Реакция Манту. Диаскинтест

По данным Всемирной Организации Здравоохранения, треть населения Земли инфицировано микобактериями туберкулеза. В России число впервые инфицированных детей (с скрытой туберкулезной инфекцией) за последние десятилетие увеличилось более чем в два раза. Источником инфекции являются, прежде всего, взрослые с активной формой бактериовыделения, пораженный туберкулезом крупный рогатый скот. Заражение чаще происходит воздушно-капельным путем (кашель, чихание, поцелуи). Однако инфицирование возможно и без прямого общения с больным — от контакта с зараженными предметами, с пылевыми частицами, содержащими засохшую мокроту; при употреблении сырого молока от больного скота в пищу.

Учитывая широчайшее распространение туберкулеза, важно вовремя уловить момент возможной встречи ребенка с инфекцией. В этом и помогает реакция Манту.

Что же такое реакция Манту?

Манту (Mantoux) – это фамилия французского ученого, который предложил данный метод диагностики аж в 1909 году.

Во время постановки пробы внутрикожно вводится специальное вещество — туберкулин. Если человек инфицирован туберкулезной палочкой, то в результате иммунных реакций на коже появляется «вздутие» – папула. По размеру которой определяют — входит ли человек в группу риска по развитию заболевания, нужны ли дополнительные методы диагностики.

Хотелось еще раз подчеркнуть, что реакция Манту не является прививкой, это — диагностический тест. В случае, если подтверждается наличие инфекции в организме, назначаются курсы противотуберкулезных препаратов, которые препятствуют прогрессированию заболевания, что помогает сформировать крепкий специфический иммунитет на многие годы вперед.

Привитым от туберкулеза детям проба Манту ставится один раз в год, первая в возрасте 12 месяцев. Невакцинированным деткам ее проводят 1 раз в 6 месяцев, начиная с полугодовалого возраста.

Пробу проводят не ранее, чем через 4-8 недель после проведенной прививки или перенесенного заболевания.

Как оценивается реакция Манту

Результат определяют через 72 часа после введения туберкулина.

Измерение производят линейкой, располагая ее поперек предплечья.

Измеряется только папула («пуговка») – это уплотненный, припухший участок кожи. Оценку реакции Манту должны проводить врач или медицинская сестра, обладающие этим навыком, т.к. границы изменений на коже не всегда видны достаточно четко. Иногда папулы может не быть, а наблюдается лишь покраснение (гиперемия), что тоже учитывается. В случаях массивной туберкулезной инфекции могут отмечаться реакции со стороны лимфоузлов (припухлость), что имеет важное диагностическое значение.

Результаты могут быть следующими:

Отрицательная или уколочная реакция – 0-1 мм (имеется только след от укола)

Сомнительная – папула 2-4  мм или имеется только гиперемия

Положительная – папула 5 мм и более

Гиперергическая – резко выраженная папула 17 мм и более (у взрослых 21мм и более), наличие реакции со стороны лимфоузлов и др.

Сохраняющаяся пигментация (темное пятнышко на предплечье) после реакции Манту свидетельствует в пользу наличия инфекции.

Противопоказания к проведению пробы Манту:

1. Любые острые заболевания или обострения хронических болезней
2. Острые лихорадочные состояния
3. Кожные заболевания (решается индивидуально в каждом случае)
4. В период карантина по детским инфекциям в организованных детских коллективах
5. В течение 1 месяца после проведения профилактических прививок

На что должны обратить внимание родители

Резкое увеличение (на 6 мм и более) результата реакции Манту по сравнению с предыдущей. Именно этот момент чаще всего свидетельствует о случившейся встрече ребенка с инфекцией. В таком случае необходимо спокойно (иными словами без паники ), но оперативно обратится к фтизиатру.

Далее врачом будет проведено обследование в необходимом, в каждом конкретном случае, объеме и принято решение о дальнейшей тактике ведения ребенка, необходимости проведения курса терапии.

Часто на приеме врача родители говорят о том, что знают немало примеров, когда реакция Манту была «плохой», а никакого страшного туберкулеза не последовало.

Действительно, ложноположительные результаты могут отмечаться после вакцинации против туберкулеза (прививка БЦЖ), а также у детей, склонных к аллергическим реакциям.

Однако современная медицина не стоит на месте, и в настоящее время получил широкое распространение и свое заслуженное признание метод диагностики – Диаскинтест.

Суть пробы с Диаскинтестом аналогична пробе Манту: препарат вводится внутрикожно, затем результат оценивается через 72 часа, при наличии папулы, она измеряется линейкой.

Диаскинтест не имеет возрастных ограничений.

Основное же отличие заключается в том, что препарат Диаскинтест в своем составе содержит специфические фрагменты — белки, имеющиеся у туберкулезных палочек, но отсутствующие в составе вакцины БЦЖ. Иными словами, у лиц, вакцинированных БЦЖ и НЕ инфицированных микобактериями туберкулеза, реакция на внутрикожную пробу с препаратом Диаскинтест отсутствует, т.е. на месте введения препарата не будет покраснения и «пуговки». Препарат Диаскинтест не обладает аллергизирующими свойствами, не токсичен.

Появление через 72 часа после постановки Диаскинтеста любых изменений — покраснения (гиперемии), уплотнения, практически со 100% вероятностью свидетельствует о том, что имеется инфицирование туберкулезной палочкой. В таких случаях обязательная консультация фтизиатра!

Подводя итог, отметим, что Диаскинтест удобен в применении, не дает ложноположительных реакций, что значительно снижает необходимость дополнительных методов обследования и необоснованное лечение противотуберкулезными препаратами в тех случаях, когда это не нужно. Диаскинтест облегчает выявление, прежде всего скрытых форм туберкулезной инфекции.

Bolnica

ЧТО НАДО ЗНАТЬ О ТУБЕРКУЛЕЗЕ

Туберкулез – тяжелое инфекционное заболевание, опасное как для взрослых, так и для детей и подростков. Возбудителем туберкулёза являются микобактерии туберкулёза или  палочки Коха, названные  по имени ученого Роберта Коха, который открыл их в 1982 году.

 

Микобактерии туберкулеза обладает высокой устойчивостью к факторам внешней среды, что позволяет им длительно сохранять жизнеспособность в мокроте, на  оверхностях различных предметов, а также в продуктах.

Основным источником заражения туберкулёзом является человек, но также болеет туберкулёзом и крупный рогатый скот. Микобактерии туберкулёза могут попадать в организм различными путями: воздушным – при вдыхании зараженной пыли или капелек мокроты; через желудочно-кишечный тракт при употреблении в пищу заражённых продуктов, реже – через повреждённую кожу слизистых оболочек, при поцелуе с больным человеком. Заболеваемость туберкулёзом начинается с заражения или инфицирования. В этот период впервые микобактерии туберкулёза попадают в организм здорового, ранее неинфицированного человека. Чаще всего это происходит в детском или подростковом возрасте, особенно если они находятся в контакте с больным туберкулёзом или в грязном и запылённом помещении. В этих случаях у заразившегося человека впервые выпадает положительная реакция на введение туберкулина. Этот период может пройти незаметно, не сопровождаться какими-либо жалобами или проявиться незначительными признаками в виде ухудшения самочувствия и повышенной эмоциональной возбудимости, снижения успеваемости.

В ряде случаев эти симптомы сопровождаются небольшим повышением температуры тела до 37,0 – 37,5оС. Редко первичные заражения туберкулёзом могут сопровождаться более острыми проявлениями, напоминающими простудные явления.

Первичное заражение сопровождается возникновением очага специфического воспаления, чаще всего во внутригрудных лимфатических узлах. Если заболевание своевременно выявлено и проведено необходимое лечение – наступает заживление очага в виде мелких или более крупных обызвествлений в корне лёгкого. Такое заживление возможно и самостоятельно, без применения лекарственных средств, если ребёнок или подросток ведёт здоровый образ жизни и живёт в хороших материальных и комфортных условиях. Однако положительная туберкулиновая проба у него сохраняется на долгие годы и будет свидетельствовать о заражении туберкулёзом. Для последующего наблюдения за таким ребёнком или подростком очень важна динамика туберкулиновых проб. При их усилении необходимо специальное обследование. Поэтому в детских и школьных коллективах туберкулиновые пробы ставятся ежегодно, а дети и подростки с нарастанием туберкулиновой чувствительности направляются для обследования в противотуберкулёзный диспансер.

У 7-10% заразившихся туберкулёзом детей и подростков, вслед за свежим заражением, развивается заболевание, которое получило название первичный туберкулёз. Чаще он проявляется развитием туберкулёзных изменений во внутригрудных лимфатических узлах или в лёгких. В таких случаях у больных с туберкулёзом преобладают жалобы общего характера в виде повышенной утомляемости, общей слабости, потливости, особенно в ночное время, снижения трудоспособности, повышения температуры тела. Кроме того, могут появиться кашель, болевые ощущения в грудной клетке, одышка. Эти симптомы непостоянны, на время уменьшаются или даже полностью исчезают и появляются вновь при увеличении физической или умственной нагрузки. Они чаще проявляются и носят характер более упорный, если подросток начинает курить, употреблять алкоголь или наркотики. В таких случаях туберкулёзный процесс развивается в два раза чаще и хуже поддаётся лечению. Часто туберкулёз может скрываться под маской гриппа, бронхита, острых респираторных заболеваний или пневмонии.

При своевременном выявлении туберкулёза он полностью излечим. В запущенных случаях развиваются поражения в лёгких с формированием полости распада и выявлением микобактерий туберкулёза. Такой больной становится опасным для окружающих. Возникает опасность заражения не только неинфицированных детей и подростков, но и ранее переболевших туберкулёзом. Повторный контакт с бактериовыделителем микобактерии туберкулёза может спровоцировать тяжёлое обострение заболевания.

 

ВСЕМИРНЫЙ ДЕНЬ БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ

Всемирная организация здравоохранения и Международный союз борьбы с туберкулёзом и лёгочными заболеваниями в 1982г. учредили день борьбы с туберкулёзом, который проводится ежегодно 24 марта. Выбор даты был приурочен к 100-летию со дня открытия возбудителя туберкулеза Робертом Кохом. Целью проводимых в этот день мероприятий является повышение информированности общественности о глобальной эпидемии туберкулеза и его тяжёлых осложнениях, методах профилактики, ответственности каждого и общества в целом за образ жизни и сохранение здоровья, направленности действий всего общества на уменьшение числа случаев заболевания.

Во всем мире туберкулез остается одной из самых серьезных медико-социальных проблем. Эксперты ВОЗ признали, что это заболевание несет угрозу для всего человечества. По информации ВОЗ около 2 млрд. людей в мире инфицированы микобактериями туберкулеза. Несмотря на то, что туберкулез излечим, он ежегодно уносит жизни 2 миллионов человек во всем мире и продолжает оставаться «убийцей № 1» среди всех инфекционных заболеваний. Туберкулез является одной из основных причин смерти людей с ВИЧ. Практически во всех странах обнаружен туберкулёз, возбудитель которого обладает множественной лекарственной устойчивостью. 95% выявленных случаев и 98% смертей от туберкулёза приходится на развивающиеся страны (Кения, Зимбабве, Вьетнам).

Всемирная организация здравоохранения работает над сокращением в два раза к 2015 году показателей распространенности туберкулеза и смертности от него. По данным 18-го доклада ВОЗ «О глобальной борьбе против туберкулёза»-2013г. в 197 странах мира, предоставивших сведения, в 2012г. было зарегистрировано 8,6 млн. случаев заболевания туберкулёзом, 1,3 млн. случаев смерти от туберкулёза, 320000случаев смерти от ВИЧ — ассоциированного туберкулёза

 

ДИАГНОСТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА

У детей младше 14 лет для диагностики туберкулеза большую ценность представляют внутрикожные туберкулиновые пробы (реакция Манту, Диаскинтест), которые являются основным методом выявления туберкулеза у детей младше 14 лет.  Данный метод считается наиболее безопасным.

Проба Манту заключается во введении внутрикожно туберкулина – туберкулезного аллергена.Пробу Манту производит по назначению врача специально обученная медицинская сестра.Результаты туберкулиновой пробы оценивает врач или специально обученная медсестра, проводившая эту пробу  спустя 72 часа после проведения пробы путем измерения размера инфильтрата (папулы) в миллиметрах. Положительная реакция Манту возможна у тех людей, в чьем организме присутствуют микробактерии туберкулеза.

Кому необходимо проводить реакцию Манту:         

• всем здоровым детям, привитым БЦЖ, реакцию Манту проводят 1 раз в год.
• детям из групп риска (не привитые БЦЖ, страдающие сахарным диабетом, язвенной болезнью, заболеваниями крови, системными заболеваниями, получающие гормональную терапию больше 1 месяца, ВИЧ-инфицированные, часто болеющие, страдающие хроническими заболеваниями почек и органов дыхания).
• при необходимости (обследование ребенка на туберкулез, подготовка к прививке БЦЖ).

Противопоказания к проведению пробы Манту, которые могут дать ложноположительный результат:

• кожные заболевания
• аллергические заболевания
• карантин в детском саду
• противопоказанием к проведению реакции Манту является эпилепсия.

Перед проведением пробы ребенку необходимо исключить из рациона высокоаллергенные продукты (шоколад, какао, сладости, цитрусовые, клубнику, персики, яйца, блюда из курицы), а также другие продукты, которые вызывали у ребенка аллергическую реакцию.

Оценку результатов проводит врач через 72 часа.

Почему пробу Манту необходимо проводить ежегодно?

Ответ прост: если проба Манту проводится ежегодно, врач, имея данные прошлогодней пробы, увидит разницу и своевременно заподозрит инфицирование, благодаря чему заболевание можно будет победить в кратчайшие сроки.

Проба Манту безвредна как для здоровых детей и подростков, так и для лиц с соматическими заболеваниями.

Помимо реакции Манту в диагностике туберкулеза используют диаскинтест – инновационный препарат, используемый для диагностики туберкулезной инфекции.

Диаскинтест рекомендован для использования в качестве скрининга с 8-летнего возраста, а также по показаниям у детей до 7 лет.

Диаскинтест предназначен для постановки внутрикожной пробы, которая проводится по тем же правилам что и проба Манту с туберкулином. Оценка результатов проводится также через 72 часа. В состав препарата входит аллерген – белок,  состоящий из двух антигенов, являющихся специфическими для микобактерии туберкулеза.

Т-спот и квантифероновый тест – тесты, в основе которых лежит иммунологический способ диагностики туберкулеза по крови. Этот способ определения носительства туберкулеза очень информативен. Он позволяет исключить ложноположительные реакции. Для проведения исследований осуществляется забор крови из вены.

Существует ряд показаний к проведению данных исследований, среди которых ложноположительные или положительные результаты пробы Манту, контакты с людьми, болеющими активной формой туберкулеза, наличие ВИЧ-инфекции и другие.

Противопоказаний к применению не имеет, так как является абсолютно безопасным и не имеет побочных реакций. Ограничений по возрасту также не имеет.

 У подростков старше 14 лет и взрослых основным методом определения ранних форм туберкулеза является флюорография. Массовая флюорография является основным методом выявления туберкулеза. Периодичность прохождения флюрографии  — 1 раз в 2 года.

Если после флюорографии или других методов исследования возникло подозрение на туберкулез, – проводят рентгенографию органов грудной клетки. Для диагностики туберкулеза проводят бактериологическое исследование (микроскопия мазков мокроты от кашляющих больных). Диагноз туберкулезной интоксикации устанавливается только после обследования в условиях специального противотуберкулезного учреждения.

 

ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА

Всемирная Организация здравоохранения (ВОЗ) разработала стратегию  ликвидации туберкулеза, цель которой – «Остановить глобальную эпидемию туберкулеза». «К 2035 году ни одна из семей, где есть больные туберкулезом, не должна нести катастрофических расходов» — ВОЗ. Основными компонентами стратегии являются комплексное лечение и профилактика ориентированные на пациента (ранняя диагностика, скрининг контактных лиц, лечение всех больных туберкулезом, включая больных туберкулезом с лекарственной устойчивостью). В рамках этой стратегии планируется к 2035 году снизить вероятность летального исхода от туберкулеза на 95%. Профилактика туберкулеза – это комплекс мероприятий, направленных на предупреждение возникновения, распространения туберкулеза, а также его выявление. Наиболее эффективным мероприятием является предупреждение контакта  с больным активной формой туберкулеза.

Основным способом профилактики туберкулеза у детей является прививка БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) и БЦЖ-м (для щадящей первичной иммунизации). Вакцина БЦЖ была создана в 1919 году на основе ослабленного штамма микобактерии. Вакцинация БЦЖ высокоэффективна для профилактики тяжелых форм туберкулеза у детей. В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме при отсутствии противопоказаний в первые 3-7 дней жизни ребенка. Если ребенок не был привит в роддоме при отсутствии противопоказаний, прививка проводится в поликлинике после снятия противопоказаний. После прививки иммунитет вырабатывается через 2 месяца. Если ребенок не привит до 6-месячного возраста, то в 6 месяцев необходимо ему провести туберкулиновую пробу Манту. Если она положительная – ребенка направляют  к фтизиатру.

Вакцину БЦЖ вводят внутрикожно на границе средней и верхней трети наружной поверхности левого плеча. На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ развивается специфическая реакция в виде папулы размером 5-10 мм в диаметре. У новорожденных нормальная прививочная реакция развивается спустя 4-6 недель. Обратному развитию реакция подвергается в течение 2-3 месяцев. У 90-95% вакцинированных на месте образуется поверхностный рубчик. Иммунитет, приобретенный после прививки БЦЖ, сохраняется в среднем 5 лет. Для поддержания приобретенного иммунитета повторные прививки проводятся в 7 и 14 лет при отрицательной пробе Манту. Дети, привитые от туберкулеза, болеют в 15 раз реже и значительно легче, чем непривитые. В случае, если ребенок имеет медицинский отвод, и в роддоме ему не провели вакцинацию БЦЖ, перед тем, как он будет выписан, – вся семья должна быть обследована флюорографически.  Существуют противопоказания к вакцинации БЦЖ, среди которых недоношенность (масса тела при рождении менее 2500 г.), первичное иммунодефицитное состояние, туберкулез в семье и др.). Дети, не вакцинированные в период новорожденности, получают вакцину БЦЖ-м. Детям в возрасте 2 месяцев и старше предварительно проводят пробу Манту.

Профилактикой туберкулеза у взрослых является ежегодное диспансерное наблюдение и выявление заболеваний на ранних стадиях (флюорография). В целях выявления туберкулеза периодически проводятся медицинские осмотры. Порядок и сроки проведения профилактических  медицинских осмотров граждан установлены законодательно.В семье, где проживает беременная женщина , все лица должны быть обследованы флюорографически на туберкулез.

Очень важно в профилактике туберкулеза соблюдать правила ведения здорового образа жизни: отказ от вредных привычек, полноценное питание, физическая активность, пребывание на свежем воздухе, своевременное лечение любых заболеваний, борьба со стрессами и соблюдение правил личной гигиены.

 

СП  3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» (ссылка)

Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации (ред. от 29.10.2009)» (ссылка)

 

ПОСТАНОВЛЕНИЕ ОТ 22 ОКТЯБРЯ 2013 ГОДА № 80

Профилактика туберкулеза у детей. Диаскинтест.

Профилактика туберкулеза у детей.

  Туберкулез – инфекционное заболевание, вызываемое туберкулезной палочкой (палочкой Коха или микобактерией туберкулеза). Столетиями это заболевание уносило сотни жизней. Только благодаря развитию медицины, в XX веке удалось существенно снизить заболеваемость, но не победить окончательно.

Мнение, что туберкулезом болеют люди, ведущие асоциальный образ жизни, не совсем верно. Конечно, среди людей, злоупотребляющих алкоголем и находящихся в тюрьме, заболеваемость выше, чем в популяции. Но и люди из благополучных семей могут заболеть этим инфекционным заболеванием, так как передача инфекции происходит воздушно-капельным и контактным путем. Реже заражение наступает при употреблении в пищу молочных продуктов от больных туберкулезом животных. Высокая распространенность туберкулеза среди взрослых способствует высокому уровню инфицирования детского населения.

После первичного заражения может не наступить никаких клинических проявлений болезни. Микобактерии могут длительное время находиться в организме, не причиняя ему вреда. Но такое состояние относительного равновесия может нарушиться в пользу возбудителя при снижении защитных сил организма. Как же можно заподозрить заражение ребенка туберкулезом? У малыша могут быть частые респираторные инфекции, увеличение периферических лимфатических узлов, нарушения сна, раздражительность, плохой аппетит повышенная утомляемость.

В нашей стране разработана государственная программа профилактики туберкулеза у детей и взрослых. Еще в роддоме ребенку делают прививку от туберкулеза – БЦЖ. К сожалению, она не защищает от заражения возбудителем туберкулеза, но практически на 100% защищает детей от тяжелых, часто смертельных, форм туберкулеза – туберкулезного менингита, милиарного туберкулеза, тяжелых форм туберкулеза легких. Именно применение вакцины БЦЖ позволило добиться значительного снижения заболеваемости детей туберкулезом, и уже много лет нет случаев туберкулезного менингита у привитых детей. Почему вакцинацию против туберкулеза проводят так рано? Потому что ситуация с туберкулезом в стране неблагополучна, и далеко не все больные туберкулезом знают о своей болезни. Поэтому встретиться с микобактерией туберкулеза малыш может очень рано. А чем младше ребенок, тем выше риск заболеть, и заболеть очень тяжело.

Вакцина БЦЖ представляет собой ослабленный вакцинный штамм, который не может вызвать заболевание, но способствует выработке иммунитета. Во всем мире применяется одна и та же «полуживая» вакцина БЦЖ различных производителей. Поэтому особой разницы между вакцинами отечественного и импортного производства нет. Существует и «ослабленный» вариант вакцины – БЦЖ-М. Этой вакциной делают прививки недоношенным и ослабленным детям. Иммунитет после вакцинации БЦЖ держится 6-7 лет, поэтому всем детям с отрицательной реакцией Манту в 7 лет предлагают повторную вакцинацию от туберкулеза. Обычно вакцина БЦЖ переносится хорошо, однако возможны осложнения вакцинации – образование инфильтрата более 1 см в месте введения вакцины, значительное увеличение лимфоузлов в левой подмышечной области, их нагноение. 

Редко (один случай на миллион привитых), но встречаются и более тяжелые осложнения. У детей с врожденным иммунодефицитом возможна генерализованная БЦЖ-инфекция. Другим грозным осложнением является остеит – воспалительный процесс в костях, вызванный микобактериями вакцинного штамма. При возникновении любого из осложнений, требуется срочная консультация фтизиатра. Сейчас некоторые родители считают, что прививки – это вред, так как в них содержится фенол, ртуть и другие вредные вещества. Действительно, в вакцине БЦЖ есть консерванты, без этого живую вакцину не сделать, но содержание их в вакцине очень низкое. Концентрация вредных веществ в атмосфере наших квартир гораздо выше. Однако если родители решают, что их ребенку вакцинация не нужна – они имеют полное право от нее отказаться. Таким родителям хочется сказать – это ваш ребенок и именно вы берете на себя ответственность за отказ от прививок. В этом случае родители должны написать в карте ребенка отказ от проведения профилактических прививок и указать, что они имели возможность задать все интересующие их вопросы.

А теперь о том, что позволяет своевременно провести профилактику туберкулеза у детей и оценить напряженность иммунитета к туберкулезу.

Многие ошибочно считают реакцию Манту прививкой, однако это — не прививка. Реакция Манту – это основной метод профилактического обследования детей на туберкулез, это иммунологический тест, который показывает, есть ли в организме туберкулезная инфекция. В месте введения препарата в кожу возникает специфическое воспаление, вызванное лимфоцитами крови, ответственными за клеточный иммунитет. Проба Манту проводится ежегодно. В некоторых случаях пробу приходится повторять чаще. Оценивают пробу через 3 дня после проведения – измеряют линейкой размеры красного пятна (гиперемии) или «пуговки». По результатам реакции Манту ребенка могут направить на консультацию к фтизиатру. Хотелось бы сказать родителям, чтобы они не отказывались от посещения специалиста, ведь фтизиатр выяснит, истинная ли это реакция, обследует ребенка, и возможно, назначит профилактическое лечение. Профилактическое лечение противотуберкулезными препаратами назначается не с целью «травить ребенка», а для того, чтобы предупредить переход скрытой инфекции в реальное заболевание.

 

При отказе родителей (законных представителей) ребенка или от внутрикожных проб (Манту, АТР), возможно назначение альтернативных методов обследования с целью исключения туберкулеза у ребенка.

К альтернативным методам обследования на туберкулезную инфекцию относятся диагностические тесты in vitro. В настоящее время существует два коммерческих диагностических теста, основанных на данной технологии. Один из них, QuantiFERON®-TB Gold, другой тест, T-SPOT. TB (зарегистрирован в России), Отрицательный результат тестов in vitro (T-SPOT.TB) при отсутствии клинических симптомов заболевания (респираторного и интоксикационного характера, других локальных патологических проявлений) позволяют врачу фтизиатру выдать справку об отсутствии у ребенка в настоящий момент активного туберкулеза.

Примечание: диагностические тесты in vitro T-SPOT.TB, QuantiFERON®-TB Gold являются коммерческими тестами.

При отказе от иммунодиагностики (любого иного метода, позволяющего исключить заболевание туберкулезом) врач фтизиатр определяет возможность выдачи справки или медицинского заключения об отсутствии активной формы туберкулеза. Решение вопроса о допуске ребенка в образовательную организацию не входит в компетенцию врача-фтизиатра

Основаниями для оформления врачом-фтизиатром справки или медицинского заключения являются:
— результаты скринингового обследования на туберкулез;
— результаты альтернативных методов обследования;
— результаты флюорографического обследования окружения ребенка давностью не более 6 месяцев;
— данные лучевых методов исследования органов грудной клетки;
— данные о контакте с больными туберкулезом;
— отсутствие или наличие у ребенка жалоб или симптомов, подозрительных на заболевание туберкулезом.
Проведение превентивной химиотерапии ЛТИ уменьшает риск развития туберкулеза в дальнейшем в 5-7 раз.
Показания к превентивной химиотерапии:
       • положительные реакции на аллерген туберкулезный рекомбинантный;
        • положительные реакции на тесты in vitro;
•          наличие контакта с больными туберкулезом;
•          высокий риск развития туберкулеза (ВИЧ-инфекция, лечение препаратами, вызывающими иммуносупрессию и др.).

С целью профилактики туберкулеза у детей рекомендуется проведение комплекса мероприятий, способствующих предупреждению инфицирования МБТ и возникновению новых случаев туберкулеза. Наиболее эффективным мероприятием является предупреждение контакта с больным активной формой туберкулеза, а так же вакцинация против туберкулеза в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок. Противотуберкулезная вакцинация обеспечивает предупреждение тяжелых распространенных форм заболевания у детей, снижая риск летальных исходов

В заключении хочу сказать, что прием фтизиатра, обследование и лечение проводятся бесплатно вне зависимости от наличия страхового полиса или гражданства. По всем волнующим вас вопросам, можете обращаться к детскому фтизиатру БУ «Няганская городская детская поликлиника»

Марина Артанова, врач- фтизиатр

Информация о заболевании » Государственное бюджетное учреждение здравоохранения

Информация о заболевании

Туберкулез  сегодня остается серьезной проблемой как для всего мира, так и для Российской Федерации, несущей биологические и экономические угрозы. По данным ВОЗ. Около трети населения всего мира инфицированы микобактерией туберкулеза. В мире ежегодно заболевает туберкулезом около 10 млн человек, один миллион среди них- дети. Туберкулез по-прежнему входит в число 10 основных причин смерти в мире, опережая по значимости вирус иммунодефицита человека и малярию.

Поражая в основном трудоспособное население (около 82% больных туберкулезом), туберкулез ложиться тяжким бременем, прежде всего на систему здравоохранения, оказывая неблагоприятное влияние на ВВП страны.

С 2000 года заболеваемость туберкулезом в Российской Федерации снизилась на 46%, и составила в 2017 году 48,3 на 100 тыс. населения.

 

Основной, но не единственный путь передачи туберкулеза – воздушно-капельный. Входными воротами инфекции чаще всего являются дыхательные пути человека, в которые микобактерии туберкулеза поступают с частицами высохшей мокроты или с капельками слизи и мокроты, выбрасываемой больными при разговоре, кашле и чихании. От момента инфицирования – попадания микобактерий туберкулеза в организм и до клинического проявления болезни проходит длительное время: заболевание развивается постепенно и часто заболевший не предъявляет никаких жалоб.

В подавляющем большинстве случаев туберкулез поражает легкие, но могут проявляться так же и внелегочные формы.

Туберкулезу легких свойственно большое многообразие клинических симптомов, которые варьируют в широких пределах по выраженности и тяжести. К основным симптомам относятся: ухудшение сна и аппетита, быстрая утомляемость и раздражительность, снижение веса, слабость, потливость, озноб, повышенная температура.

Иногда может возникать кашель. Это может быть легкий кашель из-за раздражения бронхов или приступы кашля, когда выделяется мокрота и кровь.

При проникновении инфекции в кости может возникнуть костный туберкулез. Тогда, помимо общих симптомов появляются различные местные признаки болезни. При туберкулезе суставов конечностей ограничивается их подвижность, появляются боли при движении. При поражении позвоночника изменяются осанка и походка больного, и он быстро устает при движении.

Установить диагноз можно по данным рентгена и лабораторным методам исследования.

Важно выявить туберкулез в начальной его стадии. Если провести именно в это время необходимое лечение, то в большинстве случаев достигается полное и стойкое выздоровление. К сожалению, при массовом обследовании населения некоторые по тем или иным причинам уклоняются от рентгенологического контроля (флюорографии). Другие, даже испытывая неприятные ощущения, обращаются к врачу только спустя несколько месяцев после их появления. За это время они часто занимаются самолечение, под влиянием которого иногда может улучшиться самочувствие, уменьшится кашель, снизится температура. Однако процесс сохраняет свою активность или даже прогрессирует, и больной обращается к врачу лишь при значительном ухудшении состояния. Но тогда уже не редко обнаруживается распространенный, а иногда и запущенный процесс в легких в виде крупных или множественных туберкулезных очагов, а при их распаде выявляются полости (каверны). При этом в мокроте часто находят микобактерии и, таким образом, больной становится бацилловыделителем.

Основным методом ранней диагностики туберкулеза является регулярное флюорографическое обследование!

Флюорографией называется диагностический метод, при котором с помощью рентгеновских лучей получают изображение тканей и органов, отраженное от особого светящегося экрана.

Разработан способ был в конце девятнадцатого столетия, через год после обнаружения рентгеновских лучей.

Делать флюорографию в профилактических целях для выявления туберкулеза следует не реже одного раза в два года.

Чаще требуется проходить обследование людям, имеющим особые показания. Так, если в семье или в трудовом коллективе есть случаи туберкулеза, обследование назначается один раз в 6 месяцев. Такие же требования к работникам роддомов и туберкулезных диспансеров, лечебниц и санаториев.

Люди, страдающие тяжелыми хроническими заболеваниями, например, бронхиальной астмой, диабетом, ВИЧ, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, также должны проходить флюорограмму раз в полгода.

Люди, отбывшие срок в местах лишения свободы, должны проходить обследование один раз в 6 месяцев.

Вне зависимости от срока, прошедшего с предыдущего обследования, делается оно лицам, у которых диагностируется туберкулез, призывникам в армию.

Противопоказания

Противопоказаниями к проведению флюорографии являются беременность и детский возраст до 15 лет.

В нашем учреждении флюорографическое обследование проводится на современных малодозных цифровых рентгеновских аппаратах.

 

«РОДИТЕЛЯМ о туберкулезе, прививке вакциной БЦЖ, аллергической пробе Манту», Диаскинтесте  или просто

«РОДИТЕЛЯМ»

Туберкулез относится к инфекционным заболеваниям, вызывается туберкулезной палочкой (бациллой Коха). Туберкулез чаще поражает органы дыхания, но встречаются и внелегочные формы туберкулеза. Могут поражаться лимфатические узлы, кожа, кости, почки, глаза, органы брюшной полости, центральная нервная система и т.д.

С начала 90-х годов констатируется неблагоприятная обстановка по туберкулезу как в России, так и в мире в целом. В 1993 году Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) объявила туберкулез проблемой глобальной опасности. В мире 16 млн человек больных туберкулезом, 3 млн ежегодно умирают от туберкулеза, 1/3 населения земли (2 млрд человек) инфицированы туберкулезной палочкой, т. е. являются ее носителями.

Заразиться туберкулезом можно от больного воздушно-капельным путем (при разговоре, чихании, кашле), при соприкосновении с вещами или предметами, загрязненными мокротой, слюной, содержащими возбудителя туберкулеза, т.к. бацилла Коха длительное время сохраняет свою активность во внешней среде. В жидкой мокроте палочка погибает в течение 5-6 месяцев. Даже в высохшем состоянии на различных предметах, белье, книгах и т.д. она в течение ряда месяцев может сохранять свои свойства и, попадая в благоприятные условия существования, способна вызвать заражение. От прямого солнечного света бактерии погибают через 10 минут, рассеянный свет убивает их в течение 5-7 дней. В грязном, темном помещении туберкулезные палочки сохраняют свою жизнеспособность очень долго.

В распространении инфекции могут представлять опасность животные (крупный рогатый скот), больные туберкулезом. Заражение происходит при приеме в пищу, чаще всего, молочных продуктов, не подвергшихся термической обработке.

Как уберечь ребенка от туберкулеза или значительно облегчить его страдания и обеспечить лучший исход болезни?

Вакцина БЦЖ.

Основное профилактическое средство от туберкулеза – прививка вакциной БЦЖ. Дети, привитые от туберкулеза, болеют в 15 раз реже и значительно легче, чем не привитые. Прививка защитит ребенка, прежде всего, от туберкулезного менингита и тяжелых распространенных форм болезни.

Прививка от туберкулеза проводится на 3-7 день жизни ребенка в роддоме при отсутствии медицинских показаний. Противопоказаниями к прививке против туберкулеза являются только те состояния ребенка, при которых повышается риск развития поствакцинальных осложнений. Их не много:вес ребенка менее 2000 г, острые проявления любых заболеваний и обострения хронических заболеваний, врожденный первичный иммунодефицит, злокачественные новообразования, применение препаратов, снижающих иммунитет и лучевой терапии. На месте введения вакцины постепенно (в течение 4-6 недель) возникают воспалительные изменения, иногда образуется небольшая язвочка. Это нормальное течение вакцинного процесса, не требующее ни каких вмешательств (смазывания, бинтования и т.д.). У большей части детей иммунитет сохраняется в течение 5-7 лет, поэтому в возрасте 7 и 14 лет детям с отрицательной реакцией на пробу Манту проводят прививку повторно.

Иммунитет вырабатывается не ранее чем через 2 месяца после прививки, поэтому, если возможен контакт с больным туберкулезом, на этот срок ребенка необходимо изолировать.

Если ребенок не был привит в роддоме, прививка проводится в поликлинике после снятия противопоказаний. До прививки и на период выработки иммунитета (2 мес.) необходимо ограничить круг взрослых, общающихся с ребенком и провести их обследование на туберкулез (флюорографию).

Если ребенок не привит до 6 мес. возраста, то важно провести ему туберкулиновую пробу Манту и если она будет положительной – проконсультироваться у фтизиатра.

Дети с хроническими заболеваниями нуждаются в вакцинации больше, чем здоровые, т.к. вакцинный процесс протекает, как правило, легко, незаметно для организма, а течение туберкулеза у таких детей, чаще всего, тяжелое и требует значительных усилий медицинских работников и самого больного на пути к выздоровлению.

Сейчас на волне модного антипрививочного поветрия, некоторые родители считают, что прививки – это вред. Пункт отказа четко прописан в нашем законодательстве, но таким родителям хочется сказать только одно – это ваш ребенок и именно вы берете на себя ответственность за отказ

Проба Манту.

Наименее безвредным методом диагностики туберкулеза у детей и подростков является постановка пробы Манту с 2 ТЕ. Проба манту должна ставиться ежегодно, начиная с 12 месячного возраста, абсолютно здоровым детям. Проба Манту безвредна для организма, но перенесенные острые вирусные и бактериальные инфекции, обострение хронических заболеваний могут повлиять на конечный результат. Поэтому пробу Манту рекомендуется проводить через 1 месяц после выздоровления ребенка.

Многие считают реакцию Манту прививкой, однако это не прививка, а кожная аллергическая проба, позволяющая выявить напряженность иммунитета и рано выявить заболевание туберкулезом у ребенка. Родителям не следует отказываться от похода к специалисту при подозрении на инфицирование. Необходимо выяснить, истинная ли это реакция, или ложно-положительная, обследовать ребенка и, возможно, провести профилактическое лечение. Вся детская противотуберкулезная помощь направлена на профилактику заболевания туберкулезом, потому что лечение активных форм туберкулеза в стационарных условиях очень длительное.

При категорическом отказе родителей от постановки пробы Манту, ребенок должен быть обследован на туберкулез другими методами. Альтернативным вариантом является рентгенологическое обследование грудной клетки.

В соответствии с нормативными документами (санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1295-03 «Профилактика туберкулеза») администрация детских учреждений имеет право не допускать детей, необследованных на туберкулез, в коллективы до момента предоставления заключения от фтизиатра.

Диаскинтест – кожная проба на определение наличия туберкулеза, характеристики развития патологического процесса. С помощью теста устанавливается активная форма заболевания всех органов, бессимптомное носительство, при котором больной является носителем микобактерий.

Среди преимуществ теста выделяют:

Высокий уровень безопасности;

Не вызывает реакции у здоровых и вакцинированных людей;

Высокочувствительный. Все больные и инфицированные лица имеют точный положительный результат;

Позволяет определить активность болезни, контролировать эффективность лечения;

Показывает отрицательный результат, после проведения правильной терапии.

Диаскинтест позволяет выполнить диагностику туберкулеза. Метод отличается от классического Манту своей точностью. Результативность Диаскинтеста составляет 90 %. Для сравнения: точность Манту колеблется от 50 до 70 %. Оценка результатов производится спустя 72 часа. Диаскинтест хорошо переносится, редко вызывает аллергические реакции. Даже при возникновении индивидуальной непереносимости на компонент теста, нежелательные реакции исчезают спустя 2–3 дня.

Применяется Диаскинтест для постановки внутрикожной пробы во всех возрастных группах с целью:

Определения фазы развития туберкулеза;

Выявление лиц, имеющих высокий риск развития открытой формы;

Диагностирования формы заболевания;

Оценки активности лечения и т. д.

Проба через тест Диаскинтест проводится в следующих случаях:

 

Лицам, полученным направление в противотуберкулезное учреждение для обследования на развитие туберкулезного процесса;

Лицам, относящимся к группе высокого риска с учетом эпидемиологических, медицинских и социальных факторов.

Уважаемые родители! Вовремя прививайте своих детей.

Здоровье ваших детей в ваших руках!

Если у вас возникли вопросы, то задавайте их в рубрике «Вопрос-ответ».

 

Ильинская больница — современный амбулаторно-госпитальный центр :: Профилактика заболеваний лёгких

Профилактика заболеваний легких – это скрининг, которому подлежат бессимптомные пациенты, то есть те, у кого нет жалоб или клинических проявлений.

Есть три основных профилактических направления для предотвращения развития заболеваний лёгких. Первое – скрининг в соответствии с возрастом и факторами риска, выявление новообразований в лёгких и туберкулёза. Второе – отказ от курения для тех, кто курит, и тех, кто собирается начать. Третье – вакцинация от пневмококковой инфекции, что позволяет уменьшить частоту развития пневмоний у взрослых.

• Скрининговое обследование на туберкулёз лёгких и рак лёгких

К врачу такие пациенты приходят для профилактического обследования. В данном случае выполняется два скрининга: на рак лёгких и на туберкулёз. Бессимптомному пациенту, который выкуривает 30 или более пачек в год, необходимо выполнять диагностические скрининговые исследования с 55 лет до 80 лет для исключения развития рака лёгких.

У пациентов, которые имеют риск развития туберкулёза, возрастной период может быть расширен в сторону более молодого возраста. Важным моментом в диагностике туберкулёза сегодня являются диагностические пробы: проба Манту, Диаскинтест и квантифероновый тест. Все три метода используются для скрининга и диагностики туберкулёза, а также оценки эффективности лечения.

Проба Манту и Диаскринтест. Обнаружение микобактерий туберкулеза в организме длительное время происходило при помощи пробы Манту. При этом специалисты всегда обращали внимание на то, что такой способ диагностики не всегда является достаточно информативным. Именно поэтому в последнее время стал набирать популярность Диаскинтест. Оба эти теста являются иммунологическими (подкожно вводиться антиген). Проведение Диаскинтеста подразумевает введение под кожу человека специального препарата, содержащего в себе два активных компонента – антигены CFP10 и CFP16, которые присутствуют в вирулентных штаммах микобактерий туберкулеза, но при этом их нет в типичных прививках от данного заболевания – в БЦЖ и БЦЖ-м. Таким образом, проба Манту в основном позволяет судить о иммунитете, возникшим после вакцинации, следить за динамикой поствакцинальных антител и лишь внезапное и значимое увеличение показателей пробы Манту может указывать на дополнительный контакт с палочками Коха, вызывающими туберкулез. В связи с этим, проба Манту более логична при регулярном скрининговом обследованию привитых детей. При этом, человеку не вводятся никакие патогенные штаммы.  

Если пробу Манту не делали регулярно или не было вакцинации, а при этом существует клиническое подозрение на туберкулез (например, контакт с больных человеком), то более логично использовать Диаскинтест, который дает информацию о наличии инфекционного агента в организме и на активность фазы процесса.

Наиболее важным при проведении скрининговых проб, является не только выбор пробы, но и ее оценка. Через 72 часа после того, как был сделана проба (Манту или Диаскинтест), обычно проверяют несколько параметров места осуществления инъекции: определяется диаметр папулы, размер гиперемии кожных покровов и наличие инфильтрата. Измерения проводятся при помощи обычной линейки. Специалисту необходимо в миллиметрах записать длину поперечного (по отношению к оси предплечья) размера образования. Именно по этому признаку данные сравниваются с тем, какая должна быть реакция на Диаскинтест или пробу Манту. Для положительной оценки результата имеет значения величина папулы и/или инфильтрата. Величина гиперемии больше указывает на аллергическую реакцию на вводимый препарат, учитывая, что иммунологическая реакция и при пробе Манту и при Диаскинтесте является сходной с аллергическими реакциями в организме человека. Таким образом, у людей, склонных к аллергии на компоненты препарата (и к аллергическим реакциям вообще), гиперемия будет всегда большой – это важно врачу для динамического контроля, но и не позволяет считать результат положительным.

При Диаскинтесте в разных клинических ситуациях требуется оценка любого уровня положительной реакции, начиная с папулы более 3-5 мм. При реакции Манту, особенно у привитых людей, папула обязательно должна быть, ведь она указывает, что в организме человека есть антитела против возбудителя туберкулеза. Контроль за проведением и оценкой пробы Манту и Диаскинтеста осуществляет лечащий врач пациента – врач общей практики, терапевт или педиатр. Направление к фтизиатру целесообразно лишь тогда, когда врач разными диагностическими и клиническими методами оценки подозревает или определяет наличие туберкулеза у пациента.

Квантифероновый тест является стандартом для диагностики, имеет высокую чувствительность и специфичность. При данном исследовании у пациента забирается кровь для анализа в лаборатории. Эти исследования всегда сопутствуют методам лучевой диагностики, чтобы подтвердить или опровергнуть туберкулёз, в том числе и с поражением лёгких.

Лучевая диагностика. Рентгенография органов грудной клетки в качестве диагностического скринингового теста для выявления туберкулёза во всём мире не является рекомендованной в рутинном порядке. Однако это не касается стран, в которых уровень заболеваемости туберкулёзом выше допустимых значений. К сожалению, в последние десятилетия Россия вошла в список стран с неспокойной ситуацией по туберкулёзу. В связи с этим при наличии контакта с больным туберкулёзом и других факторов риска проводится соответствующее профилактическое скрининговое обследование, в том числе и визуализирующие методы исследования. Предпочтение следует уделять низкодозовой компьютерной томограмме лёгких, так как её диагностическая значимость – как в выявлении туберкулеза лёгких, так и в выявлении рака лёгких – значительно превышает диагностическую значимость рентгенографии органов грудной клетки. Необходимо отметить, что мы говорим о ранних стадиях рака лёгких и тех формах туберкулёза, которые клинически не явны.

В плане скрининга рака легких совсем не обязательно проводить визуализирующий метод исследования ежегодно в течение многих лет. Существует свой регламент при отрицательном результате. Чаще всего он определяется индивидуально в зависимости от факторов риска и при появлении у пациента каких-либо симптомов.

• Отказ от курения

На сегодняшний день есть много методик, позволяющих пациенту отказаться от курения. Но решение пациент принимает самостоятельно. На это его может подвигнуть в первую очередь лечащий врач, который готов обсудить с пациентом все вопросы, касающиеся отказа от курения. Врачи общей практики, терапевты, пульмонологи работают с пациентами, которые готовы отказаться от курения, но имеют сложности с воплощением задуманного в жизнь. Отказ от курения можно сочетать с психотерапевтической помощью, с лекарственной терапией, направленной на уменьшение тяги к никотину и уменьшению факторов, способствующих её развитию. Этот вопрос на сегодняшний день хорошо проработан, и, если человек действительно готов работать в этом направлении, у него есть много методов решения этой задачи.

• Вакцинация против пневмококка

Пневмонии занимают важное место в структуре заболеваемости и в структуре госпитализации. Профилактика пневмонии особенно важна у людей старше 65 лет. Под угрозой находятся и те, кто имеет отягощенный медицинский анамнез: наличие хронических заболеваний (сахарный диабет, ишемическая болезнь сердца и другие), длительно курящие, имеющие состояния, сопровождающиеся снижением иммунитета (длительный прием лекарственных препаратов, снижающих иммунный ответ, наличие состояний или заболеваний, снижающих иммунный ответ). У этих пациентов особенно важна профилактическая вакцинация для уменьшения частоты и снижения риска развития пневмонии.

Сегодня есть две основные вакцины для профилактики пневмококковой инфекции у взрослых: 23-х валентная полисахаридная вакцина и 13-ти валентная конъюгированная вакцина. В разных странах существуют определённые регламенты вакцинации для различных групп пациентов. На сегодняшний день в РФ принято вакцинировать 23-х валентной полисахаридной вакциной однократно и проводить повторную вакцинацию через пять лет у лиц с соответствующими факторами риска.

Люди, имеющие хронические заболевания, частый контакт с больными пневмонией и различными заболеваниями, вызванными пневмококком, просто часто болеющие люди также могут рассмотреть возможность вакцинации против пневмококка. Семейный врач с учётом индивидуальных факторов риска, физического самочувствия, состояния иммунной системы пациента разработает индивидуальную схему вакцинации против пневмококковой инфекции. В Ильинской больнице мы проводим вакцинацию, используем визуализирующие методы исследования и все обследования, касающиеся диагностики туберкулёза. При необходимости вашим лечащим врачом (врачом общей практики) будет организована консультация у пульмонолога и фтизиатра.

Российские ученые подтвердили эффективность замены пробы Манту — Наука

Сотрудницы Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом (МНПЦбт) Департамента здравоохранения города Москвы сравнили два способа диагностики туберкулеза — пробу Манту и «Диаскинтест». Оказалось, что у больных детей и подростков, не привитых противотуберкулезной вакциной БЦЖ, оба метода выявляют заболевание с одинаковой частотой и точностью. Но у людей, которым когда-либо проводили такую вакцинацию, «Диаскинтест» реже дает ложноположительный результат. Препринт научной статьи опубликован на сайте biorXiv.

В испытаниях приняли участие дети и подростки от новорожденных до 17 лет, посещавшие МНПЦбт в 2013—2016 годах. Всем им диагностировали туберкулез легких. Из 441 человека 408 делали как пробу Манту, так и вводили препарат «Диаскинтест», притом почти половине из них (193) — одновременно. Манту — на одной руке, «Диаскинтест» — на другой. Большинство из этих 193 испытуемых (162 человека) были в прошлом привиты вакциной БЦЖ. Также в исследовании участвовали здоровые дети.

Проба Манту, она же туберкулиновая проба, содержит очищенный туберкулин — смесь белков, углеводов и липидов, полученных экстракцией из клеток возбудителей туберкулеза Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis. Вещества в составе туберкулина являются антигенами, то есть провоцируют реакцию иммунной системы человека. В «Диаскинтесте» присутствует только два антигена упомянутых микроорганизмов — белки ESAT6 и CFP10, «слепленные» в одну молекулу. И туберкулин, и антигены в основе «Диаскинтеста» вводят шприцом под кожу. Как правило, «Диаскинтест» применяют тогда, когда проба Манту оказалась положительной, чтобы уточнить диагноз. Но по просьбе родителей оба средства для диагностики могут использовать одновременно, как и было в случае 193 упомянутых выше испытуемых.

У всех детей через 72 часа после пробы Манту или применения «Диаскинтеста» измеряли размер уплотнения, возникшего в месте внутрикожного введения препарата для диагностики туберкулеза. Если диаметр уплотнения превышал 5 мм, ребенка отправляли на дополнительную диагностику — рентгенографию грудной клетки для выявления «узлов» в легких или высевание бактерий из образцов мокроты в питательную среду и определение видов микроорганизмов, размножившихся в ней.

Сравнение результатов пробы Манту, «Диаскинтеста» и других способов выявления туберкулеза показало, что и туберкулин, и антигены ESAT6 и CFP10 верно диагностируют заболевание в 98 процентах случаев — независимо от того, вводили ли препараты одновременно или один через несколько дней после другого. Однако точность туберкулиновой пробы и «Диаскинтеста» падала, если диаметр уплотнения в месте их введения превышал 15 мм. При этом быстрее снижалось качество диагностики у пробы Манту.

В некоторых случаях «Диаскинтест» давал отрицательную реакцию, хотя введенный в то же время туберкулин вызывал ответ, характерный для больного туберкулезом. Зато «Диаскинтест» в отличие от пробы Манту не вызывал ложноположительную реакцию у здоровых испытуемых, которым в прошлом вводили вакцину БЦЖ. Дело в том, что она содержит вещества, характерные для некоторых микобактерий, не вызывающих туберкулез у человека. При их наличии в организме туберкулиновая проба вызывает аллергическую реакцию в виде крупного уплотнения на коже независимо от того, болен ли человек. В состав «Диаскинтеста» «лишние» антигены не входят, и этим объясняется его повышенная точность при использовании у пациентов с недавно сделанной БЦЖ.

Таким образом, данные, полученные специалистами из Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулезом, подтверждают эффективность нового способа диагностики туберкулеза, «Диаскинтеста», у детей и подростков. Учитывая, что стоимость одной дозы этого препарата практически совпадает с таковой для туберкулиновой пробы (на начало 2017 года они составляли 52,6 и 54,2 рубля соответственно), смесь антигенов возбудителя туберкулеза ESAT6 и CFP10 вполне подходит для массового применения в детских лечебных учреждениях. Однако уже сейчас на «Диаскинтест» существуют возрастные ограничения: согласно рекомендациям Министерства здравоохранения РФ его следует вводить только детям старше семи лет.

Вокруг манту

Фото носит иллюстративный характер. Из открытых источников

На вопросы читателей «МВ» о диагностике туберкулеза у детей отвечает доцент кафедры фтизиопульмонологии БГМУ, главный внештатный фтизиопедиатр Минздрава Жанна Кривошеева.

Что дает более точный результат — проба Манту или диаскинтест? 

Проба Манту и диаскинтест используются в разных ситуациях. Например, для уточнения диагноза «туберкулез» или «пневмония» более специфичным является диаскинтест. Если человек был инфицирован туберкулезом и микобактерии в его организме активны — диаскинтест будет положительным, в других случаях — отрицательным. Проба Манту будет положительной и при активном туберкулезе, и при инфицировании, и после противотуберкулезной вакцинации БЦЖ.

Может ли развиться аллергия?

Проба Манту и диаскинтест крайне редко вызывают аллергическую реакцию, вместе с тем полностью исключить ее появление нельзя. Поэтому прежде, чем выбрать тот или иной диагностический тест, специалисты всегда уточняют, были ли необычные реакции в предыдущий раз. При положительном ответе проба Манту и диаскинтест противопоказаны. 

Изредка после инъекции можно наблюдать повышение температуры тела, высыпания на предплечье или руке. А вот если в месте введения инъекции появился зуд, помимо возможной аллергической реакции на препарат можно предполагать инфицирование микобактериями туберкулеза. 

В случае, если у ребенка есть склонность к аллергии, рекомендуется за пять дней до проведения теста и два дня после (до учета местной реакции на руке) принимать антигистаминные препараты.

Обязательно ли всем делать пробу Манту или диаскинтест? 

Согласно анализу заболеваемости туберкулезом в Беларуси и некоторых других странах, 80 % случаев заражения происходит среди детей из групп риска:

• проживающие в семье, где есть больные туберкулезом, а также имеющие хроническую бронхолегочную либо патологию другого органа или системы;

• болеющие сахарным диабетом;

• ВИЧ-инфицированные;

• получающие длительную гормональную терапию после трансплантации, а также с тяжелой иммунной недостаточностью другого генеза. 

Во избежание назначения лишних исследований, в т. ч. рентгенологических, а также длительного (3–6 месяцев) профилактического приема противотуберкулезных препаратов проба Манту и диаскинтест планово проводятся только в группах риска (до 7 лет — проба Манту, с 8 до 17 лет — диаскинтест). При подозрении на туберкулез тесты выполняют любому пациенту независимо от возраста и факторов риска. 

Какие симптомы могут говорить о том, что у ребенка, возможно, развивается туберкулез?

У пациентов со слабым иммунитетом острая прогрессирующая форма туберкулеза легких развивается выраженно, впрочем, такие случаи редки. Как правило, туберкулез прогрессирует медленно и незаметно, практически бессимптомно, в чем и состоит его коварство. 

Первыми симптомами могут быть признаки интоксикации, например, ребенок стал хуже кушать, у него незначительно повышена температура тела, он бледный и вялый, много спит. В некоторых случаях появляется длительный сухой и на первый взгляд беспричинный кашель. 

Стоит обратить внимание на вес ребенка: ест, как и прежде, но стал таять на глазах. Иногда похудение является единственным симптомом заболевания. 

Если развивается внелегочный туберкулез, диагностика осложняется. Как правило, таких пациентов обследуют несколько специалистов. 

У нас недавно проходил лечение ребенок с туберкулезом уха. У него был длительный гнойный рецидивирующий отит. Лечение по профилю эффекта не давало, поэтому было решено проверить мальчика на туберкулез. Попутно выяснилось, что туберкулезом болен один из его близких родственников. Произошло заражение, и болезнь «выстрелила» в самое слабое место — ухо. В настоящее время юный пациент успешно завершил лечение.

Разрешено ли проводить пробу Манту/диаскинтест, если ребенок простыл либо только что перенес ОРВИ? Или следует повременить? 

При ОРВИ или другой инфекции лучше подождать до полного выздоровления. Идеальный вариант — выдержать пару недель после того, как ребенок вылечился, а при тяжелых заболеваниях — месяц, хотя проведение тестов разрешается сразу после выздоровления. Если требуется подтвердить или опровергнуть наличие активного туберкулеза, тесты проводятся больному ребенку. 

В каких случаях можно получить медотвод?

Постоянный медотвод возможен в случае, если была серьезная побочная реакция на предыдущие инъекции. Временно отложить проведение диагностических тестов целесообразно, если ребенок переносит острое инфекционное заболевание, обострилось любое хроническое заболевание, в т. ч. аллергическое, имеются кожные высыпания на месте предполагаемой инъекции или в детском коллективе объявлен карантин.

Есть ли альтернативные методы диагностики?

В республике сегодня доступны все самые современные методы диагностики туберкулеза. Если говорить о раннем выявлении туберкулезной инфекции (так называемой латентной формы), может использоваться квантифероновый тест — определение уровня гамма-интерферона в венозной крови. Квантифероновый тест зарегистрирован в Беларуси в 2016 году. Его выполняют в РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии. Исследование дорогостоящее и трудоемкое, поэтому применяется в особо сложных диагностических случаях. Белорусским гражданам проводится бесплатно по направлению консультанта центра. 

Выполнение квантиферонового теста проводится в следующих случаях:

• у ребенка была серьезная аллергическая реакция на пробу Манту или диаскинтест; 

• необходимо провести диагностику беременной;

• у ребенка тяжелая сопутствующая патология, например онкогематологическое заболевание, когда введение любого реагента чревато обострением основного заболевания.

Еще один диагностический метод, который используется при подозрении на туберкулез легких, — бактериологическая диагностика. Наиболее точными являются молекулярно-генетические тесты. В нашей стране доступны два таких теста – «Хайн-тест» и «Джин-эксперт». С их помощью можно определить не только наличие в организме ДНК микобактерий туберкулеза, но и уточнить, есть ли у них устойчивость к противотуберкулезным препаратам. Результаты тестов можно узнать уже в день сдачи мокроты. Эти методы быстрой диагностики доступны в каждом областном и районном центре.

Нужно ли проходить какие-либо обследования перед пробой Манту или диаскинтестом? 

Перед постановкой диагностических тестов педиатр проводит клинический осмотр: измеряет температуру, интересуется, нет ли кашля или насморка, других жалоб. Помимо этого уточняет, нет ли карантина по гриппу, ветряной оспе, ротавирусной инфекции в дошкольном или общеобразовательном учреждении, которое посещает ребенок. Накануне проведения тестов уведомляются родители или опекуны ребенка.

Способно ли хроническое заболевание повлиять на результаты диагностики?

Хроническое заболевание, которое не лечилось препаратами, оказывающими угнетающее влияние на иммунную систему, не может значительно повлиять на результаты диагностических тестов. 

Реакция организма на пробу Манту или диаскинтест может быть ложноотрицательной в случае, если человек длительное время принимал гормональные препараты (глюкокортикостероиды), например из-за хронического заболевания почек или бронхиальной астмы. При продолжительном лечении этими лекарственными средствами диагностические тесты не будут показательными. Как правило, после проведения такой терапии желательно, чтобы прошло хотя бы полгода до постановки кожного диагностического теста на туберкулез.

Автор: Ольга Стружинская
Медицинский вестник, 1 ноября 2018

 

Сравнительная чувствительность теста с туберкулезным рекомбинантным аллергеном, содержащим белок ESAT6-CFP10, и пробы Манту с 2 TU PPD-L у впервые выявленных туберкулезных детей и подростков в Москве

очаг. Ланцет. 2003; 361 (9364): 1168–73. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)12950-9 PMID:

12686038

10. Андерсен П., Доэрти Т., Пай М., Велдинг К. Прогноз латентного туберкулеза: болезнь может быть предшествующей. —

диктовал? Тенденции Мол Мед. 2007; 13 (5): 175–182.https://doi.org/10.1016/j.molmed.2007.03.004 PMID:

17418641

11. Arend S, Thijsen S, Leyten E, Bouwman J, Franken W., Koster B., et al. Сравнение двух тестов на гамма-интерферон-

и туберкулиновой кожной пробы для отслеживания контактов с туберкулезом. Am J Respir Crit Care Med.

2007; 175 (6): 618–27. https://doi.org/10.1164/rccm.200608-1099OC PMID: 17170386

12. Пай М., Цверлинг А., Мензис Д. Систематический обзор: Т-клеточные анализы для диагностики латентного клубня —

кулеза инфекция: обновление.Аня. Междунар. Med. 2008; 149 (3): 177–184.

13. Мак У., Мильори Г., Сестер М., Ридер Х., Элерс С., Голетти Д. и др. ЛТБИ: латентная туберкулезная инфекция или

длительных иммунных ответов на Mycobacterium tuberculosis? Заявление о консенсусе TBNET. Eur Respir

J. 2009; 33 (5): 956–73. https://doi.org/10.1183/036.00120908 PMID: 19407047

14. Ruhwald M, Aggerbeck H, Va

´zquez Gallardo R. Hoff S, Villate J, Borregaard B и др. Безопасность и эффективность

кожного теста C-Tb для диагностики инфекции Mycobacterium tuberculosis по сравнению с анализом высвобождения интерферона γ

и туберкулиновым кожным тестом: фаза 3, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование.Ланцет

Респир Мед. 2017; 5: 259–68. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30436-2 PMID: 28159608

15. Аггербек Х., Рувальд М., Хофф С., Боррегард Б., Хеллстром Е., Малахлеха М. и др. Кожная проба C-Tb для диагноза:

Инфекция Mycobacterium tuberculosis в носу у детей и ВИЧ-инфицированных взрослых: испытание фазы 3. PLoS

ONE. 2018; 13 (9): e0204554. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204554 PMID: 30248152

16. Коннелл Т., Кертис Н., Ранганатан С., Баттери Дж.Проведение анализа гамма-интерферона цельной крови

для выявления латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей. Грудная клетка. 2006; 1: 616–620.

17. Феррара Дж., Лози М., Д’Амико Р., Роверси П., Пиро Р., Меаччи М. и др. Использование в рутинной клинической практике двух коммерческих анализов крови

для диагностики инфекции Mycobacterium tuberculosis: проспективное исследование

Lancet. 2006; 367 (9519): 1328–34. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)68579-6

18.Кампманн Б., Уиттакер Э., Уильямс А., Уолтерс С., Гордон А., Мартинес-Альер Н. и др. Анализ высвобождения интерферона-γ

не позволяет выявить больше детей с активным туберкулезом, чем туберкулиновая кожная проба. Eur

Respir J. 2009; 14: 1374–382.

19. Досанж Д., Хинкс Т., Иннес Дж., Дикс Дж., Пасвол Г., Хакфорт С. и др. Улучшенная диагностическая оценка

подозреваемых на туберкулез. Ann Intern Med. 4 марта 2008 г .; 148 (5): 325–36. https://doi.org/10.7326/0003-

4819-148-5-200803040-00003 PMID: 18316751

20.Goletti D, Stefania C, Butera O, Amicosante M, Ernst M, Sauzullo I и др. Точность иммунодиагностики —

тик-тестов на активный туберкулез с использованием единичных и комбинированных результатов: многоцентровое TBNET-исследование. PLoS

Один. 2008; 3 (10): e3417. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0003417 PMID: 18923709

21. Киселев В., Барановский П., Рудых И., Шустер А., Мартьянов В., Медников Б. и др. Клинические испытания новой кожной пробы

Диаскинтест для диагностики туберкулеза.Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2009;

2: 11–16.

22. Пай М. Инновации в диагностике туберкулеза: прогресс и проблемы трансляции. EBioMedicine.

2015; 2 (3): 182–183. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.01.018 PMID: 26137556

23. Консенсусный отчет о встрече: разработка профиля целевого продукта (TPP) и основы для оценки

для теста на прогнозирование прогрессирования туберкулезной инфекции в активное заболевание.Женева: World

Организация здравоохранения; 2017 г. (WHO / HTM / TB / 2017.18). Лицензия: CC BY-NC-SA3.0 IGO.

24. Джаггер А., Рейтер-Карам С., Хамада Й. и Гетахун Х. Национальная политика управления латентной инфекцией туберкулеза

: обзор 98 стран. Bull World Health Organ. 2018; 96 (3): 173–184. https: //

doi.org/10.2471/BLT.17.199414 PMID: 29531416

25. Мастролия М., Соллай С., Тотаро С., Путиньяно П., де Мартино М., Галли Л. и др. Применение туберкулиновой кожной пробы

и IGRA для скрининга на туберкулез у детей, усыновленных за границей: ретроспективный анализ из единого центра

во Флоренции, Италия.Медицина путешествий и инфекционные болезни; 2018; https://doi.org/10.1016/j.

tmaid.2018.07.009.

26. Наполи К., Ферретти Ф., Ди Нинно Ф., Ориоли Р., Марани А., Сарло М. и др. Скрининг на туберкулез в здравоохранении

Медицинские работники: опыт работы в итальянской клинической больнице. Международный том BioMed Research;

2017, идентификатор статьи 7538037, 6 страниц http://dx.doi.org/10.1155/2017/7538037.

27. Слогоцкая Л., Богородская Е., Сенчихина О., Никитина Г. Формирование групп риска по туберкулезу

при различных иммунологических методах обследования детского населения.Российский педиатрический журнал

трехместный журнал. 2017; 20 (4): 206–213. http://dx.doi.org/10.18821/1560-

9561-2017-20-4-206-213.

28. Слотоцкая Л., Сенчихина О., Никитина Г., Богородская Е. Эффективность кожной пробы с аллергеном

рекомбинантный туберкулез в выявлении туберкулеза у детей и подростков Москвы в

2013. Педиатрическая фармакология. 2015; 12 (1): 99–103.

Чувствительность новой кожной пробы с рекомбинантным ESAT6-CFP10

PLOS ONE | https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0208705 21 декабря 2018 г. 16/17

PRIME PubMed | [Диаскинтест на туберкулез у детей и подростков]

Цитирование

Аксенова В.А. и др. «[Диаскинтест на туберкулез у детей и подростков]». Туберкулез и Болезни Легких, 2009, с. 13-6.

Аксенова В.А., Клевно Н.И., Барышникова Л.А. и др. [Диаскинтест на туберкулез у детей и подростков]. Туберк Биолезни Легких . 2009.

Аксенова В.А., Клевно, Н. И., Барышникова, Л. А., Долженко, Е. Н., Ильясова, Е. В., Медведев, С. И. У., Лапшина, В. Н., & Кавтарашвили, С. М. (2009). [Диаскинтест на туберкулез у детей и подростков]. Туберкулез и Болезни Легких , (10), 13-6.

Аксенова В.А., и др. [Диаскинтест на туберкулез у детей и подростков]. Туберк Биолезни Легких. 2009; (10) 13-6. PubMed PMID: 20050055.

TY — JOUR Т1 — [Диаскинтест при туберкулезе у детей и подростков].AU — Аксенова В А, АС — Клевно, н. И, АУ — Барышникова, Л А, AU — Долженко Е. Н., AU — Ильясова Е.В., AU — Медведев С.Ю., АУ — Лапшина В Н, AU — Кавтарашвили, С М, PY — 2010/1/6 / entrez PY — 2010/1/6 / pubmed PY — 2010/1/22 / medline СП — 13 EP — 6 JF — Туберкулез и болезни легких JO — Туберк Биолезни Легких ИС — 10 N2 — Чтобы изучить, можно ли использовать Диаскинтест в качестве критерия активности местных туберкулезных изменений у детей и подростков, авторы обследовали три группы пациентов в возрасте от 0 до 17 лет: 1) 20 пациентов с впервые возникшим туберкулезом в фазе прогрессирования. ; 2) 25 больных туберкулезом впервые в фазе регресса с признаками консолидации и кальцификации; 3) 18 больных туберкулезного диспансера IIIB группы, прошедшие основной курс терапии и имевшие остаточные посттуберкулезные изменения в виде кальцинатов и компактных очагов.Было обнаружено, что группа 3 сильно отличается от групп 1 и 2 более низкой частотой положительных реакций, более высокой частотой отрицательных реакций и меньшими папулами, в то время как тест Манту с 2 TE показал, что в группе 3 папулы были меньше, чем в Группа 2. Ответы на тест Диаскинтест по сравнению с тестом Манту 2TE были достоверно более выраженными у пациентов с прогрессирующим туберкулезом и менее выраженными у пациентов диспансерной группы IIB, получивших базовый курс противотуберкулезной терапии.Установлено, что диаскинтест может использоваться в комплексном обследовании детей и подростков как критерий активности туберкулезных изменений с целью выбора тактики лечения и наблюдения за детьми и подростками. Применение Диаскинтеста позволит более объективно сформировать диспансерную группу IIIA детей, обслуживаемых участковым фтизиатром. СН — 2075-1230 UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/20050055/[diaskintest_for_tuberculosis_in_children_and_adolescentspting__ L2 — http: // www.болезньinfosearch.org/result/7252 БД — ПРЕМЬЕР DP — Unbound Medicine ER —

За год выявлено более 3,5 тысяч детей с латентным туберкулезом — Реальное время

Что такое туберкулез, как от него защититься и почему не стоит отказываться от анализов

На прошлой неделе отмечался Всемирный день борьбы с туберкулезом. Этот день — еще один повод напомнить вам о профилактике этого заболевания и о том, что это такое.Несмотря на то, что в наше время в цивилизованных странах от туберкулеза умирает меньше людей, проблема не решена. В условиях, когда движение против вакцинации набирает обороты, а родители отказываются проводить профилактические исследования своих детей на предрасположенность к туберкулезу (пробы Манту, ТЛЧ), вопрос становится еще более острым. Депутат Госдумы от Татарстана, доктор медицинских наук Борис Менделевич в авторской колонке для «Реального времени» рассказал о том, что это за болезнь, насколько она опасна и можно ли от нее защититься.

Туберкулез: цифры и определения

Для начала я предлагаю вам традиционно дать определение терминам и понять масштаб заболевания. Итак, туберкулез — широко распространенное инфекционное заболевание бактериальной этиологии.

Чаще всего поражаются легкие. Но случаи разные, инфекция может «прижиться» практически во всех органах и тканях человеческого тела (за исключением, может быть, ногтей и волос, но это не живая ткань).Заболевание может поражать кости, печень, почки, гортань и даже глаза. По состоянию на 2020 год туберкулез входит в десятку основных причин смерти в мире.

Конечно, распространенность болезни варьируется от страны к стране. Как бы странно это ни звучало для нас, современных цивилизованных людей, Россия по-прежнему входит в число стран с высоким бременем туберкулеза. Однако в последние годы проводится достаточно масштабная и планомерная работа по пресечению «распространения» туберкулеза в стране.Например, за последние 20 лет заболело вдвое меньше людей, чем раньше, а количество смертей сократилось в четыре раза.

Итак, предполагается, что в следующем году Всемирная организация здравоохранения рассмотрит возможность вхождения России в более благополучную категорию.

По состоянию на 2020 год туберкулез входит в десятку основных причин смерти в мире. Фото: kubnews.ru

Почему важно не отказываться от Манту или Диаскинтеста

Успех пришел не неожиданно, а стал результатом упорного труда.И всю эту работу очень легко свести на нет, бездумно отказавшись ставить диагноз — себе и особенно детям. Прочитав антинаучную информацию в Сети, многие родители отказываются от реакции Манту или диаскинтеста, тем самым подвергая опасности собственных детей. И частота таких отказов растет. Это тревожный сигнал для врачей.

Позвольте мне объяснить, как это происходит и почему это безопасно. Реакция Манту — это реакция организма на введение туберкулина.Еще раз подчеркиваю: бактерии туберкулеза в детский организм не попадают! Туберкулин — это экстракт бактерии, просто химически полученное вещество, которое никоим образом не может вызвать болезнь. Но если организм уже столкнулся с бактерией туберкулеза, значит, он знает, что такое туберкулин, и дает ему повышенный иммунный ответ. Так работает проба Манту: если реакция сильная, значит, ребенка следует проверить на туберкулез более подробно. Если он слабый, это означает, что его организм не встретил туберкулезную бактерию, а значит, он здоров.

Диаскинтест работает примерно так же: он содержит белки, которые вызывают иммунный ответ в организме только на микобактерии туберкулеза. То есть детям вводят не патогенную бактерию, а только белок, вызывающий иммунный ответ.

Диагностика взрослых состоит из рентгена легких или флюорографии один раз в год.

Итак, почему для медицинского сообщества важно быстро находить инфицированных людей? Все дело в том, что туберкулез не сразу проявляет свои признаки.По данным Всемирной организации здравоохранения, около трети населения мира страдает латентным туберкулезом. Это означает, что человек инфицирован бактерией, но еще не болен. И именно эту стадию можно обнаружить благодаря диагностике.

Так работает проба Манту: если реакция сильная, значит, ребенка нужно проверить на туберкулез более подробно. Если он слабый, значит, он здоров. Диаскинтест действует примерно так же.Фото: teenage.by

Всегда ли туберкулез заразен?

Туберкулез — инфекционное заболевание. Но пациенты могут быть заразными и не заразными. Этот статус может меняться в зависимости от стадии развития заболевания и эффективности назначенного лечения.

При открытой форме туберкулеза больной выделяет возбудителя болезни в окружающую среду. В основном это касается туберкулеза легких — микробы выбрасываются в воздух при кашле и отхаркивании.Если такие случаи быстро не обнаруживаются (часто люди думают, что у них просто хроническая простуда), то считается, что один больной успевает заразить до 15 человек. Судя по практике, это члены его семьи, близкие друзья, возможно, коллеги. Но надо понимать, что болезнь передается не только воздушно-капельным путем. Заразиться можно, если не мыть ложку за больным или, например, откусить тот же продукт, от которого он откусил.

При закрытой форме туберкулеза микобактерии не выделяются из организма пациента, а значит, инфицированный человек не представляет угрозы для окружающих.Но его собственное здоровье все еще под угрозой. По данным ВОЗ, в среднем 45% ВИЧ-отрицательных людей с туберкулезом и почти все ВИЧ-положительные люди умирают без надлежащего лечения.

Предупрежден значит вооружен?

Своевременная диагностика туберкулеза — один из способов спасти жизни и здоровье десятков миллионов людей. При этом выявление заболевания кардинально не отличается в разных странах. Вопрос в основном касается покрытия. Например, в России поставить диагноз можно любому ребенку.В странах с низким бременем заболевания, где оно встречается крайне редко, например, в США, Канаде и Великобритании, работа в основном ведется с группами риска.

Несмотря на всю опасность туберкулеза, по статистике, сейчас в России все больше и больше случаев отказа от диагностики. О том, к чему это может привести, я писал выше.

Диагностика взрослых заключается в проведении рентгена легких или флюорографии один раз в год. Фото: Stomdet.ru

И я считаю важным рассмотреть этот вопрос с нескольких сторон.С одной стороны, с точки зрения законодательства, отказ от туберкулиновой диагностики (проба Манту или диаскинтест) не ограничивает право ребенка посещать школу и детский сад, если ребенок не контактирует с больным туберкулезом и есть заключение фтизиатра об отсутствии туберкулеза. То есть по закону родитель может отказаться от проведения ребенку пробы Манту, но должен получить заключение фтизиатра.

С другой стороны, есть также права детей, которые не были вакцинированы по состоянию здоровья — просто тех, кто освобожден от прививок и анализов по медицинским показаниям.И теперь им может заразиться ребенок, не прошедший своевременную диагностику. С третьей стороны, они могут заболеть туберкулезом и в других местах.

Таким образом, несмотря на общую весьма радостную тенденцию, в Татарстане доля больных детей в общей структуре больных не снижается. Ежегодно в Татарстане выявляется более 3500 детей с латентным туберкулезом. При этом в течение 2020 года все дети и подростки, за исключением одного, выявлялись профилактически.И в 100% — с иммунодиагностикой.

Надо понимать, что туберкулез не всегда лечится. Фото: ampravda.ru

В этом вопросе, на мой взгляд, лучший показатель — цифры. Мы должны понимать, что туберкулез не всегда лечится. В Татарстане более половины пациентов страдают формой заболевания с множественной лекарственной устойчивостью — когда на болезнь не действуют лекарства. Это может произойти в нескольких случаях: когда пациент изначально заразился лекарственно-устойчивой формой туберкулеза или если он неправильно получил терапию, например, прервал ее.

В целом никто не защищен от туберкулеза на 100%. В этом вопросе важно проявлять систематичность и внимательно относиться к своему здоровью. Кроме того, я считаю, что экономическая составляющая также важна: люди должны иметь такую ​​финансовую безопасность, чтобы они могли позволить себе разнообразное и сбалансированное питание, иметь привычку заниматься физкультурой и т. Д. Мы должны понимать, что медицина может многое, но важно повышать уровень жизни и благосостояние.

Лично я сразу рекомендую при первых же симптомах обратиться к врачу.В этом вопросе лучше перестраховаться, чем узнавать о болезни на более позднем этапе. Если каждый из нас бережно относится к собственному здоровью и здоровью других, тогда будет легче поддерживать коллективный иммунитет, а значит, и противостоять туберкулезу.

Борис Менделевич

Татарстан

Тест Манту — узнайте больше о науке и экспертах

Сравнительная чувствительность теста

Тест с туберкулезным рекомбинантным аллергеном, содержащим белок esat6 cfp10 и Тест Манту Тест с 2 tu ppd l у впервые выявленных туберкулезных детей и подростков в Москве

PLOS ONE, 2018

Соавторы: Людмила Слогоцкая, Елена Богородская, Д Иванова, Татьяна Севостьянова

Абстрактный:

Фон Группа российских ученых разработала Диаскин Тест , содержащий рекомбинантные белки, специфичные для Mycobacterium tuberculosis CFP10-ESAT6, для кожи Тест ing (0.2 мкг / 0,1 мл). Цель исследования Оценить сравнительную чувствительность TST с 2 TU PPD-L и кожным Test с туберкулезным рекомбинантным аллергеном (Diaskin Test ), содержащим белок ESAT6-CFP10, у детей и подростков с впервые выявленным активным туберкулезом во время массового скрининга в первичном медицинское обслуживание в москве. Материалы и методы Исследование представляло собой комплексное ретроспективное групповое исследование детей и подростков, у которых в Москве был диагностирован активный туберкулез в 2013–2016 годах, в возрасте от 0 до 17 лет включительно.Полученные результаты Из 441 пациента, отобранного для анализа, 408 пациентам были выполнены оба теста Test (TST с 2 TU PPD-L и Diaskin Test ), у 193 пациентов одновременно были проведены оба теста Test s, из них 162 пациента были вакцинированы БЦЖ . Сравнительные результаты обоих тестов Test s у 408 больных туберкулезом: при граничном значении ≥ 5 мм оба теста Test s имеют одинаковую чувствительность: Diaskin Test 98,3% (95% ДИ 97,0–99,6%), TST 98,0% (95% ДИ 96,7–99,4%), при отсечении ≥10 мм чувствительность снижается как для Test s: Diaskin Test 90.0% (95% ДИ 87,0–93,0%), TST 88,7% (95% ДИ 85,6–91,9%), но при пороговом значении ≥ 15 мм снижение чувствительности статистически значимо: для теста Diaskin Test 61,5% ( 95% ДИ 56,7–66,3%), а для TST 46,3% (95% ДИ 41,4–51,3%) p Тесты на разных руках у 193 человек (в том числе 162 вакцинированных БЦЖ) не отличаются от результатов для 408 человек. Корреляция между результатами теста Diaskin Test и TST была значимой во всех группах. Заключение У детей и подростков с активным туберкулезом Диаскин Тест из 0.2 мкг / мл и Mantoux Test с 2 TU PPD-L имеют высокую чувствительность (98%) при пороге отсечки 5 мм; однако при пороге ≥ 15 мм чувствительность значительно снижается, и это снижение более выражено в тесте Mantoux Test . Преимущество теста Диаскин Тест состоит в том, что в отличие от теста Манту Тест он обладает высокой специфичностью в условиях массовой вакцинации БЦЖ. Тест Test прост в выполнении и может использоваться при массовом досмотре.

Заявка на патент США для кожных тестов на туберкулез у лиц с ослабленным иммунитетом Заявка на патент (заявка № 201

479 от 23 мая 2019 г.) ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к применению антигенов Mycobacterium tuberculosis для приготовления специальной тестовой композиции для кожи с улучшенными диагностическими характеристиками ТБ у M. tuberculosis и ВИЧ-инфицированных лиц. В настоящем изобретении предлагается композиция, содержащая антигенов Mycobacterium tuberculosis (Mtb) для диагностики инфекции Mtb in vivo у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, где реагент включает смесь двух антигенов ESAT6 и CFP-10.

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Обзор TB / PPD

С момента открытия в 1908 году Робертом Кохом очищенное производное белка туберкулина (PPD) использовалось в качестве диагностического теста для латентной инфекции Mtb.

Использование диагностического теста на латентную инфекцию Mtb в качестве руководства для профилактического лечения оказывает драматическое влияние на более позднее развитие туберкулеза. Люди, инфицированные МТБ, не имеют симптомов и требуют более мягкого режима лечения, тогда как пациенты с активным туберкулезом имеют тяжелое заболевание, высокую смертность и требуют более длительного и сложного лечения.Считается, что ⅓ населения мира инфицировано Mtb, у 8 миллионов человек ежегодно развивается активный туберкулез, из которых 1,3 миллиона умирают.

При применении в качестве диагностического теста небольшой объем 0,1 мл PPD вводится в верхний слой кожи, и через 2-3 дня можно определить положительную реакцию, измерив уплотнение кожи с помощью простой линейки. Иммунологический фон кожной реакции PPD — это реакция гиперчувствительности замедленного типа IV типа, реакция, опосредованная в первую очередь PPD-специфическими Th2 Т-клетками.

PPD при применении, как описано Менделем и Манту, одобрен Всемирной организацией здравоохранения с 1955 года, а туберкулиновый кожный тест (TST) на основе PPD остается одним из наиболее широко используемых диагностических тестов, каждый из которых выполняется более 50 миллионов тестов. год. PPD представляет собой комплексный фильтрат культуры из M. tuberculosis , содержащий более 1000 белковых антигенов в дополнение к липидам и углеводам. Это делает PPD широко узнаваемым среди людей, инфицированных Mtb, и он очень иммуногенен, вызывая сильный Th2-Т-клеточный ответ в коже.Однако сырой и сложный состав PPD также является причиной проблем с PPD TST. Важно отметить, что множественные антигены в PPD также распознаются регуляторными Т-клетками, ограниченными CD1 T-клетками и Th3-клетками, которые избирательно могут ингибировать возникновение реакции типа IV. Кроме того, множественные антигены в PPD также экспрессируются микобактериями окружающей среды и Bacillus Calmette-Guérin (BCG), используемым для вакцинации против туберкулеза, что делает тест PPD неспецифичным.

ВИЧ и лица с ослабленным иммунитетом.

Другой серьезной проблемой при использовании PPD TST является его ненадежность у лиц с ослабленным иммунитетом. В частности, у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), PPD TST часто перестает отвечать и дает ложноотрицательный результат, или может оказаться ложноположительным из-за применения слишком низкого отсечения.

Иммунологический фон влияния ВИЧ на способность PPD вызывать кожную реакцию типа IV сложен, однако установлено, что селективная потеря CD4 Т-клеток ВИЧ-инфекцией является основной причиной.Таким образом, иммунодефицит, вызванный потерей CD4 T-клеток, является как основным фактором, приводящим к заболеванию, вызванным условно-патогенными инфекционными вирусами и бактериями (отличительным признаком ВИЧ / СПИДа), так и неспособностью реагировать на PPD TST.

Последствия этой дилеммы могут быть смертельными. Часто ВИЧ-инфекция (или другой иммунодефицит) не диагностируется во время тестирования PPD TST. Поэтому ответственный врач часто ложно полагается на результат PPD TST. Это ложное чувство безопасности часто приводит к неправильному диагнозу и отсутствию адекватного лечения инфекции Mtb, что приводит к более позднему развитию активного туберкулеза.Фактически, пациенты, инфицированные Mtb с ВИЧ / СПИДом, имеют 10% -ный годовой риск развития ТБ, а ТБ является заболеванием, от которого умирает большинство пациентов с ВИЧ / СПИДом.

Решение проблемы перекрестной реактивности с БЦЖ

Как упоминалось выше, перекрестная реактивность с БЦЖ и микобактериями окружающей среды является основным ограничением для PPD TST. Перекрестная реактивность ставит под угрозу специфичность и потенциально приводит к избыточному лечению из-за ложноположительных ответов. Проблема специфичности может быть решена в некоторой степени — но не полностью — путем увеличения порога отсечки для TST с 5 мм до 10 мм или даже 15 мм уплотнения, однако увеличение отсечки снижает чувствительность теста.

Дальнейшая потеря чувствительности может оказаться фатальной, особенно для ВИЧ-инфицированных и других больших групп пациентов с самым высоким риском развития ТБ, если не будет предложено адекватное лечение инфекции Mtb. Таким образом, тестирование на ВИЧ перед тестированием PPD TST в, например, Для оптимального выполнения PPD TST потребуется вакцинация БЦЖ. Однако из-за ограниченных ресурсов и табу как среди медицинских работников, так и среди пациентов, тестирование на ВИЧ часто не предлагается или не принимается человеком, нуждающимся в тестировании PPD TST.

Эпоха специфического тестирования

Открытие специфических иммунодоминантных антигенов Mtb открыло новые важные возможности для диагностики инфекции Mtb. Ранняя работа показала возможность замены PPD TST тестом, в котором оценивалась продукция in vitro интерферона гамма (IFN-γ) Т-клетками в ответ на антигены Mtb. Примерно в то же время важным достижением стало открытие высокоиммуногенных антигенов, ранней секретируемой антигенной мишени 6 (ESAT-6) и протеина фильтрата культуры 10 (CFP-10), которые значительно улучшили специфичность.Эти антигены кодируются в области различия 1 (RD1) патогена и, следовательно, отсутствуют во всех вакцинных штаммах Bacille Calmette Guerin (BCG) и в большинстве нетуберкулезных микобактерий (исключения включают Mycobacterium kansasii , Mycobacterium marinum, Mycobacterium szulgai ). .

IFN-γ ответы на перекрывающиеся пептиды кодируемых RD1 антигенов ESAT-6 и CFP-10 формируют основу для выявления инфекции Mtb в двух коммерчески доступных анализах высвобождения IFN-γ (IGRA): QuantiFERON-TB Gold (QIAGEN , Германия) и T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания).

QuantiFERON-TB Gold (QFT, QIAGEN, Германия), иммуноферментный иммуноферментный анализ цельной крови (ELISA), имеет европейский сертификат CE и одобрен Американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для выявления как латентной инфекции, так и заболевания туберкулезом.

T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания), иммуноферментный анализ (ELISPOT), в котором используются мононуклеарные клетки периферической крови, одобрен европейским знаком CE и одобрен FDA.

Ограничения IGRA

Однако, несмотря на очевидные превосходные характеристики IGRA по сравнению с TST, IGRA имеет несколько ограничений:

Тесты IGRA на основе образцов крови требуют взятия крови, сложного лабораторного оборудования и обученного персонала для их выполнения.Эти ограничения делают тест практически невозможным для реализации в настройках ограничения ресурсов, где такие тесты наиболее востребованы. Тесты IGRA также могут вызывать проблемы на преаналитическом этапе, например: ложноотрицательные ответы из-за отложенного начала этапа инкубации.

По сравнению с PPD TST, диагностическая эффективность тестов IGRA также требует, чтобы человек, подвергаемый тестированию, имел надежный иммунный ответ. Так же, как и для PPD TST, чувствительность IGRA может быть снижена у лиц с ослабленным иммунитетом.В частности, пациенты с ВИЧ-инфекцией и низким числом Т-лимфоцитов CD4 или пациенты, получающие иммунодепрессанты, часто испытывают ложноотрицательные или неопределенные ответы.

Вероятной основной причиной плохой работы тестов IGRA при иммуносупрессии является их уверенность в обнаружении очень слабого сигнала IFN-γ, который считается положительным (17,5 пг / мл или 6 реактивных Т-клеток на 200 000 PBMC). Такие низкие ответы граничат с уровнями обнаружения наиболее чувствительных анализов, используемых в клинической медицине.

Таким образом, кожная проба, при которой иммунная реакция может быть вызвана потенциально любыми конкретными Т-клетками, доступными в организме, кажется сама по себе гораздо более надежной по сравнению с диагностическим тестом in vitro, в котором доступное количество Т-клеток ограничено небольшое количество клеток, включенных в образец.

В метаанализе Cattamanchi с коллегами (JAIDS 2011, 56 (3) 230-238) было показано, что для ВИЧ-инфицированных лиц с активным туберкулезом (суррогатный эталонный стандарт для ЛТИ) объединенные оценки чувствительности были неоднородными, но выше для T- МЕСТО.Анализ на ТБ (72%; 95% ДИ, 62–81%), чем для анализа QFT (61%; 95% ДИ, 47–75%) в странах с низким и средним уровнем доходов. Однако ни один из тестов IGRA не был стабильно более чувствительным, чем PPD TST при прямых сравнениях. Авторы пришли к выводу, что IGRA может в меньшей степени зависеть от степени иммуносупрессии, вызванной ВИЧ, по сравнению с PPD TST, но результаты различались в зависимости от географических регионов.

Потенциально опасные для жизни последствия ложноотрицательных результатов PPD TST и IGRA были описаны Сестером и др. (Am J Respir Crit Care Med.2014 15 ноября; 190 (10): 1168-76. DOI: 10.1164 / rccm.201405-09670C.). В этом большом проспективном исследовании с участием 768 пациентов с ВИЧ-инфекцией у восьми пациентов с ВИЧ-инфекцией развился активный туберкулез во время последующего наблюдения. Пять из 8 пациентов с определенным результатом теста IGRA имели ложноотрицательный результат теста IGRA во время скрининга, и им не было предложено профилактическое лечение. Еще 3 ВИЧ-инфицированных, у которых развился туберкулез, имели неопределенный результат теста IGRA. PPD TST была проведена всем 11 больным туберкулезом.В этой группе только 4 из 11 протестированных были положительными с использованием оптимизированного для ВИЧ отрезка 5 мм.

Диаскинтест представляет собой рекомбинантный гибридный белок CFP10 -ESAT6, продуцируемый в E. coli BL21 (DE3) / pCF-ESAT. Этот белок представлен в виде белка с 6-кратной гистидиновой меткой и производится Generium в Российской Федерации. Доза составляет 0,2 мкг / 0,1 мл. Индурация любого размера считается признаком инфекции Mtb. Гистидиновая метка создает риск неоэпитопов. Сообщается, что диаскинтест работает с приемлемой специфичностью, но с высокой частотой (4-14%) везикулярно-некротическими изменениями, лимфангитом и лимфаденитом (Киселев, В. I; Пробл.Tuberk. Болезн. Легк. 2009; 2: 11-6). Повторные инъекции высоких доз антигена могут создавать риск сенсибилизации, что может привести к ложноположительным реакциям, что еще больше увеличивает риск побочных реакций. Диаскинтест — единственный препарат, находящийся в клиническом применении. В нескольких исследованиях изучалась эффективность диаскинтеста у ВИЧ-инфицированных и было обнаружено очень сильное негативное влияние ВИЧ-инфекции на эффективность диаскинтеста. Панкраткова обнаружила чувствительность 42,9% среди ВИЧ-инфицированных по сравнению с 79.7% у субъектов без ВИЧ-инфекции (Панкратова Л. и др. European Respiratory Journal 2012, том 40, Дополнение 56 / P431), аналогичные важные результаты были получены Литвиновым; 43,5% среди ВИЧ-инфицированных по сравнению с 89,7% среди ВИЧ-отрицательных случаев (Литвинов и др., Am J Respir Crit Care Med 185; 2012: A4703).

Таким образом, PPD TST является привлекательным и простым тестом на латентную инфекцию Mtb, однако компонент антигена PPD неспецифичен, и результаты теста PPD TST у ВИЧ-инфицированных часто бывают ложноотрицательными.Тест IGRA основан на специфических антигенах Mtb ESAT-6 и CFP10 и решает проблемы специфичности теста PPD TST, однако эти тесты сложны в реализации и выполнении, а также часто дают ложноотрицательные результаты у ВИЧ-инфицированных. Диаскинтест обеспечивает кожный тест со специфичностью, подобной IGRA, однако эффективность диаскинтеста у ВИЧ-инфицированных сильно снижается, при этом чувствительность снижается вдвое у ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-неинфицированными. Следовательно, существует потребность в новом диагностическом кожном тесте на инфекцию Mtb с более высокой специфичностью, чем PPD TST, и повышенной чувствительностью у ВИЧ-инфицированных.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение раскрывает способ диагностики in vivo (кожные тесты) и диагностические агенты для диагностики Mtb у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, лиц, которые иначе не были бы признаны инфицированными M. tuberculosis из-за отсутствия чувствительности существующих тестов.

Эффект достигается за счет использования смеси M. tuberculosis антигенов ESAT6 и CFP10 для приготовления средства для кожных тестов, состоящего из смеси, содержащей эти антигены.В предпочтительном воплощении используется смесь антигенов rdESAT-6 и rCFP-10. Комбинация антигенов C-Tb очень эффективна при ВИЧ-инфицированных, демонстрируя общее снижение чувствительности только на 33% по сравнению с 45% для квантиферона. В отличие от других методов тестирования, C-Tb, по-видимому, влияет только на ВИЧ-инфекцию в наиболее тяжелых случаях с количеством CD4 + Т-клеток <100 CD4 + Т-клеток / мкл.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение раскрывает композицию, содержащую антигенов Mycobacterium tuberculosis , для использования при определении in vivo наличия инфекции Mtb у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, при этом агент включает смесь двух антигенов ESAT6 и CFP-10.

Настоящее изобретение раскрывает использование антигенов Mycobacterium tuberculosis для приготовления диагностического средства для кожных проб (средство для кожных проб) для надежной оценки наличия инфекции Mtb у индивидуума, у которого индивидуум является человеком с ослабленным иммунитетом или человеком. коинфекция ВИЧ.

Настоящее изобретение также раскрывает способ диагностики инфекции Mtb у лиц с ослабленным иммунитетом или у лиц, коинфицированных ВИЧ. Метод диагностики основан на измерении силы реакции кожи, возникающей в ответ на стимуляцию определенных иммунных клеток путем инъекции небольшого объема специфических антигенов Mtb.

Два антигена предпочтительно клонировать, продуцировать и очищать из подходящего организма, например из Lactococcus lactis , rESAT6 и rCFP10, и наиболее предпочтительно двойной ESAT-6 (rdESAT-6; две молекулы ESAT-6, слитые вместе). rdESAT-6 и rCFP10 предпочтительно смешиваются в соотношении 1: 1 (мас. / мас.). Композиция включает два антигена, смешанные в носителе, где наиболее предпочтительный носитель включает фосфатно-солевой буферный раствор (PBS) с 0,01% полисорбата 20 и 0,5% фенола.

Определения

Термин «туберкулез» относится к клиническому состоянию туберкулезное заболевание, вызываемое различными штаммами микобактерий, обычно Mycobacterium tuberculosis.

Термин «латентная инфекция M. tuberculosis » относится к субклинической или латентной инфекции M. tuberculosis , которая определяется наличием иммунного ответа на M. tuberculosis без признаков или симптомов активного заболевания. .

Термин «ESAT-6» в настоящем изобретении относится к ранней секреторной антигенной мишени 6 кДа, продуцируемой Mycobacterium tuberculosis (esxA), представляет собой секреторный белок и мощный Т-клеточный антиген, метка локуса Rv3875

Термины « CFP10 »в настоящем изобретении относится к секретируемому антигену 10 кДа из Mycobacterium tuberculosis , также известному как ESAT-6-подобный белок esxB или секретируемый антигенный белок MTSA-10 или антиген фильтрата культуры 10 кДа, Rv3874.

Термины «коктейль» и «коктейль антигенов» в настоящем изобретении относятся по меньшей мере к двум белкам вместе в носителе или растворе.

Термин «иммунодефицит», или «иммуносупрессия», или «иммунодефицит» относится к состоянию, при котором способность иммунной системы бороться с инфекционным заболеванием или вызывать иммунный ответ нарушена или полностью отсутствует.

Термин «C-Tb» относится к приготовлению композиции rdESAT-6 и rCFP-10.

Термин «ВИЧ» относится к лентивирусу Вируса иммунодефицита человека, который вызывает ВИЧ-инфекцию и со временем может привести к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Под термином «гибридный белок» понимается случайный порядок двух или более иммуногенных полипептиды из M.tuberculosis или его аналоги, слитые вместе с аминокислотным линкером / спейсером (ами) произвольной длины и последовательности или без них. Чтобы избежать агрегации белка в последующем производстве, все цистеины в слитом белке можно заменить любой аминокислотой, но серин является предпочтительной заменой из-за его высокого структурного сходства с цистеином.

Неожиданно улучшенная диагностическая чувствительность ВИЧ-инфицированных, вероятно, достигается за счет совокупности механизмов. Реагент для кожной пробы C-Tb состоит из смеси антигенов по сравнению с e.грамм. Диаскинтест, представляющий собой гибридную конструкцию, включающую два белка, соединенных линкером. Дизайн коктейля C-Tb предлагает несколько потенциальных преимуществ, включая лучшую экспозицию эпитопов без вмешательства со стороны линкерных белков. Кроме того, формат кожных тестов имеет преимущества перед форматом IGRA. Продолжительный инкубационный период позволяет набирать ту же популяцию эффекторных Т-клеток, как отслеживается в IGRA, но, кроме того, также рекрутировать популяцию менее дифференцированных клеток.Более широкое привлечение Т-клеток в сочетании с форматом коктейля для кожных тестов, вероятно, позволило достичь более высокой чувствительности.

Диагностический агент для кожной пробы включает два антигена ESAT6 и CFP10. В предпочтительном варианте осуществления реагент для кожной пробы состоит из смеси рекомбинантных версий двух антигенов. В наиболее предпочтительном варианте осуществления два антигена представляют собой двойной ESAT-6 (rdESAT-6; две молекулы ESAT-6, слитые вместе) и rCFP-10. Два антигена клонируют, ферментируют и очищают в подходящем организме e.грамм. из Lactococcus lactis или E. coli . Антигены смешивают в носителе или фармацевтически приемлемом носителе. В наиболее предпочтительном варианте осуществления rdESAT-6 и CFP10 смешивают в соотношении 1: 1 (мас. / Мас.) В носителе фосфатно-солевого буфера (PBS) с 0,01% Polysorbate 20® (и 0,5% фенола). Количество дозы антигена находится в диапазоне 0,25–2,0 мкг / мл каждого антигена. Предпочтительное количество составляет 0,1 мкг / 0,1 мл, что соответствует общей концентрации 1 мкг антигенов / мл, соответствующей 0.По 5 мкг / мл каждого. Этот специфический препарат rdESAT-6 и rCFP-10 называется C-Tb. Реагент не ограничивается только этими антигенами, но может дополнительно включать другие антигены, такие как Rv3615.

Проведение кожной пробы

Кожная проба проводится путем внутрикожной инъекции небольшого объема C-Tb, например 0,1 мл во внутреннюю поверхность предплечья.

Инъекцию следует производить туберкулиновым шприцем кончиком иглы вверх. Однако можно использовать и другие способы внутрикожной инъекции.При правильном размещении инъекция C-Tb должна вызвать бледное возвышение кожи (волдырь) от 6 до 10 мм в диаметре.

Реакция кожной пробы должна быть прочитана между 48 и 72 часами после введения. Пациенту, который не вернется в течение 72 часов, необходимо будет перенести еще один кожный тест.

Степень кожной реакции можно определить, измерив уплотнение в миллиметрах (диаметр пальпируемого, приподнятого, уплотненного участка или припухлости). Диаметр уплотненной области следует измерять поперек предплечья (перпендикулярно длинной оси предплечья).

Уплотнение в 5 миллиметров или более, используемое в примере материала, является предпочтительным отрезком, несмотря на то, что можно использовать другие отрезки, включая 10, 4, 3, 2, 1, или даже любую реакцию, превышающую 0 миллиметров. .

Концепция C-Tb заключается в объединении хорошо известной техники Манту с использованием специфических антигенов из IGRA в специфический кожный тест с использованием единого универсального порогового значения индурации 5 мм, независимо от вакцинации БЦЖ и статуса ВИЧ, считываемого через 2- 3 дня для выявления людей, инфицированных Mtb, доставленных и переведенных медицинским персоналом или медперсоналом на месте.

Диагностика

Кожные пробы с определенным реагентом особенно полезны для людей с иммунодепрессией. ВИЧ представляет собой ключевую группу риска, в которой инфекция Mtb может быстро перейти в активную форму заболевания. У ВИЧ-инфицированных людей нарушена функция CD4-Т-лимфоцитов, поэтому кожные пробы с реагентом конкретно нацелены на Т-клетки Th2, а не на Th3 или регуляторные Т-клетки.

Целевая группа по C-Tb включает лиц, подвергшихся воздействию Mtb, или лиц, проявляющих признаки или симптомы ТБ, с особым вниманием к группам с повышенным риском развития ТБ после заражения.Эти группы включают, но не ограничиваются ими, недавно инфицированные, выявленные при отслеживании контактов, детей младше 5 лет и ВИЧ-инфицированных.

Настоящее изобретение обеспечивает реагент для кожной пробы для надежной оценки наличия инфекции Mtb у лиц, коинфицированных ВИЧ. Как ясно продемонстрировано в приведенных примерах, пример специфической кожной пробы (C-Tb) имеет лучшие характеристики по сравнению с PPD TST и IGRA.

rdESAT-6 и CFP10 смешиваются в транспортном средстве в соотношении (мас. / Мас.), Хотя в предпочтительном варианте осуществления соотношение составляет 1: 1, другие соотношения мас. / Мас., Включая 1: 5, 1: 4, 1: 3, 1: 2; Можно ожидать, что 2: 1, 3: 1, 4: 1, 5: 1 и другие соотношения, охватывающие 1:20 и 20: 1, будут полезными.

Доза антигена находится в диапазоне 0,25-20,0 мкг / мл каждого антигена. Предпочтительное количество составляет 0,1 мкг / 0,1 мл, что соответствует общей концентрации 1 мкг антигенов / мл, соответствующей 0,5 мкг / мл каждого. Ожидается, что большее количество антигена будет вызывать более сильные реакции уплотнения кожи, но увеличивает риск неблагоприятных или излишне сильных реакций. В зависимости от клинических условий, генетического или этнического состава, степени иммуносупрессии или других характеристик тестируемой популяции доза антигена может быть выбрана в диапазоне от 0.25-20,0 0,25-20,0 мкг / мл каждого антигена.

Хотя настоящее изобретение описывает специфический препарат rdESAT-6 и rCFP-10, агент не ограничивается только этими антигенами, но может дополнительно включать другие антигены, такие как espC (Rv3615) или другие специфические антигены, экспрессируемые M. tuberculosis. . Несколько антигенов, о которых известно, что они специфически экспрессируются инфекционными организмами в комплексе M. tuberculosis , могут быть подходящими добавками или заменами ESAT-6 и CFP10 в C-Tb.Эти антигены включают ограниченные по RD1 антигены, ассоциированные с RD1 антигены и антигены с иммунодиагностическим потенциалом, такие как Rv2564, Rv3865, Rv3877, Rv2348, Rv3614, Rv3616 и другие, известные специалистам.

Предпочтительный вариант теста C-Tb предполагает внутрикожную инъекцию. Следует понимать, что инъекции с помощью шприца и иглы — это лишь один из нескольких способов введения. Альтернативные методы включают в себя ружье Heaf (Sterneedle) и различные другие методы, такие как, но не ограничиваясь этим, впрыск, доставка снаряда с использованием порошка и частиц золота (т.д., генная пушка), твердые пластыри с микроиглами (металлические или растворяющиеся микроиглы), местное добавление C-Tb после предварительной обработки микроиглами, тату-пистолеты или технологии, разработанные для увеличения проницаемости кожи в сочетании с пластырем для доставки, например абразия кожи, ультразвук, электропорация, лазерная обработка, химические усилители и термическая абляция.

РИСУНОК ЛЕГЕНДЫ

РИС. 1. Уровень положительности C-Tb (черный; граница 5 мм) и QFT (белый; граница 0,35 МЕ / мл) среди 534 ВИЧ-отрицательных и 277 ВИЧ-положительных подозреваемых на ТБ.Полоса ошибок указывает 95% доверительный интервал.

РИС. 2. Уровень положительности C-Tb (черный) и QFT (белый) стратифицирован по количеству CD4 среди 292 подозреваемых на ТБ. Полоса ошибок указывает 95% доверительный интервал.

ПРИМЕРЫ

Диагностический агент C-Tb был получен путем клонирования, ферментации и очистки рекомбинантных версий двух антигенов rdESAT-6 и rCFP-10 из Lactococcus lactis . Антигены смешивали в эквимолярных количествах ESAT-6 и CFP-10, соответствующих весовому соотношению 1: 1 rdESAT-6 и rCFP-10 в носителе фосфатно-солевого буфера (PBS) с 0.01% Polysorbate 20® (и 0,5% фенола)

Диагностическая эффективность C-Tb, PPD и IGRA под названием QuantiFERON®-TB Gold In Tube (QFT) сравнивалась в исследовании III фазы с участием младенцев и детей младше 5 лет. лет с подозрением на инфекцию Mtb, а также у детей старшего возраста и взрослых с подозрением на туберкулез. В исследование 1190 человек вошли 299 ВИЧ-положительных и 730 ВИЧ-отрицательных. Кровь для QFT-тестирования была собрана до кожной пробы. C-Tb и PPD вводили двойным слепым методом в отдельные руки в рандомизированном дизайне с разделенными корпусами.Были включены результаты добровольцев с доступными парными результатами.

Как видно из фиг. 1, C-Tb и QFT показали одинаковый уровень положительности среди ВИЧ-отрицательных пациентов, 292/534 (54,7%) были положительными с C-Tb и 285/534 (53,4%) были положительными с QFT. В общей сложности 277 ВИЧ-инфицированных были протестированы с помощью обоих тестов. Неожиданно C-Tb выявил значительно больше инфицированных Mtb, чем тест QFT, 102/277 (36,8%) дали положительный результат на C-Tb и только 80/277 (28,9%) дали положительный результат на QFT (таблица 1, McNemar; P = 0 .009).

ТАБЛИЦА 1 QFT Полож. ВИЧ + −SC-Tb + 59 43102−21154175S80197277P = 0,009

При расслоении результатов покоя по количеству Т-лимфоцитов CD4 (рис. от C-Tb происходит из-за значительного повышения устойчивости не только к слоям Т-лимфоцитов с низким содержанием CD4, но и по всему спектру количества Т-лимфоцитов CD4.

статей

Ежегодно в мире туберкулезом заболевает 10 миллионов человек, 3 миллиона умирают, из них 8 тысяч ежедневно.И это далеко не полная статистика. Что нужно знать о туберкулезе?

«Туберкулез — болезнь бедных и бездомных»?

К сожалению, это не случай. Фактически, при совпадении определенных факторов, снижающих защитные силы организма, все категории населения подвергаются риску заразиться туберкулезом. Никто не застрахован от этого заболевания гарантированно, так как микобактерии передаются воздушно-капельным путем, а также при простудных заболеваниях.

«Каждый, кто получает палку Коха, заболевает».

Не всегда попадание бактерий (инфекции) вызывает развитие туберкулезного процесса. Заболевание развивается при плохом качестве жизни, изнурительной работе, эмоциональном напряжении, при наличии в организме различных хронических заболеваний, ослабляющих иммунную систему, например, сахарного диабета, заболеваний, лечение которых требует длительного приема гормональных препаратов, пептических язва желудка и двенадцатиперстной кишки, психические заболевания, сопровождающиеся депрессивным состоянием.Немаловажна длительность контакта, массивность и агрессивность возбудителя туберкулеза.

«Все пациенты заразны».

Это не так: есть бациллы, «открытые формы» с распадом, есть «закрытые» — без выделения бацилл.

Опасность для окружающих представляет больной туберкулезом легких при наличии бактериовыделения. Поэтому на период наличия бактериовыделения он должен жить отдельно от здоровых людей.Но даже если у пациента наблюдается бактериовыделение, современные подходы предусматривают его пребывание дома при наличии отдельной комнаты и соблюдении правил инфекционного контроля: ношение хирургической маски, регулярное проветривание комнаты, наличие УФ-ламп.

«Пациенты с ВИЧ-инфекцией наиболее подвержены туберкулезу ».

Это правда, у ВИЧ-инфицированных туберкулез развивается в 20-40 раз чаще, а само заболевание протекает быстрее и тяжелее.Часто генерализованные формы развиваются с поражением не только легких, но и других органов.

«Туберкулез — исключительно легочная болезнь».

Туберкулез может поражать все органы и ткани человека: глаза, кости, кожу, мочеполовую систему, кишечник, мозг, периферические лимфатические узлы, позвоночник и т. Д.

«Туберкулез неизлечим».

В настоящее время возможности для полного излечения очень велики, но необходимы терпение и время.При туберкулезе бывают особые ситуации — сочетание с ВИЧ-инфекцией, сахарным диабетом, заражением возбудителем туберкулеза, устойчивым к антибактериальным препаратам, но и в этом случае есть возможности терапии. Успех лечения зависит от своевременного выявления заболевания и соблюдения пациентом режима лечения.

«Курение способствует туберкулезу».

Курение действительно указано в протоколе лечения туберкулеза как фактор риска, увеличивая риск туберкулеза на 15%.Это связано с отрицательным влиянием курения на защитную и дренажную функцию слизистых оболочек легких.

«Проба Манту совершенно бесполезна. Лучше сразу сделать Диаскинтест, который точно покажет, болен ребенок или нет».

Задачи этих тестов разные. Проба Манту проводится детям в возрасте до 8 лет, чтобы увидеть иммунный ответ организма не только на возможный туберкулез, но и оценить состояние поствакцинального иммунитета.

С 8 лет Диаскинтест применяют для выявления туберкулеза у детей. Положительная реакция на Диаскинтест свидетельствует о наличии в детском организме активных, размножающихся микобактерий туберкулеза, а значит, возможно образование очагов туберкулеза в любом органе.

«Флюорография выявляет очаги туберкулеза в легких у ребенка, поэтому ее следует проводить детям с подозрением на туберкулез»

Флюорография не поможет при раннем выявлении туберкулеза у ребенка.Изменения в легких менее 1 см не видны. У детей с подозрением на туберкулез необходимо сделать рентгенологическое или томографическое исследование органов грудной клетки. Наибольшую информацию о патологических изменениях дает компьютерная томография.

«Прививки не спасают от туберкулеза».

Это не правда. В нашей стране всех здоровых новорожденных детей прививают от туберкулеза вакциной БЦЖ-М.Это щадящая вакцина, оптимально адаптированная для новорожденных. Он формирует противотуберкулезный иммунитет в организме еще незрелого ребенка и помогает бороться с попавшими в организм микобактериями, предотвращает развитие наиболее опасных генерализованных форм туберкулеза. После вакцинации БЦЖ иммунитет сохраняется в течение 5-6 лет, поэтому в 6-7 лет ребенку делают вторую и последнюю вакцинацию вакциной БЦЖ.

Что снижает риск заболевания туберкулезом?

Здоровый образ жизни, правильное питание, отдых, своевременное обращение за медицинской помощью в случае возникновения проблем, а также регулярное наблюдение за состоянием здоровья вашего участкового (семейного) врача и / или специалиста.

Фтизиатр

ГУЗ «Липецкий областной противотуберкулезный диспансер»

Евчик Светлана Григорьевна.

Вернуться к списку

Эффективность профилактики и раннего выявления туберкулеза у людей, живущих с ВИЧ, bioRxiv — Иммунология

Задний план.Сложная эпидемическая ситуация, вызванная сочетанной инфекцией ТБ / ВИЧ, и, соответственно, необходимость усиления мер по профилактике туберкулеза среди пациентов с ВИЧ, определила необходимость создания модели сотрудничества противотуберкулезных учреждений и центров СПИД. Цель исследования: анализ эффективности применяемых в Москве мер по предотвращению распространения коинфекции ВИЧ / туберкулез на основе разработанного нового алгоритма. Материалы и методы. Дизайн исследования — ретроспективное полноформатное когортное исследование всех пациентов с ВИЧ в отделении профилактики и раннего выявления туберкулеза у больных с ВИЧ (Отделение ПКЭД ТБ), которое было организовано в 2014 году как подразделение Московского противотуберкулезного центра на территории Московского туберкулезного центра Московский центр СПИДа.Исследование проводилось с 2014 по 2017 год. Обследовано 22 190 ВИЧ-инфицированных. Для выявления туберкулезной инфекции все пациенты с ВИЧ были направлены на кожные пробы с препаратом Диаскинтест, который представляет собой рекомбинантные белки CFP10-ESAT6, а лица с положительной и сомнительной реакцией были обследованы для диагностики туберкулеза и латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ). Пациентам с ЛТИ назначали профилактическую терапию (ПТ), которую также получали пациенты с числом CD4 + ≤350 клеток / мм3, независимо от результатов кожной пробы.Полученные результаты. За 4 года Диаскинтест проведен у 19777 человек. Положительные результаты были у 857 пациентов (4,3%) [95% ДИ 4,1–4,6]. У 131 пациента диагностирован туберкулез, у остальных — ЛТИ. Эффективность ПТ оценивалась по количеству случаев ТБ, выявленных среди пациентов с ВИЧ, завершивших ПТ (1757), и тех, кто ее не получил (5990). Частота регистрации туберкулеза в первой группе составила 228 [95% ДИ 65-582] на 100 000 пациентов, во второй 1486 [95% ДИ 1195–1825], что в 6,5 раз выше.Для оценки эффективности раннего выявления туберкулеза доля форм тяжести туберкулеза легких, диагностированных у 87 пациентов в противотуберкулезном отделении ПКЭР по новому алгоритму в 2016-2017 гг., Была сопоставлена ​​с 411 пациентами, выявленными в различных медицинских организациях Москвы традиционными методами. Доля диссеминированного туберкулеза была ниже в первой группе (23,0% против 44,5%) (p <0,01). Заключение. Исследование показало, что интеграция двух услуг позволяет повысить доступность противотуберкулезной помощи и вносит значительный вклад в повышение эффективности мер по предотвращению распространения туберкулеза среди пациентов с ВИЧ.Он подтверждает необходимость лечения ЛТИ, выявленного с помощью Диаскинтеста, для профилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов. Достигнутые значительные эффекты включают снижение уровня регистрации случаев туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных, улучшение диагностической структуры зарегистрированных случаев туберкулеза в результате их своевременного выявления.

中文 翻译 ：

---

艾滋 病毒 感染 者 的 结核病 预防 和 早期 发现 的 有效性

背景。 由 结核病 / 病毒 合并 感染 造成 的 困难 的 流行 情况 ， 因此 ， 患者 中 的 结核病 的 措施 ， 的的 算法 ， 分析 莫斯科 为 防止 病毒 / 共 感染 扩散 所 采取 的 措施 的 有效性。 材料 和 方法。 研究 — 莫斯科的 结核病 预防 护理 HIV 检测 单位 （性 艾滋病 中心 研究 于.的 艾滋 病毒 患者 介 代表 重组 CFP10-ESAT6 的 Diaskintest 制剂 进行 皮肤 测试 ， 并 检查 了 反应 以 诊断 LTBI）治疗 （PT） ， CD4 + 计数 ≤350 / mm3 的 患者 也 接受 了 LTBI ， 而 不论 的 如何。 结果。 在 4 的 的 里 ， Diaskintest 了 19,777 人 。857有 阳性 结果 （4.3） [95 ％ CI 4.1–4.6] 。131 诊断 出 患有 肺结核 ， 其余 的 则被 诊断 LTBI。PT 的 有效性 通过 完成 PT 的 HIV （1757） 和 未 ​​HIV （5990） 中 发现 的 结核病 例 数量 来。 第一 组 的 结核病 报告 率为 每 ​​100 000 228 例 [95 ％ CI 65-582] ， 第二 组 为 1486 [95 ％ CI 1195–1825] ， 高出 6.