Гормон мюллера: 🤰 Есть ли шанс забеременеть при низком АМГ?

Содержание

Анти-Мюллеров гормон (АМГ, AMH, anti-Mullerian hormone)

Исследуемый материал Сыворотка крови

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Маркёр овариального резерва у женщин репродуктивного периода. Маркёр тестикулярной функции в препубертате у мужчин.

Анти-Мюллеров гормон - представитель семейства трансформирующих факторов роста, включённых в процессы роста и дифференцировки тканей.

Мужчины. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли. В период эмбрионального развития АМГ, наряду с тестостероном, необходим для нормального формирования внутренних репродуктивных органов: анти-Мюллеров гормон вызывает редукцию у мужского эмбриона Мюллеровых протоков (зачатков женского репродуктивного тракта). Секреция АМГ у мужчин начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни. В норме, АМГ конститутивно повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. После периода новорожденности концентрация АМГ у мужчин обратно пропорциональна концентрации тестостерона.

Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляется усиливающие экспрессию АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, диагностике преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возраста) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возраста), оценке тестикулярной функции. В детстве АМГ может быть реальным маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.

Женщины. У женщин АМГ продуцируют гранулёзные клетки яичников. Уровень АМГ у женщин до пубертата, в отличие от мужчин, низкий (почти неопределимый), во время пубертата он растёт, затем поддерживается на относительно низком уровне, плавно снижаясь до менопаузы, во время которой падает опять до неопределимых величин.

Показано, что экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов после их дифференциации из прегранулёзных клеток примордиальных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов и далее градуально снижается на последующих стадиях развития фолликулов, практически теряясь при размере фолликулов более 8 мм. А

МГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. Полагают, что изменения экспрессии АМГ играют важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, поскольку в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркёром овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции. Продемонстрировано, что исследование АМГ обладает большей предсказательной значимостью по сравнению с другими тестами (ФСГ, ингибин В, эстрадиол), особо отмечается отрицательная предсказательная значимость данного теста.

Интерес к этому показателю связан также с тем, что АМГ не контролируется гонадотропинами, а отражает только популяцию фолликулов. Он не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от цикла, действует не как системный, а скорее как паракринный фактор регуляции.

Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, что указывает на потенциальную важность этого теста в лабораторной диагностике данной патологии. Еще одна область возможного применения АМГ - выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.

 

Литература

  1. Мишиева Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва. Автореф. дисс. д.м.н. Москва – 2008.
  2. Беломестнов С.Р. «Показатели гормональной регуляции половой системы мужчин с доказанной фертильностью».
    Проблемы репродукции, 2006, Специальный выпуск, с.283.
  3. Rey R, Josso N. Regulation of testicular anti-Mullerian hormone secretion. Eur J Endocrinol 1996; 135, P.144-152.
  4. Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P.K. Mullerian Inhibiting Substance: An Instructive Developmental Hormone with Diagnostic and Possible Therapeutic Applications Endocrine Reviews 2001, 22(5):657–674.
  5. Muttukrishna S. et.al. Serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in disorders of spermatogenesis. Fertil Steril. 2007, 88, 2, P. 516-518.
  6. Материалы фирмы.

анализ при диагностике бесплодия. АМГ стоимость анализа. Анализ АМГ

Референсные значения (вариант нормы): нг/мл

Возрастной период Мужчины Женщины Единицы измерения
До 60 дней/2 мес 15,11 – 266,59 0,01 – 3,39 нг/мл
От 2 мес до 18 лет В связи с недостаточными статистическими данными референсные значения не предоставляются. Интерпретация  результатов проводится лечащим врачом.

От 8 до 18 лет: Референсные значения определяются  стадией полового развития по Таннеру:

  • 8-13 лет, 1 Cтадия по Таннеру   4.95 - 144.48
  • 8-17 лет, 2 Cтадия по Таннеру   5.02 - 140.06
  • 10-19 лет, 3 Cтадия по Таннеру   2,61 - 75,90
  • 12-18 лет, 4 Cтадия по Таннеру   0,43 - 20,14
  • 11-19 лет, 5 Cтадия  по Таннеру  1,95 -  21,20
  • От 18 и старше: 0.73 – 16.05
  • 18-25 лет: 0,96 – 13,34
  • 26-30 лет: 0,17 – 7,37
  • 31-35 лет: 0,07 – 7,35
  • 36-40 лет: 0,03 – 7,15
  • 41-45 лет: до 3,27
  • От 46 лет: до 1,15

Комментарий к тесту: Антимюллеров гормон
Потенциал фертильности:

  • 4. 0-6.8 нг/мл - оптимальная фертильность;
  • 2.2-4.0 нг/мл - удовлетворительная фертильность;
  • 0.3-2.2 нг/мл - низкая фертильность;
  • <1.0 нг/мл - сниженный овариальный резерв.
Повышение значений Снижение значений
  • Гранулезоклеточный рак яичников
  • Нормогонадотропное ановуляторное бесплодие
  • Синдром поликистозных яичников
  • Задержка полового развития у мужчин
  • Антиандрогенные лекарственные препараты
  • Снижение овариального резерва
  • Яичниковая недостаточность
  • Преждевременное половое созревание у мужчин
  • Анорхизм

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

НОВИНКА!!! Антимюллеров гормон (или ингибирующее вещество Мюллера) – один из основных показателей репродуктивной функции у мужчин и женщин!

Антимюллеров гормон (АМГ), другие названия — антимюллеровская субстанция, антимюллеровый фактор или ингибирующее вещество Мюллера — один из последних и наиболее важных маркеров репродуктивной системы женщины и мужчины.

Какова роль данной субстанции в организме женщины?

Немецким анатомом Йохан Мюллером описан эмбриональный проток, предшественник матки, маточных труб и верхней трети влагалища – Мюллеров проток. Первые признаки продукции АМГ в яичниках девочки появляются в пренатальный период (32 – 36 недель беременности), и уровень его  в крови медленно повышается с возрастом. Максимальный уровень АМГ достигается к расцвету репродуктивной функции женщины в 20 – 30 лет, в дальнейшем постепенно снижается, и к менопаузе равняется нулю. АМГ является важнейшим показателем старения женской репродуктивной системы. Одиночное измерение АМГ на любой день менструального цикла (по данным большинства исследований, наиболее показательно на 3-й день менструального цикла) дает полную клиническую информацию о состоянии овариального резерва (АМГ не находится под контролем гонадотропных гормонов (ФСГ, ЛГ) и адекватно отражает количество фолликулов). Под овариальным резервом понимают функциональный резерв яичника, который определяет способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой и адекватному ответу на овариальную стимуляцию. АМГ является одним из наиболее значимых регуляторов репродуктивной функции женщины, который отражает рост фолликулов от примордиального пула до стадии больших антральных, позволяет провести диагностику овариального резерва, синдрома поликистозных яичников, преждевременного истощения яичников (первичной яичниковой недостаточности), гипоталамической аменореи, нервной анорексии, гранулезо — клеточных опухолей яичников.

АМГ – маркер: Овариального резерва. Овариального старения. Овариальной дисфункции. Овариального ответа
В протоколах IVF(ЭКО) у женщин старшего репродуктивного возраста успех наступления беременности тем выше, чем выше уровень AMГ. При синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) уровень AMГ выше, чем у нормально овулирующих женщин.

В онкологической практике определение АМГ имеет значение при диагностике гранулёзоклеточных опухолей яичников, поскольку при этом происходит значительное повышение его концентрации.

Какова роль данной субстанции в организме мужчины?

В процессе эмбрионального развития он секретируется клетками Cертоли и отвечает за регрессию Мюллеровых протоков у мужчин. До наступления половой зрелости АМН продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений. Нарушение функции антимюллерова гормона вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). Несмотря на то, что у пациентов с СПМП не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие. Бесплодие у пациентов с СПМП может быть вследствие поздно устраненного оперативными методами крипторхизма, приводящего к атрофии семенных канальцев и вторичной андрогенной недостаточности. Поэтому, АМГ используется для оценки мужской половой функции в любом возрасте

В каких случаях рекомендуется определять уровень Антимюллеров гормона или ингибирующего вещества Мюллера?
•    Бесплодие неясного генеза.
•    Проблемы оплодотворения.

•    Оценка мужской половой функции в любом возрасте.
•    Исследование овариального резерва и пременопаузальных изменений у женщин.
•    Выявление преждевременного или замедленного полового созревания.
•    Постановка диагноза крипторхизма и анорхизма.
•    Диагностика и контроль гранулёзоклеточного рака яичника.
•    Неудачные попытки ЭКО, недостаточный ответ на стимуляцию.
•    Установление пола в сомнительных случаях.
•    Пограничные или повышенные значения ФСГ.
•    При аутотрансплантации ткани яичника.
•    При химиотерапии как маркер овариальной функции.
•    Подтверждение наличия тестикулярной ткани.
•    При оценке эффективности антиандрогенной терапии.

Используя самые современные методы лабораторной и инструментальной диагностики, коллектив «Медицинского Центра Здоровья» готов прийти на помощь каждому, кто оказался в сложной ситуации.

С заботой о Вашем здоровье,
врач-терапевт, кардиолог Бичева Анна Юрьевна.

За что отвечает гормон АМГ и что делать, если его уровень понижен

Гормон, называемый АМГ (ингибирующее вещество Мюллера или антимюллеров гормон) синтезируется женскими и мужскими половыми железами. Это вещество играет важную роль в регуляции репродуктивной функции. В случаях, когда пониженный уровень АМГ у женщины выявлен на этапе подготовки к проведению ЭКО для достижения успешных результатов процедуры потребуется пройти лечения для восстановления нормальных значений этого показателя.

О чем свидетельствует понижение уровня АМГ и причины этого явления

Если синтез антимюллерова гормона ухудшается, у женщины нарушается функция яичников и падает выработка антральных фолликулов, отвечающих за производство здоровых яйцеклеток, готовых к оплодотворению. У мужчин падение уровня АМГ в долгосрочной перспективе ведет к развитию функционального бесплодия.

Для восстановления нормальной продукции ингибирующего вещества Мюллера необходимо установить и устранить причину развившегося нарушения. В репродуктивном возрасте такое явление может быть вызвано ранним угасанием репродуктивной функции, сильным стрессом, приемом некоторых лекарственных препаратов (например, входящих в состав химиотерапии), снижение овариального резерва яичников (у женщин), избыточный вес.

Что делать при низком АМГ

Если пара планирует беременность, низкий АМГ у одного или обоих партнеров может стать причиной невозможности естественного зачатия. Проведение ЭКО в естественном цикле (то есть без стимуляции яичников) в этом случае проводят только с донорскими ооцитами. Сегодня производятся препараты, прием которых помогает увеличить число антральных фолликулов, но назначить их может только лечащий врач, при наличии строгих показаний (так как это сильные гормональные средства). Схема терапии разрабатывается в соответствии с индивидуальными особенностями организма пациентки. В ряде случаев показано проведение искусственной стимуляции яичников. На уровень АМГ оказывает влияние витамин D, поэтому при дефиците антимюллерова гармона показано принятие солнечных ванн и прием комплексных поливитаминов.

Хайтест ведущий мировой производитель антител и антигенов для in vitro диагностики.

Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой димерный гликопротеин семейства белков TGF-β и вырабатывается гранулозными клетками и клетками Сертоли у женщин и мужчин соответственно. АМГ является гонадным гормоном, который регулирует частоту перехода первичного фолликула в фазу активного роста и чувствительность небольших антральных фолликулов к фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) у женщин (1). АМГ секретируется гранулозными клетками мелких антральных и преантральных фолликулов и отражает размер пула этих фолликулов у женщин (2). Во время менструального цикла уровень АМГ в сыворотке меняется незначительно, соответственно его измерение возможно в любой день цикла (3).

У женщин секреция АМГ гранулозными клетками яичника начинается приблизительно через 36 недель после начала беременности, достигая максимума в возрасте приблизительно 25 лет. Затем он постепенно снижается до менопаузы, после чего он не детектируется в кровотоке. Уровень АМГ у мужчин высокий после рождения и остается таким же в препубертатном периоде, до тех пор, пока уровень АМГ не станет более низким и стабильным во взрослом возрасте (4).

АМГ как биомаркер в диагностике

В настоящее время АМГ считается одним из самых надежных биомаркеров для оценки овариального резерва яичников у женщин (5). Измерение АМГ может использоваться в исследованиях фертильности, чтобы помочь предсказать реакцию женщин на стимуляцию яичников, а также оценить время до наступления менопаузы, а также для диагностики и мониторинга женщин с синдромом поликистозных яичников (6).

Биохимия АМГ

У АМГ есть две формы, циркулирующие в крови. Первым является гомодимер proAMH, который не связывается с рецепторами АМГ. Вторая – это расщепленная форма АМГ, способная к взаимодействию с рецептором АМГ 2 типа, известная как AMHN,C. Гомодимер proAMH (140 кДа) может расщепляться протеазами с получением С-концевого димера 25 кДа (AMHC) и N-концевого димера 120 кДа (AMHN), которые остаются связанными в виде нековалентного комплекса (AMHN,C) (7) (см. Рис. 1 на стр. 2). Большинство современных иммунометрических систем для измерения концентрации АМГ позволяют обнаруживать обе формы АМГ в крови человека (8).

Реагенты для разработки иммуноанализов

Хайтест предоставляет несколько хорошо охарактеризованных мышиных моноклональных антител, которые специфичны к АМГ человека. Антитела были получены к рекомбинантному человеческому АМГ. Также, мы предоставляем рекомбинантный белок АМГ, который можно использовать в качестве калибратора или стандарта при разработке иммунометрических систем.

Посмотреть продукцию:

Загадочный Антимюллеров гормон (АМГ) — Reprolife

Даже тщательно следя за своим здоровьем, молодая женщина часто упускает из виду необходимость и важность контроля за показателем своего овариального резерва - гормоном АМГ.

Что такое Антимюллеров гормон (АМГ) ?

Это один из ключевых гормонов в репродуктивной сфере. Особенность этого гормона в том, что он зависит исключительно от запаса яйцеклеток у женщины (овариального резерва).

 

На что указывает тот или иной уровень АМГ?

Вырабатываясь в женском организме, антимюллеров гормон свидетельствует о репродуктивном потенциале женщины. Другими словами, уровень АМГ говорит о запасе полноценных, качественных яйцеклеток в яичниках и как следствие возможности женщины зачать ребенка.

 

Какова норма АМГ в организме женщины?

Норма АМГ у женщин репродуктивного возраста составляет от 1 до 2,5 нг/мл. Максимальное количество этого гормона наблюдается к 20-30 годам, а после 30 начинается его понижение, к периоду наступления менопаузы этот гормон полностью перестает определяться. К сожалению, мы часто видим не типично раннее снижение АМГ и соответственно овариального резерва, совсем неожиданное для самой женщины и не соответствующее её возрасту. Когда в молодом возрасте этот показатель уже низкий и девушка об этом еще не знает.

 

Для чего нужно делать анализ крови на АМГ?

Кроме того, что АМГ это своеобразный индикатор женской фертильности, этот гормон также является показателем состояния женского здоровья. Ведь когда гормон выходит за границы нормы в организме женщины это может говорить о различных нарушениях. К примеру, если показатель гормона завышены – то это может указывать на: повышение уровня образования мужских половых гормонов, сложности с овуляцией либо её отсутствие, наличие опухолей в яичниках.

 

Заниженные показатели АМГ  сигнализируют о снижении овариального резерва. При планировании ребенка это показатель нам демонстрирует, из какого количества яйцеклеток организм выбирает лучшую для овуляции и последующего оплодотворения. Сколько времени есть у конкретной пары для зачатия. Этот гормон влияет на нашу совместную стратегию с женщиной для будущего планирования деток. Например, если АМГ низкий и в данном периоде у женщины еще нет возможности планировать малыша (нет достойного спутника, либо идет получение образования, построение карьеры) – мы обсуждаем вопрос сохранения яйцеклеток (заморозку) – ‘отложенное материнство’.

 

Определение АМГ у женщин входит в программу anti-age. Ведь именно по нему мы поймем, о начале снижения в организме важного гормона – эстрогена, который так важен для продления молодости и качества жизни каждой женщины.

 

Как сдать анализ на АМГ?

Для получения точного результата, к тесту необходимо подготовиться. Для женщины, как правило, он проводится на 2-4 день цикла. За два месяца нужно исключить гормональные контрацептивы. За один день нужно ограничить физические нагрузки, исключить стрессовые ситуации. Не курить.

 

Заключение

Антимюллеров гормон это важнейший фактор и показатель здоровья, который требует внимания и контроля,  со стороны женщины и её доктора. Особенно это касается пар, которые  планируют рождение ребенка. Что бы вовремя избежать сложностей с  наступлением беременности, правильно планировать свою жизнь, вовремя поддерживать свое здоровье и молодость – рекомендую каждой женщине знать свой уровень АМГ

Будьте здоровы!

Читайте также:

№AN1144AM, Антимюллеров гормон (АМГ) для собак и кошек: показатели, норма

Антимюллеров гормон (АМГ) вырабатывается гранулезными клетками яичников. Измерение его уровня может быть использовано в качестве подтверждающего теста для определения интактных и стерилизованных самок (собаки, кошки, хорьки).

  1. Подготовка пациента
  2. Показания и противопоказания
  3. Интерпретация и форма выдачи результата

Часто возникает необходимость в подтверждении проведения овариоэктомии (ОЭ) у самок, особенно с неизвестной историей жизни. Наличие шва не всегда является признаком проведенной ОЭ, так же как и его отсутствие. Низкий уровень АМГ свидетельствует об отсутствии ткани яичников. Кроме того, особую значимость имеет применение данного исследования для диагностики синдрома реминантного яичника (ovarian remnant syndrome, ORS), при котором уровень гормона выше базального. После удаления яичников антимюллеров гормон не определяется в сыворотке крови уже через 7 дней (уровень ниже базального). Есть данные об использовании АМГ для диагностики сертолиомы и крипторхиоза у кобелей, так как гормон вырабатывается клетками Сертоли. Однако мы не проводили подобные исследования и не можем рекомендовать использовать данный тест у кобелей.

Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов.

Показания: наличие признаков полового поведения у стерилизованных самок.

Противопоказания: не известны.

Метод взятия: венепункция.

Преаналитика:

Порядок действий:

  1. Взятие крови – пробирка с красной крышкой без геля, 4 мл.
  2. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз.
  3. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре.
  4. Центрифугировать при 3300 об/мин в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия.
  5. Перенести сыворотку в сухую чистую пробирку (эппендорф).
  6. Сразу заморозить при -17°С…-23°С в вертикальном положении.
  7. Стабильность пробы: 6 месяцев при -17°С…-23°С.
  8. Минимальный объем сыворотки крови для выполнения теста – 0,5 мл.
  9. Заполнить все графы направительного бланка.
  10. Температурный режим транспортировки в лабораторию -17°С...-23°С (красный пакет)

Температурный режим хранения и транспортировки: -17°С…-23°С.

Стабильность пробы: шесть месяцев при соблюдении условий хранения.

Интерпретация: результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей и дополнительных сведений.

Форма выдачи результата: качественный тест.

Единицы измерения: нг/мл.

Референсные значения: 0,21=1,01 нг/мл - положительно.

Литература:

  1. Clinical Endocrinology of Companion Animals Edited by Jacquie Rand, 2013 by John Wiley & Sons, Inc.;
  2. Pathology of Small Mammal Pets by Patricia V. Turner, Marina L. Brash, Dale A. Smith September 2017;
  3. Biology and Diseases of the Ferret, 3rd Edition by James G. Fox, Robert P. Marini March 2014;
  4. BSAVA Manual of Rodents and Ferrets by Emma Keeble Anna Meredith April 2009

антимюллерова гормона (АМГ) | Сеть гормонального здоровья

Что делает антимюллеров гормон?

Когда вы ждете ребенка, антимюллеров гормон (АМГ) играет важную роль в его развитии. Этот гормон способствует репродуктивному развитию плода мужского пола. До рождения АМГ вырабатывается в семенниках и яичниках плода.

Примерно через восемь недель после зачатия у плода появляются как мюллеровы (женские), так и волльфианские (мужские) протоки, которые могут развиться в мужскую или женскую репродуктивную систему.Если у плода есть XY (мужские) хромосомы, семенники будут производить АМГ, и мюллеровы протоки исчезнут. Затем тестостерон, вырабатываемый в яичках, будет способствовать развитию мужской репродуктивной системы. Если у плода есть ХХ (женские) хромосомы, недостаток тестостерона приведет к исчезновению воллфиевского протока и развитию женской репродуктивной системы.

AMH также играет роль в половом созревании и в яичниках и семенниках взрослых. В яичниках это помогает на раннем этапе развития фолликулов.Фолликулы удерживают и поддерживают яйца до оплодотворения. Большое количество фолликулов яичников означает, что яичники могут производить большее количество АМГ. Уровни АМГ можно измерить, чтобы определить, сколько фолликулов в яичниках женщины.

Какие проблемы могут возникнуть с AMH?

Если мужской плод не производит достаточного количества АМГ, Мюллеров проток не исчезает, что может привести к аномальному развитию репродуктивной системы. У пациентов может быть диагностирован стойкий синдром мюллерова протока.Это редкое состояние, но симптомы включают низкое количество сперматозоидов или их полное отсутствие.

У женщин АМГ вырабатывается в зрелом возрасте. Измерение уровня АМГ - хороший способ определить количество оставшихся яйцеклеток у женщины. Уровни АМГ также используются для определения доз гормонов, вводимых во время экстракорпорального оплодотворения. У большинства женщин уровень АМГ достигает пика в период полового созревания и остается на постоянном уровне до наступления менопаузы. Когда фолликулов яичников больше нет, уровень АМГ снижается.

Низкий уровень АМГ может быть связан с первичной недостаточностью яичников (ПНЯ).Высокий уровень гормона может быть вызван синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Однако одного измерения уровня АМГ недостаточно для точного диагноза ПЯ или СПКЯ.

Вопросы, которые следует задать вашей команде HealthCare
  • Как измеряются уровни АМГ у женщин и младенцев?
  • Что означают результаты теста?
  • Что мне делать, чтобы подготовиться к тестированию AMH?

Тест на фертильность AMH, антимюллеровский гормон

Что такое AMH?

  • AMH или антимюллеров гормон - это вещество, вырабатываемое клетками гранулезы в фолликулах яичников.
  • Сначала он образуется в первичных фолликулах, которые развиваются на стадии первичного фолликула. На этих стадиях фолликулы микроскопические и не видны на УЗИ.
  • Продукция AMH наиболее высока на преантральной и малой антральной стадиях (менее 4 мм в диаметре) развития.
  • Производство уменьшается, а затем прекращается по мере роста фолликулов. В фолликулах размером более 8 мм АМГ практически не производится.
  • Следовательно, уровни довольно постоянны, и тест на АМГ можно проводить в любой день цикла женщины.

Как можно определить уровень гормона AMH для определения фертильности?

Поскольку АМГ вырабатывается только в небольших фолликулах яичников, уровни этого вещества в крови были использованы для попытки измерить размер пула растущих фолликулов у женщин.

  • Исследования показывают, что размер пула растущих фолликулов сильно зависит от размера пула оставшихся примордиальных фолликулов (микроскопических фолликулов в «глубоком сне»).
  • Таким образом, считается, что уровень АМГ в крови отражает размер оставшегося запаса яйцеклеток - или «яичниковый резерв».

С увеличением возраста женщины размер оставшихся микроскопических фолликулов уменьшается. Аналогичным образом снижается уровень АМГ в крови и количество антральных фолликулов яичников, видимых на УЗИ.

Женщины с большим количеством мелких фолликулов, например, с поликистозом яичников, имеют высокий уровень гормона AMH, а женщины, у которых мало оставшихся фолликулов, и женщины, близкие к менопаузе, имеют низкий уровень антимюллерова гормона.

Уровни АМГ и шансы на беременность при экстракорпоральном оплодотворении

Женщины с более высокими значениями АМГ, как правило, лучше реагируют на стимуляцию яичников для ЭКО и получают больше яйцеклеток.В целом, чем больше яиц при ЭКО, тем выше вероятность успеха.

Уровни АМГ

, вероятно, мало что говорят нам о качестве яиц, но наличие большего количества яиц при извлечении яйцеклеток ЭКО дает нам больше возможностей для работы - поэтому у нас с большей вероятностью будет хотя бы один высококачественный эмбрион, доступный для переноса обратно в матку.

Доктор Шербан провел исследование по использованию уровней АМГ для прогнозирования исхода ЭКО. Его исследование показало:

  • Высокий уровень АМГ коррелирует с низкой частотой отмены, извлечением большего количества яиц, более высоким уровнем живорождения и высокой вероятностью замораживания оставшихся эмбрионов.
  • Низкий уровень АМГ (сам по себе) не означает низкие показатели успеха ЭКО у женщин до 35 лет
  • Пары не должны быть исключены из попытки ЭКО только из-за низких значений АМГ, поскольку в этих случаях показатели успешности живорождения были разумными.
  • См. Подробности исследования доктора Шербана по уровням АМГ и исходам ЭКО.

Каков нормальный уровень АМГ?

Интерпретация уровней антимюллерова гормона и вероятность зачатия

Есть некоторые проблемы, связанные с интерпретацией уровней гормона AMH.Поскольку тест не использовался в повседневной практике в течение многих лет, уровни, считающиеся «нормальными», еще не уточнены и не согласованы всеми экспертами.

В таблице ниже приведены рекомендации по интерпретации AMH из литературы по фертильности и из нашего опыта. Не увлекайтесь показанными здесь значениями отсечки. Например, разница между результатом теста 0,9 и 1,1 нг / мл помещает женщину в «другую ячейку» в этой таблице, но реальная разница в потенциале фертильности очень мала.На самом деле это континуум, а не то, что хорошо классифицируется.

Устный перевод
(женщины до 35 лет)

AMH Уровень в крови

Высокий (часто СПКЯ)

Более 4,0 нг / мл

Обычное

1,5 - 4,0 нг / мл

Низкий нормальный диапазон

1.0 - 1,5 нг / мл

Низкий

0,5 - 1,0 нг / мл

Очень низкий

Менее 0,5 нг / мл

Мы будем узнавать больше об уровнях и результатах антимюллерова гормона, поскольку мы продолжаем использовать тест на фертильность AMH и изучать взаимосвязь между значениями гормона AMH и фертильностью, реактивностью яичников, шансами на успех ЭКО и т. Д.

Методы исследования яичникового резерва

Антимюллеров гормон - один из возможных тестов яичникового резерва. Существуют и другие тесты, которые в настоящее время используются для оценки количества оставшихся яиц. Ни один из тестов не является идеальным, и специалисты по фертильности часто используют комбинацию тестов, чтобы попытаться лучше оценить размер оставшихся яиц.

Примечание. Антимюллеровский гормон также упоминался (в основном в прошлом) как «вещество, ингибирующее мюллериан», или MIS.

Подробнее об овариальном резерве:

Обзор исследования резерва яичников
Подсчет антральных фолликулов и ответ яичников на стимуляцию
Видео, показывающее подсчет антральных фолликулов

День 3 Тестирование ФСГ
Количество и качество яйцеклеток и яичниковый резерв
Исследование доктора Шербана по уровням АМГ и исходам ЭКО

Варианты лечения женщин со сниженным овариальным резервом:

Протокол Lupron «flare» для стимуляции яичников у лиц с низким ответом
Оплодотворение in vitro с помощью вспомогательного вылупления
Оплодотворение in vitro с донорскими яйцеклетками

Уровни анти-мюллерова гормона в спонтанном менструальном цикле не имеют существенных колебаний

Контекст: Было высказано предположение, что антимюллеров гормон (АМГ), количественный маркер овариального резерва, не зависит от классических эндокринных колебаний менструального цикла.

Цель: Целью исследования было определить, являются ли уровни АМГ постоянными на протяжении менструального цикла по сравнению с уровнями ФСГ, ЛГ и эстрадиола.

Дизайн / пациенты: Частый забор крови проводился у 44 репродуктивных женщин-добровольцев, регулярно курсирующих на велосипеде, в течение одного полного менструального цикла.

Параметр: Исследование проводилось в университетской больнице.

Основные показатели результатов: Измерения АМГ, ФСГ, ЛГ и эстрадиола были отнесены к одной из семи фаз цикла, и был проведен многоуровневый анализ. Согласованные шаблоны колебаний были проверены путем подбора синусоидальных шаблонов к данным.Наконец, была изучена частота, с которой случайно выбранные отдельные выборки оставались бы в одной из пяти предустановленных категорий уровня (квинтилей) для каждой из переменных.

Полученные результаты: Синусоидальный паттерн, подобранный к данным AMH, не был статистически значимым (P = 0,40). Напротив, синусоидальные паттерны для ФСГ, ЛГ и эстрадиола были очень значимыми. Сравнивая семь фаз цикла, не было обнаружено значительных различий между уровнями АМГ для конкретных фаз (P = 0.06). Повторный отбор образцов AMH для каждого индивидуума показал, что в 71,5% выборок значения AMH оставались в том же квинтиле, тогда как в 27,9% значения попадали в соседний квинтиль.

Выводы: Уровни АМГ, измеренные в течение полного менструального цикла, не показали постоянных колебаний в отличие от уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола. Кроме того, случайные колебания были небольшими, что указывало на то, что на AMH можно положиться как на независимый от цикла маркер яичникового резерва.

Повышенный уровень антимюллерова гормона в сыворотке крови у пациентов с синдромом поликистозных яичников: связь с избытком фолликулов яичников и задержкой фолликулов

Было показано, что сывороточный уровень антимюллерова гормона (АМГ), продукта из клеток гранулезы, участвующих в росте фолликулов, тесно коррелирует с малым числом антральных фолликулов (FN) при УЗИ (U / S) у женщин, у которых нет синдром поликистозных яичников (СПКЯ).Поскольку СПКЯ связано с 2-3-кратным увеличением роста ФН, мы исследовали, коррелирует ли повышенный уровень АМГ в сыворотке с другими гормональными и / или U / S-характеристиками СПКЯ. Сывороточный АМГ был проанализирован у 104 женщин (59 симптоматических СПКЯ, 45 контрольных) между 2 и 7 днями после последней спонтанной или индуцированной прогестином (при СПКЯ) менструации. Средний уровень АМГ в сыворотке крови был заметно увеличен в группе СПКЯ (47,1 +/- 22,9 против 20,8 +/- 11,6 пмоль / л в контроле; P <0,0001), увеличение в том же порядке, что и у FN в группе. диапазон от 2 до 5 мм на U / S (12.8 +/- 8,3 против 4,8 +/- 1,9; P <0,0001 соответственно). Отношение AMH / FN было одинаковым между двумя группами (4,8 +/- 3,4 против 4,8 +/- 2,9; P = 0,55). Путем простой регрессии, как при СПКЯ, так и в контроле, уровень АМГ был положительно связан с ФН от 2 до 5 мм при U / S (P <0,0001 и P <0,03, соответственно), но не с уровнем от 6 до 9. мм FN, и отрицательно коррелировал с уровнем ФСГ в сыворотке (P <0,02 и P <0,04 соответственно). АМГ также был положительно связан с уровнями тестостерона и андростендиона в сыворотке только при СПКЯ (P <0.0005 и <0,002 соответственно). Не было обнаружено никакой связи между АМГ и возрастом, уровнями эстрадиола в сыворотке крови, ингибина В и ЛГ в обеих группах. После множественной регрессии только 2–5-миллиметровый ФН оставался значимо связанным с АМГ при СПКЯ, тогда как тестостерон, андростендион и ФСГ больше не были связаны с АМГ. В заключение, анализ сывороточного АМГ может стать важным прорывом в диагностике и понимании СПКЯ. Наши данные предполагают, что повышение уровня АМГ в сыворотке крови при СПКЯ является следствием андроген-индуцированного избытка малых антральных ФН и что каждый фолликул производит нормальное количество АМГ.Мы предполагаем, что повышенный тонус АМГ в когорте может быть вовлечен в остановку фолликулов при СПКЯ, отрицательно взаимодействуя с ФСГ во время отбора.

Антимюллеров гормон - обзор

Антимюллеров гормон (АМГ) синтезируется в клетках Сертоли и является одним из первых белков, продуцируемых развивающимся семенником. АМГ вызывает регрессию мюллерова протоков внутри мужского эмбриона, которые в противном случае развивались бы как яйцеводы, матка и верхняя часть влагалища.В небольшой регуляторной области гена AMH были обнаружены сайты связывания для SOX9 и SF1 (стероидогенный фактор 1). Белки SOX9 и SF1 связываются с соседними сайтами в регуляторной области AMH и вызывают значительную повышающую регуляцию экспрессии AMH. У мышей мутация сайтов связывания Sox9 или Sf1 в регуляторной области Amh вызывает отмену или уменьшение, соответственно, экспрессии Amh .SOX9, по-видимому, необходим для инициации экспрессии AMH. SF1 физически взаимодействует с соседним белком SOX9, значительно повышая уровень транскрипта AMH. Определенная изоформа WT1 также, по-видимому, физически взаимодействует с SF1 для синергетического усиления экспрессии AMH. В противовес этому DAX1, как было показано в экспериментах in vitro , подавляет синергетическое действие SF1 и WT1 на промотор AMH . Это говорит о том, что когда имеется ненормальная двойная доза DAX1 и он присутствует в больших количествах в яичках, это может блокировать нормальную повышающую регуляцию экспрессии AMH.Нормальная роль DAX1 в яичнике может заключаться в предотвращении экспрессии AMH. Один член семейства транскрипционных факторов GATA , GATA4 , экспрессируется в развивающихся гонадах. Сайт связывания GATA4 также присутствует в регуляторной области AMH. Считается, что белок GATA4 может связываться с этим сайтом и взаимодействовать с SOX9, регулируя экспрессию AMH. Роль WT1 и GATA4 в регуляции AMH не подтверждена in vivo .Однако мы можем четко утверждать, что SOX9 и SF1 вместе повышают экспрессию AMH . В то время как AMH необходим для дифференцировки репродуктивного тракта в зависимости от пола, отсутствие AMH не влияет на развитие семенников.

Генетический контроль определения пола человека. (По материалам O'Neill M и Sinclair A (1996) Ген, определяющий яички, SRY. Advances in Genome Biology 4: 29-51.)

Мюллерова ингибирующий фактор - обзор

Антимюллеров гормон (АМГ) синтезируется в клетках Сертоли и является одним из первых белков, продуцируемых развивающимся семенником.АМГ вызывает регрессию мюллерова протоков внутри мужского эмбриона, которые в противном случае развивались бы как яйцеводы, матка и верхняя часть влагалища. В небольшой регуляторной области гена AMH были обнаружены сайты связывания для SOX9 и SF1 (стероидогенный фактор 1). Белки SOX9 и SF1 связываются с соседними сайтами в регуляторной области AMH и вызывают значительную повышающую регуляцию экспрессии AMH. У мышей мутация сайтов связывания Sox9 или Sf1 в регуляторной области Amh вызывает отмену или уменьшение, соответственно, экспрессии Amh .SOX9, по-видимому, необходим для инициации экспрессии AMH. SF1 физически взаимодействует с соседним белком SOX9, значительно повышая уровень транскрипта AMH. Определенная изоформа WT1 также, по-видимому, физически взаимодействует с SF1 для синергетического усиления экспрессии AMH. В противовес этому DAX1, как было показано в экспериментах in vitro , подавляет синергетическое действие SF1 и WT1 на промотор AMH . Это говорит о том, что когда имеется ненормальная двойная доза DAX1 и он присутствует в больших количествах в яичках, это может блокировать нормальную повышающую регуляцию экспрессии AMH.Нормальная роль DAX1 в яичнике может заключаться в предотвращении экспрессии AMH. Один член семейства транскрипционных факторов GATA , GATA4 , экспрессируется в развивающихся гонадах. Сайт связывания GATA4 также присутствует в регуляторной области AMH. Считается, что белок GATA4 может связываться с этим сайтом и взаимодействовать с SOX9, регулируя экспрессию AMH. Роль WT1 и GATA4 в регуляции AMH не подтверждена in vivo .Однако мы можем четко утверждать, что SOX9 и SF1 вместе повышают экспрессию AMH . В то время как AMH необходим для дифференцировки репродуктивного тракта в зависимости от пола, отсутствие AMH не влияет на развитие семенников.

Генетический контроль определения пола человека. (По материалам O'Neill M и Sinclair A (1996). Ген, определяющий яички, SRY. Advances in Genome Biology 4: 29-51.)

Влияет ли прием пищи на скорость снижения уровня антимюллерова гормона среди эуменореи? женщины? Проспективное исследование населения | Журнал питания

  • 1.

    Dillon KE, Gracia CR. Что такое нормальный овариальный резерв? Semin Reprod Med. 2013; 31: 427–36.

    CAS Статья Google Scholar

  • 2.

    Джамил З., Фатима С.С., Ахмед К., Малик Р. Антимюллеров гормон: сверх обычных маркеров резерва яичников. Маркеры Дис. 2016; 2016: 5246217.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3.

    Рамезани Теграни Ф., Мансурния Массачусетс, Солаймани-Додаран М, Штайерберг Э., Азизи Ф.Гибкие параметрические модели выживаемости, построенные на возрастных процентилях антимуллерных гормонов, являются лучшими предикторами менопаузы. Менопауза. 2016; 23: 676–81.

    Артикул Google Scholar

  • 4.

    Ивасе А., Осука С., Гото М., Мурасе Т., Накамура Т., Такикава С. и др. Клиническое применение сывороточного антимюллерова гормона в качестве маркера резерва яичников: обзор последних исследований. J Obstet Gynaecol Res. 2018; 44: 998–1006.

    Артикул Google Scholar

  • 5.

    Freeman EW, Sammel MD, Lin H, Boorman DW, Gracia CR. Вклад скорости изменения антимуллерова гормона в оценку времени наступления менопаузы у женщин позднего репродуктивного возраста. Fertil Steril. 2012; 98: 1254-9 e1-2.

    Артикул Google Scholar

  • 6.

    Аманвермез Р., Тосун М. Обновленные данные о старении яичников и тестах овариального резерва. Int J Fertil Steril. 2016; 9: 411–5.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 7.

    Gohari MR, Ramezani Tehrani F, Chenouri S, Solaymani-Dodaran M, Azizi F. Индивидуальные прогнозы времени до менопаузы с использованием нескольких измерений антимуллерного гормона. Менопауза. 2016; 23: 839–45.

    Артикул Google Scholar

  • 8.

    de Kat AC, Verschuren WM, Eijkemans MJ, Broekmans FJ, van der Schouw YT. Траектории антимюллеровских гормонов связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями у женщин: результаты когортного исследования Doetinchem.Тираж. 2017; 135: 556–65.

    Артикул Google Scholar

  • 9.

    Рамезани Теграни Ф., Монтазери С.А., Халили Д., Чераги Л., Брокманс Ф.Дж., Моменан А.А. и др. Возрастной антимюллеров гормон и электрокардиографическая немая коронарная болезнь сердца. Климактерический. 2016; 19: 344–8.

    CAS Статья Google Scholar

  • 10.

    Richardson MC, Guo M, Fauser BC, Macklon NS.Экологические и эволюционные истоки овариального резерва. Обновление Hum Reprod. 2014; 20: 353–69.

    CAS Статья Google Scholar

  • 11.

    Pelosi E, Simonsick E, Forabosco A, Garcia-Ortiz JE, Schlessinger D. Динамика овариального резерва и влияние генетических и эпидемиологических факторов на возраст менопаузы. Биол Репрод. 2015; 92: 130.

    Артикул Google Scholar

  • 12.

    Шахрохи С.З., Казеруни Ф., Гаффари Ф. Антимюллеров гормон: генетические и экологические эффекты. Clin Chim Acta. 2018; 476: 123–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 13.

    Мослехи Н., Мирмиран П., Теграни Ф. Р., Азизи Ф. Текущие данные о связи факторов питания с овариальным резервом и временем наступления менопаузы: систематический обзор. Adv Nutr. 2017; 8: 597–612.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Андерсон С., Марк Парк Ю.М., Станчик Ф.З., Сандлер Д.П., Николс Н.Б. Факторы питания и концентрация антимуллеровых гормонов в сыворотке крови у женщин в позднем пременопаузе. Fertil Steril. 2018; 110: 1145–53.

    CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Азизи Ф., Ганбарян А., Моменан А.А., Хадаег Ф., Мирмиран П., Хедаяти М. и др. Профилактика неинфекционных заболеваний у населения, переходящего в режим питания: Тегеранское исследование липидов и глюкозы, фаза II.Испытания. 2009; 10: 5.

    Артикул Google Scholar

  • 16.

    Азизи Ф., Заде-Вакили А., Такьяр М. Обзор обоснования, дизайна и первоначальных результатов: Тегеранское исследование липидов и глюкозы. Int J Endocrinol Metab. 2018; 16: e84777.

    Артикул Google Scholar

  • 17.

    Тегерани Ф. Р., Солаймани-Додаран М., Тохиди М., Гохари М. Р., Азизи Ф. Моделирование возраста в период менопаузы с использованием сывороточной концентрации антимюллерова гормона.J Clin Endocrinol Metab. 2013. 98: 729–35.

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Краткое изложение клинических руководств по выявлению, оценке и лечению избыточного веса и ожирения у взрослых. Arch Intern Med. 1998; 158: 1855–67.

  • 19.

    Мирмиран П., Исфахани Ф. Х., Мехраби Ю., Хедаяти М., Азизи Ф. Надежность и относительная достоверность FFQ для питательных веществ в Тегеранском исследовании липидов и глюкозы.Public Health Nutr. 2010. 13: 654–62.

    Артикул Google Scholar

  • 20.

    Исфахани Ф.Х., Асгари Дж., Мирмиран П., Азизи Ф. Воспроизводимость и относительная достоверность потребления пищевых продуктов в анкете частоты приема пищи, разработанной для Тегеранского исследования липидов и глюкозы. J Epidemiol. 2010; 20: 150–8.

    Артикул Google Scholar

  • 21.

    Азар М., Саркисян Э. Таблица состава пищевых продуктов Ирана.Национальный исследовательский институт питания и пищевых продуктов Университета Шахида Бехешти. (на фарси).

  • 22.

    Ars.usda.gov (домашняя страница в Интернете). Вашингтон, округ Колумбия: Министерство сельского хозяйства США, Служба исследований в области сельского хозяйства. [Обновлено 27 апреля 2009 г.]. Доступно по адресу: http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp/.

  • 23.

    Доллеман М., Вершурен В.М., Эйкеманс М.Дж., Долле М.Э., Янсен Э.Х., Брокманс Ф.Дж. и др. Репродуктивные и образ жизни детерминанты антимюллеровского гормона в большом популяционном исследовании.J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98: 2106–15.

    CAS Статья Google Scholar

  • 24.

    Юнг С., Аллен Н., Арслан А.А., Баглитто Л., Бринтон Л.А., Эглстон Б.Л. и др. Демографические, образ жизни и другие факторы, связанные с уровнем антимуллерных гормонов, в основном у женщин в позднем пременопаузе. Fertil Steril. 2017; 107: 1012–22 e2.

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Мослехи Н., Шаб-Бидар С., Рамезани Тегерани Ф., Мирмиран П., Азизи Ф. Связан ли овариальный резерв с индексом массы тела и ожирением у женщин репродуктивного возраста? Мета-анализ менопаузы. 2018; 25: 1046–55.

    Артикул Google Scholar

  • 26.

    Sjaarda LA, Schisterman EF, Schliep KC, Plowden T, Zarek SM, Yeung E, et al. Потребление углеводов с пищей не влияет на инсулинорезистентность или андрогены у здоровых. Женщины с эуменореей J Clin Endocrinol Metab.2015; 100: 2979–86.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Nagel G, Altenburg HP, Nieters A, Boffetta P, Linseisen J. Репродуктивные и диетические детерминанты возраста менопаузы в EPIC-Heidelberg. Maturitas. 2005. 52: 337–47.

    Артикул Google Scholar

  • 28.

    Carwile JL, Willett WC, Michels KB. Употребление нежирных молочных продуктов может задержать естественную менопаузу.J Nutr. 2013; 143: 1642–50.

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Kim K, Wactawski-Wende J, Michels KA, Plowden TC, Chaljub EN, Sjaarda LA, et al. Прием молочной пищи связан с репродуктивными гормонами и спорадической ановуляцией у здоровых женщин в пременопаузе. J Nutr. 2017; 147: 218–26.

    CAS Статья Google Scholar

  • 30.

    Чаварро Дж. Э., Рич-Эдвардс Дж. У., Рознер Б., Уиллетт.Перспективное исследование потребления молочных продуктов и ановуляторного бесплодия. Hum Reprod. 2007; 22: 1340–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Шварц В.Дж., Мэттисон ДР. Подавление овуляции у мышей галактозой. Fertil Steril. 1988; 49: 522–6.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Bandyopadhyay S, Chakrabarti J, Banerjee S, Pal AK, Goswami SK, Chakravarty BN, et al.Токсичность галактозы у крыс как модель преждевременной недостаточности яичников: новый экспериментальный подход. Hum Reprod. 2003; 18: 2031–8.

    CAS Статья Google Scholar

  • 33.

    Cramer DW, Harlow BL, Barbieri RL, Ng WG. Активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы, связанная с возрастом в период менопаузы и репродуктивным анамнезом. Fertil Steril. 1989; 51: 609–15.

    CAS Статья Google Scholar

  • 34.

    Фридович-Кейл Дж. Л., Габбельс С. С., Спенсер Дж. Б., Сандерс Р. Д., Лэнд Дж. А., Рубио-Гозалбо Э. Функция яичников у девочек и женщин с галактоземией с дефицитом GALT. J Inherit Metab Dis. 2011; 34: 357–66.

    CAS Статья Google Scholar

  • 35.

    Wise LA, Wesselink AK, Mikkelsen EM, Cueto H, Hahn KA, Rothman KJ, et al. Потребление молочных продуктов и оплодотворяемость в 2 когортных исследованиях до зачатия. Am J Clin Nutr. 2017; 105: 100–10.

    CAS Статья Google Scholar

  • 36.

    Нагата С., Такацука Н., Каваками Н., Симидзу Х. Ассоциация диеты с наступлением менопаузы у японских женщин. Am J Epidemiol. 2000; 152: 863–7.

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Пирс К., Тремеллен К. Влияние питания на снижение овариального резерва и последующее наступление естественной менопаузы. Hum Fertil (Камб). 2016; 19: 173–9.

    CAS Статья Google Scholar

  • 38.

    Dorjgochoo T., Kallianpur A, Gao YT, Cai H, Yang G, Li H и др. Диета и образ жизни, предикторы возраста при естественной менопаузе и репродуктивной продолжительности в Шанхайском исследовании здоровья женщин. Менопауза. 2008; 15: 924–33.

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    de Kat AC, van der Schouw YT, Eijkemans MJ, Herber-Gast GC, Visser JA, Verschuren WM, et al. Вернемся к основам старения яичников: популяционное исследование продольного снижения антимюллерова гормона.BMC Med. 2016; 14: 151.

    Артикул Google Scholar

  • 40.
  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *