Гуморального иммунитета: Гуморальный иммунитет и иммунограмма

Содержание

Особенности формирования гуморального иммунитета у лиц с различными клиническими проявлениями COVID-19 | Платонова

1. Брико Н. И., Каграманян И. Н., Никифоров В. В. и др. Пандемия COVID-19. Меры борьбы с ее распространением в Российской Федерации //Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2020;19(2):4–12.

2. Щелканов М. Ю., Колобухина Л. В., Бургасова О. А. и др. COVID-19: этиология, клиника, лечение. Инфекция и иммунитет. 2020. Т. 10, № 3. С. 421–445.

3. Коронавирус. Онлайн-карта распространения коронавирусной инфекции. Доступно на: https://coronavirus-monitor.ru/(дата обращения 05.01.2021).

4. Коронавирус. Онлайн-карта коронавирусной инфекции. Статистика. Доступно на: https://coronavirus-monitor.info/(дата обращения 05.01.2021).

5. Оперативные данные. Коронавирус COVID-19. Официальная информация. Доступно на: https://xn--80aesfpebagmfblc0a.xn--p1ai/information/ (дата обращения 05.01.2021).

6. Alserehi Н.А., Alqunaibet А.М., Al-Tawfiq J.A., et al. Seroprevalence of SARS-CoV-2 (COVID-19) among healthcare workers in Saudi Arabia: comparing case and control hospitals. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2021. Vol. 99, Issue 3, Р.115273. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2020.115273

7. Rao V.U.S., Arakeri G., Subash A., et al. COVID-19: Loss of bridging between innate and adaptive immunity? Med Hypotheses. 2020. N144: Р.109861.

8. Ni L., Ye F., Cheng M.L., et al. Detection of SARS-CoV-2-Specific Humoral and Cellular Immunity in COVID-19 Convalescent Individuals. Immunity. 2020. Vol. 52. N6. P. 971–977.

9. Yang L., Liu S., Liu J., et al. COVID-19: immunopathogenesis and Immunotherapeutics. Signal Transduct Target Ther. 2020. Vol.5. N1. P.128.

10. Paces J., Strizova Z., Smrz D., et al. COVID-19 and the immune system. Physiol Res. 2020. Vol. 69. N3. P. 379–388.

11. Kadkhoda K. COVID-19: an Immunopathological View. mSphere. 2020. Vol. 5. N2. P. 00344–20.

12. Altmann D.M., Douek D.C., Boyton R.J.. What policy makers need to know about COVID-19 protective immunity. Lancet. 2020. Vol. 395. N.10236. P. 1527–1529.

13. Cox R.J., Brokstad K.A. Not just antibodies: B cells and T cells mediate immunity to COVID-19. Nat Rev Immunol. 2020. Vol. 20. N10. P. 581–582.

14. Chowdhury M.A., Hossain N., Kashem M.A., et al. Immune response in COVID-19: A review. J Infect Public Health. 2020. Vol. 13. N11. P. 1619–1629.

15. Ma H., Zeng W., He H., et al. Serum IgA, IgM, and IgG responses in COVID-19. Cell Mol Immunol. 2020. Vol. 17. N7. P. 773–775.

16. Paces J., Strizova Z., Smrz D., et al. COVID-19 and the immune system. Physiol Res. 2020. Vol. 69. N.3. P. 379–388.

17. Juno J.A., Tan H.X., Lee W.S., et al. Humoral and circulating follicular helper T cell responses in recovered patients with COVID-19. Nat Med. 2020. Vol. 26. N.9. P. 1428–1434.

Гуморальный иммунитет — что это такое?

Иммунная система защищает человека от вторжения чужеродных микроорганизмов, контролирует антигенный состав внутренней среды всего организма. Как только в организм попадают чужеродные белки, иммунная система сразу же пытается их уничтожить. В работу вступает гуморальное и клеточное звено иммунитета.

Что такое гуморальный иммунитет
Иммунную систему можно подразделить на клеточное и гуморальное звено. Гуморальное звено – это иммуноглобулины, или антитела, растворенные непосредственно в сыворотке крови и на поверхности всех слизистых оболочек. Клеточное звено состоит из иммунных клеток. Функции данных двух звеньев различны, но оба звена настолько взаимосвязаны, что разделение – это чисто условно.

Антитела производятся В-лимфоцитами. Гуморальный иммунитет невозможен без участия иммунных клеток, как и полноценная клеточная реакция невозможна без гуморального иммунитета, или наличия в сыворотке антител.

Однако гуморальный иммунитет защищает организм от вторжения бактерий, находящихся в крови и во внеклеточном пространстве. Это обусловлено особым взаимодействием антител с антигенами, которые относятся к чужеродным молекулам. В то время как антитела синтезируются В-лимфоцитами, которые способны распознавать антигенные структуры и отличают их от собственных структурных соединений организма.

Антитела подразделяются на пять классов. Каждый класс имеет строго определенную функцию в иммунном ответе организма.

Гуморальный иммунитет обладает повышенной противоинфекционной защитой. Неспецифические факторы – интерфероны препятствуют размножению вирусов и микробов. С-реактивный белок помогает образовать комплексы с проникшими возбудителями и активизирует клетки иммунной системы и комплементы.

Белки комплемента не обладают собственной активностью, но иммунологический ответ вырабатывается под воздействием особых ферментов, которые растворяют клетки проникших микроорганизмов.

В результате и гуморальный, и клеточный иммунитет активизируются и начинают взаимодействовать. Человек получает комплексную защиту. Все чужеродные белки микроорганизмов оказываются уничтоженными. При нарушении любого иммунитета организм перестает бороться с инфекцией. Простудные, вирусные заболевания следуют одно за другим.

Врожденный, приобретенный иммунитет
Гуморальный и клеточный иммунитет делится на врожденный, и приобретенный в течение жизни человека. Врожденный иммунитет человека не имеет особой специфичности к антигенам и не обладает специфической памятью.

В то же время приобретенный иммунитет подразделяется на пассивный и активный. Активный иммунитет образуется в результате введения вакцины против того или иного заболевания, после перенесенного заболевания. Пассивный – передается плоду внутриутробно или при введении готовых антител в виде сыворотки непосредственно в кровь.

Гуморальный и клеточный иммунитет человека формируется под воздействием многочисленных факторов при участии красного костного мозга, селезенки, печени, тимуса, лимфатических узлов. Каждый орган отвечает не только за определенную функцию в организме, но и развитие иммунного ответа. Поэтому иммунитет – достаточно сложная функция, взаимодействующая со многими системами организма. Бездепозитные бонусы в казино онлайн вы можете получить у нас казино онлайн выбирай топ казино и играй

ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ И ПОДДЕРЖАНИЯ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА НА ПРИМЕРЕ ОТВЕТА НА ВИРУСЫ КОРИ И КРАСНУХИ | Топтыгина

1. Топтыгина А.П., Пухальский А.Л., Мамаева Т.А., Алешкин В.А. Спектр субклассов противокоревых иммуноглобулинов G у лиц, перенесших корь // Бюл. эксперим. биологии. — 2004. — T. 137, № 3. — С. 293–295. Toptygina A.P., Pukhal`skiy A.L., Mamaeva T.A., Aleshkin V.A. Spektr subklassov protivokorevykh immunoglobulinov G u lits, perenesshikh kor` [Measles virus specific IgG subclass in early and late infections]. Byulleten` eksperimental`noy biologii — Bulletin of Experimental Biology, 2004, vol. 137, no. 3, pp. 293–295.

2. Топтыгина А.П., Алешкин В.А. Созревание специфического гуморального ответа у детей, привитых вакциной «Приорикс» // Иммунология. — 2008. — Т. 29, № 6. — С. 353–356. Toptygina A.P., Aleshkin V.A. Sozrevanie spetsificheskogo gumoral`nogo otveta u detey, privitykh vaktsinoy “Prioriks” [Humoral immune response maturation in children vaccinated with Priorix]. Immunologiya — Immunology, 2008, vol. 29, no. 6, pp. 353–356.

3. Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Алешкин В.А. Экспрессия рецепторов к вирусу кори CD46 и CD150 на лимфоцитах периферической крови детей, привитых Приорикс // Российский иммунол. журн. — 2011. — Т. 5 (14), № 1. — С. 34–38. Toptygina A.P., Semikina E.L., Aleshkin V.A. Ekspressiya retseptorov k virusu kori CD46 i CD150 na limfotsitakh perifericheskoy krovi detey, privitykh Prioriks [Receptors for measles virus CD46 and CD150 expression on peripheral blood lymphocytes of children vaccinated with Priorix]. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal — Russian Journal of Immunology, 2011, vol. 5 (14), no. 1, pp. 34–38.

4. Топтыгина А.П., Семикина Е.Л., Алешкин В.А. Возрастные особенности формирования гуморального звена иммунного ответа у детей // Медицинская иммунология. — 2012. — Т. 14, № 4–5. — С. 289–294. Toptygina A.P., Semikina E.L., Aleshkin V.A. Vozrastnye osobennosti formirovaniya gumoral`nogo zvena immunnogo otveta u detey [Age-dependent features of evolving humoral immunity in children]. Meditsinskaya immunologiya — Medical Immunology, 2012, vol. 14, no. 4–5, pp. 289–294.

5. Топтыгина А.П. Лимфоидный фолликул — территория иммунного ответа // Иммунология. — 2012. — Т. 33, № 3. — С. 162–169. Toptygina A.P. Limfoidnyy follikul — territoriya immunnogo otveta [The lymphoid follicle — the immune response zone]. Immunologiya — Immunology, vol. 33, no. 3, pp. 162–169.

6. Топтыгина А.П., Мамаева Т.А., Алешкин В.А. Особенности специфического гуморального иммунного ответа против вируса кори // Инфекция и иммунитет. — 2013. — Т. 3, № 3. — С. 243–250. Toptygina A.P., Mamaeva T.A., Aleshkin V.A. Osobennosti spetsificheskogo gumoral`nogo immunnogo otveta protiv virusa kori [Peculiarities of specific houmoral measles immune response]. Infektsiya i immunitet — Infection and Immunity, 2013, vol. 3 no. 3, pp. 243–250.

7. Топтыгина А.П., Алешкин В.А. Сопоставление первичного и вторичного гуморального иммунного ответа на вакцинацию «Приорикс» // Инфекция и иммунитет. — 2013. — Т. 3, № 4. — С. 359–364. Toptygina A.P., Aleshkin V.A. Sopostavlenie pervichnogo i vtorichnogo gumoral`nogo immunnogo otveta na vaktsinatsiyu “Prioriks” [Comparison of the primary and the secondary humoral immune responses to vaccination “Priorix”]. Infektsiya i immunitet — Infection and Immunity, 2013, vol. 3 no. 4, pp. 359–364.

8. Ярилин А.А. Иммунология. — М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2010. — С. 752. Yarilin A.A. Immunologiya [Immunology]. Мoscow, GEOTAR-Media, 2010. 752 p.

9. Avota E., Gassert E., Schneider-Schaulies S. Measles virus-induced immunosuppression: from effectors to mechanisms. Med. Microbiol. Immunol., 2010, vol. 199 (3), pp. 227–37.

10. Batista F.D., Harwood N.E. The who, how and where of antigen presentation to B cells. Nat. Rev. Immunol., 2009, vol. 9, pp. 15–27.

11. Cannons J.L., Qi H., Lu K.T., Dutta M., Gomez-Rodriguez J., Cheng J., Wakeland E.K., Germain R.N., Schwartzberg P.L. Optimal germinal center responses require a multistage T cell:B cell adhesion process involving integrins, SLAM-associated protein, and CD84. Immunity, 2010, vol. 32, pp. 253–265.

12. Crotty S., Kersh E.N., Cannons J., Schwartzberg L., Ahmed R. SAP is required for generating long-term humoral immunity. Nature, 2003, vol. 421, pp. 282–287.

13. Ebert L.M., Horn M.P., Lang A.B., Moser B. B cells alter the phenotype and function of follicular-homing CXCR5+ T cells. Eur. J. Immunol., 2004, vol. 34, pp. 3562–3571.

14. El Mubarak H.S., Ibrahim S.A., Vos H.W., Mukhtar M.M., Mustafa O.A., Wild T.F., Osterhaus A.D.M.E., de Swart R.L. Measles virus protein-specific IgM, IgA, and IgG subclass responses during the acute and convalescent phase of infection. J. Med. Virol., 2004, vol. 72, pp. 290–298.

15. Esolen L.M, Ward B.J., Moench T.R., Griffin D.E. Infection of monocytes during measles. J. Infect. Dis., 1993, vol. 168, pp. 47–52.

16. Fazilleau N., McHeyzer-Williams L.J., McHeyzer-Williams M.G. Local development of effector and memory T helper cells. Curr. Opin. Immunol., 2007, vol. 19, pp. 259–267.

17. Fazilleau N., Eisenbraun M.D., Malherbe L., Ebright J.N., Pogue-Caley R.R., McHeyzer-Williams L.J., McHeyzer-Williams M.G. Lymphoid reservoirs of antigen-specific memory T helper cells. Nat. Immunol., 2007, vol. 8, pp. 753–761.

18. Fazilleau N., McHeyzer-Williams L.J., Rosen H., McHeyzer-Williams M.G. The function of follicular helper T cells is regulated by the strength of T cell antigen receptor binding. Nat. Immunol., 2009, vol. 10, pp. 375–384.

19. Forster R., Emrich T., Kremmer E., Lipp M. Expression of the G-protein-coupled receptor BLR1 defines mature, recirculating B cells and a subset of T-helper memory cells. Blood, 1994, vol. 84, pp. 830–840.

20. Gigoux M., Shang J., Pak Y. Xu M., Choe J., Mak T.W., Suh W.K. Inducible costimulator promotes helper T-cells differentiation through phosphoinositide 3-kinase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2009, vol. 106, pp. 20371–20376.

21. Gregorek H., Imielska D., Gornicki J., Mikoajevicz J., Madali ski K. Development of IgG subclasses in healthy Polish children. Arch. Immunol. Ther. Exp., 1994, vol. 42, pp. 377–382.

22. Griffin D.E. Immunologic abnormalities accompanying acute and chronic viral infections. Rev. Infect. Dis., 1991, vol. 13, pp. 129–133.

23. Griffin D.E. Immune responses during measles virus infection. Curr. Top. Microbiol. Immunol, 1995, vol. 191, pp. 117–134.

24. Griffin D.E. Measles virus. Fields virology; ed. by D.M. Knipe, P.M. Howley, D.E. Griffin, R.A. Lamb, A.M. Martin, B. Roizman, S.E. Strauss. 4th ed. Philadelphia: Lippincott-Raven, 2001. pp. 1401–1441.

25. Helfand R.F., Heath J.L., Anderson L.J., Maes E.F., Guris D., Bellini W.J. Diagnosis of measles with an IgM capture EIA: the optimal timing of specimen collection after rash onset. J. Infect. Dis., 1997, vol. 175 (1), pp. 195–199.

26. Helfand R.F., Kebede S., Gray Jr H.E., Beyene H., Bellini W.J. Timing of development of measles-specific Immunoglobulin M and G after primary measles vaccination. Clin. Diagn. Lab. Immunol., 1999, vol. 6 (2), pp. 178–180.

27. Iorio R.M., Mahon P.J. Paramyxoviruses: Different receptors — different mechanisms of fusion. Trends Microbiol., 2008, vol. 16, pp. 135–137.

28. Johnston R.J., Poholek A.C., DiToro D., Yusuf I., Eto D., Barnett B., Dent A.L., Craft J., Crotty S. Bcl6 and Blimp-1 are reciprocal and antagonistic regulators of T follicular helper cell differentiation. Science, 2009, vol. 325, pp. 1006–1010.

29. King C., Tangye S.G., Mackay C.R. T follicular helper (TFH) cells in normal and dysregulated immune responses. Annu. Rev. Immunol., 2008, vol. 26, pp. 741–766.

30. Klein U., Dalla-Favera R. Germinal centres: role in B-cell physiology and malignancy. Nat. Rev. Immunol., 2008, vol. 8, pp. 22–33.

31. Korn T., Bettelli E., Oukka M., Kuchroo V.K. IL-17 and Th27 cells. Annu. Rev. Immunol., 2009, vol. 27, pp. 485–517.

32. MacLennan I.C. Germinal centers. Annu. Rev. Immunol., 1994, vol. 12, pp. 117–139.

33. McHeyzer-Williams L.J., McHeyzer-Williams M.G. Antigen-specific memory B cell development. Annu. Rev. Immunol., 2005, vol. 23, pp. 487–513.

34. McHeyzer-Williams L.J., Pelletier N., Mark L., Fazilleau N., McHeyzer-Williams M.G. Follicular helper T cells as cognate regulators of cell immunity. Curr. Opin. Immunol., 2009, vol. 21, pp. 266–273.

35. Minagawa H., Tanaka K., Ono N., Tatsuo H., Yanagi Y. Induction of the measles virus receptor SLAM (CD150) on monocytes. J. Gen. Virol., 2001, vol. 82, pp. 2913–2917.

36. Nurieva R.I., Chung Y., Hwang D., Yang X.O., Kang H.S., Ma L., Wang Y.H., Watowich S.S., Jetten A.M., Tian Q., Dong C. Generation of T follicular helper cells is mediated by interleukin-21 but independent of T helper 1, 2, or 17 cell lineages. Immunity, 2008, vol. 29, pp. 138–149.

37. Nurieva R.I., Chung Y., Martinez G.J.,Yang X.O., Tanaka S., Matskevitch T.D., Wang Y.H., Dong C. Bcl6 mediates the development of T follicular helper cells. Science, 2009, vol. 325, pp. 1001–1005.

38. Ohgimoto S., Ohgimoto K., Niewiesk S., Klagge I.M., Pfeuffer J., Johnston I.C., Schneider-Schaulies J., Weidmann A., Ter Meulen V., Schneider-Schaulies S. The haemagglutinin protein is an important determinant of measles virus tropism for dendritic cells in vitro. J. Gen. Virol., 2001, vol. 82, pp.1835–1844.

39. Okada T., Miller M.J., Parker I., Krummel M.F., Neighbors M., Hartley S.B., O’Garra A., Cahalan M.D., Cyster J.G. Antigen-engaged B cells undergo chemotaxis toward the T zone and form motile conjugates with helper T cells. PLoS Biol., 2005, vol. 3, e 150.

40. Pene J., Cauchat J-F., Lecart S., Drouet E., Guglielmi P., Boulay V., Delwail A., Foster D., Lecron J.C., Yssel H. Cutting edge: IL-21 if a switch factor for the production of IgG1 and IgG3 by human B cells. J. Immunol., 2004, vol. 172, pp. 5154–5157.

41. Qi H., Cannons J.L., Klauschen F., Schwartzberg P.L., Germain R.N. SAP-controlled T-B cell interactions underlie germinal center formation. Nature, 2008, vol. 455, pp.764–769.

42. Reinhardt R., Liang H., Locksley R. Cytokine-secreting follicular T cells shape the antibody repertoire. Nat. Immunol., 2009, vol. 10, pp. 385–393.

43. Rudensky A.Y., Campbell D.J. In vivo sites and cellular mechanisms of T reg cell-mediated suppression. J. Exp. Med., 2006, vol. 203, pp. 489–492.

44. Sakaguchi S., Wing K., Miyara M. Regulatory T cells — a brief history and perspective. Eur. J. Immunol., 2007, vol. 37, S116–S123.

45. Sidorenko S.P., Clark E.A. Characterization of a cell surface glycoprotein IPO-3, expressed on activated human B and T lymphocytes. J. Immunol., 1993, vol. 151, pp. 4614–4624.

46. Tanaka K., Minagawa H., Xie M.F., Yanagi Y. The measles virus hemagglutinin downregulates the cellular receptor SLAM (CD150). Arch. Virol., 2002, vol. 147 (1), pp. 195–203.

47. Tatsuo H, Ono N, Yanagi Y. SLAM (CDw150) is a cellular receptor for measles virus. Nature, 2000, vol. 406, pp. 893–897.

48. Toptygina A.P., Pukhalsky A.L., Alioshkin V.A. IgG subclass profile of antimeasles response in vaccinated children and adults with measles history. Clin. Diag. Lab. Immunol., 2005, vol. 12, no. 7, pp. 845–847.

49. Toptygina A.P., Semikina E.L., Alioshkin V.A. Influence of an immunopotentiator Polyoxidonium on cytokine profile and antibody production in children vaccinated with Priorix. Arch. Physiol. Biochem., 2012, vol. 118 (4), pp. 197–203.

50. Toyama H., Okada S., Hatano M., Takahashi Y., Takeda N., Ichii H., Takemori T., Kuroda Y., Tokuhisa T. Memory B cells without somatic hypermutation are generated from Bcl6-deficient B cells. Immunity, 2002, vol. 17, pp. 329–339.

51. Tunyaplin C., Shaffer A.L., Angelin-Duclos C.D., Yu X., Staudt L.M., Calame K.L. Direct repression of prdm1 by Bcl-6 inhibits plasmacytic differentiation. J. Immunol., 2004, vol. 173, pp. 1158–1165.

52. Van Essen D., Kikutani H., Gray D. CD40 ligand-trancduced co-stimulation of T cells in the development of helper function. Nature, 1995, vol. 378, pp. 620–623.

Иммунный ответ к коронавирусной инфекции COVID-19. Оценка клеточного иммунитета

Иммуните́т (лат. Immunitas — освобождение) человека — это способность организма поддерживать свою целостность и биологическую индивидуальность путём распознавания и удаления чужеродных веществ и клеток (в том числе болезнетворных бактерий и вирусов). Различают иммунитет врожденный и приобретенный.

Врожденный (наследственный) иммунитет — это способность организма распознавать и обезвреживать различные бактерии и вирусы по общим признакам. Такой иммунитет начинает действовать немедленно и борется с различными патогенами. В случае SARS-CoV-2 и других вирусов врожденный иммунитет представлен интерфероном и другими цитокинами, которые могут убивать клетки, содержащие вирус.

Приобретенный (адаптивный) иммунитет формируется после встречи с патогенном (вирусом, бактерией), поэтому для его формирования нужно время, но зато он действует непосредственно на патоген и нейтрализует его. Адаптивная иммунная система создает «память» о бактерии или вирусе и немедленно реагирует при повторной встрече с ним. Адаптивный активный иммунитет возникает после перенесённого заболевания или после введения вакцины. Адаптивный пассивный иммунитет возникает при введении в организм готовых антител в виде сыворотки или передаче их новорождённому с молозивом матери или внутриутробно.

Адаптивный иммунный ответ уникален для каждого вируса и бактерии и состоит из двух типов лейкоцитов: В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов.

В-лимфоциты формируют гуморальный иммунный ответ, синтезируя специфические антитела (В-клеточный иммунитет). Относительно SARS-CoV-2 — это иммуноглобулины классов A, М, G. Время начала синтеза данных антител индивидуально и колеблется от 7 до 14 дней.

Т-лимфоциты формируют клеточный иммунный ответ (Т-клеточный иммунитет). К ним относятся Т-хелперы (Th2, Th3, Treg, Th9, Th27, Th32,), цитотоксические Т-лимфоциты и NK- клетки (естественные киллеры). Т-лимфоциты созревают в тимусе и способны стимулировать различные реакции и долгосрочную память. Гуморальный иммунитет после перенесенной SARS-CoV-2 инфекции, как и после SARS-CoV и MERS-CoV инфекций, очень нестоек, и характеризуется низкой выработкой антител и скором их исчезновением из кровотока, а иногда и изначальным их полным отсутствием.

Исследования показывают, что не у всех людей, переболевших COVID-19 можно обнаружить защитные антитела. Однако это не значит, что иммунитет не сформировался.

Даже при отсутствии антител после перенесенного заболевания формируется Т-клеточный иммунный ответ. Именно он будет долгое время защищать человека от повторного заражения COVID-19. На сколько долго? Эти вопросы изучаются учеными. Научно доказано, что перенесенные ранее вирусные инфекции, вызванные другими бета-коронавирусами (например, OC43 и HKU1) также формируют Т- клеточный иммунитет. Бета-коронавирусы генетически схожи между собой, являются родственниками, поэтому имея иммунитет хотя бы к одному из них, мы автоматом получаем некоторую защиту от всех остальных, в том числе от SARS-CoV-2. В результате такого перекрестного внутривидового Т- клеточного иммунитета защита может сохраняться до 17 лет!

Т-клеточный иммунитет формируется как после натуральной болезни COVID-19 так и после проведения вакцинации.

Оценка клеточного иммунитета к COVID-19 позволяет определить есть ли у вас более длительная защита в отношении определенных антигенов коронавируса SARS-CoV-2.

Кому стоит проверить клеточный иммунитет:

  • Людям, перенесшим COVID-19 с положительным ПЦР-тестом, выработавших антитела при проверке В-клеточного (гуморального) иммунитета (IgM, IgG) (для полной комплексной оценки иммунного ответа)

  • Людям, перенесшим COVID-19 с положительным ПЦР- тестом, но не выработавших антитела при проверке В-клеточного иммунитета (гуморального) (IgM, IgG) (для уточнения сформированности клеточного иммунитета)

  • Людям с клиническими признаками перенесенного COVID-19 (отсутствие обоняния/вкуса, признаками поражения легких при проведении компьютерной томографии), но с отрицательным ПЦР-тестом, отрицательными антителами при проверке В-клеточного иммунитета (IgM, IgG) (для подтверждения перенесенной инфекции и сформированности клеточного иммунитета)

  • Людям, бывшим в контакте с больным COVID-19 человеком (дома или на работе, совместный семейный карантин), но не проявившим признаки инфекции (для диагностики COVID-19 и уточнения наличия клеточного иммунитета)    

  • Людям, прошедшим вакцинацию от COVID-19 (для полной комплексной оценки иммунного ответа)

Очевидно, что существует множество ситуаций, в которых ответ на вопрос переболел коронавирусной инфекцией или нет, встает очень остро. Ответить на этот вопрос можно только путем комплексной оценки иммунитета к COVID-19:

  • Оценка В-клеточного (гуморального) иммунитета: наличие или отсутствие антител к коронавирусной инфекции (IgG)
    Наличие IgG антител к S- белку будет говорить об успешно проведенной вакцинации или о перенесенном натуральном заболевании (COVID-19)
    Наличие IgG антител к N- белку будет говорить о перенесенном натуральном заболевании (COVID-19)

  • Оценка Т-клеточного иммунитета.

Анализ на Т-клеточный иммунитет к COVID-19 проводится методом ELISPOT- уникальной, проверенной технологии, используемой во всем мире для оценки активных Т лимфоцитов и напряженности иммунитета.

При SPOT более 12 по результатам проведенного анализа Т-клеточный иммунитет к COVID-19 считается сформированным.

Лабораторная диагностика иммунитета с выездом на дом или в офис доступна в компании «Полимед» (https://polymed.online/new).

 Компания предоставляет услуги по оценке:

  • В-клеточного (гуморального) иммунитета — оценка уровня антител IgM и IgG к COVID-19

  • Т-клеточного иммунитета методом ELISPOT — оценка долговременной защиты от COVID-19

  • Комплексная оценка иммунитета к COVID-19 (В-клеточный + Т-клеточный иммунитет)

А что вы знаете о своем иммунитете к COVID-19 ?

Врач Кузнецова Татьяна Александровна и Команда White Product желают вам здоровья!

КОРРЕКТИРОВКА НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ЛОШАДИ ПРОБИОТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТОМНА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГЕЛЬМИНТИКА ИЗ ГРУППЫ МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ ЛАКТОНОВ | Муллагалиева

1. Архипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. – М., 2009. – 406 с.

2. Данилевская Н. В., Ливанова М. А., Ливанова Т. К. Опыт коррекции дерматологических нарушений и обмена веществ у жеребых племенных кобыл в зимне-весенний период // Материалы V Междунар. науч.-практ. конф. по болезням лошадей. – М., 2004. – С. 129–134.

3. Евсеева О. В. Влияние аскарисов на состав и свойства микрофлоры пищеварительного канала свиней и нормализация ее состава пробиотиком: дис. … канд. биол. наук. – М., 1999. – 120 с.

4. Ершов B. C., Наумычева М. И. Иммунитет при гельминтозах // Гельминтозы с.-х. животных. Итоги науки. – М., 1970. – С. 5–41.

5. Звягинцева Н. С., Ясинецкая Н. И., Головкина Л. П. Опыт оздоровления аверсектиновыми препаратами диких и домашних лошадей от энтеропаразитов // Материалы VI Междунар. симпозиума, посвящ. 100-летию разведения лошади Пржевальского в заповеднике «Аскания-Нова». – Киев, 1999. – С. 100–101.

6. Лакин Г. Ф. Биометрия. – М.: Высшая школа, 1973. – 343 с.

7. Ларина Л. П., Курочкина К. Г. Влияние фезола на иммунный ответ // Тр. Всероссийского НИИ гельминтологии им. К. И. Скрябина. – М., 2006. – Т. 42. – С. 193–199.

8. Муллагалиева О. А. Использование противопаразитарных препаратов при нематодозах лошадей // Молодые исследователи агропромышленного и лесного комплексов – регионам: материалы II Междунар. молодежн. науч.-практ. конф., 27 апреля 2017 г. – Вологда: ФГБОУ ВО Вологодская ГМХА, 2017. – С. 84–87.

9. Муллагалиева О. А. Оценка уровня естественной резистентно¬сти лошадей на фоне применения антгельминтика из группы макроциклических лактонов // Молодые исследователи агропромышленного и лесного комплексов – регионам: материалы III Междунар. молодежн. науч.-практ. конф., 26 апреля 2018 г. – Вологда: ФГБОУ ВО Вологодская ГМХА, 2018. – С. 103–108.

10. Оценка естественной резистентности сельскохозяйственных животных: методические рекомендации // Новые методы исследований по проблемам ветеринарной медицины. Ч. 4: Лабораторные методы исследований инфекционной патологии животных. – М., 2008. – С. 100–117.

11. Саушкин В. В. Комплексный антипаразитарный препарат, не обладающий иммуносупрессией // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: материалы докладов научн. конф. – М., 2001. – С. 246–247.

12. Технология применения препарата «Сахабактисубтил» для нормализации кишечного микробиоценоза лошадей при дегельминтизации / Л. М. Коколова, Н. П. Тарабукина, М. П. Неустроев, Л. Ю. Гаврильева; под ред. М. П. Неустроева. – Якутск: ФГБНУ ЯНИИСХ, 2013. – 14 с.

Оценка гуморального и клеточного иммунитета в Москве

Оценка гуморального и клеточного иммунитета в Москве | ФНКЦ ФМБА России Уточнить направление

x

Дыхательная системаИммунная системаИнфекцииКровь и Кроветворная системаМочевыделительная системаНервная системаОпорно-двигательная системаОпорнодвигательная системаПишеварительная ситемаПищеварительная системаПокровная система (кожа), волосы и ногтиПоловая системаСердечно-сосудистая системаЭндокринная системаСистемы

Сбросить

Исследование уровня C3 и С4 фракции комплемента

Код услуги: А09.05.075.003

1 070 ₽

Данное исследование проводят при диагностике аутоиммунных заболеваний, повторных бактериальных инфекций. Тест можно также использовать для динамического наблюдения пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями.

с3 с4 гуморальный клеточный

Исследование уровня циркулирующих иммунных комплексов в крови

Код услуги: А09.05.074

420 ₽

Определение ЦИК в крови дает возможность оценить активность развития воспалительного процесса в тканях, в которых произошло возможное накопление иммунных комплексов.

имунный статус гуморальный клеточный

Иммунный статус (субпопуляционное определение абсолютного и % количества лимфоцитов CD3+,CD4+,CD8+,CD19+, естественных киллеров CD16+, общих IgА, IgM, IgG, ЦИК, подсчет ИРИ)

Код услуги: А09.05.074.004

6 370 ₽

Тест используют для мониторинга течения и контроля терапии иммунодефицитных состояний, а также для определения показаний к началу антиретровирусной терапии и терапевтической профилактики вторичных заболеваний.

имунный статус гуморальный клеточный

Правила сдачи анализов

В нашем Центре возможно сдать анализы ежедневно в порядке «живой» очереди:

Пн-Сб8:00–19:30

Вс9:00–15:30

Обращаем Ваше внимание, что в соответствии со статьями 13 и 22 Федерального закона от 21 ноября 2011 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» выдача результатов исследований осуществляется ПАЦИЕНТУ ЛИЧНО В РУКИ при предъявлении паспорта.

Выдача результатов исследований другим лицам возможна только при наличии ДОВЕРЕННОСТИ, оформленной в соответствии с нормами действующего законодательства.

Cтоимость анализов указана без учета взятия биоматериала.

Время поддержать иммунитет

Всё о работе стражника организма и о том, как помочь ему держать оборону

Простудился — останься дома. Жаль, что это правило не работает: мы стойко переносим болезнь на ногах и в конце недели падаем на кровать без сил.

Но всегда можно обратиться к советам по укреплению иммунитета, чтобы избежать такого сценария.

Разберёмся, как можно поддержать здоровье и не обманывать себя бесполезными рекомендациями.

У каждого человека два иммунитета

Речь не о запасном иммунитете на случай, если что-то случится с первым. Дело в том, что у нас есть два вида иммунитета, где каждый играет свою роль: клеточный и гуморальный. Они взаимосвязаны и вместе обеспечивают стабильность всего организма.

Клеточный иммунитет защищает человека от внутриклеточных бактерий и вирусов.

В работе клеточного иммунитета задействованы лимфоциты и фагоциты. Задача фагоцитов — прогуливаться по организму и подавать сигнал лимфоцитам, если клетка вызывает подозрения. Лимфоциты делятся на три группы:

  • Т-киллеры. Уничтожают клетки, с которыми не всё в порядке.
  • Т-хелперы. Активизируются, когда в человека попадают патогенные микроорганизмы.
  • Т-супрессоры. Отвечают за борьбу с аутоиммунными заболеваниями.

Гуморальный иммунитет устроен сложнее. Гуморальный — значит «растворимый». В нём трудятся родственники клеточного иммунитета — В-лимфоциты. Они продуцируют антитела, которые окружают дефектные антигены и ждут прибытия Т-киллеров.

Есть и обратная сторона этого процесса. В первые дни болезни антитела вырабатываются медленно. И здесь вступает в игру иммунная память: она помогает запоминать враждебные антигены. Когда они попытаются снова навредить организму, то антитела начнут быстро вырабатываться в первые сутки. В результате мы либо не заболеем, либо легко перенесём болезнь.

Как поддержать иммунитет

Можно начать с простых рекомендаций:

  • Занимайтесь физкультурой
  • Откажитесь от курения, алкоголя и перекусов на бегу
  • Всегда высыпайтесь
  • Сдайте анализы и пропейте курс недостающих витаминов

Эти советы помогут улучшить самочувствие и качество жизни. Для дополнительной поддержки иммунитета можно начать приём препаратов, обладающих иммуномодулирующим свойством. Один из таких — Трекрезан.

Его главные преимущества:

  • стимуляция работы клеточного и гуморального иммунитета
  • активизация выработки интерферонов, которые уничтожают вирусы
  • повышение работоспособности организма

А ещё Трекрезан обладает адаптогенным действием: стабилизирует мембраны клеток, оказывает антиоксидантный эффект, стимулирует синтез внутриклеточных и иммунных белков. Всё это приводит к тому, что мы легче справляемся со стрессами и физическими нагрузками. Так один препарат одновременно укрепляет иммунитет и увеличивает работоспособность организма. 

Когда можно принимать Трекрезан:

  • осенью, зимой и ранней весной для профилактики сезонных инфекций
  • как только почувствовали первые симптомы простуды
  • после болезни, чтобы быстрее восстановиться
  • во время акклиматизации
  • в период высоких умственных и физических нагрузок

Не забывайте, что иммунитет — важная часть нашего организма. Поддерживайте его, не запускайте болезни, давайте себе время на восстановление после трудной работы. И тогда на смену затяжным больничным, на которых можно «отлежаться», придут яркие и активные дни, полные радостных встреч и позитивных эмоций. 

Гуморальный иммунный ответ — иммунобиология

Многие бактерии, вызывающие инфекционные заболевания у людей, размножаются в внеклеточные пространства тела, и большинство внутриклеточных патогенов распространяются, перемещаясь из от клетки к клетке через внеклеточные жидкости. Внеклеточные пространства защищены гуморальный иммунный ответ , в котором антитела, продуцируемые В-клетками, вызывают уничтожение внеклеточных микроорганизмов и предотвращение распространения внутриклеточных инфекции.Активация В-клеток и их дифференциация в секретирующие антитела плазматические клетки () запускается антигеном и обычно требует хелперных Т-клеток. Термин «хелперная Т-клетка» часто используется для обозначения клетки из класса T H 2 Т-лимфоцитов CD4 (см. главу 8), но подмножество клеток T H 1 также может помочь в Активация В-клеток. Поэтому в этой главе мы будем использовать термин helper T ячейка для обозначения любой вооруженной эффекторной Т-клетки CD4, которая может активировать В-клетку. Помощник Т-клетки также контролируют переключение изотипа и играют роль в инициировании соматических заболеваний. гипермутация генов вариабельной V-области антител, молекулярные процессы, которые были описано в главе 4.

Рисунок 9.1

Гуморальный иммунный ответ опосредуется молекулами антител, которые секретируется плазматическими клетками. Антиген, который связывается с рецептором B-клеточного антигена, сигнализирует о B-клетках и при в то же время интернализируется и превращается в пептиды, которые активируют вооруженные helper (подробнее …)

Антитела способствуют укреплению иммунитета по трем основным направлениям (см.). Для проникновения в клетки, вирусы и внутриклеточные бактерии связываются с определенными молекулами на поверхности клетки-мишени. Антитела, которые связываются с патоген может предотвратить это и, как говорят, нейтрализует патоген.Нейтрализация антителами также важна в предотвращение попадания бактериальных токсинов в клетки. Антитела защищают от бактерий которые размножаются вне клеток, в основном за счет облегчения поглощения патогена фагоцитарными клетки, которые специализируются на уничтожении проглоченных бактерий. Антитела делают это в любом из два пути. В первом случае связанные антитела, покрывающие патоген, распознаются рецепторами Fc на фагоцитарных клетках, которые связываются с константной областью C антитела (см. Раздел 4-18). Покрытие поверхности возбудителя до усиление фагоцитоза называется опсонизацией.В качестве альтернативы, антитела, связывающиеся с поверхностью патогена, могут активировать белки системы комплемента, что было описано в главе 2. Активация комплемента приводит к тому, что белки комплемента связываются с поверхностью патогена, и они опсонизируют возбудителя путем связывания рецепторов комплемента на фагоцитах. Прочие комплектующие рекрутировать фагоцитарные клетки к месту инфекции, а конечные компоненты Комплемент может лизировать определенные микроорганизмы непосредственно, образуя поры в их мембранах.Какие эффекторные механизмы задействованы в конкретном ответе, определяется изотип или класс продуцируемых антител.

В первой части этой главы мы опишем взаимодействие В-клеток с хелперные Т-клетки, которые приводят к выработке антител, созреванию аффинности этот ответ антител, переключение изотипа, которое обеспечивает функциональное разнообразие, и генерация В-клеток памяти, обеспечивающих длительный иммунитет к повторному заражению. в В оставшейся части главы мы подробно обсудим механизмы, посредством которых антитела содержат и устранить инфекции.

Содержание

  • Активация В-клеток вооруженными Т-хелперами
  • Распределение и функции изотипов иммуноглобулинов
  • Уничтожение патогенов, покрытых антителами, через рецепторы Fc
  • Краткое содержание главы 9
  • Общие ссылки
  • Ссылки на разделы

Границы | Гуморальный иммунитет против сальмонеллы

Введение

Иммунная система, то есть врожденный и адаптивный иммунитет, может преодолевать многие типы бактериальных инфекций.Передовая линия против заражения такими бактериями, как Salmonella , — это врожденный иммунитет. Инфекция Salmonella приводит к кишечной лихорадке или диарее, часто приводящей к смерти людей и животных. Патогенез инфекции следует рассматривать отдельно как две динамики иммунной системы против Salmonella : во-первых, рост бактерий в течение 1 недели после заражения и, во-вторых, если защищен от смерти, бактериальный клиренс через 1 неделю после заражения. Ранний рост бактерий у мышей контролируется геном Nramp, экспрессируемым в макрофагах (1), и подавляется независимым от Т-клеток ответом хозяина, который требует образования гранулемы и продукции оксида азота и цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α (TNFα). ), интерлейкин 12 (IL-12) и интерферон γ (IFNγ) (2–6).Для очистки от бактерий врожденный иммунитет, а именно система комплемента и фагоцитоз макрофагами, нейтрофилами и дендритными клетками, являются наиболее важными ответами против бактериальных патогенов, в то время как IFNγ и антитела, возникающие в результате адаптивного иммунитета, также значительно усиливают врожденный иммунный ответ. Считалось, что сам адаптивный иммунитет преимущественно работает при вторичной инфекции, за исключением IFNγ от Т-клеток. Однако остается загадкой, как адаптивный иммунитет способствует устранению Salmonella при первичной инфекции.Здесь мы обсуждаем роль гуморального иммунитета против Salmonella для очистки от бактерий.

Разработка вакцины против

Salmonella

Salmonella enterica — грамотрицательная внутриклеточная бактерия, на сегодняшний день идентифицировано более 2500 различных сероваров. Salmonella Typhi ( S . Typhi) и S . Паратифы вызывают брюшной тиф, системное лихорадочное заболевание, поражающее только людей. Другие многочисленные серовары NTS, такие как S .Typhimurium и S . Enteritidis заражает множество разных хозяев и приводит к диарейной болезни. NTS также вызывает тяжелую внекишечную инвазивную бактериемию, известную как инвазивная болезнь NTS (iNTS) (7). Люди с ослабленным иммунитетом, в том числе инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или малярией, и младенцы особенно подвержены риску заражения iNTS (8–12). По оценкам, болезнь iNTS является причиной 3,4 миллиона случаев заболевания и 681 316 смертей ежегодно, при этом 63,7% всех случаев приходится на детей в возрасте до пяти лет (8).Таким образом, заражение НТС по-прежнему является серьезной проблемой для здоровья. Более того, появление штаммов Salmonella с множественной лекарственной устойчивостью ставит под сомнение будущее использование антибиотиков для лечения инфекции и дополнительно подчеркивает необходимость разработки более безопасных и эффективных вакцин. Хотя вакцины против NTS в настоящее время нет, сообщалось, что естественные антитела против NTS снижают риск заболевания iNTS (13, 14). Напротив, заражение S .Сыпной тиф можно предотвратить путем вакцинации ослабленными штаммами, например Ty21a. Однако эффективные вакцины, предотвращающие заболевание iNTS, вероятно, будут отличаться от тех, которые защищают от S . Тифозные инфекции. Кроме того, известно, что Salmonella порождает хронических носителей; хроническое носительство было выявлено у 2,2% пациентов с НТС, длительностью от 30 дней до 8,3 года (15). Хотя Salmonella проникает в миелоидные клетки и избегает фагоцитоза, неясно, почему гуморальный иммунитет не способствует удалению Salmonella , которая непрерывно передается между короткоживущими миелоидными клетками.В целом отсутствие вакцины и наличие хронических носителей предполагает, что NTS подавляет длительный гуморальный иммунитет, то есть гуморальную память.

Иммунная система против

Salmonella

Заражение чувствительных мышей Nramp вирусом S . Typhimurium представляет собой мышиную модель брюшного тифа, которая имеет много общего с человеческим S . Тифозная инфекция. Это S . Модель Typhi в конечном итоге фатальна из-за неспособности таких мышей ограничивать рост бактерий in vivo .Введение ослабленных штаммов S . Typhimurium как модель вакцинации привел к формированию иммунной памяти против Salmonella и защите от смерти от заражения вирулентным штаммом бактерий (16, 17). Мышиная модель инфицирована вирулентным вирусом S . Тифимуриум показал сходный патогенез в отношении раннего роста бактерий. Однако кажется непонятным, будет ли модель с ослабленным S . Typhimurium действительно имитирует клиренс Salmonella , i.е., ли S . Typhi и S . Тифимуриум исключаются из числа хозяев аналогичным образом. Многие исследования обсуждали брюшной тиф с использованием штаммов NTS, исходя из предположения, что S . Typhi и S . Typhimurium используют ту же систему вторжения в хозяева. Однако невозможно сравнить механизм клиренса Salmonella in vivo с , поскольку S . Typhi не заразен у мышей. Если S . Typhi и S .Typhimurium исключаются из-за четкого бактериального клиренса, разница может повлиять на способность создавать вакцины против S . Typhi и S . Тифимуриум.

Врожденные клетки могут играть несколько ролей на ранней стадии инфекции, в том числе контролировать репликацию бактерий и продуцировать цитокины и хемокины, которые активируют воспалительные клетки и привлекают их к месту инфекции. Макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки увеличиваются в количестве сразу после заражения Salmonella и продуцируют цитокины, которые важны для выживания хозяина, такие как TNFα.Все три типа фагоцитарных клеток также содержат бактерии во время инфекции. IFNγ из естественных клеток-киллеров на очень ранней фазе инфекции и из Т-клеток на поздней фазе инфекции может активировать макрофаги и способствовать фагоцитозу (18). Помимо врожденных клеток, для удаления бактерий из тканей также требуются функциональные CD4 Т-клетки (19), что приводит к длительному специфическому иммунитету для повторного заражения (20). Восприимчивые мыши могут разрешить первичную инфекцию с помощью аттенуированных штаммов Salmonella , для чего требуется функционирующая иммунная система, которая может развивать T-bet-зависимый ответ клеток Th2 и продукцию IFNγ для активации инфицированных макрофагов (19, 21).Точно так же мыши, лишенные IL-12, IFNγ, активных форм кислорода или индуцируемого оксида азота, все имеют недостаточность первичного клиренса Salmonella (22, 23). Напротив, мыши, лишенные В-клеток, разрешают первичную инфекцию с помощью ослабленных бактериальных штаммов с кинетикой, аналогичной мышам дикого типа (24, 25), что указывает на то, что ответы В-клеток не участвуют в первичном очищении от бактерий. Обычно считается, что Т-клетки CD8 не вносят вклад в первичный клиренс ослабленной Salmonella , основываясь на исследованиях с использованием мышей с дефицитом β2-микроглобулина, у которых отсутствуют Т-лимфоциты CD8, ограниченные классом I (19, 26).Однако недавние эксперименты на мышах, лишенных классических генов MHC класса Ia, перфорина или гранзима, показывают, что CD8 Т-клетки вносят умеренный вклад в клиренс Salmonella на более поздних стадиях первичного ответа (27). В целом, эти данные предполагают первичную роль CD4 Th2-клеток, умеренную роль CD8 T-клеток и отсутствие роли B-клеток в первичном иммунитете к Salmonella . Однако роль адаптивного иммунитета рассматривалась с точки зрения того, как лимфоциты реагируют на инфекцию, без какого-либо рассмотрения того, как Salmonella может целенаправленно ниспровергать иммунный ответ в своих интересах.

Гуморальный иммунитет против

Salmonella

Иммунизация и инфицирование Salmonella сильно влияет на кроветворение TNFα- и CXCL12-зависимым образом (28, 29). Известно, что сальмонелла активирует миелопоэз и подавляет В-лимфопоэз (30). Интересно, что нарушение B-лимфопоэза было также зарегистрировано при инфицировании Plasmodium у мышей (31), предполагая аналогичный механизм с Salmonella . Это резкое изменение клеточной приверженности / дифференцировки очень разумно, потому что на ранней стадии инфекции иммунной системе требуется как можно больше врожденных клеток для борьбы с инфекцией.Расширенные миелоидные клетки способны убить множество Salmonella , но некоторые из них становятся клетками-хозяевами для Salmonella без фагоцитоза. Кроме того, поступление В-клеток на периферию нарушается из-за гибели предшественников В-клеток в костном мозге (КМ), что дает косвенное преимущество Salmonella для их длительного сохранения.

В целом, антитела могут защищать от бактерий, главным образом, облегчая поглощение патогена фагоцитарными клетками, которые затем уничтожают проглоченные бактерии.Антитела делают это двумя способами: во-первых, они покрывают патоген, который распознается рецепторами Fc на фагоцитарных клетках, что называется опсонизацией. Альтернативно, антитела, связывающиеся с поверхностью патогена, могут активировать белки системы комплемента. Активация комплемента приводит к опсонизации патогена за счет связывания рецепторов комплемента на фагоцитах. Другие компоненты комплемента привлекают фагоцитарные клетки к месту инфекции, а конечные компоненты комплемента могут лизировать определенные микроорганизмы непосредственно, образуя поры в их мембранах.Большинство внутриклеточных патогенов распространяется, перемещаясь от клетки к клетке через внеклеточные жидкости. Внеклеточные пространства защищены гуморальным иммунитетом. Антитела, продуцируемые плазматическими клетками, вызывают разрушение внеклеточных микроорганизмов и, следовательно, предотвращают распространение внутриклеточных инфекций. Фагоциты, хозяева Salmonella , недолговечны и выживают в течение 0,75 дня (нейтрофилы, продолжительность жизни) (32), 18–20 часов (фагоцитарные моноциты, период полураспада) (33), 1,5–2,9 дня (дендритные клетки). , период полураспада) (34) и <7 дней (периферические макрофаги, продолжительность жизни) (35).Следовательно, чтобы выжить, Salmonella должна переноситься в новые клетки-хозяева каждые 1–7 дней, проходя через внеклеточные жидкости, содержащие антитела. Неизвестно, как и почему Salmonella может ускользать от антител во внеклеточное пространство при переносе в новые клетки-хозяева. При вторичных иммунных ответах IgG к S almonella имеют решающее значение для усиления фагоцитоза. Однако анти- Salmonella IgG на поздней стадии первичного иммунного ответа не способствует удалению бактерий (23).Это вызывает следующие вопросы: в чем разница между антителами против Salmonella в первичных и вторичных иммунных ответах? Важны ли аффинность и / или количество антител? Какие еще функции Salmonella необходимо учитывать при подрыве иммунного ответа?

Активация В-клеток и их дифференциация в долгоживущие плазматические клетки запускается антигеном и обычно требует помощи Т-лимфоцитов CD4, представляющих антиген на MHC класса II.Байер-Сантос и его коллеги показали, что белок Salmonella , SteD истощает поверхностный MHC класса II и ингибирует активацию Т-клеток (36). SteD локализован в сети Гольджи и везикулах, содержащих E3-убиквитинлигазу MARCH8 и MHC класса II, вызывая MARCH8-зависимое убиквитинирование и истощение поверхностных MHC класса II и B7-2. Подмножество эффекторных Т-лимфоцитов CD4, известных как Т-фолликулярные хелперные клетки, также контролируют переключение изотипов и играют роль в инициировании соматической гипермутации генов вариабельной V-области антитела для созревания аффинности, главным образом, в зародышевых центрах (ГЦ) селезенки.Каннингем и др. показали, что образование GC задерживается при заражении Salmonella (37). Однако мыши с дефицитом CD40L (CD154) с GC обычно могут индуцировать клиренс Salmonella в тканях. Образование GC и сродство антител не влияют на клиренс бактерий. Ди Ниро и др. показали, что Salmonella индуцирует случайную активацию, генерируя только небольшую фракцию (0,5–2%) из Salmonella -специфических плазматических клеток, и соматическая гипермутация эффективно происходила во внефолликулярных участках (38).Хотя следует исследовать, как аномальная индукция, следовательно, влияет на иммунные ответы, очень любопытно, почему Salmonella не позволяет иммунным клеткам использовать стандартные пути активации / созревания иммунной системы. После образования GC B-клетки могут дифференцироваться в короткоживущие плазматические клетки, B-клетки памяти или долгоживущие плазматические клетки. В-клетки памяти сохраняются и важны для вторичного иммунного ответа против того же патогена. Короткоживущие плазматические клетки временно обеспечивают IgG, но не выживают в течение длительного периода времени.Напротив, долгоживущие плазматические клетки или их предшественники мигрируют в BM и сохраняются в стромальных клетках, экспрессирующих CXCL12 (39, 40). В целом, IgG является наиболее важным изотипом антител для уничтожения бактерий и в значительной степени способствует удалению бактерий, по крайней мере, на поздней фазе инфекции. Напротив, в клиренсе Salmonella не сообщалось о роли В-клеток, которые могут дифференцироваться в плазматические клетки, секретирующие IgG. Это различие привело к возможности специфического для Salmonella подавления гуморального иммунитета, в частности продукции IgG, как описано ниже.

Сальмонелла атакует основной источник Igg

МакСорли и Дженкинс показали (i), что Salmonella может аналогичным образом выжить в тканях наивных мышей дикого типа и мышей с дефицитом В-клеток до 35 дня после заражения, предполагая, что антитела и В-клетки не являются необходимыми для выведения сальмонелл . , и (ii) инъекция убитой нагреванием Salmonella индуцирует выработку анти- Salmonella IgG с 20-го дня, хотя данные о титрах анти- Salmonella IgG у мышей, инфицированных живыми Salmonella , отсутствуют ( 24).Однако, если Salmonella активно подавляет функции В-клеток, необходимость В-клеток для борьбы с инфекцией, следовательно, не может быть оценена этими исследованиями. Совсем недавно мы показали, что Salmonella подавляет сохранение IgG-секретирующих плазматических клеток в костном мозге мышей, которые являются основным источником сывороточного IgG, путем секретирования белка Salmonella , известного как SiiE (41) (рис. ). Мыши, инфицированные штаммом, дефицитным по SiiE, заметно усилили предоставление анти- Salmonella IgG и способствовали удалению Salmonella даже при первичной инфекции.Учитывая эти результаты, необходимо пересмотреть роль антител и B / плазматических клеток.

Рисунок 1 . Salmonella SiiE подавляет удержание IgG-секретирующих плазматических клеток в нишах выживания BM, конкурируя с ламинином β1. SiiE, секретируемый Salmonella , конкурирует с ламинином β1 за взаимодействие с интегрином β1. Конкуренция вызывает отслоение, а затем удаление плазматических клеток, секретирующих IgG, из ламинина β1 + CXCL12 + ниш выживания BM.

SiiE известен как адгезин, связывающийся с углеводами лектиноподобным образом, тем самым способствуя прикреплению Salmonella к поляризованным эпителиальным клеткам и обеспечивая колонизацию (42, 43). SiiE секретируется Salmonella и остается на поверхности во время бактериальной инвазии (44). SiiE опосредует первый прямой контакт с клеткой-хозяином посредством связывания с гликоструктурами, содержащими N-ацетилглюкозамин и / или α2,3-связанную сиаловую кислоту (45). Недавно Ли и др.предположили, что MUC1, трансмембранный муцин, который высоко экспрессируется на поверхности слизистых оболочек, включая желудок и кишечник, является рецептором для SiiE, который делает возможной апикальную инвазию в энтероциты (46).

SiiE — крупный белок с молекулярной массой 595 кДа. Он имеет 53 очень похожих повтора доменов бактериального иммуноглобулина (BIg), которые определяют длину, и только короткие белковые фрагменты разной структуры в самых N- и C-концевых частях (43). Аминокислотная последовательность от 129 до 168 в короткой N-концевой части имеет высокую гомологию с ламинином β1 мыши.236 аминокислотных остатков в коротком N-концевом фрагменте состоят из восьми гептадных повторов со структурой coiled-coil, которые фланкированы областями с преимущественно β-складчатой ​​структурой (43). Целостность спиральной структуры необходима для правильного удержания SiiE и тем самым влияет на вторжение поляризованных клеток, в то время как домены β-листов, по-видимому, важны для контроля высвобождения SiiE. Центральная часть структуры coiled-coil, включая аминокислоты 129–168, играет особенно важную роль в удержании SiiE (43).Гомологичная область в C-концевой области ламинина β1 также имеет структуру coiled-coil, которая участвует в сборке молекулы ламинина (47). С-концевой участок также модулирует аффинность связывания интегрина ламининов (48). Мы показали, что SiiE может связываться с интегрином β1, рецептором ламинина, на плазматических клетках, секретирующих IgG, и конкурировать с их адгезией к ламинину (41). Только пептид, производный от SiiE, который имеет высокую гомологию с мышиным ламинином β1, был способен снижать количество плазматических клеток, секретирующих IgG BM.Более того, аттенуированная SiiE-дефицитная Salmonella усиливала как продукцию высоких титров защитного IgG против Salmonella , так и реакцию памяти, что позволяет предположить, что это может быть новая и эффективная вакцина против Salmonella . Гистологический анализ BM показал, что плазматические клетки, секретирующие IgG, но не IgM, связываются с ламинином β1. Таким образом, стромальные клетки ламинина β1 + CXCL12 + являются неотъемлемой частью ниши выживания для IgG-секретирующих плазматических клеток в BM, урок, извлеченный из Salmonella .

Роль гуморального иммунитета против

Сальмонелла и новое поколение вакцин

Salmonella SiiE снижает количество BM IgG-секретирующих плазматических клеток (41). Это снижение могло привести к недооценке роли В-клеток, особенно антител, в поздней фазе первичной инфекции Salmonella . Если продукция IgG не подавляется Salmonella SiiE, гуморальный иммунитет, в частности IgG, необходим для выведения Salmonella на поздней стадии первичной инфекции (41).Заражение SiiE-дефицитным штаммом мышей с дефицитом B-клеток и мышей дикого типа необходимо исследовать, чтобы определить точную роль гуморального иммунитета в поздней фазе первичной инфекции Salmonella . Поскольку вакцины против NTS еще не доступны, SiiE-дефицитная Salmonella может быть первой эффективной вакциной против NTS. До сих пор остается неясным, почему вакцины против S . Доступны Typhi, но не НТС. Интересно, что ген siiE в S .Сообщается, что Typhi представляет собой две разные ORF, что позволяет предположить, что это псевдоген (49). Наличие функционального гена SiiE может быть причиной различий в доступности вакцин против двух штаммов Salmonella . Кроме того, SiiE нарушает устойчивость всех плазматических клеток, секретирующих IgG, антиген-специфическим независимым образом. Это неспецифическое истощение плазматических клеток, секретирующих IgG, может привести к потере долгоживущих плазматических клеток, секретирующих IgG против многих видов бактерий и вирусов, созданных предыдущей вакцинацией или инфекцией.Следовательно, создание вакцин против NTS может быть важным для предотвращения такой потери жизненно важной гуморальной памяти. Другие патогены также могут обладать способностью подавлять гуморальный иммунитет. Недавние исследования показали, что инфекция респираторно-синцитиального вируса (RSV) не индуцируется в IgA + B-клетках памяти (50) и что корь вызывает элиминацию 11-73% репертуара антител и истощение ранее расширенных B-клонов памяти после заражения ( 51, 52). Однако клеточные и молекулярные механизмы их подавления все еще неизвестны, и их следует изучить, а затем сравнить с случаем Salmonella .

Лечение заболеваний, опосредованных антителами, с использованием пептида, полученного из

Salmonella ,

Пептид SiiE, гомологичный ламинину β1, значительно снижает количество плазматических клеток, секретирующих анти-ДНК IgG, в костном мозге на мышиной модели волчаночного нефрита NZB / W (41). Таким образом, это свойство может быть использовано для лечения аутоиммунных заболеваний. Аутоиммунные заболевания со значительным вкладом патогенных аутоантител IgG, такие как системная красная волчанка, могут быть невосприимчивыми к традиционному лечению. E.например, иммунодепрессанты и анти-CD20-антитела, потому что плазматические клетки ВМ, секретирующие эти аутоантитела, защищены в своих нишах ВМ (53–55). Множественная миелома вызывается избыточными титрами антител, образующихся из миеломы плазматических клеток в костном мозге. Уже сообщалось, что линии миеломных клеток предпочтительно контактируют с ламинином in vitro (56, 57), предполагая, что нацеливание на молекулы адгезии, включая ламинин, следует рассматривать как новую терапию (58). Истощение миеломы плазматических клеток костного мозга с помощью SiiE может напрямую облегчить течение болезни.Пептид SiiE и родственные продукты могут способствовать выздоровлению от этих опосредованных антителами заболеваний без рецидива.

Выводы и перспективы

Считалось, что гуморальный иммунитет на поздней стадии первичной инфекции Salmonella не участвует в уничтожении бактерий. Однако, принимая во внимание функции Salmonella , становится ясно, что некоторые аспекты гуморального иммунитета, в частности подавление продукции IgG, действительно вносят вклад в уничтожение бактерий на поздней стадии первичной инфекции (рис. ).Используя SiiE-дефицитную Salmonella , следует также переоценить взаимодействие между гуморальным иммунитетом и другими иммунными системами. Функция других иммунных клеток может быть переоценена или недооценена из-за подавления гуморального иммунитета. Кроме того, предыдущие кандидаты вакцин против NTS должны быть повторно исследованы путем добавления мутации SiiE. Комбинированные мутации факторов Salmonella , которые влияют на иммунную систему, могут привести к разработке лучших вакцин против NTS.Поскольку инфицирование NTS может уничтожить всю память плазматических клеток IgG, полученную в результате вакцинации, полученной в младенчестве, мы также предупреждаем об этой опасности и предлагаем обязательное использование вакцинации против NTS в младенчестве.

Рисунок 2 . Многослойное подавление гуморального иммунитета инфекцией Salmonella . Salmonella ослабляет гуморальный иммунитет на нескольких стадиях; В-клеточный лимфопоэз, экспрессия MHC класса II в миелоидных клетках, образование зародышевого центра (GC), сохранение BM IgG-секретирующих плазматических клеток (PC) и титры IgG в сыворотке.

Авторские взносы

AT и KT написали статью. Руководил работой TY.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами Ассоциации Лейбница (Международный исследовательский кластер иммуно-памяти Лейбница, KT), Немецкого исследовательского совета (DFG, TO944 / 2-1 и TO944 / 3-1, KT), Института глобальных выдающихся исследований в Университет Чиба (AT), KAKENHI (18K07102, AT).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим Mairi A. McGrath за редактирование и научные комментарии.

Ссылки

1. Видаль С.М., Мало Д., Воган К., Скамене Э., Грос П. Естественная устойчивость к инфекции внутриклеточными паразитами: выделение кандидата на Bcg. Cell. (1993) 73: 469–85. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (93) -D

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Умедзава К., Акаике Т., Фудзи С., Шуга М., Сетогучи К., Одзава А. и др.Индукция синтеза оксида азота и ксантиноксидазы и их роль в антимикробном механизме против инфекции Salmonella typhimurium у мышей. Infect Immun. (1997) 65: 2932-40.

PubMed Аннотация | Google Scholar

3. Кагая К., Ватанабе К., Фукадзава Ю. Способность рекомбинантного гамма-интерферона активировать макрофаги для Salmonella -убивающей активности. Infect Immun. (1989) 57: 609–15.

PubMed Аннотация | Google Scholar

4.Тайт Дж. П., Дуган Дж., Чатфилд, С. Н.. Вовлечение фактора некроза опухоли в иммунитет к инфекции Salmonella . J Immunol. (1991) 147: 3161–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

5. Kincy-Cain T., Clements JD, Bost KL. Эндогенный и экзогенный интерлейкин-12 усиливает защитный иммунный ответ у мышей, которым перорально вводили Salmonella dublin . Infect Immun. (1996) 64: 1437–40.

PubMed Аннотация | Google Scholar

7.Физи Н.А., Дуган Г., Кингсли Р.А., Хейдерман Р.С., Гордон М.А. Инвазивная нетифоидная сальмонеллезная болезнь: возникающая тропическая болезнь, которой не уделяется должного внимания, в Африке. Ланцет. (2012) 379: 2489–99. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61752-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Ao TT, Feasey NA, Gordon MA, Keddy KH, Angulo FJ, Crump JA. Глобальное бремя инвазивной нетифоидной болезни Salmonella , 2010 г. Emerg Infect Dis. (2015) 21: 941–9.DOI: 10.3201 / eid2106.140999

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Majowicz SE, Musto J, Scallan E, Angulo FJ, Kirk M, O’Brien SJ, et al. Глобальное бремя нетифоидного Salmonella гастроэнтерита. Clin Infect Dis. (2010) 50: 882–9. DOI: 10.1086 / 650733

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Uche IV, MacLennan CA, Saul A. Систематический обзор заболеваемости, факторов риска и показателей летальности от инвазивной нетифоидной болезни Salmonella (iNTS) в Африке (1966–2014 гг.). PLoS Negl Trop Dis. (2017) 11: e0005118. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0005118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Park SE, Pak GD, Aaby P, Adu-Sarkodie Y, Ali M, Aseffa A, et al. Взаимосвязь между инвазивной нетифоидной болезнью Salmonella , другими бактериальными инфекциями кровотока и малярией в странах Африки к югу от Сахары. Clin Infect Dis. (2016) 62 (Дополнение 1): S23–31. DOI: 10.1093 / cid / civ893

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.MacLennan CA, Gondwe EN, Msefula CL, Kingsley RA, Thomson NR, White SA и др. Пренебрежение ролью антител в защите от бактериемии, вызываемой нетифоидными штаммами Salmonella у африканских детей. J Clin Invest. (2008) 118: 1553–62. DOI: 10.1172 / JCI33998

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Марзель А., Десаи П. Т., Горен А., Шорр Ю. И., Ниссан И., Порволлик С. и др. Стойкие инфекции, вызываемые нетифоидной Salmonella у человека: эпидемиология и генетика. Clin Infect Dis. (2016) 62: 879–86. DOI: 10.1093 / cid / civ1221

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Hess J, Ladel C, Miko D, Kaufmann SH. Salmonella typhimurium aroA Инфекция у мышей с иммунодефицитом, направленным на ген: основная роль клеток CD4 + TCR-α β и IFN-γ в бактериальном клиренсе независимо от внутриклеточного местоположения. J Immunol. (1996) 156: 3321–6.

Google Scholar

20.Mastroeni P, Harrison JA, Hormaeche CE. Естественная устойчивость и приобретенный иммунитет к Salmonella . Fundam Clin Immunol. (1994) 2: 83–95.

21. Равиндран Р., Фоли Дж., Стокласек Т., Глимчер Л. Х., МакСорли С.Дж. Экспрессия T-bet Т-лимфоцитами CD4 необходима для устойчивости к инфекции Salmonella . J Immunol. (2005) 175: 4603–10. DOI: 10.4049 / jimmunol.175.7.4603

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Мастроени П., Васкес-Торрес А., Фанг Ф. К., Сюй Й., Хан С., Хормече С.Э. и др. Антимикробное действие НАДФН-фагоцитарной оксидазы и индуцибельной синтазы оксида азота при экспериментальном сальмонеллезе. II. Влияние на размножение микробов и выживаемость хозяина in vivo . J Exp Med. (2000) 192: 237–48. DOI: 10.1084 / jem.192.2.237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Lehmann J, Bellmann S, Werner C, Schroder R, Schutze N, Alber G. IL-12p40-зависимые агонистические эффекты на развитие защитного врожденного и адаптивного иммунитета против Salmonella enteritidis . J Immunol. (2001) 167: 5304–15. DOI: 10.4049 / jimmunol.167.9.5304

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. McSorley SJ, Jenkins MK. Антитела необходимы для защиты от вирулентного, но не аттенуированного Salmonella enterica серовара Typhimurium. Infect Immun. (2000) 68: 3344–8. DOI: 10.1128 / IAI.68.6.3344-3348.2000

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Мастроени П., Симмонс К., Фаулер Р., Хормаче С.Э., Дуган Г. Igh-6 — / — (B-клетки-дефицитные) мыши не могут развить устойчивую приобретенную устойчивость к пероральному заражению вирулентным сероваром Typhimurium Salmonella enterica и демонстрируют нарушенные Т-клеточные ответы Th2 на антигены Salmonella . Infect Immun. (2000) 68: 46–53. DOI: 10.1128 / IAI.68.1.46-53.2000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Lo WF, Ong H, Metcalf ES, Soloski MJ. Ответы Т-клеток на грамотрицательные внутриклеточные бактериальные патогены: роль CD8 + Т-клеток в иммунитете к инфекции Salmonella и участие молекул MHC класса Ib. J Immunol. (1999) 162: 5398–406.

PubMed Аннотация | Google Scholar

27. Ли SJ, Dunmire S, McSorley SJ. Ограниченные классом I MHC CD8 Т-клетки играют защитную роль во время первичной инфекции Salmonella . Immunol Lett. (2012) 148: 138–43. DOI: 10.1016 / j.imlet.2012.10.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Ueda Y, Yang K, Foster SJ, Kondo M, Kelsoe G. Воспаление контролирует B-лимфопоэз путем регулирования экспрессии хемокина CXCL12. J Exp Med. (2004) 199: 47–58. DOI: 10.1084 / jem.20031104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Ulich TR, del Castillo J, Ni RX, Bikhazi N. Гематологические взаимодействия эндотоксина, фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа), интерлейкина 1 и гормонов надпочечников, а также гематологические эффекты TNF-альфа у крыс, примированных Corynebacterium parvum. J Leukoc Biol. (1989) 45: 546–57. DOI: 10.1002 / jlb.45.6.546

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Слокомб Т., Браун С., Майлз К., Грей М., Барр Т.А., Грей Д. Гомеостаз плазматических клеток: эффекты хронической стимуляции антигеном и воспаления. J Immunol. (2013) 191: 3128–38. DOI: 10.4049 / jimmunol.1301163

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Бокстал В., Геуртс Н., Магез С. Острое нарушение В-лимфопоэза костного мозга и апоптоз В-клеток переходной и маргинальной зоны в селезенке после инфицирования мышей на стадии крови Plasmodium chabaudi . J Parasitol Res. (2011) 2011: 534697. DOI: 10.1155 / 2011/534697

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Пиллэй Дж., Ден Брабер И., Врисекуп Н., Кваст Л. М., де Бур Р. Дж., Борганс Дж. А. и др. in vivo Мечение 2h3O показывает продолжительность жизни нейтрофилов человека 5,4 дня. Кровь. (2010) 116: 625–7. DOI: 10.1182 / кровь-2010-01-259028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

34. Камат А.Т., Анри С., Бэтти Ф., Жесткий Д.Ф., Шотмэн К.Кинетика развития и продолжительность жизни дендритных клеток в лимфоидных органах мышей. Кровь. (2002) 100: 1734–41. DOI: 10.1182 / blood.V100.5.1734.h81702001734_1734_1741

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

36. Байер-Сантос Е., Дуркин С.Х., Ригано Л.А., Купц А., Аликс Е., Черни О. и др. Эффектор SteD Salmonella опосредует MARCH8-зависимое убиквитинирование молекул MHC II и ингибирует активацию Т-клеток. Клеточный микроб-хозяин. (2016) 20: 584–95.DOI: 10.1016 / j.chom.2016.10.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Каннингем А.Ф., Гаспал Ф., Серр К., Мор Э., Хендерсон И.Р., Скотт-Такер А. и др. Salmonella вызывает переключаемый ответ антител без зародышевых центров, что препятствует внеклеточному распространению инфекции. J Immunol. (2007) 178: 6200–7. DOI: 10.4049 / jimmunol.178.10.6200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Ди Ниро Р., Ли С. Дж., Вандер Хайден Дж. А., Эльснер Р. А., Триведи Н., Баннок Дж. М. и др. Инфекция Salmonella вызывает беспорядочную активацию В-клеток с последующим созреванием экстрафолликулярной аффинности. Иммунитет. (2015) 43: 120–31. DOI: 10.1016 / j.immuni.2015.06.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Мозер К., Токойода К., Радбрух А., МакЛеннан И., Манц Р.А. Стромальные ниши, дифференцировка и выживание плазматических клеток. Curr Opin Immunol. (2006) 18: 265–70. DOI: 10.1016 / j.coi.2006.03.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Токойода К., Эгава Т., Сугияма Т., Чой Б.И., Нагасава Т. Клеточные ниши, контролирующие поведение В-лимфоцитов в костном мозге во время развития. Иммунитет. (2004) 20: 707–18. DOI: 10.1016 / j.immuni.2004.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Манн С., Такая А., Ямасаки И., Мерселл М., Ходжио С., Ву Т. Я. и др. Salmonella SiiE предотвращает эффективную гуморальную иммунную память, препятствуя персистенции плазматических клеток IgG + в костном мозге. Proc Natl Acad Sci USA. (2019) 116: 7425–30. DOI: 10.1073 / pnas.1818242116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Герлах Р.Г., Клаудио Н., Роде М., Джекель Д., Вагнер К., Хенсель М. Совместная работа с островками патогенности Salmonella 1 и 4 необходима для нарушения эпителиальных барьеров. Cell Microbiol. (2008) 10: 2364–76. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2008.01218.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Wagner C, Polke M, Gerlach RG, Linke D, Stierhof YD, Schwarz H, et al. Функциональное рассечение SiiE, гигантского нефимбриального адгезина Salmonella enterica . Cell Microbiol. (2011) 13: 1286–301. DOI: 10.1111 / j.1462-5822.2011.01621.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44.Морган Э., Боуэн А.Дж., Карнелл СК, Уоллис Т.С., Стивенс МП. SiiE секретируется системой секреции, кодируемой Salmonella enterica Serovar Typhimurium Pathogenicity Island 4, и способствует колонизации кишечника у крупного рогатого скота. Infect Immun. (2007) 75: 1524–33. DOI: 10.1128 / IAI.01438-06

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Вагнер С., Барлаг Б., Герлах Р.Г., Дейвик Дж., Хенсель М. Гигантский адгезин Salmonella enterica SiiE связывается с поляризованными эпителиальными клетками лектиноподобным образом. Cell Microbiol. (2014) 16: 962–75. DOI: 10,1111 / cmi.12253

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Li X, Bleumink-Pluym NMC, Luijkx Y, Wubbolts RW, van Putten JPM, Strijbis K. MUC1 является рецептором адгезина Salmonella SiiE, который делает возможной апикальную инвазию в энтероциты. PLoS Pathog. (2019) 15: e1007566. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1007566

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Танигучи Й., Идо Х., Сандзен Н., Хаяси М., Сато-Нисиучи Р., Футаки С. и др. С-концевой участок β-цепей ламинина модулирует аффинность ламининов к связыванию интегрина. J Biol Chem. (2009) 284: 7820–31. DOI: 10.1074 / jbc.M809332200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Майн-Хестер К.Л., Колпиттс К.М., Томас Г.А., Фанг ФК, Либби С.Дж. Координированная регуляция Salmonella остров патогенности 1 (SPI1) и SPI4 в сероваре Typhimurium Salmonella enterica. Infect Immun. (2008) 76: 1024–35. DOI: 10.1128 / IAI.01224-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Хабиби М.С., Йозвик А., Макрис С., Даннинг Дж., Парас А., Де Винченцо Дж. П. и др. Нарушение опосредованной антителами защиты и нарушение памяти B-клеток IgA при экспериментальном инфицировании взрослых респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Respir Crit Care Med. (2015) 191: 1040–9. DOI: 10.1164 / rccm.201412-2256OC

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51.Мина М.Дж., Кула Т., Ленг Й., Ли М., де Врис Р.Д., Книп М. и др. Инфекция вирусом кори уменьшает количество уже существующих антител, которые обеспечивают защиту от других патогенов. Наука. (2019) 366: 599–606. DOI: 10.1126 / science.aay6485

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Петрова В.Н., Саватски Б., Хан А.Х., Лаксоно Б.М., Вальц Л., Паркер Э. и др. Неполное генетическое восстановление пулов В-клеток способствует длительной иммуносупрессии после кори. Sci Immunol. (2019) 4: aay6125. DOI: 10.1126 / sciimmunol.aay6125

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Cheng Q, Mumtaz IM, Khodadadi L, Radbruch A, Hoyer BF, Hiepe F. Аутоантитела из долгоживущих плазматических клеток «памяти» мышей NZB / W вызывают иммунный комплексный нефрит. Ann Rheum Dis. (2013) 72: 2011–7. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2013-203455

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Хойер Б.Ф., Мозер К., Хаузер А.Е., Педдингхаус А., Фойгт С., Эйлат Д. и др.Короткоживущие плазмобласты и долгоживущие плазматические клетки способствуют развитию хронического гуморального аутоиммунитета у мышей NZB / W. J Exp Med. (2004) 199: 1577–84. DOI: 10.1084 / jem.20040168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Хипе Ф., Дорнер Т., Хаузер А.Е., Хойер Б.Ф., Мей Х., Радбрух А. Долгоживущие аутореактивные плазматические клетки вызывают стойкое аутоиммунное воспаление. Nat Rev Rheumatol. (2011) 7: 170–8. DOI: 10.1038 / nrrheum.2011.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Kibler C, Schermutzki F, Waller HD, Timpl R, Muller CA, Klein G. Адгезивные взаимодействия клеточных линий множественной миеломы человека с различными молекулами внеклеточного матрикса. Cell Adhes Commun. (1998) 5: 307–23. DOI: 10.3109 / 1541

0

00

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Ванде Брук И., Вандеркеркен К., Де Гриф К., Асосинг К., Стретманс Н., Ван Кэмп Б. и др. Индуцированная ламинином-1 миграция клеток множественной миеломы включает высокоаффинный рецептор ламинина 67 кДа. руб. J Рак. (2001) 85: 1387–95. DOI: 10.1054 / bjoc.2001.2078

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гуморальный иммунитет — обзор

B Приобретенный гуморальный иммунитет

Гуморальный иммунитет — это аспект специфических иммунных ответов, направленных на определенные антигены. Он принимает форму уникальных антител, продуцируемых В-лимфоцитами, которые были специально отобраны для нейтрализации имеющегося антигена. Производство специфических антител активированными В-лимфоцитами (плазматическими клетками) происходит в лимфоидных тканях; таким образом, наблюдение того, что В-клетки уменьшаются в периферическом кровообращении в ответ на стрессоры, например, во время космического полета, не позволяет сделать однозначных выводов относительно того, был ли гуморальный иммунитет подавлен или усилен, поскольку большинство клеток могло мигрировать в лимфатические узлы и подвергаться действию , следовательно, готовы производить антитела.

Ряд исследований был посвящен секреторному иммуноглобулину A (sIgA), который, хотя и специфичен по отношению к антигену, участвует в блокаде проникновения патогенов через слизистые оболочки. По сути, sIgA усиливает неспецифические ответы, предназначенные для блокирования проникновения патогенов. Секреторный IgA в слюне выше в ответ на кратковременный лабораторный стресс, но ниже в период реального жизненного стресса (например, осмотра) по сравнению с исходным периодом. Индивидуальные характеристики, основанные на психологических тестах, такие как «подавленная потребность во власти» или «высокий внешний локус контроля», связаны с низким уровнем sIgA в слюне.Напротив, уровень IgA в сыворотке повышается во время обследований, а также у людей, которые подавляют гнев. Таким образом, даже несмотря на то, что sIgA продуцируется, он не может адекватно транспортироваться к поверхностям слизистой оболочки, где он необходим, и, следовательно, не обнаруживается в секретах в той же степени, что и в периоды без стресса или у менее эмоционально напряженных людей.

Два других направления исследований имеют отношение к влиянию стресса на гуморальный иммунитет. Одна серия исследований показывает, что при различных хронических стрессовых состояниях (например,грамм. развод или уход за сумасшедшим членом семьи), титры специфических антител к некоторым латентным вирусам (например, вирусу Эпштейна – Барра [EBV], вирусу простого герпеса [HSV] или цитомегаловирусу [CMV]) повышены. На первый взгляд это кажется свидетельством повышенной активности, но исследователи пришли к выводу, что это является следствием нарушения клеточного иммунитета и, таким образом, является признаком того, что иммунная система в целом не работает эффективно. Происходит то, что в результате ослабления клеточного иммунитета усиленная репликация вируса стимулирует выработку специфических антител, что является гораздо менее эффективной защитой от латентных вирусов.

Наиболее четкие доказательства снижения гуморального иммунитета получены из исследований ответа на вакцинацию специфическими антигенами, хотя опять же взаимозависимость гуморальных (выработка антител) и клеточно-опосредованных (помощь Т-клеток) ответов может быть фактором. Обычно вакцинация антигенами, такими как гепатит B или ожидаемый вирус гриппа, вызывает более низкие титры у людей, которые описывают себя как «находящиеся в состоянии сильного стресса» или сообщают о низком уровне социальной поддержки. Такое наблюдение было более вероятным, когда испытуемые были старше и сталкивались с хроническим стрессом.Субъекты более молодого возраста не всегда показывают взаимосвязь между воспринимаемым стрессом и реакцией на вакцинацию.

Интерпретация значимости уровней антител должна выполняться осторожно. Высокий уровень IgA в крови может отражать функциональный дефицит, по крайней мере временно, потому что IgA выполняет свою основную функцию, когда высвобождается с секретами слизистой оболочки. Точно так же высокие титры антител к латентным вирусам могут отражать усиление репликации вируса из-за нарушения клеточного иммунитета. Низкий ответ на иммунизацию может отражать некоторый дефицит функции В-клеток, но также может быть функцией нарушенной активности процессинга антигена или помощи Т-клеток, которая часто требуется для продукции антител.

Фермент Vital Checkpoint, определяющий гуморальный иммунный ответ

Фермент vukAn, который модифицирует гистоны, является жизненно важной контрольной точкой на пути к созреванию В-клеток, согласно новому исследованию ученых из Института открытий биомедицины Монаша, Австралия.

Фермент, модифицирующий гистоны, DOT1L, как сообщается в исследовании, является важным требованием для развития В-клеток в костном мозге. Исследование также предоставило доказательства того, что DOT1L помогает незрелым В-клеткам локализоваться в зародышевых центрах лимфоидных органов — лимфатических узлах или селезенке — где они размножаются и изменяют гены своих антител, чтобы связываться с молекулами патогенов с высокой аффинностью, тем самым создавая успешный иммунный ответ.

Модификация гистона, форма эпигенетической регуляции, необходима для способности иммунных клеток перепрограммировать экспрессию своих генов во время созревания. Созревание В-клеток, иммунных клеток, ответственных за адаптивный гуморальный иммунитет, имеет решающее значение для очищения от патогенов.

Более ранние исследования DOT1L были сосредоточены на его роли в индукции экспрессии генов, способствующих развитию рака, при некоторых В-клеточных лейкозах. Тем не менее, несмотря на его очевидную важность, роль DOT1L в биологии В-лимфоцитов до сих пор не исследовалась.

«На ранних этапах клинических испытаний проводится ряд лекарств, нацеленных на DOT1L при остром лимфобластном лейкозе, но мало известно о том, как отключение DOT1L повлияет на способность B-клеток образовывать антитела», — сказал Ким Л. Гуд-Якобсон. доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии Университета Монаш.

Об этом исследовании, описывающем эффекты избирательного удаления экспрессии DOT1L из развивающихся В-лимфоцитов у мышей, сообщается в статье «Гистон-метилтрансфераза DOT1L имеет важное значение для гуморальных иммунных ответов», опубликованной в журнале Cell Reports.

Мыши с DOT1L-дефицитными B-клетками демонстрируют истощение развивающихся B-клеток в костном мозге, хотя количество предшественников B-клеток, которые возникают до того, как экспрессия DOT1L выключается в линии, не изменяется.

Понимание того, как В-клетки регулируются на ранней стадии иммунного ответа, имеет решающее значение с фундаментальной биологической точки зрения, — сказал Гуд-Якобсон. Нарушение развития В-клеток в костном мозге приводит к сокращению зрелых В-клеток в периферических лимфоидных органах — лимфатических узлах и селезенке.

Параллельное исследование лаборатории по соседству с Гуд-Якобсоном, возглавляемое Колби Зафом, также опубликованное в том же выпуске Cell Reports , сосредоточено на роли DOT1L в контроле того, как Т-клетки, белые кровяные тельца, критически важные для иммунитета к инфекциям. , сделайте выбор в пользу развития в отдельные подмножества.

Good-Jacobson и ее коллеги ранее установили экспрессию DOT1L в нескольких подтипах B-клеток. «Это открытие в сочетании с ранней работой Колби, посвященной специфической роли Т-лимфоцитов, дало нам импульс исследовать, важно ли это для В-клеток», — сказала она.

Выработка антител B-лимфоцитами имеет решающее значение для защиты от вирусных инфекций и поддерживает эффективность большинства вакцин. В дополнение к секрету антител, помогающих избавиться от инфекций, В-клетки представляют собой клетки иммунной памяти, которые быстро реагируют еще большей армией антител при повторном заражении.

«Мы обнаружили, что если бы у В-клеток не было DOT1L, они могли бы включаться в результате инфекции, но двигатель вылетал бы из строя, они доходили до определенной точки в формировании ответа антител, но не могли идти дальше. в дальнейшем — они полностью отключаются до того, как могут быть сформированы продуктивные антитела и иммунная память », — сказал Гуд-Якобсон.

Исследование показало, что DOT1L имеет решающее значение для включения эффективного B-клеточного ответа во время инфекции или в ответ на иммунизацию. Авторы также показали, что воздействие гриппозной инфекции или иммунизации мышей с дефицитом DOT1L приводит к уменьшению количества зрелых В-клеток, секретирующих антитела, и к неспособности образоваться зародышевых центров в лимфоидных органах.

«Если вы собираетесь использовать препарат, который останавливает функционирование DOT1L, очень важно знать, что он на самом деле регулирует, потому что для организма критически важно выработать эффективный ответ антител на инфекцию.Если вы будете принимать эти препараты, у вас возникнут проблемы с борьбой с инфекцией в будущем ». Это указывает на осторожность, которую необходимо соблюдать при использовании этого важного фермента в качестве мишени для разработки терапевтических средств.

Гуд-Якобсон и ее команда намерены исследовать роль DOT1L в управлении генами при различных формах рака, происходящих из В-клеток.

«Наш следующий шаг — посмотреть на эту молекулу в формировании самого иммунитета», — сказала она.

B Лимфоциты и гуморальный иммунитет

Цели обучения

  • Опишите производство и созревание В-клеток
  • Сравните структуру рецепторов B-клеток и рецепторов T-клеток
  • Сравните Т-зависимую и Т-независимую активацию В-клеток
  • Сравните первичный и вторичный ответы антител

Гуморальный иммунитет относится к механизмам адаптивной иммунной защиты, которые опосредуются антителами, секретируемыми В-лимфоцитами или В-клетками.В этом разделе мы сосредоточимся на В-клетках и обсудим их производство и созревание, рецепторы и механизмы активации.

Производство и созревание В-клеток

Подобно Т-клеткам, В-клетки образуются из мультипотентных гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в костном мозге и проходят путь через лимфоидные стволовые клетки и лимфобласты (см. Рисунок 1 в разделе «Клеточная защита»). Однако, в отличие от Т-клеток, лимфобласты, которым суждено стать В-клетками, не покидают костного мозга и не перемещаются в тимус для созревания.Скорее, возможные В-клетки продолжают созревать в костном мозге.

Первым этапом созревания В-клеток является оценка функциональности их антигенсвязывающих рецепторов. Это происходит посредством положительной селекции для В-клеток с нормальными функциональными рецепторами. Затем используется механизм отрицательного отбора для устранения самореагирующих В-клеток и минимизации риска аутоиммунитета . Отрицательный отбор самореактивных В-клеток может включать устранение апоптозом , редактирование или модификацию рецепторов, чтобы они больше не были самореактивными, или индукцию анергии в В-клетках.Незрелые В-клетки, которые проходят отбор в костном мозге, затем перемещаются в селезенку для их заключительных стадий созревания. Там они становятся наивными зрелыми В-клетками , то есть зрелыми В-клетками, которые еще не активированы.

Подумай об этом

  • Сравните созревание В-клеток с созреванием Т-клеток.

Рецепторы В-клеток

Рис. 1. Рецепторы В-клеток встроены в мембраны В-клеток. Вариабельные области всех рецепторов одной клетки связывают один и тот же специфический антиген.

Подобно Т-клеткам, В-клетки обладают антиген-специфическими рецепторами с различной специфичностью. Хотя они полагаются на Т-клетки для оптимального функционирования, В-клетки могут быть активированы без помощи Т-клеток. B-клеточные рецепторы (BCR) для наивных зрелых B-клеток представляют собой мембраносвязанные мономерные формы IgD и IgM . Они имеют две идентичные тяжелые цепи и две идентичные легкие цепи , соединенные дисульфидными связями в основную Y-образную форму (Фиг.1).Ствол Y-образной молекулы, константная область двух тяжелых цепей, охватывает мембрану B-клетки. Два антигенсвязывающих сайта , открытые снаружи В-клетки, участвуют в связывании специфических эпитопов патогенов, чтобы инициировать процесс активации. Подсчитано, что каждая наивная зрелая В-клетка имеет более 100000 BCR на своей мембране, и каждый из этих BCR имеет идентичную специфичность связывания эпитопа.

Чтобы быть подготовленными к реакции на широкий спектр микробных эпитопов, В-клетки, такие как Т-клетки, используют генетическую реаранжировку сотен генных сегментов для обеспечения необходимого разнообразия рецепторной специфичности.Вариабельная область тяжелой цепи BCR состоит из V, D и J-сегментов , аналогичных β-цепи TCR. Вариабельная область легкой цепи BCR состоит из сегментов V и J, аналогичных α-цепи TCR. Генетическая перестройка всех возможных комбинаций V-J-D (тяжелая цепь) и V-J (легкая цепь) обеспечивает миллионы уникальных антигенсвязывающих сайтов для BCR и антител, секретируемых после активации.

Одно важное различие между BCR и TCR заключается в том, как они могут взаимодействовать с антигенными эпитопами.В то время как TCR могут взаимодействовать только с антигенными эпитопами, которые представлены в антигенсвязывающей щели MHC I или MHC II , BCR не требуют презентации антигена с MHC; они могут взаимодействовать с эпитопами на свободных антигенах или с эпитопами , отображаемыми на поверхности интактных патогенов. Другое важное отличие состоит в том, что TCR распознают только белковые эпитопы, тогда как BCR могут распознавать эпитопы, связанные с различными молекулярными классами (например, белки, полисахариды, липополисахариды).

Активация В-клеток происходит по разным механизмам в зависимости от молекулярного класса антигена. Активация B-клетки белковым антигеном требует, чтобы B-клетка функционировала как APC, представляя белковые эпитопы с MHC II для хелперных Т-клеток. Из-за их зависимости от Т-клеток для активации В-клеток белковые антигены классифицируются как Т-зависимые антигены . Напротив, полисахариды, липополисахариды и другие небелковые антигены считаются Т-независимыми антигенами , потому что они могут активировать В-клетки без процессинга антигена и представления Т-клеткам.

Подумай об этом

  • Какие типы молекул служат BCR?
  • Каковы различия между TCR и BCR в отношении распознавания антигена?
  • Какие классы молекул являются Т-зависимыми антигенами, а какие — Т-независимыми антигенами?

Т-клеточная независимая активация В-клеток

Активация В-клеток без взаимодействия с Т-хелперами называется Т-клеточно-независимой активацией и происходит, когда BCR взаимодействуют с Т-независимыми антигенами.Т-независимые антигены (например, полисахаридные капсулы, липополисахарид) имеют в своей структуре повторяющихся эпитопных единиц , и это повторение позволяет перекрестно сшивать множественных BCR, обеспечивая первый сигнал для активации (Рисунок 2). Поскольку Т-клетки не участвуют, второй сигнал должен поступать из других источников, таких как взаимодействия toll-подобных рецепторов с PAMP или взаимодействия с факторами из системы комплемента .

После активации В-клетки она подвергается клональной пролиферации , и дочерние клетки дифференцируются в плазматические клетки. Плазменные клетки — это фабрики антител, которые секретируют большие количества антител. После дифференцировки поверхностные BCR исчезают, и плазматическая клетка секретирует пентамерных молекул IgM , которые имеют ту же антигенную специфичность, что и BCR (рис. 2).

Независимый от Т-клеток ответ недолговечен и не приводит к продукции В-клеток памяти .Таким образом, это не приведет к вторичному ответу на последующее воздействие Т-независимых антигенов.

Рис. 2. Т-независимые антигены имеют повторяющиеся эпитопы, которые могут индуцировать распознавание и активацию В-клеток без участия Т-клеток. Второй сигнал, такой как взаимодействие TLR с PAMP (не показано), также необходим для активации B-клетки. После активации В-клетки размножаются и дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие антитела.

Подумай об этом

  • Какие два сигнала необходимы для независимой от Т-клеток активации В-клеток?
  • Какова функция плазматической клетки?

Зависимая от Т-клеток активация В-клеток

Рисунок 3.Щелкните, чтобы увеличить изображение. При зависимой от Т-клеток активации В-клеток эта В-клетка распознает и усваивает антиген и представляет его хелперной Т-клетке, которая специфична для того же антигена. Хелперная Т-клетка взаимодействует с антигеном, представленным В-клеткой, который активирует Т-клетку и стимулирует высвобождение цитокинов, которые затем активируют В-клетку. Активация В-клеток запускает пролиферацию и дифференцировку в В-клетки и плазматические клетки.

Т-клеточная активация В-клеток сложнее, чем Т-клеточная активация, но в результате иммунный ответ сильнее и развивает память.Зависимая от Т-клеток активация может происходить либо в ответ на свободных белковых антигенов , либо на белковые антигены, связанные с интактным патогеном. Взаимодействие между BCR на наивной зрелой В-клетке и свободным белковым антигеном стимулирует интернализацию антигена, тогда как взаимодействие с антигенами, связанными с интактным патогеном, инициирует выделение антигена из патогена до интернализации. После интернализации внутри В-клетки белковый антиген процессируется и презентируется с помощью MHC II .Затем представленный антиген распознается хелперными Т-клетками , специфичными к тому же антигену. TCR вспомогательной Т-клетки распознает чужеродный антиген, а молекула CD4 Т-клетки взаимодействует с MHC II на В-клетке. Координация между В-клетками и хелперными Т-клетками, специфичными к одному и тому же антигену, обозначается как сцепленное распознавание .

После активации сцепленным узнаванием клетки T H 2 продуцируют и секретируют цитокинов , которые активируют В-клетки и вызывают пролиферацию в клональные дочерние клетки.После нескольких раундов пролиферации дополнительные цитокины, обеспечиваемые клетками T H 2, стимулируют дифференцировку активированных клонов B-клеток в B-клетки памяти , которые быстро реагируют на последующие воздействия того же белкового эпитопа, и плазматические клетки, которые теряют их мембранные BCR и первоначально секретируют пентамерный IgM (рис. 3).

После начальной секреции IgM цитокинов , секретируемых клетками T H 2, стимулируют плазматические клетки переключаться с продукции IgM на продукцию IgG , IgA или IgE .Этот процесс, называемый переключением класса , переключением или переключением изотипа , позволяет клонировать плазматических клеток из одной и той же активированной В-клетки для получения различных классов антител с одинаковой эпитопной специфичностью. Переключение классов осуществляется путем генетической перестройки генных сегментов, кодирующих константную область , которая определяет класс антитела. Вариабельная область не изменена, поэтому новый класс антител сохраняет исходную специфичность эпитопа.

Подумай об этом

  • Какие шаги необходимы для Т-клеточной активации В-клеток?
  • Что такое переключение класса антител и почему это важно?

Первичные и вторичные ответы

Зависимая от Т-клеток активация В-клеток играет важную роль как в первичных, так и в вторичных ответах, связанных с адаптивным иммунитетом. При первом воздействии белкового антигена происходит зависящий от Т-клеток ответ первичного антитела .Начальной стадией первичного ответа является лаг-период или латентный период продолжительностью приблизительно 10 дней, в течение которого антитела не могут быть обнаружены в сыворотке. Этот период задержки представляет собой время, необходимое для всех этапов первичного ответа, включая связывание антигена с BCR наивными зрелыми В-клетками, процессинг и презентацию антигена, активацию Т-хелперных клеток, активацию В-клеток и клональную пролиферацию. Конец лаг-периода характеризуется повышением уровня IgM в сыворотке, поскольку клетки T H 2 стимулируют дифференцировку B-клеток в плазматических клеток . Уровни IgM достигают своего пика примерно через 14 дней после воздействия первичного антигена; примерно в это же время T H 2 стимулирует переключение класса антител, и уровни IgM в сыворотке начинают снижаться. Между тем, уровни IgG повышаются, пока не достигнут пика примерно через три недели после начала первичного ответа (рис. 4).

Во время первичного ответа некоторые из клонированных В-клеток дифференцируются в В-клеток памяти , запрограммированных на реакцию на последующие воздействия. Этот вторичный ответ происходит быстрее и сильнее, чем первичный ответ.Период задержки сокращается до нескольких дней, а продукция IgG значительно выше, чем наблюдаемая для первичного ответа (рис. 4). Кроме того, антитела, продуцируемые во время вторичного ответа, более эффективны и связываются с более высоким сродством с целевыми эпитопами. Плазматические клетки, образующиеся во время вторичных ответов, живут дольше, чем клетки, продуцируемые во время первичного ответа, поэтому уровни специфических антител остаются повышенными в течение более длительного периода времени.

Рис. 4. По сравнению с первичным ответом, вторичный ответ антител происходит быстрее и дает более высокие и устойчивые уровни антител.Вторичный ответ в основном включает IgG.

Подумай об этом

  • Какие события происходят во время периода задержки первичного ответа антител?
  • Почему уровни антител остаются повышенными дольше во время вторичного ответа антител?

Ключевые концепции и краткое изложение

  • B-лимфоциты или B-клетки продуцируют антитела, участвующие в гуморальном иммунитете. В-клетки продуцируются в костном мозге, где происходят начальные стадии созревания, и перемещаются в селезенку для заключительных этапов созревания в наивные зрелые В-клетки.
  • B-клеточные рецепторы (BCR) представляют собой мембраносвязанные мономерные формы IgD и IgM, которые связывают специфические антигенные эпитопы с их Fab-антигенсвязывающими областями. Разнообразие специфичности связывания антигена создается генетической перестройкой сегментов V, D и J, аналогично механизму, используемому для разнообразия TCR.
  • Белковые антигены
  • называются Т-зависимыми антигенами , потому что они могут активировать В-клетки только при взаимодействии с Т-хелперами. Другие классы молекул не требуют взаимодействия Т-клеток и называются Т-независимыми антигенами .
  • Т-клеточная независимая активация В-клеток включает перекрестное связывание BCR повторяющимися небелковыми антигенными эпитопами. Он характеризуется выработкой IgM плазматическими клетками и не продуцирует В-клетки памяти.
  • Зависимая от Т-клеток активация В-клеток включает процессинг и презентацию белковых антигенов Т-хелперам, активацию В-клеток цитокинами, секретируемыми активированными клетками Т H 2, и плазматическими клетками, которые продуцируют различные классы антител, например в результате переключения класса . Также производятся В-клетки памяти .
  • Вторичное воздействие Т-зависимых антигенов приводит к вторичному антителому ответу, инициированному В-клетками памяти. Вторичный ответ развивается быстрее и дает более высокие и устойчивые уровни антител с более высоким сродством к конкретному антигену.

Множественный выбор

Что из следующего могло бы быть Т-зависимым антигеном?

  1. липополисахарид
  2. гликолипид
  3. белок
  4. углевод
Показать ответ

Ответ c.Белок — это Т-зависимый антиген.

Что из следующего будет BCR?

  1. CD4
  2. MHC II
  3. MHC I
  4. IgD
Показать ответ

Ответ d. IgD — это BCR.

Что из перечисленного не происходит во время периода задержки первичного ответа антител?

  1. Активация хелперных Т-клеток
  2. Переход класса
  3. на IgG
  4. презентация антигена с MHC II
  5. Связывание антигена с BCR
Показать ответ

Ответ б.Переключение класса на IgG не происходит во время периода задержки ответа первичных антител.

Заполните пробел

________ антигенов могут стимулировать активацию В-клеток, но требуют цитокиновой помощи, доставляемой вспомогательными Т-клетками.

Показать ответ

Т-зависимые антигены могут стимулировать активацию В-клеток, но требуют цитокиновой помощи, доставляемой Т-хелперами.

Т-независимых антигенов могут стимулировать активацию В-клеток и секретирование антител без помощи Т-хелперов.Эти антигены обладают ________ антигенных эпитопов, которые перекрестно связывают BCR.

Показать ответ

Т-независимых антигенов могут стимулировать активацию В-клеток и секретирование антител без помощи Т-хелперов. Эти антигены обладают повторяющимися антигенными эпитопами, которые перекрестно связывают BCR.

Подумай об этом

Пациент не может производить функционирующие Т-клетки из-за генетического заболевания. Смогут ли В-клетки этого пациента вырабатывать антитела в ответ на инфекцию? Поясните свой ответ.

Какова роль гуморального иммунитета в патофизиологии неонатального сепсиса?

  • Клингер Г., Леви И., Сирота Л. и др., Для Израильской сети новорожденных. Эпидемиология и факторы риска раннего сепсиса у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Am J Obstet Gynecol . 2009 Июль 201 (1): 38.e1-6. [Медлайн].

  • van den Hoogen A, Gerards LJ, Verboon-Maciolek MA, Fleer A, Krediet TG. Долгосрочные тенденции в эпидемиологии неонатального сепсиса и чувствительность возбудителей к антибиотикам. Неонатология . 2010. 97 (1): 22-8. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Верани Дж. Р., Макги Л., Шраг С. Дж., Для отдела бактериальных заболеваний, Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний, Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B — пересмотренное руководство CDC, 2010. MMWR Recomm Rep . 2010 19 ноября. 59 (RR-10): 1-36. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Берарди А., Росси С., Спада С. и др. Для Рабочей группы по профилактике СГБ в Эмилии-Романье.Стратегии предотвращения раннего сепсиса и ведения новорожденных в группе риска: широкий разброс в шести западных странах. J Matern Fetal Neonatal Med . 2019 Сентябрь 32 (18): 3102-8. [Медлайн].

  • Lin FY, Weisman LE, Azimi P и др. Оценка антибиотикопрофилактики во время родов для профилактики стрептококковой инфекции группы B с ранним началом. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 сентября (9): 759-63. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Weston EJ, Pondo T, Lewis MM, et al.Бремя инвазивного сепсиса новорожденных с ранним началом в США, 2005–2008 гг. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 ноября (11): 937-41. [Медлайн].

  • Моралес В.Дж., Дики СС, Борник П., Лим Д.В. Изменение устойчивости стрептококков группы B к антибиотикам: влияние на ведение родов. Am J Obstet Gynecol . 1999 августа 181 (2): 310-4. [Медлайн].

  • Strunk T, Richmond P, Simmer K, Currie A, Levy O, Burgner D. Неонатальные иммунные ответы на коагулазонегативные стафилококки. Curr Opin Infect Dis . 2007 20 августа (4): 370-5. [Медлайн].

  • Power Coombs MR, Kronforst K, Levy O. Неонатальная защита хозяина от стафилококковых инфекций. Клин Дев Иммунол . 2013. 2013: 826303. [Медлайн].

  • Srinivasan L, Kirpalani H, Cotten CM. Выяснение роли геномики в неонатальном сепсисе. Семин Перинатол . 2015 декабрь 39 (8): 611-6. [Медлайн].

  • Groer MW, Gregory KE, Louis-Jacques A, Thibeau S, Walker WA.Микробиом младенцев с очень низкой массой тела при рождении и здоровье детей. Врожденные дефекты Res C Embryo Today . 2015 декабрь 105 (4): 252-64. [Медлайн].

  • Koenig JM, Yoder MC. Неонатальные нейтрофилы: хорошие, плохие и уродливые. Клин Перинатол . 2004 31 марта (1): 39-51. [Медлайн].

  • Вайнберг А.Г., Розенфельд С.Р., Манро Б.Л., Браун Р. Подсчет клеток крови новорожденных в состоянии здоровья и болезни. II. Значения лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов. Дж. Педиатр . 1985 Март 106 (3): 462-6. [Медлайн].

  • Ландор М. Перенос иммуноглобулинов от матери к плоду. Ann Allergy Asthma Immunol . 1995 Apr. 74 (4): 279-83; викторина 284. [Medline].

  • Griffiths PD, Stagno S, Pass RF, Smith RJ, Alford CA Jr. Врожденная цитомегаловирусная инфекция: диагностическое и прогностическое значение обнаружения специфических антител к иммуноглобулину M в сыворотке пуповины. Педиатрия .1982 Май. 69 (5): 544-9. [Медлайн].

  • Колер П.Ф. Созревание системы человеческого комплемента. I. Время начала и участки синтеза C1q, C4, C3 и C5 у плода. Дж. Клин Инвест . 1973, март 52 (3): 671-7. [Медлайн].

  • Stocker J, Dehner L, ред. Детская патология. Том 2 . Филадельфия, Пенсильвания: Дж. Б. Липпинкотт; 1992.

  • Арнон С., Литмановиц И. Диагностические тесты при неонатальном сепсисе. Curr Opin Infect Dis .2008 г., 21 (3): 223-7. [Медлайн].

  • Симонсен К.А., Андерсон-Берри А.Л., Делэр С.Ф., Дэвис HD. Ранний неонатальный сепсис. Clin Microbiol Ред. . 2014 27 января (1): 21-47. [Медлайн].

  • Graham PL 3rd, Begg MD, Larson E, Della-Latta P, Allen A, Saiman L. Факторы риска позднего начала грамотрицательного сепсиса у младенцев с низкой массой тела при рождении, госпитализированных в отделение интенсивной терапии новорожденных. Pediatr Infect Dis J . 2006 25 февраля (2): 113-7.[Медлайн].

  • Столл Б.Дж., Хансен Н.И., Санчес П.Дж. и др., Для Сети неонатальных исследований Национального института здоровья детей и человеческого развития имени Юнис Кеннеди Шрайвер. Ранний неонатальный сепсис: бремя стрептококков группы B и кишечной палочки продолжается. Педиатрия . 2011 Май. 127 (5): 817-26. [Медлайн].

  • Американская педиатрическая академия. Красная книга 2003: Отчет Комитета по инфекционным болезням .26-е изд. Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2003. 117-123, 237-43, 561-73, 584-91.

  • Американская педиатрическая академия. Красная книга 2018-2021: Отчет комитета по инфекционным болезням . 31-е изд. Деревня Элк-Гроув, Иллинойс: Американская академия педиатрии; 2018.

  • Комитет акушерства Американского колледжа акушеров и гинекологов. Заключение комитета ACOG № 485: Профилактика стрептококковой инфекции группы B с ранним началом у новорожденных (подтверждено в 2016 г.). Акушерский гинекол . 2011 апр. 117 (4): 1019-27. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Schrag S, Gorwitz R, Fultz-Butts K, Schuchat A. Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B. Пересмотренные рекомендации CDC. MMWR Recomm Rep . 2002 16 августа. 51 (RR-11): 1-22. [Медлайн].

  • Mukhopadhyay S, Lieberman ES, Puopolo KM, Riley LE, Johnson LC. Влияние оценки раннего сепсиса на практику грудного вскармливания в стационаре у бессимптомных доношенных новорожденных. Госпиталь Педиатр . 2015 Апрель 5 (4): 203-10. [Медлайн].

  • Kermorvant-Duchemin E, Laborie S, Rabilloud M, Lapillonne A, Claris O. Исход и прогностические факторы у новорожденных с септическим шоком. Pediatr Crit Care Med . 2008 марта, 9 (2): 186-91. [Медлайн].

  • Адамс-Чепмен I, Столл Б.Дж. Неонатальная инфекция и отдаленные исходы развития нервной системы у недоношенных детей. Curr Opin Infect Dis . 2006 июн.19 (3): 290-7.[Медлайн].

  • Volpe JJ. Послеродовой сепсис, некротический энтерколит и критическая роль системного воспаления в повреждении белого вещества у недоношенных детей. Дж. Педиатр . 2008 Август 153 (2): 160-3. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Столл Б.Дж., Хансен Н.И., Адамс-Чапман И. и др., Для Сети неонатальных исследований Национального института здоровья детей и развития человека. Нарушение нервного развития и роста у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении с неонатальной инфекцией. JAMA . 2004 17 ноября. 292 (19): 2357-65. [Медлайн].

  • Seaward PG, Hannah ME, Myhr TL, et al. Международное многоцентровое исследование PROM: оценка предикторов неонатальной инфекции у новорожденных, родившихся у доношенных пациентов с преждевременным разрывом плодных оболочек. Преждевременный разрыв мембран. Am J Obstet Gynecol . 1998 сентябрь 179 (3, часть 1): 635-9. [Медлайн].

  • Комитет по акушерской практике. Заключение комитета нет.712: Внутриродовое ведение интраамниотической инфекции. Акушерский гинекол . 2017 Август 130 (2): e95-e101. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Peng CC, Chang JH, Lin HY, Cheng PJ, Su BH. Внутриутробное воспаление, инфекция или и то, и другое (тройной I): новая концепция хориоамнионита. Педиатр Неонатол . 2018 июн.59 (3): 231-7. [Медлайн].

  • Kuzniewicz MW, Walsh EM, Li S, Fischer A, Escobar GJ. Разработка и внедрение калькулятора раннего начала сепсиса для руководства приемом антибиотиков у недоношенных и доношенных новорожденных. Jt Comm J Qual Безопасность пациента . 2016 май. 42 (5): 232-9. [Медлайн].

  • Пуополо К.М., Дрейпер Д., Ви С. и др. Оценка вероятности неонатальной ранней инфекции на основе материнских факторов риска. Педиатрия . 2011 ноябрь 128 (5): e1155-63. [Медлайн].

  • Короткая MA. Руководство по систематическому физическому обследованию младенца с подозрением на инфекцию и / или сепсис. Adv Neonatal Care . 2004 июня, 4 (3): 141-53; викторина 154-7.[Медлайн].

  • Delanghe JR, Speeckaert MM. Трансляционные исследования и биомаркеры неонатального сепсиса. Клин Чим Акта . 2015 декабрь 7. 451 (pt A): 46-64. [Медлайн].

  • Чан К.Ю., Лам Х.С., Чунг Х.М. и др. Быстрая идентификация и дифференциация грамотрицательных и грамположительных бактериальных инфекций кровотока с помощью количественной полимеразной цепной реакции у недоношенных детей. Crit Care Med . 2009 августа 37 (8): 2441-7. [Медлайн].

  • Эномото М., Мориока И., Морисава Т., Йокояма Н., Мацуо М. Новый диагностический инструмент для обнаружения неонатальных инфекций с использованием мультиплексной полимеразной цепной реакции. Неонатология . 2009. 96 (2): 102-8. [Медлайн].

  • Mukhopadhyay S, Puopolo KM. Клинические и микробиологические характеристики раннего сепсиса у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: возможности для управления антибиотиками. Pediatr Infect Dis J . 2017 май.36 (5): 477-81. [Медлайн].

  • Carroll PD, Christensen RD. Новые и недостаточно используемые способы использования пуповинной крови в неонатальной помощи. Matern Health Neonatol Perinatol . 2015. 1:16. [Медлайн].

  • Хашу М., Осиович Х., Генри Д., Аль-Хотани А., Солимано А., Спирт Д.П. Стойкая бактериемия и тяжелая тромбоцитопения, вызванные коагулазонегативным стафилококком в отделении интенсивной терапии новорожденных. Педиатрия . 2006 Февраль 117 (2): 340-8.[Медлайн].

  • Ньюман ТБ, Пуополо К.М., Wi S, Дрейпер Д., Эскобар Г.Дж. Интерпретация общего анализа крови вскоре после рождения у новорожденных с риском сепсиса. Педиатрия . 2010 ноябрь 126 (5): 903-9. [Медлайн].

  • Hawk M. C-реактивный белок при неонатальном сепсисе. Сеть для новорожденных . 2008 март-апрель. 27 (2): 117-20. [Медлайн].

  • Ng PC, Лам HS. Диагностические маркеры неонатального сепсиса. Curr Opin Pediatr .2006 Апрель 18 (2): 125-31. [Медлайн].

  • Boskabadi H, Zakerihamidi M. Оцените диагноз неонатального сепсиса путем измерения интерлейкинов: систематический обзор. Педиатр Неонатол . 2018 Август 59 (4): 329-38. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Леал Ю.А., Альварес-Немегей Дж., Лавадорес-Мэй А.И., Хирон-Каррильо Дж. Л., Седильо-Ривера Р., Веласкес Дж. Р. Цитокиновый профиль как диагностический и прогностический фактор при неонатальном сепсисе. J Matern Fetal Neonatal Med .2019 Сентябрь 32 (17): 2830-6. [Медлайн].

  • van Maldeghem I, Nusman CM, Visser DH. Растворимый подтип CD14 (sCD14-ST) как биомаркер неонатального сепсиса с ранним началом и сепсисом с поздним началом: систематический обзор и метаанализ. BMC Immunol . 2019 3 июня. 20 (1): 17. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Meem M, Modak JK, Mortuza R, Morshed M, Islam MS, Saha SK. Биомаркеры для диагностики неонатальных инфекций: систематический анализ их потенциала в качестве диагностики в месте оказания медицинской помощи. J Glob Health . 2011 декабрь 1 (2): 201-9. [Медлайн].

  • Алтунхан Х., Аннагур А., Орс Р., Мехметоглу И. Измерение прокальцитонина в 24-часовом возрасте может помочь в быстрой диагностике раннего неонатального сепсиса. Int J Заразить Dis . 2011 15 (12) декабря: e854-8. [Медлайн].

  • Шарма Д., Фарахбахш Н., Шастри С., Шарма П. Биомаркеры для диагностики неонатального сепсиса: обзор литературы. J Matern Fetal Neonatal Med .2018 31 июня (12): 1646-59. [Медлайн].

  • Ng PC, Li K, Leung TF и ​​др. Раннее прогнозирование диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, вызванного сепсисом, с помощью интерлейкина-10, интерлейкина-6 и RANTES у недоношенных детей. Clin Chem . 2006 июн. 52 (6): 1181-9. [Медлайн].

  • Garges HP, Moody MA, Cotten CM и др. Неонатальный менингит: какова взаимосвязь между культурами спинномозговой жидкости, культурами крови и параметрами спинномозговой жидкости? Педиатрия . 2006 апр. 117 (4): 1094-100. [Медлайн].

  • Дэвис К.Л., Шах СС, Франк Г., Эппес СК. Почему младенцев проверяют на вирус простого герпеса ?. Скорая педиатрическая помощь . 2008 24 октября (10): 673-8. [Медлайн].

  • Тинг Дж.Й., Синнес А., Робертс А. и др. Для Исследователей Канадской сети новорожденных. Связь между применением антибиотиков и неонатальной смертностью и заболеваемостью у младенцев с очень низкой массой тела при рождении без культурально-подтвержденного сепсиса или некротического энтероколита. Педиатр JAMA . 2016 декабрь 1. 170 (12): 1181-7. [Медлайн].

  • Циалла С., Боргези А., Поцци М., Стронати М. Инфекции новорожденных, вызванные мультирезистентными штаммами: эпидемиология, текущее лечение, новые терапевтические подходы и профилактика. Клин Чим Акта . 2015, 7 декабря. 451 (Pt A): 71-7. [Медлайн].

  • Shipp KD, Chiang T, Karasick S, Quick K, Nguyen ST, Cantey JB. Проблемы рационального использования антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных. Am J Perinatol . 2016 апр. 33 (5): 518-24. [Медлайн].

  • Clark RH, Bloom BT, Spitzer AR, Gerstmann DR. Эмпирическое применение ампициллина и цефотаксима по сравнению с ампициллином и гентамицином у новорожденных с риском сепсиса связано с повышенным риском неонатальной смерти. Педиатрия . 2006 Январь 117 (1): 67-74. [Медлайн].

  • Заиди А.К., Тикмани С.С., Варрайч Х.Дж. и др. Лечение серьезных бактериальных инфекций у новорожденных и детей грудного возраста на базе сообщества: рандомизированное контролируемое испытание, оценивающее три схемы приема антибиотиков. Pediatr Infect Dis J . 2012 июля 31 (7): 667-72. [Медлайн].

  • Гарсия-Пратс JA, Cooper TR, Schneider VF, Stager CE, Hansen TN. Быстрое обнаружение микроорганизмов в культурах крови новорожденных с использованием автоматизированной системы посева крови. Педиатрия . 2000 марта 105 (3 п.1): 523-7. [Медлайн].

  • Броклхерст П., Фаррелл Б., Кинг А. и др. Для совместной группы ИНИС. Лечение неонатального сепсиса иммуноглобулином внутривенно. N Engl J Med . 2011 29 сентября. 365 (13): 1201-11. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B: перспективы общественного здравоохранения. Центры по контролю и профилактике заболеваний. MMWR Recomm Rep . 1996 31 мая. 45 (РР-7): 1-24. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Американская академия педиатрии, Объединенный комитет по детскому слуху. Заявление о позиции на 2007 год: Принципы и рекомендации по раннему обнаружению слуха и программам вмешательства. Педиатрия . 2007 Октябрь 120 (4): 898-921. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Американская академия аудиологии. Заявление о позиции и рекомендации по клинической практике Американской академии аудиологии: мониторинг ототоксичности. 2009, 1-25 октября. [Полный текст].

  • Sarkar S, Bhagat I, DeCristofaro JD, Wiswell TE, Spitzer AR. Изучение роли посевов крови из нескольких участков в оценке неонатального сепсиса. Дж Перинатол .2006 г., 1. 26 (1): 18-22. [Медлайн].

  • Geethanath RM, Ahmed I, Abu-Harb M, Onwuneme C, McGarry K, Hinshaw K. Антибиотики во время родов для длительного разрыва плодных оболочек в срок для предотвращения стрептококкового сепсиса группы B. J Obstet Gynaecol . 2019 июл.39 (5): 619-22. [Медлайн].

  • Сойер Т., Биллимория З., Хэндли С. и др. Терапевтический плазмообмен при неонатальном септическом шоке: ретроспективное когортное исследование. Am J Perinatol .2019 8 июня [Medline].

  • Долгосрочный гуморальный иммунный ответ у лиц с бессимптомной или легкой инфекцией SARS-CoV-2, Вьетнам — Том 27, номер 2 — февраль 2021 г. — Журнал Emerging Infectious Diseases

    Коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) является возбудителем пандемии коронавирусного заболевания (COVID-19) ( 1 ). Эффективные вакцины жизненно важны для смягчения последствий пандемии. Таким образом, синтез длительного гуморального иммунного ответа на SARS-CoV-2 остается важным для разработки и внедрения вакцины против SARS-CoV-2.Мы сообщаем о продолжительном исследовании 11 человек с инфекцией SARS-CoV-2 во Вьетнаме, в котором мы отслеживали ответы антител в течение 30 недель после заражения.

    Мы включили пациентов с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, поступивших в центр лечения COVID-19 в центральном Вьетнаме в период с января по март 2020 года. Чтобы обеспечить долгосрочное наблюдение, мы исключили всех краткосрочных посетителей. Мы собрали информацию от каждого участника о клиническом статусе, истории поездок, контактах с людьми с подтвержденными случаями и личных демографических данных.Для сбора плазмы мы применили гибкий график отбора проб, охватывающий 30 недель после постановки диагноза, стратифицированный по отбору через 1, 2–3, 4–7 и ≥18 недель после постановки диагноза.

    Мы измерили антитела против 2 основных иммуногенов SARS-CoV-2, белков нуклеокапсида (N) и шипов (S), с помощью 2 проверенных чувствительных и специфичных серологических тестов, теста Elecsys Anti-SARS-CoV-2 (Roche , https://diagnostics.roche.com) ( 2 ) и тест нейтрализации суррогатного вируса SARS-CoV-2 (sVNT) (GenScript, https: // www.genscript.com) ( 3 ). Первый представляет собой электрохемилюминесцентный иммуноанализ, в котором используется рекомбинантный белок N для качественного определения пан-Ig, включая IgG, против SARS-CoV-2. Последний представляет собой суррогатный анализ для измерения нейтрализующих антител, нацеленных на рецептор-связывающий домен (NAbs, нацеленных на RBD) ( 3 , 4 ), в принципе блокирующий ELISA, который количественно определяет антитела, которые блокируют взаимодействие рецептор-RBD ( 3 ). Наше исследование является частью национального ответа на COVID-19 и было одобрено институциональным наблюдательным советом Института Пастера в Нячанге, Вьетнам.

    В течение периода исследования в центральном Вьетнаме было в общей сложности 23 пациента с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2. Десять были туристами и поэтому были исключены из исследования. Из оставшихся 13 человек 11 дали согласие на участие в этом исследовании. Среди участников исследования 6 женщин и 5 мужчин; возрастной диапазон 12–64 года (таблица). У семи была легкая симптоматическая инфекция, и им не требовался дополнительный кислород во время госпитализации; 4 были бессимптомными. Перед тем, как заболеть, 3 человека путешествовали в страну, эндемичную по SARS-CoV-2, включая пациентов 2 и 3, которые отправились в Малайзию, а пациент 4 — в США.Пациент 4 передал вирус 6 своим контактам, в том числе 4 членам семьи и 2 сотрудникам. Из них двое передали вирус другому члену семьи (таблица; рисунок в приложении).

    Рисунок

    Рисунок. Ответы антител у 11 участников исследования через 1–20 недель после ПЦР-диагностики инфекции SARS-CoV-2, Вьетнам, 2020 г. A) Распространенность SARS-CoV-2 среди 11 пациентов с COVID-19. Мы следовали протоколам тестирования и …

    Мы собрали 43 образца плазмы у 11 участников в течение 4 временных диапазонов после постановки диагноза: <1 неделя (n = 10), недели 2–3 (n = 11), недели 4–7 ( n = 11) и 18–30 недель (n = 11).В течение первой недели после постановки диагноза у 1 пациента (1/10, 10%) обнаруживались NAb, нацеленные на RBD, и ни у одного пациента не было антител против N-белка. В последующие недели все (100%) участники дали положительный результат путем нейтрализации суррогатного вируса. Антитела против белка N были обнаружены в 10/11 (91%) проб, собранных между второй и третьей неделями после постановки диагноза, и в 11/11 (100%) проб, собранных в последующие моменты времени (рисунок, панель A).

    Предыдущие исследования продемонстрировали, что процент ингибирования, измеренный тестами нейтрализации суррогатного вируса, хорошо коррелирует с титрами нейтрализующих антител, измеренными с помощью обычных тестов нейтрализации вируса или тестов нейтрализации уменьшения образования зубного налета ( 3 , 4 ).В нашем исследовании процент ингибирования был ниже порогового значения анализа во всех образцах плазмы, кроме 1, взятых в течение первой недели после постановки диагноза, а затем быстро увеличивался выше порогового значения анализа в последующие моменты времени. На 18-30 неделе после постановки диагноза процент ингибирования снизился, но оставался определяемым (рисунок, панель B).

    Мы демонстрируем, что антитела против 2 основных структурных белков (S и N) SARS-CoV-2 у пациентов с бессимптомными или легкими инфекциями практически не выявлялись в течение первой недели после постановки диагноза.Антитела быстро увеличивались в последующие недели и достигли пика примерно на 4-7 неделях, а затем снизились на более поздней стадии инфекции, что согласуется с ранее опубликованными данными ( 2 , 5 7 ). Однако в нескольких исследованиях сообщалось о сохранении длительного гуморального иммунного ответа на SARS-CoV-2 в течение 18–30 недель после постановки диагноза ( 5 ), особенно среди инфицированных пациентов с легкими симптомами или бессимптомно.

    Титры NAb, нацеленных на RBD, которые хорошо коррелируют с титрами нейтрализующих антител, снижались к 18–30 неделям после заражения, что позволяет предположить, что гуморальный иммунитет к инфекции SARS-CoV-2 может быть недолговечным.Поскольку нейтрализующие антитела считаются суррогатом защиты ( 7 9 ), необходимы последующие исследования после этого периода, чтобы более окончательно определить устойчивость этих долгосрочных ответов и их корреляцию с защитой.

    Наши коллективные результаты позволяют получить представление о долгосрочном гуморальном иммунном ответе на инфекцию SARS-CoV-2. Эти данные могут иметь значение для разработки и внедрения вакцины COVID-19 и других ответных мер общественного здравоохранения на пандемию COVID-19.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *