Гормон мужской и женский: Ваш браузер устарел

Содержание

Чем мужчина отличается от женщины

Наука и жизнь // Иллюстрации

Так называется книга* недавно ушедшего из жизни профессора Льва Этингена. В память Льва Ефимовича Этингена, автора «Науки и жизни», предлагаем вниманию читателей небольшой отрывок из неё.

Ключевую роль в половой характеристике человека играют половые гормоны: мужские — андрогены и женские — эстрогены. Известные факты Лев Ефимович дополнил некоторыми современными сведениями.

Уверен, не каждому известно, что всех зародышей изначально можно отнести к женскому полу. Постепенно, по мере развития плода, у будущих мужчин половые гормоны изменяют архитектуру головного мозга с женской на мужскую.

Мужские половые гормоны, главным образом тестостерон, образуются в семенниках (яичках). Семенники функционируют в течение всей жизни мужчины, и хотя с возрастом секреция андрогенов несколько снижается, образование полноценных сперматозоидов продолжается до глубокой старости.

Оказалось, что образ жизни существенно влияет на уровень тестостерона в крови мужчин. Во время полноценного сна его выработка резко возрастает; тот же эффект имеет место после умеренных занятий на тренажёрах, со штангой. А вот при очень высоких нагрузках — например, у бегунов-марафонцев — образование тестостерона снижается.

Мужские половые гормоны (андрогены) обеспечивают развитие зародыша соответствующего пола. Их воздействие чрезвычайно важно во время всего эмбрионального периода созревания организма мальчика. Они способствуют развитию полового члена, семявыносящего протока, семенных пузырьков, простаты, а впоследствии, в пубертатный период, — вторичных половых признаков: оволосению лица, низкому голосу и т.д. Тестостерон также усиливает выделение пота и кожного сала, поэтому у мужчин обычно наблюдается бóльшая склонность к образованию прыщей, чем у женщин.

Помимо признаков, связанных с полом, андрогены стимулируют синтез белка, в частности мышечных белков, а также ускоряют рост костей. Этим объясняется в среднем больший рост и бóльшая масса мышц у мужчин по сравнению с женщинами. И безусловно, андрогены играют чрезвычайно важную роль в формировании и поддержании полового влечения и обеспечении полового поведения.

Своего пика количество тестостерона в мужском организме достигает к 18 годам, после 30 лет оно начинает постепенно снижаться.

Оказалось, что к мужчинам, имеющим в крови высокий уровень тестостерона, в большей мере прислушиваются коллеги и руководство, они более уверены в себе, лучше проводят переговоры, ибо им легче убеждать в своей правоте собеседников. Да и друзей у таких людей много. Замечено, что у агрессивных хоккеистов уровень тестостерона выше, чем у их более миролюбивых товарищей по команде.

Флирт с представительницами женского пола приводит к повышению содержания в крови таких гормонов, как тестостерон и кортизол (гормон надпочечника). Степень агрессивности также зависит от уровня тестостерона, в особенности в возрасте 17—28 лет.

Учёные установили, что падения по каким-либо причинам содержания тестостерона в крови на 10—15 процентов достаточно, чтобы мужчина потерял интерес к женщине; при этом у представителей сильного пола повышаются показатели смертности от инсультов, сердечных приступов, диабета.

Эстрогены — женские половые гормоны, главный из которых — эстрадиол выделяется внутренним слоем фолликулов. Другой женский половой гормон — прогестерон секретируют клетки жёлтого тела яичника. Прогестерон обеспечивает подготовку организма женщины к беременности.

Помимо контроля за менструальным циклом и родами, женские половые гормоны ответственны за развитие вторичных половых признаков, формирование скелета и обмена веществ по женскому типу. Они усиливают процесс созревания костной ткани, чем обусловлено прекращение роста в период полового созревания. Эстрогены снижают уровень холестерина в крови, способствуют свёртыванию крови.

В организме женщины в течение менструального цикла постоянно изменяется концентрация половых гормонов, а потому меняются как настроение, так и сексуальная активность.

Женские половые гормоны (эстрогены) преимущественно воздействуют на симпатическую нервную систему, облегчая решение психомоторных и интеллектуальных задач. Эти гормоны сильнее улучшают иммунитет, чем мужские.

В период овуляции, то есть созревания яйцеклетки в яичнике, в систему контроля половых желёз включается циклический центр гипоталамуса, обеспечивая выброс гормонов из гипофиза, разрыв в яичнике созревшего фолликула, поддержание формирующегося жёлтого тела. Как правило, непосредственно перед овуляцией, то есть выбросом яйцеклетки из яичника, даже обычно сдержанная женщина возбуждается легче обычного.

Во время беременности яичники и плацента вырабатывают большое количество женских половых гормонов — эстрогенов и прогестерона, а гипоталамус (железа в мозге) — окситоцин (влияет на процесс родов), пролактин (стимулирует деятельность молочных желёз) и эндорфины (облегчают родовые боли).

После наступления менопаузы значительно возрастает вероятность возникновения многих заболеваний: остеопороза (ломкость костей), инсульта, болезней сердца, рака толстого кишечника, болезни Альцгеймера (форма старческого слабоумия). Это объясняется резким снижением выработки эстрогенов.

Ещё один интересный факт. Оказалось, что у блондинок и рыжих женщин феромонов, то есть веществ, определяющих запах кожи и привлекающих противоположный пол, в шесть раз больше, чем у брюнеток.

Следует обратить внимание читателей на то, что гормоны тестостерон и эстрогены вырабатываются как в мужском, так и в женском организме в разных количествах. У мужчин на долю андрогенов приходится 76—80 процентов всех половых гормонов, при доле эстрогенов — 20—25 процентов; у женщин — соответственно 20—25 процентов тестостерона и 76—80 процентов эстрогенов.

Мужские половые гормоны способствуют росту волос на теле и на лице, но не на голове… На голове волосы у мужчин растут медленнее, чем у женщин. Женские же половые гормоны способствуют росту волос на голове и препятствуют росту волос на лице и теле.

Накапливается всё больше фактов о том, что на выбор профессии у женщин влияет уровень гормона тестостерона. Так, дамы с высоким уровнем этого гормона в крови предпочитают профессии, связанные с рискованными решениями. Тестостерон признаётся главным биологическим фактором, определяющим половое влечение как у мужчин, так и у женщин. Если у лиц мужского пола ежесуточно вырабатывается 6—8 миллиграммов тестостерона, причём преимущественно в яичках и лишь небольшая часть — в надпочечниках, то у женщин — всего 0,5 миллиграмма: в надпочечниках и яичниках.

В настоящее время в спортивном мире получила распространение заранее запланированная беременность бегуний, пловчих и фигуристок. Такую беременность прерывают к тщательно рассчитанному сроку, перед ответственными соревнованиями, когда у женщины имеет место «гормональный взрыв», максимально увеличивающий её силы.

На прошедших в Пекине Олимпийских играх (2009 год) некоторых спортсменок впервые заставили пройти тест, позволяющий выявить истинный пол. Помимо внешнего осмотра, исследовали их гормональный статус, проводили генетические тесты.

В заключение хочется ещё раз напомнить о том, что каждый человек несёт в себе как мужские, так и женские гормоны, а потому: каждый мужчина несёт в себе женщину — и наоборот.

В последнее время появились указания на существование так называемой диффузной эндокринной системы — совокупности одиночных гормонпродуцирующих клеток. Они особенно многочисленны в органах пищеварительной системы. Выделено более 30 видов подобных клеток. В числе вырабатываемых ими гормонов такие, как глюкагон, инсулин, серотонин, мелатонин, гистамин. Клетки этой системы воспринимают информацию из внешней и внутренней сред организма, а также выделяют гормоны в ответ на действие специфических раздражителей. Кроме того, данные клетки функционально тесно связаны с другими регулирующими системами организма.

*М.: АСТ-ПРЕСС КНИГА, 2012.

Мужской гормональный статус — базовые лабораторные показатели

Комплексное обследование на основные гормоны мужской половой системы, которое используется при диагностике гипогонадизма и бесплодия.

Синонимы русские

Гормоны мужской половой системы.

Синонимы английские

Male Sex Hormones Checkup;

Male Reproductive System Laboratory Panel.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить (по согласованию с врачом) прием стероидных и тиреоидных гормонов в течение 48 часов до исследования.
  • При отсутствии особых указаний врача, взятие крови на анализ рекомендуется проводить до 11 часов утра.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  • Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Репродуктивная функция мужчины поддерживается благодаря координированному взаимодействию множества гормональных факторов. Нарушения репродуктивной функции (бесплодие, снижение или потеря либидо, эректильная дисфункция) может свидетельствовать о гипогонадизме. Для оценки мужского гормонального статуса проводят комплексное исследование гормонов мужской половой системы. Наиболее важными гормонами мужской половой системы являются:

1. Андрогены. В организме здорового мужчины основной источник андрогенов — яички. Тестостерон — это основной андроген, вырабатываемый яичками, и основной мужской половой гормон. Концентрация тестостерона значительно возрастает в период полового созревания и сохраняется высокой вплоть до 40-50 лет, после чего начинает постепенно снижаться, даже у здоровых мужчин.

Кроме тестостерона, яички также в небольшом количестве синтезируют андростендион, дигидротестостерон и эстрадиол. Другим важным источником андрогенов в мужском организме являются надпочечники, которые синтезируют дегидроэпиандростерон, дегидроэпиандростеронсульфат (ДЭА-SO4) и андростендион. Хотя надпочечниковые андрогены гораздо слабее, чем тестостерон, они могут превращаться в более активные андрогены, такие как тестостерон и дигидротестостерон в периферических тканях. Вопреки расхожему мнению, наиболее биологически активный андроген мужского организма — это дигидротестостерон, а не тестостерон. Считается, что дигидротестостерон образуется из тестостерона в клетках предстательной железы и в коже под воздействием фермента 5α-редуктазы. Некоторые биологические эффекты тестостерона осуществляются после превращения этого гормона в эстрадиол с помощью фермента ароматазы.

Таким образом, репродуктивная функция осуществляется благодаря биологическим эффектам целого спектра андрогенов, а не только тестостерона. Кроме того, биологические эффекты андрогенов зависят от их концентрации не столько в крови, сколько в органах-мишенях. В клинической практике, однако, при подозрении на нарушение репродуктивной функции наиболее часто исследуют концентрацию тестостерона в крови.

Анализ на тестостерон — это первый тест, который проводят при подозрении на гипогонадизм. При оценке результата этого исследования следует помнить о некоторых особенностях метаболизма тестостерона. Тестостерон крови включает две фракции: связанный и свободный тестостерон. 98 % тестостерона крови находится в связанном с белками плазмы состоянии (с глобулином, связывающим половые гормоны ГСПГ — основная часть, с альбумином — меньшая часть). При связывании с ГСПГ или альбумином тестостерон временно утрачивает свою биологическую активность. На долю не связанного с белками плазмы (свободного) тестостерона приходится всего лишь 2 % гормона, однако именно этот несвязанный тестостерон и является биологически активным. Концентрация свободного тестостерона зависит от концентрации и связывающей способности ГСПГ. Так, при увеличении концентрации или связывающей способности ГСПГ доля связанного тестостерона возрастает, а свободного — уменьшается (этот процесс считается одним из механизмов развития гипогонадизма у мужчин при старении). Анализ на тестостерон в крови позволяет получить информацию о концентрации общего тестостерона, но не отдельных его фракций. По этой причине анализ на тестостерон в крови дополняют анализом на ГСПГ и/или анализом на свободный тестостерон. Это особенно важно, если анализ на общий тестостерон выявил «пограничный» результат.

Следует отметить, что прямое измерение свободного тестостерона — это достаточно сложновыполнимая задача. По этой причине для оценки свободного тестостерона чаще используют два «непрямых» показателя: тестостерон свободный расчетный и индекс свободных андрогенов:

Тестостерон свободный расчетный получается при расчете концентрации свободного тестостерона по специальной математической формуле с использованием концентрации общего тестостерона крови и концентрации ГСПГ;

Индекс свободных андрогенов — это также расчетный показатель, получаемый с использованием концентрации общего тестостерона и ГСПГ, с помощью которого можно косвенно оценить уровень свободного тестостерона. Показано, однако, что этот индекс «завышает» значение свободного тестостерона.

Концентрация общего и свободного тестостерона в норме изменяется в течение дня. Пик концентрации тестостерона приходится на утренние часы (6-8 часов утра). Наиболее низкая концентрация наблюдается в вечерние часы (18-20 часов). Концентрация ГСПГ также подвержена естественным колебаниям (максимальная концентрация достигается в 16 часов, минимальная — в 4 часа утра). Учитывая эти особенности, рекомендуется проводить взятие крови на анализ на тестостерон в ранние утренние часы (оптимально: 8-11 часов утра).

Как правило, для подтверждения диагноза гипогонадизма требуется 2 анализа, выявляющих низкий тестостерон. Важно отметить, что до сих пор не принята какая-либо «официальная» нижняя граница нормы тестостерона. При этом концентрация, равная или превышающая 12 нмоль/л, считается достаточной.

Низкий уровень тестостерона свидетельствует о гипогонадизме, но не позволяет дифференцировать первичный и вторичный гипогонадизм. Для того чтобы дифференцировать эти состояния, исследуют гормоны аденогипофиза ЛГ и ФСГ.

2. Гормоны аденогипофиза ЛГ и ФСГ. Функция яичек регулируется гормонами аденогипофиза: лютеинизирующим (ЛГ) и фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). Под воздействием ЛГ клетки Лейдига яичек синтезируют тестостерон, который затем поступает в кровоток. Концентрация ЛГ и ФСГ регулируется гонадотропин-рилизинг-гормонами гипоталамуса, а также, по механизму обратной связи, андрогенами, эстрогенами и ингибином B яичек. Для первичного гипогонадизма (идиопатического, посттравматического, возникшего на фоне варикоцеле и др.) характерно повышение ЛГ и ФСГ (гипергонадотропный гипогонадизм). Для вторичного гипогонадизма (при заболеваниях гипоталамуса и гипофиза) характерно снижение ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм).

3. Пролактин. Гиперпролактинемия – одна из причин вторичного гипогонадизма. Считается, что пролактин оказывает прямое токсического действие на тестостерон. Кроме того, он оказывает и непрямые ингибирующие эффекты на репродуктивную функцию: (1) ингибирует 5-α-редуктазу и препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон в периферических тканях, (2) оказывает тормозящее воздействие на дофаминергические нервные клетки головного мозга, что в итоге приводит к снижению либидо. Эти особенности объясняют, почему у многих мужчин с гиперпролактинемией и гипогонадизмом уровень тестостерона остается в пределах нормы.

Это комплексное исследование включает все основные (базовые) лабораторные показатели. В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные анализы (например, спермограмма).

Для чего используется исследование?

  • Для оценки гормонального статуса мужчины;
  • для диагностики гипогонадизма.

Когда назначается исследование?

  • При обследовании бесплодной пары;
  • при наличии симптомов гипогонадизма: снижения или потери либидо, эмоциональной лабильности, эректильной дисфункции, снижения мышечной массы, повышенной утомляемости и других.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Женский спорт лишают мужского – Газета Коммерсантъ № 119 (6113) от 05.07.2017

Честная игра

Международная федерация легкой атлетики (IAAF) получила сильный аргумент в обоснование своей позиции по запрету участия в женских соревнованиях спортсменок с высоким содержанием тестостерона в крови. В исследовании, проведенном Институтом Монако по спортивной медицине и хирургии, говорится, что спортсменки, в организме которых вырабатывается повышенное количество мужских гормонов, получают значительное преимущество перед соперницами с нормальным содержанием тестостерона. В конце июля материалы исследования будут представлены в Спортивном арбитражном суде (CAS), решение которого может вынудить ряд легкоатлеток принимать препараты для снижения уровня мужских гормонов или даже соглашаться на хирургическое вмешательство.

Специалисты Института Монако по спортивной медицине и хирургии опубликовали в Британском журнале спортивной медицины результаты исследования, целью которого было выяснение влияния повышенного содержания мужских гормонов в организме спортсменок на результаты, демонстрируемые ими. Отметим, что речь в данном случае шла не о намеренном употреблении тестостерона (такие ситуации регулируются антидопинговым регламентом), а именно о естественной выработке андрогенов (мужские половые гормоны). Добавим также, что нормальное содержание тестостерона в женском организме колеблется в диапазоне 0,1–2,8 нмоль/л. Для сравнения: нормальные значения у мужчин находятся выше 10,5 нмоль/л.

В ходе исследования, проводившегося под руководством ведущего специалиста вышеупомянутого Института Монако Стефана Бермона и главы медицинского департамента IAAF доктора Пьер-Ива Гарнье, были изучены пробы, взятые почти у полутора тысяч спортсменок, которые участвовали в чемпионатах мира 2011 и 2013 годов. Данные о содержании тестостерона были сопоставлены с их спортивными результатами, что однозначно показало: более высокий уровень мужских гормонов положительно влияет на выступление. Так, в беге на 400 м повышенный уровень тестостерона позволяет преодолевать дистанцию в среднем на 2,7% быстрее. В беге на 400 м с препятствиями выигрыш составляет 2,8%, в беге на 800 м — 1,8%, в прыжках с шестом — 2,9%, в метании молота и вовсе 4,5%. Цифры, может, и не самые впечатляющие, но не стоит забывать, что в спорте высших достижений даже пара процентов форы может обеспечить победу в соревнованиях.

«Специалисты, разумеется, давно знали, что тестостерон может давать спортсменкам возможность выступать на более высоком уровне,— прокомментировал результаты работы Стефан Бермон,— но наше исследование впервые дает научно обоснованные доказательства этого».

Слова господина Бермона о том, что его исследование позволяет научно обосновать влияние андрогенов на спортивные результаты легкоатлеток, являются не просто попыткой похвалить себя за проделанный труд. Дело в том, что оно проводилось по заказу IAAF, которая уже много лет пытается как-то регулировать ситуацию с тестостероном в женском спорте. Особенно актуальным этот вопрос стал в 2009 году во время чемпионата мира, проходившего в Берлине. Тогда забег на 800 м выиграла южноафриканка Кастер Семеня. Причем к финишу в финальном забеге она пришла с большим — в 2,5 сек.— отрывом от ближайшей преследовательницы. У соперниц Семени тут же возникли сомнения в том, что она действительно женщина. И правда, южноафриканка и сложена скорее по мужскому типу, и голос у нее очень низкий, да и вообще она здорово выделялась на фоне других участниц первенства мира.

IAAF инициировала проверку на предмет установления половой принадлежности Кастер Семени. Длилась она год, однако результаты медицинского исследования так и не были обнародованы. Но IAAF после долгих раздумий все же согласилась считать Семеню женщиной, что позволило спортсменке продолжить выступление и даже стать олимпийской чемпионкой Лондона-2012 и Рио-де-Жанейро-2016. К слову, в 2015 году Кастер Семеня вступила в брак со своей давней подругой Виолет Расебоей. Но свадебная церемония состоялась только в январе этого года. И на ней Кастер Семеня была в мужском наряде, а вот Виолет Расебоя надела традиционное белое платье.

Случай с Кастер Семеней подвигнул IAAF к выработке некоего общего критерия, опираясь на который, можно было бы отделить мужчин от женщин. Выбор был сделан в пользу уровня тестостерона в крови. В IAAF признавали, что этот способ не идеальный, но отмечали, что это все же лучший выбор. В результате в регламент были внесены изменения, позволяющие не допускать к участию в соревнованиях спортсменок с проявлениями гиперандрогении (группа эндокринопатий, характеризующихся избыточной секрецией или высокой активностью мужских половых гормонов в женском организме). Но в 2015 году индийская бегунья Дати Чанд, которую отстранили от турнира как раз из-за аномально высокого содержания тестостерона, опротестовала решение IAAF в CAS. И суд постановил: новшества в правилах IAAF не могут применяться до тех пор, пока должным образом не будет доказано, что повышенный уровень андрогенов действительно дает легкоатлеткам незаслуженное преимущество. На выяснение этого IAAF было дано два года. Федерация успела провести требуемое исследование, и уже в конце июля его результаты будут рассмотрены CAS, который, вполне вероятно, подтвердит правоту IAAF. И если это случится, то спортсменкам с повышенным содержанием тестостерона в крови придется ради допуска к соревнованиям принимать препараты, снижающие уровень мужских гормонов. А некоторым, таким как Кастер Семеня, у которой, по неофициальным данным, присутствуют как женские, так и мужские половые признаки, даже идти на операцию.

Александр Петров

Мужские гормоны у женщин и бесплодие. Гиперандрогения или норма? Как понять

Вопрос: «Здравствуйте! Что может означать тестостерон меньше 20 на 3-ий день цикла? И надо ли обследовать остальные мужские гормоны при выявлении причин бесплодия?»

Ответы на ваши вопросы в передаче «В ЦИРе и в мире». Отвечает Игорь Иванович Гузов, акушер-гинеколог, к.м.н., основатель Центра иммунологии и репродукции.

Смотрите, что здесь важно отметить. Нельзя рассматривать тестостерон в отрыве от всех остальных гормонов. Потому что это условно мужской половой гормон, просто в мужском организме его гораздо больше, чем в женском, поэтому он и считается мужским. Но в женском организме это незаменимый гормон. Из этого гормона путем прямой химической реакции формируется гормон эстрадиол — то есть главный эстроген, который образуется внутри яичника.

На 3-ий день цикла уровень тестостерона не должен быть высоким, потому что еще доминантный фолликул не пошел в развитие. И поэтому обычно мы без каких-либо специальных показаний на 3-ий день цикла тестостерон не смотрим, так как это гормон, который включен в более широкий спектр гормонов. Но зато мы смотрим его в сочетании с различными, совершенно другими показателями на 8-11 день цикла (обычно где-то с 8 по 10 день). Это так называемая средняя фолликулярная фаза с переходом в позднюю, потому что в это время у большинства женщин включается доминантный фолликул, и мы оцениваем работу самого яичника. Потому что без доминантного фолликула мы не можем оценить работу яичника, а доминантный фолликул выделяется только после 5-го дня цикла, поэтому до 5-го дня цикла (если нет каких-то специальных показаний) не нужно смотреть стероидные гормоны.

Зато на этот 8-ой день цикла что важно посмотреть? Во-первых, соотношение тестостерона и эстрадиола. И, по идее, тестостерона должно быть не очень много, а эстрадиола достаточно много. Если мы видим, что соотношение между эстрадиолом и тестостероном правильное, значит это хорошо. Но если мы видим, что что-то не так, тогда внутри этого анализа, который делаем мы, есть ещё ряд показателей, соотношения между которыми помогают нам разобраться в той ситуации, которая связана уже с гиперандрогенией. То есть это сам тестостерон, ГСПГ и альбумин. И имея цифры этих трёх показателей, мы сразу получаем множество дополнительных индексов, связанных с определением так называемых свободных и биодоступных андрогенов. И здесь мы уже видим некую структуру, показатели которой вписываются в определенную логическую схему.

Кроме того, когда мы смотрим андрогены, что нам еще важно посмотреть? Нам важно посмотреть еще — нет ли избытка андрогенов, которые идут со стороны надпочечников. Поэтому мы включаем в набор показателей еще 17-ОН —  это предшественник андрогенов, который повышается при дисфункции коры надпочечников, при адреногенитальный синдроме. И смотрим также ДЭАС (дегидроэпиандростерон-сульфат), то есть не активный в гормональном отношении показатель, но который тоже характеризует уровень синтеза мужских половых гормонов, идущих из надпочечников. И для полноты картины еще включаем андростендиол-глюкуронид —  показатель, который является прямым метаболитом дигидротестостерона, нестабильного и короткоживущего показателя внутри женского организма.

И вот тогда мы получаем такую объемную достаточно схему, объемный набор показателей, который позволяет сказать как у данной пациентки работает доминантный фолликул. Только ради этого мы проводим это обследование, я не понимаю, почему только один показатель? Вопрос был задан в контексте обследования на бесплодие, поэтому я считаю (то есть это мое мнение, основанное на многолетнем опыте работы в области гинекологической эндокринологии) — лучше сразу посмотреть весь этот комплекс, чем вытягивать по кусочку, растягивая на месяца это обследование:  «давайте посмотрим сколько тестостерона – много, мало», «давайте потом еще какой-то показатель…» Лучше сделать это один раз, но чтобы иметь понятие о том, как у вас работает доминантный фолликул.

И еще один важный фактор — это исследование на инсулинорезистентность, которая тоже может сопровождаться гиперандрогенией. Инсулинорезистентность бывает примерно в 50 случаев синдрома поликистозных яичников.

Что это такое? Поджелудочная железа вырабатывает инсулин, и выработка инсулина может идти в большем количестве, чем это бывает в норме. То есть уровень глюкозы держится на нормальном уровне, но за счет более высоких цифр инсулина, который вырабатывает поджелудочная железа. То есть это состояние называется инсулинорезистентностью. Что здесь происходит? Этот инсулин начинает напрямую стимулировать выработку мужских половых гормонов внутри яичника. И поэтому наша задача — опустить инсулин, опускаем инсулин — и всё становится в норме. Яичник «говорит спасибо», начинает нормально работать, и достаточно быстро наступает беременность при абсолютно негормональном лечении.

И вот для того чтобы понять есть или нет инсулинорезистентность, лучше сдать специальный анализ, который у нас называется метаболическим блоком. Сутью этого анализа является проба с сахарной нагрузкой. То есть мы берем анализы натощак, даем сахарную нагрузку, и смотрим уровень инсулина и глюкозы через 1 час и через 2 часа после нагрузки. Рассчитываются 2 индекса: один, такой более традиционный и более распространенный — это так называемый НОМА индекс; второй индекс — очень значимый и его мало кто считает (наша лаборатория считает) называется индекс Matsuda. Вот индекс Matsuda – это шикарная абсолютно вещь для того, чтобы понять: есть или нет инсулинорезистентность женском организме. Это очень чувствительный и очень информативный показатель. И если индекс Matsuda сдвинут в сторону инсулинорезистентности, тогда естьиивсе показания для лечения.

Поэтому, когда мы говорим про какой-то отдельный показатель, очень опасно внутри женского организма его вырывать из контекста, вырывать из той динамики и той логики, в какой он должен находиться. То есть просто тестостерон в ранней фолликулярную фазу должен быть у женщины невысоким, но при этом к середине цикла может быть достаточно высоким и мешать нормальной овуляции. Но смотреть его в обычных условиях нужно именно в среднюю фолликулярную фазу — тогда наше исследование будет гораздо более информативным, чем если смотреть какие-то случайно вырванные из контекста показатели, связанные с уровнем тестостерона.

Иногда я морщусь, когда слышу какие-то лекции, связанные с гормонами, например, «эстрадиол повышается при таких-то состояниях…», «тестостерон повышается тогда-то…», «ЛГ повышается или понижается тогда-то…». Это – схоластика. То есть это показатели, которые внутри организма женщины динамически меняются, и говорить о повышении или понижении можно только в контексте, когда мы анализируем овуляторную функцию, либо те изменения, которые происходят при беременности, либо еще какие-то, допустим, возрастные изменения.

Всё делается только исключительно в динамике, когда мы понимаем что мы смотрим. Ну что значит повышение или понижение эстрадиола? Когда? В раннюю фолликулярную фазу он должен быть низким,  перед овуляцией он должен быть высоким,  на пике фазы желтого тела он будет высоким, в остальные фазы цикла – невысоким.  И то же самое происходит с тестостероном, хотя здесь более сглаженная такая динамика. Поэтому, безусловно, этот показатель важен, но по одному измерению мы редко можем что-либо сделать. Это получается достаточно малоинформативное исследование.

Бесплодие — это не болезнь, это симптом, говорящий о наличии факторов, которые снижают фертильность у мужа и жены. Как правило, существует не один фактор, а совершенно наборы факторов. Тщательное обследование и улучшение каждого из факторов во многих случаях помогают решить проблему. Вы можете записаться на консультацию в ЦИР онлайн.

Почему женщины живут дольше? Всё дело в генах, но есть еще две причины

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Практически повсеместно в мире женщины переживают своих сверстников-мужчин

Практически во всех странах мира женщины живут дольше, чем мужчины.

Средняя продолжительность жизни в мире в 2016 году, согласно данным Всемирной организации здравоохранения, составляла 72 года. При этом средняя продолжительность жизни женщин — 74 года и 2 месяца, мужчин — 69 лет и 8 месяцев.

В 2010 году в США насчитывалось 53364 жителя старше 100 лет. Из них только 9162 долгожителя — мужчины, а остальные 44202 — женщины.

Почему же у женщин продолжительность жизни больше, чем у мужчин? С чем связано такое преимущество?

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

У женщин гораздо больше шансов отпраздновать свое столетие

Есть три основные причины, почему женщины живут дольше мужчин.

1. Гены

База данных человеческой смертности, созданная для исследовательских целей Калифорнийским университетом в Беркли и Институтом демографических исследований Макса Планка, сейчас содержит статистику по 40 странам.

При этом данные по смертности в Швеции представлены с 1751 года, во Франции — с 1816 года. Однако надежные сведения по таким странам, как Россия или Япония, имеются лишь с середины XX века.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Пол человека определяется парой половых хромосом: у женщин — ХХ, у мужчин — XY

Однако если посмотреть на данные всех представленных стран за любой год, становится очевидно, что ожидаемая продолжительность жизни женщин при рождении превышает мужскую.

Похоже, мужчины оказываются в более уязвимом положении уже просто по факту рождения мужчиной.

«Эмбрионы мужского пола чаще гибнут, чем женские», — говорит профессор Давид Джемс из Университетского колледжа Лондона.

Одна из возможных причин этого предположительно связана с той ролью, которую играют хромосомы, определяющие пол человека.

Пол у человека определяется парой половых хромосом: у женщин — ХХ, у мужчин — XY.

Хромосомы содержат гены. Важно, что X-хромосомы значительно крупнее и содержат больше генов, которые помогают человеку выжить. У Y-хромосом меньше генов. X-хромосома несет множество жизненно важных генов, поэтому возникновение проблем в X-хромосоме для мужчин имеет гораздо более печальные последствия, чем для женщин, у которых есть «запасная» X-хромосома.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

У птиц все по-другому: у самцов две X-хромосомы, видимо, поэтому они живут дольше самок

«Если у вас есть генетическая мутация в X-хромосоме и при этом вы женщина, то у вас есть этот дополнительный резерв. Но если вы мужчина, то у вас этого резерва нет», — говорит Давид Джемс.

«Мальчики на 20-30% чаще погибают на поздних сроках беременности. Также мальчики на 14% больше склонны рождаться преждевременно. Мальчики, как правило, крупнее и поэтому более подвержены травмам при родах», — говорит Лорна Харрис из Университета Эксетера.

У птиц все наоборот — самцы имеют две X-хромосомы, и они живут дольше самок.

2. Гормоны

В подростковый период в организме у мальчиков и девочек происходят серьезные гормональные изменения.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Во время вооруженных конфликтов и войн гибнут в основном мужчины

Мужской гормон — тестостерон — влияет на развитие костной и мышечной ткани и делает мужчину крупнее и сильнее в сравнении с женщиной. Также этот гормон отвечает за другие мужские характеристики — например, низкий голос или волосы на груди.

Уровень смертности среди мужчин подскакивает одновременно со всплеском уровня тестостерона в позднеподростковом возрасте.

Эксперты объясняют подобную взаимосвязь тем, что примерно в этом возрасте возросший уровень тестостерона толкает мужчин на различные рискованные предприятия вроде драк, вождения мотоцикла или машины на высокой скорости, поиска острых ощущений, а кроме того мужчины более склонны к суициду.

Несколько лет назад ученый из Южной Кореи Хан Нам Пхар проанализировал записи императорского двора династии Чосон (XIX век). Он изучил данные, касающиеся 81 евнуха, которые были кастрированы еще до достижения половой зрелости.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Женщины в Непале, как и прочие, живут дольше, чем мужчины

Ученый обнаружил, что евнухи жили примерно до 70 лет, тогда как другие мужчины императорского двора доживали в среднем лишь до 50-ти.

Трое евнухов сумели даже перейти 100-летний рубеж.

Хотя и не все исследования евнухов продемонстрировали столь же явные результаты, известно, что в среднем мужчины (а также животные), лишенные яичек, живут дольше своих сородичей, которые не подверглись кастрации.

Но дело не только в мужском гормоне.

Как оказалось, женский половой гормон — эстроген — выступает своеобразным «антиоксидантом», который выводит из организма вредные вещества, негативно влияющие на процессы в клетках организма.

Эксперимент, проведенный на самках животных, продемонстрировал результаты, противоположные мужским особям: те из них, кто не был стерилизован (то есть в их организме вырабатывался эстроген), жили заметно дольше, чем самки, прошедшие стерилизацию.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Женский половой гормон эстроген помогает справляться с «плохим» холестерином, вызывающим болезни сердца

Исследования, проведенные в 2005 году учеными в Испании, показали, что эстроген повышает активность генов, связанных с долголетием, в том числе и тех, что относятся к выработке антиоксидантных ферментов.

Эстроген также способствует выводу из организма вредного холестерина, что может обеспечивать определенную защиту от сердечных заболеваний.

3. Род занятий и образ жизни

На территориях, охваченных войнами или вооруженными конфликтами, средняя продолжительность жизни мужчин резко сокращается, поскольку во время таких событий гибнут главным образом мужчины в довольно молодом возрасте.

В то же время продолжительность жизни женщин оказывается значительно меньше в регионах со слабо развитой системой здравоохранения, где немало женщин умирает во время родов.

Есть такие регионы, где разница между продолжительностью жизни женщин и мужчин очень велика. Отчасти это можно объяснить тем, что мужчины более склонны к курению, перееданию и употреблению алкоголя и наркотиков, что резко сокращает их ожидаемую продолжительность жизни.

В России, например, мужчины в среднем живут на 13 лет меньше, чем женщины. В какой-то мере это объясняется повышенным в сравнении с другими странами пристрастием российских мужчин к алкоголю.

Дольше не значит здоровее

Хотя женщины и живут дольше, но за свою жизнь, особенно в преклонном возрасте, они переносят больше болезней, чем мужчины.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Женщины чаще мужчин ходят по врачам

Женщины в возрасте от 16 до 60 лет в любых странах в среднем чаще обращаются за врачебной помощью по сравнению с мужчинами в этом же возрасте.

Стивен Н. Остад и Кэтлин Фишер из Университета Алабамы в своем исследовании отмечают, что женщины в западных странах чаще посещают врачей, принимают больше лекарств, больше дней отсутствуют на работе по причине нездоровья и проводят больше дней в больничной палате, чем мужчины.

Во многих странах, как на востоке, так и на западе, женщины в пожилом возрасте обладают значительно более ограниченными физическими возможностями, чем их сверстники-мужчины, отмечают ученые.

Разница будет стираться

Последние исследования свидетельствуют о том, что разница в продолжительности жизни мужчин и женщин в ближайшие десятилетия будет сокращаться.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В ближайшие двадцать лет разница в продолжительности жизни мужчин и женщин будет сокращаться, считают ученые

Исследование, проведенное в Имперском колледже Лондона, показывает, что в Британии разница между продолжительностью жизни мужчин и женщин к 2030 году составит только один год и девять месяцев.

Ожидаемая продолжительность жизни младенцев мужского пола, рождающихся в Британии сейчас, согласно данным Национальной управления статистики, составляет в среднем 79 лет и 2 месяца, а рождающиеся сейчас девочки могут рассчитывать прожить 82 года и 9 месяцев.

Исследование, проведенное социологом Лесли Мейхью из бизнес-школы имени Джона Касса, предсказывает, что разница между продолжительностью жизни мужчин и женщин полностью сотрется уже к 2032 году.

«Снижение потребления табака и алкоголя положительно скажется преимущественно на продолжительности жизни мужчин, которые значительно чаще страдают от алкогольной и табачной зависимости, чем женщины. Также мы достигли больших успехов в борьбе с заболеваниями сердца, от которых страдают опять-таки в основном мужчины», — говорит Лесли Мейхью.

Также во многих странах сокращается смертность при ДТП, что добавляет еще несколько лет к продолжительности жизни мужчин.

«Великая конспирация» или «как ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ веками скрывались от людей»

Сегодня о половых гормонах знают все. Еще сто лет назад о их существовании люди могли только догадываться. И это с учётом того, что они были внутри человека всегда. Первым неладное заподозрил А. Бертольд в 1849 году. Он проводил несколько садистские исследования над петухами, а именно — удалял им яички и наблюдал за реакцией организма. Он заметил, что после этого половой инстинкт у животных угасал, драчливость исчезала, яркое оперение тускнело и формировалось отложение жира. Все это Бертольд описал в своем труде «Пересадка яичек».
Еще ранее в 1818 г. Французский медик Шарль Броун-Секара в возрасте 70-ти лет проводил любопытные эксперименты над собой. Он расплющивал семенные яички морской свинки, разбавлял сок водой и впрыскивал его себе под кожу живота. Все это он делала с целью омоложения и отмечал, что после процедур чувствует себя на 30 лет моложе. Как видите, проблема старения беспокоила издавна беспокоила людей. Известны даже исторические данные, что вытяжки из яичников животных применялись для омоложения еще в Древнем Египте.

К началу 20 века медикам уже было известно, что внутри человека содержится что-то, влияющее на молодость организма и половой инстинкт, но что именно, никто точно не знал. Ох уж эти хитрые половые гормоны. Впервые докопаться до истины удалось немецкому биохимику по имени Адольф Бутенандт, который впервые выделил в чистом виде три половых гормона — эстрадиол, андростерон и тестостерон в 1932 году. Он выделили мужской и женский гормоны не из самой половой же¬лезы, а из мочи, ибо уже в то время было из¬вестно, что моча богата половыми гормонами. За это открытие мирового значения в 1939 г. ученому была присуждена Нобелевская премия. Он разделил эту награду с Леопольдом Ружичкой, который в 1935 году сумел реализовать синтез тестостерона из холестерина. Занятное совпадение: в том же 1939 году другой немецкий Адольф, с явным переизбытком тестостерона, развязал Вторую мировую войну…

Половые гормоны и их предназначение
Во второй половине 20 века эндокринология уже сформировалась как наука, так как большинство известных гормонов уже были открыты. Половые гормоны являются важной частью гормональной системы животного. Сегодня про половые гормоны медицине известно все или почти все.

В выработке половых гормонов человека участвуют половые железы (яички у мужчин и яичник у женщин) и надпочечники, а регулируют их высвобождение гипоталамус и передняя доля гипофиза. И у мужчин, и у женщин присутствуют оба типа гормонов, у первых преобладают андрогены (мужские половые гормоны), а у вторых — эстрогены (женские половые гормоны).
Основным андрогеном является тестостерон. У мужчин ежедневно продуцируется приблизительно 8 мг этого гормона, из них 95% — половыми железами и 5% — надпочечниками. Тестостерон участвует в развитии мужских половых органов, вторичных половых признаков; регулирует сперматогенез и половое поведение, репродуктивно функцию, а также оказывает влияние на азотистый и фосфорный обмен.
Эстроген — это собирательное название женских половых гормонов, основными из которых являются эстрон (Е1), эстрадиол (Е2) и эстриол (Е3). Они выполняют более 300 функций в организме: развитие половых органов и молочных желез, фигуры по женскому типу, менструальный цикл, оплодотворение и беременность, усвоение полезных веществ, метаболизм, плотность костей и многое другое.

Гормональный баланс очень сильно влияет на самочувствие, старение клеток и внешность человека. Сбой системы может повлиять на возникновение серьёзных заболеваний и патологий.

Гормональная терапия и генетика. Есть контакт
Казалось бы, какая связь может быть между гормонами и ДНК. В 21 веке выяснилось, что она есть. Существует ряд генов, отвечающих за работу гормонов в организме.

В современной медицине активно используется гормональная терапия для коррекции различных гормональных отклонений, контрацепции или лечения серьёзных гормональных заболеваний. Однако в организме человека могут быть различные мутации в генах, отвечающих за синтез гормонов. В таком случае, подбор корректной гормональной терапии следует проводить с учетом этих особенностей, иначе гормональные препараты могут повлечь вред для здоровья.
Например, гены 17-альфа гидроксилаза и Ароматаза. Оба этих фермента относятся к классу цитохромов. 17- альфа гидроскилаза участвует в синтезе всех половых гормонов (андрогенов и эстрогенов). Полиморфизм АА в этих генах приводит к увеличению синтеза гормонов, то есть, к гиперандрогении и гиперэстрогении.

Гены семейства цитохромов Р450 отвечают за метаболизм большинства лекарственных препаратов. Если есть мутации в генах первой фазы биотрансформации гормонов и лекарственных препаратов, в которой происходит реакция окисления, могут образоваться промежуточные вещества, с активностью во много раз, превосходящей исходное вещество. Это приведёт к приводит к избыточному влиянию окисленных форм гормонов или нежелательным побочным эффектам от обычной дозы препарата. Мутация этих генов влияет на активность метаболизма, и, как следствие, лекарственное вещество может биотрансформироваться в агрессивную для организма форму и привести к возникновению негативных побочных эффектов.

Еще существуют гены семейства цитохромов Р450 и гены суперсемейства глутатион-S-трансфераз. Во II фазе детоксикации, окисленные метаболиты связываются с глутатионом. Гены суперсемейства глутатион-S-трансфераз кодируют ферменты системы детоксикации ксенобиотиков (в т.ч. лекарственных препаратов). Нарушения функционирования ферментов этой системы приводит к более длительной циркуляции в крови активных метаболитов I фазы, и как следствие — чувствительность организма к вредным воздействиям возрастает.

Таким образом, проведение генетического анализа перед назначением гормональной терапии является обоснованным способом проанализировать эффективность будущего лечения, выявить особенности влияния на организм лекарственных препаратов, а также подобрать наиболее эффективные формы препаратов и наиболее безопасные способы их введения в организм.

Наша новая генетическая панель «Эндокринология. Половые стероиды»
Эта генетическая панель является результатом длительного и кропотливого труда. Все вышеизложенное подтолкнуло нас отдать предпочтение именно этому направлению. Мы старались сделать ДНК-тест, который будет максимально эффективен в профессиональной деятельности врача и максимально полезен для пациента. Сейчас панель уже запущена в работу, и мы готовы принимать заказы!
Базовый генетический тест «Эндокринология» позволяет выявить генетические нарушения синтеза наиболее важных половых гормонов, а также оценить у пациента работу ферментов, связанных с нарушениями взаимодействия лекарственных препаратов.

Что именно анализирует эта панель?
• Изменение синтеза половых стероидов
• Изменение баланса активных форм
• Изменение чувствительности рецепторов
• Метаболизм половых стероидов, ксенобиотиков
• Осложнения со стороны гемостаза
• Риск гипергомоцистеинемии
Более подробную информацию можно посмотреть здесь:


Гормоны половые мужские — Справочник химика 21

    АНДРОГЕННЫЕ ГОРМОНЫ (тесто-идные гормоны) — группа стероидных гормонов, обладающих биологической активностью мужского полового гормона. А. г. регулируют развитие мужских половых органов, их функцию, влияют на развитие вторичных половых признаков, регулируют рост и необходимы для жизнедеятельности организмов. Различают первичные и вторичные А. г. К первичным относят гормоны, образующиеся в железах внутренней секреции, а вторичные А. г., содержащиеся в моче и Kpo H, являются продуктами превращения в организме первичных гормонов. Поскольку выход А. г. из животного сырья очень низок, большое значение приобрели синтетические методы получения А. г. Самым активным А. г. является тестостерон, применяющийся в медицине при лечении половой недостаточности, сердечно-сосудистых и j)a-ковых заболеваний, для изучения обмена стероидных веществ в организме (используются А. г., меченные изотопами). [c.26]
    Половые гормоны вырабатываются в яичниках и семенниках, они ответственны за развитие и функционирование половой системы. Главным андрогеном (мужской половой гормон чело- [c.357]

    Первым половым гормоном, выделенным в чистом виде, явился эстрон (Бутенандт, 1929 г.). Спустя два года тот же исследователь получил первый мужской половой гормон — андростерон. впоследствии в различных лабораториях были открыты многие другие мужские и женские половые гормоны. Выяснению их строения значительно способствовало то обстоятельство, что незадолго до этого было установлено строение холестерина и других стероидов. [c.873]

    Легко заметить близкое структурное родство этих соединений — все они содержат одну и ту же тетрациклическую систему 51, так называемое пергил-роциклопентанофенантренолое ядро. Тем не менее их конкретные функции в живых организмах разительно различаются. Холестерин (43) присутствует в значительных количествах (его нормальное содержание в организме взрослого человека составляет более 0,2 кг) практически во всех тканях как составная часть липидной мембраны. Он также пользуется дурной славой из-за своей роли (может быи , не вполне заслуженной) в развитии коронарных заболеваний. Эстрон (44) и тестостерон (45) являются, соответственно, женским и мужским половыми гормонами млекопитающих. Кортизон (46) относится к числу гормонов коры надпочечников и обладает, помимо прочего, мощным противовоспалительным действием. Альдостерон (47) является [c.34]

    Тестостерон — главный половой мужской гормон. Он ответствен за нормальное развитие мужских признаков укрепление мускулатуры, басовитый голос, рост волос на теле. [c.235]

    По своему действию стероидные гормоны млекопитающих делятся на половые и кортикоидные гормоны (гормоны коры надпочечников). Эти соединения имеют чрезвычайно большое биохимическое значение. Даже в очень маленьких концентрациях они сильно влияют на жизнедеятельность организма. Из мужских половых гормонов, так называемых андрогенов, укажем на тестостерон, а из женских — на эстрадиол и прогестерон. Тестостерон, эстрадиол и подобные им гормоны отвечают за правильное функционирование половых желез, за развитие вторичных половых признаков и в целом способствуют нормальному росту и хорошему самочувствию. Другой женский гормон, прогестерон, регулирует протекание беременности и является предшественником всех остальных стероидных гормонов. Эстрадиол и близкие к нему по структуре гормоны, например эстрон, относят к так называемым эстрогенам. С точки зрения строения они интересны тем, что содержат ароматическое кольцо. С другой стороны, прогестерон относится к так называемым гестагенам. Таким образом, эстрогены и гестаге-ны представляют две группы женских половых гормонов, имеющие разное назначение. Тестостерон кроме вышеперечислен-иых функций оказывает также анаболическое действие, т. е. способствует образованию белков и тем самым росту мышц (разд. 9.5.6). [c.226]


    ТЕСТОСТЕРОН — мужской половой гормон, применяется при лечении рака яичников и молочной железы у женщин [c.139]

    Главный мужской половой стероидный гормон. [c.186]

    К этой группе принадлежат половые мужские и женские гормоны и гормоны коры надпочечников. [c.411]

    Тестостерон — главный мужской половой гормон. Он необходим для развития вторичных половых признаков и мужских половых желез. [c.280]

    Половые гормоны, вырабатываемые мужскими и женскими половыми железами, оказывают влияние на весь организм. Их действием обусловливается характерный облик мужчины и женщины. После образования половыми железами и поступления в кровь половые гормоны претерпевают в организме превращения и в измененном виде выделяются с мочой. Выделяемые вещества обладают способностью оказывать влияние ца организм, напоминающее специфическое влияние исходных гормонов и поэтому причисляются к половым гормонам, хотя действуют гораздо слабее исходных веществ. Однако практическое значение таких выделяемых с мочой половых гормонов может быть очень велико, так как получение их из мочи оказывается гораздо более легким и экономически более выгодным, чем выделение из половых желез. [c.473]

    После работ Харриса стало ясно, что нервная система не только регулирует деятельность гипофиза, но и сама в свою очередь служит мишенью для гормонов, циркулирующих в крови. Схема этих взаимосвязей приведена на рис. 25.6. Рассмотрим, например, действие гонадотропных гормонов. Они стимулируют выработку половых гормонов — тестостерона или эстрогена— в гонадах. Под влиянием половых гормонов развиваются мужские или женские вторичные половые признаки, а также происходит созревание сперматозоидов или яйцеклеток. Уровень гонадотропинов в крови регулируется несколькими факторами — прежде всего сенсорными сигналами, поступающим в конечном счете к гипоталамусу, и гормонами крови, действующими на клетки гипофиза и центральные нейроны по механизму отрицательной обратной связи. Таким образом, принципы организации центральных нейроэндокринных регуляторных сис- [c.169]

    Для сравнения на рис. 9.11Г показан механизм действия» стероидного гормона. Здесь рецепторный белок полностью находится в цитоплазме комплекс гормон — рецептор оказывает свое специфическое действие на ядерную ДНК. Имеется два типа влияний организующие, которые характерны для периода развития, например, такие, как контроль половыми гормонами выраженности мужских и женских признаков, и активационные, которые вызывают более быстрые изменения клеточной функции. Мы обсудим эти влияния позже в главе 28. [c.226]

    Это полученные синтетически стероидные соединения, обладающие заметным анаболическим действием, которое заключается в усиленном образовании белков. Поэтому они применяются в медицине после тяжелых операций, при ожогах и при заболеваниях, связанных с уменьшением содержания белков о организме. Анаболическим действием обладают и мужские половые гормоны. [c.315]

    Карбонильные группы входят в состав колец некоторых стероидов — такие стероиды являются поэтому циклическими кетонами. К их числу относятся многие важнейшие гормоны, например женский и мужской половые гормоны. Главный женский половой гормон — эстрон его молекула состоит из стероидного ядра, в правом верхнем кольце которого один углеродный атом представляет собой часть карбонильной группы, а к левому нижнему кольцу присоединена гидроксильная группа. [c.132]

    Сопоставьте химические структурные формулы эстрадиола (женского полового гормона) и тестостерона (мужского полового гормона). [c.427]

    Тестостерон Мужской половой гормон [c.668]

    Если в молекуле женского полового гормона—прогестерона группу СОСНз заместить гидроксилом, то получим структурную формулу мужского полового гормона—тестостерона. [c.574]

    АНДРОСТЕРОН igHanOa содержится в моче и крови человека. Это кристаллы, т, пл. 178° С. Малорастворим в воде, растворяется во многих органических растворителях. Получают А. из мочи и синтетически (напр., из холестерина). А. является андрогенным гормоном, вторичным мужским половым гормоном, образующимся в организме из первичного полового гормона тестостерона. А. применяется в качестве стандарта при биологических исследованиях 100 мг А. принимаются за международную единицу андрогенной активности (М. е.). [c.26]

    Эстрадиол — гормон, вырабатываемый клетками фолликул в яичниках, содержащих созревшие яйца. Интерстициальные клетки семенников вырабатывают один из мужских половых гормонов — тестостерон. Он превращается в андростерон. Эти соединения имеют формулы [c.420]

    Поуювые гормоны. Половые гормоны выделяются половыми железами, от них зависит развитие специфических мужских и женских половых признаков. [c.574]

    Половые гормоны. Половые гормоны — это стероиды, образуемые гонадами (яичники и тестикулы), стимулируемыми в свою очередь гормонами пептидной структуры, выделяемыми в кровяной ноток передней долей гипофиза. Эти стероиды ответственны за развитие половых признаков и половые чувства самцов и самок Женские гормоны называются эстрогенами, мужские — андрогенами. И те, и другие продуцируются соответствующими железами внутренней секреции. [c.571]


    Все половые гормоны, как мужские, так и женские, являются производными циклического углеводорода — циклопентанопергидрофенантрена. [c.202]

    Половые гормоны. Наибольшее внимание привлекают гормоны половых желез, называемые половыми гормонами. Исследования в этой области были начаты Бутенандтом и привели к выделению в 1929 г. первого из женских половых гормонов — эстрона (от латинского oestrus — течка), а в 1931 г.— мужского полового гормона—андростерона (от греч. andros — мужчина). Трудность исследований в этой области может быть иллюстрирована тем, что в первых изысканиях для выделения незначительных количеств гормонов пришлось переработать тонны животных тканей или определенных продуктов жизнедеятельности организмов. [c.396]

    АНДРОСТЕРОН isHgjOa, мол. в. 290,43 — андрогенный гормон, вторичный мужской половой гормон (образуется в организме из первичного полового гормона тестостерона). Андростерон содержится в моче и крови в мужском и в женском организме, но в последнем в меньшем количестве. А. — кристаллы т. пл. 178° (184—185°) плохо растворим в воде, практич. растворяется во всех органич. растворителях, [а]р -[-103,5° (в метаноле), -Ь 94,6° (в этаноле) А. дает реакции на спирты и кетоны, характерные для кетостероидов с реактивом Жирара (солянокислый триметиламиноацетогидразид) образует растворимое в воде прои.зводное с ж-динитробензолом дает цветную реакцию (Циммермана — Бито), к-рая используется для колич. колориметрич. и хроматографич. определения А. Получают А. из мочи и синтетически (напр., из холестерина). Как терапевтич. средство А. потерял значение применяется в качестве стандарта при биологич. испытаниях 100 мг А. принимается за международную единицу андрогенной активности (М. е.). [c.113]

    Регуляция синтеза мужских половых гормонов и мужских половых клеток. Лютропин стимулирует стероидогенез и продукцию тестостерона после связывания с рецепторами на плазматической мембране клеток Лейдига (аналогичные рецепторы найдены в яичниках на клетках желтого тела) по аденилатциклазному механизму. При этом стимулируется ферментативное расщепление боковой цепи холестерина (С2у С21). Аналогично действует кортикотропин в коре надпочечников. Тестостерон по механизмам обратной связи тормозит продукцию и освобождение гонадолиберинов. Регуляция сперматогенеза фоллитропин связывается с клетками Сертоли и усиливает синтез андрогенсвязывающего белка (это гликопротеин. [c.405]

    Гонадокортикостероиды — это в основном мужские половые гормоны (андрогены), в незначительном количестве — женские (эстрогены). Они контролируют те же функции, что и гормоны половых желез, но менее вы-раженно. [c.146]

    Половые гормоны образуются в половых железах, а также в корковой части надпочечников (стр. 141) и в плаценте. Центром образования половых гормонов в мужском организме являются семенные железы (testes), а в женском организме — яичники (ovaria). Следует, однако, подчеркнуть, что в семенных железах, наряду с преимущественным образованием мужских половых гормонов, образуются в некотором количестве и женские половые гормоны. Точно так же, как в яичниках, вырабатывающих преимущественно женские половые гормоны, образуются в некотором количестве и мужские половые гормоны. Следовательно, в мужском организме обнаруживаются как мужские, так и женские половые гормоны, но преобладают в нем мужские половые гормоны в женском организме, при наличии мужских половых гормонов, преобладают женские половые гормоны. Интересно отметить, что при известной патологии — гермафродитизме — в организме имеются сдвиги в соотношении образования мужских и женских гормонов. У гермафродитов мужчин увеличена продукция женских половых гормонов, у гермафродитов женщин усилена продукция мужских половых гормонов. [c.151]

    Половые гормоны К группе производных холестерина относятся вырабатываемые половыми железами, яичниками и семенниками, женские и мужские половые гормоны, вызывающие развитие специфических женских или мужских половых признаков. Эти соединения у человека и лошади выделяются с мочой [частично в спаренной форме, вероятно, с глюкуроновой или серной кислотами (эстронсульфат)], которая поэтому является ценным исходным материалом для их получения. [c.873]

    Половые железы человек вырабатывают так называемые андрогенные н эстрогенные гормоны, относя-ищеся по химическому строению к стероидам. В мужском организме образуется больше андрогенных, а в женском — больше эстрогенных гормонов. Примером андрогенных гормонов может служить тестостерон, примером эстрогенных — эстрон  [c.466]

    АНГИДРОН, то же, что магния перхлорат. АНДРОГЕНЫ (андрогенные гормоны) (от греч. aner, род. падеж andros-мужчина и -genes-рождающий, рожденный), гормоны, стимулирующие развитие и функционирование мужской генитальной системы, развитие вторичных половых признаков, регулирующие рост и нек-рые стороны поведения человека и животных. Относятся к С19-стероидам, в основе к-рых лежит скелет андростана (ф-ла I). Названия А. по номенклатуре ИЮПАК включают корень андрост с разл. окончаниями для насыщенных А.- ан , ненасыщенных- ен , гидроксилсодержащих- ол , карбонилсодержащих- он . Буквами а. и р обозначают заместители, расположенные соотв. под и над плоскостью скелета молекулы. Используются также тривиальные названия. [c.162]


Роль половых гонадных гормонов

Abstract

Гендерные и половые различия представляют собой новый рубеж в медицине, ориентированной на пациента, принимая во внимание, что теоретически на каждую медицинскую специальность могут влиять оба гормона. Половые гормоны определяют различия между мужчинами и женщинами, а разная эндокринная среда, создаваемая эстрогенами, прогестероном, тестостероном и их предшественниками, может влиять как на физиологию человека, так и на патофизиологию. Вместо этого термином «гендер» мы обозначаем поведение, роли, ожидания и действия, осуществляемые человеком в обществе.Иными словами, «гендер» относится к социокультурной сфере личности, тогда как «пол» определяет лишь биологический пол. В последнее десятилетие все больше внимания уделяется пониманию влияния пола как на физиологию человека, так и на патогенез заболеваний. Даже на клинический ответ на терапию могут влиять половые гормоны и пол, но необходимы дальнейшие исследования для изучения и выяснения того, как они могут влиять на патофизиологию человека. Путь к индивидуальной медицине, в которой каждый пациент может получить раннюю диагностику, оценку риска и оптимальное лечение, не может исключить важность пола.В этом обзоре мы сосредоточили внимание на роли половых гормонов и пола в различных эндокринных заболеваниях.

1. Половые гормоны в эндокринной системе Гендерные различия

1.1. Введение

Пол и гендер пересекаются с другими биологическими и социальными переменными, создавая межгрупповые или внутригрупповые различия [1]. Эти факторы могут выявить различия в подгруппах среди женщин и среди мужчин, которые были бы скрыты при использовании только пола или пола в качестве переменной.Учет различий в социально-экономическом статусе, например, может выявить неожиданные различия между женщинами и мужчинами, которые нельзя объяснить только полом или социально-экономическим статусом, например, женщины с высоким социально-экономическим статусом имеют такие же показатели здоровья, что и мужчины с низким социально-экономическим статусом [2]. ]. Понимание того, как факторы взаимодействуют с полом или полом, важно для объяснения или прогнозирования различий в результатах в отношении здоровья и определения потребностей пользователей [3]. Среди медицинских дисциплин эндокринология, вероятно, больше всего затрагивает вопросы, касающиеся гендерной медицины.Гормоны, по сути, определяют пол, мужской или женский, но теперь ясно, что эпидемиология, клинические проявления, естественное течение заболеваний и реакция на терапию могут сильно различаться у обоих полов, а также из-за различия тесно связаны с гормональной структурой, с влиянием социальных, экономических и культурных факторов, которые способствуют тому, что мужчины и женщины имеют важные различия в состоянии здоровья [4].

Предполагается, что взаимодействия между полом и гендерными характеристиками влияют на молекулярные и клеточные процессы и клинические характеристики, а также на исходы здоровья и болезней [5].Тем не менее, данные о том, как они взаимодействуют, скудны и требуют мультидисциплинарного подхода. В этой рукописи мы сосредоточили наше внимание на половых и гендерных различиях в эндокринной патофизиологии. То, что отличает женщин от мужчин, в основном представлено половыми гормонами, и, по сути, внимание научной литературы было и остается пониманием биологических механизмов, активируемых половыми гормонами, которые лежат в основе их патофизиологического разнообразия [6, 7]. .Наше внимание было сосредоточено на эффектах, которые не только секс как гормоны, но и гендер могут иметь при объяснении различий в эндокринной системе человека. Такие состояния, как заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, остеопороз, заболевания оси GH/IGF I, ожирение и саркопения, четко демонстрируют гендерные различия [8-15]. Энергетический обмен также зависит от пола, на него большое влияние оказывает эстроген как в состоянии покоя, так и во время физических упражнений [16–18]. Эти гормоны оказывают значительное влияние и на патогенез аутоиммунных эндокринных заболеваний, о чем свидетельствует их различная распространенность, часто значительно выше у женщин, чем у мужчин [19].

Наконец, существуют половые и гендерные различия, которые также влияют на реакцию на терапию с точки зрения реакции на дозу, эффективности и возникновения побочных эффектов, хотя эти аспекты требуют дальнейшего изучения [20–28].

1.2. Гендерные различия в эндокринной системе

Гендерная медицина представляет собой сложную и интригующую задачу для будущего всех медицинских специальностей. Гормоны представляют собой то, что отличает женщин от мужчин. Как правило, женщины и мужчины имеют одинаковые гормоны (т.э., эстрогены, прогестерон и тестостерон), но места их продукции, концентрация в крови и взаимодействие с разными органами, системами и аппаратами различны [29]. Мужчины производят преимущественно тестостерон из семенников в относительно постоянном ежедневном количестве в соответствии с циркадным профилем. Небольшие количества эстрогенов и прогестерона продуцируются яичками и надпочечниками или продуцируются в периферических тканях, таких как жировая ткань или печень, путем превращения других гормонов-предшественников [30].Напротив, женщины в основном циклически производят эстрогены и прогестерон из яичников, в то время как небольшое количество тестостерона (Т) вырабатывается яичниками и надпочечниками. Уровни женских половых стероидов имеют специфический и колеблющийся профиль из-за сложного взаимодействия между гипофизом и яичником [31-33]. Женские и мужские половые стероиды по-разному модулируют, например, распределение жировой массы тела и жидкости, поддержание мышечной и костной массы, печеночный синтез многочисленных ферментов (ферментов семейства цитохрома Р450), синтез триглицеридов и ЛПВП. , метаболизм глюкозы.Как следствие, в дополнение к типичным различиям пола, непосредственно индуцированным гормонами, мы также должны учитывать периферические пути распределения и трансформации лекарств, особенно в печени и почках, которые могут быть ответственны за их снижение или повышение эффективности, а также появление побочных реакций, например, из-за неподходящих их доз или способов введения. Более того, социально-экономический и культурный контексты могут представлять собой дополнительные смешанные факторы, способные влиять на эпидемиологические характеристики заболеваний, подход и реакцию на конкретные терапевтические методы лечения [9, 10, 13, 15].

1.3. Гендерные различия в заболеваниях щитовидной железы

Заболевания щитовидной железы встречаются у женщин в 5–8 раз чаще, чем у мужчин [34, 35]. Такие данные можно учитывать не только для клинического и/или субклинического гипотиреоза и гипертиреоза и узловых заболеваний щитовидной железы, но и для аутоиммунных состояний, таких как тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса [36, 37]. Можно предположить, что женские половые гормоны (например, эстрогены и прогестерон) и их особенности могут быть связаны с объяснением более высокой распространенности заболеваний щитовидной железы у женщин [37–39].Дифференцированная карцинома щитовидной железы (ДРЩЖ), наиболее распространенное эндокринное новообразование, также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, но данных о гендерных различиях недостаточно [40]. Согласно последним данным, коэффициент заболеваемости раком щитовидной железы с поправкой на возраст в 2013 г. возрастной пик заболеваемости раком, соотношение женщин и мужчин выше в репродуктивном периоде (4.1 : 1 в возрасте 20–49 лет) и неуклонно снижается с возрастом (1,38 : 1 в возрасте ≥ 75 лет). Кроме того, самки имеют лучшую выживаемость, чем самцы того же возраста. Таким образом, рак щитовидной железы чаще встречается у женщин, но более агрессивен у мужчин [41, 42]. Патофизиологические причины, объясняющие эту разницу, неизвестны, но предполагается, что эстрогены могут играть фундаментальную роль. Эта гипотеза подтверждается данными о том, что рак щитовидной железы чаще встречается у женщин фертильного возраста [43].Также была предложена причинная роль числа детей, возраста при первой беременности, возраста наступления менопаузы и гистерэктомии [44]. Согласно недавнему метаанализу, женщины с детьми имеют повышенный риск развития рака щитовидной железы по сравнению с нерожавшими женщинами (относительный риск 1,09, ДИ 1,03–1,15), но линейная зависимость между количеством детей и повышенным риском не доказана. [40]. Тем не менее, недавние рекомендации, опубликованные Американской ассоциацией клинических эндокринологов и Американской коллегией эндокринологов в 2015 г., свидетельствуют о том, что клинические испытания в настоящее время не подтверждают роль эстрогенов как фактора риска развития рака щитовидной железы [45].Женский пол вместе с отсутствием метастазов в лимфатических узлах и системой стратификации педиатрического риска Американской ассоциации щитовидной железы (ATA) оставались факторами, связанными с лучшими исходами при ДРЩЖ у детей, даже при более длительных периодах наблюдения (т. е. 32 года). Кроме того, у девочек без метастазов в лимфатические узлы на момент постановки диагноза и у девочек, отнесенных к группе низкого риска по системе стратификации педиатрического риска ATA, с большей вероятностью не было признаков заболевания в течение первого года по сравнению с мальчиками [46]. Что касается терапевтических аспектов, пол не влияет на функцию слюнных желез у больных раком щитовидной железы, подвергающихся первой попытке терапии радиоактивным йодом [47].

1.4. Гендерные различия и сахарный диабет

Недавно было замечено, что сахарный диабет также может иметь некоторые гендерные особенности; некоторые данные подчеркивают, что у женщин более длительная болезнь и более высокий индекс массы тела (ИМТ) по сравнению с мужчинами [14]. У женщин сахарный диабет менее контролируем, учитывая каждый метаболический параметр. Итальянские данные из анналов, опубликованных Associazione Medici Diabetologi (AMD), итальянской ассоциацией диабетологов, показали, что у женщин с диабетом на 14% выше вероятность наличия HbA1c > 9%, независимо от терапии инсулином, на 42% выше вероятность наличия липопротеинов низкой плотности. ЛПНП) холестерин > 130 мг/дл независимо от терапии статинами, и на 50% больше шансов иметь ИМТ > 30 кг/м 2 [48, 49].Эти данные, по-видимому, частично подтверждаются у пациентов с диабетом 1 типа, у которых у женщин наблюдался худший метаболический контроль, а у мужчин было более высокое артериальное давление [13]. Кроме того, женщины с диабетом, независимо от состояния менопаузы, представляют значительно более высокий риск ишемической кардиомиопатии, чем мужчины с диабетом. Диабетические женщины также имеют худший прогноз после инфаркта миокарда и более высокий уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, чем диабетические мужчины [50, 51]. Канадское исследование показало, что длительная терапия статинами снижает общую и сердечно-сосудистую смертность после инфаркта миокарда, и этот эффект выражен с течением времени у обоих полов.Однако это снижение риска ниже у женщин, чем у мужчин, что свидетельствует о гендерно-специфической модели ответа на терапию [25]. Что касается метаболического аспекта, женщины демонстрируют другое поведение в отношении инсулиновой реакции по сравнению с мужчинами. Фактически, склонность к развитию резистентности к инсулину и реакция инсулина на стимулы, которые физиологически улучшают или снижают чувствительность к инсулину, различаются у представителей обоих полов [52]. Женщины проявляют тенденцию к более низкой чувствительности к инсулину, чем их коллеги-мужчины, но увеличивают свою реакцию на инсулин для поддержания нормогликемии () [53, 54].Можно предположить, что эти различия в действии инсулина могут объяснить, что в преддиабетическом состоянии женщины более склонны к развитию нарушения толерантности к глюкозе, тогда как их коллеги-мужчины более восприимчивы к развитию нарушений гликемии натощак [55, 56]. Эта гендерно-зависимая физиология может подчеркивать различные эффекты комбинированной терапии эксенатидом и метформином, которые давали лучшие терапевтические результаты у женщин по сравнению с мужчинами [57]. Интересно, что разница в половой принадлежности влияет на распространенность диабета, который меняется в зависимости от стадии репродуктивной жизни.Мужчин с диабетом больше до пубертатного возраста, а женщин — после менопаузы и в пожилом возрасте [55]. Недавние данные подтверждают более высокую распространенность СД2 у девочек-подростков, чем у мужчин, что связано с большей резистентностью к инсулину у девочек, чем у мальчиков в период полового созревания. После полового созревания СД2 чаще встречается у мужчин среднего возраста; Возможными причинами могут быть различные модели накопления жира, обеспечивающие большее присутствие подкожного жира у женщин наряду с лучшей чувствительностью к инсулину [58].Роль менопаузального дефицита эстрогенов в повышенном риске сахарного диабета 2 типа у женщин в менопаузе широко изучалась. Следует учитывать, что эстрогены положительно влияют на гомеостаз глюкозы в пределах физиологического диапазона, и любое изменение вне физиологического диапазона, такое как менопауза или пероральные контрацептивы, представляет собой фактор риска инсулинорезистентности [55, 56]. При сахарном диабете женщины подвергаются более высокому риску развития гипогликемии при применении инсулина и инфекции мочевыводящих путей и половых органов при использовании препаратов глифлозин.В результате применения тиазолидиндионов повышается риск переломов костей у женщин в постменопаузе [15]. Наконец, недавние исследования выявили заметное влияние социально-экономических и психосоциальных аспектов на гликемический контроль здоровья и значительную связь между социально-демографическим профилем и абсолютным контролем факторов риска СД1 [59, 60]. Кроме того, женщины и мужчины с СД2 с более низким доходом и уровнем образования демонстрируют плохой выбор продуктов питания, что свидетельствует о более высоком потреблении углеводов и более низком потреблении жиров. Учитывая половые различия в чувствительности к инсулину, становится ясно, как социально-демографические аспекты могут взаимодействовать с биологией [61].Эта ассоциация наблюдалась и у беременных женщин [62]. Даже в профилактике и лечении гестационного сахарного диабета материнский доход и образование могут иметь сильное влияние [63]. Принимая во внимание, что термин «гендер» относится к социальным и психологическим различиям между мужчинами и женщинами, необходимы дальнейшие исследования для выяснения влияния пола на гликемическое здоровье и взаимодействия с биологическими различиями [4].

Таблица 1

Эндокринная роль эстрогенов в организме человека.

Щитовидная железа Увеличение TBG; уменьшить свободную фракцию тироксина [129]; подавление рецептора соматостатина щитовидной железы (SSTR) [11, 129]

Метаболизм глюкозы Повышение чувствительности к инсулину; защищать β -клетки поджелудочной железы [130]

Кости Ингибируют образование и активность остеокластов; активация остеопротегерина; уменьшить активацию Т-клеток; уменьшают высвобождение IFN- γ Т-клетками; увеличить всасывание кальция в кишечнике [8]

Мышцы Повышение уровня проанаболических факторов; уменьшить воспаление мышц; уменьшить повреждение мышц; увеличить активацию и пролиферацию мышечных сателлитных клеток после тренировки; увеличить внутреннюю сократительную функцию мышц [109, 110]

Ось GH/IGF-1 Снижение продукции IGF-1 в печени; подавление рецептора соматостатина щитовидной железы (SSTR) [11]

Жировая ткань Увеличение гиноидного отложения жира [88]; уменьшают постпрандиальное окисление жирных кислот [95, 96]; усиливают окисление жиров при субмаксимальных нагрузках [16, 98]; уменьшить потребление энергии; увеличить расход энергии; уменьшить воспаление тканей [130]

1.5. Гендерные различия и остеопороз

Большая часть клинических данных основана на испытаниях на мужчинах, создав так называемую доказательную медицину, предвзятую к мужчинам. Тем не менее, научные исследования остеопороза представляют собой исключение из доказательной медицины, предвзято относящейся к мужчинам. На самом деле остеопороз всегда считался типично женским заболеванием, хотя он также распространен и у мужчин. Как следствие, остеопороз чаще всего исследуют у женщин, особенно после менопаузы, и редко у мужчин, которые также представляют значительные факторы риска [64].Действительно, меньшее количество мужчин с высоким риском перелома получают лечение, чем женщины с высоким риском [65]. Мужчины также, как правило, имеют худшие результаты после перелома, чем женщины; они в два раза чаще умирают после перелома бедра, чем женщины [66].

Интересно, что Эпидемиологическое исследование распространенности остеопороза (ESOPO), основное итальянское эпидемиологическое исследование остеопороза, было проведено на 11 011 женщинах и 4981 мужчине и показало, что распространенность остеопороза у женщин составила около 18,5%, а у мужчин составлял около 10%.Точно так же распространенность остеопении составила 44,7% и 36% соответственно. Наличие перелома костей было подтверждено у 17,6% женщин и у 17,5% мужчин. После этого смертность у мужчин с переломом бедренной кости была в 2–3 раза выше, чем у женщин. Эти данные свидетельствуют о том, что здоровье и состояние костей следует тщательно оценивать даже у пожилых мужчин [67]. Физиопатология остеопороза явно зависит от пола. Мужчины, как правило, имеют более высокую минеральную плотность кости и содержание кости и достигают ее в более старшем возрасте, чем женщины, в то время как женщины, как правило, теряют плотность кости в более молодом возрасте и быстрее, чем мужчины, а также имеют более высокие маркеры реабсорбции кости [68].В более позднем возрасте продукция половых гормонов снижается раньше и более заметно у самок. Этот аспект может лежать в основе наличия переломов примерно на 5–10 лет раньше у женщин, чем у мужчин [69]. Действительно, эстрогены играют решающую роль в здоровье костей у обоих полов, и предполагается, что их дефицит является основной причиной потери костной массы у женщин в постменопаузе и у пожилых мужчин, особенно кортикальной кости [70]. Эстрогены ингибируют образование и активность остеокластов за счет повышения активности остеопротегерина, снижают активацию Т-клеток и, следовательно, также высвобождение интерферона- γ Т-клетками и увеличивают абсорбцию кальция в кишечнике [71, 72].У женщин снижение эстрогена происходит резко в начале менопаузального периода, в то время как у мужчин снижение Т и, следовательно, эстрогена низкое и постоянное с возрастом, поэтому понятно, как существуют половые различия в остеопорозе. Увеличение как маркеров формирования кости, так и маркеров реабсорбции кости наблюдалось у женщин в постменопаузе, что свидетельствует об увеличении скорости ремоделирования кости, что подтверждается гистоморфометрией. У мужчин пожилого возраста биохимические маркеры деградации кости, по-видимому, увеличиваются, но маркеры формирования кости остаются стабильными или снижаются, что свидетельствует о низкой скорости ремоделирования кости (8).Кроме того, было показано, что изменение воспалительного состояния кости более выражено у женщин в постменопаузе, чем у мужчин старшего возраста, что отрицательно влияет на здоровье костей [73, 74].

В зависимости от основных причин остеопороз может быть первичным или вторичным. Распространенность вторичного остеопороза у женщин достигает 20–40% случаев, а у мужчин этот показатель возрастает до 65% [75]. Научные исследования по терапии остеопороза в основном сосредоточили свое внимание на женщинах, а затем считают их результаты применимыми к мужчинам.Однако кажется, что женщины более склонны к побочным эффектам, связанным с бисфосфонатами. Более высокие относительные случаи атипичных переломов костей у женщин, чем у мужчин, связаны не только с повышенным использованием бисфосфонатов, но и с полом как таковым, что следует рассматривать как фактор риска атипичных переломов [76]. Некоторые онкологические заболевания (рак молочной железы и предстательной железы) могут вызывать изменения костного метаболизма, которые также усугубляются применением противоопухолевых препаратов как у женщин, так и у мужчин.Гормональная терапия (ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, летрозол и экземестан, аналоги ЛГРГ, бикалутамид и абиратерон) и химиотерапия могут вызывать большую резорбцию кости по сравнению с ее синтезом, создавая результирующий эффект потери костной массы, снижения резистентности и последующее увеличение переломов костей как у женщин, так и у мужчин, даже при отсутствии травмы. Глобальное здоровье костей также может быть нарушено высокими дозами кортизона, связанными с определенными видами лечения, и патологическими изменениями, связанными с онкологией как таковой (ранняя менопауза у женщин и гипогонадизм у мужчин).

1.6. Гендерные различия и ось гормона роста/инсулинового фактора роста 1

Клинические данные подтверждают влияние эстрогенов на ось гормон роста (GH)/инсулиновый фактор роста 1 (IGF-1) [77]. Фактически, несколько исследований показали, что эстрогены ингибируют стимулированную гормоном роста выработку IGF-1 в печени [77, 78]. В свою очередь, уровни GH повышаются, чтобы преодолеть ингибирующие эффекты эстрогена. Замечено, что уровни СТГ у женщин выше, чем у мужчин, и они колеблются в соответствии с фазой менструального цикла и в зависимости от состояния менопаузы [79].Кроме того, в течение первого триместра беременности уровень эстрогена повышается, а, следовательно, уровень ИФР-1 снижается при отсутствии каких-либо изменений уровня ГР. Уровни ИФР-1 увеличиваются с начала второй четверти за счет постепенного увеличения плацентарного СТГ [80]. Влияние эстрогенов на ось ГР/ИФР-1 также заслуживает внимания даже при патологиях, характеризующихся дефицитом или избытком ГР.

Женщинам, страдающим дефицитом гормона роста, требуется гораздо более высокая доза рекомбинантного гормона роста (rhGH), чем мужчинам.Женщинам, принимающим пероральные эстрогены, требуется более высокая доза рчГР, чем женщинам, принимающим трансдермальные эстрогены [81, 82]. Можно предположить, что ингибирующее действие пероральных эстрогенов на метаболический эффект ГР опосредовано стимуляцией экспрессии супрессора цитокина 2 (SOCS-2), который, в свою очередь, ингибирует фосфорилирование янус-киназы 2 (JAK2), ключевого пассажа в сигнальный путь JAK2/преобразователь сигнала и активатор транскрипции 5 (STAT5), активируемый GH. Ингибирование ферментативной функции JAK предотвращает метаболические эффекты GH, включая печеночный синтез IGF-1 [83].Действительно, стимулированный JAK2 добавляет фосфатную группу к специфическим остаткам тирозина в цитоплазматическом домене рецептора GH. Поэтому, используя свой домен Src гомологии 2 (Sh3), STAT5 связывается с этими фосфорилированными остатками тирозина [84]. Связанный STAT5 фосфорилируется JAK2 до специфических остатков тирозина и готов образовывать гомодимеры или гетеродимеры, чтобы действовать как фактор транскрипции () [11]. У женщин, страдающих акромегалией, уровень ИФР-1 ниже, чем у мужчин, страдающих тем же заболеванием. Интересно отметить, что у некоторых женщин с акромегалией уровни ИФР-1 снижаются в течение первого триместра беременности [85].Возможным объяснением может быть физиологическое повышение уровня эстрогенов и их последующее ингибирование продукции IGF-1 в печени [84]. Этот механизм можно рассматривать как возможную причину улучшения клинического состояния женщин с акромегалией в этот период [84]. Акромегалия также показала некоторые клинические различия между полами, поскольку специфические метаболические изменения акромегалии зависят от пола. Женщины с акромегалией более склонны к резистентности к инсулину и метаболическому синдрому, чем мужчины, даже при отсутствии значительных различий в уровне глюкозы в крови и/или гликированного гемоглобина (HbA1c).Кроме того, у женщин в постменопаузе наблюдалась более высокая распространенность метаболического синдрома, висцерального ожирения и сахарного диабета по сравнению с женщинами и мужчинами в пременопаузе [12]. Интересно отметить, что введение rhGH часто приводит к гипотиреозу как через центральные, так и через периферические механизмы; в частности, рчГР снижает уровень ТТГ за счет увеличения ИФР-1 [86]. Фактически, IGF-1, по-видимому, участвует в прямой стимуляции синтеза мРНК соматостатина, а соматостатин, в свою очередь, ингибирует секрецию ТТГ [87].Этот процесс не всегда наблюдался у женщин, и кажется, что гонадные гормоны играют фундаментальную роль из-за их ингибирования секреции IGF-1, как упоминалось выше, и подавления ими тиреоидного соматостатинового рецептора (SSTR) эстрогеном. SSTR 1, 3, 4 и 5 в высокой степени экспрессируются в нормальной ткани щитовидной железы, а эстрогены по-разному влияют на отдельные SST, субрегулируя экспрессию SSTR 1 и 5 (11).

1.7. Гендерные различия и ожирение

Женщины и мужчины демонстрировали заметные различия в распространенности ожирения, характере отложения жира и жировом обмене.Женщины, как правило, имеют более высокий процент жировой массы и с большей вероятностью откладывают жир подкожно и на нижних конечностях, в то время как мужчины чаще откладывают висцеральный жир в области живота [88]. Жировая ткань увеличивается в период полового созревания и на ранних сроках беременности, что позволяет предположить, что половые стероиды могут влиять на жировые отложения. После индуцированной менопаузой потери эстрогена происходит сдвиг в сторону висцерального ожирения, чувствительного к терапии эстрогенами [89]. Эти факты подчеркивают важность эстрогенов в накоплении подкожного жира.На клеточном уровне функция эстрогена опосредована альфа (ER α ) и бета (ER β ) рецепторами, хотя в недавних исследованиях наблюдались негеномные и быстрые эффекты стероидных гормонов на цитозольные или ассоциированные с плазматической мембраной рецепторы. И ER α , и ER β экспрессируются в подкожной и висцеральной жировой ткани; однако кажется, что ER α играет ключевую роль в половом диморфизме распределения жира. Самки и самцы мышей, у которых отсутствует ER α , имеют висцеральное ожирение с тяжелой резистентностью к инсулину.Кроме того, эстрогены, по-видимому, способствуют и поддерживают типичный женский тип распределения жира, влияя на липолиз, который у людей контролируется главным образом действием β -адренорецепторов (липолитических) и α 2A-адренорецепторов (антилиполитических). Эстрогены увеличивают количество антилиполитических α 2А-адренорецепторов в подкожных адипоцитах; напротив, не наблюдалось влияния эстрогенов на экспрессию мРНК α2A-адренергического рецептора в адипоцитах внутрибрюшного жирового депо, где присутствует высокое соотношение α2A/β [90].У женщин в пременопаузе соотношение α 2A и β 1–2-адренорецепторов увеличивается в подкожной жировой ткани по сравнению с мужчинами и женщинами в постменопаузе, что снижает липолитический ответ на адренергические и норадренергические стимулы. Этот баланс адренергических рецепторов изменяется в висцеральном депо у женщин в пременопаузе, благоприятствуя липолизу висцерального жира, и это объясняет отложение жира в подкожных адипоцитах у женщин в пременопаузе. У женщин в постменопаузе соотношение адренорецепторов обратное, что потенциально объясняет предпочтительное накопление жира в висцеральных депо.Следовательно, на уровне адипоцитов эстрогены и их рецепторы могут увеличивать накопление жировых клеток в подкожных отложениях и ингибировать их в висцеральных отложениях [91].

Этот тип накопления жира обеспечивает защиту от негативных последствий, связанных с ожирением и метаболическим синдромом у женщин в пременопаузе. Однако после менопаузы снижение секреции эстрогенов приводит к отложению жира и сдвигу накопления в пользу висцерального депо.Этот сдвиг сопровождается параллельным увеличением метаболического риска, аналогичным наблюдаемому у мужчин. Эстроген, по-видимому, защищает от ожирения также за счет подавления аппетита, как это наблюдается во время периовуляторной фазы менструального цикла, и за счет увеличения расхода энергии [91]. T проявляет свой эффект против ожирения путем активации пути рецептора андрогена (AR) на мезенхимальных стволовых клетках, подавляя клетки адипогенной линии и благоприятствуя миогенной линии. Кроме того, Т увеличивает липолиз и количество β -адренорецепторов на мембранах адипоцитов и ингибирует захват триглицеридов и активность липопротеинлипазы.Тем не менее, у женщин гиперандрогенизм положительно коррелировал с висцеральным жиром, окружностью талии и резистентностью к инсулину. Избыток андрогенов может вызывать эти эффекты как через центральные, так и через периферические механизмы. Неспособность активировать лептин с последующей блокадой термогенеза бурой жировой ткани и снижением экспрессии гипоталамического проопиомеланокортина могут представлять собой важные механизмы центрального контроля. На периферии взаимодействие с эстрадиолом может объяснить различные эффекты Т на метаболизм женщин [92].Кроме того, транссексуальная гормональная терапия транссексуалов мужского пола увеличивает количество накопленной подкожной жировой ткани по сравнению с внутрибрюшной жировой тканью, тогда как у транс-мужчин наблюдается более мужское распределение жира в организме с меньшей окружностью бедер [93].

Наконец, тип отложения жира в зависимости от пола представляет собой физиологическое состояние, при котором половые гормоны играют ключевую роль. Тем не менее, у обоих полов наличие нормального уровня половых гормонов является защитным от ожирения, а тенденция к увеличению центрального ожирения наблюдается при снижении половых стероидных гормонов, как это происходит в пожилом возрасте или при гонадэктомии [94].

Эстрогены также влияют на топливный обмен, уменьшая постпрандиальное окисление жирных кислот, что приводит к увеличению жировых отложений, что может объяснить увеличение жировой массы, наблюдаемое у женщин по сравнению с мужчинами, и увеличение жира на ранних сроках беременности () [95]. Интересно, что O’Sullivan et al. показали, что базальное окисление липидов было снижено у беременных и небеременных женщин по сравнению с женщинами в постменопаузе, а постпрандиальное окисление липидов было снижено во время беременности по сравнению с небеременными здоровыми женщинами, у которых, в свою очередь, постпрандиальное окисление липидов было ниже, чем у женщин в постменопаузе (96).Возможным объяснением такого эффективного накопления энергии в жирах в период полового созревания и на ранних сроках беременности у женщин является очевидное биологическое преимущество в подготовке к фертильности, развитию плода и лактации [95]. С другой стороны, женщины демонстрируют большую зависимость от окисления жира, чем мужчины, во время субмаксимальных упражнений, демонстрируя более высокую максимальную скорость окисления жира и кривую окисления жира, которая имеет тенденцию к сдвигу в сторону более высокой интенсивности упражнений [97]. Кажется вероятным, что как геномные, так и негеномные действия эстрогенов могут играть роль в объяснении этих наблюдений.В частности, эстрогены в основном действуют через рецептор эстрогена-альфа в скелетных мышцах, чтобы стимулировать геномную экспрессию белков, повышая доступность длинноцепочечных жирных кислот (ДЦЖК), улучшая липолиз адипоцитов и увеличивая внутримиоцеллюлярное накопление липидов. Далее эстрогены влияют на топливный метаболизм во время упражнений негеномными средствами, чтобы увеличить активацию 5′-аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) [16, 98].

1.8. Гендерные различия в саркопении

Саркопения — это возрастной синдром, определяемый потерей мышечной массы и силы и/или работоспособности, часто связанный с хроническими заболеваниями, ожирением и длительной иммобилизацией.Однако это также представляет собой физиологическое состояние старения [99, 100]. Этиология саркопении многофакторна, но до сих пор плохо изучена. Снижение уровня анаболических гормонов играет роль в развитии и поддержании саркопении [101]. В частности, снижение уровня тестостерона имеет решающее значение у пожилых мужчин, а назначение тестостерона у лиц с гипогонадизмом может быть чрезвычайно полезным для ограничения потери мышечной массы и силы (4). Действительно, введение тестостерона способно значительно увеличить мышечную массу и уменьшить жировую массу также у самцов эугонадного возраста, даже при полном отсутствии каких-либо тренировочных стимулов [102–104].T также имеет первостепенное значение для поддержки адаптации к силовым тренировкам. Действительно, при оценке саркопении следует тщательно оценить три аспекта: физические упражнения, питание и гормональный гомеостаз [101]. В частности, силовые тренировки представляют собой форму физических упражнений, которые оказывают большее положительное влияние на ограничение потери мышечной массы. Однако было замечено, что процесс адаптации к силовым тренировкам требует адекватного уровня Т в сыворотке крови [105]. Таким образом, при наличии явного гипогонадизма силовые тренировки оказываются практически бесполезными и неэффективными в терапии саркопении (1).Помимо этих эффектов следует также учитывать положительное влияние Т на эритропоэз и настроение, поскольку они могут помочь пожилым мужчинам следовать последовательному графику тренировок [106–108].

Таблица 2

Эндокринная роль Т в организме человека.

Половая функция Повышение либидо и эректильной функции [131]

Метаболизм глюкозы Повышенная чувствительность к инсулину [132, 133]

Кость Увеличение минеральной плотности костей; снижение маркеров резорбции кости
Снижение скорости апоптоза остеобластов
Стимуляция пролиферации клеток остеопредшественников и дифференцировки зрелых остеобластов
Уменьшение образования остеокластов и резорбции кости за счет увеличения продукции остеопротегерина [134–136]

Мышца Увеличение как площади поперечного сечения, так и числа миоядер; увеличение площади мышечных волокон за счет гиперплазии и гипертрофии; увеличение мышечной силы [101]

Кроветворная система Непосредственная стимуляция эритропоэза и синтеза эритропоэтина в почках
Жировая ткань Коммитирование плюрипотентных мезенхимальных клеток в миогенное происхождение; ингибирование фиксации плюрипотентных мезенхимальных клеток в ростке адипоцитов и ингибирование дифференцировки подкожных абдоминальных преадипоцитов в адипоциты.Чистое уменьшение жировой массы [101]

У женщин в постменопаузе данных о влиянии резкого снижения уровня эстрогенов на мышечную массу и силу и, в конечном итоге, о влиянии заместительной гормональной терапии (ЗГТ) мало. В период менопаузы у женщин наблюдается заметное снижение мышечной массы и силы, тогда как у мужчин эта потеря постоянна и происходит медленнее. Однако это не показано у женщин, получающих ЗГТ [109]. Мета-анализ показал, что сила была значительно выше у женщин на ЗГТ.Величина эффекта (ES) была рассчитана как стандартизированная разница средних значений и составила 0,23, что означает, что женщины на ЗГТ были примерно на 5% сильнее. Тем не менее, величина эффекта, как правило, была выше (~0,45) только при рандомизации; рассматривались контролируемые испытания или когда сила была нормализована по размеру мышц, что указывало на то, что эстрогены положительно влияют на мышечную силу и сократительные свойства мышечной ткани [110]. Эстрогены действуют посредством нескольких механизмов, таких как повышение уровня проанаболических факторов, уменьшение системного и мышечного воспаления, уменьшение мышечного повреждения и усиленная активация и пролиферация мышечных сателлитных клеток после тренировки.Кроме того, эстрогены, по-видимому, также улучшают внутреннюю сократительную функцию мышц, изменяя функции миозина, о чем свидетельствует увеличение силы, нормализованное по размеру мышц (109, 111). Недавнее исследование с монозиготными парами близнецов показало, что площадь поперечного сечения мышц бедра, как правило, больше, относительная площадь мышц больше, а относительная площадь жира меньше у пользователей ЗГТ, чем у их сестер. В частности, введение тиболона, тканеспецифического соединения с эстрогенной, прогестагенной и слабой андрогенной активностью [112], увеличивало площадь поперечного сечения мышц [113].Тиболон продемонстрировал многообещающие эффекты, значительно увеличив силу хвата рук по сравнению с плацебо у женщин в постменопаузе и заметно улучшив силу изометрического разгибания колена с поправкой на ИМТ [114]. В перекрестном исследовании средняя сила разгибателей коленного сустава была выше у женщин, принимавших тиболон или эстроген, по сравнению с теми, кто не принимал ЗГТ [115]. Далее тиболон, по-видимому, влияет на состав тела, увеличивая мышечную массу и уменьшая общую массу жира в организме [112, 116–118]. Таким образом, более низкая скорость падения в группе тиболона, наблюдаемая Cummings et al.может отражать андрогенный эффект на мышечную функцию [119].

1.9. Гендерные различия в ответе на лекарство

Большинство научных исследований ответа на лекарство было проведено на мужчинах, и результаты были признаны достоверными и для женщин, при условии, что пол не влиял на результат (синдром Йентла) [120, 121]. Однако следует отметить, что в 2005 г. восемь из десяти рецептурных препаратов были изъяты с рынка США из-за проблем со здоровьем у женщин [122].Недавно Национальная служба здравоохранения и Совет по медицинским исследованиям оценили причины и последствия социально-демографического исключения женщин из клинических испытаний. Поэтому было исследовано использование статинов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эти препараты продемонстрировали заметную разницу в половой принадлежности субъектов, включенных в испытания. Исследования НПВП отражали популяцию, в которой они использовались, в то время как исследования статинов этого не делали, и только 16% женщин были включены в испытания по сравнению с 45%, которые использовали статины [123].Терапевтический ответ может различаться в зависимости от пола, и даже если доказательства далеки от окончательных, необходимо рассмотреть и оценить существующие данные [124]. Действительно, хорошо известно, что экспрессия цитохромов может быть гендерно-специфическим механизмом, участвующим в различиях в метаболизме лекарств [125, 126]. Что касается гиполипидемических препаратов, было замечено, что у женщин, принимавших аторвастатин, было больше побочных эффектов (т.е. повышение активности печеночных ферментов и миалгия), чем у мужчин. Однако аторвастатин и розувастатин, по-видимому, имеют одинаковую эффективность у обоих полов [26].Напротив, фенофибрат улучшал липидный профиль в большей степени у женщин, чем у мужчин, и уменьшал сердечно-сосудистые события на 30% у женщин и на 13% у мужчин [27, 127]. При оценке гендерных различий следует учитывать, что пациенты с более низким доходом чаще используют дженерики. Наличие различных вспомогательных веществ может влиять на эффективность лекарственной терапии в зависимости от пола [128].

Роль половых гонадных гормонов

Abstract

Гендерные и половые различия представляют собой новый рубеж к индивидуальной медицине, принимая во внимание, что теоретически на каждую медицинскую специальность могут влиять оба гормона.Половые гормоны определяют различия между мужчинами и женщинами, а разная эндокринная среда, создаваемая эстрогенами, прогестероном, тестостероном и их предшественниками, может влиять как на физиологию человека, так и на патофизиологию. Вместо этого термином «гендер» мы обозначаем поведение, роли, ожидания и действия, осуществляемые человеком в обществе. Иными словами, «гендер» относится к социокультурной сфере личности, тогда как «пол» определяет лишь биологический пол. В последнее десятилетие все больше внимания уделяется пониманию влияния пола как на физиологию человека, так и на патогенез заболеваний.Даже на клинический ответ на терапию могут влиять половые гормоны и пол, но необходимы дальнейшие исследования для изучения и выяснения того, как они могут влиять на патофизиологию человека. Путь к индивидуальной медицине, в которой каждый пациент может получить раннюю диагностику, оценку риска и оптимальное лечение, не может исключить важность пола. В этом обзоре мы сосредоточили внимание на роли половых гормонов и пола в различных эндокринных заболеваниях.

1.Половые гормоны в эндокринной системе Гендерные различия

1.1. Введение

Пол и гендер пересекаются с другими биологическими и социальными переменными, создавая межгрупповые или внутригрупповые различия [1]. Эти факторы могут выявить различия в подгруппах среди женщин и среди мужчин, которые были бы скрыты при использовании только пола или пола в качестве переменной. Учет различий в социально-экономическом статусе, например, может выявить неожиданные различия между женщинами и мужчинами, которые нельзя объяснить только полом или социально-экономическим статусом, например, женщины с высоким социально-экономическим статусом имеют такие же показатели здоровья, что и мужчины с низким социально-экономическим статусом [2]. ].Понимание того, как факторы взаимодействуют с полом или полом, важно для объяснения или прогнозирования различий в результатах в отношении здоровья и определения потребностей пользователей [3]. Среди медицинских дисциплин эндокринология, вероятно, больше всего затрагивает вопросы, касающиеся гендерной медицины. Гормоны, по сути, определяют пол, мужской или женский, но теперь ясно, что эпидемиология, клинические проявления, естественное течение заболеваний и реакция на терапию могут сильно различаться у обоих полов, а также из-за различия тесно связаны с гормональной структурой, с влиянием социальных, экономических и культурных факторов, которые способствуют тому, что мужчины и женщины имеют важные различия в состоянии здоровья [4].

Предполагается, что взаимодействия между полом и гендерными характеристиками влияют на молекулярные и клеточные процессы и клинические характеристики, а также на исходы здоровья и болезней [5]. Тем не менее, данные о том, как они взаимодействуют, скудны и требуют мультидисциплинарного подхода. В этой рукописи мы сосредоточили наше внимание на половых и гендерных различиях в эндокринной патофизиологии. То, что отличает женщин от мужчин, в основном представлено половыми гормонами, и, по сути, внимание научной литературы было и остается пониманием биологических механизмов, активируемых половыми гормонами, которые лежат в основе их патофизиологического разнообразия [6, 7]. .Наше внимание было сосредоточено на эффектах, которые не только секс как гормоны, но и гендер могут иметь при объяснении различий в эндокринной системе человека. Такие состояния, как заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, остеопороз, заболевания оси GH/IGF I, ожирение и саркопения, четко демонстрируют гендерные различия [8-15]. Энергетический обмен также зависит от пола, на него большое влияние оказывает эстроген как в состоянии покоя, так и во время физических упражнений [16–18]. Эти гормоны оказывают значительное влияние и на патогенез аутоиммунных эндокринных заболеваний, о чем свидетельствует их различная распространенность, часто значительно выше у женщин, чем у мужчин [19].

Наконец, существуют половые и гендерные различия, которые также влияют на реакцию на терапию с точки зрения реакции на дозу, эффективности и возникновения побочных эффектов, хотя эти аспекты требуют дальнейшего изучения [20–28].

1.2. Гендерные различия в эндокринной системе

Гендерная медицина представляет собой сложную и интригующую задачу для будущего всех медицинских специальностей. Гормоны представляют собой то, что отличает женщин от мужчин. Как правило, женщины и мужчины имеют одинаковые гормоны (т.э., эстрогены, прогестерон и тестостерон), но места их продукции, концентрация в крови и взаимодействие с разными органами, системами и аппаратами различны [29]. Мужчины производят преимущественно тестостерон из семенников в относительно постоянном ежедневном количестве в соответствии с циркадным профилем. Небольшие количества эстрогенов и прогестерона продуцируются яичками и надпочечниками или продуцируются в периферических тканях, таких как жировая ткань или печень, путем превращения других гормонов-предшественников [30].Напротив, женщины в основном циклически производят эстрогены и прогестерон из яичников, в то время как небольшое количество тестостерона (Т) вырабатывается яичниками и надпочечниками. Уровни женских половых стероидов имеют специфический и колеблющийся профиль из-за сложного взаимодействия между гипофизом и яичником [31-33]. Женские и мужские половые стероиды по-разному модулируют, например, распределение жировой массы тела и жидкости, поддержание мышечной и костной массы, печеночный синтез многочисленных ферментов (ферментов семейства цитохрома Р450), синтез триглицеридов и ЛПВП. , метаболизм глюкозы.Как следствие, в дополнение к типичным различиям пола, непосредственно индуцированным гормонами, мы также должны учитывать периферические пути распределения и трансформации лекарств, особенно в печени и почках, которые могут быть ответственны за их снижение или повышение эффективности, а также появление побочных реакций, например, из-за неподходящих их доз или способов введения. Более того, социально-экономический и культурный контексты могут представлять собой дополнительные смешанные факторы, способные влиять на эпидемиологические характеристики заболеваний, подход и реакцию на конкретные терапевтические методы лечения [9, 10, 13, 15].

1.3. Гендерные различия в заболеваниях щитовидной железы

Заболевания щитовидной железы встречаются у женщин в 5–8 раз чаще, чем у мужчин [34, 35]. Такие данные можно учитывать не только для клинического и/или субклинического гипотиреоза и гипертиреоза и узловых заболеваний щитовидной железы, но и для аутоиммунных состояний, таких как тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса [36, 37]. Можно предположить, что женские половые гормоны (например, эстрогены и прогестерон) и их особенности могут быть связаны с объяснением более высокой распространенности заболеваний щитовидной железы у женщин [37–39].Дифференцированная карцинома щитовидной железы (ДРЩЖ), наиболее распространенное эндокринное новообразование, также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, но данных о гендерных различиях недостаточно [40]. Согласно последним данным, коэффициент заболеваемости раком щитовидной железы с поправкой на возраст в 2013 г. возрастной пик заболеваемости раком, соотношение женщин и мужчин выше в репродуктивном периоде (4.1 : 1 в возрасте 20–49 лет) и неуклонно снижается с возрастом (1,38 : 1 в возрасте ≥ 75 лет). Кроме того, самки имеют лучшую выживаемость, чем самцы того же возраста. Таким образом, рак щитовидной железы чаще встречается у женщин, но более агрессивен у мужчин [41, 42]. Патофизиологические причины, объясняющие эту разницу, неизвестны, но предполагается, что эстрогены могут играть фундаментальную роль. Эта гипотеза подтверждается данными о том, что рак щитовидной железы чаще встречается у женщин фертильного возраста [43].Также была предложена причинная роль числа детей, возраста при первой беременности, возраста наступления менопаузы и гистерэктомии [44]. Согласно недавнему метаанализу, женщины с детьми имеют повышенный риск развития рака щитовидной железы по сравнению с нерожавшими женщинами (относительный риск 1,09, ДИ 1,03–1,15), но линейная зависимость между количеством детей и повышенным риском не доказана. [40]. Тем не менее, недавние рекомендации, опубликованные Американской ассоциацией клинических эндокринологов и Американской коллегией эндокринологов в 2015 г., свидетельствуют о том, что клинические испытания в настоящее время не подтверждают роль эстрогенов как фактора риска развития рака щитовидной железы [45].Женский пол вместе с отсутствием метастазов в лимфатических узлах и системой стратификации педиатрического риска Американской ассоциации щитовидной железы (ATA) оставались факторами, связанными с лучшими исходами при ДРЩЖ у детей, даже при более длительных периодах наблюдения (т. е. 32 года). Кроме того, у девочек без метастазов в лимфатические узлы на момент постановки диагноза и у девочек, отнесенных к группе низкого риска по системе стратификации педиатрического риска ATA, с большей вероятностью не было признаков заболевания в течение первого года по сравнению с мальчиками [46]. Что касается терапевтических аспектов, пол не влияет на функцию слюнных желез у больных раком щитовидной железы, подвергающихся первой попытке терапии радиоактивным йодом [47].

1.4. Гендерные различия и сахарный диабет

Недавно было замечено, что сахарный диабет также может иметь некоторые гендерные особенности; некоторые данные подчеркивают, что у женщин более длительная болезнь и более высокий индекс массы тела (ИМТ) по сравнению с мужчинами [14]. У женщин сахарный диабет менее контролируем, учитывая каждый метаболический параметр. Итальянские данные из анналов, опубликованных Associazione Medici Diabetologi (AMD), итальянской ассоциацией диабетологов, показали, что у женщин с диабетом на 14% выше вероятность наличия HbA1c > 9%, независимо от терапии инсулином, на 42% выше вероятность наличия липопротеинов низкой плотности. ЛПНП) холестерин > 130 мг/дл независимо от терапии статинами, и на 50% больше шансов иметь ИМТ > 30 кг/м 2 [48, 49].Эти данные, по-видимому, частично подтверждаются у пациентов с диабетом 1 типа, у которых у женщин наблюдался худший метаболический контроль, а у мужчин было более высокое артериальное давление [13]. Кроме того, женщины с диабетом, независимо от состояния менопаузы, представляют значительно более высокий риск ишемической кардиомиопатии, чем мужчины с диабетом. Диабетические женщины также имеют худший прогноз после инфаркта миокарда и более высокий уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, чем диабетические мужчины [50, 51]. Канадское исследование показало, что длительная терапия статинами снижает общую и сердечно-сосудистую смертность после инфаркта миокарда, и этот эффект выражен с течением времени у обоих полов.Однако это снижение риска ниже у женщин, чем у мужчин, что свидетельствует о гендерно-специфической модели ответа на терапию [25]. Что касается метаболического аспекта, женщины демонстрируют другое поведение в отношении инсулиновой реакции по сравнению с мужчинами. Фактически, склонность к развитию резистентности к инсулину и реакция инсулина на стимулы, которые физиологически улучшают или снижают чувствительность к инсулину, различаются у представителей обоих полов [52]. Женщины проявляют тенденцию к более низкой чувствительности к инсулину, чем их коллеги-мужчины, но увеличивают свою реакцию на инсулин для поддержания нормогликемии () [53, 54].Можно предположить, что эти различия в действии инсулина могут объяснить, что в преддиабетическом состоянии женщины более склонны к развитию нарушения толерантности к глюкозе, тогда как их коллеги-мужчины более восприимчивы к развитию нарушений гликемии натощак [55, 56]. Эта гендерно-зависимая физиология может подчеркивать различные эффекты комбинированной терапии эксенатидом и метформином, которые давали лучшие терапевтические результаты у женщин по сравнению с мужчинами [57]. Интересно, что разница в половой принадлежности влияет на распространенность диабета, который меняется в зависимости от стадии репродуктивной жизни.Мужчин с диабетом больше до пубертатного возраста, а женщин — после менопаузы и в пожилом возрасте [55]. Недавние данные подтверждают более высокую распространенность СД2 у девочек-подростков, чем у мужчин, что связано с большей резистентностью к инсулину у девочек, чем у мальчиков в период полового созревания. После полового созревания СД2 чаще встречается у мужчин среднего возраста; Возможными причинами могут быть различные модели накопления жира, обеспечивающие большее присутствие подкожного жира у женщин наряду с лучшей чувствительностью к инсулину [58].Роль менопаузального дефицита эстрогенов в повышенном риске сахарного диабета 2 типа у женщин в менопаузе широко изучалась. Следует учитывать, что эстрогены положительно влияют на гомеостаз глюкозы в пределах физиологического диапазона, и любое изменение вне физиологического диапазона, такое как менопауза или пероральные контрацептивы, представляет собой фактор риска инсулинорезистентности [55, 56]. При сахарном диабете женщины подвергаются более высокому риску развития гипогликемии при применении инсулина и инфекции мочевыводящих путей и половых органов при использовании препаратов глифлозин.В результате применения тиазолидиндионов повышается риск переломов костей у женщин в постменопаузе [15]. Наконец, недавние исследования выявили заметное влияние социально-экономических и психосоциальных аспектов на гликемический контроль здоровья и значительную связь между социально-демографическим профилем и абсолютным контролем факторов риска СД1 [59, 60]. Кроме того, женщины и мужчины с СД2 с более низким доходом и уровнем образования демонстрируют плохой выбор продуктов питания, что свидетельствует о более высоком потреблении углеводов и более низком потреблении жиров. Учитывая половые различия в чувствительности к инсулину, становится ясно, как социально-демографические аспекты могут взаимодействовать с биологией [61].Эта ассоциация наблюдалась и у беременных женщин [62]. Даже в профилактике и лечении гестационного сахарного диабета материнский доход и образование могут иметь сильное влияние [63]. Принимая во внимание, что термин «гендер» относится к социальным и психологическим различиям между мужчинами и женщинами, необходимы дальнейшие исследования для выяснения влияния пола на гликемическое здоровье и взаимодействия с биологическими различиями [4].

Таблица 1

Эндокринная роль эстрогенов в организме человека.

Щитовидная железа Увеличение TBG; уменьшить свободную фракцию тироксина [129]; подавление рецептора соматостатина щитовидной железы (SSTR) [11, 129]

Метаболизм глюкозы Повышение чувствительности к инсулину; защищать β -клетки поджелудочной железы [130]

Кости Ингибируют образование и активность остеокластов; активация остеопротегерина; уменьшить активацию Т-клеток; уменьшают высвобождение IFN- γ Т-клетками; увеличить всасывание кальция в кишечнике [8]

Мышцы Повышение уровня проанаболических факторов; уменьшить воспаление мышц; уменьшить повреждение мышц; увеличить активацию и пролиферацию мышечных сателлитных клеток после тренировки; увеличить внутреннюю сократительную функцию мышц [109, 110]

Ось GH/IGF-1 Снижение продукции IGF-1 в печени; подавление рецептора соматостатина щитовидной железы (SSTR) [11]

Жировая ткань Увеличение гиноидного отложения жира [88]; уменьшают постпрандиальное окисление жирных кислот [95, 96]; усиливают окисление жиров при субмаксимальных нагрузках [16, 98]; уменьшить потребление энергии; увеличить расход энергии; уменьшить воспаление тканей [130]

1.5. Гендерные различия и остеопороз

Большая часть клинических данных основана на испытаниях на мужчинах, создав так называемую доказательную медицину, предвзятую к мужчинам. Тем не менее, научные исследования остеопороза представляют собой исключение из доказательной медицины, предвзято относящейся к мужчинам. На самом деле остеопороз всегда считался типично женским заболеванием, хотя он также распространен и у мужчин. Как следствие, остеопороз чаще всего исследуют у женщин, особенно после менопаузы, и редко у мужчин, которые также представляют значительные факторы риска [64].Действительно, меньшее количество мужчин с высоким риском перелома получают лечение, чем женщины с высоким риском [65]. Мужчины также, как правило, имеют худшие результаты после перелома, чем женщины; они в два раза чаще умирают после перелома бедра, чем женщины [66].

Интересно, что Эпидемиологическое исследование распространенности остеопороза (ESOPO), основное итальянское эпидемиологическое исследование остеопороза, было проведено на 11 011 женщинах и 4981 мужчине и показало, что распространенность остеопороза у женщин составила около 18,5%, а у мужчин составлял около 10%.Точно так же распространенность остеопении составила 44,7% и 36% соответственно. Наличие перелома костей было подтверждено у 17,6% женщин и у 17,5% мужчин. После этого смертность у мужчин с переломом бедренной кости была в 2–3 раза выше, чем у женщин. Эти данные свидетельствуют о том, что здоровье и состояние костей следует тщательно оценивать даже у пожилых мужчин [67]. Физиопатология остеопороза явно зависит от пола. Мужчины, как правило, имеют более высокую минеральную плотность кости и содержание кости и достигают ее в более старшем возрасте, чем женщины, в то время как женщины, как правило, теряют плотность кости в более молодом возрасте и быстрее, чем мужчины, а также имеют более высокие маркеры реабсорбции кости [68].В более позднем возрасте продукция половых гормонов снижается раньше и более заметно у самок. Этот аспект может лежать в основе наличия переломов примерно на 5–10 лет раньше у женщин, чем у мужчин [69]. Действительно, эстрогены играют решающую роль в здоровье костей у обоих полов, и предполагается, что их дефицит является основной причиной потери костной массы у женщин в постменопаузе и у пожилых мужчин, особенно кортикальной кости [70]. Эстрогены ингибируют образование и активность остеокластов за счет повышения активности остеопротегерина, снижают активацию Т-клеток и, следовательно, также высвобождение интерферона- γ Т-клетками и увеличивают абсорбцию кальция в кишечнике [71, 72].У женщин снижение эстрогена происходит резко в начале менопаузального периода, в то время как у мужчин снижение Т и, следовательно, эстрогена низкое и постоянное с возрастом, поэтому понятно, как существуют половые различия в остеопорозе. Увеличение как маркеров формирования кости, так и маркеров реабсорбции кости наблюдалось у женщин в постменопаузе, что свидетельствует об увеличении скорости ремоделирования кости, что подтверждается гистоморфометрией. У мужчин пожилого возраста биохимические маркеры деградации кости, по-видимому, увеличиваются, но маркеры формирования кости остаются стабильными или снижаются, что свидетельствует о низкой скорости ремоделирования кости (8).Кроме того, было показано, что изменение воспалительного состояния кости более выражено у женщин в постменопаузе, чем у мужчин старшего возраста, что отрицательно влияет на здоровье костей [73, 74].

В зависимости от основных причин остеопороз может быть первичным или вторичным. Распространенность вторичного остеопороза у женщин достигает 20–40% случаев, а у мужчин этот показатель возрастает до 65% [75]. Научные исследования по терапии остеопороза в основном сосредоточили свое внимание на женщинах, а затем считают их результаты применимыми к мужчинам.Однако кажется, что женщины более склонны к побочным эффектам, связанным с бисфосфонатами. Более высокие относительные случаи атипичных переломов костей у женщин, чем у мужчин, связаны не только с повышенным использованием бисфосфонатов, но и с полом как таковым, что следует рассматривать как фактор риска атипичных переломов [76]. Некоторые онкологические заболевания (рак молочной железы и предстательной железы) могут вызывать изменения костного метаболизма, которые также усугубляются применением противоопухолевых препаратов как у женщин, так и у мужчин.Гормональная терапия (ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, летрозол и экземестан, аналоги ЛГРГ, бикалутамид и абиратерон) и химиотерапия могут вызывать большую резорбцию кости по сравнению с ее синтезом, создавая результирующий эффект потери костной массы, снижения резистентности и последующее увеличение переломов костей как у женщин, так и у мужчин, даже при отсутствии травмы. Глобальное здоровье костей также может быть нарушено высокими дозами кортизона, связанными с определенными видами лечения, и патологическими изменениями, связанными с онкологией как таковой (ранняя менопауза у женщин и гипогонадизм у мужчин).

1.6. Гендерные различия и ось гормона роста/инсулинового фактора роста 1

Клинические данные подтверждают влияние эстрогенов на ось гормон роста (GH)/инсулиновый фактор роста 1 (IGF-1) [77]. Фактически, несколько исследований показали, что эстрогены ингибируют стимулированную гормоном роста выработку IGF-1 в печени [77, 78]. В свою очередь, уровни GH повышаются, чтобы преодолеть ингибирующие эффекты эстрогена. Замечено, что уровни СТГ у женщин выше, чем у мужчин, и они колеблются в соответствии с фазой менструального цикла и в зависимости от состояния менопаузы [79].Кроме того, в течение первого триместра беременности уровень эстрогена повышается, а, следовательно, уровень ИФР-1 снижается при отсутствии каких-либо изменений уровня ГР. Уровни ИФР-1 увеличиваются с начала второй четверти за счет постепенного увеличения плацентарного СТГ [80]. Влияние эстрогенов на ось ГР/ИФР-1 также заслуживает внимания даже при патологиях, характеризующихся дефицитом или избытком ГР.

Женщинам, страдающим дефицитом гормона роста, требуется гораздо более высокая доза рекомбинантного гормона роста (rhGH), чем мужчинам.Женщинам, принимающим пероральные эстрогены, требуется более высокая доза рчГР, чем женщинам, принимающим трансдермальные эстрогены [81, 82]. Можно предположить, что ингибирующее действие пероральных эстрогенов на метаболический эффект ГР опосредовано стимуляцией экспрессии супрессора цитокина 2 (SOCS-2), который, в свою очередь, ингибирует фосфорилирование янус-киназы 2 (JAK2), ключевого пассажа в сигнальный путь JAK2/преобразователь сигнала и активатор транскрипции 5 (STAT5), активируемый GH. Ингибирование ферментативной функции JAK предотвращает метаболические эффекты GH, включая печеночный синтез IGF-1 [83].Действительно, стимулированный JAK2 добавляет фосфатную группу к специфическим остаткам тирозина в цитоплазматическом домене рецептора GH. Поэтому, используя свой домен Src гомологии 2 (Sh3), STAT5 связывается с этими фосфорилированными остатками тирозина [84]. Связанный STAT5 фосфорилируется JAK2 до специфических остатков тирозина и готов образовывать гомодимеры или гетеродимеры, чтобы действовать как фактор транскрипции () [11]. У женщин, страдающих акромегалией, уровень ИФР-1 ниже, чем у мужчин, страдающих тем же заболеванием. Интересно отметить, что у некоторых женщин с акромегалией уровни ИФР-1 снижаются в течение первого триместра беременности [85].Возможным объяснением может быть физиологическое повышение уровня эстрогенов и их последующее ингибирование продукции IGF-1 в печени [84]. Этот механизм можно рассматривать как возможную причину улучшения клинического состояния женщин с акромегалией в этот период [84]. Акромегалия также показала некоторые клинические различия между полами, поскольку специфические метаболические изменения акромегалии зависят от пола. Женщины с акромегалией более склонны к резистентности к инсулину и метаболическому синдрому, чем мужчины, даже при отсутствии значительных различий в уровне глюкозы в крови и/или гликированного гемоглобина (HbA1c).Кроме того, у женщин в постменопаузе наблюдалась более высокая распространенность метаболического синдрома, висцерального ожирения и сахарного диабета по сравнению с женщинами и мужчинами в пременопаузе [12]. Интересно отметить, что введение rhGH часто приводит к гипотиреозу как через центральные, так и через периферические механизмы; в частности, рчГР снижает уровень ТТГ за счет увеличения ИФР-1 [86]. Фактически, IGF-1, по-видимому, участвует в прямой стимуляции синтеза мРНК соматостатина, а соматостатин, в свою очередь, ингибирует секрецию ТТГ [87].Этот процесс не всегда наблюдался у женщин, и кажется, что гонадные гормоны играют фундаментальную роль из-за их ингибирования секреции IGF-1, как упоминалось выше, и подавления ими тиреоидного соматостатинового рецептора (SSTR) эстрогеном. SSTR 1, 3, 4 и 5 в высокой степени экспрессируются в нормальной ткани щитовидной железы, а эстрогены по-разному влияют на отдельные SST, субрегулируя экспрессию SSTR 1 и 5 (11).

1.7. Гендерные различия и ожирение

Женщины и мужчины демонстрировали заметные различия в распространенности ожирения, характере отложения жира и жировом обмене.Женщины, как правило, имеют более высокий процент жировой массы и с большей вероятностью откладывают жир подкожно и на нижних конечностях, в то время как мужчины чаще откладывают висцеральный жир в области живота [88]. Жировая ткань увеличивается в период полового созревания и на ранних сроках беременности, что позволяет предположить, что половые стероиды могут влиять на жировые отложения. После индуцированной менопаузой потери эстрогена происходит сдвиг в сторону висцерального ожирения, чувствительного к терапии эстрогенами [89]. Эти факты подчеркивают важность эстрогенов в накоплении подкожного жира.На клеточном уровне функция эстрогена опосредована альфа (ER α ) и бета (ER β ) рецепторами, хотя в недавних исследованиях наблюдались негеномные и быстрые эффекты стероидных гормонов на цитозольные или ассоциированные с плазматической мембраной рецепторы. И ER α , и ER β экспрессируются в подкожной и висцеральной жировой ткани; однако кажется, что ER α играет ключевую роль в половом диморфизме распределения жира. Самки и самцы мышей, у которых отсутствует ER α , имеют висцеральное ожирение с тяжелой резистентностью к инсулину.Кроме того, эстрогены, по-видимому, способствуют и поддерживают типичный женский тип распределения жира, влияя на липолиз, который у людей контролируется главным образом действием β -адренорецепторов (липолитических) и α 2A-адренорецепторов (антилиполитических). Эстрогены увеличивают количество антилиполитических α 2А-адренорецепторов в подкожных адипоцитах; напротив, не наблюдалось влияния эстрогенов на экспрессию мРНК α2A-адренергического рецептора в адипоцитах внутрибрюшного жирового депо, где присутствует высокое соотношение α2A/β [90].У женщин в пременопаузе соотношение α 2A и β 1–2-адренорецепторов увеличивается в подкожной жировой ткани по сравнению с мужчинами и женщинами в постменопаузе, что снижает липолитический ответ на адренергические и норадренергические стимулы. Этот баланс адренергических рецепторов изменяется в висцеральном депо у женщин в пременопаузе, благоприятствуя липолизу висцерального жира, и это объясняет отложение жира в подкожных адипоцитах у женщин в пременопаузе. У женщин в постменопаузе соотношение адренорецепторов обратное, что потенциально объясняет предпочтительное накопление жира в висцеральных депо.Следовательно, на уровне адипоцитов эстрогены и их рецепторы могут увеличивать накопление жировых клеток в подкожных отложениях и ингибировать их в висцеральных отложениях [91].

Этот тип накопления жира обеспечивает защиту от негативных последствий, связанных с ожирением и метаболическим синдромом у женщин в пременопаузе. Однако после менопаузы снижение секреции эстрогенов приводит к отложению жира и сдвигу накопления в пользу висцерального депо.Этот сдвиг сопровождается параллельным увеличением метаболического риска, аналогичным наблюдаемому у мужчин. Эстроген, по-видимому, защищает от ожирения также за счет подавления аппетита, как это наблюдается во время периовуляторной фазы менструального цикла, и за счет увеличения расхода энергии [91]. T проявляет свой эффект против ожирения путем активации пути рецептора андрогена (AR) на мезенхимальных стволовых клетках, подавляя клетки адипогенной линии и благоприятствуя миогенной линии. Кроме того, Т увеличивает липолиз и количество β -адренорецепторов на мембранах адипоцитов и ингибирует захват триглицеридов и активность липопротеинлипазы.Тем не менее, у женщин гиперандрогенизм положительно коррелировал с висцеральным жиром, окружностью талии и резистентностью к инсулину. Избыток андрогенов может вызывать эти эффекты как через центральные, так и через периферические механизмы. Неспособность активировать лептин с последующей блокадой термогенеза бурой жировой ткани и снижением экспрессии гипоталамического проопиомеланокортина могут представлять собой важные механизмы центрального контроля. На периферии взаимодействие с эстрадиолом может объяснить различные эффекты Т на метаболизм женщин [92].Кроме того, транссексуальная гормональная терапия транссексуалов мужского пола увеличивает количество накопленной подкожной жировой ткани по сравнению с внутрибрюшной жировой тканью, тогда как у транс-мужчин наблюдается более мужское распределение жира в организме с меньшей окружностью бедер [93].

Наконец, тип отложения жира в зависимости от пола представляет собой физиологическое состояние, при котором половые гормоны играют ключевую роль. Тем не менее, у обоих полов наличие нормального уровня половых гормонов является защитным от ожирения, а тенденция к увеличению центрального ожирения наблюдается при снижении половых стероидных гормонов, как это происходит в пожилом возрасте или при гонадэктомии [94].

Эстрогены также влияют на топливный обмен, уменьшая постпрандиальное окисление жирных кислот, что приводит к увеличению жировых отложений, что может объяснить увеличение жировой массы, наблюдаемое у женщин по сравнению с мужчинами, и увеличение жира на ранних сроках беременности () [95]. Интересно, что O’Sullivan et al. показали, что базальное окисление липидов было снижено у беременных и небеременных женщин по сравнению с женщинами в постменопаузе, а постпрандиальное окисление липидов было снижено во время беременности по сравнению с небеременными здоровыми женщинами, у которых, в свою очередь, постпрандиальное окисление липидов было ниже, чем у женщин в постменопаузе (96).Возможным объяснением такого эффективного накопления энергии в жирах в период полового созревания и на ранних сроках беременности у женщин является очевидное биологическое преимущество в подготовке к фертильности, развитию плода и лактации [95]. С другой стороны, женщины демонстрируют большую зависимость от окисления жира, чем мужчины, во время субмаксимальных упражнений, демонстрируя более высокую максимальную скорость окисления жира и кривую окисления жира, которая имеет тенденцию к сдвигу в сторону более высокой интенсивности упражнений [97]. Кажется вероятным, что как геномные, так и негеномные действия эстрогенов могут играть роль в объяснении этих наблюдений.В частности, эстрогены в основном действуют через рецептор эстрогена-альфа в скелетных мышцах, чтобы стимулировать геномную экспрессию белков, повышая доступность длинноцепочечных жирных кислот (ДЦЖК), улучшая липолиз адипоцитов и увеличивая внутримиоцеллюлярное накопление липидов. Далее эстрогены влияют на топливный метаболизм во время упражнений негеномными средствами, чтобы увеличить активацию 5′-аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) [16, 98].

1.8. Гендерные различия в саркопении

Саркопения — это возрастной синдром, определяемый потерей мышечной массы и силы и/или работоспособности, часто связанный с хроническими заболеваниями, ожирением и длительной иммобилизацией.Однако это также представляет собой физиологическое состояние старения [99, 100]. Этиология саркопении многофакторна, но до сих пор плохо изучена. Снижение уровня анаболических гормонов играет роль в развитии и поддержании саркопении [101]. В частности, снижение уровня тестостерона имеет решающее значение у пожилых мужчин, а назначение тестостерона у лиц с гипогонадизмом может быть чрезвычайно полезным для ограничения потери мышечной массы и силы (4). Действительно, введение тестостерона способно значительно увеличить мышечную массу и уменьшить жировую массу также у самцов эугонадного возраста, даже при полном отсутствии каких-либо тренировочных стимулов [102–104].T также имеет первостепенное значение для поддержки адаптации к силовым тренировкам. Действительно, при оценке саркопении следует тщательно оценить три аспекта: физические упражнения, питание и гормональный гомеостаз [101]. В частности, силовые тренировки представляют собой форму физических упражнений, которые оказывают большее положительное влияние на ограничение потери мышечной массы. Однако было замечено, что процесс адаптации к силовым тренировкам требует адекватного уровня Т в сыворотке крови [105]. Таким образом, при наличии явного гипогонадизма силовые тренировки оказываются практически бесполезными и неэффективными в терапии саркопении (1).Помимо этих эффектов следует также учитывать положительное влияние Т на эритропоэз и настроение, поскольку они могут помочь пожилым мужчинам следовать последовательному графику тренировок [106–108].

Таблица 2

Эндокринная роль Т в организме человека.

Половая функция Повышение либидо и эректильной функции [131]

Метаболизм глюкозы Повышенная чувствительность к инсулину [132, 133]

Кость Увеличение минеральной плотности костей; снижение маркеров резорбции кости
Снижение скорости апоптоза остеобластов
Стимуляция пролиферации клеток остеопредшественников и дифференцировки зрелых остеобластов
Уменьшение образования остеокластов и резорбции кости за счет увеличения продукции остеопротегерина [134–136]

Мышца Увеличение как площади поперечного сечения, так и числа миоядер; увеличение площади мышечных волокон за счет гиперплазии и гипертрофии; увеличение мышечной силы [101]

Кроветворная система Непосредственная стимуляция эритропоэза и синтеза эритропоэтина в почках
Жировая ткань Коммитирование плюрипотентных мезенхимальных клеток в миогенное происхождение; ингибирование фиксации плюрипотентных мезенхимальных клеток в ростке адипоцитов и ингибирование дифференцировки подкожных абдоминальных преадипоцитов в адипоциты.Чистое уменьшение жировой массы [101]

У женщин в постменопаузе данных о влиянии резкого снижения уровня эстрогенов на мышечную массу и силу и, в конечном итоге, о влиянии заместительной гормональной терапии (ЗГТ) мало. В период менопаузы у женщин наблюдается заметное снижение мышечной массы и силы, тогда как у мужчин эта потеря постоянна и происходит медленнее. Однако это не показано у женщин, получающих ЗГТ [109]. Мета-анализ показал, что сила была значительно выше у женщин на ЗГТ.Величина эффекта (ES) была рассчитана как стандартизированная разница средних значений и составила 0,23, что означает, что женщины на ЗГТ были примерно на 5% сильнее. Тем не менее, величина эффекта, как правило, была выше (~0,45) только при рандомизации; рассматривались контролируемые испытания или когда сила была нормализована по размеру мышц, что указывало на то, что эстрогены положительно влияют на мышечную силу и сократительные свойства мышечной ткани [110]. Эстрогены действуют посредством нескольких механизмов, таких как повышение уровня проанаболических факторов, уменьшение системного и мышечного воспаления, уменьшение мышечного повреждения и усиленная активация и пролиферация мышечных сателлитных клеток после тренировки.Кроме того, эстрогены, по-видимому, также улучшают внутреннюю сократительную функцию мышц, изменяя функции миозина, о чем свидетельствует увеличение силы, нормализованное по размеру мышц (109, 111). Недавнее исследование с монозиготными парами близнецов показало, что площадь поперечного сечения мышц бедра, как правило, больше, относительная площадь мышц больше, а относительная площадь жира меньше у пользователей ЗГТ, чем у их сестер. В частности, введение тиболона, тканеспецифического соединения с эстрогенной, прогестагенной и слабой андрогенной активностью [112], увеличивало площадь поперечного сечения мышц [113].Тиболон продемонстрировал многообещающие эффекты, значительно увеличив силу хвата рук по сравнению с плацебо у женщин в постменопаузе и заметно улучшив силу изометрического разгибания колена с поправкой на ИМТ [114]. В перекрестном исследовании средняя сила разгибателей коленного сустава была выше у женщин, принимавших тиболон или эстроген, по сравнению с теми, кто не принимал ЗГТ [115]. Далее тиболон, по-видимому, влияет на состав тела, увеличивая мышечную массу и уменьшая общую массу жира в организме [112, 116–118]. Таким образом, более низкая скорость падения в группе тиболона, наблюдаемая Cummings et al.может отражать андрогенный эффект на мышечную функцию [119].

1.9. Гендерные различия в ответе на лекарство

Большинство научных исследований ответа на лекарство было проведено на мужчинах, и результаты были признаны достоверными и для женщин, при условии, что пол не влиял на результат (синдром Йентла) [120, 121]. Однако следует отметить, что в 2005 г. восемь из десяти рецептурных препаратов были изъяты с рынка США из-за проблем со здоровьем у женщин [122].Недавно Национальная служба здравоохранения и Совет по медицинским исследованиям оценили причины и последствия социально-демографического исключения женщин из клинических испытаний. Поэтому было исследовано использование статинов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эти препараты продемонстрировали заметную разницу в половой принадлежности субъектов, включенных в испытания. Исследования НПВП отражали популяцию, в которой они использовались, в то время как исследования статинов этого не делали, и только 16% женщин были включены в испытания по сравнению с 45%, которые использовали статины [123].Терапевтический ответ может различаться в зависимости от пола, и даже если доказательства далеки от окончательных, необходимо рассмотреть и оценить существующие данные [124]. Действительно, хорошо известно, что экспрессия цитохромов может быть гендерно-специфическим механизмом, участвующим в различиях в метаболизме лекарств [125, 126]. Что касается гиполипидемических препаратов, было замечено, что у женщин, принимавших аторвастатин, было больше побочных эффектов (т.е. повышение активности печеночных ферментов и миалгия), чем у мужчин. Однако аторвастатин и розувастатин, по-видимому, имеют одинаковую эффективность у обоих полов [26].Напротив, фенофибрат улучшал липидный профиль в большей степени у женщин, чем у мужчин, и уменьшал сердечно-сосудистые события на 30% у женщин и на 13% у мужчин [27, 127]. При оценке гендерных различий следует учитывать, что пациенты с более низким доходом чаще используют дженерики. Наличие различных вспомогательных веществ может влиять на эффективность лекарственной терапии в зависимости от пола [128].

Роль половых гонадных гормонов

Abstract

Гендерные и половые различия представляют собой новый рубеж к индивидуальной медицине, принимая во внимание, что теоретически на каждую медицинскую специальность могут влиять оба гормона.Половые гормоны определяют различия между мужчинами и женщинами, а разная эндокринная среда, создаваемая эстрогенами, прогестероном, тестостероном и их предшественниками, может влиять как на физиологию человека, так и на патофизиологию. Вместо этого термином «гендер» мы обозначаем поведение, роли, ожидания и действия, осуществляемые человеком в обществе. Иными словами, «гендер» относится к социокультурной сфере личности, тогда как «пол» определяет лишь биологический пол. В последнее десятилетие все больше внимания уделяется пониманию влияния пола как на физиологию человека, так и на патогенез заболеваний.Даже на клинический ответ на терапию могут влиять половые гормоны и пол, но необходимы дальнейшие исследования для изучения и выяснения того, как они могут влиять на патофизиологию человека. Путь к индивидуальной медицине, в которой каждый пациент может получить раннюю диагностику, оценку риска и оптимальное лечение, не может исключить важность пола. В этом обзоре мы сосредоточили внимание на роли половых гормонов и пола в различных эндокринных заболеваниях.

1.Половые гормоны в эндокринной системе Гендерные различия

1.1. Введение

Пол и гендер пересекаются с другими биологическими и социальными переменными, создавая межгрупповые или внутригрупповые различия [1]. Эти факторы могут выявить различия в подгруппах среди женщин и среди мужчин, которые были бы скрыты при использовании только пола или пола в качестве переменной. Учет различий в социально-экономическом статусе, например, может выявить неожиданные различия между женщинами и мужчинами, которые нельзя объяснить только полом или социально-экономическим статусом, например, женщины с высоким социально-экономическим статусом имеют такие же показатели здоровья, что и мужчины с низким социально-экономическим статусом [2]. ].Понимание того, как факторы взаимодействуют с полом или полом, важно для объяснения или прогнозирования различий в результатах в отношении здоровья и определения потребностей пользователей [3]. Среди медицинских дисциплин эндокринология, вероятно, больше всего затрагивает вопросы, касающиеся гендерной медицины. Гормоны, по сути, определяют пол, мужской или женский, но теперь ясно, что эпидемиология, клинические проявления, естественное течение заболеваний и реакция на терапию могут сильно различаться у обоих полов, а также из-за различия тесно связаны с гормональной структурой, с влиянием социальных, экономических и культурных факторов, которые способствуют тому, что мужчины и женщины имеют важные различия в состоянии здоровья [4].

Предполагается, что взаимодействия между полом и гендерными характеристиками влияют на молекулярные и клеточные процессы и клинические характеристики, а также на исходы здоровья и болезней [5]. Тем не менее, данные о том, как они взаимодействуют, скудны и требуют мультидисциплинарного подхода. В этой рукописи мы сосредоточили наше внимание на половых и гендерных различиях в эндокринной патофизиологии. То, что отличает женщин от мужчин, в основном представлено половыми гормонами, и, по сути, внимание научной литературы было и остается пониманием биологических механизмов, активируемых половыми гормонами, которые лежат в основе их патофизиологического разнообразия [6, 7]. .Наше внимание было сосредоточено на эффектах, которые не только секс как гормоны, но и гендер могут иметь при объяснении различий в эндокринной системе человека. Такие состояния, как заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, остеопороз, заболевания оси GH/IGF I, ожирение и саркопения, четко демонстрируют гендерные различия [8-15]. Энергетический обмен также зависит от пола, на него большое влияние оказывает эстроген как в состоянии покоя, так и во время физических упражнений [16–18]. Эти гормоны оказывают значительное влияние и на патогенез аутоиммунных эндокринных заболеваний, о чем свидетельствует их различная распространенность, часто значительно выше у женщин, чем у мужчин [19].

Наконец, существуют половые и гендерные различия, которые также влияют на реакцию на терапию с точки зрения реакции на дозу, эффективности и возникновения побочных эффектов, хотя эти аспекты требуют дальнейшего изучения [20–28].

1.2. Гендерные различия в эндокринной системе

Гендерная медицина представляет собой сложную и интригующую задачу для будущего всех медицинских специальностей. Гормоны представляют собой то, что отличает женщин от мужчин. Как правило, женщины и мужчины имеют одинаковые гормоны (т.э., эстрогены, прогестерон и тестостерон), но места их продукции, концентрация в крови и взаимодействие с разными органами, системами и аппаратами различны [29]. Мужчины производят преимущественно тестостерон из семенников в относительно постоянном ежедневном количестве в соответствии с циркадным профилем. Небольшие количества эстрогенов и прогестерона продуцируются яичками и надпочечниками или продуцируются в периферических тканях, таких как жировая ткань или печень, путем превращения других гормонов-предшественников [30].Напротив, женщины в основном циклически производят эстрогены и прогестерон из яичников, в то время как небольшое количество тестостерона (Т) вырабатывается яичниками и надпочечниками. Уровни женских половых стероидов имеют специфический и колеблющийся профиль из-за сложного взаимодействия между гипофизом и яичником [31-33]. Женские и мужские половые стероиды по-разному модулируют, например, распределение жировой массы тела и жидкости, поддержание мышечной и костной массы, печеночный синтез многочисленных ферментов (ферментов семейства цитохрома Р450), синтез триглицеридов и ЛПВП. , метаболизм глюкозы.Как следствие, в дополнение к типичным различиям пола, непосредственно индуцированным гормонами, мы также должны учитывать периферические пути распределения и трансформации лекарств, особенно в печени и почках, которые могут быть ответственны за их снижение или повышение эффективности, а также появление побочных реакций, например, из-за неподходящих их доз или способов введения. Более того, социально-экономический и культурный контексты могут представлять собой дополнительные смешанные факторы, способные влиять на эпидемиологические характеристики заболеваний, подход и реакцию на конкретные терапевтические методы лечения [9, 10, 13, 15].

1.3. Гендерные различия в заболеваниях щитовидной железы

Заболевания щитовидной железы встречаются у женщин в 5–8 раз чаще, чем у мужчин [34, 35]. Такие данные можно учитывать не только для клинического и/или субклинического гипотиреоза и гипертиреоза и узловых заболеваний щитовидной железы, но и для аутоиммунных состояний, таких как тиреоидит Хашимото и болезнь Грейвса [36, 37]. Можно предположить, что женские половые гормоны (например, эстрогены и прогестерон) и их особенности могут быть связаны с объяснением более высокой распространенности заболеваний щитовидной железы у женщин [37–39].Дифференцированная карцинома щитовидной железы (ДРЩЖ), наиболее распространенное эндокринное новообразование, также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, но данных о гендерных различиях недостаточно [40]. Согласно последним данным, коэффициент заболеваемости раком щитовидной железы с поправкой на возраст в 2013 г. возрастной пик заболеваемости раком, соотношение женщин и мужчин выше в репродуктивном периоде (4.1 : 1 в возрасте 20–49 лет) и неуклонно снижается с возрастом (1,38 : 1 в возрасте ≥ 75 лет). Кроме того, самки имеют лучшую выживаемость, чем самцы того же возраста. Таким образом, рак щитовидной железы чаще встречается у женщин, но более агрессивен у мужчин [41, 42]. Патофизиологические причины, объясняющие эту разницу, неизвестны, но предполагается, что эстрогены могут играть фундаментальную роль. Эта гипотеза подтверждается данными о том, что рак щитовидной железы чаще встречается у женщин фертильного возраста [43].Также была предложена причинная роль числа детей, возраста при первой беременности, возраста наступления менопаузы и гистерэктомии [44]. Согласно недавнему метаанализу, женщины с детьми имеют повышенный риск развития рака щитовидной железы по сравнению с нерожавшими женщинами (относительный риск 1,09, ДИ 1,03–1,15), но линейная зависимость между количеством детей и повышенным риском не доказана. [40]. Тем не менее, недавние рекомендации, опубликованные Американской ассоциацией клинических эндокринологов и Американской коллегией эндокринологов в 2015 г., свидетельствуют о том, что клинические испытания в настоящее время не подтверждают роль эстрогенов как фактора риска развития рака щитовидной железы [45].Женский пол вместе с отсутствием метастазов в лимфатических узлах и системой стратификации педиатрического риска Американской ассоциации щитовидной железы (ATA) оставались факторами, связанными с лучшими исходами при ДРЩЖ у детей, даже при более длительных периодах наблюдения (т. е. 32 года). Кроме того, у девочек без метастазов в лимфатические узлы на момент постановки диагноза и у девочек, отнесенных к группе низкого риска по системе стратификации педиатрического риска ATA, с большей вероятностью не было признаков заболевания в течение первого года по сравнению с мальчиками [46]. Что касается терапевтических аспектов, пол не влияет на функцию слюнных желез у больных раком щитовидной железы, подвергающихся первой попытке терапии радиоактивным йодом [47].

1.4. Гендерные различия и сахарный диабет

Недавно было замечено, что сахарный диабет также может иметь некоторые гендерные особенности; некоторые данные подчеркивают, что у женщин более длительная болезнь и более высокий индекс массы тела (ИМТ) по сравнению с мужчинами [14]. У женщин сахарный диабет менее контролируем, учитывая каждый метаболический параметр. Итальянские данные из анналов, опубликованных Associazione Medici Diabetologi (AMD), итальянской ассоциацией диабетологов, показали, что у женщин с диабетом на 14% выше вероятность наличия HbA1c > 9%, независимо от терапии инсулином, на 42% выше вероятность наличия липопротеинов низкой плотности. ЛПНП) холестерин > 130 мг/дл независимо от терапии статинами, и на 50% больше шансов иметь ИМТ > 30 кг/м 2 [48, 49].Эти данные, по-видимому, частично подтверждаются у пациентов с диабетом 1 типа, у которых у женщин наблюдался худший метаболический контроль, а у мужчин было более высокое артериальное давление [13]. Кроме того, женщины с диабетом, независимо от состояния менопаузы, представляют значительно более высокий риск ишемической кардиомиопатии, чем мужчины с диабетом. Диабетические женщины также имеют худший прогноз после инфаркта миокарда и более высокий уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, чем диабетические мужчины [50, 51]. Канадское исследование показало, что длительная терапия статинами снижает общую и сердечно-сосудистую смертность после инфаркта миокарда, и этот эффект выражен с течением времени у обоих полов.Однако это снижение риска ниже у женщин, чем у мужчин, что свидетельствует о гендерно-специфической модели ответа на терапию [25]. Что касается метаболического аспекта, женщины демонстрируют другое поведение в отношении инсулиновой реакции по сравнению с мужчинами. Фактически, склонность к развитию резистентности к инсулину и реакция инсулина на стимулы, которые физиологически улучшают или снижают чувствительность к инсулину, различаются у представителей обоих полов [52]. Женщины проявляют тенденцию к более низкой чувствительности к инсулину, чем их коллеги-мужчины, но увеличивают свою реакцию на инсулин для поддержания нормогликемии () [53, 54].Можно предположить, что эти различия в действии инсулина могут объяснить, что в преддиабетическом состоянии женщины более склонны к развитию нарушения толерантности к глюкозе, тогда как их коллеги-мужчины более восприимчивы к развитию нарушений гликемии натощак [55, 56]. Эта гендерно-зависимая физиология может подчеркивать различные эффекты комбинированной терапии эксенатидом и метформином, которые давали лучшие терапевтические результаты у женщин по сравнению с мужчинами [57]. Интересно, что разница в половой принадлежности влияет на распространенность диабета, который меняется в зависимости от стадии репродуктивной жизни.Мужчин с диабетом больше до пубертатного возраста, а женщин — после менопаузы и в пожилом возрасте [55]. Недавние данные подтверждают более высокую распространенность СД2 у девочек-подростков, чем у мужчин, что связано с большей резистентностью к инсулину у девочек, чем у мальчиков в период полового созревания. После полового созревания СД2 чаще встречается у мужчин среднего возраста; Возможными причинами могут быть различные модели накопления жира, обеспечивающие большее присутствие подкожного жира у женщин наряду с лучшей чувствительностью к инсулину [58].Роль менопаузального дефицита эстрогенов в повышенном риске сахарного диабета 2 типа у женщин в менопаузе широко изучалась. Следует учитывать, что эстрогены положительно влияют на гомеостаз глюкозы в пределах физиологического диапазона, и любое изменение вне физиологического диапазона, такое как менопауза или пероральные контрацептивы, представляет собой фактор риска инсулинорезистентности [55, 56]. При сахарном диабете женщины подвергаются более высокому риску развития гипогликемии при применении инсулина и инфекции мочевыводящих путей и половых органов при использовании препаратов глифлозин.В результате применения тиазолидиндионов повышается риск переломов костей у женщин в постменопаузе [15]. Наконец, недавние исследования выявили заметное влияние социально-экономических и психосоциальных аспектов на гликемический контроль здоровья и значительную связь между социально-демографическим профилем и абсолютным контролем факторов риска СД1 [59, 60]. Кроме того, женщины и мужчины с СД2 с более низким доходом и уровнем образования демонстрируют плохой выбор продуктов питания, что свидетельствует о более высоком потреблении углеводов и более низком потреблении жиров. Учитывая половые различия в чувствительности к инсулину, становится ясно, как социально-демографические аспекты могут взаимодействовать с биологией [61].Эта ассоциация наблюдалась и у беременных женщин [62]. Даже в профилактике и лечении гестационного сахарного диабета материнский доход и образование могут иметь сильное влияние [63]. Принимая во внимание, что термин «гендер» относится к социальным и психологическим различиям между мужчинами и женщинами, необходимы дальнейшие исследования для выяснения влияния пола на гликемическое здоровье и взаимодействия с биологическими различиями [4].

Таблица 1

Эндокринная роль эстрогенов в организме человека.

Щитовидная железа Увеличение TBG; уменьшить свободную фракцию тироксина [129]; подавление рецептора соматостатина щитовидной железы (SSTR) [11, 129]

Метаболизм глюкозы Повышение чувствительности к инсулину; защищать β -клетки поджелудочной железы [130]

Кости Ингибируют образование и активность остеокластов; активация остеопротегерина; уменьшить активацию Т-клеток; уменьшают высвобождение IFN- γ Т-клетками; увеличить всасывание кальция в кишечнике [8]

Мышцы Повышение уровня проанаболических факторов; уменьшить воспаление мышц; уменьшить повреждение мышц; увеличить активацию и пролиферацию мышечных сателлитных клеток после тренировки; увеличить внутреннюю сократительную функцию мышц [109, 110]

Ось GH/IGF-1 Снижение продукции IGF-1 в печени; подавление рецептора соматостатина щитовидной железы (SSTR) [11]

Жировая ткань Увеличение гиноидного отложения жира [88]; уменьшают постпрандиальное окисление жирных кислот [95, 96]; усиливают окисление жиров при субмаксимальных нагрузках [16, 98]; уменьшить потребление энергии; увеличить расход энергии; уменьшить воспаление тканей [130]

1.5. Гендерные различия и остеопороз

Большая часть клинических данных основана на испытаниях на мужчинах, создав так называемую доказательную медицину, предвзятую к мужчинам. Тем не менее, научные исследования остеопороза представляют собой исключение из доказательной медицины, предвзято относящейся к мужчинам. На самом деле остеопороз всегда считался типично женским заболеванием, хотя он также распространен и у мужчин. Как следствие, остеопороз чаще всего исследуют у женщин, особенно после менопаузы, и редко у мужчин, которые также представляют значительные факторы риска [64].Действительно, меньшее количество мужчин с высоким риском перелома получают лечение, чем женщины с высоким риском [65]. Мужчины также, как правило, имеют худшие результаты после перелома, чем женщины; они в два раза чаще умирают после перелома бедра, чем женщины [66].

Интересно, что Эпидемиологическое исследование распространенности остеопороза (ESOPO), основное итальянское эпидемиологическое исследование остеопороза, было проведено на 11 011 женщинах и 4981 мужчине и показало, что распространенность остеопороза у женщин составила около 18,5%, а у мужчин составлял около 10%.Точно так же распространенность остеопении составила 44,7% и 36% соответственно. Наличие перелома костей было подтверждено у 17,6% женщин и у 17,5% мужчин. После этого смертность у мужчин с переломом бедренной кости была в 2–3 раза выше, чем у женщин. Эти данные свидетельствуют о том, что здоровье и состояние костей следует тщательно оценивать даже у пожилых мужчин [67]. Физиопатология остеопороза явно зависит от пола. Мужчины, как правило, имеют более высокую минеральную плотность кости и содержание кости и достигают ее в более старшем возрасте, чем женщины, в то время как женщины, как правило, теряют плотность кости в более молодом возрасте и быстрее, чем мужчины, а также имеют более высокие маркеры реабсорбции кости [68].В более позднем возрасте продукция половых гормонов снижается раньше и более заметно у самок. Этот аспект может лежать в основе наличия переломов примерно на 5–10 лет раньше у женщин, чем у мужчин [69]. Действительно, эстрогены играют решающую роль в здоровье костей у обоих полов, и предполагается, что их дефицит является основной причиной потери костной массы у женщин в постменопаузе и у пожилых мужчин, особенно кортикальной кости [70]. Эстрогены ингибируют образование и активность остеокластов за счет повышения активности остеопротегерина, снижают активацию Т-клеток и, следовательно, также высвобождение интерферона- γ Т-клетками и увеличивают абсорбцию кальция в кишечнике [71, 72].У женщин снижение эстрогена происходит резко в начале менопаузального периода, в то время как у мужчин снижение Т и, следовательно, эстрогена низкое и постоянное с возрастом, поэтому понятно, как существуют половые различия в остеопорозе. Увеличение как маркеров формирования кости, так и маркеров реабсорбции кости наблюдалось у женщин в постменопаузе, что свидетельствует об увеличении скорости ремоделирования кости, что подтверждается гистоморфометрией. У мужчин пожилого возраста биохимические маркеры деградации кости, по-видимому, увеличиваются, но маркеры формирования кости остаются стабильными или снижаются, что свидетельствует о низкой скорости ремоделирования кости (8).Кроме того, было показано, что изменение воспалительного состояния кости более выражено у женщин в постменопаузе, чем у мужчин старшего возраста, что отрицательно влияет на здоровье костей [73, 74].

В зависимости от основных причин остеопороз может быть первичным или вторичным. Распространенность вторичного остеопороза у женщин достигает 20–40% случаев, а у мужчин этот показатель возрастает до 65% [75]. Научные исследования по терапии остеопороза в основном сосредоточили свое внимание на женщинах, а затем считают их результаты применимыми к мужчинам.Однако кажется, что женщины более склонны к побочным эффектам, связанным с бисфосфонатами. Более высокие относительные случаи атипичных переломов костей у женщин, чем у мужчин, связаны не только с повышенным использованием бисфосфонатов, но и с полом как таковым, что следует рассматривать как фактор риска атипичных переломов [76]. Некоторые онкологические заболевания (рак молочной железы и предстательной железы) могут вызывать изменения костного метаболизма, которые также усугубляются применением противоопухолевых препаратов как у женщин, так и у мужчин.Гормональная терапия (ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, летрозол и экземестан, аналоги ЛГРГ, бикалутамид и абиратерон) и химиотерапия могут вызывать большую резорбцию кости по сравнению с ее синтезом, создавая результирующий эффект потери костной массы, снижения резистентности и последующее увеличение переломов костей как у женщин, так и у мужчин, даже при отсутствии травмы. Глобальное здоровье костей также может быть нарушено высокими дозами кортизона, связанными с определенными видами лечения, и патологическими изменениями, связанными с онкологией как таковой (ранняя менопауза у женщин и гипогонадизм у мужчин).

1.6. Гендерные различия и ось гормона роста/инсулинового фактора роста 1

Клинические данные подтверждают влияние эстрогенов на ось гормон роста (GH)/инсулиновый фактор роста 1 (IGF-1) [77]. Фактически, несколько исследований показали, что эстрогены ингибируют стимулированную гормоном роста выработку IGF-1 в печени [77, 78]. В свою очередь, уровни GH повышаются, чтобы преодолеть ингибирующие эффекты эстрогена. Замечено, что уровни СТГ у женщин выше, чем у мужчин, и они колеблются в соответствии с фазой менструального цикла и в зависимости от состояния менопаузы [79].Кроме того, в течение первого триместра беременности уровень эстрогена повышается, а, следовательно, уровень ИФР-1 снижается при отсутствии каких-либо изменений уровня ГР. Уровни ИФР-1 увеличиваются с начала второй четверти за счет постепенного увеличения плацентарного СТГ [80]. Влияние эстрогенов на ось ГР/ИФР-1 также заслуживает внимания даже при патологиях, характеризующихся дефицитом или избытком ГР.

Женщинам, страдающим дефицитом гормона роста, требуется гораздо более высокая доза рекомбинантного гормона роста (rhGH), чем мужчинам.Женщинам, принимающим пероральные эстрогены, требуется более высокая доза рчГР, чем женщинам, принимающим трансдермальные эстрогены [81, 82]. Можно предположить, что ингибирующее действие пероральных эстрогенов на метаболический эффект ГР опосредовано стимуляцией экспрессии супрессора цитокина 2 (SOCS-2), который, в свою очередь, ингибирует фосфорилирование янус-киназы 2 (JAK2), ключевого пассажа в сигнальный путь JAK2/преобразователь сигнала и активатор транскрипции 5 (STAT5), активируемый GH. Ингибирование ферментативной функции JAK предотвращает метаболические эффекты GH, включая печеночный синтез IGF-1 [83].Действительно, стимулированный JAK2 добавляет фосфатную группу к специфическим остаткам тирозина в цитоплазматическом домене рецептора GH. Поэтому, используя свой домен Src гомологии 2 (Sh3), STAT5 связывается с этими фосфорилированными остатками тирозина [84]. Связанный STAT5 фосфорилируется JAK2 до специфических остатков тирозина и готов образовывать гомодимеры или гетеродимеры, чтобы действовать как фактор транскрипции () [11]. У женщин, страдающих акромегалией, уровень ИФР-1 ниже, чем у мужчин, страдающих тем же заболеванием. Интересно отметить, что у некоторых женщин с акромегалией уровни ИФР-1 снижаются в течение первого триместра беременности [85].Возможным объяснением может быть физиологическое повышение уровня эстрогенов и их последующее ингибирование продукции IGF-1 в печени [84]. Этот механизм можно рассматривать как возможную причину улучшения клинического состояния женщин с акромегалией в этот период [84]. Акромегалия также показала некоторые клинические различия между полами, поскольку специфические метаболические изменения акромегалии зависят от пола. Женщины с акромегалией более склонны к резистентности к инсулину и метаболическому синдрому, чем мужчины, даже при отсутствии значительных различий в уровне глюкозы в крови и/или гликированного гемоглобина (HbA1c).Кроме того, у женщин в постменопаузе наблюдалась более высокая распространенность метаболического синдрома, висцерального ожирения и сахарного диабета по сравнению с женщинами и мужчинами в пременопаузе [12]. Интересно отметить, что введение rhGH часто приводит к гипотиреозу как через центральные, так и через периферические механизмы; в частности, рчГР снижает уровень ТТГ за счет увеличения ИФР-1 [86]. Фактически, IGF-1, по-видимому, участвует в прямой стимуляции синтеза мРНК соматостатина, а соматостатин, в свою очередь, ингибирует секрецию ТТГ [87].Этот процесс не всегда наблюдался у женщин, и кажется, что гонадные гормоны играют фундаментальную роль из-за их ингибирования секреции IGF-1, как упоминалось выше, и подавления ими тиреоидного соматостатинового рецептора (SSTR) эстрогеном. SSTR 1, 3, 4 и 5 в высокой степени экспрессируются в нормальной ткани щитовидной железы, а эстрогены по-разному влияют на отдельные SST, субрегулируя экспрессию SSTR 1 и 5 (11).

1.7. Гендерные различия и ожирение

Женщины и мужчины демонстрировали заметные различия в распространенности ожирения, характере отложения жира и жировом обмене.Женщины, как правило, имеют более высокий процент жировой массы и с большей вероятностью откладывают жир подкожно и на нижних конечностях, в то время как мужчины чаще откладывают висцеральный жир в области живота [88]. Жировая ткань увеличивается в период полового созревания и на ранних сроках беременности, что позволяет предположить, что половые стероиды могут влиять на жировые отложения. После индуцированной менопаузой потери эстрогена происходит сдвиг в сторону висцерального ожирения, чувствительного к терапии эстрогенами [89]. Эти факты подчеркивают важность эстрогенов в накоплении подкожного жира.На клеточном уровне функция эстрогена опосредована альфа (ER α ) и бета (ER β ) рецепторами, хотя в недавних исследованиях наблюдались негеномные и быстрые эффекты стероидных гормонов на цитозольные или ассоциированные с плазматической мембраной рецепторы. И ER α , и ER β экспрессируются в подкожной и висцеральной жировой ткани; однако кажется, что ER α играет ключевую роль в половом диморфизме распределения жира. Самки и самцы мышей, у которых отсутствует ER α , имеют висцеральное ожирение с тяжелой резистентностью к инсулину.Кроме того, эстрогены, по-видимому, способствуют и поддерживают типичный женский тип распределения жира, влияя на липолиз, который у людей контролируется главным образом действием β -адренорецепторов (липолитических) и α 2A-адренорецепторов (антилиполитических). Эстрогены увеличивают количество антилиполитических α 2А-адренорецепторов в подкожных адипоцитах; напротив, не наблюдалось влияния эстрогенов на экспрессию мРНК α2A-адренергического рецептора в адипоцитах внутрибрюшного жирового депо, где присутствует высокое соотношение α2A/β [90].У женщин в пременопаузе соотношение α 2A и β 1–2-адренорецепторов увеличивается в подкожной жировой ткани по сравнению с мужчинами и женщинами в постменопаузе, что снижает липолитический ответ на адренергические и норадренергические стимулы. Этот баланс адренергических рецепторов изменяется в висцеральном депо у женщин в пременопаузе, благоприятствуя липолизу висцерального жира, и это объясняет отложение жира в подкожных адипоцитах у женщин в пременопаузе. У женщин в постменопаузе соотношение адренорецепторов обратное, что потенциально объясняет предпочтительное накопление жира в висцеральных депо.Следовательно, на уровне адипоцитов эстрогены и их рецепторы могут увеличивать накопление жировых клеток в подкожных отложениях и ингибировать их в висцеральных отложениях [91].

Этот тип накопления жира обеспечивает защиту от негативных последствий, связанных с ожирением и метаболическим синдромом у женщин в пременопаузе. Однако после менопаузы снижение секреции эстрогенов приводит к отложению жира и сдвигу накопления в пользу висцерального депо.Этот сдвиг сопровождается параллельным увеличением метаболического риска, аналогичным наблюдаемому у мужчин. Эстроген, по-видимому, защищает от ожирения также за счет подавления аппетита, как это наблюдается во время периовуляторной фазы менструального цикла, и за счет увеличения расхода энергии [91]. T проявляет свой эффект против ожирения путем активации пути рецептора андрогена (AR) на мезенхимальных стволовых клетках, подавляя клетки адипогенной линии и благоприятствуя миогенной линии. Кроме того, Т увеличивает липолиз и количество β -адренорецепторов на мембранах адипоцитов и ингибирует захват триглицеридов и активность липопротеинлипазы.Тем не менее, у женщин гиперандрогенизм положительно коррелировал с висцеральным жиром, окружностью талии и резистентностью к инсулину. Избыток андрогенов может вызывать эти эффекты как через центральные, так и через периферические механизмы. Неспособность активировать лептин с последующей блокадой термогенеза бурой жировой ткани и снижением экспрессии гипоталамического проопиомеланокортина могут представлять собой важные механизмы центрального контроля. На периферии взаимодействие с эстрадиолом может объяснить различные эффекты Т на метаболизм женщин [92].Кроме того, транссексуальная гормональная терапия транссексуалов мужского пола увеличивает количество накопленной подкожной жировой ткани по сравнению с внутрибрюшной жировой тканью, тогда как у транс-мужчин наблюдается более мужское распределение жира в организме с меньшей окружностью бедер [93].

Наконец, тип отложения жира в зависимости от пола представляет собой физиологическое состояние, при котором половые гормоны играют ключевую роль. Тем не менее, у обоих полов наличие нормального уровня половых гормонов является защитным от ожирения, а тенденция к увеличению центрального ожирения наблюдается при снижении половых стероидных гормонов, как это происходит в пожилом возрасте или при гонадэктомии [94].

Эстрогены также влияют на топливный обмен, уменьшая постпрандиальное окисление жирных кислот, что приводит к увеличению жировых отложений, что может объяснить увеличение жировой массы, наблюдаемое у женщин по сравнению с мужчинами, и увеличение жира на ранних сроках беременности () [95]. Интересно, что O’Sullivan et al. показали, что базальное окисление липидов было снижено у беременных и небеременных женщин по сравнению с женщинами в постменопаузе, а постпрандиальное окисление липидов было снижено во время беременности по сравнению с небеременными здоровыми женщинами, у которых, в свою очередь, постпрандиальное окисление липидов было ниже, чем у женщин в постменопаузе (96).Возможным объяснением такого эффективного накопления энергии в жирах в период полового созревания и на ранних сроках беременности у женщин является очевидное биологическое преимущество в подготовке к фертильности, развитию плода и лактации [95]. С другой стороны, женщины демонстрируют большую зависимость от окисления жира, чем мужчины, во время субмаксимальных упражнений, демонстрируя более высокую максимальную скорость окисления жира и кривую окисления жира, которая имеет тенденцию к сдвигу в сторону более высокой интенсивности упражнений [97]. Кажется вероятным, что как геномные, так и негеномные действия эстрогенов могут играть роль в объяснении этих наблюдений.В частности, эстрогены в основном действуют через рецептор эстрогена-альфа в скелетных мышцах, чтобы стимулировать геномную экспрессию белков, повышая доступность длинноцепочечных жирных кислот (ДЦЖК), улучшая липолиз адипоцитов и увеличивая внутримиоцеллюлярное накопление липидов. Далее эстрогены влияют на топливный метаболизм во время упражнений негеномными средствами, чтобы увеличить активацию 5′-аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) [16, 98].

1.8. Гендерные различия в саркопении

Саркопения — это возрастной синдром, определяемый потерей мышечной массы и силы и/или работоспособности, часто связанный с хроническими заболеваниями, ожирением и длительной иммобилизацией.Однако это также представляет собой физиологическое состояние старения [99, 100]. Этиология саркопении многофакторна, но до сих пор плохо изучена. Снижение уровня анаболических гормонов играет роль в развитии и поддержании саркопении [101]. В частности, снижение уровня тестостерона имеет решающее значение у пожилых мужчин, а назначение тестостерона у лиц с гипогонадизмом может быть чрезвычайно полезным для ограничения потери мышечной массы и силы (4). Действительно, введение тестостерона способно значительно увеличить мышечную массу и уменьшить жировую массу также у самцов эугонадного возраста, даже при полном отсутствии каких-либо тренировочных стимулов [102–104].T также имеет первостепенное значение для поддержки адаптации к силовым тренировкам. Действительно, при оценке саркопении следует тщательно оценить три аспекта: физические упражнения, питание и гормональный гомеостаз [101]. В частности, силовые тренировки представляют собой форму физических упражнений, которые оказывают большее положительное влияние на ограничение потери мышечной массы. Однако было замечено, что процесс адаптации к силовым тренировкам требует адекватного уровня Т в сыворотке крови [105]. Таким образом, при наличии явного гипогонадизма силовые тренировки оказываются практически бесполезными и неэффективными в терапии саркопении (1).Помимо этих эффектов следует также учитывать положительное влияние Т на эритропоэз и настроение, поскольку они могут помочь пожилым мужчинам следовать последовательному графику тренировок [106–108].

Таблица 2

Эндокринная роль Т в организме человека.

Половая функция Повышение либидо и эректильной функции [131]

Метаболизм глюкозы Повышенная чувствительность к инсулину [132, 133]

Кость Увеличение минеральной плотности костей; снижение маркеров резорбции кости
Снижение скорости апоптоза остеобластов
Стимуляция пролиферации клеток остеопредшественников и дифференцировки зрелых остеобластов
Уменьшение образования остеокластов и резорбции кости за счет увеличения продукции остеопротегерина [134–136]

Мышца Увеличение как площади поперечного сечения, так и числа миоядер; увеличение площади мышечных волокон за счет гиперплазии и гипертрофии; увеличение мышечной силы [101]

Кроветворная система Непосредственная стимуляция эритропоэза и синтеза эритропоэтина в почках
Жировая ткань Коммитирование плюрипотентных мезенхимальных клеток в миогенное происхождение; ингибирование фиксации плюрипотентных мезенхимальных клеток в ростке адипоцитов и ингибирование дифференцировки подкожных абдоминальных преадипоцитов в адипоциты.Чистое уменьшение жировой массы [101]

У женщин в постменопаузе данных о влиянии резкого снижения уровня эстрогенов на мышечную массу и силу и, в конечном итоге, о влиянии заместительной гормональной терапии (ЗГТ) мало. В период менопаузы у женщин наблюдается заметное снижение мышечной массы и силы, тогда как у мужчин эта потеря постоянна и происходит медленнее. Однако это не показано у женщин, получающих ЗГТ [109]. Мета-анализ показал, что сила была значительно выше у женщин на ЗГТ.Величина эффекта (ES) была рассчитана как стандартизированная разница средних значений и составила 0,23, что означает, что женщины на ЗГТ были примерно на 5% сильнее. Тем не менее, величина эффекта, как правило, была выше (~0,45) только при рандомизации; рассматривались контролируемые испытания или когда сила была нормализована по размеру мышц, что указывало на то, что эстрогены положительно влияют на мышечную силу и сократительные свойства мышечной ткани [110]. Эстрогены действуют посредством нескольких механизмов, таких как повышение уровня проанаболических факторов, уменьшение системного и мышечного воспаления, уменьшение мышечного повреждения и усиленная активация и пролиферация мышечных сателлитных клеток после тренировки.Кроме того, эстрогены, по-видимому, также улучшают внутреннюю сократительную функцию мышц, изменяя функции миозина, о чем свидетельствует увеличение силы, нормализованное по размеру мышц (109, 111). Недавнее исследование с монозиготными парами близнецов показало, что площадь поперечного сечения мышц бедра, как правило, больше, относительная площадь мышц больше, а относительная площадь жира меньше у пользователей ЗГТ, чем у их сестер. В частности, введение тиболона, тканеспецифического соединения с эстрогенной, прогестагенной и слабой андрогенной активностью [112], увеличивало площадь поперечного сечения мышц [113].Тиболон продемонстрировал многообещающие эффекты, значительно увеличив силу хвата рук по сравнению с плацебо у женщин в постменопаузе и заметно улучшив силу изометрического разгибания колена с поправкой на ИМТ [114]. В перекрестном исследовании средняя сила разгибателей коленного сустава была выше у женщин, принимавших тиболон или эстроген, по сравнению с теми, кто не принимал ЗГТ [115]. Далее тиболон, по-видимому, влияет на состав тела, увеличивая мышечную массу и уменьшая общую массу жира в организме [112, 116–118]. Таким образом, более низкая скорость падения в группе тиболона, наблюдаемая Cummings et al.может отражать андрогенный эффект на мышечную функцию [119].

1.9. Гендерные различия в ответе на лекарство

Большинство научных исследований ответа на лекарство было проведено на мужчинах, и результаты были признаны достоверными и для женщин, при условии, что пол не влиял на результат (синдром Йентла) [120, 121]. Однако следует отметить, что в 2005 г. восемь из десяти рецептурных препаратов были изъяты с рынка США из-за проблем со здоровьем у женщин [122].Недавно Национальная служба здравоохранения и Совет по медицинским исследованиям оценили причины и последствия социально-демографического исключения женщин из клинических испытаний. Поэтому было исследовано использование статинов и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Эти препараты продемонстрировали заметную разницу в половой принадлежности субъектов, включенных в испытания. Исследования НПВП отражали популяцию, в которой они использовались, в то время как исследования статинов этого не делали, и только 16% женщин были включены в испытания по сравнению с 45%, которые использовали статины [123].Терапевтический ответ может различаться в зависимости от пола, и даже если доказательства далеки от окончательных, необходимо рассмотреть и оценить существующие данные [124]. Действительно, хорошо известно, что экспрессия цитохромов может быть гендерно-специфическим механизмом, участвующим в различиях в метаболизме лекарств [125, 126]. Что касается гиполипидемических препаратов, было замечено, что у женщин, принимавших аторвастатин, было больше побочных эффектов (т.е. повышение активности печеночных ферментов и миалгия), чем у мужчин. Однако аторвастатин и розувастатин, по-видимому, имеют одинаковую эффективность у обоих полов [26].Напротив, фенофибрат улучшал липидный профиль в большей степени у женщин, чем у мужчин, и уменьшал сердечно-сосудистые события на 30% у женщин и на 13% у мужчин [27, 127]. При оценке гендерных различий следует учитывать, что пациенты с более низким доходом чаще используют дженерики. Наличие различных вспомогательных веществ может влиять на эффективность лекарственной терапии в зависимости от пола [128].

Деконструкция мужского и женского поведения

Гормоны формируют наше тело, делают нас фертильными, возбуждают наши самые основные побуждения и, как уже давно известно ученым, управляют поведением, которое отличает мужчин от женщин.Но как?

Нирао Шах, доктор медицины, доктор философии

Теперь группа ученых из Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружила множество генов, на которые влияют мужские и женские половые гормоны тестостерон и эстроген, которые, в свою очередь, регулируют несколько специфических типов мужского и женского поведения у мышей.

Команда Калифорнийского университета в Сан-Франциско выборочно отключила многие из этих генов один за другим и обнаружила, что они могут манипулировать индивидуальным поведением мышей, таким как их сексуальное влечение, желание затевать драки или готовность проводить дополнительное время, заботясь о своих детенышах.

«Это как если бы вы могли разложить социальное поведение на генетические компоненты», — сказал Нирао Шах, доктор медицинских наук, доцент кафедры анатомии Калифорнийского университета в Сан-Франциско, который руководил исследованием, опубликованным в выпуске от 3 февраля 2012 года. журнала Cell . «Каждый ген регулирует несколько компонентов поведения, не влияя на другие аспекты мужского и женского поведения.

В дополнение к освещению роли генов в мужском и женском поведении, сказал Шах, результаты также имеют более важное значение: если мужское и женское поведение можно разбить на отдельные составные части, какие другие сложные модели поведения можно было бы разобрать аналогичным образом?

Выявление того, как генетические различия в нашем мозгу объясняют различия в нашем поведении, также может стать отправной точкой для понимания того, как лучше бороться с психическими заболеваниями человека и нейродегенеративными состояниями, при которых существуют такие гендерные различия.Например, аутизм в четыре раза чаще встречается у мужчин, чем у женщин.

«Некоторые из генов, которые мы идентифицировали в нашем исследовании, действительно были вовлечены в различные человеческие расстройства, которые обнаруживаются в соотношении полов, — сказал Шах. — Мы не сразу найдем ответы на все эти расстройства, основываясь на этом исследовании. в одиночку, но в будущем это действительно может помочь определить более информированные способы лечения таких состояний».

Гормоны, секс и общество

Ученым давно известно, что гормоны оказывают глубокое влияние на мужскую и женскую биологию.Они влияют на то, развивается ли эмбрион в плод мужского или женского пола. Они проявляются в период полового созревания и способствуют развитию гендерных особенностей, таких как растительность на лице у мужчин и грудь у женщин. Они также стимулируют выработку мужской спермы и женских яйцеклеток.

Эти действия привели к широкому использованию гормонов в господствующей и второстепенной медицине в течение многих лет. Основная часть процедур по смене пола включает длительное введение гормонов, таких как эстроген или тестостерон.Спортсмены, стремящиеся к конкурентному преимуществу, и мужчины среднего возраста, стремящиеся продлить молодость, иногда используют тестостерон, часто вызывая при этом агрессивное поведение.

Хотя связь между половыми гормонами и поведением известна уже много лет, ученые только недавно добились значительного прогресса в демонстрации того, насколько сильно одно влияет на другое, изменяя уровни мужских и женских гормонов у лабораторных животных.

Самки мышей в лаборатории обычно демонстрируют то, что можно было бы назвать классическим материнским поведением — спариваются с самцами мышей и воспитывают их детенышей.Но самки мышей с генетической особенностью, из-за которой они не могут чувствовать гормон эстроген, теряют интерес к сексу и тратят меньше времени на заботу о своем потомстве.

Обогащенные тестостероном самцы мышей в лаборатории демонстрируют склонность к агрессивному поведению. Они будут драться друг с другом, пытаться оседлать мышей-самок и пометить свою территорию мочой. Однако лишенные тестостерона кастрированные самцы мышей уже не ведут себя так агрессивно.

Ученые давно подозревали, что половые гормоны в конечном счете влияют на экспрессию генов в мозге.Около шести лет назад Шах и его коллеги решили найти такие гены, используя ДНК-микрочипы, обычный лабораторный анализ, чтобы проанализировать половые различия в экспрессии генов в гипоталамусе, области мозга, которая, как известно, связана с восприятием гормонов.

Они обнаружили 16 генов, которые по-разному экспрессировались у мужчин и женщин в гипоталамусе, и показали, что такие различия регулируются половыми гормонами. Но, идентифицируя эти 16 генов, Шах и его коллеги также обнаружили, что они могут разделить классическое, мужское и женское поведение, обусловленное гормонами, на отдельные элементы, каждый из которых управляется своими собственными генами.

Ситуация аналогична тому, как дом получает электроэнергию из сети. Половой гормон подобен главному выключателю, который соединяет дом с электрическим столбом и регулирует электричество во всем доме.

Индивидуальные гены, находящиеся под влиянием половых гормонов, подобны выключателям света в каждой комнате, позволяющим включать свет на кухне, оставляя в спальне темноту.

Секс и поведение — больше, чем сумма частей?

Подобно главному электрическому щитку со множеством выключателей, поведение мужчин и женщин на самом деле состоит из множества поведенческих реакций, таких как сексуальное влечение или склонность к драке.Шах и его коллеги продемонстрировали это, манипулируя генами по отдельности, иногда с помощью наркотиков, чтобы отключить их.

В частности, они показали, что могут выборочно отключать некоторые виды поведения самцов, чтобы самцы продолжали драться и метить территорию, как обычно, но изменили свой брачный ритуал с самками. Точно так же они могли модулировать поведение самок мышей, чтобы поддерживать активный интерес к сексу, но тратить меньше времени на заботу о своих детенышах, или наоборот.

«Другие компоненты поведения самцов и самок не изменились, — сказал Шах.Он добавил, что последствия этого простого наблюдения о том, что сложное человеческое поведение может состоять из множества генетически контролируемых элементов, одновременно интригуют и пугают. Более того, вероятно, сказал Шах, будет обнаружено много дополнительных генов, регулируемых половыми гормонами, которые, в свою очередь, контролируют другие компоненты мужского или женского поведения.

Статья «Модульный генетический контроль полового диморфизма в поведении» Сяохун Сюй, Дженнифер К. Коутс, Синди Ф.Ян, Эми Ван, Усама М. Ахмед, Марикруз Альварадо, Тетсуро Изуми и Нирао М. Шах появляются в выпуске журнала Cell от 3 февраля 2012 года.

Все авторы работают в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, кроме доктора Тетсуро Идзуми, который работает в Университете Гунма в Маэбаси, Япония.

Эта работа финансировалась Фондом Эдварда Маллинкродта-младшего, НАРСАД и Национальным институтом здравоохранения. Дополнительная поддержка была оказана в виде стипендии для выпускников Национального научного фонда, стипендии Сандлера для докторантов, двух стипендий для выпускников Genentech и премии фонда ARCS.

UCSF является ведущим университетом, занимающимся укреплением здоровья во всем мире посредством передовых биомедицинских исследований, высшего образования в области наук о жизни и медицинских профессий, а также передового опыта в области ухода за пациентами.

Ссылки по теме

У всех есть мужские и женские гормоны

Эми Майерс, доктор медицины , врач функциональной медицины, прошедшая обучение и сертификацию в Институте функциональной медицины. Доктор Майерс получила степень доктора медицины (M.D.) в Медицинском научном центре LSU и прошла резидентуру по неотложной медицине в Медицинском центре Университета Мэриленда.

Доктор Майерс уволилась из своей клиники функциональной медицины Austin UltraHealth, где она обслуживала тысячи пациентов, чтобы помочь тем, кому традиционная медицина не помогла. Она является дважды автором бестселлеров по версии New York Times, а также основателем и генеральным директором бренда электронной коммерции, посвященного здоровью и образу жизни, Эми Майерс, MD ® .

Мы часто связываем эстроген и прогестерон с женскими гормонами, а тестостерон — с мужскими гормонами.Тем не менее, все три из этих гормонов играют жизненно важную роль для обоих полов.

Эти «мужские» и «женские» гормоны являются химическими посредниками, которые необходимы для многих важнейших функций организма, от метаболизма до настроения и цикла сна. Гормоны влияют на температуру тела и частоту сердечных сокращений, аппетит, половое влечение, рост и развитие и многое другое.

Существует около 50 таких химических мессенджеров, вырабатываемых вашими эндокринными железами, и для оптимального здоровья они должны работать вместе в комплексном, гармоничном, сбалансированном режиме.Однако этот баланс очень хрупок и может очень быстро выйти из-под контроля. Когда ваши гормоны выходят из равновесия из-за чрезмерного или недостаточного общения, это сбивает ваше тело с толку.

Этот дисбаланс может произойти по нескольким причинам, которые я объясню позже в этой статье. Хотя все ваши гормоны важны, есть пять ключевых гормонов как у мужчин, так и у женщин, которые сами по себе выполняют важные функции, а также влияют на другие системы.

Давайте обсудим половые гормоны, обнаруженные как у мужчин, так и у женщин, что происходит, когда они выходят из равновесия, и какие естественные шаги вы можете предпринять, чтобы вернуть гармонию к этому балансу.

Мужские и женские гормоны

Как я упоминал ранее, мужчины вырабатывают эстроген и прогестерон, широко известные как женские гормоны. А женщины производят тестостерон, который часто считают мужским гормоном. Это может шокировать некоторых из вас, но это правда! Мужчины и женщины разделяют эти три половых гормона, наряду с инсулином и кортизолом.

Слишком мало или слишком много этих мужских или женских гормонов может иметь каскадный эффект на другие. Мужские и женские гормоны обычно вырабатываются эндокринной системой, которая включает шишковидную железу, гипофиз, поджелудочную железу, яичники, яички, щитовидную железу, паращитовидную железу, гипоталамус и надпочечники.

Когда эти органы функционируют оптимально, они производят именно то количество мужских и женских гормонов, которое необходимо для выполнения различных процессов в организме. Тем не менее, достаточно лишь незначительного изменения уровня гормонов, чтобы вызвать проблему, 1 , поэтому лучше всего заранее выявить признаки и симптомы дисбаланса, чтобы вы могли быстро принять профилактические меры, чтобы вернуть их под контроль. О признаках гормонального дисбаланса я расскажу позже. Во-первых, давайте поближе познакомимся с этими пятью гормонами и выясним, что они делают.

5 мужских и женских гормонов для сбалансированного здоровья — эстроген, тестостерон, кортизол, инсулин, прогестерон — инфографика — Эми Майерс MD® Доктор Эми Майерс 18 апреля 2021 г. https://www.amymyersmd.com/article/male-female-hormones/ 5 мужских и женских гормонов для сбалансированного здоровья — эстроген, тестостерон, кортизол, инсулин, прогестерон — инфографика — Эми Майерс MD®

Эстроген

Эстроген наиболее известен как женский половой гормон. Он вырабатывается в яичниках, хотя ваши надпочечники и жировые клетки также вырабатывают эстроген.У женщин эстроген отвечает за репродуктивную функцию, менструацию и менопаузу.

Эстроген производится из ДГЭА, который также производит прогестерон, еще один женский гормон, необходимый при менструации и беременности. Эстроген жизненно важен для здоровья костей и крови, а также для полового влечения.

У женщин уровень эстрогена будет естественным образом повышаться и понижаться в течение жизни, в зависимости от стадии жизни, и будет меняться в период полового созревания, беременности, кормления грудью и менопаузы.

Мужчины также вырабатывают эстроген в яичках, хотя особая форма эстрогена, известная как эстрадиол, важна для мужской сексуальности. 2 Эстрадиол необходим мужчинам для регулирования либидо, поддержания здоровой эректильной функции и развития сперматозоидов. У женщин эстрадиол используется для уменьшения симптомов менопаузы, возникающих во влагалище, таких как сухость, жжение и зуд.

У женщин в период менструации нормальный уровень эстрадиола колеблется от 15 до 350 пг/мл. Для женщин в постменопаузе нормальный уровень должен быть ниже 10 пг/мл. 3 Оптимальный уровень эстрадиола у взрослого мужчины должен составлять 10-40 пг/мл и 10-60 пг/мл для эстрогена.

Прогестерон

Прогестерон — женский гормон, секретируемый яичниками у женщин во второй половине менструального цикла. Он играет существенную роль в менструальном цикле и особенно важен для поддержания беременности на ранних сроках.

У женщин этот женский гормон вырабатывается преимущественно в яичниках и надпочечниках. Он помогает подготовить ваше тело к зачатию и беременности, а также имеет решающее значение для здорового полового влечения у женщин.

Хотя прогестерон широко известен как женский гормон, мужчинам необходим оптимальный уровень этого гормона для выработки тестостерона.Прогестерон вырабатывается у мужчин надпочечниками и яичками.

Оптимальный уровень прогестерона должен быть ниже 0,2 нг/мл для мужчин и 5-20 мг/мл для женщин в постменопаузе и женщин в начале менструального цикла. Оптимальный диапазон для беременных женщин в первом триместре должен составлять от 11,2 до 90 мг/мл. нг/мл. 3

Тестостерон

Тестостерон — это стероидный гормон, который постоянно секретируется вашими яичками, если вы мужчина, и в меньших количествах вашими яичниками, если вы женщина. 4 Большинству из нас он известен как мужской гормон, связанный с мышечной и костной массой, ростом волос на теле и половым влечением. У женщин тестостерон играет роль в развитии репродуктивной ткани и костной массы.

Оптимальный уровень тестостерона у женщин составляет 15-70 нг/дл, в то время как уровень ниже 300 нг/дл у мужчин считается низким. 5 Было показано, что психологические и физические стрессоры, такие как хирургическое вмешательство, снижают уровень тестостерона в крови, что может вызывать множество симптомов, включая усталость, выпадение волос и потерю мышечной массы. 6

Кортизол

Основная функция этого гормона стресса, вырабатываемого надпочечниками, такова: реагировать на стресс. Однако кортизол также играет роль в контроле воспаления и регулировании кровотока. В опасном режиме надпочечники увеличивают производство, что увеличивает частоту сердечных сокращений, кровяное давление, дыхание и общее воспаление.

Уровни кортизола меняются в течение дня. Ваш врач функциональной медицины обычно хочет проверить уровень кортизола утром, так как именно тогда он самый низкий.Оптимальный уровень кортизола в период с 6 до 8 утра должен составлять 10-20 мкг/дл.

Инсулин

Инсулин вырабатывается поджелудочной железой, расположенной за желудком. Этот важный гормон позволяет вашему телу использовать глюкозу или сахар из углеводов в пище, которую вы едите, для получения энергии. Это помогает регулировать уровень сахара в крови от слишком высокого или слишком низкого уровня. Если в вашем организме больше сахара, чем вам нужно, инсулин помогает вашему телу хранить его в печени и высвобождать, когда он вам нужен для энергии.

Если ваша поджелудочная железа не вырабатывает инсулин естественным образом, как в случае с диабетом 1 типа, вы должны регулярно принимать инсулин, чтобы регулировать уровень глюкозы в крови. Если ваш организм вырабатывает инсулин, но его недостаточно для баланса сахара в крови, у вас может развиться гипергликемия или высокий уровень сахара в крови. Это может вызвать долгосрочные осложнения, включая диабет 2 типа.

Уровень сахара в крови ниже 140 мг/дл считается нормальным. Показание более 200 мг/дл после двух часов приема пищи указывает на диабет. 7 Уровень сахара в крови ниже 70 мг/дл считается низким (или гипогликемией) и может нанести вам вред. Если он падает ниже 54 мг/дл, это повод для немедленных действий, например, выпить апельсинового сока или съесть конфету. 8

Теперь, когда вы понимаете эти пять гормонов и их оптимальные уровни, как узнать, сбалансированы они или нет? Давайте поговорим об этом!

Гормональный баланс

Может показаться очевидным, что женщины должны вырабатывать больше эстрогена, чем мужчины, а мужчины должны вырабатывать больше тестостерона, чем женщины.Тем не менее, практически у всех в какой-то момент жизни наблюдается дисбаланс гормонов, особенно у женщин!

Когда ваши гормоны сбалансированы, вы чувствуете меньше стресса и беспокойства, у вас повышается уровень энергии, появляется здоровое половое влечение, улучшается работа мозга, улучшается настроение и вы каждую ночь наслаждаетесь глубоким восстанавливающим сном. Гормональный баланс помогает вам чувствовать себя лучше, чтобы вы могли жить той жизнью, которой хотите.

Чтобы узнать, сбалансированы ли ваши гормоны, попросите своего врача функциональной медицины проверить уровень гормонов.Это можно сделать с помощью простого анализа крови или мочи. Такие лаборатории, как Ulta Labs и My Labs for Life, предлагают анализ гормонов на дому, чтобы вы могли убедиться, что ваши гормоны в норме, сбалансированы и работают эффективно.

Помните, что индивидуальный уровень каждого гормона определяет, сбалансированы ли ваши гормоны. Обычные медицинские тесты на изолированные гормоны сами по себе не определяют, нарушен ли баланс ваших гормонов. Давайте поговорим о том, как определить, что ваши гормоны вышли из равновесия, и что это делает с вашим телом.

Гормональный дисбаланс

Дисбаланс часто является результатом естественных изменений в организме, происходящих с возрастом, таких как половое созревание и менопауза. Когда вы росли, гормоны вызывали рост костей и мышц. Они также привели в движение репродуктивные изменения, которые привели к менструации и фертильности у молодых женщин и половой зрелости у молодых мужчин. Этот всплеск гормонов является причиной прыщей, перепадов настроения и других подростковых проблем, которые затрагивают большинство подростков по мере их взросления.

С другой стороны, выработка гормонов замедляется по мере того, как вы оставляете свои репродуктивные годы позади.Снижение выработки гормонов — это то, что приводит к симптомам перименопаузы и менопаузы у женщин, а также к низкому либидо и эректильной дисфункции у мужчин среднего возраста.

Даже небольшие изменения в соотношении уровней гормонов могут вызвать дисбаланс ваших гормонов. Здоровый баланс эстрогена и тестостерона необходим для сексуального развития и функционирования, однако уровни эстрогена могут повышаться и вызывать преобладание эстрогена у мужчин и доминирование тестостерона у женщин. Давайте посмотрим на симптомы гормонального дисбаланса у обоих полов.

Симптомы гормонального дисбаланса

Как я уже говорил, гормональный дисбаланс в какой-то момент жизни — это нормально. Вполне возможно, что уровень тестостерона может быть выше уровня эстрогена у женщин и наоборот у мужчин. Так как же определить, что ваши половые гормоны вышли из равновесия?

Признаками доминирования тестостерона у женщин являются: 9

  • Увеличение акне
  • Низкий голос
  • Лишние волосы на лице и теле
  • Увеличение мышечной массы
  • Нерегулярные менструации или отсутствие менструаций
  • Увеличенный клитор
  • Низкое половое влечение
  • Изменения настроения
  • Уменьшение размера груди
  • Редеющие волосы.

Признаки доминирования эстрогенов у мужчин:

  • Эректильная дисфункция
  • Бесплодие
  • Задержка роста в период полового созревания
  • Развитие мужской груди
  • Стойкая усталость
  • Бессонница
  • Ночная потливость или повышенная потливость в течение дня
  • Удержание воды
  • Низкое половое влечение
  • Низкая плотность костной ткани (остеопороз)
  • Перепады настроения, тревога или депрессия
  • Выпадение волос на теле

Гормональный дисбаланс может иметь другие основные причины помимо естественных процессов старения, в том числе:

К счастью, есть ряд шагов, которые вы можете предпринять, чтобы оптимизировать свое гормональное здоровье и облегчить симптомы, независимо от вашего возраста.

Как естественным образом сбалансировать свои гормоны

Соблюдайте диету из цельных продуктов 

Один из самых простых способов восстановить надлежащий гормональный баланс — наполнить свою тарелку продуктами, богатыми питательными веществами. Жирные кислоты омега-3, полезный белок и микроэлементы, содержащиеся в темной зелени и фиолетовых фруктах, обеспечивают множество питательных веществ для здорового производства и регуляции гормонов. Есть несколько продуктов, которые я рекомендую, в частности, из-за их суперзвездной способности регулировать эти гормоны, включая дикого лосося, листовую зелень, говядину травяного откорма, вишню и корень маки.

Откажитесь от сахара

Сахар и рафинированные углеводы могут вызвать скачки сахара в крови и испортить инсулин. Инсулин — это гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, который помогает превращать глюкозу в энергию и поддерживает стабильный уровень сахара в крови. Слишком много сахара заставляет организм вырабатывать все больше и больше инсулина, чтобы контролировать уровень глюкозы в крови. Это может привести к резистентности к инсулину и, в конечном итоге, к диабету 2 типа. Сведите к минимуму рафинированные углеводы и приберегите сладости для особых случаев. Выбирайте натуральные подсластители, которые не повысят уровень сахара в крови.

Активировать

Упражнения также могут увеличить выработку тестостерона у мужчин и эстрогена у женщин. Снижение уровня тестостерона приводит к потере мышечной массы и снижению либидо, поэтому подбор режима упражнений может помочь мужчинам замедлить естественные эффекты старения. Между тем, женщины с низким уровнем эстрогена могут найти облегчение, занимаясь повседневной деятельностью, особенно высокоинтенсивными упражнениями, такими как бег, езда на велосипеде или даже прыжки со скакалкой. 10 Не зацикливайтесь на правильном выполнении упражнений.Найдите занятие, которое вам нравится делать и которым вы будете заниматься. Мне нравится плавать или заниматься йогой на коврике Yogi Bare.

Откажитесь от пластика

Есть много причин отказаться от пластика, и балансировка гормонов — одна из них. Почти каждый вид пластика выделяет в организме химические вещества, имитирующие эстроген или тестостерон. 11

Непрерывное воздействие этих химических веществ в небольших количествах при использовании пластиковых бутылок с водой, разогреве пищи в пластиковых контейнерах или употреблении нефильтрованной воды может привести к гормональному дисбалансу.

Получите необходимый сон

Вы можете добиться максимального качества сна, употребляя в пищу продукты, богатые триптофаном, магнием и мелатонином; отказ от алкоголя, кофеина, безрецептурных лекарств, жирной пищи и шоколада; и получить регулярный график сна и создать распорядок перед сном. Rest and Restore Max™ — мой инструмент номер один для поддержания здорового сна. Эта разработанная врачом добавка сочетает в себе незаменимые аминокислоты и минералы, предназначенные для быстрого засыпания и способствующие глубокому и спокойному сну.

Рассмотрите добавки

В сочетании с этими стратегиями образа жизни некоторые добавки могут быть особенно полезными. Вот несколько моих любимых добавок для гормонального баланса:

.
  • EstroProtect: поддерживает оптимальный баланс эстрогенов и снижает доминирование эстрогенов; помогает облегчить симптомы ПМС и менопаузы
  • Поддержка надпочечников: способствует сбалансированной реакции на стресс и поддерживает здоровье надпочечников
  • Мультивитамины Myers Way®: обеспечивают основные питательные вещества для выработки гормонов щитовидной железы и общего самочувствия

Гормональные подъемы и спады — это факт жизни.Тем не менее, вы можете многое сделать, чтобы смягчить последствия этого естественного процесса. Включив эти естественные решения в свою повседневную жизнь, вы МОЖЕТЕ избавиться от дисбаланса гормонов и достичь оптимального здоровья.

Часто задаваемые вопросы

https://www.amymyersmd.com/article/male-female-hormones/

Что такое женские гормоны?

Эстроген и прогестерон являются доминирующими женскими гормонами. Тем не менее, женщины также производят тестостерон, который часто рассматривается как мужской гормон.


https://www.amymyersmd.com/article/male-female-hormones/

Каковы признаки низкого уровня тестостерона у мужчин?

Некоторые признаки того, что у мужчины низкий уровень тестостерона, доминирующего мужского гормона, включают: эректильную дисфункцию, бесплодие, бессонницу, низкое половое влечение, ночную потливость, увеличение мужской груди, задержку воды, перепады настроения, тревогу или депрессию, оволосение на теле. потеря.


https://www.amymyersmd.com/статья/мужские-женские-гормоны/

Есть ли у мужчин эстроген?

Мужчины вырабатывают эстроген в яичках, хотя особая форма эстрогена, известная как эстрадиол, важна для мужской сексуальности. Эстрадиол необходим мужчинам для модуляции либидо, поддержания здоровой эректильной функции и развития сперматозоидов.


границ | Половые гормоны и гендерная роль связаны с объемами серого вещества в сексуально диморфных областях мозга

Введение

Половые различия в структуре и функциях мозга долгое время были предметом дискуссий и привлекли значительный исследовательский интерес, поскольку предполагается, что они лежат в основе половых различий в поведении (например,г., Косгроув и др., 2007; Андреано и Кэхилл, 2009 г.). Например, считается, что половые различия в мозге объясняют половые различия в когнитивных функциях или различную уязвимость мужчин и женщин к нарушениям развития нервной системы и психическим расстройствам.

Неоднократно сообщалось о половых различиях в структуре мозга, при этом в одних областях они были одинаковыми, а в других — несоответствиями (метаанализ см. в Ruigrok et al., 2014). Региональные объемы серого вещества изменяются с возрастом с разной скоростью у мужчин и женщин как в процессе развития (Gur and Gur, 2016), так и в процессе старения (Jäncke et al., 2015). Эти возрастные изменения объясняют некоторые различия между исследованиями. Недавние метаанализы (Ruigrok et al., 2014) и более крупномасштабные исследования (Ritchie et al., 2018) приходят к аналогичным выводам. У взрослых большие региональные объемы у мужчин по сравнению с женщинами постоянно обнаруживаются в подкорковых областях, включая гиппокамп, миндалевидное тело, базальные ганглии и прилежащее ядро, в частях парагиппокампальной извилины, в мозжечке и задней поясной коре (ЗПК). Большие региональные объемы у женщин по сравнению с мужчинами постоянно обнаруживаются в лобных областях, включая переднюю поясную кору (ACC).

Можно предположить, играют ли роль большие объемы гиппокампа/парагиппокампа у самцов в их часто сообщаемом преимуществе в пространственных задачах (Andreano and Cahill, 2009; Levine et al., 2016) или большую роль играют большие объемы лобных областей у самок в их часто сообщаемом преимуществе в вербальных задачах (Andreano and Cahill, 2009) или самоконтроле (например, Chapple et al., 2010; Hosseini-Kamkar and Morton, 2014). Однако взаимосвязь между структурой и функцией не всегда столь очевидна, и больший объем области мозга не обязательно приводит к лучшей производительности в задачах, связанных с этой областью.В качестве контрпримера, гиппокамп также участвует в задачах вербальной памяти, а большие объемы гиппокампа связаны с лучшими показателями вербальной памяти у женщин (Protopopescu et al., 2008). Также у женщин большие объемы веретенообразной области лица связаны с лучшей производительностью в задаче распознавания лиц (Pletzer et al., 2015a). Тем не менее, эти области демонстрируют большие региональные объемы у мужчин (например, Pletzer et al., 2010), в то время как женщины превосходят мужчин в задачах вербальной памяти и распознавания лиц (см. обзор Andreano and Cahill, 2009).

Считается, что половые различия в морфологии мозга являются результатом организационного воздействия половых гормонов на мозг во время развития — как внутриутробно, так и в подростковом возрасте (Kelly et al., 1999; Cosgrove et al., 2007). В меньшем масштабе половые гормоны, по-видимому, также оказывают активирующее воздействие на мозг на протяжении всей взрослой жизни, наиболее ярким примером являются изменения, зависящие от менструального цикла (Protopopescu et al., 2008; Lisofsky et al., 2015; Barth et al. ., 2016; Pletzer et al., 2018). Постоянно сообщалось, что гиппокамп увеличивает объемы серого вещества во время предовуляторной фазы с высоким содержанием эстрадиола (Protopopescu et al., 2008; Lisofsky et al., 2015; Barth et al., 2016; Pletzer et al., 2018), в то время как увеличение объемов правых базальных ганглиев наблюдалось в лютеиновой фазе с высоким содержанием прогестерона (Protopopescu et al., 2008; Pletzer et al., 2018). В соответствии с этим исследования на животных также сообщают об увеличении плотности гиппокампа в ответ на эстрадиол (Woolley and McEwen, 1993, 1994).Кроме того, исследования на животных также обнаружили аналогичные эстрадиол-зависимые изменения плотности шипов в лобной коре (например, Hao et al., 2006). Эти изменения более тонкие и кратковременные, но предполагают, что половые гормоны постоянно изменяют форму нашего мозга, особенно в областях, богатых рецепторами половых гормонов (Barth et al., 2015). Помимо областей мозга, участвующих в регуляции нейроэндокринных систем (т., 2015). Это те самые области, которые демонстрируют наиболее выраженный половой диморфизм (Cosgrove et al., 2007; Ruigrok et al., 2014). Тем не менее, лишь в нескольких исследованиях изучалось, связаны ли уровни циркулирующих половых гормонов с объемами серого вещества в этих областях у участников. Например, было продемонстрировано, что лечение транссексуалами, превращающими мужчину в женщину и женщину в мужчину, изменяет структуру их мозга в сторону пропорций желаемого пола (Hulshoff Pol et al., 2006; Guillamon et al., 2016). Тем не менее, не было выяснено, демонстрируют ли субъекты с более высоким уровнем циркулирующего тестостерона большие объемы в областях мозга, которые, как известно, больше у мужчин, и наоборот, субъекты с более высоким уровнем циркулирующего эстрадиола демонстрируют большие объемы в областях мозга, которые, как известно, больше. у женщин. Кроме того, неясно, как эта ассоциация может модулироваться биологическим полом участников.

В связи с накоплением знаний о воздействии половых гормонов на человеческий мозг и его возрастных изменениях, половые гормоны стали рассматриваться как одна из потенциальных причин половых различий в когнитивных функциях (например,г., Келли и др., 1999). В частности, в отношении пространственных способностей неоднократно обсуждалась роль тестостерона (Hooven et al., 2004; Driscoll et al., 2005; Hausmann et al., 2009; Courvoisier et al., 2013). Однако большинство современных моделей половых различий в когнитивных функциях следуют психобиосоциальному подходу и учитывают не только биологические факторы, такие как половые гормоны, но и социализацию (например, Hausmann et al., 2009; Levine et al., 2016). Одним из социальных факторов, влияющих на половые различия, является гендерная роль.Гендерная роль относится к преобладающим взглядам на то, что является типично мужским или типично женским в данном обществе (например, Eagly and Koenig, 2006). Степень, в которой человек идентифицирует себя с типично мужскими характеристиками, называется мужественностью. Степень, в которой человек идентифицирует себя с типично женскими характеристиками, называется женственностью. В отличие от биологического пола гендерные роли не являются ни дихотомическими, ни взаимоисключающими. Скорее мужественность и женственность оцениваются по двум разным непрерывным шкалам (например,г., Бэм, 1974). В то время как типичные мужчины обладают высокими показателями мужественности и низкими показателями женственности, а типичные женщины — наоборот, значительная часть людей не демонстрирует такой гендерно-типичной идентификации (Bem, 1974). Около 30% людей имеют высокие оценки как мужественности, так и женственности и считаются андрогинами (например, Vafaei et al., 2016).

Согласно гипотезе опосредования гендерных ролей (Nash, 1979), степень, в которой человек идентифицирует себя с социальными ожиданиями в отношении своего биологического пола, переносится на его поведение и может объяснять половые различия в различных областях, включая когнитивные способности.В соответствии с этой гипотезой недавний метаанализ показал, например, что более высокая мужественность связана с лучшими пространственными характеристиками как у мужчин, так и у женщин (Reilly and Neumann, 2013). Однако, хотя считается, что действие половых гормонов на когнитивные функции является результатом их действия на мозг, взаимосвязь гендерной роли со структурой и функцией мозга почти не рассматривалась. Лишь в нескольких исследованиях оценивалась структура мозга трансгендерных лиц, не получавших лечения (см. Guillamon et al., 2016 для обзора) и гомосексуалы (Ponseti et al., 2007; Abé et al., 2014; Manzouri and Savic, 2018), обе группы обычно демонстрируют низкое соответствие гендерным ролям. В целом, эти исследования предполагают небольшие различия между нелеченными транссексуалами или гомосексуалистами и гетеросексуалами, не являющимися транссексуалами. Однако эти исследования характеризуются небольшим размером выборки и определенной вариабельностью критериев включения транссексуальных или гомосексуальных групп. Таким образом, остается неясным, демонстрируют ли участники с более высокой маскулинностью более типичную для мужчин морфологию мозга, т.е.е., большие объемы серого вещества в областях мозга, которые обычно больше у мужчин. Наоборот, не оценивалось, демонстрируют ли участники с высокой женственностью более типичную для женщин морфологию мозга, то есть большие объемы серого вещества в областях мозга, которые обычно больше у женщин. Тем не менее, некоторые выводы действительно выделяются. Например, Людерс и др. (2012) сообщают о большей толщине коры в левом MFG у нелеченных транссексуалов, транссексуалов из мужчины в женщину, по сравнению с нетранссексуалами. Абе и др. (2014) сообщают о меньших объемах гиппокампа у гомосексуальных мужчин по сравнению с гетеросексуальными мужчинами.Таким образом, можно предположить, что, по крайней мере, у мужчин гендерная идентичность в некоторой степени отражается в морфологии мозга. Например, структура мозга связана с личностью (например, Riccelli et al., 2017), и наше понимание того, что является мужским, а что женским, в значительной степени зависит от черт личности (Bem, 1974; Gruber et al., в печати). ). Соответственно, большинство показателей, оценивающих мужественность и женственность, включают личностные параметры, такие как экспрессивность по шкале женственности и напористость по шкале мужественности (например,г., Игли и Кениг, 2006). Таким образом, возможно, что восприятие человеком того, насколько он мужественный или женский, частично зависит от морфологии и химии его мозга. В недавнем исследовании фМРТ оценивалась активация мозга у мужчин и женщин во время обработки атрибутов, связанных с полом (Hornung et al., 2019), которые используются для оценки гендерной роли (Gruber et al., в печати). Они обнаружили более сильную активацию гендерно-конгруэнтных признаков в миндалевидном теле и скорлупе (Hornung et al., 2019). Настоящее исследование посвящено морфологии мозга.

Целью настоящего исследования является оценка того, связаны ли циркулирующие уровни половых гормонов и/или мужественность и женственность участников с объемами серого вещества в областях мозга, которые демонстрируют высокую плотность рецепторов половых гормонов и были описаны как половодиморфные. Чтобы ответить на эти вопросы, подход на основе области интереса (ROI), основанный на гипотезе, сочетается с более исследовательским анализом всего мозга. Гиппокамп был выбран как область мозга с высокой плотностью рецепторов половых гормонов, которая обычно больше у мужчин.Средняя лобная извилина (MFG) была выбрана как область мозга с высокой плотностью рецепторов половых гормонов, которая обычно больше у женщин. С этой целью на большой выборке из 89 мужчин и 149 женщин были получены структурные МРТ высокого разрешения, образцы слюны и рейтинги гендерных ролей. Было высказано предположение, что тестостерон и мужественность положительно связаны с объемами серого вещества в областях, которые обычно больше у мужчин, таких как гиппокамп или мозжечок, в то время как эстрадиол/прогестерон и женственность положительно связаны с объемами серого вещества в лобной коре.Также было исследовано, модулируются ли эти отношения биологическим полом.

Важным фактором, который следует учитывать при решении этих вопросов, является использование женщинами гормональных контрацептивов. Оральные гормональные контрацептивы (ОК) содержат синтетические эстрогены и прогестины, которые влияют не только на эндогенную гормональную среду женщины (например, Wiegratz et al., 2003). В предыдущей работе были описаны потенциальные эффекты, зависящие от ОК, на объемы серого вещества в участках мозга с половым диморфизмом (Pletzer et al., 2010, 2015а; Де Бондт и др., 2013 г.; Petersen et al., 2015) и гендерной роли (Pletzer et al., 2015b). В разных культурах пользователи OC описывают себя как более женственных по сравнению с теми, кто не пользуется (Pletzer et al., 2015b), хотя несколько исследований показывают, что их поведение и модели активации мозга на самом деле могут быть более сопоставимы с мужчинами (например, Nielsen et al., 2015b). и др., 2011; Плетцер и др., 2014). Соответственно, последствия использования КОК также будут оцениваться во всех анализах.

Материалы и методы

Участники

В качестве дополнения к трем различным исследованиям нейровизуализации 89 мужчин (средний возраст: 24 года.18 ± 4,44 года), 89 женщин с естественным циклом (средний возраст: 24,02 ± 3,94 года) и 60 женщин, использующих оральные гормональные контрацептивы (ОК; средний возраст: 21,42 ± 2,46 года), заполнили самооценку своей мужественности/женственности.

Во всех трех исследованиях участники были правшами, европеоидной расой, в возрасте от 18 до 35 лет, гетеросексуальными, у них не было диагностировано психологических, неврологических или эндокринологических расстройств и аномалий ткани головного мозга на структурной МРТ. Большинство участников были студентами университетов, получившими общую квалификацию для поступления в университеты.Все женщины с естественным циклом имели регулярный менструальный цикл продолжительностью от 21 до 35 дней (средняя продолжительность: 29,36 ± 2,91 дня).

Среди них подвыборка из 54 мужчин (средний возраст: 24,33 ± 4,37 года) и 51 женщина с естественным циклом (средний возраст: 24,12 ± 4,26 года) также заполнили стандартизированный опросник по гендерным ролям. Для этих 51 женщин средняя продолжительность цикла составила 29,11 дней ( SD = 3,05).

Женщины и мужчины с естественным циклом не различались по возрасту (оба | t | < 0,26; оба p > 0.79), но пользователи гормональных контрацептивов были значительно моложе, чем две другие группы (обе t > 4,87, обе p < 0,001).

Заявление об этике

Исследования были одобрены комитетом по этике Зальцбургского университета и соответствуют Этическому кодексу Всемирной медицинской ассоциации (Хельсинкская декларация). Информированное письменное согласие было получено от всех участников.

Процедура

В исследовании 1 изучались реакции мозга на различные рискованные задачи (Pletzer and Ortner, 2016).В исследовании 2 изучались половые различия в ответах мозга на числовые задачи и задачи на внимание (Pletzer, 2016; Pletzer and Harris, 2018), и в нем участвовали только женщины с естественной ездой на велосипеде. Исследование 3 было исследованием в состоянии покоя (в настоящее время не опубликовано).

Во всех трех исследованиях участники сдавали один образец слюны перед тем, как войти в сканер, и один образец слюны после сканирования, оба с использованием метода пассивного слюноотделения. Анкеты заполнялись на месте сразу после сеанса сканирования, чтобы не мешать основному исследовательскому вопросу исследований.Самооценки были включены во все три исследования, GERAS заполняли участники исследования 2 и некоторые участники исследования 1.

Среди 89 женщин с естественным циклом во всей выборке 58 были обследованы в фазе лютеинового цикла (11–3 дня до начала следующей менструации отсчитываются в обратном порядке; средний день цикла: 22,03 ± 3,98). Остальные 31 женщина были недоступны во время фазы лютеинового цикла, и сеансы сканирования были запланированы во время или вскоре после следующей менструации (средний день цикла: 7.25 ± 4,07). Среди 60 пользователей гормональными контрацептивами во всей выборке 39 использовали контрацептивы, содержащие андрогенные прогестины (левоноргестрел, дезогестрел, диеногест, гестоден), а 16 использовали контрацептивы, содержащие антиандрогенные прогестины (дроспиренон, ципротеронацетат, хлормадинонацетат). Пять женщин не смогли предоставить информацию об используемых ими гормональных противозачаточных средствах.

Как и ожидалось, прогестерон [ t (84) = 6,78, p < 0.001] значительно выше во время лютеиновой фазы цикла по сравнению с ранней фазой фолликулярного цикла, в то время как уровень тестостерона и эстрадиола не различался между фазами цикла (оба t < 1,29, оба p > 0,20). Однако в соответствии с нашими предыдущими исследованиями объемы гиппокампа существенно не различались между менструациями и фазой лютеинового цикла (оба t < 0,50, оба p > 0,61; сравните Pletzer et al., 2018), объемы MFG были только по тренду выше в лютеиновой фазе цикла (оба t < 1.91, оба р = 0,06; сравните Pletzer et al., 2018), и рейтинги мужественности/женственности существенно не отличались между менструациями и фазой лютеинового цикла (все | t | < 1,54, все p > 0,13; сравните Pletzer et al., 2015a). Кроме того, не было различий между типами таблеток в самооценке мужественности/женственности, половых гормонах или объемах ГМ (все | t | < 1,58, все p > 0,13). Соответственно, NC-женщины и OC-пользователи не были разделены на подгруппы для анализа.

Среди 51 женщины с естественным циклом в подвыборке 41 была обследована в фазе лютеинового цикла (средний день цикла: 21,78 ± 3,85), а 10 — во время менструации (средний день цикла: 8,80 ± 4,60). Опять же, группа NC не была разделена по фазам цикла из-за небольшого числа участников во время менструаций.

Гормональный анализ

Образцы слюны перед анализом хранили замороженными при температуре -20° и дважды центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 и 10 мин соответственно. В соответствии с инструкциями к набору ELISA аликвоты из обоих образцов затем объединяли, чтобы учесть колебания высвобождения гормонов и продукции слюны и получить более стабильное измерение уровней гормонов на протяжении всего сеанса сканирования.Уровни эстрадиола, прогестерона и тестостерона оценивали с использованием наборов ELISA слюны DeMediTec (DES6644, DES6633 и DES6622). Все образцы оценивали в двух повторностях, и оценку повторяли для образцов, показывающих коэффициенты вариации (CV) выше 25%. Для эстрадиола чувствительность составляет 1,4 пг/мл, CV внутри анализа составляет 8,5%, CV между анализами составляет 7%. Для прогестерона чувствительность составляет 5 пг/мл, CV внутри анализа составляет 7%, CV между анализами составляет 9%. Для тестостерона чувствительность составляет 2,2 пг/мл, CV внутри анализа составляет 7,5%, CV между анализами составляет 9%.У трех участников (двое мужчин, один ОК) уровень гормонов не оценивали из-за видимого загрязнения крови. Уровни гормонов более чем на три SD превышали среднее значение по группе были исключены до анализа (E: двое мужчин, один OC, два NC; P: два OC, два NC).

Анкеты

Самооценка гендерных ролей

По девятибалльной шкале Лайкерта участников попросили оценить, насколько мужественными или женственными они себя считают по сравнению с (другими) мужчинами, (другими) женщинами или населением в целом.Та же шкала уже использовалась Pletzer et al. (2015б). Три сравнения были проведены, чтобы учесть тот факт, что женщины склонны сравнивать себя с другими женщинами, а мужчины склонны сравнивать себя с другими мужчинами (Pletzer et al., 2015b). Эти рейтинги представляют собой субъективные показатели мужественности и женственности и зависят от личного понимания этих понятий участницей. Как указано Pletzer et al. (2015b), представления о мужественности и женственности различаются между культурами и, возможно, субкультурами, например.г., в зависимости от образования или поколения.

Шкала гендерных атрибутов (GERAS)

Чтобы дополнительно получить более объективную меру мужественности и женственности, подвыборка участников также выполнила шкалу атрибутов, связанных с полом (GERAS). GERAS был разработан Gruber et al. (в печати) как стандартизированная мера для оценки гендерной роли с помощью атрибутов, которые обычно воспринимаются как мужские или женские в среднеевропейских культурах. Он был хорошо проверен и демонстрирует превосходную внутреннюю согласованность и надежность (Gruber et al., в прессе). Он расширяет предыдущие перечни половых/гендерных ролей (например, Опросник половых ролей Бема – Бем, 1981; Опросник личных качеств – Спенс и др., 1975), включая не только личностные черты, но также когнитивные способности и интересы, которые обычно связаны с мужской или женский пол по трем подшкалам: (i) личностная подшкала, (ii) подшкала познания — 14 пунктов (7 мужских, 7 женских) и (iii) подшкала интересов — 16 пунктов (8 мужских, 8 женских). Подшкала личности состоит из 20 черт (как положительных, так и отрицательных), 10 из которых обычно ассоциируются с мужчинами (т.г., доминирующий, смелый) и 10 с женским полом (например, сердечный, чувствительный). Участников просят оценить, как часто, по их мнению, эти черты применимы к ним. Подшкала познания состоит из 14 когнитивных навыков (7 мужских, 7 женских), для которых предыдущие исследования продемонстрировали половые различия в пользу мужчин (например, найти способ) или женщин (например, найти правильные слова). Участников просят оценить, насколько хорошо, по их мнению, они справляются с этими задачами. Подшкала интересов состоит из 16 видов деятельности, 8 из которых стереотипно предпочитают мужчины (напр.например, бокс, выпивка), другие 8 стереотипно предпочитают женщины (например, танцы, разговоры). Участников просят оценить, насколько они были бы заинтересованы в этих мероприятиях. Все оценки выполняются по семибалльной шкале Лайкерта. Для каждой подшкалы отдельные оценки мужественности и женственности получаются путем усреднения оценок мужских и женских элементов соответственно. Общие показатели мужественности и женственности получаются путем усреднения показателей мужественности и женственности по трем субшкалам.

Сбор и анализ данных МРТ

Все три исследования были выполнены на одном и том же сканере (Siemens Magnetom Trio Tim 3 Tesla) в Христианской доплеровской клинике (Зальцбург, Австрия). Все исследования включали одну и ту же последовательность сканирования для получения структурного сканирования с высоким разрешением с использованием последовательности T1-взвешенной сагиттальной 3D MPRAGE (TR = 2300 мс, TE = 2,91 мс, задержка TI 900 мс, FOV 256 мм, толщина среза = 1,00 мм, угол поворота 9°, размер вокселя 1,0 × 1,0 × 1,0 мм, 160 сагиттальных срезов). Изображения были разделены на сегменты серого вещества, белого вещества и спинномозговой жидкости с использованием стандартных процедур и шаблонов категории 12.Карты вероятности ткани SPM12 и европейские шаблоны мозга для аффинной регуляризации использовались во время начальной аффинной регистрации SPM12, легкой аффинной предварительной обработки и умеренной (0,5) силы локальной адаптивной сегментации, удаления черепа и окончательной очистки для сегментации CAT12. Изображения были пространственно нормализованы к одному и тому же стереотаксическому пространству (шаблон MNI), а размер вокселя для нормализованных изображений был установлен на 1,5 мм. Чтобы контролировать индивидуальные различия в размере мозга, сегменты мозга модулировали с использованием параметров нелинейной нормализации.

Для анализа на основе ROI объемы серого вещества были извлечены из левого и правого гиппокампа, а также левого и правого MFG с использованием сценария get_totals G. Ridgeway. Маски были созданы с помощью набора инструментов wfu-pickatlas с использованием ааль-маски для гиппокампа и 10-миллиметровых сфер вокруг координат, которые показывали самое сильное половое различие в пользу женщин для MFG. Извлеченные объемы серого вещества анализировали с использованием JASP 0.8.1.1 (см. раздел «Статистический анализ»).

Для более тщательного анализа всего мозга сегменты серого вещества были сглажены с использованием ядра Гаусса размером 12 мм.Сглаженные изображения были введены в анализ второго уровня SPM12. Общий внутричерепной объем (TIV) и возраст вводились как ковариаты во всех анализах. На первом этапе сравнивали мужчин, женщин с естественной ездой на велосипеде и пользователей ПК с использованием однофакторного анализа ANOVA. Области мозга с половым диморфизмом идентифицировали путем определения контрастов, сравнивая мужчин с обеими женскими группами. Кроме того, были также определены контрасты, сравнивающие пользователей ОК с женщинами NC. На втором этапе использовались схемы множественной регрессии всего мозга для выявления областей, чувствительных к уровням половых гормонов или гендерной роли.Эти регрессионные анализы всего мозга проводились отдельно для каждой группы. Были использованы первичный нескорректированный порог p <0,001 и вторичный порог с поправкой на семейную ошибку на уровне кластера (FWE) p FWE <0,05.

Статистический анализ

Статистический анализ выполнен с использованием JASP 0.8.1.1. Поскольку возраст женщин с NC и OC значительно различался, возраст контролировался во всех анализах. Для анализа объемов головного мозга в качестве дополнительной ковариаты вводили TIV.Соответственно, ANCOVA использовались для сравнения эндокринных показателей, поведенческих показателей и объемов мозга между группами, в то время как множественный регрессионный анализ использовался для связи эндокринных и поведенческих показателей с объемами серого вещества. Для групповых сравнений во всей выборке в тексте приводится комплексный тест, сравнивающий все три группы (мужчины, NC, OC), а парные сравнения перечислены в таблице 1. Для парных сравнений использовалась FDR-коррекция p -значений. .

Таблица 1. Средние уровни гормонов и самооценка мужественности/женственности у мужчин и женщин.

Поскольку в предыдущей работе были описаны эффекты, зависящие от ОК, не только на объемы серого вещества (Pletzer et al., 2010, 2014; Petersen et al., 2015), но также на уровни половых гормонов (Wiegratz et al., 2003) и на гендерной роли (Pletzer et al., 2015b), для множественного регрессионного анализа на основе ROI был выбран следующий подход к анализу. На первом этапе было оценено, чем мужчины отличаются от женщин с естественным циклом, с учетом биологического пола в анализе, но без учета пользователей ПК.На втором этапе женщин с естественной ездой на велосипеде сравнивали с пользователями ОК путем учета использования ОК в анализе, но исключая мужчин. Множественный регрессионный анализ смоделировал возраст и TIV, половые гормоны/гендерную роль и биологический пол/применение OC, а также их взаимодействие в качестве независимых переменных. Если наблюдались значимые взаимодействия, для уточнения для каждой группы выполнялись отдельные частичные корреляции с учетом возраста и TIV.

Результаты

Эндокринные результаты

Во всей выборке (таблица 1) уровни тестостерона, прогестерона и эстрадиола значительно различались между группами [T: F (2,232) = 78.05, p < 0,001, η 2 = 0,40; P: F F (2,227) = 19.26, P <0,001, η 2 = 0,15, E: F (2,220) = 5.99, p = 0,005, η 2 = 0,05]. Последующие сравнения показали, что уровни тестостерона были значительно выше у мужчин по сравнению с женщинами, независимо от их гормонального статуса. Уровни прогестерона и эстрадиола были значительно выше у женщин с NC по сравнению с мужчинами.Уровни тестостерона и прогестерона были значительно выше у женщин с NC по сравнению с пользователями OC.

Поведенческие результаты

Самооценка гендерных ролей

Во всей выборке (табл. 1) значимые групповые различия наблюдались как по самооценке мужественности [ F (2,234) = 119,44, p < 0,001, η 2 = 0,51], так и по самооценке женственность [ F (2,234) = 108,23, p < 0,001, η 2 = 0.48]. Мужчины оценивали себя как значительно более мужественных и значительно менее женственных, чем женщины, независимо от их гормонального статуса. Женщины, принимавшие гормональные контрацептивы, считали себя значительно более женственными и значительно менее мужественными, чем женщины с естественным циклом.

У мужчин самооценки мужественности и женственности показали высокодостоверную отрицательную взаимосвязь ( r = -0,55, p < 0,001). Точно так же у женщин с НК наблюдалась умеренная отрицательная связь между самооценкой мужественности и женственности ( r = -0.23, р = 0,03). У женщин с РЯ значимой связи между самооценкой мужественности и женственности не наблюдалось ( r = -0,19, p = 0,15). Корреляция у мужчин была значительно сильнее, чем в женских группах (оба Z > 2,52, оба p < 0,012). Коэффициенты корреляции существенно не отличались между женщинами с NC и OC ( Z = 0,25, p = 0,80).

ГЕРАС

Также в GERAS мужчины достигли значительно более высоких показателей мужественности и значительно более низких показателей женственности по сравнению с женщинами NC.Различия были самыми сильными для подшкалы интересов и самыми слабыми для подшкалы познания (таблица 2). Подшкалы мужественности и женственности GERAS не были значимо взаимосвязаны ни у мужчин, ни у женщин с NC (оба | r | <0,15, оба p > 0,30).

Таблица 2. Средние уровни гормонов и баллы GERAS для 54 мужчин и 51 женщины с естественным циклом (NC).

У мужчин самооценка мужественности значительно коррелировала с показателями мужественности по шкале GERAS ( r = 0.43, p = 0,001), в то время как самооценка женственности не коррелировала с женственностью по шкале GERAS ( r = -0,14, p = 0,33). У женщин с НК самооценка мужественности не коррелировала с мужественностью по шкале GERAS ( r = 0,09, p = 0,54), в то время как самооценка женственности достоверно коррелировала с женственностью по шкале GERAS ( r ). = 0,34, р = 0,01). Принимая во внимание субшкалы GERAS, лучшим предиктором самооценки мужественности мужчин и самооценки женственности женщин была субшкала личности (табл. 3).

Таблица 3. Взаимосвязь между полоролевой самооценкой и GERAS-баллами.

Уровни половых гормонов не коррелировали с показателями мужественности или женственности (как по самооценке, так и по шкале GERAS) ни у мужчин, ни у NC-женщин, ни у OC-женщин (все | r | < 0,17, все p > 0,20 ).

Результаты нейровизуализации

Групповые различия

Во всей выборке (таблица 1) наблюдались значимые групповые различия по TIV [ F (2,234) = 80.53, p < 0,001, η 2 = 0,41]. Последующие сравнения показали, что TIV был значительно выше у мужчин по сравнению с женщинами, но не отличался между женщинами с естественным циклом и пользователями ОК. С учетом возраста и TIV три группы существенно не различались по общим объемам WM [ F (2,233) = 0,89, p = 0,41, η 2 = 0,002], но групповые различия были выявлены в GM тома [ F (2,233) = 6.25, p = 0,002, η 2 = 0,02]. Мужчины и женщины НК не различались по объемам ГМ, с учетом возраста и ТИВ. Тем не менее, у пользователей ПК были значительно меньшие общие объемы GM, чем у женщин NC.

При анализе ROI значительные групповые различия наблюдались в левом гиппокампе [ F (2,233) = 4,00, p = 0,02, η 2 = 0,03] и правом MFG ( F 2,233) = 11,74, p < 0.001, η 2 = 0,07]. Попарные сравнения показали, что у пользователей ПК наблюдались значительно меньшие объемы серого вещества в левом гиппокампе, чем у женщин с NC. У мужчин был значительно меньший объем правой MFG, чем у женщин, независимо от их гормонального статуса. Достоверных групповых различий в правом гиппокампе [ F (2,233) = 2,66, p = 0,07, η 2 = 0,02] и левом MFG [ F 920333] (9,233) не наблюдалось. , р = 0.28, η 2 = 0,01].

На уровне всего мозга региональные различия в объемах между мужчинами и женщинами (обе группы) показаны на рисунке 1. С учетом возраста и TIV мужчины показали большие объемы GM, чем женщины в мозжечке ([34, -78, — 20], 16405 вокселей, T = 6,86, p FWE < 0,001) и большой кластер, охватывающий билатеральную скорлупу, гиппокамп, парагиппокамп и миндалевидное тело [(26, −3, −9), 7319 вокселей, T = 5,00, p FWE = 0.005]. Женщины показали большие объемы GM, чем мужчины, в лобном полюсе [(−18, 68, −4), 4241 воксел, T = 5,01, p FWE = 0,005], правая MFG [(36,18,27 ), 627 вокселей, T = 5,01, p FWE = 0,004; Таблица 1] и правой IFG [(46,50,10), 2491 воксел, T = 4,95, p FWE = 0,006].

Рисунок 1. Половые различия в региональных объемах серого вещества. Области с большими регионарными объемами у мужчин показаны синим цветом (мозжечок, гиппокамп/парагиппокамп, миндалевидное тело, путамен).Области с большими регионарными объемами у женщин показаны красным цветом (лобный полюс, средняя/нижняя лобная извилина).

С учетом возраста и TIV, пользователи ПК показали значительно меньшие региональные объемы GM, чем женщины с естественным циклом в правой парагиппокампальной/веретенообразной извилине [(28, -14, -42), 1882 вокселя, T = 5,29, p FWE = 0,001; Фигура 2].

Рисунок 2. Различия в региональных объемах ГМ между женщинами с естественным циклом и пользователями ПК.Зеленым цветом показаны области с меньшими региональными объемами у пользователей OC.

Половые гормоны и объемы GM

У мужчин и женщин с NC половые гормоны не были связаны с TIV, общим объемом GM или WM (все | r | < 0,17, все p > 0,11). У пользователей ОК уровни эстрадиола были значительно связаны с TIV и общими объемами GM и WM (все r > 0,25, все p <0,05; результаты не показаны), но не было никакой связи между уровнями тестостерона или прогестерона и TIV/ GM/WM (все | r | < 0.20, все p > 0,13). Чем выше уровень эстрадиола у пользователей ОК, тем больше был их мозг.

В анализе половых гормонов на основе ROI в гиппокампе были выявлены значительные взаимодействия пол × тестостерон, что объясняется тем фактом, что тестостерон более положительно связан с объемами гиппокампа у женщин (слева: r = 0,26, p = 0,02; справа: r = 0,16, p = 0,15), чем у мужчин (слева: r = 0.07, р = 0,53; справа: r = -0,14, p = 0,19; Рисунок 3 и Таблица 4). Эта ассоциация не различалась между пользователями ОК и женщинами с НК (таблица 5).

Рисунок 3. Отношение тестостерона к объемам серого вещества гиппокампа. Положительная связь наблюдалась у женщин (слева: r = 0,26, p = 0,02; справа: r = 0,16, p = 0,15), но не у мужчин (слева: r = 0,07, р = 0.53; справа: r = –0,14, p = 0,19). Женщины с более высоким уровнем тестостерона показали большие объемы серого вещества гиппокампа. Эта связь не зависела от использования оральных контрацептивов (ОК), т. е. как женщины с естественным циклом, так и пользователи ОК включены в представленные данные о женщинах. В иллюстративных целях х-шкала была срезана при 150 пг/мл тестостерона. Отметим, что у самцов значения доходили до 350 пг/мл.

Таблица 4. Отношение половых гормонов к объемам серого вещества в гиппокампе и средней лобной извилине (MFG) при контроле биологического пола.

Таблица 5. Взаимосвязь половых гормонов с объемом серого вещества у женщин при контроле использования ОК.

Для левого MFG наблюдалось значительное взаимодействие между применением ОК и тестостероном (таблица 5). Это взаимодействие было результатом отрицательной связи с тестостероном у женщин с РЯ ( r = -0,27, p = 0,04), но незначительной связи у женщин с NC ( r = 0,13, r = 0,25).

При анализе всего мозга не наблюдалось дополнительных ассоциаций с половыми гормонами.

Гендерная роль и GM-Volumes

У мужчин и женщин с NC ни самооценка, ни GERAS-мужественность или женственность не были связаны с общими объемами TIV, GM или WM (все | r | <0,15, все p > 0,17). У пользователей ПК самооценка женственности была отрицательно связана с TIV ( r = -0,25, p = 0,05; результаты не показаны).

Ни самооценка мужественности, ни GERAS мужественности или женственности не были связаны с объемами GM в любой области интереса, и не было различий в этих ассоциациях в зависимости от биологического пола или использования ОК (все | b | < 0.26, все | т | < 1,98, все p > 0,05).

Анализ всего мозга не выявил связи между гендерной ролью, оцененной по шкале GERAS, и объемами GM в какой-либо области мозга. У мужчин большие объемы GM в левой MFG были значительно положительно связаны с более высокими рейтингами женственности [(−32, 36, 22), k = 721 воксел, T = 5,01, p FWE = 0,015; Рисунок 4]. Чем больше ГМ в левом MFG, тем более женственными себя считали мужчины.Самооценка мужественности не была связана с объемом ГМ ни в одной области. У НК-женщин и ОК-пользователей самооценка мужественности и женственности не была связана с объемами ГМ ни в одной области.

Рис. 4. Ассоциация между женственностью (Fem) и объемами серого вещества в левой средней лобной извилине (MFG). Положительная связь наблюдалась у мужчин ( r = 0,44, p < 0,001), но не у женщин ( r = 0,07, r = 0,42). Чем больше левая MFG, тем более женственными себя считают мужчины.

Обсуждение

Настоящее исследование было направлено на (i) изучение взаимосвязи уровней циркулирующих половых гормонов и гендерной роли с объемами серого вещества в областях мозга с половым диморфизмом и изучение того, модулируются ли эти взаимосвязи (ii) биологическим полом и (iii) OC- использовать. Действительно, наблюдались различные ассоциации между половыми гормонами и ролью пола в объемах серого вещества, которые зависели либо от биологического пола, либо от использования ОК. Тот факт, что гендерная роль и половые гормоны не показали значимой взаимосвязи в данной выборке, подчеркивает взгляд на гендерную роль как социальный конструкт и дает возможность самостоятельно изучить их влияние на объемы серого вещества.

В соответствии с нашей гипотезой, тестостерон положительно связан с объемом серого вещества в гиппокампе (рис. 3), то есть в областях мозга, демонстрирующих половой диморфизм в пользу мужчин. Эти результаты хорошо согласуются с исследованиями транссексуалов, демонстрирующими, что лечение гормонами кросс-пола изменяет структуру мозга в сторону пропорций желаемого пола (Hulshoff Pol et al., 2006; см. обзор Guillamon et al., 2016). Кроме того, они хорошо согласуются с исследованиями на животных, демонстрируя зависимое от тестостерона увеличение плотности синаптических шипиков в гиппокампе (например,г., Лерант и др., 2003). Связь была значительно сильнее у женщин по сравнению с мужчинами, но существенно не отличалась между женщинами с NC и пользователями ОК, хотя самые сильные ассоциации наблюдались у женщин с NC. Это наблюдение согласуется с литературой по животным, показывающей влияние тестостерона на плотность шипиков гиппокампа посредством локальной конверсии в эстрадиол только у самок (см. обзор Atwi et al., 2016).

Кроме того, в соответствии с нашей гипотезой, положительная связь между самооценкой женственности и объемами серого вещества в левой MFG, т.е.е., у мужчин наблюдалась область мозга, обычно большая у женщин. Мужчины, считающие себя более женственными, демонстрируют больший объем левого MFG. Это согласуется с предыдущим исследованием, в котором сообщалось о большей толщине коры в левой MFG у нелеченых транссексуалов из мужчины в женщину по сравнению с мужчинами (Luders et al., 2012). Эта ассоциация, вероятно, отражает важную роль MFG в чертах личности и других характеристиках, обычно считающихся женскими. Результаты настоящего исследования подтверждают предположение о том, что самооценка гендерных ролей в значительной степени определяется личностью (сравните Таблицу 3).Например, было показано, что добросовестность (Schmitt et al., 2008), которая обычно выше у женщин, связана с объемом серого вещества в латеральной префронтальной коре (DeYoung et al., 2010).

Интересно наблюдение, что структура женского мозга сильнее связана с уровнем половых гормонов, чем структура мозга мужчины, в то время как структура мозга мужчины сильнее связана с гендерными ролями, чем структура мозга женщины. В то время как у женщин наблюдалось несколько ассоциаций между объемом серого вещества и тестостероном, у мужчин не наблюдалось значительной связи с половыми гормонами.Основываясь на этом наблюдении, можно предположить, является ли женский мозг более восприимчивым к влиянию половых гормонов, что вполне вероятно, учитывая постоянную пластичность, необходимую для реагирования на гормональные колебания в течение менструального цикла (например, Pletzer et al., 2018; см. Sundström Poromaa). и Gingnell, 2014 для обзора) или во время других гормональных переходных периодов (например, беременности, менопаузы, см. Barth et al., 2015 для обзора). Примечательно, однако, что у женщин не наблюдалось никакой связи с эстрадиолом или прогестероном, даже несмотря на то, что такие влияния были продемонстрированы в исследованиях с участием женщин (Barth et al., 2016; Плетцер и др., 2018). Вполне возможно, что объемы серого вещества не столько зависят от абсолютного уровня циркулирующих гормонов, как измеряется в настоящем исследовании, сколько реагируют на внезапные изменения уровней гормонов, которые можно оценить только в планах внутри субъекта.

Наоборот, у женщин не наблюдалось связи между гендерной ролью и структурой мозга. Этот вывод согласуется с предыдущими исследованиями транссексуалов и гомосексуалистов. Изменение региональной морфологии мозга наблюдалось только у нелеченых транссексуалов, транссексуалов из мужчины в женщину, и участников-мужчин-гомосексуалистов (Luders et al., 2012; Abé et al., 2014), а не среди транссексуалов, сменивших женщину на мужчину, или женщин-гомосексуалистов (Guillamon et al., 2016; Manzouri and Savic, 2018). Кроме того, ранее сообщалось о более сильной связи личностных черт со структурой мозга у мужчин по сравнению с женщинами (Nostro et al., 2016). Один исследовательский вопрос, возникающий в связи с этим наблюдением, заключается в том, различается ли стабильность личностных черт или конструктов гендерных ролей у мужчин и женщин. Если гендерная ролевая самооценка женщин становится более гибкой с течением времени, не следует ожидать связи со структурой мозга.Хотя это почти не оценивалось для личности или гендерной идентичности, сообщалось о большей гибкости женщин в отношении сексуальной ориентации (Kinnish et al., 2005), что может объяснить отсутствие структурных различий мозга между гомосексуальными и гетеросексуальными женщинами (Manzouri and Savic). , 2018).

Однако, за исключением взаимосвязи самооценки женственности с объемами левой MFG у мужчин, не наблюдалось никакой связи между мужественностью или женственностью (ни по самооценке, ни по опроснику) и структурой мозга.Опять же, это согласуется с предыдущей литературой о транссексуалах, в которой сообщалось, что до лечения половыми гормонами морфология их мозга в значительной степени соответствовала их рожденному полу (Guillamon et al., 2016). В то время как черты личности были успешно связаны с морфологией мозга, важно иметь в виду, что гендерно-ролевая самооценка развивается во взаимодействии между чертами, способностями и интересами человека, с одной стороны, и социальными нормами, с другой стороны. Хотя некоторые черты могут относиться к разным структурам мозга, одни и те же черты и способности могут привести к разному восприятию мужественности/женственности в разных культурных контекстах.Кроме того, как показывает факторная структура GERAS, гендерная роль представляет собой многогранную конструкцию, охватывающую множество черт, способностей и интересов, которые не могут быть привязаны к одной и той же области мозга. Однако возможно, что в левой MFG несколько черт, способствующих женственности, пересекаются. Тот факт, что мужчины, как правило, демонстрируют более сильную латерализацию функций мозга, также мог способствовать этому открытию (например, Hausmann and Güntürkün, 1999, 2000).

Наконец, были выявлены некоторые важные различия между женщинами с естественным циклом и пользователями ПК.При интерпретации этих различий важно иметь в виду, что представленные здесь результаты представляют собой сравнения между группами. Таким образом, возможно, что группы пользователей ОК и НК-женщин различаются не только по их использованию ОК, но и по другим причинам. Во-первых, у женщин, принимающих ОК, уровни тестостерона и прогестерона значительно ниже, чем у женщин с НК, что, вероятно, является результатом подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси синтетическими стероидами (Wiegratz et al., 2003). Уровни эстрадиола существенно не отличались между женщинами, принимавшими ОК, и женщинами с НК.Это может быть связано с тем, что ни одна из NC-женщин, протестированных в настоящем исследовании, не находилась в преовуляторной фазе, когда уровни эстрадиола достигают пика, но также может быть результатом некоторой перекрестной реактивности между синтетическим этинилэстрадиолом и антитела, используемые для оценки эстрадиола. Во-вторых, был повторен вывод о том, что пользователи ПК считают себя более женственными и значительно менее мужественными по сравнению с женщинами с естественным циклом (Pletzer et al., 2015b). Это наблюдение не обязательно подразумевает гормональную модуляцию гендерной роли.Существуют различные негормональные причины, по которым женщины, принимающие ОК, могут считать себя более женственными. С одной стороны, ежедневный прием таблетки, контролирующей репродуктивные функции, может служить постоянным напоминанием о собственной женственности. Также возможно, что повышенная женственность не является результатом использования ОК, а то, что женщины, считающие себя более женственными, чаще выбирают ОК в качестве метода контрацепции. Вероятно, это связано с тем, что большинство женщин начинают прием ОК при вступлении в длительные отношения.Соответственно, повышенная женственность может быть следствием или предпосылкой наличия у пользователей OC различного статуса отношений. Обратите внимание, однако, что статус отношений не оценивался в настоящем исследовании.

Кроме того, наблюдались некоторые различия в результатах объема мозга между пользователями ОК и женщинами с NC. Тот факт, что у пользователей ПК наблюдается более высокий TIV, вероятно, объясняется случайностью в выборке, что представляет собой еще одну проблему при сравнении между группами. Что еще более важно, пользователи ПК демонстрируют меньшие региональные объемы GM, чем женщины NC в гиппокампе и парагиппокампальных извилинах.Эти результаты контрастируют с предыдущими исследованиями, демонстрирующими большие объемы серого вещества в гиппокампе, парагиппокампе и веретенообразных извилинах у пользователей ПК по сравнению с непользователями (Pletzer et al., 2010, 2015a; De Bondt et al., 2013). Эти несоответствия между исследованиями подчеркивают важность дизайна лонгитюдных исследований для отделения эффектов использования ОК от других переменных, которые могут различать пользователей ОК и женщин с НК в поперечных планах. Несоответствия могут быть результатом различного действия различных соединений прогестина, содержащихся в разных ОК.Большинство пользователей ОК в настоящем исследовании использовали ОК, содержащие андрогенные прогестины, то есть прогестины, полученные из 19-нортестостерона и, таким образом, способные связываться с рецепторами тестостерона. Предыдущие данные об увеличении парагиппокампального/веретенообразного объема наблюдались у пользователей антиандрогенных прогестинов (Pletzer et al., 2015a). Ранее сообщалось о снижении объемов GM для андрогенных прогестинов, хотя и в MFG (Pletzer et al., 2015a). Для сравнения, в настоящем исследовании пользователи ОК демонстрируют меньшие объемы левого MFG с более высоким уровнем тестостерона.

Таким образом, наше исследование подтверждает результаты активационных эффектов половых гормонов на морфологию мозга у взрослых, демонстрируя, что, по крайней мере, у женщин, тестостерон способствует более мужской морфологии мозга, а эстрадиол — более женской морфологии мозга. Кроме того, наше исследование также впервые демонстрирует связь между более женственной гендерной ролью и более женской морфологией мозга у мужчин. Наконец, наше исследование выявляет различия в гендерной роли и объемах серого вещества между пользователями ПК и женщинами с естественным циклом.

Доступность данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Вклад авторов

BP разработал исследование, проанализировал данные и написал рукопись.

Финансирование

Это исследование частично финансировалось проектами FWF P28261 и DK W1233-G17.

Заявление о конфликте интересов

Автор заявляет, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Автор благодарит ТиАнни Харрис, Сару Фернандес, Матиаса Шурца и Мануэля Шабуса за помощь в сборе данных, а также всех участников за их время и готовность внести свой вклад в это исследование.

Сноски

Каталожные номера

Абе, К., Йоханссон, Э., Аллзен, Э., и Савич, И. (2014). Различия в толщине коры головного мозга у мужчин, связанные с сексуальной ориентацией. PLoS One 9:e114721.doi: 10.1371/journal.pone.0114721

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Андреано, Дж. М., и Кэхилл, Л. (2009). Секс влияет на нейробиологию обучения и памяти. Учиться. Мем. 16, 248–266. doi: 10.1101/lm.

9

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Атви, С., МакМахон, Д., Шарфман, Х., и Макласки, Нью-Джерси (2016). Андрогенная модуляция структуры и функции гиппокампа. Невролог 22, 46–60.дои: 10.1177/1073858414558065

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Барт, С., Стил, С.Дж., Мюллер, К., Реккас, В.П., Арелин, К., Пампель, А., и соавт. (2016). Динамика гиппокампа человека in vivo в течение менструального цикла. Науч. Респ. 6:32833. дои: 10.1038/srep32833

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барт, К., Вилрингер, А., и Захер, Дж. (2015). Половые гормоны влияют на нейротрансмиттеры и формируют мозг взрослой женщины в периоды гормонального перехода. Перед. Неврологи. 9:37. doi: 10.3389/fnins.2015.00037

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бем, С.Л. (1974). Измерение психологической андрогинности. Дж. Консалт. клин. Психол. 42:155.

Академия Google

Бем, С.Л. (1981). Bem Sex-Role Inventory Ежегодник психических измерений с тестами в печатном виде. Ипсвич: EBSCO.

Академия Google

Чаппл, К.Л., Васке, Дж.и Хоуп, Т.Л. (2010). Половые различия в причинах самоконтроля: исследование посредничества, умеренности и гендерной этиологии. Ю. Крим. Только что. 38, 1122–1131. doi: 10.1016/j.jcrimjus.2010.08.004

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Косгроув, К.П., Мазур, К.М., и Стейли, Дж.К. (2007). Развитие знаний о половых различиях в структуре, функциях и химии мозга. биол. Психиатрия 62, 847–855. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.03.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Курвуазье, Д.С., Рено, О., Гейзер, К., Пашке, К., Годи, К., и Джордан, К. (2013). Половые гормоны и умственное вращение: интенсивное лонгитюдное исследование. Горм. Поведение 63, 345–351. doi: 10.1016/j.yhbeh.2012.12.007

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Де Бондт Т., Жакемин Ю., Ван Хекке В., Сейберс Дж., Сунарт С. и Паризель П. М. (2013). Региональные различия объема серого вещества и корреляции половых гормонов в зависимости от фазы менструального цикла и использования гормональных контрацептивов. Мозг Res. 1530, 22–31. doi: 10.1016/j.brainres.2013.07.034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

ДеЯнг, К.Г., Хирш, Дж.Б., Шейн, М.С., Пападеметрис, X., Радживан, Н., и Грей, Дж.Р. (2010). Проверка предсказаний неврологии личности: структура мозга и большая пятерка. Психология. науч. 21, 820–828. дои: 10.1177/0956797610370159

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дрисколл, И., Гамильтон, Д. А., Йео, Р. А., Брукс, В. М., и Сазерленд, Р. Дж. (2005). Виртуальная навигация у людей: влияние возраста, пола и гормонов на обучение на месте. Горм. Поведение 47, 326–335. doi: 10.1016/j.yhbeh.2004.11.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Игли, А. Х., и Кениг, А. М. (2006). «Социально-ролевая теория половых различий и сходств: последствия для просоциального поведения», в «Половые различия и сходства в общении », под редакцией К.Диндия и Д. Дж. Кэнэри (Махва, Нью-Джерси: издательство Lawrence Erlbaum Associates), 161–177.

Академия Google

Грубер Ф., Шерндл Т., Ортнер Т. и Плетцер Б. (в печати). Психометрические свойства многогранного опроса гендерных атрибутов (GERAS). евро. Дж. Психол. Оценивать. Академия Google

Гийамон, А., Юнке, К., и Гомес-Хиль, Э. (2016). Обзор состояния исследований структуры мозга при транссексуализме. Арх. Секс. Поведение 45, 1615–1648. doi: 10.1007/s10508-016-0768-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гур, Р. Э., и Гур, Р. К. (2016). Половые различия в мозге и поведении в подростковом возрасте: результаты Филадельфийской когорты нейроразвития. Неврологи. Биоповедение. Ред. 70, 159–170. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.07.035

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хао, Дж., Рапп, П.Р., Леффлер, А.Е., Леффлер, С.Р., Янссен, В.Г., Лу В. и др. (2006). Эстроген изменяет количество шипов и морфологию в префронтальной коре у пожилых самок макак-резусов. J. Neurosci. 26, 2571–2578. doi: 10.1523/jneurosci.3440-05.2006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаусманн, М., и Гюнтюркюн, О. (2000). Колебания стероидов модифицируют функциональную церебральную асимметрию: гипотеза межполушарной развязки, опосредованной прогестероном. Нейропсихология 38, 1362–1374.doi: 10.1016/s0028-3932(00)00045-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хаусманн, М., Шуфс, Д., Розенталь, Х. Э., и Джордан, К. (2009). Интерактивное влияние половых гормонов и гендерных стереотипов на когнитивные половые различия — психобиосоциальный подход. Психонейроэндокринология 34, 389–401. doi: 10.1016/j.psyneuen.2008.09.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хувен, К.К., Чабрис, К.Ф., Эллисон П.Т. и Косслин С.М. (2004). Связь мужского тестостерона с компонентами ментального вращения. Нейропсихология 42, 782–790. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2003.11.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хорнунг, Дж., Смит, Э., Юнгер, Дж., Поли, К., Хабель, У., и Дернтль, Б. (2019). Изучение половых различий в нейронных коррелятах гендерных стереотипов, связанных с собой и другими. Перед. Поведение Неврологи. 13:31. doi: 10.3389/fnbeh.2019.00031

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hulshoff Pol, H.E.H., Cohen-Kettenis, P.T., Van Haren, N.E., Peper, J.S., Brans, R.G., Cahn, W., et al. (2006). Смена пола меняет ваш мозг: влияние тестостерона и эстрогена на структуру мозга взрослого человека. евро. Дж. Эндокринол. 155, (Прил. 1), S107–S114.

Академия Google

Янке Л., Мириллат С., Лием Ф. и Хэнги Дж.(2015). Размер мозга, пол и старение мозга. Гул. Карта мозга. 36, 150–169. doi: 10.1002/hbm.22619

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Келли, С.Дж., Островски, Н.Л., и Уилсон, М.А. (1999). Гендерные различия в мозге и поведении: гормональная и нервная основы. Фармакол. Биохим. Поведение 64, 655–664.

Реферат PubMed | Академия Google

Кинниш, К.К., Страссберг, Д.С., и Тернер, К.В. (2005). Половые различия в гибкости сексуальной ориентации: многомерная ретроспективная оценка. Арх. Секс. Поведение 34, 173–183. doi: 10.1007/s10508-005-1795-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лерант, К., Петнехази, О., и Макласки, Нью-Джерси (2003). Гормоны половых желез влияют на плотность синапсов позвоночника в подполе CA1 гиппокампа самцов крыс. J. Neurosci. 23, 1588–1592 гг. doi: 10.1523/jneurosci.23-05-01588.2003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Левин, С. К., Фоли, А., Лоуренко, С., Эрлих, С., и Ратлифф, К. (2016). Половые различия в пространственном познании: продвижение разговора. Wiley Interdiscipl. Преподобный Когн. науч. 7, 127–155. doi: 10.1002/wcs.1380

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лисофски Н., Мортенссон Дж., Эккерт А., Линденбергер У., Галлинат Дж. и Кюн С. (2015). Объем и функциональная связность гиппокампа изменяются во время женского менструального цикла. Нейроизображение 118, 154–162. дои: 10.1016/j.neuroimage.2015.06.012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Людерс, Э., Санчес, Ф.Дж., Тосун, Д., Шаттак, Д.В., Гасер, К., Вилен, Э., и др. (2012). Увеличение толщины коры головного мозга при переходе от мужчины к женщине. Дж. Бехав. наук о мозге. 2:357. doi: 10.4236/jbbs.2012.23040

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нэш, Южная Каролина (1979). «Половая роль как посредник интеллектуального функционирования», в Половые различия в когнитивном функционировании: проблемы развития , под редакцией М.А. Виттиг и А. К. Петерсен (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Academic), 263–302.

Академия Google

Нильсен, С. Э., Эртман, Н., Лахани, Ю. С., и Кэхилл, Л. (2011). Использование гормональной контрацепции связано с измененной памятью на эмоциональную историю. Нейробиол. Учить. Мем. 96, 378–384. doi: 10.1016/j.nlm.2011.06.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ностро, А. Д., Мюллер, В. И., Рейд, А. Т., и Эйкхофф, С. Б. (2016). Корреляции между личностью и структурой мозга: решающая роль пола. Церебр. Кора 27, 3698–3712. doi: 10.1093/cercor/bhw191

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Петерсен, Н., Турутоглу, А., Андреано, Дж. М., и Кэхилл, Л. (2015). Использование оральных контрацептивов связано с локальным уменьшением толщины коры головного мозга. Гул. Карта мозга. 36, 2644–2654. doi: 10.1002/hbm.22797

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Плетцер, Б. (2016). Половые различия в обработке чисел: дифференциальные системы вычитания и умножения были подтверждены у мужчин, но не у женщин. Науч. Реп . 6:39064. дои: 10.1038/srep39064

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Плетцер, Б., и Харрис, Т. (2018). Половые гормоны модулируют отношения между глобальным преимуществом, латерализацией и межполушарными связями в парадигме navon. Мозговой контакт . 8, 106–118. doi: 10.1089/brain.2017.0504

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Плетцер Б., Харрис Т. и Идальго-Лопес Э. (2018). Подкорковые структурные изменения в течение менструального цикла: за пределами гиппокампа. Науч. Респ. 8:16042. doi: 10.1038/s41598-018-34247-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Плетцер Б., Кронбихлер М., Айххорн М., Бергманн Дж., Ладурнер Г. и Кершбаум Х. Х. (2010). Менструальный цикл и использование гормональных контрацептивов модулируют структуру человеческого мозга. Мозг Res. 1348, 55–62. doi: 10.1016/j.brainres.2010.06.019

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Плетцер Б., Кронбихлер М., Нюрк, Х.К., и Кершбаум, Х. (2014). Гормональные контрацептивы маскулинизируют паттерны активации мозга при отсутствии поведенческих изменений в двух числовых задачах. Мозг Res. 1543, 128–142. doi: 10.1016/j.brainres.2013.11.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Плетцер Б., Кронбихлер М. и Кершбаум Х. (2015a). Дифференциальные эффекты андрогенных и антиандрогенных прогестинов на объем веретенообразного и лобного серого вещества и эффективность распознавания лиц. Мозг Res. 1596, 108–115. doi: 10.1016/j.brainres.2014.11.025

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Плетцер Б. и Ортнер Т. М. (2016). Нейровизуализация поддерживает поведенческую оценку личности: перекрывающиеся активации во время рефлексивного и импульсивного принятия риска. биол. Психол . 119, 46–53. doi: 10.1016/j.biopsycho.2016.06.012

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Плетцер Б., Петасис О., Ортнер Т.и Кэхилл, Л. (2015b). Интерактивное влияние культуры и половых гормонов на самооценку половых ролей. Перед. Неврологи. 9:240. doi: 10.3389/fnins.2015.00240

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ponseti, J., Siebner, H.R., Klöppel, S., Wolff, S., Granert, O., Jansen, O., et al. (2007). У гомосексуальных женщин меньше серого вещества в околоносовой области коры, чем у гетеросексуальных женщин. PLoS One 2:e762. doi: 10.1371/journal.pone.0000762

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Протопопеску, Х., Butler, T., Pan, H., Root, J., Altemus, M., Polanecsky, M., et al. (2008). Структурные изменения гиппокампа в течение менструального цикла. Гиппокамп 18, 985–988. doi: 10.1002/hipo.20468

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рейли, Д., и Нойманн, Д.Л. (2013). Гендерно-ролевые различия в пространственных способностях: метааналитический обзор. Половые роли 68, 521–535. doi: 10.1007/s11199-013-0269-0

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Риччелли, Р., Тоски Н., Нигро С., Терраччано А. и Пассамонти Л. (2017). Поверхностная морфометрия раскрывает нейроанатомическую основу пятифакторной модели личности. Соц. Познан. Оказывать воздействие. Неврологи. 12, 671–684. doi: 10.1093/scan/nsw175

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ritchie, S.J., Cox, S.R., Shen, X., Lombardo, M.V., Reus, L.M., Alloza, C., et al. (2018). Половые различия в мозге взрослого человека: данные 5216 участников британского биобанка. Церебр. Кора 28, 2959–2975. doi: 10.1093/cercor/bhy109

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Руигрок, А. Н., Салими-Хоршиди, Г., Лай, М. К., Барон-Коэн, С., Ломбардо, М. В., Тайт, Р. Дж., и соавт. (2014). Метаанализ половых различий в структуре человеческого мозга. Неврологи. Биоповедение. Ред. 39, 34–50. doi: 10.1016/j.neubiorev.2013.12.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шмитт, Д.П., Реало А., Ворачек М. и Аллик Дж. (2008). Почему мужчина не может быть больше похож на женщину? половые различия в личностных чертах большой пятерки в 55 культурах. Дж. Личный. соц. Психол. 94:168. дои: 10.1037/0022-3514.94.1.168

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Спенс, Дж. Т., Хелмрайх, Р., и Стапп, Дж. (1975). Рейтинги себя и сверстников по атрибутам половых ролей и их связи с самооценкой и представлениями о мужественности и женственности. Дж. Личный. соц. Психол. 32:29. дои: 10.1037/h0076857

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сундстрем Поромаа, И., и Гингнелл, М. (2014). Влияние менструального цикла на когнитивные функции и обработку эмоций — с репродуктивной точки зрения. Перед. Неврологи. 8:380. doi: 10.3389/fnins.2014.00380

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вафаи А., Ахмед Т., Фрейре А. Д. Н. Ф., Zunzunegui, M.V., and Guerra, R.O. (2016). Депрессия, пол и гендерные роли в старшем взрослом населении: международная мобильность в исследовании старения (IMIAS). PLoS One 11:e0146867. doi: 10.1371/journal.pone.0146867

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wiegratz, I., Kutschera, E., Lee, J.H., Moore, C., Mellinger, U., Winkler, U.H., et al. (2003). Влияние четырех различных оральных контрацептивов на различные половые гормоны и глобулины, связывающие сыворотку. Контрацепция 67, 25–32. doi: 10.1016/s0010-7824(02)00436-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вулли, К.С., и Макьюэн, Б.С. (1993). Роль эстрадиола и прогестерона в регуляции плотности дендритных шипиков гиппокампа во время эстрального цикла у крыс. Дж. Комп. Нейрол. 336, 293–306. doi: 10.1002/cne.0210

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вулли, К. С., и Макьюэн, Б.С. (1994). Эстрадиол регулирует плотность шипиков дендритов гиппокампа через механизм, зависящий от рецептора N-метил-D-аспартата. J. Neurosci. 14, 7680–7687. doi: 10.1523/jneurosci.14-12-07680.1994

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Основные различия между мужскими и женскими гормональными циклами

Некоторые стимуляторы также могут влиять на уровень тестостерона. «И алкоголь, и кофеин могут вызывать всплески тестостерона», — говорит Ребекка.«Поэтому тот, кто часто пьет по вечерам, может не проявлять тех же признаков «обычного» цикла, что и его трезвый друг, который будет испытывать симптомы тестостерона на самом низком уровне».

В течение дня уровни тестостерона у мужчин меняются, как и их настроение и либидо. «Днем, когда уровень тестостерона ниже, настроение мужчины может быть более спокойным, и все же у них все еще достаточно тестостерона, чтобы поддерживать мотивацию и концентрацию. Вторая половина дня — действительно хорошее время для работы.

«А по вечерам уровень тестостерона падает до минимума, и это нормально, когда энергия падает, а мужчины чувствуют себя спокойнее. Они также с меньшей вероятностью будут в настроении для секса или близости и могут испытывать проблемы с поддержанием эрекции из-за низкого уровня тестостерона».

Давайте конкретизируем: чем женский гормональный цикл отличается от мужского с точки зрения симптомов и опыта?

Во-первых, это официально научный факт, что женский гормональный цикл сильнее влияет на вас физически.«Из-за нормальных колебаний во время менструального цикла женщины часто испытывают физические симптомы — у мужчин они возникают гораздо реже, такие как перепады настроения, болезненность молочных желез, мигрени и задержка жидкости», — говорит Ребекка.

Этот процесс намного сложнее, добавляет она, а это означает, что неделя за неделей женщина, вероятно, будет чувствовать себя по-разному в зависимости от того, на каком этапе цикла она находится, по сравнению с мужчинами, которые чувствуют себя по-разному в разные моменты дня.

«Во время одного цикла три гормона — эстроген, прогестерон и тестостерон — повышаются и снижаются по определенной схеме», — говорит она.«В первые две недели уровень эстрогенов повышается, повышая ваше настроение и энергию. На второй неделе уровень тестостерона начинает расти. Эта комбинация высокого уровня эстрогена и тестостерона может привести к хорошему настроению и активному либидо.

«На третьей неделе прогестерон повышается (в то время как эстроген падает) и может привести к вялому настроению; некоторые женщины также могут чувствовать себя эмоционально подавленными в этот период. В течение четвертой недели уровень эстрогена падает; это может привести к раздражительности, болям в теле и капризности.Между тем, уровень прогестерона тоже падает, поэтому некоторые женщины чувствуют себя энергичными».

Это МНОГО, через что приходится проходить женскому телу во время гормонального цикла, и это резко контрастирует с опытом мужского тела.

15 лучших трусов для безотходного и устойчивого периода (и почему я навсегда отказался от одноразовых гигиенических изделий)

Что можно сделать, чтобы побороть усталость от гормональных циклов?

«Перепады настроения, связанные с гормональным циклом, также могут быть вызваны или усилены другими факторами образа жизни и привычками», — говорит Ребекка.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.