Литичка — литическая смесь от температуры для детей и взрослых

Многие из нас знают, что если при высокой температуре вызвать скорую помощь, то приехавшие по вызову медики сделают укол, после которого температура упадёт. Этот укол называется Летичка или ,как её частенько называют сами врачи скорой, Тройчатка. Литичка — это литическая смесь или летический укол, который представляет собой достаточно сильнодействующую смесь трех активных компонентов, способствующую оперативному снижению температуры тела и облегчает состояние пациента. Компоненты лекарства хорошо совмещаются между собой и являются относительно безопасными для человека.

Состав литической смеси

Классический состав литички, который обычно применяют врачи скорой помощи, следующий:
Анальгин(Метамизол натрия) – препарат из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, имеюший мощное жаропонижающее и анальгезирующее действие.
Димедрол (Дифенгидрамин) – антигистаминное вещество первого поколения, оказывающий также местноанестезирующее и седативное действие. Оно усиливает действие Анальгина.

Папаверин(Папаверина гидрохлорид) — лекарственное средство спазмолитического и гипотензивного действия, относящееся к группе опиумных алкалоидов, которое за счет расширения сосудов увеличивает теплоотдачу организма.
Папаверин часто подменяют на Но-шпа, что по сути своей одно и то же. Димедрол можно отлично заменить Супрастином.

Соединяясь вместе эти вещества не образуют какого-то нового, особенного или чудодейственного лекарства. То есть они действуют каждый сам по себе. Анальгин непосредственно снижает температуру. Даже если принять его без других составляющих литической смеси, то температура всё равно снизится. Димедрол усиливает действие Анальгина, подсушивает слизистые, снимает аллергические воспалительные проявления болезни, уменьшает насморк, облегчает дыхание. Побочный эффект —  сонливость. Она же позволяет пациенту расслабится и поспать. Папаверин якобы расширяет сосуды, позволяет организму лучше отдавать тепло, у некоторых снимает болезненные проявления.

Запомните! Литичка — это средство, которое лишь симптоматически и временно сбивает температуру. Лечить причиную возникновения высокой температуры (воспаление) надо специальными препаратами. Вирус лечится противовирусными средствами, если бактерия — используют антибиотики. В некоторых случаях требуется хирургическое вмешательство для удаления очага воспаления — фурункулы, аппендикс и т.д.

Дозировка литической смеси для взрослых

Для того, чтобы сделать литический укол взрослому, Вам понадобится:

Анальгин 50 % - 2 мл;
Папаверил или Но-шпа 2 % - 2 мл;
Димедрол 1 % - 1 мл.

Укол делается внутримыщечно, в ягодичную мышцу.

Литичку не обязательно надо колоть. Если пациент в сознании и у него нет стойкой рвоты, то можно обойтись и таблетками:

1 таблетка анальгина;
1-2 таблетки но-шпы или дротаверина;
1 таблетка супрастина.

Единственный совет — лучше всего таблетки растолочь в порошок и запить водой. Эффект от применения «сухой» литички вы почувствуете примерно через 25-30 минут после приём лекарства: температура спадает, у больного идёт облегчение состояние и он может уснуть. При этом он скорее всего пропотеет, а потому не забудьте его позже переодеть в сухую одежду.

Дозировка литической смеси для детей

Думаю понятно, что нельзя давать детям тот же объём тройчатки, что и взрослым. Это очень мощное средство! Именно поэтому детишкам делать литичку стоит только в случае очень высокой температуры, если сиропы и свечи с жаропонижающими не помогают.

Состав детской инъекции следующий:
50%-й раствор анальгина (Метамизол натрия) надо использовать из расчета 10 мг на 1 кг массы тела. 1 мл раствора содержит 500 мг действующего вещества.
Димедрол в ампуле используется из расчета 0,1-0,2 мл на каждый полный год малыша. Для детей возрастом до года берут стандартную дозу в 0,1 мл.
Раствор папаверина гидрохлорида рассчитывают, исходя из возраста. Для детей до года необходимо всего 0,1 мл. Для старших малышей стандартную дозу умножают на количество полных лет.
Внимание: литический укол можно делать не чаще, чем 1 раз в 6 часов

Так что лучше — колоть или пить?

Многие считают что укол не так вреден для организма, как приём таблеток.  Дескать таблетки вредны для желудка, печени и вообще — без укола — это не лечение. Так думают большинство лиц пожилого возраста, которые уверены, что таблетки зло, а укол — спасение от всего.

Что-же, давайте начнём с того, что выпьете ли вы таблетку, сделаете ли укол, или просто натрете кожу чудодейственной мазью —  если действующее лекарство влияет на желудок и печень, то оно все равно на эти органы повлияет — в организме есть процессы всасывания и кровообращения. И тут нет разницы как оно попало в организм! Так что запомните —  от пути введения лекарства зависит только скорость наступления эффекта.  Высокая температура до 40 градусов без проявлений судорог ранее — это не повод для резкого и немедленного снижения температуры. 30 минут тут роли играть не будут. А вот резкое снижение температуры на самом деле тоже опасно для организма точно так же, как и резкое повышение в течение нескольких минут.

 

Литическая смесь от температуры взрослым и детям: дозировка :: SYL.ru

Высокая температура — это всегда причина для беспокойства, а температура у ребенка, которая не понижается даже под действием лекарств, заслуживает особого внимания. Какими бы ни были причины длительной гипертермии, она может быть опасной. Судорожный синдром у детей и пожилых людей, сильные боли в голове и мышцах, обезвоживание – все это далеко не полный перечень последствий высокой температуры. Привычные лекарства из домашней аптечки не всегда справляются. Чтобы сбить температуру, следует воспользоваться более сильными средствами такими, как литическая смесь от температуры.

Что такое литическая смесь?

Это лекарственное средство, состоящее из различных препаратов и используемое для быстрого снижения температуры и купирования болезненных ощущений. Литическая смесь от температуры – сильный препарат с рядом противопоказаний и побочных эффектов. Кроме этого, смесь может вызывать аллергию, и поэтому нужно всегда проводить следующий тест: капля готовой смеси капается на нижнее веко, и если в течение получаса не появилось раздражений, препарат можно использовать. Раздражение может проявляться самыми разнообразными способами: отек, покраснение, зуд, боль и прочее.

Литическая смесь бывает как в форме таблеток, так и в форме уколов.

Литическая смесь от температуры в таблетках

Главным преимуществом литической смеси в таблетках является то, что в случае появления аллергической реакции желудок больного можно промыть. Однако результат от принятия таблеток появляется позже, чем от уколов. Лекарство начинает действовать только спустя полчаса. Нужную дозу препарата следует растолочь и разбавить водой, а затем давать ребенку. В то же время таблетки анальгина вызывают раздражение слизистой желудка и могут спровоцировать неприятные ощущения.

Литическая смесь от температуры в уколах

Более быстродействующим и эффективным средством являются внутримышечные уколы. Это отличный способ борьбы с лихорадкой, потому что действие инъекций становится заметным уже через четверть часа. Делать инъекцию следует не чаще чем каждые 6 часов, а в идеале — вообще раз в сутки. Застраховаться от возможной аллергической реакции можно при помощи вышеупомянутого метода: в конъюнктивальный мешок закапывается капля препарата. Если никакого жжения, зуда или покраснения нет, значит, нет и аллергической реакции.

Когда используют литическую смесь?

В первую очередь прописывается литическая смесь от температуры. Стоит отметить, что специалисты не рекомендуют сбивать температуру ниже 38.5, кроме некоторых случаев. Например, если у ребенка начались судороги, сильный озноб, сопровождающийся болями в мышцах и суставах, следует принять антипиретик даже при температуре от 37.5.

Литическая смесь актуальна и в тех случаях, когда привычные лекарства, такие как сиропы или свечи, не помогают. Особенно показана литическая смесь от температуры детям, пожилым людям и группам людей, имеющих хронические сердечнососудистые заболевания, а длительная гипертермия способна вызвать их обострение.

Также это средство прописывается в случаях, когда присутствуют симптомы интоксикакии организма, при сильной рвоте и диарее или при похмелье.

Какая рекомендуется дозировка инъекционной смеси для детей?

В зависимости от возраста, веса и тяжести заболевания назначается определенная доза препарата. Ее следует тщательно соблюдать, так как слишком мало смеси не подействует, а злоупотребление препаратом чревато опасными последствиями и ухудшит состояние больного. Литическая смесь от температуры для детей, дозировка которой определена правильно, не способна навредить ребенку.

Чтобы сбить температуру, в составе смеси используется анальгин или метамизол натрия. Дозировка метамизола определяется из расчета 10 мг на 1 кг массы тела. Важно помнить о том, что 1 мл раствора содержит только 500 мг активного вещества.

Вторым компонентом обычно используют 1% димедрол. Препарат обладает гипоаллергенным действием. Вместо него можно использовать супрастин или тавегил. Для ребенка возрастом до года используют 0,1 мл димедрола.

Дозировка раствора папаверина гидрохлорида рассчитывается тем же способом, что и димедрола. Для детей младше одного года используют 0,1 мл раствора. Для детей старше к каждому году ребенка добавляют по 0,1 мл. Препарат обладает спазмолитичным действием и усиливает теплоотдачу, тем самым снижая температуру.

Какая рекомендуется дозировка инъекционной смеси для взрослых?

Рассчитать необходимую дозу для тех, кто старше 12, просто. Литическая смесь от температуры взрослым прописывается только в случаях очень высоких температур. Состав ее остается таким же, как и для детей, однако изменяются пропорции. Взрослому человеку вполне будет достаточно 1 мл анальгина, 1 мл димедрола и 1,5 мл папаверина или но-шпы. Все это вводится внутримышечно и начинает действовать уже в течение четверти часа.

Как делается укол?

Изначально ампулы с препаратами нужно нагреть до температуры тела, особенно если укол делается ребенку. Можно дать подержать их в ладошках на некоторое время. Игла и ампулы должны быть продезинфецированы. Литическая смесь от температуры смешивается в одноразовом шприце. Затем спиртом обрабатывается место укола. Игла вводится на 2/3 своей длины перпендикулярно коже. Инъекция делается в верхний наружный квадрат ягодицы. Лекарство вводится медленно, благодаря чему оно успевает рассасываться в тканях.

Какая рекомендуется дозировка литической смеси в таблетках?

Литическая смесь в таблетках в определенных случаях бывает более уместной, чем обычные уколы. Широко употребляется литическая смесь от температуры для детей, дозировка в таблетках которой включает следующие порции препаратов: по ¼ таблеток анальгина, супрастина и но-шпы. Таблетки можно потолочь и разбавить водой, а затем дать выпить ребенку. Вместо таблеток можно использовать жидкость из ампул этих препаратов.

Также подходит литическая смесь от температуры в таблетках взрослому. Пропорции этого способа введения лекарства простые: 1 таблетка анальгина, 1 – супрастина или димедрола и 1 – но-шпы или папаверина.

Таблетки нужно запивать водой в достаточном количестве.

Какие существуют противопоказания к применению литической смеси?

Литическую смесь не следует применять в следующих случаях:

Боль в животе, сопровождающаяся высокой температурой. Если у ребенка или взрослого присутствуют данные симптомы, следует дождаться врача. Их причиной может быть аппендицит, а литическая смесь купирует эти проявления болезни. Вовремя недиагностированный аппендицит может спровоцировать серьезные негативные последствия, в числе которых и летальный исход.

Индивидуальная непереносимость компонентов. Когда тест на аллергию, упомянутый ранее, показал раздражение, от этого метода лечения следует отказаться.

Возраст до 6 месяцев. Температуру малышу следует сбивать другими способами, а если врачом все же была назначена литическая смесь от температуры, дозировка должна соответствовать рекомендациям доктора.

Прием анальгиносодержащих препаратов менее чем за четыре часа до инъекции. Большое количество принятого анальгина или других средств, входящих в состав смеси, повлечет за собой передозировку и побочные эффекты.

Какие существуют побочные эффекты у литической смеси?

Бесконтрольное лечение этим препаратом может быть губительным как для детского, так и для взрослого организма. Всегда нужно неукоснительно следовать инструкциям врача и не использовать смесь слишком часто. Организм человека, который постоянно борется с гипертермией этим способом, может стать невосприимчивым к другим лекарствам. Довольно часто препарат переносится легко, но возможны сонливость и рассеянность внимания.

Как сбить температуру другими способами?

Прежде чем пользоваться такими сильными средствами, как литическая смесь, обязательно нужно попробовать сбить температуру более щадящими методами, которые не навредят и активизируют организм на борьбу с болезнью.

В первую очередь сюда относится обильное питье. Обезвоживание – вечный спутник высокой температуры. Чтобы восполнить электролитный баланс, следует выпивать больше воды, чем обычно. Лучше отказаться от сладких напитков и пить простую воду.

Важно, чтобы комната, в которой находится больной, оставалась прохладной. Множество теплых одеял и душное помещение может спровоцировать тепловой удар, а это только усугубит ситуацию и ухудшит самочувствие больного.

Можно использовать методы народной медицины: обертывания и обтирания. Обтереть больного следует раствором из уксуса и теплой воды смешанного 1:5. Обтирается все тело, начиная со спины и живота и заканчивая руками и ногами. Можно использовать компрессы из отвара мяты или тысячелистника. Их прикладывают ко лбу, вискам и запястьям.

Если после этих процедур никакого улучшения не последовало, нужно прибегнуть к лекарствам из домашней аптечки. Если же и они не помогли, тогда следует использовать литическую смесь. В случаях, когда после литической смеси температура не упала, нужно срочно вызывать врача или скорую. Высокая температура, которая долго не снижается, может вызвать судороги, спазмы и даже остановку дыхания.

Жаропонижающие средства при высокой температуре (таблетки, порошки)

26.08.2021 г.

262 231

8 минут

Содержание:

Почему повышается температура?
Когда сбивать температуру?
Как действуют препараты для снижения температуры?
РИНЗА^® и РИНЗАСИП^® с витамином С против температуры и других симптомов простуды и гриппа

Когда организм подвергается воздействию со стороны некоторых микробов или вирусов, мы часто заболеваем. Пожалуй, всем знакомы неприятные ощущения, связанные с повышением температуры тела при простуде или гриппе: жар, который нередко сопровождается ломотой в теле, головной болью и общим недомоганием. Такое состояние является защитной реакцией организма, однако его совсем не обязательно терпеть

3. Чтобы сбить температуру при простуде и гриппе, можно применять современные жаропонижающие средства с парацетамолом, такие как таблетки РИНЗА^® и порошок для приготовления горячего напитка^* РИНЗАСИП^® с витамином C^1,2.

Почему повышается температура

От чего же защищает повышение температуры тела? Самыми распространенными причинами лихорадки являются бактерии и вирусы – возбудители инфекционных заболеваний^3,6. Именно они запускают образование особых веществ, которые воздействуют на центр терморегуляции  в головном мозге. Это воздействие и вызывает лихорадочное состояние. Горячая среда является губительной для бактерий и вирусов, препятствует их размножению. Таким образом, жар может быть первым признаком борьбы организма с инфекцией

3,6.

Наверх к содержанию

Когда сбивать температуру

В большинстве случаев нам хочется скорее сбить высокую температуру, чтобы облегчить свое состояние. Однако принимать жаропонижающие средства с парацетамолом или другими активными компонентами нужно не всегда. В каких случаях стоит прибегнуть к помощи препаратов, зависит от выраженности неприятных симптомов, возраста, общего состояния здоровья и, конечно, показаний термометра^3,4,5.

• Взрослым жаропонижающие следует пить при температуре от 38−38,5 °С.
• Детям, беременным женщинам, лицам с хроническими патологиями сердечно-сосудистой, нервной и дыхательной систем может быть рекомендовано снижение температуры даже при более низких значениях.

Если после приема жаропонижающего средства температура снизилась до нормальных или близких к нормальным цифрам (35,5–37,4 °C), то стоит воздержаться от повторной дозы таблеток или порошка на основе парацетамола или другого активного вещества. Рекомендуемый интервал между приемом препарата можно посмотреть в инструкции по применению препарата. В любом случае рекомендуется дождаться момента, когда температура снова поднимется.

Но в некоторых случаях даже незначительный жар должен насторожить:

• если он сопровождается тошнотой, рвотой или сильной головной болью;
• если при повышении температуры наблюдались ранее или наблюдаются судороги;
• если у Вас есть хронические заболевания⁴.

Особенно внимательными нужно быть людям с эндокринными заболеваниями, патологиями сердечно-сосудистой и кровеносной систем. Им нужно своевременно сбивать даже не слишком высокую температуру, предварительно проконсультировавшись со своим лечащим врачом.

Кроме того, можно принимать жаропонижающее людям, которые плохо переносят лихорадочное состояние, даже если термометр показывает меньше 38,5 °С⁴. Чтобы избавиться от неприятных симптомов, используйте подходящие медикаментозные средства (например, на основе парацетамола). Помните, что подбирать жаропонижающее при высокой температуре у взрослых и детей должен врач

4,6.

Наверх к содержанию

Как действуют препараты для снижения температуры

Все жаропонижающие для взрослых и детей делятся на 2 группы: нестероидные противовоспалительные препараты и анальгетики-антипиретики (например, парацетамол)^3,4,6. Механизм их воздействия на организм различается. Данные лекарства в разной степени обладают обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным свойствами. Средства влияют на центр терморегуляции в головном мозге, угнетая образование простагландинов – веществ, вызывающих высокую температуру^3,4,6.

Рассмотрим наиболее распространенные жаропонижающие препараты.

Парацетамол. Это сильное жаропонижающее и обезболивающее средство^3,4,6. Оно хорошо изучено и давно применяется в клинической практике. Выпускается в различных лекарственных формах. При правильно подобранной дозировке парацетамол действует 3–6 часов.

Ибупрофен. Это жаропонижающий противовоспалительный препарат^3,4,6. Эффект применения средства при лихорадке может быть менее выраженным, чем у парацетамола.

Ацетилсалициловая кислота. Помогает при температуре, а также используется для уменьшения боли и воспаления, способна понижать свертываемость крови. В отличие от парацетамола не подходит для лечения детей из-за высокого риска побочных эффектов^3,6.

Все указанные препараты с ацетилсалициловой кислотой, ибупрофеном, парацетамолом и другими активным компонентами имеют противопоказания, перед приемом следует проконсультироваться с врачом. Если сбить высокую температуру у взрослого или ребенка не удается, вызовите терапевта или скорую помощь. В этом случае назначать конкретные препараты должен специалист после осмотра больного.

К числу самых известных народных средств для помощи при температуре относятся следующие.

Черная смородина. В народной медицине допускается прием как свежих ягод и сока, так и настоя почек и листьев. Содержание полезных веществ в отварах и настоях снижается из-за термической обработки, поэтому такое лечение малоэффективно в отличие от использования медикаментозных препаратов с парацетамолом или другими активными веществами.

Травяные сборы. Наиболее часто в состав применяемых при температуре жаропонижающих настоев и отваров входят цветы липы, ромашка, плоды шиповника, подорожник, мать-и-мачеха. Какой бы народный рецепт вы ни выбрали, нужно учитывать, что он основан на приблизительной дозировке растительных компонентов, поэтому лечение при помощи травяных сборов редко оказывается действенным.

Мед. Чтобы снять жар и облегчить другие симптомы простуды, его применяют как в обычном виде, так и с чаем. Мед является аллергенным продуктом, кроме того, в горячей воде его полезные свойства практически утрачиваются (активные вещества разрушаются под действием высоких температур).

Лимон. Употребляют в свежем виде, смешанный с водой сок или теплый чай с лимоном. Однако реальное содержание витамина С в лимоне и других цитрусовых не удовлетворяет суточную потребность борющегося с простудой организма.

Помните, что клиническая эффективность народных средств для снижения жара не доказана!

Наверх к содержанию

РИНЗА

^® и РИНЗАСИП^® с витамином С против температуры и других симптомов простуды и гриппа

Таблетки РИНЗА^® и порошок для приготовления раствора для приема внутрь РИНЗАСИП^® с витамином С с парацетамолом являются комбинированными препаратами^1,2. Каждый из них содержит несколько активных компонентов, воздействующих на свой симптом простуды или гриппа, а вместе – устраняющих основные симптомы. Могут принимать порошок или таблетки при температуре взрослые и дети старше 15 лет. РИНЗАСИП^® для детей разрешен для применения детям с 6 лет⁷.

С высокой температурой помогает бороться входящий в состав обоих препаратов (таблеток и порошка) парацетамол. Он воздействует на центры боли и терморегуляции в центральной нервной системе. Парацетамол не только помогает снизить температуру при гриппе и простуде, но и оказывает анальгезирующее действие: способствует уменьшению боли в горле, головной, мышечной боли.

Другие активные вещества в составе жаропонижающих таблеток РИНЗА^® и порошка для приготовления раствора для приема внутрь РИНЗАСИП^® с витамином С способствуют устранению прочих симптомов гриппа и других ОРВИ^1,2.

Фенилэфрин (не входит в состав РИНЗАСИП^® для детей) обладает умеренным сосудосуживающим действием^1,2. Благодаря этому средство способствует уменьшению покраснения и отека слизистых оболочек носоглотки и придаточных пазух носа.

Фенирамин (хлорфенамин) обеспечивает противоаллергический эффект^1,2,7. За счет этого препарат помогает устранить зуд в носу, глазах и горле, отечность и покраснение слизистых оболочек полости носа, носоглотки, придаточных пазух, а также насморк и чихание.

Аскорбиновая кислота (витамин С)^** принимает участие в регуляции окислительно-восстановительных процессов, свертываемости крови, углеводного обмена, регенерации тканей, синтезе гормонов; уменьшает проницаемость сосудов и способствует повышению иммунитета^2,7.

Благодаря такому сочетанию парацетамола с другими активными компонентами препараты РИНЗА^® и РИНЗАСИП^® с витамином С помогают не только снизить жар, но и устранить другие симптомы простуды и гриппа (боль, отек и покраснение слизистой оболочки и др.)^1,2.

Наверх к содержанию

Информация в данной статье носит справочный характер и не заменяет профессиональной консультации врача. Для постановки диагноза и назначения лечения обратитесь к квалифицированному специалисту.

Литература

1. Инструкция по применению препарата РИНЗА®. Регистрационный номер:
   П N015798/01.
2. Инструкция по применению препарата РИНЗАсип® с ВИТАМИНОМ С. Регистрационный номер: ЛС-002579.
3. Н.Г. Бердникова. Комбинированная терапия острых респираторных вирусных инфекций с позиций клинического фармаколога. / Медицинский Совет №6, 2018, с. 66-70.
4. А.А. Зайцев. Грипп и острые респираторные вирусные инфекции: рациональная симптоматическая терапия. // Лечебное дело. №3, 2016,
   с. 21-28.
5. Делягин В.М. Лихорадка (новые штрихи на древней картине). / Consilium Medicum, №2, 2018, с. 89–93.
6. Л.И. Калюжная. Нарушения теплообмена и лихорадка // Л.И. Калюжная, Д.А. Земляной / Педиатр, том VI, № 1, 2015, с. 124-133.
7. Инструкция по применению препарата РИНЗА® для детей. Регистрационный номер: ЛП-001821.

 

* В соответствии с инструкцией по применению содержимое 1 саше (пакетика) нужно залить горячей водой и перемешать до полного растворения, в результате чего получается горячий напиток.

** Входит в состав линейки препаратов РИНЗАСИП^®.

Вам также будет интересно:

Осложнения простудных заболеваний

Что МОЖНО и что НЕЛЬЗЯ делать при высокой температуре у ребенка (7 правил)

✔1. Как и когда сбивать температуру у ребенка

Сбиваем, если выше 39
Ваша задача — снизить температуру до 38.9 С в попке (38.5 С подмышечная впадина).
• для снижения температуры используйте парацетамол (ацетоминофен), ибупрофен. Никогда не используйте аспирин, особенно, если у ребенка ветрянка.
• разденьте ребенка (не укутывайте!). Не забудьте о прохладном , свежем воздухе в комнате.
• для снижения температуры можно использовать также прохладные ванны (температура воды соответствует нормальной температуре тела ).
• не используйте спиртовые обтирания, особенно у маленьких детей. Помните, алкоголь — яд для ребенка.

✔2. Почему Парацетомол и Ибупрофен не всегда помогают?

Дело в том, что все препараты в педиатрической практике рассчитываются на вес конкретного ребенка.
Препараты нужно принимать, правильно рассчитывая дозу на вес конкретного ребенка, с помощью специальных мерных шприцев
Производители, особенно дешевых парацетамолов, почему-то занижают дозы, а ориентироваться на рекомендацию – «от 6 месяцев до 3 лет» так же не разумнотак как не может одна доза препарата подходить ребенку весом от 8 до 18 кг.

✔3. Как правильно принимать жаропонижающие? (Рассчитываем дозу лекарства)

Парацетамол (Панадол, Эффералган, Цефекон Д) разовая доза препарата – 15 мг/кг.
То есть для ребенка весом 10 кг разовая доза будет 10кг Х 15 =150 мг.
Для ребенка весом в 15 кг — 15Х15=225 мг.
Такую дозу можно давать до 4 раз в сутки, если это нужно.

Ибупрофен (нурофен, ибуфен)
Разовая доза препарата 10 мг/кг.
То есть ребенку весом 8 кг нужно 80 мг, а весом 20 кг – 200мг.
Препарат можно давать не более 3 раз в сутки.

Препараты снижают температуру в течении часа-полутора, примерно на 1-1,5 градуса, ожидать снижения температуры до «нормы» 36,6 не следует.

✔4. Какие препараты НЕЛЬЗЯ давать ребенку

Анальгин (метамизол натрия). Применение препарата в цивилизованном мире не одобрено из-за высокой токсичности, угнетающего действия на кроветворение.
В России используется широко, особенно в условиях неотложной помощи, в составе «литической смеси». Возможно однократное введение препарата в условиях, когда другие, более безопасные препараты недоступны. Но постоянный прием анальгина при каждом повышении температуры абсолютно недопустим.

Аспирин (Ацетилсалициловая кислота) — применение препарата у детей до 12 лет при вирусных инфекциях запрещено из-за возможного развития токсической энцефалопатиии с повреждением печени – синдрома Рейе.

Нимесулид (Найз, Нимулид) – несколько лет назад широко рекламировался как жаропонижающее у детей из-за пробелов в законодательстве. Температуру снижает замечательно. Производится только в Индии. В цивилизованном мире применение в детском возрасте запрещено из-за возможности развития тяжелого поражения печени (токсического гепатита). На данный момент применение препарата у детей до 12 лет в России запрещено фармкомитетом.

✔5. Нельзя!

— Прикладывать холодные предметы к «температурящему» телу ребенка – это провоцирует спазм сосудов кожи. И если снижение температуры кожи и происходит, то температура внутренних органов, наоборот, увеличивается, что представляет исключительную опасность.
— Растирать спиртом или уксусом нельзя, поскольку через кожу эти вещества попадают в организм ребенка, а значит, возможно отравление.

✔6. Что делать при «белой лихорадке»?

Если кожа вашего ребенка, несмотря на высокую температуру, розовая и влажная на ощупь, вы можете быть относительно спокойны – баланс между теплопродукцией и теплоотдачей не нарушен. Но если при высокой температуре кожа бледная, руки и ноги холодные, а ребенка бьет озноб, то это «белая лихорадка», при которой возникает спазм сосудов. Причиной могут быть повреждения в ЦНС, нехватка жидкости, снижение давления и др. причины.

При белой лихорадке:
1) Попробуйте дать пол таблетки Нош-пы и интенсивно растирайте руками холодные конечности ребенка. Учтите, что жаропонижающие не начнут действовать в полную силу, пока не пройдет спазм сосудов. Обязательно вызывайте скорую помощь — они сделают инъекцию «литической смеси»!

2) Исключите любые методы физического охлаждения – обтирания, завертывание в холодные простыни и т.д.! У вашего ребенка и так уже происходит спазм сосудов кожи.

✔7. Какую форму лекарства выбрать?

При выборе формы лекарства (жидкой микстуры, сиропа, жевательных таблеток, свечей) следует учитывать, что препараты в растворе или сиропе действуют через 20-30 минут, в свечах — через 30-45 минут, но их эффект более длительный. Свечами можно воспользоваться в ситуации, когда у ребенка возникает рвота при приеме жидкости или он отказывается пить лекарство. Свечи лучше использовать после дефекации ребенка, их удобно вводить на ночь

Батин А.А, врач педиатр, аллерголог медицинского центра «Врач плюс»

Лекарства Литическая смесь

Литическая смесь – одно из наиболее популярных на сегодняшний день жаропонижающих средств для детей и взрослых. Чтобы сбить высокую температуру следует воспользоваться сильным средством, таким средством является литическая смесь.

Литическая смесь актуальна и в тех случаях, когда привычные лекарства, такие как сиропы или свечи, не помогают. Особенно показана литическая смесь от температуры детям, пожилым людям и группам людей, имеющих хронические сердечнососудистые заболевания, а длительная гипертермия способна вызвать их обострение. Также это средство прописывается в случаях, когда присутствуют симптомы интоксикакии организма, при сильной рвоте и диарее или при похмелье.

Литическая смесь бывает как в форме таблеток, так и в форме уколов

Литическая смесь от температуры в таблетках

Главным преимуществом литической смеси в таблетках является то, что в случае появления аллергической реакции желудок больного можно промыть. Однако результат от принятия таблеток появляется позже, чем от уколов. Лекарство начинает действовать только спустя полчаса. Нужную дозу препарата следует растолочь и разбавить водой, а затем принимать. В то же время таблетки анальгина вызывают раздражение слизистой желудка и могут спровоцировать неприятные ощущения.

Литическая смесь в виде уколов

Более быстродействующим и эффективным средством являются внутримышечные уколы. Это отличный способ борьбы с лихорадкой, потому что действие инъекций становится заметным уже через четверть часа. Делать инъекцию следует не чаще чем каждые 6 часов, а в идеале — вообще раз в сутки.

Врачи Скорой помощи обычно внутримышечно вводят литическую смесь из определенных частей димедрола (папаверина) и анальгина. Такой состав приносит облегчение уже через 15-20 минут. Происходит это потому, что анальгин в соединении с димедролом или папаверином обладает очень сильным жаропонижающим действием, намного превышающим свойства парацетамола или аспирина.

ДОЗИРОВКА

Дозировку для детей

До 14 лет определяет педиатр, исходя из веса и возраста малыша. Обычно анальгин берется по 10 мг на 1 кг веса малыша, папаверин по 0,1 мл, а димедрол по 0,41 мл на каждый год жизни ребенка.

Для взрослых

В один шприц набирают по 2 мл анальгина, 2 мл папаверина, 1 мл димедрола. Однако сегодня, когда димедрол продается исключительно по рецептам, его можно заменить супрастином.

Дозировка литической смеси в таблетках

Литическая смесь в таблетках в определенных случаях бывает более уместной, чем обычные уколы. Широко употребляется литическая смесь от температуры для детей, дозировка в таблетках которой включает следующие порции препаратов: по ¼ таблеток анальгина, супрастина и но-шпы. Таблетки можно потолочь и разбавить водой, а затем дать выпить ребенку.

Также подходит литическая смесь от температуры в таблетках взрослому. Пропорции этого способа введения лекарства простые: 1 таблетка анальгина, 1 – супрастина или димедрола и 1 – но-шпы или папаверина. Таблетки нужно запивать водой в достаточном количестве.

Эффективность смеси в таблетках гораздо ниже. То есть улучшение, конечно, будет, но произойдет это не сразу.

Литические смеси в таблетках для старшего поколения имеют совсем другой состав: Баралгин. Но-шпа или папаверин. Диазолин или супрастин. Все препараты используются в равном количестве – по одной таблетке.

Подготовка

Подготовленные ампулы подогревают до температуры больного (их можно просто подержать в руках), протирают спиртом. Вскрыв ампулы, лекарства в шприц набирают в такой последовательности: анальгин, димедрол (супрастин), папаверин. Условно разделяют ягодицу на 4 равные части. Верхний наружный квадрант обрабатывают спиртом, зажимают пальцами мышцы и, держа шприц под прямым углом, медленно и очень осторожно вводят литическую смесь. Место укола снова обрабатывают спиртом и некоторое время, надавливая, держат тампон на месте укола.

Специалисты не рекомендуют сбивать температуру ниже 38,5°С, кроме некоторых случаев.

Прежде чем пользоваться такими сильными средствами, как литическая смесь, обязательно нужно попробовать сбить температуру более щадящими методами, которые не навредят и активизируют организм на борьбу с болезнью. В первую очередь сюда относится обильное питье. Обезвоживание – вечный спутник высокой температуры. Чтобы восполнить электролитный баланс, следует выпивать больше воды, чем обычно.

Невролог предостерегла от приема анальгина и аспирина при коронавирусе :: Общество :: РБК

Фото: Зотин Игорь / ТАСС

Для снижения температуры при коронавирусе нельзя принимать нестероидные противовоспалительные средства, в том числе аспирин и анальгин. Об этом сообщила заведующая психоневрологическим отделением ФГБУ «Поликлиника №4» Управделами президента России, врач-невролог Ирина Вереютина, запись консультации доступна на странице управделами в соцсети «ВКонтакте».

По ее словам, для снижения температуры следует использовать парацетамол. «Нестероидные противовоспалительные средства здесь неприемлемы — ни аспирин, ни анальгин», — указала она.

Вереютина отметила, что при тяжелом течении коронавируса могут возникать неврологические симптомы. Среди них — снижение обоняния, головокружение, головные боли, а также нарушения сознания и памяти.

Доклад разведки США о COVID. Самое актуальное о пандемии на 28 августа

Ранее парацетамол при подозрении на коронавирус рекомендовал использовать представитель Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Кристиан Линдмайер. «Для самолечения мы рекомендуем парацетамол, а не ибупрофен», — сказал он. При этом препарат стоит использовать после консультации врача, указал Линдмайер.

#Литическая смесь – это смесь лекарственных препаратов, кот…

#Литическая смесь – это смесь лекарственных препаратов, которая используется для быстрого снижения высокой температуры тела. Она также может использоваться, как обезболивающее средство. Литическую смесь можно применять только по назначению врача. Для ее применения существуют показания и противопоказания.
Состав
Главный препарат в составе литической смеси – это 50% анальгин, именно он обладает жаропонижающим действием и снижает температуру.
В дополнение к анальгину чаще всего используют 1% димедрол, он обладает противоаллергическим действием, и усиливает действие анальгина. Димедрол можно заменить супрастином или тавегилом.
Третьим препаратом в литической смеси может быть папаверина гидрохлорид, он обладает спазмолитическим действием, расширяет периферические сосуды (в том числе кожные), увеличивает теплоотдачу и, таким образом, усиливает действие анальгина.
Дозировка и способ введения
Для быстрого снижения высокой температуры литическая смесь вводится внутримышечно. При таком способе введения температура снижается через 10-15 минут.
Для взрослых и детей старше 12 лет все просто: 1 ампула препарата соответствует 1 дозе. При высокой температуре вводится 1 мл анальгина, 1 мл димедрола (супрастина, тавегила) и 2 мл (1,5- 2) папаверина – внутримышечно в одном шприце.
Для детей
Больше всего вопросов о дозировке возникает у родителей, когда они хотят с помощью литической смеси снизить температуру ребенку. Самый простой расчет литической смеси для детей 0,1 мл препарата на 1 год жизни ребенка — для каждого из перечисленных препаратов. Например, для ребенка в возрасте 1 года берется 0,1 мл анальгина + 0,1 мл димедрола + 0,1 мл папаверина и вводится внутримышечно в одном шприце, для ребенка 2 лет – 0,2 мл, и т. д.
Литическая смесь внутрь
Иногда возникает вопрос: можно ли выпить (употреблять внутрь) литическую смесь, приготовленную из растворов лекарств для инъекционного введения ? В случае острой необходимости это возможно, температура снизится, но медленнее, чем при внутримышечном применении, но официально анальгин не рекомендован к приему внутрь, особенно у детей, из-за его раздражающего (ульцерогенного) действия на слизистую оболочку ЖКТ. Анальгин для детей специально выпускается в свечах.
Для приема внутрь есть специальные лекарственные формы других жаропонижающих препаратов, в том числе жидкие (в виде сиропов и суспензий) и в виде таблеток. Их сочетания в возрастных дозах гораздо удобнее использовать, как литическую смесь для приема внутрь. При таком способе применения температура тоже снизится, но более медленно, чем при применении внутримышечно (в течение 30 минут – 1 часа).
Показания к применению литической смеси
Главное показание для внутримышечного введения литической смеси – это высокая температура (выше 38,5°С).
Чаще всего литическая смесь используется при неэффективности (невозможности сбить температуру) жаропонижающих препаратов для приема внутрь (парацетамола, нурофена и т. д.).
Литическая смесь используется также при невозможности приема лекарства внутрь: при рвоте, нарушениях сознания, отказе принимать лекарство. В некоторых случаях альтернативой литической смеси могут быть жаропонижающие свечи.
Противопоказания
Литическую смесь нельзя применять
Если высокая температура сопровождается болью в животе. Литическая смесь обладает обезболивающим действием, она снимает любую боль, в том числе боль в животе. Это очень опасно, в случае, если у ребенка или взрослого острый апендицит. Применение литической смеси до осмотра врача может скрыть симптомы болезни и привести к развитию опасных для жизни осложнений. Если высокая температура тела сопровождается болью в животе, прием жаропонижающих, в том числе литической смеси возможен только после осмотра и по назначению врача.
Если для снижения температуры ребенку или взрослому уже использовались препараты (в том числе внутрь), входящие в состав смеси (чаще всего анальгин), в течение последних 4х часов. В этом случае возможна передозировка препарата и для снижения температуры необходимо использовать другое жаропонижающее средство.
В случае аллергии на препараты, входящие в состав литической смеси.
Папаверин не применяется в составе литической смеси детям до 6 месяцев.
В настоящее время существует множество жаропонижающих средств в сиропах таблетках и свечах. Самостоятельно, до осмотра врача, настоятельно рекомендуется использовать их для снижения температуры детям и взрослым

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

---

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

• В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
• Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
• Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
• Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
• Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

---

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

---

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Синергетический эффект бинарных смешанно-плюроновых систем на температурно-зависимый процесс самосборки и растворимость лекарств солюбилизирующая способность ибупрофена. Тенденция смешивания между исходными сополимерами систематически исследовалась с двух точек зрения: разная длина цепочки блоков при одинаковой гидрофильности (L92 + F108, + F98, + F88 и + F68), а также различная гидрофобность у одного и того же фрагмента PPO (L92 + F88, + F87 и + P84).Температурно-зависимая мицеллизация в этих бинарных системах была четко проверена путем комбинированного использования высокочувствительного дифференциального сканирующего калориметра (HSDSC) и динамического рассеяния света (DLS). Одновременно наблюдали и исследовали изменения теплоемкости и размера агрегатов при разных температурах в течение всего процесса мицеллообразования. По мере того как различие в длине цепочки блоков между исходными сополимерами увеличивается, монодисперсность бинарных систем Плюроника уменьшается. Однако исходные сополимеры с отдельными фрагментами РРО не приводят к некооперативному связыванию, как система L92 + P84.Добавление ибупрофена способствует мицеллообразованию, а также стабилизирует агрегаты в растворе. Частичная замена гидрофильного плюроника более гидрофобным плюроником L92 увеличит общую гидрофобность смешанных плюроников, используемых в системе, для существенного повышения растворимости ибупрофена. Растворимость ибупрофена в системе 0,5 мас.% L92 + 0,368 мас.% P84 достигает 4,29 мг / мл, что в 1,4 раза больше, чем у системы 0,868 мас.% P84, и в 147 раз больше, чем в чистой воде при 37 ° C. ° C.

Ключевые слова: полимерные мицеллы, плюроник, смешанные мицеллы, мицеллообразование, синергетический эффект, дифференциальная сканирующая калориметрия

1. Введение

Молекулы блок-сополимера подвергаются самосборке в растворителе, который имеет предпочтительную растворимость для одного из блоков. С постепенным увеличением концентрации полимерные мицеллы превращаются в гексагональные, ламеллярные структуры и в дальнейшем самопроизвольно упаковываются в кристаллические решетки. В некоторых водных растворах амфифильных блок-сополимеров температура играет решающую роль в селективности определенных полимерных блоков к растворителю.Мицеллы проявляют свойство термообратимости между унимерами и организованными агрегатами. Например, плюроники (или полоксамеры), разновидность амфифильных блок-сополимеров поли (этиленоксида) _n -поли (пропиленоксид) _m -поли (этиленоксид) _n , хорошо известны с образованием различных видов агрегатов и биосовместимых свойств.

Мицеллизация возникает в результате энтропийного процесса, когда средний блок поли (пропиленоксида) дегидратируется и сжимается, образуя агрегаты ядро-оболочка при повышении температуры системы.Мицеллы, образованные амфифильными блок-сополимерами, увеличивают растворимость гидрофобных лекарств, метаболическую стабильность и время циркуляции [1]. В качестве многообещающего носителя наномедицины для противораковых препаратов полимерные мицеллы были оценены в нескольких клинических испытаниях [2,3]. Из-за плохой растворимости в воде и систематической токсичности противоопухолевые препараты крайне ограничены с точки зрения клинического применения. Большинство химиотерапевтических препаратов имеют узкое терапевтическое окно и короткий период полувыведения, поэтому требуются более высокие дозы.Однако токсичность композиции ограничивает максимальную дозу для внутривенного введения, которую можно безопасно использовать. Следовательно, Pluronics становятся все более и более привлекательными в качестве носителей лекарств из-за их нетоксичности.

Доступен широкий спектр Pluronics в зависимости от их молекулярных характеристик за счет изменения соотношения состава пропиленоксида (PO) / этиленоксида (EO) и / или его молекулярной массы. Конечно, теплофизические свойства мицелл Pluronics и их применение для контролируемого высвобождения лекарств были тщательно изучены [4,5].Было обнаружено, что блок-сополимеры Плюроника способны взаимодействовать с раковыми клетками с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), что приводит к резкой сенсибилизации этих опухолей по отношению к доксорубицину и другим противораковым агентам [6]. Отдельные мицеллы плюроника были изучены на способность лекарств к растворению в фармацевтических целях [7,8,9,10].

Смешанные системы Плюроника также были исследованы с целью поиска лучших составов. Например, Gaisford et al. [11] предположили, что подобный PPO-фрагмент будет осуществлять кооперативное связывание между двумя сополимерами, в то время как разная длина PPO этого не делает.Ох и др. [12] провели серию тестов на стабильность системы на нескольких смесях, состоящих из чрезвычайно гидрофобных и гидрофильных Pluronics. Было обнаружено, что комбинация L121 + F127 в смеси 50/50 аналогичной части PPO является наиболее стабильной и демонстрирует выдающуюся способность солюбилизировать гидрофобные красители. Затем было проведено множество исследований для изучения практического использования бинарных систем Плюроника, основанных на рассмотрении двух сополимеров с похожей группой PPO [1,8,13,14]. Из этих отчетов было доказано, что комбинация гидрофобного сополимера и гидрофильного сополимера с аналогичной длиной цепи PPO может быть идеальным кандидатом для доставки лекарств и фармацевтического использования.Чтобы преодолеть низкую эффективность загрузки лекарств и провал химиотерапии в лечении рака, вызванный МЛУ, Chen et al. [8] выбрали состав P105 + F127 из-за высокой сенсибилизирующей эффективности P105 в отношении МЛУ-рака, а также относительно аналогичных гидрофобных фрагментов F127.

С другой стороны, наблюдалась также различная длина цепи PPO между исходными сополимерами, выполняющими унимодальное поведение с образованием смешанных мицелл. Смешанная система F127 + L61 использовалась в качестве одного из препаратов для доксорубицина и находится на стадии эскалации клинических испытаний [2].Обратите внимание, что F127 и L61 не имели подобной части PPO. Две комбинации, F127 + P105 и F127 + L64, были применены для изучения влияния неидентичной цепочки блоков PPO на поведение смешивания [15]. Было отмечено, что не только Pluronics со сходным PPO-фрагментом обнаруживают кооперативное связывание, но и разные длины цепей PPO могут также демонстрировать унимодальное поведение посредством кооперативного связывания.

Мицеллы сферической конформации обычно стабильны в водных растворах из-за их структуры ядро-оболочка.С другой стороны, пластинчатая и цилиндрическая морфология обеспечивает стабильную нано-среду из промежутков между сополимерами на непрерывных архитектурах. Он был рассчитан согласно молекулярной теории солюбилизации [16], а затем экспериментально подтвержден для высокой загрузки лекарственного средства, но обычно он был большим и нестабильным в водном растворе [12]. При этом использование смесей блок-сополимеров Плюроника является альтернативой для компенсации недостатков чистой системы. Стабильность более гидрофобного сополимера в водном растворе можно существенно улучшить, добавив еще один гидрофильный сополимер.Другими словами, солюбилизирующая способность гидрофильного сополимера для лекарственных средств может быть увеличена за счет присутствия более гидрофобного сополимера. Следовательно, основным преимуществом бинарных смешанных систем Плюроника является преодоление ограничений каждой чистой системы, позволяя перегруппировке сополимера образовывать стабильные нано-среды для повышения растворимости лекарственного средства.

Заинтригованные этими интересными исследованиями, мы провели серию экспериментов по изучению поведения смешивания с двух разных точек зрения: разная длина цепочки блоков при одинаковой гидрофильности (L92 + F108, + F98, + F88 и + F68), а также в виде различной гидрофобности у одного и того же фрагмента PPO (L92 + F88, + F87 и + P84).Pluronic L92 был выбран в качестве гидрофобного исходного сополимера, а другой компонент был выбран на основе двух точек зрения для систематического изменения сходства между исходными сополимерами. Температурно-зависимая мицеллизация в бинарных системах Плюроника была проверена путем совместного использования высокочувствительного дифференциального сканирующего калориметра (HSDSC) и динамического рассеяния света (DLS). Изменения теплоемкости и размеров агрегатов при различных температурах в течение всего процесса мицеллизации были тщательно изучены и сопоставлены.Кроме того, мы использовали нестероидный противовоспалительный препарат ибупрофен в бинарных системах, чтобы изучить распределение по размерам и солюбилизирующую способность. В этом исследовании была предпринята попытка прояснить тенденции между смешанными поведениями и попытаться выяснить некоторые принципы создания бинарных систем.

2. Материалы и методы

2.1. Материалы

Pluronics L92 и F108 были приобретены у Sigma-Aldrich, а Pluronics F98, F88, F68, F87 и P84 были приобретены у BASF Corporation.Все эти плюроники использовали без дополнительной очистки в том виде, в котором они были получены. Их физико-химические и молекулярные характеристики описаны в, а молекулярная структура Pluronic схематично проиллюстрирована на a. Лекарственное средство α-метил-4- (изобутил) фенилуксусная кислота, известное как ибупрофен, было куплено у Alfa-Aesar и использовалось в том виде, в каком оно было получено. Молекулярная структура ибупрофена проиллюстрирована на b. NaOH был куплен в SHOWA, его чистота составляет 96%. Воду очищали двойной дистилляцией с последующей системой очистки PURELAB Maxima Series (ELGA Lab Water) с удельным сопротивлением выше 18.2 МОм см.

Молекулярные структуры ( a ) плюроника и ( b ) ибупрофена. Молекулярный вес ибупрофена: 206,28 г / моль; растворимость в воде при 20 ° C: 0,021 мг / мл [22]; коэффициент разделения (logP): 2,48 [23]; pKa: 5,38 при 25 ° C [24].

Таблица 1

Физико-химические характеристики используемых плюроников.

68 EO) ₁₉ (PO) ₃₉ (EO) ₁₉

Плюроник	Среднее значение (Mw a )	Структура [11,17,18,19,20,21]	HLB a	CP при 1% a (° C)
L92	3650	(EO) 8 (PO) 50 (EO) 8	1–7	26
F108	1410600	F108	1410,600 ) 127 (PO) 48 (EO) 127	> 24	> 100
F98	13,000	(EO) 118 (PO) 45 (EO) 118	28	> 100
F88	11,400	(EO) 97 (PO) 39 (EO) 97	28	> 100
	F	8400	(EO) 80 (PO) 30 (EO) 80	> 24	> 100
F87	7700	(EO) 61 (PO) 40 (EO) 61	> 24	> 100
P84	4200	12–18	74

2.2. Высокочувствительная дифференциальная сканирующая калориметрия (HSDSC)

HSDSC (VP-DSC, MicroCal) использовали для определения критической температуры мицелл (CMT). После загрузки ячейки сравнения и образца воздушное пространство порта ячейки было сжато для достижения положительного давления примерно до 0,2 МПа с помощью нагнетательного колпачка, снабженного поршнем с уплотнительным кольцом. Подробную экспериментальную процедуру можно найти в наших предыдущих исследованиях [25,26,27]. Все эксперименты проводились при скорости сканирования 30 или 60 ° C / ч от 5 до 120 ° C для 7 сканирований и воспроизводились в двух экземплярах.Стандартное отклонение CMT всегда находится в пределах ± 0,15 ° C для повторных измерений.

2.3. Система динамического рассеяния света (DLS)

Zetasizer Nano, оснащенная гелий-неоновым лазером, работающим на длине волны 633 нм (Nano-ZS, Малверн, Великобритания), использовалась для определения гранулометрического состава агрегатов Плюроника в растворе. Температуру системы можно регулировать в диапазоне 0–80 ° C. Основа интенсивности данных DLS была принята и представлена ​​в исследовании.

2.4. УФ / видимая спектроскопия и растворимость лекарственного средства

Для приготовления насыщенных растворов лекарственного средства избыток порошка лекарственного средства (ибупрофена) смешивали с водными растворами плюроника путем перемешивания при 140 об / мин при 37 ° C в течение одного дня.Растворы фильтровали с помощью шприца, снабженного фильтром из ПТФЭ 0,22 мкм (Millipore) для удаления несолюбилизированного лекарственного средства перед УФ-детектированием. Концентрацию растворенного ибупрофена в растворе определяли путем измерения оптической плотности при 264,8 нм с использованием двухлучевого спектрофотометра УФ-видимого диапазона (CARY 100nc, Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США). Для определения растворимости лекарственного средства были проведены холостые эксперименты без сополимера. Разбавленные растворы ибупрофена, растворенного в 0,1 н. Растворе NaOH, использовали для калибровки в соответствии с законом Бера-Ламберта, как показано на рисунке S1 в дополнительных материалах.Максимум пика поглощения ибупрофена в чистом и бинарном растворе Плюроника соответствовал таковому в 0,1 н растворе NaOH [28], как показано на рисунке S2 в дополнительных материалах, что подтверждает применимость этой калибровочной кривой. Некоторые другие подробности об этой калибровочной кривой можно найти в дополнительных материалах. Для каждой чистой и бинарной системы Плюроник было приготовлено не менее 3 образцов для проведения измерений растворимости. Стандартное отклонение (sd) этих множественных измерений для каждой системы было определено как sd = ∑i = 1N (xi − x¯) 2N − 1, где x¯ обозначает среднее значение растворимости.

3. Результаты и обсуждение

В этом исследовании шесть Pluronics, F108, F98, F88, F68, F87 и P84, в воде, были выбраны для изучения их процесса самосборки и растворимости лекарственного средства (ибупрофена) с помощью HSDSC. , DLS и УФ-видимая спектроскопия. Кроме того, также исследовали синергетический эффект бинарных смешанных систем плюроника при добавлении L92 к каждому плюронику, упомянутому выше, на процесс самосборки и растворимость лекарственного средства (ибупрофена). Четыре Pluronics, F108, F98, F88 и F68, в воде применяли для систематического изучения влияния молекулярной массы Pluronics с одинаковой гидрофобностью на агрегационное поведение чистого и смешанного Pluronic L92 + Fx8 в воде.С другой стороны, три Pluronics F88, F87 и P84 были использованы для изучения влияния гидрофобности Pluronics при фиксированной длине блока PPO на агрегационное поведение чистого и смешанного Pluronic L92 + F8x в воде. Кроме того, молекулярной массой и гидрофобностью сополимеров плюроника также манипулировали, чтобы исследовать, как повысить растворимость лекарственного средства (ибупрофена).

3.1. Влияние молекулярной массы плюроника Fx8 (x = 6, 8, 9 и 10) при фиксированном массовом соотношении PEO / PPO (80/20) на теплофизические свойства чистого и смешанного плюроника L92 + Fx8 в воде

Прежде всего систематически изучалось влияние молекулярной массы Pluronic Fx8 на процесс самосборки смешанных смесей Pluronic L92 + Fx8.Были выбраны четыре очень гидрофильных Pluronics: F108, F98, F88 и F68 с фиксированным массовым соотношением PEO / PPO (80/20). Термограммы HSDSC чистых 1,0 мас.% Растворов этих плюроников вместе с 0,5 мас.% L92 в воде показаны на рис. Молярные отношения Fx8 / L92 составляют 0,50, 0,56, 0,64 и 0,87 для x = 10, 9, 8 и 6 соответственно. Обычно для определения CMT применяются три метода: начальная температура T _{, начальная} , температура точки перегиба T _inf и максимальная максимальная температура T _m по термограммам [ 29].Например, CMT ( T _начало ) для F108, F98, F88 и F68 составляет 29,4, 30,7, 35,9 и 47,4 ° C соответственно. Очевидно, что CMT увеличивается с уменьшением молекулярной массы Pluronic Fx8.

Термограммы HSDSC чистых растворов Плюроника.

Для 0,5% -ного раствора системы L92 разделение фаз происходило около 25 ° C с образованием крупных агрегатов размером 450 нм из-за его гидрофобной природы, как показано результатами DLS в c. Изменение размера заполнителя в зависимости от температуры для всех систем перечислено и указано в таблицах S1 – S6 в дополнительных материалах.Нагараджан [16] указал, что агрегаты Pluronic L92 являются ламеллярными структурами из-за их короткой цепи PEO. Кажущийся гидродинамический диаметр мицелл, образованных чистым 1,0 мас.% F108, составляет приблизительно 23,8 нм. Смешанная система Pluronic 0,5 мас.% L92 + 1,0 мас.% F108 все еще показывает большие агрегаты размером ~ 190 нм при температуре ниже 25 ° C, что сравнимо с размером агрегатов, образованных чистым L92. Дальнейшее повышение температуры до 30 ° C резко уменьшит размер мицелл примерно до 30,3 нм. Интересно отметить, что термограмма HSDSC, показанная на a, демонстрирует второй пик с T _m = 27.2 ° C появляется сразу после 1-го эндотермического пика с началом T = 19,0 ° C (начало разделения фаз из-за L92). Этот второй пик расположен между эндотермическими пиками чистого L92 ( T _начало = 18,9 ° C) и F108 ( T _начало = 29,4 ° C). Появление этого второго пика свидетельствует о том, что F108 активно участвует в процессе мицеллообразования при T _m = 27,2 ° C, интегрируя L92 в смешанные мицеллы F108 / L92 посредством разрушения крупных агрегатов L92, что обнаруживается внезапным падением в мицеллах размером около 30 ° C, как показано на c.Размер смешанных мицелл F108 / L92 остается практически постоянным ~ 30 нм в диапазоне температур от 30 до 60 ° C. Результаты DLS системы L92 + F108 показывают один острый пик с узким распределением (индекс полидисперсности (PDI) <0,2) [30]: PDI = 0,17 при 25 ° C и PDI = 0,10 при 35 ° C. Обратите внимание, что длина блока PPO для F108 (с 48 блоками PO) почти равна длине блока L92 (с 50 блоками PO). Сходный PPO-фрагмент между F108 и L92 действительно усиливает кооперативное связывание между этими двумя сополимерами с образованием смешанных мицелл, что согласуется с выводами Oh et al.[12].

термограммы HSDSC ( a , b ) и изменение размера агрегатов ( c , d ) как функция температуры от DLS; ( a , c ) Система смешанного плюроника 0,5 мас.% L92 + 1 мас.% F108; ( b , d ) Система смешанного плюроника 0,5 мас.% L92 + 1 мас.% F98. Сплошная красная линия и ромб (◆) для смешанной системы Плюроника. Черная пунктирная линия и открытый квадрат ( □ ) для L92. Синяя пунктирная линия и пустой кружок ( ○ ) для F108 / F98.

Вместо F108 для исследования процесса самосборки смешанной системы Pluronic 0,5% L92 + 1,0% F98 был применен немного более короткий блок PPO F98 (с 45 элементами PO). b иллюстрирует термограмму HSDSC смешанной системы Pluronic L92 + F98. Процесс мицеллообразования в смешанной системе Pluronic L92 + F98 очень похож на процесс мицеллообразования в системе L92 + F108. Второй пик появляется при 28,0 ° C (T _m ), который также находится между эндотермическими пиками чистого L92 ( T _начало = 19.0 ° C) и F98 ( T _начало = 30,7 ° C). Диаметр мицеллы, образованной чистым F98, составляет примерно 25,0 нм, как показывают данные DLS на d. Добавление F98 в систему L92 разрушает размер агрегатов L92 с 358,4 нм до 27,9 нм после появления второго пика (т.е. T > 30 ° C). Размер смешанных мицелл F98 / L92 остается почти постоянным ~ 28 нм в диапазоне температур от 30 до 60 ° C. Однако значение PDI раствора составляет 0,70 при 27 ° C и остается около 0.55 при высоких температурах. Это означает, что F98 не так способен, как F108, стабилизировать смешанные мицеллы с узким распределением по размерам из-за более короткой длины блока PPO, равной F98.

В этих двух бинарных смешанных системах Pluronic L92 + F108 и L92 + F98 размер смешанных мицелл немного больше, чем размер мицелл, образованных чистыми системами F108 и F98, соответственно, и заметно меньше агрегатов L92. Кроме того, размер смешанных мицелл стабилен и остается почти постоянным даже при высоких температурах без дальнейшей агломерации.

Pluronic F88 с более короткой длиной блока PPO (39 единиц PO), чем у F98, затем был использован для изучения его способности разрушать агрегаты L92 с образованием смешанных мицелл. Интересно выяснить, что на термограмме HSDSC появляются два дополнительных перегиба при 31,2 ° C (второй пик максимальной температуры T _м2 ) и 40,1 ° C (третий пик максимальной температуры T _м3 ). смешанной системы Плюроник 0,5 мас.% L92 + 1,0 мас.% F88, как проиллюстрировано на а.Термограмма DSC системы L92 + F88 почти совпадает с термограммой чистой системы L92 от 10 до 30 ° C, а также зависит от температуры размера агрегатов, поскольку результаты DLS показаны на b. Это подразумевает наличие агрегатов в системе L92 + F88 при температурах ниже 30 ° C, в основном образованных чистым L92. Обратите внимание, что второй пик с T _м = 31,2 ° C расположен между эндотермическими пиками чистого L92 ( T _начало = 18,9 ° C) и чистого F88 ( T _начало = 35.9 ° С). В районе этого первого перегиба при 31,2 ° C на термограмме DSC система L92 + F88 начинает отклоняться от таковой для чистой системы L92. Можно предположить, что F88 также участвует в агрегатах, увеличивая размер агрегатов до 632 нм, что больше, чем размер агрегатов, образованных чистой системой L92.

Термограммы HSDSC ( a ) и изменение размера агрегатов ( b ) как функция температуры из DLS для чистого 0,5 мас.% L92, чистого 1 мас.% F88 и смешанного Плюроника 0.5 мас.% L92 + 1 мас.% F88. Красная сплошная линия и ромб (◆) для L92 + F88. Красная сплошная линия и незакрашенный ромб ( ◇ ) для L92 + F88 (других сосуществующих агрегатов). Черная пунктирная линия и открытый квадрат ( □ ) для чистого L92. Синяя пунктирная линия и пустой кружок ( ○ ) для чистого F88.

В то время как третий пик (второй перегиб) с T _м3 = 40,1 ° C расположен между началом T = 35,9 ° C и T _м = 42.2 ° C чистой системы F88. При повышении температуры до 40,1 ° C и выше F88 способен разбивать агрегаты L92 на более мелкие. При дальнейшем повышении температуры до 44 ° C и выше система L92 + F88 демонстрирует бимодальное поведение: сосуществуют мелкие смешанные мицеллы F88 / L92 (диаметром ~ 26,6 нм) и крупные агрегаты (размером ~ 300 нм). Отметим, что размер смешанных мицелл L88 / L92 (~ 26,6 нм), очевидно, больше, чем размер мицелл (~ 20,4 нм), образованных чистым 1,0% F88.Способность F88 разрушать агрегаты, образованные L92, не так эффективна, как для F108 и F98, как описано ранее. Большинство молекул F88 включены в смешанные мицеллы (~ 26,6 нм), и лишь относительно небольшое количество молекул F88 присоединяется к агрегатам, образованным L92 (~ 300 нм).

На термограмме ДСК системы 0,5% L92 + 1,0% F68 наблюдаются только два пика, как показано на a, по сравнению с тремя пиками для системы L92 + F88. Крупные агрегаты (> 400 нм) наблюдались при температурах выше 30 ° C.Размер мицелл чистой системы F68 составляет около 16,7 нм. Очевидно, что добавление F68 к L92 не могло разбить размер больших агрегатов согласно результатам DLS, показанным в b. Интересно отметить, что размер агрегатов уменьшается до 350 нм при 45 ° C, приближаясь к начальной температуре чистой системы F68, но снова увеличивается до 467 нм при 55 ° C. Это может быть связано с мицеллообразованием F68 за счет частичной интеграции в агрегаты L92. Очень мало мелких агрегатов (~ 55 нм), менее 0.1% от общего количества агрегатов наблюдались в диапазоне температур от 40 до 60 ° C. Другими словами, система L92 + F68 также демонстрирует бимодальное поведение: мелкие агрегаты (размером ~ 55 нм) и большие агрегаты (размером ~ 400 нм) сосуществуют в диапазоне температур от 40 до 60 ° C.

Термограммы HSDSC ( a ) и изменение размера агрегатов ( b ) в зависимости от температуры из DLS для чистого 0,5 мас.% L92, чистого 1 мас.% F68 и смешанного Плюроника 0,5 мас.% L92 + 1 мас. Системы% F68.Красная сплошная линия и ромб (◆) для L92 + F68. Красная сплошная линия и незакрашенный ромб ( ◇ ) для L92 + F68 (других сосуществующих агрегатов). Черная пунктирная линия и открытый квадрат ( □ ) для чистого L92. Синяя пунктирная линия и пустой кружок ( ○ ) для чистого F68.

Очевидно, что эволюция процесса самосборки смешанных систем Pluronic L92 + Fx8 как функция температуры зависит от молекулярной массы сополимеров. При первоначальном нагревании смешанных растворов сополимеров в растворе сначала образуются более гидрофобные агрегаты L92, и агломерация может объединить некоторое количество гидрофильного Fx8 в агрегаты.Об этом может свидетельствовать больший размер агрегатов смешанных систем по сравнению с размером чистой системы L92 при температуре ниже 25 ° C. При дальнейшем повышении температуры, близкой к критической температуре мицелл (CMT) гидрофильного сополимера, дегидратация гидрофобного блока PPO запускает агрегацию сополимеров. В этом случае эффективность этой второй агрегации определяется длиной цепочки блока гидрофильного сополимера по сравнению с гидрофобным сополимером. Большие агрегаты, образованные чистой системой L92, могут быть подавлены введением гидрофильного Pluronic F108 с большой молекулярной массой.При фиксированном массовом соотношении PEO / PPO, равном 80/20, Pluronic Fx8 с большой длиной блока PPO будет разрушать большие агрегаты L92 и интегрироваться в смешанные мицеллы Fx8 / L92. Кроме того, чем больше длина блока PPO гидрофильного сополимера Fx8, тем сильнее способность Fx8 разрушать размер крупных агрегатов с образованием стабильных смешанных мицелл в водном растворе. Для гидрофильных сополимеров с более коротким блоком PPO смешанные системы Pluronic демонстрируют сосуществование крупных агрегатов и смешанных мицелл.обобщает эволюцию процесса самосборки чистых и смешанных систем Pluronic L92 + Fx8 в зависимости от температуры.

Эволюция поведения самосборки чистых и смешанных систем Pluronic L92 + Fx8 и L92 + F8x в зависимости от температуры. Символы на столбиках представляют собой характеристические температуры, измеренные с помощью HSDSC. Для чистых систем Pluronic T _начало (желтый треугольник) и T _m (желтый кружок) эндотермического пика на термограммах HSDSC.Для смешанных систем Плюроника: T _начало (желтый треугольник) первого эндотермического пика, T _м (желтый кружок) 1-го пика, T _м2 (желтый ромб) 2-го пика, и T _м3 (желтый квадрат) 3-го пика на термограммах HSDSC.

3.2. Влияние длины блока PEO F8x (x = 8, 7 и 4) при фиксированной длине блока PPO на теплофизические свойства чистого и смешанного Pluronic L92 + F8x в воде

Влияние длины блока PEO Pluronic F8x ( x = 8, 7 и 4) о процессе самосборки смешанных систем Pluronic L92 + F8x.В этом исследовании были выбраны три Pluronics F88, F87 и P84 с фиксированной длиной блока PPO (~ 39 единиц PO), но различной длиной блока PEO (соответственно 97, 61 и 19 единиц EO). Чтобы зафиксировать постоянное количество PO единиц F8x, добавленных в систему, 1,0 мас.% F88 было преобразовано в 8,77 × 10 ^-7 м F88 в воде. Следовательно, 8,77 × 10 ^-7 m водных растворов F87 и P84 были эквивалентны 0,675 мас.% F87 и 0,368 мас.% P84 в воде. Термограммы HSDSC чистого 1.0 мас.% F88,0.675 мас.% F87, 0,368 мас.% P84 и 0,5 мас.% L92 сравниваются и показаны на. Молярные отношения F8x / L92 фиксированы на уровне 0,64 для x = 8, 7 и 4. Обратите внимание, что термограмма HSDSC для системы F87 с 0,675 вес.% Почти совпадает с термограммой для системы с 1,0 вес.% F88. Очевидно, что CMT 0,368 мас.% Системы P84 ниже, чем у двух других систем F8x. CMT ( T _начало ) 1,0 мас.% F88, 0,675 мас.% F87 и 0,368 мас.% P84 составляют 35,9, 36,4 и 29,8 ° C, соответственно.

Термограммы HSDSC чистой системы Pluronic F88, F87, P84 и L92.1,0 мас.% F88, красная линия; 0,675 мас.% F87, синяя линия; 0,368 мас.% P84, оранжевая линия; и 0,5 мас.% L92, черная линия.

Существуют два перегиба после первого эндотермического пика на термограмме HSDSC смешанного Плюроника 0,5 мас.% L92 + 0,675 мас.% F87, как показано на, аналогично системе 0,5 мас.% L92 + 1 мас.% F88 ( ).

HSDSC термограммы ( a ) и изменение размера агрегатов ( b ) как функция температуры из DLS для чистого 0,5 мас.% L92, 0,675 мас.% F87 и смешанного Плюроника 0.5 мас.% L92 + 0,675 мас.% F87 систем. Красная сплошная линия и ромб (◆) для L92 + F87. Черная пунктирная линия и открытый квадрат ( □ ) для чистого L92. Синяя пунктирная линия и пустой кружок ( ○ ) для чистого F87.

Для системы 0,5 мас.% L92 + 0,675 мас.% F87 второй и третий пики (два перегиба) появляются при T _м2 = 33,3 ° C и T _м3 = 42,2 ° C, соответственно. Однако изменение размера агрегатов в зависимости от температуры из результатов DLS для системы L92 + F87 (б) сильно отличается от таковой для системы L92 + F88 (б).Для системы 0,5 мас.% L92 + 1,0 мас.% F88 основные агрегаты (с точки зрения количества агрегатов), обнаруженные в растворе, представляют собой смешанные мицеллы размером ~ 26 нм, сосуществующие с очень немногими крупными агрегатами размером ~ 300 нм, когда система температура выше 45 ° C. Напротив, для системы 0,5 мас.% L92 + 0,675 мас.% F87 обнаруживаются только крупные агрегаты около 245 нм без каких-либо мелких агрегатов, когда температура системы выше 40 ° C. Значение PDI после второго пика составляло около 0,37, а распределение агрегатов по размерам можно было найти на рисунках S3 и S4 в дополнительных материалах.Очевидно, что добавление F87 к системе L92 не нарушает размер крупных агрегатов, как это делает F88, поскольку F87 немного более гидрофобен, чем F88 (длина блока PEO у F87 короче, чем у F88).

Вместо F87 была использована еще более короткая длина блока ПЭО P84 (19 единиц ЭО) для приготовления смешанного водного раствора Плюроника 0,5 мас.% L92 + 0,368 мас.% Р84 для сравнения. Термограмма HSDSC этой системы L92 + P84, как показано на a, показывает, что при повышении температуры с 10 ° C до 18.6 ° C (= T _начало ), возникает первый эндотермический пик, запускающий фазовое разделение из-за Pluronic L92 с образованием крупных агрегатов. При дальнейшем повышении температуры до ~ 30 ° C появляется еще один эндотермический пик для P84, ускоряя процесс самосборки с образованием смешанных мицелл P84 / L92. Одновременно размер агрегатов резко падает с 492 нм до примерно 18,3 нм, что немного больше, чем размер мицелл, образованных чистым P84 (16,5 нм), как показали результаты DLS, показанные на b.Значение PDI составляет около 0,55, что указывает на полидисперсность размеров агрегатов в растворе, но в системе преобладают смешанные мицеллы (18,3 нм). При дальнейшем повышении температуры до 45 ° C и выше обнаруживаются крупные агрегаты размером около 450 нм, но только в количестве менее 0,1% (в расчете на количество) и сосуществующие со смешанными мицеллами. Наблюдаемые крупные агрегаты при температуре выше 45 ° C могут быть результатом внутреннего намерения разделения фаз для чистого 1% P84 в воде (температура помутнения = 74 ° C).Гидрофобность этих Pluronics увеличивается вместе с температурой.

Термограммы HSDSC ( a ) и изменение размера агрегатов ( b ) в зависимости от температуры из DLS для чистого 0,5 мас.% L92, чистого 0,368 мас.% P84 и смешанного Плюроника 0,5 мас.% L92 + 0,368 мас. % Систем P84. Красная сплошная линия и ромб (◆) для L92 + P84. Красная сплошная линия и незакрашенный ромб ( ◇ ) для L92 + P84 (других сосуществующих агрегатов). Черная пунктирная линия и открытый квадрат ( □ ) для чистого L92.Синяя пунктирная линия и пустой кружок ( ○ ) для чистого P84.

Удивительно, что добавление P84 разрушило бы большие агрегаты и образовало бы маленькие агрегаты (мицеллы), которые стабильно существуют в растворе. Согласно прогнозам, P84, более гидрофобный, чем F87 и F88, не будет таким стабильным в растворе, как F88 для более короткой длины цепи PEO, и не будет достаточно мощным, чтобы связываться с молекулами L92, которые разрушают размер крупных агрегатов, как F108. При более низких температурах Pluronic L92 складывается в пластинчатую форму.Повышение температуры до CMT 0,368 мас.% P84 способствует молекулярному взаимодействию между P84 и L92 из-за движущей силы агрегации для P84. Этот довольно гидрофильный и немного более крупный сополимер по сравнению с L92 может быть включен в пластинчатую структуру, в основном образованную L92, и постепенно разрушает размер агрегата. Из-за дегидратации молекул P84 процесс мицеллизации P84, вероятно, будет сопровождаться молекулами L92 с образованием смешанных мицелл. Однако из-за более короткой длины блока PPO P84 возможность связывания с L92 ограничена, и в системе все еще существуют большие агрегаты.Повышение температуры приведет к увеличению мицелл и сделает их более гидрофобными.

Для бинарно-смешанной системы Плюроника, включающей чрезвычайно гидрофобный сополимер Плюроника (L92, используемый в этом исследовании) и гидрофильный, Плюроники с большой молекулярной массой будут заметно разрушать большие агрегаты, а также эффективно уменьшать точку помутнения при комнатной температуре. Напротив, при условии фиксированной длины блока PPO сополимеры Pluronic с более короткой длиной блока PEO будут дезинтегрировать большие агрегаты более эффективно.Эволюция агрегационного поведения чистых и смешанных систем Pluronic L92 + F8x в зависимости от температуры также суммирована и проиллюстрирована на.

3.3. Повышение растворимости ибупрофена в чистых и смешанных системах Pluronic

Затем была тщательно измерена растворимость лекарственного средства (ибупрофена) в чистых и смешанных системах Pluronic для изучения влияния молекулярной массы и гидрофильности сополимеров. Во-первых, исследовали растворимость ибупрофена в 1,5 мас.% Чистой системе Pluronic F108, F98, F88 и F68 при 37 ° C.Очевидно, что солюбилизирующая способность F68 для ибупрофена уступает другим трем Pluronics, и между чистыми системами F108, F98 и F88 не существует значительных различий. Однако, основываясь на экспериментальных результатах, перечисленных в, способность включения лекарственного средства для четырех сополимеров все еще может быть различима. Интересно выяснить, что солюбилизирующая способность чистых плюроников с разной длиной цепочки блоков при одинаковой гидрофильности находится в порядке F98> F108> F88> F68.Похоже, что мицеллы, образованные более длинной цепью блока, солюбилизируют больше ибупрофена, за исключением F108. Это может быть связано с большой длиной блока PEO F108, вызывающим стерические препятствия для эффективности захвата. Liveri et al. [31] провели систематическое спектрофотометрическое исследование кинетики процесса солюбилизации малорастворимого в воде препарата тамоксифена. Они указали, что корона PEO может действовать как стерический барьер, препятствующий переносу тамоксифена в ядро ​​мицеллы. Pluronic F108 имеет 127 единиц EO на каждой стороне сополимера, что может способствовать созданию стабильной среды для гидрофобного ядра внутри мицеллы с блок-цепями PEO, тянущимися к раствору, но одновременно, вероятно, может препятствовать переносу ибупрофена, что приводит к ограниченному включению количества наркотики.

Таблица 2

Гидродинамический диаметр агрегатов ( D _h , нм) и растворимость ибупрофена в чистом Pluronic Fx8 (1,5 мас.%) И бинарной смешанной Pluronic 0,5 мас.% L92 + 1,0 мас.% Fx8 системах при 37 ° С.

.5 мас.%)
+ F108 (1 мас.%) ± 27 ± 27 90

Neat Pluronic	F108 (1,5 мас.%)	F98 (1,5 мас.%)	F88 (1,5 мас.%)	F68 (1,5 мас.%)
D h (нм) без ибупрофена	27.5 ± 0,4	25,5 ± 0,4	6,8 ± 0,2	5,6 ± 0,2
D h (нм) Насыщенный ибупрофен	26,6 ± 0,2	24,6 ± 0,2	23,9 ± 0,1	25,2 ± 1,8
Растворимость ибупрофена (мг / мл)	1,35 ± 0,03	1,35 ± 0,08	1,18 ± 0,01	0,44 ± 0,11
Смешанный L92104	L92 (0,5 мас.%) + F98 (1 мас.%)	L92 (0,5 мас.%) + F88 ( 1 мас.%)	L92 (0,5 мас.%) + F68 (1 мас.%)
D h (нм) * без ибупрофена	30,3 ± 0,1	30,3 ± 1,5	632 ± 25	550 ± 85
D h (нм) Насыщенный ибупрофен	327 ± 20	314 ± 11	254 ± 8	5
5
Растворимость ибупрофена (мг / мл)	2.28 ± 0,04	2,41 ± 0,07	2,25 ± 0,11	1,75 ± 0,07

Распределение частиц по размерам и значения PDI для систем с / без ибупрофена при 37 ° C также были измерены и использованы в качестве показателя для оценки стабильность системы. Гидродинамические диаметры мицелл чистых систем Pluronic F108 и F98 составляют 27,5 нм и 25,5 нм соответственно, тогда как для нагруженных ибупрофеном мицелл они составляют 26,6 нм и 24,6 нм соответственно. После введения лекарственного средства очевидного изменения размера частиц нет.Следует отметить, что КРМ чистых (1,5 мас.%) Систем F88 и F68 выше 37 ° C. Следовательно, молекулы F88 и F68 существуют в виде унимеров при 37 ° C в чистой системе F88 и F68 без ибупрофена, как указано в размере частиц. Добавление ибупрофена запустило бы процесс мицеллизации при более низкой температуре 37 ° C с образованием однородных мицелл диаметром около 25 нм, что больше, чем размер мицелл чистой системы Плюроник без ибупрофена (скажем, при 60 ° C, см. Таблицы S3 и S4. в дополнительных материалах).Все значения PDI для этих систем опускаются ниже 0,15 после добавления ибупрофена.

Помимо системы 1,5 мас.% F88, тщательно измеряли растворимость ибупрофена в системе 1,175 мас.% F87 и 0,868 мас.% P84 при 37 ° C. Солюбилизирующая способность чистого плюроника F8x при фиксированной длине блока PPO с различной гидрофильностью составляет порядка F88 ≅ F87

Таблица 3

Гидродинамический диаметр агрегатов ( D _h , нм) и растворимость ибупрофена в чистых системах Плюроник F8x и бинарных смешанных системах Плюроник L92 + F8x при одинаковой общей массовой концентрации при 37 ° C.

Neat Pluronic	F88 (1,5 мас.%)	F87 (1,175 мас.%)	P84 (0,868 мас.%)
D h нм) без ибупрофена	6,8 ± 0,2	5,7 ± 0,1	17,9 ± 0,8
D h (нм) Насыщенный ибупрофен	23,9 ± 0,1	20,1 ± 0,1 9010.2 ± 0,04
Растворимость ибупрофена (мг / мл)	1,18 ± 0,01	1,51 ± 0,04	2,74 ± 0,03
Смешанный Pluronic	L92 (0,5 мас.%) + F88 (1 мас.%)	L92 (0,5 мас.%) + F87 (0,675 мас.%)	L92 (0,5 мас.%) + P84 (0,368 мас.%)
D h (нм) * без ибупрофена	632 ± 25	406 ± 18	18.3 ± 1,0
D h (нм) Насыщенный ибупрофен	254 ± 8	144 ± 4	130 ± 7
Растворимость ибупрофена (мг / мл)	2,25 0,11	2,28 ± 0,01	2,71 ± 0,24

Обратите внимание, что растворимость ибупрофена в чистой воде составляет всего 0,0206 мг / мл при 35 ° C и 0,0264 мг / мл при 40 ° C [33], которые можно линейно интерполировать для оценки растворимости ибупрофена при 37 ° C около 0.0229 мг / мл. Растворимость ибупрофена в системе с 1,5 мас.% F98 (1,75 ± 0,03 мг / мл) резко увеличивается в 75 раз, чем в чистой воде. Кроме того, растворимость ибупрофена в 0,886 мас.% P84 даже увеличивается до 130 раз по сравнению с растворимостью в чистой воде. Все эти плюроники демонстрируют выдающуюся солюбилизирующую способность для включения гидрофобного лекарственного средства (ибупрофена).

На основании наших экспериментальных результатов, Pluronics с большей молекулярной массой (F98 в серии Fx8) и более гидрофобными характеристиками (F84 в серии F8x) демонстрируют лучшую способность к растворению ибупрофена.Следуя этой линии, можно предположить, что растворимость ибупрофена может быть увеличена простым увеличением гидрофобности Плюроника путем частичной замены Плюроника (0,5 мас.% Fx8 или F8x) более гидрофобным Плюроником (0,5 мас.% F92). . Таким образом, все системы с 1,5 мас.% Fx8 заменены системами с 1,0 мас.% Fx8 + 0,5 мас.% F92. С другой стороны, система 1,175 вес.% F87 (и 0,868 вес.% P84) заменена системой 0,675 вес.% F87 + 0,5 вес.% F92 (и 0,368 вес.% P84 + 0,5 вес.% F92) для дальнейшего исследования улучшения Растворимость ибупрофена.

Для бинарных смешанных систем Pluronic L92 + Fx8 (см.), L92 может быть стабилизирован F108 (и F98) с образованием смешанных мицелл F108 / L92 (и F98 / L92) диаметром ~ 30 нм посредством кооперативного связывания между исходными сополимерами. . Добавление ибупрофена резко увеличивает размер агрегатов с 30 до 320 нм, образуя стабильную и довольно монодисперсную систему, в которой значение PDI составляет около 0,20 для этих двух систем L92 + F108 и L92 + F98. Для системы L92 + F88 размер агрегатов уменьшается с 632 до 254 нм при 37 ° C после загрузки ибупрофена.Размер агрегатов стабилизировался примерно до 30 нм после 45 ° C для системы L92 + F88 без ибупрофена, как упоминалось выше. Ниже 45 ° C в растворе все еще наблюдались крупные агрегаты (выше 600 нм) с широким распределением. Включение ибупрофена приводит к уменьшению размера агрегатов и их однородности, а значение PDI упало с 1,00 до 0,19. То есть большие агрегаты (632 нм) в растворе могут быть стабилизированы ибупрофеном, развивающим монодисперсное распределение (254 нм).Meznarich и Love [34] показали, что метилпарабен, обычная добавка к пище и лекарствам, усиливает монодисперсные мицеллы, образованные Pluronic F127, и способствует его гелеобразованию в кинетических исследованиях. Аналогичная тенденция наблюдалась в системе L92 + F68 для снижения значения PDI с 0,34 до 0,12. Однако размер агрегатов после загрузки лекарственного средства не изменяется (от 550 до 590 нм), что указывает на то, что длина цепочки блоков Fx8 тесно связана со способностью стабилизировать агрегаты.Это наблюдение еще раз подтверждает наши выводы: чем длиннее блок-цепь гидрофильного исходного сополимера, тем выше способность этого сополимера разрушать крупные агрегаты. Добавление ибупрофена к системе L92 + Fx8 вызывает образование крупных агрегатов в растворах из-за недостаточного количества гидрофильных цепей PEO, которые необходимы для сборки в мицеллы.

Для всех смешанных систем Pluronic L92 + Fx8 ( x = 10, 9, 8 и 6) растворимость ибупрофена действительно значительно повышена, по крайней мере, в 2 раза выше, чем растворимость чистых систем Pluronic, как можно видеть. в данных растворимости, перечисленных в.Интересно выяснить, что солюбилизирующая способность смешанных систем Pluronic L92 + Fx8 с различной длиной цепочки блоков при фиксированном массовом соотношении PEO / PPO (80/20) находится в порядке F98 F108 ≅ F88> F68. Растворимость ибупрофена в смешанной системе L92 + F98 составляет 3,37 мг / мл, что примерно в 147 раз больше, чем в чистой воде.

Для смешанных систем Pluronic L92 + F8x ( x = 8, 7 и 4) добавление ибупрофена к системам L92 + F87 и L92 + F88 уменьшило бы размер агрегатов (см.), А также Значение PDI по сравнению с таковым без ибупрофена.Замена 0,5 мас.% F87 на L92 в системе повысит растворимость ибупрофена в 1,8 раза, чем растворимость чистой системы F87. Самосборка смешанной системы L92 + P84 аналогична поведению смешанной системы L92 + F108. Размер агрегатов увеличивается с 18 до 130 нм до и после загрузки ибупрофена, но агрегаты все еще остаются довольно монодисперсными (PDI = 0,24) после загрузки ибупрофена. Замена 0,5 мас.% P84 на L92 повысит растворимость ибупрофена до 4.29 мг / мл, что примерно в 147 раз выше, чем в чистой воде.

Ли и др. также продемонстрировали, что солюбилизирующая способность чистой системы P123 была ниже, чем у смешанной системы Pluronic L121 + P123, при использовании нерастворимого в воде красителя Судан Ш [1]. L121, образующий ламели, обеспечивает гидрофобный пул для увеличения солюбилизирующей способности по сравнению с чистой системой P123. Dutra et al. сообщили, что солюбилизирующая способность системы P123 + F127 для гризеофульвина выше, чем у чистого F127, и увеличивается вместе с долей P123 [35].Эти наблюдения [1,35] хорошо согласуются с нашими экспериментальными результатами, согласно которым замена гидрофильного Плюроника на L92 в системах увеличивает растворимость ибупрофена по сравнению с растворимостью в чистых системах Плюроника. Действительно, либо смешанная система Pluronic L121 + P123, либо система P123 + F127 состоит из исходных сополимеров с аналогичным PPO-фрагментом. Следует отметить, что Pluronic L92 имеет 50 единиц PO, а F68 — 30 единиц PO, как можно увидеть на молекулярных структурах чистых Pluronics, показанных на.То есть разница в количестве единиц PO между L92 и F68 достигает 20. Растворимость ибупрофена в смешанной системе 0,5 мас.% L92 + 1,0 мас.% F68 примерно в 4 раза больше, чем в системе 1,5 мас.%. Система F68. Другими словами, введение более гидрофобного Pluronic L92 в чистую систему F68, очевидно, повысит растворимость ибупрофена, даже если длина блока PPO между L92 и F68 будет совершенно разной.

Для всех шести смешанных систем Плюроника заменено на 0.5 мас.% L92, растворимость ибупрофена действительно значительно повышена по сравнению с растворимостью чистых систем Плюроника, как показано на фиг. Частичная замена плюроника (Fx8 или F8x) более гидрофобным плюроником (F92) повысит общую гидрофобность плюроника, используемого в системе для повышения растворимости ибупрофена.

4. Выводы

Посредством исследований серии бинарных смесей, касающихся различной длины цепочки блоков и гидрофобности, наблюдения за процессом самосборки в зависимости от температуры с использованием DLS и HSDSC продемонстрировали тенденции между поведением при смешивании.При одновременном обнаружении изменения теплоемкости и размеров частиц изменение значений PDI отражает процесс смешивания вместе с температурой. Значение PDI составляло около 0,50 при более низкой температуре для системы L92 + F108, в то время как оно постепенно снижалось до 0,08, отражая образование однородных смешанных мицелл. С другой стороны, значение PDI оставалось около 0,20 при более высокой температуре для системы L92 + F68. Для бинарных систем Плюроника, в то время как различие длины цепочки блоков между исходными сополимерами увеличивается, монодисперсность бинарных систем Плюроника уменьшается.Однако исходные сополимеры с отдельными фрагментами PPO не приводят к некооперативному связыванию, например, L92 + P84. Небольшие частицы размером около 30 нм все еще обнаруживались после CMT P84 в смешанной системе.

Ибупрофен был добавлен в смешанные системы для наблюдения за солюбилизирующей способностью и стабильностью. Добавление ибупрофена способствует мицеллообразованию и стабилизации агрегатов в растворе. Кроме того, участие препарата унифицирует распределение частиц по размерам, образуя почти монодисперсную систему.Растворимость ибупрофена в смешанных системах Плюроника значительно повышена по сравнению с растворимостью чистых систем Плюроника для всех шести смешанных систем, замещенных 0,5 мас.% L92. Способность включать ибупрофен в систему L92 + P84 является наиболее выдающейся: 4,29 мг / мл, что в 147 раз больше, чем в чистой воде при 37 ° C. Кроме того, наименьший размер частиц (130 нм) был измерен с помощью системы L92 + P84.

По данным наших систематических исследований, система исходных сополимеров с подобной частью PPO, безусловно, приводит к синергетическому смешиванию (L92 + F108 или + F98), в то время как исходный сополимер с промежуточной гидрофобностью (P84) также обладает способностью кооперативно связываться с L92. , образующие хорошо диспергирующие системы.При участии модельного лекарственного средства — ибупрофена — солюбилизирующая способность смешанных систем Плюроника увеличивается по мере увеличения гидрофобности системы (L92 + F87 или + P84). Интересно отметить, что размер частиц смешанных систем уменьшается по мере увеличения гидрофобности Плюроника. Это может означать, что исходные сополимеры с подобной частью РРО подходят для инкапсулирования лекарственного средства. Системы с различными длинами цепей исходных сополимеров, таких как L92 + P84, демонстрируют высокую солюбилизирующую способность, а также стабильность после включения лекарственного средства.Кроме того, долговременная стабильность этих бинарных систем Плюроника имеет решающее значение для практического применения таких систем. Мы все еще находимся в процессе изучения долгосрочной стабильности этих бинарных систем Плюроника для дальнейших приложений. До сих пор эти бинарные плюронические системы остаются гомогенными при комнатной температуре не менее одного месяца. Наш результат также указывает на то, что синергетическое смешивание систем с включенными лекарствами может зависеть не только от комбинаций сополимеров, но также от характеристик стабильных систем, образующих лекарство.Систематические исследования серии экспериментов доказывают влияние длины блок-цепи, а также гидрофобности на два сополимера.

Влияние относительной влажности и переменных состава на жевательные таблетки ксилит-сорбита

Основные характеристики

•

Для таблеток ксилит-сорбитола необходимо большое количество стеарата магния.

•

Таблетируемость ксилита и сорбита резко снижается, когда относительная влажность превышает 40%

•

Сорбитол способствует уплотнению, но вызывает слипание при высокой влажности.

•

Ксилит увеличивает силу выталкивания, но не вызывает прилипания.

•

Хрупкость таблеток улучшается при высокой влажности.

Реферат

Изменение уровней относительной влажности затрудняет производство жевательных таблеток на основе ксилитолсорбита. Целью исследования является изучение того, как состав жевательных таблеток ксилит-сорбитол влияет на свойства порошковых смесей и таблеток в среде с различными уровнями относительной влажности.Всего было приготовлено 30 партий, содержащих различные соотношения сорбита, ксилита и стеарата магния при трех различных уровнях относительной влажности. Из порошковых смесей были изготовлены таблетки с использованием эксцентриковой машины для таблетирования с инструментами. Чтобы продемонстрировать влияние переменных на порошковые смеси и свойства таблеток, был проведен множественный линейный регрессионный анализ. Было обнаружено, что порошковые смеси и таблетки ксилитол-сорбитол выигрывают от большого количества стеарата магния, а высокий уровень смазки отрицательно влияет на качество таблеток только при высокой относительной влажности.В присутствии высокой влажности окружающей среды количество сорбита в порошковой смеси должно быть ограничено, чтобы предотвратить слипание, тогда как при низкой относительной влажности требуется более высокое содержание сорбита для уменьшения хрупкости таблеток. Результаты показывают, что чередование уровней относительной влажности действительно затрудняет производство таблеток на основе ксилит-сорбита и, если влажность не поддается контролю, существует потребность в дополнительных наполнителях-связующих.

Ключевые слова

Ксилит

Сорбитол

Сила таблеток

Прилипание

Относительная влажность

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2021 Автор (ы).Опубликовано Elsevier BV

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Вес таблетки — обзор

3.2.2 Оценка прототипов таблеток с распространенными вспомогательными веществами

Опытные формы таблеток с 50% загрузкой лекарственного средства (вес таблетки: 400 мг) были приготовлен с использованием API партии № 2 и обычно используемых вспомогательных веществ, которые, как оказалось, подвергались относительно умеренной деградации во время исследования совместимости вспомогательных веществ, таких как MCC, моногидрат лактозы, крахмал, HPBCD и стеарат магния с CSD или без него, как показано в таблице 9.Таблетки прессовали с использованием однопозиционного резьбонарезного пресса, оснащенного круглым двояковыпуклым инструментом диаметром 10 мм, с усилием сжатия 10 кН. Помимо химической стабильности ASAP, были также оценены физические и технологические параметры, такие как твердость, разрушение и внешний вид пуансона. Исследования ASAP проводились на этих таблетках-прототипах в условиях, показанных в таблице 10. В целом, уровни полученного Deg-1, как обобщено также в таблице 10, были около 5% предела изоконверсии. Это важно для точной сравнительной оценки ASAP, чтобы упорядочить относительную стабильность составов прототипов.При использовании ASAP prime ® _, прогнозируемый срок хранения каждого прототипа в открытой чашке показан в таблице 11. В целом, прототипные составы F # 1, F # 2 и F # 3 были приготовлены с MCC или комбинацией MCC и Моногидрат лактозы, и было предсказано, что он менее стабилен, чем F # 4, F # 5 и F # 6. Прогнозируемый срок хранения в открытой посуде для F # 1, F # 2 и F # 3 при условиях хранения при комнатной температуре составлял менее 1 года. Дополнительная защита упаковки, такая как осушитель или блистер из Alu-Alu, не очень помогала из-за относительно низкого показателя B для этих составов, основанного на прогнозе ASAP prime ®.Эти составы не были сочтены подходящими для дальнейшей разработки, поскольку они не соответствовали 2-летнему целевому сроку хранения.

Таблица 9. Составы прототипов таблеток

011 0 _{05 C)}

Ингредиенты	F # 1 (%)	F # 2 (%)	F # 3 (%)	F # 4 (%)	F # 5 (%)	F # 6 (%)
API	50	50	50	50	50	50
Микрокристаллическая целлюлоза (Avicel®)	47	44 ​​	22	0	22	0
Моногидрат лактозы	0	0	22	0	0	0	0	44 ​​	22	0
Гидроксипропил бета циклодекстрин (Kleptose® HPB)	0	0	0
Стеарат магния	3	3	3	3	3	3
Коллоидный диоксид кремния (Aerosil® R972)	0	3	3	3	3	3	3	3	3		3

Таблица 10.Результаты ASAP для прототипов таблеток

Сравнительный прогноз срока годности (лет) прототипов таблеток с использованием ASAP prime ®

Номер состава	Deg-1 (%)
	Нулевое время	60 ° C / 75% RH 14 дней	70 ° C / 50% RH 8 дней	70 ° C / 75% RH 5 дней	80 ° C / 20% RH 4 дня
F # 1	0,51	5,2	6,6	4,9	4,4
F # 2	0,85	6,2	6,9	6.3	4,7
F # 3	0,62	6,1	7,0	6,1	4,6
F # 4	0,82	6,1	4,9		4,9
F # 5	0,85	6,3	5,1	7,7	4,9
F # 6	0,75	6,0	5,0	7,3	9,6

Параметры фитинга	F # 1	F # 2	F # 3	F # 4	F # 5	F # 6
Ln A	29,366 ± 4,641	32,545 ± 4,952	31,813 ± 4,657	43,167 ± 4,904	42,016 ± 4,924		42,016 ± 4,924	42,016 ± 4,924 E a (ккал / моль)	20.745 ± 3,298	23,088 ± 3,522	22,531 ± 3,313	30,792 ± 3,490	29,932 ± 3,500	29,541 ± 3,324
B	0,013 ± 0,00104 0,018	0,031 ± 0,005	0,029 ± 0,005	0,029 ± 0,004
R 2	0,949	0,979	0,969	0,947	0.948	0,962
Прогнозируемый срок годности (лет) a
Открытая тарелка	0,51	0,65	0,64	3,59	2,87	3,0	0,63	0,81	0,74	3,74	3,12	3,61
Бутылка из ПЭНД b (5 г диоксида кремния)	0,76	1.28	1,20	10,6	8,28	7,98
Алюминиевый блистер	0,62	0,90	0,82	4,54	4 4,7100	4,54	4 4,7100	другой составы на основе крахмала и HPBCD, F # 4, F # 5 и F # 6, по прогнозам, будут иметь гораздо лучший, чем 2-летний срок хранения в открытой посуде при условиях хранения при комнатной температуре с пределом спецификации 5%. При дополнительной защите с помощью соответствующей упаковки, такой как осушитель или блистер из Alu-Alu, прогнозируемый срок хранения составлял более 4 лет с вероятностью 95% для каждого состава (F # 4, 5 и 6).Этот прогноз был важен, потому что он указывал на возможность снижения предела спецификации и дополнительные возможности для гибкости в дизайне продукта. Например, если предел спецификации для Deg-1 был снижен до 3%, можно было бы спрогнозировать двухлетний срок хранения с ASAP prime ® с вероятностью 91% в 60-см бутылке из полиэтилена высокой плотности 3 с 30 таблетками. . Кроме того, если было использовано 5 г кремнеземного осушителя в той же упаковке, 2-летний срок хранения можно было бы спрогнозировать с вероятностью 94% для предела спецификации 2%.Таким образом, эти прототипы могут быть очень надежными источниками для разработки клинических или коммерческих рецептур (Dudhedia et al., 2015c). Хотя эти экстраполяции могут иметь большие погрешности, поскольку уровни деградации в текущих исследованиях ASAP были намного выше, чем предполагаемый предел спецификации 3% или 2%, эти прогнозы имели большое значение на ранней стадии разработки, поскольку указывали в правильном направлении. В конце концов, дополнительное исследование ASAP должно быть выполнено при более низком пределе изоконверсии, если требуется более точно предсказать срок годности при более низком пределе спецификации. Также было отмечено, при сравнении результатов ASAP для F # 3 и F # 5 (Таблица 11), где MCC использовался в том же процентном соотношении (Таблица 9), что Starch, по-видимому, способен смягчить дестабилизирующий эффект MCC. и сделал композицию F # 5 жизнеспособным вариантом, несмотря на включение несовместимого наполнителя MCC. Плавление и растворение Эта основная идея исследована через: Противопоставление взглядов студентов и ученых Ежедневный опыт студентов Для многих учеников на этом уровне таяние и растворение неразличимы.Хотя для процесса растворения требуются два материала, студенты, как правило, сосредотачиваются только на твердом веществе и считают этот процесс похожим на «плавление». Поскольку учащиеся имеют ограниченный опыт затвердевания материалов при более высоких температурах, они часто считают, что замораживание всех материалов происходит только при низких температурах, например, в холодильнике или морозильной камере. Ученики считают, что сахар тает при растворении в воде. Часто таянием считается превращение веществ в воду.Это еще больше усиливается, потому что дети видят, что тепло участвует в обоих процессах — они знают, что если вы хотите растворить больше сахара, вы разогреваете воду. Поскольку во многих случаях растворенное вещество больше невозможно увидеть после растворения (например, соль или сахар, растворенные в воде), студенты часто считают, что соль / сахар только что исчезли. Часто студенты будут придерживаться таких представлений, как: растворенное вещество (растворенное вещество) в раствор не занимает места. Когда что-то растворяется, остается только вкус и / или цвет, а не само вещество. При растворении вещества превращаются в новые вещества. Научная точка зрения Плавление и замерзание материалов зависит от их температуры. Когда что-то тает, жидкость — это то же самое вещество, что и твердое вещество. Не все твердые вещества плавятся при нагревании (они могут гореть или разлагаться). Когда что-то растворяет дополнительное вещество ( растворитель). Растворение может включать химические изменения (например, смешивание таблеток антацида с водой или растворение металла в кислоте). Критические идеи обучения Плавление и растворение — это не одно и то же. В плавлении участвует только одно вещество, а жидкость и твердое вещество являются одним и тем же материалом. Для того, чтобы произошло таяние, необходимо тепло. В растворении участвуют два материала; полученный раствор представляет собой смесь обоих. Растворенное вещество все еще присутствует в растворе, хотя его не видно. Изучите отношения между идеями о материи в Карты развития концепции — состояния вещества Цель — прояснить различия между плавлением и растворением.Это знакомые учащимся концепции, основанные на повседневном опыте. Обучение должно быть направлено на то, чтобы их зачастую ненаучные объяснения перешли в более научные. Это можно сделать, предоставив детям много практических занятий и, если их идеи основаны на узком круге доказательств, предоставив больше доказательств. Плавление и растворение ряда материалов, с которыми студенты знакомы, таких как шоколад, кулинарный жир и воск для свечей, а также использование обычных растворителей, таких как скипидар, эвкалиптовое масло и ацетон, вероятно, будут полезными. Было показано, что идеи учащихся трудно изменить, и обучение должно включать в себя процесс, состоящий из нескольких этапов. Студентам нужно время, чтобы сформулировать свои предубеждения относительно таяния и растворения в таких упражнениях, как «Прогнозировать-Наблюдать-Объяснять». Следует предоставить возможности для изучения собственных и чужих идей — это может включать групповую работу и ролевые игры. Затем учащихся можно побудить задуматься и согласовать эти идеи с новыми объяснениями. Преподавательская деятельность Начать обсуждение посредством обмена опытом и способствовать размышлению и разъяснению существующих идей Позвольте учащимся испытать вещества, отличные от таяния воды и льда.Поместите жир, масло, воск, шоколад в четыре точки в яичной браконьерке. Аккуратно согрейте браконьера и обратите внимание, когда каждое вещество тает. Студентов можно попросить предсказать, какое вещество расплавится первым. Позже поместите браконьера в ледяную воду, чтобы она остыла, и снова попросите учащихся предсказать и понаблюдать за порядком затвердевания веществ. Используйте аналогии для объяснения плавления; например, поговорите о строительстве дома с помощью Lego и о том, как разобрать кирпичи, чтобы образовать лужу из рыхлых кирпичей. Студенты должны иметь возможность наблюдать за растворением и отличать его от плавления.Растворите в воде цветные материалы, такие как сульфат меди (можно приобрести в садовых питомниках) и кристаллы Конди (перманганат калия). Оба они дают яркий цвет, который помогает студентам отслеживать изменения, когда они наблюдают за растворением этих веществ. Студенты должны провести некоторое сравнение того, чем этот процесс отличался от их наблюдения плавления выше. Затем студенты могут растворять вещества в растворителях, отличных от воды, таких как эвкалиптовое масло и ацетон (жидкость для снятия лака).Это может быть связано с использованием в доме чистящих средств, предназначенных для растворения жиров и масел. Чтобы избежать растворения, налейте небольшое количество концентрированных растворов, таких как сульфат меди, соленая вода или шеллак в метилированном спирте, в блюдца и дайте им испариться. Студенты могут наблюдать за изменениями с течением времени. Используя технику «прогнозировать-наблюдать-объяснять», попросите учащихся предсказать, что произойдет с весом воды при растворении сахара.Запишите изменения веса при добавлении сахара в воду и перемешивании до растворения. (Вы можете показать, что полученный раствор имеет такой же вес, как сахар и вода по отдельности). Разъяснение и обобщение идей для / путем общения с другими Учащиеся могут создавать плакаты / слайды PowerPoint, чтобы определить примеры изменений таяния, затвердевания и растворения, которые они видели в своем доме. Чтобы рассмотреть обратное растворение, студенты могут предпринять исследовательский проект, чтобы выяснить, как поваренная соль производится в коммерческих целях.Это поможет им определить некоторые различия между плавлением и растворением. Некоторые другие проекты, которые студенты могли бы изучить, включают выдувание стекла и производство серебряных украшений. Температура хранения может повлиять на лекарства Как сильная жара влияет на лекарства? Я узнал, пока мы вспотели, когда в домике у озера в Нью-Гэмпшире вспыхнула недавняя жара, и у моего 10-летнего сына вспыхнула аллергия. Я дал ему лекарство, отпускаемое без рецепта, которое обычно приносит быстрое облегчение.Но на этот раз препарат не подействовал. То же самое произошло и на следующий день, и на следующий. Когда я вернулся домой, я спросил об этом фармацевта. Стал ли мой сын невосприимчивым к этому лекарству? Ухудшилась ли его аллергия? Фармацевт спросил, где я хранил его таблетки, так как температура резко возросла. — На полке в ванной в салоне, — сказал я. А в душной шестичасовой поездке к озеру? Лекарство было в моем чемодане в багажнике машины. И тогда я узнал следующее: ни одно лекарство не должно подвергаться воздействию температур выше 86 градусов.Иногда ванная в нашем загородном доме и, конечно же, багажник машины были намного выше этой отметки. Экстремальные температуры могут сильно повлиять на лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта. Фармацевтические производители рекомендуют хранить большую часть своей продукции при контролируемой комнатной температуре от 68 до 77 градусов, говорит Скай МакКеннон, доцент кафедры фармацевтики Вашингтонского университета. По правде говоря, это диапазон, в котором производители гарантируют целостность продукта.По ее словам, температура от 58 до 86 градусов все еще в порядке. «Во время периодов сильной жары и холодов места хранения могут находиться выше или ниже этих диапазонов, что приводит к физическому изменению лекарств, потере их активности или даже угрозе вашему здоровью», — сказал доктор Маккеннон. Для пациентов с такими хроническими заболеваниями, как диабет или сердечные заболевания, поврежденная доза важного лекарства, такого как инсулин или нитроглицерин, может быть опасной для жизни. Но даже обычные лекарства могут разрушаться с потенциально опасными эффектами, и вы не всегда можете сказать, глядя на таблетку или жидкость, что проблема возникла, сказала Джанет Энгл, фармацевт и бывший президент Американской ассоциации фармацевтов. Когда некоторые антибиотики разлагаются, они могут вызвать повреждение желудка или почек, сказал доктор Маккеннон. Скомпрометированный аспирин может вызвать больше, чем обычное расстройство желудка. Крем с гидрокортизоном может расслоиться и стать бесполезным в жару. Диагностические тест-полоски любого типа, например те, которые используются для определения уровня сахара в крови, беременности или овуляции, чрезвычайно чувствительны к влажности. Если на полоски попадет влага, это приведет к разбавлению испытательной жидкости и, возможно, даст ложные показания. Препараты для щитовидной железы, противозачаточные и другие гормоны особенно чувствительны к перепадам температуры.Часто они основаны на белке, и когда белок становится горячим, он меняет свои свойства. «Представьте себе яйцо», — сказал доктор Маккеннон. «Когда становится жарко, готовится». С особой осторожностью следует обращаться с инсулином, противосудорожными препаратами и антикоагулянтами, — сказал доктор Маккеннон. «Небольшие изменения в дозах некоторых подобных лекарств могут иметь большое значение для вашего здоровья», — сказала она. Хотя трудно себе представить морозы в середине августа, имейте в виду, что причиной может быть и холод.При замораживании такие лекарства, как инсулин, могут потерять свою эффективность. То же самое касается любых так называемых приостановленных лекарств, которые перед употреблением необходимо взбалтывать. Чтобы ваши лекарства оставались безопасными, вот несколько советов, полученных от фармацевтов и других экспертов. ПРОХЛАДНОЕ, СУХОЕ МЕСТО Несмотря на название, аптечка часто является худшим местом для хранения лекарств из-за высокой влажности в ванной комнате. (Влага представляет особую опасность для быстрорастворимых таблеток, которые принимал мой сын.) Вместо этого оставьте это место для бинтов и зубной пасты. Храните лекарства в прохладном и сухом месте, например, в бельевом шкафу в коридоре, в спальне или даже в кухонном шкафу, подальше от плиты. Если дети или животные могут попасть в эти места, подумайте о более высокой полке или сейфе. СПЕЦИАЛЬНАЯ УПАКОВКА Не убаюкивайте себя дорогими специальными упаковками, предназначенными для «защиты» лекарств, такими как пузырчатая упаковка или упаковка из фольги. Нет никаких доказательств того, что эти упаковки защищают лекарства лучше, чем стандартный флакон с таблетками.- сказал Маккеннон. Тем не менее, никогда не вынимайте лекарство из оригинальной упаковки, где оно может быть больше подвержено воздействию элементов. Одно исключение: пожилым или тяжелобольным пациентам часто нужны ежедневные таблетки для таблеток, чтобы их дозировки были точными. Их следует хранить в прохладном сухом месте. Особое примечание об инсулине: он может легко разложиться, если он заморожен или слишком горячий, — сказала доктор Вивиан Фонсека, врач и избранный президент Американской диабетической ассоциации. Неоткрытые флаконы с инсулином лучше всего хранить в холодильнике.Однако открытые флаконы можно хранить при комнатной температуре, что также делает инъекции более удобными. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПОЕЗДКЕ Температура в автомобиле может резко возрасти, когда он припаркован на шипящей стоянке или подъездной дорожке. Вот почему во время путешествий лучше всего хранить лекарства в сумочке или отдельной сумке. Когда вы выходите из машины, возьмите с собой лекарства. Будьте осторожны в жаркие летние месяцы и холодные зимние месяцы, если едете в аптеку. Обязательно возвращайтесь домой с драгоценным грузом. «Легко предположить, что вы вернетесь прямо из аптеки, — сказал доктор Фонсека. «Но часто вы отвлекаетесь, выполняете несколько дел, а следующее, что вы знаете, происходит через час или два. В очень жаркий день это нехорошо ». Если вам необходимо хранить в машине лекарства для неотложной помощи, такие как EpiPen или дозу инсулина, попросите фармацевта порекомендовать прохладную упаковку, в которой определенное лекарство будет поддерживать правильную температуру. Всегда берите с собой лекарства в самолет.В багажном отсеке не контролируется температура, и он может легко стать морозным или раскаленным. Процедуры безопасности позволяют провозить лекарства в ручной клади, но пассажирам может потребоваться дополнительное время для регистрации. ПОВРЕЖДЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Никогда не принимайте лекарства, изменившие цвет или консистенцию, независимо от срока годности. Также проверьте наличие необычного запаха. Откажитесь от таблеток, которые слипаются, имеют трещины, тверже или мягче, чем обычно. Прежде чем выбросить лекарство, которое, по вашему мнению, могло быть повреждено из-за экстремальных температур, позвоните своему фармацевту.Некоторые заменят лекарства бесплатно. Если лекарство было покрыто страховщиком, также проконсультируйтесь с компанией. Он может компенсировать вам замену дозы. Также уточняйте у производителя препарата. У многих есть программы по замене некоторых поврежденных лекарств. Никогда не смывайте неиспользованные лекарства в унитаз, где они могут попасть в водопровод. Вместо этого смешайте таблетки или жидкость с кофейной гущей, наполнителем для кошачьего туалета или другим материалом, который делает их невкусными, и выбросьте смесь в мусор. Кроме того, во многих штатах и ​​муниципалитетах действуют программы сбора лекарств, в рамках которых пациенты могут сдавать неиспользованные лекарства в общественный пункт приема и сдачи для экологически безопасной утилизации. Алка Зельцер и температурный эксперимент — Видео и стенограмма урока Материалы эксперимента Кратко рассмотрим материалы эксперимента: Три таблетки Алка Зельцера Три чашки Доступ к горячей и холодной воде Таймер Термометр Вам также потребуется создать таблицу данных, подобную той, которая представлена ​​здесь: Чашка Температура Время реакции Наблюдения Горячий Температура помещения Холодный Методы эксперимента 1.Наполовину наполните одну чашку водой и уберите ее в холодильник минимум на 10 минут. Это твоя холодная вода. 2. Наполовину наполните еще одну чашку водой и оставьте ее на прилавке, чтобы она нагрелась до комнатной температуры. 3. Используйте самую горячую воду из-под крана и наполовину наполните третью чашку водой. Это твоя горячая вода. Следующие три шага включают проведение измерений и запись результатов: 4. Измерьте температуру каждой чашки с помощью термометра и запишите ее в таблицу данных. 5. Начните с горячей воды. Подготовьте таймер и бросьте таблетку Alka Seltzer. Запишите, сколько времени требуется для завершения реакции, когда пузырьки больше не образуются и таблетка полностью растворяется. Запишите это время и любые наблюдения в свою таблицу данных. 6. Повторите шаг 5 для воды комнатной температуры и холодной воды. Что касается устранения неполадок в результатах, убедитесь, что ваша горячая вода не остывает, пока вы настраиваете эксперимент.Если он комнатной температуры, вы не увидите изменения времени реакции. Кроме того, при измерении времени реакции убедитесь, что вы измеряете время растворения таблетки. Теперь рассмотрите следующие вопросы для обсуждения при организации и анализе ваших данных: Была ли подтверждена ваша гипотеза? Как ты узнал? Какая температура вызвала более высокую скорость реакции? Как вы думаете, почему это так? Как вы думаете, что произойдет с водой при других температурах? Может ли вода когда-нибудь стать слишком горячей? Слишком холодно? Как это работает Если ваш эксперимент прошел по плану, более теплая вода должна иметь более высокую скорость реакции (что означает более быструю или более быструю реакцию).Почему это происходит? Когда к веществу добавляется тепло, энергия тепла заставляет молекулы двигаться быстрее. Молекулы расходятся и начинают быстро двигаться, часто сталкиваясь друг с другом. Во время химической реакции молекулы должны контактировать друг с другом, чтобы вступить в реакцию. Если молекулы движутся медленно, маловероятно, что они встретятся для прохождения химической реакции. Если молекулы движутся быстро, легче столкнуться друг с другом и отреагировать. Представьте себе людей, бегающих по комнате.Если все идут медленно, легко избежать встречи с кем-либо. Однако представьте себе, как класс школьников позволяет бегать по тренажерному залу так быстро, как они хотят; наверняка будут столкновения. Итак, если вы увеличиваете температуру вещества, молекулы движутся быстрее, и реакция идет быстрее. Резюме урока Хорошо, давайте рассмотрим, что мы узнали об этом эксперименте, его основных концепциях и способах его проведения. В этом конкретном эксперименте мы работали с Alka Seltzer, которая представляет собой основание или молекулу, которая может поглощать ионы водорода.Это контрастирует с кислотой , которая представляет собой молекулу, которая отдает ионы водорода. Мы протестировали скорость реакции , или скорость, с которой протекает реакция, Alka Seltzer при различных температурах: холодной, комнатной и горячей. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт