Гормон мюллера что это значит: Уровень антимюллерова гормона (АМГ) в Нижнем Новгороде

Содержание

Амг для ЭКО по ОМС. Что это такое?

Что такое АМГ для ЭКО

Антимюллеров гормон (сокращенно АМГ) – важнейший гормон, применяемый для оценки овариального резерва и, соответственно, перспектив для ЭКО (или естественного зачатия, если речь о консультировании при планировании беременности). АМГ как диагностический маркер появился и утвердился в клинической практике относительно недавно, и, вместе с данными УЗИ, позволяет прогнозировать ответ яичников на стимуляцию, включая риск развития синдрома гиперстимуляции и, наоборот, плохой (бедный) ответ. В соответствии с оценкой фолликулярного резерва репродуктологи могут подбирать препараты, их дозы и схемы применения (протоколы).

Назван гормон в честь ученого, Иоганна Мюллера, выделившего у мужских и женских эмбрионов общую канал-трубку — мюллеров проток, из которого развиваются матка, маточные трубы и влагалище у женщин и простатическая «маточка» и придаток яичка у мужчин. Считается доказанным, что существует прямая зависимость между уровнем гормона и количеством оставшихся в яичниках яйцеклеток (овариального резерва). Именно этим объясняется тот факт, что уровень гормона существенно не меняется ни в зависимости от дня цикла, ни в результате приема лекарств или иных сопутствующих обстоятельств.

Обычно необходимость сдать анализ крови на АМГ возникает для решения вопроса о выборе плана лечения бесплодия; хотя все чаще супружеские пары, особенно старшего (35+) возраста, сдают анализ на этапе планирования беременности. Анализ АМГ для ЭКО имеет важнейшее значение, он указывает, насколько срочно нужно начинать процедуру, какие дозы гонадотропинов стоит назначать, наконец, необходимость применения донорских клеток в процедуре ЭКО.

Какая норма гормона для ЭКО

В классическом варианте (с использованием стандартного диагностического набора) норма АМГ составляет от 0,03 до 7,37 нг/мл для женщин в возрасте от 26 до 40 лет. С широким распространением теста на АМГ появились диагностические наборы разных производителей, поэтому нормы могут быть разные: перед интерпретацией результатов следует изучить норму, принятую в данной лаборатории.


Интерпретация полученных цифр не сводится только к оценке уровня (выше или ниже нормы). В наилучшем варианте интерпретировать полученные результаты должен врач-репродуктолог: именно он может сопоставить данные анамнеза пациентки, ультразвукового исследования и, только после этого давать оценку репродуктивной функции.

Отклонения от нормы и прогнозы на беременность

Имеющиеся нормы основаны на многолетних исследованиях и наблюдениях физиологов и репродуктологов всего мира. Полученные результаты можно условно разделить на три категории:

  • АМГ выше нормы или близко/на уровне верхней границы нормы. Прогноз на беременность естественным путем или путем инсеминации вполне благоприятный; нужно учитывать, что при таких показателях АМГ нередко выявляются гормональные нарушения, ановуляция, которые и могут приводить к бесплодию. В таких случаях необходимо подробное обследование с целью уточнения диагноза и составления правильного плана лечения. При этом ЭКО требует особо выверенных действий от репродуктолога, ибо при высоком АМГ вероятно развитие синдрома гиперстимуляции яичников, и, зачастую, даже самый искусный врач не в состоянии со стопроцентной вероятностью предотвратить развитие этого синдрома.

  • АМГ в норме. Прогноз благоприятный как на естественную беременность, так и на зачатие с помощью ЭКО/ВМИ. Нормальный АМГ — прогностически наиболее благоприятный показатель для ЭКО.

  • АМГ ниже нормы. Ситуация требует незамедлительных мер по достижению беременности, так как овариальный резерв истощён. Предпочтительнее всего ЭКО. Перспективы ЭКО таковы: может понадобиться не одна попытка и тут оптимизация плана лечения напрямую зависит от искусства врача.

 

Повторим, что судить отдельно о прогнозе только по результатам исследования крови на АМГ неправильно: во-первых, имеют значения все обстоятельства, учитываемые при оценке ситуации, а, во вторых, любой, даже самый рутинный, анализ требует подтверждения; в случае с АМГ таким подтверждающим показателем считается уровень ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). Именно им «проверяют» полученный результат АМГ. Корреляция обратная: при низком АМГ ФСГ повышен (или ближе к верхней границе нормы), и наоборот, высокий АМГ сопровождается низким ФСГ.

Тем не менее, из скрининговых методов прогнозирования анализ на АМГ самый важный.

 

Можно ли повысить АМГ

Ответ однозначный – нет! Небольшие колебания показателей при понятной общей тенденции – не в счет. Нужно понять, что искусственное повышение АМГ (если такие способы и существуют) – занятие довольно бессмысленное и не ведет к улучшению прогноза, ведь АМГ только отражает овариальный запас. Единственное, для чего оправданы попытки наших пациенток добиться повышения АМГ – это увеличение шансов на получение «квоты» по ОМС. Но это никаким образом не улучшает прогноз и намного перспективнее связаться с клиникой, где планируется проведение ЭКО, и получить некое «гарантийное письмо», которое может помочь в получении направления («квоты»). И, главное, обсудить план лечения и, к примеру, возможность применения донорского материала.

Низкий АМГ и зачатие

Наиболее сложная ситуация, когда низкие цифры АМГ указывают на снижение овариального резерва и это подтверждается на УЗИ. В некоторых случаях ультразвуковая картина вполне позволяет надеяться на самостоятельное зачатие или успешное ЭКО/ВМИ. Но вот когда уровень АМГ подтверждается ультразвуковой картиной, важно правильно оценить общую ситуацию, и, если низкий овариальные резерв обнаружен у женщины младше 35 лет, и спермограмма супруга нормальная, имеет смысл попытаться достичь беременности с помощью «программированного зачатия», когда попытки забеременеть делаются под ультразвуковым контролем овуляции. И напротив, если скудный запас яйцеклеток обнаружен у пациенток старше 35, нужно подумать об ЭКО, чтоб не тратить зря драгоценное время (и не терять яйцеклетки).

 

ЭКО при низком показателе антимюллерова гормона

ЭКО – наиболее эффективный способ лечения бесплодия, уже 40 лет доказывающий эффективность во всем мире.

Снижение овариального резерва, подтвержденное низким уровнем АМГ, — показание к ЭКО у большинства пар старше 35 лет. Сложность ЭКО в таких ситуациях в том, что стимуляция яичников гонадотропинами менее эффективна, чем при нормальном овариальном резерве. Другими словами, количество яйцеклеток, которые можно получить в процессе стимуляции, мало, а, значит, вероятность получения беременности в результате одной стимуляции снижается. С целью повышения эффективности принято повышение доз гонадотропинов для стимуляции и, в случае отсутствия эффекта, «накопление яйцеклеток/эмбрионов. В последнем случае проводится несколько протоколов ЭКО со стимуляцией или в естественном цикле, перенос не делают, а эмбрионы «накапливают» — замораживают с тем, чтобы перенос сделать позже.

Нередко накопление эмбрионов нужно для проведения ПГД (преимплантационной генетической диагностики) с целью выбора «здоровых» эмбрионов; это резко повышает вероятность беременности. Если получить яйцеклетки не удается, ставится вопрос о применении донорских.

Особенности проведения процедуры по ОМС

Процедура получения «Направления на ЭКО по ОМС» стандартна и незначительно различается в зависимости от региона. Самое главное – в некоторых регионах применяются критерии отбора пациентов в зависимости от цифр АМГ. Объясняется это следующим:

Общеизвестно, что с возрастом овариальный резерв снижается в связи с расходованием его в течение репродуктивного периода. Возраст, когда снижение станет критичным, зависит от многих обстоятельств: от исходного резерва, операций на яичниках, от наследственных факторов. И, при достижении критического снижения овариального резерва, беременность с применением своей яйцеклетки становится для женщины проблематичной. Именно на этом (а не на возрасте) основаны ограничения, установленные в некоторых регионах. Другими словами, отбор пациенток проводится на основании не возраста, а цифр АМГ. И действенным способом «добиться» направления на ЭКО по ОМС – пройти консультацию репродуктолога в клинике, в которой планировалась ЭКО и выработать план лечения. Согласие на прием пациента клиники могут подтвердить неким «гарантийным письмом» (стандартно оно не требуется).

 

Заключение

Супружеская пара, планирующая беременность или испытывающая проблемы с наступлением беременности, должна пройти первичное обследование у репродуктолога. Накопленные к настоящему моменту знания и имеющиеся технологии позволяют получить практически полную картину в сжатые сроки. АМГ – одна из важнейших составляющих общей картины, которая помогает максимально точно представить состояние репродуктивной системы женщины, готовящейся стать матерью.

Гормон Мюллера — что это значит? Антимюллеров гормон: норма показателей у женщин

Что такое гормон Мюллера знают не все, но часть женщин слишком хорошо осведомлены обо всех направлениях в исследованиях данного вещества. Эти женщины не могут забеременеть самостоятельно, в связи с чем проходят самые разные анализы, в том числе и эндокринной системы. Гормон Мюллера определяется на этапе подготовки женщины к ЭКО — экстракорпоральному оплодотворению.

Откуда взялось название – антимюлеров гормон

Что это значит — гормон Мюллера и почему его называют АМГ – антимюллеров гормон? Все началось с Йохана Мюллера, изучавшего в XIX веке анатомию человека. Он обнаружил, что в человеческом зародыше перед маткой есть определенный проток, который он и назвал – Мюллеровым.

Он есть в зародышах мужской особи и женской. У новорожденных мальчиков данный проток рассасывается под действием гормона получившего название Антимюллеров. Что логично, ведь он рассасывает Мюллеровый проток.

В женском организме данный гормон появляется с первой созревшей яйцеклеткой и с этого момента принимает участие в работе женской половой системы.

Что делает АМГ в организме женщины

Гормон Мюллера в организме женщин имеет ряд важных функций. Вырабатывается он самой яйцеклеткой, находящейся в яичнике. В его задачу входит обеспечение развития первичного фолликула, а в дальнейшем подготовка организма женщины к зачатию. Гормон Мюллера готовит организм для фолликулостимулирующего гормона.

Без него невозможно полное созревание яйцеклетки и выход ее в маточную трубу во время овуляции. При этом описываемый гормон у женщин отвечает за защиту организма от вредного влияния окружающей среды.

Что это такое — мюллеров гормон у женщин в современной медицине? Это некий маркер, благодаря которому, врачи могут определить, готова ли женщина к зачатию, можно ли применять ЭКО, достигла ли девочка полового созревания, а женщина средних лет — менопаузы.

Кстати, АМГ является маркером не только у людей, но и у животных, что помогает ветеринарам и биологам регулировать популяции изучаемых видов.

В мужском организме АМГ участвует в формировании и росте половых органов в детстве и юности, а в среднем возрасте его уровень снижается практически до нуля.

Теперь понятно, что это такое — мюллеров гормон у женщин и мужчин. Остается узнать о его нормах в крови и различных отклонениях.

Нормальное содержание гормона в женском организме

Норма у женщин Мюллерова гормона вообще не зависит от дней менструального цикла. Это, кстати, его главное отличие от всех остальных гормонов эндокринной системы.

Норма Мюллерова гормона отражает фактическое количество фолликулов, способных стать нормальными яйцеклетками. То есть, величина гормона в крови сообщает о количестве созревших яйцеклеток.

Нормой для способной к деторождению женщины является показатель от 1 до 2,5 нг/мг. Все остальные отклонения в меньшую или большую сторону говорят о наличии патологии, способной помешать зачатию. Какое именно количество гормона определяет ту или иную болезнь — определит только врач.

В мужском организме нормой считается величина уровня от 0,49 до 5,98 нг/мг. В старости этот показатель может меняться.

Показания к изучению уровня АМГ

Для чего нужен анализ на гормон Мюллера и что это такое, понятно. При каких же ситуациях исследуется именно он? Ведь для анализа способности женщины зачать изучаются такие специфические гормоны, как ФСГ, ЛГ, эстроген и прогестерон.

Дело в том, что если не удалось понять причин невозможности забеременеть, изучение АМГ является последним шансом в решении данного вопроса.

Также анализ проводится:

  • при повышенном уровне фолликулостимулирующего гормона;
  • подозрениях на возникновение кист в яичниках женщины;
  • онкологическом заболевании половой системы;
  • задержке полового созревания у девочки или, наоборот, при раннем созревании.

Уровень гормона Мюллера способен довольно точно показать пол будущего ребенка на ранних сроках беременности. И, конечно, изучается уровень гормона при неудачной попытке провести процедуру ЭКО.

В какой ситуации сдать анализ на АМГ необходимо

В различных ситуациях врачи назначают самые разные анализы, чтобы разобраться с причиной бесплодия или развития патологии.

Но есть ряд состояний, при которых без анализа на АМГ обойтись невозможно:

  1. Изучение уровня гормона необходимо при определении причины нарушения сроков полового созревания девочки.
  2. Он помогает определить пол зародыша при развитии синдрома гермофродизма. Ситуации, когда у зародыша одновременно развиваются и женские и мужские половые органы.
  3. Когда сдавать Мюллеров гормон, указывать может онколог в процессе постановки диагноза патологии в половой системе женщины.
  4. Анализ на уровень гормона способен отразить общее количество оставшихся фолликулов в яичниках женщины, готовых к созреванию и зачатию.

Подготовка к сдаче анализа

Для того чтобы уровень АМГ в крови отражался адекватно и не случилось искажения информации, необходимо правильно подготовится к процедуре сдачи образцов крови:

  • Считается, что день месячного цикла никак не влияет на содержание гормона в крови женщины, но, тем не менее, сдавать анализ рекомендуется на 5-6-й день после окончания овуляции.
  • За 3-4 дня до посещения лаборатории необходимо прекратить физические нагрузки. Если трудовая деятельность связана с физической работой, нужно взять больничный бюллетень на это время, следует отменить все спортивные занятия.
  • За 1-2 дня до сдачи крови нужно постараться успокоить свою нервную систему. Надо избегать стрессовых ситуаций. Рекомендуется высыпаться.
  • За 12 часов до анализа нельзя есть, пить и тем более курить сигареты. В день сдачи анализов рекомендуется даже не чистить зубы.

Если женщина находится на гормональных препаратах, следует сообщать об этом специалисту, занимающемуся расшифровкой результатов.

Кроме того, если женщина больна инфекционным заболеванием, анализ рекомендуется перенести на то время, когда она будет здорова. Если это невозможно, то врачу нужно сообщить, что анализ сдавался в период болезни. Он сможет внести в результаты необходимые корректировки.

Если уровень АМГ понижен

Пониженный уровень АМГ фиксируется у женщин среднего возраста и предшествует появлению менопаузы. В этот период у нее начинаются задержки овуляций и нарушаются менструальные циклы.

Такой анализ с точностью до 1-2 месяцев предсказывает менопаузу, что дает женщине шанс забеременеть, если она еще не имеет детей и откладывала это «на потом». Ведь после результата анализа у нее еще есть на это 3-4 года.

Если низкий уровень АМГ отмечается у молодой женщины, то это говорит о ее раннем половом созревании, избыточном весе или является следствием приема гормональных противозачаточных средств, что вызывало напряжение в яичниках.

Если пониженный уровень АМГ был врожденным явлением, то искусственно привести его в норму не представляется возможным даже с учетом заместительной терапии.

Если уровень АМГ повышен

Когда в организме женщины наблюдается повышенный уровень АМГ, это может быть признаком довольно опасных состояний:

  1. Это могут быть системные заболевания и развитие опухолей. Например, поликистозная патология в яичнике.
  2. Возможная задержка полового развития девочки.
  3. У всех курящих и употребляющих алкоголь женщин гормон Мюллера повышен, причем до критического уровня.
  4. К повышению АМГ приводит и психическое состояние женщины – стресс, депрессия, неврозы.

При выявлении повышенного уровня гормона, прежде всего, врач устанавливает причину такого роста вещества в крови. Только после этого начинаются лечебные мероприятия, направление на устранение причин повышения АМГ и нормализацию его в крови.

При соблюдении всех предписанных врачом назначений, повышенный уровень АМГ довольно быстро приходит в норму.

Проблемой нарушения гормонального уровня, а в частности гормона Мюллера, занимаются эндокринолог или репродуктолог, в зависимости от ситуации, в которой оказалась женщина.

Что нужно делать для повышения АМГ

Как повысить гормон Мюллера при его низком содержании и наоборот — понизить в обратной ситуации, может подсказать врач.

Вообще нормализация гормонального уровня в крови — довольно тонкая тема, и не каждый специалист с первого раза добивается успеха. Так что заниматься в данном случае самолечением неэффективно и опасно.

Но есть ряд рекомендаций, выполняя которые, можно самостоятельно нормализовать уровень АМГ, не забывая при этом регулярно проверяться у врача.

В первую очередь необходимо привести свое тело в нормальное состояние — избавиться от лишнего веса или излишней худобы. Для этого нужно нормализовать питание и пересмотреть свой рацион. Есть нужно маленькими порциями, но по 7-8 раз в день. Тогда желудок не будет перегружаться, а все питательные вещества из пищи смогут попадать в кровь. Обязательно нужно разнообразить рацион. Нельзя увлекаться монодиетами и вегетарианством. Организм нуждается в витаминах, растительном и животном белке, жирах и углеводах. Нужно только удалить из рациона жареное мясо жирных сортов, сладкую сдобную выпечку, газированные напитки.

Обязательно нужно избавиться от вредных привычек – курения и употребления алкоголя. Ведь известно, что алкоголь убивает не только клетки мозга, но и яйцеклетки женщины. Когда их много, это незаметно, но ведь количество яйцеклеток ограничено природой, и рано или поздно они заканчиваются. А если употреблять алкоголь, то молодая еще женщина, уже никогда не родит. Так что «один бокальчик» в ресторане, может стать тем пределом, который отнимет у женщины возможность стать матерью.

Невозможно похудеть, только правильно питаясь. Обязательно надо заниматься спортом. При этом не важно каким — главное, чтобы тренировки вошли в привычку и стали регулярными. Даже если это просто ежевечерняя прогулка пешком. Идеально для женщины подходит плавание и бег трусцой. Это не только укрепляет иммунную систему организма, но и улучшает кровообращение в органах малого таза. А значит, яйцеклетки будут созревать вовремя и будут здоровыми.

Народное лечение

Можно пройти курс лечения травяными настоями и отварами, навредить они точно не смогут. Предлагается пить настойку из шалфея или боровой матки. Приготовить средство можно в домашних условиях. Нужно заварить траву кипятком, в соотношении 200 г воды на 1 ст. ложку сухого растения. После того как настой остынет, надо его процедить и употреблять по 100 г 3 раза в день перед едой. Весь курс лечения составляет 15 дней, затем перерыв 10 дней, и можно повторить цикл.

О том, что такое гормональный сбой, знали еще древние греки. Поэтому они придумали заваривать кипятком лепестки роз для поправки женского здоровья. Данный напиток надо принимать перед сном по 30 г за раз. Перед началом любого лечения народными средствами, обязательно надо проконсультироваться с врачом.

Заключение

Анализ АМГ входит в комплекс мероприятий при исследовании проблем бесплодия и попытках провести ЭКО. Но если ничего не помогает зачать ребенка, нельзя отчаиваться. Ведь существует такое понятие, как суррогатное материнство, когда яйцеклетку вынашивает другая женщина или, в конце концов, – усыновление.

Низкий АМГ

Хочу рассказать свою историю пути за детьми, растянувшуюся на долгие годы. Началась она, когда мне было около 23 лет.
Решили завести ребенка, но как то не получалось. Начались походы в женскую консультацию, где мне советовали то попить несколько месяцев противозачаточные, то выписывали фольку и дюфастон, то антибиотики при не очень хороших анализах, ну а в общем говорили, что все нормально, занимайтесь и дальше.
Однажды у меня заболело в боку и я пошла сделала узи, где мне объявили диагноз – гидросальпинкс. Сразу положили в больницу, где сделали лапароскопию. В итоге сказали, что трубы «почистили», убрали спайки и кисту на яичнике. В результате прошли пол года, год и чуда не случилось. Дальше я начала опять ходить по больницам, лечиться от чего-то, причем ходила к разным врачам и каждый пытался поставить свой диагноз. И вот опять узи показало гидросальпинкс. Снова лапароскопия, удаление одной трубы и кисты на яичнике. И опять проходит время и ничего не случается.
Тогда мы решили, что пора делать ЭКО. Врач (делали в Новокузнецке у Маркдорф А.Г.) посмотрел все анализы, сделал узи и тогда сказал сдать мне гормон АМГ. Результат поверг в шок – 0,5, а это значит что запас моих яйцеклеток уже на исходе. В процессе ЭКО выросло 5 фолликулов, взяли 3 яйцеклетки хорошего качества. ИКСИ не стали делать, т.к. у мужа были хорошие показатели спермограммы. Получился всего один 6-клеточный эмбрион, который подсадили на 3 сутки. Но прошло 2 недели и ХГЧ оказался меньше 1. Тогда мне казалось это конец света, ревела неделю. Врач сказал, что если бы у меня была родная сестра, то можно было бы взять у нее яйцеклетку. Но сестры у меня не оказалось.
Где то через полгода нам досталась квота на ЭКО. Опять меряем АМГ, он уже 0,3. В процессе ЭКО выросло 5 фолликулов, взяли 3 хороших яйцеклетки. ИКСИ опять не стали делать. Получились 2 эмбриона. Подсадка на 3 сутки – 6- и 8-клеточных эмбрионов. Эндометрий 10 мм. Результат ХГЧ
Тогда мы обратились в другую клинику. Начали заново все проверять. И опять увидели гидросальпинкс. Решено было пойти на лапару, т.к. гидрос плохо влияет на эмбрионов. В итоге удалили вторую трубу. Опять стресс, ведь ушел шанс забеременеть самой. Врач начал меня лечить всякими витаминами, цитаминами, гормонами и прочими полезностями и настраивать на положительный результат. У нее же и делали ЭКО. В итоге выросло 6 фолликулов, взяли 2 яйцеклетки, одна совсем никакая, другая плохого качества. Но сделали ИКСИ, подсадка на 3 сутки 6-клеточного эмбриона. Результат ХГЧ
Решили делать следующее ЭКО в Красноярске в «Центре репродуктивной медицины». Мне было уже 30 лет. Записались заранее на прием к Новосельцевой А.В. Было лето, отпуск и мы поехали на море. Отдохнули и по приезду сдала снова АМГ и он был 1,3! Конечно я удивилась, т. к. ожидала результат ближе к 0. Съездили к А.В. Она прописала 3 месяца Дюфастон, витамины Фемибион, от себя я добавила «Овариамин». За месяц до ЭКО в первой фазе цикла 10 сеансов магнита на низ живота и яичники, уколы «Овариум-Композитум». И еще я сходила на 5 процедур гирудотерапии (ставили около 7-8 пиявок) где-то за полтора месяца до ЭКО. В итоге взяли 9 яйцеклеток! Сделали ИКСИ. На 3 сутки подсадили 2 отличных 8-клеточных эмбриона. Я попросила, может еще одного, но сказали, что шансы у меня очень высокие. В результате ХГЧ на 13 сутки 666,96! Цифра очень удивила  Тогда мы решили, что будет двойня. Но УЗИ показало 3 плодных яйца! Оказалось, что одна из клеток разделилась на 2 части и получились однояйцевые близнецы. Мне предложили убрать одного эмбриона, но решено было оставить всех, слишком долго мы за них сражались!
Хочу сказать всем – НЕ СДАВАЙТЕСЬ и тогда все получится!!!

P.S. Прошло уже 3 года, как я написала эту историю. Только сейчас у меня появилось время ее выложить…. мы самые счастливые родители, благодаря Новосельцевой Алене Валерьевне!!! Огромная благодарность ей и всему коллективу КРЦМ от всей нашей семьи!!!!!

Антимюллеров гормон со скидкой до 50%

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 2 дней, исключая субботу, воскресенье и день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Подготовка к анализу

Заранее

Для оценки овариального резерва яичников одновременно смотрят антимюллеров гормон, ФСГ и ингибин B на 3-5 день менструального цикла, если лечащий доктор не назначил другие сроки.

Взятие крови на гормоны рекомендовано проводить в утренние часы, если другое время не указано лечащим врачом. Для проверки динамики показателя каждый раз выбирайте одинаковые интервалы сдачи анализа.

Обсудите с врачом прием лекарственных препаратов накануне и в день проведения исследования крови, а также другие дополнительные условия подготовки.

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

  • Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.
  • Исключите спортивные тренировки и эмоциональное перенапряжение.

От 8 до 14 часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

  • 60 минут не курить,
  • 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Информация об анализе

Показатель

Антимюллеров гормон участвует в процессах формирования половой системы, вырабатывается у мужчин в семенных канальцах, у женщин в фолликулах. Исследование содержания и количества антимюллерова гормона позволяет выяснить причину бесплодия.

Назначения:

Назначается при планировании беременности, для выяснения причин бесплодия, для оценки функционального резерва яичников, при подозрении на СПКЯ.

Специалист

Назначается гинекологом, репродуктологом

Важно

Концентрация АМГ стабильна и не зависит от месячного цикла.

Метод исследования — Иммуноферментный анализ (ИФА)

Материал для исследования — Сыворотка крови

Состав и результаты

Антимюллеров гормон

Узнайте больше о планировании беременности:

Какие анализы необходимы при беременности и её планировании?

Как подготовиться к ЭКО?

TORCH-инфекции: что это такое, чем опасны при беременности

Анти-Мюллеров гормон (АМГ) является димерным гликопротеином, принадлежащим к семейству трансформирующих факторов роста. Подобно гормонам, эти факторы обладают широким спектром биологического действия на многие клетки – стимулируют или ингибируют митогенез, хемотаксис, дифференцировку клеток.

АМГ у мужчин секретируется клетками Сертоли (клетки, выстилающие семенные канальцы в яичках). Помимо АМГ клетки Сертоли синтезируют ингибин и активин. Синтез АМГ начинается в период эмбрионального развития и сохраняется в течение всей жизни. Наибольшая концентрация Анти-Мюллерова гормона наблюдается в препубертатном периоде, снижаясь в пубертатный период и оставаясь на довольно низком уровне у взрослых мужчин в течение жизни. Нарушения в секреции АМГ вызывают у мужчин сохранение дериватов Мюллеровых протоков. Данное состояние называется синдромом персистенции Мюллеровых протоков (СПМП) и клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции. СПМП — редкая форма ложного мужского гермафродитизма. Несмотря на то, что у пациентов с синдромом персистенции Мюллеровых протоков не нарушена дифференцировка яичек, у них часто отмечают бесплодие. Бесплодие у пациентов с СПМП может быть вследствие поздно устраненного оперативными методами крипторхизма, приводящего к атрофии семенных канальцев и вторичной андрогенной недостаточности. Возникновение СПМП может быть обусловлено мутациями как гена АМГ, так и гена рецептора АМГ (AMHRII).

Синтез АМГ у женщин происходит в гранулёзных клетках первичных фолликулов яичников. По сравнению с мужчинами уровень АМГ в сыворотке крови у женщин относительно низкий вплоть до наступления пубертатного периода, в пубертатном периоде концентрация АМГ повышается и далее постепенно снижается. Концентрация Анти-Мюллерова гормона в сыворотке крови у женщин коррелирует с числом антральных фолликулов и с возрастом, лучше всего отражает снижение репродуктивной функции у здоровых женщин с доказанной фертильностью.

АМГ оказывает двунаправленное действие на яичники:

  • подавляет рост фолликулов на начальных стадиях,
  • подавляет ФСГ- зависимый рост и селекцию преантральных и небольших антральных фолликулов.

Секреция АМГ не контролируется гонадотропными гормонами (ФСГ, ЛГ) и адекватно отражает количество фолликулов. Поэтому определение концентрации АМГ в сыворотке крови считается важным тестом для определения фолликулярного резерва яичника (оценка числа функционально активных фолликулов в яичниках женщины), а также для оценки овариальной дисфункции и овариального старения. Пониженные значения Анти-Мюллерова гормона свидетельствуют о снижении овариального резерва. В онкологической практике определение концентрации Анти-Мюллерова гормона в сыворотке крови имеет значение при диагностике гранулёзоклеточных опухолей яичников, поскольку при этом происходит значительное повышение его концентрации.

Определение концентрации АМГ в сыворотке крови проводиться для оценки преждевременного или замедленного полового развития (мужчины и женщины), для оценки овариального резерва у женщин (совместно с определением ингибина В). Кроме того, исследование АМГ у женщин проводится при подозрении на опухоли яичников.

Ранее для оценки овариального резерва проводили исследование концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на 3-й день месячного цикла, однако в настоящее время доказано, что определение АМГ (особенно вместе с ингибином B) является более информативным по нескольким причинам:

  • концентрация ФСГ варьируется в зависимости от дня месячного цикла,
  • концентрация ФСГ зависит от уровня эстрадиола (эстрадиол подавляет секрецию ФСГ),
  • концентрация АМГ стабильна и не зависит от месячного цикла.

Поэтому, большинство специалистов, занимающихся проблемами бесплодия на сегодняшний день используют определение концентрации АМГ в сыворотке крови для оценки овариального резерва. Для этой цели возможно проведение тройного теста на 3-й день месячного цикла — одновременное определение концентрации ФСГ, АМГ и ингибина B. Снижение базального уровня АМГ 0,8 мкг/л сопровождается низкой вероятностью наступления беременности в результате ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). В протоколах ЭКО у женщин старшего репродуктивного возраста успех наступления беременности тем выше, чем выше уровень АМГ.

В онлайн-лаборатории Lab4U вас ждут сниженные цены на анализ на антимюллеров гормон – со скидкой до 50%!

Лекарство от ожирения и диабета: что выяснилось в ходе опытов над мышами | Анализ событий в политической жизни и обществе Германии | DW

Чтобы понять новые открытия, необходимо уделить некоторое внимание фундаментальным исследованиям, посвященным изучению двух пептидных гормонов: глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП или GIP) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1 или GLP-1). Большие надежды возлагают на них исследователи из Центра имени Гельмгольца в Мюнхене, швейцарского университета ETH Zurich, Германского центра исследований диабета (DZD) и Университета Индианы в США.

ГИП и ГПП-1 образуются в желудочно-кишечном тракте и играют важнейшую роль в регулировании массы тела и потребления пищи. Исследование, опубликованное недавно в специализированном журнале «Клеточный метаболизм» (Cell Metabolism), является отправной точкой для разработки лекарств для лечения избыточного веса и сахарного диабета 2-го типа.

Эксперименты над двумя типами мышей

Один из рассматриваемых гормонов, ГИП, воздействует на рецепторы центральной нервной системы или мозга. В результате стимулируется выделение инсулина и снижается уровень сахара в крови. Только вот как именно это работает, до сих пор не было ясно.

У некоторых лабораторных мышей в мозгу нет рецептора гормона ГИП

Исследовательница Цянь Чжан и ее команда использовали для проведения эксперимента мышей двух различных типов: обычных диких мышей и специально выращенных, у которых в мозгу не было рецептора ГИП. И тем и другим ученые вводят этот гормон.

Проведя ряд экспериментов, исследователи пришли к выводу, что у мышей дикого типа масса тела и потребление пищи снижались, — это признак того, что гормон влияет на регулирование аппетита. А вот у лабораторных мышей, выведенных искусственным путем и не имеющих рецептора ГИП, потребление пищи, напротив, осталось прежним, вес тела же уменьшился лишь незначительно.

Кроме того, исследователи изучили мозговую активность мышей. «После введения ГИП была обнаружена повышенная активность нейронов в области гипоталамуса (область в промежуточном мозге — Ред.), связанная с контролем аппетита», — говорит Кристиан Вольфрум из ETH Zürich.

Отправная точка для разработки лекарства

Второй изучаемый гормон, ГПП-1, играет важную роль в лечении диабета 2-го типа. Он усиливает глюкозозависимое высвобождение инсулина из клеток поджелудочной железы. У диабетиков не вырабатывается достаточное количество инсулина, и они вынуждены регулярно его вводить.

Проблема заключается в следующем: ГПП-1 очень быстро разрушается в организме и должен постоянно производиться снова. Решение этой проблемы доступно с 2005 года: тогда производителем AstraZeneca был создан препарат под названием «эксенатид».

Он содержит действующее вещество, который извлекается из слюны североамериканской ядовитой ящерицы, аризонского ядозуба, и оказывает на организм такое же действие, как и ГПП-1, но не распадается так быстро, как этот гормон. Таким образом, это действующее вещество является агонистом — так называется соединение, которое имитирует действие гормона на рецептор и стимулирует его так же, как и гормон.

Одна молекула против двух заболеваний

Вещества-агонисты гормонов ГПП-1 и ГИП исследовали и ученые Центра имени Гельмгольца в Мюнхене совместно со своими коллегами из Университета Индианы. Они объединили два гормона в одну молекулу, которая воздействует на рецепторы ГИП и ГПП-1 и получает от них отклик. Этот двойной агонист одновременно снижает вес и улучшает уровень глюкозы в крови. Результаты исследований были опубликованы в медицинском журнале Science Translational Medicine в 2013 году.

С тех пор дело дошло уже до третьей фазы клинических испытаний соединения. При этом оказалось, что комбинированный препарат снижает массу тела больше, чем одна молекула, воздействующая на рецептор ГПП-1.

В ходе экспериментов над мышами выяснилось также, что препарат не оказывает никакого действия на тех мышей, у которых в головном мозге не хватает рецептора ГИП. «Наша работа впервые показывает, что для снижения массы тела и потребления пищи двойной антагонист ГПП-1/ГИП требует наличия в мозгу рецептора ГИП», — указывает Тимо Мюллер (Timo Müller), руководитель Института исследований диабета и ожирения при Центре имени Гельмгольца в Мюнхене.

Его следующая задача — поиск других активных веществ для улучшения сигнализации рецепторов ГИП, которые, по-видимому, являются центральным механизмом для лечения как диабета, так и избыточного веса.

Смотрите также:

  • Горькие факты о сахаре

    Одно из самых опасных последствий злоупотребления сахаром и продуктами, его содержащими (например конфетами, шоколадом и пирожными), — диабет 2-го типа. Это эндокринное заболевание врачи обычно так и называют: сахарный диабет. Сегодня в мире почти 200 миллионов людей, страдающих диабетом. Больные с тяжелой формой нуждаются в постоянных инъкцих инсулина.

  • Горькие факты о сахаре

    Нередко наш мозг реагирует на сахар примерно так же, как на алкоголь и другие вещества, способные вызывать зависимость. Попробуйте несколько дней полностью воздержаться от сладкого! Это, наверняка, будет непросто.

  • Горькие факты о сахаре

    Одно из самых распространенных заблуждений, связанных с сахаром: коричневый сахар «здоровее» белого рафинада, более полезен для организма. Увы, это не так. Скажем, в 100 граммах и того, и другого вида сахара — 400 килокалорий, для зубов одинаково вредны и белый, и коричневый. Короче говоря, «оба хуже».

  • Горькие факты о сахаре

    Сахар наш организм усваивает в два раза быстрее, а иногда и в пять раз быстрее, чем крахмал, превращая его в жиры. Это значит, что сладостями мы буквально подкармливаем наши жировые клетки. Люди, которые едят много сладкого, нередко страдают от избыточного веса. Кроме того, в жиры наша печень перерабатывает и фруктозу, что может привести к сахарному диабету.

  • Горькие факты о сахаре

    У любителей сладкого кожа стареет быстрее. Чрезмерное употребление сахара вызывает реакцию организма, которую называют гликированием. Это «засахаривание» кожных тканей. Молекулы сахара приклеиваются к коллагеновым волокнам, которые теряют при этом естественную эластичность и способность выводить шлаки и яды из организма, что ведет к ускорению процесса старения клеток.

  • Горькие факты о сахаре

    Многочисленные исследования немецких ученых подтверждают, что излишнее употребление сахара повышает и риск заболевания болезнью Альцгеймера. Высокие показатели содержания сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом могут стать виновниками и нейродегенеративных заболеваний.

  • Горькие факты о сахаре

    Любители сладкого склонны быстрее впадать в агрессию. Известно, что симптомы синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков усиливаются от употребления сахара. Они становятся беспокойными, менее концентрированными и на любые мелочи реагируют более агрессивно.

  • Горькие факты о сахаре

    Здоровая микрофлора кишечника защищает желудочно-кишечный тракт от влияния вредоносных бактерий и оказывает всяческую поддержку пищеварительному процессу. Чем больше сахара попадает в кишечник, тем легче непрошенные «гости» могут в нем размножаться. Грибки и паразиты обожают сахар! Особенно сandida albicans имеет обыкновение досаждать нам, провоцируя пресловутое «расстройство желудка».

  • Горькие факты о сахаре

    Излишний сахар отягощает работу иммунной системы, отвечающей за борьбу с возбудителями различных заболеваний. Вскоре после излишней порции сладкого наш иммунитет функционирует на 40 процентов слабее, и мы рискуем «поймать» какое-нибудь воспаление. Ведь сахар поглощает и столь необходимый нам витамин С.

    Автор: Инга Ваннер


Плацентарный гормон (ХГЧ) | Dopinglinkki

С поправками от 09.08.2019

Плацентарный гормон (хорионический гонадотропин человека, ХГЧ) присутствует в организме матери во время беременности. Он содержится в моче беременной женщины. По структуре и эффекту он сходен с лютеинизирующим гормоном (ЛГ), который секретируется в гипофизе [1].

Физиологической функцией плацентарного гормона во время беременности является поддержание беременности путем стимуляции секреции прогестерона, в меньшей степени – эстрадиола. Различные виды опухолей, в том числе злокачественные гинекологические и урологические раковые опухоли, также выделяют плацентарный гормон. Наличие этого гормона в крови или моче указывает на наличие беременности или определенных опухолей [2].

Применение в медицине

В медицине плацентарный гормон используется для лечения нарушений фертильности у женщин, обычно в виде однократных инъекций (доза составляет от 5000 до 10000 международных единиц, МЕ) [3].

У мужчин плацентарный гормон может применяться в медицинских целях для лечения нарушений фертильности, неопущения яичек и задержки пубертата, поскольку он стимулирует продукцию тестостерона в яичках. В медицине дозы плацентарного гормона у мужчин составляют 1000–2000 МЕ 2–3 раза в неделю в течение как минимум трех месяцев [3, 4].

Влияние плацентарного гормона на мужской организм исследуется с 1950-х гг. Доказано, что он эффективно повышает уровень тестостерона. В отличие, например, от кломифена, плацентарный гормон действует непосредственно на яички, а не косвенно через гипофиз, и вызывает быструю реакцию на выработку тестостерона. Следовательно, плацентарный гормон можно считать краеугольным камнем лечения бесплодия у мужчин. С другой стороны, его стоимость, подкожный путь введения и короткий период полувыведения не позволяют использовать его в качестве основного лекарственного средства при лечении гипогонадизма [5, 6]. Тем не менее, плацентарный гормон не рекомендуется для длительного лечения гипогонадизма (снижение уровня тестостерона) из-за возможного побочного действия. Тем не менее, его можно краткосрочно использовать при лечении гипогонадизма для улучшения фертильности [7].

Использование в качестве допинга

Плацентарный гормон является допинговым препаратом, согласно Приказу 705/2002, определяющему список допинговых препаратов, в соответствии с разделом 44, §16, подразделом 1 Уголовного кодекса.

При использовании плацентарного гормона люди, которые употребляют анаболические стероиды, пытаются предотвратить снижение уровней гормонов, вызванное применением стероидов, а также возобновить продукцию тестостерона в организме [8, 9].С другой стороны, считается, что плацентарный гормон обладает умеренным анаболическим эффектом, то есть стимулирует рост мышц и увеличивает силу. Он именно повышает секрецию тестостерона в яичках так же, как и лютеинизирующий гормон, который вырабатывается в организме. Добавки плацентарного гормона не повышают или почти не повышают уровень тестостерона у женщин, поэтому женщины вряд ли выиграют от использования плацентарного гормона [2].

Плацентарный гормон в сочетании с антиэстрогенами может почти полностью восстановить выработку сперматозоидов и спермы в течение примерно пяти месяцев, если имеет место бесплодие, вызванное анаболическими стероидами [10]. Ключевым способом восстановления после состояния угнетенности гормонов и бесплодия является, однако, полное прекращение употребления тестостерона и анаболических стероидов. Для ускорения восстановления можно принимать плацентарный гормон. Если продолжать принимать тестостерон, то, по всей видимости, одновременный прием плацентарного гормона в период заместительной терапии тестостероном будет поддерживать выработку тестостерона в яичках. Дозировка в этом случае составляет 250 и 500 МЕ через день [5].

Однако исследования показали и обратный эффект. Установлено, что одновременный прием плацентарного гормона и анаболических стероидов (в большой дозировке) ухудшает качество семенной жидкости [8].

Если использование анаболических стероидов продолжалось в течение нескольких лет в высоких дозах, плацентарный гормон может повышать уровень тестостерона, но в гораздо меньшей степени, чем у человека, который никогда не использовал анаболические стероиды [11]. Возраст также может влиять на эффективность плацентарного гормона [12].

Побочные эффекты

К побочным эффектам плацентарного гормона относятся гормональные нарушения [13]. Поэтому рекомендуется применять плацентарный гормон только под контролем узкоспециализированного врача или врача из профильной клиники.

Плацентарный гормон редко вызывает побочное действие у женщин. Однако он повышает риск многоплодной беременности и риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) [2, 3]. Если у мужчины, который получает плацентарный гормон, отмечается скрытая или явная сердечная недостаточность, почечная недостаточность, эпилепсия или мигрень, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента из-за того, что повышение продукции андрогенов может привести к ухудшению или рецидиву этих состояний. Повышенная выработка андрогенов может также вызывать гинекомастию [3,14].

Другими возможными побочными эффектами являются отеки, болезненность в области грудных желез (также у мужчин), а также в некоторых случаях — тромбоз глубоких вен [3, 15].

Точные данные о побочных действиях при длительном использовании отсутствуют, требуются дополнительные исследования данного вопроса [4, 7]

Наиболее известные торговые наименования (8/2019): Новарел, Прегнил, Профаси, Овидрел.
 

Timo Seppälä (Тимо Сеппяля)

Руководитель медицинского учреждения
Финский антидопинговый комитет FINADA (ныне SUEK ry)

Поправки внесены: Dopinglinkki

 

«Как повысить антимюллеров гормон?» – Яндекс.Кью

Антимюллеров гормон вырабатывается в половых железах, клетками созревающих фолликулов. Чем выше показатель, полученный после анализа, тем больше фолликулов у женщины может созреть. В таких случаях медики говорят о хорошем овариальном резерве. Чем ниже показатели в детородном возрасте, тем меньше у пары шансов на самостоятельное зачатие.

Антимюллеров гормон — это всего лишь индикатор, который предсказывает вероятность наступления естественного зачатия или успех искусственного оплодотворения. Вещество не влияет на возможность зачать и выносить ребенка.

К сожалению, повысить антимюллеров гормон (АМГ) нельзя. При значениях АМГ менее 1 нг/мл возможность естественного зачатия резко снижается. При АМГ менее 0,5 нг/мл стимуляция овуляции в цикле ЭКО теряет смысл, т.к. фолликулов практически не остается.

Таким женщинам рекомендуют использовать процедуру ЭКО с Донорские яйцеклетки .

Причинами снижения концентрации антимюллерова гормона являются:

· низкое количество яйцеклеток, способных к созреванию;

· выраженное ожирение в молодом возрасте;

· половой инфантилизм;

· ранняя менопауза.

Подготовка к исследованию

Определение уровня АМГ в крови проводится только после подготовки. Оптимально сдавать кровь натощак. За два дня до обследования следует прекратить прием гормонов щитовидной железы и стероидов. За сутки до сдачи крови следует исключить переутомление, интенсивные занятия спортом и чрезмерные эмоциональные нагрузки. В этот же период следует воздержаться от курения.

Женщины сдают кровь для определения уровня антимюллерова гормона в любой день менструального цикла. Перед сдачей крови важно не нервничать — стрессы могут негативно отразиться на полученных результатах. Кровь на антимюллеров гормон нельзя сдавать во время болезни или при несоблюдении указанных правил.

Нормы АМГ у женщин

В детородном возрасте нормальный показатель — 2,1 — 7,3 нг/мл. Ближе к концу репродуктивного периода концентрация вещества снижается. С наступлением менопаузы синтез гормона прекращается.

Бесплодие у женщин

АМГ определяется при лечении бесплодия. Интерпретация результатов проводится комплексно, с такими параметрами, как возраст, количество антральных фолликулов в яичниках, уровень ФСГ, ответ яичников на стимуляцию и т.д.

Слишком низкие показатели указывают на то, что овуляция не наступает.

Случаи беременности с низким уровнем антимюллерова гормона редки и являются исключением. Экстракорпоральное оплодотворение для пациенток с низкой концентрацией антимюллерова гормона является единственным выходом.

Важно понимать, что антимюллеров гормон является всего лишь индикатором возможных отклонений, на который невозможно повлиять. Но, учитывая показатели, доктор может составить наиболее подходящий план лечения при синдроме Штейна-Левенталя, синдроме истощения яичников, при неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения и бесплодии неясного происхождения. Кроме того, анализ помогает спрогнозировать синдром гиперстимуляции яичников и подобрать правильный протокол ЭКО.

Эмбриология, Мюллеровы протоки (Парамезонефрические протоки) — StatPearls

Введение

Мюллеровы протоки являются важным аспектом развития мочеполовой системы. Первоначально они присутствуют у обоих полов, но регрессируют под влиянием антимюллеровского гормона (АМГ). Этот гормон вырабатывается яичками и останавливает развитие женских внутренних органов. Без влияния АМГ протоки развиваются в матку, маточные трубы, шейку матки и верхнюю 1/3 влагалища, включая некоторые внутренние гениталии женщины.Функция этих структур — место оплодотворения, а также перенос и поддержание яйцеклетки на протяжении всего развития. Развитие мюллеровых протоков сильно регулируется различными сигнальными молекулами и экспрессией генов, включая EMX2, HOXA13, PAX2, LIM1 и Wnt . Нарушение любого из них может привести к аномалиям на протяжении всего развития и присутствовать при рождении. Примеры этих аномалий включают агенезию матки, единороговой матки, двурогой матки, двурогой матки, перегородки матки и дугообразной матки.[1] [2]

Развитие

Существует три фазы развития мюллерова протоков. Фазы — уточнение, инвагинация и удлинение. На начальных этапах развития мюллеровы протоки тесно связаны с вольфовскими протоками. Таким образом, до дифференцировки гонад и мужской, и женский эмбрион имеют два набора протоков. Вольфовы протоки в конечном итоге дают начало мужскому репродуктивному тракту, семявыносящему протоку, придатку яичка и семенным пузырькам. Однако эти протоки регрессируют у эмбриона XX из-за отсутствия андрогенов, происходящих из семенников.Мюллеровы протоки в XY эмбрионе регрессируют из-за присутствия антимюллерова гормона (AMH), происходящего из семенников, который происходит из клеток Сертоли семенников. Без присутствия тестостерона, производимого из семенников, и АМГ, мюллеровы протоки продолжают развиваться в женские гениталии, включая маточные трубы, матку, шейку матки и верхнюю треть влагалища. [1] [3] [4]

Мюллеров и вольфов протоки развиваются в мезонефрических почках. Предшественники мюллерова протока присутствуют на мезонефросе в определенной области целомического эпителия.Этот регион был назван Мюллеровским хребтом. Спецификация является первой стадией развития мюллерова протока и начинается на краниальном полюсе мезонефрической почки. Протоки Мюллера являются боковыми и параллельны протокам Вольфа на краниальном конце. На каудальном конце протоки пересекаются вентрально, что приводит к расположению внутри мезонефрического протока. Затем Mullerian surface epithelial (MSE) инвагинирует и пролиферирует каудально в мезенхиме между целомическим эпителием и вольфиевыми протоками; это формирует мезенхиму мюллерова протока (MDM).Затем инвагинирующая MSE сливается с вольфовскими протоками, образуя эпителий мюллерова протока (MDE). Эта структура представляет собой канализированную трубку, которая будет разрастаться и мигрировать в краниокаудальном направлении. [1] [4]

Примерно на 8 неделе гестации терминальные концы обоих мюллеровых протоков встречаются и соединяются, образуя маточно-влагалищный проток. Позже эта структура перерастает в свод влагалища. Затем базальная мембрана двух мюллеровских протоков сливается. Примерно на 12 неделе беременности базальные мембраны двух мюллеровских протоков исчезают, образуя матку.В это время два мюллерова протока разделяет перегородка. Позже перегородка рассасывается посредством апоптоза. Ген Bcl2 может регулировать этот процесс. Дистальный конец маточно-влагалищного протока контактирует с задней стенкой мочеполовой пазухи, в результате чего образуется бугорок Мюллера. Далее после сращения дистальных протоков широкая связка матки образуется расширением брюшной складки. Широкая связка соединяет тазовую кость с сросшимися мюллеровыми протоками. Краниальный конец маточно-влагалищного протока становится брюшным устьем маточных труб.Девственная плева, по-видимому, образована как мочеполовой пазухой, так и мюллеровыми протоками. [4] [5] [6] [3] [7] Первое наблюдение этого образования было сделано Дж. П. Мюллером в 1830 году; промежуточная мезодерма образует мюллеровы протоки.

Клеточная

Мюллеров канал называют мезоэпителиальной трубкой, поскольку это не настоящая эпителиальная трубка. Он происходит из промежуточной мезодермы и состоит как из эпителиальных, так и из мезенхимальных клеток. Мюллеровы протоки образуются из трех слоев ткани: MSE, MDM и MDE.MSE — это самый внешний уровень, затем MDM и самый внутренний MDE. MDE экспрессирует мезенхимальный маркер. Однако MDE также не экспрессирует типичные эпителиальные маркеры до более поздних стадий эмбрионального развития. Позже он начнет экспрессировать кадгерин 1, который является маркером настоящего эпителия. [1] [4]

Molecular

Взаимодействие между эпителием и мезенхимой регулирует факторы транскрипции и сигнальные молекулы, необходимые для развития мюллерова протоков.Некоторые из факторов транскрипции включают EMX2, HOXA13, PAX2, LIM1 и Wnt. Lim1 (Lhx1) и Pax2 необходимы для спецификации клеток-предшественников мюллерова протока. В частности, Lim1 необходим для образования эпителия мюллерова протока. Без Lim1 происходит агенезия мюллерова протоков. Потеря Pax2 приводит к отсутствию почек и агенезу репродуктивного тракта; это происходит из-за утраты протоков Вольфа и Мюллера. Bmp / PAX2 и Fdf / LIM1 передача сигналов регулируют фазу инициации образования мюллерова протока и также необходимы для спецификации. BMP Передача сигналов происходит в черепном мезонефросе и начинает экспрессию PAX2 в MDM. Считается, что клетки с PAX2 являются предварительно определенными клетками-предшественниками мюллерова протока. PAX2 / BMP активирует LIM1 , что приводит к спецификации мюллерова протоков. Emx2 , по-видимому, необходим для формирования как мюллеровских, так и вольфовских каналов.Кроме того, комбинированные мутации в ретиноевой кислоте показали пороки развития каудальной части репродуктивного тракта. Наконец, инвагинация регулируется фактором роста фибробластов (Fgf). [1] [8] Экспрессия генов

Wnt и Hox также имеет решающее значение для развития мюллерова протоков. Исследования на животных показали, что недостаток Wnt7a приводит к аномальным репродуктивным трактам у самок, поскольку это необходимо для половой диморфной дифференциации.Типичные признаки дисфункции Wnt7a — это маленькая тонкая матка, в которой отсутствуют типичные маточные железы. Функция Wnt7a во время эмбрионального развития мюллеровых протоков заключается в поддержании экспрессии Hoxa10 и Hoxa11 . Экспрессия этих двух генов важна для развития мюллеровых протоков. Hoxa10 определяет границы тканей репродуктивного тракта. Дифференциация мюллеровых протоков в структуры женских гениталий также регулируется генами Hoxa , в частности Hoxa9, Hoxa10, Hoxa11 и Hoxa13.Wnt4 и WNT5a также показали важность для мюллерова протоков во время более позднего развития. Отсутствие Wnt4 вызывает аномальную морфологию матки, в то время как отсутствие WNT5a вызывает нарушение дифференцирования мюллерова протоков каудально. [1] [8] [9]

Клетки-предшественники мюллеровых протоков экспрессируют Lim1, , который является фактором транскрипции гомеодомена. Lim1 необходим для формирования и поддержания женских половых путей.Миссенс-мутации Lim1 , как было показано, приводят к агенезу мюллерова протоков. Более поздние специфические исследования показали, что Lim1 необходим для удлинения мюллерова протоков, а потеря этого гена приводит к укорочению маточных труб, аплазии матки и бесплодию. [1] [9]

Влияние вольфиевых протоков существенно влияет на более позднюю стадию развития мюллерова протоков. Объединение этих двух структур необходимо для правильного удлинения мюллерова протоков, тогда как спецификация и инвагинация не зависят от этих структур.Воздействие вольфовых протоков способствует удлинению мюллерова протоков. Этот процесс происходит за счет секреции локальной сигнальной молекулы, которая индуцирует пролиферацию клеток мюллерова протока. WNT9B — фактор, производный от протоков Вольфа, который необходим для удлинения мюллерова протоков. Кроме того, исследователи наблюдали удлинение мюллерова протока за счет пролиферации и активной миграции MDE. Эти пролиферирующие клетки расположены на вершине MDE и имеют высокий индекс пролиферации.Это удлинение использует сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы, который обычно активируется рецепторами тирозинкиназы. [1]

Функция

Функция мюллерова протоков — давать начало органам, которые функционируют в женском воспроизводстве.

У мужчин эти протоки исчезают из-за атрофии.

Клиническая значимость

Аномалии женских репродуктивных путей оцениваются в 0,1–3,0% живорождений. Поскольку мюллеровы протоки происходят из той же мезодермы, что и мезонефрос, любая аномалия женского репродуктивного тракта требует исследования почечных аномалий.Типичное исследование аномалий мюллерова протоков следует начинать с физического осмотра. Однако физический осмотр часто не дает результатов. Первоначальным методом визуализации должно быть УЗИ таза. Дальнейшее обследование может быть выполнено с помощью МРТ, гистеросальпингографии или лапароскопии. Ниже приводится классификация обнаруженных аномалий матки и других состояний, связанных с эмбриологией мюллерова протоков. [8] [5] [6] [2]

Класс I: агенезия матки / гипоплазия

Агенез и гипоплазия матки возникают из-за дисфункции мюллеровых протоков на ранней стадии примерно на пятой неделе беременности.Эта аномалия составляет от 5 до 10% всех аномалий матки. Агенезия определяется как отсутствие идентифицируемой матки или идентификация исключительно рудиментарной ткани. Это может проявляться как первичная аменорея с нормальными вторичными половыми признаками в период полового созревания. Вторичные половые признаки обусловлены полностью развитыми яичниками. При гипоплазии матки имеется небольшая, но полностью дифференцированная матка [10].

Наиболее частой формой агенезии матки является синдром Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера (MRKH).MRKH — аутосомно-доминантное заболевание с неполной пенетрантностью и переменной выраженностью. Заболеваемость MRKH оценивается в 1 случай на 4500 родов женского пола. Он определяется как агенезия матки, шейки матки и верхней трети влагалища. Среди агенеза этих частей репродуктивного тракта у людей с MRKH также могут быть скелетные, почечные, сердечные, слуховые и цифровые аномалии. Есть два типа МРКХ. Тип 1 — агенезия матки с двумя рудиментарными рогами и нормальными маточными трубами.Тип 2 определяется симметричной или асимметричной гипоплазией матки с аплазией одного из двух рогов и пороками развития маточных труб. [10] [11]

Класс II: матка единорога

Это состояние связано с остановкой развития одного из мюллерова протоков. На эту аномалию приходится 20% всех аномалий матки. Существует четыре различных подтипа матки единорога: отсутствующий рудиментарный рог, неполостной рудиментарный рог, полостной соединяющийся рог и полостной не сообщающийся рудиментарный рог.Полостной не сообщающийся рудиментарный рог может вызвать непроходимость, что может привести к боли в животе и, в конечном итоге, потребовать хирургического вмешательства. Аномальное предлежание плода и задержка внутриутробного развития — распространенные акушерские проблемы. [10] [5]

Класс III: Didelphys Uterus

Didelphys uterus возникает из-за несращения мюллеровых протоков с образованием матки и составляет 5% аномалий матки. В матке didelphys каждый из маточных рогов полностью развивается из-за полного несрастания мюллеровых протоков.Имеются две шейки матки и глубокая расщелина дна матки. Также может быть поперечная или продольная перегородка влагалища. Между двумя матками нет связи. Количество самопроизвольных абортов и преждевременных родов увеличивается из-за этой аномалии. [10] [5]

Класс IV: Двурогая матка

Двустворчатая матка возникает из-за неполного сращения мюллерова протоков. Он присутствует в 10% всех аномалий матки. Это вызывает центральный миометрий, который может распространяться на внутренний или внешний шейный зев.Перегородка, которая расширяется и образует две шейки матки, называется двустворчатой ​​маткой. Глубина фундальной щели более 1 см. Рога у двустворчатой ​​матки менее функциональны, чем у двурогой матки. Исследования показали незначительное влияние двустворчатой ​​матки на акушерские исходы; тем не менее, есть лучшие результаты для частичной двустворчатой ​​матки, чем для полной. Исследования показали, что у двустворчатой ​​матки самый высокий уровень цервикальной недостаточности среди аномалий мюллерова протока.Проблемы могут проявляться во время менархе, если присутствует обструктивная матка didelphys. Спайки таза и эндометриоз чаще встречаются при обструктивной аномалии. [10] [5] [2]

Класс V: перегородка матки

Перегородка матки — наиболее частая аномалия матки, составляющая 55% аномалий. Это связано с нарушением резорбции фиброзной перегородки между двумя мюллеровыми протоками. Матка делится на две полости из-за этой перегородки. Перегородка может состоять из мышц, фиброзной ткани или того и другого.Перегородки матки имеют самые низкие акушерские исходы: уровень самопроизвольных абортов достигает 94%, а уровень преждевременных родов — до 33%. Лечение перегородки матки — это хирургическое вмешательство по удалению перегородки. [10] [5]

Класс VI: дугообразная матка

Дугообразная матка возникает из-за вдавления эндометрия в дно матки. Дугообразная матка возникает из-за почти полной, но не полной резорбции перегородки матки. Данные о влиянии дугообразной матки на исход акушерства ограничены.[10] [5]

Класс VII: воздействие диэтилстильбестрола (DES)

DES — нестероидный аналог эстрогена, который вызывает измененную экспрессию гена Hox в мюллеровых протоках. DES поражает новорожденных девочек после того, как их матери использовали DES для предотвращения выкидыша. Однако исследование показало, что DES вызывает пороки развития матки и увеличивает риск светлоклеточного рака влагалища. Исследования показали, что 69% женщин, подвергшихся воздействию DES, имеют аномалии матки. Типичные пороки развития матки включают гипоплазию матки, Т-образную полость матки (31%), аномальные поперечные гребни и капюшоны и аномалии шейки матки (44%).Существует связанный с этим в два раза повышенный риск самопроизвольного аборта и в девять раз повышенный риск внематочной беременности для женщин, подвергшихся воздействию DES. Кроме того, существует связь с DES и увеличением преждевременных родов и цервикальной недостаточности. [1] [10] [5]

Gartner Воздуховод

Воздуховод Gartner является остатком канала Вольфа; это может стать кистозной структурой в нижней стенке влагалища, известной как киста Гартнера. [4]

Врожденные аномалии маточных труб

Эти аномалии редки и обычно представляют собой агенезию, гипоплазию или сегментарное сужение маточных труб.[5]

Поперечная перегородка влагалища

Поперечная перегородка влагалища присутствует, когда имеется дефект канализации вагинального налета в месте встречи мочеполовой пазухи с мюллеровым протоком. В этом типе перегородки присутствуют различные варианты, включая перфорацию. Перфорированная поперечная перегородка влагалища обычно вызывает меньше симптомов, поскольку у пациентки возможны менструации. Расположение перегородки определяет степень тяжести и лечение. Легче всего лечить поперечную перегородку, которая тонка, расположена низко и перфорирована.Самое сложное — это высокая и толстая перегородка. Этот тип может проявляться ректовагинальной фистулой и потребовать гистерэктомии. [6]

Синдром ладонно-стопо-генитального (HFG)

HFG — аутосомно-доминантное заболевание из-за мутаций в гене Hoxa13. У пациентов с этим заболеванием укорочены большие пальцы рук и ног, а также двурогая или двурогая матка [8].

Синдром стойкого мюллерова протока (PMDS)

Изменения, присутствующие в секреции AMH, гене AMH или рецепторах AMH, приводят к сохранению мюллерова протоков.Полная дисгенезия гонад у мужчин не вызывает секреции AMH, в то время как мутация в гене AMH или рецептора AMH вызывает аномальную функцию AMH. Нормальная функция AMH у мужчин — связываться с рецепторами типа I и II, присутствующими в MDM; это вызывает передачу сигнала через фосфорилирование SMAD. Активация рецепторов приводит к апоптозу MDE у мужчин. PMDS — аутосомно-рецессивное заболевание у мужчин, вызванное мутацией в гене, кодирующем рецептор AMH типа II. Было выявлено 38 мутаций, которые могут вызывать этот синдром.Некоторые мутации вызывают изменения на С-конце рецептора, делая его биоактивным. Нефункциональный рецептор AMH приводит к задержке мюллерова протоков у мужчин. Нормальные признаки при рождении для пациента с PMDS включают нормальный фенотип и крипторхизм (односторонний или двусторонний). Устойчивые структуры Мюллера обычно обнаруживаются во время хирургического восстановления крипторхизма. [1] [12] [13] [7]

[Уровни антимюллерова гормона в сыворотке крови у женщин с синдромом поликистозных яичников и здоровых женщин репродуктивного возраста]

Синдром поликистозных яичников — наиболее частое эндокринное заболевание у женщин репродуктивного возраста, окончательный патогенез которого остается неясным.СПКЯ — это специфическое нарушение роста фолликулов, приводящее к затруднению выделения доминирующего фолликула и, как следствие, остановке на малых антральных фолликулах. Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой гликопротеин, вырабатываемый клетками гранулезы яичника и имеющий отношение к регуляции роста и развития фолликулов. Исследования взаимосвязи между АМГ и СПКЯ противоречивы и немногочисленны. Считается, что женщины с СПКЯ имели значительно более высокие уровни АМГ по сравнению со здоровыми, что связано с увеличением количества антральных фолликулов до или является результатом определенного нарушения синтеза АМГ клетками гранулезы, вызывающего остановку фолликулов при СПКЯ.

Цели: Сравнение сывороточного антимюллерова гормона (АМГ) у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и здоровых женщин (контрольная группа). Также изучение корреляции между сывороточным антимюллеровым гормоном (АМГ) и другими гормональными параметрами.

Дизайн: Проспективное сравнительное исследование.

Материал и методы: Это исследование было проведено на кафедре акушерства и гинекологии Медицинского университета Пловдива и на кафедре эндокринологии Медицинского университета города Пивдив. Мы изучили 100 женщин в возрасте от 18 до 35 лет. Разделены на две группы: 50 женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), отобранных по критериям Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) — Роттердам в 2003 году, и контрольная группа из 50 здоровых женщин.15 женщин с СПКЯ и аменореей. Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тестостерона, андростендиона, эстрадиола (E2) и антимюллерова гормона (АМГ) измерялись в течение ранней фолликулярной фазы (3-5 дней) спонтанного менструального цикла. или вызванное прогестином маточное кровотечение.

Полученные результаты: Наблюдалась статистически значимая разница в сывороточном АМГ по сравнению со значениями в двух группах, участвовавших в исследовании.В группе женщин с СПКЯ обнаружена положительная корреляция между сывороточными уровнями АМГ и андростендиона, тестостерона и лютеинизирующего гормона и отрицательная корреляция между АМГ, ФСГ и E2.

Заключение: В этой исследуемой группе у женщин с СПКЯ уровень АМГ в сыворотке крови был значительно выше, чем в контрольной группе. Наличие положительных и отрицательных корреляций с другими гормональными показателями выявило часть участия АМГ в патогенезе СПКЯ.Эти данные об уровне АМГ в сыворотке крови при СПКЯ позволяют использовать его в качестве диагностического критерия, но также изучение уровня может служить надежным инструментом для характеристики тяжести синдрома, мониторинга и прогнозирования.

Офтальмопластическая и реконструктивная хирургия

Что вы по профессии? Academic MedicineAcute Уход NursingAddiction MedicineAdministrationAdvanced Практика NursingAllergy и ImmunologyAllied здоровьеАльтернативная и комплементарной MedicineAnesthesiologyAnesthesiology NursingAudiology & Ear и HearingBasic ScienceCardiologyCardiothoracic SurgeryCardiovascular NursingCardiovascular SurgeryChild NeurologyChild PsychiatryChiropracticsClinical SciencesColorectal SurgeryCommunity HealthCritical CareCritical Уход NursingDentistryDermatologyEmergency MedicineEmergency NursingEndocrinologyEndoncrinologyForensic MedicineGastroenterologyGeneral SurgeryGeneticsGeriatricsGynecologic OncologyHand SurgeryHead & Neck SurgeryHematology / OncologyHospice & Паллиативная CareHospital MedicineInfectious DiseaseInfusion Сестринское делоВнутреннее / Лечебное делоВнутреннее / Лечебное отделениеБиблиотечные науки Уход за матерью и детьмиМедицинская онкологияМедицинские исследованияНеонатальный / Перинатальный Неонатальный / Перинатальный уход ecialtiesNursing-educationNutrition & DieteticsObstetrics & GynecologyObstetrics & Gynecology NursingOccupational & Environmental MedicineOncology NursingOncology SurgeryOphthalmology / OptometryOral и челюстно SurgeryOrthopedic NursingOrthopedics / Позвоночник / Спорт Медицина SurgeryOtolaryngologyPain MedicinePathologyPediatric SurgeryPediatricsPharmacologyPharmacyPhysical Медицина и RehabilitationPhysical Терапия и женщин Здоровье Физическое TherapyPlastic SurgeryPodiatary-generalPodiatry-generalPrimary Уход / Семейная медицина / Общие PracticePsychiatric Сестринское делоПсихиатрияПсихологияОбщественное здравоохранениеПульмонологияРадиационная Онкология / ТерапияРадиологияРевматологияНавыки и процедурыСонотерапияСпорт и упражнения / Тренировки / ФитнесСпортивная медицинаХирургический уходПереходный уходТрансплантационная хирургияТерапия травмТравматическая хирургияУрологияЖенское здоровьеУход за ранамиДругое

Что ваша специальность? Addiction MedicineAllergy & Clinical ImmunologyAnesthesiologyAudiology & Speech-Language PathologyCardiologyCardiothoracic SurgeryCritical Уход MedicineDentistry, Oral Surgery & MedicineDermatologyDermatologic SurgeryEmergency MedicineEndocrinology & MetabolismFamily или General PracticeGastroenterology & HepatologyGenetic MedicineGeriatrics & GerontologyHematologyHospitalistImmunologyInfectious DiseasesInternal MedicineLegal / Forensic MedicineNephrologyNeurologyNeurosurgeryNursingNutrition & DieteticsObstetrics & GynecologyOncologyOphthalmologyOrthopedicsOtorhinolaryngologyPain ManagementPathologyPediatricsPlastic / Восстановительная SugeryPharmacology & PharmacyPhysiologyPsychiatryPsychologyPublic, Окружающая среда и гигиена трудаРадиология, ядерная медицина и медицинская визуализацияФизическая медицина и реабилитация Респираторная / легочная медицинаРевматологияСпортивная медицина / наукаХирургия (общая) Травматологическая хирургияТоксикологияТрансплантационная хирургияУрологияСосудистая хирургияВироло у меня нет медицинской специальности

Каковы ваши условия работы? Больница на 250 коекБольница на более 250 коекУправление престарелыми или хоспис Психиатрическое или реабилитационное учреждениеЧастная практикаГрупповая практикаКорпорация (фармацевтика, биотехнология, инженерия и т. Д.) Докторантура Университета или Медицинского факультета Магистратура или 4-летнего Академического Университета Общественный колледж Правительство Другое

Что такое световая терапия? И каковы его преимущества?

1. Обновляет волокна коллагена и эластина, приводя к осветляющему эффекту

Коллаген и эластин — это два белка, которые естественным образом существуют в нашей коже в качестве структурной опоры.Коллаген — это самый обильный белок в нашем организме. Это то, что помогает укрепить нашу кожу и заменяет омертвевшие клетки кожи. А эластин — это соединительная ткань, которая позволяет тканям тела возвращаться к своей первоначальной форме после растяжения или сжатия. Однако с возрастом кожа теряет часть своей эластичности и упругости, что приводит к более старому цвету лица.

Collagenic Light достигает самого глубокого слоя кожи, слоя дермы. Collagenic Light реактивирует выработку коллагена, что приводит к увеличению протеинов коллагена и эластина.Это приводит к эффекту осветления, который усиливает первоначальный блеск кожи.

2. Anti-Aging: уменьшает тонкие линии и морщины

Одно из применений Collagenic Light, которое набирает популярность, — это его антивозрастные свойства. Исследования показывают, что когда вы подвергаете кожу воздействию красного света, он запускает процесс обновления клеток коллагена и эластина. Благодаря этому тонкие линии и морщины становятся менее заметными. Кроме того, красный свет улучшает общий цвет лица, текстуру и упругость кожи.

3. Заживление ран и восстановление тканей

Красный свет на 633 нм способствует заживлению ран и восстановлению тканей. Красный свет проникает в кожу и увеличивает скорость регенерации клеток. Свет на этой длине волны реконструирует фибробласты, кератиноциты и модулирует иммунные клетки. Это означает, что травмы и поврежденные ткани кожи восстанавливаются гораздо быстрее.

4. Высвобождение гормона счастья

Из-за воздействия света ваше тело увеличивает выработку гормона серотонина.Серотонин — это естественный гормон счастья в организме. Вот почему в летние месяцы мы чувствуем себя счастливее и бодрее. В этот период красный свет может предотвратить умеренную депрессию и сезонное аффективное расстройство (SAD) . Хотя результаты могут отличаться, вы можете использовать лечение красным светом в качестве естественного стимулятора и улучшить свое настроение.

5. Уменьшение целлюлита

Процедуры Collagenic Light увеличивают процесс оксигенации, детоксикации и кровообращения.Эта серия действий уменьшает целлюлитные жировые отложения. Этот процесс устраняет застойные токсины, которые разрушают соединительную ткань, что приводит к целлюлиту. В результате жир в соединительной ткани становится меньше после лечения красным светом.

Диагностика и лечение краниофарингиомы — FullText — Neuroendocrinology 2020, Vol. 110, № 9-10

Аннотация

Краниофарингиома (ХП) — это редкая эмбриональная мальформация селлярной / параселлярной области с низкой гистологической степенью.Клинические проявления связаны с гипоталамической / гипофизарной недостаточностью, нарушением зрения и повышенным внутричерепным давлением. Недавнее понимание молекулярного патогенеза ХП открывает новые перспективы таргетной терапии папиллярного ХП, несущего мутации BRAF-V600E . Необходимы дальнейшие исследования для выяснения патогенных механизмов и, надеюсь, предотвращения поражения гипоталамуса ХП. Если опухоль имеет благоприятную локализацию, терапией выбора является полная резекция с осторожностью, чтобы сохранить оптические функции и функции гипоталамуса.У пациентов с неблагоприятной локализацией опухоли (то есть с поражением гипоталамуса) рекомендуемая терапия представляет собой ограниченную хирургическую стратегию с сохранением гипоталамуса с последующим местным облучением. Стратегии хирургического лечения должны основываться на мультидисциплинарном подходе с привлечением опытных бригад. Для обеспечения высокого стандарта качества лечения следует рассмотреть возможность централизации лечения ХП в опытных «центрах передового опыта» и многоцентровых сетях для справочной оценки. Часты рецидивы и прогрессирование ХП.Облучение доказало свою эффективность в уменьшении рецидивов и прогрессирования. Протонная лучевая терапия, доступная в ближайшем будущем в более широком диапазоне, поможет избежать радиоонкологических побочных эффектов. Анатомическое поражение и / или хирургические поражения задних отделов гипоталамуса могут привести к серьезным последствиям, снижающим качество жизни (КЖ), таким как гипоталамическое ожирение и психопатологические симптомы. Новое понимание нейропсихологических последствий после возникновения ХП должно стать основой для разработки терапевтических нейропсихологических вмешательств.ХП следует лечить как часто хроническое заболевание, обеспечивая постоянный уход за педиатрическими и взрослыми пациентами с клиническими последствиями и последствиями для качества жизни опытными многопрофильными бригадами.

© 2019 S. Karger AG, Базель


Введение

Краниофарингиома (ХП) — это редкая эмбриональная мальформация с низкой гистологической степенью (ВОЗ I или ), происходящая из остатков краниофарингеального протока в седельной и параселлярной областях.Общая выживаемость через 20 лет после начала ХП в детстве высока (87–95%). Однако долгосрочное качество жизни (QoL) часто ухудшается из-за последствий, вызванных анатомической близостью опухоли к гипоталамо-гипофизарной оси и зрительному нерву / хиазму [1-4]. Первоначальное поражение гипоталамуса ХП и / или связанных с лечением поражений гипоталамо-гипофизарной оси приводит к гипоталамическому ожирению (ГО). К сожалению, никакие общепринятые изменения образа жизни или фармакологическая и бариатрическая терапия гипоталамического ожирения при ХП не доказали свою эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях.В настоящее время рекомендуется профилактика гипоталамических осложнений, включая терапевтические подходы с сохранением гипоталамуса, которые уважают целостность ядер, расположенных в задних областях гипоталамуса.

Патология и молекулярная генетика

Адамантиноматозный CP (ACP) и папиллярный CP (PCP) являются двумя подтипами CP. ACP управляется соматическими мутациями в CTNNB1 (кодирующем β-катенин), в основном точечными мутациями в экзоне 3, влияющими на регуляторные остатки, участвующие в стабильности белка β-катенина [5-7].Следствием этих мутаций является то, что β-catenin не может эффективно деградировать, накапливается в клетке и сверхактивирует путь WNT / β-catenin [8, 9].

PCP, как и ACP, также имеет низкую скорость мутаций (15 мутаций / МБ), но вместо мутаций CTNNB1 он несет соматические мутации BRAF-V600E . До сих пор не выявлено никаких других повторяющихся мутаций или геномных аберраций [7, 10]. Экспрессия онкогенного BRAF-V600E наблюдается в подавляющем большинстве опухолевых клеток [7, 11].Однако активация пути MAPK наблюдается не во всех опухолевых клетках, как можно было бы ожидать, а скорее ограничивается несколькими опухолевыми клетками (т.е. базальными клетками, окружающими фиброваскулярные ядра) [12]. Основываясь на этих новых открытиях в молекулярной генетике, таргетная терапия открыла новые многообещающие перспективы для лечения PCP, несущего мутаций BRAF-V600E , обнаруживаемых исключительно у взрослых PCP [13-16].

Клинические проявления

Диагноз ХП с началом в детстве часто ставится поздно, часто спустя годы после первоначального проявления симптомов [17-19], с клинической картиной, характеризующейся симптомами повышенного внутричерепного давления (напр.g., тошнота и головная боль) на момент постановки диагноза (рис. 1). Дальнейшие первичные проявления — эндокринный дефицит (52–87%) и нарушения зрения (62–84%). Эндокринная недостаточность часто вызывается опухолевыми и / или связанными с лечением поражениями гипоталамо-гипофизарной системы, которые влияют на секрецию гормона роста (GH, 75%), гонадотропинов (LH / FSH, 40%), тиреотропного гормона ( ТТГ, 25%) и адренокортикотропный гормон (АКТГ, 25%). На момент постановки диагноза ХП у 40–87% пациентов имеется хотя бы 1 эндокринный дефицит [20–22].Другие гормональные симптомы, такие как нейрогормональный несахарный диабет, наблюдаются до операции у 17–27% всех пациентов с ХП [21–23]. Анализ антропометрических данных, полученных в ходе плановых осмотров перед постановкой диагноза ХП у 90 детей [18], выявил снижение скорости роста у младенцев в возрасте 12 месяцев. Увеличение веса, предсказывающее гипоталамическое ожирение, произошло как более позднее проявление, незадолго до того, как был диагностирован ХП. Hoffmann et al. [17] отметили, что средняя продолжительность анамнеза до постановки диагноза ХП составляла 6 месяцев, начиная с 0.От 1 до 108 месяцев и положительно коррелировал с возрастом пациента на момент постановки диагноза. Размер опухоли, степень хирургической резекции, поражение гипоталамуса и индекс массы тела (ИМТ) на момент постановки диагноза не были связаны с длительностью анамнеза. Неврологический дефицит и нарушение зрения были связаны с большим размером опухоли при постановке диагноза и снижали 10-летнюю общую выживаемость. Эндокринная недостаточность, задержка роста и прибавка в весе были симптомами, наблюдаемыми с самой продолжительной продолжительностью истории болезни [17]. Комбинация головной боли, нарушения зрения, задержки роста и полиурии / полидипсии очень свидетельствует о ХП и требует дальнейшей нейрорадиологической диагностики.

Рис. 1.

Проявления до диагностики симптоматической краниофарингиомы (symCP) у детей и подростков, включенных в исследование KRANIOPHARYNGEOM 2007 в период с 2007 по 2014 год. Частота появления каждого проявления (%) до постановки диагноза (черный) и частота встречаемости как начальное проявление (белый). Среднее время (в месяцах) от появления каждого начального проявления до постановки диагноза указано на вставке или над каждым столбцом. Средний временной интервал между первоначальным проявлением заболевания и постановкой диагноза ХП составил 5 месяцев (диапазон 0.01–108 месяцев). Воспроизведено из [19] с разрешения Springer.

Нейрорадиологическая визуализация

Хотя PCP обычно представляет собой некальцинированную и твердую структуру, типичное сочетание характеристик визуализации ACP можно резюмировать так называемым правилом 90%, т. Е. Около 90% опухолей преимущественно кистозные, 90% демонстрируют более или менее заметные кальцификаты, и около 90% контрастируют со стенками кисты. На МРТ перед контрастированием твердые части и стенки кисты могут показывать различные сигналы T1.На Т2-взвешенных изображениях опухоли обычно гипо- и гиперинтенсивны [24–27]; эта вариабельность обусловлена ​​неоднородным распределением кальцинированных частей и широким индивидуальным разнообразием сигналов МР при кальцификации. Соответственно, подтверждение кальцификаций при ХП обычно невозможно на МРТ. Идеальными последовательностями для идентификации кальцификаций являются последовательности изображений, взвешенных по T2 * или по восприимчивости (SWI), оба из которых затруднены из-за содержания воздуха в пазухах. Таким образом, компьютерная томография (КТ) остается золотым стандартом для выявления кальцификатов в этой области, несмотря на недостатки использования рентгеновских лучей у детей.Доказательство кальцификаций на изображениях важно для дифференциальной диагностики других новообразований турецкого седла и обнаружения послеоперационных небольших остатков после резекции (не обнаруживаемых на МРТ) [24]. Основными дифференциальными диагнозами селлярных / параселлярных новообразований у детей являются глиома низкой степени злокачественности и опухоль зародышевых клеток [24, 28].

Для правильной постановки важно оценить местоположение CP. Классификация de Vile et al. [29] определили степень послеоперационного повреждения гипоталамуса как 1 из 3 баллов в зависимости от послеоперационных дефектов дна третьего желудочка.В немецких исследованиях ЦП использовалась аналогичная классификация в соответствии с контактом ЦП или сдавлением структур гипоталамуса. Задние ядра гипоталамуса локализуются в боковых стенках третьего желудочка, начиная с уровня маммиллярных тел и кзади от них. Оценка 0 определяет КП без контакта с дном третьего желудочка. Степень I относится к ХП с контактом или сдавлением гипоталамуса кпереди от маммиллярных тел, а степень II — это опухоль, которая приводит к вывиху, сжатию или разрушению гипоталамуса, начиная с уровня маммиллярных тел или дорсально по отношению к ним ( Инжир.2). Обычная визуализация во время наблюдения должна ограничиваться МРТ без применения гадолиния, чтобы снизить лучевую нагрузку и потенциальный риск отложения гадолиния [30].

Рис. 2.

ИМТ и МРТ на момент постановки диагноза и через 36 месяцев после операции в 3 случаях детской краниофарингиомы (ХП) с различными степенями поражения / поражения гипоталамуса. a , b Пациент с ХП, ограниченным внутриселлярным пространством: 0 ° без поражения гипоталамуса ( a ) / хирургическое поражение ( b ).ИМТ на момент постановки диагноза: -1,96 SD; ИМТ через 36 месяцев после полной резекции: -1,62 SD. c , d Пациент с ХП с поражением переднего гипоталамуса: поражение гипоталамуса I ° ( c ) / хирургическое поражение передней гипоталамической области ( d ). ИМТ на момент постановки диагноза: +1,01 стандартное отклонение; ИМТ через 36 месяцев после полной резекции: +0,59 S.D. e , f Пациент с ХП с поражением переднего и заднего гипоталамуса: поражение гипоталамуса II ° ( e ) / хирургическое поражение передней и задней области гипоталамуса ( f ).ИМТ на момент постановки диагноза: +6,08 стандартное отклонение; ИМТ через 36 месяцев после полной резекции: +6,79 SD. Маммиллярные тельца определяют границу между передним и задним вовлечением / поражением. Воспроизведено из [53] с разрешения Bioscientifica.

Нейрохирургия

Хирургическое лечение, особенно у детей, остается спорным. Лучшее лечение ХП — это лечение с наименьшей длительной заболеваемостью. Лечение может включать только хирургическое вмешательство, только облучение или, что чаще, их комбинацию.Сама по себе операция подразумевает радикальную резекцию и, следовательно, подходит для опухолей, которые можно полностью удалить без нервно-сосудистого повреждения и нарушения зрения. Основным фактором, влияющим на пациентов с ACP, является дисфункция гипоталамуса. В педиатрической популяции предоперационное поражение гипоталамуса (рис. 1) увеличивает вероятность до- и послеоперационного ожирения, а повреждение гипоталамуса во время операции увеличивает риск послеоперационного увеличения веса [31-34] . Хотя это еще не установлено, послеоперационная прибавка в весе у взрослых также является проблемой и коррелирует с поражением гипоталамуса [35] . Соответственно , предотвращение необратимого повреждения гипоталамуса является ключевой целью в лечении ХП [1, 36].

Ограниченное хирургическое вмешательство и лучевая терапия подходят для большинства пациентов, включая тех, для кого может быть рассмотрено радикальное хирургическое вмешательство. Концепция ограниченного хирургического вмешательства и лучевой терапии включает использование хирургического вмешательства для облегчения и предотвращения симптомов, улучшения способности пациента переносить и завершать облучение и потенциально улучшать или оптимизировать доставку дозы. Ограниченное хирургическое вмешательство имеет множество форм, включая частичную резекцию, фенестрацию или аспирацию кисты, установку катетера и резервуара Оммайя или отведение спинномозговой жидкости (CSF).Его можно выполнять для декомпрессии или резекции частей опухоли, чтобы уменьшить ее влияние на зрение, массовое воздействие на мозг или ствол мозга, уменьшить ее объем для облучения и дозировать до критических нормальных объемов ткани, а также восстановить отток спинномозговой жидкости. Подобно радикальной хирургии, ограниченный хирургический подход зависит от размера, местоположения и степени опухоли, а также целей общей процедуры и плана лечения. Дополнительные хирургические варианты могут включать стереотаксическую аспирацию, размещение катетера или эндоскопические процедуры.Следует предупредить, что аспирация кисты или фенестрация, хотя и важны для уменьшения объема опухоли и симптомов, могут иметь временный эффект, и повторное накопление жидкости кисты во время облучения почти наверняка. Размещение катетера следует рассматривать, когда это оправдано и возможно.

Лучевая терапия

Лучевая терапия подразумевает дистанционную лучевую терапию с использованием фотонов или протонов [37] (Таблица 1). В большинстве случаев лучевая терапия назначается во время прогрессирования после предшествующей операции.Первый сценарий — это когда была выполнена радикальная резекция, и рецидив является неожиданным. Во втором сценарии выполняется попытка радикальной резекции, достигается почти полная резекция и за пациентом наблюдают до момента прогрессирования. Есть надежда, что в обоих сценариях влияние комбинированной терапии не будет аддитивным и что до окончательного облучения не потребуются дополнительные операции и сопутствующие им осложнения.

Таблица 1.

Преимущества и недостатки современных технологий лечения краниофарингиомы в лучевой терапии.

CP — одна из педиатрических опухолей головного мозга, в отношении которой протонная терапия имеет большие перспективы. Обычная лучевая терапия использует рентгеновские лучи, направленные из нескольких направлений, чтобы согласовать предписанную дозу с целевым объемом за счет нецелевой ткани, которая получает побочную дозу, связанную с входом и выходом пересекающих лучей. При протонной терапии используется меньшее количество лучей, которые передают дозу по пути, который заканчивается в мишени, и доза для тканей, не являющихся мишенью, значительно снижается.В то время как потенциал для контроля опухоли одинаков в двух модальностях, пациенты, их родители и опекуны предпочитают более новый метод, надеясь, что разница в дозах для нормальных тканей даст преимущество. Независимо от метода лечения, гипоталамо-гипофизарная ось, зрительные нервы и хиазм, основные компоненты мозгового кровообращения, а также части ствола мозга в большинстве случаев получают предписанные дозы. Это оставляет когнитивные эффекты одним из немногих функциональных результатов, которые можно использовать для демонстрации преимущества протонной терапии над фотонной терапией.В 2011 году было активировано проспективное исследование с использованием пассивно рассеянной протонной терапии (первого поколения). До начала 2016 года в исследование было включено 94 ребенка в возрасте от 0 до 21 года. Целевой объем для протонной терапии включал послеоперационное ложе опухоли с дополнительным клиническим целевым объемом 0,5 см, который был предназначен для учета микроскопического распространения опухоли. С момента начала протонной терапии пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет. Предварительные отчеты показали, что частота и характер неудач, а также частота некроза, васкулопатии и тяжелых неврологических осложнений, связанных с целевым объемом, были эквивалентны фотонной терапии [38].Предварительные результаты также показали, что после поправки на распределение дозы облучения в нормальном мозге у пациентов, получавших протонную терапию, не было изменений в успеваемости (чтение и математика) по сравнению с пациентами, получавшими фотонную терапию, которые продемонстрировали значительное снижение [39]. . С 2016 года стало доступно новое поколение протонной терапии (сканирование карандашным лучом). Преимущество этого метода второго поколения перед первым поколением заключается в использовании небольших индивидуально взвешенных пучков для дальнейшего согласования предписанной дозы с целью и уменьшения объема, который получает самые высокие дозы, в дополнение к тому, который получает самые низкие дозы. .

Инстилляция склерозирующих веществ при кистозном CP

При кистозном CP декомпрессия через внутрикистозный катетер может выполняться повторно при подключении к резервуару Ommaya. В основном при рецидивирующем одиночном кистозном ХП внутриполостная инстилляция склерозирующих веществ, таких как интерферон-α, является лечением выбора [40, 41]. Из-за нейротоксичности в случае утечки инстилляция блеомицина является устаревшей [42]. Системное лечение интерфероном альфа не доказало свою эффективность для предотвращения твердого прогрессирования ХП.

Последствия

Гипоталамический синдром

Поражение гипоталамуса ХП и / или поражения гипоталамических структур в результате хирургических и / или радиоонкологических вмешательств связаны с тяжелыми последствиями, в основном ГО, с негативным влиянием на качество жизни выживших с ХП [ 43-50]. У 35% пациентов с ХП наблюдаются клинические проявления, связанные с гипоталамической дисфункцией, такие как ГО, нейропсихологический дефицит и нарушения циркадных ритмов на момент постановки диагноза [50].После радикального хирургического лечения частота гипоталамической дисфункции увеличивается до 65–80% [50].

Лечение супрахиазматических поражений с поражением гипоталамуса является сложной задачей и связано с высокой заболеваемостью [51]. ГО вызывается в основном хирургическим поражением задних структур гипоталамуса, включая маммиллярные тела [52, 53] (рис. 3). Несколько отчетов показали, что степень ГО четко связана со степенью повреждения гипоталамуса у пациентов с ХП [53, 54].

Рис. 3.

Увеличение веса у 109 пациентов с краниофарингиомой (ХП) с детским началом, набранных с первичным поражением переднего и заднего гипоталамуса в исследовании KRANIOPHARYNGEOM 2007, в отношении хирургических поражений гипоталамуса (HL), классифицированных, как описано ранее [ 28, 53]. Нет HL; HL переднего гипоталамуса, не вовлекающего маммиллярные тела и области гипоталамуса дорсальнее маммиллярных тел; HL передних и задних (Ant + post) областей гипоталамуса, включая маммиллярные тела и области дорсальнее маммиллярных тел.Индекс массы тела (ИМТ) SDS [107] отображается во время постановки диагноза и в 3 временных точках после постановки диагноза (через 1 и 3 года после постановки диагноза и последнего посещения). Белые прямоугольники, ИМТ, паспорт безопасности при диагностике; заштрихованные прямоугольники, BMI SDS при контрольном наблюдении через 1 год; серые прямоугольники, ИМТ SDS при 3-летнем наблюдении; черные ящики, паспорт безопасности данных BMI при последнем посещении. Горизонтальная линия в середине прямоугольника обозначает медианное значение. Верхний и нижний края прямоугольника, соответственно, обозначают 25-й и 75-й процентили. Усы обозначают диапазон значений, попадающих в 1.5 коробок длины. Воспроизведено из [36] с разрешения Bioscientifica.

Варианты лечения гипоталамического синдрома

Образ жизни и диетические вмешательства

Из-за нарушений регуляции сытости, центрального симпатического выброса и расхода энергии у пациентов с ХП часто развивается болезненная ГО, которая в основном не реагирует на обычные изменения образа жизни (диета и упражнения) [ 55-59] (таблица 1). Только в одном отчете о клиническом случае наблюдался клинически значимый эффект диетического вмешательства с помощью модифицированной программы голодания с сохранением белка (PSMF) [60]; однако после прекращения приема произошло увеличение веса.

Эндокринная замена гипопитуитаризма

Гипопитуитаризм следует лечить путем замещения дефицитных гормонов в соответствии с существующими рекомендациями [61]. Несмотря на то, что он безопасен с точки зрения риска рецидива ХП, благотворное влияние замены GH на долгосрочный состав тела после ХП является предметом дискуссий [62-65]. Следует избегать чрезмерной замены глюкокортикоидов, а левотироксин следует заменять в дозе, достаточной для достижения уровней свободного Т4 в средней и верхней половине референсного диапазона [61].

Фармакологическое лечение HO

На основании наблюдаемого снижения секреции адреналина и активации симпатоадреналовой кислоты, проявляющейся в нарушении эндокринной реакции на гипогликемию, была проанализирована фармацевтическая терапия производными амфетамина [66-73]. Лечение декстроамфетамином в течение 24 месяцев, начиная с 10 месяцев после операции, стабилизировало ИМТ, снизило непрерывный набор веса и повысило уровень спонтанной физической активности [68]. Улучшение дневной сонливости наблюдалось даже после более короткого курса лечения декстроамфетамином [69].Эльферс и Рот [73] наблюдали положительное влияние метилфенидата на увеличение веса после ХП.

В нескольких исследованиях анализировалось влияние антидиабетических средств на увеличение веса у пациентов с ГО [74–82] (Таблица 2). Zoicas et al. [78] проанализировали влияние лечения агонистом рецептора GLP-1 на увеличение веса у 8 пациентов (6 ХП) с HO. Они сообщили об устойчивой потере веса и улучшении профиля сердечно-сосудистого и метаболического риска.

Таблица 2.

Фармакологические подходы к лечению гипоталамического ожирения

Hamilton et al.[75] предположили, что комбинированная терапия диазоксидом и метформином снижает секрецию инсулина и риск гипергликемии. Секреция инсулина снижается за счет связывания диазоксида с каналом KATP β-клеток. Метформин улучшает чувствительность к инсулину за счет снижения глюконеогенеза в печени. Комбинированная терапия диазоксидом и метформином была оценена у 9 пациентов с ХП с ГО. Синергизм более низких уровней инсулина и усиленного действия инсулина привел к увеличению веса на +1,2 ± 5,9 кг по сравнению с +9.Увеличение веса на 5 ± 2,7 кг за 6 месяцев до терапии. Высокие уровни инсулина перед лечением были связаны с наиболее устойчивым снижением веса [75]. Ограничениями этого исследования были небольшой размер когорты и побочные эффекты (1 пациент выбыл из-за развития периферических отеков, а другой отказался из-за рвоты и повышения уровня печеночных ферментов).

Калина и др. [76] лечили 22 педиатрических пациента с ХП комбинацией фенофибрата и метформина. Фенофибрат является агонистом α-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR), предположительно улучшающим чувствительность к инсулину и снижающим концентрацию триглицеридов в сыворотке крови.Сообщалось об улучшении инсулинорезистентности и липидных профилей при лечении метформином и фенофибратом. Однако лечение этими агентами не привело к улучшению ИМТ.

Пациенты с ХП с хирургическим повреждением, ограниченным определенными передними структурами гипоталамуса, недавно сообщали о сниженных уровнях окситоцина натощак [83]. Кроме того, изменения концентрации окситоцина в слюне до и после стандартизированного завтрака показали значительную корреляцию с ИМТ. Пациенты с ХП с ГО имели нарушение вариабельности секреции окситоцина из-за их питания.Авторы предположили, что окситоцин может оказывать благотворное влияние на нейропсихологический дефицит у пациентов с ХП со специфическими хирургическими поражениями передних структур гипоталамуса. В небольшом пилотном исследовании с участием 11 пациентов с ХП Hoffmann et al. [84] проверили свою гипотезу с помощью однократного назального введения 24 МЕ окситоцина. Перед введением у всех пациентов с ХП была обнаружена концентрация окситоцина в слюне. Окситоцин очень хорошо переносился и приводил к увеличению концентрации окситоцина в слюне и моче.После введения пациенты с ХП с хирургическими поражениями гипоталамуса, ограниченными передними областями гипоталамуса, продемонстрировали улучшение эмоциональной идентификации по сравнению с пациентами с ХП с поражениями передних и задних отделов гипоталамуса. Daubenbüchel et al. [83, 85] проанализировали связь между концентрацией окситоцина в слюне и пищевым поведением у пациентов с ХП и здоровой контрольной группы. ХП с поражениями переднего гипоталамуса и ХП с поражениями передних и задних отделов гипоталамуса были представлены со специфическими паттернами пищевого поведения.Снижение концентрации окситоцина в слюне после приема пищи по сравнению с концентрацией окситоцина натощак было связано с НО у пациентов с ХП и с неблагоприятным пищевым поведением и расстройствами пищевого поведения как у пациентов с ХП, так и в контрольной группе. Наши текущие знания о влиянии длительного приема окситоцина на ХП основаны на нескольких отчетах о случаях [86].

Бариатрическое лечение ГО

Было опубликовано несколько отчетов о влиянии бариатрического вмешательства на увеличение веса при ГО с неоднозначными результатами (Таблица 3) [87–96].

Таблица 3.

Бариатрические вмешательства для лечения гипоталамического ожирения

Нейропсихологическое и психосоциальное функционирование

Исследования, оценивающие физическую и психосоциальную функциональность во время длительного наблюдения после ХП, сообщают о различных наблюдениях, начиная от снижения функции почти в 50% отличной функции у большинства пациентов [97-100]. Снижение социального и эмоционального функционирования является наиболее часто наблюдаемым нарушением, при этом пациенты с ХП оценивают свой психосоциальный статус как худший, чем их физическое здоровье [97].Другие жалобы — соматические симптомы, такие как снижение подвижности и боль [97]. В поведенческих исследованиях наблюдались частые психопатологические симптомы, такие как тревога, депрессия и синдром отмены; Недавно сообщалось о повышенном риске апатии у лиц, длительное время переживших ХП в детстве [101]. Трудности в обучении, эмоциональный контроль, беспокойство по поводу внешнего вида и образа тела, а также неудовлетворительные отношения со сверстниками — частые проблемы в повседневной жизни детей [102, 103].

Качество жизни

Систематический анализ долгосрочного качества жизни, связанного со здоровьем, еще не проводился.Eveslage et al. [104] недавно сообщили о краткосрочном КЖ у пациентов, включенных в многонациональное исследование KRANIOPHARYNGEOM 2007 [105]. Пациенты с ХП, получавшие радикальные хирургические стратегии, такие как общая полная резекция, приводящие к хирургическим поражениям задних областей гипоталамуса, имели значительно более низкое качество жизни по самооценке и оценке родителей в течение краткосрочного наблюдения в течение 3 лет после постановки диагноза ХП (рис. 4). .

Рис. 4.

Результаты линейных смешанных моделей самооценки качества жизни (QoL) у пациентов с краниофарингиомой, включенных в исследование KRANIOPHARYNGEOM 2007 ( n = 131).Оценка PEDQOL моделировалась отдельно в каждой области как функция времени, рассматриваемого фактора и взаимодействия между временем и рассматриваемым фактором. Результаты отображаются в виде разностей оценок наименьших квадратов с соответствующими 95% доверительными интервалами и значениями p , чтобы описать среднюю разницу в баллах PEDQOL между 2 категориями каждого фактора. Размер кружков пропорционален средней разнице; круги, представляющие положительное и отрицательное влияние на качество жизни, окрашены в зеленый и красный цвет соответственно (непрозрачные, когда p ≤ 0.05). Поле соответствует результатам модели. Чем выше оценка PEDQOL, тем ниже субъективное качество жизни; знак минус, таким образом, указывает на благотворное влияние на качество жизни. HL — поражение гипоталамуса; HI, поражение гипоталамуса, муравей / муравей, передний; штифт, задний; PEDQOL, Педиатрический опросник качества жизни; рез., резекция; XRT, лучевая терапия. Воспроизведено из [104] с разрешения Deutscher Ärzteverlag.

Заключение

Хотя новые терапевтические подходы открывают многообещающие перспективы, следует отметить, что в настоящее время никакая бариатрическая или фармакологическая терапия ГО у пациентов с ХП не доказала свою эффективность на основе рандомизированных исследований.Подходы к лечению с использованием комбинаций фармацевтических агентов кажутся наиболее многообещающими. Рекомендуется профилактика ГО [1], с особым вниманием к терапевтическим подходам, сохраняющим гипоталамус [32], которые уважают целостность основных ядер, расположенных в задних областях гипоталамуса (рис. 3) [36]. Любое клинически значимое улучшение прогноза и исходов у пациентов с ХП потребует разработки адаптированных к риску мультидисциплинарных нейрохирургических и радиоонкологических стратегий лечения, которые обеспечат медицинскую, а также психосоциальную поддержку этим пациентам, страдающим в основном хроническим заболеванием [ 4, 106].

Благодарность

Я хотел бы поблагодарить моих коллег, пациентов и их семьи за участие в исследованиях краниофарингиомы.

Заявление о раскрытии информации

Автор получил возмещение платы за участие в научных конференциях и мероприятиях непрерывного медицинского образования от следующих компаний: Ferring, Lilly, Pfizer, Sandoz / Hexal, Novo Nordisk, Ipsen и Merck Serono. Он получил компенсацию дорожных расходов от Ipsen и гонорар за лекции от Pfizer.

Источники финансирования

Грант (DKS2014.13) был получен от Немецкого фонда детского рака, Бонн, Германия.

Список литературы

  1. Müller HL, Merchant TE, Puget S, Martinez-Barbera JP. Новый взгляд на диагностику, лечение и последующее наблюдение краниофарингиомы детского возраста.Nat Rev Endocrinol. 2017 Май; 13 (5): 299–312.
  2. Müller HL. Детская краниофарингиома — современные концепции диагностики, терапии и последующего наблюдения. Nat Rev Endocrinol. 2010 ноя; 6 (11): 609–18.
  3. Каравитаки N, Cudlip S, Адамс CB, Wass JA.Краниофарингиомы. Endocr Rev.2006 июн; 27 (4): 371–97.
  4. Müller HL. Педиатрия: хирургическая стратегия и качество жизни при краниофарингиоме. Nat Rev Endocrinol. 2013 август; 9 (8): 447–9.
  5. Секин С., Сибата Т., Кокубу А., Моришита Ю., Ногучи М., Наканиши Ю. и др.Краниофарингиомы адамантиноматозного типа несут мутации в гене бета-катенина. Am J Pathol. 2002 декабрь; 161 (6): 1997–2001.
  6. Buslei R, Nolde M, Hofmann B, Meissner S, Eyupoglu IY, Siebzehnrübl F и др. Общие мутации бета-катенина в адамантиноматозных краниофарингиомах, но не в других опухолях, происходящих из области седла.Acta Neuropathol. 2005 июнь; 109 (6): 589–97.
  7. Брастианос П.К., Тейлор-Вайнер А., Мэнли П.Е., Джонс Р.Т., Диас-Сантагата Д., Торнер А.Р. и др. Секвенирование экзома выявляет мутации BRAF в папиллярных краниофарингиомах. Нат Жене. 2014 февраль; 46 (2): 161–5.
  8. Хёльскен А., Бухфельдер М., Фальбуш Р., Блюмке И., Буслей Р.Миграции опухолевых клеток в адамантиноматозных краниофарингиомах способствует активированная передача сигналов Wnt. Acta Neuropathol. 2010 Май; 119 (5): 631–9.
  9. Gaston-Massuet C, Andoniadou CL, Signore M, Jayakody SA, Charolidi N, Kyeyune R, et al. Повышенная передача сигналов Wingless (Wnt) в клетках-предшественниках / стволовых клетках гипофиза приводит к опухолям гипофиза у мышей и людей.Proc Natl Acad Sci USA. Июль 2011 г .; 108 (28): 11482–7.
  10. Гошзик Т., Гесси М., Дрешманн В., Гебхардт Ю., Ван Л., Ямагучи С. и др. Геномные изменения адамантиноматозной и папиллярной краниофарингиомы. J Neuropathol Exp Neurol. 2017 Февраль; 76 (2): 126–34.
  11. Hölsken A, Sill M, Merkle J, et al.Адамантиноматозные и папиллярные краниофарингиомы характеризуются различными эпигеномными, а также мутационными и транскриптомными профилями. Acta Neuropathol Comm. 2016; 4:20.
  12. Haston S, Pozzi S, Carreno G, Manshaei S, Panousopoulos L, Gonzalez-Meljem JM и др. Контроль пути MAPK пролиферации и дифференцировки стволовых клеток в эмбриональном гипофизе дает представление о патогенезе папиллярной краниофарингиомы.Разработка. 2017 июн; 144 (12): 2141–52.
  13. Брастианос П.К., Тейлор-Вайнер А., Мэнли П.Е., Джонс Р.Т., Диас-Сантагата Д., Торнер А.Р. и др. Секвенирование экзома выявляет мутации BRAF в папиллярных краниофарингиомах. Нат Жене. 2014 февраль; 46 (2): 161–5.
  14. Роке А., Одиа Ю.Папиллярная краниофарингиома мутантного BRAF-V600E резко реагирует на комбинацию ингибиторов BRAF и MEK. CNS Oncol. 2017 Апрель; 6 (2): 95–9.
  15. Himes BT, Ruff MW, Van Gompel JJ и др. Рецидивирующая папиллярная краниофарингиома с мутацией BRAF V600E, полученная дабрафенибом: отчет о клиническом случае.J Neurosurg. 2018 апр; 1: 1–5.
  16. Джуратли Т.А., Джонс П.С., Ван Н., Субраманиан М., Эйлвин С.Дж., Одиа Ю.и др. Целенаправленное лечение папиллярных краниофарингиом, несущих мутации BRAF V600E. Рак. 2019; 125: 17.
  17. Hoffmann A, Boekhoff S, Gebhardt U, Sterkenburg AS, Daubenbüchel AM, Eveslage M и др.Анамнез до постановки диагноза краниофарингиомы в детском возрасте: ассоциации с исходной картиной и долгосрочным прогнозом. Eur J Endocrinol. 2015 декабрь; 173 (6): 853–62.
  18. Müller HL, Emser A, Faldum A, Bruhnken G, Etavard-Gorris N, Gebhardt U, et al. Продольное исследование роста и индекса массы тела до и после диагностики краниофарингиомы у детей.J Clin Endocrinol Metab. Июль 2004 г .; 89 (7): 3298–305.
  19. Boekhoff S, Bison B, Eveslage M, Sowithayasakul P, Muller HL. Краниофарингиомы, представленные как инциденталомы: результаты КРАНИОФАРИНГЕОМ 2007. Гипофиз. 2019 Октябрь; 22 (5): 532–41.
  20. Caldarelli M, Massimi L, Tamburrini G, Cappa M, Di Rocco C.Отдаленные результаты хирургического лечения краниофарингиомы: опыт в Policlinico Gemelli Католического университета в Риме. Childs Nerv Syst. 2005 августа; 21 (8-9): 747–57.
  21. Müller HL. Краниофарингиома детского возраста. Последние достижения в диагностике, лечении и последующем наблюдении.Horm Res. 2008. 69 (4): 193–202.
  22. Хоффман Х.Дж., Де Сильва М., Хамфрис Р.П., Дрейк Дж.М., Смит М.Л., Блазер С.И. Агрессивное хирургическое лечение краниофарингиом у детей. J Neurosurg. 1992, январь; 76 (1): 47–52.
  23. Эллиотт Р. Э., Джейн Дж. А. Младший, Висофф Дж. Х.Хирургическое лечение краниофарингиом у детей: метаанализ и сравнение транскраниального и транссфеноидального доступов. Нейрохирургия. 2011 сентябрь; 69 (3): 630–43.
  24. Вармут-Метц М., Гнеков А.К., Мюллер Х., Солимози Л. Дифференциальная диагностика супраселлярных опухолей у детей.Клин Падиатр. Ноябрь-декабрь 2004 г.; 216 (6): 323–30.
  25. Müller HL. Краниофарингиома — заболевание у детей и взрослых со сложными характеристиками. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2012; 3: 80.
  26. Халд Дж. К., Эльдевик О. П., Скалпе И. О..Идентификация краниофарингиомы с помощью компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии при 1,5 T. Acta Radiol. 1995 Март; 36 (2): 142–147.
  27. Фамини П., Майя М.М., Мелмед С. Магнитно-резонансная томография гипофиза для образования седларных и параселлярных опухолей: десятилетний опыт у 2598 пациентов. J Clin Endocrinol Metab. 2011 июн; 96 (6): 1633–41.
  28. Müller HL, Gebhardt U, Faldum A, Warmuth-Metz M, Pietsch T., Pohl F, et al. Ксантогранулема, киста Ратке и детская краниофарингиома: результаты проспективных многонациональных исследований детей и подростков с редкими пороками роста седла. J Clin Endocrinol Metab.2012 ноябрь; 97 (11): 3935–43.
  29. de Vile CJ, Grant DB, Hayward RD, Kendall BE, Neville BG, Stanhope R. Ожирение в детской краниофарингиоме: связь с послеоперационным повреждением гипоталамуса, показанным с помощью магнитно-резонансной томографии. J Clin Endocrinol Metab. 1996 июл; 81 (7): 2734–7.
  30. Terashima KH, Reich DS.Осаждение гадолиния: практические рекомендации перед лицом неопределенности. Lancet Neurol. Июль 2017; 16 (7): 495–7.
  31. Пьюджет С., Гарнетт М., Рэй А. и др. Детские краниофарингиомы: классификация и лечение в зависимости от степени поражения гипоталамуса. J Neurosurg. 2007, январь; 106 (1 приложение): 3–12.
  32. Elowe-Gruau E, Beltrand J, Brauner R, Pinto G, Samara-Boustani D, Thalassinos C и др. Детская краниофарингиома: операция по сохранению гипоталамуса снижает риск ожирения. J Clin Endocrinol Metab. 2013 июн; 98 (6): 2376–82.
  33. Fjalldal S, Follin C, Gabery S, Sundgren PC, Björkman-Burtscher IM, Lätt J, et al.Подробная оценка поражения гипоталамуса у больных краниофарингиомой с ожирением. Int J Obes. Март 2019; 43 (3): 533–44.
  34. Пак С.В., Юнг Х.В., Ли Я., Шин С.Х., Янг С.В., Чхон Дж.Э. и др. Происхождение опухоли и характер роста при диагностике и хирургическом повреждении гипоталамуса позволяют прогнозировать ожирение при детской краниофарингиоме.J Neurooncol. 2013 июл; 113 (3): 417–24.
  35. Ван Гомпель Дж. Дж., Ниппольдт ТБ, Хиггинс Д.М., Мейер Ф.Б. Сдавление гипоталамуса с помощью магнитно-резонансной томографии при хирургическом лечении краниофарингиом у взрослых, определяющих послеоперационное ожирение. Нейрохирург Фокус. 2010 Апрель; 28 (4): E3.
  36. Bogusz A, Boekhoff S, Warmuth-Metz M, Calaminus G, Eveslage M, Muller HL.Хирургия заднего гипоталамуса улучшает исход после краниофарингиомы в детском возрасте. Endocr Connect. 2019; 8: 1.
  37. Адеберг С., Харраби С.Б., Бугатф Н., Верма В., Виндиш П., Бернхардт Д. и др. Дозиметрическое сравнение протонной лучевой терапии, объемно-модулированной дуговой терапии и трехмерной конформной лучевой терапии на основе внутричерепной локализации опухоли.Раки (Базель). Октябрь 2018; 10 (11): 401.
  38. Merchant TE, Hua CH, Sabin ND, Ezell SE, Madey MA, Wu S и др. Некроз, васкулопатия и неврологические осложнения после протонной терапии краниофарингиомы у детей: результаты проспективного исследования и сравнения фотонной когорты.Int J Rad Biol Oncol Phys. 2016; 96 (2): S12–121.
  39. Торговец Т., Инделикато Д., Хуа С., Ву С., Конклин Х. Сравнение академических оценок после протонной и фотонной терапии у детей и молодых людей с краниофарингиомой. Педиатр Рак крови. 2017; 64: e2677.
  40. Килдей Дж. П., Калдарелли М., Массими Л., Чен Р. Х., Ли Ю. Ю., Лян М. Л. и др.Интракистозный интерферон-альфа у детей с краниофарингиомой: международная многоцентровая оценка от имени SIOPE и ISPN. Нейро-онкол. 2017 Октябрь; 19 (10): 1398–407.
  41. Кавалейро С., Ди Рокко С., Валенсуэла С., Дастоли П.А., Тамбуррини Г., Массими Л. и др. Краниофарингиомы: внутриопухолевая химиотерапия интерфероном-альфа: многоцентровое предварительное исследование с 60 случаями.Нейрохирург Фокус. 2010 Апрель; 28 (4): E12.
  42. Zhang S, Fang Y, Cai BW, Xu JG, You C. Внутрикистозный блеомицин для кистозных краниофарингиом у детей. Кокрановская база данных Syst Rev. Июль 2016; 7: CD008890.
  43. Müller HL.Краниофарингиома. Endocr Rev.2014 июнь; 35 (3): 513–43.
  44. Hoffmann A, Postma FP, Sterkenburg AS, Gebhardt U, Muller HL. Пищевое поведение, проблемы с весом и расстройства пищевого поведения у 101 долгосрочного пережившего краниофарингиому в детстве. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015 Янв; 28 (1-2): 35–43.
  45. Sterkenburg AS, Hoffmann A, Gebhardt U, Warmuth-Metz M, Daubenbuchel AM, Muller HL. Выживаемость, гипоталамическое ожирение и нейропсихологический / психосоциальный статус после краниофарингиомы с началом в детстве: новые сообщения о долгосрочных результатах. Нейро-онкол. 2015 Июль; 17 (7): 1029–38.
  46. Daubenbüchel AM, Hoffmann A, Gebhardt U, Warmuth-Metz M, Sterkenburg AS, Müller HL. Гидроцефалия и поражение гипоталамуса у педиатрических пациентов с краниофарингиомой или кистами сумки Ратке: влияние на долгосрочный прогноз. Eur J Endocrinol. 2015 Май; 172 (5): 561–9.
  47. Müller HL. Краниофарингиома и повреждение гипоталамуса: последние сведения о последующих расстройствах пищевого поведения и ожирении. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2016 Февраль; 23 (1): 81–9.
  48. Müller HL.ВЕДЕНИЕ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: краниофарингиома с детским началом: современное состояние лечения в 2018 г. Eur J Endocrinol. 2019; 180: 1.
  49. Каравитаки Н. Лечение краниофарингиом. J Endocrinol Invest. 2014 Март; 37 (3): 219–28.
  50. ван Ирсель Л., Брокке К.Е., Адан Р.А., Бултуис Л.С., ван ден Аккер Е.Л., ван Сантен Х.М.Патофизиология и индивидуальное лечение гипоталамического ожирения после краниофарингиомы и других супраселлярных опухолей: систематический обзор. Endocr Rev.2019 февраль; 40 (1): 193–235.
  51. Müller HL. Вовлечение гипоталамуса в краниофарингиому — последствия для хирургических, радиоонкологических и молекулярно-целевых стратегий лечения.Педиатр Рак крови. 2018 Май; 65 (5): e26936.
  52. Müller HL. Последствия хирургии краниофарингиомы у детей. J Clin Endocrinol Metab. Июль 2011 г .; 96 (7): 1981–91.
  53. Müller HL, Gebhardt U, Teske C, Faldum A, Zwiener I, Warmuth-Metz M, et al.Послеоперационные поражения гипоталамуса и ожирение при краниофарингиоме у детей: результаты многонационального проспективного исследования KRANIOPHARYNGEOM 2000 после 3-летнего наблюдения. Eur J Endocrinol. Июль 2011 г .; 165 (1): 17–24.
  54. Holmer H, Ekman B, Bjork J, Nordstöm CH, Popovic V, Siversson AB, et al.Поражение гипоталамуса позволяет прогнозировать сердечно-сосудистый риск у взрослых с краниофарингиомой в детском возрасте при длительной терапии гормона роста. Eur J Endocrinol. 2009 ноябрь; 161 (5): 671–9.
  55. Рахшани Н., Джеффри А.С., Шульте Ф., Баррера М., Атенафу Е.Г., Гамильтон Дж. Оценка модели клиники комплексной помощи детям с опухолью головного мозга и риском гипоталамического ожирения.Ожирение (Серебряная весна). 2010 Сен; 18 (9): 1768–74.
  56. Стеркенбург А.С., Хоффманн А., Гебхардт У., Вальдек Э., Спрингер С., Мюллер Х.Л. [Детская краниофарингиома с гипоталамическим ожирением — отсутствие длительного снижения веса из-за программ реабилитации]. Клин Падиатр. 2014 ноябрь; 226 (6-7): 344–50.
  57. Meijneke RW, Schouten-van Meeteren AY, de Boer NY, van Zundert S, van Trotsenburg PA, Stoelinga F, et al. Гипоталамическое ожирение после лечения краниофарингиомы: важность домашней среды. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015 Янв; 28 (1-2): 59–63.
  58. Скоржевска А., Лал С., Васерман Дж., Гайда Х.Аномальное поведение в поисках пищи после операции по поводу краниофарингиомы. Нейропсихобиология. 1989. 21 (1): 17–20.
  59. Стил К.А., Катбертсон Д.Д., Макфарлейн И.А., Джавадпур М., Дас К.С., Гилкс С. и др. Гипоталамическое ожирение: распространенность, ассоциации и продольные тенденции изменения веса в специализированной нейроэндокринной клинике для взрослых.Eur J Endocrinol. 2013 Апрель; 168 (4): 501–7.
  60. Ли Й.Дж., Бакельджау П.Ф., Келли П.П., Верди, П.П. Редмонд. Успешная потеря веса с помощью модифицированного голодания с сохранением белка у мальчика с болезненным ожирением, пангипопитуитаризмом, несахарным диабетом и нарушенной регуляцией жажды. Clin Pediatr.1992 апр; 31 (4): 234–6.
  61. Флезериу М., Хашим И.А., Каравитаки Н., Мелмед С., Мурад М.Х., Сальватори Р. и др. Гормональная замена при гипопитуитаризме у взрослых: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2016 ноябрь; 101 (11): 3888–921.
  62. Boekhoff S, Bogusz A, Sterkenburg AS, Eveslage M, Muller HL.Долгосрочные эффекты заместительной терапии гормоном роста при детской краниофарингиоме: результаты Немецкого реестра краниофарингиом (HIT-Endo). Eur J Endocrinol. 2018 Октябрь; 179 (5): 331–41.
  63. Geffner M, Lundberg M, Koltowska-Haggstrom M, Abs R, Verhelst J, Erfurth EM, et al.Изменения роста, веса и индекса массы тела у детей с краниофарингиомой после трех лет терапии гормоном роста: анализ KIGS (Pfizer International Growth Database). J Clin Endocrinol Metab. 2004 ноябрь; 89 (11): 5435–40.
  64. Yuen KC, Koltowska-Haggstrom M, Cook DM, Fox JL, Jönsson PJ, Geffner ME и др.Клинические характеристики и эффекты заместительной терапии GH у взрослых с детской краниофарингиомой по сравнению с таковыми у взрослых с другими причинами детской гипоталамо-гипофизарной дисфункции. Eur J Endocrinol. 2013 Октябрь; 169 (4): 511–9.
  65. Heinks K, Boekhoff S, Hoffmann A, Warmuth-Metz M, Eveslage M, Peng J, et al.Качество жизни и рост после краниофарингиомы у детей: результаты многонационального исследования КРАНИОФАРИНГЕОМ 2007. Эндокринная система. 2018 Февраль; 59 (2): 364–72.
  66. Schöfl C, Schleth A, Berger D, Terkamp C, von zur Muhlen A, Brabant G. Противорегуляция симпатоадреналовой функции у пациентов с гипоталамической краниофарингиомой.J Clin Endocrinol Metab. 2002 Февраль; 87 (2): 624–9.
  67. Coutant R, Maurey H, Rouleau S, Mathieu E, Mercier P, Limal JM и др. Нарушение продукции адреналина у детей с краниофарингиомой: функциональное или органическое происхождение? J Clin Endocrinol Metab. 2003 декабрь; 88 (12): 5969–75.
  68. Мейсон PW, Krawiecki N, Meacham LR.Использование декстроамфетамина для лечения ожирения и гиперфагии у детей, леченных от краниофарингиомы. Arch Pediatr Adolesc Med. 2002 сентябрь; 156 (9): 887–92.
  69. Исмаил Д., О’Коннелл, Массачусетс, Захарин МР. Использование дексамфетамина для лечения ожирения и гиперсонливости после травмы гипоталамуса.J Pediatr Endocrinol Metab. 2006 Февраль; 19 (2): 129–34.
  70. Дензер С., Дензер Ф., Леннерц Б.С., Фоллбах Х., Лустиг Р.Х., Вабитч М. Лечение гипоталамического ожирения декстроамфетамином: серия случаев. Факты об ожирении. 2019; 12 (1): 91–102.
  71. Садатомо Т., Сакода К., Яманака М., Куцуна М., Курису К.Прием мазиндола уменьшил гиперфагию после операции по поводу краниофарингиомы — клинический случай. Neurol Med Chir (Токио). 2001 апр; 41 (4): 210–2.
  72. Гринуэй, Флорида, Брей, Джорджия. Лечение гипоталамического ожирения кофеином и эфедрином. Endocr Pract. 2008 Сен; 14 (6): 697–703.
  73. Эльферс CT, Roth CL.Влияние метилфенидата на набор веса и потребление пищи при гипоталамическом ожирении. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2011; 2: 78.
  74. Браунер Р., Серро Р., Субербьель Дж. К., Пуйо М., Гроуазель С., Рекасенс С. и др. Диазоксид у детей с ожирением после поражений гипоталамуса и гипофиза: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 2016 декабрь; 101 (12): 4825–33.
  75. Гамильтон Дж. К., Конвелл Л. С., Сайм С., Ахмет А., Джеффри А., Данеман Д. Гипоталамическое ожирение после операции краниофарингиомы: результаты пилотного испытания комбинированной терапии диазоксидом и метформином. Int J Pediatr Endocrinol. 2011; 2011 (1): 417949.
  76. Калина М.А., Вильчек М., Калина-Фаска Б., Скала-Заморовска Е., Мандера М., Малецка Тендера Е. Углеводно-липидный профиль и использование метформина с микронизированным фенофибратом для снижения метаболических последствий лечения краниофарингиомы у детей: опыт одного учреждения.J Pediatr Endocrinol Metab. 2015 Янв; 28 (1-2): 45–51.
  77. Ломеник Дж. П., Буховски М. С., Сапожник А. Х. 52-недельное пилотное исследование влияния экзенатида на массу тела у пациентов с гипоталамическим ожирением. Ожирение (Серебряная весна). 2016 июн; 24 (6): 1222–5.
  78. Зойкас Ф., Дросте М., Майр Б., Бухфельдер М., Шофл К.Аналоги GLP-1 как новый вариант лечения гипоталамического ожирения у взрослых: сообщение о девяти случаях. Eur J Endocrinol. 2013 Май; 168 (5): 699–706.
  79. Симмонс Дж. Х., Сапожник А. Х., Рот К. Л.. Лечение глюкагоноподобным агонистом пептида-1 эксендином-4 у пациента с гипоталамическим ожирением, вторичным по отношению к внутричерепной опухоли.Horm Res Paediatr. 2012; 78 (1): 54–8.
  80. Thondam SK, Cuthbertson DJ, Aditya BS, Macfarlane IA, Wilding JP, Daousi C. Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) при лечении гипоталамического ожирения, осложненного сахарным диабетом 2 типа. Клин Эндокринол (Oxf). 2012 Октябрь; 77 (4): 635–7.
  81. Кастро-Дюфурни I, Карраско Р., Паскуаль Ж. Гипоталамическое ожирение после операции на краниофарингиоме: лечение производным глюкагоноподобного пептида 1 длительного действия. Endocrinol Diabetes Nutr. Март 2017; 64 (3): 182–4.
  82. Игаки Н., Танака М., Гото Т.Заметно улучшенный гликемический контроль и повышенная чувствительность к инсулину у пациента с диабетом 2 типа, осложненным супраселлярной опухолью, леченного пиоглитазоном и метформином. Intern Med. 2005 август; 44 (8): 832–7.
  83. Daubenbüchel AM, Hoffmann A, Eveslage M, Özyurt J, Lohle K, Reichel J, et al.Окситоцин у лиц, переживших краниофарингиому с началом в детстве. Эндокринная. 2016 ноябрь; 54 (2): 524–31.
  84. Hoffmann A, Ozyurt J, Lohle K, Reichel J, Thiel CM, Muller HL. Первые опыты с нейропсихологическими эффектами введения окситоцина при краниофарингиоме детского возраста.Эндокринная. 2017 Апрель; 56 (1): 175–85.
  85. Daubenbüchel AM, Ozyurt J, Boekhoff S, Warmuth-Metz M, Eveslage M, Müller HL. Пищевое поведение и окситоцин у пациентов с детской краниофарингиомой и различными степенями поражения гипоталамуса. Педиатр ожирения. 2019; 14: e12527.
  86. Сюй Э.А., Миллер Д.Л., Перес Ф.А., Рот К.Л. Окситоцин и налтрексон успешно лечат гипоталамическое ожирение у мальчика после резекции краниофарингиомы. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Февраль; 103 (2): 370–5.
  87. Вейсманн Д., Пелка Т., Бендер Г., Юрович С., Фасснахт М., Тальхаймер А. и др.Бариатрическая хирургия патологического ожирения при краниофарингиоме. Клин Эндокринол (Oxf). 2013 Март; 78 (3): 385–90.
  88. Wijnen M, Olsson DS, van den Heuvel-Eibrink MM, Wallenius V, Janssen JA MJ, Delhanty PJ, et al. Эффективность и безопасность бариатрической хирургии гипоталамического ожирения, связанного с краниофарингиомой: исследование типа случай-контроль с последующим наблюдением в течение 2 лет.Int J Obes. 2017 Февраль; 41 (2): 210–6.
  89. Инге Т.Х., Пфлюгер П., Целлер М., Роуз С.Р., Бургет Л., Сундарараджан С. и др. Шунтирование желудка для лечения ожирения гипоталамуса после терапии краниофарингиомы. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 август; 3 (8): 606–9.
  90. Пейдж-Уилсон Г., Вардлоу С.Л., Кханджи А.Г., Корнер Дж.Гипоталамическое ожирение у пациентов с краниофарингиомой: подходы к лечению и новая роль хирургического обходного желудочного анастомоза. Гипофиз. 2012 Март; 15 (1): 84–92.
  91. Rottembourg D, O’Gorman CS, Urbach S, Garneau PY, Langer JC, Van Vliet G и др. Результат бариатрической операции у двух подростков с гипоталамическим ожирением после лечения краниофарингиомы.J Pediatr Endocrinol Metab. 2009 Сен; 22 (9): 867–72.
  92. Müller HL, Gebhardt U, Maroske J, Hanisch E. Долгосрочное наблюдение за пациентами с патологическим ожирением и детской краниофарингиомой после лапароскопического регулируемого бандажирования желудка (LAGB). Клин Падиатр. 2011 ноябрь; 223 (6): 372–3.
  93. Gatta B, Nunes ML, Bailacq-Auder C, Etchechoury L, Collet D, Tabarin A.Действительно ли бариатрическая хирургия неэффективна при гипоталамическом ожирении? Клин Эндокринол (Oxf). 2013 Апрель; 78 (4): 636–8.
  94. Bretault M, Laroche S, Lacorte JM, Barsamian C, Polak M, Raffin-Sanson ML, et al. Постпрандиальная секреция GLP-1 после бариатрической хирургии в трех случаях тяжелого ожирения, связанного с краниофарингиомами.Obes Surg. 2016 Май; 26 (5): 1133–7.
  95. Wolf P, Winhofer Y, Smajis S, Kruschitz R, Schindler K, Gessl A, et al. Замещение гормонов после операции обходного желудочного анастомоза у пациентов с гипопитуитаризмом, вторичным по отношению к краниофарингиоме. Endocr Pract. 2016 Май; 22 (5): 595–601.
  96. Тротта М., Да Брой Дж., Салерно А., Теста Р.М., Маринари ГМ.Рукавная резекция желудка позволяет легко справиться с заместительной гормональной терапией и хорошо похудеть у пациентов, пролеченных по поводу краниофарингиомы. Обновления Surg. 2017 Март; 69 (1): 95–9.
  97. Poretti A, Grotzer MA, Ribi K, Schonle E, Boltshauser E. Исход краниофарингиомы у детей: отдаленные осложнения и качество жизни.Dev Med Child Neurol. 2004 апр; 46 (4): 220–9.
  98. Мюллер Х.Л., Фалдум А., Этавард-Горрис Н. и др. Функциональная способность, ожирение и поражение гипоталамуса: поперечное исследование 212 пациентов с детской краниофарингиомой. Клин Падиатр. Ноябрь-декабрь 2003 г., 215 (6): 310–4.
  99. Müller HL, Bruhnken G, Emser A, Faldum A, Etavard-Gorris N, Gebhardt U, et al.Продольное исследование качества жизни 102 пациентов, переживших краниофарингиому в детском возрасте. Childs Nerv Syst. 2005 ноя; 21 (11): 975–80.
  100. Мюллер Х.Л., Гебхардт Ю., Фалдум А., Эмсер А., Этавард-Горрис Н., Колб Р. и др. Функциональные возможности и индекс массы тела у пациентов с новообразованиями седла — перекрестное исследование с участием 403 пациентов, диагностированных в детском и подростковом возрасте.Childs Nerv Syst. Июль 2005 г .; 21 (7): 539–45.
  101. Мерен А., Озюрт Дж., Зу Клампен П., Бекхофф С., Тиль С.М., Мюллер Х.Л. Апатия по самооценке и оценке информанта у пациентов с краниофарингиомой с детским началом. J Neurooncol. Октябрь 2018; 140 (1): 27–35.
  102. Ондруч А., Мариняк А., Кропивницкий Т., Рошковский М., Дашкевич П.Когнитивное и социальное функционирование у детей и подростков после удаления краниофарингиомы. Childs Nerv Syst. 2011; 27 (3): 391–7.
  103. Кром Д., Смит Д., Сюн З., Онар А., Хадсон М. М., Торговец Т. Е. и др. Состояние здоровья у лиц, длительное время перенесших педиатрические краниофарингиомы.J Neurosci Nurs. 2010. 42 (6): 323–8.
  104. Eveslage M, Calaminus G, Warmuth-Metz M и др. Послеоперационное качество жизни у детей и подростков с краниофарингиомой. Dtsch Arztebl Int. 2019 Май; 116 (18): 321–8.
  105. Hoffmann A, Warmth-Metz M, Gebhardt U, Pietsch T., Pohl F, Kortmann RD и др.Детская краниофарингиома — изменение стратегии лечения в исследованиях КРАНИОФАРИНГЕОМ 2000/2007. Клин Падиатр. 2014 Май; 226 (3): 161–8.
  106. Müller HL. Диагностика, лечение и наблюдение при краниофарингиоме. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2011; 2: 70.
  107. Rolland-Cachera MF, Cole TJ, Sempe M, Tichet J, Rossignol C, Charraud A.Вариации индекса массы тела: центили от рождения до 87 лет. Eur J Clin Nutr. 1991, январь, 45 (1): 13–21.
  108. Lustig RH, Hinds PS, Ringwald-Smith K, Christensen RK, Kaste SC, Schreiber RE и др. Октреотидная терапия детского гипоталамического ожирения: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.J Clin Endocrinol Metab. 2003 июнь; 88 (6): 2586–92.
  109. Фернандес Дж. К., Кляйн М. Дж., Атер Дж. Л., Куттеш Дж. Ф., Вассилопулу-Селлин Р. Добавка трийодтиронина для лечения гипоталамического ожирения. Обмен веществ. 2002 ноябрь; 51 (11): 1381–3.
  110. van Santen HM, Schouten-Meeteren AY, Serlie M, Meijneke RW, van Trotsenburg AS, Verberne H и др.Влияние лечения Т3 на коричневую жировую ткань и расход энергии у пациента с краниофарингиомой и гипоталамическим ожирением. J Pediatr Endocrinol Metab. 2015 Янв; 28 (1-2): 53–7.

Автор Контакты

Hermann L. Müller, MD

Отделение педиатрии и детской гематологии / онкологии

Детская университетская больница, Klinikum Oldenburg AöR

Rahel-Straus-Strasse 10, DE – 26133 Oldenburg (Германия)

E-Mail [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила: 8 октября 2019 г.
Дата принятия: 2 ноября 2019 г.
Опубликована онлайн: 4 ноября 2019 г.
Дата выпуска: август 2020

Количество страниц для печати: 14
Количество рисунков: 4
Количество столов: 3

ISSN: 0028-3835 (печатный)
eISSN: 1423-0194 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/NEN


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Антибактериальные реакции мюллеровской глии сетчатки: продукция антимикробных пептидов, окислительный взрыв и фагоцитоз | Журнал нейровоспаления

  • 1.

    Garcia M, Vecino E: Роль мюллеровой глии в нейропротекции и регенерации сетчатки. Гистология и гистопатология. 2003, 18: 1205-1218.

    PubMed Google ученый

  • 2.

    Roesch K, Jadhav AP, Trimarchi JM, Stadler MB, Roska B, Sun BB, Cepko CL: Транскриптом мюллеровских глиальных клеток сетчатки. Журнал сравнительной неврологии. 2008, 509: 225-238. 10.1002 / cne.21730.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Ньюман Э., Райхенбах А: Клетка Мюллера: функциональный элемент сетчатки. Тенденции нейробиологии. 1996, 19 (2): 307-312.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4.

    Ponsioen TL, van Luyn MJ, van der Worp RJ, Nolte IM, Hooymans JM, Los LI: In vitro фагоцитоз коллагенов иммортализованными клетками Мюллера сетчатки человека. Архив Грефе по клинической и экспериментальной офтальмологии = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und Experimentelle Ophthalmologie.2007, 245: 82-92.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 5.

    Кумар А., Пандей Р.К., Миллер Дж.Л., Сингх П.К., Канвар М: Мюллерглия в врожденном иммунитете сетчатки: взгляд на их роль в эндофтальмите. Crit Rev Immunol. 2013, 33: 119-135. 10.1615 / CritRevImmunol.2013006618.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 6.

    Садака А., Дюран М.Л., Гилмор М.С.: Бактериальный эндофтальмит в эпоху амбулаторного интравитреального лечения и операций по удалению катаракты: взаимодействие хозяина-микроба при внутриглазной инфекции.Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз. 2012, 31: 316-331. 10.1016 / j.preteyeres.2012.03.004.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 7.

    Диаго Т., Макканнел CA, Бакри С.Дж., Пулидо Дж.С., Эдвардс А.О., Пач Дж.М.: Инфекционный эндофтальмит после интравитреальной инъекции антиангиогенных агентов. Сетчатка. 2009, 29: 601-605. 10.1097 / IAE.0b013e31819d2591.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 8.

    Klein KS, Walsh MK, Hassan TS, Halperin LS, Castellarin AA, Roth D, Driscoll S, Prenner JL: Эндофтальмит после инъекций против VEGF. Офтальмология. 2009, 116: 1225-e1221. 10.1016 / j.ophtha.2009.02.031.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 9.

    Сампат К.М., Гарг С.Дж.: Осложнения интравитреальных инъекций. Современное мнение в офтальмологии. 2010, 21: 178-183. 10.1097 / ICU.0b013e328338679a.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 10.

    Барри П., Сил Д.В., Геттинби Г., Лис Ф., Петерсон М., Реви К.В.: Исследование ESCRS профилактики послеоперационного эндофтальмита после операции по удалению катаракты: предварительный отчет об основных результатах европейского многоцентрового исследования. Журнал катарактальной и рефракционной хирургии. 2006, 32: 407-410. 10.1016 / j.jcrs.2006.02.021.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 11.

    Табан М., Беренс А., Ньюкомб Р.Л., Нобе М.Ю., Саеди Дж., Свит П.М., МакДоннелл П.Дж .: Острый эндофтальмит после операции по удалению катаракты: систематический обзор литературы.Архив офтальмологии. 2005, 123: 613-620. 10.1001 / archopht.123.5.613.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 12.

    Йонас Дж. Б., Кнорр Х. Л., Будде В. М.: Факторы прогноза при глазных травмах, вызванных внутриглазными или ретробульбарными инородными телами. Офтальмология. 2000, 107: 823-828. 10.1016 / S0161-6420 (00) 00079-8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 13.

    Томпсон Дж. Т., Парвер Л. М., Энгер К. Л., Милер В. Ф., Лиггетт П. Е.: Инфекционный эндофтальмит после проникающих ранений с сохраненными внутриглазными инородными телами.Национальная система травм глаз. Офтальмология. 1993, 100: 1468-1474.

    PubMed Google ученый

  • 14.

    Thompson WS, Rubsamen PE, Flynn HW, Schiffman J, Cousins ​​SW: Эндофтальмит после проникающей травмы. Факторы риска и результаты остроты зрения. Офтальмология. 1995, 102: 1696-1701. 10.1016 / S0161-6420 (95) 30807-Х.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 15.

    Кумар А., Шамсуддин Н.: Мюллерова глия сетчатки инициирует врожденный ответ на инфекционные стимулы посредством передачи сигналов толл-подобных рецепторов. PLoS One. 2012, 7: e29830-10.1371 / journal.pone.0029830.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Lenkowski JR, Raymond PA: Müller glia: стволовые клетки для генерации и регенерации нейронов сетчатки костистых рыб. Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз. 2014 г., http: // dx.doi.org/10.1016/j.preteyeres.2013.12.007.

    Google ученый

  • 17.

    Такеда К., Акира С. Регулирование врожденных иммунных ответов с помощью Toll-подобных рецепторов. Jpn J Infect Dis. 2001, 54: 209-219.

    PubMed Google ученый

  • 18.

    Такеда К., Акира С. Распознавание микробов Toll-подобными рецепторами. J Dermatol Sci. 2004, 34: 73-82. 10.1016 / j.jdermsci.2003.10.002.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 19.

    Кочан Т., Сингла А., Този Дж., Кумар А. Предварительная обработка лигандом Toll-подобного рецептора 2 ослабляет воспалительный ответ микроглии сетчатки, но усиливает фагоцитарную активность в отношении золотистого стафилококка. Infect Immun. 2012, 80: 2076-2088. 10.1128 / IAI.00149-12.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 20.

    Пандей Р.К., Ю. Ф.С., Кумар А: Нацеливание на передачу сигналов толл-подобных рецепторов как новый подход к предотвращению инфекционных заболеваний глаз.Ind J Med Res. 2013, 138: 609-619.

    Google ученый

  • 21.

    Ganz T: Дефенсины: антимикробные пептиды врожденного иммунитета. Nat Rev Immunol. 2003, 3: 710-720. 10.1038 / nri1180.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 22.

    Галло Р.Л., Ким К.Дж., Бернфилд М., Козак К.А., Занетти М., Мерлуцци Л., Дженнаро Р.: Идентификация CRAMP, антимикробного пептида, связанного с кателином, экспрессируемого в эмбриональной и взрослой мыши.J Biol Chem. 1997, 272: 13088-13093. 10.1074 / jbc.272.20.13088.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 23.

    Каллеган М.С., Гилмор М.С., Грегори М., Рамадан Р.Т., Вискур Б.Дж., Мойер А.Л., Хант Дж.Дж., Новосад Б.Д.: Бактериальный эндофтальмит: терапевтические проблемы и взаимодействия между хозяином и патогеном. Prog Retin Eye Res. 2007, 26: 189-203. 10.1016 / j.preteyeres.2006.12.001.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Отри AM, Мохаммед I, Абедин A, Cao Z, Hopkinson A, Panjwani N, Dua HS: Экспрессия антимикробных пептидов клетками поверхности глаза в ответ на Acanthamoeba castellanii: исследование in vitro. Британский офтальмологический журнал. 2010, 94: 1523-1527. 10.1136 / bjo.2009.178236.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 25.

    Кумар А., Сингх К.Н., Глыбина И.В., Махмуд Т.Х., Ю. Ф.С.: Защита против бактериального эндофтальмита, индуцированная лигандом Toll-подобного рецептора 2.J Infect Dis. 2010, 201: 255-263. 10.1086 / 649589.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Spellberg BJ, Collins M, French SW, Edwards JE, Fu Y, Ibrahim AS: линия фагоцитарных клеток заметно улучшает выживаемость инфицированных мышей с нейтропенией. Журнал биологии лейкоцитов. 2005, 78: 338-344. 10.1189 / jlb.0205072.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 27.

    Spellberg BJ, Collins M, Avanesian V, Gomez M, Edwards JE, Cogle C, Applebaum D, Fu Y, Ibrahim AS: Оптимизация стратегии переливания миелоидных клеток для инфицированных нейтропенических хозяев. Журнал биологии лейкоцитов. 2007, 81: 632-641.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 28.

    Бакир Б., Лемер С., Ван Бамбеке Ф., Тулкенс П.М., Лин Л., Спеллберг Б. Убийство бактериальных и грибковых патогенов макрофагами не ингибируется интенсивным внутриклеточным накоплением липогликопептидного антибиотика оритаванцина.Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Общества инфекционных болезней Америки. 2012, 54 (Приложение 3): S229-232. 10.1093 / cid / cir921.

    Артикул Google ученый

  • 29.

    Шамсуддин Н., Кумар А: TLR2 опосредует врожденный ответ мюллеровской глии сетчатки на золотистый стафилококк. Журнал иммунологии. 2011, 186: 7089-7097. 10.4049 / jimmunol.1100565.

    Артикул Google ученый

  • 30.

    Сербина Н.В., Памер Э.Г .: Координация клеток врожденного иммунитета для оптимизации уничтожения микробов. Иммунитет. 2008, 29: 672-674. 10.1016 / j.immuni.2008.10.003.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 31.

    Lehmann J, Retz M, Harder J, Krams M, Kellner U, Hartmann J, Hohgrawe K, Raffenberg U, Gerber M, Loch T, Weichert-Jacobsen K, Stöckle M: ​​Экспрессия бета-дефензинов человека 1 и 2 в почках с хронической бактериальной инфекцией.BMC инфекционные болезни. 2002, 2: 20-10.1186 / 1471-2334-2-20.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 32.

    Gambichler T, Skrygan M, Huyn J, Bechara FG, Sand M, Altmeyer P, Kreuter A: Паттерн экспрессии мРНК бета-дефензинов в базально-клеточной карциноме. Рак BMC. 2006, 6: 163-10.1186 / 1471-2407-6-163.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Overhage J, Campisano A, Bains M, Torfs EC, Rehm BH, Hancock RE: Человеческий защитный пептид хозяина LL-37 предотвращает образование бактериальной биопленки. Инфекция и иммунитет. 2008, 76: 4176-4182. 10.1128 / IAI.00318-08.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 34.

    Hell E, Giske CG, Nelson A, Romling U, Marchini G: пептид кателицидин человека LL37 ингибирует как способность прикрепления, так и образование биопленок Staphylococcus epidermidis.Письма по прикладной микробиологии. 2010, 50: 211-215. 10.1111 / j.1472-765X.2009.02778.x.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 35.

    Zegans ME, Becker HI, Budzik J, O’Toole G: Роль бактериальных биопленок в глазных инфекциях. ДНК Cell Biol. 2002, 21: 415-420. 10.1089 / 104454


    099700.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 36.

    Элсснер А., Дункан М., Гаврилин М., Веверс М.Д.: новый активатор рецептора P2X7, пептид LL37, производный от кателицидина человека, индуцирует процессинг и высвобождение бета-интерлейкина-1.Журнал иммунологии. 2004, 172: 4987-4994.

    Артикул Google ученый

  • 37.

    Kajiya M, Shiba H, Komatsuzawa H, Ouhara K, Fujita T, Takeda K, Uchida Y, Mizuno N, Kawaguchi H, Kurihara H: антимикробный пептид LL37 индуцирует миграцию клеток пульпы человека: возможно вспомогательное средство для регенеративной эндодонтии. Журнал эндодонтии. 2010, 36: 1009-1013. 10.1016 / j.joen.2010.02.028.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 38.

    Рамос Р., Сильва Дж. П., Родригес А.С., Коста-Р, Гуардао Л., Шмитт Ф., Соарес Р., Виланова М., Домингес Л., Гама М.: ранозаживляющая активность человеческого антимикробного пептида LL37. Пептиды. 2011, 32: 1469-1476. 10.1016 / j.peptides.2011.06.005.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 39.

    Chothe PP, Gnana-Prakasam JP, Ananth S, Martin PM, Kannan R, Hinton DR, Smith SB, Ganapathy V: Транспорт гепсидина, пептидного гормона, регулирующего железо, в пигментные эпителиальные клетки сетчатки с помощью олигопептида. переносчики и их значение для гомеостаза железа.Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 2011, 405: 244-249. 10.1016 / j.bbrc.2011.01.018.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 40.

    Gnana-Prakasam JP, Martin PM, Mysona BA, Roon P, Smith SB, Ganapathy V: Экспрессия гепсидина в сетчатке мышей и ее регуляция через липополисахаридный / Toll-подобный рецептор-4 путь независимо от Hfe. Биохимический журнал. 2008, 411: 79-88. 10.1042 / BJ20071377.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 41.

    Friedenwald Js CE: Патогенез пигментного ретинита: с примечанием о фагоцитарной активности волокон Мюллера. Архив офтальмологии. 1932, 8: 173-181. 10.1001 / archopht.1932.00820150025003.

    Артикул Google ученый

  • 42.

    Mano T, Puro DG: Фагоцитоз глиальных клеток сетчатки человека в культуре.Исследовательская офтальмология и визуализация. 1990, 31: 1047-1055.

    Google ученый

  • 43.

    West AP, Brodsky IE, Rahner C, Woo DK, Erdjument-Bromage H, Tempst P, Walsh MC, Choi Y, Shadel GS, Ghosh S: передача сигналов TLR увеличивает бактерицидную активность макрофагов через митохондриальные АФК. Природа. 2011, 472: 476-480. 10.1038 / природа09973.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 44.

    Pai AB, Patel H, Prokopienko AJ, Alsaffar H, Gertzberg N, Neumann P, Punjabi A, Johnson A: Липотейхоевая кислота из золотистого стафилококка вызывает дисфункцию барьера эндотелиальных клеток легких: роль активных форм кислорода и азота. ПлоС один. 2012, 7: e49209-10.1371 / journal.pone.0049209.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 45.

    Де Гроот М.А., Фанг Ф.К .: НЕТ ингибиторов: антимикробные свойства оксида азота.Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Общества инфекционных болезней Америки. 1995, 21 (Дополнение 2): S162-165.

    Артикул Google ученый

  • 46.

    Джонс-Карсон Дж., Лафлин Дж. Р., Стюарт А. Л., Воскуил М. И., Васкес-Торрес А. Зависимое от оксида азота уничтожение аэробных, анаэробных и стойких Burkholderia pseudomallei. Оксид азота: официальный журнал биологии и химии Общества оксида азота. 2012, 27: 25-31.10.1016 / j.niox.2012.04.001.

    Артикул Google ученый

  • 47.

    Рен Б., Чжан Н., Ян Дж., Дин Х: индуцированный оксидом азота бактериостаз и модификация железо-серных белков в Escherichia coli. Молекулярная микробиология. 2008, 70: 953-964.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 48.

    Де Гроот М.А., Грейнджер Д., Сюй И, Кэмпбелл Г., Принц Р., Фанг Ф.К .: Генетические и окислительно-восстановительные детерминанты цитотоксичности оксида азота в модели Salmonella typhimurium.Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1995, 92: 6399-6403. 10.1073 / pnas.92.14.6399.

    PubMed Central Статья PubMed Google ученый

  • 49.

    Васкес-Торрес А., Джонс-Карсон Дж., Балиш Е: Производство оксида азота напрямую не увеличивает кандидацидную активность макрофагов. Инфекция и иммунитет. 1995, 63: 1142-1144.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 50.

    Миллер Р.А., Бритиган Б.Е .: Роль оксидантов в патофизиологии микробов. Clin Microbiol Rev.1997, 10: 1-18.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 51.

    Флетчер А.Е.: Свободные радикалы, антиоксиданты и глазные болезни: данные эпидемиологических исследований катаракты и возрастной дегенерации желтого пятна. Ophthalmic Res. 2010, 44: 191-198. 10.1159 / 000316476.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 52.

    Брингманн А., Паннике Т., Гроше Дж., Франк М., Видеманн П., Скатчков С.Н., Осборн Н.Н., Райхенбах А. Клетки Мюллера в здоровой и больной сетчатке. Прогресс в исследованиях сетчатки и глаз. 2006, 25: 397-424. 10.1016 / j.preteyeres.2006.05.003.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Немецкий доктор Ханс-Вильгельм Мюллер-Вольфарт, великий целитель или шарлатан с гиперактивным шприцем.

    M
    UNICH — Знаменитый спортивный врач скрывается в обширной клинике со всеми атрибутами галереи изобразительного искусства. Просторная современная реставрация занимает второй этаж Alte Hof — готического сооружения XII века, которое служило первой императорской резиденцией Германии.В наши дни вход — это вращающаяся дверь для лучших спортсменов и артистов, от самого быстрого человека в мире Усейна Болта до солиста группы U2 Боно, многие из которых исчерпали традиционные медицинские возможности и нашли свой путь сюда в крайнем случае.

    Они приходят повидать веселого доктора Ханса-Вильгельма Мюллер-Вольфарта, чья практика представляет собой сочетание силы, гламура и секретности. Доктор хорошо сохранился, с висячими черными прядями и почти безупречной кожей. В его свидетельстве о рождении указано, что ему 69 лет, но он может выглядеть на 20 лет моложе.

    Исцеление Ганс, как ласково называют Мюллер-Вольфарт, считается либо величайшим целителем со времен Гиппократа, либо шарлатаном с гиперактивным шприцем, в зависимости от того, кому вы верите.

    На протяжении многих лет список верующих варьировался от теннисистки Бориса Беккера до футболиста Роналду, покойного итальянского оперного тенора Лучано Паваротти и, по всей видимости, всех лучших немецких футболистов со времен Франца Беккенбауэра четыре десятилетия назад. Американские последователи, хотя и опоздали на шоу и увлечены теми, кто едет за границу, чтобы соревноваться, включая спринтеров Тайсона Гэя и Мориса Грина, а также лыжника-плохиша Боде Миллера.

    Однако американская связь глубже. Мюллер-Вольфарт и клиника Steadman Clinic в Вейле, штат Колорадо, ведущая спортивная ортопедическая группа, поддерживают здоровые отношения между пациентами и специалистами. Мюллер-Вольфарт и доктор Ричард Стедман, основатель клиники, также дружат почти три десятилетия.

    Мюллер-Вольфарт — не обычный врач, и его методы лечения на первый взгляд кажутся опасно примитивными. Хотя он получил традиционное образование в области медицины и ортопедии, он практикует уникальную смесь гомеопатической медицины — лечения натуральными веществами — и иглоукалывания.Источником жизненной силы его лечения является то, что Мюллер-Вольфарт называет «инфильтрациями», при которых гомеопатические препараты и другие вещества вводятся в место повреждения: экзотические вещества, такие как Актовегин, аминокислотный препарат, полученный из крови телят, и смазывающие вещества, содержащие очищенный гиалуроновую кислоту. кислоты и антиоксиданты.

    Мюллер-Вольфарт, который редко дает интервью средствам массовой информации, говорит, что за годы он сделал «намного больше» миллиона таких инъекций, по крайней мере, половину спортсменам.

    Введение пациентам заполненных шприцев Актовегина (произносится: act-o-VEE-gin) подозрительно рассматривается во многих глобальных аванпостах, и, хотя это вещество не запрещено, это вещество остается в поле зрения спортивных антидопинговых органов. Актовегин не одобрен для использования ни в США, ни в Канаде. В последнее время это было в новостях как центральное место в уголовном деле США против спортивного доктора Энтони Галеа, который признал себя виновным в снижении обвинения в ввозе в Соединенные Штаты неутвержденных веществ, в частности Актовегина и гормона роста человека.При вынесении приговора в пятницу Галеа грозит лишение свободы на срок от 12 до 18 месяцев.

    Ни одна из работ Мюллер-Вольфарт в Мюнхене не рецензировалась. Он также не опубликовал никаких исследований, связанных с его использованием Актовегина, в каких-либо крупных медицинских журналах. И это оставляет людей вроде Трэвиса Тайгарта, босса антидопингового агентства США, которые называют большую дозу инъекций Мюллера-Вольфарта «экспериментом типа Франкенштейна». Он просто не может согласиться с тем, что спортсмены балуются веществами, не одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

    «Если вы действительно заинтересованы в здоровье своего населения, почему бы вам не распространять это?» — спрашивает Тайгарт, имея в виду отсутствие задокументированных исследований. «Я имею в виду, что если у вас было лекарство от рака, вы слишком заняты, чтобы не позволить остальному миру получить его? Да ладно. Вы слишком заняты получением прибыли, чтобы позволить остальному миру получить его. у вас могут возникнуть серьезные вопросы, пройдет ли он испытание на запах в остальном мире.

    «Есть знахари.Так было и с Виктором Конте. И он продвигал запрещенные наркотики. А теперь он осужденный уголовник. То же самое и с Галеа. Такие гуру пользуются репутацией среди спортсменов. И эти дорогостоящие спортсмены, которые отчаянно пытаются сделать все возможное, чтобы победить, даже рискуя своим здоровьем, идут к этим ребятам. Это культура. Это неправильно, но это культура ».


    Проще говоря, он знаменитый целитель

    W
    , хотя его имя не знакомо американской спортивной публике, Мюллер-Вольфарт пользуется статусом знаменитости на своей родине. где его можно найти в списке 100 самых влиятельных личностей в немецком спорте.Его лицо можно узнать как врача сборной Германии по футболу с 1996 года. Еще дольше, начиная с 1977 года, он заботился о медицинских потребностях футбольного клуба «Бавария», который в Германии является эквивалентом «Нью-Йорк Янкиз».

    Доктор Ханс-Вильгельм Мюллер-Вольфарт имеет статус знаменитости в Германии — даже футбольные фанаты узнают его с первого взгляда, что было бы редкостью для врача спортивной команды в Соединенных Штатах. Майк Фиш / ESPN.com

    И все же это остается прыжком веры для спортсменов, ковыляющих в двери его клиники.Мюллер-Вольфарт, который в то или иное время использовал все методы лечения на себе, описывает себя как «эмпирического врача», говоря, что он руководствуется почти исключительно своим практическим опытом, признавая при этом минимальные исследования, лежащие в основе его неортодоксальных методов лечения. Спортсмены, однако, меньше озабочены научной методологией или исследованиями, опубликованными в престижных медицинских журналах, чем тем, как они себя чувствуют после того, как попали под его опеку.

    Рассмотрим недавний визит поздним утром британки Паулы Рэдклифф, рекордсменки мира по марафону.

    Рэдклифф, 37 лет, была верным пациентом с тех пор, как Мюллер-Вольфарт впервые лечила ее от стрессового перелома стопы 17 лет назад. Глубоко готовясь к Олимпийским играм 2012 года в Лондоне, Рэдклифф прошлой весной вернулся с высотных тренировок в Альбукерке, штат Нью-Мексико, с жалобами на стеснение в пояснице и ногах. «Не чувствую себя сильным», — сказал Мюллер-Вольфарт.

    Как наблюдал репортер «Outside the Lines», доктор час терпеливо слушал, ухаживая за Рэдклиффом.Когда она лежала на лечебном столе, жилистый мускулистый бегун на длинные дистанции постепенно превратился в человека-куклу вуду. Врач уколол ее множеством игл, ввел обезболивающее, а затем оставил иглы на месте. В пластиковую основу или втулку иглы, оставшуюся над кожей, он ввел естественные смазки и гиалуроновую кислоту.

    Рэдклифф вздохнул, когда первые инъекции проникли глубоко под кожу, с некоторыми иглами длиной от 2 до 3 дюймов.Мюллер-Вольфарт правой рукой сделал 14 инъекций ей в поясницу. Еще два были направлены в переднюю часть ее правого бедра, а четыре — в верхнюю часть левой ступни. Затем он дико манипулировал ее ногами — влево и вправо, вверх и вниз.

    Страстная спортсменка, требующая больших усилий, вроде Рэдклиффа каждые два или три месяца возвращается в офис Мюллер-Вольфарт для аналогичного лечения. «Я называю это приездом на настройку или осмотр», — вспыльчиво говорит Рэдклифф, возвращаясь к своей веселой самоуверенности после сеанса, который она позволила посмотреть репортеру.«Поскольку я так долго работала с доктором, он знает, где проверить».

    Она предпочитает использовать натуральные вещества, говоря, что спортсмены стали настороженно относиться к врачам, которые полагаются на кортизон для лечения воспалений и маскировки боли.

    «О нем знают многие спортсмены», — говорит она о Мюллер-Вольфарте. «Он тот, кому они доверяют».

    Пожалуй, лидером среди них является Усэйн Болт.

    Хотя он сегодня не в офисе, имя короля спринта из Ямайки часто упоминается.Врач признает, что его клиника за последние два десятилетия превратилась в рай для спринтеров с травмами мышц. Чтобы проиллюстрировать эту мысль, Мюллер-Вольфарт вспоминает чемпионат мира ИААФ, который проводился два лета назад в Берлине, утверждая, что пять из восьми спринтеров в финале мужских бегов на 100 метров были пациентами — во главе с Болтом, который установил мировой рекорд.

    Рекордсменка мира по женскому марафону Паула Рэдклифф уже много лет является пациентом доктора Мюллер-Вольфарт. Майк Фиш / ESPN.com

    Пара шипов Puma с автографом находится в книжном шкафу в офисе Мюллер-Вольфарта, наглядное свидетельство его отношений с Болтом.«Он приехал сюда из Берлина, чтобы поблагодарить вас», — говорит он. «У меня много трофеев и предметов, но я их не выставляю. Они особенные».

    Мюллер-Вольфарт говорит, что они были впервые представлены, когда тренер Болта привел Болта, тогда еще тихого 16-летнего мальчика, в его мюнхенскую клинику. По словам врача, с годами он стал второстепенным членом вспомогательного персонала Болта, его обязанности варьировались от лечения болей и болей Болта до анализа его механики спринта во время тренировок на треке, когда он в городе, и до разработки конкретных упражнений, направленных на помощь. он выдерживает суровые условия спорта.

    «Когда он приехал в первый раз, его никто не знал, но тренер послал его сюда, чтобы спросить меня, стоит ли его тренировать», — говорит Мюллер-Вольфарт, который сам тренировался легкоатлетом, рос в маленьком городке в север Германии, на берегу Балтийского моря. «Он [тренер] не был уверен, может ли он тренироваться очень, очень усердно. Я сказал:« Если он будет делать то и это упражнения — да, тогда он сможет ». Вот он и начал заниматься упражнениями, а потом успех рос, например, вчера позвонил и делает упражнения.У нас очень хорошая связь, очень хорошая переписка ».


    Его лекарство, которому доверяют больше всего, незаконно в Америке

    T
    знаменитый доктор клянется жидкостью соломенного цвета, втянутой в его иглы и свободно вводимой в качестве лечебного средства по своему выбору. На вопрос, сколько из его циклов инъекций включает Актовегин, Мюллер-Вольфарт сухо отвечает: «Почти все».Позже, по его словам, его производили в Дании, но сейчас он получает его из Австрии. Он упоминает о его использовании в других частях Европы, России, Китае и Южной Корее.

    «Я убежден, что это одно из лучших лекарств на земле», — говорит он. «Я помог стольким людям [с этим]. И его нужно принимать повсюду. Это не только при мышечных травмах, но и при мышечных спазмах — спазмах в шее, а затем у вас болит голова. Поэтому я расслабляю мышцы. с Актовегином, после чего уходит головная боль.Мигрень и другие мышечные травмы заживают намного лучше, потому что этот Актовегин способствует лучшему метаболизму, лучшему кровообращению, лучшей энергии и лучшей регенерации ».

    Со временем Мюллер-Вольфарт предполагает, что текущие исследования немецкого университета подтвердят его результаты. знать более 30 лет инстинктивно, наблюдая и слушая.

    По оценкам доктора Мюллер-Вольфарта, он сделал пациентам более миллиона инъекций, большинство из которых включает Актовегин, экстракт из крови теленка. ESPN.com

    Сейчас известно следующее: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов никогда не одобряло продажу Актовегина в США. Галеа, спортивный врач из Торонто, похоже, отправляется в тюрьму за то, что перевез ее через границу для лечения профессиональных спортсменов. Между тем, спортивные органы и антидопинговые агентства вызывают подозрение, хотя это не запрещено и не рассматривается как средство повышения производительности. Международный олимпийский комитет зашел так далеко, что в 2000 году на короткое время поместил Актовегин в свой запрещенный список, прежде чем изменить курс, полагая в то время, что велосипедисты злоупотребляли им при внутривенном введении.

    Но вообще в Актовегине больше путаницы и загадки, чем неопровержимых фактов. Представители FDA, с которыми связались OTL, не могут объяснить, почему вещество не было одобрено, и не сообщают, подавалась ли когда-либо заявка. Некоторые представители медицинского сообщества предполагают, что могут возникнуть проблемы со здоровьем, поскольку Актовегин создается из крови телят, которая потенциально может быть источником передаваемого заболевания.

    Уильям Хочул-младший, прокурор США в Буффало, штат Нью-Йорк, также не имеет ответов, даже после того, как его офис возбудил дело против Галеа.На вопрос об экстракте, полученном из крови телят, Хохул брезгливо ответил: «Телячья кровь, а? Вы спрашиваете, а почему не кровь ягнят или что-то еще?»

    «Это в некотором роде псевдонаука», — говорит химик Патрик Арнольд, который работал с основателем BALCO Виктором Конте над созданием еще не обнаруживаемого стероида THG, также известного как «клир». «Многие вещи из Восточной Европы похожи на это. Есть много анекдотических сообщений о том, что это помогает с оксигенацией тканей, и есть некоторые исследования.Поэтому многие люди используют его, как правило, при мышечных травмах. Это способствует заживлению. Я не знаю, почему это стало таким спорным, потому что это не стероид или гормон роста ».

    Арнольд признает, что несколько лет назад он экспериментировал, вводя Актовегин в колени.« Я так не думаю. — говорит он. — Это не чудо. Это одна из тех вещей, которые они добавляют в смесь и надеются, что она что-то даст ».

    По словам представителей Всемирного антидопингового агентства, на данный момент независимые лабораторные анализы Актовегина не обнаружили никаких следов гормона роста или запрещенных веществ.Ведущий ученый группы, доктор Оливье Рабин, называет его просто «супервитамином для крови». Но официальные лица по борьбе с допингом обеспокоены тем, что еще спортсмены могут смешивать с ним, особенно с запрещенными веществами, такими как гормон роста человека или IGF-1.

    «Причина, по которой мы проявляем интерес и продолжаем следить за этим, заключается в том, что он был обнаружен во многих изъятиях полицией», — говорит Рабин, научный директор ВАДА. «Это продукт, который мы видим регулярно, что неудивительно, потому что Актовегин не разрешен для коммерческого распространения во многих странах.Так что спортсмены, которые заинтересованы, конечно, попытаются довести это до них не обязательно очень легально. Или, может быть, они хотят быть максимально осторожными, потому что в некоторых странах вы не должны иметь его без специального разрешения на ввоз. Итак, мы знаем, что это интересный продукт.

    «У меня также были личные беседы с некоторыми спортсменами, принимающими допинг, которые упоминали Актовегин как часть своего режима. Не обязательно их режим допинга, но вещество, которое они использовали как часть своего глобального режима.И меня интересовало их описание использования этого продукта ».

    Мюллер-Вольфарт понимает подозрения в отношении допинга в спорте, но говорит, что не собирается навредить своей прибыльной медицинской практике или репутации. Он отрицает, что в этом есть какие-либо« секреты » в его процедурах — его кодекс лекарств, повышающих работоспособность, таких как гормон роста человека, который в настоящее время трудно обнаружить.

    «Вы рискуете своей карьерой, — торжественно говорит Мюллер-Вольфарт. — Они [хранят] образцы мочи в течение многих лет. Так что, если у них есть техника, чтобы обнаружить это позже, то это будет найдено.Это все, о чем я думаю ».

    Поскольку он работает со многими спортсменами мирового уровня, доктор регулярно общается с ВАДА о своих методах лечения, включая использование Актовегина. Рабин ручается за то, что Мюллер-Вольфарт ведет чистую практику, но он не готов говорить о предполагаемых целебных свойствах Актовегина.

    «Есть много методов, используемых во всем мире разными врачами, которые твердо уверены, что они работают», — говорит Рабин. «Я не говорю, что Актовегин не действует». Он работает, но, судя по его составу, в нем нет факторов роста, нет белка и есть только полезные питательные вещества.Лично я скептически отношусь к прямому воздействию. И я не видел ни одной серьезной публикации, которая указывала бы, например, на то, что Актовегин может помочь при мышечных травмах.

    Чемпион мира и олимпийский чемпион, спринтер Усэйн Болт подарил доктору Мюллер-Вольфарт пару позолоченных шипов в знак признательности. Майк Фиш / ESPN.com

    «Так что я всегда очень хорошо осведомлен об эффекте плацебо. Я не говорю, что это эффект плацебо, но если вы введете 100 спортсменов, даже с плацебо, у вас будет 20 или 30 человек, которые будут говорят, что это значительно улучшило их физическое состояние.Так что нужно быть очень осторожным. Когда нет хорошо проведенного научного исследования, для меня нет доказательств того, что оно работает или не работает ».

    Доказательство, утверждает Мюллер-Вольфарт, можно увидеть в улучшении состояния пациентов, значительном количестве это спортсмены и знаменитости, которые выстраиваются в очередь в ожидании встречи. Но он также признает, что позитивный настрой, который люди приносят в его офис, помогает. «Я могу ответить на вопросы [о] психологической стороне — это если вы во что-то верите», ‘ он говорит.«И это очень помогает … Вы видели мою красную [гостевую] книгу. Там много разных людей. Видите, они хотели меня видеть. У них были большие надежды».

    Франко Ренцо, генеральный директор и партнер управленческой группы Muller-Wohlfahrt, добавляет: «В половине случаев они думают, что это помогает».

    Тем не менее, среди сторонников использования Актовегина Мюллер-Вольфартом является Стедман, уважаемый коленный хирург из Колорадо, жена которого лечилась этим веществом Мюллер-Вольфарт более десяти лет назад. По словам Стедмана, после операции на шее она испытала «отсутствие подвижности в позвоночнике».По словам Стедмана, после того, как она получила инъекции и курс лечения в течение пяти дней, диапазон ее движений улучшился на 70 процентов по сравнению с тем, что было до обращения к мюнхенскому врачу — улучшение ее состояния, которое она сохраняла на протяжении многих лет.

    «Насколько я понимаю, это должно быть одобрено», — говорит Стедман об Актовегине. «Но есть какая-то причина, по которой это не одобрено. Я не знаю подробностей. Я был очень счастлив, что он использовал его на моей жене. [Актовегин] является частью формулы.Думаю, он фактически сам придумал формулу.

    «Я наблюдал, как он проделывал это с моей женой. Он очень дотошный. Кажется, он точно знает, чего хочет достичь, и это довольно болезненно. Я думал, что мою жену пытают. Но это дало такой благоприятный результат. »

    А сколько стоит посещение и лечение Muller-Wohlfahrt? Это неясно, хотя офисный помощник говорит, что он следует стандартному «немецкому графику оплаты медицинских услуг».

    «У нас нет фиксированной цены за лечение.«Это сложная система, и она варьируется от пациента к пациенту в зависимости от сложности, времени и других факторов. другие лекарства, выдаваемые из шприцев Мюллер-Вольфарт. Они хотят прочитать хорошо подготовленную статью в медицинском журнале, что-то более существенное, чем предыдущие попытки Мюллера-Вольфарта, такие как «Раненые… Что теперь? Как справляться со спортивными травмами.«

    Офис доктора Ханса-Вильгельма Мюллер-Вольфарта находится в Альт-Хофе — готическом здании 12 века, которое служило первой императорской резиденцией Германии. Майк Фиш / ESPN.com

    « Он никогда ничего не публикует об этом, — говорит доктор Ульрике Мушавек, хирург из Мюнхена, мировой лидер в области лечения спортивных грыж. — Это своего рода секрет. У него есть большая группа врачей, которые отправляют к нему пациентов и верят в его успех, так что это должно сработать. Но я не знаю, как это работает.Значит, я должен знать. Вы не могли его спросить. Я никогда не видел отчета об этом. Я никогда не видел статей или чего-то подобного. Никогда. И он никогда не делал презентации. Я никогда не видел результатов этой работы ».

    Мушавек находится в своем офисе на четвертом этаже медицинского здания в Мюнхене, в 20 минутах езды на такси от клиники Мюллер-Вольфарт, но их подход к медицине кажется совершенно другим, хотя оба привлекают пациентов из разных стран мира. Мушавек рассказывает, что у них были рабочие отношения примерно 10 лет назад; затем она заканчивает дискуссию словами: «Но мы не очень хорошая команда вместе».«

    Одной из очевидных проблем было то, что Мюллер-Вольфарт все больше полагался на инъекции. Проще говоря, он верит в необходимость избегать хирургического вмешательства, в то время как Мушавек считает, что инъекции служат лишь временным препятствием для отсрочки неизбежной необходимости в хирургическом вмешательстве.

    » Я не фанат инъекций повсюду и не сталкиваюсь с настоящей проблемой, вы понимаете, что я имею в виду? «- говорит она.» Если у вас травма сустава или связки, вы можете делать инъекции все, что хотите. Это не поможет.Итак, нет [полного] исцеления. Только на некоторое время, но не [долгосрочное] исцеление, только если вы сделаете инъекции ».

    Однако использование инъекций является общепринятой медицинской практикой в ​​Германии. И хотя Мюллер-Вольфарт понимает, почему скептики сомневаются в его неспособности задокументировать он обещает, что его работа изменится. В последние годы он добавил в свой штат двух молодых врачей и надеется, что его сын, 30-летний Килиан, скоро присоединится к практике, что позволит ему отстаивать свою работу в журналах и на лекциях, и на обучении других врачей.

    «Моя проблема в том, что я очень много работаю весь день, с раннего утра до ночи», — говорит он. «Итак, люди скучают по научной работе. Сегодня вы должны провести научную работу, чтобы предоставить это доказательство. Я не могу этого сделать. Это мой опыт, и я говорю об эмпирической медицине. А когда вы проводите так много случаев, это своего рода науки. Вы не можете сказать, что это чушь, после стольких лет успешной работы.

    «Я здесь, чтобы помогать пациентам, а не заниматься наукой. Это не мой пункт назначения.Я чувствую, что я нужен людям. И вы видите, сколько желающих приехать. И мне нужно работать, чтобы сделать как можно больше.

    «Поскольку я так много работаю, у меня нет времени на обучение других. Теперь я начал, и это моя судьба, поделиться своими знаниями. Это в моей голове. Прежде чем я однажды остановлюсь, я должен [тренироваться ] достаточно молодых людей, которые делают то же самое, что и я ».

    Но даже друзья Мюллера-Вольфарта в медицинском сообществе говорят, что он слишком запоздал в использовании доказательной медицины. Они ручаются за его клиническое суждение, но обеспокоены тем, что он не публикует подтверждающих данных.Для них, если врачи собираются действовать вне основного направления, они должны еще больше доказать, что их лечение работает.

    Доктор Мюллер-Вольфарт подвергся критике из-за отсутствия опубликованных исследований его работы с инъекциями. Копия его книги. ESPN.com

    На этом позднем этапе своей карьеры Мюллера-Вольфарта не может беспокоить белый шум. Для него важно то, что его пациенты верят в него и его зал ожидания полон. Не менее важно, по его словам, выдержать испытание временем в мире спорта.

    Бавария играет очень важную роль. Команда состоит из дорогих и высококлассных талантов. Средняя зарплата игроков приближается к 6 миллионам долларов, опережая чемпиона НБА Далласа Маверикс, чемпиона Мировой серии Сент-Луис Кардиналс и множества крупных франшиз, таких как Boston Celtics и Philadelphia Phillies. Если ты шарлатан, ты не держишь такой концерт почти 40 лет.

    Были и сомневающиеся в 1970-х, когда многообещающий Muller-Wohlfahrt был доставлен из Берлина.

    «Я был очень молод, и они ожидали большого успеха», — вспоминает он. «Это был мир суперзвезд. [Бавария Мюнхен] трижды подряд становилась чемпионом Европы. Это были [Франц] Беккенбауэр, [Герд] Мюллер, [Зепп] Майер, [Ганс-Георг] Шварценбек. Они были моими пациентами. . Я был очень молод. Я должен был добиться успеха.

    «Таким образом, я изобрел или попробовал методы лечения, которых до того времени не существовало. Это была одна игла [гомеопатических лекарств], две, три, четыре. Идея заключалась в том, чтобы найти функцию и выслушать пациента.Что он сказал? Было больно? Нет эффекта? Он говорит: «То, что вы сделали в прошлый раз, было очень хорошо». Итак, мы записываем каждый раз, что мы делаем, поэтому я повторяю это, а затем, может быть, даже немного больше. Таким образом, я разрабатываю лечение, которое вы видели сейчас. Это стандартно. И это работает ».


    «Они проходят весь путь, потому что верят в меня»

    W
    Обойдя клинику в зеркале заднего вида, Мюллер-Вольфарт направляется на окраину Мюнхена поздним солнечным субботним утром. Его пункт назначения — Альянц Арена.Стадион, вмещающий почти 70 000 человек, является самым впечатляющим из всех построенных или отремонтированных к чемпионату мира по футболу 2006 года в Германии. Сейчас он служит домом для мюнхенской «Баварии».

    Доктор команды ставит свой роскошный внедорожник в зарезервированное место в 30 ярдах от входа для игроков. Он носит черную спортивную сумку, в которой находятся его иглы, Актовегин и другие медицинские принадлежности.

    За два часа до игры он и репортер стоят прямо в центре поля, наблюдая за происходящим, пока в него медленно проникают болельщики из родного города Бавария.Место скоро будет забито. «Чувство, когда ты выходишь, невероятное», — говорит он, говоря об эмоциональном входе перед игрой вместе с игроками.

    Позже доктор сетует на скучную победу клуба над «Боруссией Менхенгладбах» со счетом 1: 0. Но звездой игры является полузащитник Бастиан Швайнштайгер, которому двумя днями ранее сделали уколы в клинике Мюллер-Вольфарт в центре города. Другой известный игрок, который также остановился в тот же день, уроженец Турции Хамит Алтынтоп, по-прежнему не может играть после шести инъекций, чтобы успокоить травму голени.

    После игры Мюллер-Вольфарт сообщает, что горстке игроков «Баварии» потребовались инъекции в раздевалке, в том числе уколы жидкого Актовегина цвета соломы.

    О том, что доктор имеет репутацию, которую нужно защищать, легко понять, пройдя короткую прогулку до своего внедорожника. Парень знаменит. Поклонники устремились вперед за автографом. Он позирует для снимков с другими. Для старожилов он доктор Бавария.

    Сцена повторяется позже, в меньшей степени, когда он останавливается, чтобы с гордостью показать репортеру «Английский сад», пышный мюнхенский пейзаж, равный Центральному парку в Нью-Йорке или Гайд-парку в Лондоне.Muller-Wohlfahrt предлагает совершить прогулку вглубь парка к популярному пивному саду. Менее чем через 10 минут у врача поддается колено.

    Он сильно хромает. Он держится правой рукой за плечо репортера. Он трясет коленом, отчаянно отбрасывая его в сторону. Ему удается «вернуть его на место», и он сопротивляется предложению прекратить это. Он идет в пивной сад. Попутно он рассказывает, что в прошлом году перенес операцию на другом колене.

    Итак, наконец, оказывается, что хорошо сохранившийся доктор с обычно бодрой походкой — человек.Он тоже справляется с болями и болями. И, хотя он все еще клянется в шансах, его натренированные руки и введенные лекарства не могут вылечить все. Он признает, что операции не всегда можно избежать.

    «Люди говорят« чудо »- мне это не нравится», — говорит он о реакции некоторых пациентов. «Но они думают:« Если мы проведем день в его офисе, мы станем здоровыми ». Они приходят и говорят: «Теперь ты моя последняя надежда». Мне не нравится этот чудо-образ. Я не знаю правильного слова. Это не чудо, но они смотрят на меня как на целителя или кого-то еще.

    «Они проходят весь путь, потому что верят в меня. И это большая ответственность. Это потому, что имя растет, расширяется».

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.