Гриппозная вакцина: Вакцина гриппозная инактивированная элюатно-центрифужная жидкая (Вакцина гриппозная) инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Inactivated influenza vaccine eluated centrifugal liquid (influenza Vaccine) Суспензия для п/к введения (36238)

Содержание

ЕРБ ВОЗ | Типы вакцин против сезонного гриппа

Широкое распространение получили два типа противогриппозных вакцин: инактивированные (IIV) и живые аттенуированные противогриппозные вакцины (LAIV). Традиционно выпускаются противогриппозные вакцины (как IIV, так и LAIV) для защиты от трех различных вирусов сезонного гриппа (трехвалентные вакцины). В большинстве стран это до сих пор остается правилом, и производимые в настоящее время трехвалентные вакцины содержат вирус гриппа A(h4N2), пандемический вирус A(h2N1) и вирус гриппа В одной из двух линий. Вместе с тем в некоторых странах сейчас стали доступны вакцины, защищающие от четырех различных вирусов, включая вирусы гриппа В обеих линий (четырехвалентные вакцины).

Вне зависимости от типа или состава вакцины против сезонного гриппа для получения оптимальной защиты от инфекции вакцинацию требуется проводить ежегодно.

Ежегодный отбор вирусов

ВОЗ ежегодно обновляет состав противогриппозных вакцин (IIV и LAIV) на основе информации, которую предоставляет Глобальная система по эпиднадзору за гриппом и ответным мерам (ГСЭГО) – партнерская сеть, объединяющая национальные центры гриппа (общим числом 141) в 111 странах, 6 сотрудничающих центров ВОЗ и 4 ведущие референс-лаборатории ВОЗ.


ГСЭГО ВОЗ собирает и анализирует на постоянной основе образцы вирусов гриппа по всему миру. Каждый год один (или более) компонент вакцины, предназначенной для предстоящего сезона гриппа в Северном и/или Южном полушарии, может быть изменен с учетом наиболее часто выявляемых и недавно циркулирующих вирусов гриппа типов А и В.

Производство

Поскольку производство вакцины занимает около 6 месяцев, ежегодно вакцина против гриппа производится в условиях большого дефицита времени, требуя своевременного предоставления вирусов в ГСЭГО ВОЗ. Производство вакцин против сезонного гриппа основано на культивировании вируса в курином эмбрионе или клеточных культурах.

Инактивированные вакцины против гриппа (IIV)

Вакцина IIV одобрена для вакцинации детей старше 6 месяцев и взрослых, включая беременных женщин и лиц с хроническими нарушениями здоровья. Рекомендуется однократное введение вакцины в область дельтовидной мышцы или в мышцы бедра. Исключение составляют дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет, не прошедшие вакцинацию против сезонного гриппа в предыдущих сезонах, которые должны быть привиты 2 раза с интервалом не менее 4 недель.

Вакцинация против гриппа, полученная во время беременности, защитит и мать, и новорожденного. 

Вирусы, используемые в вакцинах, инактивированы и не приводят к заболеванию гриппом. Тем не менее могут наблюдаться слабые побочные эффекты, включая местную реакцию в месте инъекции. У лиц, не имевших ранее контакта с антигенами противогриппозной вакцины, могут возникать такие явления, как кратковременное повышение температуры тела, недомогание, миалгия (боль в мышцах) и другие преходящие системные реакции.

Живые аттенуированные вакцины против гриппа (LAIV)

LAIV одобрена для вакцинации детей старше 2 лет и взрослых моложе 50 лет, не имеющих сопутствующих заболеваний. Вакцина не предназначена для беременных женщин. LAIV вводится интраназально в виде однократной дозы. Исключение составляют дети от 2 до 8 лет, не прошедшие вакцинацию против сезонного гриппа в предыдущих сезонах, которые должны получить вакцину 2 раза с интервалом не менее 4 недель.

LAIV производится на базе аттенуированных (ослабленных) вирусов и не приводит к заболеванию гриппом, хотя могут наблюдаться слабо выраженные расстройства (включая насморк, заложенность носа, повышение температуры тела, боль в горле). Наиболее распространенные побочные эффекты вакцины носят более мягкий и транзиторный характер по сравнению с симптомами гриппозной инфекции.

Первая четырехвалентная вакцина для профилактики гриппа «Гриппол Квадривалент» зарегистрирована в России

В июле 2018 года компания НПО Петровакс Фарм получила регистрационное удостоверение № ЛП-004951 от 23.07.2018 на четырехвалентную инактивированную субъединичную адъювантную вакцину для профилактики гриппа — "Гриппол® Квадривалент«[1]. Это самая современная из существующих противогриппозных вакцин в мире, созданная с использованием антиген сберегающей технологии, с высокой профилактической эффективностью и безопасностью.

Вакцина «Гриппол® Квадривалент» будет производиться в России по технологии полного цикла, начиная с этапа выпуска субстанций, по стандартам GMP в одноразовых шприцах без консервантов.

«Гриппол® Квадривалент» — первая в России квадривалентная гриппозная вакцина, которая защищает сразу от 4-х штаммов гриппа: 2-х вирусов гриппа типа А (h2N1 и h4N2) и вирусов гриппа В 2-х линий (B/Ямагата + В/Виктория).

Ключевым преимуществом российской четырехвалентной вакцины является высокая эффективность при низкой реактогенности. Снижение антигенной нагрузки на организм человека достигается благодаря использованию водорастворимого биодеградируемого адъюванта — Полиоксидоний (азоксимера бромид), который повышает иммунный ответ на вакцинацию, и позволяет втрое снижать антигенную нагрузку по сравнению с традиционными технологиями: 20 мкг вместо 60 мкг гемагглютинина.

Данная технология уникальна, не имеет аналогов в мире, и уже 20 лет используется в производстве вакцин «Гриппол®», «Гриппол® плюс». Эффективность и высокий профиль безопасности доказаны многолетним применением вакцин в рамках Национальных календарей профилактических прививок и государственных программ иммунизации России, Белоруссии, Казахстана, Киргизии, Ирана в различных группах повышенного риска, в том числе у детей, беременных женщин, лиц с хронической патологией и пожилых людей.

Разработка «Гриппола® Квадривалент» началась в 2015 году, за эти годы проведены в полном объеме доклинические и клинические исследования вакцины в соответствии с существующими национальными и международными требованиями. Результаты завершенных клинических исследований I — III фазы (протокол GriQv-III-16) показали, что вакцина «Гриппол® Квадривалент» обладает благоприятным профилем безопасности и высокой эффективностью. Вакцина соответствует критериям эффективности CPMP (Комитет по контролю медицинских препаратов Евросоюза) для гриппозных вакцин.

До настоящего времени в России были зарегистрированы вакцины против гриппа, содержащие 3 штамма вируса гриппа — 2 штамма типа А (h2N1, h4N2) и один из штаммов типа В. С 2012 года ВОЗ дает рекомендации по вакцинации квадривалентными гриппозными вакцинами против гриппа

[2]. Это связано с необходимостью повышения профилактической эффективности вакцинации от гриппа, и как следствие — снижения заболеваемости, экономических потерь, повышения доверия населения к ежегодной вакцинации. По данным фармакоэкономических исследований при замене 3-х валентной вакцины 4-х валентной в РФ прогнозируемое количество предотвращенных случаев заболевания гриппом за сезон составит 265,8 тысяч случаев, объем предотвращенных затрат — более 2,5 млрд. руб[3].

Только шесть стран в мире имеют производство квадривалентных вакцин: Австралия, США, Канада, Новая Зеландия, Германия и Франция. Россия — седьмая страна в мире, располагающая собственным независимым производством таких вакцин.

Разработка и создание российской квадривалентной вакцины «Гриппол® Квадривалент» — это логическое продолжение и значимый шаг компании НПО Петровакс Фарм в области вывода на рынок современных иммунобиологических препаратов. Проект реализован в соответствии с утверждённым Правительством РФ планом мероприятий (дорожной картой) «Развития разработки и производства современных иммунобиологических лекарственных препаратов для медицинского применения» и внес значимый вклад в реализацию ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности на период до 2020 г.

 и дальнейшую перспективу». Компания НПО Петровакс Фарм придает особое значение данному проекту, который открывает новые возможности для отечественного здравоохранения в профилактике гриппа и развития экспорта российских высокотехнологичных продуктов на внешние рынки.


[1] Решение о государственной регистрации № 20-2-4050821/Р/РЛП от 23.07.2018.

[2] http://www.who.int/influenza/vaccines/virus/recommendations/201202_recommendation.pdf?ua=1

[3] А.В. Рудакова, С.М. Харит, А.Н. Усков, Ю.В. Лобзин, Предотвращенный ущерб при вакцинации против гриппа 3-х и 4-х валентными вакцинами, Журнал Инфектология, том 9, № 2, 2017.

Россияне не смогут привиться зарубежной вакциной от гриппа до конца осени :: Общество :: РБК

Когда закупят иностранные вакцины

Cейчас в государственном реестре лекарственных средств зарегистрировано более 20 гриппозных вакцин, большинство из них производства холдинга «Нацимбио», входящего в структуру «Ростеха». Из зарубежных вакцин против гриппа зарегистрированы две — «Ваксигрипп» французской Sanofi Pasteur и «Инфлювак» нидерландской Abbott.

Читайте на РБК Pro

Как объяснили в аналитической компании DSM Group, так как гриппозная вакцина производится отечественными компаниями в рамках положения «третий лишний», иностранные компании не могут участвовать в тендерах. В соответствии с правилом, если на аукцион выходят хотя бы два производителя из стран ЕАЭС, иностранный производитель на торги не допускается.

«При этом закупки для национального календаря прививок, к которым как раз относится грипп, осуществляются в рамках госзаказа. То есть производитель делает вакцину в нужном количестве под определенный заказ», — добавляют в компании.

В опрошенных РБК клиниках сейчас предлагают только отечественные вакцины — «Гриппол плюс» производства «Петровакса» и «Совигрипп». В середине сентября ожидается поступление российского «Ультрикс Квадри». Две последние вакцины производит «Нацимбио».

Как сообщила РБК представитель «Медси» Алла Канунникова, импортный «Ваксигрипп» появится не раньше октября, а применение «Инфлювака» в клиниках сети не планируется вовсе. В сети клиник «Мать и дитя» также предлагают сделать российскую прививку от гриппа, поступления иностранных вакцин там ожидают в ноябре, представитель клиники Дмитрий Якушкин затруднился конкретизировать, о каких именно вакцинах идет речь.

Медицинский директор Европейского медицинского центра Евгений Аветисов рассказал РБК, что, по информации от поставщиков, «Ваксигрипп» появится не раньше октября, сейчас в клинике доступна одна отечественная вакцина, «Совигрипп», еще одну, «Ультрикс», ожидают позже в сентябре.

В сети клиник «Будь здоров», входящих в группу компаний «Ингосстрах», сделать прививку от гриппа можно будет с середины сентября. Как сообщил РБК гендиректор сети Филипп Миронович, клиники предложат отечественные «Гриппол плюс» и «Ультрикс». «Импортная вакцина будет доступна в России, предположительно, не ранее конца октября — первой декады ноября», — сказал РБК Миронович, не пояснив, какая именно зарубежная вакцина от гриппа будет доступна.

Директор клиники «Рассвет» Алексей Парамонов рассказал РБК, что в течение недели клиника ожидает поставки «Ультрикс Квадри», французский «Ваксигрипп» ожидается лишь в середине октября.

В медцентре «СМ-клиника» в ответ на запрос РБК пояснили, что вакцинацию от гриппа в этом году не проводят. После публикации текста представитель клиники АО «Медицина» также сообщила РБК, что в настоящее время вакцинацию от гриппа можно провести только отечественными вакцинами. Поступление иностранной вакцины в клинике ждут в октябре.

Прививку от гриппа необходимо сделать уже в сентябре, для того чтобы минимизировать риски заболеть коронавирусом и гриппом одновременно, говорит президент Союза педиатров России Лейла Намазова-Баранова. По ее словам, смысла ожидать вакцину от иностранного производителя нет. «В России есть производители высокоэффективных безопасных вакцин, например «Ультрикс Квадри». При этом COVID-19 никуда не делся, уже есть публикации, описывающие пациентов, которые болеют коронавирусом одновременно с гриппом.

Чем больше людей уже сейчас сделают прививку от гриппа, тем меньше будет таких тяжелых случаев одновременного течения инфекций», — считает эксперт.

Как было раньше

Отсутствие иностранных вакцин во время эпидемиологического сезона — ежегодная проблема. В 2018 году, по сообщению «Ведомостей», «Ваксигрипп» производства Sanofi Pasteur был поставлен только к концу сентября, при этом «Инфлювак» не был поставлен вовсе. В 2019 году, по сообщениям «Российской газеты», в начале октября в России нельзя было привиться иностранной вакциной.

В Sanofi РБК сообщили, что в 2020 году планируют продолжить поставки вакцины для профилактики гриппа. «Вакцина поступит в страну для дальнейшего прохождения процедуры по вводу в гражданский оборот и не ранее чем в октябре, будет доступна к отгрузкам со склада АО «Санофи Россия». Вакцина будет доступна через традиционную дистрибьюторскую сеть», — пояснил РБК директор по корпоративным связям «Санофи» в евразийском регионе Юрий Мочалин.

В Abbott не ответили на запрос РБК о том, планируется ли поставка вакцины «Инфлювак» в Россию.

Есть ли претензии к российским вакцинам

По утверждению директора клиники «Рассвет» Алексея Парамонова, отечественные вакцины «Гриппол» и «Совигрипп» содержат в себе малое количество основного для вакцины вещества — антигена. «Вместо этого в них есть иммуномодуляторы, которые плохо изучены. Эти вакцины идут бесплатно в поликлиниках и в пунктах вакцинации возле метро, но мы ими не пользуемся. В этом году мы будем прививать отечественным «Ультрикс Квадро», — заявил он.

В «Нацимбио» отвергли претензии к вакцине «Совигрипп», отметив, что препарат прошел полный спектр доклинических и клинических исследований и имеет профиль безопасности и эффективности. В последних пострегистрационных исследованиях, проходивших в течение двух эпидсезонов с 2016 по 2018 год, приняли участие 10 тыс. человек в возрасте от 18 до 35 лет, случайным образом разделенных на две группы — основную и контрольную. По итогам исследования, поясняют в «Нацимбио», в основной группе заболеваемость гриппом составила всего 0,36%, в контрольной она оказалась выше в 41 раз.

Добавление в вакцину разных адъювантов (усилителей иммунного ответа) — обычная практика фармкомпаний, считает преподаватель кафедры управления и экономики здравоохранения НИУ ВШЭ и член комиссии РАН по борьбе с лженаукой Василий Власов. «Адъювант — это инородное вещество, которое взбадривает организм и усиливает реакцию на введенный антиген. Производство антигена стоит дорого, а адъювантов — дешево. Для производства большего количества доз уменьшается количество антигена и добавляется инородное вещество. Нет никаких доказательств, что адъюванты соответствуют вводимому антигену», — считает Власов.

В фармкомпании «Петровакс» заявили РБК, что включение в вакцины адъювантов — «одно из основных направлений совершенствований вакцин, рекомендованных ВОЗ». По словам представителя компании, использование адъювантов позволяет обеспечить выраженный иммунный ответ, увеличить продолжительность защитного эффекта, усилить иммунный ответ у слабо отвечающих пациентов — пожилых людей и людей с ослабленным иммунитетом. В ответ на претензию о малом содержании антигена в вакцине «Гриппол плюс» в «Петроваксе» ссылаются на то, что в фармакопеях Европы, США и России допускается использовать антиген меньше 15 микрограммов при производстве вакцины, если клинические исследования подтверждают ее эффективность. У «Гриппола» такие исследования есть, заключили в «Петроваксе».

Парамонов уверен, что на российском рынке есть недостаток иностранных вакцин от гриппа, так как сама гриппозная вакцина находится в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). «Цены на них регулирует государство; если производитель договаривается с государством о приемлемой цене, то препарат на рынке есть. Как только себестоимость неприемлема — препарат исчезает, это системная проблема рынка лекарств», — считает он.

Иностранные вакцины от гриппа слабо представлены на российском рынке из-за того, что в госзакупках участвуют только отечественные вакцины, добавляет он. «Импортным достается только коммерческий рынок, а он маленький, и это невыгодно», — заключил эксперт.

Реакция Минздрава

В пресс-службе Минздрава РБК заявили, что всего в эпидемическом сезоне 2020/21 было закуплено более 60 млн доз для вакцинации взрослых и детей. «В России необходимые вакцины уже существуют и смогут защитить граждан, они производятся в строгом соответствии с рекомендациями ВОЗ и полностью доказали свою эффективность и безопасность», — отметили в министерстве.

Обзор исследований вакцин семейства Гриппол и развития современных адъювантов | Караулов

1. Gross C.P., Sepkowitz K.A. The myth of the medical breakthrough: Smallpox, vaccination, and Jenner reconsidered // Int. J. Infection Diseases. 1998. N3. P. 54–60.

2. Zepp F. Principles of vaccine design–lessons from nature // Vaccine. 2010. Vol. 28. Suppl. 3. P. 14–24.

3. Platt L.R., Estívariz C.F., Sutter R.W. Vaccine–Associated Paralytic Poliomyelitis: A Review of the Epidemiology and Estimation of the Global Burden // J. Infect. Dis. 2014. Vol. 210. Suppl 1. P. 380–389.

4. WHO: http://vaccine–safety–training.org/subunit–vaccines.html.

5. Halsey N.A., Talaat K.R., Greenbaum A., et al. The safety of influenza vaccines in children: An Institute for Vaccine Safety white paper // Vaccine. 2015. Vol. 33. Suppl 5. P. F1–F67.

6. Roux É., Yersin M.A. Contribution a l’étude de la diphthérie (2e mémoire) // Ann. Inst. Pasteur. 1889. N. 3. P. 273–288.

7. Decker W.K., Safdar A. Bioimmunoadjuvants for the treatment of neoplastic and infectious disease: Coley’s legacy revisited // Cytokine and Growth Factor Reviews. 2009. Vol. 20. P. 271–281.

8. Le Moignic E., Pinoy C.R. Les vaccins en emulsion dans les corps gras ou «lipo–vaccins» // C. R. Soc. Biol. 1916. Vol. 79. P. 201–203.

9. Ramon G. Sur la toxine et sur I’anatoxine diphtheriques // Ann. Inst. Pasteur. 1924. Vol. 38. P. 1–10.

10. Glenny A., Pope C., Waddington H., et al. The antigenic value of toxoid precipitated by potassium alum // J. Pathol. Bacterial. 1926. Vol. 29. P. 31–40.

11. Glenny A.T., Pope C.G., Waddington H., et al. Immunological notes. XVII–XXIV // J. Pathol. Bacteriol. 1929. Vol. 29. P 31–40.

12. Ramon G. Sur l’augmentation anormale de l’antitoxine chez les chevaux producteurs de serum antidiphterique // Bull. Soc. Centr. Med. Vet. 1925. Vol. 101. P. 227– 234.

13. Freund, J. Some Aspects of Active Immunizatiion // Annu. Rev. Microbiol. 1947. Vol. 1. P. 291–308.

14. Freund, J. & Hosmer, E.P. Sensitization and antibody formation after injection of tubercle bacilli and paraffi n oil // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1937. Vol. 37. P. 509–513.

15. Bovier P.A. Epaxal: A virosomal vaccine to prevent hepatitis A infection // Expert Rev. Vaccines. 2008. Vol. 7. P. 1141–1150.

16. Bovie P.A., Farinelli T., Loutan L. Interchangeability and tolerability of a virosomal and analuminum– adsorbed hepatitis A vaccine // Vaccine. 2005. 23. 2424–2429.

17. Saksawad R., Likitnukul S., Warachit B., et al. Immunogenicity and safety of a pediatric dose virosomal hepatitis A vaccine in Thai HIV–infected children // Vaccine. 2011. 29. 4735–4738.

18. Vacher G., Gremion C., Moser C., et al. Virosomal C. albicans vaccine for vaginal application:formulation development and toxicity/immunogenicity studies // J. Drug Del. Sci. Tech. 2012. 22(5). 447–452.

19. Herzog Ch., Hartmann K., Kunzi Valerie, et al. Eleven years of Inflexal® V– a virosomal adjuvanted influenza vaccine // Vaccine. 2009. 27.4381–4387.

20. Preis, I., Langer, R.S. A single–step immunization by sustained antigen release // J Immunol Methods. 1979. 28 (1–2). 193–197.

21. Heller, J. Polymers for controlled parenteral delivery of peptides and proteins //Adv Drug Deliv Res. 1993. 10. 163–204.

22. Lemaitre B, Nicolas E, Michaut L., et al //The dorsoventral regulatory gene cassette spätzle/Toll/cactus controls the potent antifungal response in Drosophila adults //Cell. 1996. 86. 973–983.

23. Medzhitov R., Preston–Hurlburt P, Janeway CA Jr. A human homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity //Nature. 1997. 388(6640). 394–397.

24. Poltorak A., He X, Smirnova I., et al. Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene // Science 1998. 282: 2085–2088.

25. Tomai MA, Solem LE, Johnson AG, Ribi E. The adjuvant properties of a non–toxic monophosphoryl lipid A in hyporesponsive and aging mice // J. Biol. Response Med., 1987. 6(2): 99–107.

26. Martinon F., Tschopp J. NLRs join TLRs as innate sensors of pathogens //Trends Immunol. 2005. 26: 447–454.

27. Palsson–McDermott EM, O’Neil LA Building an immune system from nine domains //Biochem. Soc. Trans. 2007. 35(Pt6: 1437–1444).

28. Didierlaurent AM, Morel S., Lockman L. et al. ASO4, an aluminum salt– and TLR4 agonist–based adijuvant system, induces a transient localized innate immune response leading to enhanced adaptive immunity // J. Immunol. 2009. 183: 6186–197.

29. Nuhn L., Hoecke L.V., Deswarte K., et al. Potent anti–viral vaccine adjuvant based on pH–degradable nanogels with covalently linked small molecule imidazoquinoline TLR7/8 agonist // Biomaterials 2018. 178: 643–651.

30. Sun H.X, Xie Y., Ye Y.P., Advances in saponin–based adjuvants // Vaccine 2009. 27(12):1787–1796.

31. Gribble E.J., Sivakumar P.V., Ponce R.A., et al. Toxicity as a result of immunostimulation by biologics// Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2007. 3(2): 209–234.

32. Maubec E., Pinquier L., Viguier M., et al. Vaccination–induced cutaneous pseudolymphoma // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. 52 (4): 623–629.

33. Tomljenovic L., Shaw CA. Mechanisms of aluminum adjuvant toxicity and autoimmunity in pediatric populations// Lupus (2012) 21, 223–230.

34. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. и др. Производные поли–1,4–этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной, антибактериальной активностями. Дата подачи заявки: 06.08.1990. Дата публикации: 10.02.1997 Патент РФ № 2073031.

35. Puchkova N.G., Nekrasov A.V., Razvodovskii Ye.F. et al.. The synthesis and properties of aliphatic poly–N–oxides. Polymer Science U.S.S.R., 1980, Vol. 22, no. 6, pp. 1407–1412.

36. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г. Полиоксидоний: основы синтеза и свойства // Иммунология. 2002. Т. 23. № 6. С. 329–333.

37. Пинегин Б.В., Ильина Н.И., Латышева Т.В. и др. Полиоксидоний в клинической практике // Под ред. Караулова А.В. – М.: ГЭОТАР–Медиа, 2008. 136 с.

38. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Норимов А.Ш. и др. Влияние синтетических полиэлектролитов на взаимодействие Т– и В–клеток после иммунизации мышей разного генотипа искусственными антигенами (T,G)–A–L) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. Т. 91. № 5. С. 590–592.

39. Хаитов Р.М. Итоги и перспективы исследований по созданию искусственных вакцин // Иммунология. 1982. № 6. С. 35–40.

40. Виноградов И.В., Кабанов В.А., Мустафаев М.И. и др. Комплексы белков с неприродными поликатионами: тимус–независимые антигены // Доклады Академии Наук СССР. 1982. Т. 263. № 1. С. 228–230.

41. Кабанов В.А., Мустафаев М.И., Некрасов А.В. и др. Критическая природа влияния степени полимеризации полиэлектролитов на их иммуностимулирующие свойства // Доклады Академии Наук СССР. 1984. Т. 274. № 4. С. 998–1001.

42. Норимов А.Ш., Некрасов А.В., Сивук Н.Е. и др. Иммуноадъювантная активность модифицированного сополимера акриловой кислоты и N–винилпирролидона // Иммунология. 1983. № 4. С. 43–45.

43. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В. и др. Вакцина против вируса гриппа и способ ее получения. Патент № 2164148. № 2000120902/14. заявл. 09.08.2000. опубл. 20.03.2001, Бюл. № 8.

44. Петров Р.М., Хаитов Р.В., Некрасов А.В. и др. Искусственные вакцины. В: Семенов Б.Ф. (ред.). Вакцины третьего поколения. М., ВИНИТИ МЗ РФ, 1987, С. 56–61.

45. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Некрасов А.В., Федоров А.И. и др. Разработка технологии получения и доклиническое изучение антиген–полимерной бруцеллезной вакцины // Отчетные материалы по программе «Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего» 1997–2000 // Аллергия, Астма и Клиническая иммунология. 2001. № 1. С. 12–15.

46. Москаленко Е.П., Хаитов Р.М., Ильина С.И. и др. Разработка и оценка бесклеточной коклюшной вакцины на основе полиоксидония // Аллергия, Астма и Клиническая иммунология. 2001. № 1. С. 16–19.

47. Сидорович И.Г., Татаурщикова Н.С., Сеславина Л.С. и др. Создание новых форсифицированных вакцинирующих препаратов для специфической иммунотерапии (СИТ) больных респираторными аллергозами (включая пациентов с радиационными поражениями иммунной системы) // Отчетные материалы по программе «Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего» 1997–2000 // Аллергия, Астма и Клиническая иммунология. 2001. № 1. С. 52–54.

48. Калюкина А.С. Изучение возможности применения рекомбинантного белка HSP70 туберкулезной микобактерии в профилактике туберкулеза. Автореферат на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва, 2007.

49. Ельшина Г.А., Масалин Ю.М., Шерварли В.И. и др. Изучение гриппозной тривалентной полимер–субъединичной вакцины Гриппол в условиях контролируемого эпидемиологического опыта // Военно–медицинский журнал. 1996. СССXVII(8): 57–60.

50. Ельшина Г.А., Горбунов М.А., Шерварли В.И. др. Профилактическая эффективность тривалентной полимер–субъединичной вакцины Гриппол // Военно–медицинский журнал. 1997. СССXVII(2). 47–49.

51. Ельшина Г.А., Горбунов М.А., Бектимиров Т.А. и др. Оценка реактогенности, безвредности и профилактической эффективности гриппозной тривалентной полимер–субъединичной вакцины Гриппол при введении детям школьного возраста // Журнал микробиологии 2000. № 2. С. 50–54.

52. Грипп. Всемирная организация здравоохранения // WHO Influenza (Seasonal). World Health Organization. https://www.who.int/ru/news–room/fact–sheets/detail/ influenza–(seasonal).

53. Слепушкин А.Н., Бурцева Е.И., Шамшева О.В. и др. Реактогенность и иммуногенность вакцины Гриппол у детей младшего школьного возраста (6–11 лет) // Аллергия, Астма и Клиническая иммунология. Новости науки и техники. 1999. 5. 3–7.

54. Панфилова Л.В., Лусс Л.В., Иванова А.С. и др. Результаты вакцинации лиц пожилого и старческого возраста гриппозной трехвалентной полимер–субъединичной жидкой вакциной Гриппол // Аллергология. 1999. № . 4. С. 19–21.

55. Бурцева Е.И., Слепушкин А.Н., Беляева А.Л. и др. «Гриппол» – эффективный препарат для иммунизации лиц пожилого возраста против гриппа // Иммунология. 2000. № 2. С. 39–42.

56. Хаитов Р. М., Некрасов А. В., Горбунов М. А. и др. Вакцинация Грипполом детей // Вакцинация. 2001. Т. 5. № 17. С. 56–59.

57. Хаитов Р.М., Некрасов А.В., Бектимиров Т.А. и др. Изучение безопасности и иммунопрофилактической эффективности гриппозной полимер–субъединичной тривалентной вакцины Гриппол у детей разных возрастов и взрослых, относящихся к группе риска. Новости науки и техники: Аллергия, Астма и клиническая иммунология. В: Вакцины нового поколения // Конъюгированные полимер–субъединичные иммуногены и вакцины. 2001. № 1. С. 5–7.

58. Панфилова Л.В., Лусс Л.В., Бурцева Е.И. и др. Особенности вакцинации вакциной Гриппол лиц с измененной иммунореактивностью // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. 2001. т.2. С. 39–42.

59. Лусс, Л.В. Панфилова Л.В. Особенности вакцинации вакциной Гриппол лиц с измененной иммунореактивностью // Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии. М. 2000. С. 39–42.

60. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Сенцова Т.Б. Клинико–иммунологическая эффективность субъединичных гриппозных вакцин при иммунизации детей с аллергическими болезнями // Иммунология. 2006. Т. 27. № 5. С. 298–303.

61. Кучко И.В., Семенов М.В. Клинико–иммунологические аспекты применения инактивированных гриппозных вакцин у больных туберкулезом легких // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2007. № 1. С. 66–72.

62. Азова Е.А., Скочилова Т.В., Воробьева В.А. Опыт вакцинации детей с сахарным диабетом 1-го типа против пневмококковой инфекции и гриппа // Педиатрическая фармакология. 2009. Т. 6. № 1. С. 96–97.

63. Костинов М.П., Тарасова А.А. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции и гриппа у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. – Москва. МВД. 2009. 252 с.

64. Матвеичев А.В., Талаева М.В., Талаев В.Ю. и др. Оценка аутоиммунного гомеостаза у лиц, вакцинированных против бактериальных и вирусных респираторных инфекций // Иммунология. 2016. Т. 37. № 5. С. 256–261.

65. WHO Weekly epidemiological record, 2007, Vol. 82. Nos. 28/29, pp. 245–260.

66. Лусс Л.В., Костинов М.П. Проблемы терапии и профилактики гриппа: мифы об опасностях поствакцинальных реакций, результаты анализа поствакцинальных осложнений после прививки против гриппа у детей Пермского края // Иммунология. 2009. № 1. С. 13–21.

67. Лусс Л.В., Костинов М.П. Результаты анализа реакций, отмеченных после вакцинации против гриппа у детей Пермского края // Consilium Medicum. 2007.– № 9 (10). С. 92–98.

68. https://www.ema.europa.eu/documents/scientific–guideline/.

69. Войцеховская Е.М., Вакин В.С., Васильева А.А. и др. Результаты анализа иммуногенности новой вакцины «Гриппол® плюс» // Эпидемиология и вакцинопрофилактика, 2009, Т. 44, № 1, C. 40–45.

70. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Харит С.М. и др. Вакцина Гриппол® Нео: Результаты клинических исследований безопасности и реактогенности (фаза II) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009. № 5(48). С. 54–60.

71. Романенко В.В., Анкудинова А.В., Аверьянов О.Ю. и др. Результаты клинического исследования профиля безопасности и эффективности гриппозной тривалентной инактивированной полимер–субъединичной вакцины Гриппол® плюс для детей от 6 месяцев до 3 лет // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2012. № 5. 75–78.

72. Харит С.М., Ерофеева М.К., Никаноров Н.Ю. и др. Безопасность вакцинации детей субъединичной адъювантной гриппозной вакциной, полученной с применением клеточной технологии: результаты двойного слепого рандомизированного исследования // Вопросы современной педиатрии. 2010. Т.9. № 4. С.44–49.

73. Романенко В.В., Осипова И.В., Лиознов Д.А. и др. Результаты клинического исследования по оценке безопасности и эффективности полимер–субъединичной адъювантной гриппозной вакцины при сочетанном применении иммуномодулятора у лиц 60 лет и старше // Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2016. Т. 15. № 5. С.63–71.

74. Ерофеева М.К., Никоноров И.Ю., Максакова В.Л. и др. Оценка эффективности применения гриппозной вакцины Гриппол® плюс у детей школьного возраста в период эпидемии гриппа 2008–2009 годов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2010. № 4 (53). С. 80–86.

75. Ильина Т.Н. Оценка эпидемиологической эффективности гриппозной инактивированной полимер–субъединичной вакцины при иммунизации школьников // Вопросы современной педиатрии. 2009. Т. 8. № 5. С. 48–52.

76. Шмелева Н.П., Шиманович В.П., Сивец Н.В. и др. Оценка профилактической эффективности вакцины Гриппол® плюс при массовой вакцинации организованных взрослых и детских коллективов в Республике Беларусь // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017. Т. 16. № 5. 33–42.

77. Романенко В.В., Семенова Л.В., Анкудинова А.В. и др. Эпидемиологическая эффективность программы «Вакцинопрофилактика гриппа» в Свердловской области в эпидемическом сезоне 2010–2011 // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2011. Т. 60. № 5. С. 59–63.

78. Салтыкова Т.С., Романенко В.В., Минаева О.В. Эпидемиологическая и экономическая эффективность иммунизации взрослого работоспособного населения коммерческой гриппозной вакциной Гриппол® плюс // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015. № 5. 65–71.

79. Костинов М.П., Черданцев А.П., Сависько А.А. и др. Истинные и ложные реакции у беременных на введение вакцины против гриппа // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011. Т. 10, № 6. С. 44–48.

80. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. и др. Вакцинация беременных против гриппа А(h2N1) // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2011, № 4, С. 46–50.

81. Костинов М.П., Черданцев А.П., Шмитько А.Д. и др. Иммуногенность иммуноадъювантной вакцины против гриппа у беременных // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, № 2, С. 193–202. doi: 10.15789/2220–7619–2017–2–193–202.

82. Костинов М.П., Черданцев А.П., Семенова С.С. и др. Акушерские и перинатальные исходы после вакцинации против гриппа или перенесенной респираторной инфекции // Гинекология. 2015. Т. 17. № 4. С. 43–46.

83. Костинов М.П., Черданцев А.П. Состояния здоровья грудных детей, рожденных от вакцинированных против гриппа беременных // Педиатрия, 2016. № 1. С. 67–71.

84. Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Платонова Е.В. и др. Исследование эффективности и безопасности вакцинопрофилактики гриппа у пациентов с болезнями системы кровообращения // Профилактическая медицина. 2014. № 6. С. 13–20.

85. Бойцов С.А., Лукьянов М.М., Платонова Е.В. и др. Оценка эффективности вакцинопрофилактики гриппа по данным проспективного контроля у лиц, находящихся под диспансерным наблюдением по поводу болезней системы кровообращения // Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2016. Т. 12. № 6. С. 703–710.

86. Чебыкина А.В., Костинов М.П., Магаршак О.О. Оценка безопасности и эффективности вакцинации против гриппа пациентов с бронхообструктивным синдромом // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. Т. 55. № 6. С. 50–53.

87. Костинов М.П., Чучалин А.Г. Чебыкина А.В. Особенности формирования поствакцинального иммунитета к гриппу у пациентов с хронической бронхо–легочной патологией // Инфекционные болезни. 2011. Т. 9. № 3. С. 1–6.

88. Андреева Н.П., Петрова Т.И., Костинов М.П. Влияние активной иммунизации против гриппа и пневмококковой инфекции у детей с бронхиальной астмой на течение заболевания и микробный спектр мокроты // Российский аллергологический журнал. 2006. № 5. С. 31–35.

89. Тарасова А.А., Колбасина Е.В., Лукушкина Е.Ф. и др. Иммуногенность и безопасность трехвалентной иммуноадъювантной субъединичной противогриппозной вакцины у детей с сахарным диабетом 1–го типа: результаты проспективного сравнительного исследования // Вопросы современной педиатрии. 2016. Т. 15. № 5. С. 489–496.

90. Протасов А.Д., Жестков А.В., Лаврентьева Н.Е. и др. Эффект комплексной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекции и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2011, № 4, C. 80–84.

91. Коновалов И.В., Шамшева О.В., Ельшина Г.А. Безопасность и иммунологическая эффективность сочетанной иммунизации детей в возрасте 6—7 лет вакцинами Национального календаря профилактических прививок // Детские инфекции. 2013. Т. 11. № 1. C. 14–17.

92. Галицкая М.Г., Бокучава Е.Г. Оценка безопасности двух субъединичн.ых противогриппозных вакцин у детей с отягощенным аллергоанамнезом // Детские инфекции, 2013, Т. 12, № 4, C. 35–38.

93. Харит С.М., Рулева А.А., Голева О.В. и др. Результаты сочетанного введения вакцины против гриппа и вакцин Национального календаря прививок у детей с соматической патологией и иммунодефицитными состояниями // Вопросы современной педиатрии. 2014. Т. 13. № 1. С. 76–82.

94. Рулева А.А., Харит С.М., Фридман И.В. и др. Результаты исследования по сравнительной оценке реактогенности и иммуногенности гриппозных инактивированных вакцин // Медицинский совет. 2016. № 5. С. 47–51.

95. Амиреев С. Результаты сравнительного ретроспективного эпидемиологического и клинического исследования реактогенности и заболеваемости у взрослых лиц после применения двух гриппозных вакцин «Гиппол плюс» и «Инфлювак» в республике Казахстан // Вестник КазНМУ, 2017. № 4, 222–228.

96. Костинов М.П., Ахматова Н.К., Хромова Е.А. и др. Влияние адъювантной и неадъювантной вакцин против гриппа на эффекторы врожденного и адаптивного иммунитета. Под ред. Шайлендра К. Саксена, 2018.

97. Лиознов Д.А., Харит С.М., Ерофеева М.К. и др. Оценка реактогенности и иммуногенности вакцины гриппозной четырехвалентной инактивированной субъединичной // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018. Т. 17. № 3. С. 57–62.

98. Михайлова Н.А., Биткова Е.Е., Хватов В.Б. и др. Опыт применения вакцины Пиопол для иммунизации доноров–добровольцев // Иммунология 2006. Т. 27. № 2. С. 80–83.

99. Ляпина А.М., Полянина Т.И., Ульянова О.В. и др. Применение полиоксидония для получения специфических антител к бактериальным антигенам // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 2. Доступно на: http://www.science–education.ru/ru/article/view?id=5729.

100. Пономарева Т.С., Дерябин П.Н., Каральник Б.В. и др. Влияние полиоксидония на иммуногенную и протективную активность живой чумной вакцины // Иммунология, 2014, № 5, С. 286–290.

101. Бойко В.П., Басова Н.Ю., Староселов М.А. и др. Влияние препарата «Полиоксидоний® –ветраствор» на продукцию специфических антител при вакцинации собак против чумы плотоядных // Российский ветеринарный журнал. 2015. № 6 C. 52–54.

102. Кравцов А.Л., Курылина А.Ф., Клюева С.Н. и др. Модулирующий эффект Полиоксидония на реактивность клеток иммунной системы при формировании противочумного иммунитета // Иммунология. 2016. Т. 37. № 6. С. 320–325.

Безопасность аттенуированной и рекомбинантной интраназальных гриппозных вакцин в условиях развития вторичной бактериальной суперинфекции | Махмудова

ВВЕДЕНИЕ

Грипп тяжёлое острое вирусное заболевание, которым ежегодно в мире болеют около 1 млрд человек, при этом 300-500 тыс. умирают от гриппа или от его осложнений. Наиболее частым постгриппозным осложнением является пневмония. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно в мире регистрируется 429 млн случаев пневмонии, из них 300 млн это пневмонии, перенесённые после тяжёлых случаев гриппа и острой респираторной вирусной инфекции [1].

Основным средством борьбы с гриппозной инфекцией является вакцинация. Несмотря на то что эффективность вакцинации традиционно оценивается по прямому действию способности предотвращать заболеваемость гриппом, снижение числа осложнений, в частности пневмоний, несомненно, также относится к её достоинствам.

В последние годы всё более широкое распространение в мире получают живые аттенуированные гриппозные вакцины (ЖГВ), которые обеспечивают полноценную защиту, имитируя инфекцию эпидемическим вирусом и стимулируя те же звенья иммунного ответа, что и патогенный вирус. Несмотря на то что современные ЖГВ имеют ряд неоспоримых достоинств (эффективность, безопасность, перекрёстный защитный эффект против дрейфовых вариантов возбудителей гриппа, назальное введение) [2, 3], их применение до сих пор дискутируется. Сомнения вызывает, в частности, факт, что гриппозная инфекция инициирует увеличение количества бактерий Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus в назофарингеальном тракте животных и человека, повышая риск инфицирования бактериальными патогенами верхнего и нижнего отделов респираторного тракта с дальнейшим развитием заболевания [4, 5]. Это вызывает вопрос о потенциальной опасности, поскольку интраназальная иммунизация ЖГВ также может приводить к увеличению плотности бактерий в назофарингеальном тракте с последующей трансмиссией в лёгкие [6]. Одним из инновационных подходов является использование вирусоподобных частиц (ВПЧ). Они представляют собой копию оболочки вируса в отсутствие генетического материала и используются как платформа для разработки противогриппозных вакцин, некоторые из них уже находятся на стадии клинических испытаний [7]. Такие вакцины благодаря быстроте изготовления должны решить давнюю проблему своевременного появления вакцин против быстро мутирующего вируса гриппа. В частности, мы изучаем ВПЧ, полученные в клетках насекомых с помощью бакуловирусных векторов, несущие НА вируса гриппа поверхностный белок, который играет значительную роль в адгезии вируса к клеткам респираторного эпителия назофарингеального тракта.

Ранее нами разработана экспериментальная мышиная модель вирусно-бактериальной пневмонии, индуцированной последовательным заражением вирусом гриппа и St. aureus, в которой был выявлен летальный синергизм между патогенами, отмечаемый в эпидемиологических наблюдениях [8].

Цель настоящей работы изучение эффекта интраназальных вакцин холодоадаптированного аттенуированного штамма вируса гриппа А/17/Калифорния/2009/38 (h2N1) pdm09 и ВПЧ, несущих НА вируса гриппа, с последующим заражением St. pneumoniae на развитие пневмонии и исход заболевания.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Штамм живой гриппозной вакцины, вирусоподобные частицы и патогены. Для вакцинации животных использовали аттенуированный штамм ЖГВ А/17/Калифорния/2009/38 (h2N1)pdm09, предоставленный отделом вирусологии ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, Россия).

Штамм ЖГВ был получен путём классической реассортации вируса гриппа А/Калифорния/07/2009 (HlN1)pdm09 возбудителя пандемии 2009 г. и донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (h3N2). В вакцинном реассортанте присутствуют гены, кодирующие внутренние белки вириона РВ2, РВ1, PA, NP, M и NS от донора аттенуации, и гены HA и NA, ответственные за антигенную актуальность, от пандемического вируса [3]. Лиофилизованный штамм ЖГВ А/17/Калифорния/2009/38 (h2N1) pdm09 восстанавливали, добавляя 1 мл фосфатно-солевого буфера (ФСБ), и определяли его инфекционную активность титрованием в 9-дневных развивающихся куриных эмбрионах (РКЭ). Далее аттенуированный штамм ЖГВ накапливали в РКЭ при 32-33 °С в течение 72 ч и использовали для иммунизации мышей.

Также для вакцинации был использован препарат, полученный с помощью конструирования бакуловирусного вектора, экспрессирующего ВПЧ при заражении клеток насекомых. ВПЧ, образованные комбинаций ретровирусного Gag белка и HA вируса гриппа, происходящего от штамма А/Пуэрто-Рико/8/34 (h2N1), были наработаны в виде неочищенного препарата (HA-Gag ВПЧ), содержащего инфекционный бакуловирусный вектор. ВПЧ были получены и охарактеризованы M. Klausberger (Department of Biotechnology, University of Natural Resources and Life Sciences, Vienna) в рамках совместного гранта Российского научного фонда.

Для заражения животных использовали вирус гриппа А/Пуэрто-Рико/8/34 (h2N1), полученный из музея ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России, и адаптированный к мышам пандемический вирус гриппа А/Калифорния/04/2009 (h2N1)pdm09. Для адаптирования вируса мышей заражали интраназально аллантоисным вирусом, после проявления признаков заболевания в стерильных условиях получали лёгочный гомогенат, который использовали для заражения 9-дневных РКЭ. Вирусы для заражения выращивали в 9-дневных РКЭ в течение 72 ч при 37 °С [9]. После определения инфекционной активности вирусов, выраженной в Ig ЭИД50/мл, их использовали для инфицирования животных.

Для бактериального заражения использовали штамм St. pneumoniae № 3405 из коллекции микроорганизмов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» (Москва, Россия).

Лёгочную суспензию разводили ФСБ, далее осуществляли посев на чашки Петри с плотной средой «Питательный агар» (ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии», Оболенск, Россия) с добавлением 5% лошадиной крови. Культуру инкубировали при 37 °С в 5,5% СО2 среде в течение 18-24 ч.

Животные. Мыши линии BALB/c массой тела 12-14 г получены из питомника ФГБУН «Научный центр биомедицинских технологий» ФМБА России, филиал «Андреевка» (Московская область).

Определение эффекта вакцинации в модели бактериальной пневмонии. Животных вакцинировали интраназально штаммом ЖГВ А/17/Калифорния/2009/38 (h2N1) pdm09 в дозе 6 Ig ЭИД50/50 мкл, или ВПЧ в дозе 1,25 мкг НА/мышь. Через 5 сут проводили интраназально бактериальное заражение штаммом St. pneumoniae в дозе 1,25 · 107 колониеобразующих единиц (КОЕ/мл).

Животных 1-й группы (n=30) инфицировали интраназально адаптированным патогенным вирусом гриппа А/Калифорния/04/2009 (h2N1)pdm09 дозой 105 ТЦИД50 с последующим бактериальным заражением. Животных 2-й группы (n=30) инфицировали интраназально вирусом гриппа А/Пуэрто-Рико/8/34(ШШ) в дозе 102 ТЦИД50 с последующим бактериальным заражением. Животным 3-й группы (n=30) вводили интраназально стерильный ФСБ и через 5 сут их заражали интраназально St. pneumoniae в дозе 1,25 · 107 КОЕ/мл.

Патогенез бактериальной пневмонии после инфекции вирусами гриппа оценивали по выживаемости животных, средней продолжительности их жизни, а также по снижению массы тела.

Среднюю продолжительность жизни животных высчитывали по формуле:

MSD = ∑f (d-1)/n,

где f количество мышей, умерших на день d, n количество мышей в группе. Массу тела животных оценивали ежедневно. Её изменение рассчитывали отдельно для каждой мыши и выражали в процентах, при этом за 100% принимали массу тела животного перед инфицированием. Для всех мышей одной группы определяли среднее значение снижения или увеличения массы тела (в процентах).

Изучение биологического материала животных. Животные были размещены и обработаны в соответствии с законодательством Европейского Союза и с Международными руководящими принципами этического обращения с лабораторными животными [10]. Использование протокола гуманного обращения с животными было одобрено локальным комитетом по биоэтике ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» (Москва, Россия).

В каждой группе умерщвляли мышей до и после бактериального заражения для определения титра вируса. На 3-и и 5-е сутки после бактериального заражения животных умерщвляли для определения обсеменённости лёгких и носоглоточных смывов. В указанные дни в каждой группе умерщвляли по 3 мыши, в стерильных условиях извлекали лёгкие, гомогенизировали их и ресуспендировали в 1 мл холодного стерильного 0,01М ФСБ. Суспензию осветляли от клеточного дебриса центрифугированием при 2000g в течение 10 мин, 0,1 мл супернатанта отбирали для определения бактериальной плотности, а оставшийся супернатант использовали для определения инфекционного титра вируса в культуре клеток MDCK. Полученные образцы хранили при 4 °С не более 1 нед до постановки экспериментов.

Определение инфекционного титра вируса в лёгких мышей. Клетки MDCK рассаживали в 96-луночных планшетах фирмы Costar (США) со средней плотностью 30 000-35 000 клеток на лунку и выращивали в минимальной среде Игла (МЕМ) в присутствии 5% сыворотки телят, 10 мМ глутамина и антибиотиков (пенициллин 100 МЕ/мл и стрептомицин 100 мкг/мл) до полного монослоя. Готовили 10-кратные разведения каждой пробы вируса из лёгких (цельный до 108) на среде с добавлением ТРСК-трипсина (2 мкг/мл). Полученными разведениями заражали монослой четырех лунок 96-луночного планшета. После инкубации при 37 °С в атмосфере 5% СО2 в течение 72 ч клетки трижды промывали ФСБ и фиксировали 10% раствором формальдегида при 18-23 °С в течение 5 мин. После удаления раствора формальдегида в каждую лунку планшета вносили по 100 мкл 1% раствора кристаллического фиолетового и выдерживали при 18-23 °С в течение 5 мин. После промывки водой и высушивания планшета в лунки добавляли по 0,1 мл 96% спирта, инкубировали при покачивании (комнатная температура в течение 20 мин), а затем измеряли оптическую плотность при длине волны 570 нм. Лунки считали «положительными», если оптическая плотность была ниже таковой в клеточном контроле на 20%.

Определение обсеменённости респираторных путей. Для определения плотности бактерий St. pneumoniae образцы гомогенизированных лёгких или носоглоточные смывы разводили ФСБ, диапазон разведений определяли опытным путем. Осуществляли посев соответствующих разведений на чашки Петри с плотной средой «Питательный агар» (ФБУН «Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии», Оболенск, Россия) с добавлением 5% лошадиной крови. Культуру инкубировали при 37 °С в 5,5% СО2 среде в течение 18-24 ч. Чистоту выросшей культуры определяли визуально и микроскопически в мазках, окрашенных по Грамму.

Идентичность подтверждали фенотипически, тинкториально, по наличию α-гемолиза, в тестах с оптохином и желчью, а также в реакции латекс-агглютинации с соответствующими серотиповыми сыворотками (Statens Serum Inst., Дания).

Обсеменённость лёгочной ткани рассчитывали, умножая число выросших колоний на степень разведения и коэффициент, обратный объёму посеянного материала, и выражали в lg КОЕ/мл.

Все манипуляции с патогенными материалами проводили в МСК класса АИИ на объекте БСЛ-2.

Статистическая обработка данных. Полученные цифровые данные были подвергнуты статистической обработке в программе Statistica 8.0. Выживаемость в группах мышей сравнивали при помощи однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) в программе Statistica 8.0. Для сравнения изменений массы тела мышей использовали однофакторный дисперсионный анализ для нелинейных моделей, четырёхпараметрическую log-логистическую модель. Анализ выполнен в приложении R-Studio (Version 1.0.136).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Динамика массы тела и летальность у мышей после иммунизации и последующего бактериального заражения. Основной целью работы было изучение влияния интраназальной иммунизации мышей вакцинными препаратами ЖГВ и рекомбинантной вакцины на основе ВПЧ на развитие вторичной бактериальной инфекции при заражении сублетальной дозой St. pneumoniae. Группы положительного контроля были сформированы путём инфицирования мышей низкими дозами патогенных вирусов гриппа А/Калифорния/04/2009 (h2N1)pdm09 или А/Пуэрто-Рико/8/34 (h2N1) с последующим заражением St. pneumoniae на 5-е сутки после инфекции вирусами гриппа, что приводило к развитию известного эффекта вирусно-бактериального синергизма. Наблюдалось прогрессирующее снижение массы тела животных на протяжении всего эксперимента, заканчивающееся 100% летальностью (рис. 1, рис. 2). В то же время животные, иммунизированные холодоадаптированным вакцинным вирусом гриппа А/17/Калифорния/2009/38 (h2N1)pdm09 или препаратом НA(Пуэрто-Pико/8/34)-Gag ВПЧ, не демонстрировали признаков заболевания после бактериального заражения, летальности не наблюдалось. Динамика показателей выживаемости в течение эксперимента (см. рис. 1), а также изменения массы тела экспериментальных животных соответствовали показателям группы животных, иммунизированных ФСБ (см. рис. 2). Таким образом, продемонстрировано отсутствие негативного влияния иммунизации ЖГВ и НA(Пуэрто-Pико/8/34)-Gag ВПЧ на развитие вторичной бактериальной инфекции.

 

Рис. 1. Выживаемость мышей после заражении St. pneumoniaе при изучении эффекта вакцинации живой гриппозной вакциной А/17/Калифорния/2009/38 (h2N1)pdm09 и препаратом НЛ(Пуэрто-Рико/8/34)-Gag ВПЧ.

ЖГВ живая гриппозная вакцина; ФСБ фосфатно-солевой буфер; НА гемагглютинин; ВПЧ вирусоподобные частицы.

 

 

Рис. 2. Изменение массы тела мышей, инфицированных St. pneumoniaе, при изучении эффекта вакцинации живой гриппозной вакциной А/17/Калифорния/2009/38 (h2N1)pdm09 и препаратом НА(Пуэрто-Рико/8/34)-Gag ВПЧ

ЖГВ живая гриппозная вакцина; ФСБ фосфатно-солевой буфер; НА гемагглютинин; ВПЧ вирусоподобные частицы.

 

Титр вируса в лёгких мышей экспериментальных групп исследовали 2 раза: до и после бактериального заражения St. pneumoniae. В образцах, полученных от животных, вакцинированных холодоадаптированным штаммом ЖГВ А/17/Калифорния/2009/38 (h2N1)pdm09, выделения вируса из лёгких мышей не наблюдали, что закономерно подтверждает аттенуированный фенотип вакцинного штамма. А в группах животных, заражённых патогенным вирусом гриппа А/Калифорния/04/2009 (h2N1)pdm09 или вирусом гриппа А/Пуэрто-Рико/8/34 (h2N1), вирус выделялся из лёгких с титром 4,5 ± 2,3 и 3,5 ± 0,5 lg ТЦИД50/мл до бактериального заражения, 6,2 ± 2,3 и 7,5 ± 1,5 lg ТЦИД50/мл после бактериального заражения соответственно (см. таблицу). Таким образом, бактериальное заражение провоцировало размножение патогенных вирусов, но не сказывалось на репродукции аттенуированного штамма ЖГВ.

Бактериальная обсеменённость лёгких и носоглоточных смывов животных в экспериментальных группах. Сравнительное изучение продуктивности бактериального роста в группах мышей на 3-и сутки после бактериального заражения показало, что независимо от иммунизирующего агента, включая инфекцию патогенными штаммами, наблюдался высев бактериальных колоний из образцов носоглоточных смывов в диапазоне от 3 до 5 log КОЕ50/мл (см. таблицу). В группах, иммунизированных вакцинными препаратами, выявлена тенденция к снижению высева из носовых смывов по сравнению с группой контроля ФСБ и группами, получившими инфекцию вирулентными вирусами. Так, в группе мышей, иммунизированных штаммом ЖГВ, количество колоний составило 3,55 ± 0,19 log КОЕ/мл, а в группе, вакцинированной препаратом ВПЧ, 3,0 ± 0,5 log КОЕ/мл. В группах мышей, заражённых патогенными вирусами А/Калифорния/04/2009 (h2N1)pdm09 и А/Пуэрто-Рико/8/34 (h2N1), 4,72 ± 0,08 и 5,75 ± 0,05 log КОЕ/мл соответственно. На 5-е сутки после бактериального заражения материал носовых смывов и гомогенатов лёгких, полученный от групп животных, иммунизированных ЖГВ, ВПЧ или заражённых только St. pneumoniae, не имел признаков бактериального роста. При этом в образцах гомогенатов лёгких, полученных от групп животных, заражённых патогенными вирусами гриппа с последующим заражением St. pneumoniae, наблюдался рост числа колоний на 2-3 log KOE/мл по сравнению с показателями 3-х суток. Одновременно в этих группах на 5-е сутки наблюдалась элиминация St. pneumoniae из верхнего респираторного тракта (см. таблицу).

 

Сравнение эффективности заражения / вакцинации на развитие осложнений в экспериментальной модели вторичной гриппозной пневмонии мышей, вызванной St. pneumoniae

Экспериментальные группы

Средняя продолжительность жизни, сут

Титр вируса в лёгких, lg ТЦИД50/мл

Обсеменённость после бактериального заражения, lg КОЕ/мл

до заражения

после заражения 

лёгкие

смывы

3-и сутки

5-е сутки

3-и сутки

5-е сутки

A/Калифорния/ 04/2009 (h2N1) pdm09 + St. pneumoniae

ЖГВ A/17/Калифорния/2009/38 (h2N1) pdm09 +

St. pneumoniae

А/Пуэрто-Рико/8/34 (h2N1) + St.яв ВПЧ + St. pneumoniae

Контроль (ФСБ) + St. pneumoniae

14,5

> 21

9,2

> 21

> 21

4.5 ± 2,3

Н/о

3.5 ± 0,5

Н/о

Н/о

6,2 ± 2,3

Н/о

7,5 ± 1,5

Н/о

Н/о

4,62 ± 0,15

4,38 ± 0,07

5,25 ± 0,25

4,1 ± 0,02

4,46 ± 0,05

6,13 ± 0,16

Н/о

8,0 ± 0,5

Н/о

Н/о

4,72 ± 0,08

3,55 ±0,19

5,75 ± 0,5

3,0 ± 0,5

4,23 ± 0,07

Н/о

Н/о

Н/о

Н/о

Н/о

П р и м е ч а н и е. Н/о не обнаружено; ЖГВ живая гриппозная вакцина; ВПЧ вирусоподобные частицы; ФСБ фосфатно-солевой буфер.

 

Обсуждение

Наличие вирусно-бактериального синергизма зависело от репродукционной активности вируса в лёгких мышей. При заражении вирусами гриппа А/Калифорния/04/2009 (h2N1)pdm09 и А/Пуэрто-Рико/8/34 (h2N1) рост обсеменённости лёгких на 5-е сутки после бактериального заражения свидетельствует о смещении вирусного инфекционного процесса в нижние отделы респираторного тракта. А в группе мышей, привитых аттенуированным вирусом ЖГВ, который из-за холодоадаптированного фенотипа не способен к репродукции в нижних отделах респираторного тракта, бактериальная пневмония не развивалась. Соответственно нереплицирующаяся вакцина на основе ВПЧ также не провоцировала бактериальный рост в лёгких.

Полученные результаты представляются неожиданными, поскольку известно, что штаммы холодоадаптированной ЖГВ могут обладать повышенной интерфероногенностью при интраназальной вакцинации [11]. Кроме того, препараты ВПЧ за счёт присутствия компонентов бакуловируса могут стимулировать продукцию интерферонов [9]. Известно, что выработка интерферонов 1-го типа при вирусной инфекции или вакцинации может стать одним из провоцирующих факторов вторичной бактериальной инфекции из-за их негативного влияния на активность фагоцитирующих клеток и приток нейтрофилов в очаг инфекции [12, 13]. В отличие от наших данных, M.J. Mina и соавт. [6] в исследованиях на мышах наблюдали 2-5-кратное увеличение обсеменённости бактериальной флорой верхнего респираторного тракта мышей, иммунизированных штаммом холодоадаптированной ЖГВ А(Ю№), аналогично тому, как растёт плотность бактерий при инфицировании диким вирусом гриппа. Однако, несмотря на рост микрофлоры в верхних дыхательных путях, авторы сделали вывод о том, что ЖГВ, в отличие от диких вирусов гриппа, не приводят к заболеваниям нижних дыхательных путей. Многочисленные клинические и эпидемиологические исследования ЖГВ, а также применение ЖГВ в практике здравоохранения демонстрируют не только их высокую профилактическую эффективность, но и несомненную безвредность [14-17]. Низкая реактогенность ЖГВ против сезонных вирусов гриппа, а также вирусов гриппа с пандемическим потенциалом не только свидетельствует об отсутствии остаточной вирулентности в препаратах ЖГВ, но и показывает, что в ответ на введение ЖГВ не развивается осложнений в форме сопутствующих инфекций и соматических заболеваний. В отличие от ЖГВ, вакцины на основе ВПЧ находятся на ранней стадии своего развития и призваны прийти на смену разнообразным сезонным гриппозным вакцинам. Развитие технологии ВПЧ направлено на создание нового поколения универсальных гриппозных вакцин. Аналогично ЖГВ, ставка делается на формирование мукозального иммунитета после интраназальной вакцинации ВПЧ, презентующими различные антигены вирусов гриппа [18, 19]. В этом аспекте представленное исследование позволяет сделать вывод, что препараты ВПЧ безопасны в отношении развития вторичной бактериальной инфекции, так же как и аттенуированные штаммы ЖГВ.

Заключение

В экспериментальной мышиной модели вирусно-бактериальной пневмонии, индуцированной последовательным заражением вирусом гриппа и St. pneumoniae, изучен эффект интраназальных вакцин холодоадаптированного аттенуированного штамма вируса гриппа А/17/Калифорния/2009/38 (h2N1)pdm09 и ВПЧ, несущих HA вируса гриппа, на развитие и исход заболевания. Доказано, что вакцины блокировали инфекции в нижних отделах респираторного тракта.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

1. WHO. Initiative for Vaccine Research (IVR). Options for Live Attenuated Influenza Vaccines (LAIV) In the Control of Epidemic and Pandemic Influenza. Geneva; 2007.

2. Григорьева Е.П., Дриневский В.П., Дорошенко Е.М., Дешева Ю.А., Ерофеева М.К., Максакова В.Л. и др. Эффективность живой гриппозной реассортантной вакцины при циркуляции дрейфовых вариантов вирусов гриппа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2009; (1): 45-53.

3. Ларионова Н.В., Киселева И.В., Миронов А.Н., Бушменков Д.С., Донина С.А., Петухова Г.Д. и др. Живая гриппозная вакцина из реассортантного штамма А/17/ Калифорния/2009/38 (h2N1) – эффективный препарат для профилактики пандемического гриппа. Медицинский академический журнал. 2011; 11(4): 3-12.

4. Nakamura S., Davis M., Weiser J.N. Synergistic stimulation of type I interferons during influenza virus coinfection promotes Streptococcus pneumoniae colonization in mice. J. Clin. Invest. 2011; 121(9): 3657-65. Doi: https://doi.org/10.1172/JCI57762

5. Plotkowski M.C., Puchelle E., Beck G., Jacquot J., Hannoun C. Adherence of type I Streptococcus pneumoniae to tracheal epithelium of mice infected with influenza A/PR8 virus. Am. Rev. Respir. Dis. 1986; 134(5): 1040-4. Doi: https://doi.org/10.1164/arrd.1986.134.5.1040

6. Mina M.J., McCullers J.A., Klugman K.P. Live Attenuated influenza Vaccine Enhances Colonization of Streptococcus pneumoniae in Mice. MBio. 2014; 5(1): 01040-13. Doi: https://doi.org/10.1128/mBio.01040-13

7. Wong S.S., Webby R.J. Traditional and New Influenza Vaccines. Clin. Microbiol. Rev. 2013; 26(3): 476-92. Doi: https://doi.org/10.1128/CMR.00097-12

8. Ленева И.А., Леонова Е.И., Махмудова Н.Р., Фалынскова И.Н., Федякина И.Т., Зверев В.В. и др. Разработка экспериментальной модели сочетанной вирусно-бактериальной пневмонии. Вопросы вирусологии. 2015; 60(5): 27-32.

9. Margine I., Martinez-Gil L., Chou Y.Y., Krammer F. Residual baculovirus in insect cell-derived influenza virus-like particle preparations enhances immunogenicity. PLoS One. 2012; 7(12): 51559. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0051559

10. Directive 2010/63/EU of the European parliament and of Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Available at: http://data.europa.eu/eli/dir/2010/63/oj

11. Rekstin A.R., Kiseleva I.V., Klimov A.I., Katz J.M., Rudenko L.G. Interferon and other proinflamatory cytokine responses in vitro following infection with wild-type andcold-adapted reassortant influenza viruses. Vaccine. 2006; 24(44-46): 6581-4. Doi: https://10.1016/j.vaccine.2006.05.091

12. Lee B., Robinson K.M., McHugh K.J., Scheller E.V., Mandalapu S., Chen C., et al. Influenza-induced type I interferon enhances susceptibility to gram-negative and gram-positive bacterial pneumonia in mice. Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2015; 309(2): L158-67. Doi: https://10.1152/ajplung.00338.2014

13. Shahangian A., Chow E.K., Tian X., Kang J.R., Ghaffari A., Liu S.Y., et al. Type I IFNs mediate development of postinfluenza bacterial pneumonia in mice. J. Clin. Invest. 2009; 119(7): 1910-20. Doi: https://10.1172/JCI35412

14. Григорьева Е.П., Дорошенко Е.М., Руденко Л.Г. Современное состояние вакцинопрофилактики гриппа с помощью живой гриппозной вакцины. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2005; 4(23): 13-7.

15. Carter N.J., Curran M.P. Live Attenuated Influenza Vaccine (FluMist®; Fluenz™). A review of its use in the prevention of seasonal influenza in children and adults. Drugs. 2011; 71(12): 1591-622. Doi: https://10.2165/11206860-000000000-00000

16. Rudenko L.G., Slepushkin A.N., Monto A.S., Kendal A.P., Grigorieva E.P., Burtseva E.P., et al. Efficacy of live attenuated and inactivated influenza vaccines in schoolchildren and their unvaccinated contacts in Novgorod, Russia. J. Infect. Dis.1993; 168(4): 881-7. Doi: https://10.1093/infdis/168.4.881

17. Rudenko L.G., Kiseleva I., Stukova M., Erofeeva M., Naykhin A., Donina S., et al. Clinical testing of pre-pandemic live attenuated A/H5N2 influenza candidate vaccine in adult volunteers: results from a placebo-controlled, randomized double-blind phase I study. Vaccine. 2015; 33(39): 5110-7. Doi: https://10.1016/j.vaccine.2015.08.019

18. Lee Y.T., Ko E.J., Lee Y., Kim K.H., Kim M.C., Lee Y.N., et al. Intranasal vaccination with M2e5x virus-like particles induces humoral and cellular immune responses conferring cross-protection against heterosubtypic influenza viruses. PLoS One. 2018; 13(1): 0190868. Doi: https://10.1016/10.1371/journal.pone.0190868

19. Schwartzman L.M., Cathcart A.L., Pujanauski L.M., Qi L., Kash J.C., Taubenberger J.K. An Intranasal Virus-Like Particle Vaccine Broadly Protects Mice from Multiple Subtypes of Influenza A Virus. MBio. 2015; 6(4): 01044. Doi: https://10.1128/mBio.01044-15


Вакцина Инфлювак | Медицинский центр «Сердолик»

Гриппозная субъединичная вакцина для профилактики гриппа

Производитель: «Солвей Фарма», Нидерланды

Состав: состоит из поверхностных антигенов (ГА, НА) вирусов гриппа типа А и B, выращенных на куриных эмбрионах. Антигенный состав гриппозной вакцины ежегодно обновляется согласно рекомендациям ВОЗ (каждый год указываются вирусные штаммы для нового сезона). 1 доза (0,5 мл) вакцины содержит гемагглютинин (по 15 мкг ГА) и нейраминидазу трех вирусов гриппа. Вспомогательные в-ва: калия хлорид; калия дигидрофосфат; натрия фосфата дигидрат; натрия хлорид; кальция хлорида дигидрат; магния хлорида гексагидрат; вода для инъекций.

Форма выпуска: прозрачная бесцветная жидкость — суспензия для внутримышечного и подкожного введения в одноразовых шприцах «Дюфарджект» по 0,5 мл.

Показана к применению: для профилактики гриппа у взрослых и детей с 6 месяцев.

Особенно показана:

  • лицам старше 65 лет;
  • больным с заболеваниями органов дыхания;
  • больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями;
  • больным хронической почечной недостаточностью;
  • больным сахарным диабетом;
  • больным с иммунодефицитами (ВИЧ-инфекция, злокачественные заболевания крови и др.) и больным, получающим иммунодепрессанты, цитостатики, лучевую терапию или высокие дозы кортикостероидов;
  • детям и подросткам (от 6 месяцев до 18 лет), получающим в течение длительного времени препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, и, поэтому, подверженным повышенному риску развития синдрома Рея вследствие гриппозной инфекции;
  • беременным женщинам (2–3 триместр). Беременным женщинам, принадлежащим к категориям, подвергающимся повышенному риску, следует вакцинироваться независимо от стадии беременности.

Схема вакцинации: сезонная вакцинация детей от 6 месяцев и взрослых.

Проводится:

Взрослым и подросткам 14 лет и старше — 0.5 мл однократно.

Детям в возрасте от 3 до 14 лет — 0.5 мл однократно.

Детям в возрасте от 6 мес. до 3 лет — 0.25 мл однократно.

Детям, ранее не вакцинированным, рекомендуется вводить вакцину двукратно с интервалом в 4 недели.

Больным с иммунодефицитом рекомендуется вводить две дозы с интервалом в 4 недели.

Противопоказания:

  • гиперчувствительность к куриному белку или к любому другому компоненту вакцины;
  • реакции повышенной чувствительности к веществам, которые могут содержаться в остаточных количествах — формальдегиду, СТАВ, полисорбату-80 и гентамицину;
  • сильные (температурные или аллергические) реакции на предыдущую вакцинацию субъединичными гриппозными вакцинами;
  • острые заболевания и обострения хронических заболеваний.

Преимущества:

  • Высокая иммуногенность
  • Антигенный состав гриппозной вакцины ежегодно обновляется согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения.
  • Отличная переносимость
  • Применяется для всех возрастных категорий, начиная с 6 месяцев
  • Продолжительность иммунитета до 12 месяцев.

Опыт применения: Эффективность вакцины подтверждена клиническими испытаниями и опытом применения во многих странах мира. Вакцина зарегистрирована и применяется в России с 1998 г.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Необходимо обеспечить возможность проведения соответствующей лекарственной терапии и наблюдения в случае развития анафилактической реакции после введения вакцины.

Ультравак не следует назначать пациентам с тяжелой бронхиальной астмой или активными хрипами.

Привитые лица должны быть проинформированы, что данная вакцина содержит ослабленный, но живой вирус гриппа, поэтому необходимо в течение 1-2 недель после прививки избегать контакта с пациентами, у которых имеется иммунодефицитное состояние, например, после пересадки костного мозга.

Не существует данных относительно безопасности интраназального введения живой противогриппозной вакцины у детей с неустраненными черепно-лицевыми пороками.

Не рекомендуется использовать живые гриппозные вакцины у пациентов с синдромом Гийена-Барре в анамнезе.

Способ применения и дозировка

Вакцину вводят интраназально с помощью распылителя - дозатора одноразового использования (РД).

Непосредственно перед введением вакцины содержимое ампулы растворяют при комнатной температуре в 0,5 мл растворителя, идущего в комплекте с препаратом. Вакцина должна растворяться в течение 3-х мин.

Растворенная вакцина должна быть использована в течение 30 мин.

Непригоден к применению препарат в ампулах с нарушенной целостностью, маркировкой, а также при изменении его физических свойств (цвета, прозрачности), при неправильном хранении.

Вакцину вводят в носовые ходы из расчета 0,25 мл в каждый носовой ход.

Распылитель-дозатор одноразового использования состоит из стерильного шприца со шкалой делений на 40 и 100 единиц*, стерильной иглы и одной съемной насадки- для создания мелкодисперсной взвеси.

Примечание

*В объемном соотношении шкалы идентичны

Способ применения при вакцинации:

Надеть иглу на шприц, наполнить его растворителем комнатной температуры в объеме 0,5 мл. Внести во вскрытую ампулу с вакциной растворитель из шприца. После растворения заполнить шприц препаратом в объеме 0,25 мл (отметка 10 по шкале 40 единиц или отметка 25 по шкале 100 единиц). Снять иглу и надеть плотно насадку-распылитель. Поднести вплотную к носовому ходу насадку-распылитель и резким нажатием на поршень шприца впрыснуть вакцину в носовой ход. Снять насадку-распылитель, надеть иглу и заполнить шприц оставшимся в ампуле препаратом (0,25 мл). Снять иглу, снова плотно надеть насадку-распылитель и ввести препарат в другой носовой ход в соответствии с пунктом 5.

Насадку-распылитель вводят на глубину 0,5 см в носовые ходы, предварительно очищенные от слизи. Прививаемый находится в сидячем положении со слегка запрокинутой головой. После введения вакцины прививаемый должен оставаться в сидячем положении со слегка запрокинутой головой в течение 1 мин.

Последующие прививки могут быть проведены любой гриппозной вакциной в осенне-зимний период следующего года в соответствии с Инструкцией по применению препарата.

Возможные побочные действия при применении лекарственного препарата

Побочные явления перечислены ниже с указанием частоты их возникновения.

Для определения частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100

Системные реакции

Часто - повышение температуры до 37,5°С, недомогание,

Очень редко: повышение температуры выше 37,5°С.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Со стороны дыхательной системы:

Часто: незначительные катаральные явления (заложенность носа, ринорея).

Продолжительность температурных реакций и катаральных явлений не должна превышать 3-х суток.

Симптомы передозировки, меры по оказанию помощи при передозировке

Случаи передозировки не установлены.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Не рекомендуется после вакцинации применение в течение 2 суток любых лекарственных средств, вводимых интраназально.

Применение живой противогриппозной вакцины совместно с салицилатами у детей до 18 лет может привести к развитию синдрома Рея.

Применение вакцины Ультравак совместно с противовирусными препаратами не исследовалось.

Использование вакцины совместно с другими живыми или инактивированными вакцинами не исследовалось.

Сведения о возможном влиянии лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Сведения отсутствуют.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения по 1 дозе (0,5 мл) в ампулах.

Растворитель - вода для инъекций по 1 мл.

1 ампула с вакциной, 1 ампула с растворителем, 1 распылитель-дозатор одноразового использования, состоящий из шприца, иглы и съемной насадки-распылителя (насадка-распылитель для назального применения лекарственных средств вертикального типа), инструкция по применению в пачке из картона коробочного.

прививка от сезонного гриппа | CDC

Какие побочные эффекты могут возникнуть?

Общие побочные эффекты от прививки от гриппа включают болезненность, покраснение и / или припухлость в месте, где была сделана прививка, головная боль (слабой степени), лихорадка, тошнота, мышечные боли и усталость. Прививка от гриппа, как и другие инъекции, иногда может вызвать обморок.

Могут ли возникнуть серьезные проблемы?

Опасные для жизни аллергические реакции на прививки от гриппа очень редки. Признаки серьезной аллергической реакции могут включать проблемы с дыханием, охриплость или хрипы, крапивницу, бледность, слабость, учащенное сердцебиение или головокружение.Если они действительно возникают, то обычно в течение нескольких минут или нескольких часов после вакцинации. Эти реакции могут возникать у людей, страдающих аллергией на что-то, что входит в состав вакцины, например, яичный белок или другие ингредиенты. Хотя тяжелые реакции встречаются редко, вы должны сообщить своему врачу, медсестре, в клинике или фармацевту, если у вас в анамнезе есть аллергия или тяжелая реакция на вакцину против гриппа или какой-либо компонент вакцины против гриппа.

Существует небольшая вероятность того, что вакцинация против гриппа может быть связана с синдромом Гийена-Барре, обычно не более 1–2 случаев на миллион вакцинированных людей.Это намного ниже, чем риск серьезных осложнений от гриппа, которые можно предотвратить с помощью вакцины против гриппа.

Что мне делать, если у меня была серьезная реакция на вакцину от сезонного гриппа?

Позвоните врачу или немедленно обратитесь к врачу.

Сообщите своему врачу, что произошло, дату и время, а также когда вы сделали прививку от гриппа.

Попросите своего врача, медсестру или отдел здравоохранения заполнить бланк системы сообщения о нежелательных явлениях вакцины (VAERS) или позвоните в VAERS по телефону 1-800-822-7967.Сообщения приветствуются от всех заинтересованных лиц: пациентов, родителей, медицинских работников, фармацевтов и производителей вакцин.

Почему некоторые люди плохо себя чувствуют после прививки от гриппа?

Побочные эффекты вакцины против гриппа обычно незначительны и проходят сами по себе в течение нескольких дней. Некоторые побочные эффекты, которые могут возникнуть при прививке от гриппа, включают болезненность, покраснение и / или отек в месте, где была сделана прививка, головная боль (слабой степени), лихорадка, тошнота, мышечные боли и усталость. Прививка от гриппа, как и другие инъекции, иногда может вызвать обморок.

А как насчет людей, которые получили вакцину от сезонного гриппа и по-прежнему болеют симптомами гриппа?

Есть несколько причин, по которым у человека могут появиться симптомы гриппа даже после вакцинации от гриппа.

  1. Одна из причин заключается в том, что некоторые люди могут заболеть другими респираторными вирусами, помимо гриппа, такими как риновирусы, которые связаны с простудой, вызывают симптомы, похожие на грипп, а также распространяются и вызывают болезнь во время сезона гриппа. Вакцина против гриппа защищает только от гриппа, но не от других болезней.
  2. Другое объяснение состоит в том, что можно подвергнуться воздействию вирусов гриппа, вызывающих грипп, незадолго до вакцинации или в течение двухнедельного периода после вакцинации, который требуется организму для развития иммунной защиты. Такое воздействие может привести к заболеванию гриппом до того, как сработает защита от вакцинации.
  3. Третья причина, по которой некоторые люди могут испытывать симптомы гриппа, несмотря на вакцинацию, заключается в том, что они могли подвергнуться воздействию вируса гриппа, который сильно отличается от вирусов, для защиты от которых предназначена вакцина.Способность вакцины против гриппа защищать человека во многом зависит от сходства или «совпадения» между вирусами, выбранными для изготовления вакцины, и вирусами, которые распространяются и вызывают болезнь. Существует множество различных вирусов гриппа, которые распространяются и вызывают болезни среди людей. Для получения дополнительной информации см. Вирусы гриппа (гриппа).
  4. Последнее объяснение появления симптомов гриппа после вакцинации заключается в том, что вакцины от гриппа различаются по тому, насколько хорошо они действуют, и некоторые люди, которые прошли вакцинацию, все еще болеют. Когда это происходит, хотя в нескольких исследованиях было показано, что вакцинация снижает тяжесть заболевания у тех людей, которые прошли вакцинацию, но все равно заболели.

Какую защиту дает вакцина против гриппа, если я заболею гриппом?

Некоторые люди, прошедшие вакцинацию, могут заболеть. Однако в нескольких исследованиях было показано, что вакцинация против гриппа снижает тяжесть заболевания у людей, которые прошли вакцинацию, но все равно заболели:

  • Исследование, проведенное в 2017 году, показало, что вакцинация против гриппа снижает смертность, количество госпитализаций в отделения интенсивной терапии (ОИТ), продолжительность пребывания в ОИТ и общую продолжительность госпитализации среди госпитализированных больных гриппом.
  • Другое исследование, проведенное в 2018 году, показало, что вакцинированный взрослый, госпитализированный с гриппом, на 59% реже попадал в отделение интенсивной терапии (ОИТ), чем тот, кто не был вакцинирован. Среди взрослых в отделении интенсивной терапии с гриппом вакцинированные пациенты в среднем проводили в больнице на 4 дня меньше, чем те, кто не был вакцинирован.

Кроме того, важно помнить, что вакцина против гриппа защищает от трех или четырех различных вирусов, и в течение одного сезона обычно циркулируют несколько вирусов.По этим причинам CDC продолжает рекомендовать вакцинацию от гриппа всем в возрасте 6 месяцев и старше, даже если эффективность вакцины против одного или нескольких вирусов снижается.

Особые рекомендации в отношении аллергии на яйца

Люди с аллергией на яйца могут получить любую лицензированную, рекомендованную вакцину против гриппа (IIV, RIV4 или LAIV4), соответствующую возрасту, которая в остальном подходит. Люди, у которых в анамнезе была тяжелая аллергия на яйца (те, у кого были какие-либо симптомы, кроме крапивницы после контакта с яйцом), должны быть вакцинированы в медицинских учреждениях под наблюдением врача, который может распознать тяжелые аллергические реакции и управлять ими.Доступны два варианта вакцины против гриппа, полностью не содержащие яиц (овальбумин): четырехвалентная рекомбинантная вакцина и четырехвалентная клеточная вакцина.

Информационные бюллетени по вакцинам (VIS)

Визы

Flu VIS больше не обновляются каждый год. Для текущего сезона гриппа следует использовать издание от 15.08.19.

Доступно несколько форматов, включая PDF

Доступ к ВИС здесь

Виды вакцины против сезонного гриппа

Широко доступны два типа противогриппозной вакцины: инактивированные вакцины против гриппа (IIV) и живые аттенуированные вакцины против гриппа (LAIV).Традиционно вакцины против гриппа (как IIV, так и LAIV) производились для защиты от 3 различных вирусов сезонного гриппа (также называемых трехвалентными вакцинами). В большинстве стран это все еще так, и существующие трехвалентные вакцины содержат вирусы гриппа A (h4N2), пандемический A (h2N1) и один из двух вирусов гриппа B. Однако недавно в некоторых странах стали доступны вакцины, которые защищают от 4 различных вирусов, включая оба вируса гриппа линии B (четырехвалентные вакцины).

Независимо от типа или состава вакцины против сезонного гриппа вакцинацию следует проводить ежегодно, чтобы обеспечить оптимальную защиту от инфекции.

Ежегодная выборка вирусов

Состав противогриппозных вакцин (как IIV, так и LAIV) ежегодно обновляется ВОЗ на основе информации, полученной из Глобальной системы эпиднадзора за гриппом и ответных мер (GISRS), партнерства 141 национального центра по гриппу в 111 странах, 6 сотрудничающих центров ВОЗ и 4 Основные регулирующие лаборатории ВОЗ.

ГСЭГО ВОЗ собирает и анализирует образцы вируса гриппа со всего мира на постоянной основе. Каждый год один или несколько компонентов вакцины, предназначенной для наступающего сезона гриппа в северном и / или южном полушарии, могут быть изменены, чтобы отразить наиболее частые и недавно циркулирующие вирусы гриппа A и B.

Производство

Поскольку производство вакцины занимает около 6 месяцев, каждый год вакцина против гриппа производится в условиях ограниченного времени, требующего своевременного представления вирусов в ГСЭГО ВОЗ.Производство вакцин против сезонного гриппа основано на размножении вируса в зародышевых яйцах или культурах клеток.

Инактивированные вакцины против гриппа (IIV)

IIV одобрен для применения у лиц от 6 месяцев и старше, включая беременных женщин и лиц с хроническими заболеваниями. Рекомендуется одна доза, вводимая в дельтовидную мышцу бедра или в мышцу. Однако дети в возрасте от 6 месяцев до 8 лет, которые не получали вакцину против сезонного гриппа в течение предыдущего сезона гриппа, должны получать 2 дозы, вводимые с интервалом не менее 4 недель.Вакцинация против гриппа во время беременности защитит от гриппа как мать, так и ее новорожденного.

Вирусы, включенные в эти вакцины, инактивированы, поэтому они не вызывают грипп, хотя могут возникать незначительные побочные эффекты, включая местные реакции в месте инъекции. Лица, ранее не контактировавшие с антигенами противогриппозной вакцины, могут испытывать преходящую лихорадку, недомогание, миалгию (мышечную боль) и другие системные побочные эффекты.

Живые аттенуированные вакцины против гриппа (LAIV)

LAIV одобрен для использования только людьми в возрасте от 2 до 49 лет, у которых нет сопутствующих заболеваний.Однако вакцину нельзя вводить беременным женщинам. LAIV вводится в виде назального спрея, только 1 доза; но дети в возрасте 2–8 лет, которые не получали вакцину от сезонного гриппа в течение предыдущего сезона гриппа, должны получить 2 дозы с интервалом не менее 4 недель.

LAIV состоит из ослабленных или ослабленных вирусов и не вызывает гриппа, хотя может вызывать легкие признаки или симптомы (включая ринорею, заложенность носа, лихорадку или боль в горле). Наиболее частые побочные эффекты вакцины легкие и преходящие по сравнению с симптомами инфекции гриппа.

вакцин против материнского гриппа не связаны с повышенным риском для здоровья ребенка

Беременные женщины имеют такой же риск заражения гриппом, как и женщины, которые не болеют, но подвергаются более высокому риску более серьезных осложнений и более высокой смертности. штаммов, таких как грипп h2N1, высокая скорость передачи может увеличить уровень заболеваемости.

Вакцинация от гриппа для беременных женщин может быть стратегией для смягчения таких опасений, но были высказаны опасения по поводу здоровья плода.Новое исследование, опубликованное в JAMA , показало, что беременные женщины, которые получают вакцины против гриппа, не связаны с повышенным риском неблагоприятных событий или состояний для здоровья.

«В этом популяционном когортном исследовании со средней продолжительностью наблюдения 3,6 года вакцинация матери от гриппа во время беременности не была существенно связана с повышенным риском неблагоприятных исходов для здоровья в раннем детстве», - пишут исследователи.

Исследователи просмотрели базу данных Атли, которая содержала демографическую информацию, факторы дородового риска, диагнозы и процедуры для каждых родов весом 500 г и более и при сроке беременности 20 недель и более в Новой Шотландии, Канада, с 1 октября 2010 г. по 31 марта. 2014 г.Они смотрели на исходы в детстве, которые были связаны с иммунитетом, такие как астма, инфекции, не связанные с иммунитетом, такие как новообразования, сенсорные нарушения, и неспецифические, такие как обращение за неотложной или стационарной медицинской помощью, и измерялись из баз данных отделений неотложной помощи и госпитализаций.

«Не было значимой связи между вакцинацией против гриппа во время беременности и детской астмой (уровень заболеваемости, 3,0 против 2,5 на 1000 человеко-лет; разница, 0,53 на 1000 человеко-лет [95% ДИ, –0.15 по 1,21]; скорректированный коэффициент рисков [HR], 1,22 [95% ДИ, от 0,94 до 1,59]), новообразования (0,32 против 0,26 на 1000 человеко-лет; разница 0,06 на 1000 человеко-лет [95% ДИ, от -0,16 до 0,28]; скорректировано HR 1,26 [95% CI, 0,57–2,78]), или сенсорное нарушение (0,80 vs0,97 на 1000 человеко-лет; разница, −0,17 на 1000 человеко-лет [95% CI, −0,54 до 0,21]; скорректированный HR, 0,82 [95% ДИ, 0,49–1,37]) », - сообщают авторы.

Кроме того, воздействие вакцинации против гриппа «внутриутробно» не было существенно связано с общими инфекциями (уровень заболеваемости 184.6 против 179,1 на 1000 человеко-лет; разница, 5,44 на 1000 человеко-лет [95% ДИ, 0,01–10,9] ».

В сопроводительной редакционной статье в JAMA авторы обсудили некоторые проблемы вакцинации матерей против гриппа, включая отсутствие программ вакцинации в странах с низким и средним уровнем доходов и то, что сокращение сезона гриппа 2020-2021 годов может оставить у матерей меньше материнских антител на долгое время. защита.

«Сейчас необходимы усилия для поощрения вакцинации против гриппа матерей во всем мире и принятия мер на основании убедительных данных об эффективности и безопасности, связанных с неблагоприятными последствиями для здоровья детей», - заключили авторы.

Анализируйте компании с вакцинами-кандидатами и клиническими разработками для вакцин нового поколения

Дублин, 8 июня 2021 г. (GLOBE NEWSWIRE) - Отчет «Трансформирующие вакцины против гриппа, 2020» был добавлен в предложение ResearchAndMarkets.com.

В этом отчете анализируются компании, предлагающие вакцины-кандидаты, и клинические разработки для нового поколения противогриппозной вакцины.

Грипп вызывает респираторные заболевания и часто приводит к крупным эпидемиям.Ежегодно во всем мире от гриппа умирает от 290 000 до 650 000 человек. Доступные противовирусные препараты для лечения гриппа имеют множество ограничений, что делает вакцинацию наиболее эффективным средством предотвращения сезонных и пандемических вспышек гриппа. Вакцинация против гриппа настоятельно рекомендуется уязвимым людям, таким как люди старше 60 лет, коморбидные люди с хроническими метаболическими заболеваниями, беременные женщины и дети.

В настоящее время доступные вакцины против гриппа представляют собой либо инактивированные, либо живые аттенуированные вирусы гриппа.Основная проблема существующей противогриппозной вакцины - это антигенное разнообразие и вариабельность, которые приводят к накоплению мутации в антигенных областях и ставят под угрозу эффективность существующих противогриппозных вакцин, создавая угрозу для борьбы с гриппом.

Всемирная организация здравоохранения ежегодно анализирует глобальные данные по гриппу и определяет штамм гриппа, который с наибольшей вероятностью будет циркулировать в следующем сезоне. Такой подход делает вакцину против гриппа очень предсказуемой и снижает эффективность.Наблюдаемая на сегодняшний день эффективность вакцины против гриппа составляет от 10 до 60%.

Разрабатываются различные подходы для повышения эффективности вакцин против гриппа, такие как создание вирусов с дефицитом репликации, использование адъювантов, применение нанотехнологий, вирусоподобных белковых частиц, технология рекомбинантной ДНК, вакцины на основе пептидов и нуклеиновых кислот. . Предпринимаются усилия по созданию противогриппозных вакцин широкого спектра действия, обычно известных как универсальные противогриппозные вакцины, которые могут обеспечить длительную защиту от широкого спектра штаммов гриппа для всех возрастных групп и устранить необходимость обновления противогриппозной вакцины каждый сезон.

Еще одна проблема связана с применяемой в настоящее время технологией производства куриных яиц, которая имеет риск появления мутаций в антигене, потенциальную аллергию на яичные белки, медленный процесс производства. Новые технологии, такие как производство на основе клеток и растений, могут преодолеть большинство ограничений, связанных с производством на основе яиц.

История продолжается

Ключевые темы:

1. Стратегический императив и среда роста

  • Стратегический императив

  • Среда роста

2.Трансформирующая вакцина против гриппа

3. Компании к действию:

4. Стратегические идеи

5. Следующие шаги: использование радара для расширения возможностей ключевых заинтересованных сторон

  • Значение

  • Расширяет возможности группы роста генерального директора

  • Расширяет возможности инвесторов

  • Расширяет возможности клиентов

  • Уполномочивает Совет директоров

6.Аналитика

Для получения дополнительной информации об этом отчете посетите https://www.researchandmarkets.com/r/k6g0wf

 КОНТАКТЫ: КОНТАКТЫ: ResearchAndMarkets.com Лаура Вуд, старший менеджер по прессе [email protected] Чтобы узнать время работы офиса EST по телефону 1 -917-300-0470 Для бесплатного звонка в США / Канаде: 1-800-526-8630 В рабочее время по Гринвичу звоните + 353-1-416-8900 

NIH запускает клинические испытания универсальной вакцины против гриппа

Пресс-релиз

Вторник, 1 июня 2021 г.

В Клиническом центре Национального института здравоохранения в Бетесде, штат Мэриленд, началось первое на людях испытание фазы 1 по оценке безопасности и иммуногенности экспериментальной вакцины против гриппа с наночастицами, предназначенной для обеспечения длительной защиты от множества штаммов вируса гриппа.Здоровые участники в возрасте от 18 до 50 лет получат либо лицензированную вакцину против сезонного гриппа, либо экспериментальную вакцину FluMos-v1. Ученые из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Национального института здоровья (NIAID) разработали FluMos-v1 для стимуляции антител против нескольких штаммов вируса гриппа путем отображения части белка гемагглютинина (НА) вируса гриппа на самособирающихся каркасах наночастиц. Алисия Т. Видж, доктор медицины из Центра исследования вакцин (VRC) NIAID, является главным исследователем одноцентрового исследования, спонсируемого NIAID.

«Бремя гриппа для здоровья и экономики является значительным, и мир остро нуждается в улучшенных вакцинах против гриппа, - сказал директор NIAID Энтони С. Фаучи, доктор медицинских наук. очень хорошо показал себя в доклинических испытаниях ».

Стандартные вакцины против гриппа должны пересматриваться и вводиться ежегодно, чтобы соответствовать изменениям в белке НА в вирусных штаммах, которые, по прогнозам, будут доминировать в предстоящем сезоне гриппа.Если вакцина не соответствует доминирующим циркулирующим штаммам вируса, полученные антитела могут обеспечивать неоптимальную защиту. Так называемые универсальные противогриппозные вакцины разрабатываются и тестируются многими исследовательскими группами, и однажды они могут устранить необходимость в ежегодной вакцинации за счет выработки антител длительного действия для защиты от многих существующих или возникающих штаммов вируса гриппа, в том числе тех, которые не представлены в вакцине.

Подобно коммерчески доступным вакцинам против гриппа, экспериментальная вакцина FluMos-v1 с наночастицами предназначена для выработки антител, направленных против белка HA, из четырех различных штаммов вируса, двух штаммов гриппа типа A подтипа h2 и h4 и двух штаммов вируса гриппа типа B.Однако, в отличие от обычных вакцин против гриппа, FluMos-v1 отображает несколько копий каждого из четырех типов НА. 20 эпитопов НА, расположенные в повторяющихся узорах на каркасах из наночастиц, отправили сильный сигнал иммунной системе и вызвали устойчивый ответ антител в моделях на животных.

В своем недавно опубликованном исследовании на животных ученые VRC под руководством доктора медицины Барни С. Грэхема и доктора философии Масару Канекиё и их коллег из Вашингтонского университета протестировали экспериментальную вакцину с наночастицами на мышах. , хорьков и обезьян, и сравнили иммунные ответы, генерируемые с помощью коммерчески доступной вакцины против сезонного гриппа.FluMos-v1 продемонстрировал такие же или немного лучшие результаты, чем коммерческая вакцина, по выработке антител, соответствующих компонентам НА вакцины. FluMos-v1 значительно превосходит вакцину против сезонного гриппа по способности вырабатывать защитные антитела к двум подтипам гриппа типа A (H5 и H7), которых нет в вакцине.

Клиническое испытание направлено на участие 35 участников, 15 из которых получат однократную внутримышечную инъекцию лицензированной FDA четырехвалентной вакцины против сезонного гриппа. Пять участников получат одну дозу исследуемой вакцины в 20 микрограмм (мкг) путем внутримышечной инъекции.Если при такой дозировке не будет обнаружено никаких проблем с безопасностью, еще 15 добровольцев получат одну дозу исследуемой вакцины 60 мкг.

Участники будут вести дневник в течение недели после вакцинации, чтобы сообщать о любых признаках или симптомах, включая покраснение, боль или отек в месте инъекции, усталость, головную боль, боли в мышцах или суставах. Все добровольцы будут ежедневно записывать свою температуру и измерять опухоль или покраснение в месте инъекции. Добровольцы будут возвращаться в Клинический центр NIH периодически в течение 40 недель - в течение одного сезона гриппа - после прививки и сдают образцы крови.Образцы крови дадут информацию о безопасности исследуемой вакцины, а также будут оценены для определения уровней HA-направленных антител, вырабатываемых после вакцинации. У участников, получивших FluMos-v1, будут взяты образцы слизистой оболочки полости рта, которые будут использованы в исследовательских целях для определения иммунного ответа слизистой оболочки полости рта на вакцину.

Дополнительная информация об исследовании доступна на сайте clinictrials.gov по идентификатору NCT04896086.

NIAID проводит и поддерживает исследования - в NIH, на всей территории Соединенных Штатов и во всем мире - для изучения причин инфекционных и иммуноопосредованных заболеваний, а также для разработки более эффективных средств профилактики, диагностики и лечения этих заболеваний.Пресс-релизы, информационные бюллетени и другие материалы, связанные с NIAID, доступны на веб-сайте NIAID.

О Национальных институтах здравоохранения (NIH): NIH, национальное медицинское исследовательское агентство, включает 27 институтов и центров и является составной частью Министерства здравоохранения и социальных служб США. NIH является основным федеральным агентством, проводящим и поддерживающим фундаментальные, клинические и трансляционные медицинские исследования, а также изучающим причины, методы лечения и способы лечения как распространенных, так и редких заболеваний.Для получения дополнительной информации о NIH и его программах посетите www.nih.gov.

NIH… Превращение открытий в здоровье ®

Ссылки

S Boyoglu-Barnum et al. Четырехвалентные вакцины против гриппа с наночастицами вызывают широкую защиту. Природа DOI: 10.1038 / s41586-021-03365-x (2021).

###

Ученый Pfizer по мРНК и «более мощным» прививкам от гриппа

Катрин Янсен, Pfizer Inc, позирует портрету в одной из своих лабораторий в Перл-Ривер, Нью-Йорк.

Карло Аллегри | Reuters

Технология мРНК, использованная для разработки вакцины Pfizer-BioNTech Covid-19, также может помочь в создании «более эффективных» прививок от сезонного гриппа, сказала CNBC Катрин Янсен, глава отдела исследований и разработок вакцин Pfizer.

Эффективность вакцины против гриппа может варьироваться от сезона к сезону. Но в целом прививки от гриппа снижают риск заболевания вирусами гриппа от 40% до 60%, согласно данным Центров по контролю и профилактике заболеваний.

Янсен сказал, что причина, по которой эффективность вакцины против гриппа варьируется, связана с тем фактом, что вирусы гриппа постоянно меняются, и штамм, который был распространен в предыдущем сезоне, может быть не таким распространенным в следующем.Ученые должны постоянно контролировать штаммы и выбирать, какие из них будут включены в вакцину от гриппа каждый год.

Иногда ученые делают несовпадающие выборки, сказал Янсен. Но с гибкостью технологии мРНК ученые могут быстро «повернуть» и настроить вакцину против гриппа, чтобы она соответствовала более доминирующему штамму, сказала она.

«Я думаю, что большой успех мРНК-вакцин в борьбе с Covid-19 явно открыл большое количество возможностей», - сказал Янсен в комментариях, которые транслировались во вторник во время саммита CNBC по здоровому возвращению.

«Мы хотим иметь лучшие вакцины для пожилых людей», которые подвержены риску тяжелого заболевания, - сказала она в интервью Мэг Тиррелл из CNBC. «На мой взгляд, это очень эффективный подход, который в конечном итоге приведет нас к созданию более эффективных вакцин против сезонного гриппа».

Комментарии Янсена последовали после того, как компания Pfizer добилась огромного успеха с созданием вакцины против Covid-19 на основе мРНК.

Технология матричной РНК, или мРНК, разрабатывалась годами, но вакцины против Covid-19 от Pfizer и Moderna - это первая мРНК, разрешенная для использования на людях.Вакцина Covid на основе мРНК работает, обманывая организм, вырабатывая безвредный фрагмент вируса, вызывая иммунный ответ. Говорят, что их легче производить, чем традиционные вакцины, которые обычно используют мертвый или ослабленный вирус для создания иммунного ответа.

Pfizer и ее немецкий партнер BioNTech объявили о планах разработки вакцины против коронавируса в марте прошлого года и в ноябре подали заявку в Управление по контролю за продуктами и лекарствами для получения разрешения на применение в чрезвычайных ситуациях.

В клинических испытаниях эффективность двухдозовой вакцины, введенной с интервалом в три недели, составила около 95%.

Выпуская на прошлой неделе отчет о прибылях и убытках за первый квартал, Pfizer заявила, что ожидает годовой объем продаж вакцины на уровне 26 миллиардов долларов, по сравнению с предыдущим прогнозом в 15 миллиардов долларов. Ожидается, что скорректированная прибыль до вычета налогов составит 20% от выручки от вакцины.

Руководители Pfizer сообщили инвесторам, что они также надеются улучшить существующие вакцины против гриппа. Они сказали, что, учитывая сильный иммунный ответ на вакцину Covid-19, они надеются, что он будет таким же и для вакцины против гриппа на основе мРНК.Rival Moderna также работает над вакциной против гриппа с использованием технологии мРНК.

Оставайтесь на связи с Healthy Returns

Если вы займете место в первом ряду на CNBC Events, вы можете напрямую услышать мнение дальновидных руководителей, новаторов, лидеров и влиятельных лиц, вышедших на сцену в « The Keynote Podcast ». Слушайте сейчас , но вы получаете свои подкасты.

Для получения более эксклюзивной информации от наших репортеров и докладчиков, подпишитесь на нашу рассылку Healthy Returns , чтобы еженедельно получать самые свежие новости прямо на ваш почтовый ящик.

Вакцина против гриппа | Уход за детьми

Грипп (или «грипп») - респираторная инфекция, вызываемая вирусом гриппа. Вспышки гриппа случаются ежегодно.

Вакцинация против гриппа безопасна для всех в возрасте 6 месяцев и старше. Он защищает вас и окружающих от гриппа и его осложнений.

Поскольку вирусы гриппа меняются - часто из года в год, - люди не сохраняют иммунитет надолго. Прививки от гриппа обычно делают один раз в год с октября до середины ноября.Прививки обеспечивают защиту в течение всего сезона гриппа - с октября по апрель.

  • Младенцам и детям в возрасте от 6 месяцев до 9 лет, которые никогда не делали прививку от гриппа, потребуется 2 дозы вакцины с интервалом не менее 4 недель.
  • Детям, которым в прошлом была сделана одна или несколько прививок от сезонного гриппа, потребуется только одна доза в год.

Следует ли моему ребенку сделать прививку от гриппа?

Все дети старше 6 месяцев должны ежегодно проходить прививку от гриппа.

Вакцина особенно важна для детей и подростков с высоким риском осложнений гриппа, в том числе для тех, кто:

  • находятся в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.
  • имеют хронические заболевания сердца или легких (такие как бронхолегочная дисплазия, муковисцидоз, астма), достаточно серьезные, чтобы требовать регулярного медицинского наблюдения.
  • имеют хронические состояния, ослабляющие иммунную систему, такие как иммунодефицит, рак, ВИЧ или лечение, вызывающее подавление иммунитета.
  • больных диабетом или другими нарушениями обмена веществ.
  • имеют хроническое заболевание почек.
  • имеют хроническую анемию или нарушение гемоглобина.
  • имеют хроническое неврологическое расстройство.
  • страдают тяжелым ожирением (индекс массы тела ≥40).
  • беременны.
  • необходимо ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК или аспирин).
  • проживают в лечебно-профилактическом учреждении.
  • человек проживают в общинах коренных народов или инуитов.
  • живут с другим ребенком или взрослым, у которого есть риск осложнений от гриппа.

Дети в возрасте до 5 лет подвержены более высокому риску осложнений от гриппа, таких как высокая температура, судороги и пневмония. Если у вас есть дети младше 5 лет или у которых есть проблемы со здоровьем, всем, кто живет в доме, следует сделать прививку от гриппа. Это особенно важно, если у вас есть дети младше 6 месяцев или член вашей семьи беременен.

Воспитатели, ухаживающие за детьми младше 5 лет, также должны пройти иммунизацию.

Я беременна.Безопасно ли делать прививку от гриппа?

Да, прививка от гриппа безопасна. Беременным женщинам следует сделать иммунизацию. Младенцы, рожденные во время сезона гриппа от матерей, которые сделали прививку от гриппа, обычно защищены от гриппа в течение нескольких месяцев. Прививка от гриппа также безопасна и настоятельно рекомендуется кормящим женщинам. Поскольку младенцы младше 6 месяцев не могут получить прививку от гриппа (это не сработает), антитела против гриппа передаются через грудное молоко.

Кому НЕ следует делать прививку от гриппа?

Очень немногие дети должны НЕ делать прививку от гриппа:

  • Младенцы в возрасте до 6 месяцев.Хотя вакцина не опасна для детей младше 6 месяцев, она не работает.
  • Если у вашего ребенка серьезная аллергия на тимеросал (консервант в растворах для контактных линз и вакцины против гриппа), следует сделать вакцину, не содержащую тимеросал.

Вакцина против гриппа безопасна для людей с аллергией на яйца.

Насколько безопасна вакцина от гриппа?

Вакцина против гриппа очень безопасна. Это не может вызвать грипп. Побочные эффекты обычно незначительны и могут включать:

  • Легкая болезненность в месте, где игла вошла в руку на 1-2 дня.
  • Легкая лихорадка или боли в первые день или два после иммунизации.

Родители и опекуны НЕ должны вводить своему ребенку ибупрофен или ацетаминофен до или вскоре после вакцинации , поскольку это может повлиять на эффективность вакцины. Подождите не менее 6 часов после вакцинации, чтобы облегчить боль или жар.

Что такое вакцина против назального гриппа (FluMist)?

* ПРИМЕЧАНИЕ. Из-за нехватки вакцина против назального гриппа недоступна в Канаде на сезон 2019/2020 гг.

Этот тип вакцины против гриппа (торговая марка: FluMist) вводится в виде спрея для носа вместо инъекции. Здоровые дети старше 2 лет могут получить прививку от назального гриппа. Если у вашего ребенка хроническое заболевание или хроническое заболевание, вам следует поговорить со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли вам вакцина от назального гриппа. Вакцина вводится в 1 или 2 приема. Каждая доза представляет собой одну струю в каждую ноздрю.

  • Если вашему ребенку меньше 9 лет и он ранее получал вакцину от гриппа, ему потребуется всего одна доза.
  • Если вашему ребенку меньше 9 лет и он ранее не получал вакцину от гриппа, ему потребуется две дозы с интервалом не менее 4 недель.

Вакцина от гриппа этого типа не покрывается всеми провинциальными или территориальными планами здравоохранения, что означает, что вам, возможно, придется заплатить за нее.

Кому нельзя делать прививку от назального гриппа?

  • Дети до 2 лет (вакцина может вызвать хрипы).
  • Беременным и людям с ослабленной иммунной системой.Это живая (ослабленная) вирусная вакцина.
  • Люди, которым ежедневно приходится принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК или аспирин).
  • Люди с тяжелой астмой, которые лечились стероидами или имели сильное свистящее дыхание в течение последних 7 дней (вакцина может усилить свистящее дыхание).

Этим людям следует сделать инъекционную вакцину.

Дополнительная информация в CPS

Проверено следующими комитетами CPS

  • Комитет по инфекционным болезням и иммунизации

Последнее обновление: октябрь 2017 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *