Функции прогестерона: Описание ПРОГЕСТЕРОН показания, дозировки, противопоказания активного вещества PROGESTERONE

Содержание

Анализ на прогестерон

В связи с высокой загруженностью телефонной линии, значительно увеличилось время ожидания ответа оператора.

Рейтинг статьи:  4,73 (87)

Что такое прогестерон (Progesterone)?

Это женский половой гормон необходимый для нормального течения менструальных циклов и беременности. Он продуцируется желтым телом (эндокринной железой), развивающейся в яичнике из фолликула после высвобождения яйцеклетки (овуляции). Некоторое количество образуется также в надпочечниках, семенниках. После оплодотворения основным продуцентом прогестерона является плацента. Прогестерон подготавливает эндометрий матки для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

В дальнейшем прогестерон способствует сохранению беременности, подавляя активность мускулатуры матки, стимулируя развитие матки, подавляя реакции отторжения плодного яйца. Таким образом, биологическое действие прогестерона в организме женщины сводится к возможности наступления беременности и обеспечению её сохранения.

Вне беременности секреция прогестерона начинает возрастать в предовуляторном периоде, достигая максимума в середине лютеиновой фазы, возвращаясь к исходному уровню в конце цикла. Содержание прогестерона в крови беременной женщины увеличивается, повышаясь в 2 раза к 7 — 8 неделе, а затем возрастая постепенно до 37 — 38 недель.

Показания к назначению анализа:

  •  выявление причин нарушений менструального цикла, в том числе дифференциальная диагностика различных видов аменореи;
  •  выявление причин бесплодия;
  •  выявление причин дисфункциональных маточных кровотечений;
  •  оценка состояния плаценты во второй половине беременности;
  •  дифференциальная диагностика истинного перенашивания беременности.

Когда уровень прогестерона повышен?

  •  Дисфункциональные маточные кровотечения с удлинением лютеиновой фазы.
  •  Некоторые виды вторичной аменореи.
  •  Дисфункция фето-плацентарного комплекса.
  •  Замедленное созревание плаценты.
  •  Нарушение выведения прогестерона при почечной недостаточности.
  •  Прием таких препаратов как: кломифен, кортикотропин, кетоконазол, мифепристон, прогестерон и его синтетические аналоги, тамоксифен, вальпроевая кислота.

Когда уровень прогестерона понижен?

  •  Хроническое воспаление внутренних половых органов.
  •  Персистенция фолликула (гиперэстрогения).
  •  Ановуляторные дисфункциональные маточные кровотечения (снижение секреции прогестерона во 2-й фазе менструального цикла).
  •  Различные формы первичной и вторичной аменореи.
  •  Угроза прерывания беременности эндокринного генеза.
  •  Плацентарная недостаточность.
  •  Задержка внутриутробного развития плода (концентрация прогестерона в крови беременной на уровне или несколько меньше нижнего значения недельной нормы на протяжении всей беременности).
  •  Истинное перенашивание.
  •  Прием таких препаратов, как ампициллин, карбамазепин, ципротерон, даназол, эпостан, эстриол, гозерелин, леупромид, пероральные контрацептивы, фенитоин, правастатин, простагландин F2.

Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов. При сохраненном м/цикле на 22-23 д. м/ц, если другие сроки не указаны врачом. !ВАЖНО для установления соответствующих норм указывать срок беременности и постменопаузу(при наличии).

Срок выполнения

1-2 дня

Тип биоматериала

кровь венозная

Цена услуги

410 руб

Процедура взятия биоматериала оплачивается отдельно и зависит от типа материала:

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (кровь)

110 руб

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (отделяемое мочеполовых органов)

130 руб

Взятие биоматериала в процедурном кабинете (отделяемое уха, глаза, верхних дыхательных путей)

70 руб

Взятие биоматериала на коронавирус (соскоб из ротоглотки, соскоб из носоглотки)

210 руб

Используя сайт gemohelp. ru, вы соглашаетесь с использованием файлов cookie

Что такое прогестерон и зачем он нам нужен

Что такое прогестерон

Прогестерон — это один из двух ключевых женских гормонов (вторым является эстроген). Это стероидный гормон, то есть такой, который активно регулирует работу человеческого организма.

Основная задача прогестерона — подготовить матку к беременности, дать оплодотворённой яйцеклетке возможность закрепиться и начать развиваться в будущего человека.

Но гормон важен не только для женщин. Небольшое количество прогестерона вырабатывается и у мужчин.

Зачем нужен прогестерон

Женщинам

Уровень этого стероидного гормона в организме нестабилен. Он то повышается, то снижается. И это нормально, поскольку таким образом организм управляет сразу несколькими важнейшими процессами.

Вот для чего женское тело использует прогестерон.

Для зачатия

Этот процесс регулируется и прогестероном, и эстрогеном в равной мере. В первой (фолликулярной) фазе женского менструального цикла, которая начинается со старта месячных и длится вплоть до овуляции, доминирует эстроген, а прогестерон находится на низком уровне. Так продолжается вплоть до овуляции.

Как только яйцеклетка высвобождается из яичника, в нём формируется временная эндокринная железа — так называемое жёлтое (лютеиновое) тело. Начинается лютеиновая фаза цикла, когда жёлтое тело активно производит прогестерон.

Уровень этого гормона резко повышается. Это приводит к утолщению эндометрия — слизистой оболочки матки, которая после успешного зачатия принимает в себя плодное яйцо. Также прогестерон блокирует возможные сокращения матки, чтобы она не вытолкнула из себя подготовленный рыхлый эндометрий.

Если беременность не наступает, жёлтое тело гибнет. Уровень прогестерона падает, матка выталкивает из себя потерявший гормональную поддержку эндометрий — возникает менструация.

Для развития беременности

Если яйцеклетка была оплодотворена и закрепилась в матке, жёлтое тело получает сигнал, что нужно продолжать работу и производить прогестерон. Уровень гормона остаётся высоким, под его действием активно развиваются кровеносные сосуды, которые питают и эндометрий, и опустившееся в него плодное яйцо.

Жёлтое тело погибает примерно через 16–18 недель, но удерживать уровень прогестерона начинает сформировавшаяся плацента.

Для запуска родов

Незадолго до родов производство прогестерона снижается. Это приводит к тому, что матка начинает сокращаться. Запускается процесс рождения ребёнка.

Для начала лактации

Высокий уровень прогестерона подавляет выработку пролактина — гормона, ответственного за производство грудного молока. Как только прогестерон снижается, начинается лактация.

Мужчинам

За выработку прогестерона у мужчин отвечают надпочечники.

В мужском организме этот гормон не играет столь важной роли, как в женском, поэтому его уровень относительно стабилен. Однако прогестерон всё равно необходим: он участвует в созревании сперматозоидов, выработке некоторых других гормонов, влияет на качество сна, работу сердца, почек, иммунной и нервной систем, а его недостаток может привести к набору веса.

Зачем надо определять уровень прогестерона

Анализ крови на прогестерон бывает необходим в таких случаях:

  • Если женщине не удаётся забеременеть. Врач может назначить анализ на прогестерон несколько раз в течение месячного цикла, чтобы убедиться, что овуляция и лютеиновая фаза наступают вовремя и проходят нормально.
  • Когда надо точно установить, что овуляция произошла. Это важно, например, если врачи специально стимулировали выход яйцеклетки из яичника с помощью медикаментов.
  • Когда есть подозрение на внематочную беременность или угрозу выкидыша.
  • Если присутствует опасность преждевременных родов. В этом случае анализ на прогестерон беременной делают регулярно, раз в несколько дней. Если вдруг уровень гормона начнёт снижаться, женщине назначат заместительную терапию — приём синтетического прогестерона.
  • При аномальных маточных кровотечениях у небеременных женщин.
  • При аменорее (отсутствии менструации).
  • Если есть подозрение на заболевания надпочечников у мужчин.

Какова норма прогестерона

Норма прогестерона для мужчин составляет менее 20 нг/мл.

У женщин ситуация сложнее. Нормальный уровень гормона зависит от фазы месячного цикла или срока беременности.

  • В первой половине менструального цикла до овуляции: менее 0,89 нг/мл.
  • В период овуляции: менее 12 нг/мл.
  • После овуляции: 1,8–24 нг/мл.
  • В первом триместре беременности: 11–44 нг/мл.
  • Во втором триместре беременности: 25–83 нг/мл.
  • В третьем триместре беременности: 58–214 нг/мл.

Учитывайте, что диапазон нормальных значений может различаться — это зависит от конкретной лаборатории и тех реактивов, которые в ней используются. И в любом случае результаты анализа на уровень прогестерона может оценивать только ваш лечащий врач. Самодиагностика и тем более самолечение недопустимы.

Читайте также 🩺💊🌸

Российские биологи изучили состав рецепторов прогестерона

Сотрудники биологического факультета МГУ имени М. В.Ломоносова совместно с учеными из Института молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН и из Центра высоких технологий «ХимРар» изучили состав рецепторов прогестерона у человека. Результаты исследования были опубликованы в журнале The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology.

Прогестерон — стероидный гормон, который помимо главной функции сохранения беременности выполняет в организме много других важных функций, действуя через разные типы рецепторов. Состав рецепторов и сенсоров различается в клетках разных тканей. Эффекты этого гормона на пролиферацию, то есть размножение различных клеток, могут быть как стимулирующими, так и ингибирующими, в зависимости от фенотипа клетки.

«Мы впервые изучили состав рецепторов прогестерона в клетках аденокарциномы поджелудочной железы человека и выявили ингибирующее действие этого стероида на пролиферацию этих клеток. Судя по нашим данным, ингибирующее действие осуществляется через мембранные рецепторы прогестерона», — рассказала один из авторов статьи, старший научный сотрудник лаборатории эндокринологии кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ имени М. В. Ломоносова Татьяна Щелкунова.

В ходе работы ученые использовали такие методы, как культивирование клеток, иммуноблоттинг, выделение РНК, синтез кДНК, полимеразная цепная реакция в реальном времени, радиолигандный анализ, МТТ-тест на пролиферацию, статистический анализ.

«В дальнейшем предполагается, что среди новых синтезированных стероидов мы обнаружим соединения, которые взаимодействуют только с мембранными рецепторами прогестерона и оказывают избирательное ингибирующее действие на пролиферацию опухолевых клеток. При этом не будут активироваться классические ядерные рецепторы и другие сенсоры прогестерона, а значит, не будут проявляться осуществляемые через них нежелательные эффекты этого гормона», — отметила Татьяна Щелкунова.

Пресс-релизы о научных исследованиях, информацию о последних вышедших научных статьях и анонсы конференций, а также данные о выигранных грантах и премиях присылайте на адрес [email protected]

ХГЧ (хорионический гормон человека)* в медицинском центре «Академия здоровья»

Стоимость услуги

320р

Альфа-субъединица идентична с альфа-субъединицами гормонов гипофиза ТТГ, ФСГ и ЛГ.

Бета-субъединица (β-ХГЧ) (определить их может анализ на гормоны) — уникальна. Уровень бета-ХГЧ крови уже на 6 — 8 день после зачатия позволяет диагностировать беременность (концентрация β-ХГЧ в моче достигает диагностического уровня на 1 — 2 дня позже, чем в сыворотке крови). В первом триместре беременности ХГЧ обеспечивает синтез прогестерона и эстрогенов, необходимых для поддержания беременности, жёлтым телом яичника. ХГЧ действует на жёлтое тело подобно лютеинизирующему гормону, то есть поддерживает его существование. Это происходит до тех пор, пока комплекс «плод-плацента» не приобретет способность самостоятельно формировать необходимый гормональный фон. У плода мужского пола ХГЧ стимулирует клетки Лейдига, синтезирующие тестостерон, необходимый для формирования половых органов по мужскому типу. Синтез ХГЧ осуществляется клетками трофобласта после имплантации эмбриона и продолжается в течение всей беременности. При нормальном течении беременности, в период между 2 — 5 неделями беременности содержание β-ХГЧ удваивается каждые 1,5 суток.
Пик концентрации ХГЧ приходится на 10 — 11 неделю беременности, затем его концентрация начинает медленно снижаться. При многоплодной беременности содержание ХГЧ увеличивается пропорционально числу плодов. Пониженные концентрации ХГЧ могут говорить об эктопической беременности или угрожающем аборте. Определение содержания ХГЧ в комплексе с другими тестами (альфа-фетопротеином и свободным эстриолом на 15 — 20 неделях беременности, так называемый «тройной тест») используется в пренатальной диагностике для выявления риска отклонений развития плода. Помимо беременности, ХГЧ используется в лабораторной диагностике в качестве онкомаркёра опухолей трофобластной ткани и герминативных клеток яичников и семенников, секретирующих хорионический гонадотропин. ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) – особый гормон беременности, являющийся важным показателем развития беременности и её отклонений. Хорионический гонадотропин вырабатывают клетки хориона (оболочки зародыша) сразу после его прикрепления к стенке матки.
На основании анализа крови на хорионический гонадотропин врач определяет присутствие в организме хориальной ткани, а значит, и наступление беременности у женщины. Когда можно проводить исследование на определение уровня ХГЧ? Определение уровня хорионического гонадотропина в крови является наиболее достоверным методом определения беременности на ранних сроках. Хорионический гонадотропин появляется в организме женщины c 5- 6 дня с момента оплодотворения. Распространенный экспресс-тест на беременность, которым может воспользоваться каждая женщина в домашних условиях, также основан на определении хорионического гонадотропина в моче, но необходимый уровень данного гормона в моче для диагностирования беременности достигается на несколько дней позже. При отсутствии какой-либо патологии, в первые недели беременности уровень гормона удваивается каждые 2 дня, а максимальная концентрация его достигается к 10-11 неделям беременности. После 11 недели уровень гормона постепенно идет к снижению.
Повышение уровня хорионического гонадотропина при беременности может происходить при: многоплодии; токсикозе, гестозе; сахарном диабете матери; патологиях плода, синдроме Дауна, множественных пороках развития; неправильно установленном сроке беременности; приеме синтетических гестагенов и т. д.. Повышенные значения можно также увидеть в течение недели при сдаче анализа после проведенной процедуры прерывания беременности. Высокий уровень гормона после миниаборта указывает на прогрессирующую беременность. Низкий уровень хорионического гонадотропина при беременности может означать неправильную постановку срока беременности или быть признаком серьезных нарушений, таких как: внематочная беременность; неразвивающаяся беременность; задержка в развитии плода; угроза самопроизвольного аборта; хроническая плацентарная недостаточность; гибель плода (во II-III триместре беременности). Определение уровня хорионического гонадотропинавходит в тройной тест-исследование, по результатам которого можно судить о наличии некоторых аномалий развития плода, но точный диагноз поставить нельзя.
Исследование лишь позволяет выявить женщин, составляющих группу риска. В этом случае женщинам необходимо будет произвести серьезное дополнительное обследование. Помимо установления факта наступления беременности, по количественному определению уровня данного гормона можно судить о характере течения беременности, о наличии многоплодной беременности. Самой важной задачей хорионического гонадотропина является поддержание самой беременности. Под его контролем происходит синтез основных гормонов беременности: эстрогенов и прогестерона. В первом триместре, до полного формирования плаценты (до 16 недель), хорионический гонадотропин поддерживает нормальную функциональную активность желтого тела, а именно, выработку прогестерона. Другая важная функция хорионического гонадотропина заключается в стимуляции овуляции и поддержании жизнеспособности желтого тела. Помимо диагностики ранних сроков беременности, хорионический гонадотропин определяют:  у женщин —  для выявления аменореи; исключения возможности внематочной беременности; для оценки полноты искусственного аборта; для динамического наблюдения за беременностью; при угрозе выкидыша и подозрениях на неразвивающуюся беременность; для диагностики опухолей – хорионэпителиомы, пузырного заноса; для пренатальной диагностики пороков развития плода; у мужчин — для диагностики опухолей яичек. Смотрите также: ХГЧ –В (бета хорионический гонадотропин человека)

Тест на прогестерон — надежный способ предсказать овуляцию у собак

Фаза

Содержание прогестерона

Рекомендуемые действия

Анэструс/ проэструс

<1.0 нг/мл
(<3.2 нмоль/л)

Повторный тест через 2–4 дня

 

Перед ЛГ*-всплеском

1. 0–1.9 нг/мл
(3.2–6.3 нмоль/л)

Повторный тест через 2–3 дня

 

ЛГ-всплеск

2.0–3.0 нг/мл
(6.4–9.5 нмоль/л)

Повторный тест через 1–2 дня

 

После ЛГ-всплеска/ предовуляция

3. 1–4.9 нг/мл
(9.6–15.8 нмоль/л)

Повторный тест через 1–2 дня

 

Овуляция или около овуляции

5.0–12.0 нг/мл
(15.9–38.2 нмоль/л)

Определить график спаривания

 

Физиология, прогестерон — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Прогестерон представляет собой эндогенный стероидный гормон, который обычно вырабатывается корой надпочечников, а также гонадами, состоящими из яичников и яичек. Прогестерон также секретируется желтым телом яичников в течение первых десяти недель беременности, а затем плацентой на более поздней стадии беременности. Преобразование выработки прогестерона из желтого тела в плаценту обычно происходит после десятой недели.[1] Молекула прогестерона является производным холестерина и выполняет многочисленные функции в организме человека, особенно в репродуктивной системе.[2] В этой статье делается попытка рассмотреть функцию, физиологию, клинические показания и соответствующую информацию о прогестероне.

Вопросы беспокойства

Вопросы беспокойства, связанные с прогестероном, могут привести к:

  • Менструальные неровности

  • 1

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Прогестерон играет жизненно важную роль в поддержании матки во время беременности. Таким образом, важная проблема, связанная с потерей этого стероидного гормона , связана с выкидышем и преждевременными родами. Одной из основных обязанностей прогестерона на протяжении всей беременности является поддержание сниженного уровня тонуса сосудов в миометрии. Прогестерон также влияет на выработку медиаторов воспаления, таких как Т-клетки человека, в полости матки. Таким образом, потеря прогестерона приводит к увеличению сократимости миометрия в сочетании с уменьшением способности бороться с иммунологическими угрозами, что в конечном итоге приводит к более высокому риску выкидыша и преждевременных родов.[3] Потеря прогестерона также связана со снижением фертильности, повышенной гиперплазией эндометрия и последующим риском неоплазии эндометрия. Во время второй фазы менструального цикла действие прогестерона приводит к пролиферации эндотелиальной выстилки в эндометрии, что приводит к утолщению стенки эндометрия. Результатом является увеличение толщины и площади поверхности эндометрия, в которой может произойти имплантация. Патогенез бесплодия при низком уровне прогестерона связан с потерей этих необходимых изменений эндометрия, что приводит к нарушению способности эндометрия обеспечивать правильную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.[4] Потеря прогестерона во время менструального цикла также приводит к отложению непротиворечивого эстрогена в матке, что является распространенным фактором риска гиперплазии эндометрия, что может привести к раку эндометрия.

В отличие от дефицита прогестерона, патологии, связанные с избыточным количеством прогестерона, такие как гранулезоклеточные опухоли и рак молочной железы, также вызывают озабоченность. Половой тяж дает начало клеткам гранулезы, которые регулируют свои эффекты с помощью различных сигнальных путей.Показано, что гранулезоклеточные опухоли секретируют высокие уровни эстрогена и прогестерона. Эти опухоли также демонстрируют высокую экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона.[5] Гранулезноклеточные опухоли связаны с тельцами Калла-Экснера, которые представляют собой гранулезные клетки, которые визуализируются гистологически и, по-видимому, представляют неопластический процесс образования базальной мембраны. Последствия стромального поражения полового тяжа, такие как гранулезоклеточные опухоли, могут привести к гиперплазии эндометрия и постменопаузальным кровотечениям.

Клеточный

Молекулы прогестерона образуются в процессе стероидогенеза. В то время как биосинтетический путь выработки прогестерона завершается независимо от органа, вырабатывающего стероиды, конкретное подмножество и количество любого данного стероидного гормона зависят от ферментативной экспрессии каждого соответствующего органа. Например, хотя и гонады, и яичники выполняют стероидогенез, эти органы различаются по экспрессии специфических ферментов, что приводит к выработке уникальных и различных уровней гормонов, таких как прогестерон.Прогестерон, как и все стероидные гормоны, образуется из холестерина и уникально состоит из 21 атома углерода. Все такие стероидные гормоны состоят из циклопентан-пергидро-фенантреновой цепи, состоящей из 17 углеродных молекул, образующих четыре кольца.[7]

В качестве стероидного гормона прогестерон действует путем связывания с ядерным рецептором, расположенным в цитоплазме клетки. При связывании в цитоплазме прогестерон подвергается димеризации с последующей транслокацией в ядро, где он может связываться с цепью ДНК.Связывание прогестерона с ДНК внутри ядра обеспечивает последующую регуляцию экспрессии генов. Этот стероидный гормон в основном связывается с рецепторами прогестерона (PGR), расположенными по всему телу, обычно встречающимися в виде трех изоформ рецепторов прогестерона: PR-A, PR-B и PR-C. Существует антагонистическая связь между рецепторами PR-A и PR-B. PR-A может ингибировать транскрипцию ДНК, индуцированную PR-B, а также рецептором эстрогена.[7] PR-A и PR-B похожи по составу, за исключением того, что PR-B имеет дополнительные 164 аминокислоты (он также известен как AF-1), что придает PR-B уникальную функцию.Хотя PR-A и B имеют общий домен AF-1, оказывается, что добавление домена AF-3 ингибирует способности антагониста AF-1, позволяя повысить активность PR-B. PR-C не обладает способностью связываться как с AF-1, так и с ДНК; однако он все еще может димеризоваться с другими рецепторами и связываться со своим лигандом. [8]

Развитие

Прогестерон играет важную роль во время нормального менструального цикла. Менструальный цикл в целом делится на две последовательные фазы, начиная с фолликулярной фазы, также известной как пролиферативная фаза, за которой следует лютеиновая фаза.Каждая фаза менструации требует определенного набора гормонов, чтобы обеспечить нормальное течение данного цикла. Повышение уровня прогестерона, особенно в менструальном цикле, происходит из-за инициации всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла ближе к концу фолликулярной фазы. Это повышение уровня прогестерона в середине цикла также способствует повышению уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)[9].

В конце всплеска ЛГ и ФСГ менструальный цикл начинает лютеиновую фазу, во время которой прогестерон подготавливает эндометрий в матке женщины к приему и питанию оплодотворенной яйцеклетки, также известной как имплантация во время лютеиновой фазы.[2] Увеличение пульсирующего прогестерона вызывает рост капилляров. Созревание капилляров позволяет им проникать в гранулезный слой клеток, вызывая значительное усиление васкуляризации в эндометрии и усиление кровотока. Если имплантации нет, уровень прогестерона снижается, вызывая отторжение эндометрия, что приводит к кровотечению в результате скручивания и сужения спиральных артериол.[9][4]

Однако, если имплантация все же произойдет, то уровень прогестерона останется повышенным, что приведет к торможению отторжения эндометрия и последующему переходу на роль поддержания беременности.Во время беременности прогестерон играет две ключевые роли: ингибирует лактацию и снижает способность миометрия сокращаться за счет метаболитов, которые действуют через рецепторы ГАМК.[10] Уменьшение сокращения матки прогестероном играет важную роль в обеспечении того, чтобы имплантация и развитие происходили должным образом, одновременно подавляя преждевременное изгнание плода. После рождения уровень прогестерона падает, а торможение прогестероном по обратной связи устраняется, что способствует лактации. [2]

Вовлеченные системы органов

Помимо поддержания эндометрия во время беременности и васкуляризации эндометрия во время овуляции, прогестерон также играет роль в формировании костей. Процесс резорбции и образования новой кости требует гормонов, таких как эстрадиол и прогестерон, а также костеобразующих клеток, таких как остеобласты. Прогестерон увеличивает процесс формирования кости, стимулируя рост остеобластов, опосредованный Р-4-рецептором, во время начала моделирования кости.[11] Этот процесс формирования представляет собой баланс между эстрадиолом, который быстро резорбирует кость, и прогестероном, который медленно формирует кость. В свою очередь, обнаружение нарушений овуляции из-за дефицита прогестерона приводит к низким уровням P4 и последующему снижению способности достигать пиковой минеральной плотности костей.

Прогестерон также играет ключевую роль в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Во время лютеиновой фазы гипоталамус высвобождает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который действует на железу, называемую передней долей гипофиза. В ответ на это высвобождение ГнРГ передняя доля гипофиза высвобождает ФСГ и ЛГ, которые впоследствии воздействуют на гонады. В женских яичниках это высвобождение ФСГ и ЛГ на половых железах вызывает высвобождение прогестерона. Избыточное количество прогестерона вызовет ингибирование отрицательной обратной связи в каждом предшествующем органе, что приведет к прекращению высвобождения гормонов. Этот процесс позволяет регулировать уровень гормонов. Аномалии этой оси приводят к нарушению регуляции уровня гормонов, влияющих на многочисленные системы органов и нижележащие гормоны в организме.

Хотя прогестерон в первую очередь связан с репродуктивной системой, он также играет функциональную роль в нейроэндокринной оси. Прогестерон может демонстрировать нейропротекторные факторы как в центральной, так и в периферической нервной системе, влияя на процессы миелинизации и регуляцию пластичности астроглии. Кроме того, прогестерон способствует выживанию нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз. Эти эффекты обусловлены экспрессией рецепторов прогестерона, расположенных по всей нервной системе.[12]  

Функция

Прогестерон в первую очередь известен как гормон беременности у женщин, и большая часть его функций связана с поддержанием беременности, в частности, за счет подготовки эндометрия, уменьшения сокращений миометрия к имплантации, стимуляции беременности и подавления лактации во время беременности. [2] Он также играет роль в менструальном цикле, вызывая рост и развитие капилляров в результате увеличения васкуляризации и кровотока. Прогестерон дополнительно вызывает увеличение слизистой оболочки шейки матки, в результате чего возникает барьер, препятствующий проникновению сперматозоидов.Свойства повышенной секреции прогестерона слизью обеспечивают клинически значимое использование прогестин-зависимых противозачаточных средств. Утолщение слизистой оболочки шейки матки под действием прогестерона также играет важную роль во врожденном иммунитете, создавая барьер для угрожающих инфекций и секретируя иммунные клетки, такие как лейкоциты. [13] У мужчин прогестерон способствует спермиогенезу и синтезу андрогенов.[2]

Прогестерон также изучался в отношении его защитного действия при различных неврологических расстройствах, остеопорозе, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и остеопорозе.[14] В нервной системе прогестерон играет роль в пролиферации миелина, тогда как в костно-мышечной системе этот стероидный гормон взаимодействует с эстрогеном, формируя равновесие для максимальной минеральной плотности костей. Связь между рецепторами прогестерона и доброкачественной гиперплазией предстательной железы подтверждается экспрессией рецепторов прогестерона в простате.

Механизм действия

Прогестерон – это стероидный гормон; таким образом, его механизм очень похож на другие стероидные гормоны организма, такие как эстроген и глюкокортикоиды, которые используют внутриклеточные рецепторы для своего метода действия.Благодаря липофильной природе прогестерона он может легко проникать через мембрану клетки-мишени, связываться с рецепторами прогестерона, расположенными в цитоплазме, и активировать их. Этот комплекс прогестерона и рецептора затем транспортируется к ядру и связывается с ДНК, особенно вблизи промоторных областей генов, которые содержат энхансеры, содержащие элементы гормонального ответа. Это связывание комплекса с промотором может либо усиливать, либо подавлять транскрипцию, что в конечном итоге изменяет продукцию белков.[12]

Сопутствующее обследование

Почти всегда женщины, которые испытывают проблемы на ранних сроках беременности, такие как вагинальное кровотечение или боль в животе, приходят в клинику для консультации. Клиницист может назначить тест на прогестерон, и уровни прогестерона могут свидетельствовать о многих вещах. В частности, низкий уровень прогестерона может указывать на серьезную проблему, поскольку дефицит этого гормона обычно коррелирует с выкидышами или внематочной беременностью. Высокий уровень прогестерона обычно свидетельствует об успешной беременности и может также указывать на то, что овуляция произошла.[15][16] 

Чтобы убедиться, что овуляция произошла, можно измерить прогестерон в сыворотке или его метаболит в моче. Уровень прогестерона в сыворотке >3 нг/мл в лютеиновую фазу указывает на то, что произошла овуляция.[16]

Наконец, еще один тест с прогестероном называется прогестин-тестом. В этом тесте пациенту вводят экзогенный прогестерон (например, медроксипрогестерон). Затем введение прогестерона прекращают, и в нормальных условиях должно возникнуть кровотечение отмены.Однако, если кровотечение отмены не происходит, в основе могут быть три возможные причины: недостаточно эстрогена для роста эндометрия, повреждение эндометрия или блокировка оттока крови.[17]

Патофизиология

Рак молочной железы

Рак молочной железы часто классифицируется как положительный по рецепторам эстрогена (ER+), положительный по рецепторам прогестерона (PR+) или ER+/PR+. Эффекты прогестерона, а также эстрогена в ткани молочной железы тесно связаны с ростом молочной железы.Таким образом, активация этих рецепторов в ткани молочной железы может увеличить пролиферацию клеток в молочной железе за счет увеличения количества клеток молочной железы в фазе G2/M, что приводит к повышенному риску развития рака молочной железы. [18] Прогестерон также играет роль в повышении уровня молекул, которые играют важную роль в путях передачи сигналов, таких как EGFR, что еще больше повышает риск развития рака молочной железы из-за сенсибилизации этих пролиферативных процессов.[19]

Рак яичников

Прогестерон может оказывать как защитное, так и пролиферативное действие на клетки яичников.Что касается неоплазии яичников, уровень прогестерона связан косвенно, так что чем выше уровень прогестерона, тем ниже риск развития рака яичников. Такие случаи, как беременность, использование оральных контрацептивов и кормление грудью, связаны с повышенным уровнем прогестерона и снижением риска рака яичников. И наоборот, пожилой возраст, более раннее начало менструации и ановуляторные циклы связаны с повышенным риском развития рака яичников из-за низкого уровня прогестерона.Экспрессия рецептора прогестерона также играет роль в развитии рака яичников. Экспрессия рецептора прогестерона B (PR-B) связана с раком яичников в большей степени, чем рецептора прогестерона A PR-A. PR-B действует через фактор транскрипции, известный как FOXO1, который индуцирует p21.[20]

Клиническое значение

Прогестерон может быть полезен для выявления различных клинических осложнений и диагнозов. Часто прогестерон комбинируют с эстрогеном для использования в качестве противозачаточного средства и регулируют сроки беременности или вызывают кровотечение отмены.[8][21][8] Его также можно использовать для лечения вторичной аменореи, ановуляции и гиперплазии эндометрия. Дисфункциональные вагинальные кровотечения, особенно возникающие у подростков или женщин в постменопаузе, часто можно лечить введением прогестерона.[21] Эти показания связаны с репродуктивными эффектами прогестерона; однако прогестерон можно использовать и для нерепродуктивных целей. Например, клиницисты использовали его для лечения гипертонии и ХОБЛ. Кроме того, есть ссылки на его использование для лечения наркотической зависимости, особенно от кокаина и никотина.[2][21]

Длительное клиническое применение прогестерона может вызвать один или несколько побочных эффектов. Некоторые распространенные побочные эффекты включают[21]: 

Ссылки

1.
Кумар П., Магон Н. Гормоны при беременности. Niger Med J. 2012 Oct; 53(4):179-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3640235] [PubMed: 23661874]
2.
Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований. Exp Clin Psychopharmacol. 2007 г., 15 октября (5): 427–444. [PubMed: 17924777]
3.
Араб Х., Альхарби А.Дж., Орайф А., Сагр Э., Аль-Мадани Х., Абдулджаббар Х., Баджоух О.С., Фаден Ю., Сабр Ю. Роль прогестагенов в угрожающем и идиопатическом рецидивирующем выкидыше. Int J Женское здоровье. 2019;11:589-596. [PMC free article: PMC6848983] [PubMed: 31807086]
4.
Deligdisch L. Гормональная патология эндометрия. Мод Патол. 2000 март; 13(3):285-94. [PubMed: 10757339]
5.
Шуберт Т.Е., Стоер Р., Хартманн А., Шене С., Лёбеленц М., Микуз Г.Гранулезноклеточная опухоль яичка взрослого типа с гетерологичным саркоматозным компонентом: клинический случай и обзор литературы. Диагност Патол. 2014 03 июня; 9:107. [Бесплатная статья PMC: PMC4100032] [PubMed: 24894598]
6.
Masserdotti C, De Lorenzi D, Gasparotto L. Цитологическое обнаружение телец Call-Exner в клеточных опухолях Сертоли у 2 собак. Ветеринар Клин Патол. 2008 март; 37(1):112-4. [PubMed: 18366553]
7.
Taraborrelli S. Физиология, производство и действие прогестерона.Acta Obstet Gynecol Scand. 2015 ноябрь; 94 Приложение 161: 8-16. [PubMed: 26358238]
8.
Wetendorf M, DeMayo FJ. Сигнализация рецептора прогестерона в инициации беременности и сохранении здоровой матки. Int J Dev Biol. 2014;58(2-4):95-106. [Бесплатная статья PMC: PMC4413906] [PubMed: 25023675]
9.
Reed BG, Carr BR. Нормальный менструальный цикл и контроль овуляции. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hershman JM, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W , Лаферрер Б. , Леви М., МакГи Э.А., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пурнелл Дж., Сахай Р., Сингер Ф., Сперлинг М.А., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П., редакторы.Эндотекст [Интернет]. MDText.com, Inc.; Южный Дартмут (Массачусетс): 5 августа 2018 г. [PubMed: 25
2]
10.
Putnam CD, Brann DW, Kolbeck RC, Mahesh VB. Ингибирование сократительной способности матки прогестероном и метаболитами прогестерона: опосредование системами рецепторов прогестерона и гамма-аминомасляной кислоты А. Биол Репрод. 1991 г., август; 45 (2): 266–72. [PubMed: 1664743]
11.
Prior JC. Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин. Климактерический.2018 августа; 21 (4): 366-374. [PubMed: 29962257]
12.
Зубельдиа-Бреннер Л., Роселли К.Е., Рекабаррен С.Е., Гонсалес Денисель М.С., Лара Х.Э. Влияние стероидных гормонов на развитие и функционирование на нейроэндокринную ось и спинной мозг. J Нейроэндокринол. 28 (7) июля 2016 г. [бесплатная статья PMC: PMC4956521] [PubMed: 27262161]
13.
Chappell CA, Rohan LC, Moncla BJ, Wang L, Meyn LA, Bunge K, Hillier SL. Влияние половых гормонов на физические свойства шеечно-влагалищной жидкости.Am J Obstet Gynecol. 2014 сен;211(3):226.e1-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4149850] [PubMed: 24662718]
14.
Каоре С.Н., Лангаде Д.К., Ядав В.К., Шарма П., Тавани В.Р., Шарма Р. Новые действия прогестерона: что мы знаем сегодня и что будет сценарий в будущем? Дж Фарм Фармакол. 2012 авг; 64 (8): 1040-62. [PubMed: 22775208]
15.
Verhaegen J, Gallos ID, van Mello NM, Abdel-Aziz M, Takwoingi Y, Harb H, Deeks JJ, Mol BW, Coomarasamy A. Точность одного теста на прогестерон для прогнозирования ранней беременности исход у женщин с болью или кровотечением: метаанализ когортных исследований.БМЖ. 2012 27 сентября; 345: e6077. [Бесплатная статья PMC: PMC3460254] [PubMed: 23045257]
16.
Su HW, Yi YC, Wei TY, Chang TC, Cheng CM. Определение овуляции, обзор доступных в настоящее время методов. Биоэнг Трансл Мед. 2017 сен;2(3):238-246. [Бесплатная статья PMC: PMC5689497] [PubMed: 29313033]
17.
Lord M, Sahni M. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 19 июля 2021 г. Вторичная аменорея. [PubMed: 28613709]
18.
Tian JM, Ran B, Zhang CL, Yan DM, Li XH.Эстроген и прогестерон способствуют пролиферации клеток рака молочной железы, индуцируя экспрессию циклина G1. Braz J Med Biol Res. 2018 23 января; 51 (3): 1–7. [Бесплатная статья PMC: PMC5

7] [PubMed: 29513878]
19.
Lange CA, Yee D. Прогестерон и рак молочной железы. Женское здоровье (Лондон). 2008 март; 4(2):151-62. [Бесплатная статья PMC: PMC4038907] [PubMed: 1
17]
20.
Diep CH, Daniel AR, Mauro LJ, Knutson TP, Lange CA. Действие прогестерона при раке молочной железы, матки и яичников.Дж Мол Эндокринол. 2015 г., апрель; 54(2):R31-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4336822] [PubMed: 25587053]
21.
Apgar BS, Greenberg G. Использование прогестинов в клинической практике. Ам семейный врач. 2000 г., 15 октября; 62 (8): 1839-46, 1849-50. [PubMed: 11057840]

Физиология, прогестерон — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Прогестерон представляет собой эндогенный стероидный гормон, который обычно вырабатывается корой надпочечников, а также гонадами, состоящими из яичников и яичек.Прогестерон также секретируется желтым телом яичников в течение первых десяти недель беременности, а затем плацентой на более поздней стадии беременности. Преобразование выработки прогестерона из желтого тела в плаценту обычно происходит после десятой недели.[1] Молекула прогестерона является производным холестерина и выполняет множество функций в организме человека, особенно в репродуктивной системе.[2] В этой статье делается попытка рассмотреть функцию, физиологию, клинические показания и соответствующую информацию о прогестероне.

Вопросы беспокойства

Вопросы беспокойства, связанные с прогестероном, могут привести к:

  • Менструальные неровности

  • 1

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Прогестерон играет жизненно важную роль в поддержании матки во время беременности. Таким образом, важная проблема, связанная с потерей этого стероидного гормона , связана с выкидышем и преждевременными родами.Одной из основных обязанностей прогестерона на протяжении всей беременности является поддержание сниженного уровня тонуса сосудов в миометрии. Прогестерон также влияет на выработку медиаторов воспаления, таких как Т-клетки человека, в полости матки. Таким образом, потеря прогестерона приводит к увеличению сократительной способности миометрия в сочетании с уменьшением способности бороться с иммунологическими угрозами, что в конечном итоге приводит к более высокому риску выкидыша и преждевременных родов плода.[3] Потеря прогестерона также связана со снижением фертильности, повышенной гиперплазией эндометрия и последующим риском неоплазии эндометрия.Во время второй фазы менструального цикла действие прогестерона приводит к пролиферации эндотелиальной выстилки в эндометрии, что приводит к утолщению стенки эндометрия. Результатом является увеличение толщины и площади поверхности эндометрия, в которой может произойти имплантация. Патогенез бесплодия при низком уровне прогестерона связан с потерей этих необходимых изменений эндометрия, что приводит к нарушению способности эндометрия обеспечивать правильную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.[4] Потеря прогестерона во время менструального цикла также приводит к отложению непротиворечивого эстрогена в матке, что является распространенным фактором риска гиперплазии эндометрия, что может привести к раку эндометрия.

В отличие от дефицита прогестерона, патологии, связанные с избыточным количеством прогестерона, такие как гранулезоклеточные опухоли и рак молочной железы, также вызывают озабоченность. Половой тяж дает начало клеткам гранулезы, которые регулируют свои эффекты с помощью различных сигнальных путей.Показано, что гранулезоклеточные опухоли секретируют высокие уровни эстрогена и прогестерона. Эти опухоли также демонстрируют высокую экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона.[5] Гранулезноклеточные опухоли связаны с тельцами Калла-Экснера, которые представляют собой гранулезные клетки, которые визуализируются гистологически и, по-видимому, представляют неопластический процесс образования базальной мембраны. Последствия стромального поражения полового тяжа, такие как гранулезоклеточные опухоли, могут привести к гиперплазии эндометрия и постменопаузальным кровотечениям.

Клеточный

Молекулы прогестерона образуются в процессе стероидогенеза. В то время как биосинтетический путь выработки прогестерона завершается независимо от органа, вырабатывающего стероиды, конкретное подмножество и количество любого данного стероидного гормона зависят от ферментативной экспрессии каждого соответствующего органа. Например, хотя и гонады, и яичники выполняют стероидогенез, эти органы различаются по экспрессии специфических ферментов, что приводит к выработке уникальных и различных уровней гормонов, таких как прогестерон.Прогестерон, как и все стероидные гормоны, образуется из холестерина и уникально состоит из 21 атома углерода. Все такие стероидные гормоны состоят из циклопентан-пергидро-фенантреновой цепи, состоящей из 17 углеродных молекул, образующих четыре кольца.[7]

В качестве стероидного гормона прогестерон действует путем связывания с ядерным рецептором, расположенным в цитоплазме клетки. При связывании в цитоплазме прогестерон подвергается димеризации с последующей транслокацией в ядро, где он может связываться с цепью ДНК.Связывание прогестерона с ДНК внутри ядра обеспечивает последующую регуляцию экспрессии генов. Этот стероидный гормон в основном связывается с рецепторами прогестерона (PGR), расположенными по всему телу, обычно встречающимися в виде трех изоформ рецепторов прогестерона: PR-A, PR-B и PR-C. Существует антагонистическая связь между рецепторами PR-A и PR-B. PR-A может ингибировать транскрипцию ДНК, индуцированную PR-B, а также рецептором эстрогена.[7] PR-A и PR-B похожи по составу, за исключением того, что PR-B имеет дополнительные 164 аминокислоты (он также известен как AF-1), что придает PR-B уникальную функцию.Хотя PR-A и B имеют общий домен AF-1, оказывается, что добавление домена AF-3 ингибирует способности антагониста AF-1, позволяя повысить активность PR-B. PR-C не обладает способностью связываться как с AF-1, так и с ДНК; однако он все еще может димеризоваться с другими рецепторами и связываться со своим лигандом. [8]

Развитие

Прогестерон играет важную роль во время нормального менструального цикла. Менструальный цикл в целом делится на две последовательные фазы, начиная с фолликулярной фазы, также известной как пролиферативная фаза, за которой следует лютеиновая фаза.Каждая фаза менструации требует определенного набора гормонов, чтобы обеспечить нормальное течение данного цикла. Повышение уровня прогестерона, особенно в менструальном цикле, происходит из-за инициации всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла ближе к концу фолликулярной фазы. Это повышение уровня прогестерона в середине цикла также способствует повышению уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)[9].

В конце всплеска ЛГ и ФСГ менструальный цикл начинает лютеиновую фазу, во время которой прогестерон подготавливает эндометрий в матке женщины к приему и питанию оплодотворенной яйцеклетки, также известной как имплантация во время лютеиновой фазы.[2] Увеличение пульсирующего прогестерона вызывает рост капилляров. Созревание капилляров позволяет им проникать в гранулезный слой клеток, вызывая значительное усиление васкуляризации в эндометрии и усиление кровотока. Если имплантации нет, уровень прогестерона снижается, вызывая отторжение эндометрия, что приводит к кровотечению в результате скручивания и сужения спиральных артериол.[9][4]

Однако, если имплантация все же произойдет, то уровень прогестерона останется повышенным, что приведет к торможению отторжения эндометрия и последующему переходу на роль поддержания беременности.Во время беременности прогестерон играет две ключевые роли: ингибирует лактацию и снижает способность миометрия сокращаться за счет метаболитов, которые действуют через рецепторы ГАМК.[10] Уменьшение сокращения матки прогестероном играет важную роль в обеспечении того, чтобы имплантация и развитие происходили должным образом, одновременно подавляя преждевременное изгнание плода. После рождения уровень прогестерона падает, а торможение прогестероном по обратной связи устраняется, что способствует лактации. [2]

Вовлеченные системы органов

Помимо поддержания эндометрия во время беременности и васкуляризации эндометрия во время овуляции, прогестерон также играет роль в формировании костей. Процесс резорбции и образования новой кости требует гормонов, таких как эстрадиол и прогестерон, а также костеобразующих клеток, таких как остеобласты. Прогестерон увеличивает процесс формирования кости, стимулируя рост остеобластов, опосредованный Р-4-рецептором, во время начала моделирования кости.[11] Этот процесс формирования представляет собой баланс между эстрадиолом, который быстро резорбирует кость, и прогестероном, который медленно формирует кость. В свою очередь, обнаружение нарушений овуляции из-за дефицита прогестерона приводит к низким уровням P4 и последующему снижению способности достигать пиковой минеральной плотности костей.

Прогестерон также играет ключевую роль в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Во время лютеиновой фазы гипоталамус высвобождает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который действует на железу, называемую передней долей гипофиза. В ответ на это высвобождение ГнРГ передняя доля гипофиза высвобождает ФСГ и ЛГ, которые впоследствии воздействуют на гонады. В женских яичниках это высвобождение ФСГ и ЛГ на половых железах вызывает высвобождение прогестерона. Избыточное количество прогестерона вызовет ингибирование отрицательной обратной связи в каждом предшествующем органе, что приведет к прекращению высвобождения гормонов. Этот процесс позволяет регулировать уровень гормонов. Аномалии этой оси приводят к нарушению регуляции уровня гормонов, влияющих на многочисленные системы органов и нижележащие гормоны в организме.

Хотя прогестерон в первую очередь связан с репродуктивной системой, он также играет функциональную роль в нейроэндокринной оси. Прогестерон может демонстрировать нейропротекторные факторы как в центральной, так и в периферической нервной системе, влияя на процессы миелинизации и регуляцию пластичности астроглии. Кроме того, прогестерон способствует выживанию нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз. Эти эффекты обусловлены экспрессией рецепторов прогестерона, расположенных по всей нервной системе.[12]  

Функция

Прогестерон в первую очередь известен как гормон беременности у женщин, и большая часть его функций связана с поддержанием беременности, в частности, за счет подготовки эндометрия, уменьшения сокращений миометрия к имплантации, стимуляции беременности и подавления лактации во время беременности. [2] Он также играет роль в менструальном цикле, вызывая рост и развитие капилляров в результате увеличения васкуляризации и кровотока. Прогестерон дополнительно вызывает увеличение слизистой оболочки шейки матки, в результате чего возникает барьер, препятствующий проникновению сперматозоидов.Свойства повышенной секреции прогестерона слизью обеспечивают клинически значимое использование прогестин-зависимых противозачаточных средств. Утолщение слизистой оболочки шейки матки под действием прогестерона также играет важную роль во врожденном иммунитете, создавая барьер для угрожающих инфекций и секретируя иммунные клетки, такие как лейкоциты. [13] У мужчин прогестерон способствует спермиогенезу и синтезу андрогенов.[2]

Прогестерон также изучался в отношении его защитного действия при различных неврологических расстройствах, остеопорозе, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и остеопорозе.[14] В нервной системе прогестерон играет роль в пролиферации миелина, тогда как в костно-мышечной системе этот стероидный гормон взаимодействует с эстрогеном, формируя равновесие для максимальной минеральной плотности костей. Связь между рецепторами прогестерона и доброкачественной гиперплазией предстательной железы подтверждается экспрессией рецепторов прогестерона в простате.

Механизм действия

Прогестерон – это стероидный гормон; таким образом, его механизм очень похож на другие стероидные гормоны организма, такие как эстроген и глюкокортикоиды, которые используют внутриклеточные рецепторы для своего метода действия.Благодаря липофильной природе прогестерона он может легко проникать через мембрану клетки-мишени, связываться с рецепторами прогестерона, расположенными в цитоплазме, и активировать их. Этот комплекс прогестерона и рецептора затем транспортируется к ядру и связывается с ДНК, особенно вблизи промоторных областей генов, которые содержат энхансеры, содержащие элементы гормонального ответа. Это связывание комплекса с промотором может либо усиливать, либо подавлять транскрипцию, что в конечном итоге изменяет продукцию белков.[12]

Сопутствующее обследование

Почти всегда женщины, которые испытывают проблемы на ранних сроках беременности, такие как вагинальное кровотечение или боль в животе, приходят в клинику для консультации. Клиницист может назначить тест на прогестерон, и уровни прогестерона могут свидетельствовать о многих вещах. В частности, низкий уровень прогестерона может указывать на серьезную проблему, поскольку дефицит этого гормона обычно коррелирует с выкидышами или внематочной беременностью. Высокий уровень прогестерона обычно свидетельствует об успешной беременности и может также указывать на то, что овуляция произошла.[15][16] 

Чтобы убедиться, что овуляция произошла, можно измерить прогестерон в сыворотке или его метаболит в моче. Уровень прогестерона в сыворотке >3 нг/мл в лютеиновую фазу указывает на то, что произошла овуляция.[16]

Наконец, еще один тест с прогестероном называется прогестин-тестом. В этом тесте пациенту вводят экзогенный прогестерон (например, медроксипрогестерон). Затем введение прогестерона прекращают, и в нормальных условиях должно возникнуть кровотечение отмены.Однако, если кровотечение отмены не происходит, в основе могут быть три возможные причины: недостаточно эстрогена для роста эндометрия, повреждение эндометрия или блокировка оттока крови.[17]

Патофизиология

Рак молочной железы

Рак молочной железы часто классифицируется как положительный по рецепторам эстрогена (ER+), положительный по рецепторам прогестерона (PR+) или ER+/PR+. Эффекты прогестерона, а также эстрогена в ткани молочной железы тесно связаны с ростом молочной железы.Таким образом, активация этих рецепторов в ткани молочной железы может увеличить пролиферацию клеток в молочной железе за счет увеличения количества клеток молочной железы в фазе G2/M, что приводит к повышенному риску развития рака молочной железы. [18] Прогестерон также играет роль в повышении уровня молекул, которые играют важную роль в путях передачи сигналов, таких как EGFR, что еще больше повышает риск развития рака молочной железы из-за сенсибилизации этих пролиферативных процессов.[19]

Рак яичников

Прогестерон может оказывать как защитное, так и пролиферативное действие на клетки яичников.Что касается неоплазии яичников, уровень прогестерона связан косвенно, так что чем выше уровень прогестерона, тем ниже риск развития рака яичников. Такие случаи, как беременность, использование оральных контрацептивов и кормление грудью, связаны с повышенным уровнем прогестерона и снижением риска рака яичников. И наоборот, пожилой возраст, более раннее начало менструации и ановуляторные циклы связаны с повышенным риском развития рака яичников из-за низкого уровня прогестерона.Экспрессия рецептора прогестерона также играет роль в развитии рака яичников. Экспрессия рецептора прогестерона B (PR-B) связана с раком яичников в большей степени, чем рецептора прогестерона A PR-A. PR-B действует через фактор транскрипции, известный как FOXO1, который индуцирует p21.[20]

Клиническое значение

Прогестерон может быть полезен для выявления различных клинических осложнений и диагнозов. Часто прогестерон комбинируют с эстрогеном для использования в качестве противозачаточного средства и регулируют сроки беременности или вызывают кровотечение отмены.[8][21][8] Его также можно использовать для лечения вторичной аменореи, ановуляции и гиперплазии эндометрия. Дисфункциональные вагинальные кровотечения, особенно возникающие у подростков или женщин в постменопаузе, часто можно лечить введением прогестерона.[21] Эти показания связаны с репродуктивными эффектами прогестерона; однако прогестерон можно использовать и для нерепродуктивных целей. Например, клиницисты использовали его для лечения гипертонии и ХОБЛ. Кроме того, есть ссылки на его использование для лечения наркотической зависимости, особенно от кокаина и никотина.[2][21]

Длительное клиническое применение прогестерона может вызвать один или несколько побочных эффектов. Некоторые распространенные побочные эффекты включают[21]: 

Ссылки

1.
Кумар П., Магон Н. Гормоны при беременности. Niger Med J. 2012 Oct; 53(4):179-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3640235] [PubMed: 23661874]
2.
Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований. Exp Clin Psychopharmacol. 2007 г., 15 октября (5): 427–444. [PubMed: 17924777]
3.
Араб Х., Альхарби А.Дж., Орайф А., Сагр Э., Аль-Мадани Х., Абдулджаббар Х., Баджоух О.С., Фаден Ю., Сабр Ю. Роль прогестагенов в угрожающем и идиопатическом рецидивирующем выкидыше. Int J Женское здоровье. 2019;11:589-596. [PMC free article: PMC6848983] [PubMed: 31807086]
4.
Deligdisch L. Гормональная патология эндометрия. Мод Патол. 2000 март; 13(3):285-94. [PubMed: 10757339]
5.
Шуберт Т.Е., Стоер Р., Хартманн А., Шене С., Лёбеленц М., Микуз Г.Гранулезноклеточная опухоль яичка взрослого типа с гетерологичным саркоматозным компонентом: клинический случай и обзор литературы. Диагност Патол. 2014 03 июня; 9:107. [Бесплатная статья PMC: PMC4100032] [PubMed: 24894598]
6.
Masserdotti C, De Lorenzi D, Gasparotto L. Цитологическое обнаружение телец Call-Exner в клеточных опухолях Сертоли у 2 собак. Ветеринар Клин Патол. 2008 март; 37(1):112-4. [PubMed: 18366553]
7.
Taraborrelli S. Физиология, производство и действие прогестерона.Acta Obstet Gynecol Scand. 2015 ноябрь; 94 Приложение 161: 8-16. [PubMed: 26358238]
8.
Wetendorf M, DeMayo FJ. Сигнализация рецептора прогестерона в инициации беременности и сохранении здоровой матки. Int J Dev Biol. 2014;58(2-4):95-106. [Бесплатная статья PMC: PMC4413906] [PubMed: 25023675]
9.
Reed BG, Carr BR. Нормальный менструальный цикл и контроль овуляции. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hershman JM, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W , Лаферрер Б. , Леви М., МакГи Э.А., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пурнелл Дж., Сахай Р., Сингер Ф., Сперлинг М.А., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П., редакторы.Эндотекст [Интернет]. MDText.com, Inc.; Южный Дартмут (Массачусетс): 5 августа 2018 г. [PubMed: 25
2]
10.
Putnam CD, Brann DW, Kolbeck RC, Mahesh VB. Ингибирование сократительной способности матки прогестероном и метаболитами прогестерона: опосредование системами рецепторов прогестерона и гамма-аминомасляной кислоты А. Биол Репрод. 1991 г., август; 45 (2): 266–72. [PubMed: 1664743]
11.
Prior JC. Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин. Климактерический.2018 августа; 21 (4): 366-374. [PubMed: 29962257]
12.
Зубельдиа-Бреннер Л., Роселли К.Е., Рекабаррен С.Е., Гонсалес Денисель М.С., Лара Х.Э. Влияние стероидных гормонов на развитие и функционирование на нейроэндокринную ось и спинной мозг. J Нейроэндокринол. 28 (7) июля 2016 г. [бесплатная статья PMC: PMC4956521] [PubMed: 27262161]
13.
Chappell CA, Rohan LC, Moncla BJ, Wang L, Meyn LA, Bunge K, Hillier SL. Влияние половых гормонов на физические свойства шеечно-влагалищной жидкости.Am J Obstet Gynecol. 2014 сен;211(3):226.e1-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4149850] [PubMed: 24662718]
14.
Каоре С.Н., Лангаде Д.К., Ядав В.К., Шарма П., Тавани В.Р., Шарма Р. Новые действия прогестерона: что мы знаем сегодня и что будет сценарий в будущем? Дж Фарм Фармакол. 2012 авг; 64 (8): 1040-62. [PubMed: 22775208]
15.
Verhaegen J, Gallos ID, van Mello NM, Abdel-Aziz M, Takwoingi Y, Harb H, Deeks JJ, Mol BW, Coomarasamy A. Точность одного теста на прогестерон для прогнозирования ранней беременности исход у женщин с болью или кровотечением: метаанализ когортных исследований.БМЖ. 2012 27 сентября; 345: e6077. [Бесплатная статья PMC: PMC3460254] [PubMed: 23045257]
16.
Su HW, Yi YC, Wei TY, Chang TC, Cheng CM. Определение овуляции, обзор доступных в настоящее время методов. Биоэнг Трансл Мед. 2017 сен;2(3):238-246. [Бесплатная статья PMC: PMC5689497] [PubMed: 29313033]
17.
Lord M, Sahni M. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 19 июля 2021 г. Вторичная аменорея. [PubMed: 28613709]
18.
Tian JM, Ran B, Zhang CL, Yan DM, Li XH.Эстроген и прогестерон способствуют пролиферации клеток рака молочной железы, индуцируя экспрессию циклина G1. Braz J Med Biol Res. 2018 23 января; 51 (3): 1–7. [Бесплатная статья PMC: PMC5

7] [PubMed: 29513878]
19.
Lange CA, Yee D. Прогестерон и рак молочной железы. Женское здоровье (Лондон). 2008 март; 4(2):151-62. [Бесплатная статья PMC: PMC4038907] [PubMed: 1
17]
20.
Diep CH, Daniel AR, Mauro LJ, Knutson TP, Lange CA. Действие прогестерона при раке молочной железы, матки и яичников.Дж Мол Эндокринол. 2015 г., апрель; 54(2):R31-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4336822] [PubMed: 25587053]
21.
Apgar BS, Greenberg G. Использование прогестинов в клинической практике. Ам семейный врач. 2000 г., 15 октября; 62 (8): 1839-46, 1849-50. [PubMed: 11057840]

Физиология, прогестерон — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Прогестерон представляет собой эндогенный стероидный гормон, который обычно вырабатывается корой надпочечников, а также гонадами, состоящими из яичников и яичек.Прогестерон также секретируется желтым телом яичников в течение первых десяти недель беременности, а затем плацентой на более поздней стадии беременности. Преобразование выработки прогестерона из желтого тела в плаценту обычно происходит после десятой недели.[1] Молекула прогестерона является производным холестерина и выполняет множество функций в организме человека, особенно в репродуктивной системе.[2] В этой статье делается попытка рассмотреть функцию, физиологию, клинические показания и соответствующую информацию о прогестероне.

Вопросы беспокойства

Вопросы беспокойства, связанные с прогестероном, могут привести к:

  • Менструальные неровности

  • 1

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Прогестерон играет жизненно важную роль в поддержании матки во время беременности. Таким образом, важная проблема, связанная с потерей этого стероидного гормона , связана с выкидышем и преждевременными родами.Одной из основных обязанностей прогестерона на протяжении всей беременности является поддержание сниженного уровня тонуса сосудов в миометрии. Прогестерон также влияет на выработку медиаторов воспаления, таких как Т-клетки человека, в полости матки. Таким образом, потеря прогестерона приводит к увеличению сократительной способности миометрия в сочетании с уменьшением способности бороться с иммунологическими угрозами, что в конечном итоге приводит к более высокому риску выкидыша и преждевременных родов плода.[3] Потеря прогестерона также связана со снижением фертильности, повышенной гиперплазией эндометрия и последующим риском неоплазии эндометрия.Во время второй фазы менструального цикла действие прогестерона приводит к пролиферации эндотелиальной выстилки в эндометрии, что приводит к утолщению стенки эндометрия. Результатом является увеличение толщины и площади поверхности эндометрия, в которой может произойти имплантация. Патогенез бесплодия при низком уровне прогестерона связан с потерей этих необходимых изменений эндометрия, что приводит к нарушению способности эндометрия обеспечивать правильную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.[4] Потеря прогестерона во время менструального цикла также приводит к отложению непротиворечивого эстрогена в матке, что является распространенным фактором риска гиперплазии эндометрия, что может привести к раку эндометрия.

В отличие от дефицита прогестерона, патологии, связанные с избыточным количеством прогестерона, такие как гранулезоклеточные опухоли и рак молочной железы, также вызывают озабоченность. Половой тяж дает начало клеткам гранулезы, которые регулируют свои эффекты с помощью различных сигнальных путей.Показано, что гранулезоклеточные опухоли секретируют высокие уровни эстрогена и прогестерона. Эти опухоли также демонстрируют высокую экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона.[5] Гранулезноклеточные опухоли связаны с тельцами Калла-Экснера, которые представляют собой гранулезные клетки, которые визуализируются гистологически и, по-видимому, представляют неопластический процесс образования базальной мембраны. Последствия стромального поражения полового тяжа, такие как гранулезоклеточные опухоли, могут привести к гиперплазии эндометрия и постменопаузальным кровотечениям.

Клеточный

Молекулы прогестерона образуются в процессе стероидогенеза. В то время как биосинтетический путь выработки прогестерона завершается независимо от органа, вырабатывающего стероиды, конкретное подмножество и количество любого данного стероидного гормона зависят от ферментативной экспрессии каждого соответствующего органа. Например, хотя и гонады, и яичники выполняют стероидогенез, эти органы различаются по экспрессии специфических ферментов, что приводит к выработке уникальных и различных уровней гормонов, таких как прогестерон.Прогестерон, как и все стероидные гормоны, образуется из холестерина и уникально состоит из 21 атома углерода. Все такие стероидные гормоны состоят из циклопентан-пергидро-фенантреновой цепи, состоящей из 17 углеродных молекул, образующих четыре кольца.[7]

В качестве стероидного гормона прогестерон действует путем связывания с ядерным рецептором, расположенным в цитоплазме клетки. При связывании в цитоплазме прогестерон подвергается димеризации с последующей транслокацией в ядро, где он может связываться с цепью ДНК.Связывание прогестерона с ДНК внутри ядра обеспечивает последующую регуляцию экспрессии генов. Этот стероидный гормон в основном связывается с рецепторами прогестерона (PGR), расположенными по всему телу, обычно встречающимися в виде трех изоформ рецепторов прогестерона: PR-A, PR-B и PR-C. Существует антагонистическая связь между рецепторами PR-A и PR-B. PR-A может ингибировать транскрипцию ДНК, индуцированную PR-B, а также рецептором эстрогена.[7] PR-A и PR-B похожи по составу, за исключением того, что PR-B имеет дополнительные 164 аминокислоты (он также известен как AF-1), что придает PR-B уникальную функцию.Хотя PR-A и B имеют общий домен AF-1, оказывается, что добавление домена AF-3 ингибирует способности антагониста AF-1, позволяя повысить активность PR-B. PR-C не обладает способностью связываться как с AF-1, так и с ДНК; однако он все еще может димеризоваться с другими рецепторами и связываться со своим лигандом. [8]

Развитие

Прогестерон играет важную роль во время нормального менструального цикла. Менструальный цикл в целом делится на две последовательные фазы, начиная с фолликулярной фазы, также известной как пролиферативная фаза, за которой следует лютеиновая фаза.Каждая фаза менструации требует определенного набора гормонов, чтобы обеспечить нормальное течение данного цикла. Повышение уровня прогестерона, особенно в менструальном цикле, происходит из-за инициации всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла ближе к концу фолликулярной фазы. Это повышение уровня прогестерона в середине цикла также способствует повышению уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)[9].

В конце всплеска ЛГ и ФСГ менструальный цикл начинает лютеиновую фазу, во время которой прогестерон подготавливает эндометрий в матке женщины к приему и питанию оплодотворенной яйцеклетки, также известной как имплантация во время лютеиновой фазы.[2] Увеличение пульсирующего прогестерона вызывает рост капилляров. Созревание капилляров позволяет им проникать в гранулезный слой клеток, вызывая значительное усиление васкуляризации в эндометрии и усиление кровотока. Если имплантации нет, уровень прогестерона снижается, вызывая отторжение эндометрия, что приводит к кровотечению в результате скручивания и сужения спиральных артериол.[9][4]

Однако, если имплантация все же произойдет, то уровень прогестерона останется повышенным, что приведет к торможению отторжения эндометрия и последующему переходу на роль поддержания беременности.Во время беременности прогестерон играет две ключевые роли: подавляет лактацию и снижает способность миометрия сокращаться за счет метаболитов, действующих через ГАМК-рецепторы.[10] Уменьшение сокращения матки прогестероном играет важную роль в обеспечении того, чтобы имплантация и развитие происходили должным образом, одновременно подавляя преждевременное изгнание плода. После рождения уровень прогестерона падает, а торможение прогестероном по обратной связи устраняется, что способствует лактации. [2]

Вовлеченные системы органов

Помимо поддержания эндометрия во время беременности и васкуляризации эндометрия во время овуляции, прогестерон также играет роль в формировании костей. Процесс резорбции и образования новой кости требует гормонов, таких как эстрадиол и прогестерон, а также костеобразующих клеток, таких как остеобласты. Прогестерон увеличивает процесс формирования кости, стимулируя рост остеобластов, опосредованный Р-4-рецептором, во время начала моделирования кости.[11] Этот процесс формирования представляет собой баланс между эстрадиолом, который быстро резорбирует кость, и прогестероном, который медленно формирует кость. В свою очередь, обнаружение нарушений овуляции из-за дефицита прогестерона приводит к низким уровням P4 и последующему снижению способности достигать пиковой минеральной плотности костей.

Прогестерон также играет ключевую роль в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Во время лютеиновой фазы гипоталамус высвобождает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который действует на железу, называемую передней долей гипофиза. В ответ на это высвобождение ГнРГ передняя доля гипофиза высвобождает ФСГ и ЛГ, которые впоследствии воздействуют на гонады. В женских яичниках это высвобождение ФСГ и ЛГ на половых железах вызывает высвобождение прогестерона. Избыточное количество прогестерона вызовет ингибирование отрицательной обратной связи в каждом предшествующем органе, что приведет к прекращению высвобождения гормонов. Этот процесс позволяет регулировать уровень гормонов. Аномалии этой оси приводят к нарушению регуляции уровня гормонов, влияющих на многочисленные системы органов и нижележащие гормоны в организме.

Хотя прогестерон в первую очередь связан с репродуктивной системой, он также играет функциональную роль в нейроэндокринной оси. Прогестерон может демонстрировать нейропротекторные факторы как в центральной, так и в периферической нервной системе, влияя на процессы миелинизации и регуляцию пластичности астроглии. Кроме того, прогестерон способствует выживанию нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз. Эти эффекты обусловлены экспрессией рецепторов прогестерона, расположенных по всей нервной системе.[12]  

Функция

Прогестерон в первую очередь известен как гормон беременности у женщин, и большая часть его функций связана с поддержанием беременности, в частности, за счет подготовки эндометрия, уменьшения сокращений миометрия к имплантации, стимуляции беременности и подавления лактации во время беременности. [2] Он также играет роль в менструальном цикле, вызывая рост и развитие капилляров в результате увеличения васкуляризации и кровотока. Прогестерон дополнительно вызывает увеличение слизистой оболочки шейки матки, в результате чего возникает барьер, препятствующий проникновению сперматозоидов.Свойства повышенной секреции прогестерона слизью обеспечивают клинически значимое использование прогестин-зависимых противозачаточных средств. Утолщение слизистой оболочки шейки матки под действием прогестерона также играет важную роль во врожденном иммунитете, создавая барьер для угрожающих инфекций и секретируя иммунные клетки, такие как лейкоциты. [13] У мужчин прогестерон способствует спермиогенезу и синтезу андрогенов.[2]

Прогестерон также изучался в отношении его защитного действия при различных неврологических расстройствах, остеопорозе, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и остеопорозе.[14] В нервной системе прогестерон играет роль в пролиферации миелина, тогда как в костно-мышечной системе этот стероидный гормон взаимодействует с эстрогеном, формируя равновесие для максимальной минеральной плотности костей. Связь между рецепторами прогестерона и доброкачественной гиперплазией предстательной железы подтверждается экспрессией рецепторов прогестерона в простате.

Механизм действия

Прогестерон – это стероидный гормон; таким образом, его механизм очень похож на другие стероидные гормоны организма, такие как эстроген и глюкокортикоиды, которые используют внутриклеточные рецепторы для своего метода действия.Благодаря липофильной природе прогестерона он может легко проникать через мембрану клетки-мишени, связываться с рецепторами прогестерона, расположенными в цитоплазме, и активировать их. Этот комплекс прогестерона и рецептора затем транспортируется к ядру и связывается с ДНК, особенно вблизи промоторных областей генов, которые содержат энхансеры, содержащие элементы гормонального ответа. Это связывание комплекса с промотором может либо усиливать, либо подавлять транскрипцию, что в конечном итоге изменяет продукцию белков.[12]

Сопутствующее обследование

Почти всегда женщины, которые испытывают проблемы на ранних сроках беременности, такие как вагинальное кровотечение или боль в животе, приходят в клинику для консультации. Клиницист может назначить тест на прогестерон, и уровни прогестерона могут свидетельствовать о многих вещах. В частности, низкий уровень прогестерона может указывать на серьезную проблему, поскольку дефицит этого гормона обычно коррелирует с выкидышами или внематочной беременностью. Высокий уровень прогестерона обычно свидетельствует об успешной беременности и может также указывать на то, что овуляция произошла.[15][16] 

Чтобы убедиться, что овуляция произошла, можно измерить прогестерон в сыворотке или его метаболит в моче. Уровень прогестерона в сыворотке >3 нг/мл в лютеиновую фазу указывает на то, что произошла овуляция.[16]

Наконец, еще один тест с прогестероном называется прогестин-тестом. В этом тесте пациенту вводят экзогенный прогестерон (например, медроксипрогестерон). Затем введение прогестерона прекращают, и в нормальных условиях должно возникнуть кровотечение отмены.Однако, если кровотечение отмены не происходит, в основе могут быть три возможные причины: недостаточно эстрогена для роста эндометрия, повреждение эндометрия или блокировка оттока крови.[17]

Патофизиология

Рак молочной железы

Рак молочной железы часто классифицируется как положительный по рецепторам эстрогена (ER+), положительный по рецепторам прогестерона (PR+) или ER+/PR+. Эффекты прогестерона, а также эстрогена в ткани молочной железы тесно связаны с ростом молочной железы.Таким образом, активация этих рецепторов в ткани молочной железы может увеличить пролиферацию клеток в молочной железе за счет увеличения количества клеток молочной железы в фазе G2/M, что приводит к повышенному риску развития рака молочной железы. [18] Прогестерон также играет роль в повышении уровня молекул, которые играют важную роль в путях передачи сигналов, таких как EGFR, что еще больше повышает риск развития рака молочной железы из-за сенсибилизации этих пролиферативных процессов.[19]

Рак яичников

Прогестерон может оказывать как защитное, так и пролиферативное действие на клетки яичников.Что касается неоплазии яичников, уровень прогестерона связан косвенно, так что чем выше уровень прогестерона, тем ниже риск развития рака яичников. Такие случаи, как беременность, использование оральных контрацептивов и кормление грудью, связаны с повышенным уровнем прогестерона и снижением риска рака яичников. И наоборот, пожилой возраст, более раннее начало менструации и ановуляторные циклы связаны с повышенным риском развития рака яичников из-за низкого уровня прогестерона.Экспрессия рецептора прогестерона также играет роль в развитии рака яичников. Экспрессия рецептора прогестерона B (PR-B) связана с раком яичников в большей степени, чем рецептора прогестерона A PR-A. PR-B действует через фактор транскрипции, известный как FOXO1, который индуцирует p21.[20]

Клиническое значение

Прогестерон может быть полезен для выявления различных клинических осложнений и диагнозов. Часто прогестерон комбинируют с эстрогеном для использования в качестве противозачаточного средства и регулируют сроки беременности или вызывают кровотечение отмены.[8][21][8] Его также можно использовать для лечения вторичной аменореи, ановуляции и гиперплазии эндометрия. Дисфункциональные вагинальные кровотечения, особенно возникающие у подростков или женщин в постменопаузе, часто можно лечить введением прогестерона.[21] Эти показания связаны с репродуктивными эффектами прогестерона; однако прогестерон можно использовать и для нерепродуктивных целей. Например, клиницисты использовали его для лечения гипертонии и ХОБЛ. Кроме того, есть ссылки на его использование для лечения наркотической зависимости, особенно от кокаина и никотина.[2][21]

Длительное клиническое применение прогестерона может вызвать один или несколько побочных эффектов. Некоторые распространенные побочные эффекты включают[21]: 

Ссылки

1.
Кумар П., Магон Н. Гормоны при беременности. Niger Med J. 2012 Oct; 53(4):179-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3640235] [PubMed: 23661874]
2.
Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований. Exp Clin Psychopharmacol. 2007 г., 15 октября (5): 427–444. [PubMed: 17924777]
3.
Араб Х., Альхарби А.Дж., Орайф А., Сагр Э., Аль-Мадани Х., Абдулджаббар Х., Баджоух О.С., Фаден Ю., Сабр Ю. Роль прогестагенов в угрожающем и идиопатическом рецидивирующем выкидыше. Int J Женское здоровье. 2019;11:589-596. [PMC free article: PMC6848983] [PubMed: 31807086]
4.
Deligdisch L. Гормональная патология эндометрия. Мод Патол. 2000 март; 13(3):285-94. [PubMed: 10757339]
5.
Шуберт Т.Е., Стоер Р., Хартманн А., Шене С., Лёбеленц М., Микуз Г.Гранулезноклеточная опухоль яичка взрослого типа с гетерологичным саркоматозным компонентом: клинический случай и обзор литературы. Диагност Патол. 2014 03 июня; 9:107. [Бесплатная статья PMC: PMC4100032] [PubMed: 24894598]
6.
Masserdotti C, De Lorenzi D, Gasparotto L. Цитологическое обнаружение телец Call-Exner в клеточных опухолях Сертоли у 2 собак. Ветеринар Клин Патол. 2008 март; 37(1):112-4. [PubMed: 18366553]
7.
Taraborrelli S. Физиология, производство и действие прогестерона.Acta Obstet Gynecol Scand. 2015 ноябрь; 94 Приложение 161: 8-16. [PubMed: 26358238]
8.
Wetendorf M, DeMayo FJ. Сигнализация рецептора прогестерона в инициации беременности и сохранении здоровой матки. Int J Dev Biol. 2014;58(2-4):95-106. [Бесплатная статья PMC: PMC4413906] [PubMed: 25023675]
9.
Reed BG, Carr BR. Нормальный менструальный цикл и контроль овуляции. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hershman JM, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W , Лаферрер Б. , Леви М., МакГи Э.А., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пурнелл Дж., Сахай Р., Сингер Ф., Сперлинг М.А., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П., редакторы.Эндотекст [Интернет]. MDText.com, Inc.; Южный Дартмут (Массачусетс): 5 августа 2018 г. [PubMed: 25
2]
10.
Putnam CD, Brann DW, Kolbeck RC, Mahesh VB. Ингибирование сократительной способности матки прогестероном и метаболитами прогестерона: опосредование системами рецепторов прогестерона и гамма-аминомасляной кислоты А. Биол Репрод. 1991 г., август; 45 (2): 266–72. [PubMed: 1664743]
11.
Prior JC. Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин. Климактерический.2018 августа; 21 (4): 366-374. [PubMed: 29962257]
12.
Зубельдиа-Бреннер Л., Роселли К.Е., Рекабаррен С.Е., Гонсалес Денисель М.С., Лара Х.Э. Влияние стероидных гормонов на развитие и функционирование на нейроэндокринную ось и спинной мозг. J Нейроэндокринол. 28 (7) июля 2016 г. [бесплатная статья PMC: PMC4956521] [PubMed: 27262161]
13.
Chappell CA, Rohan LC, Moncla BJ, Wang L, Meyn LA, Bunge K, Hillier SL. Влияние половых гормонов на физические свойства шеечно-влагалищной жидкости.Am J Obstet Gynecol. 2014 сен;211(3):226.e1-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4149850] [PubMed: 24662718]
14.
Каоре С.Н., Лангаде Д.К., Ядав В.К., Шарма П., Тавани В.Р., Шарма Р. Новые действия прогестерона: что мы знаем сегодня и что будет сценарий в будущем? Дж Фарм Фармакол. 2012 авг; 64 (8): 1040-62. [PubMed: 22775208]
15.
Verhaegen J, Gallos ID, van Mello NM, Abdel-Aziz M, Takwoingi Y, Harb H, Deeks JJ, Mol BW, Coomarasamy A. Точность одного теста на прогестерон для прогнозирования ранней беременности исход у женщин с болью или кровотечением: метаанализ когортных исследований.БМЖ. 2012 27 сентября; 345: e6077. [Бесплатная статья PMC: PMC3460254] [PubMed: 23045257]
16.
Su HW, Yi YC, Wei TY, Chang TC, Cheng CM. Определение овуляции, обзор доступных в настоящее время методов. Биоэнг Трансл Мед. 2017 сен;2(3):238-246. [Бесплатная статья PMC: PMC5689497] [PubMed: 29313033]
17.
Lord M, Sahni M. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 19 июля 2021 г. Вторичная аменорея. [PubMed: 28613709]
18.
Tian JM, Ran B, Zhang CL, Yan DM, Li XH.Эстроген и прогестерон способствуют пролиферации клеток рака молочной железы, индуцируя экспрессию циклина G1. Braz J Med Biol Res. 2018 23 января; 51 (3): 1–7. [Бесплатная статья PMC: PMC5

7] [PubMed: 29513878]
19.
Lange CA, Yee D. Прогестерон и рак молочной железы. Женское здоровье (Лондон). 2008 март; 4(2):151-62. [Бесплатная статья PMC: PMC4038907] [PubMed: 1
17]
20.
Diep CH, Daniel AR, Mauro LJ, Knutson TP, Lange CA. Действие прогестерона при раке молочной железы, матки и яичников.Дж Мол Эндокринол. 2015 г., апрель; 54(2):R31-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4336822] [PubMed: 25587053]
21.
Apgar BS, Greenberg G. Использование прогестинов в клинической практике. Ам семейный врач. 2000 г., 15 октября; 62 (8): 1839-46, 1849-50. [PubMed: 11057840]

Физиология, прогестерон — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Прогестерон представляет собой эндогенный стероидный гормон, который обычно вырабатывается корой надпочечников, а также гонадами, состоящими из яичников и яичек.Прогестерон также секретируется желтым телом яичников в течение первых десяти недель беременности, а затем плацентой на более поздней стадии беременности. Преобразование выработки прогестерона из желтого тела в плаценту обычно происходит после десятой недели.[1] Молекула прогестерона является производным холестерина и выполняет множество функций в организме человека, особенно в репродуктивной системе.[2] В этой статье делается попытка рассмотреть функцию, физиологию, клинические показания и соответствующую информацию о прогестероне.

Вопросы беспокойства

Вопросы беспокойства, связанные с прогестероном, могут привести к:

  • Менструальные неровности

  • 1

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Прогестерон играет жизненно важную роль в поддержании матки во время беременности. Таким образом, важная проблема, связанная с потерей этого стероидного гормона , связана с выкидышем и преждевременными родами.Одной из основных обязанностей прогестерона на протяжении всей беременности является поддержание сниженного уровня тонуса сосудов в миометрии. Прогестерон также влияет на выработку медиаторов воспаления, таких как Т-клетки человека, в полости матки. Таким образом, потеря прогестерона приводит к увеличению сократительной способности миометрия в сочетании с уменьшением способности бороться с иммунологическими угрозами, что в конечном итоге приводит к более высокому риску выкидыша и преждевременных родов плода.[3] Потеря прогестерона также связана со снижением фертильности, повышенной гиперплазией эндометрия и последующим риском неоплазии эндометрия.Во время второй фазы менструального цикла действие прогестерона приводит к пролиферации эндотелиальной выстилки в эндометрии, что приводит к утолщению стенки эндометрия. Результатом является увеличение толщины и площади поверхности эндометрия, в которой может произойти имплантация. Патогенез бесплодия при низком уровне прогестерона связан с потерей этих необходимых изменений эндометрия, что приводит к нарушению способности эндометрия обеспечивать правильную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.[4] Потеря прогестерона во время менструального цикла также приводит к отложению непротиворечивого эстрогена в матке, что является распространенным фактором риска гиперплазии эндометрия, что может привести к раку эндометрия.

В отличие от дефицита прогестерона, патологии, связанные с избыточным количеством прогестерона, такие как гранулезоклеточные опухоли и рак молочной железы, также вызывают озабоченность. Половой тяж дает начало клеткам гранулезы, которые регулируют свои эффекты с помощью различных сигнальных путей.Показано, что гранулезоклеточные опухоли секретируют высокие уровни эстрогена и прогестерона. Эти опухоли также демонстрируют высокую экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона.[5] Гранулезноклеточные опухоли связаны с тельцами Калла-Экснера, которые представляют собой гранулезные клетки, которые визуализируются гистологически и, по-видимому, представляют неопластический процесс образования базальной мембраны. Последствия стромального поражения полового тяжа, такие как гранулезоклеточные опухоли, могут привести к гиперплазии эндометрия и постменопаузальным кровотечениям.

Клеточный

Молекулы прогестерона образуются в процессе стероидогенеза. В то время как биосинтетический путь выработки прогестерона завершается независимо от органа, вырабатывающего стероиды, конкретное подмножество и количество любого данного стероидного гормона зависят от ферментативной экспрессии каждого соответствующего органа. Например, хотя и гонады, и яичники выполняют стероидогенез, эти органы различаются по экспрессии специфических ферментов, что приводит к выработке уникальных и различных уровней гормонов, таких как прогестерон.Прогестерон, как и все стероидные гормоны, образуется из холестерина и уникально состоит из 21 атома углерода. Все такие стероидные гормоны состоят из циклопентан-пергидро-фенантреновой цепи, состоящей из 17 углеродных молекул, образующих четыре кольца.[7]

В качестве стероидного гормона прогестерон действует путем связывания с ядерным рецептором, расположенным в цитоплазме клетки. При связывании в цитоплазме прогестерон подвергается димеризации с последующей транслокацией в ядро, где он может связываться с цепью ДНК.Связывание прогестерона с ДНК внутри ядра обеспечивает последующую регуляцию экспрессии генов. Этот стероидный гормон в основном связывается с рецепторами прогестерона (PGR), расположенными по всему телу, обычно встречающимися в виде трех изоформ рецепторов прогестерона: PR-A, PR-B и PR-C. Существует антагонистическая связь между рецепторами PR-A и PR-B. PR-A может ингибировать транскрипцию ДНК, индуцированную PR-B, а также рецептором эстрогена.[7] PR-A и PR-B похожи по составу, за исключением того, что PR-B имеет дополнительные 164 аминокислоты (он также известен как AF-1), что придает PR-B уникальную функцию.Хотя PR-A и B имеют общий домен AF-1, оказывается, что добавление домена AF-3 ингибирует способности антагониста AF-1, позволяя повысить активность PR-B. PR-C не обладает способностью связываться как с AF-1, так и с ДНК; однако он все еще может димеризоваться с другими рецепторами и связываться со своим лигандом.[8]

Развитие

Прогестерон играет важную роль во время нормального менструального цикла. Менструальный цикл в целом делится на две последовательные фазы, начиная с фолликулярной фазы, также известной как пролиферативная фаза, за которой следует лютеиновая фаза.Каждая фаза менструации требует определенного набора гормонов, чтобы обеспечить нормальное течение данного цикла. Повышение уровня прогестерона, особенно в менструальном цикле, происходит из-за инициации всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла ближе к концу фолликулярной фазы. Это повышение уровня прогестерона в середине цикла также способствует повышению уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)[9].

В конце всплеска ЛГ и ФСГ менструальный цикл начинает лютеиновую фазу, во время которой прогестерон подготавливает эндометрий в матке женщины к приему и питанию оплодотворенной яйцеклетки, также известной как имплантация во время лютеиновой фазы.[2] Увеличение пульсирующего прогестерона вызывает рост капилляров. Созревание капилляров позволяет им проникать в гранулезный слой клеток, вызывая значительное усиление васкуляризации в эндометрии и усиление кровотока. Если имплантации нет, уровень прогестерона снижается, вызывая отторжение эндометрия, что приводит к кровотечению в результате скручивания и сужения спиральных артериол.[9][4]

Однако, если имплантация все же произойдет, то уровень прогестерона останется повышенным, что приведет к торможению отторжения эндометрия и последующему переходу на роль поддержания беременности.Во время беременности прогестерон играет две ключевые роли: ингибирует лактацию и снижает способность миометрия сокращаться за счет метаболитов, которые действуют через рецепторы ГАМК.[10] Уменьшение сокращения матки прогестероном играет важную роль в обеспечении того, чтобы имплантация и развитие происходили должным образом, одновременно подавляя преждевременное изгнание плода. После рождения уровень прогестерона падает, а торможение прогестероном по обратной связи устраняется, что способствует лактации.[2]

Вовлеченные системы органов

Помимо поддержания эндометрия во время беременности и васкуляризации эндометрия во время овуляции, прогестерон также играет роль в формировании костей. Процесс резорбции и образования новой кости требует гормонов, таких как эстрадиол и прогестерон, а также костеобразующих клеток, таких как остеобласты. Прогестерон увеличивает процесс формирования кости, стимулируя рост остеобластов, опосредованный Р-4-рецептором, во время начала моделирования кости.[11] Этот процесс формирования представляет собой баланс между эстрадиолом, который быстро резорбирует кость, и прогестероном, который медленно формирует кость. В свою очередь, обнаружение нарушений овуляции из-за дефицита прогестерона приводит к низким уровням P4 и последующему снижению способности достигать пиковой минеральной плотности костей.

Прогестерон также играет ключевую роль в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Во время лютеиновой фазы гипоталамус высвобождает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который действует на железу, называемую передней долей гипофиза.В ответ на это высвобождение ГнРГ передняя доля гипофиза высвобождает ФСГ и ЛГ, которые впоследствии воздействуют на гонады. В женских яичниках это высвобождение ФСГ и ЛГ на половых железах вызывает высвобождение прогестерона. Избыточное количество прогестерона вызовет ингибирование отрицательной обратной связи в каждом предшествующем органе, что приведет к прекращению высвобождения гормонов. Этот процесс позволяет регулировать уровень гормонов. Аномалии этой оси приводят к нарушению регуляции уровня гормонов, влияющих на многочисленные системы органов и нижележащие гормоны в организме.

Хотя прогестерон в первую очередь связан с репродуктивной системой, он также играет функциональную роль в нейроэндокринной оси. Прогестерон может демонстрировать нейропротекторные факторы как в центральной, так и в периферической нервной системе, влияя на процессы миелинизации и регуляцию пластичности астроглии. Кроме того, прогестерон способствует выживанию нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз. Эти эффекты обусловлены экспрессией рецепторов прогестерона, расположенных по всей нервной системе.[12]  

Функция

Прогестерон в первую очередь известен как гормон беременности у женщин, и большая часть его функций связана с поддержанием беременности, в частности, за счет подготовки эндометрия, уменьшения сокращений миометрия к имплантации, стимуляции беременности и подавления лактации во время беременности. [2] Он также играет роль в менструальном цикле, вызывая рост и развитие капилляров в результате увеличения васкуляризации и кровотока. Прогестерон дополнительно вызывает увеличение слизистой оболочки шейки матки, в результате чего возникает барьер, препятствующий проникновению сперматозоидов.Свойства повышенной секреции прогестерона слизью обеспечивают клинически значимое использование прогестин-зависимых противозачаточных средств. Утолщение слизистой оболочки шейки матки под действием прогестерона также играет важную роль во врожденном иммунитете, создавая барьер для угрожающих инфекций и секретируя иммунные клетки, такие как лейкоциты.[13] У мужчин прогестерон способствует спермиогенезу и синтезу андрогенов.[2]

Прогестерон также изучался в отношении его защитного действия при различных неврологических расстройствах, остеопорозе, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и остеопорозе.[14] В нервной системе прогестерон играет роль в пролиферации миелина, тогда как в костно-мышечной системе этот стероидный гормон взаимодействует с эстрогеном, формируя равновесие для максимальной минеральной плотности костей. Связь между рецепторами прогестерона и доброкачественной гиперплазией предстательной железы подтверждается экспрессией рецепторов прогестерона в простате.

Механизм действия

Прогестерон – это стероидный гормон; таким образом, его механизм очень похож на другие стероидные гормоны организма, такие как эстроген и глюкокортикоиды, которые используют внутриклеточные рецепторы для своего метода действия.Благодаря липофильной природе прогестерона он может легко проникать через мембрану клетки-мишени, связываться с рецепторами прогестерона, расположенными в цитоплазме, и активировать их. Этот комплекс прогестерона и рецептора затем транспортируется к ядру и связывается с ДНК, особенно вблизи промоторных областей генов, которые содержат энхансеры, содержащие элементы гормонального ответа. Это связывание комплекса с промотором может либо усиливать, либо подавлять транскрипцию, что в конечном итоге изменяет продукцию белков.[12]

Сопутствующее обследование

Почти всегда женщины, которые испытывают проблемы на ранних сроках беременности, такие как вагинальное кровотечение или боль в животе, приходят в клинику для консультации. Клиницист может назначить тест на прогестерон, и уровни прогестерона могут свидетельствовать о многих вещах. В частности, низкий уровень прогестерона может указывать на серьезную проблему, поскольку дефицит этого гормона обычно коррелирует с выкидышами или внематочной беременностью. Высокий уровень прогестерона обычно свидетельствует об успешной беременности и может также указывать на то, что овуляция произошла.[15][16] 

Чтобы убедиться, что овуляция произошла, можно измерить прогестерон в сыворотке или его метаболит в моче. Уровень прогестерона в сыворотке >3 нг/мл в лютеиновую фазу указывает на то, что произошла овуляция.[16]

Наконец, еще один тест с прогестероном называется прогестин-тестом. В этом тесте пациенту вводят экзогенный прогестерон (например, медроксипрогестерон). Затем введение прогестерона прекращают, и в нормальных условиях должно возникнуть кровотечение отмены.Однако, если кровотечение отмены не происходит, в основе могут быть три возможные причины: недостаточно эстрогена для роста эндометрия, повреждение эндометрия или блокировка оттока крови.[17]

Патофизиология

Рак молочной железы

Рак молочной железы часто классифицируется как положительный по рецепторам эстрогена (ER+), положительный по рецепторам прогестерона (PR+) или ER+/PR+. Эффекты прогестерона, а также эстрогена в ткани молочной железы тесно связаны с ростом молочной железы.Таким образом, активация этих рецепторов в ткани молочной железы может увеличить пролиферацию клеток в молочной железе за счет увеличения количества клеток молочной железы в фазе G2/M, что приводит к повышенному риску развития рака молочной железы.[18] Прогестерон также играет роль в повышении уровня молекул, которые играют важную роль в путях передачи сигналов, таких как EGFR, что еще больше повышает риск развития рака молочной железы из-за сенсибилизации этих пролиферативных процессов.[19]

Рак яичников

Прогестерон может оказывать как защитное, так и пролиферативное действие на клетки яичников.Что касается неоплазии яичников, уровень прогестерона связан косвенно, так что чем выше уровень прогестерона, тем ниже риск развития рака яичников. Такие случаи, как беременность, использование оральных контрацептивов и кормление грудью, связаны с повышенным уровнем прогестерона и снижением риска рака яичников. И наоборот, пожилой возраст, более раннее начало менструации и ановуляторные циклы связаны с повышенным риском развития рака яичников из-за низкого уровня прогестерона.Экспрессия рецептора прогестерона также играет роль в развитии рака яичников. Экспрессия рецептора прогестерона B (PR-B) связана с раком яичников в большей степени, чем рецептора прогестерона A PR-A. PR-B действует через фактор транскрипции, известный как FOXO1, который индуцирует p21.[20]

Клиническое значение

Прогестерон может быть полезен для выявления различных клинических осложнений и диагнозов. Часто прогестерон комбинируют с эстрогеном для использования в качестве противозачаточного средства и регулируют сроки беременности или вызывают кровотечение отмены.[8][21][8] Его также можно использовать для лечения вторичной аменореи, ановуляции и гиперплазии эндометрия. Дисфункциональные вагинальные кровотечения, особенно возникающие у подростков или женщин в постменопаузе, часто можно лечить введением прогестерона.[21] Эти показания связаны с репродуктивными эффектами прогестерона; однако прогестерон можно использовать и для нерепродуктивных целей. Например, клиницисты использовали его для лечения гипертонии и ХОБЛ. Кроме того, есть ссылки на его использование для лечения наркотической зависимости, особенно от кокаина и никотина.[2][21]

Длительное клиническое применение прогестерона может вызвать один или несколько побочных эффектов. Некоторые распространенные побочные эффекты включают[21]: 

Ссылки

1.
Кумар П., Магон Н. Гормоны при беременности. Niger Med J. 2012 Oct; 53(4):179-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3640235] [PubMed: 23661874]
2.
Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований. Exp Clin Psychopharmacol. 2007 г., 15 октября (5): 427–444. [PubMed: 17924777]
3.
Араб Х., Альхарби А.Дж., Орайф А., Сагр Э., Аль-Мадани Х., Абдулджаббар Х., Баджоух О.С., Фаден Ю., Сабр Ю. Роль прогестагенов в угрожающем и идиопатическом рецидивирующем выкидыше. Int J Женское здоровье. 2019;11:589-596. [PMC free article: PMC6848983] [PubMed: 31807086]
4.
Deligdisch L. Гормональная патология эндометрия. Мод Патол. 2000 март; 13(3):285-94. [PubMed: 10757339]
5.
Шуберт Т.Е., Стоер Р., Хартманн А., Шене С., Лёбеленц М., Микуз Г.Гранулезноклеточная опухоль яичка взрослого типа с гетерологичным саркоматозным компонентом: клинический случай и обзор литературы. Диагност Патол. 2014 03 июня; 9:107. [Бесплатная статья PMC: PMC4100032] [PubMed: 24894598]
6.
Masserdotti C, De Lorenzi D, Gasparotto L. Цитологическое обнаружение телец Call-Exner в клеточных опухолях Сертоли у 2 собак. Ветеринар Клин Патол. 2008 март; 37(1):112-4. [PubMed: 18366553]
7.
Taraborrelli S. Физиология, производство и действие прогестерона.Acta Obstet Gynecol Scand. 2015 ноябрь; 94 Приложение 161: 8-16. [PubMed: 26358238]
8.
Wetendorf M, DeMayo FJ. Сигнализация рецептора прогестерона в инициации беременности и сохранении здоровой матки. Int J Dev Biol. 2014;58(2-4):95-106. [Бесплатная статья PMC: PMC4413906] [PubMed: 25023675]
9.
Reed BG, Carr BR. Нормальный менструальный цикл и контроль овуляции. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hershman JM, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W , Лаферрер Б., Леви М., МакГи Э.А., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пурнелл Дж., Сахай Р., Сингер Ф., Сперлинг М.А., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П., редакторы.Эндотекст [Интернет]. MDText.com, Inc.; Южный Дартмут (Массачусетс): 5 августа 2018 г. [PubMed: 25
2]
10.
Putnam CD, Brann DW, Kolbeck RC, Mahesh VB. Ингибирование сократительной способности матки прогестероном и метаболитами прогестерона: опосредование системами рецепторов прогестерона и гамма-аминомасляной кислоты А. Биол Репрод. 1991 г., август; 45 (2): 266–72. [PubMed: 1664743]
11.
Prior JC. Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин. Климактерический.2018 августа; 21 (4): 366-374. [PubMed: 29962257]
12.
Зубельдиа-Бреннер Л., Роселли К.Е., Рекабаррен С.Е., Гонсалес Денисель М.С., Лара Х.Э. Влияние стероидных гормонов на развитие и функционирование на нейроэндокринную ось и спинной мозг. J Нейроэндокринол. 28 (7) июля 2016 г. [бесплатная статья PMC: PMC4956521] [PubMed: 27262161]
13.
Chappell CA, Rohan LC, Moncla BJ, Wang L, Meyn LA, Bunge K, Hillier SL. Влияние половых гормонов на физические свойства шеечно-влагалищной жидкости.Am J Obstet Gynecol. 2014 сен;211(3):226.e1-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4149850] [PubMed: 24662718]
14.
Каоре С.Н., Лангаде Д.К., Ядав В.К., Шарма П., Тавани В.Р., Шарма Р. Новые действия прогестерона: что мы знаем сегодня и что будет сценарий в будущем? Дж Фарм Фармакол. 2012 авг; 64 (8): 1040-62. [PubMed: 22775208]
15.
Verhaegen J, Gallos ID, van Mello NM, Abdel-Aziz M, Takwoingi Y, Harb H, Deeks JJ, Mol BW, Coomarasamy A. Точность одного теста на прогестерон для прогнозирования ранней беременности исход у женщин с болью или кровотечением: метаанализ когортных исследований.БМЖ. 2012 27 сентября; 345: e6077. [Бесплатная статья PMC: PMC3460254] [PubMed: 23045257]
16.
Su HW, Yi YC, Wei TY, Chang TC, Cheng CM. Определение овуляции, обзор доступных в настоящее время методов. Биоэнг Трансл Мед. 2017 сен;2(3):238-246. [Бесплатная статья PMC: PMC5689497] [PubMed: 29313033]
17.
Lord M, Sahni M. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 19 июля 2021 г. Вторичная аменорея. [PubMed: 28613709]
18.
Tian JM, Ran B, Zhang CL, Yan DM, Li XH.Эстроген и прогестерон способствуют пролиферации клеток рака молочной железы, индуцируя экспрессию циклина G1. Braz J Med Biol Res. 2018 23 января; 51 (3): 1–7. [Бесплатная статья PMC: PMC5

7] [PubMed: 29513878]
19.
Lange CA, Yee D. Прогестерон и рак молочной железы. Женское здоровье (Лондон). 2008 март; 4(2):151-62. [Бесплатная статья PMC: PMC4038907] [PubMed: 1
17]
20.
Diep CH, Daniel AR, Mauro LJ, Knutson TP, Lange CA. Действие прогестерона при раке молочной железы, матки и яичников.Дж Мол Эндокринол. 2015 г., апрель; 54(2):R31-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4336822] [PubMed: 25587053]
21.
Apgar BS, Greenberg G. Использование прогестинов в клинической практике. Ам семейный врач. 2000 г., 15 октября; 62 (8): 1839-46, 1849-50. [PubMed: 11057840]

Физиология, прогестерон — StatPearls — NCBI Bookshelf

Введение

Прогестерон представляет собой эндогенный стероидный гормон, который обычно вырабатывается корой надпочечников, а также гонадами, состоящими из яичников и яичек.Прогестерон также секретируется желтым телом яичников в течение первых десяти недель беременности, а затем плацентой на более поздней стадии беременности. Преобразование выработки прогестерона из желтого тела в плаценту обычно происходит после десятой недели.[1] Молекула прогестерона является производным холестерина и выполняет множество функций в организме человека, особенно в репродуктивной системе.[2] В этой статье делается попытка рассмотреть функцию, физиологию, клинические показания и соответствующую информацию о прогестероне.

Вопросы беспокойства

Вопросы беспокойства, связанные с прогестероном, могут привести к:

  • Менструальные неровности

  • 1

1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 Прогестерон играет жизненно важную роль в поддержании матки во время беременности. Таким образом, важная проблема, связанная с потерей этого стероидного гормона , связана с выкидышем и преждевременными родами.Одной из основных обязанностей прогестерона на протяжении всей беременности является поддержание сниженного уровня тонуса сосудов в миометрии. Прогестерон также влияет на выработку медиаторов воспаления, таких как Т-клетки человека, в полости матки. Таким образом, потеря прогестерона приводит к увеличению сократительной способности миометрия в сочетании с уменьшением способности бороться с иммунологическими угрозами, что в конечном итоге приводит к более высокому риску выкидыша и преждевременных родов плода.[3] Потеря прогестерона также связана со снижением фертильности, повышенной гиперплазией эндометрия и последующим риском неоплазии эндометрия.Во время второй фазы менструального цикла действие прогестерона приводит к пролиферации эндотелиальной выстилки в эндометрии, что приводит к утолщению стенки эндометрия. Результатом является увеличение толщины и площади поверхности эндометрия, в которой может произойти имплантация. Патогенез бесплодия при низком уровне прогестерона связан с потерей этих необходимых изменений эндометрия, что приводит к нарушению способности эндометрия обеспечивать правильную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.[4] Потеря прогестерона во время менструального цикла также приводит к отложению непротиворечивого эстрогена в матке, что является распространенным фактором риска гиперплазии эндометрия, что может привести к раку эндометрия.

В отличие от дефицита прогестерона, патологии, связанные с избыточным количеством прогестерона, такие как гранулезоклеточные опухоли и рак молочной железы, также вызывают озабоченность. Половой тяж дает начало клеткам гранулезы, которые регулируют свои эффекты с помощью различных сигнальных путей.Показано, что гранулезоклеточные опухоли секретируют высокие уровни эстрогена и прогестерона. Эти опухоли также демонстрируют высокую экспрессию рецепторов эстрогена и прогестерона.[5] Гранулезноклеточные опухоли связаны с тельцами Калла-Экснера, которые представляют собой гранулезные клетки, которые визуализируются гистологически и, по-видимому, представляют неопластический процесс образования базальной мембраны. Последствия стромального поражения полового тяжа, такие как гранулезоклеточные опухоли, могут привести к гиперплазии эндометрия и постменопаузальным кровотечениям.

Клеточный

Молекулы прогестерона образуются в процессе стероидогенеза. В то время как биосинтетический путь выработки прогестерона завершается независимо от органа, вырабатывающего стероиды, конкретное подмножество и количество любого данного стероидного гормона зависят от ферментативной экспрессии каждого соответствующего органа. Например, хотя и гонады, и яичники выполняют стероидогенез, эти органы различаются по экспрессии специфических ферментов, что приводит к выработке уникальных и различных уровней гормонов, таких как прогестерон.Прогестерон, как и все стероидные гормоны, образуется из холестерина и уникально состоит из 21 атома углерода. Все такие стероидные гормоны состоят из циклопентан-пергидро-фенантреновой цепи, состоящей из 17 углеродных молекул, образующих четыре кольца.[7]

В качестве стероидного гормона прогестерон действует путем связывания с ядерным рецептором, расположенным в цитоплазме клетки. При связывании в цитоплазме прогестерон подвергается димеризации с последующей транслокацией в ядро, где он может связываться с цепью ДНК.Связывание прогестерона с ДНК внутри ядра обеспечивает последующую регуляцию экспрессии генов. Этот стероидный гормон в основном связывается с рецепторами прогестерона (PGR), расположенными по всему телу, обычно встречающимися в виде трех изоформ рецепторов прогестерона: PR-A, PR-B и PR-C. Существует антагонистическая связь между рецепторами PR-A и PR-B. PR-A может ингибировать транскрипцию ДНК, индуцированную PR-B, а также рецептором эстрогена.[7] PR-A и PR-B похожи по составу, за исключением того, что PR-B имеет дополнительные 164 аминокислоты (он также известен как AF-1), что придает PR-B уникальную функцию.Хотя PR-A и B имеют общий домен AF-1, оказывается, что добавление домена AF-3 ингибирует способности антагониста AF-1, позволяя повысить активность PR-B. PR-C не обладает способностью связываться как с AF-1, так и с ДНК; однако он все еще может димеризоваться с другими рецепторами и связываться со своим лигандом.[8]

Развитие

Прогестерон играет важную роль во время нормального менструального цикла. Менструальный цикл в целом делится на две последовательные фазы, начиная с фолликулярной фазы, также известной как пролиферативная фаза, за которой следует лютеиновая фаза.Каждая фаза менструации требует определенного набора гормонов, чтобы обеспечить нормальное течение данного цикла. Повышение уровня прогестерона, особенно в менструальном цикле, происходит из-за инициации всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ) в середине цикла ближе к концу фолликулярной фазы. Это повышение уровня прогестерона в середине цикла также способствует повышению уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)[9].

В конце всплеска ЛГ и ФСГ менструальный цикл начинает лютеиновую фазу, во время которой прогестерон подготавливает эндометрий в матке женщины к приему и питанию оплодотворенной яйцеклетки, также известной как имплантация во время лютеиновой фазы.[2] Увеличение пульсирующего прогестерона вызывает рост капилляров. Созревание капилляров позволяет им проникать в гранулезный слой клеток, вызывая значительное усиление васкуляризации в эндометрии и усиление кровотока. Если имплантации нет, уровень прогестерона снижается, вызывая отторжение эндометрия, что приводит к кровотечению в результате скручивания и сужения спиральных артериол.[9][4]

Однако, если имплантация все же произойдет, то уровень прогестерона останется повышенным, что приведет к торможению отторжения эндометрия и последующему переходу на роль поддержания беременности.Во время беременности прогестерон играет две ключевые роли: ингибирует лактацию и снижает способность миометрия сокращаться за счет метаболитов, которые действуют через рецепторы ГАМК.[10] Уменьшение сокращения матки прогестероном играет важную роль в обеспечении того, чтобы имплантация и развитие происходили должным образом, одновременно подавляя преждевременное изгнание плода. После рождения уровень прогестерона падает, а торможение прогестероном по обратной связи устраняется, что способствует лактации.[2]

Вовлеченные системы органов

Помимо поддержания эндометрия во время беременности и васкуляризации эндометрия во время овуляции, прогестерон также играет роль в формировании костей. Процесс резорбции и образования новой кости требует гормонов, таких как эстрадиол и прогестерон, а также костеобразующих клеток, таких как остеобласты. Прогестерон увеличивает процесс формирования кости, стимулируя рост остеобластов, опосредованный Р-4-рецептором, во время начала моделирования кости.[11] Этот процесс формирования представляет собой баланс между эстрадиолом, который быстро резорбирует кость, и прогестероном, который медленно формирует кость. В свою очередь, обнаружение нарушений овуляции из-за дефицита прогестерона приводит к низким уровням P4 и последующему снижению способности достигать пиковой минеральной плотности костей.

Прогестерон также играет ключевую роль в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Во время лютеиновой фазы гипоталамус высвобождает гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), который действует на железу, называемую передней долей гипофиза.В ответ на это высвобождение ГнРГ передняя доля гипофиза высвобождает ФСГ и ЛГ, которые впоследствии воздействуют на гонады. В женских яичниках это высвобождение ФСГ и ЛГ на половых железах вызывает высвобождение прогестерона. Избыточное количество прогестерона вызовет ингибирование отрицательной обратной связи в каждом предшествующем органе, что приведет к прекращению высвобождения гормонов. Этот процесс позволяет регулировать уровень гормонов. Аномалии этой оси приводят к нарушению регуляции уровня гормонов, влияющих на многочисленные системы органов и нижележащие гормоны в организме.

Хотя прогестерон в первую очередь связан с репродуктивной системой, он также играет функциональную роль в нейроэндокринной оси. Прогестерон может демонстрировать нейропротекторные факторы как в центральной, так и в периферической нервной системе, влияя на процессы миелинизации и регуляцию пластичности астроглии. Кроме того, прогестерон способствует выживанию нейронов при нейродегенеративных заболеваниях, таких как боковой амиотрофический склероз. Эти эффекты обусловлены экспрессией рецепторов прогестерона, расположенных по всей нервной системе.[12]  

Функция

Прогестерон в первую очередь известен как гормон беременности у женщин, и большая часть его функций связана с поддержанием беременности, в частности, за счет подготовки эндометрия, уменьшения сокращений миометрия к имплантации, стимуляции беременности и подавления лактации во время беременности. [2] Он также играет роль в менструальном цикле, вызывая рост и развитие капилляров в результате увеличения васкуляризации и кровотока. Прогестерон дополнительно вызывает увеличение слизистой оболочки шейки матки, в результате чего возникает барьер, препятствующий проникновению сперматозоидов.Свойства повышенной секреции прогестерона слизью обеспечивают клинически значимое использование прогестин-зависимых противозачаточных средств. Утолщение слизистой оболочки шейки матки под действием прогестерона также играет важную роль во врожденном иммунитете, создавая барьер для угрожающих инфекций и секретируя иммунные клетки, такие как лейкоциты.[13] У мужчин прогестерон способствует спермиогенезу и синтезу андрогенов.[2]

Прогестерон также изучался в отношении его защитного действия при различных неврологических расстройствах, остеопорозе, доброкачественной гиперплазии предстательной железы и остеопорозе.[14] В нервной системе прогестерон играет роль в пролиферации миелина, тогда как в костно-мышечной системе этот стероидный гормон взаимодействует с эстрогеном, формируя равновесие для максимальной минеральной плотности костей. Связь между рецепторами прогестерона и доброкачественной гиперплазией предстательной железы подтверждается экспрессией рецепторов прогестерона в простате.

Механизм действия

Прогестерон – это стероидный гормон; таким образом, его механизм очень похож на другие стероидные гормоны организма, такие как эстроген и глюкокортикоиды, которые используют внутриклеточные рецепторы для своего метода действия.Благодаря липофильной природе прогестерона он может легко проникать через мембрану клетки-мишени, связываться с рецепторами прогестерона, расположенными в цитоплазме, и активировать их. Этот комплекс прогестерона и рецептора затем транспортируется к ядру и связывается с ДНК, особенно вблизи промоторных областей генов, которые содержат энхансеры, содержащие элементы гормонального ответа. Это связывание комплекса с промотором может либо усиливать, либо подавлять транскрипцию, что в конечном итоге изменяет продукцию белков.[12]

Сопутствующее обследование

Почти всегда женщины, которые испытывают проблемы на ранних сроках беременности, такие как вагинальное кровотечение или боль в животе, приходят в клинику для консультации. Клиницист может назначить тест на прогестерон, и уровни прогестерона могут свидетельствовать о многих вещах. В частности, низкий уровень прогестерона может указывать на серьезную проблему, поскольку дефицит этого гормона обычно коррелирует с выкидышами или внематочной беременностью. Высокий уровень прогестерона обычно свидетельствует об успешной беременности и может также указывать на то, что овуляция произошла.[15][16] 

Чтобы убедиться, что овуляция произошла, можно измерить прогестерон в сыворотке или его метаболит в моче. Уровень прогестерона в сыворотке >3 нг/мл в лютеиновую фазу указывает на то, что произошла овуляция.[16]

Наконец, еще один тест с прогестероном называется прогестин-тестом. В этом тесте пациенту вводят экзогенный прогестерон (например, медроксипрогестерон). Затем введение прогестерона прекращают, и в нормальных условиях должно возникнуть кровотечение отмены.Однако, если кровотечение отмены не происходит, в основе могут быть три возможные причины: недостаточно эстрогена для роста эндометрия, повреждение эндометрия или блокировка оттока крови.[17]

Патофизиология

Рак молочной железы

Рак молочной железы часто классифицируется как положительный по рецепторам эстрогена (ER+), положительный по рецепторам прогестерона (PR+) или ER+/PR+. Эффекты прогестерона, а также эстрогена в ткани молочной железы тесно связаны с ростом молочной железы.Таким образом, активация этих рецепторов в ткани молочной железы может увеличить пролиферацию клеток в молочной железе за счет увеличения количества клеток молочной железы в фазе G2/M, что приводит к повышенному риску развития рака молочной железы.[18] Прогестерон также играет роль в повышении уровня молекул, которые играют важную роль в путях передачи сигналов, таких как EGFR, что еще больше повышает риск развития рака молочной железы из-за сенсибилизации этих пролиферативных процессов.[19]

Рак яичников

Прогестерон может оказывать как защитное, так и пролиферативное действие на клетки яичников.Что касается неоплазии яичников, уровень прогестерона связан косвенно, так что чем выше уровень прогестерона, тем ниже риск развития рака яичников. Такие случаи, как беременность, использование оральных контрацептивов и кормление грудью, связаны с повышенным уровнем прогестерона и снижением риска рака яичников. И наоборот, пожилой возраст, более раннее начало менструации и ановуляторные циклы связаны с повышенным риском развития рака яичников из-за низкого уровня прогестерона.Экспрессия рецептора прогестерона также играет роль в развитии рака яичников. Экспрессия рецептора прогестерона B (PR-B) связана с раком яичников в большей степени, чем рецептора прогестерона A PR-A. PR-B действует через фактор транскрипции, известный как FOXO1, который индуцирует p21.[20]

Клиническое значение

Прогестерон может быть полезен для выявления различных клинических осложнений и диагнозов. Часто прогестерон комбинируют с эстрогеном для использования в качестве противозачаточного средства и регулируют сроки беременности или вызывают кровотечение отмены.[8][21][8] Его также можно использовать для лечения вторичной аменореи, ановуляции и гиперплазии эндометрия. Дисфункциональные вагинальные кровотечения, особенно возникающие у подростков или женщин в постменопаузе, часто можно лечить введением прогестерона.[21] Эти показания связаны с репродуктивными эффектами прогестерона; однако прогестерон можно использовать и для нерепродуктивных целей. Например, клиницисты использовали его для лечения гипертонии и ХОБЛ. Кроме того, есть ссылки на его использование для лечения наркотической зависимости, особенно от кокаина и никотина.[2][21]

Длительное клиническое применение прогестерона может вызвать один или несколько побочных эффектов. Некоторые распространенные побочные эффекты включают[21]: 

Ссылки

1.
Кумар П., Магон Н. Гормоны при беременности. Niger Med J. 2012 Oct; 53(4):179-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3640235] [PubMed: 23661874]
2.
Голетиани Н.В., Кейт Д.Р., Горский С.Дж. Прогестерон: обзор безопасности для клинических исследований. Exp Clin Psychopharmacol. 2007 г., 15 октября (5): 427–444. [PubMed: 17924777]
3.
Араб Х., Альхарби А.Дж., Орайф А., Сагр Э., Аль-Мадани Х., Абдулджаббар Х., Баджоух О.С., Фаден Ю., Сабр Ю. Роль прогестагенов в угрожающем и идиопатическом рецидивирующем выкидыше. Int J Женское здоровье. 2019;11:589-596. [PMC free article: PMC6848983] [PubMed: 31807086]
4.
Deligdisch L. Гормональная патология эндометрия. Мод Патол. 2000 март; 13(3):285-94. [PubMed: 10757339]
5.
Шуберт Т.Е., Стоер Р., Хартманн А., Шене С., Лёбеленц М., Микуз Г.Гранулезноклеточная опухоль яичка взрослого типа с гетерологичным саркоматозным компонентом: клинический случай и обзор литературы. Диагност Патол. 2014 03 июня; 9:107. [Бесплатная статья PMC: PMC4100032] [PubMed: 24894598]
6.
Masserdotti C, De Lorenzi D, Gasparotto L. Цитологическое обнаружение телец Call-Exner в клеточных опухолях Сертоли у 2 собак. Ветеринар Клин Патол. 2008 март; 37(1):112-4. [PubMed: 18366553]
7.
Taraborrelli S. Физиология, производство и действие прогестерона.Acta Obstet Gynecol Scand. 2015 ноябрь; 94 Приложение 161: 8-16. [PubMed: 26358238]
8.
Wetendorf M, DeMayo FJ. Сигнализация рецептора прогестерона в инициации беременности и сохранении здоровой матки. Int J Dev Biol. 2014;58(2-4):95-106. [Бесплатная статья PMC: PMC4413906] [PubMed: 25023675]
9.
Reed BG, Carr BR. Нормальный менструальный цикл и контроль овуляции. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, Dungan K, Hershman JM, Hofland J, Kalra S, Kaltsas G, Koch C, Kopp P, Korbonits M, Kovacs CS, Kuohung W , Лаферрер Б., Леви М., МакГи Э.А., Маклахлан Р., Морли Дж.Э., Нью М., Пурнелл Дж., Сахай Р., Сингер Ф., Сперлинг М.А., Стратакис К.А., Тренс Д.Л., Уилсон Д.П., редакторы.Эндотекст [Интернет]. MDText.com, Inc.; Южный Дартмут (Массачусетс): 5 августа 2018 г. [PubMed: 25
2]
10.
Putnam CD, Brann DW, Kolbeck RC, Mahesh VB. Ингибирование сократительной способности матки прогестероном и метаболитами прогестерона: опосредование системами рецепторов прогестерона и гамма-аминомасляной кислоты А. Биол Репрод. 1991 г., август; 45 (2): 266–72. [PubMed: 1664743]
11.
Prior JC. Прогестерон для профилактики и лечения остеопороза у женщин. Климактерический.2018 августа; 21 (4): 366-374. [PubMed: 29962257]
12.
Зубельдиа-Бреннер Л., Роселли К.Е., Рекабаррен С.Е., Гонсалес Денисель М.С., Лара Х.Э. Влияние стероидных гормонов на развитие и функционирование на нейроэндокринную ось и спинной мозг. J Нейроэндокринол. 28 (7) июля 2016 г. [бесплатная статья PMC: PMC4956521] [PubMed: 27262161]
13.
Chappell CA, Rohan LC, Moncla BJ, Wang L, Meyn LA, Bunge K, Hillier SL. Влияние половых гормонов на физические свойства шеечно-влагалищной жидкости.Am J Obstet Gynecol. 2014 сен;211(3):226.e1-7. [Бесплатная статья PMC: PMC4149850] [PubMed: 24662718]
14.
Каоре С.Н., Лангаде Д.К., Ядав В.К., Шарма П., Тавани В.Р., Шарма Р. Новые действия прогестерона: что мы знаем сегодня и что будет сценарий в будущем? Дж Фарм Фармакол. 2012 авг; 64 (8): 1040-62. [PubMed: 22775208]
15.
Verhaegen J, Gallos ID, van Mello NM, Abdel-Aziz M, Takwoingi Y, Harb H, Deeks JJ, Mol BW, Coomarasamy A. Точность одного теста на прогестерон для прогнозирования ранней беременности исход у женщин с болью или кровотечением: метаанализ когортных исследований.БМЖ. 2012 27 сентября; 345: e6077. [Бесплатная статья PMC: PMC3460254] [PubMed: 23045257]
16.
Su HW, Yi YC, Wei TY, Chang TC, Cheng CM. Определение овуляции, обзор доступных в настоящее время методов. Биоэнг Трансл Мед. 2017 сен;2(3):238-246. [Бесплатная статья PMC: PMC5689497] [PubMed: 29313033]
17.
Lord M, Sahni M. StatPearls [Интернет]. Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 19 июля 2021 г. Вторичная аменорея. [PubMed: 28613709]
18.
Tian JM, Ran B, Zhang CL, Yan DM, Li XH.Эстроген и прогестерон способствуют пролиферации клеток рака молочной железы, индуцируя экспрессию циклина G1. Braz J Med Biol Res. 2018 23 января; 51 (3): 1–7. [Бесплатная статья PMC: PMC5

7] [PubMed: 29513878]
19.
Lange CA, Yee D. Прогестерон и рак молочной железы. Женское здоровье (Лондон). 2008 март; 4(2):151-62. [Бесплатная статья PMC: PMC4038907] [PubMed: 1
17]
20.
Diep CH, Daniel AR, Mauro LJ, Knutson TP, Lange CA. Действие прогестерона при раке молочной железы, матки и яичников.Дж Мол Эндокринол. 2015 г., апрель; 54(2):R31-53. [Бесплатная статья PMC: PMC4336822] [PubMed: 25587053]
21.
Apgar BS, Greenberg G. Использование прогестинов в клинической практике. Ам семейный врач. 2000 г., 15 октября; 62 (8): 1839-46, 1849-50. [PubMed: 11057840]

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие, дозировка и обзоры

Abate, A., Perino, M., Abate, FG, Brigandi, A., Costabile, L., and Manti , F. Внутримышечное и вагинальное введение прогестерона для поддержки лютеиновой фазы после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов.Сравнительное рандомизированное исследование. Клиника.Эксперт.Акушерство.Гинекол. 1999;26(3-4):203-206. Посмотреть реферат.

Al, Kadri H., Hassan, S., Al-Fozan, H.M. и Hajeer, A. Гормональная терапия эндометриоза и хирургической менопаузы. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2009;(1):CD005997. Посмотреть реферат.

Аллен, В. М. Физиология желтого тела, V: получение и некоторые химические свойства прогестина, гормона желтого тела, который вызывает прогестагенную пролиферацию. 1930 г.;

Алоя, Дж.Ф., Васвани А., Йех Дж. К., Росс П. Л., Фластер Э. и Дилманиан Ф. А. Добавки кальция с заместительной гормональной терапией и без нее для предотвращения потери костной массы в постменопаузе. Энн.Интерн.Мед. 1-15-1994; 120(2):97-103. Посмотреть реферат.

Andersch, B. and Hahn, L. Лечение прогестероном предменструального напряжения — двойное слепое исследование. J.Psychosom.Res. 1985;29(5):489-493. Посмотреть реферат.

Андреен Л., Сундстром-Поромаа И., Биксо М., Андерссон А., Нюберг С. и Бэкстром Т.Взаимосвязь между аллопрегнанолоном и негативным настроением у женщин в постменопаузе, получающих последовательную заместительную гормональную терапию вагинальным прогестероном. Психонейроэндокринология 2005;30(2):212-224. Посмотреть реферат.

Artini, P.G., Volpe, A., Angioni, S., Galassi, M.C., Battaglia, C. и Genazzani, A.R. Сравнительное рандомизированное исследование трех различных прогестероновых средств поддержки лютеиновой фазы после программы ЭКО/ЭТ. J.Endocrinol.Invest 1995;18(1):51-56. Посмотреть реферат.

Беккерс, Н.Г., Лавен Дж. С., Эйкеманс М. Дж. и Фаузер Б. С. Характеристики фолликулярной и лютеиновой фаз после раннего прекращения приема агониста гонадотропин-высвобождающего гормона во время стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения. Hum.Reprod. 2000;15(1):43-49. Посмотреть реферат.

Belaisch-Allart J, de Mouzon J. Влияние добавок лютеиновой фазы в программу ЭКО после стимуляции яичников аналогами LH-RH: многоцентровый анализ [Эффект добавки лютеиновой фазы в программе фекондации in vitro после стимуляции l’овуляция пар ле агонистов дю LHRH.Journées de periconceptologie 1988; vol. 16, № 7-8: стр. 654-656 (9 ссылок).

Белаиш-Алларт Дж., Тестарт Дж., Фрайс Н., Форман Р. Г. и Фридман Р. Влияние добавок дидрогестерона в программу ЭКО. Hum.Reprod. 1987;2(3):183-185. Посмотреть реферат.

Berle P, Budenz M, Michaelis J.

Bloch, M., Schmidt, PJ, Danaceau, M., Murphy, J., Nieman, L., and Rubinow, DR Эффекты половых стероидов у женщин с послеродовая депрессия. Являюсь.J.Psychiatry 2000;157(6):924-930. Посмотреть реферат.

Бондюэль М., Уокер Дж. Дж. и Колдер А. А. Сравнительное исследование даназола и норэтистерона при дисфункциональных маточных кровотечениях, проявляющихся меноррагией. Постград.мед.ж. 1991;67(791):833-836. Посмотреть реферат.

Борна, С. и Сахаби, Н. Прогестерон для поддерживающей токолитической терапии после угрозы преждевременных родов: рандомизированное контролируемое исследование. Aust.N.Z.J.Obstet.Gynaecol. 2008;48(1):58-63. Посмотреть реферат.

Бронсон, Филлис Дж.Биохимия настроения женщин среднего возраста. Журнал ортомолекулярной медицины, 2001; Том 16 (3): стр. 141-154.

Buyru F, Yalcin O Kovanci E Turfanda A. Терапия даназолом при дисфункциональных маточных кровотечениях [турецкий язык]. Стамбул Тип Факультеси Мекмуаси 1995;

Кэмерон И.Т., Хайнинг Р., Ламсден М.А., Томас В.Р. и Смит С.К. Влияние мефенамовой кислоты и норэтистерона на измеренную менструальную кровопотерю. Акушер.Гинекол. 1990;76(1):85-88. Посмотреть реферат.

Кэмерон, И.Т., Лиск Р., Келли Р.В. и Бэрд Д.Т. Влияние даназола, мефенамовой кислоты, норэтистерона и спирали, пропитанной прогестероном, на концентрацию простагландинов в эндометрии у женщин с меноррагией. Простагландины 1987;34(1):99-110. Посмотреть реферат.

Chouinard, G., Steinberg, S., и Steiner, W. Комбинация эстроген-прогестерон: еще один стабилизатор настроения? Am.J.Psychiatry 1987;144(6):826. Посмотреть реферат.

Чуа В.Л., де Искьердо С.А., Кулкарни Дж. и Мортимер А.Эстроген при шизофрении. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2005; (4): CD004719. Посмотреть реферат.

Кламан П., Доминго М. и Лидер А. Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении с использованием аналога гонадотропин-рилизинг-гормона перед стимуляцией яичников: проспективное рандомизированное исследование хорионического гонадотропина человека по сравнению с внутримышечным введением прогестерона. Hum.Reprod. 1992;7(4):487-489. Посмотреть реферат.

Clifford, K., Rai, R., Watson, H., Franks, S. и Regan, L. Снижает ли подавление секреции лютеинизирующего гормона частоту выкидышей? Результаты рандомизированного контролируемого исследования.BMJ 6-15-1996;312(7045):1508-1511. Посмотреть реферат.

Колвелл, К. А. и Таммон, И. С. Повышение уровня прогестерона в сыворотке при пероральном применении микронизированного прогестерона после экстракорпорального оплодотворения. Рандомизированное контролируемое исследование. J.Reprod.Med. 1991;36(3):170-172. Посмотреть реферат.

Corrado, F., Dugo, C., Cannata, M.L., Di, Bartolo M., Scilipoti, A., and Carlo, Stella N. Рандомизированное исследование профилактики прогестероном после амниоцентеза в середине триместра. Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol. 1-10-2002; 100(2):196-198.Посмотреть реферат.

Coutinho, E.M., De Souza, J.C., Barbosa, I.C., и Dourado, Silva, V. Длительное ингибирование овуляции с помощью нового инъекционного прогестагена ORG-2154. Контрацепция 1982;25(6):551-560. Посмотреть реферат.

Коутиньо, Вальмир, Апполинарио, Хосе К., Повоа, Луис К. и Мейреллес, Рикардо. Гормональная терапия при психических расстройствах в период менопаузы. Часть 2 — Estudo duplo-cego dos efeitos da progesterona natural sobre os sintomas psíquicos da menopausa. = Гормональная терапия и психиатрические симптомы при менопаузе: II.Двойное слепое исследование влияния природного прогестерона на аффективные симптомы при менопаузе. Jornal Brasileiro de Psiquiatria 1995; Vol 44(5), pp. 223-229.

Crammer, JL Предменструальная депрессия, лечение кортизолом и эстрадиолом. Психол.Мед. 1986;16(2):451-455. Посмотреть реферат.

Cutler, S.M., VanLandingham, J.W., Murphy, A.Z., и Stein, D.G. Медленное высвобождение и инъекционное лечение прогестероном ускоряют быстрое восстановление после черепно-мозговой травмы. Фармакол.Биохим.Поведение 2006;84(3):420-428. Посмотреть реферат.

da Fonseca, EB, Bittar, RE, Carvalho, MH, and Zugaib, M. Профилактическое введение прогестерона в виде вагинальных суппозиториев для снижения частоты спонтанных преждевременных родов у женщин с повышенным риском: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование . Am.J.Obstet.Gynecol. 2003;188(2):419-424. Посмотреть реферат.

Далтон, К. Антенатальный прогестерон и интеллект. Br.J.Psychiatry 1968;114(516):1377-1382. Посмотреть реферат.

Dalton, K. Контролируемые испытания профилактической ценности прогестерона при лечении преэклампсии токсемии. J.Obstet.Gynaecol.Br.Emp. 1962;69:463-468. Посмотреть реферат.

Далтон, К. Пренатальный прогестерон и достижения в области образования. Br.J.Psychiatry 1976;129:438-442. Посмотреть реферат.

Daly, R.C., Schmidt, PJ, Davis, C.L., Danaceau, M.A., and Rubinow, D.R. Влияние гонадных стероидов на плотность периферических бензодиазепиновых рецепторов у женщин с ПМС и контрольной группой.Психонейроэндокринология 2001;26(6):539-549. Посмотреть реферат.

Дайя, С. и Ганби, Дж. Л. ОТМЕНЕНО: Поддержка лютеиновой фазы в циклах вспомогательной репродукции. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (3): CD004830. Посмотреть реферат.

de, Lignieres B., Dennerstein L. и Backstrom T. Влияние пути введения на метаболизм прогестерона. Матуритас 1995;21(3):251-257. Посмотреть реферат.

de, Wit H., Schmitt L., Purdy R. и Hauger R. Эффекты острого введения прогестерона у здоровых женщин в постменопаузе и у женщин с нормальным циклом.Психонейроэндокринология 2001;26(7):697-710. Посмотреть реферат.

Deligdisch, L. Влияние гормональной терапии на эндометрий. Мод.Патол. 1993;6(1):94-106. Посмотреть реферат.

Денис, К., Фатсиас, М., Лави, Э., и Ауриакомб, М. Фармакологические вмешательства для лечения бензодиазепиновой монозависимости в амбулаторных условиях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006;3:CD005194. [ОТМЕНЕНО]. Посмотреть реферат.

Деннис, С. Л. Предотвращение послеродовой депрессии, часть I: обзор биологических вмешательств.Can.J.Psychiatry 2004;49(7):467-475. Посмотреть реферат.

Dennis C.L., Ross L.E. и Herxheimer A. Эстрогены и прогестины для профилактики и лечения послеродовой депрессии. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008;(4):CD001690. Посмотреть реферат.

Додд Дж. М., Фленади В., Синкотта Р. и Кроутер С. А. Пренатальное введение прогестерона для предотвращения преждевременных родов. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; (1): CD004947. Посмотреть реферат.

Эль-Зибдех, М.Ю. Дидрогестерон в снижении частоты повторных самопроизвольных абортов.J.Steroid Biochem.Mol.Biol. 2005;97(5):431-434. Посмотреть реферат.

Факкинетти Ф., Паганелли С., Комитини Г., Данте Г. и Вольпе А. Изменения длины шейки матки при преждевременном созревании шейки матки: эффекты 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата. Am.J.Obstet.Gynecol. 2007;196(5):453-454. Посмотреть реферат.

Ferre, F., Uzan, M., Janssens, Y., Tanguy, G., Jolivet, A., Breuiller, M., Sureau, C. и Cedard, L. Пероральное введение микронизированного природного прогестерона в поздние беременность человека.Влияние на концентрацию прогестерона и эстрогенов в плазме, плаценте и миометрии. Am.J.Obstet.Gynecol. 1-1-1984; 148(1):26-34. Посмотреть реферат.

Fonseca, E.B., Celik, E., Parra, M., Singh, M., and Nicolaides, K.H. Прогестерон и риск преждевременных родов у женщин с короткой шейкой матки. N.Engl.J.Med. 8-2-2007;357(5):462-469. Посмотреть реферат.

Форд О., Летаби А., Робертс Х. и Мол Б.В. Прогестерон при предменструальном синдроме. Cochrane.Database.Syst.Rev 2009;(2):CD003415.Посмотреть реферат.

Fraser, I. S. Лечение овуляторных и ановуляторных дисфункциональных маточных кровотечений пероральными прогестагенами. Aust.N.Z.J.Obstet.Gynaecol. 1990;30(4):353-356. Посмотреть реферат.

Freeman, EW, Rickels, K., and Sondheimer, SJ. Курс тяжести симптомов предменструального синдрома после лечения. Am.J.Psychiatry 1992;149(4):531-533. Посмотреть реферат.

Герхард И., Гвиннер Б., Эггерт-Крузе В. и Руннебаум Б. Двойное слепое контролируемое исследование заместительной терапии прогестероном при угрожающем аборте.Биол.Рес.Беременность.Перинатол. 1987;8(1 1 тайм):26-34. Посмотреть реферат.

Geusa S, Causio F Marinaccio M Stanziano A Sarcina E. Поддержка лютеиновой фазы прогестероном в циклах ЭКО/ЭТ: проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее вагинальное и внутримышечное введение [аннотация]. Репродукция человека 2001;

Girdler, S.S., O’Briant, C., Steege, J., Grewen, K., and Light, K.C. Сравнение влияния эстрогена с прогестероном или без него на настроение и физические симптомы у женщин в постменопаузе.J.Женское здоровье Gend.Based.Med. 1999;8(5):637-646. Посмотреть реферат.

Голан А., Герман А., Соффер Ю., Буковски И., Каспи Э. и Рон-Эл Р. Хорионический гонадотропин человека лучше поддерживает лютеин, чем прогестерон, в ультракоротком гонадотропин-рилизинг-гормоне. агонисты/менотропины в циклах экстракорпорального оплодотворения. Hum.Reprod. 1993;8(9):1372-1375. Посмотреть реферат.

GOLDZIEHER, J. W. ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОГЕСТИНА ПРИ ПРИВЫЧНОМ АБОРТЕ. JAMA 5-18-1964;188:651-654. Посмотреть реферат.

Gregoire, A.J., Kumar, R., Everitt, B., Henderson, A.F., and Studd, J.W. Трансдермальный эстроген для лечения тяжелой послеродовой депрессии. Ланцет 4-6-1996;347(9006):930-933. Посмотреть реферат.

Гросвассер З., Коэн М. и Керен О. Пациенты с ЧМТ выздоравливают лучше, чем мужчины. Инъекция мозга. 1998;12(9):805-808. Посмотреть реферат.

Грубер, С. Дж. и Хубер, Дж. С. Дифференциальное воздействие прогестинов на мозг. Maturitas 12-10-2003;46 Приложение 1:S71-S75. Посмотреть реферат.

Haas, D.M. и Ramsey, P.S. Прогестоген для предотвращения выкидыша. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008; (2): CD003511. Посмотреть реферат.

Haimov-Kochman, R. and Hochner-Celnikier, D. Новый взгляд на приливы: фармакологические и травяные варианты лечения приливов. Что нам говорят свидетельства? Acta Obstet Gynecol.Scand 2005;84(10):972-979. Посмотреть реферат.

Hartikainen-Sorri, A.L., Kauppila, A., and Tuimala, R. Неэффективность 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата в предотвращении преждевременных родов при беременности двойней.Акушер.Гинекол. 1980;56(6):692-695. Посмотреть реферат.

Hauth, JC, Gilstrap, LC, III, Brekken, A.L. и Hauth, JM. Влияние 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата на исход беременности у военнослужащих, находящихся на действительной службе. Am.J.Obstet.Gynecol. 5-15-1983; 146(2):187-190. Посмотреть реферат.

Генрих А.Б. и Вольф О.Т. Изучение влияния лечения эстрадиолом или эстрадиолом/прогестероном на настроение, симптомы депрессии, симптомы менопаузы и субъективное качество сна у пожилых здоровых женщин после гистерэктомии: анкетное исследование.Нейропсихобиология 2005;52(1):17-23. Посмотреть реферат.

Hickey, M., Higham, J., и Fraser, I.S. Прогестогены в сравнении с эстрогенами и прогестагенами при нерегулярных маточных кровотечениях, связанных с ановуляцией. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2007; (4): CD001895. Посмотреть реферат.

Hingham, JM и Shaw, RW Сравнительное исследование даназола, схемы снижения доз даназола и норэтиндрона при лечении объективно доказанной необъяснимой меноррагии. Am.J.Obstet.Gynecol.1993;169(5):1134-1139. Посмотреть реферат.

Hogervorst, E., Yaffe, K., Richards, M., and Huppert, F.A. Заместительная гормональная терапия для поддержания когнитивных функций у женщин с деменцией. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2009;(1):CD003799. Посмотреть реферат.

Hsiao, C.C., Liu, C.Y., и Hsiao, M.C. Отсутствие корреляции депрессии и тревоги с уровнями эстрогена и прогестерона в плазме у пациентов с предменструальным дисфорическим расстройством. Психиатрия клин. неврологии. 2004;58(6):593-599. Посмотреть реферат.

Хант Р., Дэвис П. Г. и Индер Т. Замена эстрогенов и прогестинов для предотвращения заболеваемости и смертности у недоношенных детей. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2004; (4): CD003848. Посмотреть реферат.

Ирвин, Г. А., Кэмпбелл-Браун, М. Б., Ламсден, М. А., Хейккила, А., Уокер, Дж. Дж., и Кэмерон, И. Т. Рандомизированное сравнительное исследование внутриматочной системы левоноргестрела и норэтистерона для лечения идиопатической меноррагии. Br.J.Obstet.Gynaecol. 1998;105(6):592-598.Посмотреть реферат.

Джонсон, Дж. В., Остин, К. Л., Джонс, Г. С., Дэвис, Г. Х., и Кинг, Т. М. Эффективность 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата в предотвращении преждевременных родов. N.Engl.J.Med. 10-2-1975; 293(14):675-680. Посмотреть реферат.

Кауппила, А., Телимаа, С., Роннберг, Л., и Вуори, Дж. Плацебо-контролируемое исследование концентраций СА-125 в сыворотке до и после лечения эндометриоза даназолом или высокими дозами медроксипрогестерона ацетата отдельно или после операция. Плодородный.Стерильно. 1988;49(1):37-41. Посмотреть реферат.

Клоппер А, Макнотон М. Гормоны при рецидивирующем аборте. Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества, 1965;

Купферминц, М. Дж., Лессинг, Дж. Б., Амит, А., Йовел, И., Дэвид, М. П., и Пейсер, М. Р. Проспективное рандомизированное исследование хорионического гонадотропина человека или поддержки дидрогестерона после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Hum.Reprod. 1990;5(3):271-273. Посмотреть реферат.

Кушнер С.A. и Guze, BH. Лечение психомоторного возбуждения и самоповреждающего поведения эстрогенами и прогестероном у пациента с синдромом Санфилиппо. Gen.Hosp.Psychiatry 2005;27(4):298-300. Посмотреть реферат.

Lawrie, TA, Hofmeyr, GJ, De, Jager M., Berk, M., Paiker, J., and Viljoen, E. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование послеродовой норэтистерона энантата: влияние на послеродовую депрессию и сывороточные гормоны. Br.J.Obstet.Gynaecol. 1998;105(10):1082-1090. Посмотреть реферат.

Ле Вайн Л. Привычный аборт. Контролируемое клиническое исследование прогестагенной терапии. Западный журнал хирургии 1964;

Леонетти, Х. Б., Ландес, Дж., Стейнберг, Д., и Анасти, Дж. Н. Трансдермальный прогестероновый крем как альтернатива прогестину в гормональной терапии. Altern.Ther.Health Med. 2005;11(6):36-38. Посмотреть реферат.

Lethaby, A.E., Cooke, I., и Rees, M. Прогестерон или внутриматочные системы, высвобождающие прогестаген, при тяжелых менструальных кровотечениях. Кокрейн.База данных.Syst.Rev. 2005;(4):CD002126. Посмотреть реферат.

Lethaby, A. E., Cooke, I., and Rees, M. Внутриматочные системы, высвобождающие прогестерон/прогестаген, по сравнению с плацебо или любым другим лекарством при обильных менструальных кровотечениях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000;(2):CD002126. Посмотреть реферат.

Летаби А., Ирвин Г. и Кэмерон И. Циклические прогестагены при обильных менструальных кровотечениях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000;(2):CD001016. Посмотреть реферат.

Летаби, А., Ирвин, Г.и Камерон И. Циклические прогестагены при тяжелых менструальных кровотечениях. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2008;(1):CD001016. Посмотреть реферат.

Ло СКО, Леонг НКИ. Поддержка лютеиновой фазы в циклах ЭКО — является ли внутримышечное введение прогестерона терапией выбора? [Аннотация]. Книга рефератов XV ежегодного собрания Австралийского общества плодородия. 1996; Абс № О24.

Лоу, Л. Ф., Ансти, К. Дж., Йорм, А. Ф., Кристенсен, Х., и Роджерс, Б. Заместительная гормональная терапия и когнитивные функции в репрезентативной выборке из Австралии в возрасте 60–64 лет.Maturitas 4-20-2006;54(1):86-94. Посмотреть реферат.

Людвиг М., Финас А., Каталиник А., Стрик Д., Ковальчек И., Шварц П., Фельбербаум Р., Купкер В., Шоппер Б., Аль-Хасани , S., и Diedrich, K. Проспективное рандомизированное исследование для оценки показателей успеха с использованием ХГЧ, вагинального прогестерона или их комбинации для поддержки лютеиновой фазы. Acta Obstet.Gynecol.Scand. 2001;80(6):574-582. Посмотреть реферат.

Lydeking-Olsen, E., Beck-Jensen, J.E., Setchell, K.D., and Holm-Jensen, T.Соевое молоко или прогестерон для предотвращения потери костной массы — 2-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur.J Nutr. 2004;43(4):246-257. Посмотреть реферат.

Мэджилл, П. Дж. Исследование эффективности прогестероновых пессариев в облегчении симптомов предменструального синдрома. Группа по изучению прогестерона. Br.J.Gen.Pract. 1995;45(400):589-593. Посмотреть реферат.

Манбер Р., Куо Т. Ф., Катальдо Н. и Колрейн И. М. Влияние заместительной гормональной терапии на нарушение дыхания во сне у женщин в постменопаузе: экспериментальное исследование.Сон 15.03.2003;26(2):163-168. Посмотреть реферат.

Martinez, F., Coroleu, B., Parera, N., Alvarez, M., Traver, JM, Boada, M., and Barri, PN Хорионический гонадотропин человека и интравагинальный натуральный прогестерон одинаково эффективны для поддержки лютеиновой фазы при ЭКО. Гинекол.Эндокринол. 2000;14(5):316-320. Посмотреть реферат.

Martorano, J. Практический пример: Использование CEEG при лечении предменструального синдрома: возможность для инноваций в лечении. . Интегративная психиатрия, 1991; Том 7 (1), стр.63-64.

Meakin, C. and Brockington, I.F. Неэффективность лечения прогестероном при послеродовой мании. Br.J.Psychiatry 1990;156:910. Посмотреть реферат.

Meher, S. и Duley, L. Прогестерон для профилактики преэклампсии и ее осложнений. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2006; (4): CD006175. Посмотреть реферат.

Мейс, П.Дж., Клебанофф, М., Том, Э., Домбровски, М.П., ​​Сибай, Б., Моавад, А.Х., Спонг, С.И., Хаут, Дж.К., Миодовник, М., Варнер, М.В., Левено, К.Дж., Каритис, С.Н., Ямс, Дж. Д., Вапнер, Р. Дж., Конвей, Д., О’Салливан, М. Дж., Карпентер, М., Мерсер, Б., Рамин, С. М., Торп, Дж. М., Писман, А. М., и Габбе, С. Предотвращение рецидивирующих преждевременных родов с помощью 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата. N.Engl.J.Med. 6-12-2003;348(24):2379-2385. Посмотреть реферат.

Michener, W., Rozin, P., Freeman, E., and Gale, L. Роль низкого уровня прогестерона и напряжения в качестве триггеров перименструальной тяги к шоколаду и сладостям: некоторые отрицательные экспериментальные данные. Физиол Поведение.1999;67(3):417-420. Посмотреть реферат.

Мизуки, Ясуши, Кадзимура, Наофуми, Миёси, Акира и Усидзима, Ицуко. Нейроэндокринологические исследования пациенток с периодическими психозами подросткового возраста до и после менархе. Интегративная психиатрия 1991; Том 7 (3-4): стр. 241-247.

Moller K, Fuchs F. Двойное слепое контролируемое исследование 6-метил-17-ацетоксипрогестерона при угрожающем аборте. Журнал акушерства и гинекологии Британского Содружества 1965; 72: 1042-4.

Мюррей, Д.Рецидив послеродового психоза не предотвращается профилактическим введением прогестерона. J.Nerv.Ment.Dis. 1990;178(8):537-538. Посмотреть реферат.

Николетти А., Аравия Г., Пульезе П., Николетти Г., Торкиа Г., Кондино Ф., Морганте Л., Куаттроне А. и Заппиа М. Заместительная гормональная терапия у женщин с болезнью Паркинсона и леводопа-индуцированной дискинезией: перекрестное исследование. Клин.Нейрофармакол. 2007;30(5):276-280. Посмотреть реферат.

Нибое, Андерсен А., Попович-Тодорович, Б., Schmidt, KT, Loft, A., Lindhard, A., Hojgaard, A., Ziebe, S., Hald, F., Hauge, B., and Toft, B. Добавка прогестерона на ранних сроках беременности после ЭКО или ИКСИ отсутствие влияния на частоту родов: рандомизированное контролируемое исследование. Hum.Reprod. 2002;17(2):357-361. Посмотреть реферат.

О’Брайен, Дж.М., Адэр, К.Д., Льюис, Д.Ф., Холл, Д.Р., Дефранко, Э.А., Фьюзи, С., Сома-Пиллэй, П., Портер, К., Хау, Х., Шакис, Р. , Эллер Д., Триведи Ю., Ванбюрен Г., Ханделвал М., Трофаттер К., Видьядхари Д., Виджаярагхаван Дж., Уикс Дж., Даттел Б., Ньютон Э., Чазотт К., Валенсуэла Г., Калда П., Бшарат М. и Кризи Г.В. Вагинальный гель с прогестероном для снижения частоты повторных преждевременных родов: первичные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. УЗИ Акушер.Гинекол. 2007;30(5):687-696. Посмотреть реферат.

Overton, CE, Lindsay, PC, Johal, B., Collins, SA, Siddle, NC, Shaw, RW, and Barlow, DH Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование дидрогестерона в лютеиновой фазе (Дюфастон) в женщин с минимальным или легким эндометриозом.Fertil.Стерил. 1994;62(4):701-707. Посмотреть реферат.

Паец Д., Крускемпер Г. Гиллич К.Х. Проведение психологических тестов у госпитализированных климактерических больных при лечении внутренних расстройств с особым акцентом на эффекты эстрогенов и прогестерона. . Zeitschrift für Gerontologie. 1975;8(5):358-364.

Palagiano, A., Bulletti, C., Pace, MC, DE, Ziegler D., Cicinelli, E., and Izzo, A. Влияние вагинального прогестерона на боль и сократительную способность матки у пациенток с угрозой аборта до двенадцати недель беременность.Ann.NYAcad.Sci. 2004;1034:200-210. Посмотреть реферат.

Papiernik-Berkauer E. Двойное слепое исследование средства для предотвращения преждевременных родов среди женщин с повышенным риском . Издание Schering Serie IV 1970; Vol. 3:65-8.

Писанти С., Рафаэли Б. и Полищук В. Влияние стероидных гормонов на слизистую оболочку щек у женщин в менопаузе. Оральный сург.Оральный Мед. Оральный Патол. 1975;40(3):346-353. Посмотреть реферат.

Porcu E. Внутримышечное и вагинальное введение прогестерона при вспомогательных репродуктивных технологиях [аннотация]. Фертильность и бесплодие 2003; Vol. 80 (document suppl3:S131 (Abs # P-32).)

Prentice, A., Deary, A.J., и Bland, E. Прогестагены и антипрогестагены при болях, связанных с эндометриозом. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2000;(2):CD002122. Посмотреть реферат.

Престон, Дж. Т., Кэмерон, И. Т., Адамс, Э. Дж., и Смит, С. К.Сравнительное исследование транексамовой кислоты и норэтистерона при лечении овуляторной меноррагии. Br.J.Obstet.Gynaecol. 1995;102(5):401-406. Посмотреть реферат.

Пропст, А. М., Хилл, Дж. А., Гинзбург, Э. С., Гурвиц, С., Полич, Дж., и Янушпольский, Э. Х. Рандомизированное исследование, сравнивающее кринон 8% и внутримышечные добавки прогестерона в циклах экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбрионов. Fertil.Стерил. 2001;76(6):1144-1149. Посмотреть реферат.

Рекер, Р. Р., Дэвис, К. М., Дауд, Р.М. и Хини, Р. П. Влияние непрерывной терапии низкими дозами эстрогена и прогестерона с кальцием и витамином D на кости у пожилых женщин. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн.Интерн.Мед. 6-1-1999; 130(11):897-904. Посмотреть реферат.

Redei, E. и Freeman, E.W. Ежедневные уровни эстрадиола и прогестерона в плазме в течение менструального цикла и их связь с предменструальными симптомами. Психонейроэндокринология 1995;20(3):259-267. Посмотреть реферат.

Рейндерс, Ф.Дж., Томас, К.М., Дусбург, В.Х., Ролланд Р. и Эскес Т.К. Эндокринные эффекты 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата на ранних сроках беременности: двойное слепое клиническое исследование. Br.J.Obstet.Gynaecol. 1988;95(5):462-468. Посмотреть реферат.

Реттенбахер М.А., Мехчеряков С., Бергант А., Брюггер А. и Флейшхакер В.В. Уменьшение психоза при лечении эстрогеном и прогестероном у пациента с гипоэстрогенемией. J.Clin.Psychiatry 2004;65(2):275-277. Посмотреть реферат.

Рихтер М.А., Халтвик Р. Шапиро СС.Прогестерон для лечения предменструального синдрома. Текущие терапевтические исследования. 1984;36(5, раздел 2):840-850.

Риго, А. С., Андре, Г., Веллас, Б., Тушон, Дж., и Пере, Дж. Дж. Нет дополнительных преимуществ ЗГТ в отношении ответа на ривастигмин у женщин в менопаузе с атопическим дерматитом. Неврология 1-14-2003;60(1):148-149. Посмотреть реферат.

Riis, B., Thomsen, K., и Christiansen, C. Предотвращает ли добавка кальция потерю костной массы в постменопаузе? Двойное слепое контролируемое клиническое исследование. N.Engl.J Med.1-22-1987; 316(4):173-177. Посмотреть реферат.

Роглио И., Джатти С., Пезарези М., Бьянки Р., Кавалетти Г., Лаурия Г., Гарсия-Сегура Л. М. и Мелканджи Р. К. Нейроактивные стероиды и периферическая невропатия. Мозг Res.Rev. 2008;57(2):460-469. Посмотреть реферат.

Розенберг С. М., Лучано А. А. и Риддик Д. Х. Дефект лютеиновой фазы: относительная частота и обнадеживающая реакция на лечение вагинальным прогестероном. Fertil.Стерил. 1980;34(1):17-20. Посмотреть реферат.

Роуз, Д.Дж., Каритис, С.Н., Писмен, А.М., Шишионе, А., Том, Э.А., Спонг, С.И., Варнер, М., Мэлоун, Ф., Ямс, Д.Д., Мерсер, Б.М., Торп, Дж., Сорокин Ю., Карпентер М., Ло Дж., Рамин С., Харпер М. и Андерсон Г. Испытание 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата для предотвращения преждевременных родов у близнецов. N.Engl.J.Med. 8-2-2007;357(5):454-461. Посмотреть реферат.

Ryan, N. и Rosner, A. Качество жизни и затраты, связанные с микронизированным прогестероном и ацетатом медроксипрогестерона при заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе без гистерэктомии.Клин.Тер. 2001;23(7):1099-1115. Посмотреть реферат.

Саарикоски С., Юлискоски М. и Пенттила И. Последовательное применение норэтистерона и натурального прогестерона при нарушениях свертываемости крови в пременопаузе. Maturitas 1990;12(2):89-97. Посмотреть реферат.

Сэмпсон, Г. А. Предменструальный синдром: двойное слепое контролируемое исследование прогестерона и плацебо. Br.J.Psychiatry 1979;135:209-215. Посмотреть реферат.

Sandyk, R. Влияние эстрогенов на когнитивные функции при рассеянном склерозе.Int.J.Neurosci. 1996;86(1-2):23-31. Посмотреть реферат.

Saucedo LLE, Galache VP Hernandez AS Santos HR Arenas ML Patrizio P. Рандомизированное исследование трех различных форм добавок прогестерона в ВРТ: предварительные результаты [аннотация]. Fertility and Sterility 2000;74((Suppl 1):S150 (Abs # P-175).)

Saucedo-de la Llata ​​E, Batiza V Arenas L Santos R Galache P Hernandez-Ayup S et al. Прогестерон для поддержки лютеиновой кислоты: рандомизированное проспективное исследование, сравнивающее вагинальное и внутримышечное введение.администрация [аннотация]. Репродукция человека 2003;

Schaller, JL, Briggs, B., и Briggs, M. Органогель прогестерона для предменструального дисфорического расстройства. J.Am.Acad.Child Adolesc.Psychiatry 2000;39(5):546-547. Посмотреть реферат.

Schussler, P., Kluge, M., Yassouridis, A., Dresler, M., Held, K., Zihl, J., and Steiger, A. Прогестерон уменьшает бодрствование во время ЭЭГ сна и не влияет на познание в здоровые женщины в постменопаузе. Психонейроэндокринология 2008;33(8):1124-1131.Посмотреть реферат.

SHEARMAN, R. P. and GARRETT, W. J. Двойное слепое исследование влияния 17-гидроксипрогестерона капроата на частоту абортов. Br.Med.J. 2-2-1963; 1(5326):292-295. Посмотреть реферат.

Шиппен, Э. Р. и Уэст, У. Дж., младший. Успешное лечение тяжелого эндометриоза у двух женщин в пременопаузе с помощью ингибитора ароматазы. Fertil.Стерил. 2004;81(5):1395-1398. Посмотреть реферат.

Шу, Дж., Мяо, П., и Ван, Р. Дж. [Клиническое наблюдение за эффектом китайской фитотерапии плюс хорионический гонадотропин человека и прогестерон при лечении антикардиолипиновых антител с положительным ранним рецидивирующим самопроизвольным абортом].Чжунго Чжун.Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2002;22(6):414-416. Посмотреть реферат.

Soderpalm, A.H., Lindsey, S., Purdy, R.H., Hauger, R., and Wit, de H. Введение прогестерона оказывает мягкое седативное действие на мужчин и женщин. Психонейроэндокринология 2004;29(3):339-354. Посмотреть реферат.

Sofuoglu, M., Mitchell, E., and Kosten, T.R. Влияние лечения прогестероном на реакцию на кокаин у мужчин и женщин, употребляющих кокаин. Pharmacol.Biochem.Behav. 2004;78(4):699-705. Посмотреть реферат.

Sofuoglu, M., Poling, J., Gonzalez, G., Gonsai, K., Oliveto, A., and Kosten, TR Влияние прогестерона на употребление кокаина у мужчин, употребляющих кокаин, получающих метадон: рандомизированное, двойное слепое исследование. , обучение пилота. Exp.Clin.Psychopharmacol. 2007;15(5):453-460. Посмотреть реферат.

Сун, Ю. Л. и Чжу, Л. П. [Защитное действие отвара Чжисюэ Баотай на плод у женщин с угрозой раннего аборта с темной областью вокруг плодного яйца]. Чжунго Чжун.Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2007;27(11):1025-1028.Посмотреть реферат.

Штеффен А. М., Томпсон Л. В., Галлахер-Томпсон Д. и Коин Д. Физические и психосоциальные корреляты заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе с хроническим стрессом. J.Aging Health 1999;11(1):3-26. Посмотреть реферат.

Stein, D., Blumensohn, R., and Witztum, E. Перименструальный психоз среди девочек-подростков: два описания клинических случаев и обновление литературы. Int.J.Psychiatry Med. 2003;33(2):169-179. Посмотреть реферат.

Строл, К.П., Хенсли, М.Дж., Сондерс, Н.А., Шарф, С.М., Браун, Р., и Ингрэм, Р.Х., младший. Введение прогестерона и прогрессирующее апноэ во сне. JAMA 3-27-1981;245(12):1230-1232. Посмотреть реферат.

Сумита С., Софат С. Старший. Внутримышечное и интравагинальное введение прогестерона в качестве поддержки лютеиновой фазы и ранней беременности у пациенток, перенесших ЭКО-ЭТ [аннотация]. Фертильность и бесплодие 2003 г.;

SWYER, G. I. и DALEY, D. Имплантация прогестерона при привычном аборте. Br.Med.J. 5-16-1953; 1(4819):1073-1077.Посмотреть реферат.

Tognoni, G., Ferrario, L., Inzalaco, M. и Crosignani, PG. Прогестагены при угрозе аборта. Ланцет 12-6-1980;2(8206):1242-1243. Посмотреть реферат.

Toh, YC, Jain, J., Rahnny, MH, Bode, F.R. и Ross, D. Подавление овуляции с помощью нового подкожного депо медроксипрогестерона ацетата (104 мг/0,65 мл) противозачаточного состава у азиатских женщин. Клин.Тер. 2004;26(11):1845-1854. Посмотреть реферат.

Torode HW, Porter RN Vaughan JI Saunders DM.Поддержка лютеиновой фазы после экстракорпорального оплодотворения: исследование и обоснование селективного использования. Клиническая репродукция и фертильность 1987; 5:255-61.

Trotter, A., Maier, L., Grill, HJ, Kohn, T., Heckmann, M., and Pohlandt, F. Эффекты послеродовой замены эстрадиола и прогестерона у крайне недоношенных детей. J.Clin.Endocrinol.Metab 1999;84(12):4531-4535. Посмотреть реферат.

Trotter, A., Maier, L., Grill, H.J., Wudy, S.A., и Pohlandt, F. Добавки 17бета-эстрадиола и прогестерона у детей с экстремально низкой массой тела при рождении.Педиатр.рез. 1999; 45(4 часть 1):489-493. Посмотреть реферат.

Ugur M, Yenicesu O Ozcan S Keles G Gokmen O. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее ХГЧ, вагинальный микронизированный поргестерон и комбинированный режим для поддержки лютеиновой фазы в программе экстракорпорального оплодотворения [аннотация]. 2001 г.;

Ван дер Меер Ю.Г., Бенедек-Ясманн Л.Дж. Ван Лоенен А.С. Влияние высоких доз прогестерона на предменструальный синдром: двойное слепое перекрестное исследование. . Журнал психосоматического акушерства и гинекологии 1983; 2 (4): 220–222.

Ван дер Меер Ю.Г., Лоендерслот Э.В. Ван Лоенен А.С. Влияние высоких доз прогестерона на послеродовую депрессию. Журнал психосоматического акушерства и гинекологии.1 1984;3(1): 67-68.

Ван Штайртегем, А.С., Смитц, Дж., Камю, М., Ван, Вэсберг Л., Дешахт, Дж., Хан, И., Стаессен, К., Висанто, А., Бургейн, К., и Деврой , P. Лютеиновая фаза после экстракорпорального оплодотворения и связанных с ним процедур. Hum.Reprod. 1988;3(2):161-164. Посмотреть реферат.

ван Винген, Г.A., van, Broekhoven F., Verkes RJ, Petersson KM, Backstrom T., Buitelaar JK и Fernandez G. Прогестерон избирательно повышает реактивность миндалины у женщин. Мол.психиатрия 2008;13(3):325-333. Посмотреть реферат.

van, Wingen G., van, Broekhoven F., Verkes, RJ, Petersson, KM, Backstrom, T., Buitelaar, J. и Fernandez, G. Как прогестерон ухудшает память на биологически важные стимулы у здоровых молодых женщин. Дж. Нейроски. 17.10.2007;27(42):11416-11423. Посмотреть реферат.

Vanselow, W., Dennerstein, L., Greenwood, K.M., and de, Lignieres B. Влияние прогестерона и его 5-альфа- и 5-бета-метаболитов на симптомы предменструального синдрома в зависимости от пути введения. J.Психосом.Акушерство.Гинекол. 1996;17(1):29-38. Посмотреть реферат.

Vercellini, P., De, Giorgi O., Oldani, S., Cortesi, I., Panazza, S., и Crosignani, PG Депо медроксипрогестерона ацетата по сравнению с оральными контрацептивами в сочетании с очень низкими дозами даназола для длительного лечения. долгосрочное лечение тазовой боли, связанной с эндометриозом.Am.J.Obstet.Gynecol. 1996;175(2):396-401. Посмотреть реферат.

Вымпели, Т., Тинканен, Х., Хухтала, Х., Роннберг, Л., и Куянсуу, Э. Концентрация прогестерона в слюне и сыворотке во время двух схем поддержки лютеиновой кислоты, используемых при экстракорпоральном оплодотворении. Fertil.Стерил. 2001;76(4):847-848. Посмотреть реферат.

Вахаби, Х. А., Абед Альтагафи, Н. Ф., и Элавад, М. Прогестоген для лечения угрожающего выкидыша. Cochrane.Database.Syst.Rev. 2007; (3): CD005943. Посмотреть реферат.

Вальпургер, В., Pietrowsky, R., Djahansouzi, S., and Wolf, O.T. Отсутствие изменений потенциалов, связанных с событиями, при лечении эстрогеном или эстрогеном плюс прогестерон у здоровых пожилых женщин после гистерэктомии: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Психофармакология (Берл) 2005;179(3):652-661. Посмотреть реферат.

Wegesin, D. J. and Stern, Y. Влияние заместительной гормональной терапии и старения на когнитивные функции: доказательства исполнительной дисфункции. Neuropsychol.Dev.Cogn B Aging Neuropsychol.Cogn 2007;14(3):301-328.Посмотреть реферат.

Wentz, A.C., Herbert, C.M., Maxson, W.S., и Garner, C.H. Результат лечения прогестероном недостаточности лютеиновой фазы. Fertil.Стерил. 1984;41(6):856-862. Посмотреть реферат.

Уайтхед М.И., Таунсенд П.Т., Гилл Д.К., Коллинз В.П. и Кэмпбелл С. Абсорбция и метаболизм перорального прогестерона. Br.Med.J. 3-22-1980; 280(6217):825-827. Посмотреть реферат.

Вольф, О. Т., Генрих, А. Б., Ханстейн, Б., и Киршбаум, К. Лечение эстрадиолом или эстрадиолом/прогестероном у пожилых женщин: без сильного воздействия на когнитивные функции.Neurobiol.Aging 2005;26(7):1029-1033. Посмотреть реферат.

Вонг, Ю. Ф., Лунг, Э. П., Мао, К. Р., Там, П. П., Панесар, Н. С., Нил, Э., и Чанг, А. М. Эстрадиол и прогестерон в слюне после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов с использованием различных схем поддержки лютеиновой кислоты. Репрод.Фертил.Дев. 1990;2(4):351-358. Посмотреть реферат.

Юн Б.К., Ким Д.К., Канг Ю., Ким Дж.В., Шин М.Х. и На Д.Л. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе с болезнью Альцгеймера: рандомизированное проспективное исследование.Fertil.Стерил. 2003;79(2):274-280. Посмотреть реферат.

Йович, Дж. Л., Эдирисинг, В. Р., и Камминс, Дж. М. Оценка поддержки лютеиновой терапии в рандомизированном контролируемом исследовании в рамках программы переноса гамет в матку. Fertil.Стерил. 1991;55(1):131-139. Посмотреть реферат.

Йович Дж. Л., Стангер Дж. Д., Йович Дж. М. и Тувик А. И. Оценка и гормональное лечение лютеиновой фазы циклов экстракорпорального оплодотворения. Aust.N.Z.J.Obstet.Gynaecol. 1984;24(2):125-130.Посмотреть реферат.

Чжан Дж., Чжан Ю. и Лю Г. [Клинические и экспериментальные исследования гранул юньань при лечении угрожающего аборта]. Чжунго Чжун.Си.И.Цзе.Хэ.За Чжи. 2000;20(4):251-254. Посмотреть реферат.

Цвайфель, Дж. Э. и О’Брайен, У. Х. Метаанализ влияния заместительной гормональной терапии на депрессивное настроение. Психонейроэндокринология 1997;22(3):189-212. Посмотреть реферат.

Аффинито П., Ди Карло К., Ди Мауро П. и др. Гиперплазия эндометрия: эффективность нового лечения вагинальным кремом, содержащим натуральный микронизированный прогестерон.Матуритас 1994; 20:191-8. Посмотреть реферат.

Афра Т.П., Разми Т.М., Тойиб М. и др. Аутоиммунный прогестероновый дерматит как признак рефрактерной желтухи у молодой женщины. Clin Exp Dermatol 2021;46(1):163-164. Посмотреть реферат.

Black DR, Minkin MJ, Graham S, Bernick B, Mirkin S. Влияние комбинированного 17B-эстрадиола и прогестерона на вес и артериальное давление у женщин в постменопаузе в исследовании REPLENISH. Менопауза 2020;28(1):32-39. Посмотреть реферат.

Boelig RC, Zuppa AF, Kraft WK, Caritis S.Фармакокинетика вагинального прогестерона при беременности. Am J Obstet Gynecol. 2019;221(3):263.e1-263.e7. Посмотреть реферат.

Бракко Г.Л., Карли П., Сонни Л. и др. Клинические и гистологические эффекты местного лечения склероатрофического лихена вульвы. Критическая оценка. J Reprod Med 1993; 38:37-40. Посмотреть реферат.

Бризот М.Л., Эрнандес В., Ляо А.В. и др. Вагинальный прогестерон для предотвращения преждевременных родов при беременности двойней: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование.Am J Obstet Gynecol 2015;213(1):82.e1-9. Посмотреть реферат.

Burnham TH, изд. Факты о наркотиках и сравнения, ежемесячное обновление. Факты и сравнения, Сент-Луис, Миссури.

Burry KA, Paton PE, Hermsmeyer K. Чрескожное всасывание прогестерона у женщин в постменопаузе, получавших трансдермальный эстроген. Am J Obstet Gynecol 1999;180:1504-11. Посмотреть реферат.

Чен Ф.П., Ли Н., Сун Ю.К. Изменения профиля липопротеинов у женщин в постменопаузе, получающих заместительную гормональную терапию.Эффекты природного и синтетического прогестерона. J Reprod Med 1998;43:568-74. Посмотреть реферат.

Конде-Агудело А., Ромеро Р., Николаидес К. и др. Вагинальный прогестерон против серкляжа шейки матки для предотвращения преждевременных родов у женщин с эхографической короткой шейкой матки, предыдущими преждевременными родами и одноплодной беременностью: систематический обзор и метаанализ косвенного сравнения. Am J Obstet Gynecol 2013;208(1):42.e1-42.e18. Посмотреть реферат.

Кумарасами А., Девалл А.Дж., Чид В. и др. Рандомизированное исследование прогестерона у женщин с кровотечением на ранних сроках беременности.N Engl J Med. 2019;380(19):1815-1824. Посмотреть реферат.

Кумарасами А., Уильямс Х., Труханович Э. и др. Рандомизированное исследование прогестерона у женщин с привычными выкидышами. N Engl J Med 2015;373(22):2141-8. Посмотреть реферат.

Купер А., Спенсер С., Уайтхед М.И. и др. Системная абсорбция крема прогестерона из крема Прогест у женщин в постменопаузе. Ланцет 1998;351:1255-6.

Купер А.Дж., Уайтхед М.И. Переписка. Ланцет 1998;352:906.

Damario MA, Goudas VT, Session DR, et al.Crinone 8% вагинальный гель прогестерона приводит к снижению эффективности имплантации эмбриона после экстракорпорального оплодотворения-переноса эмбрионов. Фертил Стерил 1999;72:830-6. Посмотреть реферат.

Данг В.К., Нгуен Л.К., Фам Т.Д. и др. Пессарий по сравнению с вагинальным прогестероном для предотвращения преждевременных родов у женщин с многоплодной беременностью и длиной шейки матки менее 38 мм: рандомизированное контролируемое исследование. Акушерство Гинекол. 2019;133(3):459-67. Посмотреть реферат.

Darj E, Nilsson S, Axelsson O, et al.Клинические и эндометриальные эффекты эстрадиола и прогестерона у женщин в постменопаузе. Матуритас 1991; 13:109-15. Посмотреть реферат.

de Oliveira LA, Brizot ML, Liao AW, Bittar RE, Francisco RP, Zugaib M. Пренатальное введение вагинального прогестерона и частота сокращений матки при бессимптомной беременности двойней. Acta Obstet Gynecol Scand 2016;95(4):436-43. Посмотреть реферат.

El-Refaie W, Abdelhafez MS, Badawy A. Вагинальный прогестерон для предотвращения преждевременных родов при бессимптомной двуплодной беременности с короткой шейкой матки, полученной с помощью УЗИ: рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности.Arch Gynecol Obstet 2016;293(1):61-7. [ОТМЕНЕНО]. Посмотреть реферат.

Espeland MA, Hogan PE, Fineberg SE, et al. Влияние постменопаузальной гормональной терапии на концентрацию глюкозы и инсулина. Исследователи PEPI. Постменопаузальные вмешательства эстрогена/прогестина. Diabetes Care 1998;21:1589-95. Посмотреть реферат.

Эспеланд М.А., Марковина С.М., Миллер В. и др. Влияние постменопаузальной гормональной терапии на концентрацию липопротеина (а). Исследователи постменопаузальных вмешательств эстрогена / прогестина (PEPI).Тираж 1998;97:979-86. Посмотреть реферат.

FDA MedWatch. Краткое изложение изменений в маркировке лекарств, связанных с безопасностью, одобренных FDA в мае 1998 г. Гель кринон (прогестерон). 11 мая 1998 г. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/medwatch/safety/1998/may98.htm#crinon.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. www.verity.fda.gov/default.html.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Руководство по проверкам производителей косметических продуктов: продукты, содержащие эстрогенные гормоны, экстракт плаценты или витамины. 2001. Доступно по адресу: https://www.fda.gov/ora/inspect_ref/igs/cosmet.html

Fitzpatrick LA, Pace C, Wiita B. Сравнение схем, содержащих пероральный микронизированный прогестерон или ацетат медроксипрогестерона, на качество жизни женщин в постменопаузе: поперечное исследование. J Womens Health Gend Based Med 2000;9:381-7. Посмотреть реферат.

Freeman EW, Rickels K, Sondheimer SJ, Polansky M. Двойное слепое исследование перорального прогестерона, алпразолама и плацебо при лечении тяжелого предменструального синдрома. ДЖАМА 1995; 274:51-7.Посмотреть реферат.

Freeman EW, Weinstock L, Rickels K, et al. Плацебо-контролируемое исследование влияния перорального прогестерона на работоспособность и настроение. Br J Clin Pharmacol 1992;33:293-8. Посмотреть реферат.

Гиббонс В.Е., Тонер Дж.П., Хамахер П., Колм П. Опыт применения нового вагинального препарата прогестерона в программе донорских ооцитов. Фертил Стерил 1998;69:96-101. Посмотреть реферат.

Гриндейл Г.А., Ребуссен Б.А., Хоган П. и др. Облегчение симптомов и побочные эффекты постменопаузальных гормонов: результаты исследования постменопаузальных вмешательств.Obstet Gynecol 1998;92:982-8. Посмотреть реферат.

Haas DM, Hathaway TJ, Ramsey PS. Прогестоген для профилактики невынашивания беременности у женщин с привычным невынашиванием беременности неясной этиологии. Cochrane Database Syst Rev. 2018;10:CD003511. Посмотреть реферат.

Жард А., Луцив О., Бейен Дж., Макдональд С.Д. Вагинальный прогестерон, пероральный прогестерон, 17-OHPC, серкляж и пессарий для предотвращения преждевременных родов при одноплодной беременности с риском: обновленный систематический обзор и сетевой метаанализ. БЖОГ.2019;126(5):556-567. Посмотреть реферат.

Кох К.К., Джин Д.К., Ян С.Х. и др. Сосудистые эффекты синтетического или природного прогестагена в сочетании с конъюгированным лошадиным эстрогеном у здоровых женщин в постменопаузе. Тираж 2001; 103:1961-6. Посмотреть реферат.

Лангер РД. Микронизированный прогестерон: новый терапевтический вариант. Int J Fertil Womens Med 1999;44:67-73. Посмотреть реферат.

Лемей А., Додин С., Кадри Н. и др. Пищевая добавка с льняным семенем в сравнении с заместительной гормональной терапией у женщин с гиперхолестеринемией в менопаузе.Obstet Gynecol 2002;100:495-504.. Посмотреть аннотацию.

Леонетти Х.Б., Лонго С., Анасти Дж.Н. Трансдермальный крем с прогестероном для лечения вазомоторных симптомов и потери костной массы в постменопаузе. Obstet Gynecol 1999;94:225-8. Посмотреть реферат.

Licciardi FL, Kwiatkoski A, Noyes NL, et al. Пероральный и внутримышечный прогестерон для экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование. Фертил Стерил 1999;71:614-8. Посмотреть реферат.

Ma J, Huang S, Qin S, You C, Zeng Y. Прогестерон при острой черепно-мозговой травме.Cochrane Database Syst Rev 2016;12:CD008409. Посмотреть реферат.

Ma J, Huang S, Qin S, You C. Прогестерон при острой черепно-мозговой травме. Cochrane Database Syst Rev 2012;10:CD008409. Посмотреть реферат.

Martorano JT, Ahlgrimm M, Colbert T. Различие между природным прогестероном и синтетическими прогестинами: клинические последствия предменструального синдрома и лечения перименопаузы. Compr Ther 1998; 24:336-9. Посмотреть реферат.

Майлз Р.А., Полсон Р.Дж., Лобо Р.А. и др.Фармакокинетика и уровни прогестерона в тканях эндометрия после введения внутримышечно и вагинально: сравнительное исследование. Фертил Стерил 1994;62:485-90. Посмотреть реферат.

Наппи С., Аффинито П., Ди Карло С. и др. Двойное слепое контролируемое исследование лечения циклической мастодинии прогестероновым вагинальным кремом у женщин с доброкачественными заболеваниями молочной железы. J Endocrinol Invest 1992;15:801-6. Посмотреть реферат.

Norman JE, Mackenzie F, Owen P, Mactier H, Hanretty K, Cooper S, et al.Прогестерон для предотвращения преждевременных родов при беременности двойней (STOPPIT): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование и метаанализ. Ланцет 2009;373(9680):2034-40. Посмотреть реферат.

Norman JE, Marlow N, Messow CM, et al. Улучшает ли профилактика преждевременных родов прогестероном исход? Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (OPPTIMUM). Оценка медицинских технологий. 2018;22(35):1-304. Посмотреть реферат.

Norman JE, Marlow N, Messow CM, et al. Вагинальная прогестероновая профилактика преждевременных родов (исследование OPPTIMUM): многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование.Ланцет. 2016 21 мая; 387 (10033): 2106-16. Посмотреть реферат.

Перино М., Бриганди Ф.Г., Абате Ф.Г. и др. Внутримышечный и вагинальный прогестерон при вспомогательной репродукции: сравнительное исследование. Clin Exp Obstet Gynecol 1997; 24:228-31. Посмотреть реферат.

Phy, JL, Weiss, WT, Weiler, C.R. и Damario, M.A. Гиперчувствительность к прогестерону в масле после экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов. Фертил Стерил 2003;80(5):1272-1275. Посмотреть реферат.

Pouly JL, Bassil S, Frydman R, et al.Лютеиновая поддержка после экстракорпорального оплодотворения: кринон 8%, вагинальный гель прогестерона с замедленным высвобождением, в сравнении с Утрожестаном, пероральным микронизированным прогестероном. Hum Reprod 1996; 11: 2085-9. Посмотреть реферат.

Рай П., Раджарам С., Гоэл Н., Аялур Гопалакришнан Р., Агарвал Р., Мехта С. Пероральный микронизированный прогестерон для профилактики преждевременных родов. Int J Gynaecol Obstet 2009;104(1):40-3. Посмотреть реферат.

Рехал А., Бенко З., Де Пако Маталлана С. и др. Ранний вагинальный прогестерон по сравнению с плацебо при беременности двойней для предотвращения спонтанных преждевременных родов: рандомизированное двойное слепое исследование.Am J Obstet Gynecol 2021;224(1):86. Посмотреть реферат.

Роде Л., Кляйн К., Николаидес К.Х., Крампль-Беттельхайм Э., Табор А.; Группа ПРОГНОЗ. Профилактика преждевременных родов при беременности двойней (PREDICT): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния вагинального микронизированного прогестерона. УЗИ Obstet Gynecol 2011;38(3):272-80. Посмотреть реферат.

Ромеро Р., Николаидес К., Конде-Агудело А. и др. Вагинальный прогестерон у женщин с бессимптомной сонографической короткой шейкой матки в середине триместра снижает преждевременные роды и неонатальную заболеваемость: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов.Am J Obstet Gynecol 2012;206(2):124.e1-19. Посмотреть реферат.

Rosano GM, Webb CM, Chierchia S, et al. Натуральный прогестерон, но не медроксипрогестерона ацетат, усиливает благотворное влияние эстрогенов на ишемию миокарда, вызванную физической нагрузкой, у женщин в постменопаузе. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 2154-9.

Росс Д., Купер А.Дж., Прайс-Дэвис Дж. и др. Рандомизированное двойное слепое исследование в зависимости от дозы воздействия вагинального геля прогестерона на эндометрий у женщин в постменопаузе, получавших эстроген.Am J Obstet Gynecol 1997;177:937-41. Посмотреть реферат.

Салим Р., Хаким М., Зафран Н., Нахум З., Романо С., Гарми Г. Двойное слепое рандомизированное исследование прогестерона для предотвращения преждевременных родов при кровотечении во втором триместре. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019;98(10):1318-25. Посмотреть реферат.

Schüssler P, Kluge M, Adamczyk M, et al. Сон после интраназального введения прогестерона в сравнении с золпидемом и плацебо у женщин в постменопаузе — рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Психонейроэндокринология.2018;92:81-86. Посмотреть реферат.

Schweizer E, Case WG, Garcia-Espana F, et al. Одновременное применение прогестерона у пациентов, прекративших длительную терапию бензодиазепинами: влияние на тяжесть отмены и исход постепенного снижения дозы. Psychopharmacol (Берл) 1995;117:424-9. Посмотреть реферат.

Сколник Б.Е., Маас А.И., Нараян Р.К. и др.; Исследователи SYNAPSE. Клинические испытания прогестерона при тяжелой черепно-мозговой травме. N Engl J Med 2014;371(26):2467-76. Посмотреть реферат.

Смитц Дж., Деврой П., Фагер Б. и др.Проспективное рандомизированное сравнение внутримышечного или интравагинального натурального прогестерона в качестве добавки для лютеиновой фазы и на ранних сроках беременности. Hum Reprod 1992; 7: 168-75. Посмотреть реферат.

Сотириадис А., Папатеодору С., Макридимас Г. Перинатальные исходы у женщин, получавших прогестерон для предотвращения преждевременных родов: метаанализ. УЗИ Obstet Gynecol 2012;40(3):257-66. Посмотреть реферат.

Вейсман Б., Влахос И. и Ошва Л. Пневмонит и эозинофилия после экстракорпорального оплодотворения.Энн Эмерг Мед 2006;47(5):472-475. Посмотреть реферат.

Вахаби Х.А., Файед А.А., Эсмаил С.А., Бахкали К.Х. Прогестоген для лечения угрожающего выкидыша. Кокрановская система базы данных, ред. 2018; 8:CD005943. Посмотреть реферат.

Уоррен М.П., ​​Биллер Б.М.К., Шангольд М.М. Новый клинический вариант заместительной гормональной терапии у женщин с вторичной аменореей: влияние циклического введения прогестерона из вагинального геля замедленного высвобождения Crinone (4% и 8%) на морфологические особенности эндометрия и кровотечение отмены.Am J Obstet Gynecol 1999;180:42-8. Посмотреть реферат.

Райт Д.В., Йейттс С.Д., Силберглейт Р. и др.; Исследователи NETT. Очень раннее введение прогестерона при острой черепно-мозговой травме. N Engl J Med 2014;371(26):2457-66. Посмотреть реферат.

Вятт К., Диммок П., Джонс П. и др. Эффективность прогестерона и прогестагенов при лечении предменструального синдрома: систематический обзор. BMJ 2001;323:776-80.. Посмотреть реферат.

Ян И, Чен З, Ян И и др. Эффективность прогестерона при угрозе выкидыша: обновленный метаанализ рандомизированных исследований.Arch Gynecol Obstet 2021;303(1):27-36. Посмотреть реферат.

Молодой Д.С. Влияние лекарств на клинические лабораторные тесты, 4-е изд. Вашингтон: AACC Press, 1995.

Zorgniotti AW, Lizza EF. Влияние больших доз предшественника оксида азота L-аргинина на эректильную дисфункцию. Int J Impot Res 1994; 6:33-5. Посмотреть реферат.

Прогестерон – обзор | ScienceDirect Topics

Отмена прогестерона и роды

Прогестерон поддерживает беременность, связываясь со своим рецептором в тканях репродуктивного тракта, чтобы способствовать транскрипции генов, участвующих в расслаблении миометрия, закрытии шейки матки и децидуальном покое, при этом подавляя гены, связанные с переходом матки к трудящееся государство.У всех живородящих видов, кроме высших приматов и морских свинок, нарушение синтеза или действия прогестерона вызывает роды и в большинстве случаев полный каскад родов. Таким образом, снятие прогестероновой блокады до родов считается ключевым триггерным событием на общем пути к родам. 353 В этом контексте гормональные взаимодействия, вызывающие отмену прогестерона, играют центральную роль в гормональном контроле родов.

Как уже отмечалось, у большинства млекопитающих системное снижение уровня материнского прогестерона предшествует родам и вызывает их.Например, у мышей прогестерон, необходимый для поддержания беременности, обеспечивается желтым телом, а роды вызываются регрессией желтого тела, что приводит к системному снижению уровня прогестерона. Точно так же роды у овец вызываются резким падением уровня материнского прогестерона, в данном случае вызванным индукцией кортизолом плацентарного P450c17, фермента, необходимого для синтеза стероидов C19. Однако роды у человека происходят без системной отмены прогестерона, при этом беременная матка подвергается воздействию высоких уровней прогестерона на протяжении большей части беременности, а также во время родов и родоразрешения. 354 Тем не менее, нарушение передачи сигналов прогестерона на всех стадиях беременности увеличивает сократительную способность миометрия и размягчение шейки матки и заметно повышает чувствительность к простагландинам. 353 Таким образом, отмена прогестерона вызывает роды, но отмена происходит без снижения уровня прогестерона. Чтобы объяснить этот парадокс, обычно считается, что роды у человека вызываются функциональной недостаточностью прогестерона, в результате чего клетки-мишени в миометрии, шейке матки и децидуальной оболочке становятся менее чувствительными к прогестерону.

Чувствительность к прогестерону опосредована ядерными изоформами PR PR-A и PR-B, которые функционируют в основном как лиганд-активируемые факторы транскрипции. Нарушение функции PR введением антагонистов PR (например, мифепристона [RU-486]) увеличивает сократимость и возбудимость миометрия, способствует ремоделированию внеклеточного матрикса (ECM) шейки матки и вызывает потерю прочности на растяжение плодных оболочек. 355 Это говорит о том, что блокирование родов прогестероном у людей действует, по крайней мере частично, через механизмы, опосредованные прогестероном/PR, и что функциональная отмена прогестерона вызывается модуляцией активности PR.Один механизм опосредованного PR функционального изъятия прогестерона происходит через изменения комбинированной транскрипционной активности PR-A и PR-B. Хотя оба PR функционируют как активируемые лигандом факторы транскрипции, на промоторах некоторых генов PR-A подавляет активность PR-B. Таким образом, чувствительность к прогестерону может быть снижена за счет повышения трансрепрессивной активности PR-A. 356,357 Эта концепция привела к гипотезе соотношения PR-A/PR-B функциональной отмены прогестерона, 358 , которая постулирует, что прогестагенное действие прогестерона опосредовано PR-B и что функциональная отмена прогестерона во время родов вызвана увеличение трансрепрессии PR-A. 358,359 В соответствии с этой гипотезой, PR-A подавляет транскрипционную активность PR-B в клетках миометрия человека, 58 и начало родов связано с повышенной экспрессией PR-A в клетках миометрия, что приводит к повышению Соотношение PR-A/PR-B.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.