Лютеиновая фаза цикла: Репродуктивный цикл

Содержание

Контроль лютеиновой фазы МЦ | анализы крови на гормоны со скидкой 50% от стоимости в Lab4U

Информация об анализе

Лютеиновая фаза — последняя фаза менструального цикла, имеет продолжительность 12-14 дней. В ее регуляции участвуют гормоны ЛГ, ФСГ, пролактин и главный гормон — прогестерон, обеспечивающий прикрепление эмбриона к матке. Если беременность не наступает, менструальный цикл повторяется заново.

Комплекс анализов рекомендуется к сдаче женщинам в возрасте от 15 до 49 лет или пока не закончатся менструации в случае проблем с зачатием или нарушением регулярности менструального цикла (цикл меньше 7 раз в год, отсутствие менструации 2 месяца и более), выраженными проявлениями предменструального синдрома.

Комплекс может подсказать о возможных нарушениях в работе женских половых гормонов, которые не имеют ярко выраженных симптомов, однако могут быть спровоцированы заболеваниями щитовидной железы, инфекциями, передающимися половым путем, приемом оральных контрацептивов, гормональных препаратов и других лекарств, а также стрессом, голоданием, активными занятия спортом.

В случае отсутствия симптомов может быть сдан дополнительно к комплексу анализов Контроль фолликулиновой фазы перед плановым профилактическим осмотром гинеколога 1-2 раза в год. Обратите внимание, что комплексы сдаются в разные дни менструального цикла.

Материал для исследования — Сыворотка крови

Состав и результаты

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 1 дня, исключая день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Подготовка к анализу

Заранее

Если другие сроки не указаны лечащим врачом, взятие крови рекомендуется проводить на 21-23 день менструального цикла.

Взятие крови на гормоны рекомендовано проводить в утренние часы, если другое время не указано лечащим врачом. Для проверки динамики показателя каждый раз выбирайте одинаковые интервалы сдачи анализа.

Обсудите с врачом прием лекарственных препаратов накануне и в день проведения исследования крови, а также другие дополнительные условия подготовки.

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

  • Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.
  • Исключите спортивные тренировки и эмоциональное перенапряжение.

От 8 до 14 часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

  • 60 минут не курить,
  • 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Контроль лютеиновой фазы МЦ (ЛГ, ФСГ, пролактин, прогестерон)

Репродуктивная функция женщины (возможность зачатия и рождения ребенка) проявляется регулярным менструальным циклом, беременностью и лактацией и регулируется множеством гормонов. Уровень их зависит от возраста женщины, созревания женской половой системы. Менструальный цикл делится на две фазы, между которыми происходит овуляция. Овуляция — выход созревшей (готовой к оплодотворению) яйцеклетки из фолликула яичника в брюшную полость с последующим продвижением по маточным трубам к самой матке. Яйцеклетки, находящиеся в яичниках женщины, закладываются еще у девочки в утробе матери. К моменту полового созревания хранится примерно 300-400 тысяч яйцеклеток. Первая овуляция наступает чуть позже момента начала полового созревания, последняя — после угасания менструальной функции. Во время беременности овуляция не происходит, восстанавливаясь через какое-то время после рождения ребенка.

Созревание фолликула яичника, из которого выйдет яйцеклетка происходит в первую фазу менструального цикла — фолликулиновую. Начинается она в самый первый день менструального кровотечения и заканчивается когда происходит овуляция. Сразу после овуляции наступает лютеиновая фаза (фаза желтого тела). Желтое тело образуется в яичнике на месте вышедшей яйцеклетки. Эта стадия продолжается пока функционирует желтое тело, обеспечивающее подготовку организма к возможной беременности. Если она не наступает, эндометрий отторгается и менструальный цикл повторяется заново.

Выбрать день для оценки лютеиновой фазы достаточно сложно, поскольку продолжительность менструального цикла у женщин различна (от 21 до 35 дней) и может колебаться от цикла к циклу. В эту фазу важно смотреть комплекс гормонов. В середине менструального цикла гипофизом выбрасывается лютеинизирующий гормон (ЛГ), помогающий фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) стимулировать овуляцию. После наступления овуляции уровень ФСГ и ЛГ падают, а на месте разорвавшегося фолликула формируется желтое тело, синтезирующее прогестерон. Прогестерон — основной гормон лютеиновой фазы поддерживает эндометрий и обеспечивает имплантацию эмбриона. Если оплодотворение не произошло, желтое тело уменьшается, функциональный слой эндометрия отторгается и возникает менструальное кровотечение.

Пролактин — не только стимулирует развитие молочных желез и секрецию молока, но и подавляет ФСГ и ЛГ, предотвращая овуляцию в период лактации. У небеременных женщин секреция пролактина подавляется. Сон, стресс, физическая активность приводят к незначительным колебаниям уровня пролактина, которые не влияют на менструальные цикл. Однако учитываются при подготовке и сдаче анализа крови и оценке результата исследований. Пролактинома, гипотиреоз, прием антипсихотических препаратов и некоторые другие состояния стойко повышают уровень пролактина. Это приводит к подавлению ФСГ и ЛГ, как следствие, к ановуляции и бесплодию.

Комплекс анализов Контроль лютеиновой фазы МЦ (ЛГ, ФСГ, пролактин, прогестерон) включает базовые женские половые гормоны. Его оптимально смотреть на 21-23-й (19-21-й) день менструального цикла. Но врач может порекомендовать другие дни цикла, в зависимости от его продолжительности.

Движение по кругу: фазы менструального цикла

В женском организме все идет чётко и строго по плану, по крайней мере, должно идти. Увы, здоровье нестабильно, поэтому часто преподносит неприятные сюрпризы в виде нарушений менструального цикла. Чтобы понять, где норма, а где патология, нужно знать ход цикла и его этапы.

Менструальный цикл женщины проходит в несколько этапов – фаз. Первая фаза, начинающаяся в день менструации, называется фолликулярной. В этот период в яичниках образуются фолликулы. Один из этих фолликулов (доминантный) становится местом созревания яйцеклетки. Вторая фаза носит название «овуляторная», третья известна как лютеиновая. Углубимся в значение и описание данных этапов.

Протекание менструальных фаз

Известно, что первый день фолликулярной фазы соответствует первому дню месячных и заканчивается в момент овуляции. Его продолжительность может быть разной – от 8 до 23 дней. Количество дней зависит от того, каковы возраст женщины, состояние её здоровья. В норме этот показатель равен 14 дням (цикл 28 дней). Как только приходит менструация, в яичниках начинают расти фолликулы, но полного развития достигает всего один из них – доминантный (выявляется на седьмой день цикла). В нем растет и созревает яйцеклетка.

Граафов пузырек – так именуют доминантный фолликул — растет, а все остальные «сворачивают» свою деятельность. В процессе своего развития он секретирует эстрадиол. Гипофиз продуцирует большое количество лютеинизирующего гормона и выбрасывает его в кровь. Под действием ЛГ фолликул завершает свое развитие.
На этом этапе идет активная выработка протеолитических ферментов и простагландинов, необходимых для разрыва граафова пузырька. Как только они достигают нужного уровня, пузырек лопается и яйцеклетка высвобождается. Этот момент и есть овуляция. Овуляторная фаза длится всего 1-3 суток и может сопровождаться овуляторным синдромом.

Последняя фаза менструального цикла – лютеиновая. Её начало совпадает с моментом гибели яйцеклетки (живет всего сутки-двое). Второе название лютеиновой фазы – фаза желтого тела. В отличие от фолликулярной фазы лютеиновая фаза стабильна: её длительность практически всегда равна 13-14 дням. В этот период разорвавшийся доминантный фолликул превращается в желтое тело (клетки наполняются лютеиновым пигментом и липидами). Продолжительность функционирования желтого тела – это продолжительность лютеиновой фазы. Данный период составляет 10-12 дней. У желтого тела особая миссия: он секретирует гормоны андрогены, эстрадиол и прогестерон. В середине лютеиновой фазы уровень прогестерона и эстрогенов достигает своего пикового значения, а уровень ЛГ и ФСГ снижается.

Если беременность наступает, оплодотворенная яйцеклетка закрепляется в матке. На этой стадии желтое тело начинает усиленно работать, продуцируя гормон прогестерон. Оно будет функционировать до тех пор, пока не сформируется плацента и не начнёт сама секретировать эстрогены и прогестерон.

При отсутствии беременности желтое тело останавливает выработку гормонов, в результате чего их уровень понижается. Уменьшение прогестерона сопровождается активным продуцированием простагландинов, которые вызывают спазмы сосудов и провоцируют сокращение матки. Из-за сокращений маточный эндометрий отторгается. Так наступает менструация.

В течение жизни длительность менструального цикла может меняться, но не выходить за рамки 21-35 дней. Средним считается 28-дневный менструальный цикл.

Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла: симптомы, причины, диагностика, лечение

Как известно, менструальный цикл женщины состоит из двух фаз:

  • пролиферативной, когда происходит рост эндометрия
  • лютеиновой, когда эндометрий претерпевает изменения, необходимые для успешной имплантации, либо его отторжения в виде менструации.

Лютеиновая фаза – норма

Длительность лютеиновой фазы овуляторного менструального цикла всегда одинакова и составляет 14+1 день.

Таким образом, длительность овуляторного менструального цикла женщины определяется длительностью пролиферативной фазы, так как длительность лютеиновой фазы всегда постоянна. Здесь же необходимо отметить, что эти показатели применимы только к циклам, в которых происходит овуляция, то есть овуляторным. Полноценная лютеиновая фаза цикла является одним из ключевых моментов имплантации, так как известно, что наряду с полноценным эмбрионом, является необходимым компонентом наступления беременности. Необходимые для формирования полноценной лютеиновой фазы изменения эндометрия носят название секреторная трансформация. Этот процесс запускается под воздействием прогестерона, выделяемого желтым телом, функцию которого в свою очередь регулирует лютеинизирующий гормон (ЛГ). Для успешного формирования секреторных изменений в эндометрии, необходима подготовительная пролиферативная фаза, когда под воздействием эстрогенов и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) происходит увеличение толщины слизистой матки, стимулируется экспрессия рецепторов к стероидным гормонам (эстрогенам и прогестерону). Таким образом, при недостаточном влиянии эстрогенов в пролиферативную фазу лютеиновая фаза не может быть полноценной, так как только эстрогены стимулируют экспрессию рецепторов в эндометрии как к себе, так и к прогестерону. В литературе имеются указания на определенную роль эстрогенов и в лютеиновую фазу цикла. Суть секреторной трансформации эндометрия заключается в изменении железистого компонента эндометрия, набухания эпителия желез, накопления запаса питательных веществ для подготовки эндометрия к имплантации.

Окно имплантации

Существует множество предполагаемых маркеров готовности эндометрия к имплантации (пиноподии, интегрины αvβ3, Гликоделин, рецептор гиалуроновой кислоты CD44, Трофинин, Кадгерин, лейкемия-ингибирующий фактор (ЛИФ), гепаринсвязывающий эпидермальный фактор роста и многие другие).

Имплантация возможна только в период строго ограниченного во времени периода, так называемого окна имплантации, формирование которого индивидуально в каждом конкретном менструальном цикле и находится под влиянием гормональных факторов, молекул клеточной адгезии, факторов клеточной пролиферации и других. Рассинхронизация между стадией развития эмбриона, при которой возможна имплантация и готовностью имплантационного окна может приводить к невозможности наступления беременности в данном цикле. Имеются литературные данные о том, что при применении стимуляции суперовуляции в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) окно имплантации смещается в более ранние сроки.

Дефект лютеиновой фазы

Нарушения формирования полноценной лютеиновой фазы – ее дефект (ДЛФ) — может быть как самостоятельной причиной имплантационных неудач, так и сопутствовать другим эндометриальным факторам бесплодия (полип эндометрия, гиперпластические процессы, хронический эндометрит и другие).

До четверти всех пациенток с бесплодием имеют истинный дефект лютеиновой фазы.

Очень важным для понимания фактором является то, что ДЛФ – это патологический процесс в эндометрии, соответственно и поставить такой диагноз можно, только изучив эндометрий в лютеиновую фазу цикла. По большому счету, ДЛФ является исключительно гистологическим диагнозом и неправомерно ставить пациентке такой диагноз, ориентируясь, только на уровень прогестерона в сыворотке крови. Хотя безусловно, что при ановуляции или существенно низком прогестероне сыворотки ДЛФ в эндометрии необходимо подразумевать и соответствующим образом корректировать.

Диагностика недостаточности лютеиновой фазы

Золотым стандартом диагностики ДЛФ является гистероскопия с биопсией эндометрия в период предполагаемого окна имплантации (5-7 постовуляторный день — ПОД) овуляторного менструального цикла. Принимая во внимание клинические данные, патоморфолог может оценить степень секреторных изменений в эндометрии и соответственно сделать заключение о недостаточности лютеиновой фазы. Крайне полезным для комплексной оценки ситуации может быть забор крови для определения уровня эстрадиола и прогестерона в день проведения биопсии эндометрия. При невозможности выполнения гистероскопии можно ограничиться аспирационной биопсией эндометрия.

Коррекция выявленного дефекта лютеиновой фазы представляет собой одновременно и простую и сложную задачу. Для коррекции любого ДЛФ, как правило, достаточно использования любых препаратов прогестинового ряда в течение 5-10 дней, в постовуляторный период. С другой стороны, с позиций механизма формирования ДЛФ оправданным является применение эстрогенов в пролиферативную фазу цикла, для стимуляции экспрессии стероидных гормонов в эндометрии. В определенных ситуациях допустимо использование препаратов хорионического гонадотропина ХГЧ (как структурного аналога ЛГ) для регуляции функции желтого тела, оправдано также применение эстрогенов.


Гормональная коррекция нарушений менструальной функции | Саидова Р.А.

ММА имени И.М. Сеченова

Репродуктивная система представляет собой суперсистему, функциональное состояние которой определяется обратной афферентацией составляющих ее подсистем. Функциональная состоятельность репродуктивной системы проявляется прежде всего в стабильности менструального цикла и эффективной генеративной функции с высокой степенью фертильности. Основной формой функционирования репродуктивной системы по зрелому фертильному типу является овуляторный, гормонально обеспеченный менструальный цикл.

В популяции здоровых женщин, имеющих регулярный менструальный цикл продолжительностью в 26–30 дней, число ановуляторных циклов минимально и составляет около 1,8–2,0%. Тогда как в популяции женщин с вариабельным менструальным циклом (от 23 до 35 дней) увеличивается число циклов с недостаточностью лютеиновой фазы (НЛФ), а число ановуляторных циклов возрастает до 7,7%. Лабильность менструального цикла связана главным образом с возрастом женщины и наиболее выражена в первые годы после менархе и в последние годы перед менопаузой. С возрастом продолжительность менструального цикла имеет тенденцию к укорочению.

Результаты обследования большого числа женщин 20–35 летнего возраста свидетельствуют о том, что примерно у 90% женщин менструальные циклы регулярные и имеют продолжительность в среднем 29,4±3,2 дня.

Регуляция менструального цикла

Согласно современным представлениям о регуляции менструального цикла, органом, обеспечивающим как становление циклического характера функционирования репродуктивной системы, так и поддержание его на протяжении репродуктивного периода женщины, является гипоталамус. В гипоталамусе вырабатывается рилизинг–гормон (ГТ–РГ), который инициирует синтез и высвобождение гонадотропинов (ГТ) – фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) специализированными клетками аденогипофиза – гонадотрофами.

Между секрецией гормонов у половозрелой репродуктивно здоровой женщины функционируют как отрицательные, так и положительные обратные связи. Примером отрицательной связи является усиление выделения ФСГ в ответ на снижение уровня эстрадиола. Пример положительной обратной связи – выброс ЛГ и ФСГ в ответ на овуляторный пик эстрадиола в периферической крови. По механизму отрицательной обратной связи увеличивается образование ГТ–РГ при снижении уровня ЛГ в клетках передней доли гипофиза.

Секреция ФСГ, как известно, активно возрастает в начале менструального цикла, так что значения базальной секреции гормона в несколько раз превышают таковую в лютеиновой фазе цикла. ФСГ стимулирует пролиферацию клеток гранулезы и способствует трансформации окружающей фолликул стромальной ткани в слой тека–клеток, регулируя таким образом дифференцировку и организацию стероидопродуцирующих тканей фолликула. Адекватное развитие фолликула и реализация его стероидогенной активности являются необходимой предпосылкой для реализации овуляции. В предовуляторном периоде под действием возрастающего уровня эстрадиола (Е2) развивающегося фолликула концентрация ФСГ снижается.

Частота и амплитуда импульсов ЛГ изменяется в соответствии с фазой менструального цикла. Секреция ЛГ достаточно высока и остается таковой на протяжении всей фолликулиновой фазы цикла. В сроки, близкие к овуляции, регистрируются пиковые значения ЛГ и ФСГ, которые синхронизированы во времени, но степень увеличения концентрации этих гормонов различна. В преовуляторный период выброс ЛГ становится высокочастотным и высокоамплитудным. После овуляции и формирования желтого тела частота импульсов ЛГ уменьшается до сравнимых с ранней фолликулиновой, а амплитуда при этом удваивается.

Экспериментальные и клинические данные позволили дать подробную характеристику динамики параметров положительной обратной связи, согласно которой стимулом для овуляторного пика ГТ является поддержание пороговой концентрации Е2 на уровне 200 пг/мл (735 пмоль/л) в течение 4–6 суток, т.е. периода, равного по времени фазе активной секреции гормона в нормальном овуляторном менструальном цикле (Keye W., Jaffe R.B., 1975).

Желтое тело является основной стероидопродуцирующей структурой яичника, определяющей концентрацию Е2 и прогестерона (Р) на протяжении лютеиновой фазы цикла. Структурное формирование желтого тела завершается в среднем к 7–8 дню после овуляции, при этом наблюдается непрерывное нарастание концентрации половых стероидов в периферической крови.

Определение концентрации Р применяется в настоящее время для верификации состоявшейся овуляции. 10–кратное увеличение уровня Р в крови во вторую фазу менструального цикла по сравнению с базальной продукцией свидетельствует о произошедшей овуляции (Vihko R., Apter D.,1981).

При регрессе желтого тела концентрация половых стероидов постепенно снижается, что сопровождается увеличением частоты и снижением амплитуды секреторных импульсов. Подобный характер выделения ГТ обеспечивает преимущественное увеличение в периферической крови ФСГ (по сравнению с ЛГ), что является стимулом к развитию очередного пула антральных фолликулов.

Исследования характера секреции гонадотропинов у женщин в постменопаузе и после овариэктомии, а также у овариэктомированных обезьян показывают, что выделение гонадотропинов из гипофиза происходит у них с постоянной амплитудой и частотой, составляющей примерно 1 импульс в час («цирхоральный» режим секреции ГТ – Dierschke D.J., Knobil E., 1970). Близкий по частоте к цирхоральному ритм секреции ГТ прослеживается и на протяжении большей части фолликулиновой фазы менструального цикла у женщин и у обезьян.

В лаборатории Knobil (Knobil E., Nakai G., Plant T.M., 1978) впервые в экспериментах на обезьянах, а позже Leyendecker G. и соавт. (1980, 1983) в клинических исследованиях была доказана физиологическая значимость цирхорального ритма работы гипоталамо–гипофизарной системы для реализации полноценного овуляторного менструального цикла.

Введение постоянной дозы рилизинг–гормона (1 инъекция в час) животным с поврежденными аркуатными ядрами гипоталамуса приводит к восстановлению полноценного овуляторного менструального цикла. Аналогичный ритм введения люлиберина неполовозрелым обезьянам вызывает у них появление овуляторного цикла (Wildt L. и соавт., 1980). Crowley J. и соавт. (1980), Leyendecker G. и Wildt L. (1983) и ряд других исследователей наблюдали при введении ЛГ–РГ в цирхоральном режиме восстановление овуляции у всех пациенток с гипоталамической формой аменореи.

E. Knobil считал, что эстрадиол способен изменять гонадотропную реакцию на режим выброса гонадолиберина через систему обратных связей исключительно на уровне переднего гипофиза. Правильность предложенной E. Knobil модели нейроэндокринной регуляции менструального цикла в цирхоральном режиме была подтверждена несколькими экспериментальными работами.

В фолликулярной фазе ритм выделения гонадотропинов близок к цирхоральному, в лютеиновой – снижается до 1 импульса в 3–5 часов (Santen R.J.,1973; Yen S.S.C. и соавт., 1974). Прослеживается обратная зависимость между частотой и амплитудой импульсов. Наблюдаемая вариабельность режима выделения ГТ обусловлена регулирующим влиянием половых гормонов. Большой серией клинических и экспериментальных работ убедительно доказана ведущая роль эстрадиола (Е2) и прогестерона в поддержании ритма секреции гонадотропинов, характерного для циклического функционирования репродуктивной системы.

Действие Е2 при этом выражается в подавлении амплитуды импульсов ГТ без изменения их частоты, а введение Р ведет к снижению импульсов и увеличению их амплитуды. Иными словами, воспроизводится ритм секреции ГТ, характерный для двухфазного овуляторного менструального цикла (Goodmann R.L. и Karsch F., 1980; Liu T.C. et Jackson G.L., 1984).

Нарушения менструального цикла

На основе многочисленных экспериментальных данных Leyendecker G., Wildt L. (1983) представили выводы о гипоталамическом происхождении факторов, лежащих в основе первичных и вторичных нарушений менструального цикла. Согласно предложенной схеме, половое созревание есть процесс становления ритма секреции люлиберина от полного его отсутствия в пременархе с последующим постепенным нарастанием частоты и амплитуды импульсов вплоть до установления ритма фертильной зрелой женщины. При этом организм проходит несколько стадий, при которых уровень секреции ГТ недостаточен первоначально для овуляции, а в последующем для формирования полноценного желтого тела.

В свою очередь, и вторичные формы нарушений менструального цикла, протекающие по типу недостаточности желтого тела, ановуляции, олигоменореи, аменореи, рассматриваются, как стадии одного патологического процесса, степень проявления которого зависит от характера нарушений в режиме секреции гонадолиберинов.

Недостаточность лютеиновой фазы расценивается, как наиболее простая и легкая форма нарушений репродуктивной системы. Характеризуется снижением стероидной активности желтого тела. Диагностическими критериями являются укорочение второй фазы цикла по данным базальной термометрии (менее 10 дней), уменьшение желтого тела по данным ультразвукового мониторинга на 21–23 день цикла, снижение концентрации прогестерона и эстрадиола на 7–8 день после овуляции. Лечение проводится чистыми прогестагенами во вторую фазу менструального цикла с целью достижения общей продолжительности лютеиновой фазы цикла в 10–14 дней.

Ановуляция является самой частой и более сложной формой нарушения репродуктивной системы. Чаще всего проявляется нарушениями менструального цикла (нерегулярный цикл с тенденцией к задержкам очередной менструации от нескольких дней до нескольких месяцев). Диагностическими критериями являются монофазная ректальная термограмма, отсутствие динамических изменений фолликулярного аппарата при ультразвуковом мониторинге, низкий уровень прогестерона в предполагаемую вторую фазу цикла (уровень прогестерона менее 15 нмоль/л или 5 нг/мл).

Аменорея проявляется отсутствием менструаций сроком более 6 месяцев при отсутствии беременности у женщин в возрасте от 15 до 45 лет при наличии матки и яичников. При развитии аменорея расценивается, как наиболее тяжелая форма нарушений репродуктивной системы.

По характеру стероидной активности ановуляция и аменорея могут быть гипоэстрогенной, гиперэстрогенной, гиперандрогенной. Суммарные эффекты эстрогенов условно могут быть оценены по характеристике эндометрия (толщина эндометрия более 8–10 мм – гиперэстрогенные; 5–7 мм – гипоэстрогенные; 2–4 мм – гиперандрогенные). Проводится также оценка фолликулярного аппарата яичников (определение числа и размеров фолликулов).

Принципы гормональной коррекции

При наличии разнообразных нарушений репродуктивной системы в виде, прежде всего, нарушений менструальной функции, адекватная гормональная терапия позволяет провести коррекцию имеющихся нарушений. Принципы гормональной коррекции основаны на проведении заместительной гормональной терапии. При недостаточности лютеиновой фазы, гиперэстрогенных формах хронической ановуляции или аменореи назначаются чистые прогестагены условно во вторую фазу менструального цикла или комбинированные оральные контрацептивы по общепринятой 21-дневной схеме. При гиперандрогенных состояниях рекомендуются препараты с антиандрогенными свойствами (ципротерон ацетат). При гипоэстрогенных состояниях рекомендуется проведение циклической гормональной терапии (эстрогены по 10–14 дней, прогестагены по 10–12 дней) или готовые формы трехфазного или двухфазного режима применения (Фемостон).

Прогестагены

В клинической практике используются различные прогестагены, обладающие индивидуальными свойствами. Лекарственные формы прогестагенов разнообразны и включают таблетки, депо–формы, препараты трасндермального применения, гели, вагинальные свечи, т.е. применяются препараты перорального, парентерального, трансдермального и вагинального действия.

 

При оценке того или иного биологического действия прогестагенов за основу принимаются 2 основных параметра: адекватная секреторная трансформация эндометрия и блокировка овуляции.

 

Обращает на себя внимание тот факт, что производные прогестерона оказывают преимущественное периферическое (тканевое) действие, в отличие от производных 19–норстероидов, которые оказывают выраженные антигонадотропные и метаболические эффекты.

Дюфастон (дидрогестерон) является мощным, перорально активным прогестагеном, который по молекулярной структуре и фармакологическому действию аналогичен эндогенному прогестерону. В отличие от большинства синтетических прогестагенов, производных 19 – норстероидов, дюфастон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и другой нежелательной активностью.

Молекулярная структура дидрогестерона почти идентична структуре природного прогестерона (рис. 1). Однако в молекуле дидрогестерона атом водорода, связанный с атомом углерода в 9 положении, находится в b–позиции, а метильная группа, связанная с атомом углерода в 10 положении, находится в a–положении, что противоположно структуре натурального прогестерона. Кроме того, в молекуле дидрогестерона имеется двойная связь между атомами углерода в 6 и 7–м положении (конфигурация 4,6–диен–3–она). Преимуществами структуры дюфастона являются более высокая биодоступность препарата после перорального введения и отсутствие метаболитов с эстрогенной и андрогенной активностью.

 

Рис. 1. Химическая структура прогестерона, дидрогестерона и тестостерона

Основным метаболитом дюфастона – 20a–дигидроксидидрогестерон, который также обладает прогестагенной активностью. После перорального введения дидрогестерона, меченного радиоактивным изотопом, 63% введенной дозы элиминируется (в виде метаболитов) с мочой, причем 85% от этого количества выводится в течение 24 часов. Практически полная почечная экскреция введенной дозы заканчивалась через 72 часа. Средний период полувыведения дидрогестерона варьирует от 5 до 7 часов, а дигидроксидидрогестерона – от 14 до 17 часов.

Общим признаком всех метаболитов является сохранение конфигурации 4,6–диен–3–она, которая метаболически стабильна. Благодаря этой стабильности препарат не подвергается ароматизации, а из-за устойчивости к 17a–гидроксилированию не обладает андрогенной активностью.

Для коррекции нарушений менструальной функции назначаются прогестины перорального применения по циклической или непрерывной схеме, а также в форме депо–препаратов. Существует несколько механизмов действия прогестинов, благодаря которым становятся возможными профилактика и лечение гиперпластических процессов эндометрия при синдроме хронической ановуляции:

  • снижение действия инсулиноподобного фактора роста (ИФР–1) на эндометрий путем увеличения активности белков, связывающих ИФР–1;
  • изменение активности 17–гидроксистероидной дегидрогеназы или активации гена подавления опухоли.

Благоприятный эффект при лечении меноррагий и метроррагий достигается при применении циклической схемы приема прогестагенов на протяжении 10–15 дней во вторую фазу цикла. Препарат назначают по 5–20 мг в день с 16 по 25 или с 11 по 25 день цикла. Прогестагены оказывают действие, обратное влиянию эстрогенов, суммарные эффекты которых на эндометрий оказываются весьма преувеличенными.

Обычно применяют следующие схемы: 15 мг норэтистерона, либо 300 мг прогестерона парентерально (натуральный), перорально или вагинально в сутки, либо 20 мг дидрогестерона в сутки.

Кроме того, для контроля гиперплазии эндометрия может быть использована схема, предложенная Druckmann R. (1995): в случае доминирования эстрогенов предложено начинать лечение прогестагенами с 5 по 25 день цикла с добавлением эстрадиола в конце цикла.

Циклическая гормональная терапия

При проведении циклической гормональной терапии предпочтение целесообразно отдавать препаратам, содержащим в своем составе близкие к натуральным эстрогенные и прогестагенные компоненты. Особенно этот факт следует учитывать у девушек в периоде полового созревания (15–20 лет) и у женщин старшего возраста (более 35–40 лет).

Фемостон представляет собой комбинированный препарат, предназначенный для заместительной гормональной терапии, в состав которого входят 17b–эстрадиол (эстроген, идентичный натуральному эстрадиолу), и дидрогестерон – чистый прогестаген, активный при приеме внутрь. Биологическое значение подобной комбинации заключается в том, что дидрогестерон, не имея сродства к андрогенным, эстрогенным и минералокортикоидным рецепторам, не уменьшает биологических тканевых эффектов 17b–эстрадиола.

Степень всасывания 17b–эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный 17b–эстрадиол легко всасывается из желудочно–кишечного тракта. После достижения равновесной концентрации средний уровень 17b–эстрадиола, вводимого 1 раз в день в дозе 2 мг, остается стабильным и составляет от 58 до 67 пг/мл (212–245 пмоль/л). Соотношение эстрон/эстрадиол составляет 5–6. При пероральной дозе 1 мг 1 раз в сутки средняя концентрация в крови достигает 28 пг/мл (103 пмоль/л), соотношение между эстроном и эстрадиолом составляет 7.

Концентрация 17b–эстрадиола в плазме крови остается стабильной при его приеме 1 раз в день. Эстрон и эстрона сульфат являются главными конъюгированными и неконъюгированными метаболитами эстрадиола и обладают эстрогенными свойствами. 17b–эстрадиол выводится главным образом с мочой в виде глюкуронидов 17b–эстрадиола и эстрона. Полная элиминация эстрогенов происходит в течение 72 часов после введения.

Комбинированные исследования, посвященные изучению фармакологиии многократных доз, показали, что фармакокинетическое поведение дидрогестерона после достижения равновесной концентрации не меняется при одновременном применении 17b–эстрадиола (1 или 2 мг/сутки). Кроме того, дидрогестерон, применяемый одновременно с 17b–эстрадиолом, не оказывает клинически значимого влияния на кинетику и равновесную концентрацию 17b–эстрадиола и его метаболитов.

Дидрогестерон в дозе 10–20 мг/сутки каждые 12 дней месяца противодействует стимулирующему влиянию на эндометрий конъюгированных эстрогенов (1,25 или 0,625 мг) и обеспечивает секреторную трансформацию, предупреждая развитие атипической гиперплазии эндометрия.

Тщательно подобранная индивидуальная гормональная терапия позволяет добиться коррекции имеющихся нарушений менструальной функции и стабилизации репродуктивной системы, что является профилактикой развития патологических гормональнозависимых состояний в последующем.

.

Лечение стресс-индуцированной недостаточности лютеиновой фазы 

HEALTH OF WOMAN. 2016.3(109):18–23; doi 10.15574/HW.2016.109.18 
 

Лечение стресс-индуцированной недостаточности лютеиновой фазы 
 

Татарчук Т. Ф., Косей Н. В., Тутченко Т. Н.

Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины, г. Киев

Репродуктивная эндокринология. – №2 / декабрь 2011 
 

Недостаточность лютеиновой фазы – состояние, проявляющееся дефицитом прогестерона, укорочением лютеиновой фазы (меньше 11 сут) и отставанием созревания эндометрия от фазы цикла более чем на 2 дня. Хронический стресс является одной из наиболее частых причин развития данного нарушения. Обследовано три группы женщин со стресс-индуцированным невынашиванием беременности. Группа 1 (n=35) – женщины получали лечение препаратом Циклодинон® + растительный антидепрессант зверобоя. Группа 2 (n=41) – аналогичное лечение + Дуфастон. Группа 3 (n=42) – Дуфастон в монотерапии. По результатам исследования: исходно уровень перцепции стресса у данных пациенток был достоверно выше, чем у женщин с неотягощенным репродуктивным анамнезом. У них были более низкие показатели ФСГ, ЛГ и прогестерона при повышенном уровне кортизола. Эти изменения коррелировали с уровнем личностной перцепции стресса. После 3-месячного курса лечения наилучшие результаты снижения уровня стрессового напряжения отмечены в группе 2 (сочетание антидепрессанта с Циклодиноном и Дуфастоном). Это выражалось в более быстром и значительном снижении тяжести уровня стрессового напряжения по сравнению с группами 1 и 2. Кроме того, отмечалось более значительное снижение активации стресс-реализующих систем: снижение уровня пролактина и кортизола при повышении концентрации прогестерона и нормализации циклической продукции гонадотропинов.


Ключевые слова: недостаточность лютеиновой фазы, комплексная антистрессовая терапия.


Литература

1. Dal J. 2005. Power Doppler ultrasound studies of ovarian, uterine, and endometrial blood flow in regularly menstruating women with respect to luteal phase defects. Fertility and Sterility 84;1:224–227. http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2004.12.059; PMid:16009189

2. Takasaki Akihisa, Tamur Hiroshi, Taniguchi Ken. 2000. Luteal blood flow and luteal function. Journal of Ovarian Research 2:1.

3. Devoto L. 2000. The human corpus luteum: life cycle and function in natural cycles. Fertil Steril. 02(3):1067–1070.

4. Марченко ЛА. 2000. Желтое тело. Механизмы формирования и регресса. Гинекология для практических врачей 5:2.

5. Булавенко ОБ. 2008. Недостатність лютеїнової фази: клініка, діагностика та лікування: Автореф. дис. д-ра мед. наук: спец. 14.01.01. «Акушерство та гінекологія». ДУ «ІПАГ НАМН України». К:37.

6. Сидельникова БМ. 2005. Привычная потеря беременности. М:303.

7. Чайка БК, Демина ТН, Коломийцева АГ и др. 2003. Невынашивание беременности: проблемы и тактика лечения. Под ред. ТН Деминой. Севастополь, Вебер:261.

8. Лобода МБ, Бабов КД, Стеблюк ВВ. 2004. Хвороби дезадаптації в практиці відновлювальної медицини. К:300.

9. Chrousos GP. 2007. An integrated view of the stress response and stress-related behavioral and/or somatic disorders. Hans Selye Centennial Lecture, Proceedings of the Second World Conference on Stress. Budapest.

10. Chatterjee A, Chatterjee R. 2000. How stress affects female reproduction: An overview. Biomedical Research 20(2):70–83.

11. Hamberger L, Hahlin BM. Luteotropic and Luteolytic Factors Regulating Human Corpus Luteum Function. Annals of the New York Academy of Sciences 541, Issue. In Vitro Fertilization and Other Assisted Reproduction:485–407. http://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.1988.tb22285.x

12. Татарчук ТФ, Булавенко ОВ, Тутченко ТМ. 2008. Оптимизация методов лечения недостаточности лютеиновой фазы у женщин репродуктивного возраста на фоне гиперпролактинемии. Здоров’я жінки 2:90–96.

13. Тутченко ТМ. 2010. Прегравідарна підготовка жінок зі стрес-індукованим невиношуванням вагітності в анамнезі. Автореф. дис. канд. мед. наук: спец. 14.01.01. «Акушерство та гінекологія». ДУ «ІПАГ НАМН України». К:20.

14. Kellie Breen M, Heather Billings J, Elizabeth Wagenmaker R et al. 2005. Endocrine Basis for Disruptive Effects of Cortisol on Preovulatory Events. Endocrinology 146(4):2107–2115. http://dx.doi.org/10.1210/en.2004-1457; PMid:15625239

15. Chrousos GP. 2007. Neuroendocrinology of stress and female reproductive function. Proceedings of the 5th European Congress of Reproductive Immunology. Berlin.

16. Chrousos GP. 2000. Stress and Disorders of the Stress System. Nat. Rev. Endocrinol. 5:374–381. http://dx.doi.org/10.1038/nrendo.2009.106; PMid:19488073

17. Nakamura K, Sheps S, Arck P. 2008. Stress and reproductive failure: past notions, present insights and future directions. J Assist Reprod Genet. 25(2–3):47–62. http://dx.doi.org/10.1007/s10815-008-9206-5; PMid:18274890 PMCid:PMC2582116

18. Сметник ВП, Бутарева ЛБ. 2005. Опыт применения фитопрепарата «Циклодинон» («Агнукастон») у пациенток с недостаточностью функции желтого тела и гиперпролактинемией. Проблемы репродукции 5:1-4.

Как оставаться продуктивной в разных фазах менструального цикла

Во время менструации, а также «страшного и ужасного» предменструального периода делать что-то бывает непросто: наваливаются тяжесть, усталость, плохое настроение. Но этим изменения эмоционального фона не ограничиваются. И если чётко понимать, как устроен менструальный цикл и что происходит с женским самочувствием в каждую его фазу, можно научиться планировать свою жизнь так, чтобы оставаться продуктивной.

Почему важно понимать свою физиологию и действовать в тандеме с ней

Менструальный цикл и сама менструация долго были табуированной «неприличной» темой. Любые неприятные ощущения и перепады настроения, связанные с изменением уровня гормонов, выставлялиcь как изъян и отклонение от нормы, поэтому женщины привыкли их скрывать, старались не обращать на них внимание и действовать так, словно никакого цикла не существует.

Действительно, гормональные «горки» могут доставить некоторым женщинам довольно неприятные ощущения, и эмоциональные, и физические. Но учиться понимать и чувствовать эти процессы — гораздо эффективнее, чем игнорировать их или делать вид, что ничего не происходит.

Как устроен менструальный цикл и как планировать дела в разные фазы

В регуляции нормального менструального цикла принимают участие три основных гормона: эстроген, прогестерон и тестостерон. Под их влиянием женский организм каждый месяц проходит через четыре основные фазы.

1. Собственно менструация

Что происходит

Это период от первого до последнего дня менструального кровотечения, его обычная продолжительность — 3–7 дней. Во время менструации уровни всех трёх гормонов остаются низкими.

Как это влияет на продуктивность

В этот период внимание, энергичность и креативность оказываются почти на нуле. Женщина чувствует себя уставшей, вялой, сонливой, рассеянной.

Как планировать задачи
  • Если позволяют обстоятельства, возьмите выходной, полежите, хорошо выспитесь.
  • Если отказаться от дел нельзя, дайте себе послабление и работайте в спокойном темпе.
  • Постарайтесь отложить дела и проекты, которые требуют высокой концентрации и полной отдачи. Поберегите себя и найдите возможность восстановиться.
  • Не планируйте на эти дни важные встречи.

2. Фолликулярная фаза

Что происходит

Организм начинает готовиться к возможной беременности, увеличивается толщина слизистой оболочки матки. Резко повышается уровень эстрогена и прогестерона. Уровень тестостерона остаётся сравнительно низким и незначительно повышается к концу фолликулярной фазы. В среднем она длится 16 дней.

Как это влияет на продуктивность

Благодаря росту уровня эстрогена продуктивность тоже взлетает. Женщина чувствует прилив энергии, становится более сконцентрированной и активной. Это лучшее время, чтобы учиться, приступить к новым проектам, сделать рывок к своей цели.

Как планировать задачи
  • Занимайтесь творчеством, генерируйте идеи, участвуйте в мозговых штурмах.
  • Впишите в ежедневник большие и трудные задачи, которые отложили в самом начале цикла.
  • Уделите время непростым и масштабным проектам, над которыми приходится поломать голову.
  • Учитесь.

Словом, используйте эти две недели по полной.

3. Овуляция

Что происходит

В яичнике разрывается оболочка созревшего фолликула, яйцеклетка выходит в брюшную полость. Этот процесс длится около 24 часов, но изменения в уровне гормонов — эстроген и тестостерон достигают пиковых значений — растягиваются приблизительно на 3–4 дня.

Как это влияет на продуктивность

Концентрация, энергия, внимание, креативность — по-прежнему высокие. Если, конечно, не приходится терпеть болезненные ощущения.

Как планировать задачи
  • Важные встречи и непростые разговоры, требующие решимости и напористости, лучше всего назначить именно на эти дни.
  • Овуляция — самый «экстравертный» период, когда в тему будут новые знакомства, интересные коллаборации, совместные творческие проекты, общение с друзьями.
  • Попробуйте использовать всплеск смелости и активности, чтобы «добить» затянувшийся проект или попросить о прибавке к зарплате.

4. Лютеиновая фаза

Что происходит

Если яйцеклетка остаётся неоплодотворённой и беременность не наступает, матка готовится отторгнуть функциональную часть эндометрия. Уровень тестостерона снижается, эстрогена и прогестерона — сначала повышается (прогестерон в начале лютеиновой фазы достигает своего пика), а затем резко падает. Лютеиновая фаза длится 12–14 дней.

Как это влияет на продуктивность

Из-за высоких показателей прогестерона уровень активности снижается — наступает спокойный период, когда хочется провести время наедине с собой и отдохнуть. Иногда в лютеиновую фазу женщины становятся плаксивыми и раздражительными, у них повышается аппетит.

Как планировать задачи
  • Если есть возможность, предпочтите дела, над которыми вы можете работать в одиночку, а не групповые задания.
  • Заботьтесь о себе: спите не меньше 7 часов в сутки, отдыхайте, если устали.
  • Выбирайте спокойные рутинные задачи, которые не требуют много сил и внимания: ответить на стандартные письма, отредактировать план или отчёт, привести в порядок документы, оформить списки и таблицы, собрать нужную информацию.
  • Используйте это время, чтобы побыть в контакте с собой, проанализировать последние события, запланировать дела на ближайшие недели.

Как отслеживать фазы менструального цикла

Самый надёжный и простой способ — вести менструальный календарь. Можно делать это на бумаге, нарисовав табличку самостоятельно или распечатав её из интернета, а можно пользоваться специальными приложениями.

Началом цикла считается первый день менструального кровотечения. Именно начало и конец месячных отмечают в календаре.

Овуляцию, если вы её не ощущаете, можно определить, сделав специальный тест. Он продаётся в аптеке. У женщин с регулярным циклом овуляция происходит ровно посередине между менструациями. Соответственно, фолликулярная фаза — это промежуток между последним днём менструации и овуляцией, а лютеиновая — между овуляцией и началом цикла.

В менструальном календаре также можно отмечать, как вы себя чувствуете в тот или иной день, делать короткие заметки о настроении и продуктивности. Это позволит более точно определить ваши собственные ритмы. Кроме того, менструальный календарь важен, чтобы вовремя выявить гинекологические заболевания или беременность.

Читайте также 🧐

Регуляция хорионическим гонадотропином уровня внутриклеточного калия в иммунокомпетентных клетках крови человека; роль фаз менструального цикла | Ширшев

Во время беременности, помимо гормональных перестроек, в организме матери происходят суще­ственные изменения иммунной системы [6]. В свя­зи с тем что клетки плода экспрессируют на своей поверхности антигены отцовского гаплотипа, они как генетически чужеродные одновременно явля­ются потенциальной мишенью для цитотоксиче­ского ответа со стороны иммунной системы мате­ри. Однако этого не происходит отчасти благодаря синтезу ряда плацентарных гормонов [ 1 ]. Наиболее важным гормоном, определяющим развитие бере­менности и контролирующим синтез половых сте­роидов, является хорионический гонадотропин (ХГ). Этот гликопротеин продуцируется главным образом синцитиотрофобластом плаценты и обла­дает широким спектром действия как на репродук­тивные ткани [9], так и на клетки иммунной сис­темы [1, 5]. Ранее показано, что молекулярные ме­ханизмы внутриклеточной трансдукции гормо­нального сигнала на уровне иммунокомпетентных клеток реализуются через сАМР-и Са2+-зависимые пути [5]. Известно, что эти системы участвуют и в регуляции К+-гомеостаза клетки, который является ключевым фактором активации и пролиферации лейкоцитов [8, 12]. Функционирование различных К+-каналов, определяющих уровень внутриклеточ­ного содержания К+([К+];), подвержено влиянию половых стероидных гормонов [10], которые спо­собны регулировать иммуномодулирующие эффек­ты ХГ [5]. Уровни половых стероидов в крови раз­личаются в течение менструального цикла: эстро­гены преобладают в фолликулярной (эстрогендо- минантной) фазе, прогестины — в лютеиновой (прогестерондоминантной) фазе. Поскольку из­вестно, что направленность иммуномодулирующих эффектов ХГ определяется половыми стероидами и типом гормонакцептирующих клеток [5], необ­ходимо учитывать обе эти составляющие.

Целью данной работы была оценка влияния ХГ на уровень [K+]j в различных по функциональной значимости иммунокомпетентных клетках перифе­рической крови человека с учетом фаз менструаль­ного цикла.

Материалы и методы

В работе использовали клетки периферической крови здоровых доноров: женщин, находящихся в поздней фолликулярной (эстрогендоминантной) и поздней лютеиновой (прогестерондоминантной) фазах менструального цикла, и мужчин (контроль­ная группа). Мононуклеары выделяли на градиенте плотности фиколла—верографина (1,077 г/мл), по­сле чего моноциты и лимфоциты подвергали фрак­ционированию. Для этого суспензию после двой­ной отмывки питательной средой 199 («Биомед”, Россия) помещали на стеклянные чашки Петри («Anumbra”) с 5% эмбриональной телячьей сыво­роткой («Sigma”, США) и инкубировали 45 мин при 37°С. Затем фракцию, обогащенную лимфоцитами, сливали, а прилипшие моноциты снимали с помо­щью резинового шпателя. Фракционированные клетки двукратно отмывали в среде 199 и инкуби­ровали 45 мин при 4°С для стабилизации мембран­ных структур. Чистота выделения моноцитов по оценке иммунофлюоресцентным методом с ис­пользованием моноклональных антител к CD14 (Primary Anti-Human CD14; clone 2С-15С, ICN, США) составляла 78—85%. Чистота выделения лимфоцитов оценивалась при подсчете мазков, ок­рашенных азуром и эозином, и составляла 85— 90%. Сепарированные таким образом моноциты и лимфоциты в концентрации 2 • 106 в 1 мл преинку — бировали с ХГ («Profasi Serono», Италия) в течение 10, 30 и 60 мин при 37°С.Jj в клеточных супернатантах оп­ределяли на пламенном фотометре ФПЛ-1 (Рос­сия), результаты выражали в микромолях на 106 клеток. Жизнеспособность фракционированных клеток, которую оценивали на каждом этапе экс­перимента в тесте с эозином, составляла 95—98%. Статистическую обработку результатов после пред­варительной оценки распределения проводили с использованием критерия U Манна—Уитни — па­кет Statistica (Stat Soft, США, 1999). За статистиче­ски значимые принимали различия при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

В динамике 60-минутного культивирования ин­тактных моноцитов выявлено статистически зна­чимое снижение уровня [К+]; в клетках женщин, находящихся в фолликулярной фазе менструально­го цикла, тогда как в клетках женщин, находящих­ся в лютеиновой фазе, и в клетках мужчин уровень [К+]. существенно не изменялся (табл. 1). Таким образом, уровень [К?ф в интактных клетках, по-ви- димому, в определенной степени зависит от уровня половых стероидных гормонов.

При внесении ХГ в культуру моноцитов мужчин эффект вызывает только высокая доза гормона (100 МЕ/мл), которая индуцирует значимое снижение уровня [К+]4 к 30-й минуте культивирования по от­ношению к 10-й минуте, а также относительно до­зы 50 МЕ/мл. В клетках женщин, находящихся в фолликулярной фазе менструального цикла, высо­кие дозы гормона не вызывают подобного эффек­та, но стабилизируют уровень [K+]j относительно контроля в динамике культивирования. При инку­бации с ХГ моноцитов женщин, находящихся в лютеиновой фазе цикла, гормон не оказывает мо­дулирующего влияния на уровень [К?ф (см. табл. 1).

Известно, что при рецепции ХГ клетками Лей­дига повышается уровень внутриклеточного Са2+ ([Ca2+]j) и включаются Са2+-активируемые К+-ка- налы, что приводит к выходу К+ из клетки [7]. Так­же при увеличении уровня [Са2+]4 в человеческих макрофагах активируются Са2+-зависимые К+-ка- налы, определяющие выход ионов К+ |11]. Воз­можно, подобный механизм действия ХГ реализу­ется и в моноцитах периферической крови мужчин. Поскольку функциональная активность моноци­тов во многом зависит от деятельности Са2+-акти- вируемых, потенциалзависимых и АТФ-чувстви- тельных К+-каналов, определяющих уровень [К?], в клетках [3], его снижение под воздействием ХГ мо­жет служить одним из механизмов, с помощью ко­торого гормон регулирует активность фагоцитов. Разнонаправленность действия ХГ на уровень [K+]j в женских клетках в зависимости от фазы менстру­ального цикла скорее всего связана с уровнем по­ловых стероидов, доминирующих в каждой фазе. По-видимому, в моноцитах женщин поздней фол­ликулярной фазы цикла эстрогены и фолликуло­стимулирующий гормон (ФСГ) способствуют ста­билизации уровня [К+], под действием ХГ, тогда как в моноцитах лютеиновой фазы под действием прогестерона эффекты ХГ трансформируются.

Табл и ца 1

Влияние ХГ на уровень [K+]i (в мкМ на 106 клеток) в моноцитах периферической крови человека (М ± т)

Экспериментальное воздействие

Группа обследованных

Продолжительность инкубации, мин

10

30

60

Растворитель гормона (контроль)

Мужчины (п — 12)

7,69 ± 0,971

6,12 ± 0,971

6,66 ± 1,013

Доза ХГ, МЕ/мл:

10

8,51 ± 1,115

6,37 ± 1,223

7,62 ± 1,741

50

9,16 ± 1,245

8,22 ± 1,450

4,66 ± 0,333

100

8,49 ± 1,246

4,16 ± 0,166аб

4,76 ± 0,766

Растворитель гормона (контроль)

Женщины, фолликулярная фаза цикла (п = 12)

12,15 ± 1,187

8,51 ± 1,055

7,66 ± 0,932“

Доза ХГ, МЕ/мл:

10

15,20 ± 1,202”

12,16 ± 1,578

8,66 ± 1,4043

50

13,12 ± 1,641

9,80 ± 1,396

10,00 ± 0,666

100

12,25 ± 1,344

10,66 ± 1,715

10,62 ± 1,308

Растворитель гормона (контроль)

Женщины, лютеиновая фаза цикла (п = 12)

5,40 ± 0,375

7,54 ± 1,568

8,41 ± 1,819

Доза ХГ, МЕ/мл:

10

6,50 ± 1,151

9,58 ± 1,959

7,52 ± 1,702

50

7,81 ± 1,628

7,23 ± 1,554

7,92 ± 1,422

100

7,66 ± 1,666

6,53 ± 0,757

7,28 ± 0,750

Примечание. Здесь и в табл. 2: п — число исследований; значимые различия: а — по сравнению с 10-й минутой инкубации; б — по сравнению с предыдущей дозой ХГ; в — по сравнению с соответствующим контролем.

В условиях 60-минутного культивирования ин­тактных лимфоцитов уровень [K+]j значимо снижа­ется в клетках женщин, находящихся в фоллику­лярной фазе овариального цикла, тогда как в лим­фоцитах женщин, находящихся в лютеиновой фа­зе, и в клетках мужчин уровень [К+], остается не­изменным (табл. 2). Таким образом, изменения уровня [К?], в лимфоцитах периферической крови имеют тот же характер, что и в моноцитах, и также подвержены влиянию половых стероидных гормо­нов.

В лимфоцитах мужчин, как и в моноцитах, эф­фект вызывает только высокая доза ХГ (100 М Е/мл), под действием которой уровень [ К/], статистически значимо снижается к концу 60-минутной инкуба­ции по отношению к 10-й минуте. В лимфоцитах женщин, находящихся в фолликулярной фазе ова­риального цикла, гормон стабилизирует уровень [K+]j в динамике культивирования только в дозе 50 МЕ/мл. При этом, хотя динамика изменений уров­ня [K+]j под действием дозы 10 МЕ/мл не отлича­лась от таковой в группе сравнения, этот показа­тель на 60-й минуте культивирования был значимо выше контрольного (см. табл. 2). В культуре лим­фоцитов женшин, находящихся в лютеиновой фазе цикла, на 30-й минуте культивирования ХГ в дозе 50 МЕ/мл статистически значимо снижает уровень [K+]j относительно контроля. К концу инкубации данный эффект не наблюдается, но фиксируются статистически значимые различия уровней [К+]{ при исследованных дозах гормона (см. табл. 2).

Таким образом, способность ХГ снижать уро­вень [К?], как в моноцитах, так и в лимфоцитах мужчин можно с определенной долей вероятности интерпретировать как самостоятельный, не завися­щий от женских половых стероидных гормонов эф­фект ХГ. Ранее показано, что ХГ в высокой дозе способен угнетать функциональную активность Т- лимфоцитов, повышая внутриклеточные концен­трации сАМР [4] и Са2+ [4, 5]. Известно, что уве­личение уровня сАМР способно активировать не­которые потенциалзависимые [15] и сАМР-чувст- вительные К+-каналы [14], а повышение уровня [Са2+]{ — Са2+-зависимые К+-каналы, что в сово­купности и может обусловить снижение уровня [К% в лимфоцитах мужчин под действием высокой дозы ХГ.

В лимфоцитах женщин, находящихся в эстро- гендоминантной фазе овариального цикла, как и в моноцитах, К+-потенцируюший эффект гормона, по-видимому, обусловлен влиянием эстрогенов и ФСГ. Однако в лимфоцитах лютеиновой фазы в от­личие от моноцитов эндокринный фон способст­вует ХГ-зависимому понижению уровня [К+|?

Из литературы [10] известно, что прогестерон, доминирующий в лютеиновой фазе, обладает вы­сокой аффинностью к Са2+-активируемым и по- тенциал-чувствительным К+-каналам Т-лимфоци­тов и способен прямо и обратимо их блокировать, приводя к стабилизации уровня [К+];. По-видимо­му, ХГ ослабляет К+— блокирующий эффект про­гестерона, в результате чего уровень [К+]{ в лимфо­цитах, оставаясь стабильным в динамике, снижает­ся относительно контрольного уровня. Таким об­разом, ХГ и прогестерон выступают антагонистами на уровне системы К+-транспорта, поэтому в лю­теиновой фазе ХГ не реализует свое собственное действие и препятствует проявлению эффекта по­ловых стероидов.

Таблица 2

Влияние ХГ на уровень [K+]i (в мкМ на 106 клеток) в лимфоцитах периферической крови человека ± /и)

Продолжительность инкубации, мин

Э кс пер и ме нтал ьное возлействие

Группа обследованных

10

1

30

60

1

Растворитель гормона (контроль)

Мужчины (п = 9)

11,64 ± 0,933

8,25 ± 1,359

8,00 ± 1,341

Доза ХГ, МЕ/мл:

10

10,66 ± 0,495

9,85 ± 1,334

7,66 ± 1,801

50

11,08 ± 0,548

8,82 ± 1,141

8,50 ± 2,125

100

12,10 ± 0,674

7,06 ± 1,234а

6,00 ± 1,264я

Растворитель гормона (контроль)

Женщины, фолликулярная фаза цикла (п — 12)

10,70 ± 1,033

10,80 ± 1,103

7,41 ± 0,679яг

Доза ХГ, МЕ/мл:

10

11,16 ± 1,556

14,50 ± 1,463

10,25 ± 0,954а

50

10,20 ± 0,918

12,30 ± 1,577

9,50 ± 1,011

100

12,83 ± 1,278

11,40 ± 0,881

8,71 ± 1,060” г

Растворитель гормона (контроль)

Женщины, лютеиновая фаза цикла (» = 9)

7,28 ± 1,637

10,20 ± 2,148

7,02 ± 1,204

Доза ХГ, МЕ/мл:

10

8,26 ± 1,634

9,40 ± 1,833

7,40 ± 1,985

50

8,73 ± 2,130

4,80 ± 0,200”

4,16 ± 0,166°

100

7,66 + 1,666

6,32 ± 0,492

7,62 + 1,5226

Примечание, г — различия по сравнению с 30-й минутой инкубации.-транс­портом клеток [14], модуляция ХГ уровня [К+]; в иммуноцитах, по-видимому, может быть еще од­ним механизмом реализации эффектов гормона. Половые стероиды, в частности прогестерон, пре­обладающий при беременности, наряду с регуля­цией других эффектов ХГ [5] — способны оказы­вать влияние и на К+-модулирующее действие гор­мона. Таким образом, регуляция ХГ уровня [К+]( в иммунокомпетентных клеток может быть включе­на в спектр механизмов, обеспечивающих нор­мальное протекание беременности.

Выводы

  1. ХГ способен модулировать уровень [K+]i в мо- нонуклеарных клетках периферической крови че­ловека только в высоких концентрациях (50—100 МЕ/мл) в зависимости от пола и фазы менструаль­ного цикла.
  2. В моноцитах и лимфоцитах женщин, находя­щихся в фолликулярной фазе овариального цикла, ХГ в высоких концентрациях приводит к стабили­зации уровня [K+]j в динамике 60-минутного куль­тивирования.
  3. Инкубация in vitro лимфоцитов женщин, на­ходящихся в лютеиновой фазе менструального цикла, с ХГ (50 МЕ/мл) на 30-й минуте приводит к снижению уровня внутриклеточного К+.
  4. В моноцитах и лимфоцитах мужчин высокая доза ХГ (100 МЕ/мл) снижает уровень [К+]| в ди­намике 60-минутной инкубации.

1. Гормоны репродукции в регуляции процессов иммунитета / Кеворков Н. Н., Шилов Ю. И., Ширшев С. В., Черешнев В. А. — Екатеринбург, 1993.

2. Димитров Д. Я. Хориальный гонадотропин человека. — М., 1979.

3. Крутецкая 3. И., Лебедев О. Е. Роль тирозинового фосфорилирования в регуляции активности ионных каналов клеточных мембран. — СПб., 1998.

4. Ширшев С. В. // Биохимия. — 1997. — Т. 62, № 5. — С. 514-522.

5. Ширшев С. В. // Успехи соврем, биол. — 1998. — Т. 118, № 1. — С. 69-85.

6. Ширшев С. В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции. — Екатеринбург, 1999.

7. Carnio Е. С., Varanda W. А. // Braz. J. Med. Biol. Res. — 1995. — Vol. 28, N 7. — P. 813-824.

8. Chandy K. G., DeCoursey T. E., Cahalan M. D. et al. // J. Exp. Med. — 1984. — Vol. 160. — P. 369-385.

9. Dufau M. L., Catt K. J. // Vitam. Horm. — 1978. — Vol. 36. P. 461-470.

10. Ehring G. R., Kerschbaum H. H., Eder C. et al. // J. Exp. Med. 1998. — Vol. 188. — P. 1593-1602.

11. Gallin E. K. // Am. J. Physiol. — 1989. — Vol. 257, N 1, Pt 1.P. 77-85.

12. Jensen B. S., Odum N., Jorgensen N. K. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1999. — Vol. 96. — P. 10917-10921.

13. Marakhova I. I., Vereninov A. A., Toropova F. V., Vinogradova T. A. 11 Biochim. Biophys. Acta. — 1997. — Vol. 1368. — P. 61-72.

14. Oleson D. R., de Felice L. J., Quinn M. E, Donahoe R. M. // J. Immunol. — 1996. — Vol. 157, N 3. — P. 1080-1086.

15. Pahapill P. A., Schlihter L. C. // J. Physiol. — 1992. — Vol. 445. — P. 407-430.


Лютеиновая фаза менструального цикла

Лютеиновая фаза менструального цикла начинается после овуляции на 14-й день и продолжается до первого дня менструации (1-й день). Это также известно как предменструальная фаза или фаза овуляции.

Кэрол Йепес / Getty Images

В среднем лютеиновая фаза длится от 10 до 14. Если лютеиновая фаза длится менее 10 дней, это может указывать на проблемы с фертильностью, иногда называемые дефектом лютеиновой фазы.

Что происходит во время лютеиновой фазы

Овуляция — это процесс, который начинается при повышении уровня лютеинизирующего гормона или ЛГ и заканчивается через 16–32 часа после выхода яйцеклетки из яичника.Во время овуляции яичники выделяют одну яйцеклетку только из одного из двух яичников за каждый менструальный цикл. Лютеинизирующий гормон запускает ферменты, разрушающие стенку фолликула и высвобождающую яйцеклетку. Затем он стимулирует фолликул к образованию желтого тела и выработке прогестерона.

Во время лютеиновой фазы эстроген и прогестерон повышаются и работают вместе, создавая изменения в слизистой оболочке матки, которые подготавливают ее к приему эмбриона в случае зачатия. Подкладка утолщается, так что она будет в правильном состоянии для имплантации и питания оплодотворенной яйцеклетки.Оплодотворение происходит в маточных трубах, и время утолщения стенок матки должно совпадать с прибытием оплодотворенной яйцеклетки, что может занять несколько дней после овуляции.

Если имплантация не происходит, уровни эстрогена и прогестерона снижаются, и слизистая оболочка матки, называемая слизистой оболочкой эндометрия, начинает терять. Затем это приводит к менструации. Лютеиновая фаза заканчивается, когда начинается менструация. Это знаменует собой первый день вашего следующего менструального цикла.

Связь между дефектами лютеиновой фазы и выкидышами

Дефект лютеиновой фазы (также называемый дисфункцией лютеиновой фазы или дефицитом лютеиновой фазы) относится к проблеме с лютеиновой фазой, в результате чего слизистая оболочка матки не может быть оптимально подготовлена ​​для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Однако дефект лютеиновой фазы является лишь теоретической причиной бесплодия или выкидыша. Идея, лежащая в основе этой теории, заключается в том, что если матка не полностью подготовлена ​​к поддержанию беременности, то либо женщина вообще не забеременеет, либо беременность не будет имплантирована должным образом и в конечном итоге произойдет выкидыш.

Сколько фаз в менструальном цикле?

В каждом месячном цикле есть всего две фазы менструального цикла.Первая фаза — фолликулярная фаза или фаза пролиферации. Фолликулярная фаза начинается в первый день менструального цикла, когда уровни эстрогена и прогестерона самые низкие.

Во время этой фазы слизистая оболочка матки, или слизистая оболочка эндометрия, отделяется от менструации, а затем начинается период отрастания и утолщения в процессе подготовки к зачатию эмбриона. Эта фолликулярная фаза длится от 10 до 14 дней или до тех пор, пока не произойдет овуляция, после чего вы перейдете в лютеиновую фазу.

Слово от Verywell

Ваш менструальный цикл управляется сложным взаимодействием гормонов, которые природа разработала для поддержки беременности. Узнайте, что происходит на каждой фазе, чтобы понять нормальное функционирование своего тела.

Нормальный менструальный цикл и контроль овуляции — Endotext

РЕЗЮМЕ

Менструация — это циклическое, упорядоченное отшелушивание слизистой оболочки матки в ответ на взаимодействие гормонов, вырабатываемых гипоталамусом, гипофизом и яичниками.Менструальный цикл можно разделить на две фазы: (1) фолликулярная или пролиферативная фаза и (2) лютеиновая или секреторная фаза. Продолжительность менструального цикла — это количество дней между первым днем ​​менструального кровотечения одного цикла до начала менструации следующего цикла. Средняя продолжительность менструального цикла составляет 28 дней, при этом наибольшая продолжительность цикла составляет от 25 до 30 дней (1-3. Пациентов, у которых менструальные циклы происходят с интервалами менее 21 дня, называют полименореями, тогда как пациентов, у которых продолжительность менструального цикла превышает 35 дней называются олигоменорее.Типичный объем крови, теряемой во время менструации, составляет примерно 30 мл (4). Любое количество, превышающее 80 мл, считается ненормальным (4). Менструальный цикл, как правило, наиболее нерегулярен в крайние периоды репродуктивной жизни (менархе и менопауза) из-за ановуляции и неадекватного развития фолликулов (5-7). Лютеиновая фаза цикла относительно постоянна у всех женщин и длится 14 дней. Вариабельность продолжительности цикла обычно зависит от продолжительности фолликулярной фазы цикла, которая может составлять от 10 до 16 дней.Для полного освещения этой и связанных тем посетите www.endotext.org.

ОБЩАЯ ФАЗА ()

Рис. 1.

Гормональная, яичниковая, эндометриальная и базальная изменения температуры тела и взаимосвязь в течение нормального менструального цикла.

(Из Carr BR, Wilson JD. Заболевания яичников и женских половых путей. In: Braunwald E, Isselbacher KJ, Petersdorf RG и др., Под ред. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 11-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill , 1987: 1818-1837.

Фолликулярная фаза начинается с первого дня менструации до овуляции. Эту фазу характеризуют более низкие температуры на графике базальной температуры тела и, что более важно, развитие фолликулов яичников. Фолликулогенез начинается в течение последних нескольких дней предыдущего менструального цикла до высвобождения зрелого фолликула во время овуляции.

Снижение продукции стероидов желтым телом и резкое падение ингибина А позволяет фолликулостимулирующему гормону (ФСГ) повышаться в течение последних нескольких дней менструального цикла () (8).Другой фактор, влияющий на уровень ФСГ в поздней лютеиновой фазе, связан с увеличением пульсирующей секреции гонадолиберина, вторичным по отношению к снижению уровней как эстрадиола, так и прогестерона (9). Это повышение уровня ФСГ позволяет задействовать когорту фолликулов яичников в каждом яичнике, один из которых предназначен для овуляции во время следующего менструального цикла. Как только наступает менструация, уровень ФСГ начинает снижаться из-за отрицательной обратной связи эстрогена и отрицательных эффектов ингибина B, вырабатываемого развивающимся фолликулом (8, 10-12).ФСГ активирует фермент ароматазу в клетках гранулезы, который превращает андрогены в эстроген. Снижение уровня ФСГ приводит к образованию более андрогенного микроокружения в прилегающих фолликулах к растущему доминантному фолликулу. Кроме того, клетки гранулезы растущего фолликула секретируют различные пептиды, которые могут играть аутокринную / паракринную роль в подавлении развития соседних фолликулов.

Рисунок 2.

Уровень ингибина изменяется на протяжении менструального цикла.

Ингибин B доминирует в фолликулярной фазе цикла, в то время как ингибин A доминирует в лютеиновой фазе.

Развитие доминантного фолликула было описано в три этапа: (1) рекрутирование, (2) отбор и (3) доминирование (). Этап набора происходит с 1 по 4 день менструального цикла. На этой стадии ФСГ приводит к привлечению когорты фолликулов из пула непролиферирующих фолликулов. Между 5 и 7 днями цикла происходит отбор фолликула, при котором только один фолликул выбирается из когорты рекрутированных фолликулов для овуляции, а остальные фолликулы подвергаются атрезии.Считается, что антимюллеров гормон (АМГ), продукт гранулезных клеток, играет роль в отборе доминантного фолликула (13, 14). К 8 дню цикла один фолликул проявляет свое доминирование, способствуя собственному росту и подавляя созревание других фолликулов яичников, становясь, таким образом, доминирующим фолликулом.

Рисунок 3.

Динамика набора, отбора и овуляции доминантного фолликула яичника (DF) с началом атрезии среди других фолликулов когорты (N-1).

(Из Hodgen GD. Доминантный фолликул яичника. Fertil Steril 1982; 38: 281-300).

Во время фолликулярной фазы уровни эстрадиола в сыворотке повышаются параллельно с увеличением размера фолликула, а также с увеличением количества клеток гранулезы. Рецепторы ФСГ существуют исключительно на мембранах гранулезных клеток. Повышение уровня ФСГ во время поздней лютеиновой фазы приводит к увеличению количества рецепторов ФСГ и, в конечном итоге, к увеличению секреции эстрадиола клетками гранулезы.Важно отметить, что увеличение количества рецепторов ФСГ происходит из-за увеличения популяции клеток гранулезы, а не из-за увеличения концентрации рецепторов ФСГ на клетку гранулезы. Каждая гранулезная клетка имеет примерно 1500 рецепторов ФСГ на вторичной стадии развития фолликулов, и количество рецепторов ФСГ остается относительно постоянным до конца развития (15). Повышение секреции эстрадиола, по-видимому, увеличивает общее количество рецепторов эстрадиола на клетках гранулезы (16).В присутствии эстрадиола ФСГ стимулирует образование рецепторов ЛГ на клетках гранулезы, обеспечивая секрецию небольших количеств прогестерона и 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР), которые могут оказывать положительную обратную связь на гипофиз, примированный эстрогеном, для увеличения лютеинизирующего гормона. (LH) выпуск (17). ФСГ также стимулирует несколько стероидогенных ферментов, включая ароматазу и 3β-гидроксистероиддегидрогеназу (3β-HSD) (18, 19). В представлены показатели выработки половых стероидов во время фолликулярной фазы, лютеиновой фазы и во время овуляции.

Таблица 1.

Скорость выработки половых стероидов у женщин на разных стадиях менструального цикла

Просмотр в собственном окне

ЕЖЕДНЕВНАЯ ПРОИЗВОДИТЕЛЬНОСТЬ
СЕКСОВЫЕ СТЕРОИДЫ * Ранний
Фолликулярный
Преовуляторный Средне-лютеиновая
Прогестерон (мг) 1 4 25
17α-гидроксипрогестерон (мг) 0.5 4 4
Дегидроэпиандростерон (мг) 7 7 7
Андростендион (мг) 2,6 4,7 3,4
Тестостерон (мкг) 144 171 126
Эстрон (мкг) 50 350 250
Эстрадиол (мкг) 36 380 250

от Baird DT.Фрейзер И.С. Скорость продуцирования крови и секреции яичниками эсуадиола-17β и эстрона у женщин на протяжении менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab 38: l009-1017. 1974. @ The Endocrine Society.

*

Значения выражены в миллиграммах или микрограммах за 24 часа.

В отличие от клеток гранулезы, рецепторы ЛГ расположены на клетках теки на всех стадиях менструального цикла. ЛГ в основном стимулирует выработку андростендиона и, в меньшей степени, выработку тестостерона в клетках теки.У человека андростендион затем транспортируется к клеткам гранулезы, где он ароматизируется до эстрона и, наконец, превращается в эстрадиол 17-β-гидроксистероиддегидрогеназой типа I. Это известно как гипотеза двухклеточной и двухгонадотропной регуляции эстрогена. синтез в яичнике человека ().

Рисунок 4.

Гипотеза двух клеток, двух гонадотропинов регуляции синтеза эстрогена в яичниках человека.

Адаптировано Carr, BR. Заболевания яичников и репродуктивного тракта.В Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, eds. Учебник эндокринологии Вильямса, 9-е издание. У. Б. Сондерс, Филадельфия, стр. 751-817.

В яичнике примордиальные фолликулы окружены одним слоем гранулезных клеток и задерживаются на стадии диплотены первого деления мейоза. После полового созревания каждый примордиальный фолликул увеличивается в размерах и превращается в преантральный фолликул. Преантральный фолликул теперь окружен несколькими слоями клеток гранулезы, а также клетками теки.Преантральный фолликул — это первая стадия восприимчивости к ФСГ, поскольку теперь фолликул приобрел рецепторы ФСГ. Затем в преантральном фолликуле образуется полость, которая теперь известна как антральный фолликул. Наконец, на пути к овуляции он становится преовуляторным фолликулом. Из-за присутствия 5α-редуктазы преантральные и ранние антральные фолликулы производят больше андростендиона и тестостерона по сравнению с эстрогенами (20). 5α-редуктаза — это фермент, ответственный за преобразование тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ).После того, как уровень тестостерона снижен до 5α, ДГТ не может быть ароматизирован. Однако доминирующий фолликул способен секретировать большое количество эстрогена, в первую очередь эстрадиола, из-за высокого уровня CYP19 (ароматазы). Этот переход от андрогенного к эстрогенному фолликулярному микроокружению может сыграть важную роль в выборе доминирующего фолликула из тех фолликулов, которые станут атретичными.

Как упоминалось ранее, развитие фолликула до преантральной стадии не зависит от гонадотропинов, и любой рост фолликула за пределами этой точки потребует взаимодействия гонадотропинов.Секреция гонадотропина регулируется гонадотропин-рилизинг-гормоном (GnRH), стероидными гормонами и различными пептидами, выделяемыми доминантным фолликулом. Кроме того, как упоминалось ранее, уровень ФСГ повышается во время ранней фолликулярной фазы, а затем начинает снижаться до овуляции. Напротив, уровень ЛГ низкий на ранней фолликулярной фазе и начинает расти к середине фолликулярной фазы из-за положительной обратной связи от повышения уровня эстрогена. Чтобы проявился положительный эффект обратной связи от высвобождения ЛГ, уровни эстрадиола должны быть выше 200 пг / мл в течение примерно 50 часов (21).Гонадотропины обычно секретируются пульсирующим образом из передней доли гипофиза, а частота и амплитуда импульсов варьируются в зависимости от фазы менструального цикла (). Во время ранней фолликулярной фазы секреция ЛГ происходит с частотой пульса от 60 до 90 минут с относительно постоянной амплитудой пульса. Во время поздней фолликулярной фазы перед овуляцией частота пульса увеличивается, а амплитуда может начать увеличиваться. У большинства женщин амплитуда пульса ЛГ начинает увеличиваться после овуляции (22).

Таблица 2.

Средняя (SEM) характеристика секреторного выброса лютеинизирующего гормона во время фаз менструального цикла *

Просмотр в собственном окне

НОМЕР
(круглосуточно)
ПЕРИОДИЧНОСТЬ (мин) АМПЛИТУДА ** (млU / мл / мин) ПОЛОВИНА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ (мин) LH ПОЛУСЛУЖБА (мин) ОБЩАЯ ЕЖЕДНЕВНАЯ СЕКРЕЦИЯ (млU / мл / 24 часа)
Ранний фолликулярный 175 ± 1.4a 80 ± 3a 0,43 ± 0,02a 6,5 ± 1,0a 131 ± 13a 49 ± 6a
Поздний фолликулярный 26,9 ± 1,6b 53 ± 1b 0,70 ± 0,03b 3,5 ± 0,9b 128 ± 12a 56 ± 8a
Midluteal 10,1 ± 1,0c 177 ± 15 # 0,26 ± 0,02c # 11,0 ± 1,1e 103 ± 7a 52 ± 4a
395 ± 37d # 0.95 ± 0,05d #
*

Записи в каждом столбце, обозначенные a, b, c, d, значительно различаются (тест Дункана с множеством диапазонов, P <0,05) . Периодичность - это межсекреторный интервал всплеска. ЛГ, лютеинизирующий гормон.
** Продолжительность разрешенного деконволюцией секреторного выброса ЛГ при половине максимальной амплитуды.
# Максимальная скорость секреции ЛГ, достигнутая при разрешенном деконволюцией секреторном всплеске ЛГ.Средняя ягодичная фаза подразделяется на небольшую (менее 0,65 мМЕ / мл / мин) и большую (более 0,65 мМЕ / мл / мин) амплитуду секреторного выброса.

Данные Sollenberger MJ, Carlsen EC, Johnson ML, et al. Специфическая физиологическая регуляция секреторных процессов ЛГ в течение менструального цикла человека. Новое понимание пульсирующего режима выброса гонадотропина. J Neuroendocrinol 2: 845, 1990.

В фолликулярной жидкости содержится множество веществ, таких как стероиды, гормоны гипофиза, белки плазмы, протеогликаны и нестероидные факторы яичников, которые регулируют микроокружение яичников и регулируют стероидогенез у них. гранулезные клетки.Считается, что факторы роста, такие как инсулиноподобный фактор роста 1 и 2 (IGF1, IGF2) и эпидермальный фактор роста (EGF), играют важную роль в развитии и созревании ооцитов (23-25). Концентрация стероидов яичников в фолликулярной жидкости намного выше по сравнению с концентрацией в плазме. Есть 2 популяции антральных фолликулов: (1) большие фолликулы, которые больше 8 мм в диаметре, и (2) маленькие фолликулы, которые меньше 8 мм. В крупных фолликулах концентрация ФСГ, эстрогена и прогестерона высока, а концентрация пролактина низкая.В небольших фолликулах уровни пролактина и андрогенов выше по сравнению с большими антральными фолликулами (26).

ОВУЛЯЦИЯ

Овуляция происходит примерно через 10–12 часов после пика ЛГ () (27). Всплеск ЛГ инициируется резким повышением уровня эстрадиола, вырабатываемого преовуляторным фолликулом (). Для получения критической концентрации эстрадиола, необходимой для инициирования положительной обратной связи, доминантный фолликул почти всегда имеет диаметр> 15 мм на УЗИ (28). Начало выброса ЛГ происходит примерно за 34–36 часов до овуляции и является относительно точным предиктором времени овуляции (29).Всплеск ЛГ стимулирует лютеинизацию клеток гранулезы и стимулирует синтез прогестерона, ответственного за выброс ФСГ в середине цикла. Также выброс ЛГ стимулирует возобновление мейоза и завершение редукционного деления в ооците с высвобождением первого полярного тельца. На культивируемых клетках гранулезы было продемонстрировано, что спонтанная лютеинизация может происходить в отсутствие ЛГ. Предполагается, что ингибирующие эффекты таких факторов, как ингибитор созревания ооцитов или ингибитор лютеинизации, преодолеваются при овуляции (30).

Рис. 5.

Начало выброса ЛГ обычно предшествует овуляции на 36 часов. Пик же, напротив, предшествовал овуляции на 10-12 часов.

Рис. 6.

Изменения гонадотропинов и яичниковых стероидов в середине цикла, непосредственно перед овуляцией. Начало выброса ЛГ — момент времени 0.

Сокращения: E2, эстроген; P, прогестерон (от Hoff JD, Quigley ME, Yen SCC. Гормональная динамика в середине цикла: переоценка. J. Clin Endocrinol Metab. 57: 792, 1983.

Простагландины и протеолитические ферменты, такие как коллагеназа и плазмин, повышаются в ответ на ЛГ и прогестерон. Хотя точный механизм неизвестен, протеолитические ферменты и простагландины активируются и переваривают коллаген в стенке фолликула, что приводит к взрывному высвобождению комплекса ооцит-кумулюс (31). Простагландины также могут стимулировать высвобождение яйцеклетки за счет стимуляции гладкой мускулатуры яичника. Точка доминантного фолликула, ближайшая к поверхности яичника, где происходит это пищеварение, называется стигмой.Нет никаких доказательств, подтверждающих теорию о том, что разрыв фолликула происходит в результате повышения фолликулярного давления, хотя точные измерения точно при разрыве не проводились (32). В недавнем отчете была задокументирована лапароскопическая визуализация овуляции человека во время оперативной процедуры. Авторы сообщают о визуализации фолликулярной области, называемой стигмой, которая выступала как пузырек с поверхности и содержала вязкую желтую жидкость, выходящую в брюшную полость (33).У людей овуляция, вероятно, происходит случайным образом из любого яичника в течение любого заданного цикла. Интересно, что некоторые исследования показали, что овуляция чаще происходит из правого яичника, а правосторонняя овуляция имеет более высокий потенциал для беременности (34). Концентрации простагландинов серии E и F и гидроксиэйкозатетраеновой кислоты (HETE) достигают пикового уровня в фолликулярной жидкости непосредственно перед овуляцией (35, 36). Простагландины могут стимулировать протеолитические ферменты, в то время как HETE могут стимулировать ангиогенез и гиперемию (37).Пациенты, получавшие высокие дозы ингибиторов простагландинсинтетазы, такие как индоцин, могут блокировать выработку простагландинов и эффективно блокировать разрыв фолликулов (38-40). Это приводит к так называемому синдрому лютеинизированного неразорвавшегося фолликула и в равной степени проявляется как у фертильных, так и у бесплодных пациентов (41). Поэтому пациентам с бесплодием рекомендуется избегать приема ингибиторов простагландинсинтетазы, а также ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ), особенно во время овуляции (40).Схематическая диаграмма, иллюстрирующая предложенные механизмы, участвующие в разрыве фолликулов, представлена ​​на рис.

Рисунок 7.

Предлагаемые механизмы, участвующие в разрыве фолликулов.

от Цафрири А, Чун С.-Й. Овуляция. В: Адаши Э., Рок Дж. А., Розенвакс З. Репродуктивная эндокринология, хирургия и технологии. Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен, 1996: 236-249.

Уровень эстрадиола резко падает непосредственно перед пиком ЛГ. Это может быть связано с подавлением ЛГ его собственного рецептора или прямым ингибированием синтеза эстрадиола прогестероном.Прогестерон также отвечает за стимуляцию повышения уровня ФСГ в середине цикла. Считается, что повышенный уровень ФСГ в это время освобождает ооцит от прикрепления фолликулов, стимулирует активатор плазминогена и увеличивает количество рецепторов ЛГ гранулезных клеток. Механизм, вызывающий постовуляторное падение ЛГ, неизвестен. Снижение ЛГ может быть связано с потерей эффекта положительной обратной связи эстрогена, из-за усиления ингибирующего эффекта обратной связи прогестерона или из-за истощения содержания ЛГ в гипофизе из-за подавления рецепторов ГнРГ (42).

БЛЕМЕННАЯ ФАЗА

У большинства женщин эта фаза обычно длится 14 дней. После овуляции оставшиеся клетки гранулезы, которые не высвобождаются вместе с ооцитом, продолжают увеличиваться, становятся вакуолизированными и начинают накапливать желтый пигмент, называемый лютеином. Лютеинизированные гранулезные клетки соединяются с вновь образованными тека-лютеиновыми клетками и окружающей стромой в яичнике, образуя то, что известно как желтое тело. Желтое тело — это временный эндокринный орган, который преимущественно секретирует прогестерон, и его основная функция заключается в подготовке эндометрия, примированного эстрогеном, для имплантации оплодотворенной яйцеклетки.Базальная пластинка растворяется, и капилляры проникают в слой гранулезы клеток в ответ на секрецию ангиогенных факторов клетками гранулезы и тека (43). Через восемь или девять дней после овуляции, примерно во время ожидаемой имплантации, достигается пиковая васкуляризация. демонстрирует желтое тело на трансвагинальном УЗИ. Обратите внимание на усиление кровотока вокруг желтого тела при допплеровской оценке. Это время также соответствует пиковым уровням прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови.Центральная полость желтого тела также может накапливаться с кровью и превращаться в геморрагическое желтое тело. Продолжительность жизни желтого тела зависит от постоянной поддержки ЛГ. Функция желтого тела снижается к концу лютеиновой фазы, если во время беременности не вырабатывается хорионический гонадотропин человека. Если беременность не наступает, желтое тело подвергается лютеолизу под влиянием эстрадиола и простагландинов и образует рубцовую ткань, называемую альбикансным телом.

Рисунок 8.

Желтое тело при трансвагинальном УЗИ. На правом изображении обратите внимание на доплеровский поток, указывающий на сосудистый кровоток, окружающий структуру.

Уровень эстрогена повышается и понижается дважды во время менструального цикла. Уровень эстрогена повышается в середине фолликулярной фазы, а затем резко падает после овуляции. За этим следует вторичное повышение уровня эстрогена в середине лютеиновой фазы с понижением в конце менструального цикла. Вторичное повышение уровня эстрадиола происходит параллельно с повышением уровня прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона в сыворотке крови.Исследования яичниковых вен подтверждают, что желтое тело является местом производства стероидов во время лютеиновой фазы (44).

Механизм, с помощью которого желтое тело регулирует секрецию стероидов, полностью не изучен. Регуляция может частично определяться секреторным паттерном ЛГ и рецепторами ЛГ или вариациями уровней ферментов, регулирующих продукцию стероидных гормонов, таких как 3β-HSD, CYP17, CYP19 или фермент расщепления боковой цепи. Количество гранулезных клеток, образующихся во время фолликулярной фазы, и количество легко доступного холестерина ЛПНП также могут играть роль в регуляции стероидов желтым телом.Популяция лютеиновых клеток состоит как минимум из двух типов клеток: больших и малых (45). Считается, что мелкие клетки произошли от текальных клеток, а большие — от клеток гранулезы. Крупные клетки более активны в стероидогенезе и на них влияют различные аутокринные / паракринные факторы, такие как ингибин, релаксин и окситоцин (46, 47).

В исследованиях механизмов, регулирующих менструальный цикл, было установлено, что ЛГ является основным лютеотропным агентом в группе женщин, подвергшихся гипофизэктомии (48).После индукции овуляции количество секретируемого прогестерона и продолжительность лютеиновой фазы зависят от повторных инъекций ЛГ. Введение ЛГ или ХГЧ во время лютеиновой фазы может продлить функцию желтого тела еще на две недели (49).

Секреция прогестерона и эстрадиола во время лютеиновой фазы носит эпизодический характер и тесно коррелирует с импульсами секреции ЛГ () (50). Частота и амплитуда секреции ЛГ во время фолликулярной фазы регулирует последующую функцию лютеиновой фазы и согласуется с регулирующей ролью ЛГ во время лютеиновой фазы (51).Снижение уровня ФСГ во время фолликулярной фазы может привести к укорочению лютеиновой фазы и развитию желтого тела меньшего размера (52). Кроме того, продолжительность жизни желтого тела может быть сокращена путем непрерывного введения ЛГ во время фолликулярной или лютеиновой фазы, снижения концентрации ЛГ, уменьшения частоты импульсов ЛГ или уменьшения амплитуды импульсов ЛГ (53-55). Роль других лютеотропных факторов, таких как пролактин, окситоцин, ингибин и релаксин, до сих пор неясна (56, 57).

Рис. 9.

Эпизодическая секреция ЛГ (вверху) и прогестерона (внизу) во время лютеиновой фазы у женщины.

Сокращения: ЛГ, лютеинизирующий гормон: P, прогестерон E2, эстрадиол; ЛГ + 8, всплеск ЛГ плюс 8 дней. (Из Filicori M, Butler JP, Crowley WF Jr. Нейроэндокринная регуляция желтого тела у человека. J Clin Invest. 73: 1638 1984.

Функция желтого тела начинает снижаться через 9-11 дней после овуляции. Точный механизм неизвестно, как происходит гибель желтого тела. Считается, что эстроген играет роль в лютеолизе желтого тела (58). Эстрадиол, вводимый в яичник, несущий желтое тело, вызывает лютеолиз, в то время как после введения эстрадиола в желтое тело не наблюдается никакого эффекта. контралатеральный яичник (56).Однако отсутствие рецепторов эстрогена в лютеиновых клетках человека не подтверждает роль эндогенного эстрогена в регрессии желтого тела (59). Простагландин F2α оказался лютеолитическим у нечеловеческих приматов и в исследованиях на женщинах (60, 61). Простагландин F2α проявляет свои эффекты через синтез эндотелина-1, который ингибирует стероидогенез и стимулирует высвобождение фактора роста, фактора некроза опухоли альфа (TNFα), который индуцирует апоптоз клеток (62). Окситоцин и вазопрессин оказывают лютеотропное действие через аутокринный / паракринный механизм (63).Способность лютеинизирующего гормона подавлять свой собственный рецептор также может играть роль в завершении лютеиновой фазы. Наконец, матриксные металлопротеиназы, по-видимому, также играют роль в лютеолизе (64).

Не все гормоны претерпевают заметные колебания во время нормального менструального цикла. Андрогены, глюкокортикоиды и гормоны гипофиза, за исключением ЛГ и ФСГ, подвержены лишь минимальным колебаниям (65–68). Из-за внеадреналового 21-гидроксилирования прогестерона уровни дезоксикортикостерона в плазме повышаются во время лютеиновой фазы (69, 70).

ГОРМОНАЛЬНОЕ ВЛИЯНИЕ НА РЕПРОДУКТИВНЫЕ ПУТИ

Эндометрий

Эффекты различных концентраций эстрогена и прогестерона в течение менструального цикла имеют характерные эффекты на эндометрий () (71). Происходящие изменения эндометрия можно визуализировать с помощью сонографии (). Характерные изменения эндометрия также позволяют проводить гистологическое исследование. Гистологическое датирование наиболее точно выполняется при биопсии эндометрия за 2-3 дня до предполагаемой менструации.Пролиферативную фазу труднее точно датировать по сравнению с лютеиновой фазой. Железы во время фазы пролиферации узкие, трубчатые, присутствуют митоз и псевдостратификация. Толщина эндометрия обычно составляет от 0,5 до 5 мм. В классическом 28-дневном менструальном цикле овуляция происходит на 14-й день. На 16-й день цикла железы приобретают более псевдостратифицированный вид, гликоген накапливается в базальной части железистого эпителия, а некоторые ядра смещаются в среднюю часть клеток. .В фиксированном формалином образце гликоген солюбилизируется, что приводит к характерной базальной вакуолизации у основания клеток эндометрия. Это открытие подтверждает формирование функционального желтого тела, вырабатывающего прогестерон. В лютеиновой фазе прогестерон снижает биологическую активность эстрадиола в эндометрии за счет: (1) снижения концентрации рецепторов эстрадиола, (2) увеличения ферментативной активности 17β-гидроксистероиддегидрогеназы II типа, фермента, ответственного за превращение эстрадиола. к эстрону и (3) за счет увеличения активности эстронсульфотрансферазы (72, 73).

Рисунок 10.

Датирование эндометрия.

From Noyes RW, Hertig AW, Rock J. Датирование биопсии эндометрия. Fertil Steril 1950; 1: 3.

Рис. 11.

Характерные сонографические изменения эндометрия, наблюдаемые на протяжении менструального цикла.

На 17-й день цикла железы эндометрия становятся более извитыми и расширенными. На 18-й день цикла вакуоли в эпителии уменьшаются в размерах и часто располагаются рядом с ядрами. Кроме того, гликоген теперь находится на вершине клеток эндометрия.К 19 дню цикла псевдостратификация и вакуолизация почти полностью исчезают, и появляются внутрипросветные выделения. На 21 или 22 день цикла строма эндометрия начинает отёкаться. На 23-й день цикла стромальные клетки, окружающие спиральные артериолы, начинают увеличиваться, и становятся очевидными стромальные митозы. На 24-й день цикла вокруг спиральных артериол появляются преддецидуальные клетки, и стромальные митозы становятся более очевидными. На 25-й день цикла предцидуальная оболочка начинает дифференцироваться под поверхностным эпителием.На 27-й день цикла наблюдается выраженная лимфоцитарная инфильтрация, и верхняя строма эндометрия выглядит как сплошной слой хорошо развитых децидуоподобных клеток. На 28 день цикла начинается менструация.

В 2004 г. Чан и др. Первыми подтвердили наличие стволовых клеток в эндометрии человека (74). Последующие исследования включали характеристику различных типов стволовых клеток эндометрия (75). Важно отметить, что менструальная жидкость может быть легкодоступным источником определенных типов стволовых клеток эндометрия (76).Это может привести к прогрессу в лечении многих гинекологических заболеваний, включая эндометриоз и синдром Ашермана, а также негинекологических заболеваний, таких как неврологические и сердечные расстройства (75).

Шейка матки

На слизистые секретирующие железы эндоцервикса влияют изменения концентрации стероидных гормонов. Сразу после менструации слизистая шейки матки скудная и вязкая. Во время поздней фолликулярной фазы под влиянием повышения уровня эстрадиола слизистая шейки матки становится прозрачной, обильной и эластичной.Количество слизистой шейки матки увеличивается в 30 раз по сравнению с ранней фолликулярной фазой (77). Растяжимость или эластичность слизистой шейки матки можно оценить между двумя предметными стеклами и записать как spinnbarkeit. При исследовании под микроскопом слизистая шейки матки будет иметь характерный вид папоротника или ветвления пальмовых листьев. После овуляции по мере повышения уровня прогестерона слизистая шейки матки снова становится густой, вязкой и непрозрачной, а количество, продуцируемое эндоцервикальными клетками, уменьшается.

Вагина

Изменения гормонального фона эстрогена и прогестерона также оказывают характерное воздействие на эпителий влагалища. Во время ранней фолликулярной фазы слущенные вагинальные эпителиальные клетки имеют везикулярные ядра и являются базофильными. Во время поздней фолликулярной фазы и под влиянием повышения уровня эстрадиола вагинальные эпителиальные клетки проявляют пикнотические ядра и являются ацидофильными (78). Когда прогестерон повышается во время лютеиновой фазы, количество ацидофильных клеток уменьшается и их количество заменяется увеличивающимся количеством лейкоцитов.

МЕНСТРУАЦИЯ

При отсутствии беременности уровень стероидных гормонов начинает падать из-за снижения функции желтого тела. Отмена прогестерона приводит к усилению свертывания и сужению спиральных артериол. В конечном итоге это приводит к ишемии тканей из-за снижения притока крови к поверхностным слоям эндометрия, спонгиозам и компактам. Эндометрий выделяет простагландины, которые вызывают сокращение гладких мышц матки и отслаивание разрушенной ткани эндометрия.Высвобождение простагландинов может быть связано со снижением стабильности лизосомальных мембран в клетках эндометрия (79). Было показано, что инфузии простагландина F2α женщинам во время лютеиновой фазы вызывают некроз эндометрия и кровотечение (80). Использование ингибиторов простагландинсинтетазы уменьшает количество менструальных кровотечений и может использоваться в качестве терапии у женщин с обильным менструальным кровотечением или меноррагией. Менструальная жидкость состоит из слущенной ткани эндометрия, красных кровяных телец, воспалительного экссудата и протеолитических ферментов.В течение двух дней после начала менструации и пока происходит отхождение эндометрия, эстроген, вырабатываемый растущими фолликулами, начинает стимулировать регенерацию поверхностного эпителия эндометрия. Эстроген, секретируемый растущими фолликулами яичников, вызывает длительную вазоконстрикцию, что приводит к образованию сгустка над обнаженными эндометриальными сосудами (81). Кроме того, регенерация и ремоделирование соединительной ткани матки частично регулируется системой матриксных металлопротеиназ (ММП) (82).

Средняя продолжительность менструального цикла составляет от четырех до шести дней, но нормальный диапазон у женщин может составлять от двух до восьми дней. Как упоминалось ранее, средний объем менструальной кровопотери составляет 30 мл, а более 80 мл считается ненормальным [4].

МЕНСТРУАЛЬНЫЕ НАРУШЕНИЯ

Помимо состояний, связанных с нарушением менструального цикла, некоторые расстройства чаще встречаются у женщин по сравнению с мужчинами. Считается, что эти состояния связаны с гормональными различиями, а также с гормональными изменениями в течение менструального цикла.Считается, что усиление аутоиммунных состояний, таких как ревматоидный артрит или системная красная волчанка, связано с повышением гуморального иммунитета эстрогенами (83). Другие исследователи также описывают более высокую уязвимость к злоупотреблению наркотиками во время фаз менструального цикла, когда уровень эстрадиола высок (84).

РЕЗЮМЕ

Продолжительность менструального цикла — это количество дней между первым днем ​​менструального кровотечения одного цикла до начала менструаций следующего цикла.Средняя продолжительность менструального цикла составляет 28 дней, при этом максимальная продолжительность цикла составляет от 25 до 30 дней. Менструальный цикл можно разделить на две фазы: (1) фолликулярная или пролиферативная фаза и (2) лютеиновая или секреторная фаза. Фолликулярная фаза начинается с первого дня менструации до овуляции. Эту фазу характеризует развитие фолликулов яичников. Всплеск ЛГ инициируется резким повышением уровня эстрадиола, вырабатываемого преовуляторным фолликулом, и приводит к последующей овуляции. Всплеск ЛГ стимулирует лютеинизацию клеток гранулезы и стимулирует синтез прогестерона, ответственного за выброс ФСГ в середине цикла.Также выброс ЛГ стимулирует возобновление мейоза и завершение редукционного деления в ооците с высвобождением первого полярного тельца. Лютеиновая фаза у большинства женщин длится 14 дней. Если желтое тело не спасет беременность, оно подвергнется атрезии. Возникающая в результате отмена прогестерона приводит к менструации. Средняя продолжительность менструального цикла составляет от четырех до шести дней, но нормальный диапазон у женщин может составлять от двух до восьми дней. Среднее количество менструальной крови составляет 30 мл, а более 60 мл считается ненормальным.

ССЫЛКИ

1.
Treloar A.E., et al. Изменение менструального цикла человека в репродуктивной жизни. Int J Fertil. 1967; 12 (1 Pt 2): 77–126. [PubMed: 5419031]
2.
Воллман Р.Ф. Менструальный цикл. 1977, У. Б. Сондерс: Филадельфия. [PubMed: 836520]
3.

Presser, H.B., Временные данные, относящиеся к менструальному циклу человека, в Biorhythms and Human Reproduction, M. Ferin, et al., Editors. 1974, Джон Уайли и сыновья: Нью-Йорк.п. 145-160.

4.
Hallberg L., et al. Менструальная кровопотеря — популяционное исследование. Вариации в разном возрасте и попытки определить нормальность. Acta Obstet Gynecol Scand. 1966. 45 (3): 320–351. [PubMed: 5922481]
5.
Apter D., et al. Рост фолликулов в зависимости от гормонального фона сыворотки у подростков по сравнению с менструальными циклами взрослых. Fertil Steril. 1987. 47 (1): 82–88. [PubMed: 3098586]
6.
Fraser I.S., et al. Гонадотропины гипофиза и функция яичников при дисфункциональных маточных кровотечениях у подростков.J Clin Endocrinol Metab. 1973; 37 (3): 407–414. [PubMed: 4785428]
7.
Lenton E.A., et al. Нормальные колебания продолжительности фолликулярной фазы менструального цикла: влияние хронологического возраста. Br J Obstet Gynaecol. 1984. 91 (7): 681–684. [PubMed: 6743609]
8.
Groome N.P., et al. Измерение димерного ингибина B в течение менструального цикла человека. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (4): 1401–1405. [PubMed: 8636341]
9.
Welt C.K., et al. Контроль фолликулостимулирующего гормона эстрадиолом и ингибинами: критическая роль эстрадиола в гипоталамусе во время лютеин-фолликулярного перехода. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88 (4): 1766–1771. [PubMed: 12679471]
10.

Цафрири А., Местные нестероидные регуляторы функции яичников, в Физиологии репродукции, Э. Нобил, Дж. Д. Нил и др., Редакторы. 1994, Рэйвен: Нью-Йорк. п. 817-860.

11.
Sawetawan C., и другие. Ингибин и активин по-разному регулируют продукцию андрогенов и экспрессию 17-альфа-гидроксилазы в опухолевых клетках яичников человека, подобных текалю. J Endocrinol. 1996. 148 (2): 213–221. [PubMed: 8699135]
12.
Welt C.K., et al. Частотная модуляция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) во время лютеин-фолликулярного перехода: данные о контроле ФСГ ингибина B у нормальных женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1997. 82 (8): 2645–2652. [PubMed: 9253348]
13.
Дурлингер А.L., et al. Контроль за рекрутированием примордиальных фолликулов антимюллеровым гормоном в яичнике мышей. Эндокринология. 1999. 140 (12): 5789–96. [PubMed: 10579345]
14.
Хэмпл Р., Снайдерова М., Мардесич Т. Антимуллеровый гормон (АМГ) не только маркер для прогнозирования овариального резерва. Physiol Res. 2011; 60 (2): 217–23. [PubMed: 21114374]
15.
Амстердам А., Ротменш С. Взаимосвязи между структурой и функцией во время дифференцировки гранулезных клеток. Endocr.Rev. 1987. 8 (3): 309–337.[PubMed: 2820706]
16.
Нимрод А., Эриксон Г.Ф., Райан К.Дж. Специфический рецептор ФСГ в клетках гранулезы крысы: свойства связывания in vitro. Эндокринология. 1976. 98 (1): 56–64. [PubMed: 174895]
17.

Финк, Г., Секреция гонадотропина и ее контроль, в Физиологии репродукции, Э. Кнобил, Дж. Д. Нил и др., Редакторы. 1988, Рэйвен: Нью-Йорк. п. 1349-1377.

18.
Зелезник А.Дж., Мидгли А.Р. Младший, Райхерт Л. МладшийСозревание клеток гранулезы у крыс: повышенное связывание хорионического гонадотропина человека после лечения фолликулостимулирующим гормоном in vivo. Эндокринология. 1974. 95 (3): 818–825. [PubMed: 4368756]
19.
Эриксон Г.Ф., Ван К., Сюэ А.Дж. Индукция ФСГ функциональных рецепторов ЛГ в клетках гранулезы, культивируемых в среде определенного химического состава. Природа. 1979. 279 (5711): 336–338. [PubMed: 221826]
20.
McNatty K.P., et al. Метаболизм андростендиона тканями яичников человека in vitro с особым упором на активность редуктазы и ароматазы.Стероиды. 1979. 34 (4): 429–443. [PubMed: 516112]
21.
Young J.R., Jaffe R.B. Сила-продолжительность действия эстрогена на реакцию гонадотропина на гонадотропин-рилизинг-гормон у женщин. II. Эффекты различных концентраций эстрадиола. J Clin Endocrinol Metab. 1976. 42 (3): 432–442. [PubMed: 767352]
22.
Reame N., et al. Пульсирующая секреция гонадотропина во время менструального цикла человека: данные об изменении частоты секреции гонадотропин-рилизинг-гормона.J Clin Endocrinol Metab. 1984. 59 (2): 328–337. [PubMed: 6429184]
23.
Чжоу Дж., Бонди С. Анатомия системы инсулиноподобного фактора роста яичников человека. Биол Репрод. 1993. 48 (3): 467–482. [PubMed: 7680905]
24.
Maruo T., et al. Экспрессия эпидермального фактора роста и его рецептора в яичнике человека во время роста и регрессии фолликулов. Эндокринология. 1993. 132 (2): 924–931. [PubMed: 8425504]
25.
Thierry van Dessel H.J., et al.Уровни в сыворотке и фолликулярной жидкости инсулиноподобного фактора роста I (IGF-I), IGF-II и IGF-связывающих белков-1 и -3 во время нормального менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (3): 1224–31. [PubMed: 8772603]
,
, 26,
,
, Hillier S.G., et al. Внутриовариальные взаимодействия половых стероидных гормонов и регуляция созревания фолликулов: ароматизация андрогенов клетками гранулезы человека in vitro. J Clin Endocrinol Metab. 1980. 50 (4): 640–647. [PubMed: 6767736]
27.
Пауэрштейн К.J., et al. Временные отношения между уровнями эстрогена, прогестерона и лютеинизирующего гормона и овуляцией у женщин и приматов ниже человека. Am J Obstet Gynecol. 1978. 130 (8): 876–886. [PubMed: 416719]
,
, 28,
,
, Cahill D.J., et al. Начало преовуляторного выброса лютеинизирующего гормона: суточное время и критические фолликулярные предпосылки. Fertil Steril. 1998. 70 (1): 56–59. [PubMed: 9660421]
29.
Хофф Дж. Д., Куигли М. Е., Йен С. С. Гормональная динамика в середине цикла: переоценка.J Clin Endocrinol Metab. 1983. 57 (4): 792–796. [PubMed: 6411753]
30.

Ченнинг, К.П. и др., Фолликулярная и лютеиновая физиология яичников, в International Review of Physiology, R.O. Грип, редактор. 1980, University Park Press: Балтимор. п. 117.

31.

Эспи, Л.Л. и Х. Липнер, Овуляция, в физиологии репродукции, Э. Нобил и Дж. Д. Нил, редакторы. 1994, Рэйвен: Нью-Йорк. п. 725.

32.
Эспи Л.L. Протеолитические ферменты яичников и овуляция. Биол Репрод. 1974. 10 (2): 216–235. [PubMed: 4462824]
33.
Lousse J.C., Donnez J. Лапароскопическое наблюдение спонтанной овуляции человека. Fertil Steril. 2008. 90 (3): 833–834. [PubMed: 18440526]
,
, 34,
,
, Fukuda M., et al. Правосторонняя овуляция благоприятствует беременности больше, чем левосторонняя овуляция. Hum Reprod. 2000. 15 (9): 1921–1926. [PubMed: 10966987]
,
, 35,
,
, Lumsden M.A., et al. Изменение концентрации простагландинов в преовуляторных фолликулах человека после введения ХГЧ.J Reprod Fertil. 1986. 77 (1): 119–124. [PubMed: 3459888]
36.
Espey L.L., et al. Гидроксиэйкозатетраеновые кислоты яичников по сравнению с простаноидами и стероидами во время овуляции у крыс. Am J Physiol. 1991; 260 (2, часть 1): E163 – E169. [PubMed: 1996618]
37.
Шерман Б.М., Вест Дж. Х., Коренман С. Г. Менопаузальный переход: анализ концентраций ЛГ, ФСГ, эстрадиола и прогестерона во время менструальных циклов у пожилых женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1976. 42 (4): 629–636.[PubMed: 1262439]
38.
O’Grady J.P., et al. Влияние ингибитора синтеза простагландинов (индометацина) на овуляцию, беременность и псевдобеременность у кроликов. Простагландины. 1972. 1 (2): 97–106. [PubMed: 4660072]
39.
Киллик С., Эльштейн М. Фармакологическое производство лютеинизированных неразорвавшихся фолликулов ингибиторами простагландинсинтетазы. Fertil Steril. 1987. 47 (5): 773–777. [PubMed: 3552753]
40.
Полл М., Фриден Б.Э., Браннстром М. Индукция замедленного разрыва фолликулов у человека селективным ингибитором ЦОГ-2 рофекоксибом: рандомизированное двойное слепое исследование. Hum Reprod. 2001. 16 (7): 1323–1328. [PubMed: 11425807]
41.

Дуди, К.Дж. и Б. Карр, Диагностика и лечение лютеиновой дисфункции, в Эндокринологии яичников, С.Г. Хиллер, редактор. 1991, Blackwell Scientific: Лондон. п. 260.

42.
Katt J.A., et al. Частота стимуляции гонадотропин-рилизинг-гормона определяет количество рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона гипофиза.Эндокринология. 1985. 116 (5): 2113–2115. [PubMed: 2985372]
43.

Коос Р. Д. Потенциальное значение ангиогенных факторов для физиологии яичников. Семин Репрод Эндокринол. 1989; 7: 29.

44.

Niswender, G.D. and T.M. Нетт, Желтое тело и его контроль у инфраприматических видов, в Физиологии размножения, Э. Кнобил и Дж. Д. Нил, редакторы. 1994, Рэйвен: Нью-Йорк. п. 781.

45.
Retamales I., et al. Морфофункциональное исследование субпопуляций лютеиновых клеток человека.Hum Reprod. 1994. 9 (4): 591–596. [PubMed: 8046008]
,
, 46,
,
, Khan-Dawood F.S., et al. Секреция релаксина, окситоцина и прогестерона желтым телом человека. J Clin Endocrinol Metab. 1989. 68 (3): 627–631. [PubMed: 2918060]
,
, 47,
,
, Carr B.R., et al. Влияние трансформации фактора роста-бета на стероидогенез и экспрессию ключевых стероидогенных ферментов на модели опухолевых клеток яичников, подобных текалю. Am J Obstet Gynecol. 1996. 174 (4): 1109–1116. [PubMed: 8623837]
48.
Vande Wiele R.L., et al. Механизмы, регулирующие менструальный цикл у женщин. Recent.Prog.Horm.Res. 1970; 26: 63–103. [PubMed: 4919096]
49.
Сегалофф А., Штернберг В.Х., Гаскилл С.Дж. Эффекты лютеотропной дозы хорионического гонадотропина у женщин. J Clin Endocrinol Metab. 1951; 11 (9): 936–944. [PubMed: 14873766]
50.
Filicori M., Butler J.P., Crowley W.F. Младший Нейроэндокринная регуляция желтого тела человека. Доказательства пульсирующей секреции прогестерона.J Clin Invest. 1984. 73 (6): 1638–1647. [Бесплатная статья PMC: PMC437074] [PubMed: 6427277]
51.
Макнили М.Дж., Соулз М.Р. Диагноз дефицита лютеиновой фазы: критический обзор. Fertil Steril. 1988. 50 (1): 1–15. [PubMed: 3289975]
52.
Stouffer R.L., Hodgen G.D. Вызвание дефектов лютеиновой фазы у макак-резусов путем введения фолликулярной жидкости в начале менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1980. 51 (3): 669–671. [PubMed: 6773981]
53.
Шихан К.Л., Каспер Р.Ф., Йен С.С. Дефекты лютеиновой фазы, вызванные агонистом фактора высвобождения лютеинизирующего гормона: модель для контроля фертильности. Наука. 1982. 215 (4529): 170–172. [PubMed: 6797068]
54.
Keyes P.L., Wiltbank M.C. Эндокринная регуляция желтого тела. Annu.Rev Physiol. 1988. 50: 465–482. [PubMed: 3288101]
55.
Cooke I.D. Желтое тело. Hum Reprod. 1988. 3 (2): 153–156. [PubMed: 3281962]
56.
Аулетта Ф.Дж., Флинт А.П. Механизмы, контролирующие функцию желтого тела у овец, коров, нечеловеческих приматов и женщин, особенно в зависимости от времени лютеолиза. Endocr.Rev. 1988. 9 (1): 88–105. [PubMed: 3286237]
57.
Hodgen G.D. Перенос суррогатного эмбриона в сочетании с терапией эстроген-прогестероном у обезьян. Имплантация, беременность и роды без яичников. ДЖАМА. 1983; 250 (16): 2167–2171. [PubMed: 6620521]
58.
Гор Б.З., Колдуэлл Б.В., Сперофф Л. Лютеолиз человека, индуцированный эстрогеном.J Clin Endocrinol Metab. 1973; 36 (3): 615–617. [PubMed: 4685397]
59.
Iwai T., et al. Иммуногистохимическая локализация рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в яичнике человека на протяжении менструального цикла. Арка Вирхова Патол Анат Гистопатол. 1990. 417 (5): 369–375. [PubMed: 2122584]
60.
Венц А.К., Джонс Г.С. Преходящий лютеолитический эффект простагландина F2альфа у человека. Obstet Gynecol. 1973; 42 (2): 172–181. [PubMed: 4721404]
61.
Schoonmaker J.N., et al. Эстрадиол-индуцированная лютеиновая регрессия у макак-резусов: доказательства экстраовариального сайта действия. Эндокринология. 1982. 110 (5): 1708–1715. [PubMed: 6804210]
62.
Shikone T., et al. Апоптоз желтого тела человека при циклической регрессии лютеиновой кислоты и на ранних сроках беременности. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81 (6): 2376–2380. [PubMed: 8964880]
63.
Khan-Dawood F.S., Huang J.C., Dawood M.Y. Окситоцин желтого тела бабуина: внутригонадный пептидный модулятор лютеиновой функции.Am J Obstet Gynecol. 1988. 158 (4): 882–891. [PubMed: 3364500]
64.
Young K.A., Hennebold J.D., Stouffer R.L. Динамическая экспрессия мРНК и белков матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в желтом теле приматов во время менструального цикла. Мол Хум Репрод. 2002. 8 (9): 833–840. [PubMed: 12200461]
65.
Джадд Х.Л., Йен С.С. Уровни андростендиона и тестостерона в сыворотке во время менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1973; 36 (3): 475–481.[PubMed: 4685386]
,
, 66,
,
, Genazzani A.R., et al. Характер содержания АКТГ, чГР и кортизола в плазме во время менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1975. 41 (3): 431–437. [PubMed: 169283]
,
, 67,
,
, Carr B.R., et al. Уровни адренокортикотропина и кортизола в плазме у женщин, получающих лечение оральными контрацептивными стероидами. J Clin Endocrinol Metab. 1979. 49 (3): 346–349. [PubMed: 224073]
68.

Carr, B.R. и JD Wilson, Заболевания яичников и женских репродуктивных путей, в Принципах внутренней медицины Харрисона, E.Браунвальд и др., Редакторы. 1987, МакГроу-Хилл: Нью-Йорк. п. 1818.

69.
Кейси М.Л., Макдональд П.С. Внеадреналовое образование минералокортикостероидов: биосинтез и метаболизм дезоксикортикостерона и сульфата дезоксикортикостерона. Endocr.Rev. 1982. 3 (4): 396–403. [PubMed: 6759106]
70.
Parker C.R. Jr, et al. Концентрации 11-дезоксикортикостерона в плазме у женщин во время менструального цикла. Obstet Gynecol. 1981; 58 (1): 26–30. [PubMed: 6454093]
71.
Нойес Р.В., Хертиг А.Т., Рок Дж. Датирование биопсии эндометрия. Am J Obstet Gynecol. 1975. 122 (2): 262–263. [PubMed: 1155504]
72.
Lessey B.A., et al. Иммуногистохимический анализ рецепторов эстрогена и прогестерона в матке человека на протяжении менструального цикла. J Clin Endocrinol Metab. 1988. 67 (2): 334–340. [PubMed: 2455728]
73.
Ценг Л., Лю Х.С. Стимуляция активности арилсульфотрансферазы прогестинами в эндометрии человека in vitro.J Clin Endocrinol Metab. 1981; 53 (2): 418–421. [PubMed: 6454696]
74.
Chan RWS, Schwab KE, Gargett CE. Клоногенность эпителиальных и стромальных клеток эндометрия человека. Биол Репрод. 2004; 70: 1738–50. [PubMed: 14766732]
75.
76.
Пател А.Н., Парк Е., Кузман М., Бенетти Ф., Сильва Ф. Дж., Алликсон Дж. Г. Мультипотентные стромальные стволовые клетки менструальной крови: выделение, характеристика и дифференциация. Cell Transplant 2008 [цитировано 13 марта 2018 г.]; 17: 303–11.[PubMed: 18522233]
77.

Rebar, R.E., Практическая оценка гормонального статуса, Репродуктивная эндокринология: физиология, патофизиология и клиническое управление, S.S.C. Йен и Р. Б. Яффе, редакторы. 1991, У. Б. Сондерс: Филадельфия. п. 830.

78.

Gaudefroy M. Цитологические критерии действия эстрогенов. Acta Cytol. 1958; (2): 347.

79.
Henzl M.R., et al. Лизосомная концепция менструального кровотечения у человека.J Clin Endocrinol Metab. 1972: 34 (5): 860–875. [PubMed: 5012496]
80.
Turksoy R.N., Safaii H.S. Немедленное действие простагландина F2alpha во время лютеиновой фазы менструального цикла. Fertil Steril. 1975. 26 (7): 634–637. [PubMed: 168099]
81.

Эдман К.Д. Влияние стероидов на эндометрий. Семин Репрод Эндокринол. 1983; 1 (3): 179.

82.
Curry T.E. Младший, Остин К.Г. Циклические изменения в системе матриксных металлопротеиназ в яичнике и матке.Биол Репрод. 2001. 64 (5): 1285–1296. [PubMed: 11319131]
83.

Кутоло М. Пол и ревматические заболевания: эпидемиологические данные и возможные биологические механизмы. Анналы ревматических болезней. 2003; 62: 3–3.

84.
Anker J.J., Carroll M.E. Женщины более уязвимы к злоупотреблению наркотиками, чем мужчины: данные доклинических исследований и роль гормонов яичников. Curr Top Behav Neurosci. 2011; 8: 73–96. [PubMed: 21769724]

Получение максимальной отдачи от каждой фазы вашего цикла

образ жизни

Каждый цикл индивидуален, но независимо от его продолжительности, частоты или симптомов, существует множество способов извлечь максимум из каждой фазы.

От лечения себя до массажа в период менструации и планирования общественных мероприятий в связи с овуляцией — все дело в том, чтобы плыть по течению!

Фазы менструального цикла

Типичный цикл может составлять от 21 до 40 дней, а средняя продолжительность — около 28 дней. Ниже приведены основные фазы менструального цикла и соответствующие им дни:

  1. Менструация (дни 1-5)
  2. Фолликулярная фаза (дни 6-14)
  3. Овуляция (день 14)
  4. Лютеиновая фаза (дни 15-28)

Отслеживайте и регистрируйте фазы цикла

Отслеживание своего цикла и соответствующих симптомов — это первый шаг к тому, чтобы извлечь максимальную пользу из каждой фазы.Вскоре вы заметите изменения в своем настроении, уровне энергии и физических ощущениях, которые помогут вам позаботиться о себе на каждом этапе.

Менструация (дни 1-5)

Ваши месячные — идеальное время, чтобы побаловать себя! Если у вас низкий уровень энергии или вы боретесь со спазмами, сейчас самое время сделать заботу о себе своим приоритетом номер 1.

Что делать: Сделайте массаж, сделайте несколько спа-процедур своими руками, вздремните, сделайте косметический уход за лицом, прогуляйтесь на природе, попробуйте медитацию, почитайте хорошую книгу или займитесь расслабляющей йогой.

Продолжайте читать: Как возникает и исчезает мое сексуальное влечение?

Фолликулярная фаза (6-14 дни)

Во время этой фазы ваши репродуктивные гормоны начинают повышаться, готовясь к овуляции. Вы можете заметить более высокий уровень энергии, сияющую кожу и ваше сексуальное влечение. Чувствовать оптимизм и энергию — это обычное дело, поэтому сейчас прекрасное время для общения, занятий спортом или пробования новых вещей.

Чем заняться : Отправьтесь в долгую прогулку на природе, запланируйте веселый вечер, попробуйте новый вид спорта или запланируйте насыщенное свидание.Пора попотеть!

Продолжайте читать: Как адаптировать программу тренировок к своему циклу.

Овуляция (14-16 дни)

День овуляции — это самое благоприятное время для зачатия, и часто он происходит примерно за 2 недели до следующей менструации. Вы можете заметить повышение уверенности и чрезмерное либидо из-за пика репродуктивных гормонов! Если вы пытаетесь забеременеть, сочетание высокой фертильности и либидо делает это прекрасным временем для попытки.

Что делать: Сходи на свидание, пообщайся с друзьями или попробуй новое хобби, которое ты нервничал, чтобы начать!

Лютеиновая фаза (дни 15-28)

Во время этой фазы ваше тело готовится к новому циклу, поэтому ваш уровень энергии может упасть, когда начнется выработка гормонов, что приведет к предменструальным симптомам (ПМС).

Что делать: Купите качественный темный шоколад, включите в свой рацион продукты, богатые магнием и железом.

Вот и все! Отслеживание своего цикла и синхронизация ваших привычек заставят вас больше внимательнее относиться к тому, что нужно вашему телу, и помогут вам максимально эффективно использовать каждый день.

фаз менструального цикла | Фолликулярная фаза, овуляция и лютеиновая фаза — доктор Рути Харпер, доктор медицины

Фолликулярная фаза

Эта первая фаза менструального цикла начинается с начала кровотечения во время менструации.Во время этой фазы выделяется гормон , называемый фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) , который заставляет яйца внутри яичников (фолликулов) расти. Фолликулы также производят эстроген , гормон , отвечающий за созревание ваших яйцеклеток и слизистой оболочки матки, а также за увлажнение цервикальной жидкости, необходимой для беременности. Эта фолликулярная фаза длится около 2 недель.

Овуляция

Когда ваше тело достигает порога эстрогена, это вызывает выброс лютеинизирующего гормона (ЛГ) , который высвобождает самое спелое яйцо, и, таким образом, происходит овуляция.Овуляция обычно происходит между 11-м и 21-м днем ​​вашего цикла.

Лютеиновая фаза

После того, как яйцеклетка выходит из яичника, фолликул, в котором она находилась, разрушается и становится важной структурой, известной как желтое тело. Желтое тело производит прогестерон, гормон, который

  • Предотвращает высвобождение других яиц
  • Утолщает слизистую оболочку матки
  • Позволяет оплодотворенной яйцеклетке имплантироваться и расти внутри матки
  • Изменяет три основных признака фертильности (температура, цервикальная жидкость, положение шейки матки).

Лютеиновая фаза длится у большинства женщин от 12 до 16 дней, а фазы менее 10 дней могут быть проблематичными для женщин, пытающихся зачать ребенка.

А как насчет зачатия?

Женщины рождаются с более чем миллионом яиц, но выделяют только 300-400 яиц за свою жизнь, и обычно только одно яйцо в месяц. Когда яйцеклетка выходит из яичников, она захватывается маточной трубой. Если время подходящее, сперма оплодотворяет яйцеклетку в течение нескольких часов после овуляции. Если яйцеклетка не оплодотворяется в течение 24 часов, она умирает и снова поглощается организмом.

Для того, чтобы произошло оплодотворение, есть три основных игрока; яйцеклетка, сперма и цервикальная жидкость. Цервикальная жидкость вырабатывается под воздействием высокого уровня эстрогена в первой фазе менструального цикла и направляет сперму через шейку матки, что имеет решающее значение для зачатия. Поскольку в этой жидкости сперматозоиды могут сохраняться до 5 дней, можно вступить в половой акт в понедельник и зачать ребенка в пятницу!


Если яйцеклетка оплодотворена, она высвобождает хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), гормон беременности, который сигнализирует желтому телу о продолжении выработки прогестерона после 16 дней второй половины менструального цикла.Это очень важно для поддержания слизистой оболочки матки, необходимой для выживания только что оплодотворенной яйцеклетки. Через несколько месяцев плацента берет на себя поддержание внутренней оболочки и питание плода.

Лютеиновая фаза яичникового цикла — Видео и стенограмма урока

Corpus Luteum

Видите ли, как только ооцит овулирует, все, что остается в фолликуле, начинает разрушаться, образуя структуру, называемую желтым телом . Желтое тело формируется из пустого третичного фолликула.Без ооцита стенка фолликула начинает разрушаться. Текальные и гранулезные клетки, которые раньше составляли стенку фолликула, теперь вторгаются в пустое пространство в середине фолликула, когда он начинает разрушаться. Эти клетки ранее отвечали за помощь в питании и защите ооцита по мере его созревания.

Вы можете представить эту структуру как рубцовую ткань яичника. Овуляция вызывает разрыв стенки фолликула. Во-первых, яичник восстанавливает это за счет увеличения кровотока и увеличения репликации клеток.Эти действия образуют своего рода рубцовую ткань в виде желтого тела, а затем со временем эта ткань начинает разрушаться. Желтое тело в настоящее время является основным источником стероидного гормона прогестерона . Это важно, потому что без прогестерона женщина не может поддерживать беременность. Таким образом, формирование желтого тела имеет важное значение для подготовки женщины к беременности. Прогестерон из желтого тела попадает в матку женщины, где он подготавливает стенку матки для возможной имплантации оплодотворенного ооцита (яйцеклетки).

Прогестерон перемещается из желтого тела в матку, чтобы подготовить ее к имплантации.

Вы можете помнить, что наш ооцит фолликулярной фазы больше не находится в яичнике во время лютеиновой фазы. Это не значит, что он исчез; это просто перемещено. Если быть более точным, он в настоящее время движется по маточным трубам на пути к матке с большими надеждами на встречу с мужской спермой и оплодотворение.Таким образом, матка должна подготовиться сама, потому что, если ооцит оплодотворяется, ему нужно где-то развиться в плод, а затем в ребенка. Это где-то матка. Таким образом, работа прогестерона, производимого желтым телом, состоит в том, чтобы подготовить матку к возможности ухода за развивающимся плодом.

Corpus Albicans

Видите ли, в репродуктивном тракте все работает вместе — здорово, правда? Но что делать, если оплодотворения не происходит? Что тогда? Что ж, тогда ооцит просто дегенерирует и никогда не достигает матки.Я знаю; Я знаю. Так что насчет прогестерона? Что ж, если ооцит не достигает матки, то прогестерон больше не нужен, и желтое тело тоже больше не нужно. Когда это происходит, мы переходим ко второй стадии лютеиновой фазы: формированию corpus albicans .

Если не произойдет оплодотворение, желтое тело естественным образом начнет дегенерировать примерно через 12 дней после овуляции. Когда это происходит, уровень прогестерона резко падает. Когда желтое тело разрушается, оно заменяется другой тканевой структурой, называемой альбикансным телом.Эта структура больше не выделяет высокий уровень прогестерона. Это как остатки пореза незадолго до завершения процесса заживления — как рубцовая ткань, разрушенная организмом. И точно так же, как разрушение желтого тела, разрушается и альбиканское тело. Как только альбикансное тело распадается, текущий цикл яичников заканчивается, и организм готовится к началу следующего цикла. Весь этот процесс занимает около двух недель, в то время как весь цикл яичников занимает около четырех недель или где-то от 28 до 35 дней в зависимости от человека.

Краткое содержание урока

Первые 14 дней — это фолликулярная фаза , которая заканчивается овуляцией на 14 день. Вторая половина — это лютеиновая фаза . Так же, как ключевой структурой фолликулярной фазы был растущий фолликул (отсюда и название фолликулярная фаза ), первая часть лютеиновой фазы характеризуется образованием желтого тела . Хм, а там связь видишь? Ключевая структура лютеиновой фазы — желтое тело .Это должно облегчить запоминание, верно? Основная структура каждой фазы прямо в ее названии. Желтое тело формируется сразу после овуляции, когда пустой фолликул разрушается. Его основная задача — вырабатывать гормон прогестерон , который помогает подготовить матку женщины к беременности.

Желтое тело остается нетронутым в течение примерно 12 дней после овуляции, прежде чем оно также начинает разрушаться, образуя corpus albicans . Затем лютеиновая фаза цикла заканчивается дегенерацией белого тела.Вот и все: краткий обзор лютеиновой фазы яичникового цикла.

Результат обучения

После просмотра видео вы должны уметь:

  • Определение овариального цикла и определение двух фаз
  • Опишите назначение лютеиновой фазы
  • Распознать назначение желтого тела и белого тела

Что такое лютеиновая фаза вашего менструального цикла и как она влияет на вас?

У вас могут быть месячные примерно половину вашей жизни (или дольше), но есть вещи, о которых вы, возможно, не знали.Например, лютеиновая фаза. Лютеиновая фаза — это время после овуляции, но до начала менструации — по сути, «вторая половина» менструального цикла. С биологической точки зрения, это когда ваше тело готовится к тому, чтобы вы положили булочку в эту духовку (независимо от того, планируете вы это или нет — мать-природа не умеет читать мысли, знаете ли…)

Обычно лютеиновая фаза длится около 12 -14 дней, и даже если вы не пытаетесь забеременеть, он все равно может дать вам некоторые важные сведения о вашем здоровье.Вот все, что вам нужно знать о своей лютеиновой фазе, от выяснения того, когда она наступает, до того, что она может рассказать вам о вашем теле…

Как определить продолжительность лютеиновой фазы?

«Менструальный цикл у всех индивидуален и уникален», — говорит Николь Телфер, научный сотрудник Clue. «Менструальный цикл нормального взрослого человека длится от 24 до 38 дней. Первая половина вашего менструального цикла (фолликулярная фаза) более гибкая и может длиться от 14 до 21 дня.Вторая половина менструального цикла (лютеиновая фаза) более жесткая.

«Чтобы точно определить продолжительность лютеиновой фазы, необходимо определить день овуляции (это можно сделать с помощью анализа мочи на овуляцию ЛГ или с помощью измерений, связанных с отслеживанием цервикальной жидкости и базальной температуры тела), а затем отследить, в какой день. вы начинаете менструальный цикл. Время между овуляцией и началом менструации — это ваша лютеиновая фаза ».

Почему важна лютеиновая фаза?

По очевидным причинам лютеиновая фаза очень важна для всех, кто пытается зачать ребенка, поскольку она дает им индикатор того, когда ваша слизистая оболочка матки толстая, здоровая и готова поддерживать ребенка.Это также может указывать на потенциальные проблемы с вашей фертильностью, такие как дефект лютеиновой фазы (подробнее об этом позже).

Но даже если вы не пытаетесь забеременеть, понимание вашей лютеиновой фазы и менструального цикла в целом может оказаться полезным. «Во время лютеиновой фазы прогестерон является преобладающим половым гормоном», — объясняет Николь. «Эти времена высокого прогестерона могут повлиять на все ваше тело».

«Например, прогестерон вызывает повышение температуры тела на ~ 0.4 градуса по Цельсию. Это может повлиять на вашу способность выполнять физическую выносливость и производительность. Обязательно сделайте себе перерыв, если вы обнаружите, что не можете выполнить тренировочные цели, которые вы достигли за неделю до этого ».

Это не все плохие новости — фаза цикла также может иметь положительное влияние, в частности, на ваше способность избавиться от вредных привычек в то время . «Высокий уровень прогестерона во время лютеиновой фазы может помочь повысить способность человека проявлять больший« когнитивный контроль », усиливая навыки принятия правильных решений, вместо того, чтобы становиться жертвой тяги», — она Детали.«Например, если вы бросите курить сигареты во время лютеиновой фазы, это может снизить вероятность того, что вы откажетесь от своей тяги».

Что такое дефект лютеиновой фазы?

Хорошо, здесь все становится немного более научным, но Николь ломает его: «Как только яйцеклетка выходит из яичника во время овуляции, клетки, которые ранее поддерживали яйцеклетку (фолликул яичника), изменяют функцию и поворачиваются. в желтое тело », — говорит она. «Желтое тело производит прогестерон.Прогестерон — это гормон, отвечающий за поддержание слизистой оболочки эндометрия, так что оплодотворенная яйцеклетка может имплантироваться и расти. Дефект лютеиновой фазы относится к нарушению способности желтого тела вырабатывать достаточное количество прогестерона ».

В общих чертах, дефект лютеиновой фазы — это когда это желтое тело не производит достаточного количества прогестерона. Если это ваш случай, вы может обнаружить, что ваше тело не может поддерживать слизистую оболочку эндометрия, поэтому она начинает рано дегенерировать, сокращая лютеиновую фазу и вызывая более раннее начало менструального цикла.«С другой стороны, продолжительность лютеиновой фазы может быть нормальной, но общий выход прогестерона может быть низким, что может привести к недостаточной поддержке эндометрия», — добавляет она.

«При любом из этих проявлений дефекта лютеиновой фазы некоторые исследователи предполагают, что может иметь место негативное влияние на фертильность из-за увеличения шансов раннего выкидыша. Вопрос о том, действительно ли дефекты лютеиновой фазы имеют клиническое значение и влияют ли они на рождаемость по-прежнему остается очень спорной темой.На данный момент необходимы дополнительные исследования в этой области ».

Как можно продлить лютеиновую фазу?

« Если есть основное заболевание или дисфункция, которая вызывает постоянное сокращение лютеиновой фазы или хронически низкий уровень прогестерона, тогда это важно решить эту проблему в первую очередь, — советует Николь. — Это потенциально может включать гипоталамическую дисфункцию, заболевания щитовидной железы, дисфункцию овуляции или гиперпролактинемию ».

Однако важно помнить, что у многих людей с нормальным менструальным циклом могут наблюдаться изменения длина их лютеиновой фазы с некоторыми укороченными лютеиновыми фазами.Это не признак болезни и считается нормальным явлением.

Этот контент создается и поддерживается третьей стороной и импортируется на эту страницу, чтобы помочь пользователям указать свои адреса электронной почты. Вы можете найти больше информации об этом и подобном контенте на сайте piano.io.

Яичниковый цикл, менструальный цикл и менопауза

Результаты обучения

  • Обсудите взаимодействие яичникового и менструального циклов и то, как оба цикла заканчиваются менопаузой

Яичниковый цикл и менструальный цикл

Яичниковый цикл управляет подготовкой эндокринных тканей и высвобождением яйцеклеток, а менструальный цикл управляет подготовкой и поддержанием слизистой оболочки матки.Эти циклы происходят одновременно и координируются в течение 22–32-дневного цикла, средняя продолжительность которого составляет 28 дней.

Первая половина яичникового цикла — это фолликулярная фаза, показанная на рисунке 1. Медленно повышающиеся уровни ФСГ и ЛГ вызывают рост фолликулов на поверхности яичника. Этот процесс подготавливает яйцо к овуляции. По мере роста фолликулов они начинают выделять эстрогены и низкий уровень прогестерона. Прогестерон поддерживает эндометрий, чтобы гарантировать беременность. Путешествие по маточной трубе занимает около семи дней.На этой стадии развития, называемой морулой, насчитывается 30-60 клеток. Если имплантация беременности не происходит, подкладка снимается. Примерно через пять дней уровень эстрогена повышается, и менструальный цикл переходит в фазу пролиферации. Эндометрий начинает расти, заменяя кровеносные сосуды и железы, которые ухудшились в конце последнего цикла.

Рисунок 1. Щелкните, чтобы увеличить изображение. Яичниковый и менструальный циклы женского воспроизводства регулируются гормонами, вырабатываемыми гипоталамусом, гипофизом и яичниками.

Практический вопрос

Какое из следующих утверждений о гормональной регуляции женского репродуктивного цикла неверно?

  1. ЛГ и ФСГ вырабатываются в гипофизе, а эстрадиол и прогестерон вырабатываются в яичниках.
  2. Эстрадиол и прогестерон, секретируемые желтым телом, вызывают утолщение эндометрия.
  3. И прогестерон, и эстрадиол вырабатываются фолликулами.
  4. Секреция GnRH гипоталамусом подавляется низким уровнем эстрадиола, но стимулируется высоким уровнем эстрадиола.
Показать ответ

Утверждение c неверно.

Рис. 2. Этот зрелый фолликул яйцеклетки может разорваться и высвободить яйцеклетку. (кредит: данные шкалы от Мэтта Рассела)

Непосредственно перед серединой цикла (примерно на 14-й день) высокий уровень эстрогена вызывает быстрое повышение, а затем снижение уровня ФСГ и особенно ЛГ. Всплеск ЛГ вызывает овуляцию : наиболее зрелый фолликул, как показано на рисунке 2, разрывается и высвобождает свою яйцеклетку. Фолликулы, которые не разорвались, дегенерируют, и их яйца теряются.Уровень эстрогена снижается при дегенерации дополнительных фолликулов.

После овуляции яичниковый цикл вступает в свою лютеиновую фазу, показанную на Рисунке 1, а менструальный цикл — в свою секреторную фазу, обе из которых продолжаются примерно с 15 по 28 день. Лютеиновая и секреторная фазы относятся к изменениям в разорванном фолликуле. Клетки фолликула претерпевают физические изменения и образуют структуру, называемую желтым телом. Желтое тело производит эстроген и прогестерон. Прогестерон способствует возобновлению роста слизистой оболочки матки и подавляет дальнейшее высвобождение ФСГ и ЛГ.Матка готовится принять оплодотворенную яйцеклетку, если это произойдет во время этого цикла. Подавление ФСГ и ЛГ предотвращает дальнейшее развитие яиц и фолликулов, в то время как прогестерон повышается. Уровень эстрогена, вырабатываемого желтым телом, повышается до постоянного уровня в течение следующих нескольких дней.

Если оплодотворенная яйцеклетка не имплантирована в матку, желтое тело дегенерирует и уровни эстрогена и прогестерона снижаются. Эндометрий начинает дегенерировать по мере падения уровня прогестерона, инициируя следующий менструальный цикл.Снижение прогестерона также позволяет гипоталамусу отправлять гонадолиберин в переднюю долю гипофиза, высвобождая ФСГ и ЛГ и снова запуская циклы. На рисунке 3 визуально сравниваются яичниковый и маточный циклы, а также соответствующие уровни гормонов.

Рис. 3. Повышение и понижение уровня гормонов приводит к прогрессированию яичникового и менструального циклов. (кредит: модификация работы Микаэля Хэггстрёма)

Практический вопрос

Какое из следующих утверждений о менструальном цикле неверно?

  1. Уровни прогестерона повышаются во время лютеиновой фазы яичникового цикла и секреторной фазы маточного цикла.
  2. Менструация наступает сразу после пика уровней ЛГ и ФСГ.
  3. Менструация наступает после падения уровня прогестерона.
  4. Уровень эстрогена повышается перед овуляцией, а уровень прогестерона повышается после.
Показать ответ

Утверждение b неверно.

Менопауза

Когда женщины приближаются к возрасту от 40 до 50, их яичники начинают терять чувствительность к ФСГ и ЛГ. Менструальные периоды становятся реже и, наконец, прекращаются; это менопауза .В яичниках все еще есть яйца и потенциальные фолликулы, но без стимуляции ФСГ и ЛГ они не будут производить жизнеспособную яйцеклетку, которая будет выпущена. Результатом этого является невозможность иметь детей.

Побочные эффекты менопаузы включают приливы, сильное потоотделение (особенно ночью), головные боли, некоторую потерю волос, боли в мышцах, сухость влагалища, бессонницу, депрессию, увеличение веса и перепады настроения. Эстроген участвует в метаболизме кальция, и без него уровень кальция в крови снижается.Для восполнения крови кальций теряется из костей, что может снизить плотность костей и привести к остеопорозу. Добавки эстрогена в виде заместительной гормональной терапии (ЗГТ) могут предотвратить потерю костной массы, но терапия может иметь отрицательные побочные эффекты. Хотя считается, что ЗГТ дает некоторую защиту от рака толстой кишки, остеопороза, сердечных заболеваний, дегенерации желтого пятна и, возможно, депрессии, ее отрицательные побочные эффекты включают повышенный риск: инсульта или сердечного приступа, тромбов, рака груди, рака яичников, рака эндометрия и т.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.