Парацетамол при беременности на ранних сроках при температуре дозировка: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Ученые рассказали, кому опасно принимать парацетамол

https://ria.ru/20210923/paratsetamol-1751521257.html

Ученые забили тревогу из-за опасности парацетамола

Ученые рассказали, кому опасно принимать парацетамол — РИА Новости, 23.09.2021

Ученые забили тревогу из-за опасности парацетамола

Прием парацетамола при беременности может повлиять на развитие плода, говорится в новой работе международной группы ученых, опубликованной на медицинском… РИА Новости, 23.09.2021

2021-09-23T19:24

2021-09-23T19:24

2021-09-23T20:12

в мире

общество

здоровье — общество

здоровье

беременность

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/09/0a/1749511738_0:0:3068:1727_1920x0_80_0_0_4e8801c016681f5ff7278ef10e643d7e.jpg

МОСКВА, 23 сен — РИА Новости. Прием парацетамола при беременности может повлиять на развитие плода, говорится в новой работе международной группы ученых, опубликованной на медицинском портале Nature Reviews Endocrinology.Специалисты проанализировали изданные ранее исследования в области эпидемиологии и результаты научных экспериментов над животными и клетками, после чего пришли к выводу, что лекарство может помешать эмбриону развиваться, а также спровоцировать неврологические, репродуктивные и урогенитальные нарушения.В работе уточняется, что парацетамол, известный также как ацетаминофен, широко используется для снижения температуры и при слабых и умеренных болях. Однако, как подчеркнули медики, механизм его действия до конца не изучен.Они призвали беременных консультироваться с врачом перед приемом таблеток, а при назначении — пить их как можно меньше и только в течение короткого периода.В дальнейшем ученые планируют провести целенаправленное исследование по теме.

https://ria.ru/20210518/paratsetamol-1732743859.html

https://ria.ru/20210423/paratsetamol-1729565065.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/09/0a/1749511738_107:0:2838:2048_1920x0_80_0_0_b2f5784cc190992aa4d1287f0ad3e084.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

в мире, общество, здоровье — общество, здоровье, беременность

19:24 23.09.2021 (обновлено: 20:12 23.09.2021)

Ученые рассказали, кому опасно принимать парацетамол

МОСКВА, 23 сен — РИА Новости. Прием парацетамола при беременности может повлиять на развитие плода, говорится в новой работе международной группы ученых, опубликованной на медицинском портале Nature Reviews Endocrinology.

Специалисты проанализировали изданные ранее исследования в области эпидемиологии и результаты научных экспериментов над животными и клетками, после чего пришли к выводу, что лекарство может помешать эмбриону развиваться, а также спровоцировать неврологические, репродуктивные и урогенитальные нарушения.

18 мая, 09:12

Ученые объяснили, почему нельзя принимать парацетамол после вакцинации

В работе уточняется, что парацетамол, известный также как ацетаминофен, широко используется для снижения температуры и при слабых и умеренных болях. Однако, как подчеркнули медики, механизм его действия до конца не изучен.

Они призвали беременных консультироваться с врачом перед приемом таблеток, а при назначении — пить их как можно меньше и только в течение короткого периода.

В дальнейшем ученые планируют провести целенаправленное исследование по теме.

23 апреля, 04:56

Мясников рассказал, кому нельзя принимать парацетамол

Парацетамол при беременности: показания и побочные эффекты

14 декабря 2018 09:00

На ранних сроках беременности женщинам обычно не рекомендуется принимать какие-либо лекарственные препараты. Но ситуации бывают разные, и иногда существует необходимость сбить высокую температуру или унять боль. Какие медикаменты могут снять данные симптомы, и насколько они безопасны для будущей мамы?

Читайте такжеГлюкозотолерантный тест при беременности: какую болезнь выявляет и как подготовиться к сдаче анализа

Многие лекарства могут оказывать негативное влияние на развитие и здоровье плода, поэтому во время вынашивания ребенка принятие многих препаратов категорически запрещено. Однако в большинстве случаев в роли жаропонижающего и болеутоляющего средства беременным прописывается такой препарат как Парацетамол. Благодаря исследованиям он считается одним из наиболее безопасных медикаментозных средств, не имеющего негативного влияния на развитие плода.

В момент беременности в женском организме происходит полная гормональная перестройка, из-за чего иммунная система слабеет, а значит – подвержена различным вирусным заболеваниям, в момент которых может повышаться температура тела, болеть голова, присутствовать ломота и т. д. Парацетамол хорошо справляется с устранением данной симптоматики, не влияя при этом негативно на плод.

Читайте такжеПричины мамнезии: ученые выяснили почему беременные часто тормозят и все забывают

Данное лекарство способно в течение часа проникать в кровоток человека, поступая в дальнейшем во внутренние органы и жидкости всего организма. Его действие влияет на болевые центры и регулирует теплоотдачу. Продолжительность действия препарата составляет 6 часов, после чего полностью выводится из организма с помощью мочи.

Несмотря на достаточную безопасность препарата, важно помнить, что принимать Парацетамол необходимо по назначению врача и в строго ограниченной дозе! В противном случае у ребенка может в дальнейшем наблюдаться аллергические реакции или астма.  

Употребление Парацетамола в основном рекомендуется применять при повышении температуры тела. Однако при температуре 38 градусов применение лекарства не рекомендовано, лучше воспользоваться употреблением большого количества теплого питья, увлажнения и снижения температуры воздуха в помещении.

Читайте такжеКак правильно питаться беременной: Минздрав дал свои рекомендации

Если же температура тела поднимается выше 38,5 градусов, то следует принять ту дозу Парацетамола, которую рекомендовал ваш лечащий врач. Если же температура держится больше трех суток, то следует незамедлительно обратиться за профессиональной помощью, так как многие простудные заболевания могут негативно влиять на плод, являясь в дальнейшем причиной различных отклонений ребенка, особенно если это происходит в первом триместре беременности.

Какие существуют показания к применению Парацетамола при беременности:

  • мышечные спазмы;
  • головные и зубные боли;
  • боли в суставах;
  • грипп;
  • вирусная инфекция;
  • мигрени;
  • травмы и ожоги

Парацетамол не влияет на работу ЖКТ, поэтому принимать дополнительные «защитные» средства, как при приеме антибиотиков, не стоит.

При головных болях, переходящих в мигрени, рекомендуется:

  • Пить не больше половины таблетки Парацетамола
  • Не принимать Парацетамол больше трех раз в сутки
  • Не употреблять Парацетамол в качестве профилактики

Какие существуют риски при принятии Парацетомола в момент беременности?
Парацетамол не оказывает негативного влияния на плод в том случае, если врачом расписана правильная дозировка в каждом индивидуальном случаем. Если же превышается дозирование препарата, то это может привести:

  • к интоксикации организма будущей мамы;
  • к почечной недостаточности;
  • к нарушению работы печени;
  • к снижению артериального давления;
  • к анемии;
  • к аллергии;
  • к риску образования тромбов

Исходя из вышеперечисленных факторов, важно помнить, что употребление Парацетамола во время беременности, как и любых других медикаментов, должно проходить под строгим наблюдением врача. Бывает, что по показаниям, будущей мамочке даже необходимо сдать ряд анализов перед тем, как принимать то или иное лекарство. Поэтому, несмотря на всю безопасность Парацетамола, будьте бдительны и не пренебрегайте советы врача. Будьте здоровы!

Также обязательно узнайте о том, как распознать и вылечить молочницу во время беременности

Можно ли принимать Парацетамол при беременности?

Парацетамол пользуется большой популярностью, особенно среди женщин. Он эффективный, быстродействующий, недорогой и можно сказать даже многофункциональный: хорошо помогает при различных болях (зубной, головной, менструальной), в том числе уменьшает болевые ощущения при травмах и ожогах, а также понижает температуру, что особенно актуально для лиц, которым противопоказан аспирин.

Но с наступлением беременности на многие вещи приходиться взглянуть под иным ракурсом, в том числе и на излюбленный Парацетамол.

К сожалению, беременность автоматически относит женщину в группу риска по многим заболеваниям, в первую очередь – вирусным и инфекционным. Ослабленный «вторжением» эмбриона организм сдает свои позиции, и начинает болеть. Ситуация усложняется еще и тем, что при беременности многие лекарства противопоказаны, да и вообще нежелательно принимать какие-либо из них. Однако не всегда удается избежать лечения, и начинается нелегкий выбор меньшего из зол.

Парацетамол при беременности: инструкция по применению

В терапевтической практике Парацетамол применяется как обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное средство. Это и определяет показания препарата:

  • несильная боль различного происхождения;
  • повышение температуры тела вследствие воспалительных заболеваний.

Парацетамол может применяться в том числе и в период беременности и грудного вскармливания, правда, только по показаниям и по назначению врача. Среди противопоказаний к препарату значится лишь повышенная чувствительность к его компонентам, алкоголизм и нарушение работы почек и печени.

Тем не менее, побочные эффекты у Парацетамола серьезные:

  • аллергические реакции;
  • анемия;
  • почечная колика;
  • интерстициальный гломерулонефрит;
  • асептическая пиурия;
  • агранулоцитоз;
  • тромбоцитопения.

Конечно, вовсе не обязательно, что какой-то из них проявит себя, но в период беременности такая вероятность повышается.

Показания к применению препарата у беременных

Парацетамол при беременности назначается как болеутоляющее и жаропонижающее средство ввиду того, что считается самым безобидным из аналогично действующих препаратов (аспирина и анальгина). Однако решение о целесообразности применения и допустимой дозировке должен принимать только лечащий врач. Хотя отрицательного воздействия препарата на плод не установлено (в ходе экспериментальных исследований), все же доказано, что Парацетамол проникает через плацентарный барьер, поэтому необходимо тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для ребенка.

Следует отметить, что высокая температура тела слишком опасна как для мамы, так и для ее будущего малыша. Вот тогда-то нередко и появляется необходимость в Парацетамоле. К слову, лучше всего его принимать после еды, запивая обычной водой.

Какой должна быть доза Парацетамола при беременности?

Парацетамол в больших количествах токсически воздействует на печень и почки. Однако в случае необходимости применения у беременных его дозировка не превышает терапевтическую и не может нанести такого вреда.

Тем не менее, британские медики установили, что употребление парацетамола во время беременности (особенно во второй половине срока) повышает риск развития у детей хрипов, респираторных нарушений, аллергии и астмы. Но все равно Парацетамол остается одним из наиболее безопасных анальгетиков для беременных женщин и их потомства.

Так что принимать Парацетамол во время беременности хоть и нежелательно, но все же допустимо.

Относительно безопасных дозировок, то это в индивидуальном порядке решает врач, но в любом случае они не должны превышать допустимой терапевтической дозы для взрослых — 500-1000 мкг 3-4 раза в день.

Если у вас возникла необходимость в приеме жаропонижающего противовоспалительного средства (поднялась достаточно высокая температура на фоне ОРЗ или гриппа), то начните с половины таблетки.

Берегите себя и не болейте!

Специально для

beremennost.net – Елена Кичак

Парацетамол при беременности: отзывы

Парацетамол при беременности: можно ли пить в 1, 3 и 2 триместре, Панадол на ранних сроках, как часто можно

Бывают такие случаи при беременности, когда требуется принять Парацетамол. Особенность препарата состоит в том, что у него действие более низкое, чем у других подобных лекарств, а потому его либо используют тем, кому требуется мягкое воздействие на организм, либо он вовсе не используется, как раз-таки из-за слабой активности. Лекарство доступное по стоимости и найти его не сложно, так как продается оно в каждой аптеке и не требуется рецепт для приобретения.

  1. Можно ли Парацетамол при беременности и его дозировка
  2. Свечи с парацетамолом
  3. 1 триместр и Парацетамол при беременности
  4. 3 триместр: Парацетамол при беременности
  5. Побочные действия: Парацетамол при беременности во 2 триместре
  6. Безопасен ли Парацетамол при беременности на ранних сроках
  7. Опасен ли парацетамол при беременности (видео)

Можно ли Парацетамол при беременности и его дозировка

Принимать беременным можно различные препараты, например: Панадол, Нурофен, Парацетамол и не только. Прежде чем применять препарат, должна быть тщательно исследована инструкция по применению, чтобы избежать серьезных проблем и последствий для плода.

На основе парацетамола изготавливают различные лекарственные средства, выпускаемые в виде:

  • Таблеток,
  • Сиропов,
  • Порошков,
  • Капсул.

Независимо от того, в какой форме пить препарат он не будет вреден, если соблюдать рекомендации по количеству потребляемой дозировки. В частности, при беременности максимальная дозировка препарата составляет 1 г за раз, но не боле 3 г в сутки.

Важно помнить о том, что Парацетамол состоит из множества других активных веществ, а симбиоз их будет усиливать действие на организм и ускорит достижение результата.

Стоит заметить, что если доза будет существенно превышена, то препарат может стать опасен для матери и малыша одновременно. Другими словами, вместо того чтобы сбивать температуру, он может оказать негативное влияние на плод. При беременности категорически не желательно потреблять Парацетамол длительное время и в большом количестве, так как он может накапливаться внутри организма и стать причиной патологий в развитии малыша. Препарат будет максимально безопасен только в том случае, если он будет приниматься в соответствии с рекомендациями специалиста. При проявлении побочных эффектов стоит немедленно прекратить потребление лекарства. К ним относят наличие: тошноты, рвоты, диареи, аллергической реакции и головокружения.

Свечи с парацетамолом

Парацетамол можно принимать при: головной боли, ОРВИ, зубной боли, боли в области живота, температуре. Что касаемо беременности, то по всему миру считают, что именно Парацетамол является отличным препаратом, чтобы устранить острую боль независимо от ее происхождения, а также его используют в качестве жаропонижающего или при сильной лихорадке.

Стоит заметить, что даже Министерством Всемирного Здравоохранения данный препарат признан как эффективное средство, которое должно быть под рукой в каждом доме и в том числе там, где есть беременные женщины.

Данное средство не вредно ни для детей, ни для женщин в положении, так как оно обладает минимальным количеством побочных эффектов и противопоказаний, однако в период беременности нужно быть осторожнее с приемом любых лекарств.

1 триместр и Парацетамол при беременности

На ранних сроках беременности, в частности в первый триместр, иммунитет женщины очень ослаблен, а потому представительницы прекрасного пола часто подвергаются образованию таких проблем, как: грипп, ОРВИ, ОРЗ. Что делать при температуре в таком случае, которая может сопровождать эти болезни? Первоначально стоит посетить доктора, так как температура может быть следствием не болезни, а просто слабости или банального гормонального сбоя.

В таком случае не нужно принимать Анальгин, Баралгин и тому подобные средства, так как спад температуры пройдет самостоятельно.

Если же причина такого симптома кроется именно в болезни, то температура будет постепенно повышаться и требутся принятие более серьезных мер. Парацетамол не ядовит и может применяться в малых дозах в первом триместре, но желательно под контролем специалистов. Важно помнить о том, что именно в период первого триместра происходит формирование жизненно важных органов ребенка и Парацетамол нужно принимать только в особых случаях, когда это действительно требуется.

Оптимальным уровнем температуры, при котором нужно начинать лечение различными лекарствами считается 38,5, а до этого порога можно использовать:

  • Смородиновый чай,
  • Чай с добавлением меда и лимона,
  • Витаминные комплексы с большим содержанием витамина С.

Британские ученые считают, что если вести прием препарата множество дней и при этом без контролирования дозы, то есть не с соблюдением количества и периода между приемами, а просто по желанию, или возникновению болей, то повышается вероятность образования у плода таких проблем, как: аллергия, астма, хрипы, нарушение развития дыхательной системы. Даже, несмотря на эти показатели именно Парацетамол считается наиболее безопасным средством в период беременности и для лечения детей. Относительно его беременным нельзя принимать Ибупрофен или Ацетилсалициловую кислоту.

3 триместр: Парацетамол при беременности

Прием Парацетамола может вестись и в третьем периоде беременности. Свои лечебные свойства он имеет благодаря такому компоненту, как фенацетин, что способствует угнетению синтеза простагландинов или другими словами тормозит развитие химических соединений, которые могут образоваться при: инфекции, воспалении, наличии вируса внутри организма. Этот выше перечисленный процесс как раз способствует возникновению температуры и других последствий.

За счет анальгезирующих свойств этого препарата, происходит воздействие на клетки центральной нервной системы, а также у него есть противовоспалительное свойство, которое благотворно сказывается на состоянии слизистой оболочки желудка и кишечника.

Как только препарат попадает внутрь организма, начинается всасывание в кровь, за счет которого происходит его распространение по телу человека и концентрация анальгетика в нужном месте. Разрушаться препарат начинает в полости печени и из него образуется метаболизм – вещества, которые могут оказать токсичное воздействие на организм, если не будут вовремя удалены. Именно за счет этого момента, исключено применение препарата тем, кто страдает заболеваниями крови и печени. Удаление компонентов из полости печени происходит посредством мочи. Если лекарство будет приниматься перорально, то максимальной концентрации в крови он достигнет через 30 минут, а через час наступает пик действия.

Побочные действия: Парацетамол при беременности во 2 триместре

Отзывы Парацетамол имеет только положительные, однако на этапе планирования беременности или же при начальных этапах нужно четко соблюдать рекомендации по приему, чтобы избежать побочных эффектов или вовсе симптомов передозировки. В основном среди противопоказаний можно отметить: индивидуальную чувствительность, слишком большую длительность применения препарата, наличие открытых патологий.

Есть определенные побочные эффекты со стороны различных систем организма и они проявляются, то нужно сразу же менять лекарство и только после консультации со специалистом:

  1. Если пациент долго пил препарат, то возможен побочный симптом со стороны пищеварения в виде дисфункции печени, а также диспепсии.
  2. Если выпить слишком много лекарства во втором триместре, то со стороны кровеносной системы, возможно образование таких проблем, как: анемия, метгемоглобинмия, ухудшение картины крови.
  3. Возможны проблемы со стороны сердца и сосудов и это нарушение сердечной проводимости.
  4. Может пострадать иммунная система, так как попросту начнется обратный эффект и усилится температура тела, начнется активное увеличение болей головы и в том числе аллергическая реакция вплоть до анафилактического шока.
  5. В некоторых случаях страдает мочевыделительная система, так как вполне возможно, что разовьется интерстициальный нефрит, полиурия и тому подобные нарушения в работе почек.

Есть некоторые сведения о том, что если очень часто потреблять Парацетамол и при этом совершенно без причины и по каждому поводу, то вполне возможно образование таких проблем, как астма.

Безопасен ли Парацетамол при беременности на ранних сроках

Парацетамол может быть: детский и взрослый.

Его можно применять вместе с такими средствами, как:

  • Но шпа,
  • Жаропонижающая мазь,
  • Фервекс.

Стоит заметить, что сочетание ведется исключительно после консультации со специалистом, чтобы не навредить и плоду, и матери. В любом случае, передозировка жаропонижающих и болеутоляющих – это далеко не самый лучший способ лечения, так как лучше выбрать средство, в котором будут все необходимые эффекты. В целом Парацетамол предназначен именно для купирования состояния, при котором присутствует боль низкой или средней интенсивности. Важно помнить о том, что лекарство данного вида не лечит, а всего лишь устранят симптомы, а потому назначают его в основном временно.

Среди показаний к применению отмечают наличие таких симптомов, как:

  • Миалгия,
  • Менструальные боли,
  • Легкая травма,
  • Головная боль,
  • Температура.

Именно в беременность его желательно применять исключительно для того, чтобы устранить температуру и не более, так как боли в области головы или живота должны быть отслежены специалистами и выявлена причина их образования. Огромный плюс препарата состоит в том, что он не оказывает раздражающего действия на область желудка, а потому его можно пить тем, кто страдает гастритом или же язвой. И так, как влияет, какой заменитель, и что в препарате нет витамин – понятно.

Что касаемо того сколько принимать препарат или с чем вместе можно вести примение, то все зависит от медицинских показателей организма, причины, по которой он выписан и того на каком сроке находится беременность женщины. Категорически запрещено принимать лекарство тем, кто имеет проблемы с почками, печенью. Применение допустимо, но только в крайней необходимости и не более 3 суток. По мнению ученых из США, практически половина тех людей, которые имеют острую почечную недостаточность, получили эту болезнь и соответствующие нарушения именно из-за потребления анальгетиков, таких как Парацетамол. Поэтому в инструкции по применению четко прописан момент, что пить лекарство без контроля и консультации со специалистом категорически не желательно, особенно в период беременности, даже при простуде, лучше в первый день заменить его чаем с лимоном.

Опасен ли парацетамол при беременности (видео)

Большой ошибкой считается потребление любых лекарств при возникновении незначительного повышения температуры, а также головной боли, так как они могут быть временными, например, при влиянии погоды или симптомом токсикоза. Врачи не рекомендуют сразу же браться за таблетки, так как можно обойтись более безболезненными методами, например, народными. Противопоказания при планировании отсутствуют.

Загрузка…

Парацетамол инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Paracetamol таб. 200 мг: 10, 20, 30 или 10000 шт. (15767)

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени, средствами, обладающими гепатотоксическим действием, возникает риск усиления гепатотоксического действия парацетамола.

При одновременном применении с антикоагулянтами возможно небольшое или умеренно выраженное повышение протромбинового времени.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможно уменьшение всасывания парацетамола.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно уменьшение его анальгетического действия.

При одновременном применении с урикозурическими средствами снижается их эффективность.

При одновременном применении активированного угля снижается биодоступность парацетамола.

При одновременном применении с диазепамом возможно уменьшение экскреции диазепама.

Имеются сообщения о возможности усиления миелодепрессивного эффекта зидовудина при одновременном применении с парацетамолом. Описан случай тяжелого токсического поражения печени.

Описаны случаи проявлений токсического действия парацетамола при одновременном применении с изониазидом.

При одновременном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом, примидоном уменьшается эффективность парацетамола, что обусловлено повышением его метаболизма (процессов глюкуронизации и окисления) и выведения из организма. Описаны случаи гепатотоксичности при одновременном применении парацетамола и фенобарбитала.

При применении колестирамина в течение периода менее 1 ч после приема парацетамола возможно уменьшение абсорбции последнего.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно увеличение абсорбции парацетамола и повышение его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с пробенецидом возможно уменьшение клиренса парацетамола; с рифампицином, сульфинпиразоном — возможно повышение клиренса парацетамола вследствие повышения его метаболизма в печени.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом повышается всасывание парацетамола из кишечника.

Чем опасно пищевое отравление и как с ним справиться

Если съесть некачественные продукты, которые содержат бактерии, их токсины или вирусы, можно заработать пищевое отравление.

Как распознать пищевое отравление

Скорость появления симптомов зависит от особенностей инфекции, организма и других факторов. Обычно первые признаки возникают через несколько часов после употребления заражённой пищи. Так, стафилококк даёт о себе знать в течение 6 часов. Однако есть болезни, которые становятся заметны лишь спустя несколько дней. Например, сальмонеллёз и кишечная палочка.

Независимо от времени появления симптомы пищевого отравления таковы:

  • тошнота;
  • рвота;
  • диарея;
  • боль в животе;
  • водянистый или кровавый понос;
  • высокая температура;
  • слабость ;
  • головная боль;
  • судороги.

Чем опасно пищевое отравление

При сильной диарее и рвоте человек теряет много воды и минералов, что может привести к обезвоживанию. Такое осложнение чаще всего возникает у младенцев, пожилых и людей со сниженным иммунитетом: организм тяжело реагирует даже на незначительную потерю жидкости. Если вовремя не восполнить баланс, человек может умереть.

Некоторые микроорганизмы способны вызывать и другие серьёзные осложнения:

  • Листерия. Особенно опасна при беременности. На ранних сроках провоцирует выкидыш, а на поздних — мертворождение, преждевременные роды, врождённую инфекцию плода. Даже если сама беременность закончится удачно, у новорождённого могут быть неврологические проблемы или задержка развития.
  • Кишечная палочка. Некоторые её штаммы способны вызывать гемолитико-уремический синдром. В этом случае повреждается оболочка сосудов в почках, что часто приводит к почечной недостаточности. Риск выше у детей до пяти лет, пожилых людей и при ослабленном иммунитете.
  • Clostridium botulinum. Приводит к тяжёлому заболеванию — ботулизму, которое поражает нервную систему и вызывает мышечный паралич. Из-за этого может остановиться дыхание. Даже если болезнь удаётся победить, мышечная слабость, а также проблемы с дыханием и глотанием сохраняются надолго.

Когда нужно идти к врачу

Специалисты Mayo Clinic советуют обращаться к специалисту в таких случаях:

  • Рвота длится больше двух дней.
  • Диарея сохраняется больше трёх дней.
  • Понос с примесью крови.
  • Чёрный или дёгтеобразный кал.
  • Температура 38 °С или выше.
  • Сильная боль в животе, спазмы.
  • Признаки обезвоживания. Жажда, сухость во рту, редкое мочеиспускание или его отсутствие, слабость, головокружение или головная боль.
  • Неврологические нарушения. Это могут быть нечёткое зрение, мышечная слабость или покалывание в руках.

Как лечат пищевое отравление

Обычно врачи назначают такое лечение:

  • Восстановление водного баланса. Для этого применяют солевые растворы. При сильном обезвоживании используют капельницы.
  • Антибактериальная терапия. Её назначают, если есть симптомы определённой микробной инфекции. В остальных случаях антибиотики могут только навредить.
  • Антитоксин. Его используют при лечении ботулизма на ранней стадии.
  • Пробиотики. Они нужны для восстановления микрофлоры кишечника.

Как справиться с пищевым отравлением самостоятельно

В лёгких случаях необязательно идти к врачу, можно избавиться от симптомов домашними методами. Вот они:

  • Восстановление водного баланса. Это должна быть жидкость с электролитами. Обычно применяют специальный порошок для регидратации, который растворяют в воде.
  • Диета. Сначала рекомендуют полностью отказаться от еды, а затем надо есть простую пищу, например крекеры, тосты, желе, бананы и рис. Также нужно избегать продуктов, которые раздражают слизистую оболочку пищеварительного тракта. Это кофе, алкоголь, молочные или жирные продукты, острая еда.
  • Отказ от курения. Никотин тоже раздражает слизистую оболочку желудка.

А вот самостоятельно принимать лекарства, которые замедляют перистальтику кишечника и тем самым останавливают диарею, нельзя. Токсины и бактерии могут остаться в организме и сделать ещё хуже.

Как избежать пищевого отравления

Стоит поступать так:

  • Часто мыть руки, посуду и кухонные поверхности.
  • Хранить готовые продукты отдельно от сырых.
  • Готовить пищу при правильной температуре. Например, блюда из мяса должны прогреваться до 63 °С и выше.
  • Охлаждать или замораживать скоропортящиеся продукты в течение 2 часов после покупки.
  • Размораживать продукты в холодильнике.
  • Выбрасывать еду, если нет уверенности, что та правильно хранилась.

Читайте также 🤢❌

Парацетамол при беременности: можно ли принимать на 1-м, 2-м и 3-м триместрах, показания, дозировка, противопоказания

В течение беременности защитные силы организма значительно ослабевают, и в это время женщина как никогда подвержена простудам, вирусным и инфекционным атакам. Но в период вынашивания нежелателен приём лекарственных средств, поскольку синтетические вещества могут причинить вред плоду, и список разрешенных медикаментов весьма невелик. Парацетамол при беременности допустимо использовать для снижения температуры и избавления от болей различного происхождения только при условии соблюдения рекомендаций врача.

Состав лекарственного средства

Активным веществом медикамента является парацетамол (Paracetamolum). Этот компонент относится к производным фенацетина, и обладает способностью воздействовать на нейроны в ЦНС, а также понижать агрессивность ферментов, способствующих развитию воспалительных процессов.

Препарат быстро всасывается, не влияя при этом на слизистую желудка, и через непродолжительный отрезок времени распространяется по всему организму. Вскоре после приёма происходит снижение температуры тела, а болевые ощущения становятся менее выраженными или же исчезают вовсе. Выведение медикамента из организма производится во время мочеиспускания.

Помимо основного вещества, в состав лекарства входят дополнительные компоненты различных типов, в зависимости от формы выпуска средства. Медикамент представлен в обычных и растворимых таблетках, порошках, ректальных свечах, а также есть детский Парацетамол в виде сиропа.

Показания к применению Парацетамола при беременности

В период вынашивания плода лучше избегать приема каких-либо химических лечебных средств, и пить Парацетамол при беременности разрешено лишь при наличии следующих состояний:
  • температуры выше 38С;
  • лихорадки;
  • головной, зубной и мышечной боли;
  • мигреней и недомоганий, имеющих невралгическую природу;
  • болевых ощущений вследствие ожога или травматического повреждения.

Внимание! В перечисленных ситуациях принимать Парацетамол можно только с разрешения врача, самолечение грозит опасными последствиями.

Как правильно принимать жаропонижающий препарат, дозировка

Будущим мамам Парацетамол назначается в минимальных дозировках, при этом лучше употреблять его в таблетированной форме. Рассмотрим, как правильно пить лекарственное средство на разных сроках.

На 1-м триместре

В первом триместре происходит закладка органов у плода, и любое медикаментозное воздействие может привести к серьезным нарушениям. Парацетамол способен оказывать негативное влияние на мочеполовую систему будущего ребёнка, например, доказано, что в случаях приема этого препарата матерью повышается риск развития крипторхизма у младенцев мужского пола.

Но вирусные и инфекционные болезни, перенесенные на ранних сроках беременности, наносят плоду не меньший вред, поэтому лечение Парацетамолом при гриппе или ОРВИ вполне оправдано. Для облегчения состояния допустимо выпить 1/2 таблетки не более 2 раз в день.

На 2-м триместре

После 12 недели процесс закладки органов завершён, но они продолжают развиваться, и любое химическое воздействие может оказаться губительным. Пить Парацетамол на втором триместре не рекомендуется, но если будущую мать мучают головные или зубные боли, мигрени или лихорадка, разрешается выпить лекарство в назначенной врачом дозировке. Как правило, она составляет не более 1 г за один прием.

На 3-м триместре

На последних сроках беременности риск нанести вред младенцу вследствие приема медикаментов не столь велик, но всё же соблюдать предосторожность нужно.

В этот период разрешается использовать Парацетамол для облегчения состояния при головной боли, стоматологических проблемах, невралгии и лихорадке. Максимальная доза для однократного приема составляет 1 г, а разрешённый суточный объём равен 4 г.

Внимание! Пить лекарство следует перед приемом пищи с достаточным объемом воды. А курс терапии Парацетамолом не должен длиться больше 5 дней.

Опасность приема Парацетамола в период беременности

Если употреблять Парацетамол правильно, риск развития осложнений практически равен нулю. Но при нарушении рекомендаций специалиста последствия могут быть весьма печальными.

На ранних сроках, когда закладываются органы будущего ребенка, бесконтрольный прием лекарственного средства может привести к нарушению этого процесса, вследствие чего возникнут разные патологии. А также передозировка Парацетамола способна спровоцировать выкидыш.

Во втором триместре прием любых лекарственных средств нежелателен, поскольку это повлечет серьезные расстройства в функционировании органов младенца. В частности, активные составляющие Парацетамола могут негативно сказаться на бронхолегочной системе малыша.

На завершающем этапе беременности, когда ослабевает плацентарная защита, химические вещества свободно проникают к плоду. При неправильном приеме Парацетамола это грозит появлением проблем в пищеварительной системе будущего ребёнка, а также серьезными неврологическими нарушениями.

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

В аннотации к препарату одними из противопоказаний к его употреблению названы беременность и кормление грудью. Но медики допускают принятие Парацетамола в эти периоды в ограниченных дозах.

Полный запрет на лечение медикаментом во время вынашивания младенца распространяется на следующие случаи:
  • серьезные нарушения почечной и печеночной деятельности у будущей матери;
  • различные патологии беременности;
  • наличие аллергии на компоненты лекарственного средства.
Парацетамол способен провоцировать развитие побочных эффектов, которые проявляются следующими симптомами:
  • тошнотой и рвотными позывами;
  • расстройствами стула;
  • нарушениями сна;
  • головокружением;
  • проблемами с деятельностью почек;
  • болями в области желудка;
  • кожными аллергическими реакциями;
  • скачками артериального давления;
  • изменениями в составе крови.

Внимание! Если в результате приёма Парацетамола возникли побочные проявления, следует сразу же прекратить лечение и сообщить о проблеме лечащему врачу.

При передозировке препаратом выраженность побочных проявлений усиливается, и к ним присоединяются симптомы интоксикации. Это состояние характеризуется рвотой, сильной головной болью, потерей сознания, галлюцинациями и бредом. В таких случаях требуется вмешательство специалистов, поэтому при обнаружении признаков передозировки нужно незамедлительно вызывать «Скорую помощь».

Стоит отметить, что побочные проявления и нарушения в развитии будущего ребенка, как правило, возникают лишь в результате неправильного приема медикамента. При корректном использовании Парацетамола в течение непродолжительного срока нанести вред матери и малышу это лекарство неспособно. Однако не стоит использовать его слишком часто, применение любых медикаментов в период беременности оправдано только в ситуациях, когда возможный вред значительно ниже ожидаемой пользы.


attuale.ru

аналитических данных о частоте приема, дозировках и влиянии на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из когорты долгосрочной предполагаемой беременности

EBioMedicine. 2017 Dec; 26: 146–151.

, a, 1 , b, 1 , c , b , d , c , d , b , b , b 2 и a, ⁎, 2

Ларс Бремер

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Янина Голецке b

Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Кристиан Висснер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Мирья Пагенкемпер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрасс e 52, Гамбург 20246, Германия

Кристина Гебауэр

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Хайко Бехер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университет Медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Ева Толоса

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Курт Хехер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Петра К.Arck

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Анке Димерт

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф 52, Мартинистрасе , Гамбург 20246, Германия

Gisa Tiegs

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Germany

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Германия

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Эппендорф, Мартинис trasse 52, Гамбург 20246, Германия

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Автор для переписки: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Institut fürfürologiee , N27, 20246 Гамбург, Германия.Universitätsklinikum Hamburg EppendorfInstitut für Experimentelle Immunologie und HepatologieMartinistrasse 52N27Hamburg20246Germany [email protected]

1 Участвовал в данной работе в равной степени.

2 Общий контроль.

Поступило 12.09.2017 г .; Пересмотрено 16 октября 2017 г .; Принято 23 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Парацетамол является препаратом первого выбора для жаропонижающего или анальгетического лечения на протяжении всей беременности. Продукты с парацетамолом легко доступны без рецепта и, следовательно, легко доступны для самолечения. Эпидемиологические данные о характере приема парацетамола во время беременности и его потенциальных иммунологических эффектах немногочисленны. Мы стремились проанализировать возможную связь между приемом парацетамола и количеством гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в пуповинной крови.

Методы

Цель была достигнута в исследовании PRINCE (ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ОПРЕДЕЛИТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ), популяционном проспективном когортном исследовании беременных, начатом в 2011 году в Университетском медицинском центре в Гамбурге, Германия. В первом триместре было отобрано 518 здоровых беременных с одноплодной беременностью. Три обследования были запланированы на конец 1-го (12–14 неделя беременности), 2-го (22–24 неделя беременности) и 3-го триместра (34–36 неделя беременности).Для 146 из этих женщин были доступны данные цитометрии пуповинной крови. Потребление парацетамола оценивалось в каждом триместре беременности.

Результаты

Среди 518 включенных женщин 40% принимали парацетамол в качестве основного обезболивающего средства во время беременности. Частота приема и дозировка парацетамола варьировались между женщинами и в целом были низкими с тенденцией к более высокой частоте приема и более высоким дозировкам в третьем триместре. Прием парацетамола, особенно в третьем триместре, привел к снижению относительного количества HSC в пуповинной крови, независимо от возраста матери, ИМТ в первом триместре, полового созревания, гестационного возраста и массы тела при рождении (-0.286 (95% ДИ — 0,592, 0,021), p = 0,068).

Интерпретация

Пренатальный прием парацетамола, особенно во время третьего триместра, может быть причинно связан с уменьшением HSC в пуповинной крови.

Сокращения: FACS, сортировка клеток, активируемая флуоресценцией; gw, гестационная неделя; HSC, гемопоэтические стволовые клетки; OTC, внебиржевой; ПРИНЦ, ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

Ключевые слова: Ацетаминофен, детская астма, гемопоэтические стволовые клетки, линия развития, беременность

Graphical Abstract

1.Введение

Хотя лихорадка и боль изнуряют и опасны, особенно во время беременности, лекарства могут вызывать у потомства долгосрочные побочные эффекты. Хотя доступно множество обезболивающих и жаропонижающих средств, только некоторые из них считаются безопасными во время беременности. С 1893 года N -ацетил- p -аминофенол (парацетамол, тайленол, APAP) стал препаратом первой линии и широко используемым от боли и лихорадки (Brune et al., 2015). Парацетамол — это безрецептурный препарат, который продается под разными торговыми марками, в чистом виде или в сочетании с витамином С или кофеином.Парацетамол, по-видимому, безопасен в терапевтических дозах и не является ни опиоидом, ни ингибитором свертывания крови. Тем не менее парацетамол способен беспрепятственно проходить через плаценту, оказывая прямое воздействие на плод. Несколько ретроспективных и когортных исследований рассматривали вопрос о том, влияет ли прием парацетамола во время беременности на исход беременности или здоровье детей. Здесь в настоящее время интенсивно обсуждается влияние пренатального парацетамола на развитие нейронов и поведение детей (Stergiakouli et al., 2016, Saunders and Habgood, 2017, Damkier et al., 2017). Более того, датское когортное исследование 2008 года выявило положительную корреляцию между пренатальным воздействием парацетамола и детской астмой (Rebordosa et al., 2008). Эти данные подтверждаются работой Shaheen et al., Связывающей парацетамол с полиморфизмом антиоксидантных генов и одышкой при приеме на поздних сроках беременности (Shaheen et al., 2002, Shaheen et al., 2010). Недавно Magnus et al. опубликовали замечательное детское когортное исследование, которое продемонстрировало, что пре- и постнатальное воздействие парацетамола связано с развитием астмы (Magnus et al., 2016). Мета-анализ показал, что прием парацетамола в течение первого триместра, по-видимому, повышает риск детской астмы (Cheelo et al., 2015). Тем не менее, связь между парацетамолом и риском детской астмы варьируется между исследованиями и не дает понимания причинно-следственной связи, например изменение иммунного онтогенеза в ответ на парацетамол (Cheelo et al., 2015). Убедительные данные, полученные на мышах, показали уменьшение HSC в печени плода, что может быть связано с повышенным риском воспаления дыхательных путей у потомства (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015).

2. Цель

Целью нашего настоящего исследования было определение схемы приема парацетамола во время беременности в рамках продольного исследования. Кроме того, мы стремились изучить возможные эффекты и критические периоды приема парацетамола на иммунный онтогенез плода путем анализа связи между частотой парацетамола и HSC в пуповинной крови.

3. Материалы и методы

3.1. Дизайн исследования и популяция

Исследование PRINCE проводится в Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф (UKE) и было начато в 2011 году.Критериями включения были возраст матери 18 лет и старше и наличие жизнеспособной одноплодной беременности на 12–14 неделе гестации. Были исключены женщины с хроническими инфекциями (ВИЧ, гепатит B / C), злоупотребляющими психоактивными веществами, курящими, многоплодными или беременными после вспомогательных репродуктивных технологий. Беременных женщин приглашали на три дородовых визита один раз в триместр (гестационные недели с 12 по 14, с 24 по 26 и с 34 по 36). Данные по оценке релевантных ковеременных подробно описаны в другом месте (Diemert et al., 2017). Все участники исследования подписали формы информированного согласия, а протокол исследования был одобрен этическим комитетом Гамбургской палаты врачей (PV3694).

На момент анализа выборка исследования PRINCE состояла из 620 женщин. Для включения в настоящий анализ данные о приеме анальгетиков должны быть доступны для каждого триместра, что имело место для 518 женщин. Для анализа сравнивали только тех женщин, которые вообще не принимали анальгетики, с женщинами, принимавшими парацетамол.Следовательно, женщины, полагающиеся только на другие обезболивающие, такие как ибупрофен, были исключены из дальнейших анализов (окончательные n = 483). Пуповинную кровь можно было получить от рожениц в UKE (30% в целом) и проанализировать на наличие гемопоэтических стволовых клеток ( n = 146) ().

Блок-схема исследуемой выборки.

Используемые сокращения: FACS, сортировка клеток с активацией флуоресценции.

3.2. Оценка анальгетиков

При каждом визите в рамках исследования потребление лекарств оценивалось с помощью анкетного интервью с гинекологами, участвовавшими в исследовании.Женщин попросили подробно отразить, какой анальгетик они принимали с начала беременности или с последнего визита для исследования, соответственно. Для каждого принятого анальгетика запрашивалась информация о торговой марке, конкретной дате (датах) приема, продолжительности приема и дозировке. Для настоящего анализа общая доза приема, а также продолжительность приема были суммированы для каждого триместра, а также для всей беременности. Кроме того, были рассчитаны категориальные переменные: на основе стандартных концентраций (500 мг парацетамола / таблетка), доступных в Германии, женщины были разделены на четыре априори определенные группы в соответствии с потреблением парацетамола: ≤ 500 мг,> 500-1500 мг,> 1500- 4000 мг и> 4000 мг в день.Что касается продолжительности приема, женщины были разделены на группы: одноразовый, изредка (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельный (регулярный прием, по крайней мере, в течение двух недель в триместр) и ежедневный (регулярный прием, по крайней мере, в течение трех непрерывных дней в триместре).

3.3. Анализы пуповинной крови

Если женщина рожала в UKE и подписывала согласие, брали пуповинную кровь. Образцы обрабатывали в течение 24 часов после доставки, и 50 мкл цельной крови окрашивали смесью антител, как описано в другом месте (Diemert et al., 2016). Общие HSC были идентифицированы с использованием двух независимых стратегий гейтирования в субпопуляции CD45-положительных мононуклеарных клеток (материнская популяция) с использованием CD34 и CD133 в качестве маркеров на клетках с промежуточной экспрессией CD45 (CD45int). HSC определены как клетки CD45int CD34 + , тогда как «общие HSC» включают в себя, помимо клеток CD34 + , «ранние HSC», определяемые как CD34 CD133 + (дополнительный рисунок 1).

3.4. Статистический анализ

Описательная статистика использовалась для представления потребления анальгетиков в когорте: сравнения групп проводились с использованием t -теста или ANOVA для нормально распределенных непрерывных переменных, теста Краскела-Уоллиса для ненормально распределенных непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальные переменные.

На первом этапе оценки связи между приемом парацетамола и HSC, бинарные переменные (потребление парацетамола во время беременности да / нет) были проанализированы с использованием одномерных регрессионных моделей. Поскольку переменные для популяций HSC не были нормально распределены, они были логарифмированы перед анализом. Если в этом первом анализе статистическая тенденция была указана на связь, проводился дальнейший анализ, чтобы выяснить, имеет ли определенный период во время беременности особую важность. Чтобы достичь этого, структурированный подход к гипотезам, касающимся бинарных воздействий на протяжении жизни, представленный Smith et al.(2015): Поскольку мы стремились оценить связь между многократно измеряемым потреблением парацетамола в течение беременности и популяциями HSC пуповинной крови, применяя наш исследовательский вопрос к этому подходу, были исследованы две следующие гипотезы: накопленный эффект (переменный значения 0, 1, 2, 3, кодирующие прием парацетамола ни в один, один, два или каждый триместр) и критические периоды (прием парацетамола да / нет в каждом триместре). Используя регрессию наименьшего угла, была выявлена ​​наиболее актуальная гипотеза, и, как было предложено Smith et al.(2015) в дальнейшем был использован график локтя, чтобы выявить все возможные гипотезы релевантности. После определения релевантных гипотез на третьем этапе был проведен одномерный и многомерный регрессионный анализ с каждой из переменных, кодирующих соответствующие гипотезы. Ковариантами, потенциально влияющими на связь между приемом парацетамола и иммунными популяциями пуповинной крови, были возраст матери, ИМТ матери в первом триместре, образовательный статус матери, астма матери, аллергия, хронические заболевания, прием антибиотиков (да / нет), осложнения беременности (да / нет) , на основе вопросника), количество детей при рождении (0 / ≥1), вес при рождении, гестационный возраст и пол плода.Окончательная модель, включающая соответствующие ковеременные, соответствовала предположениям моделей линейной регрессии (линейность, нормальность и гомоскедастичность остатков, отсутствие мультиколлинеарности).

Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4; SAS Institute) и программного обеспечения R (версия 3.4.0) и были выполнены с уровнем значимости p <0,05. Значение p <0,1 считалось статистической тенденцией.

4. Результаты

Из 518 женщин с данными о приеме анальгетиков в каждом триместре 245 женщин (47.3%) хотя бы один раз принимали анальгетик во время беременности, из них 210 (85,7%) принимали парацетамол (). представлены характеристики участников исследования отдельно для женщин, не принимавших анальгетики, и женщин, принимавших парацетамол хотя бы один раз во время беременности. Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к более высокому проценту женщин с ранее существовавшими заболеваниями ( p = 0,080) и аллергией ( p = 0,062) среди женщин, принимающих парацетамол. Кроме того, процент женщин, имеющих хотя бы одного ребенка, был выше среди женщин, принимавших парацетамол ( p = 0.008), а также процент женщин с осложнениями беременности ( p = 0,043). Других различий между двумя группами в отношении материнских и акушерских характеристик не было.

Таблица 1

Материнские и акушерские характеристики представлены для женщин, которые не принимали парацетамол во время беременности или принимали его во время беременности ( n = 483).

4 1 4 1 пол
n Отсутствие приема парацетамола ( n = 273) Любое потребление парацетамола ( n = 210) p для разницы

42 для разницы

42 9026 Материнские характеристики

Материнский возраст (лет) b 483 32.35 (3,49) 33,41 (3,81) 0,47
ИМТ матери в первом триместре (кг / м 2 ) 483 24,17 (3,89) 25,04 (4,61) Материнское образование, n (%) 469 0,11
Основная или средняя школа 52 (19,6%) 48 (23,7%) Окончание средней школы 74 (27.8%) 69 (34,0%)
Высшее образование 140 (52,6%) 86 (42,4%)
Существовавшие ранее медицинские условия, ( n ) %) 468 56 (21,1%) 57 (28,1%) 0,080
Астма, n (%) 479 3 (11,4%) 21 (10%) 21 (10%) ) 0,88
Аллергия, n (%) 478 128 (47.2%) 112 (54,1%) 0,062
Акушерские характеристики
% 87 (32,1%) 92 (43,8%) 0,008
Осложнение беременности, n (%) 440 72 (27,3%) 64 (36,4%)
Гестационный возраст при родах (в неделях) 446 40.26 (1,32) 39,86 (1,55) 0,85
Масса тела при рождении (г) 446 3520 (463) 3467 (487) 0,83
плод (девочка) n (%) 450 133 (48,7%) 97 (53,3%) 0,26
Частоты гемопоэтических стволовых клеток 9065
CD45intCD34 + (медиана (P25, P50)) 146 0.75 (0,46, 1,10) 0,59 (0,35, 0,90) 0,0754
Всего HSC (медиана (P25, P50)) 146 0,81 (0,51, 1,26) 0,64 (0,43, 1,17) 0,1479

4.1. Подробные данные о приеме парацетамола во время беременности

Среди женщин, принимающих анальгетики, процент женщин, принимающих парацетамол, увеличивается на протяжении всей беременности, в то время как процент женщин, принимающих ибупрофен, второй по значимости анальгетик, уменьшается (дополнительный рис.2). Интересно, что от 9% (в первом и третьем триместре) до 14% (во втором триместре) женщин, принимавших парацетамол, сообщили, что они также принимали по крайней мере еще один анальгетик в виде комбинированного препарата (например, с гиосцином бутилбромидом или ацетилсалициловая кислота) или путем приема дополнительного препарата. представлены данные о дозах и продолжительности приема для женщин, принимающих парацетамол в соответствующем триместре, если таковые имеются. В целом, большинство женщин принимали парацетамол ≤ 500 мг / день и попадали в категорию одноразовых потребителей.Следует отметить, что процент женщин в этих группах снижался на протяжении всей беременности. Одновременно с этим все больше женщин принимали парацетамол в дозе от> 500 до 1500 мг (18,0% в первом и 29,1% в третьем триместре). Кроме того, процент женщин, принимающих парацетамол в течение как минимум трех дней подряд, увеличился с 18,7 до 33,3% в третьем триместре. В соответствии с этими наблюдениями, как абсолютная доза парацетамола, так и количество дней приема парацетамола в триместре показали, что большинство женщин принимали парацетамол в низких дозах и в течение нескольких дней в триместре, хотя наблюдались также более высокие дозы приема и более длительная продолжительность приема. для нескольких женщин ().

Таблица 2

Дозы и продолжительность приема парацетамола в каждом триместре беременности a .

1-й триместр 2-й триместр 3-й триместр
Прием парацетамола 9014 9014 902 902 902 902 n = 79
> 0 до ≤ 500 мг 85 (76.6%) 78 (68,4%) 52 (65,8%)
> 500–1500 мг 20 (18,0%) 33 (28,9%) 23 (29,1%)
> 1500–4000 мг 6 (5,4%) 3 (2,6%) 4 (4,1%)
> 4000 мг
Общее потребление доза (мг)
Медиана (P25, P75) 500 (500, 1500) 1000 (500, 2000) 1000 (500, 2500)
Мин. , макс.
Единовременно 61 (57.0%) 60 (52,6%) 31 (38,3%)
Иногда 22 (20,6%) 17 (14,9%) 19 (23,5%)
Еженедельно Еженедельно 4 (3,7%) 5 (4,4%) 4 (4,9%)
Ежедневно 20 (18,7%) 32 (28,1%) 27 (33,3%)
Общее количество дней приема
Медиана (P25, P75) 1 (1, 2) 1 (1, 3) 2 (1, 4)
Мин. , макс 1, 14 1, 25 1, 20

4.2. Связь с популяциями стволовых клеток пуповинной крови

Из 483 беременностей без приема анальгетиков или без приема парацетамола данные HSC пуповинной крови были доступны для 146 женщин (). Эти женщины не различались по потреблению парацетамола ( p = 0,21). В целом женщины, сдававшие пуповинную кровь в УКЭ, имели немного более низкий индекс массы тела до беременности и рожали больше мальчиков по сравнению с недонорами, рожавшими в другой клинике (дополнительная таблица 1).

В верхней части представлены результаты нескорректированного анализа связи между бинарным воздействием (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков) и HSC в пуповинной крови. Для частоты CD34 + в клетках CD45 + int наблюдалась статистическая тенденция обратной связи: женщины, принимавшие любой парацетамол, имели тенденцию иметь более низкий процент CD45 в CD34 + клеток ( p = 0,075). Поскольку более слабая связь наблюдалась для общих HSC ( p = 0,14), эта популяция не рассматривалась далее. На следующем этапе были оценены заранее определенные гипотезы о влиянии на течение беременности: наименьшая угловая регрессия выявила потребление парацетамола в третьем триместре (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков), поскольку эта переменная наиболее коррелирует с частотой CD45 и CD34 + клеток. Глядя на график локтя (дополнительный рис. 3), не наблюдается резкого изгиба, то есть «локтя», что указывает на актуальность также накопленного потребления, потребления в первом и втором триместре (упомянутых в порядке значимости). Таким образом, модели одно- и многопараметрической регрессии были запущены для всех переменных, и результаты представлены во второй части: Статистически значимая обратная связь наблюдалась для связи между приемом парацетамола в третьем триместре и частотой CD45 в CD34 + клеток ( п. = 0.038). После корректировки на возраст матери, ИМТ матери, количество детей, родов, гестационный возраст и массу тела при рождении, тенденция сохранилась ( p = 0,068). Ни для одной из других оцениваемых переменных (накопленное потребление, потребление в первом и втором триместре) статистически значимых ассоциаций не наблюдалось ни в нескорректированной, ни в скорректированной модели.

Таблица 3

Одномерные и многомерные модели линейной регрессии для ассоциации между приемом парацетамола и популяциями гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови ( n = 146).

02 потребление да / нет): 0,165 0,165 902 0,075
β 95% ДИ R 2 p
HSC всего — 0,18589 — 0,43350, 0,06172 0,012 0,14
CD45 int CD34 + — 068 902.21478 — 0,45161, 0,02205 0,021 0,075
Детальный анализ результата CD45 int CD34 +
0,668 — потребление 902 — без корректировок — 0,01894 0,024 0,038
Поступление в 3-й триместр — скорректированное — 0,28553 — 0,59200, 0,02093 0,086 0,068
накопленное потребление — 0 неск.08492 — 0,22152, 0,05167 0,010 0,22
накопленное всасывание — скорректированное — 0,07239 — 0,20915, 0,06437 0,081 0,30 0,081 0,30 902 — 0,32143, 0,27513 0,0001 0,88
Потребление в 1-м триместре — скорректированное 0,01595 — 0,27702, 0,30893 0.068 0,91
Прием во 2 триместре — без корректировок — 0,15880 — 0,43633, 0,11874 0,007 0,26
Поступление во 2 триместр — скорректировано — — скорректировано — 0,25

Анализы чувствительности были применены для исключения смешивания из-за тяжелой инфекции, на что указывает параллельное лечение антибиотиками. Многовариантные модели были дополнительно скорректированы для лечения антибиотиками, и, кроме того, был проведен анализ, исключающий тех немногих женщин, которые принимали парацетамол и антибиотики в одном триместре.Результаты остались неизменными (данные не показаны).

Для рассмотрения доз и продолжительности лечения представлены диаграммы клеток CD45 и CD34 + в группах женщин, принимающих парацетамол в дозе ≤ 500 и> 500 мг в день (а), и в группах женщин, принимающих парацетамол только один раз. время от времени / еженедельно или ежедневно (в течение ≥ 3 дней непрерывно) (б) в третьем триместре, последний является переменной с наиболее сильной ассоциацией. В то время как тенденция к более низкому процентному содержанию CD45 в CD34 + клеток наблюдалась для группы приема парацетамола> 500 мг / день, а также для группы с потреблением ≥ 3 непрерывных дней, статистический тест показал нет разницы из-за низкого числа n на группу ( p = 0.16 и p = 0,48 для групп относительно доз и продолжительности приема соответственно).

Коробчатые диаграммы, представляющие частоту CD45 int CD34 + в CD45 + int в группах женщин (а), принимающих ≤ 500 мг ( n = 17) и> 500 мг парацетамола в день ( n = 7) и (b) прием парацетамола только один раз ( n = 8), изредка / еженедельно ( n = 8) или ≥ 3 дней подряд в третьем триместре ( n = 9) (определение категорий : иногда (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельно (регулярный прием не менее двух недель в триместр), ежедневно (не менее трех дней подряд в триместре)).Тест на различие (тест Манна-Уитни- U и тест Крускала-Уоллиса) показал отсутствие различий между представленными группами ( p = 0,16 для групп относительно доз приема и p = 0,48 для групп относительно продолжительности приема.

5. Обсуждение

В этом исследовании представлены подробные данные о приеме парацетамола во время беременности.Мы заметили, что парацетамол, безусловно, был основным анальгетиком, принимаемым беременными женщинами, что подчеркивает важность изучения возможных побочных эффектов.Действительно, мы определили третий триместр как критический период, когда потребление парацетамола было проспективно связано с более низкой частотой HSC в пуповинной крови.

В Германии Парацетамол отпускается без рецепта и продается только в лицензированных аптеках. Это важно учитывать при сравнении наших данных наблюдений с данными США, где Парацетамол можно бесплатно приобрести в аптеках. Более того, текущая выборка для исследования характеризуется высоким социально-экономическим статусом и, таким образом, может не представлять население в целом.Сравнивая общие материнские характеристики женщин, принимавших парацетамол, с группой, не принимавшей анальгетиков, можно сделать вывод, что наличие ранее существовавших заболеваний, таких как аллергия, благоприятствует приему анальгетиков. Кроме того, женщины, ожидающие второго ребенка, имели повышенный риск приема парацетамола, что могло быть связано с другим образом жизни (инфекции первенцев и повышенный уровень стресса). Хотя почти половина беременных женщин в нашей когорте принимала анальгетик, общие дозы и дни приема были низкими, и ни один из участников не превысил рекомендованную максимальную суточную дозу в 4000 мг.Те немногие женщины, которые принимали парацетамол в более высоких дозах в течение более длительного периода, испытали осложнения беременности, такие как инфекции, и прием парацетамола был клинически показан. Потребность в более высоких дозах обезболивающего увеличивалась с продолжающейся беременностью, и женщины принимали парацетамол чаще, в то время как разовое применение одновременно уменьшалось. Это может сопровождаться более длительным анамнезом боли при продолжающейся беременности, например увеличением веса, что, например, приводит к боль в спине. Следует отметить, что наши данные не позволяют провести различие между приемом парацетамола из-за инфекций или боли, поскольку показания для анальгетического лечения не оценивались.Однако мы знаем о возможной связи между материнскими инфекциями и развитием астмы у детей и, таким образом, исключаем возможный смешивающий эффект лечения антибиотиками (Zhu et al., 2016).

Несколько исследований подтвердили долгосрочный эффект у детей, столкнувшихся с парацетамолом в утробе матери. Обсуждались такие последствия, как повышенный риск астмы или синдром дефицита внимания с гиперактивностью (Liew et al., 2014, Eyers et al., 2011). Хотя были продемонстрированы сильные взаимозависимости, в реальной литературе отсутствует заметное иммунологическое объяснение наблюдаемых эффектов.Поэтому мы предоставили потенциально недостающее звено, проанализировав пуповинную кровь с помощью проточной цитометрии и проверив различия в популяциях HSC. Поскольку потребление парацетамола сильно варьировалось в зависимости от дозы и продолжительности приема, основной анализ в этом исследовании был сосредоточен на бинарном и категориальном анализах. Однако, сравнивая эффект «нет» с любым приемом парацетамола во время беременности, мы заметили, что частота HSC в пуповинной крови уменьшалась при приеме парацетамола. Более глубокий анализ данных, собранных нами в продольном разрезе, показал, что 3-й триместр является наиболее критическим триместром для связанных с парацетамолом изменений в популяции HSC.Глядя на общую объясненную дисперсию наших моделей, даже после рассмотрения соответствующих ковариантов, общая объясненная вариация в популяциях стволовых клеток пуповинной крови колебалась от 7 до 10%. Это указывает на то, что существуют другие факторы, влияющие на частоту этих иммунных клеток, которые не зависят от приема парацетамола. Таким образом, настоящие результаты необходимо интерпретировать осторожно и рассматривать как часть иммунологических условий. Во время иммунной адаптации к беременности иммунная система матери склонна к ответу цитокинов Th3.Это также отражается на пуповинной крови, и дополнительное смещение Th3 при использовании парацетамола может быть замаскировано уже высокими уровнями Th3. Более того, остается спорным вопрос о том, предсказуемы ли уровни IgE пуповинной крови для атопии у младенца при отсутствии атопического заболевания матери. (Pesonen et al., 2009) В будущих исследованиях мы стремимся определить потенциальный остающийся перекос Th3 и повышение аллерген-специфического IgE при пренатальном применении парацетамола у детей, что может объяснить повышенный риск астмы.Более того, уменьшенное количество HSC, которое мы наблюдали в пуповинной крови при использовании парацетамола во время беременности, могло быть связано с уменьшением пролиферации или повышенной гибели HSC, которые впоследствии могут повлиять на миело- и лимфопоэз и, следовательно, на иммунитет ребенка.

Однако, когда дополнительно принимались во внимание дозы и продолжительность приема в третьем триместре, наши данные указали на некоторый эффект от более высоких суточных доз, а также на более постоянное регулярное потребление (). Однако небольшое количество в группе не позволило нам обнаружить значимые дозозависимые эффекты.Следовательно, потребуются группы большего размера, которые трудно получить в обсервационных исследованиях по этическим соображениям. Тем не менее, эти результаты предполагают, что даже в пределах максимальной суточной дозировки парацетамол может изменять частоту иммунных клеток. Обнаружение особой значимости приема парацетамола в третьем триместре имеет огромное клиническое значение, поскольку парацетамол считается одним из немногих обезболивающих, безопасных для использования в последнем триместре беременности.Другие результаты подтвердили, что потребление в третьем триместре, по-видимому, является решающим признаком терапии НПВП (Tanaka et al., 2016). В соответствии с нашими выводами, исследование, проведенное в Великобритании, показало, что прием парацетамола в 3-м триместре несет самый высокий риск развития астмы (Shaheen et al., 2005). В исследовании Shaheen et al., Применение парацетамола в третьем триместре коррелировало с хрипом (Shaheen et al., 2002). Важно отметить, что с учетом наших наблюдений за повышенными дозировками, принимаемыми в течение 3-го триместра, влияние на HSC может стать еще более заметным.

Механизм, лежащий в основе особой значимости в третьем триместре, остается неуловимым. Заманчиво предположить зависимость от времени или более легкое прохождение парацетамола через плаценту из-за изменения васкуляризации. Структурные изменения капилляров в синусоиды для удовлетворения потребностей плода могут дополнительно способствовать передаче парацетамола (Милованов и др., 2012). Было показано, что парацетамол ограничивает поток при его передаче через плаценту (Nitsche et al., 2017). Еще предстоит выяснить, поддерживают ли гидродинамические или эпителиальные факторы стареющей плаценты измененную передачу парацетамола. Тем не менее известно, что парацетамол свободно проходит через плаценту и может легко достигать участков HSC у плода, например печень (Rollins et al., 1979, Tiegs et al., 2014). Было показано, что применение парацетамола у беременных мышей снижает частоту HSC в печени плода (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015), что может быть связано с апоптозом или снижением пролиферации.Таким образом, было высказано предположение, что участки HSC плода могут быть особенно восприимчивыми к индуцированной парацетамолом гепатотоксичности, что впоследствии приводит к снижению HSC. Такой измененный пул HSC может иметь последствия для дифференцировки HSC в различных клеточных линиях, тем самым влияя на иммунитет потомства.

6. Перспективы

Настоящие результаты добавляют ценные подробные данные о приеме парацетамола во время беременности и указывают на особую значимость приема парацетамола в третьем триместре беременности, который был проспективно связан с пониженной частотой HSC.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить потенциальные эффекты, специфичные для триместра, и выяснить влияние материнских лекарств на здоровье потомства с особым акцентом на развитие иммунной системы. Наконец, мы хотели бы подчеркнуть, что мы признаем важность приема парацетамола во время беременности для предотвращения более серьезных последствий, вызванных лихорадкой и инфекциями. Однако могут быть обстоятельства, при которых парацетамол скорее принимают по привычке и потому, что это дешевое и общедоступное лекарство.С нашей точки зрения, важно бороться с этими случаями посредством просвещения о возможных побочных эффектах парацетамола во время беременности.

Финансирование

Это исследование было поддержано Deutsche Forschungsgemeinschaft через KFO 296 (грант: TI169 / 11-1 и DI-2103 / 2-1). Финансирующее агентство не участвовало в каких-либо дальнейших научных решениях.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

LB и JG проанализировали и интерпретировали данные, провели поиск в литературе и написали рукопись; LB подготовил графическую аннотацию; JG провел цифры; CW проанализировал данные и привел цифры; MP набрал участников и собрал данные; CG собрала данные FACS и подготовила рисунок; HB руководил анализом данных; KH и PA разработали исследование; AD и GT курировали проект; все авторы критически отредактировали рукопись и одобрили окончательную версию.

Благодарность

Мы признательны всем участникам исследования PRINCE за их сотрудничество. Мы также хотели бы поблагодарить Гудулу Хансен и доктора Франциску Рубер за их усилия по набору участников и сбору данных, Лесли-Энн Штрауб и Мартина Пионтека за ввод данных, Агнес Вичорек, Нору Керстен, Роми Хакбуш и Кристофера Урбшата за работу FACS. и Детлева Риллера за ценную помощь с графическим рефератом. Мы с благодарностью благодарим основной центр FACS в исследовательском городке за их техническую помощь.

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

  • Брюн К., Реннер Б., Тигс Г. Ацетаминофен / парацетамол: история ошибок, неудач и ложных решений. Евро. Дж. Пейн Лонд. Англ. 2015; 19: 953–965. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cheelo M., Lodge C.J., Dharmage S.C., Simpson J.A., Matheson M., Heinrich J. Воздействие парацетамола во время беременности и раннего детства и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Ребенок.2015; 100: 81–89. [PubMed] [Google Scholar]
  • Damkier P., Scialli A.R., Lusskin S.I. Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве. JAMA Pediatr. 2017; 171: 396. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Хартвиг ​​И., Пагенкемпер М., Менерт Р., Хансен Г., Толоса Э. Размер тимуса плода при беременности человека показывает обратную связь с частотами регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. J. Reprod. Иммунол. 2016; 113: 76–82. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Goletzke J., Barkmann C., Jung R., Hecher K., Arck P. Уровни материнского прогестерона модулируются материнским ИМТ и позволяют прогнозировать массу тела при рождении в зависимости от пола при беременности человека. J. Reprod. Иммунол. 2017; 121: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eyers S., Weatherall M., Jefferies S., Beasley R. Парацетамол во время беременности и риск хрипов у потомства: систематический обзор и метаанализ. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc. Allergy Clin. Иммунол. 2011; 41: 482–489. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карими К., Keßler T., Thiele K., Ramisch K., Erhardt A., Huebener P. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсичность для печени у самок, снижает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослых потомков. J. Hepatol. 2015; 62: 1085–1091. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лью З., Ритц Б., Ребордоза К., Ли П.-К., Олсен Дж. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческие проблемы и гиперкинетические расстройства. JAMA Pediatr. 2014; 168: 313–320. [PubMed] [Google Scholar]
  • Magnus M.C., Karlstad Ø., Håberg S.E., Nafstad P., Davey Smith G., Nystad W. Пренатальное и младенческое воздействие парацетамола и развитие астмы: норвежское когортное исследование матери и ребенка. Int. J. Epidemiol. 2016; 45: 512–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Александрович Н.В., Золотухина И.А. Строение плаценты человека во II и III триместрах физиологической беременности. Морфол. Санкт-Петербург Русь. 2012; 142: 64–67. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nitsche J.Ф., Патил А.С., Лангман Л.Дж., Пенн Х.Д., Дерлет Д., Уотсон В.Дж. Трансплацентарный переход парацетамола при доношенной беременности. Являюсь. J. Perinatol. 2017; 34: 541–543. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pesonen M., Kallio M.J.T., Siimes M.A., Elg P., Björksten F., Ranki A. Иммуноглобулин E сыворотки корда как фактор риска аллергических симптомов и сенсибилизации у детей и молодых людей. Педиатр. Allergy Immunol. 2009; 20: 12–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ребордоса К., Кожевинас М., Соренсен Х.Т., Олсен Дж. Внутриутробное воздействие парацетамола и риск хрипов и астмы у детей: когортное исследование при рождении. Int. J. Epidemiol. 2008; 37: 583–590. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rollins D.E., von Bahr C., Glaumann H., Moldéus P., Rane A. Ацетаминофен: потенциально токсичный метаболит, образованный микросомами печени плода и взрослого человека и изолированными клетками печени плода. Наука. 1979; 205: 1414–1416. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сондерс Н.Р., Хабгуд, доктор медицины, Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве.JAMA Pediatr. 2017; 171: 395. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р. Б., Шериф А., Хендерсон А. Дж., Херон Дж. Э., Берни П. Дж. Дж. Применение парацетамола при беременности и при хрипах в раннем детстве. Грудная клетка. 2002; 57: 958–963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shaheen S.O., Newson R.B., Henderson A.J., Headley J.E., Stratton F.D., Jones R.W. Пренатальное воздействие парацетамола и риск астмы и повышенного иммуноглобулина E в детстве. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc.Allergy Clin. Иммунол. 2005; 35: 18–25. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Ринг С.М., Роуз-Зерилли М.Дж., Холлоуэй Дж.У., Хендерсон А.Дж. Пренатальное и младенческое воздействие ацетаминофена, полиморфизм антиоксидантных генов и детская астма. J. Allergy Clin. Иммунол. 2010; 126 (1141–8.e7) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith ADAC, Heron J., Mishra G., Gilthorpe MS, Ben-Shlomo Y., Tilling K. Выбор модели влияние двоичных экспозиций на жизненный цикл.Эпидемиол. Camb. Масса 2015; 26: 719–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Stergiakouli E., Thapar A., ​​Davey Smith G. Ассоциация использования парацетамола во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Pediatr. 2016; 170: 964–970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Танака С., Хори С., Сато Х., Савада Ю. Прогнозирование сужения артериального протока плода с помощью системных и местных дерматологических препаратов НПВП на основе анализа PK / PD.Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2016; 54: 782–794. [PubMed] [Google Scholar]
  • Thiele K., Solano ME, Huber S., Flavell RA, Kessler T., Barikbin R. Пренатальный ацетаминофен влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и нарушает развитие плода. мышей. Являюсь. J. Pathol. 2015 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тигс Г., Карими К., Брун К., Арк П. Новые проблемы, возникающие из-за старых лекарств: эффекты парацетамола второго поколения. Эксперт. Ред.Clin. Pharmacol. 2014; 7: 655–662. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu T., Zhang L., Qu Y., Mu D. Мета-анализ дородовой инфекции и риска астмы и экземы. Медицина (Балтимор) 2016; 95 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Аналитические данные о частотах поступления, дозировках и влиянии на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из когорты продольной предполагаемой беременности

EBioMedicine. 2017 Dec; 26: 146–151.

, a, 1 , b, 1 , c , b , d , c , d , b , b , b 2 и a, ⁎, 2

Ларс Бремер

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Янина Голецке b

Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Кристиан Висснер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Мирья Пагенкемпер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрасс e 52, Гамбург 20246, Германия

Кристина Гебауэр

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Хайко Бехер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университет Медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Ева Толоса

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Курт Хехер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Петра К.Arck

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Анке Димерт

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф 52, Мартинистрасе , Гамбург 20246, Германия

Gisa Tiegs

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Germany

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Германия

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Эппендорф, Мартинис trasse 52, Гамбург 20246, Германия

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Автор для переписки: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Institut fürfürologiee , N27, 20246 Гамбург, Германия.Universitätsklinikum Hamburg EppendorfInstitut für Experimentelle Immunologie und HepatologieMartinistrasse 52N27Hamburg20246Germany [email protected]

1 Участвовал в данной работе в равной степени.

2 Общий контроль.

Поступило 12.09.2017 г .; Пересмотрено 16 октября 2017 г .; Принято 23 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Парацетамол является препаратом первого выбора для жаропонижающего или анальгетического лечения на протяжении всей беременности. Продукты с парацетамолом легко доступны без рецепта и, следовательно, легко доступны для самолечения. Эпидемиологические данные о характере приема парацетамола во время беременности и его потенциальных иммунологических эффектах немногочисленны. Мы стремились проанализировать возможную связь между приемом парацетамола и количеством гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в пуповинной крови.

Методы

Цель была достигнута в исследовании PRINCE (ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ОПРЕДЕЛИТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ), популяционном проспективном когортном исследовании беременных, начатом в 2011 году в Университетском медицинском центре в Гамбурге, Германия. В первом триместре было отобрано 518 здоровых беременных с одноплодной беременностью. Три обследования были запланированы на конец 1-го (12–14 неделя беременности), 2-го (22–24 неделя беременности) и 3-го триместра (34–36 неделя беременности).Для 146 из этих женщин были доступны данные цитометрии пуповинной крови. Потребление парацетамола оценивалось в каждом триместре беременности.

Результаты

Среди 518 включенных женщин 40% принимали парацетамол в качестве основного обезболивающего средства во время беременности. Частота приема и дозировка парацетамола варьировались между женщинами и в целом были низкими с тенденцией к более высокой частоте приема и более высоким дозировкам в третьем триместре. Прием парацетамола, особенно в третьем триместре, привел к снижению относительного количества HSC в пуповинной крови, независимо от возраста матери, ИМТ в первом триместре, полового созревания, гестационного возраста и массы тела при рождении (-0.286 (95% ДИ — 0,592, 0,021), p = 0,068).

Интерпретация

Пренатальный прием парацетамола, особенно во время третьего триместра, может быть причинно связан с уменьшением HSC в пуповинной крови.

Сокращения: FACS, сортировка клеток, активируемая флуоресценцией; gw, гестационная неделя; HSC, гемопоэтические стволовые клетки; OTC, внебиржевой; ПРИНЦ, ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

Ключевые слова: Ацетаминофен, детская астма, гемопоэтические стволовые клетки, линия развития, беременность

Graphical Abstract

1.Введение

Хотя лихорадка и боль изнуряют и опасны, особенно во время беременности, лекарства могут вызывать у потомства долгосрочные побочные эффекты. Хотя доступно множество обезболивающих и жаропонижающих средств, только некоторые из них считаются безопасными во время беременности. С 1893 года N -ацетил- p -аминофенол (парацетамол, тайленол, APAP) стал препаратом первой линии и широко используемым от боли и лихорадки (Brune et al., 2015). Парацетамол — это безрецептурный препарат, который продается под разными торговыми марками, в чистом виде или в сочетании с витамином С или кофеином.Парацетамол, по-видимому, безопасен в терапевтических дозах и не является ни опиоидом, ни ингибитором свертывания крови. Тем не менее парацетамол способен беспрепятственно проходить через плаценту, оказывая прямое воздействие на плод. Несколько ретроспективных и когортных исследований рассматривали вопрос о том, влияет ли прием парацетамола во время беременности на исход беременности или здоровье детей. Здесь в настоящее время интенсивно обсуждается влияние пренатального парацетамола на развитие нейронов и поведение детей (Stergiakouli et al., 2016, Saunders and Habgood, 2017, Damkier et al., 2017). Более того, датское когортное исследование 2008 года выявило положительную корреляцию между пренатальным воздействием парацетамола и детской астмой (Rebordosa et al., 2008). Эти данные подтверждаются работой Shaheen et al., Связывающей парацетамол с полиморфизмом антиоксидантных генов и одышкой при приеме на поздних сроках беременности (Shaheen et al., 2002, Shaheen et al., 2010). Недавно Magnus et al. опубликовали замечательное детское когортное исследование, которое продемонстрировало, что пре- и постнатальное воздействие парацетамола связано с развитием астмы (Magnus et al., 2016). Мета-анализ показал, что прием парацетамола в течение первого триместра, по-видимому, повышает риск детской астмы (Cheelo et al., 2015). Тем не менее, связь между парацетамолом и риском детской астмы варьируется между исследованиями и не дает понимания причинно-следственной связи, например изменение иммунного онтогенеза в ответ на парацетамол (Cheelo et al., 2015). Убедительные данные, полученные на мышах, показали уменьшение HSC в печени плода, что может быть связано с повышенным риском воспаления дыхательных путей у потомства (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015).

2. Цель

Целью нашего настоящего исследования было определение схемы приема парацетамола во время беременности в рамках продольного исследования. Кроме того, мы стремились изучить возможные эффекты и критические периоды приема парацетамола на иммунный онтогенез плода путем анализа связи между частотой парацетамола и HSC в пуповинной крови.

3. Материалы и методы

3.1. Дизайн исследования и популяция

Исследование PRINCE проводится в Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф (UKE) и было начато в 2011 году.Критериями включения были возраст матери 18 лет и старше и наличие жизнеспособной одноплодной беременности на 12–14 неделе гестации. Были исключены женщины с хроническими инфекциями (ВИЧ, гепатит B / C), злоупотребляющими психоактивными веществами, курящими, многоплодными или беременными после вспомогательных репродуктивных технологий. Беременных женщин приглашали на три дородовых визита один раз в триместр (гестационные недели с 12 по 14, с 24 по 26 и с 34 по 36). Данные по оценке релевантных ковеременных подробно описаны в другом месте (Diemert et al., 2017). Все участники исследования подписали формы информированного согласия, а протокол исследования был одобрен этическим комитетом Гамбургской палаты врачей (PV3694).

На момент анализа выборка исследования PRINCE состояла из 620 женщин. Для включения в настоящий анализ данные о приеме анальгетиков должны быть доступны для каждого триместра, что имело место для 518 женщин. Для анализа сравнивали только тех женщин, которые вообще не принимали анальгетики, с женщинами, принимавшими парацетамол.Следовательно, женщины, полагающиеся только на другие обезболивающие, такие как ибупрофен, были исключены из дальнейших анализов (окончательные n = 483). Пуповинную кровь можно было получить от рожениц в UKE (30% в целом) и проанализировать на наличие гемопоэтических стволовых клеток ( n = 146) ().

Блок-схема исследуемой выборки.

Используемые сокращения: FACS, сортировка клеток с активацией флуоресценции.

3.2. Оценка анальгетиков

При каждом визите в рамках исследования потребление лекарств оценивалось с помощью анкетного интервью с гинекологами, участвовавшими в исследовании.Женщин попросили подробно отразить, какой анальгетик они принимали с начала беременности или с последнего визита для исследования, соответственно. Для каждого принятого анальгетика запрашивалась информация о торговой марке, конкретной дате (датах) приема, продолжительности приема и дозировке. Для настоящего анализа общая доза приема, а также продолжительность приема были суммированы для каждого триместра, а также для всей беременности. Кроме того, были рассчитаны категориальные переменные: на основе стандартных концентраций (500 мг парацетамола / таблетка), доступных в Германии, женщины были разделены на четыре априори определенные группы в соответствии с потреблением парацетамола: ≤ 500 мг,> 500-1500 мг,> 1500- 4000 мг и> 4000 мг в день.Что касается продолжительности приема, женщины были разделены на группы: одноразовый, изредка (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельный (регулярный прием, по крайней мере, в течение двух недель в триместр) и ежедневный (регулярный прием, по крайней мере, в течение трех непрерывных дней в триместре).

3.3. Анализы пуповинной крови

Если женщина рожала в UKE и подписывала согласие, брали пуповинную кровь. Образцы обрабатывали в течение 24 часов после доставки, и 50 мкл цельной крови окрашивали смесью антител, как описано в другом месте (Diemert et al., 2016). Общие HSC были идентифицированы с использованием двух независимых стратегий гейтирования в субпопуляции CD45-положительных мононуклеарных клеток (материнская популяция) с использованием CD34 и CD133 в качестве маркеров на клетках с промежуточной экспрессией CD45 (CD45int). HSC определены как клетки CD45int CD34 + , тогда как «общие HSC» включают в себя, помимо клеток CD34 + , «ранние HSC», определяемые как CD34 CD133 + (дополнительный рисунок 1).

3.4. Статистический анализ

Описательная статистика использовалась для представления потребления анальгетиков в когорте: сравнения групп проводились с использованием t -теста или ANOVA для нормально распределенных непрерывных переменных, теста Краскела-Уоллиса для ненормально распределенных непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальные переменные.

На первом этапе оценки связи между приемом парацетамола и HSC, бинарные переменные (потребление парацетамола во время беременности да / нет) были проанализированы с использованием одномерных регрессионных моделей. Поскольку переменные для популяций HSC не были нормально распределены, они были логарифмированы перед анализом. Если в этом первом анализе статистическая тенденция была указана на связь, проводился дальнейший анализ, чтобы выяснить, имеет ли определенный период во время беременности особую важность. Чтобы достичь этого, структурированный подход к гипотезам, касающимся бинарных воздействий на протяжении жизни, представленный Smith et al.(2015): Поскольку мы стремились оценить связь между многократно измеряемым потреблением парацетамола в течение беременности и популяциями HSC пуповинной крови, применяя наш исследовательский вопрос к этому подходу, были исследованы две следующие гипотезы: накопленный эффект (переменный значения 0, 1, 2, 3, кодирующие прием парацетамола ни в один, один, два или каждый триместр) и критические периоды (прием парацетамола да / нет в каждом триместре). Используя регрессию наименьшего угла, была выявлена ​​наиболее актуальная гипотеза, и, как было предложено Smith et al.(2015) в дальнейшем был использован график локтя, чтобы выявить все возможные гипотезы релевантности. После определения релевантных гипотез на третьем этапе был проведен одномерный и многомерный регрессионный анализ с каждой из переменных, кодирующих соответствующие гипотезы. Ковариантами, потенциально влияющими на связь между приемом парацетамола и иммунными популяциями пуповинной крови, были возраст матери, ИМТ матери в первом триместре, образовательный статус матери, астма матери, аллергия, хронические заболевания, прием антибиотиков (да / нет), осложнения беременности (да / нет) , на основе вопросника), количество детей при рождении (0 / ≥1), вес при рождении, гестационный возраст и пол плода.Окончательная модель, включающая соответствующие ковеременные, соответствовала предположениям моделей линейной регрессии (линейность, нормальность и гомоскедастичность остатков, отсутствие мультиколлинеарности).

Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4; SAS Institute) и программного обеспечения R (версия 3.4.0) и были выполнены с уровнем значимости p <0,05. Значение p <0,1 считалось статистической тенденцией.

4. Результаты

Из 518 женщин с данными о приеме анальгетиков в каждом триместре 245 женщин (47.3%) хотя бы один раз принимали анальгетик во время беременности, из них 210 (85,7%) принимали парацетамол (). представлены характеристики участников исследования отдельно для женщин, не принимавших анальгетики, и женщин, принимавших парацетамол хотя бы один раз во время беременности. Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к более высокому проценту женщин с ранее существовавшими заболеваниями ( p = 0,080) и аллергией ( p = 0,062) среди женщин, принимающих парацетамол. Кроме того, процент женщин, имеющих хотя бы одного ребенка, был выше среди женщин, принимавших парацетамол ( p = 0.008), а также процент женщин с осложнениями беременности ( p = 0,043). Других различий между двумя группами в отношении материнских и акушерских характеристик не было.

Таблица 1

Материнские и акушерские характеристики представлены для женщин, которые не принимали парацетамол во время беременности или принимали его во время беременности ( n = 483).

4 1 4 1 пол
n Отсутствие приема парацетамола ( n = 273) Любое потребление парацетамола ( n = 210) p для разницы

42 для разницы

42 9026 Материнские характеристики

Материнский возраст (лет) b 483 32.35 (3,49) 33,41 (3,81) 0,47
ИМТ матери в первом триместре (кг / м 2 ) 483 24,17 (3,89) 25,04 (4,61) Материнское образование, n (%) 469 0,11
Основная или средняя школа 52 (19,6%) 48 (23,7%) Окончание средней школы 74 (27.8%) 69 (34,0%)
Высшее образование 140 (52,6%) 86 (42,4%)
Существовавшие ранее медицинские условия, ( n ) %) 468 56 (21,1%) 57 (28,1%) 0,080
Астма, n (%) 479 3 (11,4%) 21 (10%) 21 (10%) ) 0,88
Аллергия, n (%) 478 128 (47.2%) 112 (54,1%) 0,062
Акушерские характеристики
% 87 (32,1%) 92 (43,8%) 0,008
Осложнение беременности, n (%) 440 72 (27,3%) 64 (36,4%)
Гестационный возраст при родах (в неделях) 446 40.26 (1,32) 39,86 (1,55) 0,85
Масса тела при рождении (г) 446 3520 (463) 3467 (487) 0,83
плод (девочка) n (%) 450 133 (48,7%) 97 (53,3%) 0,26
Частоты гемопоэтических стволовых клеток 9065
CD45intCD34 + (медиана (P25, P50)) 146 0.75 (0,46, 1,10) 0,59 (0,35, 0,90) 0,0754
Всего HSC (медиана (P25, P50)) 146 0,81 (0,51, 1,26) 0,64 (0,43, 1,17) 0,1479

4.1. Подробные данные о приеме парацетамола во время беременности

Среди женщин, принимающих анальгетики, процент женщин, принимающих парацетамол, увеличивается на протяжении всей беременности, в то время как процент женщин, принимающих ибупрофен, второй по значимости анальгетик, уменьшается (дополнительный рис.2). Интересно, что от 9% (в первом и третьем триместре) до 14% (во втором триместре) женщин, принимавших парацетамол, сообщили, что они также принимали по крайней мере еще один анальгетик в виде комбинированного препарата (например, с гиосцином бутилбромидом или ацетилсалициловая кислота) или путем приема дополнительного препарата. представлены данные о дозах и продолжительности приема для женщин, принимающих парацетамол в соответствующем триместре, если таковые имеются. В целом, большинство женщин принимали парацетамол ≤ 500 мг / день и попадали в категорию одноразовых потребителей.Следует отметить, что процент женщин в этих группах снижался на протяжении всей беременности. Одновременно с этим все больше женщин принимали парацетамол в дозе от> 500 до 1500 мг (18,0% в первом и 29,1% в третьем триместре). Кроме того, процент женщин, принимающих парацетамол в течение как минимум трех дней подряд, увеличился с 18,7 до 33,3% в третьем триместре. В соответствии с этими наблюдениями, как абсолютная доза парацетамола, так и количество дней приема парацетамола в триместре показали, что большинство женщин принимали парацетамол в низких дозах и в течение нескольких дней в триместре, хотя наблюдались также более высокие дозы приема и более длительная продолжительность приема. для нескольких женщин ().

Таблица 2

Дозы и продолжительность приема парацетамола в каждом триместре беременности a .

1-й триместр 2-й триместр 3-й триместр
Прием парацетамола 9014 9014 902 902 902 902 n = 79
> 0 до ≤ 500 мг 85 (76.6%) 78 (68,4%) 52 (65,8%)
> 500–1500 мг 20 (18,0%) 33 (28,9%) 23 (29,1%)
> 1500–4000 мг 6 (5,4%) 3 (2,6%) 4 (4,1%)
> 4000 мг
Общее потребление доза (мг)
Медиана (P25, P75) 500 (500, 1500) 1000 (500, 2000) 1000 (500, 2500)
Мин. , макс.
Единовременно 61 (57.0%) 60 (52,6%) 31 (38,3%)
Иногда 22 (20,6%) 17 (14,9%) 19 (23,5%)
Еженедельно Еженедельно 4 (3,7%) 5 (4,4%) 4 (4,9%)
Ежедневно 20 (18,7%) 32 (28,1%) 27 (33,3%)
Общее количество дней приема
Медиана (P25, P75) 1 (1, 2) 1 (1, 3) 2 (1, 4)
Мин. , макс 1, 14 1, 25 1, 20

4.2. Связь с популяциями стволовых клеток пуповинной крови

Из 483 беременностей без приема анальгетиков или без приема парацетамола данные HSC пуповинной крови были доступны для 146 женщин (). Эти женщины не различались по потреблению парацетамола ( p = 0,21). В целом женщины, сдававшие пуповинную кровь в УКЭ, имели немного более низкий индекс массы тела до беременности и рожали больше мальчиков по сравнению с недонорами, рожавшими в другой клинике (дополнительная таблица 1).

В верхней части представлены результаты нескорректированного анализа связи между бинарным воздействием (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков) и HSC в пуповинной крови. Для частоты CD34 + в клетках CD45 + int наблюдалась статистическая тенденция обратной связи: женщины, принимавшие любой парацетамол, имели тенденцию иметь более низкий процент CD45 в CD34 + клеток ( p = 0,075). Поскольку более слабая связь наблюдалась для общих HSC ( p = 0,14), эта популяция не рассматривалась далее. На следующем этапе были оценены заранее определенные гипотезы о влиянии на течение беременности: наименьшая угловая регрессия выявила потребление парацетамола в третьем триместре (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков), поскольку эта переменная наиболее коррелирует с частотой CD45 и CD34 + клеток. Глядя на график локтя (дополнительный рис. 3), не наблюдается резкого изгиба, то есть «локтя», что указывает на актуальность также накопленного потребления, потребления в первом и втором триместре (упомянутых в порядке значимости). Таким образом, модели одно- и многопараметрической регрессии были запущены для всех переменных, и результаты представлены во второй части: Статистически значимая обратная связь наблюдалась для связи между приемом парацетамола в третьем триместре и частотой CD45 в CD34 + клеток ( п. = 0.038). После корректировки на возраст матери, ИМТ матери, количество детей, родов, гестационный возраст и массу тела при рождении, тенденция сохранилась ( p = 0,068). Ни для одной из других оцениваемых переменных (накопленное потребление, потребление в первом и втором триместре) статистически значимых ассоциаций не наблюдалось ни в нескорректированной, ни в скорректированной модели.

Таблица 3

Одномерные и многомерные модели линейной регрессии для ассоциации между приемом парацетамола и популяциями гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови ( n = 146).

02 потребление да / нет): 0,165 0,165 902 0,075
β 95% ДИ R 2 p
HSC всего — 0,18589 — 0,43350, 0,06172 0,012 0,14
CD45 int CD34 + — 068 902.21478 — 0,45161, 0,02205 0,021 0,075
Детальный анализ результата CD45 int CD34 +
0,668 — потребление 902 — без корректировок — 0,01894 0,024 0,038
Поступление в 3-й триместр — скорректированное — 0,28553 — 0,59200, 0,02093 0,086 0,068
накопленное потребление — 0 неск.08492 — 0,22152, 0,05167 0,010 0,22
накопленное всасывание — скорректированное — 0,07239 — 0,20915, 0,06437 0,081 0,30 0,081 0,30 902 — 0,32143, 0,27513 0,0001 0,88
Потребление в 1-м триместре — скорректированное 0,01595 — 0,27702, 0,30893 0.068 0,91
Прием во 2 триместре — без корректировок — 0,15880 — 0,43633, 0,11874 0,007 0,26
Поступление во 2 триместр — скорректировано — — скорректировано — 0,25

Анализы чувствительности были применены для исключения смешивания из-за тяжелой инфекции, на что указывает параллельное лечение антибиотиками. Многовариантные модели были дополнительно скорректированы для лечения антибиотиками, и, кроме того, был проведен анализ, исключающий тех немногих женщин, которые принимали парацетамол и антибиотики в одном триместре.Результаты остались неизменными (данные не показаны).

Для рассмотрения доз и продолжительности лечения представлены диаграммы клеток CD45 и CD34 + в группах женщин, принимающих парацетамол в дозе ≤ 500 и> 500 мг в день (а), и в группах женщин, принимающих парацетамол только один раз. время от времени / еженедельно или ежедневно (в течение ≥ 3 дней непрерывно) (б) в третьем триместре, последний является переменной с наиболее сильной ассоциацией. В то время как тенденция к более низкому процентному содержанию CD45 в CD34 + клеток наблюдалась для группы приема парацетамола> 500 мг / день, а также для группы с потреблением ≥ 3 непрерывных дней, статистический тест показал нет разницы из-за низкого числа n на группу ( p = 0.16 и p = 0,48 для групп относительно доз и продолжительности приема соответственно).

Коробчатые диаграммы, представляющие частоту CD45 int CD34 + в CD45 + int в группах женщин (а), принимающих ≤ 500 мг ( n = 17) и> 500 мг парацетамола в день ( n = 7) и (b) прием парацетамола только один раз ( n = 8), изредка / еженедельно ( n = 8) или ≥ 3 дней подряд в третьем триместре ( n = 9) (определение категорий : иногда (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельно (регулярный прием не менее двух недель в триместр), ежедневно (не менее трех дней подряд в триместре)).Тест на различие (тест Манна-Уитни- U и тест Крускала-Уоллиса) показал отсутствие различий между представленными группами ( p = 0,16 для групп относительно доз приема и p = 0,48 для групп относительно продолжительности приема.

5. Обсуждение

В этом исследовании представлены подробные данные о приеме парацетамола во время беременности.Мы заметили, что парацетамол, безусловно, был основным анальгетиком, принимаемым беременными женщинами, что подчеркивает важность изучения возможных побочных эффектов.Действительно, мы определили третий триместр как критический период, когда потребление парацетамола было проспективно связано с более низкой частотой HSC в пуповинной крови.

В Германии Парацетамол отпускается без рецепта и продается только в лицензированных аптеках. Это важно учитывать при сравнении наших данных наблюдений с данными США, где Парацетамол можно бесплатно приобрести в аптеках. Более того, текущая выборка для исследования характеризуется высоким социально-экономическим статусом и, таким образом, может не представлять население в целом.Сравнивая общие материнские характеристики женщин, принимавших парацетамол, с группой, не принимавшей анальгетиков, можно сделать вывод, что наличие ранее существовавших заболеваний, таких как аллергия, благоприятствует приему анальгетиков. Кроме того, женщины, ожидающие второго ребенка, имели повышенный риск приема парацетамола, что могло быть связано с другим образом жизни (инфекции первенцев и повышенный уровень стресса). Хотя почти половина беременных женщин в нашей когорте принимала анальгетик, общие дозы и дни приема были низкими, и ни один из участников не превысил рекомендованную максимальную суточную дозу в 4000 мг.Те немногие женщины, которые принимали парацетамол в более высоких дозах в течение более длительного периода, испытали осложнения беременности, такие как инфекции, и прием парацетамола был клинически показан. Потребность в более высоких дозах обезболивающего увеличивалась с продолжающейся беременностью, и женщины принимали парацетамол чаще, в то время как разовое применение одновременно уменьшалось. Это может сопровождаться более длительным анамнезом боли при продолжающейся беременности, например увеличением веса, что, например, приводит к боль в спине. Следует отметить, что наши данные не позволяют провести различие между приемом парацетамола из-за инфекций или боли, поскольку показания для анальгетического лечения не оценивались.Однако мы знаем о возможной связи между материнскими инфекциями и развитием астмы у детей и, таким образом, исключаем возможный смешивающий эффект лечения антибиотиками (Zhu et al., 2016).

Несколько исследований подтвердили долгосрочный эффект у детей, столкнувшихся с парацетамолом в утробе матери. Обсуждались такие последствия, как повышенный риск астмы или синдром дефицита внимания с гиперактивностью (Liew et al., 2014, Eyers et al., 2011). Хотя были продемонстрированы сильные взаимозависимости, в реальной литературе отсутствует заметное иммунологическое объяснение наблюдаемых эффектов.Поэтому мы предоставили потенциально недостающее звено, проанализировав пуповинную кровь с помощью проточной цитометрии и проверив различия в популяциях HSC. Поскольку потребление парацетамола сильно варьировалось в зависимости от дозы и продолжительности приема, основной анализ в этом исследовании был сосредоточен на бинарном и категориальном анализах. Однако, сравнивая эффект «нет» с любым приемом парацетамола во время беременности, мы заметили, что частота HSC в пуповинной крови уменьшалась при приеме парацетамола. Более глубокий анализ данных, собранных нами в продольном разрезе, показал, что 3-й триместр является наиболее критическим триместром для связанных с парацетамолом изменений в популяции HSC.Глядя на общую объясненную дисперсию наших моделей, даже после рассмотрения соответствующих ковариантов, общая объясненная вариация в популяциях стволовых клеток пуповинной крови колебалась от 7 до 10%. Это указывает на то, что существуют другие факторы, влияющие на частоту этих иммунных клеток, которые не зависят от приема парацетамола. Таким образом, настоящие результаты необходимо интерпретировать осторожно и рассматривать как часть иммунологических условий. Во время иммунной адаптации к беременности иммунная система матери склонна к ответу цитокинов Th3.Это также отражается на пуповинной крови, и дополнительное смещение Th3 при использовании парацетамола может быть замаскировано уже высокими уровнями Th3. Более того, остается спорным вопрос о том, предсказуемы ли уровни IgE пуповинной крови для атопии у младенца при отсутствии атопического заболевания матери. (Pesonen et al., 2009) В будущих исследованиях мы стремимся определить потенциальный остающийся перекос Th3 и повышение аллерген-специфического IgE при пренатальном применении парацетамола у детей, что может объяснить повышенный риск астмы.Более того, уменьшенное количество HSC, которое мы наблюдали в пуповинной крови при использовании парацетамола во время беременности, могло быть связано с уменьшением пролиферации или повышенной гибели HSC, которые впоследствии могут повлиять на миело- и лимфопоэз и, следовательно, на иммунитет ребенка.

Однако, когда дополнительно принимались во внимание дозы и продолжительность приема в третьем триместре, наши данные указали на некоторый эффект от более высоких суточных доз, а также на более постоянное регулярное потребление (). Однако небольшое количество в группе не позволило нам обнаружить значимые дозозависимые эффекты.Следовательно, потребуются группы большего размера, которые трудно получить в обсервационных исследованиях по этическим соображениям. Тем не менее, эти результаты предполагают, что даже в пределах максимальной суточной дозировки парацетамол может изменять частоту иммунных клеток. Обнаружение особой значимости приема парацетамола в третьем триместре имеет огромное клиническое значение, поскольку парацетамол считается одним из немногих обезболивающих, безопасных для использования в последнем триместре беременности.Другие результаты подтвердили, что потребление в третьем триместре, по-видимому, является решающим признаком терапии НПВП (Tanaka et al., 2016). В соответствии с нашими выводами, исследование, проведенное в Великобритании, показало, что прием парацетамола в 3-м триместре несет самый высокий риск развития астмы (Shaheen et al., 2005). В исследовании Shaheen et al., Применение парацетамола в третьем триместре коррелировало с хрипом (Shaheen et al., 2002). Важно отметить, что с учетом наших наблюдений за повышенными дозировками, принимаемыми в течение 3-го триместра, влияние на HSC может стать еще более заметным.

Механизм, лежащий в основе особой значимости в третьем триместре, остается неуловимым. Заманчиво предположить зависимость от времени или более легкое прохождение парацетамола через плаценту из-за изменения васкуляризации. Структурные изменения капилляров в синусоиды для удовлетворения потребностей плода могут дополнительно способствовать передаче парацетамола (Милованов и др., 2012). Было показано, что парацетамол ограничивает поток при его передаче через плаценту (Nitsche et al., 2017). Еще предстоит выяснить, поддерживают ли гидродинамические или эпителиальные факторы стареющей плаценты измененную передачу парацетамола. Тем не менее известно, что парацетамол свободно проходит через плаценту и может легко достигать участков HSC у плода, например печень (Rollins et al., 1979, Tiegs et al., 2014). Было показано, что применение парацетамола у беременных мышей снижает частоту HSC в печени плода (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015), что может быть связано с апоптозом или снижением пролиферации.Таким образом, было высказано предположение, что участки HSC плода могут быть особенно восприимчивыми к индуцированной парацетамолом гепатотоксичности, что впоследствии приводит к снижению HSC. Такой измененный пул HSC может иметь последствия для дифференцировки HSC в различных клеточных линиях, тем самым влияя на иммунитет потомства.

6. Перспективы

Настоящие результаты добавляют ценные подробные данные о приеме парацетамола во время беременности и указывают на особую значимость приема парацетамола в третьем триместре беременности, который был проспективно связан с пониженной частотой HSC.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить потенциальные эффекты, специфичные для триместра, и выяснить влияние материнских лекарств на здоровье потомства с особым акцентом на развитие иммунной системы. Наконец, мы хотели бы подчеркнуть, что мы признаем важность приема парацетамола во время беременности для предотвращения более серьезных последствий, вызванных лихорадкой и инфекциями. Однако могут быть обстоятельства, при которых парацетамол скорее принимают по привычке и потому, что это дешевое и общедоступное лекарство.С нашей точки зрения, важно бороться с этими случаями посредством просвещения о возможных побочных эффектах парацетамола во время беременности.

Финансирование

Это исследование было поддержано Deutsche Forschungsgemeinschaft через KFO 296 (грант: TI169 / 11-1 и DI-2103 / 2-1). Финансирующее агентство не участвовало в каких-либо дальнейших научных решениях.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

LB и JG проанализировали и интерпретировали данные, провели поиск в литературе и написали рукопись; LB подготовил графическую аннотацию; JG провел цифры; CW проанализировал данные и привел цифры; MP набрал участников и собрал данные; CG собрала данные FACS и подготовила рисунок; HB руководил анализом данных; KH и PA разработали исследование; AD и GT курировали проект; все авторы критически отредактировали рукопись и одобрили окончательную версию.

Благодарность

Мы признательны всем участникам исследования PRINCE за их сотрудничество. Мы также хотели бы поблагодарить Гудулу Хансен и доктора Франциску Рубер за их усилия по набору участников и сбору данных, Лесли-Энн Штрауб и Мартина Пионтека за ввод данных, Агнес Вичорек, Нору Керстен, Роми Хакбуш и Кристофера Урбшата за работу FACS. и Детлева Риллера за ценную помощь с графическим рефератом. Мы с благодарностью благодарим основной центр FACS в исследовательском городке за их техническую помощь.

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

  • Брюн К., Реннер Б., Тигс Г. Ацетаминофен / парацетамол: история ошибок, неудач и ложных решений. Евро. Дж. Пейн Лонд. Англ. 2015; 19: 953–965. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cheelo M., Lodge C.J., Dharmage S.C., Simpson J.A., Matheson M., Heinrich J. Воздействие парацетамола во время беременности и раннего детства и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Ребенок.2015; 100: 81–89. [PubMed] [Google Scholar]
  • Damkier P., Scialli A.R., Lusskin S.I. Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве. JAMA Pediatr. 2017; 171: 396. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Хартвиг ​​И., Пагенкемпер М., Менерт Р., Хансен Г., Толоса Э. Размер тимуса плода при беременности человека показывает обратную связь с частотами регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. J. Reprod. Иммунол. 2016; 113: 76–82. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Goletzke J., Barkmann C., Jung R., Hecher K., Arck P. Уровни материнского прогестерона модулируются материнским ИМТ и позволяют прогнозировать массу тела при рождении в зависимости от пола при беременности человека. J. Reprod. Иммунол. 2017; 121: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eyers S., Weatherall M., Jefferies S., Beasley R. Парацетамол во время беременности и риск хрипов у потомства: систематический обзор и метаанализ. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc. Allergy Clin. Иммунол. 2011; 41: 482–489. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карими К., Keßler T., Thiele K., Ramisch K., Erhardt A., Huebener P. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсичность для печени у самок, снижает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослых потомков. J. Hepatol. 2015; 62: 1085–1091. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лью З., Ритц Б., Ребордоза К., Ли П.-К., Олсен Дж. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческие проблемы и гиперкинетические расстройства. JAMA Pediatr. 2014; 168: 313–320. [PubMed] [Google Scholar]
  • Magnus M.C., Karlstad Ø., Håberg S.E., Nafstad P., Davey Smith G., Nystad W. Пренатальное и младенческое воздействие парацетамола и развитие астмы: норвежское когортное исследование матери и ребенка. Int. J. Epidemiol. 2016; 45: 512–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Александрович Н.В., Золотухина И.А. Строение плаценты человека во II и III триместрах физиологической беременности. Морфол. Санкт-Петербург Русь. 2012; 142: 64–67. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nitsche J.Ф., Патил А.С., Лангман Л.Дж., Пенн Х.Д., Дерлет Д., Уотсон В.Дж. Трансплацентарный переход парацетамола при доношенной беременности. Являюсь. J. Perinatol. 2017; 34: 541–543. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pesonen M., Kallio M.J.T., Siimes M.A., Elg P., Björksten F., Ranki A. Иммуноглобулин E сыворотки корда как фактор риска аллергических симптомов и сенсибилизации у детей и молодых людей. Педиатр. Allergy Immunol. 2009; 20: 12–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ребордоса К., Кожевинас М., Соренсен Х.Т., Олсен Дж. Внутриутробное воздействие парацетамола и риск хрипов и астмы у детей: когортное исследование при рождении. Int. J. Epidemiol. 2008; 37: 583–590. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rollins D.E., von Bahr C., Glaumann H., Moldéus P., Rane A. Ацетаминофен: потенциально токсичный метаболит, образованный микросомами печени плода и взрослого человека и изолированными клетками печени плода. Наука. 1979; 205: 1414–1416. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сондерс Н.Р., Хабгуд, доктор медицины, Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве.JAMA Pediatr. 2017; 171: 395. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р. Б., Шериф А., Хендерсон А. Дж., Херон Дж. Э., Берни П. Дж. Дж. Применение парацетамола при беременности и при хрипах в раннем детстве. Грудная клетка. 2002; 57: 958–963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shaheen S.O., Newson R.B., Henderson A.J., Headley J.E., Stratton F.D., Jones R.W. Пренатальное воздействие парацетамола и риск астмы и повышенного иммуноглобулина E в детстве. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc.Allergy Clin. Иммунол. 2005; 35: 18–25. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Ринг С.М., Роуз-Зерилли М.Дж., Холлоуэй Дж.У., Хендерсон А.Дж. Пренатальное и младенческое воздействие ацетаминофена, полиморфизм антиоксидантных генов и детская астма. J. Allergy Clin. Иммунол. 2010; 126 (1141–8.e7) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith ADAC, Heron J., Mishra G., Gilthorpe MS, Ben-Shlomo Y., Tilling K. Выбор модели влияние двоичных экспозиций на жизненный цикл.Эпидемиол. Camb. Масса 2015; 26: 719–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Stergiakouli E., Thapar A., ​​Davey Smith G. Ассоциация использования парацетамола во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Pediatr. 2016; 170: 964–970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Танака С., Хори С., Сато Х., Савада Ю. Прогнозирование сужения артериального протока плода с помощью системных и местных дерматологических препаратов НПВП на основе анализа PK / PD.Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2016; 54: 782–794. [PubMed] [Google Scholar]
  • Thiele K., Solano ME, Huber S., Flavell RA, Kessler T., Barikbin R. Пренатальный ацетаминофен влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и нарушает развитие плода. мышей. Являюсь. J. Pathol. 2015 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тигс Г., Карими К., Брун К., Арк П. Новые проблемы, возникающие из-за старых лекарств: эффекты парацетамола второго поколения. Эксперт. Ред.Clin. Pharmacol. 2014; 7: 655–662. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu T., Zhang L., Qu Y., Mu D. Мета-анализ дородовой инфекции и риска астмы и экземы. Медицина (Балтимор) 2016; 95 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Аналитические данные о частотах поступления, дозировках и влиянии на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из когорты продольной предполагаемой беременности

EBioMedicine. 2017 Dec; 26: 146–151.

, a, 1 , b, 1 , c , b , d , c , d , b , b , b 2 и a, ⁎, 2

Ларс Бремер

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Янина Голецке b

Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Кристиан Висснер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Мирья Пагенкемпер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрасс e 52, Гамбург 20246, Германия

Кристина Гебауэр

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Хайко Бехер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университет Медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Ева Толоса

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Курт Хехер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Петра К.Arck

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Анке Димерт

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф 52, Мартинистрасе , Гамбург 20246, Германия

Gisa Tiegs

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Germany

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Германия

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Эппендорф, Мартинис trasse 52, Гамбург 20246, Германия

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Автор для переписки: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Institut fürfürologiee , N27, 20246 Гамбург, Германия.Universitätsklinikum Hamburg EppendorfInstitut für Experimentelle Immunologie und HepatologieMartinistrasse 52N27Hamburg20246Germany [email protected]

1 Участвовал в данной работе в равной степени.

2 Общий контроль.

Поступило 12.09.2017 г .; Пересмотрено 16 октября 2017 г .; Принято 23 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Парацетамол является препаратом первого выбора для жаропонижающего или анальгетического лечения на протяжении всей беременности. Продукты с парацетамолом легко доступны без рецепта и, следовательно, легко доступны для самолечения. Эпидемиологические данные о характере приема парацетамола во время беременности и его потенциальных иммунологических эффектах немногочисленны. Мы стремились проанализировать возможную связь между приемом парацетамола и количеством гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в пуповинной крови.

Методы

Цель была достигнута в исследовании PRINCE (ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ОПРЕДЕЛИТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ), популяционном проспективном когортном исследовании беременных, начатом в 2011 году в Университетском медицинском центре в Гамбурге, Германия. В первом триместре было отобрано 518 здоровых беременных с одноплодной беременностью. Три обследования были запланированы на конец 1-го (12–14 неделя беременности), 2-го (22–24 неделя беременности) и 3-го триместра (34–36 неделя беременности).Для 146 из этих женщин были доступны данные цитометрии пуповинной крови. Потребление парацетамола оценивалось в каждом триместре беременности.

Результаты

Среди 518 включенных женщин 40% принимали парацетамол в качестве основного обезболивающего средства во время беременности. Частота приема и дозировка парацетамола варьировались между женщинами и в целом были низкими с тенденцией к более высокой частоте приема и более высоким дозировкам в третьем триместре. Прием парацетамола, особенно в третьем триместре, привел к снижению относительного количества HSC в пуповинной крови, независимо от возраста матери, ИМТ в первом триместре, полового созревания, гестационного возраста и массы тела при рождении (-0.286 (95% ДИ — 0,592, 0,021), p = 0,068).

Интерпретация

Пренатальный прием парацетамола, особенно во время третьего триместра, может быть причинно связан с уменьшением HSC в пуповинной крови.

Сокращения: FACS, сортировка клеток, активируемая флуоресценцией; gw, гестационная неделя; HSC, гемопоэтические стволовые клетки; OTC, внебиржевой; ПРИНЦ, ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

Ключевые слова: Ацетаминофен, детская астма, гемопоэтические стволовые клетки, линия развития, беременность

Graphical Abstract

1.Введение

Хотя лихорадка и боль изнуряют и опасны, особенно во время беременности, лекарства могут вызывать у потомства долгосрочные побочные эффекты. Хотя доступно множество обезболивающих и жаропонижающих средств, только некоторые из них считаются безопасными во время беременности. С 1893 года N -ацетил- p -аминофенол (парацетамол, тайленол, APAP) стал препаратом первой линии и широко используемым от боли и лихорадки (Brune et al., 2015). Парацетамол — это безрецептурный препарат, который продается под разными торговыми марками, в чистом виде или в сочетании с витамином С или кофеином.Парацетамол, по-видимому, безопасен в терапевтических дозах и не является ни опиоидом, ни ингибитором свертывания крови. Тем не менее парацетамол способен беспрепятственно проходить через плаценту, оказывая прямое воздействие на плод. Несколько ретроспективных и когортных исследований рассматривали вопрос о том, влияет ли прием парацетамола во время беременности на исход беременности или здоровье детей. Здесь в настоящее время интенсивно обсуждается влияние пренатального парацетамола на развитие нейронов и поведение детей (Stergiakouli et al., 2016, Saunders and Habgood, 2017, Damkier et al., 2017). Более того, датское когортное исследование 2008 года выявило положительную корреляцию между пренатальным воздействием парацетамола и детской астмой (Rebordosa et al., 2008). Эти данные подтверждаются работой Shaheen et al., Связывающей парацетамол с полиморфизмом антиоксидантных генов и одышкой при приеме на поздних сроках беременности (Shaheen et al., 2002, Shaheen et al., 2010). Недавно Magnus et al. опубликовали замечательное детское когортное исследование, которое продемонстрировало, что пре- и постнатальное воздействие парацетамола связано с развитием астмы (Magnus et al., 2016). Мета-анализ показал, что прием парацетамола в течение первого триместра, по-видимому, повышает риск детской астмы (Cheelo et al., 2015). Тем не менее, связь между парацетамолом и риском детской астмы варьируется между исследованиями и не дает понимания причинно-следственной связи, например изменение иммунного онтогенеза в ответ на парацетамол (Cheelo et al., 2015). Убедительные данные, полученные на мышах, показали уменьшение HSC в печени плода, что может быть связано с повышенным риском воспаления дыхательных путей у потомства (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015).

2. Цель

Целью нашего настоящего исследования было определение схемы приема парацетамола во время беременности в рамках продольного исследования. Кроме того, мы стремились изучить возможные эффекты и критические периоды приема парацетамола на иммунный онтогенез плода путем анализа связи между частотой парацетамола и HSC в пуповинной крови.

3. Материалы и методы

3.1. Дизайн исследования и популяция

Исследование PRINCE проводится в Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф (UKE) и было начато в 2011 году.Критериями включения были возраст матери 18 лет и старше и наличие жизнеспособной одноплодной беременности на 12–14 неделе гестации. Были исключены женщины с хроническими инфекциями (ВИЧ, гепатит B / C), злоупотребляющими психоактивными веществами, курящими, многоплодными или беременными после вспомогательных репродуктивных технологий. Беременных женщин приглашали на три дородовых визита один раз в триместр (гестационные недели с 12 по 14, с 24 по 26 и с 34 по 36). Данные по оценке релевантных ковеременных подробно описаны в другом месте (Diemert et al., 2017). Все участники исследования подписали формы информированного согласия, а протокол исследования был одобрен этическим комитетом Гамбургской палаты врачей (PV3694).

На момент анализа выборка исследования PRINCE состояла из 620 женщин. Для включения в настоящий анализ данные о приеме анальгетиков должны быть доступны для каждого триместра, что имело место для 518 женщин. Для анализа сравнивали только тех женщин, которые вообще не принимали анальгетики, с женщинами, принимавшими парацетамол.Следовательно, женщины, полагающиеся только на другие обезболивающие, такие как ибупрофен, были исключены из дальнейших анализов (окончательные n = 483). Пуповинную кровь можно было получить от рожениц в UKE (30% в целом) и проанализировать на наличие гемопоэтических стволовых клеток ( n = 146) ().

Блок-схема исследуемой выборки.

Используемые сокращения: FACS, сортировка клеток с активацией флуоресценции.

3.2. Оценка анальгетиков

При каждом визите в рамках исследования потребление лекарств оценивалось с помощью анкетного интервью с гинекологами, участвовавшими в исследовании.Женщин попросили подробно отразить, какой анальгетик они принимали с начала беременности или с последнего визита для исследования, соответственно. Для каждого принятого анальгетика запрашивалась информация о торговой марке, конкретной дате (датах) приема, продолжительности приема и дозировке. Для настоящего анализа общая доза приема, а также продолжительность приема были суммированы для каждого триместра, а также для всей беременности. Кроме того, были рассчитаны категориальные переменные: на основе стандартных концентраций (500 мг парацетамола / таблетка), доступных в Германии, женщины были разделены на четыре априори определенные группы в соответствии с потреблением парацетамола: ≤ 500 мг,> 500-1500 мг,> 1500- 4000 мг и> 4000 мг в день.Что касается продолжительности приема, женщины были разделены на группы: одноразовый, изредка (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельный (регулярный прием, по крайней мере, в течение двух недель в триместр) и ежедневный (регулярный прием, по крайней мере, в течение трех непрерывных дней в триместре).

3.3. Анализы пуповинной крови

Если женщина рожала в UKE и подписывала согласие, брали пуповинную кровь. Образцы обрабатывали в течение 24 часов после доставки, и 50 мкл цельной крови окрашивали смесью антител, как описано в другом месте (Diemert et al., 2016). Общие HSC были идентифицированы с использованием двух независимых стратегий гейтирования в субпопуляции CD45-положительных мононуклеарных клеток (материнская популяция) с использованием CD34 и CD133 в качестве маркеров на клетках с промежуточной экспрессией CD45 (CD45int). HSC определены как клетки CD45int CD34 + , тогда как «общие HSC» включают в себя, помимо клеток CD34 + , «ранние HSC», определяемые как CD34 CD133 + (дополнительный рисунок 1).

3.4. Статистический анализ

Описательная статистика использовалась для представления потребления анальгетиков в когорте: сравнения групп проводились с использованием t -теста или ANOVA для нормально распределенных непрерывных переменных, теста Краскела-Уоллиса для ненормально распределенных непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальные переменные.

На первом этапе оценки связи между приемом парацетамола и HSC, бинарные переменные (потребление парацетамола во время беременности да / нет) были проанализированы с использованием одномерных регрессионных моделей. Поскольку переменные для популяций HSC не были нормально распределены, они были логарифмированы перед анализом. Если в этом первом анализе статистическая тенденция была указана на связь, проводился дальнейший анализ, чтобы выяснить, имеет ли определенный период во время беременности особую важность. Чтобы достичь этого, структурированный подход к гипотезам, касающимся бинарных воздействий на протяжении жизни, представленный Smith et al.(2015): Поскольку мы стремились оценить связь между многократно измеряемым потреблением парацетамола в течение беременности и популяциями HSC пуповинной крови, применяя наш исследовательский вопрос к этому подходу, были исследованы две следующие гипотезы: накопленный эффект (переменный значения 0, 1, 2, 3, кодирующие прием парацетамола ни в один, один, два или каждый триместр) и критические периоды (прием парацетамола да / нет в каждом триместре). Используя регрессию наименьшего угла, была выявлена ​​наиболее актуальная гипотеза, и, как было предложено Smith et al.(2015) в дальнейшем был использован график локтя, чтобы выявить все возможные гипотезы релевантности. После определения релевантных гипотез на третьем этапе был проведен одномерный и многомерный регрессионный анализ с каждой из переменных, кодирующих соответствующие гипотезы. Ковариантами, потенциально влияющими на связь между приемом парацетамола и иммунными популяциями пуповинной крови, были возраст матери, ИМТ матери в первом триместре, образовательный статус матери, астма матери, аллергия, хронические заболевания, прием антибиотиков (да / нет), осложнения беременности (да / нет) , на основе вопросника), количество детей при рождении (0 / ≥1), вес при рождении, гестационный возраст и пол плода.Окончательная модель, включающая соответствующие ковеременные, соответствовала предположениям моделей линейной регрессии (линейность, нормальность и гомоскедастичность остатков, отсутствие мультиколлинеарности).

Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4; SAS Institute) и программного обеспечения R (версия 3.4.0) и были выполнены с уровнем значимости p <0,05. Значение p <0,1 считалось статистической тенденцией.

4. Результаты

Из 518 женщин с данными о приеме анальгетиков в каждом триместре 245 женщин (47.3%) хотя бы один раз принимали анальгетик во время беременности, из них 210 (85,7%) принимали парацетамол (). представлены характеристики участников исследования отдельно для женщин, не принимавших анальгетики, и женщин, принимавших парацетамол хотя бы один раз во время беременности. Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к более высокому проценту женщин с ранее существовавшими заболеваниями ( p = 0,080) и аллергией ( p = 0,062) среди женщин, принимающих парацетамол. Кроме того, процент женщин, имеющих хотя бы одного ребенка, был выше среди женщин, принимавших парацетамол ( p = 0.008), а также процент женщин с осложнениями беременности ( p = 0,043). Других различий между двумя группами в отношении материнских и акушерских характеристик не было.

Таблица 1

Материнские и акушерские характеристики представлены для женщин, которые не принимали парацетамол во время беременности или принимали его во время беременности ( n = 483).

4 1 4 1 пол
n Отсутствие приема парацетамола ( n = 273) Любое потребление парацетамола ( n = 210) p для разницы

42 для разницы

42 9026 Материнские характеристики

Материнский возраст (лет) b 483 32.35 (3,49) 33,41 (3,81) 0,47
ИМТ матери в первом триместре (кг / м 2 ) 483 24,17 (3,89) 25,04 (4,61) Материнское образование, n (%) 469 0,11
Основная или средняя школа 52 (19,6%) 48 (23,7%) Окончание средней школы 74 (27.8%) 69 (34,0%)
Высшее образование 140 (52,6%) 86 (42,4%)
Существовавшие ранее медицинские условия, ( n ) %) 468 56 (21,1%) 57 (28,1%) 0,080
Астма, n (%) 479 3 (11,4%) 21 (10%) 21 (10%) ) 0,88
Аллергия, n (%) 478 128 (47.2%) 112 (54,1%) 0,062
Акушерские характеристики
% 87 (32,1%) 92 (43,8%) 0,008
Осложнение беременности, n (%) 440 72 (27,3%) 64 (36,4%)
Гестационный возраст при родах (в неделях) 446 40.26 (1,32) 39,86 (1,55) 0,85
Масса тела при рождении (г) 446 3520 (463) 3467 (487) 0,83
плод (девочка) n (%) 450 133 (48,7%) 97 (53,3%) 0,26
Частоты гемопоэтических стволовых клеток 9065
CD45intCD34 + (медиана (P25, P50)) 146 0.75 (0,46, 1,10) 0,59 (0,35, 0,90) 0,0754
Всего HSC (медиана (P25, P50)) 146 0,81 (0,51, 1,26) 0,64 (0,43, 1,17) 0,1479

4.1. Подробные данные о приеме парацетамола во время беременности

Среди женщин, принимающих анальгетики, процент женщин, принимающих парацетамол, увеличивается на протяжении всей беременности, в то время как процент женщин, принимающих ибупрофен, второй по значимости анальгетик, уменьшается (дополнительный рис.2). Интересно, что от 9% (в первом и третьем триместре) до 14% (во втором триместре) женщин, принимавших парацетамол, сообщили, что они также принимали по крайней мере еще один анальгетик в виде комбинированного препарата (например, с гиосцином бутилбромидом или ацетилсалициловая кислота) или путем приема дополнительного препарата. представлены данные о дозах и продолжительности приема для женщин, принимающих парацетамол в соответствующем триместре, если таковые имеются. В целом, большинство женщин принимали парацетамол ≤ 500 мг / день и попадали в категорию одноразовых потребителей.Следует отметить, что процент женщин в этих группах снижался на протяжении всей беременности. Одновременно с этим все больше женщин принимали парацетамол в дозе от> 500 до 1500 мг (18,0% в первом и 29,1% в третьем триместре). Кроме того, процент женщин, принимающих парацетамол в течение как минимум трех дней подряд, увеличился с 18,7 до 33,3% в третьем триместре. В соответствии с этими наблюдениями, как абсолютная доза парацетамола, так и количество дней приема парацетамола в триместре показали, что большинство женщин принимали парацетамол в низких дозах и в течение нескольких дней в триместре, хотя наблюдались также более высокие дозы приема и более длительная продолжительность приема. для нескольких женщин ().

Таблица 2

Дозы и продолжительность приема парацетамола в каждом триместре беременности a .

1-й триместр 2-й триместр 3-й триместр
Прием парацетамола 9014 9014 902 902 902 902 n = 79
> 0 до ≤ 500 мг 85 (76.6%) 78 (68,4%) 52 (65,8%)
> 500–1500 мг 20 (18,0%) 33 (28,9%) 23 (29,1%)
> 1500–4000 мг 6 (5,4%) 3 (2,6%) 4 (4,1%)
> 4000 мг
Общее потребление доза (мг)
Медиана (P25, P75) 500 (500, 1500) 1000 (500, 2000) 1000 (500, 2500)
Мин. , макс.
Единовременно 61 (57.0%) 60 (52,6%) 31 (38,3%)
Иногда 22 (20,6%) 17 (14,9%) 19 (23,5%)
Еженедельно Еженедельно 4 (3,7%) 5 (4,4%) 4 (4,9%)
Ежедневно 20 (18,7%) 32 (28,1%) 27 (33,3%)
Общее количество дней приема
Медиана (P25, P75) 1 (1, 2) 1 (1, 3) 2 (1, 4)
Мин. , макс 1, 14 1, 25 1, 20

4.2. Связь с популяциями стволовых клеток пуповинной крови

Из 483 беременностей без приема анальгетиков или без приема парацетамола данные HSC пуповинной крови были доступны для 146 женщин (). Эти женщины не различались по потреблению парацетамола ( p = 0,21). В целом женщины, сдававшие пуповинную кровь в УКЭ, имели немного более низкий индекс массы тела до беременности и рожали больше мальчиков по сравнению с недонорами, рожавшими в другой клинике (дополнительная таблица 1).

В верхней части представлены результаты нескорректированного анализа связи между бинарным воздействием (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков) и HSC в пуповинной крови. Для частоты CD34 + в клетках CD45 + int наблюдалась статистическая тенденция обратной связи: женщины, принимавшие любой парацетамол, имели тенденцию иметь более низкий процент CD45 в CD34 + клеток ( p = 0,075). Поскольку более слабая связь наблюдалась для общих HSC ( p = 0,14), эта популяция не рассматривалась далее. На следующем этапе были оценены заранее определенные гипотезы о влиянии на течение беременности: наименьшая угловая регрессия выявила потребление парацетамола в третьем триместре (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков), поскольку эта переменная наиболее коррелирует с частотой CD45 и CD34 + клеток. Глядя на график локтя (дополнительный рис. 3), не наблюдается резкого изгиба, то есть «локтя», что указывает на актуальность также накопленного потребления, потребления в первом и втором триместре (упомянутых в порядке значимости). Таким образом, модели одно- и многопараметрической регрессии были запущены для всех переменных, и результаты представлены во второй части: Статистически значимая обратная связь наблюдалась для связи между приемом парацетамола в третьем триместре и частотой CD45 в CD34 + клеток ( п. = 0.038). После корректировки на возраст матери, ИМТ матери, количество детей, родов, гестационный возраст и массу тела при рождении, тенденция сохранилась ( p = 0,068). Ни для одной из других оцениваемых переменных (накопленное потребление, потребление в первом и втором триместре) статистически значимых ассоциаций не наблюдалось ни в нескорректированной, ни в скорректированной модели.

Таблица 3

Одномерные и многомерные модели линейной регрессии для ассоциации между приемом парацетамола и популяциями гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови ( n = 146).

02 потребление да / нет): 0,165 0,165 902 0,075
β 95% ДИ R 2 p
HSC всего — 0,18589 — 0,43350, 0,06172 0,012 0,14
CD45 int CD34 + — 068 902.21478 — 0,45161, 0,02205 0,021 0,075
Детальный анализ результата CD45 int CD34 +
0,668 — потребление 902 — без корректировок — 0,01894 0,024 0,038
Поступление в 3-й триместр — скорректированное — 0,28553 — 0,59200, 0,02093 0,086 0,068
накопленное потребление — 0 неск.08492 — 0,22152, 0,05167 0,010 0,22
накопленное всасывание — скорректированное — 0,07239 — 0,20915, 0,06437 0,081 0,30 0,081 0,30 902 — 0,32143, 0,27513 0,0001 0,88
Потребление в 1-м триместре — скорректированное 0,01595 — 0,27702, 0,30893 0.068 0,91
Прием во 2 триместре — без корректировок — 0,15880 — 0,43633, 0,11874 0,007 0,26
Поступление во 2 триместр — скорректировано — — скорректировано — 0,25

Анализы чувствительности были применены для исключения смешивания из-за тяжелой инфекции, на что указывает параллельное лечение антибиотиками. Многовариантные модели были дополнительно скорректированы для лечения антибиотиками, и, кроме того, был проведен анализ, исключающий тех немногих женщин, которые принимали парацетамол и антибиотики в одном триместре.Результаты остались неизменными (данные не показаны).

Для рассмотрения доз и продолжительности лечения представлены диаграммы клеток CD45 и CD34 + в группах женщин, принимающих парацетамол в дозе ≤ 500 и> 500 мг в день (а), и в группах женщин, принимающих парацетамол только один раз. время от времени / еженедельно или ежедневно (в течение ≥ 3 дней непрерывно) (б) в третьем триместре, последний является переменной с наиболее сильной ассоциацией. В то время как тенденция к более низкому процентному содержанию CD45 в CD34 + клеток наблюдалась для группы приема парацетамола> 500 мг / день, а также для группы с потреблением ≥ 3 непрерывных дней, статистический тест показал нет разницы из-за низкого числа n на группу ( p = 0.16 и p = 0,48 для групп относительно доз и продолжительности приема соответственно).

Коробчатые диаграммы, представляющие частоту CD45 int CD34 + в CD45 + int в группах женщин (а), принимающих ≤ 500 мг ( n = 17) и> 500 мг парацетамола в день ( n = 7) и (b) прием парацетамола только один раз ( n = 8), изредка / еженедельно ( n = 8) или ≥ 3 дней подряд в третьем триместре ( n = 9) (определение категорий : иногда (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельно (регулярный прием не менее двух недель в триместр), ежедневно (не менее трех дней подряд в триместре)).Тест на различие (тест Манна-Уитни- U и тест Крускала-Уоллиса) показал отсутствие различий между представленными группами ( p = 0,16 для групп относительно доз приема и p = 0,48 для групп относительно продолжительности приема.

5. Обсуждение

В этом исследовании представлены подробные данные о приеме парацетамола во время беременности.Мы заметили, что парацетамол, безусловно, был основным анальгетиком, принимаемым беременными женщинами, что подчеркивает важность изучения возможных побочных эффектов.Действительно, мы определили третий триместр как критический период, когда потребление парацетамола было проспективно связано с более низкой частотой HSC в пуповинной крови.

В Германии Парацетамол отпускается без рецепта и продается только в лицензированных аптеках. Это важно учитывать при сравнении наших данных наблюдений с данными США, где Парацетамол можно бесплатно приобрести в аптеках. Более того, текущая выборка для исследования характеризуется высоким социально-экономическим статусом и, таким образом, может не представлять население в целом.Сравнивая общие материнские характеристики женщин, принимавших парацетамол, с группой, не принимавшей анальгетиков, можно сделать вывод, что наличие ранее существовавших заболеваний, таких как аллергия, благоприятствует приему анальгетиков. Кроме того, женщины, ожидающие второго ребенка, имели повышенный риск приема парацетамола, что могло быть связано с другим образом жизни (инфекции первенцев и повышенный уровень стресса). Хотя почти половина беременных женщин в нашей когорте принимала анальгетик, общие дозы и дни приема были низкими, и ни один из участников не превысил рекомендованную максимальную суточную дозу в 4000 мг.Те немногие женщины, которые принимали парацетамол в более высоких дозах в течение более длительного периода, испытали осложнения беременности, такие как инфекции, и прием парацетамола был клинически показан. Потребность в более высоких дозах обезболивающего увеличивалась с продолжающейся беременностью, и женщины принимали парацетамол чаще, в то время как разовое применение одновременно уменьшалось. Это может сопровождаться более длительным анамнезом боли при продолжающейся беременности, например увеличением веса, что, например, приводит к боль в спине. Следует отметить, что наши данные не позволяют провести различие между приемом парацетамола из-за инфекций или боли, поскольку показания для анальгетического лечения не оценивались.Однако мы знаем о возможной связи между материнскими инфекциями и развитием астмы у детей и, таким образом, исключаем возможный смешивающий эффект лечения антибиотиками (Zhu et al., 2016).

Несколько исследований подтвердили долгосрочный эффект у детей, столкнувшихся с парацетамолом в утробе матери. Обсуждались такие последствия, как повышенный риск астмы или синдром дефицита внимания с гиперактивностью (Liew et al., 2014, Eyers et al., 2011). Хотя были продемонстрированы сильные взаимозависимости, в реальной литературе отсутствует заметное иммунологическое объяснение наблюдаемых эффектов.Поэтому мы предоставили потенциально недостающее звено, проанализировав пуповинную кровь с помощью проточной цитометрии и проверив различия в популяциях HSC. Поскольку потребление парацетамола сильно варьировалось в зависимости от дозы и продолжительности приема, основной анализ в этом исследовании был сосредоточен на бинарном и категориальном анализах. Однако, сравнивая эффект «нет» с любым приемом парацетамола во время беременности, мы заметили, что частота HSC в пуповинной крови уменьшалась при приеме парацетамола. Более глубокий анализ данных, собранных нами в продольном разрезе, показал, что 3-й триместр является наиболее критическим триместром для связанных с парацетамолом изменений в популяции HSC.Глядя на общую объясненную дисперсию наших моделей, даже после рассмотрения соответствующих ковариантов, общая объясненная вариация в популяциях стволовых клеток пуповинной крови колебалась от 7 до 10%. Это указывает на то, что существуют другие факторы, влияющие на частоту этих иммунных клеток, которые не зависят от приема парацетамола. Таким образом, настоящие результаты необходимо интерпретировать осторожно и рассматривать как часть иммунологических условий. Во время иммунной адаптации к беременности иммунная система матери склонна к ответу цитокинов Th3.Это также отражается на пуповинной крови, и дополнительное смещение Th3 при использовании парацетамола может быть замаскировано уже высокими уровнями Th3. Более того, остается спорным вопрос о том, предсказуемы ли уровни IgE пуповинной крови для атопии у младенца при отсутствии атопического заболевания матери. (Pesonen et al., 2009) В будущих исследованиях мы стремимся определить потенциальный остающийся перекос Th3 и повышение аллерген-специфического IgE при пренатальном применении парацетамола у детей, что может объяснить повышенный риск астмы.Более того, уменьшенное количество HSC, которое мы наблюдали в пуповинной крови при использовании парацетамола во время беременности, могло быть связано с уменьшением пролиферации или повышенной гибели HSC, которые впоследствии могут повлиять на миело- и лимфопоэз и, следовательно, на иммунитет ребенка.

Однако, когда дополнительно принимались во внимание дозы и продолжительность приема в третьем триместре, наши данные указали на некоторый эффект от более высоких суточных доз, а также на более постоянное регулярное потребление (). Однако небольшое количество в группе не позволило нам обнаружить значимые дозозависимые эффекты.Следовательно, потребуются группы большего размера, которые трудно получить в обсервационных исследованиях по этическим соображениям. Тем не менее, эти результаты предполагают, что даже в пределах максимальной суточной дозировки парацетамол может изменять частоту иммунных клеток. Обнаружение особой значимости приема парацетамола в третьем триместре имеет огромное клиническое значение, поскольку парацетамол считается одним из немногих обезболивающих, безопасных для использования в последнем триместре беременности.Другие результаты подтвердили, что потребление в третьем триместре, по-видимому, является решающим признаком терапии НПВП (Tanaka et al., 2016). В соответствии с нашими выводами, исследование, проведенное в Великобритании, показало, что прием парацетамола в 3-м триместре несет самый высокий риск развития астмы (Shaheen et al., 2005). В исследовании Shaheen et al., Применение парацетамола в третьем триместре коррелировало с хрипом (Shaheen et al., 2002). Важно отметить, что с учетом наших наблюдений за повышенными дозировками, принимаемыми в течение 3-го триместра, влияние на HSC может стать еще более заметным.

Механизм, лежащий в основе особой значимости в третьем триместре, остается неуловимым. Заманчиво предположить зависимость от времени или более легкое прохождение парацетамола через плаценту из-за изменения васкуляризации. Структурные изменения капилляров в синусоиды для удовлетворения потребностей плода могут дополнительно способствовать передаче парацетамола (Милованов и др., 2012). Было показано, что парацетамол ограничивает поток при его передаче через плаценту (Nitsche et al., 2017). Еще предстоит выяснить, поддерживают ли гидродинамические или эпителиальные факторы стареющей плаценты измененную передачу парацетамола. Тем не менее известно, что парацетамол свободно проходит через плаценту и может легко достигать участков HSC у плода, например печень (Rollins et al., 1979, Tiegs et al., 2014). Было показано, что применение парацетамола у беременных мышей снижает частоту HSC в печени плода (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015), что может быть связано с апоптозом или снижением пролиферации.Таким образом, было высказано предположение, что участки HSC плода могут быть особенно восприимчивыми к индуцированной парацетамолом гепатотоксичности, что впоследствии приводит к снижению HSC. Такой измененный пул HSC может иметь последствия для дифференцировки HSC в различных клеточных линиях, тем самым влияя на иммунитет потомства.

6. Перспективы

Настоящие результаты добавляют ценные подробные данные о приеме парацетамола во время беременности и указывают на особую значимость приема парацетамола в третьем триместре беременности, который был проспективно связан с пониженной частотой HSC.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить потенциальные эффекты, специфичные для триместра, и выяснить влияние материнских лекарств на здоровье потомства с особым акцентом на развитие иммунной системы. Наконец, мы хотели бы подчеркнуть, что мы признаем важность приема парацетамола во время беременности для предотвращения более серьезных последствий, вызванных лихорадкой и инфекциями. Однако могут быть обстоятельства, при которых парацетамол скорее принимают по привычке и потому, что это дешевое и общедоступное лекарство.С нашей точки зрения, важно бороться с этими случаями посредством просвещения о возможных побочных эффектах парацетамола во время беременности.

Финансирование

Это исследование было поддержано Deutsche Forschungsgemeinschaft через KFO 296 (грант: TI169 / 11-1 и DI-2103 / 2-1). Финансирующее агентство не участвовало в каких-либо дальнейших научных решениях.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

LB и JG проанализировали и интерпретировали данные, провели поиск в литературе и написали рукопись; LB подготовил графическую аннотацию; JG провел цифры; CW проанализировал данные и привел цифры; MP набрал участников и собрал данные; CG собрала данные FACS и подготовила рисунок; HB руководил анализом данных; KH и PA разработали исследование; AD и GT курировали проект; все авторы критически отредактировали рукопись и одобрили окончательную версию.

Благодарность

Мы признательны всем участникам исследования PRINCE за их сотрудничество. Мы также хотели бы поблагодарить Гудулу Хансен и доктора Франциску Рубер за их усилия по набору участников и сбору данных, Лесли-Энн Штрауб и Мартина Пионтека за ввод данных, Агнес Вичорек, Нору Керстен, Роми Хакбуш и Кристофера Урбшата за работу FACS. и Детлева Риллера за ценную помощь с графическим рефератом. Мы с благодарностью благодарим основной центр FACS в исследовательском городке за их техническую помощь.

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

  • Брюн К., Реннер Б., Тигс Г. Ацетаминофен / парацетамол: история ошибок, неудач и ложных решений. Евро. Дж. Пейн Лонд. Англ. 2015; 19: 953–965. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cheelo M., Lodge C.J., Dharmage S.C., Simpson J.A., Matheson M., Heinrich J. Воздействие парацетамола во время беременности и раннего детства и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Ребенок.2015; 100: 81–89. [PubMed] [Google Scholar]
  • Damkier P., Scialli A.R., Lusskin S.I. Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве. JAMA Pediatr. 2017; 171: 396. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Хартвиг ​​И., Пагенкемпер М., Менерт Р., Хансен Г., Толоса Э. Размер тимуса плода при беременности человека показывает обратную связь с частотами регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. J. Reprod. Иммунол. 2016; 113: 76–82. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Goletzke J., Barkmann C., Jung R., Hecher K., Arck P. Уровни материнского прогестерона модулируются материнским ИМТ и позволяют прогнозировать массу тела при рождении в зависимости от пола при беременности человека. J. Reprod. Иммунол. 2017; 121: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eyers S., Weatherall M., Jefferies S., Beasley R. Парацетамол во время беременности и риск хрипов у потомства: систематический обзор и метаанализ. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc. Allergy Clin. Иммунол. 2011; 41: 482–489. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карими К., Keßler T., Thiele K., Ramisch K., Erhardt A., Huebener P. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсичность для печени у самок, снижает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослых потомков. J. Hepatol. 2015; 62: 1085–1091. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лью З., Ритц Б., Ребордоза К., Ли П.-К., Олсен Дж. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческие проблемы и гиперкинетические расстройства. JAMA Pediatr. 2014; 168: 313–320. [PubMed] [Google Scholar]
  • Magnus M.C., Karlstad Ø., Håberg S.E., Nafstad P., Davey Smith G., Nystad W. Пренатальное и младенческое воздействие парацетамола и развитие астмы: норвежское когортное исследование матери и ребенка. Int. J. Epidemiol. 2016; 45: 512–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Александрович Н.В., Золотухина И.А. Строение плаценты человека во II и III триместрах физиологической беременности. Морфол. Санкт-Петербург Русь. 2012; 142: 64–67. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nitsche J.Ф., Патил А.С., Лангман Л.Дж., Пенн Х.Д., Дерлет Д., Уотсон В.Дж. Трансплацентарный переход парацетамола при доношенной беременности. Являюсь. J. Perinatol. 2017; 34: 541–543. [PubMed] [Google Scholar]
  • Pesonen M., Kallio M.J.T., Siimes M.A., Elg P., Björksten F., Ranki A. Иммуноглобулин E сыворотки корда как фактор риска аллергических симптомов и сенсибилизации у детей и молодых людей. Педиатр. Allergy Immunol. 2009; 20: 12–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ребордоса К., Кожевинас М., Соренсен Х.Т., Олсен Дж. Внутриутробное воздействие парацетамола и риск хрипов и астмы у детей: когортное исследование при рождении. Int. J. Epidemiol. 2008; 37: 583–590. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rollins D.E., von Bahr C., Glaumann H., Moldéus P., Rane A. Ацетаминофен: потенциально токсичный метаболит, образованный микросомами печени плода и взрослого человека и изолированными клетками печени плода. Наука. 1979; 205: 1414–1416. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сондерс Н.Р., Хабгуд, доктор медицины, Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве.JAMA Pediatr. 2017; 171: 395. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р. Б., Шериф А., Хендерсон А. Дж., Херон Дж. Э., Берни П. Дж. Дж. Применение парацетамола при беременности и при хрипах в раннем детстве. Грудная клетка. 2002; 57: 958–963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shaheen S.O., Newson R.B., Henderson A.J., Headley J.E., Stratton F.D., Jones R.W. Пренатальное воздействие парацетамола и риск астмы и повышенного иммуноглобулина E в детстве. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc.Allergy Clin. Иммунол. 2005; 35: 18–25. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Ринг С.М., Роуз-Зерилли М.Дж., Холлоуэй Дж.У., Хендерсон А.Дж. Пренатальное и младенческое воздействие ацетаминофена, полиморфизм антиоксидантных генов и детская астма. J. Allergy Clin. Иммунол. 2010; 126 (1141–8.e7) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith ADAC, Heron J., Mishra G., Gilthorpe MS, Ben-Shlomo Y., Tilling K. Выбор модели влияние двоичных экспозиций на жизненный цикл.Эпидемиол. Camb. Масса 2015; 26: 719–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Stergiakouli E., Thapar A., ​​Davey Smith G. Ассоциация использования парацетамола во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Pediatr. 2016; 170: 964–970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Танака С., Хори С., Сато Х., Савада Ю. Прогнозирование сужения артериального протока плода с помощью системных и местных дерматологических препаратов НПВП на основе анализа PK / PD.Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2016; 54: 782–794. [PubMed] [Google Scholar]
  • Thiele K., Solano ME, Huber S., Flavell RA, Kessler T., Barikbin R. Пренатальный ацетаминофен влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и нарушает развитие плода. мышей. Являюсь. J. Pathol. 2015 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тигс Г., Карими К., Брун К., Арк П. Новые проблемы, возникающие из-за старых лекарств: эффекты парацетамола второго поколения. Эксперт. Ред.Clin. Pharmacol. 2014; 7: 655–662. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu T., Zhang L., Qu Y., Mu D. Мета-анализ дородовой инфекции и риска астмы и экземы. Medicine (Baltimore) 2016; 95 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Прием парацетамола во время беременности — эффекты, осложнения и многое другое

Наша цель FirstCry Parenting — предоставить вам наиболее точные, точные и актуальная информация.

Каждая статья, которую мы публикуем, соответствует строгим правилам и включает несколько уровней рецензирования как нашей редакционной командой, так и экспертами.Мы приветствуем ваши предложения по повышению полезности этой платформы для всех наших пользователей. Напишите нам по адресу [email protected]

Последнее обновление

Беременность — один из самых сложных этапов жизни женщины, когда в организме происходят многочисленные физические и гормональные изменения. Для будущей матери важно проявлять осторожность в отношении того, что она потребляет, поскольку все, что потребляется, передается развивающемуся плоду. При приеме лекарств необходимо соблюдать особые меры предосторожности, и прежде чем принимать какие-либо из них, следует знать их влияние на ребенка.

Безопасно ли принимать парацетамол во время беременности?

Парацетамол, также известный как ацетаминофен или APAP, является распространенным лекарством, используемым для лечения боли и лихорадки. Обычно он продается без рецепта и не требует рецепта в большинстве стран, включая Индию.

Парацетамол — самый популярный препарат для снятия боли и жара у беременных женщин. Это не только самое популярное болеутоляющее в мире, но и одно из немногих обезболивающих, которые, как известно, не оказывают прямого побочного действия на ребенка.Хотя в настоящее время нет научных доказательств, подтверждающих какой-либо побочный эффект лекарства, недавние исследования взаимосвязи парацетамола и беременности выявили повышенный риск поведенческих проблем у детей, когда мать употребляла болеутоляющее во время беременности.

Насколько безопасен парацетамол при беременности

Основной принцип приема лекарств во время беременности заключается в том, что их следует избегать как можно чаще. В случае, если матери необходимо принять парацетамол для уменьшения боли или снижения температуры тела, следует принять минимально возможную дозу, а прием лекарства следует ограничить максимально коротким периодом времени.Общая дозировка варьируется от 500 мг до 1000 мг каждые четыре-шесть часов в зависимости от тяжести боли и лихорадки. Тем не менее, дозировка парацетамола при беременности должна быть по возможности минимальной, а дозировка должна определяться врачом.

Возможные осложнения приема парацетамола

Парацетамол в целом безопасен и не вызывает проблем с беременностью, таких как преждевременные роды, мертворождение или выкидыш. Недавние исследования по этой теме показали возможность возникновения определенных осложнений в результате приема парацетамола во время беременности:

1.Врожденный дефект

Потребление парацетамола в избыточных количествах в течение первого триместра беременности может вызвать врожденные дефекты у ребенка. В первом триместре у ребенка развиваются жизненно важные органы, и парацетамол, который снижает уровень тестостерона, может повлиять на плод.

2. Поведенческие проблемы и медленное обучение

Любые лекарства, принимаемые во время беременности, могут нанести вред развивающемуся мозгу плода. Это может привести к проблемам, связанным с обучением, моторикой, снижением концентрации внимания, общения и общего поведения ребенка в будущем.Исследования также показали возможность синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и расстройства аутистического спектра (РАС), возникающих в результате воздействия парацетамола на плод.

3. Респираторные проблемы

У ребенка также может развиться астма и эпизоды свистящего дыхания из-за воздействия лекарств в утробе матери.

Хотя это некоторые из возможных осложнений, которые могут быть связаны с приемом парацетамола во время беременности, пока нет конкретных доказательств того, имеет ли препарат какие-либо явные побочные эффекты или нет.Однако важно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать парацетамол или любое другое лекарство во время беременности.

Попробуйте эти домашние средства вместо парацетамола

Несмотря на то, что нет конкретных доказательств того, что парацетамол причиняет вред ребенку, всегда полезно попробовать некоторые натуральные домашние средства, чтобы облегчить боль и жар и избежать приема лекарств. Это не только поможет вам естественным образом выздороветь, но и снизит риск, который может возникнуть из-за приема парацетамола.

Домашние средства от лихорадки, как следует

  • Примите ванну с теплой водой, чтобы снизить температуру тела (делайте это только в том случае, если у вас нет простуды и кашля, сопровождающего лихорадку).
  • Смочите тряпку в холодной воде и приложите ее ко лбу. Повторите это упражнение, чтобы снизить температуру.
  • Часто ешьте горячие супы и увеличивайте потребление воды. Вы также можете добавить соки в свой рацион.
  • Избегайте ненужных нагрузок на тело и обеспечьте достаточный отдых.Беременность временами может быть утомительной. Важно дать организму полноценный отдых и восстановить силы.
  • Прием витаминов для беременных поможет улучшить вашу иммунную систему и сохранить здоровье.
  • Избегайте чрезмерной одежды. Носите одежду из легкой ткани, чтобы обеспечить хорошее кровообращение.

Домашние средства от боли во время беременности

  • Боди массаж — один из лучших способов избавиться от болей в теле, особенно от боли в спине и дискомфорте в бедрах.
  • Практикуйте пренатальную йогу, чтобы укрепить мышцы и повысить выносливость (следует делать под профессиональным наблюдением).
  • Иглоукалывание также может облегчить боль.
  • Медленно помассируйте лоб или приложите теплый компресс, чтобы облегчить головную боль, вызванную носовыми пазухами.
  • Применение натуральных масел и массажных гелей поможет уменьшить боли в теле, суставах и суставах.
  • Практикуйте медитацию, чтобы уменьшить раздражение и боль, вызванные стрессом.
  • Приложите холодную компрессию к нижней части шеи, чтобы избавиться от стрессовых и головных болей.

Лекарства должны быть последним средством помощи при лихорадке и болях в теле во время беременности. Парацетамол следует принимать только в том случае, если жар или боль невыносимы или вышеупомянутые домашние средства не помогли.

Часто задаваемые вопросы

Ниже приведены ответы на некоторые из часто задаваемых вопросов относительно потребления парацетамола во время беременности.

1. Может ли прием парацетамола потребовать дополнительного наблюдения за моим ребенком?

Поскольку нет известных побочных эффектов парацетамола на развивающийся плод, нет необходимости в дополнительном наблюдении за ребенком, даже если лекарство принимается.

В рамках обычного дородового наблюдения большинство беременных женщин проходят плановые тесты и сканирование на протяжении всей беременности для выявления врожденных дефектов и наблюдения за ростом ребенка. С помощью этих тестов и сканирований можно выявить любое заболевание или проблему.

2. Может ли быть какой-либо риск для ребенка, если отец принял парацетамол?

Нет повышенного риска для ребенка, если отец принимал парацетамол в любое время до или во время зачатия ребенка. Между двумя событиями нет прямой корреляции.

Беременность — это период, когда будущая мать требует особой заботы. Ее благополучие напрямую связано с благополучием ребенка. Все, что потребляет мать, достигнет плода и окажет прямое влияние на его рост и развитие.Таким образом, лекарства следует принимать только после обсуждения с врачом и понимания возможных побочных эффектов у ребенка. Каждая беременность уникальна, и то, что работает для одной женщины, может не работать одинаково для другой.

Также читайте: Лекарства, которых следует избегать во время беременности

Будьте осторожны с парацетамолом во время беременности — но не позволяйте боли или температуре оставаться без внимания

Беременность сопровождается болями и болями, а также повышенной тревогой по поводу того, что мы вкладываем в тело.

Новая статья, опубликованная в журнале Nature Reviews Endocrinology, призывает с осторожностью принимать парацетамол во время беременности. Этот документ представляет собой «консенсусное заявление», объединяющее анализ группы экспертов, изучавших данные исследований на людях и животных об использовании парацетамола во время беременности.

Использование парацетамола во время беременности может повлиять на развитие плода, говорят авторы, с долгосрочными последствиями для здоровья ребенка. Авторы призывают к повышению уровня образования медицинских работников и пациентов, снижению использования парацетамола во время беременности и дальнейшим исследованиям.

Тревога, но не тревога

На первый взгляд, призывы минимизировать употребление парацетамола во время беременности вызывают тревогу. У тех, кто принимал парацетамол (обычно продаваемый в Австралии как Panadol, Herron Paracetamol, Panamax, Chemist Own или Dymadon) во время беременности, это могло вызвать беспокойство.

Это новое консенсусное заявление требует осторожности, но не беспокойства. Предлагаемые рекомендации в значительной степени согласуются с текущими советами, предоставляемыми беременным женщинам в Австралии.

При приеме любого лекарства во время беременности необходимо соблюдать тщательный баланс между лечением материнского заболевания и защитой нерожденного ребенка. Надежный поставщик медицинских услуг может помочь принять обоснованное решение. Парацетамол ничем не отличается.

Парацетамол является активным ингредиентом сотен рецептурных и безрецептурных лекарств. Shutterstock

Какие проблемы?

Во всем мире более 50% беременных женщин используют парацетамол для лечения боли и / или лихорадки.Парацетамол является активным ингредиентом в сотнях рецептурных и безрецептурных продуктов. В течение многих лет он считался безопасным для использования во время беременности.

Некоторые, но не все обсервационные исследования на людях предполагают, что использование парацетамола во время беременности может повлиять на развитие плода. В новом заявлении отмечается, что парацетамол связан с повышенным риском определенных нарушений развития нервной системы, репродуктивной системы и мочеполовой системы.

Но у этих исследований есть ограничения.Исследователи обнаружили, что трудно отличить эффекты парацетамола от эффектов основного заболевания. И есть потенциальные неточности в регистрации количества и времени использования парацетамола на протяжении всей беременности, как указано в сопроводительной редакционной статье.

Возможные риски использования парацетамола во время беременности подтверждаются рядом исследований на животных, говорят авторы. По этой причине рекомендуется соблюдать осторожность в отношении использования парацетамола до тех пор, пока не будет доказана или опровергнута окончательная связь.

Стоит отметить, что имеющиеся данные свидетельствуют о том, что любой возможный вред парацетамола, скорее всего, будет зависеть от дозы. Как подчеркивается в обзорной статье, наиболее высокий риск связан с использованием при беременности более двух или четырех недель. Текущие данные свидетельствуют об ограниченном риске для нерожденных детей при краткосрочном приеме парацетамола.

Время также важно. Прием парацетамола в первом триместре связан с повышенным риском репродуктивных и урогенитальных нарушений.Нарушения нервного развития были связаны с использованием во втором или третьем триместре.


Подробнее: Домперидон может увеличить выработку грудного молока — вот что вам нужно знать


Когда преимущества перевешивают риски

Необходимо сопоставить потенциальные преимущества приема лекарств с любыми возможными рисками. Парацетамол признан важным лекарством от боли и лихорадки во время беременности.

Если не лечить, эти состояния могут нанести вред плоду или беременному человеку (в редакционной статье и заявлении Nature говорится, что совет эксперта «актуален для всех людей, желающих забеременеть, включая трансгендеров, небинарных людей и интерсексуалов»). .

Авторы обзора признают потенциальные преимущества использования парацетамола и отмечают, что невылеченная боль связана с повышенным риском депрессии или тревоги, а также гипертонии во время беременности.Повышение температуры тела во время беременности является фактором риска множественных неонатальных и детских расстройств, включая некоторые врожденные дефекты и выкидыш. Есть данные, позволяющие предположить, что использование парацетамола может снизить эти риски.


Подробнее: Употребление каннабиса во время беременности может быть плохой новостью для вашего ребенка: новое исследование


Какие есть альтернативы?

Оптимальное лечение боли или лихорадки во время беременности недостаточно изучено, а варианты лечения остаются ограниченными.

Нестероидные противовоспалительные препараты (такие как ибупрофен) были связаны с выкидышем при использовании в первом триместре, тогда как применение после 30 недель беременности может негативно повлиять на функцию почек и сердца / легких у плода. По этой причине лучше избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов, если только это не рекомендовано врачом. То же самое и с сильными обезболивающими, такими как опиоиды, которые следует использовать для снятия сильной боли. Парацетамол остается лучшим выбором для краткосрочного лечения боли и / или лихорадки во время беременности.

Также важно определить причину боли или лихорадки, особенно во время беременности. Обсуждение использования парацетамола может привести к дальнейшим исследованиям, рекомендациям по немедикаментозному лечению или необходимости в других лекарствах.

Безопасные варианты обезболивания во время беременности ограничены. Shutterstock

Подробнее: Набор веса при беременности: сколько это много?


Итог

Новое согласованное заявление не меняет существующих рекомендаций относительно использования парацетамола во время беременности.Но это подчеркивает важность тщательного обдумывания перед использованием любых лекарств во время беременности и повышает осведомленность о том, насколько сложным может быть принятие информированных решений о применении лекарств.

Необходимы более достоверные доказательства для поддержки принятия решений во время беременности и уменьшения ненужного беспокойства и беспокойства.

Использование парацетамола во время беременности следует обсудить с врачом и использовать в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого периода времени.До или в дополнение к парацетамолу следует попробовать немедикаментозные методы лечения боли или лихорадки. При наличии показаний кратковременное использование парацетамола остается самым безопасным лекарством для лечения боли и / или лихорадки во время беременности.

Повышенный риск преэклампсии после приема парацетамола во время беременности — причинно-следственная связь или совпадение? | BMC для беременных и родов

Парацетамол, также известный как ацетаминофен, является анальгетиком, обычно используемым для лечения боли и лихорадки. В целом, он считается вполне безопасным без значительных побочных эффектов и поэтому также широко используется во время беременности [1].Хотя он обладает обезболивающими и жаропонижающими свойствами, точный механизм действия парацетамола до конца не изучен [2]. Он обладает сложным обезболивающим механизмом, действующим на различные уровни проведения болевых стимулов, таких как тканевые рецепторы, спинной мозг, таламус и кора головного мозга. Подобно нестероидным противовоспалительным средствам (НПВП), парацетамол подавляет выработку простагландинов, но не вызывает типичных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с НПВП [3].

В недавних исследованиях использование парацетамола матерью во время беременности было связано с возможными долгосрочными побочными эффектами для развивающегося плода и в более позднем возрасте, такими как развитие астмы, снижение IQ, расстройство аутистического спектра, синдром дефицита внимания / гиперактивности. , плохое внимание и исполнительные функции, а также поведенческие проблемы [4,5,6,7].Помимо возможных побочных эффектов на плод, использование парацетамола связано с риском преэклампсии [8,9,10].

Преэклампсия — довольно распространенное гетерогенное заболевание, встречающееся в 3-8% беременностей во всем мире [11], которое может перерасти в летальный полиорганный синдром [12]. Клинические признаки заболевания включают впервые возникшую гипертензию и протеинурию, но конкретное определение преэклампсии варьируется в зависимости от различных руководств и стран [13].Патогенез преэклампсии до сих пор неясен, и основным подходом к профилактике материнской заболеваемости является клиническое лечение ее симптомов [12]. Тем не менее известно, что преэклампсия, по крайней мере частично, связана с аномальной плацентой и дальнейшей плацентарной дисфункцией, и плод потенциально подвержен влиянию маточно-плацентарных нарушений, таких как задержка роста плода или отслойка плаценты [13]. Преэклампсия также указывает на более высокий риск сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний на более позднем этапе жизни женщины [12, 14, 15].

Следует отметить, что продолжительность и время воздействия гестационного препарата могут иметь значительное влияние на риск для плода [5]. Однако актуальность этих исследований для клинической практики все еще сомнительна, и требуются дополнительные исследования. Существует также обширная литература, указывающая на то, что парацетамол является безопасным лекарством как для матери, так и для плода при пренатальном применении для лечения боли от легкой до умеренной [16]. Кроме того, в Финляндии рекомендуется парацетамол для снятия умеренной боли и лихорадки во время беременности [17].Black и соавторы [16] пришли к выводу, что дальнейшие исследования безопасности различных анальгетиков, используемых во время беременности, включая парацетамол, по-прежнему срочно необходимы, поскольку были подняты вопросы об их безопасности в отношении долгосрочных эффектов на плод.

Sahlman и соавторы [10] показали, что женщины с преэклампсией значительно чаще использовали различные виды препаратов во время индексной беременности по сравнению с женщинами без преэклампсии, и что парацетамол был одним из таких препаратов.Женщины с преэклампсией использовали парацетамол пренатально почти в 2,5 раза чаще, чем контрольная группа [10]. В связи с этим возник вопрос, существует ли причинно-следственная связь между использованием парацетамола и возникновением преэклампсии, или эта связь просто объясняется обратной причинно-следственной связью, то есть женщины с преэклампсией чаще страдают головными болями и другими симптомами преэклампсии и, следовательно, принимают больше обезболивающих лекарств. Таким образом, мы хотели более подробно изучить показания к применению парацетамола в данных нашей когорты регистров рождений и более тщательно оценить эту очевидную связь между использованием парацетамола и развитием преэклампсии.

Можно ли принимать тайленол во время беременности?

Когда вы беременны, вы лучше понимаете, что потребляете, так как теперь вы носите другого человека. Многие беременные люди сосредотачиваются на сбалансированном питании, приеме витаминов для беременных и избегании распространенных безрецептурных лекарств, таких как тайленол, особенно с учетом последнего консенсуса относительно использования парацетамола во время беременности.

Но беременность также известна своей изрядной долей болей и болей, таких как непрекращающиеся боли в спине (столь часто встречающиеся на поздних сроках беременности) и боли в лодыжках от ношения этой шишки весь день.Боли во время беременности обычное и нормальное явление, но они все равно болезненны. Так что ты можешь сделать?

Можно ли принимать тайленол во время беременности?

Тайленол — болеутоляющее, которое содержит ацетаминофен. Врачи часто рекомендуют беременным женщинам принимать это лекарство для облегчения эпизодической боли от легкой до умеренной или для снижения температуры в течение любого триместра беременности.

«Тайленол по-прежнему является единственным безопасным лекарством от болей и болей», — говорит доктор Сара Ямагути, доктор медицины, FACOG.

Фактически, около 65% женщин использовали парацетамол в какой-то момент во время беременности. Он считается более безопасным, чем другие безрецептурные препараты, такие как ибупрофен или аспирин, которые вызывают врожденные дефекты. Но ни в коем случае не комбинируйте Тайленол (или другие марки ацетаминофена) с другими лекарствами, не назначив их врачом.

Тайленол экстра сила во время беременности

Тайленол Extra Strength обычно считается безопасным во время беременности, но он содержит более высокую дозу парацетамола.С разрешения врача вы можете принимать рекомендованную дозу для взрослых во время беременности (две капсулы по 500 миллиграмм каждые шесть часов, пока симптомы сохраняются) и не принимайте более шести капсул в течение 24 часов.

Тайленол PM во время беременности

Тайленол PM на самом деле представляет собой комбинацию двух препаратов: ацетаминофена и дифенгидрамина (более известного как антигистаминный препарат, содержащийся в таких препаратах, как Бенадрил). Оба препарата считаются безопасными для кратковременного, нерегулярного и одобренного врачом приема во время беременности.Рекомендуемая дозировка для взрослых — две капсулы перед сном и не более двух капсул за 24 часа. Никому не рекомендуется длительное использование.

Если у вас много проблем со сном или вы часто страдаете бессонницей, обязательно поговорите со своим врачом, чтобы найти способы помочь вам получить необходимый отдых.

Тайленол во время беременности: риски и проблемы

Хотя парацетамол считается самым безопасным болеутоляющим средством во время беременности, он сопряжен с некоторыми рисками.Новые исследования предполагают возможную связь между использованием парацетамола во время беременности и небольшим увеличением вероятности астмы, СДВГ и аутизма у детей. Совсем недавно был опубликован консенсус группы ученых, утверждающий, что пренатальное воздействие ацетаминофена (тайленола) может повлиять на развитие плода.

Американский колледж акушеров и гинекологов опубликовал ответное заявление, в котором подчеркивается отсутствие доказательств, подтверждающих прямую связь между использованием парацетамола в течение любого триместра и проблемами развития плода.Доктор Ямагути согласен с рекомендациями ACOG и призывает беременных проконсультироваться со своими поставщиками медицинских услуг, если у них возникнут опасения по поводу использования парацетамола.

Цитируемые в консенсусе исследования не считаются убедительными научными доказательствами, поскольку многие из них были проведены на животных и часто в гораздо более высоких дозах, чем обычно, или на основе самоотчетов женщин, принимавших тайленол во время беременности (данные наблюдений считаются одними из наименее надежных. ). Эти исследования в значительной степени критикуют из-за того, что в них используются несовершенные средства контроля, из-за чего очень трудно разделить, какие факторы на самом деле влияют на результаты.

Итак, на данный момент нет определенных доказательств того, что правильное употребление ацетаминофена негативно влияет на детей, но это не значит, что вам не следует действовать осторожно. В целях безопасности специалисты рекомендуют принимать минимальную дозу в течение как можно более короткого времени или сначала пробовать альтернативные способы облегчения боли. И, конечно же, прежде чем принимать какие-либо лекарства или добавки во время беременности, вы всегда должны проконсультироваться со своим врачом.

О Babylist

Ищете лучшие вещи для вашей растущей семьи? Добавьте все свои любимые детские товары в ОДИН реестр с помощью Babylist.

Как облегчить головную боль и боль в спине естественным путем во время беременности

Двумя наиболее частыми жалобами во время беременности являются головные боли и боли в спине (наряду с болью в круглых связках). «Боли в теле чаще возникают на поздних сроках беременности, и при необходимости их можно лечить с помощью массажа или тайленола. При болях в теле самое важное — попытаться предотвратить их, оставаясь активным и придерживаясь здоровой сбалансированной диеты, когда это возможно », — говорит д-р Ямагути.

Если вы не хотите принимать лекарства, попробуйте эти естественные способы облегчить дискомфорт:

  • Растяжка или пренатальная йога: Мягкие упражнения снимают напряжение и укрепляют мышцы, которые поддерживают шишку вашего ребенка, помогая облегчить боль в спине.Сосредоточение внимания на глубоком дыхании в йоге также может помочь уменьшить головные боли напряжения.
  • Медитация: Регулярная медитация, даже если она длится всего несколько минут в день, может снизить уровень стресса и уменьшить боль и частоту головных болей. Получение таких приложений, как Expectful (приложение для медитации для беременных), Calm или Headspace, может упростить задачу.
  • Горячие или холодные компрессы: Горячие компрессы могут облегчить боль при головных болях в носовых пазухах, а также общие мышечные боли, в то время как холодные компрессы могут лучше помочь при головных болях напряжения.
  • Пренатальный массаж: Этот вид массажа для беременных расслабляет напряженные мышцы и может снизить уровень стресса, что может быть полезно при многих болях и болях во время беременности.
  • Ремни для живота: Эти жесткие ремни помогают поддерживать живот ребенка и снимают давление с вашей спины.
  • Вода: Обезвоживание иногда может вызывать головные боли. Обязательно пейте много воды и перекусывайте продуктами с высоким содержанием воды, такими как арбуз, огурцы и сельдерей.
  • Подушки для тела: Использование подушки для беременных между ног, когда вы лежите на боку, снижает давление на поясницу. Многие люди также используют подушки, чтобы смягчить живот ребенка, или кладут его за спину для дополнительной поддержки во время сна.

Эти домашние средства для снятия боли могут оказаться большим подспорьем. Но если вы испытываете сильную или частую боль или у вас жар, важно сразу же поговорить со своим врачом. Они могут предоставить рекомендации по обезболиванию и рекомендации по лекарствам, отпускаемым без рецепта, и убедиться, что то, что вы испытываете, не является частью более серьезной проблемы.К тому же, заверения врача в том, что все, что вы делаете, безопасно для растущего ребенка, также снимает стресс.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *