Папилломы чем лечить на шее: Папилломы на шее. Удаление папиллом — методы и средства

Содержание

Папилломы на шее. Удаление папиллом — методы и средства

Аптечные средства от папиллом

Щадящим способом снижения активности кожных разрастаний, вызванных ВПЧ, является использование мазей и гелей со специальными составами. Средства наносятся точечно на саму бородавку и прилегающие кожные покровы.

Важно, что самостоятельное применение кожных средств может привести к осложнению течения болезни, поэтому назначить их может только лечащий врач. Наружные препараты входят в схему комплексной терапии и могут применяться в течение всего времени терапевтического лечения.

Наиболее популярные и эффективные наружные средства борьбы с папилломой на шее приведены ниже.

Панавир. В состав геля входят растительные компоненты, обладающие активностью в отношении ВПЧ. Концентрация действующих веществ достигает максимума спустя неделю регулярного применения. Средство способно бороться с папилломами.

Виферон. Иммуномодулирующие и противовирусные свойства препарата позволяют использовать его в качестве эффективного средства борьбы с проявлениями ВПЧ.

Оксолиновая мазь. Препарат предотвращает появление новых кожных разрастаний и угнетающе действует на уже имеющиеся. Безопасен для беременных, кормящих женщин, детей и подростков. Мягкое воздействие объясняет длительный курс применения. Папиллома на шее пройдет не ранее, чем через две недели ежедневного использования.

Салициловая мазь. Средство обладает антисептическими и противовоспалительными свойствами. Может применяться для борьбы с папилломами.

Крем Альдара. Активное действующее вещество способно уничтожить образование и приглушить интенсивность внешних проявления ВПЧ.

Гель Антипапиллом. Действует быстро: бородавки исчезают на третий день с начала применения. Обладает отшелушивающими свойствами.

Мазь Вишневского. Противовоспалительное, бактерицидное, противовирусное средство, безопасное для применения и обладающие широким спектром показаний. Эффективно в отношении патологических кожных образований.

Малавит. Противовоспалительные свойства позволяют использовать препарат для борьбы с папилломами.

Цинковая мазь. Отшелушивает ороговевшие участки кожи, обладает подсушивающими и размягчающими свойствами.

Препараты для удаления доброкачественных новообразований удобны в использовании, в составе комплексной терапии достаточно эффективны. Однако не стоит надеяться на то, что бородавка исчезнет на фоне применения только мазей и гелей. Только врач может оценить степень проявления болезни, чтобы назначить дозировку мазей и гелей при курсовом применении.

Правильная терапия, предложенная врачом дерматологом, облегчает внешнюю симптоматику ВПЧ, однако не отменяет необходимости удаления новообразований. Попытка самолечения может привести к нежелательным и даже опасным осложнениям.

Как удалить папилломы на шее в домашних условиях

Обращение к врачу при появлении папиллом обязательно, поскольку только правильная диагностика даст гарантированно положительный результат. Попытка справиться с проблемой самостоятельно чаще всего безуспешна. Даже применение сильнодействующих щелочных средств (Суперчистотел, Антипапиллом, Дермавит, Ляпис) не гарантирует полного излечения, кроме того, подобная стратегия сопряжена с опасностью кожного воспаления, образования шрамов и рубцов.

В быту применяются так называемые народные способы домашней борьбы с папилломами. Их эффективность официальной медициной не доказана, хотя биологическая активность действующих веществ довольно высока. Список наиболее популярных средств приведен ниже.

  • Свежий сок чистотела или домашнего алоэ.
  • Масло чайного дерева.
  • Йод.
  • Касторовое масло с содой.
  • Свежий чеснок, смешанный с любым жирным кремом.
  • Хозяйственное мыло.

Состав наносится точечно на кожный нарост от одного до двух раз в сутки. Длительность применения обычно достигает двух недель, после чего новообразование должно исчезнуть. Произойдет ли это на самом деле? Официальной статистики не существует, поэтому решение о применении подобных псевдо медицинских способов решения проблемы принимает сам больной.

Однако важно понимать, что любое новообразование представляет потенциальную опасность и при неблагоприятном развитии болезни может доставить множество серьезных неприятностей. Возможно травмирование нежной кожи на шее, чреватое развитием дерматологических заболеваний, патологии сосудов и другими осложнениями.

Между тем, попытки избавиться от папиллом домашними средствами малоэффективны и редко приводят к исчезновению наростов. Более того, возможно прогрессирование болезни, появление новых очагов патологического разрастания. Обратиться к врачу в любом случае придется, но после домашнего «лечения» болезнь будет запущенной и потребует большего времени и сил на исцеление.

Детальную информацию о методах удаления папиллом на шее и эффективном комплексном лечении ВПЧ вы можете получить в клинике «Галактика». Консультация врача-дерматокосметолога – залог успешного лечения новообразований без негативных последствий.

Записаться на прием

5 способов избавиться от папиллом на шее (и главная причина, почему они появляются)


Какие только средства не применяют от бородавок: уксус, лаванду, куркуму и касторовое масло от папиллом, витамины или примочки. Разбираемся, насколько эффективно такое лечение и могут ли домашние средства усугубить ситуацию.

Что такое папилломы и бородавки


Это небольшие образования с грубой текстурой кожи, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ). Внешний вид зависит от их расположения на теле и толщины кожи. Они могут расти группами или поодиночке и иметь шероховатую поверхность. Иногда в середине видно черное пятно.

Обычно они не опасны. Но они крайне неприятны внешне, могут быть болезненными, если расположены в местах трения или давления. Бородавки чаще возникают у людей с ослабленной иммунной системой.


Обычные появляются на руках, а плоские – на лице. Бородавки на подошвах ног называются подошвенными. Они тоже могут быть болезненными. Когда поражаются ногти на руках и ногах, они называются подногтевыми и околоногтевыми бородавками.

Другое место, где они появляются,  – интимные зоны. Они могут развиваться на гениталиях, около ануса, а также на внутренней стороне бедер. Прежде чем лечить папилломы домашними средствами, обязательно проконсультируйтесь с врачом. Специальных исследований эффективности этих средств не было, а при неправильном применении они вполне могут быть небезопасными. При этом неправильное их применение может быть небезопасно (травматизация папиллом может приводить к их злокачественному перерождению). Кроме того, все образования такого рода нужно проверять на онкологический потенциал.

Как убрать папилломы касторовым маслом

Это вещество обладает противовирусным эффектом, поэтому многие считают, что лечение папиллом касторовым маслом будет эффективно. Кроме того, масло также обладает противовоспалительными свойствами и богато антиоксидантами, оно увлажняет и успокаивает раздраженную кожу.

Способ применения касторового масла от папиллом прост: потрите пораженный участок маслом холодного отжима в течение нескольких минут и оставьте на поверхности.

Наносите  два или три раза в день. Для достижения эффекта может потребоваться от нескольких недель до месяца, но вы наверняка сможете избавиться от них.

1. Яблочный уксус

Это средство обладает противовирусными, антибактериальными и противогрибковыми свойствами. Органическая кислота в яблочном уксусе разрушает ткани. Смочите вату в уксусе и приложите ее к бородавке.

Используйте липкую повязку, чтобы удерживать ее на месте. Выбросьте вату на следующее утро, оставив на ночь. Повторяйте это простое средство в течение нескольких недель. Через несколько дней они начнут чернеть и очень скоро отпадут, оставив небольшой след, который постепенно исчезнет.

2. Масло чайного дерева

Оно содержит натуральное противовирусное соединение, которое можно использовать. Он легко впитывается кожей и убивает вирус.

Разведите эфирное масло водой (несколько капель с 2 столовыми ложками воды) и нанесите на пораженный участок. Дайте ему высохнуть. Чтобы увидеть результат, применяйте его 5-6 раз в течение дня, а также перед сном в течение нескольких недель.

3. Масло орегано

Оно содержит карвакрол, обладающий противовирусными свойствами. Смешайте 1 чайную ложку масла орегано с 8 чайными ложками оливкового или кокосового масла и храните в небольшой стеклянной бутылке.

Нанесите несколько капель масла и оставьте. Также можно прикрыть область пластырем, чтобы закрепить процесс удаления бородавки. Повторяйте это от 4 до 6 раз в день.

4. Банановая кожура

Ее ферменты заживляют и помогают устранять кожные бородавки. Он также обладает антимикробными свойствами. Потрите бородавку банановой кожурой в течение нескольких минут.

Вы также можете нанести кожуру прямо на поверхность, удерживать ее на месте с помощью лейкопластыря. Повторяйте это каждый день в течение нескольких недель, чтобы увидеть результат.

5. Кокосовое масло

Подошвенные, на лице и даже генитальные  можно вылечить с помощью кокосового масла. Жирные кислоты со средней длиной цепи, присутствующие в кокосовом масле, обладают антимикробным действием и легко удаляют бородавки при регулярном нанесении масла.

Оно также действует как смягчающее средство и очищает кожу. Теплое средство можно нанести и помассировать несколько минут, чтобы масло впиталось кожей. Не смывать после массажа. Нужно делать это регулярно два или трижды в день.

6. Чеснок

Он обладает противовирусными, антибактериальными и противогрибковыми свойствами, которые борются с вирусными инфекциями. Содержание аллицина формирует сильную антимикробную активность против широкого спектра бактерий, грибов, вирусов и паразитов. Он легко убьет вирус.

Очистите и раздавите несколько зубчиков. Вотрите пасту в пораженный участок. Вы также можете употреблять его перорально. Если не нравится запах, можно принимать капсулы трижды в день в течение недели. Делайте это ежедневно, пока она не будет удалена.

7. Пищевая сода

Благодаря антисептическим и сильным противовоспалительным свойствам, присутствующим в пищевой соде, она помогает бороться с вирусами. Смешайте одну чайную ложку белого уксуса с пищевой содой, чтобы получилась густая паста. Наносите пасту два раза в день, возможно, один раз утром и один раз на ночь. Растворите пищевую соду в воде и опустите в раствор пораженную руку или ногу примерно на 30 минут.

Не вытирайте руку или ногу. Вместо этого высушите кожу на воздухе. Вы также можете смешать пищевую соду и касторовое масло, чтобы получилась паста. Нанесите его поверх, наложив повязку. Можно оставить пасту на ночь промыв кожу утром водой. Повторяйте это средство в течение нескольких дней, пока образование не исчезнет.

8. Масло ладана

При местном применении может удалить шрамы, бородавки и родинки благодаря своим противовоспалительным и ранозаживляющим свойствам. Это масло укрепляет вашу иммунную систему при приеме внутрь.

Очитсите кожу на пораженном участке, нанесите каплю эфирного масла и накройте повязкой. Меняйте повязку каждый день и при смене наносите каплю масла повторно. Повторяйте в течение недели.

9. Масло туи

Оно модулирует иммунный ответ до такой степени, что бородавки исчезают из-за антивирусных процессов, инициированных организмом. Это средство лучше всего работает от поражений, которые могут пахнуть или кровоточить, на ногах и генитальных и в основном используется при гомеопатическом лечении.

После очистки области нанесите каплю эфирного масла и накройте повязкой. Меняйте ее каждый день и снова наносите каплю масла, снова меняя повязку. Повторяйте каждый день, пока образование не отпадет.

10. Куркума

Ее антимикробные свойства убивают инфекцию. Это средство работает при местном применении. Сделайте густую пасту, смешав порошок куркумы с водой.

Нанесите пасту и оставьте на 30 минут. Смойте водой. Вы можете натереть кожу ломтиком лимона, чтобы избавиться от цвета куркумы. Применяйте один или два раза в день.

11. Картошка

Кислоты в картофельном соке обезвоживают и убивают вирус. Через две-три недели образования станут меньше. Возьмите очищенный кусок сырого картофеля и энергично натрите им области. Делайте это несколько раз в день.

12. Витамины (А, Е и С)

Местное применение витамина А может уменьшить бородавки, не оставляя шрамов. Витамин А препятствует процессу репликации вируса, а также вызывает иммунный ответ организма. Осторожно откройте капсулу и нанесите масло на бородавку. Оставьте впитаться. Используйте капсулы с рыбьим жиром, если не можете найти капсулы с витамином А.

Масло витамина Е богато антиоксидантами и обладает противовоспалительными свойствами. Оно ускоряет естественный процесс заживления. Достаньте масло из капсулы и нанесите. Накройте повязкой на весь день и снимите ее перед сном. Повторяйте в течение нескольких недель.

Кислотность витамина С (аскорбиновой кислоты), поможет убить вирус и уменьшить размер, пока она не отпадет или не исчезнет. Измельчите две-три таблетки витамина С и добавьте немного воды, чтобы получилась паста. Нанесите пасту и закройте ее лейкопластырем или изолентой. Используйте домашнее средство, пока не увидите результаты.

13. Гвоздичное масло

Эугенииновый компонент в составе отвечает за его противовирусные свойства. Он подавляет процесс размножения вируса и устраняет инфекцию. После очищения кожи нанесите 1-2 капли масла и наложите повязку. Меняйте повязку и наносите свежее масло каждый день. Повторяйте один раз в день, пока образование не сморщится.

14. Лавандовое масло

Оно лечит инфекцию и успокаивает кожу. После очищения нанесите одну-две капли и дайте ей высохнуть на воздухе. Делайте процедуру дважды в день, пока она не отпадет.

15. Масло тимьяна

Оно может убить вирус. Замочите пораженный участок в теплой воде на 10-15 минут. Промокните насухо, нанесите смесь масла тимьяна и масла-носителя в равных пропорциях и дайте высохнуть на воздухе. Повторяйте каждые 24 часа, пока она не отпадет.

Как лечить папилломавирус, симптомы, анализ, лечение | Почему появляется вирус папилломы, причины появления кондилом

Папилломавирус человека – причины появления

Вирус папилломы человека – хроническое заболевание, передающееся половым путём. Если на коже есть повреждения, заражение также может произойти контактно-бытовым способом через царапины и порезы.


Способность вируса передаваться от заражённого организма к здоровому составляет более 70%. Поэтому даже использование презерватива во время полового контакта не гарантирует абсолютную защиту.

Степень болезнетворности зависит от типа патогена и восприимчивости иммунной системы конкретного человека, а инкубационный период варьируется от нескольких недель до нескольких лет.

Причины возникновения папиллом или их рецидива бывают следующими:

  • гормональные сбои в организме;
  • истощение или переохлаждение;
  • тяжёлые хронические заболевания;
  • наличие вредных привычек;
  • беременность, аборт или постановка внутриматочной спирали.

Симптомы папилломавируса

Появление папиллом можно распознать по объёмным образованиям на коже в форме сосочка, шишки или бугорка. Расположение бывает хаотичным: на руках, пальцах, ступнях, шее, лице и др. Размеры варьируются от крошечных до больших, а цвет – от телесного до коричневого.

Другая разновидность образований – остроконечная кондилома вытянуто-конической формы, которая обычно локализуется на слизистых оболочках половых органов. При механическом раздражении может зудеть, болеть, кровоточить, а иногда иметь неприятный запах.

Опытный дерматовенеролог сразу может определить, что у пациента, кондилома или папиллома. Он проводит осмотр и собирает подробный анамнез. При необходимости назначает дополнительные обследования: ПЦР, биопсию, кольпоскопию и др.

Лечение папиллом

Некоторые интересуются методами удаления папиллом и кондилом ввиду их неэстетичности. Другие не обращают внимания, так как не испытывают ощутимого дискомфорта. В любом случае от новообразований нужно избавляться, поскольку со временем они могут стать злокачественными.

Есть несколько современных методов, которые позволяют быстро устранить проблему:

  • Криодеструкция. Удаление бородавок жидким азотом путём замораживания. Ткани охлаждаются до минимальной температуры, поэтому жизнедеятельность клеток и циркуляция крови прекращается;
  • Электрокоагуляция. Удаление бородавок воздействием электрического тока. Перед процедурой требуется минимальная анестезия, после чего врач приступает к работе. Оценить результат можно уже через 2-5 минут;
  • Радиоволновая хирургия (РВХ). Бесконтактный метод удаления бородавок с помощью радиоволн, лазером. Процедура проводится с использованием местной анестезии и является практически безболезненным.

Не рекомендуется заниматься самолечением. Иногда народные методы помогают, но некоторые могут серьёзно навредить здоровью и привести к неприятным последствиям: ожогам, травмам или злокачественному перерождению процесса.

Проконсультироваться с дерматовенерологом и записаться на прием вы можете, позвонив в нашу клинику или через форму на сайте.

УЗНАТЬ ЦЕНЫ

Как избавиться от папиллом | Блог Daily Medical

Вирус папилломы человека (ВПЧ) чрезвычайно распространен. Он уже давно достиг уровня пандемии. И население планеты продолжает заражаться им в массовом порядке. По данным ВОЗ, им поражено примерно 80% человечества. Но не все заболевшие задаются вопросом, как избавиться от папиллом.

 Многие люди даже не подозревают о вирусе — подавляемый иммунной системой, он остается в пассивном состоянии, ожидая удобного момента. Как только иммунитет теряет свою силу, начинают появляться остроконечные кондиломы, плоские папилломы, бородавки и прочие образования. Иногда они очень похожи на обычные родинки. Наиболее часто такие дефекты появляются в местах трения кожи — в паху, под грудью у женщин, под мышкой и т.д.

Опасность папиллом

ВРЧ достаточно коварен, потому что некоторые папилломы несут в себе потенциальную опасность. Они приводят к онкологии. Кроме того, любые наросты на теле — это причина эстетических проблем. Поэтому вопрос, как избавиться от вируса папилломы, чрезвычайно важен.
  • Данные образования приводят к психологическому дискомфорту. Они не только вредят внешнему виду, но и вызывают неприятные ощущения при трении, высокой температуре, других внешних воздействиях.
  • ВПЧ онкогенного штамма может переродиться в злокачественную опухоль, особенно при постоянных внешних раздражителях.
  • У женщин этот вирус может привести к дисплазии шейки матки. У мужчин бородавки могут появиться на гениталиях — на головке и крайней плоти.
  • В местах трения одежды они могут надорваться, став причиной воспаления окружающих тканей или кровотечения. Это распространенная проблема, поэтому достаточно много желающих узнать, как избавиться от папилломы на шее, в зоне контакта с воротником.
  • Если локация проявления ВПЧ — это гортань, затрудняется дыхание, появляется осиплость голоса. Если наросты появляются на языке, они постоянно подвергаются механическим воздействиям, вследствие чего кровоточат, зудят, причиняют сильный дискомфорт.

Методы удаления папиллом

Это важно — само удаление никак на влияет на источник, поэтому после этого возможен рецидив. Любой метод не гарантирует удаления наростов навсегда. Специалист на консультации подробно расскажет, как лечить папилломавирус, чтобы избежать этого. Снизить риск поможет противовирусная и иммуномодулирующая терапия, проводимая после процедуры. Врач порекомендует список лекарств.
Как избавиться от папилломы на коже — методы решения проблемы:
  • Термокоагуляция — дефектные образования «выжигаются» под действием высоких температур.
  • Хирургическое иссечение — так радикально могут устраняться крупные новообразования.
  • Криодеструкция — тоже применяется термическое воздействие, только используются низкие температуры. Дефекты замораживаются жидким азотом.
  • Химическая деструкция — используются агрессивные вещества, различные кислоты, которые «выжигают» наросты.
  • Диатермокоагуляция — для иссечения применяется электрический ток высокой частоты.
  • Лазеродеструкция — самый эффективный способ, позволяющий быстро избавиться даже от мелких папиллом.
В интернете часто рассказывают, как выводить папилломы в домашних условиях. Так делать не рекомендуем. Это опасно по целому ряду причин:
  • вы можете задеть здоровые ткани, что чревато последствиями;
  • нарост может повредиться, но останется — это ведет к дальнейшему развитию образований, не всегда доброкачественных;
  • самостоятельные попытки отличаются низкой эффективностью, зато связаны с высоким уровнем опасности.

Где можно вывести папилломы?

Возможно, вас интересует, как избавиться от папилломы на лице, на веке, на голове, на руках и в других уязвимых местах. Мы предлагаем качественное удаление папиллом с применением надежных методик и современного оборудования.
Специалисты клиники Daily Medical используют метод лазерного удаления, обладающего целым рядом преимуществ:
  • достигается самый высокий эстетический эффект;
  • процедура проводится бескровно;
  • здоровые ткани практически не травмируются за счет точной работы лазера;
  • зона воздействия стерилизуется автоматически;
  • после процедуры не нужна длительная реабилитация;
  • вероятность появления рубцов крайне низкая.
При процедуре используется местное обезболивание, она проходит практически безболезненно. Мы побеспокоились о том, чтобы наши пациенты не испытывали дискомфорта.

Выводы

За качество проведенных процедур мы отвечаем. Их проводят сертифицированные специалисты, обладающие достаточным опытом и знаниями. Но вы должны побеспокоиться о снижении риска рецидива.
Постарайтесь улучшить качество жизни, и тогда вам не нужно будет узнавать, как лечить папилломы. Для этого:
  • избавьтесь от вредных привычек;
  • питайтесь здоровой пищей;
  • занимайтесь общим укреплением иммунитета;
  • не ведите беспорядочную половую жизнь;
  • также помогут регулярные физические нагрузки.

Реализуйте эти рекомендации и будьте здоровы!

Автор статьи: врач онколог Приходько Сергей Андреевич

Может быть интересно:

Почему возникает папиллома и как её удалить

Кожа — крупнейший орган в теле.

Кожа взрослого человека легко покроет площадь в 2 м².

На ней расположились многие новообразования, от родинок до папиллом.

Папилломы — это образования, которые растут на внешнем слое кожи и выглядят как пальцевидные вытянутые бородавки. Размер — до 3 мм. Большинство из них доброкачественные. Но бывают и злокачественные папилломы, опасные для жизни.

Эти новообразования растут не только на открытой коже, но ещё встречаются на половых органах, в грудном протоке и слизистой оболочке, внутренней части века.

Почему возникает папиллома?

Причина появления — вирус папилломы человека или ВПЧ. Так называется обширное семейство вирусов, которое состоит более чем из 150 типов.

Все папиллома вирусы принято делить на типы высокого и низкого риска — так оценивается вероятность раковых заболеваний. Самые опасные типы — 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 и 69-й. Но даже они не гарантируют рак. Исследования показали, что вирус чаще вызывает образование папиллом, когда присутствуют и другие факторы риска.

Как убрать папиллому?

Избавляются от новообразований разными методами, от хирургического удаления до выжигания лазером. Иногда операция не нужна. Папилломы исчезают сами. Но вот опасные типы ВПЧ врачи рекомендуют удалять как можно скорее для защиты от рака.

Важно знать, как передаётся вирус.

Способы заражения ВПЧ

Вирус папилломы человека — широко распространён среди взрослого населения. Речь идёт о миллионах людей.

Лишь немногие из них точно знают, что больны ВПЧ, тогда как у остальных вирус никак не проявляет себя. Здоровая иммунная система подавляет его деятельность. Вирус ждёт своего часа. Как только иммунитет ослаблен — ВПЧ начинает активно размножаться. Коварный и опасный враг для любого организма.

Кто переносчик папилломавируса?

Каждый больной человек. Даже в подавленном состоянии вирус может передаваться разными способами. Чаще всего — половым путём.

Презервативы не гарантируют полной защиты от ВПЧ — они закрывают лишь часть кожи, и возможность для передачи вируса сохраняется. Многие заражаются сразу несколькими типами вируса от разных половых партнёров.

Вот как ещё передаётся папилломавирус:

  • Заражение ребёнка от матери во время родов
  • Переливание крови
  • Перенос ВПЧ с одного участка кожи на другой
  • Общее использование полотенец, зубных щёток и других предметов гигиены
  • Хирургические процедуры в нестерильной обстановке

Отметим, что заразиться можно и от носителей ВПЧ с чистой кожей. А уж если кожа и слизистые оболочки повреждены, то опасность проникновения вируса многократно возрастает.

Другие факторы риска:

  • Множество половых партнёров
  • Ослабленный иммунитет
  • Мочеполовые инфекции
  • Алкоголизм и курение
  • Беременность

Запомните, откуда берётся папилломавирус человека и почему он успешно внедряется в организм. Устраните хотя бы некоторые факторы риска, и вероятность заражения снизится.

Почему воспаляются папилломы

Появление новообразований на коже — само по себе повод для беспокойства. А вот когда они ещё и воспаляются, то даже самые беззаботные люди не оставят это без внимания.

Почему воспаляется папиллома?

Чаще всего — из-за повреждения. Например, человек слишком сильно расчесал её ногтями или порезал бритвенным станком. Или даже натёр одеждой. Вариантов множество.

Через раны на поверхности новообразований в них проникают бактерии. Вот почему папиллома темнеет, краснеет, опухает или кровоточит. Конечно, это произойдёт не мгновенно. Но без должного ухода за поврежденными образованиями они быстро воспаляться и начнут болеть.

Травмы — основная, но не единственная причина набухания и покраснения папиллом. Иногда симптомы вызывает:

  • Частая смена сексуальных партнёров
  • Гормональный дисбаланс
  • Долгое воздействие солнечных лучей
  • Сильный стресс

Чтобы не пропустить тревожные симптомы, регулярно проверяйте папилломы, особенно подмышками, на шее и в паху.

Когда удалять папиллому

Новообразования при ВПЧ не всегда доставляют проблемы — появляются только при ослаблении иммунитета, редко болят и редко воспаляются.

Нужно ли удалять папиллому?

Зависит от её состояния и типа вируса.

Точно стоит удалить папиллому, если она переродилась в злокачественное образование. На это указывает воспаление новообразования и характерные симптомы:

  • Покраснение и засыхание
  • Боль
  • Повышение температуры до 37,5 градусов
  • Кровотечение
  • Нагноение
  • Изменение формы и цвета

Сочетание нескольких признаков обычно сигнализирует о перерождении папилломы.

Удалите её поскорее.

Новообразования ВПЧ низкого онкогенного риска не опасны. Да, они могут выглядеть отталкивающе, но пока они целы, проблем со здоровьем не вызовут. Их тоже можно убрать. Например, если нужно удалить папилломы на лице.

Решение об операции должен принимать врач. Он осмотрит новообразования и определит метод лечения, который Вам подходит.

Иногда они пропадают сами. Поэтому бросаться в косметический салон для срочного удаления каждой папилломы не стоит.

Подытожим, главные причины для устранения новообразований:

  • Перерождение
  • Повреждение и воспаление
  • Косметические неудобства

Удаление папиллом бесполезно без борьбы с самим вирусом. Одновременно с атакой на новообразования укрепите иммунитет — так Вы гарантируете, что молодые новообразования не встанут горой взамен погибших.

Кто лечит ВПЧ

Итак, на коже выросли новообразования, они мешают носить одежду, повреждаются и воспаляются. Нужно с ними разобраться.

Какой врач лечит папилломы?

Кожные новообразования должен осматривать врач-дерматолог, который специализируется на болезнях кожи. Он проверит состояние папиллом и скажет, можно их удалять или нет.

Или назначит ещё анализы.

Иногда одного осмотра недостаточно для точного диагноза. Дерматолог знает, какой анализ на папиллому поможет определить степень угрозы.

При подозрении на перерождение он проведёт дерматоскопию.

Что показала дерматоскопия?

Предположение о раке либо подтверждено, либо опровергнуто. Чаще всего всё в порядке.

Но если обнаружены раковые клетки, то дальше лечить пациента будет уже не дерматолог. Он выпишет направление к онкологу — специалисту по злокачественным образованиям.

Но скорее всего папилломы не покажут признаков перерождения. Тогда дерматолог продолжит лечение.

Врач предложит разные варианты удаления папиллом — от хирургической операции до применения лазера.

Обращайтесь к дерматологу если новообразования:

  • Выросли в неудобных местах — на шее, в паху, подмышками
  • Воспалились, кровоточат, темнеют и растут
  • Выскочили на лице и создают косметические проблемы

Врач выберет метод лечения в зависимости от местоположения и состояния новообразований.

Как избавиться от ВПЧ

Как убрать папиллому?

Вариантов много.

Вовсе не обязательно начинать борьбу с хирургического вмешательства или другой операции. Дерматологи лечат воспалённые проявления ВПЧ лекарствами:

Применяются для обработки повреждённой поверхности новообразований.

  • Противовирусные препараты

Ослабляют активность вируса в организме и снижают вероятность повторного появления папиллом.

  • Средства для повышения иммунитета

Усиливают защитные системы организма, что повышает шансы на выздоровление от ВПЧ.

Используются для лечения гнойных и заражённых новообразований.

Какие препараты назначит врач, зависит от конкретного случая. Одним пациентам достаточно укрепить иммунитет, чтобы побороть вирус, а другим необходима мощная бомбардировка папиллом антибиотиками и антисептиками.

Итог.

Во многих случаях после лекарственного курса папилломы просто высыхают и отпадают. А новые новообразования не появляются.

Иногда медикаменты не помогают.

Тогда врачи проводят процедуры и полностью удаляют папилломы. Пациентам доступны варианты:

Доктор отрезает новообразования скальпелем. Операция проводится под местной анестезией и практически безболезненна.

  • Криодеструкция

Врач обрабатывает папилломы жидким азотом, после чего они отмирают, высыхают и отпадают всего за несколько дней.

  • Лазерная деструкция

Дерматолог разрушает клетки новообразований лазерным лучом. Соседние сосуды прижигаются, а кровотечение не возникает.

  • Электрокоагуляция

Папилломы обрабатываются высокочастотным током. Их ткани отмирают. Метод не очень популярен, поскольку высока вероятность появления остаточных рубцов.

Точно назвать лучший метод ликвидации проявлений ВПЧ невозможно. Важно учитывать местоположение новообразований — удалить папиллому на веке сложнее, чем на руках или груди.

Куда обратиться?

Любой дерматолог осмотрит новообразования и назначит лечение.

С операцией сложнее. Не в каждом медицинском центре есть подходящее оборудование для лазерного удаления папиллом.

Мы рекомендуем обращаться в клинику «Лазерсвит».

Здесь работают опытные дерматологи первой и высшей категории, которые успели осмотреть свыше 100 000 человек. Они лечат болезни кожи более 17 лет. Вы избавитесь не только от безобидных или опасных папиллом, но ещё и от родинок, сосудистых звёздочек и грибковых заболеваний.

Коротко про оборудование.

Врачи осматривают все новообразования дерматоскопом Delta 20 T. Прибор увеличивает изображение кожи в 16 раз — дерматологи легко замечают признаки перерождения папиллом.

Новообразования удаляют на мощной лазерной установке.

Доктора обрабатывают папилломы безболезненными короткими импульсами. Пациентам не больно и не важно сколько им лет: застали ли они Хрущёва или не верят, что были времени без интернета.

Новообразования выжигаются целиком. Не остаётся никаких заметных следов — даже маленьких шрамов и рубцов. Одну маленькую папиллому дерматологи убирают всего за 2 секунды.

Приходите в «Лазерсвит» для диагностики и безопасного удаления папиллом и других новообразований.

Осмотр и удаление проведут ведущие дерматологи страны

Они прошли обучение за рубежом и обследовали уже более 50 000 пациентов

Ладыгина Евгения Игоревна

Врач дерматолог

Специальность: Имеет специальности дерматолога и дерматовенеролога.

Опыт работы: 3 года

Образование: В 2018 году окончила Харьковский национальный университет имени В. Н. Каразина.

Лечение заболеваний: Дерматоскопия. Диагностика кожных новообразований. Лазерное удаление родинок, бородавок, кондилом и папиллом.Ликвидация татуировок, пигментных пятен.

Бельская Елена Александровна

Главный врач. Дерматолог

Специальность: Лечебное дело.

Опыт работы: 17 лет.

Образование: Харьковский государственный медицинский университет 2003 г.

Лечение заболеваний: ДЛечит хронические кожные болезни: псориаз, атопический дерматит, экзема. Борется с инфекциями кожи — пиодермией, грибковыми заболеваниями. Убирает татуаж, татуировки. Выявляет и лечит кожные новообразования: бородавки, кондиломы, гемангиомы, родинки.

Красий Ирина Николаевна

Врач дерматолог первой категории.

Специальность: Лечебное дело.

Опыт работы: 17 лет.

Образование: Харьковский государственный медицинский университет 2003 г

Лечение заболеваний: Диагностика, лечение и удаление новообразований кожи (бородавки, папилломы, кондиломы, родинки, контагиозные моллюски, гемангиомы, сосудистые сеточки, пигментации), лечение хронических кожных заболеваний (псориаз, экзема, атопический дерматит), инфекции кожи (пиодермия, грибковые заболевания), удаление татуировок, татуажа.

Бидниченко Наталья Левоновна

Врач дерматолог высшей категории

Специальность: Дерматология.

Опыт работы: 15 лет.

Образование: Одесский государственный медицинский университет 2003г.

Лечение заболеваний: Лечит болезни кожи — псориаз, дерматит и экзему. Помогает избавиться от пиодермии и других кожных инфекций. Выявляет опасные новообразования и удаляет их. Проверяет папилломы, родинки, гемангиомы, кератомы, фибромы, кондиломы, сосудистые паутинки.

Биюкова-Польшакова Ирина Лазаревна

Врач дерматолог второй категории

Специальность: Дерматология, трихология, клиническая психология.

Опыт работы: 11 лет.

Образование: Буковинский медицинский университет 2007г. Одесский национальный медицинский университет 2012г.

Лечение заболеваний: Специализируется на устранении псориаза, экземы и дерматита. Диагностирует и лечит инфекции кожи, например, пиодермию. Выявляет опасные новообразования и выбирает методы их удаления.

Папилломы на шее являются предвестником рака

Есть ли что-то общее между ужасными бородавками на шее и раком шейки матки? Больше, чем кажется. Их вызывает один и тот же вирус. Вирус папилломы человека. Им заражено большинство населения земли. Лечить его бесполезно, спасают только прививки.


Вирус папилломы человека очень распространён. По статистике, в мире на 100 тысяч населения заражено от 15 до 50 человек. До 90% женщин были когда-либо заражены ВПЧ — недуг чаще поражает слабый пол.

Вирус папилломы человека изучен не до конца и вызывает множество страхов. News.ru вместе с экспертами попытался развеять многие из них.

Штамм штамму рознь

Учёные уже открыли более 600 штаммов папилломавирусов (по другой версии — более 100). Проявляются они по-разному. Одни провоцируют высыпания на теле, другие вызывают доброкачественные и злокачественные опухоли, третьи вообще никак не проявляют себя в организме.

ВПЧ может провоцировать образование опухолей не только в матке, но и других органах. По словам врача-онколога, старшего научного сотрудника Института клинической онкологии ОНЦ РАМН Евгения Черёмушкина, вирус также провоцирует новообразования верхних дыхательных, пищеварительных путей, рак крови, а также рак печени (только при длительном развитии гепатита В и С).

Раком болеют далеко не все, кто заражён вирусом. Случается так, что у носителей самых опасных штаммов ВПЧ не появляются злокачественные опухоли. Или наоборот — онкологические заболевания возникают у людей, не заражённых вирусом.

«Мы говорим о том, что опухолевые патологии возникают очень часто на фоне длительных хронических заболеваний, которые ведут к хроническому воспалению. Что является основной причиной рака, определить очень сложно. Статистики такой не будет, скорее всего. Потому что опухолевая патология имеет много причин, не только вирус», — рассказал Евгений Черёмушкин.

Согласен с коллегой Константин Зверьев, заместитель главврача по лечебной части Городской клинической больницы № 71.

— Абсолютных доказательств того, что ВПЧ вызывает рак шейки матки, нет. Он только считается провоцирующим фактором, — отметил он.

При этом врачи обращают внимание — у большинства женщин, больных раком матки, всё-таки определяются в крови штаммы вируса, вызывающие опухоли. Вряд ли это просто совпадение.

Высыпания на коже — ещё одно неприятное следствие ВПЧ. Бородавки, гиперпигментированные пятна, кондиломы (выросты телесного цвета) могут появиться в любом месте на теле (чаще — на половых органах). Они вызывают дискомфорт и комплексы. Врачи настаивают — все эти новообразования нужно удалять, потому что они могут переродиться в злокачественные опухоли.

Прививать, нельзя лечить

Ермаков Дмитрий /АГН «Москва»

Считается, что ВПЧ передаётся только половым путем. На самом деле заразиться можно и другими способами — через открытые ранки на любых частях тела. Вирус может проникнуть в человека в бассейне, сауне, его может занести недобросовестный мастер маникюра или стоматолог.

После заражения вирус проявляет себя не сразу. Он таится в организме, как партизан, до полугода. Симптомы появляются при снижении иммунитета — появляются высыпания на коже и на поверхности органов. Иногда симптомов нет вообще — в один момент вирус просто запускает опухолевые процессы, и врач ставит диагноз «рак».

Хорошие новости — большинство инфицированных ВПЧ излечивают себя сами. Вернее, их собственный иммунитет убивает вирус в течение двух лет. Стойкого иммунитета после заражения не формируется, поэтому возможно повторное проникновение вируса в кровь.

По мнению экспертов, эффективных лекарств против вируса папилломы человека не существует. Ни один из известных в России препаратов не прошёл испытаний, которые бы показали его эффективность.

«Вирус попадает в клетки и паразитирует внутри. Туда никакие препараты не проникают. Надежда только на собственный иммунитет», — отмечает Евгений Черёмушкин.

Самая эффективная мера против ВПЧ — это вакцина. Она доступная, недорогая и её можно сделать почти в любой медицинской организации.

— Раньше считалось, что прививку нужно ставить девушкам, не начавшим половую жизнь, но сейчас это делается уже и взрослым людям. Вакцину целесообразно делать даже тем, у кого уже в крови присутствует вирус. В любом возрасте, — заключает Константин Зверьев.

Папилломы на шее: удалять или нет?

Согласно статистике, 90% людей являются носителями вируса папилломы человека. Его заметное проявление в виде характерных наростов встречается не у всех людей, однако может доставлять массу неудобств.

Папилломавирус человека известен достаточно давно, в настоящее время открыто более 600 штаммов. Некоторые штаммы обладают онкогенными свойствами и могут вызывать трансформацию тканей, доброкачественные или злокачественные опухоли. В большинстве случаев папиллома является доброкачественным новообразованием эпидермиса и внешне выглядит в виде мягкого нароста на ножке телесного или коричневого цвета.

Местом локализации папиллом может быть лицо, шея, уши, спина или естественные складки тела человека. Иногда папилломы могут образовываться на слизистых оболочках носа, во рту, в гортани и интимных местах.

Считается, что папиломовирусную инфекцию вылечить нельзя – не существует препаратов и доказанных методик, которые бы полностью устраняли вирус. Лечат последствия действия вируса хирургическим путем (удаление образований), а так же принимают меры для повышения иммунитета в сочетании с общей противовирусной терапией и лечением хронических заболеваний.

Существует несколько методов удаления папиллом на шее: криодеструкция с помощью жидкого азота, химическое прижигание, удаление папиллом хирургическим путем и с помощью воздействия на опухоль током высокой частоты (электрокоагуляция). Все методы достаточно эффективны, но имеют существенный недостаток – достаточно болезненны и могут оставлять на коже заметный рубец.

По данным специалистов клиники эстетической медицины «Лазерный доктор», самым современным, безопасным и безболезненным способом удаления папиллом является лазерная коагуляция – воздействие на ткань концентрированным излучением определенной длины волны. О количестве процедур и времени, необходимом для удаления папиллом, можно узнать на сайте клиники.

Преимущество воздействия излучением лазера очевидно: отсутствие боли, шрамов и рубцов в месте воздействия, высокая скорость проведения процедуры и эффективность – одно новообразование удаляется за одно воздействие, и за сеанс можно избавиться сразу от нескольких папиллом.

При определенных условиях папиллома может трансформироваться в злокачественную опухоль, и поэтому задуматься об ее удалении нужно обязательно. Папилломы эстетически непривлекательны, а если располагаются на шее – натираются одеждой, что часто приводит к появлению дополнительных отростков. Прежде чем удалять папилломы, необходима консультация врача-дерматолога в клинике эстетической медицины. Центры клиники эстетической медицины «Лазерный доктор» находятся в Санкт-Петербурге и Москве.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) в области головы и шеи: обзор литературы

Acta Otorhinolaryngol Ital. 2009 июн; 29 (3): 119–126.

Язык: английский | Итальянский

V Kratochvil

1 Отделение отоларингологии хирургии головы и шеи, 1 st Медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика

L Calabrese

2 Отделение хирургии головы и шеи, Европейский Институт онкологии, Милан, Италия

J Betka

1 Отделение отоларингологии хирургии головы и шеи, 1 st Медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика

Отделение отоларингологии HN Surgery, Университет Павии , IRCCS Policlinico S.Фонд Маттео, Павия, Италия

1 Отделение отоларингологии хирургии головы и шеи, 1 st Медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика

2 Отделение хирургии головы и шеи, Европейский институт онкологии , Милан, Италия

Адрес для корреспонденции: д-р Л. Маннарини S.O.C. di Otorinolaringoiatria, Fondazione IRCCS, Policlinico «S. Маттео », Piazzale Golgi 2, 27100 Павия, Италия

Поступила в редакцию 3 апреля 2009 г .; Принята в печать 3 мая 2009 г.

Авторские права © 2009 г., Società Italiana di Otorinolaringologia e Chirurgia Cervico-Facciale, Рим, Италия Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Резюме

Доказательства того, что инфекция, вызванная вирусом папилломы человека, связана с плоскоклеточным раком головы и шеи, подтверждается молекулярными и эпидемиологическими данными. Определение отдельной подгруппы плоскоклеточного рака головы и шеи, независимой от традиционных факторов риска и с различными клиническими проявлениями и исходами, привело к растущему интересу к инфекции вируса папилломы человека.В этом обзоре обобщены текущие знания о биологии вируса папилломы человека, онкогенных механизмах, факторах риска передачи, клиническом значении и профилактических стратегиях.

Ключевые слова: Вирус папилломы человека, голова и шея, плоскоклеточный рак, ротоглотка, полость рта HNSCC).Определение группы HNSCC, независимых от традиционных пациентов с диагнозом и различий в прогнозе, которые не вызывают интереса к вирусу папилломы человека (HPV). Этот обзор основан на предположении об уникальных особенностях биологических, онкогенных, онкогенетических и психологических заболеваниях, направленных на передачу значимого клинического и терапевтического воздействия на ВПЧ.

Введение

Плоскоклеточный рак (ПКР) представляет собой наиболее частое злокачественное новообразование в области головы и шеи.Они происходят из плюристратифицированного плоского эпителия, выстилающего верхние пищеварительные тракты, и характеризуются многофазным и многофакторным этиопатогенезом 1 10 .

Общими факторами риска плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC) являются курение и злоупотребление алкоголем, однако во все возрастающей доле случаев сообщений о значительном курении или употреблении алкоголя не поступало.

Примерно 35 лет назад была постулирована роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии рака шейки матки.Сегодня хорошо известно, что это очень разнородное семейство вирусов представляет собой важный канцероген для человека, вызывая не только подавляющее большинство опухолей шейки матки и аногенитальных органов, но также и различное количество раковых заболеваний в других частях человеческого тела, включая голову и шея. У женщин на ВПЧ-инфекции в глобальном масштабе приходится более 50% связанных с инфекцией раковых заболеваний, у мужчин — едва ли 5% 11 .

Сообщается, что HNSCC, положительный по отношению к ВПЧ, обладает некоторыми эпидемиологическими и биологическими характеристиками 3 .

В этом обзоре сделана попытка сосредоточиться на соответствующих характеристиках ВПЧ, проанализировать его роль в развитии рака полости рта и ротоглотки и обсудить некоторые новые разработки.

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ)

Вирусы папилломы являются членами семейства папилломавирусов и вместе с полиомавирусами образуют вид Papovaviridae. Вирион ВПЧ состоит из кольцевой двойной цепи ДНК размером около 7,9 т.п.н., защищенной небольшим капсидом. Капсид имеет диаметр около 55 нм и состоит всего из двух структурных белков.Геномы ВПЧ обнаруживают хорошо сохранившуюся общую организацию. Все предполагаемые открытые рамки считывания (ORF) ограничены одной цепью ДНК. Вторая, предположительно некодирующая цепь, содержит только короткие ORF, которые консервативны независимо от локализации и состава. Отдельные рамки классифицируются как «ранние» (E) или «поздние» (L) гены, аналогично другим ДНК-вирусам, где гены включаются в соответствии с определенным временным графиком в ходе продуктивной инфекции. Так называемые ранние гены (E1-E8) экспрессируются вскоре после заражения и до начала репликации ДНК.Продукты этих генов обеспечивают определенные функции, контролирующие репликацию и экспрессию вирусной ДНК. В случае онкогенных вирусов продукты ранних генов также участвуют в трансформации клетки-хозяина. Поздние гены (L1-L2) кодируют структурные белки вирусного капсида и активируются на заключительных стадиях вирусного цикла. В ВПЧ 12 20 можно обнаружить до 6 ранних генов и 2 поздних гена.

ВПЧ — эпителиотропные вирусы, которые в большинстве случаев вызывают доброкачественную пролиферацию эпителия.Однако некоторые вирусные типы могут быть связаны со злокачественной трансформацией. Геномы многих типов ВПЧ повторно выделялись, секвенировались и сравнивались с эталонными «прототипами» бесчисленное количество раз в лабораториях по всему миру. Было обнаружено, что каждый тип ВПЧ встречается в форме «вариантов», идентифицируемых примерно по 2% нуклеотидных различий в большинстве генов и 5% в менее консервативных областях. Обнаружено менее 100 вариантов любого типа ВПЧ, сценарий, который сильно отличается от квазивидов, образованных многими РНК-вирусами.Варианты каждого типа ВПЧ образуют филогенетические деревья, а варианты из определенных ветвей часто уникальны для определенных этнических групп. Популяции иммигрантов содержат, в зависимости от их соответствующего этнического происхождения, смеси различных вариантов. В настоящее время известно более 200 типов ВПЧ. Отсутствие геномов ВПЧ, промежуточных по отношению к конкретным типам, показывает, что все типы ВПЧ существовали уже тогда, когда человек стал видом. Растущее число эпидемиологических, этиологических и молекулярных данных свидетельствует о том, что варианты одного и того же типа ВПЧ биологически различны и могут создавать различные патогенные риски 21 .

По онкогенному потенциалу они классифицируются как группы низкого и высокого риска 22 . Типы ВПЧ как с высоким, так и с низким риском могут вызывать рост аномальных клеток, но только типы с высоким риском приводят к раку, потому что только белок E7, кодируемый ВПЧ высокого риска, может иммортализовать эпителиальные клетки человека. Передающиеся половым путем ВПЧ высокого риска включают типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 и 73 23 . Однако важно отметить, что в половых путях подавляющее большинство инфекций ВПЧ высокого риска регрессируют сами по себе и не вызывают рака 24 .

Связь между ВПЧ и плоскоклеточными поражениями на различных участках тела, включая ротовую полость, была впервые описана Syrjänen et al. 25 , в 1983 г. Результаты показали, что ВПЧ может быть агентом, участвующим в развитии, по крайней мере, некоторых особых типов оральных SCC (OSCC) 25 . В следующие несколько лет в литературе были представлены дополнительные количественные доказательства того, что оральная инфекция ВПЧ, особенно с генотипами высокого риска, является значимым независимым фактором риска для OSCC 21 26 27 .

Онкогенетический механизм ВПЧ-инфекции

На основе эпидемиологических и молекулярных данных в 1995 году Международное агентство по изучению рака признало, что типы ВПЧ 16 и 18 высокого риска являются канцерогенными для человека 28 .

Принято считать, что рак шейки матки связан с инфекцией ВПЧ. На эти два типа ВПЧ приходится примерно 70% случаев рака шейки матки 29 . Кроме того, ВПЧ высокого риска связаны с другими аногенитальными карциномами, включая рак вульвы, анального канала и полового члена 30 31 и с некоторыми HNSCC 3 .

Инфекция ВПЧ впервые была признана причиной развития рака головы и шеи у некоторых людей, у которых отсутствуют классические факторы риска этого заболевания (злоупотребление табаком и алкоголем).

Большинство раковых заболеваний, связанных с ВПЧ, содержат ДНК ВПЧ, интегрированную в геном клетки-хозяина, и экспрессируют только два вирусных гена, Е6 и Е7, оба из которых кодируют онкобелки 32 .

Через раны или ссадины вирусы папилломы инфицируют базальные эпителиальные клетки, которые являются единственными активно делящимися клетками эпителия.Созревание вируса тесно связано со степенью дифференцировки эпителия. Экспрессия ранних вирусных антигенов обнаруживается в клетках базального слоя, тогда как поздние вирусные антигены образуются в поверхностном ороговевающем эпителиальном слое 32 36 .

Белок E6 ВПЧ высокого риска связывает и индуцирует деградацию белка-супрессора опухоли p53 посредством убиквитин-опосредованного процесса, в то время как белок E7 высокого риска может играть роль в жизненном цикле ВПЧ, нарушая опосредованный членом семейства pRB репрессия транскрипции определенных генов, участвующих в клеточном цикле.Белок Е7 ВПЧ-6 низкого риска связывается с членами семейства pRB с более низким сродством, чем у ВПЧ-16 высокого риска, и не способен иммортализовать клетки 37 41 .

Потеря клеточного цикла и контроля апоптоза, следовательно, представляет собой раннее и центральное событие в опосредованном ВПЧ канцерогенезе, и интеграция ДНК ВПЧ в геном хозяина считается ключевым событием 42 43 . Однако недавние исследования показывают, что транскрипция мРНК Е6 / Е7 ВПЧ-16 в карциномах миндалин не обязательно зависит от интеграции вирусной ДНК и что вирусная ДНК преимущественно находится в эписомальной форме 44 и в этой форме также участвует в процесс канцерогенеза 45 900 10.

Профили экспрессии генов HPV-положительных и отрицательных HN и рака шейки матки существенно различаются. В ВПЧ-положительных опухолях активируется определенная и более крупная подгруппа генов клеточного цикла. Более того, было показано, что при HPV-положительном раке сверхэкспрессируются специфичные для семенников гены, которые обычно экспрессируются только в мейотических клетках. ВПЧ-положительные опухоли характеризуются потерей экспрессии pRb и циклина D1 и сверхэкспрессией p16. Напротив, HPV-отрицательные сверхэкспрессируют pRB и Cyclin D1 и недостаточно экспрессируют p16.Эти результаты подчеркивают потенциальную ценность нацеливания на белок E6 и E7. Продукт гена E6 связывает р53 дикого типа и вызывает его деградацию. Потеря функционального p53 нарушает апоптоз и вызывает генетическую нестабильность. Более того, E6 инактивирует теломеразу, фермент, который поддерживает стабильность теломерной ДНК. Белок E7 связывает белок ретинобластомы (pRb) и другие родственные белки. Таким образом, он вызывает высвобождение транскрипционных факторов, которые активируют гены, регулирующие пролиферацию клеток.Снижение pRb с помощью HPV E7 приводит к повышению p16 46 54 .

По крайней мере, в SCCHN геномная нестабильность, вызванная ВПЧ, не обязательно приводит к раку. В канцерогенез вовлечено множество факторов, и инфекция ВПЧ является лишь одним из них. Однако серотипы ВПЧ высокого риска выявляются в 3 раза чаще у пациентов со злокачественными новообразованиями, чем у пациентов с доброкачественными или предраковыми поражениями 54 .

Факторы риска ВПЧ-инфекции и рака

Эпидемиологические исследования рака шейки матки четко продемонстрировали, что мукозатропные ВПЧ высокого риска передаются половым путем 28 .Способы, которыми ВПЧ передается в верхние дыхательные пути, неясны. Инфекция орального ВПЧ редко встречается у новорожденных от инфицированных матерей 55 и у детей до половой жизни 56 ; рост инфекций после начала половой жизни 57 900 10.

Принято считать, что ВПЧ-инфекция предшествует развитию ВПЧ-положительного HNSCC: наличие HPV-инфекции высокого риска на слизистой оболочке полости рта и серопозитивность значительно увеличивают риск развития OSCC 58 61 .Следовательно, факторы риска оральной инфекции, вызванной ВПЧ, скорее всего, в дальнейшем будут факторами риска ВПЧ-положительного HNSCC.

Пациенты с ВПЧ-положительными опухолями отличаются от ВПЧ-отрицательных пациентов. В то время как OSCC, связанные с курением, чаще встречаются у мужчин, мужчины и женщины подвержены одинаковому риску OSCC, связанного с ВПЧ. Кроме того, пациенты с ВПЧ-ассоциированным OSCC часто являются некурящими и не пьющими 62 64 и моложе, чем пациенты с HPV-отрицательными опухолями 65 .

Хотя данные свидетельствуют о том, что ВПЧ связан с раком у некурящих и непьющих, степень, в которой пероральная инфекция ВПЧ может сочетаться с употреблением табака и / или алкоголя, повышая риск рака, неясна. Существуют противоречивые данные, предполагающие одновременное действие либо как синергетический (мультипликативный) эффект 66 , либо как дополнительный эффект 2 .

В нескольких исследованиях случай-контроль сообщалось, что определенные типы сексуального поведения увеличивают риск OSCC.Факторы риска среди мужчин включают молодой возраст при первом половом акте, количество половых партнеров и наличие остроконечных кондилом в анамнезе. Риск увеличивается у женщин с большим количеством половых партнеров 66 69 .

Кроме того, некоторые исследования показали, что определенные типы сексуального поведения сильно связаны с риском ВПЧ-положительной опухоли, включая оральный секс в анамнезе и орально-анальный контакт 70 71 . Повышенный риск ВПЧ-ассоциированного OSCC у лиц с аногенитальным раком в анамнезе и у мужей женщин с карциномой in situ и инвазивным раком шейки матки подтверждает орально-генитальную передачу, хотя прямой контакт изо рта в рот не может быть исключен как средство передачи 72 .

Роль употребления марихуаны при ВПЧ-ассоциированном OSCC все еще неясна, как и связь с плохой гигиеной полости рта; недавнее исследование показало, что ВПЧ-положительные раковые заболевания были независимо связаны с сексуальным поведением и воздействием марихуаны, но не связаны с курением табака, алкоголем и плохой гигиеной полости рта 73 .

Повышенный риск OSCC, по-видимому, связан также с подавлением иммунитета. Недавние данные показали, что число заболеваний, связанных с ВПЧ, увеличивается в полости рта у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) 74 , и новые данные свидетельствуют о том, что проблема рака, связанного с ВПЧ, не уменьшается у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин. в эпоху антиретровирусной терапии 75 ; генетическая предрасположенность, такая как у пациентов с анемией Фанкони, также увеличивает риск ВПЧ-опосредованного туморигенеза 61 .

Плоскоклеточный рак полости рта и ротоглотки, связанный с инфекцией ВПЧ, и клиническое значение

Плоскоклеточный рак полости рта и ротоглотки — это заболевание, обычно связанное с воздействием окружающей среды, в первую очередь, со злоупотреблением табаком и алкоголем. Однако 15-20% этих видов рака возникают у пациентов без традиционных факторов риска 3 61 66 76 .

Данные, появившиеся в литературе, предоставили убедительные доказательства того, что ВПЧ могут быть причиной определенной подгруппы рака головы и шеи, особенно рака ротоглотки (миндалины и горло), а также показателем улучшения выживаемости.Международное агентство по изучению рака провело многоцентровое исследование рака ротовой полости и ротоглотки в 9 странах 61 . Из этих опухолей 70% содержали ДНК ВПЧ. HPV16, наиболее часто наблюдаемый при раке половых органов, также был наиболее распространенным типом, обнаруживаемым при этих опухолях. В исследовании сделан вывод, что ВПЧ, по-видимому, играет этиологическую роль во многих формах рака ротоглотки и, возможно, в небольшой подгруппе рака полости рта 61 .

Некоторые исследования были направлены на определение молекулярного профиля ВПЧ-положительного OSCC.В недавнем исследовании OSCC HPV-положительный рак с высокой экспрессией p16 показал значительно лучший ответ, независимо от лечения (хирургическое или органосохраняющее) 62 . Однако в настоящее время данные об иммуногистохимических маркерах радиохимической чувствительности противоречивы. Органосохраняющее исследование распространенного рака ротоглотки продемонстрировало, что низкий EGFR и высокий уровень экспрессии p16 (или более высокий титр ВПЧ) были благоприятными прогностическими маркерами в исходе 77 , тогда как ретроспективное исследование, касающееся хирургически пролеченного OSCC, характеризующегося теми же иммуногистохимическими показателями. профиль (HPV-положительный / высокая экспрессия p16) показал, что сверхэкспрессия p16 не является прогностическим маркером рецидива и вторых опухолей 78 .

Наличие антител против ВПЧ в сыворотке крови должно быть легкодоступным маркером обнаружения вируса 79 . Человеческий организм вырабатывает антитела против вирусных белков капсида, против ранних вирусных белков, включая онкопротеины E6 и E7. Взаимосвязь между уровнями антител и наличием ВПЧ-положительных опухолевых клеток может быть использована для ранней диагностики 60 , мониторинга течения заболевания и раннего выявления рецидивов рака полости рта и ротоглотки 59 78 80 .Приблизительно у 10% здоровых людей развивается стойкая инфекция, и именно эта когорта должна контролироваться как подверженная риску прогрессирования рака 81 .

В большинстве исследований OSCC, связанный с инфекцией ВПЧ, показывает лучший результат и меньший риск рецидива и вторичных опухолей по сравнению с ВПЧ-отрицательными опухолями 2 59 61 82 83 . Концепция лучших результатов лечения ВПЧ-положительных опухолей была подтверждена как у пациентов, подвергшихся органосохраняющему лечению, так и у пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству 82 84 .Причина улучшения выживаемости неясна. Однако лучшие результаты, по-видимому, объясняются способностью ВПЧ-положительных раковых клеток вызывать апоптотическую гибель клеток в ответ на повреждение ДНК 85 . Другая причина, по-видимому, связана с отсутствием индуцированных канцерогенами ранних генетических изменений в эпителии и развитием мультифокальных опухолей («концепция полевой канцеризации») 86 .

Повышенная радиохимическая чувствительность, описанная в литературе, подчеркивает необходимость тщательных клинических испытаний для определения оптимального лечения ВПЧ-ассоциированного OSCC по сравнению с HPV-независимым OSCC 87 88 .

Лучшее понимание канцерогенеза, связанного с ВПЧ, необходимо для разработки стратегий, нацеленных на ВПЧ. В отсутствие клеточных мутаций, которые классически связаны с канцерогенезом при связанном с табаком раке ротоглотки, подавление экспрессии E6 и E7 в HPV-положительных карциномах приводит к восстановлению Rb- и p53-супрессорных путей опухоли и является достаточным для остановки роста клеток. или вызвать апоптоз 89 90 . Фактически, ассоциированные с ВПЧ раковые образования постоянно экспрессируют вирусные онкогены Е6 и Е7 ВПЧ, даже на поздних стадиях заболевания, и подавление экспрессии вирусного онкогена лекарствами, которые мешают экспрессии или функции вирусных белков, может вызывать старение или апоптоз раковые клетки.Более того, терапевтические вакцины, которые вызывают цитолитический иммунный ответ на клетки, экспрессирующие вирусные белки, могут быть лечебными, возможно, даже на поздних стадиях заболевания 89 90 .

Что касается диагностических значений, постулируется, что идентификация ВПЧ в метастатических шейных лимфатических узлах может быть использована для оценки миндалинного происхождения метастатической карциномы с неизвестной первичной опухолью. ВПЧ-положительные метастазы были идентифицированы не только с помощью ISH для HR-HPV и иммунореактивности p16 91 92 , но также по сильной корреляции с отчетливой некератинизирующей морфологией 93 94 .

Вакцинация

Вакцины, предназначенные исключительно для профилактики рака шейки матки и генитальных бородавок вульвы, были внедрены в последние несколько лет. На сегодняшний день существуют две коммерческие вакцины: четырехвалентная вакцина Гардасил ® (зарегистрированная торговая марка Merck & Co., Inc., США), защищающая от ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, и двухвалентная вакцина Церварикс ® (зарегистрированная товарный знак группы компаний GlaxoSmithKline, Австралия), предназначенный для ВПЧ типов 16 и 18.Экспериментальные исследования вакцин L1-VLP показали их способность вызывать естественный иммунитет. Антитела являются основной защитой от инфекции ВПЧ. Обе существующие вакцины способны вызывать устойчивый гуморальный иммунный ответ 95 96 , который намного более эффективен, чем уровни антител, которые могут быть приобретены после естественной инфекции, и сохраняются в течение не менее 60 месяцев 97 . Пятилетнее наблюдение продемонстрировало 100% эффективность профилактики персистирующей инфекции и поражений HPV-16 и HPV-18 CIN 2/3 у молодых женщин.

Инфекция ВПЧ полости рта, по-видимому, является основным фактором риска канцерогенеза ВПЧ-положительного рака ротоглотки, а ВПЧ 16 (тип, содержащийся в обеих вышеупомянутых вакцинах) обнаруживается в большинстве случаев ВПЧ-положительного рака полости рта 98 . По этой причине можно было бы предотвратить или даже лечить эти виды рака с помощью вакцин, разработанных для того, чтобы вызывать соответствующие вирус-специфические иммунные ответы. Заманчиво предположить, что если будет предотвращена инфекция ВПЧ высокого риска, последующее развитие инвазивного рака, вызываемого ВПЧ, будет прекращено.Влияние нынешних вакцин против ВПЧ на частоту стойкой оральной инфекции ВПЧ еще предстоит определить. В настоящее время проводятся клинические испытания для оценки эффективности четырехвалентной вакцины против ВПЧ в защите от оральной инфекции ВПЧ.

Инфекция ВПЧ, как правило, передается половым путем 99 , поэтому вакцинация должна проводиться до начала половой жизни, чтобы предотвратить серьезные генитальные и оральные заболевания, связанные с ВПЧ. Все испытания вакцин, о которых сообщалось на сегодняшний день, были разработаны для изучения способности вакцин обеспечивать защиту от последствий аногенитальной инфекции ВПЧ у женщин.Однако есть основания для оптимизма в отношении того, что существующие вакцины могут защищать от пероральной инфекции ВПЧ и, следовательно, эффективны для предотвращения рака головы и шеи вакцинного типа, ассоциированного с ВПЧ, как у мужчин, так и у женщин. Хотя в настоящее время вакцинация охватывает исключительно женское население, исследования иммуногенности показали, что вакцины вызывают устойчивый гуморальный иммунный ответ и у мужчин, что является важным открытием, учитывая, что большинство случаев рака головы и шеи, связанных с ВПЧ, встречается у мужчин.Таким образом, вполне возможно, что вакцина против ВПЧ может принести пользу не только целевой группе населения 94 104 .

Данные о пероральных инфекциях ВПЧ в условиях иммунизации ограничены моделями на животных, которые продемонстрировали защитный эффект и снижение развития поражений полости рта, связанных с ВПЧ. 105 106 . Эти данные предполагают, что терапевтические вакцины, вероятно, будут эффективны при небольших заболеваниях. Следовательно, эти вакцины можно использовать в качестве адъювантного лечения после хирургического вмешательства или лучевой терапии для устранения микроскопических остаточных заболеваний путем создания иммунного ответа.

Заключение

В последние годы наблюдается рост ежегодной заболеваемости HNSCC, связанной с ВПЧ, в США и Европе 107 .

Примерно 75% взрослого населения в Европе было или будет инфицировано одним или несколькими серотипами HPV 108 , и накапливаются данные об этиологической роли HPV в патогенезе потенциально злокачественных поражений слизистой оболочки полости рта и SCC 109 .

Заболеваемость OSCC увеличивается у пациентов без обычных факторов риска заболевания.Практикующие должны знать, что молодые некурящие пациенты также подвержены риску определенных видов рака головы и шеи 110 . Теперь стало ясно, что эта подгруппа HNSCC является заболеванием, передающимся половым путем, с отдельным патогенезом и клиническими / патологическими особенностями 107 .

Эти результаты предполагают дальнейшие исследования в рамках проекта скрининга здорового населения и скрупулезного выявления опухолей, связанных с ВПЧ.

В большинстве исследований HNSCC, ассоциированные с HPV, имеют лучший прогноз по сравнению с HNSCC, не относящимся к HPV согласованным стадиям.Клинические испытания в настоящее время сосредоточены на де-интенсификации лечения для снижения связанной с лечением заболеваемости, а терапия, направленная на ВПЧ, находится на стадии изучения 107 .

Ссылки

1. Уолбумерс Дж. М., Якобс М. В., Манос М. М.. Вирус папилломы человека — необходимая причина инвазивного рака шейки матки во всем мире. Дж. Патол 1999; 189: 12-9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Herrero R, Castellsague X, Pawlita M. Вирус папилломы человека и рак полости рта: многоцентровое исследование Международного агентства по изучению рака.J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1772-83. [PubMed] [Google Scholar] 3. Гиллисон М.Л., Кох В.М., Капоне РБ. Доказательства причинной связи между вирусом папилломы человека и разновидностью рака головы и шеи. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 709-20. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шварц С.М., Далинг-младший, Дуди Д.Р. Риск рака полости рта в связи с сексуальным анамнезом и доказательствами инфекции вируса папилломы человека. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1626-36. [PubMed] [Google Scholar] 5. Смит Э.М., Ричи Дж. М., Саммерсгилл К.Ф. Возраст, половое поведение и инфекция вируса папилломы человека при раке полости рта и ротоглотки.Int J Cancer 2004; 108: 766-72. [PubMed] [Google Scholar] 6. Дай М., Клиффорд Г.М., Ле Кальвез Ф. Папилломавирус человека типа 16 и мутация TP53 при раке полости рта: согласованный анализ многоцентрового исследования IARC. Cancer Res 2004; 64: 468-71. [PubMed] [Google Scholar] 7. ван Хаутен В.М., Снайдерс П.Дж., ван ден Брекель М.В. Биологические доказательства того, что вирусы папилломы человека этиологически вовлечены в подгруппу плоскоклеточных карцином головы и шеи. Int J Cancer 2001; 93: 232-5. [PubMed] [Google Scholar] 8. Wiest T, Schwarz E, Enders C, Flechtenmacher C, Bosch FX.Участие интактной экспрессии гена E6 / E7 HPV16 в раке головы и шеи с неизмененным статусом p53 и нарушенным контролем клеточного цикла pRb. Онкоген 2002; 21: 1510-7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Браакхуис Б.Дж., Снейдерс П.Дж., Кеуне В.Дж. Генетические паттерны рака головы и шеи, содержащие или не содержащие транскрипционно активный вирус папилломы человека. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 998-1006. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kreimer AR, Alberg AJ, Daniel R. Инфекция орального вируса папилломы человека у взрослых связана с сексуальным поведением и серостатусом ВИЧ.Журнал Infect Dis 2004; 189: 686-98. [PubMed] [Google Scholar] 11. zur Hausen H. Вирусы папилломы в возникновении рака человека — краткий исторический очерк. Вирусология 2009; 384: 260-5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ябе Ю., Садакане Х., Исоно Х. Связь между капсомерами в вирусе папилломы человека. Вирусология 1979; 96: 547-52. [PubMed] [Google Scholar] 13. Гиссманн Л., Пфистер Х., Цур Хаузен Х. Вирусы папилломы человека (ВПЧ): характеристика четырех различных изолятов. Вирусология 1977; 76: 569-80. [PubMed] [Google Scholar] 14.Орт Г., Фавр М., Круассан О. Характеристика нового типа вируса папилломы человека, вызывающего кожные бородавки. Дж. Вирол 1977; 24: 108-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Чен Е.Ю., Хоули П.М., Левинсон А.Д., Зеебург PH. Первичная структура и генетическая организация генома вируса папилломы крупного рогатого скота 1 типа. Nature 1982; 299: 529-34. [PubMed] [Google Scholar] 16. Данос О., Катинка М., Янив М. Полная последовательность ДНК вируса папилломы человека 1a: новый тип организации генома среди papovaviridae.Эмбо Дж. 1982; 1: 231-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Schwarz E, Durst M, Demankowski C, Lattermann O, Zech R, Wolfsperger E, et al. Последовательность ДНК и организация генома генитального вируса папилломы человека типа 6b. Embo J 1983; 2: 2341-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Кремсдорф Д., Фавр М., Яблонска С., Обалек С., Руэда Л.А., Лутцнер М.А. и др. Молекулярное клонирование и характеристика геномов девяти недавно признанных типов вируса папилломы человека, ассоциированных с бородавчатой ​​эпидермодисплазией.Дж. Вирол 1984; 52: 1013-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Зеедорф К., Краммер Дж., Дурст М., Сухай С., Ровекамп В.Г. Последовательность ДНК вируса папилломы человека 16 типа. Вирусология 1985; 145: 181-5. [PubMed] [Google Scholar] 20. Данос О., Энгель Л.В., Чен Е.Ю., Янив М., Хоули П.М. Сравнительный анализ геномов вирусов папилломы типа 1а человека и крупного рогатого скота. Дж. Вирол, 1983; 46: 557-66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Bernard HU, Calleja-Macias IE, Dunn ST. Вариации генома типов вируса папилломы человека: филогенетические и медицинские последствия Int J Cancer.2006; 118: 1071-6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Сырьянен С. Вирус папилломы человека (ВПЧ) при раке головы и шеи. J Clin Virol 2005; 32 (Дополнение 1): S59-66. [PubMed] [Google Scholar] 23. Munoz N, Bosch FX, Castellsague X. Против каких типов вируса папилломы человека мы должны проводить вакцинацию и скрининг? Международная перспектива. Int J Cancer 2004; 111: 278-85. [PubMed] [Google Scholar] 24. Schiffman M, Castle PE, Jeronimo J, Rodriguez AC, Wacholder S. Вирус папилломы человека и рак шейки матки. Ланцет 2007; 370: 890-907.[PubMed] [Google Scholar] 25. Syrjänen K, Syrjänen S, Lamberg M, Pyrhönen S, Nuutinen J. Морфологические и иммуногистохимические данные, указывающие на участие вируса папилломы человека (ВПЧ) в плоскоклеточном канцерогенезе полости рта. Int J Oral Surg 1983; 12: 418-24. [PubMed] [Google Scholar] 26. Миллер С.С., Джонстон Б.М. Вирус папилломы человека как фактор риска плоскоклеточного рака полости рта: метаанализ, 1982–1997. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2001; 91: 622-35. [PubMed] [Google Scholar] 27.Псирри А., ДиМайо Д. Вирус папилломы человека при раке шейки матки и головы и шеи. Нат Клин Практик Онкол 2008; 5: 24-31. [PubMed] [Google Scholar] 28. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Вирусы папилломы человека. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Risks Hum 1995; 64: 1-378. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. zur Hausen H. Папилломавирусы и рак: от фундаментальных исследований до клинического применения. Нат Рев Рак 2002; 2: 342-50. [PubMed] [Google Scholar] 30. Crum CP, McLachlin CM, Tate JE, Mutter GL.Патобиология плоской неоплазии вульвы. Curr Opin Obstet Gynecol 1997; 9: 63-9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Кайес О., Ахмед Х.У., Арья М., Минхас С. Молекулярные и генетические пути при раке полового члена. Ланцет Онкол 2007; 8: 420-9. [PubMed] [Google Scholar] 33. де Вильерс Э.М. Вирусы при раке головы и шеи. Adv Otorhinolaryngol 1991; 46: 116-23. [PubMed] [Google Scholar] 34. Браун Л., Микумо Р., Марк Х. Ф., Лаучлан С. Анализ свойств роста и физического состояния генома вируса папилломы человека типа 16 в клеточных линиях, полученных из первичных опухолей шейки матки.Ам Дж. Патол 1993; 143: 832-44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Schwartz E, Freese UK, Gissmann L. Структура и транскрипция последовательностей вируса папилломы человека в клетках карциномы шейки матки. Nature 1985; 314: 111-4. [PubMed] [Google Scholar] 36. Церфасс К., Шульце А., Спитковский Д., Фридман В., Хенгкин Б., Янсен-Дурр П. Последовательная активация экспрессии гена циклина Е и циклина А вирусом папилломы человека типа 16 Е7 посредством последовательностей, необходимых для трансформации. J. Virol 1995; 69: 6389-99.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Гавр, Пенсильвания, Юань Дж., Хедрик Л., Чо К.Р., Глейзер П.М. Инактивация P53 E6 HPV16 приводит к усилению мутагенеза в клетках человека. Cancer Res 1995; 55: 4420-4. [PubMed] [Google Scholar] 38. Солинас-Толдо С., Дюрст М., Лихтер П. Специфические хромосомные дисбалансы в клетках, трансфицированных вирусом папилломы человека, во время продвижения к бессмертию. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 3854-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Heselmeyer K, Schröck E, Du Manoir S, Blegen H, Shah K, Steinbeck R и др.Приобретение хромосомы 3q определяет переход от тяжелой дисплазии к инвазивной карциноме шейки матки. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 479-84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Лонгворт М.С., Лайминс Л.А. Связывание гистоновых деацетилаз и целостность мотивов, напоминающих цинковые пальцы, белка е7 важны для жизненного цикла вируса папилломы человека 31 типа. J. Virol 2004; 78: 3533-41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang B, Chen W, Roman A. Белки E7 папилломавирусов человека с низким и высоким риском имеют общую способность нацеливаться на член семейства pRB p130 для деградации.Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 437-42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Chen Z, Storthz KA, Shillitoe EJ. Мутации в длинной контрольной области ДНК вируса папилломы человека в раковых клетках полости рта и их функциональные последствия. Cancer Res 1997; 57: 1614-9. [PubMed] [Google Scholar] 43. Резникофф К.А., Белэр С., Савельева Е., Жай Ю., Пфейфер К., Йегер Т. и др. Долговременная стабильность генома и минимальные генотипические и фенотипические изменения в E7-, но не E6- HPV16, иммортализованных уроэпителиальных клетках человека.Genes Dev 1994; 8: 2227-40. [PubMed] [Google Scholar] 44. Меллин Х., Дальгрен Л., Мунк-Викланд Э., Линдхольм Дж., Раббани Х., Калантари М. и др. Вирус папилломы человека 16 типа является эписомальным, и высокая вирусная нагрузка может коррелировать с лучшим прогнозом при раке миндалин. Int J Cancer 2002; 102: 152-8. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ван Тайн Б.А., Дао Л.Д., Ву С.Ю., Сонбучнер Т.М., Лин Б.А., Цзоу Н., Чианг С.М. и др. Связывающий белок происхождения вируса папилломы человека (ВПЧ) связывается с митотическими веретенами, обеспечивая разделение вирусной ДНК.Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 4030-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Кессис Т.Д., Конолли, округ Колумбия, Хедрик Л., Чо КР. Экспрессия Е6 или Е7 HPV16 увеличивает интеграцию чужеродной ДНК. Онкоген 1996; 13: 427-31. [PubMed] [Google Scholar] 47. Munger K, Phelps WC, Bubb V, Howley PM, Schlegel R. Гены E6 и E7 вируса папилломы человека типа 16 вместе необходимы и достаточны для трансформации первичных кератиноцитов человека. J. Virol 1989; 63: 4417-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48.Barbosa MS, Schlegel R. Гены Е6 и Е7 ВПЧ-18 достаточны для индукции двухэтапной трансформации кератиноцитов человека in vitro. Онкоген 1989; 4: 1529-32. [PubMed] [Google Scholar] 49. Stoppler H, Stoppler MC, Schlegel R. Трансформирующие белки папилломавирусов. Intervirology 1994; 37: 168-79. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ватанабе С., Канда Т., Йошиике К. Трансформация первичных эмбриональных фибробластов человека вирусом папилломы человека типа 16 требует экспрессии открытых рамок считывания E6 и E7.Дж. Вирол 1989; 63: 965-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Шиндох М., Чиба И., Ясуда М. Обнаружение последовательностей ДНК вируса папилломы человека в плоскоклеточных карциномах полости рта и их связь с p53 и экспрессией ядерного антигена пролиферирующих клеток. Рак 1995; 76: 1513-21. [PubMed] [Google Scholar] 52. Брахман Д.Г., Грейвс Д., Воукс Е. Возникновение делеций гена p53 и инфицирования вирусом папилломы человека при раке головы и шеи человека. Cancer Res 1992; 52: 4832-6. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бутц К., Шахабеддин Л., Гейзен С., Спитковский Д., Ульман А.Функциональный белок p53 в раковых клетках, положительных на вирус папилломы человека. Онкоген 1995; 10: 927-36. [PubMed] [Google Scholar] 54. Pyeon D, Newton MA, Lambert PF, den Boon JA, Sengupta S, Marsit CJ и др. Фундаментальные различия в дерегуляции клеточного цикла при раке головы / шеи и раке шейки матки с положительным результатом на вирус папилломы человека и без вируса папилломы человека. Cancer Res 2007; 67: 4605-19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Уоттс Д.Х., Коутски Л.А., Холмс К.К., Голдман Д., Кайперс Дж., Кивиат Н.Б. и др. Низкий риск перинатальной передачи вируса папилломы человека: результаты проспективного когортного исследования.Am J Obstet Gynecol 1998; 178: 365-73. [PubMed] [Google Scholar] 56. Кох А., Хансен С.В., Нильсен Н.М., Палефски Дж., Мелби М. Обнаружение ВПЧ у детей до начала половой жизни. Int J Cancer 1997; 73: 621-4. [PubMed] [Google Scholar] 57. Kellokoski JK, Syrjanen SM, Chang F, Yliskoski M, Syrjanen KJ. Саузерн-блот-гибридизация и обнаружение с помощью ПЦР инфекций орального вируса папилломы человека (ВПЧ) у женщин с инфекциями генитального ВПЧ. J Oral Pathol Med 1992; 21: 459-64. [PubMed] [Google Scholar] 58. Смит Э.М., Ричи Дж. М., Саммерсгилл К.Ф.Возраст, половое поведение и инфекция вируса папилломы человека при раке полости рта и ротоглотки. Int J Cancer 2004; 108: 766-72. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ханссон Б.Г., Розенквист К., Антонссон А. Сильная связь между инфицированием вирусом папилломы человека и плоскоклеточным раком полости рта и ротоглотки: популяционное исследование методом случай-контроль в южной Швеции. Акта Отоларингол 2005; 125: 1337-44. [PubMed] [Google Scholar] 60. Mork J, Lie AK, Glattre E. Инфекция вируса папилломы человека как фактор риска плоскоклеточного рака головы и шеи.N Engl J Med 2001; 344: 1125-31. [PubMed] [Google Scholar] 61. Д’Суза Г. Исследование типа случай-контроль вируса папилломы человека и рака ротоглотки. N Engl J Med 2007; 356: 1944-56. [PubMed] [Google Scholar] 62. Вайнбергер PM. Молекулярная классификация определяет подгруппу рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека, с благоприятным прогнозом. Дж. Клин Онкол 2006; 24: 736-47. [PubMed] [Google Scholar] 63. Гиллисон МЛ. Вирус папилломы человека и прогноз плоскоклеточного рака ротоглотки: значение для клинических исследований рака головы и шеи.Дж. Клин Онкол 2006; 24: 5623-5. [PubMed] [Google Scholar] 64. Клозар Я., Краточвиль В., Салакова М., Смахелова Ю., Весела Е., Хамсикова Е. и др. Статус ВПЧ и региональные метастазы в прогнозе рака полости рта и ротоглотки. Eur Arch Otorhinolaryngol 2008; 265 (Приложение 1): S75-82. [PubMed] [Google Scholar] 65. Lindel K, Beer KT, Laissue J. Плоскоклеточный рак ротоглотки, положительный по вирусу папилломы человека: радиочувствительная подгруппа рака головы и шеи. Рак 2001; 92: 805-13. [PubMed] [Google Scholar] 66.Schwartz SM, Daling JR, Doody DR, Wipf GC, Carter JJ, Madeleine MM, et al. Риск рака полости рта в связи с сексуальным анамнезом и доказательствами инфекции вируса папилломы человека. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1626-36. [PubMed] [Google Scholar] 67. Фриш М., Биггар Р.Дж. Этиологическая параллель между карциномами миндалин и аногенитальной плоскоклеточной карциномой. Ланцет 1999; 354: 1442-3. [PubMed] [Google Scholar] 68. Маден С., Бекманн А.М., Томас Д.Б., Макнайт Б., Шерман К.Дж., Эшли Р.Л. и др. Вирусы папилломы человека, вирусы простого герпеса и риск рака полости рта у мужчин.Am J Epidemiol 1992; 135: 1093-102. [PubMed] [Google Scholar] 70. Розенквист К., Веннерберг Дж., Шильдт Е.Б. Состояние полости рта, инфекции полости рта и некоторые факторы образа жизни как факторы риска плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки. Популяционное исследование случай-контроль на юге Швеции. Acta Otolaryngol 2005; 125: 1327-36. [PubMed] [Google Scholar] 71. Раджкумар Т., Шридхар Х., Баларам. Рак полости рта в Южной Индии: влияние размера тела, диеты, инфекций и сексуальных практик. Eur J Cancer Prev 2003; 12: 135-43.[PubMed] [Google Scholar] 72. Хемминки К. Тонзиллар и другие виды рака верхних отделов пищеварительного тракта у больных раком шейки матки и их мужей. Eur J Cancer Prev 2000; 9: 433-7. [PubMed] [Google Scholar] 73. Gillison ML, D’Souza G, Westra W, Sugar E, Xiao W, Begum S и др. Четкие профили факторов риска для рака головы и шеи, положительного по вирусу папилломы человека 16-го типа и отрицательного по вирусу папилломы человека типа 16. J Natl Cancer Inst 2008; 100: 407-20. [PubMed] [Google Scholar] 74. Адамопулу М., Вайрактарис Э., Панис В., Нкенке Э., Нойкам Ф. В., Япиякис К.Частота обнаружения ВПЧ в слюне может зависеть от эффективности иммунной системы. In Vivo 2008; 22: 599-602. [PubMed] [Google Scholar] 76. Андл Т., Кан Т., Пфул А., Никола Т., Эрбер Р., Конрад С. и др. Этиологическое участие онкогенного вируса папилломы человека в плоскоклеточном раке миндалин без контроля клеточного цикла ретинобластомы. Cancer Res 1998; 58: 5-13. [PubMed] [Google Scholar] 77. Пинтос Дж., Блэк М.Дж., Садеги Н., Гадириан П., Зейтуни А.Г., Вискиди Р.П. и др. Инфекция вируса папилломы человека и рак полости рта: исследование случай-контроль в Монреале, Канада.Орал Онкол 2008; 44: 242-50. [PubMed] [Google Scholar] 78. Симен-Капеу А., Катая В., Юлискоски М., Сюрьянен К., Диллнер Дж., Коскела П. и др. Курение снижает реакцию капсидных антител к вирусу папилломы человека (ВПЧ) типа 16 и 18 после естественной инфекции ВПЧ. Scand J Infect Dis 2008; 40: 745-51. [PubMed] [Google Scholar] 79. Ташези Р., Клозар Дж., Рубинштейн Л., Смит Е., Салакова М., Смахелова Дж. И др. Демографические факторы и факторы риска у пациентов с опухолями головы и шеи. J Med Virol 2009; 81: 878-87. [PubMed] [Google Scholar] 80.Смит Е.М., Ричи Дж. М., Павлита М., Рубенштейн Л. М., Хауген Т. Х., Турек Л. П. и др. Серопозитивность на вирус папилломы человека и риск рака головы и шеи. Int J Cancer 2007; 120: 825-32. [PubMed] [Google Scholar] 81. Стэнли М.А., Петт М.Р., Коулман Н., Стэнли М.А., Петт М.Р., Коулман Н. ВПЧ: от инфекции к раку. Biochem Soc Trans 2007; 35: 1456-60. [PubMed] [Google Scholar] 82. Licitra L, Perrone F, Bossi P. Вирус папилломы человека высокого риска влияет на прогноз у пациентов с хирургически пролеченным плоскоклеточным раком ротоглотки.Дж. Клин Онкол 2006; 24: 5630-6. [PubMed] [Google Scholar] 83. Ташези Р., Клозар Дж., Салакова М., Смит Э., Турек Л., Бетка Дж. И др. ВПЧ и другие факторы риска рака полости рта / ротоглотки в Чешской Республике. Устный доклад 2005; 11: 181-5. [PubMed] [Google Scholar] 84. Уорден Ф. П., Кумар Б., Ли Дж. С., Вольф Г. Т., Корделл К. Г., Тейлор Дж. М. и др. Химиоселекция как стратегия сохранения органов при распространенном раке ротоглотки: ответ и выживаемость, положительно связанные с числом копий HPV16. Дж. Клин Онкол 2008; 26: 3138-46.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Бутц К., Гейзен С., Ульманн А., Спитковский Д. Клеточные ответы ВПЧ-положительных раковых клеток на генотоксические противораковые агенты: подавление экспрессии онкогена E6 / E7 и индукция апоптоза. Int J Cancer 1999; 68: 506-13. [PubMed] [Google Scholar] 86. Убойное двойное проникновение. Полевая канцеризация в многослойном плоском эпителии полости рта; клинические проявления мультицентрического происхождения. Рак 1953; 6: 963-8. [PubMed] [Google Scholar] 87. Fakhry C, Westra WH, Li S. Повышение выживаемости пациентов с плоскоклеточной карциномой головы и шеи, положительной на вирус папилломы человека, в проспективном клиническом исследовании.J Natl Cancer Inst 2008; 100: 261-9. [PubMed] [Google Scholar] 88. Николс А.С., Факин В.С., Вестра WH, Мроз Э.А., Бегум С., Кларк Дж. Р. и др. Инфекция ВПЧ-16 позволяет прогнозировать исход лечения плоскоклеточного рака ротоглотки. Отоларингол, хирургия головы и шеи 2009; 140: 228-34. [PubMed] [Google Scholar] 89. Goodwin EC, Dimaio D. Репрессия онкогенов вируса папилломы человека в клетках карциномы шейки матки HeLa вызывает упорядоченную реактивацию скрытых путей подавления опухоли. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 12513-8.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Тан TM, Тинг RC. Ингибирование in vitro и in vivo генов E6 и E7 вируса папилломы человека 16 типа. Cancer Res 1995; 55: 4599-605. [PubMed] [Google Scholar] 91. Бегум С., Гиллисон М.Л., Ансари-Лари М.А., Шах К., Вестра WH. Обнаружение вируса папилломы человека в шейных лимфатических узлах: высокоэффективная стратегия определения места происхождения опухоли. Clin Cancer Res 2003; 9: 6469-75. [PubMed] [Google Scholar] 92. Чжан М.К., Эль-Мофти СК, Давила Р.М. Выявление плоскоклеточного рака, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), цитологически и с помощью гибридизации in situ (ISH) в биоптатах тонкоигольной аспирации (FNA) цервикальных метастазов: инструмент для выявления первичных скрытых участков головы и шеи.Рак 2008; 114: 118-23. [PubMed] [Google Scholar] 93. Бегум С., Гиллисон М.Л., Николь Т.Л., Вестра WH. Обнаружение вируса папилломы человека-16 в тонкоигольных аспиратах для определения происхождения опухоли у пациентов с метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи. Clin Cancer Res 2007; 13: 1186-91. [PubMed] [Google Scholar] 94. Самир К., Эль-Мофти Æ, Меган К., Чжан Æ, Роза М., Давила А. Гистологическая идентификация плоскоклеточного рака, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), в шейных лимфатических узлах: надежный предиктор места скрытой головы и шеи первичный рак.Голова и шея Патол 2008; 2: 163-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Харпер Д.М., Франко Е.Л., Уиллер С.М. Устойчивая эффективность до 4,5 лет вакцины с бивалентными вирусоподобными частицами L1 против вируса папилломы человека типов 16 и 18: результаты рандомизированного контрольного исследования. Ланцет 2006; 367: 1247-55. [PubMed] [Google Scholar] 96. Мао Ц., Коутский Л.А., Олт К.А. Эффективность вакцины против вируса папилломы человека-16 для профилактики цервикальной интраэпителиальной неоплазии: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol 2006; 107: 18-27.[PubMed] [Google Scholar] 97. Стэнли М., Лоуи Д. Р., Фрейзер I. Глава 12: Профилактические вакцины против ВПЧ: основные механизмы. Вакцина 2006; 24 (Дополнение 3): S3 / 106-13. [PubMed] [Google Scholar] 98. Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P. Типы вируса папилломы человека при плоскоклеточном раке головы и шеи во всем мире: систематический обзор. Эпидемиологические биомаркеры рака до 2005 г .; 14: 467-75. [PubMed] [Google Scholar] 99. Ault KA. Эпидемиология и естественное течение инфекций, вызванных вирусом папилломы человека в женских половых путях.Infect Dis Obstet Gynecol 2006; 2006 (Дополнение): 40470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100. Reisinger K, Block SL, Lazcano-Ponce E. Безопасность и стойкая иммуногенность четырехвалентной вакцины у подростков и подростков: рандомизированное контролируемое исследование. Pediatr Infect Dis J 2007; 26: 201-9. [PubMed] [Google Scholar] 101. Coutlee F, Trottier AM, Ghattas G. Факторы риска орального папилломавируса человека у взрослых, инфицированных и не инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Sex Transm Dis 1997; 24: 23-31.[PubMed] [Google Scholar] 102. do Sacramento PR, Babeto E, Colombo J. Распространенность вируса папилломы человека в ротоглотке у здоровых людей среди населения Бразилии. J Med Virol 2006; 78: 614-8. [PubMed] [Google Scholar] 103. Хиральдо П., Гонсалвес А.К., Перейра С.А. Вирус папилломы человека в слизистой оболочке полости рта женщин с поражением генитальным вирусом папилломы человека. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2006; 126: 104-6. [PubMed] [Google Scholar] 104. Halpern-Felsher BL, Cornell JL, Kropp RY, Tschann JM. Оральный секс в сравнении с вагинальным сексом среди подростков: восприятие, отношение и поведение.Педиатрия 2005; 115: 845-51. [PubMed] [Google Scholar] 105. Джонстон КБ, Монтейро Дж.М., Шульц Л.Д. Защита гончих собак от заражения слизистой оболочки оральным папилломавирусом собак путем иммунизации рекомбинантными аденовирусами, экспрессирующими ранние гены с оптимизированными кодонами. Вирусология 2005; 336: 208-18. [PubMed] [Google Scholar] 106. Маеда Х, Кубо К., Сугита Ю. ДНК-вакцина против рака полости рта, связанного с оральным папилломавирусом хомяка. J Int Med Res 2005; 33: 647-53. [PubMed] [Google Scholar] 107. Psyrri A, Gouveris P, Vermorken JB.Опухоли головы и шеи, связанные с вирусом папилломы человека: клиническое и исследовательское значение. Курр Опин Онкол 2009; 21: 201-5. [PubMed] [Google Scholar] 108. Петерсен Л.К., Нильсен Дж., Вэзель Х., Бронсгаард Ф.Х., Колби П., Мэдсен К.Г. Знание о заболеваниях, связанных с вирусом папилломы человека, среди женщин общей практики. Угескр Лаегер 2009; 171: 1173-7. [PubMed] [Google Scholar] 109. Варнай А.Д., Боллманн М., Банкфалви А., Ковач К., Хеллер Х., Шмитт С. и др. Распространенность и распространение генотипов вируса папилломы человека при гиперплазии эпителия полости рта: предложение концепции.Журнал J Oral Pathol Med 2009; 38: 181-7. [PubMed] [Google Scholar] 110. Гиллеспи МБ, Смит Дж., Гиббс К., МакРакан Т., Рубинчик С., Дэй Т.А. и др. Вирус папилломы человека и рак головы и шеи: растущая проблема. JSC Med Assoc 2008; 104: 247-51. [PubMed] [Google Scholar]

Вирус папилломы человека (ВПЧ) в области головы и шеи: обзор литературы

Acta Otorhinolaryngol Ital. 2009 июн; 29 (3): 119–126.

Язык: английский | Итальянский

V Kratochvil

1 Отделение отоларингологии хирургии головы и шеи, 1 st Медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика

L Calabrese

2 Отделение хирургии головы и шеи, Европейский Институт онкологии, Милан, Италия

J Betka

1 Отделение отоларингологии хирургии головы и шеи, 1 st Медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика

Отделение отоларингологии HN Surgery, Университет Павии , IRCCS Policlinico S.Фонд Маттео, Павия, Италия

1 Отделение отоларингологии хирургии головы и шеи, 1 st Медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика

2 Отделение хирургии головы и шеи, Европейский институт онкологии , Милан, Италия

Адрес для корреспонденции: д-р Л. Маннарини S.O.C. di Otorinolaringoiatria, Fondazione IRCCS, Policlinico «S. Маттео », Piazzale Golgi 2, 27100 Павия, Италия

Поступила в редакцию 3 апреля 2009 г .; Принята в печать 3 мая 2009 г.

Авторские права © 2009 г., Società Italiana di Otorinolaringologia e Chirurgia Cervico-Facciale, Рим, Италия Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Резюме

Доказательства того, что инфекция, вызванная вирусом папилломы человека, связана с плоскоклеточным раком головы и шеи, подтверждается молекулярными и эпидемиологическими данными. Определение отдельной подгруппы плоскоклеточного рака головы и шеи, независимой от традиционных факторов риска и с различными клиническими проявлениями и исходами, привело к растущему интересу к инфекции вируса папилломы человека.В этом обзоре обобщены текущие знания о биологии вируса папилломы человека, онкогенных механизмах, факторах риска передачи, клиническом значении и профилактических стратегиях.

Ключевые слова: Вирус папилломы человека, голова и шея, плоскоклеточный рак, ротоглотка, полость рта HNSCC).Определение группы HNSCC, независимых от традиционных пациентов с диагнозом и различий в прогнозе, которые не вызывают интереса к вирусу папилломы человека (HPV). Этот обзор основан на предположении об уникальных особенностях биологических, онкогенных, онкогенетических и психологических заболеваниях, направленных на передачу значимого клинического и терапевтического воздействия на ВПЧ.

Введение

Плоскоклеточный рак (ПКР) представляет собой наиболее частое злокачественное новообразование в области головы и шеи.Они происходят из плюристратифицированного плоского эпителия, выстилающего верхние пищеварительные тракты, и характеризуются многофазным и многофакторным этиопатогенезом 1 10 .

Общими факторами риска плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC) являются курение и злоупотребление алкоголем, однако во все возрастающей доле случаев сообщений о значительном курении или употреблении алкоголя не поступало.

Примерно 35 лет назад была постулирована роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии рака шейки матки.Сегодня хорошо известно, что это очень разнородное семейство вирусов представляет собой важный канцероген для человека, вызывая не только подавляющее большинство опухолей шейки матки и аногенитальных органов, но также и различное количество раковых заболеваний в других частях человеческого тела, включая голову и шея. У женщин на ВПЧ-инфекции в глобальном масштабе приходится более 50% связанных с инфекцией раковых заболеваний, у мужчин — едва ли 5% 11 .

Сообщается, что HNSCC, положительный по отношению к ВПЧ, обладает некоторыми эпидемиологическими и биологическими характеристиками 3 .

В этом обзоре сделана попытка сосредоточиться на соответствующих характеристиках ВПЧ, проанализировать его роль в развитии рака полости рта и ротоглотки и обсудить некоторые новые разработки.

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ)

Вирусы папилломы являются членами семейства папилломавирусов и вместе с полиомавирусами образуют вид Papovaviridae. Вирион ВПЧ состоит из кольцевой двойной цепи ДНК размером около 7,9 т.п.н., защищенной небольшим капсидом. Капсид имеет диаметр около 55 нм и состоит всего из двух структурных белков.Геномы ВПЧ обнаруживают хорошо сохранившуюся общую организацию. Все предполагаемые открытые рамки считывания (ORF) ограничены одной цепью ДНК. Вторая, предположительно некодирующая цепь, содержит только короткие ORF, которые консервативны независимо от локализации и состава. Отдельные рамки классифицируются как «ранние» (E) или «поздние» (L) гены, аналогично другим ДНК-вирусам, где гены включаются в соответствии с определенным временным графиком в ходе продуктивной инфекции. Так называемые ранние гены (E1-E8) экспрессируются вскоре после заражения и до начала репликации ДНК.Продукты этих генов обеспечивают определенные функции, контролирующие репликацию и экспрессию вирусной ДНК. В случае онкогенных вирусов продукты ранних генов также участвуют в трансформации клетки-хозяина. Поздние гены (L1-L2) кодируют структурные белки вирусного капсида и активируются на заключительных стадиях вирусного цикла. В ВПЧ 12 20 можно обнаружить до 6 ранних генов и 2 поздних гена.

ВПЧ — эпителиотропные вирусы, которые в большинстве случаев вызывают доброкачественную пролиферацию эпителия.Однако некоторые вирусные типы могут быть связаны со злокачественной трансформацией. Геномы многих типов ВПЧ повторно выделялись, секвенировались и сравнивались с эталонными «прототипами» бесчисленное количество раз в лабораториях по всему миру. Было обнаружено, что каждый тип ВПЧ встречается в форме «вариантов», идентифицируемых примерно по 2% нуклеотидных различий в большинстве генов и 5% в менее консервативных областях. Обнаружено менее 100 вариантов любого типа ВПЧ, сценарий, который сильно отличается от квазивидов, образованных многими РНК-вирусами.Варианты каждого типа ВПЧ образуют филогенетические деревья, а варианты из определенных ветвей часто уникальны для определенных этнических групп. Популяции иммигрантов содержат, в зависимости от их соответствующего этнического происхождения, смеси различных вариантов. В настоящее время известно более 200 типов ВПЧ. Отсутствие геномов ВПЧ, промежуточных по отношению к конкретным типам, показывает, что все типы ВПЧ существовали уже тогда, когда человек стал видом. Растущее число эпидемиологических, этиологических и молекулярных данных свидетельствует о том, что варианты одного и того же типа ВПЧ биологически различны и могут создавать различные патогенные риски 21 .

По онкогенному потенциалу они классифицируются как группы низкого и высокого риска 22 . Типы ВПЧ как с высоким, так и с низким риском могут вызывать рост аномальных клеток, но только типы с высоким риском приводят к раку, потому что только белок E7, кодируемый ВПЧ высокого риска, может иммортализовать эпителиальные клетки человека. Передающиеся половым путем ВПЧ высокого риска включают типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 и 73 23 . Однако важно отметить, что в половых путях подавляющее большинство инфекций ВПЧ высокого риска регрессируют сами по себе и не вызывают рака 24 .

Связь между ВПЧ и плоскоклеточными поражениями на различных участках тела, включая ротовую полость, была впервые описана Syrjänen et al. 25 , в 1983 г. Результаты показали, что ВПЧ может быть агентом, участвующим в развитии, по крайней мере, некоторых особых типов оральных SCC (OSCC) 25 . В следующие несколько лет в литературе были представлены дополнительные количественные доказательства того, что оральная инфекция ВПЧ, особенно с генотипами высокого риска, является значимым независимым фактором риска для OSCC 21 26 27 .

Онкогенетический механизм ВПЧ-инфекции

На основе эпидемиологических и молекулярных данных в 1995 году Международное агентство по изучению рака признало, что типы ВПЧ 16 и 18 высокого риска являются канцерогенными для человека 28 .

Принято считать, что рак шейки матки связан с инфекцией ВПЧ. На эти два типа ВПЧ приходится примерно 70% случаев рака шейки матки 29 . Кроме того, ВПЧ высокого риска связаны с другими аногенитальными карциномами, включая рак вульвы, анального канала и полового члена 30 31 и с некоторыми HNSCC 3 .

Инфекция ВПЧ впервые была признана причиной развития рака головы и шеи у некоторых людей, у которых отсутствуют классические факторы риска этого заболевания (злоупотребление табаком и алкоголем).

Большинство раковых заболеваний, связанных с ВПЧ, содержат ДНК ВПЧ, интегрированную в геном клетки-хозяина, и экспрессируют только два вирусных гена, Е6 и Е7, оба из которых кодируют онкобелки 32 .

Через раны или ссадины вирусы папилломы инфицируют базальные эпителиальные клетки, которые являются единственными активно делящимися клетками эпителия.Созревание вируса тесно связано со степенью дифференцировки эпителия. Экспрессия ранних вирусных антигенов обнаруживается в клетках базального слоя, тогда как поздние вирусные антигены образуются в поверхностном ороговевающем эпителиальном слое 32 36 .

Белок E6 ВПЧ высокого риска связывает и индуцирует деградацию белка-супрессора опухоли p53 посредством убиквитин-опосредованного процесса, в то время как белок E7 высокого риска может играть роль в жизненном цикле ВПЧ, нарушая опосредованный членом семейства pRB репрессия транскрипции определенных генов, участвующих в клеточном цикле.Белок Е7 ВПЧ-6 низкого риска связывается с членами семейства pRB с более низким сродством, чем у ВПЧ-16 высокого риска, и не способен иммортализовать клетки 37 41 .

Потеря клеточного цикла и контроля апоптоза, следовательно, представляет собой раннее и центральное событие в опосредованном ВПЧ канцерогенезе, и интеграция ДНК ВПЧ в геном хозяина считается ключевым событием 42 43 . Однако недавние исследования показывают, что транскрипция мРНК Е6 / Е7 ВПЧ-16 в карциномах миндалин не обязательно зависит от интеграции вирусной ДНК и что вирусная ДНК преимущественно находится в эписомальной форме 44 и в этой форме также участвует в процесс канцерогенеза 45 900 10.

Профили экспрессии генов HPV-положительных и отрицательных HN и рака шейки матки существенно различаются. В ВПЧ-положительных опухолях активируется определенная и более крупная подгруппа генов клеточного цикла. Более того, было показано, что при HPV-положительном раке сверхэкспрессируются специфичные для семенников гены, которые обычно экспрессируются только в мейотических клетках. ВПЧ-положительные опухоли характеризуются потерей экспрессии pRb и циклина D1 и сверхэкспрессией p16. Напротив, HPV-отрицательные сверхэкспрессируют pRB и Cyclin D1 и недостаточно экспрессируют p16.Эти результаты подчеркивают потенциальную ценность нацеливания на белок E6 и E7. Продукт гена E6 связывает р53 дикого типа и вызывает его деградацию. Потеря функционального p53 нарушает апоптоз и вызывает генетическую нестабильность. Более того, E6 инактивирует теломеразу, фермент, который поддерживает стабильность теломерной ДНК. Белок E7 связывает белок ретинобластомы (pRb) и другие родственные белки. Таким образом, он вызывает высвобождение транскрипционных факторов, которые активируют гены, регулирующие пролиферацию клеток.Снижение pRb с помощью HPV E7 приводит к повышению p16 46 54 .

По крайней мере, в SCCHN геномная нестабильность, вызванная ВПЧ, не обязательно приводит к раку. В канцерогенез вовлечено множество факторов, и инфекция ВПЧ является лишь одним из них. Однако серотипы ВПЧ высокого риска выявляются в 3 раза чаще у пациентов со злокачественными новообразованиями, чем у пациентов с доброкачественными или предраковыми поражениями 54 .

Факторы риска ВПЧ-инфекции и рака

Эпидемиологические исследования рака шейки матки четко продемонстрировали, что мукозатропные ВПЧ высокого риска передаются половым путем 28 .Способы, которыми ВПЧ передается в верхние дыхательные пути, неясны. Инфекция орального ВПЧ редко встречается у новорожденных от инфицированных матерей 55 и у детей до половой жизни 56 ; рост инфекций после начала половой жизни 57 900 10.

Принято считать, что ВПЧ-инфекция предшествует развитию ВПЧ-положительного HNSCC: наличие HPV-инфекции высокого риска на слизистой оболочке полости рта и серопозитивность значительно увеличивают риск развития OSCC 58 61 .Следовательно, факторы риска оральной инфекции, вызванной ВПЧ, скорее всего, в дальнейшем будут факторами риска ВПЧ-положительного HNSCC.

Пациенты с ВПЧ-положительными опухолями отличаются от ВПЧ-отрицательных пациентов. В то время как OSCC, связанные с курением, чаще встречаются у мужчин, мужчины и женщины подвержены одинаковому риску OSCC, связанного с ВПЧ. Кроме того, пациенты с ВПЧ-ассоциированным OSCC часто являются некурящими и не пьющими 62 64 и моложе, чем пациенты с HPV-отрицательными опухолями 65 .

Хотя данные свидетельствуют о том, что ВПЧ связан с раком у некурящих и непьющих, степень, в которой пероральная инфекция ВПЧ может сочетаться с употреблением табака и / или алкоголя, повышая риск рака, неясна. Существуют противоречивые данные, предполагающие одновременное действие либо как синергетический (мультипликативный) эффект 66 , либо как дополнительный эффект 2 .

В нескольких исследованиях случай-контроль сообщалось, что определенные типы сексуального поведения увеличивают риск OSCC.Факторы риска среди мужчин включают молодой возраст при первом половом акте, количество половых партнеров и наличие остроконечных кондилом в анамнезе. Риск увеличивается у женщин с большим количеством половых партнеров 66 69 .

Кроме того, некоторые исследования показали, что определенные типы сексуального поведения сильно связаны с риском ВПЧ-положительной опухоли, включая оральный секс в анамнезе и орально-анальный контакт 70 71 . Повышенный риск ВПЧ-ассоциированного OSCC у лиц с аногенитальным раком в анамнезе и у мужей женщин с карциномой in situ и инвазивным раком шейки матки подтверждает орально-генитальную передачу, хотя прямой контакт изо рта в рот не может быть исключен как средство передачи 72 .

Роль употребления марихуаны при ВПЧ-ассоциированном OSCC все еще неясна, как и связь с плохой гигиеной полости рта; недавнее исследование показало, что ВПЧ-положительные раковые заболевания были независимо связаны с сексуальным поведением и воздействием марихуаны, но не связаны с курением табака, алкоголем и плохой гигиеной полости рта 73 .

Повышенный риск OSCC, по-видимому, связан также с подавлением иммунитета. Недавние данные показали, что число заболеваний, связанных с ВПЧ, увеличивается в полости рта у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) 74 , и новые данные свидетельствуют о том, что проблема рака, связанного с ВПЧ, не уменьшается у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин. в эпоху антиретровирусной терапии 75 ; генетическая предрасположенность, такая как у пациентов с анемией Фанкони, также увеличивает риск ВПЧ-опосредованного туморигенеза 61 .

Плоскоклеточный рак полости рта и ротоглотки, связанный с инфекцией ВПЧ, и клиническое значение

Плоскоклеточный рак полости рта и ротоглотки — это заболевание, обычно связанное с воздействием окружающей среды, в первую очередь, со злоупотреблением табаком и алкоголем. Однако 15-20% этих видов рака возникают у пациентов без традиционных факторов риска 3 61 66 76 .

Данные, появившиеся в литературе, предоставили убедительные доказательства того, что ВПЧ могут быть причиной определенной подгруппы рака головы и шеи, особенно рака ротоглотки (миндалины и горло), а также показателем улучшения выживаемости.Международное агентство по изучению рака провело многоцентровое исследование рака ротовой полости и ротоглотки в 9 странах 61 . Из этих опухолей 70% содержали ДНК ВПЧ. HPV16, наиболее часто наблюдаемый при раке половых органов, также был наиболее распространенным типом, обнаруживаемым при этих опухолях. В исследовании сделан вывод, что ВПЧ, по-видимому, играет этиологическую роль во многих формах рака ротоглотки и, возможно, в небольшой подгруппе рака полости рта 61 .

Некоторые исследования были направлены на определение молекулярного профиля ВПЧ-положительного OSCC.В недавнем исследовании OSCC HPV-положительный рак с высокой экспрессией p16 показал значительно лучший ответ, независимо от лечения (хирургическое или органосохраняющее) 62 . Однако в настоящее время данные об иммуногистохимических маркерах радиохимической чувствительности противоречивы. Органосохраняющее исследование распространенного рака ротоглотки продемонстрировало, что низкий EGFR и высокий уровень экспрессии p16 (или более высокий титр ВПЧ) были благоприятными прогностическими маркерами в исходе 77 , тогда как ретроспективное исследование, касающееся хирургически пролеченного OSCC, характеризующегося теми же иммуногистохимическими показателями. профиль (HPV-положительный / высокая экспрессия p16) показал, что сверхэкспрессия p16 не является прогностическим маркером рецидива и вторых опухолей 78 .

Наличие антител против ВПЧ в сыворотке крови должно быть легкодоступным маркером обнаружения вируса 79 . Человеческий организм вырабатывает антитела против вирусных белков капсида, против ранних вирусных белков, включая онкопротеины E6 и E7. Взаимосвязь между уровнями антител и наличием ВПЧ-положительных опухолевых клеток может быть использована для ранней диагностики 60 , мониторинга течения заболевания и раннего выявления рецидивов рака полости рта и ротоглотки 59 78 80 .Приблизительно у 10% здоровых людей развивается стойкая инфекция, и именно эта когорта должна контролироваться как подверженная риску прогрессирования рака 81 .

В большинстве исследований OSCC, связанный с инфекцией ВПЧ, показывает лучший результат и меньший риск рецидива и вторичных опухолей по сравнению с ВПЧ-отрицательными опухолями 2 59 61 82 83 . Концепция лучших результатов лечения ВПЧ-положительных опухолей была подтверждена как у пациентов, подвергшихся органосохраняющему лечению, так и у пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству 82 84 .Причина улучшения выживаемости неясна. Однако лучшие результаты, по-видимому, объясняются способностью ВПЧ-положительных раковых клеток вызывать апоптотическую гибель клеток в ответ на повреждение ДНК 85 . Другая причина, по-видимому, связана с отсутствием индуцированных канцерогенами ранних генетических изменений в эпителии и развитием мультифокальных опухолей («концепция полевой канцеризации») 86 .

Повышенная радиохимическая чувствительность, описанная в литературе, подчеркивает необходимость тщательных клинических испытаний для определения оптимального лечения ВПЧ-ассоциированного OSCC по сравнению с HPV-независимым OSCC 87 88 .

Лучшее понимание канцерогенеза, связанного с ВПЧ, необходимо для разработки стратегий, нацеленных на ВПЧ. В отсутствие клеточных мутаций, которые классически связаны с канцерогенезом при связанном с табаком раке ротоглотки, подавление экспрессии E6 и E7 в HPV-положительных карциномах приводит к восстановлению Rb- и p53-супрессорных путей опухоли и является достаточным для остановки роста клеток. или вызвать апоптоз 89 90 . Фактически, ассоциированные с ВПЧ раковые образования постоянно экспрессируют вирусные онкогены Е6 и Е7 ВПЧ, даже на поздних стадиях заболевания, и подавление экспрессии вирусного онкогена лекарствами, которые мешают экспрессии или функции вирусных белков, может вызывать старение или апоптоз раковые клетки.Более того, терапевтические вакцины, которые вызывают цитолитический иммунный ответ на клетки, экспрессирующие вирусные белки, могут быть лечебными, возможно, даже на поздних стадиях заболевания 89 90 .

Что касается диагностических значений, постулируется, что идентификация ВПЧ в метастатических шейных лимфатических узлах может быть использована для оценки миндалинного происхождения метастатической карциномы с неизвестной первичной опухолью. ВПЧ-положительные метастазы были идентифицированы не только с помощью ISH для HR-HPV и иммунореактивности p16 91 92 , но также по сильной корреляции с отчетливой некератинизирующей морфологией 93 94 .

Вакцинация

Вакцины, предназначенные исключительно для профилактики рака шейки матки и генитальных бородавок вульвы, были внедрены в последние несколько лет. На сегодняшний день существуют две коммерческие вакцины: четырехвалентная вакцина Гардасил ® (зарегистрированная торговая марка Merck & Co., Inc., США), защищающая от ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, и двухвалентная вакцина Церварикс ® (зарегистрированная товарный знак группы компаний GlaxoSmithKline, Австралия), предназначенный для ВПЧ типов 16 и 18.Экспериментальные исследования вакцин L1-VLP показали их способность вызывать естественный иммунитет. Антитела являются основной защитой от инфекции ВПЧ. Обе существующие вакцины способны вызывать устойчивый гуморальный иммунный ответ 95 96 , который намного более эффективен, чем уровни антител, которые могут быть приобретены после естественной инфекции, и сохраняются в течение не менее 60 месяцев 97 . Пятилетнее наблюдение продемонстрировало 100% эффективность профилактики персистирующей инфекции и поражений HPV-16 и HPV-18 CIN 2/3 у молодых женщин.

Инфекция ВПЧ полости рта, по-видимому, является основным фактором риска канцерогенеза ВПЧ-положительного рака ротоглотки, а ВПЧ 16 (тип, содержащийся в обеих вышеупомянутых вакцинах) обнаруживается в большинстве случаев ВПЧ-положительного рака полости рта 98 . По этой причине можно было бы предотвратить или даже лечить эти виды рака с помощью вакцин, разработанных для того, чтобы вызывать соответствующие вирус-специфические иммунные ответы. Заманчиво предположить, что если будет предотвращена инфекция ВПЧ высокого риска, последующее развитие инвазивного рака, вызываемого ВПЧ, будет прекращено.Влияние нынешних вакцин против ВПЧ на частоту стойкой оральной инфекции ВПЧ еще предстоит определить. В настоящее время проводятся клинические испытания для оценки эффективности четырехвалентной вакцины против ВПЧ в защите от оральной инфекции ВПЧ.

Инфекция ВПЧ, как правило, передается половым путем 99 , поэтому вакцинация должна проводиться до начала половой жизни, чтобы предотвратить серьезные генитальные и оральные заболевания, связанные с ВПЧ. Все испытания вакцин, о которых сообщалось на сегодняшний день, были разработаны для изучения способности вакцин обеспечивать защиту от последствий аногенитальной инфекции ВПЧ у женщин.Однако есть основания для оптимизма в отношении того, что существующие вакцины могут защищать от пероральной инфекции ВПЧ и, следовательно, эффективны для предотвращения рака головы и шеи вакцинного типа, ассоциированного с ВПЧ, как у мужчин, так и у женщин. Хотя в настоящее время вакцинация охватывает исключительно женское население, исследования иммуногенности показали, что вакцины вызывают устойчивый гуморальный иммунный ответ и у мужчин, что является важным открытием, учитывая, что большинство случаев рака головы и шеи, связанных с ВПЧ, встречается у мужчин.Таким образом, вполне возможно, что вакцина против ВПЧ может принести пользу не только целевой группе населения 94 104 .

Данные о пероральных инфекциях ВПЧ в условиях иммунизации ограничены моделями на животных, которые продемонстрировали защитный эффект и снижение развития поражений полости рта, связанных с ВПЧ. 105 106 . Эти данные предполагают, что терапевтические вакцины, вероятно, будут эффективны при небольших заболеваниях. Следовательно, эти вакцины можно использовать в качестве адъювантного лечения после хирургического вмешательства или лучевой терапии для устранения микроскопических остаточных заболеваний путем создания иммунного ответа.

Заключение

В последние годы наблюдается рост ежегодной заболеваемости HNSCC, связанной с ВПЧ, в США и Европе 107 .

Примерно 75% взрослого населения в Европе было или будет инфицировано одним или несколькими серотипами HPV 108 , и накапливаются данные об этиологической роли HPV в патогенезе потенциально злокачественных поражений слизистой оболочки полости рта и SCC 109 .

Заболеваемость OSCC увеличивается у пациентов без обычных факторов риска заболевания.Практикующие должны знать, что молодые некурящие пациенты также подвержены риску определенных видов рака головы и шеи 110 . Теперь стало ясно, что эта подгруппа HNSCC является заболеванием, передающимся половым путем, с отдельным патогенезом и клиническими / патологическими особенностями 107 .

Эти результаты предполагают дальнейшие исследования в рамках проекта скрининга здорового населения и скрупулезного выявления опухолей, связанных с ВПЧ.

В большинстве исследований HNSCC, ассоциированные с HPV, имеют лучший прогноз по сравнению с HNSCC, не относящимся к HPV согласованным стадиям.Клинические испытания в настоящее время сосредоточены на де-интенсификации лечения для снижения связанной с лечением заболеваемости, а терапия, направленная на ВПЧ, находится на стадии изучения 107 .

Ссылки

1. Уолбумерс Дж. М., Якобс М. В., Манос М. М.. Вирус папилломы человека — необходимая причина инвазивного рака шейки матки во всем мире. Дж. Патол 1999; 189: 12-9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Herrero R, Castellsague X, Pawlita M. Вирус папилломы человека и рак полости рта: многоцентровое исследование Международного агентства по изучению рака.J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1772-83. [PubMed] [Google Scholar] 3. Гиллисон М.Л., Кох В.М., Капоне РБ. Доказательства причинной связи между вирусом папилломы человека и разновидностью рака головы и шеи. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 709-20. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шварц С.М., Далинг-младший, Дуди Д.Р. Риск рака полости рта в связи с сексуальным анамнезом и доказательствами инфекции вируса папилломы человека. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1626-36. [PubMed] [Google Scholar] 5. Смит Э.М., Ричи Дж. М., Саммерсгилл К.Ф. Возраст, половое поведение и инфекция вируса папилломы человека при раке полости рта и ротоглотки.Int J Cancer 2004; 108: 766-72. [PubMed] [Google Scholar] 6. Дай М., Клиффорд Г.М., Ле Кальвез Ф. Папилломавирус человека типа 16 и мутация TP53 при раке полости рта: согласованный анализ многоцентрового исследования IARC. Cancer Res 2004; 64: 468-71. [PubMed] [Google Scholar] 7. ван Хаутен В.М., Снайдерс П.Дж., ван ден Брекель М.В. Биологические доказательства того, что вирусы папилломы человека этиологически вовлечены в подгруппу плоскоклеточных карцином головы и шеи. Int J Cancer 2001; 93: 232-5. [PubMed] [Google Scholar] 8. Wiest T, Schwarz E, Enders C, Flechtenmacher C, Bosch FX.Участие интактной экспрессии гена E6 / E7 HPV16 в раке головы и шеи с неизмененным статусом p53 и нарушенным контролем клеточного цикла pRb. Онкоген 2002; 21: 1510-7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Браакхуис Б.Дж., Снейдерс П.Дж., Кеуне В.Дж. Генетические паттерны рака головы и шеи, содержащие или не содержащие транскрипционно активный вирус папилломы человека. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 998-1006. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kreimer AR, Alberg AJ, Daniel R. Инфекция орального вируса папилломы человека у взрослых связана с сексуальным поведением и серостатусом ВИЧ.Журнал Infect Dis 2004; 189: 686-98. [PubMed] [Google Scholar] 11. zur Hausen H. Вирусы папилломы в возникновении рака человека — краткий исторический очерк. Вирусология 2009; 384: 260-5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ябе Ю., Садакане Х., Исоно Х. Связь между капсомерами в вирусе папилломы человека. Вирусология 1979; 96: 547-52. [PubMed] [Google Scholar] 13. Гиссманн Л., Пфистер Х., Цур Хаузен Х. Вирусы папилломы человека (ВПЧ): характеристика четырех различных изолятов. Вирусология 1977; 76: 569-80. [PubMed] [Google Scholar] 14.Орт Г., Фавр М., Круассан О. Характеристика нового типа вируса папилломы человека, вызывающего кожные бородавки. Дж. Вирол 1977; 24: 108-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Чен Е.Ю., Хоули П.М., Левинсон А.Д., Зеебург PH. Первичная структура и генетическая организация генома вируса папилломы крупного рогатого скота 1 типа. Nature 1982; 299: 529-34. [PubMed] [Google Scholar] 16. Данос О., Катинка М., Янив М. Полная последовательность ДНК вируса папилломы человека 1a: новый тип организации генома среди papovaviridae.Эмбо Дж. 1982; 1: 231-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Schwarz E, Durst M, Demankowski C, Lattermann O, Zech R, Wolfsperger E, et al. Последовательность ДНК и организация генома генитального вируса папилломы человека типа 6b. Embo J 1983; 2: 2341-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Кремсдорф Д., Фавр М., Яблонска С., Обалек С., Руэда Л.А., Лутцнер М.А. и др. Молекулярное клонирование и характеристика геномов девяти недавно признанных типов вируса папилломы человека, ассоциированных с бородавчатой ​​эпидермодисплазией.Дж. Вирол 1984; 52: 1013-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Зеедорф К., Краммер Дж., Дурст М., Сухай С., Ровекамп В.Г. Последовательность ДНК вируса папилломы человека 16 типа. Вирусология 1985; 145: 181-5. [PubMed] [Google Scholar] 20. Данос О., Энгель Л.В., Чен Е.Ю., Янив М., Хоули П.М. Сравнительный анализ геномов вирусов папилломы типа 1а человека и крупного рогатого скота. Дж. Вирол, 1983; 46: 557-66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Bernard HU, Calleja-Macias IE, Dunn ST. Вариации генома типов вируса папилломы человека: филогенетические и медицинские последствия Int J Cancer.2006; 118: 1071-6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Сырьянен С. Вирус папилломы человека (ВПЧ) при раке головы и шеи. J Clin Virol 2005; 32 (Дополнение 1): S59-66. [PubMed] [Google Scholar] 23. Munoz N, Bosch FX, Castellsague X. Против каких типов вируса папилломы человека мы должны проводить вакцинацию и скрининг? Международная перспектива. Int J Cancer 2004; 111: 278-85. [PubMed] [Google Scholar] 24. Schiffman M, Castle PE, Jeronimo J, Rodriguez AC, Wacholder S. Вирус папилломы человека и рак шейки матки. Ланцет 2007; 370: 890-907.[PubMed] [Google Scholar] 25. Syrjänen K, Syrjänen S, Lamberg M, Pyrhönen S, Nuutinen J. Морфологические и иммуногистохимические данные, указывающие на участие вируса папилломы человека (ВПЧ) в плоскоклеточном канцерогенезе полости рта. Int J Oral Surg 1983; 12: 418-24. [PubMed] [Google Scholar] 26. Миллер С.С., Джонстон Б.М. Вирус папилломы человека как фактор риска плоскоклеточного рака полости рта: метаанализ, 1982–1997. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2001; 91: 622-35. [PubMed] [Google Scholar] 27.Псирри А., ДиМайо Д. Вирус папилломы человека при раке шейки матки и головы и шеи. Нат Клин Практик Онкол 2008; 5: 24-31. [PubMed] [Google Scholar] 28. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Вирусы папилломы человека. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Risks Hum 1995; 64: 1-378. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. zur Hausen H. Папилломавирусы и рак: от фундаментальных исследований до клинического применения. Нат Рев Рак 2002; 2: 342-50. [PubMed] [Google Scholar] 30. Crum CP, McLachlin CM, Tate JE, Mutter GL.Патобиология плоской неоплазии вульвы. Curr Opin Obstet Gynecol 1997; 9: 63-9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Кайес О., Ахмед Х.У., Арья М., Минхас С. Молекулярные и генетические пути при раке полового члена. Ланцет Онкол 2007; 8: 420-9. [PubMed] [Google Scholar] 33. де Вильерс Э.М. Вирусы при раке головы и шеи. Adv Otorhinolaryngol 1991; 46: 116-23. [PubMed] [Google Scholar] 34. Браун Л., Микумо Р., Марк Х. Ф., Лаучлан С. Анализ свойств роста и физического состояния генома вируса папилломы человека типа 16 в клеточных линиях, полученных из первичных опухолей шейки матки.Ам Дж. Патол 1993; 143: 832-44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Schwartz E, Freese UK, Gissmann L. Структура и транскрипция последовательностей вируса папилломы человека в клетках карциномы шейки матки. Nature 1985; 314: 111-4. [PubMed] [Google Scholar] 36. Церфасс К., Шульце А., Спитковский Д., Фридман В., Хенгкин Б., Янсен-Дурр П. Последовательная активация экспрессии гена циклина Е и циклина А вирусом папилломы человека типа 16 Е7 посредством последовательностей, необходимых для трансформации. J. Virol 1995; 69: 6389-99.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Гавр, Пенсильвания, Юань Дж., Хедрик Л., Чо К.Р., Глейзер П.М. Инактивация P53 E6 HPV16 приводит к усилению мутагенеза в клетках человека. Cancer Res 1995; 55: 4420-4. [PubMed] [Google Scholar] 38. Солинас-Толдо С., Дюрст М., Лихтер П. Специфические хромосомные дисбалансы в клетках, трансфицированных вирусом папилломы человека, во время продвижения к бессмертию. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 3854-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Heselmeyer K, Schröck E, Du Manoir S, Blegen H, Shah K, Steinbeck R и др.Приобретение хромосомы 3q определяет переход от тяжелой дисплазии к инвазивной карциноме шейки матки. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 479-84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Лонгворт М.С., Лайминс Л.А. Связывание гистоновых деацетилаз и целостность мотивов, напоминающих цинковые пальцы, белка е7 важны для жизненного цикла вируса папилломы человека 31 типа. J. Virol 2004; 78: 3533-41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang B, Chen W, Roman A. Белки E7 папилломавирусов человека с низким и высоким риском имеют общую способность нацеливаться на член семейства pRB p130 для деградации.Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 437-42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Chen Z, Storthz KA, Shillitoe EJ. Мутации в длинной контрольной области ДНК вируса папилломы человека в раковых клетках полости рта и их функциональные последствия. Cancer Res 1997; 57: 1614-9. [PubMed] [Google Scholar] 43. Резникофф К.А., Белэр С., Савельева Е., Жай Ю., Пфейфер К., Йегер Т. и др. Долговременная стабильность генома и минимальные генотипические и фенотипические изменения в E7-, но не E6- HPV16, иммортализованных уроэпителиальных клетках человека.Genes Dev 1994; 8: 2227-40. [PubMed] [Google Scholar] 44. Меллин Х., Дальгрен Л., Мунк-Викланд Э., Линдхольм Дж., Раббани Х., Калантари М. и др. Вирус папилломы человека 16 типа является эписомальным, и высокая вирусная нагрузка может коррелировать с лучшим прогнозом при раке миндалин. Int J Cancer 2002; 102: 152-8. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ван Тайн Б.А., Дао Л.Д., Ву С.Ю., Сонбучнер Т.М., Лин Б.А., Цзоу Н., Чианг С.М. и др. Связывающий белок происхождения вируса папилломы человека (ВПЧ) связывается с митотическими веретенами, обеспечивая разделение вирусной ДНК.Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 4030-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Кессис Т.Д., Конолли, округ Колумбия, Хедрик Л., Чо КР. Экспрессия Е6 или Е7 HPV16 увеличивает интеграцию чужеродной ДНК. Онкоген 1996; 13: 427-31. [PubMed] [Google Scholar] 47. Munger K, Phelps WC, Bubb V, Howley PM, Schlegel R. Гены E6 и E7 вируса папилломы человека типа 16 вместе необходимы и достаточны для трансформации первичных кератиноцитов человека. J. Virol 1989; 63: 4417-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48.Barbosa MS, Schlegel R. Гены Е6 и Е7 ВПЧ-18 достаточны для индукции двухэтапной трансформации кератиноцитов человека in vitro. Онкоген 1989; 4: 1529-32. [PubMed] [Google Scholar] 49. Stoppler H, Stoppler MC, Schlegel R. Трансформирующие белки папилломавирусов. Intervirology 1994; 37: 168-79. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ватанабе С., Канда Т., Йошиике К. Трансформация первичных эмбриональных фибробластов человека вирусом папилломы человека типа 16 требует экспрессии открытых рамок считывания E6 и E7.Дж. Вирол 1989; 63: 965-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Шиндох М., Чиба И., Ясуда М. Обнаружение последовательностей ДНК вируса папилломы человека в плоскоклеточных карциномах полости рта и их связь с p53 и экспрессией ядерного антигена пролиферирующих клеток. Рак 1995; 76: 1513-21. [PubMed] [Google Scholar] 52. Брахман Д.Г., Грейвс Д., Воукс Е. Возникновение делеций гена p53 и инфицирования вирусом папилломы человека при раке головы и шеи человека. Cancer Res 1992; 52: 4832-6. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бутц К., Шахабеддин Л., Гейзен С., Спитковский Д., Ульман А.Функциональный белок p53 в раковых клетках, положительных на вирус папилломы человека. Онкоген 1995; 10: 927-36. [PubMed] [Google Scholar] 54. Pyeon D, Newton MA, Lambert PF, den Boon JA, Sengupta S, Marsit CJ и др. Фундаментальные различия в дерегуляции клеточного цикла при раке головы / шеи и раке шейки матки с положительным результатом на вирус папилломы человека и без вируса папилломы человека. Cancer Res 2007; 67: 4605-19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Уоттс Д.Х., Коутски Л.А., Холмс К.К., Голдман Д., Кайперс Дж., Кивиат Н.Б. и др. Низкий риск перинатальной передачи вируса папилломы человека: результаты проспективного когортного исследования.Am J Obstet Gynecol 1998; 178: 365-73. [PubMed] [Google Scholar] 56. Кох А., Хансен С.В., Нильсен Н.М., Палефски Дж., Мелби М. Обнаружение ВПЧ у детей до начала половой жизни. Int J Cancer 1997; 73: 621-4. [PubMed] [Google Scholar] 57. Kellokoski JK, Syrjanen SM, Chang F, Yliskoski M, Syrjanen KJ. Саузерн-блот-гибридизация и обнаружение с помощью ПЦР инфекций орального вируса папилломы человека (ВПЧ) у женщин с инфекциями генитального ВПЧ. J Oral Pathol Med 1992; 21: 459-64. [PubMed] [Google Scholar] 58. Смит Э.М., Ричи Дж. М., Саммерсгилл К.Ф.Возраст, половое поведение и инфекция вируса папилломы человека при раке полости рта и ротоглотки. Int J Cancer 2004; 108: 766-72. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ханссон Б.Г., Розенквист К., Антонссон А. Сильная связь между инфицированием вирусом папилломы человека и плоскоклеточным раком полости рта и ротоглотки: популяционное исследование методом случай-контроль в южной Швеции. Акта Отоларингол 2005; 125: 1337-44. [PubMed] [Google Scholar] 60. Mork J, Lie AK, Glattre E. Инфекция вируса папилломы человека как фактор риска плоскоклеточного рака головы и шеи.N Engl J Med 2001; 344: 1125-31. [PubMed] [Google Scholar] 61. Д’Суза Г. Исследование типа случай-контроль вируса папилломы человека и рака ротоглотки. N Engl J Med 2007; 356: 1944-56. [PubMed] [Google Scholar] 62. Вайнбергер PM. Молекулярная классификация определяет подгруппу рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека, с благоприятным прогнозом. Дж. Клин Онкол 2006; 24: 736-47. [PubMed] [Google Scholar] 63. Гиллисон МЛ. Вирус папилломы человека и прогноз плоскоклеточного рака ротоглотки: значение для клинических исследований рака головы и шеи.Дж. Клин Онкол 2006; 24: 5623-5. [PubMed] [Google Scholar] 64. Клозар Я., Краточвиль В., Салакова М., Смахелова Ю., Весела Е., Хамсикова Е. и др. Статус ВПЧ и региональные метастазы в прогнозе рака полости рта и ротоглотки. Eur Arch Otorhinolaryngol 2008; 265 (Приложение 1): S75-82. [PubMed] [Google Scholar] 65. Lindel K, Beer KT, Laissue J. Плоскоклеточный рак ротоглотки, положительный по вирусу папилломы человека: радиочувствительная подгруппа рака головы и шеи. Рак 2001; 92: 805-13. [PubMed] [Google Scholar] 66.Schwartz SM, Daling JR, Doody DR, Wipf GC, Carter JJ, Madeleine MM, et al. Риск рака полости рта в связи с сексуальным анамнезом и доказательствами инфекции вируса папилломы человека. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1626-36. [PubMed] [Google Scholar] 67. Фриш М., Биггар Р.Дж. Этиологическая параллель между карциномами миндалин и аногенитальной плоскоклеточной карциномой. Ланцет 1999; 354: 1442-3. [PubMed] [Google Scholar] 68. Маден С., Бекманн А.М., Томас Д.Б., Макнайт Б., Шерман К.Дж., Эшли Р.Л. и др. Вирусы папилломы человека, вирусы простого герпеса и риск рака полости рта у мужчин.Am J Epidemiol 1992; 135: 1093-102. [PubMed] [Google Scholar] 70. Розенквист К., Веннерберг Дж., Шильдт Е.Б. Состояние полости рта, инфекции полости рта и некоторые факторы образа жизни как факторы риска плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки. Популяционное исследование случай-контроль на юге Швеции. Acta Otolaryngol 2005; 125: 1327-36. [PubMed] [Google Scholar] 71. Раджкумар Т., Шридхар Х., Баларам. Рак полости рта в Южной Индии: влияние размера тела, диеты, инфекций и сексуальных практик. Eur J Cancer Prev 2003; 12: 135-43.[PubMed] [Google Scholar] 72. Хемминки К. Тонзиллар и другие виды рака верхних отделов пищеварительного тракта у больных раком шейки матки и их мужей. Eur J Cancer Prev 2000; 9: 433-7. [PubMed] [Google Scholar] 73. Gillison ML, D’Souza G, Westra W, Sugar E, Xiao W, Begum S и др. Четкие профили факторов риска для рака головы и шеи, положительного по вирусу папилломы человека 16-го типа и отрицательного по вирусу папилломы человека типа 16. J Natl Cancer Inst 2008; 100: 407-20. [PubMed] [Google Scholar] 74. Адамопулу М., Вайрактарис Э., Панис В., Нкенке Э., Нойкам Ф. В., Япиякис К.Частота обнаружения ВПЧ в слюне может зависеть от эффективности иммунной системы. In Vivo 2008; 22: 599-602. [PubMed] [Google Scholar] 76. Андл Т., Кан Т., Пфул А., Никола Т., Эрбер Р., Конрад С. и др. Этиологическое участие онкогенного вируса папилломы человека в плоскоклеточном раке миндалин без контроля клеточного цикла ретинобластомы. Cancer Res 1998; 58: 5-13. [PubMed] [Google Scholar] 77. Пинтос Дж., Блэк М.Дж., Садеги Н., Гадириан П., Зейтуни А.Г., Вискиди Р.П. и др. Инфекция вируса папилломы человека и рак полости рта: исследование случай-контроль в Монреале, Канада.Орал Онкол 2008; 44: 242-50. [PubMed] [Google Scholar] 78. Симен-Капеу А., Катая В., Юлискоски М., Сюрьянен К., Диллнер Дж., Коскела П. и др. Курение снижает реакцию капсидных антител к вирусу папилломы человека (ВПЧ) типа 16 и 18 после естественной инфекции ВПЧ. Scand J Infect Dis 2008; 40: 745-51. [PubMed] [Google Scholar] 79. Ташези Р., Клозар Дж., Рубинштейн Л., Смит Е., Салакова М., Смахелова Дж. И др. Демографические факторы и факторы риска у пациентов с опухолями головы и шеи. J Med Virol 2009; 81: 878-87. [PubMed] [Google Scholar] 80.Смит Е.М., Ричи Дж. М., Павлита М., Рубенштейн Л. М., Хауген Т. Х., Турек Л. П. и др. Серопозитивность на вирус папилломы человека и риск рака головы и шеи. Int J Cancer 2007; 120: 825-32. [PubMed] [Google Scholar] 81. Стэнли М.А., Петт М.Р., Коулман Н., Стэнли М.А., Петт М.Р., Коулман Н. ВПЧ: от инфекции к раку. Biochem Soc Trans 2007; 35: 1456-60. [PubMed] [Google Scholar] 82. Licitra L, Perrone F, Bossi P. Вирус папилломы человека высокого риска влияет на прогноз у пациентов с хирургически пролеченным плоскоклеточным раком ротоглотки.Дж. Клин Онкол 2006; 24: 5630-6. [PubMed] [Google Scholar] 83. Ташези Р., Клозар Дж., Салакова М., Смит Э., Турек Л., Бетка Дж. И др. ВПЧ и другие факторы риска рака полости рта / ротоглотки в Чешской Республике. Устный доклад 2005; 11: 181-5. [PubMed] [Google Scholar] 84. Уорден Ф. П., Кумар Б., Ли Дж. С., Вольф Г. Т., Корделл К. Г., Тейлор Дж. М. и др. Химиоселекция как стратегия сохранения органов при распространенном раке ротоглотки: ответ и выживаемость, положительно связанные с числом копий HPV16. Дж. Клин Онкол 2008; 26: 3138-46.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Бутц К., Гейзен С., Ульманн А., Спитковский Д. Клеточные ответы ВПЧ-положительных раковых клеток на генотоксические противораковые агенты: подавление экспрессии онкогена E6 / E7 и индукция апоптоза. Int J Cancer 1999; 68: 506-13. [PubMed] [Google Scholar] 86. Убойное двойное проникновение. Полевая канцеризация в многослойном плоском эпителии полости рта; клинические проявления мультицентрического происхождения. Рак 1953; 6: 963-8. [PubMed] [Google Scholar] 87. Fakhry C, Westra WH, Li S. Повышение выживаемости пациентов с плоскоклеточной карциномой головы и шеи, положительной на вирус папилломы человека, в проспективном клиническом исследовании.J Natl Cancer Inst 2008; 100: 261-9. [PubMed] [Google Scholar] 88. Николс А.С., Факин В.С., Вестра WH, Мроз Э.А., Бегум С., Кларк Дж. Р. и др. Инфекция ВПЧ-16 позволяет прогнозировать исход лечения плоскоклеточного рака ротоглотки. Отоларингол, хирургия головы и шеи 2009; 140: 228-34. [PubMed] [Google Scholar] 89. Goodwin EC, Dimaio D. Репрессия онкогенов вируса папилломы человека в клетках карциномы шейки матки HeLa вызывает упорядоченную реактивацию скрытых путей подавления опухоли. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 12513-8.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Тан TM, Тинг RC. Ингибирование in vitro и in vivo генов E6 и E7 вируса папилломы человека 16 типа. Cancer Res 1995; 55: 4599-605. [PubMed] [Google Scholar] 91. Бегум С., Гиллисон М.Л., Ансари-Лари М.А., Шах К., Вестра WH. Обнаружение вируса папилломы человека в шейных лимфатических узлах: высокоэффективная стратегия определения места происхождения опухоли. Clin Cancer Res 2003; 9: 6469-75. [PubMed] [Google Scholar] 92. Чжан М.К., Эль-Мофти СК, Давила Р.М. Выявление плоскоклеточного рака, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), цитологически и с помощью гибридизации in situ (ISH) в биоптатах тонкоигольной аспирации (FNA) цервикальных метастазов: инструмент для выявления первичных скрытых участков головы и шеи.Рак 2008; 114: 118-23. [PubMed] [Google Scholar] 93. Бегум С., Гиллисон М.Л., Николь Т.Л., Вестра WH. Обнаружение вируса папилломы человека-16 в тонкоигольных аспиратах для определения происхождения опухоли у пациентов с метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи. Clin Cancer Res 2007; 13: 1186-91. [PubMed] [Google Scholar] 94. Самир К., Эль-Мофти Æ, Меган К., Чжан Æ, Роза М., Давила А. Гистологическая идентификация плоскоклеточного рака, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), в шейных лимфатических узлах: надежный предиктор места скрытой головы и шеи первичный рак.Голова и шея Патол 2008; 2: 163-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Харпер Д.М., Франко Е.Л., Уиллер С.М. Устойчивая эффективность до 4,5 лет вакцины с бивалентными вирусоподобными частицами L1 против вируса папилломы человека типов 16 и 18: результаты рандомизированного контрольного исследования. Ланцет 2006; 367: 1247-55. [PubMed] [Google Scholar] 96. Мао Ц., Коутский Л.А., Олт К.А. Эффективность вакцины против вируса папилломы человека-16 для профилактики цервикальной интраэпителиальной неоплазии: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol 2006; 107: 18-27.[PubMed] [Google Scholar] 97. Стэнли М., Лоуи Д. Р., Фрейзер I. Глава 12: Профилактические вакцины против ВПЧ: основные механизмы. Вакцина 2006; 24 (Дополнение 3): S3 / 106-13. [PubMed] [Google Scholar] 98. Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P. Типы вируса папилломы человека при плоскоклеточном раке головы и шеи во всем мире: систематический обзор. Эпидемиологические биомаркеры рака до 2005 г .; 14: 467-75. [PubMed] [Google Scholar] 99. Ault KA. Эпидемиология и естественное течение инфекций, вызванных вирусом папилломы человека в женских половых путях.Infect Dis Obstet Gynecol 2006; 2006 (Дополнение): 40470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100. Reisinger K, Block SL, Lazcano-Ponce E. Безопасность и стойкая иммуногенность четырехвалентной вакцины у подростков и подростков: рандомизированное контролируемое исследование. Pediatr Infect Dis J 2007; 26: 201-9. [PubMed] [Google Scholar] 101. Coutlee F, Trottier AM, Ghattas G. Факторы риска орального папилломавируса человека у взрослых, инфицированных и не инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Sex Transm Dis 1997; 24: 23-31.[PubMed] [Google Scholar] 102. do Sacramento PR, Babeto E, Colombo J. Распространенность вируса папилломы человека в ротоглотке у здоровых людей среди населения Бразилии. J Med Virol 2006; 78: 614-8. [PubMed] [Google Scholar] 103. Хиральдо П., Гонсалвес А.К., Перейра С.А. Вирус папилломы человека в слизистой оболочке полости рта женщин с поражением генитальным вирусом папилломы человека. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2006; 126: 104-6. [PubMed] [Google Scholar] 104. Halpern-Felsher BL, Cornell JL, Kropp RY, Tschann JM. Оральный секс в сравнении с вагинальным сексом среди подростков: восприятие, отношение и поведение.Педиатрия 2005; 115: 845-51. [PubMed] [Google Scholar] 105. Джонстон КБ, Монтейро Дж.М., Шульц Л.Д. Защита гончих собак от заражения слизистой оболочки оральным папилломавирусом собак путем иммунизации рекомбинантными аденовирусами, экспрессирующими ранние гены с оптимизированными кодонами. Вирусология 2005; 336: 208-18. [PubMed] [Google Scholar] 106. Маеда Х, Кубо К., Сугита Ю. ДНК-вакцина против рака полости рта, связанного с оральным папилломавирусом хомяка. J Int Med Res 2005; 33: 647-53. [PubMed] [Google Scholar] 107. Psyrri A, Gouveris P, Vermorken JB.Опухоли головы и шеи, связанные с вирусом папилломы человека: клиническое и исследовательское значение. Курр Опин Онкол 2009; 21: 201-5. [PubMed] [Google Scholar] 108. Петерсен Л.К., Нильсен Дж., Вэзель Х., Бронсгаард Ф.Х., Колби П., Мэдсен К.Г. Знание о заболеваниях, связанных с вирусом папилломы человека, среди женщин общей практики. Угескр Лаегер 2009; 171: 1173-7. [PubMed] [Google Scholar] 109. Варнай А.Д., Боллманн М., Банкфалви А., Ковач К., Хеллер Х., Шмитт С. и др. Распространенность и распространение генотипов вируса папилломы человека при гиперплазии эпителия полости рта: предложение концепции.Журнал J Oral Pathol Med 2009; 38: 181-7. [PubMed] [Google Scholar] 110. Гиллеспи МБ, Смит Дж., Гиббс К., МакРакан Т., Рубинчик С., Дэй Т.А. и др. Вирус папилломы человека и рак головы и шеи: растущая проблема. JSC Med Assoc 2008; 104: 247-51. [PubMed] [Google Scholar]

Вирус папилломы человека (ВПЧ) в области головы и шеи: обзор литературы

Acta Otorhinolaryngol Ital. 2009 июн; 29 (3): 119–126.

Язык: английский | Итальянский

V Kratochvil

1 Отделение отоларингологии хирургии головы и шеи, 1 st Медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика

L Calabrese

2 Отделение хирургии головы и шеи, Европейский Институт онкологии, Милан, Италия

J Betka

1 Отделение отоларингологии хирургии головы и шеи, 1 st Медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика

Отделение отоларингологии HN Surgery, Университет Павии , IRCCS Policlinico S.Фонд Маттео, Павия, Италия

1 Отделение отоларингологии хирургии головы и шеи, 1 st Медицинский факультет Карлова университета, Прага, Чешская Республика

2 Отделение хирургии головы и шеи, Европейский институт онкологии , Милан, Италия

Адрес для корреспонденции: д-р Л. Маннарини S.O.C. di Otorinolaringoiatria, Fondazione IRCCS, Policlinico «S. Маттео », Piazzale Golgi 2, 27100 Павия, Италия

Поступила в редакцию 3 апреля 2009 г .; Принята в печать 3 мая 2009 г.

Авторские права © 2009 г., Società Italiana di Otorinolaringologia e Chirurgia Cervico-Facciale, Рим, Италия Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Резюме

Доказательства того, что инфекция, вызванная вирусом папилломы человека, связана с плоскоклеточным раком головы и шеи, подтверждается молекулярными и эпидемиологическими данными. Определение отдельной подгруппы плоскоклеточного рака головы и шеи, независимой от традиционных факторов риска и с различными клиническими проявлениями и исходами, привело к растущему интересу к инфекции вируса папилломы человека.В этом обзоре обобщены текущие знания о биологии вируса папилломы человека, онкогенных механизмах, факторах риска передачи, клиническом значении и профилактических стратегиях.

Ключевые слова: Вирус папилломы человека, голова и шея, плоскоклеточный рак, ротоглотка, полость рта HNSCC).Определение группы HNSCC, независимых от традиционных пациентов с диагнозом и различий в прогнозе, которые не вызывают интереса к вирусу папилломы человека (HPV). Этот обзор основан на предположении об уникальных особенностях биологических, онкогенных, онкогенетических и психологических заболеваниях, направленных на передачу значимого клинического и терапевтического воздействия на ВПЧ.

Введение

Плоскоклеточный рак (ПКР) представляет собой наиболее частое злокачественное новообразование в области головы и шеи.Они происходят из плюристратифицированного плоского эпителия, выстилающего верхние пищеварительные тракты, и характеризуются многофазным и многофакторным этиопатогенезом 1 10 .

Общими факторами риска плоскоклеточной карциномы головы и шеи (HNSCC) являются курение и злоупотребление алкоголем, однако во все возрастающей доле случаев сообщений о значительном курении или употреблении алкоголя не поступало.

Примерно 35 лет назад была постулирована роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии рака шейки матки.Сегодня хорошо известно, что это очень разнородное семейство вирусов представляет собой важный канцероген для человека, вызывая не только подавляющее большинство опухолей шейки матки и аногенитальных органов, но также и различное количество раковых заболеваний в других частях человеческого тела, включая голову и шея. У женщин на ВПЧ-инфекции в глобальном масштабе приходится более 50% связанных с инфекцией раковых заболеваний, у мужчин — едва ли 5% 11 .

Сообщается, что HNSCC, положительный по отношению к ВПЧ, обладает некоторыми эпидемиологическими и биологическими характеристиками 3 .

В этом обзоре сделана попытка сосредоточиться на соответствующих характеристиках ВПЧ, проанализировать его роль в развитии рака полости рта и ротоглотки и обсудить некоторые новые разработки.

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ)

Вирусы папилломы являются членами семейства папилломавирусов и вместе с полиомавирусами образуют вид Papovaviridae. Вирион ВПЧ состоит из кольцевой двойной цепи ДНК размером около 7,9 т.п.н., защищенной небольшим капсидом. Капсид имеет диаметр около 55 нм и состоит всего из двух структурных белков.Геномы ВПЧ обнаруживают хорошо сохранившуюся общую организацию. Все предполагаемые открытые рамки считывания (ORF) ограничены одной цепью ДНК. Вторая, предположительно некодирующая цепь, содержит только короткие ORF, которые консервативны независимо от локализации и состава. Отдельные рамки классифицируются как «ранние» (E) или «поздние» (L) гены, аналогично другим ДНК-вирусам, где гены включаются в соответствии с определенным временным графиком в ходе продуктивной инфекции. Так называемые ранние гены (E1-E8) экспрессируются вскоре после заражения и до начала репликации ДНК.Продукты этих генов обеспечивают определенные функции, контролирующие репликацию и экспрессию вирусной ДНК. В случае онкогенных вирусов продукты ранних генов также участвуют в трансформации клетки-хозяина. Поздние гены (L1-L2) кодируют структурные белки вирусного капсида и активируются на заключительных стадиях вирусного цикла. В ВПЧ 12 20 можно обнаружить до 6 ранних генов и 2 поздних гена.

ВПЧ — эпителиотропные вирусы, которые в большинстве случаев вызывают доброкачественную пролиферацию эпителия.Однако некоторые вирусные типы могут быть связаны со злокачественной трансформацией. Геномы многих типов ВПЧ повторно выделялись, секвенировались и сравнивались с эталонными «прототипами» бесчисленное количество раз в лабораториях по всему миру. Было обнаружено, что каждый тип ВПЧ встречается в форме «вариантов», идентифицируемых примерно по 2% нуклеотидных различий в большинстве генов и 5% в менее консервативных областях. Обнаружено менее 100 вариантов любого типа ВПЧ, сценарий, который сильно отличается от квазивидов, образованных многими РНК-вирусами.Варианты каждого типа ВПЧ образуют филогенетические деревья, а варианты из определенных ветвей часто уникальны для определенных этнических групп. Популяции иммигрантов содержат, в зависимости от их соответствующего этнического происхождения, смеси различных вариантов. В настоящее время известно более 200 типов ВПЧ. Отсутствие геномов ВПЧ, промежуточных по отношению к конкретным типам, показывает, что все типы ВПЧ существовали уже тогда, когда человек стал видом. Растущее число эпидемиологических, этиологических и молекулярных данных свидетельствует о том, что варианты одного и того же типа ВПЧ биологически различны и могут создавать различные патогенные риски 21 .

По онкогенному потенциалу они классифицируются как группы низкого и высокого риска 22 . Типы ВПЧ как с высоким, так и с низким риском могут вызывать рост аномальных клеток, но только типы с высоким риском приводят к раку, потому что только белок E7, кодируемый ВПЧ высокого риска, может иммортализовать эпителиальные клетки человека. Передающиеся половым путем ВПЧ высокого риска включают типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68 и 73 23 . Однако важно отметить, что в половых путях подавляющее большинство инфекций ВПЧ высокого риска регрессируют сами по себе и не вызывают рака 24 .

Связь между ВПЧ и плоскоклеточными поражениями на различных участках тела, включая ротовую полость, была впервые описана Syrjänen et al. 25 , в 1983 г. Результаты показали, что ВПЧ может быть агентом, участвующим в развитии, по крайней мере, некоторых особых типов оральных SCC (OSCC) 25 . В следующие несколько лет в литературе были представлены дополнительные количественные доказательства того, что оральная инфекция ВПЧ, особенно с генотипами высокого риска, является значимым независимым фактором риска для OSCC 21 26 27 .

Онкогенетический механизм ВПЧ-инфекции

На основе эпидемиологических и молекулярных данных в 1995 году Международное агентство по изучению рака признало, что типы ВПЧ 16 и 18 высокого риска являются канцерогенными для человека 28 .

Принято считать, что рак шейки матки связан с инфекцией ВПЧ. На эти два типа ВПЧ приходится примерно 70% случаев рака шейки матки 29 . Кроме того, ВПЧ высокого риска связаны с другими аногенитальными карциномами, включая рак вульвы, анального канала и полового члена 30 31 и с некоторыми HNSCC 3 .

Инфекция ВПЧ впервые была признана причиной развития рака головы и шеи у некоторых людей, у которых отсутствуют классические факторы риска этого заболевания (злоупотребление табаком и алкоголем).

Большинство раковых заболеваний, связанных с ВПЧ, содержат ДНК ВПЧ, интегрированную в геном клетки-хозяина, и экспрессируют только два вирусных гена, Е6 и Е7, оба из которых кодируют онкобелки 32 .

Через раны или ссадины вирусы папилломы инфицируют базальные эпителиальные клетки, которые являются единственными активно делящимися клетками эпителия.Созревание вируса тесно связано со степенью дифференцировки эпителия. Экспрессия ранних вирусных антигенов обнаруживается в клетках базального слоя, тогда как поздние вирусные антигены образуются в поверхностном ороговевающем эпителиальном слое 32 36 .

Белок E6 ВПЧ высокого риска связывает и индуцирует деградацию белка-супрессора опухоли p53 посредством убиквитин-опосредованного процесса, в то время как белок E7 высокого риска может играть роль в жизненном цикле ВПЧ, нарушая опосредованный членом семейства pRB репрессия транскрипции определенных генов, участвующих в клеточном цикле.Белок Е7 ВПЧ-6 низкого риска связывается с членами семейства pRB с более низким сродством, чем у ВПЧ-16 высокого риска, и не способен иммортализовать клетки 37 41 .

Потеря клеточного цикла и контроля апоптоза, следовательно, представляет собой раннее и центральное событие в опосредованном ВПЧ канцерогенезе, и интеграция ДНК ВПЧ в геном хозяина считается ключевым событием 42 43 . Однако недавние исследования показывают, что транскрипция мРНК Е6 / Е7 ВПЧ-16 в карциномах миндалин не обязательно зависит от интеграции вирусной ДНК и что вирусная ДНК преимущественно находится в эписомальной форме 44 и в этой форме также участвует в процесс канцерогенеза 45 900 10.

Профили экспрессии генов HPV-положительных и отрицательных HN и рака шейки матки существенно различаются. В ВПЧ-положительных опухолях активируется определенная и более крупная подгруппа генов клеточного цикла. Более того, было показано, что при HPV-положительном раке сверхэкспрессируются специфичные для семенников гены, которые обычно экспрессируются только в мейотических клетках. ВПЧ-положительные опухоли характеризуются потерей экспрессии pRb и циклина D1 и сверхэкспрессией p16. Напротив, HPV-отрицательные сверхэкспрессируют pRB и Cyclin D1 и недостаточно экспрессируют p16.Эти результаты подчеркивают потенциальную ценность нацеливания на белок E6 и E7. Продукт гена E6 связывает р53 дикого типа и вызывает его деградацию. Потеря функционального p53 нарушает апоптоз и вызывает генетическую нестабильность. Более того, E6 инактивирует теломеразу, фермент, который поддерживает стабильность теломерной ДНК. Белок E7 связывает белок ретинобластомы (pRb) и другие родственные белки. Таким образом, он вызывает высвобождение транскрипционных факторов, которые активируют гены, регулирующие пролиферацию клеток.Снижение pRb с помощью HPV E7 приводит к повышению p16 46 54 .

По крайней мере, в SCCHN геномная нестабильность, вызванная ВПЧ, не обязательно приводит к раку. В канцерогенез вовлечено множество факторов, и инфекция ВПЧ является лишь одним из них. Однако серотипы ВПЧ высокого риска выявляются в 3 раза чаще у пациентов со злокачественными новообразованиями, чем у пациентов с доброкачественными или предраковыми поражениями 54 .

Факторы риска ВПЧ-инфекции и рака

Эпидемиологические исследования рака шейки матки четко продемонстрировали, что мукозатропные ВПЧ высокого риска передаются половым путем 28 .Способы, которыми ВПЧ передается в верхние дыхательные пути, неясны. Инфекция орального ВПЧ редко встречается у новорожденных от инфицированных матерей 55 и у детей до половой жизни 56 ; рост инфекций после начала половой жизни 57 900 10.

Принято считать, что ВПЧ-инфекция предшествует развитию ВПЧ-положительного HNSCC: наличие HPV-инфекции высокого риска на слизистой оболочке полости рта и серопозитивность значительно увеличивают риск развития OSCC 58 61 .Следовательно, факторы риска оральной инфекции, вызванной ВПЧ, скорее всего, в дальнейшем будут факторами риска ВПЧ-положительного HNSCC.

Пациенты с ВПЧ-положительными опухолями отличаются от ВПЧ-отрицательных пациентов. В то время как OSCC, связанные с курением, чаще встречаются у мужчин, мужчины и женщины подвержены одинаковому риску OSCC, связанного с ВПЧ. Кроме того, пациенты с ВПЧ-ассоциированным OSCC часто являются некурящими и не пьющими 62 64 и моложе, чем пациенты с HPV-отрицательными опухолями 65 .

Хотя данные свидетельствуют о том, что ВПЧ связан с раком у некурящих и непьющих, степень, в которой пероральная инфекция ВПЧ может сочетаться с употреблением табака и / или алкоголя, повышая риск рака, неясна. Существуют противоречивые данные, предполагающие одновременное действие либо как синергетический (мультипликативный) эффект 66 , либо как дополнительный эффект 2 .

В нескольких исследованиях случай-контроль сообщалось, что определенные типы сексуального поведения увеличивают риск OSCC.Факторы риска среди мужчин включают молодой возраст при первом половом акте, количество половых партнеров и наличие остроконечных кондилом в анамнезе. Риск увеличивается у женщин с большим количеством половых партнеров 66 69 .

Кроме того, некоторые исследования показали, что определенные типы сексуального поведения сильно связаны с риском ВПЧ-положительной опухоли, включая оральный секс в анамнезе и орально-анальный контакт 70 71 . Повышенный риск ВПЧ-ассоциированного OSCC у лиц с аногенитальным раком в анамнезе и у мужей женщин с карциномой in situ и инвазивным раком шейки матки подтверждает орально-генитальную передачу, хотя прямой контакт изо рта в рот не может быть исключен как средство передачи 72 .

Роль употребления марихуаны при ВПЧ-ассоциированном OSCC все еще неясна, как и связь с плохой гигиеной полости рта; недавнее исследование показало, что ВПЧ-положительные раковые заболевания были независимо связаны с сексуальным поведением и воздействием марихуаны, но не связаны с курением табака, алкоголем и плохой гигиеной полости рта 73 .

Повышенный риск OSCC, по-видимому, связан также с подавлением иммунитета. Недавние данные показали, что число заболеваний, связанных с ВПЧ, увеличивается в полости рта у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) 74 , и новые данные свидетельствуют о том, что проблема рака, связанного с ВПЧ, не уменьшается у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин. в эпоху антиретровирусной терапии 75 ; генетическая предрасположенность, такая как у пациентов с анемией Фанкони, также увеличивает риск ВПЧ-опосредованного туморигенеза 61 .

Плоскоклеточный рак полости рта и ротоглотки, связанный с инфекцией ВПЧ, и клиническое значение

Плоскоклеточный рак полости рта и ротоглотки — это заболевание, обычно связанное с воздействием окружающей среды, в первую очередь, со злоупотреблением табаком и алкоголем. Однако 15-20% этих видов рака возникают у пациентов без традиционных факторов риска 3 61 66 76 .

Данные, появившиеся в литературе, предоставили убедительные доказательства того, что ВПЧ могут быть причиной определенной подгруппы рака головы и шеи, особенно рака ротоглотки (миндалины и горло), а также показателем улучшения выживаемости.Международное агентство по изучению рака провело многоцентровое исследование рака ротовой полости и ротоглотки в 9 странах 61 . Из этих опухолей 70% содержали ДНК ВПЧ. HPV16, наиболее часто наблюдаемый при раке половых органов, также был наиболее распространенным типом, обнаруживаемым при этих опухолях. В исследовании сделан вывод, что ВПЧ, по-видимому, играет этиологическую роль во многих формах рака ротоглотки и, возможно, в небольшой подгруппе рака полости рта 61 .

Некоторые исследования были направлены на определение молекулярного профиля ВПЧ-положительного OSCC.В недавнем исследовании OSCC HPV-положительный рак с высокой экспрессией p16 показал значительно лучший ответ, независимо от лечения (хирургическое или органосохраняющее) 62 . Однако в настоящее время данные об иммуногистохимических маркерах радиохимической чувствительности противоречивы. Органосохраняющее исследование распространенного рака ротоглотки продемонстрировало, что низкий EGFR и высокий уровень экспрессии p16 (или более высокий титр ВПЧ) были благоприятными прогностическими маркерами в исходе 77 , тогда как ретроспективное исследование, касающееся хирургически пролеченного OSCC, характеризующегося теми же иммуногистохимическими показателями. профиль (HPV-положительный / высокая экспрессия p16) показал, что сверхэкспрессия p16 не является прогностическим маркером рецидива и вторых опухолей 78 .

Наличие антител против ВПЧ в сыворотке крови должно быть легкодоступным маркером обнаружения вируса 79 . Человеческий организм вырабатывает антитела против вирусных белков капсида, против ранних вирусных белков, включая онкопротеины E6 и E7. Взаимосвязь между уровнями антител и наличием ВПЧ-положительных опухолевых клеток может быть использована для ранней диагностики 60 , мониторинга течения заболевания и раннего выявления рецидивов рака полости рта и ротоглотки 59 78 80 .Приблизительно у 10% здоровых людей развивается стойкая инфекция, и именно эта когорта должна контролироваться как подверженная риску прогрессирования рака 81 .

В большинстве исследований OSCC, связанный с инфекцией ВПЧ, показывает лучший результат и меньший риск рецидива и вторичных опухолей по сравнению с ВПЧ-отрицательными опухолями 2 59 61 82 83 . Концепция лучших результатов лечения ВПЧ-положительных опухолей была подтверждена как у пациентов, подвергшихся органосохраняющему лечению, так и у пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству 82 84 .Причина улучшения выживаемости неясна. Однако лучшие результаты, по-видимому, объясняются способностью ВПЧ-положительных раковых клеток вызывать апоптотическую гибель клеток в ответ на повреждение ДНК 85 . Другая причина, по-видимому, связана с отсутствием индуцированных канцерогенами ранних генетических изменений в эпителии и развитием мультифокальных опухолей («концепция полевой канцеризации») 86 .

Повышенная радиохимическая чувствительность, описанная в литературе, подчеркивает необходимость тщательных клинических испытаний для определения оптимального лечения ВПЧ-ассоциированного OSCC по сравнению с HPV-независимым OSCC 87 88 .

Лучшее понимание канцерогенеза, связанного с ВПЧ, необходимо для разработки стратегий, нацеленных на ВПЧ. В отсутствие клеточных мутаций, которые классически связаны с канцерогенезом при связанном с табаком раке ротоглотки, подавление экспрессии E6 и E7 в HPV-положительных карциномах приводит к восстановлению Rb- и p53-супрессорных путей опухоли и является достаточным для остановки роста клеток. или вызвать апоптоз 89 90 . Фактически, ассоциированные с ВПЧ раковые образования постоянно экспрессируют вирусные онкогены Е6 и Е7 ВПЧ, даже на поздних стадиях заболевания, и подавление экспрессии вирусного онкогена лекарствами, которые мешают экспрессии или функции вирусных белков, может вызывать старение или апоптоз раковые клетки.Более того, терапевтические вакцины, которые вызывают цитолитический иммунный ответ на клетки, экспрессирующие вирусные белки, могут быть лечебными, возможно, даже на поздних стадиях заболевания 89 90 .

Что касается диагностических значений, постулируется, что идентификация ВПЧ в метастатических шейных лимфатических узлах может быть использована для оценки миндалинного происхождения метастатической карциномы с неизвестной первичной опухолью. ВПЧ-положительные метастазы были идентифицированы не только с помощью ISH для HR-HPV и иммунореактивности p16 91 92 , но также по сильной корреляции с отчетливой некератинизирующей морфологией 93 94 .

Вакцинация

Вакцины, предназначенные исключительно для профилактики рака шейки матки и генитальных бородавок вульвы, были внедрены в последние несколько лет. На сегодняшний день существуют две коммерческие вакцины: четырехвалентная вакцина Гардасил ® (зарегистрированная торговая марка Merck & Co., Inc., США), защищающая от ВПЧ типов 6, 11, 16, 18, и двухвалентная вакцина Церварикс ® (зарегистрированная товарный знак группы компаний GlaxoSmithKline, Австралия), предназначенный для ВПЧ типов 16 и 18.Экспериментальные исследования вакцин L1-VLP показали их способность вызывать естественный иммунитет. Антитела являются основной защитой от инфекции ВПЧ. Обе существующие вакцины способны вызывать устойчивый гуморальный иммунный ответ 95 96 , который намного более эффективен, чем уровни антител, которые могут быть приобретены после естественной инфекции, и сохраняются в течение не менее 60 месяцев 97 . Пятилетнее наблюдение продемонстрировало 100% эффективность профилактики персистирующей инфекции и поражений HPV-16 и HPV-18 CIN 2/3 у молодых женщин.

Инфекция ВПЧ полости рта, по-видимому, является основным фактором риска канцерогенеза ВПЧ-положительного рака ротоглотки, а ВПЧ 16 (тип, содержащийся в обеих вышеупомянутых вакцинах) обнаруживается в большинстве случаев ВПЧ-положительного рака полости рта 98 . По этой причине можно было бы предотвратить или даже лечить эти виды рака с помощью вакцин, разработанных для того, чтобы вызывать соответствующие вирус-специфические иммунные ответы. Заманчиво предположить, что если будет предотвращена инфекция ВПЧ высокого риска, последующее развитие инвазивного рака, вызываемого ВПЧ, будет прекращено.Влияние нынешних вакцин против ВПЧ на частоту стойкой оральной инфекции ВПЧ еще предстоит определить. В настоящее время проводятся клинические испытания для оценки эффективности четырехвалентной вакцины против ВПЧ в защите от оральной инфекции ВПЧ.

Инфекция ВПЧ, как правило, передается половым путем 99 , поэтому вакцинация должна проводиться до начала половой жизни, чтобы предотвратить серьезные генитальные и оральные заболевания, связанные с ВПЧ. Все испытания вакцин, о которых сообщалось на сегодняшний день, были разработаны для изучения способности вакцин обеспечивать защиту от последствий аногенитальной инфекции ВПЧ у женщин.Однако есть основания для оптимизма в отношении того, что существующие вакцины могут защищать от пероральной инфекции ВПЧ и, следовательно, эффективны для предотвращения рака головы и шеи вакцинного типа, ассоциированного с ВПЧ, как у мужчин, так и у женщин. Хотя в настоящее время вакцинация охватывает исключительно женское население, исследования иммуногенности показали, что вакцины вызывают устойчивый гуморальный иммунный ответ и у мужчин, что является важным открытием, учитывая, что большинство случаев рака головы и шеи, связанных с ВПЧ, встречается у мужчин.Таким образом, вполне возможно, что вакцина против ВПЧ может принести пользу не только целевой группе населения 94 104 .

Данные о пероральных инфекциях ВПЧ в условиях иммунизации ограничены моделями на животных, которые продемонстрировали защитный эффект и снижение развития поражений полости рта, связанных с ВПЧ. 105 106 . Эти данные предполагают, что терапевтические вакцины, вероятно, будут эффективны при небольших заболеваниях. Следовательно, эти вакцины можно использовать в качестве адъювантного лечения после хирургического вмешательства или лучевой терапии для устранения микроскопических остаточных заболеваний путем создания иммунного ответа.

Заключение

В последние годы наблюдается рост ежегодной заболеваемости HNSCC, связанной с ВПЧ, в США и Европе 107 .

Примерно 75% взрослого населения в Европе было или будет инфицировано одним или несколькими серотипами HPV 108 , и накапливаются данные об этиологической роли HPV в патогенезе потенциально злокачественных поражений слизистой оболочки полости рта и SCC 109 .

Заболеваемость OSCC увеличивается у пациентов без обычных факторов риска заболевания.Практикующие должны знать, что молодые некурящие пациенты также подвержены риску определенных видов рака головы и шеи 110 . Теперь стало ясно, что эта подгруппа HNSCC является заболеванием, передающимся половым путем, с отдельным патогенезом и клиническими / патологическими особенностями 107 .

Эти результаты предполагают дальнейшие исследования в рамках проекта скрининга здорового населения и скрупулезного выявления опухолей, связанных с ВПЧ.

В большинстве исследований HNSCC, ассоциированные с HPV, имеют лучший прогноз по сравнению с HNSCC, не относящимся к HPV согласованным стадиям.Клинические испытания в настоящее время сосредоточены на де-интенсификации лечения для снижения связанной с лечением заболеваемости, а терапия, направленная на ВПЧ, находится на стадии изучения 107 .

Ссылки

1. Уолбумерс Дж. М., Якобс М. В., Манос М. М.. Вирус папилломы человека — необходимая причина инвазивного рака шейки матки во всем мире. Дж. Патол 1999; 189: 12-9. [PubMed] [Google Scholar] 2. Herrero R, Castellsague X, Pawlita M. Вирус папилломы человека и рак полости рта: многоцентровое исследование Международного агентства по изучению рака.J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1772-83. [PubMed] [Google Scholar] 3. Гиллисон М.Л., Кох В.М., Капоне РБ. Доказательства причинной связи между вирусом папилломы человека и разновидностью рака головы и шеи. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 709-20. [PubMed] [Google Scholar] 4. Шварц С.М., Далинг-младший, Дуди Д.Р. Риск рака полости рта в связи с сексуальным анамнезом и доказательствами инфекции вируса папилломы человека. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1626-36. [PubMed] [Google Scholar] 5. Смит Э.М., Ричи Дж. М., Саммерсгилл К.Ф. Возраст, половое поведение и инфекция вируса папилломы человека при раке полости рта и ротоглотки.Int J Cancer 2004; 108: 766-72. [PubMed] [Google Scholar] 6. Дай М., Клиффорд Г.М., Ле Кальвез Ф. Папилломавирус человека типа 16 и мутация TP53 при раке полости рта: согласованный анализ многоцентрового исследования IARC. Cancer Res 2004; 64: 468-71. [PubMed] [Google Scholar] 7. ван Хаутен В.М., Снайдерс П.Дж., ван ден Брекель М.В. Биологические доказательства того, что вирусы папилломы человека этиологически вовлечены в подгруппу плоскоклеточных карцином головы и шеи. Int J Cancer 2001; 93: 232-5. [PubMed] [Google Scholar] 8. Wiest T, Schwarz E, Enders C, Flechtenmacher C, Bosch FX.Участие интактной экспрессии гена E6 / E7 HPV16 в раке головы и шеи с неизмененным статусом p53 и нарушенным контролем клеточного цикла pRb. Онкоген 2002; 21: 1510-7. [PubMed] [Google Scholar] 9. Браакхуис Б.Дж., Снейдерс П.Дж., Кеуне В.Дж. Генетические паттерны рака головы и шеи, содержащие или не содержащие транскрипционно активный вирус папилломы человека. J Natl Cancer Inst 2004; 96: 998-1006. [PubMed] [Google Scholar] 10. Kreimer AR, Alberg AJ, Daniel R. Инфекция орального вируса папилломы человека у взрослых связана с сексуальным поведением и серостатусом ВИЧ.Журнал Infect Dis 2004; 189: 686-98. [PubMed] [Google Scholar] 11. zur Hausen H. Вирусы папилломы в возникновении рака человека — краткий исторический очерк. Вирусология 2009; 384: 260-5. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ябе Ю., Садакане Х., Исоно Х. Связь между капсомерами в вирусе папилломы человека. Вирусология 1979; 96: 547-52. [PubMed] [Google Scholar] 13. Гиссманн Л., Пфистер Х., Цур Хаузен Х. Вирусы папилломы человека (ВПЧ): характеристика четырех различных изолятов. Вирусология 1977; 76: 569-80. [PubMed] [Google Scholar] 14.Орт Г., Фавр М., Круассан О. Характеристика нового типа вируса папилломы человека, вызывающего кожные бородавки. Дж. Вирол 1977; 24: 108-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Чен Е.Ю., Хоули П.М., Левинсон А.Д., Зеебург PH. Первичная структура и генетическая организация генома вируса папилломы крупного рогатого скота 1 типа. Nature 1982; 299: 529-34. [PubMed] [Google Scholar] 16. Данос О., Катинка М., Янив М. Полная последовательность ДНК вируса папилломы человека 1a: новый тип организации генома среди papovaviridae.Эмбо Дж. 1982; 1: 231-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Schwarz E, Durst M, Demankowski C, Lattermann O, Zech R, Wolfsperger E, et al. Последовательность ДНК и организация генома генитального вируса папилломы человека типа 6b. Embo J 1983; 2: 2341-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Кремсдорф Д., Фавр М., Яблонска С., Обалек С., Руэда Л.А., Лутцнер М.А. и др. Молекулярное клонирование и характеристика геномов девяти недавно признанных типов вируса папилломы человека, ассоциированных с бородавчатой ​​эпидермодисплазией.Дж. Вирол 1984; 52: 1013-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Зеедорф К., Краммер Дж., Дурст М., Сухай С., Ровекамп В.Г. Последовательность ДНК вируса папилломы человека 16 типа. Вирусология 1985; 145: 181-5. [PubMed] [Google Scholar] 20. Данос О., Энгель Л.В., Чен Е.Ю., Янив М., Хоули П.М. Сравнительный анализ геномов вирусов папилломы типа 1а человека и крупного рогатого скота. Дж. Вирол, 1983; 46: 557-66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Bernard HU, Calleja-Macias IE, Dunn ST. Вариации генома типов вируса папилломы человека: филогенетические и медицинские последствия Int J Cancer.2006; 118: 1071-6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Сырьянен С. Вирус папилломы человека (ВПЧ) при раке головы и шеи. J Clin Virol 2005; 32 (Дополнение 1): S59-66. [PubMed] [Google Scholar] 23. Munoz N, Bosch FX, Castellsague X. Против каких типов вируса папилломы человека мы должны проводить вакцинацию и скрининг? Международная перспектива. Int J Cancer 2004; 111: 278-85. [PubMed] [Google Scholar] 24. Schiffman M, Castle PE, Jeronimo J, Rodriguez AC, Wacholder S. Вирус папилломы человека и рак шейки матки. Ланцет 2007; 370: 890-907.[PubMed] [Google Scholar] 25. Syrjänen K, Syrjänen S, Lamberg M, Pyrhönen S, Nuutinen J. Морфологические и иммуногистохимические данные, указывающие на участие вируса папилломы человека (ВПЧ) в плоскоклеточном канцерогенезе полости рта. Int J Oral Surg 1983; 12: 418-24. [PubMed] [Google Scholar] 26. Миллер С.С., Джонстон Б.М. Вирус папилломы человека как фактор риска плоскоклеточного рака полости рта: метаанализ, 1982–1997. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2001; 91: 622-35. [PubMed] [Google Scholar] 27.Псирри А., ДиМайо Д. Вирус папилломы человека при раке шейки матки и головы и шеи. Нат Клин Практик Онкол 2008; 5: 24-31. [PubMed] [Google Scholar] 28. Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для людей. Вирусы папилломы человека. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Risks Hum 1995; 64: 1-378. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. zur Hausen H. Папилломавирусы и рак: от фундаментальных исследований до клинического применения. Нат Рев Рак 2002; 2: 342-50. [PubMed] [Google Scholar] 30. Crum CP, McLachlin CM, Tate JE, Mutter GL.Патобиология плоской неоплазии вульвы. Curr Opin Obstet Gynecol 1997; 9: 63-9. [PubMed] [Google Scholar] 31. Кайес О., Ахмед Х.У., Арья М., Минхас С. Молекулярные и генетические пути при раке полового члена. Ланцет Онкол 2007; 8: 420-9. [PubMed] [Google Scholar] 33. де Вильерс Э.М. Вирусы при раке головы и шеи. Adv Otorhinolaryngol 1991; 46: 116-23. [PubMed] [Google Scholar] 34. Браун Л., Микумо Р., Марк Х. Ф., Лаучлан С. Анализ свойств роста и физического состояния генома вируса папилломы человека типа 16 в клеточных линиях, полученных из первичных опухолей шейки матки.Ам Дж. Патол 1993; 143: 832-44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Schwartz E, Freese UK, Gissmann L. Структура и транскрипция последовательностей вируса папилломы человека в клетках карциномы шейки матки. Nature 1985; 314: 111-4. [PubMed] [Google Scholar] 36. Церфасс К., Шульце А., Спитковский Д., Фридман В., Хенгкин Б., Янсен-Дурр П. Последовательная активация экспрессии гена циклина Е и циклина А вирусом папилломы человека типа 16 Е7 посредством последовательностей, необходимых для трансформации. J. Virol 1995; 69: 6389-99.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Гавр, Пенсильвания, Юань Дж., Хедрик Л., Чо К.Р., Глейзер П.М. Инактивация P53 E6 HPV16 приводит к усилению мутагенеза в клетках человека. Cancer Res 1995; 55: 4420-4. [PubMed] [Google Scholar] 38. Солинас-Толдо С., Дюрст М., Лихтер П. Специфические хромосомные дисбалансы в клетках, трансфицированных вирусом папилломы человека, во время продвижения к бессмертию. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 3854-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Heselmeyer K, Schröck E, Du Manoir S, Blegen H, Shah K, Steinbeck R и др.Приобретение хромосомы 3q определяет переход от тяжелой дисплазии к инвазивной карциноме шейки матки. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 479-84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Лонгворт М.С., Лайминс Л.А. Связывание гистоновых деацетилаз и целостность мотивов, напоминающих цинковые пальцы, белка е7 важны для жизненного цикла вируса папилломы человека 31 типа. J. Virol 2004; 78: 3533-41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Zhang B, Chen W, Roman A. Белки E7 папилломавирусов человека с низким и высоким риском имеют общую способность нацеливаться на член семейства pRB p130 для деградации.Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 437-42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Chen Z, Storthz KA, Shillitoe EJ. Мутации в длинной контрольной области ДНК вируса папилломы человека в раковых клетках полости рта и их функциональные последствия. Cancer Res 1997; 57: 1614-9. [PubMed] [Google Scholar] 43. Резникофф К.А., Белэр С., Савельева Е., Жай Ю., Пфейфер К., Йегер Т. и др. Долговременная стабильность генома и минимальные генотипические и фенотипические изменения в E7-, но не E6- HPV16, иммортализованных уроэпителиальных клетках человека.Genes Dev 1994; 8: 2227-40. [PubMed] [Google Scholar] 44. Меллин Х., Дальгрен Л., Мунк-Викланд Э., Линдхольм Дж., Раббани Х., Калантари М. и др. Вирус папилломы человека 16 типа является эписомальным, и высокая вирусная нагрузка может коррелировать с лучшим прогнозом при раке миндалин. Int J Cancer 2002; 102: 152-8. [PubMed] [Google Scholar] 45. Ван Тайн Б.А., Дао Л.Д., Ву С.Ю., Сонбучнер Т.М., Лин Б.А., Цзоу Н., Чианг С.М. и др. Связывающий белок происхождения вируса папилломы человека (ВПЧ) связывается с митотическими веретенами, обеспечивая разделение вирусной ДНК.Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 4030-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Кессис Т.Д., Конолли, округ Колумбия, Хедрик Л., Чо КР. Экспрессия Е6 или Е7 HPV16 увеличивает интеграцию чужеродной ДНК. Онкоген 1996; 13: 427-31. [PubMed] [Google Scholar] 47. Munger K, Phelps WC, Bubb V, Howley PM, Schlegel R. Гены E6 и E7 вируса папилломы человека типа 16 вместе необходимы и достаточны для трансформации первичных кератиноцитов человека. J. Virol 1989; 63: 4417-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48.Barbosa MS, Schlegel R. Гены Е6 и Е7 ВПЧ-18 достаточны для индукции двухэтапной трансформации кератиноцитов человека in vitro. Онкоген 1989; 4: 1529-32. [PubMed] [Google Scholar] 49. Stoppler H, Stoppler MC, Schlegel R. Трансформирующие белки папилломавирусов. Intervirology 1994; 37: 168-79. [PubMed] [Google Scholar] 50. Ватанабе С., Канда Т., Йошиике К. Трансформация первичных эмбриональных фибробластов человека вирусом папилломы человека типа 16 требует экспрессии открытых рамок считывания E6 и E7.Дж. Вирол 1989; 63: 965-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Шиндох М., Чиба И., Ясуда М. Обнаружение последовательностей ДНК вируса папилломы человека в плоскоклеточных карциномах полости рта и их связь с p53 и экспрессией ядерного антигена пролиферирующих клеток. Рак 1995; 76: 1513-21. [PubMed] [Google Scholar] 52. Брахман Д.Г., Грейвс Д., Воукс Е. Возникновение делеций гена p53 и инфицирования вирусом папилломы человека при раке головы и шеи человека. Cancer Res 1992; 52: 4832-6. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бутц К., Шахабеддин Л., Гейзен С., Спитковский Д., Ульман А.Функциональный белок p53 в раковых клетках, положительных на вирус папилломы человека. Онкоген 1995; 10: 927-36. [PubMed] [Google Scholar] 54. Pyeon D, Newton MA, Lambert PF, den Boon JA, Sengupta S, Marsit CJ и др. Фундаментальные различия в дерегуляции клеточного цикла при раке головы / шеи и раке шейки матки с положительным результатом на вирус папилломы человека и без вируса папилломы человека. Cancer Res 2007; 67: 4605-19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Уоттс Д.Х., Коутски Л.А., Холмс К.К., Голдман Д., Кайперс Дж., Кивиат Н.Б. и др. Низкий риск перинатальной передачи вируса папилломы человека: результаты проспективного когортного исследования.Am J Obstet Gynecol 1998; 178: 365-73. [PubMed] [Google Scholar] 56. Кох А., Хансен С.В., Нильсен Н.М., Палефски Дж., Мелби М. Обнаружение ВПЧ у детей до начала половой жизни. Int J Cancer 1997; 73: 621-4. [PubMed] [Google Scholar] 57. Kellokoski JK, Syrjanen SM, Chang F, Yliskoski M, Syrjanen KJ. Саузерн-блот-гибридизация и обнаружение с помощью ПЦР инфекций орального вируса папилломы человека (ВПЧ) у женщин с инфекциями генитального ВПЧ. J Oral Pathol Med 1992; 21: 459-64. [PubMed] [Google Scholar] 58. Смит Э.М., Ричи Дж. М., Саммерсгилл К.Ф.Возраст, половое поведение и инфекция вируса папилломы человека при раке полости рта и ротоглотки. Int J Cancer 2004; 108: 766-72. [PubMed] [Google Scholar] 59. Ханссон Б.Г., Розенквист К., Антонссон А. Сильная связь между инфицированием вирусом папилломы человека и плоскоклеточным раком полости рта и ротоглотки: популяционное исследование методом случай-контроль в южной Швеции. Акта Отоларингол 2005; 125: 1337-44. [PubMed] [Google Scholar] 60. Mork J, Lie AK, Glattre E. Инфекция вируса папилломы человека как фактор риска плоскоклеточного рака головы и шеи.N Engl J Med 2001; 344: 1125-31. [PubMed] [Google Scholar] 61. Д’Суза Г. Исследование типа случай-контроль вируса папилломы человека и рака ротоглотки. N Engl J Med 2007; 356: 1944-56. [PubMed] [Google Scholar] 62. Вайнбергер PM. Молекулярная классификация определяет подгруппу рака ротоглотки, ассоциированного с вирусом папилломы человека, с благоприятным прогнозом. Дж. Клин Онкол 2006; 24: 736-47. [PubMed] [Google Scholar] 63. Гиллисон МЛ. Вирус папилломы человека и прогноз плоскоклеточного рака ротоглотки: значение для клинических исследований рака головы и шеи.Дж. Клин Онкол 2006; 24: 5623-5. [PubMed] [Google Scholar] 64. Клозар Я., Краточвиль В., Салакова М., Смахелова Ю., Весела Е., Хамсикова Е. и др. Статус ВПЧ и региональные метастазы в прогнозе рака полости рта и ротоглотки. Eur Arch Otorhinolaryngol 2008; 265 (Приложение 1): S75-82. [PubMed] [Google Scholar] 65. Lindel K, Beer KT, Laissue J. Плоскоклеточный рак ротоглотки, положительный по вирусу папилломы человека: радиочувствительная подгруппа рака головы и шеи. Рак 2001; 92: 805-13. [PubMed] [Google Scholar] 66.Schwartz SM, Daling JR, Doody DR, Wipf GC, Carter JJ, Madeleine MM, et al. Риск рака полости рта в связи с сексуальным анамнезом и доказательствами инфекции вируса папилломы человека. J Natl Cancer Inst 1998; 90: 1626-36. [PubMed] [Google Scholar] 67. Фриш М., Биггар Р.Дж. Этиологическая параллель между карциномами миндалин и аногенитальной плоскоклеточной карциномой. Ланцет 1999; 354: 1442-3. [PubMed] [Google Scholar] 68. Маден С., Бекманн А.М., Томас Д.Б., Макнайт Б., Шерман К.Дж., Эшли Р.Л. и др. Вирусы папилломы человека, вирусы простого герпеса и риск рака полости рта у мужчин.Am J Epidemiol 1992; 135: 1093-102. [PubMed] [Google Scholar] 70. Розенквист К., Веннерберг Дж., Шильдт Е.Б. Состояние полости рта, инфекции полости рта и некоторые факторы образа жизни как факторы риска плоскоклеточного рака полости рта и ротоглотки. Популяционное исследование случай-контроль на юге Швеции. Acta Otolaryngol 2005; 125: 1327-36. [PubMed] [Google Scholar] 71. Раджкумар Т., Шридхар Х., Баларам. Рак полости рта в Южной Индии: влияние размера тела, диеты, инфекций и сексуальных практик. Eur J Cancer Prev 2003; 12: 135-43.[PubMed] [Google Scholar] 72. Хемминки К. Тонзиллар и другие виды рака верхних отделов пищеварительного тракта у больных раком шейки матки и их мужей. Eur J Cancer Prev 2000; 9: 433-7. [PubMed] [Google Scholar] 73. Gillison ML, D’Souza G, Westra W, Sugar E, Xiao W, Begum S и др. Четкие профили факторов риска для рака головы и шеи, положительного по вирусу папилломы человека 16-го типа и отрицательного по вирусу папилломы человека типа 16. J Natl Cancer Inst 2008; 100: 407-20. [PubMed] [Google Scholar] 74. Адамопулу М., Вайрактарис Э., Панис В., Нкенке Э., Нойкам Ф. В., Япиякис К.Частота обнаружения ВПЧ в слюне может зависеть от эффективности иммунной системы. In Vivo 2008; 22: 599-602. [PubMed] [Google Scholar] 76. Андл Т., Кан Т., Пфул А., Никола Т., Эрбер Р., Конрад С. и др. Этиологическое участие онкогенного вируса папилломы человека в плоскоклеточном раке миндалин без контроля клеточного цикла ретинобластомы. Cancer Res 1998; 58: 5-13. [PubMed] [Google Scholar] 77. Пинтос Дж., Блэк М.Дж., Садеги Н., Гадириан П., Зейтуни А.Г., Вискиди Р.П. и др. Инфекция вируса папилломы человека и рак полости рта: исследование случай-контроль в Монреале, Канада.Орал Онкол 2008; 44: 242-50. [PubMed] [Google Scholar] 78. Симен-Капеу А., Катая В., Юлискоски М., Сюрьянен К., Диллнер Дж., Коскела П. и др. Курение снижает реакцию капсидных антител к вирусу папилломы человека (ВПЧ) типа 16 и 18 после естественной инфекции ВПЧ. Scand J Infect Dis 2008; 40: 745-51. [PubMed] [Google Scholar] 79. Ташези Р., Клозар Дж., Рубинштейн Л., Смит Е., Салакова М., Смахелова Дж. И др. Демографические факторы и факторы риска у пациентов с опухолями головы и шеи. J Med Virol 2009; 81: 878-87. [PubMed] [Google Scholar] 80.Смит Е.М., Ричи Дж. М., Павлита М., Рубенштейн Л. М., Хауген Т. Х., Турек Л. П. и др. Серопозитивность на вирус папилломы человека и риск рака головы и шеи. Int J Cancer 2007; 120: 825-32. [PubMed] [Google Scholar] 81. Стэнли М.А., Петт М.Р., Коулман Н., Стэнли М.А., Петт М.Р., Коулман Н. ВПЧ: от инфекции к раку. Biochem Soc Trans 2007; 35: 1456-60. [PubMed] [Google Scholar] 82. Licitra L, Perrone F, Bossi P. Вирус папилломы человека высокого риска влияет на прогноз у пациентов с хирургически пролеченным плоскоклеточным раком ротоглотки.Дж. Клин Онкол 2006; 24: 5630-6. [PubMed] [Google Scholar] 83. Ташези Р., Клозар Дж., Салакова М., Смит Э., Турек Л., Бетка Дж. И др. ВПЧ и другие факторы риска рака полости рта / ротоглотки в Чешской Республике. Устный доклад 2005; 11: 181-5. [PubMed] [Google Scholar] 84. Уорден Ф. П., Кумар Б., Ли Дж. С., Вольф Г. Т., Корделл К. Г., Тейлор Дж. М. и др. Химиоселекция как стратегия сохранения органов при распространенном раке ротоглотки: ответ и выживаемость, положительно связанные с числом копий HPV16. Дж. Клин Онкол 2008; 26: 3138-46.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Бутц К., Гейзен С., Ульманн А., Спитковский Д. Клеточные ответы ВПЧ-положительных раковых клеток на генотоксические противораковые агенты: подавление экспрессии онкогена E6 / E7 и индукция апоптоза. Int J Cancer 1999; 68: 506-13. [PubMed] [Google Scholar] 86. Убойное двойное проникновение. Полевая канцеризация в многослойном плоском эпителии полости рта; клинические проявления мультицентрического происхождения. Рак 1953; 6: 963-8. [PubMed] [Google Scholar] 87. Fakhry C, Westra WH, Li S. Повышение выживаемости пациентов с плоскоклеточной карциномой головы и шеи, положительной на вирус папилломы человека, в проспективном клиническом исследовании.J Natl Cancer Inst 2008; 100: 261-9. [PubMed] [Google Scholar] 88. Николс А.С., Факин В.С., Вестра WH, Мроз Э.А., Бегум С., Кларк Дж. Р. и др. Инфекция ВПЧ-16 позволяет прогнозировать исход лечения плоскоклеточного рака ротоглотки. Отоларингол, хирургия головы и шеи 2009; 140: 228-34. [PubMed] [Google Scholar] 89. Goodwin EC, Dimaio D. Репрессия онкогенов вируса папилломы человека в клетках карциномы шейки матки HeLa вызывает упорядоченную реактивацию скрытых путей подавления опухоли. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 12513-8.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Тан TM, Тинг RC. Ингибирование in vitro и in vivo генов E6 и E7 вируса папилломы человека 16 типа. Cancer Res 1995; 55: 4599-605. [PubMed] [Google Scholar] 91. Бегум С., Гиллисон М.Л., Ансари-Лари М.А., Шах К., Вестра WH. Обнаружение вируса папилломы человека в шейных лимфатических узлах: высокоэффективная стратегия определения места происхождения опухоли. Clin Cancer Res 2003; 9: 6469-75. [PubMed] [Google Scholar] 92. Чжан М.К., Эль-Мофти СК, Давила Р.М. Выявление плоскоклеточного рака, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), цитологически и с помощью гибридизации in situ (ISH) в биоптатах тонкоигольной аспирации (FNA) цервикальных метастазов: инструмент для выявления первичных скрытых участков головы и шеи.Рак 2008; 114: 118-23. [PubMed] [Google Scholar] 93. Бегум С., Гиллисон М.Л., Николь Т.Л., Вестра WH. Обнаружение вируса папилломы человека-16 в тонкоигольных аспиратах для определения происхождения опухоли у пациентов с метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи. Clin Cancer Res 2007; 13: 1186-91. [PubMed] [Google Scholar] 94. Самир К., Эль-Мофти Æ, Меган К., Чжан Æ, Роза М., Давила А. Гистологическая идентификация плоскоклеточного рака, связанного с вирусом папилломы человека (ВПЧ), в шейных лимфатических узлах: надежный предиктор места скрытой головы и шеи первичный рак.Голова и шея Патол 2008; 2: 163-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Харпер Д.М., Франко Е.Л., Уиллер С.М. Устойчивая эффективность до 4,5 лет вакцины с бивалентными вирусоподобными частицами L1 против вируса папилломы человека типов 16 и 18: результаты рандомизированного контрольного исследования. Ланцет 2006; 367: 1247-55. [PubMed] [Google Scholar] 96. Мао Ц., Коутский Л.А., Олт К.А. Эффективность вакцины против вируса папилломы человека-16 для профилактики цервикальной интраэпителиальной неоплазии: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol 2006; 107: 18-27.[PubMed] [Google Scholar] 97. Стэнли М., Лоуи Д. Р., Фрейзер I. Глава 12: Профилактические вакцины против ВПЧ: основные механизмы. Вакцина 2006; 24 (Дополнение 3): S3 / 106-13. [PubMed] [Google Scholar] 98. Kreimer AR, Clifford GM, Boyle P. Типы вируса папилломы человека при плоскоклеточном раке головы и шеи во всем мире: систематический обзор. Эпидемиологические биомаркеры рака до 2005 г .; 14: 467-75. [PubMed] [Google Scholar] 99. Ault KA. Эпидемиология и естественное течение инфекций, вызванных вирусом папилломы человека в женских половых путях.Infect Dis Obstet Gynecol 2006; 2006 (Дополнение): 40470. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100. Reisinger K, Block SL, Lazcano-Ponce E. Безопасность и стойкая иммуногенность четырехвалентной вакцины у подростков и подростков: рандомизированное контролируемое исследование. Pediatr Infect Dis J 2007; 26: 201-9. [PubMed] [Google Scholar] 101. Coutlee F, Trottier AM, Ghattas G. Факторы риска орального папилломавируса человека у взрослых, инфицированных и не инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Sex Transm Dis 1997; 24: 23-31.[PubMed] [Google Scholar] 102. do Sacramento PR, Babeto E, Colombo J. Распространенность вируса папилломы человека в ротоглотке у здоровых людей среди населения Бразилии. J Med Virol 2006; 78: 614-8. [PubMed] [Google Scholar] 103. Хиральдо П., Гонсалвес А.К., Перейра С.А. Вирус папилломы человека в слизистой оболочке полости рта женщин с поражением генитальным вирусом папилломы человека. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2006; 126: 104-6. [PubMed] [Google Scholar] 104. Halpern-Felsher BL, Cornell JL, Kropp RY, Tschann JM. Оральный секс в сравнении с вагинальным сексом среди подростков: восприятие, отношение и поведение.Педиатрия 2005; 115: 845-51. [PubMed] [Google Scholar] 105. Джонстон КБ, Монтейро Дж.М., Шульц Л.Д. Защита гончих собак от заражения слизистой оболочки оральным папилломавирусом собак путем иммунизации рекомбинантными аденовирусами, экспрессирующими ранние гены с оптимизированными кодонами. Вирусология 2005; 336: 208-18. [PubMed] [Google Scholar] 106. Маеда Х, Кубо К., Сугита Ю. ДНК-вакцина против рака полости рта, связанного с оральным папилломавирусом хомяка. J Int Med Res 2005; 33: 647-53. [PubMed] [Google Scholar] 107. Psyrri A, Gouveris P, Vermorken JB.Опухоли головы и шеи, связанные с вирусом папилломы человека: клиническое и исследовательское значение. Курр Опин Онкол 2009; 21: 201-5. [PubMed] [Google Scholar] 108. Петерсен Л.К., Нильсен Дж., Вэзель Х., Бронсгаард Ф.Х., Колби П., Мэдсен К.Г. Знание о заболеваниях, связанных с вирусом папилломы человека, среди женщин общей практики. Угескр Лаегер 2009; 171: 1173-7. [PubMed] [Google Scholar] 109. Варнай А.Д., Боллманн М., Банкфалви А., Ковач К., Хеллер Х., Шмитт С. и др. Распространенность и распространение генотипов вируса папилломы человека при гиперплазии эпителия полости рта: предложение концепции.Журнал J Oral Pathol Med 2009; 38: 181-7. [PubMed] [Google Scholar] 110. Гиллеспи МБ, Смит Дж., Гиббс К., МакРакан Т., Рубинчик С., Дэй Т.А. и др. Вирус папилломы человека и рак головы и шеи: растущая проблема. JSC Med Assoc 2008; 104: 247-51. [PubMed] [Google Scholar]

Инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ) глотки

Обзор

Что такое вирус папилломы человека (ВПЧ)?

ВПЧ — вирус, передающийся половым путем. Существует более 150 подтипов ВПЧ, которые могут инфицировать половые органы и горло (ротоглоточный ВПЧ).

Насколько распространена инфекция горла, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ) ротоглотки?

Недавнее исследование показало, что 7 процентов американцев в возрасте от 14 до 69 лет инфицированы ротоглоточным ВПЧ. В том же исследовании было обнаружено, что за последние три десятилетия распространенность значительно увеличилась и что ротоглоточная инфекция ВПЧ встречается у мужчин больше, чем у женщин.

Наиболее частым выявляемым подтипом ротоглоточного ВПЧ является ВПЧ-16, подтип ВПЧ высокого риска для рака ротоглотки (горла).Примерно 2/3 случаев рака ротоглотки содержат ДНК ВПЧ. Заражение ВПЧ-16 встречается примерно у 1 процента мужчин и женщин.

Как происходит заражение вирусом папилломы человека (ВПЧ) ротоглотки?

Имеющиеся данные убедительно свидетельствуют о том, что ВПЧ ротоглотки преимущественно передается половым путем. Предполагается, что рост орального секса является причиной увеличения распространенности ротоглоточной инфекции ВПЧ, хотя некоторые виды сексуального поведения, по-видимому, связаны с распространенностью ВПЧ.

Риск заражения возрастает с увеличением числа пожизненных или недавних половых партнеров для любого типа сексуального поведения (вагинальный секс, оральный секс).При наличии 20 или более половых партнеров в течение жизни распространенность ротоглоточной инфекции ВПЧ достигает 20 процентов. Курильщики также подвергаются большему риску, чем некурящие, при этом заядлые курильщики в настоящее время подвергаются особенно высокому риску.

Симптомы и причины

Каковы признаки и симптомы инфекции, вызванной вирусом папилломы человека (ВПЧ) ротоглотки?

Большинство людей с ротоглоточной инфекцией ВПЧ не имеют симптомов и поэтому не осознают, что инфицированы и могут передать вирус партнеру.

Каковы последствия заражения вирусом папилломы человека (ВПЧ) ротоглотки?

Инфекция тонзиллярного ВПЧ может вызвать рак ротоглотки. Увеличение заболеваемости раком ротоглотки происходило параллельно с увеличением распространенности инфекции ВПЧ миндалин. Однако у подавляющего большинства людей с инфекциями ВПЧ миндалин не развивается рак, потому что подтипы ВПЧ, которыми они инфицированы, не связаны с развитием рака. Хотя у миллионов американцев есть тонзиллярный ВПЧ, менее 15 000 ежегодно заболевают ВПЧ-положительным раком ротоглотки.

Некоторые виды рака ротоглотки связаны не с инфекцией ВПЧ, а с употреблением табака и алкоголя. Люди с ВПЧ-положительным раком ротоглотки, как правило, моложе и реже курят и пьют.

Имеются ли какие-либо признаки, специфичные для рака ротоглотки, положительного по отношению к вирусу папилломы человека (ВПЧ)?

Первым признаком часто бывает затруднение глотания. Другие знаки:

  • Кашель с кровью
  • Шишка на шее или щеке
  • Не проходящая охриплость

К сожалению, это поздние признаки болезни.

Другие потенциальные признаки и симптомы рака полости рта:

  • Боль в горле
  • Белое или красное пятно на миндалинах
  • Боль или отек челюсти
  • Проблемы с глотанием, новые

Эти признаки не обязательно означают, что у вас рак, но если какие-либо признаки присутствуют дольше двух недель, вам следует обратиться к врачу.

Диагностика и тесты

Как обнаруживается инфекция, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ) ротоглотки?

Не существует теста, который может обнаружить ранние признаки ВПЧ-инфекции горла.Некоторые раковые или предраковые поражения ВПЧ ротоглотки могут быть обнаружены во время скрининга или осмотра стоматологом или врачом, но большинство из них обнаруживается путем тестирования у людей, у которых уже есть признаки или симптомы.

Для осмотра труднодоступных участков горла, гортани (голосового аппарата) и основания языка врачи могут использовать небольшие зеркала. Для некоторых структур в горле, которые нельзя легко увидеть с помощью зеркала, гибкие ларингоскопы и фарингоскопы могут проникать глубже, чтобы врач мог их увидеть напрямую.

Врач может захотеть выполнить биопсию участков, подозрительных на рак. Биопсия — это небольшой образец клеток, взятый с помощью тонкой полой иглы или щипцов. Затем клетки просматривают под микроскопом, чтобы найти признаки рака. Образцы биопсии от рака горла могут быть проверены на наличие ДНК ВПЧ. Присутствие ДНК ВПЧ сигнализирует о том, что рак лучше поддается лечению, чем рак, отрицательный по ВПЧ.

Ведение и лечение

Как лечится рак, положительный по отношению к вирусу папилломы человека (ВПЧ) ротоглотки?

Лечение по выбору — либо химиотерапия, либо лучевая терапия, либо хирургическое вмешательство с последующей лучевой терапией с добавлением химиотерапии или без нее.Лучевая терапия включает доставку высоких уровней радиации для уничтожения раковых клеток или предотвращения их роста и деления. Химиотерапия — это лечение рака, которое чаще всего используется для описания лекарств, убивающих раковые клетки, и обычно вводится внутривенно.

После операции по удалению рака ротоглотки может потребоваться дополнительная операция для восстановления частей полости рта, которые были удалены в ходе лечения.

Профилактика

Можно ли предотвратить инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ) ротоглотки?

Единственный верный способ предотвратить это — воздержаться от секса.Были разработаны вакцины, снижающие риск заражения подтипами ВПЧ, которые, как известно, вызывают рак шейки матки, хотя их влияние на предотвращение рака ротоглотки, связанного с теми же подтипами ВПЧ, неизвестно. Эти вакцины являются профилактическими в том смысле, что они могут предотвратить инфекцию ВПЧ (они не лечат уже существующую инфекцию), и поэтому их рекомендуют до начала половой жизни. Теперь у вашего врача можно получить несколько вакцин.

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют, чтобы все девочки в возрасте 11 или 12 лет получали вакцину против ВПЧ для защиты от рака шейки матки, а женщины в возрасте от 13 до 26 лет были вакцинированы, если они не получили ВПЧ. вакцина, когда они были моложе.

CDC также рекомендует вакцину против ВПЧ всем мальчикам в возрасте 11 или 12 лет и мальчикам в возрасте от 13 до 21 года, которые не получали вакцину в молодом возрасте. Все мужчины могут получить вакцину до 26 лет. Вакцина против ВПЧ также рекомендуется всем мужчинам, имеющим половые контакты с мужчинами и мужчинами с ослабленной иммунной системой до 26 лет (если они не были вакцинированы в более молодом возрасте).

Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли вам вакцинация и какая вакцина лучше всего подходит для вас.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз рака ротоглотки, положительный для вируса папилломы человека (ВПЧ)?

К счастью, ВПЧ-положительный рак ротоглотки имеет лучшие результаты и имеет меньше рецидивов после лечения, чем ВПЧ-отрицательный рак. У пациентов с раком ротоглотки, получавших лучевую и химиотерапию, выживаемость была больше у пациентов с ВПЧ-положительными опухолями по сравнению с ВПЧ-отрицательными опухолями.

ВПЧ и рак головы и шеи: что мне нужно знать?

В этой информации объясняется, как ВПЧ может вызывать рак головы и шеи.

Вернуться наверх

Что такое ВПЧ?

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — это вирус, который может инфицировать кожу и слизистую оболочку (слизистую оболочку) рта, горла, гениталий и анальной области. Часто встречаются инфекции, вызванные ВПЧ. У большинства людей с ВПЧ нет никаких симптомов. Их иммунная система избавится от инфекции ВПЧ без какого-либо лечения. В некоторых случаях ВПЧ может привести к раку. Мы не знаем, почему одни люди могут избавиться от своей инфекции ВПЧ до того, как она вызовет рак, а другие — нет.

Вернуться наверх

Существуют ли разные типы ВПЧ?

Да, есть разные типы ВПЧ. Некоторые типы ВПЧ могут вызывать появление бородавок на коже, во рту или гениталиях. Другие типы могут привести к раку. Они известны как типы с высоким риском. ВПЧ высокого риска может вызывать различные типы рака, включая рак шейки матки, вульвы, полового члена и заднего прохода.

ВПЧ высокого риска также может вызывать рак головы и шеи как у мужчин, так и у женщин.

Вернуться наверх

Как люди заражаются ВПЧ?

ВПЧ может распространяться при контакте вашей кожи или слизистой оболочки с кожей или слизистой оболочкой инфицированного человека.Обычно это происходит при вагинальном, анальном или оральном сексе с инфицированным человеком. ВПЧ распространен и обычно не вызывает никаких симптомов. Из-за этого трудно определить, когда именно началась инфекция или кто ее передал. Рак может развиться через годы после полового акта с человеком, инфицированным вирусом ВПЧ.

Вернуться наверх

Могу ли я передать ВПЧ?

ВПЧ не передается при физическом контакте, например прикосновении рук, поцелуях в щеку или губы.ВПЧ заразен (распространяется) при вагинальном, анальном и оральном сексе. Это означает, что если у вас есть ВПЧ, вполне вероятно, что ваши сексуальные партнеры тоже заражены ВПЧ. Большинство людей избавляются от инфекции самостоятельно. Ваш партнер имеет низкий риск заболеть раком от ВПЧ, даже если у него тип ВПЧ высокого риска. Вам не нужно менять способ занятия сексом, если у вас рак, вызванный ВПЧ.

Вернуться наверх

Можно ли вылечить ВПЧ?

В настоящее время лекарства от ВПЧ не существует.Большинство людей, инфицированных ВПЧ, избавляются от инфекции без какого-либо лечения.

Вернуться наверх

Следует ли моему партнеру пройти обследование на ВПЧ?

  • Если ваш партнер — женщина, они должны следовать стандартным рекомендациям по охране здоровья женщин, в том числе проходить обычный мазок Папаниколау.
  • Если ваш партнер — мужчина, ему не нужны специальные экзамены или тесты. Не существует рутинного или стандартного скрининга на ВПЧ для мужчин.

Шансы вашего партнера заболеть раком из-за инфекции ВПЧ очень низки.Им следует поговорить со своим врачом о своих симптомах или проблемах.

Вернуться наверх

Как я могу избежать заражения ВПЧ или заражения ВПЧ?

Каждый раз, когда у вас есть вагинальный, анальный или оральный секс, используйте стоматологические прокладки или презервативы. Зубная прокладка — это тонкий прямоугольный лист латекса или силикона, который покрывает гениталии женщины во время орального секса. Презервативы и зубные прокладки могут снизить ваши шансы заразиться ВПЧ. Но они обеспечивают меньшую защиту от ВПЧ, чем от других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), таких как хламидиоз и ВИЧ.

Вам следует подумать о вакцинации против ВПЧ и порекомендовать сделать ее своему партнеру.

Вернуться наверх

Следует ли мне сделать вакцину против ВПЧ?

Любой человек в возрасте от 9 до 45 лет может получить вакцину против ВПЧ для защиты от остроконечных кондилом и различных типов ВПЧ, которые могут вызывать рак. Детям рекомендуется делать прививку в возрасте 11 или 12 лет, чтобы они были защищены за годы до того, как они начнут половую жизнь.

В любом возрасте посоветуйтесь со своим врачом, чтобы узнать, подходит ли вам вакцина против ВПЧ.

Вернуться наверх

Если у меня уже есть инфекция ВПЧ, может ли вакцина вылечить ее?

Вакцина против ВПЧ не лечит инфекцию ВПЧ. Он может защитить вас от заражения другими типами ВПЧ.

Если у вас инфекция ВПЧ, поговорите со своим врачом о необходимых вам тестах или лечении.

Вернуться наверх

Как ВПЧ вызывает рак головы и шеи?

Мы не знаем наверняка, как ВПЧ вызывает рак головы и шеи.Большинство раковых заболеваний головы и шеи, вызываемых ВПЧ, поражает горло, основание языка и миндалины. Большинство людей с ВПЧ высокого риска не заболевают раком. Однако некоторые люди не могут избавиться от инфекции ВПЧ. Когда это происходит, вирус может вызвать повреждение, вызывающее рост опухоли. Часто для роста рака требуется много лет. У нас нет теста, который помог бы предсказать, исчезнет ли инфекция или вызовет рак.

Вернуться наверх

Как мне узнать, вызвал ли мой рак ВПЧ?

Когда диагностирован рак головы и шеи, сама опухоль может быть проверена на ВПЧ.Прямо сейчас это единственный способ проверить, вызван ли рак ВПЧ.

Вернуться наверх

Могу ли я заразиться другим раком от ВПЧ?

Риск заболеть вторым раком от ВПЧ низкий. Ваш лечащий врач будет регулярно осматривать вас. Обязательно сообщайте своим лечащим врачам о любых новых симптомах или проблемах.

Вернуться наверх

Меняет ли ВПЧ мое лечение или мои шансы на выздоровление?

Люди с раком головы и шеи, вызванным ВПЧ, лучше реагируют на лечение, чем люди, у которых нет рака, вызванного ВПЧ.Оба типа рака лечатся одинаково. Решение о лечении зависит от размера и местоположения опухоли, стадии заболевания и общего состояния здоровья человека. Исследователи изучают, должны ли измениться методы лечения рака при поражении ВПЧ.

Вернуться наверх

А табак и алкоголь?

Люди, злоупотребляющие алкоголем или курящие табак, с большей вероятностью заболеют раком головы и шеи. Однако рак, вызванный ВПЧ, может развиться независимо от того, употребляете ли вы алкоголь или табачные изделия.Больные раком, которые не употребляют табак или алкоголь, живут дольше. У них меньше шансов заболеть новым раком. Людям с раком головы и шеи следует отказаться от табака и ограничить употребление алкоголя. Если вам нужна помощь в изменении этих привычек, MSK может вам помочь. Обратитесь к своему поставщику медицинских услуг за дополнительной информацией о наших программах или позвоните в консультационный центр по телефону 646-888-0200.

Вернуться наверх

ресурса

Информация о ВПЧ и раке в Интернете может быть запутанной и неверной.Мы рекомендуем вам получать точную информацию в следующих организациях:

Американское онкологическое общество (ACS)
www.cancer.org
800-ACS-2345 (800-227-2345)

Центры по контролю и профилактике заболеваний
www.cdc.gov/std/hpv/default.htm

Поддержка людей с раком полости рта, головы и шеи (SPOHNC)
www.spohnc.org
800-377-0928

Вернуться наверх

Рецидивирующий респираторный папилломатоз — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ
Wiatrak BJ.Рецидивирующий респираторный папилломатоз. В: Pediatric ENT, Graham JM, Scadding GK, Bull PD, eds. 2007 г .; Springer-Verlag, Берлин, Германия. Стр. 255-265.

Деркай С.С., Хестер Р.П. Рецидивирующий респираторный папилломатоз. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 676.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
Derkay CS, Bluher AE. Обновленная информация о рецидивирующем респираторном папилломатозе. Otolaryngol Clin North Am. 2019 август; 52 (4): 669-679. https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31078306

Derkay CS, Bluher AE. Рецидивирующий респираторный папилломатоз: обновление 2018. Текущее мнение в отоларингологии и хирургии головы и шеи. 2018 декабрь; 26 (6): 421-425. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30300210

Best SR, Mohr M, Zur KB. Системный бевацизумаб для РРП: национальное исследование. Ларингоскоп. 2017 Октябрь; 127 (10): 2225–2229. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28657692

Derkay CS, Volsky PG, Rosen CA, et al. Текущее использование цидофовира внутри очага поражения при рецидивирующем респираторном папилломатозе.Ларингоскоп. 2013; 123: 705-712. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23070868

Rogers DJ, Ojha S, Maurer R, Hartnick CJ. Использование адъюванта бевацизумаба внутри очага поражения при агрессивном респираторном папилломатозе у детей. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2013; 139: 496-501. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23681032

Venkatesan NN, Pine HS, Underbrink MP. Рецидивирующий респираторный папилломатоз. Otolaryngol Clin North Am. 2012; 45: 671. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3682415/

Tjon Pian Gi RE, Dietz A, Djukic V, et al.Лечение рецидивирующего респираторного папилломатоза и побочных реакций, вызванных применением цидофовира (Vistide®) не по назначению. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2012; 269: 361-362. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3259328/

Katsenos S, Becker HD. Рецидивирующий респираторный папилломатоз: редкое хроническое заболевание, трудно поддающееся лечению, с потенциалом трансформации рака легких: два случая и краткий обзор литературы. Отчет о болезни Oncol. 2011; 4: 162-171. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3081647/

Maturo S, Hartnick CJ.Использование импульсного титанилфосфатного лазера с длиной волны 532 нм и адъювантного бевацизумаба для лечения агрессивного респираторного папилломатоза у детей: начальный опыт. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2010; 136: 561-565. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20566906

Валера Ф., Мальдонато Л., Лима Дж. и др. Эффективность цидофовира при рецидивирующем ювенильном респираторном папилломатозе. Браз Дж Оториноларингол. 2010; 76: 713-717. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21180938

Larson DA, Derkay CS.Эпидемиология рецидивирующего респираторного папилломатоза. APMIS. 2010; 118: 450-454. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20553527

Derkay CS, Wiatrak B. Рецидивирующий респираторный папилломатоз: обзор. Ларингоскоп. 2008; 118: 1236-1247. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18496162

Schraff S, Derkay CS, Burke B, Lawson L. Опыт членов Американского общества детской отоларингологии с рецидивирующим респираторным папилломатозом и использование адъювантной терапии. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2004; 130: 1039-1042. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15381589

Wiatrak BJ, Wiatrak DW, Broker TR, Lewis L. Рецидивирующий респираторный папилломатоз: продольное исследование, сравнивающее степень тяжести, связанную с вирусами папилломы человека 6 и 11 типов и другие факторы риска в большой детской популяции. Ларингоскоп. 2004; 114: 1-23. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15514560

ИНТЕРНЕТ
Harman EM. Рецидивирующий респираторный папилломатоз // Медицина. Обновлено: 31 декабря 2015 г.Доступно по адресу: http://emedicine.medscape.com/article/302648-overview
По состоянию на 27 августа 2019 г.

Национальный институт глухоты и других коммуникативных расстройств. Рецидивирующий респираторный папилломатоз или папилломатоз гортани. 28 ноября 2017 г. Доступно по адресу: http://www.nidcd.nih.gov/health/voice/pages/laryngeal.aspx/
По состоянию на 27 августа 2019 г.

Респираторная папиллома | Michigan Medicine

Респираторная папиллома (pap-pill-LO-ma) — это бородавчатый рост или опухоль на поверхности гортани (голосовой ящик).Папилломы дыхательных путей вызываются вирусом папилломы человека (ВПЧ). Обычно они доброкачественные (не раковые). Эти разрастания могут привести к повреждению голосовых связок и проблемам с дыхательными путями.

Поскольку вирус находится в тканях, респираторные папилломы имеют тенденцию повторяться даже после их удаления. Это называется рецидивирующим респираторным папилломатозом (РРП).

Большинство случаев респираторной папилломы возникает у детей, симптомы которых обычно проявляются в возрасте 3–4 лет. У взрослых это заболевание обычно развивается в возрасте 40+.

Признаки или симптомы

Самый частый симптом — прогрессирующая охриплость голоса. Дополнительные симптомы включают:

  • Хриплый, грубый кашель
  • Повышенное вокальное усилие
  • Проблемы с дыханием, если поражения становятся достаточно большими, чтобы мешать прохождению дыхательных путей
  • Ощущение комка в горле
  • Боль в ухе

Диагностика

Команда Центра вокального здоровья Мичиганского университета спросит вас о ваших симптомах и истории болезни, а затем проведет тщательное обследование головы и шеи.В ходе этого процесса мы также оценим качество вашего голоса, эффективность и технику разговора.

В зависимости от наших выводов нам может потребоваться выполнить одну из двух процедур:

  • Процедура видеостробоскопии гортани — Мы используем гибкий и / или жесткий эндоскоп, прикрепленный к видеомонитору и источнику света. Это позволяет нам полностью оценить функцию и вибрацию гортани.
  • Прямая ларингоскопия или микроларингоскопия — Эта процедура позволяет врачу полностью исследовать голосовые связки с большим увеличением.Процедура проводится под общим наркозом. Во время процедуры врач может взять образцы ткани для биопсии или удалить новообразование или опухоль. Биопсия — это тест, который проверяет наличие воспаления или раковых клеток.

Лечение

Удаляем респираторные папилломы традиционным хирургическим методом или с помощью углекислотного лазера. В тяжелых случаях также можно лечить химиотерапией.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *