Гормон антимюллеров за что отвечает у женщин: За что отвечает гормон АМГ и что делать, если его уровень понижен

Содержание

За что отвечает гормон АМГ и что делать, если его уровень понижен

Гормон, называемый АМГ (ингибирующее вещество Мюллера или антимюллеров гормон) синтезируется женскими и мужскими половыми железами. Это вещество играет важную роль в регуляции репродуктивной функции. В случаях, когда пониженный уровень АМГ у женщины выявлен на этапе подготовки к проведению ЭКО для достижения успешных результатов процедуры потребуется пройти лечения для восстановления нормальных значений этого показателя.

О чем свидетельствует понижение уровня АМГ и причины этого явления

Если синтез антимюллерова гормона ухудшается, у женщины нарушается функция яичников и падает выработка антральных фолликулов, отвечающих за производство здоровых яйцеклеток, готовых к оплодотворению. У мужчин падение уровня АМГ в долгосрочной перспективе ведет к развитию функционального бесплодия.

Для восстановления нормальной продукции ингибирующего вещества Мюллера необходимо установить и устранить причину развившегося нарушения.

В репродуктивном возрасте такое явление может быть вызвано ранним угасанием репродуктивной функции, сильным стрессом, приемом некоторых лекарственных препаратов (например, входящих в состав химиотерапии), снижение овариального резерва яичников (у женщин), избыточный вес.

Что делать при низком АМГ

Если пара планирует беременность, низкий АМГ у одного или обоих партнеров может стать причиной невозможности естественного зачатия. Проведение ЭКО в естественном цикле (то есть без стимуляции яичников) в этом случае проводят только с донорскими ооцитами. Сегодня производятся препараты, прием которых помогает увеличить число антральных фолликулов, но назначить их может только лечащий врач, при наличии строгих показаний (так как это сильные гормональные средства). Схема терапии разрабатывается в соответствии с индивидуальными особенностями организма пациентки. В ряде случаев показано проведение искусственной стимуляции яичников. На уровень АМГ оказывает влияние витамин D, поэтому при дефиците антимюллерова гармона показано принятие солнечных ванн и прием комплексных поливитаминов.

Загадочный Антимюллеров гормон (АМГ) — Reprolife

Содержание страницы

Что такое Антимюллеров гормон (АМГ) ?

Это один из ключевых гормонов в репродуктивной сфере. Особенность этого гормона в том, что он зависит исключительно от запаса яйцеклеток у женщины (овариального резерва).

На что указывает тот или иной уровень АМГ?

Вырабатываясь в женском организме, антимюллеров гормон свидетельствует о репродуктивном потенциале женщины. Другими словами, уровень АМГ говорит о запасе полноценных, качественных яйцеклеток в яичниках и как следствие возможности женщины зачать ребенка.

Какова норма АМГ в организме женщины?

Норма АМГ у женщин репродуктивного возраста составляет от 1 до 2,5 нг/мл. Максимальное количество этого гормона наблюдается к 20-30 годам, а после 30 начинается его понижение, к периоду наступления менопаузы этот гормон полностью перестает определяться. К сожалению, мы часто видим не типично раннее снижение АМГ и соответственно овариального резерва, совсем неожиданное для самой женщины и не соответствующее её возрасту. Когда в молодом возрасте этот показатель уже низкий и девушка об этом еще не знает.

Для чего нужно делать анализ крови на АМГ?

Кроме того, что АМГ это своеобразный индикатор женской фертильности, этот гормон также является показателем состояния женского здоровья. Ведь когда гормон выходит за границы нормы в организме женщины это может говорить о различных нарушениях. К примеру, если показатель гормона завышены – то это может указывать на: повышение уровня образования мужских половых гормонов, сложности с овуляцией либо её отсутствие, наличие опухолей в яичниках.

Заниженные показатели АМГ  сигнализируют о снижении овариального резерва. При планировании ребенка это показатель нам демонстрирует, из какого количества яйцеклеток организм выбирает лучшую для овуляции и последующего оплодотворения. Сколько времени есть у конкретной пары для зачатия. Этот гормон влияет на нашу совместную стратегию с женщиной для будущего планирования деток. Например, если АМГ низкий и в данном периоде у женщины еще нет возможности планировать малыша (нет достойного спутника, либо идет получение образования, построение карьеры) – мы обсуждаем вопрос сохранения яйцеклеток (заморозку) – ‘отложенное материнство’.

Определение АМГ у женщин входит в программу anti-age. Ведь именно по нему мы поймем, о начале снижения в организме важного гормона – эстрогена, который так важен для продления молодости и качества жизни каждой женщины.

Как сдать анализ на АМГ?

Для получения точного результата, к тесту необходимо подготовиться. Для женщины, как правило, он проводится на 2-4 день цикла. За два месяца нужно исключить гормональные контрацептивы. За один день нужно ограничить физические нагрузки, исключить стрессовые ситуации. Не курить.

Заключение

Антимюллеров гормон это важнейший фактор и показатель здоровья, который требует внимания и контроля,  со стороны женщины и её доктора. Особенно это касается пар, которые  планируют рождение ребенка. Что бы вовремя избежать сложностей с  наступлением беременности, правильно планировать свою жизнь, вовремя поддерживать свое здоровье и молодость – рекомендую каждой женщине знать свой уровень АМГ

Будьте здоровы!

Сдать анализ: Антимюллеровый гормон (АМГ)

Описание анализа:

Антимюллеров гормон – гормон человеческого организма, принимающий участие в выработке сперматозоидов у мужчин, созревании фолликулов у женщин, а также отвечающий за дифференцировку пола у человеческого эмбриона. Этот анализ применяется при диагностике причин мужского и женского бесплодия, крипторхизма (задержки опускания яичек у мальчиков), а также при подозрении на некоторые опухоли.

У мужчин выработка антимюллерового гормона (АМГ) начинается еще на эмбриональном этапе развития и продолжается в течение всей жизни. За секрецию гормона отвечают клетки Сертоли, находящиеся в яичках. У женщин синтез АМГ начинается после рождения и осуществляется зернистыми клетками яичников.

В организме взрослого мужчины антимюллеров гормон принимает участие в сперматогенезе – процессе выработки сперматозоидов яичками и помогает выявить причину их отсутствия в сперме. Если уровень АМГ понижен – нарушен процесс выработки сперматозоидов, если же в норме – причина, вероятнее всего, в препятствиях, сформировавшихся в семявыводящих протоках.

В организме взрослой женщины антимюллеров гормон принимает участие в созревании и отборе фолликулов для овуляции, способствуя ежемесячному созреванию и эякуляции одного фолликула. Вырабатывается АМГ зернистыми клетками растущих фолликулов, и, проверив его уровень, можно оценить количество растущих фолликулов и примерный функциональный резерв яичников. Это необходимо для прогноза ориентировочного времени наступления менопаузы.

Низкий уровень антимюллерового гормона в женском организме указывает на истощение резерва яичников и наступление менопаузы в ближайшие 5 лет. Уровень АМГ не претерпевает значительных изменений на разных стадиях менструального цикла и остается на довольно стабильном уровне от цикла к циклу.

Уровень антимюллерого гормона при рождении низок у представителей обоих полов, но у мальчиков он резко нарастает к 6 месяцам жизни (это необходимо для опускания яичек), а затем, с ростом ребенка, постепенно снижается до взрослых показателей. У девочек концентрация АМГ очень низка и определяется лабораторно только с началом полового созревания.

Показания к назначению

Исследование может быть назначено гинекологом, урологом, педиатром, онкологом, эндокринологом или генетиком.

Показанием к назначению в гинекологии и урологии является, в первую очередь, диагностика причин бесплодия. Кроме того, исследование уровня АМГ у взрослых может назначаться онкологом, являясь маркером онкологических заболеваний, указывающим на наличие гормонально активных опухолей яичников или яичек.

В педиатрии анализ необходим:

  • для диагностики причин крипторхизма;
  • при выявлении синдрома персистирующего мюллерового протока.

Генетиком анализ назначается в случае необходимости определения истинного пола пациента.

Норма антимюллерова гормона в крови

Для женщин репродуктивного возраста в крови референтными (нормальными для большинства здоровых женщин) значениями концентрации АМГ является 1-12,6 нг/мл. Более низкий показатель наблюдается в период до полового созревания и при менопаузе. Для взрослых мужчин нормальным уровнем антимюллерова гормона в крови является 1,3-14,8 нг/мл, у мальчиков до 14 лет возможны более высокие показатели – 3,8-159,8 нг/мл

Повышенный уровень гормона у взрослых может указывать на опухоли яичников или яичек, а у женщин – являться признаком синдрома поликистозных яичников. Пониженный уровень гормона у женщин указывает на низкий функциональный резерв яичников или менопаузу, у мужчин на анорхию или дисгенезию яичек.

Подготовка к обследованию

Анализ нужно сдавать натощак, перед исследованием исключить прием гормональных препаратов или уведомить о нем врача, назначающего анализ.

Материал для исследования: венозная кровь.

Метод исследования: ИФА.

Сроки проведения: 3 рабочих дня.

Запись на анализы

НОВИНКА!!! Антимюллеров гормон (или ингибирующее вещество Мюллера) – один из основных показателей репродуктивной функции у мужчин и женщин!

Антимюллеров гормон (АМГ), другие названия — антимюллеровская субстанция, антимюллеровый фактор или ингибирующее вещество Мюллера — один из последних и наиболее важных маркеров репродуктивной системы женщины и мужчины.

Какова роль данной субстанции в организме женщины?

Немецким анатомом Йохан Мюллером описан эмбриональный проток, предшественник матки, маточных труб и верхней трети влагалища – Мюллеров проток. Первые признаки продукции АМГ в яичниках девочки появляются в пренатальный период (32 – 36 недель беременности), и уровень его  в крови медленно повышается с возрастом. Максимальный уровень АМГ достигается к расцвету репродуктивной функции женщины в 20 – 30 лет, в дальнейшем постепенно снижается, и к менопаузе равняется нулю. АМГ является важнейшим показателем старения женской репродуктивной системы. Одиночное измерение АМГ на любой день менструального цикла (по данным большинства исследований, наиболее показательно на 3-й день менструального цикла) дает полную клиническую информацию о состоянии овариального резерва (АМГ не находится под контролем гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ) и адекватно отражает количество фолликулов). Под овариальным резервом понимают функциональный резерв яичника, который определяет способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой и адекватному ответу на овариальную стимуляцию. АМГ является одним из наиболее значимых регуляторов репродуктивной функции женщины, который отражает рост фолликулов от примордиального пула до стадии больших антральных, позволяет провести диагностику овариального резерва, синдрома поликистозных яичников, преждевременного истощения яичников (первичной яичниковой недостаточности), гипоталамической аменореи, нервной анорексии, гранулезо — клеточных опухолей яичников.

АМГ – маркер: Овариального резерва. Овариального старения. Овариальной дисфункции. Овариального ответа
В протоколах IVF(ЭКО) у женщин старшего репродуктивного возраста успех наступления беременности тем выше, чем выше уровень AMГ. При синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) уровень AMГ выше, чем у нормально овулирующих женщин.

В онкологической практике определение АМГ имеет значение при диагностике гранулёзоклеточных опухолей яичников, поскольку при этом происходит значительное повышение его концентрации.

Какова роль данной субстанции в организме мужчины?

В процессе эмбрионального развития он секретируется клетками Cертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков у мужчин. До наступления половой зрелости АМН продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). Несмотря на то, что у пациентов с СПМП не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие. Бесплодие у пациентов с СПМП может быть вследствие поздно устраненного оперативными методами крипторхизма, приводящего к атрофии семенных канальцев и вторичной андрогенной недостаточности. Поэтому, АМГ используется для оценки мужской половой функции в любом возрасте

В каких случаях рекомендуется определять уровень Антимюллеров гормона или ингибирующего вещества Мюллера?


•    Бесплодие неясного генеза.
•    Проблемы оплодотворения.
•    Оценка мужской половой функции в любом возрасте.
•    Исследование овариального резерва и пременопаузальных изменений у женщин.
•    Выявление преждевременного или замедленного полового созревания.
•    Постановка диагноза крипторхизма и анорхизма.
•    Диагностика и контроль гранулёзоклеточного рака яичника.
•    Неудачные попытки ЭКО, недостаточный ответ на стимуляцию.
•    Установление пола в сомнительных случаях.
•    Пограничные или повышенные значения ФСГ.
•    При аутотрансплантации ткани яичника.
•    При химиотерапии как маркер овариальной функции.
•    Подтверждение наличия тестикулярной ткани.
•    При оценке эффективности антиандрогенной терапии.

Используя самые современные методы лабораторной и инструментальной диагностики, коллектив «Медицинского Центра Здоровья» готов прийти на помощь каждому, кто оказался в сложной ситуации.

С заботой о Вашем здоровье,
врач-терапевт, кардиолог Бичева Анна Юрьевна.

Новые методики исследований | www.efis.ru

Центр постоянно расширяет перечень выполняемых диагностических исследований, включая новейшие уникальные методики, такие как определение ингибина B, Антимюллерова гормона, и P1NP (общий аминотерминальный пропептид проколлагена 1 типа).

1. Определение Ингибина B.

Ингибин В синтезируется у женщин в фолликулах яичников, а у мужчин — в семенных канальцах яичек (клетки Сертоли). Он состоит из алфа-субъединицы и бета-субъединицы, связанных
дисульфидными мостиками, Функция ингибина В заключается в подавлении секреции ФСГ,
уменьшении количества рецепторов ЛГ-РГ в гипофизе и паракринном эффекте на гонады.
Определение ингибина В используют в диагностике нарушений репродуктивной функции, а также в программах ЭКО. Уровень ингибина В у женщин уменьшается при снижении функции яичников, а в менопаузе его значения практически не определяются.
Повышение концентрации ингибина В у женщин наблюдается при гранулезоклеточных опухолях яичников. Определение уровня ингибина В у мужчин необходимо для оценки сперматогенеза в комплексе с другими маркерами тестикулярной функции.

Таким образом, измерение содержания ингибина В целесообразно следующих случаях:
— оценка овариального резерва;
— выявление преждевременного или задержанного полового развития;
— диагностики крипторхизма и анорхизма;
— оценка функции мужских гонад в любом возрасте;
— диагностики мужского бесплодия;
— выявление и контроль гранулематозного рака яичников.

2. Определение Антимюллерова гормона.

У мужчин антимюллеров гормон декретируется клетками Сертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов Мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется
крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции.
У женщин АМГ продуцируется гранулезными клетками яичников. Концентрация АМГ у женщин коррелирует с числом фолликулов. По результатам тройного теста на 3-й день цикла (АМГ, ингибин В и ФСГ) можно контролировать репродуктивную функцию женщины.

Определение значений АМГ целесообразно при следующих состояниях:
— выявление преждевременного или замедленного созревания;
— установление пола в сомнительных случаях;
— диагностика крипторхизма и анорхизма;
— оценка мужской половой функции в любом возрасте;
— исследование овариального резерва и пременопаузальных;
— изменений у женщин;
— диагностика и контроль гранулезоклеточного рака яичника;
— неудачные попытки ЭКО;
— бесплодие неясного генеза;
— проблемы оплодотворения;
— пограничные или повышенные значения ФСГ;
— при аутотрансплантации ткани яичника;
— при химиотерапии как маркер овариальной функции;
— подтверждение наличия тестикулярной ткани;
— при оценке эффективности антиандрогенной терапии.

3. P1NP (общий аминотерминальный пропептид проколлагена 1 типа).

P1NP- маркер формирования костного матрикса. образуется в ходе синтеза коллагена 1 типа, составляющего более 90% органического матрикса кости. Тест используется в качестве диагностического в оценке и лечении остеопороза, прогнозировании риска возникновения переломов, в диагностике другой костной патологии (болезнь Педжета первичный и вторичный гиперпаратиреоз, остеомаляция, метаболические заболевания костей).

Забор крови осуществляется строго натощак (через 6-8 часов после последнего приёма пищи).

Сдать анализ на Антимюллеров гормон в Пермь быстро и дешево в

Если вы в текущем или трех предшествующих годах оплачивали медицинские услуги в ООО «МедЛабЭкспресс» за себя и/или ближайших родственников (супругу (а), родителей, детей (в том числе усыновленных и/или подопечных) в возрасте до 18 лет), и при этом, в этих периодах у вас были доходы, с которых был удержан НДФЛ по ставке 13%, то у вас есть право вернуть из бюджета 13% от суммы, оплаченной за наши медицинские услуги. Данный вычет предусмотрен пп.3 п.1 ст.219 Налогового кодекса РФ.

Для того чтобы заказать документы, подтверждающие ваше право на получение такого вычета, вам необходимо обратиться в любой удобный для вас пункт ООО «МедЛабЭкспресс» с заявлением, бланк которого прилагается. Бланк заявления также может предоставить регистратор пункта. Вы можете заполнить его заранее или прямо на пункте.

При этом, к заявлению желательно приложить копии документов, подтверждающие оплату (касс.чеки, бланки строгой отчетности).

Вы также можете направить файл заполненного заявления на электронную почту [email protected]

Внимательно заполняйте все необходимые поля заявления:

  1. налоговый период (год), в котором оплачены услуги
  2. Ф.И.О. (полностью), ИНН, дата рождения плательщика (получателя вычета), то есть лица, которое планирует обратиться в налоговую инспекцию за вычетом.
  3. Ф.И.О. (полностью), ИНН, дата рождения родственника, если услуги оплачивались за супругов, родителей, детей (до 18 лет).

В течение 3 (трех) рабочих дней после обращения вам будут подготовлены следующие документы:

  1. Справка об оплате медицинских услуг для представления в налоговые органы РФ по форме, установленной Приказом Минздрава РФ N 289, МНС РФ N БГ-3-04/256 от 25.07.2001
  2. Копия договора с указанием информации о лицензии на мед.деятельность
  3. Копия лицензии (при условии получения запроса на ее предоставление).

Внимание:

  1. Для получения готового пакета документов необходимо иметь при себе документ, удостоверяющий личность (паспорт гр.РФ)
  2. Справки не выдаются на услуги, оплаченные за прочих родственников, не перечисленных выше.
  3. О необходимости получения копии лицензии предупреждайте регистратора заранее

Бесплодие – Диагностика женщины | INVICTA

Фертильность и возраст женщины

Самым существенным отдельным фактором, влияющим на фертильность женщины, является возраст. В организме женщины на протяжении жизни происходят изменения, которые сокращают ее шансы на оплодотворение. Постепенно снижается количество фолликулов, оставшиеся стареют, увеличивается процент анеуплоидий (нарушений числа хромосом), что приводит к снижению шанса на оплодотворение и ростом риска потери беременности.

ОЦЕНКА ЯИЧНИКОВОГО ЗАПАСА
– ключевой элемент диагностики бесплодия

Генеративный потенциал женщины определяется на основании оценки ее яичникового запаса. Каждая женщина обладает определенным числом первичных фолликулов, часть которых расходуется в каждом цикле. Овариальный резерв зависит от числа оставшихся в яичнике первичных фолликулов. Это они могут превратиться в зрелую яйцеклетку.

Цель оценки овариального (яичникового) резерва:

  • выявление молодых пациенток с пониженным яичниковым резервом – ускоренное лечение
  • выявление пациенток среднего возраста, у которых все еще есть полноценные яйцеклетки – определение дальнейшего клинического ведения
  • исключение пациенток, которые не имеют шансов на получение беременности (стоимость лечения, обременительность терапии)

Значимые анализы

AMH (антимюллеров гормон, АМГ, англ. Anti-Müllerian Hormone)

AMH (англ. Anti-Müllerian Hormone) является гормоном, вырабатываемым как у женщин, так и у мужчин. У женщин AMH вырабатывается в фолликулах в яичнике клетками, окружающими яйцеклетки, готовые к росту. Уровень AMH не обусловлен менструальным циклом женщины, поэтому его можно определять в произвольный день цикла. Его уровень уменьшается с возрастом женщины, в связи с чем он является очень хорошим маркером снижения фертильности, в том числе преждевременного угасания функции яичников. У пациенток с СПЯ (PCO, синдром поликистозных яичников) уровень AMH значительно повышен.

ИНГИБИН B (INHIBIN B)

ИНГИБИН B используется для оценки овариального резерва. Ингибин B вырабатывается зернистыми клетками ранних антральных фолликулов. Это вещество выделяется главным образом во время фолликулярной фазы менструального цикла. Его концентрация в ранней фолликулярной фазе отражает число и качество фолликулов. Существует положительное соотношение между концентрациями ингибина B и количеством антральных фолликулов, оцениваемых в ультразвуковом обследовании в первых днях менструального цикла.

AFC

Другим важным анализом являтся AFC (оценка количества антральных фолликулов). В этом случае дополнительную информацию о яичниковом резерве дает ультразвуковое обследование. При помощи УЗИ можно оценить эндометрий и структуру яичника, число антральных фолликулов (пузырьков с размерами 2-6 мм) и рост пузырька у пациенток с нарушениями овуляции или прошедших отбор для лечения методами вспомогательной репродукции.

ЛАБОРАТОРНЫЕ АНАЛИЗЫ – ДИАГНОСТИКА БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН

Лабораторные анализы, если выполнены и интерпретированы правильно, представляют собой значимый диагностический инструмент. Основная диагностическая панель INVICTA включает у женщин набор 12 лабораторных анализов.

антимюллерова гормона (АМГ) | Сеть гормонального здоровья

Что делает антимюллеров гормон?

Когда вы ждете ребенка, антимюллеров гормон (АМГ) играет важную роль в его развитии. Этот гормон способствует репродуктивному развитию плода мужского пола. До рождения АМГ вырабатывается в семенниках и яичниках плода.

Примерно через восемь недель после зачатия у плода есть как мюллеровы (женские), так и волльфианские (мужские) протоки, которые могут развиться в мужскую или женскую репродуктивную систему.Если у плода есть XY (мужские) хромосомы, семенники будут производить АМГ, и мюллеровы протоки исчезнут. Затем тестостерон, вырабатываемый в яичках, будет способствовать развитию мужской репродуктивной системы. Если у плода есть ХХ (женские) хромосомы, недостаток тестостерона приведет к исчезновению воллфиевского протока и превращению мюллерова протока в женскую репродуктивную систему.

AMH также играет роль в половом созревании и в яичниках и семенниках взрослых. В яичниках это помогает на раннем этапе развития фолликулов.Фолликулы удерживают и поддерживают яйца до оплодотворения. Большое количество фолликулов яичников означает, что яичники могут производить большее количество АМГ. Уровни АМГ можно измерить, чтобы определить, сколько фолликулов в яичниках женщины.

Какие проблемы могут возникнуть с AMH?

Если мужской плод не производит достаточного количества АМГ, Мюллеров проток не исчезает, что может привести к аномальному развитию репродуктивной системы. У пациентов может быть диагностирован стойкий синдром мюллерова протока.Это редкое состояние, но симптомы включают низкое количество сперматозоидов или их полное отсутствие.

У женщин АМГ вырабатывается в зрелом возрасте. Измерение уровня АМГ — хороший способ определить количество оставшихся яйцеклеток у женщины. Уровни АМГ также используются для определения доз гормонов, вводимых во время экстракорпорального оплодотворения. У большинства женщин уровень АМГ достигает пика в период полового созревания и остается на постоянном уровне до наступления менопаузы. Когда фолликулов яичников больше нет, уровень АМГ снижается.

Низкий уровень АМГ может быть связан с первичной недостаточностью яичников (ПНЯ).Высокий уровень гормона может быть вызван синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Однако одного измерения уровня АМГ недостаточно для точного диагноза ПЯ или СПКЯ.

Вопросы, которые следует задать вашей команде HealthCare
  • Как измеряются уровни АМГ у женщин и младенцев?
  • Что означают результаты теста?
  • Что мне делать, чтобы подготовиться к тестированию AMH?

Антимюллеров гормон (АМГ) как хороший предсказатель времени менопаузы

Prz Menopauzalny.2017 июн; 16 (2): 47–50.

Отделение эндокринологии, Центр последипломного медицинского образования, Больница Белански, Варшава, Польша

Автор, ответственный за переписку.

Автор, ответственный за переписку: Александра Крушиньска , Отделение эндокринологии, Центр последипломного медицинского образования, Больница Белански, ул. Цегловска 80, 01-809 Варшава, Польша, e-mail: [email protected]

Поступила в редакцию 2017 г. 4; Принято, 2017 г. 30 мая.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 Международная (CC BY-NC-SA 4.0) Лицензия, позволяющая третьим лицам копировать и распространять материал на любом носителе или в любом формате, а также ремикшировать, преобразовывать и строить материал, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и заявляет о своей лицензии .

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Антимюллеров гормон (АМГ) у женщин секретируется клетками гранулезы в поздних преантральных и малых антральных фолликулах. АМГ, по-видимому, является очень стабильным маркером, имеющим некоторые преимущества перед другими биохимическими и биофизическими маркерами, и очень полезен при оценке овариального резерва.Измерение АМГ может использоваться в случаях преждевременной недостаточности яичников, в том числе ятрогенной, из-за лечения рака, гипогонадотропного гипогонадизма и, наконец, при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Это также очень специфический маркер опухолей яичников — фолликулом. Согласно результатам некоторых исследований, AMH, по-видимому, является очень предсказуемым для определения времени наступления менопаузы. Существуют математические модели, в которых одно измерение АМГ используется для прогнозирования времени менопаузы даже у очень молодых женщин, за много лет до последней менструации.

Ключевые слова: антимюллеров гормон (AMH), менопауза, овариальный резерв, преждевременная недостаточность яичников (POF)

Введение

У женщин антимюллеров гормон (AMH) вырабатывается в яичниках гранулезными клетками антральных фолликулов. . Затем он попадает в фолликулярную жидкость и кровеносные сосуды. В клинической практике его уровни измеряют в периферической крови.

Этот гормон играет важную роль в развитии репродуктивных органов у обоих полов в эмбриональный период.У взрослой женщины его роль, вероятно, заключается в регуляции фолликулогенеза, преимущественно в механизме ингибирования рекрутирования примордиальных фолликулов и снижения чувствительности малых антральных фолликулов к активности фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). На сегодняшний день основным клиническим применением определения АМГ у женщин является оценка овариального резерва в диагностике бесплодия, преждевременной недостаточности яичников и гипогонадотропного гипогонадизма [1]. Недавно опубликованные исследования подчеркнули важность определения АМГ при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).По-видимому, АМГ также может быть очень полезным прогностическим маркером времени менопаузы.

AMH на протяжении всей жизни женщины

Постепенное повышение уровня AMH наблюдается у девочек с первого дня жизни, при этом максимальные уровни наблюдаются у женщин примерно в возрасте 25 лет. После полового созревания AMH продуцируется клетками первичной гранулезы, преантральные и малые антральные (диаметр: 2-4 мм) фолликулы, в которых были зарегистрированы самые высокие уровни АМГ. Экспрессия АМГ не обнаруживается в атретических фолликулах.У взрослой женщины уровень АМГ постепенно снижается, пока не достигнет значений ниже определяемых пределов у женщин в постменопаузе [1].

АМГ считается стабильным гормоном в отношении его уровней в течение менструального цикла и демонстрирует низкую вариабельность в последующих циклах, поскольку он является маркером нециклической активности яичников. Согласно исследованиям колебаний АМГ, самые низкие уровни наблюдались во время очень ранней лютеиновой фазы, непосредственно после овуляции. Эти данные были опубликованы в отношении молодых женщин.В случае пожилых женщин диапазон колебаний уровня АМГ в течение менструального цикла был очень низким [1].

Считается, что оральные контрацептивы (ОКП) не влияют на уровень АМГ. Тем не менее, некоторые исследования показали [2], что ОКП ответственны за снижение уровня АМГ, и отказ от контрацепции может привести к его повышению. Поэтому предполагается, что измерение АМГ может быть ненадежным, если оно выполняется при использовании гормональных методов контроля рождаемости. Данные о влиянии курения табака на уровень АМГ разнятся [3].У курильщиков наблюдались более низкие уровни АМГ по сравнению с никогда не курившими. Влияние курения на снижение уровня АМГ больше в случае ежедневного курения и зависит от количества выкуриваемых сигарет. Необходимы дальнейшие исследования для более точного выяснения связи между курением и величиной овариального резерва [4].

Оценка овариального резерва

В клинической практике, помимо измерения АМГ, оценка яичникового резерва включает следующие тесты:

  • Измерение уровня ФСГ на 3 день цикла — однократное измерение ФСГ характеризуется низкой надежностью из-за его значительной внутри- и межцикловой вариабельности.Предполагается, что уровни ФСГ> 10 МЕ / л указывают на пониженный резерв яичников,

  • измерение уровней ФСГ и эстрадиола (E 2 ) на 3 день цикла,

  • УЗИ определение количества антральных фолликулов (AFC) размером 2-10 мм в диаметре во время ранней фолликулярной фазы,

  • измерение объема яичников.

АМГ считается хорошим и надежным показателем в оценке овариального резерва, лучшим из перечисленных [5].Его пониженные уровни могут указывать на снижение резерва яичников, даже если у женщины регулярные менструальные циклы, а уровни ФСГ и E 2 все еще в норме. Была обнаружена хорошая корреляция между уровнями АМГ и возрастом, а также между уровнями АМГ и количеством антральных фолликулов. Разнообразие результатов в зависимости от типа используемого лабораторного теста и отсутствие универсального метода расчета для облегчения сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов, является значительным ограничением, связанным с использованием AMH в качестве теста на овариальный резерв.Интерпретация результата и пороговые значения должны определяться индивидуально для каждого теста [6, 7]. Обычно предполагается, что значения АМГ 1 нг / мл и ниже могут привести к снижению резерва яичников.

AMH как новый маркер времени менопаузы

Возраст 51 год — это среднее время менопаузы, определяемое как последний менструальный период в жизни женщины. Психологическая менопауза может наступить в возрасте от 40 до 60 лет, но снижение естественной фертильности у женщин начинается за 10-13 лет до менопаузы.Было подсчитано, что во время перименопаузы количество фолликулов яичников уменьшается ниже нескольких тысяч, а прогрессирование к менопаузе и далее характеризуется очень низким количеством фолликулов — по оценкам, менее 1000 [1]. Предполагается, что возраст менопаузы передается по наследству [3].

Исследования проводятся для поиска факторов, включая биохимические и гормональные маркеры, которые облегчили бы определение периода фертильности и времени менопаузы у женщин.Определение предикторов периода фертильности у женщин приобретает все большее значение в связи со старением общества и более поздним материнством. Другая проблема, которую решают, — это лучшая профилактика заболеваний, которые значительно чаще возникают после менопаузы. К ним относятся остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, а также гормональные новообразования, например рак груди и рак эндометрия. Параметры, которые косвенно указывают на время менопаузы, — это объем яичников и количество антральных фолликулов, которые коррелируют с уровнями АМГ.

Что касается гормональных факторов, определение ФСГ и ингибина В оказалось ценным, но прогностическая ценность была ниже, чем у АМГ, потому что его уровни снижались раньше, чем в случае вышеупомянутых гормонов.

Несколько авторов сообщили, что определение АМГ было ценным предиктором менопаузы [8]. Считается, что уровень АМГ очень низкий или даже ниже определяемых пределов примерно за 5 лет до менопаузы [5]. Согласно некоторым исследованиям [9] время менопаузы можно предсказать с помощью математической модели на основе одного измерения АМГ и возраста пациентки.Очевидная ценность этого исследования — возраст участников исследуемой группы (20-49 лет), который позволяет реализовать модель у очень молодых женщин и предсказывает время менопаузы даже на несколько десятилетий раньше. Авторы наблюдали равномерное снижение уровней АМГ во всех возрастных группах в течение 6 лет наблюдения за исследуемой когортой. Sowers et al. [10] также продемонстрировал, что измерение AMH и использование статистической модели точно предсказывают время менопаузы. Однако в их исследование не вошли девушки.Freeman et al. [11] сообщил, что уровни АМГ <0,2 нг / мл наблюдались в среднем за 5,99 лет до менопаузы у женщин в возрасте 45-48 лет и 9,94 года у женщин в возрасте 35-39 лет. Что касается значений АМГ более 1,5 нг / мл, менопауза наступала в среднем через 6,23 года в старшей группе и более 13 лет в младшей группе. Проспективное исследование Broer et al. [12] включал более 250 женщин, которые прошли тесты на исходном уровне (возраст 21–46 лет) и после 11 лет. Было продемонстрировано, что время менопаузы можно точно определить на основе уровня АМГ и возраста пациентки.

Надежный алгоритм времени менопаузы может быть разработан, если другие факторы могут повлиять на возраст наступления менопаузы, например курение сигарет, этническая принадлежность или индекс массы тела включены. В настоящее время известно, что курение ускоряет наступление менопаузы в среднем на 3 года [11, 13, 14]. Более того, уровень АМГ снижается более быстрыми темпами у курящих женщин [15], а у курящих женщин 38-50 лет уровень АМГ ниже, чем у их некурящих сверстников [16].

AMH как маркер преждевременной недостаточности яичников

Преждевременная недостаточность яичников (POF) может рассматриваться как преждевременная менопауза.Он определяется как потеря функции яичников (прекращение их репродуктивной и гормональной функции из-за истощения фолликулов яичников) в возрасте до 40 лет. ПНЯ встречается у 1/100 женщин до 40 лет и у 1/1000 женщин до 30 лет. Это связано с некоторыми хромосомными аберрациями, синдромом ломкой Х-хромосомы, галактоземией и нарушениями рецепторов ФСГ. Однако этиология чаще всего остается неизвестной. Маркеры оценки овариального резерва используются в диагностике ПОЯ. Здесь важно определение уровня АМГ, так как у женщин с ПНЯ он заметно ниже, чем у здоровых.Измерение АМГ очень важно в случае подозрения на ПНЯ, поскольку этот параметр характеризуется низкой чувствительностью к гормональному лечению, включая оральные контрацептивы и заместительную гормональную терапию. Более того, преходящий или постоянный характер аменореи у пациентов с ПНЯ также приводит к различным уровням АМГ. Skałba et al. [17] наблюдал очень низкие или неопределяемые уровни АМГ у пациентов с ПНЯ: 0,65 ± 1,81 пмоль / л (0,09 ± 0,25 нг / мл). В случае пациентов с ПНЯ с вторичной аменореей, длившейся более 3 лет, уровень АМГ в сыворотке был очень низким или ниже определяемых пределов: 0.16 ± 0,10 пмоль / л (0,02 ± 0,015 нг / мл). У пациенток с ПНЯ, у которых возобновилась менструация, уровень АМГ был значительно выше, но заметно ниже, чем у здоровых женщин: 3,06 ± 3,69 пмоль / л (0,43 ± 0,52 нг / мл) [17]. Исследование, проведенное в Голландии [18], показало, что АМГ был лучшим маркером оценки функции яичников, чем ингибин B или AFC у женщин с повышенным уровнем ФСГ. Значения AMH были ниже 5 -го перцентиля у пациентов с ПНЯ. Нормальные значения АМГ были обнаружены у 75% регулярно менструирующих женщин с повышенным уровнем ФСГ и диагнозом начальной недостаточности яичников (ИОФ).Что касается женщин с олигоменореей и повышенным уровнем ФСГ (так называемая переходная недостаточность яичников — TOF), нормальные значения АМГ были обнаружены только у 33%. На основании исследований, AMH считается очень полезным клиническим маркером, подтверждающим диагноз POF.

АМГ как маркер ятрогенной недостаточности яичников

Потеря ооцитов и снижение репродуктивного потенциала, а в некоторых случаях менопауза, в том числе преждевременная, может быть связана с воздействием химиотерапии, лучевой терапии тазовой области или хирургической процедуры, предполагающей яичники.Ятрогенная недостаточность гонад также может наблюдаться у девочек, прошедших химиотерапию, из-за различных новообразований, возникших в детстве. У женщин, прошедших этот вид лечения, рекомендуется оценить овариальный резерв. АМГ, по-видимому, является хорошим маркером оценки резерва яичников также в этой группе женщин. Измерение АМГ до и после лечения может помочь оценить индивидуальный риск преждевременной потери фертильности и рассмотреть вопрос о применении методов защиты фертильности.Сильно оваротоксичные препараты включают циклофосфамид, мелфалан, дакарбазин, бусульфан и хлорметин. Умеренная оваротоксичность связана с использованием таких препаратов, как цисплатин, карбоплатин и доксорубицин. Низкий риск нарушений фертильности возникает в случае применения винкристина, метотрексата, блеомицина, меркаптопурина или винбластина. Токсическое действие на гонады зависит от дозы и продолжительности лечения. Стоит отметить, что химиотерапевтические препараты, используемые при лечении рака груди, могут быть оваротоксичными.Считается, что в случае лучевой терапии дисфункция яичников может возникнуть при дозах> 0,06 Гр, тогда как дозы> 8 Гр вызывают необратимую недостаточность функции яичников [19].

AMH в опухолях яичников

AMH секретируется у женщин только клетками гранулезы фолликулов яичников, поэтому он является очень полезным маркером опухолей, происходящих из этих клеток. Повышенный уровень АМГ отмечается у 76-93% женщин с гранулезно-клеточными опухолями (фолликуломой). Уровень АМГ может быть заметно повышен: средний уровень составляет 190 нг / мл (от 2 до 1124 нг / мл).Повышение уровня АМГ может предшествовать клинически явной опухоли даже к 16 месяцам. AMH, по-видимому, является более специфическим маркером для этих опухолей, чем ингибин и эстрадиол, и значения AMH коррелируют с размером опухоли. АМГ также является очень чувствительным и специфическим маркером, который облегчает раннюю диагностику рецидива у пациентов с фолликулемой, перенесших овариэктомию. Это важно с точки зрения высокого риска рецидива даже через 10-20 лет после удаления первичной опухоли [20].

Выводы

Определение предикторов времени менопаузы и разработка модели, которая облегчила бы точное предсказание времени наступления менопаузы у конкретной женщины, все еще остается сложной задачей.Определение уровней АМГ представляется хорошим и надежным параметром, который может ускорить разработку такой модели. Единичное измерение АМГ более ценно при оценке резерва яичников, чем измерение эстрадиола, ФСГ или ингибина В. Необходимы дальнейшие исследования, в том числе популяционные, которые помогут определить референсные значения, стандартизировать измерение АМГ и разработать надежную модель для расчета время менопаузы. Однако кажется, что измерение AMH будет самым важным элементом в этой модели.Его ценность возникает из-за того, что он полезен женщинам в разном возрасте (в очень молодом возрасте или в перименопаузе), и он может быть эффективным маркером при определении времени менопаузы даже за много лет до ее наступления.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Ledger WL. Клиническая полезность измерения антимюллерова гормона в репродуктивной эндокринологии. J Clin Endocrinol Metab. 2010. 95: 5144–5154. [PubMed] [Google Scholar] 2. Бентцен Дж. Г., Форман Дж. Л., Пинборг А. и др.Параметры яичникового резерва: сравнение между пользователями и лицами, не использующими гормональные контрацептивы. Репродукция Биомед онлайн. 2012; 25: 612–619. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дьюайли Д., Андерсен С., Бален А. и др. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Обновление Hum Reprod. 2014; 20: 370–385. [PubMed] [Google Scholar] 4. Доллеман М., Вершурен В.М., Эйкеманс М.Дж. и др. Репродуктивные и образ жизни детерминанты антимюллерова гормона в большом популяционном исследовании. J Clin Endocrinol Metab.2013. 98: 2106–2115. [PubMed] [Google Scholar] 5. Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS и др. Антимюллеров гормон: исследование резерва яичников и его потенциальные клинические последствия. Обновление Hum Reprod. 2014; 20: 688–701. [PubMed] [Google Scholar] 6. Комитет по гинекологической практике. Заключение комитета нет. 618: Тестирование яичникового резерва. Obstet Gynecol. 2015; 125: 268–273. [PubMed] [Google Scholar] 7. Комитет по практике Американского общества репродуктивной медицины. Тестирование и интерпретация показателей овариального резерва: мнение комитета.Fertil Steril. 2012; 98: 1407–1415. [PubMed] [Google Scholar] 8. Тегерани Ф. Р., Солаймани-Додаран М., Азизи Ф. Единственный тест на антимуллеровый гормон у женщин позднего репродуктивного возраста является хорошим предиктором менопаузы. Менопауза. 2009; 16: 797–802. [PubMed] [Google Scholar] 9. Тегерани Ф.Р., Шакери Н., Солаймани-Додаран М. и др. Прогнозирование возраста наступления менопаузы по концентрации антимуллеровых гормонов в сыворотке. Менопауза. 2012; 18: 766–770. [PubMed] [Google Scholar] 10. Сауэрс М.Р., Эйваззаде А.Д., МакКоннелл Д. и др. Антимуллеровый гормон и ингибин B в определении старения яичников и перехода к менопаузе.J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3478–3483. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Freeman EW, Sammel MD, Lin H и др. Антимюллеров гормон как предиктор времени наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1673–1680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Broer SL, Eijkemans MJC, Scheffer GJ и др. Антимюллеров гормон предсказывает менопаузу: долгосрочное катамнестическое исследование с участием нормоовуляторных женщин. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 2532–2539. [PubMed] [Google Scholar] 13.ван Ассельт К.М., Кок Х.С., ван дер Схоув Ю.Т. и др. Текущее курение в период менопаузы, а не продолжительность определяет наступление естественной менопаузы. Эпидемиология. 2004; 15: 634–639. [PubMed] [Google Scholar] 14. Флеминг Л.Е., Левис С., ЛеБлан В.Г. и др. Более ранний возраст в период менопаузы, работа и воздействие табачного дыма. Менопауза. 2008. 15: 1103–1108. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Соуэрс М.Р., МакКоннелл Д., Йосеф М. и др. Связь курения, ожирения, инсулинорезистентности и изменений биомаркеров яичников с последним менструальным циклом.Ann NY Acad Sci. 2010; 1204: 95–103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Планте Б.Дж., Купер Г.С., Бэрд Д.Д. и др. Влияние курения на уровень антимуллеровых гормонов у женщин в возрасте от 38 до 50 лет. Менопауза. 2010. 17: 571–576. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Скалба П., Сигал А. Антимюллеров гормон: уровни в плазме у женщин с синдромом поликистозных яичников и с преждевременной недостаточностью яичников. Prz Menopauz. 2011; 3: 232–236. [Google Scholar] 18. Knauff EA, Eijkemans MJ, Lambalk CB и др.Антимюллеров гормон, ингибин B и количество антральных фолликулов у молодых женщин с недостаточностью яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 786–792. [PubMed] [Google Scholar] 19. Дембски Р. Неплодносц В: Antczak A, Myśliwiec M, Pruszczyk P, редакторы. Wielka Interna. Endokrynologia część I. Tom 12. Warszawa: Medical Tribune; 2011. С. 581–592. [Google Scholar] 20. Карканаки А., Воснакис С., Панидис Д. Клиническое значение оценки антимюллерова гормона в гинекологической эндокринологии. Гормоны. 2011; 19: 95–103.[PubMed] [Google Scholar]

Эмбриология, фактор, ингибирующий мюллериан — StatPearls

Введение

Фактор ингибирования мюллерова (MIF), также называемый антимюллеровым гормоном (AMH), играет важную роль в половой дифференциации. Он вырабатывается клетками Сертоли у плодов мужского пола и сигнализирует о регрессе мюллерова протоков, маточных труб и матки. Андрогены, которые секретируются клетками Лейдига, вызывают дифференцировку вольфовых протоков во внутренние и внешние гениталии мужчин.

Развитие

Примерно через шесть недель беременности ген SRY экспрессируется на Y-хромосоме, которая инициирует образование семенников. Фактор, подавляющий мюллеров, тестостерон и инсулиноподобный фактор 3, которые вырабатываются яичками, контролируют дифференциацию мужского пола. [1] Стимулируемые фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ), клетки Сертоли секретируют фактор ингибирования Мюллера, который вызывает регрессию Мюллерова или парамезонефрического протока. Экспрессия фактора ингибирования мюллерова предотвращает развитие женских внутренних гениталий.Без фактора, подавляющего Мюллеров, Мюллеров проток перерастает в маточные трубы, матку и верхнюю часть влагалища. В ответ на лютеинизирующий гормон (ЛГ) клетки Лейдига вырабатывают тестостерон, который отвечает за вирилизацию мужских внутренних гениталий, а также за развитие мужских вторичных половых признаков в период полового созревания. Тестостерон стабилизирует вольфов или мезонефрический проток, который дифференцируется на придаток яичка, семенной пузырек и семявыносящий проток [2]. Тестостерон превращается в дигидротестостерон с помощью 5-альфа-редуктазы.Дигидротестостерон вызывает дифференциацию наружных мужских гениталий, таких как простата и половой член [3].

Cellular

Ген SRY, обнаруженный на Y-хромосоме, способствует экспрессии SOX9, который играет решающую роль в развитии семенников. Под влиянием SRY и SOX9 генитальные гребни дифференцируются в семенники. Семенники состоят из поперечных тяжей, которые содержат клетки Сертоли, зародышевые и перитубулярные миоидные клетки. Клетки Сертоли индуцируют дифференцировку клеток Лейдига посредством передачи сигналов hedgehog.Клетки Лейдига присутствуют в интерстиции, между поперечными тяжами. Клетки Сертоли усиливают собственную дифференцировку посредством передачи сигналов простагландина D2 и FGF9, поддерживая экспрессию SOX9. SOX9 также ингибирует FOXL2, который предотвращает дифференцировку поддерживающих клеток в клетки гранулезы яичника. [4]

Молекулярный

Фактор ингибирования маллерова состоит из двух идентичных субъединиц по 70 кДа, связанных дисульфидными связями, которые образуют димерный гликопротеин. [5] [1] Мюллерова ингибирующий фактор передает сигналы через два типа рецепторов серин / треонинкиназы.Рецептор типа 2 специфичен для MIF из-за его сходства с рецепторами семейства трансформирующего фактора роста-бета (TGF-B). AMH имеет гомологичный C-конец с другими членами семейства TGF-B. При связывании со своим рецептором внутриклеточные молекулы Smad получают сигнал о входе в ядро, чтобы действовать как факторы транскрипции. Молекулярная идентификация рецептора типа 1 не определена. Три типа исследуемых рецепторов типа 1 включают alk2, alk3 и alk6. Рецептор типа 1 потенциально может активировать молекулы Smad, специфичные для костных морфогенетических белков.[5]

Механизм

Гонадотропины и андрогены регулируют секрецию фактора ингибирования Мюллера. Гормон, высвобождающий гонадотропин, регулирует секрецию ЛГ и ФСГ. ФСГ связывается со своим рецептором клеток Сертоли, чтобы стимулировать выработку АМГ. [6] От беременности до полового созревания MIF высокий, а тестостерон низкий у мужчин. [2] ЛГ связывается со своим рецептором клеток Лейдига, вызывая высвобождение тестостерона. Тестостерон воздействует на свой рецептор на клетки Сертоли и подавляет выработку MIF.[6] MIF стимулируется ФСГ, но подавляется тестостероном. Следовательно, в период полового созревания повышение уровня тестостерона вызывает снижение MIF. [2] После беременности у самок клетки гранулезы яичников преантральных и малых антральных фолликулов продуцируют MIF. Уровень MIF увеличивается с увеличением количества преантральных и малых антральных фолликулов. Экспрессия MIF снижается, когда фолликул достигает около восьми миллиметров в диаметре. [7]

Тестирование

Уровни антимюллерова гормона можно оценить с помощью иммуноферментного анализа.[8] Анализ AMH Gen II является принятым в настоящее время стандартом. Анализ AMH Gen II использует более стабильные антитела для связывания с AMH, что делает этот анализ более чувствительным. Перекрестная реактивность с ингибином А, активином А, ФСГ и ЛГ не определялась [9].

Патофизиология

Синдром стойкого мюллерова протока — это тип мужского псевдогермафродитизма, определяемый наличием женских внутренних гениталий и мужских внутренних и наружных гениталий. Это состояние также может быть результатом мутации гена, кодирующего MIF, или мутации рецептора MIF.Мутация в гене MIF приведет к отсутствию продукции MIF. Мутация рецептора MIF приведет к нечувствительности мюллеровых протоков к гормону. [10] [1] Отсутствие продукции или отсутствие реакции на MIF не регрессируют мюллеровы протоки и, следовательно, у этих людей есть женские внутренние гениталии. Лица со стойким синдромом мюллерова протока имеют нормальный мужской фенотип; однако при обследовании можно обнаружить односторонний или двусторонний крипторхизм [8].

Клиническая значимость

Антимюллеров гормон служит маркером резерва яичников.Он используется для определения возраста наступления менопаузы и недостаточности яичников. Количество примордиальных фолликулов у самок фиксируется при рождении, но фолликулы остаются в спящем состоянии до полового созревания. Спящие фолликулы не производят АМГ, но после того, как они задействованы для развития, АМГ секретируется преантральными и малыми антральными фолликулами. [11] АМГ увеличивается с увеличением количества растущих фолликулов в яичниках и достигает плато к 25 годам. С возрастом количество фолликулов уменьшается и, следовательно, приводит к снижению уровня АМГ в сыворотке крови.После двадцати пяти лет он постепенно снижается до наступления менопаузы, в конечном итоге упав ниже определяемого уровня. Он имеет преимущество в качестве биохимического маркера по сравнению с измерением стероидных гормонов яичников, так как нет колебаний менструального цикла. Уровни сыворотки для фертильной женщины колеблются от 1,0 нг / мл до 4,0 нг / мл; ниже 1,0 нг / мл считается низким и указывает на уменьшение резерва яичников. [12]

Измерение резерва яичников позволяет прогнозировать вероятность наступления беременности у женщин, что очень важно для пар, страдающих бесплодием.Кроме того, он был полезен для мониторинга потенциала фертильности у женщин, больных раком, путем измерения уровней в сыворотке крови до и после лечения, чтобы оценить влияние химиотерапии на яичники. Сывороточный АМГ, который секретируется гранулезными клетками яичников, можно использовать для диагностики опухолей из гранулезных клеток яичников, контроля эффективности хирургического вмешательства и оценки рецидива. [9] У женщин с синдромом поликистозных яичников уровень АМГ в два-три раза выше, чем у женщин с нормальной овуляцией. АМГ коррелирует с количеством преантральных и малых антральных фолликулов.У пациентов с СПКЯ больше мелких антральных фолликулов, что приводит к увеличению выработки АМГ. У пациентов, использующих оральные контрацептивы, уменьшается количество мелких антральных фолликулов и, следовательно, более низкий уровень АМГ. [13]

Сывороточный АМГ является маркером функции клеток Сертоли, в то время как тестостерон является маркером функции клеток Лейдига. При персистирующем синдроме мюллерова протока уровень тестостерона в сыворотке нормален, а АМГ не определяется или нормален. Нормальный уровень предполагает нормальное производство и означает, что мутация присутствует в рецепторе AMH.Низкие или неопределяемые уровни предполагают снижение продукции и наличие мутации в гене AMH. Если уровень тестостерона и АМГ не определяется, это свидетельствует об отсутствии функции яичек, например, при анорхии или синдроме Клайнфельтера. Оба они также имеют низкий уровень смешанных нарушений полового развития, поскольку гипогонадизм плода приводит к дисфункции клеток Лейдига и Сертоли. [6]

Антимюллеров гормон также играет роль биохимического маркера для тестирования дисфункции яичек у самцов крипторхидей.Уровни АМГ, как правило, значительно ниже при двустороннем неопущении яичка по сравнению с односторонним. [14]

Ссылки

1.
Xu HY, Zhang HX, Xiao Z, Qiao J, Li R. Регулирование антимюллеровского гормона (AMH) у мужчин и ассоциации сывороточного AMH с нарушениями мужской фертильности. Азиат Дж. Андрол. 2019 март-апрель; 21 (2): 109-114. [Бесплатная статья PMC: PMC6413543] [PubMed: 30381580]
2.
Гринспон Р.П., Рей Р.А. Антимюллеров гормон и функция клеток Сертоли в педиатрическом мужском гипогонадизме.Horm Res Paediatr. 2010; 73 (2): 81-92. [PubMed: 201
  • ]
  • 3.
    Хиорт О. Дифференциальная роль андрогенов в раннем половом развитии человека. BMC Med. 2013 24 июня; 11:152. [Бесплатная статья PMC: PMC3706224] [PubMed: 23800242]
    4.
    Купман П. Хрупкое равновесие между мужскими и женскими путями, определяющими пол: возможность нарушения ранних этапов полового развития. Инт Дж. Андрол. 2010 Апрель; 33 (2): 252-8. [PubMed: 19845801]
    5.
    Josso N, Clemente Nd.Путь трансдукции антимюллерова гормона, полоспецифичного члена семейства TGF-бета. Trends Endocrinol Metab. 2003 Март; 14 (2): 91-7. [PubMed: 12591180]
    6.
    Josso N, Rey RA, Picard JY. Антимюллеров гормон: ценное дополнение к инструментарию детского эндокринолога. Int J Endocrinol. 2013; 2013: 674105. [Бесплатная статья PMC: PMC3870610] [PubMed: 24382961]
    7.
    Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R, Griesinger G, Kelsey TW, La Marca A, Lambalk C, Mason H, Нельсон С.М., Виссер Дж.А., Уоллес У.Х., Андерсон Р.А.Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Обновление Hum Reprod. 2014 май-июнь; 20 (3): 370-85. [PubMed: 24430863]
    8.
    Josso N, Belville C, di Clemente N, Picard JY. Дефекты рецепторов AMH и AMH при синдроме персистирующего Мюллерова протока. Обновление Hum Reprod. 2005 июль-август; 11 (4): 351-6. [PubMed: 15878900]
    9.
    Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC. Антимюллеров гормон: исследование резерва яичников и его потенциальные клинические последствия.Обновление Hum Reprod. 2014 сентябрь-октябрь; 20 (5): 688-701. [PubMed: 24821925]
    10.
    Белвилл С., Ван Влаймен Х., Эренфельс С., Пепинский Б., Резайе А.Р., Пикард Дж.Й., Джоссо Н., ди Клементе Н., Кейт Р.Л. Мутации гена антимюллерова гормона у пациентов с синдромом персистирующего мюллерова протока: биосинтез, секреция и обработка аномальных белков и анализ с использованием трехмерной модели. Мол Эндокринол. 2004 Март; 18 (3): 708-21. [PubMed: 14673134]
    11.
    Джамил З., Фатима С.С., Ахмед К., Малик Р.Антимюллеров гормон: помимо обычных маркеров резерва яичников. Маркеры Дис. 2016; 2016: 5246217. [Бесплатная статья PMC: PMC4764725] [PubMed: 26977116]
    12.
    Келси Т.В., Райт П., Нельсон С.М., Андерсон Р.А., Уоллес WH. Проверенная модель сывороточного антимюллерова гормона от зачатия до менопаузы. PLoS One. 2011; 6 (7): e22024. [Бесплатная статья PMC: PMC3137624] [PubMed: 21789206]
    13.
    Oh SR, Choe SY, Cho YJ. Клиническое применение сывороточного антимюллерова гормона у женщин.Clin Exp Reprod Med. 2019 июн; 46 (2): 50-59. [Бесплатная статья PMC: PMC6572668] [PubMed: 31181872]
    14.
    Гринспон Р.П., Готтлиб С., Бедекаррас П., Рей Р.А. Антимюллеров гормон и функция яичек у мальчиков препубертатного возраста с крипторхизмом. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2018; 9: 182. [Бесплатная статья PMC: PMC5996917] [PubMed: 29922225]

    Новые роли антимюллерова гормона в гипоталамо-гипофизарной функции — FullText — Neuroendocrinology 2019, Vol. 109, № 3

    Абстрактные

    С момента своего первого открытия в 1940-х годах исследование физиологического действия антимюллерова гормона (АМГ), от его одноименной роли в биологии развития мужчин до его рутинного клинического использования в репродуктивном здоровье женщин, претерпело изменение парадигмы.Благодаря нескольким захватывающим исследованиям, недавно сообщавшим о непредвиденных до сих пор действиях АМГ на всех уровнях в гипогонадно-гипофизарно-гонадной оси, важность этого гормона для репродуктивного контроля как гипоталамуса, так и гипофиза находит все большую поддержку и значение. В этом обзоре мы кратко суммируем то, что известно о традиционных ролях и биологии АМГ, и как это можно интегрировать с новыми данными о действиях АМГ на уровне гипоталамо-гипофизарной оси. Мы также синтезируем важные результаты этих новых исследований и обсуждаем их потенциальное влияние и значение для нашего понимания одного из наиболее распространенных репродуктивных расстройств, поражающих в настоящее время женщин, — синдрома поликистозных яичников.

    © 2019 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель


    Введение

    Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой гомодимерный гликопротеин, принадлежащий к семейству трансформирующих факторов роста (TGF) -β [1], и первоначально был идентифицирован из-за его роли в регрессе мюллерова протоков у мужских эмбрионов [2] . Профессор Йост [2] обнаружил, что мюллеровы протоки кролика могут независимо дифференцироваться в женскую репродуктивную систему (т.е. матка, маточные трубы и верхние две трети влагалища) при отсутствии секрета из яичек. После гонадэктомии у кроликов, недифференцированных по половому признаку, Йост [2] пересадил кроликам либо яичниковую, либо тестикулярную ткань и стал свидетелем последующего правильного развития гениталий самок или самцов соответственно. Эксперимент по смене парадигмы произошел, когда после гонадэктомии он имплантировал только кристалл пропионата тестостерона, отметив, что, хотя вольфовы протоки стимулировались к развитию, регресса протоков Мюллера не наблюдалось — подчеркивая, что за это отвечает фактор яичек, отличный от тестостерона. гонадная дифференцировка.Йост и Йост [3] назвали этот фактор «гормональным ингибитором» или «ингибитором Мюллера», и сегодня он более известен как АМГ или вещество, ингибирующее Мюллериан (MIS).

    Ген AMH был впервые секвенирован и клонирован у млекопитающих в 1986 г. [1, 4]. Он расположен на хромосоме 19 человека и чрезвычайно хорошо сохраняется в процессе эволюции, характерен почти для всех млекопитающих [5-8], кур [9], рептилий [10], сумчатых [8], рыбок данио [11] и земноводных [ 12]. Он состоит из 5 экзонов, при этом наибольшая степень однородности наблюдается внутри экзонов 2–5.

    AMH — это гликопротеин, обнаруженный в крови, что позволяет предположить, что он выполняет гормональную функцию. Основными источниками продукции, идентифицированными до сих пор, являются клетки Сертоли семенников и клетки гранулезы яичников у постнатальных животных. Однако экспрессия AMH и его эксклюзивного связывающего рецептора AMH рецептора 2 (AMHR2) также была обнаружена в простате, легких [13-15] и некоторых других органах, включая головной мозг и гипофиз [16-20], что позволяет предположить, что Биологические эффекты AMH намного шире, чем предполагалось изначально.

    В настоящем обзоре мы кратко суммируем предыдущие исследования, описывающие «канонические» функции AMH в гонадной функции, и осветим наше текущее понимание возникающих нейроэндокринных действий AMH в регуляции фертильности в физиологических и патологических состояниях.

    AMH: от гена к белку

    Ген AMH кодирует препропротеин из 560 аминокислот у человека. АМГ синтезируется как гомодимерный предшественник гликопротеина 140 кДа (состоящий из 2 мономеров по 70 кДа, стабилизированных дисульфидными мостиками), который подвергается протеолитическому расщеплению на одноосновных сайтах, чтобы стать биологически активным [21-23].AMH N, C (нековалентно связанный N-концевой димер 110 кДа с C-концевым димером 25 кДа) представляет собой отщепленную биологически активную форму, тогда как нерасщепленный AMH (проAMH) хорошо описан как биологически неактивный [24-26]. Как и многие молекулы суперсемейства TGF-β, AMH должен подвергаться протеолитическому расщеплению на 2 N- и C-концевые димеры, чтобы приобрести свою биологическую функцию. Расщепление AMH дает N-концевой гомодимер массой 110 кДа, образованный двумя субъединицами 57 кДа, и активный гомодимер С массой 25 кДа, состоящий из 2 идентичных 12.Субъединицы 5 кДа. Нековалентный комплекс и прогормон — это две формы, которые преимущественно обнаруживаются в крови человека [25, 27]. Было показано, что N-концевая часть белка, несмотря на отсутствие внутренней активности, играет роль усиления активности C-конца, при этом только биологически активная область C-конца необходима для того, чтобы вызвать регрессию мюллерова протоков. [28].

    Как установлено экспериментально in vitro, рекомбинантный АМГ может расщепляться плазмином [29]. Однако in vivo ферменты, способные расщеплять АМГ, остаются в значительной степени неизвестными.Хотя сайт расщепления с образованием биоактивного АМГ в настоящее время неизвестен, считается, что субтилизин / кексин-подобные пропротеинконвертазы ответственны за расщепление АМГ, и исследования показали, что фурин и пропротеин-конвертаза субтилизин / кексин типа 5 (PCSK5), 2 такие эндопротеазы , коэкспрессируются с AMH в семенниках эмбрионов крысы [30]. Кроме того, только PCSK5 способен расщеплять этот гормон после котрансфекции в клетки млекопитающих. Также примечательно, что эти конвертазы, как было показано, экспрессируются большим количеством тканей и клеток [31], особенно нейронами [32-34].

    Являясь членом семейства TGF-β, AMH передает сигналы через гетеродимерный комплекс трансмембранных рецепторов серин-треонинкиназы. Было показано, что AMH связывается исключительно с одним рецептором типа II, т.е. AMHR2, в то время как ни один другой лиганд не имеет эффективного связывания с ним [35]. Было показано, что AMHR2 взаимодействует с серин / треонинкиназами рецептора 1 типа ACVR1 (рецептор активина A типа 1), BMPR1A (рецептор костного морфогенетического белка типа 1A) и BMPR1B (рецептор костного морфогенетического белка типа 1B) [36, 37].Наконец, комплекс канонически рекрутирует белки SMAD1 / 5/8, которые перемещаются в ядро ​​и участвуют в регуляции экспрессии генов [38, 39].

    Роль АМГ в послеродовых гонадах

    Роль АМГ в функции яичников

    У женщин уровни циркулирующего АМГ хорошо коррелируют с овариальным резервом [40, 41], причем прогностическая сила уровней АМГ для овариального резерва в последнее время получила широкое распространение, поскольку золотой стандарт в системах первичной медико-санитарной помощи [42] и полезный со-предсказатель стимулированного ответа яичников [41, 43].

    АМГ продуцируется клетками гранулезы, и у женщин существует сильная корреляция между уровнями АМГ в сыворотке и количеством небольших антральных фолликулов от 2 до 9 мм, определяемых ультразвуком [43-45]. AMH также является регулятором фолликулогенеза, поскольку он ингибирует начальное рекрутирование фолликулов от примордиальных фолликулов к первичным фолликулам у мышей [46, 47]. Эта роль была подтверждена экспериментами на мышах с нокаутом Amh , которые имели статистически повышенные уровни первичных и вторичных фолликулов в возрасте 25 дней и 4 месяцев по сравнению с гетерозиготными однопометниками и однопометниками дикого типа.Однако через 4 и 13 месяцев уменьшенное количество примордиальных фолликулов наблюдалось у мышей Amh с нокаутом , что свидетельствует о преждевременном истощении резерва яичников [48]. Авторы пришли к выводу, что, хотя количество первичных примордиальных фолликулов, доступных сразу после рождения, не зависело от наличия AMH, это был важный фактор в подавлении рекрутирования фолликулов, и, таким образом, присутствие AMH было важным для продления плодовитости. АМГ уже экспрессируется в младенческих яичниках у млекопитающих [46, 49-54], и результаты Garrel et al.[20] в 2016 году выдвинули интригующую гипотезу о том, что АМГ может играть решающую роль в гонадотропной активности женского гипофиза в младенчестве. Этот вопрос будет дополнительно обсуждаться в «Новые» роли АМГ в нейроэндокринном контроле репродукции.

    В исследованиях на грызунах и людях было согласовано, что АМГ, секретируемый первичными и растущими небольшими антральными фолликулами, действует как «тормоз», препятствующий дальнейшему привлечению и развитию фолликулов. Кроме того, ФСГ-зависимое созревание фолликулов ингибируется in vitro добавлением АМГ, что указывает на то, что АМГ важен для ослабления чувствительности фолликулов к циклическому действию ФСГ [55].Это подтверждается недавним исследованием, которое показало, что уровни АМГ параллельны колебаниям количества антральных фолликулов в течение менструального цикла [56].

    Эксперименты in vitro на культивируемых клетках гранулезы показали, что экзогенный АМГ также снижает активность ароматазы и количество рецепторов лютеинизирующего гормона / хориогонадотропина (LHCGR) [57, 58]. В соответствии с этим была показана отрицательная корреляция между уровнями АМГ и эстрадиола в фолликулярной жидкости малых антральных фолликулов у людей [59, 60].

    Роль АМГ в функции яичек

    У мальчиков АМГ синтезируется клетками Сертоли, и это первый гормон, секретируемый дифференцированными клетками Сертоли семенников плода, запускающий регрессию протоков Мюллера [61]. На людях было продемонстрировано, что экспрессия АМГ в яичках начинается через 44 дня после зачатия и что уровни АМГ в семенниках плода положительно коррелировали с возрастом [62].

    Клетки Лейдига и Сертоли семенников экспрессируют AMHR2, что указывает на потенциальную паракринную роль в регуляции функции мужских гонад [63].Действительно, высокие дозы АМГ приводят к снижению экспрессии некоторых стероидогенных ферментов, в основном 17α-гидроксилазы P450 / лиазы C17-20 (P450c17), и, следовательно, к снижению секреции тестостерона in vitro [64] и in vivo [65]. Одновременно АМГ также вызывает снижение экспрессии LHR, что в дальнейшем должно снижать секрецию тестостерона [64]. В соответствии с этими данными, у мальчиков с непальпируемыми яичками определение уровня циркулирующего АМГ может помочь отличить крипторхизм от анорхизма, а также дифференцировать дисгенетические причины нарушений полового развития от причин нарушения синтеза или действия андрогенов [66]. .Физиологически уровень АМГ падает у мальчиков в период полового созревания с повышением уровня тестостерона и началом сперматогенеза [67]; однако следует отметить, что это андроген-опосредованное снижение уровня АМГ ограничено постнатальной жизнью, поскольку незрелые клетки Сертоли лишены экспрессии рецептора андрогена [68, 69]. Интересно, что у мышей с дефицитом АМГ уровень тестостерона в крови находится в пределах нормы, что позволяет предположить, что компенсаторные механизмы могут действовать, заменяя взаимосвязанную обратную связь между двумя гормонами.Между тем, у самцов мышей с целевыми мутациями AMHR2 развивается гиперплазия клеток Лейдига, что указывает на ингибирующую роль AMH в пролиферации клеток Лейдига [70]. Секретируя АМГ в периферическое кровообращение, клетки Сертоли также секретируют АМГ в семенные канальцы, где он присутствует в гораздо более высоких концентрациях по сравнению с плазмой [71, 72]; однако роль АМГ в сперме в настоящее время неясна.

    «Новые» роли AMH в нейроэндокринном контроле репродукции

    Роль AMH в гипоталамусе

    Было показано, что зрелые нейроны в мозге взрослого человека экспрессируют высокие уровни рецепторов AMH у обоих полов [16-18].

    В последние годы начали выясняться новые нейроэндокринные действия AMH. В 2016 году Чимино и др. [19] обнаружили, что AMHR2 экспрессируется в значительной подгруппе нейронов гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) как у мышей (рис. 1), так и у людей. Интересно, что AMHR2 также широко экспрессируется в разных областях мозга и типах клеток, участвующих в центральном контроле репродукции, включая organum vasculosum laminae terminalis (OVLT) гипоталамуса и срединное возвышение [19].Неопубликованные данные из той же группы показали, что нейроны, экспрессирующие синтазу оксида азота (nNOS), локализованные в OVLT, также экспрессируют AMHR2 (Fig. 1e). Известно, что нейроны nNOS, распределенные в преоптической области в среднем преоптическом ядре (MEPO) и в OVLT, где расположены нейроны, экспрессирующие nNOS и GnRH [73-75] и взаимодействующие функционально [76, 77], участвуют в контроле репродуктивные функции у млекопитающих [78]. Будущие исследования будут направлены на выяснение точной роли AMH на нейронах nNOS гипоталамуса и на то, может ли он участвовать в nNOS-опосредованных эффектах, необходимых для начала выброса ЛГ, индуцированного гонадными стероидами у мышей [75].На уровне среднего возвышения AMHR2, как было показано, экспрессируется эндотелиальными клетками, таницитами и большинством нейронов дугообразного ядра (Fig. 1f-h). Интересно, что фенестрированные эндотелиальные клетки и танициты, как известно, регулируют секрецию GnRH, тесно взаимодействуя с окончаниями GnRH в ME [79]. Однако роль AMH в отношении этих типов ненейрональных клеток еще предстоит определить. Первое функциональное исследование, оценивающее роль AMH в активности нейронов GnRH, было опубликовано в 2016 году и показало, что примерно половина популяции нейронов GnRH, расположенная в преоптической области гипоталамуса, экспрессирует AMHR2 и реагирует на экзогенный AMH повышением своей нейрональной активности и секреции GnRH, в результате чего в увеличении секреции ЛГ, эквивалентном уровням, необходимым для овуляторного всплеска [19].

    Рис. 1.
    Экспрессия

    AMHR2 в популяциях гипоталамических клеток взрослых самок мышей, контролирующих фертильность. a – h Репрезентативные корональные срезы, иммуномеченные с использованием антител против GnRH, Tomato, GFP и nNOS. — иммунореактивность GnRH на уровне OVLT. Стрелки указывают тела клеток GnRH. b – d Экспрессия AMHR2 в Amhr2 :: Cre +/– ; tdTomato loxP / + OVLT секциях. Amhr2 широко экспрессируется в этом регионе. Субпопуляция нейронов GnRH (почти 50%) экспрессирует томат (стрелки). Стрелки указывают на тела клеток GnRH, которые Amhr2 отрицательны. e nNOS иммунореактивность на уровне OVLT. Несколько нейронов, экспрессирующих nNOS, в этой области экспрессируют Amhr2 (стрелки). f – h Экспрессия Amhr2 также была проанализирована в репортерной линии мышей Amhr2 :: Cre +/– ; LacZ / EGFP . Amhr2 был обнаружен в дугообразном ядре (ARN) и на среднем возвышении (ME; стрелки в g ), где выступают концы GnRH (красное окрашивание). Amhr2 -экспрессирующие клетки были обнаружены в таницитах гипоталамуса (загар; стрелки в h ), выстилающих третий желудочек (3V) и эндотелиальных клетках (ec; стрелки в h ) [см. Также 19].

    Электрофизиологические эксперименты, проведенные на срезах культур преоптических областей от GnRH животных, показали, что действие экзогенного АМГ на нейрональную активность является прямым [19]; однако, основываясь на широкой экспрессии AMHR2 в гипоталамических областях, нельзя исключать синергетическое действие других нейрональных и ненейрональных типов клеток, в конечном итоге приводящее к повышенной секреции GnRH.

    Еще один момент, который стоит рассмотреть, касается центральных эффектов периферического АМГ и того, может ли он получить доступ к мозгу или нет. В недавнем исследовании [80] было показано, что периферически вводимый биоактивный AMH C достигает мозга на уровне ME и действует центрально, индуцируя активацию нейронов GnRH, о чем свидетельствует увеличение числа нейронов GnRH, экспрессирующих c- фос. Ранее было показано, что кровь человека содержит проАМГ и АМГ N, C [25, 81].В свете этих соображений существует по крайней мере 2 возможных сценария относительно того, как периферический AMH может приводить к центральной активации нейронов GnRH: циркулирующие AMH N, C могут (1) связываться с эндотелиальными клетками ME, которые экспрессируют AMHR2, для индукции высвобождения NO, который, как известно, мощно контролирует секрецию GnRH и структурную пластичность в нейрогемном соединении [78], или (2) действует непосредственно на дендриты и терминалы GnRH, которые выходят за пределы гематоэнцефалического барьера в OVLT [82] ] и в ME, соответственно, и / или модулировать ремоделирование цитоскелета в специализированных эпендимальных глиальных клетках, называемых таницитами, для увеличения доставки гонадолиберина в гипофиз [79] (рис.2). Действительно, ME и OVLT содержат высокопроницаемые фенестрированные эндотелиальные клетки, которые позволяют свободно проходить молекулам ниже 35 кДа [83, 84], таким как биоактивный AMH. Однако, экспрессируются ли прогормоновые конвертазы и фурин, ответственные за расщепление с образованием биоактивного АМГ, в фенестрированных сосудах околожелудочковых органов и подвергаются ли циркулирующие AMH N, C дальнейшему расщеплению на этих участках, еще предстоит исследовать.

    Рис. 2.

    Экспрессия и функция AMH вдоль оси гипоталамуса-гипофиза-гонад самок у грызунов.АМГ экспрессируется в яичниках с младенческого периода до взрослого возраста [см. 46, 49-53]. AMHR2 широко экспрессируется в разных областях мозга и типах клеток, участвующих в центральном контроле репродукции, включая OVLT гипоталамуса и медианное возвышение (ME) [19], хотя роль AMH в этих популяциях клеток еще не определена. Нейроны GnRH также экспрессируют AMHR2 и реагируют на AMH увеличением своей нейрональной активности и секреции GnRH. Amhr2 транскриптов и белка AMHR2 были обнаружены в гипофизах грызунов [20, 85].Сообщалось, что AMH активирует секрецию FSH и транскрипты Fshb гипофиза [20]. GnRH трансактивирует промотор AMHR2 человека в клетках LβT2, и было показано, что экспрессия Amhr2 по-разному регулируется частотой импульсов GnRH с индукцией при высокой пульсации GnRH [86]. Также известно, что увеличение частоты GnRH приводит к преимущественной секреции LH. Наконец, высокие уровни гонадотропиновых гормонов в младенческом периоде были недавно предложены для преждевременной сенсибилизации первых фолликулярных волн к действию ФСГ [54], что снижает экспрессию Amh в этих фолликулах, способствуя экспрессии ароматазы Cyp19a1, и E2. производство.

    Роль AMH в гипофизе

    Как транскрипты AMHR2, так и белок были обнаружены в иммортализованных клеточных линиях гипофиза, полученных из гонадотропов гипофиза (LβT2), и в гипофизах крыс [20, 85]. Bédécarrats et al. [85] продемонстрировали, что стимуляция AMH клеток LβT2 индуцирует транскрипционную активацию промоторов гена Lhb , но не Fshb . Интересно, что костимуляция клеток LβT2 с помощью AMH и агониста GnRH увеличивала активность люциферазы, управляемую промотором гена гонадотропина Fshb и Lhb [85].Это предполагает, что АМГ усиливает действие GnRH на промотор гена Fshb и действует синергично с агонистом GnRH, стимулируя активность промотора гена Lhb . Группа Коэна-Таннуджи дополнительно исследовала этот вопрос в ряде последующих исследований [20, 86]. Используя комбинацию подходов in vitro и in vivo, эти авторы сообщили о половой диморфной экспрессии транскриптов Amhr2 в постнатальном гипофизе крыс с более высокими уровнями стационарного транскрипта у незрелых самок крыс, чем у самцов [20].Кроме того, они предоставили убедительные доказательства того, что АМГ увеличивает секрецию ФСГ у неполовозрелых самок. Сообщалось, что АМГ усиливает секрецию ФСГ и транскрипты Fshb гипофиза, не влияя на уровни ЛГ [20]. Та же группа недавно продемонстрировала, что экспрессия гена Amhr2 человека и мыши в гонадотропных клетках регулируется GnRH [86]. В самом деле, используя клетки LβT2 в системе перифузии, эти авторы показали, что GnRH при высокой частоте импульсов увеличивает экспрессию Amhr2 , тогда как более низкие частоты неэффективны [86].Однако физиологические последствия активации Amhr2 за счет высокой частоты импульсов GnRH еще предстоит понять.

    У млекопитающих младенческий период характеризуется кратковременным повышением уровней 2 гонадотропинов вскоре после рождения [52, 87-90]. Это явление, известное как минипубертат у людей, является первым из трех периодов активации, которые запускают ось HPG для полового созревания и фертильности взрослых, приводя в движение рост первой волны фолликулов яичников, которые будут овулировать в период полового созревания у женщин, и развитие фолликулов яичников. семенники у мужчин [91].Интересно, что амплитуда минипубертата (подтвержденная уровнем ФСГ) сильно варьируется в зависимости от гестационного возраста при рождении как у мальчиков, так и у девочек, увеличиваясь до 300 раз у недоношенных новорожденных девочек [92]. У грызунов аналогичный кратковременный пик ФСГ был зарегистрирован примерно на 12–14 дней постнатальной жизни [93, 94]. Примечательно, что в то же время (PN14) AMH подавляется в преантральных / ранних антральных фолликулах первых волн [54]. Используя культуры яичников инфантильных мышей, эти авторы продемонстрировали существование репрессивного действия ФСГ на экспрессию АМГ в преантральных / ранних антральных фолликулах первых фолликулярных волн.Поскольку обработка младенческих яичников в органотипических культурах с AMH снижает FSH-опосредованную экспрессию ароматазы Cyp19a1 , авторы предположили, что негативное действие FSH на экспрессию AMH необходимо для ослабления ингибирующего действия AMH на FSH-зависимый биосинтез E2 в этих растущие фолликулы [54].

    В целом эти исследования пролили новый свет на роль АМГ в контроле гипоталамо-гипофизарной функции и регуляции фертильности в физиологических условиях в младенческий период и во взрослом возрасте (рис.2).

    Релевантность АМГ для синдрома поликистозных яичников

    Функциональные вариации пути АМГ при синдроме поликистозных яичников

    Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — сложное репродуктивное эндокринное заболевание, поражающее более 10% женщин во всем мире и являющееся основной причиной ановуляторного бесплодия [95]. Кроме того, СПКЯ ассоциирует сопутствующие заболевания, включая метаболическую дисфункцию и повышенный риск сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний [96, 97].

    Недавнее международное руководство по оценке и лечению СПКЯ, опубликованное в 2018 г. [98], способствует использованию диагностических критериев Роттердама [99]. Эти критерии требуют наличия как минимум 2 из следующих 3 признаков СПКЯ: олиго-ановуляции, гиперандрогении и морфологии поликистозных яичников при УЗИ.

    СПКЯ долгое время считалось в основном патологией гонад, но в последнее время накопленные данные начали проливать свет на нейроэндокринные нарушения, связанные с патофизиологией этого синдрома [100].У женщин с СПКЯ уровни АМГ в сыворотке часто бывают в 2-3 раза выше, чем у женщин со здоровыми яичниками [101, 102]. Более того, тяжесть фенотипа СПКЯ коррелирует с продукцией АМГ, которая выше у ановуляторных, чем у овуляторных пациентов с СПКЯ [103-105]. Интересно, что уровни циркулирующего АМГ были значительно выше у естественно гиперандрогенных самок макак-резусов, которые проявляют черты, типичные для женщин с СПКЯ [106].

    Клинически наблюдаемые корреляции между повышенными базальными уровнями АМГ и СПКЯ привели к хорошо развитой физиологической роли АМГ в развитии фолликулов [107].

    У женщин с СПКЯ была показана положительная корреляция между уровнями ЛГ и АМГ в сыворотке [108] независимо от уровней андрогенов и ФСГ [109]. Кроме того, несколько авторов показали, что ЛГ может стимулировать секрецию и экспрессию АМГ [103, 110]. Гипертонус ЛГ обнаруживается примерно у 50% женщин с СПКЯ, с распространенностью до 95% у метаболически здоровых женщин с СПКЯ [111]. Высокие уровни циркулирующего ЛГ у женщин с СПКЯ еще больше усугубляют гиперандрогенизм, стимулируя выработку андрогенов текальными клетками.Увеличение частоты ЛГ у этих женщин может быть связано с отсутствием отрицательной обратной связи от прогестерона в результате пренатальной андрогенизации гипоталамуса [100, 112]. Повышенная частота импульсов ЛГ также указывает на увеличение частоты импульсов ГнРГ [113, 114]. Тем не менее, происхождение гиперсекреции ГнРГ у женщин с СПКЯ неизвестно, равно как и может ли этого быть достаточно для запуска каскада событий, ведущих к СПКЯ. Как подробно описано выше, недавнее исследование показало, что у грызунов АМГ индуцирует секрецию ЛГ, стимулируя активацию нейронов ГнРГ и последующую секрецию нейропептидов [19].Эти результаты поднимают новаторскую гипотезу о том, что АМГ, циркулирующие уровни которого аномально повышены у пациентов с СПКЯ с тяжелой олиго-ановуляцией, может вносить значительный вклад в гормональные и гонадные изменения, которые наблюдаются у женщин с СПКЯ, и оказывать центральное влияние на фертильность. влияющие на возбудимость нейронов гонадолиберина пренатально и / или постнатально.

    АМГ и нейроэндокринное происхождение СПКЯ

    Семейные кластерные исследования и исследования близнецов показали, что СПКЯ имеет сильный наследственный компонент [115].Полиморфизмы как AMH , так и AMHR2 были идентифицированы у женщин с СПКЯ [116-118]. Однако полиморфизмы, идентифицированные в сигнальном пути AMH и в других генах, не объясняют частоту заболевания [119], предполагая, что экологические и эпигенетические механизмы могут играть гораздо большую роль в возникновении СПКЯ.

    У женщин с СПКЯ эндокринные изменения, такие как гормональный дисбаланс, во время беременности могут способствовать повышенному риску развития СПКЯ у их потомства [120].Пренатальное воздействие андрогенов, тестостерона (Т) или дигидротестостерона, как сообщается, генерирует наиболее близкий к СПКЯ фенотип в различных моделях животных [100]. Это указывает на пренатальный гиперандрогенизм как на один из основных триггеров программирования развития СПКЯ. Примечательно, что 2 недавних исследования [80, 121] показали, что беременные женщины с СПКЯ имеют значительно более высокие уровни циркулирующего АМГ (во втором триместре беременности, а также в срок), чем беременные женщины с нормальной фертильностью.Этот в 2 раза более высокий уровень AMH по сравнению с контролем добавляет AMH к списку потенциальных кандидатов в пренатальном программировании СПКЯ. Piltonen et al. [121] также сообщили новые данные о корреляции между гестационным АМГ и уровнями андрогенов у людей на поздних сроках беременности во временном окне, чувствительном к запускающему СПКЯ-подобному фенотипу у потомства на животных моделях. Более того, недавние данные также предполагают возможную роль АМГ в патогенезе трансгенеративного СПКЯ, поскольку высокие гестационные уровни АМГ у мышей приводят к гиперандрогенному фенотипу СПКЯ у взрослых самок потомства [80] (рис.3).

    Рис. 3.

    AMH пренатальное репрограммирование СПКЯ: потенциальные пренатальные и постнатальные механизмы. У беременных с СПКЯ уровень циркулирующего АМГ в 2 раза выше, чем у беременных с нормальной фертильностью во втором триместре гестации, а также в срок [80, 121]. У мышей пренатальное воздействие повышенных уровней АМГ приводит к повышенной пульсации ГнРГ / ЛГ у маток, стимулируя гестационный стероидогенез и гиперандрогенизм. Избыток ЛГ у матери (обусловленный действием АМГ в гипоталамусе матери), отдельно или в комбинации с АМГ, задействует плацентарный дефицит путем ингибирования экспрессии ароматазы.Это приводит к увеличению биодоступности тестостерона. Повышенный уровень тестостерона запускает каскад событий у потомства, которые сводятся к изменению гипоталамической проводки. У взрослых самок потомства с СПКЯ увеличение возбуждающего воздействия на ГнРГ приводит к постоянному повышению возбуждающей активности нейронов ГнРГ. Наконец, конститутивная гиперактивность нейронов ГнРГ стимулирует выработку андрогенов яичниками, что, по-видимому, ингибирует негативные эффекты обратной связи эстрогенов и прогестерона на пульсирующее высвобождение ЛГ, нарушая фолликулогенез и овуляцию и, таким образом, способствуя порочному кругу СПКЯ [см. Также 80].

    Интересно, что пренатальное лечение АМГ приводит к значительному трехкратному увеличению Т в матках, что, вероятно, отвечает за перестройку гипоталамических контуров плода (рис. дефекты потомства. Однако еще предстоит оценить, повышены ли уровни тестостерона в околоплодных водах плода. AMH-зависимая материнская андрогенизация, скорее всего, является результатом двойного действия AMH на физиологию самок: (1) центральное действие, усугубляющее GnRH- и LH-управляемый стероидогенез яичников и (2) управляемое AMH ингибирование экспрессии ароматазы в плаценты, что приводит к увеличению биодоступности тестостерона [80].Было показано, что у людей АМГ изменяет ферментативную активность синтеза стероидных гормонов [122], а у женщин с СПКЯ сообщалось о снижении активности ароматазы плаценты и повышенной стероидогенной активности [101], что подтверждает выводы группы исследователей. Джакобини также у человека. Большинство женщин с СПКЯ являются гиперандрогенными во время беременности [120, 123], но причина этого остается загадкой. Работа Tata et al. [80] выдвигает интригующую гипотезу о том, лежит ли происхождение гестационного гиперандрогении у женщин с СПКЯ в повышенных уровнях АМГ во время беременности и ингибировании экспрессии / активности ароматазы, хотя пока не известно, существует ли причинная связь между АМГ и тестостероном. во время вынашивания у человека.Другой важный вывод этого исследования связан с тем фактом, что АМГ-зависимый пренатальный гиперандрогенизм приводит к стойкой гиперактивности нейронов ГнРГ у взрослых потомков (рис. 3). Новое предложение, лежащее в основе этого исследования, заключается в том, что СПКЯ может включать дерегуляцию мозга и что обострение нейрональной активности / секреции ГнРГ может быть основой нейроэндокринных аномалий, которые сопровождают нарушения гонад при синдроме. Действительно, пренатальное совместное лечение АМГ с антагонистом ГнРГ предотвращало появление СПКЯ-подобных нейроэндокринных признаков у потомства, предполагая критическую роль ГнРГ в пренатальном программировании болезни [80].Что еще более поразительно, те же авторы предоставили убедительные доказательства того, что периодическая доставка антагониста GnRH взрослым пренатальным мышам, получавшим AMH, исправляла их нейроэндокринные и репродуктивные изменения. Учитывая тот факт, что антагонисты ГнРГ часто используются в клинике, фармакологический антагонизм, направленный на сдерживание секреции ГнРГ-ЛГ, является привлекательной терапевтической стратегией для восстановления овуляции и фертильности у лиц с СПКЯ, характеризующихся высокими уровнями ЛГ.

    Заключение

    С момента его открытия были достигнуты большие успехи, которые позволили нам развить понимание роли AMH как в мужской, так и в женской гонадной функции, а также в том, как дисрегулируемая передача сигналов AMH участвует в синдромах бесплодия.Несмотря на то, что благодаря этому огромному объему работы у нас теперь гораздо более широкое понимание таких расстройств, как СПКЯ, мы все еще далеки от понимания истинной этиологии этого синдрома, поскольку генетические особенности лишь частично способны поддерживать часть клинических проявлений. случаи. Недавняя работа, основанная на открытии рецепторов AMH вне гонад и их способности регулировать как гонадотропные клетки передней доли гипофиза, так и гипоталамус, убедительно свидетельствует о том, что AMH является нейроэндокринным регулятором фертильности.Еще предстоит проделать большую работу, чтобы выяснить способ действия гипоталамуса и значение его роли в гипофизе, но эти новые участки действия дают новое понимание патофизиологии репродуктивной дисфункции и открывают новые пути исследований.

    Благодарность

    Это исследование было поддержано Европейским исследовательским советом (ERC) в рамках программы исследований и инноваций Horizon 2020 Европейского Союза (ERC-2016-CoG to P.G .; соглашение о гранте No.725149 / REPRODAMH) и Национальным институтом санте и медицинских исследований (INSERM), Франция (грант № U1172).

    Заявление о раскрытии информации

    Авторам нечего раскрывать.

    Список литературы

    1. Кейт Р.Л., Матталиано Р.Дж., Хессион С, Тизард Р., Фарбер Н.М., Чунг А. и др.Выделение бычьих и человеческих генов на вещество, ингибирующее Мюллериан, и экспрессию человеческого гена в клетках животных. Клетка. 1986 июн; 45 (5): 685–98.
    2. Йост А. Возрастной фактор кастрации плодов кроликов мужского пола. Proc Soc Exp Biol Med. Ноябрь 1947 г., 66 (2): 302–3.
    3. Jost A, Jost CA.Проблемы эндокринологии плода: гонадные и гипофизарные гормоны. Недавние Prog Horm Res. 1953; 8: 379–418.
    4. Пикард Дж. Я., Бенарус Р., Герье Д., Джоссо Н., Кан А. Клонирование и экспрессия кДНК антимюллерова гормона. Proc Natl Acad Sci USA. 1986, август; 83 (15): 5464–8.
    5. Мюнстерберг А., Ловелл-Бэдж Р.Экспрессия гена антимюллерова гормона мыши предполагает его роль как в мужской, так и в женской половой дифференциации. Разработка. 1991 Октябрь; 113 (2): 613–24.
    6. Хакк С., Ли М.М., Тизард Р., Виск М., ДеМаринис Дж., Донахью П.К. и др. Выделение крысиного гена вещества, ингибирующего мюллериан.Геномика. 1992 апр; 12 (4): 665–9.
    7. Lahbib-Mansais Y, Barbosa A, Yerle M, Parma P, Milan D, Pailhoux E, et al. Картирование у свиней генов, участвующих в половой дифференциации: AMH, WT1, FTZF1, SOX2, SOX9, AHC, а также плацентарного и эмбрионального CYP19. Cytogenet Cell Genet. 1997. 76 (1-2): 109–14.
    8. Pask AJ, Whitworth DJ, Mao CA, Wei KJ, Sankovic N, Graves JA, et al. Структура гена антимюллеровского гормона сумчатого, регуляторные элементы и экспрессия. Биол Репрод. 2004, январь; 70 (1): 160–7.
    9. Ореаль Э., Пье С., Маттей М.Г., Жоссо Н., Пикар Дж.Й., Карре-Эузеб Д. и др.Ранняя экспрессия AMH в гонадах куриного эмбриона предшествует экспрессии тестикулярного SOX9. Dev Dyn. 1998 Авг; 212 (4): 522–32.
    10. Вестерн PS, Гарри JL, Грейвс JA, Синклер AH. Определение пола в зависимости от температуры у американского аллигатора: AMH предшествует экспрессии SOX9. Dev Dyn.1999 декабрь; 216 (4-5): 411–9.
    11. Schulz RW, Bogerd J, Male R, Ball J, Fenske M, Olsen LC и др. Эстроген-индуцированные изменения в экспрессии amh и dmrt1 сигнализируют о нарушении полового развития самцов у рыбок данио. Environ Sci Technol. 2007 сентябрь; 41 (17): 6305–10.
    12. Аль-Асаад I, Шардар Д., ди Клементе Н., Пикард Дж. Й., Дюмон Х., Чеснель А. и др.Мюллерово ингибирующее вещество у хвостатого земноводного Pleurodeles waltl. Эндокринология. 2013 Октябрь; 154 (10): 3931–6.
    13. Густафсон М.Л., Ли М.М., Асмундсон Л., Маклафлин Д.Т., Донахью П.К. Препарат Мюллера в диагностике и лечении интерсекс-патологий и патологий гонад.J Pediatr Surg. Март 1993 г., 28 (3): 439–44.
    14. Long WQ, Ranchin V, Pautier P, Belville C, Denizot P, Cailla H и др. Определение минимальных уровней сывороточного антимюллерова гормона во время наблюдения за пациентами с гранулезно-клеточной опухолью яичников с помощью высокочувствительного иммуноферментного анализа.J Clin Endocrinol Metab. 2000 Февраль; 85 (2): 540–4.
    15. Ла Марка А, Де Лео V, Джулини С., Орвието Р., Мальмуси С., Джаннелла Л. и др. Антимюллеров гормон у женщин в пременопаузе и после спонтанной или хирургической менопаузы. J Soc Gynecol Investig. 2005 Октябрь; 12 (7): 545–8.
    16. Ван П.Я., Койши К., МакГичи А.Б., Кимбер М., Маклафлин Д.Т., Донахью П.К. и др.Вещество, ингибирующее мюллериан, действует как фактор выживания мотонейронов in vitro. Proc Natl Acad Sci USA. 2005 ноя; 102 (45): 16421–5.
    17. Ван П.Я., Протеро А., Кларксон А.Н., Имхофф Ф., Койши К., МакЛеннан И.С. Вещество, ингибирующее Мюллерову, способствует возникновению связанных с полом предубеждений в мозгу и поведении.Proc Natl Acad Sci USA. 2009 Апрель; 106 (17): 7203–8.
    18. Lebeurrier N, Launay S, Macrez R, Maubert E, Legros H, Leclerc A, et al. Антимюллерова гормональная регуляция нейросерпина, ингибитора серинпротеазы. J Cell Sci. Октябрь 2008 г .; 121 (Pt 20): 3357–65.
    19. Чимино И., Касони Ф., Лю Х, Мессина А., Паркаш Дж., Джамин С.П. и др.Новая роль антимюллерова гормона в регуляции возбудимости нейронов ГнРГ и секреции гормонов. Nat Commun. 2016 Янв; 7 (1): 10055.
    20. Гаррель Дж., Расин С., Л’Оте Д., Денойель С., Гигон С.Дж., ди Клементе Н. и др. Антимюллеров гормон: новый актер полового диморфизма в гонадотропной активности гипофиза до полового созревания.Sci Rep.2016 Март; 6 (1): 23790.
    21. Пикард Дж., Джоссо Н. Антимюллеров гормон: оценка молекулярной массы с помощью гель-фильтрации. Биомедицина. 1976 июн; 25 (4): 147–50.
    22. Пикард Дж., Джоссо Н.Очистка тестикулярного антимюллерова гормона, позволяющая непосредственно визуализировать чистый гликопротеин и определить выход и коэффициент очистки. Mol Cell Endocrinol. 1984, январь, 34 (1): 23–9.
    23. ди Клементе Н., Гаффари С., Пепинский Р. Б., Пье С., Джоссо Н., Кейт Р. Л. и др.Количественный и межвидовой тест на биологическую активность антимюллерова гормона: анализ ароматазы яичников плода. Разработка. Март 1992 г., 114 (3): 721–7.
    24. ди Клементе Н., Жамин С.П., Луговской А., Кармилло П., Эренфельс С., Пикард Дж. Я. и др. Процессинг антимюллерова гормона регулирует активацию рецептора по механизму, отличному от TGF-бета.Мол Эндокринол. 2010 ноя; 24 (11): 2193–206.
    25. Панкхерст М.В., МакЛеннан И.С. Кровь человека содержит как нерасщепленный предшественник антимюллерова гормона, так и комплекс Nh3- и COOH-концевых пептидов. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 ноябрь; 305 (10): E1241–7.
    26. MacLaughlin DT, Hudson PL, Graciano AL, Kenneally MK, Ragin RC, Manganaro TF и ​​др.Регрессия мюллерова протока и антипролиферативная биоактивность вещества, ингибирующего мюллериан, находятся в его карбоксиконцевом домене. Эндокринология. Июль 1992 г., 131 (1): 291–6.
    27. Макленнан И.С., Панкхерст М.В. Антимюллеров гормон — это гонадный цитокин с двумя циркулирующими формами и скрытым действием.J Endocrinol. 2015 сентябрь; 226 (3): R45–57.
    28. Wilson CA, di Clemente N, Ehrenfels C, Pepinsky RB, Josso N, Vigier B и др. Веществу, ингибирующему мюллериан, требуется его N-концевой домен для поддержания биологической активности, что является новым открытием в суперсемействе трансформирующего фактора роста-бета.Мол Эндокринол. 1993 Февраль; 7 (2): 247–57.
    29. Пепинский РБ, Синклер Л.К., Чоу Е.П., Матталиано Р.Дж., Манганаро Т.Ф., Донахью П.К. и др. Протеолитический процессинг вещества, ингибирующего мюллериан, дает фрагмент, подобный трансформирующему фактору роста бета. J Biol Chem. 1988 декабрь; 263 (35): 18961–4.
    30. Nachtigal MW, Ingraham HA. Биоактивация вещества, ингибирующего Мюллериан, во время развития гонад с помощью kex2 / субтилизин-подобной эндопротеазы. Proc Natl Acad Sci USA. Июль 1996 г., 93 (15): 7711–6.
    31. Штадлер С., Рексхепадж Э., Синган В.Р., Мерфи Р.Ф., Пепперкок Р., Улен М. и др.Иммунофлуоресценция и мечение флуоресцентными белками показывают высокую корреляцию для локализации белка в клетках млекопитающих. Нат методы. 2013 Апрель; 10 (4): 315–23.
    32. Каин Б.М., Коннолли К., Блюм А., Вишнувардхан Д., Марчанд Дж. Э., Бейнфельд М.С. Распределение и совместная локализация холецистокинина с ферментами прогормон конвертазы PC1, PC2 и PC5 в головном мозге крыс.J Comp Neurol. 2003 декабрь; 467 (3): 307–25.
    33. Вильнёв П., Сейда Н.Г., Боде А. Иммуногистохимические доказательства участия PC1 в обработке пронейротензина в мозге крысы. Нейроотчет. 2000 ноя; 11 (16): 3443–7.
    34. Вински-Соммерер Р., Бенджаннет С., Ровер С., Барберо П., Сейда Н. Г., Эпельбаум Дж. И др.Региональная и клеточная локализация нейроэндокринного прогормона, конвертирующего PC1 и PC2, в центральной нервной системе крыс. J Comp Neurol. 2000 августа; 424 (3): 439–60.
    35. Мишина Ю., Рей Р., Finegold MJ, Мацук М.М., Джоссо Н., Кейт Р.Л. и др. Генетический анализ пути передачи сигнала вещества, ингибирующего Мюллериан, в половой дифференциации млекопитающих.Genes Dev. 1996 Октябрь; 10 (20): 2577–87.
    36. Baarends WM, ван Хелмонд MJ, Post M, van der Schoot PJ, Hoogerbrugge JW, de Winter JP, et al. Новый член семейства трансмембранных рецепторов серин / треонинкиназы специфически экспрессируется в гонадах и мезенхимальных клетках, прилегающих к мюллеровому протоку.Разработка. 1994, январь; 120 (1): 189–97.
    37. ди Клементе Н., Уилсон С., Фор Э, Буссен Л., Кармилло П., Тизард Р. и др. Клонирование, экспрессия и альтернативный сплайсинг рецептора антимюллерова гормона. Мол Эндокринол. 1994 август; 8 (8): 1006–20.
    38. Джоссо Н., Клементе Н.Путь трансдукции антимюллерова гормона, полоспецифичного члена семейства TGF-бета. Trends Endocrinol Metab. 2003 Март; 14 (2): 91–7.
    39. Shi Y, Massagué J. Механизмы передачи сигналов TGF-бета от клеточной мембраны к ядру. Клетка. 2003 июн; 113 (6): 685–700.
    40. ван Ройдж И.А., Брокманс Ф.Дж., те Велде Э.Р., Фаузер Б.К., Банси Л.Ф., де Йонг Ф.Х. и др.Уровни антимюллерова гормона в сыворотке: новый показатель резерва яичников. Hum Reprod. 2002 декабрь; 17 (12): 3065–71.
    41. Peñarrubia J, Fábregues F, Manau D, Creus M, Casals G, Casamitjana R и др. Базальные и стимулирующие на 5 день концентрации антимюллерова гормона в сыворотке как предикторы реакции яичников и беременности в циклах вспомогательных репродуктивных технологий, стимулированных агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона — обработкой гонадотропином.Hum Reprod. 2005 Апрель; 20 (4): 915–22.
    42. Гриннеруп А.Г., Линдхард А., Соренсен С. Роль антимюллерова гормона в женской фертильности и бесплодии — обзор. Acta Obstet Gynecol Scand. 2012 ноябрь; 91 (11): 1252–60.
    43. La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, Argento C, Baraldi E, Artenisio AC и др.Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod. Март-апрель 2010 г.; 16 (2): 113–30.
    44. Dewailly D, Gronier H, Ponsel E, Robin G, Leroy M, Pigny P и др. Диагностика синдрома поликистозных яичников (СПКЯ): пересмотр пороговых значений количества фолликулов на УЗИ и уровня АМГ в сыворотке для определения поликистозных яичников.Hum Reprod. 2011 ноябрь; 26 (11): 3123–9.
    45. Dewailly D, Andersen CY, Balen A, Broekmans F, Dilaver N, Fanchin R и др. Физиология и клиническое применение антимюллеровского гормона у женщин. Обновление Hum Reprod. 2014 Май-июнь; 20 (3): 370–85.
    46. La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, Argento C, Baraldi E, Artenisio AC и др.Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod. Март-апрель 2010 г.; 16 (2): 113–30.
    47. Carlsson IB, Scott JE, Visser JA, Ritvos O, Themmen AP, Hovatta O. Антимюллеров гормон подавляет начало роста первичных фолликулов яичников человека in vitro.Hum Reprod. 2006 Сентябрь; 21 (9): 2223–7.
    48. Дурлингер А.Л., Крамер П., Карелс Б., де Йонг Ф.Х., Уиленбрук Дж. Т., Гротегоед Дж. А. и др. Контроль за рекрутированием примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мышей. Эндокринология. 1999 декабрь; 140 (12): 5789–96.
    49. Baarends WM, Uilenbroek JT, Kramer P, Hoogerbrugge JW, van Leeuwen EC, Themmen AP, et al.Экспрессия рибонуклеиновой кислоты в яичниках крыс во время постнатального развития, эстрального цикла и роста фолликулов, индуцированного гонадотропинами, является посредником рецепторов антимюллерова гормона и антимюллерова гормона II типа. Эндокринология. 1995 ноябрь; 136 (11): 4951–62.
    50. Mazaud S, Guigon CJ, Lozach A, Coudouel N, Forest MG, Coffigny H и др.Установление репродуктивной функции и преходящей фертильности самок крыс, лишенных первичного фолликула после гамма-облучения плода. Эндокринология. 2002 декабрь; 143 (12): 4775–87.
    51. Hagen CP, Aksglaede L, Sørensen K, Main KM, Boas M, Cleemann L, et al. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке как маркер функции яичников у 926 здоровых женщин от рождения до зрелого возраста и у 172 пациентов с синдромом Тернера.J Clin Endocrinol Metab. 2010 ноя; 95 (11): 5003–10.
    52. Куири-Ханнинен Т., Каллио С., Сеури Р., Тюрвяйнен Э., Лиакка А., Тапанайнен Дж. И др. Постнатальные изменения в гипофизарно-яичниковой оси у недоношенных и доношенных девочек. J Clin Endocrinol Metab. 2011 ноябрь; 96 (11): 3432–9.
    53. Торрес-Ровира Л., Сукку С., Пашиу В., Манка М.Э., Гонсалес-Булнес А., Леони Г.Г. и др. Послеродовая активация гипофиза и фолликулов: пересмотренная гипотеза на модели овец. Репродукция. 2016 Март; 151 (3): 215–25.
    54. Девиллерс М., Пети Ф., Клюзе В., Франсуа С.М., Гитон Ф., Гаррель Г. и др.ФСГ подавляет АМГ для поддержки синтеза эстрадиола в яичниках у инфантильных мышей. J Endocrinol. 2018 ноя; pii: JOE-18-0313.R1.
    55. Дурлингер А.Л., Грюйтерс М.Дж., Крамер П., Карелс Б., Кумар Т.Р., Мацук М.М. и др. Антимюллеров гормон ослабляет действие ФСГ на развитие фолликулов в яичнике мыши.Эндокринология. 2001 ноя; 142 (11): 4891–9.
    56. Депманн М., ван Дисселдорп Дж., Броер С.Л., Эйкеманс М.Дж., Лавен Дж. С., Виссер Дж. А. и др. Колебания уровней антимюллерова гормона в течение менструального цикла, параллельные колебания количества антральных фолликулов: когортное исследование. Acta Obstet Gynecol Scand.Июль 2016; 95 (7): 820–8.
    57. Гроссман М.П., ​​Накадзима С.Т., Фаллат М.Е., Сиоу Ю. Вещество, ингибирующее Мюллериан, ингибирует активность ароматазы цитохрома P450 в культуре клеток лютеина гранулезы человека. Fertil Steril. 2008 май; 89 (5 доп.): 1364–70.
    58. Chang HM, Klausen C, Leung PC.Антимуллеров гормон подавляет индуцированную фолликулостимулирующим гормоном активацию аденилатциклазы, экспрессию ароматазы и выработку эстрадиола в гранулезно-лютеиновых клетках человека. Fertil Steril. 2013 август; 100 (2): 585–92.e1.
    59. Андерсен Ч.Ю., Бысков АГ. Эстрадиол и регуляция секреции антимюллерова гормона, ингибина-A и ингибина-B: анализ жидкости малых антральных и преовуляторных фолликулов человека.J Clin Endocrinol Metab. 2006 Октябрь; 91 (10): 4064–9.
    60. Dumesic DA, Lesnick TG, Stassart JP, Ball GD, Wong A, Abbott DH. Уровни внутрифолликулярного антимуллерова гормона позволяют прогнозировать чувствительность фолликулов к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) у женщин с нормоандрогенной овуляцией, получающих терапию аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона / рекомбинантным человеческим ФСГ для оплодотворения in vitro и переноса эмбриона.Fertil Steril. Июль 2009 г., 92 (1): 217–21.
    61. Tran D, Muesy-Dessole N, Josso N. Антимюллеров гормон является функциональным маркером фетальных клеток Сертоли. Природа. 1977 сентябрь; 269 (5627): 411–2.
    62. Мамсен Л.С., Эрнст Э.Х., Борап Р., Ларсен А., Олесен Р.Х., Эрнст Э. и др.Характер временной экспрессии генов в период половой дифференциации в эмбриональных гонадах человека. Научный доклад, ноябрь 2017 г .; 7 (1): 15961.
    63. Ли М.М., Сеа С.К., Масиакос П.Т., Соттас С.М., Преффер Ф.И., Донахью П.К. и др. Экспрессия и функция рецептора мюллерова вещества типа II в очищенных клетках Лейдига крыс.Эндокринология. 1999 июн; 140 (6): 2819–27.
    64. Расин С., Рей Р., Форест М.Г., Луи Ф., Ферре А., Хухтаниеми И. и др. Рецепторы антимюллерова гормона на клетках Лейдига ответственны за его влияние на стероидогенез и дифференцировку клеток. Proc Natl Acad Sci USA. 1998, январь, 95 (2): 594–9.
    65. Трбович AM, Sluss PM, Laurich VM, O’Neill FH, MacLaughlin DT, Donahoe PK и др. Мюллерова ингибирующая субстанция снижает уровень тестостерона у грызунов, стимулированных лютеинизирующим гормоном. Proc Natl Acad Sci USA. 2001 Март; 98 (6): 3393–7.
    66. Вайнтрауб А, Эльдар-Гева Т.Определение антимюллерова гормона (AMH) в педиатрической и подростковой эндокринной практике. Pediatr Endocrinol Rev.2017 Июнь; 14 (4): 364–70.
    67. Рей Р. Антимюллеров гормон при нарушениях определения пола и дифференциации. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2005 февраль; 49 (1): 26–36.
    68. Chemes HE, Rey RA, Nistal M, Regadera J, Musse M, González-Peramato P и др. Физиологическая нечувствительность к андрогенам плодных, неонатальных и ранних младенческих семенников объясняется онтогенезом экспрессии рецепторов андрогенов в клетках Сертоли. J Clin Endocrinol Metab.2008 ноябрь; 93 (11): 4408–12.
    69. Boukari K, Meduri G, Brailly-Tabard S, Guibourdenche J, Ciampi ML, Massin N и др. Отсутствие экспрессии рецепторов андрогенов в клетках Сертоли объясняет отсутствие подавления антимюллерова гормона во время раннего развития семенников человека. J Clin Endocrinol Metab.2009 Май; 94 (5): 1818–25.
    70. Берингер Р.Р., Finegold MJ, Кейт Р.Л. Функция вещества, ингибирующего Мюллериан, во время полового развития млекопитающих. Клетка. 1994 ноябрь; 79 (3): 415–25.
    71. Fallat ME, Siow Y, Belker AM, Boyd JK, Yoffe S, MacLaughlin DT.Наличие вещества, ингибирующего мюллериан, в семенной плазме человека. Hum Reprod. 1996 Октябрь; 11 (10): 2165–9.
    72. Фенишель П., Рей Р., Поджиоли С., Донзо М., Шевалье Д., Пойнтис Г. Антимюллеров гормон как семенной маркер сперматогенеза при необструктивной азооспермии.Hum Reprod. 1999 августа; 14 (8): 2020–4.
    73. Гербисон А.Е., Симониан С.Х., Норрис П.Дж., Эмсон ПК. Связь нейрональной иммунореактивности синтазы оксида азота с нейронами GnRH у овариэктомированных и интактных самок крыс. J Neuroendocrinol. 1996, январь; 8 (1): 73–82.
    74. d’Anglemont de Tassigny X, Campagne C, Dehouck B, Leroy D, Holstein GR, Beauvillain JC и др.Связывание нейрональной синтазы оксида азота с рецепторами NMDA через постсинаптическую плотность-95 зависит от эстрогена и способствует центральному контролю воспроизводства взрослых женщин. J Neurosci. 2007 июн; 27 (23): 6103–14.
    75. Hanchate NK, Parkash J, Bellefontaine N, Mazur D, Colledge WH, d’Anglemont de Tassigny X и др.Передача сигналов кисспептин-GPR54 в нейронах, синтезирующих NO, участвует в гипоталамическом контроле овуляции. J Neurosci. 2012 Янв; 32 (3): 932–45.
    76. Clasadonte J, Poulain P, Beauvillain JC, Prevot V. Активация нейронального высвобождения оксида азота ингибирует спонтанное возбуждение в нейронах гонадотропин-рилизинг-гормона взрослых: возможный локальный синхронизирующий сигнал.Эндокринология. Февраль 2008; 149 (2): 587–96.
    77. Bellefontaine N, Chachlaki K, Parkash J, Vanacker C, Colledge W, d’Anglemont de Tassigny X и др. Лептин-зависимая нейрональная передача сигналов NO в преоптическом гипоталамусе способствует размножению. J Clin Invest. 2014 июнь; 124 (6): 2550–9.
    78. Чачлаки К., Гартвейт Дж., Превот В. Мягкое искусство сказать НЕТ: как оксид азота заставляет работать гипоталамус. Nat Rev Endocrinol. 2017 Сен; 13 (9): 521–35.
    79. Превот В., Дехук Б., Шариф А., Чиофи П., Джакобини П., Класадонте Дж.Универсальный таницит: гипоталамический интегратор воспроизводства и энергетического метаболизма. Endocr Rev.2018, июнь; 39 (3): 333–68.
    80. Тата Б., Мимуни Н.Е., Барботин А.Л., Мэлоун С.А., Лойенс А., Пиньи П. и др. Повышенный уровень пренатального антимюллерова гормона перепрограммирует плод и вызывает синдром поликистозных яичников во взрослом возрасте.Nat Med. 2018 июн; 24 (6): 834–46.
    81. Панкхерст М.В., Чонг Ю.Х., МакЛеннан И.С. Относительные уровни пропротеина и активируемой расщеплением формы циркулирующего антимюллерова гормона человека сексуально диморфны и изменчивы в течение жизненного цикла. Physiol Rep.2016 Май; 4 (9): e12783.
    82. Герде М.К., Гейст К., Кэмпбелл Р.Э., Хербисон А.Е.Нейроны гонадотропин-рилизинг-гормона распространяют сложные сильно разветвленные дендритные деревья за пределы гематоэнцефалического барьера. Эндокринология. 2011 Октябрь; 152 (10): 3832–41.
    83. Шеффер М., Ланглет Ф., Лафон С., Молино Ф., Ходсон Д. Д., Ру Т. и др. Быстрое обнаружение циркулирующего грелина нейронами, изменяющими аппетит гипоталамуса.Proc Natl Acad Sci USA. 2013 Янв; 110 (4): 1512–7.
    84. Чиофи П., Гаррет М., Лапирот О., Лафон П., Лойенс А., Прево В. и др. Мозгово-эндокринные взаимодействия: микрососудистый путь в медиобазальном гипоталамусе. Эндокринология. 2009 декабрь; 150 (12): 5509–19.
    85. Бедекарра Г.Ю., О’Нил Ф.Х., Норвиц ER, Кайзер У.Б., Тейшейра Дж.Регулирование экспрессии гена гонадотропина с помощью вещества, ингибирующего мюллеров. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 август; 100 (16): 9348–53.
    86. Гаррель Дж., Денойэль С., Л’Оте Д., Пикар Дж. Й., Тейшейра Дж., Кайзер У. Б. и др. GnRH трансактивирует ген рецептора AMH человека через Egr1 и FOXO1 в гонадотропных клетках.Нейроэндокринология. 2019; 108 (2): 65–83.
    87. Дёлер К.Д., Вуттке В. Изменения с возрастом уровней сывороточных гонадотропинов, пролактина и гонадных стероидов у самцов и самок крыс препубертатного возраста. Эндокринология. 1975 Октябрь; 97 (4): 898–907.
    88. Дуллаарт Дж., Кент Дж., Райл М.Концентрация гонадотропина в сыворотке у инфантильных самок мышей. J Reprod Fertil. 1975, апрель; 43 (1): 189–92.
    89. Winter JS, Hughes IA, Reyes FI, Faiman C. Гипофизарно-гонадные отношения в младенчестве: 2. Модели сывороточных концентраций гонадных стероидов у человека от рождения до двухлетнего возраста.J Clin Endocrinol Metab. 1976, апрель; 42 (4): 679–86.
    90. Chellakooty M, Schmidt IM, Haavisto AM, Boisen KA, Damgaard IN, Mau C и др. Уровни ингибина A, ингибина B, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола и глобулина, связывающего половые гормоны, у 473 здоровых девочек-младенцев.J Clin Endocrinol Metab. 2003 август; 88 (8): 3515–20.
    91. Превот В. Половое созревание у мышей и крыс. В: Завод TM, Железник Дж., Ред. Физиология воспроизводства Кнобила и Нилла. Нью-Йорк: Эльзевир, 2015. стр. 1395–1439.
    92. Куири-Ханнинен Т., Санкилампи У., Дункель Л.Активация гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси в младенчестве: минипубертат. Horm Res Paediatr. 2014. 82 (2): 73–80.
    93. Мессина А., Ланглет Ф., Чачлаки К., Роа Дж., Расика С., Джуи Н. и др. Переключатель микроРНК регулирует повышение выработки гипоталамического гонадолиберина до полового созревания. Nat Neurosci.2016 июн; 19 (6): 835–44.
    94. François CM, Petit F, Giton F, Gougeon A, Ravel C, Magre S и др. Новое действие фолликулостимулирующего гормона в яичниках способствует выработке эстрадиола, не вызывая чрезмерного роста фолликулов до полового созревания. Научный доклад 2017 Апрель; 7 (1): 46222.
    95. Аззиз Р., Вудс К.С., Рейна Р., Ки Т.Дж., Кнохенхауэр Е.С., Йылдыз Б.О. Распространенность и особенности синдрома поликистозных яичников в не выбранной популяции. J Clin Endocrinol Metab. 2004 июн; 89 (6): 2745–9.
    96. Dumesic DA, Oberfield SE, Stener-Victorin E, Marshall JC, Laven JS, Legro RS.Научное заявление о диагностических критериях, эпидемиологии, патофизиологии и молекулярной генетике синдрома поликистозных яичников. Endocr Rev.2015 Октябрь; 36 (5): 487–525.
    97. Эскобар-Морреале HF. Синдром поликистозных яичников: определение, этиология, диагностика и лечение. Nat Rev Endocrinol.2018 Май; 14 (5): 270–84.
    98. Тиде Х.Дж., Миссо М.Л., Костелло М.Ф., Докрас А., Лавен Дж., Моран Л. и др .; Международная сеть СПКЯ. Рекомендации из международного научно-обоснованного руководства по оценке и лечению синдрома поликистозных яичников. Hum Reprod. 2018 сентябрь; 33 (9): 1602–18.
    99. Роттердамская группа консенсусного семинара по СПКЯ, спонсируемая ESHRE / ASRM: пересмотренный консенсус 2003 года по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Hum Reprod. 2004. 19 (1): 41–7.
    100. Уолтерс К.А., Гилкрист Р.Б., Леджер В.Л., Тиде Х.Дж., Хандельсман Д.Дж., Кэмпбелл Р.Э.Новые взгляды на патогенез СПКЯ: нейроэндокринные истоки. Trends Endocrinol Metab. 2018 декабрь; 29 (12): 841–52.
    101. Cook CL, Siow Y, Brenner AG, Fallat ME. Взаимосвязь между веществом, ингибирующим мюллериан, и другими репродуктивными гормонами у нелеченных женщин с синдромом поликистозных яичников и здоровых женщин.Fertil Steril. 2002, январь; 77 (1): 141–6.
    102. Pigny P, Jonard S, Robert Y, Dewailly D. Сывороточный антимюллеров гормон как суррогат количества антральных фолликулов для определения синдрома поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Март; 91 (3): 941–5.
    103. Пеллатт Л., Ханна Л., Бринкат М., Галеа Р., Брейн Н., Уайтхед С. и др.Производство антимюллерова гормона гранулезными клетками увеличивается в поликистозных яичниках. J Clin Endocrinol Metab. 2007, январь; 92 (1): 240–5.
    104. Пеллатт Л., Райс С., Мейсон HD. Антимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников: гора слишком высока? Репродукция. 2010 Май; 139 (5): 825–33.
    105. Катто-Жонар С., Банкарт Дж., Понселе Э., Лефевр-Монури С., Робин Дж., Дьюэйли Д. Поликистоз яичников при УЗИ: нормальный вариант или синдром тихого поликистоза яичников? Ультразвуковой акушерский гинекол. 2012 август; 40 (2): 223–9.
    106. Эбботт Д.Х., Райом Б.Х., Дюмесик Д.А., Льюис К.С., Эдвардс А.К., Валлен К. и др.Кластеризация СПКЯ-подобных признаков у естественно гиперандрогенных самок макак-резусов. Hum Reprod. 2017 Апрель; 32 (4): 923–36.
    107. Катто-Джонар С., Дьюайли Д. Антимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников. Gynécol Obstét Fertil. 2011 Сен; 39 (9): 514–7.
    108. Laven JS, Mulders AG, Visser JA, Themmen AP, De Jong FH, Fauser BC.Концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови у нормовуляторных и ановуляторных женщин репродуктивного возраста. J Clin Endocrinol Metab. 2004, январь; 89 (1): 318–23.
    109. Catteau-Jonard S, Pigny P, Reyss AC, Decanter C, Poncele E, Dewailly D. Изменения уровня антимюллерова гормона в сыворотке во время терапии низкими дозами рекомбинантного фолликулярно-стимулирующего гормона для ановуляции при синдроме поликистозных яичников.J Clin Endocrinol Metab. 2007 ноябрь; 92 (11): 4138–43.
    110. Тайеб Дж., Гринберг М., Пьер А., Аруш Н., Массарт П., Белвилл С. и др. ФСГ и его второй мессенджер цАМФ стимулируют транскрипцию человеческого антимюллерова гормона в культивируемых клетках гранулезы. Мол Эндокринол. 2011 Апрель; 25 (4): 645–55.
    111. Хуанг СС, Тьен Й.Дж., Чен М.Дж., Чен СН, Хо Х.Н., Ян Ю.С. Паттерны симптомов и фенотипические подгруппы женщин с синдромом поликистозных яичников: связь между эндокринными характеристиками и метаболическими аберрациями. Hum Reprod. 2015 Апрель; 30 (4): 937–46.
    112. Берт Солорзано CM, Beller JP, Abshire MY, Collins JS, McCartney CR, Marshall JC.Нейроэндокринная дисфункция при синдроме поликистозных яичников. Стероиды. 2012 Март; 77 (4): 332–7.
    113. Гударзи М.О., Думесик Д.А., Чазенбалк Г., Аззиз Р. Синдром поликистозных яичников: этиология, патогенез и диагностика. Nat Rev Endocrinol. 2011 Апрель; 7 (4): 219–31.
    114. Эрманн Д.А.Синдром поликистоза яичников. N Engl J Med. Март 2005 г., 352 (12): 1223–36.
    115. Макаллистер Дж. М., Легро Р. С., Моди Б. П., Штраус Дж. Ф. 3-й. Функциональная геномика СПКЯ: от GWAS к молекулярным механизмам. Trends Endocrinol Metab. 2015 Март; 26 (3): 118–24.
    116. Георгопулос Н.А., Караджанниду Э., Койка В., Рупас Н.Д., Армени А., Мариоли Д. и др.Повышенная частота полиморфизма 482 A [{GT}] G рецептора 2 антимюллериан-ингибирующего гормона (AMHR2) у женщин с синдромом поликистозных яичников: связь с уровнем лютеинизирующего гормона. J Clin Endocrinol Metab. 2013 ноя; 98 (11): E1866–70.
    117. Горсич Л.К., Косова Г., Верштейн Б., Сиск Р., Легро Р.С., Хейс М.Г. и др.Патогенные варианты анти-мюллерова гормона при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2017 август; 102 (8): 2862–72.
    118. Горсич Л.К., Дапас М., Легро Р.С., Хейс М.Г., Урбанек М. Функциональные генетические вариации пути антимюллерова гормона у женщин с синдромом поликистозных яичников.J Clin Endocrinol Metab. 2019 Февраль; 104: 2855–74.
    119. Аззиз Р., Кармина Э., Чен З., Дунаиф А., Лавен Дж. С., Легро Р.С. и др. Синдром поликистоза яичников. Nat Rev Dis Primers. 2016 Август; 2: 16057.
    120. Сэр-Петерманн Т., Маликео М., Коднер Э., Эчибуру Б., Крисосто Н., Перес В. и др.Ранние метаболические нарушения у дочерей женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. 2007 декабрь; 92 (12): 4637–42.
    121. Пилтонен Т.Т., Джакобини П., Эдвинссон А., Хустад С., Лагер С., Морин-Папунен Л. и др. Уровни циркулирующего антимюллерова гормона и стероидных гормонов остаются высокими у беременных с синдромом поликистозных яичников в срок.Fertil Steril. Март 2019; 111 (3): 588–596.e1.
    122. Маликео М., Лара Х.Э., Санчес Ф., Эчибуру Б., Крисосто Н., Сэр-Петерманн Т. Плацентарный стероидогенез у беременных женщин с синдромом поликистозных яичников. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013 февраль; 166 (2): 151–5.
    123. Сэр-Петерманн Т., Маликео М., Анхель Б., Лара Х.Э., Перес-Браво Ф., Рекабаррен С.Е.Андрогены материнской сыворотки у беременных с синдромом поликистозных яичников: возможные последствия пренатальной андрогенизации. Hum Reprod. 2002 Октябрь; 17 (10): 2573–9.

    Автор Контакты

    Паоло Джакобини

    Laboratoire du Développement et Plasticité du Cerveau Neuroendocrine

    Центр исследований Жан-Пьера Обера, 1 Place de Verdun

    FR – 59045 Lille Cedex (Франция)

    E-Mail [email protected]


    Подробности статьи / публикации

    Предварительный просмотр первой страницы

    Поступила: 5 апреля 2019 г.
    Дата принятия: 1 мая 2019 г.
    Опубликована онлайн: 5 июля 2019 г.
    Дата выпуска: сентябрь 2019 г.

    Количество страниц для печати: 12
    Количество рисунков: 3
    Количество столов: 0

    ISSN: 0028-3835 (печатный)
    eISSN: 1423-0194 (онлайн)

    Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEN


    Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

    Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

    клинических приложений измерений анти-мюллерова гормона в сыворотке крови у мужчин и женщин: обновление

    Публичное резюме

    Антимюллеров гормон (AMH) играет ключевую роль в моделях оценки резерва яичников

    AMH используется для дифференциальной диагностики нарушений полового развития

    AMH обеспечивает молекулярный маркер связанных расстройств фертильности и бесплодия

    Международный стандарт поможет в развитии различных AMH анализы

    Бесплодие — одно из наиболее распространенных неинфекционных заболеваний, поражающее в равной степени как мужчин, так и женщин.Резерв яичников, количество примордиальных фолликулов в яичниках считается наиболее важным фактором, определяющим женскую фертильность. Антимюллеров гормон (АМГ), секретируемый клетками гранулезы растущих фолликулов, признан наиболее важным биомаркером яичникового резерва. Модели овариального резерва были разработаны с использованием АМГ и других гормональных показателей, поэтому планы деторождения и репродуктивный выбор могли составлять женщины. В циклах вспомогательных репродуктивных технологий измерение АМГ помогает прогнозировать реакцию яичников и определять дозировку рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона у женщин.Уровень АМГ в сыворотке все чаще признается в качестве потенциального суррогатного маркера морфологии поликистозных яичников, одного из критериев диагностики синдрома поликистозных яичников. АМГ также секретируется клетками Сертоли семенников у мужчин, и измерения АМГ для прогнозирования скорости восстановления сперматозоидов у мужчин также были исследованы. Уровни АМГ у мальчиков значительно выше, чем у девочек до полового созревания. Поэтому сывороточные уровни АМГ в сочетании с тестостероном используются для дифференциальной диагностики нарушений полового развития, анорхии, необструктивной азооспермии и стойкого синдрома Мюллерова протока.В последнее время измерения АМГ в сыворотке также использовались в программах сохранения фертильности при онкопродуктивности, скрининге опухолей гранулезных клеток и прогнозировании применения в период менопаузы. В этом обзоре мы сосредоточимся на клиническом применении АМГ для оценки фертильности у здоровых мужчин и женщин, а также у онкологических больных.

    Ключевые слова

    Анализы на антимюллеровы гормоны

    Вспомогательные репродуктивные технологии

    Клетки Сертоли

    Клетки гранулезы

    яичниковый резерв

    менопауза

    PCOS

    000 Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    Возрастные изменения уровней антимюллерова гормона у ливанских женщин: корреляция с базальными уровнями ФСГ и ЛГ и соотношением ЛГ / ФСГ: кросс-секционное исследование | BMC Women’s Health

  • 1.

    Кейт Р.Л., Матталиано Р.Дж., Хессион С, Тизард Р., Фарбер Н.М., Чунг А. и др. Выделение бычьих и человеческих генов на вещество, ингибирующее Мюллериан, и экспрессию человеческого гена в клетках животных. Клетка. 1986; 45: 685–98.

    CAS Статья Google ученый

  • 2.

    Josso N. ЖЕНЩИНЫ В РЕПРОДУКТИВНОЙ НАУКЕ: Антимюллеров гормон: взгляд назад и вперед. Репродукция. 2019; 158: F81–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 3.

    Rey R, Lukas-Croisier C, Lasala C, Bedecarrás P. AMH / MIS: что мы уже знаем о гене, белке и его регуляции. Mol Cell Endocrinol. 2003; 211: 21–31.

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Kuiri-Hänninen T, Kallio S, Seuri R, Tyrväinen E, Liakka A, Tapanainen J. Постнатальные изменения в гипофизарно-яичниковой оси у недоношенных и доношенных девочек. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 3432–9.

    Артикул Google ученый

  • 5.

    Josso N, di Clemente N, Gouédard L. Антимюллеров гормон и его рецепторы. Mol Cell Endocrinol. 2001. 179 (1–2): 25–32.

    CAS Статья Google ученый

  • 6.

    Mullen RD, Wang Y, Liu B, Moore EL, Behringer RR. Osterix функционирует ниже по ходу передачи сигналов антимюллерова гормона, регулируя регрессию мюллерова протока. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2018; 115: 8382–7.

    Артикул Google ученый

  • 7.

    Шин Си, Ли Дж. Р., Но Г. В., Ким Х. Дж., Кан У. Дж., Ким Ш., Чунг Дж. К.. Анализ сывороточных уровней антимюллерова гормона, ингибина B, инсулиноподобного фактора роста-I, белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, и фолликулостимулирующего гормона в зависимости от возраста и статуса менопаузы. J Korean Med Sci. 2008; 23: 104–10.

    CAS Статья Google ученый

  • 8.

    Лентон Э.А., Секстон Л., Ли С., Кук ИД. Прогрессивные изменения в соотношении ЛГ и ФСГ и ЛГ: ФСГ у женщин на протяжении репродуктивной жизни.Maturitas. 1988. 10 (1): 35–43.

    CAS Статья Google ученый

  • 9.

    Visser JA, de Jong FH, Laven JS, Themmen AP. Антимюллеров гормон: новый маркер функции яичников. Репродукция. 2006; 131: 1–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 10.

    Hehenkamp WJ, Looman CW, Themmen AP, de Jong FH, Te Velde ER, Broekmans FJ. Уровни антимюллерова гормона в спонтанном менструальном цикле не подвержены значительным колебаниям.J Clin Endocrinol Metab. 2006. 91: 4057–63.

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Streuli I, Fraisse T, Pillet C, Ibecheole V, Bischof P, de Ziegler D. Уровни антимюллерова гормона в сыворотке остаются стабильными на протяжении всего менструального цикла и после перорального или вагинального введения синтетических половых стероидов. Fertil Steril. 2008; 90: 395–400.

    CAS Статья Google ученый

  • 12.

    Нардо Л.Г., Гелбая Т.А., Уилкинсон Х., Робертс С.А., Йейтс А., Пембертон П. и др. Циркулирующие базальные уровни антимюллерова гормона как предиктор реакции яичников у женщин, подвергающихся стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения. Fertil Steril. 2009. 92: 1586–93.

    CAS Статья Google ученый

  • 13.

    Ли Дж. Э., Юн Ш., Ким Хо, Мин Э. Корреляция между соотношением лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона и уровнями антимюллерова гормона у нормоовуляторных женщин.J Korean Med Sci. 2015; 30: 296–300.

    CAS Статья Google ученый

  • 14.

    Hazout A, Bouchard P, Seifer DB, Aussage P, Junca AM, Cohen-Bacrie P. Сывороточный антимюллеров гормон / вещество, ингибирующее мюллериан, по-видимому, является более дискриминационным маркером результата вспомогательных репродуктивных технологий, чем фолликулостимулирующее. гормон, ингибин B или эстрадиол. Fertil Steril. 2004; 82: 1323–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 15.

    Yetim A, Yetim Ç, Baş F, Erol OB, ı G, Uçar A, et al. Антимюллеров гормон и ингибин-а, но не ингибин-B или инсулиноподобный пептид-3, могут использоваться в качестве суррогатов в диагностике синдрома поликистозных яичников у подростков: предварительные результаты. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2016; 8: 288–97.

    Артикул Google ученый

  • 16.

    Депманн М., Эйкеманс М.Дж., Броер С.Л., Шеффер Г.Дж., ван Ройдж И.А., Лавен Дж.С. и др. Предсказывает ли антимюллеров гормон менопаузу у населения в целом? Результаты продолжающегося проспективного когортного исследования.Hum Reprod. 2016; 31: 1579–87.

    CAS Статья Google ученый

  • 17.

    Hagen CP, Aksglaede L, Sørensen K, Mouritsen A, Andersson AM, Petersen JH, Main KM, Juul A. Индивидуальные сывороточные уровни антимюллерова гормона у здоровых девочек сохраняются в детстве и подростковом возрасте: продольная когорта учиться. Hum Reprod. 2012; 27: 861–6.

    CAS Статья Google ученый

  • 18.

    Racine C, Rey R, Forest MG, Louis F, Ferré A, Huhtaniemi I, Josso N, di Clemente N. Рецепторы антимюллерова гормона на клетки Лейдига ответственны за его влияние на стероидогенез и дифференцировку клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 594–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 19.

    van Rooij IA, Broekmans FJ, Scheffer GJ, Looman CW, Habbema JD, de Jong FH, et al. Уровни антимуллерных гормонов в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у здоровых женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование.Fertil Steril. 2005; 83: 979–87.

    Артикул Google ученый

  • 20.

    Bleil ME, Gregorich SE, Adler NE, Sternfeld B, Rosen MP, Cedars MI. Расовые / этнические различия в репродуктивном возрасте: исследование оценок резерва яичников в четырех расовых / этнических группах здоровых женщин, регулярно ездящих на велосипеде. Fertil Steril. 2014; 101: 199–207.

    Артикул Google ученый

  • 21.

    Хендерсон К.Д., Бернштейн Л., Хендерсон Б., Колонель Л., Пайк М.С. Предикторы времени естественной менопаузы в многоэтническом когортном исследовании. Am J Epidemiol. 2008. 167: 1287–94.

    Артикул Google ученый

  • 22.

    Сейфер Д.Б., Голуб Е.Т., Ламберт-Мессерлиан Дж., Беннинг Л., Анастос К., Уоттс Д.Х. и др. Различия в содержании вещества, ингибирующего мюллериан, в сыворотке крови у белых, чернокожих и испаноязычных женщин. Fertil Steril. 2009. 92: 1674–8.

    Артикул Google ученый

  • 23.

    Халифе Д., Нассар А., Халил А., Аввад Дж., Абу Муса А., Ханнун А., Эль-Таха Л., Халифе Ф., Абиад М., Газири Г. Совокупный коэффициент живорождений по возрасту матери после одного или нескольких циклов экстракорпорального оплодотворения: институциональный опыт. Int J Fertil Steril. 2020; 14: 34–40.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Lebkowska A, Adamska A, Karczewska-Kupczewska M, Nikołajuk A, Otziomek E, Milewski M, et al. Концентрация антимюллерова гормона в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников и сахарным диабетом 1 типа.Обмен веществ. 2016; 65: 804–11.

    CAS Статья Google ученый

  • 25.

    Барад Д.Х., Вегхофер А., Глейхер Н. Сравнение антимюллеровского гормона (АМГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) как предикторов функции яичников. Fertil Steril. 2009. 91: 1553–5.

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Джамил З., Фатима С.С., Чима З., Баиг С., Чоудхари РА. Оценка яичникового резерва: антимюллеров гормон в сравнении с фолликулостимулирующим гормоном.J Res Med Sci. 2016; 21: 100.

    Артикул Google ученый

  • 27.

    La Marca A, Papaleo E, Grisendi V, Argento C, Giulini S, Volpe A. Разработка номограммы на основе маркеров овариального резерва для индивидуализации начальной дозы фолликулостимулирующего гормона при экстракорпоральном оплодотворении циклы. BJOG. 2012; 119: 1171–9.

    Артикул Google ученый

  • 28.

    Малини Н.А., Рой Г.К. Оценка различных диапазонов соотношений ЛГ: ФСГ при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) — клиническое исследование случай-контроль. Gen Comp Endocrinol. 2018; 260: 51–7.

    CAS Статья Google ученый

  • 29.

    Whitcomb BW, Bodach SD, Mumford SL, Perkins NJ, Trevisan M, Wactawski-Wende J, et al. Функция яичников и курение сигарет. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2010; 24: 433–40.

    Артикул Google ученый

  • 30.

    Kofinas JD, Elias RT. Соотношение фолликулостимулирующий гормон / лютеинизирующий гормон как независимый предиктор ответа на контролируемую стимуляцию яичников. Женское здоровье. 2014; 10: 505–9.

    Google ученый

  • 31.

    Chun S. Уровень лютеинизирующего гормона в сыворотке крови и соотношение лютеинизирующего гормона / фолликулостимулирующего гормона, но не уровень антимюллерова гормона в сыворотке, связаны с объемом яичников у корейских женщин с синдромом поликистозных яичников.Clin Exp Reprod Med. 2014; 41: 86–91.

    Артикул Google ученый

  • 32.

    Kruszyńska A, Słowińska-Srzednicka J. Антимюллеров гормон (AMH) как хороший предиктор времени менопаузы. Прз Менопаузальный. 2017; 2: 47–50.

    Google ученый

  • 33.

    Magri F, Schena L, Capelli V, Gaiti M, Zerbini F, Brambilla E, et al. Антимюллеров гормон как предиктор овариального резерва в протоколах ВРТ: скрытая роль аутоиммунитета щитовидной железы.Репрод Биол Эндокринол. 2015; 13: 106.

    Артикул Google ученый

  • 34.

    Drakopoulos P, van de Vijver A, Schutyser V, Milatovic S, Anckaert E, Schiettecatte J, et al. Влияние уровня витамина D в сыворотке крови на маркеры резерва яичников: проспективное перекрестное исследование. Hum Reprod. 2017; 32: 208–14.

    CAS PubMed Google ученый

  • Антимюллеровы гормоны | Центры проверки здоровья

    Тестирование утвержденной лабораторией CLIA: LabCorp или Quest Diagnostics

    Что такое AMH?

    АМГ, также известный как антимюллеров гормон, представляет собой белок, который вырабатывается яичками и яичниками у мужчин и женщин.Альтернативные названия — фактор, ингибирующий Мюллериан, вещество, ингибирующее Мюллериан, или MIS. Уровни АМГ зависят как от пола, так и от возраста. У нерожденных младенцев АМГ отвечает за развитие половых органов. Когда женщина забеременеет, и в течение первых нескольких недель репродуктивные органы плода начинают развиваться из уже обнаруженных генов. У ребенка либо ген XY, либо ген XX.

    Если у ребенка мужские гены, в организме вырабатывается высокий уровень АМГ, а также других мужских гормонов.Это останавливает развитие женских органов и способствует развитию мужских. Если организм не производит достаточного количества АМГ, в дополнение к мужским органам будут развиваться женские органы (мюллеровы протоки). Это называется неоднозначными гениталиями и характеризуется мужской внешностью с неопущенными семенниками или без какого-либо количества сперматозоидов. Однако это состояние встречается очень редко.

    Если у ребенка женские гены, будет производиться низкий уровень АМГ, который будет способствовать развитию женских репродуктивных органов.После полового созревания этот белковый гормон начнет играть разные роли, например, вырабатывается яичниками. Позже в жизни AMH станет отличным индикатором фертильности.

    Тестирование на уровень АМГ поможет вам определить нарушения менструального цикла, а также общее состояние здоровья женщин с раком яичников. Вы должны понимать, что чем больше у женщины яйцеклеток, тем выше у нее уровень АМГ. Когда фолликулы растут, производство этого гормона начинает уменьшаться, пока не достигнет нуля, когда размер фолликула станет 8 мм.Другими словами, пик АМГ приходится на период полового созревания, пока у женщины не наступит менопауза.

    Зачем проходить тест AMH?

    Тестирование на AMH обычно является хорошим показателем способности женщины забеременеть. Он используется, чтобы понять, способна ли женщина производить яйцеклетку, которую можно оплодотворять. Он показывает женский яичниковый резерв, так как каждая женщина рождается с ним. Они также являются отличными предикторами начала менопаузы: обычно это происходит в возрасте около пятидесяти лет.Этот тест также может выяснить, почему у женщины ранняя менопауза. Это также помогает объяснить, почему у девочки отсутствует менструация, называемая аменореей, которая является распространенной проблемой, с которой сталкиваются подростки. Если у девочки не начались месячные к 15 годам, рекомендуется пройти тест AMH. С другой стороны, тест также может помочь диагностировать гормональное нарушение, называемое синдромом поликистозных яичников, которое может привести к бесплодию у женщин. Тест также можно использовать в качестве монитора для женщин с раком яичников.

    Если вы женщина, которая пытается забеременеть, но испытывает трудности, вам необходимо проверить уровень этого гормона, чтобы понять свои шансы на зачатие ребенка. Пары, которые обращаются к специалистам по фертильности, используют этот гормон, чтобы изучить, насколько эффективным будет лечение и насколько хорошо женщина на него отреагирует. Если у вас высокий уровень, это означает, что вы хорошо отреагируете на лечение бесплодия и ваши шансы забеременеть высоки. Если у вас низкий уровень, возможно, вы плохо отреагируете на лечение.Женщины с проблемами фертильности также проходят тестирование на гормоны эстрадиола и ФСГ вместе с АМГ.

    Женщинам с признаками синдрома поликистозных яичников необходимо пройти обследование на АМГ. Симптомы включают нарушения менструального цикла, прыщи, отрастание лишних волос на теле и лице, небольшой размер груди, аномальное увеличение веса с появлением избыточного абдоминального жира, увеличение яичников, наличие кожных меток на шее и подмышках и, наконец, истончение волос. .

    Женщинам, у которых был диагностирован рак яичников, необходимо пройти тест AMH, чтобы понять, хорошо ли работает лечение.

    У младенцев тест AMH необходим для оценки наличия неясных наружных половых органов. Он также используется для оценки надлежащего функционирования яичек мальчика, когда яички отсутствуют или скрыты.

    Что может вызвать аномальный уровень АМГ?

    Оральные контрацептивы или беременность никоим образом не влияют на результаты теста. У женщины стабильно вырабатывается АМГ в течение месяца. Однако на его уровень может влиять возраст, наличие гормональных проблем в анамнезе, наличие у женщины эндометриоза, стресса, нездорового питания и дефицита витамина D.К нездоровым диетам относятся диеты с высоким содержанием насыщенных жиров и обработанные пищевые продукты.

    Что означают ваши результаты AMH?

    AMH — это простой анализ крови, который легко интерпретировать. Если у вас уровень АМГ выше 3,0 нг / мл; тогда у вас может быть синдром поликистозных яичников, также известный как PCOs. Это состояние невозможно вылечить; однако с помощью соответствующих лекарств и изменения образа жизни женщина может справиться с этим.

    Если уровень АМГ составляет от 0,7 до 3,0 нг / мл; тогда у вас нормальный яичниковый резерв.Если вы пытаетесь забеременеть, у вас не возникнет проблем. Если уровни нормальные, но вы не можете забеременеть, вам придется пройти дополнительные обследования или просто изменить образ жизни, например, справиться со стрессом.

    Если уровни AMH находятся в пределах от 0 до 0,6; тогда эти уровни очень низкие, и вам потребуется либо стимуляция ФСГ, либо экстракорпоральное оплодотворение. Если вы хотите забеременеть, вам нужно будет пройти дополнительное лечение, чтобы повысить уровень АМГ, а также ваши шансы на зачатие ребенка.Например, женщина может повысить уровень АМГ, принимая добавки витамина D, L-аргинин, делая массаж живота для увеличения кровообращения в яичниках, применяя методы снижения стресса, такие как йога и медитация, а также иглоукалывание и другие.

    Для младенцев мужского пола при низком уровне АМГ; значит, у ребенка генетические или гормональные проблемы. Если уровни АМГ находятся в пределах нормы; тогда яички ребенка работают, но расположены не в нужном месте.В этом случае может потребоваться корректирующая операция.

    Где я могу пройти тест AMH рядом со мной?

    Воспользуйтесь нашим локатором лабораторий, чтобы найти удобное место для проведения тестирования.

    Проверено: Д-р Курт Клосс, MD
    Дата последней проверки: 12 марта 2020 г.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *