Мультисистемная дегенерация головного мозга: Ошибка выполнения

Содержание

1.2.3. Этиология и патогенез паркинсонизма при мультисистемных нейродегенеративных заболеваниях / КонсультантПлюс

1.2.3. Этиология и патогенез паркинсонизма при мультисистемных нейродегенеративных заболеваниях

К частым мультисистемным нейродегенеративным заболеваниям («паркинсонизм-плюс», атипичный паркинсонизм) относят мультисистемную атрофию (МСА), прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП), деменцию с тельцами Леви (ДТЛ), кортикобазальную дегенерацию (КБД).

Мультисистемная атрофия (МСА) представляет собой нейродегенеративное заболевание с неуклонно прогрессирующим течением, которое приводит к гибели пациента в среднем спустя 9 лет после возникновения первых клинических проявлений. В дегенеративный процесс вовлекаются преимущественно базальные ганглии, нижние оливы, мост, мозжечок, боковые рога спинного мозга и ядро Онуфа в крестцовом отделе спинного мозга, что клинически проявляется различными сочетаниями паркинсонизма, мозжечковой атаксии, вегетативной недостаточности и пирамидного синдрома. Несмотря на многочисленные исследования, на сегодняшний день понимание процессов, лежащих в основе патогенеза МСА, остается неполным. Получены данные, указывающие на особую роль накопление токсичных форм -синуклеина (синуклеинопатии) в клетках запускает целый каскад патологических реакций. Особую роль при МСА, по-видимому, играют митохондриальная недостаточность, нарушение процессов аутофагии и уменьшение трофической поддержки аксонов вследствие уменьшения экспрессии GDNF (глиальный нейротрофический фактор). Поражение олигодендроглии приводит к вторичной дегенерации нейронов и, как следствие, к запуску процесса нейровоспаления, включая активацию микроглии и выброс цитокинов. Токсичный -синуклеин далее может распространяться прионоподобным путем в другие функционально связанные области головного мозга, приводя к мультисистемному поражению. Мультисистемная атрофия традиционно считалась спорадической формой нейродегенерации, но в литературе приводятся лишь единичные описания семейных случаев как с аутосомно-доминантным, так и с аутосомно-рецессивным наследованием [8].

Прогрессирующий надъядерный паралич (ПНП) входит в группу нейродегенеративных заболеваний, общей чертой которых является накопление в клетках головного мозга патологического фосфорилированного тау-протеина, образующего нейрофибриллярные клубочки и нейропильные нити. В основе ПНП лежит селективная гибель отдельных групп нейронов и глиальных клеток в различных областях мозга, прежде всего в стволе и базальных ганглиях. Семейные случаи крайне малочисленны [9].

Деменцию с тельцами Леви (ДТЛ) можно отнести к группе синуклеинопатий, куда также относятся БП и мультисистемная атрофия. Макроскопически у большинства больных ДТЛ, как и при множестве других нейродегенеративных заболеваниях, выявляется диффузная атрофия мозга с расширением корковых борозд и боковых желудочков, хотя в среднем она менее выражена, чем при БА. Об этом же свидетельствуют и данные нейровизуализации, хотя и при ДТЛ, и при БА следует отметить крайнюю вариабельность степени церебральной атрофии. Развитие деменции при ДТЛ ассоциируется с дегенеративным процессом неокортексе и лимбической коре, прежде всего в передней поясной, парагиппокампальной извилинах, лобной и теменной коре. Как показывают современные методы функциональной нейровизуализации, уже на раннем этапе возникает снижение функции (гипометаболизм/гипоперфузия) затылочной коры, что может служить одним из дифференциально-диагностических признаков, отличающих ДТЛ от БА. Таким образом, дисфункция затылочной коры, которая может ассоциироваться с ранним развитием зрительно-пространственных нарушений, по-видимому, связана с нарушением нейрохимических процессов (например, холинергической денервацией). Развитие паркинсонизма, наблюдаемое у большинства больных ДТЛ, связано с вовлечением в дегенеративный процесс черной субстанции и полосатого тела, расстройство сна с поражением стволовых структур. Развитие вегетативной дисфункции объясняется как поражением стволовых ядер, так и вовлечением периферических вегетативных структур, что уже на раннем этапе заболевания ведет к вегетативной денервации сердца. Большинство случаев ДТЛ носит спорадический характер, тем не менее, складывается впечатление, что семейные случаи при ДТЛ встречаются чаще, чем при БА или сосудистой деменции [10].

Кортикобазальная дегенерация (КБД) — спорадическое дегенеративное заболевание ЦНС, вовлекающее преимущественно лобно-теменную кору и черную субстанцию, реже — стриатум, вентролатеральный таламус, ядра среднего мозга, зубчатые ядра мозжечка, нижние оливы [11].

Открыть полный текст документа

Мультисистемная атрофия мозга как наиболее вероятный диагноз у больного шестидесяти лет с паркинсоническим синдромом десятилетней давности

Паркинсонизм — прогрессирующее заболевание нервной системы, характеризующееся замедленностью произвольных движений, ригидностью мышц, их дрожанием (тремором) в состоянии покоя, обеднением мимики, изменением походки (маленькие шажки, отсутствие нормального размахивания рук). Наиболее частой формой паркинсонизма является идиопатический паркинсонизм (или болезнь Паркинсона), главные отличительные проявления которого — ригидность, тремор покоя, нарушение постуральных рефлексов, асимметрия начала, хорошая реакция на препараты леводопы, гибель клеток черной субстанции и наличие телец Леви [1, 2]. Но существует несколько других первичных нейродегенеративных заболеваний с поражением экстрапирамидной системы, при которых синдром паркинсонизма (табл. 1) может быть одним из основных или дополнительных проявлений [5, 7, 8].

На ранних стадиях заболевания существуют трудности дифференциальной диагностики различных форм паркинсонизма. Диагностику разных паркинсонических нарушений существенно улучшает использование специальных критериев, таких как система оценки степени тяжести паркинсонизма Л.С. Петелин с сотр. (1980), шкала Хен — Яра (1967) в модификации Lindval с сотр. (1989), Tetrud, Langstone (1989), унифицированная шкала оценки болезни Паркинсона (Fahn, Elton, 1987), критерии диагностики болезни Паркинсона общества БП Великобритании (Gibb, Lees,1988), критерии диагностики мультисистемной атрофии (Gilman et al., 1998), критерии диагностики прогрессирующего надъядерного паралича (критерии NINDS­SPSR Litvan et al., 1996), клинико­нейровизуализационные критерии диагностики сосудистого паркинсонизма (Левин О.С., 1997), критерии диагностики эссенциального тремора (Elble, 2000), критерии диагностики синдрома Туретта (The Tourette Syndrome Classification Study Group, 1993) и др. [8–10].

Использование сочетания критериев по разным шкалам позволило нам уже на стадии клиники провести дифференциальную диагностику этиологического фактора синдрома паркинсонизма, наблюдаемого нами у 60­летнего больного.

В августе 2011 г. в отделение ангионеврологии и нейрореабилитации ГУ «Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака НАМН Украины» поступил пациент Р., 60 лет, с жалобами на скованность в руках и ногах, слабость в них, шаткость при ходьбе, замедленность походки, неуклюжесть, замедление речи, недержание мочи, потемнение в глазах при перемене положения тела, склонность к падениям, снижение памяти на недавние события.

Болеет около 10 лет, когда стал замечать неустойчивость при ходьбе, слабость в ногах. Значения этому не придал. Заболевание медленно прогрессировало. В течение последних 3 лет отмечает значительное ухудшение состояния: выраженная скованность в ногах, затруднение ходьбы, шаткость при ходьбе. Наблюдался у невролога по м/ж с диагнозом: дисциркуляторная энцефалопатия (атеросклеротическая) 1–2­й ст. с паркинсоническим синдромом, акинетико­ригидная форма, прогредиентное течение с рефлекторно­пирамидной недостаточностью в конечностях. Принимал мирапекс, левоком, наком. Эффекта от терапии практически не отмечал. Наследственный анамнез не отягощен. Направлен в отделение в связи с отсутствием эффекта от лечения и появлением вегетативных нарушений (потливость, низкое АД, слабость, головокружение, недержание мочи, синкопе, т.е. симптоматика пандизавтономии).

Объективно: состояние относительно удовлетворительное. Повышенная сальность кожи лица с наличием гиперемии в области носогубного треугольника, лба и бровей, шелушение кожи. Мраморный рисунок кожи стоп. Периферические л/у не увеличены. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Глухие тоны сердца. АД 110/70 мм рт.ст. Ритм сердца — 64 в 1 мин. Живот мягкий, чувствительный по ходу толстого кишечника, в области белой линии грыжевое выпячивание при натуживании. Отеков нет. Симптом Пастернацкого отрицательный.

Неврологический статус: гипомимия, брадикинезия, брадилалия. Мышечный тонус повышен по экстапирамидному типу — вязкий, пластический, монотонный, усиливается при каждом повторном пассивном движении (феномен «восковой куклы»), симптом Нойка с 2 сторон. Постуральный тремор конечностей, постуральная неустойчивость. Ахейрокинез. Глазные щели D < S, зрачки равны, реакции на свет живые. Слабость отведения во все стороны, конвергенции. Горизонтальный нистагм при крайних отведениях. Мягкое небо малоподвижно. Небные рефлексы не вызываются. Язык по средней линии. Дисфония. Дизартрия. Положительные рефлексы орального автоматизма. Рефлексы с рук высокие S > D. Коленные повышены D > S, ахилловы повышены D > S. Брюшные рефлексы снижены. Патологические кистевые рефлексы. Глубокая, болевая чувствительность не нарушена. Вибрационная чувствительность на лодыжках D — 12 с, S — 14 с. Координаторные пробы выполняет с дисметрией и интенционным тремором. Асинергия Бабинского, симптом Стюарта — Холмса. Походка шаркающая, с широко расставленными ногами.

При исследовании функции вегетативной нервной системы выявлены:

— сердечно­сосудистые нарушения в виде наличия ортостатической гипотензии (80/50 мм рт.ст.), артериальной гипотензии после еды (90/60 мм рт.ст.), артериальной гипертензии в положении лежа, снижения вариабельности сердечного ритма;

— желудочно­кишечные нарушения в виде наличия жалоб на дискомфорт в эпигастрии после еды, гиперсаливацию, тошноту, запоры и ощущения неполного опорожнения кишечника при акте дефекации;

— мочеполовые нарушения в виде расстройств мочеиспускания по ирритативному типу, нарушение потенции;

— трофические нарушения в виде сухости, истончения кожи и наличия себорейного дерматита;

— нарушение зрачковой иннервации в виде жалоб на нечеткость зрения в темных или ярко освещенных помещениях;

— сетчатое ливедо на коже стоп.

Дополнительные обследования: общеклинические и биохимические анализы крови, мочи и ликвора, электролиты, сахар крови без патологии. Холестерин крови — 4,7 ммоль/л, С­реактивный белок — 2 мг/л, ревматоидный фактор — 8 МЕ/мл, АСЛО — 54 Ед/мл, церулоплазмин крови — 0,25 г/л, медь в суточной моче — 28 мкг/сут, адреналин в моче — 14 мкг/сут, норадреналин в моче — 45 мкг/сут, дофамин в моче — 438 мкг/сут. Общий белок — 75 г/л, альбумины — 43 г/л, a1­глобулины — 5,8 %, a2­глобулины — 8,7 %, b­глобулины — 10,1 %, гамма­глобулины — 16,4 %. Ликворное давление составило 140 мм вод.ст.

МРТ головного мозга — высокая интенсивность сигнала в Т2­режиме в области моста и средних мозжечковых ножках отражает дегенерацию понтоцеребеллярных волокон, снижение интенсивности сигнала в области скорлупы. Уменьшение объема коры в первичной сенсорно­моторной, латеральной премоторной и префронтальной областях, уменьшение объема мозжечка.

МРТ шейного отдела позвоночника и спинного мозга 14.09.11 — остеохондроз шейного отдела позвоночника с протрузиями дисков С4­С5, С5­С6, С6­С7. Деформирующий спондилез, спондилоартроз. Дополнительных образований и очагов патологически измененного МР­сигнала в спинном мозге и экстрамедуллярных пространствах не выявлено.

Дуплексное сканирование магистральных артерий головы — просвет ОСА, ВСА чистый, внутрипросветных образований не выявлено, дифференцировка артериальной стенки на слои сохранена, КИМ 1,1 мм, умеренная гемодинимически незначимая S­образная извитость ВСА с 2 сторон.

ЭКГ — синусовый ритм, вертикальное положение ЭОС, ЧСС 78 в 1 мин.

Уролог — нейрогенный мочевой пузырь.

Для оценки степени нарушения когнитивных функций использовались шкала MMSE и тест рисования часов. Получены результаты 28 и 10 баллов соответственно.

Проводилась дифференциальная диагностика между болезнью Паркинсона, паркинсонизмом «плюс», прогрессирующим надъядерным параличом, кортикобазальной дегенерацией, нормотензивной гидроцефалией, вторичными дисметаболическими энцефалопатиями, мультисистемной атрофией.

На основании клинической картины, характера течения заболевания, данных дополнительных исследований, вышеприведенных критериев диагностики пришли к заключению, что у пациента мультисистемная атрофия мозга с выраженным акинетико­ригидным и атактическим синдромом, рефлекторно­пирамидной недостаточностью в конечностях, вегетативной недостаточностью (пандизавтономией), выраженными нарушениями передвижения и самообслуживания.

Получал лечение: левоком 600 мг/сутки в 3 приема, неомидантан внутрь по 100 мг 2 раза в сутки, кортексин 2,0 в/м, цитофлавин 10,0 в/в капельно на 200,0 физиологического раствора № 7, затем внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки беллатаминал внуть по 1 таблетке 3 раза в день, кудесан Q10 по 10 капель 2 раза в сутки во время еды, семакс 0,1% раствор по 2 капли в каждый носовой ход 2 раза в день.

Справка: мультисистемная атрофия — спорадическое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с поражением базальных ганглиев, ствола мозга, мозжечка, спинного мозга, проявляющееся паркинсонизмом, мозжечковой атаксией, вегетативной недостаточностью и пирамидным синдромом в различных сочетаниях. Мультисистемная атрофия — самостоятельная нозологическая форма, являющаяся одним из вариантов мультисистемных дегенераций.

В зависимости от преобладания тех или иных синдромов выделяют 3 основных клинических типа МСА:

1) стриатонигральную дегенерацию (стриатонигральный тип), характеризующуюся преобладанием в клинической картине симптомов паркинсонизма;

2) оливопонтоцеребеллярную атрофию (оливопонтоцеребеллярный тип), характеризующуюся преобладанием в клинической картине мозжечковой атаксии;

3) синдром Шая — Дрейджера, характеризующийся доминированием в клинической картине симптомов прогрессирующей вегетативной недостаточности, прежде всего ортостатической гипотензии.

Критерии диагностики мультисистемной атрофии (Gilman et al., 1998)

Клинические проявления (характерные для заболевания):

Вегетативная/тазовая дисфункция (ортостатическая гипотензия со снижением систолического давления не менее чем на 20 мм рт.ст. или диастолического — не менее чем на 10 мм рт.ст. в течение 3 мин стояния; недержание мочи и неполное опорожнение мочевого пузыря).

Паркинсонизм (гипокинезия; ригидность; постуральная неустойчивость, не связанная с первичным нарушением зрения, проприоцепции, вестибулярных или мозжечковых функций; дрожание покоя и/или постуральное дрожание).

Мозжечковая атаксия (статолокомоторная атаксия с увеличением площади опоры, неравномерными по длине и направлению шагами; скандированная речь; дискоординация конечностей; нистагм).

Пирамидный синдром (оживление сухожильных рефлексов с наличием разгибательных стопных знаков).

Критерии, удостоверяющие диагноз:

Вегетативная/тазовая дисфункция (ортостатическая гипотензия со снижением систолического давления не менее чем на 30 мм рт.ст., диастолического — не менее чем на 15 мм рт.ст. через 3 мин стояния и/или недержание мочи и нарушение эрекции у мужчин).

Паркинсонизм (гипокинезия в сочетании не менее чем с одним другим паркинсоническим симптомом).

Мозжечковая атаксия (статолокомоторная атаксия в сочетании не менее чем с одним другим мозжечковым симптомом).

Критерии, исключающие диагноз:

Начало в возрасте до 30 лет; положительный семейный анамнез; наличие анамнестических, клинических или параклинических признаков иного заболевания, способного вызвать аналогичные симптомы; галлюцинации, не связанные с приемом лекарственных средств; наличие деменции; резкое замедление вертикальных саккад или паралич вертикального взора; признаки нарушения корковых функций (афазия, синдром «чужой» руки, дисфункция теменной коры).

В настоящее время не существует эффективного лечения мозжечковых нарушений при МСА, поэтому фармакотерапия в значительной степени направлена на облегчение симптомов паркинсонизма и дисавтономии. Леводопа (плюс ингибитор ДОФА­декарбоксилазы) в дозе до 1000 мг/сут при условии хорошей переносимости. Агонисты дофаминовых рецепторов являются препаратами второй линии (дозы такие же, как и при болезни Паркинсона), амантадин — препарат третьей линии (100 мг до 3 раз/сут), семакс 0,1% раствор капли в нос. Терапия ортостатической гипотензии часто достаточно сложная, вместе с тем она улучшает качество жизни больных МСА. Низкое артериальное давление может не сопровождаться какой­либо симптоматикой, вероятно, из­за того, что мозговой кровоток у них поддерживается на адекватном уровне за счет механизмов ауторегуляции даже при снижении систолического артериального давления до 60 мм рт.ст. Когда данное состояние создает дискомфорт, его можно избежать путем ограничения действия провоцирующих факторов — большого количества пищи, алкоголя, физических нагрузок, внешнего теплового воздействия. К немедикаментозным стратегиям относятся ношение эластичных колготок, возвышенное положение головного конца кровати на ночь, увеличение содержания соли в пищевом рационе. Урологические проблемы при МСА вызваны сочетанием центральных и периферических неврологических нарушений, которые иногда наслаиваются на местные патологические изменения, например гипертрофию простаты и слабость мышц промежности. Холинолитики периферического действия эффективны при недержании мочи, однако часто индуцируют ее задержку; десмопрессин, принятый на ночь, обеспечивает регресс никтурии. При неполном опорожнении мочевого пузыря необходима периодическая самокатетеризация. Поскольку результаты фармакотерапии МСА в целом неблагоприятные, важной является роль и других терапевтических стратегий. Физиотерапия помогает поддерживать двигательную активность и предотвращает контрактуры, логопедия улучшает артикуляцию, коммуникативные способности и облегчает глотание, трудотерапия способствует преодолению ограничений, связанных с необратимой инвалидизацией, психотерапия обеспечивает эмоциональную поддержку как пациенту, так и семье. Дисфагия часто сопровождается необходимостью кормления через назогастральный зонд и даже применения чрескожной эндоскопической гастростомии. Обеспечение больного инвалидной коляской необходимо в связи со склонностью к частым падениям и атаксией походки.

В настоящее время улучшилось понимание клинических проявлений МСА [6–8]. Этого нельзя сказать о лечении, результаты которого умеренные или вообще отсутствуют. Поэтому существует крайняя необходимость в разработке будущих терапевтических исследований, направленных на изучение новых симптоматических и нейропротекторных препаратов, а также оптимизацию немедикаментозных вмешательств при данной патологии.

Мифы и правда о болезни Паркинсона

15 августа в БУ «Республиканская клиническая больница» состоялось седьмое заседание проекта «Академия Здоровья», посвященное современным представлениям о болезни Паркинсона.

 

Проект был организован с целью внедрения современных форм медицинской профилактики заболеваний внутренних органов, сохранения и укрепления здоровья населения Чувашии, формирования у населения медико-социальной активности и мотивации на здоровый образ жизни.

 

Заседание, собравшее более семидесяти пациентов и врачей, провела к.м.н., заведующая неврологическим отделением №1 Елена Цыганенко.

 

Болезнь Паркинсона, или «дрожательный паралич», является хроническим прогрессирующим заболеванием головного мозга с дегенерацией нигростриарных нейронов и нарушением функции базальных ганглиев. Сюда относится не только сам паркинсонизм, дрожательные гиперкинезы, а также экстрапирамидные синдромы при заболеваниях различной этиологии.

 

Непосредственно к паркинсонизму относится множество патологий – болезнь Паркинсона, мультисистемная атрофия, кортикобазальная дегенерация и другие патологии.

 

Распространенность болезни Паркинсона составляет примерно 187 случаев на 100 000 человек. При этом количество случаев увеличивается после 50 лет и достигает 300-1800 на 100 000 населения в возрасте 70-79 лет.

 

Этиология патологии на сегодня неизвестна. На данный момент считается основной причиной наследственная предрасположенность. К семиотике заболевания относятся нарушения письма и речи, вегетативная недостаточность (запоры, сексуальные нарушения, нарушения терморегуляции), болевой синдром, мышечная ригидность, тремор покоя и т.д.

 

Патология имеет несколько клинических форм: дрожательную, ригидную, акинетическую и сочетания данных форм. Кроме того, заболевание имеет различные стадии и степени тяжести, от которых зависит характер лечения пациента. Лечение, возможные осложнения и выбор медицинским специалистом препаратов также были подробно освещены.

 

Одним из осложнений длительной дофаминергической терапии наряду с нарушением сна, агрессией, цветными сновидениями и гипоманиакальным состоянием являются импульсивно-компульсивные расстройства. К клиническим проявлениям данных осложнений относятся игромания, гиперсексуальность, навязчивый шопинг, компульсивное переедание и др.

 

В настоящее время существуют разные методики борьбы с болезнью Паркинсона. Одной из них является нейрохирургическое лечение, требующее наличия определенных показаний, таких как инвалидизирующий тремор и тяжелые моторные флуктуации. Лечение проходит с помощью деструктивных операций и нейтротрансплантации.

 

«При использовании для лечения патологии метода трансплантации стволовых клеток существуют различные проблемы, которые еще предстоит изучить: риск онкотрансформаций, жизнеспособность пересаженных клеток, адресная доставка трансплантанта, дифференцировка и установка правильных контактов, функциональная активность трансплантированных клеток», – отметила Елена Цыганенко. При удачном решении данных вопросов эффективность лечения болезни Паркинсона выйдет на новый уровень.

 

Участники заседания смогли задать лектору вопросы, касающиеся симптоматики патологии, ее профилактики и использованию препаратов. Также пациенты просили охарактеризовать распространенность заболевания в Чувашской Республике и количеству пролечиваемых в неврологическом отделении Республиканской больницы человек с болезнью Паркинсона. Елена Цыганенко отметила, что в среднем каждый месяц в отделение берется 4-5 пациентов. Своевременная терапия помогает социализации пациентов, сохраняет нормальный образ их жизни.

Мультисистемная атрофия: Оливо-понто-церебеллярная дегенерация — презентация онлайн

1. Мультисистемная атрофия: Оливо-понто-церебеллярная дегенерация

Мультисистемная атрофия (МСА) — спорадическое
прогрессирующее нейродегенеративное заболевание с
поражением базальных ганглиев, ствола мозга, мозжечка,
спинного мозга, проявляющееся паркинсонизмом,
мозжечковой атаксией, вегетативной недостаточностью
и пирамидным синдромом в различных сочетаниях. Термин
≪мультисистемная атрофия≫ не следует путать с термином
≪мультисистемная дегенерация≫. Последний представляет
собой общее название целой группы нейродегенеративных
болезней, общей особенностью которых
является мультифокальный характер поражения с вовлечением
различных функциональных и нейромедиаторных
систем головного мозга и полисиндромность в
клинических проявлениях.
Классификация МСА
В зависимости от преобладания тех или иных синдромов
выделяют 3 основных клинических типа МСА:
1) стриатонигральную дегенерацию (стриатонигральный тип МСА), характеризующуюся преобладанием
в клинической картине симптомов паркинсонизма;
2) оливопонтоцеребеллярную атрофию (оливопонтоцеребеллярный тип МСА), характеризующуюся преобладанием
в клинической картине мозжечковой атаксии;
3) синдром Шая-Дрейджера, характеризующийся
доминированием в клинической картине симптомов
прогрессирующей вегетативной недостаточности,
прежде всего ортостатической гипотензии.
В тех нередких случаях, когда невозможно выделить
ведущий синдром, используют термин ≪смешанный
тип МСА≫.
Оливопонтоцеребеллярная атрофия (oliva олива +
pons мост -cerebellum мозжечок; атрофия) — заболевание, в
основе которого лежат дегенеративные изменения
определённых структур мозга — олив, вентральных ядер и
волокон моста, белого вещества мозжечка и его ножек,
проявляющееся прогрессирующей мозжечковой атаксией.
Оливопонтоцеребеллярная атрофия впервые описана в
1900 год Ж. Дежерином и Томом; к 1979 году
насчитывалось 100 достоверных случаев. Этиологически и
патогенетически оливопонтоцеребеллярная атрофия,
вероятно, гетерогенна, поскольку встречаются как
спорадические, так и наследственно-семейные формы,
наследующиеся как по аутосомно-доминантному, так и по
аутосомно-рецессивному типу.
Характерными патоморфологическими признаками
Оливопонтоцеребеллярной атрофии являются: асимметричная
атрофия белого вещества мозжечка выраженная в большей степени в
полушариях, чем в черве, при сохранности ядерных образований
мозжечка; сморщивание и глиоз ядер моста и дегенерация средней
ножки мозжечка; сморщивание и глиоз олив, утрата наружных
дугообразных волокон в мозжечке и дегенерация нижней ножки
мозжечка; вторичная утрата грушевидных нейроцитов (клеток
Пуркинье), главным образом из внутреннего гранулярного слоя коры
мозжечка; полная сохранность верхней ножки мозжечка, а также
узелка червя. В большинстве случаев патологический изменения
диффузны. Могут поражаться также чёрная субстанция и базальные
ядра, проводящие пути и задние корешки спинного мозга, грудные
столбы (нейроны передних и задних столбов Кларка), лобные и
височные отделы коры больших полушарий мозга, ядра III, VII, IX, X и
XI пар черепных нервов. При гистологическом исследовании в
поражённых отделах мозга определяются демиелинизация нервных
волокон, дегенеративные изменения нейронов и разрастание
нейроглии.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Первым симптомом спорадической формы
оливопонтоцеребеллярной атрофии является атактическая
походка, чаще появляющаяся в возрасте 35—40 лет, однако
она может встречаться и у детей. Затем появляется
дизартрия, динамическая атаксия, интенционный тремор и
дрожание головы, иногда наблюдается повышение
сухожильных рефлексов, патологические пирамидные знаки.
Часто у больных отмечается также недержание мочи, а на
более поздних стадиях заболевания психические нарушения в
виде депрессии или деменции, паркинсоноподобный
синдром, гиперкинезы, снижение остроты зрения вследствие
пигментного ретинита, офтальмоплегия, парез мимической
мускулатуры, бульбарные нарушения, снижение или
отсутствие сухожильных рефлексов, вегетативные нарушения
(ортостатическая гипотензия).
Наследственно-семейные формы Оливопонтоцеребеллярной
атрофии принято подразделять на 5 основных типов.
Тип Менцеля.
Этот тип оливопонтоцеребеллярной атрофии характеризуется
прогрессирующим поражением олив, коры мозжечка, ядер моста,
также наблюдается поражение спинного мозга, среднего мозга и
подкорковых узлов. Menzel в 1891 г. описал семью, в которой у
матери и сына появилась атактическая походка, и затем медленно
прогрессировал мозжечковый синдром с присоединением в
последующем экстрапирамидных симптомов. Заболевание
относится к наследственным, с аутосомно-доминантным типом
передачи, мужчины и женщины страдают одинаково часто. Начало
заболевания в среднем в возрасте 25-30 лет, но описаны колебания
сроков появления первых симптомов — от 11 до 50 лет.
Ведущим симптомом, который появляется раньше всех, является
атактическая походка с резким пошатыванием на поворотах. Затем
возникает дрожание в руках, нарушение координации при
попытках совершить тонкое движение, мышечная гипотония.
Характерно присоединение речевых расстройств в виде дизартрии с
четким мозжечковым компонентом, затем скандирование и
эксплозивный тип речи усиливаются; в далеко зашедших случаях
она становится неразличимой.
Часто имеет место затруднение глотания, изменение тембра голоса.
Может поражаться ядро XII пары черепных нервов. В развитых
стадиях болезни наблюдается грубый тремор головы (типа трясения),
присоединяются гиперкинезы в мышцах лица и конечностей типа
хореиформных, атетоидных, тикозных, гемибаллических движений, в
тяжелых случаях может развиться акинетико-ригидный синдром.
Нередко имеют место пирамидные симптомы в виде оживления
сухожильных рефлексов, патологических стопных знаков. Описаны
глазодвигательные расстройства — парезы взора, наружная и
внутренняя офтальмоплегия. Деменция широко варьирует по
тяжести, иногда может отсутствовать. Чувствительность в
большинстве случаев сохранена, однако может быть снижение
вибрационного и мышечно-суставного чувства. Описаны задержка и
недержание мочи. Скелетные аномалии мало характерны, хотя
иногда встречаются кифосколиоз и «полая» стопа. ПЭГ выявляет
расширение IV желудочка и цистерны моста, диффузную атрофию
мозжечка.
Патоморфологические изменения указывают на то, что процесс
начинается в клетках собственных ядер моста и нижних олив, затем
вовлекается кора мозжечка — антеро- и ретроградная дегенерация.
Патогенез заболевания неизвестен. Высказывается предположение,
что этот вид атаксии развивается как следствие дефекта
окислительных ферментов.
Тип Дежерина — Тома
Этот тип оливопонтоцеребеллярной атрофии наблюдается только в виде
спорадических случаев. Начало заболевания отмечается в более позднем
возрасте, чем при форме Менцеля, а темп течения значительно более
быстрый. Так, описано развитие тяжелой клинической картины с полной
инвалидизацией через 6 мес от появления первых признаков. Вместе с тем
иногда длительность течения заболевания составляет 15 и более лет.
Вначале, как и при других формах спиномозжечковых атрофий, появляются
нарушения походки, равновесия, однако без ощущения головокружения,
затем нарушается контроль речи, письма и функций верхних конечностей.
Уже через несколько лет из-за расстройства равновесия больные часто
падают, в связи с чем прикованы к постели. У многих больных наряду с
атактической походкой появляются различные гиперкинезы, а затем
симптомы паркинсонизма. Гипотония постепенно сменяется повышением
тонуса. Имеются отдельные описания заболевания, когда экстрапирамидные
симптомы преобладали над мозжечковыми, а иногда процесс начинался с
синдрома паркинсонизма. Характерен крупный статический тремор головы,
туловища, конечностей.
Пирамидная недостаточность с повышением сухожильных рефлексов и
симптомом Бабинского редко бывает достаточно выражена, снижение
мышечной силы нехарактерно. Интеллектуальные нарушения и расстройство
контроля сфинктеров встречаются сравнительно часто. Не отмечено
экстраневральных симптомов.
Клиническая картина оливопонтоцеребеллярной атрофии (типа
Дежерина — Тома) достаточно полиморфна. Имеется описание
односторонних нарушений, когда наряду с четким односторонним
мозжечковым синдромом наблюдается поражение III, IV, V, VIII пар
черепных нервов, а на вскрытии подтвержден односторонний
дегенеративный характер заболевания. Имеются описания атрофии
типа Дежерина — Тома в сочетании с амиотрофиями, а также с
гипогонадизмом.
На ЭЭГ отмечается замедление альфа-ритма со снижением
амплитуды, нередко регистрируются вспышки синхронной
двусторонней тега- и дельта-активности. При пневмоэнцефалографии
находят расширение IV желудочка и цистерны моста, а также
увеличение борозд червя. Патологоанатомически отмечено
уменьшение в размерах вентральной части моста, сглаживание олив,
при гистологическом исследовании — поражение нейронов в оливах и
собственных ядрах моста с вторичной атрофией коры мозжечка.
Изменения отмечаются также в эфферентных ядрах моста, базальных
ганглиях, черной субстанции и таламусе. Наряду с этим находят
патологию и в задних столбах спинного мозга и в спиномозжечковых
путях.
Этиология и патогенез заболевания неизвестен. Считают, что имеет
значение конституциональная неполноценность заинтересованных
систем, избирательная интоксикация и старение.
Дифференциальный диагноз оливопонтоцеребеллярной
атрофии типа Дежерина—Тома следует проводить с:
эссенциальным тремором (если первыми симптомами
являются статический тремор головы и конечностей),
с дрожательной формой болезни Паркинсона,
с прогрессирующей формой рассеянного склероза,
протекающего без ремиссий.
При постановке диагноза следует помнить о
менингиоме мозжечкового намета,
аномалии Арнольда — Киари,
опухоли мозжечка,
медикаментозных интоксикациях (в частности, дифенин
и другие противоэпилептические средства).
Рациональной терапии заболевания нет.
III тип — оливопонтоцеребеллярная атрофия с дегенерацией
сетчатки, описанная Фроманом и Хавенером — встречается в детском
возрасте, наследуется по аутосомно-доминантному типу и
характеризуется поражением сетчатки в виде дегенерации её
ганглиозных нейроцитов и пигментной части. Клинически
заболевание проявляется прогрессирующим снижением остроты
зрения; иногда слепота сопровождается полной офтальмоплегией,
нистагмом.
IV тип — оливопонтоцеребеллярная атрофия Шута—Хаймакера
— начинается в юношеском или молодом возрасте, наследуется по
аутосомно-доминантному типу. В патологический процесс
вовлекаются VII, IX, X и XII пары черепных нервов и зубчатое ядро
мозжечка. У больных наблюдаются параличи мимической и
бульбарной мускулатуры.
V тип — оливопонтоцеребеллярная атрофия с деменцией,
офтальмоплегией и экстрапирамидными нарушениями,
описана Картером с соавторами Чандлером и Бибиным.
Заболевание начинается в детском или молодом возрасте,
наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Экстрапирамидные нарушения проявляются в виде
паркинсоноподобного синдрома и сопровождаются
офтальмоплегией. Клиническая картина обусловлена
распространением патологический процесса на чёрное
вещество, ядра глазодвигательного нерва и нейроны коры
лобных долей больших полушарий мозга.
Дифференциальный диагноз
Болезнь Пьера-Мари;
Синдром Шая-Драйжера;
Стриатонегральная дегенерация;
Болезнь Паркинсона;
Эссенциальный тремор.
Мозжечковая атаксия Пьера Мари — наследственное дегенеративное
заболевание с преимущественным поражением мозжечка и его
проводящих путей. Тип наследования аутосомно-доминантный.
Возникает заболевание в возрасте 20 лет и старше.
Частота
0,5 на 100 000 населения, мужчины и женщины болеют с одинаковой
частотой.
Патоморфология
Выявляются дегенеративные поражения клеток коры и ядер мозжечка,
спиноцеребеллярных путей в боковых канатиках спинного мозга, в
ядрах моста мозга и продолговатого мозга.
Клиническая картина
Наблюдаются атаксия при выполнении координаторных проб,
нарушение походки, скандированная речь, интенционное дрожание,
нистагм. Мозжечковые симптомы сочетаются с умеренными или
выраженными признаками пирамидной недостаточности (повышение
глубоких рефлексов, клонусы стоп), а иногда со зрительными и
глазодвигательными нарушениями (снижение остроты и сужение
полей зрения, косоглазие, птоз, недостаточность конвергенции).
Характерным признаком является выраженное в различной степени
снижение интеллекта.
Синдром Шая-Дрейджера
Дегенеративное поражение катехоламинергических отделов базальных
ганглиев, гипоталамуса и автономных отделов спинного мозга и ствола
головного мозга, приводящее к тяжелой постуральной гипотензии и
мышечной ригидности,
• Проявляется сочетанием паркинсонических и мозжечковых.
Утрачиваются нервные клетки в интермедиолатеральном клеточном тяже
спинного мозга и пигментсодержащих ядрах ствола головного мозга
(симпатические нейроны).
Симптоматика
В ранних стадиях заболевания возникают выраженные симптомы
вегетативной недостаточности, в том числе глубокая постуральная
гипотензия, чередование поносов с запорами, импотенция, непроизвольные
мочеиспускания или задержка мочи, сухость во рту.
• Выражены синдром ночного апноэ, стридор и храп.
Диагностика
• Диагноз устанавливают на основании данных анамнеза и физикального
исследования;
АД необходимо измерять в положении пациента стоя.
Исследование функции вегетативной нервной системы: тест на потливость,
(тилт-тест).
На МРТ видны изменения в заднелатеральных участках скорлупы.
СТРИАТОНИГРАЛЬНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ — дегенерация нейронов в
дофаминэргической стриатопигральной системе.
Этиология
Прием больших количеств транквилизаторов и других лекарственных
препаратов, которые нарушают дофаминергическую функцию
(фенотиазинов, резерпина, альфаметилдопа), отравления угарным газом,
интоксикации марганцем и другими тяжелыми металлами. В
исключительных случаях заболевание появляется после вирусного
энцефалита или связано с очаговыми поражениями черной субстанции и
полосатого тела. Развивается паркинсонизм и при иных дегенеративных
неврологических болезнях (стриатонигральной дегенерации,
прогрессирующем супрануклеарном параличе).
Клиника
Болезнь возникает в возрасте 40—70 лет с последующим хроническим
развитием. Клинические признаки включают в себя тремор, ригидность,
замедленность и скованность движений, нарушение почерка, трудности при
вставании со стула или поворачивании в постели, а также нарушения позы и
походки. Кроме того, пациенты жалуются на повышенную потливость и
саливацию, гипотензию, легкую деменцию и депрессию. Тремор в покое
сперва заметен в кистях и пальцах, но позднее могут вовлекаться ноги, лицо и
язык.
Диагностика
Диагноз устанавливают с помощью магнитнорезонансной томографии, компьютерной
томографии головного мозга, которые при
оливопонтоцеребеллярной атрофии
выявляют истончение средней ножки мозжечка,
атрофию мозжечка, моста и продолговатого
мозга, расширение околомостовой цистерны,
субарахноидальных пространств и желудочков
мозга. Специфическими симптомами
оливопонтоцеребеллярной дегенерации на МРТ
являются: симптом креста.
Лечение
Лечение симптоматическое. Препараты L-ДОФА
могут на короткое время способствовать уменьшению
ригидности и гипокинезии. В случае развития
ортостатической гипотензии определенный
положительный эффект отмечается при назначении
эритропоэтина.
Применяют сосудисто-метаболическую терапию.
Проводят курсы неспецифического общеукрепляющего
лечения, массаж, лечебную физкультуру.
Прогноз.
Течение заболевания медленно прогрессирующее;
продолжительность жизни больных после появления
первых симптомов болезни в среднем 20—25 лет.

22. Спасибо за внимание!

Руководство по клиническому изучению лекарственных препаратов для лечения болезни Паркинсона

Настоящий документ необходимо рассматривать как общее руководство по разработке лекарственных препаратов для лечения болезни Паркинсона, он неразрывно связан с прочими руководствами EMA и ICH, которые могут затрагивать данную тематику и рассматриваемые группы пациентов.

В зависимости от стадии заболевания при болезни Паркинсона традиционно выделяют целый ряд показаний к применению. В основном они направлены на уменьшение выраженности тех или иных симптомов данного заболевания. План клинической разработки по этим показаниям четко определен. Подтверждение эффективности и безопасности основывается на двойных слепых исследованиях с параллельным дизайном (плацебо и активный контроль).

Последние достижения в области фундаментальных наук и молекулярной биологии нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, стимулировал интерес к средствам, изменяющим их течение. Несмотря на то что невозможно рекомендовать какой-либо определенный дизайн число исследований препаратов, направленных на замедление прогрессирования заболевания, увеличивается. При исследовании таких препаратов представляется целесообразным двухэтапная схема: первоначально следует показать возможность замедления прогрессирования болезни, а затем установить влияние на патологический процесс, лежащий в ее основе.

Болезнь Паркинсона (БП) — распространенное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся дегенерацией гетерогенных популяций нервных клеток (преимущественно, дофаминергических нейронов) с поражением различных нейромедиаторных систем и различных отделов нервной системы. Процесс дегенерации начинается с переднего обонятельного ядра и ядер каудальных отделов ствола головного мозга, а затем распространяется на вышележащие структуры. Дегенерация пигментных нейронов компактной части черной субстанции приводит к появлению наиболее характерных моторных проявлений заболевания. Для патоморфологического диагноза необходимым является наличие эозинофильных цитоплазматических включений (телец Леви) в остающихся клетках пигментных ядер и других отделов головного мозга. Тем не менее, тельца Леви встречаются не только при БП. Они также обнаруживаются при болезни Альцгеймера и в старческом возрасте.

По оценкам, заболеваемость БП составляет 4,5–16 на 100 000 населения в год. До 50-летнего возраста БП встречается относительно редко. С возрастом заболеваемость увеличивается с 5 на 100 000 в возрастном диапазоне 45–49 лет до 90 на 100 000 населения/год среди лиц старше 75 лет. Распространенность заболевания составляет 18–328 на 100 000 населения. Общая распространенность БП среди лиц 65 лет и старше составляет 1,6 %. Распространенность также повышается с возрастом, с 0,6 % у лиц 65–69 лет до 3,5 % у лиц 85–89 лет.

Клинический диагноз БП ставится при наличии у пациента брадикинезии и, по меньшей мере, одного из следующих симптомов: тремора покоя, мышечной ригидности и постуральных нарушений (основные симптомы). Диагноз БП требует исключения других причин паркинсонизма, например, прогрессирующего надъядерного паралича, мультисистемной атрофии, паркинсонизма, обусловленного применением лекарственных препаратов, и постэнцефалитического паркинсонизма. Ошибочная диагностика, особенно на ранних стадиях БП, встречается достаточно часто. Тем не менее, около 75 % диагнозов БП являются обоснованными, если выявляются 2 из 4 основных симптомов, и отсутствуют другие неврологические симптомы. Кроме того, в целях исключения прочих синдромов паркинсонизма может оказаться полезной магнитно-резонансная томография. В 15–25 % случаев клинически диагностированной БП она не подтверждается при гистопатологических исследованиях. Роль биомаркеров в диагностике БП остается неясной.

К другим симптомам, которые могут наблюдаться по мере прогрессирования заболевания, относятся вегетативные нарушения (сиалорея, себорея, запор, нарушения мочеиспускания и половой функции, ортостатическая гипотензия, гипергидроз), нарушения сна, а также обоняния и восприятия температуры.

В 45 и 35 % случаев соответственно у пациентов с БП наблюдаются симптомы депрессии и когнитивные нарушения. Четких клинических признаков, отличающих депрессивные симптомы при БП от собственно депрессии, не существует. Что касается когнитивных нарушений, то их характер имеет много общих клинических и нейропатологических особенностей с другими дементными расстройствами. Деменция при болезни Паркинсона (ДБП) четко соотносится с деменцией при болезни диффузных телец Леви (БТЛ), но может также иметь много общих черт с болезнью Альцгеймера. Большинство нейропатологических исследований показали одновременное наличие у пациентов с ДБП амилоидных бляшек, характерных для болезни Альцгеймера. Несмотря на то что на ранних стадиях этих заболеваний спектр когнитивных нарушений может различаться, по мере прогрессирования патологического процесса клиническая картина когнитивных расстройств при ДБП и болезни Альцгеймера становится схожей. Вопрос о самостоятельности деменции с тельцами Леви и ДБП остается открытым.

Для БП характерно медленное прогрессирование. В 25 % случаев тяжелая инвалидность или смерть наступают, как правило, в течение 5 лет, у 65 % — в течение 10 лет и у 80 % больных — в течение 15 лет от начала заболевания.

В идеале, лечение должно останавливать течение нейродегенеративного процесса и замедлять прогрессирование заболевания. Однако механизмы, лежащие в основе гибели дофаминергических клеток при БП, остаются неизвестными. На сегодняшний день фармакотерапии, способной значительно замедлить прогрессирование данного заболевания, не существует.

Имеющиеся ныне подходы к фармакологическому лечению БП являются симптоматическими. В его основе лежит улучшение нарушенной дофаминергической нейротрансмиссии. В зависимости от особенностей клинической картины пациенты на ранних стадиях БП могут начинать лечение либо с агонистов дофаминовых рецепторов, либо с предшественника дофамина (леводопы).

На ранних стадиях БП лечение пациентов, как правило, начинается с применения агонистов дофаминовых рецепторов. Если по мере развития заболевания изолированного их применения для контроля симптомов недостаточно, к терапии присоединяют препараты леводопы. На развернутых стадиях БП большинство пациентов получает как препараты леводопы, так и агонисты дофаминовых рецепторов.

По мере прогрессирования патологического процесса развиваются моторные осложнения. Их часто именуют леводопа-индуцированными моторными осложнениями. Тем не менее, механизмы, ведущие к развитию данных проявлений, до конца не выяснены. Наиболее вероятным представляется, что действие препаратов леводопы меняется вследствие прогрессирующего уменьшения числа дофаминергических клеток, так как нет данных, свидетельствующих о негативном влиянии препаратов леводопы на прогрессирование заболевания.

К дозозависимым факторам, ограничивающим применение препаратов леводопы, относятся развитие непроизвольных движений (дискинезий, дистонии, хореоатетоза), нежелательные реакции со стороны психики (например, галлюцинации, бред, психоз) и вегетативные расстройства (например, ортостатическая гипотензия). Агонисты дофаминовых рецепторов действуют непосредственно на дофаминовые рецепторы. Тем не менее, по сравнению с препаратами леводопы, они относительно менее эффективны и чаще приводят к развитию психических и вегетативных нарушений.

Другие группы лекарственных средств, такие как ингибиторы моноаминоксидазы и катехол-О-метилтрансферазы, антихолинергические препараты и модуляторы глутамата, могут выступать в качестве альтернативы, однако, чаще всего, применяются как дополнительная терапия к леводопе и прочим агонистам дофаминовых рецепторов.

К нефармакологическим методам лечения относятся глубокая стимуляция головного мозга и имплантация нейронов. Глубокая стимуляция головного мозга применяется у ограниченного числа групп пациентов. Имплантация нейронов носит больше исследовательский характер.

Настоящий документ ориентирован на БП с кратким упоминанием ДБП и депрессии при БП.

Настоящее руководство направлено на предоставление рекомендаций по изучению лекарственных препаратов для лечения болезни Паркинсона. Оно неразрывно связано с Директивой 2001/83/EC, а также с действующими и будущими руководствами EC и ICH, в особенности:

        Исследования в особых группах: пожилые (ICH E7);

        Величина экспозиции в популяции для оценки клинической безопасности лекарственных препаратов, предназначенных для долгосрочного лечения не угрожающих жизни состояний (ICH E1);

        Общие вопросы клинических исследований (ICH E8);

        Руководство по клиническим исследованиям на малых популяциях;

        Статистические принципы клинических исследований (ICH E9);

        Выбор контрольной группы для клинических исследований и связанные с ним вопросы (ICH E10);

        Руководство по изучению лекарственных взаимодействий;

        Фармакокинетические исследования у человека;

        Фармакокинетическая и клиническая оценка лекарственных форм с модифицированным высвобождением;

        Данные о зависимости доза–эффект в целях обоснования регистрации лекарственных препаратов (ICH E4);

        Guideline on medicinal products for the treatment of Alzheimer’s disease and other dementias (CPMP/EWP/553/95, Rev. 1).

Они направлены на содействие заявителю в интерпретации определенных проблем, связанных с препаратами, применяемыми при БП.

 

Где можно посмотреть примеры переводов?

В открытом доступе много полноценных документов.

Существуют ли скидки для учебных заведений?

Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.

Какие существуют способы оплаты кроме кредитной карты?

Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.

В каком формате предоставляются руководства?

При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.

Другие вопросы?

Пишите на [email protected]

Наши специалисты

Врач-невролог


Август 2006 – июнь 2012 гг.: Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, специальность «Лечебное дело».
01.09.2014 – 31.08.2015 гг.: послевузовское профессиональное образование (интернатура), Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова, кафедра нервных болезней стоматологического факультета, специальность «Неврология».
13.11.2017 – 01.12.2017: первичная специализация по клинической электроэнцефалографии в объеме 144 часа (ЧОУ ДПО «Школа клинической электроэнцефалографии и нейрофизиологии им.Л.А. Новиковой»).

Сертификаты

Действующий сертификат по специальности «Неврология».

Область профессиональных интересов

1. Альгология: головные и лицевые боли, вертеброгенные болевые синдромы.
2. Нейродегенеративные заболевания: боковой амиотрофический склероз, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, кортико-базальная
дегенерация, мультисистемная атрофия.
3. Эпилептология: идиопатическая, симптоматическая, криптогенная эпилепсия и эпилептические синдромы.
4. Нервно-мышечные заболевания: миастения и миастенические синдромы, миодистрофии при генетических заболеваниях, спинальные амиотрофии.
5. Сосудистая неврология: ишемический и геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, тромбозы мозговых синусов, ишемический и геморрагический спинальный инсульт, хроническая ишемия головного мозга.

Владение методами обследования:

1. Общий и неврологический осмотр.
2. Интерпретация данных лабораторных методов обследования для уточнения диагноза.
3. Выполнение люмбальной пункции.
4.  Проведение ЭЭГ-исследования, расшифровка результата (описание и составление заключения).
5. Интерпретация данных инструментальных методов обследования (КТ, МРТ, ЭЭГ, УЗДГ МАГ, Эхо-ЭГ, ЭНМГ) для уточнения диагноза.

Владение методами лечения:

1. Медикаментозное: назначение препаратов для курсового и постоянного приема в таблетированной форме; назначение препаратов для лечения острых и декомпенсированных хронических неврологических заболеваний в виде внутримышечных инъекций и внутривенных инфузий.
2. Выполнение паравертебральных блокад местными анестетиками.

Каждый седьмой пожилой человек в мире страдает симптомами Паркинсона

В целях повышения эффективности диагностики и лечения пациентов с болезнью Паркинсона  в Диагностическом центре открыт Кабинет экстрапирамидных заболеваний. О сложных заболеваниях, важности ранней диагностики и необходимости повышения уровня информирования рассказывает врач-невролог Диагностического центра Любовь Ткаченко:

 — Какие заболевания относятся к экстрапирамидным и насколько они распространены?

 — Понятие экстрамирамидной патологии достаточно широко, в эту группу заболеваний входят различные дистонии, эссенциальный тремор, гиперкинезы, но самой распространенной  является болезнь Паркинсона. По статистике, каждый седьмой человек на Земле страдает симптомами этого заболевания. Поражаются нейроны головного мозга, происходит дегенерация клеток. Наиболее распространенные симптомы – замедленность движений, тремор конечностей и не произвольные движения.

 — Насколько важна ранняя диагностика и какие методы диагностики используются для того, чтобы поставить верный диагноз?

 — Ранняя диагностика крайне важна, поскольку, чем раньше пациент начинает необходимую терапию, тем дольше он продлевает себе трудоспособную качественную жизнь. В Диагностическом центре представлены все необходимые виды обследования для диагностирования этого ряда заболеваний. Мы проводим МРТ с детальным исследованием базальных ядер, то есть именно тех структур, в которых происходят процессы разрушения. Обследуем сосуды головного мозга, проводим широкий спектр лабораторных исследований. Мы специализируемся на диагностике и лечении этого сложного заболевания, поэтому можем помочь этой категории пациентов.

 — Что нужно знать людям, которым поставили диагноз «болезнь Паркинсона» и их родственникам?

 — Несмотря на то, что существует ряд препаратов для лечения болезни Паркинсона, всё-таки это хроническое прогрессирующее заболевание нервной системы. Со временем оно всё более поглощает человека, но чем больше мы знаем о правильной тактике поведения и лечения, тем дольше сохраняем трудоспособность. К этому состоянию нужно быть готовым, а родственникам нужно быть готовыми помочь. Именно с этой целью мы планируем организовать Школу для пациентов с болезнью Паркинсона, и уже в августе состоится первое занятие (информация о дате появится на нашем официальном сайте www.okd-center.ru)

 — О чем пойдет речь в Школе для пациентов с болезнью Паркинсона? Какие навыки получат пациенты?

 — Школа для пациентов и их родственников. Мы будем рассказывать, как правильно себя вести (как есть, как вставать, как не упасть), как тренировать память,  как правильно принимать лекарства, как питаться. Уверена, что владение этой информацией поможет многим семьям, в которых есть больной Паркинсоном.

 — Как давно вы занимаетесь этим направлением?

 — С 2008 года мы активно работаем в этом направлении, прошли специальное обучение. Почему сегодня мы заострили внимание на этом вопросе? Потому что в городе нет единого профильного центра для этой категории пациентов. Именно поэтому с 1 июля мы запустили специализированный кабинет.

 — На какие симптомы нужно обратить внимание и записаться на консультацию к специалисту?

 — К симптомам, с которыми необходимо прийти на консультацию и начать обследования, относятся следующие: замедленность движения и речи, дрожание рук и ног, снижение обоняния, необъяснимые депрессии. Еще один симптом – скованность движений, на который часто не обращают должного внимания, принимая его за банальное проявление остеохондроза. То есть если человек стал медленнее ходить, медленнее говорить и думать, это точно должно привести его в кабинет невролога.

 — Паркинсонизм – болезнь пожилых?

 — Безусловно, основная масса пациентов – это люди пожилого возраста. Но, к сожалению, сегодня всё чаще появляются пациенты и молодого, трудоспособного возраста 30-40 лет.

 — Многие считают, что диагноз «болезнь Паркинсона» — это конец жизни…

 — Это неверная позиция! Если заболевание  вовремя диагностировано, если пациент дисциплинированно наблюдается и лечится, то он может продолжать активный образ жизни и долгое время оставаться трудоспособным. И у меня есть такие пациенты, которые живут полноценной жизнью и работают. Многое зависит от человека, его настроя и уровня знаний. А мы всегда готовы помочь.

 

Для информации

Пациентами с болезнью Паркинсона занимаются опытные неврологи Клинического диагностического центра  Л.А. Ткаченко и О.А. Каргина, которые оказывают консультативно-диагностическую помощь больным с экстрамирамидными заболеваниями.  С августа 2017 г. планируется проведение Школы для пациентов с болезнью Паркинсона и их родственников, с целью обучения по вопросам профилактики, лечения и реабилитации.

Показания для обращения к специалистам Кабинета экстрапирамидных заболеваний:

  • Болезнь Паркинсона
  • Вторичный паркинсонизм (нейролептический, сосудистый, токсический)
  • Нейродегенеративные заболевания с паркинсонизмом (мультисистемная атрофия, деменция с тельцами Леви, надьядерный паралич, болезнь Фара, кортикобазальная дегенерация, болезнь Альцгеймера, паркинсонизм – деменция – БАС, гемипаркинсонизм-гемиатрофия)
  • Гепатолентикулярная дегенерация
  • Мышечная дистония (торсионная дистония, цервикальная дистония, орофациальная дистония, дистония вызванная приемом нейролептиков и другие формы мышечной дистонии)
  • Тремор (эссенциальный тремор, вторичный тремор)
  • Хорея (болезнь Гентингтона и другие формы хореи)
  • Тики (синдром Туретта и др.)
  • Синдром беспокойных ног
  • Деменция

Кабинет экстрамирамидных заболеваний работает в системе  ОМС (направление пациентов на консультацию осуществляют государственные медицинские учреждения Омской области, реализующие Программу государственных гарантий оказания населению медицинской помощи), а также в рамках платных медицинских услуг.

Записаться к специалистам можно по тел.: 790-450 или через форму записи на нашем сайте: http://www.okd-center.ru/zapisatsya-na-priem

Множественная системная атрофия (MSA) — Симптомы и причины

Обзор

Множественная системная атрофия (МСА) — это редкое дегенеративное неврологическое заболевание, затрагивающее непроизвольные (автономные) функции организма, включая артериальное давление, дыхание, функцию мочевого пузыря и двигательный контроль.

Ранее называвшийся синдромом Шай-Дрейгера, оливопонтоцеребеллярной атрофией или стриатонигральной дегенерацией.

Лечение включает прием лекарств и изменение образа жизни для облегчения симптомов, но лекарства нет. Состояние прогрессирует постепенно и в конечном итоге приводит к смерти.

Товары и услуги

Показать больше продуктов Mayo Clinic

Симптомы

Множественная системная атрофия (МСА) поражает многие части тела. Симптомы обычно развиваются во взрослом возрасте, обычно в возрасте 50–60 лет.

MSA классифицируется по двум типам: паркинсонизму и мозжечковому.Тип зависит от симптомов, которые у вас есть на момент постановки диагноза.

Паркинсонический тип

Это наиболее распространенный тип MSA . Признаки и симптомы аналогичны симптомам болезни Паркинсона, например:

  • Жесткие мышцы
  • Трудно сгибать руки и ноги
  • Замедленные движения (брадикинезия)
  • Тремор (редко в MSA по сравнению с классической болезнью Паркинсона)
  • Проблемы с осанкой и равновесием

Мозжечковый тип

Основными признаками и симптомами являются проблемы с координацией мышц (атаксия), но могут быть и другие:

  • Нарушение движений и координации, например неустойчивая походка и потеря равновесия
  • Невнятная, медленная или тихая речь (дизартрия)
  • Нарушения зрения, такие как нечеткость или двоение в глазах и трудности с фокусировкой глаз
  • Затрудненное глотание (дисфагия) или жевание

Общие признаки и симптомы

Кроме того, первичным признаком множественной системной атрофии является:

  • Постуральная (ортостатическая) гипотензия, форма низкого кровяного давления, которая вызывает у вас головокружение или даже обморок, когда вы встаете из положения сидя или лежа

У вас также может развиться опасно высокое кровяное давление в положении лежа (гипертония на спине).

MSA может вызывать другие нарушения непроизвольных (вегетативных) функций организма, в том числе:

Дисфункция мочевыводящих путей и кишечника
  • Запор
  • Потеря контроля над мочевым пузырем или кишечником (недержание)
Аномалии потоотделения
  • Снижение продукции пота, слез и слюны
  • Непереносимость жары из-за снижения потоотделения
  • Нарушение контроля температуры тела, часто вызывающее холодные руки или ноги
Нарушения сна
  • Сон с возбуждением из-за «разыгрывания» сновидений
  • Аномальное дыхание ночью
Сексуальная дисфункция
  • Неспособность достигать или поддерживать эрекцию (импотенция)
  • Потеря либидо
Сердечно-сосудистые заболевания
  • Изменение цвета рук и ног, вызванное скоплением крови
  • Холодные руки и ноги
Психиатрические проблемы
  • Трудности с контролем эмоций, например, неуместный смех или плач

Когда обращаться к врачу

Если у вас появились какие-либо признаки и симптомы, связанные с полисистемной атрофией, обратитесь к врачу для обследования и постановки диагноза.Если у вас уже было диагностировано это состояние, обратитесь к врачу при появлении новых симптомов или ухудшении существующих симптомов.

Причины

Причины множественной системной атрофии (МСА) неизвестны. Некоторые исследователи изучают возможный наследственный компонент или участие токсина окружающей среды в процессе болезни, но нет существенных доказательств в поддержку этих теорий.

MSA вызывает ухудшение состояния и сморщивание (атрофию) участков головного мозга (мозжечка, базальных ганглиев и ствола головного мозга), которые регулируют внутренние функции организма, пищеварение и двигательный контроль.

Под микроскопом в поврежденной мозговой ткани людей с MSA видны нервные клетки (нейроны), содержащие аномальное количество белка, называемого альфа-синуклеином. Некоторые исследования предполагают, что этот белок может быть сверхэкспрессирован при множественной системной атрофии.

Осложнения

Прогрессирование MSA варьируется, но состояние не переходит в ремиссию. По мере прогрессирования расстройства повседневная деятельность становится все более сложной.

Возможные осложнения включают:

  • Нарушения дыхания во сне
  • Травмы в результате падений, вызванных нарушением равновесия или обмороком
  • Прогрессирующая неподвижность, которая может привести к вторичным проблемам, таким как повреждение кожи
  • Потеря способности заботиться о себе в повседневной деятельности
  • Паралич голосовых связок, затрудняющий речь и дыхание
  • Увеличение затруднения при глотании

После появления первых симптомов множественной системной атрофии люди обычно живут от семи до десяти лет.Однако выживаемость при использовании MSA сильно различается. Иногда люди могут жить с этим заболеванием 15 лет или дольше. Смерть часто наступает из-за проблем с дыханием.

Информационный бюллетень по множественной системной атрофии

Что такое множественная системная атрофия?

Множественная системная атрофия (МСА) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся сочетанием симптомов, поражающих как вегетативную нервную систему (часть нервной системы, которая контролирует непроизвольные действия, такие как артериальное давление или пищеварение), так и движения.Симптомы отражают прогрессирующую потерю функции и гибель различных типов нервных клеток в головном и спинном мозге.

Симптомы вегетативной недостаточности, которые могут наблюдаться при MSA, включают приступы обморока и проблемы с частотой сердечных сокращений, эректильной дисфункцией и нарушением контроля над мочевым пузырем. Двигательные нарушения (потеря или ограничение мышечного контроля или движения или ограниченная подвижность) могут включать тремор, ригидность и/или потерю мышечной координации, а также трудности с речью и походкой (то, как человек ходит).Некоторые из этих признаков сходны с теми, что наблюдаются при болезни Паркинсона, и на ранних стадиях заболевания часто бывает трудно различить эти расстройства.

MSA — это редкое заболевание, которым потенциально страдают от 15 000 до 50 000 американцев, включая мужчин и женщин всех расовых групп. Симптомы, как правило, появляются в возрасте 50 лет и быстро прогрессируют в течение 5–10 лет с прогрессирующей потерей двигательной функции и, в конечном итоге, постельным режимом. У людей с MSA часто развивается пневмония на поздних стадиях заболевания, и они могут внезапно умереть от сердечных или респираторных заболеваний.

Хотя некоторые симптомы MSA можно лечить с помощью лекарств, в настоящее время не существует лекарств, способных замедлить прогрессирование заболевания, и нет лекарства.

MSA включает расстройства, которые исторически назывались синдромом Шай-Дрейгера, оливопонтоцеребеллярной атрофией и стриатонигральной дегенерацией.

топ

Каковы общие признаки или симптомы?

Начальные симптомы MSA часто трудно отличить от начальных симптомов болезни Паркинсона, и они включают:

  • замедленность движений, тремор или ригидность (скованность)
  • неуклюжесть или нарушение координации
  • нарушение речи, хриплый, дрожащий голос
  • обморок или головокружение из-за ортостатической гипотензии, состояния, при котором артериальное давление падает при вставании из сидячего или лежачего положения
  • проблемы с контролем мочевого пузыря, такие как внезапные позывы к мочеиспусканию или трудности с опорожнением мочевого пузыря

Врачи делят MSA на два различных типа в зависимости от наиболее выраженных симптомов на момент обследования пациента:

  • паркинсонический тип (MSA-P) с первичными характеристиками, сходными с болезнью Паркинсона (такими как замедление движений, скованность и тремор), наряду с проблемами равновесия, координации и дисфункцией вегетативной нервной системы
  • мозжечковый тип (MSA-C) с первичными симптомами, характеризующимися атаксией (нарушениями равновесия и координации), затрудненным глотанием, нарушениями речи или дрожащим голосом, а также аномальными движениями глаз («мозжечковый» отражает часть мозга, связанную с координацией )

MSA имеет тенденцию прогрессировать быстрее, чем болезнь Паркинсона, и большинству людей с MSA потребуется вспомогательное средство для ходьбы, такое как трость или ходунки, в течение нескольких лет после появления симптомов.

Дополнительные симптомы MSA включают:

  • контрактуры (хроническое укорочение мышц или сухожилий вокруг суставов, препятствующее свободному движению суставов) в руках или конечностях
  • Синдром Пизы, ненормальная поза, при которой кажется, что тело наклонено в одну сторону, как в Пизанской башне
  • антеколлис, при котором шея наклоняется вперед, а голова опускается вниз
  • непроизвольное, неконтролируемое вздыхание или задыхание
  • расстройства сна, в том числе склонность к разыгрыванию сновидений (так называемое БДГ/расстройство поведения во сне с быстрым движением глаз)

Некоторые люди с MSA могут испытывать чувство тревоги или депрессии.

топ

Что вызывает MSA?

Причина MSA неизвестна. Подавляющее большинство случаев являются спорадическими, то есть они возникают случайно. Отличительной особенностью MSA является накопление белка альфа-синуклеина в глии, клетках, которые поддерживают нервные клетки в головном мозге. Эти отложения альфа-синуклеина особенно часто встречаются в олигодендроглии, типе клеток, которые производят миелин (покрытие на нервных клетках, которое позволяет им быстро проводить электрические сигналы). Этот белок также накапливается при болезни Паркинсона, но в нервных клетках.Поскольку оба они имеют накопление альфа-синуклеина в клетках, MSA и болезнь Паркинсона иногда называют синуклеинопатиями. Возможным фактором риска заболевания являются вариации гена синуклеина SCNA, который отвечает за выработку альфа-синуклеина.

топ

Как диагностируется МСА?

Постановка диагноза MSA может быть затруднена, особенно на ранних стадиях, отчасти потому, что многие признаки сходны с теми, которые наблюдаются при болезни Паркинсона.

После сбора анамнеза и проведения краткого неврологического осмотра врач может назначить ряд тестов, которые помогут поставить диагноз. Эти тесты могут включать вегетативные тесты (такие как контроль артериального давления, контроль частоты сердечных сокращений), оценку функции мочевого пузыря и/или нейровизуализацию, такую ​​как МРТ (магнитно-резонансная томография) или ПЭТ. МРТ головного мозга может выявить изменения, которые могут свидетельствовать о МСА или исключить другие причины наблюдаемых симптомов.

ПЭТ-сканирование (позитронно-эмиссионная томография, которая позволяет врачам увидеть, как функционируют органы и ткани) иногда используется, чтобы увидеть, снижена ли метаболическая функция в определенных частях мозга.DaTscan может оценить переносчик дофамина в части мозга, называемой полосатым телом, и может помочь врачам определить, вызвано ли состояние расстройством дофаминовой системы; однако этот тест не может отличить MSA от болезни Паркинсона. У людей с МСА обычно не наблюдается стойкого улучшения симптомов при приеме леводопы (препарата, используемого для лечения болезни Паркинсона), что часто подтверждает диагноз МСА.

топ

Как это лечится?

В настоящее время не существует методов лечения, позволяющих отсрочить прогрессирующую нейродегенерацию MSA, и нет лекарства.Существуют методы лечения, помогающие людям справиться с симптомами MSA.

У некоторых людей леводопа может улучшить двигательную функцию; однако польза может не сохраняться по мере прогрессирования заболевания.

Обморок и головокружение, вызванное ортостатической гипотензией, можно лечить с помощью простых мер, таких как ношение компрессионных чулок, добавление в рацион дополнительного количества соли и/или воды и отказ от тяжелой пищи. Иногда назначают препараты флудрокортизон и мидодрин. В 2014 году У.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило лекарство дроксидопа для лечения ортостатической гипотензии, наблюдаемой при MSA. Дигидроксифенилсерин помогает заменить химические сигналы, называемые нейротрансмиттерами, которые снижены в вегетативной нервной системе при МСА. Некоторые лекарства, используемые для лечения ортостатической гипотензии, могут быть связаны с высоким кровяным давлением в положении лежа, поэтому больным людям может быть рекомендовано спать с наклоненным изголовьем кровати.

Проблемы с контролем мочевого пузыря лечатся в соответствии с характером проблемы.Антихолинергические препараты, такие как оксибутинин или толтеридин, могут уменьшить внезапные позывы к мочеиспусканию.

Фиксированные аномальные мышечные позы (дистонию) можно контролировать с помощью инъекций ботулинического токсина.

Проблемы со сном, такие как расстройство поведения во время быстрого сна, можно лечить с помощью лекарств, включая клоназепам, мелатонин или некоторые антидепрессанты.

У некоторых людей с MSA могут быть значительные трудности с глотанием, и им может потребоваться зонд для кормления или пищевая поддержка.Логопедия может быть полезна для определения стратегий решения проблем с глотанием.

Физиотерапия помогает сохранить подвижность, уменьшить контрактуры (хроническое укорочение мышц или сухожилий вокруг суставов, препятствующее свободному движению суставов), уменьшить мышечные спазмы и неправильную осанку.

Со временем людям могут понадобиться вспомогательные устройства, такие как ходунки и инвалидные кресла. Эрготерапевты помогают с безопасностью дома и изучают новые способы решения повседневных задач, таких как одевание и прием пищи.

топ

Какие исследования проводятся?

Миссия Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS) состоит в том, чтобы получить фундаментальные знания о мозге и нервной системе и использовать эти знания для уменьшения бремени неврологических заболеваний. NINDS является составной частью Национального института здравоохранения (NIH), ведущего сторонника биомедицинских исследований в мире. NINDS и другие институты NIH поддерживают исследования множественной системной атрофии и связанных с ней расстройств.

Исследователи надеются узнать, почему белок альфа-синуклеин накапливается в глиальных клетках при MSA и нейрональных (нервных) клетках при болезни Паркинсона. Недавние исследования показали, что альфа-синуклеин, взятый из мозговой ткани пациентов с MSA, является мощным индуктором скопления альфа-синуклеина при введении в мозг экспериментальных животных. Одна захватывающая область текущих исследований направлена ​​​​на блокирование распространения этой проблемы слипания белков по всему мозгу.

Недавние исследования показывают, что аномальное накопление альфа-синуклеина в нервных клетках и поддерживающих их клетках приводит к клеточной дисфункции и прогрессирующей потере функции нервных клеток (нейродегенерации).Используя клеточные модели MSA, ученые смогли показать, что повреждение митохондрий (клеточных «электростанций») и образование аномальных агрегатов альфа-синуклеина могут способствовать развитию MSA. Исследования на животных моделях могут определить, могут ли препараты, уменьшающие аномальное накопление альфа-синуклеина, быть перспективными для лечения MSA.

MSA и другие изнурительные двигательные расстройства часто трудно отличить друг от друга. Ученые, финансируемые NINDS, используют диагностическую визуализацию высокого разрешения базальных ганглиев и мозжечка — частей мозга, которые контролируют движение и другие функции — для разработки неинвазивных маркеров признаков, которые могут отличить MSA от других двигательных расстройств, а также отслеживать специфические заболевания. изменения нейродегенерации с течением времени.Другие исследователи используют диагностическую визуализацию определенных нервов в мозге и сердце для измерения уровней нескольких типов нервных клеток. Эти результаты, наряду с результатами стандартизированных оценок, включая тесты на координацию, оценку качества жизни и симптомов, будут сравниваться с другими заболеваниями (такими как болезнь Паркинсона), чтобы лучше понять раннее течение MSA.

NINDS и Управление исследований редких заболеваний NIH (часть Национального центра развития трансляционных наук NIH) спонсируют Консорциум вегетативных расстройств, который является частью Сети клинических исследований редких заболеваний.Консорциум стремится лучше понять естественное течение множественной системной атрофии и других редких вегетативных расстройств, разработать новые методы лечения и создать реестры пациентов и банки данных/образцов. Члены консорциума также обучают врачей и ученых изучению и лечению редких вегетативных расстройств. Для получения дополнительной информации см. www.rarediseasesnetwork.org/ARDCRC/patients/learnmore/MSA/index.htm. Эта группа исследователей провела клиническое испытание, чтобы оценить, может ли препарат рифампицин замедлить прогрессирование MSA.К сожалению, исследование не показало эффективности препарата. Однако исследователи продемонстрировали возможность проведения многоцентровых клинических испытаний с участием редкого заболевания, такого как МСА. В ходе этого испытания были получены важные данные, которые, как можно ожидать, помогут в планировании будущих испытаний.

Кроме того, MSA является одним из заболеваний, изучаемых в рамках программы NINDS по биомаркерам болезни Паркинсона (https://pdbp.ninds.nih.gov/). Эта крупная инициатива NINDS направлена ​​на выявление способов выявления лиц с риском развития болезни Паркинсона и связанных с ней расстройств, а также на отслеживание прогрессирования заболевания.Выявление биомаркеров (признаков, которые могут указывать на риск заболевания и улучшать диагностику) ускорит разработку новых терапевтических средств.

Дополнительные исследования нейродегенеративных заболеваний, таких как множественная системная атрофия, можно найти с помощью NIH RePORTER (https://projectreporter.nih.gov/), доступной для поиска базы данных текущих и прошлых исследовательских проектов, поддерживаемых NIH и некоторыми другими федеральными агентствами. RePORTER также содержит ссылки на публикации и патенты, подтверждающие поддержку этих проектов.

топ

Где я могу получить дополнительную информацию?

Для получения дополнительной информации о неврологических расстройствах или исследовательских программах, финансируемых Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта, обращайтесь в сеть ресурсов и информации о мозге (BRAIN) Института по телефону:

.

МОЗГ
Заказной номер Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424

Информация также доступна от следующих организаций:

Лечение PSP
30 E.Padonia Road
Suite 201
Timonium, MD 21093
[email protected]
Тел.: 800-457-4777; 410-785-7004
Факс: 410-785-7009

Defeat MSA Alliance
29924 Jefferson Avenue
Saint Clair Shores, MI 48082
[email protected]
Тел: 855-542-5672

The Multiple System Atrophy Coalition
9935-D Rea Road
Charlotte, NC 28227
[email protected]
Тел.: 866-737-5999

Национальная медицинская библиотека (NLM)
Национальные институты здравоохранения, DHHS
8600 Rockville Pike, Bldg.38, комн. 2S10
Bethesda, MD 20894
Тел.: 301-496-6308; 888-346-3656

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD)
55 Kenosia Avenue
Danbury, CT 06810
[email protected]
Тел.: 203-744-0100; Голосовая почта: 800-999-NORD (6673)
Факс: 203-798-2291


«Информационный бюллетень о множественной системной атрофии», NINDS, дата публикации ноябрь 2014 г.

Публикация NIH № 15-5597

Назад на страницу с информацией о множественной системной атрофии

См. список всех расстройств NINDS


Publicaciones en Español

Многосистемная атрофия


Подготовлено:
Управление по связям с общественностью
Национальный институт неврологических расстройств и инсульта
Национальный институт здравоохранения
Bethesda, MD 20892

Медицинские материалы NINDS предоставляются только в информационных целях и не обязательно отражают одобрение или официальную позицию Национального института неврологических расстройств и инсульта или любого другого федерального агентства.Рекомендации по лечению или уходу за отдельным пациентом должны быть получены путем консультации с врачом, который осматривал этого пациента или знаком с историей болезни этого пациента.

Вся информация, подготовленная NINDS, находится в открытом доступе и может быть свободно скопирована. Приветствуется кредит NINDS или NIH.

Мультисистемная атрофия (МСА): симптомы, диагностика, лечение

Что такое мультисистемная атрофия (МСА)?

Множественная системная атрофия (MSA) — это заболевание нервной системы, которое вызывает проблемы с работой вашего тела, например, с тем, как вы двигаетесь и сохраняете равновесие.Лекарства нет, но лекарства и изменение ваших повседневных привычек могут помочь вам справиться с симптомами.

Симптомы MSA

Если вы заболели MSA, симптомы обычно начинают проявляться в возрасте 50–60 лет.

Первые знаки Вы можете заметить:

  • медленное движение, жесткость, и тремор (неконтролируемые, повторные движения)

  • Clumsiness

  • Проблемы с речью, как шаткий голос

  • обморок или головокружение когда вы встаете

  • Проблемы с мочевым пузырем, такие как внезапная потребность в мочеиспускании или проблемы с опорожнением мочевого пузыря

У вас также могут быть проблемы с некоторыми основными действиями вашего тела.Например, вы можете обнаружить, что производите меньше пота, слез и слюны. Вы можете потерять контроль над мочевым пузырем и кишечником или заболеть запорами.

Некоторые другие проблемы Вы можете заметить:

  • не могут обращаться с тепловым колодцем

  • эректильной дисфункции (ED)

  • Sleep APNEA

  • Нарушения сна, в том числе вытягивают яркие мечты

  • шумное дыхание

  • холодные или обесцвеченные руки и ноги

  • Найти его трудно контролировать свои эмоции

  • 4 Тревога или депрессия

Типы MSA

Существует два типа MSA.Ваш врач скажет вам, какой из них у вас есть, основываясь на ваших основных симптомах.

Паркинсонизм или MSA-P . Основные симптомы похожи на болезнь Паркинсона. У вас могут быть такие проблемы, как ригидность мышц, замедление движений, тремор и проблемы с равновесием. Это наиболее распространенный тип МСА.

Мозжечковый или MSA-C . Основными симптомами, которые вы можете получить, являются потеря координации и проблемы с сохранением равновесия. У вас также могут быть проблемы с речью, проблемы с глотанием и проблемы с глазами, такие как нечеткость зрения или трудности с фокусировкой.

Диагностика MSA

Поначалу вашему врачу может быть трудно поставить вам диагноз MSA. Многие из ранних симптомов похожи на болезнь Паркинсона, которая встречается чаще. Возможно, вам потребуется обратиться к неврологу, врачу, специализирующемуся на двигательных расстройствах.

Чтобы узнать, есть ли у вас MSA, врач осмотрит вас, расскажет о ваших симптомах и проверит изменения в вашем мозгу и нервной системе. Чтобы выяснить, есть ли у вас MSA или болезнь Паркинсона, вам может потребоваться пройти «автономное тестирование», тип теста нервной системы.

Возможно, вам потребуется сделать МРТ головного мозга. Ваш врач может также проверить ваше кровяное давление, когда вы сидите и стоите. Они также могут проверить, как ваше тело потеет. И вам может понадобиться тест, называемый электрокардиограммой, который исследует электрические сигналы в вашем сердце.

Причины MSA

Когда у вас есть MSA, в клетках, поддерживающих нервные клетки головного мозга, накапливается особый белок. Это приводит к разрушению частей головного и спинного мозга. Эксперты не знают, почему это происходит.

Осложнения MSA

У большинства людей через несколько лет симптомы становятся серьезными проблемами. Вероятно, у вас:

  • Все больше и больше проблем с повседневной деятельностью

  • Проблемы с дыханием, включая апноэ во сне

  • Падения

  • И со временем не удалось выйти из постели

  • Паралич голосовых связков

  • Невозможно глотать

  • 3

    Pneumonia

  • Инфекции мочевыводящих путей

  • кровяные сгустки

Перспективы для людей с этим заболеванием могут различаться.При множественной системной атрофии можно прожить 15 лет и более. Смерть у людей с этим заболеванием часто наступает от респираторных заболеваний.

 

Лечение MSA

MSA не лечится. Лечение направлено на устранение симптомов.

Препарат леводопы для лечения болезни Паркинсона помогает справиться с дрожью, скованностью движений и замедлением движений. Растяжка и упражнения могут сделать ваши мышцы сильными и гибкими. Физические, профессиональные и логопеды могут помочь с ходьбой и разговором.

Для контроля артериального давления врач может прописать вам такие препараты, как дроксидопа, флудрокортизон или мидодрин. Вам может понадобиться кардиостимулятор, чтобы регулировать работу сердца и повышать кровяное давление.

Для контроля над мочевым пузырем могут помочь препараты, включая оксибутинин, мирабегрон, тамсулозин и толтеродин. Вы также можете использовать катетер, которым вы можете научиться пользоваться самостоятельно. Катетеры или лекарства также могут помочь, если вы не можете опорожнить мочевой пузырь.

Мягкая пища помогает при глотании.Вам может понадобиться дыхательная трубка или трубка для кормления при более серьезных проблемах.

Лекарства могут помочь при эректильной дисфункции, если она становится для вас проблемой.

Шаги, которые вы можете предпринять, чтобы чувствовать себя более комфортно, включают:

  • Ешьте больше соли, пейте больше воды и пейте кофеин, чтобы поднять кровяное давление

  • Носите компрессионные чулки

  • Спите с приподнятым изголовьем

  • Ешьте больше клетчатки, принимайте размягчители стула или делайте клизмы от запоров

  • Не позволяйте себе перегреваться образование тромбов

Клиника и естественное течение полисистемной атрофии | Мозг

Получить помощь с доступом

Институциональный доступ

Доступ к контенту с ограниченным доступом в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок.Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту следующими способами:

Доступ на основе IP

Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов. Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с проверкой подлинности IP.

Войти через свое учреждение

Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения.

Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.

  1. Щелкните Войти через свое учреждение.
  2. Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа.
  3. При посещении сайта учреждения используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением.Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  4. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.

Войти с помощью читательского билета

Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.

Члены общества

Многие общества предлагают своим членам доступ к своим журналам с помощью единого входа между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Из журнала Oxford Academic:

  1. Щелкните Войти через сайт сообщества.
  2. При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
  3. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.

Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для своих членов.

Личный кабинет

Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.

Некоторые общества используют личные учетные записи Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.

Институциональная администрация

Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью. Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.

Просмотр ваших зарегистрированных учетных записей

Вы можете одновременно войти в свою личную учетную запись и учетную запись своего учреждения.Щелкните значок учетной записи в левом верхнем углу, чтобы просмотреть учетные записи, в которые вы вошли, и получить доступ к функциям управления учетной записью.

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции. Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.

Общие сведения, этиология и патофизиология, эпидемиология

Автор

Андре Дидрих, доктор медицины, доктор философии  Профессор медицины, адъюнкт-профессор биомедицинской инженерии, директор центра аналитического и фенотипического анализа, Центр вегетативной дисфункции, Медицинский факультет Университета Вандербильта

Андре Дидрих, доктор медицины, доктор философии является членом следующие медицинские общества: Американское автономное общество

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Дэвид Робертсон, MD  Директор Центра клинических и трансляционных исследований, Институт клинических и трансляционных исследований Вандербильта, главный исследователь, Консорциум клинических исследований вегетативных редких заболеваний, Элтон Йейтс, профессор медицины, фармакологии и неврологии, Медицинский факультет Университета Вандербильта

Дэвид Робертсон, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская кардиологическая ассоциация, Ассоциация американских врачей

Раскрытие информации: Ничего не раскрывается.

Главный редактор

Селим Р. Бенбадис, доктор медицинских наук  Профессор, директор Комплексной программы по эпилепсии, отделения неврологии и нейрохирургии, Больница общего профиля Тампы, Медицинский колледж Морсани Университета Южной Флориды

Селим Р. Бенбадис, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии, Американская академия медицины сна, Американское общество клинической нейрофизиологии, Американское общество эпилепсии, Американская медицинская ассоциация

Раскрытие информации: Служить директором, должностным лицом, партнером, сотрудником, советником, консультантом или попечителем для: Aquestive, Bioserenity, Ceribell, Eisai, Jazz, LivaNova, Neurelis, Neuropace, Nexus, SK life science, Stratus, Sunovion, UCB
Выступать(d) в качестве спикера или члена бюро спикеров для: Aquestive, Bioserenity, Ceribell , Eisai, Jazz, LivaNova, Neurelis, Neuropace, Nexus, SK life science, Stratus, Sunovion, UCB
Получил исследовательский грант от: Cerevel, LivaNova, Greenwich (Jazz), SK biopharmaceuticals, Takeda, Xeno н.

Благодарности

Нестор Гальвез-Хименес, доктор медицины, магистр наук, MHA Председатель отделения неврологии, программный директор отделения двигательных расстройств отделения неврологии медицинского отделения Кливлендской клиники Флорида

Nestor Galvez-Jimenez, MD, MSc, MHA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американского колледжа врачей и Общества двигательных расстройств

.

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Christopher Luzzio, MD Доцент кафедры неврологии Университета Висконсина в Медисонской школе медицины и общественного здравоохранения

Кристофер Луццио, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неврологии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Франсиско Талавера, PharmD, PhD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Заработная плата Medscape

Множественная системная атрофия — обзор

Множественная системная атрофия — мозжечковый тип

MSA-C — это идиопатическое дегенеративное заболевание с поздним началом, которое проявляется вегетативными симптомами и мозжечковой атаксией с паркинсоническими признаками или без них (Видео 23.6). Первоначально она называлась оливопонтоцеребеллярной атрофией (OPCA) и была включена в ILOCA Хардингом (1981). Однако он определяется своим патологическим признаком, α-синуклеин-позитивными глиальными цитоплазматическими включениями, что отличает его от ILOCA (Gilman et al., 2008). Заболеваемость MSA составляет около 0,6–0,7 случая на 100 000 человеко-лет (Bower et al., 1997; Schrag et al., 1888; Tison et al., 2000). Среди пациентов с МСА паркинсонический тип МСА (МСА-П) встречается в 2–4 раза чаще, чем МСК-С (Gilman et al., 2005; Колленспергер и др., 2011).

Видео 23.6 Случай множественной системной атрофии — мозжечкового типа. У пациента гипомимическое выражение лица, брадикинезия при осмотре руки открытым/закрытым, при исследовании пронации/супинации руки, постукивании пальцами и стопой, сильнее слева, чем справа. У него также есть перерегулирование при исследовании с погоней за пальцами, аномальные быстрые чередующиеся движения и гиперрефлексия. У него трудности с поворотом, потеря движения левой рукой, волочение левой ноги, в дополнение к мозжечковой атаксии.

Пациенты с MSA-C имеют вегетативные симптомы, такие как недержание мочи, головокружение и синкопальные эпизоды, как последствия ортостатической гипотензии, запоров и нарушений потоотделения. Двигательные симптомы представлены преимущественно мозжечковой атаксией (широкая походка, атаксия туловища, дисметрия конечностей и изменение речи), в то время как может быть сочетание паркинсонических симптомов (ригидность, тремор и брадикинезия) и поражение пирамидных путей. Неврологическое обследование может выявить прямоугольные подергивания, саккадическое преследование, нистагм и скандированную речь.Прогрессирование происходит намного быстрее, чем при идиопатической болезни Паркинсона. Пациенты нуждаются в вспомогательных средствах для ходьбы примерно через 3–5 лет после появления симптомов и становятся прикованными к постели примерно через 6–7 лет. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза составляет около 7–9 лет, и пациенты обычно умирают от пневмонии или уросепсиса (Klockgether, 2010; Watanabe et al., 2002; Wenning et al., 2013).

Окончательный диагноз требует обнаружения широко распространенных церебральных α-синуклеин-позитивных глиальных цитоплазматических включений при посмертной патологии (Gilman et al., 2008). Клинически это диагноз исключения. Диагностическая проблема часто состоит в том, чтобы отличить MSA-C от ILOCA. Возраст начала для MSA-C и ILOCA находится в середине 50-х годов. Пациенты с ILOCA прогрессируют медленнее, и около 50% пациентов все еще могут ходить без вспомогательных средств для ходьбы через 11 лет после появления симптомов. Пациенты с ILOCA могут иметь нормальную продолжительность жизни (Abele et al., 2002).

МРТ пациентов с MSA-C имеют глубокую атрофию мозжечка, но также могут иметь атрофию моста и скорлупы.Два результата согласуются с диагнозом MSA-C: гиперинтенсивный ободок скорлупы и симптом «горячей поперечной булочки»; оба видны на Т2-взвешенных изображениях или изображениях FLAIR. (рис. 23.2, Ж и З). Первая представляет собой щелевидный гиперинтенсивный ободок на латеральной стороне скорлупы. Последний представляет собой гиперинтенсивный крестообразный вид моста (Lee et al., 2005). Однако это неспецифические находки. Гиперинтенсивный ободок скорлупы можно увидеть у здоровых людей, а симптом «горячего креста» может наблюдаться у любых пациентов с дегенерацией мосто-мозжечка и глиозом (Burk et al., 2001).

Модели множественной системной атрофии

  • Graham, J.G. & Oppenheimer, D.R. Ортостатическая гипотензия и чувствительность к никотину в случае множественной системной атрофии. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 32 , 28–34 (1969).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шраг А., Бен-Шломо Ю. и Куинн Н.П. Распространенность прогрессирующего надъядерного паралича и множественной системной атрофии: поперечное исследование. Ланцет 354 , 1771–1775 (1999).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бен-Шломо, Ю., Веннинг, Г.К., Тисон, Ф. и Куинн, Н.П. Выживаемость пациентов с патологически доказанной множественной системной атрофией: метаанализ. Неврология 48 , 384–393 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Вуллнер, У.и другие. Особенности пациентов с вероятной множественной системной атрофией, выявленных среди 4770 пациентов с паркинсонизмом, включенных в многоцентровый регистр German Competence Network по болезни Паркинсона. J. Neural Transm. 114 , 1161–1165 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шраг А., Веннинг Г.К., Куинн Н. и Бен-Шломо Ю. Выживание при множественной системной атрофии. Мов. Беспорядок. 23 , 294–296 (2008).

    ПабМед Google ученый

  • Fanciulli, A. & Wenning, G.K. Мультисистемная атрофия. Н. англ. Дж. Мед . 372 , 249–263 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Jecmenica-Lukic, M., Poewe, W., Tolosa, E. & Wenning, G.K. Премоторные признаки и симптомы полисистемной атрофии. Ланцет Нейрол. 11 , 361–368 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Бенруд-Ларсон, Л. М., Сандрони, П., Шраг, А. и Лоу, П. А. Депрессивные симптомы и удовлетворенность жизнью у пациентов с множественной системной атрофией. Мов. Беспорядок. 20 , 951–957 (2005).

    ПабМед Google ученый

  • Wenning, G.K. et al. Естественная история множественной системной атрофии: проспективное европейское когортное исследование. Ланцет Нейрол. 12 , 264–274 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Yabe, I. et al. MSA-C является преобладающим клиническим фенотипом MSA в Японии: анализ 142 пациентов с вероятным MSA. Дж. Нейрол. науч. 249 , 115–121 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Валера Э. и Маслия Э. Нейропатология множественной системной атрофии и ее терапевтические последствия. Автон. Неврологи. 211 , 1–6 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Kim, H.J. et al. Клинико-визуализационные характеристики деменции при полисистемной атрофии. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 19 , 617–621 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Lee, S.W. & Koh, S.B. Клинические признаки и этапы инвалидности при множественной системной атрофии и прогрессирующем надъядерном параличе. Дж. Мов. Беспорядок. 5 , 42–47 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Папп, М. И., Кан, Дж. Э. и Лантос, П. Л. Глиальные цитоплазматические включения в ЦНС у пациентов с множественной системной атрофией (стриатонигральная дегенерация, оливопонтоцеребеллярная атрофия и синдром Шай-Дрейджера). Дж. Нейрол. науч. 94 , 79–100 (1989).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фудзивара, Х.и другие. альфа-синуклеин фосфорилируется в очагах синуклеинопатии. Нац. Клеточная биол. 4 , 160–164 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hasegawa, M. et al. Фосфорилированный альфа-синуклеин убиквитинируется в очагах альфа-синуклеинопатии. Дж. Биол. хим. 277 , 49071–49076 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джеллингер, К.А. и Лантос, П.Л. Включения Папп-Лантоса и патогенез множественной системной атрофии: обновление. Акта Нейропатол. 119 , 657–667 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Овади Дж. и Орос Ф. Неструктурированный белок с деструктивным потенциалом: TPPP/p25 при нейродегенерации. Bioessays 31 , 676–686 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Легоцкий А.и другие. Белок, стимулирующий полимеризацию тубулина (TPPP/p25), имеет решающее значение для дифференцировки олигодендроцитов. Глия 58 , 157–168 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • Song, Y.J. et al. р25альфа перемещается в олигодендроглии из миелина в цитоплазматические включения при множественной системной атрофии. утра. Дж. Патол. 171 , 1291–1303 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Линдерссон, Э.и другие. p25alpha Стимулирует агрегацию альфа-синуклеина и совместно локализуется с агрегированным альфа-синуклеином при альфа-синуклеинопатиях. Дж. Биол. хим. 280 , 5703–5715 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Джеллингер, К. А. Альфа-синуклеинопатия, связанная с тельцами Леви, в головном мозге пожилого человека. J. Neural Transm. 111 , 1219–1235 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Макканн, Х., Stevens, C.H., Cartwright, H. & Halliday, G.M. Фенотипы a-синуклеинопатии. Относительный паркинсонизм. Беспорядок. 20 , S62–S67 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Scholz, S.W. et al. Варианты SNCA связаны с повышенным риском множественной системной атрофии. Энн. Нейрол. 65 , 610–614 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вт, П.Х. и др. Глиальные цитоплазматические включения в олигодендроцитах белого вещества головного мозга с множественной системной атрофией содержат нерастворимый альфа-синуклеин. Энн. Нейрол. 44 , 415–422 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Wakabayashi, K. et al. Накопление альфа-синуклеина/NACP является цитопатологическим признаком, общим для болезни телец Леви и множественной системной атрофии. Акта Нейропатол. 96 , 445–452 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Peng, C. et al. Клеточная среда придает различные патологические штаммы альфа-синуклеина при альфа-синуклеинопатиях. Природа 557 , 558–563 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Миллер, Д. В. и др. Отсутствие экспрессии мРНК альфа-синуклеина при нормальной и множественной системной атрофии олигодендроглии. J. Neural Transm. 112 , 1613–1624 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Одзава Т. и др. Анализ уровня экспрессии мРНК альфа-синуклеина с использованием посмертных образцов мозга из патологически подтвержденных случаев множественной системной атрофии. Акта Нейропатол. 102 , 188–190 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Аси Ю.Т. и др. Экспрессия мРНК альфа-синуклеина в олигодендроцитах при МСА. Глия 62 , 964–970 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джеллул, М. и др. Экспрессия альфа-синуклеина в линии олигодендроцитов: исследование in vitro и in vivo с использованием моделей грызунов и человека. Stem Cell Rep. 5 , 174–184 (2015).

    КАС Google ученый

  • Абати Э., Di Fonzo, A. & Corti, S. In vitro модели множественной системной атрофии от первичных клеток до индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. J. Cell Mol. Мед . 22 , 2536–2546 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли, Х.-Дж. и другие. Зависимый от сборки эндоцитоз и клиренс внеклеточного альфа-синуклеина. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 40 , 1835–1849 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кисос, Х., Pukass, K., Ben-Hur, T., Richter-Landsberg, C. & Sharon, R. Повышенная нейрональная патология альфа-синуклеина связана с его накоплением в олигодендроцитах у мышей, моделирующих альфа-синуклеинопатии. PLoS One 7 , e46817 (2012 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Reyes, J. F. et al. Альфа-синуклеин переходит от нейронов к олигодендроцитам. Глия 62 , 387–398 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Schwarz, J. et al. Изменения сигнала на МРТ и увеличение реактивного микроглиоза, астроглиоза и железа в скорлупе двух пациентов с множественной системной атрофией. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 60 , 98–101 (1996).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стефанова Н. и др.Активация микроглии опосредует нейродегенерацию, связанную с олигодендроглиальной альфа-синуклеинопатией: последствия множественной системной атрофии. Мов. Беспорядок. 22 , 2196–2203 (2007).

    ПабМед Google ученый

  • Ли, Х.-Дж. и другие. Прямой перенос альфа-синуклеина из нейрона в астроглию вызывает воспалительные реакции при синуклеинопатиях. Дж. Биол. хим. 285 , 9262–9272 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kim, C. et al. Олигомерный альфа-синуклеин, высвобождаемый нейронами, является эндогенным агонистом TLR2 для паракринной активации микроглии. Нац. коммун. 4 , 1562 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Альварес-Эрвити Л., Коуч Ю., Ричардсон Д., Купер Д.М. и Вуд, М. Дж. Высвобождение альфа-синуклеина нейронами активирует воспалительную реакцию в клеточной линии микроглии. Неврологи. Рез. 69 , 337–342 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Виейра, Б.Д., Рэдфорд, Р.А., Чанг, Р.С., Гиллемин, Г.Дж. и Паунтни, Д.Л. Нейровоспаление при множественной системной атрофии: реакция на агрегацию альфа-синуклеина и ее причина. Фронт. Клеточные нейробиологи. 9 , 437 (2015).

    ПабМед Google ученый

  • Рэдфорд, Р. и др. Степень активации астроцитов при множественной системной атрофии обратно пропорциональна расстоянию до включений альфа-синуклеина. Мол. Клеточные нейробиологи. 65 , 68–81 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Valdinocci, D., et al. Внеклеточные взаимодействия альфа-синуклеина при множественной системной атрофии. Междунар. Дж. Мол. науч. 19 , 4129 (2018).

    Центральный пабмед Google ученый

  • Croisier, E. & Graeber, M.B. Глиальная дегенерация и реактивный глиоз при альфа-синуклеинопатиях: новая концепция первичной глиодегенерации. Акта Нейропатол. 112 , 517–530 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Фелльнер, Л.и другие. Толл-подобный рецептор 4 необходим для зависимой от альфа-синуклеина активации микроглии и астроглии. Глия 61 , 349–360 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kim, C., Lee, H.J., Masliah, E. & Lee, S.J. Неклеточно-автономная нейротоксичность альфа-синуклеина через микроглиальный толл-подобный рецептор 2. Exp. Нейробиол. 25 , 113–119 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фернагут, П.О. и Тисон Ф. Модели множественной системной атрофии на животных. Неврология 211 , 77–82 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шерфлер, К. и др. Сложные двигательные нарушения в модели последовательных двойных поражений стриатонигральной дегенерации у крыс (множественная системная атрофия). Неврология 99 , 43–54 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пушбан, З.и другие. Доказательства дофаминергической реиннервации эмбриональными аллотрансплантатами в оптимизированной крысиной модели паркинсонического варианта множественной системной атрофии. Мозг Res. Бык. 68 , 54–58 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Yoon, H.H. et al. Оценка модели множественной системной атрофии у крыс с использованием мультитрейсерного микроПЭТ. Акта Нейрохир. 154 , 935–940 (2012).

    ПабМед Google ученый

  • Вальднер, Р.и другие. Отсутствие функционального воздействия трансплантатов эмбриональных нейронов на двигательный дефицит в модели прогрессирующей стриатонигральной дегенерации у крыс с 3-нитропропионовой кислотой (множественная системная атрофия). Неврология 102 , 581–592 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Горайеб, И. и др. Крысиная модель стриатонигральной дегенерации «один токсин — двойное поражение» путем интрастриарной инъекции иона 1-метил-4-фенилпиридиния: анализ двигательного поведения. Неврология 115 , 533–546 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Горайеб, И. и др. На пути к приматной модели паркинсонизма, не реагирующего на L-дофа, имитирующего стриатонигральную дегенерацию. Мов. Беспорядок. 15 , 531–536 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Горайеб, И. и др. Дистония предсказывает последующее изменение дофаминергической реакции в модели хронической 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин+3-нитропропионовой кислоты дегенерации стриатонигры у обезьян. Неврологи. лат. 335 , 34–38 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Fernagut, P. O. et al. Подострая системная интоксикация 3-нитропропионовой кислотой вызывает отчетливое двигательное расстройство у взрослых мышей C57Bl/6: поведенческая и гистопатологическая характеристика. Неврология 114 , 1005–1017 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фернагут, П.O., Barraud, Q., Bezard, E., Ghorayeb, I. & Tison, F. Метаболическая активность субталамического ядра в модели паркинсонизма, не реагирующего на L-дофа, у приматов. Нейрол. Рез. 32 , 1050–1053 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Стефанова Н., Рейндл М., Поу В. и Веннинг Г. К. Модели множественной системной атрофии in vitro. Мов. Беспорядок. 20 , S53–S56 (2005).

    ПабМед Google ученый

  • Kragh, C.L. et al. Агрегация альфа-синуклеина и зависимая от фосфорилирования Ser-129 гибель клеток в олигодендроглиальных клетках. Дж. Биол. хим. 284 , 10211–10222 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kragh, C.L. et al. Продегенеративная экспрессия IkappaBalpha в олигодендроглиальных моделях альфа-синуклеина множественной системной атрофии. Нейробиол. Дис. 63 , 171–183 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • May, V. E. et al. альфа-синуклеин нарушает созревание предшественников олигодендроцитов при множественной системной атрофии. Нейробиол. Старение 35 , 2357–2368 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Валера Е. и др.МикроРНК-101 модулирует аутофагию и накопление олигодендроглиального альфа-синуклеина при множественной системной атрофии. Фронт. Мол. Неврологи. 10 , 329 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kahle, P.J. et al. Гиперфосфорилирование и нерастворимость альфа-синуклеина в олигодендроцитах трансгенных мышей. EMBO Rep. 3 , 583–588 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шульц, К.В. и др. Неврологические и нейродегенеративные изменения в модели трансгенных мышей, экспрессирующих альфа-синуклеин человека под промотором олигодендроцитов: последствия множественной системной атрофии. J. Neurosci. 25 , 10689–10699 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yazawa, I. et al. Мышиная модель множественной системной атрофии. Экспрессия альфа-синуклеина в олигодендроцитах вызывает дегенерацию глии и нейронов. Нейрон 45 , 847–859 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Bassil, F. et al. Опосредованная вирусом экспрессия олигодендроглиального альфа-синуклеина моделирует множественную системную атрофию. Мов. Беспорядок. 32 , 1230–1239 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Mandel, R. J. et al. Новые олигодендроглиальные альфа-синуклеиновые векторные модели множественной системной атрофии: исследования на грызунах и нечеловеческих приматах. Акта Нейропатол. коммун. 5 , 47 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Оверк, К. и др. Множественная системная атрофия: экспериментальные модели и реальность. Акта Нейропатол. 135 , 33–47 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Стефанова Н. и др. Окислительный стресс у трансгенных мышей с гиперэкспрессией олигодендроглиального альфа-синуклеина воспроизводит характерную невропатологию множественной системной атрофии. утра. Дж. Патол. 166 , 869–876 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стефанова Н. и Веннинг Г.К. Модели множественной системной атрофии на животных. клин. Автон. Рез. 25 , 9–17 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Boudes, M. et al. Дисфункция мочевого пузыря в модели множественной системной атрофии трансгенных мышей. Мов. Беспорядок. 28 , 347–355 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Куздас Д. и др. Олигодендроглиальная альфа-синуклеинопатия и MSA-подобная сердечно-сосудистая вегетативная недостаточность: экспериментальные данные. Экспл. Нейрол. 247 , 531–536 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Флабо, О.и другие. Вариабельность дыхания и серотонинергическая потеря ствола головного мозга в генетической модели множественной системной атрофии. Мов. Беспорядок. 29 , 388–395 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рефоло В. и др. Прогрессирующая стриатонигральная дегенерация в модели множественной системной атрофии трансгенных мышей: трансляционные последствия для интервенционной терапии. Акта Нейропатол. коммун. 6 , 2 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Убхи, К. и др. Митохондриальный ингибитор 3-нитропропионовая кислота усиливает окислительную модификацию альфа-синуклеина в модели множественной системной атрофии трансгенных мышей. J. Neurosci. Рез. 87 , 2728–2739 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хоффманн, А.и другие. Олигодендроглиальное нейровоспаление, вызванное альфа-синуклеинопатией, при множественной системной атрофии. Патология головного мозга. 29 , 380–396 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Убхи, К. и др. Нейродегенерация в модели множественной системной атрофии у трансгенных мышей связана с измененной экспрессией нейротрофических факторов олигодендроглиального происхождения. J. Neurosci. 30 , 6236–6246 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Убхи, К. и др. Широко распространенная дисрегуляция микроРНК при множественных системных изменениях, связанных с атрофией, в миР-96. евро. Дж. Нейроски. 39 , 1026–1041 (2014).

    ПабМед Google ученый

  • Nakayama, K., Suzuki, Y. & Yazawa, I. Деполимеризация микротрубочек подавляет накопление альфа-синуклеина в мышиной модели множественной системной атрофии. утра. Дж. Патол. 174 , 1471–1480 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Накаяма К., Судзуки Ю. и Ядзава И. Связывание нейронального альфа-синуклеина с бета-III тубулином и накопление в модели множественной системной атрофии. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 417 , 1170–1175 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ито, Х., Nakayama, K., Jin, C., Suzuki, Y. & Yazawa, I. Накопление альфа-синуклеина снижает ГАМКергическую ингибирующую передачу в модели мультисистемной атрофии. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 428 , 348–353 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Убхи, К., Лоу, П. и Маслия, Э. Множественная системная атрофия: клиническая и нейропатологическая перспектива. Trends Neurosci. 34 , 581–590 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пукасс К. и Рихтер-Ландсберг К. Окислительный стресс способствует поглощению, накоплению и олигомеризации внеклеточного альфа-синуклеина в олигодендроцитах. Дж. Мол. Неврологи. 52 , 339–352 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Каджи, С. и др. Патологическое эндогенное накопление альфа-синуклеина в клетках-предшественниках олигодендроцитов потенциально вызывает включения при множественной системной атрофии. Stem Cell Rep. 10 , 356–365 (2018).

    КАС Google ученый

  • Desplats, P. et al. Формирование включений и гибель нейронов посредством передачи альфа-синуклеина от нейрона к нейрону. Проц. Натл акад. науч. США 106 , 13010–13015 (2009 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Эттл, Б. и др. Альфа-синуклеин-индуцированный дефицит миелинизации определяет новую интервенционную мишень для множественной системной атрофии. Акта Нейропатол. 132 , 59–75 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Prusiner, S.B. et al. Доказательства того, что прионы альфа-синуклеина вызывают множественную системную атрофию у людей с паркинсонизмом. Проц. Натл акад. науч. США 112 , E5308–E5317 (2015 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Верман, А.Л. и др. Прионы множественной системной атрофии сохраняют штаммоспецифичность после серийного размножения в двух разных линиях мышей Tg(SNCA*A53T).

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.