Купирование эпистатуса: Лечение эпилептического статуса в СПб: помощь и купирование симптомов

Содержание

4.4 Купирование эпилептического статуса

Под эпилептическим статусом (ЭС) понимают состояние эпилептического припадка продолжительностью более 30 минут или повторными припадками, между которыми больной не приходит в сознание [3, 6].

Эпилептический статус

1. Новорожденность

* статус новорожденных

2. Младенчество и детство

* статус эпилептических энцефалопатий

* синдром Уэста

* фебрильный эпилептический статус

* статус миоклонических синдромов и эпилепсии

* статус детской эпилепсии Кожевникова

* статус при парциальной доброкачественной роландической эпилепсии

* электроэнцсфалографичсский с непрерывными комплексами спайк-волна в медленно-волновом сне

* эпилептическая афазия (Ландау-Клеффнера)

* эпилептический мутизм

3. Детство и взрослый возраст

* статус тонико-клонических припадков

* статус абсансов

* статус парциальных и парциальных комплексных припадков с мо-

торными симптомами

* статус парциальных и парциальных комплексных припадков с моторными симптомами при нарушениях мозгового кровообращения с периодическими латерализованными эпилептическими разрядами

* статус парциальных и парциальных комплексных припадков с психотическими симптомами и автоматизмами

* эпилепсия Кожевникова

* несудорожный простой парциальный статус

* миоклонический статус в коме

* миоклонический статус при инфекционных и прионовых энцефалопатиях (болезнь Крейцфельдта-Якоба, подострый склерозирующий панэнцефалит)

* миоклонический статус при токсических и постаноксических синдромах

Непосредственную угрозу жизни представляет ЭС генерализованных судорожных припадков, требующий проведения неотложной терапии. Эффективность ургентной терапии при ЭС непосредственно зависит от скорейшего ее начала. Она может быть реально оказана в отделениях реанимации и интенсивной терапии, а также (при наличии возможности) в нейрореанимационных отделениях. В ходе проведения неотложного лечения при ЭС препараты вводят внутривенно, ректально, а при необходимости — энтерально (через назогастральный зонд в желудок).

Статус больших тонико-клонических припадков. Это наиболее частая форма статуса, характеризующаяся судорожным синдромом, расстройством дыхания и гемодинамики, нарушениями гомеостаза. В начальной стадии статуса возрастает метаболизм и кровоток, что сопровождается накоплением в циркулирующей крови и в мозге молочной кислоты с развитием ацидоза. Вследствие эндокринных поломок развивается гипергликемия, гипернорадреналинемия, увеличивается частота сердечных сокращений и артериальное давление, нарастает гипертермия, увеличивается бронхиальная и слюнная секреция, нередко возникает рвота. Подобное состояние при неэффективности терапии в течение часа приводит к срыву компенсаторных механизмов и гомеостаза мозга, нарушается мозговой кровоток, снижается артериальное давление. Результатом кардиореспираторных нарушений является развитие церебральной ишемии, увеличивается внутричерепное давление и в конечном итоге возникает отек мозга.

Лечение эпилептического статуса должно начинаться немедленно там, где больного застанет служба скорой помощи, продолжаться в машине скорой помощи, далее в реанимационном отделении больницы и заканчиваться в неврологическом отделении. Каждый этап обладает определенными возможностями и в связи с этим решает до некоторой степени различные задачи. Вместе с тем, первичной и главной задачей лечения является прекращение эпилептических мозговых разрядов как можно раньше (приложение 9) [5, 6].

На первом этапе необходимо предупреждение или устранение возможности механической асфиксии вследствие западения языка или аспирации рвотных масс, далее поддержать сердечную деятельность и, наконец, если это возможно, блокировать судороги.

В начальной стадии статуса взрослому больному вводят внутривенно или ректально 10 мг диазепама (2-4 мл 0,5% раствора в 20 мл 5% глюкозы), детям препарат вводится в дозе 0,2-0,3 мг/кг. При продолжении припадков, спустя 15 мин от первого введения, дозу следует повторить.

Вместо диазепама можно вводить ректально или внутримышечно клоназепам (свежеприготовленная смесь 1 мл (1 мг) раствора клоназепама с 1 мл воды для инъекций в дозе 1-2 мг в течение 30 сек взрослым, и 0,25-0,5 мг — детям с повторениями до четырех раз).

При невозможности внутривенного введения препаратов можно использовать внутримышечное и сублингвальное введение мидазалама (5- 10 мг взрослым, 0,15-0,3 мг/кг детям). Через 15 мин возможно повторное внутривенное введение 0,15-,3 мг/кг со скоростью < 4 мг/мин. Следует отметить, что мидазалам несколько меньше угнетает кардиореспираторные функции и меньше аккумулируется при повторном введении.

Продолжение припадков более 30 мин является неблагоприятным признаком и требует тщательного мониторирования состояния больного в отделении интенсивной терапии и реанимации.

В связи с кратковременным противоэпилептическим действием бензодиазепинов, повторную дозу следует вводить в комбинации с более пролонгированным препаратом — фенитоином (15-18 мг/кг при скорости введения не более 50 мг/мин).

Вместо фенитоина можно вводить раствор фенобарбитала в дозе 10 мг/кг со скоростью 100 мг/мин. Кроме положительных противосудорожных и нейропротекторных свойств он оказывает угнетающее действие на функциональную активность мозга, дыхание и вазодвигательный центр.

Параллельно с противосудорожной терапией проводятся диагностические исследования по установлению этиологии статуса. Ведется контроль кардиореспираторной функции, противогипоксическая терапия, коррекция рН крови назначением натрия гидрокарбоната. Артериальная гипотония требует внутривенного назначения дофамина (2-5 мкг/кг/мин).

Очень опасным и прогностически неблагоприятным симптомом является гипертермия. Для ее купирования необходимо проводить охлаждение больного, а также гибернацию в виде капельных вливаний литических коктейлей. В случае симптоматического статуса, протекающего с явлениями отека мозга, применяют маннитол, лазикс.

Если эпилептические разряды не прекращаются, больной переводится на управляемый наркоз тиопенталом натрия или гексеналом под миорелаксантами и искусственной вентиляцией в течение 12-24 часов после последнего клинического припадка.

В реанимационном отделении осуществляется дальнейшая экспресс-диагностика эпилептического статуса, т.е. устанавливается основное заболевание, вызвавшее данное состояние.

По мере купирования проводится поддерживающая пероральная противоэпилептическая терапия, которая может быть начата введением через назогастральный зонд соответствующих препаратов с учетом предыдущего лечения.

После окончания судорог, нормализации дыхания, кровообращения и основных параметров гомеостаза, а также восстановления сознания, больной переводится в неврологическое отделение. На этом этапе проводят профилактику рецидивов эпилептического статуса, предупреждение психических расстройств, окончательную стабилизацию гомеостаза, лечение легочных осложнений, терапию асептического синдрома.

Тактика, аналогичная описанной выше, применяется также при купировании эпилептического статуса

сложных парциальных припадков у детей и подростков.

В повседневной практике эпилептический статус абсансов успешно купируется введением диазепама (седуксена).

При эпилептическом статусе миоклонических припадков (у пациентов с миоклонус-эпилепсией) зачастую назначение диазепама не позволяет достичь стойкого эффекта. В таких случаях следует прибегнуть к использованию препаратов вальпроевой кислоты (при отсутствии соответствующих форм вальпроатов для парентерального введения их вводят в желудок через назогастральный зонд в сочетании с большими дозами ноотропила, который назначается внутривенно — до 100 мг/сут). Не менее эффективной является комбинация клоназепама с вальпроатом натрия.

Из изложенного очевидно, что лечение эпилептического статуса должно быть дифференцированным, в зависимости от этапов, отличающихся целями и объемом лечебных мероприятий. Следует отметить, что наиболее резистентными к терапии являются тоническая и клоническая формы генерализованного эпилептического статуса, а также парциальный эпилептический статус с летальным исходом от 3% до 60%.

Экстренный прием. Эпилептический статус

Автор: Грачева Г. Ю., ветеринарный врач ОРИТ Ветеринарной клиники неврологии, травматологии и интенсивной терапии, г. Санкт-Петербург.

Эпилептический статус – это синдром

1.

При этом синдроме судороги столь часты и/или продолжительны, что формируется стабильное и качественно иное эпилептическое состояние. При ЭС каждый последующий припадок возникает раньше, чем животное полностью вышло из предыдущего приступа, т. е. у него остаются выраженные нарушения сознания, дыхания, гемодинамики, гомеостаза3.

Необходимо помнить, что ЭС может развиться при различных заболеваниях головного мозга и системных заболеваниях организма в целом (черепно-мозговая травма (ЧМТ), эпилепсия, эклампсия, гипогликемия, отравления, уремия, гипокальциемия, гипомагниемия, новообразования головного мозга, воспалительные заболевания головного мозга, некоторые инфекционные заболевания и т.д.)

Эпилептический статус – достаточно обобщенное определение острого состояния, с которым приходится сталкиваться в отделении реанимации. Клинически можно различить как минимум четыре его разновидности2:

  1. Статус полностью генерализованных судорожных припадков – регулярно повторяющиеся припадки с тонической и клонической фазами и полным выключением сознания.
  2. Статус не полностью генерализованных судорожных припадков – регулярно повторяющиеся припадки с атипичной мышечной активностью (например, изолированные сокращения отдельных мышечных групп) и полным выключением сознания.
  3. Статус фокальных припадков с изолированными непрекращающимися судорогами в определенной группе мышц (одна конечность, судороги геми-типа) может протекать без выключения сознания, но при генерализации сознание может и выключаться.
  4. Статус бессудорожных припадков – регулярно повторяющиеся припадки без мышечной активности, но с полным выключением сознания.

Патогенез

Основу эпилептического статуса составляет непрерывная или часто повторяющаяся электрическая активность нейронов головного мозга, имеющая пароксизмальный характер1. В зависимости от площади охвата этой активностью различных отделов мозга эпилептический статус может принимать разный характер.

Важной особенностью, отличающей эпистатус от других пароксизмальных расстройств работы мозга, является то, что в паузах между припадками состояние животного не нормализуется, сознание не восстанавливается, а нарушения работы органов и систем прогрессивно накапливаются.

Особенно опасен эпистатус с выраженной мышечной активностью:

  • припадочные тонико-клонические судороги дыхательной мускулатуры, аспирация слюны и крови из ротовой полости, а также постприпадочные задержки и аритмии дыхания ведут к гипоксии и ацидозу;

  • сердечно-сосудистая система испытывает запредельные нагрузки в связи с гигантской мышечной работой; гипоксия усиливает отек мозга;

  • ацидоз способствует нарушению гемодинамики и микроциркуляции;

  • вторично все больше ухудшаются условия для работы мозга.

Этот порочный круг лежит в основе танатогенеза при эпистатусе2. Смертность от эпистатуса в настоящее время не превышает 5–6 % (если, конечно, в основе эпистатуса не лежит некое инкурабельное, несовместимое с жизнью состояние)1.

Серийные эпилептические приступы отличаются от эпистатуса только тем, что в паузах между припадками (или их сериями) состояние больного в той или иной мере нормализуется, сознание понемногу восстанавливается, а прогрессивного нарушения работы органов и систем не наблюдается. Однако серийные эпилептические припадки могут трансформироваться в эпистатус, и грань между ними не всегда может быть четко очерчена3.

Прием животного «из холла»

Первоочередная задача врача интенсивной терапии – поэтапное купирование приступа:

1. Венозный доступ осуществляется постановкой стационарного внутривенного катетера в периферическую вену, если животное поддается фиксации, либо с использованием катетера «бабочка» (постановка после введения релаксантов).

2. Введение релаксанта:

  • Диазепам (реланиум) является препаратом выбора. Доза препарата – 0,5–1 мг/кг. Вводится внутримышечно (в случае статуса фокальных приступов, протекающих без потери сознания) или внутривенно. Следует крайне осторожно сочетать его с пропофолом, чтобы не вызвать апноэ и необходимость в проведении ИВЛ (фото 1). 
  • Пропофол. Доза препарата – 1–4 мг/кг, но зачастую релаксации на этих дозах не происходит. Поэтому введение данного препарата необходимо до полного расслабления мускулатуры.

На этом этапе важно осуществить забор крови (желательно до введения препаратов), это очень поможет в построении дальнейшей тактики интенсивной терапии и диагностике причин статуса.

Важно отметить, что не все имеющиеся препараты для релаксации могут помочь купировать приступ. Например, рометар не имеет противосудорожного компонента, и при его применении клинически мы можем наблюдать так называемый бессудорожный статус.

3. Обеспечение проходимости дыхательных путей, вентиляция, оксигенация, стабилизация гемодинамики (соблюдение общей реанимационной опрятности предполагает ведение любого сложного пациента по принципу АВC, пациенты с судорогами не являются исключением).

4. Измерение уровня глюкозы крови

Гипогликемия может быть как причиной судорожного синдрома, так и его следствием. Необходим лабораторный контроль данного показателя. Для того чтобы восстановить причинно-следственную связь, вводят раствор глюкозы (20%-й) в виде болюса (0,5 г/кг массы тела) и далее отслеживают время ее утилизации организмом.

5. Сбор анамнеза

Всех поступивших в состоянии судорог животных можно разделить на две группы: пациентов, которым уже поставлен диагноз и которые принимают (или по каким-то причинам не принимают) противосудорожные препараты, и пациентов, у которых судороги случились впервые. Важно также уточнить возраст пациента. 

  • Животное возрастное. Необходимо заподозрить: новообразование ГМ, системную патологию, отравление, уремию.

  • Молодое животное. Необходимо заподозрить: эпилепсию, отравление, гипогликемию, портокавальный шунт, гипокальциемию.

Конечно, это не полный список дифференциальных диагнозов. Полный неврологический осмотр возможен только после стабилизации пациента. Важно акцентировать внимание профильного специалиста на том, какой именно вид судорог вы наблюдали.

6. Медикаментозный сон

Животное вводится в управляемый сон на 2–4 часа (в зависимости от длительности статусного состояния) для снижения метаболических потребностей мозга и для блокирования его электрической активности7 (фото 3).

Препараты: пропофол, мидазолам, диазепам.

Наименьшее количество побочных эффектов и наиболее легкая управляемость – у медикаментозного сна с использованием пропофола.

Первая доза препарата дается болюсно, далее титруется инфузия с постоянной скоростью. Скорость введения препарата подбирается индивидуально, начиная с ½ загрузочной дозы. 

Иногда этих препаратов недостаточно для полного снятия судорожной активности (регистрируются пароксизмы на энцефалограмме, статус считается рефрактерным), в таком случае необходимо прибегнуть к использованию кетамина – очень эффективного средства в борьбе с рефрактерным статусом.

Кетамин вводят в виде инфузии с постоянной скоростью (0,2–0,5 мг/кг в час) до полного исчезновения пароксизмальной эпилептической активности.

В случае, когда пароксизмальная активность головного мозга не купируется, прибегают к введению животного в барбитуровую кому.

7. Мониторинг:

  • Общеклинический: температура тела, артериальное давление, диурез, сатурация крови, ЭКГ, волемический статус, глюкоза и электролиты крови, рН крови, плотность мочи.

  • Нейромониторинг – должна проводиться длительная регистрация энцефалограммы с полным ее описанием в дальнейшем (фото 4, 5).

8. Применение фенобарбитала

Однократное применение фенобарбитала в дозе 10 мг/кг (даже если после постановки диагноза назначение противосудорожной терапии не требуется) чаще всего бывает оправданным. Этот препарат прекрасно зарекомендовал себя на практике, эффективно снижая степень гипоксии мозговой ткани4 и являясь хорошим седативным средством. Фенобарбитал выпускается в виде таблеток для приема внутрь (в РФ в инъекционной форме недоступен). Дается через зонд.

Дальнейшая тактика врача отделения интенсивной терапии зависит от результатов мониторинга, неврологического осмотра и общего состояния животного.

Первичная стабилизация пациента с судорогами является первоочередной задачей. Этиотропная терапия желательна, но животное, находящееся в состоянии непрекращающихся судорог, может погибнуть из-за нарушения витальных функций. Перечень мероприятий при данном синдроме никак не зависит от первопричины возникновения статуса и должен быть выполнен в полном объеме.

Литература

  1. Рекомендации по интенсивной терапии у пациентов с нейрохирургической патологией. – М., 2013 под ред. Савина И. А.

  2. Clare Rusbridge, Fitzpatrick Referrals. Canine and feline epilepsy – difficult cases, 2011.

  3. Dewey C., Costa R. Practical guide to canine and feline neurology, 3rd Edition, 2016.

  4. Sanders S. Seizures in dogs and cats, 2015.

  5. Bergyii T. Neurology pathology, 2012.

  6. Maureen McMichael, DVM, Diplomate ACVECC. Handbook of Canine and Feline Emergency Protocols (Second Edition), 2014.

  7. Деревщиков С. А. Пособие дежуранта: Рекомендации для практикующих врачей по лечению неотложных состояний, 2-е изд., 2010.


Меры по выведению пациента из эпилептического статуса

Эпилептический статус – это синдром

При этом синдроме судороги столь часты и/или продолжительны, что формируется стабильное и качественно иное эпилептическое состояние. При ЭС каждый последующий припадок возникает раньше, чем животное полностью вышло из предыдущего приступа, т.е. у него остаются выраженные нарушения сознания, дыхания, гемодинамики, гомеостаза.

Необходимо помнить, что ЭС может развиться при различных заболеваниях головного мозга и системных заболеваниях организма в целом (ЧМТ, эпилепсия, эклампсия, гипогликемия, отравления, уремия, гипокальциэмия, гипомагниэмия, новообразования головного мозга, воспалительные заболевания головного мозга, некоторые инфекционные заболевания и т.д.)

Эпилептический статус — достаточно обобщенное определение острого состояния, с которым приходится сталкиваться в нейрореанимации. Клинически можно различить как минимум четыре его разновидности:

  1. Статус полностью генерализованных судорожных припадков – регулярно повторяющиеся припадки с тонической и клонической фазами и полным выключением сознания.
  2. Статус не полностью генерализованных судорожных припадков – регулярно повторяющиеся припадки с атипичной мышечной активностью (например, изолированные сокращения отдельных мышечных групп) и полным выключением сознания.
  3. Статус фокальных  припадков с изолированными непрекращающимися судорогами в определенной группе мышц (одна конечность, судороги геми-типа). Может протекать без выключения сознания, но при генерализации сознание может и выключаться.
  4. Статус бессудорожных припадков – регулярно повторяющиеся припадки без мышечной активности, но с полным выключением сознания

Патогенез

Основу эпилептического статуса составляет непрерывная или часто повторяющаяся электрическая активность нейронов головного мозга, имеющая пароксизмальный характер. В зависимости от площади охвата различных отделов мозга этой активностью эпилептический статус может принимать разный характер.

Если записывать ЭЭГ во время эпистатуса, можно увидеть характерные для эпиприпадков гиперсинхронные высокоамплитудные колебания биопотенциалов мозга. Патофизиологическая основа всех разновидностей эпистатуса в принципе одинакова, различие состоит лишь в полноте вовлечения мозга в эпиактивность. Генерализованные, судорожные формы статуса указывают лишь на вовлечение в эпиактивность коры премоторных зон мозга, отвечающих за движения мышц. Проявления пароксизмальной активности других зон мозга нам просто не видны без ЭЭГ.

Важной особенностью, отличающей эпистатус от других пароксизмальных расстройств работы мозга, является то, что в паузах между припадками состояние животного не нормализуется, сознание не восстанавливается, а нарушения работы органов и систем прогрессивно накапливаются. Особенно опасен эпистатус с выраженной мышечной активностью: припадочные тонико-клонические судороги дыхательной мускулатуры, аспирация слюны и крови из ротовой полости, а также постприпадочные задержки и аритмии дыхания ведут к гипоксии и ацидозу; сердечно-сосудистая система испытывает запредельные нагрузки в связи с гигантской мышечной работой; гипоксия усиливает отек мозга; ацидоз усиливает нарушения гемодинамики и микроциркуляции; вторично все больше ухудшаются условия для работы мозга. Этот порочный круг лежит в основе танатогенеза при эпистатусе. Смертность от эпистатуса в настоящее время не превышает 5–6 % (если, конечно, в основе эпистатуса не лежит некое инкурабельное, несовместимое с жизнью состояние).

Серийные эпилептические припадки отличаются от эпистатуса только тем, что в паузах между припадками (или их сериями) состояние больного относительно нормализуется, сознание в той или иной мере восстанавливается, а прогрессивного нарушения работы органов и систем не наблюдается. Серийные эпиприпадки, однако, могут трансформироваться в эпистатус, и грань между ними не всегда может быть четко очерчена.

Прием животного «из холла»

Первоочередной задачей врача интенсивной терапии является купировать приступ:

  1. Венозный доступ. Осуществляется постановкой стационарного внутривенного катетера, если животное поддается фиксации, или использованием катетера «бабочка» (после введение релаксантов постановка стационарного катетера обязательна).
  2. Введение релаксанта: диазепам (реланиум) является препаратом выбора; пропофол.
    Доза препарата 1 и 4 мг на кг, но зачастую релаксации на этих дозах не происходит, поэтому введение этих препаратов необходимо, что называется, «по эффекту», то есть до полного расслабления мускулатуры.
  3. Измерение уровня глюкозы крови.
    Гипогликемия может быть как причиной судорожного синдрома, так и следствием.
  4. Сбор анамнеза (важный момент для построения дальнейшей тактики оказания помощи).
    Животное возрастное
    Необходимо заподозрить:
    • новообразование ГМ
    • системную патологию
    • отравление
    • уремию
    Молодое животное
    Необходимо заподозрить:
    • эпилепсию
    • отравление
    • гипогликемию
    • портоковальный шунт
    • гипокальциэмию
    Конечно, это не полный список дифференциальных диагнозов. Осмотр терапевта и невролога необходимы после стабилизации пациента, а в идеале на приеме. Если нет возможности вызвать специалиста на прием или состояние пациента требует немедленного вмешательства, приступ желательно снять на видео или предоставить его подробное описание.
  5. Медикаментозный сон
    Животное кладется в управляемый сон на 2 – 4 часа в зависимости от длительности статусного состояния: для снижения метаболических потребностей мозга и для блокирования его электрической активности. Препарат – пропофол. Первая доза болюсно, далее инфузия с постоянной скоростью. Скорость введения препарата подбирается индивидуально, начиная с ½ от загрузочной./li>
  6. Мониторинг
    Необходимо контролировать такие показатели, как температура тела, артериальное давление, диурез, сатурация крови, ЭКГ, волемический статус, глюкоза крови.
  7. Применение фенобарбитала
    Однократное применение фенобарбитала в дозе 5 мг на кг (даже если после постановки диагноза назначение противосудорожной терапии не требуется) чаще всего бывает оправданным. Снижая степень гипоксии мозговой ткани и являясь хорошим седативным средством, этот препарат хорошо зарекомендовал себя на практике. Выпускается в форме таблеток для приема внутрь. Дается через зонд.
  8. Дальнейшая тактика врача отделения интенсивной терапии зависит от результатов осмотра животного терапевтом и неврологом, результатов анализов и общего состояния животного.

Что такое эпилептический статус и чем он опасен для больного?

Эпилептический статус — жизни угрожающее состояние, требующее госпитализации и неотложной терапии.

Эпилептический статус — это состояние, при котором приступы возникают очень часто, следуя один за другим, без периода восстановления сознания между ними. Эпилептический статус может развиться при любом типе приступов (т. е., возможен эпилептический статус генерализованных и фокальных приступов; выделяют также судорожный и бессудорожный статус, но особенно опасен эпилептический статус генерализованных тонико-клонических приступов). Чем дольше продолжительность эпилептического статуса, тем больший риск стойкого повреждения мозга и тем сложнее вывести пациента из этого состояния.

Провоцирующим фактором развития эпилептического статуса являются:

  • инфекции и другие интеркуррентные заболевания;
  • прогрессирование основного заболевания, лежащего в основе эпилепсии, внезапная отмена антиэпилептических препаратов;
  • отмена противоэпилептических и других препаратов;
  • прием и отмена алкоголя.

Если эпилептический статус возникает, как первое проявление эпилепсии, в этих случаях следует исключить прогрессирующее поражение мозга, черепно-мозговые травмы, инсульты и энцефалиты.

В правильной диагностике и лечении эпилептического статуса (ЭС), его судорожных и бессудорожных форм важнейшую роль играет ЭЭГ и видео ЭЭГ мониторинг.

Что такое псевдоэпилептические приступы?

Псевдоэпилептические приступы (конверсионные, психогенные, неэпилептические или истерические приступы) иногда трудно отличить от эпилепсии по внешним признакам. Эти приступы правильнее рассматривать, как проявление психических заболеваний и обычно провоцируются конфликтной ситуацией. В семейном анамнезе больных нередко есть указания на психические нарушения.

Основные характеристики приступов:

  • психогенно детерминированы, возникают помимо воли больного, выражают конфликт непрямым – символическим образом;
  • демонстративны и не возникают в одиночестве, для их возникновения нужны свидетели;
  • нет нарушения сознания, не прикусывает язык, недержание мочи отсутствует.

Начало псевдоэпилептических приступов чаще постепенное, цианоза (синюшного оттенка кожи) не наблюдается. Судороги в конечностях менее ритмичные, чем при эпилептических приступах, могут иметь характер несинхронных, хаотичных движений. Пациент активно сопротивляется попыткам открыть глаза во время приступа. Послеприступная сонливость или спутанность не характерны. Как правило, во время таких приступов больной даже если и получает травмы (в случае падения), они незначительны.

Псевдоэпилептические приступы могут принимать статусное течение, в таком случае есть риск введения в организм больших доз противосудорожных препаратов и даже применения ИВЛ.

Основной метод дифференциальной диагностики — видео-ЭЭГ мониторинг. Псевдоэпилептические припадки не сопровождаются типичными для эпилепсии изменениями на ЭЭГ, а после приступа не выявляется повышенная концентрация пролактина в сыворотке крови, и не купируются антиконвульсантами (в отличие от эпилептических приступов).

В отличие от симуляции, больные не могут специально вызывать приступы и их контролировать. Псевдоэпилептические приступы — это тоже болезнь, требующая лечения, однако, лечение проводится не антиконвультсантами, а психотропными препаратами.

Эпилептический статус у собак | Ветцентр Ноев Ковчег

  • Новости
  • Эпилептический статус у собак

Эпистатус обычно требует обширной диагностики, лечения несколькими препаратами в условиях ОРИТ.

Эпилептический статус может привести к сильным нарушениям метаболизма, таким как ацидоз, гипертермия, гипогликемия и гипоксия. При эпистатусе происходит гибель нейронов в следствие возбудительного нейротоксического эффекта, гибель гиппокампа.

В результате повышения кровотока в эпилептический очаг, происходит гиперперфузия, нарушение гематоэнцефалического барьера и вазогенный отек. Длительная судорожная активность в дальнейшем приводит к нарушению концентрации натрия и калия и цитотоксическому отеку головного мозга.

Поскольку судорожная активность продолжается, компенсаторные возможности организма заканчиваются и больше не могут адекватно удовлетворять повышенные метаболические потребности мозга.

Усиление активности вегетативной нервной системы при эпистатусе может вызвать сердечные аритмии, рабдомиолиз, гипотензию, шок, некардиогенный отек легких, и острый канальцевый некроз, ДВС. Системная гипоксия может привести к полиорганной недостаточности.

Гипертермия, гипоксия и гипотензия усугубляют степень повреждения нейронов, в результате чего происходит кортико-церебеллярный некроз.

При отсутствии своевременно оказанной помощи, животное в состоянии эпилептического статуса может погибнуть.

Причиной эпистатуса могут быть новообразования головного мозга, воспалительные заболевания ЦНС, токсические поражения и травмы, нарушения обмена веществ. Идиопатическая эпилепсия была идентифицирована как причина эпистатуса у 27-37% пациентов.

В протокол диагностики причин эпилептического статуса входит сбор полного анамнеза, чтобы определить возможность отравления или травмы, физикальный осмотр, немедленная оценка уровня глюкозы, натрия и кальция, почечной и печеночной дисфункции.

В условиях ОРИТ пациентов с эпилептическим статусом вводят в медикаментозный сон для прекращения судорожной активности, проводят антиконвульсантную терапию,  ряд мер для борьбы с гипертермией и отеком головного мозга, нормализуют артериальное давление, проводят оксигенотерапию.

Таким образом, в первую очередь при эпилептическом статусе пациенту требуется стабилизация и условиях ОРИТ. При отсутствии данных мер может наступить гибель.

ЕСЛИ ВЫ НАБЛЮДАЕТЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКУЮ СИМПТОМАТИКУ У ВАШЕГО ПИТОМЦА, СЛЕДУЕТ НЕЗАМЕДЛИТЕЛЬНО ОБРАТИТЬСЯ К ВРАЧУ!

НЕВРОЛОГ СУНЦОВА М. В. ВЕДЕТ ПРИЕМ В ФИЛИАЛЕ НА ВОРОВСКОГО,135, ОТДЕЛЕНИЕ ОРИТ В ФИЛИАЛЕ ПО АДРЕСУ ОКТЯБРЬСКИЙ ПРОСПЕКТ 93 РАБОТАЕТ КРУГЛОСУТОЧНО. 

 

ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Эндогенно-органические психические заболевания››

Этиологически обоснованного лечения эпилепсии нет, базисными терапевтическими средствами являются противосудорожные препараты. Основные принципы медикаментозного воздействия при эпилепсии тщательно разработаны и заключаются в следующем: 1) если диагноз эпилепсии установлен, то следует немедленно начинать лечение, так как каждый большой припадок, серия припадков, каждое эпилептическое состояние (status epilepticus), особенно у детей, вызывают тяжелые и необратимые изменения головного мозга; 2) первоначально назначаемые препараты выбирают в соответствии с характером приступов и особенностями течения болезни; 3) дозы препарата зависят от частоты и тяжести приступов, локализации эпилептического очага, возраста и массы тела больного и индивидуальной переносимости; 4) лечение начинают с общепринятой дозы препарата, которая иногда, главным образом при редких припадках, оказывается достаточной для прекращения приступов. При необходимости дозу постепенно повышают до достижения максимального терапевтического эффекта (полное прекращение или значительное урежение припадков). Начинать лечение с комбинации препаратов нежелательно, так как это затрудняет выбор наиболее эффективного средства и увеличивает вероятность побочных явлений и осложнений. Комбинация нескольких препаратов допустима лишь в тяжелых случаях; 5) больной должен принимать лекарства ежедневно, регулярно и непрерывно в течение длительного времени; 6) больному и его близким необходимо четко объяснить необходимость лечения и его особенности; 7) при положительных результатах препарат не рекомендуется менять 3—5 лет. Препарат заменяют тогда, когда индивидуально максимальные дозы, применяемые достаточно долго, не дают терапевтического эффекта или если возникают выраженные побочные явления. Препарат заменяют постепенно — «скользящая замена» [Selbach H., 1965], т. е. замещают по частям другим лекарственным средством в эквивалентной дозе [Ремезова Е. С., 1965]; 8) дозу препарата уменьшают очень осторожно, постепенно и под контролем ЭЭГ; 9) следует регулярно контролировать состояние лимфатических узлов, кожи, печени, селезенки, исследовать неврологический статус, речь, состояние сознания, темп психических процессов; каждые 3—6 мес необходимо делать анализы крови и мочи. Желателен контроль ЭЭГ 1 раз в 6 мес.

Е. С. Ремезова (1969) выделяет в лечении эпилепсии 3 основных этапа: 1) выбор и применение наиболее эффективного и хорошо переносимого вида терапии; 2) становление терапевтической ремиссии, ее закрепление и предупреждение любых обострений заболевания; 3) проверка стойкости ремиссии снижением дозы лекарств до минимума или полной отменой противоэпилептических средств.

Чрезмерно важным представляется вопрос о показаниях к окончанию антиэпилептической терапии. Отмена препаратов или их комбинации может быть осуществлена, по мнению большинства исследователей, в том случае, если пароксизмы отсутствуют в течение 5 лет и наблюдается нормализация ЭЭГ. Если в лечении используется комбинация препаратов, действие которых направлено на ликвидацию приступов различной структуры, в последнюю очередь осуществляется отмена средств, купирующих большие судорожные припадки.

Полагают, что хирургическое вмешательство в первую очередь показано при симптоматической эпилепсии, вызванной локальными нарушениями, например опухолью. Хирургическое лечение так называемой височной эпилепсии в настоящее время распространено достаточно широко, особенно при неэффективности лекарственной терапии. Положительный эффект операция дает при условии обнаружения четкого очага, преимущественно в переднем отделе недоминирующей передней доли. Операция состоит в иссечении передней и средней части пораженной височной доли, миндалевидного ядра, гиппокампа и производится только на одной стороне.

В резистентных к терапии случаях эпилепсии иногда применяют стимуляцию мозжечка через электроды, вживленные в передние отделы его полушарий.

Поскольку лечение эпилепсии проводится с учетом клинических особенностей заболевания, в первую очередь припадков, целесообразно рассмотреть отдельно лечение при судорожных припадках, различных бессудорожных формах пароксизмов, купирование эпилептического состояния, а также лечение острых и хронических эпилептических психозов.

