Как проверить беременность на йоде: Как определить беременность с помощью капли йода (правда, работает?!) | В декрете

Содержание

Как определить беременность с помощью капли йода (правда, работает?!) | В декрете

В наше время любая женщина может на раз-два выяснить беременна она или нет. Чего проще — забежала в ближайшую аптеку и купила тест, точность которого почти 100%.

Тем не менее, некоторых дам такой простой метод почему-то не устраивает (или им попросту лень сходить в аптеку) и они пытаются обойтись домашними подручными средствами. Например, обычной настойкой йода.

Вот 2 способа определения беременности при помощи йода, которые предлагают в интернете «знатоки народной медицины» и отзывы тех, кто ими воспользовался.

Прежде всего к йодному тесту нужно правильно подготовиться

Для того, чтобы йодное тестирование было как можно более точным, нужно правильно к нему подготовиться.

И тут важно соблюсти два условия:

  • Для интимной гигиены перед процедурой использовать только чистую воду. Потому что даже незначительные частички мыла или геля могут вступить с йодом в реакцию и исказить результат.
  • Посуда для теста должна быть стерильной. Ее можно обработать кипятком или подержать над паром. Да, и не забыть потом остудить до комнатной температуры, а то вся методика пойдет насмарку.

Ну а теперь, проведя подготовку (сбегать в аптеку наверняка было бы быстрее и проще) можно приступать к тестированию одним из двух способов.

Бывает, что одна капля йода растворилась, а вторая осталась целой. Не расстраивайтесь, а повторите завтра

Итак, берем простерилизованную и остуженную емкость (например, стакан или лоток) и наполняем его утренней мочой. Даем ей некоторое время постоять, чтобы поверхность жидкости стала полностью неподвижной.

После этого набираем в пипетку раствор йода и капаем пару капель в мочу. Только ни в коем случае не спешите! Капать нужно предельно аккуратно, причем с расстояния не более 5-7 см, чтобы капля упала ровно, а не разбрызгалась по всей емкости.

Ну как, все еще не надумали сходить в аптеку? Хорошо! Тогда начинайте наблюдать за каплями и делайте выводы. А они таковы:

Если капля йода стала расплываться и потеряла свою форму — увы, вы не беременны.

Если же капля осталась целой, причем не важно, упала она на дно или осталась на поверхности — примите поздравления, вы ждете ребенка.

Но погодите радоваться. Бывает еще и такое: первая капля расплылась, а вторая осталась целой. В этом случае методика рекомендует … не расстраиваться и повторить тест на следующий день. (А, может все-таки в аптеку, а?)

Вступив с йодом в реакцию, моча меняет цвет. И тут нужно уметь различать оттенки

Для тех, кому первый способ кажется слишком сложным, есть второй, попроще. Подготовка к нему та же — гигиена без мыла и стерильная емкость с мочой. Только теперь еще понадобится чистый лист бумаги, лучше всего промокательной.

Кладем лист на ровную поверхность и наливаем на него немного мочи. Ждем пару секунд, пока моча впитается в бумагу и капаем на нее все тем же раствором йода.

А теперь начинается самое интересное. Дело в том, что, вступив с йодом в реакцию, моча изменяет свой цвет. И, чтобы выяснить есть беременность или нет, нужно быть очень внимательным и уметь различать оттенки (короче, тест уж точно не для дальтоников).

Значит так: если моча становится лиловой, сиреневой или фиолетовой (какие нюансы, ощущаете разницу?), то вы беременны.

Ну а если листок будет синим или коричневым, то с зачатием у вас пока дело не сложилось.

Ну как вам точность? Куда там аптечному тесту с полосками!

Да. И это еще не все. Оказывается, тест с йодом работает только в первые 10 недель беременности. Так что, если не успели в срок — теперь только в аптеку.

«Что за средневековье? Неужели тест так дорого стоит?»

Ну вот, а теперь обещанные отзывы от тех, кто уже испытал йодное тестирование на себе.

«Как я могу быть беременной если у меня не было секса, я девственница. Бред!»
«А что делать если я мужик и капля не растворилась?»
«Бред! У меня йод растворился, через время сделала тест — две яркие полоски».
«То чувство, когда тебе десять, и ты беременна...».
«Еще можно вокруг мочи с бубном попрыгать».
«Что за средневековье. Неужели тест так дорого стоит?»

А как вы относитесь к таким суперским методам определения беременности?

Если вы дочитали до конца и хотите видеть больше таких историй, поставьте палец вверх 👍 и подпишитесь на наш канал!

Оригинал моей статьи

Тест на беременность с йодом в домашних условиях

Домашний тест на беременность с йодом – это довольно простой метод определения «интересного положения». Его надежность ниже, чем у аптечных тестов, но он способен дать достоверный результат.

Как это делается?

Йод используется в основном как дезинфицирующее и подсушивающее средство. Он долго хранится, имеет большой срок годности и невысокую стоимость. Обычно его не нужно покупать специально, он уже есть в аптечке, поэтому идеален для определения беременности в домашних условиях. Методик его применения несколько, но все они основаны на изменении окраски мочи беременной женщины.

Ранний тест на беременность с йодом удобно делать дома

Тест с бумагой и йодом

Наиболее распространенный способ определения беременности дома с помощью йода. Его можно применять до задержки, но не позднее 10 недель акушерского срока, т.е. чуть больше месяца. Наиболее раннее время применения – через 2 дня после полового акта, который не был защищен.

Потребуются:

  • порция утренней мочи в чистой емкости;
  • йод;
  • полоска бумаги;
  • чистая медицинская пипетка.

Тест на беременность с йодом проводится с утра натощак, сразу после пробуждения. Полоска бумаги смачивается мочой, затем на нее из пипетки капают йод. Полоску оставляют на чистой поверхности на 10-15 минут. Время проведения – не позднее получаса с момента сбора мочи. Результаты определяются по изменению цвета бумаги. Желто-коричневый цвет остается у небеременных женщин, синеватый оттенок появляется у беременных.

Тест без бумажной полоски

Этот тест эффективен на ранних сроках, но внешние изменения оценить сложнее. Способ во многом похож на предыдущий – мочу собирают в чистый контейнер, а затем в нее добавляют несколько капель йодного раствора. Цвет жидкости не меняется, оценивается только ее верхний слой.

Положительный тест – появление тонкой йодной пленки на поверхности. Она может быть цельной, состоять из отдельных островков или жидкость может сначала опуститься на дно контейнера, и только потом всплыть. Если йод растворился в моче, женщина не беременна.

Узнать о беременности в домашних условиях можно и без аптечного теста

Как определить беременность с помощью соды? Это еще один популярный метод определения беременности. Он предусматривает использование соды. Для его выполнения также собирают мочу в емкость, а затем бросают в нее щепотку кулинарного порошка. Если происходит бурная реакция – беременности нет. Если сода опускается на дно, то зачатие произошло. Для дополнительной проверки можно добавить каплю йода или смочить мочой бумагу.

Как это работает?

Наиболее наглядный тест – с полоской бумаги. Появление положительного ответа можно легко идентифицировать по синему цвету пятна. Почему происходит изменение его окраски? Йод может воздействовать с несколькими веществами, содержащимися в моче. Самое интересное, что единственного достоверного признака беременности (хорионического гонадотропина) среди них нет.

Есть предположение, что речь идет об изменении плотности мочи при беременности или очень незначительном колебании концентрации тех веществ, с которыми может прореагировать йод, но точных критериев, объясняющих эффективность йода, нет.

Тест с йодом можно рассматривать только как предварительную меру. Для точного результата нужно сдавать кровь.

То же касается и соды, ведь она не реагирует на ХГЧ, тест основывается на косвенных показателях, которые могут дать ложный отрицательный или позитивный ответ.

Правила проведения

В отличие от аптечных тестов, которые сделаны в заводских условиях, народные методы имеют различную точность в зависимости от правильности проведения. Эти правила важно соблюдать и при выполнении аптечных тестов.

Рекомендации следующие:

  • Утренняя порция мочи. В ней наиболее высокая концентрация различных веществ, в том числе и тех, которые помогают выявить беременность. Все признаки зачатия при использовании утренней порции проявляются наиболее ярко.
  • Туалет половых органов. Слизь, а тем более бактерии, поселившиеся на половых губах, могут изменить ход теста и он покажет неверный результат. Использовать для подмывания лучше всего воду с мягким мылом без красителей или интимный гель.
  • Чистая лабораторная посуда. Емкость для мочи, пипетка для йода, бумажная полоска и поверхность, на которую она будет положена, должны быть чистыми. Лучше всего подойдут новые, только что купленные емкости. Если флакон для мочи приходилось мыть, делать это нужно средствами без отдушек и красителей.
  • Чистые руки. Это тоже повысит вероятность получить достоверную информацию.

Соблюдение этих требований снизит риск занесения инфекции, особенно в том случае, если опасаться придется уже за двоих.

Следует ли доверять йодному тесту?

Отзывы в сети дают прямо противоположные ответы. Многие девушки с его помощью сумели вовремя распознать беременность и решить, желанная ли она. Другие, напротив, утверждают, что информативность тестов нулевая. Кто же прав?

Если прислушаться к мнениям специалистов, то они единогласны – тест с йодом или содой ненадежен. Единственный показатель в моче, который достоверно меняется в связи с беременностью – это уровень ХГЧ. Его определяют фабричные тесты, которые можно купить в аптеке. Реакции с йодом и содой - косвенные критерии, которые могут быть неточными.

Если ранний тест показал беременность, а обычный – ее отсутствие, это повод не для радости, а для визита к врачу. Возможно, зачатие все-таки произошло, но есть риск патологий.

Так почему такие тесты популярны, несмотря на отрицательное мнение специалистов? Дело в том, что женщина, если ее волнует вопрос беременности, ищет любую возможность, чтобы узнать о ней пораньше. Кому-то это важно, чтобы заранее порадоваться долгожданному зачатию, кому-то совсем наоборот, но тоже будет спокойнее зная, что до определенных законом двенадцати недель есть время.

Домашние тесты нужны для успокоения, а за точными данными обращаются к аптечным тестам и специалистам, которые смогут достоверно определить, есть ли беременность. При этом гинекологи советуют не тратить время и нервы на йодные тесты, а купить в аптеке полоски, предназначенные для раннего определения беременности.

Смотрите далее: гипертонус миометрия при беременности

Тест на беременность с йодом

Определить наличие или отсутствие беременности сегодня можно, практически начиная от второй недели беременности. Для этого существует много способов: аптечные тесты нескольких видов, проверка уровня ХГЧ в лаборатории, ультразвуковая диагностика и осмотр врача-гинеколога. Все эти методы довольно точно могут определить, беременна ли женщина.

Но еще до изобретения всех вышеперечисленных методов будущие мамочки, хотели, как можно раньше узнать получилось ли у них забеременеть. И для этого применялись различные народные домашние методы – при помощи соды, с обручальным кольцом или определение беременности йодом.

Достоверность этих способов вызывает некоторые сомнения, ведь те, кто пробовал на себе проверку на беременность йодом, отмечают, что это не 100% гарантия. Да и нужно ли пользоваться этим способом из каменного века, когда есть более достоверные и информативные методы.

Но природа женского любопытства просто уникальна, и многие, не дожидаясь ответа аптечного теста, могут сделать такой простейший эксперимент в любое время у себя дома. Ведь у каждого в арсенале есть такое средство первой необходимости, как йод, а значит, с его помощью можно сделать проверку наличия беременности.

Как по йоду определить беременность?

Существует два разных способа, как йодом определить беременность. Чтобы как можно ближе подобраться к истине, нужно сделать оба. Для этого практически мистического ритуала нам понадобится следующее:

  1. Главный ингредиент – йод
  2. Чистый пластиковый или стеклянный стаканчик
  3. Обычная пипетка
  4. Полоска белой бумаги
  5. Утренняя моча предполагаемой беременной

Как и для привычных нам аптечных тестов, используемая урина желательно должна быть собрана утром, сразу после пробуждения. Тогда концентрация в ней необходимых веществ будет максимальна и, соответственно, результат окажется точнее чем с мочой, взятой в другое время суток.

Как проверить беременность с помощью йода – способ №1

В чистую емкость собирается моча и в нее при помощи пипетки нужно капнуть одну-две капли йода. Но действовать следует аккуратно, чтобы капля медленно опустилась на поверхность, а не булькнула резко. Этого можно добиться, поднеся пипетку практически к поверхности жидкости или же капнув на стенку стаканчика.

Тест на беременность с йодом будет положительным, если капелька не растекается на поверхности и остается в неизмененном виде, или когда она сразу опускается на дно, а затем снова всплывает. Когда мы наблюдаем картину, как капля растеклась по всей поверхности, а возможно, и смешалась с уриной, то беременности нет.

Как узнать беременность с помощью йода – способ №2

Для другого метода нам понадобиться кусочек обычной белой бумаги. Лист из тетради для этого не подойдет, потому как на нем уже использовалась типографская краска для нанесения клеток и линий. Тонкий альбомный или лист для принтера будет в самый раз.

Этот кусочек нашей своеобразной лакмусовой бумажки пропитывается утренней мочой. После этого, опять же, при помощи пипетки капаем на промоченную бумагу одну-две капли химического реагента, в нашем случае йода. Тут начинается самое интересное – если цвет капли изменился и стал сиреневый или даже фиолетовый, то вероятность беременности очень высока. Ну а когда пятно от йода коричневой, черное или синее, то скорей всего вы не беременны.

При идентификации цветов следует быть внимательной, ведь вариаций сине-фиолетовых оттенков много и можно слегка запутаться с их определением. Окончательный диагноз – беременна или нет, остается за доктором, который подтвердит его при помощи УЗИ и анализа на гормон беременности. Верить ли тесту, сделанному с помощью йода дело ваше, ведь иногда чудеса случаются.

 

Как узнать беременность без теста в домашних условиях

Как узнать беременность: Pixabay

Как узнать беременность, когда проводить исследования и анализы еще рано или такой возможности нет? Каждой женщине хочется как можно раньше убедиться в том, что она станет мамой. Для этого важно прислушиваться к малейшим изменениям и знать признаки беременности на раннем сроке. Кроме того, поможет информация о том, как определить беременность в домашних условиях.

Как определить беременность дома без теста?

Авторитетный ресурс WebMD описывает современные исследования крови и мочи, которые основаны на определении специфических гормонов. Их усиленный синтез начинается спустя примерно 6 дней после оплодотворения, а количество возрастает вдвое каждые 2–3 дня.

Через сколько дней можно узнать о беременности? В зависимости от вида подобный тест на беременность делают от четвертой недели и далее. При этом всемирно известное издание объясняет, что результаты могут быть как ложноположительными, так и ложноотрицательными. Первый вариант встречается редко и связан обычно с приемом лекарств или наличием опухолей.

Читайте также

Китайский календарь беременности: 2021 год

Как узнать беременность: Nur.kz

Может ли тест не показать беременность? На практике я лично часто сталкиваюсь с ложноотрицательными тестами, когда девушки нарушают инструкцию, проводят их неправильно или слишком рано.

Как понять, что беременна, в таких случаях? Следует обратиться к гинекологу, который назначит время для проведения УЗИ. Только этот метод даст точный ответ.

Женская половая система: Гуиди В. Детский атлас анатомии. — М. : Владис, 2020. — 64 с.

УЗИ делают лишь после четвертой недели, а до этого времени подсказкой станет тест на беременность в домашних условиях. Для него используют мочу и простые средства, а именно:

  • в порцию утренней мочи добавляют 1 ч. л. соды. Положительным считается случай, когда порошок оседает и больше ничего не меняется. Если же выделяются пузырьки газа, то зачатие не произошло;
  • мочу кипятят и оставляют в емкости из стекла. Если после остывания на дне появляется осадок, опыт считается положительным;
  • домашний тест на беременность делают с бумажной полоской, смоченной йодом. Изменение окраски на фиолетовую при опускании в мочу говорит о факте оплодотворения. Также можно просто добавить йод к моче. Положительным считается итог, при котором капля не растворяется и остается на поверхности;
  • в домашних условиях смешиваются равные количества мочи и слабого водного раствора марганцовки. Побеление полученной смеси указывает на положительные результаты.

Читайте также

В какие дни можно забеременеть, а в какие нельзя

Как узнать беременность без теста? Достоверный вариант существует, и я лично всегда рекомендую его использовать. Речь идет об измерении базальной температуры, которая меняется согласно фазе менструального цикла.

Самые точные данные получают, измеряя ее ректально утром, после сна. Процедуру повторяют регулярно. Если значения не опускаются ниже 37 °С, скорее всего, догадки верны.

Пройти онлайн-тест на беременность пока еще невозможно, поэтому в любом случае полученные результаты следует проверять у специалиста.

Самые первые признаки беременности

Кроме разнообразных тестов и анализов, хорошо известны первые симптомы беременности. Дело в том, что буквально с первых минут оплодотворения яйцеклетки организм начинает реагировать, стремительно меняется гормональный фон. Поэтому уже первые дни беременности сопровождаются изменениями, и можно догадаться о ней.

Читайте также

Успокоительное при ГВ: можно или нет, какие препараты подходят для кормящих мам

Беременность: Гуиди В. Детский атлас анатомии. — М.: Владис, 2020. — 64 с.

Как узнать, что ты беременна? Специалисты ресурса WebMD описывают признаки беременности до задержки так:

  • повышается болезненность груди, в особенности в области сосков. Похожие ощущения иногда сопровождают овуляцию и начало менструации. Но если болезненность возросла достаточно сильно, а ареол сосков стал заметно темнее — это симптомы беременности;
  • более часто появляются позывы в туалет. Если переохлаждение и цистит исключены, то именно изменения в матке могут быть причиной данного изменения;
  • усиливается слюноотделение, повышается аппетит и меняются вкусовые предпочтения. Такие признаки беременности на 2 неделе дополняются утренней тошнотой, которая становится первым предвестником токсикоза;
  • выделения становятся обильными и бесцветными;
  • становится очень острым обоняние.

Как понять, что ты беременна? Мои коллеги из WebMD и я обращаем внимание на излишнюю эмоциональность, вялость и сонливость. Отсюда и понимание того, как узнать, что беременна. Внимательные наблюдения за собой и отслеживание малейших изменений — самый верный вариант.

Читайте также

3 неделя беременности: признаки и ощущения, что нужно знать

Как определить беременность без теста? Задержка менструации считается основным признаком, указывающим на интересное положение. Но важно помнить, что он не является 100-процентным, так как может происходить при смене климата, гормональных сбоях и различных заболеваниях. Задержка до пяти дней находится в пределах нормы. Случается, что менструация наступает и во время вынашивания малыша.

Как узнать о беременности, исходя из этого? Прислушиваться к организму, а после задержки, которая длится более пяти дней, сделать домашние тесты и обязательно обратиться к специалисту. Только совокупность всех полученных данных, включая анализы и исследования, даст ответ на этот вопрос.

Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.

Читайте также

Что нельзя делать беременным?

Источники:

  1. Carol DerSarkissian. Common Pregnancy Pains and Their Causes // WebMD. — 2019. — 8 July. — Режим доступа: https://www.webmd.com/baby/guide/pregnancy-discomforts-causes#1
  2. Early Pregnancy Symptoms. Review // WebMD. — 2018. — 29 October. — Режим доступа: https://www.webmd.com/baby/guide/pregnancy-am-i-pregnant#1
  3. Pregnancy Tests. Review // WebMD. — 2020. — 19 February. — Режим доступа: https://www.webmd.com/baby/guide/pregnancy-tests#1

Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова

Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков

Оригинал статьи: https://www.nur.kz/family/beauty/1762087-kak-uznat-beremennost-bez-testa-v-domasnih-usloviah/

определение беременности с помощью йода

Несмотря на то, что аптечные тесты на беременность доступны каждой современной женщине, не все из них способны показать достоверный результат до задержки месячных , а терпения у нас, как известно, не хватает. Более того, для надежности рекомендуется всегда проводить несколько таких тестов с перерывом в 2-3 дня. А потому мы ищем, каким еще способом можно проверить, состоялось ли зачатие в этом цикле или нет. И вопреки прогрессивным технологиям продолжаем применять на практике народные методы определения беременности.

Один из таких - тест с помощью йода. Даже находясь в лесу, вдали от цивилизации, и имея с собой элементарную аптечку, можно провести диагностику за неимением современных тест-полосок или кассет. Но это, пожалуй, единственное преимущество такого способа. Впрочем, есть еще одно: многие женщины находят такое развлечение весьма занятным.

Давайте выясним, как провести народный тест на беременность с йодом и можно ли ему доверять.

Как сделать тест на беременность с йодом

Подобный метод имеет право на жизнь уже хотя бы потому, что финансовые и временные затраты для его использования минимальны. А потому часто девушки проводят йодную «диагностику» для сравнения с результатами аптечных тестов.

Сделать это можно двумя очень простыми способами.

Тест на беременность в домашних условиях: йод и моча

Соберите утреннюю порцию мочи, соблюдая все правила, как это делается при использовании аптечных тестов. Наберите в пипетку спиртовой раствор йода и, поднеся пипетку близко к поверхности мочи, осторожно выдавите каплю-две, внимательно наблюдая за ее «поведением».

Если она тут же растеклась по всей жидкости, смешавшись с нею, то следует полагать, что Вы не беременны. При положительном результате капля йода падает в мочу «цельно», не расплываясь, сохраняя свою форму хотя бы на короткое время.

Тест на беременность с йодом и бумагой

Если собирать мочу не во что или просто лень, то можно обойтись вместо этого листом белой бумаги или белой бумажной салфеткой. Помочитесь на него и затем капните йод на мочу. Изменение цвета йодного раствора на фиолетовый или сиреневый показывает положительный результат. Если йод остался коричневым или стал синим/черным, то значит, Вы не беременны.

Обратите внимание, что оба метода «работают» только на утренней моче и только на ранних сроках беременности - до 10 недели. После этого срока, а также при использовании дневной или вечерней мочи результат может оказаться недостоверным. Также важную роль играет «свежесть» йодного раствора: если флакончик открыт уже давно, то результаты теста могут исказиться.

Впрочем, о какой-либо правдивости такого тестирования говорить вообще не приходится…

Насколько правдив народный тест на беременность с помощью йода

Есть несколько причин, по которым аптечный раствор йода может менять свой цвет с коричневого на синий, серый, черный, сиреневый или фиолетовый. Но ни одной из них беременность не является. А потому с таким же успехом тест с йодом можно проводить с мочой мужчин, детей, пожилых и даже животных. Даже больше: попробуйте капнуть на бумагу с мочой простую воду - и эффект может быть таким же!

Почему же йод меняет свой цвет?

Вообще йод в чистом виде, в котором он находится в природе, имеет очень темный, близкий к черному фиолетовый цвет. В переводе с греческого слово iodes и обозначает синий, фиолетовый. Вы можете увидеть это, интенсивно встряхнув спиртовой раствор. Эта коричневая жидкость способна изменять свой цвет при взаимодействии с другими веществами, в частности, с крахмалом: капните йод на картофель - и он посереет или посинеет. Данное свойство препарата используют в пищевой промышленности, тестируя продукты питания на содержание в них крахмала. То же самое происходит во время эксперимента с бумагой: в зависимости от количественного содержания в бумажной целлюлозе крахмалистых веществ листок окрашивается в определенный цвет.

Кроме того, йод обретает синий окрас при распаде на отдельные вещества, что, в частности, происходит также и под воздействием ферментов эндокринных желез человека.

Беременность же никоим образом не влияет на их наличие или отсутствие в моче, а потому результаты подобного тестирования нельзя принимать всерьез: никакого основания они под собой не имеют.

Между прочим, температура исследуемой жидкости тоже имеет значение: попробуйте протестировать свежую теплую и уже остывшую мочу: вполне вероятно, что в каждом случае результат окажется разным.

Кто делал тест на беременность с йодом: отзывы

Все это ерунда - почти в один голос заверяют женщины, обсуждающие данную тему на форумах. Из множества существующих народных методов определения беременности этот - один из наименее правдивых. Причем чаще результаты такого тестирования оказываются положительными, а не наоборот.

И все же, множество женщин вновь и вновь проводит йодные опыты с мочой и затем оставляет свои отзывы в интернете. Это, конечно, не воспрещается. Но главное, к чему мы Вас призываем: независимо от полученного результата и Ваших ожиданий - не верьте йодному тесту. Воспринимайте такую диагностику не более чем развлечение. Ведь даже УЗИ способно порой ошибиться.

Специально для - Елена Семенова

Решение завести ребенка не приходит внезапно. Многие женщины готовятся к радостному событию годами. И узнать о наступлении желанной беременности хочется как можно раньше.

В аптеках продаются специальные тесты на беременность. Но можно попробовать узнать об успешном зачатии при помощи старинных рецептов, которые действуют на очень малых сроках. Например, многие практикуют определение беременности при помощи йода или содовой пробы.

Часто йодом проверяют беременность, желая получить результат буквально в первые же дни после зачатия. Но сначала имеет смысл посмотреть, не появились ли первые признаки наступления знаменательного события.

Признаки беременности

Чем дольше не происходит зачатие, тем больше волнений. Чтобы определить, когда наступит беременность, женщины используют множество способов. Конечно, самые распространенные – тесты, анализ крови, УЗИ, гинекологический осмотр. Но последние три дадут точный результат только по прошествии 8 недель, тесты не всегда под рукой. А знать-то хочется сразу.

Если внимательно прислушиваться к своему организму, можно заметить признаки, появляющиеся в самом начале:

  1. Соски и ареалы становятся темнее, повышается чувствительность молочных желез.
  2. Грудь может начать побаливать, стать бугорчатой.
  3. Маленькие выступы – сосочки на ареалах становятся крупнее, число их увеличивается.
  4. Явственно прорисовываются вены.
  5. С наступлением беременности в крови растет количество прогестерона, это приводит к появлению коричневатых выделений.
  6. Изменяется обмен веществ, обменные процессы ускоряются. Организм работает уже за двоих, поэтому повышается утомляемость. Женщину начинает постоянно клонить в сон.
  7. Пропадает или увеличивается аппетит.
  8. Учащается мочеиспускание, поскольку увеличивающаяся матка начинает давить на мочевой пузырь.
  9. Гормональные изменения приводят к усилению кровообращения в тазовой области, мочевой пузырь чаще сигнализирует о переполнении даже тогда, когда реально мочи совсем мало.

В этот же период можно сделать тест на беременность с йодом, чтобы убедиться в правильности своего диагноза.

Народные средства

Определять, на сносях женщина или беременность не наступила, пробовали с помощью лука, соды, используя йодный тест. Конечно, к старинным способам можно относиться по-разному, но несомненно одно: они основываются на изменении состава мочи у женщины. Так в моче появляются вещества, наличие которых свидетельствует о зарождении новой жизни.

В пользу народных средств говорит и тот факт, что они всегда под рукой. Многих также привлекает, что тест на беременность с йодом помогает контролировать собственное тело каждый день, чтобы не пропустить наступление важного события. Но какова достоверность получаемой при его помощи информации, сказать сложно. Поэтому получив положительный результат, всегда можно проверить его при помощи аптечных тестов, обратиться к врачу.

Проводя те или иные тесты, необходимо соблюдать чистоту и строго придерживаться правил, иначе посторонние вещества могут исказить результат.

Свойства йода


Йод в натуральном чистом виде представляет собой черные кристаллы с фиолетовым блеском. При нагревании элемент образует фиолетовые пары.

Вступая в реакции с разными веществами, он способен изменять окраску:

  • При контакте с кислородом приобретает бурый оттенок.
  • Соединяясь с крахмалом – синий.
  • Природный фиолетовый можно увидеть, если на поверхность аптечного йода налит бензин.

Если просто сильно встряхнуть флакон аптечного средства, удастся увидеть тот же самый красивый фиолетовый оттенок.

Йодные тесты

Известны 2 способа, позволяющие провести определение беременности с помощью йода. Чтобы проделать первый из них, потребуются бумага или бумажная салфетка, для второго нужен только йод.

Поскольку тест основан на химической реакции входящих в состав мочи веществ с йодом, определение беременности йодом обоими способами требует тщательной подготовки. Мочу для проведения опыта надо собирать утром, только встав с постели, и до еды. Бумага и посуда для эксперимента необходимы чистые.

Любые посторонние примеси сделают тест на беременность с йодом бессмысленным, поскольку они тоже вступят в реакцию.

С бумагой


Тест на беременность с йодом удобнее проводить с бумажной салфеткой. Салфетку надо положить на чистую тарелку, полить мочой так, чтобы не было лужи, но бумага промокла, а затем уже капать йод. При таком способе йод гарантированно соприкоснется с мочой, а не с голой бумагой.

Если салфетки нет, подойдет и белый бумажный лист, но его труднее промочить или равномерно покрыть мочой. Поэтому надо внимательно следить, чтобы йод попал на смоченную часть листа.

Результат определяется так:

  1. Фиолетовый или сиреневый оттенок пятна говорит о зачатии.
  2. Образование синего или коричневого следа на бумаге означает, что беременность не наступила.

Результат будет более достоверным, если провести тест также в период, когда зачатия гарантированно нет. Если естественный состав мочи, реагируя с йодом, не придает ему оттенки сиреневого или фиолетового, то впоследствии можно будет проводить тест для определения изменения выделений.

Если же состав мочи даже не ожидающей малыша девушки изменяет цвет на какой-либо из указанных выше, в дальнейшем применять этот метод бессмысленно.

С банкой


Как с помощью йода определить беременность, не используя бумагу? Этот вариант также очень простой:

  1. Надо взять банку или стакан, хорошенько вымыть, чтобы внутри не было частиц пищи или других веществ.
  2. Затем налить туда мочи, собранной утром после проведения гигиенических мероприятий.
  3. Теперь в пипетку надо набрать аптечного йода (спиртового раствора) и осторожно капнуть в банку с мочой.

Если капелька расплывется, тест на беременность с помощью йода показал отрицательный результат. В другом случае, когда йод образовал пятно с четкими краями, то ожидаемое событие наступило.

Проверить беременность с помощью йода этим способом можно, только делая все очень осторожно. Капельки должны падать с маленькой высоты, но пипеткой не следует касаться поверхности жидкости. Падение капли с большой высоты может привести к тому, что она расплющится.

Ровное пятно долго не держится, результат считается положительным, если оно сохранится на поверхности хотя бы пару секунд. Положительным будет результат и в том случае, если капля утонула, а потом всплыла, не растекаясь.

Достоверность


Теперь, прочитав, как узнать беременность с помощью йода, надо подумать о достоверности полученных результатов. И прежде всего нужно помнить, что проводить тест имеет смысл до срока в 10 недель, позже он не действует. Но на таких сроках женщина, как правило, и без народных способов знает, что ждет ребенка.

Многие из тех, кто пробовал определить, произошло ли зачатие, при помощи йода, жалуются, что способ, проверенный на родных и близких, дает удивительный результат. Фиолетовую окраску приобретает проба мочи мужа, детей, животных и даже чай. Значит ли это, что пробу производить бессмысленно?

Сказать определенно, почему моча окрашивается в фиолетовый цвет, невозможно. Видимо, этот опыт еще ждет своих исследователей. Поскольку неизвестно, реакция с каким веществом приводит к смене цвета, нельзя и утверждать, что моча животных этого вещества не содержит. То же относится и к выделениям мужчин. Все-таки мужской организм имеет совершенно другой гормональный фон.

Безоговорочно верить пробам с йодом тоже не стоит. Эти опыты можно проводить для удовлетворения собственного любопытства, для ежедневного контроля собственного состояния.

То же относится и к тестам с содой и луком. Можно применить их для уточнения йодных проб, но гарантий они также не дадут.

Для пробы с содой надо в емкость с утренней мочой всыпать чайную ложку соды. Если сода не вступает в реакцию и не пенится, а выпадает в осадок, это говорит о наступившей беременности. Шипение означает отрицательный результат. Здесь, так же, как и в опытах с йодом, нельзя сказать, какое вещество препятствует соединению соды с мочой.

Надо помнить, что народные средства для определения интересного положения появились тогда, когда не было никакой другой возможности узнать о наступлении беременности. Современные женщины могут использовать огромный спектр средств, дающих достоверный результат.

Не следует забывать

Для того чтобы получить правильный результат, надо тщательно соблюдать технологию проведения опыта. И в первую очередь, бумага должна быть белой и чистой – даже бледный рисунок может изменить картину, так как он сделан при помощи краски.

Другие условия для достоверности теста:

  1. Посуда для опыта должна быть стерильной. Банка из-под варенья с остатками сахара не подойдет.
  2. То же относится и к пипетке – ее надо вымыть, а лучше прокипятить.
  3. При частом проведении теста посуду каждый раз придется стерилизовать.

Емкость с мочой должна стоять на устойчивой поверхности. Если после попадания в нее йода мочу встряхнуть или покачать, средство раствориться, и сказать, какой получен результат, никто не сможет.

За и против


Конечно, решать вам, пользоваться ли бабушкиными средствами для определения удачного зачатия или нет. Ведь есть много других, современных, способов. Но за использование йодного теста говорит:

  • Простота и доступность.
  • Скорость получения результата.
  • Тест на беременность с йодом безопасен.
  • Ранние сроки определения беременности.
  • Возможность ежедневного использования без лишних затрат.

Однако и против этого опыта тоже есть доводы:

  • Нет уверенности в достоверности определения наступления зачатия.
  • Результат очень сильно зависит от правильности выполнения теста.
  • Проводить исследование утренней мочи можно только в первые 25 минут после ее получения. Позднее свойства ее изменяются, и нет надежды получить достоверный результат.

Каждая женщина решает для себя, что важнее в данном случае: плюсы или минусы.

В жизни бывают всякие ситуации и аптека, с большим разнообразием домашних тестов на беременность, может быть недоступна в момент, когда проверить факт зачатия так не терпится. Для этого можно использовать различные варианты «народных» тестов на беременность, выполненных из подручных средств, которыми проверяли беременность наши мамы, бабушки и прабабушки. Одним из них является тест на беременность с помощью йода, который в прошлом веке считался чуть ли не самым результативным.

1

На видео рассказывается про тест на беременность

Йод – это известный всем антисептический препарат, обладающий прижигающим и противомикробным действием. Йод есть в каждой домашней и автомобильной аптечке. Но для проведения этого народного теста на беременность, кроме йода, потребуется еще и утренняя моча женщины, которая предполагает свое «интересное положение».

Собственно, моча используется и при тестировании беременности аптечными тест-полосками. Дело в том, что после того, как плодное яйцо с эмбрионом опускается в полость матки и имплантируется в ее стенку, в организме женщины начинается синтез хорионического гонадотропина человека, больше известного, как гормон ХГЧ. Этот гормон концентрируется в крови и в моче беременной женщины, и именно он окрашивает на аптечном тесте вторую полоску. На этой особенности организма основаны и домашние способы, такие как определение беременности йодом.

Итак, для того, чтобы предположить беременность, используя для этих целей йод, необходимо собрать утреннюю мочу и пропитать ею белый лист бумаги. После того, как бумага полностью высохнет, она получит свойство лакмуса и будет полностью готова для тестирования. На пропитанную бумагу следует нанести каплю йода и наблюдать за изменением ее цвета. Если капля йода на бумаге окрашивается в сиреневый или фиолетовый цвет – факт беременности можно предположить, если же капля йода на пропитанной мочой бумаге стала черного, коричневого или синего цвета – беременность исключена.

Существует еще один народный тест на беременность, для проведения которого также понадобятся йод и моча. Утреннюю мочу следует собрать в чистую и сухую емкость, а затем медленно и аккуратно с помощью пипетки капнуть в нее йод и наблюдать за реакцией капли. Если она смешивается с мочой и растекается по ней – беременность не подтверждается, но если капля йода осталась в моче в неизменном виде, а затем выпала в осадок – беременность возможна.

Разумеется, проведением подобных тестов можно лишь предположить факт зачатия, так как их достоверность весьма низкая.

Но если йодовый тест указывает на возможное развитие беременности, следует найти способы для ее подтверждения или опровержения. А именно, проверить факт зачатия с помощью аптечных тест полосок, сдать кровь на определение уровня ХГЧ, сделать УЗИ.

2

Есть и другие «народные» тесты на беременность, достоверность которых тоже, увы, не велика. К одному из таких тестов относится проверка факта зачатия с помощью соды и все той же мочи.


Считается, что у будущей мамы моча обладает кислой средой, а моча обычного человека – щелочной. Вот поэтому принципу и построено тестирование мочи содой. В чистую емкость собирается утренняя моча и в нее опускается чайная ложка соды. Если моча начнет шипеть и пениться, что характерно для погружения соды в щелочь – беременность маловероятно, но вот если реакции после попадания соды в мочу не наступит – зачатие вполне может быть.

Популярно в народе и тестирование беременности по цвету мочи, собранной утром, сразу после пробуждения. О возможном зачатии говорит темный ее цвет. А если после того, как моча будет сварена в металлической кастрюле и перелита в стеклянную банку в ней появятся выпадающие в осадок хлопья – тоже велика вероятность беременности.

Другие народные методы определения беременности по моче женщины совсем уж экзотичные. К примеру, полить собственной мочой садовые цветы – если они начнут усиленно расти, значит вы в положении.


Еще один древний метод определения факта зачатия – для него потребуется молодое вино, которое нужно смешать в равных пропорциях с мочой и следить за реакцией. Прозрачная смесь говорит о возможной беременности, а темная смесь о том, что зачатие не состоялось.

3

Даже не пользуясь никакими народными методами определения беременности, можно предположить факт зачатия, внимательно наблюдая за всеми изменениями, происходящими в организме, которые могут не яркими и совсем не заметными. К ним относятся:

  • «Тянет на солененькое» – эмбрион с первых дней жизни нуждается в микроэлементах, которые находятся в соленой рыбе, а также другие вкусовые извращения будущих мам, о которых уже слагаются легенды;
  • Обострение обоняние – непереносимость некоторых запахов и, наоборот, желание нюхать бензин, лак и пр.;
  • Усиление сексуального влечения – из-за изменения гормонального фона и повышения потребности в дополнительном удовольствии;
  • Постоянное чувство усталости и проблемы со сном – по вине все тех же бушующих в организме, гормонов;
  • Легкие симптомы простуды – по причине резкого падения иммунитета будущей мамы;
  • Появление на коже лица акне и других высыпаний.


Женщины, планирующие беременность, огромное значение придают расшифровке сновидений. Считается, что подтвердить зачатие может сон, в котором женщина поймала руками живую рыбу и другие его интерпретации. Кроме того, многие женщины, по некоторым только им понятным признакам или доверившись собственной интуиции, могут с первых же дней почувствовать развивающуюся под их сердцем беременность. Но такие догадки требуют обязательного подтверждения, хотя бы аптечным тестом. Так как долго ожидающие появления ребенка женщины, бывает, принимают желаемое за действительное.

4

Видео про определение беременности в разных странах

Как известно, у каждого народа есть свои традиции и обычаи, способы определение беременности – не исключение. К примеру:

  • Древние славяне – определяли беременность по бусам. Новобрачная одевала на шею бусы, и как только они становились ей малы, считалось, что она «в положении». Этот способ имеет место быть, потому что щитовидная железа у многих беременных женщин увеличивается в размерах;
  • В Германии женщины, планирующие беременность, поливали своей утренней мочой бутоны нераспустившихся роз. Если розы зацветали до конца дня, то это было предположением беременности;
  • Древние египтянки определяли беременность похожим способом. Но только мочой они поливали мешочки с ячменем и пшеницей. Проросшее зерно считалось фактом беременности, причем, если прорастала пшеница – значит, должна родиться девочка, если ячмень – то мальчик;
  • Древние евреи, определяли беременную женщину по ее походке. У них считалось, что женщина, ожидающая ребенка, оставляет более глубокий след в густой траве при ходьбе по ней босиком.


Как видите, методов и способов определения беременности много, но ни один из них не заменит лабораторной диагностики и ультразвукового исследования. Именно анализ крови на ХГЧ и подтверждение наличия плодного яйца в матке на УЗИ могут на 100% подтвердить или опровергнуть беременность.

Определить наличие или отсутствие беременности сегодня можно, практически начиная от второй недели беременности. Для этого существует много способов: аптечные тесты нескольких видов, проверка уровня ХГЧ в лаборатории, ультразвуковая диагностика и осмотр врача-гинеколога. Все эти методы довольно точно могут определить, беременна ли женщина.

Но еще до изобретения всех вышеперечисленных методов будущие мамочки, хотели, как можно раньше узнать получилось ли у них забеременеть. И для этого применялись различные народные домашние методы – при помощи соды, с обручальным кольцом или определение беременности йодом.

Достоверность этих способов вызывает некоторые сомнения, ведь те, кто пробовал на себе проверку на беременность йодом, отмечают, что это не 100% гарантия. Да и нужно ли пользоваться этим способом из каменного века, когда есть более достоверные и информативные методы.

Но природа женского любопытства просто уникальна, и многие, не дожидаясь ответа аптечного теста, могут сделать такой простейший эксперимент в любое время у себя дома. Ведь у каждого в арсенале есть такое средство первой необходимости, как йод, а значит, с его помощью можно сделать проверку наличия беременности.

Как по йоду определить беременность?

Существует два разных способа, как йодом определить беременность. Чтобы как можно ближе подобраться к истине, нужно сделать оба. Для этого практически мистического ритуала нам понадобится следующее:

  1. Главный ингредиент – йод
  2. Чистый пластиковый или стеклянный стаканчик
  3. Обычная пипетка
  4. Полоска белой бумаги
  5. Утренняя моча предполагаемой беременной

Как и для привычных нам аптечных тестов, используемая урина желательно должна быть собрана утром, сразу после пробуждения. Тогда концентрация в ней необходимых веществ будет максимальна и, соответственно, результат окажется точнее чем с мочой, взятой в другое время суток.

Как проверить беременность с помощью йода – способ №1

В чистую емкость собирается моча и в нее при помощи пипетки нужно капнуть одну-две капли йода. Но действовать следует аккуратно, чтобы капля медленно опустилась на поверхность, а не булькнула резко. Этого можно добиться, поднеся пипетку практически к поверхности жидкости или же капнув на стенку стаканчика.

Тест на беременность с йодом будет положительным, если капелька не растекается на поверхности и остается в неизмененном виде, или когда она сразу опускается на дно, а затем снова всплывает. Когда мы наблюдаем картину, как капля растеклась по всей поверхности, а возможно, и смешалась с уриной, то беременности нет.

Как узнать беременность с помощью йода – способ №2

Для другого метода нам понадобиться кусочек обычной белой бумаги. Лист из тетради для этого не подойдет, потому как на нем уже использовалась типографская краска для нанесения клеток и линий. Тонкий альбомный или лист для принтера будет в самый раз.

Этот кусочек нашей своеобразной лакмусовой бумажки пропитывается утренней мочой. После этого, опять же, при помощи пипетки капаем на промоченную бумагу одну-две капли химического реагента, в нашем случае йода. Тут начинается самое интересное – если цвет капли изменился и стал сиреневый или даже фиолетовый, то вероятность беременности очень высока. Ну а когда пятно от йода коричневой, черное или синее, то скорей всего вы не беременны.

При идентификации цветов следует быть внимательной, ведь вариаций сине-фиолетовых оттенков много и можно слегка запутаться с их определением. Окончательный диагноз – беременна или нет, остается за доктором, который подтвердит его при помощи УЗИ и анализа на гормон беременности. Верить ли тесту, сделанному с помощью йода дело ваше, ведь иногда чудеса случаются.

womanadvice.ru

Народные методы определения беременности

Определение беременности народными методами - правдиво ли, и кому оно может понадобиться, когда можно приобрести тест на беременность за небольшие деньги в любой аптеке? Ответ напрашивается сам собой - просто для эксперимента в условиях, когда нет возможности сделать тест. Мы опишем самые распространенные народные способы определения беременности, но сразу предупреждаем, что ничего научного в них нет, это просто развлечение. Если решите поэкспериментировать, то всерьез полученные результаты не воспринимайте.

Начнем с.. йода. Существуют 2 методики - выбирайте какая больше понравится. Первая - необходимо собрать мочу в пластиковый стаканчик, затем добавить в нее 2 капельки данного раствора. Если он равномерно распределился, то есть - растворился, то беременности нет, а если остался на поверхности - есть. Также проводится таким образом: на бумагу, смоченную мочой, капают 2 капли йода, если бумага вступила в реакцию с йодом, то есть - окрасилась в синий или фиолетовый цвет - вы скоро станете мамой, если не окрасилась, то зачатие в данном менструальном цикле не состоялось.

Другое подручное средство, которое можно использовать для тех же целей, - это сода. Опять-таки нам понадобится собрать мочу, далее добавить в нее чайную ложку соды. Если пошла реакция - на поверхности появились пузырьки, беременности нет, а если сода осела на дне - есть. Про данный метод диагностики, определение беременности с помощью соды, ведутся дискуссии на многочисленных формах для планирующих ребенка и будущих мам, и, само собой, опровержений результатов, полученных с помощью соды, очень много.

Третий способ - самый приятный, никаких манипуляций с мочой не потребуется. Понадобится собственное обручальное колечко и волос. На волос нужно привязать кольцо и подвесить над левой ладонью или над животом. Если оно начнет двигаться (по кругу или из стороны в сторону) - это значит, что внутри вас зародилась жизнь, если кольцо неподвижно - вы не беременны. Кстати, по характеру колыханий кольца определяют и пол ребенка. Из стороны в сторону колыхается колечко на мальчика, а по кругу - на девочку. При неимении обручального кольца и очень коротких волос, можно использовать вместо них светлую нитку и иголку. Как вы уже догадались, результат тут зависит скорее не от положения женщины, а от того, будет ли в процессе эксперимента подрагивать рука.

Да, довольно нелепые способы. Но уж лучше практиковать такие современные, чем те, что были в древности. К примеру, женщину, подозревавшую у себя беременность, могли накормить несовместимыми между собой продуктами, а диагноз поставить в зависимости от того - становилось ли после этого женщине плохо, начинал ли болеть живот. Если да - значит результат положительный, нет - отрицательный. Можно догадаться, что столь зверский способ в большинстве случаев показывал лишь то, насколько «сильна» пищеварительная система дамы.

