Передоз витамина д: Нефрологи описали последствия передозировки витамином D — Российская газета

Содержание

Нефрологи описали последствия передозировки витамином D — Российская газета

Передозировка витамина D, который известен еще как «солнечный витамин», грозит почечной недостаточностью. Группа канадских ученых под руководством Борна Л. Огюста изучила историю болезни 54-летнего пациента и результаты исследования опубликовала в Canadian Medical Association Journal.

В нефрологической клинике, куда больной был экстренно направлен лечащим врачом с подозрением на острое повреждение почек, выяснилось, что мужчина нескольких месяцев принимал витамин D в высокой концентрации. А незадолго до резкого ухудшения состояния вернулся из Юго-Восточной Азии, где в течение 2 недель находился на солнце по 6-8 часов в день.

Ученые предупреждают: бесконтрольный прием витамина D может представлять серьезный риск для здоровья пациентов, не информированных об угрозе препарата для организма.

Витамин D на самом деле не витамин, а предшественник гормона. Когда солнце попадает на кожу, в печени и почках образуется активный витамин D — почти 90% вещества производится собственным организмом. Остальные 10% поступают в организм, если в рационе есть жирная рыба. Организм прекращает собственное производство витамина D, как только восполнит его недостаток. Витамин D регулирует кальциевый и фосфатный обмен и укрепляет мышцы. Если организм испытывает недостаток витамина D, снижается уровень кальция. Серьезный дефицит витамина D может вызвать рахит у детей и размягчение костей у взрослых.

Врачи назначают искусственные добавки тем, кто страдает от дефицита витамина D, особенно в зимние месяцы, когда недостаток солнечного света. Доза определяется с помощью теста. Тот, кто принимает биодобавку самостоятельно, рискует превысить концентрацию витамина D в организме. В лучшем случае передозировка может вызвать тошноту, гипотензию и учащенное сердцебиение. В худшем случае — привести к тяжелому мочеиспусканию и проблемам с почками.

Что и произошло с канадцем, у которого врачи обнаружили слишком высокий уровень кальция. Мужчина сообщил, что, будучи пациентом натуропата, он по его рекомендации принимал витамин D без прохождения теста на диагностику дефицита. В течение двух с половиной лет он употреблял капли общей дозой от 8000 до 12000 международных единиц. Для сравнения: безрецептурные добавки витамина D содержат от 800 до 1000 единиц.

По словам врачей, передозировка витамина D довольно редкое явление, тем не менее они предупреждают о риске бесконтрольного приема препарата. Они рекомендуют не принимать более 1000 международных единиц в день.

Врач рассказала о последствиях передозировки витамина Д

Россия находится в зоне общей низкой инсоляции, поэтому практически все россияне — в группе риска по дефициту витамина Д. С его недостатком связывают не только развитие рахита у детей, но и многие другие патологии, в том числе и у взрослых.

Но чем чревата передозировка витамина Д? Об этом в очередном выпуске программы НТ «Скажите, доктор» рассказал врач-эндокринолог Новгородской Центральной районной больницы Ольга Трофимова.

По словам врача, 2-4 капли являются той необходимой дозой витамина, которая будет достаточна для организма и не нанесет вреда человеку.

«Люди иногда думают, что, раз у нас солнца нет, то, значит, мы должны принимать витамина Д побольше. Но ведь витамин Д — это гормон. А гормоны используют в микродозах, в микрограммах. Поэтому все-таки надо это учитывать».

Также эксперт рассказала о симптомах передозировки витамина Д:

«Может быть тошнота, рвота, обморочные состояния, снижение работоспособности, повышение кальция, как в крови, так и в моче. Почему педиатры часто смотрят детям кальций в моче? Это делается как раз для того, чтобы понять, достаточно ли у них витамина Д, и нет ли передозировки. Также может повыситься креатинин. У человека, который длительное время принимает витамин Д в дозах, превышающих суточные, может начаться кальценоз сосудов и тканей. Это опасно, так как происходит отложение кальция как в сердечных клапанах, так и в почках. Осложнения могут быть очень грозными».

Больше полезных советов, а также ответов на вопросы телезрителей — в программе НТ «Скажите, доктор», которую ведет Светлана Стерлигова:

← Волонтёры будут помогать гражданам и медикам до тех пор, пока пандемия не пойдет на спад

Витамин D. Гипервитаминоз — избыток витамина D приводит к гиперкальциемии

Введение

Витамин D – группа биоактивных жирорастворимых веществ, существование и роль которых в 1922 году были доказаны, поначалу косвенно, американским биохимиком Элмером В. Макколумом (ему же принадлежит честь открытия витаминов А и В).

Витамины D регулируют метаболизм кальция и фосфора, т.е. процессы всасывания этих макроэлементов тонким кишечником, последующую резорбцию и усвоение костными тканями, – а также выполняют ряд других функций, присущих скорее гормонам, чем витаминам. В частности, витамин D препятствует образованию и росту опухолей, участвует в функционировании иммунной системы, предотвращает разрушение нейронных миелиновых оболочек, способствует нормальной работе миокарда. В организм витамин D отчасти поступает с пищей, но

главный источник – холекальциферол (витамин D3), вырабатываемый в коже под воздействием прямого солнечного света, – что и делает регулярное пребывание на солнце жизненно необходимым для человека. В отсутствие достаточной инсоляции и/или витаминизированной пищи организм расходует запасы витамина D, накопленные при более благоприятных условиях в жировой ткани. Если же и эти ресурсы недостаточны, развивается рахит – сложный комплекс деформирующих изменений в костной ткани, а также ряд других системных нарушений, в совокупности образующих клиническую картину гиповитаминоза D (авитаминоза, если витамин D не поступает вообще).

Подробнее о роли и функциях витаминов данной группы, причинах и симптомах D-гиповитаминоза см. материал «Витамин D. Гиповитаминоз».

Гипервитаминоз, т.е. избыточное содержание витамина D, встречается существенно реже, чем его дефицит, и диагностируется преимущественно у детей первых лет жизни. Однако по ряду причин это состояние, даже если оно купировано сравнительно быстро, оставляет серьезные системные осложнения и последствия.

Причины

Две главные причины гипервитаминоза Dего избыточное потребление и (реже) врожденная либо приобретенная гиперчувствительность к нему, которая даже нормальную концентрацию делает чрезмерной.

Передозировка витамина D обусловлена, как правило, лечением или профилактикой рахита. Зачастую ребенку одновременно с рыбьим жиром вводят в рацион богатые витамином D продукты (треска, лосось, икра, сыр, молоко и т.д.), сочетая такую ударную диету еще и с ультрафиолетовым облучением в рамках физиотерапии.

Даже если такое лечение не вызывает тяжелого гипервитаминоза (который может развиваться достаточно медленно), оно зачастую становится причиной общей сенсибилизации и аномально высокой чувствительности организма к продуктам, препаратам и добавкам с высоким содержанием витамина D, – что резко повышает риск гипервитаминоза в будущем.

Значимым фактором риска является также дефицит витаминов А, В, С и Е, на фоне которого клиника гипервитаминоза D развивается быстрее и протекает тяжелее.

Симптоматика

Избыток витамина D приводит к гиперкальциемииповышенному содержанию кальция в крови. Длительная или хроническая гиперкальциемия, в свою очередь, чревата кальцификацией (обызвествлением) тканей, причем это касается таких жизненно важных органов, как почки, сердце, кровеносные сосуды, легкие.

Соответственно, гипервитаминоз D может привести к тяжелым нарушениям в сердечнососудистой системе (аритмия, гипертензия, кальцификация сердечных клапанов), почечной недостаточности, а также угнетению центральной нервной системы, что может чередоваться с приступами психомоторного возбуждения и/или эпилептиформными судорожными припадками, а результировать комой.

К прогрессирующей симптоматике гипервитаминоза легко присоединяются пневмонии и другие инфекции, диабетоподобная симптоматика, субфебрилитет, тахикардия, нарушения пищеварения и пр.

И для взрослых, и особенно для детей первого года жизни острая сердечная или почечная недостаточность, возникшая в рамках описанной клинической ситуации, нередко оказывается фатальной.

Хронические, симптоматически более мягкие и медленно прогрессирующие формы гипервитаминоза D проявляются, как правило, вялостью, слабостью, эмоциональной неустойчивостью, диссомнией (нарушениями сна), мышечно-суставными болями. Избыток кальция и фосфора приводит к утолщениям и деформациям костных структур. Есть данные о том, что повышенная в течение длительного времени концентрация витамина D существенно

повышает онкологические риски, а у детей сказывается на умственном и физическом развитии.

Диагностика

Диагностика включает изучение всех доступных анамнестических сведений, анализ клинических проявлений, ряд лабораторных исследований (в основном, биохимических и гормональных, поскольку витамин D взаимодействует с гормонами щитовидной и паращитовидных желез; его избыток, соответственно, нарушает баланс тиреоидных и паратиреоидных гормонов). Оценка состояния костных тканей осуществляется рентгенографически или с помощью КТ; кальцификаты в мышечных тканях могут быть обнаружены в ходе гистологического анализа образцов, отобранных путем биопсии.

Лечение

Терапия гипервитаминоза D в большинстве случаев требует стационирования (при тяжелом течении – в отделение интенсивной терапии). Терапевтическая стратегия может быть вкратце описана пунктом «Причины» (см.выше), если «плюсы и минусы» в нем поменять на противоположные знаки.

Исключается контакт с солнечным светом, прием добавок и пищевых продуктов, насыщенных витамином D; ограничивается поступление кальция с пищей и увеличивается потребление калия; назначается витаминотерапия А, В, С, Е. По показаниям назначают также капельницы глюкозы, кокарбоксилазы и других препаратов, диуретики, гепатопротекторы (в целях профилактики токсического гепатита как одного из возможных осложнений) и др. Тем не менее, последствиями острого гипервитаминоза нередко становятся миокардиты, атеросклероз, нефрокальциноз и обусловленная им хроническая почечная недостаточность, и др.

Таким образом, витамин D совершенно не вписывается в распространенную концепцию «Чем больше, тем лучше!», бытующую у иных родителей-«энтузиастов» и взрослых любителей самолечения. Результат самодеятельной профилактики или лечения «полезным для здоровья» витамином может оказаться таким, что речь пойдет уже о спасении жизни и сохранении хотя бы частичной функциональной состоятельности важнейших органов. Поэтому любые препараты витамина D должны приниматься только после консультации и по назначению врача.

Витамин D: вопросы и ответы для мам грудничков

Дефицит витамина Д может вызвать серьезные последствия для организма ребенка. При назначении для профилактики важно учитывать все нюансы. Время появления малыша на свет, цвет кожи, рацион матери, если она кормит грудью, состав молочных смесей – всё это определяет, нужен ли грудничку витамин Д. Лечением же рахита, возникающего на фоне острого гипервитаминоза, должен заниматься только врач.

 

За что отвечает витамин Д в организме новорожденного? Почему он так нужен?

 

Основная функция, которую выполняет витамин D для новорожденных, – регуляция фосфорно-кальциевого обмена. Он, в свою очередь, отвечает за правильный рост, формирование костей и зубов, не допускает развития рахита.

Ребёнку он может быть прописан в следующих случаях:

  • снижение риска воспалительных очагов;
  • помощь в формировании зубов;
  • лечение и профилактика рахита;
  • улучшение зрения;
  • нормализация работы нервной системы;
  • для поддержки сердца и сосудов.

Детям чаще назначают витамин Д3 (холекальциферол) – он более мощный, лучше усваивается. Форма Д2 (эргокальциферол) усваивается только на 20–40%, более токсична. Кроме того, в процессе распада она образует излишки, негативно влияющие на работу внутренних органов, а продукты распада холекальциферола обладают антиканцерогенным эффектом и противостоят образованию злокачественных опухолей.

 

Симптомы недостатка витамина D 

 

При дефиците этого важного витамина возникает рахит. Он может развиваться на фоне неправильного питания женщины во время беременности, у недоношенных детей, при использовании неадаптированных молочных смесей, нарушении обмена веществ, заболеваниях желудка, почек, нехватки ферментов.

Существует и предрасположенность к рахиту – при отсутствии других причин заболевание чаще выявляют у детей, рожденных зимой, со смуглой кожей и 2 группой крови.

Основные внешние признаки:

  • беспокойство, частый плач без причины;
  • вздрагивание от яркого света или громкого звука;
  • красные пятна при надавливании на кожу;
  • облысение в области затылка;
  • обильное потоотделение, особенно, на ладонях и стопах, при соблюдении температурного режима;
  • деформированный череп;
  • искривление ног.

Не каждый каприз или плач стоит относить к признакам рахита. Нужно учитывать симптомы в комплексе – кроме залысины на голове может плохо затягиваться родничок, размягчаться костная ткань на черепных швах и темени. 

При прогрессировании болезни снижается тонус мышц. При разведении рук и ног в стороны родителям не нужно прилагать усилия. Это также сказывается на физическом развитии – подросший ребенок позже садится, держит голову.

 

С какого месяца начать давать? Как и какой принимать ребенку – инструкция

 

Водорастворимый витамин Д для малышей – оптимальная форма лекарства. Он всасывается за 2-3 часа, нетоксичен, имеет приятный вкус, ребёнку его легче проглотить, чем масляные растворы.

В идеале витамин Д новорожденному или грудничку начинают давать после исследования крови, которое проводится способом тандемной масс-спектрометрии:

  • ниже 30 нг/мл – требуется лечение;
  • от 30 нг/мл и выше – витамин не назначается в лечебных дозах, но может использоваться для профилактики;
  • 55–65 нг/мл и более – оптимальный показатель, который говорит об отсутствии дефицита.

Возраст ребенка

Суточная доза

Недоношенные

800 МЕ (1 мкг = 40 МЕ)

Новорожденные

400 – 1000 МЕ

До 6 месяцев включительно

1000 МЕ

От 6 месяцев до 1 года

До 1500 МЕ


Предельная суточная доза, которая не нанесет вреда организму ребенка, составляет 4000 МЕ. Длительно принимать витамин D в таком режиме нельзя, поскольку это может вызвать гиперкальциемию.

Лечение рахита назначается только после проведения анализа крови и определения уровня 25 (OH) D. Обычно схема подбирается так, что ребёнок сразу получает высокие стартовые дозы (не менее 3000–5000 МЕ), которые постепенно снижаются до нормализации показателей.

Перед тем как давать витамин Д грудничку, необходимо проконсультироваться с врачом. Он оценит общие показатели здоровья ребёнка, особенности рациона, возможно, кроме добавки посоветует ввести специальные смеси, если нет ГВ.

В целом схема применения такая:

1.    Частота приема. Детям, проживающим в северных районах, витамин Д можно давать в течение всего года. Если ребёнок летом получает достаточно солнечного света, то на этот период можно снизить дозу или сделать перерыв.
2.    Начало приема. Новорождённые могут получать витамин с четвёртой недели жизни, недоношенные дети – с 15 дня.
3.    Способ применения.  Для малышей используется преимущественно витамин Д3 в форме водного раствора. В чистом виде ребёнок может выплюнуть его – смешивайте с небольшим количеством воды, молочной смеси или грудного молока в чайной ложке и аккуратно предлагайте малышу. Нельзя добавлять его в бутылку со смесью – если ребёнок не допьет весь объем, то дозировка витамина будет нарушена. Приём лучше перенести на утро.

Побочные действия возникают крайне редко, но возможны запоры и метеоризм. Аллергическая реакция чаще появляется на мультикомпонентные добавки, одной из составляющих которых является витамин D. Проявляется шелушением и зудом кожи, красной сыпью на лице и теле.

 

Возможна ли передозировка витамином Д?

 

Витамин Д для младенцев, особенно в форме эргокальциферола, способен накапливаться в организме. При его избытке возникают такие симптомы:

  • рвота и частые срыгивания:
  • нарушения стула:
  • частое мочеиспускание;
  • раннее закрытие родничка;
  • сухость и зуд кожи;
  • беспокойный сон, судороги конечностей;
  • раздражительность, капризность или, наоборот, вялость и апатия.

При появлении подобных симптомов нужно прекратить прием и обратиться к врачу. В тяжёлых случаях передозировки показан контроль работы сердца, артериального давления и регулярная сдача мочи на анализ.

Нужно ли скорректировать питание малыша при приеме этого витамина?

Организм любого человека синтезирует витамин D самостоятельно под воздействием солнечных лучей, значительная часть поступает с пищей при условии правильно составленного рациона. 
Если смесь, которую получает ребёнок, содержит витамин D3, нужно правильно рассчитать дозировку, чтобы не спровоцировать гипервитаминоз. При условии налаженного грудного вскармливания корректировать ничего не нужно – при полноценном питании матери грудничок будет получать суточную дозу, давать витамин отдельно можно только с профилактической целью в холодное время года. 

Для профилактики рахита при введении прикорма нужно обогатить его такими продуктами:

  • овсяная и гречневая крупы;
  • мясо, богатое животными белками;
  • сливочное и растительное масла;
  • яичный желток.

Постепенно, ближе к году, можно вводить печень трески, жирную морскую рыбу, говяжью и куриную печень, сливки и другие жирные молочные продукты.

Самый распространенный и дешевый источник витамина – рыбий жир. Раньше он продавался в форме маслянистого раствора, имел неприятный запах и вкус, из-за чего дети часто отказывались его пить. Сейчас рыбий жир продается в виде капсул в желатиновой оболочке. Их можно давать детям, которые уже могут проглатывать большие таблетки – в среднем, не ранее 3 лет.

Витамин Д и Д-доктора

27.05.2020

1. Для чего организму вообще нужен витамин D?

Витамин D на самом деле является стероидным гормоном. Едва ли в организме человека найдется орган, в котором не было бы к этому гормону рецептора. Помимо широко известных «костных» эффектов у витамина D есть огромный спектр действия на многие функции в организме. Так, например, витамин D является одним из главных помощников иммунной системы, играет значимую роль в обмене жиров и углеводов, участвует в синтезе стероидных гормонов, обеспечивает противоопухолевую защиту. И это далеко не все эффекты, которые выполняет этот гормон в организме.

2. Какое количество витамина D в организме считается нормой? Правда ли, что в осеннее и зимнее время все мы испытываем дефицит витамина D?

У каждого человека есть свои целевые значения уровня витамина D, которые зависят от многих факторов. Например, от генетики. Есть люди, у которых генетически «поломан» ген рецептора витамина D. Им нужно держать витамин D на более высоких уровнях. К сожалению, подавляющее большинство людей испытывают дефицит витамина D круглый год, независимо от сезона. Ведь даже летом сложно получить нужное количество витамина. Это связано с тем, что витамин D вырабатывается в коже под воздействием солнечных лучей определенной длины, которые в нашем регионе достигают поверхности земли лишь в определенные часы, непродолжительное время.

3. Какие симптомы у сигнализируют о недостатке витамина? Как наверняка узнать, что у меня недостаток витамина, нужно сдавать анализы? А какие? Можно ли их сдать в вашей клинике?

Симптомы неспецифичны и могут маскироваться под другую различную патологию. Пациентов может беспокоить усталость, быстрая утомляемость, общая слабость, снижение настроения, боли в суставах и костях, мышцах, частые вирусные и «простудные» заболевания, выпадение волос, набор веса, у женщин возможны нарушения менструального цикла. Для выявления дефицита используется анализ крови на витамин D. При этом выполняться этот анализ должен методом масс-спектрометрии. Другие методы определения уровня витамина D, как и других стероидных гормонов, являются не точными. В Клинике Пяти Благ можно сдать кровь на витамин D как раз для масс-спектрометрического анализа.

4. Чем чреват дефицит витамина D? Правда ли, что его недостаток влияет на состояние костей человека? Необходимо ли всем пропивать БАДы зимой? А если не всем, то кому?

Да, действительно, недостаток витамина D влияет на состояние всего опорно-двигательного аппарата. Кроме того, при дефиците витамина D появляется избыток жировой массы и ожирение, депрессия, снижается иммунитет, могут появиться проблемы с щитовидной железой, репродуктивной системой.

5. Что выбрать — БАДы или препараты?

Выбрать то, что советует ваш лечащий доктор. Доверьтесь профессионалам, которые разбираются в этом.

6. Есть ли вообще смысл в профилактике? Могут ли препараты, наоборот, принести вред организму?

Смысл в приеме профилактических доз есть тогда, когда мы уже восполнили дефицит и хотим «удержать» уровень витамина D в целевых значениях. Препараты могут навредить в том случае, если назначены большие дозы на длительный период без контроля анализов крови.

7. Как получать витамин D без БАДов? Какие продукты есть?

Витамин D поступает в организм с морской рыбой (скумбрия, лосось, сельдь, сардины, тунец), икрой, печенью рыб, яичным желтком, говяжьей печенью. Но, к сожалению, должного количества этого витамина получить лишь с едой мы не можем. Поэтому необходим дополнительный прием витамина D.

8. Можно ли получить витамин D в солярии? Какие есть риски у этой процедуры?

Витамин D вырабатывается под лучами определенной длины с ультрафиолетовым диапазоном B (UVB). Таких лучей в солярии практически нет, либо совсем нет, в зависимости от типа установленных ламп. Зато есть лучи с ультрафиолетовым диапазоном А (UVA), которые при чрезмерном воздействии наносят вред и увеличивают риски развития злокачественных новообразований кожи.

9. Чем опасна передозировка витамином D?

При передозировке витамина D возможно отложение солей кальция в органах, например, в почках, сосудах. Особенно это может быть выражено при одновременном дополнительном потреблении препаратов кальция совместно с витамином D. Однако при грамотном назначении витамина D риск передозировки сведен к минимуму.

10. Можно ли самостоятельно начинать пить лекарства и добавки с витамином D? Обязательно ли консультироваться с врачом?

Восполнять дефицит витамина D нужно под строгим контролем доктора, который имеет в этом достаточный опыт. Принимать самостоятельно профилактические дозировки – не значит восполнить дефицит.

11. В какой период вообще следует принимать витаминные комплексы?

Комплексы можно принимать с профилактической целью, но значимого эффекта они не принесут из-за небольших дозировок витаминов в них.

Врачи предупредили об опасности злоупотребления витамином D в пандемию

Витамин D не только помогает быстрее справиться с коронавирусной инфекцией, но и является способом профилактики данного заболевания, считают медики разных стран. В свою очередь его недостаток может привести к серьезным проблемам со здоровьем – вплоть до увеличения рисков летального исхода при COVID-19. О том, какова суточная норма витамина D и к чему может привести передозировка, — в материале «Газеты.Ru».

Недостаток витамина D в организме представляет серьезную угрозу здоровью, заявила доктор медицинских наук Елена Малышева на своей странице в соцсети Instagram. По ее словам, данный витамин необходим для поддержания костей и мышц человека, а также для правильной работы сердца, памяти и иммунной системы.

Ранее ученые из Фонда больницы Королевы Елизаветы и Университета Восточной Англии также выяснили, что недостаток витамина D может стать причиной повышенных рисков летального исхода при коронавирусной инфекции.

В ходе исследования специалисты определили средний уровень данного витамина у населения 20 европейских стран, после чего сравнили полученные данные со статистикой заболеваемости и смертности от коронавируса в этих государствах.

Оказалось, что чем ниже средний уровень витамина D по стране, тем выше смертность от COVID-19. При этом особенно низкий уровень данного микроэлемента ученые зафиксировали у жителей Италии, Испании и Швейцарии.

Также, по данным ученых из Северо-западного университета в Эванстоне (город в США в штате Иллинойс), острая нехватка витамина D в организме на 15% повышает вероятность развития тяжелой формы коронавирусной инфекции.

Кроме того, употребление витамина D может не только помочь быстрее и легче справиться с коронавирусной инфекцией, но и стать хорошим способом профилактики заражения COVID-19, считает Малышева.

«Антитела производятся после встречи с вирусом, но если у вас лимфоциты работают здорово, то, встретившись с вирусом, эти клетки его просто съедят, сожрут. Поэтому витамин D нужен для вот этой первичной встречи лимфоцитов с коронавирусной инфекцией», — пояснила Малышева.

Это предположение подтвердили и медики из дублинского Тринити-колледжа. Вывод о профилактических свойствах данного микроэлемента они сделали, проанализировав исследования уровня витамина D у взрослых европейцев за последние 20 лет, а затем сопоставив их с количеством заражений коронавирусом в странах Европы.

Принимать витамин D во время пандемии особенно важно, так как сейчас люди много времени проводят внутри помещений и почти не подвергаются воздействию прямых солнечных лучей, которые являются главным источником данного вещества, сообщили в министерстве здравоохранения Великобритании.

По словам британских экспертов, для того чтобы улучшить здоровье, необходимо принимать по 10 микрограмм витамина D в день. В минздраве страны уточнили, что помимо солнечного света основными источниками этого микроэлемента являются яичные желтки, красное мясо, а также жирная рыба.

В свою очередь Елена Малышева уточнила, что суточную норму данного витамина можно получить, употребив четыре грамма печени трески или сто граммов селедки. Кроме того, синтезированный витамин D можно найти в некоторых йогуртах, хлопьях для завтрака и маргарине, писало издание «Би-би-си».

Тем не менее злоупотреблять данным веществом не следует, предупредил главный внештатный пульмонолог Минздрава России Андрей Малявин. По его словам, это может привести к гипервитаминозу — острому расстройству в результате интоксикации сверхвысокой дозой одного или нескольких витаминов.

«Я хотел бы предостеречь от безудержного применения витамина D, но речь может идти о тысячах единиц этого микроэлемента один раз в день, а не о 100 или 500 тыс. Есть такое еще понятие как гипервитаминоз, он обладает очень серьезными последствиями»,

— сказал он в среду в эфире телеканала «Доктор».

В то же время доцент кафедры клинической фармакологии Московского государственного медико-стоматологического университета им. Евдокимова Олег Тали­бов уточнил, что в России данная патология практически не встречается из-за особенностей климата. Тем не менее, соблюдать адекватную дозу все равно необходимо.

«Две тыс. единиц витамина в день — это нормальная рекомендуемая доза. Среди наших сограждан количество людей с гипервитаминозом витамина D стремится к нулю, просто потому что солнечные лучи падают не под тем углом и у нас вообще малый уровень инсоляции (облучение поверхностей солнечным светом — «Газета.Ru»). Другой разговор, что рекомендации применять по 50 тыс. единиц — это сверхъестественные рекомендации», — отметил он в разговоре с «Доктором».

Что будет, если принимать слишком много витамина D

Витамин D удлиняет теломеры — это участки хромосом, которые укорачиваются в течение жизни. Когда они становятся совсем короткими, то деление клеток замедляется и человек стареет. В современной медицине есть много способов приостановить этот процесс, и компенсация витамина D – один из основных.

Может ли случиться передозировка от приема витамина D? 

Такая ситуация может возникнуть при самостоятельном приеме препарата без консультации с врачом. Токсичное воздействие витамина D также называют гипервитаминозом D. Витамин D (наряду с витаминами A, E и K) является жирорастворимым витамином, он накапливается в подкожно-жировой клетчатке и может оставаться в вашем теле в течение длительного времени. При таком состоянии кальций накапливается в крови (гиперкальциемия), что иногда может привести к повреждению почек и образованию в них кальциевых отложений, развитию нефрокальциноза. Это серьезное состояние, которое вызывает такие симптомы, как тошнота, обезвоживание, лихорадка и боль.

Прием больших доз препарата может привести к головной боли, жажде, тошноте, рвоте, запорам и болям в суставах. При появлении таких признаков следует немедленно прекратить прием и обратиться к врачу.

Принимать препарат надо утром, так как витамин D обладает бодрящими свойствами. Если пациент сдал анализ крови и у него был обнаружен дефицит витамина D, важно обратиться к врачу для коррекции подобного состояния. Количество необходимого препарата врачи вычисляют по формуле: 40 х (75 — ваш уровень витамина D в МЕ) х ваш вес (кг). Например, у пациента вес 80 кг, а витамин D – 25 МЕ. Считаем: 40 х (75-25) х 80 = 160 000 МЕ. Таким образом, мы получаем количественный показатель содержания витамина в организме пациента. Однако дозировку и длительность приема может определить только врач, с учетом сопутствующих заболеваний, пола, возраста, веса и многих других факторов.

Токсичность витамина D: что, если вы получите слишком много?

Токсичность витамина D, также называемая гипервитаминозом D, является редким, но потенциально серьезным заболеванием, которое возникает, когда в вашем организме слишком много витамина D.

Токсичность витамина D обычно вызывается приемом больших доз добавок витамина D, а не диетой или воздействием солнца. Это потому, что ваше тело регулирует количество витамина D, вырабатываемого на солнце, и даже обогащенные продукты не содержат большого количества витамина D.

Основным последствием токсичности витамина D является накопление кальция в крови (гиперкальциемия), что может вызвать тошноту и рвоту, слабость и частое мочеиспускание. Токсичность витамина D может прогрессировать до боли в костях и проблем с почками, таких как образование кальциевых камней.

Лечение включает прекращение приема витамина D и ограничение потребления кальция с пищей. Ваш врач может также назначить внутривенные жидкости и лекарства, такие как кортикостероиды или бисфосфонаты.

Было доказано, что прием 60 000 международных единиц (МЕ) витамина D в день в течение нескольких месяцев вызывает токсичность.Этот уровень во много раз превышает рекомендованную в США диетическую норму (RDA) для большинства взрослых, составляющую 600 IU витамина D в день.

Дозы, превышающие RDA. иногда используются для лечения медицинских проблем, таких как дефицит витамина D, но они назначаются только под наблюдением врача в течение определенного периода времени. Следует контролировать уровень в крови, пока кто-то принимает высокие дозы витамина D.

Как всегда, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать витаминные и минеральные добавки.

  • Витамин D для младенцев
  • Витамин D: может ли он предотвратить болезнь Альцгеймера и деменцию?
17 апреля 2020 Показать ссылки
  1. Доусон-Хьюз Б. Дефицит витамина D у взрослых: определение, клинические проявления и лечение. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 20 марта 2020 г.
  2. Витамин D. Офис диетических добавок. https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminD-HealthProfessional/. По состоянию на 20 марта 2020 г.
  3. Гиперкальциемия.Сеть гормонального здоровья. https://www.hormone.org/diseases-and-conditions/hypercalcemia Доступно 20 марта 2020 г.
  4. Витамин D. Натуральные лекарства. https://naturalmedicines.the mentalresearch.com. По состоянию на 20 марта 2020 г.
  5. Marcinowska-Suchowierska E, et al. Токсичность витамина D — клиническая перспектива. Границы эндокринологии. 2018; DOI: 10.3389 / fendo.2018.00550.
Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

  1. The Mayo Clinic Diet Online
  2. Книга: The Mayo Clinic Diet

.

Токсичность витамина D — StatPearls

Продолжение образовательной деятельности

Витамин D — это жирорастворимый витамин, который содержится в некоторых продуктах питания животного происхождения, а также синтезируется в организме человека при воздействии солнца. Токсичность витамина D приводит к гиперкальциемии и нарушению регуляции метаболизма костей; возникающая в результате гиперкальциемия приводит к клиническим проявлениям и симптомам токсичности. В этом упражнении рассматриваются этиология, оценка и лечение токсичности витамина D.В нем подчеркивается роль медицинских работников в выявлении пациентов, подверженных риску токсичности, и важность согласования соответствующих лекарств для предотвращения таких неблагоприятных исходов.

Цели:

  • Описать этиологию и эпидемиологию токсичности витамина D.

  • Обобщите патофизиологию метаболизма витамина D.

  • Краткое описание лечения токсичности витамина D.

  • Объясните важность сотрудничества и общения между межпрофессиональной командой, включая врачей, медперсонал и пациента, для обеспечения надлежащего ухода и помощи в предотвращении этого неблагоприятного события.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Витамин D — это жирорастворимый витамин, который содержится в некоторых продуктах питания животного происхождения, а также синтезируется в организме человека при воздействии солнца. [1] Он часто используется как по рецепту, так и без рецепта. Токсичность витамина D (гипервитаминоз D) встречается редко и обычно вызывается приемом больших доз витамина D из-за неправильного использования безрецептурных добавок или ошибочного назначения.Токсичность витамина D приводит к гиперкальциемии и дисбалансу в регуляции метаболизма костей, что приводит к гиперкальциемии, что приводит к клиническим проявлениям и симптомам токсичности. [2] [3] [2]

Этиология

У здоровых людей интоксикация витамином D возникает в результате приема более высоких доз, чем предписано, или лекарств, отпускаемых без рецепта. [4] Ошибки в назначении без частого контроля уровня витамина D также могут привести к токсичности [5]. Это часто наблюдается у пациентов, которым требуются высокие дозы для лечения таких заболеваний, как остеопороз, почечная остеодистрофия, псориаз, операция обходного желудочного анастомоза, целиакия или воспалительные заболевания кишечника.[3] Чрезмерное пребывание на солнце не вызывает токсичности витамина D из-за регуляции и преобразования витамина D в его неактивные метаболиты. [6] Витамин D присутствует в рыбе, мясе и молочных продуктах, и его дозы редко бывает достаточно, чтобы вызвать отравление. [6] Пациенты, которые принимают высокие дозы витамина D и непреднамеренно принимают повышенное количество обогащенного молока, также подвергаются повышенному риску токсичности витамина D. Это также может быть результатом чрезмерного производства 1,25 (OH) 2D при медицинских заболеваниях, таких как гранулематозные заболевания и лимфомы.[7]

Эпидемиология

Центр токсикологического контроля США представил данные за период с 2000 по 2014 год, согласно которым 25 397 человек подверглись токсическому воздействию витамина D. Среднегодовое значение составляло 196 случаев в год с 2000 по 2005 год, с последующим увеличением на 1600% в период с 2005 по 2011 год до нового среднего значения в 4535 случаев в год [8].

Патофизиология

Витамин D — жирорастворимый витамин, который в основном хранится в печени и жировой ткани. Он доступен из экзогенных источников, а также синтезируется организмом человека самостоятельно.В рекомендациях по клинической практике эндокринного общества указано, что суточная потребность взрослых в возрасте от 19 до 50 составляет 600 МЕ / сут, а для возраста от 50 до 70 и 70+ лет — не менее 600 и 800 МЕ / сут, соответственно, витамина D. Рекомендуемый максимум. суточная потребность составляет 4000 МЕ / сут каждому человеку старше 8 лет [9].

Под воздействием ультрафиолета солнечный свет синтезирует 7 дегидрохолестерин, который в сыворотке превращается в холекальциферол (витамин D3). Витамин D3 (из пищевых источников и воздействия солнечного света) превращается в 25-гидроксивитамин D3 в печени под действием фермента 25-гидроксилазы, который впоследствии превращается в 1,25-дигидроксивитамин D3 в почках, и помогает регулировать метаболизм кальция.Печень является хранилищем витамина D. В печени происходит регуляция фермента витамина 25-гидроксилазы с отрицательной обратной связью; однако этого недостаточно для предотвращения токсичности. Когда поступают в организм большие дозы витамина D, они накапливаются в печени и жировой ткани, что насыщает рецепторы связывания витамина D. Это увеличивает концентрацию многих других метаболитов витамина D, особенно 25 (OH) D. При гипервитаминозе D концентрация метаболитов витамина D, таких как витамин D, 25 (OH) D, 24,25 (OH) 2D, 25,26 (OH) 2D и 25 (OH) D-26,23-лактон , значительно увеличиваются.[10] Аномально повышенные концентрации метаболитов витамина D превышают связывающую способность белка, связывающего витамин D (VDBP), и вызывают высвобождение свободного 1,25 (OH) 2D. Наиболее приемлемым объяснением проявления токсичности являются аномально высокие концентрации 25 (OH) D и свободного 1,25 (OH) 2D, но даже это остается недоказанным [10].

Анамнез и физические данные

Подробный анамнез очень важен при постановке диагноза токсичности витамина D. Уместно тщательно изучить список лекарств, включая использование безрецептурных добавок.В анамнезе также следует сосредоточить внимание на подробностях хронических заболеваний, требующих высоких доз добавок витамина D, остеопороза, почечной остеодистрофии, псориаза, хирургического обходного желудочного анастомоза, целиакии или воспалительного заболевания кишечника. Диетический анамнез, особенно чрезмерное употребление обогащенного витамином D молока вместе с дополнительным употреблением витамина D, является еще одним важным ключом к разгадке. Клинические симптомы токсичности витамина D проявляются в результате гиперкальциемии. К ним относятся неврологические симптомы, такие как спутанность сознания, апатия, возбуждение, раздражительность и, в тяжелых случаях, ступор и запятая.Желудочно-кишечные симптомы включают боль в животе, тошноту, рвоту, запор, пептические язвы и панкреатит (из-за злокачественных кальцификатов). Почечные симптомы проявляются полиурией, полидипсией и нефролитиазом. Тяжелая гиперкальциемия также может привести к сердечной аритмии.

Во многих случаях симптомы могут быть неспецифическими и незаметными, например слабость, утомляемость, анорексия и боли в костях. Физический осмотр пациентов с признаками токсичности иногда показывает потерю тургора кожи и сухость слизистых оболочек (из-за обезвоживания), изменения психического статуса, болезненность живота без восстановления, ригидность или стеснение.Во многих случаях медицинский осмотр может быть нормальным без каких-либо явных результатов, но следует помнить о высоком клиническом подозрении, основанном на исторических данных.

Оценка

Токсичность витамина D — это клинический диагноз, который может быть поставлен на основании подробного анамнеза и клинических симптомов. Лабораторная оценка включает проверку содержания кальция в сыворотке (часто более 11 мг / дл), ионизированного кальция и паратироидного гормона (ПТГ), которые могут быть подавлены из-за петли отрицательной обратной связи. Сывороточный уровень 25 (OH) D с концентрацией менее 150 нг / мл (375 нмоль / л) и нормальные или повышенные значения концентрации 1,25 (OH) 2D.[3] Пониженная или нормальная концентрация 25 (OH) D и повышенная 1,25 (OH) 2D могут быть обнаружены у пациентов с сосуществующими гранулематозными заболеваниями. Базовая метаболическая панель должна быть проведена для оценки дисфункции почек из-за гиперкальциемии или любых нарушений электролитов из-за чрезмерной рвоты. ЭКГ позволяет оценить наличие аритмии. Наиболее частые результаты ЭКГ — укороченный интервал QT. Он также может выявить укороченный сегмент ST, сплющенный зубец T или волны Осборна (зубец J), положительное отклонение в точке J в прекардиальных отведениях.Визуализирующие исследования обычно не требуются для постановки диагноза токсичности витамина D, но могут выявить случайные находки хронической токсичности, вызванной патологическими кальцификациями. Рентгенограммы скелета обычно показывают кальцификаты надкостницы. КТ брюшной полости и таза может выявить нефролитиаз. Если психическое состояние пациента значительно изменилось при поступлении, необходимо провести базовую компьютерную томографию головного мозга для выявления альтернативных внутричерепных патологий.

Лечение / управление

Клиническое лечение токсичности витамина D в основном носит поддерживающий характер и направлено на снижение уровня кальция.

  • Прекратите принимать все добавки с витамином D и кальцием. Избегайте чрезмерного постельного режима, чтобы предотвратить гиперкальциемию иммобилизации.

  • Изотонический раствор следует использовать для коррекции повреждения почек, связанного с обезвоживанием.

  • В случаях тяжелой токсичности, вызывающей тяжелую гиперкальциемию (уровень кальция в сыворотке> 14 г / дл), можно использовать кальцитонин и бисфосфонаты. Можно вводить внутривенный кальцитонин в дозе 4 ЕД / кг, а уровни кальция можно повторить через 6–12 часов.Бисфосфонаты внутривенно можно вводить одновременно, но они более эффективны для снижения гиперкальциемии злокачественных новообразований.

  • Следует иметь в виду, что кальцитонин может вызывать тахифилаксию, тогда как действие бисфосфонатов может сохраняться в течение более длительного времени. Во время приема этих препаратов следует тщательно контролировать уровень кальция.

  • Использование внутривенных глюкокортикоидов является спорным и обычно используется для лечения токсичности витамина D, связанной с гранулематозной болезнью.Он снижает уровень кальция в плазме за счет уменьшения кишечной абсорбции и увеличения выведения кальция с мочой.

  • В редких случаях из-за значительного поражения почек пациентам может потребоваться гемодиализ, чтобы избавиться от чрезмерного количества кальция.

  • Список лекарств пациента должен быть пересмотрен, чтобы скорректировать будущие дозы добавок витамина D.

  • Во избежание чрезмерного употребления витаминных добавок необходимо консультирование пациентов.

  • Общество эндокринологов предлагает мониторинг сывороточных уровней 25-гидрокси витамина D и кальция у пациентов, получающих заместительную терапию высокими дозами витамина D.

Дифференциальный диагноз

Гипервитаминоз, вызванный витамином D, следует дифференцировать от других причин, ведущих к гиперкальциемии или заболеваниям, имитирующим симптомы гипервитаминоза, следующим образом:

  • Гиперкальциемия злокачественной опухоли

  • Гиперкальциемия при гранулематозных заболеваниях21

    Первичный, вторичный и третичный гиперпаратиреоз

  • Токсичность витамина А

  • Тиреотоксикоз

  • Болезнь Педжета

  • Гиперкальциемия, вызванная длительной иммобилизацией

  • Прогнозируемый синдром пациентов с токсичностью витамина D выздоравливают без каких-либо серьезных осложнений или последствий.В некоторых случаях отмечается, что тяжелая гиперкальциемия приводит к острой почечной недостаточности, требующей гемодиализа, но редко бывают случаи необратимого поражения почек из-за токсичности витамина D.

    Осложнения

    Осложнение, связанное с токсичностью витамина D, редко приводит к почечной недостаточности, требующей гемодиализа. [11]

    Сдерживание и обучение пациентов

    Просвещение пациентов о вредных последствиях чрезмерного использования добавок витамина D чрезвычайно важно. Пациенты должны быть обучены тому, как соблюдать предписанный режим, особенно те, кто принимает высокие дозы витамина D для лечения основных заболеваний.Они также должны быть осведомлены о важности последующего наблюдения при приеме высоких доз добавок, чтобы избежать риска токсичности витамина D.

    Улучшение результатов команды здравоохранения

    Витамин D широко назначают, а также пациенты используют без рецепта. Медицинские работники должны быть осведомлены о тщательном мониторинге этих добавок, особенно среди населения, подверженного риску из-за требований к высоким дозам. В случае подозрения на отравление витамином D следует провести тщательный сбор анамнеза и внимательно изучить списки лекарств, в том числе безрецептурных добавок.Просвещение пациентов и тщательный мониторинг уровня витамина D необходимы для предотвращения токсичности. Врачам следует помнить о различных составах высоких доз и рекомендуемых ежедневных потребностях для предотвращения ошибок в рецептах, ведущих к неблагоприятным исходам.

    Непрерывное образование / обзорные вопросы

    Ссылки

    1.
    Мулас А.Н., Вайу М. Обогащение пищевых продуктов витамином D и предполагаемые результаты для здоровья. J Biotechnol. 2018 10 ноября; 285: 91-101. [PubMed: 30176270]
    2.
    Озкан Б, Хатун С, Берекет А. Интоксикация витамином D. Turk J Pediatr. 2012 март-апрель; 54 (2): 93-8. [PubMed: 22734293]
    3.
    Marcinowska-Suchowierska E, Kupisz-Urbańska M, Лукашкевич J, Płudowski P, Jones G. Токсичность витамина D — клиническая перспектива. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2018; 9: 550. [Бесплатная статья PMC: PMC6158375] [PubMed: 30294301]
    4.
    Каур П., Мишра С.К., Митал А. Токсичность витамина D в результате чрезмерной коррекции дефицита витамина D.Клин Эндокринол (Oxf). 2015 сентябрь; 83 (3): 327-31. [PubMed: 26053339]
    5.
    Taylor PN, Davies JS. Обзор растущего риска отравления витамином D из-за ненадлежащей практики. Br J Clin Pharmacol. 2018 июн; 84 (6): 1121-1127. [Бесплатная статья PMC: PMC5980613] [PubMed: 29498758]
    6.
    Holick MF. Витамин D не так токсичен, как предполагалось ранее: историческая и современная перспектива. Mayo Clin Proc. 2015 Май; 90 (5): 561-4. [PubMed: 25939933]
    7.
    Hoorn EJ, Zietse R.Нарушения баланса кальция и магния: подход, основанный на физиологии. Педиатр Нефрол. 2013 августа; 28 (8): 1195-206. [PubMed: 23142866]
    8.
    Spiller HA, Good TF, Spiller NE, Aleguas A. Информация о воздействии витамина D в токсикологические центры США за 2000–2014 годы: временные тенденции и результаты. Hum Exp Toxicol. 2016 Май; 35 (5): 457-61. [PubMed: 26519481]
    9.
    Holick MF, Binkley NC, Bischoff-Ferrari HA, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, Murad MH, Weaver CM., Endocrine Society.Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Июль; 96 (7): 1911-30. [PubMed: 21646368]
    10.
    Джонс Г. Фармакокинетика токсичности витамина D. Am J Clin Nutr. 2008 Авг; 88 (2): 582S-586S. [PubMed: 18689406]
    11.
    Wani M, Wani I, Banday K, Ashraf M. Другая сторона терапии витамином D:
    серия случаев острого повреждения почек из-за интоксикации витамином D.Clin Nephrol. 2016 ноя; 86 (2016) (11): 236-241. [PubMed: 27719737]

    8‌ ‌signs‌ ‌you‌ ‌may‌ ‌be‌ ‌getting‌ much‌ vitamin‌ ‌D‌ — Блог

    Медицинская проверка опубликована Розанной Сазерби, PharmD, 18 сентября 2020 г. в блоге Everlywell рецензируются квалифицированными специалистами в области медицины и биологии.


    Витамин D является ключевым питательным веществом, потому что он помогает вашему организму усваивать кальций, поступающий с пищей, чтобы ваши кости были крепкими и здоровыми.Вот почему так важно получить от этого достаточно. Но также возможно получить слишком много витамина D — это называется токсичностью витамина D. Хотя это случается редко, все же может быть полезно знать общие признаки слишком большого количества витамина D, особенно если вы регулярно принимаете добавки с витамином D.

    Здесь мы обсудим некоторые симптомы, которые могут развиться, если вы испытываете отравление витамином D, поэтому читайте дальше (и если вы хотите проверить уровень витамина D, не выходя из дома, попробуйте наш набор для тестирования витамина D. ).

    Признаки и симптомы слишком большого количества витамина D

    Признаки того, что вы получаете слишком много витамина D, могут включать:

    1. Тошнота
    2. Рвота
    3. Слабость
    4. Головная боль
    5. Частое мочеиспускание
    6. Болезненные мышцы
    7. Поражение почек и камни в почках
    8. Высокое кровяное давление

    Сведения о токсичности витамина D

    Также называется гипервитаминозом D, токсичность витамина D встречается редко и возникает, когда уровень витамина D в вашем организме слишком высок.Токсичность витамина D обычно возникает из-за чрезмерного употребления добавок, а не из-за диеты или пребывания на солнце. С помощью солнца ваше тело может регулировать количество вырабатываемого природного витамина D. А когда дело доходит до еды, встречающийся в природе витамин D встречается нечасто, а обогащенные продукты обычно не содержат достаточного количества витамина D, чтобы вызвать токсичность.

    Сколько витамина D вам нужно?

    Интересно: «Сколько витамина D мне нужно?» Рекомендуемая диета (RDA) для людей разных возрастных групп указана ниже.Эти рекомендации исходят от Национальных академий наук, инженерии и медицины. Однако, исходя из ряда факторов, ваш лечащий врач может предложить дозы, которые выше или ниже указанных в списке, поэтому подумайте о том, чтобы попросить совета у вашего поставщика. Обратите внимание, что количество витамина D в пищевых продуктах и ​​добавках обычно выражается в международных единицах (МЕ), поэтому «МЕ / день» означает «международные единицы в день».

    Рекомендуемая доза витамина D (МЕ / день) с последующим верхним уровнем потребления:

    Младенцы 0-6 месяцев

    • 400 МЕ / день для адекватного приема
    • Верхний уровень потребления 1000 МЕ / день

    Младенцы 6-12 месяцев

    • 400 МЕ / день для адекватного приема
    • Верхний уровень приема 1500 МЕ / день

    Дети 1-3 года

    • Рекомендуемая доза 600 МЕ / день
    • Верхний уровень приема 2500 МЕ / день

    Дети 4-8 лет

    • Рекомендуемая диета 600 МЕ / день
    • Верхний уровень приема 3000 МЕ / день

    Люди 9-70 лет

    • Рекомендуемая доза 600 МЕ / день
    • Верхний уровень приема 4000 МЕ / день

    Люди старше 70 лет

    • Рекомендуемая диета 800 МЕ / день
    • Верхний уровень приема 4000 МЕ / день

    Беременные и кормящие женщины в возрасте 14-50 лет

    • Рекомендуемая диета 600 МЕ / день
    • Верхний уровень приема 4000 МЕ / день

    В некоторых случаях медицинские работники могут назначать более высокие дозы для лечения дефицита витамина D, хотя эти цифры служат хорошим ориентиром.Конечно, поговорите со своим врачом, чтобы узнать, какое количество витамина D они рекомендуют вам.

    Как можно измерить потребление витамина D в международных единицах (МЕ)?

    Если вы принимаете добавку витамина D, количество витамина D, вероятно, будет указано на этикетке пищевой добавки в международных единицах или микрограммах (2,5 мкг = 100 МЕ). Микрограммы могут быть сокращены до «мкг».

    Количество витамина D не всегда указывается на этикетках продуктов питания.Однако на этикетках часто указывается процентная суточная норма (DV), которая отражает количество витамина D в порции этого продукта в процентах от 800 МЕ.

    Наконец, вы также можете получить представление о содержании витамина D в различных продуктах питания, посетив ресурс Национального института здравоохранения по витамину D (см. Таблицу 3).

    Что можно сделать с токсичностью витамина D?

    Если происходит отравление витамином D, ваш лечащий врач может предложить ограничить потребление кальция с пищей.Лечение также может включать прекращение приема любых добавок витамина D — по крайней мере, временно.

    Способы получения витамина D

    Вы можете получить витамин D при воздействии солнечного света, из пищевых источников и добавок.

    Получить достаточное количество витамина D через пребывание на солнце может быть несложно, но вам нужно убедиться, что вы не обгорели на солнце (например, ограничив количество времени, которое вы проводите на солнце).

    В продуктах питания витамин D содержится в говяжьей печени, яичных желтках и жирной рыбе, такой как лосось и тунец.Есть также много обогащенных продуктов, таких как молоко и молочные продукты, которые обеспечивают ваш организм витамином D.

    Признаки недостаточного потребления витамина D

    Зная признаки слишком большого количества витамина D, неплохо знать признаки недостаточного потребления витамина D.

    Недостаточное потребление витамина D может привести к появлению таких признаков и симптомов, как:

    • Усталость
    • Депрессия
    • Слабость
    • Боль в суставах
    • Мышечная боль

    Исследования даже показали, что низкий уровень витамина D может быть связан с повышенным риском сердечных заболеваний, диабета, рака, расстройств настроения и деменции.

    Преимущества проверки уровня витамина D

    Если вы испытываете какие-либо симптомы недостаточности витамина D, упомянутые выше, или у вас есть признаки слишком большого количества витамина D, возможно, ваше потребление каким-либо образом несбалансировано. Проверка уровня витамина D может помочь вам определить, в норме ли ваш уровень, или вам может потребоваться внести коррективы и обсудить с вашим врачом.

    Наш домашний набор для тестирования витамина D позволяет легко проверить его уровень — для этого требуется всего лишь образец крови из пальца, а доставка в оба конца бесплатна.Кроме того, вы сможете удобно просматривать свои результаты на нашей безопасной онлайн-платформе всего через несколько дней после того, как лаборатория получит ваш образец.

    Связанное содержание

    Витамин D при беременности

    Когда нужно принимать витамин D?


    Список литературы

    1. Что такое токсичность витамина D? Стоит ли беспокоиться о приеме пищевых добавок? Клиника Майо. URL. По состоянию на 18 сентября 2020 г.

    2. Витамин D. Национальные институты здоровья. URL. По состоянию на 18 сентября 2020 г.

    3. Прием слишком большого количества витамина D может омрачить его преимущества и создать риск для здоровья. Гарвардская медицинская школа. URL. По состоянию на 18 сентября 2020 г.

    4. Витамин D. NIH, Управление пищевых добавок. URL. По состоянию на 18 сентября 2020 г.

    Передозировка витамина D

    Токсичность витамина D может возникать из-за большого количества добавок, содержащих витамин D, но не из-за приема с пищей. Продолжительное пребывание на солнце также не приводит к токсичности витамина D, поскольку превитамин D3 разлагается при нагревании кожи, а также из-за образования различных других нефункциональных форм витамина D из термически активированного соединения.

    Длительное потребление витамина D выше рекомендованного верхнего предела вызывает симптомы отравления. Однако дозы должны быть выше примерно 40 000 МЕ / день или уровень 25-гидрокси в сыворотке выше 500-600 нг / мл, и пациент обычно также принимает чрезмерное количество кальция.

    Компоненты витамина D токсичны

    Токсичность витамина D включает различные метаболические особенности, а именно:

    • Гипервитаминоз D
    • Гиперкальциемия
    • гиперкальциурия
    • гиперфосфатемия

    Последние два показателя токсичности витамина D не являются неизменными, хотя и встречаются часто.

    Симптомы отравления

    Симптомы отравления включают:

    • Симптомы гиперкальциемии:
      • Такие, как кальциноз кровеносных сосудов и тканей в сердце, почках и других органах, называемый метастатическим кальцинозом или кальцинозом. Кроме того, возникает тошнота, запор и обезвоживание.
      • Содержание кальция в сыворотке выше 14 мг / дл вызывает критическую мультисистемную неисправность, требующую неотложной помощи. Сюда входят побочные эффекты на сердце (например, сердечные аритмии), кровеносные сосуды, центральную нервную систему и почки.
      • Жирорастворимость витамина D означает, что токсические эффекты могут сохраняться в течение месяцев после прекращения приема экзогенных добавок или приема внутрь.
    • Гипертония, потеря аппетита и похудание
    • Гиперкальциурические симптомы, такие как полиурия и почечные камни
    • Долгосрочная токсичность, включая увеличение смертности от всех причин, повышенный риск рака поджелудочной железы, сердечно-сосудистые события и падения, ведущие к переломам у пожилых людей

    Верхний уровень всасывания

    Для предотвращения токсичности были установлены следующие допустимые верхние уровни потребления витамина D:

    Таблица 1: Допустимые верхние уровни потребления витамина D

    Возраст

    Впуск (МЕ)

    0-6 месяцев

    1000

    7-12 месяцев

    1500

    1-3 года

    2500

    4-8 лет

    3000

    ≥9 лет

    4000

    Беременность и лактация

    4000

    Диагностика токсичности витамина D

    Биохимические параметры не являются единственным критерием токсичности.Это связано с тем, что гипервитаминоз D не является критическим состоянием, если у пациента нормокальциемия. Сообщалось о токсичности при уровне сыворотки от 80 до 150 нг / мл. Однако прием до 50000 МЕ / месяц не был связан ни с высокими уровнями витамина D в сыворотке, ни с какими-либо лабораторными данными о токсичности.

    Лечение токсичности витамина D

    Гиперкальциемию, вызванную интоксикацией витамином D, необходимо лечить в срочном порядке, если уровень кальция в сыворотке превышает 14 мг / дл.Сюда входят:

    • избегание внешних источников витамина d
    • низкое потребление кальция и фосфора с пищей
    • внутривенная гидратация солевыми растворами, не содержащими кальций
    • Петлевые диуретики для выведения кальция
    • Глюкокортикоиды, кальцитонин и бисфосфонаты также используются для лечения интоксикации витамином D.

    Список литературы

    Дополнительная литература

    Для одного человека, слишком много витамина D было катастрофой

    Роберт Прейдт

    HealthDay Reporter

    ПОНЕДЕЛЬНИК, 8 апреля 2019 г. (Новости HealthDay) — Витамин D — это полезный витамин «солнечного света», но он может иметь темную сторону обнаружил один канадец.

    Группа врачей из Торонто сообщила о случае 54-летнего мужчины, у которого развилось повреждение почек после приема чрезвычайно высоких доз витамина D.

    По словам медицинских экспертов, это предостерегающий рассказ для потребителей.

    «Хотя токсичность витамина D встречается редко из-за большого терапевтического диапазона, его широкая доступность в различных безрецептурных препаратах может представлять значительный риск для неосведомленных пациентов», — сказал соавтор исследования доктор Борн Огюст. Он клинический сотрудник по домашнему диализу в больнице общего профиля Торонто и Университете Торонто.

    Как сообщалось 8 апреля в CMAJ (журнал Канадской медицинской ассоциации) , этого человека осмотрели врачи после того, как он вернулся из отпуска в Юго-Восточной Азии, где он проводил большую часть своего времени, загорая. Витамин D естественным образом синтезируется кожей при контакте с солнечным светом.

    Тестирование показало, что у мужчины был повышенный уровень креатинина в крови, что является маркером повреждения или дисфункции почек. Затем пациент был направлен к специалисту по почкам и прошел дополнительное обследование.

    Врачи узнали, что этому мужчине натуропат прописал этому человеку высокие дозы витамина D, хотя у него не было дефицита витамина D и потери костной массы.

    За 30 месяцев мужчина принимал от восьми до 12 капель витамина D — всего от 8000 до 12000 международных единиц (МЕ) — в день.

    Типичная рекомендуемая суточная доза витамина D составляет от 400 до 1000 МЕ, при этом большее количество (от 800 до 2000 МЕ) рекомендуется для взрослых с высоким риском остеопороза и пожилых людей.

    Пациент, однако, значительно превысил эти дозировки, что привело к чрезвычайно высокому уровню кальция в его крови. По словам команды Огюста, именно этот высокий уровень кальция в крови вызвал у него повреждение почек.

    «Пациенты и врачи должны быть лучше информированы о рисках, связанных с неограниченным употреблением витамина D», — заключили авторы исследования.

    Доктор Мария ДеВита руководит нефрологией (медициной почек) в больнице Ленокс Хилл в Нью-Йорке. Прочитав отчет о случае, она сказала, что «чрезмерное употребление витамина, как и многие добавки, может иметь тяжелые побочные эффекты.«

    ДеВита сказал:« Витамин D необходим для развития и поддержания крепких костей, [но] вывод на дом слишком много хорошего — нехорошо ».

    Прием слишком большого количества витамина D может омрачить его преимущества и риски для здоровья

    Некоторые люди перестараются в поисках лучшего здоровья.

    Витамин D проводит свой день на солнце. В последние годы исследования связывают низкий уровень витамина в крови с более высоким риском возникновения всего, от сердечных заболеваний, диабета и рака до расстройств настроения и слабоумия.Выводы не остались незамеченными. Набирают популярность добавки с витамином D и скрининговые тесты.

    «Тестирование на витамин D — одно из лучших лабораторных тестов Medicare, проводимых в Соединенных Штатах за последние годы», — говорит д-р Джоанн Э. Мэнсон, профессор женского здоровья Майкла и Ли Белл в Гарвардской медицинской школе. «Это действительно удивительно для теста, который рекомендуется только для небольшой группы населения».

    К сожалению, эта тенденция к витамину D — это не все безоблачное небо.Некоторые люди перестараются с добавками. Исследователи, изучавшие данные национального опроса, собранные в период с 1999 по 2014 год, обнаружили на 2,8% рост числа людей, принимающих потенциально небезопасные количества витамина D, то есть более 4000 международных единиц (МЕ) в день, согласно исследованию, опубликованному в выпуск от 20 июня Журнал Американской медицинской ассоциации (JAMA). И за тот же период почти на 18% увеличилось количество людей, принимающих 1000 МЕ или более витамина D ежедневно, что также превышает дозу от 600 до 800 МЕ, рекомендованную для большинства людей.

    Витамин D и ваше здоровье

    Витамин D, прозванный витамином солнечного света, потому что ваш организм вырабатывает его после пребывания на солнце, уже давно известен своей способностью укреплять кости за счет увеличения усвоения организмом кальция и фосфора. Но начиная с 2000 года исследования роли витамина D в других состояниях здоровья начали быстро расширяться.

    Несмотря на то, что роль витамина D в здоровье костей пользуется решительной поддержкой, доказательства того, что он предотвращает другие состояния здоровья, еще не окончательны, говорит д-р.Мэнсон. «Исследования добавок витамина D и кальция были неоднозначными и, особенно когда речь идет о рандомизированных клинических испытаниях, на сегодняшний день в целом разочаровывают», — говорит она.

    Доктор Мэнсон был главным исследователем недавно опубликованного исследования витаминов D и омега-3 (VITAL), большого исследования (более 25 000 участников по всей стране). Исследование показало, что те, кто принимает добавки с витамином D, не снижают частоту сердечных приступов, инсультов или рака. Однако среди людей, у которых позже развился рак, у тех, кто принимал добавки витамина D в течение как минимум двух лет, шанс умереть от рака был на 25% ниже, чем у тех, кто получал плацебо.

    Факторы, которые могут повлиять на уровень витамина D

    Уровень витамина D зависит от многих факторов. Например:

    Где вы живете. Если вы живете в северных штатах (широта к северу от 37 °), вы подвержены более высокому риску дефицита витамина D, потому что ваша кожа может не вырабатывать витамин D из-за пребывания на солнце в зимние месяцы.

    Ваш возраст. Способность вашей кожи вырабатывать витамин D с возрастом падает.Если вам больше 65 лет, вы производите только одну четвертую количества витамина D, чем в свои 20 лет.

    Ваш цвет кожи. Люди с более темной кожей обычно имеют более низкий уровень витамина D, чем люди со светлой кожей. У афроамериканцев в крови в среднем примерно вдвое меньше витамина D по сравнению с белыми американцами.

    Ваш вес. Если у вас индекс массы тела выше 30, у вас может быть низкий уровень витамина D в крови. Витамин D накапливается в жире, поэтому у людей с ожирением меньше витамина циркулирует в крови, где он доступен для употребления. тело.

    Продукты, которые вы едите. Очень немногие продукты естественным образом содержат витамин D. В 1930-х годах правительство США начало программу обогащения молока витамином D для борьбы с рахитом, заболеванием, ослабляющим кости, вызванным дефицитом витамина D, который в то время был серьезной проблемой общественного здравоохранения. Сухие завтраки и некоторые виды апельсинового сока также могут быть обогащены, но это зависит от марки. Итак, количество витамина D, которое вы получаете с пищей, зависит от пищи, которую вы едите, и от количества выпиваемого молока.

    Определенные состояния здоровья. Люди с такими состояниями, как воспалительное заболевание кишечника, заболевание печени или кистозный фиброз, среди прочего, могут иметь проблемы с усвоением витамина D, что может привести к его дефициту.

    Ищем ссылку

    Несмотря на то, что в некоторых исследованиях была обнаружена связь между низким уровнем витамина D в крови и различными заболеваниями, окончательно не доказано, что дефицит витамина D действительно вызывает заболевание.Мэнсон.

    Например, у человека с серьезным заболеванием может быть дефицит витамина D. Но это могло произойти из-за того, что он или она мало времени проводит на открытом воздухе, будучи физически активным, или потому, что человек плохо питается, что является фактором риска многих заболеваний, а также дефицита, говорит доктор Мэнсон. Другая проблема заключается в том, что болезни могут вызывать воспаление, которое может снизить уровень витамина D в крови. Ожирение, которое имеет свои собственные связи со многими состояниями, также может снизить количество витамина D в крови, потому что ваше тело накапливает витамин в жировой ткани, удаляя его из кровотока, где он может быть обнаружен на тестах.«Таким образом, низкий уровень витамина D может быть маркером других состояний, но не обязательно прямой причиной заболевания», — говорит д-р Мэнсон.

    В дополнение к выяснению того, вызывает ли нехватка витамина D болезнь, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли прием добавок снизить эти риски, говорит д-р Мэнсон.

    Преимущества и предупреждения витамина D

    Хотя исследования все еще нечеткие, некоторым людям будет полезен прием добавок витамина D, наряду с достаточным потреблением кальция, для улучшения здоровья костей.Но им не требуется большое количество витамина D, чтобы получить пользу. «Больше — не обязательно лучше. На самом деле, больше может быть хуже», — говорит д-р Мэнсон. Например, исследование 2010 года, опубликованное в JAMA , показало, что потребление очень высоких доз витамина D пожилыми женщинами было связано с большим числом падений и переломов.

    Кроме того, прием добавок, содержащих слишком много витамина D, в редких случаях может быть токсичным. Это может привести к гиперкальциемии, состоянию, при котором в крови накапливается слишком много кальция, потенциально образуя отложения в артериях или мягких тканях.Он также может предрасполагать женщин к образованию болезненных камней в почках.

    Если вы принимаете добавки с витамином D, главное — умеренность. Слишком большое количество витамина может ограничить пользу от солнечного витамина.

    Избранные пищевые источники витамина D

    Еда

    Международные единицы

    Лосось, розовый, вареный, 3 унции

    444

    Тунец, консервированный в масле, сушеный, 3 унции

    229

    Сардины, консервированные в масле, сушеные, 3 унции

    165

    Молоко, обезжиренное, обогащенное, 8 унций

    116

    Апельсиновый сок, обогащенный, 8 унций

    100

    Яйцо, целое, вареное, омлет, 1 большое

    44

    Сыр Чеддер, 1 унция

    7

    Замороженный йогурт со вкусом кроме шоколада, 8 унций

    5

    Источник: Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для справочной информации.

    Будьте осторожны с D

    Чтобы безопасно принимать добавки с витамином D, лучше всего придерживаться нескольких простых рекомендаций:

    Следите за своими числами. Если вы принимаете добавку витамина D, вам, вероятно, не нужно более 600-800 МЕ в день, чего достаточно для большинства людей. Однако некоторым людям может потребоваться более высокая доза, в том числе тем, у кого есть нарушения здоровья костей, и тем, у кого есть состояние, которое препятствует усвоению витамина D или кальция, говорит доктор.Мэнсон. Если ваш врач не рекомендует это, избегайте приема более 4000 МЕ в день, что считается безопасным верхним пределом.

    Выбирайте еду вместо таблеток. Если возможно, лучше получать витамин D из пищевых источников, а не из добавок (см. «Избранные пищевые источники витамина D»). Выбирайте обогащенные молочные продукты (которые содержат питательные вещества, добавленные в пищу), жирную рыбу и солнце- сушеные грибы, которые все богаты витамином D. FDA упростило вам определение того, сколько вы получаете, благодаря новым этикеткам с указанием содержания витамина D в продуктах.

    Сообщите своему врачу. «Многие люди принимают высокие дозы добавок самостоятельно, и их врачи могут даже не знать об этом», — говорит д-р Мэнсон. Обсудите использование добавок со своим врачом, чтобы убедиться, что количество, которое вы принимаете, соответствует вашим потребностям. Если у вас хорошо сбалансированная диета, которая регулярно включает хорошие источники витамина D, вам может вообще не понадобиться добавка.

    Изображение: © Hunterann / Getty Images

    В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. На этом сайте нет контента, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

    Границы | Токсичность витамина D — клиническая перспектива

    Введение

    Витамин D — важный прогормон, который играет жизненно важную роль в поддержании здоровья костей и уровня кальция. Дефицит витамина D приводит к гипокальциемии и нарушениям минерализации костей.Дефицит витамина D, как предполагается во многих публикациях, также связан с повышенным риском экстраскелетных осложнений, таких как аутоиммунные заболевания, хроническая обструктивная болезнь легких, рак и метаболический синдром. Дефицит витамина D (концентрация 25-гидроксивитамина D [25 (OH) D] <20 нг / мл; <50 нмоль / л) и недостаточность [концентрация 25 (OH) D 21–29 нг / мл; 52,5–72,5 нмоль / л], являясь глобальной проблемой общественного здравоохранения (1). Из-за растущего понимания дефицита витамина D и связанных с ним проблем со здоровьем, витамин D стал популярной добавкой, и его использование заметно увеличилось.Повышенное потребление добавок витамина D населением в целом и растущее число назначений терапевтических доз (включая очень высокие дозы) без медицинского наблюдения могут привести к большему риску экзогенного гипервитаминоза D с симптомами гиперкальциемии, также известными как токсичность витамина D. (ВДТ) (2). В этой статье представлены некоторые проблемы, связанные с ВДТ из-за передозировки, и объясняются некоторые проблемы гиперчувствительности к витамину D. Существующие знания, связанные с ВДТ, основаны на отдельных отчетах о случаях, случайных отравлениях и экспериментах на животных.По этическим причинам экспериментальный анализ ВДТ на людях невозможен.

    Определение VDT и частота его возникновения

    VDT из-за избытка витамина D (гипервитаминоз D) — это клиническое состояние, характеризующееся тяжелой гиперкальциемией, которая может сохраняться в течение длительного времени и приводить к серьезным последствиям для здоровья (3).

    Гипервитаминоз D с гиперкальциемией развивается после неконтролируемого употребления мегадоз витамина D или метаболитов витамина D [25 (OH) D, 1,25 (OH) 2 D].В некоторых клинических условиях гипервитаминоз D может развиться в результате использования аналогов витамина D (экзогенный VDT). Гипервитаминоз D с гиперкальциемией также может быть проявлением избыточной продукции 1,25 (OH) 2 D при гранулематозных заболеваниях, лимфомах и во время идиопатической детской гиперкальциемии (ИГ) (эндогенная ВДТ) (3).

    У здоровых людей экзогенная ВДТ обычно вызывается длительным употреблением (в месяцах) мегадоз витамина D, но не чрезмерно высоким воздействием солнечных лучей на кожу или разнообразным питанием.Организм человека может регулировать количество превитамина D (тахистерин и люмистерол), вырабатываемого в коже под действием ультрафиолетового излучения B. Диверсифицированная диета обычно не обеспечивает большого количества витамина D, а обогащение пищевых продуктов витамином D является умеренным (4). Экзогенный ВДТ из-за передозировки витамина D диагностируется по заметно повышенным концентрациям 25 (OH) D (> 150 нг / мл), сопровождающимся тяжелой гиперкальциемией и гиперкальциурией, а также очень низкой или неопределяемой активностью паратироидного гормона (ПТГ) (4).Гиперкальциурия и гиперкальциемия — первые измеримые проявления ВДТ. Концентрация 1,25 (OH) 2 D у пациентов с ВД может быть в пределах нормы, немного увеличена или снижена (реже), когда повышенный уровень кальция в сыворотке подавляет активность ПТГ. 1,25 (OH) 2 D подавляется как за счет ингибирования активности 1α-гидроксилазы, так и за счет увеличения активности 24-гидроксилазы (3).

    Экзогенный ВДТ может развиваться у пациентов, принимающих чрезмерное количество 1α, 25 (OH) 2 D или других 1α-гидроксилированных аналогов витамина D [1α (OH) D], таких как парикальцитол и доксеркальциферол, используемых для лечения гипокальциемических расстройств, включая гипопаратиреоз, псевдогипопаратиреоз, остеомаляция и терминальная почечная недостаточность.В этих случаях гиперкальциемия является побочным эффектом лечения с использованием фармакологического средства витамина D, не связанным с концентрацией 25 (OH) D, и значение концентрации 1,25 (OH) 2 D повышено (3, 5 ).

    Повышенный риск эндогенного ВДТ является серьезной клинической проблемой при гранулемообразующих нарушениях и лимфомах, а также у пациентов с ИБГ. При этих расстройствах пациенты гиперчувствительны к витамину D, и повышенная концентрация 1,25 (OH) 2 D с гиперкальциемией может развиться после приема витамина D или от диетических продуктов, содержащих повышенное количество витамина D, или даже после неконтролируемых солнечных ванн (3) .Пациентам с синдромом Вильямса – Бёрена также необходимо уделять внимание гиперчувствительности к витамину D; однако значения концентрации как 25 (OH) D, так и 1,25 (OH) 2 D при этом заболевании могут быть нормальными или повышенными, и патофизиологическое объяснение часто неясно. При гранулематозных заболеваниях, таких как саркоидоз, туберкулез, проказа, грибковые заболевания, детский некроз подкожно-жировой клетчатки, гигантоклеточный полимиозит и бериллиоз, эндогенный VDT связан с аномальным внепочечным синтезом 1,25 (OH) 2 D активированными макрофагами ( 3, 6).Этиология ВДТ при лимфомах множественная, гетерогенная и до сих пор не полностью изучена (7). При ИИГ дисфункция активности 24-гидроксилазы (CYP24A1), фермента, ответственного за деградацию как 25 (OH) D, так и 1,25 (OH) 2 D, приводит к неконтролируемой тяжелой гиперкальциемии и связанным с ней последствиям (8). ИБГ может быть выявлен в раннем детстве или может сохраняться недиагностированным во взрослом возрасте (9). Другая недавно обнаруженная причина ИИГ связана с дефектом SLC34A1 , гена, кодирующего натрий-фосфатный котранспортер (NaPi-IIA) в почках; гиперкальциемия является косвенным проявлением подавления FGF-23 (10).При эндогенном ВДТ гиперкальциемия связана с повышением концентрации 1,25 (ОН) 2 D; Напротив, при VDT из-за передозировки витамина D (экзогенный VDT) гиперкальциемия является следствием высокой концентрации 25 (OH) D (5).

    Распространенность ВДТ неизвестна. В результате увеличения потребления витамин D-содержащих добавок и недавней информации о распространенности мутации CYP24A1 (8–10) в общей популяции (по оценкам, это происходит у 1 из 33 000 родов) (11), частота ДВД вполне может увеличивать.

    В прошлом экзогенный VDT считался редким побочным эффектом, связанным в первую очередь с обогащением пищевых продуктов. С 1930-х по 1950-е годы официальные лица здравоохранения в Соединенных Штатах и ​​Соединенном Королевстве рекомендовали регулярное обогащение молока и других продуктов витамином D (4). Первоначально эта политика была реализована как эффективная стратегия общественного здравоохранения для предотвращения пищевого рахита у детей, а затем как вмешательство по улучшению общего состояния здоровья населения (4).

    В 1940-х годах огромные дозы витамина D (200 000–300 000 МЕ / день) считались эффективной стратегией лечения таких разнообразных хронических заболеваний, как туберкулез и ревматоидный артрит. Поскольку у некоторых пациентов, получавших такое лечение, наблюдалась гиперкальциемия, отдельные врачи прекращали прием больших доз, и симптомы ВДТ исчезли через несколько месяцев (4, 12). Однако эти клинические наблюдения предупредили врачей о возможности ВДТ, и практика введения больших доз витамина D была позже прекращена на национальном уровне.Однако эти наблюдения не повлияли на обогащение пищевых продуктов и других продуктов витамином D, которое сохранялось на протяжении 1950-х годов (4). В 1950-х годах в Великобритании было зарегистрировано несколько случаев младенцев с лицевыми аномалиями, надклапанным стенозом аорты, умственной отсталостью и гиперкальциемией. За этим последовали дополнительные сообщения о гиперкальциемии у некоторых младенцев в Соединенном Королевстве, а также в других европейских странах (13).

    Королевский колледж врачей и Британская педиатрическая ассоциация связали этот неожиданный и необъяснимый рост случаев гиперкальциемии с чрезмерным потреблением витамина D из различных продуктов, обогащенных витамином D.(В то время не было доступной надежной оценки для измерения витамина D, и не существовало надежных оценок потребления витамина D с пищей). Королевский колледж врачей не смог предоставить убедительных доказательств этого феномена (они основывали свой вывод преимущественно на литературе, в которой беременные грызуны, получавшие высокие дозы витамина D, рожали щенков с дисморфическими особенностями, стенозом аорты и гиперкальциемией). Британская педиатрическая ассоциация задокументировала гиперкальциемию только в единичных случаях у младенцев, у которых суточное потребление витамина D составляло 1 500–1725 МЕ.Поэтому правительство Великобритании строго регламентировало обогащение пищевых продуктов витамином D и добавки витамина D для широкой публики (4, 13). Однако, оглядываясь назад, можно сказать, что гиперкальциемия, вероятно, была результатом гиперчувствительности к витамину D у младенцев, страдающих синдромом Вильямса-Бёрена и саркоидозом (4). Тем не менее, в значительном числе этих случаев гиперкальциемия, вероятно, была вызвана чрезмерным ежедневным потреблением витамина D. Более поздние наблюдения ВДТ были получены из Соединенных Штатов, где гипервитаминоз D у восьми пациентов был связан с употреблением молока, обогащенного витамином D.Анализ молока, произведенного на местном молочном заводе, выявил чрезмерное обогащение витамином D до 232 565 МЕ на кварту вместо стандартных 400 МЕ на кварту (14). В результате этого инцидента местные правительственные учреждения по всему миру запретили обогащение молока и предупредили врачей о потенциале ВДТ — проблема, которая сохраняется и по сей день (14).

    В заявлениях, опубликованных за последнее десятилетие, Институт медицины (IOM) (15) и Общество эндокринологов (14) пришли к выводу, что острые ВДТ чрезвычайно редки в литературе и что концентрации 25 (OH) D в сыворотке должны превышать 150 нг / мл (375 нмоль / л), и что другие факторы, такие как потребление кальция, могут влиять на риск развития гиперкальциемии и ВДТ.Независимо от дополнительных факторов риска ВДТ, многие исследования предоставили доказательства того, что витамин D, вероятно, является одним из наименее токсичных жирорастворимых витаминов, гораздо менее токсичным, чем витамин А (4). Дуденков и др. (2) исследовали более 20 000 измерений 25 (OH) D в сыворотке крови, проведенных в клинике Мэйо с 2002 по 2011 год, чтобы определить распространенность ВДТ, продемонстрированную наличием гиперкальциемии. Число лиц с концентрацией 25 (OH) D в сыворотке крови> 50 нг / мл (> 75 нмоль / л) за этот период увеличилось в 20 раз.Однако относительно высокие концентрации 25 (OH) D совпадали с нормальной концентрацией кальция в сыворотке. Только у одного пациента с концентрацией 25 (OH) D 364 нг / мл (910 нмоль / л) была диагностирована гиперкальциемия. Pietras et al. (16) сообщили, что здоровые взрослые люди в клинических условиях, получавшие 50 000 МЕ витамина D 2 один раз каждые 2 недели (что эквивалентно приблизительно 3 300 МЕ / день) в течение до 6 лет, поддерживали концентрацию 25 (OH) D на уровне 40– 60 нг / мл (100–150 нмоль / л) без каких-либо признаков ВДТ.Эти результаты согласуются с наблюдением Ekwaru et al. (17), что взрослые канадцы, принимавшие до 20000 МЕ витамина D 3 в день, имели значительное увеличение концентрации 25 (OH) D до 60 нг / мл (150 нмоль / л), но без каких-либо доказательств токсичность.

    Процесс острого VDT

    VDT в результате чрезмерного употребления витамина D характеризуется гиперкальциурией, гиперкальциемией, повышенным 25 (OH) D> 150 нг / мл (> 375 нмоль / л) и обычно нормальным или слегка повышенным 1,25 (OH) 2 Концентрация D.

    Десять лет назад Джонс (18) выдвинул три основные гипотезы о механизме ВДТ. Все три связаны с повышенными концентрациями метаболита витамина D, достигающего рецептора витамина D (VDR) в ядре клеток-мишеней и вызывающего повышенную экспрессию генов. Три гипотезы, объясняющие VDT, следующие:

    1. Токсичность опосредуется повышенными концентрациями активной гормональной формы 1,25 (OH) 2 D в сыворотке крови, что приводит к ее повышенной внутриклеточной концентрации.Эта гипотеза не пользуется убедительной поддержкой. Только в одном исследовании Selby et al. (19) сообщили о повышенных значениях концентрации 1,25 (OH) 2 D при VDT. Многие другие исследования показали, что концентрации 1,25 (OH) 2 D были нормальными или лишь слегка повышенными.

    2. 1,25 (OH) 2 D имеет низкое сродство к белку, связывающему витамин D (VDBP) (20), и высокое сродство к VDR, что делает его важным лигандом с доступом к аппарату передачи транскрипционного сигнала. При гипервитаминозе D концентрации различных метаболитов витамина D, особенно 25 (OH) D, заметно увеличиваются, насыщая связывающую способность VDBP и, в свою очередь, позволяя другим метаболитам витамина D проникать в ядро ​​клетки.Среди различных метаболитов витамина D 25 (OH) D в более высоких концентрациях (дозозависимый эффект) имеет самое сильное сродство к VDR, так что конкретный метаболит при его высоких концентрациях в сыворотке сам по себе стимулирует транскрипцию (20, 21).

    3. Потребление витамина D повышает концентрацию самого витамина D и увеличивает концентрацию многих других метаболитов витамина D, особенно 25 (OH) D. При гипервитаминозе D концентрация метаболитов витамина D, таких как витамин D, 25 (OH) D, 24,25 (OH) 2 D, 25,26 (OH) 2 D и 25 (OH) D -26,23-лактон, значительно увеличиваются (22).Аномально повышенные концентрации метаболитов витамина D превышают связывающую способность VDBP и вызывают высвобождение свободного 1,25 (OH) 2 D; последний активный метаболит проникает в клетки-мишени путем диффузии и действует через VDR.

    Из этих трех гипотез наиболее достоверными являются аномально высокие концентрации 25 (OH) D и свободного 1,25 (OH) 2 D, хотя даже эта концепция остается недоказанной (18, 20).

    На основании различных исследований in vitro, и in vivo, с использованием моделей на животных, механизм VDT, предложенный в гипотезе 3, кажется маловероятным.Например, в одном исследовании мыши с нокаутом CYP27B1, лишенные 1α-гидроксилазы и неспособные синтезировать 1,25 (OH) 2 D, все еще страдали от ВДТ при воздействии доз витамина D, аналогичных тем, которые давали контрольным организмам дикого типа ( 23). Таким образом, в литературе поддерживается концепция, согласно которой ВДТ включает механизм 2 и, следовательно, концентрация 25 (OH) D в сыворотке крови представляет собой точный биомаркер риска ВДТ (24).

    Признаки и симптомы VDT

    Клинические проявления ВДТ разнообразны, но связаны в первую очередь с гиперкальциемией (3, 5).

    Симптомы ВДТ могут быть аналогичны симптомам других гиперкальциемических состояний и включать психоневрологические проявления, такие как нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, апатия, сонливость, депрессия, психоз и, в крайних случаях, ступор и кому. Желудочно-кишечные симптомы ВДТ включают повторяющуюся рвоту, боль в животе, полидипсию, анорексию, запор, пептические язвы и панкреатит. Сердечно-сосудистые проявления ВДТ включают гипертензию, укороченный интервал QT, подъем сегмента ST и брадиаритмию с блокадой сердца первой степени на электрокардиограмме.Почечные симптомы включают гиперкальциурию как самый ранний признак, полиурию, полидипсию, обезвоживание, нефрокальциноз и почечную недостаточность. Другие симптомы ВДТ, вызванные гиперкальциемией, включают ленточную кератопатию, потерю слуха и болезненный периартикулярный кальциноз (25, 26).

    Диагностика VDT

    Диагноз ВДТ можно установить клинически. Ранняя диагностика ВДТ требует подробного клинического и лекарственного анамнеза. ВДТ у большинства пациентов является результатом чрезмерных доз или слишком частых интервалов между дозами витамина D, назначаемых при остеопорозе, гипопаратиреозе, гипофосфатемии, остеомаляции или почечной остеодистрофии.Из-за нынешней популярности витамина D в качестве средства для лечения многих заболеваний, добавление витамина D (включая использование терапевтических доз) стало преобладающим у здоровых людей. Врачи общей практики должны внимательно относиться к симптомам ВДТ у пациентов, которые принимали терапевтические дозы витамина D или его метаболитов. Когда развивается гиперкальциемия, пациенты с гранулематозными заболеваниями или лимфомами имеют широко распространенное активное заболевание. В таких случаях диагноз ВДТ становится очевидным при осмотре (3, 5).

    Лабораторные исследования (кроме гиперкальциемии) у пациентов с симптоматической экзогенной ВДТ, связанной с передозировкой витамина D или 25 (OH) D, показывают подавленный ПТГ (интактный), концентрация 25 (OH) D> 150 нг / мл (> 375 нмоль / л) , а также нормальные или повышенные значения концентрации 1,25 (OH) 2 D.

    Экзогенный ВДТ, как неблагоприятный результат терапии с использованием активного метаболита витамина D [1,25 (OH) 2 D и 1α-OHD], характеризуется лабораторными данными: подавленный ПТГ (интактный), повышенный 1, 25 (OH) 2 D, а также пониженные или нормальные значения концентрации 25 (OH) D.

    Эндогенная интоксикация активными метаболитами, вызванная сосуществующими гранулематозными заболеваниями или лимфомой, может характеризоваться подавлением ПТГ (интактный), пониженной или нормальной концентрацией 25 (OH) D и повышенным 1,25 (OH) 2 D.

    У пациента с гиперкальциемией гиперфосфатемия предполагает ВДТ, тогда как гипофосфатемия предполагает первичный гиперпаратиреоз. Последнее состояние дополнительно характеризуется повышенной активностью ПТГ и повышенной концентрацией 1,25 (OH) 2 D, но нормальной концентрацией 25 (OH) D (3, 23).

    Лечение острого заболевания VDT

    Любая из трех форм витамина D [витамин D, 25 (OH) D или 1,25 (OH) 2 D] может привести к ВДТ. С токсичностью витамина D 2 или D 3 справиться труднее, чем с токсичностью из-за метаболитов витамина D [25 (OH) D или 1,25 (OH) 2 D]. Частично это связано с длительным периодом полураспада в организме из-за высокой растворимости витамина D в липидах в печени, мышцах и жировых тканях и соответствующей большой емкости накопления (18–22).

    Таким образом, гиперкальциемия из-за передозировки витамина D теоретически может длиться до 18 месяцев после прекращения приема витамина D. Это связано с медленным высвобождением накопленного витамина D из жировых отложений. Однако период полураспада 25 (OH) D и 1,25 (OH) 2 D в организме намного короче: 15 дней и 15 часов соответственно. Таким образом, передозировка 25 (OH) D может сохраняться в течение нескольких недель, тогда как передозировка 1,25 (OH) 2 D длится всего несколько дней (18, 22).

    Лечение ВДТ включает стратегии лечения первой и второй линии (3, 25, 27). Лечение первой линии включает:

    1. Прекращение приема добавок витамина D и снижение потребления кальция с пищей. Пациентам с гранулематозными заболеваниями, лимфомой и ИБГ рекомендуется избегать воздействия солнечного света и других источников ультрафиолетового излучения B.

    2. Рекомендуется прием изотонического раствора натрия хлорида для коррекции обезвоживания и восстановления функции почек.После восстановления и поддержания объема можно добавлять петлевые диуретики. В случаях длительной терапии хлоридом натрия и петлевых диуретиков важно восполнить потерю натрия, калия и хлорида.

    3. Терапия глюкокортикоидами (GS) снизит уровень кальция в плазме за счет уменьшения всасывания кальция в кишечнике за счет уменьшения трансцеллюлярных активных транспортных процессов и увеличения экскреции кальция с мочой. Кроме того, терапия GS изменяет метаболизм витамина D в печени, способствуя синтезу неактивных метаболитов.Хотя это лечение является эффективным (уровни кальция в сыворотке обычно возвращаются к норме в течение нескольких дней при приеме GS в дозах 100 мг / день гидрокортизона или его эквивалента), хроническое использование системной (пероральной или парентеральной) терапии GS, к сожалению, связано с общими побочными эффектами. включая вторичный остеопороз, остеонекроз и мышечную слабость.

    4. Антирезорбтивная терапия с использованием кальцитонина (CT), бисфосфонатов (BS) или того и другого может быть полезна в тяжелых случаях, когда гиперкальциемия является результатом повышенной резорбции остеокластической кости из-за 1,25 (OH). влияние на костную ткань.Реакция на CT и BS очень разная. КТ работает быстро, но тахифилаксия наступает через несколько дней. БС действуют в течение нескольких дней, но эффект сохраняется надолго. Фактически, по некоторым данным, БС (в том числе пероральные) являются наиболее эффективным методом лечения ВДТ, по крайней мере, у детей. Клинически невозможно узнать, происходит ли усиление резорбции остеокластической кости, хотя можно было бы предположить, что это имеет место при наличии значительной гиперкальциемии. Следовательно, использование этих соединений не может быть ограничено условиями повышенной резорбции костной ткани остеокластами.

    Лечение ВДТ второй линии включает следующее:

    5. Фенобарбитал может быть эффективным средством лечения ВДТ за счет снижения концентрации 25 (ОН) D за счет индукции микросомального фермента печени (28).

    6. Кетоконазол неспецифически снижает продукцию 1,25 (OH) 2 D активированными мононуклеарными клетками путем ингибирования цитохрома P450, CYP27B1, но длительное применение не рекомендуется, поскольку он блокирует многие другие важные CYP (29).

    7. Аминохинолины (хлорохин, гидрохлорохин) снижают продукцию 1,25 (OH) 2 D активированными мононуклеарными клетками посредством неизвестного механизма при гранулематозных заболеваниях (30).

    8. Были разработаны специфические ингибиторы CYP27B1 (1α-гидроксилазы), которые могут найти применение в специфическом блокировании продукции 1,25 (OH) 2 D без взаимодействия с другими ферментами, содержащими цитохром P450 (31).

    9. Индукция неспецифических ферментов цитохрома P450 печени, включая CYP3A4, такими лекарствами, как рифампицин, приводит к альтернативной катаболической судьбе метаболитов витамина D по пути 24-гидроксилирования и допускает неспецифическое расщепление избытка 1. , 25 (OH) 2 D у пациентов с ИБГ (32).

    Возможная токсичность умеренного приема витамина D в течение длительного периода

    В отчете МОМ за 2011 год не только обсуждались верхние пределы (ВД) потребления витамина D на основе кратковременного кратковременного приема препаратов витамина D в высоких дозах в течение ограниченного периода времени, но также подчеркивалась важность хронического приема витамина D в течение многих лет. добавок. Острая токсичность может быть вызвана дозами витамина D, вероятно, превышающими 10 000 МЕ / день, что приводит к концентрации 25 (OH) D в сыворотке крови> 150 нг / мл (> 375 нмоль / л).Этот уровень явно превышает рекомендованный МОМ UL 4000 МЕ / день. Потенциальная хроническая токсичность может возникнуть в результате приема доз выше 4000 МЕ / день в течение длительных периодов времени, возможно, в течение многих лет, что вызывает сывороточные концентрации 25 (OH) D в диапазоне 50–150 нг / мл (125–375 нмоль / л) (15 ).

    IOM процитировал несколько исследований ассоциации, которые предполагают возможные вредные эффекты сывороточных концентраций 25 (OH) D выше 50 нг / мл. Эти эффекты включают смертность от всех причин, заболеваемость некоторыми видами рака (груди, поджелудочной железы и простаты), а также падения и переломы.Смертность от всех причин следует обратной кривой J, поэтому риск смерти, по-видимому, увеличивается у пациентов со значениями концентрации 25 (OH) D выше 30 нг / мл (> 75 нмоль / л). Однако в недавней статье (33) Дуразо-Арвизу и его коллеги повторно проанализировали эти результаты на основе стандартизированных результатов анализа 25 (OH) D и пришли к выводу, что рост на обратной кривой J является артефактом, устраняемым при высоком уровне 25 (OH). Значения D.

    В спорном исследовании у пожилых женщин, которые получали разовую однократную высокую дозу витамина D (500 000 МЕ) в год, частота переломов и падений была выше, чем у женщин из контрольной группы, получавших плацебо (34).Хотя сывороточный 25 (OH) D не измерялся в группе, получавшей лечение, дополнительное исследование показало, что сывороточный 25 (OH) D составлял 48 нг / мл (120 нмоль / л) через 1 месяц после введения дозы. В более позднем исследовании Bischoff-Ferrari et al. (35) сообщили о более высоком риске падений у мужчин и женщин старше 70 лет, которым давали 60000 МЕ / месяц, чем в контрольных группах, которым давали 24000 МЕ / месяц ± 300 мкг 25 (OH) D 3 / месяц за 1 месяц. год. Концентрация 25 (OH) D в сыворотке крови достигала 40 нг / мл (100 нмоль / л) в пораженной группе при дозах 60000 МЕ / месяц и даже выше у лиц, получавших 25 (OH) D 3 .

    Следовательно, некоторые возможные вредные эффекты хронических умеренных доз витамина D остаются необъясненными. В отличие от исследования острых ВДТ, не существует правдоподобного объяснения механизма таких пагубных последствий для здоровья при хронических ВД. Хотя никакие механизмы пока не могут объяснить эти данные, мы должны продолжать сомневаться в том, является ли хроническое умеренное дозирование витамина D потенциально вредным.

    Резюме и выводы

    Хотя ВДТ, приводящая к гиперкальциемии, встречается редко, она может быть опасной для жизни, если не будет своевременно выявлена.Существует множество форм экзогенных (ятрогенных) и эндогенных ВДТ. Непреднамеренная передозировка из-за использования фармацевтических продуктов является наиболее частой причиной экзогенного ВДТ. Обзор случаев VDT, вызванных ошибками в составе витамина D или введением, которые привели к чрезмерному дозированию, подтвердил, что интоксикация встречается крайне редко. Однако VDT всегда следует рассматривать как дифференциальный диагноз у пациентов с гиперкальциемией (36).

    В некоторых клинических условиях эндогенный ВДТ также является важной клинической проблемой.Эндогенная этиология может развиваться из-за эктопической продукции 1,25 (OH) 2 D при гранулематозных заболеваниях, таких как саркоидоз и туберкулез, или при лимфоме. Исследователи предложили множество процессов для учета VDT, включая ингибированную активность 24-гидроксилазы или повышенную активность 1α-гидроксилазы, что приводит к увеличению концентрации активного метаболита витамина D, увеличению количества VDR или насыщению емкости. ВДБП. Несмотря на множество разногласий, связанных с целевой концентрацией 25 (OH) D или рекомендуемыми дозами витамина D для населения в целом, имеющиеся руководящие принципы согласны с тем, что концентрации 25 (OH) D> 150 нг / мл представляют значительный риск ВДТ и что схемы лечения дефицита витамина D при применении высоких доз (выше UL) необходимо регулярное наблюдение (37).

    Среди населения в целом растет осведомленность о пользе для здоровья, связанной с витамином D; однако повышенное потребление добавок, содержащих витамин D, может предрасполагать широкую публику к увеличению частоты ВДТ. Таким образом, без медицинского наблюдения людям, которые самостоятельно принимают витамин D в дозах, превышающих рекомендованные для возраста и массы тела, рекомендуется соблюдать осторожность.

    Авторские взносы

    Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Рецензент LG и управляющий редактор заявили о своей общей принадлежности.

    Список литературы

    1. Бульон Р. Витамин D и вноскелетное здоровье. UpToDate (2015). Доступно в Интернете по адресу: www.uptodate.com

    2. Дуденков Д.В., Йавн Б.П., Оберхельман С.С., Фишер П.Р., Сингх Р.Дж., Ча С.С. и др.Изменение уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови выше 50 нг / мл: 10-летнее популяционное исследование. Mayo Clin Proc . (2015) 90: 577–86. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2015.02.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Холик MF. Витамин D не так токсичен, как когда-то считалось: историческая и современная перспектива. Mayo Clin Proc . (2015) 90: 561–4. DOI: 10.1016 / j.mayocp.2015.03.015

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5.Гупта А.К., Джамвал В., Сакул, Малхотра П. Гипервитаминоз D и системные проявления: всесторонний обзор. JIMSA (2014) 27: 236–7.

    6. Bell NH, Stern PH, Pantzer E, Sinha TK, DeLuca HF. Доказательства того, что повышенный уровень циркулирующего 1α, 25-дигидроксивитамина D является вероятной причиной аномального метаболизма кальция при саркоидозе. Дж. Клин Инвест . (1979) 64: 218–25. DOI: 10.1172 / JCI109442

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Мудде А.Х., ван ден Берг Х., Бошуис П.Г., Бридвелд ФК, Маркусс Х.М., Клюин П.М. и др.Внематочная продукция 1,25-дигидроксивитамина D B-клеточной лимфомой как причина гиперкальциемии. Рак (1987) 59: 1543–6.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    8. Шлингманн К.П., Кауфманн М., Вебер С., Ирвин А., Гус К., Джон У. и др. Мутации CYP24A1 и идиопатическая детская гиперкальциемия. N Engl J Med . (2011) 3655: 410–21. DOI: 10.1056 / NEJMoa1103864

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9. Динур Д., Давидовиц М., Авинер С.Гиперкальциемия у матери и ребенка, вызванная мутациями витамина D-гидроксилазы и потреблением витамина D. Pediatr Nephrol. (2015) 30: 145–52. DOI: 10.1007 / s00467-014-2889-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Шлингманн К.П., Руминска Дж., Кауфманн М., Дурсун И., Патти М., Кранц Б. и др. Аутосомно-рецессивные мутации в SLC34A1, кодирующем натрий-фосфатный котранспортер 2A, вызывают идиопатическую инфантильную гиперкальциемию. Дж. Ам Соц Нефрол .(2016) 27: 604–14. DOI: 10.1681 / ASN.2014101025

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Проницка Э., Сиара Э., Халат П., Янец А., Войчик М., Ровинска Э и др. Биаллельные мутации в CYP24A1 или SLC34A1 как причина детской идиопатической гиперкальциемии (IIH) с гиперчувствительностью к витамину D: молекулярное исследование 11 исторических случаев IIH. J Приложение Genet . (2017) 58: 349–53. DOI: 10.1007 / s13353-017-0397-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12.Абрамс Н.Р., Бауэр В. Лечение ревматоидного артрита большими дозами витамина D. JAMA (1938) 111: 1632–9.

    Google Scholar

    13. Сэмюэл Х.С. Токсичность витамина D, отчет Британской педиатрической ассоциации. Детская гиперкальциемия, пищевой рахит и детская цинга в Великобритании. Br Med J. (1984) 1: 1659–61.

    14. Jacobus CH, Holick MF, Shao Q, Chen TC, Holm IA, Kolodny JM, et al. Гипервитаминоз D, связанный с употреблением молока. N Engl J Med . (1992) 326: 1173–7. DOI: 10.1056 / NEJM199204303261801

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    15. IOM (Институт медицины) Нормативные диетические дозы кальция и витамина D . Вашингтон, округ Колумбия: National Academies Press (2011), стр. 1–1115.

    16. Пьетрас С.М., Обаян Б.К., Цай М.Х., Холик М.Ф. Лечение витамином D при дефиците и недостаточности витамина D до 6 лет. Арка Интер Мед . (2009) 169: 1806–18.DOI: 10.1001 / archinternmed.2009.361

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Эквару Дж. П., Цвикер Дж. Д., Холик М. Ф., Джованнуччи Е., Вейгелерс П. Дж. Важность веса тела для зависимости реакции от дозы перорального приема витамина D и сывороточного 25-гидроксивитамина D у здоровых добровольцев. PLoS ONE (2014) 9: e111265. DOI: 10.1371 / journal.pone.0111265

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19.Селби П.Л., Дэвис М., Маркс Дж. С., Мавер Э.Б. Интоксикация витамином D вызывает гиперкальциемию за счет увеличения резорбции костей, которая реагирует на памидронат. Clin Endocrinol. (1995) 43: 531–6.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    20. Бикл Д.Д., Джи Э., Халлоран Б., Ковальски М.А., Райзен Э., Хаддад Дж. Оценка свободной фракции 25-гидроксивитамина D в сыворотке и ее регуляция альбумином и связывающим витамин D белком. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (1986) 63: 954–9.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    21. Бикл Д.Д., Джи Э. Свободный, а не общий 1,25-дигидроксивитамин D регулирует метаболизм 25-гидроксивитамина D кератиноцитами. Эндокринология (1989) 124: 649–54.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    22. Петтифор Дж. М., Бикл Д. Д., Кавалерос М., Захен Д., Камдар М. С., Росс Ф. П.. Уровни свободного 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке при токсичности витамина D. Энн Интерн Мед. . (1995) 122: 511–3.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    23.Deluca HF, Prahl JM, Plum LA. 1,25-дигидроксивитамин D не отвечает за токсичность, вызванную витамином D или 25-гидроксивитамином D. Arch BiochemBiophys . (2011) 505: 226–30. DOI: 10.1016 / j.abb.2010.10.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Джонс Г., Шлингманн К.П. Гиперкальциемические состояния, связанные с нарушением метаболизма витамина D. Front Horm Res. (2018) 50: 89–113. DOI: 10.1159 / 000486073

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25.Potts JT Jr, Juppner H. Нарушения паращитовидной железы и гомеостаза кальция. В: Longo DL, Fauci AS, Kasper Dl, Hauser Sl, Jameson Jl, Loscalzo J, редакторы. Принципы внутренней медицины Харрисона. Vol. 2. 18-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу Хилл. (2012). п. 3096–3129.

    26. Khieng V, Stevens C. Токсичность витамина D: тематическое исследование. Н. Рвение Дж. Медицинская Лаборатория Sci . (2010) 64: 44–50.

    Google Scholar

    27. Cusano N, Thys-Jacobs S, Bilezikian JP.Гиперкальциемия из-за токсичности витамина D. В: Фельдман Д., Пайк Дж. У., Адамс Дж. С., редактор. Витамин D . Лондон, Великобритания: Elsevier (2011). п. 1394.

    Google Scholar

    28. Лукашкевич Я., Прушинская К., Лоренц Р.С., Людвичак Х. Индукция микросомальных ферментов печени: лечение отравления витамином D у 7-месячного ребенка. Br Med J. (1987) 295: 1173.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    29. Glass AR, Eil C. Кетоконазол-индуцированное снижение сывороточного 1,25-дигидроксивитамина D и общего сывороточного кальция у пациентов с гиперкальциемией. Дж ClinEndocrinol Metab . (1988) 66: 934–8.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    30. Адамс Дж. С., Диз М, Шарма ОП. Эффективное снижение концентрации 1,25 дигидроксивитамина D и кальция в сыворотке при саркоидозе, связанной с гиперкальциемией, с коротким курсом терапии хлорохином. Энн Интерн Мед. . (1989) 11: 437–8.

    Google Scholar

    32. Хоукс С.П., Ли Д., Хаконарсон Х., Мейерс К.Э., Туммель К.Е., Левин М.А. Индукция CYP3A4 рифампицином: альтернативный путь инактивации витамина d у пациентов с мутациями CYP24A1. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2017) 102: 1440–6. DOI: 10.1210 / jc.2016-4048

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Дуразо-Арвизу Р.А., Доусон-Хьюз Б., Крамер Х., Цао Г., Меркель Дж., Коутс П.М. и др. Обратная связь J-образной формы между общей концентрацией 25-гидроксивитамина D в сыворотке и смертностью от всех причин: влияние стандартизации анализа. Am J Epidemiol. (2017) 185: 720–6. DOI: 10.1093 / aje / kww244

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34.Сандерс К.М., Стюарт А.Л., Уильямсон Э.Дж., Симпсон Дж.А., Котович М.А., Янг Д. и др. Ежегодный пероральный прием высоких доз витамина D, падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA (2010) 303: 1815–22. DOI: 10.1001 / jama.2010.594

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Бишофф-Феррари Х.А., Доусон-Хьюз Б., Орав Э.Дж., Стахелин Х.Б., Мейер О.В., Тейлер Р. и др. Ежемесячное лечение высокими дозами витамина d для предотвращения функционального снижения: рандомизированное клиническое исследование. JAMA Intern Med . (2016) 176: 175–83. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2015.7148

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Галиор К., Греб С., Сингх Р. Развитие токсичности витамина D в результате чрезмерной коррекции дефицита витамина D: обзор истории болезни. Питательные вещества (2018) 10: E953. DOI: 10.3390 / nu10080953

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.