Терапия судорожных пароксизмов. Одним из основных средств лечения больших судорожных припадков является фенобарбитал (люминал). Суточная доза препарата колеблется от 0,05 до 0,15—0,2 г. Следует помнить, что при его передозировке и длительном применении возникают побочные явления в виде головных болей, сонливости, головокружения, запоров, папулезной сыпи. Фенобарбитал нередко сочетают с другими препаратами (чаще всего с кофеином), которые уменьшают побочный эффект или усиливают его действие. Фенобарбитал является основным компонентом противоэпилептических смесей (смеси Серейского, Бродского, Воробьева и др.). Приблизительные эквивалентные отношения доз фенобарбитала (люминала) к другим антиэпилептическим средствам составляют: к дифенину — 1:1,4, к бензоналу— 1:2, к гексамидину 1:3, к хлоракону — 1:15 [Ремезова E. G., 1965], к карбамазепину — 1.2,5 [Болдырев А. И., 1971].

Дифенин, как и фенобарбитал, обладает выраженным антиконвульсивным свойством и рекомендуется при лечении больших судорожных припадков [Марков Д. А., Гельман Т. М., 1954; Серейский М. Я., 1955; Ремезова А. С., 1965]. Его назначают по 0,2—0,3 г/сут. Дифенин в отличие от люминала не вызывает сонливости и обладает более широким спектром действия: он эффективен при сочетании больших судорожных припадков с малыми, психомоторными и вегетативными пароксизмами. Однако дифенин значительно токсичнее фенобарбитала При использовании дифенина возможны осложнения в виде головных болей, головокружений, дизартрии, диплопии, нистагма, тремора, атаксии; они наблюдаются, как правило, у детей и лиц пожилого возраста. Дифенин противопоказан при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также при выраженной кахексии.

Гексамидин оказывает интенсивное антисудорожное действие при больших судорожных припадках. Он менее эффективен при абортивных припадках и психических эквивалентах. При малых припадках лишь в отдельных случаях наблюдается достаточно стойкий эффект. Суточная доза гексамидина составляет от 1 до 1,5 г Ее рекомендуется постепенно увеличивать. Взрослым в 1-й и 2-й день лечения обычно дают по 0,125 г, затем дозу постепенно увеличивают на 0,25 г в день. В 1-ю неделю дают не более 1 г, во 2-ю — 1,5 г. Дозу устанавливают индивидуально с учетом эффективности и переносимости препарата. В отличие от фенобарбитала и дифенина гексамидин малотоксичен. Побочные явления наблюдаются лишь в первые дни приема препарата и выражаются в головных болях, головокружении, тошноте, атаксии. Все перечисленные расстройства обычно проходят без каких-либо изменений режима лечения или при снижении дозы. В случае развития анемии одновременно с гексамидином назначают фолиевую кислоту (до 0,01—0,02 г/сут). Гексамидин противопоказан при заболеваниях печени, почек, кроветворной системы.

Препаратами более широкого спектра действия являются бензонал и хлоракон.

Бензонал наиболее эффективен при различных формах судорожных пароксизмов, включая большие и малые судорожные припадки и приступы джексоновского и адверсивного типов [Белов В. П., 1957; Иванова Н. С., 1957; Коваленко В. И., 1958; Ремезова А. С., 1965]. В ряде случаев препарат эффективен и при лечении бессудорожных пароксизмов и дисфорий. Суточная доза его от 0,3 до 0,9 г. Лечение начинают с малой дозы (0,1—0,2 г/сут), постепенно доводя ее до необходимой. Если больной получал противосудорожное лечение, то ранее применяемый препарат отменяют постепенно: сначала заменяют одну разовую дозу, затем другую и т. д. При стойком улучшении состояния после достижения эффекта дозу бензонала снижают до разовой в сутки и применяют длительное время. Бензонал обычно хорошо переносится, не только не дает снотворного эффекта, но и повышает подвижность психических процессов, уменьшает раздражительность, выравнивает настроение, повышает работоспособность [Болдырев А. И., 1971]. Осложнения сравнительно редки. Возникающие в отдельных случаях сонливость, вялость, нистагм, некоторые затруднения речи быстро устраняются при уменьшении суточной дозы или назначении небольших доз кофеина.

Хлоракон применяют при лечении больших и малых судорожных припадков и для купирования сумеречных состояний и амбулаторных автоматизмов [Новлянская К. А., Кацнельсон Ф. Я., 1962]. Суточная доза препарата от 2 до 4 г. Лечение начинают с дозы 2 г (по 0,5 г 4 раза в день). Если припадки продолжаются, то суточную дозу увеличивают на 0,5 г ежедневно, постепенно доводя до 4 г/сут. При успешном лечении и длительном отсутствии припадков дозу постепенно уменьшают. Препарат не дает побочных эффектов, но его противосудорожное действие по сравнению с другими противоэпилептическими средствами значительно слабее. В связи с этим его обычно применяют в сочетании с другими противосудорожными препаратами. При лечении хлораконом возможны расстройства сна. Препарат противопоказан при заболеваниях печени, почек и кроветворных органов.

Для предотвращения или ослабления эпилептических проявлений можно назначать карбамазепин (тегретол, финлепсин). Он обладает широким спектром действия и высокоэффективен как при больших судорожных, так и при психомоторных и фокальных припадках. При малых припадках карбамазепин недостаточно эффективен. Имеются сведения о том, что он смягчает раздражительность, назойливость, дисфорические расстройства настроения, психопатоподобные проявления [Вишневская Л. Я., 1976]. Суточная доза препарата составляет от 0,2 до 1,2 г, начинают с приема 0,2 г 1—2 раза в день с последующим постепенным увеличением дозы до 0,4 г 2—3 раза в сутки. При переходе на лечение карбамазепином рекомендуется уменьшать дозу ранее назначенного препарата, постепенно заменяя его карбамазепином. Карбамазепин обычно хорошо переносится. Из осложнений, развивающихся в первые дни лечения, можно назвать потерю аппетита, тошноту, общее недомогание, головные боли, головокружение, атаксию, нарушения аккомодации. Перечисленные расстройства, как правило, исчезают через 1—1 Vi нед после временного уменьшения дозы. Однако известны отдельные случаи аллергических кожных реакций, лейкопении, тромбопении, агранулоцитоза, гепатитов.

Данные о терапевтической эффективности нейролептических средств при больших судорожных припадках противоречивы. J. Delay, P. Deniker (1953) подчеркивали положительное влияние нейролептиков на течение эпилепсии с большими судорожными припадками. A. Meszaros, P. Reilly (1956) отметили урежение больших судорожных пароксизмов, сопровождавшееся нормализацией ЭЭГ, только при лечении хлорпромазином (аминазином) в сочетании с противосудорожными средствами. Нейролептики при эпилепсии назначают очень осторожно, поскольку в отдельных случаях они способствуют учащению припадков. Некоторые экспериментальные исследования также свидетельствуют об отрицательном влиянии нейролептиков на частоту судорожных пароксизмов. В настоящее время нейролептики (аминазин) применяют главным образом в неотложной терапии психических нарушений у больных эпилепсией для купирования возбуждения при сумеречном помрачении сознания и в комплексе терапевтических мероприятий — для купирования эпилептического статуса.

Наряду с многими традиционными лекарственными средствами, которые уже были приведены, в настоящее время применяются для лечения больших судорожных припадков и более новые препараты. Широко используются в последние десятилетия препараты, являющиеся производными вальпроевой кислоты: конвулекс, депакин, дипромол и др.

Лечение у взрослых начинается с назначения одного из указанных препаратов в дозе по 0,3 г 3 раза в сутки с последующим увеличением «го суточной дозы на 0,2 г (до 2,6 г/сут) с 3-дневным интервалом до достижения выраженного и стойкого клинического эффекта. Средняя суточная доза у детей составляет 0,6 г, максимальная суточная доза назначается из расчета 50 мг/кг массы тела. Побочные явления: потеря аппетита, тошнота, аллергические реакции, атаксия, нарушения функции печени и поджелудочной железы, увеличение массы тела, азотемия. Противопоказания к лечению препаратами вальпроевой кислоты: заболевания печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, беременность. Производные вальпроевой кислоты способствуют усилению эффективности других противосудорожных средств, антидепрессантов, нейролептиков, о чем необходимо помнить при проведении комбинированной терапии.

Одним из высокоэффективных средств, применяемых для лечения генерализованных припадков, абсансов, очаговых и бессудорожных пароксизмов, особенно при затяжном течении заболевания и резистентности к другим методам лечения, является дипромал (фирма «Польфа»), назначаемый в дозах 600-1200 мг/сут.

Противопоказания к назначению препарата: беременность, заболевания печени. К относительным противопоказаниям относятся сахарный диабет и почечная недостаточность. Возможно, а в раде случаев и показано сочетание дипромала с карбамазепином. Суточная доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела. Дети с большой массой тела могут принимать препарат до 400 мг/сут, максимальная доза — 60 мг/кг массы тела.

Недавно на мировом лекарственном рынке появился принципиально новый антиэпилептический препарат — ламиктал (ламотриджин) [Гусев Е. И., Бурд Г. С., 1994; Бурд Г. С., 1995]. Он препятствует избыточному выбросу возбуждающих аминокислот, в основном глютамата, не снижая при этом его выделения в пределах физиологической нормы. В отличие от традиционных противоэпилептических средств ламиктал эффективен при всех видах пароксизмальных расстройств и эпилепсии разного генеза. Суточная доза препарата 100—200 мг (максимальная — 600 мг). В тяжелых случаях возможно сочетание ламиктала с препаратами вальпроевой кислоты, но его дозы не должны быть более 300 мг/сут.

Лечение малых припадков, вегетативных и психических эквивалентов. В этих случаях рекомендуется триметин (по 0,2—0,3 г 3 раза в день). При использовании триметина возможны побочные явления: светобоязнь, кожные высыпания, изменения крови (анемия, агранулоцитоз, эозинофилия). Ввиду значительной его токсичности при лечении этим препаратом необходимо каждые 10 дней исследовать кровь и мочу. Триметин противопоказан при заболеваниях печени, почек, кроветворных органов и атрофии зрительного нерва.

При лечении эпилепсии с преобладанием типичных малых припадков (простые абсансы, пикнолептические припадки) наиболее эффективны препараты группы сукцинимидов — этосуксимид, суксилеп, пикнолепсин и др. [Сухарева Г. Е., 1974; Lempp R., 1974]. Средняя суточная доза этосуксимида составляет от 0,75 до 1,5 г (на 3—4 приема). Начинают лечение с однократного приема препарата в дозе 0,25—0,5 г с последующим постепенным увеличением суточной дозы. Побочные явления: головная боль, желудочно-кишечные расстройства, кожно-аллергические сыпи, нарушения кроветворения (нейтропения, агранулоцитоз). Однако эти осложнения наблюдаются сравнительно редко.

Дифенин, бензонал, хлоракон также достаточно эффективны для лечения малых припадков. Широко применяются для лечения этого вида пароксизмов препараты вальпроевой кислоты и ламиктал.

При лечении психомоторных пароксизмов применяют упоминавшиеся препараты широкого спектра действия — гексамидин, дифенин, хлоракон, финлепсин. Два последних препарата считаются наиболее эффективными при этом типе пароксизмов [Болдырев А. И., 1971]. Обычно их применяют в сочетании с малыми дозами люминала.

Во многих работах указывается на высокую антисудорожную активность транквилизаторов (диазепам, нитразепам), применяемых в изолированном виде или в сочетании с основными противосудорожными средствами. Их используют при лечении малых, височных и диэнцефальных пароксизмов [Лаврецкая Э. Ф., 1968, 1969; Сараджишвили Л. М., 1971; Вольф М. Ш., 1979; Eidelberg Е., 1965; Brown Т., Решу J., 1973].

Лечение вегетативно-висцеральных пароксизмов зависит от их патогенеза. При фокальных вегетативно-висцеральных припадках показано применение дифенина и финлепсина и других средств лечения височной эпилепсии в комбинации с люминалом. При вегетативно-висцеральных приступах диэнцефальной эпилепсии более эффективны препараты группы бензодиазепинов (элениум, седуксен, эуноктин) в сочетании с различными противосудорожными смесями (например, смесью Воробьева). Можно сочетать бензодиазепины со смесью, включающей дифенин, люминал, кофеин. Одновременно проводят десенсибилизацию антигистаминными средствами и назначают вегетотропные препараты (спазмолитин, беллоид и др.).

При полиморфных пароксизмах лечение одним препаратом может не дать желаемого результата. В таких случаях рекомендуется комбинированная терапия. Например, при сочетании больших судорожных припадков и абсансов применяется смесь Серейского с гексамидином, хлораконом и диакарбом. Комбинация антисудорожных средств, кроме того, позволяет уменьшить дозы наиболее токсичных препаратов. При недостаточной эффективности дифенина можно рекомендовать его сочетание с фенобарбиталом. В первую неделю назначают фенобарбитал по 0,05 г 2 раза в день и дифенин по),05 г 1 раз в день, во вторую неделю — фенобарбитал по 0,05 г 1 раз в цень, дифенин по 0,05 г 2 раза в день, в третью неделю — только дифенин по 0,05—0,1 г 3 раза в день; комбинированный курс лечения рассчитан на 3 мес.

Сложные абсансы стволового происхождения купируются сочетанием дифенина и седуксена (или радедорма). Хлоракон в сочетании с карбамазепином хорошо купирует психомоторные пароксизмы, абсансы и другие проявления «височной эпилепсии». При пароксизмах с психомоторным и вегетативным компонентом целесообразно сочетать седуксен, дифенин, финлепсин.

При лечении больных с ежедневными частыми абсансами рекомендуется сочетание триметина, фенобарбитала и диакарба. По мнению Е. С. Ремезовой (1965), диакарб обладает не только дегидратирующим, но и противоэпилептическим действием, которое особенно отчетливо выражено при типичных абсансах. В течение первых 7 дней проводят лечение фенобарбиталом, далее при отсутствии эффекта добавляют триметин по 0,1 г 2 раза в сутки, а через несколько дней и диакарб по 0,12—0,25 г на ночь, ^причем последний назначают в течение 3 дней с перерывом на каждый 4-й.следующему: возможно раннее начало лечения, комплексность терапевтических мер с воздействием на различные звенья патологического процесса,? применение дозированного наркоза и мер дыхательной реанимации. В тяжелых, трудно купируемых случаях применяют краниоцеребральную гипотермию. При купировании эпилептического статуса основной задачей является борьба с судорожным синдромом. В. А. Карлов (1968) рекомендует длительный дозированный наркоз и введение противосудорожных средств в желудок через зонд; при дыхательных расстройствах — введение миорелаксантов, интубацию трахеи и искусственную вентиляцию легких. Для устранения гемоциркуляторных нарушений показаны кардиотонические и сосудистые препараты.

Н. К. Боголепов и соавт. (1971) строят схему терапевтических мероприятий в соответствии с биохимическими нарушениями. Наряду с этим они рекомендуют применять при эпилептическом статусе управляемую искусственную вентиляцию легких, наркотические и дегидратационные препараты в сочетании с общепринятыми противосудорожными средствами.

Для купирования эпилептического статуса показано введение в клизме 15—20 мл 6 % раствора хлоралгидрата и 20—30 мл 2 % раствора барбитал-натрия. При их неэффективности рекомендуется ввести внутримышечно или очень медленно внутривенно гексенал (1 г) в виде свежеприготовленного 10 % раствора. После введения гексенала (или независимо от этого) следует ввести внутривенно раствор сульфата магния (5—10 мл 25 % раствора на 40 % растворе глюкозы), который удлиняет и углубляет действие гексенала. Эффективность сульфата магния возрастает, если сочетать его с димедролом или пипольфеном и сосудорасширяющими средствами. Как крайнюю меру применяют спинномозговую пункцию с выпусканием цереброспинальной жидкости (до 20 мл).

Успешно применяется также другая методика [Болдырев А. И., 1971; Авруцкий Г. Я., Недува А. А., 1981], предусматривающая внутривенное введение вслед за хлоралгидратом и барбитал-натрием (в клизме) в случае их неэффективности 2—3 мл 2,5 % раствора (50—75 мг) аминазина в 20 мл 40 % раствора глюкозы. Вводить внутривенно аминазин с глюкозой лучше в короткие межприступные промежутки, медленно. При необходимости такое введение можно повторить в меньшей дозе. В неосложненных случаях с помощью такой методики удается вывести больного из эпилептического статуса. Однако аминазин не всегда быстро купирует эпилептический статус [Узунов Г., Божинов Н., Георгиев И., 1958]. Введение аминазина целесообразно только на ранних этапах эпилептического статуса. На позднем этапе, когда развиваются расстройства сердечной деятельности и функций дыхания, введение аминазина может быть опасно для жизни больного.

