Гамма интерфероновый тест: Квантифероновый тест

Содержание

T-SPOT.TB – иммунодиагностика туберкулезной инфекции, тест высвобождения гамма-интерферона (T-SPOT.TB – Interferon-Gamma Release Assays, IGRA)

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Форма представления результата и интерпретация:

В ответе указывается количество спотов (специфически сенсибилизированных Т-лимфоцитов) после инкубации по антигенам А (ESAT-6) и B (CFP-10). Приводится общая оценка результата теста в качественной форме. 

Интерпретация по количеству спотов: 

  • ≤ 4 – отрицательный; 
  • 5-7 – сомнительный; 
  • ≥ 8 – положительный. 

Возможные формы заключения: «положительный», «отрицательный», «сомнительный».

«Положительный»: образец содержит эффекторные Т-клетки, реактивные (специфически сенсибилизированные) к M. tuberculosis. 

«Отрицательный»:  образец не содержит эффекторных Т-клеток, реактивных (специфически сенсибилизированных) к M. tuberculosis в значимой концентрации.

«Сомнительный»:  Получен пограничный результат. Целесообразно провести повторное исследование через 1-2 месяца. При повторном получении пограничного результата для уточнения статуса пациента по ТВ инфекции следует использовать другие методы обследования и/или данные эпиданамнеза.

Для использования в целях установления диагноза или исключения туберкулеза, а также для оценки вероятности наличия латентной туберкулезной инфекции, при интерпретации результатов T-SPOT.TB необходимо принимать во внимание весь комплекс эпидемиологических, анамнестических и клинических данных и результаты других проведенных диагностических исследований.

Примечание. Отрицательный результат не исключает возможности экспозиции к M. tuberculosis или текущей инфекции. При получении отрицательного результата T-SPOT.TB теста лицам, имевшим недавний контакт с инфицированными и отрицательный результат T-SPOT.TB теста, а также при наличии значимых клинических признаков возможной инфекции следует повторить тестирование через шесть недель. По оценкам, приведенным производителем, чувствительность метода при исследовании лиц с подтвержденным культуральным методом туберкулезом составила 95,6%.

Положительный результат не позволяет различить латентную инфекцию и активное заболевание. Для подтверждения активной формы туберкулеза следует применить другие тесты (ПЦР или культуральное исследование мокроты, рентгенографию грудной клетки). Хотя применяемые в данном тесте антигены отсутствуют в вакцине БЦЖ и у большинства других микобактерий, ложноположительный результат может отмечаться у лиц с инфекцией M. kansasii, M. szulgai, M. gordonae или M. marinum. При подозрении на такие инфекции могут потребоваться альтернативные тесты. Применение T-SPOT.TB теста не оценивали у лиц, получавших более одного месяца противотуберкулезную терапию. По оценкам, приведенным производителем, специфичность метода в группе лиц с низким риском туберкулеза составила 97,1%.

Квантифероновый тест

Квантифероновый тест — один из лучших методов диагностики туберкулёза. Он основан на определении гамма-интерферона, который вырабатывают клетки в ответ на внедрение туберкулезной палочки (M. tuberculosis).  Он позволяет выявлять как скрытые формы бессимптомного бактерионосительства, так и собственно развившийся  туберкулез различных органов легких, почек и др.

Как делается квантифероновый тест?

Вы можете сдать кровь на анализ в любой удобный вам день. Положительный ответ дает только кровь инфицированных туберкулезом людей. Если вы не инфицированы или прошли вакцинацию БЦЖ — результат будет отрицательным. 

Преимущества квантиферонового теста

  • Отсутствие ложноположительных результатов у ранее привитых БЦЖ или у имеющих индивидуальную повышенную чувствительность к туберкулину;
  • Возможность производить исследование на раннее выявление инфицированности микобактериями у людей, которым противопоказано проведение кожный проб Манту и диаскинтеста;
  • Отсутствие побочных эффектов, так как для исследования забирается кровь, а не в организм вводится препарат;
  • В организм не вводится никаких лекарственных препаратов, поэтому квантифероновый тест не отражается на общем самочувствии и состоянии человека;
  • Объективная (а значит более точная по сравнению с субъективной) оценка результатов;
  • Тест можно пройти в любое время и его результат не зависит от имеющихся у человека тяжелых хронических заболеваний, простуды или недавней вакцинации;
  • Исследование дает положительный результат в случае инфицированности микобактериями людей со сниженным иммунитетом, у которых кожные пробы (Манту или диаскинтест), как правило, отрицательные

Можно ли делать квантифероновый тест после проведения реакции Манту?

Лучше выполнить квантифировоный тест, не менее чем через две недели после проведения пробы Манту.  После положительного результата Манту вы можете сделать ребенку квантифероновый тест и точно узнать, есть туберкулёз, или результат кожного теста был ложноположительным.

Аналоги квантиферонового теста

В нашей лаборатории вы можете сделать тест T-SPOT.TB («ти-спот»), который во многом схож с квантифероновым тестом. Единственное отличие в том, что Т-СПОТ определяет не гамма-интерферон, а сами Т-клетки, которые его вырабатывают. Оба теста одинаково чувствительны и информативны. 

Подготовка к исследованию

Квантифероновый тест не требует никакой подготовки. В нашей клинике вы можете сделать его в любой день. Мы не рекомендуем вам делать квантифероновый тест во время инфекционного заболевания, так как результат может оказаться ложно-положительным.

ТУБЕРКУЛЕЗ — КВАНТИФЕРОНОВЫЙ ТЕСТ | Лабораторія Др. Рьодгера

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ТЕСТОВ 

Параметр Проба Манту Квантифероновый тест
метод исследования кожный тест исследование венозной крови
побочные реакции возможны отсутствуют
противопоказания есть нет
специфичность низкая высокая
ложно-положительные реакции после БЦЖ да нет
зависимость от сроков проведения профилактической вакцинации
да, не менее чем через месяц нет
какие формы туберкулеза диагностируются только легочная форма локализации туберкулеза все виды локализаций туберкулеза
интерпретация результатов субъективная объективная

QUANTIFERON®-ТВ GOLD PLUS – это современный иммунологический метод для выявления туберкулезной инфекции, не имеющий противопоказаний и негативного влияния на организм.
QUANTIFERON®-ТВ GOLD PLUS — альтернатива классическому кожному тесту с туберкулином. При наличии латентной туберкулезной инфекции или активного туберкулеза в крови пациента присутствуют сенсибилизированные к этому микроорганизму Т-лимфоциты, способные при взаимодействии с антигенами M. tuberculosis вырабатывать INF-γ (гамма-интерферон).

Диагностический принцип квантиферонового теста основан на выявлении и количественном измерении INF-γ (гамма-интерферона), высвобождаемого сенсибилизированными Т-лимфоцитами, стимулированными in vitro специфическими протеинами (ESAT-6, CFP-10, TB7.7 (p4)) микобактерий туберкулеза. Эти протеины отсутствуют в вакцинных штаммах БЦЖ и в большинстве нетуберкулезных микобактерий, за исключением M. kansasii, M. szulagai, M. marinum. Тест обладает чувствительностью до 89 % ко всем патогенным микобактериям туберкулеза, включая M. Bovis (туберкулез крупного рогатого скота). Тест не обладает чувствительностью к M. Avium (птичий туберкулез) и к антигенным белкам, содержащимся в вакцинном штамме БЦЖ.

ПРЕИМУЩЕСТВА ТЕСТА

  • Отсутствие противопоказаний и ограничений по времени проведения.
  • Безопасность процедуры и отсутствие побочных реакций (нет инвазивного вмешательства).
  • Упрощенная преаналитика — одноразовое посещение для сдачи венозной крови.
  • Независимость от вакцинации БЦЖ.
  • Количественное определение INF-γ (гамма-интерферона).
  • Высокая точность результата.
  • Тест возможен даже при относительной лейкопении.
  • Специальный комплект из трех разных пробирок для прединкубирования, который используется только для проведения исследования «Квантифероновый тест».
  • Высокая специфичность (99,1%) и высокая чувствительность (89 %).
  • Отсутствие побочных явлений в результате проведения теста.

ПОКАЗАНИЯ

  • Тестирование после контакта с больными туберкулезом через 6-8 недель или непосредственно после контакта, чтобы иметь начальное значение INF-γ (гамма-интерферона).
  • Исключение латентной формы туберкулеза перед проведением иммуносупрессивной терапии (в частности, при использовании TNF-ингибирующих веществ).
  • Пациенты с положительной кожной пробой Манту.
  • Тестирование в рамках профилактических осмотров населения.
  • Скрининг пациентов с высоким риском инфицирования (например, прибывающих из регионов с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом).
  • Скрининг медицинских работников.

МАТЕРИАЛ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРЕАНАЛИТИКА

Материал для исследования — 5 мл венозной крови. Забор производится в вакуумную пробирку с литий-гепарином. Образец крови хранится и транспортируется при комнатной температуре (20-24 C). Анализ всегда проводится CITO!!!
Примечание: пробирка с кровью должна быть направлена в лабораторию в тот же день, временное окно между забором крови и транспортировкой в лабораторию не должно превышать 16 часов. Точное время забора материала должно быть указано на пробирке или направлении. Метод исследования – иммуноферментный анализ.

ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ

Положительный результат QUANTIFERON®-ТВ GOLD PLUS — свидетельствует о наличии латентного инфицирования или активной формы туберкулеза. Возможна ложно-положительная реакция при инфицирование нетуберкулезными микобактериями (M. kansasii, M. szulgai, M. marinum).

Отрицательный результат QUANTIFERON®-ТВ GOLD PLUS с высокой вероятностью исключает инфицирование микобактериями. Иногда возможны ложно-отрицательные результаты: — в ранние сроки инфицирования; — при иммунодефицитных состояниях; — у детей < 5 лет; — при несоблюдении преаналитических требований.
Примечание: данный тест не позволяет провести дифференциальную диагностику латентного и активного туберкулеза. Величина уровня INF-γ (гамма-интерферона) не коррелирует со стадией и степенью инфицирования, уровнем иммунной реактивности организма или вероятностью перехода латентного туберкулеза в активный.
Результаты лабораторных исследований не являются диагнозами и требуют консультации лечащего врача. Интерпретация результатов должна проводиться врачом клиницистом с учетом данных клинико-эпидемиологического анамнеза и результатов других диагностических исследований (микробиологических, рентгенологических и др.).
Время выполнения — 7-10 дней.

Тест-система для определения биоактивности интерферона-гамма | Коняева

1. Bufe A, Gehlhar K, Grage-Griebenow E, Ernst M. Atopic phenotype in children is associated with decreased virus-induced interferon-alpha release. Int Arch Allergy Immunol. 2002;127(1):82-8.

2. Larkin J 3rd, Ahmed CM, Wilson TD, Johnson HM. Regulation of interferon gamma signaling by supperessors of cytokine signaling and regulatory T cells. Fronties in Immunology. 2013;4(469):1-8.

3. Valour F, Perpoint T, Senechal A, Kong XF, Bustamante J, Ferry T, et al. Interferon-γ autoantibodies as predisposing factor for nontuberculous mycobacterial infection. Emerg Infect Dis. 2016;22(6):1124-6.

4. Panel of experts from the Mycobacteria Study Group (GEIM) of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC) and the Spanish Society of Respiratory Diseases and Thoracic Surgery (SEPAR), Santin M, Garcia-Garcia JM, Dominguez J. Guidelines for the use of interferon-y release assays in the diagnosis of tuberculosis infection. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2016; 34(5):303.e1-303.e13.

5. Selimova LM, Kalnina LB, Serebrovskaya LV, Ivanova LA, Gulyaeva AN, Nosik DN. Cytokines during the human immunodeficiency virus infection type 1(HIV-1). Vopr Virusol. 2016;61(1):39-41.

6. Schoenborn JR, Wilson CB. Regulation of interferon-gamma during innate and adaptive immune responses. Adv Immunol. 2007;96:41-101.

7. Darnell JE Jr, Kerr IM, Stark GR. Jak-STAT pathways and transcriptional activation in response to IFNs and other extracellular signaling proteins. Science. 1994;264(5164):1415-21.

8. Общая фармакопейная статья «Биологические методы испытания препаратов интерферона с использованием культур клеток». М. з. РФ.

9. Михайлова ИН, Барышников АЮ, Морозова ЛФ, Бурова ОС, Демидов ЛВ, Палкина ТН и др. Клеточная линия меланомы человека mel P, используемая для получения противоопухолевых вакцин. Патент на изобретение RUS 2287575, 22.04.2005.

10. Михайлова ИН, Лукашина МИ, Барышников АЮ, Морозова ЛФ, Бурова ОС, Панкина ТН и др. Клеточные линии меланомы — основа для создания противоопухолевых вакцин. Вестник Российской академии медицинских наук. 2005;7:37-40.

