Ингибиторы протонной помпы что такое: Ингибиторы протонной помпы повышают риск развития патологии печени

Содержание

Влияние длительного применения ингибиторов протонной помпы на частоту предраковых изменений в желудке

Вопрос обзора

Увеличивает ли длительное применение ингибиторов протонной помпы (ИПП) риск развития предраковых изменений в желудке (изменений в слизистой желудка, которые еще не являются раком, но могут стать злокачественными с течением времени)?

Актуальность

ИПП являются наиболее эффективными лекарствами, используемыми для снижения секреции кислоты желудка (так называемые антациды), и их широко назначают во всем мире. Хотя, в целом, они являются безопасными, их эффективность и безопасность при длительном применении остаются неясными. Было предположено, что длительное применение ИПП может способствовать развитию предраковых изменений в желудке, что может впоследствии увеличить риск возникновения рака желудка. Таким образом, необходимо рассмотреть вопросы безопасности длительного лечения ИПП.

Характеристика исследований

Мы провели поиск в базах данных в августе 2013 года для выявления рандомизированных контролируемых испытаний (клинических испытаний, где люди рандомизированы в одну из двух или более групп лечения), проведенных у взрослых (в возрасте 18 лет и старше), у которых на момент начала испытания не было рака желудка. Лечение должно было включать в себя применение ИПП в течение шести месяцев или более, и это лечение должны были сравнивать с отсутствием лечения, хирургическим/эндоскопическим лечением (когда трубку проводят по пищеводу вниз в желудок) или с любым другим лечением антацидами.

Мы нашли семь рандомизированных контролируемых испытаний с участием 1789 пациентов. Некоторые испытания только частично сообщали о предраковых изменениях желудка, и у значительной части участников были недостающие данные [некоторые данные отсутствовали].

Основные результаты

Мы пришли к выводу, что не было четких доказательств в поддержку предположения, что длительное применение ИПП может способствовать развитию предраковых изменений. Однако, был потенциально повышенный риск развития утолщения слизистой желудка (гиперплазия) среди участников с длительным применением ИПП, которое рассматривается в качестве возможного пред-состояния карциноида желудка (относительно доброкачественной (не-раковой) опухоли, которая развивается в слизистой желудка).

Качество доказательств

Имеющиеся на настоящий момент данные были низкого или очень низкого качества из-за дизайна исследований и большой части недостающих данных. Поэтому мы предлагаем, чтобы дальнейшие хорошо спланированные клинические испытания были проведены для обеспечения лучшего понимания относительно этого вопроса.

К вопросу о безопасности приема ингибиторов протонной помпы | Лосик

1. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка. Л.: Наука, 1981. 215 с.

2. Mazer-Amirshahi M., Mullins P.M., van den Anker J., Meltzer A., Pines J.M. Rising rates of proton pump inhibitor prescribing in US emergency departments. Am J Emerg Med 2014; 32(6):618-22.

3. McCarthy D.M. Adverse effects of proton pump inhibitor drugs: Clues and conclusions. Curr Opin Gastroenterol 2010; 26(6):624-31.

4. Kanis J.A., Oden A., Johnell O., Johansson H., de Laet C., Brown J., et al. The use of clinical risk factors enhances the performance of BMD in the prediction of hip and osteoporotic fractures in men and women. Osteoporos Int 2007; 18(8):1033-46.

5. Johnell O., Kanis J.A. An estimate of the worldwide prevalence and disability associated with osteoporotic fractures. Osteoporos Int 2006; 17(12):1726-33.

6. Eom C.S., Park S.M., Myung S.K., Yun J.M., Ahn J.S. Use of acid-suppressive drugs and risk of fracture: A metaanalysis of observational studies. Ann Fam Med 2011; 9(3).

7. Tuukkanen J., Väänänen H.K. Omeprazole, a specific inhibitor of H+-K+-ATPase, inhibits bone resorption in vitro. Calcif Tissue Int 1986; 38(2):123-5.

8. Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J., Prior H.J., Leung S., Leslie W.D. Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures. CMAJ 2008; 179(4):319-26.

9. Eom C.S., Jeon C.Y., Lim J.W., Cho E.G., Park S.M., Lee K.S. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis. CMAJ, 2011; 183(3).

10. Altman K.W., Waltonen J.D., Tarjan G., Radosevich J.A., Haines G.K. 3rd. Human lung mucous glands manifest evidence of the H+/K+-ATPase proton pump. Ann Otol Rhinol Laryngol 2007; 116:229-34.

11. Aybay C., Imir T., Okur H. The effect of omeprazole on human natural killer cell activity. Gen Pharmacol 1995; 26(6):1413-8.

12. Sarkar M., Hennessy S., Yang Y.X. Proton pump inhibitor use and the risk for community-acquired pneumonia. Ann Intern Med 2008; 149(6):391-8.

13. Vakil N. Acid inhibition and infections outside the gastrointestinal tract. Am J Gastroenterol 2009; 104 (Suppl 2):17-20.

14. Dial S., Delaney J.A., Barkun A.N., Suissa S. Use of gastric acid-suppressive agents and the risk of communityacquired Clostridium difficile-associated disease. JAMA 2005; 294(23):2989-95.

15. Leonard J., Marshall J.K., Moayyedi P. Systematic review of the risk of enteric infection in patients taking acid suppression. Am J Gastroenterol 2007; 102(9):204756.

16. Tleyjeh I.M., Bin Abdulhak A.A., Riaz M., Alasmari F.A., Garbati M.A., AlGhamdi M., et al. Association between proton pump inhibitor therapy and Clostridium difficile infection: A contemporary systematic review and meta-analysis. PLoS One 2012; 7(12): e50836.

17. Dial S., Alrasadi K., Manoukian C., Huang A., Menzies D. Risk of Clostridium difficile diarrhea among hospital inpatients prescribed proton pump inhibitors: cohort and case-control studies. CMAJ 2004; 171:33-8.

18. Cunningham R., Dale B., Undy B., Gaunt N. Proton pump inhibitors as a risk factor for Clostridium difficile diarrhea. J Hosp Infect 2003; 54:243-5.

19. Neal K.R., Slack R.C. Diabetes mellitus, anti-secretory drugs and other risk factors for campylobacter gastroenteritis in adults: a case-control study. Epidemiol Infect 1997; 119(3):307-11.

20. Klepser D.G., Collier D.S., Cochran G.L. Proton pump inhibitors and acute kidney injury: a nested case-control study. BMC Nephrology 2013; 14:150.

21. Trikudanathan G., Israel J., Cappa J., O’Sullivan D.M. Association between proton pump inhibitors and spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients — a systematic review and meta-analysis. Int J Clin Pract 2011; 65(6):674-8.

22. Terg R., Casciato P., Garbe C., Cartier M., Stieben T., Mendizabal M., Niveyro C., Benavides J., Marino M., Colombato L., Berbara D., Silva M., Salgado P., Barreyro F., Fassio E., Gadano A.; Study Group of Cirrhosis Complications of the Argentine Association for the Study of Liver Disease. Proton pump inhibitor therapy does not increase the incidence of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis: A multicenter prospective study. J Hepatol 2015; 62(5):1056-60.

23. Keszthelyi D., Jansen S.V., Schouten G.A., de Kort S., Scholtes B., Engels L.G.J.B., Masclee A.A.M. Proton pump inhibitor use is associated with an increased risk for microscopic colitis: a case-control study. Aliment Pharmacol Ther 2010; 32:1124-8.

24. Murray L.J., Gabello M., Rudolph D.S., Farrell C.P., Morgan M., Martin A.P., Underwood J.C., Valenzano M.C., Mullin J.M. Transmucosal gastric leak induced by proton pump inhibitors. Dig Dis Sci 2009; 54:1408-17.

25. Mullin J.M., Gabello M., Murray L.J., Farrell C.P., Bellows J., Wolov K.R., Kearney K.R., Rudolph D., Thornton J.J. Proton pump inhibitors: actions and reactions. Drug Discov Today 2009; 14:647-60.

26. Pascua M.F., Kedia P., Weiner M.G., Holmes J., Ellenberg J., Lewis J.D. Microscopic colitis and medication use. Clin Med Insights Gastroenterol 2010; 2010(3):11-9.

27. Valuck R.J., Ruscin J.M. A case-control study on adverse effects: h3 blocker or proton pump inhibitor use and risk of vitamin B12 deficiency in older adults. J Clin Epidemiol 2004; 57:422-8.

28. Den Elzen W.P., Groeneveld Y., de Ruijter W., Souverijn J.H., le Cessie S., Assendelft W.J., Gussekloo J. Long-term use of proton pump inhibitors and vitamin B12 status in elderly individuals. Aliment Pharmacol Ther 2008; 27(6):491-7.

29. Ito T., Jensen R.T. Association of long-term proton pump inhibitor therapy with bone fractures and effects on absorption of calcium, vitamin B12, iron, and magnesium. Curr Gastroenterol Rep 2010; 12(6):448-57.

30. Sharma V.R., Brannon M.A., Carloss E.A. Effect of omeprazole on oral iron replacement in patients with iron deficiency anemia. South Med J 2004; 97(9):887-9.

31. Koop H., Bachem M.G. Serum iron, ferritin, and vitamin B12 during prolonged omeprazole therapy. J Clin Gastroenterol 1992; 14(4):288-92.

32. Stewart C.A., Termanini B., Sutliff V.E., Serrano J., Yu F., Gibril F., Jensen R.T. Iron absorption in patients with Zollinger-Ellison syndrome treated with long-term gastric acid antisecretory therapy. Aliment Pharmacol Ther 1998; 12(1):83-98.

33. Cundy T., Dissanayake A. Severe hypomagnesaemia in long-term users of proton pump inhibitors. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 69(2):338-48.

Ингибиторы протонной помпы – публикации клиники «ТрастМед»

Британские исследователи обеспокоены ситуацией с дефицитом микроэлементов в связи с приемом ИПП (ингибиторов протонной помпы), которые используются для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. По результатам работы сотрудников больницы Барнет (Barnet Hospital) и Королевского общедоступного фонда Национальной системы здравоохранения (Royal Free NHS Trust), врачи обычно не следят за уровнем витаминов и минералов, даже у пациентов с высокой степенью риска.

Авторы работы проанализировали медицинские записи 41 пациента с диагнозом пищевод Барретта, которые длительно получали ИПП. Данные 27 мужчин (средний возраст составил 66 лет) и 14 женщин (средний возраст был равен 73 года) изучались на предмет определения уровня витамина B₁₂, ферритина и магния.

Выяснилось, что содержание микроэлементов у половины пациентов (48,8%) не оценивалось в течение последних пяти лет. Только у одного пациента проводился анализ уровня микроэлементов в течение предыдущих 12 месяцев. У шести пациентов дефицит витамина B₁₂, фолиевой кислоты, фосфатов и ферритина был обнаружен случайно при проведении стандартного анализа крови. Уровень магния в сыворотке крови не определялся в течение предшествующего года у 92,7% пациентов и никогда не проверялся у 36,6%. Сывороточные уровни ферритина и витамина B₁₂ не оценивались за последний год у 78,1% и никогда у 21,5%. При этом средняя концентрация магния у исследуемых больных была на нижней границе нормы, а у одного пациента был выявлен дефицит витамина B₁₂.

«Удивительно, но уровень микроэлементов у некоторых пациентов не определялся десятилетиями, говорит Тарек Эль Менабавей (Tareq El Menabawey) ординатор в отделении гастроэнтерологии в больнице. Тем не менее, назначение ингибиторов протонной помпы сейчас весьма распространено, а прошлые исследования показали, что эти препараты способны провоцировать развитие дефицита витаминов и минеральных веществ в организме, что наблюдалось даже в нашей небольшой группе пациентов. Также в литературе описаны случаи судорог, связанных с дефицитом магния на фоне приема ИПП. Таким образом, при длительном приеме этих препаратов врачи должны контролировать уровни микроэлементов, чтобы своевременно скорректировать их содержание в организме».

«Это одноцентровое исследование с очень малым размером выборки, поэтому трудно делать какие-либо выводы, считает доктор Ян Юйсяо.

Применение ингибиторов протонной помпы и фамотидина ассоциируется с более тяжелым течением COVID-19

Ранее были опубликованы работы, указывающие на возможную ассоциацию между приемом ингибиторов протонной помпы (ИПП) и негативным прогнозлм у пациентов с COVID-19. Более тяжелое течение заболевания было отмечено у тех лиц, которые принимают препараты в данный момент (в том числе, постоянно), но не выявлялось у лиц, ранее принимавших препараты. Возможным механизмом негативного влияния ИПП на течение COVID-19 является снижение кислотности желудочного сока, вследствие чего он хуже нейтрализует вирусы SARS-CoV2. Для фамотидина, напротив, была продемонстрирована ассоциация между его приемом и улучшение прогноза пациентов с COVID-19. Принимая во внимание противоречивые результаты опубликованных на данный момент работ, группа ученых из Гонк-Конга выполнило еще одно наблюдательное исследование, посвященное данному вопросу.

В исследование было включено 4445 пациентов, перенесших COVID-19. Из них 524 получали ИПП, 519 – фамотидин. Применение ИПП ассоциировалось с существенно более высокой частотой развития первичной конечной точки (перевод в ПИТ, ИВЛ, смерть): 28,8% против 1,6% (p<0.0001). При выделении группы контроля, сбалансированной по основной сопутствующей патологии с принимающими ИПП пациентами в соотношении 5:1, сохранялась та же тенденция: частота первичной конечной точки в группе ИПП составила 28,8%, в сформированной группе контроля – 6,6% (p<0.0001). Аналогично, прием фамотидина также ассоциировался с большей частотой первичной конечной точки как при анализе всей когорты (13.9% vs 3.6%; p<0.0001), так и при сравнении подгруппы фамотидина со сформированной группой контроля (13.9% vs 7.6%; p<0.0001). Многофакторный анализ с учетом пола, возраста, ССЗ, почечной функции, инсульта, показателей ОАК, альбумина, глюкозы, приема Калетры и сопутствующей терапии, подтвердил выявленные тенденции. Так, во всей когорте ОШ для принимающих ИПП против всех остальных пациентов составило 2.73, 95% ДИ 2.05 — 3.64, p<0.0001, для фамотидина 1.81, 95% ДИ 1.28 — 2.58, p<0.0001 (очень близкие значения были получены в анализе с выделением групп контроля).

Т.о., применение ИПП и фамотидина ассоциируется с более тяжелым течением COVID-19.

По материалам:

Zhou J, Wang X, Lee S, Wu WKK, Cheung BMY, Zhang Q, Tse G. Proton pump inhibitor or famotidine use and severe COVID-19 disease: a propensity score-matched territory-wide study. Gut. 2020 Dec 4:gutjnl-2020-323668. doi: 10.1136/gutjnl-2020- 323668. Epub ahead of print. PMID: 33277346.

https://gut.bmj.com/

Текст: Шахматова О.О.

ингибиторы протонной помпы и COVID-19

Актуальность 

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) повсеместно используются для лечения кистотозависимых заболеваний. Как мы знаем, длительная терапия может быть ассоциирована с развитием остеопороза, переломов, хронической болезни почек и гастроинтестинальных инфекций. 

Так, результаты недавно опубликованного исследования свидетельствуют о повышении риска кишечных инфекций на 33%. Одним из механизмов, объясняющих повышение риска инфекций является гипохлоргидрия, которая ослабляет кишечную линию защиты против бактерий и вирусов. 

А может ли прием ИПП быть фактором риска коронавирусной инфекции (COVID-19)?

Методы

С 3 мая по 24 июня 2020 года в США проводилось популяционное исследование с включением взрослых пациентов с предположительным диагнозом COVID-19. 

У пациентов оценивали клинические, эпидемиологические данные, а также принимаемую терапию, в том числе кислотосупрессивную.

Результаты

  • В финальный анализ включили 53 130 пациентов, из которых у 3386 (6,4%) оказался положительный тест на коронавирус. 
  • По данным регрессионного анализа, пациенты, получавшие ИПП 1 раз в день (отношение шансов, 2,15; 95% доверительный интервал (ДИ), 1,90–2,44) или 2 раза в день (отношение шансов, 3,67; 95% ДИ, 2,93–4,60) имели достоверно более высокий риск коронавирусной инфекции, по сравнению с индивидуумами, не получавшими ИПП. 
  • Отмечено, что терапия антагонистом Н2-рецептора не была ассоциирована с повышением риска COVID-19. 

Заключение

Согласно результатам популяционного исследования, терапия ингибитором протонной помпы независимо ассоциирована с COVID-19. При этом риск развития инфекции выше при двукратном приеме ИПП, по сравнению с однократным приемом препарата. 

Источник: Christopher V. Almario, William D. Chey, Brennan M.R. Spiegel. Increased Risk of COVID-19 Among Users of Proton Pump Inhibitors. Am J Gastroenterol. Published online July 7, 2020.

ПОЧЕЧНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ | Дядык

1. Baker R. Acute tubulointerstitial nephritis: overview. Oxford Textbook of Clinical Nephrology (4 ed.) 2016. Section 4; Chapter 83: 669-677.

2. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D. Proton pump inhibitors and acute interstitial nephritis. ClinGastroenterol Hepatol. 2006; 4(5): 597–604.

3. Kelly C., Neilson E. Tubulointerstitial diseases. Brenner and Rector’s the Kidney edited by Karl Skorecki et al. Elsevier, 10 edition. 2016; Chapter 36: 1209-1230.

4. Krishnan N., Perazella M. Drug-induced acute interstitial nephritis. Kidney Diseases. 2015; 9: 3-13.

5. Leonard Ch. et al. Proton pump inhibitors and traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of acute interstitial nephritis and acute kidney injury. Pharmacoepidemiology and drug safety. 2012; 21: 1155–11727.

6. U.S. Food and Drug Administration. Proton pump inhibitors: U.S. Food and Drug Administration-approved indications and dosages for use in adults [Internet]. Silver Spring: U.S. Food and Drug Administration; 2014 [cited 2016 Aug 31]. Available from: http:// www.fda.gov/drugs.

7. Scarpignato C., Gatta L., Zullo A., Blandizzi C.; SIF-AIGO-FIMMG Group. Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acidrelated diseases. A position paper addressing benefits and potential harms of acid suppression. BMC Med. 2016; doi: 10.1186/s12916-0160718-z.

8. Forgacs I., Loganayagam A. Overprescribing proton pump inhibitors. BMJ. 2008; 336 (7634):2-3.

9. Patterson Burdsall D., Flores H.C., Krueger J., et al. Use of proton pump inhibitors with lack of diagnostic indications in 22 Midwestern US skilled nursing facilities. J Am Med Dir Assoc. 2013; 14: 429-432.

10. Wilhelm S.M., Rjater R.G., Kale-Pradhan P.B. Perils and pitfalls of longterm effects of proton pump inhibitors. Expert Rev Clin Pharmacol. 2013; 6(4): 443-451.

11. Björnsson E., Abrahamsson H., Simrén M. et al. Discontinuation of proton pump inhibitors in patients on long-term therapy: a doubleblind, placebo-controlled trial. Aliment Pharmacol. Ther. 2006; 24(6): 945-954.

12. Strand Daniel S., Kim D., Peura D. 25 Years of Proton Pump Inhibitors: A Comprehensive Review. Gut and Liver, Vol. 11, No. 1, January 2017, pp. 27-37.

13. Akram F. et al. Proton pump inhibitors: Are we still prescribing them without valid indications? A.M.J. 2014; 7(11): 465–470.

14. Eusebi L. PROTON PUMP INHIBITORS: RISKS OF LONG-TERM USE. doi: 10.1111/jgh.13737

15. Simpson I.J.M.M., Pilmore H., Manley P., Williams L., Thein H., Voss D. Proton Pump Inhibitor and acute interstitial nephritis: report and analysis of 15 cases. Nephrology. 2006; 11: 381–385.

16. Izzedine H., Guetin V. Drug-induced acute tubulointerstitial nephritis. Oxford Textbook of Clinical Nephrology (4 ed.) Section 4. Chapter 84: 679-686.

17. Moledina D.G., Perazella M.A. PPIs and kidney disease: from AIN to CKD. J. Nephrol. 2016; 29: 611-616.

18. Geevasinga N., Coleman P.L., Webster A.C., Roger S.D. Proton pump inhibitors and acute interstitial nephritis. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006; 4(5): 597–604.

19. Sierra M. Systematic review: proton pump inhibitor-associated acute interstitial nephritis. Aliment. Pharmacol. Ther. 2007; 26: 545-553.

20. Arora P. Proton pump inhibitors are associated with increased risk of development of chronic kidney disease. Arora et al. BMC Nephrology. 2016; 17: 112.

21. Lazarus B., Chen Y., Wilson F.P., et al. Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease. JAMA Intern. Med. 2016; 176: 238-46.

22. Coca S. et al. Chronic Kidney Disease after Acute Kidney Injury: A Systematic Review and Meta-analysis. Kidney Int. 2012 March; 81(5): 442–448. doi:10.1038/ki.2011.379

23. Ruffenach S.J., Siskind M.S., Lien Y.H. Acute interstitial nephritis due to omeprazole. Am. J. Med.1992; 93(4): 472–473.

24. Klepser Donald G., Collier Dean S., Cochran Gary L. Proton pump inhibitors and acute kidney injury: a nested case–control study. BMC Nephrology. 2013; 14: 150.

25. Blank M.L., Parkin L., Paul C., Herbison P. A nationwide nested casecontrol study indicates an increased risk of acute interstitial nephritis with proton pump inhibitor use. Kidney Int. 2014; 86: 837-44.

26. Antoniou T., Macdonald E.M., Hollands S. et al. Proton pump inhibitors and the risk of acute kidney injury in older patients: a populationbased cohort study. CMAJ Open. 2015; 3: E166-71.

27. Rossert J., Fischer E. Acute interstitial nephritis. In: Johnson R.J., Feehally J., eds. Comprehensive clinical nephrology. St. Louis, Mosby, 2000:62.1–62.9.

28. Perazella M., Markowitz G. Drug-induced acute interstitial nephritis. Nat. Rev. Nephrol. 2010; 6(8): 461-470.

29. Neilson E.G. Pathogenesis and therapy of interstitial nephritis. Kidney Int. 1989; 35:1257.

30. Chang C., Gershwin M.E. Drugs and autoimmunity-a contemporary review and mechanistic approach. J. Autoimmun. 2010; 34: J266-75.

31. Brodsky S., Nadashy T. Acute and chronic tubulointerstitial nephritis. Heptinstall’s Pathology of the Kidney. Ch. 25: 1111-1165.

32. Baker R.J., Pusey C.D. The changing profile of acute tubulointerstitial nephritis. Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19: 8-11.

33. McCluskey R.T., Colvin R.B. Immunologic aspects of renal tubular and interstitial diseases. Annu Rev. Med. 1978; 29: 191-203.

34. Kurts C. Dendiritic cells: not just another cell type in the kidney, but a complex immune sentinel network. Kidney Int. 2006; 70: 412-414.

35. Rees A. Cross dendritic cells anger T cells after kidney injury. J. A.M. Soc. Nephrol. 2009; 20: 3-5.

36. Dong X., Swaminathan S., Bachman L.A., Croatt A.J., Nath K.A., Griyn M.D. Antigen presentation by dendritic cells in renal lymph nodes is linked to systemic and local injury to the kidney. Kidney Int. 2005; 68: 1096-1108.

37. Soos T.J., Sims T.N., Barisoni L., et al. CX3CR1+ interstitial dendritic cells form a contiguous network throughout the entire kidney. Kidney Int. 2006; 70: 591-596.

38. Rogers N.M., Ferenbach D.A., Isenberg J.S., Thomson A.W., Hughes J.D. Dendritic cells and macrophages in the kidney: a spectrum of good and evil. Nat. Rev. Nephrol. 2014; 10: 625-643.

39. Segerer S., Nelson P.J., Schlondorff D. Chemokines, chemokine receptors, and renal disease: from basic science to pathophysiologic and therapeutic studies. J. Am. Soc. Nephrol. 2000; 11: 152-76.

40. Kasiske B.L., Keane W.F. Laboratory assesment of renal biopsy. Brenner and Rector’s the Kidney edited by Karl Skorecki et al. Elsevier, 10 edition. 2016: 1137-1174.

41. Walker P. The renal biopsy. Arch.Pathol.Lab.Med. 2009. 133:181-188.

42. Батюшкин М.М. Роль анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов в развитии интерстициального поражения почек. Нефрология и диализ. 2008; 8(3): 239-243. Batiushkin, M.M. The role of analgesics and non-steroidal antiinflammatory drugs in the development of interstitial kidney damage. Nephrology and dialysis. 2008; 8(3): 239-243 [in Russian].

43. Пентюк О.О. Нефротоксичність лікарських засобів: клінічні прояви, патофізіологічні механізми та підходи до лікування. Раціон.фармакотерапія. 2009; 1: 21-27. Pentiuk O.O. Nephrotoxicity of drugs: clinical manifestations, pathophysiological mechanisms and approaches to treatment. Ration. Pharmacotherapy. 2009; 1: 21-27 [in Russian].

44. Clarcson M., Gibilin L. et al. Acute interstitial nephritis: clinical features and response to corticosteroid therapy. Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19: 2778-2783.

45. Blowey D.L. Nephrotoxicity of over-the-counter analgesics, natural medicines and illicit drugs. Adolesc. Med. 2005; 16: 31-43.

46. Команденко М.С. Шостка Г.Д. Гиперчувствительный тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) в Санкт-Петербурге. Нефрология и диализ. 2001; 3(2): 144-145 Komandenko M.S., Shostka G.D. Hypersensitive tubulointerstitial nephritis (TIN) in St. Petersburg. Nephrology and dialysis. 2001; 3 (2): 144-145 [in Russian].

47. Мамедова Л.Н., Тарасова Г.Н. Оптимальный выбор ингибитора протонной помпы при хронической болезни почек. Фарматека. 2015; 15: 57-63. Mamedova LN, Tarasova GN Optimal choice of a proton pump inhibitor in chronic kidney disease. Pharmatec. 2015; 15: 57-63 [in Russian].

48. Saran et al. US Renal data system 2016 Annual data report Epidemiology of Kidney disease in the United States. Am. J. Kidney Dis. 2017. 69 (3): 1-2.

49. Yang Y., Geoge K. et al. Proton-pump inhibitors use, and risk of acute kidney injury: a meta-analysis of observational studies. Drug Design, Development and Therapy. 2017; 11: 1291–1299.

50. Lazarus B., Chen Y., Wilson F.P., et al. Proton Pump Inhibitor Use and the Risk of Chronic Kidney Disease. JAMA Intern. Med. 2016; 176: 238-46.

51. Xie Y. et al. Long-term kidney outcomes among users of proton pump inhibitors without intervening acute kidney injury. Kidney International. 2017; E-pub: 1-13. doi: 10.1016/j.kint.2016.12.021

52. Toth-Manikowski M.S., Grams M.E. Proton Pump Inhibitors and Kidney Disease—GI Upset for the Nephrologist? Kidney International Reports. 2017; 2: 297–301.

53. Сигитова О.Н., Архипов Е.В. Тубулоинтерстициальный нефрит. Вестник современной клинической медицины. 2010. 3(3): 45-49 Sigitova O.N., Arkhipov E.V. Tubulointerstitial nephritis. Herald of modern clinical medicine. 2010; 3(3): 45-49[in Russian].

54. Clarcson M.R. et al. Acute iterstitial nephritis% clinical features and response to corticosteroid therapy. Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 19(11): 2778-2783.

55. Praga M., Gonzales E. Acute interstitial nephritis. Kidney Int. 2010; 77(11): 956-61.

56. Gonzales E. Gutierrez E., Galeano C. et al. Early steroid treatment improves the recovery of renal function in patients with drug-induced acute interstitial nephritis. Kidney Int. 2008; 73(8): 940-946.

57. Muriithi A.K., Leung N., Valeri A.M., et al. Biopsy-proven acute interstitial nephritis, 1993-2011: a case series. Am. J. Kidney Dis. 2014; 64: 558-566.

Профилактика желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты: фокус на ингибиторы протонной помпы | Остроумова

1. Naccarelli GV, Johnston SS, Dalal M, et al. Rates and implications for hospitalization of patients >/= 65 years of age with atrial fibrillation/flutter. Am J Cardiol. 2012;109(4):543-9. doi:10.1016/j.amjcard.2011.10.009.

2. Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, et al. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006;114(2):119-25. doi: 10.1161/circulationaha.105.595140.

3. Desai NR, Krumme AA, Schneeweiss S, et al. Patterns of initiation of oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation-quality and cost implications. Am J Med. 2014;127(11):1075-82.e1. doi:10.1016/j.amjmed.2014.05.013.

4. Holster IL, Hunfeld NG, Kuipers EJ, et al. On the treatment of new oral anticoagulant-associated gastrointestinal hemorrhage. J Gastrointestin Liver Dis. 2013;22(2):229-31. doi:10.1053/j.gastro.2013.02.041.

5. Holster IL, Valkhoff VE, Kuipers EJ, et al. New oral anticoagulants increase risk for gastrointestinal bleeding: a systematic review and meta-analysis. Gastroenterology 2013;145(1):105-12.e15. doi:10.1053/j.gastro.2013.02.041.

6. Coleman CI, Sobieraj DM, Winkler S, et al. Effect of pharmacological therapies for stroke prevention on major gastrointestinal bleeding in patients with atrial fibrillation. Int J Clin Pract. 2012;66(1):53-63. doi:10.1111/j.1742-1241.2011.02809.x.14.

7. Abraham NS. Novel oral anticoagulants and gastrointestinal bleeding: a case for cardiogastroenterology. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013;11(4):324-8. doi:101016/j.15.cgh.2012.12.013.

8. Abraham NS, Castillo DL. Novel anticoagulants: bleeding risk and management strategies. Curr Opin Gastroenterol. 2013;29(6):676-83. doi: 10.1097/MOG.0b013e328365d415.

9. Abraham NS. Gastrointestinal bleeding in cardiac patients: epidemiology and evolving clinical paradigms. Curr Opin Gastroenterol. 2014;30(6):609-14. doi: 10.1097/MOG.0000000000000122.

10. Barnes GD, Lucas E, Alexander GC, et al. National trends in ambulatory oral anticoagulant use. Am J Med. 2015;128(12):1300-5.e2. doi:10.1016/j.amjmed.2015.05.044.

11. Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E, et al. Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a metaanalysis of randomised trials. Lancet. 2014;383(9921):955-62. doi:10.1016/S0140-6736(13)62343-0.

12. Abraham NS. Prevention of Gastrointestinal Bleeding in Patients Receiving Direct Oral Anticoagulants. Am J Gastroenterol. Suppl. 2016;3:2-12. doi:10.1038/ajgsup.2016.2.

13. Graham DJ, Reichman ME, Wernecke M, et al. Cardiovascular, bleeding, and mortality risks in elderly Medicare patients treated with dabigatran or warfarin for nonvalvular atrial fibrillation. Circulation. 2015;131 (2): 157-64. doi:10.1161/circulationaha.114.012061.

14. Hernandez I, Baik SH, Pinera A, et al. Risk of bleeding with dabigatran in atrial fibrillation. JAMA Intern Med. 2015;175(1):18-24. doi:10.1001/jamainternmed.2014.5398.

15. Hylek EM, Held C, Alexander JH, et al. Major bleeding in patients with atrial fibrillation receiving apixaban or warfarin: The ARISTOTLE Trial (apixaban for reduction in stroke and other thromboembolic events in atrial fibrillation): predictors, characteristics, and clinical outcomes. JACC. 2014;63(20):2141-7 doi:10.1016/j.jacc.2014.02.549.

16. Lin L, Lim WS, Zhou HJ, et al. Clinical and safety outcomes of oral antithrombotics for stroke prevention in atrial fibrillation: a systematic review and network meta-analysis. J Am Med Dir Assoc. 2015; 16(12):1103.e1-19. doi:101016/j.jamda.2015.09.008.

17. Romanelli RJ, Nolting L, Dolginsky M, et al. Dabigatran versus warfarin for atrial fibrillation in real-world clinical practice. A systematic review and metaanalysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2016;9(2):126-34. doi:10.1161/CIRCOUTCOMES115.002369.

18. Eikelboom JW, Wallentin L, Connolly SJ, et al. Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation: an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy (RE-LY) trial. Circulation. 2011;123(21):2363-72. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004747.

19. Harper P, Young L, Merriman E. Bleeding risk with dabigatran in the frail elderly. N Engl J Med. 2012;366(9):864-6. doi:10.1056/NEJMc1112874.

20. Kubitza D, Becka M, Zuehlsdorf M, et al. Body weight has limited infl uence on the safety, tolerability, pharmacokinetics, or pharmacodynamics of rivaroxaban (BAY 59-7939) in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2007;47(2):218-26. doi:10.1177/0091270006296058.

21. Gong IY, Kim RB. Importance of pharmacokinetic profile and variability as determinants of dose and response to dabigatran, rivaroxaban, and apixaban. Can J 43. Cardiol. 2013 ;29(7 Suppl):S24-33. doi:10.1016/j.cjca.2013.04.002.

22. Steinberg BA, Kim S, Piccini JP, et al. ORBIT-AF Investigators and Patients. Use and associated risks of concomitant aspirin therapy with oral anticoagulation in patients with atrial fibrillation: insights from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Registry. Circulation. 2013;128(7):721-8.. doi:10.1161/circulationaha.113.002927.

23. Dans AL, Connolly SJ, Wallentin L, et al. Concomitant use of antiplatelet therapy with dabigatran or warfarin in the Randomized Evaluation of Long- Term 45. Anticoagulation Therapy (RE-LY) trial. Circulation. 2013;127(5):634-40. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.115386.

24. Goodman SG, Wojdyla DM , Piccini JP, et al. Factors associated with major bleeding 46. events: insights from the ROCKET AF trial (rivaroxaban oncedaily oral direct factor Xa inhibition compared with vitamin K antagonism for prevention of stroke and embolism trial in atrial fi brillation). JACC. 2014;63(9):891-900. doi:10.1016/j.jacc.2013.11.013.

25. Hess CN, James S, Lopes RD, et al. Apixaban plus mono versus dual antiplatelet therapy in acute coronary syndromes: insights from the APPRAISE-2 trial. J Am Coll Cardiol. 2015;66(7):777-87. doi:10.1016/j.jacc.2015.06.027.

26. Desai J, Kolb JM, Weitz JI, et al. Gastrointestinal bleeding with the new oral anticoagulants — defining the issues and the management strategies. Thromb 48. Haemost. 2013;110(2):205-12. doi:10.1160/Th23-02-0150.

27. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, et al. 2016 ESC Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation Developed in Collaboration With EACTS. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 49. 2017;70(1):50. doi:10.1016/j.rec.2016.11.033.

28. Steffel J, Verhamme P, Potpara TS, et al. ESC Scientific Document Group. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018 Apr 50. 21;39(16):1330-93. doi:10.1093/eurheartj/ehy136.

29. Sorensen R, Hansen ML, Abildstrom SZ, et al. Risk of bleeding in patients with acute myocardial infarction treated with different combinations of aspirin, clopidogrel, and vitamin K antagonists in Denmark: a retrospective analysis of nationwide registry data. Lancet. 2009;374(9706):1967-74. doi:10.1016/S0140-6736(09)61751-7.

30. Abraham NS, Hartman C, Richardson P, et al. Risk of lower and upper gastrointestinal bleeding, transfusions, and hospitalizations with complex antithrombotic therapy in elderly patients. Circulation. 2013; 128( 17): 1869-77. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.004747.

31. Buresly K, Eisenberg MJ, Zhang X, et al. Bleeding complications associated with combinations of aspirin, thienopyridine derivatives, and warfarin in elderly patients following acute myocardial infarction. Arch Intern Med. 2005;165(7):784-9. doi:10.1001/archinte.165.7.784.

32. Hallas J, Dall M, Andries A, et al. Use of single and combined antithrombotic therapy and risk of serious upper gastrointestinal bleeding: population based case-control study. BMJ. 2006;333(7571):726. doi:10.1136/bmj.38947.697558.AE.

33. Abraham NS, Singh S, Alexander GC, et al. Comparative risk of gastrointestinal bleeding with dabigatran, rivaroxaban, and warfarin: population based cohort study. BMJ. 2015;350:h2857. doi:10.1136/bmj.h2857.

34. Komocsi A, Vorobcsuk A, Kehl D, et al. Use of new-generation oral anticoagulant agents in patients receiving antiplatelet therapy after an acute coronary syndrome: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med. 2012;172(20):1537-45. doi:10.1001/archinternmed.2012.4026.

35. Alexander JH, Lopes RD, James S, et al. APPRAISE-2 Investigators. Apixaban with antiplatelet therapy after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2011;365(8):699-708. doi:10.1056/NEJMoa1105819.

36. Cheung KS, Leung WK. Gastrointestinal bleeding in patients on novel oral anticoagulants: Risk, prevention and management. World J Gastroenterol. 2017;23(11):1954-63. Published online 2017 Mar 21. doi:10.3748/wjg.v23.i11.1954.

37. Russian State Register of Pharmaceutical Products for Medical Purposes. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (Accessed 12.02.2019). (In Russ.) Государственный реестр лекарственных средств. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения 12.02.2019).

38. Deferme S, Augustijns P. The effect of food components on the absorption of P-gp substrates: a review. J Pharmacy Pharmacolog. 2003;55(2):153-62. doi:10.1211/002235702603.

39. Drugbank. Available at: https://www.drugbank.ca (Accessed 12.02.2019).

40. Pisters R, Lane DA, Nieuwlaat R, et al. A novel user-friendly score (HASBLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010;138(5):1093-100. doi:10.1378/chest.10-0134.

41. Steinberg BA, Beckley PD, Deering TF, et al. Society of Cardiovascular Patient Care. Evaluation and management of the atrial fibrillation patient: a report from the Society of Cardiovascular Patient Care. Crit Pathw Cardiol. 2013;12(3):107-15. doi:10.1097/HPC.0b013e31829834ed.

42. Lip GY, Frison L, Halperin JL, et al. Comparative validation of a novel risk score for predicting bleeding risk in anticoagulated patients with atrial fibrillation: the HAS-BLED (hypertension, abnormal renal/liver function, stroke, bleeding history or predisposition, labile INR, elderly, drugs/alcohol concomitantly) score. JACC. 2011;57(2):173-80. doi:10.1016/j.jacc.2010.09.024.

43. Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, et al. ESC Committee for Practice Guidelines (CPG). 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation: an update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Developed with the special contribution of the European Heart Rhythm Association. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47. doi:10.1093/eurheartj/ehs253.

44. Fang MC, Go AS, Chang Y, et al. A new risk scheme to predict warfarin-associated hemorrhage: The ATRIA (anticoagulation and risk factors in atrial fibrillation) Study. JACC. 2011;58(4):395-401. doi:10.1016/j.jacc.2011.03.031.

45. Hippisley-Cox J, Coupland C. Predicting risk of upper gastrointestinal bleed and intracranial bleed with anticoagulants: cohort study to derive and validate the QBleed scores. BMJ. 2014;349:g4606. doi:10.1136/bmj.g4606.

46. Barnes GD, Gu X, Haymart B, et al. The predictive ability of the CHADS2 and CHA2DS2-VASc scores for bleeding risk in atrial fibrillation: the MAQI(2) experience. Thromb Res. 2014;134(2):294-9. doi:101016/j.thromres.2014.05.034.

47. Bhatt DL, Scheiman J, Abraham NS, et al. ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents. Circulation. 2008;118(18):1894-909. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.191087.

48. Lauffenburger JC, Rhoney DH, Farley JF, et al. Predictors of gastrointestinal bleeding among patients with atrial fibrillation after initiating dabigatran therapy. Pharmacotherapy. 2015;35(6):560-8. doi:10.1002/phar.1597.

49. Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, et al. European Heart Rhythm Association. European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation. Europace. 2013;15(5):625-51. doi:10.1093/europace/eut083.

50. Abraham NS, Hlatky MA, Antman EM, et al. ACCF/ACG/AHA. ACCF/ACG/AHA 2010 Expert Consensus Document on the concomitant use of proton pump inhibitors and thienopyridines: a focused update of the ACCF/ACG/AHA 2008 expert consensus document on reducing the gastrointestinal risks of antiplatelet therapy and NSAID use: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents. Circulation. 2010; 122(24):2619-33. doi:10.1161/CIR.0b013e318202f701.

51. Chan EW, Lau WC, Leung WK, et al. Prevention of dabigatran-related gastrointestinal bleeding with gastroprotective agents: a population-based study. Gastroenterology. 2015;149(3):586-95.e3. doi:10.1053/j.gastro.2015.05.002

52. Salem JE, Sabouret P, Funck-Brentano C, et al. Pharmacology and mechanisms of action of new oral anticoagulants. Fundam Clin Pharmacol. 2015;29(1):10-20. doi:10.1111/fcp.12091.

53. Lip GY, Nieuwlaat R, Pisters R, et al. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fi brillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010;137(2):263-72. doi:10.1378/chest.09-1584.

54. Strate LL, Liu YL, Huang ES, et al. Use of aspirin or nonsteroidal antiinflammatory drugs increases risk for diverticulitis and diverticular bleeding. Gastroenterology. 2011;140(5):1427-33. doi:101053/j.gastro.2011.02.004.

55. Brunner G, Creutfeldt W. Omeprazole in the long-term treatment of patients with acid-related disease resistant to ranitidine. Scand J Gastroenterol. 1989;24(Suppl 166):101-5. doi:10.3109/00365528909091254.

56. Ray WA, Chung CP, Murray KT, et al. Association of oral anticoagulants and proton pump inhibitor cotherapy with hospitalization for upper gastrointestinal tract bleeding. JAMA. 2018;320(21):2221-30. doi:10.1001/jama.2018.17242.

57. Ray WA, Chung CP, Murray KT, et al. Association of proton pump inhibitors with reduced risk of warfarin-related serious upper gastrointestinal bleeding. Gastroenterology. 2016;151(6):1105-12.e10. doi:10.1053/j.gastro.2016.08.054.

Побочные эффекты, способы применения и дозировка

Изжога против кислотного рефлюкса (различия и сходства)

Изжога и кислотный рефлюкс — это не одно и то же. Изжога на самом деле симптом кислотного рефлюкса. Изжога получила свое название, потому что кажется ощущение жжения в области сердца. Еще один симптом, возникающий при изжоге горький или кислый привкус во рту, обычно когда вы едите или полощите. Изжога поражает более 60 миллионов человек в США не реже одного раза в месяц. Кислотный рефлюкс, или ГЭРБ, возникает, когда желудочная кислота возвращается в пищевод, который его раздражает. Изжога — лишь один из симптомов кислотного рефлюкса. Другие симптомы кислотного рефлюкса включают: Отрыжка Тошнота после еды Чувство сытости во время или после еды Вздутие живота Расстройство желудка Отрыжка Хрипы Рефлюкс-ларингит Стеснение в горле Проблемы с глотанием Несварение У некоторых людей рвота Причины кислотного рефлюкса и изжоги включают: Ожирение Сутулость (плохая осанка) Лекарства, такие как блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, нитраты и антигистаминные препараты Еда и напитки, такие как кофеин, цитрусовые и овощи, алкоголь, и шоколад Беременность Сахарный диабет Повышение кислотности желудка Есть тяжелую еду Еда перед сном Лечение изжоги и кислотного рефлюкса заключается в устранении основной причины, например, ГЭРБ, с лекарствами, отпускаемыми без рецепта (OTC), лекарствами, отпускаемыми по рецепту, природные средства и изменения образа жизни, такие как здоровое, менее жирное, острая диета, отказ от больших приемов пищи, отказ от еды перед сном и регулярное употребление пищи упражнения для улучшения ваша поза.Иногда сердечный приступ может имитировать изжогу и кислотный рефлюкс, потому что они кажутся очень похожими. Если у вас есть симптомы грудной клетки боль, стеснение в груди, изжога, кислотный рефлюкс, боль в челюсти, зубе или голове; одышка, тошнота, рвота, потливость, дискомфорт в верхней средней части боли в животе, руке или верхней части спины, или общее чувство недомогания, немедленно в ближайшее отделение неотложной помощи, потому что это симптомы сердечного приступа. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Американский колледж гастроэнтерологии.»Кислотный рефлюкс.» 2017. familydoctor.org. «Изжога.» Обновлено: март 2014 г. Национальная медицинская библиотека; PubMed Health. «Изжога и ГЭРБ: варианты лечения ГЭРБ». Обновлено: 18 ноября 2015 г.

эзомепразол (нексиум) Факты о лекарствах, побочные эффекты и дозировка

Изжога против кислотного рефлюкса (различия и сходства)

Изжога и кислотный рефлюкс — это не одно и то же.Изжога на самом деле симптом кислотного рефлюкса. Изжога получила свое название, потому что кажется ощущение жжения в области сердца. Еще один симптом, возникающий при изжоге горький или кислый привкус во рту, обычно когда вы едите или полощите. Изжога поражает более 60 миллионов человек в США не реже одного раза в месяц. Кислотный рефлюкс, или ГЭРБ, возникает, когда желудочная кислота возвращается в пищевод, который его раздражает. Изжога — лишь один из симптомов кислотного рефлюкса.Другие симптомы кислотного рефлюкса включают: Отрыжка Тошнота после еды Чувство сытости во время или после еды Вздутие живота Расстройство желудка Отрыжка Хрипы Рефлюкс-ларингит Стеснение в горле Проблемы с глотанием Несварение У некоторых людей рвота Причины кислотного рефлюкса и изжоги включают: Ожирение Сутулость (плохая осанка) Лекарства, такие как блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, нитраты и антигистаминные препараты Еда и напитки, такие как кофеин, цитрусовые и овощи, алкоголь, и шоколад Беременность Сахарный диабет Повышение кислотности желудка Есть тяжелую еду Еда перед сном Лечение изжоги и кислотного рефлюкса заключается в устранении основной причины, например, ГЭРБ, с лекарствами, отпускаемыми без рецепта (OTC), лекарствами, отпускаемыми по рецепту, природные средства и изменения образа жизни, такие как здоровое, менее жирное, острая диета, отказ от больших приемов пищи, отказ от еды перед сном и регулярное употребление пищи упражнения для улучшения ваша поза.Иногда сердечный приступ может имитировать изжогу и кислотный рефлюкс, потому что они кажутся очень похожими. Если у вас есть симптомы грудной клетки боль, стеснение в груди, изжога, кислотный рефлюкс, боль в челюсти, зубе или голове; одышка, тошнота, рвота, потливость, дискомфорт в верхней средней части боли в животе, руке или верхней части спины, или общее чувство недомогания, немедленно в ближайшее отделение неотложной помощи, потому что это симптомы сердечного приступа. СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ: Американский колледж гастроэнтерологии.»Кислотный рефлюкс.» 2017. familydoctor.org. «Изжога.» Обновлено: март 2014 г. Национальная медицинская библиотека; PubMed Health. «Изжога и ГЭРБ: варианты лечения ГЭРБ». Обновлено: 18 ноября 2015 г.

ингибиторов протонной помпы | Информация, примеры и побочные эффекты

Что такое ингибиторы протонной помпы?

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это группа (класс) лекарств, которые воздействуют на клетки, выстилающие желудок, уменьшая выработку кислоты.Они включают эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол и рабепразол и имеют различные торговые марки.

Для лечения каких состояний используются ингибиторы протонной помпы? Обычно используются

ИПП:

ИПП обычно очень хорошо помогают снизить кислотность желудка и лечить вышеуказанные состояния. Они оказали большое влияние на качество жизни многих людей с этими заболеваниями с тех пор, как впервые стали доступны в 1980-х годах. Их обычно назначают.

Как действуют ингибиторы протонной помпы?

Верхний отдел желудочно-кишечного тракта и кислота

Обычно в желудке вырабатывается кислота, которая помогает переваривать пищу и убивает микробы (бактерии).Эта кислота является разъедающей, поэтому ваше тело создает естественный слизистый барьер, который защищает слизистую оболочку желудка от износа (эрозии).

У некоторых людей этот барьер может быть разрушен, позволяя кислоте повредить желудок, вызывая язву. У других может быть проблема с мышечной лентой в верхней части живота (сфинктером), которая держит желудок плотно закрытым. Это может позволить кислоте выйти и вызвать раздражение пищевода. Это называется «кислотным рефлюксом», который может вызвать изжогу и / или воспаление пищевода (эзофагит).

ИПП останавливают выработку клетками слизистой оболочки желудка слишком большого количества кислоты. Это может помочь предотвратить образование язв или ускорить процесс заживления. Уменьшая количество кислоты, они также могут помочь уменьшить симптомы кислотного рефлюкса, такие как изжога.

Их называют «ингибиторами протонной помпы», потому что они работают, блокируя (ингибируя) химическую систему, называемую ферментной системой водород-калий аденозинтрифосфатазы (также известной как «протонная помпа»). Эта химическая система находится в клетках слизистой оболочки желудка, вырабатывающих желудочную кислоту.

Могу ли я купить ингибиторы протонной помпы?

Омепразол, лансопразол и пантопразол можно купить без рецепта в аптеках. Рабепразол по-прежнему требует рецепта. Однако, если вам необходимо использовать ИПП более четырех недель, вам следует проконсультироваться с врачом.

Как мне принимать ингибиторы протонной помпы?

Ваш врач посоветует вам необходимую дозу и как часто вы должны ее принимать. Некоторые из этих лекарств необходимо принимать определенным образом, например, натощак.Поэтому прочтите листовку, прилагаемую к вашей конкретной торговой марке, для получения дополнительной информации.

Как быстро действуют ингибиторы протонной помпы?

Как правило, ИПП хорошо усваиваются организмом и могут быстро помочь при некоторых проблемах. Например, изжога, вызванная кислотным рефлюксом. Однако, если вы принимаете их по другим причинам, например, для лечения язвы, может потребоваться больше времени, чтобы лекарства оказали основное действие.

Как долго нужно лечение?

Это может варьироваться в зависимости от причины, по которой вы принимаете PPI.Итак, поговорите со своим врачом за советом. Например, в некоторых случаях ваш врач может прописать ИПП, который вы принимаете только «по мере необходимости» для облегчения симптомов, а не каждый день. В некоторых случаях рекомендуется ежедневный ежедневный прием.

Вернутся ли мои симптомы после лечения ингибитором протонной помпы?

Вполне возможно, что ваши симптомы могут вернуться, если вы прекратите прием лекарств. Если это произойдет, снова обратитесь к врачу.

Кому нельзя принимать ингибиторы протонной помпы?

PPI могут не подходить для некоторых людей — например, людей с определенными проблемами с печенью.Кормящим грудью или беременным мамам следует избегать их, кроме омепразола, который считается безопасным. Полный список лиц, которым не следует принимать ИПП, включен в информационный буклет, который входит в пакет с лекарством. Если вам прописали или вы покупаете ИПП, прочтите это, чтобы быть уверенным, что принимать его безопасно.

Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы

Большинство людей, принимающих ИПП, не имеют побочных эффектов. Однако побочные эффекты возникают у небольшого числа пользователей. Наиболее частые побочные эффекты:

  • Запор
  • Диарея
  • Ветер (метеоризм)
  • Головные боли
  • Чувство тошноты (тошнота)
  • Боль в животе (брюшной полости)
  • Заболевание (рвота)

Недавние исследования обнаружил связь между длительным лечением ИПП и раком желудка, хотя необходимы дальнейшие исследования.Таким образом, для длительного использования предпочтительна группа лекарств, известных как блокаторы h3. Некоторые люди считают, что только ИПП контролируют их симптомы. Каждый человек должен посоветоваться со своим врачом и взвесить риски и преимущества.

Полный список возможных побочных эффектов и мер предосторожности см. В листовке, прилагаемой к вашей конкретной торговой марке.

В частности: сообщите своему врачу, если вы принимаете разжижающее кровь лекарство варфарин, лекарство от эпилепсии, называемое фенитоином (Epanutin®), или лекарство, называемое дигоксином, метотрексатом или цилостазолом.Прием ИПП может повлиять на эффективность этих лекарств или даже вызвать серьезные «лекарственные реакции». Кроме того, лансопразол, возможно, влияет на эффективность пероральных контрацептивов. Обсудите это со своим врачом, если это важно для вас.

Если вы принимаете антациды, вам следует избегать их приема одновременно с другими лекарствами, включая ИПП. Это связано с тем, что антациды могут влиять на то, насколько хорошо ваше лекарство всасывается.

Как пользоваться схемой желтых карточек

Если вы считаете, что у вас возник побочный эффект одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в схеме желтых карточек.Вы можете сделать это в Интернете по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут вызвать лекарства или любые другие медицинские продукты. Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

  • Побочном эффекте.
  • Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало его.
  • Человек, у которого был побочный эффект.
  • Ваши контактные данные как докладчика о побочном эффекте.

Будет полезно иметь при себе лекарство и / или прилагаемую к нему листовку, пока вы заполняете отчет.

Другие соображения при приеме ингибитора протонной помпы

Вам следует проконсультироваться с врачом, если ваши симптомы ухудшатся или если вы испытываете какие-либо из следующих проблем, которые могут указывать на серьезное заболевание кишечника:

  • Выталкивание (рвота) кровью. Очевидно, это свежая кровь, но измененная кровь в рвотных массах может выглядеть как молотый кофе.Врачи называют это «рвотой из кофейной гущи».
  • Кровь в стуле (фекалии). Это может быть явная кровь или стул может стать черным.
  • Непреднамеренная потеря веса.
  • Затруднения при глотании, включая застревание пищи в глотке (пищевод).
  • Постоянная боль в животе (животе) или постоянная рвота.

Ингибиторы протонной помпы: рекомендации по долгосрочному использованию

US Pharm. 2017; 42 (7) 4-7.

С момента появления первого ингибитора протонной помпы (ИПП) в 1989 году этот класс лекарств стал основным в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и других связанных с кислотой заболеваний.ИПП являются мощными агентами, которые значительно снижают секрецию кислоты за счет необратимого связывания с аденозинтрифосфатазой H + / K + или протонным насосом, расположенным в париетальных клетках. В целом, эти лекарства имеют один из самых высоких уровней продаж в Соединенных Штатах, приближаясь к почти 10 миллиардам долларов в 2012 году. 1

ИПП оказались очень эффективными и безопасными при лечении ГЭРБ, лечении язвенной болезни и снижает частоту гастропатии, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, и становится одним из наиболее часто назначаемых медикаментами лекарств.Их превосходная эффективность и низкая токсичность привели к одобрению первого безрецептурного продукта в 2003 году, предоставив пациентам альтернативу антацидам и антагонистам h3-рецепторов для самолечения таких заболеваний, как изжога и другие связанные с ними симптомы. Эти же факторы также способствовали их чрезмерному и неправильному использованию; Медицинские работники часто прописывают эти агенты для длительного — даже пожизненного — использования, и многие пациенты принимают безрецептурные препараты сверх рекомендованного курса терапии без какого-либо наблюдения.

С годами растет беспокойство по поводу потенциальных побочных эффектов, связанных с длительной терапией. Некоторые из этих проблем включают гипергастринемию, развитие пневмонии, деменции и лекарственные взаимодействия. 2-4 С 2010 года FDA выпустило различные предупреждения по безопасности, касающиеся потенциальных последствий длительного использования ИПП: риск переломов, гипомагниемия, Clostridium difficile, — ассоциированная диарея, дефицит витамина B 12 , острый интерстициальный нефрит (AIN), кожная и системная красная волчанка. 5 Фармацевты играют важную роль в обеспечении надлежащего использования этих лекарств ( Таблица 1) , уделяя особое внимание правильному дозированию и самоконтролю во время сеансов консультирования. Фармацевты должны следить за возможными побочными эффектами, особенно при длительном применении. Следует выявлять потенциальные лекарственные взаимодействия и сводить их к минимуму как с лекарствами, отпускаемыми по рецепту, так и без рецепта.

Гипергастринемия

Подавление кислоты желудочного сока приводит к гипергастринемии.Это состояние вызывает повышенную кислотность отскока; После прекращения терапии ИПП у пациентов может наблюдаться ухудшение симптомов ГЭРБ. Этот курс терапии может длиться всего 8 недель. 2,3 Чтобы избежать этого, PPI следует медленно сужать. Кроме того, гипергастринемия может вызывать гипертрофию париетальных клеток, а энтерохромаффиноподобные клетки (ECL) — гиперплазию. 3,6 Эти эффекты могут увеличивать риск рака желудка, но эта взаимосвязь в основном наблюдалась in vitro; однако недавно было опубликовано тематическое исследование, описывающее первый случай нейроэндокринной карциномы, полученной из клеток ECL, в результате гипергастринемии, вторичной по отношению к более чем 15-летнему применению ИПП. 2,7 Несмотря на это, данные не подтверждают повышенный риск рака у пациентов, принимающих ИПП. 2,6,8

Пневмония

Использование ИПП было связано с повышенным риском развития внебольничной пневмонии (ВП). Подавление кислоты приводит к увеличению pH желудочного сока, что приводит к чрезмерному росту бактерий, отличных от Helicobacter pylori , в желудочном соке, слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишке. 2 Это потенциально может привести к микроаспирации и колонизации легких.ИПП также нарушают механизмы иммунной защиты. Текущие данные, однако, не привели к окончательным выводам. 2,9,10 Пациентам с легочными заболеваниями не следует отказываться от терапии при наличии показаний. Важно обеспечить, чтобы пациенты с риском ВП, в том числе люди с ослабленным иммунитетом, пожилые люди, курильщики и люди с ХОБЛ и астмой, получали ежегодный грипп и рекомендовали вакцинацию от пневмококка.

C difficile

Желудочная кислота является важным механизмом защиты от патогенов, колонизирующих желудок и кишечник.В последнее время возникли опасения относительно увеличения заболеваемости колитом Cdifficile у пользователей ИПП; несколько исследований показали повышенный риск инфицирования C. difficile . 2,4,11 Это увеличение может быть связано с более высоким pH желудочного сока, что может привести к более вирулентному штамму бактерий. Задержка опорожнения желудка может продлить контакт с бактериями. 2 ИПП следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском заражения C difficile, , в том числе с ослабленным иммунитетом, пожилых людей, госпитализированных пациентов и тех, кто принимает антибиотики широкого спектра действия; в качестве альтернативы рассмотрите антагонист h3-рецептора.

Переломы

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске переломов бедра, позвоночника и запястья у пациентов, получающих высокие дозы и / или длительной терапии. 12,13 Причинно-следственная связь была отмечена между подавлением кислоты и снижением всасывания минерального кальция с пищей; может наблюдаться снижение абсорбции кальция на 41% после 14 дней терапии омепразолом. 2,14 Хотя результаты различных исследований противоречивы, существует достаточно доказательств, чтобы потребовать пересмотра маркировки ИПП, чтобы включить информацию о «возможном повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника».«Из-за несоответствий профилактика остеопороза или рутинный скрининг минеральной плотности костной ткани не рекомендуются пациентам, получающим длительную терапию ИПП. Учитывая значительную заболеваемость и смертность от переломов, особенно переломов бедра, следует учитывать риски и преимущества до начала лечения высокими дозами и / или длительной терапии у уязвимых групп пациентов; следует использовать самую низкую эффективную дозу и самую короткую продолжительность терапии, чтобы минимизировать риск. Когда добавка кальция используется в сочетании с терапией ИПП, следует рассматривать цитратные препараты, а не карбонат, чтобы максимизировать биодоступность.

Гипомагниемия

Гипомагниемия, хотя и редко, связана с применением ИПП и может быть опасной для жизни. Симптомы включают мышечную слабость и судороги, тетанию, судороги, аритмию и гипотонию. Пациенты также могут иметь вторичную гипокальциемию и гипокалиемию. 2,3 С 2006 года было зарегистрировано менее 30 случаев; однако риск гипомагниемии у лиц, принимающих ИПП, выше на 40%. 15,16 После прекращения приема уровень магния нормализовался в течение 1-2 недель, но вновь появился в течение нескольких дней после попыток возобновления терапии ИПП. 2 Большинство случаев было связано с продолжительностью терапии 5 и более лет. 15 Базовые уровни магния в сыворотке должны быть получены до начала долгосрочной терапии и после этого периодически контролироваться. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с другими агентами, которые могут снизить уровень магния, такими как дигоксин и диуретики.

Витамин B

12 Дефицит

Имеются некоторые данные, свидетельствующие о связи между длительным употреблением ИПП и дефицитом витамина B 12 , особенно у пожилых людей.Нарушение всасывания витамина B 12 может быть результатом атрофического гастрита и ахлоргидрии, способствуя избыточному бактериальному росту, что способствует усиленному усвоению кобаламина. 3 Результаты исследований противоречивы и не являются клинически значимыми. Большинство пациентов, которые придерживаются нормальной диеты, вероятно, не будут испытывать значительного дефицита B 12 . 2 Обычный скрининг витамина B 12 может рассматриваться у пожилых или истощенных пациентов, получающих долгосрочную терапию, поскольку в этой популяции пациентов чаще встречается дефицит B 12 . 2

Острый интерстициальный нефрит

Были сообщения о случаях, которые связывали использование ИПП с разработкой AIN . 4,11 Это гуморальная и клеточно-опосредованная реакция гиперчувствительности, которая может возникать в течение нескольких дней после начала терапии и в течение 18 месяцев после этого. 4,11 После отмены ИПП большинство пациентов выздоравливали самопроизвольно. 4 Пациенты должны быть осведомлены о симптомах ОИН, включая тошноту, рвоту, утомляемость, лихорадку и гематурию.Начало обычно коварное; При развитии ОИН терапию ИПП следует прекратить.

Деменция

Последние данные указывают на связь между применением ИПП и деменцией. 17-19 Биологически ИПП могут увеличивать производство и разложение амилоида и связываться с тау. Возможность снижения уровня витамина B 12 и других питательных веществ также может играть роль в повышенном риске деменции. 20 Эти обсервационные исследования предполагают наличие связи, но причинно-следственная связь не установлена.

Подострая кожная красная волчанка

Лекарственная красная волчанка (DILE) — это волчаночный синдром, который обычно проходит после прекращения приема лекарств. 21 Лекарственная подострая кожная красная волчанка (SCLE) является наиболее распространенной формой DILE. Это состояние характеризуется кольцевидными и папулосквамозными поражениями кожи, которые обычно возникают на открытых участках тела, включая шею, спину, плечи и верхние конечности. 21,22 Сообщалось о ряде случаев СКЛ, вызванной ИПП. 21,23 У большинства пациентов наблюдались только кожные поражения, возникающие в любое время между 1 неделей и почти 4 годами терапии ИПП. 21,23 Период выздоровления после отмены препарата составлял в среднем 3 месяца без необходимости или с минимальной симптоматической терапией. 21 Хотя это случается редко, важно убедиться, что пациенты осведомлены о такой возможности, особенно те, кто подвержен высокому риску развития SCLE, включая женщин детородного возраста, лиц с лекарственной аллергией или предыдущими эпизодами SCLE, светочувствительной кожей, воздействием ультрафиолетовых лучей. -фиолетовое излучение и семейный анамнез. 24

Лекарственные взаимодействия

Несколько значительных лекарственных взаимодействий связаны с ИПП из-за их способности резко снижать продукцию кислоты в желудке и повышать рН желудочного сока. Лекарства, для абсорбции которых требуется кислая среда, могут иметь пониженную биодоступность при пероральном приеме у пациентов, принимающих ИПП. Некоторые примеры агентов, которые могут быть затронуты и имеют пониженную эффективность, включают, помимо прочего, итраконазол, кетоконазол, изониазид, пероральные добавки железа и несколько ингибиторов протеаз.Если альтернативные методы лечения не могут быть использованы, пациентов, получающих эти лекарства, следует посоветовать принимать их ближе к концу интервала дозирования ИПП, а также следить за соответствующими ответами на терапию. 25

Несколько исследований показали, что ИПП могут ингибировать цитохромы печени, участвующие в метаболизме определенных лекарств, что вызывает опасения по поводу дополнительных лекарственных взаимодействий. В последнее время внимание было сосредоточено на способности ИПП ингибировать CYP2C19 и отрицательно влиять на метаболизм пролекарства клопидогрела до его активной формы.Теоретически такое взаимодействие могло бы снизить антиагрегантный эффект клопидогреля и привести к повышенному риску сердечно-сосудистых событий. 26,27 Однако клиническое значение этого взаимодействия было поставлено под сомнение, поскольку два рандомизированных контролируемых исследования не продемонстрировали наблюдаемых неблагоприятных исходов при одновременном применении ИПП с клопидогрелом. 28,29

Заключение

ИПП произвели революцию в лечении заболеваний, связанных с кислотой. Существуют убедительные доказательства, подтверждающие их превосходную эффективность и общий профиль безопасности.К сожалению, это также привело к их чрезмерному и ненадлежащему использованию. При правильном использовании общие преимущества значительно превышают потенциальные риски для большинства пациентов. Почти половина всех пациентов, принимающих ИПП, не имеют четких показаний. 30 Почти все побочные эффекты, связанные с ИПП, возникают у пациентов, получающих длительную терапию. Однако важно отметить, что большинство опубликованных исследований носили наблюдательный характер и не обязательно предполагают причинно-следственную связь.Фармацевты находятся в идеальном положении, чтобы обеспечить надлежащее и эффективное использование и снизить чрезмерное использование ИПП. Посредством эффективного консультирования и проведения сеансов управления медикаментозной терапией фармацевты могут гарантировать, что использование ИПП связано с соответствующими показаниями, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТА

Ингибиторы протонной помпы

Что такое ИПП?

ИПП — это класс лекарств, которые помогают снизить количество кислоты, вырабатываемой вашим желудком.Их можно использовать при некоторых распространенных состояниях, включая изжогу, а также лечение и профилактику язвы желудка.

Какие бывают доступные PPI? Нужен ли рецепт?

В настоящее время доступно шесть ИПП: декслансопразол (Дексилант), эзомепразол (Нексиум), лансопразол (Превацид), омепразол (Прилосек), пантопразол (Протоникс) и рабепразол (Аципекс). Все отпускаются по рецепту. Существуют также безрецептурные препараты как в фирменной, так и в генерической форме, в том числе Prevacid 24h, Nexium 24h, Prilosec OTC и Zegerid (комбинация PPI с антацидом).

Как следует измерять ИЦП?

Обязательно прочтите этикетку или упаковку продукта и следуйте инструкциям по применению. Однако, как правило, эти продукты принимают внутрь один раз в день, за 30-60 минут до завтрака.

Какие побочные эффекты связаны с ИПП?

ИПП обычно хорошо переносятся. Наиболее частые побочные эффекты включают головную боль, диарею, тошноту и рвоту. Сообщения о более серьезных побочных эффектах включают заболевания почек, переломы, инфекции и дефицит витаминов, но они очень редки и, как правило, связаны с длительным использованием (использование этих продуктов более года).

Безопасны ли ИПП с другими лекарствами?

ИПП могут снизить эффективность некоторых лекарств за счет снижения их абсорбции из желудка. Обязательно внимательно прочтите упаковку продукта и проконсультируйтесь с фармацевтом, прежде чем использовать эти агенты с другими рецептурными и безрецептурными продуктами, включая витамины и пищевые добавки.

Как долго мне следует принимать ИЦП?

Безрецептурные продукты не следует использовать более 2 недель, если вам не сказал об этом ваш лечащий врач.Вы не должны резко прекращать использование рецептурных продуктов, если только ваш лечащий врач не сказал вам об этом, поскольку у вас может возникнуть изжога и другие связанные с желудком симптомы.

Помните: если у вас есть вопросы, проконсультируйтесь с фармацевтом.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ


1. Союз потребителей. Обзор лекарств с ингибиторами протонной помпы (ИПП). Потребительские отчеты Best Buy Drugs . Июль 2013.www.consumerreports.org/cro/2013/07/best-drugs-to-treat-heartburn-and-gerd/index.htm. Проверено 22 июня 2017 г.
2. Шин Э., Триадафилопулос Г. Неблагоприятные эффекты длительной терапии ингибиторами протонной помпы. Dig Dis Sci N. Y . 2011; 56 (4): 931-950.
3. Хайдельбо Дж. Дж., Ким А. Х., Чанг Р., Уокер П. С.. Чрезмерное использование ингибиторов протонной помпы: что необходимо знать врачу. Ther Adv Гастроэнтерол . 2012; 5 (4): 219-232.
4. Вильгельм С.М., Рьятер Р.Г., Кале-Прадхан ПБ. Опасности и подводные камни длительного действия ингибиторов протонной помпы. Эксперт Рев Клин Фармакол . 2013; 6 (4): 443-451.
5. Drugwatch.com. Ингибиторы протонной помпы. https://www.drugwatch.com/proton-pump-inhibitors/. По состоянию на 11 мая 2017 г.,
6. Грэм Д.Ю., Гента Р.М. Долгосрочное использование ингибиторов протонной помпы и рак желудочно-кишечного тракта. Curr Gastroenterol Rep . 2008; 10 (6): 543-547.
7. Jianu CS, Lange OJ, Viset T, et al. Нейроэндокринная карцинома желудка после длительного приема ингибитора протонной помпы. Сканд Дж Гастроэнтерол . 2012; 47 (1): 64-67.
8. Schneider JL, Kolitsopoulos F, Corley DA. Риск рака желудка, рака желудочно-кишечного тракта и других видов рака: сравнение лечения пантопразолом и другими ингибиторами протонной помпы. Алимент Фармакол Тер . 2016; 43 (1): 73-82.
9. Schoenfeld AJ, Grady D. Неблагоприятные эффекты, связанные с ингибиторами протонной помпы. JAMA Intern Med . 2016; 176 (2): 172-174.
10. Johnstone J, Nerenberg K, Loeb M. Мета-анализ: использование ингибиторов протонной помпы и риск внебольничной пневмонии. Алимент Фармакол Тер . 2010; 31 (11): 1165-1177.
11. Джонсон Д.А., Олдфилд ЕС. Сообщенные побочные эффекты и осложнения длительного использования ингибиторов протонной помпы: анализ доказательств. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2013; 11 (5): 458-464.
12. Gray SL, LaCroix AZ, Larson J, et al. Использование ингибиторов протонной помпы, перелом шейки бедра и изменение минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузе: результаты инициативы по охране здоровья женщин. Arch Intern Med . 2010; 170 (9): 765-771.
13. Ян И-Х, Льюис Дж. Д., Эпштейн С., Мец, округ Колумбия. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра. ДЖАМА . 2006; 296 (24): 2947-2953.
14. Chubineh S, Birk J. Ингибиторы протонной помпы: хорошие, плохие и нежелательные. South Med J . 2012; 105 (11): 613-618.
15. Hess MW, Hoenderop JGJ, Bindels RJM, Drenth JPH. Систематический обзор: гипомагниемия, вызванная ингибированием протонной помпы. Алимент Фармакол Тер . 2012; 36 (5): 405-413.
16. Cheungpasitporn W., Thongprayoon C., Kittanamongkolchai W., et al.Ингибиторы протонной помпы, связанные с гипомагниемией: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований. Ren Fail . 2015; 37 (7): 1237-1241.
17. Гомм В., фон Холт К., Томе Ф. и др. Связь ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических заявлений. JAMA Neurol . 2016; 73 (4): 410-416.
18. Haenisch B, von Holt K, Wiese B, et al. Риск развития деменции у пожилых пациентов при применении ингибиторов протонной помпы. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci .2015; 265 (5): 419-428.
19. Wijarnpreecha K, Thongprayoon C, Panjawatanan P, Ungprasert P. Ингибиторы протонной помпы и риск деменции. Энн Трансл Мед . 2016; 4 (12): 240.
20. Kuller LH. Увеличивают ли ингибиторы протонной помпы риск деменции? JAMA Neurol . 2016; 73 (4): 379-381.
21. Sandholdt LH, Laurinaviciene R, Bygum A. Подострая кожная красная волчанка, индуцированная ингибитором протонной помпы. Br J Дерматол . 2014; 170 (2): 342-351.
22. Callen JP.Подострая кожная красная волчанка, вызванная лекарственными средствами. Волчанка . 2010; 19 (9): 1107-1111.
23. Райх А., Май Дж. Подострая кожная красная волчанка из-за приема ингибитора протонной помпы: отчет о болезни и обзор литературы. Arch Med Sci AMS . 2012; 8 (4): 743-747.
24. Аггарвал Н. Лекарственная подострая кожная красная волчанка, связанная с ингибиторами протонной помпы. Наркотики — результаты реального мира . 2016; 3 (2): 145-154.
25. Ведемейер Р.С., Блюм Х. Фармакокинетические профили лекарственного взаимодействия ингибиторов протонной помпы: обновление. Лекарственная безопасность . 2014; 37 (4): 201-211.
26. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT, et al. Популяционное исследование лекарственного взаимодействия между ингибиторами протонной помпы и клопидогрелом. CMAJ. 2009; 180 (7): 713-718.
27. Li X-Q, Andersson TB, Ahlström M, Weidolf L. Сравнение ингибирующих эффектов препаратов, ингибирующих протонную помпу, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола и рабепразола на активность цитохрома P450 человека. Drug Metab Dispos Biol Fate Chem .2004; 32 (8): 821-827.
28. О’Донохью М.Л., Браунвальд Э., Антман Е.М. и др. Фармакодинамический эффект и клиническая эффективность клопидогреля и прасугрела с ингибитором протонной помпы или без него: анализ двух рандомизированных исследований. Ланцет . 2009; 374 (9694): 989-997.
29. Бхатт Д.Л., Крайер Б.Л., Контант С.Ф. и др. Клопидогрель с омепразолом или без него при ишемической болезни сердца. N Engl J Med . 2010; 363 (20): 1909-1917.
30. Пасина Л., Урру С. а. М., Манделли С. и др. Доказательные и нелицензированные показания к применению ингибиторов протонной помпы и предпочтения пациентов в отношении прекращения приема: пилотное исследование на выборке итальянских общественных аптек. Дж. Клин Фарм Тер . 2016; 41 (2): 220-223.

Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected]

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — StatPearls

Непрерывное обучение

Ингибиторы протонной помпы представляют собой класс лекарств, используемых для лечения широкого спектра патологий, связанных с производством кислоты в желудке. В этом упражнении рассматриваются показания, действие и противопоказания для ингибиторов протонной помпы как ценного средства при лечении связанных с кислотой расстройств.Это мероприятие подчеркнет механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы (например, использование не по назначению, дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия), относящиеся к членам межпрофессиональной группы при лечении связанных с кислотой расстройства.

Цели:

  • Определить механизм действия ингибиторов протонной помпы.

  • Опишите возможные побочные эффекты ингибиторов протонной помпы.

  • Пересмотрите соответствующий мониторинг пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы.

  • Опишите стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации ухода и коммуникации для улучшения результатов применения ингибиторов протонной помпы.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) представляют собой класс лекарств, наиболее известных своим применением при кислотных расстройствах. Омепразол, препарат, принадлежащий к этому классу, входит в десятку наиболее назначаемых лекарств в Соединенных Штатах.ИПП являются производными гетероциклической органической молекулы бензимидазола. Они часто являются агентами первой линии среди гастроэнтерологов при следующих заболеваниях [1]:

  1. Эзофагит

  2. Неэрозивная рефлюксная болезнь

  3. Язвенная болезнь

  4. Профилактика нестероидных противовоспалительных препаратов- индуцированные язвы

  5. Синдром Золлингера-Эллисона

  6. Часть тройной терапии для инфекций Helicobacter pylori

FDA одобрило следующие ИПП по состоянию на 2015 год: Эзомепразол

  • Лансопразол

  • Декслансопразол

  • Пантопразол

  • Рабепразол

  • ИПП также полезны при лечении детских заболеваний.В настоящее время эти препараты одобрены FDA для краткосрочного лечения симптоматической ГЭРБ и для лечения эозинофильного эзофагита у детей. [2]

    Что касается использования, не одобренного FDA, ИПП использовались в качестве дополнительной терапии для пациентов, получающих антитромбоцитарную терапию до или после эндоскопических процедур с высоким риском кровотечений, функциональной диспепсии и эозинофильного эзофагита. Упомянутое выше, ИПП также могут быть полезны при состояниях, которые могут привести к интенсивному употреблению НПВП, таких как острый коронарный синдром или хроническая боль, в качестве профилактической меры против язв, вызванных НПВП.Кроме того, новое исследование изучает потенциальные противоопухолевые эффекты ИПП при лечении меланом, множественной миеломы, колоректального рака, лимфом, метастатического рака молочной железы и других раковых патологий. [1]

    Механизм действия

    В конечном итоге ИПП снижают секрецию кислоты в желудке. Проксимальный отдел тонкой кишки абсорбирует эти препараты и, попав в кровоток, влияет на париетальные клетки желудка. Париетальные клетки содержат фермент H + / K + ATPase, протонный насос, который блокируют PPI.Этот фермент служит заключительным этапом секреции кислоты в желудке. Интересно, что PPI являются пролекарствами, активируемыми только после катализируемого кислотой расщепления в кислых секреторных каналах париетальных клеток. Ферменты P450 в печени разрушают ИПП. Хотя существуют небольшие вариации в отношении конкретных ферментов P450, которые доминируют в деградации различных ИПП, в большинстве случаев они разрушаются под действием CYP2C19. Понимание метаболизма ИПП позволяет нам понять, почему одни ИПП работают у одних людей лучше, чем у других.Например, люди азиатской национальности, как правило, имеют повышенную биодоступность ИПП, и поэтому их сначала следует лечить с помощью более низких доз. Кроме того, с возрастом биодоступность ИПП увеличивается, и поэтому дозировки для пожилых людей также следует тщательно контролировать и соответствующим образом корректировать. В то время как другие препараты могут снижать секрецию кислоты в желудке, ИПП представляют собой наиболее сильные препараты для снижения кислотности [3] [4].

    Администрация

    Составы ИПП часто специально разработаны для предотвращения преждевременной активации желудочной кислотой.Способы доставки включают:

    Для немедленного подавления кислотности существуют препараты для внутривенного введения лансопразола, пантопразола и эзомепразола. [1] [5]

    Поскольку протонные насосы периодически рециркулируют в желудке, ИПП может потребоваться несколько дней для достижения полного эффекта — и, примечательно, их продолжительность действия медленнее, чем у некоторых других лекарств, влияющих на выработку кислоты, таких как блокаторы гистаминовых рецепторов. . Эти препараты лучше всего вводить перед приемом пищи, так как протонные насосы активируются во время еды, а введение ИПП перед приемом пищи повысит эффективность препарата.По этой причине большинство практикующих врачей рекомендуют пациенту принимать ИПП первым делом утром, если принимать его один раз в день. Если используется прием дважды в день, то вторую дозу обычно добавляют примерно за 30 минут до ужина. Для некоторых избранных пациентов с преобладанием симптомов в ночное время продолжительность приема один раз в день может измениться на 30 минут до ужина.

    Неблагоприятные эффекты

    По мере того, как использование ИЦП продолжает расти, становится чрезвычайно важно понимать степень их неблагоприятного воздействия.Поскольку использование этих препаратов является обычным явлением, потенциальные побочные эффекты привлекли значительное внимание средств массовой информации; однако важно отметить, что в основе большинства этих ассоциаций лежат низкокачественные доказательства и ассоциации наблюдений, а не четкая причинно-следственная связь. Ниже приводится описание различных побочных эффектов, описанных в литературе. [6] [7] [8]

    Гипомагниемия

    Хотя ИПП и являются редким побочным эффектом, они могут снизить уровень магния до уровня, который нелегко восполнить с помощью добавок и который можно исправить только с помощью удаления ИПП.Гипомагниемия — серьезное осложнение, которое предрасполагает пациента к тетании, судорогам, мышечной слабости, делирию и сердечным аритмиям. Пока не совсем ясно, что вызывает этот неблагоприятный эффект, но одна гипотеза предполагает, что это может быть связано со снижением активного кишечного всасывания магния временными рецепторными белковыми каналами (TRPM 6/7), которые стимулируются внеклеточными протонами.

    Инфекция

    Хотя кислая среда желудка служит средой, в которой белки активируются для выполнения определенных функций, она также служит химическим барьером против бактериальной инфекции.ИПП коррелируют с увеличением количества инфекций, вызываемых Clostridium difficile , другими кишечными инфекциями пищевого происхождения и потенциально повышенным риском внебольничной пневмонии. Хотя до сих пор неясен точный механизм этого повышенного риска инфицирования, одна из гипотез предполагает, что пониженная кислая среда желудка приводит к избыточному бактериальному росту и повышенному риску бактериальной аспирации.

    Отскок секреции кислоты

    ИПП могут повышать уровень гастрина, что, в свою очередь, приводит к повышенной пролиферации клеток ECL.Клетки ECL вырабатывают гистамин, который в нормальных условиях стимулирует париетальные клетки активировать их H + / K + АТФазу и производить кислоту в желудке. Поскольку ИПП действуют на шаг дальше, чем гистамин, этот побочный эффект не отменяет действие ИПП. Однако проблема заключается в прекращении приема ИПП после продолжительного использования, что, как было показано, в некоторых случаях приводит к повышению уровня кислоты, чем до начала приема ИПП. Этот эффект был назван рикошетом секреции кислоты.

    Дефицит витаминов

    Когда витамин B12 попадает в желудок, он связывается с белковой молекулой, R-фактором.Чтобы витамин B12 высвобождался из R-фактора, протеазы должны активироваться кислой средой. После активации пептидазы высвобождают R-фактор из витамина B12, так что он может связывать другую молекулу, внутренний фактор, для абсорбции на уровне терминального отдела подвздошной кишки. Нарушение кислотной среды желудка ИПП может привести к дефициту витамина B12, хотя клинически это случается редко. Кроме того, сообщалось о дефиците железа при длительном применении ИПП, хотя точный механизм остается неясным.Также наблюдается незначительное нарушение всасывания нерастворимого кальция отдельно от пищи, которое, по мнению многих, в большинстве случаев является субклиническим.

    Другие потенциальные ассоциации

    Из-за периодичности введения PPI были зарегистрированы многочисленные другие потенциальные ассоциации, которым было уделено значительное внимание. Противоречивые данные связывают использование ИПП с остеопорозом и переломом костей; предполагаемые механизмы включают мальабсорбцию кальция, увеличение гастрина, снижение витамина B12 и потенциальные протонные насосы в костях.Однако данные противоречивы, и, хотя связь может быть, в настоящее время нет четко установленной этиологии. Аналогичным образом, отдельные ретроспективные анализы предположили потенциальную связь между использованием ИПП и деменцией, заболеванием почек и сердечным заболеванием. Однако до настоящего времени эти ассоциации не встречались в проспективных исследованиях, и в ретроспективных анализах были высказаны серьезные опасения, учитывая их потенциальное противоречие. Более того, в отношении деменции и болезней сердца, в частности, результаты даже ретроспективного анализа противоречивы.После первоначальной разработки ИПП возникли опасения по поводу потенциального злокачественного новообразования при длительном повышении уровня гастрина; однако, хотя это присутствовало в моделях на животных, это не было продемонстрировано на людях. Данные показывают, что полипы фундальной железы увеличиваются при длительном применении ИПП; однако они не связаны со злокачественными новообразованиями.

    Противопоказания

    Противопоказания ИПП включают пациентов с известной гиперчувствительностью к этому классу препаратов, и их применение требует осторожности у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.Как упоминалось выше, ИПП подвергаются метаболизму системой цитохрома P450 печени, в основном CYP2C19; следовательно, любая серьезная дисфункция этого метаболизма служит относительным противопоказанием. Тем не менее, клинически врачи часто используют ИПП у пациентов с тяжелым заболеванием печени с усиленным контролем. ИПП также могут изменять активность определенных ферментов цитохрома и задерживать клиренс некоторых лекарств, таких как фенитоин, варфарин и диазепам. Таким образом, использование этих препаратов требует осторожности при лечении ИПП.Кроме того, кислая среда желудка необходима для эффективного всасывания кетоконазола, и рекомендуется использовать другие противогрибковые средства при длительном применении ИПП. И наоборот, такая же кислая среда усиливает абсорбцию дигоксина, и поэтому использование этого препарата заслуживает особой осторожности из-за серьезности профиля его побочных эффектов. [9] [6]

    Мониторинг

    Имеются данные, подтверждающие мониторинг магния (особенно у пациентов с трансплантацией почки).Мониторинг уровня витамина B12 у пациентов, длительно принимающих ИПП, является более спорным, но его целесообразно рассматривать в отдельных случаях. В настоящее время имеется ограниченное количество доказательств, подтверждающих, что сканирование плотности костей и / или добавление кальция являются эффективным средством снижения остеопороза. [10] [11]

    Токсичность

    ИПП могут вызывать побочные реакции, такие как головные боли, головокружение, кожная сыпь, боли в животе, диарея, боли в спине и инфекции верхних дыхательных путей. В настоящее время не существует одобренного FDA противоядия от передозировки.[12]

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Многие пациенты принимают ИПП, и очень важно распознавать, когда показания к применению больше не существуют или когда они не работают эффективно для пациента. Например, примерно у 50% пациентов, принимающих ИПП по поводу неэрозивной ГЭРБ, симптомы не исчезают. В этих случаях становится важным сообщить пациенту, что увеличение дозировки ИПП может быть жизнеспособным вариантом. Однако, учитывая количество потенциальных побочных эффектов, связанных с длительным приемом ИПП, для клиницистов разумно назначать минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени и поддерживать адекватный уровень взаимопонимания с пациентами для корректировки в соответствии с их потребностями.[9]

    Вот почему необходим межпрофессиональный командный подход к использованию ИЦП. Клиницисты назначают лекарства, но медперсонал должен быть в состоянии ответить на любые вопросы о препарате, в том числе о том, как отслеживать возможные побочные эффекты. Фармацевты будут проверять взаимодействие и получать рекомендации медсестры. Все члены команды должны связаться с врачом, выписывающим рецепт, в случае побочного действия или терапевтической недостаточности. Это приведет к оптимальным результатам для пациентов при использовании этого класса препаратов.[Уровень 5]

    Дополнительное образование / Вопросы для повторения

    Ссылки

    1.
    Strand DS, Kim D, Peura DA. 25 лет ингибиторам протонной помпы: всесторонний обзор. Кишечная печень. 2017 15 января; 11 (1): 27-37. [Бесплатная статья PMC: PMC5221858] [PubMed: 27840364]
    2.
    Ward RM, Kearns GL. Ингибиторы протонной помпы в педиатрии: механизм действия, фармакокинетика, фармакогенетика и фармакодинамика. Педиатрические препараты. 2013 Апрель; 15 (2): 119-31.[Бесплатная статья PMC: PMC3616221] [PubMed: 23512128]
    3.
    Эль-Руби Н., Лима Дж. Дж., Джонсон Дж. А. Ингибиторы протонной помпы: от фармакогенетики CYP2C19 до точной медицины. Мнение эксперта Drug Metab Toxicol. 2018 Апрель; 14 (4): 447-460. [Бесплатная статья PMC: PMC5942154] [PubMed: 29620484]
    4.
    Модак А.С., Клярицкая И., Кривой В., Цапяк Т., Работягова Ю. Влияние ингибиторов протонной помпы на активность фермента CYP2C19, оцениваемую с помощью пантопразола- 13 Дыхательный тест C у пациентов с ГЭРБ: клиническое значение для персонализированной медицины.J Breath Res. 2016 17 декабря; 10 (4): 046017. [PubMed: 279]
    5.
    Zhao S, Lv Y, Zhang JB, Wang B, Lv GJ, Ma XJ. Гастроретентивные системы доставки лекарств для лечения Helicobacter pylori. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014 28 июля; 20 (28): 9321-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4110563] [PubMed: 25071326]
    6.
    Yu LY, Sun LN, Zhang XH, Li YQ, Yu L, Yuan ZQ, Meng L, Zhang HW, Wang YQ. Обзор нового применения и потенциальных побочных эффектов ингибиторов протонной помпы.Adv Ther. 2017 Май; 34 (5): 1070-1086. [Бесплатная статья PMC: PMC5427147] [PubMed: 28429247]
    7.
    Haastrup PF, Thompson W., Søndergaard J, Jarbøl DE. Побочные эффекты длительного использования ингибиторов протонной помпы: обзор. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2018 Август; 123 (2): 114-121. [PubMed: 29658189]
    8.
    Singh A, Cresci GA, Kirby DF. Ингибиторы протонной помпы: риски, выгоды и новые последствия для кишечного микробиома. Nutr Clin Pract. Октябрь 2018; 33 (5): 614-624. [PubMed: 30071147]
    9.
    Spechler SJ. Ингибиторы протонной помпы: что нужно знать терапевту. Med Clin North Am. 2019 Янв; 103 (1): 1-14. [PubMed: 30466666]
    10.
    Miller JW. Ингибиторы протонной помпы, антагонисты h3-рецепторов, метформин и дефицит витамина B-12: клинические последствия. Adv Nutr. 01.07.2018; 9 (4): 511S-518S. [Бесплатная статья PMC: PMC6054240] [PubMed: 30032223]
    11.
    Douwes RM, Gomes-Neto AW, Schutten JC, van den Berg E, de Borst MH, Berger SP, Touw DJ, Hak E, Blokzijl H, Navis G, Bakker SJL.Ингибиторы протонной помпы и гипомагниемия у реципиентов трансплантата почки. J Clin Med. 2019 Dec 06; 8 (12) [Бесплатная статья PMC: PMC6947083] [PubMed: 31817776]
    12.
    LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о травмах печени, вызванных лекарственными препаратами [Интернет]. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек; Bethesda (Мэриленд): 15 апреля 2019 г. Ингибиторы протонной помпы. [PubMed: 31643228]

    Лечение изжоги и ГЭРБ | Выбор с умом

    Изжога — это чувство жгучей боли в нижней части груди за грудиной.Это происходит из-за того, что кислота попадает из желудка в горло. Возможно, вы видели рекламу препаратов от изжоги, таких как Nexium, Prilosec или Prevacid. Эти препараты называются ИПП (ингибиторы протонной помпы). Они не дают желудку вырабатывать слишком много кислоты. Было показано, что они излечивают раздражение трубки между горлом и желудком (пищевод).

    В большинстве случаев вам не нужен ИПП при изжоге. Вы можете получить облегчение от менее сильного препарата. А когда вам действительно нужен ИПП, вы должны принимать самую низкую дозу в течение как можно более короткого времени.Вот почему:

    Может вам не нужен PPI?

    Более половины людей, принимающих ИПП, вероятно, в них не нуждаются. Простую изжогу можно лечить антацидами или другими лекарствами, а также изменять диету и образ жизни.

    У вас может быть изжога только время от времени — например, после обильной острой еды. Это может быть неудобно, но это несерьезно. Обычно вы можете получить облегчение от антацидов, таких как Rolaids или Tums, или блокаторов h3, таких как Pepcid AC или Zantac.

    PPIs имеют риски.

    Если вам нужен ИПП, вероятно, безопасно принимать низкие дозы менее года. ИЦП дороги и связаны с более высоким риском возникновения около
    проблем. Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать их дольше двух недель. Убедитесь, что у вас есть веская причина использовать PPI, и принимайте его
    в кратчайшие сроки.

    Некоторые риски приема ИЦП в течение года и более включают:

    • Повышенный риск некоторых переломов.
    • Более высокий риск заболевания почек или прогрессирующего заболевания почек.
    • Повышенный риск сердечного приступа.
    • У людей в возрасте 75 лет и старше повышен риск развития деменции.
    • Проблемы с усвоением кальция и витамина B12.
    • Низкий уровень магния в крови.
    • Пневмония.
    • Инфекция кишечника Clostridium difficile .

    ИПП могут изменить способ действия других лекарств.

    ИПП взаимодействуют с некоторыми распространенными лекарствами, отпускаемыми по рецепту. Например, по данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, некоторые ИПП могут снижать разжижающий кровь эффект препарата Плавикс (дженерик клопидогреля).Это может увеличить риск сердечного приступа и даже смерти. Если вы принимаете Плавикс, поговорите со своим врачом о том, следует ли вам принимать ИПП.

    PPI стоят дороже.

    Зачем тратить больше денег на ИПП, если антациды или блокаторы h3 не работают? ИПП, отпускаемые по рецепту и без рецепта, обычно дороже антацидов и блокаторов h3. Если вас беспокоит стоимость, поговорите со своим врачом. Он или она может помочь вам найти
    наименее дорогих лекарств, которые подойдут вам.

    Когда следует рассматривать ИЦП?

    Поговорите со своим врачом, если у вас есть такие симптомы, как проблемы с глотанием, потеря веса или боль в груди. Если примерно через две недели вам не станет лучше, позвоните врачу. Врач будет искать признаки таких проблем, как ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь).

    Если у вас ГЭРБ, вам, вероятно, понадобится ИЦП. Поговорите со своим врачом, если:

    • У вас изжога не реже двух раз в неделю в течение нескольких недель.
    • Еда или кислота часто снова попадают в горло.
    • Вы принимаете антациды или блокаторы h3 и вносите изменения, подобные тем, которые описаны на этой странице, но изжога не проходит.

    Если ваш врач считает, что вам нужен PPI:

    • Попросите начать с низкой дозы лансопразола или омепразола по рецепту. Вы также можете купить эти лекарства без рецепта.
    • Если изжога пройдет через несколько недель, поговорите со своим врачом о постепенном снижении дозы.

    Этот отчет предназначен для использования при разговоре со своим врачом.Это не заменяет медицинские консультации и лечение. Вы используете этот отчет на свой страх и риск.

    © 2017 Consumer Reports. Разработано в сотрудничестве с Американской гастроэнтерологической ассоциацией.

    05/2012

    Ингибиторы протонной помпы: понимание осложнений и рисков

  • 1

    Тернер, Т. Ингибиторы протонной помпы. Drugwatch https://www.drugwatch.com/proton-pump-inhibitors/ (2017).

  • 2

    Statista. Топ-20 фармацевтических продуктов по объему продаж в мире в 2014 году (в миллиардах долларов США). Statista https://www.statista.com/statistics/258022/top-10-pharmaceutical-products-by-global-sales-2011/ (2017).

  • 3

    Lessell, S. Омепразол (коррекция омепраксола) и повреждение глаз. Опасения по поводу безопасности препарата необоснованны. BMJ 316 , 7124–7167 (1998).

    Google Scholar

  • 4

    Столте, М., Бетке, Б., Рюль, Г. и Риттер, М. Омепразол-индуцированная псевдогипертрофия париетальных клеток желудка. З. Гастроэнтерол. 30 , 134–138 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 5

    Fiocca, R. et al. . Морфология экзокринных и эндокринных клеток желудка при длительной кислотно-ингибирующей терапии: результаты 5-летнего наблюдения в исследовании LOTUS. Алимент. Pharmacol. Ther. 36 , 959–971 (2012). Контролируемое исследование долгосрочного воздействия ИПП на эндокринные и экзокринные клетки желудка.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 6

    Кошки, А. и др. . Выпячивание париетальных клеток и кисты фундальных желез во время поддерживающего лечения омепразолом. Гум. Патол. 31 , 684–690 (2000).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 7

    Ламбертс, Р., Brunner, G. & Solcia, E. Влияние очень длительной (до 10 лет) блокады протонной помпы на слизистую оболочку желудка человека. Пищеварение 64 , 205–213 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 8

    Lundell, L., Vieth, M., Gibson, F., Nagy, P. & Kahrilas, P.J. Систематический обзор: влияние длительного использования ингибитора протонной помпы на уровни гастрина в сыворотке и гистологию желудка. Алимент.Pharmacol. Ther. 42 , 649–663 (2015). В этом систематическом обзоре сообщается о долгосрочной умеренной гипергастринемии, вызванной ИПП, у большинства пациентов и о повышенной распространенности энтерохромаффиноподобной клеточной гиперплазии; Helicobacter pylori -положительные пациенты, получавшие длительную терапию ИПП, подвергались более высокому риску атрофии тела, чем H. pylori -отрицательные пациенты.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 9

    Шуберт, М.L. Секреция желудочного сока. Curr. Opin. Гастроэнтерол. 32 , 452–460 (2016).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 10

    Reimer, C., Søndergaard, B., Hilsted, L. & Bytzer, P. Терапия ингибиторами протонной помпы вызывает у здоровых добровольцев симптомы, связанные с кислотой, после прекращения терапии. Гастроэнтерология 137 , 80–87 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 11

    Хонго, М., Фудзимото, К. и Исследовательская группа желудочных полипов. Заболеваемость и фактор риска полипа фундальной железы и гиперпластического полипа при длительной терапии ингибиторами протонной помпы: проспективное исследование в Японии. J. Gastroenterol. 45 , 618–624 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 12

    Martin, F. C., Chenevix-Trench, G. & Yeomans, N. D. Систематический обзор с метаанализом: полипы фундальных желез и ингибиторы протонной помпы. Алимент. Pharmacol. Ther. 44 , 915–925 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Тран-Дай, А., Шпетгенс, Б., Хус, А.В., де Вит, Нью-Джерси и Стхауэр, С.Д. Использование ингибиторов протонной помпы и риски полипов фундальной железы и рака желудка: систематический обзор и метаанализ . Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 1706–1719 (2016). Последний систематический обзор и метаанализ, сообщающий о том, что использование ИПП увеличивает частоту полипов фундальных желез; небольшое влияние на рак желудка обусловлено смешивающими факторами.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 14

    Уортли Д. Л. и др. . Аденокарцинома желудка и проксимальный полипоз желудка (GAPPS): новый аутосомно-доминантный синдром. Кишечник 61 , 774–779 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 15

    Янару-Фудзисава, Р. и др. .Семейный полипоз фундальной железы при раке желудка. Кишечник 61 , 1103–1104 (2012).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 16

    Sanduleanu, S. et al . Хромогранин А сыворотки как скрининговый тест на гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток желудка во время кислотосупрессивной терапии. Eur. J. Clin. Вкладывать деньги. 31 , 802–811 (2001).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 17

    Саварино, В., Дульбекко П. и Саварино Э. Неужели ингибиторы протонной помпы так опасны? Dig. Liver Dis. 48 , 851–859 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 18

    Waldum, H. L., Hauso, Ø., Brenna, E., Qvigstad, G. & Fossmark, R. Увеличивает ли длительное глубокое подавление секреции желудочной кислоты риск возникновения опухолей, полученных из клеток ECL? Сканд. J. Gastroenterol. 51 , 767–773 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 19

    Jianu, C. S. et al . Карциноиды желудка после длительного приема ингибитора протонной помпы. Алимент. Pharmacol. Ther. 36 , 644–649 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 20

    Pregun, I. et al . Влияние терапии ингибиторами протонной помпы на уровень хромогранина а в сыворотке. Пищеварение 84 , 22–28 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 21

    Вонг, Х. и др. . ИПП-отложенный диагноз гастриномы: онкологическая жертва фармакологического успеха. Pathol. Онкол. Res. 16 , 87–91 (2010).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 22

    Хан, Ю. М. и др. .Роль ингибиторов протонной помпы в предотвращении канцерогенеза, связанного с гипергастринемией, и в противодействии трофическому эффекту гастрина. J. Physiol. Pharmacol. 66 , 159–167 (2015). Экспериментальные доказательства антиканцерогенного действия ИПП — эти результаты ожидают клинического подтверждения.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23

    Поульсен, А. Х. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск рака желудка: популяционное когортное исследование. Br. J. Рак. 100 , 1503–1507 (2009).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24

    Сингх М., Дхиндса Г., Фридланд С. и Триадафилопулос Г. Длительное использование ингибиторов протонной помпы не влияет на частоту, рост или гистологические характеристики аденом толстой кишки. Алимент. Pharmacol. Ther. 26 , 1051–1061 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 25

    Робертсон Д.J. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск колоректального рака: популяционное исследование случай-контроль. Гастроэнтерология 133 , 755–760 (2007).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 26

    Кирнс, М. Д., Бурси, Б. и Янг, Ю. X. Ингибиторы протонной помпы на риск рака поджелудочной железы и выживаемость. Cancer Epidemiol. 46 , 80–84 (2017).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27

    Кейперс, Э.J. и др. . Увеличение Helicobacter pylori -ассоциированного гастрита тела во время кислотосупрессивной терапии: последствия для долгосрочной безопасности. Am. J. Gastroenterol. 90 , 1401–1406 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 28

    Malfertheiner, P., Chan, F. K. & McColl, K. E. Язвенная болезнь. Ланцет 374 , 1449–1461 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 29

    Хант, Р.Х. и др. . Желудок в здоровье и болезни. Кишечник 64 , 1650–1668 (2015). Исчерпывающая обновленная информация по всем аспектам функций желудка.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 30

    Логан Р. П. и др. . Изменения внутрижелудочного распределения H. pylori на фоне лечения омепразолом. Кишечник 36 , 12–16 (1995).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31

    Stolte, M., Meining, A., Schmitz, JM, Alexandridis, T. & Seifert, E. Изменения в гастрите, вызванном Helicobacter pylori, в антральном отделе и теле в течение 12 месяцев лечения омепразолом и лансопразол у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Алимент. Pharmacol. Ther. 12 , 247–253 (1998).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 32

    Кейперс, Э. Дж. и др. . Атрофический гастрит и инфекция Helicobacter pylori у пациентов с рефлюкс-эзофагитом, получавших омепразол или фундопликацию. N. Engl. J. Med. 334 , 1018–1022 (1996).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 33

    Эйсселе, Р., Brunner, G., Simon, B., Solcia, E. & Arnold, R. Слизистая желудка во время лечения лансопразолом: Helicobacter pylori является фактором риска гиперплазии аргирофильных клеток. Гастроэнтерология 112 , 707–717 (1997).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 34

    Lundell, L. et al. . Изменения архитектуры слизистой оболочки желудка при длительной терапии омепразолом: результаты рандомизированного клинического исследования. Алимент. Pharmacol. Ther. 23 , 639–647 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 35

    Malfertheiner, P. et al . Управление инфекцией Helicobacter pylori — Маастрихт V / Флорентийский консенсусный доклад. Кишечник 66 , 6–30 (2017). В этой рукописи представлены последние рекомендации по ведению инфекции Helicobacter pylori и роли ИПП.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 36

    Sanduleanu, S., Jonkers, D., De Bruïne, A., Hameeteman, W. & Stockbrügger, RW Двойная инфекция желудка, вызванная бактериями Helicobacter pylori и другими бактериями Helicobacter pylori во время кислотосупрессивной терапии : повышение провоспалительных цитокинов и развитие атрофического гастрита. Алимент. Pharmacol. Ther. 8 , 1163–1175 (2001).

    Артикул Google Scholar

  • 37

    Шульц, К., Кох, Н., Шютте, К., Пипер, Д. Х. и Малфертхайнер, П. H. pylori и его модуляция микробиоты желудочно-кишечного тракта. J. Dig. Дис. 16 , 109–117 (2015).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 38

    Фридберг, Д. Э. и др. . Ингибиторы протонной помпы изменяют определенные таксоны в желудочно-кишечном микробиоме человека: перекрестное испытание. Гастроэнтерология 149 , 883–885 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39

    Джексон М.А. и др. . Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника. Кишечник 65 , 749–756 (2016). Ссылки 37 и 38 дают новое представление о влиянии ИПП на состав микробиоты кишечника.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 40

    Имханн, Ф. и др. . Ингибиторы протонной помпы влияют на микробиом кишечника. Кишечник 65 , 740–748 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 41

    Клуни А.Г. и др. . Сравнение микробиома кишечника у лиц, длительно принимающих и не принимающих ингибиторы протонной помпы. Алимент. Pharmacol. Ther. 43 , 974–984 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 42

    Ломбардо, Л., Фоти, М., Руджиа, О. и Кьеккио, А. Повышенная частота избыточного бактериального роста в тонком кишечнике во время терапии ингибиторами протонной помпы. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 8 , 504–508 (2010).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 43

    Ратуапли, С. К. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы не предрасполагает к избыточному бактериальному росту в тонкой кишке. Am. J. Gastroenterol. 107 , 730–735 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 44

    Ло, В. К. и Чан, В. В. Использование ингибиторов протонной помпы и риск избыточного бактериального роста в тонкой кишке: метаанализ. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 11 , 483–490 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 45

    Джейкобс, К., Coss Adame, E., Attaluri, A., Valestin, J. & Rao, S. S. Нарушение моторики и использование ингибиторов протонной помпы являются независимыми факторами риска избыточного бактериального и / или грибкового роста в тонком кишечнике. Алимент. Pharmacol. Ther. 37 , 1103–1111 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46

    Giamarellos-Bourboulis, E.J., Pyleris, E., Barbatzas, C., Pistiki, A. & Pimentel, M.Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике связан с синдромом раздраженного кишечника и не зависит от использования ингибиторов протонной помпы. BMC Gastroenterol. 16 , 67 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47

    Леонард, Дж., Маршалл, Дж. К. и Моайеди, П. Систематический обзор риска кишечной инфекции у пациентов, принимающих подавление кислоты. Am. J. Gastroenterol. 102 , 2047–2056 (2007).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 48

    Doorduyn, Y., Van Den Brandhof, WE, Van Duynhoven, YT, Wannet, WJ & Van Pelt, W. Факторы риска инфицирования Salmonella Enteritidis и Typhimurium (DT104 и не-DT104) в Нидерланды: преобладающие роли сырых яиц в инфекциях Enteritidis и песочницы в инфекциях Typhimurium . Epidemiol. Заразить. 134 , 617–626 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 49

    Бавиши, К. и Дюпон, Х. Л. Систематический обзор: использование ингибиторов протонной помпы и повышенная восприимчивость к кишечной инфекции. Алимент. Pharmacol. Ther. 34 , 1269–1281 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 50

    Хассинг Р.J., Verbon, A., de Visser, H., Hofman, A. & Stricker, B.H. Ингибиторы протонной помпы и гастроэнтерит. Eur. J. Epidemiol. 31 , 1057–1063 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51

    Квок, К. С. и др. . Риск заражения Clostridium difficile препаратами, подавляющими кислотность, и антибиотиками: метаанализ. Am. J. Gastroenterol. 107 , 1011–1019 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 52

    Tleyjeh, I. M. et al. . Связь между терапией ингибиторами протонной помпы и инфекцией Clostridium difficile: современный систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 7 , e50836 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 53

    Арриола, В. и др. . Оценка риска внутрибольничной инфекции Clostridium difficile с использованием ингибитора протонной помпы: метаанализ. Заражение. Control Hosp. Эпидемиол. 28 , 1–10 (2016). Метаанализ, предполагающий почти двукратное повышение риска внутрибольничной инфекции Clostridium difficile у пациентов, принимающих ИПП.

    Google Scholar

  • 54

    Кандел, К.E., Gill, S. E., McCready, J., Matelski, J. & Powis, J. E. Снижение совместного применения ингибиторов протонной помпы и антибиотиков с помощью компьютеризированного оповещения о вводе заказа и предполагаемого аудита и обратной связи. BMC Infect. Дис. 16 , 355 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55

    Чанд, Н. и Дриман, Д. К. Микроскопический колит, связанный с лансопразолом: отчет о двух случаях и обзор литературы. Сканд. J. Gastroenterol. 42 , 530–533 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 56

    Уилкокс, Г. М. и Маттиа, А. Р. Микроскопический колит, связанный с воздействием омепразола и эзомепразола. J. Clin. Гастроэнтерол. 43 , 551–553 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 57

    Кестхей, Д. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы связано с повышенным риском микроскопического колита: исследование случай-контроль. Алимент. Pharmacol. Ther. 32 , 1124–1128 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 58

    Verhaegh, B.P. и др. . Высокий риск лекарственного микроскопического колита при одновременном приеме НПВП и ингибиторов протонной помпы. Алимент. Pharmacol.Ther. 43 , 1004–1013 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 59

    Сюй, Х. Б. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени: систематический обзор и метаанализ. Genet. Мол. Res. 14 , 7490–7501 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 60

    Terg, R. и др. . Терапия ингибиторами протонной помпы не увеличивает частоту спонтанного бактериального перитонита при циррозе печени: многоцентровое проспективное исследование. J. Hepatol. 62 , 1056–1060 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 61

    Dam, G., Vilstrup, H., Watson, H. & Jepsen, P. Ингибиторы протонной помпы как фактор риска печеночной энцефалопатии и спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом и асцитом. Гепатология 64 , 1265–1272 (2016). Соответствующее исследование, показывающее, что ИПП увеличивают риск развития печеночной энцефалопатии и спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 62

    Фол, А.Л. и Регал, Р.Е. Пневмония, связанная с ингибиторами протонной помпы: не глоток свежего воздуха в конце концов? World J. Gastrointest.Pharmacol. Ther. 2 , 17–26 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63

    Альшамси, Ф. и др. . Эффективность и безопасность ингибиторов протонной помпы для профилактики стрессовой язвы у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Crit. Уход 20 , 120 (2016).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64

    Лахей, Р.Дж., Ван Эйзендорн, М. К., Янссен, М. Дж. И Янсен, Дж. Б. Терапия, подавляющая кислотность желудочного сока, и внебольничные респираторные инфекции. Алимент. Pharmacol. Ther. 18 , 847–851 (2003).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 65

    Eom, C. S. и др. . Использование препаратов, подавляющих кислоту, и риск пневмонии: систематический обзор и метаанализ. CMAJ 183 , 310–319 (2011).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66

    Филион, К. Б. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск госпитализации по поводу внебольничной пневмонии: повторные когортные исследования с метаанализом. Кишечник 63 , 552–558 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 67

    Эстборн, Л.И Джоэлсон, С. Частота и время до начала внебольничных инфекций дыхательных путей у пациентов, получающих эзомепразол: ретроспективный анализ данных на уровне пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях. Алимент. Pharmacol. Ther. 42 , 607–613 (2015). Большое когортное исследование ИПН (эзомепразола), которое опровергает риск внебольничной пневмонии.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 68

    Абрамовиц, Дж. и др. . Сообщение о нежелательных явлениях при терапии ингибиторами протонной помпы: обзор систематических обзоров. Отоларингол. Head Neck Surg. 155 , 547–554 (2016).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 69

    Gomm, W. и др. . Связь ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических заявлений. JAMA Neurol. 73 , 410–416 (2016). Это исследование представляло собой отчет о побочных эффектах, показывающий значительно повышенный риск развития деменции в сочетании с применением ИПП; этот отчет вызвал большое беспокойство у широкой общественности.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 70

    Букер А., Якоб Л. Э., Рапп М., Болкен Дж. И Костев К. Факторы риска для диагностики деменции в практике первичной медико-санитарной помощи Германии. Внутр. Психогериатр. 28 , 1059–1065 (2016).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 71

    Clark, D. W. & Strandell, J. Миопатия, включая полимиозит: вероятный класс неблагоприятных эффектов ингибиторов протонной помпы? Eur. J. Clin. Pharmacol. 62 , 473–479 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 72

    Ruffenach, S.J., Siskind, M.S. & Lien, Y.H. Острый интерстициальный нефрит, вызванный омепразолом. Am. J. Med. 93 , 472–473 (1992).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 73

    Perazella, M. A. & Markowitz, G. S. Острый интерстициальный нефрит, вызванный лекарственными средствами. Nat. Преподобный Нефрол. 6 , 461–470 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 74

    Муриити, А. К. и др. .Острый интерстициальный нефрит, подтвержденный биопсией, 1993-2011: серия случаев. Am. J. Kidney Dis. 64 , 558–566 (2014).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 75

    Моледина Д. Г. и Перазелла М. А. ИПП и болезни почек: от АИН до ХБП. J. Nephrol. 29 , 611–616 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 76

    Заглушка, M.L., Parkin, L., Paul, C. и Herbison, P. Общенациональное исследование методом случай-контроль указывает на повышенный риск острого интерстициального нефрита при применении ингибиторов протонной помпы. Kidney Int. 86 , 837–844 (2014).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 77

    Антониу Т. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск острого повреждения почек у пожилых пациентов: популяционное когортное исследование. CMAJ Открыть 3 , E166 – E171 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78

    Джевасинга, Н., Коулман, П. Л., Вебстер, А. С. и Роджер, С. Д. Ингибиторы протонной помпы и острый интерстициальный нефрит. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 4 , 597–604 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 79

    Лазарь, Б. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск хронического заболевания почек. JAMA Intern. Med. 176 , 238–246 (2016). Это исследование содержит подробные данные, показывающие, что использование ИПП связано с низким риском возникновения хронической болезни почек.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 80

    Се, Ю. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск развития ХБП и прогрессирования ТПН. J. Am. Soc. Нефрол. 10 , 3153–3163 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 81

    Maggio, M. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск однолетней смертности и повторной госпитализации у пожилых пациентов, выписанных из больниц неотложной помощи. JAMA Intern. Med. 173 , 518–523 (2013).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82

    Леонтиадис, Г.I., Шарма, В. К. и Хауден, К. В. Терапия ингибиторами протонной помпы при кровотечении язвенной болезни: метаанализ Кокрановского сотрудничества рандомизированных контролируемых исследований. Mayo Clin. Proc. 82 , 286–296 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 83

    Лам, Дж. Р., Шнайдер, Дж. Л., Чжао, В. и Корли, Д. А. Использование ингибитора протонной помпы и антагониста рецептора гистамина 2 и дефицит витамина B12. JAMA 310 , 2435–2442 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 84

    МакКолл, К. Э. Влияние ингибиторов протонной помпы на витамины и железо. Am. J. Gastroenterol. 104 , S5 – S9 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 85

    Венерито, М. и др. . Кислородная атрофия желудка при гастрите Helicobacter pylori отличается от аутоиммунного гастрита. J. Clin. Патол. 69 , 677–685 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 86

    аль-Гамди, С. М., Камерон, Э. К. и Саттон, Р. А. Дефицит магния: патофизиологический и клинический обзор. Am. J. Kidney Dis. 24 , 737–752 (1994).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 87

    Эпштейн, М., McGrath, S. & Law, F. Ингибиторы протонной помпы и гипомагниемический гипопаратиреоз. N. Engl. J. Med. 355 , 1834–1836 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 88

    Хорн, Э. Дж. и др. . Серия случаев гипомагниемии, вызванной ингибиторами протонной помпы. Am. J. Kidney Dis. 56 , 112–116 (2010).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 89

    Маккей, Дж.Д. и Бладон, П. Т. Гипомагниемия, вызванная терапией ингибиторами протонной помпы: серия клинических случаев. QJM 103 , 387–395 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 90

    Лук, К. П., Парсонс, Р., Ли, Ю. П. и Хьюз, Дж. Д. Гипомагниемия, связанная с ингибиторами протонной помпы: о чем нам говорят данные FDA? Ann. Фармакотер. 47 , 773–780 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 91

    Quamme, G.A. Последние достижения в области всасывания магния в кишечнике. Curr. Opin. Гастроэнтерол. 24 , 230–235 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 92

    Воец, Т. и др. . TRPM6 образует канал притока Mg 2+ , участвующий в кишечной и почечной абсорбции Mg 2+ . J. Biol. Chem. 279 , 19–25 (2004).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 93

    Шлингманн, К.P. и др. . Гипомагниемия со вторичной гипокальциемией вызывается мутациями в TRPM6, новом члене семейства генов TRPM. Nat. Genet. 31 , 166–170 (2002).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 94

    Зипурски Дж. и др. . Ингибиторы протонной помпы и госпитализация с гипомагниемией: популяционное исследование случай-контроль. PLoS Med. 11 , e1001736 (2014). Популяционное исследование «случай – контроль», показывающее повышенный риск госпитализации с гипомагниемией у пациентов, принимающих ИПП, которые также получают диуретики.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 95

    Sumukadas, D., McMurdo, M. E. T. & Habicht, D. Ингибиторы протонной помпы связаны с более низким уровнем магния у пожилых людей с хроническим заболеванием почек. J. Am. Гериатр. Soc. 60 , 392–393 (2012).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 96

    Данцигер, Дж. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы связано с низкой концентрацией магния в сыворотке крови. Kidney Int. 83 , 692–699 (2013).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 97

    Misra, P. S., Алам, А., Липман, М. Л. и Нессим, С. Дж. Взаимосвязь между использованием ингибиторов протонной помпы и концентрацией магния в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе: перекрестное исследование. BMC Nephrol. 16 , 136 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 98

    Шарара А. И. и др. . Низкая распространенность гипомагниемии у длительно принимающих ингибиторы протонной помпы в когорте управляемой помощи. Clin. Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 317–321 (2016). Важное исследование, показывающее, что в отсутствие известных провоцирующих факторов (сопутствующий прием диуретиков, хроническая диарея, хроническое заболевание почек и злокачественные новообразования) хроническое использование ИПП не связано с гипомагниемией.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 99

    Бийик, М. и др. . Гипомагниемия у амбулаторных пациентов, длительно принимающих ингибиторы протонной помпы. Am. J. Ther. 24 , e52 – e55 (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 100

    Negri, A. L. & Valle, E. E. Гипомагниемия / гипокалиемия, связанная с использованием эзомепразола. Curr. Drug Saf. 6 , 204–206 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 101

    Деру, А., Кури, К., Chabre, O., Bouillet, L. & Casez, O. Тяжелые острые неврологические симптомы, связанные с ингибиторами протонной помпы, вызвали гипомагниемию, ответственную за глубокий гипопаратиреоз с гипокальциемией. Clin. Res. Гепатол. Гастроэнтерол. 38 , e103 – e105 (2014).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 102

    Леонтиадис, Г. И. и Моайеди, П. Ингибиторы протонной помпы и риск переломов костей. Curr. Рассматривать. Варианты Гастроэнтерол. 12 , 414–423 (2014).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 103

    Thongon, N. & Krishnamra, N. Апикальная кислотность снижает ингибирующий эффект омепразола на абсорбцию Mg (2+) и экспрессию клаудина-7 и -12 в монослоях Caco-2. Exp. Мол. Med. 44 , 684–693 (2012).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 104

    Ламерис, А.L. L., Hess, M. W., van Kruijsbergen, I., Hoenderop, J. G. J. & Bindels, R. J. M. Омепразол усиливает экспрессию в толстой кишке транспортера Mg (2+) TRPM6. Pflugers Arch. 465 , 1613–1620 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 105

    Hess, M. W., de Baaij, J. H. F., Gommers, L. M. M., Hoenderop, J. G. J. & Bindels, R. J. M. Диетические волокна инулина предотвращают индуцированную ингибитором протонной помпы (PPI) гипокальциемию у мышей. PLoS ONE 10 , e0138881 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 106

    Райт, М. Дж. и др. . Подавление продукции кислоты желудочного сока не влияет на всасывание кальция в кишечнике у молодых здоровых людей: рандомизированное перекрестное контролируемое клиническое исследование. J. Bone Miner. Res. 25 , 2205–2211 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 107

    Хансен, К.Е. и др. . Уменьшают ли ингибиторы протонной помпы всасывание кальция? J. Bone Miner. Res. 25 , 2786–2795 (2010).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 108

    Аттвуд, S.E. и др. . Долгосрочная безопасность терапии ингибиторами протонной помпы, оцененная в условиях контролируемых рандомизированных клинических исследований: данные исследований SOPRAN и LOTUS. Алимент.Pharmacol. Ther. 41 , 1162–1174 (2015). Это исследование показывает данные контролируемых рандомизированных исследований с обнадеживающими выводами о долгосрочном использовании ИПП, электролитов и микроэлементов.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 109

    Вестергаард, П., Рейнмарк, Л. и Мосекилде, Л. Ингибиторы протонной помпы, антагонисты гистаминовых рецепторов h3 и другие антацидные препараты и риск переломов. Calcif. Tissue Int. 79 , 76–83 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 110

    Yang, Y. X., Lewis, J. D., Epstein, S. & Metz, D. C. Долгосрочная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома бедра. JAMA 296 , 2947–2953 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 111

    Тарговник, Л.Е. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск переломов, связанных с остеопорозом. CMAJ 179 , 319–326 (2008).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 112

    Е., Х. и др. . Терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра: систематический обзор и метаанализ. Eur. J. Gastroenterol. Гепатол. 9 , 794–800 (2011).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 113

    Ngamruengphong, S., Леонтиадис, Г., Радхи, С., Дентино, А. и Ньюджент, К. Ингибиторы протонной помпы и риск переломов: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Am. J. Gastroenterol. 106 , 1209–1218 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 114

    Corley, D. A., Kubo, A., Zhao, W. & Quesenberry, C. Ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецепторов гистамина-2 связаны с переломами шейки бедра у пациентов из группы риска. Гастроэнтерология 139 , 93–101 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 115

    Кэй, Дж. А. и Джик, Х. Использование ингибиторов протонной помпы и риск переломов шейки бедра у пациентов без основных факторов риска. Фармакотерапия 28 , 951–959 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 116

    Тарговник, Л.E., Lix, L.M., Leung, S. и Leslie, W. D. Использование ингибиторов протонной помпы не связано с остеопорозом или ускоренной потерей минеральной плотности костной ткани. Гастроэнтерология 138 , 896–904 (2010). Точное исследование, проливающее свет на связь между ИПП и остеопорозом или ускоренной потерей минеральной плотности костей.

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 117

    Чен, К. Х., Линь, К.L. & Kao, C.H. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с использованием ингибиторов протонной помпы связана с повышенным риском остеопороза: общенациональный популяционный анализ. Остеопорос. Int. 27 , 2117–2126 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 118

    Сербин, М. А., Гузаускас, Г. Ф. и Веенстра, Д. Л. Взаимодействие препаратов и ингибиторов клопидогреля-протонной помпы и риск неблагоприятных клинических исходов среди пациентов с ОКС, получавших ЧКВ: метаанализ. J. Manag. Спецификация ухода. Pharm. 22 , 939–947 (2016). Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и обсервационных исследований, показывающий, что сопутствующая терапия клопидогрелом и ИПП после чрескожного коронарного вмешательства в значительной степени связана с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями.

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 119

    Шервуд М. В. и др. . Индивидуальные ингибиторы протонной помпы и исходы у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих двойную антитромбоцитарную терапию: систематический обзор. J. Am. Сердце доц. 4 , e002245 (2015).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 120

    Melloni, C. et al. . Противоречивые результаты рандомизированных исследований и наблюдательных исследований влияния ингибиторов протонной помпы на сердечно-сосудистые события при одновременном назначении с двойной антитромбоцитарной терапией: систематический обзор. Circ. Кардиоваск. Qual. Результаты 8 , 47–55 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121

    Gilard, M., Arnaud, B., le Gal, G., Abgrall, J. F. и Boschat, J. Влияние омепразола на антиагрегантное действие клопидогреля, связанного с аспирином. J. Thromb. Гемост. 4 , 2508–2509 (2006).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 122

    Фокс, Дж.J. и др. . Одновременное применение клопидогреля и ингибиторов протонной помпы: влияние на функцию тромбоцитов и клинический исход: систематический обзор. Сердце 99 , 520–527 (2013).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 123

    Силлер-Матула, Дж. М. и др. . Влияние пантопразола и эзомепразола на ингибирование тромбоцитов клопидогрелом. Am. Харт Дж. 157 , 148.e1–148.e5 (2009 г.).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 124

    Смолл, Д. С. и др. . Влияние ингибитора протонной помпы лансопразола на фармакокинетику и фармакодинамику прасугрела и клопидогреля. J. Clin. Pharmacol. 48 , 475–484 (2008).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 125

    Бхатт, Д.L., и др. . Клопидогрель с омепразолом или без него при ишемической болезни сердца. N. Engl. J. Med. 363 , 1909–1917 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 126

    Gao, Q.P.Sun, Y., Sun, Y.X., Wang, L. F. и Fu, L. Раннее применение омепразола приносит пользу пациентам с острым инфарктом миокарда. J. Thromb. Тромболизис 28 , 282–287 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 127

    FDA.Напоминание FDA о том, что следует избегать одновременного приема плавикса (клопидогреля) и омепразола. FDA https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm (2016).

  • 128

    Саймон Т. и др. . Генетические детерминанты ответа на клопидогрель и сердечно-сосудистые заболевания. N. Engl. J. Med. 360 , 363–375 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 129

    Розмарин, Дж.И Адитан, С. Фармакогенетика CYP 2C9 и CYP2C19: этнические различия и клиническое значение. Curr. Clin. Pharmacol. 2 , 93–109 (2007).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 130

    Venerito, M., Kandulski, A. & Malfertheiner, P. Дилемма между гастропротекцией и профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний. Dtsch. Med. Wochenschr. 135 , 2193–2198 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 131

    Депта, Дж.P. и др. . Клинические исходы, связанные с применением ингибитора протонной помпы, у пациентов, получавших клопидогрель, в группах с генотипом CYP2C19 после острого инфаркта миокарда. Pharmacogenomics J. 15 , 20–25 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 132

    Laine, L. & Hennekens, C. Взаимодействие ингибитора протонной помпы и клопидогреля: факт или вымысел? Am. J. Gastroenterol. 105 , 34–41 (2010).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 133

    FDA. Информация для медицинских работников: обновление маркировки бисульфата клопидогреля (продается как Plavix), чтобы предупредить медицинских работников о взаимодействии лекарственного средства с омепразолом (продается как Prilosec и Prilosec OTC). FDA https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm1.htm (2009).

  • 134

    Ланер, Э., Аннибале, Б. и Делле Фаве, Г. Систематический обзор: нарушение всасывания лекарств, связанное с одновременным назначением антисекреторной терапии. Алимент. Pharmacol. Ther. 29 , 1219–1229 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 135

    Юлкунен Р. Дж. Абсорбция варфарина из желудка крысы in situ . Med. Биол. 54 , 260–263 (1976).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 136

    Скарпиньято, К. и др. . Эффективная и безопасная терапия ингибиторами протонной помпы при кислотных заболеваниях — позиционный документ, в котором рассматриваются преимущества и потенциальный вред подавления кислотности. BMC Med. 14 , 179 (2016). Заявление о пользе, вреде и целесообразности использования ИПП.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 137

    Вакилы, М., Lee, RD, Wu, J., Gunawardhana, L. & Mulford, D. Исследования лекарственного взаимодействия с декслансопразолом с модифицированным высвобождением (TAK-390MR), ингибитором протонной помпы с двойным замедленным высвобождением: результаты четырех рандомизированных, двойных -слепые, перекрестные, плацебо-контролируемые одноцентровые исследования. Clin. Исследование наркотиков. 29 , 35–50 (2009).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 138

    Хенриксен, Д.P. и др. . Возможное лекарственное взаимодействие между ингибиторами протонной помпы и варфарином. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 24 , 1337–1340 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 139

    Га, В. Х. и др. . Влияет ли подавление кислоты желудочного сока на эффективность сунитиниба у пациентов с запущенным или метастатическим почечно-клеточным раком? J. Oncol. Pharm. Практик. 21 , 194–200 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 140

    Чу М. П. и др. . Подавление желудочного сока связано со снижением эффективности эрлотиниба при немелкоклеточном раке легкого. Clin. Рак легких 16 , 33–39 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 141

    van Leeuwen, R. W. et al. .Влияние кислой колы на абсорбцию эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. J. Clin. Онкол. 34 , 1309–1314 (2016).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 142

    Чу М. П. и др. . Ассоциация ингибиторов протонной помпы и эффективность капецитабина при распространенном раке пищевода и пищевода: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования TRIO-013 / LOGiC. JAMA Oncol. 3 , 767–773 (2017). Вторичный анализ рандомизированного исследования фазы III, показывающий, что ИПП отрицательно влияют на эффективность капецитабина, возможно, за счет повышения уровня pH желудочного сока; Пациенты, получавшие ИПП с распространенным раком желудочно-пищеводного тракта, получавшие полихимиотерапию на основе капецитабина, имели более низкую выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость, чем пациенты, не получавшие ИПП.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 143

    Шойлен, М.Е. и др. . Влияние пищи и ингибитора протонной помпы на фармакокинетику S-1 после перорального приема S-1 у пациентов с развитыми солидными опухолями. Рак химиотерапия. Pharmacol. 69 , 753–761 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 144

    Ghebremariam, Y. T. et al . Неожиданный эффект ингибиторов протонной помпы: повышение фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, асимметричного диметиларгинина. Тираж 128 , 845–853 (2013).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 145

    Уилсон, А. М. и др. . Асимметричный диметиларгинин коррелирует с показателями тяжести заболевания, основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и общей смертности у пациентов с заболеванием периферических артерий. Vasc. Med. 15 , 267–274 (2010).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 146

    Бёгер Р.Х. и др. . Асимметричный диметиларгинин как независимый маркер риска смертности у амбулаторных пациентов с заболеванием периферических артерий. J. Intern. Med. 269 , 349–361 (2011).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 147

    Ghebremariam, Y. T. et al . Ингибиторы протонной помпы и функция сосудов: проспективное перекрестное пилотное исследование. Vasc. Med. 4 , 309–316 (2015).

    Артикул CAS Google Scholar

  • 148

    Епури, Г. и др. . Ингибиторы протонной помпы ускоряют старение эндотелия. Circ. Res. 118 , e36 – e42 (2016).

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 149

    Голигорский М.С. Патогенез дисфункции эндотелиальных клеток при хронической болезни почек: ретроспектива и перспективы будущего. Kidney Res. Clin. Практик. 34 , 76–82 (2015).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 150

    Ди Марко, Л. Я. и др. . Сосудистая дисфункция в патогенезе болезни Альцгеймера — обзор механизмов, опосредованных эндотелием, и возникающих порочных кругов. Neurobiol. Дис. 82 , 593–606 (2015).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • 151

    Фламмер, А.J. и др. . Оценка функции эндотелия: от исследований к клинической практике. Тираж 126 , 753–767 (2012).

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 152

    Malfertheiner, P. et al . Управление инфекцией Helicobacter pylori — Маастрихтский отчет IV / Флорентийский консенсусный доклад. Кишечник 61 , 646–664 (2012).

    Артикул CAS PubMed Google Scholar

  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *