Перидуктальный фиброз молочной железы что это такое: Доброкачественные заболевания молочных желез | Румянцева, md

Содержание

Фиброз молочной железы: симптомы, диагностика, лечение

Лечение заболевания проводится, исходя из конкретной разновидности фиброза и его этиологии. Немаловажную роль в выборе методов лечения играют возраст и индивидуальные особенности организма женщины, в частности, наличие у нее воспалительных процессов в матке и яичниках и эндокринных нарушений. Предпочтение отдается консервативной терапии, хотя не исключается возможность хирургического вмешательства.

Лечение очагового, а также лечение локального фиброза молочной железы — как и практических всех других разновидностей данного заболевания — проводится с помощью гормональных препаратов.

К примеру, содержащий синтетический аналог женского полового гормона прогестерона Дюфастон (Дидрогестерон) применяется при дефиците данного гормона. Данное гормональное средство нейтрализует активность эстрогена, играющего ведущую роль в циклических изменениях тканей груди. Стандартная доза составляет 10 мг (одна таблетка) в сутки, которая принимается на протяжении 14 дней каждого менструального цикла.

К антиэстрогенным препаратом относится и Тамоксифен (Зитазониум, Йеноксифен, Нолвадекс, Цитофен), который блокирует рецепторы эндогенных эстрогенов. Данное лекарственное средство назначается женщинам в период менопаузы при раковых опухолях груди, эндометрия и женщинам репродуктивного возраста – при бесплодии на почве несозревания яйцеклеток.

В терапии различных патологических неоплазий в груди используется средство наружного применения Прожестожель — гестагенный препарат, содержащий гормон желтого тела яичника (прогестерон) и снижающий отечность фиброзных тканей груди. Гель рекомендовано наносить на кожу груди (с втиранием до полного впитывания) – каждый день по два раза.

Что касается препарата Бромокриптин (Абергин, Роналин, Парлодел), сокращающего синтез пролактина и соматропина, то его противопоказано назначать при предменструальном синдроме и доброкачественных патологиях груди.

Для лечения диффузного фиброза молочных желез часто назначается Мастодинон — жидкий гомеопатический препарат — спиртовая настойка ириса, цикламена, тигровой лилии и содержащего стрихнин рвотного ореха (чилибухи). Врачи назначают принимать по 30 капель два раза в день, курс лечения — три месяца.

При дефиците йода и гипотиреозе назначается Калия йодид (Йодекс, Йодбаланс, Йодомарин и др.) – по одной таблетке раз в сутки. С целью нормализации работы печени применяются препараты-гепатопротектры (Карсил, Гепабене, Эссенциале, Архитол и др.). Также назначаются витамины А, С, Е и витамины группы В.

В случае отека груди рекомендуются диуретики растительного происхождения. А для снятия нервного напряжения врач должен прописать легкое успокоительное.

Хирургическое вмешательство – иссечение узлов и кистозных образований путем секторальной резекции – проводится достаточно редко и только при их значительных размерах. Существует метод вылущивания патологического образования (нуклеация).

В успешной борьбе с патологией очень важно следить за нормальной работой кишечника, чтобы предотвратить обратное всасывание эстрогенов, которые метаболизируются печенью. Поэтому лучше всего исключить из рациона жиры животного происхождения и употреблять больше растительной клетчатки (то есть овощей и фруктов).

А вот предлагаемое некоторыми целителями лечение фиброза молочной железы народными средствами, например, при помощи капустных листьев или мази с соком чистотела, терапевтического эффекта не имеет, поскольку данная патология многофакторная, и алкалоиды, флавоноиды и фитонциды известных фитотерапевтам лекарственных растений с ними не справляются.

формы и симптомы патологии, причины развития, лечение

В последние десятилетия во всех странах наблюдается рост (в России — на 3,6% ежегодно) числа больных раком молочной железы. В структуре заболеваемости и смертности среди женского населения он занимает ведущие места.

Актуальность рассматриваемой темы

Огромное значение приобрели ранняя диагностика и терапия фиброзных изменений в молочных железах, которые являются одним из составляющих компонентов фиброзно-кистозной мастопатии. Это связано со значительным ростом числа доброкачественной патологии молочных желез, которая выявляется почти у 80% женщин позднего репродуктивного возраста. Особенно распространена среди женщин, находящихся в репродуктивном возрасте, диффузная фиброзно-кистозная мастопатии — у 60-80%. Наиболее часто (у 37-95%) последняя выявляется среди лиц, страдающих различной гинекологической патологией.

Надо ли удалять патологические образования, можно ли и как лечить их консервативными методами? Высокая степень актуальности этих вопросов объясняется, преимущественно тем, что, хотя эта патология не считается предраковой или одной из стадий онкологического процесса, но почти всегда злокачественные опухоли развиваются на ее фоне. Кроме того, причины и механизмы, условия и факторы риска, способствующие развитию тех и других, одни и те же.

Что такое фиброз молочной железы

Молочная железа состоит из железистого и стромального компонентов. Железистая ткань — это альвеолярные железки, которые формируют мелкие дольки, объединенные в 15-20 крупных долей. Их мелкие молочные протоки, выстланные эпителием, переходят в более крупные, которые открываются на соске.

Строма представлена жировой тканью, волокнистыми структурами соединительной (фиброзной) ткани, состоящими из фибробластов, коллагеновых и эластиновых волокон. Они окружают дольки и доли, протоки, формируют более крупные радильные структуры и служат своеобразным каркасом для молочной железы. Кроме того, стромальными элементами являются жировая ткань, кровеносные и лимфатические сосуды.

Избыточное разрастание именно соединительнотканного компонента стромы, или стромальный фиброз, приводит к изменению соотношения фиброзного и железистого компонентов железы в пользу первого, к образованию узлов и кист (фиброаденоматоз). Он является основной составляющей фиброзно-кистозной болезни.

Виды фиброзных изменений

В норме строение молочных желез зависит от фазы менструального цикла, беременности и лактации, возрастного периода. Изменение соотношения железистого и стромального компонентов у одной и той же женщины может быть физиологическим и патологическим. О патологическом состоянии можно судить только с учетом выше названных факторов, особенно с учетом физиологической возрастной этапности изменений органа.

Единой классификации фиброзов не существует, а терминология, как правило, зависит от клинической, рентгенологической и гистоморфологической картины и часто носит субъективный характер. Так, например, в зависимости от распространенности различают диффузный фиброз молочной железы, который представляет собой более или менее равномерное распространение избыточной соединительной ткани в органе. Он является основным компонентом диффузной фиброзно-кистозной и инволютивной фиброзно-жировой мастопатии.

Очаговый фиброз молочной железы — это ограниченное, имеющее вид плотного узла диаметром в несколько сантиметров, разрастание соединительной ткани в каком-либо участке железы, чаще всего — в верхнем наружном квадранте. Такое патологическое образование также рассматривается как локальный фиброз молочной железы. Если границы узлов или узла определяются более-менее четко, многими клиницистами применяется термин узловой фиброз молочной железы. Однако значение этого термина, практически, ничем не отличается от предыдущего.

Подобно этой терминологии существуют и относительные, сравнительные субъективные определения выраженности патологии:

  • Умеренный фиброз, когда железистая ткань незначительно заменена жировой, соединительная ткань разрастается тоже незначительно с формированием единичных или множественных мелких кист и узловых образований или без них. В этих случаях при пальпации молочная железа имеет мелкозернистый или просто плотноватый характер, а на маммограмме определяется невыраженный сетчатый или сетчато-ячеистый вид.
  • Выраженный фиброз характеризуется распространенным грубым разрастанием соединительной ткани вплоть до деформации органа. Выраженные участки фиброза в молочной железе могут возникать в запущенных случаях, после значительной механической травмы, хирургического вмешательства по поводу заболеваний, эстетической хирургической пластики, в том числе и с установкой имплантов (постравматический фиброз). Выраженные разрастания фиброзной ткани развиваются также после проведения лучевой терапии — лучевой фиброз.

Кроме того, существует и такое рентгенологическое и гистологическое понятие патологии, как линейный фиброз молочной железы. Оно характеризует пролиферативные процессы плотноволокнистой соединительной ткани между дольками, вдоль молочных протоков и внутри последних.

Читайте также: Маммография

На маммограммах инволютивные изменения молочной железы с фиброзом определяются уже в 35 – 40-летнем возрасте. Они вначале проявляются уменьшением железистой ткани долек и замене ее жировой тканью, появлением многочисленных фиброзных тяжей между долек (междольковый фиброз), распространением разрастания соединительной ткани вдоль мелких, а затем и крупных молочных протоков (перидуктальный фиброз молочной железы), в результате чего протоки сдавливаются и постепенно запустевают. Впоследствии дольки полностью заменяются жировой тканью, которая преобладает над соединительнотканным компонентом.

Несколько реже инволютивные процессы протекают не по жировому, а по фиброзному типу. Они характеризуются наличием больших участков, состоящих, преимущественно, из соединительной ткани. На рентгенограммах эти изменения имеют вид лучей, которые представляют собой достаточно грубые тяжи соединительнотканной ткани, направленные, в основном, радиально (тяжистый фиброз).

Причины и симптоматика патологии

Заболевание носит полиэтиологичный характер. За исключением упомянутых выше травматической и лучевой причин, главную роль в развитии патологического процесса играют состояния, сопровождающиеся дефицитом в организме прогестерона, а также нарушения функции яичников, в результате чего возникает относительный или абсолютный избыток эстрогенов.

Молочные железы являются органом-мишенью половых гормонов, и избыток эстрогенов приводит к пролиферативным процессам тканей и к нарушению гормональной рецепторной системы этого органа.

Основными и наиболее распространенными факторами развития фиброза являются:

  1. Наследственность — наличие у родственников по линии матери новообразований в молочных железах доброкачественного или злокачественного характера.
  2. Возраст старше 35-40 лет.
  3. Раннее начало менструаций и поздний менопаузальный период.
  4. Нейроэндокринные нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе и системе центральная нервная система-гипофиз, а также нарушения функции щитовидной железы.
  5. Метаболические расстройства, связанные с сахарным диабетом и ожирением.
  6. Первая беременность и роды в позднем возрасте.
  7. Слишком продолжительный и чрезмерно короткий период грудного кормления или его полное отсутствие.
  8. Хронические воспалительные и гиперпластические процессы внутренних половых органов и нарушения функции яичников.
  9. Искусственные прерывания беременности, особенно неоднократные. Это связано с тем, что на ранних сроках гормональное влияние является причиной изменений в железах. В результате прерывания этого воздействия возникают обратные процессы, протекающие неравномерно. Последние становятся пусковым фактором формирования и развития фиброза.
  10. Длительные нервно-психические переутомления и частые стрессовые состояния, способствующие нарушению функции нейроэндокринной системы.
  11. Заболевания печени и желчных путей с нарушением их функции. В результате этого снижается инактивирующая, в отношении избытка гормонов, способность печени и их выведение с желчью. В связи с этим следует отметить негативное влияние на печень и желчные пути употребление продуктов, богатых жиром, алкогольных напитков и других гепатотоксичных веществ.
  12. Нарушения функции кишечника (запоры), недостаточное употребление продуктов, содержащих клетчатку, нарушение биоценоза микрофлоры кишечника, в результате чего, как предполагается, происходит обратное всасывание эстрогенов, поступивших с желчью в кишечник.
  13. Недостаток в пище витаминов, особенно A, обладающего антиэстрогенным действием; E, являющимся антиоксидантом и потенцирующим эффекты прогестерона; B6, снижающего содержание пролактина и способствующего нормализации функции нервной и сосудистой систем.
  14. Избыточное употребление продуктов, содержащих метилксантины, способствующие развитию фиброзных тканей и скоплению жидкости в кистозных образованиях. К таким продуктам относятся, преимущественно, кофе, крепко заваренный чай, шоколад, кока-кола, какао.

Клинические проявления умеренно выраженных изменений до определенного времени могут отсутствовать.

Наиболее частые симптомы фиброза молочной железы — это:

  • увеличение объема желез, нагрубание (мастодиния), ощущение в них дискомфорта и тяжести за несколько дней до появления менструации или во второй половине менструального цикла;
  • повышение чувствительности желез и их болезненность при пальпации;
  • боли в указанные выше периоды (масталгия), реже они принимают постоянный характер;
  • диффузные или единичные уплотнения в виде тяжей, мелкие или крупные узловые образования, определяемые при пальпации и иногда болезненные, особенно за 1-2 недели до менструации;
  • иногда незначительное изменение окраски кожи и выделения из сосков при надавливании.

Лечение фиброза молочной железы

Анатомические изменения органа, возникшие в результате физической травмы, лучевой терапии, хирургического вмешательства могут быть скорректированы только посредством методов пластической хирургии.

При узловых формах необходимо обследование у онколога с проведением различных методов диагностики, включая пункционную биопсию. В случае единичного узла рекомендуется секторальная резекция с экстренным гистологическим исследованием.

Отдельными авторами для профилактики, а также в качестве одной из составляющих программы лечения диффузных форм фиброза рекомендуются диета и коррекция функций центральной нервной системы, психического состояния, нарушений эндокринной системы, функции печени, желчевыводящей системы и кишечника.

При расстройстве психоэмоционального состояния желательно применение легких успокаивающих средств, в основном растительного происхождения, в виде настоек и отваров.

Необходимо значительно ограничить прием алкогольных напитков и увеличить прием жидкости до 2 л в сутки. Продукты питания должны быть с повышенным содержанием клетчатки и витаминов. Желательно использование пищевых продуктов с содержанием фитостероидов. Последние обнаружены в сое и ее ростках, орехах, кунжуте, пророщенной пшенице и в несколько меньшем количестве — в оливковом масле, фруктах и овощах, ягодах и кукурузе. Возможно также использование биологически активных добавок с фитостероидами.

Медикаментозная терапия

Учитывая высокую степень зависимости органа от гормонов, наиболее часто рекомендуются различные гормонально активные препараты и их антагонисты. К ним относятся:

  • Бромокриптин в дозе ½ — 1 таблетки в день в течение 3-х месяцев – полугода, способствующий коррекции избыточного содержания пролактина в крови.
  • Парлодел, являющийся полусинтетическим производным алкалоидов спорыньи. Он обладает стимулирующим эффектом на дофаминовые рецепторы гипоталамуса, в результате чего подавляется выделение в кровь пролактина и соматотропного гормона.
  • Тамоксифен, действие которого основано на конкурентном связывании в тканях с клеточными рецепторами эстрадиола, в результате чего подавляется функция яичников. Это приводит к уменьшению очагов уплотнения в железах и их болезненности.
  • Даназол, который применяется в соответствии с разработанными схемами. Он обладает многофакторным механизмом — воздействует непосредственно на рецепторы стероидов в гипоталамических ядрах, уменьшает число пульсирующих выделений гипоталамусом гонадотропин-рилизинг гормонов, оказывает непосредственно регулирующее действие на синтез в яичниках стероидов путем связывания определенных ферментов и участвует в синтезе половых стероидов.
  • Декапептил, Нафарелин и др., воздействующие на гипофиз и подавляющие секрецию его клетками фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, в результате чего содержание половых стероидов в крови снижается.
  • Тиболон (Ливиал) — подавляет секрецию гонадотропных гормонов и овуляцию, обладает антиэстрогенным эффектом на клетки эпителия.
  • Оральные комбинированные контрацептивы — при низкодозированном адекватном подборе являются патогенетически вполне обоснованными и высокоэффективными. К ним относятся Норэтистерон, Медроксипрогестерон, Дюфастон и др., а также наружный препарат гель Прожестожель.

Единого алгоритма лечения заболеваний молочных желез, обусловленных избыточным диффузным разрастанием соединительной ткани, не существует, и в каждом отдельном случае требуется индивидуальный подход.

РАК IN SITU МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (задача 1949)

РАК IN SITU МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
(задача 1949)

Клиническая легенда. Женщина 54 лет. Уплотнение в молочной железе размером 45х30 мм не спаянное с кожей, легко смещаемое, безболезненное. При ультразвуковом исследовании выявлен гиперэхогенный узел. Образование иссечено в пределах здоровых тканей, доставлено на гистологическое исследование с клиническим диагнозом «фиброаденома молочной железы».

Макроскопическое описание. Кожный лоскут 55х35 мм с прилегающей тканью молочной железы 55х70 мм. Кожа не изменена. В ткани железы определяется плотный неправильной формы узел плотной консистенции. На разрезе узел звездчатой формы, белесоватого цвета.

Микрофотографии. Рис. 1 – окраска гематоксилином и эозином, об.х5; рис. 2 – окраска гематоксилином и эозином, об.х10; рис. 3,5 – окраска гематоксилином и эозином, об.х20; рис. 4,6 – окраска гематоксилином и эозином, об.х63.

Микроскопическое описание. Дольковая структура железы сохранена. Железистые ацинусы в части долек неравномерно расширены, полностью лишены просвета, заполнены атипичными клетками с полиморфными гиперхромными ядрами, малым количеством цитоплазмы, митозы единичные в поле зрения, определяются единичные педжетоидные клетки. В окружающей ткани – склероз, снижение числа железистых структур, слабо выраженная диффузно-очаговая инфильтрация лимфоцитами с примесью плазмоцитов. Кисты разных размеров, округлой формы, расположены группами, выстланы светлым уплощенным эпителием, фиброзные перегородки между ними тонкие, в просвете – хлопьевидное содержимое. В некоторых участках выявляется гиперплазия железистых структур протоков с выраженной пролиферацией миоэпителия.

Заключение. Рак in situ молочной железы умеренной степени злокачественности в очагах аденоза при пролиферативной мастопатии.

Комментарии. Дольковый неинфильтрирующий рак не обнаруживается клиническими методами, как правило, выявляется в репродуктивном возрасте, составляя 2-3% от числа всех раков молочной железы. Макроскопических проявлений не имеет, микроскопически представлен мономорфными клетками с большим ядром, заполняющими просвет железистых ацинусов и формирующих протокоподобные структуры. Ядрышки, фигуры митозов, очаги некрозов не определяются. Метастазы в региональных лимфотических узлах выявляются с частотой 1-2%, рецидивы редки, но после нерадикального лечения частота развития инфильтрирующего рака составляет 30%. Дольковый неинвазивный рак следует дифференцировать с пролиферативной формой фиброзно-кистозной болезни с выраженной интраальвеолярной пролиферацией эпителия.

Фиброзно-кистозная болезнь обычно развивается у женщин 25-45 лет, клинически проявляется как очаг уплотнения в молочной железе. Макроскопически очаг имеет «мраморный вид», что обусловлено разрастанием фиброзной ткани. Основными микроскопическими признаками являются поля фиброза, чередующиеся с кистозно-расширенными протоками. Кисты обычно мелкие, округлой формы, выстланные апокриновыми клетками, разделенные тонкой соединительно-тканной перегородкой, в просветах железистых структур – пролиферация миоэпителия, в ткани железы нередко отмечается очаговая лимфоцитарная инфильтрация. Фиброзно-кистозную болезнь (МКБ10 – «доброкачественная дисплазия молочной железы», N60) не относят к облигатным предопухолевым процессам.

Литература. Pathology&Genetics Tumours of Breast and Female Genital Organs / WHO Classification of Tumours.- IARC Press.-2006, p.60-62.

Факторы риска рака груди — Клиника Ланцетъ

Факторы риска — всё, что увеличивает вероятность развития рака груди. Наличие фактора или их комбинация не означает, что вы гарантированно заболеете.

Факторы риска рака груди делятся на 4 категории:

  • пожизненные,
  • приобретённые,
  • потенциальные, но без явных доказательств,
  • недостоверные и спорные.

Пожизненные факторы риска рака груди

Наследственные мутации генов

5-10% случаев рака груди — наследственные. Это значит, что рак вызван мутациями генов, переданных родителями.

BRCA1 и BRCA2. Наиболее частая причина наследственного рака связана с мутациями генов BRCA1 и BRCA2. В нормальных клетках эти гены помогают создавать протеины, ремонтирующие повреждённые ДНК. Мутированные версии этих генов могут привести с неконтролируемому росту клеток — раку.

  • Если у вас обнаружены мутации генов BRCA1 или BRCA2 — у вас повышенный риск развития рака груди.
  • 72% женщин с мутациями генов BRCA1 или BRCA2 заболеют раком молочной железы до 80 лет.
  • Женщин с мутациями генов BRCA заболевают раком груди в более раннем возрасте, заболевание чаще развивается в обеих молочных железах.
  • У женщин с мутациями генов BRCA повышается риск развития рака яичников.
  • Мужчины с мутациями генов BRCA также находятся в зоне повышенного риска развития рака груди.

Не только мутации генов BRCA1 и BRCA2 связаны с повышенным риском развития рака груди. Мутации в других генах так же повышают риск, но не так сильно, как мутации генов BRCA. Гены, мутация которых связана с раком груди: ATM, TP53, CHECK2, PTEN, CDh2, STK11, PALB2.

Фамильная история рака груди

Женщины, у которых есть родственники с раком груди, находятся в повышенной зоне риска развития рака груди.

  • Если рак груди обнаружен у мамы, сестры или дочери — вероятность развития рака груди удваивается.
  • Если рак груди обнаружен у двух ближайших родственников — вероятность утраивается.
  • Ближайшие родственники по мужской линии с диагностированным рако груди также увеличивают риск.

Рост

Несколько исследований нашли корреляцию между ростом и вероятностью заболеть раком груди: чем выше женщина, тем выше риск развития рака груди.

Причины корреляции неясны. Исследователи предполагают связь с факторами, вызвавшими ранний рост: питание в детском возрасте, генетические и гормональные особенности.

Плотная грудь

Грудь состоит из жировой, фиброзной и железистой тканей. Чем меньше жировой ткани — тем плотнее грудь. Плотность груди определяет врач по маммограмме.

Исследования показали, что риск развития рака груди у женщин с плотной грудью в 4.64 раза выше, чем у женщин, грудь которых практически полностью состоит из жировой ткани.

Доброкачественные заболевания груди

Некоторые заболевания груди могут быть связаны с повышенным риском развития рака груди. Врачи делят все заболевания груди на 3 категории, в зависимости от степени влияния на риск.

Непролиферативные изменения. Эти заболевания не влияют на риск развития рака груди или влияют крайне незначительно:

  • Фиброзно-кистозные изменения,
  • Умеренная гиперплазия молочных желёз,
  • Аденоз (не склерозирующий),
  • Доброкачественная филлоидная опухоль,
  • Одна папиллома,
  • Жировой некроз,
  • Эктазия протоков молочной железы,
  • Перидуктальный фиброз молочной железы,
  • Плоскоклеточная и апокриновая метаплазия,
  • Мастит,
  • Другие новообразования (липома, гамартома, гемангиома, нейрофиброма, аденомиоэпителиома).

Пролиферативные изменения без атипичных клеток. При этих заболевания чрезмерно растут клетки в протоках и долях молочной железы, но сами клетки без дефектов и мутаций. Заболевания немного повышают риск развития рака груди:

  • Обычная протоковая гиперплазия,
  • Фиброаденома,
  • Склерозирующий аденоз,
  • Папилломатоз,
  • Радиальные рубцы.

Пролиферативные изменения с атипичными клетками. Клетки, чрезмерно растущие в протоках и долях молочной железы, выглядят ненормально. Заболевания:

  • Атипичная дольковая гиперплазия,
  • Атипичная протоковая гиперплазия.

При этих заболеваниях риск развития рака груди вырастает в 4-5 раз.

Дольковая карцинома in situ. При этом заболевании клетки ведут себя как злокачественные — неконтролируемо растут в долях молочной железы, но не прорастают сквозь стенки долей. Дольковая карцинома in situ — не рак, но значительно повышает риск его развития — от 7 до 12 раз.

Первые месячные в раннем возрасте

Ранние месячные (до 12 лет) немного повышают риск развития рака груди. Повышение риска связано с более длительным воздействием гормонов эстрогена и прогестерона.

Наступление менопаузы после 55 лет

Позднее наступление менопаузы (после 55 лет) немного повышает риск развития рака груди. Повышение риска связано с более длительным воздействием гормонов эстрогена и прогестерона.

Лучевая терапия грудной клетки в прошлом

Лучевая терапия грудной клетки для лечения других видов рака (например, Ходжкинская или Неходжкинская лимфома) значительно повышает риск развития рака груди. Риск зависит от возраста, в котором была пройдена терапия: чем меньше возраст — тем выше риск. Лучевая терапия, пройденная после 45 лет, практически не увеличивает риск.

Приобретённые факторы риска рака груди

Употребление алкоголя

Чем больше женщина употребляет алкоголь — тем выше риск развития рака груди:

  • один алкогольный напиток в день увеличивает риск на 7-10%,
  • 2-3 алкогольных напитка в день увеличивают риск на 20%.

Помимо рака груди, алкоголь увеличивает риск развития рака рта, глотки, пищевода, печени, кишечника.

Избыточный вес или ожирение

До наступления менопаузы лишний вес и ожирение не увеличивают риск развития рака груди. Исследования даже показывают, что женщины, страдающие ожирением, до наступления менопаузы меньше подвержены раку груди.

После менопаузы ситуация переворачивается: лишний вес увеличивает риск рака груди. Ситуация усугубляется тем, что набор массы может быть вызван наступлением менопаузы.

Бездетность

Бездетные женщины или женщины с первым ребёнком после 30 лет имеют повышенный риск развития рака груди. Несколько беременностей или ранняя первая беременность снижают риск.

Воздержание от кормления грудью

Большинство исследований предполагают, что кормление грудью снижает риск развития рака груди. Особенно, если кормление длится больше года.

Исследователи полагают, что это связано с уменьшением общего количества менструальных циклов.

Противозачаточные средства

Большинство противозачаточных средств используют гормоны, что может повысить риск развития рака груди.

Если перестать использовать противозачаточные средства, то риск рака груди понизится в течение 10 лет.

Гормональная терапия после менопаузы

Существует два основных вида гормональной терапии:

  • только эстроген — назначается женщинам с удалённой маткой.
  • эстроген и прогестерон — назначается женщинам с неудалённой маткой. Прогестерон необходим для уменьшения риска развития рака матки.

Приём эстрогена и прогестерона в течение 4-х лет и более увеличивает риск развития рака груди. Если перестать принимать горомоны — риск снизится в течение 5 лет.

Приём только эстрогена немного увеличивает риск рака груди или не увеличивает вовсе.

Это не значит, что нужно отказываться от гормональной терапии или склоняться в пользу удаления матки. Необходимо взвесить все за и против гормональной терапии вместе с лечащим врачом.

Потенциальные факторы риска рака груди

Диета

Каждый год выходит большое количество научных публикаций, исследующих связь питания и риска развития рака.

Избыточный вес и ожирение увеличивают риск рака груди после менопаузы. Однако сама по себе жирная пища не связана с раком груди: употребление жирной пищи без набора веса не увеличивает риск.

Исследование влияния витаминов на риск развития рака груди дают противоречивые результаты. На данный момент нет убедительных доказательств, что употребление витаминов снижает риск.

Это не значит, что не стоит придерживаться здорового питания. Отказ от жирной пищи, употребление фруктов и овощей положительно сказываются на сердечно-сосудистой системе.

Курение

Курение повышает риск развития рака лёгких и полости рта. Однако исследования не показали однозначной связи курения и рака груди.

Работа в ночную смену

Несколько исследований показали, что работа в ночную смену может повысить риск развития рака груди. Учёные связывают это с изменением уровня мелатонина.

Говорить об однозначной связи нельзя, поэтому исследователи продолжают работу.

Недостоверные факторы риска рака груди

Антиперспиранты

Существует миф, что антиперспиранты накапливаются в подмышечных лимфоузлах, отравляют организм и приводят к раку груди.

На данный момент нет ни одного научного исследования, подтверждающего эту гипотезу.

Бюстгальтеры

В интернете можно встретить информацию, что бюстгальтеры мешают лимфооттоку, вызывая тем самым рак груди.

Исследование на 1500 женщин опровергло этот слух. Других научных публикаций на эту тему нет.

Фиброз молочной железы (линейный, диффузный, очаговый), лечение

Фиброз молочной железы — это опухоль, состоящая из фрагментов соединительной ткани. Новообразование имеет четкие границы и хорошо прощупывается. Патология может протекать скрыто, но в большинстве случаев пациентки жалуются на дискомфорт в груди. Если опухоль растет, она становится косметическим дефектом. В этом случае врач назначает операцию.

Характеристика болезни

Главный симптом фиброза — опухоль величиной от 2-х до 5-ми мм. Уплотнение имеет шаровидную форму, поверхность у него гладкая. Диагностику проводят для того чтобы отличить доброкачественное образование от злокачественного. Опухоль, появляющаяся при фиброзе, соединена с тканевыми структурами. Она увеличивается, если возрастает уровень эстрогенов (такое бывает в конце менструального цикла, а также в период беременности). Когда заканчивается менопауза, опухоль уменьшается. Это происходит из-за снижения уровня эстрогенов.

Если новообразование растёт и болит, врач назначает гормонозаместительное лечение. На начальных этапах болезнь протекает скрыто. Шарообразное уплотнение в груди обнаруживается случайно. Фиброз следует отличать от фиброаденомы. Последняя не связана с тканевыми структурами и является более подвижной. Листовидная фиброаденома несет угрозу для здоровья, так как способна перерождаться в саркому.

Фиброз диагностируется у женщин среднего возраста. Первые признаки — уплотнение в груди, болезненность при пальпации. Новообразование хорошо прощупывается перед менструацией. При обнаружении подозрительных симптомов нужно обратиться к гинекологу или маммологу. Врач назначит комплексное обследование и выявит уровень гормонов. Терапия проводится после подтверждения болезни.

Предрасполагающие факторы:

  • болезни щитовидной железы;
  • нарушение работы надпочечников;
  • патологии яичников;
  • стрессы.

Симптомы

Важно знать признаки фиброза молочной железы. Опухоль локализуется в разных участках груди и проявляется изменением окраса кожи в этой области. При прогрессировании ощущается дискомфорт в грудных железах, из сосков идут выделения. Болевой синдром усиливается перед месячными. Дискомфорт может иррадиировать в плечо и подмышку.

Разновидности фиброза

Если опухоль находится в одной точке, значит развивается очаговый или локальный фиброз. При очаговом образуется небольшой плотный узел. Новообразование по форме круглое или слегка вытянутое, его средний диаметр — 2,5 см.

Очаговый фиброз молочной железы начальная стадия болезни. Если фиброциты размножаются, новообразование растёт. В патологический процесс вовлекается более 60 % желез. Бывают случаи, когда фиброзная ткань вытесняет железистую (диффузный фиброз молочной железы). Узловой является локальным или очаговым. При такой болезни новообразование располагается в определенной точке железы. При осмотре прощупывается узел.

Другие виды заболевания.

  1. Кистозный фиброз — патология, при которой появляется киста с жидким содержимым. Ее возникновение связано с закупоркой млечных протоков.
  2. Перидуктальный фиброз характеризуется появлением волокон из коллагена. Они образуются возле млечных протоков. Чаще диагностируется у женщин, после 39-ти лет.
  3. Дуальный фиброз диагностируется, если поражаются протоки. Характеризуется разрастанием соединительной ткани, находящейся возле лимфоузлов и вен.
  4. Фиброз стромы груди — это болезнь, при которой разрастается строма, необходимая для полноценного функционирования жировой ткани.
  5. Линейный фиброз молочной железы — сопровождается пролиферацией междольковых соединительных структур. При такой болезни образуются кисты.
  6. Инволютивный фиброз характеризуется замещением жировой ткани на соединительную. Болезнь чаще диагностируется у пожилых пациенток.

Методы обследования

Диагностика предполагает ощупывание груди и лимфатических узлов. Для подтверждения фиброза требуется провести:

  • УЗИ;
  • маммографию;
  • биопсию;
  • компьютерную томографию.

Пациентка должна сдать анализ крови на гормоны.

Терапия

Как лечить фиброз молочной железы? Терапия зависит от формы патологии. Если фиброз возник на фоне эндокринного заболевания или патологии матки, следует лечить эти недуги. На начальных стадиях заболевания врач назначает консервативную терапию. Если она не даёт положительного результата, требуется проводить операцию.

При очаговом или локальном фиброзе назначаются гормональные лекарства. Эффективны препараты с прогестероном. Одним из таких является Дюфастон. Лекарство показано при дефиците половых гормонов. Дюфастон принимают для того чтобы подавить избыточную активность эстрогена, отвечающего за циклические изменения в тканевых структурах грудной железе. Дозировки индивидуальны. Курс приема длится 2 недели.

Выписывают также антиэстрогенные лекарства. Самое популярное — Нолвадекс. Антиэстрогенные средства выписывают при бесплодии. Доктор может назначить Прожестожель. Препарат выпускается в виде крем-геля. Его используют дважды в день.

Бромокриптин снижает производство гормона, отвечающего за лактацию. Лекарство назначают во время ПМС, а также при доброкачественных образования в молочных железах. Пациентке с диагнозом диффузный фиброз рекомендуется Мастодонин. Спиртовая настойка содержит растительные экстракты. Дозировки Мастодонина индивидуальны, курс терапии длится до 3-х месяцев.

Если организму не хватает йода, советуют принимать калий йодид. Самые популярный препарат — Йодомарин. Дозировка — 1 таблетка 1 раз в сутки. Для улучшения работы печени принимают гепатопротекторы — Карсил или Гепабене. Чтобы укрепить иммунитет, следует пить витамины. Фиброз молочной железы может сопровождаться отеками. В этом случае врач рекомендует диуретики. Если патология отражается на психическом здоровье, необходимо принимать успокоительные.

Удаление доброкачественной опухоли

Растущее новообразование является косметическим дефектом. В данном случае назначается секторальная резекция или энуклеация, предполагающая вылущивание опухоли.

Секторальная резекция

Органосохраняющая операция предполагает удаления части молочной железы, пораженной опухолью. В ходе процедуры врач иссекает образование, но не травмирует ткани, расположенные рядом. Манипуляция, при которой иссекают более четверти железы называется квадрантэктомией.

Секторальная резекция также назначается если диагностирована злокачественная опухоль. Операцию сочетают с лимфаденэктомией, процедурой по удалению лимфоузлов. Если опухоль злокачественная, после процедуры назначают лучевую терапию.

Секторальную резекцию проводят под общим или местным наркозом. Выбор типа анестезии полностью зависит от тяжести патологии, а также индивидуальных особенностей организма пациентки. Секторальную резекцию сочетают с пластической операцией, позволяющей добиться желаемого косметического эффекта. Период восстановления длится от 3-х до 12 дней в зависимости от сложности процедуры.

Энуклеация молочной железы

Операция предполагает вылущивание опухоли без попадания ее клеток в рану. Фиброз представляет собой новообразование, заключенное в капсулу. Чтобы хирургическая процедура дала хороший результат, необходимо удалить опухоль вместе с капсулой. Врач назначает энуклеацию, если вероятность злокачественности опухоли исключена. Процедуру проводят под местной анестезией, применяется новокаин.

После обезболивания врач делает надрез в виде полукруга (в месте, где располагается патологическое образование). Используя тупые и острые инструменты, хирург прошивает, а затем вылущивает новообразование. После этого он сшивает подкожно-жировую клетчатку, накладывает швы.

Период восстановления может сопровождаться болью, отеками, незначительным кровотечением. Если эти симптомы ярко выражены, необходимо обратиться в клинику. После хирургической манипуляции пациентка соблюдает постельный режим в течение суток. Процедура, проведенная в соответствии с требованиями антисептики, не вызывает нагноение. Редким последствием является гематома.

Врач снимает швы через 5 — 7 дней. Косметический эффект зависит от вида оперативного вмешательства. Накладывается внутрикожный и узловой шов. Каждый день следует обрабатывать рану антисептиком (зеленкой или спиртом). Период восстановления длится 2 недели.

Пациентка должна следить за тем как реагирует кишечник на те или иные препараты. Иногда наблюдается обратное всасывание эстрогенов, метаболизм которых происходит в печени. Чтобы ускорить выздоровление, следует исключить из рациона жирную пищу. Рекомендуется отказаться от мяса.

Меры профилактики

Важно обращать внимание на любые изменения в организме. Нужно самостоятельно осматривать грудь на 14-й день цикла. Врачи советуют рожать до 30-ти лет. Лечение любых болезней должно быть профессиональным. Самостоятельная терапия недопустима.

Пациентка не должна злоупотреблять гормональными контрацептивами, так как они могут спровоцировать патологии молочной железы. Важно отказаться от вредных привычек, следует вести здоровый и активный образ жизни. Фиброз редко становится злокачественной опухолью.

Какие гормональные препараты вы принимали для стимуляции овуляции?

Poll Options are limited because JavaScript is disabled in your browser.
  • Гонал 34%, 5168 голосов

    5168 голосов 34%

    5168 голосов — 34% из всех голосов

  • Клостилбегит 25%, 3738 голосов

    3738 голосов 25%

    3738 голосов — 25% из всех голосов

  • Менопур 17%, 2584 голоса

    2584 голоса 17%

    2584 голоса — 17% из всех голосов

  • Пурегон 14%, 2113 голосов

    2113 голосов 14%

    2113 голосов — 14% из всех голосов

  • Прегнил 8%, 1160 голосов

    1160 голосов 8%

    1160 голосов — 8% из всех голосов

  • Меногон 3%, 446 голосов

    446 голосов 3%

    446 голосов — 3% из всех голосов

Всего голосов: 15209

Голосовало: 11224

17 января, 2018

×

Вы или с вашего IP уже голосовали.

Расшифровка маммографии, ткань молочных желез, результаты маммографии — Неоднородная ткань молочных желез — Вопрос маммологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.73% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Диффузный фиброз молочной железы

Процесс фиброза молочной железы заключается в избыточном разрастании в толще груди соединительной ткани – коллагеновых и эластиновых волокон, а также специализированных клеток (фибробластов, фиброцитов и других). Вследствие этого возникают множественные изменения, сходные с рубцовыми, что неминуемо сказывается на функции органа.

В развитых странах диффузный или очаговый фиброз молочной железы представляет большую проблему для здравоохранения и маммологии в частности. Из года в год заболеваемость этой патологией неуклонно возрастает. В то же время известны предрасполагающие факторы, из-за которых может развиться фиброз молочной железы, что обусловливает необходимость своевременной профилактики и соблюдения здорового образа жизни.

Фиброз молочных желез: причины и факторы риска

Женская грудь состоит из двух основных компонентов: железистого и стромального. Первый представлен ацинусами, или концевыми отделами, молочных желез, и их основная функция заключается в выработке молока в период лактации. Стромальный компонент – это своего рода каркас, в котором находятся ацинусы и протоки грудных желез. Он состоит из коллагеновых и эластиновых волокон, фибробластов, жировых клеток и многих других структур.

Фиброз молочной железы представляет собой изменение соотношения железистого и стромального компонентов в пользу последнего. В результате ткани груди уплотняются, в ней появляются множественные участки уплотнения. Иначе говоря, развивается фибросклероз молочной железы.

Фиброз является ведущим процессом при мастопатии – доброкачественном заболевании, характеризующемся образованием в толще грудных желез множественных узлов и участков уплотнения. Причиной их образования является дисбаланс половых гормонов, который приводит к нарушению структуры груди. Это происходит вследствие действия следующих предрасполагающих факторов:

  • Воспалительный процесс в матке.
  • Длительные стрессы.
  • Наследственная предрасположенность.
  • Неоднократное искусственное прерывание беременности.
  • Патология яичников.
  • Токсические и лекарственные воздействия.
  • Эндокринные заболевания.


На многие из этих факторов можно воздействовать непосредственно, поэтому регулярное наблюдение у специалиста и соблюдение здорового образа жизни является лучшей профилактикой фиброзных изменений в молочных железах.

Разновидности фиброза

Фиброзные изменения в тканях молочной железы могут протекать по-разному ввиду неодинаковой чувствительности отдельных участков органа к гормональным воздействиям. Такое положение приводит к тому, что у женщин могут наблюдаться различные формы фибросклеротического процесса:

  • Очаговый фиброз молочной железы. Возникает в том случае, когда разрастание соединительной ткани происходит в каком-то одном месте груди. Локальный фиброз молочной железы обычно наблюдается в верхнем квадранте органа, где образуется плотный узел диаметром в несколько сантиметров.
  • Узловой фиброз. По своей природе практически не отличается от очагового.
  • Кистозный фиброз. Связан с образованием ограниченных полостей, заполненных жидкостью.
  • Перидуктальный фиброз. Характеризуется разрастанием коллагена вокруг протоков молочной железы. Обычно наблюдается у пациенток, вступающих в климактерический период.
  • Линейный фиброз. В данном случае соединительная ткань разрастается по типу многочисленных тяжей.

Отдельно выделяют диффузный фам молочных желез, или фиброаденоматоз. При данном заболевании в толще груди образуются многочисленные доброкачественные опухоли – фиброаденомы. Лечить этот процесс необходимо не только у маммолога, но и у онколога.

Фибросклероз молочной железы: клиническая картина

Типичными клиническими проявлениями фиброза грудной железы являются:

  • Уплотнения в толще груди.
  • Боль и болезненность в молочной железе, усиливающаяся перед месячными.
  • Необычные выделения из сосков.
  • Изменение кожного покрова груди.
  • Увеличение подмышечных лимфатических узлов.

Данные изменения могут наблюдаться и при других заболеваниях груди, в том числе опухолевых. Поэтому перед тем как лечить фиброз, следует пройти всестороннее обследование у маммолога.

Лечение фиброза молочной железы

Лечить фиброзные изменения в груди – это комплексная задача. Она включает в себя как консервативные, так и оперативные методы.

Лечение фиброза начинается с выявления и устранения причины, которая привела к его развитию. Это особенно эффективно в случае гинекологических и эндокринологических заболеваний. Тогда первым делом надо лечить патологию у специалистов соответствующего профиля.

Консервативное лечение фиброза проводится с помощью гормональных препаратов, которые следует принимать длительно. Крупные фиброзные узлы, однако, не удастся лечить с помощью таблеток. В таком случае неминуемо потребуется оперативное вмешательство.

Регулярное наблюдение у маммолога поможет не только выявить заболевание на ранней стадии, но и вовсе предотвратить его развитие. Соблюдение правил здорового образа жизни – залог долгой жизни без проблем с молочными железами.

Доброкачественные заболевания молочной железы у женщин — Endotext

РЕФЕРЕНС-ЛИСТ

(1) Figueroa JD, Pfeiffer RM, Brinton LA, Palakal MM, Degnim AC, Radisky D et al. Стандартизированные показатели лобулярной инволюции и последующего риска рака молочной железы среди женщин с доброкачественными заболеваниями молочной железы: вложенное исследование случай-контроль. Исследования и лечение рака молочной железы 2016;159(1):163-172.

(2) Russo J. Гормональный контроль развития груди. В: DeGroot LJ, Jameson JL, редакторы. Эндокринология. четвертое издание изд.Филадельфия, Пенсильвания: В. Б. Сондерс; 2001. с. 2181-2188.

(3) Осборн, член парламента. Анатомия и развитие груди. В: Harris JR, Osborne CK, Morrow M, Lippman ME, редакторы. Заболевания молочной железы. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2000. с. 1-13.

(4) Гоинг Дж. Дж., Андерсон Т. Дж., Баттерсби С., Макинтайр К. С. Пролиферативная и секреторная активность молочной железы человека при естественном и искусственном менструальном цикле. Американский журнал патологии 1988;130(1):193-204.

(5) Хьюз Л.Э., Мансел Р.Е., Вебстер Д.Дж.Аберрации нормального развития и инволюции (АНДИ): новый взгляд на патогенез и номенклатуру доброкачественных заболеваний молочной железы. Ланцет 1987; 2:1316-1319.

(6) Лав С.М., Гельман Р.С., Силен В. Дека. Фиброзно-кистозная «болезнь» молочной железы — не болезнь? Медицинский журнал Новой Англии 1982;307(16):1010-1014.

(7) Перлман М.Д., Гриффин Д.Л. Доброкачественное заболевание молочной железы. [Обзор] [30 ссылок]. Акушерство и гинекология 2010;116(3):747-758.

(8) Бейкер С.Б., Берки Б.А., Торнтон П., ЛаРосса Д.Ювенильная гигантомастия: представление четырех случаев и обзор литературы. [Обзор] [16 ссылок]. Анналы пластической хирургии 525;46(5):517-525.

(9) Huh SJ, Oh H, Peterson MA, Almendro V, Hu R, Bowden M et al. Пролиферативная активность эпителиальных клеток молочной железы в нормальных тканях предсказывает риск рака молочной железы у женщин в пременопаузе. Исследование рака 2016;76(7):1926-1934.

(10) Вуд Л.Д., Парсонс Д.В., Джонс С., Лин Дж., Сьоблом Т., Лири Р.Дж. и др. Геномные ландшафты рака молочной железы и колоректального рака человека.[см. комментарий]. Наука 2007;318(5853):1108-1113.

(11) Бейли С.Л., Сигал Б.М., Плевритис С.К. Имитационная модель, исследующая влияние времени удвоения объема опухоли и маммографической выявляемости опухоли на результаты скрининга у женщин в возрасте 40-49 лет. Журнал Национального института рака 2010;102(16):1263-1271.

(12) Radisky DC, Visscher DW, Frank RD, Vierkant RA, Winham S, Stallings-Mann M et al. Естественная история возрастной лобулярной инволюции и влияние на риск рака молочной железы.Исследования и лечение рака молочной железы 2016;155(3):423-430.

(13) Дирстад С.В., Ян Ю., Фаулер А.М., Кольдиц Г.А. Риск рака молочной железы, связанный с доброкачественной опухолью молочной железы: систематический обзор и метаанализ. [Рассмотрение]. Исследования и лечение рака молочной железы 2015;149(3):569-575.

(14) Кудва Ю.С., Рейнольдс С., О’Брайен Т., Пауэлл С., Оберг А.Л., Кротти Т.Б. «Диабетическая мастопатия», или склерозирующий лимфоцитарный лобулит, тесно связана с диабетом 1 типа. Diabetes Care 2002;25(1):121-126.

(15) Santen RJ, Mansel R. Доброкачественные заболевания молочной железы. [Обзор] [89 ссылок]. Медицинский журнал Новой Англии 2005;353(3):275-285.

(16) Геринг С., Морабия А. Эпидемиология доброкачественных заболеваний молочной железы с особым вниманием к гистологическим типам. Эпидемиологические обзоры 1997;19(2):310-327.

(17) Nassar A, Visscher DW, Degnim AC, Frank RD, Vierkant RA, Frost M et al. Комплексная фиброаденома и риск рака молочной железы: когортное исследование доброкачественных заболеваний молочной железы в клинике Майо. Исследования и лечение рака молочной железы 2015;153(2):397-405.

(18) Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Lingle WL, Degnim AC, Ghosh K et al. Доброкачественные заболевания молочной железы и риск рака молочной железы. [см. комментарий]. Медицинский журнал Новой Англии 2005;353(3):229-237.

(19) Дегним А.С., Вишер Д.В., Берман Х.К., Фрост М.Х., Селлерс Т.А., Виркант Р.А. и другие. Стратификация риска рака молочной железы у женщин с атипией: когортное исследование Мэйо [см. комментарий]. Журнал клинической онкологии 2007;25(19):2671-2677.

(20) Пейдж Д.Л., Дюпон В.Д., Роджерс Л.В., Радос М.С.Атипичные гиперпластические поражения женской груди. Долгосрочное последующее исследование. Рак 1985;55(11):2698-2708.

(21) Старк А., Халка Б.С., Джоенс С., Новотны Д., Тор А.Д., Уолд Л.Е. и др. Амплификация HER-2/neu при доброкачественных заболеваниях молочной железы и риск последующего рака молочной железы. Журнал клинической онкологии 2000;18(2):267-274.

(22) Garcia-Tunon I, Ricote M, Ruiz A, Fraile B, Paniagua R, Royuela M. Роль фактора некроза опухоли-альфа и его рецепторов в доброкачественных поражениях и опухолях молочной железы человека (in situ и инфильтративных). Наука о раке 2006; 97 (10): 1044-1049.

(23) Hartmann LC, Degnim AC, Santen RJ, Dupont WD, Ghosh K. Атипичная гиперплазия груди — оценка риска и варианты лечения. Медицинский журнал Новой Англии 2015;372(1):78-89.

(24) Hartmann LC, Radisky DC, Frost MH, Santen RJ, Vierkant RA, Benetti LL et al. Понимание предракового потенциала атипической гиперплазии через ее естественное течение: продольное когортное исследование. Исследование профилактики рака 2014;7(2):211-217.

(25) Бойд Н.Ф., Локвуд Г.А., Бинг Дж.В., Тритчлер Д.Л., Яффе М.Дж. Маммографическая плотность и риск рака молочной железы. Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика 1998;7(12):1133-1144.

(26) Ghosh K, Brandt KR, Reynolds C, Scott CG, Pankratz VS, Riehle DL et al. Тканевой состав маммографически плотной и неплотной ткани молочной железы. Исследования и лечение рака молочной железы 2012;131(1):267-275.

(27) Vachon CM, Sasano H, Ghosh K, Brandt KR, Watson DA, Reynolds C et al.Иммунореактивность ароматазы повышена в маммографически плотных областях молочной железы. Исследования и лечение рака молочной железы 2011;125(1):243-252.

(28) Рохан Т.Э., Миллер А.Б. Заместительная гормональная терапия и риск доброкачественных пролиферативных эпителиальных нарушений молочной железы. Европейский журнал по профилактике рака 1999;8(2):123-130.

(29) Rohan TE, Negassa A, Chlebowski RT, Lasser NL, McTiernan A, Schenken RS et al. Эстроген плюс прогестин и риск доброкачественной пролиферативной болезни молочной железы.Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика 2008;17(9):2337-2343.

(30) Tan-Chiu E, Wang J, Costantino JP, Paik S, Butch C, Wickerham DL et al. Влияние тамоксифена на доброкачественные заболевания молочной железы у женщин с высоким риском развития рака молочной железы. Журнал Национального института рака 2003;95(4):302-307.

(31) Allred DC, Мохсин СК. Биологические особенности предраковых заболеваний молочной железы у человека. В: Harris JR, Osborne CK, Morrow M, Lippman ME, редакторы. Заболевания молочной железы. 2-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2000. с. 355-366.

(32) О’Коннелл П., Пеккель В., Фукуа С.А., Осборн К.К., Кларк Г.М., Оллред Д.К. Анализ потери гетерозиготности в 399 предраковых поражениях молочной железы в 15 генетических локусах. Журнал Национального института рака 1998;90(9):697-703.

(33) Hoogerbrugge N, Bult P, Widt-Levert LM, Beex LV, Kimeney LA, Ligtenberg MJ et al. Высокая распространенность предраковых поражений при профилактически удаленных молочных железах у женщин с наследственным риском рака молочной железы.Журнал клинической онкологии 2003;21(1):41-45.

(34) Лундин С., Мертенс Ф. Цитогенетика доброкачественных образований молочной железы. Исследования и лечение рака молочной железы 1998;51(1):1-15.

(35) Хан С.А., Апкарян А.В. Характеристики циклической и нециклической масталгии: проспективное исследование с использованием модифицированного опросника McGill Pain. Исследования и лечение рака молочной железы 2002;75(2):147-157.

(36) Кессель Б. Предменструальный синдром. Успехи в диагностике и лечении. Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки 2000;27(3):625-639.

(37) Гудвин П.Дж., Нилам М., Бойд Н.Ф. Циклическая мастопатия: критический обзор терапии. Британский журнал хирургии 1988;75(9):837-844.

(38) Goodwin PJ, Miller A, Del Giudice ME, Ritchie K. Здоровье груди и связанные с ним предменструальные симптомы у женщин с тяжелой циклической мастопатией. Американский журнал акушерства и гинекологии 1997;176(5):998-1005.

(39) Адер Д.Н., Шрайвер К.Д. Циклическая масталгия: распространенность и влияние в выборке амбулаторной клиники молочной железы. Журнал Американского колледжа хирургов 1997;185(5):466-470.

(40) Адер Д.Н., Саут-Пол Дж., Адера Т., Деустер П.А. Циклическая масталгия: распространенность и связанные с ней факторы здоровья и поведения. Журнал психосоматического акушерства и гинекологии 2001; 22 (2): 71-76.

(41) Berg JC, Visscher DW, Vierkant RA, Pankratz VS, Maloney SD, Lewis JT et al. Риск рака молочной железы у женщин с радиальными рубцами при доброкачественной биопсии молочной железы. Исследования и лечение рака молочной железы 2008;108(2):167-174.

(42) Seltzer MH, Perloff LJ, Kelley RI, Fitts WT, Jr.Значение возраста у пациентов с выделениями из сосков. Хирургия, гинекология и акушерство 1970;131(3):519-522.

(43) Smith GE, Burrows P. Ультразвуковая диагностика фиброаденомы – всегда ли необходима биопсия? [см. комментарий]. Клиническая радиология 516;63(5):511-515.

(44) Шетти М.К., Шах Ю.П., Шарман Р.С. Проспективная оценка ценности комбинированного маммографического и сонографического обследования у пациенток с пальпируемыми аномалиями молочной железы. Журнал ультразвука в медицине 2003; 22 (3): 263-268.

(45) Moy L, Slanetz PJ, Moore R, Satija S, Yeh ED, McCarthy KA et al. Специфичность маммографии и УЗИ в оценке пальпируемых аномалий: ретроспективный обзор. Радиология 2002;225(1):176-181.

(46) Су М.С., Розен Э.Л., Бейкер Дж. А., Во Т.Т., Бойд Б.А. Отрицательная прогностическая ценность сонографии с маммографией у пациенток с пальпируемыми поражениями молочной железы. Американский журнал рентгенологии AJR 2001;177(5):1167-1170.

(47) Flobbe K, Bosch AM, Kessels AG, Beets GL, Nelemans PJ, von Meyenfeldt MF et al.Дополнительная диагностическая ценность УЗИ в диагностике рака молочной железы. Архив внутренней медицины 2003; 163 (10): 1194-1199.

(48) Вента ЛА. Биопсия непальпируемых образований молочной железы под визуальным контролем. Harris JR LM, Morrow MOCe, редакторы. Болезни груди второе издание. 149-164. 2000. Филадельфия, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Тип ссылки: универсальный

(49) Smith RA. Развивающаяся роль МРТ в обнаружении и оценке рака молочной железы. [комментарий].Медицинский журнал Новой Англии 2007;356(13):1362-1364.

(50) Ambrogetti D, Berni D, Catarzi S, Ciatto S. Роль протоковой галактографии в дифференциальной диагностике рака молочной железы. Radiologia Medica 1996;91(3):198-201.

(51) Морроу М., Бланд К.И., Фостер Р. Руководство по хирургической практике рака молочной железы. Практические рекомендации Общества хирургической онкологии. Онкология (Хантингтон) 1997;11(6):877-881.

(52) Фентиман И.С., Калеффи М., Брэйм К., Чаудари М.А., Хейуорд Дж.Л. Двойное слепое контролируемое исследование терапии тамоксифеном при масталгии.Ланцет 1986;1(8476):287-288.

(53) Messinis IE, Lolis D. Лечение предменструальной масталгии тамоксифеном. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1988;67(4):307-309.

(54) О’Брайен П.М., Абухалил И.Е. Рандомизированное контролируемое исследование лечения предменструального синдрома и предменструальной масталгии с использованием даназола только в лютеиновую фазу. Американский журнал акушерства и гинекологии 1999;180(1):1-23.

(55) Милле А.В., Дирбас FM. Клиническое лечение боли в груди: обзор.Акушерско-гинекологическое обследование 2002;57(7):451-461.

(56) Pashby NL, Mansel RE, Hughes LE, Hanslip JI, Preece P. Клинические испытания масла вечерней примулы в масталги. Британский хирургический журнал 1981; 68:801.

(57) Preece PE, Hanslip JI, Gilbert L. Масло примулы вечерней (эфамол) от масталгии. В: Хорробин Д.Ф., изд. Клиническое применение незаменимых жирных кислот. Монреаль: Иден; 1982. с. 147-154.

(58) Бломмерс Дж., де Ланж-Де Клерк Э.С., Куик Д.Дж., Беземер П.Д., Мейер С.Масло примулы вечерней и рыбий жир при тяжелой хронической астралгии: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Американский журнал акушерства и гинекологии 2002;187(5):1389-1394.

(59) Хамед Х., Калеффи М., Чаудари М.А., Фентиман И.С. Аналог ЛГРГ для лечения рецидивирующей и рефрактерной масталгии. Анналы Королевского колледжа хирургов Англии 1990;72(4):221-224.

(60) Mansel RE, Goyal A, Preece P, Leinster S, Maddox PR, Gateley C et al. Европейское рандомизированное многоцентровое исследование гозерелина (Золадекса) при лечении масталгии.Американский журнал акушерства и гинекологии 2004;191(6):1942-1949.

(61) Тарабиший Ю., Хартманн Л.С., Фрост М.Х., Малони С.Д., Виркант Р.А., Панкрац В.С. Эффективность модели Гейла у отдельных женщин с доброкачественными заболеваниями молочной железы. Журнал клинической онкологии 2011; 29 (15_suppl): 1525.

(62) Santen RJ, Boyd NF, Chlebowski RT, Cummings S, Cuzick J, Dowsett M et al. Критическая оценка новых факторов риска рака молочной железы: соображения по разработке усовершенствованной модели прогнозирования риска.[Обзор] [95 ссылок]. Эндокринный рак 2007;14(2):169-187.

(63) Бойд Н.Ф., Дженсен Х.М., Кук Г., Хан Х.Л., Локвуд Г.А., Миллер А.Б. Маммографическая плотность, распространенность и частота гистологических типов доброкачественных заболеваний молочной железы. Справочные патологоанатомы Канадского национального исследования по скринингу груди. Европейский журнал по профилактике рака 2000;9(1):15-24.

(64) Byrne C, Schairer C, Brinton LA, Wolfe J, Parekh N, Salane M et al. Влияние маммографической плотности и доброкачественных заболеваний молочной железы на риск рака молочной железы (США).Причины рака и борьба с ним 2001;12(2):103-110.

(65) Key T, Appleby P, Barnes I, Reeves G, Совместная группа по эндогенным гормонам и раку молочной железы. Эндогенные половые гормоны и рак молочной железы у женщин в постменопаузе: повторный анализ девяти проспективных исследований. Журнал Национального института рака 2002;94(8):606-616.

(66) Халка Б.С., Мурман П.Г. Рак молочной железы: гормоны и другие факторы риска. Maturitas 1928;38(1):103-113.

(67) Chlebowski RT, Hendrix SL, Langer RD, Stefanick ML, Gass M, Lane D et al.Влияние эстрогена плюс прогестина на рак молочной железы и маммографию у здоровых женщин в постменопаузе: рандомизированное исследование Инициативы женского здоровья [см. комментарий]. JAMA 2003;289(24):3243-3253.

(68) Prentice RL, Manson JE, Langer RD, Anderson GL, Pettinger M, Jackson RD et al. Преимущества и риски постменопаузальной гормональной терапии, когда она начинается вскоре после менопаузы [см. комментарий]. Американский журнал эпидемиологии 2009;170(1):12-23.

(69) Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, Aragaki AK, Rossouw JE, Prentice RL et al.Менопаузальная гормональная терапия и результаты для здоровья во время интервенционных и расширенных фаз после прекращения рандомизированных исследований Инициативы по охране здоровья женщин. JAMA 2013;310(13):1353-1368.

(70) Fournier A, Mesrine S, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F. Эстроген-прогестагенная менопаузальная гормональная терапия и рак молочной железы: влияет ли задержка от начала менопаузы до начала лечения на риски? [см. комментарий]. Журнал клинической онкологии 2009;27(31):5138-5143.

(71) Гейл М.Х., Бринтон Л.А., Бьяр Д.П., Корл Д.К., Грин С.Б., Шайрер С. и другие.Прогнозирование индивидуальной вероятности развития рака молочной железы для белых женщин, проходящих ежегодное обследование. Журнал Национального института рака 1989; 81 (24): 1879–1886.

(72) Tyrer J, Duffy SW, Cuzick J. Модель прогнозирования рака молочной железы, включающая семейные и личные факторы риска. [см. комментарий] [ошибки появляются в Stat Med. 2005 15 января; 24 (1): 156]. Статистика в медицине 2004;23(7):1111-1130.

(73) Куллер Л.Х., Коли Дж.А., Лукас Л., Каммингс С., Браунер В.С. Половые стероидные гормоны, минеральная плотность костей и риск рака молочной железы.Перспективы гигиены окружающей среды 1997; 105: Приложение-9.

(74) Chlebowski RT, Collyar DE, Somerfield MR, Pfister DG. Оценка технологий Американского общества клинической онкологии по стратегиям снижения риска рака молочной железы: тамоксифен и ралоксифен. Журнал клинической онкологии 1999;17(6):1939-1955.

(75) Gail MH, Costantino JP, Bryant J, Croyle R, Freedman L, Helzlsouer K et al. Взвешивание рисков и преимуществ лечения тамоксифеном для предотвращения рака молочной железы. Журнал Национального института рака 1999; 91 (21): 1829-1846.

(76) Levine M, Moutquin JM, Walton R, Feightner J, Канадская целевая группа по профилактической медицинской помощи и Руководящий комитет Канадской инициативы по раку молочной железы по клиническим рекомендациям по уходу и лечению рака молочной железы. Химиопрофилактика рака молочной железы. Совместное руководство Канадской целевой группы по профилактической медицинской помощи и Руководящего комитета Канадской инициативы по раку молочной железы по клиническим рекомендациям по уходу и лечению рака молочной железы. Журнал Канадской медицинской ассоциации CMAJ 2001; 164 (12): 1681-1690.

(77) Chlebowski RT, Collyar N, Winer EP, Collyar DE, Cummings SR, Vogel VG, III et al. Оценка технологий Американского общества клинической онкологии фармакологических вмешательств для снижения риска рака молочной железы, включая тамоксифен, ралоксифен и ингибирование ароматазы. Журнал клинической онкологии 2002;20(15):3328-3343.

(78) Кузик Дж., Поулз Т., Веронези У., Форбс Дж., Эдвардс Р., Эшли С. и др. Обзор основных результатов исследований по профилактике рака молочной железы. Ланцет 2003;361(9354):296-300.

(79) Фогель В.Г. Исследование NSABP по изучению тамоксифена и ралоксифена (STAR). [Обзор] [35 ссылок]. Экспертный обзор противораковой терапии 2009;9(1):51-60.

Доброкачественные заболевания молочной железы у женщин — Endotext

РЕФЕРЕНС-ЛИСТ

(1) Figueroa JD, Pfeiffer RM, Brinton LA, Palakal MM, Degnim AC, Radisky D et al. Стандартизированные показатели лобулярной инволюции и последующего риска рака молочной железы среди женщин с доброкачественными заболеваниями молочной железы: вложенное исследование случай-контроль. Исследования и лечение рака молочной железы 2016;159(1):163-172.

(2) Russo J. Гормональный контроль развития груди. В: DeGroot LJ, Jameson JL, редакторы. Эндокринология. четвертое издание изд. Филадельфия, Пенсильвания: В. Б. Сондерс; 2001. с. 2181-2188.

(3) Осборн, член парламента. Анатомия и развитие груди. В: Harris JR, Osborne CK, Morrow M, Lippman ME, редакторы. Заболевания молочной железы. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2000. с. 1-13.

(4) Гоинг Дж. Дж., Андерсон Т. Дж., Баттерсби С., Макинтайр К. С. Пролиферативная и секреторная активность молочной железы человека при естественном и искусственном менструальном цикле.Американский журнал патологии 1988;130(1):193-204.

(5) Хьюз Л.Э., Мансел Р.Е., Вебстер Д.Дж. Аберрации нормального развития и инволюции (АНДИ): новый взгляд на патогенез и номенклатуру доброкачественных заболеваний молочной железы. Ланцет 1987; 2:1316-1319.

(6) Лав С.М., Гельман Р.С., Силен В. Дека. Фиброзно-кистозная «болезнь» молочной железы — не болезнь? Медицинский журнал Новой Англии 1982;307(16):1010-1014.

(7) Перлман М.Д., Гриффин Д.Л. Доброкачественное заболевание молочной железы. [Обзор] [30 ссылок].Акушерство и гинекология 2010;116(3):747-758.

(8) Бейкер С.Б., Берки Б.А., Торнтон П., ЛаРосса Д. Ювенильная гигантомастия: представление четырех случаев и обзор литературы. [Обзор] [16 ссылок]. Анналы пластической хирургии 525;46(5):517-525.

(9) Huh SJ, Oh H, Peterson MA, Almendro V, Hu R, Bowden M et al. Пролиферативная активность эпителиальных клеток молочной железы в нормальных тканях предсказывает риск рака молочной железы у женщин в пременопаузе. Исследование рака 2016;76(7):1926-1934.

(10) Вуд Л.Д., Парсонс Д.В., Джонс С., Лин Дж., Сьоблом Т., Лири Р.Дж. и др.Геномные ландшафты человеческого рака молочной железы и колоректального рака [см. комментарий]. Наука 2007;318(5853):1108-1113.

(11) Бейли С.Л., Сигал Б.М., Плевритис С.К. Имитационная модель, исследующая влияние времени удвоения объема опухоли и маммографической выявляемости опухоли на результаты скрининга у женщин в возрасте 40-49 лет. Журнал Национального института рака 2010;102(16):1263-1271.

(12) Radisky DC, Visscher DW, Frank RD, Vierkant RA, Winham S, Stallings-Mann M et al. Естественная история возрастной лобулярной инволюции и влияние на риск рака молочной железы.Исследования и лечение рака молочной железы 2016;155(3):423-430.

(13) Дирстад С.В., Ян Ю., Фаулер А.М., Кольдиц Г.А. Риск рака молочной железы, связанный с доброкачественной опухолью молочной железы: систематический обзор и метаанализ. [Рассмотрение]. Исследования и лечение рака молочной железы 2015;149(3):569-575.

(14) Кудва Ю.С., Рейнольдс С., О’Брайен Т., Пауэлл С., Оберг А.Л., Кротти Т.Б. «Диабетическая мастопатия», или склерозирующий лимфоцитарный лобулит, тесно связана с диабетом 1 типа. Diabetes Care 2002;25(1):121-126.

(15) Santen RJ, Mansel R. Доброкачественные заболевания молочной железы. [Обзор] [89 ссылок]. Медицинский журнал Новой Англии 2005;353(3):275-285.

(16) Геринг С., Морабия А. Эпидемиология доброкачественных заболеваний молочной железы с особым вниманием к гистологическим типам. Эпидемиологические обзоры 1997;19(2):310-327.

(17) Nassar A, Visscher DW, Degnim AC, Frank RD, Vierkant RA, Frost M et al. Комплексная фиброаденома и риск рака молочной железы: когортное исследование доброкачественных заболеваний молочной железы в клинике Майо. Исследования и лечение рака молочной железы 2015;153(2):397-405.

(18) Hartmann LC, Sellers TA, Frost MH, Lingle WL, Degnim AC, Ghosh K et al. Доброкачественные заболевания молочной железы и риск рака молочной железы. [см. комментарий]. Медицинский журнал Новой Англии 2005;353(3):229-237.

(19) Дегним А.С., Вишер Д.В., Берман Х.К., Фрост М.Х., Селлерс Т.А., Виркант Р.А. и другие. Стратификация риска рака молочной железы у женщин с атипией: когортное исследование Мэйо [см. комментарий]. Журнал клинической онкологии 2007;25(19):2671-2677.

(20) Пейдж Д.Л., Дюпон В.Д., Роджерс Л.В., Радос М.С.Атипичные гиперпластические поражения женской груди. Долгосрочное последующее исследование. Рак 1985;55(11):2698-2708.

(21) Старк А., Халка Б.С., Джоенс С., Новотны Д., Тор А.Д., Уолд Л.Е. и др. Амплификация HER-2/neu при доброкачественных заболеваниях молочной железы и риск последующего рака молочной железы. Журнал клинической онкологии 2000;18(2):267-274.

(22) Garcia-Tunon I, Ricote M, Ruiz A, Fraile B, Paniagua R, Royuela M. Роль фактора некроза опухоли-альфа и его рецепторов в доброкачественных поражениях и опухолях молочной железы человека (in situ и инфильтративных).Наука о раке 2006; 97 (10): 1044-1049.

(23) Hartmann LC, Degnim AC, Santen RJ, Dupont WD, Ghosh K. Атипичная гиперплазия груди — оценка риска и варианты лечения. Медицинский журнал Новой Англии 2015;372(1):78-89.

(24) Hartmann LC, Radisky DC, Frost MH, Santen RJ, Vierkant RA, Benetti LL et al. Понимание предракового потенциала атипической гиперплазии через ее естественное течение: продольное когортное исследование. Исследование профилактики рака 2014;7(2):211-217.

(25) Бойд Н.Ф., Локвуд Г.А., Бинг Дж.В., Тритчлер Д.Л., Яффе М.Дж. Маммографическая плотность и риск рака молочной железы. Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика 1998;7(12):1133-1144.

(26) Ghosh K, Brandt KR, Reynolds C, Scott CG, Pankratz VS, Riehle DL et al. Тканевой состав маммографически плотной и неплотной ткани молочной железы. Исследования и лечение рака молочной железы 2012;131(1):267-275.

(27) Vachon CM, Sasano H, Ghosh K, Brandt KR, Watson DA, Reynolds C et al.Иммунореактивность ароматазы повышена в маммографически плотных областях молочной железы. Исследования и лечение рака молочной железы 2011;125(1):243-252.

(28) Рохан Т.Э., Миллер А.Б. Заместительная гормональная терапия и риск доброкачественных пролиферативных эпителиальных нарушений молочной железы. Европейский журнал по профилактике рака 1999;8(2):123-130.

(29) Rohan TE, Negassa A, Chlebowski RT, Lasser NL, McTiernan A, Schenken RS et al. Эстроген плюс прогестин и риск доброкачественной пролиферативной болезни молочной железы.Эпидемиология рака, биомаркеры и профилактика 2008;17(9):2337-2343.

(30) Tan-Chiu E, Wang J, Costantino JP, Paik S, Butch C, Wickerham DL et al. Влияние тамоксифена на доброкачественные заболевания молочной железы у женщин с высоким риском развития рака молочной железы. Журнал Национального института рака 2003;95(4):302-307.

(31) Allred DC, Мохсин СК. Биологические особенности предраковых заболеваний молочной железы у человека. В: Harris JR, Osborne CK, Morrow M, Lippman ME, редакторы. Заболевания молочной железы. 2-е изд.Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2000. с. 355-366.

(32) О’Коннелл П., Пеккель В., Фукуа С.А., Осборн К.К., Кларк Г.М., Оллред Д.К. Анализ потери гетерозиготности в 399 предраковых поражениях молочной железы в 15 генетических локусах. Журнал Национального института рака 1998;90(9):697-703.

(33) Hoogerbrugge N, Bult P, Widt-Levert LM, Beex LV, Kimeney LA, Ligtenberg MJ et al. Высокая распространенность предраковых поражений при профилактически удаленных молочных железах у женщин с наследственным риском развития рака молочной железы.Журнал клинической онкологии 2003;21(1):41-45.

(34) Лундин С., Мертенс Ф. Цитогенетика доброкачественных образований молочной железы. Исследования и лечение рака молочной железы 1998;51(1):1-15.

(35) Хан С.А., Апкарян А.В. Характеристики циклической и нециклической масталгии: проспективное исследование с использованием модифицированного опросника McGill Pain. Исследования и лечение рака молочной железы 2002;75(2):147-157.

(36) Кессель Б. Предменструальный синдром. Успехи в диагностике и лечении. Клиники акушерства и гинекологии Северной Америки 2000;27(3):625-639.

(37) Гудвин П.Дж., Нилам М., Бойд Н.Ф. Циклическая мастопатия: критический обзор терапии. Британский журнал хирургии 1988;75(9):837-844.

(38) Goodwin PJ, Miller A, Del Giudice ME, Ritchie K. Здоровье груди и связанные с ним предменструальные симптомы у женщин с тяжелой циклической мастопатией. Американский журнал акушерства и гинекологии 1997;176(5):998-1005.

(39) Адер Д.Н., Шрайвер К.Д. Циклическая масталгия: распространенность и влияние в выборке амбулаторной клиники молочной железы. Журнал Американского колледжа хирургов 1997;185(5):466-470.

(40) Адер Д.Н., Саут-Пол Дж., Адера Т., Деустер П.А. Циклическая масталгия: распространенность и связанные с ней факторы здоровья и поведения. Журнал психосоматического акушерства и гинекологии 2001; 22 (2): 71-76.

(41) Berg JC, Visscher DW, Vierkant RA, Pankratz VS, Maloney SD, Lewis JT et al. Риск рака молочной железы у женщин с радиальными рубцами при доброкачественной биопсии молочной железы. Исследования и лечение рака молочной железы 2008;108(2):167-174.

(42) Seltzer MH, Perloff LJ, Kelley RI, Fitts WT, Jr.Значение возраста у пациентов с выделениями из сосков. Хирургия, гинекология и акушерство 1970;131(3):519-522.

(43) Smith GE, Burrows P. Ультразвуковая диагностика фиброаденомы – всегда ли необходима биопсия? [см. комментарий]. Клиническая радиология 516;63(5):511-515.

(44) Шетти М.К., Шах Ю.П., Шарман Р.С. Проспективная оценка ценности комбинированного маммографического и сонографического обследования у пациенток с пальпируемыми аномалиями молочной железы. Журнал ультразвука в медицине 2003; 22 (3): 263-268.

(45) Moy L, Slanetz PJ, Moore R, Satija S, Yeh ED, McCarthy KA et al. Специфичность маммографии и УЗИ в оценке пальпируемых аномалий: ретроспективный обзор. Радиология 2002;225(1):176-181.

(46) Су М.С., Розен Э.Л., Бейкер Дж.А., Во Т.Т., Бойд Б.А. Отрицательная прогностическая ценность сонографии с маммографией у пациенток с пальпируемыми поражениями молочной железы. Американский журнал рентгенологии AJR 2001;177(5):1167-1170.

(47) Flobbe K, Bosch AM, Kessels AG, Beets GL, Nelemans PJ, von Meyenfeldt MF et al.Дополнительная диагностическая ценность УЗИ в диагностике рака молочной железы. Архив внутренней медицины 2003; 163 (10): 1194-1199.

(48) Вента ЛА. Биопсия непальпируемых образований молочной железы под визуальным контролем. Harris JR LM, Morrow MOCe, редакторы. Болезни груди второе издание. 149-164. 2000. Филадельфия, Липпинкотт Уильямс и Уилкинс.

Тип ссылки: универсальный

(49) Smith RA. Развивающаяся роль МРТ в обнаружении и оценке рака молочной железы. [комментарий].Медицинский журнал Новой Англии 2007;356(13):1362-1364.

(50) Ambrogetti D, Berni D, Catarzi S, Ciatto S. Роль протоковой галактографии в дифференциальной диагностике рака молочной железы. Radiologia Medica 1996;91(3):198-201.

(51) Морроу М., Бланд К.И., Фостер Р. Руководство по хирургической практике рака молочной железы. Практические рекомендации Общества хирургической онкологии. Онкология (Хантингтон) 1997;11(6):877-881.

(52) Фентиман И.С., Калеффи М., Брэйм К., Чаудари М.А., Хейуорд Дж.Л. Двойное слепое контролируемое исследование терапии тамоксифеном при масталгии.Ланцет 1986;1(8476):287-288.

(53) Messinis IE, Lolis D. Лечение предменструальной масталгии тамоксифеном. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 1988;67(4):307-309.

(54) О’Брайен П.М., Абухалил И.Е. Рандомизированное контролируемое исследование лечения предменструального синдрома и предменструальной масталгии с использованием даназола только в лютеиновую фазу. Американский журнал акушерства и гинекологии 1999;180(1):1-23.

(55) Милле А.В., Дирбас FM. Клиническое лечение боли в груди: обзор.Акушерско-гинекологическое обследование 2002;57(7):451-461.

(56) Pashby NL, Mansel RE, Hughes LE, Hanslip JI, Preece P. Клинические испытания масла вечерней примулы в масталги. Британский хирургический журнал 1981; 68:801.

(57) Preece PE, Hanslip JI, Gilbert L. Масло примулы вечерней (эфамол) от масталгии. В: Хорробин Д.Ф., изд. Клиническое применение незаменимых жирных кислот. Монреаль: Иден; 1982. с. 147-154.

(58) Бломмерс Дж., де Ланж-Де Клерк Э.С., Куик Д.Дж., Беземер П.Д., Мейер С.Масло примулы вечерней и рыбий жир при тяжелой хронической астралгии: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Американский журнал акушерства и гинекологии 2002;187(5):1389-1394.

(59) Хамед Х., Калеффи М., Чаудари М.А., Фентиман И.С. Аналог ЛГРГ для лечения рецидивирующей и рефрактерной масталгии. Анналы Королевского колледжа хирургов Англии 1990;72(4):221-224.

(60) Mansel RE, Goyal A, Preece P, Leinster S, Maddox PR, Gateley C et al. Европейское рандомизированное многоцентровое исследование гозерелина (Золадекса) при лечении масталгии.Американский журнал акушерства и гинекологии 2004;191(6):1942-1949.

(61) Тарабиши Ю., Хартманн Л.С., Фрост М.Х., Мэлони С.Д., Виркант Р.А., Панкрац В.С. Эффективность модели Гейла у отдельных женщин с доброкачественными заболеваниями молочной железы. Журнал клинической онкологии 2011; 29 (15_suppl): 1525.

(62) Santen RJ, Boyd NF, Chlebowski RT, Cummings S, Cuzick J, Dowsett M et al. Критическая оценка новых факторов риска рака молочной железы: соображения по разработке усовершенствованной модели прогнозирования риска.[Обзор] [95 ссылок]. Эндокринный рак 2007;14(2):169-187.

(63) Бойд Н.Ф., Дженсен Х.М., Кук Г., Хан Х.Л., Локвуд Г.А., Миллер А.Б. Маммографическая плотность, распространенность и частота гистологических типов доброкачественных заболеваний молочной железы. Справочные патологоанатомы Канадского национального исследования по скринингу груди. Европейский журнал по профилактике рака 2000;9(1):15-24.

(64) Byrne C, Schairer C, Brinton LA, Wolfe J, Parekh N, Salane M et al. Влияние маммографической плотности и доброкачественных заболеваний молочной железы на риск рака молочной железы (США).Причины рака и борьба с ним 2001;12(2):103-110.

(65) Ки Т., Эпплби П., Барнс И., Ривз Г., Совместная группа эндогенных гормонов и рака молочной железы. Эндогенные половые гормоны и рак молочной железы у женщин в постменопаузе: повторный анализ девяти проспективных исследований. Журнал Национального института рака 2002;94(8):606-616.

(66) Халка Б.С., Мурман П.Г. Рак молочной железы: гормоны и другие факторы риска. Maturitas 1928;38(1):103-113.

(67) Chlebowski RT, Hendrix SL, Langer RD, Stefanick ML, Gass M, Lane D et al.Влияние эстрогена плюс прогестина на рак молочной железы и маммографию у здоровых женщин в постменопаузе: рандомизированное исследование Инициативы женского здоровья [см. комментарий]. JAMA 2003;289(24):3243-3253.

(68) Prentice RL, Manson JE, Langer RD, Anderson GL, Pettinger M, Jackson RD et al. Преимущества и риски постменопаузальной гормональной терапии, когда она начинается вскоре после менопаузы [см. комментарий]. Американский журнал эпидемиологии 2009;170(1):12-23.

(69) Manson JE, Chlebowski RT, Stefanick ML, Aragaki AK, Rossouw JE, Prentice RL et al.Менопаузальная гормональная терапия и результаты для здоровья во время интервенционных и расширенных фаз после прекращения рандомизированных исследований Инициативы по охране здоровья женщин. JAMA 2013;310(13):1353-1368.

(70) Fournier A, Mesrine S, Boutron-Ruault MC, Clavel-Chapelon F. Эстроген-прогестагенная менопаузальная гормональная терапия и рак молочной железы: влияет ли задержка от начала менопаузы до начала лечения на риски? [см. комментарий]. Журнал клинической онкологии 2009;27(31):5138-5143.

(71) Гейл М.Х., Бринтон Л.А., Бьяр Д.П., Корл Д.К., Грин С.Б., Шайрер С. и другие.Прогнозирование индивидуальной вероятности развития рака молочной железы для белых женщин, проходящих ежегодное обследование. Журнал Национального института рака 1989; 81 (24): 1879–1886.

(72) Tyrer J, Duffy SW, Cuzick J. Модель прогнозирования рака молочной железы, включающая семейные и личные факторы риска. [см. комментарий] [ошибки появляются в Stat Med. 2005 15 января; 24 (1): 156]. Статистика в медицине 2004;23(7):1111-1130.

(73) Куллер Л.Х., Коли Дж.А., Лукас Л., Каммингс С., Браунер В.С. Половые стероидные гормоны, минеральная плотность костей и риск рака молочной железы.Перспективы гигиены окружающей среды 1997; 105: Приложение-9.

(74) Chlebowski RT, Collyar DE, Somerfield MR, Pfister DG. Оценка технологий Американского общества клинической онкологии по стратегиям снижения риска рака молочной железы: тамоксифен и ралоксифен. Журнал клинической онкологии 1999;17(6):1939-1955.

(75) Gail MH, Costantino JP, Bryant J, Croyle R, Freedman L, Helzlsouer K et al. Взвешивание рисков и преимуществ лечения тамоксифеном для предотвращения рака молочной железы. Журнал Национального института рака 1999; 91 (21): 1829-1846.

(76) Levine M, Moutquin JM, Walton R, Feightner J, Канадская целевая группа по профилактической медицинской помощи и Руководящий комитет Канадской инициативы по раку молочной железы по клиническим рекомендациям по уходу и лечению рака молочной железы. Химиопрофилактика рака молочной железы. Совместное руководство Канадской целевой группы по профилактической медицинской помощи и Руководящего комитета Канадской инициативы по раку молочной железы по клиническим рекомендациям по уходу и лечению рака молочной железы. Журнал Канадской медицинской ассоциации CMAJ 2001; 164 (12): 1681-1690.

(77) Chlebowski RT, Collyar N, Winer EP, Collyar DE, Cummings SR, Vogel VG, III et al. Оценка технологий Американского общества клинической онкологии фармакологических вмешательств для снижения риска рака молочной железы, включая тамоксифен, ралоксифен и ингибирование ароматазы. Журнал клинической онкологии 2002;20(15):3328-3343.

(78) Кузик Дж., Поулз Т., Веронези У., Форбс Дж., Эдвардс Р., Эшли С. и др. Обзор основных результатов исследований по профилактике рака молочной железы. Ланцет 2003;361(9354):296-300.

(79) Фогель В.Г. Исследование NSABP по изучению тамоксифена и ралоксифена (STAR). [Обзор] [35 ссылок]. Экспертный обзор противораковой терапии 2009;9(1):51-60.

Американский журнал рентгенологии Том. 177, № 3 (AJR)

Введение выберите К началу страницыРЕФЕРАТВведение <<Материалы и методыРезультатыОбсуждениеСсылкиСсылкиЦИТАТЫ НА СТАТЬИ

Стромальный фиброз молочной железы представляет собой патологическое состояние, характеризующееся пролиферацией стромы с облитерацией ацинусов и протоков молочной железы, что приводит к локализованному участку фиброзной ткани, связанному с гипоплазией молочные протоки и дольки [1,2,3,4,5].Стромальный фиброз был описан различными терминами, включая «очаговое фиброзное заболевание молочной железы», «фиброз молочной железы», «фиброзная мастопатия», «фиброзная опухоль молочной железы» и «очаговый фиброз» молочной железы [2]. ].

Стромальный фиброз может проявляться как пальпируемое дискретное образование как при маммографии, так и при УЗИ, или как клинически скрытая аномалия, обнаруживаемая при визуализации [1,2,3,4,5,6]. Диагноз становится все более распространенным в эпоху скрининговой маммографии и может представлять собой целых 2.1-9% поражений обнаруживаются у пациентов, перенесших пункционную биопсию под контролем визуализации [1,2,3,5].

Сообщаемые особенности визуализации включают доброкачественные образования, а также поражения, которые могут симулировать злокачественное новообразование [1,2,3,4,5,6]. Важно установить радиологическое и патологоанатомическое соответствие, особенно для некальцифицированных поражений, чтобы свести к минимуму риск отсроченной диагностики рака молочной железы. Частота ложноотрицательных результатов — количество случаев рака, «пропущенных» изначально из-за ошибок выборки, — трудно установить из литературы, поскольку период наблюдения был ограничен.

Цель этого ретроспективного исследования состояла в том, чтобы описать сонографические и маммографические особенности некальцифицированных стромальных фиброзных поражений, диагностированных при биопсии сердцевины молочной железы, для которых наиболее трудно подтвердить ошибку выборки и соответствие. Мы также определили частоту стромального фиброза при биопсии толстой иглы под контролем визуализации и сообщили о количестве пропущенных случаев рака молочной железы, которые были ошибочно истолкованы как стромальный фиброз (ложноотрицательные результаты) в нашем учреждении.

Материалы и методы выберите К началу страницыРЕФЕРАТВведениеМатериалы и методы <<РезультатыОбсуждениеСсылкиСсылающиеся на статьи

Были проанализированы отчеты о патологии 1095 чрескожных биопсий молочной железы, выполненных в нашем учреждении третичной медицинской помощи в период с января 1997 г. по октябрь 1999 г.Мы выявили 110 пациентов с диагнозом стромальный фиброз. Тридцать семь пациентов были исключены: четыре пациента, потому что стромальный фиброз не был первичным гистологическим диагнозом, шесть, потому что область, взятая для взятия образца, примыкала к месту предыдущей эксцизионной биопсии, и 27, потому что поражение было кальцифицированным. Эта последняя группа была исключена, потому что конкордантность легче установить в случаях с кальцификациями, чем с некальцинированными массами или асимметриями.

Группу исследования составили 73 пациента, которым было выполнено 74 пункционных биопсии (74/1095, 6.8%), что приводит к диагнозу выраженного стромального фиброза. Возраст женщин варьировался от 28 до 87 лет (в среднем 47 лет, медиана 47 лет).

Патология была рассмотрена или зарегистрирована одним маммологом. На патологическом уровне стромальный фиброз определяли как наличие плотного фиброза, занимающего более 90% междольковой стромы. Ни в одном случае не было выявлено специфических признаков диабетической мастопатии, фиброматоза или других поражений стромы [2]. Гистологические подтипы стромального фиброза не были указаны, поскольку не было показано статистической корреляции с данными визуализации [5].Конкордантность определяется на еженедельных рентгенологических и патологических обходах, на которых обсуждаются результаты всех основных биопсий и биопсий локализации иглы.

Были ретроспективно рассмотрены маммограммы 10 пациенток, перенесших пункционную биопсию под стереотаксическим контролем. Использовался специальный стереотаксический стол (Stereoguide и DSM [Digital Spot Mammography]; Lorad Medical Systems, Дэнбери, Коннектикут). Шестьдесят четыре биопсии были выполнены под сонографическим контролем с линейным преобразователем с частотой 7,5 МГц (Acoustic Imaging Technologies, Phoenix, AZ).Сонографические исследования были проанализированы ретроспективно с цифрового дисплея или с бумажных копий. Все биопсии выполнялись с помощью подпружиненного биопсийного пистолета (Pro-Mag 2.2L; Manon Medical Products, Northbrook, IL), в большинстве случаев с помощью иглы Tru-Cut 14-го калибра (Medical Device Technologies, Gainesville, FL). Среднее значение четырех образцов было получено под сонографическим контролем, а среднее значение пяти ядер — под стереотаксическим контролем. В нашем отделении мы предпочитаем проводить биопсию под сонографическим контролем, когда это возможно.В нашей серии не использовалось устройство для вакуумной биопсии.

Мы применили лексикон BI-RADS (система отчетов и данных по визуализации молочной железы) [7] к маммографическим поражениям. Для сонографических аномалий мы использовали критерии, установленные Ставросом и соавт. [8] и, по возможности, лексикон BI-RADS. Сонографические критерии включали форму поражения, эхогенность, оценку границ и передачу звука.

Последующее наблюдение включало визуализирующие исследования, телефонные звонки направляющим врачам и отдельные обзоры медицинских карт.

Результаты выберите К началу страницыРЕФЕРАТВведениеМатериалы и методыРезультаты <<ОбсуждениеСсылкиССЫЛКИ НА СТАТЬИ

Стромальный фиброз был диагностирован в 74 (6,8%) из 1095 пункционных биопсий под контролем визуализации у 73 пациентов. (У одного пациента было взято два участка биопсии.) Шесть женщин имели сильный семейный анамнез (родственница первой степени родства) карциномы молочной железы. У десяти женщин в анамнезе был рак молочной железы: у шести пациенток был диагностирован стромальный фиброз в ипсилатеральной груди, но далеко от предыдущего рубца после лампэктомии; у четырех стромальный фиброз был диагностирован в контралатеральной молочной железе.

Размеры очагов варьировали от 0,5 до 6,2 см (в среднем 1,9 см). Биопсии были почти поровну распределены между левой (36 биопсий) и правой (38 биопсий) грудью.

Двадцать шесть поражений были пальпируемы: 25 поражений были подвергнуты биопсии под сонографическим контролем, а одно — под стереотаксическим контролем (поскольку оно не было видно при сонографии). Сорок восемь поражений были непальпируемыми: 39 были подвергнуты биопсии под сонографическим контролем либо потому, что поражение было скрытым маммографически, либо потому, что оно было видно при обоих модальностях, и предпочтительнее использовался сонографический контроль, а девять были биопсированы под стереотаксическим контролем.

Маммографию прошли 55 пациентов. У 33 пациентов поражение было маммографически скрытым, а у 12 из 55 пациентов маммография соответствовала данным УЗИ. Маммограммы показали, что поражение представляет собой четко очерченное образование у восьми из 12 пациентов, частично очерченное образование у одного пациента и нечеткое образование у одного пациента. У двух пациентов была обнаружена область фокальной асимметрии с архитектурным искажением. У 10 из 18 пациенток не было маммограмм из-за их молодого возраста.Ни отчеты, ни маммограммы не были доступны для восьми из 18 пациентов.

Ультразвуковое исследование было выполнено 68 пациентам (63 из которых выполняли биопсию под сонографическим контролем, а пятерым — стереотаксическую кор-биопсию). Сонографические отчеты использовались только для 11 пациентов. Для 57 пациентов была доступна распечатка или цифровое отображение сонографических аномалий. Пяти из 10 пациентов со стереотаксической сердцевинной биопсией было выполнено ультразвуковое исследование, но никаких повреждений не было видно.

Маммографические признаки 10 поражений, биопсированных под стереотаксическим контролем, имели разный вид (Таблица 1).Большинство (6/10) имели овальную форму и большинство (8/10) имели очерченные или частично очерченные края. Три поражения имели более подозрительные черты неправильной формы и нечетких краев.

ТАБЛИЦА 1 Результаты стереотаксической центральной биопсии у 10 пациентов

Сонографические характеристики 64 образований (38 непальпируемых, 26 пальпируемых), биопсийных под сонографическим контролем, различались (таблица 2). Большинство поражений (58/64) были гипоэхогенными (рис. 1): 30 гомогенных; 20 разнородных; у восьми внутренняя эхогенность не уточнялась.Одно поражение было эхогенным, два — изоэхогенным, а для трех поражений эхогенность в отчете не указывалась. Задняя акустическая тень наблюдалась в 25 (39%) из 64 поражений, три из которых были четко очерченными образованиями. Усиление присутствовало в 11 поражениях и не было указано в 28 поражениях. Края были четко определены в 35 (55%) из 64 поражений (три с задним затенением и 10 с задним усилением). Двадцать шесть поражений (26/64, 40,6%) представляли собой нечеткие массы, 22 (22/64, 34,3%) с затенением и четыре без задних акустических артефактов.Две массы показали микродольчатость. Поля не были указаны для одного поражения. Шесть из нечетко очерченных образований были больше в высоту, чем в ширину, а в четырех также наблюдалось затенение сзади. Три поражения представляли собой одноплоскостные участки затемнения без видимой массы. Область затенения была шире в одной плоскости сканирования, чем в ортогональной проекции (рис. 2А, 2В).

ТАБЛИЦА 2.1. Стромальный фиброз у женщины 67 лет. Сагиттальная сонограмма показывает неравномерную гипоэхогенную тень в непальпируемом образовании, имитирующую сонографические признаки злокачественного новообразования.


Посмотреть увеличенную версию (191K)

Рис. 2B. Женщина, 51 год, стромальный фиброз. Поперечная сонограмма показывает более широкое затенение, чем в A , что имитирует признаки послеоперационного паренхиматозного рубца.Эксцизионная биопсия подтвердила стромальный фиброз.

В целом по критериям Stavros et al. [8], 16 (25%) из 64, или четверть поражений, имели сочетание сонографических признаков (гипоэхогенность, неправильная форма и затенение), подозрительных на злокачественность. Двенадцать пациентов подверглись дальнейшему вмешательству (девять эксцизионных биопсий, три повторных основных биопсии). Из оставшихся четырех пациентов у двух были стабильные сонографические данные (диапазон 12-30 месяцев), у одного пациента с контралатеральной мастэктомией в анамнезе была выбрана мастэктомия и двусторонние реконструкции, а один пациент был потерян для последующего наблюдения.

Трем пациентам была проведена повторная пункционная биопсия, которая подтвердила стромальный фиброз у двух пациентов. Одна биопсия была повторена из-за технических трудностей при первой стереотаксической биопсии. (Высказывались опасения, что образец поражения не был взят.) У второго пациента была повторная биопсия ядра из-за большого размера (6 см) четко определенной гипоэхогенной сонографической массы. Третью биопсию повторили через 6 месяцев наблюдения, поскольку пальпируемое образование увеличилось в размерах и изменило внешний вид на УЗИ.Масса оказалась инфильтрирующей протоковой карциномой (рис. 3А, 3В).


Посмотреть увеличенную версию (180K)

Рис. 3A. Женщина, 41 год, с инфильтрирующей протоковой карциномой. Сагиттальная сонограмма левого верхнего наружного квадранта выявляет нечетко очерченную гипоэхогенную область ( стрелки ), для которой диагноз стромального фиброза при сонографически направленной центральной биопсии считался согласованным.


Посмотреть увеличенную версию (179K)

Рис.3Б. Женщина, 41 год, с инфильтрирующей протоковой карциномой. Поперечная сонограмма через 6 месяцев показывает большую нечетко очерченную область неоднородных эхосигналов (стрелки , ), соответствующую увеличению области, вызывающей клиническое беспокойство. Вторая пункционная биопсия показала инфильтрирующую протоковую карциному.

Девяти пациентам была выполнена эксцизионная биопсия (табл. 3). Диагноз стромального фиброза был подтвержден у восьми пациентов. Инфильтрирующая дольковая карцинома была диагностирована у девятой пациентки, у которой в анамнезе была контралатеральная мастэктомия по поводу рака молочной железы (рис.4А, 4Б).

ТАБЛИЦА 3 Результаты эксцизионной биопсии. Женщина, 72 года, инфильтративная дольковая карцинома. Обрезанная правая медиолатеральная косая маммография показывает архитектурное искажение.


Посмотреть увеличенную версию (200K)

Рис. 4B. Женщина, 72 года, инфильтративная дольковая карцинома.Соответствующая сонограмма показывает неравномерную гипоэхогенную область ( стрелки ), которая не соответствует основному диагнозу стромального фиброза. Эксцизионная биопсия показала инфильтрирующую дольковую карциному.

Средний период наблюдения составил 23,1 месяца (диапазон 6–42 месяца). У пятидесяти пациентов были стабильные результаты визуализации. Кроме того, у двух молодых пациентов (<30 лет) клиническое наблюдение было стабильным в течение 24 месяцев, а один пожилой пациент умер от несвязанного заболевания.В настоящее время 12 пациентов не проходили визуализирующее наблюдение.

Обсуждение выберите К началу страницыРЕФЕРАТВведениеМатериалы и методыРезультатыОбсуждение <<Ссылки СО ССЫЛКАМИ НА СТАТЬИ

До эры скрининговой маммографии очаговый фиброз молочной железы диагностировали нечасто [1,2,3,4,5,6]. Он был описан как отдельная клинико-патологическая единица, проявляющаяся в виде пальпируемой массы, которая демонстрировала «пролиферацию стромы молочной железы с облитерацией паренхимы долькового протока» [4].Причина стромального фиброза неизвестна, «хотя было предложено несколько причин, включая связанную с эстрогеном пролиферацию фибробластов и вариант инволюции молочной железы» [5]. Стромальный фиброз считается специфическим диагнозом ограниченных узелков [9, 10].

Маммографические и сонографические признаки стромального фиброза неспецифичны и изменчивы [1,2,3,4,5,6]. У меньшинства пациентов могут быть хорошо очерченные доброкачественные образования, и они подходят для последующего наблюдения [9, 10].Однако стромальный фиброз может имитировать злокачественное новообразование при клиническом осмотре и визуализации. Почти четверть поражений на эхографии в нашей серии имели признаки, указывающие на злокачественность: неправильная форма, гипоэхогенные с затенением (таблица 2, рис. 1). В начале исследования ультразвуковое исследование молочной железы не проводилось специалистами, имеющими опыт в этой области. Статьи о стромальном фиброзе появились сравнительно недавно [1,2,3,4,5]; поэтому значимость несоответствующих сонографических признаков у четырех из 16 пациентов не оценивалась.На данный момент у двух из четырех пациентов, у которых сонографические признаки оставались стабильными в течение 12-30 месяцев, лечащие врачи не хотят вмешиваться, если не произойдет убедительных изменений. Третий пациент, перенесший контралатеральную мастэктомию по поводу рака молочной железы, выбрал мастэктомию и двусторонние реконструкции. Четвертый пациент был потерян для последующего наблюдения.

Хотя традиционный протокол для пальпируемых образований заключался в проведении эксцизионной биопсии, Liberman et al.[11] обнаружили, что чрескожная пункционная биопсия под визуальным контролем «не требует дополнительных диагностических проб ткани у 74% женщин с пальпируемыми массами молочной железы». В нашем учреждении, чтобы уменьшить количество ложноотрицательных результатов и недостаточного количества образцов, предпочтительнее чрескожная пункционная биопсия, а не тонкоигольная аспирационная биопсия, даже для пальпируемых масс.

Несоответствие между визуальными характеристиками и доброкачественным диагнозом стромального фиброза потребовало трех повторных основных биопсий и девяти эксцизионных биопсий (таблица 3).В нашей серии было обнаружено по крайней мере два ложноотрицательных результата (2,7%): одна инфильтрирующая протоковая карцинома (рис. 3А, 3В) и одна инфильтрирующая лобулярная карцинома (рис. 4А, 4В). Возможно, по мере созревания наших данных могут появиться дополнительные ложноотрицательные результаты. Как показано на рисунке 3A, 3B, первоначальная основная биопсия была направлена ​​на сонографическое поражение, которое представляло собой нечеткую гипоэхогенную область. Диагноз стромального фиброза был принят как согласованный. Гистология показала только стромальный фиброз. Через шесть месяцев опухоль увеличилась в размерах при клиническом осмотре.Область имела другой сонографический вид, будучи довольно нечетко очерченной, неправильной и гипоэхогенной с задним затенением (рис. 3B). Мы сделали консервативное предположение, что карцинома присутствовала во время более ранней основной биопсии, но не была диагностирована из-за ошибки выборки. Для второго пропущенного рака о несоответствии сообщалось в течение дня после получения результатов основной биопсии, и окончательная операция была выполнена в течение месяца после биопсии. Ошибка выборки снова является вероятным объяснением ложноотрицательного результата в этом случае.

Наше исследование ограничено отсутствием 2-летнего наблюдения за всеми пациентами. Наша неспособность получить сонографические изображения для 11 пациентов является еще одним ограничением этого ретроспективного исследования. В исследовании очагового фиброза, проведенном Rosen et al., ложноотрицательных результатов не было. [1], в которых средний период наблюдения составил 27 месяцев. Процент (не указан) их биопсий был выполнен с помощью вакуумной биопсии, что могло повлиять на их результаты. Harvey et al. не сообщали о пропущенных случаях рака.[2], которые также использовали технику вакуумной биопсии. Их период наблюдения был ограничен 1 годом. Как правило, для всех поражений, подвергшихся стереотаксической биопсии, зарегистрированная частота пропущенной карциномы после корреляции с хирургическим вмешательством колеблется от 1,2% до 10,9% [10, 12, 13]. Как утверждают Lee et al. [10], мы также рекомендуем краткосрочный (6 месяцев) последующий протокол для пациентов с согласованным диагнозом стромального фиброза по толстой биопсии.

Три (4,7%) из 64 поражений были показаны как одноплоскостные гипоэхогенные затемненные области.Пациентам с такими поражениями может быть рекомендован протокол краткосрочного наблюдения (категория 3 по BI-RADS), а не эксцизионная биопсия. У одного пациента в нашей серии была иссечена пальпируемая одноплоскостная область, что подтвердило стромальный фиброз (рис. 2A, 2B), а у двух других пациентов при последующем УЗИ была стабильна.

В заключение, наш опыт показывает, что стромальный фиброз может проявляться по-разному, как указано в литературе [1,2,3,4,5,6]. Хотя продолжительность существенного клинического наблюдения ограничена, низкая частота пропущенных случаев рака в нашей серии (два [2.7%] из 73 пациентов) позволяет предположить, что пациентов с пальпируемым или непальпируемым стромальным фиброзом, диагностированным при толстой биопсии, можно лечить консервативно с протоколом краткосрочного наблюдения. Тем не менее, как рекомендуется в литературе [3], было бы разумно продолжать рекомендовать либо повторную базовую биопсию, либо эксцизионную биопсию при находках, которые нельзя надежно дифференцировать от злокачественного новообразования.

Перидуктальный мастит

Перидуктальный мастит — это состояние, при котором млечные протоки в молочной железе растянуты и заполнены аморфным эозинофильным материалом и пенистыми клетками с сопутствующим наличием тяжелого перидуктального хронического воспаления.В литературе он также встречается под такими синонимами, как облитерирующий мастит, мастит плазматических клеток или комедомастит.

Это состояние до сих пор часто путают с эктазией протока молочной железы, но последняя на самом деле представляет собой отдельное состояние, поражающее пожилых женщин и характеризующееся дилатацией субареолярного протока и менее активным перидуктальным воспалительным процессом.

Патогенез заболевания

Современные данные указывают на то, что курение является наиболее важным фактором риска в этиологии перидуктального мастита.Приблизительно 90% женщин, страдающих этим заболеванием (или его осложнениями), курят сигареты, по сравнению с 38% женщин той же возрастной группы в общей популяции.

Считается, что токсичные вещества сигаретного дыма прямо или косвенно вызывают повреждение стенок субареолярных протоков молочной железы. Это идеальная среда для микроорганизмов, которые могут размножаться и вызывать инфекцию в таких поврежденных тканях. Следует подчеркнуть, что возбудители обычно отличаются от таковых при лактационных инфекциях, при этом заметную роль играют анаэробные бактерии.

Тем не менее, первоначальное воспаление имеет химическое происхождение. Поврежденные стенки протоков становятся проницаемыми для липидного и клеточного содержимого, в норме содержащегося в просвете, что впоследствии вызывает химический перидуктальный воспалительный процесс, характеризующийся инфильтрацией плазматическими клетками. Только после этого может наступить вторичная инфекция, если состояние не разрешится спонтанно в течение недели или двух.

Клиническая картина

Начальное проявление перидуктального мастита часто проявляется периареолярным воспалением (с ассоциированным образованием или без него), но абсцесс также может быть уже установлен.Сопутствующие симптомы включают центральную нециклическую боль в молочных железах и гнойные выделения из сосков.

Кроме того, острые эпизоды заболевания обычно вызывают преходящие эпизоды ретракции сосков, которые проходят сами по себе по мере стихания воспаления. Тем не менее, острые формы заболевания могут прогрессировать в дальнейшем до хронического перидуктального мастита и, наконец, до перидуктального фиброза и стойкой ретракции соска.

Примерно у каждого пятого человека с перидуктальным маститом возникает субареолярный абсцесс молочной железы, представляющий собой инфекционный необратимый процесс.Гнойный материал обычно дренируется спонтанно, а рецидивирующий периареолярный свищ рассматривается как осложнение в 20% всех случаев.

Диагностика и лечение перидуктального мастита

Тройная оценка обычно проводится при диагностике перидуктального мастита, который является общим термином, охватывающим ультразвуковое исследование (чтобы отличить воспаление от образования абсцесса), маммографию (которая выявляет непрозрачную массу протоков) и клиническое обследование, которое выявляет углубление кожи.Кроме того, проводится микробиологическая оценка любых выделений или аспирата жидкости.

Тщательная оценка очага боли с помощью ультразвука чаще всего показывает явные признаки перидуктального воспаления. К сожалению, первичный химический перидуктальный мастит нельзя прямо отличить от истинной инфекции, что необходимо для принятия последующих терапевтических решений.

Следовательно, лечение перидуктального мастита заключается в соответствующей противомикробной терапии, хотя инфекция часто рецидивирует, поскольку антибиотики не удаляют поврежденные субареолярные протоки.Если образовались абсцессы, их лечат аспирацией или разрезом и дренированием. Рецидивирующие эпизоды периареолярной инфекции требуют тотального иссечения протока.

Дополнительное чтение

Регрессивные изменения при протоковой карциноме высокой степени злокачественности in situ молочной железы | Американский журнал клинической патологии

Аннотация

Цели

Протоковая карцинома высокой степени злокачественности in situ (HG-DCIS) молочной железы часто показывает затухание опухоли и реактивный фиброз.Эти изменения, ранее описанные как «регрессивные», парадоксальным образом связаны с повышенным риском инвазивной карциномы. Мы стремились дополнительно охарактеризовать спектр так называемых регрессивных изменений (RC) в HG-DCIS.

Методы

Мы рассмотрели 52 последовательных случая HG-DCIS на образцах биопсии с последующим иссечением. В зависимости от степени протокового фиброза и сглаживания опухоли РЦ делили на раннюю (1-я стадия) и продвинутую (2-я и 3-я стадии) стадии. Регистрировали наличие воспаления, статус гормональных рецепторов и диагноз при иссечении.

Результаты

РЦ наблюдались в 51 (98%) случае: 96%, 76,4% и 39,2% случаев имели 1-ю, 2-ю и 3-ю стадии соответственно. Постоянно встречались перидуктальные Т-клетки с нормальным соотношением CD4/CD8. Распространенные РЦ и воспаление чаще встречались в эстроген- и прогестерон-отрицательных опухолях. RC не были связаны с инвазией, но коррелировали с большим остаточным объемом HG-DCIS при иссечении.

Выводы

Регрессия при HG-DCIS встречается часто. Это может отражать направленный иммунный ответ на определенные фенотипы, в основном на гормон-рецептор-негативные поражения.Тем не менее, РЦ не приводят к полной облитерации опухоли, а вместо этого коррелируют с агрессивными характеристиками опухоли.

Протоковая карцинома молочной железы in situ представляет собой гетерогенную группу поражений с широким диапазоном морфологических проявлений и биологического поведения. Среди них протоковая карцинома высокой степени злокачественности in situ (HG-DCIS) имеет особое биологическое и клиническое значение. По сравнению с поражениями низкой степени тяжести HG-DCIS имеет более разнообразный генетический и фенотипический портрет. Точно так же он имеет более сильную связь с рецидивом и прогрессированием в инвазивную карциному.

Регрессия опухоли, определяемая как континуум изменений, ведущих к облитерации и стиранию неопластической популяции, была описана при широком спектре злокачественных новообразований человека, включая рак молочной железы. 1 Хотя регрессия все еще плохо изучена, считается, что она представляет собой иммунный ответ хозяина, пытающегося сдержать и даже уничтожить популяцию новообразований. Регрессивные изменения при карциноме протоков молочной железы in situ были впервые описаны в 1934 году как окружающие слои коллагена и эластической ткани, окружающие опухолевый эпителий, и интерпретировались как «рубцы» или часть процесса заживления. 2 Они были дополнительно охарактеризованы Chivukula et al, 3 , которые задокументировали значительную связь между регрессивными изменениями в образцах биопсии и инвазивной карциномой при последующем удалении. Такая ассоциация привела исследователей к гипотезе о том, что регрессивные изменения действуют как вредный, а не защитный механизм. Дальнейшее изучение этих теорий, а также биологического и клинического значения регрессивных изменений при HG-DCIS по-прежнему оправдано.

Целью данного исследования является дальнейшая характеристика феномена регрессии при HG-DCIS путем определения его частоты и распределения от ранней до поздней стадии.Мы также стремимся описать взаимосвязь между регрессивными изменениями и другими присущими неопластическим признаками, такими как перидуктальное воспаление и статус гормональных рецепторов. Наконец, мы стремимся расширить связь между наличием регрессивных изменений в образцах пункционной биопсии и результатом in situ или инвазивной карциномы при хирургическом иссечении.

Материалы и методы

Это исследование было одобрено Оттавским советом по этике научных исследований в области здравоохранения.

Исследуемая группа

Мы провели поиск в нашей лабораторной информационной системе всех последовательных случаев с патологическим диагнозом HG-DCIS в образцах биопсии с последующим хирургическим иссечением за 2-летний период.Случаи с предыдущим диагнозом рака молочной железы или терапией, направленной на грудь, были исключены. В каждом случае регистрировали возраст пациента и клинические показания для биопсии.

Гистопатологический анализ

Было получено

предметных стекла из архивных биопсий, окрашенных гематоксилин-эозином, из каждого случая. Весь доступный материал был рассмотрен обоими авторами, и диагноз HG-DCIS был подтвержден. Зафиксировано наличие некрозов и микрокальцинатов. Регрессивные изменения оценивались в каждой неопластической железе in situ с использованием критериев, ранее описанных Chivukula et al. 3 Были определены три стадии:

  • Стадия 1: Минимальная потеря/стирание неопластического эпителия и умеренный перидуктальный фиброз (≤1,0×радиус железы)

  • Стадия 2: Значительная потеря/стирание неопластического эпителия и выраженный перидуктальный фиброз (более чем в 1,0 раза больше радиуса железы)

  • Стадия 3: Полная потеря неопластического эпителия с облитерацией просвета и выраженным перидуктальным фиброзом (более чем в 1,0 раза больше радиуса железы)

Относительная доля каждую стадию регрессии количественно определяли в процентах от общего количества пораженных желез (при сумме всех трех стадий, равной 100%).

Наличие перидуктального хронического воспаления в каждой вовлеченной железе оценивали с точки зрения интенсивности и распространения. Интенсивность оценивалась как отсутствие, легкая (<0,5×радиус железы), умеренная (0,5–1,0×радиус железы) или сильная (>1,0×радиус железы). Точно так же распределение оценивалось как отсутствие, очаговое (вовлечение <50% желез) или диффузное (вовлечение >50% желез).

Были проанализированы отчеты об хирургических иссечениях (люмпэктомия или мастэктомия) после биопсийного диагноза HG-DCIS, и был записан окончательный диагноз, включая наличие или отсутствие in situ или инвазивной карциномы.В случаях с остаточной карциномой in situ степень заболевания рассчитывали путем измерения площади остаточной болезни в каждой секции, умноженной на расстояние между пораженными секциями в медиальной и латеральной плоскости (объем, записанный в кубических миллиметрах). Также регистрировался статус поля (положительный или отрицательный, а также расстояние до ближайшего поля в миллиметрах). В случаях с инвазивной карциномой мы регистрировали размер опухоли, степень опухоли, стадию опухоли и состояние подмышечных лимфатических узлов, если они были отобраны.

Иммуногистохимия

Иммуногистохимические исследования рецепторов эстрогена (ER) и рецепторов прогестерона (PR) либо из образцов биопсии, либо из материала последующего иссечения были рассмотрены, когда они были доступны.Тестирование проводили с использованием первичных моноклональных антител против ER (клон 6F11, разведение 1:300; Vector Laboratories, Берлингтон, Канада) и PR (клон 1.60E, готовый к использованию; Leica Biosystems, Concord, Канада) на формалине толщиной 4 мкм. -фиксированные, залитые парафином срезы. Положительную экспрессию определяли как окрашивание ядер в 1% или более опухолевых клеток. Отрицательная экспрессия определялась как окрашивание ядер менее чем в 1% опухолевых клеток с одновременным положительным окрашиванием внутренних неопухолевых тканей.Результаты тестирования Her2Neu (иммуногистохимия или флуоресцентная гибридизация in situ) были зарегистрированы в случаях инвазивной карциномы при иссечении (Her2; название набора: тест HERCEPT; автоматический краситель DAKO [DAKO, Берлингтон, Канада]).

Иммуногистохимия на лимфоцитарные маркеры выполнялась в случаях с материалом, залитым парафином. Панель включала маркеры линий В-клеток (CD20), хелперных Т-клеток (CD4) и цитотоксических Т-клеток (CD8) (CD20, клон MJ1, готовый к использованию [Leica Biosystems]; CD4, клон B4B12, разведение 1). :25 [DAKO]; CD8, клон 4b11, готов к использованию [Leica Biosystems]).

Статистический анализ

Статистический анализ выполнен с использованием SPSS (для Windows 12.0; SPSS, Чикаго, Иллинойс). Критерии χ 2 и точные критерии Фишера использовались для характеристики взаимосвязи между категориальными переменными в зависимости от обстоятельств. Критерий Манна-Уитни использовали для сравнения регрессивных изменений с объемом in situ или инвазивной карциномы. Все статистические тесты были двусторонними, при этом значение P менее 0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

После подтверждения первоначального диагноза было включено в общей сложности 52 пациента с HG-DCIS по образцам биопсии. Все пациенты были женского пола, средний возраст на момент постановки диагноза составлял 58 лет (диапазон от 36 до 80 лет). История кальцификации при визуализации была задокументирована в 40 (77%) случаях, масса или архитектурное искажение в пяти (10%) случаях, масса, содержащая кальцинаты, в четырех (8%) случаях и немассовое усиление в трех (6%). %) случаи. При гистологическом анализе во всех случаях наблюдался некроз по типу комедонов, тогда как микрокальцинаты наблюдались в 34 (65%) случаях.

Регрессивные изменения распространены в HG-DCIS

Анализ исходного биопсийного материала выявил признаки перидуктального фиброза и/или ослабления опухоли в 51 (98%) из 52 случаев. Репрезентативные примеры каждой стадии регрессии показаны на Рисунке 1. В большинстве случаев (40 случаев [78,4%]) продемонстрирована комбинация стадий регрессии. В восемнадцати (35,2%) случаях были выявлены все три стадии в разном соотношении, в 18 случаях наблюдалось сочетание 1-й и 2-й стадий, а в двух случаях — сочетание 2-й и 3-й и 1-й и 3-й стадий соответственно.И наоборот, 12 случаев показали только одну стадию регрессии (11 случаев для стадии 1 и один случай для стадии 2).

Изображение 1

Регрессивные изменения при протоковой карциноме высокой степени злокачественности in situ. A , На стадии 1 регрессии популяция неопластических клеток либо сохраняется, либо истощается минимально; окружающая строма фиброзирована (H&E, ×100). B , Постоянно наблюдается воспалительная реакция в различных пропорциях (H&E, ×100). C , На стадии 2 регрессии опухолевая популяция значительно истощена и связана с частичной облитерацией протока нарастающим фиброзом (H&E, ×100). D , Стадия 3 регрессии характеризуется стиранием клеток карциномы и полной облитерацией протока концентрическим выраженным фиброзом (H&E, ×100).

Изображение 1

Регрессивные изменения при протоковой карциноме высокой степени злокачественности in situ. A , На стадии 1 регрессии популяция неопластических клеток либо сохраняется, либо истощается минимально; окружающая строма фиброзирована (H&E, ×100). B , Постоянно наблюдается воспалительная реакция в различных пропорциях (H&E, ×100). C , На стадии 2 регрессии опухолевая популяция значительно истощена и связана с частичной облитерацией протока нарастающим фиброзом (H&E, ×100). D , Стадия 3 регрессии характеризуется стиранием клеток карциномы и полной облитерацией протока концентрическим выраженным фиброзом (H&E, ×100).

Относительная доля каждой стадии в общем спектре изменений в каждом случае была различной, с преобладанием ранних стадийных изменений: 49 (96%), 39 (76.4%), а в 20 (39,2%) случаях отмечена 1-я, 2-я и 3-я стадии регресса соответственно. Стадия 1, если она присутствовала, представляла в среднем 67,1% регрессивных изменений в образце биопсии. Стадия 2 при наблюдении составляла в среднем 37% изменений. Интересно, что относительная доля стадии регрессии 3 была, по сравнению с этим, меньше (в среднем 20,4%) и никогда не превышала 40%.

Регрессивные изменения связаны с выраженной воспалительной реакцией

Хронический лимфоплазмоцитарный воспалительный инфильтрат наблюдался у 49 (94.2%) из 52 случаев. Репрезентативные примеры воспаления, связанного с регрессией опухоли, показаны на Рисунке 2. Выявлена ​​значительная положительная корреляция между интенсивностью и распространением воспаления и поздними стадиями регрессивных изменений (стадии 2 и 3). Таблица 1.

Изображение 2

Регрессивные изменения и воспаление при протоковой карциноме высокой степени злокачественности in situ. A , Ранняя (стадия 1) регрессия обычно связана с перидуктальным воспалением от легкой до умеренной степени (H&E, ×100). B , При более запущенных поражениях (стадия 3) инфильтрат более выражен (H&E, ×100). C , Четко очерченные лимфоплазмоцитарные агрегаты, связанные с концентрическим реактивным фиброзом, создают вид полностью сглаженной протоковой единицы, что соответствует поздней стадии регрессии (H&E, ×100). D , Иногда воспалительные инфильтраты поражают неопухолевые железы (H&E, ×100).

Изображение 2

Регрессивные изменения и воспаление при протоковой карциноме высокой степени злокачественности in situ. A , Ранняя (стадия 1) регрессия обычно связана с перидуктальным воспалением от легкой до умеренной степени (H&E, ×100). B , При более запущенных поражениях (стадия 3) инфильтрат более выражен (H&E, ×100). C , Четко очерченные лимфоплазмоцитарные агрегаты, связанные с концентрическим реактивным фиброзом, создают вид полностью сглаженной протоковой единицы, что соответствует поздней стадии регрессии (H&E, ×100). D , Иногда воспалительные инфильтраты поражают неопухолевые железы (H&E, ×100).

Таблица 1

Взаимосвязь между регрессивными изменениями опухоли при протоковой карциноме высокой степени злокачественности in situ и перидуктальным воспалением

Таблица 1

Взаимосвязь между регрессивными изменениями опухоли в протоковой карциноме высокой степени злокачественности in situ и перидуктальным воспалением

лимфоцитарных маркеров было выполнено в 20 случаях. В целом перидуктальная воспалительная популяция преимущественно состояла из Т-клеток. CD4-положительные клетки представляли собой среднее значение (SD) 57.8% (9,8%) инфильтрата (диапазон 30–70%) и CD8-положительные клетки составляли среднее значение (SD) 24% (5,3%) (диапазон 15–35%). Среднее (SD) отношение CD4 к CD8 составляло 2,48 (0,52) (диапазон 1,8–3,33). Популяция В-клеток, хотя и присутствовала постоянно, была менее заметной; CD20-положительные клетки представляли собой среднее (SD) 18,3% (12,8%) инфильтрата (диапазон 5–55%).

Прогрессирующая регрессия и воспаление связаны с опухолями, отрицательными по гормональным рецепторам

Взаимосвязь между регрессией опухоли, воспалением и статусом гормональных рецепторов показана в таблице 2.Исследования гормональных рецепторов были доступны либо в первоначальных образцах биопсии, либо в последующей резекции в 49 (94%) случаях. HG-DCIS был положительным для ER в 30 (61%) случаях и для PR в 25 (51%) случаях. HG-DCIS был отрицательным для обоих гормональных рецепторов в 19 (39%) случаях.

Таблица 2

Взаимосвязь между регрессивными изменениями протоковой карциномы высокой степени злокачественности in situ, воспалением и статусом гормональных рецепторов

чаще наблюдается в гормонотрицательных опухолях (для ER, PR или обоих).Эта ассоциация была статистически значимой для стадии регрессии 2 и приближалась к значимости для стадии регрессии 3. Точно так же как интенсивность, так и распределение воспалительного ответа были выше в ER- и PR-отрицательных опухолях (либо в одном, либо в обоих).

Расширенные регрессивные изменения в образцах биопсии связаны с большим объемом остаточного HG-DCIS при иссечении

Остаточный HG-DCIS был диагностирован при последующем удалении в 49 (94,2%) случаях. Объем остаточной болезни документирован в 46 случаях.При наличии средний объем остаточного HG-DCIS составлял 49 мм 3 и колебался от 1 до 260 мм 3 . Случаи только с регрессивными изменениями 1-й стадии в образцах биопсии имели меньший объем заболевания по сравнению со случаями, показывающими регрессию 2-й или 3-й стадии (19,50 ± 19,27 мм 3 против 50 ± 48,64 мм 3 ; P = 0,047). Статус маржи был отрицательным в 45 (86,5%) случаях и положительным как минимум для одной маржи в пяти (9,6%) случаях. Не было существенной разницы в расстоянии остаточной HG-DCIS от ближайшего хирургического края между случаями, показывающими только регрессию стадии 1, и случаями, показывающими стадию 2 или 3 (4.80 ± 9,44 мм против 2,45 ± 4,98 мм; P = 0,513).

Регрессия протоковой карциномы in situ и инвазивная карцинома при иссечении

Взаимосвязь между регрессией HG-DCIS и воспалением и инвазивной карциномой при иссечении показана в таблице 3. Инвазивная протоковая карцинома была диагностирована при последующей резекции у 17 (33%) пациентов. Степень регрессивных изменений, отраженная на трех оцениваемых стадиях, не показала существенной корреляции с диагнозом инвазивной карциномы.Не было различий в наличии или степени (интенсивности или распределении) воспаления между пациентами с инвазивной карциномой и без нее при резекции.

Таблица 3

Взаимосвязь между регрессивными изменениями протоков высокой степени злокачественности in situ и воспалением в образцах биопсии и наличием инвазивной карциномы при последующей резекции Инвазивная карцинома при последующей резекции

Точно так же не было обнаружено связи между регрессивными изменениями и размером инвазивной опухоли, состоянием лимфатических узлов или патологической стадией опухоли.Статус ER и PR в инвазивном компоненте имелся в 16 из 17 случаев. ER был положительным в 10 (62,5%) случаях и PR в восьми (50%) случаях. Пять (31,2%) случаев были отрицательными для обоих. Статистически значимой корреляции между стадией регрессии и гормональным статусом инвазивной опухоли выявлено не было. Исследования экспрессии Her2Neu (иммуногистохимия или флуоресцентная гибридизация in situ) были доступны в 12 (71%) из 17 случаев инвазивной карциномы. Из них восемь были положительными в отношении сверхэкспрессии/амплификации Her2Neu.Регрессивные изменения на разных стадиях часто наблюдались в этой Her2Neu-позитивной подгруппе, причем семь (58%), восемь (67%) и пять (42%) случаев демонстрировали стадии регрессии 1, 2 и 3 соответственно. Хотя наблюдалась тенденция к более выраженным регрессивным изменениям в Her2Neu-положительных опухолях, разница не была статистически значимой.

Обсуждение

В этом описательном ретроспективном исследовании мы расширяем знания об изменениях HG-DCIS, называемых в литературе «регрессивными», а именно перидуктальный фиброз и внутрипротоковое затухание/сглаживание опухоли.Мы постулируем, что, хотя эти изменения часто представляют собой частичную облитерацию неоплазии in situ, они, по-видимому, не приводят к полной регрессии опухоли и вместо этого коррелируют с большими объемами заболевания in situ.

Спонтанная регрессия опухоли при раке определяется как «частичное или полное исчезновение злокачественной опухоли при отсутствии лечения или при наличии терапии, которая считается неадекватной для оказания существенного влияния на неопластическое заболевание». 4 Регрессия опухоли — это задокументированное, но до конца не изученное и интригующее явление при раке человека.Это часто встречается при некоторых злокачественных новообразованиях, таких как меланома и нейробластома. 5,6 Тем не менее, сообщалось о регрессии практически всех других типов рака. Причинность и лежащие в основе механизмы регрессии опухоли остаются неясными. Это было связано с операционной травмой и последующим нарушением кровоснабжения, вызывающим иммунный ответ против злокачественных новообразований и послеоперационной инфекцией. 4,7,8 Спонтанная регрессия рака молочной железы встречается нечасто; в англоязычной литературе имеется лишь несколько серий случаев и отчетов. 9–12 Тем не менее, некоторые авторы постулируют, что естественным течением некоторых выявленных при скрининге случаев рака молочной железы является спонтанная регрессия, основанная на различиях в заболеваемости раком между пациентками, проходящим регулярный скрининг, и контрольной группой. 13,14

Спектр «регрессии» также наблюдается при протоковой карциноме in situ молочной железы. Впервые он был описан как процесс заживления, отражающий иммунный ответ, направленный против неопластической популяции. 2 Регрессивные изменения связаны со степенью опухоли и, по-видимому, значительно более распространены при поражениях высокой степени злокачественности.Все случаи, кроме одного, в нашей серии HG-DCIS показали признаки регрессии. Точно так же отдельное исследование показало, что все случаи инвазивного рака молочной железы со спонтанной регрессией также содержали HG-DCIS. 9 Морфологический спектр регрессивных изменений при HG-DCIS был дополнительно изучен Chivukula et al., 3 , которые определили три стадии регрессии опухоли.

Перидуктальное опухолевое воспаление, как показано в нашем исследовании, постоянно наблюдается при HG-DCIS с регрессивными изменениями. Воспаление преимущественно состоит из Т-клеток с нормальным соотношением CD4 и CD8.Действительно, преобладающая популяция хелперных (CD4-позитивных) Т-клеток наблюдается на более ранних стадиях рака молочной железы, включая карциному in situ; по мере опухолевой прогрессии происходит последующее увеличение CD8-позитивной популяции и инверсия соотношения CD4 к CD8. 15 Цитотоксические (CD8-позитивные) Т-клетки чаще встречаются при инвазивной карциноме молочной железы и коррелируют с агрессивностью опухоли. 16 Наконец, было обнаружено, что как хелперные, так и цитотоксические Т-клетки способны убивать клетки карциномы молочной железы. 17 Таким образом, воспалительный компонент, наблюдаемый в контексте регрессии HG-DCIS, может отражать направленный иммунный ответ против неоплазии in situ.

Протоковая карцинома молочной железы in situ представляет собой гетерогенную группу поражений со спектром морфологических, генетических и биологических характеристик. Среди этой группы HG-DCIS, по-видимому, отличается на молекулярном уровне от карцином низкой степени злокачественности. HG-DCIS обычно является положительным в отношении гиперэкспрессии Her2Neu и p53, а также часто наблюдается экспрессия маркеров базальных клеток, таких как CK5/6, CK14 и EGFR. 18–20 Точно так же значительная часть HG-DCIS является отрицательной для рецепторов гормонов эстрогена и прогестерона. 21 В качестве суррогатных маркеров специфических молекулярных портретов при раке молочной железы статус ER и PR коррелирует с общим фенотипом и генотипом опухоли (люминальный или базально-клеточный). 22 Мы обнаружили связь между стадией регрессии и статусом гормональных рецепторов в HG-DCIS. Мы предполагаем, что эта ассоциация связана с внутренними иммуногенными характеристиками гормон-негативных новообразований in situ.Другими словами, вполне вероятно, что иммунный ответ, приводящий к регрессивным изменениям, нацелен на один или несколько специфичных для линии маркеров. Необходимы дальнейшие исследования профиля протеомной экспрессии HG-DCIS, особенно в контексте гормон-негативных поражений с регрессивными изменениями.

HG-DCIS, по сравнению с аналогами невысокой степени злокачественности, имеет значительно более высокую частоту рецидивов. 23,24 Рецидивы имеют тенденцию возникать раньше и чаще в виде инвазивной карциномы. 25,26 Точно так же высокая ядерная степень в DCIS в образцах биопсии, среди прочих факторов, является значительным фактором риска инвазивной карциномы при иссечении. 24,27 Роль изменений, связанных с регрессией опухоли, в прогнозировании рецидива HG-DCIS изучалась со смешанными результатами. Некоторые авторы определили, что перидуктальное воспаление и фиброз в значительной степени связаны с рецидивом опухоли и инвазивной карциномой при иссечении. 3,23,28 И наоборот, другие исследования не обнаружили такой связи. 29 Гистопатологическая оценка перидуктального фиброза и воспаления не была стандартизирована среди ссылок, что может объяснить расхождения в их результатах.Большинство случаев в нашем исследовании демонстрировали некоторую степень регрессивных изменений и хроническое воспаление. Поэтому мы не могли достоверно оценить связь между наличием или отсутствием регрессии в образцах биопсии и диагнозом инвазивной карциномы при иссечении. Тем не менее, при разделении случаев по стадиям регрессивных изменений и воспаления мы не обнаружили значимой корреляции с опережением инвазивного рака.

Хотя регрессия не предсказывала наличие инвазивной карциномы при иссечении в нашем исследовании, мы обнаружили, что степень регрессивных изменений значительно коррелирует с объемом остаточной HG-DCIS.Несколько факторов могут объяснить эту ассоциацию. Во-первых, развитие регрессивных изменений может происходить параллельно с ростом HG-DCIS. С другой стороны, регрессия может быть явлением, преимущественно вызываемым типами HG-DCIS с более быстрыми темпами роста; как обсуждалось ранее, регрессия, по-видимому, характерна для определенных фенотипических и генотипических классов карциномы in situ.

Остается неясным, приводят ли основные механизмы регрессии HG-DCIS к стромальной инвазии.Документально подтвержденная корреляция между перидуктальным фиброзом, воспалением и сглаживанием опухоли, а также неблагоприятными прогностическими признаками (такими как гормон-негативный статус и степень заболевания in situ) позволяет предположить, что рак, проявляющий такие изменения, является биологически более агрессивным. Эти «регрессивные изменения», хотя и отражают реакцию хозяина на новообразование, не приводят к полной регрессии опухоли. Чтобы объяснить эту парадоксальную связь, было высказано предположение, что иммунные реакции, ведущие к регрессии опухоли, оказывают вредное воздействие, изменяя слой миоэпителиальных клеток и способствуя стромальной инвазии. 3 В качестве альтернативы мы повышаем вероятность того, что иммунный ответ против новообразования уничтожает клоны с высокой иммуногенностью, таким образом выбирая менее иммуногенные клоны для выживания и возможного прогрессирования в инвазивную карциному.

Наше исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, наша выборка относительно невелика. Во-вторых, период наблюдения за пациентами после хирургического удаления был слишком коротким, чтобы оценить возможную связь между регрессивными изменениями и результатами лечения (рецидивом опухоли и показателями выживаемости).Таким образом, значение регрессии в долгосрочном биологическом поведении in situ и инвазивной карциномы молочной железы еще предстоит изучить и будет в центре наших будущих исследований.

Таким образом, регрессивные изменения в HG-DCIS происходят часто. Спектр регрессивных изменений широк: от легкого до обширного перидуктального фиброза и прогрессирующей потери опухолевых клеток. Выраженные регрессивные изменения и воспаление чаще встречаются при гормон-негативных поражениях, что указывает на связь между молекулярными портретами и спонтанной регрессией.Продвинутая стадия регрессии HG-DCIS связана с большей степенью заболевания in situ. Таким образом, регрессия в этом контексте является лишь частичной и не приводит к полному исчезновению опухоли. Дальнейшее изучение регрессивных изменений в HG-DCIS в соответствии с едиными определениями и критериями включения необходимо для подтверждения наших результатов и расширения знаний об этом интригующем биологическом явлении.

Каталожные номера

1

.

Спонтанная регрессия рака

.

Филадельфия, Пенсильвания

:

Сондерс

;

1966

.2

.

Заживление внутрипротокового рака молочной железы

.

Дж Патол

.

1934

;

18

:

115

127

.3

и другие. .

Характеристика протоковой карциномы высокой степени злокачественности in situ с регрессивными изменениями и без них: диагностические и биологические последствия

.

Appl Immunohistochem Mol Morphol

.

2009

;

17

:

495

499

.4

.

Спонтанная регрессия рака: метаболический триумф хозяина?

Ann NY Acad Sci

.

1974

;

230

:

111

141

.5

.

Спонтанная регрессия метастатического рака: изучение нейробластомы

.

Nat Rev Рак

.

2014

;

14

:

71

72

.6

.

Спонтанная регрессия метастазов меланомы: обзор литературы

.

Меланома Рез

.

2009

;

19

:

275

282

.7

.

Спонтанная регрессия рака: обзор случаев с 1900 по 1987 год

.

Акта Онкол

.

1990

;

29

:

545

550

.8

.

Спонтанная регрессия рака: возможные механизмы

.

В естественных условиях

.

1998

;

12

:

571

578

.9

и другие. .

Самопроизвольное «заживление» рака молочной железы

.

Рак молочной железы

.

2005

;

12

:

140

144

.10

.

Спонтанная ремиссия рака молочной железы: обзор литературы [на датском языке]

.

Угескр Лаегер

.

1999

;

161

:

4001

4004

.11

и другие. .

Спонтанная регрессия рака молочной железы с метастазами в подмышечные лимфатические узлы: клинический случай и обзор литературы

.

Int J Clin Exp Pathol

.

2014

;

7

:

4371

4380

.12

и другие. .

Спонтанная регрессия рака молочной железы: клинический случай

.

Гинекол Обстет Инвест

.

2008

;

65

:

206

211

.13

.

Естественная история инвазивного рака молочной железы, обнаруженного при скрининговой маммографии

.

Arch Intern Med

.

2008

;

168

:

2311

2316

.14

.

Спонтанная регрессия раковых опухолей, выявленная при маммографическом скрининге

.

ЯМА

.

2004

;

292

:

2579

2580

.15

и другие. .

Клиническое значение инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при неопластической прогрессии и метастазировании в лимфатические узлы рака молочной железы человека

.

Грудь

.

2008

;

17

:

604

610

.16

и другие. .

Характеристика субпопуляций Т-лимфоцитов, инфильтрирующих первичный рак молочной железы

.

Рак Иммунол Иммунотер

.

1989

;

28

:

143

147

.17

и другие. .

Трансфекция дендритных клеток РНК индуцирует CD4- и CD8-опосредованный Т-клеточный иммунитет против рака молочной железы и выявляет иммунодоминантность представленных Т-клеточных эпитопов

.

Дж Иммунол

.

2003

;

170

:

5892

5896

.18

и другие. .

Классификация протоковой карциномы in situ и ее связь с биологическими маркерами

.

Семин Диагност Патол

.

1994

;

11

:

199

207

.19

и другие. .

Взаимосвязь между ядерной степенью протоковой карциномы in situ и маркерами клеточного происхождения

.

Научная лаборатория Энн Клин

.

2006

;

36

:

16

22

.20

и другие. .

Базальный фенотип протоковой карциномы in situ: распознавание и иммуногистологический профиль

.

Мод Патол

.

2006

;

19

:

1506

1511

.21

и другие. .

Паттерны экспрессии ER-альфа, PR, HER-2/neu и EGFR в различных подтипах клеточного происхождения протоковой карциномы высокой и низкой степени злокачественности in situ

.

Научная лаборатория Энн Клин

.

2006

;

36

:

137

143

.22

и другие. .

Статус рецептора эстрогена при раке молочной железы связан с заметно отличающимися паттернами экспрессии генов

.

Рак Res

.

2001

;

61

:

5979

5984

.23

и другие. .

Новая патологическая система классификации DCIS с улучшенным предсказанием местного рецидива: результаты исследования UKCCCR/ANZ DCIS

.

Br J Рак

.

2010

;

103

:

94

100

.24

и другие. .

Факторы, связанные с переходом от протоковой карциномы in situ после биопсии толстой иглы к инвазивному раку при последующем хирургическом иссечении

.

Грудь

.

2012

;

21

:

641

645

.25

и другие. .

Влияние степени DCIS на частоту, тип и время до рецидива после 15 лет наблюдения DCIS, обнаруженного на скрининге

.

Br J Рак

.

2012

;

106

:

1611

1617

.26

и другие. .

Исход пациентов с протоковой карциномой in situ, не получавших лечения после диагностической биопсии: результаты исследования здоровья медсестер

.

Рак

.

2005

;

103

:

1778

1784

.27

и другие. .

Предикторы инвазивного рака молочной железы у пациентов с первоначальным диагнозом протоковой карциномы in situ: руководство по избирательному использованию биопсии сигнального лимфатического узла при лечении протоковой карциномы in situ

.

J Am Coll Surg

.

2005

;

200

:

516

526

.28

и другие. .

Обнаружение инвазивного рака после предоперационной диагностики протоковой карциномы in situ: недооценка причин протоковой карциномы in situ при стереотаксической биопсии с помощью иглы 14 калибра

.

Энн Сург Онкол

.

2003

;

10

:

748

753

.29

и другие. .

Предикторы инвазии у пациентов с диагностированной толстоигольной биопсией протоковой карциномой in situ и рекомендации по избирательному подходу к биопсии сигнального лимфатического узла при протоковой карциноме in situ

.

Рак

.

2006

;

107

:

1760

1768

.

© Американское общество клинической патологии

Повышенная перипротоковая микроорганизация коллагена может способствовать повышению маммографической плотности | Исследование рака молочной железы

  • Бойд Н.Ф., Мартин Л.Дж., Бронскилл М., Яффе М.Дж., Дурик Н., Минкин С. Состав ткани молочной железы и восприимчивость к раку молочной железы. J Natl Cancer Inst. 2010;102(16):1224–37.дои: 10.1093/jnci/djq239.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Маккормак В.А. Плотность груди и паренхиматозные структуры как маркеры риска рака молочной железы: метаанализ. Рак Эпидемиол Биомарк Пред. 2006;15(6):1159–69. doi:10.1158/1055-9965.epi-06-0034.

    Артикул Google ученый

  • Бойд Н.Ф., Мартин Л.Дж., Яффе М.Дж., Минкин С.Маммографическая плотность и риск рака молочной железы: текущее понимание и перспективы на будущее. Рак молочной железы Res. 2011;13(6):223. дои: 10.1186/bcr2942.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vachon CM, van Gils CH, Sellers TA, Ghosh K, Pruthi S, Brandt KR, et al. Маммографическая плотность, риск рака молочной железы и прогнозирование риска. Рак молочной железы Res. 2007;9(6):217. дои: 10.1186/bcr1829.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кузик Дж., Уорвик Дж., Пинни Э., Даффи С.В., Коуторн С., Хауэлл А. и др.Тамоксифен-индуцированное снижение маммографической плотности и снижение риска рака молочной железы: вложенное исследование случай-контроль. J Natl Cancer Inst. 2011;103(9):744–52. дои: 10.1093/jnci/djr079.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Henry NL, Chan HP, Dantzer J, Goswami CP, Li L, Skaar TC, et al. Модуляция плотности груди, вызванная ингибитором ароматазы: клинические и генетические эффекты. Бр Дж Рак. 2013;109(9):2331–9. дои: 10.1038/bjc.2013.587.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Slanetz PJ, Freer PE, Birdwell RL. Законодательство о плотности груди — практические соображения. N Engl J Med. 2015;372(7):593–5. дои: 10.1056/nejmp1413728.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Гош К., Брандт К.Р., Рейнольдс С., Скотт К.Г., Панкрац В.С., Риле Д.Л. и др.Тканевой состав маммографически плотной и неплотной ткани молочной железы. Лечение рака молочной железы. 2011;131(1):267–75. doi: 10.1007/s10549-011-1727-4.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lee NA, Rusinek H, Weinreb J, Chandra R, Toth H, Singer C, et al. Объемы жировой и фиброзно-железистой ткани молочных желез у женщин 20–83 лет: сравнение данных рентгеновской маммографии и компьютерной МРТ.Am J Рентгенол. 1997;168(2):501–6. doi:10.2214/ajr.168.2.

    35.

    КАС Статья Google ученый

  • Аловами С., Троуп С., Аль-Хаддад С., Киркпатрик И., Уотсон Р.Х. Маммографическая плотность связана со стромой и экспрессией стромальных протеогликанов. Рак молочной железы Res. 2003;5(5):R129. дои: 10.1186/bcr622.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лин С.Дж., Коусон Дж., Хилл П., Хавив И., Дженкинс М., Хоппер Дж.Л. и др.Выборка под визуальным контролем выявляет увеличенную строму и меньшую сложность желез в маммографически плотной ткани молочной железы. Лечение рака молочной железы. 2011;128(2):505–16. doi: 10.1007/s10549-011-1346-0.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Мюшлер Дж., Штрёли Х.Х. Взаимодействия клеток и матрикса в развитии молочной железы и раке молочной железы. Колд Спринг Харб Перспект Биол. 2010;2(10):a003202–a. doi:10.1101/cshperspect.a003202.

  • Provenzano PP, Inman DR, Eliceiri KW, Knittel JG, Yan L, Rueden CT, et al.Плотность коллагена способствует возникновению и прогрессированию опухоли молочной железы. БМС Мед. 2008;6(1):11. дои: 10.1186/1741-7015-6-11.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бэнкрофт Дж. Д., Гэмбл М. Теория и практика гистологических методов. Эдинбург, Великобритания: Elsevier Health Sciences; 2008.

  • Gnerlich JL, Yao KA, Fitchev PS, Goldschmidt RA, Bond MC, Cornwell M, et al. Перитуморальная экспрессия адипокинов и жирных кислот при раке молочной железы.Энн Сург Онкол. 2013;20(S3):731–8. doi: 10.1245/s10434-013-3274-1.

    Артикул Google ученый

  • Pandya HJ, Chen W, Goodell LA, Foran DJ, Desai JP. Механическое фенотипирование рака молочной железы с использованием МЭМС: метод разграничения доброкачественных и раковых тканей молочной железы. Лабораторный чип. 2014;14(23):4523–32. дои: 10.1039/c4lc00594e.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Саданандам А., Лал А., Бенц С.К., Эппенбергер-Кастори С., Скотт Г., Грей Дж.В. и др.Геномные аберрации в нормальной ткани, соседствующей с HER2-амплифицированным раком молочной железы: полевая канцеризация или контаминация опухолевых клеток? Лечение рака молочной железы. 2012;136(3):693–703. doi: 10.1007/s10549-012-2290-3.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schnabel F, Boolbol SK, Gittleman M, Karni T, Tafra L, Feldman S, et al. Рандомизированное проспективное исследование оценки края лампэктомии с использованием MarginProbe у пациентов с непальпируемыми злокачественными новообразованиями молочной железы.Энн Сург Онкол. 2014;21(5):1589–95. doi: 10.1245/s10434-014-3602-0.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Highnam R, Brady M, Yaffe MJ, Karssemeijer N, Harvey J. Надежное измерение состава груди — Volpara(TM). В: Цифровая маммография. Германия: Springer Berlin Heidelberg; 2010. с. 342-9.doi:10.1186/s13058-015-0664-2

  • Экпо ЕС, McEntee MF. Измерение плотности молочной железы с помощью цифрового томосинтеза молочной железы — систематический обзор.Бр Дж Радиол. 2014;87(1043):20140460. дои: 10.1259/bjr.20140460.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бойд Н.Ф., Локвуд Г.А., Бинг Дж.В., Литтл Л.Е., Яффе М.Дж., Тритчлер Д.Л. Взаимосвязь антропометрических показателей с рентгенологическими особенностями молочной железы у женщин в пременопаузе. Бр Дж Рак. 1998;78(9):1233–1238. doi: 10.1038 / bjc.1998.660.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kim YT, Park JC, Choi SH, Cho KS, Im GI, Kim BS и другие.Динамический профиль заживления стволовых клеток периодонтальной связки человека: гистологический и иммуногистохимический анализ с использованием модели эктопической трансплантации. J Периодонтальная Рез. 2012;47(4):514–24. doi:10.1111/j.1600-0765.2011.01463.x.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Abraham BK, Fritz P, McClellan M, Hauptvogel P, Athelogou M, Brauch H. Распространенность клеток CD44+/CD24-/low при раке молочной железы может не быть связана с клиническим исходом, но может способствовать отдаленному метастазированию.Клин Рак Рез. 2005;11(3):1154–9.

    КАС пабмед Google ученый

  • Ахтар Р., Шерратт М.Дж., Круикшенк Дж.К., Дерби Б. Характеристика эластичных свойств тканей. Матер сегодня. 2011;14(3):96–105. doi: 10.1016/s1369-7021(11)70059-1.

    КАС Статья Google ученый

  • Junqueira LCU, Bignolas G, Brentani RR. Окрашивание Пикросириусом в сочетании с поляризационной микроскопией — специфический метод обнаружения коллагена в срезах тканей.Histochem J. 1979;11(4):447–55. дои: 10.1007/bf01002772.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Грэм Х.К., Ахтар Р., Кридиотис С., Дерби Б., Кунду Т., Траффорд А.В. и др. Локализованное микромеханическое уплотнение в стареющей аорте. Механическое старение Dev. 2011;132(10):459–67. doi: 10.1016/j.mad.2011.07.003.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Graham HK, Trafford AW.Пространственное нарушение и усиленная деградация коллагена с переходом от компенсированной гипертрофии желудочков к симптоматической застойной сердечной недостаточности. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006; 292(3):h2364–H72. doi: 10.1152/ajpheart.00355.2006.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Bauman TM, Nicholson TM, Abler LL, Eliceiri KW, Huang W, Vezina CM, et al. Характеристика фибриллярных коллагенов и внеклеточного матрикса узлов железистой доброкачественной гиперплазии предстательной железы.ПЛОС ОДИН. 2014;9(10):e109102. doi:10.1371/journal.pone.0109102.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Salchert K, Streller U, Pompe T, Herold N, Grimmer M, Werner C. Восстановление in vitro сборок фибриллярного коллагена I типа на поверхностях реактивного полимера. Биомакромолекулы. 2004;5(4):1340–50. дои: 10.1021/bm0499031.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Graham HK, Hodson NW, Hoyland JA, Millward-Sadler SJ, Garrod D, Scothern A, et al.Срез ткани АСМ: ультраструктурная визуализация нативных биомолекул in situ. Матрица биол. 2010;29(4):254–60. doi: 10.1016/j.matbio.2010.01.008.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Крик С.Л., Инь FCP. Оценка микромеханических свойств клеток с помощью атомно-силовой микроскопии: важность точки контакта. Биомех Модель Механобиол. 2006;6(3):199–210. doi:10.1007/s10237-006-0046-x.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Нгока LCM.Подготовка образцов для протеомики рака молочной железы: протеомика и генная онтология выявляют существенные различия в предпочтениях солюбилизации белков в анализе радиоиммунопреципитации и в буферах для лизиса мочевины. протеомная наука. 2008;6(1):30. дои: 10.1186/1477-5956-6-30.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wiśniewski JR, Zougman A, Nagaraj N, Mann M. Универсальный метод подготовки образцов для анализа протеома. Нат Методы.2009;6(5):359–62. doi: 10.1038/nmeth.1322.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Власблом Дж., Водак С.Дж. Марковская кластеризация по сравнению с распространением аффинности для разделения графов взаимодействия белков. Биоинформатика BMC. 2009;10(1):99. дои: 10.1186/1471-2105-10-99.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Губерн-Мерида А., Калленберг М., Платель Б., Манн Р.М., Марти Р., Карссемейер Н.Оценка объемной плотности груди по цифровым маммограммам с полным полем зрения: проверочное исследование. ПЛОС ОДИН. 2014;9(1):e85952. doi:10.1371/journal.pone.0085952.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang J, Azziz A, Fan B, Malkov S, Klifa C, Newitt D, et al. Согласование маммографических показателей объемной плотности груди с МРТ. ПЛОС ОДИН. 2013;8(12):e81653. doi:10.1371/journal.pone.0081653.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли Т.Связь измеренных характеристик ткани молочной железы с маммографической плотностью и другими факторами риска рака молочной железы. Рак Эпидемиол Биомарк Пред. 2005;14(2):343–9. doi:10.1158/1055-9965.epi-04-0490.

    Артикул Google ученый

  • Wei SC, Fattet L, Tsai JH, Guo Y, Pai VH, Majeski HE, et al. Жесткость матрикса управляет эпителиально-мезенхимальным переходом и метастазированием опухоли по пути механотрансдукции TWIST1-G3BP2.Nat Cell Biol. 2015;17(5):678–88. дои: 10.1038/ncb3157.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кемп А.Д., Хардинг К.С., Кабрал В.А., Марини Д.К., Уоллес Д.М. Влияние гидратации ткани на наноразмерную структурную морфологию и механику отдельных коллагеновых фибрилл типа I в модели несовершенного остеогенеза у мышей Brtl. J Struct Biol. 2012;180(3):428–38. doi: 10.1016/j.jsb.2012.09.012.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уоллес Дж.М., Хардинг С., Кемп А.Влияние гидратации на наноразмерную структурную морфологию и механику индивидуальных фибрилл коллагена I типа. MRS Proc. 2012;1465. doi:10.1557/opl.2012.926

  • Barcus CE, Keely PJ, Eliceiri KW, Schuler LA. Жесткий коллагеновый матрикс усиливает туморогенную передачу сигналов пролактина в клетках рака молочной железы. Дж. Биол. Хим. 2013;288(18):12722–32. дои: 10.1074/jbc.m112.447631.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бирк, Германия, Брюкнер П.Коллагены, супраструктуры и сборка коллагеновых фибрилл. Внеклеточный матрикс: обзор. Германия: Springer Berlin Heidelberg; 2011. с. 77-115.

  • Касс Л., Эрлер Дж. Т., Дембо М., Уивер В. М. Эпителиальная клетка молочной железы: влияние состава и организации внеклеточного матрикса на развитие и онкогенез. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39(11):1987–94. doi:10.1016/j.biocel.2007.06.025.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Provenzano PP, Vanderby R.Морфология и организация коллагеновых волокон: значение для передачи силы в связках и сухожилиях. Матрица биол. 2006;25(2):71–84. doi: 10.1016/j.matbio.2005.09.005.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Baldwin Samuel J, Quigley Andrew S, Clegg C, Kreplak L. Наномеханическое картирование гидратированных фибрилл коллагена I сухожилия хвоста крысы. Биофиз Дж. 2014; 107 (8): 1794–801. doi:10.1016/j.bpj.2014.09.003.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фишер-Криппс AC.Обзор методов анализа субмикронного вдавливания. Вакуум. 2000;58(4):569–85. doi:10.1016/s0042-207x(00)00377-8.

    КАС Статья Google ученый

  • Franke K, Sapudom J, Kalbitzer L, Anderegg U, Pompe T. Топологически определенные композиты коллагена типов I и V в качестве каркасов для клеточных культур in vitro. Акта Биоматер. 2014;10(6):2693–702. doi: 10.1016/j.actbio.2014.02.036.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Zhang G, Ezura Y, Chervoneva I, Robinson PS, Beason DP, Carine ET, et al.Декорин регулирует сборку коллагеновых фибрилл и приобретение биомеханических свойств в процессе развития сухожилия. Джей Селл Биохим. 2006;98(6):1436–49. doi: 10.1002/jcb.20776.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кадлер К.Е., Хилл А., Кэнти-Лэрд Э.Г. Коллагеновый фибриллогенез: фибронектин, интегрины и второстепенные коллагены как организаторы и зародышеобразователи. Curr Opin Cell Biol. 2008;20(5):495–501. doi: 10.1016/j.ceb.2008.06.008.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эгберт М., Рютце М., Саттлер М., Венк Х., Галлинат С., Люциус Р. и др. Матрицеллюлярный белок периостин способствует правильной функции коллагена и подавляется при старении кожи. J Дерматол Sci. 2014;73(1):40–8. doi: 10.1016/j.jdermsci.2013.08.010.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Grässel S, Bauer RJ.Коллаген XVI в норме и болезни. Матрица биол. 2013;32(2):64–73. doi: 10.1016/j.matbio.2012.11.001.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Tabata C, Hongo H, Sasaki M, Hasegawa T, de Freitas PH, Yamada T, et al. Измененное распределение белков внеклеточного матрикса в периодонтальной связке мышей с дефицитом периостина. Гистол Гистопатол. 2014;29(6):731–42.

    КАС пабмед Google ученый

  • Paye M, Nusgens B, Lapière CM.Фактор XIII свертывания крови снижает восприимчивость предшественников коллагена к протеолизу. Биохим Биофиз Acta Gen Subj. 1991;1073(3):437–41. дои: 10.1016/0304-4165(91)

    -у.

    КАС Статья Google ученый

  • Скотт Ф.Л., Херст К.Э., Сан Дж., Бёрд Ч., Боттомли С.П., Бёрд П.И. Ингибитор внутриклеточной серпиновой протеиназы 6 экспрессируется в моноцитах и ​​гранулоцитах и ​​является мощным ингибитором протеазы азурофильных гранул, катепсина G.Кровь. 1999;93(6):2089–97.

    КАС пабмед Google ученый

  • Eble JA, Kassner A, Niland S, Morgelin M, Grifka J, Grassel S. Коллаген XVI содержит сайт распознавания интегрина 1бета1 в своих С-концевых доменах. Дж. Биол. Хим. 2006;281(35):25745–56. дои: 10.1074/jbc.m509942200.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бауэр Р., Ратцингер С., Уэльс Л., Боссерхофф А., Сеннер В., Грифка Дж. и др.Ингибирование экспрессии коллагена XVI снижает инвазивность клеток глиомы. Cell Physiol Biochem. 2011;27(3–4):217–26. дои: 10.1159/000327947.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ratzinger S, Grässel S, Dowejko A, Reichert TE, Bauer RJ. Индукция экспрессии коллагена типа XVI способствует пролиферации раковых клеток ротовой полости. Матрица биол. 2011;30(2):118–25. doi: 10.1016/j.matbio.2011.01.001.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Марухаси Т., Кии И., Сайто М., Кудо А.Взаимодействие между периостином и BMP-1 способствует протеолитической активации лизилоксидазы. Дж. Биол. Хим. 2010;285(17):13294–303. дои: 10.1074/jbc.m109.088864.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Норрис Р.А., Деймон Б., Миронов В., Касьянов В., Рамамурти А., Морено-Родригес Р. и др. Периостин регулирует фибриллогенез коллагена и биомеханические свойства соединительной ткани. Джей Селл Биохим.2007;101(3):695–711. дои: 10.1002/jcb.21224.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Маланчи И., Сантамария-Мартинес А., Сусанто Э., Пэн Х., Лер Х.-А., Делалойе Дж.-Ф. и др. Взаимодействия между раковыми стволовыми клетками и их нишей определяют метастатическую колонизацию. Природа. 2011;481(7379):85–9. дои: 10.1038/природа10694.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Шао Р., Бао С., Бай Х., Бланшетт С., Андерсон Р.М., Данг Т. и др.Приобретенная экспрессия периостина при раке молочной железы человека способствует ангиогенезу опухоли посредством повышающей регуляции экспрессии рецептора 2 сосудистого эндотелиального фактора роста. Мол Селл Биол. 2004;24(9):3992–4003. doi: 10.1128/mcb.24.9.3992-4003.2004.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang Z, Ouyang G. Periostin: мост между раковыми стволовыми клетками и их метастатической нишей. Клеточная стволовая клетка. 2012;10(2):111–2.doi:10.1016/j.stem.2012.01.002.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Xu D, Xu H, Ren Y, Liu C, Wang X, Zhang H и др. Ген периостин, связанный со стволовыми клетками рака: новый прогностический маркер рака молочной железы. ПЛОС ОДИН. 2012;7(10):e46670. doi:10.1371/journal.pone.0046670.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Винн Т.А.Клеточные и молекулярные механизмы фиброза. Джей Патол. 2008;214(2):199–210. дои: 10.1002/путь.2277.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Balbin M, Freije JM, Fueyo A, Sanchez LM, Lopez-Otin C. Аполипопротеин D является основным белковым компонентом кистозной жидкости у женщин с массивной кистозной болезнью молочной железы человека. Биохим Дж. 1990;271(3):803–7.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гонсалес LO, Corte MD, Junquera S, Bongera M, Rodriguez JC, Vizoso FJ.Экспрессия рецептора андрогена и двух андроген-индуцированных белков (апопротеин D и пепсиноген C) при протоковой карциноме in situ молочной железы. Гистопатология. 2007;50(7):866–74. doi:10.1111/j.1365-2559.2007.02687.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Caputo E. Новая аспартилпротеиназа из апокринового эпителия и опухолей молочной железы. Дж. Биол. Хим. 2000;275(11):7935–41. дои: 10.1074/jbc.275.11.7935.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Darb-Esfahani S, von Minckwitz G, Denkert C, Ataseven B, Högel B, Mehta K, et al.Экспрессия белка 15 макроскопической кистозной жидкости (GCDFP-15) при подтипах рака молочной железы. БМК Рак. 2014;14(1):546. дои: 10.1186/1471-2407-14-546.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гамбургер А.Е., Вест А.П., Бьоркман П.Дж. Кристаллическая структура полимерного иммуноглобулина, связывающего фрагмент рецептора полимерного иммуноглобулина человека. Структура. 2004; 12(11):1925–35. doi:10.1016/j.str.2004.09.006.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фрай С.А., Синклер Дж., Тиммс Дж.Ф., Литем А.Дж., Двек М.В.Целевой гликопротеомный подход идентифицирует кадгерин-5 как новый биомаркер метастатического рака молочной железы. Рак Летт. 2013;328(2):335–44. doi:10.1016/j.canlet.2012.10.011.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hale LP, Price DT, Sanchez LM, Demark-Wahnefried W, Madden JF. Цинк альфа-2-гликопротеин экспрессируется злокачественным эпителием предстательной железы и может служить потенциальным сывороточным маркером рака предстательной железы.Клин Рак Рез. 2001;7(4):846–53.

    КАС пабмед Google ученый

  • Браатен Р., Хохман В.С., Брандцаег П., Йохансен Ф.Е. Образование секреторных антител: консервативные связывающие взаимодействия между J-цепью и полимерным рецептором Ig человека и амфибий. Дж Иммунол. 2007;178(3):1589–97. doi:10.4049/иммунол.178.3.1589.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Герхард Д.Статус, качество и расширение проекта полноразмерной кДНК NIH: коллекция генов млекопитающих (MGC). Геном Res. 2004;14(10б):2121–7. дои: 10.1101/гр.2596504.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Коэлью Б.А., Бело А.В., Андраде С.П., Аморим В.К., Уэмура Г., да Силва Филью А.Л. Уровни N-ацетилглюкозаминидазы, миелопероксидазы и фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови у больных раком молочной железы. Биомед Фармаколог. 2014;68(2):185–9.doi:10.1016/j.biopha.2013.10.009.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Койке А., Араи С., Ямада С., Нагае А., Сайта Н., Ито Х. и др. Динамическая подвижность иммунологических клеток, экспрессирующих S100A8 и S100A9 in vivo: разнообразие функциональных ролей двух белков как регуляторов острой воспалительной реакции. Воспаление. 2011;35(2):409–19. doi: 10.1007/s10753-011-9330-8.

    Артикул Google ученый

  • Райкман С., Вандал К., Руло П., Талбот М., Тессье П.А.Провоспалительная активность S100: белки S100A8, S100A9 и S100A8/A9 индуцируют хемотаксис и адгезию нейтрофилов. Дж Иммунол. 2003;170(6):3233–42. doi:10.4049/иммунол.170.6.3233.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Drews-Elger K, Iorns E, Dias A, Miller P, Ward TM, Dean S, et al. Инфильтрирующие миелоидные клетки S100A8+ способствуют метастатическому распространению рака молочной железы человека и предсказывают плохой клинический исход. Лечение рака молочной железы.2014;148(1):41–59. doi: 10.1007/s10549-014-3122-4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ehrchen JM, Sunderkotter C, Foell D, Vogl T, Roth J. Агонист эндогенного Toll-подобного рецептора 4 S100A8/S100A9 (кальпротектин) как врожденный усилитель инфекции, аутоиммунитета и рака. Дж. Лейкок Биол. 2009;86(3):557–66. doi: 10.1189/jlb.1008647.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Монах П.Н., Скола А.М., Мадала П., Фэрли Д.П.Функция, структура и терапевтический потенциал рецепторов комплемента С5а. Бр Дж. Фармакол. 2007;152(4):429–48. дои: 10.1038/sj.bjp.0707332.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Westerterp M, Berbee JFP, Delsing DJM, Jong MC, Gijbels MJJ, Dahlmans VEH и др. Аполипопротеин C-I связывает свободные жирные кислоты и снижает их внутриклеточную этерификацию. J липидный рез. 2007;48(6):1353–61. дои: 10.1194 / jlr.m700024-jlr200.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Prizment AE, Folsom AR, Dreyfus J, Anderson KE, Visvanathan K, Joshu CE, et al. С-реактивный белок плазмы, оценка генетического риска и риск распространенных видов рака в исследовании «Риск атеросклероза в сообществах». Рак вызывает контроль. 2013;24(12):2077–87. doi: 10.1007/s10552-013-0285-y.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чжао М., Йонеда М., Охаши Ю., Куроно С., Ивата Х., Охнуки Ю. и др.Доказательства ковалентного связывания SHAP, тяжелых цепей интер-трипсинового ингибитора, с гиалуроновой кислотой. Дж. Биол. Хим. 1995;270(44):26657–63. дои: 10.1074/jbc.270.44.26657.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hamm A, Veeck J, Bektas N, Wild PJ, Hartmann A, Heindrichs U, et al. Частая потеря экспрессии генов тяжелой цепи ингибитора интер-альфа-трипсина (ITIH) в множественных солидных опухолях человека: систематический анализ экспрессии.БМК Рак. 2008;8(1):25. дои: 10.1186/1471-2407-8-25.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Олссон А.К. Фрагмент богатого гистидином гликопротеина является мощным ингибитором васкуляризации опухоли. Рак Рез. 2004;64(2):599–605. doi:10.1158/0008-5472.can-03-1941.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Шауб Н.П., Джонс К.Дж., Ньялвидхе Дж.О., Казарес Л.Х., Карбасси И.Д., Семмес О.Дж. и др.Открытие сывороточного протеомного биомаркера, отражающего стадию и ожирение у пациентов с раком молочной железы. J Am Coll Surg. 2009;208(5):970–8. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2008.12.024.

    Артикул пабмед Google ученый

  • His M, Zelek L, Deschasaux M, Pouchieu C, Kesse-Guyot E, Hercberg S, et al. Предполагаемые связи между сывороточными биомаркерами липидного обмена и общим риском рака молочной железы и простаты. Евр J Эпидемиол. 2014;29(2):119–32.doi: 10.1007/s10654-014-9884-5.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ахмад А., Абукамеэль А., Конг Д., Ван З., Сети С., Чен В. и др. Фосфоглюкозоизомераза/фактор аутокринной подвижности опосредует эпителиально-мезенхимальный переход, регулируемый миР-200 в клетках рака молочной железы. Рак Рез. 2011;71(9):3400–9. doi:10.1158/0008-5472.can-10-0965.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кустодио А., Лопес-Фарре А.Дж., Саморано-Леон Дж.Дж., Матеос-Касерес П.Дж., Макая С., Кальдес Т. и др.Изменения экспрессии белков плазмы, связанные с тромбозом у носителей мутации BRCA1. J Cancer Res Clin Oncol. 2012;138(5):867–75. doi:10.1007/s00432-012-1161-y.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Каллури Р. Ангиогенез: Базальные мембраны: структура, сборка и роль в опухолевом ангиогенезе. Нат Рев Рак. 2003;3(6):422–33. дои: 10.1038/nrc1094.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Свирс К.К., Ван Дер Верф К.О., Беннинк М.Л., Субраманиам В.Эластичность, зависящая от частоты, с пространственным разрешением, измеренная с помощью импульсно-силовой микроскопии и наноиндентирования. Наномасштаб. 2012;4:2072–7.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Янг Т.Дж., Монклус М.А., Бернетт Т.Л., Бротон В.Р., Огин С.Л., Смит П.А. Использование метода количественного наномеханического картирования PeakForceTM на основе АСМ для измерения модуля Юнга полимеров с высоким разрешением. Meas Sci Techn. 2011;22(12):125703.

    Артикул Google ученый

  • Acerbi IR, Cassereau L, Dean I, Shi Q, Au A, Park C и др. Инвазия и агрессия рака молочной железы человека коррелируют с уплотнением внеклеточного матрикса и инфильтрацией иммунных клеток. Интегративная биол. 2015;7:1120-34.

  • Плодинец М., Лопарик М., Моннье К.А., Оберманн Э.К., Занетти-Далленбах Р., Ортле П. и др. Наномеханическая сигнатура рака молочной железы. Нац Нанотехнолог. 2012;7(11):757-65.

  • MacKay JL, Kumar S. Измерение упругих свойств живых клеток с помощью атомно-силовой микроскопии. В: Методы визуализации клеток. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США: Humana Press; 2015. с. 313-29.

  • McKee CT, Last JA, Russell P, Murphy CJ. Вдавливание в сравнении с измерениями модуля Юнга при растяжении для мягких биологических тканей. Tissue Eng B Rev. 2011; 17 (3): 155–64.

    Артикул Google ученый

  • Диас Дж., Зибарт Н.М.Вязкоупругая характеристика стромы роговицы оценивалась ex vivo с использованием атомно-силовой микроскопии. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(13):3708–8.

    Google ученый

  • Чанг Ю.Р., Рагунатан В.К., Гарланд С.П., Морган Дж.Т., Рассел П., Мерфи С.Дж. Автоматизированный анализ силовых кривых АСМ для определения модуля упругости биоматериалов и биологических образцов. J Mech Behav Biomed Mater. 2014; 37: 209–18.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Болдуин С.Дж., Куигли А.С., Клегг С., Креплак Л.Наномеханическое картирование гидратированных фибрилл коллагена I сухожилия крысиного хвоста. Биофиз Дж. 2014; 107 (8): 1794–801.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Грант CA, Twigg PC, Tobin DJ. Статические и динамические наномеханические свойства ткани кожи человека с помощью атомно-силовой микроскопии: эффект рубцевания в верхних слоях дермы. Акта Биоматер. 2012;8(11):4123–9.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бредфельдт Дж.С., Лю Ю., Конклин М.В., Кили П.Дж., Маки Т.Р., Элисейри К.В.Автоматизированная количественная оценка выровненного коллагена для прогноза карциномы молочной железы человека. Джей Патол Информ. 2014;5:28. doi:10.4103/2153-3539.139707.eCollection2014.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хансен К.С., Кимеле Л., Маллер О., О’Брайен Дж., Шанкар А., Форнетти Дж. и др. Метод расщепления с помощью ультразвука в растворе для улучшения покрытия протеома внеклеточного матрикса. Мол клеточная протеомика. 2009;8(7):1648–57.doi: 10.1074/mcp.M9-MCP200. Epub 2009 7 апреля.

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О’Брайен Дж.Х., Вандерлинден Л.А., Щедин П.Дж., Хансен К.С. Состав внеклеточного матрикса молочной железы крысы и ответ на лечение ибупрофеном во время послеродовой инволюции с помощью дифференциального анализа GeLC-MS/MS. J Протеом Res. 2012;11(10):4894–905. дои: 10.1021/pr3003744. Epub 2012 30 августа.

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Наба А., Клаузер К.Р., Ламар Дж.М., Карр С.А., Хайнс Р.О.Сигнатуры внеклеточного матрикса карциномы молочной железы человека идентифицируют новые промоторы метастазирования. Элиф. 2014;3:e01308. doi: 10.7554/eLife.01308.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Conklin MW, Eickhoff JC, Riching KM, Pehlke CA, Eliceiri KW, Provenzano PP, et al. Выровненный коллаген является прогностическим признаком выживания при карциноме молочной железы человека. Ам Джей Патол. 2011;178(3):1221–32. doi:10.1016/j.ajpath.2010.11.076.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Резаханиха Р., Агианниотис А., Шраувен Дж.Т., Гриффа А., Сейдж Д., Бутен К.В. и др. Экспериментальное исследование волнистости и ориентации коллагена в артериальной адвентиции с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии. Биомех Модель Механобиол. 2012;11(3–4):461–73. doi:10.1007/s10237-011-0325-z. Epub 2011 10 июля.

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Наба А., Клаузер К.Р., Хёрш С., Лю Х., Карр С.А., Хайнс Р.О.Матрисома: определение in silico и характеристика in vivo с помощью протеомики нормальных и опухолевых внеклеточных матриксов. Мол клеточная протеомика. 2011;11:mcp-M111.

  • Кистозные поражения | СпрингерЛинк

    ‘) var head = document.getElementsByTagName(«head»)[0] var script = document.createElement(«сценарий») сценарий.тип = «текст/javascript» script.src = «https://buy.springer.com/assets/js/buybox-bundle-52d08dec1e.js» script.id = «ecommerce-scripts-» ​​+ метка времени head.appendChild (скрипт) var buybox = document.querySelector(«[data-id=id_»+ метка времени +»]»).parentNode ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.вариант-покупки»)).forEach(initCollapsibles) функция initCollapsibles(подписка, индекс) { var toggle = подписка.querySelector(«.Цена-варианта-покупки») подписка.classList.remove(«расширенный») var form = подписка.querySelector(«.форма-варианта-покупки») если (форма) { вар formAction = form.getAttribute(«действие») document.querySelector(«#ecommerce-scripts-» ​​+ timestamp).addEventListener(«load», bindModal(form, formAction, timestamp, index), false) } var priceInfo = подписка.селектор запросов(«.Информация о цене») var PurchaseOption = toggle.parentElement если (переключить && форма && priceInfo) { toggle.setAttribute(«роль», «кнопка») toggle.setAttribute(«tabindex», «0») toggle.addEventListener («щелчок», функция (событие) { var expand = toggle.getAttribute(«aria-expanded») === «true» || ложный переключать.setAttribute(«расширенная ария», !расширенная) form.hidden = расширенный если (! расширено) { покупкаOption.classList.add(«расширенный») } еще { покупкаOption.classList.remove(«расширенный») } priceInfo.hidden = расширенный }, ложный) } } функция bindModal (форма, formAction, метка времени, индекс) { var weHasBrowserSupport = окно.выборка && Array.from функция возврата () { var Buybox = EcommScripts ? EcommScripts.Buybox : ноль var Modal = EcommScripts ? EcommScripts.Modal : ноль if (weHasBrowserSupport && Buybox && Modal) { var modalID = «ecomm-modal_» + метка времени + «_» + индекс var modal = новый модальный (modalID) модальный.domEl.addEventListener(«закрыть», закрыть) функция закрыть () { form.querySelector(«кнопка[тип=отправить]»).фокус() } вар корзинаURL = «/корзина» var cartModalURL = «/cart?messageOnly=1» форма.setAttribute( «действие», formAction.replace(cartURL, cartModalURL) ) var formSubmit = Buybox.перехват формы отправки ( Buybox.fetchFormAction(окно.fetch), Buybox.triggerModalAfterAddToCartSuccess(модальный), функция () { form.removeEventListener («отправить», formSubmit, false) форма.setAttribute( «действие», formAction.replace(cartModalURL, cartURL) ) форма.представить() } ) form.addEventListener («отправить», formSubmit, ложь) document.body.appendChild(modal.domEl) } } } функция initKeyControls() { document.addEventListener («нажатие клавиши», функция (событие) { если (документ.activeElement.classList.contains(«цена-варианта-покупки») && (event.code === «Пробел» || event.code === «Enter»)) { если (document.activeElement) { событие.preventDefault() документ.activeElement.click() } } }, ложный) } функция InitialStateOpen() { var buyboxWidth = buybox.смещениеШирина ;[].slice.call(buybox.querySelectorAll(«.опция покупки»)).forEach(функция (опция, индекс) { var toggle = option.querySelector(«.цена-варианта-покупки») var form = option.querySelector(«.форма-варианта-покупки») var priceInfo = option.querySelector(«.Информация о цене») если (buyboxWidth > 480) { переключить.щелчок() } еще { если (индекс === 0) { переключать.щелчок() } еще { toggle.setAttribute («ария-расширенная», «ложь») form.hidden = «скрытый» priceInfo.hidden = «скрытый» } } }) } начальное состояниеОткрыть() если (window.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.