11. Laemmli UK. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature. 1970;227(5259):680-5.

12. Maniatis T, Fritsch EF, Sambrook J. Molecular Cloning: A Laboratory Manual. 1982.

Квантифероновый тест в Москве. QuantiFERON -TB Gold

Doctor Q Ваш персональный
менеджер здоровья

1

Первый доктор, к которому может обратиться пациент, когда не знает, куда идти

2

Эксперт, определяющий корректность назначенных лабораторных исследований

3

Профессионал, интерпретирующий результаты анализов пациентов

Задайте
вопрос доктору

  • м. Академическая

    г. Москва, улица Кедрова, дом 14, корпус 1 Сейчас закрыто
  • м. Алексеевская

    г. Москва, Большая Марьинская улица, дом 11 Сейчас закрыто
  • м. Бабушкинская

    г. Москва, проезд Шокальского, дом 3, корпус 1 Сейчас закрыто
  • м. Бауманская

    г. Москва, улица Фридриха Энгельса, дом 7-21 Сейчас закрыто
  • м. Верхние Лихоборы

    г. Москва, Бескудниковский бульвар, дом 3 Сейчас закрыто
  • м. Войковская

    г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 13, корпус 1, этаж 1 Сейчас закрыто
  • м. Волоколамская (Митино)

    г. Москва, Новотушинский проезд, дом 8, корпус 1 Сейчас закрыто
  • м. Домодедовская

    Аэропорт Домодедово, зона прилета Сейчас открыто до 23:59
  • м. Коньково

    г. Москва, улица Профсоюзная, дом 124А Сейчас закрыто
  • м. Коньково

    г. Москва, улица Академика Арцимовича, дом 9, корпус 1 Сейчас закрыто
  • м. Люблино

    г. Москва, улица Совхозная, дом 49 Сейчас закрыто
  • м. Новогиреево

    г. Москва, Зеленый проспект, дом 62, корпус 1 Сейчас закрыто
  • м. Новокосино

    г. Реутов, улица Южная, дом 2 Сейчас закрыто
  • м. Новокосино

    г. Реутов, улица Реутовских Ополченцев, дом 2, помещение 008 Сейчас закрыто
  • м. Новые черемушки

    г. Москва, улица Вавилова, дом 81, этаж 1, пом-ком I-7 Сейчас закрыто
  • м. Октябрьское поле

    г. Москва, улица Маршала Бирюзова, дом 14 Сейчас закрыто
  • м. Отрадное

    г. Москва, улица Декабристов, дом 21, этаж 1, помещение XIV Сейчас закрыто
  • м. Первомайская

    г. Москва, улица 7-я Парковая, дом 12/28 Сейчас закрыто
  • м. Перово

    г. Москва, Зеленый проспект, дом 22, помещение 18/1 Сейчас закрыто
  • м. Проспект Вернадского

    г. Москва, проспект Вернадского, дом 24А Сейчас закрыто
  • м. Раменки

    г. Москва, Мичуринский проспект, дом 21, корпус 1 Сейчас закрыто
  • м. Речной вокзал

    г. Москва, улица Синявинская, дом 11, корпус 8 Сейчас закрыто
  • м. Ростокино

    г. Москва, улица Бажова, дом 8 Сейчас закрыто
  • м. Саларьево

    г. Москва, улица Саларьевская, дом 8, корпус 3 Сейчас закрыто
  • м. Тропарёво

    г. Москва, улица Академика Варги, дом 1 Сейчас закрыто
  • м. Тушинская

    г. Красногорск, улица Игоря Мерлушкина, дом 3 Сейчас закрыто
  • м. Улица 1905 года

    г. Москва, улица Пресненский Вал, дом 14, корпус 2, этаж 1 Сейчас закрыто
  • м. Университет

    г. Москва, проспект Вернадского, дом 11/19 Сейчас закрыто
  • м. Филатов луг

    г. Москва, Град Московский, улица Московская, дом 2, помещение 7 Сейчас закрыто
  • м. Юго-Западная

    г. Москва, улица 26-ти Бакинских Комиссаров, дом 14 Сейчас закрыто
  • г. Зеленоград, корпус 834 А

    Сейчас закрыто
  • г. Красногорск, дом Путилково, улица Новотушинская, дом 2

    Сейчас закрыто
  • г. Балашиха, проспект Ленина, дом 72

    Сейчас закрыто
  • д. Лапино, Одинцовский городской округ, 1-е Успенское шоссе, с 25, БЦ «Лилль», 3-й этаж

    Сейчас закрыто
  • Сейчас закрыто
  • пгт Октябрьский, мкр. Западный, улица Школьная, дом 1

    Сейчас закрыто
  • д. Черная, «ЖК Нахабино Ясное», улица Садовая, строение 4А, оф. 1

    Сейчас закрыто
  • г. Балашиха, улица Некрасова, дом 13а

    Сейчас закрыто
  • п. ВНИИССОК, улица Березовая, дом 6, 14

    Сейчас закрыто

Информация для лабораторий — T‑SPOT.TB

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ЛАБОРАТОРИЙ

Что представляет собой тест T-SPOT.TB?

Тест T-SPOT.TB – это анализ крови, также известный как «тест высвобождения гамма-интерферона» (IGRA), иммунологический тест для диагностики инфицирования микобактериями туберкулеза.
Тест T-SPOT.TB представляет собой тест для диагностики in vitro, который позволяет количественно оценить ответ Т-лимфоцитов, которые были сенсибилизированы к микобактериям туберкулеза. T-SPOT.TB является косвенным тестом, позволяющим диагностировать инфицирование M. tuberculosis (включая заболевание туберкулезом), и предназначен для использования в совокупности с оценкой факторов риска, клинических, рентгенологических данных и других диагностических методов обследования.

Какие пробирки используются для забора крови?

Для взятия крови должны использоваться стандартные пробирки (содержащие литий-гепарин или натрий-гепарин) или пробирки для забора крови Vacutainer® СРТ™.

Можно ли использовать пробирки для взятия крови с ЭДТА?

ЭДТА нарушат секрецию гамма-интерферона клетками крови. Поэтому пробирки с этим антикоагулянтом нельзя использовать при взятии крови для теста T-SPOT.TB.

Какой объем крови требуется для проведения теста Т-SPOT.TB?

Требуемый объем крови для проведения теста:
Взрослые и дети от 10 лет и старше: 6 мл
Дети 2-9 лет: 4 мл
Дети до 2 лет: 2 мл.

Примечание: у пациентов с иммуносупрессией требуется взять 2 пробирки крови.

Тест проводится в течение 25-26 часов. Уже на следующий день после забора крови, можно дать заключение о наличии туберкулезной инфекции.

Влияет ли предшествующая вакцинация БЦЖ на результаты теста T-SPOT.TB?

В отличие от кожных туберкулиновых проб, на результаты теста T-SPOT.TB не влияет предшествующая вакцинация БЦЖ. В тесте T-SPOT.TB используются два специфических антигена M. tuberculosis (ESAT-6 и CFP 10). Эти антигены не выявляются во всех штаммах БЦЖ и у большинства представителей семейства нетуберкулезных микобактерий.

Оборудование, которое должно быть в лаборатории для проведения теста:

Центрифуга для выделения PBMC (минимум 1800 RCF, способная поддерживать температуру образцов (18-25 °С) при использовании центрифугирования с градиентом плотности для выделения клеток)
Инкубатор с увлажнителем, способным поддерживать температуру 37±1 °С и поддержание 5% уровня СО2
Регулируемые автоматические пипетки
Устройство для визуализации и документирования, напр., стереомикроскопом, увеличительное стекло, либо цифровой визуализатор для подсчета лунок

Из чего состоит набор T-SPOT.TB:

1 микротитровальный планшет: 96 лунок, поставляемая в виде 12 х 8-лунок стрипов; лунки покрыты мышиными моноклональными антителами к интерферону-гамма
2 флакона (0,8мл) Панель А: содержит антиген ESAT-6, бычий альбумин и антимикробные агенты
2 флакона (0,8мл) Панель В: содержит антиген CFP10, бычий альбумин и антимикробные агенты
2 флакона (0,8мл) Положительный контроль: содержит фитогемагглютинин для оценки функциональной способности клеток, бычий альбумин и антимикробные агенты
1 флакон (50мкл) 200х концентрированный Конъюгирующий реагент: мышиные моноклональные антитела к интерферону-гамма, конъюгированные с щелочной фосфатазой
1 флакон (25мл) Растворимого субстрата: готовый к использованию раствор BCIP/NBT+
Если Ваша лаборатория не может проводить тест T-SPOT.TB ежедневно или ВЫ должны транспортировать кровь для исследования в другую лабораторию, Вы можете использовать реагент T-Cell Xtend.

T-Cell Xtend® — реагент, продлевающий время до начала проведения исследования максимум на 32 часа.

Механизм действия реагента T-Cell Xtend:

При заборе крови происходит ряд изменений, в том числе активация гранулоцитов, приводящих к выработке пероксида, который ингибирует высвобождение интерферона γ Т-клетками. Использование реагента T-Cell Xtend блокирует гранулоциты и позволяет образцам храниться до 32 часов.
Реагент T-Сell Xtend производится также компанией Oxford Immunotec.
Реагент T-Cell Xtend прошел клинические испытания только при проведении теста T-SPOT.TB. На других тестах реагент не исследовался.

Результаты теста T-SPOT.TB могут быть положительными, отрицательными, сомнительными или неопределёнными. Результат определяется путем подсчета и регистрация количества «пятен» в лунках.

 Какова тактика при получении сомнительных или неопределенных результатов теста?

В случае получения сомнительных и неопределенных результатов рекомендуется проведение повторного анализа с использованием новой пробы крови, взятой во время следующего визита пациента к врачу.

ПРЕИМУЩЕСТВА ТЕСТА T-SPOT.TB:
Точность:
T-SPOT.TB — единственный тест для диагностики туберкулеза, чувствительность и специфичность которого по данным основных клинических исследований превышают 95% .

Достоверность:

T-SPOT.TB позволяет выявить инфицированных микобактериями туберкулеза даже среди «проблемных» популяций пациентов, включая иммигрантов и иммунокомпрометированных больных, не имеет перекрестных реакций с вакциной БЦЖ.

Простота:
Тестирование методом T-SPOT.TB требует всего одного визита к врачу и одной пробирки крови. Все этапы теста контролирует лаборатория.

Тест T-SPOT.TB может использоваться у всех категорий пациентов, в том числе для скрининга туберкулезной инфекции в группах риска.

Квантифероновый тест в клинике РебенОК

Квантифероновый тест – современный способ лабораторной диагностики туберкулеза. Исследование представляет собой анализ крови, в котором определяется специфический гамма-интерферон у людей, зараженных туберкулезом. Положительный результат теста говорит об инфицировании микробактериями туберкулеза. У здоровых людей тест будет отрицательным.

Квантифероновый тест является альтернативой кожным пробам, также он может проводиться для верификации их результатов.

Проведение квантиферонового теста также показано тем людям, которые имеют противопоказания для выполнения кожных туберкулиновых проб:

  • при повышенной чувствительности к туберкулину;
  • при повышенном риске возникновения аллергии;
  • при наличии инфекционных заболеваний в острой стадии;
  • при эпилепсии и васкулитах.

Преимущества метода:

  • специфичность метода достигает 99%;
  • исследование не имеет противопоказаний и возрастных ограничений;
  • отсутствие нежелательных побочных эффектов;
  • полная безопасность анализа.

 

Для проведения анализа кровь берется из вены.

Информация

5 000 ₽

Записаться

Перезвоните мне

Записаться по WhatsApp

Телефон: +7 (495) 104-35-35

Время работы:
Пн-Пт: 8:30-20:00
Сб-Вс: 8:30-19:00

Последние отзывы пациентов

Хочу сказать большое спасибо клинике! Мы сдавали анализ крови нашему сыну (1 год и 11 мес.). Венозную кровь в обычной лаборатории не смогли взять. Хорошо, что мы попали к вам! Деткам забор крови все же должны делать люди, которые работают именно с детьми! Ещё раз спасибо!

К Моему сыну Боровскому Саше 25.04 приезжал медбрат для забора крови и сдачи анализов.
Хочу отметить высокий профессионализм, анализы были взяты с соблюдением всех правил асептики . И главное данный специалист любит свою работу и детей. Спасибо!!!!

Тест IGRA TB | Лабораторные тесты онлайн

Вы можете найти результаты своих тестов на веб-сайте вашей лаборатории или на портале для пациентов. Однако в настоящее время вы находитесь на сайте Lab Tests Online. Возможно, вы были перенаправлены сюда с веб-сайта вашей лаборатории, чтобы предоставить вам справочную информацию о проведенных вами тестах. Вам нужно будет вернуться на веб-сайт или портал вашей лаборатории или связаться с вашим лечащим врачом, чтобы получить результаты теста.

Lab Tests Online — это отмеченный наградами веб-сайт для обучения пациентов, предлагающий информацию о лабораторных тестах.Контент на сайте, который был проверен учеными-лаборантами и другими медицинскими специалистами, дает общие объяснения того, что могут означать результаты для каждого теста, указанного на сайте, например, что высокое или низкое значение может предложить вашему практикующему врачу относительно вашего здоровье или медицинское состояние.

Референсные диапазоны для ваших тестов можно найти в вашем лабораторном отчете. Обычно они находятся справа от результатов.

Если у вас нет отчета о лабораторных исследованиях, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом или лабораторией, проводившей тест (ы), чтобы получить референсный диапазон.

Результаты лабораторных испытаний сами по себе не имеют значения. Их значение исходит из сравнения с эталонными диапазонами. Референсные диапазоны — это значения, ожидаемые для здорового человека. Иногда их называют «нормальными» значениями. Сравнивая результаты вашего теста с эталонными значениями, вы и ваш лечащий врач можете увидеть, выходят ли какие-либо из ваших результатов за пределы диапазона ожидаемых значений.Значения, выходящие за пределы ожидаемых диапазонов, могут дать подсказки, помогающие определить возможные состояния или заболевания.

