистой диарей около 5-7 раз в сутки с примесями слизи и зелени, а также специфическим неприятным запахом. Диарея дополняется неоднократной рвотой, вздутием, урчанием, и разлитыми болями в животе. Но спазмы кишечника отсутствуют. Продолжительность болезни – до 2 недель. Дети сложнее переносят кишечную форму заболевания: они дольше страдают от болей в животе и расстройств пищеварения (им характерна вторая волна симптомов), для детей опасно быстрое обезвоживание организма из-за частых диарей.
  • Миокардит и перикардит. Они развиваются практически одновременно, так как вирусы-возбудители одинаково поражают ткани сердца – перикард  (околосердечную сумку) и собственно сердечную мышцу (миокард). Заболевание поначалу очень похоже на ОРВИ, а уже через неделю к клиническим проявлениям присоединяются боль в области сердца, неприятные ощущения в грудной клетке, общая слабость и лихорадка.
  • Конъюнктивит. Проявления – рези в глазах, боязнь яркого света, слезотечение, отечность век и склер. Выделения из глаз на начальных этапах мутные, с желтоватым оттенком, но со временем они становятся гнойными. Через несколько дней «светлого промежутка» может поражаться спинной мозг и развиваться лихорадка.
  • Миалгии – боли в мышцах. Интенсивность  болевых ощущений может возрастать во время движения, длительность болей – от 30 секунд до нескольких минут. Миалгии длятся обычно около 7-8 дней.
     

Особенностью энтеровирусных инфекций является то, что разные клинические формы болезни могут быть связаны с представителями одного серотипа, а похожие клинические симптомы могут быть вызваны разными серотипами энтеровирусов. Только для некоторых серотипов энтеровирусов характерны определенные симптомы, которые не наблюдаются при заражении другими разновидностями. Многие из клинических проявлений не являются специфичными для энтеровирусных инфекций и могут встречаться и при других инфекционных заболеваниях.

При подозрении на заражение энтеровирусной инфекцией, нужно сразу же назначать специфические исследования биологических выделений, поскольку период максимального выделения вируса из организма – первая неделя заболевания. Не выявленная вовремя, энтеровирусная инфекция продолжает развиваться и может привести к серьезным осложнениям – менингиту, энцефалиту, отеку легких и даже параличу. Запущенная инфекция у взрослых и, особенно, детей может привести к смерти или значительным поражениям головного мозга и инвалидности.

В последние 20 лет у детей все чаще обнаруживают так называемую «малую» энтеровирусную инфекцию. Ей характерны легкая лихорадка, слабость, мышечные боли, она зачастую проходит сама через 3-4 дня и не вызывает выраженных изменений со стороны отдельных органов.

Немного о вирусах Коксаки

Вирусы Коксаки – одна из главных причин асептического менингита. После перенесенной инфекции развивается устойчивый типоспецифический иммунитет. Вирусы обнаруживаются в крови, моче, носоглотке и фекалиях за несколько дней до появления первых клинических симптомов.  Зараженный человек наиболее опасен для окружающих в ранние периоды инфекции, когда вирус выделяется из организма в самых высоких концентрациях.

Существует две группы вирусов Коксаки:

  • Вирусы типа A. Зачастую они поражают  кожу и слизистые, приводят к острому геморрагическому конъюнктивиту, энтеровирусному стоматиту, заболеваниям верхних дыхательных путей и асептическому менингиту, а также заболеваниям горла (герпангине).
  • Вирусы типа В приводят к инфицированию сердца, плевры, печени и поджелудочной железы, вызывают миокардит, перикардит и гепатиты (воспалительные заболевания, которые не связаны с гепатотропными вирусами). Инфекции сердца могут приводить к перикардиальной эффузии.
     

Источником заражения является только инфицированный человек. Вирусы Коксаки передаются воздушно-капельным (от зараженных), контактно-бытовым (от носителей вируса), пищевым и водным путем. Болеют преимущественно дети и молодые люди. Зачастую наблюдаются спорадические случаи, локальные вспышки (чаще в детских коллективах) и даже крупные эпидемии, поражающие отдельные регионы или страны. Вирусы передаются через инфицированные воду и овощи, через грязные руки, игрушки и другие объекты внешней среды.

Симптоматика вируса Коксаки в целом схожа с другими энтеровирусными инфекциями:

  • Появление язвочек и водянистых прыщиков на ногах и руках, однако иногда их обнаруживают и в ротовой полости. По мере развития инфекции язвы могут распространиться на все тело, но преимущественная локализация – вокруг ротовой полости. Также у зараженных пациентов часто наблюдается синдром «рука-нога-рот», когда высыпания появляются одновременно на слизистых рта, ступнях и ладонях.
  • Слабость и плохое самочувствие. Возможны сильные головные боли, диарея и рвота. Поражение слизистой глотки вызывает болезненные ощущения во время приемов пищи.
  • Высокая температура. Она может подняться буквально за 2-3 часа и не снижаться несколько дней.
     

Учитывая, что вирусы Коксаки могут привести к серьезным осложнениям (эндокардиту, перикардиту, миокардиту, менингиту серозного типа и многим другим), только своевременное обращение к врачу даст гарантию быстрого выздоровления.

Противовирусных средств, направленных на лечение энтеровирусной инфекции, на сегодняшний день не существует, поэтому лечение преимущественно симптоматическое. Методов специфической профилактики (вакцинации) против энтеровирусных инфекций, и вирусов Коксаки в частности, тоже нет.

Специфическая профилактика инфицирования вирусом практически невозможна, если вы находитесь на курорте среди больших скоплений людей, то заболевание элементарно передается воздушно-капельным путем. А чтобы уменьшить риски передачи орально-фекальным путем, соблюдайте 5 простых правил неспецифической профилактики

  1. Для питья, особенно в жарких странах, используйте лишь кипяченую или бутилированную воду.
  2. Перед каждым приемом пищи и после каждого посещения туалета обязательно мойте руки с мылом, строго соблюдайте правила личной и общественной гигиены.
  3. Перед употреблением овощей и фруктов их следует тщательно вымыть щеткой, а затем ополоснуть кипятком.
  4. Купайтесь только в разрешенных местах, а во время купания старайтесь не глотать воду.
  5. Не покупайте продукты у частных лиц и на стихийных рынках, избегайте уличной еды.
     

Также не рекомендуется пускать детей в бассейны и клубы при гостиницах, если появляются данные, что в местности обнаружили случаи заражения энтеровирусной инфекцией.

Диагностика

Энтеровирусная инфекция поражает лиц всех возрастных групп, но более восприимчивы к ней именно дети. Заболевания часто может оставаться нераспознанным, так как в большинстве случаев протекает бессимптомно (у 85% зараженных) либо в легкой или среднетяжелой форме, которая напоминает самую обычную простуду (в 12-14% случаев). Тяжелое течение инфекции наблюдается у 1-3% инфицированных. Необходимость лабораторного подтверждения энтеровирусной инфекции для дифференциальной диагностики от других видов патологии возникает при тяжелых формах болезни (с менингитом, энцефалитом) или при эпидемических вспышках инфекции.

Базовыми методами лабораторной диагностики являются выделение энтеровирусов в культуре клеток и выявление вирусной РНК методом ПЦР. По сравнению с первым, ПЦР-исследование более чувствительное и точное, требует гораздо меньше времени. Исследование методом полимеразной цепной реакции основано на непосредственном обнаружении РНК вируса и может быть использовано для выявления энтеровируса на ранних этапах болезни, что выгодно отличает его от серологических (непрямых) методик, которые требуют около 2-4 недель для оценки динамики уровня специфических антител. Однако по этой же причине ПЦР не позволяет различить острую и хроническую формы энтеровирусной инфекции.

Для выявления энтеровируса в портфеле ДІЛА доступно исследование «Энтеровирусы, определение РНК методом REAL TIME ПЦР (любой БМ)». Определение конкретного возбудителя требует дополнительных исследований.

Другие новости

01.12.2021

30.11.2021

29.11.2021

Обзор энтеровирусных инфекций — Инфекционные заболевания

Здоровые взрослые люди могут быть инфицированы, но у них обычно мало симптомов или нет никаких симптомов. Взрослые с ослабленным иммунитетом могут иметь тяжелые респираторные заболевания.

Каждый год респираторные инфекции, вызываемые EV-D68, выявляются у небольшого числа детей, а небольшие вспышки, как правило, происходят раз в два года. Однако в конце лета и осенью 2014 года было подтверждено более 1000 случаев крупной вспышки в США. У значительного числа детей развился тяжелый респираторный дистресс-синдром, несколько детей умерли.В то же время также были зарегистрированы группы случаев у детей с очаговой слабостью конечностей или параличом с поражением спинного мозга (видно на МРТ), согласующимся с острым вялым миелитом после респираторного заболевания; EV-D68 был обнаружен в респираторных образцах в двух третях случаев в двух различных кластерах вспышек и в крови одного ребенка во время прогрессирования паралича. Секвенированные вирусы были почти идентичны и имели общую гомологию с полиовирусом и энтеровирусом D70, которые, как известно, связаны с острым вялым миелитом и подтверждают потенциальную причинную роль EV-D68 в параличе острого вялого миелита (2 Общие ссылки Энтеровирусы, наряду с риновирусами (см. Простуда) и пареховирусы человека — это род пикорнавирусов (пико, или малые РНК-вирусы).Все энтеровирусы антигенно неоднородны … подробнее). Текущее наблюдение Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) выявило 120 случаев острого вялого миелита осенью 2014 года, что совпало со вспышкой EV-D68 (3 общие ссылки Энтеровирусы, а также риновирусы (см. Простуда) и пареховирусы человека , являются родом пикорнавирусов (пико, или малых РНК-вирусов). Все энтеровирусы антигенно гетерогенны … подробнее). После того, как в 2015 г. не было зарегистрировано случаев EV-D68 и было зарегистрировано только 22 спорадических случая острого вялого миелита, в 2016 г. наблюдался еще один рост острого вялого миелита: 153 случая были зарегистрированы в США во время пика активности EV-D68 (см. CDC: AFM Cases и вспышки).

Еще одна крупная вспышка респираторного заболевания, связанного с EV-D68, достигла пика в США в сентябре 2018 года. Активный эпиднадзор CDC выявил вирус у 13,9% педиатрических пациентов с острым респираторным заболеванием в нескольких крупных медицинских центрах США, по сравнению с 0,08% случаев. аналогичных пациентов в 2017 году. Две трети пациентов с EV-D68 нуждались в госпитализации, что подчеркивает тяжесть заболевания. Также одновременно наблюдалось увеличение числа зарегистрированных случаев острого вялого миелита: в 2018 г. было зарегистрировано более 200 случаев, подтвержденных Центром контроля заболеваний (CDC), по сравнению с 38 в 2017 г., что еще раз подтверждает связь между инфекцией EV-D68 и острым вялым миелитом (4 общих ссылки на энтеровирусы, а также риновирусы (см. Простуда) и пареховирусы человека представляют собой род пикорнавирусов (пико, или малые РНК-вирусы).Все энтеровирусы антигенно неоднородны … подробнее). В целом, эти эпидемиологические связи вместе с данными на животных моделях убедительно свидетельствуют о причинной связи между инфекцией EV-D68 и острым вялым миелитом (5 Общие ссылки Энтеровирусы, наряду с риновирусами (см. Простуда) и пареховирусами человека, являются родом пикорнавирусов (пико, или малые, РНК-вирусы). Все энтеровирусы антигенно разнородны … подробнее).

EV-D68 следует рассматривать как этиологию тяжелой респираторной инфекции, не имеющей другого объяснения, особенно если она связана с группой случаев в конце лета — осенью.Рекомендуется специальное тестирование при потенциальных вспышках, которое может быть организовано через представителей общественного здравоохранения.

Клиническая картина детских энтеровирусных инфекций: анамнез, физикальное обследование

Автор

Дэниел Оуэнс, BM, MRCPCH (Великобритания) Научный сотрудник по клиническим исследованиям, Центр клинических исследований NIHR, Общая больница Саутгемптона, Великобритания

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Соавтор (ы)

Саул Н. Фауст, MA, MBBS, PhD, MRCPCH (Великобритания) Старший преподаватель детской иммунологии и инфекционных заболеваний, Медицинский факультет Саутгемптонского университета; Директор Центра клинических исследований NIHR, Университетская больница Саутгемптона, NHS Foundation Trust, Великобритания

Сол Н. Фауст, магистр медицины, бакалавр медицины и биологии, доктор философии, MRCPCH (Великобритания) является членом следующих медицинских обществ: Британской педиатрической группы аллергии, иммунитета и инфекций, Европейской Общество детских инфекционных заболеваний, Международное общество инфекционных заболеваний, Королевский колледж педиатрии и здоровья детей

Раскрытие информации: выступать (d) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков по вопросам: менингококковых вакцин Pfizer
Получен грант на исследования от : Учреждение Pfizer
(без личных гонораров) получало консультационные услуги от Pfizer, Sanofi, Seqrius, Merck, Medimmune, AstraZeneca.

Специальная редакционная коллегия

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Mark R Schleiss, MD Minnesota Американский легион и вспомогательный фонд исследований сердца Председатель педиатрии, профессор педиатрии, директор отделения, Отделение инфекционных болезней и иммунологии, Департамент педиатрии, Медицинская школа Университета Миннесоты

Mark R Schleiss, MD является членом следующих медицинских обществ: Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных заболеваний, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Главный редактор

Рассел Стил, доктор медицины Профессор-клиницист, Медицинский факультет Тулейнского университета; Врач, штатный врач, Ochsner Clinic Foundation

Рассел Стил, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской ассоциации иммунологов, Американского педиатрического общества, Американского общества микробиологии, Американского общества инфекционных болезней, Медицинского центра штата Луизиана. Общество, Общество детских инфекционных болезней, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дополнительные участники

Джозеф Домачовске, доктор медицины Профессор педиатрии, микробиологии и иммунологии, кафедра педиатрии, отделение инфекционных заболеваний, Медицинский университет штата Нью-Йорк

Джозеф Домачовске, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha , Американская академия педиатрии, Американское общество микробиологии, Общество инфекционных болезней Америки, Общество педиатрических инфекционных заболеваний, Phi Beta Kappa

Раскрытие: Получен грант на исследования от: Pfizer; GlaxoSmithKline; AstraZeneca; Merck; Американской академии педиатрии, Novavax, Regeneron , Diassess, Actelion
Полученный доход в размере 250 долларов США или более от: Sanofi Pasteur.

Леонард Р. Крылов, доктор медицины Заведующий отделением детских инфекционных болезней и международного усыновления, заместитель председателя педиатрического отделения больницы Уинтропского университета; Профессор педиатрии, Медицинский факультет Университета Стони Брук

Леонард Р. Крылов, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского педиатрического общества, Американского общества инфекционных болезней, Общества педиатрических инфекционных болезней, Общества педиатрических исследований.

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Mobeen H Rathore, MD, CPE, FAAP, FIDSA Начальник отдела детских инфекционных заболеваний / иммунологии, заместитель председателя педиатрического отделения Медицинского колледжа Университета Флориды в Джексонвилле; Эпидемиолог больницы и начальник отдела инфекционных болезней и иммунологии детской больницы Вольфсона; Директор Центра исследований, образования и обслуживания в области ВИЧ / СПИДа Университета Флориды (UF CARES)

Мобин Х. Ратор, доктор медицины, CPE, FAAP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологов. , Медицинская ассоциация Флориды, Общество инфекционных болезней Америки, Общество педиатрических инфекционных болезней, Общество эпидемиологии здравоохранения Америки, Общество педиатрических исследований, Южная медицинская ассоциация, Южное общество педиатрических исследований, Флоридское отделение Американской академии педиатрии, Педиатрическое общество Флориды , Европейское общество детских инфекционных болезней

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, FAAP, MA (Кантаб) Доцент кафедры педиатрии, содиректор отдела управления противомикробными препаратами, медицинский директор, Отделение детских инфекционных заболеваний и иммунологии Детского медицинского центра Коннектикута

Николас Джон Беннетт, MBBCh, PhD, FAAP, MA (Cantab) является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия педиатрии

Раскрытие информации: получил исследовательский грант от: Cubist
Полученный доход в размере не менее чем 250 долларов от: Horizon Pharmaceuticals, Shire
Юридические консультации по медицинским вопросам для: Разн.

Благодарности

Авторы и редакторы eMedicine выражают признательность предыдущему автору Мишель Мовад, доктору медицины, за вклад в первоначальное написание и разработку этой статьи.

Рис. 5 представляет собой фотографию случая атипичной HFMD, которую видели д-р Генри Федер и д-р Николас Беннетт. Разрешение на использование фотографии было предоставлено семьей пациента. Изображение перепечатано из The Lancet Infectious Diseases, Vol.14 (1), Федер, Беннет и Модлин, Атипичное заболевание рук, ног и рта: пузырно-пузырчатая сыпь, вызванная вирусом Коксаки A6, страницы 83-86., Copyright (2014), с разрешения Elsevier.

Детские простуды не остановились во время пандемии

Поскольку количество случаев гриппа и других респираторных вирусов резко сократилось во время пандемии COVID-19 среди детей и взрослых, риновирусы и энтеровирусы продолжали заражать детей обычными темпами, говорится в многоцентровом исследовании.

При анализе эпиднадзора с участием более 35000 детей, которые обратились в отделения неотложной помощи или были госпитализированы с острым респираторным заболеванием, 29,6% дали положительный результат на энтеровирус или риновирус в период с марта 2020 года по январь 2021 года, аналогично показателям за два предыдущих сезона (30,4%). на 2019-2020 годы и 29,0% на 2017-2018 годы), сообщила Даниэль Ранкин, магистр здравоохранения, CIC, Университета Вандербильта в Нэшвилле.

И комбинированный показатель положительности гриппа, респираторно-синцитиального вируса (RSV) и других респираторных вирусов (39.5%) был значительно ниже в 2020-2021 гг. По сравнению с каждым из трех предыдущих сезонов ( P <0,001):

  • 2019-2020 гг .: 75,4%
  • 2018-2019 гг .: 71,3%
  • 2017-2018 гг .: 69,4 %

Результаты исследования были представлены на virtual IDWeek, ежегодном совместном заседании Общества инфекционных болезней Америки, Общества эпидемиологии здравоохранения Америки, Общества педиатрических инфекционных болезней, Ассоциации медицины ВИЧ и Общества фармацевтов-инфекционистов.

«Ранее было показано, что меры по смягчению последствий, такие как ношение масок или социальное дистанцирование, которые были введены для ограничения распространения SARS-CoV-2, также ограничивают распространение гриппа, RSV и некоторых других респираторных вирусов», — сказал Рэнкин. в пресс-релизе. «Это исследование показало, что количество риновирусов / энтеровирусов немного снизилось в марте 2020 года, но вскоре после этого возобновилось и продолжилось».

Тяжелое заболевание риновирусом / энтеровирусом может возникнуть у младенцев, людей с ослабленным иммунитетом и пожилых людей, отметил Рэнкин.Она объяснила, что в среднем за год взрослые будут заражены одной риновирусной / энтеровирусной инфекцией, а дети — двумя.

«Тот факт, что мы продолжали видеть риновирус, говорит о его вирусологическом отличии», — заявила соисследователь Наташа Халаса, доктор медицины, магистр здравоохранения, также из Вандербильта, в пресс-релизе.

Для своего исследования исследователи проанализировали данные о 37 676 детей (из 69 403 подходящих), которые обратились в отделения неотложной помощи или были госпитализированы с острым респираторным заболеванием и дали положительный результат на респираторный вирус с декабря 2016 года по январь 2021 года в семи педиатрических больницах, участвующих в CDC. Новая сеть эпиднадзора за вакцинами.

Первичным результатом исследования был совокупный процент положительности для каждого респираторного вируса — риновируса / энтеровируса, гриппа, парагриппа (тип 1-4), RSV, аденовируса, метапневмовируса человека — по данным образцов из носа и горла.

Рэнкин отметил несколько ограничений исследования: семь сайтов могут не полностью представлять США, анализы не могут различать риновирус и энтеровирус, сезонные коронавирусы не оценивались, и амбулаторные клиники не были включены.

  • Зайна Хамза — штатный автор MedPage Today, освещающего гастроэнтерологию и инфекционные заболевания. Она живет в Чикаго.

Раскрытие информации

Исследование финансировалось за счет гранта NIH.Ранкин не сообщал о конфликте интересов.

Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus.

Эффективность и безопасность вакцины от инактивированного энтеровируса 71 для детей в возрасте 6–71 месяцев в исследовании фазы IV | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Предпосылки

Оценка лицензированной вакцины инактивированного энтеровируса типа 71 (EV71) необходима в исследовании фазы IV с большой популяцией, чтобы определить ее эффективность и безопасность для дальнейшего применения.

Методы

Было проведено открытое контролируемое исследование с участием большой популяции из 155 995 детей в возрасте от 6 до 71 месяца; 40 724 были зачислены в группу вакцины и получили 2 дозы инактивированной вакцины EV71 с интервалом в 1 месяц, а оставшиеся дети были использованы в качестве контрольной группы. Случаи инфицирования EV71 с заболеваниями рук, ягодиц и рта отслеживались в вакцинированной и контрольной группах в течение 14 месяцев после 28-го дня после прививки через местную базу данных Сети регистрируемых инфекционных заболеваний.Эффективность вакцины оценивалась путем сравнения плотности заболеваемости в вакцинированной группе с таковой в контрольной группе на основе пациентов, инфицированных EV71, выявленных с помощью лабораторных исследований. Параллельно проводился активный и пассивный надзор за безопасностью вакцины путем посещения на дому или по телефону и с использованием системы побочных эффектов после иммунизации (AEFI), соответственно.

Результаты

Общий уровень эффективности вакцины против инфекции EV71 составляет 89,7% (95% доверительный интервал, 24,0–98,6%) и 4.Наблюдалось 58% случаев нежелательных явлений, о которых сообщалось. Пассивное наблюдение продемонстрировало 0,31% распространенных незначительных реакций.

Выводы

Клиническая защита и безопасность вакцины EV71 были продемонстрированы при иммунизации большой популяции.

Регистрация клинических испытаний

NCT03001986.

В последние годы болезнь рук, ягодиц и рта (HFMD) была широко признана высоко инфекционным заболеванием у детей во всем мире, особенно в Азиатско-Тихоокеанском регионе [1–4].Заболевания рук, ног и рта вызываются широким спектром энтеровирусов [5], среди которых энтеровирус типа 71 (EV71) является основным патогеном, приводящим к тяжелым HFMD, повреждению центральной нервной системы (ЦНС) и даже смерти [6] . Чтобы контролировать смертельную угрозу для детей, исходящую от инфекции EV71 [6], в континентальном Китае была разработана и лицензирована инактивированная вакцина EV71, изготовленная из диплоидных клеток человека [7, 8]. Целевой группой были восприимчивые дети в возрасте от 6 до 71 месяца [7–9]; хорошо известно, что эта целевая группа населения является основной глобальной популяцией со строгими требованиями к безопасности и эффективности вакцин при реализации Расширенной программы иммунизации [10–12].Таким образом, исследование фазы IV на большой популяции важно для оценки отличительной эффективности клинической защиты и выявления потенциальных проблем безопасности с точки зрения нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), если таковые имеются. В этом исследовании описывается открытое и контролируемое испытание, которое проводилось в 3 округах префектуры Сянъян, провинция Хубэй, Китай, в течение 2016–2017 годов для сравнения показателей заболеваемости HFMD в различных целевых группах населения. Предыдущие эпидемические данные показали, что уровень заболеваемости HFMD в этой области составлял 217.60–418,76 на 100 000 в течение 2012–2016 гг., А доля инфекции EV71 составляла 11,4–32,8% (дополнительная таблица 1). Эти уровни заболеваемости обычно и постоянно рассматриваются как репрезентативные для среднего уровня аналогичных показателей заболеваемости в 30 провинциях и городах материкового Китая. В результате данные, полученные в этом исследовании, пролили свет на некоторые доказательства эффективности и безопасности иммунизации инактивированной вакциной EV71 в больших популяциях.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования и участники

На основе базы данных 155 995 детей в возрасте от 6 до 71 месяца, зарегистрированных в августе 2016 г. в Системе управления информацией о детской иммунизации в провинции Хубэй, открытое и контролируемое постмаркетинговое исследование фазы IV было проведено в 3 округах префектуры Сянъян провинции Хубэй. , Китай.Среди этих детей 40 724 были включены в вакцинированную группу посредством прямой или косвенной информации, предоставленной семьям с согласия их родителей или законного опекуна. В течение 50 дней эти дети получили 2 дозы инактивированной вакцины EV71 с интервалом в 1 месяц, а остальные дети были включены в контрольную группу. Начиная с 28-го дня после прививки (p.i.) второй дозы, над всеми участниками группы вакцины и контрольной группы в течение 14 месяцев проводилось наблюдение за случаями HFMD с использованием базы данных Сети подлежащих регистрации инфекционных заболеваний (NIDN) в провинции Хубэй.Инфицированные EV71 дети были идентифицированы с помощью количественной обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции (q-RT-PCR) в образцах пациентов, собранных в больницах или общественных центрах медицинского обслуживания. Эффективность вакцины EV71 оценивалась путем сравнения плотности заболеваемости в вакцинированной группе с контрольной группой. Параллельно с этим проводился активный надзор за НЯ с использованием контактной карты для записи любых НЯ у включенных в вакцинацию субъектов в течение 28 дней после каждой прививки посредством посещений на дому или телефонных визитов в первый, третий, седьмой и 28-й дни. п.я. Кроме того, пассивное наблюдение за НЯ проводилось за всеми участниками вакцинированной группы с использованием системы побочных эффектов после иммунизации (НЯП); эта система была создана в 2005 году для сообщения о подозрении на ПППИ в Центр по контролю и профилактике заболеваний провинции Хубэй (Hubei CDC) реципиентами вакцины и поставщиками медицинских услуг.

Протокол исследования был одобрен Комитетом по этике CDC провинции Хубэй (№ 2016-012-03). Письменное информированное согласие было получено от родителей или законных опекунов участников и включало разрешение на сбор фекалий или образцов анального мазка.Исследование было зарегистрировано на веб-сайте ClinicalTrials.gov (№ NCT03001986).

Вакцина EV71

Инактивированная вакцина EV71, используемая в этом исследовании, была изготовлена ​​из штамма генотипа C4 в диплоидных клетках человека и сформулирована с Al (OH) 3 и глицином Институтом медицинской биологии [7]. Каждая доза содержала 100 Ед антигена EV71 в 0,5 мл буфера [7].

Процедуры

На основе принципа информированного согласия в группу вакцинации были включены в общей сложности 40 724 участника из 70 отдельных городских или сельских общинных центров здравоохранения.Критерии включения и исключения для этой группы зависели от инструкции по применению вакцины EV71. Прививку вакцины EV71 проводили с 10 сентября 2016 г. по 31 октября 2016 г. Всего в контрольную группу вошли 115 271 участник. В течение 14-месячного периода наблюдения после второй прививки пациенты с HFMD в возрасте от 6 до 71 месяца, как определено в Руководстве по профилактике и контролю HFMD [13], были собраны и впоследствии зарегистрированы через NIDN в провинции Хубэй.Соответствующие образцы кала или мазков из анального канала у всех пациентов были взяты в больницах или общественных центрах медицинского обслуживания с информированного согласия родителей или законных опекунов. Пациенты, инфицированные EV71, были идентифицированы с помощью q-RT-PCR обнаружения этих образцов с EV71-специфическими праймерами в Xiangyang CDC в соответствии со стандартными протоколами [13, 14]. Параллельно, активное наблюдение за безопасностью было подчеркнуто для всех включенных субъектов в вакцинированной группе, что включало 30-минутное наблюдение на месте и контактную карту для периода последующего наблюдения в течение 28 дней.я. после каждой прививки. Нежелательные явления или сопутствующие лекарства, если таковые имели место, были зарегистрированы либо родителями, либо законными опекунами, либо обученными сельскими врачами во время визитов на дом (в деревнях) или телефонных визитов (в городских сообществах) для вакцинированных участников в первый, третий, седьмой и 28-й день пи каждой дозы. Интенсивность всех НЯ оценивалась исследователями на месте в соответствии с Руководством по стандартизации побочных реакций в клинических испытаниях профилактических вакцин, выпущенным бывшим Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая в 2005 году.Кроме того, SAE, связанные с вакцинацией, оценивались с использованием заранее определенных терминов. Для пассивного наблюдения в целях безопасности все НЯ в группе вакцины регистрировались до 31 декабря 2017 г. Все НЯ были закодированы с использованием Медицинского словаря нормативной деятельности (MedDRA), MSSO версии 21.0 (www.meddramsso.com).

Управление данными

Это исследование включало 3 базы данных. Первая база данных — это база данных о населении, содержащая всех подходящих по возрасту детей, проживающих в городских общинах или деревнях в районе исследования, а также основные демографические данные и историю иммунизации этих детей.Вторая база данных — это NIDN для отчетов об эпидемиях. Случаи HFMD, возникшие в исследуемой популяции в вакцинированной и контрольной группах, были взяты из этой базы данных с 10 сентября 2016 года по 31 декабря 2017 года. Основная информация о случаях HFMD, включая дату начала, курс, больницу и т. Д., Была в основном получена из этой базы данных. . Результаты лабораторных исследований и история вакцинации EV71 были добавлены позже. Третья база данных — это база данных по безопасности для этого исследования, которая содержит информацию о вакцинации EV71 и НЯ для всех участников, такую ​​как время и место прививки, время возникновения НЯ, тяжесть, симптомы и т. Д.EpiData 3.1 (Ассоциация EpiData, Оденсе, Дания) использовалась для преобразования исходных бумажных записей данных о безопасности на карточках контактов в анализируемые файлы методом двойной записи и проверки. При оценке безопасности вакцины связь между выявленными НЯ (или СНЯ) и вакцинацией проверяется квалифицированным врачом на месте, а затем снова оценивается группой экспертов, состоящей из педиатров и старшего персонала, участвующих в программе иммунизации в Центре контроля заболеваний провинции Хубэй. .

Статистический анализ

До определения минимальных годовых показателей заболеваемости HFMD 0.08–6,05% (данные не показаны) вызвано инфекцией EV71, предположение об эффективности вакцины составляло 90%, мощность при двустороннем уровне значимости 0,05 составляла 80%, а процент выбывания составлял 20%; мы подсчитали, что нам потребуется примерно 39 189 участников в группе вакцины. Таким образом, эффективность вакцины рассчитывалась следующим образом: (1 — [плотность заболеваемости в группе вакцины / плотность заболеваемости в контрольной группе]) × 100, где плотность заболеваемости для каждой группы рассчитывалась как количество случаев, деленное на общее человеко-годы наблюдения.Для исследования факторов, влияющих на случаи HFMD, вызванные инфекцией EV71, была проведена регрессионная модель пропорциональных рисков Кокса.

Данные по безопасности были определены как все данные, собранные с помощью систем активного наблюдения и пассивных отчетов AEFI. Анализ безопасности для активного наблюдения был проведен на включенных в исследование участников, которые получили по крайней мере 1 дозу вакцины EV71 и для которых были доступны данные о безопасности. Были определены частота и соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ) НЯ в анализе безопасности.Для сравнения категориальных данных использовался критерий хи-квадрат или точный критерий Фишера. Тест трендов Кохрана-Армитиджа проводился для оценки влияния возрастных групп (6–11, 12–23, 24–35, 36–47, 48–59 и 60–71 месяцев) на частоту НЯ. Все тесты были двусторонними, а значение было 0,05. Статистический анализ проводился независимыми статистиками с помощью программного обеспечения SAS 9.4 (SAS Institute).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Популяция исследования

В это исследование в общей сложности было включено 40 724 ребенка из 70 отдельных городских или сельских общинных центров медицинского обслуживания в 3 округах префектуры Сянъян и получили по крайней мере 1 дозу вакцины EV71.Среди этих детей 35 836 получили вторую дозу вакцины EV71 (88,0% от всех участников). Их демографические характеристики показаны в таблице 1. Однако все 40 724 участника были включены в активное наблюдение для анализа безопасности в течение 28 дней p.i. после каждой прививки. Остальные 115 271 участник были включены в контрольную группу. Обе группы прошли клиническое наблюдение HFMD в течение 14 месяцев. В группе вакцинированных до конца исследования 48 субъектов в возрасте от 6 до 71 месяца и 4874 участника, не получивших вторую дозу вакцины EV71, были исключены и определены в качестве отдельной группы мониторинга для своих история болезни; в результате оставшиеся 35 802 участников были включены в набор для анализа эффективности вакцины.В контрольной группе, за исключением 8453 субъектов, которые изначально требовали вакцинации EV71 в течение периода исследования, 106 818 участников были включены в набор для анализа эффективности вакцины. Профиль исследования показан на Рисунке 1. Группы вакцины и контрольная группа были сбалансированы по полу, но возрастные пропорции значительно различались (Таблица 1).

Таблица 1.

Базовые характеристики включенных субъектов

36214 –47 месяцев (7,213)
Характеристика . Группа вакцин . Контрольная группа .
Когорта безопасности
Число зачисленных субъектов 40 724
Возраст14 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 <6 месяцев 4 (0,0)
6–11 месяцев 4851 (11.9)
12–23 месяца 9844 (24,2)
24–35 месяцев 8861 (21,7) 900…
7681 (18,9)
48–59 месяцев 6513 (16,0)
60–71 месяцев 2926 (7,213…
> 71 месяц 44 (0.1)
Мужской пол, n (%) 21 857 (53,7)
Когорта эффективности вакцины
зарегистрированных субъектов 35 802 106 818
Возраст, a n (%)
6–11 месяцев 4485 (12,5) 870214 2)
12–23 месяца 8964 (25,0) 14 035 (13,1)
24–35 месяцев 7890 (22,0) 16 227 (15,2)
36–47 месяцев 6534 (18,3) 20 067 (18,8)
48–59 месяцев 5532 (15,5) 22 637 (21,2)
60–71 месяц 2397 (6.7) 25 147 (23,5)
Мужской пол, b n (%) 19215 (53,7) 57 426 (53,8)
–35 месяцев Когорта эффективности вакцины 6–11 месяцев
Характеристика . Группа вакцин . Контрольная группа .
Когорта безопасности
Число зарегистрированных субъектов 40 724
Возраст14 902 902 902 902 902 902 902 902 902 <6 месяцев 4 (0.0)
6–11 месяцев 4851 (11,9)
12–23 месяца 9844 (24,2) 900…
8861 (21,7)
36–47 месяцев 7681 (18,9)
48–59 месяцев 6514 … 902
60–71 месяц 2926 (7.2)
> 71 мес 44 (0,1)
Мужской пол, n (%) 21 857 (53,7)
Число зарегистрированных субъектов 35 802 106818
Возраст, a n (%) 4485 (12.5) 8705 (8,2)
12–23 месяца 8964 (25,0) 14 035 (13,1)
24–35 месяцев 7890 (22,0) 227 (15,2)
36–47 месяцев 6534 (18,3) 20 067 (18,8)
48–59 месяцев 5532 (15,5) 22 637 (21,2)
60–71 месяц 2397 (6.7) 25 147 (23,5)
Мужской пол, b n (%) 19 215 (53,7) 57 426 (53,8)
Таблица 1.

Исходные характеристики Зарегистрированные субъекты

6–11 месяцев –71 месяц 8,2) 25147 (23,5)
Характеристика . Группа вакцин . Контрольная группа .
Когорта безопасности
No.зачисленных субъектов 40 724
Возраст, n (%)
<6 месяцев 4 (0,0)
4851 (11,9)
12–23 месяца 9844 (24,2)
24–35 месяцев 8861 (21.7)
36–47 месяцев 7681 (18,9)
48–59 месяцев 6513 (16,0)
2926 (7,2)
> 71 месяц 44 (0,1)
Мужской пол, n (%) 21857 (53,7)
Когорта эффективности вакцины
No.зачисленных субъектов 35 802 106 818
Возраст, a n (%)
6–11 месяцев 4485 (12,513) 4485 (12,513)
12–23 месяца 8964 (25,0) 14 035 (13,1)
24–35 месяцев 7890 (22,0) 16 227 (15,2)
36–47 месяцев 6534 (18.3) 20 067 (18,8)
48–59 месяцев 5532 (15,5) 22 637 (21,2)
60–71 месяц 2397 (6,713)
Мужской пол, b n (%) 19215 (53,7) 57 426 (53,8)
48213 –59 месяцев 20 067 (18,8)
Характеристика . Группа вакцин . Контрольная группа .
Когорта безопасности
Число зачисленных субъектов 40 724
Возраст14 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 902 <6 месяцев 4 (0,0)
6–11 месяцев 4851 (11,9)
12–23 месяца 9844 (24.2)
24–35 месяцев 8861 (21,7)
36–47 месяцев 7681 (18,9) 900…
6513 (16,0)
60–71 месяц 2926 (7,2)
> 71 месяц 44 (0,1)
Мужской пол, n (%) 21 857 (53.7)
Когорта эффективности вакцины
Число зачисленных субъектов 35 802 106818
Возраст, возраст,%
6–11 месяцев 4485 (12,5) 8705 (8,2)
12–23 месяца 8964 (25.0) 14 035 (13,1)
24–35 месяцев 7890 (22,0) 16 227 (15,2)
36–47 месяцев 6534 (18,313)
48–59 месяцев 5532 (15,5) 22 637 (21,2)
60–71 месяцев 2397 (6,7) 25 147 (23,5 )
Мужской пол, b n (%) 19215 (53.7) 57 426 (53,8)

Рисунок 1.

Профиль исследования. Аббревиатура: HFMD, болезнь рук, ног и рта.

Рисунок 1.

Профиль исследования. Аббревиатура: HFMD, болезнь рук, ног и рта.

Эффективность вакцины

В ходе этого клинического исследования через NIDN было зарегистрировано в общей сложности 2802 клинически диагностированных случая HFMD; из этих случаев 2465 образцов кала или мазков из анального канала (88.0%; 887 в группе вакцины и 1578 в контрольной группе) были собраны для лабораторного обнаружения EV71 с помощью q-RT-PCR. В общей сложности 30 случаев, 1 в вакцинированной группе и остальные 29 в контрольной группе, были лабораторно подтверждены как инфицированные EV71 случаи HFMD, что привело к общему уровню вакцины 89,7% (95% ДИ, 24,0–98,6%). эффективность против инфекции EV71 (таблица 2). Кроме того, этот результат был дополнительно подтвержден эффективностью вакцины, рассчитанной со стандартизованной по возрасту плотностью заболеваемости с использованием переписи населения Китая 2010 года в качестве стандарта для корректировки дисбаланса зарегистрированного числа участников в вакцинационной и контрольной группах (таблица 2).Из 30 инфицированных EV71 случаев HFMD 26 (1 в группе вакцины и 25 в контрольной группе) были госпитализированы, а 1 был классифицирован как тяжелый случай. Вакцина также показала высокий уровень эффективности 88,0% (95% ДИ, 11,4–98,4%) против госпитализированных случаев HFMD, инфицированных EV71, и всего 100,0% против тяжелых случаев HFMD, инфицированных EV71. Эффективность вакцины против случаев HFMD, инфицированных EV71, и госпитализированных случаев HFMD, инфицированных EV71, в возрастной группе от 6 до 35 месяцев (балльные оценки варьируются от 89 до 35 месяцев).От 2% до 90,8%; P <0,05 для обеих оценок) был статистически значимым; напротив, статистической значимости не было замечено в возрастной группе от 36 до 71 месяца ( P > 0,05 для обеих оценок) (таблица 2). Кроме того, согласно модели регрессии пропорциональных рисков Кокса, дети младше 36 месяцев имели более высокий риск развития HFMD, инфицированного EV71, чем дети в возрасте 36–71 месяцев (дополнительная таблица 2). По сравнению с вакцинированной популяцией увеличивающаяся кумулятивная заболеваемость EV71-инфицированным HFMD со временем в контрольной группе явно подтверждает потенциальную эффективность этой вакцины (рис. 2).Кроме того, протокол мониторинга NIDN также показал, что не было случая HFMD, инфицированного EV71, идентифицированного с обнаружением патогена в сообщенных 126 случаях HFMD у 4874 субъектов, иммунизированных только одной дозой вакцины в течение 14 месяцев наблюдения (дополнительная таблица 3 ).

Таблица 2. Эффективность вакцины

против инфицированных EV71 заболеваний рук, ног и рта, общая и стратификация по возрасту

02 902,75 Все участники
. Группа вакцин . . . Контрольная группа . . . Эффективность вакцины . .
Конечная точка . Ячейки, n . Человеко-лет . Плотность заболеваемости, n / 10 000 человеко-лет . Ячейки, n . Человеко-лет . Плотность заболеваемости, n / 10 000 человеко-лет . Эффективность вакцины EV71,% (95% ДИ) . п. .
EV71-инфицированный HFMD

Все участники 1

0,3 29 119 320,31 2,4 89,7 (24,0–98,6) .003
Все участники 0,2 0,2 3,1 a 94,5 (94,2–94,8) <0,001
Возрастные подгруппы 902 6–35 месяцев 1 23 668.27 0,4 20 43 527,82 4,6 90,8 (31,5–98,8) 0,002
36–71 месяцев 0 902,713 0,09 75 792,49 1,2 100,0 (-) b ,38
EV71-инфицированный госпитализированный HFMD 902 Все участники 1 39 761.02 0,3 25 119 320,31 2,1 88,0 (11,4–98,4) 0,01
Все участники 0,2… 0,2… 2,7 a 93,6 (93,2–93,9) <0,001
Возрастные подгруппы 902 6–35 месяцев 1 23 668.27 0,4 17 43 527,82 3,9 89,2 (18,7–98,6) 0,006
36–71 мес 0 75 792,49 1,1 100,0 (-) b ,37
EV71-инфицированный тяжелый HFMD 902 0 39 761.02 0,0 1 119 320,31 0,1 100,0 (-) b b
Все участники … 0,03 0,2 a 100,0 (-) b b
Возрастные подгруппы 902
6–35 месяцев 0 23 668.27 0,0 1 43 527,82 0,2 100,0 (-) b b
36–71 мес. 0 75 792,49 0,0 b b
02 902,75 Все участники
. Группа вакцин . . . Контрольная группа . . . Эффективность вакцины . .
Конечная точка . Ячейки, n . Человеко-лет . Плотность заболеваемости, n / 10 000 человеко-лет . Ячейки, n . Человеко-лет . Плотность заболеваемости, n / 10 000 человеко-лет . Эффективность вакцины EV71,% (95% ДИ) . п. .
EV71-инфицированный HFMD

Все участники 1

0,3 29 119 320,31 2,4 89,7 (24,0–98,6) .003
Все участники 0,2 0,2 3,1 a 94,5 (94,2–94,8) <0,001
Возрастные подгруппы 902 6–35 месяцев 1 23 668.27 0,4 20 43 527,82 4,6 90,8 (31,5–98,8) 0,002
36–71 месяцев 0 902,713 0,09 75 792,49 1,2 100,0 (-) b ,38
EV71-инфицированный госпитализированный HFMD 902 Все участники 1 39 761.02 0,3 25 119 320,31 2,1 88,0 (11,4–98,4) 0,01
Все участники 0,2… 0,2… 2,7 a 93,6 (93,2–93,9) <0,001
Возрастные подгруппы 902 6–35 месяцев 1 23 668.27 0,4 17 43 527,82 3,9 89,2 (18,7–98,6) 0,006
36–71 мес 0 75 792,49 1,1 100,0 (-) b ,37
EV71-инфицированный тяжелый HFMD 902 0 39 761.02 0,0 1 119 320,31 0,1 100,0 (-) b b
Все участники … 0,03 0,2 a 100,0 (-) b b
Возрастные подгруппы 902
6–35 месяцев 0 23 668.27 0,0 1 43 527,82 0,2 100,0 (-) b b
36–71 мес. 0 75 792,49 0,0 b b
Таблица 2. Эффективность вакцины

против инфицированных EV71 заболеваний рук, стопы и рта в зависимости от возраста 9000 и стратификации 3

02 902,75 Все участники
. Группа вакцин . . . Контрольная группа . . . Эффективность вакцины . .
Конечная точка . Ячейки, n . Человеко-лет . Плотность заболеваемости, n / 10 000 человеко-лет . Ячейки, n . Человеко-лет . Плотность заболеваемости, n / 10 000 человеко-лет . Эффективность вакцины EV71,% (95% ДИ) . п. .
EV71-инфицированный HFMD

Все участники 1

0,3 29 119 320,31 2,4 89,7 (24,0–98,6) .003
Все участники 0,2 0,2 3,1 a 94,5 (94,2–94,8) <0,001
Возрастные подгруппы 902 6–35 месяцев 1 23 668.27 0,4 20 43 527,82 4,6 90,8 (31,5–98,8) 0,002
36–71 месяцев 0 902,713 0,09 75 792,49 1,2 100,0 (-) b ,38
EV71-инфицированный госпитализированный HFMD 902 Все участники 1 39 761.02 0,3 25 119 320,31 2,1 88,0 (11,4–98,4) 0,01
Все участники 0,2… 0,2… 2,7 a 93,6 (93,2–93,9) <0,001
Возрастные подгруппы 902 6–35 месяцев 1 23 668.27 0,4 17 43 527,82 3,9 89,2 (18,7–98,6) 0,006
36–71 мес 0 75 792,49 1,1 100,0 (-) b ,37
EV71-инфицированный тяжелый HFMD 902 0 39 761.02 0,0 1 119 320,31 0,1 100,0 (-) b b
Все участники … 0,03 0,2 a 100,0 (-) b b
Возрастные подгруппы 902
6–35 месяцев 0 23 668.27 0,0 1 43 527,82 0,2 100,0 (-) b b
36–71 мес. 0 75 792,49 0,0 b b
02 902,75 Все участники
. Группа вакцин . . . Контрольная группа . . . Эффективность вакцины . .
Конечная точка . Ячейки, n . Человеко-лет . Плотность заболеваемости, n / 10 000 человеко-лет . Ячейки, n . Человеко-лет . Плотность заболеваемости, n / 10 000 человеко-лет . Эффективность вакцины EV71,% (95% ДИ) . п. .
EV71-инфицированный HFMD

Все участники 1

0,3 29 119 320,31 2,4 89,7 (24,0–98,6) .003
Все участники 0,2 0,2 3,1 a 94,5 (94,2–94,8) <0,001
Возрастные подгруппы 902 6–35 месяцев 1 23 668.27 0,4 20 43 527,82 4,6 90,8 (31,5–98,8) 0,002
36–71 месяцев 0 902,713 0,09 75 792,49 1,2 100,0 (-) b ,38
EV71-инфицированный госпитализированный HFMD 902 Все участники 1 39 761.02 0,3 25 119 320,31 2,1 88,0 (11,4–98,4) 0,01
Все участники 0,2… 0,2… 2,7 a 93,6 (93,2–93,9) <0,001
Возрастные подгруппы 902 6–35 месяцев 1 23 668.27 0,4 17 43 527,82 3,9 89,2 (18,7–98,6) 0,006
36–71 мес 0 75 792,49 1,1 100,0 (-) b ,37
EV71-инфицированный тяжелый HFMD 902 0 39 761.02 0,0 1 119 320,31 0,1 100,0 (-) b b
Все участники … 0,03 0,2 a 100,0 (-) b b
Возрастные подгруппы 902
6–35 месяцев 0 23 668.27 0,0 1 43 527,82 0,2 100,0 (-) b b
36–71 мес. 0 75 792,49 0,0 b b

Рисунок 2.

Кумулятивная частота лабораторно подтвержденных случаев HFMD, инфицированных EV71, по дате появления симптомов.Сокращения: EV71, энтеровирус типа 71; HFMD, болезнь рук, ног и рта.

Рис. 2.

Кумулятивная частота лабораторно подтвержденных случаев HFMD, инфицированных EV71, по дате появления симптомов. Сокращения: EV71, энтеровирус типа 71; HFMD, болезнь рук, ног и рта.

Оценка безопасности

Активное наблюдение

Контактные карты для регистрации НЯ для 40 724 участников были собраны в конце периода наблюдения продолжительностью 28 дней p.я. каждой прививки для статистического анализа НЯ. Результаты показали, что только 1865 участников, в том числе 1017 мужчин (4,65%) и 848 женщин (4,49%), сообщили о НЯ. Общая частота зарегистрированных НЯ составила 4,58%. В течение 7 дней p.i. 292 (0,72%) участника сообщили о запрошенных местных реакциях, а 936 (2,30%) сообщили о запрошенных системных реакциях. Существенных различий в частоте НЯ между половыми подгруппами не обнаружено. Возрастные НЯ варьировали от 2,36% в возрастной группе от 60 до 71 месяца до 6 лет.65% в возрастной группе от 6 до 11 месяцев. Постепенное снижение НЯ наблюдалось в течение 28 дней p.i. в старших возрастных группах ( P <0,001). Вероятно, требуемые местные и системные реакции в течение 7 дней п.и. показали значительно меньшую частоту в старших возрастных группах ( P <0,001 для обеих). Было отмечено, что у участников в возрасте 6–11 месяцев выше частота местных и системных НЯ (Таблица 3), чем у участников из других возрастных подгрупп. Наиболее частым эпизодом в месте инъекции было покраснение, а наиболее частой системной реакцией была лихорадка (дополнительная таблица 4).Кроме того, в течение периода наблюдения 28 дней р.и. для каждой прививки сообщалось о 99 SAE, из которых 70 (70,7%; 70/99) были инфекционными и инвазионными заболеваниями, а остальные были основными SAE, характеризующимися общими нарушениями и условиями в месте введения, желудочно-кишечными расстройствами, заболеваниями кожи и подкожной ткани, а также а также респираторные, грудные и средостения. Из выявленных 99 SAE 31 обычно считались связанными с вакцинацией, тогда как 9 инфекций и инвазий и 8 генерализованных расстройств и условий в месте введения составляли 54.8% (17/31) СНЯ были связаны с вакцинацией (дополнительные таблицы 5 и 6).

Таблица 3.

зарегистрированных нежелательных явлений после иммунизации посредством активного наблюдения

1414902 1414 902
Характеристика . Количество вакцинированных субъектов . Местные симптомы . . Системные симптомы . . Любые побочные эффекты . .
. . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) .
Пол a
Мужской 21857 21857 75 (0,64–0,87) 523 2,39 (2,19–2,60) 1017 4,65 (4,38–4,94)
Женский 18 867 129 , 68 (0,57–0,57) .81) 413 2,19 (1,98–2,41) 848 4,49 (4,20–4,80)
Возраст b 902 6–11 месяцев c 4855 58 1.19 (0,91–1,54) 154 3,17 (2,70–3,70) 323 6,65 (5,97–7,39)
12–23 месяца 9844 72 . –.92) 262 2,66 (2,35–3,00) 526 5,34 (4,91–5,81)
24–35 месяцев 8861 68 .77 (0,60–. 97). ) 197 2,22 (1,93–2,55) 393 4.44 (4,02–4,88)
36–47 месяцев 7681 39 ,51 (0,36–0,69) 183 2,38 (2,05–2,75) 331 4,31 –4,79)
48–59 месяцев 6513 40 0,61 (0,44–0,84) 111 1,70 (1,40–2,05) 222 3,41 (2,98–3,88)
60–71 месяц c 2970 15 .51 (0,28–0,83) 29 0,98 (0,65–1,40) 70 2,36 (1,84–2,97)
Всего 40 724 292 0,72 (. 64–0,80) 936 2,30 (2,16–2,45) 1865 4,58 (4,38–4,79)
902 902 902 902 902
Характеристика . Количество вакцинированных субъектов . Местные симптомы . . Системные симптомы . . Любые побочные эффекты . .
. . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) . №зарегистрированных субъектов . % (95% ДИ) .
Пол a
Мужской 218514 21 8514 2,39 (2,19–2,60) 1017 4,65 (4,38–4,94)
Женский 18 867 129 .68 (0,57–0,81) 413 2,19 (1,98–2,41) 848 4,49 (4,20–4,80)
Возраст b 902
6–11 месяцев c 4855 58 1,19 (0,91–1,54) 154 3,17 (2,70–3,70) 323 6,67 (5) 323
12–23 месяца 9844 72 .73 (0,57–0,92) 262 2,66 (2,35–3,00) 526 5,34 (4,91–5,81)
24–35 месяцев 8861 68 .77 (. 60–0,97) 197 2,22 (1,93–2,55) 393 4,44 (4,02–4,88)
36–47 месяцев 7681 39 , 51 (0,36–. 69) 183 2,38 (2,05–2,75) 331 4.31 (3,87–4,79)
48–59 месяцев 6513 40 0,61 (0,44–0,84) 111 1,70 (1,40–2,05) 222 3,41 (2,98 –3,88)
60–71 месяц c 2970 15 ,51 (0,28–0,83) 29 0,98 (0,65–1,40) 70 2,36 (1,84–2,97)
Всего 40 724 292 .72 (0,64–0,80) 936 2,30 (2,16–2,45) 1865 4,58 (4,38–4,79)
Таблица 3.

Нежелательные явления, о которых сообщается после иммунизации посредством активного надзора

02 Характеристика . Количество вакцинированных субъектов . Местные симптомы . . Системные симптомы . . Любые побочные эффекты . . . . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) . Пол a Мужской 21857 21857 75 (0,64–0,87) 523 2,39 (2,19–2,60) 1017 4,65 (4,38–4,94) Женский 18 867 129 , 68 (0,57–0,57) .81) 413 2,19 (1,98–2,41) 848 4,49 (4,20–4,80) Возраст b 1414902 1414 902 902 6–11 месяцев c 4855 58 1.19 (0,91–1,54) 154 3,17 (2,70–3,70) 323 6,65 (5,97–7,39) 12–23 месяца 9844 72 . –.92) 262 2,66 (2,35–3,00) 526 5,34 (4,91–5,81) 24–35 месяцев 8861 68 .77 (0,60–. 97). ) 197 2,22 (1,93–2,55) 393 4.44 (4,02–4,88) 36–47 месяцев 7681 39 ,51 (0,36–0,69) 183 2,38 (2,05–2,75) 331 4,31 –4,79) 48–59 месяцев 6513 40 0,61 (0,44–0,84) 111 1,70 (1,40–2,05) 222 3,41 (2,98–3,88) 60–71 месяц c 2970 15 .51 (0,28–0,83) 29 0,98 (0,65–1,40) 70 2,36 (1,84–2,97) Всего 40 724 292 0,72 (. 64–0,80) 936 2,30 (2,16–2,45) 1865 4,58 (4,38–4,79)

902 902 902 902 902
Характеристика . Количество вакцинированных субъектов . Местные симптомы . . Системные симптомы . . Любые побочные эффекты . .
. . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) . Количество зачисленных субъектов . % (95% ДИ) . №зарегистрированных субъектов . % (95% ДИ) .
Пол a
Мужской 218514 21 8514 2,39 (2,19–2,60) 1017 4,65 (4,38–4,94)
Женский 18 867 129 .68 (0,57–0,81) 413 2,19 (1,98–2,41) 848 4,49 (4,20–4,80)
Возраст b 902
6–11 месяцев c 4855 58 1,19 (0,91–1,54) 154 3,17 (2,70–3,70) 323 6,67 (5) 323
12–23 месяца 9844 72 .73 (0,57–0,92) 262 2,66 (2,35–3,00) 526 5,34 (4,91–5,81)
24–35 месяцев 8861 68 .77 (. 60–0,97) 197 2,22 (1,93–2,55) 393 4,44 (4,02–4,88)
36–47 месяцев 7681 39 , 51 (0,36–. 69) 183 2,38 (2,05–2,75) 331 4.31 (3,87–4,79)
48–59 месяцев 6513 40 0,61 (0,44–0,84) 111 1,70 (1,40–2,05) 222 3,41 (2,98 –3,88)
60–71 месяц c 2970 15 ,51 (0,28–0,83) 29 0,98 (0,65–1,40) 70 2,36 (1,84–2,97)
Всего 40 724 292 .72 (0,64–0,80) 936 2,30 (2,16–2,45) 1865 4,58 (4,38–4,79)
Пассивное наблюдение

В общей сложности 180 (0,44%) из 40 724 участников сообщили о НЯ через систему AEFI, из которых 150 (0,37%) сообщили об общих, незначительных реакциях (типичных местных и системных реакциях), таких как лихорадка, а остальные 30 (0,07%) ) участники сообщили о редких, более серьезных реакциях, в первую очередь характеризующихся аллергическими реакциями (дополнительные таблицы 7 и 8).Как и в случае активного наблюдения, наблюдалась значительная тенденция к снижению НЯ в старших возрастных группах ( P <0,001) (дополнительная таблица 7).

ОБСУЖДЕНИЕ

Тяжелая HFMD и смерть, часто вызываемая инфекцией EV71, характеризуются патологическим повреждением и впоследствии приводят к повреждению ЦНС [6]. Таким образом, широко известно, что EV71 является важным патогеном, приводящим к повреждению ЦНС у детей после ликвидации полиомиелита, вызванного полиовирусной инфекцией во всем мире [6, 9].Успешная разработка и лицензирование вакцины EV71 сыграют решающую роль в предотвращении тяжелой формы HFMD. В этом отношении большое практическое значение имеет проведение постмаркетингового исследования эффективности и безопасности инактивированной вакцины EV71 в больших когортах. На основании данных о заболеваемости HFMD в 3 округах префектуры Сянъян, провинция Хубэй, в течение 2012–2016 годов мы провели испытание фазы IV в большой когорте из 155 995 детей в возрасте от 6 до 71 месяца. Из этих детей 40 724 были набраны из 70 отдельных городских или сельских общинных центров медицинского обслуживания, расположенных во всех районах префектуры Сянъян, чтобы гарантировать репрезентативность участников исследования с точки зрения исходных характеристик, включая возраст, пол и место проживания.Кроме того, все эти включенные участники были стратифицированы на основе ранее выявленных случаев HFMD в разных возрастных группах для конкретного анализа эффективности и безопасности в каждой отдельной группе. Статистический анализ показал хорошие значимые результаты эффективности и безопасности. По сравнению с контрольной группой, состоящей примерно из 110 000 детей в тех же районах того же возраста, вакцинированная группа показала отчетливую значительную разницу в уровнях заболеваемости HFMD, особенно HFMD, вызванной инфекцией EV71, после получения 2 доз вакцины.Этот результат важен для целевой популяции детей в возрасте 6–35 месяцев, поскольку частота инфицирования EV71 у пациентов с HFMD часто определяется как более высокая в этой популяции на основании предыдущих эпидемиологических исследований [9, 15]. Более того, этот результат аналогичен тому, который наблюдался в исследовании III фазы [7]. Обобщая эти результаты, можно сделать вывод о защитной эффективности этой вакцины при иммунизации больших популяций. Параллельно с этим наблюдения за иммунизированными детьми показали хорошую безопасность с точки зрения общей частоты зарегистрированных НЯ, СНЯ, а также местных и системных реакций при практическом использовании вакцины; эти результаты аналогичны результатам исследования III фазы [7].Кроме того, система мониторинга случаев NIDN также предполагала потенциальную эффективность прививки с 1 дозой у субъектов с историями болезни, показывающими, что ни один случай HFMD, инфицированный EV71, не был обнаружен в общей сложности 126 случаев HFMD, наблюдаемых у 4874 участников, которые были исключены в этом исследовании.

Однако у этой пробной версии есть ограничения. Во-первых, поскольку испытание проводилось на большой популяции через 70 клиник за 50 дней, строгий статистический контроль набора был ограничен и привел к некоторому дисбалансу в возрастном распределении вакцинированных и контрольных когорт.Во-вторых, отсутствие иммунологической подгруппы не могло предоставить данные для анализа релевантности клинической защиты и определенного среднего геометрического значения титра нейтрализующего антитела в сыворотке в иммунизированных популяциях.

Дополнительные данные

Дополнительные материалы доступны в Интернете по адресу Clinical Infectious Diseases . Состоящие из данных, предоставленных авторами для удобства читателя, размещенные материалы не копируются и являются исключительной ответственностью авторов, поэтому вопросы или комментарии следует адресовать соответствующему автору.

Банкноты

Благодарности. Авторы выражают благодарность персоналу Провинциального центра по контролю и профилактике заболеваний Хубэй, Центра контроля и профилактики заболеваний Сянъян и Сянчжоу, Инфекционной больницы Сянъян и Школы общественного здравоохранения Медицинского колледжа Тунцзи, Университета науки и технологий Хуачжун. , за их вклад в выполнение исследования.

Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана Национальным крупным научно-техническим специальным проектом «Разработка значительных новых лекарств» (номер гранта 2016ZX020-002), проектом CAMS Initiative for Innovative Medicine Project (грант номер 2017-I2M-B & R-16), Yunnan Major Научно-технологический спецпроект (грант № 2016ZF002) и другие.

Возможный конфликт интересов. Авторы: о конфликте интересов не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов.

Список литературы

1.

Chan

LG

,

Parashar

UD

,

Lye

MS

и др. ; для исследовательской группы вспышек.

Смерть детей во время вспышки болезни рук, ног и рта в Сараваке, Малайзия: клинические и патологические характеристики болезни

.

Clin Infect Dis

2000

;

31

(

3

):

678

83

.2.

Ho

M

,

Chen

ER

,

Hsu

KH

и др.

Эпидемия энтеровирусной 71 инфекции на Тайване. Тайваньская рабочая группа по эпидемии энтеровируса

.

N Engl J Med

1999

;

341

:

929

35

.3.

Van Tu

P

,

Thao

NTT

,

Perera

D

и др.

Эпидемиологическое и вирусологическое исследование болезней рук, ног и рта, Южный Вьетнам, 2005 г.

.

Emerg Infect Dis

2007

;

13

(

11

):

1733

41

. 4.

Jeong

EJ

,

Lee

JH

,

Kim

MS

и др.

Молекулярная характеристика энтеровирусов, обнаруженных в провинциях Кёнджу и По-Ханг в Корее в 2003 г.

.

Arch Virol

2010

;

155

(

10

):

1707

12

. 5.

Aswathyraj

S

,

Arunkumar

G

,

Alidjinou

EK

,

Hober

D

.

Болезнь рук, ящура (HFMD): новая эпидемиология и необходимость стратегии вакцинации

.

Med Microbiol Immunol

2016

;

205

(

5

):

397

407

.6.

Ли

KY

.

Энтеровирус 71 инфекция и неврологические осложнения

.

Korean J Pediatr

2016

;

59

(

10

):

395

401

.7.

Li

R

,

Liu

L

,

Mo

Z

и др.

Вакцина против инактивированного энтеровируса 71 для здоровых детей

.

N Engl J Med

2014

;

370

(

9

):

829

37

.8.

Ко

WM

,

Богич

T

,

Siegel

K

и др.

Эпидемиология болезней рук, ящура в Азии: систематический обзор и анализ

.

Pediatr Infect Dis J

2016

;

35

:

e285

300

.9.

McMinn

PC

.

Обзор эволюции энтеровируса 71 и его клиническое значение и значение для общественного здравоохранения

.

FEMS Microbiol Ред.

2002

;

26

(

1

):

91

107

. 10.

Galazka

AM

,

Lauer

BA

,

Henderson

RH

,

Keja

J

.

Показания и противопоказания для вакцин, используемых в Расширенной программе иммунизации

.

Bull World Health Organ

1984

;

62

(

3

):

357

66

. 11.

Всемирная организация здравоохранения

.

Расширенная программа иммунизации. Глобальная консультативная группа — часть I

.

Wkly Epidemiol Rec

1994

;

69

(

4

):

21

7

. 12.

Всемирная организация здравоохранения

.

Расширенная программа иммунизации. Глобальная консультативная группа — часть II. Достижение основных целей борьбы с болезнями

.

Wkly Epidemiol Rec

1994

;

69

(

5

):

29

31

, 4–5,13.

Национальная комиссия здравоохранения Китайской Народной Республики

.

Руководство по диагностике и лечению болезней рук, ящура и рта (2018)

.

Chin J Viral Dis

2018

;

8

(

05

):

347

52

. 14.

лей

YL

,

Chen

XY

,

Ye

BF

и др.

Применение флуоресцентной количественной ПЦР в реальном времени для экспресс-скрининга энтеровируса болезни рук и ног

.

J Pathog Biol (китайский)

2008

;

3

(

10

):

738

9

. 15.

Ho

M

.

Энтеровирус 71: вирус, его инфекции и вспышки

.

J Microbiol Immunol Infect

2000

;

33

(

4

):

205

16

.

Заметки автора

© Автор (ы) 2019. Опубликовано Oxford University Press для Общества инфекционных болезней Америки. Все права защищены. Для получения разрешения обращайтесь по электронной почте: [email protected]

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Инфекционная причина СД1?

Кредит: Катерина Кон / Научная фотобиблиотека

Развитие диабета 1 типа (СД1) зависит от сложного взаимодействия между генетическими факторами (этап 3) и факторами окружающей среды, которые в конечном итоге приводят к аутоиммунному разрушению β-клеток поджелудочной железы (этапы 7 и 8).Вирусы долгое время считались основными факторами, вызывающими СД1 из окружающей среды (особенно у молодежи), при этом первые исследователи использовали результаты ранних эпидемиологических исследований, показывающих, что заболеваемость имеет сезонный характер и увеличивается после эпидемий энтеровирусов, а последующие исследования показали, что определенные энтеровирусы могут инфицировать β-клетки и играют причинную роль в исследованиях на животных. Именно выделение энтеровируса вируса Коксаки B4 в 1979 году у 10-летнего мальчика, умершего в результате СД1 после гриппоподобного заболевания, привело к поискам вирусной этиологии СД1 (Yoon et al., 1979). Важно отметить, что изолированный вирус может вызывать гипергликемию после инокуляции мышей. Сорок лет спустя, с появлением улучшенных, более чувствительных технологий секвенирования, Vehik et al. предоставили соблазнительные доказательства того, что длительная энтеровирусная инфекция является предвестником развития аутоиммунного диабета у детей раннего возраста.

На протяжении многих лет были вызваны различные механизмы, объясняющие связь между вирусами и аутоиммунными заболеваниями, включая молекулярную мимикрию и непрямую иммунную активацию.В качестве доказательства в поддержку молекулярной мимикрии Atkinson et al. (1994) описали главный Т-клеточный эпитоп β-клеточного фермента глутаматдекарбоксилазы, распознаваемый людьми с T1D, который имеет значительное сходство последовательностей с вирусным пептидом Коксаки. Напротив, Horwitz et al. (1998) представили доказательства, свидетельствующие о том, что диабет, вызванный инфекцией вируса Коксаки, возникает в результате местного воспаления, повреждения тканей и высвобождения островковых антигенов, которые стимулируют аутореактивные Т-клетки. В более позднем исследовании не наблюдалось деструктивного воспаления островков после инфицирования β-клетками, а вместо этого инфекция была связана с дисфункцией β-клеток и инсулитом, опосредованным естественными клетками-киллерами (Dotta et al., 2007). Точные механизмы потенциальной вирусной причинности или вклада в СД1 все еще остаются предметом дискуссий.

Отчет Vehik et al. была одной из серии статей, основанных на исследовании «Экологические детерминанты диабета у молодых» (TEDDY) — крупнейшем многоцентровом проспективном исследовании маленьких детей с генетической предрасположенностью к СД1, целью которого является определение экологических причин СД1. Vehik et al. выполнили мета-геномное секвенирование ежемесячных образцов стула, собранных у новорожденных, до обнаружения островкового аутоиммунитета или T1D вместе с контрольными группами.Они определили энтеровирус B как единственный вирус вирома человека, имеющий значительную связь с островковым аутоиммунитетом. Хотя частота инфицирования энтеровирусом B не различалась между случаями и контрольной группой, у детей с длительным выделением энтеровируса B вероятность развития островкового аутоиммунитета выше. Напротив, инфицирование мастаденовирусом С человека в раннем возрасте было реже у детей, у которых развился островковый аутоиммунитет, чем у тех, у кого его не было, что свидетельствует о защитном эффекте. Наконец, идентификация ассоциации между полиморфизмами в вирусе Коксаки и геном рецептора аденовируса и восприимчивостью к T1D привела авторов к предположению, что конкуренция за связывание рецептора между аденовирусом и вирусом Коксаки обеспечивает защитный эффект аденовируса.Важно отметить, что это исследование было ограничено очень маленькими детьми, на которые приходится только 10–20% всех новых случаев T1D во всем мире, и доказательства того, что энтеровирус B вызывает прямое разрушение β-клеток, все еще отсутствуют.

Исследование TEDDY также позволило впервые детально охарактеризовать микробиом кишечника в отношении СД1. Отчет Vatanen et al. (2018) показали, что микробиомы детей контрольной группы были обогащены генами, связанными с ферментацией и биосинтезом короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs), по сравнению с детьми с T1D, что предполагает защитный эффект SCFAs.Более того, когорта TEDDY предоставила представление о ранней колонизации кишечного микробиома и о влиянии грудного вскармливания, способа родов и других факторов, как описано в сопроводительной статье (Stewart et al., 2018). Хотя между случаями СД1 и контрольной группой наблюдались лишь незначительные различия в составе, причину или следствие невозможно было различить, более высокие уровни Streptococcus sp. и Lactococcus sp. и нижние уровни Akkermansia sp. у младенцев с риском СД1 дает дополнительные указания на участие измененного микробиома в развитии СД1.Выведение вирусной инфекции на передний план этиологии СД1 стимулировало современные подходы, направленные на борьбу с вирусной инфекцией для предотвращения островкового аутоиммунитета.

Дополнительная литература

Yoon, J. W. et al. Выделение вируса из поджелудочной железы ребенка с диабетическим кетоацидозом. N. Engl. J. Med . 300 , 1173–1179 (1979).

Аткинсон, М.А. и др. Клеточный иммунитет к детерминантам, общим для глутаматдекарбоксилазы и вируса Коксаки при инсулинозависимом диабете. J. Clin. Инвестируйте . 94 , 2125–2129 (1994).

Horwitz, M. S. et al. Диабет, вызванный вирусом Коксаки: инициирование случайным повреждением, а не молекулярной мимикрией. Nat. Мед . 4 , 781–785 (1998).

Dotta, F. et al. Инфекция β-клеток вирусом Коксаки B4 и инсулит из естественных клеток-киллеров у недавно развившихся пациентов с диабетом 1 типа. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 5115–5120 (2007).

Ватанен, Т.и другие. Микробиом кишечника человека при диабете типа 1 с ранним началом из исследования TEDDY. Природа 562 , 589–594 (2018).

Stewart, C.J. et al. Временное развитие микробиома кишечника в раннем детстве по данным исследования TEDDY. Природа 562 , 583–588 (2018).

Бах, Ж.-Ф. И Шатено, Л. Гипотеза гигиены: объяснение увеличения частоты инсулинозависимого диабета. Cold Spring Harb. Перспектива. Мед . 2 , а007799 (2012).

Исследования связывают вирус «наезд и беги» с разрушительным, но редким заболеванием, похожим на полиомиелит.

Фотография EV-D68, подозреваемого в возникновении АСМ, с помощью электронного микроскопа. Фото: Синтия С. Голдсмит, Итин Чжан / CDC

Недавнее исследование, показывающее более сильную связь между энтеровирусом и полиомиелитным заболеванием, называемым острым вялым миелитом, привело к тому, что Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний начал работу над вакциной EV-D68. Режиссер Энтони Фаучи рассказывает Axios.

Почему это важно: Разрушительное заболевание AFM, хотя и редко, внезапно поражает детей, вызывая резкую мышечную слабость, паралич, а иногда и смерть. Исследователи пытались выяснить его причину — и, хотя это еще не окончательно, связь с энтеровирусом D68 стала сильнее, в том числе благодаря новому исследованию в рецензируемом журнале mBio .

Что нового: С помощью нового инструмента ученые обнаружили больше следов вируса в этом исследовании, которое финансировалось NIAID.

«Это — беглый вирус. Он приходит, делает свои плохие дела и оставляет [пока] свои антитела повсюду».
— Энтони Фаучи

Фон: С тех пор, как Центры по контролю и профилактике заболеваний начали отслеживать АСМ в 2014 году, было подтверждено 574 пациента, в основном дети, которые часто сообщали о респираторных или желудочно-кишечных заболеваниях за несколько недель до нападения.

  • Всплески случаев AFM, как правило, происходили во время вспышек EV-D68 и EV-A71, что заставляло подозревать эти вирусы как играющие роль.Однако в большинстве предыдущих исследований не удалось обнаружить значительных количеств вируса в спинномозговой жидкости, несмотря на то, что некоторые из них показали, что у 40% пациентов были доказательства наличия РНК энтеровируса в других образцах.
  • В предварительном отчете, опубликованном в прошлом месяце в журнале BioRxiv , который не рецензируется, использовались различные методы, но также были обнаружены более высокие уровни антител от энтеровирусов в спинномозговой жидкости детей, перенесших АСМ.
  • Наличие вируса в спинномозговой жидкости указывает на более сильную связь с заболеванием, которое влияет на серое вещество спинного мозга.
  • Заболевание достигает пика каждые два года (2014, 2016, 2018). На 2019 год CDC подтвердил 13 случаев заболевания в 8 штатах.

Что они сделали: В исследовании mBio изучалась спинномозговая жидкость пациентов с АСМ и сравнивалась их с пациентами без АСМ с другими заболеваниями центральной нервной системы — в поисках обоих генетических.

  • Они сначала протестировали образцы 14 пациентов с AFM и 5 пациентов без AFM с помощью высокочувствительной системы вирусного генетического секвенирования.
  • Затем они искали более косвенные доказательства инфекций EV, разработав микрочиповый анализ для обнаружения антител от любой энтеровирусной инфекции человека. Они протестировали те же 14 образцов АСМ и сравнили их с 11 пациентами, не получавшими АСМ.

Что они нашли:

  • Первоначальный генетический тест обнаружил РНК энтеровируса только в 1 взрослом случае AFM и 1 не-AFM случае.
  • Но, второй тест показал, что примерно 79% из них имели антитела к энтеровирусам — «значительно выше», чем в контроле, говорит Фаучи.
  • Хотя большинство людей подвергаются воздействию EV-D68 и EV-D71 в какой-то момент, что приводит к образованию антител, у большинства из них антитела отсутствуют в спинномозговой жидкости, добавляет он.

Что дальше: Связь между EV-D68 и AFM настолько сильна, что NIAID находится на очень ранних стадиях разработки вакцины против него, говорит Фаучи Axios. «Мы могли бы начать прямо сейчас».

Подробнее:

Примечание редактора: эта статья была обновлена, чтобы уточнить, что исследование mBio на 100% финансировалось NIAID и не основывалось на предварительных результатах, опубликованных в BioRxiv.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.