Эффективным способом купирования эпилептического статуса является внутривенное введение диазепама (седуксена) [Боголепов Н. К. и др., 1971]: 4—12 мл 0,5 % раствора седуксена на 20 мл изотонического раствора хлорида натрия или 40 % раствора глюкозы. Препарат нужно вводить медленно, наиболее целесообразно капельное внутривенное введение 0,5 % раствора седуксена на изотоническом растворе хлорида натрия (из расчета 40—80 мг седуксена в сутки). По мнению R. Lempp (1974), внутривенное введение седуксена является наиболее действенным средством прерывания эпилептического статуса, дающим к тому же наименьшее количество побочных эффектов. При лечении эпилептического статуса особое внимание следует уделять контролю за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При необходимости применяют сердечные средства: кофеин-бензонат натрия, кордиамин (камфара противопоказана), адонизид или строфантин; стимуляторы дыхания (цититон, лобелии). Для устранения метаболического ацидоза внутривенно капельно вводят 4 % раствор гидрокарбоната натрия (150—400 мл). Для борьбы с гипертермией применяют литические смеси (2,5 % раствор аминазина, 1 % раствор димедрола или 2,5 % раствор пипольфена, 50 % раствор анальгина, 2 % раствор промедола). Для борьбы с отеком мозга показаны внутримышечные инъекции фонурита, лазикса, сульфата магния.

В настоящее время при эпилептическом статусе у детей применяют следующие препараты: дифенил, гидантаин, барбитураты, хлоралгидрат и паральдегид, производные вальпроевой кислоты. По мнению G. Carlier, O. Guidi, J. M. Durbu (1989), внутривенное введение бензодиазепина быстро купирует судорожный синдром, однако при этом возможно подавление функции дыхания, в то время как дифенилгидантоин при высокой купирующей эффективности не влияет на дыхательный центр. Во избежание нарушений сердечной деятельности скорость введения бензодиазепина не должна превышать 25—50 мг/мин; как правило, доза из расчета 5—10 мг/кг массы тела является достаточной для купирования судорожного синдрома. В случаях отсутствия эффекта при назначении бензодиазепинов рекомендуются барбитураты. Хлоралгидрат и паральдегид назначают в комбинации с фенобарбиталом. Вальпроат натрия (как правило, в виде свечей) рекомендуется использовать при затяжном эпилептическом статусе, резистентном к лечению другими препаратами.

Лечение сумеречного расстройства сознания, дисфорий и эпилептических психозов. При сумеречном расстройстве сознания лечение зависит от того, как оно развилось — аутохтонно или после пароксизма. В последнем случае необходимо предпринимать одновременно меры, направленные на лечение припадков. Для лечения сумеречных состояний, не связанных с пароксизмами, рекомендуется введение диазепама внутримышечно или внутривенно в нарастающих дозах в сочетании с этосуксимидом [Dreyer R., 1970]. Из нейролептических средств для купирования сумеречных состояний показаны аминазин, тизерцин, галоперидол [Голодец Р. Г., 1967, 1970].

Дисфории, занимающие в клинической картине эпилепсии значительное место, подлежат специальному лечению. Наряду с изолированным применением таких препаратов, как фенобарбитал, гексамидин, карбамазепин [Лукомский И. И., 1972; Braunhoffer J., 1965; Dolhy M., 1971], рекомендуется сочетание последних, особенно карбамазепина с нейролептиками (в первую очередь с аминазином) [Невзорова Т. А., 1968]. Многие исследователи отмечают особую эффективность неулептила, смягчающего не только дисфорий, но и другие аффективные и психопатоподобные расстройства. Такие нейролептики, как тизерцин [Голодец Р. Г., 1970], производные бутирофенона, флуфеназин [Темков И., Киров К., 1971] и антидепрессанты — мелипрамин, фторацизин [Беляев В. П., 1966], амитриптилин, кломипрамин (анафранил) эффективны при эпилептических нарушениях настроения. Нерезко выраженные дисфорические состояния с успехом устраняются транквилизаторами — диазепамом и др. [Андреева Н. Н., 1969; Tudor J., Stoica J., 1969]. Эффективны при дисфориях и производные вальпроевой кислоты — конвулекс, депакин и др.

Лечение эпилептических психозов определяется в первую очередь их психопатологической структурой. В зависимости от этого рекомендуются различные психотропные средства. Ряд исследователей [Landolt H., 1954, 1962, 1963; Christian W., 1957; Tellenbach H., 1965] подчеркивали, что лечение эпилептических психозов основано на выраженном антиконвульсивном действии некоторых антидепрессивных (триптизол) и нейролептических (аминазин, галоперидол) средств, применение которых ведет к развитию ремиссий.

G. Kohler (1975) считал, что наилучшей для лечения депрессий является комбинация амитриптилина и небольших доз карбамазепина или кломипра-мина (анафранила), а при галлюцинаторно-параноидных психозах наиболее эффективны галоперидол и аминазин. При хронических эпилептических психозах показано курсовое лечение упомянутыми нейролептиками. Большинство исследователей эпилепсии считают, что эффективность проводимой терапии определяется динамикой ЭЭГ.

В комплексном лечении эпилепсии важное место занимает дегидратационная, рассасывающая и общеукрепляющая терапия. При наличии симптомов внутричерепной гипертензии применяются дегидратирующие средства — 25 % раствор сульфата магния внутримышечно, курсовой прием диакарба в течение 1 мес (с перерывом каждый 4-й день). Рассасывающая терапия (бийохинол, инъекции препаратов алоэ, стекловидного тела и др.) проводится при эпилепсии на фоне остаточных явлений мозговых инфекций и травм. Большое значение приобретают методы, направленные на повышение защитных свойств организма (витамины, апилак и др.). Важная роль в предотвращении рецидивов отводится оптимальному режиму, созданию благоприятной психологической обстановки, правильному рациону питания. Специальные диеты для больных эпилепсией в настоящее время не применяются, но остается актуальным соблюдение определенных диетических рекомендаций. Больным эпилепсией рекомендуется диета с ограничением жидкости, соли, с исключением алкоголя и острых блюд.

Чрезвычайно важно определение показаний к окончанию противоэпилептической терапии. Препарат или комбинацию лекарственных средств, по мнению большинства исследователей, можно отменить тогда, когда пароксизмы отсутствуют в течение 5 лет и ЭЭГ в норме. Если больному проводят лечение пароксизмов различной структуры, то в последнюю очередь отменяют препараты, купирующие большие судорожные припадки.

При эпилептической болезни проводится первичная и вторичная профилактика. Меры первичной профилактики эпилепсии разработаны пока недостаточно. В связи с ролью генетических факторов в этиологии заболевания для его профилактики важно предотвратить брак двух лиц, страдающих эпилепсией, а также тщательно наблюдать за здоровьем детей в семьях с наследственной отягощенностью. Такие дети имеют повышенный риск развития эпилепсии. Вероятность манифестации судорожных явлений в этих случаях особенно велика во время соматических заболеваний, интоксикаций, черепно-мозговых травм; таким детям до 3 лет не рекомендуется делать профилактические прививки (исключая случаи особой эпидемиологической обстановки). К мерам первичной профилактики эпилепсии также относятся охрана здоровья беременной, охрана плода в пренатальном периоде, предупреждение родовых травм и инфекций в пренатальном и постнатальном периодах.

Вторичная профилактика, т. е. предупреждение неблагоприятного течения и обострений заболевания, сводится в основном к стабилизации достигнутой терапевтической ремиссии. При этом наряду с адекватным и систематическим лечением особое значение приобретают профилактика интеркуррентных заболеваний, забота о режиме и питании больного.

Помощь больным эпилепсией сводится к наблюдению и лечению в диспансере или, если необходимо, в стационаре. Заметим, что большинство исследователей призывают очень осторожно решать вопрос о госпитализации этих больных. Частая госпитализация суживает круг интересов больного, нарушает его связи с обществом, способствует развитию госпитализма и обострению негативных черт, особенно в недостаточно хорошо организованных стационарах.

Чрезвычайное внимание нужно уделять женщинам, страдающим эпилепсией во время беременности и родов. В этот период дозы противоэпилептических средств должны быть минимальными. Противопоказаний к гормональной терапии, нередко назначаемой акушерами, как правило, не бывает.

Бесспорными показаниями к прерыванию беременности, по мнению большинства исследователей, являются эпилептический статус и депрессии с суицидальными попытками.

Реабилитационные меры при эпилептической болезни разнообразны и направлены на восстановление социального и трудового статуса больного. Правильный выбор профессии и рода занятий с учетом индивидуальных особенностей и интересов или учебного заведения при стремлении и возможности продолжать образование, создание благоприятного психологического климата в семье и коллективе, занятия доступными для больного видами спорта способствуют решению индивидуальных реабилитационных задач.

Лечение больных эпилепсией (реабилитационные и профилактические мероприятия) в нашей стране проводится как психиатрами, так и неврологами. Но психотические состояния и нарушение поведения, естественно, подлежат психиатрическому лечению.

Большинство больных получают терапию амбулаторно, что позволяет обеспечивать стабильность их социального статуса. Лечение в стационаре обусловлено необходимостью купирования острых психических нарушений или эпилептического статуса, а также расстройств поведения. Длительное лечение в стационаре, как правило, необходимо при эпилептическом слабоумии, тяжелых личностных и поведенческих нарушениях.

Трудовая экспертиза. В настоящее время в отечественной и зарубежной психиатрии все чаще индивидуально решают вопрос трудоустройства больных эпилепсией. Вместе с тем существуют и некоторые общие установки, основанные на большом опыте психиатров, работающих в области трудовой экспертизы.

При частых пароксизмах, возникающих днем, и в первую очередь при больших судорожных припадках больные нуждаются в правильной профессиональной ориентации или перемене профессии. Им запрещены работа около движущихся механизмов, на высоте, вождение транспорта. Если, несмотря на проводимую терапию, пароксизмы продолжаются, больные все же могут полноценно работать в широком диапазоне специальностей. Это конторские служащие, подсобные рабочие, сапожники, повара, автомеханики, сельскохозяйственные рабочие и садовники, почтовые работники и т. д. Рекомендуя ту или иную профессию, врач должен с большим вниманием относиться к позиции самого больного, его склонностям и интересам. Значительно больший выбор специальностей можно предложить больным с ночными пароксизмами, миоклоническими приступами или кратковременными преходящими расстройствами сознания.

В нашей стране больные эпилепсией без выраженных и глубоких изменений личности имеют право поступать в высшие учебные заведения филологического, исторического, языкового, математического, биологического, сельскохозяйственного, экономического, лесохозяйственного и других профилей. Инвалидность при нетрудоспособности или ограничении трудоспособности устанавливают в соответствии с особенностями проявлений и течения эпилептической болезни. Степень инвалидности зависит как от глубины и выраженности изменений личности, частоты и характера пароксизмов, так и от профессии и степени ограничения трудоспособности больного.

Судебно-психиатрическая экспертиза. Диагноз эпилепсии сам по себе не предопределяет судебно-экспертной оценки. Один и тот же больной может быть вменяемым в межприступном периоде и невменяемым во время пароксизмального или психотического состояния. Большие судорожные пароксизмы не являются препятствием к отбыванию наказания в местах заключения, однако при большой частоте и тяжести припадков состояние обвиняемого или осужденного может быть приравнено к душевному заболеванию. Таких больных по решению суда направляют на лечение в психиатрическую больницу.

Судебные психиатры чаще наблюдают больных с сумеречными состояниями сознания и эпилептическими психозами. Судебно-психиатрическая оценка сумеречных состояний, во время которых совершено правонарушение, связана с тщательным изучением психопатологической структуры этих состояний. Отрешенность больного от окружающей действительности, автоматизированный характер действий, стереотипность поведения, а также указания на аналогичные состояния в прошлом или появление этих состояний во время стационарной экспертизы позволяют установить, совершено ли правонарушение в состоянии сумеречного помрачения сознания. В сумеречном состоянии сознания больные невменяемы в отношении инкриминируемого им деяния.

Для распознавания дисфории важны объективные сведения анамнеза о подобных состояниях в прошлом, возникавших без видимых причин. Судебно-психиатрическая оценка зависит от глубины дисфории тяжесть этого состояния и несоответствие действий обычному поведению больного исключают вменяемость

Во время психозов, сопровождающихся, как правило, массивными бредовыми и галлюцинаторными расстройствами, больные невменяемы. Общественно опасные действия возможны и во время малых припадков и других кратковременных эпилептических расстройств (явления амбулаторного автоматизма и др), хотя и встречаются относительно редко (транспортные происшествия, поджоги и т д.). В этих случаях больные невменяемы.

При изменениях личности вменяемость определяется их характером и выраженностью Учитывают сохранность интеллектуальных способностей и критики, способность к правильной оценке тяжести и последствий своего поступка, утрату профессиональной трудоспособности и навыков.

Пропофол в сравнении с тиопенталом натрия для лечения рефрактерного эпилептического статуса (РЭС)

Вопрос обзора: В этом обзоре мы рассмотрели доказательства относительно применения этих анестетиков для контроля судорожных приступов у пациентов с РЭС.

Актуальность: Персистирующие судороги (продолжительностью 30 минут и более) являются серьезным показанием для оказания неотложной медицинской помощи, поскольку они связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. Иногда эти судороги не прекращаются после введения препаратов первой и второй линии; это может встречаться у 31% пациентов, страдающих от персистирующих припадков или судорог. Персистирующие припадки могут стать рефрактерными к противоэпилептическим средствам. Такие анестетики, как тиопентал натрия и пропофол, часто используются для контроля приступов в подобных ситуациях. Оба средства имеют свои побочные эффекты и ассоциируются с определенными осложнениями.

Характеристика исследований: Доказательства актуальны на август 2016 года. Мы смогли найти лишь одно испытание, которое было прекращено из-за проблем с поиском участников. В исследование были включены только 24 участника из 150 необходимых. Это исследование было небольшим многоцентровым слепым испытанием, в котором участвовали взрослые с РЭС, получавшие пропофол или тиопентал натрия для контроля приступов.

Основные результаты: Не было обнаружено различий между способностью двух этих лекарств контролировать судорожные приступы. Единственным различием была необходимость продолжительной искусственной вентиляции легких у пациентов, получавших тиопентал натрия. Это могло произойти из-за длительного присутствия препарата в организме ввиду его медленного выведения.

Качество доказательств: Мы оценили качество доказательств по основным исходам (общий контроль над приступами и внутрибольничная смертность) как низкое. Существует явная необходимость в крупном рандомизированном контролируемом испытании эффективности анестетиков в лечении РЭС.

Лечение эпилепсии: Epistatus

Как лечится эпилепсия?

Многие пациенты регулярно принимают противоэпилептические препараты (также известные как противоэпилептические препараты или противоэпилептические препараты). Эти AED помогают предотвратить или уменьшить количество приступов. Реже эпилепсия лечится хирургическим путем. Некоторым пациентам могут подойти другие варианты лечения, например кетогенная диета, которую иногда применяют у детей.

В большинстве случаев количество приступов можно значительно уменьшить или даже полностью предотвратить с помощью обычных противоэпилептических средств.Однако у некоторых пациентов продолжаются приступы прорыва, даже при оптимальной терапии противоэпилептических средств.

Лекарства неотложной помощи при эпилептических припадках

Большинство приступов проходят сами по себе, и пациенту не требуются какие-либо неотложные лекарства. Однако, если припадок длится более пяти минут, повышается вероятность того, что он может продолжиться без лечения.

Продолжительные припадки иногда могут перерасти в неотложную медицинскую помощь, известную как эпилептический статус (SE).SE определяется как приступ, продолжающийся 30 минут или более, или два или более приступов продолжительностью 30 минут без полного восстановления сознания между ними.

Если у пациента ранее был длительный приступ, специалист может назначить неотложные лекарства в рамках своего плана действий по борьбе с эпилепсией, которые будут назначены в случае дальнейшего продолжительного приступа. Диазепам и Мидазолам — лекарства, которые чаще всего назначают по этому показанию:

  • Диазепам вводится ректально (в нижнюю часть)
  • Мидазолам вводится буккальным путем (во внутреннюю щеку пациента) или иногда редко назально (в нос)
  • В условиях больницы длительную эпилепсию можно лечить этими и другими лекарствами, обычно вводится внутривенно.

ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ ПРИ ИЗРАЖЕНИИ

Если вы видите, что у кого-то судорожный припадок, вам следует:

  • Сохраняйте спокойствие
  • Остаться с человеком
  • Уберите от них такие предметы, как стулья и другие предметы, чтобы они не поранились
  • Если можете, положите ему под голову что-нибудь мягкое, например подушку.
  • Успокойте человека во время припадка и когда он уже больше
  • НЕ ПЫТАЙТЕСЬ физически остановить приступ или удерживать человека
  • ЗАПРЕЩАЕТСЯ класть в рот ничего (кроме прописанных лекарств)
  • Оставайтесь с человеком, пока припадок не закончится, и попытайтесь вернуть его в положение для восстановления
  • Всегда следуйте рекомендациям по лечению, указанным в плане ухода за пациентом или предоставленным врачом пациента или медицинским работником.
  • Храните лекарства, чтобы показать персоналу скорой помощи или врачу

Часто нет необходимости вызывать скорую помощь, кроме случаев:

  • Приступ длится более 10 минут
  • Повторные приступы без полного восстановления сознания в период между
  • годом.
  • Проблемы с дыханием
  • Человек получил травму
  • У человека был припадок в воде, такой как море или бассейн

Epistatus 10 мг раствор для слизистой оболочки рта — Информационная брошюра для пациентов (PIL)

Epistatus 10 мг раствор для слизистой оболочки рта

мидазолам

  • Сохраните эту листовку.Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.
  • Если у вас возникнут дополнительные вопросы, обратитесь к врачу или фармацевту.
  • Это лекарство было назначено вашему ребенку или подростку. Не передавайте это другим. Это может нанести им вред, даже если их признаки болезни такие же, как у пациента, которому было прописано это лекарство.
  • Если у вас возникнут побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту. Сюда входят любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. См. Раздел 4.

1. Что такое Epistatus и для чего он используется
2. Что следует знать перед использованием Epistatus
3. Как дать Epistatus
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Epistatus
6. Содержимое упаковки и другая информация

Epistatus 10 мг раствор для слизистой оболочки рта содержит лекарство мидазолам, которое принадлежит к группе лекарств, известных как бензодиазепины.

Epistatus используется для остановки длительных судорожных припадков («припадка») у детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет.

Это лекарство разрешается давать только родителям или опекунам, у которых у пациента диагностирована эпилепсия.

Врач пациента должен дать родителям или опекунам инструкции о том, как давать Epistatus и что делать, если припадок не прекращается.

  • Аллергия на мидазолам, любой другой бензодиазепин (например, диазепам или нитразепам) или любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6).
  • Заболевание, называемое миастенией (вызывающее мышечную слабость).
  • Серьезные проблемы с дыханием (эпистатус может ухудшить дыхание).
  • Синдром апноэ во сне (который вызывает частое прерывание дыхания во время сна).
  • Серьезные проблемы с печенью.

Перед использованием Epistatus проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если у пациента:

  • Имеется заболевание легких, вызывающее проблемы с дыханием, поскольку это лекарство может ухудшить ваше дыхание.
  • Имеет проблемы с почками, печенью или сердцем.
  • Принимает какие-либо другие лекарства с седативным эффектом и чувствует себя очень слабым, истощенным и испытывает недостаток энергии, поскольку это лекарство влияет на центральную нервную систему (ЦНС).
  • Регулярно употребляет алкоголь в больших количествах или имел проблемы с употреблением алкоголя в прошлом (см. «Epistatus содержит этанол (алкоголь)»).
  • Регулярно принимает легкие наркотики или имел проблемы с употреблением наркотиков в прошлом.

Это лекарство может повлиять на память пациента о периоде после его приема (временная потеря памяти). После приема этого лекарства следует тщательно наблюдать за пациентами. См. Также раздел 4 (возможные побочные эффекты).

Если вы не уверены, применимо ли что-либо из вышеперечисленного к пациенту, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем давать это лекарство.

Это лекарство следует давать детям и подросткам в возрасте от 10 до 18 лет.

Сообщите врачу или фармацевту, если пациент принимает, недавно принимал или может принимать какие-либо другие лекарства. Если у вас есть какие-либо сомнения относительно того, может ли какое-либо лекарство, принимаемое пациентом, повлиять на использование Epistatus, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

Это чрезвычайно важно, так как одновременный прием нескольких лекарств может усилить или ослабить действие принимаемых лекарств.

Эффекты Epistatus могут быть усилены такими лекарствами, как:

  • противоэпилептические средства (для лечения эпилепсии), например фенитоин
  • антибиотики, например эритромицин, противогрибковые препараты кларитромицина
  • , например кетоконазол, вориконазол, флуконазол, итраконазол, позаконазол
  • противоязвенные препараты, например циметидин, ранитидин и омепразол
  • лекарства, используемые для лечения артериального давления, например дилтиазем, верапамил
  • некоторые лекарства, используемые для лечения ВИЧ и СПИДа, e.г. саквинавир, комбинация лопинавира / ритонавира
  • наркотические анальгетики (очень сильные болеутоляющие), например фентанил
  • лекарства, используемые для уменьшения содержания жира в крови, например аторвастатин
  • лекарства, используемые для лечения тошноты, например набилон
  • снотворные (лекарства, вызывающие сон)
  • седативные антидепрессанты (лекарства, используемые для лечения депрессии, вызывающие сонливость)
  • седативные средства (лекарства, которые расслабляют вас)
  • анестетики (для снятия боли)
  • антигистаминные препараты (для лечения аллергии).

Эффекты Epistatus могут быть уменьшены такими лекарствами, как:

  • рифампицин (используется для лечения туберкулеза)
  • ксантины (используются для лечения астмы)
  • St John’s Wort (лекарственное средство на травах). Этого следует избегать у пациентов, принимающих Epistatus.

Epistatus может усиливать действие некоторых миорелаксантов, например баклофен (вызывает повышенную сонливость). Это лекарство может также остановить действие некоторых других лекарств, например леводопа (используется для лечения болезни Паркинсона).

Одновременное употребление Epistatus и опиоидов (сильные обезболивающие, лекарства для заместительной терапии и некоторые лекарства от кашля) увеличивает риск сонливости, затрудненного дыхания (угнетение дыхания), комы и может быть опасным для жизни. Из-за этого одновременное использование следует рассматривать только тогда, когда другие варианты лечения невозможны.

Однако, если ваш врач все же прописывает Epistatus вместе с опиоидами, ваш врач должен ограничить дозу и продолжительность сопутствующего лечения опиоидами.

Расскажите своему врачу обо всех принимаемых вами опиоидных препаратах и ​​внимательно следуйте рекомендациям врача по дозировке. Было бы полезно проинформировать друзей или родственников о признаках и симптомах, указанных выше. Обратитесь к врачу при появлении таких симптомов.

Epistatus содержит небольшое количество алкоголя, поэтому его не следует назначать одновременно с дисульфирамом.

Поговорите со своим врачом или фармацевтом о лекарствах, которых пациенту следует избегать при приеме Epistatus.

Если пациенту будет назначен ингаляционный анестетик (тот, который пациент вдыхает) во время операции или стоматологического лечения, важно сообщить врачу или стоматологу, что ему дали Epistatus.

Пациенту нельзя употреблять алкоголь, если ему дали Epistatus. Алкоголь может усиливать седативный эффект Epistatus и вызывать сильную сонливость.

Пациенту нельзя пить грейпфрутовый сок во время приема Epistatus. Грейпфрутовый сок может усилить седативный эффект Epistatus и сделать их более сонными.

Беременность

Если пациентка беременна, думает, что может быть беременна или планирует беременность, посоветуйтесь с врачом, прежде чем давать это лекарство.

Мидазолам можно использовать во время беременности, если это явно необходимо. Частые дозы этого лекарства в течение последних 3 месяцев беременности или во время родов могут вызвать проблемы у ребенка; к ним могут относиться нарушения сердечного ритма, переохлаждение (низкая температура тела), плохое сосание, затрудненное дыхание и плохой мышечный тонус при рождении.

Кормление грудью

Сообщите врачу, если пациентка кормит грудью. Несмотря на то, что небольшое количество этого лекарства может проникать в грудное молоко, возможно, нет необходимости прекращать грудное вскармливание. Врач посоветует, следует ли пациенту временно прекратить кормление грудью после введения Epistatus.

Epistatus оказывает большое влияние на способность водить машину и работать с механизмами.

Это лекарство может вызвать у пациента сонливость, забывчивость или повлиять на его концентрацию или координацию.Это может повлиять на их способность выполнять квалифицированные задачи, такие как вождение, езда на велосипеде или управление механизмами. После приема этого лекарства пациент не должен водить машину, ездить на велосипеде или работать с механизмами до полного выздоровления.

Если вам потребуется дополнительная консультация, обратитесь к врачу.

Если врач сказал пациенту, что у него непереносимость некоторых сахаров, сообщите врачу, прежде чем давать это лекарство.

Это лекарство содержит 197 мг алкоголя (этанола) в каждой дозе, что эквивалентно 25 об.%.Количество на дозу этого лекарства эквивалентно менее 5 мл пива или 2 мл вина.

Небольшое количество алкоголя в этом лекарстве не окажет заметного воздействия.

Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Всегда давайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. Если вы не уверены, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом. Врач пациента должен проинструктировать родителей или опекунов о том, как давать Epistatus и что делать, если припадок не прекращается.

Epistatus предназначен только для использования в слизистой оболочке рта, что означает, что его следует использовать только во рту.

Следует соблюдать осторожность при введении продукта, чтобы избежать риска удушья пациента.

Рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет составляет 10 мг (1 мл). Доза представляет собой полное содержимое одного орального шприца. Не давайте более одной дозы без предварительной консультации с врачом.

Держите пациента под наблюдением после того, как ему / ей дали Epistatus, и оставайтесь с пациентом.

Epistatus нельзя вводить. Не присоединяйте иглу к шприцу.

Если у пациента припадок («припадок»), позвольте его телу свободно двигаться и не пытайтесь сдерживать его. Перемещайте пациента только в том случае, если ему угрожает опасность со стороны окружающей среды, например дороги, открытой воды, горячих кухонных приборов, огня или острых предметов.

Поддержите голову пациента чем-нибудь мягким, например подушкой или коленями.

Попросите врача, фармацевта или медсестру показать вам, как принимать или вводить это лекарство.Всегда уточняйте у них, если вы не уверены.

Шаг 1

Потяните за язычок защиты от несанкционированного вскрытия сбоку пластикового внешнего футляра, откройте его и выньте шприц.

Шаг 2

Удерживая прозрачные ручки для пальцев, отвинтите колпачок янтарной оболочки против часовой стрелки и снимите колпачок янтарной оболочки.

Шаг 3

Пальцем и большим пальцем осторожно ущипните и отведите щеку пациента. Поместите кончик шприца в заднюю часть пространства между внутренней стороной щеки и нижней десной (ротовая полость).

Шаг 4

Медленно введите примерно половину раствора в ротовую полость на одной стороне рта, а затем медленно введите оставшуюся часть на другую сторону, нажимая на поршень шприца до упора. Если введение шприца в одну ротовую полость особенно затруднено, введите всю дозу в течение 4-5 секунд в другую ротовую полость. Осторожно утилизируйте шприц и колпачок.

Обратитесь за неотложной медицинской помощью — немедленно позвоните в скорую помощь, если приступ у пациента не прекратился вскоре после введения Epistatus.

Следуйте инструкциям, полученным от врача пациента, о том, как действовать в этой ситуации.

Не следует давать вторую дозу Epistatus без консультации с врачом.

Обратитесь за неотложной медицинской помощью — немедленно позвоните в скорую помощь.

Не следует давать вторую дозу Epistatus без консультации с врачом.

Пустой шприц необходимо передать персоналу скорой помощи или врачу для предоставления информации о дозе и продукте, полученном пациентом.

Вам следует обратиться за неотложной медицинской помощью — немедленно позвоните в скорую помощь.

Признаками того, что пациенту было назначено слишком много эпистатуса, могут быть:

  • Сонливость, усталость, утомляемость
  • Спутанность сознания или чувство дезориентации
  • потеря координации
  • Развитие мышечной слабости
  • низкое кровяное давление — это может вызвать у них кружится голова и они теряют сознание.
  • затрудненное дыхание.

. Сохраните шприц, чтобы показать персоналу скорой помощи или врачу.

Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.

Серьезные побочные эффекты

  • Серьезные затруднения дыхания, например, медленное или поверхностное дыхание или посинение губ. В очень редких случаях может остановиться дыхание.
  • Об остановке сердца (остановка сердца) сообщается в очень редких случаях. Признаки включают потерю сознания, связанную с отсутствием пульса.
  • Отек лица, губ, языка или горла, из-за которого становится трудно глотать или дышать.

Другие побочные эффекты

Общие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 10 человек):

  • Сонливость или потеря сознания, мышечные спазмы и мышечный тремор (дрожание мышц, которое вы не можете контролировать), снижение бдительности, головная боль , головокружение
  • Чувство и тошнота
  • Усталость

Необычные побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 100 человек):

  • Возбуждение, галлюцинации (видение и, возможно, слышание вещей, которых на самом деле нет)
  • Временная память потеря
  • Сыпь, крапивница (комковатая сыпь), зуд

Очень редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 10 000 человек):

  • Агрессия, нарушение координации мышц, физическое насилие
  • Приступы (судороги), беспокойство
  • Низкое кровяное давление, медленное сердцебиение или покраснение лица и шеи (приливы)
  • Одышка
  • Запор
  • Сухость во рту 900 22
  • Икота

Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным):

  • Ярость, замешательство, враждебность, эйфория (чрезмерное чувство счастья или возбуждения)
  • Тромбоз (местное свертывание или свертывание крови в часть кровеносной системы), ларингоспазм (сужение голосовых связок, вызывающее затрудненное и шумное дыхание)

Если у пациента появляются побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту.Сюда входят любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.

Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через схему желтых карточек на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard или выполнить поиск желтой карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и оранжевом контейнере после EXP.Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Не охлаждать и не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Не давайте это лекарство, если вы заметили, что шприц поврежден или если раствор непрозрачный (например, присутствуют мутные или белые частицы).

Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете.Эти меры помогут защитить окружающую среду.

  • Действующее вещество — мидазолам (в виде малеата мидазолама). Каждый предварительно заполненный пероральный шприц (1 мл) содержит малеат мидазолама, соответствующий 10 мг мидазолама.
  • Другие ингредиенты: этанол, сахарин натрия, глицерин, очищенная вода, гидроксид натрия и жидкий мальтит.

Раствор Epistatus oromucosal представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета. Он поставляется в предварительно заполненных одноразовых (безыгольных) оральных шприцах.Каждый оральный шприц индивидуально упакован в отдельный контейнер. Каждый предварительно заполненный пероральный шприц содержит разовую дозу 1 мл Epistatus.

Veriton Pharma Ltd.
Unit 16
Trade City
Avro Way
Brooklands Business Park
Waybridge
Surrey
KT13 0YF
UK

Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
Torbay Pharmaceuticals
Wilkins Drive
Paignton
Devon 7FG
UK

Последнее обновление информационного бюллетеня: октябрь 2020 г.

Эта информация предназначена для медицинских работников

Epistatus 10 мг раствор для слизистой оболочки рта

Каждый предварительно заполненный пероральный шприц (1 мл) содержит малеат мидазолама, соответствующий 10 мг мидазолама.

Вспомогательные вещества с известным эффектом

Этанол 197 мг / мл.

Мальтит жидкий, необходимое количество до 1 мл (675 мг).

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для слизистой оболочки рта.

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого.

pH 4,6 — 5,6

Epistatus показан для лечения длительных острых судорожных припадков у детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет.

Epistatus разрешается использовать только родителям / опекунам, у которых диагностирована эпилепсия.

Позология

Дети и подростки в возрасте от 10 до 18 лет

Стандартная доза — 10 мг (1 мл).

Лица, осуществляющие уход, должны вводить только разовую дозу мидазолама. Если приступ не прекратился вскоре после приема мидазолама, необходимо обратиться за неотложной медицинской помощью, принимая во внимание предварительные инструкции лечащего врача или местные инструкции.Пустой шприц необходимо передать медицинскому работнику для предоставления информации о дозе и продукте, полученном пациентом.

После приема мидазолама пациенты должны находиться под наблюдением опекуна, который остается с пациентом.

Не следует вводить вторую или повторную дозу при повторных приступах после первоначального ответа без предварительной медицинской консультации (см. Раздел 5.2).

Педиатрия

Это лекарство следует давать детям и подросткам в возрасте от 10 до 18 лет.

Ожирение

Не сообщалось об исследованиях эффективности мидазолама у детей с ожирением. Следовательно, данных нет.

Почечная недостаточность

Не сообщалось об исследованиях эффективности мидазолама у детей с хронической почечной недостаточностью. Многократные дозы мидазолама у пациентов с хронической почечной недостаточностью могут привести к замедлению выведения мидазолама и продлению его действия. Однако при лечении острого эпилептического припадка одной или двумя дозами мидазолама маловероятно накопление исходного лекарственного средства или метаболита, вызывающее пролонгирование клинически значимых фармакологических эффектов.

Печеночная недостаточность

Не сообщалось об исследованиях эффективности мидазолама у детей с хронической печеночной недостаточностью.

Печеночная недостаточность снижает клиренс мидазолама с последующим увеличением терминального периода полувыведения. Таким образом, клинические эффекты могут быть более сильными и продолжительными, поэтому после введения мидазолама пациентам с нарушением функции печени рекомендуется тщательный мониторинг клинических эффектов и показателей жизнедеятельности (см. Раздел 4.4).

Epistatus противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3).

тяжелобольные

Не сообщалось об исследованиях эффективности мидазолама у детей в критическом состоянии.

Сердечная недостаточность

Не сообщалось об исследованиях эффективности мидазолама у детей с сердечной недостаточностью.

Способ применения

Epistatus предназначен для использования в слизистой оболочке рта.

Его можно использовать только во рту.

Перед использованием необходимо снять колпачок из янтарной оболочки.

Используя предварительно заполненный оральный шприц из комплекта поставки, введите в течение 2-3 секунд примерно половину предписанной дозы в каждую ротовую полость (пространство между десной и щекой). Следует избегать ларинго-трахеального введения во избежание случайной аспирации раствора. Если введение шприца в ротовую полость особенно затруднено, введите всю дозу в течение 4-5 секунд в одну ротовую полость.

Инструкции по применению лекарственного средства перед введением см. Ниже.

Не используйте, если раствор непрозрачный (например, присутствуют мутные или белые частицы).

Шаг 1

Потяните за язычок защиты от несанкционированного вскрытия на боковой стороне коробки вторичной упаковки из полипропилена, откройте ее и выньте шприц.

Шаг 2

Удерживая прозрачные ручки для пальцев, отвинтите колпачок янтарного футляра против часовой стрелки и снимите колпачок янтарного футляра.

Шаг 3

Пальцем и большим пальцем осторожно ущипните и отодвиньте щеку пациента. Поместите кончик шприца в заднюю часть пространства между внутренней стороной щеки и нижней десной (ротовая полость).

Шаг 4

Медленно введите примерно половину раствора в ротовую полость на одной стороне рта, а затем медленно введите оставшуюся часть на другую сторону, нажимая на поршень шприца до упора.Если введение шприца в одну ротовую полость особенно затруднено, введите всю дозу в течение 4-5 секунд в другую ротовую полость. Осторожно утилизируйте шприц и колпачок.

Повышенная чувствительность к активному веществу, бензодиазепинам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Миастения гравис.

Тяжелая дыхательная недостаточность.

Синдром апноэ во сне.

Тяжелая печеночная недостаточность.

К пероральному шприцу нельзя присоединять иглу, внутривенную трубку или любое другое устройство для парентерального введения. Epistatus предназначен для использования только через рот.

Следует соблюдать осторожность при введении продукта, чтобы избежать риска удушья пациента.

Дыхательная недостаточность:

Мидазолам следует применять с осторожностью у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью, поскольку мидазолам может еще больше угнетать дыхание.

Измененное выведение мидазолама:

Мидазолам следует применять с осторожностью пациентам с хронической почечной недостаточностью, нарушением функции печени или сердца. Мидазолам может накапливаться у пациентов с хронической почечной недостаточностью или нарушением функции печени, тогда как у пациентов с нарушением сердечной функции он может вызывать снижение клиренса мидазолама.

Одновременное применение с другими бензодиазепинами:

Ослабленные пациенты более подвержены влиянию бензодиазепинов на центральную нервную систему (ЦНС) (см. Раздел 4.5).

Риск одновременного употребления опиоидов:

Одновременное употребление Epistatus и опиоидов может вызвать седативный эффект, угнетение дыхания, кому и смерть. Из-за этих рисков одновременное назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или родственных препаратов, таких как Epistatus с опиоидами, должно быть зарезервировано для пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если принято решение назначать Epistatus одновременно с опиоидами, следует использовать самую низкую эффективную дозу и самую короткую возможную продолжительность приема опиоидов.

Пациентам следует внимательно следить за признаками и симптомами угнетения дыхания и седативного эффекта. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их опекунов (если применимо), чтобы они знали об этих симптомах (см. Раздел 4.5).

История болезни, связанная с алкоголем и наркотиками:

Мидазолам следует избегать пациентам с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе.

Амнезия:

Мидазолам может вызывать антероградную амнезию.

Вспомогательные вещества с известным эффектом:

МАЛЬТИТОЛ

Epistatus содержит мальтит. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.

ЭТАНОЛ

Epistatus содержит 197 мг этанола в каждой дозе, что эквивалентно 25 об.%. Количество на дозу эквивалентно менее 5 мл пива или 2 мл вина.

Небольшое количество алкоголя в этом лекарстве не окажет заметного воздействия.

НАТРИЯ

Epistatus содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Мидазолам метаболизируется изоферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут соответственно увеличивать и уменьшать концентрации в плазме и, следовательно, эффекты мидазолама, что требует соответствующей корректировки дозы. Фармакокинетические взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A4 более выражены при пероральном приеме по сравнению с мидазоламом, вводимым через слизистую оболочку ротовой полости или парентерально, поскольку ферменты CYP3A4 также присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.После введения через слизистую оболочку ротовой полости будет затронут только системный клиренс. После однократного приема мидазолама для слизистой оболочки рта последствия для максимального клинического эффекта из-за ингибирования CYP3A4 будут незначительными, в то время как продолжительность эффекта может быть увеличена. Следовательно, рекомендуется тщательный мониторинг клинических эффектов и показателей жизнедеятельности во время использования мидазолама с ингибитором CYP3A4 даже после однократной дозы.

Анестетики и наркотические анальгетики : Фентанил может снижать клиренс мидазолама.

Противоэпилептические средства : Совместное применение с мидазоламом может вызвать усиленный седативный эффект или угнетение дыхания или сердечно-сосудистой системы. Мидазолам может взаимодействовать с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми в печени, например фенитоин, вызывающий потенцирование.

Допаминергические агенты : Мидазолам может вызывать угнетение леводопы.

Миорелаксанты : например, баклофен. Мидазолам может вызвать усиление действия миорелаксантов с усилением депрессивного эффекта на ЦНС.

Набилон : Совместное применение с мидазоламом может вызвать усиленный седативный эффект или угнетение дыхания и сердечно-сосудистой системы.

Опиоиды :

Одновременное употребление седативных препаратов, таких как бензодиазепины, или родственных препаратов, таких как Epistatus с опиоидами, увеличивает риск седативного эффекта, угнетения дыхания, комы и смерти из-за дополнительного угнетающего действия на ЦНС. Дозировка и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены (см. Раздел 4.4).

Лекарственные средства для лечения язвы : Было показано, что циметидин, ранитидин и омепразол снижают клиренс мидазолама и других бензодиазепинов и могут усиливать их действие.

Ксантины : Ксантины ускоряют метаболизм мидазолама и других бензодиазепинов.

Ингибиторы CYP3A4

Взаимодействия лекарственных средств после введения мидазолама через слизистую оболочку рта, вероятно, будут аналогичны тем, которые наблюдаются после внутривенного введения мидазолама, а не перорального приема.

Еда:

Грейпфрутовый сок: снижает клиренс мидазолама и усиливает его действие.

Азольные противогрибковые средства:

• Кетоконазол увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при внутривенном введении в 5 раз, в то время как конечный период полувыведения увеличивается примерно в 3 раза.

• Вориконазол увеличивал воздействие мидазолама при внутривенном введении в 3 раза, тогда как период полувыведения его увеличивался примерно в 3 раза.

• И флуконазол, и итраконазол увеличивали плазменные концентрации мидазолама при внутривенном введении в 2–3 раза, что связано с увеличением конечного периода полувыведения в 2,4 раза для итраконазола и в 1,5 раза для флуконазола.

• Позаконазол увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при внутривенном введении примерно в 2 раза.

Макролидные антибиотики:

• Эритромицин привел к увеличению концентрации мидазолама в плазме крови при внутривенном введении примерно на 1%.В 6–2 раза связано с увеличением конечного периода полувыведения мидазолама в 1,5–1,8 раза.

• Кларитромицин повышает концентрацию мидазолама в плазме крови до 2,5 раз, что связано с увеличением конечного периода полувыведения в 1,5–2 раза.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ):

Совместное применение с ингибиторами протеаз может вызвать значительное повышение концентрации мидазолама.При одновременном применении с лопинавиром, усиленным ритонавиром, внутривенные концентрации мидазолама в плазме увеличивались в 5,4 раза, что связано с аналогичным увеличением конечного периода полувыведения.

Блокаторы кальциевых каналов:

Дилтиазем: однократная доза дилтиазема увеличивала плазменные концентрации мидазолама, вводимого внутривенно, примерно на 25%, а конечный период полувыведения увеличивался на 43%.

Верапамил: было показано, что верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4, и одновременное применение может повышать концентрацию мидазолама в плазме.

Разные лекарственные средства:

Аторвастатин показал 1,4-кратное увеличение концентрации мидазолама в плазме внутривенно по сравнению с контрольной группой.

Лекарственные средства, индуцирующие CYP3A4

Рифампицин (7 дней по 600 мг один раз в день) снижал плазменные концентрации мидазолама при внутривенном введении примерно на 60%. Конечный период полувыведения снизился примерно на 50-60%.

Травы:

Зверобой снижает концентрацию мидазолама в плазме примерно на 20-40%, что связано со снижением конечного периода полувыведения примерно на 15-17%.В зависимости от конкретного экстракта зверобоя эффект, индуцирующий CYP3A4, может варьироваться.

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия (DDI)

Совместное применение мидазолама с другими седативными / снотворными средствами и депрессантами ЦНС, включая алкоголь, вероятно, приведет к усилению седативного эффекта и угнетению дыхания.

Примеры включают производные опиатов (используемые в качестве анальгетиков, противокашлевых средств или заместительного лечения), нейролептики, другие бензодиазепины, используемые в качестве анксиолитиков или снотворных (см. Раздел 4.4), барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, седативные антидепрессанты, антигистаминные препараты нового поколения и антигипертензивные препараты центрального действия.

Алкоголь (включая спиртосодержащие лекарственные средства) может заметно усиливать седативный эффект мидазолама. В случае применения мидазолама следует категорически избегать дополнительного приема алкоголя (см. Раздел 4.4).

Дисульфирам: Epistatus содержит небольшое количество алкоголя, поэтому его не следует назначать одновременно с дисульфирамом.

Мидазолам снижает минимальную альвеолярную концентрацию (МАК) ингаляционных анестетиков.

Эффект ингибиторов CYP3A4 может быть сильнее у младенцев, поскольку часть дозы, введенной через рот, вероятно, проглатывается и всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Беременность

Данные об использовании мидазолама беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных не указывают на тератогенный эффект, но наблюдалась фетотоксичность, как и у других бензодиазепинов.Данных о незащищенных беременностях в течение первых двух триместров беременности нет.

Сообщалось о том, что введение высоких доз мидазолама в последнем триместре беременности во время родов вызывает побочные эффекты для матери или плода (риск аспирации жидкости и содержимого желудка во время родов у матери, нарушения частоты сердечных сокращений плода, гипотония , плохое кормление грудью, переохлаждение и угнетение дыхания у новорожденного).

Мидазолам можно использовать во время беременности, если это явно необходимо.Следует учитывать риск для новорожденных в случае назначения мидазолама в третьем триместре беременности.

Грудное вскармливание

Мидазолам в небольших количествах (0,6%) выделяется с грудным молоком. В результате может не потребоваться прекращение грудного вскармливания после однократного приема мидазолама.

Плодородие

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. Раздел 5.3).

Epistatus оказывает большое влияние на способность водить машину и работать с механизмами.

Седативный эффект, амнезия, нарушение внимания и нарушение мышечной функции могут отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем, ездить на велосипеде или пользоваться механизмами. После приема мидазолама следует предупредить пациента, чтобы он не водил транспорт и не работал с ним до полного выздоровления.

Опубликованные клинические исследования показывают, что мидазолам через слизистую оболочку рта вводили примерно 446 детям с судорогами.Угнетение дыхания встречается с частотой до 5%, хотя это известное осложнение судорожных припадков, связанное с приемом бензодиазепинов.

В таблице ниже перечислены побочные реакции, которые, как сообщалось, возникали при введении мидазолама для слизистой оболочки рта детям в ходе клинических исследований.

Частота побочных реакций классифицируется следующим образом:

Обычное: от ≥ 1/100 до <1/10

Нечасто: от ≥ 1/1000 до <1/100

Очень редко: ≤ 1/10 000

Неизвестно: невозможно оценить по имеющимся данным

В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Системный орган, класс

Частота : Побочная реакция на лекарство

Психиатрические расстройства

Необычный:

Галлюцинация *, возбуждение *,

Очень редко:

Агрессия *, двигательные расстройства *, физическое насилие *

Частота неизвестна:

Гнев *, состояние замешательства *, враждебность *, эйфорическое настроение *

Расстройства нервной системы

Обычный:

Седативный эффект, сонливость, снижение уровня сознания, угнетение дыхания, атаксия *, головокружение *, головная боль *

Необычный:

Антероградная амнезия *

Очень редко:

Припадок *, парадоксальные реакции *

Сердечные расстройства

Очень редко:

Брадикардия *, остановка сердца *, гипотензия *, расширение сосудов *

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко:

Апноэ *, одышка *

Частота неизвестна:

Тромбоз, ларингоспазм *, остановка дыхания *

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Обычный:

Тошнота и рвота

Очень редко:

Запор *, сухость во рту *

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Необычный:

Зуд, сыпь и крапивница

Неизвестно:

Ангионевротический отек **

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Обычный:

Усталость *

Очень редко:

Икота *

* Сообщалось о возникновении этих побочных реакций при введении мидазолама детям и / или взрослым, что может иметь отношение к введению через слизистую оболочку ротовой полости.

** Постмаркетинговая идентификация ADR.

Описание избранных побочных реакций

Сообщалось о падениях и переломах у потребителей бензодиазепинов. Риск падений и переломов увеличивается у тех, кто одновременно принимает седативные препараты (включая алкогольные напитки), и у пожилых людей.

Опасные для жизни инциденты с большей вероятностью произойдут у лиц с ранее существовавшей дыхательной недостаточностью или нарушением сердечной функции, особенно при введении высоких доз (см. Раздел 4.4).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек

.

Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard или найдите желтую карту MHRA в Google Play или Apple App Store.

Передозировка мидазолама не должна представлять угрозы для жизни, если у пациента нет предшествующей респираторной или сердечной недостаточности, или в сочетании с другими депрессантами ЦНС (включая дополнительный алкоголь).

Симптомы

Передозировка бензодиазепинов обычно проявляется угнетением центральной нервной системы от сонливости до комы. В легких случаях симптомы включают сонливость, спутанность сознания и летаргию, в более серьезных случаях симптомы могут включать атаксию, гипотонию, гипотонию, угнетение дыхания, редко кому и очень редко смерть.

Менеджмент

При лечении передозировки каким-либо лекарственным препаратом следует иметь в виду, что могло быть принято несколько агентов.

После передозировки мидазоламом для перорального применения следует вызвать рвоту (в течение одного часа), если пациент находится в сознании, или промывание желудка с защищенными дыхательными путями, если пациент без сознания. Если опорожнение желудка не дает преимуществ, следует назначить активированный уголь, чтобы уменьшить абсорбцию.Особое внимание в отделении интенсивной терапии следует уделять респираторной и сердечно-сосудистой функциям.

Флумазенил может быть полезен в качестве противоядия.

Фармакотерапевтическая группа: снотворные и седативные средства (производные бензодиазепина)

Код УВД: N05CD08.

Механизм действия

Мидазолам является производным имидазобензодиазепиновой группы. Свободное основание представляет собой липофильное вещество с низкой растворимостью в воде. Основной азот в положении 2 имидазобензодиазепиновой кольцевой системы позволяет мидазоламу образовывать соли с кислотами.Они производят стабильный раствор, подходящий для введения через слизистую оболочку рта.

Фармакодинамические эффекты

Фармакологическое действие мидазолама характеризуется кратковременностью из-за быстрой метаболической трансформации. Мидазолам обладает противосудорожным действием. Он также обладает выраженным седативным и сонливым действием, а также анксиолитическим и миорелаксирующим действием.

Клиническая эффективность и безопасность

В 5 контролируемых ректальных исследованиях диазепама и 2 исследованиях по сравнению с внутривенным введением диазепама у детей с участием в общей сложности 478 детей, получавших мидазолам для слизистой оболочки ротовой полости, исчезновение видимых признаков судорог в течение 10 минут наблюдалось у 65–78% пациентов, получавших мидазолам для слизистой оболочки ротовой полости.Кроме того, в 3 исследованиях прекращение видимых признаков судорог в течение 10 минут без рецидива в течение 1-2 часов после приема наблюдалось у 56–70% пациентов. Частота и тяжесть побочных реакций на мидазолам для слизистой оболочки рта, о которых сообщалось во время опубликованных клинических испытаний, были аналогичны побочным реакциям, о которых сообщалось в группе сравнения, принимавшей диазепам ректально.

Поглощение

Мидазолам всасывается слизистой оболочкой щек быстро.Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность мидазолама из слизистой оболочки рта у здоровых взрослых составляет около 75%. По оценкам, биодоступность мидазолама для слизистой оболочки рта у детей с тяжелой формой малярии и судорогами составляет 87%.

Распределение

Мидазолам обладает высокой липофильностью и широко распространяется. Объем распределения в стабильном состоянии после введения в слизистую оболочку рта оценивается в 5,3 л / кг.

Примерно от 96 до 98% мидазолама связывается с белками плазмы.Основная часть связывания с белками плазмы происходит за счет альбумина. Происходит медленный и незначительный переход мидазолама в спинномозговую жидкость. Было показано, что у людей мидазолам медленно проникает через плаценту и попадает в кровоток плода. В грудном молоке содержится небольшое количество мидазолама.

Биотрансформация

Мидазолам почти полностью удаляется путем биотрансформации. Доля дозы, извлекаемой печенью, оценивается в 30-60%.Мидазолам гидроксилируется изоферментом CYP3A4 и метаболизируется в активный метаболит, 1-гидроксимидазолам и 2 второстепенных метаболита: 4-гидроксиметаболит и 1,4-гидроксиметаболит. На основе модели среднего педиатрического популяционного среднего отношения AUC метаболита 1-гидроксимидазолама к мидазоламу, 40% мидазолама превращается в 1-гидроксимидазолам. В исследовании биодоступности Epistatus коэффициент конверсии у здоровых взрослых составил 22% с расчетным периодом полураспада 2,7 часа. Согласно опубликованным литературным данным, 50-70% мидазолама превращается в основной метаболит с расчетным периодом полувыведения 1-3 часа.Эти несопоставимые значения можно объяснить высокой фармакокинетической изменчивостью мидазолама.

Ликвидация

У детей старше 12 месяцев период полувыведения мидазолама при парентеральном введении составлял от 0,8 до 1,8 часа, что было аналогично или меньше, чем у взрослых (от 1,7 до 2,6 часов). Плазменный клиренс у детей старше 12 месяцев составлял от 4,7 до 19,7 мл / мин / кг, что было аналогично или выше, чем у взрослых (диапазон от 6,4 до 11,0 мл / мин / кг). Разница согласуется с повышенным метаболическим клиренсом у детей.Мидазолам выводится в основном через почки (60–80% введенной дозы) и выделяется в виде глюкуроконъюгированного 1-гидроксимидазолама.

Менее 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Средний период полувыведения 1-гидроксимидазолама у здоровых взрослых составлял 5,6 часа.

Фармакокинетика в особых группах населения

ожирение

Средний период полувыведения больше у пациентов с ожирением, чем у пациентов без ожирения (5.9 против 2,3 часа). Это связано с увеличением примерно на 50% объема распределения с поправкой на общую массу тела. Клиренс существенно не отличается у пациентов с ожирением и без него.

Пациенты с нарушением функции печени

Период полувыведения у пациентов с циррозом печени может быть больше, а клиренс меньше, чем у здоровых добровольцев (см. Раздел 4.4).

Пациенты с почечной недостаточностью

Период полувыведения у пациентов с хронической почечной недостаточностью такой же, как у здоровых добровольцев.

тяжелобольные

Период полувыведения мидазолама у тяжелобольных увеличивается до шести раз.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью больше, чем у здоровых людей (см. Раздел 4.4).

Накопление мидазолама после повторных доз

Повторные внутривенные дозы мидазолама в течение 4–6 дней у пациентов с механической вентиляцией легких в отделении интенсивной терапии приводили к заметному накоплению и длительному седативному эффекту и угнетению дыхания (требующему длительной вентиляции).Конечный период полувыведения мидазолама составлял от 8,9 до 19,4 часов (см. Раздел 4.2).

В исследовании фертильности на крысах животные получали дозу, в десять раз превышающую клиническую, не наблюдалось никаких побочных эффектов на фертильность.

Нет никаких других доклинических данных, относящихся к врачу, выписывающему рецепт, помимо тех, которые уже включены в другие разделы ОСП.

Этанол

Сахарин натрия

Глицерин

Вода очищенная

Гидроксид натрия (для регулирования pH)

Мальтит жидкий

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Не охлаждать и не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Epistatus представлен в пероральном шприце объемом 1 мл с силиконизированным цилиндром из циклического олефинового полимера (ЦОП), пробкой плунжера из термопластичного эластомера и колпачком с янтарной оболочкой СОР. Продукт поставляется в виде упаковки с разовой дозой в полипропиленовых контейнерах, каждый из которых содержит один шприц с 1 мл продукта.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Veriton Pharma Ltd

Блок 16, Торговый Город

Avro Way

Бизнес-парк Бруклендс

Вейбридж

Суррей

КТ13 0YF

Соединенное Королевство

Буккальный мидазолам от судорог у детей (Buccolam, Epistatus) | Лекарство

О буккальном мидазоламе

®1132; Epistatus®
Тип лекарства Бензодиазепин
Используется для Лечение острых судорожных припадков у детей до 18 лет
Доступен как Предварительно заполненный пероральный шприц (раствор для слизистой оболочки рта)

Буккальный мидазолам — это лекарство экстренной помощи, используемое для остановки припадка, если он возникает у ребенка с эпилепсией.Эта брошюра предназначена для родителей или опекунов, которым, возможно, потребуется дать лекарство для экстренной помощи ребенку, страдающему эпилепсией, у которого начинается припадок.

Припадок, также известный как припадок или судорога, представляет собой эпизод аномальной электрической активности в головном мозге. Существуют разные типы припадков с разными симптомами в зависимости от того, какие участки мозга поражены. Судороги могут повлиять на ваши мышцы, эмоции, ощущения, поведение и сознание. Люди, страдающие эпилепсией, испытывают повторяющиеся приступы и поэтому принимают лекарства, которые помогают контролировать и сокращать количество приступов.

Самый распространенный тип припадка — это генерализованный тонико-клонический припадок. При этом типе припадка все ваше тело напрягается, вы теряете сознание, а затем ваше тело трясется (судороги) из-за неконтролируемых мышечных сокращений.

Этот тип припадка обычно длится от нескольких секунд до нескольких минут, прежде чем человек выздоровеет естественным путем. Как только судороги прекратятся и человек придет в сознание, он почувствует смущение и сонливость. Иногда припадок продолжается несколько минут и не прекращается естественным путем.Лекарства для экстренной помощи, такие как мидазолам для буккального введения, можно использовать, чтобы попытаться остановить приступы, которые продолжаются слишком долго. Приступ, который не прекращается или продолжается, известен как эпилептический статус.

Мидазолам — седативное средство, которое контролирует и снижает электрическую активность мозга, тем самым помогая остановить приступ. «Буккальный» означает, что лекарство вводится в рот и всасывается через слизистую оболочку рта. Это означает, что его не нужно глотать, чтобы он работал; полезно, если кто-то без сознания и не может глотать.Букколам® и Эпистатус® представляют собой предварительно заполненные оральные шприцы, которые можно опорожнить в пространство между внутренней стороной щеки и нижней частью десны (ротовая полость).

Букколам® может использоваться родителями и опекунами для лечения судорог у детей младше 18 лет. Epistatus® можно использовать для лечения судорог у детей в возрасте от 10 до 17 лет. Препараты не лицензированы для лечения взрослых; однако врач может назначить его взрослым, если сочтет это целесообразным.

Перед введением трансбуккального мидазолама

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными заболеваниями, и иногда лекарство можно использовать только при соблюдении особой осторожности.По этим причинам, прежде чем вы начнете использовать буккальный мидазолам для вашего ребенка, важно, чтобы его врач знал:

  • Если у вашего ребенка есть долгосрочные проблемы с дыханием, такие как астма, или если у него проблемы с дыханием во время сна (апноэ во сне).
  • Если у вашего ребенка проблемы с работой почек или печени.
  • Если у вашего ребенка проблемы с сердцем.
  • Если у вашего ребенка заболевание под названием миастения, которое вызывает мышечную слабость.
  • Если ваш ребенок беременен или кормит грудью.
  • Если у вашего ребенка когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.
  • Если ваш ребенок принимает другие лекарства. Сюда входят любые лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства.

Как использовать буккальный мидазолам

  • Перед тем, как начать использовать это лечение, прочтите распечатанный информационный буклет производителя изнутри упаковки. Листовка производителя предоставит вам дополнительную информацию об использовании мидазолама для буккального введения и полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть у вашего ребенка.
  • Дайте мидазолам буккально, точно так, как вам прописал врач вашего ребенка.

Если вашему ребенку был прописан Букколам® :

  • Если вы не знаете, как принимать Букколам®, попросите вашего врача или фармацевта показать вам.
  • Сила Букколама® будет зависеть от возраста вашего ребенка. Убедитесь, что у вас есть пероральный шприц нужной силы для вашего ребенка. Чтобы помочь вам, упаковка и пероральный шприц имеют цветовую маркировку:
    • Для детей в возрасте от 3 месяцев до 1 года доза составляет 2.5 мг и шприц желтый .
    • Для детей в возрасте от 1 года до 5 лет доза составляет 5 мг , а шприц имеет цветовую маркировку синий .
    • Для детей в возрасте от 5 до 10 лет доза составляет 7,5 мг , а шприц имеет цветовую маркировку фиолетовый .
    • Для детей в возрасте от 10 до 18 лет доза составляет 10 мг , а шприц имеет цветовую маркировку красный .
  • Доза представляет собой полное содержимое одного шприца:
    • Удерживая пластиковую трубку, сломайте пломбу, чтобы снять колпачок.
    • Выньте шприц из тюбика и снимите красный колпачок с кончика шприца.
    • Вставьте кончик шприца в пространство между внутренней стороной щеки и нижней частью десны.
    • Медленно нажмите на поршень до упора.
    • Для маленьких детей врач может посоветовать опорожнить примерно половину шприца с одной стороны рта, а оставшуюся часть лекарства — с другой.

Клиническое примечание автора ( Майкл Стюарт ) 11/12/2017: MHRA, класс 4 Предупреждение о лекарствах: осторожность при использовании. Производитель Buccolam ® сообщает, что полупрозрачный колпачок иногда остается на кончике шприца при снятии красного колпачка. В этом случае необходимо вручную удалить полупрозрачный колпачок наконечника, чтобы можно было ввести Букколам ® и предотвратить его попадание в рот пациента при приложении давления.Родители и опекуны должны быть осведомлены об этой потенциальной проблеме. Это относится ко всем сильным сторонам и всем партиям Buccolam ® .

Если вашему ребенку был прописан Epistatus® :

  • Если вы не знаете, как принимать Epistatus®, попросите вашего врача или фармацевта показать вам.
  • Epistatus® выпускается в упаковке один предварительно заполненный шприц , 10 мг в 1 мл.
  • Доза представляет собой полное содержимое одного шприца:
    • Выньте шприц из упаковки.
    • Отвинтите и снимите желтую пластиковую крышку.
    • Вставьте кончик шприца в пространство между внутренней стороной щеки и нижней частью десны.
    • Медленно вдавите поршень примерно наполовину.
    • Переключитесь на другую сторону рта и нажмите на поршень до конца.
  • Судорожный припадок у вашего ребенка должен полностью прекратиться в течение нескольких минут после буккального введения мидазолама.
  • Если судорожный припадок у вашего ребенка не прекратился в течение десяти минут после его начала или в течение пяти минут после введения мидазолама буккально, вам следует вызвать скорую помощь.Держитесь за пустой шприц, чтобы показать фельдшеру, когда он прибудет.
  • Вам также следует вызвать скорую помощь, если:
    • У вашего ребенка замедляется или останавливается дыхание или его губы посинели.
    • Кажется, вашему ребенку больно.
    • Вы думаете, что ваш ребенок мог травмироваться во время припадка.
    • Вы не можете дать все лекарство или вы пролили часть содержимого шприца.
    • Вы считаете, что дали ребенку слишком много лекарств.
    • У вашего ребенка начинается новый приступ, несмотря на то, что ему вводят мидазолам буккально.
  • Не давайте вторую дозу буккального мидазолама, если это специально не рекомендовано врачом или фельдшером.

Получение максимальной отдачи от лечения

  • Постарайтесь регулярно посещать врача. Это нужно для того, чтобы ваш врач мог следить за прогрессом вашего ребенка.
  • Если ребенок принимает обычные лекарства от эпилепсии каждый день в нужное время, это поможет предотвратить приступы.
  • Если у вашего ребенка по-прежнему возникают судороги, несмотря на регулярный прием лекарств, это может быть признаком того, что лекарство не действует должным образом. Поговорите с врачом вашего ребенка об изменении дозы или пробе нового лекарства.
  • Вы и ваш ребенок должны всегда иметь при себе запас мидазолама на случай чрезвычайной ситуации. Кроме того, убедитесь, что в школе вашего ребенка есть запас мидазолама для вашего ребенка и что есть сотрудники, прошедшие обучение работе с эпилептическими припадками.
  • Во время занятия :
    • Обратите внимание на время начала занятия.
    • Старайтесь не перемещать ребенка, если он не находится в опасном месте, например на дороге или около воды.
    • Не сдерживайте движений ребенка, но постарайтесь убрать с его пути все опасные предметы.
    • Положите ему под голову что-нибудь мягкое, например подушку или джемпер.
    • При необходимости используйте лекарство для неотложной помощи, следуя инструкциям врача вашего ребенка.
    • Отметьте время, когда вы даете спасательное лекарство.
  • После прекращения занятия :
    • Отметьте время прекращения занятия.
    • Переверните ребенка на бок в исходное положение.
    • Убедитесь, что дыхание вашего ребенка нормализуется.
    • Оставайтесь с ребенком и успокаивайте его, пока он полностью не выздоровеет. Им может потребоваться некоторое время, чтобы полностью проснуться, особенно если вы принимали лекарства для оказания неотложной помощи.
  • Если вы планируете поездку за границу и вам необходимо взять с собой запас буккального мидазолама, вам рекомендуется иметь при себе письмо от врача вашего ребенка, в котором объясняется, что ему прописали буккальный мидазолам при судорогах.Это связано с тем, что мидазолам классифицируется как «контролируемое лекарство» и на него распространяются определенные ограничения.
  • Если вашему ребенку предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите лицу, проводящему лечение, если у него недавно был припадок и ему назначили мидазолам буккально. .

Может ли буккальный мидазолам вызывать проблемы?

Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не у всех они возникают. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных из них, связанных с трансбуккальным мидазоламом.

Наиболее вероятный эффект заключается в том, что ваш ребенок будет чувствовать сонливость после приступа и после приема этого лекарства. Это нормально и помогает вашему ребенку полностью оправиться от припадка. Поскольку буккальный мидазолам является лекарством для неотложной помощи и поэтому не принимается регулярно, большинство побочных эффектов должны исчезнуть относительно быстро. Полный список возможных побочных эффектов можно найти в листовке производителя, поставляемой с упаковкой.

Общие буккальные побочные эффекты мидазолама Что я могу сделать, если мой ребенок испытает это?
Сонливость, сонливость или засыпание Оставайтесь с ребенком, пока он восстанавливается после приступа и воздействия этого лекарства.Если вам показали, как это сделать, приведите ребенка в положение восстановления. Если ваш ребенок снова теряет сознание после прекращения припадка, вызовите скорую помощь
Чувство тошноты (тошнота) Это должно скоро пройти
Болезнь (рвота) Если ваш ребенок заболел (рвота) после приняв дозу мидазолама буккально, не давайте дальнейших доз и вызовите скорую помощь, если приступ не прекратится в течение десяти минут после его начала

Если у вашего ребенка появятся другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть связаны с этим лекарством , поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Как хранить мидазолам буккально

  • Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
  • Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.
  • Регулярно проверяйте срок годности шприца, чтобы убедиться, что он остается актуальным.

Важная информация обо всех лекарствах

Никогда не принимайте больше предписанной дозы. Если вы подозреваете, что вы или кто-то другой могли принять передозировку этого лекарства, обратитесь в отделение неотложной помощи местной больницы.Емкость возьмите с собой, даже если она пуста.

Это лекарство для вас. Никогда не давайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше.

Если вы покупаете какие-либо лекарства, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, подходят ли они вам, чтобы принимать их вместе с другими лекарствами.

Не храните устаревшие или ненужные лекарства. Отнесите их в местную аптеку, где они утилизируются за вас.

Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к фармацевту.

Буккальный раствор мидазолама для лечения длительных острых судорожных припадков: анализ затрат

В Великобритании буккальный мидазолам 10 мг для местного применения назначают детям и подросткам в возрасте от 10 до имели в прошлом эпизоды длительных или серийных судорожных припадков [10]. Наш сравнительный анализ затрат показывает, что лечение единичным препаратом Epistatus ® экономит затраты по сравнению с 4-пакетным Buccolam ® в 34% консультаций и не требует затрат в 21.7% консультаций. Эта экономия объясняется неравномерным распределением частот PACS и представлением продукта в виде единого блока по сравнению с пакетом из 4 штук.

Для получения информации о частоте PACS было проведено исследование Delphi. Этот метод особенно хорошо подходит для новых областей исследований и поисковых исследований, поскольку его подход используется для получения наиболее надежного консенсуса от группы экспертов [18,19,20]. Обратная связь по отдельным вкладам дает возможность пересмотреть взгляды, избегая при этом прямой конфронтации экспертов [20].Таким образом, равный вес придается всем, кто участвует, и снижается риск чрезмерного влияния или доминирования отдельного лица или группы лиц в этом процессе [21, 22]. При правильном и неукоснительном использовании метод Delphi может внести значительный вклад в расширение знаний [20, 22]. Хотя можно критиковать, что наличие консенсуса не означает, что правильный ответ был найден, коллективное суждение экспертов, хотя и состоит из субъективных мнений, считается более надежным, чем индивидуальные утверждения, и, таким образом, более объективно в его результаты [21, 22].

Чтобы интерпретировать экономические результаты в контексте повседневной клинической практики, был исследован ряд дополнительных параметров, касающихся лечения PACS. Особый интерес вызвала практика назначения и выдачи буккального мидазолама в качестве лекарства неотложной помощи.

При рассмотрении пациентов с ПАКС с низкой частотой (от нуля до одного за 6 месяцев) полученные данные указали на чрезмерное назначение препаратов в этой группе пациентов. Когда участников спросили, считают ли они расточительство проблемой, связанной с 4 упаковками Buccolam ® , большинство респондентов ответили утвердительно и сочли, что вероятность утечки вызывает особую озабоченность среди подростков.

Это подтверждается статусом мидазолама как контролируемого вещества в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками [15]. Злоупотребление и злоупотребление бензодиазепинами становится все более серьезной проблемой. Число госпитализаций по программам лечения злоупотребления бензодиазепинами почти утроилось с 1998 по 2008 год [16]. Было высказано предположение, что инъекции мидазолама, отчасти из-за связанных с ними амнестических эффектов, могут привести к повышенному риску поведения, включая совместное использование шприцев, и что эффекты отмены, включая головные боли, бессонницу и возбуждение, типичны для бензодиазепинов и могут быть фатальными [ 17].

Тем не менее, как и в случае с другими спасательными препаратами, такими как автоинъекторы адреналина, большинство респондентов отдали предпочтение «запасной загрузке». Это позволяет хранить спасательные лекарства в нескольких местах, например, в школе и дома. По этой причине наша оценка экономической эффективности была расширена с учетом этой клинической практики. Однако дополнительная нагрузка может не быть клинически необходимой для пациентов с низкой частотой PACS. Теоретически с ними можно справиться, перенося устройство и выписывая повторный рецепт, который будет выдаваться только в том случае, если используется начальная доза мидазолама.Такое назначение может иметь финансовые преимущества для системы здравоохранения.

Учитывая, что, по оценкам, до 300 миллионов фунтов стерлингов ежегодно тратится в Великобритании на неиспользованные или частично использованные лекарства, а 150 миллионов фунтов стерлингов этих потерь можно избежать [23], кажется разумным отложить назначение 4 упаковок для высоких -используйте пациентов теперь, когда доступен единичный Epistatus ® .

Чтобы проверить это предположение, врачей спросили, изменит ли доступность одноразового препарата Epistatus ® назначение для пациентов с низкой частотой PACS в возрасте от 10 до <18 лет, на что 100% выборки указали, что это изменит.

Это исследование подтверждает мнение о том, что универсальная стратегия назначения лекарств неуместна. Вместо этого следует оценить состояние пациента и назначить соответствующее количество спасательных препаратов. Наша рекомендация состоит в том, что назначение кратных четырех препаратов не следует начинать пациентам с низкой частотой PACS, а следует рекомендовать только тем пациентам, у которых ожидается большой объем использования.

Модель основана на затратах в Великобритании и решениях медицинского специалиста по лечению.Однако результаты, вероятно, будут актуальны для стран с аналогичными системами здравоохранения.

Предыдущие исследования оценивали экономическую эффективность буккального мидазолама по сравнению с ректальным диазепамом [24,25,26,27]. Эти исследования показали большую экономию средств при трансбуккальном приеме мидазолама по сравнению с ректальным диазепамом, несмотря на более высокие затраты на приобретение препарата [24,25,26,27]. Тем не менее, это первый опубликованный анализ, в котором рассматриваются две разные формы буккального мидазолама и учитывается частота PACS.Насколько нам известно, это также первый опубликованный анализ влияния на бюджет однократного и многократного назначения спасательного лекарства с учетом вероятности его необходимости.

Исследование имеет несколько ограничений, в частности следующие:

  1. 1.

    Период времени в 6 месяцев короче, чем срок хранения обоих продуктов на заводе. Тем не менее, исследование показало, что врачи используют недавний анамнез припадков для информирования о назначении в отношении риска в будущем.Это поддерживает экстраполяцию данных на более длительные периоды времени.

  2. 2.

    Расчетное распределение риска приступов полностью основано на мнении экспертов, а не на эпидемиологических данных.

  3. 3.

    Никаких поправок на прочность или долговечность устройств Epistatus ® по сравнению с устройствами Buccolam ® после вскрытия их первичной упаковки не производилось. Однако при отсутствии прямых данных, подтверждающих это утверждение, наличие защитной вторичной упаковки вокруг каждого отдельного устройства Epistatus ® предполагает, что любая такая регулировка, возможно, повлияла бы на результаты в его пользу.Тем не менее, никаких корректировок для этого не производилось.

  4. 4.

    Наконец, не было сделано никаких поправок на разницу в сроках хранения на заводе, так как нет гарантии, что разница в сроке годности продукта будет в момент его продажи в аптеке.

Значительная гипотензия после буккального введения мидазолама

BMJ Case Rep. 2010; 2010: bcr0920103371.

Новое лечение (новое лекарство / вмешательство; установленное лекарство / процедура в новой ситуации)

Мария Кенше

1 Институт неврологии, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

2 Национальное общество эпилепсии, Чалфон Сент-Питер, Бакингемшир, Великобритания

Джоземир В. Сандер

1 Институт неврологии, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

2 Национальное общество эпилепсии, Чалфонт-Сент-Питер, Бакингемшир, Великобритания

Санджай М. Сисодий

1 Институт неврологии, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

2 Национальное общество эпилепсии, Чалфонт-Сент-Питер, Бакингемшир, Великобритания

1 Институт неврологии, Университетский колледж Лондона, Лондон, Великобритания

2 The National Society for Epilepsy, Chalfont St Peter, Buckinghamshire, UK

Эта статья процитирована другими авторами icles в ЧВК.

Abstract

Буккальный мидазолам — это лекарственное средство экстренной помощи, предназначенное для уменьшения продолжительности или купирования эпилептического припадка, а также для предотвращения эпилептического статуса. Он доступен в различных формах, включая трансбуккальный препарат с концентрацией 10 мг / 1 мл. Мидазолам — это лицензированный препарат, но его трансбуккальный препарат в настоящее время используется не по лицензии. Лицо, выписывающее рецепт, несет полную ответственность за его использование таким образом. Под руководством обученного человека он получает широкое признание в обществе в качестве альтернативного и эффективного лечения диазепама, вводимого ректально.Наиболее частыми побочными эффектами мидазолама являются сонливость и сонливость, хотя также могут возникать угнетение дыхания и парадоксальные реакции, например возбуждение, беспокойство и дезориентация. Считается, что гипотензия является редким побочным эффектом, но случаев у людей, которым вводили мидазолам через щечку, не сообщалось. Авторы сообщают о случае значительной гипотензии, связанной с введением буккального мидазолама для лечения судорог.

Общие сведения

Эпилептический статус — это неотложная медицинская помощь, которая связана со значительной заболеваемостью и смертностью.Адекватное лечение в предчувствительной фазе может предотвратить ее появление. Бензодиазепины являются эффективными лечебными средствами как на начальной, так и на установленной стадиях. 1 Буккальный мидазолам становится все более популярным в сообществе на стадии предчувствительности, поскольку он менее инвазивен, чем ректальный диазепам. 2

Описание случая

24-летний мужчина с рефрактерной эпилепсией и рецидивирующими эпизодами эпилептического статуса был направлен для смены препарата. У него были частые очаговые припадки, часто генерализирующие.Возникновение ≥5 очаговых припадков в течение часа обычно предвещает судорожный эпизод. По этому критерию был вызван вызов экстренных служб.

При поступлении он принимал комбинацию карбамазепина 500 мг, зонисамида 500 мг, ламотриджина 50 мг, фенитоина 375 мг и лакозамида 500 мг ежедневно.

Если не считать ожирения, обследование в норме. Его обычные анализы крови и электрокардиография были в пределах нормы ().

Таблица 1

Эпоксид карбамазепина <1 мкмоль / л

5 905 дней после двух госпитализаций

5 905 фокальные припадки и один вторично генерализованный припадок в течение часа.Его артериальное давление составляло 103/50 мм рт. Ст., А пульс был регулярным — 90 ударов в минуту. Было отмечено, что он был сонливым, но адекватно реагировал на болезненные раздражители. В остальном осмотр был ничем не примечательным. В течение следующих 20 минут у него было еще два генерализованных приступа. Судорожная активность уменьшилась после приема 10 мг мидазолама трансбуккально. Однако через 15 минут его кровяное давление заметно снизилось до 83/68 мм рт. Ст. (), И он был переведен в положение для восстановления. Его жизненные показатели постоянно контролировались.Артериальное давление снова повысилось до 129/67 мм рт.ст. через 68 минут после приема лекарства. В то время ЭКГ показала ритм синусовый, сатурация была в пределах нормы ().

Обсуждение

Мидазолам можно вводить внутривенно, ректально, интраназально, внутримышечно и буккально. Его действие обычно начинается в течение 2–3 минут после внутривенного введения и в течение 15 минут ректальным, внутримышечным, назальным и буккальным путями. Доказана эффективность всех способов лечения судорог при неотложной помощи. 3 5

Терапевтические и побочные эффекты мидазолама обусловлены его действием на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты А (ГАМК-А). Мидазолам не активирует рецепторы ГАМК-А напрямую, но, как и другие бензодиазепины, он усиливает действие нейромедиатора ГАМК на рецепторы ГАМК-А, что приводит к нервному торможению. 6

Эпизоды гипотензии, требующие лечения, произошли у людей, которые получали инъекцию мидазолама для терапевтического седативного эффекта, особенно при быстром введении. 4 Внутримышечное введение было связано с таким же эффектом 4 и действительно, от использования внутримышечного мидазолама для экстренного лечения припадков в Центре эпилепсии Chalfont в начале 1990-х годов отказались после возникновения трех эпизодов гипотензии (JWS). и Дж. С. Дункан, личное сообщение в августе 2010 г.). Гипотензия после приема буккального мидазолама упоминалась как редкое нежелательное явление, связанное с ранее существовавшей гипонатриемией.Случаев заболевания у людей с эпилепсией не зарегистрировано. 6 7

В нашем случае у пациента с тяжелой эпилепсией наблюдалось значительное падение артериального давления после приема 10 мг буккального мидазолама. Хотя артериальное давление до буккального введения мидазолама в дозе 10 мг было ниже, чем обычно, впоследствии оно значительно снизилось (). Маловероятно, что это было вызвано другим событием, поскольку не было доказательств ранее существовавшего электролитного нарушения, сердечно-сосудистой нестабильности или значительных сопутствующих заболеваний ().Для последующих групп приступов пациенту давали только 5 мг буккального мидазолама без дальнейших эпизодов гипотонии.

Очки обучения

  • ▶ Наш случай показывает потенциально гипотензивный эффект буккального мидазолама.
  • ▶ Клиницисты, назначающие мидазолам буккально для экстренного ведения судорог, должны знать об этом.
  • ▶ Людям, которые получают это средство, может потребоваться тщательное наблюдение для выявления и лечения гипотонии как можно раньше.
  • ▶ Если наблюдается выраженная гипотензия, возможно, стоит подумать о более низких дозах буккального мидазолама.

Примечания

Конкурирующие интересы Нет.

Согласие пациента Получено.

Ссылки

1. Британская медицинская ассоциация, Королевское фармацевтическое общество Великобритании: Британский национальный формуляр 59 Издательская группа британских медицинских журналов и фармацевтическая пресса, март 2010 г. http://bnf.org/bnf/bnf/current/6601.htm (по состоянию на 21 сентября 2010 г.) 4. Белл Д.М., Ричардс Дж., Диллон С. и др. Сравнительное фармакокинетическое исследование внутривенного и внутримышечного мидазолама у пациентов с эпилепсией. Epilepsy Res 1991; 10: 183–90 [PubMed] [Google Scholar] 5. Макинтайр Дж., Робертсон С., Норрис Э. и др. Безопасность и эффективность буккального мидазолама по сравнению с ректальным диазепамом для неотложной терапии судорог у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Lancet 2005; 366: 205–10 [PubMed] [Google Scholar]

Буккальный раствор мидазолама для лечения длительных острых судорожных припадков: анализ затрат

Задний план: Существует мало опубликованных данных о том, как размер упаковки влияет на затраты системы здравоохранения.В Великобритании детям и подросткам в возрасте от 10 до 18 лет с длительными острыми судорожными припадками (PACS), возникающими в условиях сообщества, обычно назначают буккальный мидазолам: Epistatus ® или Buccolam ® . Эти два препарата имеют заметно различающуюся структуру стоимости, продаются по разным ценам и представлены в виде отдельных единиц по сравнению с упаковками по 4 штуки соответственно. Следовательно, влияние двух продуктов на стоимость PACS и общий бюджет невозможно просто предположить, а зависит от вероятности использования.Также с точки зрения вероятности использования мидазолама является контролируемым веществом в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками.

Цель и методы: Цель этого экономического анализа состояла в том, чтобы представить финансовые последствия назначения лекарственного средства в одной упаковке и в нескольких упаковках на основе вероятности использования. Существует мало опубликованных данных, свидетельствующих о вероятности применения дозы мидазолама после назначения.Опрос Delphi был проведен с врачами (n = 5), медсестрами (n = 11) и фармацевтами (n = 24) из общественных и больничных медицинских учреждений в Великобритании, чтобы изучить распределение частоты затяжных приступов у общей эпилептической популяции на 6-месячный период вместе с обычными схемами назначения. Это послужило основой для модели влияния на бюджет однократного (Epistatus ® ) назначения по сравнению с четырехкомпонентным (Buccolam ® ) назначением.

Результаты: Респонденты указали как на «расточительство», так и на «выдачу большего количества контролируемого лекарственного средства, чем это может быть использовано», что предполагает, что назначение кратных четырех лекарств должно быть зарезервировано для пациентов, которые, вероятно, будут испытывать PACS с большей частотой.Обзор Delphi и последующий регрессионный анализ показали, что распределение частоты PACS следует экспоненциальному падению, при этом более половины (55%) пациентов испытывают от нуля до одного продолжительных приступов за 6-месячный период. Несмотря на это, большинству (70%) пациентов с низкой частотой PACS лечащий врач прописывает мидазолам буккально в количестве, кратном четырем. При рассмотрении общего бюджетного воздействия стратегия назначения Epistatus ® в одной упаковке по сравнению с 4 упаковками Buccolam ® является экономией средств для пациентов с низкой частотой PACS, которым не требуется несколько единиц (называемая резервной загрузкой), при — 15 фунтов стерлингов.33 на пациента за 6 месяцев. Если запасная нагрузка применяется ко всем пациентам независимо от частоты приступов, средняя дополнительная стоимость одной единицы Epistatus ® вместо 4 упаковок Buccolam ® составляет 51,23 фунта стерлингов на пациента в течение 6 месяцев. Если резервная загрузка предназначена для пациентов с более высокой частотой PACS (два или более за 6 месяцев), универсальное назначение одной единицы Epistatus ® по сравнению с 4 пакетами Buccolam ® приведет к средней дополнительной стоимости в 17 фунтов стерлингов.82 на пациента за 6 месяцев.

Выводы: Доступность однокомпонентного препарата Epistatus ® обеспечивает большую гибкость при назначении. Врачам следует попытаться классифицировать пациентов в соответствии с прошлой частотой PACS, при этом пациентам с низким PACS назначают единичную дозу Epistatus ® (с / без дополнительной нагрузки) и 4 упаковки Buccolam ® , предназначенные для пациентов, у которых ожидается большой объем использования. .

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Copyright © 2008 - 2022
BMI 48.04 кг / м 2
ЭКГ, АД Синусовый ритм, ЧСС 67 / мин, правая ось, ЧД 899 мс, ЧСС 200 мс, QRS 124 мс, QT 370 мс, QTC 394 мс, 135/80 мм рт. ммоль / л.
Гемоглобин 15,0 г / дл, количество лейкоцитов 4,8 × 10 9 / л, количество эритроцитов 4,82 × 10 12 / л
Уровни лекарственных средств Карбамазепин 5 мкмоль / л 35
Зонисамид 92 мкмоль / л
Фенитоин 45 мкмоль / л
Лакозамид 37 мкмоль / л