Несмотря на то, что точность лабораторных испытаний значительно выросла за последние несколько десятилетий, некоторые различия между лабораториями могут возникать из-за различий в испытательном оборудовании, химических реагентах и ​​методах. Это причина того, что на этом сайте представлено так мало эталонных диапазонов. Важно знать, что вы должны использовать диапазон, предоставленный лабораторией, которая проводила ваш тест, чтобы оценить, находятся ли ваши результаты «в пределах нормы».”

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, прочтите статью Справочные диапазоны и их значение.

QuantiFERON-TB Gold — QuantiFERON

Что такое QuantiFERON-TB Gold?

QuantiFERON-TB Gold (QFT) — это простой анализ крови, помогающий обнаружить Mycobacterium tuberculosis , бактерии, вызывающие туберкулез (ТБ). QFT — это анализ высвобождения гамма-интерферона (IFN-γ), широко известный как IGRA, и является современной альтернативой туберкулиновой кожной пробе (TST, PPD или Mantoux).В отличие от TST, QFT — это контролируемый лабораторный тест, который требует только одного посещения пациента и не зависит от предыдущей вакцинации Bacille Calmette-Guerin (BCG).

QFT является высокоспецифичным и чувствительным: положительный результат позволяет точно предсказать истинное заражение M. tuberculosis . Однако, как и TST и другие IGRA, QFT не может отличить активный туберкулез от латентной туберкулезной инфекции и предназначен для использования с оценкой риска, рентгенографией и другими медицинскими и диагностическими оценками.Как и любое другое диагностическое средство, QFT не может заменить клиническую оценку.

Руководящие принципы Центров по контролю за заболеваниями США (CDC) рекомендуют использовать IGRA во всех ситуациях, в которых исторически использовалась TST, при этом IGRA является предпочтительным тестом для людей, которые были вакцинированы БЦЖ или вряд ли вернутся для чтения TST (1 ).


Преимущество QFT — три пробирки, один четкий результат

QFT использует уникальные пробирки для забора крови, которые позволяют немедленно подвергнуть жизнеспособные лимфоциты крови высокоспецифическим антигенам ТБ (ESAT-6 / CFP-10 / TB-7.7 (р4)) и контрольные образцы, нанесенные на внутреннюю поверхность пробирок. Воздействие антигена вызывает количественный иммунный ответ, помогающий в диагностике инфекции ТБ.

Пустая трубка

Отрицательный контроль для поправки на фон IFN-γ

Пробирка с антигеном ТБ

Для определения ответа CD4 + Т-клеток на антигены ТБ

Трубка с митогеном

Низкий ответ может указывать на неспособность генерировать IFN-γ


QFT — это наиболее клинически испытанный и проверенный тест IGRA.

QuantiFERON-TB Gold — это наиболее клинически протестированный и проверенный IGRA из доступных (2). Более 30 миллионов тестов QFT было продано в более чем 130 странах, в том числе более 7 миллионов в 2015 году. Доверяйте единственному анализу крови на туберкулезную инфекцию, который предлагает:

  • Самые точные и воспроизводимые результаты по туберкулезу
  • Доверие более 1200 клинических и научных исследований
  • Удобная и объективная технология ELISA
  • Тестирование за одно посещение

QFT имеет простой сбор крови и удобный рабочий процесс

QFT использует сбор цельной крови, чтобы сделать инкубацию Т-клеток простой и быстрой.После взятия крови образец необходимо инкубировать, что может происходить на месте или в испытательной лаборатории, что обеспечивает полную гибкость и удобство вашей практики.


Преимущества технологии QuantiFERON

  • Использование цельной крови в QFT делает инкубацию Т-клеток простой и быстрой и сокращает трудозатраты
  • Отсутствие утомительного выделения, промывки, подсчета, разбавления или культивирования лимфоцитов
  • Технология, разработанная для клинического скрининга большого количества образцов, обеспечивающая стандарты, контроли и воспроизводимость анализа, необходимые для клинической диагностики

Региональные учебные центры по туберкулезу

Ценные ресурсы можно получить в Центрах США по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Подразделение CDC по ликвидации туберкулеза профинансировало пять региональных центров обучения и медицинских консультаций (RTMCC).Эти центры предоставляют обучение, техническую помощь, медицинские консультации и разработку учебных материалов для противотуберкулезных программ и поставщиков медицинских услуг (3). Чтобы узнать больше о RTMCC, который охватывает ваш регион, посетите www.cdc.gov/tb/education/rtmc/default.htm.


Загрузить брошюру QuantiFERON-TB Gold


Запросить дополнительную информацию

Связаться с нами

Список литературы

  1. Центры по контролю и профилактике заболеваний.(2010) Обновленное руководство по использованию тестов высвобождения гамма-интерферона для выявления инфекции Mycobacterium tuberculosis — США. MMWR 59 (RR05), 1.
  2. www.gnowee.net. Справочная библиотека QuantiFERON: (по состоянию на 13 апреля 2017 г.).
  3. Центры по контролю заболеваний, Региональные учебные и медицинские консультационные центры (RTMCC), веб-сайт. www.cdc.gov/tb/education/rtmc/ default.html. (по состоянию на 13 апреля 2017 г.).

Анализ высвобождения гамма-интерферона: принципы и практика

Введение

Хотя Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила туберкулез (ТБ) глобальной чрезвычайной ситуацией в области здравоохранения более 15 лет назад, 1 ТБ остается одной из ведущих инфекционных причин заболеваемости в мире. в мире, что составляет от 8 до 10 миллионов случаев в год.2 Несмотря на эту растущую угрозу для глобального общественного здравоохранения, нашим инструментам для диагностики и профилактики туберкулеза более ста лет, и они неадекватны для борьбы с эпидемией3. Однако в последнее время были достигнуты значительные успехи в диагностике латентного туберкулеза. инфекции (ЛТБИ), которые обещают существенно улучшить борьбу с ТБ.4

Скрытая инфекция ТБ

Эпидемиология ТБ отличается тем, что резервуар латентно инфицированных лиц, составляющих, по оценкам, треть населения мира, намного больше, чем число инфицированных случаи активного туберкулеза.5 В результате становится все более очевидным, особенно в неэндемичных странах, где латентно инфицированные мигранты и недавно инфицированные контакты составляют основную массу случаев ТБ, что эффективное выявление и лечение ЛТИ могут обратить вспять растущее бремя ТБ.6,7

Естественная история ТБ сложна и остается малоизученной. После установления начальной инфекции туберкулезные палочки могут немедленно вызвать заболевание или могут находиться в состоянии покоя в течение многих десятилетий; данные свидетельствуют о том, что только от 5% до 10% инфицированных иммунокомпетентных людей в течение жизни развивают активную болезнь.8 Диагностика и лечение ЛТИ основаны на «целевом тестировании» для выборочного выявления лиц с самым высоким риском прогрессирования ЛТИ в активную болезнь. Сюда входят недавно инфицированные люди, а также все люди с подавленной или незрелой иммунной системой, независимо от того, когда они заразились. бессимптомный человек, инфицированный туберкулезом, без клинических или радиологических признаков активного заболевания.TST основан на обнаружении кожного ответа гиперчувствительности замедленного типа на очищенное производное белка, плохо определенную смесь из более чем двухсот белков Mycobacterium tuberculosis. Однако, хотя TST дешев и широко используется, у него есть несколько недостатков. Антигенная перекрестная реактивность очищенного производного белка снижает специфичность у лиц, ранее вакцинированных БЦЖ и / или подвергшихся воздействию нетуберкулезных микобактерий, что приводит к ложноположительным результатам.10 Кроме того, признано, что TST имеет низкую чувствительность у лиц с ослабленной иммунной системой ( например, пациенты с ВИЧ-инфекцией или ятрогенной иммуносупрессией и дети), что приводит к ложноотрицательным результатам.11 Дополнительные трудности связаны с логистикой и включают необходимость проведения теста квалифицированным специалистом в области здравоохранения и требование повторного посещения для ознакомления с результатами.

Анализы высвобождения Т-клеточного интерферона-гамма

Анализы высвобождения Т-клеточного интерферона-гамма (IGRA) были разработаны как альтернативный иммунодиагностический подход к ТКП для выявления инфекции M. tuberculosis.9,12,13 Их разработка была основана на достижениях в геномике микобактерий, который идентифицировал геномный сегмент (область различия 1), который удален из всех штаммов BCG14 и большинства микобактерий окружающей среды (кроме M.Kansasi, M. szulgai, M. marinum, M. flavescens и M. gastrii) .15 Два антигена, кодируемых этим сегментом, ранний секреторный антиген-мишень-6 (ESAT-6) и белок фильтрата культуры 10 (CFP-10), являются сильными мишенями Т-клеток Th2 при инфекции M. tuberculosis; их способность вызывать сильные, специфические Т-клеточные ответы снижает частоту ложноположительных результатов TST у лиц, ранее получавших вакцинацию БЦЖ3,16,17. Это важное свойство было использовано, чтобы сформировать основу двух ex vivo Доступные в настоящее время IGRA: ELISpot, который непосредственно подсчитывает количество Т-клеток, секретирующих IFN-γ, и ELISA цельной крови, который измеряет концентрацию секреции IFN-γ.Оба анализа были коммерчески лицензированы с анализом ELISpot, доступным как T-SPOT ™ -TB (Oxford Immunotec, Абингдон, Великобритания), и ELISA как QuantiFERON ™ -TB Gold In-Tube (Cellestis, Карнеги, Австралия). Основные сходства и различия между двумя анализами суммированы в Таблице 1.

Клиническая эффективность анализов высвобождения гамма-интерферона

Существуют серьезные проблемы при непосредственной оценке того, превосходят ли IGRA над TST при диагностике ЛТИ, поскольку нет доступных эталонных стандартных тестов.Поэтому в исследованиях, пытающихся количественно оценить эффективность тестов IGRA, использовались суррогатные маркеры для ЛТИ, включая: (1) уровень контакта с инфекционными случаями, (2) активное заболевание ТБ в качестве суррогата для ЛТИ и, для оценки специфичности, (3) IGRA-отрицательный статус у здоровых людей с низким риском заражения туберкулезом в условиях низкой распространенности.

Проведение анализов высвобождения гамма-интерферона у иммунокомпетентных лиц Корреляция результатов анализа высвобождения интерферона-гамма с воздействием туберкулеза

Из-за передачи воздушно-капельным путем и последующего риска заражения M.tuberculosis в первую очередь определяется частотой, продолжительностью и близостью контакта с источником инфекции 18–21, из этого следует, что если новый тест более чувствителен и специфичен, чем TST, он должен более тесно коррелировать с уровнем воздействия M y tuberculosis и не зависеть от статуса БЦЖ22.

В ряде исследований использовался этот принцип для сравнения диагностической точности IGRA и TST в исследованиях вспышек и отслеживания контактов, особенно среди детей.22–27 Хотя доказательная база для ELISpot более существенна, чем для ELISA, общий консенсус, который можно сделать из этих исследований, заключается в том, что оба IGRA коррелируют либо так же, либо лучше, чем TST, с уровнями подверженности туберкулезу, в то время как также не зависит от статуса BCG. Это было наиболее четко продемонстрировано в крупном школьном исследовании вспышки болезни с участием 535 учащихся, в котором ELISpot значительно более тесно коррелировал с воздействием M. tuberculosis, чем TST, исходя из близости и продолжительности контакта с индексным случаем.23 Другая работа, проведенная в различных учреждениях с низкой, средней и высокой распространенностью, также подтвердила, что ELISpot значительно коррелирует с подверженностью туберкулезу. 28–35 В турецком местном исследовании семейных контактов положительные результаты ELISpot и TST достоверно значимы. коррелировали с индексным пациентом, являющимся родителем, и количеством случаев туберкулеза легких с положительным мазком на одно домохозяйство34. степень контакта с больными с положительным мазком.33

Исследования, проведенные для изучения эффективности ELISA у детей, показали, что ELISA значительно коррелирует с воздействием туберкулеза.28,36–40 В недавнем исследовании из Нью-Йорка Lighter и его коллеги обнаружили, что с увеличением градиента воздействия M. tuberculosis, доля детей с положительными результатами ELISA также увеличилась.37 Исследование случай-контроль в Нигерии показало, что существует зависимость доза-реакция: дети, которые были в контакте с наиболее тяжелыми положительными результатами мазка мокроты, а не Взрослые с отрицательным мазком мокроты с большей вероятностью будут положительными на ТКП и ИФА.39 Аналогичные результаты были получены в недавней работе из Кореи и Камбоджи.36,38 Напротив, исследование, проведенное в южноафриканском городке с участием детей с высоким риском ЛТИ, не обнаружило какой-либо значимой связи между уровнями воздействия и положительным результатом ELISA.41

Еще одна область постоянной неопределенности, которая возникает из этих исследований, — это уровень соответствия между IGRA и TST. В целом согласие между IGRA и TST ниже в популяциях, вакцинированных БЦЖ, как и следовало ожидать, исходя из того факта, что вакцинация БЦЖ противоречит TST, но не IGRA.Исследования, изучающие уровни согласия, в целом, обнаружили от умеренного до высокого уровня согласия между анализом ELISpot и TST23,28,30,31,37. Например, в британском исследовании контактов во время вспышки болезни в школах, ELISpot и TST имели высокий уровень согласия (κ = 0,72) 23, что было аналогично результатам исследования контактов детей в Гамбии (κ = 0,62) .31 По более поздним данным, уровни соответствия были умеренными; Никол и его коллеги обнаружили соответствие κ = 0,55 между ELISpot и TST у южноафриканских детей, 33 в то время как австралийские исследователи в недавнем контактном исследовании также сообщили об аналогичном умеренном уровне соответствия (κ = 0.51) между ELISpot и TST.28

И наоборот, уровни согласия между ELISA и TST были более вариабельными, со значениями каппа в диапазоне от 0,19 до 0,87. 27,28,30,36–38,42,43 В то время как исследования госпитализированных детей в Индии (κ = 0,73) 42 и детских контактов в Камбодже (κ = 0,63) 38 обнаружили высокий уровень согласия между ELISA и TST при использовании для диагностики ЛТИ, в других исследованиях сообщалось о значительно более низких уровнях согласование. В южнокорейском исследовании случай-контроль уровень согласия между ELISA и TST был низким (κ = 0.19) .36 Аналогичным образом, в австралийском исследовании было плохое согласие между ELISA и TST (κ = 0,3) 40; из 21 невакцинированного ребенка с положительным результатом ТКП только 4 были положительными по ИФА. Эти результаты, по-видимому, были подтверждены в испанском исследовании детей, не вакцинированных БЦЖ, где ELISA был отрицательным для 53,3% детей с положительным TST.30 Эти данные предполагают, что ELISA может иметь более низкую чувствительность, чем TST в диагностика ЛТБИ у детей.

Однако следует иметь в виду, что эти исследования носят перекрестный характер; данные лонгитюдных исследований прояснят важность противоречивых результатов TST / IGRA.

Активный туберкулез как суррогат латентной туберкулезной инфекции

В отсутствие эталонного стандартного теста на ЛТИ альтернативной суррогатной мерой диагностической чувствительности IGRA является оценка их эффективности у лиц с активным туберкулезом, которые, по определению, инфицированы с туберкулезом. Недавний систематический обзор с использованием этой методологии показал, что объединенная чувствительность ELISpot составила 90% (диапазон 83–100%), 30,35,44–54, что было значительно выше, чем объединенная чувствительность ELISA второго поколения (78%, диапазон 55–88%) 13,43,45,48,49,52,53,55–63 и ELISA последнего поколения (QuantiFERON-Gold в пробирке, объединенный 70%, диапазон 64–93%).30,35,64–67

Проведение анализов высвобождения гамма-интерферона у лиц с ослабленным иммунитетом

Правильное выявление и лечение ЛТИ у лиц высокого риска с ослабленным клеточно-опосредованным иммунитетом является центральной проблемой для клиницистов. Группы с особым риском прогрессирования ЛТИ в активный туберкулез — это ВИЧ-положительные люди и люди с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями (такими как ревматоидный артрит, болезнь Крона и анкилозирующий спондилит), у которых ятрогенная иммуносупрессия или лечение блокадой TNFα.68 К сожалению, общепризнано, что TST имеет низкую чувствительность в этих популяциях с ослабленным иммунитетом; следовательно, существует необходимость в оценке диагностической эффективности IGRA в этих популяциях.

ВИЧ-инфицированных

Доказательная база эффективности IGRA у ВИЧ-инфицированных недавно расширилась после первых отчетов Chapman et al и Liebeschuetz et al в 2002 и 2004 годах соответственно.69,70 Исследования, изучающие диагностическую чувствительность ELISpot у ВИЧ-серопозитивных пациентов предполагает, что он имеет более высокую чувствительность, чем TST.69–73 В недавнем исследовании ВИЧ-положительных людей из района с низкой распространенностью было обнаружено, что ELISpot более чувствителен, чем TST, и значительно коррелирует с предыдущим активным заболеванием ТБ, чего не было в случае ELISA или TST. .73 В большом проспективном исследовании южноафриканских детей с подозрением на туберкулез, чувствительность ELISpot была выше, чем у TST, и на нее не повлияли факторы, которые, как известно, отрицательно влияют на чувствительность TST: ВИЧ-инфекция, недоедание и возраст младше 3 года.70 Общая чувствительность в этом исследовании составила 83%, увеличиваясь до 91% в сочетании с TST.70 В исследовании взрослых с сочетанной инфекцией ТБ и ВИЧ с легочным ТБ с положительным мазком в Замбии чувствительность ELISpot поддерживалась на уровне 92%. .69 Последующие данные, полученные в различных условиях, подтвердили, что результаты ELISpot устойчивы при ВИЧ-инфекции и не зависят от количества клеток CD4.70,72–74 Одно из крупнейших из этих исследований, проведенное Кларком и соавторами, показало, что результаты ELISpot были достоверными. независимо от количества клеток CD4 у ВИЧ-инфицированных.75 Аналогичные результаты были получены Dheda et al, которые показали, что у ВИЧ-положительных людей доля неопределенных результатов была низкой и не зависела от количества CD4.74

В ряде исследований также оценивали ELISA у ВИЧ-положительных людей, хотя данные кажутся более вариативными. В недавнем исследовании людей с активным туберкулезом с положительным мазком мокроты в Замбии сравнивали положительные результаты ИФА и ТКП у ВИЧ-положительных и отрицательных лиц. Исследователи обнаружили, что чувствительность ИФА у ВИЧ-положительных людей (63%) была значительно ниже, чем у ВИЧ-отрицательных людей (84%).76 В другом перекрестном исследовании ВИЧ-инфицированных людей, регулярно посещающих ВИЧ-клинику в условиях высокой распространенности, было обнаружено, что ELISA имеет более низкий уровень положительных результатов, чем ELISpot или TST.71 И наоборот, в чилийском В исследовании ВИЧ-позитивных взрослых, ELISA имел более высокий процент положительных результатов, чем TST, и значительно коррелировал с уровнями заражения туберкулезом, в то время как TST — нет.77 Принимая во внимание, что эти исследователи не обнаружили какого-либо влияния количества клеток CD4 на результаты ELISA, 77 другие авторы обнаружили, что у ВИЧ-положительных людей с очень низким числом клеток CD4 эффективность ELISA ухудшается, что подтверждается более высокой долей отрицательных и неопределенных результатов.Например, в крупном датском исследовании 590 ВИЧ-положительных пациентов, хотя результаты ИФА в пробирке были связаны с факторами риска ЛТИ, также была выявлена ​​значительная связь между низким количеством клеток CD4 и неопределенными результатами ИФА.78 Впоследствии ряд исследований также показали, что неопределенные результаты увеличивают тяжелую иммуносупрессию, факт, который может повлиять на диагностическую ценность ELISA у ВИЧ-положительных лиц.71,76,78–80

Лица с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями, получающие ятрогенную иммуносупрессию

To На сегодняшний день опубликовано относительно мало исследований, посвященных изучению эффективности IGRA в диагностике ЛТИ у лиц с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями (IMID).Хотя большая часть доступной информации получена из небольших исследований, она, тем не менее, дает некоторое представление об эффективности IGRA в этой популяции. В настоящее время доказательная база для ELISpot меньше, чем для ELISA; большинство проведенных исследований являются перекрестными по дизайну и сосредоточены на согласовании между TST и IGRA, а не на корреляции суррогатных маркеров LTBI.17 В этих исследованиях в целом сообщалось о плохой или справедливой согласованности между TST и IGRA у лиц с IMID, и показывают, что противоречивые результаты TST + / IGRA- в значительной степени связаны с предшествующей вакцинацией БЦЖ.81–86 Недавняя работа крупного итальянского исследования, в котором ELISA использовался для скрининга людей с IMID, обнаружила относительно высокую согласованность между TST и ELISA (87,5%, κ = 0,55) с более низкой долей TST + / IGRA- противоречивые результаты, что, вероятно, связано с низким процентом населения, которое ранее было вакцинировано БЦЖ (4,1%). 87

У лиц с IMID меньшее количество исследований коррелировали наличие факторов риска ЛТИ с результатами IGRA и TST.Ирландское исследование людей с воспалительными артритами показало значительную связь между наличием факторов риска для LTBI и положительными результатами ELISpot и ELISA.88 В итальянском исследовании 398 пациентов положительные результаты как ELISA, так и TST были в значительной степени связаны с тесным контактом с пациентами. Пациенты с туберкулезом с положительным мазком мокроты.87 Подобные результаты были получены в исследовании 142 пациентов с IMID, в котором положительный результат ELISA, но не TST, был значительно связан с факторами риска развития LTBI.81

Общий консенсус, который можно сделать из этих исследований, заключается в том, что у лиц с IMID, получающих иммуносупрессивную терапию, IGRA сохраняют свою диагностическую чувствительность лучше, чем TST, но ложноотрицательные результаты не редкость.

Специфичность тестов высвобождения гамма-интерферона

Количественная оценка диагностической специфичности для IGRA была достигнута в основном путем изучения вакцинированных БЦЖ лиц из регионов с низкой распространенностью, которые относятся к группе низкого риска ЛТИ из-за отсутствия факторов риска заражения туберкулезом.В большем количестве исследований оценивали специфичность ИФА, сообщая о диапазоне 89–100%, с объединенной специфичностью 99% для ИФА второго поколения и 96% для ИФА последнего поколения в пробирке.89 Исследования с использованием ELISpot также обнаружил высокую диагностическую специфичность, которая колеблется от 85 до 100% с совокупной специфичностью 93% .89 В целом, имеющиеся в настоящее время доказательства неизменно демонстрируют, что IGRA имеют более высокую специфичность, чем TST, особенно в BCG- вакцинированное население.

Частота получения неопределенных результатов в клинической практике

По мере того, как IGRA начинают все более широко использоваться за пределами исследовательской среды, важно учитывать надежность анализов крови при рутинном клиническом использовании. Известно, что оба IGRA имеют неопределенные результаты.3 Они чаще всего возникают из-за неудачного положительного контроля, который обычно отражает лежащее в основе подавление клеточного иммунитета. Данные широкого круга исследований показывают, что неопределенные результаты нередки при использовании ELISA: от 5 до 40% случаев при ELISA второго поколения, хотя они могут быть менее распространены при использовании нового ELISA в пробирке.45,49,55,90,91 Неопределенные результаты ELISA, по-видимому, связаны с молодостью (80 лет) и иммуносупрессией, либо из-за ВИЧ-инфекции, либо из-за приема иммунодепрессантов.91 И наоборот, неопределенные результаты с ELISpot встречаются реже, от 0 до 5,4 % проведенных тестов.91

Прогностическая ценность тестов высвобождения гамма-интерферона для прогрессирования до активного ТБ

Профилактическое лечение IGRA-положительных контактов принесет клиническую пользу только в том случае, если они имеют повышенный риск прогрессирования в активный ТБ по сравнению с IGRA-отрицательными контактами .Лишь совсем недавно клинические исходы такого рода стали выявляться на основе продольных исследований. На сегодняшний день опубликовано 6 исследований, оценивающих прогностическую ценность IGRA.92–97. Небольшое исследование, проведенное в регионе с низким бременем, изучило использование ELISA у 601 контактного лица и обнаружило, что значительно более высокий процент нелеченных домашних контактов с положительный результат ELISA приводил к развитию туберкулеза по сравнению с контактами с 5-миллиметровым положительным TST, при этом все 6 случаев ELISA были положительными на момент набора.92 Совсем недавно Айхельберг и др. Изучали прогностическую силу положительного результата ИФА (QuantiFERON-Gold In-tube) у ВИЧ-положительных лиц без активного ТБ при наборе.97 Исследователи обнаружили, что в среднем за период наблюдения 19 месяцев , У 3/37 человек с положительным результатом ИФА на исходном уровне развился активный ТБ, тогда как у 0/738 человек с отрицательным ИФА впоследствии развился ТБ.97

Исследование, проведенное в Турции с 908 контактами детей и 15 случайными случаями, показало, что контакты с положительный результат ELISpot имел значительно повышенный риск развития активного ТБ по сравнению с контактами с отрицательным ELISpot.93 Заболеваемость туберкулезом у контактов с положительным результатом ELIS была аналогична таковой у контактов с положительным результатом TST, хотя ELISpot предсказал это по меньшему количеству проверенных контактов93. Однако, согласно национальным рекомендациям, большой процент детей в этом исследовании получали химиопрофилактику изониазидом, которая вероятно, привело к недооценке коэффициентов заболеваемости.

Продольное исследование, проведенное в условиях высокой распространенности в Гамбии, отслеживало 2348 домашних контактов в течение 2 лет.94 Исследование показало, что 11/649 ELISpot-положительных лиц заболели активной болезнью по сравнению с 14/843 TST-положительными людьми; 10/1087 ELISpot-отрицательных и 11/1387 TST-отрицательных лиц заболели туберкулезом.94 Был сделан вывод, что любой тест можно использовать в начальном скрининге на ЛТИ у контактов, хотя ни TST, ни ELISpot не предсказывали последующее развитие туберкулеза. Причины отсутствия прогностической силы как TST, так и ELISpot остаются неясными, но отчасти могут быть связаны с высокоэндемичными условиями, в которых передача de novo в сообществе за пределами домашних хозяйств составляет значительную долю случаев туберкулеза.98

Долгосрочная клиническая картина Исследования результатов предоставили предварительную базу данных, которая поддерживает использование IGRA для целевой профилактической терапии недавних контактов с IGRA, и это позволит предотвратить такое же количество случаев, как и при использовании TST, но требует лечения значительно меньшего числа контактов.

Сводка клинических данных

Хотя область исследований IGRA быстро расширяется и развивается, из имеющихся в настоящее время данных можно сделать ряд общих выводов (Таблица 2). Опубликованные исследования ясно продемонстрировали, что IGRA не смешиваются с вакциной БЦЖ и более специфичны, чем TST в диагностике ЛТИ.89 Когда активное заболевание используется в качестве суррогатного маркера для LTBI, оба теста более чувствительны, чем TST, с ELISpot имеет более высокую чувствительность, чем ELISA.89 У детей ELISpot, по-видимому, превосходит TST, тогда как ELISA, по-видимому, имеет сопоставимую чувствительность с TST, хотя опубликованные данные противоречат друг другу. У лиц с ослабленным иммунитетом и ВИЧ-инфекцией, на основании имеющихся в настоящее время данных, ELISpot превосходит ELISA с точки зрения более высокой чувствительности и более низких неопределенных результатов. У лиц с IMID, проходящих иммуносупрессивную терапию, ELISpot и ELISA, по-видимому, имеют сопоставимую эффективность.

Включение анализов высвобождения гамма-интерферона в политику общественного здравоохранения

За последние несколько лет IGRA получили одобрение регулирующих органов в США и Европе, и по мере роста их доказательной базы был переписан ряд национальных руководств, рекомендующих их использование в диагностике ЛТИ.В Европе и Канаде в руководствах рекомендуется использовать IGRA в 2 случаях 99,100:

  • 1.

    В качестве подтверждающего теста у лиц, которые уже дали положительный результат теста TST

  • 2.

    В качестве прямой замены для TST у тех людей, у которых TST, вероятно, будет ненадежным (люди с ослабленным иммунитетом)

Напротив, в США и Японии рекомендации рекомендуют, чтобы IGRA полностью заменила TST в качестве теста выбора на ЛТИ для всех людей. .101

Экономические соображения сыграли роль в возможных рекомендациях, сделанных разными странами. Хотя IGRA дороже, чем TST, 3 экономический анализ здравоохранения показал, что они рентабельны, поскольку они сокращают количество людей, нуждающихся в ненужной химиопрофилактике, а также клиническом и лабораторном мониторинге во время медикаментозной терапии102,103. Национальный институт здоровья и клинического совершенства Соединенного Королевства (NICE) пришел к выводу, что двухэтапный подход TST и подтверждающий подход IGRA будут наиболее рентабельной стратегией, тем самым сформировав основу рекомендации, сделанной NICE и впоследствии принятой большинством других европейских стран. .99

Следствием европейских / канадских рекомендаций является то, что потенциально иммунокомпетентные люди с отрицательным TST, которые могли быть IGRA-положительными, не будут идентифицированы как имеющие ЛТБИ и, следовательно, останутся без лечения. С другой стороны, можно утверждать, что американские / японские руководящие принципы предполагают возможное чрезмерное лечение лиц, которые являются IGRA-положительными / TST-отрицательными, потому что риск перехода в активный туберкулез в этой подгруппе еще не определен количественно. Это подчеркивает насущную потребность в дополнительных данных для количественной оценки прогностической ценности положительных результатов IGRA и, в частности, прогноза контактов с несовместимыми результатами IGRA и TST.

Последние разработки и будущие направления

Анализы высвобождения гамма-интерферона признаны 100-летним обновлением TST для диагностики ЛТИ.4 Однако важно понимать, что они, в конечном итоге, находятся в стадии разработки, постоянно расширяющейся и развивающейся. клиническая и научная доказательная база. В результате их преимущества и недостатки становятся более ясными. Помимо неспособности IGRA различать активный и латентный ТБ, продолжительные исследования, включающие серийное тестирование IGRA, показали, что эти тесты не могут использоваться для мониторинга лечения или в качестве теста излечения.3 Однако есть многообещающие недавние доказательства того, что одновременное профилирование секреции IL-2 и IFN-γ на уровне отдельных Т-клеток коррелирует с терапевтическим ответом и может быть полезным для мониторинга заболевания.104,105

Хотя существующие IGRA имеют более высокую диагностическую чувствительность, чем TST, текущие исследования показывают, что анализы следующего поколения будут иметь более высокую чувствительность. Одним из многообещающих подходов, используемых как для ELISA, так и для ELISpot, было включение дополнительных антигенов.106 Недавние исследования показали, что включение новых антигенов, Rv2645 для ELISA107 в пробирке и RV3879c для ELISpotPLUS, 44 для ESAT-6 и CFP-10, значительно улучшает чувствительность без снижения специфичности.

Текущие исследования также изучают возможность измерения дополнительных, альтернативных нижестоящих хемокинов, секретируемых IFN-γ-активированными макрофагами, таких как индуцибельный белок 10 (IP-10), хемоаттрактантный белок моноцитов (MCP-2) и индуцибельный белок моноцитов (MIG), могут обеспечить более высокую чувствительность, чем доступные в настоящее время анализы, которые измеряют только IFN-γ.108 Недавнее исследование методом случай-контроль показало, что комбинация IFN-γ и IP-10 значительно увеличивает чувствительность по сравнению с использованием только ИФН-γ ELISA в пробирке, без отрицательного влияния на специфичность.109 Несмотря на обнадеживающие результаты, необходимы проспективные, продолжительные исследования с участием ряда групп пациентов (с ослабленным иммунитетом, дети и т. Д.), Чтобы установить точность и прогностическую ценность этих новых тестов IFN-γ и IP-10.

Выводы

IGRA — важный новый класс диагностических инструментов, которые могут заменить TST и произвести революцию в диагностике LTBI. За несколько лет, прошедших с момента их разработки, база фактических данных, подтверждающих их использование, расширилась настолько быстро, что теперь они составляют неотъемлемую часть многих национальных руководств из стран с низкой распространенностью.Тем не менее, остаточная неопределенность остается в различных рекомендациях, сформулированных в этих руководствах, что отражает потребность в крупных, продольных исследованиях для дальнейшего определения прогностической ценности положительных результатов IGRA для развития активного туберкулеза, особенно в группах высокого риска и подгруппах с дискордантным IGRA. и результаты ТКП.

Заявление о конфликте интересов

Профессор Лалвани является изобретателем патентов, лежащих в основе диагностики на основе Т-клеток. Lalvani ELISpot был коммерциализирован дочерней компанией Оксфордского университета (T-SPOT.TB®, Oxford Immunotec Ltd, Абингдон, Великобритания), в которой Оксфордский университет и профессор Лалвани владеют миноритарной долей капитала.

Какова роль анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) в диагностике туберкулеза (ТБ)?

Автор

Thomas E Herchline, MD Профессор медицины, Государственный университет Райта, Медицинская школа Буншофт; Медицинский консультант, Общественное здравоохранение, Туберкулезная клиника округа Дейтон и Монтгомери (Огайо)

Томас Э. Херклайн, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского общества инфекционных болезней, Общества инфекционных болезней Огайо

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Джудит К. Амороса, доктор медицины, FACR Клинический профессор радиологии и заместитель председателя по развитию профессорско-преподавательского состава и медицинского образования, Медицинская школа Рутгерса Роберта Вуда Джонсона

Джудит К. Амороса, доктор медицины, FACR является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж радиологии, Американское общество рентгеновских лучей, Ассоциация университетских радиологов, Радиологическое общество Северной Америки, Общество торакальной радиологии

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины Дэвид Росс Бойд Профессор и председатель медицинского факультета, кафедра внутренней медицины, кафедра медицины, Научный центр здравоохранения Университета Оклахомы; Магистр Американского колледжа врачей; Научный сотрудник Американского общества инфекционных болезней; Член Королевского колледжа врачей, Лондон

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней Америки, Медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Благодарности

Эрика Банг Медицинский центр Медицинского центра Университета штата Нью-Йорк (штат Нью-Йорк)

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дайана Брейнард, MD Консультант, Отделение инфекционных заболеваний, Массачусетская больница общего профиля

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Памела С. Чавис, доктор медицины Профессор кафедры офтальмологии и неврологии Медицинского университета Южной Каролины, Медицинский колледж

Памела С. Чавис, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской академии офтальмологии и Североамериканского общества нейроофтальмологов

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дирк М. Элстон, доктор медицины Директор, Академия дерматопатологии Акермана, Нью-Йорк,

Дирк М. Элстон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP Доцент кафедры неотложной медицины, Медицинский колледж Вейл Корнелл; Заместитель председателя и программный директор резидентуры по неотложной медицине, Департамент неотложной медицины, Методистская больница Нью-Йорка; Научный руководитель, адъюнкт-профессор кафедры неотложной медицины, медицинский факультет Университета Святого Георгия

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Альянса клинического образования, Американского колледжа врачей неотложной помощи, руководителей отделов неотложной медицины, Совета директоров резиденций неотложной медицины, Нью-Йоркской медицинской академии и Общество академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Аарон Глатт, доктор медицины Профессор клинической медицины Нью-Йоркского медицинского колледжа; Президент и генеральный директор, бывший главный врач отделения медицины и инфекционных заболеваний больницы Святого Иосифа (ранее — больница Нью-Айленд)

Аарон Глатт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа грудных врачей, Американского колледжа врачей, Американского колледжа врачей, Американского колледжа врачей — Американского общества внутренней медицины, Американской медицинской ассоциации, Американского общества микробиологии. , Американское торакальное общество, Американская ассоциация венерических заболеваний, Американское общество инфекционных заболеваний, Международное общество по СПИДу и Общество здравоохранения и эпидемиологии Америки

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Саймон К. Лоу, доктор медицинских наук, фармацевт, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского общества глаукомы и Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джон М. Лидом, доктор медицины Заслуженный профессор медицины Медицинской школы им. Кека Университета Южной Калифорнии

Джон М. Лидом, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей — Американское общество внутренней медицины, Американское общество микробиологии, Американское общество инфекционных болезней, Международное общество по СПИДу и Phi Beta Kappa

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джеймс Ли, доктор медицины Бывший доцент отделения неотложной медицины Гарвардской медицинской школы; Совет директоров Remote Medicine

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джеффри Мефферт, доктор медицины Ассистент клинического профессора дерматологии, Школа медицины Техасского университета в Сан-Антонио

Джеффри Мефферт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации военных дерматологов и Техасского дерматологического общества

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Монте С. Мельцер, доктор медицины , начальник дерматологической службы, госпиталь Юнион Мемориал

Монте С. Мельцер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha и Американской академии дерматологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Susannah K Mistr, MD Врач-резидент, отделение офтальмологии, Медицинский центр Университета Мэриленда

Сюзанна К. Мистр, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа хирургов, Американской медицинской ассоциации, Американской ассоциации студентов-медиков / фонда, Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии и Медицинской ассоциации Южной Каролины

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Кэрол Э. Нейси, доктор философии Адъюнкт-профессор, факультет биологии, Католический университет Америки; Адъюнкт-профессор кафедры тропической медицины и микробиологии, Университет Джорджа Вашингтона

Кэрол Нейси, доктор философии, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии микробиологии и Американского общества микробиологии

Раскрытие информации: Sequella, Inc. Доля собственности Занятость; Sequella, Inc. Инвестор долевого участия

Джей Джеймс Роузи, доктор медицины Бывший директор службы роговицы, Институт катаракты и лазера Св. Луки

Джеймс Роуси, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американской ассоциации развития науки, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии, Флоридской медицинской ассоциации, Панамериканской ассоциации офтальмологов. , Sigma Xi и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Hampton Roy Sr, MD Доцент кафедры офтальмологии Медицинского университета Арканзаса

Хэмптон Рой-старший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа хирургов и Панамериканской ассоциации офтальмологов

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джон Д. Шеппард-младший, доктор медицины, MMSc Профессор офтальмологии, микробиологии и молекулярной биологии, клинический директор, Центр глазной фармакологии Томаса Р. Ли, директор исследовательской программы ординатуры офтальмологии Медицинской школы Восточной Вирджинии; Президент, Virginia Eye Consultants

Джон Д. Шеппард-младший, доктор медицины, MMSc является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского общества микробиологов, Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии, Американского общества увеитов и Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ричард Х. Синерт, DO Профессор неотложной медицины, клинический доцент медицины, директор по исследованиям Медицинского колледжа Государственного университета Нью-Йорка; Консультанты, отделение неотложной медицины, госпиталь округа Кингс

Ричард Х. Синерт, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Кейт Цанг, MD Врач-резидент, клинический помощник инструктора, Отделение неотложной медицины, Государственный университет Нью-Йорка, Нижний штат Нью-Йорк, Госпиталь округа Кингс

Кейт Цанг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи, Ассоциации резидентов неотложной медицинской помощи и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Шьям Верма, MBBS, DVD, FAAD Доцент кафедры дерматологии Университета Вирджинии; Адъюнкт-профессор кафедры дерматологии Государственного университета Нью-Йорка в Стоунибруке, адъюнкт-профессор кафедры дерматологии Пенсильванского университета

Шьям Верма, MBBS, DVD, FAAD является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ричард П. Винсон, доктор медицины Ассистент клинического профессора, кафедра дерматологии, Центр медицинских наук Техасского технического университета, Медицинская школа Пола Л. Фостера; Консультант, Дерматология Маунтин-Вью, PA

Ричард П. Винсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Ассоциации военных дерматологов, Техасского дерматологического общества и Техасской медицинской ассоциации

.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Эрик Л. Вайс, доктор медицины, DTM и H Медицинский директор, Управление непрерывности обслуживания и планирования действий в случае бедствий, директор по стипендии, Стипендия по медицине катастроф Медицинского центра Стэнфордского университета, председатель SUMC и LPCH Целевая группа по биотерроризму и готовности к чрезвычайным ситуациям, младший клинический исследователь, Департамент Хирургия (неотложная медицина), Медицинский центр Стэнфордского университета

Эрик Л. Вайс, доктор медицины, DTM & H является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей скорой помощи, Американского колледжа медицины труда и окружающей среды, Американской медицинской ассоциации, Американского общества тропической медицины и гигиены, Врачи за социальную ответственность, Юго-восточный хирургический Конгресс, Южная ассоциация онкологии, Южное клиническое неврологическое общество и Общество дикой медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Анализ высвобождения гамма-интерферона — обзор

Лабораторная диагностика

Виды микобактерий, место происхождения образца и количество роста в культуре являются важными факторами при оценке потенциальной патогенной роли изолята NTM. 18 Сильный рост отдельного организма обычно указывает на инфекцию, тогда как легкий рост в отдельном образце мокроты может указывать на колонизацию или заражение. 18 Это не относится к нормально стерильным жидкостям организма или жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), в которых выделение NTM подтверждает инфекцию. 18 Опубликованы рекомендации по выделению и интерпретации результатов посева. 18 Поскольку у некоторых НТМ необычные требования к питанию и инкубации (например, M. haemophilum, M. ulcerans, M. genavense, M. marinum ), 2,9,18,77 следует проконсультироваться с сотрудниками лаборатории оптимизировать сбор образцов и условия культивирования.

Традиционные методы, используемые для M. tuberculosis , остаются полезными для обработки и окрашивания образцов для NTM перед посевом.Обычно N -ацетил-1-цистеин используется в качестве муколитического агента для освобождения кислотоустойчивых бацилл от белкового материала, а затем 2% гидроксида натрия для уничтожения некислотных организмов. Однако некоторые виды NTM, особенно быстрорастущие микобактерии, такие как M. abscessus, , очень чувствительны к гидроксиду натрия и теряют жизнеспособность. 78 Обеззараживание хлоргексидином может быть предпочтительным при подозрении на M. abscessus . 78 Для образцов тканей и жидкостей из обычно стерильных участков процедуры обеззараживания не требуются. 18

Для прямого окрашивания используются флуорохромы, красители Киньюна и Циля-Нильсена. 3,18 Поскольку микобактерии проявляются в окрашенных образцах по-разному, для точной интерпретации требуется опыт. Морфология колоний, скорость роста и пигментация превосходят микроскопическую морфологию как показатель микобактериальной группы; однако ни то, ни другое не должно использоваться для определения видов.

Стандартные методы культивирования включают комбинацию бульона и твердой среды.Хотя большинство видов NTM хорошо растут при стандартной инкубации при 37 ° C, некоторые виды, включая M. ulcerans и M. marinum , плохо растут или совсем не растут при 37 ° C. Если есть подозрение на наличие этих организмов, необходимо параллельно инкубировать дополнительные культуры при температуре от 30 ° C до 32 ° C. 9,79,80

Исторически, изоляция на твердой среде требовала от 2 до 4 недель, а идентификация на основе биохимических тестов занимала еще 4-6 недель. Однако использование систем инкубации бульонных культур, таких как BioFM (Bio-Rad) и Bactec MGIT 960 (Becton Dickinson), сократило время обнаружения роста в среднем до 1-2 недель, в зависимости от вида и животных. положительность прямого мазка. 3,81–83 Более быстрый метод определения видов микобактерий — анализ миколиновой кислоты клеточной стенки с помощью тонкослойной хроматографии, газожидкостной хроматографии или высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). 1,84–87

Использование масс-спектрометрии с лазерной десорбцией / ионизацией и временем пролета с использованием матрицы (MALDI-TOF) было исследовано для идентификации видов НТМ. 88,89 Для идентификации видов также можно использовать различные молекулярные методы, включая коммерческие ДНК-зонды (например,g., комплекс M. tuberculosis , MAC, M. gordonae, M. kansasii ) (AccuProbe, Gen-Probe) и коммерческие полоски для гибридизации (т. е. тесты с линейным зондом) для нескольких видов (INNO-LiPA Mycobacteria v2, Fuji-Rebio; GenoType Mycobacterium CM / AS, Hain Lifescience; MolecuTech REBA Myco-ID, YD Diagnostics). 18,90–94 Другие методы включают коммерческий набор для секвенирования гена 16S рРНК (MicroSeq, Applied Biosystems), 95,96 некоммерческое (собственное) секвенирование и полимеразную цепную реакцию (ПЦР) плюс полиморфизм длины рестрикционного фрагмента (ПДРФ) ) анализ (PRA) гена hsp 65. 97–100

В настоящее время изучаются методы обнаружения и идентификации НТМ непосредственно из клинических образцов, включая ДНК-зонды, методы амплификации мишеней (например, ПЦР), методы амплификации сигнала и амплификации генов. 3,101 Наиболее эффективным из них была амплификация с последующей идентификацией гена 16S рРНК или hsp65 . 3,101 Ни один из методов, основанных на ПЦР, не является коммерчески доступным, и обе генные мишени страдают тем фактом, что они являются генами с одной копией, что значительно снижает чувствительность обнаружения.

NTM были идентифицированы посредством пиросеквенирования гипервариабельных участков гена 16S рРНК. 102–104 Этот метод обеспечивает более высокую пропускную способность, обычно дешевле, чем традиционное секвенирование с обрывом цепи (по Сэнгеру), и имеет высокий уровень точности для дифференциации между видами микобактерий. Автоматизированная система GeneXpert (Cepheid) на основе ПЦР позволяет быстро обнаруживать M. tuberculosis в сочетании с тестированием генов устойчивости к рифампицину с помощью анализа Xpert MTB / RIF.Хотя эта система полезна для M. tuberculosis и стала широко доступной в Северной Америке и Европе, 105–108 , она еще не была разработана для тестирования на НТМ. Анализ Xpert MTB / RIF и большинство других основанных на ПЦР анализов проверяют гены-мишени в комплексе MTB и, таким образом, выявляют все восемь видов в комплексе MTB, включая M. africanum и M. bovis (включая БЦЖ). 109 Большинство анализов, включая Xpert MTB / RIF, нацелены на ген 1610, который также является общим для M.Смегматис . 110

Опубликованы стандартизированные процедуры тестирования чувствительности к НТМ в бульонных системах. 111 Восприимчивость или резистентность видов NTM in vitro часто плохо коррелирует с клинической эффективностью, за исключением резистентности к кларитромицину для лечения диссеминированного или легочного МАК, резистентности к кларитромицину для инфекций M. chelonae и M. abscessus , и устойчивость к рифампину для легочного M.kansasii . 112–115

Иммуноанализы для диагностики нетуберкулезных микобактериальных инфекций

Анализы высвобождения IFNγ (IGRA) стали инструментом диагностики туберкулеза. 116,117 Оба доступных коммерческих анализа, анализ QuantiFERON-TB Gold in-Tube (QFT-GIT) (Cellestis / Qiagen) и T-SPOT. TB assay (Oxford Immunotec), включает раннюю секреторную антигенную мишень 6 (ESAT-6) и протеин фильтрата культуры 10 (CFP-10) в качестве стимулирующих антигенов, которые отсутствуют в большинстве NTM, за заметным исключением M.kansasii , M. marinum, и M. szulgai . 116–118 В целом IGRA обладают большей специфичностью в отношении туберкулезных инфекций по сравнению с туберкулиновой кожной пробой Манту (ТКП). 119 Однако у IGRA есть несколько ограничений, особенно у детей: (1) менее надежные результаты у детей раннего возраста, 120–124 (2) высокая доля неопределенных (то есть не поддающихся интерпретации) результатов в некоторых педиатрических исследованиях, 120,123,125,126 и (3) неполное понимание механизмов, лежащих в основе несоответствия с результатами TST, которое часто связывают (без окончательных доказательств) с предшествующей вакцинацией БЦЖ или воздействием НТМ. 120,127–130

В одном исследовании детей с микобактериальным лимфаденитом (в основном вызванным M. avium ) анализ QuantiFERON-TB Gold и анализ T-SPOT.TB показали большую способность различать туберкулезный и NTM лимфаденит, чем туберкулиновая кожная проба (ТКП). 131 Другие отчеты подтверждают их полезность для дифференциации легочных инфекций, вызванных MTB, от некоторых инфекций NTM, включая MAC, M. malmoense , M. genavense, и M.gordonae . 132–137 Отрицательный результат IGRA не исключает МТБ. 138 Объединенная чувствительность анализа QFT-GIT и T-SPOT. TB для пациентов с активным туберкулезом в метаанализе составил только 81% и 88% соответственно. 139 Положительный результат IGRA не доказывает наличие инфекции M. tuberculosis , потому что большинство пациентов с заболеванием NTM, вызванным M. kansasii , M. marinum, или M. szulgai , имеют положительные результаты IGRA. 133,134,137,140,141 Сообщения о случаях предполагают, что IGRA могут быть полезны для подтверждения предполагаемого диагноза M. marinum кожной инфекции, когда ожидаются результаты ПЦР и посева. 142 143

Обзор доказательств

Было опубликовано множество статей о точности и использовании тестов высвобождения гамма-интерферона. Здесь мы рассматриваем клиническое применение, преимущества и ограничения туберкулиновой кожной пробы и тестов высвобождения гамма-интерферона и даем обзор самых последних систематических обзоров, проведенных для различных показаний к использованию этих тестов.Мы пришли к выводу, что оба теста точны для выявления латентного туберкулеза, хотя тесты высвобождения гамма-интерферона имеют более высокую специфичность, чем туберкулиновые кожные пробы в популяциях, вакцинированных БЦЖ, особенно если БЦЖ получена после младенчества. Однако оба теста плохо подходят для прогнозирования риска прогрессирования туберкулеза в активной форме. Анализы высвобождения гамма-интерферона имеют значительные ограничения при серийном тестировании из-за спонтанной изменчивости и отсутствия валидированного определения конверсии и реверсии, что затрудняет для клиницистов интерпретацию изменений в категории (конверсии и реверсии).До сих пор наиболее важные клинические доказательства того, что профилактическая терапия изониазидом снижает риск прогрессирования заболевания, были получены только у лиц с положительным туберкулиновым кожным тестом.

1. Введение

Туберкулез (ТБ) — важная причина заболеваемости и смертности во всем мире [1]. Усилия и инвестиции правительственных и неправительственных организаций в последние десятилетия по борьбе с эпидемией привели к устойчивому снижению заболеваемости и смертности [2].Однако треть населения мира страдает латентной туберкулезной (ЛТБИ) инфекцией, и для достижения Целей тысячелетия Организации Объединенных Наций по ликвидации этого заболевания к 2050 году необходимо сочетать диагностику и лечение активного заболевания с новыми подходами. чтобы уменьшить этот огромный резервуар ЛТИ, достаточный для генерации новых случаев ТБ на многие десятилетия, даже если передача была подавлена ​​[3]. Таким образом, помимо быстрого, точного и недорогого выявления активного ТБ, выявление и лечение ЛТИ также является важной стратегией борьбы с ТБ [1].В настоящей статье мы суммируем преимущества и ограничения туберкулиновой кожной пробы (ТКП) и делаем обзор доказательств использования новейших методов анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) для диагностики ЛТИ (Таблица 1).

] 22576 9057 9057 Снижение 9057% 9057 9057 специфичность при вакцинации БЦЖ?

Тестовые характеристики TST QFT T-SPOT.TB

9057 9057% общая чувствительность [22] 92%
ВИЧ-незараженный [9] 84% 88%
ВИЧ-инфицированный [18] 65% 68%
97% 98% 93%
ВИЧ неинфицирован NA NA
ВИЧ инфицирован [18] 52% 52% Да, особенно если это делается после младенчества или повторно [22] Нет эффекта [22]
Склонны к неспецифическим вариациям результатов тестов? Да, из-за вариабельности читателя [10] Да, из множества факторов
[23–28]
Пороговые значения для конверсий на основе доказательств? Да [15] Нет Нет
Склонны к конверсиям? Да, в основном из-за заражения туберкулезом Да (высокий, если используются только
отрицательно-положительных определений
) [29]
Склонны к реверсиям? Да [29] Высокий у лиц со слабой положительностью
IGRA и диссонансом
с TST [29]
Повышение? Да [15] Да, возможно, если назначить 3 дня
после проведения ТКП [24]
Преобразование, связанное с риском прогрессирования ТБ в активную форму? Да (веские доказательства) Нет прямых доказательств
Способность выявлять лиц с высоким риском развития активного ТБ Слабое [30, 31] Слабая [30, 31]
Профилактическое лечение лиц с конверсией снижает риск перехода в активный ТБ? Да [19, 20] Нет доказательств

2.Туберкулиновая кожная проба

До начала этого века ТКП была единственным диагностическим методом для выявления ЛТИ. Тест основан на реакции гиперчувствительности замедленного типа, которая возникает, когда инфицированные M. tuberculosis подвергаются воздействию определенных антигенных компонентов, присутствующих в экстрактах фильтрата культур, «туберкулинах». При этом типе реакции Т-клетки, сенсибилизированные предшествующей инфекцией, привлекаются к коже, в которую был введен туберкулин, и высвобождают лимфокины.Результатом является местное уплотнение кожи из-за местного расширения сосудов, отека, отложения фибрина и привлечения других воспалительных клеток в эту область [4]. Индурация более 5 мм считается положительной реакцией. Могут быть рассмотрены различные размеры обрезки. Несмотря на широкое распространение, TST имеет ограничения. Чувствительность к ТКП может снижаться из-за недоедания, тяжелых заболеваний туберкулеза и иммунодефицита, например, связанных с ВИЧ [5, 6]. Снижение специфичности ТКП может иметь место в условиях, где распространены нетуберкулезные микобактерии (НТМ), и в группах населения, получивших вакцинацию БЦЖ в младенчестве, хотя влияние вакцинации БЦЖ на реакции ТКП очень незначительно после 10 лет и более, если вакцинация проводится в младенчестве [ 7].Кроме того, для выполнения ТКП требуется два посещения врача для инъекции туберкулина и измерения уплотнения, что приводит к потере чтения примерно в 10% случаев [8]. Кроме того, измерение размера реакции зависит от вариабельности между наблюдателями, хотя она значительно снижается при адекватном обучении [9–11]. Кроме того, один положительный результат ТКП не позволяет отличить недавнюю инфекцию от отдаленной, которая имеет более низкий риск прогрессирования заболевания [12, 13]. Хотя показано, что реверсия TST имеет место, они чаще встречаются у пожилых людей и оцениваются в 8% в год [14].Когда туберкулиновая реакция достигает 10 мм или больше, дополнительные тесты становятся не интерпретируемыми [15], а это означает, что серийная ТКП не имеет места в мониторинге ответа на лечение. Более того, известно, что повторные инъекции туберкулина вызывают бустерный феномен [15]. По этой причине в ситуациях, когда показано серийное тестирование, рекомендуется двухэтапный туберкулиновый тест во время первого тестирования [16]. Наконец, в странах с низким и средним уровнем дохода с высокой заболеваемостью ТБ диагностика ЛТИ затруднена из-за дополнительной нагрузки, связанной с ТКП [17].В этих странах выявление и лечение активного ТБ является приоритетом, хотя некоторые из них могли бы инвестировать в выявление и лечение ЛТИ, если бы был доступен более простой тест [18].

Тем не менее, у TST есть много преимуществ. Это испытание, имеющее вековую историю, которое широко использовалось, и его клиническое применение очень хорошо изучено. Пороговые значения были установлены для показаний к профилактической терапии изониазидом (IPT) для разных возрастов и групп риска [19]. Что еще более важно, польза IPT в группах с положительной TST была широко доказана, как и отсутствие пользы от IPT у TST-отрицательных субъектов [19, 20].Наконец, есть очень четкие определения конверсии и повышения [15]. Конверсия определяется как уплотнение более 10 мм с увеличением как минимум на 6 мм по сравнению с предыдущим результатом. Это связано с тем, что стандартное отклонение повторных показаний (вариации внутри и между наблюдателями и вариации внутри объекта) составляет 3 мм. Таким образом, ожидается, что 95% пациентов будут иметь увеличение менее 6 мм (два стандартных отклонения), не связанное с воздействием ТБ. Таким образом, основное применение ТКП — выявление ЛТИ, но только ее роль в оценке риска прогрессирования заболевания ограничена.Его следует интерпретировать в свете клинической ситуации и эпидемиологического анамнеза, чтобы можно было оценить риск заболевания.

3. Анализы высвобождения гамма-интерферона (IGRA)

IGRA были разработаны для выявления иммунного ответа на специфические антигены M. tuberculosis , которые не присутствуют в БЦЖ или некоторых нетуберкулезных микобактериях. Два теста коммерчески доступны; один основан на Elispot (T-SPOT.TB, Oxford Immunotec, UK), а другой — на методе иммуноферментного анализа (ELISA) (QuantiFERON-TB Gold-in-Tube, Cellestis, Австралия, QFT-GIT) .Оба теста основаны на том принципе, что Т-клетки человека, заразившегося туберкулезом, будут реагировать путем секреции цитокинового гамма-интерферона (IFN-γ ) при рестимуляции антигенами M. tuberculosis [21]. Чтобы избежать перекрестной реактивности, в этих тестах используются антигены, кодируемые в области различия 1 (RD1), части генома Mycobacterium tuberculosis , которая отсутствует в геноме БЦЖ и многих НТМ [21]. QFT-GIT использует цельную кровь пациента и основан на измерении ELISA IFN-γ , продуцируемого в ответ на три M.tuberculosis (ESAT-6, CFP-10 и TB7.7). Второй тест, T-SPOT.TB , , основан на иммуноферментном измерении количества периферических мононуклеарных клеток, которые продуцируют IFN-γ после стимуляции двумя микобактериальными антигенами: ESAT-6 и CFP-10.

С тех пор, как они стали коммерчески доступными, было опубликовано несколько публикаций по точности, предсказательной ценности, рентабельности и показаниям IGRA. Многие страны с высоким уровнем дохода включили эти тесты в свои национальные руководства [32].Однако Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) недавно опубликовала рекомендации против их использования в странах с низким и средним уровнем доходов (СНСД) [33], поскольку большинство исследований IGRA проводилось в странах с высоким уровнем доходов и просто экстраполировали на страны с низким и средним уровнем доходов. среда со средним уровнем дохода и высоким уровнем фоновой инфекции ТБ неуместна. Кроме того, систематические обзоры показали, что эффективность IGRA различается в условиях высокой и низкой заболеваемости ТБ и ВИЧ, с относительно более низкой чувствительностью в условиях высокого бремени [33].Еще один важный аспект против их использования в СНСД — это стоимость. Учитывая аналогичную производительность, но более высокие затраты, не рекомендуется заменять IGRA TST в качестве меры общественного здравоохранения в условиях ограниченного бюджета.

4. Точность IGRA для диагностики LTBI

Оценка точности этих тестов для диагностики LTBI была затруднена из-за отсутствия золотого стандарта. Таким образом, оценка новых методов основана на использовании косвенных показателей для ЛТИ, таких как активный туберкулез, градиенты воздействия туберкулеза, уровни заболеваемости туберкулезом в нелеченых когортах и ​​результаты рандомизированных клинических испытаний, сравнивающих пользу профилактического лечения у пациентов с положительными и отрицательными результатами тестов. .Здесь мы кратко рассмотрим доказательства с использованием каждого из этих подходов.

4.1. Активный ТБ

Большинство исследований чувствительности проводилось на пациентах с активным ТБ, исходя из принципа, что пациенты с активным ТБ обязательно инфицированы. Главный недостаток этого подхода заключается в том, что у пациентов с активным туберкулезом обычно наблюдается иммуносупрессия из-за самого заболевания или недоедания, что препятствует способности реагировать как на туберкулин, так и на специфические антигены M. tuberculosis , присутствующие в тестах IGRA [22].Таким образом, в этих исследованиях, вероятно, будет недооценена чувствительность тестов TST и IGRA на ЛТИ. И наоборот, специфичность оценивалась у субъектов, которые, как считается, не подвергались воздействию антигенов ТБ, что трудно доказать. В мета-анализе Pai et al. [22] оценили точность IGRA для диагностики ЛТИ. Чувствительность определялась путем использования пациентов с впервые диагностированным активным туберкулезом в качестве суррогата латентной инфекции. Этот метаанализ включал исследования, проведенные в странах с низким и высоким бременем ТБ, и обнаружил совокупную чувствительность 78% (95% доверительный интервал (ДИ), от 73% до 82%) для QuantiFERON-TB Gold и 92% (ДИ, От 90% до 93%) для T-SPOT.Туберкулез. Чувствительность как к TST, так и к Quanti-FERON была очень неоднородной, возможно, из-за коинфекции ВИЧ, запущенного заболевания и недоедания, которые снижают иммунный ответ. Действительно, в исследовании с участием в основном пациентов с активным ТБ с отрицательным мазком мазка мокроты, то есть с вероятным ранним заболеванием, 10% были отрицательными на ТКП [34], в то время как в исследовании, проведенном в Японии, 43% пациентов с распространенным ТБ были отрицательными на ТКП [35]. . Все исследования специфичности проводились в странах с низким уровнем заболеваемости ТБ с различными политиками БЦЖ, и было обнаружено, что совокупная специфичность 98% (ДИ от 96% до 99%) для всех исследований QFT с небольшими различиями между вакцинами БЦЖ и не вакцинированными БЦЖ. популяции (96% против 99%, соотв.) и 93% (ДИ от 86% до 100%) для T-SPOT.TB (только одно исследование среди субъектов, вакцинированных БЦЖ). Чувствительность TST была аналогичной, с объединенной оценкой 77% (ДИ от 71% до 82%). Специфичность, однако, показала более заметную разницу между участниками, не вакцинированными и не вакцинированными БЦЖ. У субъектов, не вакцинированных БЦЖ, совокупная оценка была стабильно высокой, 97% (ДИ от 95% до 99%), но в популяции, вакцинированной БЦЖ, специфичность составляла всего 59% (ДИ от 46% до 73%). Однако четыре из 6 исследований были из стран, где вакцинация БЦЖ проводится после младенчества или проводится несколько раз [36].Ни в одном исследовании не проводилось прямое сравнение TST и IGRA в популяциях, вакцинированных БЦЖ только при рождении, где специфичность TST намного выше.

4.2. Градиенты воздействия

Обычно воздействие ТБ фиксируется либо в виде дихотомической переменной (подвергается и не подвергается воздействию), либо в виде градиента (степень воздействия оценивается в зависимости от продолжительности или близости). В исследованиях градиента воздействия контакты распределяются по 3 или более категориям от наиболее до наименее подверженных воздействию. Доля положительных результатов должна быть параллельна градиенту экспозиции.Лучший тест должен продемонстрировать самую близкую корреляцию положительной пропорции с этим градиентом. Основная проблема с этими методами — сложность количественного определения точной степени воздействия контактов. Кроме того, иногда критерии воздействия в разных исследованиях различаются, что затрудняет обобщение оценок. В общей сложности 10 исследований в педиатрической популяции использовали этот метод [37–46]. Были большие различия в определении групп воздействия. Для TST в большинстве исследований использовалась точка отсечения 10 мм, в то время как в 2 исследованиях использовалось 5 мм и в одном исследовании 15 мм.Общее объединенное отношение шансов (OR) составляло 1,34 (ДИ, 0,66–2,72), 1,93 (ДИ, 0,98–3,77) и 1,83 (ДИ, 0,67–5,02) для TST при использовании 5 мм, 10 мм или 15 мм. соответственно, как пороговое значение [47]. Для QuantiFERON объединенный OR составил 3,51 (ДИ, 1,85–6,66), а для T-SPOT — 1,31 (ДИ, 0,76–2,27) [47]. Все доверительные интервалы перекрывались, что указывает на одинаковую производительность для всех тестов [47].

4.3. Заболеваемость туберкулезом в когортах

Более важным, чем выявление лиц с ЛТИ, является признание тех, у кого болезнь будет прогрессировать в активной форме, потому что именно они получат пользу от профилактической терапии изониазидом (ПТИ).До сих пор было показано, что IGRA обладают низкой прогностической способностью к прогрессированию от LTBI в активное заболевание, хотя люди с положительным IGRA имеют немного более высокий риск, чем люди с положительными результатами TST [30, 48–51].

Два недавних метаанализа рассмотрели прогностическую ценность TST и QFT [30, 31]. Один обзор включал пятнадцать исследований, сравнивающих заболеваемость активным туберкулезом у IGRA-положительных и TST-положительных субъектов [31], включая исследования у детей, медицинских работников и ЛЖВС [47, 52, 53].Среди этих исследований 5 изучали риск прогрессирования ТБ у ЛЖВС [54–58]. Три показали более высокий риск у IGRA-положительных субъектов по сравнению с IGRA-отрицательными субъектами [54–56], а у 2 — нет [57, 58]. Напротив, риск развития активного ТБ у ЛЖВС с положительной реакцией на пробу ТКП хорошо задокументирован. Более того, польза IPT у TST-положительных ЛЖВС подтверждена во многих исследованиях [20, 59]. В целом, уровень заболеваемости ТБ в среднем за 4 года был очень низким как у TST-, так и у IGRA-положительных испытуемых (3.От 7 до 4,8 и от 1,0 до 4,5 на 1000 человек в год соответственно). Эти низкие показатели заболеваемости показывают, что оба теста имеют низкую прогностическую ценность для активного заболевания.

Второй обзор прогностической ценности IGRA [30] включал больше исследований, поскольку не исключал те, в которых результаты IGRA не были скрыты от лечащего врача, игнорируя риск «ошибки включения» этих исследований. Хотя авторы обнаружили, что частота прогрессирования коммерческих IGRA была значительно выше, чем у TST (2.7% против 1,5%), они также пришли к выводу, что оба показателя являются низкими в абсолютном выражении [30].

4.4. Доказательства пользы от профилактической терапии изониазидом

Более важным, чем установление точности и прогностической ценности этих тестов, является оценка пользы от ИПТ в снижении риска прогрессирования заболевания в активную фазу у субъектов с положительным результатом. Хотя есть очень веские доказательства защиты от IPT у TST-положительных субъектов [19, 20], до сих пор нет исследований, показывающих прямые доказательства эффективности IPT на основе результатов IGRA.Косвенные доказательства этого преимущества основаны на защите изониазидом от ТБ у пациентов с положительным результатом ТКП. Недавнее исследование в Ботсване показало, что длительная ПТИ у TST-положительных людей, живущих с ВИЧ / СПИДом (ЛЖВС), оказывает сильное влияние на выживаемость. Исследование также показало, что изониазид малоэффективен для ЛЖВС с отрицательной ТКП [20, 59].

Преобразование TST обычно отражает недавнее заражение. Риск прогрессирования заболевания у недавно перешедших в обращение еще выше, поэтому ПТИ рекомендуется независимо от ВИЧ-статуса или фона заболеваемости туберкулезом.Однако для ЛЖВС, у которых после начала высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) наблюдается положительный результат ТКП, конверсию следует интерпретировать с осторожностью, поскольку это может быть связано с восстановлением иммунитета, а не с недавней инфекцией.

Учитывая сходство TST и IGRA в когортных исследованиях, разумно полагать, что IPT у IGRA-положительных лиц должна обеспечивать, по крайней мере, ту же пользу, что и у TST-позитивных людей [60], но отсутствие пользы в IGRA- отрицательные лица еще предстоит оценить.

5. IGRA как маркер излечения после лечения LTBI

Как отмечалось ранее, реверсия TST не связана с успешным лечением LTBI. Чтобы проверить полезность IGRA для мониторинга лечения ТБ и ЛТИ, тесты IGRA применялись последовательно во время и после лечения пациентов с активным ТБ и здоровых субъектов, проходящих лечение ЛТИ [61–76]. В целом результаты были весьма противоречивыми: увеличение или уменьшение уровней гамма-интерферона наблюдалось случайным образом, независимо от клинического ответа на лечение [77].Chee et al. [63] сравнивали QFT-GIT и T-SPOT.TB на исходном уровне, после завершения лечения и через 6 месяцев у иммунокомпетентных пациентов с положительной мокротой. Хотя наблюдалась значительная частота реверсий (13,9% для T-SPOT.TB против 39,2% для QFT-IT), значительная часть пациентов оставалась положительной через 6 месяцев после лечения ТБ (79% и 46% с T-SPOT. TB и QFT-GIT, соответственно). Нет никаких долгосрочных исследований IGRA при последующем наблюдении за субъектами, лечившимися от LTBI, но несколько краткосрочных исследований показали, что снижение количественных результатов может происходить после IPT, независимо от реверсии.Dyrhol-Riise et al. [71] тестировали эффективность QFT-GIT для мониторинга лечения ЛТИ у пациентов до и через три и 15 месяцев после начала лечения изониазидом и рифампицином. Ответы на IFN-γ были сопоставимы в трех временных точках без статистически значимых изменений в течение курса лечения. Недавний метаанализ подтверждает эти выводы [77]. Таким образом, в настоящее время IGRA не место для мониторинга реакции на лечение ТБ или ЛТИ.

6.ЛТБИ в особых группах населения

Точность тестов IGRA была проверена на различных субпопуляциях, таких как дети [38, 47, 48, 56, 78–84], ЛЖВС [23, 29, 39, 40, 47, 54, 55, 85–103], другие пациенты с ослабленным иммунитетом (пациенты с почечной недостаточностью или принимающие ингибиторы фактора некроза опухоли альфа) [104–106] и медицинские работники [53].

6.1. Пациенты с иммунодефицитом

Как и в иммунокомпетентных популяциях, чувствительность тестов IGRA у ЛЖВС также анализировалась у пациентов с активным туберкулезом.В 18 исследованиях, 16 из них в СНСД [52], чувствительность тестов TST и IGRA была ниже у ЛЖВС, поскольку оба требовали адекватного иммунного ответа. Суммарная чувствительность QFT-GIT составила 60% (ДИ от 34 до 82%). T-SPOT.TB, по-видимому, немного меньше подвержен влиянию иммуносупрессии, с совокупной чувствительностью 76% (ДИ, от 45% до 92%) [18], но только пять исследований сравнивали их чувствительность напрямую [93, 107–110], только одно исследование показало, что QFT-GIT с большей чувствительностью, чем T-SPOT.TB, у ЛЖВС [110]. Аналогичным образом, 14 исследований проанализировали роль IGRA у пациентов с аутоиммунным заболеванием [111–124], 10 из них — в странах, где вакцинация БЦЖ обычно не проводится [111–113, 116–118, 120, 121, 123, 124] .Большинство исследований включали небольшое количество пациентов, иммуносупрессивная терапия была вариативной или еще не начата, и очень немногие из них были проведены в странах с высокой распространенностью ТБ. Прежде всего, в этой популяции не проводилось продольного исследования для оценки риска прогрессирования заболевания [106]. Наконец, нет исследований о роли тестов IGRA среди пациентов с трансплантацией при иммуносупрессивной терапии.

Как упоминалось выше, следует проявлять особую осторожность при интерпретации конверсии и реверсии у ЛЖВС.Реверсия может быть следствием снижения иммунитета и должна насторожить врача. Напротив, лечение ЛТИ / ТБ у наивных TST-отрицательных лиц с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции (количество CD4 + клеток <200/ мк л), начатое на ВААРТ, должно быть повторно проверено на ЛТБИ, как только они достигнут уровня CD4 + клеток> 200/ мк л [125].

6.2. Дети

Что касается ЛТИ у самых маленьких, хотя несколько исследований показали более низкую чувствительность тестов IGRA у очень маленьких детей [39, 40, 47, 87, 126–128], чувствительность и специфичность IGRA у детей старшего возраста, подвергшихся воздействию индексные случаи такие же, как и у взрослых, если они не инфицированы ВИЧ [47].Хотя не ожидается, что БЦЖ повлияет на IGRA, более низкая чувствительность, обнаруженная как в TST, так и в IGRA среди очень маленьких детей, может быть объяснена иммунной незрелостью или охватом населения с основными состояниями, которые могут влиять на иммунитет, такими как коинфекции с гельминтами и недоедание. [129]. В целом, чувствительность и специфичность среди всех детей с активным туберкулезом были одинаковыми для TST, QFT-G / QFT-GIT (QFT) и T-SPOT.TB с совокупной чувствительностью 80% (ДИ, от 70% до 90%). ), 83% (ДИ от 75% до 92%) и 84% (от 63% до 100%) соответственно.Суммарная специфичность для TST, QFT и T-SPOT.TB составила 85% (ДИ, от 63% до 100%), 91% (ДИ, от 78% до 100%) и 94% (от 87% до 100%), соответственно. [47].

6.3. Группы с высоким риском заражения и серийное тестирование

Группы с высоким уровнем облучения, такие как медицинские работники и заключенные, а также пациенты с высоким риском заболевания, такие как ЛЖВС, проходят скрининг на ЛТИ каждые 6–12 месяцев. Хотя было описано, что инъекция туберкулина также может приводить к усилению ответов IGRA, этот эффект не наблюдается при QFT-GIT или T-SPOT.ТБ проводится в течение 3 дней после проведения ТКП [24, 130].

В отличие от TST, который следует повторять только в том случае, если ранее он был отрицательным, тесты IGRA могут быть повторены независимо от их предыдущих результатов. Тем не менее, серийные испытуемые, не проходящие лечение, показывают, что существует высокая частота спонтанных реверсий и конверсий, хотя всегда труднее узнать, является ли конверсия спонтанной или следствием реальных инфекций ТБ [23, 131–135]. Другими возможными объяснениями конверсии могут быть неспецифические инфекции и вакцины, вариативность лабораторных методов, таких как подготовка к взятию крови, задержка и время инкубации, а также партия набора.Биологические переменные также могут вмешиваться. Хотя есть некоторые свидетельства того, что преобразование QFT-GIT связано с повышенным риском развития туберкулеза [136], прогностическая ценность преобразования IGRA (QFT) для развития туберкулеза все еще остается спорной, и колебания в IFN- γ ответов среди лиц, прошедших серийное тестирование, о которых сообщалось в лонгитюдных исследованиях, остаются необъясненными и неспецифическими.

Кроме того, спонтанные реверсии более вероятны у субъектов с пограничными результатами, близкими к пороговому значению, не связаны с лечением и более вероятны при отрицательном результате ТКП [24, 137–140].В таких случаях это интерпретируется как самоликвидация инфекции, но для такого вывода недостаточно доказательств [71, 125, 141]. По этим причинам последовательное тестирование с помощью QFT-GIT и T.SPOT-TB следует считать ненадежным и не рекомендуется, по крайней мере, до тех пор, пока явления преобразования и реверсии не будут лучше изучены.

7. Выводы и рекомендации

Еще многое предстоит узнать об IGRA. До этого момента IGRA можно интерпретировать аналогично ТКП для диагностики ЛТИ; За исключением популяций, вакцинированных БЦЖ после младенчества, IGRA имеют более высокую прогностическую ценность положительного результата из-за их более высокой специфичности.

Что еще более важно, хотя и TST, и IGRA полезны для выявления LTBI, ни один из тестов не является достаточно точным для прогнозирования риска заболевания, и положительные тесты должны интерпретироваться в свете других клинических факторов риска. Скрининг на ЛТБИ рекомендуется только тем, у кого есть известный фактор риска прогрессирования заболевания, такой как недавняя инфекция, молодой возраст и подавление иммунитета. Клиницисты могут столкнуться с противоречивыми результатами TST и IGRA и не знать, как вести себя с такими пациентами.Поскольку защита от IPT хорошо установлена ​​только среди субъектов TST +, и поскольку спонтанная реверсия положительного IGRA очень распространена, если TST отрицательный, авторы рекомендуют не лечить людей с TST- / IGRA +, если только они не имеют очень высокого риска заболевания, как в ВИЧ-позитивные люди и явно подвержены ТБ, и в этом случае следует рассмотреть возможность лечения ЛТИ [142].

Врачам по-прежнему необходимо полагаться на клинические и эпидемиологические основания, чтобы решить, показана ли ИПТ конкретному пациенту с положительным результатом ТКП или IGRA.Это решение должно учитывать наличие факторов риска развития заболевания и риск гепатотоксичности от ПТИ, который увеличивается с возрастом. Также следует учитывать предпочтения пациентов. Чтобы помочь врачам принять решение, был разработан интересный инструмент, доступный по адресу http://www.tstin3d.com [12].

Что касается мониторинга лечения и других видов использования серийного тестирования, необходимы дополнительные знания, прежде чем мы сможем включить IGRA в клиническую практику.

Благодарности

Этот обзор был поддержан CNPq (558383 / 2009-2), FAPERJ (E-26/102.712/2008 и E-26 / 110.637 / 2012) и ICOHRTA (5U 2R TW006883-02). Ни одно из финансирующих агентств не несет ответственности за заявления в этом документе. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Анализ высвобождения гамма-интерферона

Что такое проба анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA)?

Анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) — это анализ крови, используемый для определения наличия человек был инфицирован Mycobacterium tuberculosis (бактериями, вызывающими туберкулез).Тест IGRA работает путем измерения иммунный ответ организма на туберкулезные бактерии.

Тест IGRA может использоваться для диагностики латентной инфекции ТБ. Не используется для тестирования для активного туберкулеза. Отрицательный IGRA означает, что у вас, вероятно, нет Бактерии туберкулеза в вашем теле. Положительный результат теста IGRA означает, что в какой-то момент вы вероятно, были инфицированы бактериями ТБ. Это называется латентным туберкулезом. инфекция.

Что такое скрытая туберкулезная инфекция?

Скрытая инфекция ТБ — это когда в организме человека есть бактерии ТБ, но иммунная система останавливает инфекцию, вызывающую болезнь.Скрытая инфекция туберкулеза не вызывает симптомы и не могут передаваться другим людям.

Существует небольшой риск того, что латентная инфекция ТБ может перейти в болезнь ТБ. Риск повышен у маленьких детей и пожилых людей, а также у людей со слабой иммунной системой. Заболевание туберкулезом развивается, если бактерии туберкулеза начинают размножаться и вызывают такие симптомы, как жар, неожиданная потеря веса, усталость или непрекращающийся кашель. Скрытую инфекцию туберкулеза можно лечить специальными антибиотиками, чтобы предотвратить ее прогрессирование до туберкулеза в будущем.

Другие тесты на латентную туберкулезную инфекцию

Туберкулиновая кожная проба (ТКП), также известная как проба Манту, является еще одним тестом на латентная туберкулезная инфекция. Он включает небольшую инъекцию непосредственно под кожу, обычно на предплечье.

Ваша медсестра или врач объяснит преимущества и недостатки различных тестов и посоветует, какой тест лучше всего подходит для вашей ситуации. В некоторых ситуации могут потребоваться как TST, так и IGRA.

Перед сдачей теста IGRA

Важно сообщить медсестре или врачу, если вы:

  • имеют какое-либо иммунодепрессивное заболевание, такое как ВИЧ, лимфома или почки. болезнь
  • принимать лекарства, влияющие на вашу иммунную систему, включая стероиды (преднизон), циклоспорин или химиотерапия (противораковые препараты)
  • за последний месяц болели лихорадкой или инфекцией, например гриппом, корью или пневмонией
  • получили вакцины за последний месяц
  • человек болели туберкулезом в прошлом, контактировали с больным туберкулезом, получали вакцину БЦЖ, путешествовали или жили за границей.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *