Оральная полиомиелитная вакцина: Оральная полиомиелитная вакцина (ОПВ) — многопрофильная клиника Чудо-Доктор в Москве

Содержание

Вакцинация детей от полиомиелита

Вакцинация детей от полиомиелита — за и против

 

 

Все родители знают, что уже в роддоме ребенку вводятся препараты — вакцины, которые должны защитить кроху от множества заболеваний. Вакцинация человека проводится практически на всем протяжении его жизни, начиная с младенческих «пожизненных» прививок до ежегодных, например, от гриппа. О прививках, их пользе и вреде, необходимости и частоте вакцинаций уже долгое время идут серьезные споры. Единого мнения между всеми сторонами этого спора нет. Но, несомненно, многие прививки, которые стали обязательными, помогли сохранить здоровье не одному человеку.

Например, вакцинация детей от полиомиелита. Эту вакцину начали применять для массовой вакцинации еще в середине 50-х годов прошлого века. Снижение заболеваемости полиомиелитом произошло именно после проведения такой вакцинации. Полиомиелит — серьезное заболевание, имеющее многочисленные страшнейшие осложнения, вплоть до летального исхода.

В России вакцинация детей от полиомиелита проводится двумя видами вакцин — оральная живая полиомиелитная вакцина, которую закапывают ребенку чрез рот на лимфоидную ткань глотки или небные миндалины, и инактивированная полиомиелитная вакцина, вводящаяся в организм при помощи инъекции. Вакцинация  ребенка проводится по графику — в 3, в 4,5 и в 6 месяцев. Затем вакцина вводится в 18, в 20 месяцев и затем в 14 лет. Введение такой вакцины возможно одновременно с другими вакцинами, кроме вакцины БЦЖ. Считается, что пятикратное введение вакцины в детском возрасте полностью позволяет защитить организм от заражения полиомиелитом на протяжении всей жизни. если график вакцинации был нарушен, то ребенка дополнительно прививать не следует, достаточно продолжать делать прививки в положенные сроки.

Да, однозначного мнения по поводу пользы и вреда от прививок не существует. Но не даром веками сложившаяся пословица: «Береженого Бог бережет» актуальна и в наши дни.

Берегите себя и будьте здоровы!

Появилась новая оральная (капли в рот) полиомиелитная вакцина!

 

В апреле 2016г совсем тихо и незаметно произошло одно из выдающихся достижений мировой медицинской науки.

155 стран и территорий по всему миру прекратили использование трехвалентной оральной полиомиелитной вакцины и перешли на двухвалентную. Существовавшая ранее вакцина против полиомиелита содержала в себе 3 типа «ослабленных» вируса полиомиелита. Однако, учитывая, что тип вируса №2 более не регистрируется и прекратил свою циркуляцию на земном шаре, его «убрали» из оральной вакцины.

В 2015 году глобально было зарегистрировано только 74 случая дикого полиомиелита, вызванного типами 1 и 3 полиовируса, и только в двух эндемичных странах — Афганистане и Пакистане.

Теперь оральная полиомиелитная вакцина содержит в себе только два типа полиовируса.

В клинике «Санаре» в настоящее время появилась новая «облегченная» вакцина против полиомиелита «БиВак полио», капли в рот. Препарат сертифицирован.

Стоимость вакцины 500р.

Как проходит вакцинация? 

Перед вакцинацией необходимы результаты общего анализа крови и мочи. Обязательно захватите на прием данные о предыдущих вакцинациях!

Вакцинация проводится в прививочном кабинете, с соблюдением всех требований санитарного режима. Все препараты сертифицированы. Вы сможете убедиться лично в сроке годности вакцины. Используется только стерильный и одноразовый инструментарий. Обязательно прививка проводится в одноразовых медицинских перчатках.

В день вакцинации ребенка осматривает врач-педиатр, измеряется температура. При отсутствии противопоказаний проводится прививка. Данные о проведенной прививке заносятся в карту, прививочный сертификат, а также даются подробные рекомендации по уходу за ребенком в поствакцинальной периоде. В случае необходимости, после прививки Вы всегда можете связаться с нами и задать вопросы.

 

О переходе на бивалентную оральную полиомиелитную вакцину в связи с глобальным изъятием из обращения трехвалентной оральной полиомиелитной вакцины

Полиомиелит – это тяжелая вирусная инфекция, приводящая к развитию параличей, которые становятся причиной инвалидности на всю жизнь. Единственным надежным способ защитить своего ребенка от полиомиелита является вакцинация, которая в соответствии с национальным календарём профилактических прививок проводится всем детям  трёхкратно, начиная с 3 месяцев жизни.

    Первые 2 вакцинации в 3 и 4,5 месяца проводятся инактивированной вакциной. Вакцинация в 6 месяцев и последующие ревакцинации в 18 и 20 месяцев и 14 лет проводятся живой оральной полиомиелитной вакциной. В настоящее время в Российской Федерации для профилактики полиомиелита применяется оральная живая полиомиелитная вакцина, содержащая три типа вакцинного штамма вирусов (1,2,3), т.е. трехвалентная.
    По информации Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, на 68-ой сессии Всемирной Ассамблеи здравоохранения в рамках Глобальной инициативы ВОЗ по борьбе с полиомиелитом принята резолюция о глобальном изъятии с апреля 2016 года компонента типа 2 из  трехвалентной оральной полиомиелитной вакцины (далее тОПВ). Все страны, применяющие тОПВ, должны прекратить ее использование в рамках национальных календарей профилактических прививок и перейти на применение бивалентной полиомиелитной вакцины (далее бОПВ), в состав которой входят вакцинные штаммы полиовируса 1 и 3 серотипов.
    Основанием для принятия решения об изъятии компонента типа 2 из живых оральных полиовакцин, содержащих вакцинные  штаммы вируса  полиомиелита 1,2 и 3 типов явилось отсутствие с 1999 года в мире находок дикого вируса полиомиелита 2 типа.
    Национальный день перехода» на территории Российской Федерации, в том числе и на территории области назначен на 26.04.2016 года, с момента наступления «национального дня перехода» вакцина тОПВ будет недоступна.
    Все медицинские организации, осуществляющие иммунизацию на территории Вологодской области принимают участие в реализации мероприятий по переходу с тОПВ на бОПВ.

По материалам официального сайта Роспотребнадзора

22.04.2016

Бивак Полио

           

БиВак полио

Вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная 1, 3 типов. Применяется для активной профилактики полиомиелита.

(страна производитель Россия)

        

Полиомиелит –

Это острое вирусное заболевание, поражающее центральную нервную систему, в первую очередь спинной мозг. Часто после перенесенного заболевания развиваются стойкие параличи с явлениями атрофии, деформации, приводящие к инвалидности.

Болеют преимущественно дети до 10 лет (60-80% — приходится на детей до 4 лет).

    Полиомиелит неизлечим, его можно только предотвратить!!!

  Поэтому единственной мерой эффективной и длительной защиты от полиомиелита является вакцинация.

   Первые 2 вакцинации против полиомиелита проводят вакциной ИПВ в сроки, установленные национальным календарем профилактических прививок, — детям до года, а также детям более старшего возраста, не получившим прививки против полиомиелита ранее. Третья вакцинация и последующие ревакцинации в 18 и 20 месяцев, а также в 14 лет проводятся живой пероральной полиомиелитной вакциной.

Сохраняющийся для России РИСК ЗАНОСА дикого возбудителя полиомиелита из граничащих государств (Афганистан, Пакистан) обусловливают необходимость сочетанного применения живой и инактивированной полиовакцин в рамках рутинной иммунизации.

         Оральная вакцина вызывает не только гуморальный иммунитет, но и тканевый, чего невозможно достичь с помощью инактивированного препарата.

Особые указания

В детских организованных коллективах необходимо планировать проведение прививок против полиомиелита

всем детям в группе одновременно. Следует разобщать не привитых против полиомиелита детей от недавно привитых ППВ сроком не менее чем на 60 календарных дней от момента прививки. Для ограничения циркуляции вакцинного вируса среди лиц, окружающих привитого, следует соблюдать правила личной гигиены ребенка после прививки (отдельная кровать, горшок, отдельные от других детей постельное белье, одежда и необходимость изоляции привитого ребенка в семье от больных иммунодефицитом). В семьях, где есть не привитые дети — по возрасту (новорожденные) или имеющие противопоказания к прививкам против полиомиелита, для иммунизации детей, относящихся к целевым группам, следует применять вакцину ИПВ.

Возможные побочные эффекты:

Очень редко — у отдельных привитых могут наблюдаться аллергические реакции в виде крапивницы или отека Квинке. Иногда отмечается повышение температуры, рвота, головная боль.

При повышении температуры ребенку необходимо дать жаропонижающий препарат в возрастной дозе (Ибуклин, Нурофен). Детям со склонностью к аллергическим реакциям рекомендован прием антигистаминных препаратов.

Учитывая возможность развития аллергических реакций немедленного типа у особо чувствительных детей, за привитыми необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 минут.

В России зарегистрированы следующие вакцины от полиомиелита:

— БиВак полио (Вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная 1, 3 типов) – препарат капается в рот.

http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b4c16c3b-2f61-4ad9-8f8d-83b726ff8fbe&t=

— Полимилекс – (вакцина против полиомиелита, содержащая три типа (1, 2, 3) инактивированного полиовируса) -предназначена для внутримышечного или подкожного введения.

http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b8626f1c-ca5f-48cf-9b03-809121e07b70&t=

Также, имеются комбинированные вакцины, защищающие от нескольких инфекций, включая полиомиелит:

Пентаксим фирмы Санофи Пастер С.А., Франция (вакцина для профилактики дифтерии, коклюша, полиомиелита, столбняка и гемофильной инфекции).

http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f169b74f-1612-4c41-886f-23afd7180254&t=

Инфанрикс-гекса фирмы ГлаксоСмитКляйн, Бельгия. (вакцина против коклюша, дифтерии и полиомиелита, столбняка, вирусного гепатита В и гемофильной инфекции).

http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=526fd45a-0b08-4d0f-8a43-72c72b4f35f3&t=

Более подробную информацию по вакцинам вы сможете получить по представленным ссылкам.

Поделиться:

Детская городская больница приглашает на иммунизацию против полиомиелита

    ДГБ Первоуральска  приглашает в поликлиники по месту жительства всех несовершеннолетних (начиная с 3-х месячного возраста), а также их родителей, ранее не привитых, на иммунизацию против полиомиелита .

    По данным Всемирной организации здравоохранения в Республике Таджикистан продолжается вспышка полиомиелита. Свердловская область — один из субъектов РФ, в который постоянно прибывают мигранты из Таджикистана. Риск завоза инфекции достаточно высок.

Полиомиелит — тяжелое заболевание, вызывающее параличи мышц, может стать причиной развития дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности из-за паралича межреберных и диафрагмальных мышц. Паралич дыхательных мышц нередко становится причиной летального исхода.

В России вакцинация против полиомиелита обязательна и входит в Национальный календарь профилактических прививок.

Детей вакцинируют с 3-х месячного возраста с интервалом в 6 недель (далее в 4.5 и 6 месяцев). Существует 2 типа вакцин против полиомиелита:

Живая (ОПВ – оральная полиомиелитная вакцина) – содержит живые ослабленные вирусы 1,2,3 типов.

Инактивированная (ИПВ) – содержит убитые вирусы 1,2,3 типов.

Все дети первого года жизни вакцинируются инактивированной вакциной, которая вводится с помощью инъекции. Последующие прививки (ревакцинации) проводятся в 18, 20 месяцев и в 14 лет. Для ревакцинации используется живая вакцина, которая закапывается в рот.

Живая полиомиелитная вакцина не применяется у детей из групп риска ( с иммунодефицитными состояниями, кишечными аномалиями), а также в случае, если в семье есть ребенок непривитый против полиомиелита.

Реакция на вакцинацию против полиомиелита практически отсутствует. В крайне редких случаях возможно временное повышение температуры тела на 5-14 день после прививки.  

Противопоказания к проведению вакцинации определяет только врач.

Отказ от вакцинации против полиомиелита – неоправданный риск. Это может стоить здоровья и жизни вашего ребенка.

Сравнительное рандомизированное исследование переносимости, реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «БиВак полио» (вакцина полиомиелитная пероральная 1, 3 типов) | Хапчаев

1. World Health Assembly. Global Eradication of poliomyelitis by the year 2000. Resolution WHA 11.28. Geneva: World Health 0rganization. 1988.

2. Polio vaccines: WH0 position paper — March, 2016. Wkly. Epidemiol. Rec.; 2016, 91 (12): 145 — 168.

3. Sutter R.W., Kew 0.M., Cochi S.L. Aylward R.B.Poliovirus vaccine-live. In: Plotkin S.A., 0renstein W.A., 0ffit PA., eds. Vaccines, 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier-Saunders; 2013: 598 — 645.

4. Лашкевич В.А. История создания в 1959 г. живой вакцины из аттенуированных штаммов А. Сэбина и идея искоренения полиомиелита. Вопр. вирусол. 2013; 1: 4 — 10.

5. Chumakov M.P, Voroshilova M.K., Drozdov S.G., Dzagurov S.G., Lashkevich V.A., Mironova L.L. et al. Some results of the work on mass immunization of the population in the Soviet Union with live poliovirus vaccine from Albert B. Sabin s strains. In: 0ral live poliovirus vaccine. Papers presented at the IV-th Scientific conference of the Institute of Poiomyelitis and Virus Encephalitis and the International simposium on live poliovirus vaccine, May 17 — 20, 1960, Moscow; 1961: 19 — 32.

6. Доступно на: http://www.polioeradication.org/Polioandprevention/Thevaccines/0ralpoliovaccine%280PV%29.aspx

7. WH0. Risk assessment: frequency and burden of VAPP, cVDPV and iVDPV. Report of the interim meeting of the Technical Consultative Group (TCG) on the Global Eradication of Poliomyelitis: Geneva, 13 14 November 2002. Geneva: WH0; 2002.

8. Strebel P.M., Sutter R.W., Cochi S.L., Biellik R.J., Brink E.W., Kew 0.M. et al. Epidemiology of poliomyelitis in the United States one decade after the last reported case of indigenous wild virus-associated disease. Clin. Inf. Dis. 1992; 14 (2): 568 — 579.

9. Alexander L.N., Seward J.F., Santibanzes T.A., Pallansch M.A., Kew 0.M, Prevots D.R. еt al. Vaccine policy changes and epidemiology of poliomyelitis in the United States. JAMA; 2004; 292 (14): 1696 — 1701.

10. Burns C.C., Diop 0.M., Sutter R.W. Kew 0.M. Vaccine-derived polioviruses. J Infect Dis. 2014 Nov 1;210 Suppl 1: S283 — 93.

11. Доступно на: http://www.polioeradication. org/Polioandprevention /Thevirus/Vaccinederivedpolioviruses.aspx

12. Kew 0.M., Sutter R.W., de Gourville E.M., Dowdle W.R., Pallansch M.A. Vaccine-derived polioviruses and the endgame strategy for global polio eradication. Annu. Rev. Microbiol. 2005; 59: 587 — 635

13. Доступно на: http://www.polioeradication.org/Portals/0/Document/Polioandprevention/CVDPVFactSheetMarch3015.pdf

14. WH0. Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on immunization, November 2012 — conclusions and recommendations. Wkly. Epidemiol. Rec.; 2013; 88 (1): 1 — 16.

15. WH0. Polio Eradication and Endgame Strategic Plan 2013 2018. Доступно на: http://www.polioeradication. org/Portals/0/Document/Resources/ StrategyWork/PEESP_EN_A4.pdf

16. Руководство по проведению клинических исследований лекарственных средств (Иммунобиологические лекарственные препараты). Часть вторая. А.Н. Миронов, ред. Москва: Гриф и К, 2012: 212.

17. WH0. Manual for virological investigation of poliomyelitis. WH0/EPI/GEN/97.1. Geneva; 1997.

18. Estvariz C.F., Anand A., Gary H.E. Jr., Rahman M., Islam J., Bari T.I. et al. Immunogenicity of three doses of bivalent, trivalent, or type 1 monovalent oral poliovirus vaccines with a 2 week interval between doses in Bangladesh: an open-label, non-inferiority, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis.; 2015 Aug; 15 (8): 898 — 904.

19. Sutter R.W., John TJ, Jain H., Agarkhedkar S., Ramanan PV., Verma H. et al. Immunogenicity of bivalent types 1 and 3 oral poliovirus vaccine: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet; 2010 Nov 13; 376 (9753): 1682 — 8.

Полиомиелит

Полиомиелит — желудочно-кишечная вирусная инфекция, осложнением которой могут быть параличи.    Имеется два типа вакцины против полиомиелита:

·    1. Инактивированная полиомиелитная вакцина (ИПВ), содержащая убитый полиовирус (вводится внутримышечно)

·    2. Оральная полиомиелитная вакцина (OПВ), содержит ослабленный живой полиовирус. Вводится через рот. Это — наиболее часто используемая вакцина против полиомиелита сегодня.

План вакцинации против полиомиелита

Вакцинация против полиомиелита является обязательным условием при устройстве ребенка в детский сад. Согласно календарю прививок первые три вакцинации проводятся ИПВ, последующие – ОПВ. Помимо вакцинации и ревакцинации детей, проводятся ревакцинации взрослых, в случае, если они выезжают в опасные по полиомиелиту районы.

В настоящее время, под эгидой ВОЗ, реализуется программа по искоренению полиомиелита на земле. Россия сертифицирована как страна, свободная от дикого полиовируса. Однако соседство России с государствами (Таджикистан и др.), где полиовирус не искоренен, не исключает занос инфекции. Поэтому очень важно проводить массовую вакцинопрофилактику полиомиелита всем детям в декретированные сроки. Также может проводиться массовая вакцинация детей вне традиционного графика иммунизации.

Вакцинация детей согласно календарю прививок:

 

Возраст

Первая вакцинация
(ИПВ)

3 месяца

Вторая вакцинация
(ИПВ)

4,5 месяца

Третья вакцинация
(ИПВ)

6 месяцев

Первая ревакцинация
(ОПВ)

18 месяцев

Вторая Ревакцинация
ОПВ)

20 месяцев

Третья ревакцинация
(ОПВ)

14 лет

 

Когда вакцинация откладывается

Если у новорожденного имеют место нарушения иммунитета (в этом случае обязательна вакцинация ИПВ). Дети с иммунными нарушениями должны избегать контакта с любым, кто получил живой вирус в виде OПВ, в течение двух недель после прививки. Обе вакцины практически не имеют серьезных побочных эффектов.

Безопасность пероральной вакцины против полиомиелита: результаты расследования ВОЗ

Бесплатная статья PMC

Элемент в буфере обмена

Сравнительное исследование

К. Эстевес. Bull World Health Organ. 1988 г.

Бесплатная статья PMC Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Полнотекстовые ссылки Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

PIP: Дата, полученная от 13 стран, участвующих в совместном исследовании Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для получения информации о возможных рисках, связанных с использованием пероральной полиомиелитной вакцины (ОПВ), и о мерах по снижению этих рисков, если будет доказано, что они существуют. отчет за 1980-84 гг.Данные в значительной степени подтверждают более ранние модели, особенно в 1975-79 гг. В 4 странах с общим населением 39 миллионов человек не было случаев острого стойкого паралича позвоночника (APSP) на протяжении всего периода 1980–1984 годов; 8 стран с населением 485 миллионов человек имели низкий уровень заболеваемости; и в одной стране с населением 22,6 миллиона человек по-прежнему было больше случаев заболевания, чем в любой другой стране. Из общей численности населения в 547 миллионов (оценка 1983 г.) 395 случаев APSP соответствовали критериям включения в исследование, что соответствует среднегодовой частоте 0.14 случаев / 1 000 000 населения за 5-летний период. 305 случаев были зарегистрированы в 1 стране. Годовой показатель в этой стране был в 90 раз выше, чем в других странах, участвовавших в исследовании. 10 стран использовали оральную вакцину; Трем из них было введено 20 миллионов доз, а остальные 7 сообщили о распределении 193 миллионов доз. Различные подходы использовались в 4 странах, которые не сообщали ни о каких случаях в период 1980-84 гг. все эти подходы показали свою эффективность. Страна No.1 использовал моно-, би- и трехвалентные пероральные полиовакцины, вводимые в краткосрочных кампаниях. В стране № 2 был комбинированный график вакцинации, состоящий из 3 доз инактивированной полиовакцины с последующими 3 дозами пероральной вакцины, вводимых в течение года. Страны № 6 и 12 полагались исключительно на инактивированную полиовакцину. Из 8 стран, сообщивших о 90 случаях APSP в период 1980-84 гг., 6 полагались исключительно на ОПВ. В этих 6 странах, исходя из оценочного общего показателя принятия вакцины в 67% в период 1980-84 гг., Почти 24 миллиона детей прошли бы полный курс первичной вакцинации в течение первых двух лет жизни.Среди 24-миллионного детского населения было 32 реципиента. В общем, основной вывод этого исследования, продолжавшегося 15 лет, заключается в том, что пероральная полиовакцина продолжает оставаться одной из самых безопасных вакцин. Риск, связанный с вакцинацией, во всех странах-участницах, кроме 1, составлял менее 1/1 000 000 вакцинированных, причем случаи, связанные с вирусом типа 3, были наиболее распространены как у реципиентов вакцины, так и у лиц, контактировавших с ними. Тип 2 чаще встречался при контакте, чем у вакцинированных, а тип 1 — редко.

Похожие статьи

  • Связь между острым персистирующим параличом позвоночника и вакциной против полиомиелита — результаты десятилетнего исследования. Консультативная группа ВОЗ.

    Консультативная группа ВОЗ. Консультативная группа ВОЗ. Bull World Health Organ. 1982; 60 (2): 231-42. Bull World Health Organ.1982 г. PMID: 6980734 Бесплатная статья PMC.

  • Иммунизация против полиомиелита: риск / польза / стоимость в меняющемся контексте.

    Солк Дж. Солк Дж. Dev Biol Stand. 1979; 43: 151-7. Dev Biol Stand. 1979 г. PMID: 230106

  • Комбинированная живая и инактивированная полиовакцина для борьбы с полиомиелитом в развивающейся стране — пять лет спустя.

    Лаш Э. Э., Эбед Ю., Маркус О., Герихтер С. Б., Мельник Дж. Л. Lasch EE, et al. Dev Biol Stand. 1986; 65: 137-43. Dev Biol Stand. 1986 г. PMID: 3556771

  • Обеспечение готовности к потенциальным вспышкам полиомиелита: Рекомендации Национального консультативного комитета по вакцинам (NVAC) и Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) по запасам полиовирусных вакцин в США.

    Александр Л., Биркхед Дж., Герра Ф., Хелмс С., Хинман А., Кац С., ЛеБарон С. В., Модлин Дж., Мерфи ТВ; Объединенная рабочая группа Национального консультативного комитета по вакцинам и Консультативного комитета по практике иммунизации; Центры по контролю и профилактике заболеваний. Александр Л и др. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 декабрь; 158 (12): 1106-12. DOI: 10.1001 / archpedi.158.12.1106. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004 г. PMID: 15583093 Рассмотрение.

  • [Ликвидация полиомиелита во всем мире].

    Раш Г., Шрайер Э., Киль В., Курт Р. Раш Г. и др. Wien Klin Wochenschr. 2001 30 октября; 113 (20-21): 839-45. Wien Klin Wochenschr. 2001 г. PMID: 11732120 Рассмотрение. Немецкий.

Процитировано

6 статей
  • Применение вирусоподобных частиц в качестве вакцин и биологических носителей.

    Ян Д., Вэй Ю.К., Го ХК, Сунь СК. Ян Д. и др. Appl Microbiol Biotechnol. 2015 декабрь; 99 (24): 10415-32. DOI: 10.1007 / s00253-015-7000-8. Epub 2015 10 окт. Appl Microbiol Biotechnol. 2015 г. PMID: 26454868 Бесплатная статья PMC. Рассмотрение.

  • Вакцинный вектор на основе полиовируса Sabin 1 трансфицирует клетки Vero с высокой эффективностью.

    Ли Ц, Хан В, Чжан И, Ван Дж.Ли С. и др. Цитотехнология. 2007 июль; 54 (3): 169-79. DOI: 10.1007 / s10616-007-9085-0. Epub 2007 11 июля. Цитотехнология. 2007 г. PMID: 1

    09 Бесплатная статья PMC.

  • Серологическое исследование иммунного статуса против полиовирусов у детей и подростков, проживающих в приграничном регионе Апулия (Южная Италия).

    Тафури С., Прато Р., Мартинелли Д., Кальварио А., Боззи А., Лабианка М., Патти А., Лопалко П. Л., Герминарио К.Тафури С. и др. BMC Infect Dis. 30 октября 2008 г .; 8: 150. DOI: 10.1186 / 1471-2334-8-150. BMC Infect Dis. 2008 г. PMID: 18973678 Бесплатная статья PMC.

  • Непарентеральные вакцины.

    Po AL. Po AL. BMJ. 10 июля 2004 г .; 329 (7457): 62-3. DOI: 10.1136 / bmj.329.7457.62. BMJ. 2004 г. PMID: 15242884 Бесплатная статья PMC. Рефератов нет.

  • Механизм возникновения полиомиелита, вызванного травмой.

    Громейер М., Виммер Э. Gromeier M, et al. J Virol. 1998 июн; 72 (6): 5056-60. DOI: 10.1128 / JVI.72.6.5056-5060.1998. J Virol. 1998 г. PMID: 9573275 Бесплатная статья PMC.

Условия MeSH

  • Вспышки заболеваний / профилактика и борьба
  • Полиомиелит / эпидемиология
  • Полиомиелит / профилактика и борьба *
  • Вакцина против полиовируса, пероральное введение / способ применения и дозировка *

LinkOut — дополнительные ресурсы

  • Полнотекстовые источники

  • Медицинские

  • Материалы для исследований

Оральная вакцина против полиовируса: история ее разработки и использования, а также текущие проблемы ликвидации полиомиелита в мире

Оральная вакцина против полиовируса (ОПВ) не похожа ни на одну другую вакцину против живого вируса, используемую для людей: штаммы вакцины широко размножаются в кишечном тракте, широко распространяются в семье и обществе и иммунизируют значительную часть невакцинированного населения.Во время поиска оптимальных штаммов для использования вакцины было обнаружено, что мотонейроны спинного мозга шимпанзе (и, экстраполяцией, у людей) гораздо более устойчивы к полиовирусам, чем нейроны обезьян; обратное было верно для пищеварительного тракта. Различные биологические свойства полиовирусов также различались количественно в широком спектре и генетически различались. Феномен несколько повышенной нейровирулентности обезьян, но не шимпанзе, который встречается в выделенном вирусе, широко изучался в семьях, в детских домах и, наконец, среди сотен тысяч восприимчивых детей и взрослых в районах, где только 50% восприимчивого населения получали ОПВ; эти исследования не выявили доказательств опасности.За последние 20 лет примерно 5 миллионов случаев паралитического полиомиелита, вероятно, были предотвращены с помощью ОПВ в странах с преимущественно умеренным климатом, где проживает около 2 миллиардов человек. ОПВ также использовалась менее широко и неоптимально во многих тропических и субтропических странах, где паралитический полиомиелит, как теперь известно, является важной проблемой общественного здравоохранения, с сокращением числа случаев, но не устранением болезни, за исключением некоторых стран с более высоким уровнем здоровья. Сервисы.Опыт Кубы за последний 21 год, в Бразилии за последние 5 лет и в Доминиканской Республике за последние 2 года показал, что стратегия ежегодной краткосрочной вакцинации всех детей в наиболее уязвимых возрастных группах может быстро устранить болезнь из тропических и субтропических стран.

Разработка новой пероральной вакцины против полиовируса для конечной цели ликвидации с использованием деоптимизации кодонов

Вирус и клетки

Производство прототипа инфекционных клонов Sabin 2 и MEF-1 было описано ранее 20,21 .Штамм семян OPV Sabin Original + 2 типа 2 был предоставлен Р. Маулером из Behringwerke AG (Марбург, Германия). Штамм семян IPV MEF-1 типа 2 был подарком Connaught Laboratories (Торонто, Онтарио, Канада), который был получен в 1960 году как их партия 55. Вкратце, прототип Sabin 2 (GenBank DQ205099) и MEF-1 (GenBank CS406482) ) клоны получали из полноразмерных продуктов ПЦР кДНК, полученных из исходных вирусов, и клонировали в pUC19 с использованием стандартных рестрикционных ферментов и ДНК-лигазы Т4 (New England Biolabs).Лигированную ДНК трансформировали в суперкомпетентные клетки SoloPack Gold (Agilent). Клоны были сконструированы с 19 основаниями промотора Т7 (TAATACGACTCACTATAGG) непосредственно перед 5′-концом вирусной последовательности и 30-нуклеотидным хвостом полиА после 3′-конца, за которым следует сайт рестрикционной эндонуклеазы HindIII, используемый для линеаризации плазмид. . Клетки RD (ATCC CCL-136) использовали для трансфекции инфекционных клонов и увеличения запаса вируса. Монослои клеток HeLa (ATCC CCL-2) использовали для анализа бляшек.Клетки Vero (ATCC® CCL-81) использовали для анализа бляшек, роста и стабильности.

Деоптимизация кодонов клонов полиовируса

Для деоптимизации кодонов полиовируса мы сконструировали кодоны для серина, пролина, треонина и аланина в области капсида до синонимичных версий, которые содержат CpG во втором и третьем положениях кодона: UCG , CCG, ACG и GCG. Эти кодоны не являются предпочтительными в геноме полиовируса. Кодоны, содержащие CpG, вводили в 20, 40, 60, 80 или 100% возможных сайтов в области капсида клонов Sabin 2 и MEF-1.Насыщение включения CpG было равномерно распределено по кассете капсида. Модификация V 5 ‘UTR домена S15 описана в другом месте 38,46 . Стандартные методы клонирования использовали для вставки модифицированного 5′-UTR S15 домена V и капсидных конструкций (синтезированных GenScript) 20 . Клон nOPV2-CD содержит 40% CpG-модифицированную кодон-деоптимизированную капсидную кассету и вставку V домена 5′-UTR S15. Полную последовательность генома nOPV-CD можно найти в GenBank (номер доступа MN654096).

Препарат вируса

Запасы вируса были получены с небольшими модификациями опубликованных нами методов 20 . In vitro транскрипты вирусной РНК, полученные с помощью набора MEGAscript Kit (Life Technologies), трансфицировали в 80% конфлюэнтных монослоев RD-клеток с использованием набора для трансфекции TransIT-мРНК (Mirus). Культуры Sabin OPV2 и nOPV2 инкубировали при 34,5 ° C, а MEF-1 — при 37 ° C. Полный цитопатический эффект (ЦПЭ) наблюдался для большинства вирусов через один-два дня, хотя ЦПЭ у наиболее аттенуированных вирусов не продолжался до завершения.В зависимости от уровня CPE трансфекций от 200 до 500 мкл из каждой лунки переносили в конфлюэнтный монослой клеток RD в 75-см колбу 2 , содержащую полную минимальную необходимую среду (MEM). Колбы инкубировали до полного наблюдения ЦПД или максимум 72 часа. Последовательности всех исходных вирусов проверяли с помощью ПЦР-амплификации больших перекрывающихся фрагментов и анализа последовательности Сэнгера.

Анализ бляшек и измерение размера бляшек

Анализы бляшек выполняли, как описано ранее, с небольшими модификациями 20 .Вкратце, конфлюэнтные монослои клеток HeLa или Vero в 10-сантиметровых чашках для культивирования клеток промывали, инокулировали вирусом в MEM и инкубировали при комнатной температуре в течение 30 минут перед добавлением 0,45% агарозы SeaKem LE (Lonza) в MEM, содержащей 2% фетальная бычья сыворотка (ФБС). Планшеты инкубировали 65 ч, фиксировали и окрашивали 4,4% формальдегидом / 0,05% кристаллическим фиолетовым. Размеры бляшек определяли количественно по цифровым изображениям планшетов, сделанным с помощью системы визуализации Bio-Rad Molecular Imager Gel Doc XR + , и путем последующего анализа изображений с использованием MATLAB Image Processing Tool v2.8.

Анализ роста вируса

Вирус добавляли к конфлюэнтным монослоям клеток Vero при указанной MOI в течение 30 мин при комнатной температуре. Инокулят удаляли и клетки промывали один раз перед добавлением полной MEM, содержащей 2% FBS. Образец 0 ч немедленно замораживали, а дополнительные временные точки инкубировали при указанных температурах. Клетки замораживали и оттаивали в общей сложности три раза перед центрифугированием при 15000 90–150 g в течение 15 мин при 4 ° C. Собирали супернатанты и титровали вирус с помощью анализа бляшек на клетках HeLa.

Определение отношений вирусной РНК к PFU

Вирусная РНК, присутствующая в осветленных вирусных исходных материалах, была измерена с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ПЦР) с использованием системы Applied Biosystems 7500 Real-Time PCR System. Исходные вирусы обрабатывали коктейлем РНКаз (Ambion) в течение 30 минут при 37 ° C перед добавлением TRizol LS (Invitrogen) для экстракции РНК в соответствии с инструкциями производителя. РНК дополнительно очищали с использованием колонки Direct-zol RNA MiniPrep Plus (Zymo), также в соответствии с инструкциями производителя.Элюированную РНК подвергали обратной транскрипции с использованием случайных гексамеров и обратной транскриптазы SuperScript IV (Invitrogen). Для определения числа копий генома полученную кДНК использовали в качестве матрицы в количественном анализе ПЦР с использованием праймеров 78F (CGCCTGTTTTATACTCCC) и 324R (CTCATCAGCCTAAGCTAC) для амплификации области в пределах 5′-UTR, а выход ампликонов измеряли с помощью зонда TaqMan 184P (GCACTTCCCGTGTT ). Серийные разведения линеаризованной плазмидной ДНК использовали в качестве стандартов для расчета числа молекулярных копий.Титры вирусов, соответствующие тем же исходным вирусам, определяли с помощью анализа бляшек из клеток HeLa при 37 ° C, как описано выше.

Анализ антигенности

Неконкурентный сэндвич-анализ ELISA использовали для измерения реактивности с моноклональными антителами (MAb), специфичными для четырех различных антигенных сайтов, присутствующих на частицах нативного вируса 49 . Двукратные серийные разведения антигена регистрировали с помощью собственного серотип-специфичного кроличьего поликлонального антитела (разведенного 1: 500), затем детектировали с помощью панели собственных серотип-специфичных моноклональных антител (разведенного 1: 100), полученных из гибридом. , затем конъюгат антимышиных IgG с пероксидазой (Sigma-Aldrich через Merck Cat No.A6782, разбавленный 1: 400). Собственная панель состояла из MAb, специфичных для нативных конформаций антигенных сайтов 1 (MAb 433), 2a (MAb 1247), 2b (MAb 1037) и 3b (MAb 1050), которые использовались в качестве первичных антител. Реактивность каждого тестового образца оценивали по эталону Sabin 2.

Тест на иммуногенность мышей

Мыши с трансгенным рецептором полиовируса (PVR) (Tg21), нокаутом по рецептору интерферона типа I (IFNR-KO) (PVRTg21-IFNR-KO) были любезно предоставлены доктором Сатоши Койке и поддерживаются в AAALAC- сертифицированный животноводческий комплекс UCSF.Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями Центра лабораторных животных Национального института здоровья. Комитет по институциональному уходу и использованию животных Калифорнийского университета в Сан-Франциско одобрил все протоколы для животных (утвержденный протокол № AN128674-03A).

Четырехнедельным мышам PVRTg21-IFNR-KO прививали различные количества вируса (5 самцов и 5 самок мышей на дозу) внутрибрюшинным путем. Образцы крови собирали на 21 день после иммунизации из ретроорбитального синуса.Сыворотка человека, собранная у иммунизированного полиомиелитом человека, служила положительным контролем для анализа.

Анализ нейтрализации вируса

Образцы мышиной сыворотки разбавляли в 4 раза PBS и инактивировали при 56 ° C в течение 30 минут. Инактивированные сыворотки серийно разводили в 2 раза разбавителем (DMEM / F12 с 1% BSA и 1 × пенициллин / стрептомицин), смешивали с равным объемом OPV2 (рассчитано для доставки 100 CCID 50 вируса) и инкубировали в течение 2 часа при 33 ° C. Контрольную сыворотку обрабатывали так же, как образцы мышиной сыворотки.Затем 100 мкл смеси сыворотка / вирус переносили в монослои клеток HeLa в 96-луночных планшетах и ​​инкубировали при 33 ° C в течение 7 дней. Затем планшеты фиксировали 1% формальдегидом, окрашивали 1% кристаллическим фиолетовым и исследовали на CPE для определения титра антител. Титр нейтрализующего антитела определяли как максимальное разведение, предотвращающее развитие ЦПЭ.

Серийный пассаж в клетках Vero для анализа генетической стабильности

Монослои клеток Vero инфицировали вирусом при MOI 0.1 при 37 ° C. Через 10 ч (приблизительно один цикл репликации) вирус собирали, титровали с помощью анализа бляшек и использовали для последующих раундов инфицирования при MOI 0,1. Таким образом проходили десять последовательных отрывков. Вирус был глубоко секвенирован на 10 -м пассаже и использован для последующих анализов нейровирулентности мышей.

Тест на нейровирулентность на мышах: интраспинальная инокуляция мышей Tg66-CBA

Трансгенных мышей, экспрессирующих рецептор полиовируса человека (Tg66-CBA), инокулировали интраспинальным путем (i.с.) 10-кратными серийными разведениями Sabin 2 и nOPV2-CD. Доза (CCID 50 ), необходимая для паралича 50% мышей (PD 50 ), была рассчитана с использованием метода Спирмена-Карбера 44 . Интраспинальную инокуляцию выполняли в соответствии со стандартной операционной процедурой, доступной в ВОЗ 42 . Адаптация протокола включала использование более высоких доз и меньшего количества мышей на дозу. Кроме того, мышей Tg66-CBA (которые также экспрессируют рецептор полиовируса человека) 46 использовали вместо штамма TgPVR21, использованного в анализе ВОЗ.Оба штамма имеют схожую чувствительность к Sabin 2 при инокулировании i.s. маршрут (Macadam, неопубликованный). Вкратце, мышей Tg66-CBA (в возрасте 6-8 недель) в группах по 8 человек (по весу и полу) вводили седативные препараты и инокулировали в поясничную область спинного мозга по 5 мкл каждой дозы и наблюдали за появлением паралича в течение длительного периода времени. до 14 дней. Мыши с парезом / параличом считались положительными, а мыши, живущие в течение 14 дней без клинических признаков, считались отрицательными.

Эксперименты на мышах Tg66-CBA в NIBSC проводились в соответствии с лицензиями Министерства внутренних дел PPL 80/2478 и PPL 70/8979, выданными Министерством внутренних дел Великобритании в соответствии с Законом о животных (научные процедуры) 1986 года, пересмотренным в 2013 году и рассмотренным внутренним комитетом NIBSC по защите животных. и Совет по этике перед подачей.

Глубокое секвенирование геномного материала полиовируса

Вирусную РНК экстрагировали из 140 мкл супернатантов клеточных культур с использованием мини-набора для вирусной РНК QIAamp (QIAGEN). Экстрагированную РНК элюировали в конечном объеме 60 мкл стерильной воды, свободной от РНКазы, и замораживали при -80 ° C до дальнейшего использования. кДНК синтезировали с использованием набора реагентов для обратной транскриптазы SuperScript III и праймеров, связывающихся на 3′-конце вирусной РНК, как описано 50 . Полноразмерную ПЦР-амплификацию вирусной кДНК проводили с использованием набора PCR SuperMix High Fidelity (Invitrogen) с праймерами, описанными ранее 50 .Veriti Thermal Cycler (Applied Biosystems) использовали для проведения ПЦР в следующих условиях: инкубация в течение 2 минут при 94 ° C, затем 30 циклов, каждый из которых состоит из 10 секунд при 94 ° C, 30 секунд при 64 ° C и 8 мин при 68 ° C, а затем заключительный этап удлинения в течение 7 мин при 68 ° C.

Продукт ПЦР

анализировали электрофорезом в 1% агарозном геле, а затем очищали с использованием реагента Agencourt AMPure XP (Beckman Coulter). Очищенную ДНК элюировали 50 мкл воды, обработанной DEPC. Концентрацию ДНК измеряли с помощью Qubit 2.0 (Invitrogen от Life Technologies) и замораживают ДНК при -20 ° C для дальнейшего использования. Библиотеки Illumina получали с использованием набора Nextera XT Library Prep Kit (Illumina) и Nextera XT Index Kit [24 индекса, 96 образцов] (Illumina). Качество библиотеки оценивалось на приборе 4200 TapeStation Bioanalyzer (Agilent Technologies) с использованием реагентов High Sensitivity D1000 (Agilent Technologies) и ленты High Sensitivity D1000 ScreenTape (Agilent Technologies). Глубокое секвенирование выполняли с использованием прибора MiSeq (Illumina) с использованием набора реагентов MiSeq Reagent Kit v2, 500 циклов (Illumina).Биоинформатический анализ был выполнен с использованием собственного программного обеспечения SWARM и HIVE 51 . Этот конвейер включал контроль качества для удаления информации о последовательностях с оценками phred ниже 30 и удаление последовательностей адаптеров и индексов с последующим выравниванием считанных последовательностей с эталонной вирусной последовательностью и вычислением профиля гетерогенности последовательностей 52,53 . Глубина охвата секвенированием находилась в диапазоне от 1000 до 5000 считываний на нуклеотид, что означает, что точность количественной оценки находилась в пределах от 0.02 и 0,1%. Фон, определенный путем секвенирования вирусов, полученных из гомогенной плазмиды ДНК, находился в диапазоне от 0,01% до 0,12%, поэтому нижний предел количественного определения находился в диапазоне 0,2%.

Статистический анализ

Данные были подготовлены и проанализированы с помощью Prism 8 (GraphPad) с использованием статистических методов, описанных ниже. Статистическая значимость была установлена ​​как P -значение ≤ 0,05 (* P -значение ≤ 0,05; ** P -значение ≤ 0,01; *** P -значение ≤ 0.001). (Рис. 2а) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Статистически значимых различий между Sabin OPV2 и nOPV2-CD выявлено не было. (Рис. 2b) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Значительные различия были обнаружены между вирусными титрами Sabin OPV2 и nOPV2-CD ( P = 0,0076). (Рис. 2c) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Значительные различия были обнаружены между Sabin OPV2 и nOPV2-CD при всех температурах: 33 ° C ( P = 0.0003), 34,5 ° C ( P = 0,0006), 37 ° C ( P = 0,0007), 38,5 ° C ( P = 0,0003). (Рис. 2e) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Значительные различия были обнаружены между ОПВ2 Сэбина и ОПВ2 Сэбина + 20% CpG ( P = 0,0419), ОПВ2 Сабина + 40% CpG ( P = 0,0044) и nOPV-CD ( P = 0,0487). Статистически значимой разницы между ОПВ2 Сэбина и ОПВ2 Сабина + 60% CpG не было ( P = 0,0536).(Рис. 3a – d) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Не было обнаружено статистически значимых различий между Sabin OPV2 и nOPV2-CD. (Рис. 4) Был проведен двусторонний U-критерий Манна-Уитни. Не было обнаружено значительных различий между иммуногенностью Sabin OPV2 и nOPV2-CD при 10 7 ( P = 0,154), 10 6 ( P = 0,7236), 10 5 ( P = 0,4985). , или 10 4 доз ( P = 0,8461).При дозе 10 3 была обнаружена значительная разница, при этом иммуногенность nOPV2-CD была выше, чем у Sabin OPV2 ( P = 0,0230). (Рис. 5) Был проведен непарный двусторонний t -тест. Не было обнаружено статистически значимых различий между Sabin OPV2 и nOPV2-CD. (Таблица 1) Доза, необходимая для паралича 50% мышей (PD 50 ), была рассчитана с использованием метода Спирмена-Карбера 44 с указанным 95% доверительным интервалом (ДИ).

Сводка отчетов

Дополнительная информация о дизайне исследований доступна в Сводке отчетов по исследованиям природы, связанной с этой статьей.

Пероральная вакцина против полиомиелита может лечить коронавирус


Использование пероральной вакцины против полиомиелита может предотвратить или уменьшить распространение COVID-19 среди иммунизированных лиц.

д-р Константин Чумаков и д-р Роберт Галло | Авторы мнения

Коронавирус: как разрабатываются и тестируются вакцины

Давление в отношении создания вакцины против коронавируса растет с каждым днем, но для того, чтобы безопасная вакцина появилась на рынке, требуется время.

Только ответы на часто задаваемые вопросы, США СЕГОДНЯ

Окончательный контроль над COVID-19 станет возможным только после того, как большая часть населения мира станет неуязвимой. Это может произойти либо после заражения значительной части населения мира, либо в результате профилактической вакцинации. Прилагаются усилия для ускорения разработки безопасных и эффективных вакцин. Однако вакцины могут использоваться для массовой иммунизации только в том случае, если они доказывают свою безопасность и эффективность при тщательной клинической оценке. Учитывая время, которое для этого потребуется, вакцины, специфичные для COVID-19, скорее всего, останутся недоступными для массовой иммунизации во время текущей пандемии.

А пока мы предлагаем подход к смягчению последствий пандемии SARS-CoV-2 за счет использования существующих ослабленных живых вирусных вакцин. В частности, было документально подтверждено, что пероральная вакцина против полиомиелита индуцирует защиту от ряда вирусных и бактериальных инфекций. ОПВ, разработанная Альбертом Сабином, состоит из аттенуированного (ослабленного) полиовируса и с большим успехом используется во всемирных усилиях по искоренению полиомиелита.

Важность врожденного иммунитета

Помимо защиты от полиомиелита путем индукции антител, убивающих вирус, ОПВ активирует другие защитные механизмы, включая врожденную иммунную систему, тем самым делая людей устойчивыми к инфекциям, вызываемым другими вирусами и бактериями.Например, в крупномасштабных многоцентровых клинических испытаниях, проведенных в 1970-х годах во время вспышек сезонного гриппа, ОПВ защитила от гриппа больше людей, чем большинство вакцин против гриппа. Более того, обсервационные исследования во многих странах показали, что частота госпитализаций и общая смертность среди детей, иммунизированных ОПВ, были постоянно ниже по сравнению с неиммунизированными детьми, даже при отсутствии полиовируса в общинах.

Сопутствующие исследования показали, что подобная неспецифическая защита может быть вызвана иммунизацией людей противокоревой вакциной, противотуберкулезной вакциной (БЦЖ) и некоторыми другими живыми аттенуированными вакцинами.Эти наблюдения предполагают, что неспецифические защитные эффекты являются результатом повышения врожденного иммунитета, который является передовой защитой нашего организма от инфекционных агентов. Эта защита будет длиться в течение нескольких недель или месяцев, предотвращая или уменьшая тяжесть заболевания у иммунизированных лиц и замедляя распространение COVID-19.

Более низкая заболеваемость COVID-19 в странах, использующих БЦЖ, может предполагать, что неспецифические защитные эффекты могут длиться намного дольше. Вовлечение врожденного иммунитета может быть особенно важным, поскольку есть признаки того, что он подавляется SARS-CoV-2, в то время как ожидается, что иммунизация живыми вакцинами будет стимулировать его.

ОПВ — это проверенная безопасная и недорогая вакцина, которая обычно используется перорально для младенцев и даже новорожденных во всем мире. Потребуются сфокусированный анализ и эксперименты, чтобы выяснить, как лучше всего применить вакцину, обеспечивающую высокий иммунитет, но на ограниченный срок.

Врачи: Серьезные травмы увеличатся на фоне потрясений, связанных с коронавирусом. Мы это уже видим.

Таким образом, мы предлагаем здесь быстро изучить испытания для проверки потенциала вакцинации с помощью ОПВ в качестве инструмента для смягчения пандемии до тех пор, пока не станут доступны вакцины, специфичные для SARS-CoV-2.Если результаты испытаний окажутся положительными, этот подход можно использовать для борьбы с этой пандемией, а также с последующими волнами COVID-19, если они произойдут.

Продемонстрированная способность ОПВ активировать неспецифические иммунные ответы дает уникальную возможность изменить течение пандемии. Исследователи тестируют несколько препаратов, лицензированных по другим показаниям, чтобы убедиться, что они эффективны против SARS-CoV-2. Поскольку сильные научные данные уже указывают на широкие неспецифические защитные эффекты живых аттенуированных вакцин, испытания ОПВ теперь должны присоединиться к поиску эффективных средств против COVID-19.

Доктор Константин Чумаков, заместитель директора по исследованиям в Управлении исследований и анализа вакцин Управления по контролю за продуктами и лекарствами, является директором Центра передового опыта Глобальной вирусной сети. Доктор Роберт Галло — заслуженный профессор медицины имени Гомера и Марты Гудельски, соучредитель и директор Института вирусологии человека при Медицинской школе Университета Мэриленда, а также соучредитель и международный научный консультант Глобальной вирусной сети. Мнения, выраженные в этой колонке, принадлежат исключительно ее авторам и могут не отражать официальную позицию их работодателей.

Новая пероральная вакцина против полиомиелита, чтобы обойти ключевые клинические испытания

Чтобы остановить растущий кризис полиомиелита, официальные лица здравоохранения ускоряют разработку новой пероральной вакцины с планами для экстренного утверждения и развертывания в регионах с активной передачей полиомиелита уже в июне 2020 г. • Новая вакцина, названная nOPV2, может окончательно положить конец вспышкам, вызванным превращением живого вируса в вакцине в вирулентную форму. Но ускоренное одобрение означает пропуск реальных испытаний крупных клинических испытаний.

Вместо этого на ключевые вопросы об эффективности вакцины ответят на месте.

«Штаммы нОПВ были протестированы на небольшом количестве добровольцев, и мы не наблюдаем возврата к нейровирулентности, — говорит Винсент Раканиелло, вирусолог из Колумбийского университета, — но когда они используются для массовой иммунизации миллионов людей, редко события могут стать очевидными ».

Из-за сжатых сроков утверждения и развертывания нОПВ2 можно использовать у миллионов детей, начиная с середины 2020 года.

Штаммы пероральной вакцины против полиомиелита, первоначально разработанные Альбертом Сабином в 1950-х годах, в редких случаях могут возвращаться к вирулентности, распространяться и парализовать детей так же, как и сам полиомиелит, — явление, впервые обнаруженное в 2000 году. полиовируса 2 типа в 2015 г., официальные лица здравоохранения во всем мире прекратили его лечение в следующем году. Однако коллективный иммунитет не был достигнут до прекращения применения вакцины типа 2, что дало возможность неиммунизированным людям позже заразиться вирусом, который начал возвращаться к вирулентности у людей, получивших вакцину.При последовательной передаче от непривитых вакцинный штамм может восстановить вирулентность дикого полиомиелита.

В настоящее время количество случаев полиомиелита, вызванного штаммами вакцинного происхождения, превышает количество случаев, вызванных диким вирусом, и они продолжают бесконтрольно распространяться, в последнее время от Филиппин до Малайзии. По данным Всемирной организации здравоохранения, полиомиелит вакцинного происхождения угрожает 210 миллионам детей во всем мире. Использование склонной к реверсии вакцины Сэбина типа 2 для борьбы со вспышками вызвало больше новых вспышек, чем остановило, как сообщил ранее в этом году вирусолог из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) Science .

Запирая путь к реверсии полиомиелита

nOPV2, новая пероральная вакцина против полиомиелита 2-го типа, была генетически модифицирована, чтобы избежать ловушек вакцины Сэбина. Проект финансируется Фондом Гейтса и координируется PATH, некоммерческим разработчиком инноваций в области общественного здравоохранения, научная работа которого ведется в Национальном институте биологических стандартов и контроля (NIBSC) в Великобритании, Калифорнийском университете в Сан-Франциско, CDC и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

Полиовирус «легко эволюционирует в любую обнаруженную ситуацию», — говорит Эндрю Макадам, главный научный сотрудник NIBSC и разработчик нОПВ2. По мере развития РНК-вирусов штаммы полиомиелита и вакцины против полиомиелита эволюционируют с использованием мутаций и рекомбинации. Полиомиелит «имеет не очень точную полимеразу», — говорит Макадам, поэтому мутации часто происходят во время репликации. Что еще более важно для быстрой адаптации, рекомбинация позволяет вирусу включать цепи РНК из других энтеровирусов C-типа в человеческих хозяевах, что способствует увеличению вирулентности.Эти партнеры включают, например, все штаммы Сэбина и вирус Коксаки.

Два события рекомбинации потребуются для преодоления генно-инженерных мер безопасности nOPV2, что снизит вероятность возврата к вирулентности.

nOPV2 препятствует некоторым ключевым генетическим путям патогенности, которые, как считается, контролируются мутациями «привратника». В частности, единичная точечная мутация нуклеотида 481 увеличивает нейровирулентность и фактически возникает у большинства людей вскоре после иммунизации.По словам Макадама, кардинальное изменение на 481 делает возможным возврат к вирулентности. «Идея привратника, — объясняет он, — состоит в том, что ему нужно вернуться на 481, прежде чем он сможет сделать что-нибудь еще, и тогда вы сможете включить эти другие мутации», которые делают вакцину патогенной.

Таким образом, разработчики nOPV2 модифицировали 18 нуклеотидов около 481 в геноме полиовируса, так что хорошо известная одиночная замена больше не открывает ворота к вирулентности. Эта гарантия, в свою очередь, защищена от массовой замены посредством рекомбинации путем перемещения гена, необходимого для репликации, в другую часть генома, так что если модификации около 481 будут потеряны в результате рекомбинации, ген, необходимый для репликации, также будет потерян.В результате реверсия «требует двух событий рекомбинации вместо одного», согласно Макадаму, одно из которых представляет собой приобретение второй копии гена репликации, а другое — потерю модификаций, связанных с 481. «Следовательно, это менее вероятно», — говорит Макадам.

Кроме того, команда Macadam оснастила nOPV2 полимеразой более высокого качества, которая вносит меньше ошибок во время репликации, в то время как другой ген претерпел изменения, снижающие склонность вируса к рекомбинации.

Риск рекомбинации полиомиелита

Тестирование пока подтверждает новую конструкцию. Небольшое клиническое испытание фазы 1 в Бельгии с участием 30 взрослых показало, что nOPV2 полностью устойчив к основной мутации привратника примерно через три недели после вакцинации. Обычно 481 мутирует в течение шести дней. Макадам и его коллеги также провели еще неопубликованные исследования на культуре клеток, которые демонстрируют генетическую стабильность.

Macadam, тем не менее, говорит, что «спорно», насколько конструкция nOPV2 снизит рекомбинацию.В частности, он обеспокоен рисками рекомбинации, которые представляют штаммы Sabin 1 и 3. До того, как в 2016 году прекратили введение вакцинного штамма 2 типа, все три штамма вводили одновременно в одной капле. Макадам предостерегает от совместного применения nOPV2 с Sabin 1 и 3. «Я просто не вижу в этом логики», — говорит он. Рекомбинация со штаммами Сэбина может поставить nOPV2 на путь вирулентности. Совместное администрирование может «поставить под угрозу безопасность того, что вы пытаетесь сделать», — говорит Макадам.

Однако доставка вакцин отдельными кампаниями создает значительные операционные ограничения. «Эта загадка реальна, и ее уже видят», — говорит официальный представитель ВОЗ Оливер Розенбауэр. В некоторых частях Нигерии и в районе озера Чад одни кампании вакцинации проводятся с использованием Сабина 1 и 3, другие — только с Сабином 2. «Таким образом, это требует надлежащего логистического управления».

Кроме того, постоянно расширяющийся объем вспышек вакцинного типа 2 может потребовать совместного применения в масштабах континента.По словам Темитопа Фалейе, вместо жестко ограниченного использования нОПВ2 в ответ на отдельные вспышки, необходима «одна очень хорошо скоординированная кампания иммунизации, охватывающая всю Африку к югу от Сахары». Фали — научный сотрудник Нигерийского института медицинских исследований. «Вы иммунизируете как можно больше детей, чтобы у вас не было карманов людей», которые могут запустить вакцинацию вирусов на путь возобновления вирулентности, который случился раньше и привел к нынешним вспышкам.

Даже если nOPV2 удален от Sabin 1 и 3, они не единственные доступные партнеры рекомбинации. «Настоящую озабоченность здесь вызывают циркулирующие энтеровирусы вида C», — говорит Фали. «По умолчанию, — говорит он, — у большинства детей есть энтеровирусы» в Нигерии и в странах Африки к югу от Сахары, где происходит большинство мировых вспышек полиомиелита вакцинного происхождения. Известно, что они способствуют реверсии вакцинных штаммов Сэбина. Исследование Фали выявило случаи полиовируса вакцинного происхождения, возникшего в результате двух независимых событий рекомбинации с энтеровирусами.«[Это] явление, которое было задокументировано».

Фалей говорит, что он все еще ожидает, что nOPV2 будет реверсироваться реже, чем штамм Sabin 2.

Он описывает nOPV2 как «красивый, правдоподобный и теоретически основанный на достоверных научных данных». Но, по его словам, «любой в этой области знает, что при нынешнем дизайне вирусная рекомбинация не контролируется».

Реальный тест nOPV2

Раканиелло, который не участвовал в разработке вакцины, согласен с тем, что nOPV2 «вероятно, будет лучше», но с оговоркой.«Нет ничего лучше, чем сила отбора миллионов человеческих кишок». Повышенная физическая подготовка и вирулентность пересекаются, поэтому адаптации для выживания в жестокой конкуренции в кишечнике также увеличивают вирулентность в спинном мозге, где полиомиелит вызывает повреждения. А из-за сжатых сроков утверждения и развертывания нОПВ2 можно использовать у миллионов детей, начиная с середины 2020 года, до испытания Фазы 2 в Бангладеш, которое позволит сопоставить вакцину с реальными условиями, такими как сопутствующие инфекции с другими энтеровирусами. , можно было закончить.

Завершенное испытание фазы 2 в Панаме проливает мало света на рекомбинацию с энтеровирусами. «Распространенность энтеровируса вида C не была конечной точкой» в панамском испытании, — говорит Джон Конц из PATH, возглавляющий проект nOPV2. «Мы можем получить некоторое представление об уровнях после секвенирования вируса следующего поколения в образцах стула, но эти результаты пока недоступны». Кроме того, по словам Макадама, «реальный конвейер анализа не будет таким обширным, каким он мог бы быть, если бы у нас были неограниченные ресурсы.

Раканиелло высоко оценивает nOPV2, который «был создан с использованием всех фундаментальных результатов, которые мы и другие разработали за эти годы». Но он задается вопросом, насколько герметичная архитектура nOPV2 препятствует реверсии. По словам Раканиелло, «привратники» необходимы для эффективной репликации, «но, вероятно, есть много других», помимо тех немногих, которые были идентифицированы. nOPV2 защищает только от одного из них.

Еще один вопрос нависает над развертыванием нОПВ2: действительно ли вакцина защищает от полиомиелита? К настоящему времени в клинических испытаниях измеряли сывороточные нейтрализующие антитела, специфичные для 2-го типа, вызываемые нОПВ2.Считается, что защита возникает, когда титры достигают определенных пороговых значений. «Можем ли мы измерить ответы антител на животных моделях и в ограниченных клинических испытаниях и сказать:« Это нормально для людей? »- спрашивает Раканиелло. «Я думаю, что это то, на что надеются ВОЗ, CDC, [Фонд] Гейтса и все остальные», — говорит он, называя некоторых ключевых партнеров Глобальной инициативы по ликвидации полиомиелита, которая определяет и реализует стратегию вакцинации против полиомиелита. искоренение. «Этого должно быть достаточно. . . но нет ничего лучше, чем вложить это в людей, чтобы действительно узнать.

В PATH «мы не видим каких-либо уникальных рисков для нОПВ2 по сравнению с нынешней вакциной», — говорит Конц. Относительная скудность клинических данных компенсируется знаниями, полученными за десятилетия использования штамма Sabin 2, из которого происходит nOPV2. «В конце концов, — говорит он, — это решение относительно соотношения пользы и риска, которое должны будут принять ВОЗ, политики и национальные власти».

В то время как усилия по искоренению полиомиелита делают ставку на то, что nOPV2 станет серебряной пулей, «ничего не стоит исключать», по словам Розенбауэра ВОЗ, «и все изучается», включая даже возможное возвращение к старой вакцине с тремя оригинальными вакцинами. Сабин напрягает.

Роберт Фортнер — независимый журналист из Портленда, штат Орегон. Напишите ему по адресу [email protected] или подпишитесь на него в Twitter @ robertfortner1.

Как оральная вакцина от полиомиелита может вызвать полиомиелит: NPR

Одна из вакцин, используемых для предотвращения полиомиелита, на самом деле вызывает у некоторых людей заболевание.

СКОТТ САЙМОН, ВЕДУЩИЙ:

Буквально в прошлом месяце Всемирная организация здравоохранения объявила, что два из трех штаммов полиомиелита ликвидированы.Это одна из самых успешных историй современной медицины. Заболевание, которое, конечно же, может привести к параличу, сократилось до нескольких случаев по всему миру. Но теперь ученые говорят, что произошла тревожная неудача. Одна из вакцин, используемых для предотвращения полиомиелита, на самом деле вызывает у некоторых людей заболевание полиомиелитом.

Джейсон Бобьен из

NPR присоединяется к нам. Джейсон, спасибо, что были с нами.

ДЖЕЙСОН БЬЮБЕН, ПОДЛИН: Привет. Доброе утро.

САЙМОН: Я понимаю, что проблема начинается с так называемой живой вакцины, которая содержит небольшие частицы ослабленного вируса полиомиелита, которую вводят детям во всем мире.Что, кажется, пошло не так?

БЬЮБЕН: Да, в этом суть — что эта — пероральная вакцина против полиомиелита, которая используется в основном в странах с низким и средним уровнем дохода — это рабочая лошадка этих глобальных усилий по искоренению полиомиелита. Но это живая вакцина. Это дешево. Управлять легко.

Однако эта живая вакцина продолжает использоваться во всем мире. И пока вы это делаете, часть этой вакцины попала в мир. И он видоизменился. Он снова начинает циркулировать, как обычный полиомиелит.Но вначале это просто … это все еще вакцина. Это не опасно. А затем постепенно восстанавливаются силы. И они обнаруживают, что на самом деле могут видеть это генетически — что ученые могут проследить это непосредственно до вакцины. И теперь эти связанные с вакцинацией случаи фактически вызывают больше случаев паралича каждый год, чем традиционные случаи, которые ученые называют диким полиомиелитом.

САЙМОН: Теперь мы должны подчеркнуть, Джейсон, что это не та версия вакцины, которая вводится молодежи в Соединенных Штатах.

БЬЮБЕН: Ага.

САЙМОН: Почему другие страны до сих пор его используют?

БЬЮБЕН: Верно. Итак, в Соединенных Штатах, Европе и других подобных странах мы используем инъекционную вакцину, которая является мертвой вакциной. Это не живой вирус, и он не может вызывать полиомиелит. Так что это не должно вызывать беспокойства. Проблема, однако, в том, что нужно делать инъекцию. Его дают четыре раза в возрасте от 2 месяцев до 7 лет. Так что просто управлять им сложно.

И откровенно говоря, глобальных запасов этой вакцины недостаточно, чтобы вакцинировать всех детей во всем мире, вы знаете, четыре раза в течение их детства. Так что с этим есть настоящие проблемы. Это, в конечном счете, и будет целью — в конечном итоге прийти к тому моменту, когда вы не будете использовать оральную вакцину против полиомиелита, но на данный момент это невозможно с точки зрения логистики.

САЙМОН: На этой неделе вы узнали, что Центры по контролю за заболеваниями так серьезно относятся к этой проблеме, что фактически отправляют десятки экспертов в эти затронутые страны.Что они планируют делать?

БЬЮБЕН: Ага. Они называют это всплеском. И они собираются направить от 75 до 100 дополнительных сотрудников из CDC в основном в Африку, чтобы попытаться просто бороться с этими вспышками, связанными с вакцинами, и просто подавить их, как только они смогут, потому что идея заключается в том, что если вы сможете остановить тогда вы остановите распространение этого вируса и действительно попытаетесь укрепить эти системы, чтобы они могли контролировать это и, надеюсь, избавиться от этого другого источника полиомиелита в то время, когда они мучительно близки к фактически уничтожив болезнь.

САЙМОН: Джейсон Бобьен из NPR, большое спасибо.

БЬЮБЕН: Пожалуйста.

Авторские права © 2019 NPR. Все права защищены. Посетите страницы условий использования и разрешений на нашем веб-сайте www.npr.org для получения дополнительной информации.

стенограмм NPR создаются в срочном порядке Verb8tm, Inc., подрядчиком NPR, и производятся с использованием патентованного процесса транскрипции, разработанного NPR. Этот текст может быть не в окончательной форме и может быть обновлен или изменен в будущем.Точность и доступность могут отличаться. Авторитетной записью программирования NPR является аудиозапись.

Как вирус вакцины против полиомиелита иногда становится опасным

В то время как мир переживает потрясение от распространения SARS-CoV2, новый коронавирус, стоящий за COVID-19, гораздо более старым и вызывающим опасения бедствием — вирусом полиомиелита — близок к полному искоренению. Вакцины против полиомиелита, разработанные Джонасом Солком и Альбертом Сабином в середине 1950-х годов, возвестили об искоренении полиомиелита в США и спасли бесчисленное количество детей от внезапного паралича и смерти.Однако в развивающихся странах вспышки полиовируса по-прежнему происходят спорадически, что является парадоксальным последствием самой вакцины против полиомиелита.

Вакцина против полиомиелита бывает двух типов: вакцина Солка, сделанная из убитого вируса, и вакцина Сэбина, сделанная из живого, но ослабленного или аттенуированного вируса. Вакцина Сэбина имеет несколько преимуществ для использования в развивающихся странах, в том числе то, что ее не нужно хранить в холоде, а в качестве пероральной вакцины не требуются иглы. Однако, поскольку он содержит живой, хотя и ослабленный вирус полиомиелита, этот вирус может развиваться в более вирулентные формы и вызывать вспышки через месяцы или годы после кампании вакцинации.

В новой статье Адам Лауринг, доктор медицины, доктор философии, из отдела микробиологии и иммунологии и отдела инфекционных заболеваний, и их совместная группа описывают предприимчивое исследование, которое позволило им взглянуть на эволюцию вакцинного вируса в более опасная форма в реальном времени.

«Большинство вспышек вируса полиомиелита типа 2 вызываются вакциной. Тогда у вас есть проблема, когда наше лучшее оружие — та же самая вакцина, поэтому вы как бы тушите огонь огнем », — говорит Лоринг.

Нравится подкасты? Добавьте Michigan Medicine News Break на iTunes или где угодно, где вы слушаете подкасты.

Стремясь понять основы биологии полиовируса и то, как он размножается, лаборатория Лоринга воспользовалась возможностью, опираясь на результаты более раннего исследования новой кампании вакцинации в полусельских районах Бангладеш. Это исследование, проведенное доктором наук Мами Таниучи.D. из Университета Вирджинии и Майкл Фамулар, доктор философии. из Института моделирования заболеваний в Сиэтле, штат Вашингтон, вместе с командой из Международного центра исследований диарейных заболеваний, Бангладеш, наблюдали за домашними хозяйствами, где детей вакцинировали живым аттенуированным вирусом, собирая еженедельные пробы стула у каждого члена семьи. Затем вирус в этих образцах был подвергнут генетическому анализу.

«Сейчас проводится большая работа, чтобы попытаться понять, как вирус снова переходит от ослабленного к вирулентному», — говорит Лоринг.«Мы не знали, что он делает в первые несколько недель или месяцев. Это была возможность увидеть те первые шаги ».

СМОТРИ ТАКЖЕ: Эволюция вируса гриппа может быть неожиданно медленной и неэффективной

Команда смогла подтвердить три критические мутации, которые, как предполагали предыдущие исследователи, были необходимы для того, чтобы вирус снова стал вирулентным, впервые определив скорость мутации для этих генов от недели к неделе.Они также обнаружили, что ослабленный вирус полиомиелита чрезвычайно быстро развивается в организме хозяина; намного быстрее, чем то, что обычно наблюдается с другими вирусами в эти короткие сроки.

«Было выбрано много мутаций, потому что они помогли вирусу стать лучшим вирусом», — говорит Лоринг. Он отмечает, что это может иметь решающее значение для целей наблюдения за заболеваниями. Сточные воды могут быть проанализированы на предмет признаков этих типов мутаций, что послужит системой раннего предупреждения о потенциальной вспышке.

ПОДРОБНЕЕ В ЛАБОРАТОРИИ: Подпишитесь на нашу еженедельную рассылку новостей

Работа также выявила хорошие новости: хотя вирус преуспел в развитии внутри человека, эти изменения нелегко передать от человека к человеку.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *