Классификация болезнь паркинсона: Болезнь Паркинсона | Официальный сайт Научного центра неврологии

Содержание

Болезнь Паркинсона: симптомы, стадии, диагностика и лечение

Внимание!

Информация в статье является справочной и не может использоваться для самодиагностики и самолечения. Для расшифровки результатов анализов обратитесь к специалисту.

Содержание

Считают, что болезнь Паркинсона свойственна возрастным пациентам. Однако она встречается и у лиц в промежутке от 30 до 40 лет. Современная медицина достигла определенного понимания биохимических и молекулярных основ развития этого заболевания, но остаются неизвестными причины его появления.

Несмотря на это разработано достаточно лекарственных средств, способных замедлить патологический процесс и улучшить качество жизни пациентов. Поэтому важно как можно раньше начать лечение заболевания.

Описание

Болезнь Паркинсона относят к медленно прогрессирующим дегенеративным поражениям центральной нервной системы. Ее основными признаками считают двигательные нарушения в виде недостаточной двигательной активности со снижением объёма и темпа движений.

Еще у больного выявляют прогрессирующую ригидность мышц и тремор в покое. У него возникают трудности при удержании равновесия в определенных позах и при их смене. Этим нарушениям сопутствуют аффективные, вегетативные и другие расстройства. Мужчины страдают этим заболеванием чаще, чем женщины.

Отмечают следующие формы заболевания:

  • дрожательную;
  • дрожательно-ригидную;
  • акинетико-ригидную;
  • ригидно-дрожательную;
  • смешанную.

Еще существует классификация болезни по возрасту, в котором она начинается. Выделяют следующие формы болезни:

  • с ранним дебютом;
  • ювенильный паркинсонизм;
  • с поздним началом.

Следует отличать болезнь Паркинсона, которую называют истинным паркинсонизмом и синдром паркинсонизма. Это расстройство возникает при некоторых неврологических патологиях (черепно-мозговые травмы, опухоли мозга, инсульты, энцефалиты и другие заболевания).

Причины

Точные данные о причинах возникновения истинного паркинсонизма не выявлены до настоящего времени. Ведущую роль в развитии патологического процесса отдают генетической предрасположенности. Еще отмечают значение воздействия негативных факторов внешней среды (действие токсических веществ, тяжелых металлов и других причин), а также существенную роль отводят естественному старению организма.

В 15 % случаев этого заболевания прослеживают семейную предрасположенность. Генетические факторы в случае раннего дебюта играют ведущую роль. У молодых людей с диагнозом истинный паркинсонизм и наличием семейной истории заболевания находят гены: PINK1, SNCA, LRRK2 PARK2. С их присутствием, очевидно, связано развитие форм заболевания с ранним дебютом.

Симптомы

Синдром паркинсонизма считают основным клиническим проявлением болезни Паркинсона. Его симптомы следующие:

  • замедленность движений;
  • скованность мышц;
  • быстрая истощаемость движений при многократном повторении;
  • дрожание конечностей, усиливающееся в покое;
  • застывание с топтанием на одном месте в процессе ходьбы;
  • не отмечается тремора головы;
  • шаткость походки;
  • шарканье ногами при ходьбе;
  • укорачивается длина шагов;
  • не возникает синхронных движений руками при ходьбе.

Сначала нарушения захватывают одну сторону тела. Затем они приобретают двусторонний характер. Симптомы сильнее выражены на той стороне, где они появились в начале болезни. С течением времени степень двигательных нарушений по выраженности с разных сторон не выравниваются.

У больного прогрессирует замедленность движений. Выраженность симптомов в течения дня меняется. При болезни Паркинсона возникают симптомы, которые не связаны с движениями. К ним относятся следующие признаки заболевания:

  • снижение обоняния;
  • ухудшение памяти;
  • бессонница;
  • замедленное, поверхностное мышление;
  • расстройства мочеиспускания;
  • запоры;
  • активно вырабатывается кожное сало;
  • повышенная потливость;
  • покалывание в конечностях;
  • сексуальная дисфункция;
  • беспокойство;
  • боль в мышцах;
  • депрессия.

Эти симптомы доставляют больному больше неудобств, чем нарушения движения.

Стадии болезни

Выделяют пять стадий истинного паркинсонизма. Они отражают степень тяжести двигательных нарушений при этой болезни:

  • Первая. Проявления заболевания заметны с одной стороны. Тремор в руках возникает при волнении. Для болезни характерны приступы спонтанно появляющейся усталости и нарушения сна.
  • Вторая. Двусторонние нарушения без постуральных расстройств. Отмечается постоянный тремор в обеих руках и гипомимия лица. Ухудшение речи из-за дрожания нижней челюсти и языка. У больного течет слюна, возникают трудности с глотанием. Повышается жирность кожи.
  • Третья. У пациента умеренно выраженная постуральная неустойчивость, ему еще не нужна посторонняя помощь. Замедляется речь, лицо выглядит у пациента в виде застывшей маски. У него появляется семенящая походка.
  • Четвертая. У больного в значительной степени утрачена двигательная активность, но он может передвигаться без поддержки, а также самостоятельно стоять. Пациент постоянно теряет равновесие. У него начинаются психические расстройства, развивается депрессия.
  • Пятая. Человек прикован к постели или креслу, он не в состоянии передвигаться без посторонней помощи. Развивается деменция. Нарушены дефекация и мочеиспускание. Исчезает членораздельная речь, появляются значительные трудности при глотании.

На поздних стадиях болезни Паркинсона пациент не может обходиться без посторонней помощи. Он должен все время находиться под присмотром.

Диагностика

Для диагностики болезни и последующей терапии пациенты обращаются на консультацию невролога. Первоначальный диагноз основывается на выявленных жалобах, данных анамнеза болезни. При подозрении на паркинсонизм применяют специальное тестирование для оценки степени нарушений при заболевании.

Невролог во время осмотра пациента производит оценку координации движений, а также способности к передвижению. Врач оценивает, как пациент выполняет мелкие движения. Специалист дает оценку нейропсихологическому статусу.

При осмотре больного обнаруживается характерный признак нарушения тонуса мышц в виде «зубчатого колеса». Для этого производят пассивное сгибание и разгибание суставов на руке. Пациент не может выполнить пробы на координацию и устойчивость. Применяют следующие дополнительные обследования:

  • магнитнорезонансная томография;
  • Л-дофа тест;
  • транскраниальная сонография зоны черной субстанции;
  • электроэнцефалография;
  • позитронно-эмиссионная томография;
  • эмиссионная однофотонная компьютерная томография;
  • электронейромиография;
  • определение вызванных потенциалов.

Постановка диагноза на поздних стадиях при болезни Паркинсона не представляет трудностей. Значительно сложнее определить на ранних стадиях это расстройство из-за отсутствия специфических признаков.

Лечение

Терапия паркинсонизма должна быть комплексной. Основная задача при лечении больного – это необходимость ликвидировать дофаминов дефицит в организме. Врачи назначают препараты, которые повышают уровень этого нейромедиатора. Лекарственные средства направлены на стимуляцию его выработки, или имитацию его действия. Назначают такие группы препаратов:

  • Производные леводопы. Действующее вещество трансформируется в организме в дофамин, это восполняет дефицит. Кроме леводопы, препараты включают еще бенсеразид и кардидопу. Они усиливают терапевтическое действие основного компонента.
  • Амантадины. Поддерживают необходимый в крови уровень дофамина.
  • Агонисты дофаминовых рецепторов. Они производят стимуляцию дофаминового рецепторного аппарата.
  • Ингибиторы моноаминооксидазы тип Б. Снижают разрушение дофамина, поддерживается его постоянная концентрация.
  • Антихолинергические средства. Снимается тремор. Восстанавливается баланс дофамина и ацетилхолина.
  • Ингибиторы кахетол-О-метилтрансферазы. Блокируются ферментные системы, разрушающие леводопу, что продлевает терапевтический эффект от воздействия препаратов.

Сейчас применяют в медицине высокотехнологичные методы лечения. К ним относится глубокая стимуляция мозга, хирургические вмешательства на таламусе и других образованиях в подкорке. Больным подбирают индивидуальный комплекс лечебной физкультуры. Эти упражнения необходимы для улучшения координации движений.

Грамотно подобранное лечение и соблюдение пациентами рекомендаций врача позволят надолго сохранить двигательные навыки. Они длительный промежуток времени смогут обходиться без помощи посторонних.

Диагностика — Болезнь Паркинсона — Справочник нозологий — Перечень нозологий

В настоящее время диагностика БП основана на клинических признаках. Инструментальные данные позволяют исключить другие состояния со сходной клинической картиной.

До конца жизни пациента, диагноз БП продолжает быть вероятностным, что требует относиться к нему критически при каждом осмотре пациента в динамике.

Сочетание симптомов и реакция на лечение, сходные с БП, могут встречаться при других нейродегенеративных заболеваниях с паркинсонизмом (мультисистемная атрофия, надъядерный паралич), сосудистом и инфекционном поражении головного мозга.

Шкала MDS UPDRS

Тяжесть симптомов заболевания принято оценивать по шкале MDS UPDRS (Унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона Международного общества расстройств движений).

Она состоит из следующих частей:

Часть I. Немоторные аспекты повседневной жизни (nM-EDL): когнитивные нарушения, галлюцинации и психоз, депрессия, тревога, апатия, проявления синдрома дофаминовой дизрегуляции, нарушения сна/дневная сонливость, боль и другие сенсорные ощущения, нарушения мочеиспускания, запоры, головокружение при вставании, усталость.

Часть II. Моторные аспекты повседневной жизни: речь (артикуляция), слюна и слюнотечение, жевание и глотание, приём пищи, одевание, гигиена, почерк, занятия хобби другой деятельностью, повороты в постели, тремор, вставание с постели, сидения автомобиля или глубокого кресла, ходьба и поддержание равновесия, застывание.

Часть III. Исследование двигательных функций: речь (модулированность и её влияние на восприятие), выразительность лица, ригидность, постукивание пальцами, кистевые движения, пронация-супинация кистей, постукивание носком стопы, подвижность ног, вставание с кресла, походка, застывания при ходьбе, постуральная устойчивость, поза, общая спонтанность движений (туловищная брадикинезия), постуральный тремор рук, кинетический тремор рук, амплитуда тремора покоя, постоянство тремора покоя; отдельно указывается влияние дискинезии на оценку по III части UPDRS и стадия по Хен-Яру.

Часть IV Моторные осложнения состоит из 3-х частей:

  • A. Дискинезии: продолжительность дискинезий, функциональное влияние дискинезий;
  • B. Моторные флуктуации: продолжительность состояний «выключения», функциональное влияние флуктуаций, сложность моторных флуктуаций;
  • С. Дистония «выключения»: болезненная дистония периода «выключения».

Ввиду того, что расчётное время оценки полной составляет 1 час 40 минут, в клинических условиях допускается использование частей шкалы и отдельных вопросов.

Критерии диагноза

Долгое время диагноз устанавливался в соответствии с диагностическими критериями Банка головного мозга общества БП Великобритании (Gibb, Lees, 1988,2009).

Ниже приводятся более новые диагностические критерии Международного общества изучения двигательных расстройств (2015).

Диагностические критерии болезни Паркинсона Международного общества изучения двигательных расстройств (2015).
Резюме/форма для заполнения

На практике выделяют акинетико-ригидную и смешанную форму заболевания, однако, у конкретного пациента доминирующие симптомы с течением болезни могут меняться: дебют заболевания с дрожания с последующим его уменьшением и развитием выраженной гипокинезии, а на поздних стадиях — выраженных дискинезий, когнитивных нарушений и психотических эпизодов, депрессии и апатии, как основных проявлений БП.

Оценка степени тяжести паркинсонизма

Шкала Hoehn М. Yahr М. в модификации Lindvall (1989), Tetrud, Langston (1989).

0 стадия — нет признаков заболевания.

1 стадия — односторонние проявления синдрома.

1,5 стадия — односторонние проявления в сочетании с вовлечением аксиальной мускулатуры.

2 стадия — двусторонние проявления без постуральной неустойчивости.

2,5 стадия — двусторонние проявления с постуральной неустойчивостью, которую пациент способен преодолевать.

3 стадия — лёгкие или умеренные двусторонние симптомы; пациент сохраняет независимость в быту.

4 стадия — выраженные симптомы, но пациент может вставать и ходить без посторонней помощи в «хорошие» дни или часы.

5 стадия — без посторонней помощи прикован к постели или инвалидному креслу.

Было установлено, что развитию паркинсонизма у больных БП могут предшествовать запоры, тревожное расстройство, нарушения поведения во сне с быстрым движением глаз, анемия, а также нарушения обоняния и депрессия.

Ввиду низкой специфичности признаков «доклинических» стадий БП (0 стадия, до развития паркинсонизма) и отсутствия эффективных стратегий нейропротекции, выделение таких больных не имеет практического смысла.

Болезнь Паркинсона: диагностика и лечение

Болезнь Паркинсона представляет собой заболевание, в основе которого лежит дегенеративное поражение центральной нервной системы. Ведущими признаками патологии являются: тремор, нарушение двигательной активности и способности удерживать равновесие.

Неврологи выделяют два различных состояния:

  • Истинный паркинсонизм или болезнь Паркинсона
  • Синдром паркинсонизма – состояние со схожей симптоматикой, возникающее на фоне неврологических патологий, например, на фоне инсульта или опухоли головного мозга, токсического поражения или атеросклероза сосудов головного мозга

По статистике мужчины болеют немного чаще, чем женщины, с возрастом частота встречаемости патологи увеличивается.

Причины возникновения болезни Паркинсона

В настоящее время не установлено истинной причины возникновения болезни Паркинсона. Неврологи полагают, что имеет место сочетание таких факторов, как:

  • Наследственная или генетическая предрасположенность
  • Агрессивное воздействие факторов окружающей среды

В возникновении болезни Паркинсона немалая роль отводится также провоцирующим факторам, среди которых:

  • Возрастные изменения – с каждым годом вероятность заболевания возрастает
  • Вирусные инфекции
  • Выраженное снижение иммунитета
  • Черепно-мозговая травма
  • Курение и наркомания

Классификация болезни Паркинсона

Неврологи выделяют пять стадий болезни Паркинсона, от наиболее легкой к самой тяжелой.

  • 0 стадия — начальная стадия, на которой еще отсутствуют характерные двигательные проявления
  • I стадия — появляются двигательные нарушения, они имеются только на одной стороне
  • II стадия — двигательные нарушения имеют двустороннюю локализацию, равновесие удерживается нормально
  • III стадия — двусторонние двигательные нарушения, умеренная неустойчивость, однако при этом пациент еще сохраняет самостоятельность и не нуждается в посторонней помощи
  • IV стадия — наблюдается выраженное ограничение двигательной активности, при этом пациент сохраняет самостоятельность
  • V стадия — пациент нуждается в посторонней помощи и поддержке, без нее он не может передвигаться самостоятельно

Симптомы болезни Паркинсона

Неврологи выделяют четыре характерных симптома болезни Паркинсона:

  • Гипокинезия (уменьшение двигательной активности)
  • Тремор (дрожание конечностей и головы)
  • Ригидность мышц (повышение мышечного тонуса)
  • Постуральные нарушения (нарушение способности удерживать равновесие)

Гипокинезия

Гипокинезия, то есть уменьшение двигательной активности, на начальных этапах практически незаметна и может быть не диагностирована даже при тщательном осмотре. В таком случае доктор проводит специальные простые тесты – демонстративные приемы, например, просит пациента сжать или разжать кулак. Самые ранние проявления заболевания сам человек может заметить при выполнении простых действий – чистка зубов, умывание, расчесывание, застегивание пуговиц, завязывание шнурков и др.
Гипокинезия складывается из нескольких симптомов: замедленность, уменьшение количества, снижение амплитуды и уменьшение скорости движений.
С течением времени заболевание прогрессирует, что в конечном итоге приводит к нарушению мимики и жестов.

Тремор

Тремор или дрожание конечностей и головы является наиболее заметным и характерным признаком заболевания. Чаще всего наблюдается тремор покоя.

Мышечная ригидность

Ригидность или стойкое повышение мышечного тонуса и равномерное сопротивление мышц на всех стадиях пассивных движений в начале заболевания минимальна и может быть незаметна для невролога. В таком случае доктор проверяет симметричность тонуса мышц, так как для болезни Паркинсона характерно его нарушение.

Постуральные нарушения

Постуральные нарушения или нарушение равновесия при болезни Паркинсона наблюдаются уже на ранних стадиях развития заболевания. Это проявляется неустойчивостью при ходьбе и при любых изменениях положения тела.
Также к нарушениям, характерным для болезни Паркинсона, относятся: дисфагия (нарушения глотания), дизартрия (нарушения речи), слюнотечение, запор, слабоумие, депрессия, нарушения сна, инверсия сна (дневная сонливости и ночная бессонница) нарушения мочеиспускания, синдром беспокойных ног и др.
При болезни Паркинсона отмечается постоянный повышенный мышечный тонус. В результате пациент быстро устает, даже выполняя простую работу.
При тяжелой стадии развития заболевания нарушения мимики настолько серьезны, что простые выражения радости, злости, печали, огорчения и других чувств у пациента невозможны.

Большинство людей, страдающих от болезни Паркинсона, испытывают постоянные болевые ощущения в руках и ногах, а иногда и во всем теле.

Осложнения болезни Паркинсона

Даже при проведении комплексного и своевременного лечения возможно появление ряда осложнений, среди которых можно выявить:

  • Запоры, возникающие из-за снижения тонуса кишечника, гиподинамии, то есть уменьшения двигательной активности, недостаточного употребления жидкости
  • Боли в спине и плечах, а в тяжелых случаях – судороги, связанные с ригидностью мышц, характерной для болезни Паркинсона
  • Камптокормия – своеобразная вынужденная поза пациента, характеризующаяся наклоном туловища вперед и искривлением позвоночника в поясничном и грудном отделе – так называемая «поза просителя»
  • Неустойчивость артериального давления, чаще со склонностью к гипотензии
  • Нарушение глотания, что может осложниться удушьем и аспирационной пневмонией (в результате попадания пищевых частиц в легкие)
  • Перелом шейки бедра, возникающий в результате падения (пациенты с болезнью Паркинсона имеют проблемы в двигательной сфере, движения нередко становятся неловкими)

Диагностика болезни Паркинсона

Основными диагностическими критериями заболевания является тщательный анализ жалоб пациента и его родственников, характерной клинической картины.

Опытный невролог выявляется следующие моменты, подтверждающие болезнь Паркинсона:

  • Ригидность или излишнее напряжение мышц, когда доктор пытается проверить объем пассивных движений
  • Тремор
  • Ограничение амплитуды движений рук при ходьбе
  • Повышенная утомляемость и слабость
  • Замедленность движений и нарушение координации
  • Монотонная, затухающая к концу предложения речь
  • «Поза просителя» – вынужденная поза, возникающая в результате искривления позвоночника – сутулая спина, ноги согнуты в коленях
  • Амимичное, маскообразное лицо

При дрожательном параличе у пациентов с болезнью Паркинсона на глобальной электромиографии диагностируется нарушение электрогенеза мышц. Характерно повышение биоэлектрической мышечной активности мышц в состоянии покоя.

На ЭЭГ (электроэнцефалографии) отмечаются специфические изменения биоэлектрической активности головного мозга.
На МРТ головного мозга – признаки дегенеративных процессов в черной субстанции и подкорковых ядрах, признаки диффузного сосудистого поражения.

Лечение болезни Паркинсона

Терапия болезни Паркинсона подбирается индивидуально в каждом конкретном случае. В задачи невролога входит оценка и учет целого ряда факторов:

  • Возраст и состояние здоровья пациента
  • Степень тяжести и длительность течения заболевания
  • Сопутствующие заболевания
  • Факторы, характеризующие личность: социальное окружение, образование, профессиональная деятельность пациента, его восприятие заболевания

Лечение болезни Паркинсона на ранних стадиях

Цель лекарственной терапии на данном этапе является восстановление нарушенных функций при минимальном воздействии лекарственных препаратов.

Назначаются препараты:

  • стимулирующие синтез дофамина в головном мозге
  • блокирующие обратное поглощение и угнетающие распад дофамина
  • препятствующие гибели нервных клеток

По назначению врача может быть выбрана монотерапия, однако, как правило, лучший эффект удается достичь при помощи комбинированной схемы лечения.

Лечение болезни Паркинсона на поздних стадиях

В настоящее время не существует терапии болезни Паркинсона, обеспечивающей полное излечение. В задачи невролога входит максимальное замедление развитие симптоматики. Однако, даже при комплексной и своевременной терапии прогрессирование заболевания полностью остановить невозможно.
При поздних стадиях болезни Паркинсона назначается стимуляторы адренорецепторов и препараты группы ингибиторов КОМТ.
При тяжелых стадиях болезни Паркинсона развиваются психические нарушения, возможны галлюцинации, повышенная тревожность, мнительность, проблемы со сном. В таких случаях лечение пациента осуществляется в содействии с психиатром. Назначаются групповые и индивидуальные занятия, а также успокоительные средства.
В терминальной, самой тяжелой стадии развития заболевания у пациента наблюдается истощение, полная дискоординация движений и утрата способностей к самообслуживанию. На данном этапе психологическая помощь оказывается не только пациенту, но и его родственникам.

Хирургическое лечение

При болезни Паркинсона может быть назначено хирургическое лечение. В ходе операции проводится стереотаксическая деструкция вентролатерального ядра таламуса и субталамического ядра, возможна также глубокая стимуляция головного мозга.
При выраженной ригидности мышц может быть назначена паллидотомия и глубокая электростимуляция бледного шара и субталамического ядра.

Прогноз при болезни Паркинсона

Для болезни Паркинсона характерно постоянное прогрессирование и нарастание симптоматики. В задачи невролога входит назначение комплексного и своевременного лечения, направленного на замедление развития патологического процесса.
У четверти пациентов в течение первых пяти лет наступает смерть или инвалидизация, у оставшихся 75% это происходит в течение 15 лет.

Когда нужно обратиться к врачу?

Несмотря на то, что в настоящее время не существует терапии, позволяющей полностью излечить болезнь Паркинсона, своевременно назначенное лечение позволяет замедлить развитие патологического процесса.
Если Вы или Ваши близкие страдаете от дрожания рук или головы, мышечной слабости, нарушении координации движений, повышенной утомляемости при выполнении привычной деятельности – обратитесь к грамотным специалистам сети клиник «Столица»!
Опытные неврологи разберутся в причинах Вашего недомогания, проведут диагностику с использованием современного оборудования, привлекут при необходимости врачей других специальностей. Только всестороннее обследование организма помогает своевременно выявить болезнь Паркинсона и подобрать адекватную, комплексную терапию!

Гетерогенность речевых нарушений при болезни Паркинсона: возможности классификации, диагностики и терапии | Васенина

1. Арефьева А.П., Скрипкина Н.А., Васенина Е.Е. Речевые нарушения при болезни Паркинсона. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019;119(9):32–36. doi: 10.17116/jnevro201911909232.

2. Dashtipour K., Tafreshi A., Lee J., Crawley B. Speech disorders in Parkinson’s disease: pathophysiology, medical management and surgical approaches. Neurodegenerative Disease Management. 2018;8(5):337–348. doi: 10.2217/nmt-2018-0021.

3. Sapir S. Multiple factors are involved in the dysarthria associated with Parkinson’s disease: a review with implications for clinical practice and research. Journal of Speech, Language and Hearing Research. 2014;57(4):1330–1343. doi: 10.1044/2014_jslhr-s-13-0039.

4. Rusz J., Cmejla R., Ruzickova H., Ruzicka E. Quantitative acoustic measurements for characterization of speech and voice disorders in early untreated Parkinson’s disease. The Journal of the Acoustical Society of America. 2011;129(1):350–367. doi: 10.1121/1.3514381.

5. Rusz J., Tykalová T., Klempíř J. et al. Effects of dopaminergic replacement therapy on motor speech disorders in Parkinson’s disease: longitudinal follow-up study on previously untreated patients. J Neural Transm. 2016;123:379– 387. doi: 10.1007/s00702-016-1515-8.

6. Wolfe V.I., Garvin J.S., Bacon M., Waldrop W. Speech changes in Parkinson’s disease during treatment with L-DOPA. Journal of Communication Disorders. 1975;8(3):271–279. doi: 10.1016/0021-9924(75)90019-2.

7. Fabbri M., Guimarães I., Cardoso R. et al. Speech and Voice Response to a Levodopa Challenge in Late-Stage Parkinson’s Disease. Frontiers in neurology. 2017;8:432. doi: 10.3389/fneur.2017.00432.

8. Tykalová T., Rusz J., Čmejla R. et al. Effect of dopaminergic medication on speech dysfluency in Parkinson’s disease: a longitudinal study. J Neural Transm. 2015;122:1135–1142. doi: 10.1007/s00702-015-1363-y.

9. Herrera E., Cuetos F., Ribacoba R. Verbal fluency in Parkinson’s disease patients on/off dopamine medication. Neuropsychologia. 2012;50(14):3636–3640. doi: 10.1016/j.neuropsychologia.2012.09.016.

10. Magdalinou N.K., Golden H.L., Nicholas J.M., Witoonpanich P. et al. Verbal adynamia in parkinsonian syndromes: behavioral correlates and neuroanatomical substrate. Neurocase. 2018;24(4):204–212. doi: 10.1080/13554794.2018.1527368.

11. Johari K., Walenski M., Reifegerste J. et al. A dissociation between syntactic and lexical processing in Parkinson’s disease. J Neurolinguistics. 2019;51:221–235. doi: 10.1016/j.jneuroling.2019.03.004.

12. Chen Y.-W., Watson P.J. Speech production and sensory impairment in mild Parkinson’s disease. J Acoust Soc Am. 2017;141(5):3030–3041. doi: 10.1121/1.4980138.

13. Friedman J.H. Misperceptions and Parkinson’s disease. Journal of the Neurological Sciences. 2017;374:42–46. doi: 10.1016/j.jns.2016.12.059.

14. Postuma R.B., Berg D., Stern M. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson’s disease. Mov Disord. 2015;30(12):1591–1601. doi: 10.1002/mds.26424.

15. Fong M.W.M., Van Patten R., Fucetola R.P. The Factor Structure of the Boston Diagnostic Aphasia Examination, Third Edition. J Int Neuropsychol Soc. 2019;25(7):772–776. doi: 10.1017/S1355617719000237.

16. Mioshi E., Dawson K., Mitchell J., Arnold R., Hodges J.R. The Addenbrooke’s Cognitive Examination Revised (ACE‐R): a brief cognitive test battery for dementia screening. Int J Geriatr Psychiatry. 2006;21(11):1078–1085. doi: 10.1002/gps.1610.

17. Левин О.С., Лавров А.Ю., Ляшенко Е.А., Васенина Е.Е., Трусова Н.А., Датиева В.К., Макотрова Т.А., Пилипенко А.Ю. Валидизация русскоязычной версии модифицированной Адденбрукской когнитивной шкалы для диагностики болезни Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2015;115(6):36–39. doi: 10.17116/jnevro20151156236-39.

18. Fahn S., Elton R.L. UPDRS program members Parkinson’s Disease Rating Scale. In: Fahn S., Marsden C.D., Goldstein M., Calne D.B. (eds.). Recent developments in Parkinson’s disease. Macmillanm Healthcare Information, Florham Park; 1987. Vol. 2, pp. 153–163.

19. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxiety and Depression Scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361–370. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.

20. Starkstein S. Apathy in Parkinson’s disease: Diagnostic and etiological dilemmas. Mov Disord. 2012;27(2):174–178. doi: 10.1002/mds.24061.

21. Mesulam M.‐M. Primary progressive aphasia. Ann Neurol. 2001;49(4):425–432. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11310619.

22. Gorno-Tempini M.L., Hillis A.E., Weintraub S. et al. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011;76(11):1006–1014. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821103e6.

23. Васенина Е.Е., Левин О.С. Первичные прогрессирующие афазии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2014;114(6):3-12. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-ipsikhiatrii-im-s-s-korsakova-2/2014/6/031997-72982014620/annotation.

24. Botha H., Josephs K.A. Primary Progressive Aphasias and Apraxia of Speech. Continuum (Minneap Minn). 2019;25(1):101–127. doi: 10.1212/CON.0000000000000699.

25. Utianski R.L., Duffy J.R., Clark H.M. et al. Prosodic and phonetic subtypes of primary progressive apraxia of speech. Brain Lang. 2018;184:54–65. doi: 10.1016/j.bandl.2018.06.004.

26. Kotagal V. Is PIGD a legitimate motor subtype in Parkinson disease? Annals of clinical and translational neurology. 2016;3(6):473–477. doi: 10.1002/acn3.312.

27. Лурия А.Р. О патологии грамматических операций. В: Смирнов А.А. (ред.). Известия АПН РСФСР. Выпуск 3: Вопросы педагогической психологии. М.; Л.: Изд-во Акад. пед. наук РСФСР; 1946. С. 61–98. Режим доступа: http://elib.gnpbu.ru/text/izvestiya-apn_vyp3_1946/go,2;fs,0/.

28. Leyton C.E., Hodges J.R. Towards a Clearer Definition of Logopenic Progressive Aphasia. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013;13(11):396. doi: 10.1007/s11910-013-0396-6.

29. Giannini L., Irwin D.J., McMillan C.T. et al. Clinical marker for Alzheimer disease pathology in logopenic primary progressive aphasia. Neurology. 2017;88(24):2276–2284. doi: 10.1212/WNL.0000000000004034.

30. Mundt J.C., Vogel A.P., Feltner D.E., Lenderking W.R. Vocal acoustic biomarkers of depression severity and treatment response. Biol Psychiatry. 2012;72(7):580–587. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.03.015.

31. Friess E., Kuempfel T., Modell S. et al. Paroxetine treatment improves motor symptoms in patients with multiple system atrophy. Parkinsonism Relat Disord. 2006;12(7):432–437. doi: 10.1016/j.parkreldis.2006.04.002.

32. Huang J., Liu X., Luo X. et al. Effects of Fluoxetine on Poststroke Dysphagia: A Clinical Retrospective Study. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018;27(11):3320–3327. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.07.034.

33. Васенина Е.Е., Ганькина О.А. Нейропсихиатрические нарушения при деменции: механизмы развития и подходы к коррекции. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(6):58–65. doi: 10.17116/jnevro20171176258-65.

34. Richard I.H., Mc Dermott M.P., Kurlan R., et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of antidepressants in Parkinson disease. Neurology. 2012;78(16):1229–1236. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182516244.

Болезнь Паркинсона — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Паркинсона — медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, основными проявлениями которого являются такие двигательные нарушения, как гипокинезия, ригидность мышц, тремор покоя, постуральные расстройства. Кроме этого при болезни Паркинсона развиваются вегетативные, аффективные и другие расстройства. Различают истинный паркинсонизм (болезнь Паркинсона) и синдром паркинсонизма, который может сопровождать многие неврологические заболевания (ЧМТ, опухоли головного мозга, инсульты, энцефалиты и пр.). При подозрении на болезнь Паркинсона пациенту необходимо пройти электроэнцефалографию, реоэнцефалографию, МРТ головного мозга.

Общие сведения

Болезнь Паркинсона — медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, основными проявлениями которого являются такие двигательные нарушения, как гипокинезия, ригидность мышц, тремор покоя, постуральные расстройства. Кроме этого при болезни Паркинсона развиваются вегетативные, аффективные и другие расстройства.

Классификация болезни Паркинсона

Классификация болезни Паркинсона основывается на возрасте начала болезни:

Также известны различные классификации синдрома паркинсонизма:

  • дрожательные
  • дрожательно-ригидные
  • ригидно-дрожательные
  • акинетико-ригидные
  • смешанные

Однако данные классификации болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма не считаются безупречными. Поэтому на сегодня общепринятого подхода в этом вопросе не существует.

Этиология и патогенез болезни Паркинсона

Современной медициной достигнут определенный прогресс в понимании молекулярных и биохимических механизмов болезни Паркинсона. Не смотря на это, остается неизвестной истинная этиология спорадических форм этого заболевания. Большое значение имеют генетическая предрасположенность и факторы внешней среды. Сочетание и взаимодействие этих двух факторов инициируют процесс дегенерации в пигментсодержащих, а впоследствии и других нейронах ствола головного мозга. Такой процесс, однажды возникнув, становится необратимым и начинает экспансивное распространение по всему мозгу. Более других белковых субстанций нервной системы наибольшему разрушению подвергается альфа-синуклеин. На клеточном уровне механизм этого процесса выглядит как недостаточность дыхательных функций митохондрий, а также окислительный стресс — основная причина апоптоза нейронов. Однако в патогенезе болезни Паркинсона принимают участие и другие факторы, функции которых остаются не раскрытыми до сих пор.

Клиническая картина болезни Паркинсона

Существует тетрада двигательных симптомов болезни Паркинсона: тремор, ригидность, гипокинезия, нарушения постуральной регуляции. Тремор — самый очевидный и легковыявляемый симптом. Наиболее типичен для паркинсонизма тремор покоя, однако возможны и другие виды тремора, например: постуральный тремор или интенционный тремор. Мышечная ригидность может быть малозаметной на начальных стадиях, чаще при дрожательной форме болезни Паркинсона, но очевидной при выраженном синдроме паркинсонизма. Большое значение имеет ранее выявление минимальной асимметрии тонуса в конечностях, так как асимметрия симптомов — характерный признак всех стадий болезни Паркинсона.

Гипокинезия является облигатным симптомом паркинсонизма любой этиологии. На начальных стадиях болезни Паркинсона выявление гипокинезии может затруднено, поэтому прибегают к демонстративным приемам (например, быстро сжать и разжать кулак). Ранние проявления гипокинезии можно наблюдать в элементарных действиях, направленных на самообслуживание (бритье, чистка зубов, застегивание мелких пуговиц и др.). Гипокинезия — это брадикинезия (замедленность движений), олигокинезия (уменьшение кол-ва движений), а также уменьшение амплитуды движений и снижение их скорости. По причине гипокинезии при болезни Паркинсона нарушается индивидуальный «язык тела», в том числе жесты, мимика, речь и пластичность моторики.

Постуральные нарушения при болезни Паркинсона проявляются довольно рано (например, ассиметрия вытянутых вперед рук). Однако чаще всего они привлекают внимание врачей уже в дезадаптационной своей стадии (III стадия). Объяснением этому может служить тот факт, что постуральные нарушения в сравнении с другими симптомами болезни Паркинсона менее специфичны для нее.

Кроме вышеупомянутых основных проявлений паркинсонизма, болезни Паркинсона сопутствуют и другие симптомы, которые в некоторых случаях могут выходить на первый план клинической картины. Причем степень дезадаптации пациента в таких случаях ничуть не меньше. Перечислим только некоторые из них: слюнотечение, дизартрия и/или дисфагия, запор, деменция, депрессия, нарушения сна, дизурические расстройства, синдром беспокойных ног и другие.

Различают пять стадий болезни Паркинсона, каждая из которых отражает степень тяжести заболевания. Наибольшее распространение получила классификация, предложенная в 1967 году Хеном и Яром:

  • 0 стадия — двигательные проявления отсутствуют
  • I стадия — односторонние проявления заболевания
  • II стадия — двусторонние симптомы без постуральных нарушений
  • III стадия — умеренная постуральная неустойчивость, но пациент не нуждается в посторонней помощи
  • IV стадия — значительная утрата двигательной активности, но пациент в состоянии стоять и передвигаться без поддержки
  • V стадия — в отсутствие посторонней помощи пациент прикован к креслу или постели

Диагноз болезни Паркинсона

Клиническая диагностика болезни Паркинсона проходит в три этапа.

1-ый этап

Распознавание синдрома паркинсонизма и его синдромальная дифференциация от своих неврологических и психопатологических синдромов, так или иначе схожих с истинным паркинсонизмом. Истинный паркинсонизм — это гипокинезия в сочетании с одним из следующих симптомов: тремор покоя (4-6 Гц), мышечная ригидность, постуральная неустойчивость, не связанная с первичными вестибулярными, зрительными и мозжечковыми нарушениями.

2-ой этап

Исключение иных заболеваний, которые могут проявляться синдромом паркинсонизма. Существует несколько критериев исключения болезни Паркинсона:

  • окулогирные кризы
  • терапия нейролептиками перед дебютом заболевания
  • наличие в анамнезе повторных инсультов со ступенеобразным прогрессированием симптомов паркинсонизма, достоверный энцефалит или повторные ЧМТ
  • продолжительная ремиссия
  • исключительно односторонние проявления в течение более 3 лет
  • мозжечковые симптомы
  • надъядерный паралич взора
  • ранее яркое проявление деменции
  • ранее яркое проявление вегетативной недостаточности
  • симптом Бабинского
  • опухоль головного мозга или открытая гидроцефалия
  • неэффективность больших доз леводопы
  • интоксикация МФТП

3-й этап

Выявление симптомов, подтверждающих болезнь Паркинсона. Для этого необходимо наличие как минимум трех из нижеперечисленных критериев:

  • односторонние проявления в дебюте болезни
  • наличие тремора покоя
  • асимметрия симптомов (с большей степенью выраженности на стороне тела, с которой началось заболевание)
  • 70-100%-реакция на терапию леводопой
  • прогрессирующее течение заболевания
  • эффективность леводопы в течение 5 лет и более
  • продолжительность заболевания 10 лет и более

Для обследования пациентов с подозрением на болезнь Паркинсона применяют реоэнцефалографию, ЭЭГ, методы нейровизуализации: КТ головного мозга и МРТ.

Дифференциальный диагноз

Болезнь Паркинсона необходимо дифференцировать от всех заболеваний, которые сопровождаются синдромом паркинсонизма: вторичный паркинсонизм, псевдопаркинсонизм, «паркинсонизм плюс». Около 80% случаев синдрома паркинсонизма приходится на болезнь Паркинсона.

Следует помнить об определенных клинических особенностях паркинсонизма, которые должны вызывать сомнения в диагнозе болезнь Паркинсона, например: неэффективность леводопы, отсутствие тремора, симметричность двигательных нарушений, ранние проявления признаков периферической вегетативной недостаточности.

Лечение болезни Паркинсона

Пути лечения болезни Паркинсона существенно различаются на ранних и поздних стадиях заболевания, поэтому их стоит рассматривать раздельно.

Лечение болезни Паркинсона на ранних стадиях.

Ранее диагностирование болезни Паркинсона не всегда означает незамедлительное начало какой-либо лекарственной терапии. Для определения сроков начала лекарственного лечения необходимо учитывать тяжесть заболевания, продолжительность заболевания, темп его прогрессирования, любые сопутствующие заболевания, а также «личные факторы» (профессиональное, социальное и семейное положение пациента, психическое состояние, особенности личности и т. д.). Цель такой терапии — восстановление (достаточный регресс) нарушенных функций посредством минимально возможных доз.

Лекарственная терапия на ранней стадии болезни Паркинсона подразумевает использование препаратов, увеличивающих синтез дофамина в мозге, стимулирующих его выброс и блокирующих обратное его поглощение, угнетающих распад дофамина, стимулирующих дофаминовые рецепторы и препятствующие гибели нейронов. К таким препаратам относятся амантадин, селективные ингибиторы МАО-В (селегилин и др.), агонисты дофаминовых рецепторов (пирибедил, прамипексол и др.). Допускается применение вышеуказанных препаратов как в виде монотерапии (чаще), так и в различных комбинациях.

Вышеперечисленные препараты значительно уступают по эффективности препаратам леводопы, однако для лечения болезни Паркинсона на ранних стадиях они вполне подходят. Теоретически на ранних стадиях болезни Паркинсона агонисты дофаминовых рецепторов способны отсрочить назначение леводопы, а на поздних стадиях — снизить ее дозу. Однако не в их пользу говорит большое количество побочных эффектов (язва желудка, ортостатическая гипотензия, психические нарушения, эритромелалгия, ретроперитонеальный фиброз и др.) и способность снижать чувствительность постсинаптических дофаминовых рецепторов.

Четкие критерии, определяющие оптимальное время начала лечения препаратами леводопы, отсутствуют. Тем не менее, следует учитывать возраст пациента (по возможности после 60-70 лет), избегать раннего назначения леводопы, при подборе дозы ориентироваться на «откликаемость» пациента на препарат, улучшений в его профессиональной и социальной деятельности.

Лечение болезни Паркинсона на поздних стадиях.

В независимости от характера течения болезни Паркинсона обязательно происходит постепенная трансформация клинической картины заболевания. Со временем прогрессируют уже присутствующие нарушения и появляются новые, большинство из которых с трудом поддается терапии, оказывая тем самым сильное стрессорное воздействие на пациента. Кроме этого, меняется привычный эффект от леводопы — снижается эффективность препарата, нарастают лекарственные дискинезии (как результат гиперчувствительности дофаминовых рецепторов).

Снижение эффективности терапии проявляется снижением срока лечебного действия каждой лозы леводопы. Формируется феномен «включения-выключения», единственным способом борьбы с которым становится постепенное повышение дозы леводопы, а это в свою очередь запускает порочный круг, порождающий новые проблемы, бороться с которыми становится все тяжелее. Реальная помощь в данном случае может быть оказана двумя способами: назначением дополнительной дозы леводопы в целях сокращения интервалов между приемами; добавлением в схему лечения ингибитора КОМТ и переводом пациента на терапию комбинированным препаратом леводопы и энтакапона.

Побочные эффекты терапии леводопой. Одно из проявлений снижения порога чувствительности к некоторым побочным эффектам — тенденция к появлению оральных (или иных) гиперкинезов на фоне симптомов гиперкинезии. Таким образом, в клинической картине болезни Паркинсона парадоксальным образом сочетаются симптомы избытка дофамина (оральные гиперкинезы) и его дефицита (гипокинезия). Снижение дозы леводопы в такой ситуации дает только временное устранение гиперкинеза, через некоторое время он появляется вновь. Ортостатическая артериальная гипотензия при болезни Паркинсона проявляется обычно относительно резким снижением артериального давления вскоре после приема леводопы. Таким побочным эффектом обладают и леводопа, и агонисты дофаминовых рецепторов, поэтому после определения причины побочного эффекта необходимо уменьшить дозу соответствующего препарата.

Психические нарушения при болезни Паркинсона могут проявляться в виде депрессии, тревоги, апатии, зрительных галлюцинаций, ажитации. Кроме того, типично появление запоминающихся, ярких сновидений. Со временем все вышеперечисленные нарушения прогрессируют и рано или поздно проявляются и в состоянии бодрствования. Терапию таких психических нарушений необходимо проводить совместно с психиатром. Иногда достаточно избавить пациента от тревоги и страха, так как именно они провоцируют более грубые психические нарушения. Большинство лекарственных дискинезий проявляется на пике действия препарата. Наиболее надежный способ их устранения — уменьшение разовой дозы леводопы с сохранением суточной дозы препарата. Поэтому дробный прием малых доз леводопы — наилучший способ предотвращения дискинезий такого типа.

В терминальной стадии болезни Паркинсона основные сложности связаны с кахексией, утратой способности к стоянию, ходьбе и самообслуживанию. В это время необходимо проведение целого комплекса реабилитационных мероприятий, направленных на обеспечение оптимальных условий для повседневной бытовой деятельности пациента. Следует помнить, что на поздних стадиях болезнь Паркинсона становится тяжелым бременем не только для самого пациента, но и для его семьи, членам которой может потребоваться не только терапевтическая, но иногда и специализированная помощь.

Хирургическое лечение болезни Паркинсона заключается в проведении стереотаксической деструкции вентролатерального ядра таламуса и субталамического ядра, а также глубокой стимуляции мозга. В случае выраженного акинетико-ригидного синдрома рекомендована паллидотомия, а также глубокая электростимуляция бледного шара и субталамического ядра.

Прогноз

Для болезни Паркинсона характерно неуклонное нарастание выраженной симптоматики. В 25% случаев в течение первых пяти лет заболевания наступает инвалидизации или смерть. У 89% пациентов, переживших 15 лет течения болезни Паркинсона, неизбежно наступает тяжелая степень инвалидности или смерть. Отмечено снижение уровня смертности пациентов с болезнью Паркинсона в связи с началом применения леводопы, а также рост продолжительности жизни.

Что такое болезнь Паркинсона, симптомы, стадии, терапия

Болезнь Паркинсона поражает нейроны головного мозга и снижает выработку дофамина — важнейшего медиатора нервной системы. Это хроническая патология прогрессирующего характера.

Болезнь Паркинсона проявляется двигательными нарушениями: слабостью мышц, ограниченностью движений, тремором конечностей и головы в состоянии покоя. Возможно развитие психических отклонений, снижение интеллекта. В настоящее время патология считается неизлечимой. Эффективных лекарств не существует.

По статистике, около 4 млн человек в мире испытывают симптомы болезни Паркинсона. Больше всего случаев регистрируется в возрастной группе 55–65 лет, но встречаются и более молодые пациенты — 30–40 лет. Существует также ювенильная форма болезни Паркинсона, которая поражает подростков до 20 лет. Мужчины страдают от этой патологии чаще, чем женщины. Болезнь Паркинсона была диагностирована у таких известных людей, как Папа Римский Иоанн Павел II, Билл Гейтс, Сальвадор Дали, Валентин Гафт.

Этиология

В нейронах здорового человека синтезируется дофамин — особый гормон, который отвечает за передачу нервных импульсов к зонам головного мозга для контроля движения тела. Клетки сосредоточены в определённом отделе — чёрной субстанции. Достаточная выработка дофаминов обеспечивает плавные, чёткие движения, хорошую координацию.

Когда нейроны отмирают, выработка гормона снижается. Гибель 60–80% функциональных клеток вызывает угнетение отделов головного мозга, проявляются первые симптомы болезни Паркинсона. Процесс атрофии нейронов называют нейродегенерацией. Протекающие механизмы необратимы и экспансивно распространяются по всему головному мозгу.

Причины развития болезни Паркинсона

Механизмы возникновения патологии не изучены, поэтому точные причины назвать невозможно.

Врачи определяют только ряд провоцирующих факторов:

1. Наследственная предрасположенность. Генетика повышает риск, но не гарантирует развития болезни Паркинсона. Всего у 15% пациентов в роду есть люди с нейродегенеративными нарушениями.

2. Долгое проживание в районе с плохой экологией. Соли тяжёлых металлов, гербициды, пестициды, химические удобрения накапливаются в организме. Хроническое отравление провоцирует развитие болезни или усиливает её симптомы.

3. Естественное старение организма и отмирание нейронов. Более 80% случаев болезни Паркинсона развивается в пожилом возрасте без явных предпосылок. В группе риска люди старше 65 лет.

4. Лекарственная интоксикация. Зарегистрированы случаи паркинсонизма вследствие отравления медикаментами, нейролептиками, наркосодержащими веществами.

5. Патологии мозга. У двоих из десяти пациентов болезнь Паркинсона развивается как осложнение после инсульта, черепно-мозговой травмы, энцефалита и т. д. Известен также опухолевый тип патологии. Рост новообразования вызывает компрессию тканей головного мозга и постепенное отмирание нейронов. После удаления опухоли симптомы могут исчезнуть полностью или частично.

6. Воздействие вредных производственных факторов. В мировой медицинской практике установлены случаи паркинсонизма на фоне отравления марганцем. В группе риска профессиональные сварщики, которые вдыхают пары этого химического элемента. Спровоцировать болезнь может метанол и ряд других токсичных веществ.

В зависимости от причины развития различают две формы болезни.

Первичный паркинсонизм, или болезнь Паркинсона, вызван спорадическим отмиранием нервных клеток. Изменения необратимые.

Вторичный паркинсонизм вызван травматическими, инфекционными повреждениями головного мозга. Со многими проявлениями патологии удаётся справиться, вылечив основное заболевание. Вторичный паркинсонизм может возникнуть в любом возрасте.

Симптомы и стадии болезни

В зависимости от тяжести симптомов течение болезни Паркинсона разделяют на несколько стадий. Для классификации используют шкалу Хен-Яр, разработанную в 1967 году докторами Маргарет Хен и Мелвином Яр:

  • Нулевая стадия. Явных симптомов болезни Паркинсона не наблюдается. Отклонения можно заметить только при тщательном обследовании нервной системы.
  • Первая стадия. Появляется незначительный тремор одной из конечностей в состоянии покоя. Больной может заметить нарушения в работе пальцев рук, бессонницу, частое подавленное настроение. Движения становятся более медленными и не такими размашистыми, как раньше. Например, при ходьбе рука остаётся прижатой к телу. Острота ума на ранних этапах болезни сохраняется.
  • Полуторная (промежуточная) стадия. Дрожание руки становится хорошо заметным и может исчезать во время сна. У пациента портится почерк, буквы становятся мелкими, затрудняется моторика пальцев. Ощущается скованность движений в шее и верхней части спины.
  • Вторая стадия. Дрожательный синдром выражен с правой и с левой стороны, трясётся голова. Нарушается подвижность лицевых мышц, работа потовых желёз. Кожа становится жирной. Наблюдается постоянное потоотделение, которое не зависит от температуры или физической нагрузки. На второй стадии болезни Паркинсона человек ещё справляется с повседневными делами, но в его движениях уже видна заторможенность. Тремор усиливается при стрессе, эмоциональном возбуждении, тревоге. Развивается шаркающая походка, как будто человек идёт по скользкому льду. Признаки болезни очевидны для окружающих.
  • Третья стадия. Заболевание прогрессирует, двигательная активность становится минимальной. Пациент всё чаще принимает вынужденную позу «просителя», в которой чувствует себя относительно комфортно (мышечная ригидность). Становится трудно начинать движение и останавливаться, утрачивается контроль над телом. Дегенеративные процессы в головном мозге вызывают паралич лицевых мышц — лицо приобретает вид маски (гипомимия). К тремору конечностей и головы может добавиться дрожание нижней челюсти, век, снижение обоняния, урежение сглатывания и моргания, проблемы с мочеиспусканием. Речь становится тихой, монотонной, лишённой выражения (гипофония). В третьей стадии часто наблюдаются постуральные нарушения, например, асимметрия вытянутых рук. Во время движения человек может неожиданно остановиться или упасть на спину (ретропульсия).
  • Четвёртая стадия. К первым признакам болезни Паркинсона добавляются нарушения вестибулярного аппарата. Человеку сложно координировать работу рук и ног во время ходьбы, трудно удерживать равновесие. На четвёртой стадии болезни пациенту для обеспечения ежедневных потребностей необходима помощь со стороны. Возможно развитие слабоумия.
  • Пятая стадия. Больной не может самостоятельно передвигаться, есть, посещать туалет. Мочеиспускание происходит самопроизвольно. Нарушается способность говорить и понимать обращённую речь. Пятая стадия часто осложняется деменцией, хронической депрессией, снижением уровня интеллекта.

У молодых людей начальная стадия болезни Паркинсона часто проявляется болезненными мышечными сокращениями в ногах и в руках. Правильный диагноз ставят не во всех случаях. Клиническая картина очень похожа на артрит.

Формы болезни Паркинсона

Формы:

1. Акинетико-ригидная. Преобладают симптомы, вызванные повышением мышечного тонуса, вплоть до полной обездвиженности.

2. Дрожательная. Сильно выраженный тремор конечностей и нижней челюсти.

3. Смешанная. Заболевание начинается с тремора рук, позднее появляются нарушения в движениях.

Диагностика болезни Паркинсона

Диагноз устанавливают клинически. Пациенту необходимо пройти осмотр у врача и комплексное обследование. В первую очередь проводится дифференциальная диагностика болезни Паркинсона от таких патологий, как эссенциальный тремор, лекарственный и сосудистый паркинсонизм, мультисистемная атрофия, прогрессирующий надъядерный паралич.

Что может назначить врач:

1. Сбор анамнеза. Имеет значение образ жизни пациента, его наследственность, наличие сопутствующих заболеваний и провоцирующих факторов. На вопросы врача необходимо отвечать максимально честно.

2. Осмотр. Невролог проводит простые манипуляции, которые уже на первом приёме позволяют оценить степень нарушения.

3. ПЭТ-сканирование. Метод позволяет определить снижение уровня дофамина в головном мозге. Технология достаточно дорогая, оборудование есть не во всех клиниках, поэтому ПЭТ назначают только в спорных случаях.

4. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ). По результатам обследования специалист может сказать, в каком участке головного мозга протекает патологический процесс.

5. Ультразвуковая диагностика сосудов шеи. Обследование необходимо для исключения последствий ишемических атак и инсультов.

В Швеции сотрудниками университета в Лунде разработана методика определения болезни Паркинсона по анализу крови. Диагноз ставят по наличию особого белка Nfl. Пока методика проходит клинические исследования, но учёные планируют запустить тест в широкое производство. Предполагается, что анализ крови снизит число врачебных ошибок и повысит эффективность лечения на ранних стадиях.

Весь процесс диагностики можно условно разделить на несколько этапов:

1. Распознавание паркинсонизма. Первичный диагноз ставят при наличии гипокинезии в сочетании с одним из дополнительных признаков: ригидность мышц, тремор покоя, постуральная неустойчивость в отсутствии зрительных, мозжечковых или вестибулярных нарушений.

2. Исключение заболеваний со схожей клинической картиной. Диагноз ставят под сомнение при появлении продолжительных ремиссий, при наличии в анамнезе инсультов, инфекционных заболеваний, симптома Бабинского. Если до первых признаков болезни Паркинсона пациент принимал нейролептики или другие серьёзные препараты, потребуется ряд дополнительных исследований для уточнения патологии.

3. Выявление характерных симптомов. Помимо внешних проявлений болезни, анализируют данные, полученные в ходе обследования.

Лечение болезни Паркинсона

Консультированием пациентов занимается врач-невролог. Задачей специалиста является снижение тяжести симптоматики. Необходимо максимально сохранять качество жизни больного, не допускать его страдания. Комплексная терапия при болезни Паркинсона подбирается индивидуально и включает приём медикаментов, курсы лечебной физкультуры, массажа, а также хирургическое лечение.

На всех этапах необходим профессиональный уход. В терминальной стадии болезни Паркинсона человек не может сам себя обслуживать, он не встаёт с постели, не способен сам принимать пищу и воду. Для поддержания жизнедеятельности иногда требуются сложные процедуры: зондовое кормление, внутривенные инъекции, капельницы и т. д. Специалисты рекомендуют родственникам больных пользоваться услугами специализированных гериатрических центров или сиделок, которые обучены всем необходимым манипуляциям. Это оптимальное решение для улучшения состояния больного и снятия нагрузки с его близких.

Назначение лекарств

Медикаментозная терапия помогает уменьшить тремор, улучшить координацию движений, сохранить ясный рассудок. Лекарства способствуют выработке дофамина в клетках головного мозга или заменяют его.

Какие препараты используются:

1. Леводопа. Препарат стал первым эффективным средством против паркинсонизма. Его действие направлено на восполнение недостатка дофамина. В современных препаратах Леводопа комбинируется с другими активными веществами, которые снижают риск развития побочных эффектов.

2. Мадопар. Лекарство с несколькими действующими компонентами, выпускается в разных формах. Пациенты с ранней стадией болезни Паркинсона могут принимать капсулы, а при нарушении функции глотания назначается диспергируемое средство.

3. Амантадин. Блокатор глутаматных рецепторов. Вещество уменьшает обратный захват дофамина, стимулирует его синтез в нейронах, защищает клетки чёрной субстанции от разрушения. Приём лекарства помогает снизить гипокинезию и ригидность.

4. Миралекс. Препарат назначается для монотерапии или в комплексе с Леводопой, но на поздних стадиях болезни. Наблюдается множество побочных эффектов, поэтому важно принимать лекарство под наблюдением врача.

5. Ротиготин. Агонист дофаминовых рецепторов. Выпускается в форме пластыря — трансдермальной терапевтической системы. Пациент должен ежедневно наклеивать новый кусочек. Средство эффективно на ранних стадиях паркинсонизма.

6. Ингибиторы моноаминооксидазы. Действующее вещество замедляет процессы окисления дофамина. В результате концентрация гормона в синапсах увеличивается, улучшается проводимость нервных импульсов. При ранней диагностике лечение ингибиторами МАО позволяет отсрочить приём Леводопы на несколько месяцев.

7. Мидокалм. Используется как вспомогательное лекарство для снижения мышечного тонуса.

8. Витамины. Показан приём препаратов группы В для улучшения состояния нервной системы.

9. Холинолитики. Артан, Циклодол и другие лекарства помогают уменьшить дрожательный синдром. Положительный эффект может сопровождаться сильными побочными явлениями, такими как спутанность сознания, сухость во рту, галлюцинации. Лечение холинолитиками требует постоянного врачебного контроля и чаще назначается молодым пациентам.

Правильная терапия быстро даёт результат — больному становится легче.

Лечебная физкультура

Эффективность ЛФК доказана для различных форм болезни Паркинсона. Курс лечебной физкультуры включает простые движения:

  • медленные и плавные потягивания;
  • вращения рук и плеч;
  • скручивание туловища в обе стороны;
  • наклоны вправо и влево;
  • поочерёдное поднятие прямых ног в положении стоя;
  • упражнения на растяжку шеи.

Массаж

Существуют специальные техники для лечения болезни Паркинсона. Массаж проводят курсами по несколько сеансов, воздействуя на разные группы мышц. Это благотворно влияет на неврологический фон, помогает восстановить активность конечностей.

Хирургическое лечение

Вмешательство заключается в глубокой стимуляции подкорковых структур головного мозга (DBS). Во время операции хирург имплантирует в нервные ткани специальные электроды, подключённые к генератору. Источник тока вживляют в районе ключицы. Проводники пропускают под кожей. Генератор формирует электрические сигналы, которые по электродам передаются в определённые зоны головного мозга.

При тяжёлых формах болезни Паркинсона стимуляция помогает уменьшить выраженность симптомов, повысить эффективность лекарств. У пациентов смягчаются или полностью исчезают непроизвольные подёргивания конечностей, тремор. Интенсивность электрических импульсов можно регулировать. Врач настраивает генератор под конкретного пациента, поэтому во время операции человек находится в сознании.

Хирургическое лечение назначают в крайних случаях, так как вмешательство сопряжено с высоким риском инсультов, кровоизлияний, инфицирования головного мозга. Стимуляция помогает справиться с симптомами, но не способна замедлить прогрессирование болезни.

Показания к операции:

  • стадия болезни Паркинсона не ниже 3;
  • длительность проявления симптомов не менее 5 лет;
  • положительная динамика на фоне приёма Леводопы, но плохая переносимость препаратов, которая не позволяет увеличить дозу;
  • выраженные дискинезии или моторные флуктуации, которые не поддаются медикаментозной коррекции;
  • инвалидизирующий тремор покоя.

Прогнозы при болезни Паркинсона

Продолжительность жизни пациента зависит от многих факторов. Диагностика на ранних стадиях повышает эффективность лечения. Соблюдение всех врачебных рекомендаций помогает долго сохранять качество жизни пациента и увеличивает её продолжительность.

Скорость прогрессирования болезни индивидуальна. Полностью остановить дегенеративные процессы не удастся. С момента возникновения болезни Паркинсона до формирования пятой стадии может пройти несколько месяцев или несколько лет. Нарастание симптоматики неуклонное. Каждый четвёртый пациент в течение 5 лет после постановки диагноза становится инвалидом или погибает.

В среднем при раннем начале (до 39 лет) продолжительность жизни составляет около 35–40 лет. Если диагноз поставлен в 40–65 лет, пациент может дожить до глубокой старости, более 80 лет. Наиболее осторожный прогноз для пожилых людей: болезнь Паркинсона после 65 лет неизменно приводит к летальному исходу. Средняя продолжительность жизни — 5 лет.

Профилактика болезни Паркинсона

Предотвратить нейродегенеративные изменения в головном мозге невозможно. Аномальные процессы начинают развиваться задолго до появления первых симптомов. Можно снизить риск заболевания, придерживаясь общих рекомендаций:

  • правильное, дробное питание;
  • умеренные физические нагрузки, частые прогулки на свежем воздухе;
  • отказ от вредных привычек, алкоголя;
  • спокойствие, сохранение самообладания в стрессовых ситуациях;
  • регулярная тренировка памяти и мышления, например, освоение новых профессий, навыков;
  • общение в социуме.

Что ещё важно знать о болезни Паркинсона

1. Специфические препараты часто вызывают побочные эффекты. Необходим подбор дозировки, адаптация организма, которая может занимать несколько месяцев. Постепенно нежелательные явления проходят.

2. Многолетнее медикаментозное лечение может приводить к феномену флуктуации. Эффективность лекарств уменьшается, развиваются непроизвольные мышечные подёргивания.

3. Правильный подбор препаратов — это не панацея в лечении болезни Паркинсона. Важно изменить образ жизни для сохранения здоровья.

Диагностика и лечение болезни Паркинсона в Москве

В клинике MedEx вам предоставят подробную консультацию по лечению болезни Паркинсона и правилам ухода за пациентами с деменцией. В нашем центре вы можете пройти комплексную диагностику по доступной цене. Чтобы записаться на приём, позвоните по телефону, указанному на сайте.

 

Дегенеративные заболевания нервной системы

Неврологическое отделение

Дегенеративные заболевания нервной системы Дегенеративные состояния возникают по неустановленным причинам и характеризуются поражением определенных нейрональных систем из-за прогрессирующей гибели нейронов. Патологические изменения распределяются двусторонне и симметрично (но на ранней стадии могут затрагивать одну половину туловища или одну конечность).

Заболевание сопровождается ограничением произвольных движений, появлением тремора, хореи, дистонии, миоклонуса, тиков и других аномальных движений, возможно развитие слабоумия и других когнитивных расстройств.

Причины возникновения заболевания:

Заболевание вызывается изменением генетической информации. Из-за мутации генов нарушается синтез определенного полипептида – характер нарушений определяется ролью в метаболизме этого полипептида (дефицит фермента, деструкция тканей, тезаурисмозы). Дегенеративные заболевания развиваются в течение многих лет и по отношению к терапии устойчивы.

Виды дегенеративных болезней:

К дегенеративным заболеваниям относится болезнь Альцгеймера, хорея Гентингтона, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезни мотонейрона, ломбальная атрофия Пика. Дегенеративные заболевания нервной системы относятся к широко распространенным – болезнь Паркинсона или Альцгеймера диагностируется у 1 человека из 1000. Причем нейродегенеративные заболевания не являются характерными только для старшей возрастной группы, например дистонические синдромы чаще всего отмечаются в продуктивном возрасте.

Диагностика и лечение дегенеративных болезней:

Проводится диагностика с использованием комплексного диагностического оборудования (лаборатория клинической неврофизиологии, невропсихологическая лаборатория, видеомониторирование).
Кроме того, проводится высокоточная диагностика сложных состояний и редких нарушений и высокоспециализированное амбулаторное лечение. Центры являются мультидисциплинарными, здесь представлен ряд клинических направлений (неврология, нейрофизиология, нейрохирургия, нейропсихология, психиатрия), применяются морфологические методы (невропатология) и методы функциональной диагностики.

Информация для пациентов и их родственников

Правила госпитализации в стационар

Услуги и цены отделения

типов паркинсонизма | Фонд Паркинсона

Паркинсонизм — это термин, используемый для описания набора признаков и симптомов, обнаруживаемых при болезни Паркинсона (БП). К ним относятся медлительность (брадикинезия), скованность (ригидность), тремор и дисбаланс (постуральная нестабильность). Состояния, отличные от БП, могут иметь один или несколько из этих симптомов, имитирующих болезнь Паркинсона.

Идиопатическая болезнь Паркинсона — наиболее распространенная форма паркинсонизма. Однако около 15 процентов людей с симптомами, указывающими на болезнь Паркинсона, имеют одно из нескольких заболеваний, называемых атипичным паркинсонизмом.Эти состояния обычно труднее лечить, чем PD, и включают:

Множественная системная атрофия (MSA)
  • MSA — это термин, охватывающий несколько нейродегенеративных заболеваний, при которых одна или несколько систем в организме ухудшаются.
  • Подобные синдромы включают: синдром Шай-Драгера, стриатонигральную дегенерацию и оливопонтоцеребеллярную атрофию.
  • Средний возраст начала заболевания — около 50 лет.
  • В 2007 году была предложена новая классификация с двумя основными подтипами:
    • MSA-P (аналогично SND), в которых преобладает паркинсонизм.
    • MSA-C, при котором преобладает мозжечковая атаксия (нарушение координации).
  • Симптомы MSA включают: нарушение координации (атаксия), дисфункцию вегетативной нервной системы, которая автоматически контролирует такие вещи, как артериальное давление и функцию мочевого пузыря. Это в дополнение к разной степени паркинсонизма, включая такие симптомы, как медлительность, скованность и дисбаланс.
  • Первоначально может быть трудно отличить MSA от болезни Паркинсона. Ключом к разгадке могут быть более быстрое прогрессирование, плохая реакция на обычные лекарства от БП и развитие других симптомов в дополнение к паркинсонизму.
  • Диагноз MSA ставится на основании клинических признаков. Не существует специального теста, позволяющего поставить окончательный диагноз.
  • Специального лечения MSA не существует. Лечение направлено на облегчение симптомов.
  • Люди с МСА обычно плохо реагируют на лекарства от БП и могут нуждаться в более высоких дозах, чем типичный человек с БП, часто с умеренной пользой.

Прогрессирующий надъядерный паралич (ПСП)
  • Наиболее распространенный дегенеративный тип атипичного паркинсонизма.
  • Средний возраст начала заболевания — середина 60-х годов.
  • Симптомы имеют тенденцию прогрессировать быстрее, чем болезнь Паркинсона. Люди с PSP могут часто падать в начале болезни. Более поздние симптомы включают ограничение движений глаз, особенно взгляда вверх и вниз, что также способствует падению.
  • Люди с PSP также часто имеют проблемы с глотанием (дисфагия), трудности с речью (дизартрия), проблемы со сном, проблемы с памятью и мышлением (деменция).
  • Диагноз PSP ставится на основании клинических признаков.Не существует специального теста, позволяющего поставить окончательный диагноз.
  • Специального лечения для PSP не существует. Лечение направлено на облегчение симптомов.

Кортикобазальный синдром (CBS)
  • CBS — наименее распространенная из атипичных причин паркинсонизма.
  • Обычно начинается с симптомов, поражающих одну конечность. Помимо паркинсонизма, другие симптомы могут включать неправильное положение пораженной конечности (дистония), быстрые, судорожные движения (миоклонус), трудности с некоторыми двигательными задачами, несмотря на нормальную силу мышц (апраксия), трудности с речью (афазия) и другие.
  • Обычно начинается после 60 лет.
  • Развивается быстрее, чем PD.
  • Нет специального теста для CBS. Лечение сосредоточено на симптомах.
  • Может оказаться полезным поддерживающее лечение, такое как ботулотоксин (Ботокс®) при дистонии, антидепрессанты, логопедия и физиотерапия. Леводопа и агонисты дофамина (распространенные препараты от БП) помогают редко.

Деменция с тельцами Леви (DLB)
  • Деменция с тельцами Леви (DLB) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, при котором аномальные отложения белка, называемого альфа-синуклеином, накапливаются во многих областях мозга.
  • Деменция с тельцами Леви занимает второе место после болезни Альцгеймера как наиболее частая причина дегенеративной деменции, которая сначала вызывает прогрессирующие проблемы с памятью и колебания мышления, а также галлюцинации. К этим симптомам позже присоединяется паркинсонизм с медлительностью, скованностью и другими симптомами, сходными с болезнью Паркинсона.
  • В то время как тот же аномальный белок (альфа-синуклеин) обнаруживается в мозге людей с болезнью Паркинсона, у людей с болезнью Паркинсона возникают проблемы с памятью и мышлением, которые, как правило, возникают на более позднем этапе болезни.
  • Нет специальных методов лечения DLB. Лечение сосредоточено на симптомах.

Паркинсонизм, вызванный лекарствами
  • Это наиболее распространенная форма так называемого вторичного паркинсонизма.
  • Побочные эффекты некоторых лекарств, особенно влияющих на уровень дофамина в головном мозге (антипсихотические или антидепрессанты), могут вызывать паркинсонизм.
  • Хотя тремор и постуральная нестабильность могут быть менее серьезными, это состояние может быть трудно отличить от болезни Паркинсона.
  • Лекарства, которые могут вызвать развитие паркинсонизма, включают:
    • Антипсихотики
    • Некоторые противорвотные средства (лекарства от тошноты)
    • Некоторые антидепрессанты
    • Резерпин
    • Тетрабеназин
    • Некоторые блокаторы кальциевых каналов
    • Обычно после прекращения приема этих лекарств паркинсонизм постепенно исчезает в течение недель или месяцев, хотя симптомы могут сохраняться до года.

Сосудистый паркинсонизм (ВП)
  • Есть некоторые свидетельства того, что множественные небольшие инсульты в ключевых областях мозга могут вызывать паркинсонизм.
  • Нет конкретных клинических признаков или диагностических тестов, позволяющих надежно дифференцировать БП и сосудистый паркинсонизм, хотя некоторые признаки могут указывать на ВП.
  • Тяжелое начало паркинсонизма сразу после (или прогрессирующее в течение года после) инсульта может указывать на VP.
  • Другие признаки, которые могут указывать на VP, включают: свидетельство сосудистого заболевания на МРТ (магнитно-резонансной томографии) мозга в сочетании с различными уровнями ухудшения, заметными ранними когнитивными проблемами и проблемами нижней части тела, такими как проблемы с походкой и равновесием в начале.
  • Дофаминергические препараты (например, леводопа) могут иметь умеренную пользу, в зависимости от локализации сосудистого заболевания в головном мозге.

Страница проверена доктором Райаном Бармором, научным сотрудником по двигательным расстройствам Университета Флориды, Центра передового опыта Фонда Паркинсона.

Классификация и характеристики боли, связанной с болезнью Паркинсона

Психоневрологические симптомы и боль являются одними из наиболее распространенных немоторных симптомов болезни Паркинсона (БП).Корреляция между болью и БП была признана с момента ее классических описаний. Боль возникает примерно у 60% пациентов с БП, в два-три раза чаще в этой популяции, чем у здоровых людей того же возраста. Это ранний и потенциально инвалидизирующий симптом, который может предшествовать двигательным симптомам на несколько лет. Чаще всего поражаются нижняя часть спины и нижние конечности. Наиболее часто используемая классификация боли при БП включает скелетно-мышечные, дистонические, центральные или нейропатические / корешковые формы.Его различные клинические характеристики, различная взаимосвязь с двигательными симптомами и непоследовательная реакция на дофаминергические препараты предполагают, что механизм, лежащий в основе боли при БП, сложен и многогранен, включая периферическую нервную систему, генерацию и усиление боли двигательными симптомами и нейродегенерацию связанных областей. модуляции боли. Хотя боль при ДП является распространенным явлением и является значительным источником инвалидности, ее клинические характеристики, патофизиология, классификация и лечение еще предстоит определить.

1. Введение

Хотя наиболее общепринятые критерии диагностики болезни Паркинсона (БП) зависят от двигательных симптомов, другие признаки и жалобы, связанные с болезнью, такие как потеря обоняния, запор, депрессия, измененные режим сна и необъяснимая боль могут быть обнаружены за годы до появления любого из основных моторных признаков [1]. Одно знаменательное исследование показало, что практически все пациенты с БП сообщают по крайней мере об одном немоторном симптоме (НМС), когда эти проявления активно преследуются с помощью специальных вопросников, достигая в среднем восьми различных симптомов на каждого пациента.В этом же исследовании наиболее частыми НМС были психоневрологические, желудочно-кишечные и болевые симптомы [2]. На ранних стадиях заболевания наиболее частыми НМС являются гипосмия, боль и нарушения сна [3]. Кроме того, боль, депрессия и беспокойство связаны с худшим качеством жизни [3–5]. Хотя корреляция между болью и БП была признана с момента ее первых описаний, включая цитату Джеймса Паркинсона о «ревматической боли, распространяющейся от рук до пальцев» [6], проблема боли при БП только недавно привлекла заслуженное внимание в обеих странах. клинические и исследовательские установки.

Боль присутствует примерно у 60% пациентов с БП и встречается в этой популяции в два-три раза чаще, чем у лиц соответствующего возраста без БП [7–9]. Это ранний симптом, который может предшествовать двигательным симптомам на несколько лет [1, 10, 11]. У людей, которые болеют этим заболеванием менее шести лет, это может быть наиболее тревожным ЗНС, особенно когда оно имеет скелетно-мышечное или висцеральное происхождение [12]. Хотя это часто встречается на любой стадии заболевания [12], около 40% пациентов могут не сообщать об этой жалобе во время обычных визитов к врачу [13].

Боль не зависит от пола, возраста или географических / культурных переменных [14]. Хотя некоторые авторы сообщают о более высокой частоте у женщин [2, 7], это не подтверждается большинством исследований [8, 15–17]. Аналогичным образом, хотя в некоторых исследованиях сообщалось о более низком среднем возрасте пациентов с болью [9, 15], а в других даже предполагалось, что начало болезни Паркинсона в возрасте до 65 лет является фактором риска боли [9], большинство авторов [8, 17] –19] не удалось найти существенных различий. Также следует ожидать увеличения распространенности боли на протяжении всего клинического и нейродегенеративного прогрессирования заболевания; однако большинство исследований не показало корреляции между наличием или интенсивностью боли и клинической стадией или длительностью заболевания [7, 19–21].

Боль обычно возникает на той стороне, на которой двигательные симптомы появляются впервые или являются более серьезными [22]. Хотя основными факторами риска развития спонтанной боли при БП являются наличие двигательных колебаний и выраженность двигательных симптомов [9, 16], это не всегда так [23], поскольку некоторые пациенты с болью и двигательными осложнениями проявляют боль. на стороне, не пораженной заболеванием [16]. В исследовании влияния лечения леводопой и глубокой стимуляции мозга (DBS) на период «выключения» при БП оба вмешательства улучшили соматические болевые пороги независимо от какого-либо улучшения двигательных симптомов [24].С точки зрения локализации боли, хотя она может быть весьма различной, наиболее часто поражаются поясница и ноги [14]. Боль в плече, о которой обычно сообщают пациенты с БП [2, 16], может быть первым симптомом БП у 2-8% пациентов и даже может предшествовать появлению двигательных симптомов [25]. Считается, что это связано с двумя различными механизмами: один, непосредственно связанный с неврологическим симптомом, является ревматическим и чувствительным к дофамину; другой, как полагают, связан с дегенеративными поражениями, которые могут ухудшаться по мере прогрессирования БП [18].

Поскольку депрессия и боль являются преобладающими НМС при БП, а хроническая боль является известным фактором риска депрессии [39], следует ожидать связи между этими двумя симптомами [40]. Действительно, люди с болью и БП имеют более высокие баллы по шкале оценки депрессии [41]. Хотя в некоторых исследованиях не удалось найти какой-либо связи [16, 17], текущие данные свидетельствуют о том, что наличие депрессии является важной переменной, которую следует принимать во внимание при исследованиях боли при БП, особенно из-за частоты, с которой она обнаруживается и тот факт, что он может изменить восприятие боли.Кроме того, это потенциально излечимо [40].

Системные заболевания, такие как сахарный диабет, остеопороз и ревматические заболевания, также связаны с большей распространенностью боли при БП [42]. Наконец, есть доказательства связи между генетическими факторами и мышечно-скелетной болью, подтипом боли при БП. Например, мутации в генах SCN9A (натриевой канал Nav1.7) и FAAH (амидгидролаза жирных кислот, ключевой фермент метаболизма каннабиноидов) были связаны с более высокой восприимчивостью к этому симптому при БП [43, 44].

2. Оценка и классификация боли при БП

Распространенность боли при БП может варьироваться от 34% [45] до 83% [7] в зависимости от методологических оценок. Возможные объяснения этого большого диапазона включают инструменты и критерии, используемые для диагностики и профиля изучаемой популяции. Например, в то время как в некоторых исследованиях этот симптом считался присутствующим только тогда, когда он длился более трех месяцев [8, 9, 17, 46], в других не указывались какие-либо временные критерии [18, 19, 47]. Среди диагностических инструментов для оценки боли при БП наиболее широко используется Краткий перечень боли [5, 7, 9, 19–21]; однако, поскольку он анализирует боль только за предыдущие 24 часа, он может недооценить ее распространенность.Поскольку боль — это неприятное сенсорное и эмоциональное переживание [48], рекомендуется использовать многомерную шкалу для ее оценки [49]. Широко используемый опросник McGill Pain Questionnaire [9, 18, 47, 50] является примером шкалы этого типа, оценивающей сенсорно-дискриминационную и аффективно-мотивационную области [51].

Тем не менее, нет единого мнения относительно оценки и классификации боли у пациентов с БП. Первая классификация, опубликованная Фордом [52], является наиболее часто используемой, но другие предложения были выдвинуты в результате растущего интереса к предмету [9, 25, 53, 54].

2.1. Классификация Форда

Классификация Форда [52] основана на исследованиях Гетца и Куинна [15, 55] и использует подход, который включает этиологию боли и ее связь с двигательными симптомами (Таблица 1). Он классифицирует боль, связанную с БП, на пять групп: скелетно-мышечная, дистоническая, нейропатическая / корешковая, центральная или первичная и акатизия.


Категория Характеристики

Скелетно-мышечная система Боль в мышцах и / или суставах, снижение подвижности суставов, воспаление
Связан с ригидностью мышц и может улучшиться при терапии леводопой.

Дистонический Связан с аномальными позами и может улучшиться с помощью терапии леводопой.

Невропатическая /
корешковая
Периферическая невропатическая боль: ограничивается территорией пораженного нерва или нервного корешка.

Центральная или первичная Нейропатическая боль, которая не ограничивается пораженным нервом или нервным корешком.
Зависит от цикла приема лекарств как немоторное колебание.
Боль может иметь вегетативный характер с висцеральными ощущениями.
Не связано с ригидностью, дистонией, скелетно-мышечными или структурными поражениями.

Akathisia Субъективное ощущение беспокойства и неспособности оставаться на месте.
Может меняться при приеме лекарств и улучшаться при терапии леводопой.

Костно-мышечная боль является наиболее распространенным и легко идентифицируемым типом боли [11].Это связано с ригидностью мышц и брадикинезией, а также с недостатком подвижности, нарушениями осанки и дисбалансом походки [56]. Боль в пояснице — обычно самая частая жалоба, но также бывают боли в шее и ногах. Боль в суставах чаще всего встречается в плечах, бедрах, коленях и лодыжках [56]. В случае боли, связанной с ригидностью, рекомендуется корректировка дофаминергической терапии вместе с физиотерапией и физическими упражнениями для облегчения симптомов. Нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики могут помочь при ортопедических и ревматологических заболеваниях.

Дистония — это двигательное расстройство, характеризующееся устойчивыми или прерывистыми мышечными сокращениями, которые приводят к ненормальным, часто повторяющимся движениям и / или позам [57]. Эти сокращения могут вызывать самые сильные боли, которые испытывают пациенты с БП, и могут быть облегчены внутримышечными инъекциями ботулинического токсина, а также корректировкой дофаминергической терапии [58]. Важно попытаться соотнести время дофаминергической терапии с возникновением боли, поскольку она может наблюдаться как раннее утро или как феномен истощения (WO), указывающий на дофаминергический дефицит [56].Лечение DBS субталамического ядра или бледного внутреннего шара может положительно повлиять на этот симптом [59, 60].

Очень локализованная боль с невропатическими характеристиками (жжение, поражение электрическим током и парестезия), ограниченная нервом или территорией нервного корешка, была классифицирована Фордом как невропатическая / корешковая и также может быть названа периферической невропатической болью. От него страдают от 5% до 14% больных БП с болью [9, 15, 19]. Насколько нам известно, нет исследований, в которых оценивалась бы только периферическая нейропатическая боль при БП; однако считается, что у большинства пациентов с БП этот тип боли связан с очаговой компрессией, связанной с дегенеративным заболеванием суставов [56, 61], и может потребоваться обследование с помощью электронейромиографии и нейровизуализации.Лекарствами первой линии для лечения нейропатической боли являются амитриптилин, дулоксетин и прегабалин [62].

Центральная или первичная боль проявляется невропатическими характеристиками и, по-видимому, связана с нарушением центральной модуляции боли, вызванной дофаминергической недостаточностью в базальных ганглиях. От него страдают от 4% до 10% больных БП с болью [7, 8]. Обычно он не ограничивается нервной территорией и, как было описано, поражает атипичные участки тела, такие как лицо, голова, глотка, эпигастрий, живот, таз, прямая кишка и гениталии [63].Этот тип боли может быть связан с вегетативными проявлениями, с висцеральными ощущениями и может уменьшиться после приема леводопы [52]. Поскольку его нельзя отнести к какой-либо другой группе, это считается диагнозом исключения.

Акатизия определяется как чувство внутреннего беспокойства и неспособности оставаться неподвижным, проявляющееся как постоянная потребность в движении или изменении положения. Хотя это иногда описывается как болезненное ощущение, обычно это не так, и его не следует рассматривать как сенсорное нарушение [7].Javoy-Agid и Agid [64] предполагают, что акатизия является результатом дисфункции дофамина в дофаминергическом мезокортиколимбическом пути, который берет начало в вентральной тегментальной области и нарушается при БП. Синдром беспокойных ног также вызван схожей дисфункцией дофамина в этой области, и оба состояния поддаются дофаминергической терапии [65].

2.2. Другие инструменты оценки

Исследование DoPaMiP ( Douleur et maladie de Parkinson en Midi-Pyrénées ) предполагает, что первоначальное различие может быть сделано между болью, связанной с БП (PRPD), и болью, не связанной с PD (PUPD).Это различие было проведено группой экспертов, которая основывала свои выводы на взаимосвязи между болью и БП, о которой сообщил пациент, клинических характеристиках боли (таких как локализация, продолжительность и частота), отягчающих факторах и связи между болью и болезнью. симптомы болезни, двигательные осложнения и лекарства от паркинсонизма. PRPD можно далее разделить на (1) боль, непосредственно связанную с БП, когда ее нельзя отнести к какой-либо другой проблеме со здоровьем, и (2) боль, косвенно связанную с БП, когда она вызвана другим заболеванием (например,g., остеоартрит), но он усугубляется БП из-за ригидности и неправильной позы или движений. Следовательно, чтобы считаться PRPD, боль должна быть вызвана или усилена PD, в то время как для того, чтобы считаться PUPD, она должна быть связана с другими причинами, а не усугубляться PD [9].

Анкета Марбург / Сан-Паулу / Кретей использует трехэтапный подход. Они состоят из (1) установления временной связи между болью и симптомами БП; (2) определение того, связана ли боль с двигательными колебаниями; и (3) определение того, связана ли боль с лечением против паркинсонизма.Если ответ в любом из этих трех случаев утвердительный, боль классифицируется как PRPD; в противном случае он классифицируется как PUPD. В первом случае его можно дополнительно классифицировать как скелетно-мышечное, невропатическое или связанное с психомоторным возбуждением.

В некоторых случаях связь между болью и БП трудно определить. Несмотря на очевидную травму при визуализирующих исследованиях, причинно-следственную связь нелегко наблюдать (например, грыжа диска и боль в пояснице). Например, в исследовании DoPaMiP пациенты с остеоартритом были классифицированы как PRPD или PUPD.Авторы согласны с тем, что при таком подходе могла иметь место ошибка отбора [9]. У этого подхода есть два недостатка: он не определяет какой-либо подтип боли и не дает индивидуального ответа на дофаминергическую терапию [66]. Восприятие боли и других сенсорных модальностей явно изменено у людей с БП [67], поэтому нет необходимости разделять боль, связанную или не связанную с заболеванием.

«Шкала боли при болезни Паркинсона Кинга», предложенная многоцентровой группой, в которую входила больница Кингс-колледж в Лондоне, официально поддерживается «Международной группой по изучению немоторной болезни Паркинсона и двигательных расстройств» для оценки боли при болезни Паркинсона.Это анкета с четырнадцатью вопросами, охватывающими семь областей: (1) скелетно-мышечная боль; (2) хроническая боль; (3) боль, связанная с флуктуациями; (4) ночная боль; (5) орофациальная боль; (6) изменение цвета и отек / припухлость; и (7) корешковая боль. Для каждого вопроса присваиваются баллы от 0 до 3 и от 0 до 4 в зависимости от интенсивности и частоты симптома, соответственно. Оценки серьезности и частоты умножаются, и результат добавляется к результату других пунктов, чтобы получить оценку для каждой области и, таким же образом, общую оценку для семи областей (0–168).В ходе валидационного исследования была обнаружена сильная корреляция между оценками по этой шкале и оценками по шкалам оценки тяжести болезни Паркинсона и качества жизни. По мнению авторов, оценка в каждой области должна использоваться для определения типа боли, которую испытывает пациент, в то время как общая оценка дает представление о влиянии боли на жизнь человека [53]. Это новый подход к боли при БП; Несмотря на то, что это может оказаться слишком долгим для выполнения в повседневной клинической практике, это позволит провести дальнейшее углубленное тестирование в клинических испытаниях для лечения этого специфического аспекта БП.

3. Патофизиология боли при болезни Паркинсона

Двигательные симптомы при БП в основном являются результатом дегенерации дофаминергических нейронов в компактной части черной субстанции, влияющей на нигростриатальный путь и снижающей стимуляцию моторной коры базальными ядрами и таламусом. (Рисунок 1). Патологическим признаком заболевания является наличие телец Леви, которые представляют собой сферические, эозинофильные, цитоплазматические включения в дегенерированных нейронах, содержащие в основном α, -синуклеин и убиквитин.Однако изменения не ограничиваются этой областью мозга и могут быть обнаружены в других ядрах ствола и коры головного мозга и даже в периферических нейронах, например, в миэнтериальном сплетении [68]. Анализ распределения этих патологических маркеров при БП Braak et al. [68] позволили понять как моторную, так и NMS болезни посредством логического шестиэтапного восходящего прогрессирования в каудоростральном направлении. Согласно этой гипотезе, дегенеративный процесс начинается в каудальных областях ствола мозга, таких как дорсальные двигательные ядра языкоглоточного и блуждающего нервов и переднее обонятельное ядро, проходя через голубое пятно и базальное ядро ​​Мейнерта, ядра дорсального шва, миндалины, гипоталамуса и распространяется практически по всей коре головного мозга [68–70].Двигательные симптомы проявляются на 3 стадии после поражения среднего мозга. До этой стадии дегенерация дорсального моторного ядра блуждающего нерва (стадия 1) может помочь объяснить некоторые вегетативные жалобы, такие как запор и гипотензия, в то время как серотонинергическая и норадренергическая дисфункция ядер шва и голубого пятна, соответственно (стадия 2), может объяснить часть симптомов, связанных с болью, которые возникают на ранних стадиях болезни Паркинсона [26, 27]. Точный механизм, с помощью которого происходит дегенерация клеток, еще не выяснен, но предполагается, что он включает каскад событий, включая взаимодействие между генетическими факторами и факторами окружающей среды, нарушение обработки белка, окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию, эксайтотоксичность, нарушение иммунной регуляции и воспалительные реакции [ 28].


Базальные ядра играют центральную роль в модуляции различных путей и функционируют как компоненты серии параллельных цепей, связанных с моторной, лимбической и ассоциативной системами (рис. 1). Нейроны полосатого тела могут реагировать на различные сенсорные стимулы, прикладываемые к различным частям тела [29]. Из четырех основных дофаминергических путей два производят большую часть дофамина в головном мозге: нигростриатальный путь, который непосредственно участвует в БП, и мезолимбический путь, который связан с системой вознаграждения и центральной модуляцией боли.Последний соединяет вентральную тегментальную область среднего мозга с подкорковыми структурами, такими как прилежащее ядро, таламус и миндалевидное тело. Третий путь, мезокортикальный путь, связан с аффективными и мотивационными измерениями восприятия боли и позволяет вентральной тегментальной области сообщаться с префронтальной корой и передней поясной корой [30]. Поражение вентральной тегментальной области может повысить чувствительность к боли, тогда как электрическая стимуляция той же области может иметь обезболивающий эффект [31].Исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии обнаружило повышенную активацию островка, префронтальной коры и передней поясной извилины в период «выключения» [32]. Все это области лимбической системы, связанные с аффективно-мотивационным аспектом боли [33]. Поскольку дофаминергические пути и сеть обработки боли перекрываются, гипофункция дофаминергической системы полосатого тела может приводить к усилению сенсорных стимулов, что приводит к спонтанному болевому ощущению при низком уровне дофамина [29].

Хотя участие дофамина в центральной модуляции боли хорошо известно, его роль в передаче ноцицептивных стимулов от периферии к мозгу остается спорной [24]. В различных исследованиях изучалась взаимосвязь между порогом боли, вызванной тепловыми или электрическими раздражителями, и лечением леводопой или DBS [34–37]. Как правило, болевой порог ниже, когда уровни леводопы ниже, и имеет тенденцию возвращаться к норме после введения леводопы или после DBS даже без связанного улучшения моторики.Другими словами, боль у этих пациентов нельзя объяснить только следствием двигательных симптомов, таких как ригидность, тремор и дистония [24].

Conte et al. [67] предлагают два механизма помимо гипофункции полосатого тела для объяснения различных результатов своих исследований: дегенерация норадренергических и серотонинергических нейронов в ядрах голубого пятна и шва соответственно, что может быть даже более выраженным, чем в черной субстанции [38]. и потеря нервных волокон и тельцов Мейснера в эпидермисе [71].Вместе с голубым пятном, гигантоцеллюлярным ядром и ядрами бульбарного шва периакведуктальное серое вещество и парабрахиальные ядра играют важную роль в модуляции ноцицептивной передачи спинного мозга, например, в подавлении ноцицептивных стимулов, исходящих от дорсальной части тела. рог нейрона. Нарушение в этой области подавления боли может вызвать усиление болевых ощущений [72]. Дегенерация периферических ноцицепторов также встречается при других синдромах хронической боли, таких как фибромиалгия [73, 74].

Его различные клинические характеристики, различная взаимосвязь с моторными симптомами и вариабельный ответ на дофаминергические препараты предполагают, что боль при БП имеет сложный механизм, который включает периферическую нервную систему, генерацию и усиление боли двигательными симптомами и дофаминергическую дегенерацию нейронов в области, отвечающие за центральные механизмы.

4. Связь между лечением леводопой и болью при болезни Паркинсона

Леводопа является наиболее широко используемым и эффективным лекарством при лечении моторных признаков болезни Паркинсона.Однако при использовании в течение нескольких лет практически у всех типичных пациентов будут возникать осложнения, связанные с фармакокинетическими и фармакодинамическими характеристиками. К наиболее известным из них относятся двигательные флуктуации, такие как WO, при которых терапевтические эффекты леводопы длятся не так долго, как раньше, и дискинезии [75]. Хотя это было обнаружено только недавно, немоторные колебания происходят аналогичным образом почти у всех пациентов и могут быть основными детерминантами инвалидности и худшего качества жизни [76].НМС можно разделить на три категории: психоневрологические, вегетативные и сенсорные. Хотя большинство из них проявляется в периоды «выключения» и ОВ, некоторые из них, например возбуждение, психоз, потоотделение и боль, могут проявляться, когда уровни леводопы находятся на пике. В этой ситуации боль, по-видимому, больше связана с непроизвольными движениями (дискинезиями или дистонией), чем с уровнем дофамина как таковым. Колебания сенсорных симптомов могут быть следствием отказа первичных соматосенсорных механизмов [77].

Боль может быть одной из основных жалоб, сообщаемых во время WO, и возникает примерно у 50% пациентов [78–80].О хронической боли (т.е. боли, продолжающейся более трех месяцев) сообщают более 70% пациентов с WO, что позволяет предположить, что WO является фактором риска развития хронической боли (неопубликованные личные данные). Боль в животе, которая не поддается применению анальгетиков и может быть облегчена только новой дозой леводопы, может считаться признаком WO [81, 82]. Боль, возникающая только во время WO, может рассматриваться как центральная по происхождению, тогда как, если она обостряется в этот период, она может быть центральной, скелетно-мышечной, дистонической или нейропатической / корешковой [83].

Клинические характеристики боли во время WO и периодов «выключения» установлены недостаточно. Насколько нам известно, только два исследования в литературе анализировали боль в периоды «выключения» и представляли собой лишь частичный анализ [18, 50]. Недавнее исследование (неопубликованные личные данные) с использованием опросника McGill Pain Questionnaire показало, что пациенты с болью во время WO имели более высокий балл по аффективно-мотивационному измерению. В исследовании DoPaMiP группа с болью, связанной с БП, также имела более высокий балл по этому параметру, чем группа с болью, не связанной с БП [9].Это открытие может быть связано с гипотезой о дофаминергической дисфункции мезокортиколимбического пути, которая связана с аффективным / мотивационным аспектом боли [84]. Другими словами, дегенерация дофаминергических нейронов вентральной тегментальной области может снизить болевой порог и одновременно активировать структуры лимбической системы, связанные с неприятным восприятием боли.

5. Заключительные соображения

В последние годы NMS PD привлекает все большее внимание врачей и исследователей.Боль присутствует на доклинической и начальной стадиях заболевания и существенно влияет на качество жизни. Его клинические характеристики различаются и могут быть связаны с периодами «выключения» или WO леводопы. Хотя боль при БП широко распространена и приводит к инвалидности, ее клинические характеристики, патофизиология и даже лучший способ ее классификации и лечения еще предстоит определить. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить эти моменты и выяснить роль дофаминергических и недопаминергических путей в ноцицепции, центральной модуляции боли и аффективных / мотивационных аспектах восприятия боли.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Набор данных классификации болезни Паркинсона

Набор данных классификации болезни Паркинсона
Загрузить : Папка данных, описание набора данных

Abstract : Данные, использованные в этом исследовании, были собраны у 188 пациентов с БП (107 мужчин и 81 женщина) в возрасте от 33 до 87 (65.1 ± 10,9).

Характеристики набора данных:

Многомерный

Количество экземпляров:

756

Площадь:

Компьютер

Характеристики атрибутов:

Целое, вещественное

Количество атрибутов:

754

Дата дарения

2018-11-05

Сопутствующие задачи:

Классификация

Отсутствуют значения?

НЕТ

Количество посещений в Интернете:

82294

Источник:

С.Окан Сакар а, Горкем Сербес б, Айсегуль Гюндуз в,
Hunkar C. Tunc a, Hatice Nizam d, Betul Erdogdu Sakar e, Melih Tutuncu c,
Таркан Айдын а, М. Эрдем Исенкуль д, Хуля Апайдин в
a Департамент компьютерной инженерии, Университет Бахчешехир, Стамбул, 34353, Турция
b Кафедра биомедицинской инженерии, Технический университет Йылдыз, Стамбул, 34220, Турция
c Кафедра неврологии, Медицинский факультет Джеррахпаага, Стамбульский университет, Стамбул 34098, Турция
d Факультет компьютерной инженерии, Стамбульский университет, Стамбул 34320, Турция
e Кафедра программной инженерии, Университет Бахчешехир, Стамбул, 34353, Турция
электронных писем: { okan.sakar ‘@’ eng.bau.edu.tr ; gserbes ‘@’ yildiz.edu.tr ;
draysegulgunduz ‘@’ yahoo.com ; hunkarcan.tunc ‘@’ stu.bahcesehir.edu.tr ; haticenizam92 ‘@’ gmail.com ; betul.erdogdu ‘@’ eng.bau.edu.tr ; tutuncumelih ‘@’ yahoo.com ; tarkan.aydin ‘@’ eng.bau.edu.tr ; eisenkul ‘@’ istanbul.edu.tr ; hulyapay ‘@’ istanbul.edu.tr }

Информация о наборе данных:

Данные, использованные в этом исследовании, были собраны у 188 пациентов с болезнью Паркинсона (107 мужчин и 81 женщина) в возрасте от 33 до 87 (65,1 ± 10,9) на кафедре неврологии медицинского факультета Черрахпаага Стамбульского университета. Контрольную группу составили 64 здоровых человека (23 мужчины и 41 женщина) в возрасте от 41 до 82 лет (61,1 ± 8,9). В процессе сбора данных микрофон установлен на 44.1 кГц, и после осмотра врачом у каждого испытуемого было получено устойчивое звучание гласного / а / с тремя повторениями.

Информация об атрибуте:

Различные алгоритмы обработки речевого сигнала, включая частотно-временные характеристики, частотные кепстральные коэффициенты Mel (MFCC), функции на основе вейвлет-преобразования, функции вокальной складки и функции TWQT, были применены к записям речи пациентов с болезнью Паркинсона (PD) для извлечения клинически полезной информации для Оценка ПД.

Соответствующие документы:

Дайте ссылки на статьи, в которых этот набор данных цитировался в прошлом (если таковые имеются).


Запрос цитаты:

Если вы используете этот набор данных, укажите:
Сакар, Колорадо, Сербы, Г., Гюндуз, А., Тунч, ХК, Низам, Х., Сакар, Б.Э., Тутунку, М., Айдын, Т., Исенкул, М.Э. и Апайдин, Х., 2018. A сравнительный анализ алгоритмов обработки речевых сигналов для классификации болезни Паркинсона и использования настраиваемого вейвлет-преобразования Q-фактора.Прикладные программные вычисления, DOI: [Web Link]

Повышение эффективности классификации болезни Паркинсона с использованием функций формы для машинного обучения на однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с переносчиком дофамина

Аннотация

Объектив

Для оценки эффективности классификации между болезнью Паркинсона (БП) и нормальным контролем (NC), когда полуколичественные показатели и особенности формы, полученные на однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) переносчика дофамина (DAT), объединяются как признак машинного обучения ( ML).

Методы

Всего было оценено 100 случаев как БП, так и нормального контроля (NC) из базы данных Parkinson’s Progression Markers Initiative. Было сгенерировано суммарное изображение, и области интересов были установлены для левого и правого полосатого тела. Площадь, эквивалентный диаметр, длина большой оси, длина малой оси, периметр и округлость были рассчитаны как характеристики формы. Коэффициенты связывания полосатого тела (SBR скорлупа и SBR хвостатая ) использовали в качестве характеристик для сравнения.Производительность классификации групп PD и NC в соответствии с анализом рабочих характеристик приемника для элементов формы сравнивалась с точки зрения SBR. Кроме того, мы сравнили эффективность классификации ML, когда элементы формы или SBR использовались по отдельности и в комбинации.

Результаты

Особенности формы (за исключением длины малой оси) и SBR показали значительные различия между группами NC и PD (p <0,05). Первые пять областей под кривыми (AUC) были следующими: округлость (0.972), SBR скорлупа (0,972), длина большой оси (0,945), хвостатая часть SBR (0,928) и периметр (0,896). Когда классификация проводилась с использованием ML, AUC была следующей: округлость и SBR (0,995), только округлость (0,990) и SBR (0,973). Эффективность классификации была значительно улучшена за счет сочетания SBR и округлости, чем только за счет SBR (p = 0,018).

Заключение

Мы обнаружили, что округлость, полученная из изображений DAT-SPECT, может помочь в различении NC и PD.Кроме того, эффективность классификации ML была значительно улучшена за счет использования округлости в SBR вместе.

Образец цитирования: Шииба Т., Аримура Ю., Нагано М., Такахаши Т., Такаки А. (2020) Повышение эффективности классификации болезни Паркинсона с использованием функций формы для машинного обучения на однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с переносчиком дофамина. PLoS ONE 15 (1): e0228289. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228289

Редактор: Ян Кассубек, Университет Ульма, ГЕРМАНИЯ

Поступила: 19 августа 2019 г .; Принята к печати: 10 января 2020 г .; Опубликовано: 24 января 2020 г.

Авторские права: © 2020 Shiiba et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные, лежащие в основе результатов, представленных в исследовании, доступны из Инициативы по маркерам прогрессирования болезни Паркинсона (PPMI) (https://www.ppmi-info.org).

Финансирование: Эта работа получила грант от JSPS KAKENHI (номер гранта 18K15565) TS.Спонсор не имел никакого отношения к дизайну исследования, сбору и анализу данных, принятию решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется двигательными симптомами, такими как тремор, мышечная ригидность, неподвижность и нарушение постурального рефлекса, и включает частые осложнения немоторных симптомов, таких как вегетативное нервное расстройство, депрессия, нарушение сна и деменция. [1].Заболеваемость БП увеличилась более чем вдвое за последние 26 лет — с 2,5 миллиона пациентов в 1990 году до 6,1 миллиона пациентов в 2016 году [2]. Патологически БП характеризуется дегенерацией нигростриатального дофаминового нерва и появлением телец включения, содержащих в качестве основного компонента α-синуклеин, т. Е. Тельца Леви [3,4]. Стриатум, в которое проецируются дофаминовые нейроны, является одним из нервных ядер, составляющих базальные ганглии, и включает хвостатое ядро ​​и скорлупу.Однофотонная эмиссионная компьютерная томография с переносчиком дофамина (DAT) способствует диагностике PD и деменции с тельцами Леви, обеспечивая изображение SPECT, отражающее плотность распределения DAT в полосатом теле. Как правило, оценка изображений DAT-SPECT выполняется визуально с использованием полуколичественных показателей, таких как коэффициент специфического связывания [5–8]. При визуальной оценке можно получить информацию об асимметрии левого и правого полосатого тела и месте скопления 123 I-FP-CIT [9–12].И наоборот, полуколичественные индикаторы могут предоставить информацию о количестве полосатого тела на заднем плане; однако информацию о форме полосатого тела получить невозможно. В нескольких исследованиях форма полосатого тела использовалась в качестве характеристики. Oliveira et al. [13] описали, что длина полосатого тела области поглощения показала клиническую ценность, поскольку полученная точность была немного выше, чем лучшая точность, достигаемая с помощью стандартных функций, основанных на коэффициенте поглощения. Staff et al. [14] показали, что соотношение длинной и короткой оси формы поглощения полосатым телом было таким же хорошим, как и фоновое соотношение скорлупы и опытных экспертов-наблюдателей.Таким образом, очевидна полезность использования функции формы в сочетании с полуколичественным индикатором. Кроме того, хорошо известно, что типичный PD указывает на форму яйца или точки, потому что уменьшение поглощения полосатым телом происходит из скорлупы, а поглощение хвостатым веществом сохраняется. Kahraman et al. сообщили, что 87 из 120 случаев БП имели форму яйца [9]. Таким образом, мы полагали, что было бы целесообразно различать PD и NC, используя округлость формы скопления полосатого тела в качестве признака.

Машинное обучение все чаще используется для идентификации медицинских изображений, а также для классификации изображений DAT-SPECT для диагностики БП [15–19]. Как правило, считается, что использование машинного обучения (ML) может повысить точность классификации, поскольку отличительные признаки могут одновременно использоваться для построения более надежной модели многомерной классификации, в отличие от моделей, построенных на основе одного признака. Кроме того, в классификации PD и NC с использованием ML комбинация полуколичественных показателей и функций формы может улучшить качество классификации.Разработку автоматической системы диагностики DAT-SPECT, использующей особенности формы, можно разделить на две части. Один из них — удаление полосатого тела. Другой — расчет и выбор эффективных форм. Мы сосредоточились на расчете и выборе элементов формы.

Это исследование было направлено на то, чтобы указать на полезность использования округлости в элементах формы и оценить эффективность классификации между PD и NC, когда полуколичественные индикаторы и округлость объединены как характеристика ML.

Материалы и методы

База данных Инициативы по маркерам прогрессирования Паркинсона (PPMI)

Задача PPMI состоит в том, чтобы идентифицировать один или несколько биомаркеров прогрессирования БП, что является важным следующим шагом в разработке нового и лучшего лечения БП. PPMI создает всеобъемлющие, стандартизированные, продольные данные PD и хранилище биологических образцов, доступное для исследовательского сообщества [20]. Все данные, использованные в этом исследовании, были получены из базы данных PPMI (www.ppmi-info.org / data), доступный 3 апреля 2018 г. Набор данных содержал все 625 предварительно обработанных 123 изображений мозга I-FP-CIT SPECT, полученных на этапе скрининга. Случайным образом были отобраны в общей сложности 100 случаев как PD, так и нормального контроля (NC). В группу PD вошли 60 мужчин и 40 женщин (65,7 ± 9,9 года, возрастной диапазон: 31–84 года), а в группу NC — 57 мужчин и 43 женщины (59,8 ± 11,5 года, возрастной диапазон: 39–89 лет). ОФЭКТ-изображения типа всплеска полосатого тела [9,11,21] не были включены в выбранные группы.Тип лопнувшего полосатого тела представляет собой серьезное двустороннее сокращение с почти отсутствием поглощения ни скорлупой, ни хвостатым телом [7].

Было получено информированное согласие на клинические испытания и нейровизуализацию от участников когорты PPMI. Исследование было одобрено экспертными советами всех участвующих организаций. Мы заявляем, что все процедуры в этом исследовании были выполнены в соответствии с этическими стандартами, изложенными в Хельсинкской декларации 1964 года и более поздних поправках к ней.

Обработка изображений SPECT и расчет коэффициента связывания полосатого тела (SBR) с помощью PPMI

Предварительно обработанные изображения SPECT и SBR были загружены с веб-сайта PPMI. Согласно документации PPMI, этапы предварительной обработки были выполнены в Институте нейродегенеративных заболеваний (IND, Нью-Хейвен, CT) и включали следующие этапы: Визуализация и реконструкция ОФЭКТ: снимки ОФЭКТ были получены в каждом центре визуализации в соответствии с протоколом визуализации PPMI и отправлены. в институт нейродегенеративных расстройств для обработки и расчета SBR.Необработанные данные проекции ОФЭКТ были импортированы в систему HERMES (Hermes Medical Solutions, Стокгольм, Швеция) для итеративной реконструкции. Итеративная реконструкция проводилась без какой-либо фильтрации. Восстановленные файлы были переданы в PMOD (PMOD Technologies, Цюрих, Швейцария) для последующей обработки. Эллипсы коррекции ослабления были нарисованы на изображениях, и коррекция ослабления Chang 0 была применена к изображениям с использованием специфичного для участка μ, который был эмпирически получен из фантомных данных, полученных во время инициирования участка для испытания.После завершения коррекции затухания применялся стандартный гауссовский трехмерный фильтр 6,0 мм. Затем эти файлы были нормализованы по стандартному пространству Монреальского неврологического института, чтобы все сканы имели одинаковое анатомическое выравнивание. Предварительно обработанные изображения были сохранены в формате DICOM с использованием кубических вокселей 91 × 109 × 91 с размером 2 мм.

Метод расчета SBR, выполняемый в IND, был следующим: был идентифицирован трансаксиальный срез с самым высоким поглощением полосатого тела, и восемь самых горячих срезов полосатого тела вокруг него были усреднены для создания изображения одного среза.Области интересов (ROI) были размещены на левом и правом полосатом теле. ROI охватывали и включали всю активность, визуализированную в скорлупе и хвостатом (целевая область), а также в затылочной коре (эталонная область). Плотности подсчета для каждой области были извлечены и использованы для расчета SBR для каждой из четырех полос полосатого тела (левая и правая SBR хвостатая , левая и правая SBR скорлупа ). SBR рассчитывали как (целевая область / эталонная область) -1 [22].

Расчет признака изображения

Характеристики изображения

SPECT были рассчитаны с использованием MATLAB2018a (The MathWorks, Inc.Массачусетс, США). Мы думали, что ошибка и смещение увеличатся, если контраст между полосатым телом и фоном будет низким в одном изображении SPECT для настроек области интереса. Таким образом, были суммированы несколько изображений. Предварительные эксперименты показали, что максимальное значение над околоушной железой было в левом или правом полосатом теле. Сначала исследовали максимальное значение и положение каждого среза над околоушной железой. Затем был проведен поиск среза с максимальным значением полосатого тела. Затем было сгенерировано суммированное изображение из среза с максимальным значением и плюс-минус два среза из верхнего и нижнего срезов (суммарный диапазон: 1 см).Область интересов слева и справа от суммарного изображения установил технолог-радиолог, имеющий опыт работы в области ядерной медицины более 10 лет. Область, где радиоактивность визуально накапливается в том месте, где анатомически существует полосатое тело, была очерчена вручную. Рассчитанные характеристики формы были следующими: площадь, эквивалентный диаметр, длина большой оси, длина малой оси, периметр и округлость. Округлость рассчитывалась по следующему уравнению; здесь S — это область ROI, а L — периметр ROI.Характеристики интенсивности: максимальное и минимальное количество пикселей и среднее количество пикселей в ROI.

Классификация с использованием машинного обучения

Мы использовали опорную векторную машину (SVM) в качестве классификатора для классификации PD и NC. Алгоритм двоичной классификации SVM ищет оптимальную гиперплоскость, которая разделяет данные на два класса, например PD и NC. Для разделяемых классов оптимальная гиперплоскость максимизирует пределы вокруг себя, что создает границы для положительных и отрицательных классов.Перед обучением функции были стандартизированы. Метод перекрестной проверки без исключения (LOOV) был проведен для повышения производительности обобщения. Мы сравнили эффективность классификации, когда элементы формы или SBR использовались по отдельности и в комбинации.

Статистический анализ

Средние значения признаков в группах PD и NC были проверены на значимость различий с использованием t-критерия Велча. Характеристики были ранжированы по p-значению. Кроме того, был проведен анализ рабочих характеристик приемника (ROC) с использованием пяти основных функций и ML.Мы использовали тест Делонга, чтобы изучить разницу в площади под кривыми (AUC) между только SBR и только элементами формы и SBR с элементами формы. Чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность (PPV) и отрицательная прогностическая ценность (NPV) каждого признака были рассчитаны с использованием оптимальных пороговых значений, определенных на основе анализа ROC. Статистически значимыми считались различия с p-значениями <0,05.

Статистические расчеты проводились с использованием JMP Pro 12 (SAS, Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

На рис. 1 показаны типичные примеры суммированных изображений SPECT NC и PD и характеристик изображений. На рис. 2 показано сравнение характеристик формы и интенсивности между группами NC и PD. В характеристиках формы, площади, двусмысленном диаметре, длине главной оси, периметре и округлости указываются значительные различия (рис. 2A – 2E, p <0,001). Округлость группы PD была выше, чем у группы NC. Длина малой оси не показала существенной разницы (рис. 2D, p = 0.1091). В характеристиках интенсивности максимальное и среднее количество указывает на значимые различия (рис. 2G и 2I, p <0,001), а минимальное количество не указывает на значительную разницу (рис. 2H, p = 0,5102).

Рис. 1.

Пример суммированных изображений SPECT и настроек области интересов (ROI) для нормального контроля (слева) и болезни Паркинсона (справа). областей интереса, установленных на правом (зеленая линия) и левом (красная линия) полосе соответственно. Особенности формы отображаются под каждым суммированным изображением ОФЭКТ.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228289.g001

Рис. 2. Сравнение различных характеристик между группами нормального контроля (NC) и болезнью Паркинсона (PD).

Характеристики: площадь (a), сомнительный диаметр (b), длина большой оси (c), длина малой оси (d), периметр (e), округлость (f), максимальное количество (g), минимальное количество (h) ) и среднее количество (i).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228289.g002

На рис. 3 показано сравнение скорлупы SBR и хвостатого хвоста SBR между группами NC и PD.Оба SBR скорлупа и SBR хвостатая показали значительные различия (p <0,001). Все особенности, ранжированные в порядке возрастания значений p, показаны в таблице 1. Пятью главными особенностями были скорлупа SBR , округлость , длина главной оси, хвостатая часть SBR и периметр. Кривые ROC для пяти основных характеристик показаны на рисунке 4 и обобщены в таблице 2. AUC от самого высокого до самого низкого были следующими: округлость (0,972), SBR скорлупа (0.972), длина большой оси (0,945), SBR хвостовой части (0,928) и периметра (0,896). Существенные различия наблюдались как для скорлупы SBR по сравнению с SBR с хвостовой частью (p <0,0001), так и для SBR скорлупа по сравнению с периметром (p <0,0001).

На рис. 5 показаны кривые ROC для ML только с округлостью или SBR, а также для кривых с их комбинацией. Наивысшая AUC была получена при объединении округлости и SBR (AUC = 0,995), затем округлости (AUC = 0,990), а затем SBR (AUC = 0.973). Эффективность классификации была значительно улучшена за счет комбинирования SBR и округлости, чем только за счет SBR (p = 0,018), показанных в таблице 3. Не наблюдалось существенной разницы между SBR и только округлостью (p = 0,118), а также между комбинацией и только округлостью (p = 0,208). Чувствительность и специфичность суммированы в таблице 4. Точность классификации была улучшена за счет объединения SBR и округлости, чем только за счет SBR.

Обсуждение

В этом исследовании мы оценили потенциал особенностей формы, полученных из изображения DAT-SPECT, для различения групп NC и PD.Характеристики формы показали высокие характеристики, сомнительные по сравнению с SBR.

Очевидно, что особенности формы указывают на существенные различия между группами NC и PD, за исключением длины малой оси. В обычных случаях распределение DAT выглядит как запятая. Напротив, в случаях PD распределение DAT имеет форму яйца. Следовательно, на площадь, периметр, сомнительный диаметр, округлость и длину большой оси влияет распределение DAT в полосатом теле. Oliveira et al. сообщили, что длина главной оси поглощения полосатым телом является клинически полезной и очень ценной для подтверждения дофаминергической дегенерации как помощи в диагностике болезни Паркинсона [13].Однако длина малой оси не зависит от формы запятой и / или яйца.

По результатам анализа ROC мы обнаружили, что характеристики SBR и форм эквивалентны. Круглость указала на наивысшие отличительные характеристики среди элементов формы. Причина в том, что округлость — это смешанный показатель площади (6-й ранг) и периметра (5-й ранг), которые имеют умеренные отличительные характеристики. При сравнении SBR SBR скорлупа показала высокие характеристики. 123 Снижение I-FP-CIT начинается с скорлупы при PD, но накопление сохраняется в хвостовой части как PD, так и NC. Таким образом, SBR скорлупа отразила разницу накопления скорлупы и показала высокую производительность. Характеристики интенсивности показали низкую производительность. При использовании интенсивности полосатого тела в качестве показателя ее следует использовать как отношение к фону, например, SBR. Кроме того, индекс полуколичественной оценки, такой как SBR, имеет различные методы расчета, с которыми необходимо сравнивать.

Мы сравнили характеристики классификации и точность SVM, когда использовались только SBR, и когда округлость использовалась в сочетании с SBR, чтобы исследовать эффективность характеристик формы при классификации PD и NC. В результате производительность и точность классификации были улучшены. Этот результат показывает эффективность добавления элемента формы в SBR. Однако эффективность классификации может снизиться в зависимости от комбинированных элементов формы. Поэтому важен выбор эффективных форм.Мы выбрали элементы формы для SVM на основе значений p по t-критерию Велча. В случае машинного обучения, использующего множество функций, необходимо выбрать метод, учитывающий взаимодействие между функциями.

Недавно в исследовании сообщалось об использовании анализа текстуры [23,24]. Они сообщили о ряде текстурных особенностей Haralick в корреляции с клиническими показателями UPDRS и продолжительностью заболевания. Дальнейшее улучшение характеристик можно ожидать, используя для классификации вместе как формы, так и текстурные особенности.В будущем к ML необходимо будет применить формы и текстурные особенности. Основываясь на результатах этого исследования, особенности формы будут полезны для различения групп NC и PD по ML. Кроме того, особенности формы с ML были бы полезны для отличия обычного БП от атипичного БП и / или паркинсонизма.

Это исследование имеет некоторые ограничения. В этом исследовании мы использовали изображения SPECT, предварительно обработанные PPMI. Эти изображения были реконструированы специальным методом реконструкции и нормализованы как предварительная обработка.Однако различия в методе восстановления изображения и нормализации могут повлиять на настройку области интереса и, в конечном итоге, повлиять на расчет характеристик изображения. В частности, когда количество полосатого тела очень низкое, предполагается, что эти влияния значительны, и существует вероятность снижения эффективности классификации. Области интереса для получения характеристик формы были установлены для полосатого тела путем ручной трассировки. Таким образом, на особенности формы повлияли индивидуальные различия в наблюдениях.Чтобы уменьшить индивидуальные различия, следует разработать метод автоматической настройки ROI. Мы использовали всего 100 случаев как PD, так и NC. Следовательно, чтобы повысить надежность предлагаемого метода, в будущих исследованиях следует рассмотреть возможность увеличения количества случаев.

В заключение мы обнаружили, что характеристика формы, а именно округлость, полученная из изображений DAT-SPECT, может помочь в различении NC и PD, сравнимых с SBR. Кроме того, эффективность классификации ML была значительно улучшена за счет использования округлости в качестве полуколичественного показателя.Следовательно, округлость может быть полезным количественным показателем в процессе диагностики PD и NC.

Благодарности

Данные, использованные в этом исследовании, были получены из базы данных PPMI (www.ppmi-info.org/data). PPMI, государственно-частное партнерство, финансируется Фондом Майкла Дж. Фокса для исследований болезни Паркинсона и партнерами по финансированию, включая Abbvie, Avid, Biogen, Bristol-Myers Squib, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Eli Lilly & Co, Lundbeck, Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier и UCB.

Ссылки

  1. 1. Калия Л. В., Ланг А. Э. Болезнь Паркинсона. Ланцет. 2015; 386: 896–912. pmid: 25

    1
  2. 2. Рокка WA. Бремя болезни Паркинсона: мировая перспектива. Lancet Neurol. 2018; 17: 928–929. pmid: 30287052
  3. 3. Толоса Э., Веннинг Г., Поуэ В. Диагностика болезни Паркинсона. Lancet Neurol. 2006; 5: 75–86. pmid: 16361025
  4. 4. Шииба Т., Нишии Р., Сасаки М., Кихара Ю., Цурута К., Маеда М. и др.Оценка эффективности параметров ранней фазы с помощью динамической визуализации 123I-MIBG для дифференциации заболеваний, связанных с тельцами Леви, от синдрома Паркинсона. Ann Nucl Med. 2015; 29: 149–156. pmid: 25366472
  5. 5. Darcourt J, Booij J, Tatsch K, Varrone A, Vander Borght T., Kapucu ÖL и др. Руководство EANM по процедуре ОФЭКТ нейротрансмиссии мозга с использованием меченных 123I лигандов переносчиков дофамина, версия 2. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010. 37: 443–450. pmid: 19838702
  6. 6.Tossici-Bolt L, Hoffmann SMA, Kemp PM, Mehta RL, Fleming JS. Количественная оценка изображений мозга [123I] FP-CIT SPECT: точный метод измерения соотношения специфического связывания. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2006; 33: 1491–1499. pmid: 16858570
  7. 7. Бенамер Х.С., Паттерсон Дж., Вайпер DJ, Хэдли Д.М., Макфи Г.Дж., Гроссет Д.Г. Корреляция тяжести и продолжительности болезни Паркинсона с поглощением полосатого тела I-FP-CIT SPECT. Mov Disord. 2000. 15: 692–698. pmid: 10

    0
  8. 8.Бонаб А. А., Фишман А. Дж., Альперт Н. М.. Сравнение 4 методов количественной оценки переносчиков дофамина с помощью ОФЭКТ с [123I] IACFT. J Nucl Med. 2000; 41: 1086–92. Доступно: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10855640 pmid: 10855640
  9. 9. Kahraman D, Eggers C, Schicha H, Timmermann L, Schmidt M. Визуальная оценка дофаминергического паттерна дегенерации в 123I-FP-CIT SPECT позволяет дифференцировать пациентов с атипичным паркинсоническим синдромом и идиопатической болезнью Паркинсона.J Neurol. 2012; 259: 251–260. pmid: 21750954
  10. 10. Habraken JB, Booij J, Slomka P, Sokole EB, van Royen E. a. Количественная оценка и визуализация дефектов функциональной дофаминергической системы с использованием автоматического алгоритма. J Nucl Med. 1999; 40: 1091–7. Доступно: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10405125 pmid: 10405125
  11. 11. Эггерс С., Кахраман Д., Финк Г.Р., Шмидт М., Тиммерманн Л. Пациенты с болезнью Паркинсона с акинетической ригидностью и тремором демонстрируют разные модели однофотонной эмиссионной компьютерной томографии FP-CIT.Mov Disord. 2011; 26: 416–423. pmid: 21264942
  12. 12. Ллойд Дж. Дж., Петридес Дж., Донахи П. К., Коллоби С. Дж., Аттемс Дж., О’Брайен Дж. Т. и др. Новая визуальная оценочная шкала для визуализации иофлупана при болезни с тельцами Леви. NeuroImage Clin. 2018. pmid: 30268991
  13. 13. Oliveira FPM, Faria DB, Costa DC, Castelo-Branco M, Tavares JMRS. Извлечение, выбор и сравнение признаков для эффективной автоматизированной компьютерной диагностики болезни Паркинсона на основе изображений [123I] FP-CIT SPECT.Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018; 45: 1052–1062. pmid: 2

    87

  14. 14. Staff RT, Ahearn TS, Wilson K, Counsell CE, Taylor K, Caslake R и др. Анализ формы изображений однофотонной эмиссионной компьютерной томографии 123l-N-ω-фторпропил-2-β-карбометокси-3β- (4-йодофенил) нортропана при оценке пациентов с паркинсоническим синдромом. Nucl Med Commun. 2009. 30: 194–201. pmid: 1

    80

  15. 15. Zhang YC, Kagen AC. Интерфейс машинного обучения для анализа медицинских изображений.J Digit Imaging. 2017; 30: 615–621. pmid: 27730415
  16. 16. Уэртас-Фернандес I, Гарсия-Гомес Ф.Дж., Гарсия-Солис Д., Бенитес-Риверо С., Марин-Ояга В.А., Хесус С. и др. Модели машинного обучения для дифференциальной диагностики сосудистого паркинсонизма и болезни Паркинсона с использованием [123I] FP-CIT SPECT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015; 42: 112–119. pmid: 25120041
  17. 17. Oliveira FPM, Castelo-Branco M. Компьютерная диагностика болезни Паркинсона на основе [(123) I] изображений потенциала связывания FP-CIT SPECT с использованием подхода вокселей как функций и вспомогательных векторных машин.J Neural Eng. 2015; 12: 026008. pmid: 25710187
  18. 18. Аугимери А., Керубини А., Кашини Г.Л., Галеа Д., Калиджури М.Э., Барбагалло Г. и др. CADA — компьютерный анализ DaTSCAN. EJNMMI Phys. 2016; 3: 4. pmid: 26879864
  19. 19. Иллан И.А., Гуррис Дж. М., Рамирес Дж., Сеговия Ф., Хименес-Ойуэла Дж. М., Ортега Лозано С. Дж. Автоматическая помощь в диагностике болезни Паркинсона в визуализации DaTSCAN SPECT. Med Phys. 2012; 39: 5971–5980. pmid: 23039635
  20. 20. Марек К., Дженнингс Д., Лаш С., Сидеровф А., Таннер С., Симуни Т. и др.Инициатива по маркерам прогрессирования болезни Паркинсона (PPMI). Прогресс нейробиологии. 2011. pmid: 21

    4
  21. 21. Дэвидссон А., Георгиопулос С., Диздар Н., Гранерус Дж., Закриссон Х. Сравнение визуальной оценки дофаминергической картины дегенерации и полуколичественных расчетов соотношения у пациентов с болезнью Паркинсона и атипичными паркинсоническими синдромами с использованием DaTSCAN®SPECT. Ann Nucl Med. 2014; 28: 851–859. pmid: 24997753
  22. 22. Вишневски Г., Сейбил Дж., Марек К.Методы обработки изображений DatScan SPECT для расчета коэффициента связывания полосатого тела (SBR): 4300. Доступно: https://ida.loni.usc.edu/pages/access/studyData.jsp?categoryId=6&subCategoryId=12
  23. 23. Рахмим А., Салимпур Й., Джайн С., Блиндер С.Л., Клюжин И.С., Смит Г.С. и др. Применение анализа текстуры к визуализации DAT SPECT: связь с клиническими оценками. NeuroImage Clin. 2016; 12: e1 – e9. pmid: 27995072
  24. 24. Мартинес-Мурсия Ф. Дж., Гуррис Дж. М., Рамирес Дж., Морено-Кабальеро М., Гомес-Рио М.Параметризация текстурных паттернов в визуализации 123 I-иофлупана для автоматического обнаружения паркинсонизма. Med Phys. 2013; 41: 012502. pmid: 24387526

Немоторные симптомы болезни Паркинсона: классификация и управление

1 Отделение двигательной неврологии и двигательных расстройств Собелла, Институт неврологии UCL, Лондон, Соединенное Королевство; 2 Dipartimento di Scienze Neurologiche e del Movimento, Университет Вероны, Верона, Италия; 3 Лаборатория нейропсихологии, Департамент психологии, Второй университет Неаполя, Казерта, Италия; 4 IDC Hermitage — Каподимонте, Неаполь, Италия; 5 Университет Салерно, Центр нейродегенеративных заболеваний — CEMAND, Салерно, Италия; 6 Неаполитанский университет «Партеноп», Департамент моторных наук, Неаполь, Италия

Резюме: Несмотря на акцент на моторном фенотипе болезни Паркинсона (БП), все чаще признается, что пациенты с БП испытывают несколько немоторных симптомов. (NMS), которые имеют еще большее значение при оценке по показателям качества жизни и уровням институционализации.Бремя НМС имеет тенденцию увеличиваться с возрастом и тяжестью заболевания, а на очень поздней стадии заболевания НМС, такие как проблемы с мочеиспусканием, слюнотечение, сонливость, психоз и деменция, преобладают в клиническом фенотипе. Более того, дофаминергическое лечение, используемое для моторных симптомов БП, может вызвать или ухудшить ряд НМС, включая ортостатическую гипотензию, тошноту, нарушения сна, галлюцинации или импульсивно-компульсивное поведение. Здесь мы рассмотрим наиболее распространенные НМС БП с акцентом на их фармакологическое лечение.

Введение

Несмотря на акцент на моторном фенотипе болезни Паркинсона (БП), все чаще признается, что пациенты с БП испытывают несколько немоторных симптомов (НМС), 1–5 , которые имеют еще большее значение при оценке с помощью показателей качества жизни и уровень институционализации. 6–11

Практически все пациенты имеют по крайней мере одну NMS на момент постановки диагноза 12,13 , и некоторые NMS, такие как гипосмия и расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз (REM), также могут предшествовать появлению двигательных симптомов несколькими причинами. годы. 14 Бремя НМС имеет тенденцию увеличиваться с возрастом и тяжестью заболевания, а на очень поздней стадии заболевания такие НМС, как проблемы с мочеиспусканием, слюнотечение, сонливость, психоз и деменция, доминируют в клиническом фенотипе. 15 Однако существует заметная неоднородность среди пациентов 16 , и, хотя развитие двигательных симптомов хорошо охарактеризовано, мало что известно о прогрессировании NMS. 17–19 Этот вопрос также осложняется тем фактом, что дофаминергическое лечение, используемое для моторных симптомов БП, может вызывать или усугублять ряд НМС, включая ортостатическую гипотензию (ОГ), тошноту, нарушения сна, галлюцинации или импульсивно-компульсивное действие. поведения (ICB). 20–23

Недавнее многоцентровое исследование показало, что подавляющее большинство НМС остаются незаявленными специалистам здравоохранения, вероятно, потому, что пациенты либо смущены, либо не знают, что такие НМС являются следствием БП. 24 Использование недавно утвержденных скрининговых опросников NMS и / или рейтинговых шкал 25,26 может облегчить их распознавание и управление в клинической практике.

NMS традиционно были сгруппированы в разные области на основе, казалось бы, общей патофизиологии, но это еще не полностью доказано.Выделяются четыре основных области (таблица 1), которые будут соответственно охвачены: вегетативная (включая желудочно-кишечные [ЖКТ], мочеполовые и сердечно-сосудистые симптомы), сон, психоневрологические, сенсорные и другие симптомы (включая боль и усталость). Для каждой из этих немоторных областей будут описаны наиболее частые симптомы с акцентом, когда это возможно, на их фармакологическом лечении. В настоящее время есть доказательства того, что нефармакологические варианты, включая глубокую стимуляцию мозга, 27 , могут улучшить определенные NMS, но это все еще вопрос текущих исследований и, следовательно, не будет здесь рассматриваться.

Таблица 1 Обзор немоторных симптомов PD
Сокращения: PD — болезнь Паркинсона; REM, быстрое движение глаз; НМС, немоторные симптомы.

Автономный домен

Вегетативные симптомы при БП могут быть связаны с аномальным отложением агрегатов α-синуклеина в ряде ключевых вегетативных регуляторных областей (а именно, в гипоталамусе, парабрахиальном ядре, промежуточной ретикулярной зоне продолговатого мозга, голубом пятне и шве), преганглионарных парасимпатических органах. (т. е. ядро ​​Эдингера-Вестфа и дорсальные моторные ядра блуждающего нерва) и симпатические области (т. е. промежуточно-латеральный клеточный столб), а также паравертебральные и паравертебральные вегетативные ганглии. 28 Отложение α-синуклеина в таких областях может напрямую вызывать вегетативные симптомы, но следует отметить, что противопаркинсонические препараты также могут играть роль. Дофаминергические рецепторы широко распространены как в центральной, так и в периферической вегетативной нервной системе; дофамин снижает системное артериальное давление за счет расширения сосудов и снижения высвобождения катехоламинов, а также снижает двигательный комплекс желудка и моторику желудка, в то время как он может увеличивать моторную активность толстой кишки. 28 В таблице 2 представлен обзор полезных исследований для оценки вегетативных симптомов.

Таблица 2 Обзор полезных исследований для оценки вегетативных симптомов при PD
Сокращение: PD, болезнь Паркинсона.

Желудочно-кишечные симптомы

Симптомы

со стороны желудочно-кишечного тракта могут быть очень частыми при БП, с оценкой распространенности 75% у пациентов с прогрессирующей БП. 29 Однако такие NMS очень распространены и у пожилых людей; следовательно, у пациентов с БП они могут быть следствием сочетания патологического процесса и нормального старения.При БП их можно разделить на симптомы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, среди которых наиболее распространенными являются сиалорея, дисфагия и тошнота, и симптомы нижних отделов желудочно-кишечного тракта, включая запор. 30

Хотя чрезмерное слюноотделение классически считалось НМС, увеличение выработки слюны как таковое при БП не наблюдается. Чрезмерное слюнотечение на самом деле является результатом неэффективного глотания при БП, и поэтому его следует рассматривать скорее как моторный, а не вегетативный симптом. 30 Большой процент пациентов испытывает дисфагию и показывает отклонения от нормы при глотании на рентгеновских снимках. 30 Хотя лечение дисфагии может быть трудным, терапия речи / глотания может улучшить симптомы. 30 Иногда необходимы изменения консистенции пищи, снижающие риск аспирации. Что касается чрезмерного слюноотделения, инъекции ботулинического токсина в слюнные железы могут уменьшить сиалорею и относительно не имеют побочных эффектов. 31,32 Можно попробовать антихолинергические препараты, 30 помня, что их побочные эффекты, включая проблемы с памятью, спутанность сознания или помутнение зрения, нередки при увеличении дозировки и возрасте пациентов.

Сообщалось о тошноте у пациентов с БП, не получавших лекарств, но она гораздо чаще встречается как побочный эффект дофаминергического лечения, особенно агонистов дофамина. 30 У большинства пациентов это обычно преходящее, и его можно предотвратить с помощью домперидона, периферического антидофаминергического препарата, который увеличивает перистальтику желудочно-кишечного тракта и снимает тошноту и рвоту.

Запор, вероятно, является наиболее частым симптомом со стороны желудочно-кишечного тракта, его испытывает примерно половина пациентов с БП. 29,30 Запор может предшествовать моторному началу БП, 33 , и некоторые данные показали, что у мужчин, у которых испражнения реже одного раза в день по сравнению с двумя или более раз в день, риск развития БП в четыре раза выше после среднего. время 10 лет. 34 Тяжесть запора увеличивается с увеличением тяжести и продолжительности заболевания и может вызывать такие осложнения, как псевдообструкция и мегаколон. 30 Лекарства, применяемые при БП, в том числе холинолитики, могут усугубить запор. 30 Помимо хорошо сбалансированной диеты с большим количеством клетчатки (в диапазоне 20–35 граммов в день) и потреблением жидкости, макрогол можно использовать для лечения запоров. 30

Симптомы со стороны мочеполовой системы

Симптомы со стороны мочевыводящих путей (УЗИ) являются обычным явлением при БП, по данным скрининговых опросов, с распространенностью более 50%. 25,26,29 И снова доброкачественная гиперплазия предстательной железы и идиопатическая гиперактивность детрузора часто возникают у пожилых людей и могут способствовать УЗИ, наблюдаемому при БП. 28 Интересно, что УЗИ, вероятно, отражает комбинацию недостаточной активности рецепторов D1 с возможным обострением из-за стимуляции рецепторов D2. 35

US можно разделить на симптомы накопления (например, частоту, позывы к мочеиспусканию и никтурию) и симптомы мочеиспускания (например, задержку начала мочеиспускания, плохой или продолжительный поток мочи).Симптомы накопления распространены даже на ранней стадии болезни; неприятное недержание мочи обычно наблюдается у более продвинутых пациентов с БП. 25,26,29 С другой стороны, тяжелые симптомы мочеиспускания довольно редки при БП, по крайней мере, на ранних / средних стадиях. 17,29 Лекарства, которые блокируют или снижают гиперактивность мочевого пузыря, могут быть полезны при лечении симптомов накопления. 36 Для этой цели доступен ряд лекарств, в том числе старые препараты, такие как оксибутинин и толтеродин, и новые лекарства, такие как солифенацин и дарифенацин. 36 Очевидно, что такие лекарства бесполезны для лечения симптомов мочеиспускания. 37 В таких случаях могут быть полезны инъекции бетанехола или ботулотоксина, но иногда необходима периодическая самокатетеризация.

Сексуальная дисфункция часто встречается при БП, но большинство данных доступно только у пациентов мужского пола. 19,38 Эректильная дисфункция встречается очень часто, с распространенностью до 75%. 18,25,29 В недавнем эпидемиологическом исследовании эректильная дисфункция также была связана с 2.В 7–4 раза выше риск развития БП в более зрелом возрасте. 39 Сексуальная дисфункция при БП может быть вызвана множеством факторов, включая само заболевание или другие связанные с ним особенности, такие как депрессия и тревога. Это связано с дефицитом тестостерона. 40 Если половое влечение в норме, доступны как инъекционные (например, папаверин, фентоламин, алпростадил), так и пероральные препараты (например, силденафил, варденафил, тадалафил, йохимбин). 41,42

Сердечно-сосудистые симптомы

Среди сердечно-сосудистых симптомов ОГ является наиболее распространенным.Симптомы постуральной гипотензии при БП были зарегистрированы примерно у половины пациентов, но их распространенность увеличивается на поздних стадиях. 28 Симптомы, связанные с ОГ, могут быть очень разнородными. Пациенты могут испытывать головокружение, вызванное позой, нарушения зрения, преходящие когнитивные нарушения и обмороки. OH может также вызывать усталость, боль в груди, одышку и падения. Прием пищи, упражнения, тепло или лекарства с гипотензивными свойствами, включая некоторые противопаркинсонические средства, могут усугубить БГ.Ведение БП у пациентов с БП следует начинать с обучения пациентов и немедикаментозного лечения. 28,41,42 Медикаментозная терапия требуется для симптоматических пациентов, у которых не наблюдается улучшения в результате нефармакологического лечения, и она состоит из агонистов альфа1-адренорецепторов (в основном мидодрина) или расширителей объема плазмы (в основном флудрокортизона). 28,41,42

У

пациентов с БП и ОГ может наблюдаться гипертензия в положении лежа на спине, особенно ночью, если они полностью лежат на спине, с обратным циркадным изменением артериального давления. 28 Лежащая гипертензия может способствовать гипертрофии желудочков, почечной дисфункции и внутримозговому кровоизлиянию. 28 Антигипертензивные препараты можно принимать в ночное время, и пациенты должны быть проинструктированы о том, что им нужно спать в полулежании. 28

Спящий домен

Симптомы сна, включая чрезмерную дневную сонливость (EDS), яркие сны и RBD, очень распространены при БП и затрагивают более двух третей пациентов. 12,17,43 У пациентов также может быть синдром беспокойных ног или нарушение дыхания во сне, что, в свою очередь, может влиять на качество сна. 43 Следует отметить, что RBD может предшествовать моторному началу на несколько десятилетий и был связан с развитием когнитивной дисфункции при PD. 12 Предполагается, что патофизиология RBD включает дегенерацию / дисфункцию нейронов в стволе мозга, в частности в холинергических областях, которые регулируют мышечную атонию во время быстрого сна. 12,20,43 Симптомы RBD на самом деле связаны с отсутствием атонии во время быстрого сна и приводят к поведению, вызывающему сновидения, с возможными вторичными травмами.Нет четких различий в частоте RBD среди пациентов мужского и женского пола (около 30% в обоих случаях), но значительные половые различия связаны с его клиническим проявлением, при этом пациенты женского пола с БП сообщают о значительно менее агрессивном поведении во время сновидений, но о более нарушенном сне, чем о. пациенты мужского пола на БП. 44 Некоторые лекарства, включая трициклические антидепрессанты и ингибиторы обратного захвата серотонина, могут ухудшить симптомы RBD, и их следует прекратить. 45 Клоназепам (0.5–1,0 мг один раз на ночь) является препаратом первого выбора для RBD. Он хорошо переносится и в большинстве случаев эффективен. 45 Если доказана неэффективность или плохая переносимость клоназепама, в качестве терапии второй линии рекомендуется мелатонин (3–6 мг на ночь). 46,47 В отдельных случаях мелатонин можно сначала попробовать, учитывая его благоприятный профиль побочных эффектов, но следует признать, что он гораздо менее эффективен, чем клоназепам для лечения RBD. 46,47

EDS, вероятно, встречается чаще, чем RBD, затрагивая около 50% пациентов.СЭД, вероятно, зависит от сочетания болезненного процесса, фрагментации ночного сна и дофаминергических препаратов (особенно агонистов дофамина). 48 Пациенты могут испытывать непроизвольные дремоты с ненормальными периодами задержки сна (менее 5 минут) или внезапными приступами сна. 48 Улучшение ночного сна, в свою очередь, может улучшить EDS, но для некоторых пациентов требуется специальное лечение EDS. Модафинил улучшает СЭД у пациентов с БП, по крайней мере, на субъективном или поведенческом уровне, и поэтому может рассматриваться у пациентов с БП, у которых отсутствуют поддающиеся лечению причины СЭД. 46

Около 20% пациентов с БП также могут проявлять синдром беспокойных ног, который может вызывать проблемы с засыпанием и нарушать качество сна, если есть связанные с этим периодические движения конечностей во время сна на 1 и 2 стадиях сна. Низкие дозы агонистов дофамина перед сном могут облегчить их. симптомы. 46

Психоневрологическая сфера

Когнитивные нарушения

Когнитивная дисфункция довольно часто встречается при БП и может возникать на ранних стадиях. 12,49 Он оказывает негативное влияние на повседневную жизнь пациентов и лиц, ухаживающих за ними. 6–8 и может быть связан с незначительными функциональными нарушениями. 50 Пациенты могут демонстрировать исполнительные дисфункции (планирование, формирование концепций, решение проблем), нарушение внимания и памяти и / или зрительно-пространственные дисфункции. 51 Связаны ли конкретные когнитивные нарушения с различными лежащими в основе механизмами, не совсем известно, но изменение именования или зрительно-пространственные функции считаются самыми сильными предикторами последующей деменции при БП. 52 Совсем недавно конструкция легкого когнитивного нарушения (MCI) была применена также в исследованиях болезни Паркинсона. Распространенность MCI в метаанализе 1346 пациентов с БП составила 26%, 53 — цифра, аналогичная цифре, полученной рабочей группой по заказу Общества двигательных расстройств. 54 Сообщалось о многих факторах риска MCI при БП, включая пожилой возраст, продолжительность заболевания и тяжесть заболевания, 54 , в то время как другие особенности, такие как сторона моторного начала, были отброшены. 55 Дальнейшие NMS, включая галлюцинации, нарушения сна и настроения, также были связаны с развитием MCI. 56 Кроме того, было обнаружено, что субъективные жалобы на память являются предиктором MCI. 57 Поскольку пациенты с MCI, возможно, с задним кортикальным профилем, могут иметь высокий риск развития деменции, раннее выявление пациентов с MCI имеет решающее значение для будущих нейропротективных исследований. С этой целью недавно были предложены конкретные диагностические критерии MCI. 58

Ривастигмин эффективен для лечения деменции при БП, в то время как доказательств в отношении донепезила, галантамина и мемантина недостаточно. 46 Сообщалось о том, что атомоксетин, ингибитор обратного захвата норадренергических рецепторов, улучшает когнитивные функции у пациентов с депрессивной болезнью Паркинсона. 59 Разагилин продемонстрировал положительное влияние на внимание и управляющие функции у пациентов с БП без деменции. 60 Наконец, сообщалось, что амантадин замедляет снижение когнитивных функций при БП. 61

Расстройство настроения, апатия и ангедония

Депрессивные расстройства при БП включают большую депрессию, малую депрессию, дистимические расстройства и подпороговую депрессию. 62 Тревога может возникать одновременно у некоторых пациентов 62 и, как предполагается, имеет, по крайней мере частично, одну и ту же патофизиологию. 63 Депрессия связана с тяжелыми двигательными симптомами, большей инвалидностью, более поздней стадией заболевания, большей продолжительностью заболевания, более высокими дозами эквивалента леводопы, галлюцинациями, нарушениями сна и дизавтономией. 64,65 Сочетание апатии, ангедонии и дисфункции лобных долей может способствовать гипердиагностике депрессии при БП. 66 Гипотеза о том, что апатия и депрессия на самом деле являются двумя независимыми НМС БП, была недавно подтверждена. 67 Депрессивные симптомы при БП можно эффективно лечить с помощью агонистов дофамина. 68 Имеются некоторые доказательства эффективности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (пароксетин и венлафаксин, соответственно) при депрессии при БП, 69 , в то время как были предложены нефармакологические вмешательства, включая когнитивно-поведенческую терапию и повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию. 70–73

Апатия — одна из наиболее распространенных НМС БП с уровнем распространенности от 13,9% до 70%. 74 Апатия связана с измененной способностью обрабатывать заключения об эмоциях и чувствах других людей 75 и с когнитивными нарушениями, особенно с дисэкспективными синдромами. 76,77 Не существует одобренных лекарств для лечения апатии, но поскольку апатия связана с депрессией и когнитивными нарушениями, фармакологические препараты, наиболее часто назначаемые апатичным пациентам, включают дофаминергические препараты и ингибиторы ацетилхолинэстеразы (недавний обзор см. В ссылке 74).

Ангедония определяется как низкая способность испытывать физическое и социальное удовольствие, и ее распространенность колеблется от 15% до 79,7% у пациентов с БП и депрессией. 78,79 Это связано с апатическим или депрессивным синдромом у пациентов с БП, что указывает на то, что снижение гедонического тонуса может рассматриваться как признак апатии 80 и депрессии. 81,82 И наоборот, Isella et al. 78 не обнаружили взаимосвязи между ангедонией, депрессией и апатией.Было обнаружено, что возраст, апатия и когнитивные дисфункции являются факторами, влияющими на тяжесть ангедонии. 83 Ангедония также может быть связана с когнитивными дисфункциями. С одной стороны, корреляций не обнаружено; 78 , с другой стороны, мы сообщили, что пациенты с ангедонией хуже, чем пациенты без депрессии без апатии или ангедонии, справлялись с когнитивными задачами, затрагивая зрительно-конструкционные и лобные функции. 66,82 Связь между ангедонией и лобными дисфункциями может поддерживать идею о том, что ангедония может зависеть от дисфункций лобных долей, возникающих из-за изменения префронтальных дофаминовых цепей.В связи с этим было обнаружено, что прамипексол и ротиготин улучшают ангедонию. 83,84

Импульсивно-компульсивное поведение

Гетерогенный спектр ICB можно увидеть при БП, от субсиндромальных нарушений до явных нарушений контроля над импульсами (ICD). 85,86 Они характеризуются неспособностью сопротивляться импульсу, побуждению или искушению совершить действие, которое причиняет вред человеку или другим, и о которых, вероятно, не сообщают. 85,86 Наиболее распространенные ИКД включают патологическое пристрастие к азартным играм, навязчивые покупки, гиперсексуальность, компульсивное переедание и чрезмерное употребление лекарств.Мужской пол, младший возраст или младший возраст начала БП, личный или семейный анамнез злоупотребления психоактивными веществами или МКБ, профиль личности, характеризующийся импульсивностью, 87,88 и когнитивная дисфункция, в основном изменение управляющих функций, являются факторами, прочно связанными с ИКД. . 89,90 Помимо этих факторов риска, лечение агонистами дофамина в большей степени, чем леводопа, было сильно связано с ICB / ICD. 85,86,89,91–93 Ведение ИКД состоит из снижения дозы или отмены препарата; 94,95 результаты, касающиеся эффективности амантадина, противоречивы. 96,97 Исследования на небольших выборках пациентов с БП показали снижение ICD и показателей импульсивности после лечения селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, 98 атипичными антипсихотиками, 99-103 и противоэпилептическими препаратами. 104–107

Сенсорный домен

Обонятельная, зрительная и слуховая дисфункция

Обонятельная дисфункция, как давно признано, связана с БП, встречается в 90% случаев 107 и часто возникает за годы до появления двигательных симптомов. 108 Раннее начало аносмии при БП сильно коррелирует с выводами Браака, показывающими отложения α-синуклеина в обонятельных структурах на самых ранних стадиях развития патологии БП. 109–111 Такое раннее вовлечение обонятельных контуров вместе с высокой распространенностью аносмии в популяции БП делают обонятельный тест полезным и простым в применении инструментом для скрининга субъектов из группы риска. 112 Потеря обоняния была также продемонстрирована у родственников первой степени родства пациентов с наследственными формами PD 113 , а результаты лонгитюдных исследований показали, что обонятельный тест может предсказать будущее развитие PD у бессимптомных членов семьи. 108,114 Следовательно, обонятельное тестирование в сочетании с визуализацией переносчика дофамина или другими индикаторами БП может предложить полезный инструмент для прогнозирования риска БП. Наконец, обонятельная дисфункция не является стационарной у пациентов с болезнью Паркинсона и со временем ухудшается, поэтому гипосмия была предложена в качестве маркера для оценки прогрессирования заболевания и эффектов лекарств, модифицирующих болезнь. 115

У пациентов с болезнью Паркинсона в течение болезни может развиться ряд проблем со зрением, возникающих в результате нарушений остроты зрения, восприятия цвета и контрастной чувствительности.Нарушения различения цвета и контраста также были предложены как ранние премоторные признаки БП. 116,117 Кроме того, серьезность этого дефицита колеблется в течение дня в зависимости от режима дозирования дофаминергических препаратов. 118 По мере прогрессирования заболевания низкая острота зрения становится частой жалобой пациентов с БП, что отчасти является результатом естественного старения, 119 особенно страдает острота зрения с низкой контрастностью. 120,121 Снижение остроты зрения также, по-видимому, вызвано дефицитом дофамина в сетчатке, аномальными движениями глаз или плохим миганием 121 и, по-видимому, является фактором риска развития хронических галлюцинаций при БП. 122 Нарушения зрения при болезни Паркинсона важны для влияния на глобальную мобильность 123 и важны для влияния на качество жизни. 124 Хотя в начале болезни эти изменения незначительны, по мере прогрессирования болезни они становятся клинически очевидными.

Нарушение слуха среди населения в целом увеличивается с возрастом, и 62% людей имеют ту или иную степень потери слуха к 85 годам. 124 Несмотря на такую ​​высокую распространенность, есть предварительные доказательства того, что нарушение слуха может быть неотъемлемой частью спектра NMS при БП. . 125,126 Ранее мы показали, что существует возрастное периферическое, одностороннее или двустороннее нарушение слуха у пациентов с БП, но мы не могли исключить, является ли потеря слуха внутренним для БП или вторичным по отношению к более сложным причинным факторам. 127 Мы предположили, что естественное старение в сочетании с широко распространенными невропатологическими изменениями, связанными с заболеванием, может влиять на передачу через улитку, тем самым способствуя ухудшению слуха. 127 Совсем недавно Lai et al исследовали в большом ретроспективном популяционном исследовании, связана ли потеря слуха с БП, и обнаружили, что частота БП в группе с потерей слуха равна 1.В 77 раз больше, чем в группе неслышащих потерь. 128 Кроме того, они также предположили, что слуховая дисфункция может предшествовать клиническому диагнозу БП. 128 В целом, эти результаты подтверждают связь между БП и потерей слуха, тем самым расширяя немоторный фенотип БП.

Другое NMS

Усталость

Усталость возникает на всех стадиях БП с распространенностью от 28% до 77,6%. 129 Он также может предшествовать появлению двигательных симптомов у некоторых пациентов. 129 Женский пол, фенотип постуральной нестабильности / затрудненной походки, депрессия, тревога, апатия, нарушения сна и вегетативные нарушения связаны с утомляемостью. 28,129,130 ​​ Таким образом, ведутся споры о том, следует ли рассматривать усталость как сенсорную или нервно-психиатрическую проблему. Ввиду того факта, что у пациентов с БП, жалующихся на утомляемость, может отсутствовать четкая психоневрологическая проблематика, мы сочли разумным рассматривать утомляемость (и боль, как описано ниже) самостоятельно.Патофизиология утомления при БП на самом деле все еще плохо изучена. Некоторые данные свидетельствуют о том, что утомляемость при БП может иметь незначительный периферический вклад и главный компонент, обусловленный центральными механизмами. 131 Однако стоит отметить, что центральная утомляемость может перекрываться с рядом NMS, таких как депрессия, апатия и проблемы со сном, что затрудняет понимание ее патофизиологии. Данные нейровизуализационных исследований показали, что усталость может быть связана с недопаминергическими нервными цепями. 132 Однако в большинстве исследований изучалось влияние дофаминергических препаратов на утомляемость. Есть предположение о благотворном действии леводопы и перголида. 133,134 Более того, апостериорный анализ исследования RECOVER 84 обнаружил значительное улучшение по пункту утомляемости по шкале немоторных симптомов (NMSS) в группе ротиготина по сравнению с группой плацебо, хотя такое преимущество также было связано с улучшение при депрессии, апатии и ангедонии. Наконец, дополнительное исследование исследования ADAGIO показало, что разагилин был связан со значительно меньшим прогрессированием утомляемости по сравнению с плацебо в течение 9-месячного периода. 135 Совсем недавно в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании было обнаружено, что метилфенидат, блокатор транспортера дофамина, в дозе 10 мг три раза в день снижает утомляемость. 136

Боль

Боль — одна из самых распространенных НМС при болезни Паркинсона. О’Салливан и др. Сообщили, что боль была наиболее частой НМС, о которой пациенты с ПД сообщали в качестве первой жалобы. 137 Совершенно интуитивно понятно, что боль коррелирует с более низким качеством жизни; он также может быть устойчивым к лечению.Механизмы, лежащие в основе боли при БП, до конца не ясны. Болевой процесс при БП может быть затронут на нескольких уровнях, от передачи боли от периферических структур к более высоким центрам; Фактически, авторы выделили четыре различных типа боли при БП. Скелетно-мышечная боль, определяемая ригидностью / деформацией скелета, и корешковая или невропатическая боль дифференцируются в зависимости от того, описана ли боль как иррадиационная. 138 Дистоническая боль (часто как осложнение дофаминергических препаратов) и центральная невропатическая боль также наблюдаются при БП. 139 Таким образом, лечение боли при БП следует правильному распознаванию и разделению на эти четыре основных типа. С периферическими причинами боли можно справиться в зависимости от конкретной ситуации с помощью обычных анальгетиков. Боль, связанная с дистонией, может быть связана как с фазой включения, так и с фазой выключения, и ее лучше всего контролировать с помощью инъекций ботулотоксина, если не удается изменить схему дофаминергической терапии. Центральную боль можно эффективно лечить, увеличивая дофаминергическую нагрузку. 140 Обычные анальгетики, опиаты и трициклические антидепрессанты являются вариантами второй линии. 140

Заключение

Плохое распознавание NMS при БП влияет на качество жизни пациентов, а также на стоимость лечения; поэтому рекомендуется рутинный скрининг на НМС. Решение о том, когда начинать лечение НМС и какую терапию использовать, должно приниматься индивидуально и зависит от нескольких факторов, включая предпочтения пациента, возраст, степень инвалидности и сопутствующие заболевания.Необходимы дальнейшие исследования для полного понимания патофизиологии НМС при БП; это позволит разработать конкретные испытания, ориентированные на их ведение.

Вклад автора

RE, GS, PB и CV внесли существенный вклад в концепцию и дизайн, сбор данных, а также анализ и интерпретацию данных, подготовили статью и критически отредактировали ее с точки зрения интеллектуального содержания, а также получили окончательное утверждение версии, которая будет опубликована. .

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.


Список литературы

1.

Борек Л.Л., Амик М.М., Фридман Дж. Х. Немоторные аспекты болезни Паркинсона. ЦНС Спектр . 2006. 11 (7): 541–554.

2.

Симуни Т., Сетхи К. Немоторные проявления болезни Паркинсона. Энн Нейрол . 2008; 64 (Приложение 2): S65 – S80.

3.

Lim SY, Lang AE. Немоторные симптомы болезни Паркинсона — обзор. Mov Disord . 2010; 25 Приложение 1: S123 – S130.

4.

Postuma RB, Aarsland D, Barone P и др. Выявление продромальной болезни Паркинсона: домоторные нарушения при болезни Паркинсона. Mov Disord . 2012. 27 (5): 617–626.

5.

Национальный институт клинического совершенства (NICE). Болезнь Паркинсона: диагностика и лечение в первичной и вторичной помощи.Клинические рекомендации 35. 2006 г. Доступно по адресу: https://www.nice.org.uk/guidance/cg35/chapter/introduction. По состоянию на 30 ноября 2014 г.

6.

Руководящий комитет Глобального исследования болезни Паркинсона. Факторы, влияющие на качество жизни при болезни Паркинсона: результаты международного исследования. Mov Disord . 2002. 17 (1): 60–67.

7.

Aarsland D, Larsen JP, Tandberg E, Laake K.Предикторы помещения в дома престарелых при болезни Паркинсона: популяционное проспективное исследование. J Am Geriatr Soc . 2000. 48 (8): 938–942.

8.

Шраг А., Джаханшахи М., Куинн Н. Что влияет на качество жизни пациентов с болезнью Паркинсона? J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2000. 69 (3): 308–312.

9.

Финдли Л., Ауйла М., Бейн П.Г. и др.Прямое экономическое воздействие болезни Паркинсона: исследование, проведенное в Соединенном Королевстве. Mov Disord . 2003. 18 (10): 1139–1145.

10.

Hagell P, Nordling S, Reimer J, Grabowski M, Persson U. Использование ресурсов и затраты в шведской когорте пациентов с болезнью Паркинсона. Mov Disord . 2002. 17 (6): 1213–1220.

11.

Pressley JC, Louis ED, Tang MX, et al.Влияние коморбидных заболеваний и травм на использование ресурсов и расходы при паркинсонизме. Неврология . 2003. 60 (1): 87–93.

12.

Erro R, Santangelo G, Picillo M и др. Связь между немоторными симптомами и когнитивными дисфункциями у пациентов с БП de novo, ранее не принимавших лекарственные препараты. Дж. Нейрол . 2012. 259 (9): 1808–1813.

13.

Khoo TK, Yarnall AJ, Duncan GW и др.Спектр немоторных симптомов на ранних стадиях болезни Паркинсона. Неврология . 2013. 80 (3): 276–281.

14.

Tolosa E, Compta Y, Gaig C. Премоторная фаза болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2007; 13 Приложение: S2 – S7.

15.

Рэй Чаудхури К., Рохо Дж. М., Шапира А. Х. и др. Предложение по комплексной классификации степени тяжести болезни Паркинсона, сочетающей моторные и немоторные оценки: удовлетворение неудовлетворенной потребности. PLoS One . 2013; 8 (2): e57221.

16.

Эрро Р., Витале С., Амбони М. и др. Неоднородность ранних стадий болезни Паркинсона: кластерный анализ вновь диагностированных нелеченных пациентов. PLoS One . 2013; 8 (8): e70244.

17.

Erro R, Picillo M, Vitale C и др. Немоторные симптомы на ранних стадиях болезни Паркинсона: двухлетнее контрольное исследование на ранее нелеченных пациентах. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2013; 84 (1): 14–17.

18.

Антонини А., Бароне П., Маркони Р. и др. Развитие немоторных симптомов болезни Паркинсона и их вклад в двигательную инвалидность и качество жизни. Дж. Нейрол . 2012. 259 (12): 2621–2631.

19.

Пичилло М., Эрро Р., Амбони М. и др. Гендерные различия в немоторных симптомах на ранних стадиях болезни Паркинсона: двухлетнее последующее исследование на ранее нелеченных пациентах. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2014. 20 (8): 850–854.

20.

Чаудхури К.Р., Шапира АХ. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: дофаминергическая патофизиология и лечение. Lancet Neurol. , 2009; 8 (5): 464–474.

21.

Kim HJ, Park SY, Cho YJ, et al. Немоторные симптомы болезни Паркинсона de novo до и после дофаминергической терапии. J Neurol Sci .2009. 287 (1–2): 200–204.

22.

Кулисевский Дж., Гарсия-Санчес К., Бертье М.Л. и др. Хронические эффекты дофаминергической замены на когнитивные функции при болезни Паркинсона: двухлетнее последующее исследование пациентов, ранее не получавших лечения. Mov Disord . 2000. 15 (4): 613–626.

23.

Fera F, Nicoletti G, Cerasa A, et al. Дофаминергическая модуляция когнитивного вмешательства после фармакологического вымывания при болезни Паркинсона. Мозг Res Bull . 2007. 74 (1–3): 75–83.

24.

Митра Т., Найду Ю., Мартинес-Мартин П. и др. Не декларирование немоторных симптомов болезни Паркинсона медицинским работникам. Международный опрос с использованием NMSQuest. 6-й Международный конгресс по психическим расстройствам и другим немоторным особенностям при болезни Паркинсона и связанных с ней расстройствах. Дрезден, октябрь 2008 г. Расстройства, связанные с парками P0II: 161.

25.

Мартинес-Мартин П., Шапира А.Х., Стокки Ф. и др. Распространенность немоторных симптомов болезни Паркинсона в международном масштабе; исследование с использованием опросника немоторных симптомов у 545 пациентов. Mov Disord . 2007. 22 (11): 1623–1629.

26.

Мартинес-Мартин П., Чаудхури К.Р., Рохо-Абуин Дж. М. и др. Оценка немоторных симптомов болезни Паркинсона: MDS-UPDRS и шкала NMS. евро J Neurol .22 апреля. Doi: 10.1111 / ene.12165. [Epub перед печатью].

27.

Фазано А., Даниэле А., Альбанезе А. Лечение двигательных и немоторных особенностей болезни Паркинсона с помощью глубокой стимуляции мозга. Ланцет Нейрол . 2012. 11 (5): 429–442.

28.

Асахина М., Вичаянрат Э., Низкий DA, Йодис В., Матиас К.Дж. Автономная дисфункция при паркинсонических расстройствах: оценка и патофизиология. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2013. 84 (6): 674–680.

29.

Бароне П., Антонини А., Колосимо С. и др .; Учебная группа ПРИАМО. Исследование PRIAMO: многоцентровая оценка немоторных симптомов и их влияния на качество жизни при болезни Паркинсона. Mov Disord . 2009. 24 (11): 1641–1649.

30.

Салат-Фуа Д., Эндрюс К.Н., Меддингс Дж., Суховерски О. Желудочно-кишечные симптомы при болезни Паркинсона: клинические аспекты и лечение. Can J Neurol Sci . 2011. 38 (4): 557–564.

31.

Meningaud JP, Pitak-Arnnop P, Chikhani L, Bertrand JC. Слюнотечение слюны: обзор этиологии и варианты лечения. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 2006. 101 (1): 48–57.

32.

Липп А., Троттенберг Т., Шинк Т., Купш А., Арнольд Г. Рандомизированное испытание ботулинического токсина А для лечения слюнотечения. Неврология . 2003. 61 (9): 1279–1281.

33.

Cersosimo MG, Raina GB, Pecci C, et al. Желудочно-кишечные проявления при болезни Паркинсона: распространенность и возникновение до двигательных симптомов. Дж. Нейрол . 2013. 260 (5): 1332–1338.

34.

Abbott RD, Petrovitch H, White LR, et al. Частота дефекации и будущий риск болезни Паркинсона. Неврология .2001. 57 (3): 456–462.

35.

Чаудхури К.Р., Хили Д.Г., Шапира АХ; Национальный институт клинического совершенства. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: диагностика и лечение. Ланцет Нейрол . 2006. 5 (3): 235–245.

36.

Капур С., Бурдумис А., Мамбу Л., Баруа Дж. Эффективное лечение дисфункции нижних мочевыводящих путей при идиопатической болезни Паркинсона. Инт Дж. Урол .2013. 20 (1): 79–84.

37.

Campeau L, Soler R, Andersson KE. Дисфункция мочевого пузыря и паркинсонизм: современное патофизиологическое понимание и стратегии лечения. Curr Urol Rep . 2011; 12 (6): 396–403.

38.

Пичилло М., Амбони М., Эрро Р. и др. Гендерные различия в немоторных симптомах при болезни Паркинсона на ранней стадии, не имеющей отношения к лекарствам. Дж. Нейрол . 2013. 260 (11): 2849–2855.

39.

Gao X, Chen H, Schwarzschild MA, et al. Эректильная функция и риск болезни Паркинсона. Am J Epidemiol . 2007. 166 (12): 1446–1450.

40.

Окунь М.С., Уолтер Б.Л., Макдональд В.М. и др. Благоприятные эффекты замены тестостерона при немоторных симптомах болезни Паркинсона. Arch Neurol . 2002. 59 (11): 1750–1753.

41.

Перес-Льорет С., Рей М.В., Пави-Ле Траон А., Раскол О. Новые лекарства от вегетативной дисфункции при болезни Паркинсона. Экспертное заключение Emerg Drugs . 2013. 18 (1): 39–53.

42.

Sprenger F, Poewe W. Управление моторными и немоторными симптомами при болезни Паркинсона. Препараты для ЦНС . 2013. 27 (4): 259–272.

43.

Louter M, Aarden WC, Lion J, Bloem BR, Overeem S.Распознавание и диагностика нарушений сна при болезни Паркинсона. Дж. Нейрол . 2012; 259 (10): 2031–2040.

44.

Rolinski M, Szewczyk-Krolikowski K, Tomlinson PR, et al. Расстройство быстрого сна связано с худшим качеством жизни и другими немоторными особенностями на ранних стадиях болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2014. 85 (5): 560–566.

45.

Шахин Л.М., Дейли Дж., Хорн С. и др.Связь между дофаминергическими препаратами и ночным сном при ранней стадии болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2013. 19 (10): 859–863.

46.

Сеппи К., Вайнтрауб Д., Коэльо М. и др. Обновление обзора доказательной медицины Общества двигательных расстройств: лечение немоторных симптомов болезни Паркинсона. Mov Disord . 2011; 26 Приложение 3: S42 – S80.

47.

Kunz D, Mahlberg R. Двухчастное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование экзогенного мелатонина при расстройстве поведения во сне в фазе быстрого сна. J Sleep Res . 2010. 19 (4): 591–596.

48.

Чаудхури К.Р., Логишетти К. Агонисты дофаминовых рецепторов и нарушения сна при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2009; 15 (Дополнение 4): S101 – S104.

49.

Хели М.А., Рид В.Г., Адена М.А., Халлидей Г.М., Моррис Дж.Г.Сиднейское многоцентровое исследование болезни Паркинсона: неизбежность деменции в 20 лет. Mov Disord . 2008. 23 (6): 837–844.

50.

Вайнтрауб Д., Моберг П.Дж., Дуда Дж.Э., Кац И.Р., Стерн МБ. Влияние психиатрических и других немоторных симптомов на инвалидность при болезни Паркинсона. J Am Geriatr Soc . 2004. 52 (5): 784–788.

51.

Свеннингссон П., Вестман Э., Баллард С., Арсланд Д.Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона: диагностика, биомаркеры и лечение. Ланцет Нейрол . 2012. 11 (8): 697–707.

52.

Williams-Gray CH, Evans JR, Goris A, et al. Отличительные когнитивные синдромы болезни Паркинсона: 5-летнее наблюдение когорты CamPaIGN. Мозг . 2009. 132 (Pt 11): 2958–2969.

53.

Арсланд Д., Бронник К., Уильямс-Грей С. и др.Легкие когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: многоцентровый объединенный анализ. Неврология . 2010. 75 (12): 1062–1069.

54.

Litvan I, Aarsland D, Adler CH, et al. Целевая группа MDS по легким когнитивным нарушениям при болезни Паркинсона: критический обзор PD-MCI. Mov Disord . 2011; 26 (10): 1814–1824.

55.

Erro R, Santangelo G, Picillo M и др. Сторона начала не влияет на познавательные способности у недавно диагностированных нелеченых пациентов с болезнью Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2013. 19 (2): 256–259.

56.

Aarsland D, Taylor JP, Weintraub D. Психиатрические проблемы при когнитивных нарушениях. Mov Disord . 2014. 29 (5): 651–662.

57.

Эрро Р., Сантанджело Дж., Бароне П. и др. Предвещают ли субъективные жалобы на память о начале умеренного когнитивного нарушения при болезни Паркинсона? J Гериатрическая психиатрия Neurol .2014. 27 (4): 276–281.

58.

Litvan I, Goldman JG, Tröster AI, et al. Диагностические критерии легких когнитивных нарушений при болезни Паркинсона: рекомендации Рабочей группы Общества по двигательным расстройствам. Mov Disord . 2012. 27 (3): 349–356.

59.

Вайнтрауб Д., Мавандади С., Мамиконян Э. и др. Атомоксетин при депрессии и других психоневрологических симптомах при болезни Паркинсона. Неврология . 2010. 75 (5): 448–455.

60.

Hanagasi HA, Gurvit H, Unsalan P, et al. Влияние разагилина на когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона без деменции: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование. Mov Disord . 2011. 26 (10): 1851–1858.

61.

Inzelberg R, Bonuccelli U, Schechtman E, et al. Связь между амантадином и началом деменции при болезни Паркинсона. Mov Disord . 2006. 21 (9): 1375–1379.

62.

Желто-коричневый LC. Расстройства настроения при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2012; 18 (Приложение 1): S74 – S76.

63.

Эрро Р., Паппата С., Амбони М. и др. Беспокойство связано с наличием переносчика дофамина в полосатом теле у недавно диагностированных нелеченых пациентов с болезнью Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом .2012. 18 (9): 1034–1038.

64.

Starkstein SE, Preziosi TJ, Berthier ML, Bolduc PL, Mayberg HS, Robinson RG. Депрессия и когнитивные нарушения при болезни Паркинсона. Мозг . 1989; 112 (Pt 5): 1141–1153.

65.

Dissanayaka NNW, Sellbach A, Silburn PA, O’Sullivan JD, Marsh R, Mellick GD. Факторы, связанные с депрессией при болезни Паркинсона. J Влияет на Disord .2011. 132 (1–2): 82–88.

66.

Santangelo G, Vitale C, Trojano L и др. Связь между депрессией и когнитивными дисфункциями при болезни Паркинсона без деменции. Дж. Нейрол . 2009. 256 (4): 632–638.

67.

Варанезе С., Перфетти Б., Гиларди М.Ф., Ди Рокко А. Апатия, но не депрессия, отражает неэффективные когнитивные стратегии при болезни Паркинсона. PLoS One .2011; 6 (3): e17846.

68.

Бароне П., Поу В., Альбрехт С. и др. Прамипексол для лечения депрессивных симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет Нейрол . 2010. 9 (6): 573–580.

69.

Скапинакис П., Бакола Е., Саланти Г., Льюис Г., Кирицис А.П., Мавреас В. Эффективность и приемлемость селективных ингибиторов обратного захвата серотонина для лечения депрессии при болезни Паркинсона: системный обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMC Neurol . 2010; 10: 49.

70.

Добкин Р.Д., Менза М., Аллен Л.А. и др. Когнитивно-поведенческая терапия депрессии при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Ам Дж. Психиатрия . 2011. 168 (10): 1066–1074.

71.

Pal E, Nagy F, Aschermann Z, Balazs E, Kovacs N. Влияние повторяющейся транскраниальной магнитной стимуляции левой префронтальной области на депрессию при болезни Паркинсона: рандомизированное двойное слепое плацебо -контролируемое исследование. Mov Disord . 2010. 25 (14): 2311–2317.

72.

Boggio PS, Fregni F, Bermpohl F, et al. Влияние повторяющихся ТМС и флуоксетина на когнитивные функции у пациентов с болезнью Паркинсона и сопутствующей депрессией. Mov Disord . 2005. 20 (9): 1178–1184.

73.

Fregni F, Santos CM, Myczkowski ML, et al. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция так же эффективна, как и флуоксетин, при лечении депрессии у пациентов с болезнью Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2004. 75 (8): 1171–1174.

74.

Сантанджело Г., Трояно Л., Бароне П., Эррико Д., Гросси Д., Витале С. Апатия при болезни Паркинсона: диагностика, нейропсихологические корреляты, патофизиология и лечение. Поведение Neurol . 2013. 27 (4): 501–513.

75.

Santangelo G, Vitale C, Trojano L и др. Нейропсихологические корреляты теории разума у ​​пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. Mov Disord . 2012. 27 (1): 98–105.

76.

Гросси Д., Сантанджело Г., Барбаруло А.М. и др. Апатия и связанные с ней исполнительные синдромы при деменции, связанной с болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера. Поведение Neurol . 2013. 27 (4): 515–522.

77.

Santangelo G, Vitale C, Trojano L и др. Связь между апатией и когнитивными дисфункциями при de novo нелеченой болезни Паркинсона: проспективное лонгитюдное исследование. евро J Neurol . 22 мая. Doi: 10.1111 / ene.12467. [Epub перед печатью].

78.

Иселла В., Иурларо С., Пиолти Р. и др. Физическая ангедония при болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2003. 74 (9): 1308–1311.

79.

Мацуи К., Тачибана Х., Яманиши Т. и др. Клинические корреляты ангедонии у пациентов с болезнью Паркинсона. Clin Neurol Neurosurg .2013. 115 (12): 2524–2527.

80.

Pluck GC, коричневый RG. Апатия при болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2002. 73 (6): 636–642.

81.

Лемке М.Р., Брехт Х.М., Кестер Дж., Райхманн Х. Влияние прамипексола, агониста дофамина, на депрессию, ангедонию и двигательные функции при болезни Паркинсона. J Neurol Sci . 2006. 248 (1–2): 266–270.

82.

Сантанджело Г., Морганте Л., Савика Р. и др .; Исследовательская группа ПРИАМО. Ангедония и когнитивные нарушения при болезни Паркинсона: валидация в Италии шкалы удовольствия Снайта-Гамильтона и ее применение в повседневной клинической практике во время исследования PRIAMO. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2009. 15 (8): 576–581.

83.

Reichmann H, Odin P, Brecht HM, Köster J, Kraus PH. Изменение лечения агонистами дофамина при болезни Паркинсона: опыт перехода на прамипексол. Приложение J Neural Transm . 2006; (71): 17–25.

84.

Рэй Чаудхури К., Мартинес-Мартин П., Антонини А. и др. Ротиготин и специфические немоторные симптомы болезни Паркинсона: апостериорный анализ RECOVER. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2013. 19 (7): 660–665.

85.

Ceravolo R, Frosini D, Rossi C, Bonuccelli U. Расстройства импульсного контроля при болезни Паркинсона: определение, эпидемиология, факторы риска, нейробиология и лечение. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2009; 15 Приложение 4: S111 – S115.

86.

Джамшидиан А., Авербек ББ, Лис А.Дж., О’Салливан СС. Клинические аспекты импульсивно-компульсивного поведения при болезни Паркинсона. J Neurol Sci . 2011. 310 (1-2): 183–188.

87.

Lim SY, Tan ZK, Ngam PI и др. Импульсивно-компульсивное поведение часто встречается у пациентов с азиатской болезнью Паркинсона: оценка с помощью QUIP. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2011. 17 (10): 761–764.

88.

Антонини А., Сири С., Сантанджело Г. и др. Импульсивность и компульсивность у не принимавших лекарственные препараты пациентов с болезнью Паркинсона. Mov Disord . 2011. 26 (3): 464–468.

89.

Сантанджело Г., Бароне П., Трояно Л., Витале С. Патологическая склонность к азартным играм при болезни Паркинсона. Комплексный обзор. Расстройство, связанное с паркинсонизмом .2013. 19 (7): 645–653.

90.

Vitale C, Santangelo G, Trojano L и др. Сравнительный нейропсихологический профиль патологической склонности к азартным играм, гиперсексуальности и компульсивного переедания при болезни Паркинсона. Mov Disord . 2011. 26 (5): 830–836.

91.

Weintraub D, Siderowf AD, Potenza MN, et al. Связь использования агонистов дофамина с нарушениями импульсного контроля при болезни Паркинсона. Arch Neurol . 2006. 63 (7): 969–973.

92.

Вун В., Томсен Т., Миясаки Дж. М. и др. Факторы, связанные с дофаминергическими наркотиками, патологической зависимостью от азартных игр при болезни Паркинсона. Arch Neurol . 2007. 64 (2): 212–216.

93.

Вун В., Зор М., Ланг А.Е. и др. Расстройства импульсного контроля при болезни Паркинсона: многоцентровое исследование случай — контроль. Энн Нейрол .2011; 69 (6): 986–996.

94.

Драйвер-Данкли Э., Саманта Дж., Стейси М. Патологические азартные игры, связанные с терапией агонистами дофамина при болезни Паркинсона. Неврология . 2003. 61 (3): 422–423.

95.

Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Патологическое пристрастие к азартным играм, вызванное лекарствами, используемыми для лечения болезни Паркинсона. Arch Neurol . 2005. 62 (9): 1377–1381.

96.

Weintraub D, Sohr M, Potenza MN, et al. Использование амантадина, связанное с нарушениями импульсного контроля при болезни Паркинсона, в поперечном исследовании. Энн Нейрол . 2010. 68 (6): 963–968.

97.

Томас А., Бонанни Л., Гамби Ф., Ди Иорио А., Онофрдж М. Амантадин снижает патологическую зависимость от азартных игр при болезни Паркинсона. Энн Нейрол . 2010. 68 (3): 400–404.

98.

Grant JE, Potenza MN. Расстройства импульсного контроля: клинические характеристики и фармакологическое лечение. Психиатрия Энн Клин . 2004; 16 (1): 27–34.

99.

Фонг Т., Калехштейн А., Бернхард Б., Розенталь Р., Ругл Л. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание оланзапина для лечения патологических игроков в видеопокер. Pharmacol Biochem Behav .2008. 89 (3): 298–303.

100.

Seedat S, Kesler S, Niehaus DJ, Stein DJ. Патологическое поведение, связанное с азартными играми: возникновение вследствие лечения болезни Паркинсона дофаминергическими агентами. Подавить тревогу . 2000. 11 (4): 185–186.

101.

Bostwick JM, Hecksel KA, Stevens SR, Bower JH, Ahlskog JE. Частота впервые возникшего патологического компульсивного пристрастия к азартным играм или гиперсексуальности после медикаментозного лечения идиопатической болезни Паркинсона. Mayo Clin Proc . 2009. 84 (4): 310–316.

102.

Rotondo A, Bosco D, Plastino M, Consoli A, Bosco F. Клозапин для лечения патологической азартной игры, связанной с лекарствами, при болезни Паркинсона. Mov Disord . 2010. 25 (12): 1994–1995.

103.

Севинкок Л., Акоглу А., Акьол А. Кветиапин в случае болезни Паркинсона и патологической склонности к азартным играм. Дж. Клин Психофармакол .2007. 27 (1): 107–108.

104.

Hicks CW, Pandya MM, Itin I, Fernandez HH. Вальпроат для лечения расстройств импульсного контроля, вызванных приемом лекарств, у трех пациентов с болезнью Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2011. 17 (5): 379–381.

105.

Bermejo PE. Топирамат в лечении нарушений контроля над импульсами при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом .2008. 14 (5): 448–449.

106.

Bermejo PE, Ruiz-Huete C, Anciones B. Зонисамид в лечении нарушений контроля импульсов при болезни Паркинсона. Дж. Нейрол . 2010; 257 (10): 1682–1685.

107.

Доти Р.Л., Димс Д.А., Стеллар С. Обонятельная дисфункция при паркинсонизме: общий дефицит, не связанный с неврологическими признаками, стадией заболевания или продолжительностью заболевания. Неврология .1988. 38 (8): 1237–1244.

108.

Росс Г.В., Петрович Х., Эбботт Р.Д. и др. Связь обонятельной дисфункции с риском развития болезни Паркинсона в будущем. Энн Нейрол . 2008. 63 (2): 167–173.

109.

Браак Х., Гебремедин Э., Руб У., Братцке Х., Дель Тредичи К. Этапы развития патологии, связанной с болезнью Паркинсона. Клеточная ткань Res . 2004. 318 (1): 121–134.

110.

Вольтерс Э.Ч., Браак Х. Болезнь Паркинсона: премоторные клинико-патологические корреляции. Приложение J Neural Transm . 2006; (70): 309–319.

111.

Doty RL. Гипотеза обонятельного вектора нейродегенеративного заболевания: жизнеспособна ли она? Энн Нейрол . 2008. 63 (1): 7–15.

112.

Picillo M, Pellecchia MT, Erro R, et al.Использование теста идентификации запаха Пенсильванского университета в диагностике болезни Паркинсона в Италии. Neurol Sci . 2014; 35 (3): 379–383.

113.

Markopoulou K, Larsen KW, Wszolek EK, et al. Обонятельная дисфункция при семейном паркинсонизме. Неврология . 1997. 49 (5): 1262–1267.

114.

Ponsen MM, Stoffers D, Wolters ECh, Booij J, Berendse HW.Обонятельное тестирование в сочетании с визуализацией переносчика дофамина в качестве метода выявления продромальной болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2010. 81 (4): 396–399.

115.

Berendse HW, Roos DS, Raijmakers P, Doty RL. Моторные и немоторные корреляты обонятельной дисфункции при болезни Паркинсона. J Neurol Sci . 2011; 310 (1-2): 21-24.

116.

Büttner T, Kuhn W, Müller T, Patzold T, Heidbrink K, Przuntek H.Искаженная цветовая дискриминация у пациентов с паркинсонизмом de novo. Неврология . 1995. 45 (2): 386–387.

117.

Postuma RB, Lang AE, Massicotte-Marquez J, Montplaisir J. Потенциальные ранние маркеры болезни Паркинсона при идиопатическом расстройстве поведения во время фазы быстрого сна. Неврология . 2006. 66 (6): 845–851.

118.

Almer Z, Klein KS, Marsh L, Gerstenhaber M, Repka MX.Глазные моторные и сенсорные функции при болезни Паркинсона. Офтальмология . 2012. 119 (1): 178–182.

119.

Repka MX, Claro MC, Loupe DN, Reich SG. Глазная моторика при болезни Паркинсона. J Педиатр, офтальмол, косоглазие . 1996. 33 (3): 144–147.

120.

Джонс Р.Д., Дональдсон И.М. Фракционирование зрительно-перцепционной дисфункции при болезни Паркинсона. J Neurol Sci .1995. 131 (1): 43–50.

121.

Джонс Р.Д., Дональдсон И.М., Timmings PL. Нарушение высококонтрастной остроты зрения при болезни Паркинсона. Mov Disord . 1992. 7 (3): 232–238.

122.

Мацуи Х., Удака Ф., Тамура А. и др. Нарушение остроты зрения как фактор риска зрительных галлюцинаций при болезни Паркинсона. J Гериатрическая психиатрия Neurol . 2006. 19 (1): 36–40.

123.

Дидерих, штат Нью-Джерси, Раман Р., Леурганс С., Гетц К.Г. Прогрессирующее ухудшение дефицита пространственной и хроматической обработки при болезни Паркинсона. Arch Neurol . 2002. 59 (8): 1249–1252.

124.

Abutan BB, Hoes AW, Van Dalsen CL, Verschuure J, Prins A. Распространенность нарушений слуха и жалоб на нарушение слуха у пожилых людей: исследование в общей практике. Фам Практик . 1993. 10 (4): 391–395.

125.

Гавел М.Дж., Дас П., Винсент С., Роуз ФК. Визуальные и слуховые вызванные реакции у пациентов с болезнью Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1981; 44: 227–232.

126.

Fradis M, Samet A, Ben-David J, et al. Слуховые вызванные потенциалы ствола мозга на разные уровни раздражения у пациентов с паркинсонизмом. Евро Neurol . 1988. 28 (4): 181–186.

127.

Витале С., Марчелли В., Аллокка Р. и др.Нарушение слуха при болезни Паркинсона: расширение немоторного фенотипа. Mov Disord . 2012. 27 (12): 1530–1535.

128.

Lai SW, Liao KF, Lin CL, Lin CC, Sung FC. Потеря слуха может быть немоторным признаком болезни Паркинсона у пожилых людей на Тайване. евро J Neurol . 2014. 21 (5): 752–757.

129.

Хэгелл П., Брундин Л. К пониманию усталости при болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2009. 80 (5): 489–492.

130.

Beiske AG, Loge JH, Hjermstad MJ, Svensson E. Усталость при болезни Паркинсона: распространенность и связанные факторы. Mov Disord . 2010. 25 (14): 2456–2460.

131.

Berardelli A, Conte A, Fabbrini G, et al. Патофизиология боли и утомляемости при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом .2012; 18 Приложение 1: S226 – S228.

132.

Pavese N, Metta V, Bose SK, Chaudhuri KR, Brooks DJ. Усталость при болезни Паркинсона связана с серотонинергической дисфункцией полосатого тела и лимбической системы. Мозг . 2010. 133 (11): 3434–3443.

133.

Lou JS, Kearns G, Benice T., Oken B, Sexton G, Nutt J. Леводопа снижает физическую усталость при болезни Паркинсона: двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Mov Disord . 2003. 18 (10): 1108–1114.

134.

Абе К., Таканаши М., Янагихара Т., Сакода С. Мезилат перголида может уменьшить усталость у пациентов с болезнью Паркинсона. Поведение Neurol . 2001–2002 гг., 13 (3–4): 117–121.

135.

Stocchi F; Следователи ADAGIO. Преимущества лечения разагилином при симптомах усталости у пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона. евро J Neurol . 2014. 21 (2): 357–360.

136.

Mendonça DA, Menezes K, Jog MS. Метилфенидат улучшает показатели утомляемости при болезни Паркинсона: рандомизированное контролируемое исследование. Mov Disord . 2007. 22 (14): 2070–2076.

137.

О’Салливан С.С., Уильямс Д.Р., Галлахер Д.А., Мэсси Л.А., Силвейра-Морияма Л., Лис А.Дж. Немоторные симптомы как жалобы при болезни Паркинсона: клинико-патологическое исследование. Mov Disord . 2008. 23 (1): 101–106.

138.

Beiske AG, Loge JH, Rønningen A, Svensson E. Боль при болезни Паркинсона: распространенность и характеристики. Боль . 2009. 141 (1–2): 173–177.

139.

Nègre-Pagès L, Regragui W, Bouhassira D, Grandjean H, Rascol O; Исследовательская группа DoPaMiP. Хроническая боль при болезни Паркинсона: кросс-секционное французское исследование DoPaMiP. Mov Disord . 2008. 23 (10): 1361–1369.

140.

Форд Б. Боль при болезни Паркинсона. Mov Disord . 2010; 25 Приложение 1: S98 – S103.

Классификация болезни Паркинсона и эссенциального тремора на основе характеристик походки и равновесия, полученных от носимых датчиков движения: подход, основанный на данных схожие клинические характеристики, включая тремор и затрудненную походку.Эти расстройства могут быть неправильно диагностированы, что приводит к отсрочке соответствующего лечения. Целью исследования было определить, можно ли использовать переменные походки и баланса, полученные с помощью носимых датчиков, для различения PD и ET с помощью методов машинного обучения. Кроме того, мы сравнили характеристики классификации нескольких моделей машинного обучения. Был исследован набор данных о балансе и походке, собранных у 567 человек с БП или ЭТ. С использованием F1-оценки.Модели машинного обучения классифицировали PD и ET на основе характеристик баланса и походки лучше, чем случайная или логистическая регрессия. Наивысший показатель F1 составил 0,61 балла NN, за ним следуют 0,59 балла GB, 0,56 балла RF, 0,55 балла SVM, 0,53 балла DT и 0,49 балла kNN. Результаты продемонстрировали полезность моделей машинного обучения для классификации различных двигательных расстройств. Дальнейшие исследования предоставят более точный клинический инструмент, который поможет в принятии клинических решений.

Заявление о конкурирующем интересе

Авторы заявили об отсутствии конкурирующего интереса.

Заявление о финансировании

Это исследование получило грант от Международного фонда эссенциального тремора для оценки походки при эссенциальном треморе с использованием беспроводных датчиков.

Заявления авторов

Все соответствующие этические нормы были соблюдены; были получены все необходимые разрешения IRB и / или комитета по этике, а подробная информация об IRB / надзорном органе включена в рукопись.

Да

Получено все необходимое согласие пациента / участника, а соответствующие институциональные формы заархивированы.

Да

Я понимаю, что все клинические испытания и любые другие проспективные интервенционные исследования должны быть зарегистрированы в одобренном ICMJE реестре, таком как ClinicalTrials.gov. Я подтверждаю, что любое такое исследование, указанное в рукописи, было зарегистрировано и предоставлен идентификатор регистрации исследования (примечание: при публикации проспективного исследования, зарегистрированного ретроспективно, просьба предоставить заявление в поле идентификатора исследования, объясняющее, почему исследование не было зарегистрировано заранее) .

Да

Я выполнил все соответствующие инструкции по составлению отчетов об исследованиях и загрузил соответствующие контрольные списки отчетов по исследованиям сети EQUATOR и другие соответствующие материалы в качестве дополнительных файлов, если применимо.

Да

Сноски

  • smoon {at} kumc.edu, hdevos {at} kumc.edu, hyunje.song {at} jbnu.ac.kr, vsharma3 {at} kumc.edu, klyons {at} kumc.edu, rpahwa {at} kumc.edu, aakinwuntan {at} kumc.edu

Доступность данных

Данные будут доступны по запросу.

(PDF) Классификация болезни Паркинсона и регрессия клинических баллов посредством объединенного встраивания и разреженного изучения лонгитюдных данных

ССЫЛКИ

[1] L.В. Калия и А. Э. Ланг, «Болезнь Паркинсона», The Lancet, vol. 386,

pp. 896-912, Aug 2015.

[2] RB Postuma, D. Berg, M. Stern, W. Poewe, CW Olanow, W. Oertel, et

al., «Клиническая диагностика МДС. критерии болезни Паркинсона, Mov

Disord, vol. 30, pp. 1591-601, Oct 2015.

[3] Дж. Лотариус и П. Брундин, «Патогенез болезни Паркинсона:

дофамин, везикулы и альфа-синуклеин», Nat Rev Neurosci, vol.3, стр.

932-942, январь 2002 г.

[4] Б. С. Коннолли и А. Э. Ланг, «Фармакологическое лечение болезни Паркинсона

: обзор», JAMA, vol. 311, pp. 1670-1683, 2014.

[5] Х. Лей, З. Хуанг, Ф. Чжоу, А. Элазаб, Э. Тан, Х. Ли и др., «Диагностика болезни Паркинсона

через Совместное обучение на основе различных модальностей и отношений

, IEEE Journal of Biomedical and Health Informatics, vol. 23,

с. 1437-1449, 2019.

[6] Й. Ли, Дж. Лю, З. Тан и Б. Лей, «Deep Spatial-Temporal Feature Fusion

From Adaptive Dynamic Functional Connectivity for MCI

Identification», IEEE Transactions on Medical Imaging, vol. . 39, pp.

2818-2830, 2020.

[7] E. Adeli, K. Thung, L. An, G. Wu, F. Shi, T. Wang, et al.,

«Semi- Контролируемая дискриминантная классификация, устойчивая к выбросам

и шумам признаков, IEEE Transactions on Pattern

Analysis and Machine Intelligence, vol.41, pp. 515-522, 2019.

[8] Х. И. Сук, С. В. Ли и Д. Шен, «Многозадачное обучение на основе подклассов для диагностики болезни Альцгеймера

», Front Aging Neurosci, vol. 6, стр. 168,

2014.

[9] Г. Литдженс, Т. Коои, Б. Е. Бейнорди, AAA Setio, F. Ciompi, M.

Гафуриан и др., «Обзор глубокого обучения в области анализа медицинских изображений. «

Анализ медицинских изображений, т. 42, pp. 60-88, 2017.

[10] F.Не, В. Чжу и Х. Ли, «Неконтролируемый выбор функций с оптимизацией структурированного графа

», в материалах Тридцатой конференции AAAI

по искусственному интеллекту, 2016, стр. 1302-1308.

[11] X. Zhu, H.-I. Сук, С.-В. Ли и Д. Шен, «Подпространственное регуляризованное разреженное

Многозадачное обучение для мультиклассовых нейродегенеративных заболеваний

Идентификация», IEEE транзакции по биомедицинской инженерии, вып. 63, стр.

607-618, 2016.

[12] Х. Лей, З. Хуанг, А. Элазаб, Х. Ли и Б. Лей, «Продольное и мультимодальное обучение

посредством совместного внедрения и разреженной регрессии

для диагностики болезни Паркинсона», in Machine Learning in Medical

Imaging, 2018, pp. 310-318.

[13] Х. Цзоу и Т. Хасти, «Регуляризация и выбор переменных с помощью эластичной сети

«, Журнал Королевского статистического общества, серия B-Statistical

Methodology, vol.67, pp. 301-320, 2005.

[14] Р. Тибширани, «Регрессионное сжатие и отбор с помощью лассо», журнал

Королевского статистического общества, серия B-Methodological, vol. 58, pp.

267-288, 1996.

[15] Х. Лей, З. Хуанг, Дж. Чжан, З. Ян, Э.-Л. Тан, Ф. Чжоу и др., «Совместное обнаружение

и прогнозирование клинических показателей при болезни Паркинсона с помощью мультимодального разреженного обучения

», Экспертные системы с приложениями, т.80,

pp. 284-296, Sep 2017.

[16] F. Liu, C.-Y. Ви, Х. Чен и Д. Шен, «Интермодальные отношения

, ограниченный выбор многозадачных функций мультимодальности для выявления болезни Альцгеймера

и легких когнитивных нарушений», NeuroImage, vol.

84, стр. 466-475, 2014.

[17] X. He, D. Cai и P. Niyogi, «Laplacian score for feature selection», in

the Proceedings of the 18th International Conference on Neural

Системы обработки информации, 2005, стр.507–514.

[18] И. Джоллифф, Анализ главных компонентов: Springer, 2011.

[19] Л. Ши, Л. Ду и Й. Д. Шен, «Надежное спектральное обучение для

Неконтролируемый выбор функций», 2014 IEEE International Конференция

по интеллектуальному анализу данных, 2014 г., стр. 977-982.

[20] С. Ван, Дж. Тан и Х. Лю, «Embedded Unsupervised Feature

Selection», in Proceedings of Twenty Девятая конференция AAAI по искусственному интеллекту

, 2015, стр.470–476.

[21] X. Zhu, H. I. Suk и D. Shen, «Новая функция потерь на основе матричного подобия

для совместной регрессии и классификации в диагностике AD»,

Neuroimage, vol. 100, pp. 91-105, Oct 2014.

[22] X. Zhu, H.-I. Сук, Л. Ван, С.-В. Ли и Д. Шен, «Новый реляционный метод выбора признаков регуляризации

для совместной регрессии и классификации

в диагностике БА», Medical Image Analysis, vol.38, pp.

205-214, May 2017.

[23] Л. Лю, К. Ван, Э. Адели, Л. Чжан, Х. Чжан и Д. Шен, «Исследование

, диагностика и визуализация. биомаркеры болезни Паркинсона с помощью итеративного

канонического корреляционного анализа, основанного на выборе признаков, Computerized

Medical Imaging and Graphics, vol. 67, pp. 21-29, 2018.

[24] Э. Адели, Г. Ву, Б. Сагхафи, Л. Ан, Ф. Ши и Д. Шен, «На основе ядра

Joint Feature Selection and Классификация Max-Margin для ранней диагностики болезни Паркинсона

, «Scientific Reports, vol.7, стр. 41069,

2017.

[25] П.А. Перес-Торо, Дж. К. Васкес-Корреа, Т. Ариас-Вергара, Э. Нёт и Дж.

Р. Ороско-Арройаве, «Нелинейная динамика и сечения Пуанкаре до

.

модель нарушений походки на разных стадиях болезни Паркинсона »,

Нелинейная динамика, т. 100, pp. 3253-3276, 2020.

[26] J. C. Vásquez-Correa, J. R. Orozco-Arroyave, R. Arora, E. Nöth, N.

Dehak, H. Christensen, et al., «Многоканальное обучение представлений через

gcca для мультимодального анализа болезни Паркинсона», в 2017 г. Международная конференция IEEE

по акустике, речи и обработке сигналов,

2017, стр. 2966-2970.

[27] Э. Адели, Ф. Ши, Л. Ан, Ч.-Й. Ви, Г. Ву, Т. Ван и др., «Совместная выборка

на основе выборок и надежная диагностика болезни Паркинсона по данным МРТ

», NeuroImage, vol. 141, pp. 206-219, ноябрь 2016 г.

[28] J. Shi, Z. Xue, Y. Dai, B. Peng, Y. Dong, Q. Zhang, et al., «Каскадный

Многоколоночный классификатор RVFL + для одномодального нейровизуализации

.

Диагностика болезни Паркинсона, IEEE Transactions on Biomedical

Engineering, vol. 66, pp. 2362-2371, 2019.

[29] П. Ян, Ф. Чжоу, Д. Ни, Ю. Сюй, С. Чен, Т. Ван и др., «Fused Sparse

Network Learning» для продольного анализа умеренных когнитивных нарушений

, «Транзакции IEEE по кибернетике», стр.1-14, 2019.

[30] Д. Чжан и Д. Шен, «Мультимодальное многозадачное обучение для совместного

прогнозирования множественных регрессионных и классификационных переменных при болезни Альцгеймера

», Neuroimage, vol. 59, pp. 895-907, Jan 2012.

[31] Б. Лей, П. Ян, Т. Ван, С. Чен и Д. Ни, «Реляционно-регуляризованный

Дискриминационное разреженное обучение для диагностики болезни Альцгеймера. , «

IEEE Trans Cybern, т. 47, стр.1102-1113, апрель 2017 г.

[32] Д. Цай, Ч. Чжан и Х. Хе, «Неконтролируемый выбор функций для многокластерных данных

», в материалах 16-й международной конференции ACM SIGKDD

. по открытию знаний и интеллектуальному анализу данных, 2010,

стр. 333–342.

[33] Ф. Ни, Д. Сюй, И. В. Х. Цанг и Ч. Чжан, «Встраивание гибкого коллектора

: структура для полууправляемого и неконтролируемого

Уменьшение размерности», IEEE Transactions on Image Processing, vol.19,

pp. 1921-1932, 2010.

[34] C. Hou, F. Nie, X. Li, D. Yi и Y. Wu, «Совместное встраивание обучения и

разреженная регрессия: структура для неконтролируемого выбора функций,

IEEE Transactions on Cybernetics, vol. 44, pp. 793-804, 2014.

[35] Б. Мохар, Й. Алави, Г. Чартран, О. Оллерманн, А. Швенк, «Лапласовский спектр графов

», Теория графов, комбинаторика , и

заявок, т. 2, стр.871-898, 1991.

[36] К. Фан, «Об одной теореме Вейля о собственных значениях линейных преобразований

. I» Труды Национальной академии наук от

Соединенных Штатов Америки, вып. 35, pp. 652-655, 1949.

[37] Y. C. Pai и J. Patton, «Прогнозы положения центра масс и скорости для

управления балансом», J Biomech, vol. 30, pp. 347-54, Apr 1997.

[38] S. A. Sadananthan, W. Zheng, M. W. Chee, and V.Загороднов, «Снятие черепа

с помощью графических вырезок», Нейроимидж, т. 49, pp. 225-239, Jan 2010.

[39] N. Tzourio-Mazoyer, B. Landeau, D. Papathanassiou, F. Crivello, O.

Etard, N. Delcroix, et al., «Automated анатомическая маркировка активаций

в SPM с использованием макроскопической анатомической парцелляции MNI MRI

моноблочного мозга, «Neuroimage, vol. 15, pp. 273-289, Jan 2002.

[40] М. Дженкинсон, К. Ф. Бекманн, Т.Э. Беренс, М. В. Вулрич и С. М.

Смит, «FSL», Neuroimage, vol. 62, стр. 782-790, август 2012 г.

[41] М. Ся, Дж. Ван и Й. Хе, «Средство просмотра BrainNet: средство визуализации сети

для коннектомики человеческого мозга», PLOS ONE, vol. 8, стр. e68910,

2013.

[42] Р. Гонсалес-Редондо, Д. Гарсия-Гарсиа, П. Клаверо, К. Гаска-Салас, Р.

Гарсиа-Эулате, Дж. Л. Зубиета и др., «Серый гипометаболизм вещества и атрофия

при болезни Паркинсона с когнитивными нарушениями: двухэтапный процесс

, «Мозг, т.137, pp. 2356-67, август 2014.

[43] Д. Чжан, Дж. Ван, X. Лю, Дж. Чен и Б. Лю, «Aberrant Brain Network

Эффективность у пациентов с болезнью Паркинсона с тремором.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.