Лучше воспользуйтесь проверенными наукой методами определения беременности, тем более, что они не менее доступны, чем сода, йод и обручальное кольцо.

1. Анализ крови на ХГЧ.

2. УЗИ матки.

3. Тест на беременность.

www.missfit.ru

Определение беременности с помощью йода

На сегодняшний день никого нельзя удивить моментальными способами установления беременности. Прилавки буквально пестрят разнообразными струйными, кассетными, многоразовыми и электронными тестами на беременность. Такая ситуация наблюдалась не всегда, но во все времена женщины стремились узнать о том, в положении они или нет, как можно раньше. У разных народов существовали разные методы установления оплодотворения, некоторые из которых не теряют своей актуальности и поныне. Одним из таковых является определение беременности с помощью йода, которым пользуются скорее из любопытства, чем по надобности.

Это лекарство имеется у каждого человека, оно легкодоступно, безопасно и может выступать в роли своеобразной лакмусовой бумажки. Так почему же не попробовать выяснить, насколько точны и мудры были толкования наших предков?

На самом деле способов того, как определить беременность с помощью йода, есть два. Оба они не сложные, а даже занимательные. Итак:

  1. Нужно намочить листочек бумаги своей мочой, после чего на него капается одна-две капли йода. Если в процессе проведения такого теста с йодом на беременность лекарство не поменяло свой цвет, а осталось коричневым или стало синим, то говорить об оплодотворении нет смысла. Моча женщин, которые находятся в «интересном положении», вступая в реакцию с раствором йода, приобретает фиолетовый или сиреневый цвет.
  2. Второй вариант того, как определить беременность с помощью йода, заключается в следующем: нужно взять емкость с расширяющимся кверху горлышком (например, пластиковый стаканчик), собрать в нее мочу и капнуть одну каплю раствора йода. Ели она начнет расплываться, то беременность не наступила, чего нельзя сказать о том варианте, когда капля задержалась на поверхности жидкости в виде пятна.
Тонкости того, как правильно сделать тест с помощью йода

Стоит заметить, что расценивать полученные результаты такого эксперимента можно лишь в том случае, если он был сделан согласно всем требованиям. Например:

  • йод в мочу следует капать предельно аккуратно, дабы капелька не расплющилась с разгону о поверхность жидкости;
  • моча обязана быть свежесобранной и, желательно, утренней;
  • положительным исходом теста с йодом можно считать и тот, когда капля раствора утонула в моче, а потом быстро всплыла; также о наличии оплодотворения свидетельствует задержка капли йода на поверхности жидкости и ее последующее расползание.
Когда можно применить йод для определения беременности?

Среди людей бытует мнение, что данный метод актуален лишь до 10-й недели вынашивания и «работает» только если моча свежая и собрана утром. Однако мало кто целиком и полностью доверяет такому тесту. Если поинтересоваться отзывами о тесте на беременность йодом, то большинство женщин, проводивших его ради эксперимента на своих родственниках и даже животных, получали положительные результаты. А другие же уверяют об исключительной точности и достоверности способа.

Конечно же, никакой диагностической нагрузки народные тесты на беременность йодом, не могут нести ни в каком случае. Более-менее точные результаты дают аптечные экспресс-тесты, которые предоставляют предположительные данные, являющиеся руководством к действиям. Основным же, и самым результативным методом, остается поход к акушеру, осмотр на гинекологическом кресле и анализ крови на беременность. Однако когда не хватает терпения, или попросту нет возможности попасть именно сейчас в аптеку или в поликлинику, воспользоваться тестом с помощью йода можно, но рассчитывать на 100%-но верный результат не нужно.

womanadvice.ru

ОПРЕДЕЛЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ БЕЗ ТЕСТА ДОМА!

Cреди подручных индикаторов беременности может быть обручальное кольцо, сода, йод. И, как правило, определять с помощью таких ингредиентов беременность можно исключительно до 10 недель.

Что необходимо для проведения теста?
Чтобы пройти данный тест на беременность с йодом, понадобится:

  • моча, желательно утренняя
  • обыкновенная пипетка
  • собственно сам йод
  • чистый стакан
  • чистый лист бумаги

Принцип действия, по которому происходит проверка беременности йодом, практически такой же, как с тестовыми лакмусовыми бумажками. Только здесь нужно знать пару дельных советов и нюансов. Всего существует два способа проверки беременности с помощью обычного аптечного йода и утренней мочи предполагаемой мамочки.

Первый способ
В первом случае необходимо в собранную чистую баночку утреннюю мочу капнуть капельку йода. Но капнуть нужно так, чтобы капля попала в стаканчик медленно (а не выпрыгнула из пипетки) и пронаблюдать за ней.
Если капелька останется на поверхности и не расплывется – тогда поздравляем, результат положительный. Даже если капля сначала утонет и сразу всплывет и не растечется – результат тот же.
А вот если капнутая капелька йода утонет или расплывется по поверхности сплошным пятном – это будет означать, что повода для волнения и беременности нет.

Второй способ
Для определения беременности с помощью йода таким способом потребуется небольшая полоска бумаги, и определять беременность мы будем по изменению цвета йодной капельки. Полоску бумаги необходимо смочить в утренней моче и капнуть йод.

Здесь основную роль сыграет цвет, который получится при реакции. Подтверждением беременности послужитизменение цвета йода на сиреневый или фиолетовый. Если же йод останется на бумагекоричневым или синим цветом (т.е. не поменяет свой цвет), тогда беременность не наступила.

Чем поможет сода?
Чтобы узнать о беременности с помощью соды, необходимо собрать грамм сто утренней мочи, затем в емкость с мочой всыпать чайную ложку соды. Результаты: моча зашипела, и появились пузырьки – вы не беременны; нет реакции соды с мочой, она просто выпадает в осадок – вы в положении .

Http://vk.com/photo243427675_334756763

А лук зачем?
А вот лук применяется в большей степени для поднятия настроения. Для этого теста надо взять две луковицы и посадить их в разные стаканчики. На одном написать – беременна, на другом – не беременна. А затем остается только ждать, какая из этих луковиц первая вырастет примерно до 4 см, лидер и ответит на поставленный вопрос.

Http://vk.com/photo243427675_334756937

Также узнать о своем положении можно по банальным изменениям, которые у женщины появляются: отсутствие менструации, тошнота и рвота по утрам, чувствительность груди, перемена настроения, вкуса, изменение базальной температуры и т.д.

www.baby.ru

Информационный журнал Peopleask.ruОпределение беременности народными средствами

Каждой женщине в голову приходит вопрос о вероятности беременности. Способ определить ее абсолютно доступен в любой аптеке. Если возникают сомнения, то их развеет врач. Но, тем не менее, некоторые дамы предпочитают иногда использовать народные способы определения наступления материнства.

Как с помощью йода определить беременность?

Рецепт народной мудрости гласит, что надо взять лист бумаги. Смочить его мочой, а затем, капнуть на него йодом. Всего одна-две капли могут помочь вам в определении наступления беременности. Если цвет йода остался коричневым, то беременности нет. А вот если он вступил в реакцию и окрасился в синий или даже фиолетовый цвет, то можно вас поздравить – вы скоро станете мамой.

Еще один способ, собрать мочу и капнуть туда йодом. По траектории и расплываемости капли определяется беременность. ­то надо делать, по мнению интернет-экспертов, очень аккуратно, чтобы не расплющить каплю по поверхности. Положительным результат считается, если капля утонула, а потом поднялась на поверхность.

Правда, считается, что определение йодом подходит лишь на малых сроках. Узнать результат можно будет только до десяти недель срока. Впрочем, после десяти недель и так станет ясно.

Как с помощью соды определить беременность?

Еще один интересный метод – определение беременности содой. Рецепт прост: собираем мочу (обязательно утром) в емкость. Туда высыпаем чайную ложку соды. Можно использовать обычную, пищевую соду, которая есть в кухонном шкафчике каждой хозяйки.

Если жидкость вступит в реакцию с содой, зашипит, запениться – то беременности нет. А вот если сода просто осядет на дно, то это может обозначать зарождение жизни в организме.

Насколько достоверный этот способ, неизвестно. Но то, что он веселый, это однозначно.

Как с помощью марганцовки определить беременность?

Есть еще несколько народных средств, которые помогают определить беременность. Среди них метод с использованием марганцовки. Если у вас дома сохранился порошок марганца, то его следует развести в стакане воды. Понадобиться совсем немного крупинок, чтобы вода была розовой. По информации «бывалых», если вода, после добавления в нее мочи, станет «как кефир», то это можно считать положительным результатом. Если же она просто пожелтеет, то беременности нет.

Реальные способы определения беременности

Прежде всего, следует обратить внимание на отсутствие менструации. Затем может быть тошнота, головная боль, слишком выраженные реакции на запахи. Появляется раздражительность, перепады настроения. Впрочем, все это может относиться и к периоду перед месячными. Поэтому, определяя задержку, не морочим голову, и покупаем тест на беременность. Пользуемся им, с учетом инструкции, и отправляемся к врачу не зависимо от того, есть беременность или нет, так как задержка при отрицательном результате, это тоже определенный сигнал организма на какие-то изменения. ­то может быть сбой гормонального фона, воспаление или еще что-то. То, что не определишь в домашних условиях с помощью соды, перца, йода или каких-то других народных способов.

peopleask.ru

Йод при беременности

В наши дни подтвердить или опровергнуть факт наступления беременности можно без особых затруднений. Если привычные способы недоступны, а узнать о том, ждет ли женщина ребенка нужно как можно скорее, на помощь придет йод. А он, как известно, есть в домашней аптечке каждой семьи.

Действительно, удивительное рядом. Самые простые вещи способны удивлять. Оказывается, даже обычный йод может рассказать о том, беременна ли женщина. Существует два наиболее распространенных способа проверки наличия беременности при помощи этого препарата.

  1. Приготовьте йод, бумажную салфетку белого цвета, емкость для сбора мочи, пипетку. Намочите салфетку в моче, собранной утром. Капните на салфетку 1-2 капли йода. В том случае, если женщина беременна, цвет йода изменится и приобретет фиолетовый или сиреневый оттенок. В противном случае, цвет вещества останется прежним или же станет синим.
  2. Соберите мочу в приготовленную емкость. Капните 1-2 капли йода в емкость, держа пипетку с йодом на максимально близком к поверхности жидкости расстоянии. Если беременность не наступила, капля вещества моментально растворится в моче. В случае положительного теста на беременность, капля на мгновение задержится на поверхности.

Определение беременности йодом: основные правила

В обоих приведенных выше вариантах теста важно, чтобы:

  • женщина сделала все необходимые гигиенические процедуры до сбора мочи;
  • использующаяся урина была собрана непосредственно перед проведением теста;
  • контейнер для сбора мочи и пипетка были стерильными, имели комнатную температуру.

По мнению многих, полагаться на этот народный метод определения беременности можно лишь в 50-60% случаев. Описанные способы наиболее показательны в случае проведения теста с йодом на ранних сроках: до 10 недели беременности включительно. Стоит помнить, что по сравнению с анализом крови на ХГЧ, УЗИ-исследованием, тест на беременность с йодом является не самым достоверным способом подтвердить ее.

Йод необходим будущей маме при беременности не только для подтверждения ее интересного положения. Он очень важен как для ее здоровья, так и для здоровья будущего ребенка. На сегодняшний день, производители предлагают множество йодсодержащих препаратов. То, что большинство обывателей воспринимает как йод, на самом деле является 5%-м раствором йода в смеси воды и спирта.

К общеизвестным йодсодержащим препаратам относятся:

misswomens.ru

Народные методы определения беременности на ранних сроках.

Когда нет возможности сделать тест на беременность, можно успешно воспользоваться и народными методами. Они, правда, совершенно не так точны, как аптечные полоски, врач и т.д..

Обычно при применении народных средств необходимо отобрать небольшое количество мочи и после этого начинать процедуру определения беременности народными методами .

Определение беременности народными средствами - йодом

Для этой процедуры часто пользуются йодом. По первой йодной методике следует в мочу, отобранную в стаканчик, добавить две капельки раствора йода. Если раствор равномерно распределился по объему стаканчика, то беременности нет , а если сосредоточился на поверхности - есть. Второй способ заключается в приготовлении бумаги, которую смачивают мочой. На эту бумагу капают две капли йода. При окрашивании бумаги в синий или фиолетовый цвет определяют, что беременность есть. Если окрашивание не произошло, то зачатие в данном менструальном цикле не произошло.

Сода, как метод определения беременности

Из подручных средств может пригодиться и сода. В мочу добавляют чайную ложку соды. Если идет какой то процесс с пузырьками - реакция положительная, беременности не т. В случае оседания соды на дне – беременность есть . Для справедливости заметим, что существует много результатов, опровергающих содовый анализ.

Метафизический метод определения беременности

Третий метод определения беременности - самый метафизический, где то даже пара нормальный, он хорош своим оптимизмом и полным отсутствием мочи. Для процедуры следует подготовить собственное обручальное колечко и хотя бы один длинный волос. Кольцо подвязывается к волосу и подвешивается на нем над левой ладонью, либо над животом. Если возникают круговые или возвратно-поступательные движения кольца, это, по народной науке, бесспорно свидетельствует о зарождении новой жизни внутри вас. Долее внимательно изучается характер перемещений кольца и определяется пол ребенка. Движения кольца из стороны в сторону - мальчик, круговые движения указывают на девочку. При всей своей простоте этот метод не может похвастаться 100% достоверностью. К его преимуществам стоит отнести тот факт, что во время всей процедуры не требуется обмазываться пометом молодого барашка и скакать обнаженной по двору в полнолуние.

Народные методы определения беременности в древности

В древности существовал еще один нелепый способ, который, все же имел применение.

Женщину, которая предполагала у себя беременность, кормили впрок несовместимыми между собой продуктами. Если женщине становилось дурно - результат считался положительным, хотя декретных никто и не собирался платить. Если нет - на него и суда нет. В основном, такой способ мог свидетельствовать только о мощи ЖКТ испытуемой.

Если вас серьезно волнует вопрос наличия беременности, однозначно необходимо применять более надежные современные средства чем народные методы определения беременности , такие, как анализ крови на ХГЧ, УЗИ матки, тест на беременность.

Самые интересные новости

nmedicine.net

Определение беременности с помощью йода

Чего только в народе не придумают! Что-то оказывается достоверным и эффективным, а что-то нет. Так и определение беременности с помощью йода для кого-то окажется простым развлечением, а кому-то приоткроет завесу тайны.

Мы не можем с точностью сказать, стоит ли к такому народному способу определения беременности без теста относится всерьез, но все же хотим о нем рассказать.

Как определить беременность с помощью йода?

Для этого теста понадобятся совершенно простые ингредиенты и приспособления:

Утренняя моча потенциальной беременной

У этого теста есть целых два способа. Лучше попробовать и тот и другой.

Способ № 1

Этот способ определения беременности с помощью йода самый трудный и потребует некоторой ловкости. Принцип действия такой: возьми чистый стаканчик и налей туда свою урину, набери в пипетку йод и капни одну каплю в мочу. Причем капля должна опуститься в стаканчик с мочой плавно, а не плюхнуться туда на бешеной скорости. Если капля останется на поверхности и не расплывется, то это будет означать беременность. Если же сразу расплывется по поверхности, то беременность не наступила.

Но здесь есть и маленькие нюансы. Бывает, что запущенная капля йода сначала тонет в моче, а потом поднимается на поверхность и совершенно не расплывается. Это тоже будет сигнализировать о беременности. О положительном результате говорит и йодовая капля, которая осталась на поверхности в нерасплывчатом виде хотя бы 4-5 секунд.

Способ № 2

Возьми обычный лист бумаги, смочи его мочой и капни туда пару капель йода. Обрати внимание, какого цвета стал йод. Фиолетовый или сиреневый цвета обозначают беременность, а коричневый или синий говорят об ее отсутствии.

Если рассказать врачу о таком тесте, то конечно же он просто посмеется. Никакого научного подтверждения тест с помощью йода под собой не имеет. Многие потенциальные мамочки даже умудряются проверить так мочу кошек, собак и даже урину собственного мужа. Иногда результат такого тестирования показывает, что беременной оказалась вся семья вместе с домашними питомцами. Может тест был как-то проведен не так, а может и правда он никуда не годится… Кстати, в народе говорят, что такой тест можно проводить только до 10 недели беременности. После он уже оказывается точно неэффективным.

Так что, поразвлекаться ты конечно можешь, но все же потом лучше сходи в аптеку и купи обычную тест полоску. А если хочешь более достоверной информации, то приобрети струйный тест, который по нашим исследованием оказался самым чувствительным тестом на беременность среди всех остальных. Или сходи к врачу и сдай анализ ХГЧ, который уж точно не соврет.

В любом случае, даже если ты проведешь тест с помощью йода, от тебя не убудет, а занимательное времяпрепровождение тебе обеспечено!

www. moya-lyalyas.ru

Определить беременность с помощью йода: как проверить тест

Определение беременности йодом

Единственный плюс, которым обладает определение беременности йодом - это доступность в любое время в любом месте, где есть хотя бы минимальная медицинская аптечка. Понятно, что стопроцентного результата ожидать не стоит, но удовлетворить свое любопытство (если под рукой нет привычного для нас теста на беременность) – почему бы и нет? Чтобы получить правильный результат нужно обязательно соблюсти два условия: во-первых - тест проводят на сроке не больше десяти недель, и, во-вторых - нужно точно и аккуратно следовать инструкции, чтобы не испортить весь результат.

Вот один из вариантов , – утреннюю мочу собирают в стакан или банку и закапывают с помощью пипетки йод. Если он расплывается – девушка не беременна, если же на поверхности стакана с мочой образовалось пятно (причем, даже если оно продержалось всего несколько секунд, или вначале утонуло, предположим) – это означает положительный результат. И не забывайте про одну небольшую тонкость – наносить йод нужно аккуратно, чтобы капля сразу же не расползлась на поверхности, проводить в таком случае тест считается невозможным.

Еще один вариант определения беременности йодом – намочите в утренней моче листок бумаги и нанесите туда одну или две капли йода. Если цвет остается неизменным (коричневый) или превратился в синий – результат отрицательный. А вот если он поменял окрас на сиреневый или фиолетовый, значит вы беременны.

Стоит ли делать тест на беременность с йодом?

Стоит ли делать тест на беременность с йодом, решать, конечно вам. Исследования утверждают, что у 163 из 166 беременных девушек тест дал положительный результат. Но параллельно этот же тест решили проверить на мужчинах и небеременных женщинах - у 82 из 142 он также дал положительный ответ.

На чем же основывается вся теория? Добавление йода к моче девушки производит красный пигмент, который появляется в результате реакции между йодом, мочевой кислотой и триптофаном. То есть мочевая кислота вступает в реакцию с йодом, и реагирует с триптофаном. Чаще всего в моче беременной девушки достаточно этого элемента, чтобы произошла реакция с окрасом в фиолетовый цвет (положительный результат то есть).

Йод вообще довольно часто меняет свой окрас при соединении с другими веществами (например, с крахмалом, при реакции с эндокринными железами и т.д.)

Перед тем, как проверить беременность йодом…

Перед тем, как проверить беременность йодом, мы рекомендуем вам прочитать все написанное несколько раз и понять, что этот тест не является экспертным заключением. Как мы уже говорили ранее, тест в 90% случаях дает положительный результат, будь вы мужчина или женщина, а может даже животное (данный эксперимент проводили и на них, отгадайте, какие были результаты?). Это говорит о нем красноречивее любых слов - он может подарить ложную надежду тем девушкам, которые уже долгое время пытаются забеременеть или напугать, если вы оказались совсем к этому не готовы. Соответственно, определение беременности с помощью йода не является достоверным и стоит относиться скептически к полученным результатам.

Подобный тест, конечно, никакого вреда не принесет, но и ожидаемого результата также не будет. Если вам необходим точный и неопровержимый результат – лучше всего купить в аптеке тест на беременность, а затем сходить на прием к своему лечащему врачу – гинекологу. Только после подобного исследования можно с точностью говорить о том, что вы беременны (ну или нет).

Ну, а если вы готовы к экспериментам, то выше мы дали подробную инструкцию о том, как проверить беременность йодом.

sorokulya.ru

Определение беременности с помощью йода. Тест с йодом на беременность

Сейчас определить беременность на самых ранних сроках не является проблемой. Для этих целей существуют разнообразные тесты. Но еще несколько десятилетий назад таких средств в нашей стране не было. Женщины узнавали о наступлении оплодотворения разными народными методами. Одним из таковых является способ определения беременности с помощью йода. Кстати, и по сей день ему доверяют многие представительницы прекрасного пола и используют наравне с медицинскими тестами. Нельзя сказать, что результаты такого исследования показывают стопроцентный результат. Но все же некая доля вероятности, причем довольно немалая, того, что этот тест покажет правду, есть. Как определить беременность с помощью йода? Вариантов выполнения этого теста существует два. В этой статье мы рассмотрим их.

Подготовительный этап

Для того чтобы провести такой эксперимент, как определение беременности с помощью йода, кроме этого медицинского средства, вам понадобятся следующие материалы: лист бумаги или салфетка, пипетка, небольшая стеклянная емкость. Для получения достоверных результатов, рекомендуется провести исследование обоими методами.

Способ №1: моча и бумага

Соберите небольшое количество утренней урины. Намочите ею белую бумажную салфетку. Положите этот своеобразный тест на ровную поверхность и с помощью медицинской пипетки нанесите одну или две капельки йода. Если препарат, попав на бумагу, не изменяет свой цвет, то есть остается коричневым, значит беременности нет. О том, что женщина в положении, можно говорить тогда, когда цвет этого препарата стал сиреневым или фиолетовым. В чем секрет такого явления? Йод является хорошим окислителем и отлично вступает в реакцию с металлами. Во время беременности в моче будущей мамы появляется некоторое количество этих элементов. Они, вступая в реакцию с йодом, способствуют тому, что он меняет цвет.

Способ №2: «капля в море»

Определение беременности с помощью йода этим методом предполагает наличие чистой емкости. В стакан или баночку соберите свежую мочу. Поставьте посудину на стол и дождитесь, пока урина в ней перестанет колыхаться. Далее аккуратно капните раствор йода медицинского. Результат определяйте по следующим признакам. Если капелька на поверхности мочи держится цельно, то можно говорить о том, что вы беременны. Бывает и так, что йод сначала тонет в жидкости, а затем всплывает. Если во время этого капля продолжает держать свою форму, то результат считается положительным. А вот о том, что оплодотворения не случилось, говорит тот факт, когда раствор йода расплылся в урине.

Правила выполнения теста

Как проводить тест с йодом на беременность, вы узнали. Но результаты его могут считаться правильными только тогда, когда он проведен с соблюдением всех требований. А их немало. Ознакомимся с основными правилами выполнения теста.

  1. Выполнять исследование следует в стерильных условиях. Поэтому, прежде чем собирать мочу, следует провести гигиенические процедуры, а именно мытье половых губ и отверстия мочеиспускательного канала. Делать это желательно обычным детским мылом. Использование гигиенических средств с ароматизаторами и красителями может повлиять на химический состав урины и исказить результат исследования. После мытья промокните гениталии сухим бумажным или текстильным (предварительно выглаженным) полотенцем.
  2. Выполнять тест нужно утром, используя свежую мочу. Проводите процедуру исследования сразу же после сбора урины.
  3. Капать медицинский раствор йода следует очень аккуратно. Для этого пипетку подносите близко к поверхности мочи. Если выполнить это действие с высоты, то капелька может просто разбиться во время соединения с уриной, и тогда, естественно, результат теста будет неточным.
  4. Пипетку для исследования нужно брать чистую. Если вы использовали ее ранее в работе с другими медицинскими средствами, то прежде вымойте ее и обработайте кипятком стеклянную часть. Если вы хотите, чтобы определение беременности с помощью йода было как можно точнее, для проведения теста возьмите новую пипетку.
  5. Емкость для сбора мочи используйте стерильную. Можно приобрести в аптеке специальные сосуды или же прокипятить обычный стеклянный стакан или баночку. Но имейте в виду, что посудину после обработки следует остудить. В горячую емкость собирать урину нельзя. Высокая температура может повлиять на ее состав и, соответственно, на результат эксперимента.

В какие сроки можно проводить определение беременности йодом?

Женщины, которые не единожды выполняли подобный тест, утверждают, что его результаты наиболее правдивы только на ранних сроках беременности, а именно до десяти недель. Впрочем, позже проводить такое исследование смысла нет. Будущая мама к этому времени без всяких экспериментов уже поймет, что носит под сердцем маленького человечка.

Доверяй, но проверяй!

Определение беременности с помощью йода не может считаться самым правдивым, и не стоит доверять такому эксперименту на все сто процентов. Для того чтобы узнать, наступило оплодотворение или нет, следует провести дополнительные исследования. К таковым относятся аптечные экспресс-тесты, которые легко и быстро выполняются в домашних условиях и показывают результат с точностью 90-95%. Абсолютно точно определить, беременны вы или нет, можно только в условиях медицинского учреждения. Для этого вам нужно пройти осмотр у врача-гинеколога, исследование ультразвуком, а также сдать анализ крови. И только после такого обследования вы узнаете точный результат.

В данной статье вы получили информацию о том, как проверить беременность с помощью йода, и какие условия необходимо создать для выполнения подобных исследований. Помните, что эти тесты не являются гарантом того, что вы увидели в конечном результате. Поэтому их проведение должно быть не столько для получения точных данных, сколько для удовлетворения своего любопытства. Очень часто медицинское обследование показывает абсолютно противоположный результат тому, который показал эксперимент с раствором йода.

fb.ru

Статьи по теме

Еще со стародавних времен наши бабушки и мамы пытались провести тест на беременность и узнать пол будущего ребёнка с помощью различных народных средств вроде соды и других подобных продуктов и ингредиентов. Не все тесты были полезны и эффективны в качестве теста на беременность, многие могли даже нанести вред будущему ребенку. К счастью, от них уже давно отказались и на смену пришли те же рецепты, но только теперь результат проверяют на моче - значит, вероятность навредить плоду и себе стала нулевой. Мы предлагаем вам информацию о том, как определить беременность с помощью йода.

Сейчас конечно мало кто использует нетрадиционные способы определения беременности. Мы все больше полагаемся на результаты тестов для беременных и УЗИ, которые тоже могут иногда врать (тест - про беременность, УЗИ - про пол ребенка). Сейчас часто можно встретить упоминания о проверке беременности с помощью йода, многие даже говорят, что его точность составляет около 90%. Давайте разбираться вместе, так это или нет.

Определение беременности йодом

Единственный плюс, которым обладает определение беременности йодом - это доступность в любое время в любом месте, где есть хотя бы минимальная медицинская аптечка. Понятно, что стопроцентного результата ожидать не стоит, но удовлетворить свое любопытство (если под рукой нет привычного для нас теста на беременность) – почему бы и нет? Чтобы получить правильный результат нужно обязательно соблюсти два условия: во-первых - тест проводят на сроке не больше десяти недель, и, во-вторых - нужно точно и аккуратно следовать инструкции, чтобы не испортить весь результат.

Вот один из вариантов , – утреннюю мочу собирают в стакан или банку и закапывают с помощью пипетки йод. Если он расплывается – девушка не беременна, если же на поверхности стакана с мочой образовалось пятно (причем, даже если оно продержалось всего несколько секунд, или вначале утонуло, предположим) – это означает положительный результат. И не забывайте про одну небольшую тонкость – наносить йод нужно аккуратно, чтобы капля сразу же не расползлась на поверхности, проводить в таком случае тест считается невозможным.

Еще один вариант определения беременности йодом – намочите в утренней моче листок бумаги и нанесите туда одну или две капли йода. Если цвет остается неизменным (коричневый) или превратился в синий – результат отрицательный. А вот если он поменял окрас на сиреневый или фиолетовый, значит вы беременны.

Стоит ли делать тест на беременность с йодом?


Стоит ли делать тест на беременность с йодом, решать, конечно вам. Исследования утверждают, что у 163 из 166 беременных девушек тест дал положительный результат. Но параллельно этот же тест решили проверить на мужчинах и небеременных женщинах - у 82 из 142 он также дал положительный ответ.

На чем же основывается вся теория? Добавление йода к моче девушки производит красный пигмент, который появляется в результате реакции между йодом, мочевой кислотой и триптофаном. То есть мочевая кислота вступает в реакцию с йодом, и реагирует с триптофаном. Чаще всего в моче беременной девушки достаточно этого элемента, чтобы произошла реакция с окрасом в фиолетовый цвет (положительный результат то есть).

Йод вообще довольно часто меняет свой окрас при соединении с другими веществами (например, с крахмалом, при реакции с эндокринными железами и т.д.)

Перед тем, как проверить беременность йодом…

Перед тем, как проверить беременность йодом, мы рекомендуем вам прочитать все написанное несколько раз и понять, что этот тест не является экспертным заключением. Как мы уже говорили ранее, тест в 90% случаях дает положительный результат, будь вы мужчина или женщина, а может даже животное (данный эксперимент проводили и на них, отгадайте, какие были результаты?). Это говорит о нем красноречивее любых слов - он может подарить ложную надежду тем девушкам, которые уже долгое время пытаются забеременеть или напугать, если вы оказались совсем к этому не готовы. Соответственно, определение беременности с помощью йода не является достоверным и стоит относиться скептически к полученным результатам.

Подобный тест, конечно, никакого вреда не принесет, но и ожидаемого результата также не будет. Если вам необходим точный и неопровержимый результат – лучше всего купить в аптеке тест на беременность, а затем сходить на прием к своему лечащему врачу – гинекологу. Только после подобного исследования можно с точностью говорить о том, что вы беременны (ну или нет).

Ну, а если вы готовы к экспериментам, то выше мы дали подробную инструкцию о том, как проверить беременность йодом.

Йод в период беременности и кормления грудью

Биологические, поведенческие и контекстуальные обоснования

Йод необходим для производства гормонов щитовидной железы матери и плода, которые регулируют внутриутробное развитие мозга и нервной системы (1). В период беременности потребности женщины в йоде значительно возрастают в связи с необходимостью обеспечить достаточное снабжение им плода (2). Согласно оценкам, во всем мире уровень потребления йода является недостаточным примерно у трети детей школьного возраста (246 миллионов человек) (3), однако этот широко используемый косвенный показатель, по всей вероятности, серьезно занижает число беременных и кормящих женщин, страдающих от дефицита йода (4). В зависимости от сроков и степени выраженности недостаточное потребление йода повышает риск отрицательных исходов в репродуктивной сфере, таких как перинатальная и младенческая смертность, и умственных расстройств, самой крайней формой которых является кретинизм (5).

Данные указывают на улучшение йодного статуса беременных и кормящих женщин Европы, Восточного Средиземноморья, Юго-Восточной Азии и западной части Тихого океана при незначительном изменении соответствующих показателей для региона стран Африки (3). Кроме того, в некоторых европейских странах до сих пор отмечаются случаи незначительного дефицита йода в течение гестационного периода (6), а в США могут регистрироваться низкие показатели потребления йода у беременных женщин на основе медианных значений концентрации йода в моче чуть ниже установленного ВОЗ порогового значения, равного 150 мкг/л (7). Практически во всех регионах, где имеет место дефицит йода, наиболее эффективным в плане затрат способом организации его потребления является йодирование соли (5, 8, 9). Глобальный охват населения йодированием соли увеличился с 20% в 1990 г. до примерно 70% в 2013 г. (3). Согласно оценкам, годовые затраты на йодирование соли составляют 0,02–0,05 долл. США на одного охваченного ребенка, в то время как спасение жизни одного ребенка обходится в 1 тыс. долл. США, а год жизни, скорректированный на инвалидность (DALY), — в 34–36,6 долл. США (5). ВОЗ и ЮНИСЕФ рекомендуют предоставлять добавки йода беременным и кормящим женщинам в странах, где доступ к йодированной соли имеют менее 20% домохозяйств, до тех пор пока программы йодирования соли не будут расширены. Странам, в которых показатели доступа к йодированной соли для домохозяйств составляют от 20% до 90%, следует приложить усилия для ускорения внедрения программ йодирования соли или оценки возможности увеличить потребление йода в форме добавки или обогащенных йодом продуктов питания в наиболее уязвимых группах населения (2).

Имеются данные, свидетельствующие о том, что регулярный прием добавок йода во время беременности не обходится без риска (10). Безопасный верхний предел при беременности точно не известен, поскольку щитовидная железа плода уязвима к избытку йода. У новорожденных, матери которых потребляли с пищей чрезмерное количество йода во время беременности, отмечался врожденный гипотиреоз (11). Тем не менее пероральный прием добавок йода связан с выживанием младенцев (12) и снижением риска кретинизма (5). Результаты рандомизированных контролируемых исследований, проводимых в настоящее время в географических районах с легким и умеренным дефицитом йода, должны способствовать прояснению данного вопроса (1, 2).

Программы йодирования соли весьма эффективны в плане затрат при надлежащей организации и соблюдении законодательства и/или нормативных положений, хотя качество и степень соблюдения соответствующих норм меняются в зависимости от национальной программы и времени (5, 9). Там, где соль не проходит централизованную обработку на крупных заводах, йодирование ограничивается использованием соли с довольно большим количеством примесей, полученной и обработанной на местах. Были высказаны опасения по поводу того, что программы йодирования соли могут вступать в противоречие с мероприятиями по сокращению потребления натрия с целью уменьшить риск повышенного кровяного давления и сердечно-сосудистых заболеваний. Однако цели в области общественного здравоохранения, касающиеся сокращения потребления натрия и увеличения потребления йода посредством йодирования соли, вполне совместимы, поскольку концентрацию йода в соли при необходимости можно корректировать.

Для сохранения глобальных достижений общественного здравоохранения, связанных с повышением содержания йода в организме беременных и кормящих женщин, необходим активный мониторинг. Прием добавок йода рекомендован в качестве дополнения программ йодирования соли при наличии соответствующих указаний.

Библиография

1. De-Regil LM, Harding KB, Peña-Rosas JP, Webster AC. Iodine supplementation for women during the preconception, pregnancy and postpartum period. Protocol. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015; Issue 6. Art. No.: CD011761.

2. WHO. Iodine supplementation in pregnant and lactating women. Geneva: World Health Organization; 2016. (http://www.who.int/elena/titles/iodine_pregnancy/en/)

3. Pearce EN, Andersson M, Zimmermann MB. Global Iodine Nutrition: Where Do We Stand in 2013? Thyroid. 2013; 23, Number 5, 1-6.

4. Wong EM, Sullivan KM, Perrine CG, Rogers LM, Peña-Rosas JP. Comparison of median urinary iodine concentration as an indicator of iodine status among pregnant women, school-age children, and nonpregnant women. Food and Nutrition Bulletin.2011; S32 (3): 206-212.

5. Zimmermann MB. The effects of iodine deficiency in pregnancy and infancy. Paediatric and Perinatal Epidemiology. 2012; 26(Suppl1): 108-117.

6. Trumpff C, De Schepper J, Tafforeau J, Van Oyen H, Vanderfaeillie J, Vandevijvere S. Mild iodine deficiency in pregnancy in Europe and its consequences for cognitive and psychomotor development of children: a review. J Trace Elem Med Biol. 2013; 27(3):174-83.

7. Gahche JJ, Bailey RL, Mirel LB, Dwyer JT. The prevalence of using iodine-containing supplements is low among reproductive-age women, NHANES 1999-2006. J Nutr. 2013; 143(6):872-7.

8. WHO and UNICEF. Reaching optimal iodine nutrition in pregnant and lactating women and young children. Joint statement by WHO and UNICEF. Geneva: World Health Organization; 2007. (www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/WHOstatement_IDD_pregnancy.pdf)

9. Guideline: fortification of food-grade salt with iodine for the prevention and control of iodine deficiency disorders. Geneva: World Health Organization; 2014. (http://www.who.int.elena/en/)

10. Zhou SJ, Anderson AJ, Gibson RA, Makrides M. Effect of iodine supplementation in pregnancy on child development and other clinical outcomes: a systematic review of randomized controlled trials. American Journal of Clinical Nutrition. 2013; 98:1241-1254.

11. Connelly KJ, Boston BA, Pearce EN, Sesser D, Snyder D, Braverman LE, Pino S, LaFranchi SH. Congenital hypothyroidism caused by excess prenatal maternal iodine ingestion. Journal of Pediatrics. 2012; 161:760–2.

12. Cobra C, Muhilal, Rusmil, K, et al. Infant survival is improved by oral iodine supplementation. Journal of Nutrition. 1997; 127: 574–578.

Отказ от ответственности

За мнения, изложенные в настоящем документе, несут ответственность только указанные выше авторы.

Заявления о конфликте интересов

Заявления о возможных конфликтах интересов были получены от всех указанных выше авторов, и никаких конфликтов интересов выявлено не было.

тест на беременность с йодом — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

20 ДЦ. развлекаюсь как могу)))))

В этой статье приведены способы определения беременности без тестов узи тд. Смешно конечно, но ради развлечения и отвлечения я пробовала несколько циклов в подряд соду,лук и йод.

интересно- пробовал ли кто нибудь? И есть ли те у кого сбывались?

Особенно с луком) я три цикла ставила и было "нет". а в этом цикле "да"....

"Казалось бы, сегодня определение беременности - дело весьма простое. Все, что требуется, - пойти в аптеку, приобрести тест, проделать все необходимые манипуляции - и результат будет известен в течение нескольких минут. Но женщины, бывают очень нетерпеливы, а когда дело касается определения наличия либо отсутствия беременности - нетерпеливы вдвойне. Но что делать, если подозрения возникли поздно вечером, когда аптеки уже закрыты, а врачебный прием давно закончен? В этих случаях многие предпочитают подтвердить или опровергнуть свои ожидания или опасения с помощью народных средств.

Вместо двух полосок: определение беременности с помощью йода

Одним из подобных распространенных и несложных методов стало определение беременности с помощью йода. Популярность этого способа основана на теории, согласно которой, йод, вступая в реакцию с мочой беременной, где содержится повышенное количество гормонов и микроэлементов, способен окисляться и резко менять свои привычные свойства. Считается, что тщательная подготовка, правильно выбранное время и положительный настрой помогают в этом случае получить вполне достоверный результат.

Что необходимо.

Определить беременность, используя йод, можно двумя способами. В обоих случаях необходимо подготовить:

Салфетку или лист бумаги.

Небольшую пластиковую или стеклянную (желательно) емкость.

Пузырек с йодом.

Пипетку.

Предметов для определения беременности требуется немного, так что попробовать обнаружить «интересное положение» можно одновременно обоими способами.

Способ первый.

Основан на действии йода как окислителя. Чтобы определить наличие беременности, необходимо:

С утра собрать небольшое количество мочи (из средней порции!).

Смочить бумажную салфетку в собранной жидкости.

Разложить салфетку на ровной поверхности (пластиковой или деревянной дощечке).

Набрать в пипетку немного йода.

Капнуть на салфетку 1-2 капли раствора из пипетки.

Результат такого «исследования» будет виден практически сразу. Если йод не изменил цвет и остался коричневым или же поменял окраску на темно-синюю - ожидаемой реакции не случилось, и беременности, скорее всего, нет. Если пятна раствора на салфетке стали сиреневыми или лиловыми - возможно, зачатие произошло.

Способ второй.

Еще один метод определения беременности с помощью йода необходимо осуществлять в такой последовательности:

Простерилизовать подготовленную емкость.

Собрать в емкость утреннюю порцию мочи.

Оставить ее на ровной поверхности на 1-2 минуты (пока не прекратится колебание жидкости).

Набрать в пипетку чуть-чуть йода.

Капнуть в емкость 1 каплю раствора.

Далее необходимо немного понаблюдать. Если капля йода расплылась и практически смешалась с содержимым емкости - беременность отсутствует. Бывает, что раствор остается сосредоточенным на поверхности или же тонет и снова всплывает, не теряя формы. В этом случае есть определенные основания заподозрить «интересное положение».

Условия выполнения.

Использование йода для установления беременности является, по сути, химическим опытом. И чтобы этот опыт, как и любой другой, дал максимально объективный результат, необходимо тщательно соблюдать следующие правила:

Для теста необходимо использовать только свежесобранную утреннюю мочу, причем брать необходимо количество жидкости необходимо из средней порции. Максимально возможное время от сбора до проведения проверки - 20-25 минут.

Сбор мочи осуществляется строго после утреннего туалета, который следует проводить как можно тщательнее. При этом пользоваться гигиеническими средствами (кроме детского мыла без добавок) крайне нежелательно: ароматизаторы и красители сильно искажают результаты теста.

Пипетку и емкость перед определением беременности необходимо прокипятить и тщательно высушить. Использовать их горячими нельзя.

Бумагу или салфетки желательно брать из новой упаковки.

Прежде чем использовать йод, необходимо убедиться, что он достаточно свежий: раствор с истекшим сроком годности не сможет показать достоверный результат.

Перед тем, как капнуть раствор, следует как можно ближе поднести пипетку к поверхности салфетки или емкости: если капля йода упадет с высоты, она может сильно расплыться, и результат вряд ли будет точным.

Существует мнение, что и настрой должен быть соответствующим: если поверить в действенность теста с помощью йода, он обязательно окажется верным.

Когда проводить?

Считается, что установление беременности йодом возможно лишь на ранних сроках: до десятой недели вынашивания. Впрочем, при переходе во второй триместр собственное «интересное положение» становится очевидным для всех женщин без исключения.

Правда или нет?

Полностью полагаться на результаты теста на беременность с помощью йода нельзя: официальной медициной его достоверность никак не обоснована. Благодаря ему можно отвлечься в ожидании других, более современных способов проверки, но если результаты медицинских исследования и проведения теста народным способом совпадут, можно только порадоваться.

Другие способы:

Помимо экспериментов с йодом, наличие беременности можно определить следующими способами:

По комнатным цветам (согласно примете, если поливать их мочой беременной женщины, они станут быстрее расти и вскоре зацветут).

По пульсированию артерии (у беременной отчетливо ощущается пульс на 7-8 см ниже пупка).

С помощью соды (в моче беременной сода опускается на дно, если зачатия не произошло - шипит и пузырится).

По снам (женщинам в положении часто снится рыба).

С помощью лука (если посадить 2 луковицы в стаканы с надписью «Да» и «Нет», перья на луке в стакане, соответствующем состоянию женщины, будут расти быстрее).

Очевидно, что сегодня все эти тесты носят развлекательный характер. Однако в прежние времена беременность определяли именно таким способом - значит, какая-то доля достоверности в них есть.

Йод - MotherToBaby

В этой брошюре рассказывается о воздействии йода во время беременности и кормления грудью. Эта информация не должна заменять медицинскую помощь и советы вашего лечащего врача.

Что такое йод?

Йод - элемент природного происхождения. Нашему организму нужен йод для правильной работы щитовидной железы. Йод содержится в некоторых продуктах питания, пищевых добавках, лекарствах и дезинфицирующих средствах местного действия. Организм женщин нуждается в большем количестве йода, когда они беременны или кормят грудью.Рекомендуемая доза йода для беременных женщин составляет от 220 мкг (мкг) до 290 мкг и 290 мкг для кормящих женщин. Американская академия педиатрии (AAP) и Американская тироидная ассоциация (ATA) рекомендовали беременным женщинам принимать добавки, содержащие 150 мкг йода в день.

Как я могу получить нужное количество йода в моем рационе или в моих добавках?

Простой способ убедиться, что вы получаете йод в своем рационе, - это использовать йодированную соль во время приготовления пищи и за обеденным столом.Вы также можете ежедневно принимать витамины для беременных, которые содержат не менее 150 мкг йода, если вы уже беременны или планируете забеременеть. Обязательно проверьте этикетку на витаминах для беременных, поскольку некоторые из них не содержат йода. Йодид калия является предпочтительным источником йода для дородовых витаминов, так как уровни йода наиболее стабильны.

Если у вас есть известное заболевание щитовидной железы, вам следует проконсультироваться с вашим лечащим врачом, прежде чем принимать какие-либо добавки йода.

Дефицит йода может быть вызван недостаточным содержанием йода в рационе.Это также может быть вызвано диетой с высоким содержанием продуктов, снижающих уровень йода, таких как маниока или капуста.

Следует ли мне проверять уровень йода?

Трудно точно определить количество йода в организме. Ваш лечащий врач может проверить уровень гормонов щитовидной железы с помощью анализов крови во время беременности. Если у вас нормальный уровень гормонов щитовидной железы и вы ежедневно принимаете витамины для беременных, содержащие 150 мкг йода, вам не нужно беспокоиться об уровне йода.

Может ли низкий уровень йода в моем организме затруднить беременность?

Ваше тело использует йод для производства гормонов щитовидной железы. Женщинам с низким уровнем гормона щитовидной железы (так называемым гипотиреозом) труднее забеременеть. По этой причине важно принимать витамины, содержащие йод, если вы пытаетесь забеременеть.

Может ли низкий уровень йода в моем организме увеличить вероятность выкидыша?

Выкидыш может произойти при любой беременности.Если в вашем организме недостаточно йода, уровень гормона щитовидной железы может быть низким. У женщин с низким уровнем гормонов щитовидной железы во время беременности повышается риск выкидыша.

Может ли низкий уровень йода в моем организме вызвать врожденные дефекты или повлиять на развитие моего ребенка?

В начале каждой беременности вероятность рождения ребенка с врожденным дефектом составляет 3-5%. Это называется ее фоновым риском. Низкий уровень йода в организме может вызвать низкий уровень гормонов щитовидной железы (гипотиреоз).Низкий уровень гормонов щитовидной железы во время беременности может привести к плохому росту ребенка. Это также может увеличить вероятность преждевременных родов (дети, родившиеся до 37 недель беременности).

Считается, что женщины с очень низким уровнем йода имеют «серьезный дефицит йода». Серьезный дефицит йода во время беременности может привести к рождению детей с проблемами обучения или слуха. Однако женщины в развитых странах (например, в США) очень редко страдают серьезным дефицитом йода.Возможно, умеренный дефицит йода во время беременности может привести к проблемам с обучением и поведением, но это не было четко доказано в исследованиях.

Что может вызвать повышенный уровень йода?

Если у вас уже есть заболевание щитовидной железы или вы принимаете лекарство, содержащее большое количество йода, эти очень высокие уровни в вашем организме могут привести к высокому уровню гормона щитовидной железы (так называемый гипертиреоз).

Трудно достичь очень высокого уровня йода только с помощью диеты.Употребление в пищу продуктов, содержащих большое количество йода (таких как рыба, водоросли и молочные продукты), не должно приводить к высокому уровню йода в вашем организме, если вы не едите их очень часто. Рекомендуется сбалансированная диета, особенно во время беременности и кормления грудью.

Может ли высокий уровень йода или гипертиреоз вызвать осложнения при беременности?

Гипертиреоз может вызвать проблемы со здоровьем как у вас, так и у ребенка. Очень высокий уровень йода во время беременности может привести к снижению уровня гормона щитовидной железы (гипотиреоз) у ребенка.У ребенка также может развиться зоб (большая щитовидная железа).

Может ли высокий или низкий уровень йода в моем организме быть вредным, пока я кормлю ребенка грудью?

Младенец получает весь свой йод (для выработки собственного гормона щитовидной железы) из своего рациона. Если вы кормите грудью, ваш ребенок получает весь йод из вашего грудного молока. Это означает, что во время грудного вскармливания важно получать достаточное количество йода. Рекомендуемая суточная норма потребления йода во время грудного вскармливания составляет 290 мкг в день.Вы получите немного йода из продуктов, которые вы едите. Однако вам следует продолжать принимать витамины для беременных, содержащие йод. Американская тироидная ассоциация рекомендует кормящим женщинам дополнять свой рацион ежедневной добавкой, содержащей 150 мкг йода. Женщинам не следует принимать более 500–1100 мкг в течение длительного времени. Если ребенок не получает нужное количество йода, его щитовидная железа может работать плохо. Обязательно поговорите со своим врачом по всем вопросам, связанным с грудным вскармливанием.

У отца моего ребенка низкий уровень йода. Может ли это повлиять на наши шансы забеременеть или родить здорового ребенка?

Это неизвестно. Есть одно небольшое исследование, которое обнаружило высокий уровень йода у мужчин, которые обращались в клинику по лечению бесплодия. Это исследование отметило, что у этих мужчин также были некоторые изменения в их сперме. Неясно, были ли изменения вызваны повышенным уровнем йода или другими факторами. Нет исследований, посвященных врожденным дефектам, но маловероятно, что уровень йода у мужчин повлияет на развитие ребенка.В целом, отцы вряд ли увеличат риск беременности. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby «Отцовские воздействия» по адресу https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть ссылки.

Просмотреть информационный бюллетень в формате PDF

Лабораторные и клинические методы, противоречия и будущие направления

Abstract

Потребление йода должно быть увеличено во время беременности, чтобы удовлетворить потребности в увеличении выработки и передачи через плаценту гормона щитовидной железы, необходимого для оптимального развития плода.Неспособность решить эту проблему приводит к необратимому повреждению мозга, выражающемуся в степени тяжести от неврологического кретинизма до незначительных или незначительных нарушений интеллекта и поведенческих расстройств. В настоящее время внимание сосредоточено на объяснении наблюдательных исследований связи между недостаточным потреблением йода во время беременности и легкой степенью интеллектуальных нарушений у потомства, а также на подтверждении причинно-следственной связи с нарушением функции щитовидной железы матери. Текущее качественное разделение йодной недостаточности на легкую, среднюю и тяжелую путем измерения средней концентрации йода в моче (MUIC) в популяции детей школьного возраста в качестве косвенного показателя потребления йода с пищей не подходит для определения степени или тяжесть гестационного йодного дефицита и необходимость восполнения.В этом обзоре рассматривается прогресс в аналитических методах измерения концентрации йода в моче и применение этой технологии в эпидемиологических исследованиях йодной недостаточности с акцентом на гестационную йодную недостаточность. Мы рекомендуем разработать более точные определения и измерения гестационного дефицита йода, помимо точечного UIC. Мы рассматриваем доказательства гипотироксинемии как причины внутриутробного повреждения мозга плода при гестационном дефиците йода и обсуждаем многие оставшиеся без ответа вопросы, из которых мы предполагаем, что необходимо разработать дальнейшие клинические исследования для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца.Исследователям необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для определения коэффициента интеллекта (IQ) и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями гестационного дефицита йода и нейрокогнитивных результатов. Наконец, необходимо установить время, безопасность и эффективность профилактического приема йода для беременных и кормящих женщин и подтвердить, что следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Ключевые слова: дефицит йода, щитовидная железа, развитие мозга, беременность и кормление грудью, добавки йода

1. Введение

Микроэлемент йод является важным диетическим микронутриентом для синтеза гормонов щитовидной железы. Следовательно, следствием устойчивого дефицита йода с пищей является снижение выработки и действия гормонов щитовидной железы. Неблагоприятные исходы у людей были названы расстройствами дефицита йода (IDD), включающими множественные физические, неврологические и интеллектуальные нарушения, клинические проявления которых зависят от тяжести, продолжительности и времени диетического дефицита йода на определенных этапах жизни, особенно во время плода и плода. младенческое развитие [1,2].Хотя это верно для тяжелого пищевого дефицита йода, влияние слабого и умеренного дефицита йода во время беременности на исходы развития нервной системы потомства продолжает обсуждаться и в последнее время стало предметом повышенного интереса и исследований [3]. Следует также подчеркнуть, что умеренный и тяжелый гестационный дефицит йода увеличивает риск самопроизвольного аборта, младенцев с низкой массой тела при рождении и общую младенческую заболеваемость и смертность, но эффекты гестационного дефицита от легкой до умеренной степени менее очевидны [4].Благодаря широкому распространению и внедрению универсального профилактического йодирования соли, серьезный дефицит йода был искоренен в большинстве развивающихся стран, что привело к смене парадигмы в эпидемиологии ЙДЗ от эндемического зоба и кретинизма, которые так хорошо изучены в регионах с острым дефицитом йода. , чтобы сосредоточить внимание на последствиях менее серьезного дефицита йода, особенно в развитых странах [5].

Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени связан с нарушением нейрокогнитивного развития, характеризующимся снижением коэффициента интеллекта (IQ) у потомства [6,7,8,9,10], но эти результаты не являются универсальными [11] .Существует несколько возможных причин отсутствия определенности, не в последнюю очередь из-за того, что определения, применяемые для классификации степени серьезности материнского йодного дефицита, особенно когда он характеризуется оценкой UIC, спорадически определяемой во время беременности, в сочетании с нашей неспособностью точно определить степень дефицита питательных микроэлементов путем измерения других биомаркеров, используемых в настоящее время [3].

Основной механизм, вызывающий дефекты развития нервной системы, обычно считается прямым следствием нехватки гормона щитовидной железы, действующего на чувствительные нервные ткани во время критических стадий развития плода [12].В свою очередь, обеспечение адекватного количества гормона щитовидной железы для развития плода зависит от передачи гормона матери, по крайней мере, в течение первых двух триместров беременности, пока щитовидная железа плода не функционирует, и этот процесс напрямую зависит от адекватного потребления йода матерью. на протяжении всей беременности [12]. Исследованиям также мешает недостаточная информация о транспорте гормонов щитовидной железы через плаценту, а также невозможность измерить уровни гормонов щитовидной железы плода или других биомаркеров действия гормонов щитовидной железы у плода.Таким образом, многое из того, что написано о механизмах у людей, основано на выводах или экстраполировано из исследований на животных и требует более убедительных доказательств на людях.

Добавки йода во время беременности и кормления грудью широко и обоснованно рекомендуются для предотвращения потенциально разрушительных и необратимых последствий йодной недостаточности для развития ребенка. Однако есть некоторые свидетельства того, что даже умеренно избыточное потребление йода во время беременности у женщин, не страдающих серьезным дефицитом йода, может парадоксальным образом вызывать нарушения развития нервной системы у потомства [8,13].

Целью этого обзора является изучение лабораторных и клинических методов, используемых для оценки и количественного определения йодного питания во время беременности и кормления грудью, и сопоставление этих инструментов с опубликованными результатами, которые связывают нервно-психические расстройства и определенные поведенческие расстройства с дефицитом йода во время беременности и кормления грудью. и младенчество.

2. Методы измерения и оценки йодного питания

2.1. Измерение концентрации йода в моче (UIC) и обеспечение качества (QA)

Существует несколько аналитических методов, доступных для измерения концентрации йода в моче (UIC), большинство из которых включает начальный этап кислотного переваривания мочи при высокой температуре (90–110 ° C). C) для удаления любых потенциально мешающих веществ перед спектрофотометрическим измерением реакций Санделла-Колтхоффа [14,15].Ранние методы требовали переваривания хлорноватой кислоты с образованием едких и опасных паров. Пино и др. рекомендуется использовать менее опасный персульфат аммония в качестве окислителя с последующей хорошей корреляцией между двумя методами [16]. Этот модифицированный метод был рекомендован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), Детским фондом Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) и Международным советом по борьбе с йододефицитными расстройствами (ICCIDD) для эпидемиологической оценки населения, и это самый популярный метод выбора. сегодня [17].Короче говоря, йод, полученный в результате переваривания персульфата аммония при высокой температуре, является катализатором, который восстанавливает желтый сульфат тетрааммония церия до бесцветного соединения церия (IV) с помощью арсенита, причем скорость исчезновения сульфата церия-аммония обратно пропорциональна его концентрация йода. Эта процедура может выполняться либо вручную, либо в полуавтоматическом режиме, либо в формате планшета для микротитрования из-за незначительного количества пробы мочи, используемого в анализе [15,18]. Одним из преимуществ использования протокола микротитровального планшета для измерения UIC является общее сокращение объема образца и использования химических веществ вместе с менее опасными химическими веществами, выбрасываемыми в окружающую среду.

В связи с растущим беспокойством по поводу токсичных и опасных химикатов, загрязняющих окружающую среду, усилия были обращены на более безопасные альтернативные методы измерения UIC. Применение масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП и МС) является одной из таких альтернатив для исследования и диагностики заболеваний в развитых странах [19]. Эта дорогостоящая и требующая больших затрат аппаратная технология считается «золотым стандартом» для измерения UIC, потому что: (а) он имеет высокую степень точности; (б) он не требует процедуры кислотного переваривания; (c) он относительно безвреден для окружающей среды и; (d) в методе ИСП и МС не используются токсичные химические вещества по сравнению с реакциями Санделла – Колтхоффа.Образцы мочи вводятся в высокотемпературный источник индуктивно связанной плазмы, проходя через различные этапы внутренней обработки, прежде чем образец аэрозоля превратится в газовую фазу и затем ионизируется. Таким образом, с помощью этой процедуры удаляются любые потенциально мешающие вещества [20].

Для обеспечения устойчивости программ борьбы с ЙДЗ важно собирать точные данные о МСЖД в выборках населения и измерять содержание йода в йодированной соли. Это требует строгих и постоянных процедур и методов лабораторных испытаний.Следовательно, испытательная лаборатория должна продемонстрировать надежность и воспроизводимость своих результатов. Для практических целей каждая лаборатория должна установить собственный внутренний контроль качества и зарегистрироваться для участия в программе контроля качества внешнего анализа для мониторинга качества анализа. Должна быть установлена ​​точность результатов внутри анализов и между анализами, чтобы гарантировать, что установлены пределы для ежедневных изменений с точки зрения времени / температуры инкубации и различного поведения оператора. После того, как эти основные критерии установлены, необходимо составить диаграммы Леви – Дженнингса для мониторинга долгосрочной точности анализа, точности результатов и отклонения результатов анализа, а также для принятия немедленных корректирующих действий, если это необходимо.Программа обеспечения качества йодных процедур в моче (EQUIP) - это внешняя программа обеспечения качества, которая отслеживает точность и правильность анализов йода в моче участвующих членов. Членство является бесплатным, и в настоящее время с момента его создания в 2001 году оно насчитывает более 200 пожизненных членств. Регистрация лаборатории осуществляется через Отдел лабораторных наук Национального центра по контролю и профилактике заболеваний окружающей среды (CDC) в Атланте, США [21].

2.2. Концентрация йода в моче (UIC) и общая 24-часовая экскреция йода с мочой (UIE) в качестве косвенных показателей потребления йода

Дефицит йода возникает, когда потребление йода падает ниже рекомендуемых требований и определяется для данной популяции на основе средней концентрации йода в моче MUIC) у детей школьного возраста в этой популяции [17].Хотя потребление йода с пищей можно косвенно оценить с помощью диетического анализа, стандартным методом определения потребления йода является экстраполяция измерения UIC в точечном образце мочи и применение формулы Института медицины (IOM) UIC × 0,235 × масса тела или, в качестве альтернативы, с использованием формулы UIC × 0,92 × 1,5, которая основана на значении UIC для отдельных точек, средней экскреции почками при суточном потреблении йода 92% и среднем дневном объеме мочи 1,5 л [22]. Измерение точечного UIC, который может значительно меняться изо дня в день, в зависимости от изменений в потреблении пищи и объеме мочи, и применение этих формул для получения общего выведения йода с мочой (UIE) в качестве косвенного показателя обычного потребления йода дает только неточные оценки потребления йода.Эти факты часто упускаются из виду или игнорируются в научных публикациях, посвященных йодному статусу населения [3]. Ранее мы выражали мнение, что использование этих методов для оценки потребления йода из МСЖД ставит под сомнение достоверность многих опубликованных отчетов, в которых сравниваются популяции разного возраста, пола, этнического происхождения и окружающей среды, и где эти многочисленные потенциальные искажающие переменные игнорировались [3] . Это причина того, что точечный UIC неприемлем в качестве диагностического инструмента для оценки состояния йодного питания человека, поскольку потребление с пищей может значительно варьироваться изо дня в день.

Андерсен и др. [23] и Konig et al. [24] продемонстрировали, что для более точной оценки индивидуального йодного статуса необходимы повторные сборы от 10 до 12 отдельных проб мочи в течение заданного периода времени, чтобы получить 20% точность результата. Хотя этот подход более точен с диагностической точки зрения, чем единичная точка UIC, анализ множества повторных проб мочи от человека считается серьезным недостатком и ограничением этого подхода. Было высказано предположение, что измерение йода в 24-часовом сборе мочи для популяционных исследований является более надежным и воспроизводимым методом оценки индивидуального йодного статуса, чем точечный UIC [25].Он также считается лучшим методом, потому что экскреция йода с мочой (UIE), определенная из объединенной пробы за 24 часа, отражает истинную суточную экскрецию индивидуума. Однако в крупных национальных исследованиях йодного питания есть несколько недостатков, в том числе транспортировка больших объемов образцов с места на место затрудняет управление транспортной логистикой. Кроме того, высокий процент «пропущенных» образцов (неполные 24 сбора) из-за неудобства сбора нескольких образцов в день.Хранение больших и громоздких образцов в лаборатории также вызывает беспокойство. 24-часовой метод сбора пробы мочи не всегда снижает индивидуальную вариабельность [26,27,28].

Выражение UIC с креатинином в виде UIC мкг / г креатинина или креатинина в день (UIC мкг / день креатинина) было предложено как лучший способ выразить уровень экскреции йода индивидуумом. Креатинин вырабатывается эндогенно как продукт распада креатина и обычно появляется в моче с относительно постоянной скоростью в течение 24-часового периода при регулярном потреблении жидкости.Исходя из этого предположения, выражение UIC мкг / г креатинина устранит любые колебания потребления жидкости. Есть и другие проблемы, связанные с выражением результатов UIC с креатинином, особенно при низком суточном потреблении белка. Действительно, ВОЗ заявила, что использование креатинина в качестве поправочного коэффициента для потребления йода «ненужно» и «ненадежно» [17]. Экскреция креатинина зависит от пола, индекса массы тела, этнического происхождения и, что наиболее важно, от потребления белка. Выражение UIC в мкг / г креатинина или мкг / день креатинина может иметь больше преимуществ при беременности, согласно результатам исследования, проведенного в Китае, где они обнаружили, что UI / Cr лучше отражает 24-часовую экскрецию йода с мочой и уровни циркулирующего йода во время беременности. а не МСЖД [29].

2.3. Роль неонатального ТТГ в оценке и мониторинге йододефицита от легкой до умеренной

Концентрация тиреотропного гормона новорожденных (нТТГ) использовалась в течение примерно пяти десятилетий для выявления врожденного гипотиреоза (ВГ) [30], и программы скрининга на ВГ почти повсеместны. мир. Концентрация nTSH также была предложена в качестве чувствительного маркера для мониторинга йодной недостаточности [31]. ВОЗ / ЮНИСЕФ / ICCIDD рекомендовали nTSH, наряду с UIC, размером щитовидной железы и тиреоглобулином (Tg), в качестве индикаторов для выявления и мониторинга дефицита йода в популяции [17].Доля концентрации нТТГ в популяции новорожденных выше 5 мМЕ / л и выше 3% является пороговым значением йодной недостаточности. Тяжесть (легкая, умеренная и тяжелая) дополнительно определяется долей новорожденных с концентрацией ТТГ более 5 мМЕ / л. Существует большое количество литературы, в которой сообщается о статусе йодной недостаточности или результатах программ йодной профилактики с использованием результатов nTSH со ссылкой на критерии ВОЗ [32], а также в более поздней литературе [33,34,35,36,37,38] . В большинстве опубликованных отчетов использовались сухие пятна капиллярной крови от укола пятки в соответствии с рекомендациями.

Хотя этот индикатор широко использовался в течение нескольких десятилетий для оценки состояния йодного питания населения и принимался за чистую монету, многие факторы могут повлиять на результаты. К ним относятся курение матери и более низкая прибавка в весе во время беременности [39], способ родоразрешения [32], вес ребенка при рождении [33,40], дни после рождения для сбора образцов [32,33,34,41], методики анализа. [32] и сезонные колебания [33,37]. Кроме того, несколько исследований показывают, что предлагаемый предел йодной недостаточности следует пересмотреть.Например, в некоторых странах или регионах, где беременные женщины страдают дефицитом йода, доля нТТГ выше 5 мМЕ / л на самом деле была очень низкой [33]. Роль измерения концентраций нТТГ для оценки дефицита йода, мониторинга программ приема йодных добавок и выявления соответствующего легкого дефицита йода во время беременности является полезным инструментом, но система анализа должна быть оптимизирована для этих функций, а также для ее основной роли в диагностике CH, и при оценке результатов мониторинга nTSH необходимо учитывать множество искажающих факторов [32].Если эти вопросы не решаются правильно, всегда возникают сомнения относительно выводов, сделанных на основе ретроспективного анализа данных нТТГ для мониторинга состояния йодного питания населения.

3. Определение и обоснование легкой, средней и тяжелой степени йодной недостаточности

Классификация йодной недостаточности

Эпидемиологические критерии для классификации степени йодной недостаточности были первоначально получены на основе обследований эндемического зоба в репрезентативных популяциях детей школьного возраста. а затем путем сопоставления общих показателей зоба с результатами UIC для получения определений йодной недостаточности на основе UIC.Сообщается, что общая частота зоба 5,0–19,9% соответствует легкой недостаточности йода, 20,0–29,9% - умеренной недостаточности йода и> 30% - серьезной недостаточности йода [17]. Ранее мы отмечали, что доказательства, лежащие в основе этих определений, слабы [3]. Лаурберг и его коллеги в ходе всестороннего изучения доказательств, лежащих в основе этих предположений, пришли к выводу, что пороговая точка для выделения йода с мочой, вызывающего эндемический зоб, примерно эквивалентна UIC, равному 40 мкг / л [42], и это не соответствует согласованным определения международных агентств [3].Могут присутствовать множественные смешанные факторы, которые являются причинами несоответствия между наличием и тяжестью эндемического зоба и уровнем UIC и UIE [42].

Дефицит йода теперь классифицируется МСЖД с целью отражения потребления йода с пищей. Рекомендуемая доза с пищей (RDI) - это расчетное количество йода, необходимое для обеспечения оптимальной функции щитовидной железы у здоровых людей на определенных этапах жизни. РСНП для здорового взрослого человека составляет 150 мкг, что приблизительно соответствует значению МСВК 100 мкг / л, но это меняется во время беременности.Резкое и устойчивое увеличение синтеза и секреции гормонов щитовидной железы у матери в начале первой половины беременности является ответом на усиленную стимуляцию щитовидной железы хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) и необходимость поддерживать биологическую активность матери - «свободный тироксин (FT4)» - концентрации на фоне повышенных уровней циркулирующего тироксин-связывающего глобулина (ГТГ) [43]. MUIC для адекватного потребления йода у беременных составляет 150–249 мкг / л, как показано на рис. Интересно, что мы продолжаем использовать качественные термины легкой, средней и тяжелой степени для описания гестационного йодного дефицита, но количественно у нас есть только показатель MUIC 150 мкг / л, чтобы различать адекватное и недостаточное потребление йода.

Таблица 1

Категории медианной концентрации йода в моче (UIC) у небеременных, беременных и кормящих женщин.


Ade
Ade
Группа населения Медиана UIC (мкг / л) Категория потребления йода
Небеременные женщины <100
> 100
Недостаточно беременные <150
150–249
250–499
≥500
Недостаточно
Достаточно
Более чем достаточно
Чрезмерно
Кормящие женщины <100
≥10016

4.Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени и нарушение нейроразвития у потомства

4.1. Нарушение нервного развития у детей в результате гестационного легкого или умеренного дефицита йода у матери

Тяжелая недостаточность йода во время беременности и в детстве оказывает разрушительное воздействие на интеллектуальную функцию потомства [44]. Исследования, проведенные в Китае несколько десятилетий назад, показали, что люди, родившиеся и продолжающие жить в регионах с дефицитом йода, демонстрировали нарушения интеллектуального и нейромоторного развития в широком спектре степени тяжести [44,45].Помимо снижения коэффициентов интеллекта (IQ), измеряемого тестами Хиски Небраска и Шкалами умственного развития Гриффитса, многие явно нормальные люди, родившиеся в этих регионах, страдали от глухоты по нервной проводимости при аудиометрических тестах и ​​незначительных, но обнаруживаемых двигательных расстройствах, продемонстрированных тщательными неврологическими исследованиями. экзамен [44,45]. Разница в измерениях IQ между йододефицитной и йодной популяцией значительно варьируется в исследованиях, проводимых во многих различных регионах мира, и была резюмирована в другом месте [2].В метаанализе исследований, проведенных в Китае по измерению неблагоприятных последствий йодной недостаточности у населения во многих частях страны, сообщалось, что интеллектуальный ущерб у детей, подвергшихся серьезному дефициту йода, был значительным, в среднем потеря 12,45 баллов IQ [46 ].

На этом фоне неудивительно, что снижение показателей IQ или «сдвиг влево» показателей тестирования интеллекта будет частью спектра нарушений нервного развития в регионах гестационного дефицита йода.Соответственно, женщины, страдающие менее тяжелой степенью дефицита йода во время беременности, с большей вероятностью родят детей с различной, но обычно незначительной или легкой степенью нейрокогнитивных нарушений, таких как трудности в обучении и снижение показателей IQ. Два обсервационных исследования, проведенных с участием детей в Австралии и Великобритании, показали связь между умеренным дефицитом йода у матери и нарушением познавательной способности у потомства [6,7]. В австралийском исследовании дети, рожденные от матерей с UIC <150 мкг / л, имели значительно более низкие результаты образовательных тестов по сравнению с детьми, рожденными от матерей с UIC> 150 мкг / л [6].Несмотря на то, что они росли в среде с достаточным содержанием йода (обязательное йодирование соли, используемой при выпечке хлеба, было введено в Австралии в 2009 году), и им было 10 лет школьного образования, снижение результатов орфографии, грамматики и чтения у пострадавших детей сохранялось в подростковом возрасте. подтверждая достоверность первоначального исследования и необратимый характер неврологического повреждения, перенесенного во время беременности [47]. В аналогичном исследовании, проведенном в регионе с умеренным дефицитом йода в Великобритании, аналогичные результаты были выявлены у потомков матерей, у которых соотношение йода к креатинину в моче было <150 мкг / г.[7]. И австралийские, и британские исследования предоставляют убедительные доказательства неблагоприятных эффектов умеренного материнского дефицита йода на нейрокогнитивное развитие у потомства, но в этих исследованиях отсутствуют данные о нарушении функции щитовидной железы у матери, чтобы подтвердить причинно-следственную связь [3]. В крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка была обнаружена взаимосвязь между сниженным потреблением йода матерью (рассчитанным на основе вопросников о частоте приема пищи) и снижением моторики, задержкой речи у ребенка и поведенческими проблемами у потомства [8].Недавний метаанализ, изучающий связь между йодным статусом матери и IQ ребенка на основе данных отдельных участников трех европейских проспективных когортных исследований - поколение R (Нидерланды), Infancia y Medio Ambiente Project INMA (Испания) и лонгитюдное исследование Avon. Родители и дети ALSPAC (Соединенное Королевство) - обнаружил, что более низкий уровень UI / Cr у матери до 14 недель гестации был связан с более низкими показателями вербального IQ их потомства в возрасте от 1,5 до 8,6 лет [48].Таким образом, данные этих наблюдательных исследований очень убедительны, если не окончательны. Веласко и его коллеги очень хорошо резюмировали это, объясняя, почему результаты могут отличаться от одного исследования к другому из-за множества смешивающих переменных в этих исследованиях [49].

Помимо нарушения IQ у детей в результате умеренного гестационного дефицита йода, разумно ожидать, что затронутые дети также могут страдать от значительных, но менее очевидных нарушений поведения, двигательной функции и слуха, поскольку эти типы инвалидности являются характерными признаками. у тех, кто страдает неврологическим кретинизмом вследствие тяжелого дефицита йода во время беременности, как показано в исследованиях, упомянутых выше [44,45].К сожалению, более полное представление о тонких формах повреждения головного мозга обычно упускается из виду, и исследования этих потенциальных нарушений требуют большего внимания.

4.2. Механизм неврологического повреждения при гестационном дефиците йода от легкой до умеренной

Обширные экспериментальные данные на животных подтверждают роль гормонов щитовидной железы в развитии мозга [49,50]. Нейроразвитие и нейрофизиологические действия гормона щитовидной железы были подробно рассмотрены Уильямсом [12] ().Имеются убедительные доказательства того, что основной причиной интеллектуальных нарушений в средах с умеренным и тяжелым дефицитом йода является внутриутробное повреждение мозга из-за снижения синтеза и действия гормонов щитовидной железы (гипотироксинемия). Первоначально это происходит из-за дефицита йода у матери, а затем во время беременности как у матери, так и у плода, что продолжается в постнатальном периоде у младенца [45,51]. При тяжелой недостаточности йода характер и степень неврологического дефицита у людей хорошо описаны [45,52,53].За исключением интеллектуальных нарушений, очень немногие из этих нарушений развития нервной системы или других соматических расстройств были зарегистрированы в группах населения с легким и умеренным дефицитом йода, возможно потому, что они часто бывают настолько незаметными, что они не были замечены или соответствующие обследования и исследования не проводились для обнаружить их. В клинических исследованиях неврологических расстройств, связанных с дефицитом йода, часто упускается из виду то, что существует три стадии неврологического развития человеческого плода, зависящего от гормонов щитовидной железы [12], и этот вопрос особенно актуален для выбора времени начала приема йодных добавок. испытания, которые начинаются слишком поздно.Первая стадия развития мозга, зависящая от гормонов щитовидной железы, - от зачатия до примерно 20 недель беременности, включающая пролиферацию нейронов и миграцию нейронов в коре головного мозга, гиппокампе и возвышении медиальных ганглиев, и эти процессы зависят от действия Т4, передаваемого от матери, предположительно. очень рано в беременности. Вторая стадия развития нервной системы происходит во второй половине беременности и включает нейрогенез, миграцию нейронов и множество других процессов неврологического развития и дифференцировки, которые зависят от продукции и действия Т4 как матери, так и плода ().Третья стадия развития и созревания мозга происходит в неонатальном периоде и в младенчестве, и они полностью зависят от выработки Т4 младенцем, регулируемой йодом, поступающим с грудным молоком или другими внешними источниками пищи.

Действие гормонов щитовидной железы и развитие мозга плода и младенца. Связь между действием гормона щитовидной железы и развитием мозга. В первом триместре беременности ранняя пролиферация и миграция нейронов зависит от материнского тироксина (Т4).В тканях плода снижается экспрессия инактивирующего фермента дейодиназы (D3) типа 3 и начинается развитие щитовидной железы. К концу первого триместра произошло развитие гипоталамо-гипофизарной оси, и всплеск секреции тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к началу выработки гормона щитовидной железы плода, экспрессии активирующего фермента йодтирониндейодиназы 2 типа ( D2) и увеличение занятия рецепторов тироидных гормонов (TR) 3,5,3 ¢ -L-трийодтиронином (T3).Дальнейшее развитие мозга во втором и третьем триместрах все больше зависит от Т4, продуцируемого как плодом, так и матерью. Дальнейшее послеродовое развитие полностью зависит от выработки гормонов щитовидной железы у новорожденных. Apo-TR, незанятый рецептор тироидного гормона. Воспроизведено с разрешения: Williams G.R., Journal of Neuroendocrinology 2008, Vol 20, 784–794, Wiley Publications.

Доказательства измеримой материнской гипотироксинемии и, следовательно, снижения передачи Т4 плоду при легком дефиците йода по сравнению с тяжелым дефицитом йода во время беременности, не были последовательными и отсутствовали во многих психомоторных исследованиях, предназначенных для оценки интеллектуальных нарушений у потомков. матери с йододефицитом от легкой до умеренной степени.Предложение, выдвинутое для объяснения этого, состоит в том, что даже умеренная степень йодной недостаточности у матери приведет к преимущественной секреции трийодтиронина (Т3) по сравнению с секрецией тироксина (Т4) для сохранения йода, таким образом поддерживая эутиреоидный статус у матери, но приводя к гипотиреозу. и повреждение головного мозга у плода, которое зависит от Т4, а не от Т3 для нормального развития мозга [49,50]. Хотя это может быть механизм, в литературе имеется ограниченное количество биохимических данных, подтверждающих эту гипотезу.Однако в недавнем метаанализе совместного многоцентрового исследования, в котором определялось влияние функции щитовидной железы на ранних сроках беременности на IQ ребенка и аутистические черты у большого числа пар матерей из разных стран, исследователи обнаружили, что более низкие уровни свободного Т4 у матерей были последовательно связаны с более низким IQ во всех когортах [54]. Требуются дальнейшие исследования, чтобы установить, коррелируют ли материнские уровни гормонов щитовидной железы напрямую с передачей гормонов щитовидной железы в мозг плода? Возможность не тиреоидного или тироидно-независимого механизма, такого как сам дефицит йода, вызывающий повреждение мозга, не имеет оснований в опубликованной литературе.Но возможно, что помимо йода дефицит других микронутриентов, таких как, например, железо и селен, может играть небольшую роль в развитии гипофункции щитовидной железы и патогенезе нарушений развития нервной системы [55].

4.3. Противоречия и вопросы без ответа

Изолированная гипотироксинемия

Поп и сотрудники были первыми, кто показал, что дети, рожденные от женщин с гипотироксинемией (уровни свободного Т4 ниже 10-го перцентиля, с уровнями ТТГ в пределах нормы, в течение первого триместра беременности ) подвержены риску задержки как умственного, так и моторного развития при тестировании в возрасте 1 года [56].Причина того, что сывороточные концентрации ТТГ не были повышены, как можно было бы ожидать при субнормальных уровнях циркулирующего свободного Т4, не была ясна, а также не была определена возможная причина изолированной гипотироксинемии. Трудно понять, почему материнский уровень ТТГ не повышается в ответ на снижение уровня свободного Т4, даже если имеется незначительное предпочтительное увеличение секреции тироидного Т3. Анекдотично, что изолированную гипотироксинемию часто называют результатом дефицита йода у матери, но клинических исследований, подтверждающих это мнение, мало.Из-за хорошо задокументированных методологических проблем, возникающих при измерении концентрации свободного Т4 во время беременности, международные клинические руководства обычно не рекомендуют этот тест у беременных женщин [57,58]. Определенность изолированной гипотироксинемии как особого патологического состояния остается под вопросом, поскольку рекомендации ATA не рекомендуют заместительную терапию тироксином для этого состояния [59].

4.4. Расстройства дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), аутизм и другие поведенческие расстройства

В развитых странах было несколько сообщений, связывающих расстройства с дефицитом внимания с гиперактивностью у потомков матерей, подвергшихся легкому или умеренному дефициту йода во время беременности, что указывает на возможную причинно-следственную связь между этими образованиями [48,60].Предлагаемые механизмы включают снижение Т3 внутриклеточного мозга из-за неадекватной передачи материнского Т4 или, альтернативно, снижение чувствительности ядерных рецепторов мозга плода к Т3. В популяционном когортном исследовании поколения R в Нидерландах, разработанном для выявления ранних экологических и генетических детерминант роста и развития, начиная с эмбриональной жизни, было выявлено 4-кратное увеличение риска развития аутистического поведения у детей, рожденных от матерей с гипотироксинемией. [54]. Однако об обратном эффекте сообщалось в крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка, в котором повышенный риск СДВГ наблюдался у детей, рожденных от матерей, которые начали принимать добавки йода во время беременности [61].Авторы предположили, что механизм этого эффекта может быть объяснен временным снижением продукции гормонов щитовидной железы из-за резкого повышения доступности йода в уязвимый период развития нервной системы, предполагая возможный неблагоприятный эффект воздействия избытка йода [62]. О повышенных показателях СДВГ и аутизма не сообщалось в исследованиях в Австралии и Великобритании, в которых сообщалось о снижении показателей IQ у детей матерей с умеренным дефицитом йода [6,7].

5. Добавки йода во время беременности и кормления грудью: зачем, в каком количестве и когда?

В первом триместре плод полностью зависит от материнского Т4, переносимого через плаценту для удовлетворения его потребностей в гормонах щитовидной железы.К середине беременности щитовидная железа плода способна концентрировать йод, полученный от матери, и синтезировать ограниченное количество гормонов щитовидной железы с постепенным увеличением производства, продолжающимся до рождения. Все данные свидетельствуют о том, что добавление йода является наиболее эффективным - и, возможно, только эффективным - для предотвращения неврологического повреждения плода, если оно начато до зачатия или в первом триместре и в начале второго триместра беременности и продолжается на протяжении всей беременности [48,53].

Предположение, лежащее в основе рекомендаций по увеличению потребления йода во время беременности, заключается в том, что предполагаемое увеличение выработки гормонов щитовидной железы у матери на 50% требует соразмерного увеличения потребления йода по сравнению с суточной РСНП до беременности со 150 до 225 мкг, округленной до 250. мкг, согласно рекомендациям многих экспертов [57,58]. Большинство опубликованных клинических руководств рекомендуют ежедневный пероральный прием йодной добавки в дозе 150 мкг в форме йодида калия или йодата калия женщинам, живущим в странах, где не установлена ​​универсальная программа йодирования соли [57,58].В свою очередь, UIC в 150 мкг / л теоретически соответствует RDI примерно 250 мкг. Это эталонное значение UIC для беременности не основано на каких-либо прямых экспериментальных доказательствах, и рекомендация по добавке 150 мкг является просто наилучшей оценкой «сокращения разрыва» между недостаточным суточным потреблением и оптимальным потреблением для беременности. Несмотря на то, что научных исследований, подтверждающих эту рекомендацию, мало, наши исследования в Австралии, где моделирование потребления йода, основанное как на диетических, так и на биохимических данных UIC, показали, что ежедневное потребление йодной добавки от 100 до 150 мкг для австралийских женщин позволит достичь оптимального суточного потребления. целевое потребление 250 мкг для беременных австралийских женщин [63].Конечно, эта рекомендация относится к беременным женщинам в Австралии и может не применяться к различным группам населения или подгруппам в других группах населения, где потребление йода до беременности может значительно различаться.

Доказательства любого прямого воздействия добавок йода на физические и биохимические исходы у женщин с гестационным йододефицитом от легкой до умеренной степени были продемонстрированы в рандомизированных исследованиях, в которых ежедневный прием 100 мкг йодида калия предотвращал развитие зоба у матери и предотвращал его рост уровня тиреоглобулина (ТГ) и ТТГ в сыворотке [64].Напротив, при тяжелом дефиците йода доказательства благоприятных исходов в виде легкого и умеренного йодного дефицита пренатального или периконцептуального приема йода для роста и улучшения нейрокогнитивного развития у потомства остаются недостаточными [65]. Действительно, в испанском исследовании нейропсихологическое развитие младенцев, проверенное в возрасте одного года, не улучшилось у детей, матери которых получали добавки йода во время беременности [11]. Опасения по поводу выводов этого исследования связаны с использованием шкалы развития младенцев Бейли в этом раннем возрасте для прогнозирования более поздних когнитивных функций.Подчеркивалось, что хотя современные РКИ по добавлению йода во время беременности, измеряющие исходы, касающиеся детского развития, показаны, проведение таких РКИ может оказаться невозможным в популяциях, где широко практикуется добавление йода во время беременности [65]. Существуют также этические и практические вопросы проведения РКИ у беременных женщин, когда добавление йода во время беременности повсеместно пропагандируется медицинскими и научными организациями. Недавно были опубликованы долгожданные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффектов добавок йода, проведенного в Индии и Таиланде [66].Добавка йода составляла 200 мкг в день примерно с 10 недель беременности до родов. Примечательно, что медиана MUIC для женщин, включенных в исследование, составляла 131 мкг / л на исходном уровне. Медиана UIC у тайских женщин ( n = 514) находилась в диапазоне дефицита 112 мкг / л, но у индийских женщин ( n = 318) MUIC находилась в диапазоне достаточного для йода и составляла 188 мкг / л. L, и этих женщин, вероятно, следовало исключить из исследования. Данные свидетельствуют о том, что женщины в группе плацебо исследования также имели повышенное потребление йода во время беременности, поскольку программы замены йода в обеих странах, вероятно, также повлияли на результаты.К сожалению, это испытание не дало окончательных ответов на задаваемые вопросы, но еще больше запутывает проблему. В комментарии к исследованию, написанном в журнале Lancet, было сказано, что «это исследование не может рассматриваться как убедительное доказательство того, что добавление йода не приносит пользы беременным женщинам с умеренным и умеренным дефицитом йода с точки зрения развития нервной системы потомства» [67].

Время приема йодных добавок в связи с беременностью, по-видимому, имеет решающее значение.Учитывая время действия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг плода (), имеет смысл начинать прием добавок йода потенциально йододефицитным женщинам, где это возможно, задолго до зачатия, чтобы обеспечить достаточные запасы йода в щитовидной железе, чтобы выдержать короткие периоды недостаточное потребление йода во время беременности, особенно в первом триместре, когда «утреннее недомогание» может препятствовать поступлению йода. Ранее мы подчеркивали, что общий запас йода в щитовидной железе является более важным параметром в поддержании оптимальной секреции тироидных гормонов во время беременности, чем ежедневное потребление с пищей [3].

5.1. Безопасны ли добавки йода во время беременности?

Рекомендуемый верхний безопасный уровень потребления во время беременности составляет 1100 мкг в день. Это то же самое, что и при небеременном состоянии, но это количество, вероятно, будет чрезмерным для беременности. Консультационная группа экспертов ВОЗ произвольно рекомендовала безопасный верхний предел в 500 мкг йода в день во время беременности, но это, по-видимому, является результатом весомого мнения, а не научных данных, поскольку мы не можем найти убедительных исследований, определяющих безопасные верхние пределы потребления йода во время беременности и кормления грудью [23].Однако недавнее крупное поперечное исследование из Китая продемонстрировало во время беременности хорошо известную U-образную взаимосвязь между функцией щитовидной железы и UIC, причем функция щитовидной железы оптимальна в их исследовательской группе, когда UIC составлял от 150 до 250 мкг / л [68] . Из этого исследования они пришли к выводу, что верхний предел UIC не должен превышать 250 мкг / л, поскольку женщины с UIC> 250 мкг / л имели значительно повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, а женщины с UIC> 500 мкг / л имели повышенный риск изолированной гипотироксинемии.Недавнее исследование беременных женщин в Бразилии показало, что женщины с чрезмерным потреблением йода во время беременности имеют повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, особенно у женщин с UIC> 500 мкг / л [13]. Опубликованные данные подтверждают рекомендации ВОЗ по недопущению чрезмерного потребления йода во время беременности.

В целом, потребление йода, превышающее нормальные суточные потребности, хорошо переносится здоровым человеком, не страдающим каким-либо основным заболеванием щитовидной железы, как это обычно происходит в таких странах, как Япония и Корея, где обычное потребление йода является высоким.Кратковременное ингибирование продукции и высвобождения гормонов щитовидной железы в ответ на чрезмерное воздействие йода называется острым эффектом Вольфа – Чайкоффа [69]. Как правило, щитовидная железа «ускользает» от острого эффекта Вольфа – Чайкоффа в течение нескольких дней или недель из-за подавления транспортера йодида в клетках щитовидной железы, а затем восстанавливается с возобновлением нормального синтеза тироидных гормонов. Стойкая дисфункция щитовидной железы может быть спровоцирована у некоторых людей с основным аутоиммунным или узловым заболеванием щитовидной железы, когда они подвергаются чрезмерному потреблению йода на постоянной основе, как сообщалось после реализации программ йодирования населения в регионах с давним дефицитом йода [70].Кроме того, эутиреоидный зоб может возникать у людей в результате длительного воздействия чрезмерного потребления йода, что было документально подтверждено экологическими причинами, такими как высокое содержание йода в питьевой воде [71,72]. Часто возникает озабоченность по поводу потенциального риска для плода, связанного с добавлением йода во время беременности, поскольку щитовидная железа плода более уязвима к воздействию чрезмерного количества йода, чем нормальная щитовидная железа взрослого человека [65]. Возможно, что какое-либо повреждающее действие на плод может быть связано как с дозировкой, так и с продолжительностью введения йода, но это еще предстоит надлежащим образом исследовать.Примечательно, что в РКИ по добавлению йода во время беременности, проведенном в Индии и Таиланде, мониторинг функции щитовидной железы у женщин, получавших ежедневную добавку йода в дозе 200 мкг, не выявил каких-либо нарушений этих параметров [66].

ВОЗ рекомендовала большие «разовые» фармакологические дозы йода в количествах мг, вводимые в форме йодированного масла, для предотвращения йодной недостаточности у беременных женщин во многих частях развивающегося мира, где универсальное йодирование соли не применялось и где преобладает умеренный или тяжелый дефицит йода и где ежедневное добавление йода нецелесообразно [23,73].Высказывались опасения, что чрезмерное потребление йода из йодированного масла, вводимого на ранних сроках беременности, может подавить секрецию материнских гормонов щитовидной железы за счет эффекта Вольфа-Чайкоффа и, если вводить его на более поздних сроках беременности, вызвать аналогичный эффект на развивающуюся щитовидную железу плода в то время, когда Для нормального развития плод становится зависимым от собственной секреции гормонов щитовидной железы. На основании имеющихся данных ВОЗ пришла к выводу, что «введение йодированного масла женщинам до или в любое время во время беременности не имеет вредных побочных эффектов».Более того, был сделан вывод, что йодированное масло не только предотвращает эндемический кретинизм и умственную отсталость у младенцев из-за дефицита йода, но также снижает внутриутробную и перинатальную смертность и увеличивает массу тела при рождении [23]. Таким образом, в литературе имеется противоречивая информация относительно потенциального вреда для матери и ребенка от приема большего количества йода, чем о потребностях во время беременности. Независимо от этих рекомендаций, с добавлением йода во время беременности следует по возможности избегать чрезмерного приема йода.

5.2. Добавки йода во время лактации

Адекватное производство гормона щитовидной железы в младенчестве имеет решающее значение для продолжения соматического роста и развития мозга в младенчестве [51]. Дефицит йода в младенчестве представляет серьезную угрозу для неврологического развития, потому что потребности в гормонах щитовидной железы и, следовательно, в йоде, являются наибольшими на кг массы тела в это время, чем на любом другом этапе жизни [74]. Хотя обеспечение адекватного потребления йода в младенчестве имеет решающее значение для предотвращения побочных эффектов постнатального гипотиреоза, прием добавок не устранит неврологический ущерб от внутриутробной депривации гормонов щитовидной железы [44,53].Поставка йода младенцу происходит из грудного молока, которое зависит от потребления йода матерью с пищей [74]. Из анализа опубликованных работ Деланж пришел к выводу, что РСНП йода у новорожденных составляет 90 мкг / день, а медиана UIC, ожидаемая у матери при соблюдении этого требования, составляет 180–225 мкг / л, что сопоставимо с рекомендованным значением. для беременных [23,74].

Для кормящих женщин ВОЗ, ЮНИСЕФ и ICCIDD / IGN рекомендуют дневную дозу 250 мкг йодида калия.В качестве альтернативы, в странах, где дефицит йода очевиден и не корректируется установленной программой УЗИ, эти органы рекомендуют одну ежегодную депо-дозу в 400 мг йодированного масла, вводимую перорально с 6-месячными интервалами для исключительно кормящей матери [23]. Предполагается, что с этими добавками грудное молоко будет доставлять младенцу рекомендуемую суточную дозу йода не менее 90 мкг. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в районе умеренного и тяжелого дефицита йода в Марокко Бухуш и его коллеги показали, что доза йодированного масла 400 мг, вводимая перорально кормящим женщинам, обеспечивала оптимальное количество йода их младенцам в течение 6 месяцев без вызывая какие-либо побочные эффекты у матерей или младенцев [75].В этом эпохальном исследовании непрямое добавление йода с грудным молоком оказалось более эффективным, чем прямое добавление йода младенцам.

6. Выводы и дальнейшие направления

6.1. Диагностика и классификация йодной недостаточности

Давно назрела необходимость в обновленной системе классификации и терминологии для ЙДЗ, особенно тех расстройств, которые возникают из-за гестационной недостаточности йода [3]. Сделав несколько простых арифметических расчетов, легко понять, что применение определения гестационного дефицита йода как MUIC <150 мкг / л может вводить в заблуждение у различных этнических групп разного веса и разного объема мочи.Нереалистично полагаться на результат единичной выборки UIC, собранной случайным образом во время беременности, для характеристики йодного нутритивного статуса беременной женщины и ожидать, что этот результат будет коррелировать с неблагоприятными исходами у ее потомства. Следовательно, необходимо разработать более точные определения и системы измерения, помимо точечных UIC, для определения наличия и степени тяжести гестационного дефицита йода.

6.2. Paradigm Shift

До тех пор, пока Хетцель не изобрел термин IDD, связь между тяжелым дефицитом йода, зобом и необратимым повреждением головного мозга, проявляющимся в неврологическом эндемическом кретинизме, была общепринятой, но не была хорошо изучена [1].Концепция разнообразного спектра расстройств, собранных вместе как IDD, привела к сдвигу парадигмы в сторону понимания и определения механизмов и более тонких неврологических и поведенческих проявлений повреждения мозга, вызванного гестационным дефицитом йода [51,52,53]. Учитывая сложность и степень воздействия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг, а также множественные тяжелые неврологические нарушения, описанные при эндемическом неврологическом кретинизме, вызванном дефицитом гормона щитовидной железы, неудивительно, что за последние два десятилетия произошел дальнейший сдвиг парадигмы. что легкие и легкие формы ЙДЗ не ограничиваются отдаленными горными районами развивающихся стран, а представляют собой глобальные проблемы общественного здравоохранения, влияющие на развитый мир [5].К сожалению, определения и количественная оценка неврологических и психологических последствий менее серьезного дефицита йода во время беременности и младенчества остаются спорными и неопределенными. Веласко и его коллеги обсудили множество потенциальных проблем, затрудняющих интерпретацию данных исследований легкой или пограничной гестационной недостаточности йода [49]. Выбор субъектов, различные инструменты диагностического тестирования IQ и поведенческих расстройств, а также включение результатов плохо спланированных и некорректных исследований были значительными смешивающими факторами.Необходимо согласование различных инструментов тестирования и стандартизации процессов и процедур, особенно для IQ и поведенческого тестирования, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями результатов гестационного дефицита йода.

6.3. Патогенез нарушений нервного развития у плода и младенца

Нет надежной альтернативы снижению выработки и действия гормонов щитовидной железы как причины нарушения неврологического и физического развития плода и младенца из-за дефицита йода в питании.Внутриутробное поражение головного мозга, которое происходит преимущественно в первой половине беременности, происходит из-за недостаточной передачи гормона щитовидной железы от матери, которая усугубляется во второй половине беременности, предположительно из-за нарушения выработки гормонов щитовидной железы плода. Постнатальные нарушения неврологического и физического развития младенца являются прямым следствием недостаточной выработки тироидных гормонов его щитовидной железой [51]. Это основа для сосредоточения внимания с момента зачатия или даже до зачатия в младенчестве, чтобы предотвратить необратимое повреждение мозга из-за дефицита йода.Хотя это исследование проводилось среди групп населения с высоким содержанием йода в развивающихся странах, убедительные биохимические данные, полученные в результате всесторонних продольных исследований, отсутствуют в отношении умеренного дефицита йода. Если умеренная гестационная недостаточность йода вызывает значительные нарушения развития нервной системы у плода в результате материнской гипотироксинемии, можно ожидать, что эти женщины будут страдать от явного или субклинического гипотиреоза, но биохимических данных, подтверждающих это предположение, мало.Компенсаторная реакция организма на дефицит йода и последующее снижение уровня циркулирующего свободного тироксина, даже если это снижение может быть незначительным, заключается в увеличении секреции ТТГ гипофизом и массы щитовидной железы. Почему этого не происходит в сообщениях о женщинах с умеренным гестационным дефицитом йода, рожавших детей с нарушенной нейрокогнитивной функцией, остается без ответа. Для решения этой проблемы необходимо разработать будущие клинические исследования.

6.4. Добавки йода для предотвращения нарушений йодной недостаточности во время гестации

Время приема соответствующей добавки йода на ранних сроках беременности для предотвращения неврологического повреждения у потомства было продемонстрировано много лет назад в полевых исследованиях в Папуа-Новой Гвинее [1].С тех пор было проведено множество наблюдательных исследований, демонстрирующих эффективность добавок йода до зачатия или на ранних сроках беременности в профилактике ЙДЗ, особенно в регионах с острым дефицитом йода. Доказательства хорошего качества из хорошо проведенных испытаний отсутствуют при гестационной недостаточности йода от легкой до умеренной. В недавнем Кокрановском обзоре 11 исследований с участием более 2700 женщин, принимавших йодные добавки во время беременности в условиях легкого или умеренного дефицита йода, не было обнаружено каких-либо различий в массе тела при рождении или функции щитовидной железы [76].На основе систематического обзора рандомизированных контролируемых испытаний приема йодных добавок во время беременности и периконцептуального периода Чжоу и его коллеги пришли к выводу, что в регионах с тяжелым дефицитом йода наблюдается снижение частоты кретинизма и некоторых двигательных функций у потомства, но не улучшений в детстве. интеллект, рост и развитие или исходы беременности и что влияние добавок йода на функцию щитовидной железы у матерей и их детей было непостоянным [65].Короче говоря, отсутствуют высококачественные доказательства, подтверждающие дозировку и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода, возможно, из-за плохо спланированных исследований и вмешательств, начинающихся слишком поздно в гестации [49]. В нашем нынешнем состоянии неопределенности добавки йода, превышающие потребности беременных, потенциально вредны, и их следует избегать.

6.5. Ключевые сообщения

  • Необходимо разработать более точные определения и измерения гестационного йодного дефицита, помимо точечного UIC.

  • В медицинском и научном сообществе необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для IQ и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями нейрокогнитивных исходов гестационного дефицита йода.

  • Клинические исследования должны быть разработаны для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца.

  • Необходимо установить безопасность и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода и следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Лабораторные и клинические методы, противоречия и будущие направления

Реферат

Потребление йода должно быть увеличено во время беременности, чтобы удовлетворить потребности в увеличении выработки и передачи через плаценту гормона щитовидной железы, необходимого для оптимального развития плода. Неспособность решить эту проблему приводит к необратимому повреждению мозга, выражающемуся в степени тяжести от неврологического кретинизма до незначительных или незначительных нарушений интеллекта и поведенческих расстройств. В настоящее время внимание сосредоточено на объяснении наблюдательных исследований связи между недостаточным потреблением йода во время беременности и легкой степенью интеллектуальных нарушений у потомства, а также на подтверждении причинно-следственной связи с нарушением функции щитовидной железы матери.Текущее качественное разделение йодной недостаточности на легкую, среднюю и тяжелую путем измерения средней концентрации йода в моче (MUIC) в популяции детей школьного возраста в качестве косвенного показателя потребления йода с пищей не подходит для определения степени или тяжесть гестационного йодного дефицита и необходимость восполнения. В этом обзоре рассматривается прогресс в аналитических методах измерения концентрации йода в моче и применение этой технологии в эпидемиологических исследованиях йодной недостаточности с акцентом на гестационную йодную недостаточность.Мы рекомендуем разработать более точные определения и измерения гестационного дефицита йода, помимо точечного UIC. Мы рассматриваем доказательства гипотироксинемии как причины внутриутробного повреждения мозга плода при гестационном дефиците йода и обсуждаем многие оставшиеся без ответа вопросы, из которых мы предполагаем, что необходимо разработать дальнейшие клинические исследования для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца. Исследователям необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для определения коэффициента интеллекта (IQ) и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями гестационного дефицита йода и нейрокогнитивных результатов.Наконец, необходимо установить время, безопасность и эффективность профилактического приема йода для беременных и кормящих женщин и подтвердить, что следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Ключевые слова: дефицит йода, щитовидная железа, развитие мозга, беременность и кормление грудью, добавки йода

1. Введение

Микроэлемент йод является важным диетическим микронутриентом для синтеза гормонов щитовидной железы. Следовательно, следствием устойчивого дефицита йода с пищей является снижение выработки и действия гормонов щитовидной железы.Неблагоприятные исходы у людей были названы расстройствами дефицита йода (IDD), включающими множественные физические, неврологические и интеллектуальные нарушения, клинические проявления которых зависят от тяжести, продолжительности и времени диетического дефицита йода на определенных этапах жизни, особенно во время плода и плода. младенческое развитие [1,2]. Хотя это верно для тяжелого пищевого дефицита йода, влияние слабого и умеренного дефицита йода во время беременности на исходы развития нервной системы потомства продолжает обсуждаться и в последнее время стало предметом повышенного интереса и исследований [3].Следует также подчеркнуть, что умеренный и тяжелый гестационный дефицит йода увеличивает риск самопроизвольного аборта, младенцев с низкой массой тела при рождении и общую младенческую заболеваемость и смертность, но эффекты гестационного дефицита от легкой до умеренной степени менее очевидны [4]. Благодаря широкому распространению и внедрению универсального профилактического йодирования соли, серьезный дефицит йода был искоренен в большинстве развивающихся стран, что привело к смене парадигмы в эпидемиологии ЙДЗ от эндемического зоба и кретинизма, которые так хорошо изучены в регионах с острым дефицитом йода. , чтобы сосредоточить внимание на последствиях менее серьезного дефицита йода, особенно в развитых странах [5].

Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени связан с нарушением нейрокогнитивного развития, характеризующимся снижением коэффициента интеллекта (IQ) у потомства [6,7,8,9,10], но эти результаты не являются универсальными [11] . Существует несколько возможных причин отсутствия определенности, не в последнюю очередь из-за того, что определения, применяемые для классификации степени серьезности материнского йодного дефицита, особенно когда он характеризуется оценкой UIC, спорадически определяемой во время беременности, в сочетании с нашей неспособностью точно определить степень дефицита питательных микроэлементов путем измерения других биомаркеров, используемых в настоящее время [3].

Основной механизм, вызывающий дефекты развития нервной системы, обычно считается прямым следствием нехватки гормона щитовидной железы, действующего на чувствительные нервные ткани во время критических стадий развития плода [12]. В свою очередь, обеспечение адекватного количества гормона щитовидной железы для развития плода зависит от передачи гормона матери, по крайней мере, в течение первых двух триместров беременности, пока щитовидная железа плода не функционирует, и этот процесс напрямую зависит от адекватного потребления йода матерью. на протяжении всей беременности [12].Исследованиям также мешает недостаточная информация о транспорте гормонов щитовидной железы через плаценту, а также невозможность измерить уровни гормонов щитовидной железы плода или других биомаркеров действия гормонов щитовидной железы у плода. Таким образом, многое из того, что написано о механизмах у людей, основано на выводах или экстраполировано из исследований на животных и требует более убедительных доказательств на людях.

Добавки йода во время беременности и кормления грудью широко и обоснованно рекомендуются для предотвращения потенциально разрушительных и необратимых последствий йодной недостаточности для развития ребенка.Однако есть некоторые свидетельства того, что даже умеренно избыточное потребление йода во время беременности у женщин, не страдающих серьезным дефицитом йода, может парадоксальным образом вызывать нарушения развития нервной системы у потомства [8,13].

Целью этого обзора является изучение лабораторных и клинических методов, используемых для оценки и количественного определения йодного питания во время беременности и кормления грудью, и сопоставление этих инструментов с опубликованными результатами, которые связывают нервно-психические расстройства и определенные поведенческие расстройства с дефицитом йода во время беременности и кормления грудью. и младенчество.

2. Методы измерения и оценки йодного питания

2.1. Измерение концентрации йода в моче (UIC) и обеспечение качества (QA)

Существует несколько аналитических методов, доступных для измерения концентрации йода в моче (UIC), большинство из которых включает начальный этап кислотного переваривания мочи при высокой температуре (90–110 ° C). C) для удаления любых потенциально мешающих веществ перед спектрофотометрическим измерением реакций Санделла-Колтхоффа [14,15]. Ранние методы требовали переваривания хлорноватой кислоты с образованием едких и опасных паров.Пино и др. рекомендуется использовать менее опасный персульфат аммония в качестве окислителя с последующей хорошей корреляцией между двумя методами [16]. Этот модифицированный метод был рекомендован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), Детским фондом Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) и Международным советом по борьбе с йододефицитными расстройствами (ICCIDD) для эпидемиологической оценки населения, и это самый популярный метод выбора. сегодня [17]. Короче говоря, йод, полученный в результате переваривания персульфата аммония при высокой температуре, является катализатором, который восстанавливает желтый сульфат тетрааммония церия до бесцветного соединения церия (IV) с помощью арсенита, причем скорость исчезновения сульфата церия-аммония обратно пропорциональна его концентрация йода.Эта процедура может выполняться либо вручную, либо в полуавтоматическом режиме, либо в формате планшета для микротитрования из-за незначительного количества пробы мочи, используемого в анализе [15,18]. Одним из преимуществ использования протокола микротитровального планшета для измерения UIC является общее сокращение объема образца и использования химических веществ вместе с менее опасными химическими веществами, выбрасываемыми в окружающую среду.

В связи с растущим беспокойством по поводу токсичных и опасных химикатов, загрязняющих окружающую среду, усилия были обращены на более безопасные альтернативные методы измерения UIC.Применение масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП и МС) является одной из таких альтернатив для исследования и диагностики заболеваний в развитых странах [19]. Эта дорогостоящая и требующая больших затрат аппаратная технология считается «золотым стандартом» для измерения UIC, потому что: (а) он имеет высокую степень точности; (б) он не требует процедуры кислотного переваривания; (c) он относительно безвреден для окружающей среды и; (d) в методе ИСП и МС не используются токсичные химические вещества по сравнению с реакциями Санделла – Колтхоффа.Образцы мочи вводятся в высокотемпературный источник индуктивно связанной плазмы, проходя через различные этапы внутренней обработки, прежде чем образец аэрозоля превратится в газовую фазу и затем ионизируется. Таким образом, с помощью этой процедуры удаляются любые потенциально мешающие вещества [20].

Для обеспечения устойчивости программ борьбы с ЙДЗ важно собирать точные данные о МСЖД в выборках населения и измерять содержание йода в йодированной соли. Это требует строгих и постоянных процедур и методов лабораторных испытаний.Следовательно, испытательная лаборатория должна продемонстрировать надежность и воспроизводимость своих результатов. Для практических целей каждая лаборатория должна установить собственный внутренний контроль качества и зарегистрироваться для участия в программе контроля качества внешнего анализа для мониторинга качества анализа. Должна быть установлена ​​точность результатов внутри анализов и между анализами, чтобы гарантировать, что установлены пределы для ежедневных изменений с точки зрения времени / температуры инкубации и различного поведения оператора. После того, как эти основные критерии установлены, необходимо составить диаграммы Леви – Дженнингса для мониторинга долгосрочной точности анализа, точности результатов и отклонения результатов анализа, а также для принятия немедленных корректирующих действий, если это необходимо.Программа обеспечения качества йодных процедур в моче (EQUIP) - это внешняя программа обеспечения качества, которая отслеживает точность и правильность анализов йода в моче участвующих членов. Членство является бесплатным, и в настоящее время с момента его создания в 2001 году оно насчитывает более 200 пожизненных членств. Регистрация лаборатории осуществляется через Отдел лабораторных наук Национального центра по контролю и профилактике заболеваний окружающей среды (CDC) в Атланте, США [21].

2.2. Концентрация йода в моче (UIC) и общая 24-часовая экскреция йода с мочой (UIE) в качестве косвенных показателей потребления йода

Дефицит йода возникает, когда потребление йода падает ниже рекомендуемых требований и определяется для данной популяции на основе средней концентрации йода в моче MUIC) у детей школьного возраста в этой популяции [17].Хотя потребление йода с пищей можно косвенно оценить с помощью диетического анализа, стандартным методом определения потребления йода является экстраполяция измерения UIC в точечном образце мочи и применение формулы Института медицины (IOM) UIC × 0,235 × масса тела или, в качестве альтернативы, с использованием формулы UIC × 0,92 × 1,5, которая основана на значении UIC для отдельных точек, средней экскреции почками при суточном потреблении йода 92% и среднем дневном объеме мочи 1,5 л [22]. Измерение точечного UIC, который может значительно меняться изо дня в день, в зависимости от изменений в потреблении пищи и объеме мочи, и применение этих формул для получения общего выведения йода с мочой (UIE) в качестве косвенного показателя обычного потребления йода дает только неточные оценки потребления йода.Эти факты часто упускаются из виду или игнорируются в научных публикациях, посвященных йодному статусу населения [3]. Ранее мы выражали мнение, что использование этих методов для оценки потребления йода из МСЖД ставит под сомнение достоверность многих опубликованных отчетов, в которых сравниваются популяции разного возраста, пола, этнического происхождения и окружающей среды, и где эти многочисленные потенциальные искажающие переменные игнорировались [3] . Это причина того, что точечный UIC неприемлем в качестве диагностического инструмента для оценки состояния йодного питания человека, поскольку потребление с пищей может значительно варьироваться изо дня в день.

Андерсен и др. [23] и Konig et al. [24] продемонстрировали, что для более точной оценки индивидуального йодного статуса необходимы повторные сборы от 10 до 12 отдельных проб мочи в течение заданного периода времени, чтобы получить 20% точность результата. Хотя этот подход более точен с диагностической точки зрения, чем единичная точка UIC, анализ множества повторных проб мочи от человека считается серьезным недостатком и ограничением этого подхода. Было высказано предположение, что измерение йода в 24-часовом сборе мочи для популяционных исследований является более надежным и воспроизводимым методом оценки индивидуального йодного статуса, чем точечный UIC [25].Он также считается лучшим методом, потому что экскреция йода с мочой (UIE), определенная из объединенной пробы за 24 часа, отражает истинную суточную экскрецию индивидуума. Однако в крупных национальных исследованиях йодного питания есть несколько недостатков, в том числе транспортировка больших объемов образцов с места на место затрудняет управление транспортной логистикой. Кроме того, высокий процент «пропущенных» образцов (неполные 24 сбора) из-за неудобства сбора нескольких образцов в день.Хранение больших и громоздких образцов в лаборатории также вызывает беспокойство. 24-часовой метод сбора пробы мочи не всегда снижает индивидуальную вариабельность [26,27,28].

Выражение UIC с креатинином в виде UIC мкг / г креатинина или креатинина в день (UIC мкг / день креатинина) было предложено как лучший способ выразить уровень экскреции йода индивидуумом. Креатинин вырабатывается эндогенно как продукт распада креатина и обычно появляется в моче с относительно постоянной скоростью в течение 24-часового периода при регулярном потреблении жидкости.Исходя из этого предположения, выражение UIC мкг / г креатинина устранит любые колебания потребления жидкости. Есть и другие проблемы, связанные с выражением результатов UIC с креатинином, особенно при низком суточном потреблении белка. Действительно, ВОЗ заявила, что использование креатинина в качестве поправочного коэффициента для потребления йода «ненужно» и «ненадежно» [17]. Экскреция креатинина зависит от пола, индекса массы тела, этнического происхождения и, что наиболее важно, от потребления белка. Выражение UIC в мкг / г креатинина или мкг / день креатинина может иметь больше преимуществ при беременности, согласно результатам исследования, проведенного в Китае, где они обнаружили, что UI / Cr лучше отражает 24-часовую экскрецию йода с мочой и уровни циркулирующего йода во время беременности. а не МСЖД [29].

2.3. Роль неонатального ТТГ в оценке и мониторинге йододефицита от легкой до умеренной

Концентрация тиреотропного гормона новорожденных (нТТГ) использовалась в течение примерно пяти десятилетий для выявления врожденного гипотиреоза (ВГ) [30], и программы скрининга на ВГ почти повсеместны. мир. Концентрация nTSH также была предложена в качестве чувствительного маркера для мониторинга йодной недостаточности [31]. ВОЗ / ЮНИСЕФ / ICCIDD рекомендовали nTSH, наряду с UIC, размером щитовидной железы и тиреоглобулином (Tg), в качестве индикаторов для выявления и мониторинга дефицита йода в популяции [17].Доля концентрации нТТГ в популяции новорожденных выше 5 мМЕ / л и выше 3% является пороговым значением йодной недостаточности. Тяжесть (легкая, умеренная и тяжелая) дополнительно определяется долей новорожденных с концентрацией ТТГ более 5 мМЕ / л. Существует большое количество литературы, в которой сообщается о статусе йодной недостаточности или результатах программ йодной профилактики с использованием результатов nTSH со ссылкой на критерии ВОЗ [32], а также в более поздней литературе [33,34,35,36,37,38] . В большинстве опубликованных отчетов использовались сухие пятна капиллярной крови от укола пятки в соответствии с рекомендациями.

Хотя этот индикатор широко использовался в течение нескольких десятилетий для оценки состояния йодного питания населения и принимался за чистую монету, многие факторы могут повлиять на результаты. К ним относятся курение матери и более низкая прибавка в весе во время беременности [39], способ родоразрешения [32], вес ребенка при рождении [33,40], дни после рождения для сбора образцов [32,33,34,41], методики анализа. [32] и сезонные колебания [33,37]. Кроме того, несколько исследований показывают, что предлагаемый предел йодной недостаточности следует пересмотреть.Например, в некоторых странах или регионах, где беременные женщины страдают дефицитом йода, доля нТТГ выше 5 мМЕ / л на самом деле была очень низкой [33]. Роль измерения концентраций нТТГ для оценки дефицита йода, мониторинга программ приема йодных добавок и выявления соответствующего легкого дефицита йода во время беременности является полезным инструментом, но система анализа должна быть оптимизирована для этих функций, а также для ее основной роли в диагностике CH, и при оценке результатов мониторинга nTSH необходимо учитывать множество искажающих факторов [32].Если эти вопросы не решаются правильно, всегда возникают сомнения относительно выводов, сделанных на основе ретроспективного анализа данных нТТГ для мониторинга состояния йодного питания населения.

3. Определение и обоснование легкой, средней и тяжелой степени йодной недостаточности

Классификация йодной недостаточности

Эпидемиологические критерии для классификации степени йодной недостаточности были первоначально получены на основе обследований эндемического зоба в репрезентативных популяциях детей школьного возраста. а затем путем сопоставления общих показателей зоба с результатами UIC для получения определений йодной недостаточности на основе UIC.Сообщается, что общая частота зоба 5,0–19,9% соответствует легкой недостаточности йода, 20,0–29,9% - умеренной недостаточности йода и> 30% - серьезной недостаточности йода [17]. Ранее мы отмечали, что доказательства, лежащие в основе этих определений, слабы [3]. Лаурберг и его коллеги в ходе всестороннего изучения доказательств, лежащих в основе этих предположений, пришли к выводу, что пороговая точка для выделения йода с мочой, вызывающего эндемический зоб, примерно эквивалентна UIC, равному 40 мкг / л [42], и это не соответствует согласованным определения международных агентств [3].Могут присутствовать множественные смешанные факторы, которые являются причинами несоответствия между наличием и тяжестью эндемического зоба и уровнем UIC и UIE [42].

Дефицит йода теперь классифицируется МСЖД с целью отражения потребления йода с пищей. Рекомендуемая доза с пищей (RDI) - это расчетное количество йода, необходимое для обеспечения оптимальной функции щитовидной железы у здоровых людей на определенных этапах жизни. РСНП для здорового взрослого человека составляет 150 мкг, что приблизительно соответствует значению МСВК 100 мкг / л, но это меняется во время беременности.Резкое и устойчивое увеличение синтеза и секреции гормонов щитовидной железы у матери в начале первой половины беременности является ответом на усиленную стимуляцию щитовидной железы хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) и необходимость поддерживать биологическую активность матери - «свободный тироксин (FT4)» - концентрации на фоне повышенных уровней циркулирующего тироксин-связывающего глобулина (ГТГ) [43]. MUIC для адекватного потребления йода у беременных составляет 150–249 мкг / л, как показано на рис. Интересно, что мы продолжаем использовать качественные термины легкой, средней и тяжелой степени для описания гестационного йодного дефицита, но количественно у нас есть только показатель MUIC 150 мкг / л, чтобы различать адекватное и недостаточное потребление йода.

Таблица 1

Категории медианной концентрации йода в моче (UIC) у небеременных, беременных и кормящих женщин.


Ade
Ade
Группа населения Медиана UIC (мкг / л) Категория потребления йода
Небеременные женщины <100
> 100
Недостаточно беременные <150
150–249
250–499
≥500
Недостаточно
Достаточно
Более чем достаточно
Чрезмерно
Кормящие женщины <100
≥10016

4.Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени и нарушение нейроразвития у потомства

4.1. Нарушение нервного развития у детей в результате гестационного легкого или умеренного дефицита йода у матери

Тяжелая недостаточность йода во время беременности и в детстве оказывает разрушительное воздействие на интеллектуальную функцию потомства [44]. Исследования, проведенные в Китае несколько десятилетий назад, показали, что люди, родившиеся и продолжающие жить в регионах с дефицитом йода, демонстрировали нарушения интеллектуального и нейромоторного развития в широком спектре степени тяжести [44,45].Помимо снижения коэффициентов интеллекта (IQ), измеряемого тестами Хиски Небраска и Шкалами умственного развития Гриффитса, многие явно нормальные люди, родившиеся в этих регионах, страдали от глухоты по нервной проводимости при аудиометрических тестах и ​​незначительных, но обнаруживаемых двигательных расстройствах, продемонстрированных тщательными неврологическими исследованиями. экзамен [44,45]. Разница в измерениях IQ между йододефицитной и йодной популяцией значительно варьируется в исследованиях, проводимых во многих различных регионах мира, и была резюмирована в другом месте [2].В метаанализе исследований, проведенных в Китае по измерению неблагоприятных последствий йодной недостаточности у населения во многих частях страны, сообщалось, что интеллектуальный ущерб у детей, подвергшихся серьезному дефициту йода, был значительным, в среднем потеря 12,45 баллов IQ [46 ].

На этом фоне неудивительно, что снижение показателей IQ или «сдвиг влево» показателей тестирования интеллекта будет частью спектра нарушений нервного развития в регионах гестационного дефицита йода.Соответственно, женщины, страдающие менее тяжелой степенью дефицита йода во время беременности, с большей вероятностью родят детей с различной, но обычно незначительной или легкой степенью нейрокогнитивных нарушений, таких как трудности в обучении и снижение показателей IQ. Два обсервационных исследования, проведенных с участием детей в Австралии и Великобритании, показали связь между умеренным дефицитом йода у матери и нарушением познавательной способности у потомства [6,7]. В австралийском исследовании дети, рожденные от матерей с UIC <150 мкг / л, имели значительно более низкие результаты образовательных тестов по сравнению с детьми, рожденными от матерей с UIC> 150 мкг / л [6].Несмотря на то, что они росли в среде с достаточным содержанием йода (обязательное йодирование соли, используемой при выпечке хлеба, было введено в Австралии в 2009 году), и им было 10 лет школьного образования, снижение результатов орфографии, грамматики и чтения у пострадавших детей сохранялось в подростковом возрасте. подтверждая достоверность первоначального исследования и необратимый характер неврологического повреждения, перенесенного во время беременности [47]. В аналогичном исследовании, проведенном в регионе с умеренным дефицитом йода в Великобритании, аналогичные результаты были выявлены у потомков матерей, у которых соотношение йода к креатинину в моче было <150 мкг / г.[7]. И австралийские, и британские исследования предоставляют убедительные доказательства неблагоприятных эффектов умеренного материнского дефицита йода на нейрокогнитивное развитие у потомства, но в этих исследованиях отсутствуют данные о нарушении функции щитовидной железы у матери, чтобы подтвердить причинно-следственную связь [3]. В крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка была обнаружена взаимосвязь между сниженным потреблением йода матерью (рассчитанным на основе вопросников о частоте приема пищи) и снижением моторики, задержкой речи у ребенка и поведенческими проблемами у потомства [8].Недавний метаанализ, изучающий связь между йодным статусом матери и IQ ребенка на основе данных отдельных участников трех европейских проспективных когортных исследований - поколение R (Нидерланды), Infancia y Medio Ambiente Project INMA (Испания) и лонгитюдное исследование Avon. Родители и дети ALSPAC (Соединенное Королевство) - обнаружил, что более низкий уровень UI / Cr у матери до 14 недель гестации был связан с более низкими показателями вербального IQ их потомства в возрасте от 1,5 до 8,6 лет [48].Таким образом, данные этих наблюдательных исследований очень убедительны, если не окончательны. Веласко и его коллеги очень хорошо резюмировали это, объясняя, почему результаты могут отличаться от одного исследования к другому из-за множества смешивающих переменных в этих исследованиях [49].

Помимо нарушения IQ у детей в результате умеренного гестационного дефицита йода, разумно ожидать, что затронутые дети также могут страдать от значительных, но менее очевидных нарушений поведения, двигательной функции и слуха, поскольку эти типы инвалидности являются характерными признаками. у тех, кто страдает неврологическим кретинизмом вследствие тяжелого дефицита йода во время беременности, как показано в исследованиях, упомянутых выше [44,45].К сожалению, более полное представление о тонких формах повреждения головного мозга обычно упускается из виду, и исследования этих потенциальных нарушений требуют большего внимания.

4.2. Механизм неврологического повреждения при гестационном дефиците йода от легкой до умеренной

Обширные экспериментальные данные на животных подтверждают роль гормонов щитовидной железы в развитии мозга [49,50]. Нейроразвитие и нейрофизиологические действия гормона щитовидной железы были подробно рассмотрены Уильямсом [12] ().Имеются убедительные доказательства того, что основной причиной интеллектуальных нарушений в средах с умеренным и тяжелым дефицитом йода является внутриутробное повреждение мозга из-за снижения синтеза и действия гормонов щитовидной железы (гипотироксинемия). Первоначально это происходит из-за дефицита йода у матери, а затем во время беременности как у матери, так и у плода, что продолжается в постнатальном периоде у младенца [45,51]. При тяжелой недостаточности йода характер и степень неврологического дефицита у людей хорошо описаны [45,52,53].За исключением интеллектуальных нарушений, очень немногие из этих нарушений развития нервной системы или других соматических расстройств были зарегистрированы в группах населения с легким и умеренным дефицитом йода, возможно потому, что они часто бывают настолько незаметными, что они не были замечены или соответствующие обследования и исследования не проводились для обнаружить их. В клинических исследованиях неврологических расстройств, связанных с дефицитом йода, часто упускается из виду то, что существует три стадии неврологического развития человеческого плода, зависящего от гормонов щитовидной железы [12], и этот вопрос особенно актуален для выбора времени начала приема йодных добавок. испытания, которые начинаются слишком поздно.Первая стадия развития мозга, зависящая от гормонов щитовидной железы, - от зачатия до примерно 20 недель беременности, включающая пролиферацию нейронов и миграцию нейронов в коре головного мозга, гиппокампе и возвышении медиальных ганглиев, и эти процессы зависят от действия Т4, передаваемого от матери, предположительно. очень рано в беременности. Вторая стадия развития нервной системы происходит во второй половине беременности и включает нейрогенез, миграцию нейронов и множество других процессов неврологического развития и дифференцировки, которые зависят от продукции и действия Т4 как матери, так и плода ().Третья стадия развития и созревания мозга происходит в неонатальном периоде и в младенчестве, и они полностью зависят от выработки Т4 младенцем, регулируемой йодом, поступающим с грудным молоком или другими внешними источниками пищи.

Действие гормонов щитовидной железы и развитие мозга плода и младенца. Связь между действием гормона щитовидной железы и развитием мозга. В первом триместре беременности ранняя пролиферация и миграция нейронов зависит от материнского тироксина (Т4).В тканях плода снижается экспрессия инактивирующего фермента дейодиназы (D3) типа 3 и начинается развитие щитовидной железы. К концу первого триместра произошло развитие гипоталамо-гипофизарной оси, и всплеск секреции тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к началу выработки гормона щитовидной железы плода, экспрессии активирующего фермента йодтирониндейодиназы 2 типа ( D2) и увеличение занятия рецепторов тироидных гормонов (TR) 3,5,3 ¢ -L-трийодтиронином (T3).Дальнейшее развитие мозга во втором и третьем триместрах все больше зависит от Т4, продуцируемого как плодом, так и матерью. Дальнейшее послеродовое развитие полностью зависит от выработки гормонов щитовидной железы у новорожденных. Apo-TR, незанятый рецептор тироидного гормона. Воспроизведено с разрешения: Williams G.R., Journal of Neuroendocrinology 2008, Vol 20, 784–794, Wiley Publications.

Доказательства измеримой материнской гипотироксинемии и, следовательно, снижения передачи Т4 плоду при легком дефиците йода по сравнению с тяжелым дефицитом йода во время беременности, не были последовательными и отсутствовали во многих психомоторных исследованиях, предназначенных для оценки интеллектуальных нарушений у потомков. матери с йододефицитом от легкой до умеренной степени.Предложение, выдвинутое для объяснения этого, состоит в том, что даже умеренная степень йодной недостаточности у матери приведет к преимущественной секреции трийодтиронина (Т3) по сравнению с секрецией тироксина (Т4) для сохранения йода, таким образом поддерживая эутиреоидный статус у матери, но приводя к гипотиреозу. и повреждение головного мозга у плода, которое зависит от Т4, а не от Т3 для нормального развития мозга [49,50]. Хотя это может быть механизм, в литературе имеется ограниченное количество биохимических данных, подтверждающих эту гипотезу.Однако в недавнем метаанализе совместного многоцентрового исследования, в котором определялось влияние функции щитовидной железы на ранних сроках беременности на IQ ребенка и аутистические черты у большого числа пар матерей из разных стран, исследователи обнаружили, что более низкие уровни свободного Т4 у матерей были последовательно связаны с более низким IQ во всех когортах [54]. Требуются дальнейшие исследования, чтобы установить, коррелируют ли материнские уровни гормонов щитовидной железы напрямую с передачей гормонов щитовидной железы в мозг плода? Возможность не тиреоидного или тироидно-независимого механизма, такого как сам дефицит йода, вызывающий повреждение мозга, не имеет оснований в опубликованной литературе.Но возможно, что помимо йода дефицит других микронутриентов, таких как, например, железо и селен, может играть небольшую роль в развитии гипофункции щитовидной железы и патогенезе нарушений развития нервной системы [55].

4.3. Противоречия и вопросы без ответа

Изолированная гипотироксинемия

Поп и сотрудники были первыми, кто показал, что дети, рожденные от женщин с гипотироксинемией (уровни свободного Т4 ниже 10-го перцентиля, с уровнями ТТГ в пределах нормы, в течение первого триместра беременности ) подвержены риску задержки как умственного, так и моторного развития при тестировании в возрасте 1 года [56].Причина того, что сывороточные концентрации ТТГ не были повышены, как можно было бы ожидать при субнормальных уровнях циркулирующего свободного Т4, не была ясна, а также не была определена возможная причина изолированной гипотироксинемии. Трудно понять, почему материнский уровень ТТГ не повышается в ответ на снижение уровня свободного Т4, даже если имеется незначительное предпочтительное увеличение секреции тироидного Т3. Анекдотично, что изолированную гипотироксинемию часто называют результатом дефицита йода у матери, но клинических исследований, подтверждающих это мнение, мало.Из-за хорошо задокументированных методологических проблем, возникающих при измерении концентрации свободного Т4 во время беременности, международные клинические руководства обычно не рекомендуют этот тест у беременных женщин [57,58]. Определенность изолированной гипотироксинемии как особого патологического состояния остается под вопросом, поскольку рекомендации ATA не рекомендуют заместительную терапию тироксином для этого состояния [59].

4.4. Расстройства дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), аутизм и другие поведенческие расстройства

В развитых странах было несколько сообщений, связывающих расстройства с дефицитом внимания с гиперактивностью у потомков матерей, подвергшихся легкому или умеренному дефициту йода во время беременности, что указывает на возможную причинно-следственную связь между этими образованиями [48,60].Предлагаемые механизмы включают снижение Т3 внутриклеточного мозга из-за неадекватной передачи материнского Т4 или, альтернативно, снижение чувствительности ядерных рецепторов мозга плода к Т3. В популяционном когортном исследовании поколения R в Нидерландах, разработанном для выявления ранних экологических и генетических детерминант роста и развития, начиная с эмбриональной жизни, было выявлено 4-кратное увеличение риска развития аутистического поведения у детей, рожденных от матерей с гипотироксинемией. [54]. Однако об обратном эффекте сообщалось в крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка, в котором повышенный риск СДВГ наблюдался у детей, рожденных от матерей, которые начали принимать добавки йода во время беременности [61].Авторы предположили, что механизм этого эффекта может быть объяснен временным снижением продукции гормонов щитовидной железы из-за резкого повышения доступности йода в уязвимый период развития нервной системы, предполагая возможный неблагоприятный эффект воздействия избытка йода [62]. О повышенных показателях СДВГ и аутизма не сообщалось в исследованиях в Австралии и Великобритании, в которых сообщалось о снижении показателей IQ у детей матерей с умеренным дефицитом йода [6,7].

5. Добавки йода во время беременности и кормления грудью: зачем, в каком количестве и когда?

В первом триместре плод полностью зависит от материнского Т4, переносимого через плаценту для удовлетворения его потребностей в гормонах щитовидной железы.К середине беременности щитовидная железа плода способна концентрировать йод, полученный от матери, и синтезировать ограниченное количество гормонов щитовидной железы с постепенным увеличением производства, продолжающимся до рождения. Все данные свидетельствуют о том, что добавление йода является наиболее эффективным - и, возможно, только эффективным - для предотвращения неврологического повреждения плода, если оно начато до зачатия или в первом триместре и в начале второго триместра беременности и продолжается на протяжении всей беременности [48,53].

Предположение, лежащее в основе рекомендаций по увеличению потребления йода во время беременности, заключается в том, что предполагаемое увеличение выработки гормонов щитовидной железы у матери на 50% требует соразмерного увеличения потребления йода по сравнению с суточной РСНП до беременности со 150 до 225 мкг, округленной до 250. мкг, согласно рекомендациям многих экспертов [57,58]. Большинство опубликованных клинических руководств рекомендуют ежедневный пероральный прием йодной добавки в дозе 150 мкг в форме йодида калия или йодата калия женщинам, живущим в странах, где не установлена ​​универсальная программа йодирования соли [57,58].В свою очередь, UIC в 150 мкг / л теоретически соответствует RDI примерно 250 мкг. Это эталонное значение UIC для беременности не основано на каких-либо прямых экспериментальных доказательствах, и рекомендация по добавке 150 мкг является просто наилучшей оценкой «сокращения разрыва» между недостаточным суточным потреблением и оптимальным потреблением для беременности. Несмотря на то, что научных исследований, подтверждающих эту рекомендацию, мало, наши исследования в Австралии, где моделирование потребления йода, основанное как на диетических, так и на биохимических данных UIC, показали, что ежедневное потребление йодной добавки от 100 до 150 мкг для австралийских женщин позволит достичь оптимального суточного потребления. целевое потребление 250 мкг для беременных австралийских женщин [63].Конечно, эта рекомендация относится к беременным женщинам в Австралии и может не применяться к различным группам населения или подгруппам в других группах населения, где потребление йода до беременности может значительно различаться.

Доказательства любого прямого воздействия добавок йода на физические и биохимические исходы у женщин с гестационным йододефицитом от легкой до умеренной степени были продемонстрированы в рандомизированных исследованиях, в которых ежедневный прием 100 мкг йодида калия предотвращал развитие зоба у матери и предотвращал его рост уровня тиреоглобулина (ТГ) и ТТГ в сыворотке [64].Напротив, при тяжелом дефиците йода доказательства благоприятных исходов в виде легкого и умеренного йодного дефицита пренатального или периконцептуального приема йода для роста и улучшения нейрокогнитивного развития у потомства остаются недостаточными [65]. Действительно, в испанском исследовании нейропсихологическое развитие младенцев, проверенное в возрасте одного года, не улучшилось у детей, матери которых получали добавки йода во время беременности [11]. Опасения по поводу выводов этого исследования связаны с использованием шкалы развития младенцев Бейли в этом раннем возрасте для прогнозирования более поздних когнитивных функций.Подчеркивалось, что хотя современные РКИ по добавлению йода во время беременности, измеряющие исходы, касающиеся детского развития, показаны, проведение таких РКИ может оказаться невозможным в популяциях, где широко практикуется добавление йода во время беременности [65]. Существуют также этические и практические вопросы проведения РКИ у беременных женщин, когда добавление йода во время беременности повсеместно пропагандируется медицинскими и научными организациями. Недавно были опубликованы долгожданные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффектов добавок йода, проведенного в Индии и Таиланде [66].Добавка йода составляла 200 мкг в день примерно с 10 недель беременности до родов. Примечательно, что медиана MUIC для женщин, включенных в исследование, составляла 131 мкг / л на исходном уровне. Медиана UIC у тайских женщин ( n = 514) находилась в диапазоне дефицита 112 мкг / л, но у индийских женщин ( n = 318) MUIC находилась в диапазоне достаточного для йода и составляла 188 мкг / л. L, и этих женщин, вероятно, следовало исключить из исследования. Данные свидетельствуют о том, что женщины в группе плацебо исследования также имели повышенное потребление йода во время беременности, поскольку программы замены йода в обеих странах, вероятно, также повлияли на результаты.К сожалению, это испытание не дало окончательных ответов на задаваемые вопросы, но еще больше запутывает проблему. В комментарии к исследованию, написанном в журнале Lancet, было сказано, что «это исследование не может рассматриваться как убедительное доказательство того, что добавление йода не приносит пользы беременным женщинам с умеренным и умеренным дефицитом йода с точки зрения развития нервной системы потомства» [67].

Время приема йодных добавок в связи с беременностью, по-видимому, имеет решающее значение.Учитывая время действия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг плода (), имеет смысл начинать прием добавок йода потенциально йододефицитным женщинам, где это возможно, задолго до зачатия, чтобы обеспечить достаточные запасы йода в щитовидной железе, чтобы выдержать короткие периоды недостаточное потребление йода во время беременности, особенно в первом триместре, когда «утреннее недомогание» может препятствовать поступлению йода. Ранее мы подчеркивали, что общий запас йода в щитовидной железе является более важным параметром в поддержании оптимальной секреции тироидных гормонов во время беременности, чем ежедневное потребление с пищей [3].

5.1. Безопасны ли добавки йода во время беременности?

Рекомендуемый верхний безопасный уровень потребления во время беременности составляет 1100 мкг в день. Это то же самое, что и при небеременном состоянии, но это количество, вероятно, будет чрезмерным для беременности. Консультационная группа экспертов ВОЗ произвольно рекомендовала безопасный верхний предел в 500 мкг йода в день во время беременности, но это, по-видимому, является результатом весомого мнения, а не научных данных, поскольку мы не можем найти убедительных исследований, определяющих безопасные верхние пределы потребления йода во время беременности и кормления грудью [23].Однако недавнее крупное поперечное исследование из Китая продемонстрировало во время беременности хорошо известную U-образную взаимосвязь между функцией щитовидной железы и UIC, причем функция щитовидной железы оптимальна в их исследовательской группе, когда UIC составлял от 150 до 250 мкг / л [68] . Из этого исследования они пришли к выводу, что верхний предел UIC не должен превышать 250 мкг / л, поскольку женщины с UIC> 250 мкг / л имели значительно повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, а женщины с UIC> 500 мкг / л имели повышенный риск изолированной гипотироксинемии.Недавнее исследование беременных женщин в Бразилии показало, что женщины с чрезмерным потреблением йода во время беременности имеют повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, особенно у женщин с UIC> 500 мкг / л [13]. Опубликованные данные подтверждают рекомендации ВОЗ по недопущению чрезмерного потребления йода во время беременности.

В целом, потребление йода, превышающее нормальные суточные потребности, хорошо переносится здоровым человеком, не страдающим каким-либо основным заболеванием щитовидной железы, как это обычно происходит в таких странах, как Япония и Корея, где обычное потребление йода является высоким.Кратковременное ингибирование продукции и высвобождения гормонов щитовидной железы в ответ на чрезмерное воздействие йода называется острым эффектом Вольфа – Чайкоффа [69]. Как правило, щитовидная железа «ускользает» от острого эффекта Вольфа – Чайкоффа в течение нескольких дней или недель из-за подавления транспортера йодида в клетках щитовидной железы, а затем восстанавливается с возобновлением нормального синтеза тироидных гормонов. Стойкая дисфункция щитовидной железы может быть спровоцирована у некоторых людей с основным аутоиммунным или узловым заболеванием щитовидной железы, когда они подвергаются чрезмерному потреблению йода на постоянной основе, как сообщалось после реализации программ йодирования населения в регионах с давним дефицитом йода [70].Кроме того, эутиреоидный зоб может возникать у людей в результате длительного воздействия чрезмерного потребления йода, что было документально подтверждено экологическими причинами, такими как высокое содержание йода в питьевой воде [71,72]. Часто возникает озабоченность по поводу потенциального риска для плода, связанного с добавлением йода во время беременности, поскольку щитовидная железа плода более уязвима к воздействию чрезмерного количества йода, чем нормальная щитовидная железа взрослого человека [65]. Возможно, что какое-либо повреждающее действие на плод может быть связано как с дозировкой, так и с продолжительностью введения йода, но это еще предстоит надлежащим образом исследовать.Примечательно, что в РКИ по добавлению йода во время беременности, проведенном в Индии и Таиланде, мониторинг функции щитовидной железы у женщин, получавших ежедневную добавку йода в дозе 200 мкг, не выявил каких-либо нарушений этих параметров [66].

ВОЗ рекомендовала большие «разовые» фармакологические дозы йода в количествах мг, вводимые в форме йодированного масла, для предотвращения йодной недостаточности у беременных женщин во многих частях развивающегося мира, где универсальное йодирование соли не применялось и где преобладает умеренный или тяжелый дефицит йода и где ежедневное добавление йода нецелесообразно [23,73].Высказывались опасения, что чрезмерное потребление йода из йодированного масла, вводимого на ранних сроках беременности, может подавить секрецию материнских гормонов щитовидной железы за счет эффекта Вольфа-Чайкоффа и, если вводить его на более поздних сроках беременности, вызвать аналогичный эффект на развивающуюся щитовидную железу плода в то время, когда Для нормального развития плод становится зависимым от собственной секреции гормонов щитовидной железы. На основании имеющихся данных ВОЗ пришла к выводу, что «введение йодированного масла женщинам до или в любое время во время беременности не имеет вредных побочных эффектов».Более того, был сделан вывод, что йодированное масло не только предотвращает эндемический кретинизм и умственную отсталость у младенцев из-за дефицита йода, но также снижает внутриутробную и перинатальную смертность и увеличивает массу тела при рождении [23]. Таким образом, в литературе имеется противоречивая информация относительно потенциального вреда для матери и ребенка от приема большего количества йода, чем о потребностях во время беременности. Независимо от этих рекомендаций, с добавлением йода во время беременности следует по возможности избегать чрезмерного приема йода.

5.2. Добавки йода во время лактации

Адекватное производство гормона щитовидной железы в младенчестве имеет решающее значение для продолжения соматического роста и развития мозга в младенчестве [51]. Дефицит йода в младенчестве представляет серьезную угрозу для неврологического развития, потому что потребности в гормонах щитовидной железы и, следовательно, в йоде, являются наибольшими на кг массы тела в это время, чем на любом другом этапе жизни [74]. Хотя обеспечение адекватного потребления йода в младенчестве имеет решающее значение для предотвращения побочных эффектов постнатального гипотиреоза, прием добавок не устранит неврологический ущерб от внутриутробной депривации гормонов щитовидной железы [44,53].Поставка йода младенцу происходит из грудного молока, которое зависит от потребления йода матерью с пищей [74]. Из анализа опубликованных работ Деланж пришел к выводу, что РСНП йода у новорожденных составляет 90 мкг / день, а медиана UIC, ожидаемая у матери при соблюдении этого требования, составляет 180–225 мкг / л, что сопоставимо с рекомендованным значением. для беременных [23,74].

Для кормящих женщин ВОЗ, ЮНИСЕФ и ICCIDD / IGN рекомендуют дневную дозу 250 мкг йодида калия.В качестве альтернативы, в странах, где дефицит йода очевиден и не корректируется установленной программой УЗИ, эти органы рекомендуют одну ежегодную депо-дозу в 400 мг йодированного масла, вводимую перорально с 6-месячными интервалами для исключительно кормящей матери [23]. Предполагается, что с этими добавками грудное молоко будет доставлять младенцу рекомендуемую суточную дозу йода не менее 90 мкг. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в районе умеренного и тяжелого дефицита йода в Марокко Бухуш и его коллеги показали, что доза йодированного масла 400 мг, вводимая перорально кормящим женщинам, обеспечивала оптимальное количество йода их младенцам в течение 6 месяцев без вызывая какие-либо побочные эффекты у матерей или младенцев [75].В этом эпохальном исследовании непрямое добавление йода с грудным молоком оказалось более эффективным, чем прямое добавление йода младенцам.

6. Выводы и дальнейшие направления

6.1. Диагностика и классификация йодной недостаточности

Давно назрела необходимость в обновленной системе классификации и терминологии для ЙДЗ, особенно тех расстройств, которые возникают из-за гестационной недостаточности йода [3]. Сделав несколько простых арифметических расчетов, легко понять, что применение определения гестационного дефицита йода как MUIC <150 мкг / л может вводить в заблуждение у различных этнических групп разного веса и разного объема мочи.Нереалистично полагаться на результат единичной выборки UIC, собранной случайным образом во время беременности, для характеристики йодного нутритивного статуса беременной женщины и ожидать, что этот результат будет коррелировать с неблагоприятными исходами у ее потомства. Следовательно, необходимо разработать более точные определения и системы измерения, помимо точечных UIC, для определения наличия и степени тяжести гестационного дефицита йода.

6.2. Paradigm Shift

До тех пор, пока Хетцель не изобрел термин IDD, связь между тяжелым дефицитом йода, зобом и необратимым повреждением головного мозга, проявляющимся в неврологическом эндемическом кретинизме, была общепринятой, но не была хорошо изучена [1].Концепция разнообразного спектра расстройств, собранных вместе как IDD, привела к сдвигу парадигмы в сторону понимания и определения механизмов и более тонких неврологических и поведенческих проявлений повреждения мозга, вызванного гестационным дефицитом йода [51,52,53]. Учитывая сложность и степень воздействия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг, а также множественные тяжелые неврологические нарушения, описанные при эндемическом неврологическом кретинизме, вызванном дефицитом гормона щитовидной железы, неудивительно, что за последние два десятилетия произошел дальнейший сдвиг парадигмы. что легкие и легкие формы ЙДЗ не ограничиваются отдаленными горными районами развивающихся стран, а представляют собой глобальные проблемы общественного здравоохранения, влияющие на развитый мир [5].К сожалению, определения и количественная оценка неврологических и психологических последствий менее серьезного дефицита йода во время беременности и младенчества остаются спорными и неопределенными. Веласко и его коллеги обсудили множество потенциальных проблем, затрудняющих интерпретацию данных исследований легкой или пограничной гестационной недостаточности йода [49]. Выбор субъектов, различные инструменты диагностического тестирования IQ и поведенческих расстройств, а также включение результатов плохо спланированных и некорректных исследований были значительными смешивающими факторами.Необходимо согласование различных инструментов тестирования и стандартизации процессов и процедур, особенно для IQ и поведенческого тестирования, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями результатов гестационного дефицита йода.

6.3. Патогенез нарушений нервного развития у плода и младенца

Нет надежной альтернативы снижению выработки и действия гормонов щитовидной железы как причины нарушения неврологического и физического развития плода и младенца из-за дефицита йода в питании.Внутриутробное поражение головного мозга, которое происходит преимущественно в первой половине беременности, происходит из-за недостаточной передачи гормона щитовидной железы от матери, которая усугубляется во второй половине беременности, предположительно из-за нарушения выработки гормонов щитовидной железы плода. Постнатальные нарушения неврологического и физического развития младенца являются прямым следствием недостаточной выработки тироидных гормонов его щитовидной железой [51]. Это основа для сосредоточения внимания с момента зачатия или даже до зачатия в младенчестве, чтобы предотвратить необратимое повреждение мозга из-за дефицита йода.Хотя это исследование проводилось среди групп населения с высоким содержанием йода в развивающихся странах, убедительные биохимические данные, полученные в результате всесторонних продольных исследований, отсутствуют в отношении умеренного дефицита йода. Если умеренная гестационная недостаточность йода вызывает значительные нарушения развития нервной системы у плода в результате материнской гипотироксинемии, можно ожидать, что эти женщины будут страдать от явного или субклинического гипотиреоза, но биохимических данных, подтверждающих это предположение, мало.Компенсаторная реакция организма на дефицит йода и последующее снижение уровня циркулирующего свободного тироксина, даже если это снижение может быть незначительным, заключается в увеличении секреции ТТГ гипофизом и массы щитовидной железы. Почему этого не происходит в сообщениях о женщинах с умеренным гестационным дефицитом йода, рожавших детей с нарушенной нейрокогнитивной функцией, остается без ответа. Для решения этой проблемы необходимо разработать будущие клинические исследования.

6.4. Добавки йода для предотвращения нарушений йодной недостаточности во время гестации

Время приема соответствующей добавки йода на ранних сроках беременности для предотвращения неврологического повреждения у потомства было продемонстрировано много лет назад в полевых исследованиях в Папуа-Новой Гвинее [1].С тех пор было проведено множество наблюдательных исследований, демонстрирующих эффективность добавок йода до зачатия или на ранних сроках беременности в профилактике ЙДЗ, особенно в регионах с острым дефицитом йода. Доказательства хорошего качества из хорошо проведенных испытаний отсутствуют при гестационной недостаточности йода от легкой до умеренной. В недавнем Кокрановском обзоре 11 исследований с участием более 2700 женщин, принимавших йодные добавки во время беременности в условиях легкого или умеренного дефицита йода, не было обнаружено каких-либо различий в массе тела при рождении или функции щитовидной железы [76].На основе систематического обзора рандомизированных контролируемых испытаний приема йодных добавок во время беременности и периконцептуального периода Чжоу и его коллеги пришли к выводу, что в регионах с тяжелым дефицитом йода наблюдается снижение частоты кретинизма и некоторых двигательных функций у потомства, но не улучшений в детстве. интеллект, рост и развитие или исходы беременности и что влияние добавок йода на функцию щитовидной железы у матерей и их детей было непостоянным [65].Короче говоря, отсутствуют высококачественные доказательства, подтверждающие дозировку и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода, возможно, из-за плохо спланированных исследований и вмешательств, начинающихся слишком поздно в гестации [49]. В нашем нынешнем состоянии неопределенности добавки йода, превышающие потребности беременных, потенциально вредны, и их следует избегать.

6.5. Ключевые сообщения

  • Необходимо разработать более точные определения и измерения гестационного йодного дефицита, помимо точечного UIC.

  • В медицинском и научном сообществе необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для IQ и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями нейрокогнитивных исходов гестационного дефицита йода.

  • Клинические исследования должны быть разработаны для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца.

  • Необходимо установить безопасность и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода и следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Лабораторные и клинические методы, противоречия и будущие направления

Реферат

Потребление йода должно быть увеличено во время беременности, чтобы удовлетворить потребности в увеличении выработки и передачи через плаценту гормона щитовидной железы, необходимого для оптимального развития плода. Неспособность решить эту проблему приводит к необратимому повреждению мозга, выражающемуся в степени тяжести от неврологического кретинизма до незначительных или незначительных нарушений интеллекта и поведенческих расстройств. В настоящее время внимание сосредоточено на объяснении наблюдательных исследований связи между недостаточным потреблением йода во время беременности и легкой степенью интеллектуальных нарушений у потомства, а также на подтверждении причинно-следственной связи с нарушением функции щитовидной железы матери.Текущее качественное разделение йодной недостаточности на легкую, среднюю и тяжелую путем измерения средней концентрации йода в моче (MUIC) в популяции детей школьного возраста в качестве косвенного показателя потребления йода с пищей не подходит для определения степени или тяжесть гестационного йодного дефицита и необходимость восполнения. В этом обзоре рассматривается прогресс в аналитических методах измерения концентрации йода в моче и применение этой технологии в эпидемиологических исследованиях йодной недостаточности с акцентом на гестационную йодную недостаточность.Мы рекомендуем разработать более точные определения и измерения гестационного дефицита йода, помимо точечного UIC. Мы рассматриваем доказательства гипотироксинемии как причины внутриутробного повреждения мозга плода при гестационном дефиците йода и обсуждаем многие оставшиеся без ответа вопросы, из которых мы предполагаем, что необходимо разработать дальнейшие клинические исследования для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца. Исследователям необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для определения коэффициента интеллекта (IQ) и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями гестационного дефицита йода и нейрокогнитивных результатов.Наконец, необходимо установить время, безопасность и эффективность профилактического приема йода для беременных и кормящих женщин и подтвердить, что следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Ключевые слова: дефицит йода, щитовидная железа, развитие мозга, беременность и кормление грудью, добавки йода

1. Введение

Микроэлемент йод является важным диетическим микронутриентом для синтеза гормонов щитовидной железы. Следовательно, следствием устойчивого дефицита йода с пищей является снижение выработки и действия гормонов щитовидной железы.Неблагоприятные исходы у людей были названы расстройствами дефицита йода (IDD), включающими множественные физические, неврологические и интеллектуальные нарушения, клинические проявления которых зависят от тяжести, продолжительности и времени диетического дефицита йода на определенных этапах жизни, особенно во время плода и плода. младенческое развитие [1,2]. Хотя это верно для тяжелого пищевого дефицита йода, влияние слабого и умеренного дефицита йода во время беременности на исходы развития нервной системы потомства продолжает обсуждаться и в последнее время стало предметом повышенного интереса и исследований [3].Следует также подчеркнуть, что умеренный и тяжелый гестационный дефицит йода увеличивает риск самопроизвольного аборта, младенцев с низкой массой тела при рождении и общую младенческую заболеваемость и смертность, но эффекты гестационного дефицита от легкой до умеренной степени менее очевидны [4]. Благодаря широкому распространению и внедрению универсального профилактического йодирования соли, серьезный дефицит йода был искоренен в большинстве развивающихся стран, что привело к смене парадигмы в эпидемиологии ЙДЗ от эндемического зоба и кретинизма, которые так хорошо изучены в регионах с острым дефицитом йода. , чтобы сосредоточить внимание на последствиях менее серьезного дефицита йода, особенно в развитых странах [5].

Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени связан с нарушением нейрокогнитивного развития, характеризующимся снижением коэффициента интеллекта (IQ) у потомства [6,7,8,9,10], но эти результаты не являются универсальными [11] . Существует несколько возможных причин отсутствия определенности, не в последнюю очередь из-за того, что определения, применяемые для классификации степени серьезности материнского йодного дефицита, особенно когда он характеризуется оценкой UIC, спорадически определяемой во время беременности, в сочетании с нашей неспособностью точно определить степень дефицита питательных микроэлементов путем измерения других биомаркеров, используемых в настоящее время [3].

Основной механизм, вызывающий дефекты развития нервной системы, обычно считается прямым следствием нехватки гормона щитовидной железы, действующего на чувствительные нервные ткани во время критических стадий развития плода [12]. В свою очередь, обеспечение адекватного количества гормона щитовидной железы для развития плода зависит от передачи гормона матери, по крайней мере, в течение первых двух триместров беременности, пока щитовидная железа плода не функционирует, и этот процесс напрямую зависит от адекватного потребления йода матерью. на протяжении всей беременности [12].Исследованиям также мешает недостаточная информация о транспорте гормонов щитовидной железы через плаценту, а также невозможность измерить уровни гормонов щитовидной железы плода или других биомаркеров действия гормонов щитовидной железы у плода. Таким образом, многое из того, что написано о механизмах у людей, основано на выводах или экстраполировано из исследований на животных и требует более убедительных доказательств на людях.

Добавки йода во время беременности и кормления грудью широко и обоснованно рекомендуются для предотвращения потенциально разрушительных и необратимых последствий йодной недостаточности для развития ребенка.Однако есть некоторые свидетельства того, что даже умеренно избыточное потребление йода во время беременности у женщин, не страдающих серьезным дефицитом йода, может парадоксальным образом вызывать нарушения развития нервной системы у потомства [8,13].

Целью этого обзора является изучение лабораторных и клинических методов, используемых для оценки и количественного определения йодного питания во время беременности и кормления грудью, и сопоставление этих инструментов с опубликованными результатами, которые связывают нервно-психические расстройства и определенные поведенческие расстройства с дефицитом йода во время беременности и кормления грудью. и младенчество.

2. Методы измерения и оценки йодного питания

2.1. Измерение концентрации йода в моче (UIC) и обеспечение качества (QA)

Существует несколько аналитических методов, доступных для измерения концентрации йода в моче (UIC), большинство из которых включает начальный этап кислотного переваривания мочи при высокой температуре (90–110 ° C). C) для удаления любых потенциально мешающих веществ перед спектрофотометрическим измерением реакций Санделла-Колтхоффа [14,15]. Ранние методы требовали переваривания хлорноватой кислоты с образованием едких и опасных паров.Пино и др. рекомендуется использовать менее опасный персульфат аммония в качестве окислителя с последующей хорошей корреляцией между двумя методами [16]. Этот модифицированный метод был рекомендован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), Детским фондом Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) и Международным советом по борьбе с йододефицитными расстройствами (ICCIDD) для эпидемиологической оценки населения, и это самый популярный метод выбора. сегодня [17]. Короче говоря, йод, полученный в результате переваривания персульфата аммония при высокой температуре, является катализатором, который восстанавливает желтый сульфат тетрааммония церия до бесцветного соединения церия (IV) с помощью арсенита, причем скорость исчезновения сульфата церия-аммония обратно пропорциональна его концентрация йода.Эта процедура может выполняться либо вручную, либо в полуавтоматическом режиме, либо в формате планшета для микротитрования из-за незначительного количества пробы мочи, используемого в анализе [15,18]. Одним из преимуществ использования протокола микротитровального планшета для измерения UIC является общее сокращение объема образца и использования химических веществ вместе с менее опасными химическими веществами, выбрасываемыми в окружающую среду.

В связи с растущим беспокойством по поводу токсичных и опасных химикатов, загрязняющих окружающую среду, усилия были обращены на более безопасные альтернативные методы измерения UIC.Применение масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП и МС) является одной из таких альтернатив для исследования и диагностики заболеваний в развитых странах [19]. Эта дорогостоящая и требующая больших затрат аппаратная технология считается «золотым стандартом» для измерения UIC, потому что: (а) он имеет высокую степень точности; (б) он не требует процедуры кислотного переваривания; (c) он относительно безвреден для окружающей среды и; (d) в методе ИСП и МС не используются токсичные химические вещества по сравнению с реакциями Санделла – Колтхоффа.Образцы мочи вводятся в высокотемпературный источник индуктивно связанной плазмы, проходя через различные этапы внутренней обработки, прежде чем образец аэрозоля превратится в газовую фазу и затем ионизируется. Таким образом, с помощью этой процедуры удаляются любые потенциально мешающие вещества [20].

Для обеспечения устойчивости программ борьбы с ЙДЗ важно собирать точные данные о МСЖД в выборках населения и измерять содержание йода в йодированной соли. Это требует строгих и постоянных процедур и методов лабораторных испытаний.Следовательно, испытательная лаборатория должна продемонстрировать надежность и воспроизводимость своих результатов. Для практических целей каждая лаборатория должна установить собственный внутренний контроль качества и зарегистрироваться для участия в программе контроля качества внешнего анализа для мониторинга качества анализа. Должна быть установлена ​​точность результатов внутри анализов и между анализами, чтобы гарантировать, что установлены пределы для ежедневных изменений с точки зрения времени / температуры инкубации и различного поведения оператора. После того, как эти основные критерии установлены, необходимо составить диаграммы Леви – Дженнингса для мониторинга долгосрочной точности анализа, точности результатов и отклонения результатов анализа, а также для принятия немедленных корректирующих действий, если это необходимо.Программа обеспечения качества йодных процедур в моче (EQUIP) - это внешняя программа обеспечения качества, которая отслеживает точность и правильность анализов йода в моче участвующих членов. Членство является бесплатным, и в настоящее время с момента его создания в 2001 году оно насчитывает более 200 пожизненных членств. Регистрация лаборатории осуществляется через Отдел лабораторных наук Национального центра по контролю и профилактике заболеваний окружающей среды (CDC) в Атланте, США [21].

2.2. Концентрация йода в моче (UIC) и общая 24-часовая экскреция йода с мочой (UIE) в качестве косвенных показателей потребления йода

Дефицит йода возникает, когда потребление йода падает ниже рекомендуемых требований и определяется для данной популяции на основе средней концентрации йода в моче MUIC) у детей школьного возраста в этой популяции [17].Хотя потребление йода с пищей можно косвенно оценить с помощью диетического анализа, стандартным методом определения потребления йода является экстраполяция измерения UIC в точечном образце мочи и применение формулы Института медицины (IOM) UIC × 0,235 × масса тела или, в качестве альтернативы, с использованием формулы UIC × 0,92 × 1,5, которая основана на значении UIC для отдельных точек, средней экскреции почками при суточном потреблении йода 92% и среднем дневном объеме мочи 1,5 л [22]. Измерение точечного UIC, который может значительно меняться изо дня в день, в зависимости от изменений в потреблении пищи и объеме мочи, и применение этих формул для получения общего выведения йода с мочой (UIE) в качестве косвенного показателя обычного потребления йода дает только неточные оценки потребления йода.Эти факты часто упускаются из виду или игнорируются в научных публикациях, посвященных йодному статусу населения [3]. Ранее мы выражали мнение, что использование этих методов для оценки потребления йода из МСЖД ставит под сомнение достоверность многих опубликованных отчетов, в которых сравниваются популяции разного возраста, пола, этнического происхождения и окружающей среды, и где эти многочисленные потенциальные искажающие переменные игнорировались [3] . Это причина того, что точечный UIC неприемлем в качестве диагностического инструмента для оценки состояния йодного питания человека, поскольку потребление с пищей может значительно варьироваться изо дня в день.

Андерсен и др. [23] и Konig et al. [24] продемонстрировали, что для более точной оценки индивидуального йодного статуса необходимы повторные сборы от 10 до 12 отдельных проб мочи в течение заданного периода времени, чтобы получить 20% точность результата. Хотя этот подход более точен с диагностической точки зрения, чем единичная точка UIC, анализ множества повторных проб мочи от человека считается серьезным недостатком и ограничением этого подхода. Было высказано предположение, что измерение йода в 24-часовом сборе мочи для популяционных исследований является более надежным и воспроизводимым методом оценки индивидуального йодного статуса, чем точечный UIC [25].Он также считается лучшим методом, потому что экскреция йода с мочой (UIE), определенная из объединенной пробы за 24 часа, отражает истинную суточную экскрецию индивидуума. Однако в крупных национальных исследованиях йодного питания есть несколько недостатков, в том числе транспортировка больших объемов образцов с места на место затрудняет управление транспортной логистикой. Кроме того, высокий процент «пропущенных» образцов (неполные 24 сбора) из-за неудобства сбора нескольких образцов в день.Хранение больших и громоздких образцов в лаборатории также вызывает беспокойство. 24-часовой метод сбора пробы мочи не всегда снижает индивидуальную вариабельность [26,27,28].

Выражение UIC с креатинином в виде UIC мкг / г креатинина или креатинина в день (UIC мкг / день креатинина) было предложено как лучший способ выразить уровень экскреции йода индивидуумом. Креатинин вырабатывается эндогенно как продукт распада креатина и обычно появляется в моче с относительно постоянной скоростью в течение 24-часового периода при регулярном потреблении жидкости.Исходя из этого предположения, выражение UIC мкг / г креатинина устранит любые колебания потребления жидкости. Есть и другие проблемы, связанные с выражением результатов UIC с креатинином, особенно при низком суточном потреблении белка. Действительно, ВОЗ заявила, что использование креатинина в качестве поправочного коэффициента для потребления йода «ненужно» и «ненадежно» [17]. Экскреция креатинина зависит от пола, индекса массы тела, этнического происхождения и, что наиболее важно, от потребления белка. Выражение UIC в мкг / г креатинина или мкг / день креатинина может иметь больше преимуществ при беременности, согласно результатам исследования, проведенного в Китае, где они обнаружили, что UI / Cr лучше отражает 24-часовую экскрецию йода с мочой и уровни циркулирующего йода во время беременности. а не МСЖД [29].

2.3. Роль неонатального ТТГ в оценке и мониторинге йододефицита от легкой до умеренной

Концентрация тиреотропного гормона новорожденных (нТТГ) использовалась в течение примерно пяти десятилетий для выявления врожденного гипотиреоза (ВГ) [30], и программы скрининга на ВГ почти повсеместны. мир. Концентрация nTSH также была предложена в качестве чувствительного маркера для мониторинга йодной недостаточности [31]. ВОЗ / ЮНИСЕФ / ICCIDD рекомендовали nTSH, наряду с UIC, размером щитовидной железы и тиреоглобулином (Tg), в качестве индикаторов для выявления и мониторинга дефицита йода в популяции [17].Доля концентрации нТТГ в популяции новорожденных выше 5 мМЕ / л и выше 3% является пороговым значением йодной недостаточности. Тяжесть (легкая, умеренная и тяжелая) дополнительно определяется долей новорожденных с концентрацией ТТГ более 5 мМЕ / л. Существует большое количество литературы, в которой сообщается о статусе йодной недостаточности или результатах программ йодной профилактики с использованием результатов nTSH со ссылкой на критерии ВОЗ [32], а также в более поздней литературе [33,34,35,36,37,38] . В большинстве опубликованных отчетов использовались сухие пятна капиллярной крови от укола пятки в соответствии с рекомендациями.

Хотя этот индикатор широко использовался в течение нескольких десятилетий для оценки состояния йодного питания населения и принимался за чистую монету, многие факторы могут повлиять на результаты. К ним относятся курение матери и более низкая прибавка в весе во время беременности [39], способ родоразрешения [32], вес ребенка при рождении [33,40], дни после рождения для сбора образцов [32,33,34,41], методики анализа. [32] и сезонные колебания [33,37]. Кроме того, несколько исследований показывают, что предлагаемый предел йодной недостаточности следует пересмотреть.Например, в некоторых странах или регионах, где беременные женщины страдают дефицитом йода, доля нТТГ выше 5 мМЕ / л на самом деле была очень низкой [33]. Роль измерения концентраций нТТГ для оценки дефицита йода, мониторинга программ приема йодных добавок и выявления соответствующего легкого дефицита йода во время беременности является полезным инструментом, но система анализа должна быть оптимизирована для этих функций, а также для ее основной роли в диагностике CH, и при оценке результатов мониторинга nTSH необходимо учитывать множество искажающих факторов [32].Если эти вопросы не решаются правильно, всегда возникают сомнения относительно выводов, сделанных на основе ретроспективного анализа данных нТТГ для мониторинга состояния йодного питания населения.

3. Определение и обоснование легкой, средней и тяжелой степени йодной недостаточности

Классификация йодной недостаточности

Эпидемиологические критерии для классификации степени йодной недостаточности были первоначально получены на основе обследований эндемического зоба в репрезентативных популяциях детей школьного возраста. а затем путем сопоставления общих показателей зоба с результатами UIC для получения определений йодной недостаточности на основе UIC.Сообщается, что общая частота зоба 5,0–19,9% соответствует легкой недостаточности йода, 20,0–29,9% - умеренной недостаточности йода и> 30% - серьезной недостаточности йода [17]. Ранее мы отмечали, что доказательства, лежащие в основе этих определений, слабы [3]. Лаурберг и его коллеги в ходе всестороннего изучения доказательств, лежащих в основе этих предположений, пришли к выводу, что пороговая точка для выделения йода с мочой, вызывающего эндемический зоб, примерно эквивалентна UIC, равному 40 мкг / л [42], и это не соответствует согласованным определения международных агентств [3].Могут присутствовать множественные смешанные факторы, которые являются причинами несоответствия между наличием и тяжестью эндемического зоба и уровнем UIC и UIE [42].

Дефицит йода теперь классифицируется МСЖД с целью отражения потребления йода с пищей. Рекомендуемая доза с пищей (RDI) - это расчетное количество йода, необходимое для обеспечения оптимальной функции щитовидной железы у здоровых людей на определенных этапах жизни. РСНП для здорового взрослого человека составляет 150 мкг, что приблизительно соответствует значению МСВК 100 мкг / л, но это меняется во время беременности.Резкое и устойчивое увеличение синтеза и секреции гормонов щитовидной железы у матери в начале первой половины беременности является ответом на усиленную стимуляцию щитовидной железы хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) и необходимость поддерживать биологическую активность матери - «свободный тироксин (FT4)» - концентрации на фоне повышенных уровней циркулирующего тироксин-связывающего глобулина (ГТГ) [43]. MUIC для адекватного потребления йода у беременных составляет 150–249 мкг / л, как показано на рис. Интересно, что мы продолжаем использовать качественные термины легкой, средней и тяжелой степени для описания гестационного йодного дефицита, но количественно у нас есть только показатель MUIC 150 мкг / л, чтобы различать адекватное и недостаточное потребление йода.

Таблица 1

Категории медианной концентрации йода в моче (UIC) у небеременных, беременных и кормящих женщин.


Ade
Ade
Группа населения Медиана UIC (мкг / л) Категория потребления йода
Небеременные женщины <100
> 100
Недостаточно беременные <150
150–249
250–499
≥500
Недостаточно
Достаточно
Более чем достаточно
Чрезмерно
Кормящие женщины <100
≥10016

4.Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени и нарушение нейроразвития у потомства

4.1. Нарушение нервного развития у детей в результате гестационного легкого или умеренного дефицита йода у матери

Тяжелая недостаточность йода во время беременности и в детстве оказывает разрушительное воздействие на интеллектуальную функцию потомства [44]. Исследования, проведенные в Китае несколько десятилетий назад, показали, что люди, родившиеся и продолжающие жить в регионах с дефицитом йода, демонстрировали нарушения интеллектуального и нейромоторного развития в широком спектре степени тяжести [44,45].Помимо снижения коэффициентов интеллекта (IQ), измеряемого тестами Хиски Небраска и Шкалами умственного развития Гриффитса, многие явно нормальные люди, родившиеся в этих регионах, страдали от глухоты по нервной проводимости при аудиометрических тестах и ​​незначительных, но обнаруживаемых двигательных расстройствах, продемонстрированных тщательными неврологическими исследованиями. экзамен [44,45]. Разница в измерениях IQ между йододефицитной и йодной популяцией значительно варьируется в исследованиях, проводимых во многих различных регионах мира, и была резюмирована в другом месте [2].В метаанализе исследований, проведенных в Китае по измерению неблагоприятных последствий йодной недостаточности у населения во многих частях страны, сообщалось, что интеллектуальный ущерб у детей, подвергшихся серьезному дефициту йода, был значительным, в среднем потеря 12,45 баллов IQ [46 ].

На этом фоне неудивительно, что снижение показателей IQ или «сдвиг влево» показателей тестирования интеллекта будет частью спектра нарушений нервного развития в регионах гестационного дефицита йода.Соответственно, женщины, страдающие менее тяжелой степенью дефицита йода во время беременности, с большей вероятностью родят детей с различной, но обычно незначительной или легкой степенью нейрокогнитивных нарушений, таких как трудности в обучении и снижение показателей IQ. Два обсервационных исследования, проведенных с участием детей в Австралии и Великобритании, показали связь между умеренным дефицитом йода у матери и нарушением познавательной способности у потомства [6,7]. В австралийском исследовании дети, рожденные от матерей с UIC <150 мкг / л, имели значительно более низкие результаты образовательных тестов по сравнению с детьми, рожденными от матерей с UIC> 150 мкг / л [6].Несмотря на то, что они росли в среде с достаточным содержанием йода (обязательное йодирование соли, используемой при выпечке хлеба, было введено в Австралии в 2009 году), и им было 10 лет школьного образования, снижение результатов орфографии, грамматики и чтения у пострадавших детей сохранялось в подростковом возрасте. подтверждая достоверность первоначального исследования и необратимый характер неврологического повреждения, перенесенного во время беременности [47]. В аналогичном исследовании, проведенном в регионе с умеренным дефицитом йода в Великобритании, аналогичные результаты были выявлены у потомков матерей, у которых соотношение йода к креатинину в моче было <150 мкг / г.[7]. И австралийские, и британские исследования предоставляют убедительные доказательства неблагоприятных эффектов умеренного материнского дефицита йода на нейрокогнитивное развитие у потомства, но в этих исследованиях отсутствуют данные о нарушении функции щитовидной железы у матери, чтобы подтвердить причинно-следственную связь [3]. В крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка была обнаружена взаимосвязь между сниженным потреблением йода матерью (рассчитанным на основе вопросников о частоте приема пищи) и снижением моторики, задержкой речи у ребенка и поведенческими проблемами у потомства [8].Недавний метаанализ, изучающий связь между йодным статусом матери и IQ ребенка на основе данных отдельных участников трех европейских проспективных когортных исследований - поколение R (Нидерланды), Infancia y Medio Ambiente Project INMA (Испания) и лонгитюдное исследование Avon. Родители и дети ALSPAC (Соединенное Королевство) - обнаружил, что более низкий уровень UI / Cr у матери до 14 недель гестации был связан с более низкими показателями вербального IQ их потомства в возрасте от 1,5 до 8,6 лет [48].Таким образом, данные этих наблюдательных исследований очень убедительны, если не окончательны. Веласко и его коллеги очень хорошо резюмировали это, объясняя, почему результаты могут отличаться от одного исследования к другому из-за множества смешивающих переменных в этих исследованиях [49].

Помимо нарушения IQ у детей в результате умеренного гестационного дефицита йода, разумно ожидать, что затронутые дети также могут страдать от значительных, но менее очевидных нарушений поведения, двигательной функции и слуха, поскольку эти типы инвалидности являются характерными признаками. у тех, кто страдает неврологическим кретинизмом вследствие тяжелого дефицита йода во время беременности, как показано в исследованиях, упомянутых выше [44,45].К сожалению, более полное представление о тонких формах повреждения головного мозга обычно упускается из виду, и исследования этих потенциальных нарушений требуют большего внимания.

4.2. Механизм неврологического повреждения при гестационном дефиците йода от легкой до умеренной

Обширные экспериментальные данные на животных подтверждают роль гормонов щитовидной железы в развитии мозга [49,50]. Нейроразвитие и нейрофизиологические действия гормона щитовидной железы были подробно рассмотрены Уильямсом [12] ().Имеются убедительные доказательства того, что основной причиной интеллектуальных нарушений в средах с умеренным и тяжелым дефицитом йода является внутриутробное повреждение мозга из-за снижения синтеза и действия гормонов щитовидной железы (гипотироксинемия). Первоначально это происходит из-за дефицита йода у матери, а затем во время беременности как у матери, так и у плода, что продолжается в постнатальном периоде у младенца [45,51]. При тяжелой недостаточности йода характер и степень неврологического дефицита у людей хорошо описаны [45,52,53].За исключением интеллектуальных нарушений, очень немногие из этих нарушений развития нервной системы или других соматических расстройств были зарегистрированы в группах населения с легким и умеренным дефицитом йода, возможно потому, что они часто бывают настолько незаметными, что они не были замечены или соответствующие обследования и исследования не проводились для обнаружить их. В клинических исследованиях неврологических расстройств, связанных с дефицитом йода, часто упускается из виду то, что существует три стадии неврологического развития человеческого плода, зависящего от гормонов щитовидной железы [12], и этот вопрос особенно актуален для выбора времени начала приема йодных добавок. испытания, которые начинаются слишком поздно.Первая стадия развития мозга, зависящая от гормонов щитовидной железы, - от зачатия до примерно 20 недель беременности, включающая пролиферацию нейронов и миграцию нейронов в коре головного мозга, гиппокампе и возвышении медиальных ганглиев, и эти процессы зависят от действия Т4, передаваемого от матери, предположительно. очень рано в беременности. Вторая стадия развития нервной системы происходит во второй половине беременности и включает нейрогенез, миграцию нейронов и множество других процессов неврологического развития и дифференцировки, которые зависят от продукции и действия Т4 как матери, так и плода ().Третья стадия развития и созревания мозга происходит в неонатальном периоде и в младенчестве, и они полностью зависят от выработки Т4 младенцем, регулируемой йодом, поступающим с грудным молоком или другими внешними источниками пищи.

Действие гормонов щитовидной железы и развитие мозга плода и младенца. Связь между действием гормона щитовидной железы и развитием мозга. В первом триместре беременности ранняя пролиферация и миграция нейронов зависит от материнского тироксина (Т4).В тканях плода снижается экспрессия инактивирующего фермента дейодиназы (D3) типа 3 и начинается развитие щитовидной железы. К концу первого триместра произошло развитие гипоталамо-гипофизарной оси, и всплеск секреции тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к началу выработки гормона щитовидной железы плода, экспрессии активирующего фермента йодтирониндейодиназы 2 типа ( D2) и увеличение занятия рецепторов тироидных гормонов (TR) 3,5,3 ¢ -L-трийодтиронином (T3).Дальнейшее развитие мозга во втором и третьем триместрах все больше зависит от Т4, продуцируемого как плодом, так и матерью. Дальнейшее послеродовое развитие полностью зависит от выработки гормонов щитовидной железы у новорожденных. Apo-TR, незанятый рецептор тироидного гормона. Воспроизведено с разрешения: Williams G.R., Journal of Neuroendocrinology 2008, Vol 20, 784–794, Wiley Publications.

Доказательства измеримой материнской гипотироксинемии и, следовательно, снижения передачи Т4 плоду при легком дефиците йода по сравнению с тяжелым дефицитом йода во время беременности, не были последовательными и отсутствовали во многих психомоторных исследованиях, предназначенных для оценки интеллектуальных нарушений у потомков. матери с йододефицитом от легкой до умеренной степени.Предложение, выдвинутое для объяснения этого, состоит в том, что даже умеренная степень йодной недостаточности у матери приведет к преимущественной секреции трийодтиронина (Т3) по сравнению с секрецией тироксина (Т4) для сохранения йода, таким образом поддерживая эутиреоидный статус у матери, но приводя к гипотиреозу. и повреждение головного мозга у плода, которое зависит от Т4, а не от Т3 для нормального развития мозга [49,50]. Хотя это может быть механизм, в литературе имеется ограниченное количество биохимических данных, подтверждающих эту гипотезу.Однако в недавнем метаанализе совместного многоцентрового исследования, в котором определялось влияние функции щитовидной железы на ранних сроках беременности на IQ ребенка и аутистические черты у большого числа пар матерей из разных стран, исследователи обнаружили, что более низкие уровни свободного Т4 у матерей были последовательно связаны с более низким IQ во всех когортах [54]. Требуются дальнейшие исследования, чтобы установить, коррелируют ли материнские уровни гормонов щитовидной железы напрямую с передачей гормонов щитовидной железы в мозг плода? Возможность не тиреоидного или тироидно-независимого механизма, такого как сам дефицит йода, вызывающий повреждение мозга, не имеет оснований в опубликованной литературе.Но возможно, что помимо йода дефицит других микронутриентов, таких как, например, железо и селен, может играть небольшую роль в развитии гипофункции щитовидной железы и патогенезе нарушений развития нервной системы [55].

4.3. Противоречия и вопросы без ответа

Изолированная гипотироксинемия

Поп и сотрудники были первыми, кто показал, что дети, рожденные от женщин с гипотироксинемией (уровни свободного Т4 ниже 10-го перцентиля, с уровнями ТТГ в пределах нормы, в течение первого триместра беременности ) подвержены риску задержки как умственного, так и моторного развития при тестировании в возрасте 1 года [56].Причина того, что сывороточные концентрации ТТГ не были повышены, как можно было бы ожидать при субнормальных уровнях циркулирующего свободного Т4, не была ясна, а также не была определена возможная причина изолированной гипотироксинемии. Трудно понять, почему материнский уровень ТТГ не повышается в ответ на снижение уровня свободного Т4, даже если имеется незначительное предпочтительное увеличение секреции тироидного Т3. Анекдотично, что изолированную гипотироксинемию часто называют результатом дефицита йода у матери, но клинических исследований, подтверждающих это мнение, мало.Из-за хорошо задокументированных методологических проблем, возникающих при измерении концентрации свободного Т4 во время беременности, международные клинические руководства обычно не рекомендуют этот тест у беременных женщин [57,58]. Определенность изолированной гипотироксинемии как особого патологического состояния остается под вопросом, поскольку рекомендации ATA не рекомендуют заместительную терапию тироксином для этого состояния [59].

4.4. Расстройства дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), аутизм и другие поведенческие расстройства

В развитых странах было несколько сообщений, связывающих расстройства с дефицитом внимания с гиперактивностью у потомков матерей, подвергшихся легкому или умеренному дефициту йода во время беременности, что указывает на возможную причинно-следственную связь между этими образованиями [48,60].Предлагаемые механизмы включают снижение Т3 внутриклеточного мозга из-за неадекватной передачи материнского Т4 или, альтернативно, снижение чувствительности ядерных рецепторов мозга плода к Т3. В популяционном когортном исследовании поколения R в Нидерландах, разработанном для выявления ранних экологических и генетических детерминант роста и развития, начиная с эмбриональной жизни, было выявлено 4-кратное увеличение риска развития аутистического поведения у детей, рожденных от матерей с гипотироксинемией. [54]. Однако об обратном эффекте сообщалось в крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка, в котором повышенный риск СДВГ наблюдался у детей, рожденных от матерей, которые начали принимать добавки йода во время беременности [61].Авторы предположили, что механизм этого эффекта может быть объяснен временным снижением продукции гормонов щитовидной железы из-за резкого повышения доступности йода в уязвимый период развития нервной системы, предполагая возможный неблагоприятный эффект воздействия избытка йода [62]. О повышенных показателях СДВГ и аутизма не сообщалось в исследованиях в Австралии и Великобритании, в которых сообщалось о снижении показателей IQ у детей матерей с умеренным дефицитом йода [6,7].

5. Добавки йода во время беременности и кормления грудью: зачем, в каком количестве и когда?

В первом триместре плод полностью зависит от материнского Т4, переносимого через плаценту для удовлетворения его потребностей в гормонах щитовидной железы.К середине беременности щитовидная железа плода способна концентрировать йод, полученный от матери, и синтезировать ограниченное количество гормонов щитовидной железы с постепенным увеличением производства, продолжающимся до рождения. Все данные свидетельствуют о том, что добавление йода является наиболее эффективным - и, возможно, только эффективным - для предотвращения неврологического повреждения плода, если оно начато до зачатия или в первом триместре и в начале второго триместра беременности и продолжается на протяжении всей беременности [48,53].

Предположение, лежащее в основе рекомендаций по увеличению потребления йода во время беременности, заключается в том, что предполагаемое увеличение выработки гормонов щитовидной железы у матери на 50% требует соразмерного увеличения потребления йода по сравнению с суточной РСНП до беременности со 150 до 225 мкг, округленной до 250. мкг, согласно рекомендациям многих экспертов [57,58]. Большинство опубликованных клинических руководств рекомендуют ежедневный пероральный прием йодной добавки в дозе 150 мкг в форме йодида калия или йодата калия женщинам, живущим в странах, где не установлена ​​универсальная программа йодирования соли [57,58].В свою очередь, UIC в 150 мкг / л теоретически соответствует RDI примерно 250 мкг. Это эталонное значение UIC для беременности не основано на каких-либо прямых экспериментальных доказательствах, и рекомендация по добавке 150 мкг является просто наилучшей оценкой «сокращения разрыва» между недостаточным суточным потреблением и оптимальным потреблением для беременности. Несмотря на то, что научных исследований, подтверждающих эту рекомендацию, мало, наши исследования в Австралии, где моделирование потребления йода, основанное как на диетических, так и на биохимических данных UIC, показали, что ежедневное потребление йодной добавки от 100 до 150 мкг для австралийских женщин позволит достичь оптимального суточного потребления. целевое потребление 250 мкг для беременных австралийских женщин [63].Конечно, эта рекомендация относится к беременным женщинам в Австралии и может не применяться к различным группам населения или подгруппам в других группах населения, где потребление йода до беременности может значительно различаться.

Доказательства любого прямого воздействия добавок йода на физические и биохимические исходы у женщин с гестационным йододефицитом от легкой до умеренной степени были продемонстрированы в рандомизированных исследованиях, в которых ежедневный прием 100 мкг йодида калия предотвращал развитие зоба у матери и предотвращал его рост уровня тиреоглобулина (ТГ) и ТТГ в сыворотке [64].Напротив, при тяжелом дефиците йода доказательства благоприятных исходов в виде легкого и умеренного йодного дефицита пренатального или периконцептуального приема йода для роста и улучшения нейрокогнитивного развития у потомства остаются недостаточными [65]. Действительно, в испанском исследовании нейропсихологическое развитие младенцев, проверенное в возрасте одного года, не улучшилось у детей, матери которых получали добавки йода во время беременности [11]. Опасения по поводу выводов этого исследования связаны с использованием шкалы развития младенцев Бейли в этом раннем возрасте для прогнозирования более поздних когнитивных функций.Подчеркивалось, что хотя современные РКИ по добавлению йода во время беременности, измеряющие исходы, касающиеся детского развития, показаны, проведение таких РКИ может оказаться невозможным в популяциях, где широко практикуется добавление йода во время беременности [65]. Существуют также этические и практические вопросы проведения РКИ у беременных женщин, когда добавление йода во время беременности повсеместно пропагандируется медицинскими и научными организациями. Недавно были опубликованы долгожданные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффектов добавок йода, проведенного в Индии и Таиланде [66].Добавка йода составляла 200 мкг в день примерно с 10 недель беременности до родов. Примечательно, что медиана MUIC для женщин, включенных в исследование, составляла 131 мкг / л на исходном уровне. Медиана UIC у тайских женщин ( n = 514) находилась в диапазоне дефицита 112 мкг / л, но у индийских женщин ( n = 318) MUIC находилась в диапазоне достаточного для йода и составляла 188 мкг / л. L, и этих женщин, вероятно, следовало исключить из исследования. Данные свидетельствуют о том, что женщины в группе плацебо исследования также имели повышенное потребление йода во время беременности, поскольку программы замены йода в обеих странах, вероятно, также повлияли на результаты.К сожалению, это испытание не дало окончательных ответов на задаваемые вопросы, но еще больше запутывает проблему. В комментарии к исследованию, написанном в журнале Lancet, было сказано, что «это исследование не может рассматриваться как убедительное доказательство того, что добавление йода не приносит пользы беременным женщинам с умеренным и умеренным дефицитом йода с точки зрения развития нервной системы потомства» [67].

Время приема йодных добавок в связи с беременностью, по-видимому, имеет решающее значение.Учитывая время действия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг плода (), имеет смысл начинать прием добавок йода потенциально йододефицитным женщинам, где это возможно, задолго до зачатия, чтобы обеспечить достаточные запасы йода в щитовидной железе, чтобы выдержать короткие периоды недостаточное потребление йода во время беременности, особенно в первом триместре, когда «утреннее недомогание» может препятствовать поступлению йода. Ранее мы подчеркивали, что общий запас йода в щитовидной железе является более важным параметром в поддержании оптимальной секреции тироидных гормонов во время беременности, чем ежедневное потребление с пищей [3].

5.1. Безопасны ли добавки йода во время беременности?

Рекомендуемый верхний безопасный уровень потребления во время беременности составляет 1100 мкг в день. Это то же самое, что и при небеременном состоянии, но это количество, вероятно, будет чрезмерным для беременности. Консультационная группа экспертов ВОЗ произвольно рекомендовала безопасный верхний предел в 500 мкг йода в день во время беременности, но это, по-видимому, является результатом весомого мнения, а не научных данных, поскольку мы не можем найти убедительных исследований, определяющих безопасные верхние пределы потребления йода во время беременности и кормления грудью [23].Однако недавнее крупное поперечное исследование из Китая продемонстрировало во время беременности хорошо известную U-образную взаимосвязь между функцией щитовидной железы и UIC, причем функция щитовидной железы оптимальна в их исследовательской группе, когда UIC составлял от 150 до 250 мкг / л [68] . Из этого исследования они пришли к выводу, что верхний предел UIC не должен превышать 250 мкг / л, поскольку женщины с UIC> 250 мкг / л имели значительно повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, а женщины с UIC> 500 мкг / л имели повышенный риск изолированной гипотироксинемии.Недавнее исследование беременных женщин в Бразилии показало, что женщины с чрезмерным потреблением йода во время беременности имеют повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, особенно у женщин с UIC> 500 мкг / л [13]. Опубликованные данные подтверждают рекомендации ВОЗ по недопущению чрезмерного потребления йода во время беременности.

В целом, потребление йода, превышающее нормальные суточные потребности, хорошо переносится здоровым человеком, не страдающим каким-либо основным заболеванием щитовидной железы, как это обычно происходит в таких странах, как Япония и Корея, где обычное потребление йода является высоким.Кратковременное ингибирование продукции и высвобождения гормонов щитовидной железы в ответ на чрезмерное воздействие йода называется острым эффектом Вольфа – Чайкоффа [69]. Как правило, щитовидная железа «ускользает» от острого эффекта Вольфа – Чайкоффа в течение нескольких дней или недель из-за подавления транспортера йодида в клетках щитовидной железы, а затем восстанавливается с возобновлением нормального синтеза тироидных гормонов. Стойкая дисфункция щитовидной железы может быть спровоцирована у некоторых людей с основным аутоиммунным или узловым заболеванием щитовидной железы, когда они подвергаются чрезмерному потреблению йода на постоянной основе, как сообщалось после реализации программ йодирования населения в регионах с давним дефицитом йода [70].Кроме того, эутиреоидный зоб может возникать у людей в результате длительного воздействия чрезмерного потребления йода, что было документально подтверждено экологическими причинами, такими как высокое содержание йода в питьевой воде [71,72]. Часто возникает озабоченность по поводу потенциального риска для плода, связанного с добавлением йода во время беременности, поскольку щитовидная железа плода более уязвима к воздействию чрезмерного количества йода, чем нормальная щитовидная железа взрослого человека [65]. Возможно, что какое-либо повреждающее действие на плод может быть связано как с дозировкой, так и с продолжительностью введения йода, но это еще предстоит надлежащим образом исследовать.Примечательно, что в РКИ по добавлению йода во время беременности, проведенном в Индии и Таиланде, мониторинг функции щитовидной железы у женщин, получавших ежедневную добавку йода в дозе 200 мкг, не выявил каких-либо нарушений этих параметров [66].

ВОЗ рекомендовала большие «разовые» фармакологические дозы йода в количествах мг, вводимые в форме йодированного масла, для предотвращения йодной недостаточности у беременных женщин во многих частях развивающегося мира, где универсальное йодирование соли не применялось и где преобладает умеренный или тяжелый дефицит йода и где ежедневное добавление йода нецелесообразно [23,73].Высказывались опасения, что чрезмерное потребление йода из йодированного масла, вводимого на ранних сроках беременности, может подавить секрецию материнских гормонов щитовидной железы за счет эффекта Вольфа-Чайкоффа и, если вводить его на более поздних сроках беременности, вызвать аналогичный эффект на развивающуюся щитовидную железу плода в то время, когда Для нормального развития плод становится зависимым от собственной секреции гормонов щитовидной железы. На основании имеющихся данных ВОЗ пришла к выводу, что «введение йодированного масла женщинам до или в любое время во время беременности не имеет вредных побочных эффектов».Более того, был сделан вывод, что йодированное масло не только предотвращает эндемический кретинизм и умственную отсталость у младенцев из-за дефицита йода, но также снижает внутриутробную и перинатальную смертность и увеличивает массу тела при рождении [23]. Таким образом, в литературе имеется противоречивая информация относительно потенциального вреда для матери и ребенка от приема большего количества йода, чем о потребностях во время беременности. Независимо от этих рекомендаций, с добавлением йода во время беременности следует по возможности избегать чрезмерного приема йода.

5.2. Добавки йода во время лактации

Адекватное производство гормона щитовидной железы в младенчестве имеет решающее значение для продолжения соматического роста и развития мозга в младенчестве [51]. Дефицит йода в младенчестве представляет серьезную угрозу для неврологического развития, потому что потребности в гормонах щитовидной железы и, следовательно, в йоде, являются наибольшими на кг массы тела в это время, чем на любом другом этапе жизни [74]. Хотя обеспечение адекватного потребления йода в младенчестве имеет решающее значение для предотвращения побочных эффектов постнатального гипотиреоза, прием добавок не устранит неврологический ущерб от внутриутробной депривации гормонов щитовидной железы [44,53].Поставка йода младенцу происходит из грудного молока, которое зависит от потребления йода матерью с пищей [74]. Из анализа опубликованных работ Деланж пришел к выводу, что РСНП йода у новорожденных составляет 90 мкг / день, а медиана UIC, ожидаемая у матери при соблюдении этого требования, составляет 180–225 мкг / л, что сопоставимо с рекомендованным значением. для беременных [23,74].

Для кормящих женщин ВОЗ, ЮНИСЕФ и ICCIDD / IGN рекомендуют дневную дозу 250 мкг йодида калия.В качестве альтернативы, в странах, где дефицит йода очевиден и не корректируется установленной программой УЗИ, эти органы рекомендуют одну ежегодную депо-дозу в 400 мг йодированного масла, вводимую перорально с 6-месячными интервалами для исключительно кормящей матери [23]. Предполагается, что с этими добавками грудное молоко будет доставлять младенцу рекомендуемую суточную дозу йода не менее 90 мкг. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в районе умеренного и тяжелого дефицита йода в Марокко Бухуш и его коллеги показали, что доза йодированного масла 400 мг, вводимая перорально кормящим женщинам, обеспечивала оптимальное количество йода их младенцам в течение 6 месяцев без вызывая какие-либо побочные эффекты у матерей или младенцев [75].В этом эпохальном исследовании непрямое добавление йода с грудным молоком оказалось более эффективным, чем прямое добавление йода младенцам.

6. Выводы и дальнейшие направления

6.1. Диагностика и классификация йодной недостаточности

Давно назрела необходимость в обновленной системе классификации и терминологии для ЙДЗ, особенно тех расстройств, которые возникают из-за гестационной недостаточности йода [3]. Сделав несколько простых арифметических расчетов, легко понять, что применение определения гестационного дефицита йода как MUIC <150 мкг / л может вводить в заблуждение у различных этнических групп разного веса и разного объема мочи.Нереалистично полагаться на результат единичной выборки UIC, собранной случайным образом во время беременности, для характеристики йодного нутритивного статуса беременной женщины и ожидать, что этот результат будет коррелировать с неблагоприятными исходами у ее потомства. Следовательно, необходимо разработать более точные определения и системы измерения, помимо точечных UIC, для определения наличия и степени тяжести гестационного дефицита йода.

6.2. Paradigm Shift

До тех пор, пока Хетцель не изобрел термин IDD, связь между тяжелым дефицитом йода, зобом и необратимым повреждением головного мозга, проявляющимся в неврологическом эндемическом кретинизме, была общепринятой, но не была хорошо изучена [1].Концепция разнообразного спектра расстройств, собранных вместе как IDD, привела к сдвигу парадигмы в сторону понимания и определения механизмов и более тонких неврологических и поведенческих проявлений повреждения мозга, вызванного гестационным дефицитом йода [51,52,53]. Учитывая сложность и степень воздействия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг, а также множественные тяжелые неврологические нарушения, описанные при эндемическом неврологическом кретинизме, вызванном дефицитом гормона щитовидной железы, неудивительно, что за последние два десятилетия произошел дальнейший сдвиг парадигмы. что легкие и легкие формы ЙДЗ не ограничиваются отдаленными горными районами развивающихся стран, а представляют собой глобальные проблемы общественного здравоохранения, влияющие на развитый мир [5].К сожалению, определения и количественная оценка неврологических и психологических последствий менее серьезного дефицита йода во время беременности и младенчества остаются спорными и неопределенными. Веласко и его коллеги обсудили множество потенциальных проблем, затрудняющих интерпретацию данных исследований легкой или пограничной гестационной недостаточности йода [49]. Выбор субъектов, различные инструменты диагностического тестирования IQ и поведенческих расстройств, а также включение результатов плохо спланированных и некорректных исследований были значительными смешивающими факторами.Необходимо согласование различных инструментов тестирования и стандартизации процессов и процедур, особенно для IQ и поведенческого тестирования, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями результатов гестационного дефицита йода.

6.3. Патогенез нарушений нервного развития у плода и младенца

Нет надежной альтернативы снижению выработки и действия гормонов щитовидной железы как причины нарушения неврологического и физического развития плода и младенца из-за дефицита йода в питании.Внутриутробное поражение головного мозга, которое происходит преимущественно в первой половине беременности, происходит из-за недостаточной передачи гормона щитовидной железы от матери, которая усугубляется во второй половине беременности, предположительно из-за нарушения выработки гормонов щитовидной железы плода. Постнатальные нарушения неврологического и физического развития младенца являются прямым следствием недостаточной выработки тироидных гормонов его щитовидной железой [51]. Это основа для сосредоточения внимания с момента зачатия или даже до зачатия в младенчестве, чтобы предотвратить необратимое повреждение мозга из-за дефицита йода.Хотя это исследование проводилось среди групп населения с высоким содержанием йода в развивающихся странах, убедительные биохимические данные, полученные в результате всесторонних продольных исследований, отсутствуют в отношении умеренного дефицита йода. Если умеренная гестационная недостаточность йода вызывает значительные нарушения развития нервной системы у плода в результате материнской гипотироксинемии, можно ожидать, что эти женщины будут страдать от явного или субклинического гипотиреоза, но биохимических данных, подтверждающих это предположение, мало.Компенсаторная реакция организма на дефицит йода и последующее снижение уровня циркулирующего свободного тироксина, даже если это снижение может быть незначительным, заключается в увеличении секреции ТТГ гипофизом и массы щитовидной железы. Почему этого не происходит в сообщениях о женщинах с умеренным гестационным дефицитом йода, рожавших детей с нарушенной нейрокогнитивной функцией, остается без ответа. Для решения этой проблемы необходимо разработать будущие клинические исследования.

6.4. Добавки йода для предотвращения нарушений йодной недостаточности во время гестации

Время приема соответствующей добавки йода на ранних сроках беременности для предотвращения неврологического повреждения у потомства было продемонстрировано много лет назад в полевых исследованиях в Папуа-Новой Гвинее [1].С тех пор было проведено множество наблюдательных исследований, демонстрирующих эффективность добавок йода до зачатия или на ранних сроках беременности в профилактике ЙДЗ, особенно в регионах с острым дефицитом йода. Доказательства хорошего качества из хорошо проведенных испытаний отсутствуют при гестационной недостаточности йода от легкой до умеренной. В недавнем Кокрановском обзоре 11 исследований с участием более 2700 женщин, принимавших йодные добавки во время беременности в условиях легкого или умеренного дефицита йода, не было обнаружено каких-либо различий в массе тела при рождении или функции щитовидной железы [76].На основе систематического обзора рандомизированных контролируемых испытаний приема йодных добавок во время беременности и периконцептуального периода Чжоу и его коллеги пришли к выводу, что в регионах с тяжелым дефицитом йода наблюдается снижение частоты кретинизма и некоторых двигательных функций у потомства, но не улучшений в детстве. интеллект, рост и развитие или исходы беременности и что влияние добавок йода на функцию щитовидной железы у матерей и их детей было непостоянным [65].Короче говоря, отсутствуют высококачественные доказательства, подтверждающие дозировку и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода, возможно, из-за плохо спланированных исследований и вмешательств, начинающихся слишком поздно в гестации [49]. В нашем нынешнем состоянии неопределенности добавки йода, превышающие потребности беременных, потенциально вредны, и их следует избегать.

6.5. Ключевые сообщения

  • Необходимо разработать более точные определения и измерения гестационного йодного дефицита, помимо точечного UIC.

  • В медицинском и научном сообществе необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для IQ и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями нейрокогнитивных исходов гестационного дефицита йода.

  • Клинические исследования должны быть разработаны для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца.

  • Необходимо установить безопасность и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода и следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Лабораторные и клинические методы, противоречия и будущие направления

Реферат

Потребление йода должно быть увеличено во время беременности, чтобы удовлетворить потребности в увеличении выработки и передачи через плаценту гормона щитовидной железы, необходимого для оптимального развития плода. Неспособность решить эту проблему приводит к необратимому повреждению мозга, выражающемуся в степени тяжести от неврологического кретинизма до незначительных или незначительных нарушений интеллекта и поведенческих расстройств. В настоящее время внимание сосредоточено на объяснении наблюдательных исследований связи между недостаточным потреблением йода во время беременности и легкой степенью интеллектуальных нарушений у потомства, а также на подтверждении причинно-следственной связи с нарушением функции щитовидной железы матери.Текущее качественное разделение йодной недостаточности на легкую, среднюю и тяжелую путем измерения средней концентрации йода в моче (MUIC) в популяции детей школьного возраста в качестве косвенного показателя потребления йода с пищей не подходит для определения степени или тяжесть гестационного йодного дефицита и необходимость восполнения. В этом обзоре рассматривается прогресс в аналитических методах измерения концентрации йода в моче и применение этой технологии в эпидемиологических исследованиях йодной недостаточности с акцентом на гестационную йодную недостаточность.Мы рекомендуем разработать более точные определения и измерения гестационного дефицита йода, помимо точечного UIC. Мы рассматриваем доказательства гипотироксинемии как причины внутриутробного повреждения мозга плода при гестационном дефиците йода и обсуждаем многие оставшиеся без ответа вопросы, из которых мы предполагаем, что необходимо разработать дальнейшие клинические исследования для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца. Исследователям необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для определения коэффициента интеллекта (IQ) и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями гестационного дефицита йода и нейрокогнитивных результатов.Наконец, необходимо установить время, безопасность и эффективность профилактического приема йода для беременных и кормящих женщин и подтвердить, что следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Ключевые слова: дефицит йода, щитовидная железа, развитие мозга, беременность и кормление грудью, добавки йода

1. Введение

Микроэлемент йод является важным диетическим микронутриентом для синтеза гормонов щитовидной железы. Следовательно, следствием устойчивого дефицита йода с пищей является снижение выработки и действия гормонов щитовидной железы.Неблагоприятные исходы у людей были названы расстройствами дефицита йода (IDD), включающими множественные физические, неврологические и интеллектуальные нарушения, клинические проявления которых зависят от тяжести, продолжительности и времени диетического дефицита йода на определенных этапах жизни, особенно во время плода и плода. младенческое развитие [1,2]. Хотя это верно для тяжелого пищевого дефицита йода, влияние слабого и умеренного дефицита йода во время беременности на исходы развития нервной системы потомства продолжает обсуждаться и в последнее время стало предметом повышенного интереса и исследований [3].Следует также подчеркнуть, что умеренный и тяжелый гестационный дефицит йода увеличивает риск самопроизвольного аборта, младенцев с низкой массой тела при рождении и общую младенческую заболеваемость и смертность, но эффекты гестационного дефицита от легкой до умеренной степени менее очевидны [4]. Благодаря широкому распространению и внедрению универсального профилактического йодирования соли, серьезный дефицит йода был искоренен в большинстве развивающихся стран, что привело к смене парадигмы в эпидемиологии ЙДЗ от эндемического зоба и кретинизма, которые так хорошо изучены в регионах с острым дефицитом йода. , чтобы сосредоточить внимание на последствиях менее серьезного дефицита йода, особенно в развитых странах [5].

Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени связан с нарушением нейрокогнитивного развития, характеризующимся снижением коэффициента интеллекта (IQ) у потомства [6,7,8,9,10], но эти результаты не являются универсальными [11] . Существует несколько возможных причин отсутствия определенности, не в последнюю очередь из-за того, что определения, применяемые для классификации степени серьезности материнского йодного дефицита, особенно когда он характеризуется оценкой UIC, спорадически определяемой во время беременности, в сочетании с нашей неспособностью точно определить степень дефицита питательных микроэлементов путем измерения других биомаркеров, используемых в настоящее время [3].

Основной механизм, вызывающий дефекты развития нервной системы, обычно считается прямым следствием нехватки гормона щитовидной железы, действующего на чувствительные нервные ткани во время критических стадий развития плода [12]. В свою очередь, обеспечение адекватного количества гормона щитовидной железы для развития плода зависит от передачи гормона матери, по крайней мере, в течение первых двух триместров беременности, пока щитовидная железа плода не функционирует, и этот процесс напрямую зависит от адекватного потребления йода матерью. на протяжении всей беременности [12].Исследованиям также мешает недостаточная информация о транспорте гормонов щитовидной железы через плаценту, а также невозможность измерить уровни гормонов щитовидной железы плода или других биомаркеров действия гормонов щитовидной железы у плода. Таким образом, многое из того, что написано о механизмах у людей, основано на выводах или экстраполировано из исследований на животных и требует более убедительных доказательств на людях.

Добавки йода во время беременности и кормления грудью широко и обоснованно рекомендуются для предотвращения потенциально разрушительных и необратимых последствий йодной недостаточности для развития ребенка.Однако есть некоторые свидетельства того, что даже умеренно избыточное потребление йода во время беременности у женщин, не страдающих серьезным дефицитом йода, может парадоксальным образом вызывать нарушения развития нервной системы у потомства [8,13].

Целью этого обзора является изучение лабораторных и клинических методов, используемых для оценки и количественного определения йодного питания во время беременности и кормления грудью, и сопоставление этих инструментов с опубликованными результатами, которые связывают нервно-психические расстройства и определенные поведенческие расстройства с дефицитом йода во время беременности и кормления грудью. и младенчество.

2. Методы измерения и оценки йодного питания

2.1. Измерение концентрации йода в моче (UIC) и обеспечение качества (QA)

Существует несколько аналитических методов, доступных для измерения концентрации йода в моче (UIC), большинство из которых включает начальный этап кислотного переваривания мочи при высокой температуре (90–110 ° C). C) для удаления любых потенциально мешающих веществ перед спектрофотометрическим измерением реакций Санделла-Колтхоффа [14,15]. Ранние методы требовали переваривания хлорноватой кислоты с образованием едких и опасных паров.Пино и др. рекомендуется использовать менее опасный персульфат аммония в качестве окислителя с последующей хорошей корреляцией между двумя методами [16]. Этот модифицированный метод был рекомендован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), Детским фондом Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) и Международным советом по борьбе с йододефицитными расстройствами (ICCIDD) для эпидемиологической оценки населения, и это самый популярный метод выбора. сегодня [17]. Короче говоря, йод, полученный в результате переваривания персульфата аммония при высокой температуре, является катализатором, который восстанавливает желтый сульфат тетрааммония церия до бесцветного соединения церия (IV) с помощью арсенита, причем скорость исчезновения сульфата церия-аммония обратно пропорциональна его концентрация йода.Эта процедура может выполняться либо вручную, либо в полуавтоматическом режиме, либо в формате планшета для микротитрования из-за незначительного количества пробы мочи, используемого в анализе [15,18]. Одним из преимуществ использования протокола микротитровального планшета для измерения UIC является общее сокращение объема образца и использования химических веществ вместе с менее опасными химическими веществами, выбрасываемыми в окружающую среду.

В связи с растущим беспокойством по поводу токсичных и опасных химикатов, загрязняющих окружающую среду, усилия были обращены на более безопасные альтернативные методы измерения UIC.Применение масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП и МС) является одной из таких альтернатив для исследования и диагностики заболеваний в развитых странах [19]. Эта дорогостоящая и требующая больших затрат аппаратная технология считается «золотым стандартом» для измерения UIC, потому что: (а) он имеет высокую степень точности; (б) он не требует процедуры кислотного переваривания; (c) он относительно безвреден для окружающей среды и; (d) в методе ИСП и МС не используются токсичные химические вещества по сравнению с реакциями Санделла – Колтхоффа.Образцы мочи вводятся в высокотемпературный источник индуктивно связанной плазмы, проходя через различные этапы внутренней обработки, прежде чем образец аэрозоля превратится в газовую фазу и затем ионизируется. Таким образом, с помощью этой процедуры удаляются любые потенциально мешающие вещества [20].

Для обеспечения устойчивости программ борьбы с ЙДЗ важно собирать точные данные о МСЖД в выборках населения и измерять содержание йода в йодированной соли. Это требует строгих и постоянных процедур и методов лабораторных испытаний.Следовательно, испытательная лаборатория должна продемонстрировать надежность и воспроизводимость своих результатов. Для практических целей каждая лаборатория должна установить собственный внутренний контроль качества и зарегистрироваться для участия в программе контроля качества внешнего анализа для мониторинга качества анализа. Должна быть установлена ​​точность результатов внутри анализов и между анализами, чтобы гарантировать, что установлены пределы для ежедневных изменений с точки зрения времени / температуры инкубации и различного поведения оператора. После того, как эти основные критерии установлены, необходимо составить диаграммы Леви – Дженнингса для мониторинга долгосрочной точности анализа, точности результатов и отклонения результатов анализа, а также для принятия немедленных корректирующих действий, если это необходимо.Программа обеспечения качества йодных процедур в моче (EQUIP) - это внешняя программа обеспечения качества, которая отслеживает точность и правильность анализов йода в моче участвующих членов. Членство является бесплатным, и в настоящее время с момента его создания в 2001 году оно насчитывает более 200 пожизненных членств. Регистрация лаборатории осуществляется через Отдел лабораторных наук Национального центра по контролю и профилактике заболеваний окружающей среды (CDC) в Атланте, США [21].

2.2. Концентрация йода в моче (UIC) и общая 24-часовая экскреция йода с мочой (UIE) в качестве косвенных показателей потребления йода

Дефицит йода возникает, когда потребление йода падает ниже рекомендуемых требований и определяется для данной популяции на основе средней концентрации йода в моче MUIC) у детей школьного возраста в этой популяции [17].Хотя потребление йода с пищей можно косвенно оценить с помощью диетического анализа, стандартным методом определения потребления йода является экстраполяция измерения UIC в точечном образце мочи и применение формулы Института медицины (IOM) UIC × 0,235 × масса тела или, в качестве альтернативы, с использованием формулы UIC × 0,92 × 1,5, которая основана на значении UIC для отдельных точек, средней экскреции почками при суточном потреблении йода 92% и среднем дневном объеме мочи 1,5 л [22]. Измерение точечного UIC, который может значительно меняться изо дня в день, в зависимости от изменений в потреблении пищи и объеме мочи, и применение этих формул для получения общего выведения йода с мочой (UIE) в качестве косвенного показателя обычного потребления йода дает только неточные оценки потребления йода.Эти факты часто упускаются из виду или игнорируются в научных публикациях, посвященных йодному статусу населения [3]. Ранее мы выражали мнение, что использование этих методов для оценки потребления йода из МСЖД ставит под сомнение достоверность многих опубликованных отчетов, в которых сравниваются популяции разного возраста, пола, этнического происхождения и окружающей среды, и где эти многочисленные потенциальные искажающие переменные игнорировались [3] . Это причина того, что точечный UIC неприемлем в качестве диагностического инструмента для оценки состояния йодного питания человека, поскольку потребление с пищей может значительно варьироваться изо дня в день.

Андерсен и др. [23] и Konig et al. [24] продемонстрировали, что для более точной оценки индивидуального йодного статуса необходимы повторные сборы от 10 до 12 отдельных проб мочи в течение заданного периода времени, чтобы получить 20% точность результата. Хотя этот подход более точен с диагностической точки зрения, чем единичная точка UIC, анализ множества повторных проб мочи от человека считается серьезным недостатком и ограничением этого подхода. Было высказано предположение, что измерение йода в 24-часовом сборе мочи для популяционных исследований является более надежным и воспроизводимым методом оценки индивидуального йодного статуса, чем точечный UIC [25].Он также считается лучшим методом, потому что экскреция йода с мочой (UIE), определенная из объединенной пробы за 24 часа, отражает истинную суточную экскрецию индивидуума. Однако в крупных национальных исследованиях йодного питания есть несколько недостатков, в том числе транспортировка больших объемов образцов с места на место затрудняет управление транспортной логистикой. Кроме того, высокий процент «пропущенных» образцов (неполные 24 сбора) из-за неудобства сбора нескольких образцов в день.Хранение больших и громоздких образцов в лаборатории также вызывает беспокойство. 24-часовой метод сбора пробы мочи не всегда снижает индивидуальную вариабельность [26,27,28].

Выражение UIC с креатинином в виде UIC мкг / г креатинина или креатинина в день (UIC мкг / день креатинина) было предложено как лучший способ выразить уровень экскреции йода индивидуумом. Креатинин вырабатывается эндогенно как продукт распада креатина и обычно появляется в моче с относительно постоянной скоростью в течение 24-часового периода при регулярном потреблении жидкости.Исходя из этого предположения, выражение UIC мкг / г креатинина устранит любые колебания потребления жидкости. Есть и другие проблемы, связанные с выражением результатов UIC с креатинином, особенно при низком суточном потреблении белка. Действительно, ВОЗ заявила, что использование креатинина в качестве поправочного коэффициента для потребления йода «ненужно» и «ненадежно» [17]. Экскреция креатинина зависит от пола, индекса массы тела, этнического происхождения и, что наиболее важно, от потребления белка. Выражение UIC в мкг / г креатинина или мкг / день креатинина может иметь больше преимуществ при беременности, согласно результатам исследования, проведенного в Китае, где они обнаружили, что UI / Cr лучше отражает 24-часовую экскрецию йода с мочой и уровни циркулирующего йода во время беременности. а не МСЖД [29].

2.3. Роль неонатального ТТГ в оценке и мониторинге йододефицита от легкой до умеренной

Концентрация тиреотропного гормона новорожденных (нТТГ) использовалась в течение примерно пяти десятилетий для выявления врожденного гипотиреоза (ВГ) [30], и программы скрининга на ВГ почти повсеместны. мир. Концентрация nTSH также была предложена в качестве чувствительного маркера для мониторинга йодной недостаточности [31]. ВОЗ / ЮНИСЕФ / ICCIDD рекомендовали nTSH, наряду с UIC, размером щитовидной железы и тиреоглобулином (Tg), в качестве индикаторов для выявления и мониторинга дефицита йода в популяции [17].Доля концентрации нТТГ в популяции новорожденных выше 5 мМЕ / л и выше 3% является пороговым значением йодной недостаточности. Тяжесть (легкая, умеренная и тяжелая) дополнительно определяется долей новорожденных с концентрацией ТТГ более 5 мМЕ / л. Существует большое количество литературы, в которой сообщается о статусе йодной недостаточности или результатах программ йодной профилактики с использованием результатов nTSH со ссылкой на критерии ВОЗ [32], а также в более поздней литературе [33,34,35,36,37,38] . В большинстве опубликованных отчетов использовались сухие пятна капиллярной крови от укола пятки в соответствии с рекомендациями.

Хотя этот индикатор широко использовался в течение нескольких десятилетий для оценки состояния йодного питания населения и принимался за чистую монету, многие факторы могут повлиять на результаты. К ним относятся курение матери и более низкая прибавка в весе во время беременности [39], способ родоразрешения [32], вес ребенка при рождении [33,40], дни после рождения для сбора образцов [32,33,34,41], методики анализа. [32] и сезонные колебания [33,37]. Кроме того, несколько исследований показывают, что предлагаемый предел йодной недостаточности следует пересмотреть.Например, в некоторых странах или регионах, где беременные женщины страдают дефицитом йода, доля нТТГ выше 5 мМЕ / л на самом деле была очень низкой [33]. Роль измерения концентраций нТТГ для оценки дефицита йода, мониторинга программ приема йодных добавок и выявления соответствующего легкого дефицита йода во время беременности является полезным инструментом, но система анализа должна быть оптимизирована для этих функций, а также для ее основной роли в диагностике CH, и при оценке результатов мониторинга nTSH необходимо учитывать множество искажающих факторов [32].Если эти вопросы не решаются правильно, всегда возникают сомнения относительно выводов, сделанных на основе ретроспективного анализа данных нТТГ для мониторинга состояния йодного питания населения.

3. Определение и обоснование легкой, средней и тяжелой степени йодной недостаточности

Классификация йодной недостаточности

Эпидемиологические критерии для классификации степени йодной недостаточности были первоначально получены на основе обследований эндемического зоба в репрезентативных популяциях детей школьного возраста. а затем путем сопоставления общих показателей зоба с результатами UIC для получения определений йодной недостаточности на основе UIC.Сообщается, что общая частота зоба 5,0–19,9% соответствует легкой недостаточности йода, 20,0–29,9% - умеренной недостаточности йода и> 30% - серьезной недостаточности йода [17]. Ранее мы отмечали, что доказательства, лежащие в основе этих определений, слабы [3]. Лаурберг и его коллеги в ходе всестороннего изучения доказательств, лежащих в основе этих предположений, пришли к выводу, что пороговая точка для выделения йода с мочой, вызывающего эндемический зоб, примерно эквивалентна UIC, равному 40 мкг / л [42], и это не соответствует согласованным определения международных агентств [3].Могут присутствовать множественные смешанные факторы, которые являются причинами несоответствия между наличием и тяжестью эндемического зоба и уровнем UIC и UIE [42].

Дефицит йода теперь классифицируется МСЖД с целью отражения потребления йода с пищей. Рекомендуемая доза с пищей (RDI) - это расчетное количество йода, необходимое для обеспечения оптимальной функции щитовидной железы у здоровых людей на определенных этапах жизни. РСНП для здорового взрослого человека составляет 150 мкг, что приблизительно соответствует значению МСВК 100 мкг / л, но это меняется во время беременности.Резкое и устойчивое увеличение синтеза и секреции гормонов щитовидной железы у матери в начале первой половины беременности является ответом на усиленную стимуляцию щитовидной железы хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) и необходимость поддерживать биологическую активность матери - «свободный тироксин (FT4)» - концентрации на фоне повышенных уровней циркулирующего тироксин-связывающего глобулина (ГТГ) [43]. MUIC для адекватного потребления йода у беременных составляет 150–249 мкг / л, как показано на рис. Интересно, что мы продолжаем использовать качественные термины легкой, средней и тяжелой степени для описания гестационного йодного дефицита, но количественно у нас есть только показатель MUIC 150 мкг / л, чтобы различать адекватное и недостаточное потребление йода.

Таблица 1

Категории медианной концентрации йода в моче (UIC) у небеременных, беременных и кормящих женщин.


Ade
Ade
Группа населения Медиана UIC (мкг / л) Категория потребления йода
Небеременные женщины <100
> 100
Недостаточно беременные <150
150–249
250–499
≥500
Недостаточно
Достаточно
Более чем достаточно
Чрезмерно
Кормящие женщины <100
≥10016

4.Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени и нарушение нейроразвития у потомства

4.1. Нарушение нервного развития у детей в результате гестационного легкого или умеренного дефицита йода у матери

Тяжелая недостаточность йода во время беременности и в детстве оказывает разрушительное воздействие на интеллектуальную функцию потомства [44]. Исследования, проведенные в Китае несколько десятилетий назад, показали, что люди, родившиеся и продолжающие жить в регионах с дефицитом йода, демонстрировали нарушения интеллектуального и нейромоторного развития в широком спектре степени тяжести [44,45].Помимо снижения коэффициентов интеллекта (IQ), измеряемого тестами Хиски Небраска и Шкалами умственного развития Гриффитса, многие явно нормальные люди, родившиеся в этих регионах, страдали от глухоты по нервной проводимости при аудиометрических тестах и ​​незначительных, но обнаруживаемых двигательных расстройствах, продемонстрированных тщательными неврологическими исследованиями. экзамен [44,45]. Разница в измерениях IQ между йододефицитной и йодной популяцией значительно варьируется в исследованиях, проводимых во многих различных регионах мира, и была резюмирована в другом месте [2].В метаанализе исследований, проведенных в Китае по измерению неблагоприятных последствий йодной недостаточности у населения во многих частях страны, сообщалось, что интеллектуальный ущерб у детей, подвергшихся серьезному дефициту йода, был значительным, в среднем потеря 12,45 баллов IQ [46 ].

На этом фоне неудивительно, что снижение показателей IQ или «сдвиг влево» показателей тестирования интеллекта будет частью спектра нарушений нервного развития в регионах гестационного дефицита йода.Соответственно, женщины, страдающие менее тяжелой степенью дефицита йода во время беременности, с большей вероятностью родят детей с различной, но обычно незначительной или легкой степенью нейрокогнитивных нарушений, таких как трудности в обучении и снижение показателей IQ. Два обсервационных исследования, проведенных с участием детей в Австралии и Великобритании, показали связь между умеренным дефицитом йода у матери и нарушением познавательной способности у потомства [6,7]. В австралийском исследовании дети, рожденные от матерей с UIC <150 мкг / л, имели значительно более низкие результаты образовательных тестов по сравнению с детьми, рожденными от матерей с UIC> 150 мкг / л [6].Несмотря на то, что они росли в среде с достаточным содержанием йода (обязательное йодирование соли, используемой при выпечке хлеба, было введено в Австралии в 2009 году), и им было 10 лет школьного образования, снижение результатов орфографии, грамматики и чтения у пострадавших детей сохранялось в подростковом возрасте. подтверждая достоверность первоначального исследования и необратимый характер неврологического повреждения, перенесенного во время беременности [47]. В аналогичном исследовании, проведенном в регионе с умеренным дефицитом йода в Великобритании, аналогичные результаты были выявлены у потомков матерей, у которых соотношение йода к креатинину в моче было <150 мкг / г.[7]. И австралийские, и британские исследования предоставляют убедительные доказательства неблагоприятных эффектов умеренного материнского дефицита йода на нейрокогнитивное развитие у потомства, но в этих исследованиях отсутствуют данные о нарушении функции щитовидной железы у матери, чтобы подтвердить причинно-следственную связь [3]. В крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка была обнаружена взаимосвязь между сниженным потреблением йода матерью (рассчитанным на основе вопросников о частоте приема пищи) и снижением моторики, задержкой речи у ребенка и поведенческими проблемами у потомства [8].Недавний метаанализ, изучающий связь между йодным статусом матери и IQ ребенка на основе данных отдельных участников трех европейских проспективных когортных исследований - поколение R (Нидерланды), Infancia y Medio Ambiente Project INMA (Испания) и лонгитюдное исследование Avon. Родители и дети ALSPAC (Соединенное Королевство) - обнаружил, что более низкий уровень UI / Cr у матери до 14 недель гестации был связан с более низкими показателями вербального IQ их потомства в возрасте от 1,5 до 8,6 лет [48].Таким образом, данные этих наблюдательных исследований очень убедительны, если не окончательны. Веласко и его коллеги очень хорошо резюмировали это, объясняя, почему результаты могут отличаться от одного исследования к другому из-за множества смешивающих переменных в этих исследованиях [49].

Помимо нарушения IQ у детей в результате умеренного гестационного дефицита йода, разумно ожидать, что затронутые дети также могут страдать от значительных, но менее очевидных нарушений поведения, двигательной функции и слуха, поскольку эти типы инвалидности являются характерными признаками. у тех, кто страдает неврологическим кретинизмом вследствие тяжелого дефицита йода во время беременности, как показано в исследованиях, упомянутых выше [44,45].К сожалению, более полное представление о тонких формах повреждения головного мозга обычно упускается из виду, и исследования этих потенциальных нарушений требуют большего внимания.

4.2. Механизм неврологического повреждения при гестационном дефиците йода от легкой до умеренной

Обширные экспериментальные данные на животных подтверждают роль гормонов щитовидной железы в развитии мозга [49,50]. Нейроразвитие и нейрофизиологические действия гормона щитовидной железы были подробно рассмотрены Уильямсом [12] ().Имеются убедительные доказательства того, что основной причиной интеллектуальных нарушений в средах с умеренным и тяжелым дефицитом йода является внутриутробное повреждение мозга из-за снижения синтеза и действия гормонов щитовидной железы (гипотироксинемия). Первоначально это происходит из-за дефицита йода у матери, а затем во время беременности как у матери, так и у плода, что продолжается в постнатальном периоде у младенца [45,51]. При тяжелой недостаточности йода характер и степень неврологического дефицита у людей хорошо описаны [45,52,53].За исключением интеллектуальных нарушений, очень немногие из этих нарушений развития нервной системы или других соматических расстройств были зарегистрированы в группах населения с легким и умеренным дефицитом йода, возможно потому, что они часто бывают настолько незаметными, что они не были замечены или соответствующие обследования и исследования не проводились для обнаружить их. В клинических исследованиях неврологических расстройств, связанных с дефицитом йода, часто упускается из виду то, что существует три стадии неврологического развития человеческого плода, зависящего от гормонов щитовидной железы [12], и этот вопрос особенно актуален для выбора времени начала приема йодных добавок. испытания, которые начинаются слишком поздно.Первая стадия развития мозга, зависящая от гормонов щитовидной железы, - от зачатия до примерно 20 недель беременности, включающая пролиферацию нейронов и миграцию нейронов в коре головного мозга, гиппокампе и возвышении медиальных ганглиев, и эти процессы зависят от действия Т4, передаваемого от матери, предположительно. очень рано в беременности. Вторая стадия развития нервной системы происходит во второй половине беременности и включает нейрогенез, миграцию нейронов и множество других процессов неврологического развития и дифференцировки, которые зависят от продукции и действия Т4 как матери, так и плода ().Третья стадия развития и созревания мозга происходит в неонатальном периоде и в младенчестве, и они полностью зависят от выработки Т4 младенцем, регулируемой йодом, поступающим с грудным молоком или другими внешними источниками пищи.

Действие гормонов щитовидной железы и развитие мозга плода и младенца. Связь между действием гормона щитовидной железы и развитием мозга. В первом триместре беременности ранняя пролиферация и миграция нейронов зависит от материнского тироксина (Т4).В тканях плода снижается экспрессия инактивирующего фермента дейодиназы (D3) типа 3 и начинается развитие щитовидной железы. К концу первого триместра произошло развитие гипоталамо-гипофизарной оси, и всплеск секреции тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к началу выработки гормона щитовидной железы плода, экспрессии активирующего фермента йодтирониндейодиназы 2 типа ( D2) и увеличение занятия рецепторов тироидных гормонов (TR) 3,5,3 ¢ -L-трийодтиронином (T3).Дальнейшее развитие мозга во втором и третьем триместрах все больше зависит от Т4, продуцируемого как плодом, так и матерью. Дальнейшее послеродовое развитие полностью зависит от выработки гормонов щитовидной железы у новорожденных. Apo-TR, незанятый рецептор тироидного гормона. Воспроизведено с разрешения: Williams G.R., Journal of Neuroendocrinology 2008, Vol 20, 784–794, Wiley Publications.

Доказательства измеримой материнской гипотироксинемии и, следовательно, снижения передачи Т4 плоду при легком дефиците йода по сравнению с тяжелым дефицитом йода во время беременности, не были последовательными и отсутствовали во многих психомоторных исследованиях, предназначенных для оценки интеллектуальных нарушений у потомков. матери с йододефицитом от легкой до умеренной степени.Предложение, выдвинутое для объяснения этого, состоит в том, что даже умеренная степень йодной недостаточности у матери приведет к преимущественной секреции трийодтиронина (Т3) по сравнению с секрецией тироксина (Т4) для сохранения йода, таким образом поддерживая эутиреоидный статус у матери, но приводя к гипотиреозу. и повреждение головного мозга у плода, которое зависит от Т4, а не от Т3 для нормального развития мозга [49,50]. Хотя это может быть механизм, в литературе имеется ограниченное количество биохимических данных, подтверждающих эту гипотезу.Однако в недавнем метаанализе совместного многоцентрового исследования, в котором определялось влияние функции щитовидной железы на ранних сроках беременности на IQ ребенка и аутистические черты у большого числа пар матерей из разных стран, исследователи обнаружили, что более низкие уровни свободного Т4 у матерей были последовательно связаны с более низким IQ во всех когортах [54]. Требуются дальнейшие исследования, чтобы установить, коррелируют ли материнские уровни гормонов щитовидной железы напрямую с передачей гормонов щитовидной железы в мозг плода? Возможность не тиреоидного или тироидно-независимого механизма, такого как сам дефицит йода, вызывающий повреждение мозга, не имеет оснований в опубликованной литературе.Но возможно, что помимо йода дефицит других микронутриентов, таких как, например, железо и селен, может играть небольшую роль в развитии гипофункции щитовидной железы и патогенезе нарушений развития нервной системы [55].

4.3. Противоречия и вопросы без ответа

Изолированная гипотироксинемия

Поп и сотрудники были первыми, кто показал, что дети, рожденные от женщин с гипотироксинемией (уровни свободного Т4 ниже 10-го перцентиля, с уровнями ТТГ в пределах нормы, в течение первого триместра беременности ) подвержены риску задержки как умственного, так и моторного развития при тестировании в возрасте 1 года [56].Причина того, что сывороточные концентрации ТТГ не были повышены, как можно было бы ожидать при субнормальных уровнях циркулирующего свободного Т4, не была ясна, а также не была определена возможная причина изолированной гипотироксинемии. Трудно понять, почему материнский уровень ТТГ не повышается в ответ на снижение уровня свободного Т4, даже если имеется незначительное предпочтительное увеличение секреции тироидного Т3. Анекдотично, что изолированную гипотироксинемию часто называют результатом дефицита йода у матери, но клинических исследований, подтверждающих это мнение, мало.Из-за хорошо задокументированных методологических проблем, возникающих при измерении концентрации свободного Т4 во время беременности, международные клинические руководства обычно не рекомендуют этот тест у беременных женщин [57,58]. Определенность изолированной гипотироксинемии как особого патологического состояния остается под вопросом, поскольку рекомендации ATA не рекомендуют заместительную терапию тироксином для этого состояния [59].

4.4. Расстройства дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), аутизм и другие поведенческие расстройства

В развитых странах было несколько сообщений, связывающих расстройства с дефицитом внимания с гиперактивностью у потомков матерей, подвергшихся легкому или умеренному дефициту йода во время беременности, что указывает на возможную причинно-следственную связь между этими образованиями [48,60].Предлагаемые механизмы включают снижение Т3 внутриклеточного мозга из-за неадекватной передачи материнского Т4 или, альтернативно, снижение чувствительности ядерных рецепторов мозга плода к Т3. В популяционном когортном исследовании поколения R в Нидерландах, разработанном для выявления ранних экологических и генетических детерминант роста и развития, начиная с эмбриональной жизни, было выявлено 4-кратное увеличение риска развития аутистического поведения у детей, рожденных от матерей с гипотироксинемией. [54]. Однако об обратном эффекте сообщалось в крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка, в котором повышенный риск СДВГ наблюдался у детей, рожденных от матерей, которые начали принимать добавки йода во время беременности [61].Авторы предположили, что механизм этого эффекта может быть объяснен временным снижением продукции гормонов щитовидной железы из-за резкого повышения доступности йода в уязвимый период развития нервной системы, предполагая возможный неблагоприятный эффект воздействия избытка йода [62]. О повышенных показателях СДВГ и аутизма не сообщалось в исследованиях в Австралии и Великобритании, в которых сообщалось о снижении показателей IQ у детей матерей с умеренным дефицитом йода [6,7].

5. Добавки йода во время беременности и кормления грудью: зачем, в каком количестве и когда?

В первом триместре плод полностью зависит от материнского Т4, переносимого через плаценту для удовлетворения его потребностей в гормонах щитовидной железы.К середине беременности щитовидная железа плода способна концентрировать йод, полученный от матери, и синтезировать ограниченное количество гормонов щитовидной железы с постепенным увеличением производства, продолжающимся до рождения. Все данные свидетельствуют о том, что добавление йода является наиболее эффективным - и, возможно, только эффективным - для предотвращения неврологического повреждения плода, если оно начато до зачатия или в первом триместре и в начале второго триместра беременности и продолжается на протяжении всей беременности [48,53].

Предположение, лежащее в основе рекомендаций по увеличению потребления йода во время беременности, заключается в том, что предполагаемое увеличение выработки гормонов щитовидной железы у матери на 50% требует соразмерного увеличения потребления йода по сравнению с суточной РСНП до беременности со 150 до 225 мкг, округленной до 250. мкг, согласно рекомендациям многих экспертов [57,58]. Большинство опубликованных клинических руководств рекомендуют ежедневный пероральный прием йодной добавки в дозе 150 мкг в форме йодида калия или йодата калия женщинам, живущим в странах, где не установлена ​​универсальная программа йодирования соли [57,58].В свою очередь, UIC в 150 мкг / л теоретически соответствует RDI примерно 250 мкг. Это эталонное значение UIC для беременности не основано на каких-либо прямых экспериментальных доказательствах, и рекомендация по добавке 150 мкг является просто наилучшей оценкой «сокращения разрыва» между недостаточным суточным потреблением и оптимальным потреблением для беременности. Несмотря на то, что научных исследований, подтверждающих эту рекомендацию, мало, наши исследования в Австралии, где моделирование потребления йода, основанное как на диетических, так и на биохимических данных UIC, показали, что ежедневное потребление йодной добавки от 100 до 150 мкг для австралийских женщин позволит достичь оптимального суточного потребления. целевое потребление 250 мкг для беременных австралийских женщин [63].Конечно, эта рекомендация относится к беременным женщинам в Австралии и может не применяться к различным группам населения или подгруппам в других группах населения, где потребление йода до беременности может значительно различаться.

Доказательства любого прямого воздействия добавок йода на физические и биохимические исходы у женщин с гестационным йододефицитом от легкой до умеренной степени были продемонстрированы в рандомизированных исследованиях, в которых ежедневный прием 100 мкг йодида калия предотвращал развитие зоба у матери и предотвращал его рост уровня тиреоглобулина (ТГ) и ТТГ в сыворотке [64].Напротив, при тяжелом дефиците йода доказательства благоприятных исходов в виде легкого и умеренного йодного дефицита пренатального или периконцептуального приема йода для роста и улучшения нейрокогнитивного развития у потомства остаются недостаточными [65]. Действительно, в испанском исследовании нейропсихологическое развитие младенцев, проверенное в возрасте одного года, не улучшилось у детей, матери которых получали добавки йода во время беременности [11]. Опасения по поводу выводов этого исследования связаны с использованием шкалы развития младенцев Бейли в этом раннем возрасте для прогнозирования более поздних когнитивных функций.Подчеркивалось, что хотя современные РКИ по добавлению йода во время беременности, измеряющие исходы, касающиеся детского развития, показаны, проведение таких РКИ может оказаться невозможным в популяциях, где широко практикуется добавление йода во время беременности [65]. Существуют также этические и практические вопросы проведения РКИ у беременных женщин, когда добавление йода во время беременности повсеместно пропагандируется медицинскими и научными организациями. Недавно были опубликованы долгожданные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффектов добавок йода, проведенного в Индии и Таиланде [66].Добавка йода составляла 200 мкг в день примерно с 10 недель беременности до родов. Примечательно, что медиана MUIC для женщин, включенных в исследование, составляла 131 мкг / л на исходном уровне. Медиана UIC у тайских женщин ( n = 514) находилась в диапазоне дефицита 112 мкг / л, но у индийских женщин ( n = 318) MUIC находилась в диапазоне достаточного для йода и составляла 188 мкг / л. L, и этих женщин, вероятно, следовало исключить из исследования. Данные свидетельствуют о том, что женщины в группе плацебо исследования также имели повышенное потребление йода во время беременности, поскольку программы замены йода в обеих странах, вероятно, также повлияли на результаты.К сожалению, это испытание не дало окончательных ответов на задаваемые вопросы, но еще больше запутывает проблему. В комментарии к исследованию, написанном в журнале Lancet, было сказано, что «это исследование не может рассматриваться как убедительное доказательство того, что добавление йода не приносит пользы беременным женщинам с умеренным и умеренным дефицитом йода с точки зрения развития нервной системы потомства» [67].

Время приема йодных добавок в связи с беременностью, по-видимому, имеет решающее значение.Учитывая время действия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг плода (), имеет смысл начинать прием добавок йода потенциально йододефицитным женщинам, где это возможно, задолго до зачатия, чтобы обеспечить достаточные запасы йода в щитовидной железе, чтобы выдержать короткие периоды недостаточное потребление йода во время беременности, особенно в первом триместре, когда «утреннее недомогание» может препятствовать поступлению йода. Ранее мы подчеркивали, что общий запас йода в щитовидной железе является более важным параметром в поддержании оптимальной секреции тироидных гормонов во время беременности, чем ежедневное потребление с пищей [3].

5.1. Безопасны ли добавки йода во время беременности?

Рекомендуемый верхний безопасный уровень потребления во время беременности составляет 1100 мкг в день. Это то же самое, что и при небеременном состоянии, но это количество, вероятно, будет чрезмерным для беременности. Консультационная группа экспертов ВОЗ произвольно рекомендовала безопасный верхний предел в 500 мкг йода в день во время беременности, но это, по-видимому, является результатом весомого мнения, а не научных данных, поскольку мы не можем найти убедительных исследований, определяющих безопасные верхние пределы потребления йода во время беременности и кормления грудью [23].Однако недавнее крупное поперечное исследование из Китая продемонстрировало во время беременности хорошо известную U-образную взаимосвязь между функцией щитовидной железы и UIC, причем функция щитовидной железы оптимальна в их исследовательской группе, когда UIC составлял от 150 до 250 мкг / л [68] . Из этого исследования они пришли к выводу, что верхний предел UIC не должен превышать 250 мкг / л, поскольку женщины с UIC> 250 мкг / л имели значительно повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, а женщины с UIC> 500 мкг / л имели повышенный риск изолированной гипотироксинемии.Недавнее исследование беременных женщин в Бразилии показало, что женщины с чрезмерным потреблением йода во время беременности имеют повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, особенно у женщин с UIC> 500 мкг / л [13]. Опубликованные данные подтверждают рекомендации ВОЗ по недопущению чрезмерного потребления йода во время беременности.

В целом, потребление йода, превышающее нормальные суточные потребности, хорошо переносится здоровым человеком, не страдающим каким-либо основным заболеванием щитовидной железы, как это обычно происходит в таких странах, как Япония и Корея, где обычное потребление йода является высоким.Кратковременное ингибирование продукции и высвобождения гормонов щитовидной железы в ответ на чрезмерное воздействие йода называется острым эффектом Вольфа – Чайкоффа [69]. Как правило, щитовидная железа «ускользает» от острого эффекта Вольфа – Чайкоффа в течение нескольких дней или недель из-за подавления транспортера йодида в клетках щитовидной железы, а затем восстанавливается с возобновлением нормального синтеза тироидных гормонов. Стойкая дисфункция щитовидной железы может быть спровоцирована у некоторых людей с основным аутоиммунным или узловым заболеванием щитовидной железы, когда они подвергаются чрезмерному потреблению йода на постоянной основе, как сообщалось после реализации программ йодирования населения в регионах с давним дефицитом йода [70].Кроме того, эутиреоидный зоб может возникать у людей в результате длительного воздействия чрезмерного потребления йода, что было документально подтверждено экологическими причинами, такими как высокое содержание йода в питьевой воде [71,72]. Часто возникает озабоченность по поводу потенциального риска для плода, связанного с добавлением йода во время беременности, поскольку щитовидная железа плода более уязвима к воздействию чрезмерного количества йода, чем нормальная щитовидная железа взрослого человека [65]. Возможно, что какое-либо повреждающее действие на плод может быть связано как с дозировкой, так и с продолжительностью введения йода, но это еще предстоит надлежащим образом исследовать.Примечательно, что в РКИ по добавлению йода во время беременности, проведенном в Индии и Таиланде, мониторинг функции щитовидной железы у женщин, получавших ежедневную добавку йода в дозе 200 мкг, не выявил каких-либо нарушений этих параметров [66].

ВОЗ рекомендовала большие «разовые» фармакологические дозы йода в количествах мг, вводимые в форме йодированного масла, для предотвращения йодной недостаточности у беременных женщин во многих частях развивающегося мира, где универсальное йодирование соли не применялось и где преобладает умеренный или тяжелый дефицит йода и где ежедневное добавление йода нецелесообразно [23,73].Высказывались опасения, что чрезмерное потребление йода из йодированного масла, вводимого на ранних сроках беременности, может подавить секрецию материнских гормонов щитовидной железы за счет эффекта Вольфа-Чайкоффа и, если вводить его на более поздних сроках беременности, вызвать аналогичный эффект на развивающуюся щитовидную железу плода в то время, когда Для нормального развития плод становится зависимым от собственной секреции гормонов щитовидной железы. На основании имеющихся данных ВОЗ пришла к выводу, что «введение йодированного масла женщинам до или в любое время во время беременности не имеет вредных побочных эффектов».Более того, был сделан вывод, что йодированное масло не только предотвращает эндемический кретинизм и умственную отсталость у младенцев из-за дефицита йода, но также снижает внутриутробную и перинатальную смертность и увеличивает массу тела при рождении [23]. Таким образом, в литературе имеется противоречивая информация относительно потенциального вреда для матери и ребенка от приема большего количества йода, чем о потребностях во время беременности. Независимо от этих рекомендаций, с добавлением йода во время беременности следует по возможности избегать чрезмерного приема йода.

5.2. Добавки йода во время лактации

Адекватное производство гормона щитовидной железы в младенчестве имеет решающее значение для продолжения соматического роста и развития мозга в младенчестве [51]. Дефицит йода в младенчестве представляет серьезную угрозу для неврологического развития, потому что потребности в гормонах щитовидной железы и, следовательно, в йоде, являются наибольшими на кг массы тела в это время, чем на любом другом этапе жизни [74]. Хотя обеспечение адекватного потребления йода в младенчестве имеет решающее значение для предотвращения побочных эффектов постнатального гипотиреоза, прием добавок не устранит неврологический ущерб от внутриутробной депривации гормонов щитовидной железы [44,53].Поставка йода младенцу происходит из грудного молока, которое зависит от потребления йода матерью с пищей [74]. Из анализа опубликованных работ Деланж пришел к выводу, что РСНП йода у новорожденных составляет 90 мкг / день, а медиана UIC, ожидаемая у матери при соблюдении этого требования, составляет 180–225 мкг / л, что сопоставимо с рекомендованным значением. для беременных [23,74].

Для кормящих женщин ВОЗ, ЮНИСЕФ и ICCIDD / IGN рекомендуют дневную дозу 250 мкг йодида калия.В качестве альтернативы, в странах, где дефицит йода очевиден и не корректируется установленной программой УЗИ, эти органы рекомендуют одну ежегодную депо-дозу в 400 мг йодированного масла, вводимую перорально с 6-месячными интервалами для исключительно кормящей матери [23]. Предполагается, что с этими добавками грудное молоко будет доставлять младенцу рекомендуемую суточную дозу йода не менее 90 мкг. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в районе умеренного и тяжелого дефицита йода в Марокко Бухуш и его коллеги показали, что доза йодированного масла 400 мг, вводимая перорально кормящим женщинам, обеспечивала оптимальное количество йода их младенцам в течение 6 месяцев без вызывая какие-либо побочные эффекты у матерей или младенцев [75].В этом эпохальном исследовании непрямое добавление йода с грудным молоком оказалось более эффективным, чем прямое добавление йода младенцам.

6. Выводы и дальнейшие направления

6.1. Диагностика и классификация йодной недостаточности

Давно назрела необходимость в обновленной системе классификации и терминологии для ЙДЗ, особенно тех расстройств, которые возникают из-за гестационной недостаточности йода [3]. Сделав несколько простых арифметических расчетов, легко понять, что применение определения гестационного дефицита йода как MUIC <150 мкг / л может вводить в заблуждение у различных этнических групп разного веса и разного объема мочи.Нереалистично полагаться на результат единичной выборки UIC, собранной случайным образом во время беременности, для характеристики йодного нутритивного статуса беременной женщины и ожидать, что этот результат будет коррелировать с неблагоприятными исходами у ее потомства. Следовательно, необходимо разработать более точные определения и системы измерения, помимо точечных UIC, для определения наличия и степени тяжести гестационного дефицита йода.

6.2. Paradigm Shift

До тех пор, пока Хетцель не изобрел термин IDD, связь между тяжелым дефицитом йода, зобом и необратимым повреждением головного мозга, проявляющимся в неврологическом эндемическом кретинизме, была общепринятой, но не была хорошо изучена [1].Концепция разнообразного спектра расстройств, собранных вместе как IDD, привела к сдвигу парадигмы в сторону понимания и определения механизмов и более тонких неврологических и поведенческих проявлений повреждения мозга, вызванного гестационным дефицитом йода [51,52,53]. Учитывая сложность и степень воздействия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг, а также множественные тяжелые неврологические нарушения, описанные при эндемическом неврологическом кретинизме, вызванном дефицитом гормона щитовидной железы, неудивительно, что за последние два десятилетия произошел дальнейший сдвиг парадигмы. что легкие и легкие формы ЙДЗ не ограничиваются отдаленными горными районами развивающихся стран, а представляют собой глобальные проблемы общественного здравоохранения, влияющие на развитый мир [5].К сожалению, определения и количественная оценка неврологических и психологических последствий менее серьезного дефицита йода во время беременности и младенчества остаются спорными и неопределенными. Веласко и его коллеги обсудили множество потенциальных проблем, затрудняющих интерпретацию данных исследований легкой или пограничной гестационной недостаточности йода [49]. Выбор субъектов, различные инструменты диагностического тестирования IQ и поведенческих расстройств, а также включение результатов плохо спланированных и некорректных исследований были значительными смешивающими факторами.Необходимо согласование различных инструментов тестирования и стандартизации процессов и процедур, особенно для IQ и поведенческого тестирования, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями результатов гестационного дефицита йода.

6.3. Патогенез нарушений нервного развития у плода и младенца

Нет надежной альтернативы снижению выработки и действия гормонов щитовидной железы как причины нарушения неврологического и физического развития плода и младенца из-за дефицита йода в питании.Внутриутробное поражение головного мозга, которое происходит преимущественно в первой половине беременности, происходит из-за недостаточной передачи гормона щитовидной железы от матери, которая усугубляется во второй половине беременности, предположительно из-за нарушения выработки гормонов щитовидной железы плода. Постнатальные нарушения неврологического и физического развития младенца являются прямым следствием недостаточной выработки тироидных гормонов его щитовидной железой [51]. Это основа для сосредоточения внимания с момента зачатия или даже до зачатия в младенчестве, чтобы предотвратить необратимое повреждение мозга из-за дефицита йода.Хотя это исследование проводилось среди групп населения с высоким содержанием йода в развивающихся странах, убедительные биохимические данные, полученные в результате всесторонних продольных исследований, отсутствуют в отношении умеренного дефицита йода. Если умеренная гестационная недостаточность йода вызывает значительные нарушения развития нервной системы у плода в результате материнской гипотироксинемии, можно ожидать, что эти женщины будут страдать от явного или субклинического гипотиреоза, но биохимических данных, подтверждающих это предположение, мало.Компенсаторная реакция организма на дефицит йода и последующее снижение уровня циркулирующего свободного тироксина, даже если это снижение может быть незначительным, заключается в увеличении секреции ТТГ гипофизом и массы щитовидной железы. Почему этого не происходит в сообщениях о женщинах с умеренным гестационным дефицитом йода, рожавших детей с нарушенной нейрокогнитивной функцией, остается без ответа. Для решения этой проблемы необходимо разработать будущие клинические исследования.

6.4. Добавки йода для предотвращения нарушений йодной недостаточности во время гестации

Время приема соответствующей добавки йода на ранних сроках беременности для предотвращения неврологического повреждения у потомства было продемонстрировано много лет назад в полевых исследованиях в Папуа-Новой Гвинее [1].С тех пор было проведено множество наблюдательных исследований, демонстрирующих эффективность добавок йода до зачатия или на ранних сроках беременности в профилактике ЙДЗ, особенно в регионах с острым дефицитом йода. Доказательства хорошего качества из хорошо проведенных испытаний отсутствуют при гестационной недостаточности йода от легкой до умеренной. В недавнем Кокрановском обзоре 11 исследований с участием более 2700 женщин, принимавших йодные добавки во время беременности в условиях легкого или умеренного дефицита йода, не было обнаружено каких-либо различий в массе тела при рождении или функции щитовидной железы [76].На основе систематического обзора рандомизированных контролируемых испытаний приема йодных добавок во время беременности и периконцептуального периода Чжоу и его коллеги пришли к выводу, что в регионах с тяжелым дефицитом йода наблюдается снижение частоты кретинизма и некоторых двигательных функций у потомства, но не улучшений в детстве. интеллект, рост и развитие или исходы беременности и что влияние добавок йода на функцию щитовидной железы у матерей и их детей было непостоянным [65].Короче говоря, отсутствуют высококачественные доказательства, подтверждающие дозировку и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода, возможно, из-за плохо спланированных исследований и вмешательств, начинающихся слишком поздно в гестации [49]. В нашем нынешнем состоянии неопределенности добавки йода, превышающие потребности беременных, потенциально вредны, и их следует избегать.

6.5. Ключевые сообщения

  • Необходимо разработать более точные определения и измерения гестационного йодного дефицита, помимо точечного UIC.

  • В медицинском и научном сообществе необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для IQ и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями нейрокогнитивных исходов гестационного дефицита йода.

  • Клинические исследования должны быть разработаны для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца.

  • Необходимо установить безопасность и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода и следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Лабораторные и клинические методы, противоречия и будущие направления

Реферат

Потребление йода должно быть увеличено во время беременности, чтобы удовлетворить потребности в увеличении выработки и передачи через плаценту гормона щитовидной железы, необходимого для оптимального развития плода. Неспособность решить эту проблему приводит к необратимому повреждению мозга, выражающемуся в степени тяжести от неврологического кретинизма до незначительных или незначительных нарушений интеллекта и поведенческих расстройств. В настоящее время внимание сосредоточено на объяснении наблюдательных исследований связи между недостаточным потреблением йода во время беременности и легкой степенью интеллектуальных нарушений у потомства, а также на подтверждении причинно-следственной связи с нарушением функции щитовидной железы матери.Текущее качественное разделение йодной недостаточности на легкую, среднюю и тяжелую путем измерения средней концентрации йода в моче (MUIC) в популяции детей школьного возраста в качестве косвенного показателя потребления йода с пищей не подходит для определения степени или тяжесть гестационного йодного дефицита и необходимость восполнения. В этом обзоре рассматривается прогресс в аналитических методах измерения концентрации йода в моче и применение этой технологии в эпидемиологических исследованиях йодной недостаточности с акцентом на гестационную йодную недостаточность.Мы рекомендуем разработать более точные определения и измерения гестационного дефицита йода, помимо точечного UIC. Мы рассматриваем доказательства гипотироксинемии как причины внутриутробного повреждения мозга плода при гестационном дефиците йода и обсуждаем многие оставшиеся без ответа вопросы, из которых мы предполагаем, что необходимо разработать дальнейшие клинические исследования для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца. Исследователям необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для определения коэффициента интеллекта (IQ) и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями гестационного дефицита йода и нейрокогнитивных результатов.Наконец, необходимо установить время, безопасность и эффективность профилактического приема йода для беременных и кормящих женщин и подтвердить, что следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Ключевые слова: дефицит йода, щитовидная железа, развитие мозга, беременность и кормление грудью, добавки йода

1. Введение

Микроэлемент йод является важным диетическим микронутриентом для синтеза гормонов щитовидной железы. Следовательно, следствием устойчивого дефицита йода с пищей является снижение выработки и действия гормонов щитовидной железы.Неблагоприятные исходы у людей были названы расстройствами дефицита йода (IDD), включающими множественные физические, неврологические и интеллектуальные нарушения, клинические проявления которых зависят от тяжести, продолжительности и времени диетического дефицита йода на определенных этапах жизни, особенно во время плода и плода. младенческое развитие [1,2]. Хотя это верно для тяжелого пищевого дефицита йода, влияние слабого и умеренного дефицита йода во время беременности на исходы развития нервной системы потомства продолжает обсуждаться и в последнее время стало предметом повышенного интереса и исследований [3].Следует также подчеркнуть, что умеренный и тяжелый гестационный дефицит йода увеличивает риск самопроизвольного аборта, младенцев с низкой массой тела при рождении и общую младенческую заболеваемость и смертность, но эффекты гестационного дефицита от легкой до умеренной степени менее очевидны [4]. Благодаря широкому распространению и внедрению универсального профилактического йодирования соли, серьезный дефицит йода был искоренен в большинстве развивающихся стран, что привело к смене парадигмы в эпидемиологии ЙДЗ от эндемического зоба и кретинизма, которые так хорошо изучены в регионах с острым дефицитом йода. , чтобы сосредоточить внимание на последствиях менее серьезного дефицита йода, особенно в развитых странах [5].

Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени связан с нарушением нейрокогнитивного развития, характеризующимся снижением коэффициента интеллекта (IQ) у потомства [6,7,8,9,10], но эти результаты не являются универсальными [11] . Существует несколько возможных причин отсутствия определенности, не в последнюю очередь из-за того, что определения, применяемые для классификации степени серьезности материнского йодного дефицита, особенно когда он характеризуется оценкой UIC, спорадически определяемой во время беременности, в сочетании с нашей неспособностью точно определить степень дефицита питательных микроэлементов путем измерения других биомаркеров, используемых в настоящее время [3].

Основной механизм, вызывающий дефекты развития нервной системы, обычно считается прямым следствием нехватки гормона щитовидной железы, действующего на чувствительные нервные ткани во время критических стадий развития плода [12]. В свою очередь, обеспечение адекватного количества гормона щитовидной железы для развития плода зависит от передачи гормона матери, по крайней мере, в течение первых двух триместров беременности, пока щитовидная железа плода не функционирует, и этот процесс напрямую зависит от адекватного потребления йода матерью. на протяжении всей беременности [12].Исследованиям также мешает недостаточная информация о транспорте гормонов щитовидной железы через плаценту, а также невозможность измерить уровни гормонов щитовидной железы плода или других биомаркеров действия гормонов щитовидной железы у плода. Таким образом, многое из того, что написано о механизмах у людей, основано на выводах или экстраполировано из исследований на животных и требует более убедительных доказательств на людях.

Добавки йода во время беременности и кормления грудью широко и обоснованно рекомендуются для предотвращения потенциально разрушительных и необратимых последствий йодной недостаточности для развития ребенка.Однако есть некоторые свидетельства того, что даже умеренно избыточное потребление йода во время беременности у женщин, не страдающих серьезным дефицитом йода, может парадоксальным образом вызывать нарушения развития нервной системы у потомства [8,13].

Целью этого обзора является изучение лабораторных и клинических методов, используемых для оценки и количественного определения йодного питания во время беременности и кормления грудью, и сопоставление этих инструментов с опубликованными результатами, которые связывают нервно-психические расстройства и определенные поведенческие расстройства с дефицитом йода во время беременности и кормления грудью. и младенчество.

2. Методы измерения и оценки йодного питания

2.1. Измерение концентрации йода в моче (UIC) и обеспечение качества (QA)

Существует несколько аналитических методов, доступных для измерения концентрации йода в моче (UIC), большинство из которых включает начальный этап кислотного переваривания мочи при высокой температуре (90–110 ° C). C) для удаления любых потенциально мешающих веществ перед спектрофотометрическим измерением реакций Санделла-Колтхоффа [14,15]. Ранние методы требовали переваривания хлорноватой кислоты с образованием едких и опасных паров.Пино и др. рекомендуется использовать менее опасный персульфат аммония в качестве окислителя с последующей хорошей корреляцией между двумя методами [16]. Этот модифицированный метод был рекомендован Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), Детским фондом Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) и Международным советом по борьбе с йододефицитными расстройствами (ICCIDD) для эпидемиологической оценки населения, и это самый популярный метод выбора. сегодня [17]. Короче говоря, йод, полученный в результате переваривания персульфата аммония при высокой температуре, является катализатором, который восстанавливает желтый сульфат тетрааммония церия до бесцветного соединения церия (IV) с помощью арсенита, причем скорость исчезновения сульфата церия-аммония обратно пропорциональна его концентрация йода.Эта процедура может выполняться либо вручную, либо в полуавтоматическом режиме, либо в формате планшета для микротитрования из-за незначительного количества пробы мочи, используемого в анализе [15,18]. Одним из преимуществ использования протокола микротитровального планшета для измерения UIC является общее сокращение объема образца и использования химических веществ вместе с менее опасными химическими веществами, выбрасываемыми в окружающую среду.

В связи с растущим беспокойством по поводу токсичных и опасных химикатов, загрязняющих окружающую среду, усилия были обращены на более безопасные альтернативные методы измерения UIC.Применение масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ИСП и МС) является одной из таких альтернатив для исследования и диагностики заболеваний в развитых странах [19]. Эта дорогостоящая и требующая больших затрат аппаратная технология считается «золотым стандартом» для измерения UIC, потому что: (а) он имеет высокую степень точности; (б) он не требует процедуры кислотного переваривания; (c) он относительно безвреден для окружающей среды и; (d) в методе ИСП и МС не используются токсичные химические вещества по сравнению с реакциями Санделла – Колтхоффа.Образцы мочи вводятся в высокотемпературный источник индуктивно связанной плазмы, проходя через различные этапы внутренней обработки, прежде чем образец аэрозоля превратится в газовую фазу и затем ионизируется. Таким образом, с помощью этой процедуры удаляются любые потенциально мешающие вещества [20].

Для обеспечения устойчивости программ борьбы с ЙДЗ важно собирать точные данные о МСЖД в выборках населения и измерять содержание йода в йодированной соли. Это требует строгих и постоянных процедур и методов лабораторных испытаний.Следовательно, испытательная лаборатория должна продемонстрировать надежность и воспроизводимость своих результатов. Для практических целей каждая лаборатория должна установить собственный внутренний контроль качества и зарегистрироваться для участия в программе контроля качества внешнего анализа для мониторинга качества анализа. Должна быть установлена ​​точность результатов внутри анализов и между анализами, чтобы гарантировать, что установлены пределы для ежедневных изменений с точки зрения времени / температуры инкубации и различного поведения оператора. После того, как эти основные критерии установлены, необходимо составить диаграммы Леви – Дженнингса для мониторинга долгосрочной точности анализа, точности результатов и отклонения результатов анализа, а также для принятия немедленных корректирующих действий, если это необходимо.Программа обеспечения качества йодных процедур в моче (EQUIP) - это внешняя программа обеспечения качества, которая отслеживает точность и правильность анализов йода в моче участвующих членов. Членство является бесплатным, и в настоящее время с момента его создания в 2001 году оно насчитывает более 200 пожизненных членств. Регистрация лаборатории осуществляется через Отдел лабораторных наук Национального центра по контролю и профилактике заболеваний окружающей среды (CDC) в Атланте, США [21].

2.2. Концентрация йода в моче (UIC) и общая 24-часовая экскреция йода с мочой (UIE) в качестве косвенных показателей потребления йода

Дефицит йода возникает, когда потребление йода падает ниже рекомендуемых требований и определяется для данной популяции на основе средней концентрации йода в моче MUIC) у детей школьного возраста в этой популяции [17].Хотя потребление йода с пищей можно косвенно оценить с помощью диетического анализа, стандартным методом определения потребления йода является экстраполяция измерения UIC в точечном образце мочи и применение формулы Института медицины (IOM) UIC × 0,235 × масса тела или, в качестве альтернативы, с использованием формулы UIC × 0,92 × 1,5, которая основана на значении UIC для отдельных точек, средней экскреции почками при суточном потреблении йода 92% и среднем дневном объеме мочи 1,5 л [22]. Измерение точечного UIC, который может значительно меняться изо дня в день, в зависимости от изменений в потреблении пищи и объеме мочи, и применение этих формул для получения общего выведения йода с мочой (UIE) в качестве косвенного показателя обычного потребления йода дает только неточные оценки потребления йода.Эти факты часто упускаются из виду или игнорируются в научных публикациях, посвященных йодному статусу населения [3]. Ранее мы выражали мнение, что использование этих методов для оценки потребления йода из МСЖД ставит под сомнение достоверность многих опубликованных отчетов, в которых сравниваются популяции разного возраста, пола, этнического происхождения и окружающей среды, и где эти многочисленные потенциальные искажающие переменные игнорировались [3] . Это причина того, что точечный UIC неприемлем в качестве диагностического инструмента для оценки состояния йодного питания человека, поскольку потребление с пищей может значительно варьироваться изо дня в день.

Андерсен и др. [23] и Konig et al. [24] продемонстрировали, что для более точной оценки индивидуального йодного статуса необходимы повторные сборы от 10 до 12 отдельных проб мочи в течение заданного периода времени, чтобы получить 20% точность результата. Хотя этот подход более точен с диагностической точки зрения, чем единичная точка UIC, анализ множества повторных проб мочи от человека считается серьезным недостатком и ограничением этого подхода. Было высказано предположение, что измерение йода в 24-часовом сборе мочи для популяционных исследований является более надежным и воспроизводимым методом оценки индивидуального йодного статуса, чем точечный UIC [25].Он также считается лучшим методом, потому что экскреция йода с мочой (UIE), определенная из объединенной пробы за 24 часа, отражает истинную суточную экскрецию индивидуума. Однако в крупных национальных исследованиях йодного питания есть несколько недостатков, в том числе транспортировка больших объемов образцов с места на место затрудняет управление транспортной логистикой. Кроме того, высокий процент «пропущенных» образцов (неполные 24 сбора) из-за неудобства сбора нескольких образцов в день.Хранение больших и громоздких образцов в лаборатории также вызывает беспокойство. 24-часовой метод сбора пробы мочи не всегда снижает индивидуальную вариабельность [26,27,28].

Выражение UIC с креатинином в виде UIC мкг / г креатинина или креатинина в день (UIC мкг / день креатинина) было предложено как лучший способ выразить уровень экскреции йода индивидуумом. Креатинин вырабатывается эндогенно как продукт распада креатина и обычно появляется в моче с относительно постоянной скоростью в течение 24-часового периода при регулярном потреблении жидкости.Исходя из этого предположения, выражение UIC мкг / г креатинина устранит любые колебания потребления жидкости. Есть и другие проблемы, связанные с выражением результатов UIC с креатинином, особенно при низком суточном потреблении белка. Действительно, ВОЗ заявила, что использование креатинина в качестве поправочного коэффициента для потребления йода «ненужно» и «ненадежно» [17]. Экскреция креатинина зависит от пола, индекса массы тела, этнического происхождения и, что наиболее важно, от потребления белка. Выражение UIC в мкг / г креатинина или мкг / день креатинина может иметь больше преимуществ при беременности, согласно результатам исследования, проведенного в Китае, где они обнаружили, что UI / Cr лучше отражает 24-часовую экскрецию йода с мочой и уровни циркулирующего йода во время беременности. а не МСЖД [29].

2.3. Роль неонатального ТТГ в оценке и мониторинге йододефицита от легкой до умеренной

Концентрация тиреотропного гормона новорожденных (нТТГ) использовалась в течение примерно пяти десятилетий для выявления врожденного гипотиреоза (ВГ) [30], и программы скрининга на ВГ почти повсеместны. мир. Концентрация nTSH также была предложена в качестве чувствительного маркера для мониторинга йодной недостаточности [31]. ВОЗ / ЮНИСЕФ / ICCIDD рекомендовали nTSH, наряду с UIC, размером щитовидной железы и тиреоглобулином (Tg), в качестве индикаторов для выявления и мониторинга дефицита йода в популяции [17].Доля концентрации нТТГ в популяции новорожденных выше 5 мМЕ / л и выше 3% является пороговым значением йодной недостаточности. Тяжесть (легкая, умеренная и тяжелая) дополнительно определяется долей новорожденных с концентрацией ТТГ более 5 мМЕ / л. Существует большое количество литературы, в которой сообщается о статусе йодной недостаточности или результатах программ йодной профилактики с использованием результатов nTSH со ссылкой на критерии ВОЗ [32], а также в более поздней литературе [33,34,35,36,37,38] . В большинстве опубликованных отчетов использовались сухие пятна капиллярной крови от укола пятки в соответствии с рекомендациями.

Хотя этот индикатор широко использовался в течение нескольких десятилетий для оценки состояния йодного питания населения и принимался за чистую монету, многие факторы могут повлиять на результаты. К ним относятся курение матери и более низкая прибавка в весе во время беременности [39], способ родоразрешения [32], вес ребенка при рождении [33,40], дни после рождения для сбора образцов [32,33,34,41], методики анализа. [32] и сезонные колебания [33,37]. Кроме того, несколько исследований показывают, что предлагаемый предел йодной недостаточности следует пересмотреть.Например, в некоторых странах или регионах, где беременные женщины страдают дефицитом йода, доля нТТГ выше 5 мМЕ / л на самом деле была очень низкой [33]. Роль измерения концентраций нТТГ для оценки дефицита йода, мониторинга программ приема йодных добавок и выявления соответствующего легкого дефицита йода во время беременности является полезным инструментом, но система анализа должна быть оптимизирована для этих функций, а также для ее основной роли в диагностике CH, и при оценке результатов мониторинга nTSH необходимо учитывать множество искажающих факторов [32].Если эти вопросы не решаются правильно, всегда возникают сомнения относительно выводов, сделанных на основе ретроспективного анализа данных нТТГ для мониторинга состояния йодного питания населения.

3. Определение и обоснование легкой, средней и тяжелой степени йодной недостаточности

Классификация йодной недостаточности

Эпидемиологические критерии для классификации степени йодной недостаточности были первоначально получены на основе обследований эндемического зоба в репрезентативных популяциях детей школьного возраста. а затем путем сопоставления общих показателей зоба с результатами UIC для получения определений йодной недостаточности на основе UIC.Сообщается, что общая частота зоба 5,0–19,9% соответствует легкой недостаточности йода, 20,0–29,9% - умеренной недостаточности йода и> 30% - серьезной недостаточности йода [17]. Ранее мы отмечали, что доказательства, лежащие в основе этих определений, слабы [3]. Лаурберг и его коллеги в ходе всестороннего изучения доказательств, лежащих в основе этих предположений, пришли к выводу, что пороговая точка для выделения йода с мочой, вызывающего эндемический зоб, примерно эквивалентна UIC, равному 40 мкг / л [42], и это не соответствует согласованным определения международных агентств [3].Могут присутствовать множественные смешанные факторы, которые являются причинами несоответствия между наличием и тяжестью эндемического зоба и уровнем UIC и UIE [42].

Дефицит йода теперь классифицируется МСЖД с целью отражения потребления йода с пищей. Рекомендуемая доза с пищей (RDI) - это расчетное количество йода, необходимое для обеспечения оптимальной функции щитовидной железы у здоровых людей на определенных этапах жизни. РСНП для здорового взрослого человека составляет 150 мкг, что приблизительно соответствует значению МСВК 100 мкг / л, но это меняется во время беременности.Резкое и устойчивое увеличение синтеза и секреции гормонов щитовидной железы у матери в начале первой половины беременности является ответом на усиленную стимуляцию щитовидной железы хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) и необходимость поддерживать биологическую активность матери - «свободный тироксин (FT4)» - концентрации на фоне повышенных уровней циркулирующего тироксин-связывающего глобулина (ГТГ) [43]. MUIC для адекватного потребления йода у беременных составляет 150–249 мкг / л, как показано на рис. Интересно, что мы продолжаем использовать качественные термины легкой, средней и тяжелой степени для описания гестационного йодного дефицита, но количественно у нас есть только показатель MUIC 150 мкг / л, чтобы различать адекватное и недостаточное потребление йода.

Таблица 1

Категории медианной концентрации йода в моче (UIC) у небеременных, беременных и кормящих женщин.


Ade
Ade
Группа населения Медиана UIC (мкг / л) Категория потребления йода
Небеременные женщины <100
> 100
Недостаточно беременные <150
150–249
250–499
≥500
Недостаточно
Достаточно
Более чем достаточно
Чрезмерно
Кормящие женщины <100
≥10016

4.Гестационный дефицит йода от легкой до умеренной степени и нарушение нейроразвития у потомства

4.1. Нарушение нервного развития у детей в результате гестационного легкого или умеренного дефицита йода у матери

Тяжелая недостаточность йода во время беременности и в детстве оказывает разрушительное воздействие на интеллектуальную функцию потомства [44]. Исследования, проведенные в Китае несколько десятилетий назад, показали, что люди, родившиеся и продолжающие жить в регионах с дефицитом йода, демонстрировали нарушения интеллектуального и нейромоторного развития в широком спектре степени тяжести [44,45].Помимо снижения коэффициентов интеллекта (IQ), измеряемого тестами Хиски Небраска и Шкалами умственного развития Гриффитса, многие явно нормальные люди, родившиеся в этих регионах, страдали от глухоты по нервной проводимости при аудиометрических тестах и ​​незначительных, но обнаруживаемых двигательных расстройствах, продемонстрированных тщательными неврологическими исследованиями. экзамен [44,45]. Разница в измерениях IQ между йододефицитной и йодной популяцией значительно варьируется в исследованиях, проводимых во многих различных регионах мира, и была резюмирована в другом месте [2].В метаанализе исследований, проведенных в Китае по измерению неблагоприятных последствий йодной недостаточности у населения во многих частях страны, сообщалось, что интеллектуальный ущерб у детей, подвергшихся серьезному дефициту йода, был значительным, в среднем потеря 12,45 баллов IQ [46 ].

На этом фоне неудивительно, что снижение показателей IQ или «сдвиг влево» показателей тестирования интеллекта будет частью спектра нарушений нервного развития в регионах гестационного дефицита йода.Соответственно, женщины, страдающие менее тяжелой степенью дефицита йода во время беременности, с большей вероятностью родят детей с различной, но обычно незначительной или легкой степенью нейрокогнитивных нарушений, таких как трудности в обучении и снижение показателей IQ. Два обсервационных исследования, проведенных с участием детей в Австралии и Великобритании, показали связь между умеренным дефицитом йода у матери и нарушением познавательной способности у потомства [6,7]. В австралийском исследовании дети, рожденные от матерей с UIC <150 мкг / л, имели значительно более низкие результаты образовательных тестов по сравнению с детьми, рожденными от матерей с UIC> 150 мкг / л [6].Несмотря на то, что они росли в среде с достаточным содержанием йода (обязательное йодирование соли, используемой при выпечке хлеба, было введено в Австралии в 2009 году), и им было 10 лет школьного образования, снижение результатов орфографии, грамматики и чтения у пострадавших детей сохранялось в подростковом возрасте. подтверждая достоверность первоначального исследования и необратимый характер неврологического повреждения, перенесенного во время беременности [47]. В аналогичном исследовании, проведенном в регионе с умеренным дефицитом йода в Великобритании, аналогичные результаты были выявлены у потомков матерей, у которых соотношение йода к креатинину в моче было <150 мкг / г.[7]. И австралийские, и британские исследования предоставляют убедительные доказательства неблагоприятных эффектов умеренного материнского дефицита йода на нейрокогнитивное развитие у потомства, но в этих исследованиях отсутствуют данные о нарушении функции щитовидной железы у матери, чтобы подтвердить причинно-следственную связь [3]. В крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка была обнаружена взаимосвязь между сниженным потреблением йода матерью (рассчитанным на основе вопросников о частоте приема пищи) и снижением моторики, задержкой речи у ребенка и поведенческими проблемами у потомства [8].Недавний метаанализ, изучающий связь между йодным статусом матери и IQ ребенка на основе данных отдельных участников трех европейских проспективных когортных исследований - поколение R (Нидерланды), Infancia y Medio Ambiente Project INMA (Испания) и лонгитюдное исследование Avon. Родители и дети ALSPAC (Соединенное Королевство) - обнаружил, что более низкий уровень UI / Cr у матери до 14 недель гестации был связан с более низкими показателями вербального IQ их потомства в возрасте от 1,5 до 8,6 лет [48].Таким образом, данные этих наблюдательных исследований очень убедительны, если не окончательны. Веласко и его коллеги очень хорошо резюмировали это, объясняя, почему результаты могут отличаться от одного исследования к другому из-за множества смешивающих переменных в этих исследованиях [49].

Помимо нарушения IQ у детей в результате умеренного гестационного дефицита йода, разумно ожидать, что затронутые дети также могут страдать от значительных, но менее очевидных нарушений поведения, двигательной функции и слуха, поскольку эти типы инвалидности являются характерными признаками. у тех, кто страдает неврологическим кретинизмом вследствие тяжелого дефицита йода во время беременности, как показано в исследованиях, упомянутых выше [44,45].К сожалению, более полное представление о тонких формах повреждения головного мозга обычно упускается из виду, и исследования этих потенциальных нарушений требуют большего внимания.

4.2. Механизм неврологического повреждения при гестационном дефиците йода от легкой до умеренной

Обширные экспериментальные данные на животных подтверждают роль гормонов щитовидной железы в развитии мозга [49,50]. Нейроразвитие и нейрофизиологические действия гормона щитовидной железы были подробно рассмотрены Уильямсом [12] ().Имеются убедительные доказательства того, что основной причиной интеллектуальных нарушений в средах с умеренным и тяжелым дефицитом йода является внутриутробное повреждение мозга из-за снижения синтеза и действия гормонов щитовидной железы (гипотироксинемия). Первоначально это происходит из-за дефицита йода у матери, а затем во время беременности как у матери, так и у плода, что продолжается в постнатальном периоде у младенца [45,51]. При тяжелой недостаточности йода характер и степень неврологического дефицита у людей хорошо описаны [45,52,53].За исключением интеллектуальных нарушений, очень немногие из этих нарушений развития нервной системы или других соматических расстройств были зарегистрированы в группах населения с легким и умеренным дефицитом йода, возможно потому, что они часто бывают настолько незаметными, что они не были замечены или соответствующие обследования и исследования не проводились для обнаружить их. В клинических исследованиях неврологических расстройств, связанных с дефицитом йода, часто упускается из виду то, что существует три стадии неврологического развития человеческого плода, зависящего от гормонов щитовидной железы [12], и этот вопрос особенно актуален для выбора времени начала приема йодных добавок. испытания, которые начинаются слишком поздно.Первая стадия развития мозга, зависящая от гормонов щитовидной железы, - от зачатия до примерно 20 недель беременности, включающая пролиферацию нейронов и миграцию нейронов в коре головного мозга, гиппокампе и возвышении медиальных ганглиев, и эти процессы зависят от действия Т4, передаваемого от матери, предположительно. очень рано в беременности. Вторая стадия развития нервной системы происходит во второй половине беременности и включает нейрогенез, миграцию нейронов и множество других процессов неврологического развития и дифференцировки, которые зависят от продукции и действия Т4 как матери, так и плода ().Третья стадия развития и созревания мозга происходит в неонатальном периоде и в младенчестве, и они полностью зависят от выработки Т4 младенцем, регулируемой йодом, поступающим с грудным молоком или другими внешними источниками пищи.

Действие гормонов щитовидной железы и развитие мозга плода и младенца. Связь между действием гормона щитовидной железы и развитием мозга. В первом триместре беременности ранняя пролиферация и миграция нейронов зависит от материнского тироксина (Т4).В тканях плода снижается экспрессия инактивирующего фермента дейодиназы (D3) типа 3 и начинается развитие щитовидной железы. К концу первого триместра произошло развитие гипоталамо-гипофизарной оси, и всплеск секреции тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к началу выработки гормона щитовидной железы плода, экспрессии активирующего фермента йодтирониндейодиназы 2 типа ( D2) и увеличение занятия рецепторов тироидных гормонов (TR) 3,5,3 ¢ -L-трийодтиронином (T3).Дальнейшее развитие мозга во втором и третьем триместрах все больше зависит от Т4, продуцируемого как плодом, так и матерью. Дальнейшее послеродовое развитие полностью зависит от выработки гормонов щитовидной железы у новорожденных. Apo-TR, незанятый рецептор тироидного гормона. Воспроизведено с разрешения: Williams G.R., Journal of Neuroendocrinology 2008, Vol 20, 784–794, Wiley Publications.

Доказательства измеримой материнской гипотироксинемии и, следовательно, снижения передачи Т4 плоду при легком дефиците йода по сравнению с тяжелым дефицитом йода во время беременности, не были последовательными и отсутствовали во многих психомоторных исследованиях, предназначенных для оценки интеллектуальных нарушений у потомков. матери с йододефицитом от легкой до умеренной степени.Предложение, выдвинутое для объяснения этого, состоит в том, что даже умеренная степень йодной недостаточности у матери приведет к преимущественной секреции трийодтиронина (Т3) по сравнению с секрецией тироксина (Т4) для сохранения йода, таким образом поддерживая эутиреоидный статус у матери, но приводя к гипотиреозу. и повреждение головного мозга у плода, которое зависит от Т4, а не от Т3 для нормального развития мозга [49,50]. Хотя это может быть механизм, в литературе имеется ограниченное количество биохимических данных, подтверждающих эту гипотезу.Однако в недавнем метаанализе совместного многоцентрового исследования, в котором определялось влияние функции щитовидной железы на ранних сроках беременности на IQ ребенка и аутистические черты у большого числа пар матерей из разных стран, исследователи обнаружили, что более низкие уровни свободного Т4 у матерей были последовательно связаны с более низким IQ во всех когортах [54]. Требуются дальнейшие исследования, чтобы установить, коррелируют ли материнские уровни гормонов щитовидной железы напрямую с передачей гормонов щитовидной железы в мозг плода? Возможность не тиреоидного или тироидно-независимого механизма, такого как сам дефицит йода, вызывающий повреждение мозга, не имеет оснований в опубликованной литературе.Но возможно, что помимо йода дефицит других микронутриентов, таких как, например, железо и селен, может играть небольшую роль в развитии гипофункции щитовидной железы и патогенезе нарушений развития нервной системы [55].

4.3. Противоречия и вопросы без ответа

Изолированная гипотироксинемия

Поп и сотрудники были первыми, кто показал, что дети, рожденные от женщин с гипотироксинемией (уровни свободного Т4 ниже 10-го перцентиля, с уровнями ТТГ в пределах нормы, в течение первого триместра беременности ) подвержены риску задержки как умственного, так и моторного развития при тестировании в возрасте 1 года [56].Причина того, что сывороточные концентрации ТТГ не были повышены, как можно было бы ожидать при субнормальных уровнях циркулирующего свободного Т4, не была ясна, а также не была определена возможная причина изолированной гипотироксинемии. Трудно понять, почему материнский уровень ТТГ не повышается в ответ на снижение уровня свободного Т4, даже если имеется незначительное предпочтительное увеличение секреции тироидного Т3. Анекдотично, что изолированную гипотироксинемию часто называют результатом дефицита йода у матери, но клинических исследований, подтверждающих это мнение, мало.Из-за хорошо задокументированных методологических проблем, возникающих при измерении концентрации свободного Т4 во время беременности, международные клинические руководства обычно не рекомендуют этот тест у беременных женщин [57,58]. Определенность изолированной гипотироксинемии как особого патологического состояния остается под вопросом, поскольку рекомендации ATA не рекомендуют заместительную терапию тироксином для этого состояния [59].

4.4. Расстройства дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), аутизм и другие поведенческие расстройства

В развитых странах было несколько сообщений, связывающих расстройства с дефицитом внимания с гиперактивностью у потомков матерей, подвергшихся легкому или умеренному дефициту йода во время беременности, что указывает на возможную причинно-следственную связь между этими образованиями [48,60].Предлагаемые механизмы включают снижение Т3 внутриклеточного мозга из-за неадекватной передачи материнского Т4 или, альтернативно, снижение чувствительности ядерных рецепторов мозга плода к Т3. В популяционном когортном исследовании поколения R в Нидерландах, разработанном для выявления ранних экологических и генетических детерминант роста и развития, начиная с эмбриональной жизни, было выявлено 4-кратное увеличение риска развития аутистического поведения у детей, рожденных от матерей с гипотироксинемией. [54]. Однако об обратном эффекте сообщалось в крупном норвежском когортном исследовании матери и ребенка, в котором повышенный риск СДВГ наблюдался у детей, рожденных от матерей, которые начали принимать добавки йода во время беременности [61].Авторы предположили, что механизм этого эффекта может быть объяснен временным снижением продукции гормонов щитовидной железы из-за резкого повышения доступности йода в уязвимый период развития нервной системы, предполагая возможный неблагоприятный эффект воздействия избытка йода [62]. О повышенных показателях СДВГ и аутизма не сообщалось в исследованиях в Австралии и Великобритании, в которых сообщалось о снижении показателей IQ у детей матерей с умеренным дефицитом йода [6,7].

5. Добавки йода во время беременности и кормления грудью: зачем, в каком количестве и когда?

В первом триместре плод полностью зависит от материнского Т4, переносимого через плаценту для удовлетворения его потребностей в гормонах щитовидной железы.К середине беременности щитовидная железа плода способна концентрировать йод, полученный от матери, и синтезировать ограниченное количество гормонов щитовидной железы с постепенным увеличением производства, продолжающимся до рождения. Все данные свидетельствуют о том, что добавление йода является наиболее эффективным - и, возможно, только эффективным - для предотвращения неврологического повреждения плода, если оно начато до зачатия или в первом триместре и в начале второго триместра беременности и продолжается на протяжении всей беременности [48,53].

Предположение, лежащее в основе рекомендаций по увеличению потребления йода во время беременности, заключается в том, что предполагаемое увеличение выработки гормонов щитовидной железы у матери на 50% требует соразмерного увеличения потребления йода по сравнению с суточной РСНП до беременности со 150 до 225 мкг, округленной до 250. мкг, согласно рекомендациям многих экспертов [57,58]. Большинство опубликованных клинических руководств рекомендуют ежедневный пероральный прием йодной добавки в дозе 150 мкг в форме йодида калия или йодата калия женщинам, живущим в странах, где не установлена ​​универсальная программа йодирования соли [57,58].В свою очередь, UIC в 150 мкг / л теоретически соответствует RDI примерно 250 мкг. Это эталонное значение UIC для беременности не основано на каких-либо прямых экспериментальных доказательствах, и рекомендация по добавке 150 мкг является просто наилучшей оценкой «сокращения разрыва» между недостаточным суточным потреблением и оптимальным потреблением для беременности. Несмотря на то, что научных исследований, подтверждающих эту рекомендацию, мало, наши исследования в Австралии, где моделирование потребления йода, основанное как на диетических, так и на биохимических данных UIC, показали, что ежедневное потребление йодной добавки от 100 до 150 мкг для австралийских женщин позволит достичь оптимального суточного потребления. целевое потребление 250 мкг для беременных австралийских женщин [63].Конечно, эта рекомендация относится к беременным женщинам в Австралии и может не применяться к различным группам населения или подгруппам в других группах населения, где потребление йода до беременности может значительно различаться.

Доказательства любого прямого воздействия добавок йода на физические и биохимические исходы у женщин с гестационным йододефицитом от легкой до умеренной степени были продемонстрированы в рандомизированных исследованиях, в которых ежедневный прием 100 мкг йодида калия предотвращал развитие зоба у матери и предотвращал его рост уровня тиреоглобулина (ТГ) и ТТГ в сыворотке [64].Напротив, при тяжелом дефиците йода доказательства благоприятных исходов в виде легкого и умеренного йодного дефицита пренатального или периконцептуального приема йода для роста и улучшения нейрокогнитивного развития у потомства остаются недостаточными [65]. Действительно, в испанском исследовании нейропсихологическое развитие младенцев, проверенное в возрасте одного года, не улучшилось у детей, матери которых получали добавки йода во время беременности [11]. Опасения по поводу выводов этого исследования связаны с использованием шкалы развития младенцев Бейли в этом раннем возрасте для прогнозирования более поздних когнитивных функций.Подчеркивалось, что хотя современные РКИ по добавлению йода во время беременности, измеряющие исходы, касающиеся детского развития, показаны, проведение таких РКИ может оказаться невозможным в популяциях, где широко практикуется добавление йода во время беременности [65]. Существуют также этические и практические вопросы проведения РКИ у беременных женщин, когда добавление йода во время беременности повсеместно пропагандируется медицинскими и научными организациями. Недавно были опубликованы долгожданные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования эффектов добавок йода, проведенного в Индии и Таиланде [66].Добавка йода составляла 200 мкг в день примерно с 10 недель беременности до родов. Примечательно, что медиана MUIC для женщин, включенных в исследование, составляла 131 мкг / л на исходном уровне. Медиана UIC у тайских женщин ( n = 514) находилась в диапазоне дефицита 112 мкг / л, но у индийских женщин ( n = 318) MUIC находилась в диапазоне достаточного для йода и составляла 188 мкг / л. L, и этих женщин, вероятно, следовало исключить из исследования. Данные свидетельствуют о том, что женщины в группе плацебо исследования также имели повышенное потребление йода во время беременности, поскольку программы замены йода в обеих странах, вероятно, также повлияли на результаты.К сожалению, это испытание не дало окончательных ответов на задаваемые вопросы, но еще больше запутывает проблему. В комментарии к исследованию, написанном в журнале Lancet, было сказано, что «это исследование не может рассматриваться как убедительное доказательство того, что добавление йода не приносит пользы беременным женщинам с умеренным и умеренным дефицитом йода с точки зрения развития нервной системы потомства» [67].

Время приема йодных добавок в связи с беременностью, по-видимому, имеет решающее значение.Учитывая время действия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг плода (), имеет смысл начинать прием добавок йода потенциально йододефицитным женщинам, где это возможно, задолго до зачатия, чтобы обеспечить достаточные запасы йода в щитовидной железе, чтобы выдержать короткие периоды недостаточное потребление йода во время беременности, особенно в первом триместре, когда «утреннее недомогание» может препятствовать поступлению йода. Ранее мы подчеркивали, что общий запас йода в щитовидной железе является более важным параметром в поддержании оптимальной секреции тироидных гормонов во время беременности, чем ежедневное потребление с пищей [3].

5.1. Безопасны ли добавки йода во время беременности?

Рекомендуемый верхний безопасный уровень потребления во время беременности составляет 1100 мкг в день. Это то же самое, что и при небеременном состоянии, но это количество, вероятно, будет чрезмерным для беременности. Консультационная группа экспертов ВОЗ произвольно рекомендовала безопасный верхний предел в 500 мкг йода в день во время беременности, но это, по-видимому, является результатом весомого мнения, а не научных данных, поскольку мы не можем найти убедительных исследований, определяющих безопасные верхние пределы потребления йода во время беременности и кормления грудью [23].Однако недавнее крупное поперечное исследование из Китая продемонстрировало во время беременности хорошо известную U-образную взаимосвязь между функцией щитовидной железы и UIC, причем функция щитовидной железы оптимальна в их исследовательской группе, когда UIC составлял от 150 до 250 мкг / л [68] . Из этого исследования они пришли к выводу, что верхний предел UIC не должен превышать 250 мкг / л, поскольку женщины с UIC> 250 мкг / л имели значительно повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, а женщины с UIC> 500 мкг / л имели повышенный риск изолированной гипотироксинемии.Недавнее исследование беременных женщин в Бразилии показало, что женщины с чрезмерным потреблением йода во время беременности имеют повышенный риск развития субклинического гипотиреоза, особенно у женщин с UIC> 500 мкг / л [13]. Опубликованные данные подтверждают рекомендации ВОЗ по недопущению чрезмерного потребления йода во время беременности.

В целом, потребление йода, превышающее нормальные суточные потребности, хорошо переносится здоровым человеком, не страдающим каким-либо основным заболеванием щитовидной железы, как это обычно происходит в таких странах, как Япония и Корея, где обычное потребление йода является высоким.Кратковременное ингибирование продукции и высвобождения гормонов щитовидной железы в ответ на чрезмерное воздействие йода называется острым эффектом Вольфа – Чайкоффа [69]. Как правило, щитовидная железа «ускользает» от острого эффекта Вольфа – Чайкоффа в течение нескольких дней или недель из-за подавления транспортера йодида в клетках щитовидной железы, а затем восстанавливается с возобновлением нормального синтеза тироидных гормонов. Стойкая дисфункция щитовидной железы может быть спровоцирована у некоторых людей с основным аутоиммунным или узловым заболеванием щитовидной железы, когда они подвергаются чрезмерному потреблению йода на постоянной основе, как сообщалось после реализации программ йодирования населения в регионах с давним дефицитом йода [70].Кроме того, эутиреоидный зоб может возникать у людей в результате длительного воздействия чрезмерного потребления йода, что было документально подтверждено экологическими причинами, такими как высокое содержание йода в питьевой воде [71,72]. Часто возникает озабоченность по поводу потенциального риска для плода, связанного с добавлением йода во время беременности, поскольку щитовидная железа плода более уязвима к воздействию чрезмерного количества йода, чем нормальная щитовидная железа взрослого человека [65]. Возможно, что какое-либо повреждающее действие на плод может быть связано как с дозировкой, так и с продолжительностью введения йода, но это еще предстоит надлежащим образом исследовать.Примечательно, что в РКИ по добавлению йода во время беременности, проведенном в Индии и Таиланде, мониторинг функции щитовидной железы у женщин, получавших ежедневную добавку йода в дозе 200 мкг, не выявил каких-либо нарушений этих параметров [66].

ВОЗ рекомендовала большие «разовые» фармакологические дозы йода в количествах мг, вводимые в форме йодированного масла, для предотвращения йодной недостаточности у беременных женщин во многих частях развивающегося мира, где универсальное йодирование соли не применялось и где преобладает умеренный или тяжелый дефицит йода и где ежедневное добавление йода нецелесообразно [23,73].Высказывались опасения, что чрезмерное потребление йода из йодированного масла, вводимого на ранних сроках беременности, может подавить секрецию материнских гормонов щитовидной железы за счет эффекта Вольфа-Чайкоффа и, если вводить его на более поздних сроках беременности, вызвать аналогичный эффект на развивающуюся щитовидную железу плода в то время, когда Для нормального развития плод становится зависимым от собственной секреции гормонов щитовидной железы. На основании имеющихся данных ВОЗ пришла к выводу, что «введение йодированного масла женщинам до или в любое время во время беременности не имеет вредных побочных эффектов».Более того, был сделан вывод, что йодированное масло не только предотвращает эндемический кретинизм и умственную отсталость у младенцев из-за дефицита йода, но также снижает внутриутробную и перинатальную смертность и увеличивает массу тела при рождении [23]. Таким образом, в литературе имеется противоречивая информация относительно потенциального вреда для матери и ребенка от приема большего количества йода, чем о потребностях во время беременности. Независимо от этих рекомендаций, с добавлением йода во время беременности следует по возможности избегать чрезмерного приема йода.

5.2. Добавки йода во время лактации

Адекватное производство гормона щитовидной железы в младенчестве имеет решающее значение для продолжения соматического роста и развития мозга в младенчестве [51]. Дефицит йода в младенчестве представляет серьезную угрозу для неврологического развития, потому что потребности в гормонах щитовидной железы и, следовательно, в йоде, являются наибольшими на кг массы тела в это время, чем на любом другом этапе жизни [74]. Хотя обеспечение адекватного потребления йода в младенчестве имеет решающее значение для предотвращения побочных эффектов постнатального гипотиреоза, прием добавок не устранит неврологический ущерб от внутриутробной депривации гормонов щитовидной железы [44,53].Поставка йода младенцу происходит из грудного молока, которое зависит от потребления йода матерью с пищей [74]. Из анализа опубликованных работ Деланж пришел к выводу, что РСНП йода у новорожденных составляет 90 мкг / день, а медиана UIC, ожидаемая у матери при соблюдении этого требования, составляет 180–225 мкг / л, что сопоставимо с рекомендованным значением. для беременных [23,74].

Для кормящих женщин ВОЗ, ЮНИСЕФ и ICCIDD / IGN рекомендуют дневную дозу 250 мкг йодида калия.В качестве альтернативы, в странах, где дефицит йода очевиден и не корректируется установленной программой УЗИ, эти органы рекомендуют одну ежегодную депо-дозу в 400 мг йодированного масла, вводимую перорально с 6-месячными интервалами для исключительно кормящей матери [23]. Предполагается, что с этими добавками грудное молоко будет доставлять младенцу рекомендуемую суточную дозу йода не менее 90 мкг. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в районе умеренного и тяжелого дефицита йода в Марокко Бухуш и его коллеги показали, что доза йодированного масла 400 мг, вводимая перорально кормящим женщинам, обеспечивала оптимальное количество йода их младенцам в течение 6 месяцев без вызывая какие-либо побочные эффекты у матерей или младенцев [75].В этом эпохальном исследовании непрямое добавление йода с грудным молоком оказалось более эффективным, чем прямое добавление йода младенцам.

6. Выводы и дальнейшие направления

6.1. Диагностика и классификация йодной недостаточности

Давно назрела необходимость в обновленной системе классификации и терминологии для ЙДЗ, особенно тех расстройств, которые возникают из-за гестационной недостаточности йода [3]. Сделав несколько простых арифметических расчетов, легко понять, что применение определения гестационного дефицита йода как MUIC <150 мкг / л может вводить в заблуждение у различных этнических групп разного веса и разного объема мочи.Нереалистично полагаться на результат единичной выборки UIC, собранной случайным образом во время беременности, для характеристики йодного нутритивного статуса беременной женщины и ожидать, что этот результат будет коррелировать с неблагоприятными исходами у ее потомства. Следовательно, необходимо разработать более точные определения и системы измерения, помимо точечных UIC, для определения наличия и степени тяжести гестационного дефицита йода.

6.2. Paradigm Shift

До тех пор, пока Хетцель не изобрел термин IDD, связь между тяжелым дефицитом йода, зобом и необратимым повреждением головного мозга, проявляющимся в неврологическом эндемическом кретинизме, была общепринятой, но не была хорошо изучена [1].Концепция разнообразного спектра расстройств, собранных вместе как IDD, привела к сдвигу парадигмы в сторону понимания и определения механизмов и более тонких неврологических и поведенческих проявлений повреждения мозга, вызванного гестационным дефицитом йода [51,52,53]. Учитывая сложность и степень воздействия гормона щитовидной железы на развивающийся мозг, а также множественные тяжелые неврологические нарушения, описанные при эндемическом неврологическом кретинизме, вызванном дефицитом гормона щитовидной железы, неудивительно, что за последние два десятилетия произошел дальнейший сдвиг парадигмы. что легкие и легкие формы ЙДЗ не ограничиваются отдаленными горными районами развивающихся стран, а представляют собой глобальные проблемы общественного здравоохранения, влияющие на развитый мир [5].К сожалению, определения и количественная оценка неврологических и психологических последствий менее серьезного дефицита йода во время беременности и младенчества остаются спорными и неопределенными. Веласко и его коллеги обсудили множество потенциальных проблем, затрудняющих интерпретацию данных исследований легкой или пограничной гестационной недостаточности йода [49]. Выбор субъектов, различные инструменты диагностического тестирования IQ и поведенческих расстройств, а также включение результатов плохо спланированных и некорректных исследований были значительными смешивающими факторами.Необходимо согласование различных инструментов тестирования и стандартизации процессов и процедур, особенно для IQ и поведенческого тестирования, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями результатов гестационного дефицита йода.

6.3. Патогенез нарушений нервного развития у плода и младенца

Нет надежной альтернативы снижению выработки и действия гормонов щитовидной железы как причины нарушения неврологического и физического развития плода и младенца из-за дефицита йода в питании.Внутриутробное поражение головного мозга, которое происходит преимущественно в первой половине беременности, происходит из-за недостаточной передачи гормона щитовидной железы от матери, которая усугубляется во второй половине беременности, предположительно из-за нарушения выработки гормонов щитовидной железы плода. Постнатальные нарушения неврологического и физического развития младенца являются прямым следствием недостаточной выработки тироидных гормонов его щитовидной железой [51]. Это основа для сосредоточения внимания с момента зачатия или даже до зачатия в младенчестве, чтобы предотвратить необратимое повреждение мозга из-за дефицита йода.Хотя это исследование проводилось среди групп населения с высоким содержанием йода в развивающихся странах, убедительные биохимические данные, полученные в результате всесторонних продольных исследований, отсутствуют в отношении умеренного дефицита йода. Если умеренная гестационная недостаточность йода вызывает значительные нарушения развития нервной системы у плода в результате материнской гипотироксинемии, можно ожидать, что эти женщины будут страдать от явного или субклинического гипотиреоза, но биохимических данных, подтверждающих это предположение, мало.Компенсаторная реакция организма на дефицит йода и последующее снижение уровня циркулирующего свободного тироксина, даже если это снижение может быть незначительным, заключается в увеличении секреции ТТГ гипофизом и массы щитовидной железы. Почему этого не происходит в сообщениях о женщинах с умеренным гестационным дефицитом йода, рожавших детей с нарушенной нейрокогнитивной функцией, остается без ответа. Для решения этой проблемы необходимо разработать будущие клинические исследования.

6.4. Добавки йода для предотвращения нарушений йодной недостаточности во время гестации

Время приема соответствующей добавки йода на ранних сроках беременности для предотвращения неврологического повреждения у потомства было продемонстрировано много лет назад в полевых исследованиях в Папуа-Новой Гвинее [1].С тех пор было проведено множество наблюдательных исследований, демонстрирующих эффективность добавок йода до зачатия или на ранних сроках беременности в профилактике ЙДЗ, особенно в регионах с острым дефицитом йода. Доказательства хорошего качества из хорошо проведенных испытаний отсутствуют при гестационной недостаточности йода от легкой до умеренной. В недавнем Кокрановском обзоре 11 исследований с участием более 2700 женщин, принимавших йодные добавки во время беременности в условиях легкого или умеренного дефицита йода, не было обнаружено каких-либо различий в массе тела при рождении или функции щитовидной железы [76].На основе систематического обзора рандомизированных контролируемых испытаний приема йодных добавок во время беременности и периконцептуального периода Чжоу и его коллеги пришли к выводу, что в регионах с тяжелым дефицитом йода наблюдается снижение частоты кретинизма и некоторых двигательных функций у потомства, но не улучшений в детстве. интеллект, рост и развитие или исходы беременности и что влияние добавок йода на функцию щитовидной железы у матерей и их детей было непостоянным [65].Короче говоря, отсутствуют высококачественные доказательства, подтверждающие дозировку и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода, возможно, из-за плохо спланированных исследований и вмешательств, начинающихся слишком поздно в гестации [49]. В нашем нынешнем состоянии неопределенности добавки йода, превышающие потребности беременных, потенциально вредны, и их следует избегать.

6.5. Ключевые сообщения

  • Необходимо разработать более точные определения и измерения гестационного йодного дефицита, помимо точечного UIC.

  • В медицинском и научном сообществе необходимо достичь согласия по инструментам тестирования и стандартизации процессов и процедур для IQ и психомоторных тестов, чтобы можно было проводить достоверные сравнения между исследованиями нейрокогнитивных исходов гестационного дефицита йода.

  • Клинические исследования должны быть разработаны для изучения патогенеза нарушений развития нервной системы у плода и младенца.

  • Необходимо установить безопасность и эффективность добавок йода при умеренном гестационном дефиците йода и следует избегать избыточного потребления йода во время беременности.

Повторное появление йодной недостаточности?

Дефицит йода во время беременности может вызвать йододефицитные расстройства (ЙДЗ). Однако остается неясным относительно йодного и тиреоидного статуса китайских беременных и новорожденных после внедрения пересмотренного уровня универсального йодирования соли (УЗИ) в 2012 году. Таким образом, целью перекрестного исследования было определение йодного питания и статуса щитовидной железы. среди беременных женщин и их новорожденных в Китае после внедрения УЗИ.Медицинские карты беременных женщин и новорожденных в Народной больнице Северного Цзянсу в период с января 2016 года по декабрь 2017 года были изучены и включены. Мы включили в исследование 3060 пар матери и новорожденного. Средний возраст участников составил 28,2 ± 4,1 года. TSH, FT3 и FT4 участников были в пределах нормального диапазона. Общий средний неонатальный ТТГ, масса тела при рождении и распространенность низкой массы тела при рождении (НМТ) составляли 4,86 ​​± 2,06 мМЕ / л, 3358 ± 455 г и 3,2%, соответственно. Распространенность неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л составила 29.3%, что говорит о дефиците йода в регионе. В заключение, наши результаты указывают на дефицит йода в регионе в соответствии с пороговым значением ТТГ для новорожденных, рекомендованным ВОЗ / ЮНИСЕФ / IGD. Срочно необходимы дополнительные усилия для улучшения йодного статуса беременных женщин в регионе, чтобы предотвратить повторное возникновение дефицита йода.

1. Введение

Йод необходим щитовидной железе для производства гормонов щитовидной железы [1]. Недостаточное потребление йода может вызвать дефицит йода, который является одним из наиболее распространенных недостатков питательных веществ во всем мире, затрагивающим около 30% населения мира [1].Дефицит йода связан со спектром заболеваний, которые называются йододефицитными расстройствами (IDD) [2]. Кроме того, дефицит йода во время беременности связан с плохим нейрокогнитивным развитием у новорожденных [2]. Поэтому ВОЗ / ЮНИСЕФ / IGD [3] рекомендуют проводить мониторинг йодного статуса у беременных женщин с использованием соответствующих биомаркеров йодного статуса.

Одним из биомаркеров, которые можно использовать для оценки дефицита йода в популяции, является тиреотропный гормон (ТТГ) [1], хотя ТТГ обычно используется в неонатальном скрининге на врожденный гипотиреоз [4, 5].ТТГ - это двухцепочечный гликопротеиновый гормон с массой 28 кДа [6]. Поскольку ТТГ определяется в первую очередь концентрацией циркулирующих гормонов щитовидной железы, которая отражает потребление йода с пищей, ТТГ можно использовать для определения йодного питания и функции щитовидной железы [4, 7]. Кроме того, ТТГ считается чувствительным биомаркером йодного статуса новорожденных [8]. Это связано с тем, что низкое содержание йода в щитовидной железе новорожденных имеет высокий обмен йода, что требует повышенной стимуляции ТТГ [3]. Кроме того, высокий оборот йода в щитовидной железе новорожденных также преувеличен при йодной недостаточности [3].Следовательно, преобладание новорожденных с повышенным уровнем ТТГ может использоваться для обозначения степени дефицита йода в данном регионе [3]. Кроме того, он также пропорционален степени йодной недостаточности в период беременности [3].

Цзянсу - провинция на востоке Китая с населением около 79 миллионов человек [9]. В начале 80-х годов прошлого века эндемический зоб уже давно считался проблемой общественного здравоохранения в Цзянсу. Распространенность зоба среди детей школьного возраста составила 25 лет.5%, а средняя концентрация йода в моче (UIC) составила 76 мк г / л [10]. Кроме того, среднее содержание йода в питьевой воде составляло 7 мк г / л, что свидетельствует о низком содержании йода. Поэтому было высказано предположение, что дефицит йода вызван факторами окружающей среды. В 1985 году в некоторых округах Цзянсу было начато йодирование соли для борьбы с ЙДЗ. В 1995 г. во всей провинции Цзянсу было начато внедрение обязательного универсального йодирования соли (УЗИ) из расчета 50 мг йода / кг соли [10].С 1996 г. более 90% населения Цзянсу имеют доступ к йодированной соли [11]. Впоследствии Цзянсу ликвидировал ЙДЗ среди населения с 2001 года [9]. Кроме того, правительство Китая трижды скорректировало содержание йода в йодированной соли до 25 мг йода / кг соли (диапазон: 18–33 мг йода / кг соли), чтобы обеспечить поддержание йодного питания населения на приемлемом уровне. адекватный уровень со ссылкой на результаты, полученные из отчета Китая по эпиднадзору за ЙДЗ [12].

Введение нового уровня йодирования соли может подвергнуть некоторые уязвимые группы, такие как беременные женщины и новорожденные, риску ЙДЗ [13]. Это связано с тем, что им требуется более высокое потребление йода для обеспечения надлежащей функции щитовидной железы матери и нейрокогнитивного развития плода [2]. Опубликованные данные из Китая указывают на достаточность йода у населения в целом [14]. Однако о дефиците йода сообщалось в некоторых провинциях, таких как Синьцзян и Сычуань [14], а в последнее время в Чжэцзяне [15-17].Большинство этих исследований включали только беременных женщин, но не новорожденных [15–17]. Кроме того, в большинстве этих исследований не оценивались долгосрочные биомаркеры йодного статуса, такие как ТТГ [15–17], которые могут предоставить информацию о статусе щитовидной железы и йодном питании в течение недель или месяцев.

Таким образом, целью поперечного исследования было определение йодного питания и статуса щитовидной железы среди беременных женщин и их новорожденных в Цзянсу, Китай.

2. Методы
2.1. Население и условия исследования

Исследование было основано на данных, полученных от беременных женщин и их новорожденных в Народной больнице Северного Цзянсу, Янчжоу, Цзянсу, Китай, с января 2016 года по декабрь 2017 года.Для участия в исследовании беременные женщины должны быть в возрасте ≥18 лет, иметь нормальную одноплодную беременность и не иметь заболеваний щитовидной железы в анамнезе. Беременные женщины, у которых развились материнские и неонатальные неблагоприятные исходы, были исключены из исследования. Сбор всех данных происходил на территории больницы.

Наш ретроспективный обзор медицинских карт беременных женщин и новорожденных был одобрен Комитетом по этике Народной больницы Северного Цзянсу (справочный номер 2018063). Кроме того, наши протоколы исследования проводились в соответствии с Хельсинкской декларацией.

2.2. Сбор социально-демографических данных и антропометрические измерения

Информация о социально-демографических характеристиках беременных женщин, включая возраст, была записана врачами во время их посещения больницы. Масса тела и рост беременных измерялись с точностью до 0,1 см и 0,01 кг соответственно. Их индекс массы тела (ИМТ) был рассчитан путем деления массы тела в килограммах (кг) на рост в метрах (м) в квадрате. ИМТ был классифицирован в соответствии с рекомендованными критериями для взрослых китайцев, предложенными Рабочей группой по ожирению в Китае, а именно: недостаточный вес, <18.5 кг / м 2 ; нормальная масса 18,5–23,9 кг / м 2 ; перевес 24,0–27,9 кг / м 2 ; и ожирением ≥28,0 кг / м 2 [18–20].

2.3. Биохимические измерения

Образцы крови беременных женщин натощак, полученные ночью, были получены для определения тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (FT3) и свободного тироксина (FT4) во время их посещения больницы. Образцы крови новорожденных, взятых из пяточной клетки, также собирали с использованием фильтровальных карт на 3-й день после рождения для определения ТТГ новорожденных.Кроме того, измеряли вес новорожденных при рождении. Чтобы определить общее самочувствие новорожденных при родах, также измеряли внешний вид, пульс, гримасу, активность и дыхание (APGAR) новорожденных через 10 минут (мин). Референсные диапазоны для параметров функции щитовидной железы у беременных женщин зависят от триместра [21]. Для ТТГ во время беременности мы использовали диапазоны для каждого триместра: 0,59–3,54 мМЕ / л (1 -й триместр ), 0,80–4,46 мМЕ / л (2 триместр) и 0.72–4,19 мМЕ / л (3 триместр) [22]. Для FT3 во время беременности нормативные диапазоны для каждого триместра были следующими: 3,80–5,99 пмоль / л (1 -й триместр ), 3,51–5,28 пмоль / л (2 -й триместр ) и 3,31–5,17 пмоль / л (3 триместр) [23]. Для FT4 во время беременности использовались следующие референсные диапазоны для каждого триместра: 11,8–18,4 пмоль / л (1 -й триместр ), 11,6-17,4 пмоль / л (2 -й триместр ) и 9,7-15,1 пмоль / л (3 триместр) [22].

<3% неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л использовалось для определения йодной достаточности в популяциях [3]. Низкая масса тела при рождении (НМТ) определялась как масса тела при рождении <2500 г в соответствии с определением ВОЗ [24]. Все биохимические анализы были выполнены с использованием Roche Cobas E601 в соответствии с инструкциями производителя. Образцы крови тех же беременных женщин были проанализированы в одной партии.

2.4. Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием SPSS ver.16.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс). Результаты были представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для количественных переменных. Парный тест t был использован для анализа непрерывных переменных. Кроме того, для анализа категориальных переменных использовался критерий хи-квадрат. Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) использовался для определения разницы в количественных переменных между различными категориями ИМТ. Значение <0,05 считалось статистически значимым.

3. Результаты
3.1. Характеристики участниц

Всего 3060 беременных согласились принять участие в опросе, из них 56,5% ( n = 1729) находились на 2 триместре беременности. В таблице 1 показаны социально-демографические характеристики и биохимические результаты участников. Общий средний возраст участников составил 28,2 ± 4,1 года, а возрастной диапазон - от 18 до 45 лет. Все участники были ханьской национальности.


Триместры значение Итого ( n = 3060)
1-й ( n = 17112 = 1183) 91 3-й ( n = 148)

Возраст (лет) 28.5 ± 4,0 28,2 ± 4,1 27,2 ± 4,0 0,001 28,3 ± 4,1
Недели гестации при привлечении 11,8 ± 2,1 17,2 ± 3,2 32, <3,3 15,9 ± 5,4
ТТГ (мМЕ / л) 1,76 ± 3,35 1,94 ± 1,73 2,14 ± 1,41 0,069 1,88 ± 2,48
/ л ± 1,08 4.43 ± 1,74 4,03 ± 1,43 <0,001 4,49 ± 1,51
FT4 (пмоль / л) 16,90 ± 3,67 15,44 ± 5,42 13,51 ± 2,84 0,00 4.79

3.2. Определение материнского ТТГ, FT3 и FT4

Для биохимического анализа общее среднее значение ТТГ для участников составило 1,88 ± 2,48 мМЕ / л (таблица 1), что было в пределах нормального эталонного диапазона.Не было различий в средних значениях ТТГ между тремя триместрами беременности (). Общее среднее значение FT3 для участников составило 4,49 ± 1,51 пмоль / л, что было в пределах нормального референсного диапазона. Среднее значение FT3 в 1 триместре беременности было значительно выше, чем в 2 () и 3 триместрах беременности (). Общее среднее значение FT4 для участников составило 15,91 ± 4,79 пмоль / л, что было в пределах нормального референсного диапазона. Среднее значение FT4 в 1 триместре беременности было значительно выше, чем в 2 () и 3 триместрах беременности ().

Общая распространенность дисфункции щитовидной железы у беременных составляла 12,9%. Распространенность дисфункции щитовидной железы в 1 триместре беременности (15,5%) была значительно выше, чем в 2 триместрах (11,0%) и 3 триместрах беременности (14,2%) ().

3.3. Определение неонатального ТТГ, массы тела при рождении и 10-минутного балла по шкале APGAR

Общий средний неонатальный ТТГ составил 4,86 ​​± 2,06 мМЕ / л. У 29,3% новорожденных значения ТТГ были> 5 мМЕ / л, что указывало на появление легкой или умеренной недостаточности йода в регионе.Общий средний вес новорожденных при рождении составил 3358 ± 455 г. Кроме того, общая распространенность НМТ составила 3,2%. Общий средний 10-минутный балл по шкале APGAR составил 9,99 ± 0,21. Согласно критериям гипоксически-ишемической энцефалопатии распространенность 10-минутного показателя APGAR <5 составила 0%.

Не было никакой связи между распространенностью неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л и LBW (). Точно так же не было различий в 10-минутных оценках APGAR между новорожденными с неонатальными значениями ТТГ <5 мМЕ / л и> 5 мМЕ / л ().

3.4. Материнский ИМТ

С точки зрения распределения материнского ИМТ, 48,1% ( n = 1471) имели избыточный вес, за ними следовали люди с ожирением (36,4%) и с нормальной массой тела (15,5%) (Таблица 2). Средний возраст участников с ожирением был значительно выше, чем у участников с нормальным весом () и избыточным весом (). Среднее значение FT3 в категории с ожирением было значительно выше, чем в категории с нормальным весом (), но статистически не отличалось от категории с избыточным весом ().Кроме того, среднее значение FT4 в категории с избыточным весом было значительно выше, чем в категории с ожирением (), но статистически не отличалось от нормальной весовой категории (). Участники с ожирением имели значительно более высокий вес новорожденного при рождении, чем участники с нормальным весом () и избыточным весом (). Не было различий в среднем ТТГ, среднем неонатальном ТТГ, распространенности неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л и шкале APGAR среди трех категорий ИМТ (все).

значение U / I ± 1,81 г 3150 ± 412 9.98 ± 0,24

ИМТ матери
Нормальный ( n = 475) Избыточный вес ( n14 nbe2 = 9112 9112 9112 9112 9112 )

Возраст (лет) 27.0 ± 3,3 28,2 ± 4,0 28,8 ± 4,3 <0,001
Масса (кг) 59,3 ± 4,2 68,2 ± 4,7 79,9 ± 7,7 <0,001 901 22,6 ± 1,1 26,0 ± 1,1 30,9 ± 3,9 <0,001
Средняя продолжительность беременности (гестационный возраст при рождении) 38,9 ± 1,7 39,2 ± 1,5 39,1 ± 1,4 0.001
ТТГ (мМЕ / л) 1,81 ± 1,48 1,89 ± 2,55 1,91 ± 2,71 0,771
FT3 (пмоль / л) 4,25 ± 0, 4,25 ± 0, 4,25 ± 0,92 4,60 ± 1,80 <0,001
FT4 (пмоль / л) 16,17 ± 3,24 16,08 ± 4,14 15,58 ± 6,00 0,013
4,85 ± 2.27 4,89 ± 1,84 0,840
Распространенность неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л (%) 27,6 29,0 30,5 0,466
3342 ± 430 3469 ± 470 <0,001
Распространенность НМТ (%) 5,7 2,9 2,4 0,002
9,99 ± 0,17 9,99 ± 0,23 0,927

3.5. Год исследования

Средний возраст участников, набранных в 2017 г., был значительно выше, чем у участников, набранных в 2016 г. () (Таблица 3). Кроме того, у участников было значительно более высокое среднее значение FT4, чем у участников, набранных в 2017 году (). Не было разницы в сроках гестации, средней продолжительности беременности (гестационный возраст при рождении), ТТГ, FT3, массе новорожденного при рождении, неонатальном ТТГ и оценке APGAR у новорожденных за 10 минут между участниками, набранными в 2016 и 2017 годах ().Разница в неонатальных значениях ТТГ> 5 мМЕ / л между двумя годами не была статистически значимой (т. Е. 29,8% в 2016 г. и 28,9% в 2017 г.) ().

3 9119 3
9112 911 1,96 ± 3,21 ±

2016 ( n = 1657) 2017 ( n = 1403) значение
28,6 ± 4,2 <0,001
Недели беременности при наборе 16.0 ± 5,3 15,7 ± 5,6 0,254
Средняя продолжительность беременности (гестационный возраст при рождении) 39,1 ± 1,5 39,1 ± 1,5 0,130
TSH 0,115
FT3 4,53 ± 1,50 4,44 ± 1,53 0,091
FT4 16,14 ± 4,57 15,63 ± 5,03 м / Л) 4.89 ± 2,32 4,84 ± 1,69 0,512
Распространенность неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л (%) 29,8 28,9 0,592
г Вес новорожденного 452 3342 ± 457 0,058
Распространенность НМТ (%) 2,8 3,6 0,253
Неонатальный балл по шкале APGAR 0,19 0,27 0, 0,19647

4. Обсуждение

Это одно из первых крупномасштабных наблюдательных исследований, посвященных изучению йодного и тиреоидного статуса беременных женщин и новорожденных в Цзянсу, Китай. Беременным женщинам и новорожденным рекомендуется контролировать йодный статус, поскольку они более уязвимы к побочным эффектам йодной недостаточности [25]. У беременных женщин потребность в йоде выше, чем у небеременных взрослых (рекомендуемое потребление йода 250 мкг г / день vs.150 мкг г / день), чтобы они могли обеспечить адекватное потребление йода для нейрокогнитивного развития плода и поддерживать эутиреоз [3].

Неонатальный скрининг ТТГ предлагается использовать в качестве индикатора для мониторинга йодной недостаточности в популяции [3, 26]. В нашем исследовании распространенность повышенного неонатального ТТГ (неонатальные значения ТТГ> 5 мМЕ / л) в данном регионе составляла 29,3%, что свидетельствует о возникновении легкого или умеренного дефицита йода. Аналогичным образом, исследование, проведенное в Таиланде, показало, что распространенность неонатального ТТГ> 5 мМЕ / л составляла 30.0%, 50,5% и 58,5% в Бангкоке, Нан и Чиангмае соответственно [27]. Бангкок, Нан и Чиангмай были районами с дефицитом йода со средним UIC 64 μ г / л, средним UIC 49 μ г / г креатинина и 53 μ г / г креатинина, соответственно [27]. Другое многоцентровое исследование показало, что распространенность неонатального ТТГ> 5 мМЕ / л составила 32%, 52% и 74% на Филиппинах (медиана UIC 40 μ г / л), Малайзии (медиана UIC 33 μ г). / Л) и Кыргызстан (медиана UIC 30 μ г / л) соответственно [28].Это связано с тем, что при недостаточном потреблении йода выработка гормона щитовидной железы недостаточна для поддержания развития центральной нервной функции у новорожденных [28]. Впоследствии значение ТТГ повышается в попытке стимулировать синтез гормона щитовидной железы у новорожденных [28]. Таким образом, наше исследование подтвердило практическую полезность неонатального ТТГ и его порогового значения для оценки и мониторинга йодной недостаточности в Китае.

В нашем исследовании не было обнаружено различий в средних значениях ТТГ между тремя триместрами беременности, что согласуется с данными Liberman et al.[29]. Авторы сообщают, что повышение уровня ТТГ в сыворотке крови во время беременности можно исправить, назначая беременным женщинам йодсодержащие добавки [29]. Только когда поступление йода ограничено, это повлияет на йодный статус матери [29]. Таким образом, такие результаты представляют интерес, но требуют дальнейшего изучения. Кроме того, генетика также играет роль в нормальной функции щитовидной железы [30]. Например, у здоровых людей тесты функции щитовидной железы демонстрируют значительную индивидуальную вариабельность, предполагая, что генетические факторы участвуют в заданной точке оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа [31].Было показано, что пути мутации, выявленные в синтезе гормонов щитовидной железы, изменяют функцию щитовидной железы [30]. Однако дальнейшие механизмы генетического влияния, такие как йодтирониндейодиназа, еще предстоит полностью открыть, особенно при заболеваниях щитовидной железы и аутоиммунном заболевании щитовидной железы (AITD) [32].

4.1. Повторное появление дефицита йода?

Наши результаты согласуются с результатами других исследований, которые подтвердили наличие дефицита йода среди беременных женщин в Китае [14, 33, 34].Эти исследования сообщили о тенденции к снижению медианы UIC среди беременных женщин в Китае, включая Цзянсу [14, 33, 34]. В 2002 году медиана UIC беременных женщин из городских и сельских районов провинции Цзянсу составляла 247 μ г / л и 272 μ г / л соответственно [14, 33]. Однако в 2014 году средний UIC беременных женщин ( n = 600) в Цзянсу снизился до 155 μ г / л, а у 23,7% беременных средний UIC <100 μ г / л [ 34], что свидетельствует о том, что йодный статус беременных находится на грани йододостаточности.Среднее значение UIC 150–249 μ г / л указывает на йодную недостаточность у беременных [3]. Аналогичным образом, в других провинциях Китая, включая Чжэцзян, беременные женщины имели слабый или умеренный дефицит йода [15–17].

Хотя неонатальный ТТГ может использоваться для оценки дефицита йода в популяциях [8, 35], все еще существуют неопределенности в отношении пороговых значений неонатального ТТГ, которые используются для определения степени йодной недостаточности [36, 37]. В 1994 г. ВОЗ / ЮНИСЕФ / IGD включили критерии использования неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л для определения степени йодной недостаточности [36].Согласно критериям, рекомендованным ВОЗ / ЮНИСЕФ / IGD [36], распространенность неонатального ТТГ> 5 мМЕ / л подразделялась на легкую (3,0–19,9%), среднюю (20,0–39,9%) и тяжелую (≥40%). %). Однако критерии для определения степени йодной недостаточности по распространенности неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л не были включены в более новые версии, опубликованные в 2001 и 2007 годах [3, 37]. Вместо этого ВОЗ / ЮНИСЕФ / IGD рекомендовали использовать и <3% неонатального ТТГ> 5 мМЕ / л для определения йодной достаточности при использовании чувствительного анализа ТТГ [3].Это связано с тем, что существует несколько факторов, помимо йодного статуса матери, которые могут влиять на значения ТТГ новорожденных, например, типы анализов ТТГ, бумага для сбора, время взятия пробы крови из пятки и воздействие йодсодержащих веществ на мать или новорожденного. антисептики при родах [35]. Учитывая противоречие с рекомендацией ВОЗ / ЮНИСЕФ / IGD [3], наше исследование предоставило некоторые полезные данные для текущих дебатов относительно полезности неонатального ТТГ для оценки дефицита йода в популяциях.

Йодированная соль является основным источником пищевых продуктов в Китае [13, 38]. Следовательно, сокращение потребления йода из йодированной соли может привести к тому, что значительная часть населения не сможет достичь адекватного потребления йода [13]. Снижение потребления соли было зарегистрировано в исследованиях, проведенных в Китае с целью снижения общего потребления соли для предотвращения неинфекционных заболеваний, таких как гипертония [39]. Однако снижение потребления соли приведет к снижению потребления йода из поваренной соли.Впоследствии это потенциально может привести к повторному возникновению дефицита йода в популяциях [40]. Фактически, о дефиците йода во время беременности сообщалось как в развитых, так и в развивающихся странах [41–47]. Эти страны включают Великобританию [42], Бельгию [43], Норвегию [45], Пакистан [47], Вьетнам [41], Австралию [46] и Новую Зеландию [44]. Таким образом, наше исследование подтвердило эту информацию и подчеркнуло необходимость периодического мониторинга и наблюдения за йодным статусом беременных женщин.

У результатов нашего исследования есть несколько сильных сторон. Мы включили в наш анализ 3060 пар «мать-новорожденный», что составило большую выборку. Кроме того, насколько нам известно, наше исследование является первым исследованием, в котором изучается полезность порогового значения <3% неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л для определения йодной недостаточности в парах мать-новорожденный в Китае после новорожденных. пересмотрена обязательная УЗИ в 2012 году. Однако наше исследование имело несколько ограничений. Во-первых, мы использовали дизайн поперечного исследования, поэтому причинно-следственную связь установить не удалось.Во-вторых, употребление йодных добавок и диетические привычки беременными женщинами в нашем исследовании не регистрировались во время их обычного дородового наблюдения. В-третьих, мы не собирали точечные пробы мочи для определения UIC и использовали опросник частоты приема пищи (FFQ) у беременных женщин. Таким образом, в нашем исследовании не удалось оценить уровень йодного питания беременных женщин. Хотя UIC рекомендуется ВОЗ / ЮНИСЕФ / IGD для оценки йодного статуса у беременных [3], а оценка йода в другой группе беременных с разными уровнями ТТГ в сыворотке укрепит наши результаты, UIC измеряет потребление йода только в течение нескольких дней [ 48–50] и не дает информации о функции щитовидной железы [1, 49, 51].Кроме того, во время беременности происходит увеличение скорости клубочковой фильтрации, что стимулирует увеличение суточного объема мочи и потенциально может привести к завышению оценки дефицита йода у беременных [17]. Поскольку в наше исследование были включены только здоровые беременные женщины, это могло вызвать систематическую ошибку отбора, и поэтому наши результаты следует интерпретировать с осторожностью.

В заключение, наше исследование показало, что в регионе возник дефицит йода в соответствии с пороговым значением <3% неонатального ТТГ> 5 мМЕ / л, предложенным ВОЗ / ЮНИСЕФ / IGD для оцениваемых лет.Хотя неонатальный ТТГ может использоваться в качестве биомаркера йодной недостаточности в популяции, важно отметить, что в нашем исследовании ограничение на выводы относительно беременных женщин было основано только на неонатальном параметре. Можно рассмотреть возможность более полной оценки йодного статуса у беременных и новорожденных, включая использование тиреоглобулина (ТГ) [52, 53], чтобы дополнить полезность неонатального ТТГ. Использование порогового значения <3% неонатальных значений ТТГ> 5 мМЕ / л в качестве индикатора, позволяющего предположить достаточность йода, также требует дальнейшей проверки и стандартизации, особенно когда и как собирать образцы крови новорожденных после рождения.Хотя ЙДЗ был ликвидирован в Цзянсу с 2001 года, не исключено, что дефицит йода снова возникнет в регионе, если соответствующие органы здравоохранения не примут корректирующие и профилактические меры. Кроме того, по крайней мере в меньшей выборке, мы попытаемся проверить и рассмотреть распространенность наиболее распространенных заболеваний щитовидной железы в том же регионе, оценивая наши результаты.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *