Норма пролактина фолликулярная фаза: Повышенный пролактин у женщин: что это такое, норма у женщин в крови

Содержание

Гормоны норма

Лютеинизирующий гормон (ЛГ), МЕ/л

Дети до 11 лет от 1,0 до 5,0

Мужчины от 1,5 до 9,0

Женщины:

 - фолликулярная фаза от 2,0 до 9,5

 - овуляция от 10,0 до 45,0

 - лютеиновая фаза от 0,5 до 17,0

 - менопауза от 5,0 до 57,0

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), МЕ/л

Дети до 11 лет до 4,0

Мужчины от 0,8 до 25,0

Женщины:

 - фолликулярная фаза от 3,0 до 12,0

 - овуляция от 6,0 до 25,0

 - лютеиновая фаза от 2,0 до 12,0

 - менопауза от от 10,0 до 150,0

Пролактин, мМЕ/л

Мужчины от 60,0 до 560,0

Женщины:

 - фолликулярная фаза от 60,0 до 600,0

 - лютеиновая фаза от 120,0 до 900,0

 - беременность – I триместр до 2000,0

 - беременность – II триместр до 6000,0

 - беременность – III триместр до 10000,0

 - менопауза от 40,0 до 550,0

Тестостерон общий, нмоль/л

Мужчины:

 - 20-39 лет от 9,0 до 38,0

 - 40-55 лет от 6,9 до 21,0

 - старше 55 лет от 5,9 до 18,1

Женщины до 4,6

Эстрадиол, нмоль/л

Дети до 11 лет до 0,2

Мужчины от 0,029 до 0,3

Женщины:

 - фолликулярная фаза от 0,14 до 0,7

 - овуляция от от 0,34 до 1,8

 - лютеиновая фаза от 0,17 до 1,1

 - беременность – I триместр от 0,1 до 10,5

 - беременность – II триместр от 3,0 до 21,0

 - беременность – III триместр от 6,0 до 80,0

 - менопауза до 0,23

Прогестерон, нмоль/л

Дети (препубертатный период) от 0,22 до 1,65

Мужчины от 0,5 до 5,2

Женщины:

 - фолликулярная фаза от 0,5 до 6,0

 - лютеиновая фаза от 10,0 до 89,0

 - беременность – I триместр от 32,75 до 139,92

 - беременность – II триместр от 62,01 до 262,35

 - беременность – III триместр от 206,7 до 728,22

 - постменопауза от 0,19 до 5,09

17-ОН-Прогестерон, нмоль/л

Мужчины от 0,8 до 7,2

Женщины:

 - фолликулярная фаза от 0,2 до 3,6

 - лютеиновая фаза от 0,9 до 9,4

 - беременность – III триместр от 6,0 до 36,0

 - постменопауза от 0,2 до 3,9

Кортизол, нмоль/л

Взрослые (с 9:00 до 11:00) от 140,0 до 700,0

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГАЭ-с), мкмоль/л

Мужчины от 2,5 до 11,0

Женщины:

 - детородного возраста от 1,5 до 10,5

 - беременность от 0,5 до 3,2

 - постменопауза от 0,2 до 6,5

Хорионический гонадотропин (ХГЧ), МЕ/л

Взрослые до 15,0

Женщины:

 - беременность – 1 неделя до 50,0

 - беременность – 2 неделя от 20,0 до 500,0

 - беременность – 3 неделя от 500,0 до 5000,0

 - беременность – 4 неделя от 3000,0 до 19000,0

 - беременность – 5-8 неделя от 14000,0 до 169000,0

 - беременность – 9-13 неделя от 16000,0 до 180000,0

 - беременность – 22 неделя от 4500,0 до 70000,0

 - беременность – 24 неделя от 3000,0 до 69500,0

 - беременность – III триместр от 2400,0 до 50000,0

Трийодтиронин общий (Т3), нмоль/л 

Взрослые от 1,2 до 3,0

Трийодтиронин свободный (св-Т

3), пмоль/л

Взрослые от 4,0 до 7,4

Тироксин общий (Т4), нмоль/л 

Взрослые 52,0 до 155,0

Тироксин свободный (св-Т4), пмоль/л

Взрослые от 10,3 до 24,5

Тиреотропный гормон (ТТГ), мМЕ/л 

Взрослые от 0,25 до 4,0

Антитела против тиреоидной пероксидазы (Ат-ТПО), МЕ/мл 

Взрослые до 50 лет до 35,0

Взрослые старше 50 лет до 85,0

дисфункция яичников, нарушения менструального цикла

Описание

Комплекс тестов, помогающих в выявлении гормональных причин дисфункции репродуктивной системы у женщин (нарушения цикла, бесплодие).

Подготовка

Утром натощак. Дату проведения исследования уточнять у лечащего врача (обычно, на 6 - 7 день менструального цикла). Накануне исключить чрезмерные физические нагрузки, приём алкоголя, эмоциональные стрессы.

Содержание

В данный профиль входят следующие анализы:

Кортизол (Гидрокортизон)

Стероидный гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов.

Регулятор углеводного, белкового и жирового обмена. Кортизол вырабатывается пучковой зоной коры надпочечников под контролем АКТГ. В крови 75% кортизола связаны с кортикостероид-связывающим глобулином (транскортином), который синтезируется печенью. Еще 10% слабо связаны с альбумином. Кортизол метаболизируется в печени, период полураспада гормона составляет 80-110 минут, он фильтруется в почечных клубочках и удаляется с мочой.

Этот гормон играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс. Он обладает катаболическим действием. Повышает концентрацию глюкозы в крови за счёт увеличения её синтеза и снижения утилизации на периферии (антагонист инсулина). Уменьшает образование и увеличивает расщепление жиров, способствуя гиперлипидемии и гиперхолестеринемии. Кортизол обладает небольшой минералокортикоидной активностью, но при избыточном его образовании наблюдается задержка натрия в организме, отёки и гипокалиемия; формируется отрицательный баланс кальция. Кортизол потенцирует сосудосуживающее действие других гормонов, увеличивает диурез. Кортизол оказывает противовоспалительное действие и уменьшает гиперчувствительность организма к различным агентам, супрессивно действуя на клеточный и гуморальный иммунитет. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом. Способствует уменьшению количества зозинофилов и лимфоцитов в крови при одновременном увеличении нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов.

Характерен суточный ритм секреции: максимум в утренние часы (6-8 часов), минимум — в вечерние (20 - 21 час). Секреция кортизола мало меняется с возрастом. При беременности наблюдается прогрессивный рост концентрации, связанный с повышением содержания транскортина: в поздние сроки беременности отмечают 2-5-кратное повышение. Может нарушаться суточный ритм выделения этого гормона. В случае частичного или полного блока в синтезе кортизола происходит повышение концентрации АКТГ и совокупной концентрации кортикоидов.

Пределы определения: 27,6 нмоль/л-6599,6 нмоль/л.

Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)

Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.

Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.

Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.

Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 - 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 - 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 - 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.

Пределы определения: 0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон гипофиза. Стимулятор развития семенных канальцев и сперматогенеза у мужчин и фолликулов у женщин.

Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под контролем гонадолиберина, половых гормонов и ингибина. ФСГ выбрасывается в кровь импульсами с интервалом в 1 - 4 часа. Концентрация гормона во время выброса в 1,5 - 2,5 раза превышает средний уровень; выброс длится около 15 минут. Наблюдаются сезонные колебания концентрации гормона в крови: летом уровень ФСГ у мужчин выше, чем в другие времена года.

У женщин ФСГ стимулирует образование фолликулов. Достижение критического уровня ФСГ приводит к овуляции. У мужчин в пубертатном периоде ФСГ запускает сперматогенез, и затем участвует в его поддержании. ФСГ является основным стимулятором роста семявыносящих канальцев. ФСГ увеличивает концентрацию тестостерона в плазме, обеспечивая тем самым процесс созревания сперматозоидов.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; через год после менархе — от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы - от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,05 мЕд/мл-750 мЕд/мл.

В связи с пульсирующим характером выделения ФСГ и ЛГ, при состояниях, приводящих к понижению уровня этих гормонов, может быть полезным исследование трех последовательных проб крови, через 30 минут каждую. При состояниях, связанных с повышенным уровнем ФСГ (как, например, при нарушениях функций половых желёз во время менопаузы), взятие одной пробы является адекватным.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Гликопротеидный гонадотропный гормон. Синтезируется базофильными клетками передней доли гипофиза под влиянием рилизинг-факторов гипоталамуса.

У женщин стимулирует синтез эстрогенов; регулирует секрецию прогестерона и формирование жёлтого тела. Достижение критического уровня ЛГ приводит к овуляции и стимулирует синтез прогестерона в жёлтом теле. У мужчин, стимулируя образование глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), повышает проницаемость семенных канальцев для тестостерона. Тем самым увеличивается концентрация тестостерона в плазме крови, что способствует созреванию сперматозоидов. В свою очередь тестостерон повторно сдерживает выделение ЛГ. У мужчин уровень ЛГ увеличивается к 60 - 65 годам.

Выделение гормона носит пульсирующий характер и зависит у женщин от фазы овуляционного цикла. В пубертатном периоде уровень ЛГ повышается, приближаясь к значениям, характерным для взрослых. В менструальном цикле у женщин пик концентрации ЛГ приходится на овуляцию, после которой уровень гормона падает и держится всю лютеиновую фазу на более низких, чем в фолликулярной фазе, значениях. Во время беременности концентрация снижается. В период постменопаузы происходит повышение концентрации ЛГ, как и ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). У женщин концентрация ЛГ в крови максимальна в промежуток от 12 до 24 часов перед овуляцией и удерживается в течение всего дня, достигая концентрации в 10 раз большей по сравнению с неовуляционным периодом.

Важно соотношение ЛГ/ФСГ. В норме до менархе оно равно 1; после года менархе - от 1 до 1,5; в периоде от двух лет после наступления менархе и до менопаузы - от 1,5 до 2.

Пределы определения: 0,09 мЕд/мл-1000 мЕд/мл.

Пролактин

Полипептидный гормон, стимулирующий пролиферацию молочной железы и секрецию молока.

Пролактин вырабатывается в передней доле гипофиза, небольшое количество синтезируется периферическими тканями. При беременности вырабатывается также в эндометрии. Во время беременности пролактин поддерживает существование жёлтого тела и выработку прогестерона, стимулирует рост и развитие молочных желёз и образование молока. Это один из гормонов, способствующих формированию полового поведения. Пролактин регулирует водно-солевой обмен, задерживая выделение воды и натрия почками, стимулирует всасывание кальция. В целом пролактин активирует анаболические процессы в организме. Среди других эффектов можно отметить стимуляцию роста волос. Пролактин оказывает также модулирующее воздействие на иммунную систему.

Суточная секреция пролактина имеет пульсирующий характер. Во время сна его уровень растет. После пробуждения концентрация пролактина резко уменьшается, достигая минимума в поздние утренние часы. После полудня уровень гормона нарастает. В отсутствие стресса, суточные колебания уровня находятся в пределах нормальных значений. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. С 8-й недели беременности уровень пролактина повышается, достигая пика к 20 - 25 неделе, затем снижается непосредственно перед родами и вновь увеличивается в период лактации.

Тест на присутствие макропролактина проводится в качестве дополнительного исследования к определению пролактина при выявлении повышенного уровня пролактина (по соответствующим рекомендациям — для всех пациентов с результатом пролактина > 700 мЕд/л). Пролактин может присутствовать в крови в разных молекулярных формах.

Макропролактин — это пролактин, связанный в иммунные комплексы с антителами, присутствующий в крови в варьирующих количествах. Он выводится из крови медленней, чем мономерный пролактин и может накапливаться в высокой концентрации. Эта форма пролактина обладает меньшей биоактивностью, пациенты с высоким содержанием макропролактина могут не иметь классических симптомов, характерных для повышения концентрации пролактина.

Результаты данного исследования следует учитывать при трактовке повышенных значений показателя пролактина, расхождении результатов исследования с общей клинической картиной, отсутствии воспроизводимости при проведении исследований в разных лабораториях. Обращаем внимание на то, что выполнение исследования на макропролактин не увеличивает стоимость определения пролактина. Выявление возможного значимого присутствия макропролактина в пробах гиперпролактинемических пациентов необходимо для исключения диагностических ошибок, необходимости назначения ненужных биохимических и рентгенологических исследований, а также предотвращения неадекватной лекарственной терапии или хирургического вмешательства.

Пределы определения: 12,6 мЕд/л-172200 мЕд/л.

Эстрадиол

Наиболее активный эстрогенный (женский) половой стероидный гормон.

У женщин вырабатывается в яичниках, в плаценте и в сетчатой зоне коры надпочечников под влиянием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и пролактина. В небольших количествах эстрадиол образуется в ходе периферического преобразования тестостерона. У мужчин эстрадиол образуется в семенниках, в коре надпочечников, но большая часть — в периферических тканях за счёт преобразования тестостерона.

У женщин эстрадиол обеспечивает формирование половой системы по женскому типу, развитие женских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, становление и регуляцию менструальной функции, развитие яйцеклетки, рост и развитие матки в течение беременности; отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. Обеспечивает формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу. Снижая сопротивление сосудов матки, повышает в ней кровоток и стимулирует гиперплазию эндометрия. Овуляция наступает через 24 - 36 часов после возникновения надпорогового уровня эстрадиола. Необходимым условием осуществления эффектов эстрадиола является правильное соотношение с уровнем тестостерона. Эстрадиол обладает анаболическим действием, усиливает обмен костной ткани и ускоряет созревание костей скелета. Способствует задержке натрия и воды в организме. Снижает уровень холестерина и повышает свёртывающую активность крови. Эстрадиол влияет на выделение нейротрансмиттеров, способствуя повышению нервного напряжения, раздражительности.

Суточные колебания концентрации эстрадиола в сыворотке связаны с ритмом секреции ЛГ (лютеинизирующего гормона): максимум приходится на период с 15 до 18 часов, а минимум - между 24 и 2 ч. У мужчин уровень эстрадиола прогрессивно увеличивается, у мальчиков увеличение происходит в меньшей степени. У женщин детородного возраста уровень эстрадиола в сыворотке крови и плазме зависит от фазы менструального цикла. В начале цикла концентрация эстрадиола медленно возрастает. Наиболее высокий уровень эстрадиола отмечается в позднюю фолликулярную фазу. После овуляции уровень гормона снижается, возникает второй, меньший по амплитуде, подъём. Затем наступает спад концентрации гормона, продолжающийся до конца лютеиновой фазы. Во время беременности концентрация эстрадиола в сыворотке и плазме нарастает к моменту родов, а после родов она возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин наблюдается снижение концентрации эстрадиола. В постменопаузу концентрация эстрадиола снижается до уровня, наблюдаемого у мужчин.

Пределы определения: 37.0 пмоль/л-40370 пмоль/л.

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)

Андрогенный гормон надпочечников.

Вырабатывается в коре надпочечников. Уровень этого гормона является адекватным показателем андроген-синтетической активности надпочечников. Гормон обладает лишь слабым андрогенным действием, однако, в процессе его метаболизма в периферических тканях образуются тестостерон и дигидротестостерон. Не обнаруживает заметных суточных колебаний и имеет низкую скорость клиренса.

Во время беременности вырабатывается корой надпочечников матери и плода и служит предшественником для синтеза эстрогенов плаценты. Его уровень повышается к периоду полового созревания, а затем плавно снижается по мере выхода человека из репродуктивного возраста. Во время беременности уровень этого гормона также снижается.

Определение ДЭА-SO4 заменяет определение 17-КС в моче при оценке выработки надпочечниками андрогенов. В яичниках синтеза ДЭА-сульфата не происходит (поэтому тест применяется для определения источника гиперандрогенемии в организме женщины).

Пределы определения: 0,08-81,42 мкмоль/л..

Тестостерон

Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.

У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество — клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

Тестостерон оказывает анаболические эффекты на мышечную ткань, способствует созреванию костной ткани, стимулирует образование кожного сала железами кожи, участвует в регуляции синтеза липопротеидов печенью, модулирует синтез b-эндорфинов («гормонов радости»), инсулина. У мужчин обеспечивает формирование половой системы по мужскому типу, развитие мужских вторичных половых признаков в пубертатном периоде, активирует половое влечение, сперматогенез и потенцию, отвечает за психофизиологические особенности полового поведения. У женщин участвует в механизме регрессии фолликула в яичниках и в регуляции уровня гонадотропных гормонов гипофиза.

У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум - в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л.

Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 - 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.

Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.

При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.

Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.

После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

17-ОН прогестерон (17-ОП)

17-ОН прогестерон — промежуточный продукт синтеза кортизола в надпочечниках.

17-ОН-прогестерон (17-гидроксипрогестерон) — стероид, продуцирующийся в надпочечниках, половых железах и плаценте, продукт метаболических превращений прогестерона и 17-гидроксипрегненолона. В надпочечниках 17-ОН-прогестерон (при участии 21-гидроксилазы и 11-b-гидроксилазы) далее превращается в кортизол. Как в надпочечниках, так и в яичниках 17-ОН-прогестерон может также превращаться (при действии 17-20-лиазы) в андростендион — предшественник тестостерона и эстрадиола.

Для 17-ОН-прогестерона характерны АКТГ-зависимые суточные колебания (аналогично кортизолу, максимальные значения выявляются утром, минимальные ночью). У женщин образование 17-ОН-прогестерона в яичниках колеблется в течение менструального цикла. За день до пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) наблюдается значительный подъем 17-ОН-прогестерона, затем следует пик, который совпадает с пиком ЛГ в середине цикла, после этого наступает кратковременное понижение, сменяющееся подъёмом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. Содержание 17-ОН-прогестерона увеличивается во время беременности. Уровни 17-ОН-прогестерона зависят от возраста: высокие значения наблюдаются в течение фетального периода и сразу после рождения (у недоношенных новорожденных концентрации 17-ОН-прогестерона относительно выше). В течение первой недели жизни уровни 17-ОН-прогестерона падают и остаются постоянно низкими в детстве, прогрессивно повышаются в период половой зрелости, достигая концентрации взрослых.

Дефицит ферментов, участвующих в синтезе стероидов (в 90% случаев это дефицит 21-гидроксилазы), вызывает снижение уровня кортизола и альдостерона и накопление промежуточных продуктов, к которым относится 17-ОН-прогестерон. Снижение уровня кортизола по механизмам обратной связи вызывает усиленную продукцию АКТГ, что, в свою очередь вызывает усиление продукции молекул предшественников, а также андростендиона, поскольку ход синтеза смещается («шунтируется») в направлении этого, не блокированного пути метаболизма. Андростендион в тканях превращается в активный андроген - тестостерон. Определение 17-ОН-прогестерона (базального и АКТГ-стимулированного уровня) преимущественно используется в диагностике различных форм дефицита 21-гидроксилазы и мониторинге пациентов с врождённой гиперплазией надпочечников (врождённый адреногенитальный синдром).

Врождённая гиперплазия надпочечников — генетически обусловленное, аутосомно-рецессивное заболевание, которое развивается в большинстве случаев вследствие дефицита 21-гидроксилазы, а также вследствие дефицита других ферментов, участвующих в синтезе стероидов. Дефицит ферментов может быть разной степени выраженности. При врождённой гиперплазии надпочечников в младенческом периоде развивается вирилизации вследствие повышения продукции андрогенов надпочечниками, нарушение синтеза альдостерона при этом может частично компенсироваться активацией регуляторных механизмов. В более тяжёлых случаях дефицит 21-гидроксилазы вызывает глубокое нарушение синтеза стероидов, уровень альдостерона снижен, потеря солей потенциально опасна для жизни. Частичный дефицит ферментов, наблюдающийся у взрослых, может также иметь наследственный характер, но он первоначально незначительный, не проявляющийся клинически («скрытый»). Дефект синтеза ферментов может прогрессировать с возрастом или под воздействием патологических факторов и вызывать функциональные и морфологические изменения в надпочечниках, сходные с врождённым синдромом. Это вызывает нарушения в половом развитии в препубертатном периоде, а также может быть причиной гирсутизма, нарушений цикла и бесплодия у женщин в постпубертате.

Пределы определения: 0,1 нмоль/л-606 нмоль/л.

По материалам сайта Инвитро

Соотношение ЛГ и ФСГ - норма, сдать анализ крови на фолликулостимулирующий гормон

Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны гипофиза (ФСГ и ЛГ) – это гормоны, которые определяют функцию яичников женщины. От их правильного соотношения будет зависеть репродуктивный потенциал, т.е. вероятность наступления беременности. Для врача-репродуктолога это, прежде всего, важная информация, определяющая тактику ведения пациентки, выбор лекарственных препаратов, а также при необходимости выбор оптимального протокола ЭКО.

Женщина, пришедшая на прием к репродуктологу, должна получить развернутый ответ о состоянии своего здоровья и диагнозе. Кроме того, она должна полностью вникнуть в предлагаемую схему лечения в зависимости от ее гормонального статуса.

Хотите записаться на прием?

Соотношение ЛГ/ФСГ в зависимости от фазы менструального цикла

Соотношение ЛГ/ФСГ меняется в зависимости от фазы менструального цикла.

В первую фазу (она так и называется фолликулярная) в норме выработка ФСГ превышает выработку ЛГ, а во вторую - наоборот (отсюда ее название – лютеиновая). Оба гормона вырабатываются в передней доле гипофиза и регулируют выработку гормонов яичника - эстрадиола и прогестерона.

Секрецию эстрадиола яичниками регулирует ФСГ и ЛГ под влиянием большого количества факторов. Функции ЛГ в фолликулярную фазу сводятся к стимуляции тека-клеток в яичнике, в результате чего также повышается уровень эстрадиола.

Показатели ФСГ повышаются, когда под его влиянием к 4-6 дню менструального цикла активизируется рост примордиальных фолликулов, один или два из которых в дальнейшем становятся доминантными. К моменту созревания лидирующего фолликула уровень ФСГ становится максимальным. После созревания фолликула и поступления в кровь большого количества эстрадиола уровень ФСГ начинает постепенно снижаться. К этому моменту повышается уровень ЛГ. Пик ЛГ приходится на овуляцию. Именно благодаря высокому уровню ЛГ оболочка фолликула разрывается, и происходит выход яйцеклетки (овуляция).

Далее на фоне невысоких значений ФСГ после овуляции на месте доминантного фолликула формируется желтое тело. Желтое тело вырабатывает прогестерон, способствующий созреванию эндометрия и имплантации эмбриона. После наступления беременности прогестерон способствует ее сохранению. Если беременность не наступила, желтое тело регрессирует, уровень обоих гормонов (ФСГ и ЛГ) снижается.

Соотношение ЛГ и ФСГ - норма

В начале менструального цикла показатели ФСГ и ЛГ принято расценивать как базовые. В норме соотношение ЛГ/ФСГ должно быть не более 2,5.

Если соотношение ЛГ к ФСГ более 2,5, это может быть признаком некоторых заболеваний: синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), опухоли гипофиза, различных нарушений гипоталамо-гипофизарной системы, иногда синдрома истощения яичников и эндометриоза, а также ожирения. Окончательный диагноз ставится на основании клинической картины и гормональных функциональных проб. При необходимости назначают дополнительные методы исследования - магнитно-резонансную томографию (МРТ) или компьютерную томографию (КТ). Часто в своей практике репродуктолог сталкивается с проблемой СПКЯ. При этом заболевании стабильно высокие значения ЛГ приводят к усиленной стимуляции тканей яичников, что может проявляться повышенной выработкой мужских половых гормонов. В результате нарушается процесс созревания яйцеклетки, становится нерегулярным менструальный цикл, что может привести к бесплодию.

Если соотношение ЛГ/ФСГ менее 0,5, то это может способствовать нарушению созревания яйцеклетки. Кроме того, низкие цифры ЛГ отрицательно влияют на формирование пула примордиальных фолликулов.

Таким образом, определение гормонального статуса пациентки крайне необходимо для своевременного выявления отклонений и их коррекции, что повышает результативность лечения бесплодия.

Подготовка к сдаче анализа крови на ФСГ и ЛГ

В заключение необходимо сказать, что ФСГ, ЛГ и их соотношение, а также показатели секреции других гормонов гипофиза могут изменяться при стрессе, голодании и интенсивных физических нагрузках. В связи с этим, очень важно исключить влияние этих факторов за несколько дней до сдачи анализов, не рекомендуется также курить не менее чем за час до сдачи крови. Оптимальное время для анализов 2-4 день менструального цикла, однако врач по своему усмотрению может назначить другие даты.

Нужна консультация специалиста?

Влияние уровня гормонов ФСГ и ЛГ на репродуктивную функцию женщины

Центром управления железами внутренней секреции является гипоталамус. Он контролирует обменные процессы, которые происходят в организме человека. Он же корригирует функционирование половых желез, а, значит, и репродуктивную функцию. В гипоталамусе происходит взаимодействие двух систем человеческого организма: нервной и эндокринной. В стволе головного мозга располагается главная эндокринная железа – гипофиз. В её передней доле происходит образование ряда гормонов: лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) гормона и пролактина. Это гонадотропные гормоны, которые отвечают за репродуктивную деятельность. Синтезу эстрадиола способствует ФСГ, пролактин же стимулирует выработку гормона жёлтого тела.


Функция пролактина и фолликулостимулирующего гормона ФСГ

Фолликулостимулирующий гормон является гонадотропным. Он способствует нормальному созреванию фолликула. Синтезируется он передней долей гипофиза. Гормон ФСГ у женщин выделяется с периодичностью три или же четыре часа. Под его воздействием в яичниках вырабатываются эстрогены. Гормон ЛГ, который продуцирует передняя доля гипофиза, в организме женщины стимулирует развитие жёлтого тела. Пролактин же влияет на синтез прогестерона.

Соотношение ЛГ и ФСГ зависит от фазы менструального цикла. В первой половине его больше вырабатывается ФСГ, в во второй – ЛГ и лютеотропного гормона. Доминирующий фолликул и жёлтое тело развиваются под влиянием как ЛГ, так и ФСГ, однако, они находятся в разных концентрациях. После созревания фолликула начинает усиленно продуцироваться фолликулярный гормон, который приостанавливает выработку гипофизом ФСГ. В этот период гипофиз начинает усиленно продуцировать ЛГ, который потребуется для последующей овуляции. Возрастает секреция пролактина, что приводит к торможению выработки ЛГ, из-за чего количество ФСГ у женщин уменьшается.


ФСГ, ЛГ и пролактин

Норма ФСГ у женщин зависит от фазы цикла. Так, со второго по пятый день цикла, его концентрация в крови находится в диапазоне от 3,5 до 12,5 мМе/мл. Овуляторная фаза происходит с тринадцатого по пятнадцатый день. Норма ФСГ составляет 4,7-21,5 мМе/мл. В лютеиновой фазе уровень ФСГ понижается, и находится в пределах от 1,6 до 9 мМе/мл.

В период менопаузы в крови определяется ФСГ в диапазоне от двадцати пяти до ста мМе/мл. У мужчин он колеблется в рамках от 1,4 до 13,28. В случае отклонения уровня от указанных норм происходят нарушения и сбои в организме человека. Таким отклонением может быть высокий или низкий ФСГ.

Когда понижен ФСГ? Пониженный уровень гормона у женщин может быть из-за увеличения концентрации эстрогена. Это способствует выделению большего количества лютеинизирующего гормона (ЛГ). В случае высокой концентрации ЛГ уменьшается выработка фолликулина. Понижен ФСГ может быть и у мужчин. Это указывает на возможную атрофию яичек, эректильную дисфункцию или же отсутствие секреции сперматозоидов. Если анализ пролактина и ФСГ показывает, что их количество понижено, у женщин может быть уменьшение молочных желёз, гипоплазия половых органов. Они впадают в депрессию, что в ряде случаев приводит к биполярному аффективному расстройству.

Снижение концентрации ФСГ в крови способствует синдрому поликистозных яичников, что становится причиной бесплодия. При поликистозе яичников некоторые фолликулы так и не созревают. Это приводит к избыточной продукции яичниками эстрогенов и, естественно, гипофиз не способен синтезировать достаточного количества пролактина и ФСГ.

Но концентрация фолликулостимулирующего гормона в крови может и повышаться. Когда он повышен, у женщины вне связи с менструацией начинаются маточные кровотечения. Если же наступил климакс, то все равно вновь могут начаться менструации.

Анализ крови на ФСГ может показывать повышение его количества в случае разнообразных опухолевых процессов. Так, опухоли гипоталамуса, гипофиза и надпочечников становятся причиной избыточной выработки гипофизом гормонов пролактина и ФСГ. Если повышен уровень ФСГ, лечение необходимо проводить после полного обследования пациентки.

Когда сдавать кровь на ФСГ? Для того, чтобы результаты исследования соответствовали действительности, следует придерживаться таких правил:

• накануне исследования в течение суток крови не употреблять спиртные напитки;
• избегать чрезмерных физических нагрузок;
• за один час до забора крови для анализа не курить;
• кровь сдать с утра натощак.

Функция ЛГ в женском и мужском организме

Лютеинизирующий гормон продуцируется как в организме женщин, так и мужчин. Концентрация ЛГ может меняется в женском организме в разные периоды менструального цикла. Если концентрация увеличилась, то это свидетельствует об овуляции. Синтез лютеинизирующего гормона наиболее интенсивный в лютеиновую фазу цикла, то есть, с двенадцатого по шестнадцатый день.

У мужчин же уровень лютеинизирующего гормона постоянный на протяжении всей жизни. Он способствует выработке тестостерона и нормальному созреванию спермиев.

Как ФСГ, так и ЛГ, норма концентрации зависит от фазы цикла:

• с первого по четырнадцатый день, в фолликулярную фазу цикла, находится в пределах от 2,0 до 14 мЕд/л;
• с двенадцатого по шестнадцатый день (в овуляционную фазу) в рамках от 24 до 150 мЕд/л;
• с шестнадцатого дня цикла и до наступления следующей менструации, в диапазоне от 2 до 17 мЕд/л.

Уровень ЛГ в мужском организме находится в пределах от 0,5до 10 мЕд/л.

В различные отрезки жизни женщины гормоны вырабатываются с разной интенсивностью. Так, у девятилетних девочек норма ЛГ составляет 0,7 – 2 мЕд/л, у тридцатилетних женщин от 0,4 до 4,0 мЕд/л. В постменопаузу количество лютеинизирующего гормона находится в пределах от четырнадцати до пятидесяти двух мЕд/л.

Какие показания для определения концентрации ЛГ? Уровень следует определять в таких случаях:

• задержка роста и полового развития;
• преждевременное половое созревание;
• бесплодие;
• снижение либидо;
• необходимость контроля эффективности лечения гормональными препаратами;
• определить период овуляции;
• гиперандрогения;
• накануне экстракорпорального оплодотворения;
• привычные выкидыши;
• аменорея.

Когда сдавать кровь для определения ЛГ? Анализ крови следует сдать с третьего по восьмой и с девятнадцатого по двадцать первый день цикла. У мужчины на протяжении всей его жизни гормоны ЛГ и ФСГ находятся на одинаковом уровне, поэтому день забора крови для исследования не играет роли.

Если у женщины определяется повышенный уровень лютеинизирующего гормона, то это значит, что через 12-18 часов у неё начнётся овуляция. ЛГ может быть высоким в первые сутки после выхода ооцита. Повышение концентрации гормона определяется при стрессе, истощении пула фолликулов, голодании, чрезмерных физических нагрузках. Он также повышается при таких заболеваниях, как опухоли гипофиза и хроническая почечная недостаточность.

Повышенный уровень ЛГ определяется при следующих состояниях:

• хронический стресс;
• ожирение;
• курение;
• употребление некоторых гормональных препаратов.

Его концентрация в крови повышается при заболеваниях яичников, аменорее, патологии гипоталамуса и гипофиза, карликовости, гиперпролактинемии. При беременности также повышен уровень ЛГ; ФСГ и пролактин определяются в высоких концентрациях.


Нормальные соотношения ФСГ и ЛГ

Для того, чтобы определить состояние гормонального фона человека важно знать нормальную пропорцию концентрации гормонов в крови. Так, в менструальной фазе уровень ФСГ должен быть выше концентрации ЛГ, а в фолликулиновой – ЛГ выше ФСГ.

Норма соотношения этих гормонов до полового созревания составляет 1:1, где за первый показатель берут уровень гормона ЛГ, а за второй – ФСГ. Впоследствии концентрация ЛГ становится выше. Соотношение их преобразуется в 1,5:1. К концу цикла уровень ЛГ должен превышать содержание гормона ФСГ минимум в полтора раза, но не более двух. В том случае, когда соотношение концентрации этих гормонов превышает два с половиной раза, это указывает на истощение пула фолликулов, новообразования или синдром мультикистозных яичников.

Если вы столкнулись с необходимостью определить уровень гормонов ФСГ, ЛГ и пролактина, обращайтесь в «Центр ЭКО» Нальчик. Наши специалисты определяют содержание гормонов, а также проводят лечение при гормональных нарушениях.


ФСГ у женщин – норма и отклонения

Здоровье женщины и ее репродуктивная функция зависит от правильного соотношения химических биологически активных веществ. В норме все процессы в организме протекают без осложнений – своевременно наступает овуляция, менструальный цикл проходит без нарушений. Гормон ФСГ совместно с другими женскими половыми гормонами отвечает за половое развитие, менструальный цикл, за созревание фолликулов, яйцеклетки, наступление беременности.


Вырабатывается передней долей гипофиза. Состоит он из двух субъединиц – альфа и бета. Содержит 15% углеводов и около 85% различных аминокислот. Начинает секретироваться после воздействия на гипофиз гонадолиберинов, которые выделяет гипоталамус. Секретируется импульсно, попадая в кровь в интервале от одного до четырех часов. Секреция продолжается около пятнадцати минут, в этот момент происходит повышение уровня ФСГ. Снижается он под действием эстрадиола и прогестерона, ингибина (гормон, который является белковой молекулой, производится гранулёзными клетками яичников, отражает овариальный запас женщины) по принципу обратной отрицательной связи. ФСГ влияет на уровень эстрогенов, помогает превращению тестостерона в эстрогены.

Менструальный цикл начинается с фолликулярной фазы. ФСГ у женщин в определенный момент воздействует на фолликулы яичников, запуская их рост. Несколько фолликулов начинают расти, через некоторое время происходит остановка роста всех фолликулов, кроме одного - доминантного фолликула. Соотношение гормонов регулирует рост и созревание доминантного фолликула, выход яйцеклетки. На месте лопнувшего фолликула формируется желтое тело, которое начинает продуцировать прогестерон. Уровень прогестерона растет в лютеиновой фазе, в случае наступления беременности прогестерон поддерживает её течение.

Во время фолликулярной фазы происходит нарастание эндометрия, которое заканчивается в лютеиновой фазе. Если яйцеклетка будет оплодотворена сперматозоидом, плодное яйцо закрепится в выросшем слое эндометрия, наступит беременность. Уровень ФСГ и ЛГ после овуляции постепенно снижается. Если беременность не наступила - разрушается желтое тело, погибает яйцеклетка, снижается уровень половых гормонов, ухудшается кровоснабжение эндометрия. Постепенно происходит процесс отслойки эндометрия – начинается менструация.

ФСГ у женщин оказывает влияние на половое развитие, рост, формирование половых органов. Недостаток или повышение концентрации данного соединения может быть вызвано заболеваниями гипоталамуса, гипофиза, генетическими нарушениями, истощением яичников.

ФСГ гормон – норма у женщин и девочек

Концентрация меняется в течение жизни. Во время менструального цикла нарастает в период фолликулярной фазы и падает с началом лютеиновой фазы. ФСГ гормон, норма у женщин зависит от возраста женщины. После рождения составляет в Ед/л:


Клинически активная гонадотропинома c развитием синдрома гиперстимуляции яичников у молодой женщины | Горбачева

Актуальность

Гормонально-неактивные аденомы гипофиза (ГНАГ) составляют от 14 до 54% всех аденом гипофиза, их распространенность оценивается в 7,0–41,3 случая на 100 000 населения [1, 2]. В клинической картине ГНАГ присутствуют симптомы масс-эффекта (зрительные нарушения, головные боли, гипопитуитаризм) и отсутствуют проявления гиперпродукции тех или иных тропных гормонов гипофиза. В то же время ГНАГ представляют собой крайне гетерогенную группу опухолей: среди них встречаются ноль-клеточные аденомы, онкоцитомы, гонадотропинсекретирующие опухоли, а также «молчащие» аденомы, экспрессирующие адренокортикотропный гормон (АКТГ), соматотропный гормон (СТГ), пролактин или тиреотропный гормон (ТТГ). На данный момент тактика ведения пациентов одинакова для всех ГНАГ, различий в прогнозе не описано [3].

Наиболее часто встречающимся видом ГНАГ (73% случаев) являются гонадотропиномы [4]. Они представляют собой опухоли, которые происходят из гонадотрофов [3, 5]. В отличие от гормонально-активных аденом гипофиза в большинстве случаев для гонадотропином характерна секреция биологически неактивных гормонов, поэтому выделение гонадотропинов не приводит к развитию каких-либо клинических симптомов [6]. По этой причине диагноз гонадотропиномы чаще всего устанавливается на основании результатов иммуногистохимического исследования [6–8]. Однако в редких случаях гонадотропиномы секретируют биологически активные гормоны, чаще всего фолликулостимулирующий (ФСГ), реже лютеинизирующий (ЛГ) [9, 7]. Клинические проявления ФСГ/ЛГ-секретирующих аденом гипофиза зависят от пола и возраста. У детей эти опухоли вызывают преждевременное половое созревание. У пациенток репродуктивного возраста хроническое воздействие ФСГ на яичники может приводить к нарушению менструального цикла, бесплодию, развитию ретенционных кист яичников вплоть до синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) [10]. В постменопаузе секреция аденомой гипофиза биологически активных гонадотропинов не сопровождается клиническими проявлениями, поскольку в постменопаузе гонадотропины повышены и в норме, что не приводит к стимуляции яичников. У мужчин отмечаются увеличение тестикул (без наличия объемных и/или жидкостных образований), снижение либидо и эректильная дисфункция [10–12].

Клинически активные гонадотропиномы трудно диагностировать in vivo, поэтому их истинная распространенность не известна [10]. В ходе кросс-секционного исследования A. Fernandez и соавт. [13] у 81 449 жителей Великобритании не было обнаружено ни одного случая клинически активной гонадотропиномы. В литературе описано очень мало случаев ФСГ/ЛГ-секретирующих аденом гипофиза, среди них у женщин фертильного возраста всего 40, у мужчин – 21. Описаны также 3 девочки и 3 мальчика в возрасте до 18 лет [10, 14–21].

A. Caretto и соавт. [15] проанализировали все случаи ГНАГ у женщин репродуктивного возраста, которым было проведено нейрохирургическое лечение с 1993 по 2014 г. в Университете Vita-Salute в Милане. Из 213 пациенток при иммуногистохимическом исследовании гонадотропиномы диагностированы у 171, причем у всех больных, кроме 2 (98,8%), выявлены макроаденомы. Из всех женщин с гонадотропиномами по совокупности данных клиническая активность опухолей с развитием СГЯ подтверждена только у 3. Таким образом, частота встречаемости СГЯ у пациенток с ГНАГ в данном исследовании составила 2,9% [15]. В группе пациенток с гистологически верифицированными гонадотропиномами частота СГЯ составила 8,1%, что подтверждается и менее масштабными исследованиями [4]. Использование транскрипционного фактора SF-1 позволило установить, что довольно большая часть ноль-клеточных аденом имеет гонадотрофное происхождение [4], поэтому частота СГЯ при гонадотропиномах может быть завышена, так как большинство исследователей используют для верификации данных опухолей исключительно иммуногистохимические методы. С другой стороны, частота СГЯ при ФСГ/ЛГ-секретирующих аденомах гипофиза может быть занижена, так как исследователи ограничены популяцией пациентов, нуждающихся в оперативном лечении, в то время как пациенты с асимптомным течением ГНАГ или опухолями небольших размеров не направляются на нейрохирургическое лечение и иммуногистохимическая верификация диагноза у них недоступна. По всей видимости, СГЯ вследствие гонадотропином во многих случаях остается недиагностированным [22].

Некоторые авторы описывают смену секреторной активности аденом гипофиза, когда исходно гормонально-неактивное образование начинает секретировать гонадотропины через несколько лет наблюдения [23]. Это наблюдение лишний раз подчеркивает необходимость не только динамического контроля роста опухоли, но и клинического наблюдения пациентов с ГНАГ.

Чаще всего диагноз клинически активной гонадотропиномы устанавливается спустя много лет после появления гинекологической симптоматики. Выявление у пациентки СГЯ требует проведения дифференциальной диагностики между ФСГ/ЛГ-секретирующей аденомой гипофиза, синдромом поликистозных яичников (СПЯ) и опухолями яичников. При СПЯ часто наблюдаются снижение соотношения ФСГ/ЛГ (однако вопрос о соотношении ФСГ/ЛГ при СПЯ является спорным), гиперандрогения. Яичники при СПЯ увеличены незначительно, а размеры кист редко превышают 1 см [10]. Опухоли яичников чаще встречаются у женщин старшего возраста на фоне физиологического повышения уровня ФСГ и ЛГ [10]. Настороженность в отношении СГЯ вследствие клинически активных гонадотропином позволит раньше выявить истинную причину заболевания и выбрать правильную тактику лечения.

Важно отметить, что развитие спонтанного СГЯ отличается от вызванного экзогенными гонадотропинами, применяемыми в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий. В случае ятрогенного СГЯ часто встречаются асцит, генерализованные периферические отеки и повышение сосудистой проницаемости, не характерные для эндогенной формы синдрома. В гормональном профиле при активных гонадотропиномах имеют место высоконормальная или повышенная концентрация ФСГ, подавление ЛГ (увеличение соотношения ФСГ/ЛГ) и высокая концентрация эстрадиола [10]. Важно отметить, что во многих описанных клинических наблюдениях [10] абсолютная концентрация ФСГ оставалась в пределах референсного интервала, в то время как соотношение ФСГ/ЛГ было повышено. Это подтверждает важность оценки соотношения указанных параметров в случае подозрения на гонадотропиному. Содержание эстрадиола также может быть нормальным или повышенным [10].

ЛГ необходим для продукции клетками теки яичников андрогенов, которые под действием ароматазы фолликулярных клеток превращаются в эстрогены (за этот процесс в свою очередь отвечает ФСГ) [10]. В случае недостатка ЛГ концентрация эстрадиола может оставаться низкой. В то же время в некоторых описанных в литературе случаях наблюдались высокие концентрации эстрадиола при низком содержании ЛГ. Это может свидетельствовать о том, что даже очень небольшой концентрации ЛГ достаточно для гиперпродукции эстрадиола [22]. Низкая концентрация ЛГ также может быть обусловлена физиологическим механизмом отрицательной обратной связи вследствие высокой концентрации эстрадиола или может быть вызвана повреждением гипофиза растущей опухолью [10, 22]. Для клинически активных гонадотропином характерно также и повышение содержания ингибина В, этот параметр возвращается в норму вскоре после оперативного лечения [10]. Часто выявляемая гиперпролактинемия при гонадотропиномах является следствием масс-эффекта опухоли. Важно, что повышение концентрации пролактина может заставить врача обратить внимание на выявление патологии гипоталамо-гипофизарной области в том случае, если состояние ошибочно расценено как СПЯ или опухоль яичников.

Основным методом лечения клинически активных гонадотропином считается транссфеноидальная аденомэктомия. По данным A. Caretto и др. [15], после нейрохирургического лечения у 2 из 3 пациенток восстанавливался нормальный гормональный профиль, возобновлялись регулярные менструации (у 3-й пациентки отмечен выраженный дефицит массы тела, возможно, препятствовавший восстановлению менструального цикла). Послеоперационных рецидивов заболевания у всех 3 пациенток не описано [15]. Во многих публикациях продемонстрировано, что по данным УЗИ строение яичников также нормализуется после удаления гонадотропиномы [10], но в серии клинических наблюдений это продемонстрировано лишь несколькими авторами, такими как А. Caretto и др. и Т. Kawaguchi и др. [15, 21]. Отсюда следует, что своевременное правильное установление центрального генеза СГЯ с последующим нейрохирургическим лечением не просто позволяет достичь ремиссии основного заболевания, но и предотвращает неоправданное оперативное вмешательство в области малого таза.

В то же время ремиссия после аденомэктомии при гонадотропиномах достигается не во всех случаях, и тогда приходится прибегать к медикаментозной и лучевой терапии. О. Karapanou и др. [24] описали пациентку с гонадотропиномой и СГЯ, у которой нейрохирургическое лечение не привело к ремиссии заболевания. Назначение октреотида (Сандостатин 0,5 мг 3 раза в день подкожно, затем Сандостатин ЛАР 30 мг 1 раз в месяц внутримышечно) позволило нормализовать концентрацию эстрадиола и функцию яичников у данной пациентки, после чего для достижения стойкой ремиссии ей была проведена лучевая терапия [24]. Помимо аналогов соматостатина, в мировой практике в подобных случаях в качестве медикаментозной терапии гонадотропином также успешно применялся каберголин [25].

При неэффективности нейрохирургического лечения клинически активных гонадотропином стоит помнить о возможности эктопической продукции ФСГ. A. Miras и др. [26] описали пациентку 26 лет с СГЯ, повышенным ФСГ и микроаденомой (0,5 см) гипофиза. Пациентке была проведена аденомэктомия, но снижения ФСГ в послеоперационном периоде не наблюдалось; по данным гистологического исследования, аденома состояла из сомато- и лактотрофов. В ходе компьютерной томографии брюшной полости была обнаружена опухоль тела поджелудочной железы размером 4,5×7,5 см. После оперативного лечения подтверждена нейроэндокринная природа образования, опухоль продуцировала β-субъединицу ФСГ и общую α-субъединицу. После второй операции была достигнута ремиссия заболевания.

В данной статье мы хотим представить описание редкого клинического наблюдения: ФСГ/ЛГ-секретирующей макроаденомы гипофиза с развитием СГЯ у 18-летней женщины, описать особенности диагностического поиска и результаты проведенного лечения.

Описание случая

История заболевания

Пациентка А., 18 лет, поступила в отделение нейроэндокринологии и остеопатий ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России в июне 2017 г. с жалобами на общую слабость, периодические головные боли, прогрессирующее снижение зрения, боли внизу живота.

При сборе анамнеза установлено, что вышеописанные жалобы беспокоили с 2016 г. Менструальный цикл регулярный. В дебюте заболевания пациентка обратилась к гинекологу по месту жительства, при осмотре и по данным УЗИ выявлены двусторонние множественные кисты яичников. Пациентка была направлена в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» с направительным диагнозом «синдром поликистозных яичников» для дообследования и оперативного лечения. В ходе обследования проведено исключение беременности (в том числе внематочной) и впервые были выявлены изменения гормонального профиля: повышение пролактина до 90,18 нг/мл (норма до 23), ФСГ до 16,46 Ед/л (норма до 8) и эстрадиола до 834 пг/мл (норма до 172), а также снижение ЛГ – 0,03 Ед/д. Учитывая выявленную гиперпролактинемию, исключен феномен макропролактинемии: пролактин общий 1824 мЕд/л, пролактин мономерный 1512 мЕд/л. В связи с повышением содержания пролактина пациентка направлена на магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга с контрастированием, при которой впервые выявлена макроаденома гипофиза размером 2,6×2,2×2,1 см с супраселлярным ростом и компрессией хиазмы (рис. 1).

Рис. 1. МР-томография головного мозга пациентки, Т1-изображение.

Сверху – фронтальная проекция, снизу – сагиттальная. Стрелками отмечена макроаденома гипофиза.

Для исключения гормональной активности аденомы гипофиза пациентке определен уровень инсулиноподобного фактора роста 1-го типа (ИФР-1) – выявлено его снижение до 132 нг/мл (норма 267,5–470,8) – и выполнена малая дексаметазоновая проба – концентрация кортизола в крови после пробы 35,8 нмоль/л (норма <50,0).

Пациентка была осмотрена офтальмологом, снижения остроты зрения не выявлено. По данным МРТ малого таза без контрастирования выявлены значительно увеличенные яичники (размеры не указаны) с множественными кистами, а также кзади от мочевого пузыря и уретры – кистозное образование неправильной формы 73×41×28 мм, заполненное однородным жидкостным содержимым (рис. 2).

Рис. 2. МР-изображение органов малого таза пациентки. Видны поликистозные увеличенные яичники.

По окончании обследования пациентка амбулаторно обратилась в ФГБУ ЭНЦ (в мае 2017 г.), где на основании повышения содержания ФСГ и эстрадиола, наличия макроаденомы гипофиза и СГЯ заподозрена гонадотропинома. При проведении периметрии сужения полей зрения не выявлено, нейрохирургом рекомендовано плановое нейрохирургическое лечение через 3 мес. В предоперационном периоде была рекомендована терапия каберголином 0,125 мг 2 раза в неделю для окончательного подтверждения неопухолевого генеза гиперпролактинемии. Однако в конце мая того же года пациентка отметила быстрое ухудшение самочувствия: появились выраженные головные боли, развилось нарушение зрения (возникли скотомы), при осмотре офтальмологом по месту жительства впервые выявлено сужение полей зрения. В связи с этим в июне 2017 г. больная была экстренно госпитализирована в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ.

Данные клинико-лабораторного обследования

При осмотре в ходе госпитализации клинических признаков, соответствующих нарушению секреции тропных гормонов гипофиза, не выявлено. Пациентка нормальной массы тела и роста – 61 кг и 168 см соответственно, индекс массы тела 21,6. Распределение подкожной жировой клетчатки равномерное, отеков нет. Оволосение по женскому типу (по шкале Ферримана–Голлвея 6 баллов), вторичные половые признаки развиты правильно, отделяемого из сосков нет. Щитовидная железа не увеличена. В остальном по органам и системам без особенностей.

При гинекологическом осмотре наружные половые органы развиты правильно, слизистая оболочка влагалища чистая, розовая, через переднюю стенку и передний свод влагалища с переходом на правую боковую стенку и правый боковой свод «просвечивает» кистозное мягкоэластическое образование (размер не указан). Шейка матки оттеснена кзади, цилиндрическая, не эрозирована. Тело матки нормальных размеров, подвижное, безболезненное, придатки матки увеличены в размерах, безболезненные. Параметрий неинфильтрирован, безболезнен.

Соматический анамнез пациентки без особенностей, наследственность не отягощена. Менархе в 12 лет. Менструальный ритм по 5 дней, через 28 дней, менструации умеренные, безболезненные. В браке с 17 лет, беременностей не было.

При исследовании гонадотропной функции на 24-й день менструального цикла выявлено снижение концентрации ЛГ, повышение концентрации ФСГ. Данных за смешанный характер секреции аденомы и гипопитуитаризм не получено, содержание пролактина на фоне 2-недельной отмены каберголина в норме (табл. 1).

Таблица 1. Данные гормонального обследования при поступлении

Исследуемый параметр

Полученное значение

Референсный интервал

овуляторная фаза

лютеиновая фаза

ЛГ, ЕД/л

0,216

24–150

2–17

ФСГ, ЕД/л

18,9

6,17–17,2

1,09–9,2

Эстрадиол, пмоль/л

2570

131–1655

91–861

Кортизол крови утром, нмоль/л

230

123–626

Т4св., пмоль/л

16,7

10–18

ИФР-1, нг/мл

141

120–400

Пролактин, мЕД/л

272

90–540

В ходе периметрии было выявлено сужение полей зрения в верхневисочном квадранте справа, острота зрения не снижена.

Множественные функциональные (ретенционные) кисты яичников, выявленные до госпитализации по данным МРТ, расценены лечащим врачом как проявление СГЯ. Объемное образование в ректовагинальной клетчатке было расценено гинекологом как киста гартнерова хода.

Таким образом, на основании наличия СГЯ, высокой концентрации ФСГ, верификации по данным МРТ объемного образования гипофиз, было подтверждено наличие гонадотропиномы.

Пациентке установлен следующий диагноз:

Основной: ФСГ-секретирующая супраэндоселлярная макроаденома гипофиза со зрительными нарушениями.

Осложнения: синдром гиперстимуляции яичников легкой степени тяжести: множественные функциональные кисты яичников. Сужение полей зрения в верхневисочном квадранте OD.

Сопутствующие: киста гартнерова хода справа.

Лечение

Учитывая наличие гонадотропинсекретирующей макроаденомы гипофиза с компрессией хиазмы и зрительными нарушениями, оптимальным методом лечения выбрано нейрохирургическое вмешательство. В июне 2017 г. в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» МЗ РФ проведено трансназальное транссфеноидальное удаление аденомы гипофиза. Интраоперационно нейрохирургами обнаружена опухоль кремового цвета, мягкой консистенции.

По данным гистологического исследования – аденома гипофиза (рис. 3.1, на цв. вклейке). При иммуногистохимическом исследовании обнаружена экспрессия ФСГ с интенсивным окрашиванием цитоплазмы большинства опухолевых клеток (до 90%), ЛГ в цитоплазме опухолевых клеток (20–30%), пролактина – в единичных клетках. Индекс Ki-67=3,8%, SF-1 (steroidogenic factor-1) c ядерной экспрессией в большинстве опухолевых клеток. Таким образом, верифицирован диагноз ФСГ/ЛГ-секретирующей аденомы гипофиза (рис. 3.2–3.4, на цв. вклейке).

Рис. 3. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование ткани аденомы гипофиза.

1 – гистологическое строение аденомы гипофиза из хромофобных вытянутых клеток, формирующих периваскулярные псевдорозетки, окраска гематоксилином и эозином, ×100; 2 – иммуногистохимическое исследование с антителами к ФСГ, ×200; 3 – иммуно­гистохимическое исследование с антителами к ЛГ, ×100; 4 — иммуногистохимическое исследование с антителами к SF-1, ×100.

В раннем послеоперационном периоде пациентка отметила значительное улучшение самочувствия: регресс головных болей и улучшение зрения.

На 3-и сутки после операции были исключены вторичная надпочечниковая недостаточность (концентрация кортизола в крови утром >450 нмоль/л) и вторичный гипотиреоз (Т4св. в пределах референсного диапазона), клинических и лабораторных признаков несахарного диабета не выявлено (суточный диурез менее 3 л, нормальное содержание натрия в крови). Через 1 нед после вмешательства нормализовалась концентрация ФСГ и эстрадиола. Количественные данные отражены в табл. 2.

Таблица 2. Данные гормонального обследования в 1-ю неделю после операции

Исследуемый параметр

Полученное значение

Референсный интервал

овуляторная фаза

лютеиновая фаза

ЛГ, ЕД/л

0,216

24–150

2–17

ФСГ, ЕД/л

1,42

6,17–17,2

1,09–9,2

Эстрадиол, пмоль/л

112,9

131–1655

91–861

Кортизол крови утром, нмоль/л

1750

123–626

Т4св,, пмоль/л

12,7

10–18

Пролактин, мЕД/л

301

90–540

Натрий сыворотки крови, ммоль/л

142

136–145

Суточный диурез, мл

1200

До 3000

Результаты динамического наблюдения

В отдаленном послеоперационном периоде пациентка продолжала отмечать значительное улучшение самочувствия: исчезли боли внизу живота, уменьшились головные боли, улучшилось зрение. Сохранялся нормальный менструальный цикл (длиной 28–30 дней, продолжительность менструации 3–4 дня), концентрация ФСГ, ЛГ, эстрадиола и пролактина при обследовании по месту жительства соответствовали половозрастным нормам: в фолликулярную фазу ФСГ 7,54 МЕ/л (1,37–9.9), ЛГ 5,8 МЕ/л (2–14), пролактин – 19,07 нг/мл (4,2–23,0), эстрадиол 63,1 пг/мл (до 255).

По данным ультразвукового контроля через 6 мес, на 13-й день менструального цикла кистозных изменений обоих яичников больше не наблюдалось: правый яичник увеличен до 47×30 мм, в его срезе определялись около 10 фолликулов диаметром 3–4 мм и доминантный фолликул диаметром 20 мм. Левый яичник не был увеличен: 35×23 мм, в его срезе определялось около 10 фолликулов диаметром от 3 до 5 мм. Аналогичная картина отмечена и при контроле через 1 год после операции. Учитывая регресс кистозных образований яичников, исключения их опухолевого и метастатического поражения не потребовалось. В плановом порядке пациентке было проведено удаление кисты гартнерова хода в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.

В апреле 2018 г. пациентка вновь была госпитализирована в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России. При обследовании подтверждена ремиссия гонадотропиномы: концентрация ФСГ, ЛГ и эстрадиола в норме (табл. 3). По данным МРТ головного мозга, картина вторичного «пустого турецкого седла», послеоперационные изменения селлярной области без признаков рецидива заболевания.

Таблица 3. Данные гормонального обследования через 9 мес после операции

Исследуемый параметр

Полученное значение

Референсный интервал (фолликулярная фаза)

ЛГ, ЕД/л

2,25

1,68–15,0

ФСГ, ЕД/л

4,86

1,37–9,90

Эстрадиол, пмоль/л

176

68–1269

СТГ, нг/мл

0,417

0,06–6,90

Т4св,, пмоль/л

13,6

10–18

ИФР-1, нг/мл

177,7

120–400

Пролактин, мЕД/л

473,8

90–540

Кортизол крови утром, нмоль/л

139,8

123–626

Исследованы и остальные функции гипофиза для исключения вторичного гипопитуитаризма, все параметры были в пределах референсного диапазона (табл. 3). Однако однократно до госпитализации у пациентки выявлялось снижение ИФР-1 до 132 нг/мл (267,5–470,8), а концентрация кортизола в крови утром не позволяла окончательно исключить вторичную надпочечниковую недостаточность. Пациентке был проведен тест с инсулиновой гипогликемией: гипогликемия (1,27 ммоль/л) была достигнута через 30 мин после начала пробы, на этом фоне концентрация кортизола поднялась до 627 нмоль/л (норма >550), а СТГ – до 11,1 нг/мл (норма более 10). Таким образом, гипопитуитаризм был окончательно исключен.

После выписки в мае 2018 г. у пациентки самостоятельно наступила беременность.

Обсуждение

СГЯ – это гетерогенная группа заболеваний. В отсутствие предшествующей индукции овуляции синдром может быть вызван гиперпродукцией гликопротеиновых гормонов и/или мутацией рецепторов ФСГ. В первом случае состояние будет обусловлено схожестью β-субъединиц ТТГ, ФСГ, ЛГ и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). В условиях гиперпродукции одного из них рецепторы ФСГ дикого типа могут терять свою специфичность и активироваться от действия бета-субъединиц других гормонов [27, 28]. Согласно другим теориям, в организме могут синтезироваться модифицированные молекулы ХГЧ или ТТГ с большей биологической аутокринной активностью в отношении клеток гранулезы. Помимо этого, избыточная стимуляция рецепторов ФСГ может достигаться и при гиперпродукции ФСГ опухолью. В литературе описано 9 случаев СГЯ, вызванных гипотиреозом, и 16 случаев, связанных с гиперпродукцией ХГЧ [19].

Другим возможным механизмом развития СГЯ является мутация в рецепторе ФСГ (рФСГ). На сегодняшний день известно шесть гетерозиготных мутаций в гене рФСГ, которые могут приводить к СГЯ. Пять из них локализованы в серпентиновом домене рФСГ, участвующем в трансдукции сигнала внутрь клетки [27, 29–32], и приводят к повышенной чувствительности к ХГЧ и ТТГ. Мутация, локализованная во внеклеточном N-концевом домене рФСГ, ответственном за высокую аффинность рецептора, повышает чувствительность только к ХГЧ [13]. Важно отметить, что в тех описанных случаях, когда у пациенток не удалось подтвердить наличие герминативной мутации, соматические мутации в тканях яичника путем биопсии не исключались [29]. На основании этих данных N. Panagiotopoulou и соавт. [19] выделили 4 типа истинного СГЯ: к первому типу относятся пациентки с мутациями в рФСГ, ко второму типу – с гиперпродукцией ХГЧ (например, при многоплодной беременности), к третьему типу относятся пациентки с повышением секреции ТТГ и к четвертому – с ФСГ/ЛГ-секретирующими аденомами гипофиза.

Эта классификация демонстрирует, что диагноз клинически активной гонадотропиномы устанавливают методом исключения. Для подтверждения истинного СГЯ при обнаружении объемных образований яичников необходимо провести тщательную дифференциальную диагностику. В данном случае диагностический поиск начался с СПЯ.

СПЯ – самая частая эндокринная патология среди женщин репродуктивного возраста, встречающаяся у 8–13% пациенток в зависимости от популяции [33, 34]. Для установления диагноза СПЯ требуется несколько критериев. Согласно обновленным клиническим рекомендациям по диагностике данного синдрома, вышедшим в 2018 г., к таким критериям относятся мультифолликулярные яичники по УЗИ, гиперандрогения (в том числе ее клинические проявления, такие как акне, алопеция и гирсутизм), ановуляция, нерегулярный менструальный цикл. У женщин, у которых от менархе прошло менее 8 лет, для диагностики данного синдрома УЗИ-критерий не используется, так как в этот период жизни наличие мультифолликулярных яичников может являться вариантом нормы [35].

Таким образом, несмотря на наличие поликистозных яичников по данным УЗИ, в описанном случае направительный диагноз СПЯ был неправомочен ввиду относительно недавнего наступления менархе у пациентки и отсутствия иных характерных клинических проявлений.

Дальнейшим этапом обследования пациентки должна была являться дифференциальная диагностика объемных образований яичников. Первым этапом диагностического поиска, согласно данным Американской ассоциации семейных врачей, является исключение эктопической беременности [36]. Такой анализ был проведен в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» – результат отрицательный. Следующим шагом является оценка данных УЗИ – если образование придатков матки размером больше 10 см и/или является подозрительным на злокачественное (в структуре определяются участки солидного компонента размерами ≥100 мм, не менее 4 папиллярных структур и сильно выраженный кровоток по данным цветного допплеровского картирования, а сама опухоль является многокамерной) [37], пациентка направляется к онкологу для дальнейшей диагностики поражения. Важно отметить, что двусторонний характер поражения делает еще более вероятным диагноз злокачественного поражения.

Учитывая персистирующий характер образований (функциональные кисты яичников подвергаются обратному развитию в течение нескольких менструальных циклов), дальнейшими диагностическими шагами должны были являться исследование онкомаркеров (СА-125, НЕ4, альфа-фетопротеин, ß-субъединицы ХГЧ, лактатдегидрогеназы), УЗИ молочных желез (до 35 лет) или маммография (с 35 лет), гастро- и колоноскопия для исключения метастатического характера обнаруженных изменений и впоследствии оперативное лечение с интраоперационным гистологическим исследованием [37].

Решающим моментом в диагностике у описанной молодой женщины стало определение содержания пролактина. Благодаря обнаруженной гиперпролактинемии пациентке была проведена МРТ головного мозга и обнаружена макроаденома гипофиза. Умеренная гиперпролактинемия, по всей вероятности, была обусловлена масс-эффектом опухоли, а соматотропная, кортикотропная и тиреотропная функции гипофиза не пострадали. Как уже было сказано выше, ГНАГ являются относительно частой патологией, составляя до 54% всех аденом гипофиза, а их гонадотропная клинически выраженная активность крайне редка. Согласно рекомендациям Российского общества эндокринологов, в случае отсутствия зрительных нарушений пациентам с ГНАГ рекомендуется динамическое наблюдение [38]. Однако ГНАГ являются диагнозом исключения: при обнаружении инциденталомы гипофиза необходимо доказать отсутствие гормональной активности опухоли, а для этого, помимо других тропных гормонов, исследуются уровни ЛГ и ФСГ [38]. У данной пациентки имелось выраженное повышение концентрации ФСГ и эстрадиола, что могло являться проявлениями как опухоли яичника, так и клинически активной гонадотропиномы. Исследование ФСГ и ЛГ у пациенток с СГЯ, вызванным индукцией овуляции в данном цикле, не несет клинически значимой информации и, по мнению многих авторов, не может рекомендоваться в рутинной практике. В то же время необходимо отметить, что при отсутствии в анамнезе недавнего применения вспомогательных репродуктивных технологий и наличия увеличенных поликистозных яичников или иных объемных образований придатков определение концентрации ЛГ и ФСГ может иметь важное диагностическое значение (так, например, для СПЯ типично повышение соотношения ЛГ/ФСГ ≥2) [35].

Результаты иммуногистохимического исследования ткани удаленной опухоли гипофиза и нормальная УЗ-картина яичников в послеоперационном периоде позволили установить, что причиной множественных кистозных образований яичников являлась их гиперстимуляция избыточным количеством ФСГ.

Вместе с тем на данный момент в литературе нет как данных, посвященных встречаемости истинных опухолей яичников у пациенток с клинически активными гонадотропиномами, так и информации о частоте ГНАГ или аденом гипофиза с секрецией ФСГ/ЛГ у женщин с объемными образованиями яичников. Таким образом, однозначные рекомендации по дифференциальной диагностике этих двух ситуаций на сегодняшний день не разработаны, а для усовершенствования диагностических критериев требуется дальнейшее накопление клинических данных.

Заключение

СГЯ вследствие гонадотропинсекретирующей опухоли гипофиза встречается примерно у 3% женщин с ГНАГ в репродуктивном возрасте и у 8% пациенток с верифицированной гонадотропиномой. Настороженность в отношении клинически активных гонадотропином должна быть при выявлении СГЯ и у пациенток с ГНАГ репродуктивного возраста. Наличие специфической клинической картины и характерных данных лабораторной и инструментальной диагностики позволяет раньше установить верный диагноз и повысить эффективность лечения таких пациенток.

В данном клиническом случае описана молодая пациентка с ФСГ/ЛГ-секретирующей макроаденомой гипофиза, которая привела к развитию СГЯ. Диагноз аденомы гипофиза был установлен благодаря выявленной гиперпролактинемии за 1 мес до развития зрительных нарушений, что можно считать несвоевременной диагностикой. Хирургическое лечение гонадотропиномы было проведено успешно и без осложнений, достигнута ремиссия заболевания, была восстановлена зрительная функция, послеоперационный гипопитуитаризм не развился, наступила беременность. Однако в других случаях более ранняя диагностика может играть решающую роль в исходе заболевания, поэтому необходимо своевременно обращать внимание на клинические проявления, изменения гормонального профиля у пациенток с СГЯ или ГНАГ.

Дополнительная информация

Дополнительные материалы к статье

Рис. 3. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование ткани аденомы гипофиза.

1 – гистологическое строение аденомы гипофиза из хромофобных вытянутых клеток, формирующих периваскулярные псевдорозетки, окраска гематоксилином и эозином, ×100; 2 – иммуногистохимическое исследование с антителами к ФСГ, ×200; 3 – иммуногистохимическое исследование с антителами к ЛГ, ×100; 4 – иммуногистохимическое исследование с антителами к SF-1, ×100.

Доступен на цветной вклейке и в сети Интернет:

https://doi.org/10.14341/probl10178-3903

Источник финансирования. Статья публикуется на личные средства авторского коллектива.

Согласие пациента. Пациенткой была подписана форма информированного согласия на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме в журнале «Проблемы эндокринологии».

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

1. Katznelson L, Alexander JM, Klibanski A. Clinical review 45: clinically nonfunctioning pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 1993;76(5):1089–1094. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.76.5.8496297.

2. Ntali G, Wass JA. Epidemiology, clinical presentation and diagnosis of non-functioning pituitary adenomas. Pituitary. 2018;21(2):111–118. doi: 10.1007/s11102-018-0869-3.

3. Losa M, Mortini P, Barzaghi R, et al. Early results of surgery in patients with nonfunctioning pituitary adenoma and analysis of the risk of tumor recurrence. J Neurosurg. 2008;108(3):525–532. doi: https://doi.org/10.3171/JNS/2008/108/3/0525.

4. Nishioka H, Inoshita N, Mete O, et al. The complementary role of transcription factors in the accurate diagnosis of clinically nonfunctioning pituitary adenomas. Endocr Pathol. 2015;26(4):349–355. doi: https://doi.org/10.1007/s12022-015-9398-z.

5. Yamada S, Ohyama K, Taguchi M, et al. A study of the correlation between morphological findings and biological activities in clinically nonfunctioning pituitary adenomas. Neurosurgery. 2007;61(3):580–585. doi: 10.1227/01.NEU.0000290906.53685.79.

6. Snyder PJ. Extensive personal experience: gonadotroph adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80(4):1059–1061. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.80.4.7714066.

7. Snyder PJ. Gonadotroph cell adenomas of the pituitary. Endocr Rev. 1985;6(4):552–563. doi: https://doi.org/10.1210/edrv-6-4-552.

8. Snyder PJ. Clinically nonfunctioning pituitary adenomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993;22(1):163–175. doi: https://doi.org/10.1016/S0889-8529(18)30185-3.

9. Balinisteanu B, Ceausu RA, Cimpean AM, et al. Conventional examination versus immunohistochemistry in the prediction of hormone profile of pituitary adenomas. An analysis on 142 cases. Rom J Morphol Embryol. 2011;52(3 Suppl):1041–1045.

10. Ntali G, Capatina C, Grossman A, Karavitaki N. Clinical review: functioning gonadotroph adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(12):4423–4433. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2014-2362.

11. Chamoun R, Layfield L, Couldwell WT. Gonadotroph adenoma with secondary hypersecretion of testosterone. World Neurosurg. 2013;80(6):900.e7-11. doi: https://doi.org/10.1016/j.wneu.2012.11.069.

12. Kumar P, Bishnoi I, Singh D, et al. Follicle stimulating hormone secreting pituitary macroadenoma in males: a rare entity. Neurol India. 2016;64(5):1068–1071. doi: https://doi.org/10.4103/0028-3886.190225.

13. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JA. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clin Endocrinol (Oxf). 2010;72(3):377–382. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2009.03667.x.

14. Broughton C, Mears J, Williams A, Lonnen K. A clinically functioning gonadotroph adenoma presenting with abdominal pain, ovarian hyperstimulation and fibromatosis. Endocrinol Diabetes Metab Case Rep. 2018;2018:EDM180123. doi: https://doi.org/10.1530/EDM-18-0123.

15. Caretto A, Lanzi R, Piani C, et al. Ovarian hyperstimulation syndrome due to follicle-stimulating hormone-secreting pituitary adenomas. Pituitary. 2017;20(5):553–560. doi: https://doi.org/10.1007/s11102-017-0817-7.

16. Cote DJ, Smith TR, Sandler CN, et al. Functional gonadotroph adenomas: case series and report of literature. Neurosurgery. 2016;79(6):823–831. doi: https://doi.org/10.1227/NEU.0000000000001188.

17. Graillon T, Castinetti F, Chabert-Orsini V, et al. Functioning gonadotroph adenoma with severe ovarian hyperstimulation syndrome: a new emergency in pituitary adenoma surgery? Surgical considerations and literature review. Ann Endocrinol (Paris). 2019;80(2):122–127. doi: https://doi.org/10.1016/j.ando.2018.11.007.

18. Halupczok J, Bidzińska-Speichert B, Lenarcik-Kabza A, et al. Gonadotroph adenoma causing ovarian hyperstimulation syndrome in a premenopausal woman. Gynecol Endocrinol. 2014;30(11):774–777. doi: https://doi.org/10.3109/09513590.2014.934668.

19. Panagiotopoulou N, Byers H, Newman WG, Bhatia K. Spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome: case report, pathophysiological classification and diagnostic algorithm. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013;169(2):143–148. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.03.004.

20. Tatsuoka H, Inano S, Hamamoto Y, et al. Male gonadotroph adenoma: report of three cases and a review of the literature. Intern med. 2013;52(11):1199–1202.doi: https://doi.org/10.2169/internalmedicine.52.7855.

21. Kawaguchi T, Ogawa Y, Ito K, et al. Follicle-stimulating hormone-secreting pituitary adenoma manifesting as recurrent ovarian cysts in a young woman – latent risk of unidentified ovarian hyperstimulation: a case report. BMC Res Notes. 2013;6:408.doi: https://doi.org/10.1186/1756-0500-6-408.

22. Halupczok J, Kluba-Szyszka A, Bidzinska-Speichert B, et al. hyperstimulation caused by gonadotroph pituitary adenoma – review. Adv Clin Exp Med. 2015;24(4):695–703.doi: https://doi.org/10.17219/acem/25212.

23. Andino-Rios GG, Portocarrero-Ortiz L, Rojas-Guerrero C, et al. Nonfunctioning pituitary adenoma that changed to a functional gonadotropinoma. Case Rep Endocrinol. 2018;2018:5027859.doi: https://doi.org/10.1155/2018/5027859.

24. Karapanou O, Tzanela M, Tamouridis N, Tsagarakis S. Gonadotroph pituitary macroadenoma inducing ovarian hyperstimulation syndrome: successful response to octreotide therapy. Hormones (Athens). 2012;11(2):199–202.doi: https://doi.org/10.14310/horm.2002.1347.

25. Leese G, Jeffreys R, Vora J. Effects of cabergoline in a pituitary adenoma secreting follicle-stimulating hormone. Postgrad Med J. 1997;73(862):507–508.doi: https://doi.org/10.1136/pgmj.73.862.507.

26. Miras AD, Mogford JT, Wright J, et al. Ovarian hyperstimulation from ectopic hypersecretion of follicle stimulating hormone. Lancet. 2015;385(9965):392.doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)62294-7.

27. Schubert RL, Narayan P, Puett D. Specificity of cognate ligand-receptor interactions: fusion proteins of human chorionic gonadotropin and the heptahelical receptors for human luteinizing hormone, thyroid-stimulating hormone, and follicle-stimulating hormone. Endocrinology. 2003;144(1):129–137. doi: 10.1210/en.2002-220829.

28. Smits G, Campillo M, Govaerts C, et al. Glycoprotein hormone receptors: determinants in leucine-rich repeats responsible for ligand specificity. EMBO J. 2003;22(11):2692–2703.doi: https://doi.org/10.1093/emboj/cdg260.

29. De Leener A, Montanelli L, Van Durme J, et al. Presence and absence of follicle-stimulating hormone receptor mutations provide some insights into spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome physiopathology. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(2):555–562. doi: 10.1210/jc.2005-1580.

30. Montanelli L, Delbaere A, Di Carlo C, et al. A mutation in the follicle-stimulating hormone receptor as a cause of familial spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(4):1255–1258.doi: https://doi.org/10.1210/jc.2003-031910.

31. Smits G, Olatunbosun O, Delbaere A, et al. Ovarian hyperstimulation syndrome due to a mutation in the follicle-stimulating hormone receptor. N Engl J Med. 2003;349(8):760–766.doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa030064.

32. Vasseur C, Rodien P, Beau I, et al. A chorionic gonadotropin-sensitive mutation in the follicle-stimulating hormone receptor as a cause of familial gestational spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome. N Engl J Med. 2003;349(8):753–759.doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa030065.

33. Azziz R, Carmina E, Chen Z, et al. Polycystic ovary syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16057.doi: https://doi.org/10.1038/nrdp.2016.57.

34. Teede H, Deeks A, Moran L. Polycystic ovary syndrome: a complex condition with psychological, reproductive and metabolic manifestations that impacts on health across the lifespan. BMC Med. 2010;8:41.doi: https://doi.org/10.1186/1741-7015-8-41.

35. Teede HJ, Misso ML, Costello MF, et al. Recommendations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2018;33(9):1602–1618.doi: https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.05.004.

36. Givens V, Mitchell GE, Harraway-Smith C, et al. Diagnosis and management of adnexal masses. Am Fam Physician. 2009;80(8): 815–820.

37. Письмо Министерства здравоохранения РФ от 04.12.18 №15-4/10/2-7838 «Диагностика и лечение доброкачественных новообразований яичников с позиции профилактики рака» [интернет]. [Letter of Ministry of Health of the Russian Federation dated December 4, 2018, № 15-4/10/2-7838 «Diagnostika i lechenie dobrokachestvennykh novoobrazovanii yaichnikov s pozitsii profilaktiki raka» [internet]. (In Russ).] Доступно по: https://primorsky.ru/authorities/executive-agencies/departments/health/klinicheskie-protokoly-po-akusherstvu-i-ginekologii/. Ссылка активна на 15.04.2019.

38. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Рожинская Л.Я., и др. Инциденталомы гипофиза: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения // Проблемы эндокринологии. – 2015. Т. 61. – №3 – С. 57–68. [Dedov II, Melnichenko GA, Rozhinskaya LYa, et al. Pituitary incidentalomas: the clinical picture, diagnostics, differential diagnostics, and methods of treatment. Problems of endocrinology. 2015;61(3):57–68. (In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/probl201561357-68.


ФСГ гормон: норма у женщин

Фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин, ФСГ) является гонадотропным гормоном, который отвечает за ускорение развития фолликулов и создание эстрогенов в женском организме. Синтез ФСГ у женщин происходит в передней части гипофиза.

Роль ФСГ у женщин и мужчин

Гормон ФСГ у женщин влияет на следующие процессы:

  • преобразование тестостеронов в эстрогены;
  • рост и развитие фолликулов в яичниках;
  • синтез эстрогенов.

ФСГ в мужском организме влияет на процесс сперматогенеза, рост семенников и семенных канальцев, а также на образование белков, связывающих половые гормоны.

ФСГ гормон: норма у женщин и мужчин

ФСГ норма у женщин репродуктивного возраста должна составлять от 0,57 до 8,77 мЕд/мл. У девочек, не достигших 14 лет, пределы нормы составляют от 0,19 до 7,9 мЕД/мл.

Нормальные показатели ФСГ у женщин с момента менархе могут быть различными в зависимости от периода их жизни и фазы менструального цикла. Наиболее низкий уровень ФСГ отмечается в лютеиновой фазе цикла и составляет от 1,09 до 9,2 мЕд/мл.

Самые высокие показатели ФСГ наблюдаются в овуляторной фазе, когда уровень данного гормона находится в пределах от 6,17 до 17,2 мЕд/мл. В фолликулярной фазе цикла происходит снижение концентрации фоллитропина, ФСГ норма у женщин в данный период колеблется от 1,37 до 9,9 мЕд/мл.

В климактерический период уровень фолликулостимулирующего гормона резко повышается. ФСГ нормой у женщин считаются показатели от 19,3 до 100,6 мЕд/мл.

Нормальными показателями ФСГ у мужчин репродуктивного возраста являются значения от 0,95 до 11,95 мЕД/мл. В другом возрастном периоде уровень ФСГ в мужском организме более низкий и может составлять около 9,9 мЕД/мл и менее.

Наиболее высокие показатели ФСГ у мужчин отмечаются в летнее время.

Соотношение ЛГ/ФСГ: норма у женщин

Основным показателем нормальной функции репродуктивной системы женщины является соотношение гормонов ФСГ и ЛГ в организме. До начала менархе данное значение должно составлять 1. Через один год после установления регулярных менструаций ЛГ/ФСГ норма у женщин может варьироваться от 1до 1,5. Через два года после менархе и до вступления женщины в климактерический период соотношение ФСГ и ЛГ в женском организме должно составлять от 1,5 до 2. При отклонении от нормы показателей уровня ФСГ или ЛГ данное соотношение изменено.

Причины повышения уровня ФСГ

При повышенных показателях ФСГ необходимо проведение полного обследования для определения причин данного нарушения и выявления возможных проблем, что поможет избежать развития женского бесплодия.

Повышение уровня ФСГ может быть обусловлено различными факторами:

  • опухолью гипофиза;
  • наличием эндометроидных кист;
  • недостаточной функцией яичников;
  • алкоголизмом;
  • воздействием рентгеновского облучения;
  • побочными действиями некоторых лекарственных препаратов.

При повышении ФСГ, вызванном воздействием внешних факторов, нормализация его уровня происходит, как правило, в течение 6-12 месяцев. В других случаях коррекция нарушений может потребовать проведения гормональной терапии.

Правила подготовки к анализу на ФСГ

Перед забором крови на определение уровня ФСГ рекомендуется придерживаться следующих правил:

  • за сутки до проведения исследования необходимо отказаться от употребления спиртных напитков;
  • избегать физического перенапряжения;
  • на 1-2 часа до анализа не курить;
  • исследование крови следует проводить на голодный желудок.

Для проведения анализа на уровень ФСГ в крови необходимо остановить свой выбор на лаборатории, которая оснащена новейшим оборудованием, отвечающим мировым стандартам диагностики.

Клиника «Центр ЭКО» в Екатеринбурге специализируется на диагностике и лечении патологий репродуктивной функции мужчин и женщин. Здесь проводятся анализы на определение уровня гормонов в организме. Квалифицированные специалисты «Центра ЭКО» подробно и доступно расшифруют результаты исследования и, благодаря огромному практическому опыту и индивидуальному подходу к каждой пациентке, назначат оптимальную тактику лечения выявленных патологий.

Запись на проведение анализов и консультацию врача проводится по телефону и на сайте клиники. Не теряйте драгоценного времени, сделайте первый шаг на пути к своему здоровью!

Уровни пролактина и тестирование

Пролактин - это гормон, который играет роль в фертильности, подавляя фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ), гормоны, которые вызывают овуляцию и позволяют яйцеклеткам развиваться и созревать.

Пролактин (также называемый лютеотропным гормоном) также связан с производством грудного молока.

Зачем вам проверять уровень пролактина?

Вам следует проверить уровень пролактина, если вы или ваш партнер не можете забеременеть.

Если вы женщина, вам также могут проверить уровень пролактина, если у вас прекратились месячные или возникли аномальные выделения из сосков.

Неясно, какую роль пролактин играет у мужчин, но аномальные результаты явно связаны с бесплодием и половым влечением.

Когда проверяют уровень пролактина?

Вы можете проверить уровень пролактина в любой момент менструального цикла. Уровни пролактина меняются в течение дня, но самые высокие, когда вы спите и первым делом утром, поэтому тест обычно проводится примерно через три часа после того, как вы просыпаетесь.Если результат не соответствует норме, ваш врач может попросить вас повторить прием пролактина натощак; воздержание от еды и половой жизни в течение установленного времени перед повторением теста.

Тестирование уровней пролактина

Тест на пролактин измеряет количество гормона пролактина в крови.

Высокий уровень пролактина подавляет секрецию ФСГ, гормона, запускающего овуляцию. Итак, если у вас высокий уровень пролактина, ваша овуляция может быть подавлена. Вот почему женщины, кормящие грудью (и, следовательно, имеющие высокий уровень пролактина), обычно не беременеют.

Такой высокий уровень пролактина часто вызван пролактиномой, которая вызывает рост опухоли на гипофизе. Эта опухоль выводит из организма избыток пролактина.

В редких случаях высокий уровень пролактина может вызывать заболевание печени, заболевание почек, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), опоясывающий лишай или гипотиреоз.

Несколько общих проблем также могут влиять на уровень пролактина. Напряженные упражнения, недостаток сна, а также некоторые продукты и лекарства (особенно некоторые антидепрессанты и обезболивающие) могут повысить уровень пролактина.Ваш лечащий врач может предоставить вам информацию о том, как подготовиться к тесту, чтобы свести к минимуму влияние этих факторов.

Уровни пролактина и фертильность

Если у вас ненормальный уровень пролактина, важно выяснить, что вызывает нарушение, и попытаться вылечить его. Решение может быть таким же простым, как прекращение приема определенных лекарств, отпускаемых по рецепту, или может включать лечение основного заболевания, такого как гипотиреоз.

Ваш врач-репродуктолог будет работать с вами, чтобы выявить и решить любые основные проблемы, надеясь решить ваше бесплодие.Если повышенный уровень пролактина снижается, шансы на беременность обычно высоки.

Д-р Алан Копперман - сертифицированный репродуктивный эндокринолог и специалист по бесплодию, имеющий долгую историю успеха в лечении бесплодия и применении технологий сохранения фертильности. Он является медицинским директором Progyny, ведущей компании по управлению пособиями по бесплодию, а также соучредителем и медицинским директором RMA в Нью-Йорке, одного из крупнейших и самых престижных центров ЭКО в стране.Доктор Копперман также является заместителем председателя и директором по вопросам бесплодия в Медицинской школе Икана на горе Синай и главным медицинским директором компании Sema4, занимающейся медицинской информацией. Доктор Копперман 17 лет подряд входит в список лучших врачей Нью-Йорка. Его коллеги и организации по защите интересов пациентов признали его приверженность делу оказания помощи, ориентированной на пациентов и основанной на данных. Он опубликовал более 100 оригинальных рукописей и глав книг по репродуктивной медицине и является соавтором более 300 научных рефератов по бесплодию, экстракорпоральному оплодотворению, замораживанию яйцеклеток, донорству яйцеклеток и репродуктивной генетике.

Это только для информационных целей и не является медицинской консультацией, диагнозом или лечением. Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья.

Репродуктивные гормоны - Best Tests Issue 18

Каковы основные репродуктивные гормоны?

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ)

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) являются важными гормонами гипофиза, необходимыми для репродуктивной функции. процессы как у мужчин, так и у женщин.ЛГ и ФСГ высвобождаются передней долей гипофиза в ответ на пульсирующее высвобождение гонадотропина. стимуляция гормона (ГнРГ) гипоталамусом и отрицательная обратная связь эстрогена или тестостерона.

У женщин комбинированное действие ФСГ и ЛГ стимулирует рост фолликулов яичников и стероидогенез, при этом производство андрогенов, которые затем превращаются в эстрогены под действием фермента ароматазы. Всплеск в середине цикла в ЛГ также вызывает овуляцию.Уровень ФСГ обычно повышается во время менопаузы, потому что яичники становятся менее отзывчивыми. на ФСГ, который заставляет гипофиз увеличивать производство ФСГ. Однако колебания активности яичников, особенно в начале перименопаузы означает, что уровни ФСГ и эстрадиола не являются надежными предикторами менопаузы, как это иногда бывает на пременопаузальном уровне.

У мужчин ФСГ стимулирует клетки Сертоли, вызывая сперматогенез, а ЛГ вызывает интерстициальные клетки Лейдига. яичек для выработки тестостерона.

Диапазон значений
Референсный диапазон для ФСГ и ЛГ у взрослых женщин: 1
Нормативный диапазон для ФСГ у взрослых мужчин составляет 2–12 МЕ / л, а для ЛГ - 2–9 МЕ / л. 1

Фаза ФСГ (МЕ / л) ЛГ (МЕ / л)
Ранний фолликулярный 3–10 2–8
Пик в середине цикла 4–25 10–75
Постменопаузальный > 20 > 15
Беременность <1 2–9

Эстрадиол

Эстрадиол является основным эстрогеном у женщин в период овуляции и доминирующим гормоном яичников во время фолликулярной (первая) фаза менструального цикла.Концентрация эстрадиола меняется на протяжении менструального цикла. Эстрадиол высвобождается параллельно с ростом фолликулов и достигает максимума при созревании фолликула (до овуляции). Эстрадиол продукция постепенно снижается, если ооцит, выделяемый фолликулом, не оплодотворяется. Лабораторные исследования обычно измеряют E2 формы эстрадиола, большая часть которых связана с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG). Уровень эстрадиола значительно снижается во время менопаузы.

У мужчин эстроген является важной частью репродуктивной системы и необходим для созревания сперматозоидов. Начальный гипогонадизм (нарушение реакции на гонадотропины, включая ЛГ и ФСГ) может привести к повышенной секреции яичек эстрадиол и повышенное превращение тестостерона в эстрадиол. Ожирение также может повышать уровень эстрогена у мужчин. 3 An увеличение соотношения эстрогенов и андрогенов у мужчин связано с гинекомастией (развитие груди ткань).

Диапазон значений
Референсный диапазон эстрадиола для взрослых женщин составляет: 1

.
Фаза Эстрадиол (пмоль / л)
Ранний фолликулярный <300
Овуляторный всплеск <500–3000
Лютеиновая волна 100–1400
Постменопаузальный <200

Н.B. Уровень эстрадиола обычно не определяется у женщин, использующих оральные контрацептивы, содержащие эстроген, поскольку это подавляет производство эстрадиола из яичников. Уровни эстрадиола у женщин, принимающих некоторые формы ЗГТ (например, валерат эстрогена) будет высоким.

Референсный диапазон эстрадиола для взрослых мужчин зависит от анализа, поэтому рекомендуется проконсультироваться в местной лаборатории. Пример эталонного диапазона эстрадиола для взрослых мужчин составляет 0–200 пмоль / л. 1

Прогестерон

Прогестерон - это доминирующий гормон яичников, секретируемый во время лютеиновой (второй) фазы менструального цикла. Его основная функция - подготовить матку к имплантации эмбриона, если во время этого произойдет оплодотворение. цикл. Если наступает беременность, выделяется хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), который поддерживает желтое тело, которое в Turn позволяет уровню прогестерона оставаться повышенным.Примерно на двенадцатой неделе беременности плацента начинает производить прогестерон вместо желтого тела. Уровень прогестерона снижается после родов и во время кормления грудью. Прогестерон уровни низкие у женщин после менопаузы. У мужчин почти весь прогестерон превращается в тестостерон в яичках.

Нет показаний, кроме исследования фертильности у женщин (в некоторых случаях), для которого требуется прогестерон. измерение в условиях общей практики.

Диапазон значений
Обнаружение овуляции - измерение на 20-23 день нормального 28-дневного цикла:
Референсный диапазон прогестерона у взрослых мужчин составляет 1

.
0-6 нмоль / л овуляция маловероятна
7-25 нмоль / л возможна овуляция
> 25 нмоль / л овуляция вероятна

Пролактин

У женщин после введения эстрогена пролактин стимулирует выработку молока в груди.Во время беременности пролактин концентрации начинают увеличиваться примерно на шестой неделе беременности, достигая пика на поздних сроках беременности.

У мужчин и небеременных женщин секреция пролактина гипофизом подавляется гипоталамической выброс дофамина. Опухоли или образования, которые приводят к сдавлению ножки гипофиза, или препараты, блокирующие дофамин. рецепторы, например психотропы, опиаты и агонисты дофамина могут вызывать гиперпролактинемию за счет снижения доставки дофамина в гипофиз.Гипотиреоз также может быть связан с гиперпролактинемией, если уровень тиреотропин-рилизинг-гормона (TRH) повышаются, что стимулирует выработку пролактина.

Гиперпролактинемия - наиболее частое эндокринное заболевание гипоталамо-гипофизарной системы, вызывающее бесплодие. у обоих полов. Пролактин-секретирующие опухоли (пролактиномы) являются наиболее распространенным типом опухолей гипофиза. Обычно это небольшие опухоли (микропролактиномы) и характеризуются ановуляцией или другими нарушениями менструального цикла, галактореей (секреция молока из груди) и сексуальная дисфункция.В редких случаях опухоли могут быть большими (макропролактиномы) и присутствовать с такими симптомами, как головные боли и битемпоральная гемианопсия (отсутствие зрения во внешних половинах поля зрения).

N.B. Галакторея может возникать у мужчин, но это гораздо менее распространенный симптом высокого пролактина у мужчин.

Диапазон значений
Уровень пролактина колеблется в течение суток, а уровень в сыворотке крови самый низкий примерно через три часа после просыпаться.Образцы лучше всего собирать во второй половине дня. 1 Стресс или болезнь также могут повышать уровень пролактина, поэтому в идеале пациенты должны быть здоровыми и не принимать лекарства, которые могут влиять на уровень пролактина, такие как психотропы, опиаты или агонисты дофамина.

Референсные диапазоны

зависят от конкретного анализа, поэтому рекомендуется проконсультироваться в местной лаборатории, чтобы узнать их референсный диапазон. Пример референсного диапазона для пролактина составляет 50–650 мЕд / л для взрослых женщин и 50–450 мЕд / л для взрослых мужчин. 1

Примерно у 10% пациентов повышение общего пролактина может быть связано с связыванием пролактина с другим белком сыворотки (макропролактином). 1 В у этих пациентов, если небольшой биологически активный пролактин находится в пределах нормы, повышенный пролактин обычно может можно рассматривать как лабораторный артефакт. Лаборатории обычно проверяют эту возможность у новых пациентов с необъяснимая гиперпролактинемия.

Повышенный уровень пролактина обычно связан со снижением уровня эстрогена или тестостерона.

Тестостерон

Тестостерон - это основной андроген, отвечающий за развитие и поддержание мужских половых признаков. Также он стимулирует анаболические процессы в несексуальных тканях. У мужчин ЛГ стимулирует клетки Лейдига в семенниках к производят тестостерон. Небольшое количество тестостерона у мужчин вырабатывается надпочечниками.

У женщин большая часть тестостерона вырабатывается путем периферического превращения стероидов-предшественников андрогенов в тестостерон, остальная часть вырабатывается яичниками и надпочечниками.Уровни циркулирующего тестостерона колеблются в зависимости от менструальный цикл и увеличение при беременности. Уровни тестостерона в сыворотке остаются относительно стабильными во время и после климакс. 4 Синдром поликистозных яичников - наиболее частая причина гиперандрогении (повышение уровня тестостерона уровни) у самок. Более редкие причины включают синдром Кушинга, врожденную гиперплазию надпочечников и опухоли, секретирующие андрогены.

Диапазон значений
Референсный диапазон общего тестостерона у взрослых мужчин различается в разных лабораториях.Примерный диапазон составляет 8-35 нмоль / л. Если единичный уровень тестостерона ранним утром явно находится в пределах нормы (например,> 15 нмоль / л) тогда дальнейшее тестирование не требуется. Если получен низкий или пограничный результат, подтверждающий тест рано утром (когда пациент здоров).

Референсные диапазоны

тестостерона для женщин также зависят от конкретного анализа. Пример эталонного диапазона взрослой женщины для общий тестостерон равен 0.5 - 2,5 нмоль / л. 1 Современные анализы тестостерона второго поколения обычно имеют более низкую колеблется у женщин из-за меньшего вмешательства со стороны других стероидов, таких как DHEAS

Свободный тестостерон можно рассчитать из общего тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG). Однако ГСПГ тестирование требуется только в редких случаях, например, при нарушениях связывания половых гормонов (например, гипертиреоз, противосудорожные препараты). употребление, тяжелое ожирение) может ввести в заблуждение уровень общего тестостерона.Обсуждение с эндокринологом или химиком перед обращением в ГСПГ рекомендуется обратиться к патологу.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

ХГЧ структурно и функционально идентичен ЛГ, за исключением его бета-цепи, поэтому его часто называют как бета-ХГЧ (или β-ХГЧ).

ХГЧ выделяется клетками трофобласта во время беременности. Эти клетки образуют внешний слой развивающейся бластоцисты. после зачатия и эмбриональной имплантации.ХГЧ стимулирует выработку прогестерона желтым телом и увеличивает васкуляризация между трофобластом и стенкой матки. Выявляется примерно через три дня после имплантации. эмбриона, что происходит примерно через шесть-двенадцать дней после овуляции и оплодотворения. Во время нормальной беременности Уровень ХГЧ обычно удваивается примерно каждые два дня, затем выходит на плато и начинает снижаться через восемь-десять недель, но будет оставаться повышенным на протяжении всей беременности. 5 Женщины, беременные двойней, как правило, производят более высокие уровни ХГЧ, чем у одного эмбриона, но уровень ХГЧ не может быть надежно использован для прогнозирования этого. 6

Измерение ХГЧ в моче или сыворотке можно использовать для подтверждения беременности на ранних сроках (в большинстве случаев уровень ХГЧ в моче достаточен). Сыворотка ХГЧ также может быть полезен в качестве первоначального исследования у женщин, у которых есть симптомы, которые могут указывать на внематочную беременность, выкидыш. или трофобластическое заболевание. Трансвагинальное УЗИ можно использовать примерно после пяти недель беременности или при уровне ХГЧ> 1000. - 2000 МЕ / л, для выявления признаков беременности. 7

На нежизнеспособную беременность может указывать снижение или плато уровня ХГЧ на ранних сроках беременности (помня, что ХГЧ снижается при нормальной беременности примерно после девяти-десяти недель беременности). Однако сам по себе ХГЧ не является надежным прогностический фактор внематочной беременности, поскольку нет определенной модели уменьшения или увеличения числа беременностей.8 После выкидыша это может требуется три или четыре недели, чтобы уровни ХГЧ вернулись к уровням небеременных (7 При неполном выкидышах, Уровень ХГЧ может оставаться повышенным, и может потребоваться хирургическое вмешательство.

У мужчин ХГЧ продуцируется некоторыми опухолями яичек, и поэтому он используется в качестве сывороточного онкомаркера для некоторых форм. рака яичек.

Диапазон значений
Уровень ХГЧ на ранних сроках беременности может варьироваться в широком диапазоне. Скорость увеличения, т.е. удвоения время дает больше полезной информации, чем фактические уровни. Большинство анализов мочи дают положительные результаты при уровне ХГЧ> 20-25. МЕ / л. Сыворотка ХГЧ 1

Чрезмерно высокий уровень ХГЧ, e.грамм. > 100000 МЕ / л может указывать на гестационную трофобластическую болезнь, например коренной зуб беременность.

Когда следует исследовать репродуктивные гормоны?

Есть несколько показаний для измерения уровня репродуктивных гормонов, однако в условиях общей практики наиболее частыми причинами являются исследование первичной или вторичной аменореи или олигоменореи у женщин, исследование гипогонадизм у мужчин, подтверждение беременности и некоторые аспекты исследования фертильности.Измерение уровня гормонов у женщин при типичных симптомах менопаузы в этом обычно нет необходимости. В таблице 1 приведены рекомендуемые гормоны. тесты для некоторых из наиболее распространенных клинических сценариев, связанных с эндокринной системой, которые встречаются в общей практике.

От врачей общей практики не ожидается, что они будут исследовать и диагностировать каждую эндокринную дисфункцию. Роль генерала Практикующий часто определяет пациентов, которым требуется направление для дальнейшей оценки и диагностики во вторичном отделении. забота.

Таблица 1: Рекомендуемые гормональные тесты в условиях общей практики

Ключ: = рекомендуется = может потребоваться - = обычно не требуется


Исследование первичной аменореи (задержки полового созревания)

Возможный сценарий: матери приводят своих дочерей на консультацию, так как они обеспокоены тем, что у них «месячные» еще не начались, а у других девочек из их группы сверстников уже начались менструации.

В большинстве случаев все, что требуется - это уверенность и бдительное ожидание. Однако, если нет признаков развития груди (первый явный признак полового созревания у девочек) к возрасту 12-14 лет или менструация не началась к 16 годам у женщин с нормальным пубертатным развитием необходимо начать исследование. 9

Частой причиной первичной аменореи является потеря веса, соблюдение диеты или чрезмерные физические нагрузки (известная как гипоталамическая аменорея).Более редкие причины включают заболевание гипофиза или щитовидной железы, анатомические аномалии (например, агенез Мюллера) и врожденные аномалии. (например, синдром Тернера, синдром Каллмана).

Лабораторные исследования могут быть рассмотрены, если опасения не исчезнут, несмотря на период бдительного ожидания. Соответствующие тесты включают: ФСГ, ЛГ, эстрадиол, пролактин, тестостерон, ТТГ и FT4. Может быть трудно интерпретировать значение аномальных результатов, поэтому консультация или направление к эндокринологу или гинекологу для дальнейшего исследования и рекомендуется диагностика.

Уровни эстрадиола могут указывать на то, нет ли абсолютно никаких доказательств активности эстрогена в яичниках или же уровни начали повышаться с допубертатного уровня, что указывает на то, что активность гонад может начаться. Низкий уровень эстрадиола в ассоциации с низким уровнем ЛГ указывает на гипоталамическую аменорею.

Низкий уровень ФСГ и ЛГ (20 МЕ / л) и ЛГ (> 40 МЕ / л) предполагает гипергонадотропный гипогонадизм, что может указывать на синдром Тернера. 10

Повышенный уровень пролактина и / или аномалии ТТГ и FT4 могут указывать на гипофизарную причину.

Синдром поликистозных яичников, который чаще ассоциируется со вторичной аменореей, иногда может быть причиной первичная аменорея. Об этом может свидетельствовать повышенный уровень тестостерона.

Нормальный уровень гормонов у женщин с первичной аменореей, но в остальном нормальное развитие, может указывать на анатомические аномалии, такие как неперфорированная девственная плева или мюллерова агенезия (врожденный порок, который приводит к отсутствию матки и маточные трубы).При подозрении на это требуется дальнейшее расследование.

Преждевременное половое созревание

Преждевременное (раннее) половое созревание обычно определяется как появление вторичных половых признаков у девочек в возрасте до восьми лет или у мальчиков до девяти лет. Это гораздо более редкое проявление, чем задержка полового созревания и обследование. преждевременного полового созревания у детей сложно. Любой ребенок с ранними признаками вторичных половых признаков должен быть направлен к детскому эндокринологу или педиатру.Своевременное лечение важно, так как преждевременные результаты полового созревания при ускоренном развитии скелета и нарушении окончательного роста взрослой особи.

Исследование вторичной аменореи и олигоменореи

Вторичная аменорея (прекращение менструации у женщин, у которых ранее была менструация) или олигоменорея (менструация постоянно> 35 дней) чаще всего вызывается гипоталамической аменореей, синдромом поликистозных яичников или преждевременным возникновением яичников. неудача (после первого исключения беременности).

Первоначальные исследования включают ФСГ, ЛГ и эстрадиол. Другие тесты будут зависеть от предполагаемой причины. Добавьте пролактин и ТТГ при подозрении на гиперпролактинемию - это может быть связано с галактореей или симптомами заболевания щитовидной железы.

Уровень ФСГ в сыворотке> 20 МЕ / л и низкий эстрадиол у женщин в возрасте

Низкий уровень ЛГ и эстрадиола предполагает гипоталамическую причину аменореи (например, потеря веса, чрезмерные физические нагрузки или стресс).

Гиперпролактинемия

Стресс, прием лекарств и гипотиреоз следует рассматривать как причины гиперпролактинемии.Макропролактин, неактивный форма пролактина, может быть доброкачественной причиной повышения уровня пролактина - это может быть обнаружено с помощью лабораторного анализа. Один раз другие возможные причины повышения пролактина были исключены, визуализация гипофиза (МРТ или КТ) для пролактиномы может рассматриваться во вторичной медицинской помощи.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

СПКЯ можно диагностировать на основании двух из трех следующих критериев: клинических признаков или биохимических признаков гиперандрогении, олигоменорея и / или ановуляция и поликистоз яичников на УЗИ. 11 В большинстве областей, финансируется государством УЗИ для исследования СПКЯ не является приоритетом.

Тестостерон не обязательно требуется для диагностики СПКЯ, и его уровень не повышается у всех женщин с СПКЯ, особенно с минимальными клиническими проявлениями. Можно рассмотреть возможность тестирования тестостерона вместе с ФСГ и ЛГ. у пациентов с умеренным гирсуитизмом, поскольку значительно повышенный уровень может указывать на необходимость рассмотрения других причин.Если общий уровень тестостерона> 5 нмоль / л, необходимо дальнейшее исследование, чтобы исключить другие причины, такие как позднее начало врожденная гиперплазия надпочечников, синдром Кушинга, опухоль надпочечников или яичников. 1 Если есть подозрение на заболевание гипофиза, добавьте пролактин, ТТГ и FT4, чтобы исключить возможность вторичного гипотиреоза.

Уровни свободного тестостерона (рассчитанные из общего тестостерона + SHBG) также иногда измеряются у женщин с СПКЯ, но обычно в этом нет необходимости в условиях общей практики.Рекомендуется проконсультироваться с химическим патологом. или эндокринолог, прежде чем обращаться в ГСПГ.

Уровень

ЛГ обычно повышен, тогда как уровень ФСГ в норме или снижен у женщин с СПКЯ.

Для получения дополнительной информации см .: «Понимание синдром поликистозных яичников », BPJ 12 (апрель 2008 г.).

Исследование менопаузы

Тесты на гормоны обычно не нужны для диагностики менопаузы или наблюдения за лечением.

У женщин старше 45 лет с типичными симптомами менопаузы гормоны обычно не рекомендуются, так как уровни имеют тенденцию значительно колебаться в течение этого периода, и вероятность наступления менопаузы выше в этой возрастной группе.Возраст и Для постановки диагноза обычно достаточно одного года истории аменореи.

Тестирование ФСГ может быть полезным при определенных обстоятельствах, например, для определения причины олигоменореи и фертильности. потенциал у более молодой женщины (в возрасте 12 лет ФСГ должен обычно повторяется не реже одного раза (например, через шесть недель) для подтверждения результата. 2 N.B. ФСГ не позволяет надежно прогнозировать климакс у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы. 2

Нет никакой пользы в измерении уровней эстрадиола для оценки доз гормональной заместительной терапии. 12 Эстрадиол измерение также бесполезно при оценке риска перелома в постменопаузе.

Для получения дополнительной информации см .: «Гормональный заместительная терапия: последние данные и рекомендации по лечению », BPJ 12 (апрель 2008 г.).

Исследование гипогонадизма у мужчин

Задержка полового созревания

Первым признаком полового созревания у мужчин является увеличение размера яичек, что обычно происходит в возрасте около 12 лет. Наиболее частой причиной задержки полового созревания у мужчин является конституциональная задержка роста и полового созревания.Это чаще встречается в мальчики с семейным анамнезом задержки полового созревания. Догоняющий рост, начало полового созревания и пубертатный скачок роста происходят позже чем в среднем, но в конечном итоге приводит к нормальному взрослому росту, половому развитию и фертильности.

Если клинические признаки полового созревания отсутствуют примерно к 16 годам, клиническое обследование и обследование могут быть на рассмотрении. Первоначальные лабораторные исследования включают ФСГ, ЛГ, тестостерон, пролактин, ТТГ и FT4.Рекомендуется что результаты обсуждаются с эндокринологом, и пациент направляется для дальнейшего обследования и диагностики если необходимо.

Повышенный уровень ФСГ и ЛГ свидетельствует о первичном гипогонадизме. Низкие или нормальные уровни ФСГ и ЛГ предполагают вторичный гипогонадизм, который в редких случаях может быть связано с дисфункцией гипоталамуса, гипопитуитаризмом, гипотиреозом или гиперпролактинемией. Конституционный задержка полового созревания связана с низким уровнем ФСГ и ЛГ.

Для получения дополнительной информации см .: «Выбранные темы мужского здоровья », Best Tests (сентябрь 2010 г.).

Гинекомастия

Гинекомастия - доброкачественное увеличение ткани груди у мужчин, которое указывает на дисбаланс между свободными эстрогенами. и андрогены. Важно различать настоящую гинекомастию, которая ощущается как концентрический, эластичный или твердый бугорок. ткани вокруг соска из-за скопления жировой ткани.

Гинекомастия довольно часто встречается в период среднего и позднего полового созревания, когда относительно высокие уровни эстрогена производятся яички и периферические ткани, прежде чем тестостерон достигнет уровня взрослого человека.Почти во всех случаях это разрешается в от одного до двух лет. Заболеваемость гинекомастией снова возрастает у пожилых мужчин, что, возможно, связано со снижением уровня свободного тестостерона. уровни.

У взрослых мужчин с гинекомастией после устранения причин, таких как лекарства (например, антиандрогены, трициклические антидепрессанты, метронидазол, спиронолактон, блокаторы кальциевых каналов, циметидин) или сопутствующее заболевание (например, цирроз), рассмотрите возможность тестирования уровня тестостерона (а затем - ЛГ, если он низкий), эстрадиола и ХГЧ.ХГЧ измеряется, потому что в редких случаях Производство ХГЧ опухолью яичка (или другой эктопической опухолью, секретирующей ХГЧ), может привести к чрезмерному уровню эстрогена, проявляется как увеличение ткани груди.

Для получения дополнительной информации см .: «Выбранные темы мужского здоровья », Best Tests (сентябрь 2010 г.).

Поздний гипогонадизм

У взрослого мужчины с клинически значимыми признаками и симптомами гипогонадизма (например, снижение либидо, отсутствие ранним утром эрекция), подумайте о тестировании уровня тестостерона.Образец следует собирать рано утром, например 8 утра, как дневные и вечерние уровни могут быть значительно ниже.

Если единичный уровень тестостерона ранним утром явно находится в пределах нормы (например,> 15 нмоль / л), то больше не нужно требуется тестирование. Если обнаружен низкий или пограничный уровень тестостерона, необходимо провести подтверждающий тест рано утром. (когда пациент здоров) и одновременное измерение ЛГ, чтобы отличить возможные первичные от вторичных гипогонадизм.Если уровни ЛГ низкие, для исследования гиперпролактинемии можно добавить пролактин.13 Требуется только ФСГ. добавлено при исследовании фертильности.

Высокий уровень ЛГ в сыворотке (и ФСГ, если измеряется) и низкий или пограничный уровень тестостерона соответствуют первичному гипогонадизму. Низкий или несоответствующий нормальный уровень ЛГ в сочетании с низким уровнем тестостерона соответствует вторичному гипогонадизму.

SHBG, для измерения свободного тестостерона, требуется только в редких случаях, например, при нарушениях связывания половых гормонов. (е.грамм. гипертиреоз, прием противосудорожных средств, тяжелое ожирение) могут ввести в заблуждение уровень общего тестостерона. Обсуждение в таких случаях может помочь эндокринолог или химический патолог

Для получения дополнительной информации см .: «Возрастные снижение тестостерона у мужчин », Best Tests (июнь 2012 г.).

Исследование недостаточной фертильности

Вероятность того, что здоровая пара репродуктивного возраста забеременеет в каждом репродуктивном цикле, составляет 20-25%. 14 Это возрастает до 60% в течение шести месяцев, 84% в первый год и 92% в течение второго года. 14

Если у пары возникают проблемы с фертильностью, сначала успокойте и дайте совет относительно фертильной фазы менструального цикла. цикл и оптимальная частота полового акта, то есть каждые два-три дня. Графики температуры бесполезны и должны не рекомендуется. 15 Факторы образа жизни, влияющие на фертильность, такие как ИМТ 30 и курение, должны быть адресованным.

Расследование может быть рассмотрено, если беременность не наступила через 12 месяцев у женщины в возрасте 35 лет. 15 Оба партнера должны быть оценены и обследованы. Первоначальные расследования В первичной медико-санитарной помощи необходимо установить, идет ли овуляция у самки и есть ли у мужчины нормальный анализ спермы. 15

У женщины с регулярным менструальным циклом можно предположить, что происходит овуляция. Однако, если есть сомнения (т.е.беременность не наступила в ожидаемые сроки) прогестерон можно измерить за семь дней до ожидаемого срока. дата менструации, например на 21 день обычного 28-дневного цикла, чтобы проверить, произошла ли овуляция - овуляция вероятна если прогестерон> 25 нмоль / л. У женщин с длительным циклом прогестерон можно проверить на 21 день цикла, а затем повторять каждые семь дней до наступления менструации (или всего за семь дней до предполагаемой менструации, если циклы продолжительны. но штатный).

ФСГ, ЛГ и эстрадиол следует проверять в начале менструального цикла (второй - шестой день, где первый день - это первый день). менструации). 15 Повышенный уровень ФСГ свидетельствует о снижении резерва яичников и вероятности преждевременных родов. яичниковая недостаточность. 15

Самок с отсутствующими или нерегулярными циклами следует обследовать на предмет вторичной аменореи.

Если у партнера-мужчины изначально был ненормальный анализ спермы, повторите его через шесть недель для подтверждения.Дальнейшее расследование Анализ основных причин аномального анализа спермы обычно проводится в отделении вторичной медико-санитарной помощи. Однако тестостерон, ФСГ и ЛГ могут быть исследованы при подозрении на гипогонадизм.

Критерии оценки субфертильности у женщин, финансируемой государством, следующие:

  • ИМТ 18-32
  • Некурящий или бывший курильщик> трех месяцев
  • Возраст
  • Менее двух детей от текущих отношений
  • Не менее двух лет субфертильности,

или

один год, если возраст 35 или шесть месяцев, с ановуляцией, азооспермией, олигоспермией, двусторонней салингэктомией, непроходимостью маточных труб, офрэктомия или преждевременная недостаточность яичников

Устойчивость к андрогенам

Измерение эстрадиола рекомендуется мужчинам с обнаружением высоких уровней сывороточного тестостерона и ЛГ, а также особенности недостаточной маскулинизации (напр.грамм. редкие волосы на лобке, лице или теле, недоразвитая мошонка, половой член и яички), как это наводит на мысль об устойчивости к андрогенам. 13

Раннее направление к репродуктологу или соответствующему специалисту следует предлагать, если: 16

  • Возраст партнера старше 35 лет
  • У партнерши аменорея / олигоменорея
  • Партнерша в анамнезе перенесла операции на органах брюшной полости или таза
  • Партнерша прошла патологическое обследование органов малого таза
  • У партнера женского или мужского пола в анамнезе были инфекции, передающиеся половым путем (включая воспалительные заболевания органов малого таза)
  • У партнера-мужчины ненормальный анализ спермы
  • У партнера-мужчины неопущенные яички или другая патология половых органов
  • Партнер-мужчина в анамнезе урогенитальная хирургия
  • У партнера-мужчины варикоцеле
  • Супруги очень обеспокоены и будут уверены, если проконсультируются.

Отдельные клиники репродуктивного здоровья могут иметь особые критерии для направления к специалистам, обратитесь за советом в местную клинику.

Расследование беременности на ранних сроках

Случайный анализ мочи на ХГЧ можно использовать в первичной медико-санитарной помощи для диагностики беременности на ранних сроках. Положительный анализ мочи возможен на однако в первый день задержки менструации задержка теста снижает вероятность ложноотрицательного результата. Ложноотрицательный результат может возникнуть, если анализ мочи будет проведен слишком рано после имплантации эмбриона, особенно если образец мочи разбавлен. Если есть подозрение на беременность, несмотря на отрицательный результат теста, тест следует повторить через неделю.В зависимости от в зависимости от типа используемого набора, уровни ХГЧ> 20–25 МЕ / л покажут положительный результат. Большинство производителей домашних тестов на беременность имеют аналогичный порог обнаружения и считаются надежными при использовании в соответствии с инструкциями производителя. 17 А положительный или отрицательный результат домашнего теста на беременность обычно должен быть подтвержден врачом, чтобы убедиться, что техника отбора проб была соблюдена.

Женщинам репродуктивного возраста с болями в нижней части живота следует предложить анализ мочи на ХГЧ, чтобы исключить возможность беременности.

Тест на ХГЧ в сыворотке может обнаружить ХГЧ на более низких уровнях, чем анализ мочи для подтверждения беременности, однако в этом нет необходимости запросите это, если есть положительный анализ мочи на ХГЧ. Не рекомендуется использовать серийные тесты на ХГЧ в общих Практика, обеспечивающая нормальное течение беременности, так как это может вызвать ненужное беспокойство у пациентки. Если есть какие-либо клинические опасения по поводу жизнеспособности беременности, пациентку следует направить на раннюю беременность. поликлиника или гинекологическое отделение для дообследования и УЗИ.Распространенные причины боли внизу живота или вагинальной Прежде всего следует исключить кровотечение, такое как инфекция мочевыводящих путей или запор.

Гиперпролактинемия у женщин: симптомы, причины и лечение

Что нужно знать

  • Пролактин - это гормон, который, как известно, стимулирует лактацию (производство грудного молока), но он также участвует в функциях, включая овуляцию, репродуктивную функцию, иммунитет и др. и образование клеток крови
  • Гиперпролактинемия - это состояние, при котором в организме присутствует аномально высокое количество пролактина
  • У людей с гиперпролактинемией могут наблюдаться нерегулярные или отсутствующие менструальные периоды, аномальные выделения из грудного молока, бесплодие и побочные сексуальные эффекты

Что такое гиперпролактинемия?

Гиперпролактинемия (гипер - пролактин - эмиия) - это состояние, при котором в организме содержится более пролактинов n, чем обычно.Пролактин - это гормон, который в основном вырабатывается в гипофизе - небольшой секретирующей гормон железы в основании мозга (1,2). Пролактин играет роль во многих функциях организма, включая овуляцию, размножение, иммунитет и образование клеток крови, но в первую очередь известен своей ролью в стимуляции лактации (производство грудного молока) (1,2).

Неуправляемая гиперпролактинемия может влиять на фертильность и плотность костей, приводя к остеопорозу (1,2). В некоторых случаях он также может вызывать неврологические симптомы (1,3).Ранняя диагностика и лечение могут помочь снизить риски и осложнения, связанные с этим заболеванием.

Симптомы: что вы можете заметить, если у вас гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия имеет тенденцию наиболее заметно влиять на репродуктивные органы и функции. Это происходит потому, что пролактин подавляет лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) (2). [Чтобы узнать больше о ЛГ, ФСГ и овуляции, прочтите этот пост].

У человека с гиперпролактинемией могут наблюдаться:

  • длительные или нерегулярные циклы
  • ановуляция (когда яйцеклетка не выделяется во время менструального цикла
  • аменорея (отсутствие менструаций)
  • олигомены
  • олигомены )
  • бесплодие
  • производство и выделение грудного молока
  • сексуальные побочные эффекты
  • гирсутизм (аномальный рост волос)
  • неврологические симптомы, такие как головные боли или проблемы со зрением (редко) (1-3).

Люди в постменопаузе и люди всех полов также могут иметь гиперпролактинемию, хотя их симптомы могут отличаться (1).

Причины: почему возникает гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия может быть вызвана другими заболеваниями, вызывающими гормональный дисбаланс в организме, ростом гипофиза и некоторыми лекарствами (1,3). Примерно 2 из 5 случаев гиперпролактинемии не имеют известной причины (1).

Гипофиз

Гормональное вмешательство или повреждение гипофиза может вызвать гиперпролактинемию (2) (1,3).Гипофиз и гипоталамус (центр управления гормонами вашего мозга) работают вместе, чтобы регулировать многие гормоны в организме, включая пролактин. У некоторых людей в гипофизе развивается небольшая опухоль, называемая пролактиномой , которая может вызывать выделение большего количества пролактина. Эти опухоли встречаются редко. Примерно 3-5 человек из каждых 10 000 человек страдают пролактиномой (4-8).

Повреждение гипофиза может быть вызвано опухолями или кистами, физической травмой или другими синдромами или заболеваниями, такими как болезнь Кушинга (1,3).

Гормональные и метаболические нарушения

Повреждение других частей тела также может повлиять на выработку пролактина. В частности, заболевания или повреждение почек, печени и щитовидной железы могут вызывать гиперпролактинемию (1,3).

Гиперпролактинемия также связана с другими репродуктивными нарушениями, такими как аменорея и синдром поликистозных яичников (СПКЯ) (1). Почти каждый шестой человек с СПКЯ страдает гиперпролактинемией (1,9,10).

Поведение человека может вызвать гиперпролактинемию.Стресс, недостаток сна и интенсивные упражнения могут нарушить нормальную функцию ваших гормонов, что приведет к расстройству (1,3,11).

Лекарства

Лекарства могут вызывать гиперпролактинемию. К ним относятся:

  • Психотропные препараты, такие как дофамин-блокирующие психотропные / антипсихотические препараты
  • Наркотики, такие как опиоиды
  • Лекарства, принимаемые для лечения язв или повышенного уровня желудочной кислоты
  • Лекарства, содержащие эстроген, хотя это лишь незначительные и редко требует лечения (1-3).

Беременность и кормление грудью

Высокий уровень пролактина в организме является нормальным во время и после беременности, а также во время кормления грудью (1-3).

Как диагностируется гиперпролактинемия?

Гиперпролактинемия обычно диагностируется с помощью анализов крови (1,3). Если у человека положительный результат теста на гиперпролактинемию, но нет клинических симптомов, возможно, тест выявляет макропролактинов или молекул пролактина, размер которых превышает нормальный (3,11).Эта форма пролактина по-разному влияет на ваш организм, поэтому управление и лечение могут отличаться или не потребоваться в зависимости от ситуации.

Лечение гиперпролактинемии

Лекарство: При гиперпролактинемии, вызванной лекарством, поставщик медицинских услуг может порекомендовать попробовать новое лекарство или добавить другое лекарство, чтобы сбалансировать некоторые эффекты первого лекарства (3). В этих случаях важно обсудить проблемы и предпочтения в отношении побочных эффектов и лечения других проблем со здоровьем.

При гиперпролактинемии, вызванной доброкачественной опухолью гипофиза (пролактинома), врач может порекомендовать лекарства, влияющие на функцию дофамина (агонисты дофамина). Они также могут предложить гормональную терапию в виде гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии (ЗГТ) (1,3).

Хирургия: В случаях, когда лекарства или гормоны не помогают лечить опухоль, поставщик медицинских услуг может порекомендовать операцию (1,3). При лечении этой причины гиперпролактинемии важно, чтобы поставщик медицинских услуг знал о статусе беременности и намерениях беременных, поскольку некоторые лекарства, используемые для лечения опухолей, могут повлиять на беременность или развивающийся плод (1,3).

Что отслеживать в Clue

Важно отслеживать

  • Типы кровотечений
  • Головная боль

Полезно отслеживать

  • Пользовательские вкладки: аномальные выделения из груди

Загрузите Clue для отслеживания менструального цикла

Сыворотка

Уровни пролактина у людей от рождения до взрослой жизни

Экстракт : сывороточный пролактин (HPr) и сывороточный гормон роста (HGH) определяли методами радиоиммуноанализа с двойными антителами.Заметно повышенные уровни пролактина в сыворотке крови со значительными вариациями наблюдались в неонатальном периоде. Никаких существенных различий не наблюдалось в шести совпадающих образцах артериовенозной пуповинной крови. У доношенных новорожденных не было отмечено никаких половых различий, тогда как среднее значение для 24 недоношенных новорожденных мужского пола на 1-й неделе жизни (190 ± 17 нг / мл средн.) Было значительно выше ( P <0,001), чем средние значения для 34 недоношенные дети женского пола (104 ± 10 нг / мл средн.). В течение первого года жизни среднее значение пролактина как для мальчиков, так и для девочек составляло примерно 10 нг / мл.Средний уровень пролактина у детей мужского и женского пола в возрасте от 2 до 12 лет составлял примерно 5 нг / мл. Средние уровни для девочек-подростков не были значительно выше, чем для мужчин-подростков. Однако средний уровень пролактина всех значений, определенных для взрослых женщин (7,9 ± 0,40 нг / мл средн.), Был значительно выше ( P <0,001) по сравнению со средним уровнем для взрослых мужчин (5,2 ± 0,55 нг / мл, средн. Суточный уровень пролактина в сыворотке крови на протяжении менструального цикла у шести здоровых женщин сравнивали с дневными уровнями ГЛГ в сыворотке.Были очевидны значительные колебания, особенно в лютеиновой фазе, где средний уровень пролактина был статистически выше ( P <0,005), чем средний уровень фолликулярной фазы.

Инсулиновая гипогликемия не вызвала значительного увеличения сывороточного пролактина у 10 здоровых субъектов, тогда как инфузия аргинина вызвала двукратное увеличение среднего сывороточного пролактина через 30 минут с возвратом к базовым значениям через 60 минут. Глюкагон, введенный внутривенно, не вызывал каких-либо значительных изменений в уже повышенных уровнях пролактина, наблюдавшихся на дни 1 и 3 жизни.L-допа равномерно и полностью подавлял сывороточный пролактин у шести субъектов в течение 1–4 часов после однократного перорального приема 250 мг. У здоровых детей максимальное повышение как пролактина, так и тиреотропного гормона (ТТГ) наблюдалось через 15–30 минут после внутривенной инъекции тиреотропин-рилизинг гормона (TRH), а через 120 минут после инъекции значения все еще были немного повышены.

Эти исследования документально подтверждают характер секреции сывороточного пролактина от рождения до взрослого возраста.Физиологическая основа повышенных уровней сывороточного пролактина у новорожденных в наших исследованиях не выяснена. Значительно повышенные уровни пролактина наблюдаются в то время, когда клинически наблюдается максимальное увеличение неонатальной гипертрофии груди. Значительные средние различия наблюдаются среди взрослого женского населения по сравнению со взрослым мужчиной. L-допа действует на уровне гипоталамуса, изменяя секрецию гипофиза путем изменения высвобождения и ингибирования гормонов гипоталамуса, тогда как TRH действует непосредственно на гипофиз.Наши исследования показывают, что реакция на эти агенты у ребенка препубертатного возраста качественно аналогична реакции взрослых. Ответ неонатальной системы гипоталамуса и гипофиза на эти агенты еще предстоит изучить.

Предположение : Эти исследования обеспечивают основу для интерпретации нарушений гипоталамо-гипофизарной регуляции секреции пролактина. Требуются дополнительные исследования для определения физиологической роли пролактина в организме человека как во внутриутробной, так и внеутробной жизни, а также в нормальном онтогенезе механизмов контроля секреции пролактина у новорожденных и младенцев.Доступность очищенного пролактина человека в достаточном количестве для исследований метаболического баланса также потребуется для расширения наших знаний об этом недавно изолированном гормоне человека.

Гиперпролактинемия (нарушение пролактации) | ColumbiaDoctors

Что такое гиперпролактинемия?

Гиперпролактинемия - это наличие аномально высокого уровня пролактина в крови. Пролактин - это гормон, вырабатываемый гипофизом. Многочисленные функции пролактина в организме в основном связаны с беременностью и производством грудного молока новорожденным.Однако уровень пролактина может повышаться, когда женщина не беременна или не кормит грудью, вызывая ряд состояний, которые могут повлиять на нормальную менструальную функцию и фертильность.

Что вызывает гиперпролактинемию?

Аномальное повышение уровня пролактина может происходить, когда продуцирующие пролактин клетки внутри гипофиза, называемые лактотрофами, производят больше гормона, чем требуется, или когда лактотрофы ненормально растут с образованием опухолей. Повышенный уровень пролактина также может возникать как побочный эффект некоторых психиатрических препаратов.

Как диагностируется гиперпролактинемия?

Простые анализы крови для измерения количества пролактина в крови могут подтвердить диагноз повышенного уровня пролактина. Уровень пролактина выше 25 нг / мл у небеременных женщин считается повышенным. Поскольку каждый человек испытывает ежедневные колебания уровня пролактина, может потребоваться повторить анализ крови, если уровень гормона повышен лишь незначительно. Многие женщины получают этот диагноз после обследования на бесплодие или нерегулярные периоды, но у других симптомы отсутствуют вообще.Иногда у пациентов появляются спонтанные выделения из сосков молочного цвета, но у большинства этот симптом не проявляется. Умеренное повышение пролактина, от 25 до 50 нг / мл, обычно не вызывает заметных изменений менструального цикла, хотя может снизить общую фертильность. Более высокие уровни пролактина от 50 до 100 нг / мл могут вызвать нерегулярные менструальные периоды и значительно снизить фертильность женщины. Уровни пролактина более 100 нг / мл могут изменить нормальную функцию репродуктивной системы женщины, вызывая симптомы менопаузы (отсутствие менструаций, приливы, сухость влагалища) и бесплодие.

Как лечится гиперпролактинемия?

Лекарства, имитирующие химический состав дофамина в головном мозге, могут успешно использоваться для лечения большинства пациентов с повышенным уровнем пролактина. Эти лекарства ограничивают выработку пролактина гипофизом и вызывают регрессию пролактин-продуцирующих клеток. Два наиболее часто назначаемых лекарства - это каберголин (Достинекс®) и бромокриптин (Парлодел®). Начав с небольшой дозы, которую постепенно увеличивают, можно свести к минимуму побочные эффекты, в том числе изменения артериального давления и умственную «затуманенность».«Пациенты обычно хорошо реагируют на это лекарство, и уровень пролактина упадет через 2–3 недели. Как только уровень пролактина упадет, лекарство можно скорректировать для поддержания нормального уровня пролактина, а иногда можно полностью прекратить прием. Спонтанный регресс опухоли обычно происходит в течение нескольких лет без каких-либо клинических последствий.

У небольшого меньшинства пациентов лекарства неэффективны для снижения уровня пролактина, и большие опухоли (макроаденомы) сохраняются. Эти пациенты являются кандидатами на хирургическое лечение (резекция трансфеноидальной аденомы) и / или лучевая терапия.

Высокий vs Низкий, Нормальный

Тест на пролактин (PRL) измеряет количество гормона, называемого пролактином, в вашей крови. Гормон вырабатывается гипофизом, который расположен чуть ниже мозга.

Когда женщины беременны или только что родили, у них повышается уровень пролактина, чтобы они могли производить грудное молоко. Но высокий уровень пролактина возможен, если вы не беременны, и даже если вы мужчина.

Ваш врач может назначить тест на пролактин, если вы сообщаете о следующих симптомах:

Для женщин

Для мужчин

  • Снижение полового влечения
  • Трудности с достижением эрекции
  • Болезненность или увеличение груди
  • Производство грудного молока (очень редко)

Для обоих

Причины аномального уровня пролактина

Обычно у мужчин и небеременных женщин в крови лишь небольшие следы пролактина.Если у вас высокий уровень, это может быть вызвано:

Кроме того, заболевание почек, печеночная недостаточность и синдром поликистозных яичников (гормональный дисбаланс, влияющий на яичники) - все это может влиять на способность организма выводить пролактин.

Как проводится тест

Вам не нужно делать никаких специальных приготовлений для теста на пролактин. Вы получите анализ крови в лаборатории или больнице. Сотрудник лаборатории вставит иглу в вену на руке, чтобы взять небольшое количество крови.

Некоторые люди чувствуют легкое покалывание. Другие могут почувствовать умеренную боль и впоследствии увидеть легкие синяки.

Через несколько дней вы получите результаты теста на пролактин в виде числа.

Нормальный диапазон пролактина в крови:

  • Мужчины: от 2 до 18 нанограммов на миллилитр (нг / мл)
  • Небеременные женщины: от 2 до 29 нг / мл
  • Беременные женщины: от 10 до 209 нг / мл

Если у вас высокий уровень пролактина

Если ваше значение выходит за пределы нормального диапазона, это не означает автоматически, что у вас проблема.Иногда уровни могут быть выше, если вы ели или находились в состоянии сильного стресса на момент сдачи анализа крови.

Кроме того, диапазон, который считается нормальным, может отличаться в зависимости от того, какую лабораторию использует ваш врач.

Продолжение

Если у вас очень высокий уровень - до 1000 раз превышающий верхний предел того, что считается нормальным, - это может быть признаком того, что у вас пролактинома. Эта опухоль не является раком, и ее обычно лечат лекарствами. В этом случае врач может попросить вас сделать МРТ.

Вы будете лежать внутри магнитной трубки, поскольку устройство МРТ использует радиоволны для создания детального изображения вашего мозга. Он покажет, есть ли опухоль возле гипофиза, и если да, то насколько она велика.

Если у вас низкий уровень

Если ваш уровень пролактина ниже нормы, это может означать, что ваш гипофиз не работает на полную мощность. Это называется гипопитуитаризмом. Низкий уровень пролактина обычно не требует лечения.

Некоторые лекарства могут вызывать низкий уровень пролактина.К ним относятся:

  • Допамин (интропин), , который вводят людям в шоке
  • Леводопа (при болезни Паркинсона)
  • Производные алкалоидов спорыньи (при сильных головных болях)

Лечение

Не все необходимо лечение случаев высокого уровня пролактина.

Ваше лечение будет зависеть от диагноза. Если выясняется, что это небольшая пролактинома или причину не удается найти, врач может порекомендовать вообще отказаться от лечения.

В некоторых случаях врач может назначить лекарство для снижения уровня пролактина. Если у вас пролактинома, цель - с помощью лекарств уменьшить размер опухоли и снизить количество пролактина.

Уровни пролактина | Пролактин и бесплодие

Что такое пролактин?

Пролактин - один из нескольких гормонов, вырабатываемых гипофизом. Пролактин выполняет множество различных функций в организме. Возможно, самая важная роль пролактина - стимулировать выработку молока у женщин после родов.Уровень пролактина увеличивается во время беременности, вызывая увеличение молочных желез в груди женщины при подготовке к кормлению грудью. Пролактин также способствует выделению молока при кормлении ребенка грудью.

В течение первых нескольких месяцев кормления грудью высокий уровень пролактина также препятствует овуляции. Это причина того, что у кормящих женщин не наступают месячные и, следовательно, они не часто беременеют. Однако со временем уровень пролактина не остается таким высоким при грудном вскармливании, и у женщины может начаться овуляция.

Пролактин и бесплодие

Высокий уровень пролактина может вызвать бесплодие. Другой термин, обозначающий высокий уровень пролактина - гиперпролактинемия. Женщины, которые не беременны и не кормят грудью, должны иметь низкий уровень пролактина. Если у небеременной женщины наблюдается аномально высокий уровень пролактина, это может затруднить ее беременность.

Пролактин может вызывать бесплодие несколькими способами. Во-первых, пролактин может остановить овуляцию у женщины.Если это произойдет, менструальный цикл женщины прекратится. В менее тяжелых случаях высокий уровень пролактина может лишь время от времени нарушать овуляцию. Это может привести к прерывистой овуляции или овуляции, на которую уходит много времени. У женщин этой категории могут быть нечастые или нерегулярные периоды. Женщины с самыми легкими случаями, связанными с высоким уровнем пролактина, могут регулярно овулировать, но не вырабатывают достаточного количества гормона прогестерона после овуляции. Это называется дефектом лютеиновой фазы. Дефицит количества прогестерона, вырабатываемого после овуляции, может привести к тому, что слизистая оболочка матки менее способна к имплантации эмбриона.у некоторых женщин с этой проблемой менструация может наступить вскоре после овуляции.

Симптомы повышенного уровня пролактина

Как отмечалось выше, у некоторых женщин с высоким уровнем пролактина менструации могут отсутствовать или меняться нерегулярно. Еще один возможный симптом высокого уровня пролактина - выделения из груди. Выделения являются результатом попытки пролактина стимулировать выработку молока в груди. Возникновение молочных выделений из груди у женщины, которая недавно не была беременной, называется галактореей.У некоторых женщин галакторея может возникать спонтанно. Другие могут увидеть это, только если сожмут соски.

Измерение пролактина

Уровень пролактина можно определить с помощью простого анализа крови, взятого в кабинете врача по лечению бесплодия. Чтобы получить точные результаты, первым делом утром следует набрать пролактин. Женщине не следовало ничего есть накануне вечером, а также следует избегать любой стимуляции груди или сосков накануне.

Одна из распространенных ошибок, которую допускают врачи, - это сделать анализ крови на пролактин сразу после того, как пациентка прошла обследование груди в офисе.у этих женщин будет высокий уровень пролактина из-за обследования и, следовательно, у них не будет действительно повышенного уровня.

Пролактин также следует вводить в начале менструального цикла - перед овуляцией. Это связано с тем, что после овуляции уровень пролактина естественно повышается.

Существуют разные формы пролактина, известные как изоформы или изотипы. Не все формы вызывают репродуктивные проблемы, хотя все вместе измеряются с помощью типичного анализа крови на пролактин. По этой причине, если уровень пролактина снова повышается, его следует повторить с более подробным тестом, который рассматривает различные изоформы по отдельности.

Причины повышенного уровня пролактина

Пролактинома (аденома гипофиза)

У некоторых людей небольшая группа клеток может образовывать кисту в гипофизе, которая производит повышенный уровень пролактина. эти кисты называются пролактиномами или аденомами гипофиза. Неясно, как именно возникают эти кисты. Аденомы можно классифицировать по размеру. Аденомы можно увидеть и измерить с помощью МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Маленькие аденомы известны как микроаденомы.Их диаметр меньше одного сантиметра. Это наиболее часто встречающийся тип аденомы. Микроаденомы могут присутствовать даже у здоровых людей с низким уровнем пролактина. Микроаденомы можно лечить медикаментами. Они не растут большими и не нуждаются в лечении, если уровень гормонов в норме.

Аденомы размером более 1 сантиметра называются макроаденомами. При отсутствии лечения макроаденомы могут увеличиваться в размерах и начать давить на близлежащие структуры. Ближайшие структуры - зрительные нервы.Если макроаденома вызывает сдавление зрительных нервов, это может привести к частичной слепоте. по этой причине важно лечить макроаденомы независимо от того, заинтересована ли женщина в беременности. Для их лечения можно использовать лекарства, но если это не поможет, может потребоваться операция.

Гипотиреоз

Если у женщины недостаточная активность щитовидной железы, часть мозга, называемая гипоталамусом, будет выделять гормоны, чтобы попытаться стимулировать работу щитовидной железы. Этот же гормон может также вызывать выработку гипофизом избыточного пролактина.Лечение добавками гормонов щитовидной железы приведет к коррекции как щитовидной железы, так и высокого уровня пролактина.

СПКЯ (синдром поликистозных яичников)

СПКЯ - распространенная проблема, которая может вызвать бесплодие из-за подавления овуляции. По неизвестным причинам у некоторых женщин с СПКЯ может быть несколько повышенный уровень пролактина.

Лекарства

Некоторые лекарства могут вызывать выработку более высокого уровня пролактина. Наиболее распространенные лекарства, которые делают это, известны как антипсихотические препараты.Другие лекарства, которые могут повышать уровень пролактина:

  • Некоторые виды антидепрессантов
  • Некоторые виды седативных средств
  • Эстроген
  • Оральные контрацептивы (противозачаточные таблетки)
  • Некоторые виды лекарств от кровяного давления (метилдопа, верапамил)
  • Лекарства от тошноты (Реглан), метокопрамид
  • Антациды (циметидиен)

Напряжение

Высокий уровень пролактина иногда может быть вызван физическим стрессом.Даже взятие крови само по себе может вызвать выработку пролактина в большом количестве.

Лечение повышенного уровня пролактина

Как отмечалось выше, уровень пролактина часто можно скорректировать, прекратив прием или переключившись на другое лекарство. Очень эффективна и коррекция гипотиреоза. Если уровни пролактина постоянно высоки, их можно эффективно лечить с помощью группы лекарств, известных как агонисты дофамина.

Бромокриптин (Парлодел)

Парлодел - эффективное и недорогое лекарство от повышенного уровня пролактина.Парлодел обычно принимают перед сном с перекусом. Это потому, что Парлодел иногда вызывает головокружение или расстройство желудка. поэтому прием его перед сном и во время еды уменьшит эти побочные эффекты. как правило, со временем побочные эффекты все равно прекращаются.

Уровни пролактина можно будет повторно проверить примерно через три недели. Если уровень по-прежнему повышен, дозу можно увеличить или попробовать другое лекарство. При диагностировании беременности прием Парлодела можно прекратить. Однако, если у женщины макроаденома, прием Парлодела следует продолжать во время беременности и родов.

Из-за побочных эффектов некоторые женщины не переносят Парлодел. Для этих женщин они могут попробовать ввести таблетки вагинально, а не принимать их внутрь.

Каберголин (Достинекс)

Каберголин обычно не является препаратом первого выбора для лечения высокого уровня пролактина, поскольку он более дорогой. Обычно его применяют, когда Парлодел неэффективен или женщина не может переносить побочные эффекты. Каберголин - препарат длительного действия. Обычно его дают два раза в неделю, а не каждый день.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *